JP2003531850A

JP2003531850A - 止血剤、血液凝固剤の塗布方法、血液凝固剤の基剤

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Publication number: JP2003531850A
Application number: JP2001579771A
Authority: JP
Inventors: エー．パターソン，ジェイムズ; エー．トンプソン，ジョン; ケリーキーン，タルマッジ; ダブリュ．レディング，ジェイムズ
Original assignee: バイオライフ，リミティドライアビリティーカンパニー
Priority date: 2000-04-28
Filing date: 2001-04-27
Publication date: 2003-10-28
Anticipated expiration: 2021-04-27
Also published as: BR0110670A; CA2345484A1; EP1276463A1; DE60143649D1; JP2009235098A; EP1276463B1; MXPA02010549A; CN1426296A; AU5739701A; AU2001257397B2; IL152453A0; EP1276463A4; JP4436994B2; NZ522121A; IL189630A0; CN100488490C; IL152453A; CA2345484C; ATE491435T1; WO2001082896A1

Abstract

(57)【要約】血液と、タンパク質を含む血液以外の体液とが開いた傷口から流出するのを止めて傷の治癒を促進するための止血剤、方法、基剤。本発明の1つの大きな特徴は、オキシ酸塩と親水性プロトン供与体からなる実質的に無水の混合物を提供し、血液および体液の存在下でこの混合物を水和させて陽イオンを生成させ、血液の凝固を促進することにある。好ましいオキシ酸塩は、アルカリ元素の塩、アルカリ土類元素の塩、遷移金属の塩、ハロゲンのオキシ酸塩のうち、酸化能が血液の凝固を促進するのに十分なものである。本発明の別の一実施態様としては、オキシ酸塩に加えて親水性ポリマー（例えばカルボキシメチルセルロース、ポリビニル、アルコール、アルギン酸塩、あらゆる可溶性ゴム）を含む混合物が挙げられる。本発明のさらに別の実施態様としては、オキシ酸塩に、親水性プロトン供与体と、血液凝固反応の速度をさらに大きくする固体乾燥剤とを組み合わせた混合物が挙げられる。陽イオン交換物質、またはアルカリ金属のオキシ酸塩と酸性無機塩の混合物は、傷口の上にかさぶた、すなわち保護コーティングを形成し、治癒を促進する。反応中に発生する酸素は、傷口に存在している細菌、ウイルス、菌類の分量を実質的に少なくする。樹脂は、流体を多く取り込むほど性能が向上し、凝固を早める。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】本発明は、一般に、開いた傷口からの出血を止めるため局所的に塗布して血液
の凝固を促進する薬剤に関するものであり、さらに詳細には、流血している開い
た傷口または体液が流出している傷口に直接塗布する直前に水性媒体と混合して
流出中の血液および体液が凝固するのを促進し、治癒を早めることのできる無水
止血剤の塗布方法に関する。

【０００２】従来技術流血し、開いた傷口に直接押し当てる従来の包帯、絆創膏、バップなどに加え
、開いた傷口から流出する血液の凝固を促進して血流を止めるさまざまな化学的
薬剤の開発に多くの努力が払われてきた。これら薬剤の多くは、“凝固カスケー
ド”、すなわちフィブリノーゲン、トロンビン、VIII因子などに関係している。
その他の薬剤は、コラーゲンを利用したものである。エドワードスンは、例えば
米国特許第5,763,411号においてフィブリンを固体支持体とともに用いることを
記載し、第5,804,428号においてフィブリンを酵素フリーなシール剤として用い
ることを記載し、第5,962,026号においてフィブリンを触媒となる酵素が実質的
に含まれない固体止血剤として用いることを記載している。

【０００３】マーチンによる3つの米国特許第5,692,302号、第5,874,479号、第5,981,606号
はどれも、ピルビン酸塩を脂肪酸および抗酸化剤と組み合わせ、傷治療用の止血
剤として用いることに関するものである。スティルウェルは、米国特許第5,484,913号において、カルシウムで修飾した
酸化セルロースを用いて止血を促進することを記載している。ウィンターらは、
米国特許第5,474,782号において、薬理学的に受容可能な基剤の中に存在する傷
治療用止血剤またはその塩について記述している。ここでの好ましい実施態様は
、ナトリウム塩となっている。ウィンターは、凝固ではなく治癒を促進するため
、タスピン化合物を用いた傷手当て用品を提示している。

【０００４】コミッシュは、米国特許第2,163,588号において、血液の流出を止めて凝固さ
せるため、粘性剤と消毒剤を付着させた非常に細い繊維を有する傷当てパッドを
記載している。エバールらは、米国特許第2,688,586号において、アルギニン酸
を凝固剤として用いた改良型の止血用外科手当て用品を記載している。マッシら
も、米国特許第2,772,999号と第2,773,000号において、パッドと遊離酸セルロー
スグリコール酸を含む止血用外科手当て用品を記載している。別の止血用傷口手
当て用品に関する特許は、シェリーによる米国特許第3,206,361号であり、この
手当て用品は、塩酸メチルアミノアセトカテコールの形態をした有効成分を含ん
でいる。同様に、アンダーソンによる米国特許第3,328,259号においては、セル
ロースグリコール酸エーテルのフィルムを含む別の傷口手当て用品が、止血剤と
して提示されている。

【０００５】米国特許第4,265,233号として開示されているスギタチらによる止血剤は、血
液凝固VIII因子にフィブリンまたはトロンビンを加えたものである。すぐに使用
できる状態の包帯がアルトシュラーによる米国特許第4,363,319号になっている
が、これも有効成分としてトロンビンを含んでいる。なお包帯の全体は、シール
されたパッケージに入れられている。

【０００６】リンドナーらの発明は、組織適合性のあるコラーゲンなどのタンパク質と、凍
結乾燥させた血液凝固VIII因子、トロンビン、フィブリノーゲンとを染み込ませ
た傷当てパッドであり、米国特許第4,600,574号に記載されている。凍結乾燥さ
せたコラーゲンを止血剤としてパッドの中で用いることは、ソーヤーの米国特許
第4,606,910号に記載されている。

【０００７】セイファースタインらは、米国特許第4,616,644号において、傷口に薬剤を放
出するための孔が開いたプラスチック・フィルムの表面に高分子量のポリエチレ
ンオキシドを付着させた絆創膏を用い、小さな切り傷からの出血を止めることを
記載している。トロンビンと血液凝固VIII因子が固定されたフレーク状または繊
維状の基剤を含むさらに別の止血剤が、サカモトによる米国特許第4,655,211号
に記載されている。止血剤として特別に純粋で清潔なトロンビン溶液を用いるこ
とが、ボクターによる米国特許第5,525,498号に記載されている。プラスらの最
近の2つの米国特許第5,643,596号と第5,645,849号のどちらにも、ゼラチンの中
にトロンビン、ε-アミノカプロン酸（EACA）、塩化カルシウムを混合した止血
用手当て用品を使用することが記載されている。

【０００８】吸収性のある紡績綿タイプの局所性止血剤が、シミズらによる米国特許第5,67
9,372号に記載されている。この特許は、もともと出血面に粘着する性質がある
アセトコラーゲン繊維でできた吸収性手当て用品が対象である。ベルらの米国特
許第5,800,372号では、微小繊維状のコラーゲンと超吸収性ポリマーでできた手
当用品により、血液吸収と凝固誘起の両方を実現する。

【０００９】本発明による方法の一実施態様では、イオン交換樹脂を用いる。イオン交換樹
脂は、スチレンとジビニルベンゼンのコポリマーをスルホン化した形態になって
いることが好ましい。この従来技術の樹脂を製造する上で参考にした方法は、共
同発明者であるパターソンの以前の特許である米国特許第4,291,980号に見いだ
すことができる。しかもこの特許の少なくとも一部は、スチレンとジビニルベン
ゼンのコポリマーからなる球形ビーズの製造法が記載されている米国特許第2,36
6,007号と第3,463,320号に基づいている。これら従来技術が、参考としてこの明
細書に組み込まれている。この樹脂を本発明にさらによく適合させるには、架橋
を大きく減らして約0.25％の架橋状態にすることである。

【００１０】本発明の方法における別の重要な特徴は、オキシ酸塩、好ましくは鉄酸カリウ
ム（2K₂FeO₄）を使用していることである。アルカリ金属の鉄酸塩を製造する方
法は、もう一人の共同発明者トンプソンによる米国特許第4,545,974号に記載さ
れている。この内容も、参考としてこの明細書に組み込まれている。本発明の共
同発明者たちによる米国特許第6,187,347号も参照のこと。

【００１１】上記の従来技術を個別に利用しても、どのように組み合わせて利用してもうま
くいかないが、この明細書には、従来よりも優れた止血剤と、流出する血液また
は体液を凝固させるために血液と反応して血液の凝固を促進させる3価の鉄イオ
ンFe³⁺を生成する鉄酸塩の混合物を含む凝固剤の塗布方法と、このような凝固剤
の基剤が提示されている。しかも、従来よりも優れた不溶性陽イオン交換物質（
例えばスルホン化されたイオン交換樹脂）を鉄酸塩と組み合わせて用いると、従
来よりも優れた止血剤が得られるだけでなく、傷口を覆う保護マトリックスが形
成され、酸化能も生じて抗菌剤、抗ウイルス剤、抗真菌剤として作用する。さら
に、選択した塩が存在していることで凝固の際に生成する水酸化物ラジカルが中
和され、ズキズキした痛みの感覚を実質的にほとんど消すことができる。

【００１２】 “保護マトリックス”は、本発明の成分が、外傷と関係する血液および組織の
液体成分および固体成分と相互作用することによって形成される。“クロット”
および／または“凝血塊”という用語には、自然に起こる血液凝固カスケードの
産物および／または本発明の保護マトリックスが含まれる。“傷口”にはあらゆ
る外傷によってできるものが含まれ、その外傷があるために血管および／または
組織（特に皮膚）から血液および／または血漿および／またはリンパ液が流出す
ることになる。“体液”には、全血（赤血球、白血球、血小板、血漿）、血漿だ
け、リンパ液だけ（浮遊細胞を含む）のほか、尿、唾液、膣液以外の体液が含ま
れる。“血液”は、全血および／または血漿および／またはリンパ液を意味する
。出血は、体液（血液および／または血漿および／またはリンパ液）の流出を意
味する。“止血剤”は、血液が失われることを止める天然および／または人工の
物質を意味する。

【００１３】本発明の別の大きな特徴は、流出する血液または体液を凝固させる薬剤（止血
剤）が、オキシ酸塩と、陽イオン交換樹脂、有機酸塩、酸性無機塩のいずれかと
を組み合わせた混合物を含んでいて、血液または血液中のタンパク質と反応して
血液の凝固を促進することにあるが、どの従来技術にもこのような特徴はない。
不溶性陽イオン交換物質をオキシ酸塩と組み合わせて用いることにより、傷口を
覆う保護マトリックスが形成され、酸化能も生じて抗菌剤、抗ウイルス剤、抗真
菌剤として作用する。本発明のさらに別の特徴は、選択した親水性プロトン供与
体が存在していることで、凝固の際に生成する水酸化物ラジカルが中和され、ズ
キズキした痛みを実質的にほとんど消せることである。

【００１４】本発明は、開いた傷口から血液および体液が流出するのを止め、傷の治癒を促
進するための方法、基剤、従来よりも優れた止血剤を提供することを目的とする
。この方法では、鉄酸塩と、従来よりも優れた陽イオン交換樹脂とからなる実質
的に無水の止血剤を血液の存在下、または他のタンパク質を含む体液の存在下で
水和させるという特別な使い方をする。止血剤を開いた傷口に十分な時間にわた
って当てることで、直ちにその傷口から実質的にそれ以上は体液が流出しなくな
る一方で、その止血剤からFe³⁺が生成して血液ならびにその他の体液の凝固が促
進される。無水止血剤としては、H、Li、Na、K、Rb、Cs、Frからなるグループの
中から選択した陽イオンを用いた1価、2価、3価の鉄酸塩（M₂FeO₄、MFeO₄、M₂ (
FeO₄)₃）が挙げられる。しかしズキズキした痛みの感覚を軽減または除去するに
は、Be、Mg、Ca、Sr、Ba、Ra、Ti、V、Cr、Mn、Fe、Co、Ni、Cu、Zn、Ga、Ge、Z
r、Nb、Mo、Tc、Ru、Rh、Pd、Ag、Cd、In、Sn、Hf、Ta、W、Re、Os、Ir、Pt、Au
、Hg、Tl、Pb、Bi、Al、As、NH4、N(C₄H₉) ₄からなるグループの中から選択した
陽イオンに由来する塩を有する化合物にするとよい。好ましい1つの止血剤は、
実質的に無水の鉄酸塩と、スルホン化された従来よりも優れたイオン交換樹脂と
を混合物として含んでおり、血液またはそれ以外の水性媒体の存在下でその混合
物が迅速に水和してFe³⁺が生成することにより、凝固が促進される。樹脂は、外
傷を覆って保護する保護マトリックスとなり、治癒を促進する。反応中に酸化能
が生じることにより、傷口に存在している細菌、ウイルス、真菌類の分量が実質
的に少なくなる。

【００１５】本発明の別の大きな特徴は、オキシ酸塩と親水性プロトン供与体からなる実質
的に無水の混合物を提供することである。この無水混合物が血液および体液の存
在下で水和すると、プロトンが放出されて水酸化物が中和され、血液の凝固が促
進される。好ましいオキシ酸塩は、遷移金属のアルカリ及びアルカリ土類塩、ハ
ロゲンのオキシ酸塩のうちで、血液の凝固を促進するのに十分な酸化能を有する
ものである。これ以外の具体例としては、オキシ酸塩に加えて非イオン性親水性
ポリマー（例えばカルボキシメチルセルロース、ポリビニルアルコール、アルギ
ン酸塩、デンプン、糖、あらゆる可溶性ゴム）を含む化合物が挙げられる。さら
に別の実施態様としては、オキシ酸塩に、親水性プロトン供与体と凝固を促進す
る固体乾燥剤を組み合わせた混合物がある。従来よりも優れた陽イオン交換物質
、またはアルカリ金属のオキシ酸塩と酸性無機塩の混合物は、傷口を覆うかさぶ
た、すなわち保護コーティングを形成し、保護と治癒促進を実現する。

【００１６】このように、本発明の1つの目的は、鉄酸塩を凝固剤として用い、開いた傷口
表面からの血液流出を止める方法を提供することである。本発明の別の目的は、開いた傷口に鉄酸塩からなる止血剤を当てて血液と体液
の流出を止めることでズキズキした痛みを実質的になくす方法を提供することで
ある。

【００１７】本発明のさらに別の目的は、鉄酸塩に従来よりも優れた不溶性陽イオン交換物
質を組み合わせた無水止血剤を提供し、使用の直前にこの止血剤を水性媒体と混
合することにより、皮膚の開いた傷口から流出する血液を止めることである。本発明のさらに別の目的は、抗菌性、抗ウイルス性、抗真菌性を有する保護コ
ーティングまたは保護カバーを局所的に迅速に形成する方法を提供することであ
る。

【００１８】上記のように、本発明の1つの目的は、オキシ酸塩を血液凝固剤として用い、
開いた傷口表面からの血液流出を止める方法を提供することである。本発明の別の目的は、開いた傷口にオキシ酸塩からなる止血剤を当てて血液と
体液の流出を止めることでズキズキした痛みを実質的になくす方法を提供するこ
とである。

【００１９】本発明のさらに別の目的は、オキシ酸塩に従来よりも優れた不溶性陽イオン交
換物質または無機塩を組み合わせた組成物を提供し、皮膚の開いた傷口から流出
する血液を止めることである。本発明の別の目的は、オキシ酸塩と不溶性陽イオン交換物質からなる組成物を
提供し、血液の凝固を促進して開いた傷口からの流血を止めるとともに、殺菌力
のある保護マトリックスを傷口の上に形成することである。

【００２０】本発明のさらに別の目的は、架橋が従来よりも少ない樹脂を使用することによ
り、および／または樹脂を適切に処理することにより、鉄酸塩を混合した樹脂が
流体を取り込む能力を向上させることである。これらの特徴に従って本発明をこれから説明するが、その他の特徴は、以下の
説明において明らかになる。

【００２１】血液凝固のメカニズム本発明に効果があることを説明しうる1つの可能なメカニズムについて、以下
に簡単に説明する。本発明については後で詳しく説明する。

【００２２】可能な理論止血のメカニズム血液は、固体成分と液体成分の両方を含んでいる。液体成分は血漿と呼ばれ、
極めて多彩なタンパク質を含んでいる。そうしたタンパク質として、アルブミン
や免疫グロブリンのほか、血液凝固に関与するいろいろなタンパク質がある。血
液の固体成分としては、赤血球、白血球、血小板がある。これらのうち、血小板
だけが血液の凝固に直接関係する。

【００２３】血液が凝固するとき、直接的な原因が何であるかに応じ、血小板中の関与する
タンパク質（タンパク質分解酵素）が連鎖反応を起こす（すなわち、タンパク質
#1がタンパク質#2を活性化し、今度はこのタンパク質#2がタンパク質#3を活性化
する。以下同様）。これは、血液凝固のカスケード機構と呼ばれている。このプ
ロセスを単純化して最後の3ステップだけにすると、以下のようになる。

【００２４】血小板が刺激されて破壊されると、プロトロンボプラスチンが放出される。血
漿中に普通存在しているカルシウム・イオン（Ca²⁺）が、不活性なプロトロンボ
プラスチンを活性なタンパク質分解酵素であるトロンボプラスチンに変換する。
このトロンボプラスチンは、カルシウム・イオン（Ca²⁺）の存在下で、プロトロ
ンビンを活性化させてトロンビンにする。トロンビン（これもタンパク質分解酵
素）は、（血漿中に大量に存在する）フィブリノーゲンに作用を及ぼし、その一
部をフィブリンに変換する。このフィブリンは、みずから活発に重合する。この
凝固プロセスの簡単なダイヤグラムを以下に示す。

【００２５】

【化１】

【００２６】フィブリン分子は、その名称が示すように、長い鎖のような配列になっている
。これらの分子は非常に“粘着性が強い”タンパク質であり、傷口（上皮組織と
、それよりも深部にある筋肉や他の結合組織の両方）のまわりの組織に粘着する
。さらに、フィブリン分子は傷口に隣接する組織に粘着するだけでなく、互いに
くっつき合う。この“自己粘着性”により、分子のネットワークが形成される。
このネットワークは広がることができ、傷口全体にフィブリンの鎖が多く絡まる
につれてより丈夫になっていく。血液が傷口から流出し続けると、血液の固体成
分がフィブリンの“ネットワーク”に捕えられ、その上に積み重なる。そのため
傷口からの血液流出が止まり、クロットが形成される。

【００２７】クロット（脱分化した傷組織のカルス）の下にある傷ついた組織が修復された
とき、クロットは自然に離れていく。

【００２８】別の理論本発明の作用メカニズム本発明に含まれるのは、血液と体液の損失を制御するために傷口を覆う非薬剤
性で非生物性の粉末である。この粉末は、傷口からの浸出液を吸収し、傷口の擦
れ、摩擦、乾燥、汚染を防止する。この粉末は、親水性ポリマーとイオン性の無
機鉄酸塩の均一な混合物である。1つのデリバリー法は、この混合物を含有する
濡らした綿／ダクロン塗布具を用い、粒子／粉末を傷部位に直接散布するか、あ
るいは鼻の中に散布するというものである。この混合物とその構成成分は局所的
に塗布されるため、体内で代謝されることはない。

【００２９】本発明のメカニズムは、通常の凝固メカニズムである凝固カスケードとは独立
である。本発明により皮膚、傷口組織、血液成分と結合する独自の手段が提供さ
れるため、人工的な栓または防護壁が生成される。本発明では、組織および血液
成分と結合する3価イオンが樹脂に供給されるため、抗凝固剤を使用しているか
どうかとは無関係に、マトリックスが迅速に形成される。本発明は、通常の血液
凝固メカニズムとは独立であるため、凝固を妨げる抗凝固剤を使用している人や
、血液凝固メカニズムに遺伝的欠陥がある人（例えば血友病の患者）でもうまく
いく可能性がある。通常の血液凝固は、（患者を治療することによって抑制され
ていたり遺伝的欠陥によって妨げられたりしているのでなければ）本発明の人工
的マトリックス／クロットが形成されているときにその下で起こりうるし、実際
に同時に起こっていることに注意されたい。

【００３０】可能な第2のメカニズムは、3価の鉄イオンが血小板に刺激を与え、プロトロン
ボプラスチンだけでなく、傷口の治癒に関係する生体内物質を放出させ、その結
果として傷ついた組織の再構成／再生が促進されるというものである。他の可能
性としては、前躯体の3価の鉄酸塩イオンによって化学的に刺激され、凝固成分
が活性化されるというメカニズムが挙げられる。

【００３１】本発明による3価の鉄イオン成分は、傷が開いて露出した皮膚や組織と結合す
ることができる。赤血球、白血球、血小板は、傷口から血漿によって運び去られ
て3価の鉄イオンおよび樹脂と結合し、耐水性防護壁を形成する。この防護壁が
、血液が流出しないようにする人工的なクロットとなる。組織浸出液と血漿（リ
ンパ液と血液の液体成分（大部分は水））は、樹脂ポリマーに吸収される。樹脂
ポリマーは、流体をこのように吸収することで顕著に膨脹する。この膨脹によっ
て今度は傷口の部位が塞がれ、血液の流出が制御される／止まる。

【００３２】鉄イオンの保護マトリックス、水を吸って膨脹した樹脂、天然の固体血液成分
が組み合わさり、迅速に保護マトリックスが形成される。この状態が完成するに
あたって、本発明は、傷口の周辺領域の治癒を促進し、その領域を感染から保護
し、その領域の痛みや不快感を最少にするのに役立つ。多価の陽イオンはすべて、天然の血液凝固カスケードを起こすことができる。
鉄(VI)酸カリウムが分解するとき、利用可能な最も細かい酸化鉄（Fe₂O₃）の粒
子が生成することが知られている（米国特許第4,545,974号を参照のこと）。K₂F
eO₄は、水の中に入れるとFeOOHの形態のFe³⁺になる。これを乾燥させるとFe₂O₃
が得られる。FeOOH（またはFe₂O₃・H₂O）は、分散液中の超微細な固体である。
この超微細物質は、天然の凝固カスケードを開始させるのに必要なプロトロンボ
プラスチンを血小板からなる膜に放出させるための理想的な刺激材料であるよう
に思われる。この超微細物質が血小板そのものを壊し、凝固因子の大量放出を引
き起こしている可能性がある。これは、傷口の粗い面が同じ目的を達成するため
に行なっていることである。

【００３３】 Fe³⁺イオンは、血液の凝固を引き起こす多価の陽イオンの一例である。3価イ
オンは、溶液中のζポテンシャルを低下させることによって粒子（血小板）が容
易に凝集できるようにする。血小板は、哺乳類の血液中に発見された、細胞質か
らなる小さな円板である。傷ができると、血小板が凝集し始め、傷口のまわりに
粘着する。その結果、細胞質の別の成分である血小板因子が凝集して粘着する。
この凝集プロセスの間、血小板からなる膜からのある種のリン脂質が、血漿の不
活性な酵素および凝固XII因子とともに、凝集プロセス全体に寄与する。血小板
からなる膜を物理的に引っ掻くことは、血小板からリン脂質成分を遊離させる上
で重要である。

【００３４】役に立つ鉄酸塩の範囲出願人は、まず最初に、鉄酸カリウムを用いると、上記の理論におけるように
、開いた傷口から流出する血液の凝固が効果的に促進されることを見いだした。
血液中において鉄酸塩と水の間で明らかに見られる反応は、以下の通りである。

【００３５】

【化２】重要な結果の1つは、3価の鉄イオンFe³⁺が生成することである。本発明のこの
特徴により、好ましい凝固剤が提供されるように思われる。さらに、タンパク質
を含むあらゆる体液に対して本発明が有効であることが明らかになった。タンパ
ク質としては、例えば皮膚の水疱や火傷によって開いた傷口から流出するタンパ
ク質が挙げられる。

【００３６】本発明による化合物のこの特徴の適用範囲を拡げるには、カリウム塩の代わり
に、カリウム陽イオンと同じ陽イオン特性を有する他の塩を用いるとよかろう。
カリウム陽イオンの代わりとなりうる元素を以下の表Iと表IIに示す。

【００３７】表I H 水素 Li リチウム Na ナトリウム K カリウム Rb ルビジウム Cs セシウム Fr フランシウム

【００３８】表II Be ベリリウム Mg マグネシウム Ca カルシウム Sr ストロンチウム Ba バリウム Ra ラジウム Ti チタン V バナジウム Cr クロム Mn マンガン Fe 鉄 Co コバルト Ni ニッケル Cu 銅 Zn 亜鉛 Ga ガリウム Ge ゲルマニウム Zr ジルコニウム Nb ニオブ Mo モリブデン Tc テクネチウム Ru ルテニウム Rh ロジウム Pd パラジウム Ag 銀 Cd カドミウム In インジウム Sn スズ Hf ハフニウム Ta タンタル W タングステン Re レニウム Os オスミウム Ir イリジウム Pt 白金 Au 金 Hg 水銀 Tl タリウム Pb 鉛 Bi ビスマス Al アルミニウム As ヒ素 NH₄ 陽イオン N(C₄H₉)₄ 陽イオン

【００３９】上記の元素を含む塩が陽イオンの形態になったものに加え、あらゆるゼオライ
ト、スルホン化された石炭、天然の膜（例えばタンパク質の膜）も、鉄酸塩との
混合物にすると3価の鉄イオンFe³⁺を放出し、血液と体液を凝固させるであろう
。

【００４０】ズキズキする痛みの除去化学反応式1によれば、上記のようにK₂FeO₄を用いて出血している傷口からの
血を止めるとき、水酸化物ラジカル（OH^-）が生成して存在していることがわか
る。水酸化物ラジカル（OH^-）は、化学反応式3でも残ったままになるため、傷口
の部位にズキズキする痛みを起こす。さらに、表Iに掲載したすべての陽イオン
の塩は、同じ結果を引き起こす。すなわち、ヒドロキシルイオンが存在すること
によってズキズキした痛みが起こる。

【００４１】しかし表IIに示した陽イオンの塩はどれも、わずかに異なる化学反応をし、生
成した水酸化物イオンはすべて中和される。例えばカリウム陽イオンの代わりに
カルシウム陽イオンの塩を用いると、血液中で水と以下のような化学反応をする
。 4． 4H₂O + 4CaFeO₄ → 4Ca(OH) ₂↓ + 2Fe₂O₃↓ + 3O₂↑

【００４２】化学反応式4からわかるように、水酸化物イオンは生成しない。この化学反応
式から、すべての水酸化物イオンが中和されてカルシウムと結合していることが
わかる。

【００４３】上記の化合物により、皮膚の開いた傷口から流出する血液と体液を止める方法
が提供される。任意の上記鉄酸塩の有効量、好ましくは粉末状の鉄酸カリウムの
有効量を傷口に直接に塗布して流出する血液および体液と相互作用させ、血液お
よび体液の凝固を促進する。

【００４４】樹脂と鉄酸塩の組み合わせ上記の方法と鉄酸塩の利用によって血液の凝固が大いに促進されるが、傷口は
開いたままであり、鉄酸塩を基剤と組み合わせるのでなければ、一般に傷口が保
護されない状態が続く。基剤の具体例としては、例えば、止血剤として選択した
上記鉄酸塩のうちの1つを乾燥粉末にしたものを染み込ませた、あるいはこの乾
燥粉末でコーティングした指用包帯、綿棒などが挙げられる。

【００４５】鉄酸塩を含むイオン交換樹脂Rを添加することにより、開いた傷口の上に保護
マトリックスが形成される、すなわち血液中で水と反応することによって生成し
た物質が堆積されるという別の利点もある。止血剤の詳細と、好ましいイオン交
換樹脂Rをスチレンとジビニルベンゼンのコポリマーの形態にする方法に関して
は、参考として挙げた上記の特許に開示されており、その内容が参考としてこの
明細書に組み込まれている。以下に示す一般式からわかるように、樹脂Rは、化
学式として表わすか、あるいは単純化して一般に記号“R”で表わすことにする
。イオン交換樹脂Rは、以下のそれぞれの化学反応式の要素からわかるように、
スルホン化されている。

【００４６】スルホン化されたイオン交換樹脂Rの酸形態を象徴的に以下のように表わす。

【化３】

【００４７】スルホン化されたこのイオン交換樹脂Rの好ましい水素形態が鉄酸塩および水
とともに血液中に存在しているのであれば、以下の反応が、上記の化学反応式3
で生成したヒドロキシルイオンを中和するのに役立つ。

【化４】

【００４８】ズキズキする痛みを軽減または除去するために樹脂Rをほんのわずかでも存在
させてヒドロキシルイオンを中和することに加え、過剰な3価の鉄イオンFe³⁺を
以下のように樹脂と反応させる。

【化５】

【００４９】すると過剰な3価の鉄イオンFe³⁺は、以下の化学反応式に従い、凝固しつつあ
る血液と結合する。

【化６】

【００５０】血液に含まれるタンパク質中のアミノ酸は、樹脂と以下のように相互作用する
ことが示される。

【化７】

【００５１】 K₂FeO₄は吸湿性の小粒子であり、表面の状態が最高になるのはサイズが約50〜
100メッシュのときである。イオン交換樹脂Rは、化学反応式4〜7に示したように
、いくつかのカルシウム・イオンで置換された酸の形態であることが好ましい。
樹脂Rの架橋結合度は、4.0未満で0.25％程度の低い値でなくてはならない。また
樹脂Rは、吸湿性を有する必要がある。乾燥したイオン交換樹脂Rは、乾燥した鉄
酸塩に対して重量比が少なくとも4対1でなくてはならない。イオン交換樹脂Rは
、陽イオン交換樹脂であることが好ましい。

【００５２】別の実施態様では、2価のカルシウムCa²⁺を追加の凝固剤として少量添加する
。ヘパリン、EDTA（エチレンジアミン四酢酸）、シュウ酸カリウム、ワルファリ
ンは抗凝固剤であり、もともとイオン性であるためにカルシウムCa²⁺と3価の鉄
イオンFe³⁺をキレート化によって除去して天然の凝固カスケードを抑制する。多
価イオンを過剰に供給することにより、上記の抗凝固剤およびそれ以外の凝固剤
に打ち勝つことができ、凝固が可能になる。また、樹脂Rの水素形態だけでなく

【化８】所定の割合のカルシウム塩

【化９】もこのイオンを過剰に供給することができ、血液の凝固がさらに進む。鉄酸塩
は、皮膚の表面で血液-水と接触すると酸化能を生じ、傷口に対して強力な消毒
剤となる。

【００５３】利点のまとめスルホン化された上記樹脂（RSO₃）をほんのわずかでも鉄酸カリウム（K₂FeO4
）と混合することにより、以下の利点が生まれる。

【００５４】 1．3価の鉄イオンFe³⁺ + 3RSO₃により保護マトリックスが形成され、出血が止
まる。 2．反応によって生じる酸化能が、抗菌剤、抗ウイルス剤、抗真菌剤として役
立つ。 3．樹脂Rとともに凝固すると、傷口に対する保護コーティングとして機能する
保護マトリックスができる。 4．混合物中の樹脂（RSO₃）がヒドロキシルイオンを中和させ、ズキズキした
痛みを防止する。

【００５５】実施例1 無水粉末の調製出血している傷に直接塗布するため、鉄酸塩-イオン交換樹脂の混合物（水分
なし）を調製した。陽イオン交換樹脂Rを水素形態で調製して洗浄した後、110℃
にて24時間にわたって乾燥させ、グラインダーで約100メッシュの粉末にした。

【００５６】次に、この止血剤を、皮膚用ランセットを深さ1.6〜2.2mmまで入れることによ
り新たに出血させた指の傷に直接塗布した。被験者は77歳で、皮膚は弾力性がな
かった。傷口からの出血速度は0.206g/30秒であった。すなわち、1分間に0.0412
g〜0.0606gだった。皮膚への切り込みを1つだけ入れ、出血が1分間に0.0412g〜0.0605gで始まった
場合には、止血剤である上記樹脂-鉄酸塩を直接傷口に5秒間塗布したところ、出
血がゼロになった。そのことは、採取した血液が1.0分以内に0.0020gになったこ
とで確認した。塗布した樹脂-鉄酸塩は約0.0175〜0.0170gであり、傷口からの出
血が止まるまでに切り傷の上に無菌の硬い保護コーティングが形成された。

【００５７】投薬量の節約治療前の出血出血0.0305g/30秒（0.0605g/分）治療後の出血出血0.0010g/30秒（0.0028g/分）投薬量無水鉄酸塩と樹脂の混合物を0.0174g使用して傷口を治療した。この投薬量だと、止血剤が30gあれば約1724回の独立した治療が行なえよう。

【００５８】調製方法使用する直前上記の無水混合物は、鉄酸カリウム（K₂FeO₄）と、架橋の割合が少ないイオン
交換樹脂粒子の酸性形態とが組み合わさった形態であることが好ましい。両方の
物質は粉末状であり、無水の状態で一緒に保管する。以前は、乾燥した状態（粉
末）で体液（すなわち血液）に直接接触させていたが、この方法だと、この乾燥
化合物を傷口にうまく接触させることと、傷口において安定させることが難しい
。

【００５９】化学反応によっては、血液の凝固が遅くなり、好ましい酸化能の発生も遅くな
る。酸性の樹脂を用いて水酸化カリウム（KOH）の中和を制御することにより、
混合時間と塗布時間を制御することができる。水性媒体を用いてK₂FeO₄とRSO₃H
を混合する。その後、この混合物を傷口の上に塗り広げて血液を凝固させ、出血
を止める。混合時間と塗布時間を合計した作業時間は約5分間である。水性媒体
の量は、塗り広げるペーストを鉄酸塩（VI）と樹脂を組み合わせて作るのにちょ
うど十分な量である。架橋した樹脂の割合が少なくなるほど使用する樹脂が多く
なり、必要な水性媒体の量も多くなる。

【００６０】本発明の好ましい結果をもたらすことがわかった水性媒体は、以下のものであ
る。（1）全血（傷口からのもの）と体液；（2）脱イオン水；（3）塩化ナトリウム（イオン性、水性）；（4）溶かしたゼラチン（すなわち2％（水性））；（5）カルボキシメタセル（水性）；（6）炭水化物溶液、すなわち糖溶液。

【００６１】以下の媒体制御因子が本発明の方法において有効であることが明らかになった
。（1）イオン性水性添加物；（2）粘性；（3）水性媒体の浸透圧pH制御（pHが2〜10）；（4）温度（5℃〜30℃）。

【００６２】実施例2 化合物の成分： 0.1673gの無水の陽イオン交換樹脂RSO₃H［0.5％X-L］ 0.0215gのK₂FeO₄ 1.020gの2％ゼラチン（水性）。

【００６３】樹脂とK₂FeO₄を混合する。次に、ゼラチンを添加して混合する。5分以内に、
このペースト状混合物を出血している傷口に塗り広げる。この形態で塗布した樹
脂-鉄酸塩が、出血を制御する。

【００６４】実施例3 化合物の成分： 0.1400gのRSO₃［2.0％X-L］ 0.0120gのK₂FeO₄。

【００６５】樹脂とK₂FeO₄を被験者の傷口からの血液と混合し、このペースト状の混合物を
、血液を採取した傷口に塗布する。調製したペースト状混合物で傷口を均等に覆
い、出血を制御する。

【００６６】血液凝固の促進本発明の1つの特徴は、オキシ酸として知られる酸素含有無機酸を塩の形態で
利用することである。オキシ酸塩を以下に示すように単独で、あるいは組み合わ
せて選択することは、開いた傷口から流出する血液や体液中のタンパク質の凝固
を促進する上で、上述したのと同様の好ましい効果があると思われる。

【００６７】血液凝固をこのように促進することがわかっているオキシ酸塩は以下のもので
ある。 1．アルカリおよびアルカリ性土類塩； 2．遷移金属のオキシ酸塩； 3．ハロゲンのオキシ酸塩； 4．アルカリ及びアルカリ性酸化物、過酸化物及びスーパーオキシド。

【００６８】ズキズキした痛みの除去親水性プロトン供与体も、血液凝固反応が進行しているときに生成するヒドロ
キシルイオンが存在しているために起こるズキズキした痛みを化学的結合によっ
て除去するのに寄与する可能性がある。一般に、マトリックスとして作用して、
存在しているヒドロキシルイオンを中和する親水性プロトン供与体には3種類あ
る。それは以下のものである。

【００６９】 1．（スルホン化、リン酸化、炭酸化された）陽イオン交換樹脂； 2．酸生成塩； 3．有機酸。以下のものは、本発明の血液凝固反応において存在しているヒドロキシル酸を
中和する上記の一般的な3つの分類の化合物それぞれの、より特殊な具体例であ
る。

【００７０】 1．水素型陽イオン交換樹脂（硫酸塩） 2．水素型陽イオン交換樹脂（リン酸塩） 3．水素型陽イオン交換樹脂（炭酸塩） 4．酸性無機塩（例えばNaHSO₄） 5．有機酸（例えばクエン酸、カルボン酸、アミノ酸、ペプチド、タンパク
質） 6．固体乾燥剤（例えばCaCl₂、CaSO₄） 7．多孔性の親水性マトリックス樹脂 8．ケイ酸塩（例えばベントナイト粘土、ヒドロキシアパタイト） 9．オキシ酸、プロトン供与体、固体乾燥剤という3成分 10．ポリビニルアルコール 11．カルボキシメチルセルロース。

【００７１】固体乾燥剤も、血液からの水分を吸収して血液の凝固をさらに促進する。

【００７２】保護マトリックスの形成本発明の別の好ましい機能は、出血を止めるために血液を凝固させるとき、開
いた傷口の上に人工的なかさぶたを作り出すとともに、それを酸化剤の形態をし
た潜在的抗菌剤として利用できることである。このような人工的なかさぶたを形
成する薬剤は、一般に2つのタイプに分けられる。1つは、陽イオン交換物質を以
下の物質と組み合わせたものである。 1．K₂FeO₄ 2．KMnO₄ 3．Na₂O₂ 4．KIO₃ 5．K₂FeO₄ + KMnO₄。

【００７３】第2のタイプは、酸性無機塩とオキシ酸塩を組み合わせるというユニークなも
ので、 NaHSO₄ + K₂FeO₄ の混合物が具体例として挙げられる。これも、人工的なかさぶたを形成する薬剤
の機能を持っている。

【００７４】オキシ酸塩の主要な2つのタイプ、すなわち遷移金属塩とハロゲン塩は、本発
明のかさぶた形成機能に関して異なる働きをする。遷移金属のオキシ酸塩は金属
酸化物を形成し、陽イオン交換物質または他の任意の親水性プロトン供与体と結
合してマトリックス、すなわちかさぶたを形成するときに重要な働きをする。ハ
ロゲンのオキシ酸塩にはこの性質がなく、アルカリ又はアルカリ性酸化物、過酸
化物又はスーパーオキシドにもこの性質はない。この後者のグループは、凝固を
促進する酸化環境を確かに生み出すが、傷口の上に保護用かさぶたを形成する上
で、遷移金属のオキシ酸塩ほど効果的ではない。

【００７５】デリバリーと塗布の方法生成物のデリバリーと塗布の方法は以下の通りである。医学への応用には、小さな傷や、より深刻な傷（例えば血液の損失を招く銃撃
、刃物による刺し傷、他の重大な裂傷）によって起こる出血を止めるのに用いら
れるさまざまな止血法が含まれる。止血のための材料は、血圧を安定化させ、患
者から失われる血液ができるだけ早く最少になるようにすることが期待される。

【００７６】 A．粉末スプレー・システム不活性な推進剤（例えば窒素および／または亜酸化窒素および／または二酸化
炭素）を用いて生成物の性能、安定性、商品の有効期間を最適化する。スプレー
は非常に制御しやすいので、使用者は、傷が十分に治癒するまで、傷に向けて生
成物を望む量だけスプレーすることができる。小さなEMT装置の収納容器や小さ
なポケットに入るよう小箱のサイズにすると、商品がコンパクトで魅力的になろ
う。例えば、コストの割に便益が有意に大きいスプレーができれば、より多く使
用されるようになろう。このようなスプレーを携帯している軍人は、緊急事態の
ときに使用する物質が入った缶を持ち歩くことが可能になったも同然である。サ
イズが小さくなるほど、魅力が増すとともに携帯性がよくなる。その結果、市場
に対する訴求力が大きくなる。

【００７７】 B．包帯このようなデリバリー・システムは、問題の物質を染み込ませた形態で含むこ
とになろう。ベースとなる材質は、天然または人工の生体適合性材料になろう。
そのような材料としては、例えば、開いた傷口に引っ張り強度を与えることので
きるダクロンまたはセルロースが挙げられる。この利点が加わるため、より深刻
な傷を治療することもできよう。薬剤を染み込ませた包帯は、効果を最大にする
ため、使用する直前まで空気中の水分に触れないような包装にする必要があろう
。さまざまな大きさの傷に対応できるよう、さまざまなサイズの包帯を製造する
ことができる。

【００７８】 C．止血剤を染み込ませたスポンジ止血剤をスポンジまたはスポンジ様物質に染み込ませておくと、外科手術中に
そのスポンジを体腔内で操作することが容易である。これは大きな利点である。
この実施態様だと、スポンジは体内の出血源からの出血を止めるという利点を維
持しながら、形を保ったままになるため、出血源と手術領域の間に防護壁ができ
ることになる。止血剤を染み込ませたスポンジは、過剰な血液を吸収することも
できよう。

【００７９】 D．ティーバッグの形態止血剤を多孔性の“ティーバッグ”に充填して、体内の血液やその他の体液を
吸収する効果を最大にすることもできる。このアイディアは、女性用生理用品な
どにも適用することができる。

【００８０】 E．泡泡には、体腔または傷の形状に正確に合わせられるという利点がある。泡を直
接吹きつけることによって止血剤が傷口から流出している血液および体液と直接
触したときに瞬時に反応を起こすことの直接的な利点を享受するためには、活性
のある粉末と泡が要求されたときに同時に塗布されるような設計の特殊な塗布装
置が必要とされる。そのための容器は、泡物質と乾燥した止血剤を別々に収容す
る2つの独立した区画を備えており、止血剤が使用前に活性化しないようになっ
ている。

【００８１】 F．注入と散布止血剤を傷口に直接届けると、流血が止まり、血液が凝固する。

【００８２】 G．綿棒この実施態様の収容容器は、乾燥した凝固剤を入れたボトルからなる。このボ
トルの中に綿棒を浸し、この綿棒よりも小さな局所的な傷に当てる。別の方法と
して、粉末をガーゼの上に振りかけ、その粉末の中で綿棒を転がすこともできる
。鼻血を止めるのに止血剤を用いるには、綿棒などの形態のものがよかろう。こ
の綿棒は、湿らせてから凝固剤に浸し、鼻孔の中に直接入れる。このようにする
と、鼻孔内の敏感な膜に、他の物質を用いて焼灼などを行なった場合に生じる以
上の傷ができることはなかろう。

【００８３】 H．直接型容器アプリケーター本発明を適用する別の方法は、出血している鼻の孔にぴったりと合う丸いプラ
スチック製の止血剤供給容器を用いることである。この容器に止血剤を充填して
おくか、あるいはこの容器を使用の直前に止血剤に浸す。

【００８４】特殊な用途本発明は、床擦れ、すなわち褥瘡の治療に適している。柔軟性のある保護用表
面防護壁または仮皮膚を作り出す一方で傷の表面に酸化能を与え、そのことによ
って今度は治癒を促進する。褥瘡の治療は非常に難しいことがある。というのも
、傷口に出血がないからである（特に糖尿病の場合）。止血剤は、酸化能を与え
て細菌を殺すと同時に、汚染された空気やそれ以外のゾル化または浮遊している
感染媒体から保護することで、傷の回復を促進できねばならない。

【００８５】本発明は、皮膚や組織の火傷の治療にも適している。火傷の領域を覆う保護表
面または保護殻を作り出し、火傷でダメージを受けた領域の下に酸化能を生じさ
せることで天然組織の治癒を促進する。別の用途としては、例えば、外傷によって分離した表面を互いにつなぎ合わせ
る、および／または合体させておくための外科用シーラントがある。本発明は、
外科用ステープルその他の用具や、心臓にカテーテルを挿入している間に役立つ
大腿動脈栓子システムと合わせて使用することもできよう。鉄酸塩は、この鉄酸
塩と接触することによって生成する硬いクロットの表面の下に酸化能を与えるこ
とにより、組織の治癒と成長を促進する。

【００８６】鉄酸塩と樹脂を組み合わせることのさらに別の利点は、流体が樹脂と接触した
ときの流体吸収性能である。樹脂は、流体を吸収するにつれて膨脹し、傷の内部
で栓としても機能するようになる。こうして圧力が加わるため、流血を止める能
力がさらに増大する。不溶性の酸である樹脂ポリマーの架橋状態を変えることに
よりクロットのマトリックスと構造を制御することもできる。すると、傷の表面
に当てる上で重要なクロットの柔軟性と硬度を制御することができる。

【００８７】酢酸セルロース、レーヨン、ダクロン、綿、シルクなどの繊維を止血剤の中に
含めて別の構造にすることができる。こうすると、クロットのマトリックスがよ
り強く、および／またはより柔軟になる。本発明を外科治療システムと組み合わせると、外科的縫合や他の同様な外科的
処置を行なった箇所の近傍またはその処置部分の出血を止めることもできよう。
本発明の止血剤は、特殊な傷手当て用品や傷処置システムに見事なほどに適して
いる。

【００８８】獣医学での使用には、止血剤を動物の傷口に直接塗布して迅速な治癒を促進す
ることが含まれる。傷口は非常によく保護されており、動物が動き回ったときに
傷口が再び開くことはない。これは、止血剤の結合特性と、それに関係した粘着
特性のおかげである。図1は、止血剤のさまざまなデリバリー法の全体を示すダイヤグラムである。
特殊な用途において最終生成物の形態にする際に使用する可能性のある添加物も
含めてある。

【００８９】図2は、アンプルの形態をしたディスペンサー10である。シールされた成形プ
ラスチック製の中空容器12には、粉末状の止血剤18が所定量含まれている。アン
プル式ディスペンサー10を1つ取り出し、取り外し可能な末端部14を壊して引き
離すと開口部16が現われ、そこから粉末18を分配することができる。

【００９０】樹脂の膨脹ここで図3を参照し、樹脂が流体を取り込んで大きく膨脹する様子を詳しく説
明する。図3からわかるように、公称で2.0％が架橋している代表的な強酸陽イオ
ン樹脂（SAC）は、膨脹前には水分を約80％取り込む能力がある。0.5％架橋した
SAC樹脂は、水分を95％取り込む能力がある。この数値は、樹脂が完全に水で飽
和したときの重量に対する割合である。言い換えるならば、80％の飽和度では、
樹脂そのものは全重量の20％であり、水と樹脂の重量比は4：1である。

【００９１】樹脂の流体取り込み性能または吸収性能は本発明の極めて重要な特徴であるた
め、樹脂の水分取り込み性能を大きくすることが、本発明の凝固作用を促進する
上で非常に望ましい。この膨脹を実現するため、樹脂を約8時間経過するまでH₂O₂ （過酸化水素）の中で煮沸した。煮沸後、樹脂を濾過し、洗浄し、乾燥させ、
混合するプロセスにおいて、選択した鉄酸塩またはオキシ酸塩と混合した。

【００９２】膨脹するプロセスにおいて、2％架橋した樹脂はビーズが元の球形を維持する
が、0.5％架橋したビーズでは元々持っていた球の形が壊れ、流体を吸収する能
力がほとんど完全になくなってしまう。さらに、架橋が2％の樹脂と0.5％の樹脂
で製造コストを比較すると、前者のほうが実質的に優れており、上記のHOH-ラジ
カルを中和するのに必要な水も少ない。

【００９３】膨脹プロセスは、樹脂ポリマーからの遊離ラジカルを壊すことであると見なせ
よう。これは、高エネルギーの光、音波照射、照射線、漂白剤への浸漬によって
実現することもできる。このプロセスのフロー・ダイヤグラムを以下に示す。

【化１０】

【００９４】樹脂が膨脹するプロセスの概略は以下のようになる。

【化１１】

【００９５】樹脂がこのように膨脹して水分または流体をより多く吸収することの利点を図
3に示してある。加熱した過酸化水素中で樹脂を煮沸する時間が長くなるほど、
この利点も着実に大きくなっていく。そして煮沸時間が約450分のときに水分の
取り込み率が約98％で最大になる。これよりも短い煮沸時間だと、膨脹はより低
いレベルである。図3からは、このようなことがわかる。

【００９６】本発明を最も実用的で最も好ましい実施態様と考えられるものについて説明し
てきたが、本発明の範囲内でこれ以外のものを考えることもできるため、本発明
がこの明細書に開示した細部に限定されることはなく、等価なあらゆる装置や材
料を含めるには、請求の範囲をすべて考慮する必要があることを認識すべきであ
る。

【図面の簡単な説明】

【図１】本発明による止血剤の構成要素と、個々の用途におけるデリバリー法の概略図
である。

【図２】本発明の好ましい1つのデリバリー法を示す図であり、シールした個々のアン
プルの形態になっている。

【図３】鉄酸塩と混合する前に過酸化水素（H₂O₂）中で沸騰処理した結果、樹脂が水分
を取り込む量が増加したことを示している。

【手続補正書】特許協力条約第３４条補正の翻訳文提出書

【提出日】平成１４年７月２５日（２００２．７．２５）

【手続補正１】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】特許請求の範囲

【補正方法】変更

【補正の内容】

【特許請求の範囲】

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号ＦＩテーマコート゛(参考）Ａ６１Ｋ 33/24 Ａ６１Ｋ 33/26 33/26 33/30 33/30 33/32 33/32 33/34 33/34 33/36 33/36 33/38 33/38 Ａ６１Ｐ 7/04 Ａ６１Ｐ 7/04 Ａ６１Ｍ 35/00 Ｘ (31)優先権主張番号０９／７６６，５１３ (32)優先日平成13年１月19日(2001．1．19) (33)優先権主張国米国（ＵＳ） (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ，ＴＲ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＭＺ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＧ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＢＺ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＯ，ＣＲ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＤＭ，ＤＺ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＡ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＭＺ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ (72)発明者キーン，タルマッジケリーアメリカ合衆国，フロリダ 33572，アポロビーチ，バーディーウェイ 910 (72)発明者レディング，ジェイムズダブリュ．アメリカ合衆国，フロリダ 34243，サラソタ，タレベストロード 1235 Ｆターム(参考） 4C086 AA01 AA02 FA01 FA07 HA08 HA09 HA11 HA15 HA21 HA22 HA26 MA01 MA02 MA04 MA17 MA55 NA04 NA08 ZA53 4C167 AA63 AA67 BB23 CC01 GG16 HH08 【要約の続き】る。反応中に発生する酸素は、傷口に存在している細菌、ウイルス、菌類の分量を実質的に少なくする。樹脂は、流体を多く取り込むほど性能が向上し、凝固を早める。

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】出血している傷口からの流血を止める方法であって、 A．血液または水性媒体の存在下で水和して多価の金属イオンを生成させるこ
とのできる実質的に無水の鉄（VI）オキシ酸塩を、傷口から流出する血液と混合
するステップと、 B．ステップAで得られるこの混合物を、血液が十分に凝固して傷口から実質的
にこれ以上出血しなくなるのに十分な時間にわたって、この傷口に当てておくス
テップを含む方法。
【請求項２】ステップAの混合物が、H、Li、Na、K、Rb、Cs及びFrからな
るグループに由来する塩から形成されたものである、請求項1に記載の方法。
【請求項３】ステップAの化合物が、Be、Mg、Ca、Sr、Ba、Ra、Ti、V、Cr
、Mn、Fe、Co、Ni、Cu、Zn、Ga、Ge、Zr、Nb、Mo、Tc、Ru、Rh、Pd、Ag、Cd、In
、Sn、Hf、Ta、W、Re、Os、Ir、Pt、Au、Hg、Tl、Pb、Bi、Al、As、NH₄、N(C₄H₉ ) ₄からなるグループに由来する塩から形成されたものである、請求項1に記載の
方法。
【請求項４】ステップAの混合物が、H、Li、Be、Na、Mg、K、Ca、Rb、Sr
、Cs、Ba、Fr、Ra、Ti、V、Cr、Mn、Fe、Co、Ni、Cu、Zn、Ga、Ge、Zr、Nb、Mo
、Tc、Ru、Rh、Pd、Ag、Cd、In、Sn、Hf、Ta、W、Re、Os、Ir、Pt、Au、Hg、Tl
、Pb、Bi、Al、As、NH₄、N(C₄H₉) ₄からなるグループの中から選択した元素の塩
である、請求項1に記載の方法。
【請求項５】ステップAの混合物がK₂FeO₄である、請求項1に記載の方法。
【請求項６】ステップAの混合物が、血液中の水分または水性媒体と結合してズキズキする痛みの感覚を生じさせる
水酸化物（OH^-）を実質的にすべて除去する塩である、請求項1に記載の方法。
【請求項７】上記水性媒体として、傷口から直接採取した全血および／または血漿および／またはリンパ液；脱イオン水；塩化ナトリウム溶液；水性溶解化ゼラチン；水性カルボキシメタセル；及び炭水化物水溶液が挙げられる、請求項1に記載の方法。
【請求項８】血液と、タンパク質を含む血液以外の体液とが開いた皮膚の
傷口から流出するのを止める方法であって、 A．血液の存在下で水和してFe³⁺を生成させ、血液の凝固を促進することので
きる1価、または2価、または3価の実質的に無水の鉄酸塩を所定量の水性媒体と
混合してペーストにするステップと、 B．ステップAで得られるこのペーストを、血液が十分に凝固して傷口から実質
的にこれ以上血液または体液が流出しなくなるのに十分な時間にわたって、この
傷口に当てておくステップを含む方法。
【請求項９】出血している傷口に直接当てるのに適した止血剤であって、オキシ酸塩の有効量と、不溶性陽イオン交換物質の有効量とを含み、オキシ酸
塩は、血液と結合して傷口の位置で血液の凝固を促進し、陽イオン交換物質は、
血液がこれにより凝固するときに傷口を覆う保護カバーを形成する、止血剤。
【請求項１０】上記オキシ酸塩を、アルカリ及びアルカリ性塩；遷移元素のオキシ酸塩；ハロゲンのオキシ酸塩；並びにアルカリ及びアルカリ性酸化物、過酸化物、スーパーオキシドからなるグループの中から選択する、請求項9に記載の止血剤。
【請求項１１】上記陽イオン交換物質が、陽イオン交換樹脂と、 K₂FeO₄； KMnO₄； Na₂O₂；及び KIO₃を含むグループの中から選択した化合物の混合物である、請求項9に記
載の止血剤。
【請求項１２】 K₂FeO₄をオキシ酸塩として含み、 NaHSO₄を酸性無機塩として含む、請求項9に記載の止血剤。
【請求項１３】出血している傷口からの流血を止める方法であって、 A．実質的に無水のオキシ酸塩の有効量と、親水性プロトン供与体の有効量を
供給し、この混合物には、血液の存在下で水和させることによって血液の凝固を
促進する機能があり、 B．この混合物を、血液が十分に凝固して傷口から実質的にこれ以上血液が流
出しなくなるのに十分な時間にわたって、この傷口に当てておくステップを含む
方法。
【請求項１４】出血している傷口に直接当てるのに適した止血剤であって
、オキシ酸塩の有効量と、親水性プロトン供与体物質の有効量とを含み、オキシ
酸塩は、血液と結合して傷口の位置で血液の凝固を促進し、親水性プロトン供与
体物質は、オキシ酸塩が血液と結合して凝固するときに生成するヒドロキシルイ
オンと結合してそのヒドロキシルイオンを中和する、止血剤。
【請求項１５】上記オキシ酸塩および上記親水性プロトン供与体物質に加
えて固体乾燥剤をさらに含み、この固体乾燥剤が、血液中の水分を吸収すること
によって血液の凝固をさらに促進する、請求項14に記載の止血剤。
【請求項１６】出血している傷口に直接当てるのに適した止血剤であって
、実質的に無水の鉄酸塩化合物の有効量と、不溶性陽イオン交換物質の有効量と
を含み、鉄酸塩は、血液と結合して傷口の位置における血液の凝固を促進し、陽
イオン交換物質は、血液がこれにより凝固するときに傷口を覆う保護カバーを形
成し、上記陽イオン交換物質は、0.5％よりも多い割合で架橋した樹脂であり、水分
の取り込みが、完全に水で飽和した樹脂の全重量の実質的に80％を超えるように
前処理されている、止血剤。
【請求項１７】出血している傷口に当てるのに適した止血剤のデリバリー
用ビヒクルであって、止血剤を、血液または水性媒体の存在下で水和してFe³⁺を生成させ、血液の凝固を促進す
ることのできる1価、または2価、または3価の鉄酸塩の実質的に無水の鉄酸塩；不溶性陽イオン交換物質の有効量と組み合わされた実質的に無水のオキシ酸塩
；及び親水性プロトン供与体物質の有効量と組み合わされた実質的に無水のオキシ酸
塩；を含んで成るグループの中から選択し；上記ビヒクルを、上記止血剤を染み込ませた繊維材料；加圧容器の中に収容されていて、この容器のスプレー・ノズルから放出される
ときに乾燥粉末として上記止血剤と組み合わされる粉末状スプレー用基剤；上記止血剤を染み込ませた綿棒；上記止血剤を染み込ませた包帯；上記止血剤を染み込ませたスポンジ；所定量の上記止血剤を含む多孔性のティーバッグ式封入容器；加圧された泡容器の中に収容されていて、この泡容器の放出用ノズルから放出
されるときに上記止血剤と組み合わされる泡状基剤からなるグループの中から選択する、デリバリー用ビヒクル。