JP2008540434A - 鼻血を治療する組成物および方法 - Google Patents
鼻血を治療する組成物および方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2008540434A JP2008540434A JP2008510151A JP2008510151A JP2008540434A JP 2008540434 A JP2008540434 A JP 2008540434A JP 2008510151 A JP2008510151 A JP 2008510151A JP 2008510151 A JP2008510151 A JP 2008510151A JP 2008540434 A JP2008540434 A JP 2008540434A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- composition
- vasoconstrictor
- bleeding
- nasal
- weight percent
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 208000001780 epistaxis Diseases 0.000 title claims abstract description 50
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 50
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 7
- 208000011309 nasal bleeding Diseases 0.000 claims abstract description 32
- 239000005526 vasoconstrictor agent Substances 0.000 claims abstract description 32
- JAONZGLTYYUPCT-UHFFFAOYSA-K bismuth subgallate Chemical compound OC(=O)C1=CC(O)=C2O[Bi](O)OC2=C1 JAONZGLTYYUPCT-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims abstract description 25
- 229960000199 bismuth subgallate Drugs 0.000 claims abstract description 24
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 claims abstract description 16
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 claims abstract description 16
- WYWIFABBXFUGLM-UHFFFAOYSA-N oxymetazoline Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C)=C1CC1=NCCN1 WYWIFABBXFUGLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 210000003928 nasal cavity Anatomy 0.000 claims description 8
- 229960001528 oxymetazoline Drugs 0.000 claims description 8
- KWGRBVOPPLSCSI-WPRPVWTQSA-N (-)-ephedrine Chemical compound CN[C@@H](C)[C@H](O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-WPRPVWTQSA-N 0.000 claims description 6
- CNIIGCLFLJGOGP-UHFFFAOYSA-N 2-(1-naphthalenylmethyl)-4,5-dihydro-1H-imidazole Chemical compound C=1C=CC2=CC=CC=C2C=1CC1=NCCN1 CNIIGCLFLJGOGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- HUCJFAOMUPXHDK-UHFFFAOYSA-N Xylometazoline Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=CC(C)=C1CC1=NCCN1 HUCJFAOMUPXHDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N d-ephedrine Natural products CNC(C)C(O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- BYJAVTDNIXVSPW-UHFFFAOYSA-N tetryzoline Chemical compound N1CCN=C1C1C2=CC=CC=C2CCC1 BYJAVTDNIXVSPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229960001802 phenylephrine Drugs 0.000 claims description 5
- SONNWYBIRXJNDC-VIFPVBQESA-N phenylephrine Chemical compound CNC[C@H](O)C1=CC=CC(O)=C1 SONNWYBIRXJNDC-VIFPVBQESA-N 0.000 claims description 5
- 235000010410 calcium alginate Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000000648 calcium alginate Substances 0.000 claims description 4
- 229960002681 calcium alginate Drugs 0.000 claims description 4
- OKHHGHGGPDJQHR-YMOPUZKJSA-L calcium;(2s,3s,4s,5s,6r)-6-[(2r,3s,4r,5s,6r)-2-carboxy-6-[(2r,3s,4r,5s,6r)-2-carboxylato-4,5,6-trihydroxyoxan-3-yl]oxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylate Chemical compound [Ca+2].O[C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)O[C@@H](C([O-])=O)[C@H]1O[C@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O2)C([O-])=O)O)[C@H](C(O)=O)O1 OKHHGHGGPDJQHR-YMOPUZKJSA-L 0.000 claims description 4
- SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N (-)-norepinephrine Chemical compound NC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N 0.000 claims description 3
- UCTWMZQNUQWSLP-VIFPVBQESA-N (R)-adrenaline Chemical group CNC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 UCTWMZQNUQWSLP-VIFPVBQESA-N 0.000 claims description 3
- 229930182837 (R)-adrenaline Natural products 0.000 claims description 3
- RPHLQSHHTJORHI-UHFFFAOYSA-N Adrenochrome Chemical compound O=C1C(=O)C=C2N(C)CC(O)C2=C1 RPHLQSHHTJORHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- DLNKOYKMWOXYQA-UHFFFAOYSA-N dl-pseudophenylpropanolamine Natural products CC(N)C(O)C1=CC=CC=C1 DLNKOYKMWOXYQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960002179 ephedrine Drugs 0.000 claims description 3
- 229960005139 epinephrine Drugs 0.000 claims description 3
- -1 lepodesoxyephedrine Natural products 0.000 claims description 3
- 229960005016 naphazoline Drugs 0.000 claims description 3
- 229960002748 norepinephrine Drugs 0.000 claims description 3
- SFLSHLFXELFNJZ-UHFFFAOYSA-N norepinephrine Natural products NCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960000395 phenylpropanolamine Drugs 0.000 claims description 3
- DLNKOYKMWOXYQA-APPZFPTMSA-N phenylpropanolamine Chemical compound C[C@@H](N)[C@H](O)C1=CC=CC=C1 DLNKOYKMWOXYQA-APPZFPTMSA-N 0.000 claims description 3
- 229960000786 propylhexedrine Drugs 0.000 claims description 3
- JCRIVQIOJSSCQD-UHFFFAOYSA-N propylhexedrine Chemical compound CNC(C)CC1CCCCC1 JCRIVQIOJSSCQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960003908 pseudoephedrine Drugs 0.000 claims description 3
- KWGRBVOPPLSCSI-WCBMZHEXSA-N pseudoephedrine Chemical compound CN[C@@H](C)[C@@H](O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-WCBMZHEXSA-N 0.000 claims description 3
- 229960000337 tetryzoline Drugs 0.000 claims description 3
- 229960000833 xylometazoline Drugs 0.000 claims description 3
- 230000003639 vasoconstrictive effect Effects 0.000 claims 2
- 208000034158 bleeding Diseases 0.000 claims 1
- 210000001331 nose Anatomy 0.000 description 11
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 7
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 6
- 240000001624 Espostoa lanata Species 0.000 description 4
- 235000009161 Espostoa lanata Nutrition 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 206010047139 Vasoconstriction Diseases 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 3
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 3
- 230000025033 vasoconstriction Effects 0.000 description 3
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- 229910052797 bismuth Inorganic materials 0.000 description 2
- JCXGWMGPZLAOME-UHFFFAOYSA-N bismuth atom Chemical compound [Bi] JCXGWMGPZLAOME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 210000002850 nasal mucosa Anatomy 0.000 description 2
- SQGYOTSLMSWVJD-UHFFFAOYSA-N silver(1+) nitrate Chemical compound [Ag+].[O-]N(=O)=O SQGYOTSLMSWVJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 2
- 230000008733 trauma Effects 0.000 description 2
- FFRBMBIXVSCUFS-UHFFFAOYSA-N 2,4-dinitro-1-naphthol Chemical compound C1=CC=C2C(O)=C([N+]([O-])=O)C=C([N+]([O-])=O)C2=C1 FFRBMBIXVSCUFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- 229920000742 Cotton Polymers 0.000 description 1
- 239000004606 Fillers/Extenders Substances 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 206010052437 Nasal discomfort Diseases 0.000 description 1
- 238000002679 ablation Methods 0.000 description 1
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 1
- 230000003466 anti-cipated effect Effects 0.000 description 1
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 1
- 229940127219 anticoagulant drug Drugs 0.000 description 1
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 1
- 230000023555 blood coagulation Effects 0.000 description 1
- 235000014121 butter Nutrition 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 239000002274 desiccant Substances 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 230000005611 electricity Effects 0.000 description 1
- 239000003344 environmental pollutant Substances 0.000 description 1
- 230000003628 erosive effect Effects 0.000 description 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 210000003128 head Anatomy 0.000 description 1
- 230000002439 hemostatic effect Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 231100000719 pollutant Toxicity 0.000 description 1
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 1
- 230000000306 recurrent effect Effects 0.000 description 1
- 229910001961 silver nitrate Inorganic materials 0.000 description 1
- 206010041232 sneezing Diseases 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/28—Compounds containing heavy metals
- A61K31/29—Antimony or bismuth compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
- A61K31/137—Arylalkylamines, e.g. amphetamine, epinephrine, salbutamol, ephedrine or methadone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4164—1,3-Diazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4164—1,3-Diazoles
- A61K31/4174—Arylalkylimidazoles, e.g. oxymetazolin, naphazoline, miconazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
- A61K31/734—Alginic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0043—Nose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/06—Ointments; Bases therefor; Other semi-solid forms, e.g. creams, sticks, gels
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/04—Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Infusion, Injection, And Reservoir Apparatuses (AREA)
Abstract
【課題】鼻血（すなわち、鼻出血）を治療する組成物および方法を提供すること。
【解決手段】本発明の組成物は、鼻出血を治療する組成物であって、次没食子酸ビスマスおよび血管収縮剤を含有する。この組成物は、鼻出血に罹っている患者に局所的に塗布したときに鼻出血を治療するのに有効である。次没食子酸ビスマスは、組成物中にて、鼻出血を止めるか遅くするのを助けるのに有効な重量パーセントで存在しており、血管収縮剤は、組成物中にて、鼻出血を止めるか遅くするのを助けるのに有効な重量パーセントで存在しており、次没食子酸ビスマスの重量パーセントおよび血管収縮剤の該重量パーセントは、鼻出血に罹っている患者に組成物を投与したときに共同して鼻出血を止めるか遅くするのを助けるのに有効である。
【選択図】なし
【解決手段】本発明の組成物は、鼻出血を治療する組成物であって、次没食子酸ビスマスおよび血管収縮剤を含有する。この組成物は、鼻出血に罹っている患者に局所的に塗布したときに鼻出血を治療するのに有効である。次没食子酸ビスマスは、組成物中にて、鼻出血を止めるか遅くするのを助けるのに有効な重量パーセントで存在しており、血管収縮剤は、組成物中にて、鼻出血を止めるか遅くするのを助けるのに有効な重量パーセントで存在しており、次没食子酸ビスマスの重量パーセントおよび血管収縮剤の該重量パーセントは、鼻出血に罹っている患者に組成物を投与したときに共同して鼻出血を止めるか遅くするのを助けるのに有効である。
【選択図】なし
Description
本発明は、一般に、医療に関し、さらに特定すると、鼻血（すなわち、鼻出血）を治療する組成物および方法に関する。
鼻血（科学的には、鼻出血（ｅｐｉｓｔａｘｉｘ）と呼ばれる）は、世界中で起こり、鼻血を抑えるには、しばしば、医療の手当てを必要とする。空気を吸い込むと、しばしば、鼻と並んでいる繊細で湿った鼻粘膜に対して過度の乾燥効果が生じ、血管が非常に多い鼻膜が、割れ、浸食および局所的な機械的外傷の影響を受けやすくなり、引き続いて、鼻血または鼻出血を引き起こす。鼻に対する鈍器外傷、くしゃみなどは、鼻血を引き起こし得る。一部の鼻血は、動脈で起こり、大量の出血があるのに対して、大多数の人の鼻血は、軽症であり、鼻孔を通ってアクセスできる鼻の前方領域で起こり、しばしば、再発する。
鼻出血の発生率は、人口の７％〜６０％の範囲であると報告されているが、治療が施されるのは、６％にすぎない。鼻血または鼻出血の頻度は、人々が乾燥環境に住み、鼻のアレルギー、局所的な鼻の刺激物（例えば、汚染物質）、およびアスピリンや血液凝固を低下させるか血液凝固に影響がある他の薬剤の使用増加が原因で、増えると予想されている。
鼻出血が世界的に広がり頻繁に起こっているにもかかわらず、現在、直ちに利用できる治療は、ほとんどない。民間療法には、鼻を締め付けること、顔や首に氷まくらを付けること、および頭を下方に垂らした位置で保持することが挙げられる。医療関係者以外の人のためのいくつかの機械装置が記載されており、これらは、大部分は、様々な装置（例えば、鼻腔内バルーンガス注入、クランプ留め具または柔軟な鼻腔内スポンジ（これらは、鼻血の部位に沿って機械的な圧力を加えるように配置されている））を介して鼻の内部に圧力を加えることに頼っている。医師は、しばしば、電気および化学薬品を使用して、鼻血の部位を焼灼させる。焼灼を試みた後に、時には、予想外の出血が発生し、しばしば、さらに出血することを抑えるために、鼻に詰め物が配置される。鼻腔内スポンジに被覆されたアルギン酸カルシウムは、鼻出血の治療として、示唆されている。
鼻出血を治療する方法であって、該方法は、鼻出血に罹っている患者に、次没食子酸ビスマスおよび血管収縮剤を含有する組成物の有効量を投与する工程を包含する。鼻出血を治療する組成物が提供されている。この組成物は、次没食子酸ビスマスおよび血管収縮剤を含有する。この組成物は、鼻出血に罹っている患者に局所的に塗布するとき、鼻出血を治療するのに有効である。次没食子酸ビスマスは、この組成物中にて、鼻出血を止めるか遅くするのを助けるのに有効な重量パーセントで、存在している。この血管収縮剤は、この組成物中にて、鼻出血を止めるか遅くするのを助けるのに有効な重量パーセントで、存在している。次没食子酸ビスマスの重量パーセントおよび血管収縮剤の重量パーセントは、この組成物を鼻出血に罹っている患者に投与したときに共同して鼻出血を止めるか遅くするのに有効である。
本発明で使用する場合、５〜２５または５から２５までのような範囲が示されているとき、これは、好ましくは、少なくとも５、また、別々かつ別個に、好ましくは、２５以下を意味する。
血管収縮剤は、血管の管腔を狭くする薬剤であり、当該技術分野で公知の血管収縮剤が挙げられ、これらには、エピネフリン、フェニレフリン、オキシメタゾリン、ノルエピネフリン、フェニルプロパノールアミン、プソイドエフェドリン、ナファゾリン、キシロメタゾリン、プロピルヘキセドリン、レポデソキシエフェドリン（ｌｅｖｏｄｅｓｏｘｙｅｐｈｅｄｒｉｎｅ）、エフェドリン、アドレノクロム、テトラヒドロゾリン、および前述のものの混合物が挙げられる。
止血効果がある本発明の医薬組成物は、次没食子酸ビスマスおよび血管収縮剤を含有する。次没食子酸ビスマスは、サフラン黄色の粉末であり、これは、水に不溶性であり、式Ｃ６Ｈ２（ＯＨ）３ＣＯＯＢｉ（ＯＨ）２を有する。それは、Ｍａｌｌｉｎｃｋｒｏｄｔ Ｐｒｏｄ．Ｎｏ．０３０４（これは、９０〜１００重量％の次没食子酸ビスマスである）として、Ｍａｌｌｉｎｃｋｒｏｄｔ Ｂａｋｅｒ，Ｉｎｃ．から入手できる。そのＣＡＳ番号は、９９−２６−３である。次没食子酸ビスマスは、一般に、比較的に純粋な粉末、例えば、７０重量％〜８０重量％〜９０重量％〜９５重量％〜９８重量％〜９９重量％〜１００重量％の純粋な次没食子酸ビスマスとして、入手できる。
この血管収縮剤は、好ましくは、エピネフリン、フェニレフリン、オキシメタゾリン、ノルエピネフリン、フェニルプロパノールアミン、プソイドエフェドリン、ナファゾリン、キシロメタゾリン、プロピルヘキセドリン、レポデソキシエフェドリン、エフェドリン、アドレノクロム、テトラヒドロゾリン、およびそれらの混合物、さらに好ましくは、鼻腔内に塗布した後に２時間より長く血管収縮効果を示す血管収縮剤、さらに好ましくは、鼻腔内に塗布した後にフェニレフリンが血管収縮効果を示すのと同程度かそれより長く血管収縮効果を示す血管収縮剤、さらに好ましくは、オキシメタゾリンである。血管収縮剤は、一般に、希薄水溶液（濃縮溶液は、作用が速すぎるか多すぎるおそれがあるため）で、好ましくは、水性液体または水溶液で、０．００００１〜１０重量パーセント、さらに好ましくは、０．００１〜１重量パーセント、さらに好ましくは、０．０１〜０．１重量パーセントの濃度で、利用できる。好ましい血管収縮剤は、０．０５％オキシメタゾリン水溶液である。
本発明の組成物は、好ましくは、水と共に形成されたペースト、好ましくは、バターナイフ、指または他の器具を使用して薄層（例えば、０．０１〜４ｍｍまたは０．０５〜３ｍｍまたは０．２〜２ｍｍまたは０．５〜１．５ｍｍまたは約１ｍｍ厚）に容易に展開できる可鍛性の軟質ペーストである；このペーストは、好ましくは、これらの好ましい厚さで、鼻腔内に塗布される。このような軟質ペーストは、綿球またはスポンジに容易に展開でき、そして出血している鼻粘膜にペーストが局所的に塗布されるように、出血している鼻孔に鼻腔内塗布される。この軟質ペーストは、好ましくは、上記水溶液中にて、次没食子酸ビスマス粉末（例えば、Ｍａｌｌｉｎｃｋｎｏｄｔ Ｐｒｏｄ．Ｎｏ．０３０４）１グラムあたり、水溶液中で、例えば、０．０１〜５ｍｌ、さらに好ましくは、０．１〜３ｍｌ、さらに好ましくは、０．３〜２ｍｌ、さらに好ましくは、０．４〜１．３ｍｌ、さらに好ましくは、０．５〜１ｍｌ、さらに好ましくは、約０．７ｍｌの血管収縮剤の割合で、次没食子酸ビスマス粉末と血管収縮剤とを混合することにより、製造される。この組成物は、好ましくは、３〜９９．９９９９９９重量パーセント、さらに好ましくは、２５〜９５重量パーセント、さらに好ましくは、４０〜８０重量パーセント、さらに好ましくは、５０〜７０重量パーセントの次没食子酸ビスマス（すなわち、ペースト形態）と、０．００００１〜２０重量パーセント、さらに好ましくは、０．０００１〜２重量パーセント、さらに好ましくは、０．００２〜０．２重量パーセントの血管収縮剤（水は、血管収縮剤とは見なされない）とを含有する。本発明の組成物は、好ましくは、市販の血管収縮剤（好ましくは、水溶液中）と混合された市販の次没食子酸ビスマス粉末からなるかまたは本質的になるか、あるいは、それほど好ましくないが、当該技術分野で公知の他の成分（例えば、担体、充填剤、希釈剤、増量剤、増粘剤など（例えば、コーンスターチ、タルクなど））を添加できる。あるいは、次没食子酸ビスマス１０重量部あたり、好ましくは、０．１〜１０重量部または０．５〜１０重量部または１〜１０重量部のアルギン酸カルシウムの割合で、アルギン酸カルシウムを添加できる。適切なペーストを形成するために、水を追加する必要があり得るが、好ましくは、このペーストは、水溶液中により多くの血管収縮剤を加えることにより、薄められる。このペーストは、より多くの次没食子酸ビスマスを加えることにより、あるいはペーストを部分的または完全に乾燥させることにより、あるいは増粘剤または乾燥剤を加えることにより、濃くされ得る。
鼻の出血を止めるか遅くするために、鼻出血に罹っている患者にこの組成物を投与するには、好ましくは、このペーストは、次没食子酸ビスマス粉末と希血管収縮剤液体（好ましくは、０．０５％オキシメタゾリンまたは上述の他の血管収縮剤）とを混合してペーストを形成することにより、調製される。このペーストは、アプリケータ器具上に配置または供給または塗布または被覆または展開でき、そのアプリケータ器具は、このペーストが出血部位に機械的に押し付けられるように、鼻腔内に適用できる。好ましいアプリケータ器具には、アプリケータ（例えば、綿を先に付けたアプリケータ、スポンジを先に付けたアプリケータまたは繊維を先に付けたアプリケータ）および他のアプリケータ器具（例えば、綿球、鼻パック、鼻スポンジ（これはまた、鼻タンポンとも呼ばれている）および他の鼻充填材料）が挙げられる。このアプリケータ器具（例えば、アプリケータ、綿球またはスポンジ）からの圧力により、このペーストの被覆は、出血している面に押し付けられる。また、このペーストは、鼻充填材料または鼻充填物に塗布されて鼻に挿入できるか、または容器に入れられて、患者は、アプリケータ器具（例えば、綿を先に付けたアプリケータのようなアプリケータ）を使用することにより、このペーストを鼻腔内に塗布できる。あるいは、鼻腔内治療の技術分野で公知の他の技術および装置を使用して、この組成物が調製され、局所的に塗布でき、そして出血している部位に機械的に鼻腔内に押し付けることができる。
この組成物の有効量、すなわち、組成物が鼻出血を止めるか遅くするのに十分な量が塗布される。次没食子酸ビスマスおよび血管収縮剤は、それぞれ、鼻出血を止めるか遅くするのを助けるのに有効な重量パーセントで、存在している。次没食子酸ビスマスの重量パーセントおよび血管収縮剤の重量パーセントは、共同して、鼻出血を止めるか遅くするのに有効である。もし、組成物中のある要素が、その要素を含まない組成物と比較して、有益または測定可能に有益であるなら、その要素は、鼻出血を止めるか遅くするのを助けるのに有効な重量パーセントで、存在している。
全ての実施例では、約１ｇの次没食子酸ビスマス粉末と約０．７ｍＬの０．０５％オキシメタゾリン水溶液とを混合することにより製造したペーストを塗布した。
（実施例１）
毎日８１ｍｇのアスピリンを服用している７８才の男性は、慢性的に鼻をほじる癖があり、その結果、鼻血が起こっていた。鼻腔内綿球に上記ペーストを被覆して、鼻腔内に置き、そして２４時間後に取り除いたところ、出血は再発しなかった。
毎日８１ｍｇのアスピリンを服用している７８才の男性は、慢性的に鼻をほじる癖があり、その結果、鼻血が起こっていた。鼻腔内綿球に上記ペーストを被覆して、鼻腔内に置き、そして２４時間後に取り除いたところ、出血は再発しなかった。
（実施例２）
５０才の白人女性は、発症と頻度が予測できない再発性鼻血に罹っていた。出血の範囲が確認され、そして硝酸銀を使用して焼灼された。鼻充填物を上記ペーストで被覆し、鼻腔内に置き、そして４時間後に取り除いた。粘膜反応は見られず、それ以上の出血は発生しなかった。
５０才の白人女性は、発症と頻度が予測できない再発性鼻血に罹っていた。出血の範囲が確認され、そして硝酸銀を使用して焼灼された。鼻充填物を上記ペーストで被覆し、鼻腔内に置き、そして４時間後に取り除いた。粘膜反応は見られず、それ以上の出血は発生しなかった。
（実施例３）
抗凝固治療を必要とする脳卒中歴がある５８才の女性は、自宅で倒れ、鼻を折り、鼻血を出した。従来の鼻充填物を入れたが、１８時間後には、鼻血を完全に抑えることができなかった。最初に入れた充填物を、上記ペーストを被覆したものに入れ替えた。この充填物を約１２時間後に取り除いたところ、それ以上の出血はなかった。これらの実施例の結果は、驚くべきものであり、予想外であった。
抗凝固治療を必要とする脳卒中歴がある５８才の女性は、自宅で倒れ、鼻を折り、鼻血を出した。従来の鼻充填物を入れたが、１８時間後には、鼻血を完全に抑えることができなかった。最初に入れた充填物を、上記ペーストを被覆したものに入れ替えた。この充填物を約１２時間後に取り除いたところ、それ以上の出血はなかった。これらの実施例の結果は、驚くべきものであり、予想外であった。
本発明の好ましい実施形態が記載されているものの、それらを変更してもよく、いくつかの特徴は、他の特徴なしで使用され得ることが予想される。このような全てのバリエーションは、添付の請求の範囲で規定される本発明の範囲内であると見なされる。
Claims (11)
- 鼻出血を治療する組成物であって、該組成物は、次没食子酸ビスマスおよび血管収縮剤を含有し、該組成物は、鼻出血に罹っている患者に局所的に塗布したときに鼻出血を治療するのに有効であり、該次没食子酸ビスマスは、該組成物中にて、鼻出血を止めるか遅くするのを助けるのに有効な重量パーセントで存在しており、該血管収縮剤は、該組成物中にて、鼻出血を止めるか遅くするのを助けるのに有効な重量パーセントで存在しており、次没食子酸ビスマスの該重量パーセントおよび該血管収縮剤の該重量パーセントは、鼻出血に罹っている患者に該組成物を投与したときに共同して鼻出血を止めるか遅くするのを助けるのに有効である、
組成物。 - 前記組成物が、３〜９９．９９９９９９重量パーセントの次没食子酸ビスマスである、請求項１に記載の組成物。
- 前記組成物が、０．００００１〜２０重量パーセントの血管収縮剤である、前出の請求項のいずれかに記載の組成物。
- 前記血管収縮剤が、エピネフリン、フェニレフリン、オキシメタゾリン、ノルエピネフリン、フェニルプロパノールアミン、プソイドエフェドリン、ナファゾリン、キシロメタゾリン、プロピルヘキセドリン、レポデソキシエフェドリン、エフェドリン、アドレノクロム、テトラヒドロゾリン、およびそれらの混合物からなる群から選択される、前出の請求項のいずれかに記載の組成物。
- 前記血管収縮剤が、鼻腔内塗布後にフェニレフリンが血管収縮効果を示すのと少なくとも同程度の期間にわたって血管収縮効果を示す血管収縮剤、およびそれらの混合物からなる群から選択される、前出の請求項のいずれかに記載の組成物。
- 前記血管収縮剤が、オキシメタゾリンである、前出の請求項のいずれかに記載の組成物。
- 前記組成物が、ペーストである、前出の請求項のいずれかに記載の組成物。
- 前記組成物が、さらに、アルギン酸カルシウムを含有する、前出の請求項のいずれかに記載の組成物。
- さらに、アプリケータ器具を含み、前記組成物が、該アプリケータ器具上に配置されている、前出の請求項のいずれかに記載の組成物。
- 鼻出血を治療する方法であって、鼻出血に罹っている患者に、請求項１〜８のいずれかに記載の組成物の有効量を投与する工程を包含する、方法。
- 前記投与工程が、前記組成物をアプリケータ器具上に配置して提供する工程、次いで、該アプリケータ器具を前記患者の鼻腔内に適用する工程を包含する、請求項１０に記載の方法。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US11/122,894 US8304402B2 (en) | 2005-05-05 | 2005-05-05 | Composition and method for treating nosebleeds |
| US11/122,894 | 2005-05-05 | ||
| PCT/US2006/016922 WO2007027236A2 (en) | 2005-05-05 | 2006-05-03 | Composition and method for treating nosebleeds |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2008540434A true JP2008540434A (ja) | 2008-11-20 |
| JP5356806B2 JP5356806B2 (ja) | 2013-12-04 |
Family
ID=37394786
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2008510151A Expired - Fee Related JP5356806B2 (ja) | 2005-05-05 | 2006-05-03 | 鼻血を治療する組成物および方法 |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US8304402B2 (ja) |
| EP (1) | EP1885347B1 (ja) |
| JP (1) | JP5356806B2 (ja) |
| AU (1) | AU2006285404B2 (ja) |
| CA (1) | CA2606851C (ja) |
| ES (1) | ES2440818T3 (ja) |
| WO (1) | WO2007027236A2 (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA2850964C (en) | 2011-10-05 | 2021-02-02 | Jennifer L. Sanders | Methods and compositions for treating foot or hand pain |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH04505267A (ja) * | 1989-05-16 | 1992-09-17 | ビレイン，ジーン | 薬物学的調製物におけるまたは関する改良点 |
| JP2001513368A (ja) * | 1997-08-06 | 2001-09-04 | フォーカル，インコーポレイテッド | 止血性組織シーラント |
| JP2003531850A (ja) * | 2000-04-28 | 2003-10-28 | バイオライフ，リミティド ライアビリティー カンパニー | 止血剤、血液凝固剤の塗布方法、血液凝固剤の基剤 |
Family Cites Families (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB335405A (en) | 1929-10-21 | 1930-09-25 | William Louis Schaaf | Improvements in suppositories for the treatment of hemorrhoids |
| US4820266A (en) * | 1986-01-27 | 1989-04-11 | Berry Yale J | Method of stopping nose bleeds |
| US4801454A (en) | 1986-07-17 | 1989-01-31 | The Proctor & Gamble Company | Processes for making colored pharmaceutical compositions |
| US4940695A (en) | 1987-12-10 | 1990-07-10 | The Procter & Gamble Company | Bismuth-containing pharmaceutical compositions |
| US5013560A (en) | 1989-03-17 | 1991-05-07 | The Procter & Gamble Company | Microbially-stable bismuth-containing liquid pharmaceutical suspensions |
| US4970240A (en) * | 1989-10-18 | 1990-11-13 | Schering Corporation | Fruity flavored nasal decongestant composition |
| DE19549421C2 (de) * | 1995-11-10 | 1999-11-18 | Klosterfrau Mcm Vetrieb Gmbh | Pharmazeutische Zubereitung zur Behandlung akuter Rhinitiden |
| US5899918A (en) | 1998-01-23 | 1999-05-04 | Knott; Michael Mcfarland | Anatomically conforming external compression device, new use of existing noseclip device, and method of exclusively external nasal compression, for treating anterior nosebleeds |
| TW460295B (en) | 1998-09-18 | 2001-10-21 | Hedonist Biochemical Technolog | Topical pharmaceutical compositions comprising bismuth subgallate and borneol for wound healing and preventing scarring and granulation |
| US20020197302A1 (en) * | 1998-11-12 | 2002-12-26 | Cochrum Kent C. | Hemostatic polymer useful for rapid blood coagulation and hemostasis |
| EP1587506B1 (en) | 2002-12-18 | 2008-07-23 | Algorx | Administration of capsaicinoids |
| US7008392B2 (en) | 2003-06-27 | 2006-03-07 | Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. | Hemostatic cleansing swab |
-
2005
- 2005-05-05 US US11/122,894 patent/US8304402B2/en active Active
-
2006
- 2006-05-03 CA CA2606851A patent/CA2606851C/en active Active
- 2006-05-03 WO PCT/US2006/016922 patent/WO2007027236A2/en active Application Filing
- 2006-05-03 EP EP06824731.1A patent/EP1885347B1/en active Active
- 2006-05-03 AU AU2006285404A patent/AU2006285404B2/en not_active Ceased
- 2006-05-03 JP JP2008510151A patent/JP5356806B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2006-05-03 ES ES06824731.1T patent/ES2440818T3/es active Active
-
2012
- 2012-10-30 US US13/663,943 patent/US9248186B2/en active Active
-
2016
- 2016-01-18 US US14/997,786 patent/US20160128970A1/en not_active Abandoned
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH04505267A (ja) * | 1989-05-16 | 1992-09-17 | ビレイン，ジーン | 薬物学的調製物におけるまたは関する改良点 |
| JP2001513368A (ja) * | 1997-08-06 | 2001-09-04 | フォーカル，インコーポレイテッド | 止血性組織シーラント |
| JP2003531850A (ja) * | 2000-04-28 | 2003-10-28 | バイオライフ，リミティド ライアビリティー カンパニー | 止血剤、血液凝固剤の塗布方法、血液凝固剤の基剤 |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| JPN6012004942; ＫＯＴＥＣＨＡ，Ｂ． ｅｔ ａｌ: 'Ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ ｏｆ ｅｐｉｓｔａｘｉｓ： ａ ｎａｔｉｏｎａｌ ｓｕｒｖｅｙ' Ａｎｎ Ｒ Ｃｏｌｌ Ｓｕｒｇ Ｅｎｇｌ Ｖｏｌ．７８， Ｎｏ．５, 1996, ｐ．４４４-６ * |
| JPN6012004945; ＨＡＴＴＯＮ，Ｒ．Ｃ．: 'Ｂｉｓｍｕｔｈ ｓｕｂｇａｌｌａｔｅ-ｅｐｉｎｅｐｈｒｉｎｅ ｐａｓｔｅ ｉｎ ａｄｅｎｏｔｏｎｓｉｌｌｅｃｔｏｍｉｅｓ' Ａｎｎ Ｐｈａｒｍａｃｏｔｈｅｒ Ｖｏｌ．３４， Ｎｏ．４, 2000, ｐ．５２２-５ * |
| JPN6012004948; ＦＥＮＴＯＮ，Ｊ．Ｅ． ｅｔ ａｌ: 'Ｂｉｓｍｕｔｈ ｓｕｂｇａｌｌａｔｅ--ｉｔｓ ｒｏｌｅ ｉｎ ｔｏｎｓｉｌｌｅｃｔｏｍｙ' Ｊ Ｌａｒｙｎｇｏｌ Ｏｔｏｌ Ｖｏｌ．１０９， Ｎｏ．３, 1995, ｐ．２０３-５ * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US20060252726A1 (en) | 2006-11-09 |
| US9248186B2 (en) | 2016-02-02 |
| AU2006285404B2 (en) | 2009-12-17 |
| AU2006285404A1 (en) | 2007-03-08 |
| CA2606851A1 (en) | 2007-03-08 |
| US20160128970A1 (en) | 2016-05-12 |
| EP1885347A2 (en) | 2008-02-13 |
| WO2007027236A3 (en) | 2007-07-12 |
| US20130052251A1 (en) | 2013-02-28 |
| US8304402B2 (en) | 2012-11-06 |
| EP1885347B1 (en) | 2013-10-02 |
| CA2606851C (en) | 2013-11-12 |
| JP5356806B2 (ja) | 2013-12-04 |
| EP1885347A4 (en) | 2008-07-23 |
| ES2440818T3 (es) | 2014-01-30 |
| WO2007027236A2 (en) | 2007-03-08 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US6495158B1 (en) | Acne patch | |
| US20070026056A1 (en) | Antiviral patch | |
| US20080015480A1 (en) | Hemostatic compound and its use | |
| US20150283286A1 (en) | Novel hemostatic compositions and dressings for bleeding | |
| BRPI9906372B1 (pt) | Composição farmaceutica aquosa para aplicação na mucosa | |
| EP3074026B1 (en) | Composition, system and method for treating skin | |
| US20090221984A1 (en) | Method and apparatus for providing therapeutically effective dosage formulations of lidocaine with and without epinephrine | |
| CN101081308A (zh) | 壳聚糖止血剂 | |
| JP2014080425A (ja) | 糖尿病性足部潰瘍を処置するための方法 | |
| JP5356806B2 (ja) | 鼻血を治療する組成物および方法 | |
| CN110227102A (zh) | 活血消肿药膏及其制备方法 | |
| EP3248596B1 (en) | Hemostatic agent | |
| US9522126B2 (en) | Treatment of skin and mucosal superficial wounds using adrenergic receptor agonists | |
| TWM610166U (zh) | 微膠囊結構 | |
| RU2141820C1 (ru) | Ранозаживляющая мазь "эпофен" | |
| EP2117502B1 (en) | Composition for combating epistaxis | |
| CN113712921A (zh) | 一种新型快速局部止痛止血剂及其应用 | |
| US20100189668A1 (en) | Composition for treating herpes simplex viral infections, the method, use and process by which the composition is utilized and the manufacture of the composition | |
| US20170128387A1 (en) | Treatment of Skin and Mucosal Superficial Wounds Using Adrenergic Receptor Agonists | |
| RU2002134900A (ru) | Лекарственное средство и способ бесшовного лечения ран | |
| JPS60178819A (ja) | 外用抗白癬菌剤 | |
| NZ759509B2 (en) | Composition, system and method for treating skin | |
| NZ721272B2 (en) | Composition, system and method for treating skin | |
| MXPA00010447A (en) | Topical anesthetic formulation | |
| JP2003300866A (ja) | 歯科用表面麻酔剤 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20090430 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20120201 |
|
| A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20120425 |
|
| A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20120507 |
|
| A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20120531 |
|
| A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20120607 |
|
| A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20120628 |
|
| A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20120705 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20120727 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20120727 |
|
| A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20130109 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20130507 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20130509 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20130617 |
|
| A911 | Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911 Effective date: 20130708 |
|
| TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20130807 |
|
| A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20130829 |
|
| R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5356806 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |