CN114028608B - 一种用于外伤护理的快速止血敷料及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明属于医用敷料领域，具体涉及一种用于外伤护理的快速止血敷料及其制备方法。所述快速止血敷料包括如下重量百分数的原料组分：木犀草素0.5‑1.5％、羧氨基葡聚多糖钠1‑3％、海藻酸盐1‑3％、抑菌剂0.2‑0.4％、聚乙二醇10‑20％、乙醇6‑10％、薄荷脑1‑3％、纯化水余量。本发明的快速止血敷料在喷涂后会快速形成与创伤表面贴合性强、透气性佳、具有清凉感的敷料薄膜，具有良好的镇痛消炎效果，能够增强血小板的粘合聚集作用，从而达到快速止血的作用。羧氨基葡聚多糖钠和海藻酸盐的配伍组合能够显著提升木犀草素的促凝血作用，缩短凝血时间，增强止血效果。

Description

一种用于外伤护理的快速止血敷料及其制备方法

技术领域

本发明属于医用敷料领域，具体涉及一种用于外伤护理的快速止血敷料及其制备方法。

背景技术

至今，止血材料研究进展可划分三大类：第一类利用仿生技术研究贻贝等粘附的关键因素，从而制作出高粘附材料与组织密切结合达到快速封堵伤口止血目的；第二类利用材料自身高吸附特性如海绵、绷带、淀粉等，快速吸收血液中的水分，血浆中凝血成分被浓缩聚集，加速激活凝血因子达到止血，或制作一些带负电荷的材料，去激活凝血因子，加速红细胞或血小板的粘附和聚集达到止血；第三类是间接加入有止血活性药物，并通过近红外效应刺激药物释放达到可控和杀菌的目的。

承载人类生命重中之重的莫过于血液，在整个机体运转过程中，血液一直在循环流动和交换，若血液一次性流失量大于自身30％，生命则会岌岌可危。在很多意外灾难面前，60％左右的死亡率发生主要由于没有强效的止血剂。研究报道，如果伤者在数分钟内可有效止血，则在很大程度上减少死亡发生的发生。类似情况在自然灾害、临床手术也时有发生。尽管大多数伤口可以在人体自身的修复作用下，逐渐愈合，但是在这一过程中却有可能引起多项危险及并发症，如果伤口部分破裂，血管止血过程较慢，病人则会过度失血。尤其是当伤口发生在动脉血管上，传统的结扎止血虽可以在短期内快速止血，但术后清创就需要终止结扎止血，否则结扎时间过长会造成组织因缺血而坏死的情况。因此，研制快速止血的材料无论对学术界还是临床应用都具有重大意义。

发明内容

本发明所要解决的技术问题就是针对现有的止血敷料止血时间长、刺激性强等不足，提供一种止血速度快、抑菌效果好和透气性佳的用于外伤护理的快速止血敷料及其制备方法。

为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案是：

一种用于外伤护理的快速止血敷料，包括如下重量百分数的原料组分：木犀草素0.5-1.5％、羧氨基葡聚多糖钠1-3％、海藻酸盐1-3％、抑菌剂0.2-0.4％、聚乙二醇10-20％、乙醇6-10％、薄荷脑1-3％、纯化水余量。

优选的，所述用于外伤护理的快速止血敷料，包括如下重量百分数的原料组分：木犀草素0.8-1.2％、羧氨基葡聚多糖钠1.5-2.5％、海藻酸盐1.5-2.5％、抑菌剂0.25-0.35％、聚乙二醇12-18％、乙醇7-9％、薄荷脑1.5-2.5％、纯化水余量。

优选的，所述用于外伤护理的快速止血敷料，包括如下重量百分数的原料组分：木犀草素1％、羧氨基葡聚多糖钠2％、海藻酸盐2％、抑菌剂0.3％、聚乙二醇15％、乙醇8％、薄荷脑2％、纯化水余量。

优选的，所述羧氨基葡聚多糖钠为聚合度100-200的含有羧氨基的氨基多糖。

优选的，所述海藻酸盐选自海藻酸钠、海藻酸钾或海藻酸钙中的一种或几种组合。

优选的，所述抑菌剂为胍类抑菌剂。

优选的，所述胍类抑菌剂选自葡萄糖酸氯己定、聚六亚甲基胍和聚六亚甲基双胍中的一种或几种组合。

优选的，所述聚乙二醇的相对分子量为500-1000Da。

进一步地，本发明还提供了用于外伤护理的快速止血敷料的制备方法，包括以下步骤：

(1)按重量百分比称取各原料组分，备用；

(2)取羧氨基葡聚多糖钠、海藻酸盐和聚乙二醇，加入适量纯化水，搅拌溶解至透明，得溶液A；

(3)取木犀草素和抑菌剂，加入乙醇进行搅拌溶解，得到溶液B；

(4)将溶液A、溶液B进行混合，随后加入薄荷脑和余量的纯化水，搅拌均匀，灭菌分装，即得所述用于外伤护理的快速止血敷料。

进一步地，本发明还提供了所述的快速止血敷料在制备外科用创伤止血药物中的用途。

木犀草素是一种天然黄酮类化合物，存在于多种植物中。具有多种药理活性，如消炎、抗过敏、降尿酸、抗肿瘤、抗菌、抗病毒等，临床主要用于止咳、祛痰、消炎、降尿酸、治疗心血管疾病、肝炎等。近期有研究表明，木犀草素可通过调节凝血因子Ⅶ和Ⅸ的表达量来促进机体凝血，维持机体血液循环功能的稳定。

羧氨基葡聚多糖钠，属于壳聚糖类衍生物，用于人体皮肤及创面上皮组织的修复，具有保护组织t-PA活性，减少血液与组织液的渗出，防止高渗凝血粘连发生，保护、润滑、隔离组织创面，促进间皮组织修复重建的作用。

海藻酸盐富含甘露糖醛酸和钙离子，与伤口渗出液接触后，通过钙离子Ca²⁺与钠离子Na⁺的完全性交换形成凝胶，此表面凝胶层对创面起到了保护作用，避免细菌侵入，降低伤口感染的可能性，为伤口营造一个利于组织生长的微环境。由于钙离子Ca²⁺的释放，能促进凝血酶原激活物的形成，加速了血液的凝血进程，有效促进伤口愈合以及缩短治疗时间，减少病人疾苦。

与现有技术相比，本发明的有益效果是：本发明的快速止血敷料在喷涂后会快速形成与创伤表面贴合性强、透气性佳、具有清凉感的敷料薄膜，具有良好的镇痛消炎效果，能够增强血小板的粘合聚集作用，同时药物活性成分和红细胞表面发生相互作用使红细胞的黏附聚集作用增强，从而达到快速止血的作用。此外，通过对比实验意外发现，羧氨基葡聚多糖钠和海藻酸盐的配伍组合能够显著提升木犀草素的促凝血作用，缩短凝血时间，增强止血效果。本发明的快速止血敷料疗效确切，安全性高，制备过程简便，对皮肤伤口无刺激作用，具有良好的实际应用价值。

附图说明

图1为打开白兔皮肤组织、暴露动脉

图2为剪断股动脉后，放开动脉夹，血液外涌

图3为在纱布上用30g砝码加压

图4为普通医用脱脂纱布的止血效果

图5为市售壳聚糖液体敷料的止血效果

图6为本发明快速止血敷料的止血效果

具体实施方式

下面对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。所使用的材料、试剂等，如无特殊说明，均为可从商业途径得到的试剂和材料。下面结合具体实施例，并参照数据进一步详细的描述本发明。

原料来源

木犀草素—购自北京沃凯生物科技有限公司

羧氨基葡聚多糖钠—购自北京博恩康生物科技有限公司

海藻酸盐—购自山东洁晶集团股份有限公司

实施例1

一种用于外伤护理的快速止血敷料，包括如下重量百分数的原料组分：木犀草素1.5％、羧氨基葡聚多糖钠1％、海藻酸钠1％、葡萄糖酸氯己定0.2％、聚乙二醇18％、乙醇10％、薄荷脑1％、纯化水余量。

所述用于外伤护理的快速止血敷料的制备方法，包括以下步骤：

(1)按重量百分比称取各原料组分，备用；

(2)取羧氨基葡聚多糖钠、海藻酸钠和聚乙二醇，加入适量纯化水，搅拌溶解至透明，得溶液A；

(3)取木犀草素和葡萄糖酸氯己定，加入乙醇进行搅拌溶解，得到溶液B；

(4)将溶液A、溶液B进行混合，随后加入薄荷脑和余量的纯化水，搅拌均匀，灭菌分装，即得所述用于外伤护理的快速止血敷料。

实施例2

一种用于外伤护理的快速止血敷料，包括如下重量百分数的原料组分：木犀草素0.5％、羧氨基葡聚多糖钠3％、海藻酸钾3％、聚六亚甲基胍0.4％、聚乙二醇12％、乙醇6％、薄荷脑3％、纯化水余量。

所述用于外伤护理的快速止血敷料的制备方法，包括以下步骤：

(1)按重量百分比称取各原料组分，备用；

(2)取羧氨基葡聚多糖钠、海藻酸钾和聚乙二醇，加入适量纯化水，搅拌溶解至透明，得溶液A；

(3)取木犀草素和聚六亚甲基胍，加入乙醇进行搅拌溶解，得到溶液B；

(4)将溶液A、溶液B进行混合，随后加入薄荷脑和余量的纯化水，搅拌均匀，灭菌分装，即得所述用于外伤护理的快速止血敷料。

实施例3

一种用于外伤护理的快速止血敷料，包括如下重量百分数的原料组分：木犀草素1％、羧氨基葡聚多糖钠2％、海藻酸钙2％、聚六亚甲基双胍0.3％、聚乙二醇15％、乙醇8％、薄荷脑2％、纯化水余量。

所述用于外伤护理的快速止血敷料的制备方法，包括以下步骤：

(1)按重量百分比称取各原料组分，备用；

(2)取羧氨基葡聚多糖钠、海藻酸钙和聚乙二醇，加入适量纯化水，搅拌溶解至透明，得溶液A；

(3)取木犀草素和聚六亚甲基双胍，加入乙醇进行搅拌溶解，得到溶液B；

(4)将溶液A、溶液B进行混合，随后加入薄荷脑和余量的纯化水，搅拌均匀，灭菌分装，即得所述用于外伤护理的快速止血敷料。

对比例1(与实施例3相比，不含海藻酸钙)

一种用于外伤护理的快速止血敷料，包括如下重量百分数的原料组分：木犀草素1％、羧氨基葡聚多糖钠4％、聚六亚甲基双胍0.3％、聚乙二醇15％、乙醇8％、薄荷脑2％、纯化水余量。

所述用于外伤护理的快速止血敷料的制备方法，包括以下步骤：

(1)按重量百分比称取各原料组分，备用；

(2)取羧氨基葡聚多糖钠和聚乙二醇，加入适量纯化水，搅拌溶解至透明，得溶液A；

(3)取木犀草素和聚六亚甲基双胍，加入乙醇进行搅拌溶解，得到溶液B；

(4)将溶液A、溶液B进行混合，随后加入薄荷脑和余量的纯化水，搅拌均匀，灭菌分装，即得所述用于外伤护理的快速止血敷料。

对比例2(与实施例3相比，不含羧氨基葡聚多糖钠)

一种用于外伤护理的快速止血敷料，包括如下重量百分数的原料组分：木犀草素1％、海藻酸钙4％、聚六亚甲基双胍0.3％、聚乙二醇15％、乙醇8％、薄荷脑2％、纯化水余量。

所述用于外伤护理的快速止血敷料的制备方法，包括以下步骤：

(1)按重量百分比称取各原料组分，备用；

(2)取海藻酸钙和聚乙二醇，加入适量纯化水，搅拌溶解至透明，得溶液A；

(3)取木犀草素和聚六亚甲基双胍，加入乙醇进行搅拌溶解，得到溶液B；

(4)将溶液A、溶液B进行混合，随后加入薄荷脑和余量的纯化水，搅拌均匀，灭菌分装，即得所述用于外伤护理的快速止血敷料。

新西兰白兔出血模型的止血实验

为了验证本发明敷料的止血效果，选取新西兰白兔35只，随机分为7组(每组5只)：实施例1-3组、对比例1-2组、市售壳聚糖液体敷料组、普通医用脱脂纱布组(空白组)。按40mg/kg于白兔耳静脉缓慢注入2％的戊巴比妥钠液进行麻醉。剃除背部脊柱两侧的兔毛，并以体积分数75％乙醇溶液消毒皮肤。待白兔全麻后，于右下肢腹股沟处做一约5cm的切口，暴露出股动脉和股静脉，采用15mg/kg利多卡因对血管旁肌肉进行组织浸润，防治血管痉挛。分离股动脉，并用动脉夹夹住近心端。剪断白兔股动脉后，放开动脉夹，自由喷血约10-15s，用已称重的普通医用脱脂纱布吸收去多余血液，使血管暴露。立即向各组创面分别喷涂相同质量的液体敷料，并盖上普通医用脱脂纱布；空白组直接敷盖普通医用脱脂纱布。各组白兔喷涂相应敷料后，在纱布上用30g砝码加压60s后，开始计时。每5s观察1次，直至停止出血，记录止血时间(s)。止血后精确称量各组纱布，计算失血量(g)。失血量(g)＝止血后湿纱布重量(g)-止血前干纱布重量(g)。以移去纱布及砝码后3min不再出血为止血成功。图1-6中列出了新西兰白兔出血模型的止血实验过程。实验结果如表1所示。

表1止血实验结果

由表1的实验结果可知，本发明的快速止血敷料具有优异的止血效果，止血时间和失血量明显低于市售的同类产品—壳聚糖液体敷料，能够起到快速止血的作用。此外，通过对比试验可以看出，当敷料中仅使用羧氨基葡聚多糖钠或海藻酸钙时(对比例1-2)，新西兰白兔的止血时间和失血量显著增加，以上实验结果说明，羧氨基葡聚多糖钠和海藻酸盐的配伍组合能够显著提升木犀草素的促凝血作用，木樨草素、羧氨基葡聚多糖钠和海藻酸盐三者之间的协同止血作用能够显著缩短凝血时间，增强止血效果。本发明的快速止血敷料疗效确切，安全性高，制备过程简便，对皮肤伤口无刺激作用，具有良好的实际应用价值。

以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以对技术方案做出若干修改或等同替换，这些修改或等同替换也应视为本发明的保护范围。

Claims (6)

1.一种用于外伤护理的快速止血敷料，其特征在于，包括如下重量百分数的原料组分：木犀草素0.8-1.2％、羧氨基葡聚多糖钠1.5-2.5％、海藻酸钙1.5-2.5％、抑菌剂0.25-0.35％、聚乙二醇12-18％、乙醇7-9％、薄荷脑1.5-2.5％、纯化水余量；

所述羧氨基葡聚多糖钠为聚合度100-200的含有羧氨基的氨基多糖；

所述聚乙二醇的相对分子量为500-1000Da。

2.根据权利要求1所述的用于外伤护理的快速止血敷料，其特征在于，包括如下重量百分数的原料组分：木犀草素1％、羧氨基葡聚多糖钠2％、海藻酸钙2％、抑菌剂0.3％、聚乙二醇15％、乙醇8％、薄荷脑2％、纯化水余量。

3.根据权利要求1或2所述的用于外伤护理的快速止血敷料，其特征在于，所述抑菌剂为胍类抑菌剂。

4.根据权利要求3所述的用于外伤护理的快速止血敷料，其特征在于，所述胍类抑菌剂选自葡萄糖酸氯己定、聚六亚甲基胍和聚六亚甲基双胍中的一种或几种组合。

5.根据权利要求1-4任一项所述的用于外伤护理的快速止血敷料的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)按重量百分比称取各原料组分，备用；

(2)取羧氨基葡聚多糖钠、海藻酸钙和聚乙二醇，加入适量纯化水，搅拌溶解至透明，得溶液A；

(3)取木犀草素和抑菌剂，加入乙醇进行搅拌溶解，得到溶液B；

(4)将溶液A、溶液B进行混合，随后加入薄荷脑和余量的纯化水，搅拌均匀，灭菌分装，即得所述用于外伤护理的快速止血敷料。

6.根据权利要求1-4任一项所述的敷料在制备外科用创伤止血药物中的用途。

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