JP2003528101A - ５−アルキルピリド［２，３−ｄ］ピリミジンチロシンキナーゼ阻害剤 - Google Patents

５−アルキルピリド［２，３−ｄ］ピリミジンチロシンキナーゼ阻害剤

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Abstract

(57)【要約】 式(Ｉ)[式中、R2は水素、アルキルまたはシクロアルキルであり；R3は水素、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、トリフルオロメチル、低級アルキニル、低級アルケニル、ニトリル、ニトロ、-COR4、-CO2R4、-CONR4R5、-CONR4OR5、-SO2NR4R5、-SO2NR4R5、-SO2R4、-SO3R4、式(II)または-NR4R5であり；ＹはＮまたはCR7であり；R9は低級アルキル、ハロアルキルまたはアリールであり；ＸおよびＺは独立して水素、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、ニトリル、ニトロ、-NR4R5、-N(O)R4R5、-NR4R5R6W、-SR4、-C(O)R4、-CO2R4、-CONR4R5、-SO2NR4R5、-SO2R4、-SO3R4、P(O)(OR4)(OR 5)、-T(CH2)mQR4、-C(O)T(CH2)mQR4または-NR4C(O)T(CH2)mQR5であり；ｍは１〜６である］に示される化合物を開示する。これらの化合物は癌、アテローム性動脈硬化症および再狭窄のような細胞増殖性疾患の治療のために有用である。化合物はサイクリン依存性キナーゼ(cdk)および増殖因子仲介キナーゼの強力な阻害剤である。 【化１】

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【技術分野】
本発明はサイクリン依存性キナーゼ、特にサイクリン依存性キナーゼ４の阻害
剤としての５−アルキルピリドピリミジンに関する。本発明の化合物は炎症、癌
および再狭窄のような細胞増殖性疾患、および、アルツハイマー病のような神経
変性性疾患の治療に有用である。
【０００２】
【発明の背景】
サイクリン依存性キナーゼおよび関連のセリン／スレオニンタンパク質キナー
ゼは細胞分裂および増殖の調節において必須の機能を果たす細胞酵素である。サ
イクリン依存性キナーゼの触媒単位は、そのうち９個が同定されているが、サイ
クリンとして知られる調節単位により活性化される。サイクリン依存性キナーゼ
には、(Cdk)Cdk1、Cdk2、Cdk4、Cdk5、Cdk6およびWee-1キナーゼが包含される。
これらのキナーゼの活性亢進あるいは一時的な異常活性化により、ヒトの腫瘍お
よび再狭窄のような他の増殖性疾患が生じる。サイクリンとそのパートナーであ
るキナーゼとの間の相互作用をブロックするか、または、キナーゼに結合して不
活性化することによりCdkを阻害する化合物は、細胞増殖の抑制をもたらし、こ
れにより使用および他の異常増殖細胞の治療に有効である。
【０００３】 Cdkを阻害する幾つかの化合物は前臨床および臨床上の抗腫瘍活性の双方を示
している。例えば、フラボピリドールはCdk2およびCdk4の強力な阻害剤であるフ
ラボノイドであり、数種類の乳癌および肺癌の細胞を抑制することがわかってい
る(Kaur et al., J. Natl. Cancer Inst., 1992;84:1736-1740; Kaur et al., I
nt. J. Oncol., 1996;9:1143-1168)。更に、オロモウシン[2-(ヒドロキシエチル
アミン)-6-ベンジルアミン-9-メチルプリン]はCdk2およびCdk5の強力な阻害剤で
あり(Vesely et al., Eur. J. Biochem., 1994;224: 771-786)、そして新しい癌
治療法を選別するために国立癌研究所(National Cancer Institute, NCI)が使用
した約６０種のヒト腫瘍細胞系統の増殖を抑制することがわかっている(Abraham
et al., Biol. Cell., 1995;83:105-120)。
【０００４】 癌を治療することに加えて、Cdk阻害剤は再狭窄およびアテローム性動脈硬化
症のような心臓血管疾患を治療することもわかっている。Cdk阻害剤が有用であ
る他の疾患にはDNAおよびRNAウィルスを含む種々の感染性物質により誘発される
もの、および、慢性関節リューマチのような炎症性疾患が包含される。 本発明の目的は強力なCdk阻害剤であり、これにより異常増殖細胞により誘発
される疾患の防止および治療に有用である低分子量の有機化合物の群を提供する
ことである。
【０００５】
【発明の開示】
本発明は炎症、癌および再狭窄のような細胞増殖性疾患およびアルツハイマー
病のような神経変性性疾患の治療に有用な５−アルキルピリドピリミジン類を提
供する。本発明の化合物は、予測されなかった代謝安定性および低いクリアラン
ス速度を含む、従来の化合物を超える薬物動態特性の予期されなかった進歩を示
す。更にまた、本発明の化合物は予測されなかったCdk4選択的阻害剤である。本
発明の化合物は容易に合成され、種々の方法で患者に投与することができる。
【０００６】 本発明の化合物は、下記式Ｉ：
【化１８】 ［式中、R2は（ａ）水素、 （ｂ）低級アルキル、ただし場合により、ハロゲン、ヒドロキシ、低級アルコ
キシ、アミノ、モノ−またはジアルキルアミノ、カルボキシ、アルコキシカルボ
ニル、チオアルキル、ニトリル、アリール、ヘテロアリールまたは環員の２個ま
でが場合により、酸素、硫黄および窒素から独立して選択されるヘテロ原子であ
る３〜７員を含む炭素環基から独立して選択される基１、２または３個で置換さ
れているもの；または、
【０００７】 （ｃ）環員の２個までが場合により、酸素、硫黄および窒素から独立して選択
されるヘテロ原子である３〜７員を含む炭素環基、ただしここで炭素環基は未置
換であるか、ハロゲン、ヒドロキシ、低級アルキル、低級アルコキシ、アミノ、
モノ−またはジアルキルアミノ、アリールおよびヘテロアリールから独立して選
択される基１、２または３個で置換されているものであり； R3は水素、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、トリフルオロメチル、
低級アルキニル、低級アルケニル、ニトリル、ニトロ、-COR4、-CO2R4、-CONR4R 5 、
【化１９】 -SO2NR4R5、-SO2R4、-SO3R4、P(O)(OR4)(OR5)または-NR4R5であり； ＹはＮまたはCR7であり；
【０００８】 R9は低級アルキル、ハロアルキルまたはアリールであり； ＸおよびＺは独立して水素、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、トリ
フルオロメチル、ヒドロキシ、ニトリル、ニトロ、-NR4R5、-N(O)R4R5、-NR4R5R 6 W、-SR4、-C(O)R4、-CO2R4、-CONR4R5、-SO2NR4R5、-SO2R4、-SO3R4、P(O)(OR4 )(OR5)、-T(CH2)mQR4、-C(O)T(CH2)mQR4または-NR4C(O)T(CH2)mQR5であり； ｍは１〜６であり； ＴはＯ、Ｓ、NR4、N(O)R4、NR4R5WまたはCR4R5であり； ＱはＯ、Ｓ、NR4、N(O)R4、NR4R5W、CO2、または環員の４個までが場合により
酸素、硫黄および窒素から独立して選択されるヘテロ原子である３〜７員を含む
炭素環基であり、ただしここで炭素環基は未置換であるか、ハロゲン、ヒドロキ
シ、ヒドロキシアルキル、低級アルキル、低級アルコキシ、アルコキシカルボニ
ル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアミノ、アミノアルキル、トリフ
ルオロメチル、Ｎ−ヒドロキシアセトアミド、トリフルオロメチルアルキル、ア
ミノまたはモノまたはジアルキルアミノから独立して選択される基１、２または
３個で置換されているものであり； R6は低級アルキル、ハロアルキルまたはアリールであり； R7はNR4R5、N(O)R4R5、NR4R5R9W、OH、OR4、SR4、ハロ、COR4、(CH2)nR4、(CH 2 )nR4、CO2R4、CONR4R5、C(O)NR4SO2R5、S(O)R4、SO2R4、SO2NR4R5、SO3R4、(CH 2 )nP(O)(OR4)2、NR4SO2R5、アルデヒド、ニトリル、ニトロ、アルキル、アルコ
キシアルキル、T(CH2)mQR4、C(O)T(CH2)mQR4、NR4C(O)T(CH2)mQR5またはT(CH2)m CO2R4であり；
【０００９】 ｎは０〜６であり； Ｗはアニオンであり； R4およびR5は独立して水素、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル
、(CH2)nAr、アリールアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールア
ルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリールであるか
、または、R4およびR5はそれらが連結している窒素と一緒になって、環員の４個
までが場合によりカルボニル基または酸素、硫黄、S(O)、S(O)2および窒素から
独立して選択されるヘテロ原子である３〜８員を含む炭素環を形成し、ただしこ
こで炭素環基は未置換であるか、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、
低級アルキル、低級アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニル、
アルキルカルボニルアミノ、アミノアルキル、アミノアルキルカルボニル、トリ
フルオロメチル、トリフルオロメチルアルキル、トリフルオロメチルアルキルア
ミノアルキル、アミノ、モノ−またはジアルキルアミノ、Ｎ−ヒドロキシアセト
アミド、アリール、ヘテロアリール、カルボキシアルキル、NR10SO2R11、C(O)NR 10 R11、NR10C(O)R11、C(O)OR10、C(O)NR10SO2R11、(CH2)nS(O)nR10、(CH2)n−ヘ
テロアリール、O(CH2)n−ヘテロアリール、(CH2)nC(O)NR10R11、O(CH2)nC(O)OR1 0 から独立して選択される基１、２、３または４個で置換されているものであり
；
【００１０】 そしてR4は更に、未置換であるか、または、ハロゲン、５−オキソ−4,5−ジ
ヒドロ−1H−1,2,4−トリアゾール−３−イル−スルファニル、５−オキソ−4,5
−ジヒドロ−1H−1,2,4−トリアゾール−３−イル−スルフィニル、５−オキソ
−4,5−ジヒドロ−1H−1,2,4−トリアゾール−３−イル−スルホニルまたは環員
の４個までが場合により酸素、硫黄および窒素から独立して選択されるヘテロ原
子である３〜７員を含む炭素環基から独立して選択される基１、２または３個で
置換されている低級アルキルであることができ、ただしここで炭素環基は未置換
であるか、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、低級アルキル、低級ア
ルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルア
ミノ、アミノアルキル、トリフルオロメチル、Ｎ−ヒドロキシアセトアミド、ト
リフルオロメチルアルキル、アミノまたはモノ−またはジアルキルアミノから独
立して選択される基１、２または３個で置換されているものであり；そして、Ｙ
がCR7である場合、それは部分構造：
【化２０】
【００１１】 ｛式中R7およびＺは前述の通り定義される｝の部分であるか、または、それらが
連結している炭素と一緒になって下記：
【化２１】 ｛式中、 ＧおよびＪは独立してCH2、NHまたはＯであり； ＢはNH、Ｓ、CH2またはＯであり； ＤはＣまたはＮであるが、ただし、ＤがＮである場合はR10は定義されない｝
を形成し；そして、 R10およびR11は独立して水素、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシまた
はアルキルカルボニルである］の化合物および製薬上許容しうるその塩、エステ
ル、アミドおよびプロドラッグである。
【００１２】 好ましい化合物はＹがCR7である式Ｉを有する。この群のうち、好ましい化合
物はR7がNR4R5であり、そしてR4およびR5がそれらが連結しているＮと一緒にな
って、各々が場合により置換されていることができるピペラジン、ピペリジン、
ピロリジン、モルホリンを形成するような化合物である。 本発明はまた、製薬上許容しうる希釈剤、単体または賦形剤と共に式Ｉの化合
物を含有する医薬組成物を提供する。 本発明はまたサイクリン依存性キナーゼおよび増殖因子仲介キナーゼを阻害す
る方法を提供する。
【００１３】 本発明はまた、細胞増殖により誘発された疾患を患った対象を治療する方法を
提供する。方法は、治療を要する対象に式Ｉの化合物の治療有効量を投与するこ
とにより、表皮起源の腫瘍形成細胞の増殖および血管平滑筋増殖および／または
細胞の移行を抑制することを要する。 本発明はまた哺乳類における癌、乾癬、アテローム性動脈硬化症および術後血
管狭窄および再狭窄に関わる血管平滑筋細胞増殖の診断および治療において有用
な化合物を提供する。 本発明はまたヘルペスウィルスのようなDNA腫瘍ウィルスにより誘発される疾
患を患った対象の治療方法を提供する。
【００１４】
【発明の詳述】 本発明に包含される新規化合物は上記した一般式Ｉにより表されるもの、およ
び製薬上許容しうるその塩、エステル、アミドおよびプロドラッグである。 式Ｉの化合物のほかに、本発明は好ましい実施態様において、下記式II；
【化２２】 ［式中Ｘ、Ｙ、ＺおよびR3は式Ｉの通り定義される］の化合物を包含する。
【００１５】 式IIの好ましい化合物はＸおよびＺが独立して水素、ClまたはＦであり；Ｙが
CR7であり；そしてR3が水素、Cl、Ｆ、BrまたはCNである化合物である。 更に、本発明はまた下記式III：
【化２３】 の好ましい化合物を包含する。
【００１６】 式IIIの好ましい化合物はＸおよびＺが独立して水素、ClまたはＦであり；Ｙ
がCR7であり；そしてR3が水素、Cl、Ｆ、BrまたはCNである化合物である。 また本発明は、更に好ましい実施態様として、下記式IV：
【化２４】 の好ましい化合物を包含する。 式IVの好ましい化合物はＸおよびＺが独立して水素、ClまたはＦであり；Ｙが
CR7であり；そしてR3が水素、Cl、Ｆ、BrまたはCNである化合物である。
【００１７】 最も好ましい本発明の化合物は下記式Ｖ：
【化２５】 ［式中、 R2はアルキルまたはシクロアルキルであり； R3は水素またはハロであり； R9はアルキルであり； ＸおよびＺは独立して水素またはハロであり； R7はNR4R5であり；そして、 R4およびR5はそれらが連結している窒素と一緒になって、場合により酸素、窒
素または硫黄のヘテロ原子を含み、場合によりアルキルまたは置換アルキル基で
置換されている５−または６−員の炭素環を形成する］を有する。
【００１８】 特に好ましい式Ｖの化合物は、R7が
【化２６】 であり、これらの基が場合によりアルキル、アシル、アミド等で置換されている
化合物である。
【００１９】 特段の記載が無い限り、以下の定義を本開示全体に渡り適用する。 本発明おいて、「アルキル」、「低級アルキル」および「C1-C10アルキル」と
は炭素原子１〜１０個を有する直鎖または分子鎖の炭化水素基を意味し、例えば
、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、sec−ブチル、
イソブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ｎ−ヘキシル等が包含
される。 本発明において「ハロゲン」という用語はフッ素、臭素、塩素およびヨウ素を
意味する。 「アルケニル」とは炭素原子２〜６個および二重結合１個を有する直鎖または
分枝鎖の炭化水素基を意味し、エテニル、３−ブテン−１−イル、２−エテニル
ブチル、３−へキセン−１−イル等を包含する。
【００２０】 「アルキニル」とは炭素原子２〜６個および三重結合１個を有する直鎖または
分子鎖の炭化水素基を意味し、エチニル、３−ブチン−１−イル、プロピニル、
２−ブチン−１−イル、３−ペンチン−１−イルなどを包含する。 「シクロアルキル」とはシクロプロピル、シクロヘプチル、シクロオクチル、
シクロデシル、シクロブチル、アダマンチル、ノルピナニル、デカリニル、ノル
ボルニル、シクロヘキシルおよびシクロペンチルのような単環または多環の炭素
環を意味する。このような基はヒドロキシ、ケト、アミノ、アルキルおよびジア
ルキルアミノ等のような基で置換されていることができる。更に包含されるもの
としてはヘテロ原子１〜３個が炭素を置き換えている環である。このような基は
「ヘテロサイクリル」と称され、これはＯ、ＳまたはＮから選択されるヘテロ原
子少なくとも１個を有するシクロアルキル基を意味し、例えばオキシラニル、ピ
ロリジニル、ピペリジル、テトラヒドロピランおよびモルホリンが挙げられる。
【００２１】 「アルコキシ」、「低級アルコキシ」および「C1-C10」とは、例えばメトキシ
、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、ｓ−ブトキシ、ｔ−
ブトキシ、ペントキシ、２−ペンチルオキシ、イソペントキシ、ネオペントキシ
、ヘキソキシ、２−ヘキソキシ、３−ヘキソキシおよび３−メチルペントキシの
ような炭素原子１〜１０個を有する直鎖または分枝鎖のアルコキシ基を意味する
。更にアルコキシとは-O-(CH2)2-O-CH3等のようなポリエーテルも指すものとす
る。
【００２２】 「アルカノイル」基はカルボニルを介して連結したアルキル基、即ち、C1-C5-
C(O)-である。このような基にはホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチリル
およびイソブチリルが包含される。 「アシル」とはカルボニル基を介して結合したアルキルまたはアリール(Ar)基
、すなわち、R-C(O)-を意味する。例えば、アシルにはC1-C6アルカノイル、例え
ば置換アルカノイルが包含され、ここでアルキル部分はNR4R5または炭素環また
は複素環により置換されていることができる。典型的なアシル基にはアセチル、
ベンゾイル等が包含される。
【００２３】 「アミド」とは-CONR4R5のようなアミノカルボニル基である。 上記したアルキル、アルケニル、アルコキシおよびアルキニル基は場合により
、好ましくは、NR4R5、フェニル、置換フェニル、チオ、C1-C6アルキル、C1-C6
アルコキシ、ヒドロキシ、カルボキシ、C1-C6アルコキシカルボニル、ハロ、ニ
トリル、シクロアルキルおよび５−または６員の炭素環または窒素、置換窒素、
酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子１または２個を有する複素環から選択
される基１〜３個で置換されている。「置換窒素」とはｎが１、２または３であ
るC1-C6アルキルまたは(CH2)nPhを有する窒素である。パーハロおよびポリハロ
置換もまた包含される。
【００２４】 置換アルキル基の例には、２−アミノエチル、２−ヒドロキシエチル、ペンタ
クロロエチル、トリフルオロメチル、２−ジエチルアミノエチル、２−ジエチル
アミノプロピル、エトキシカルボニルメチル、３−フェニルブチル、メタニルス
ルファニルメチル、メトキシメチル、３−ヒドロキシペンチル、２−カルボキシ
ブチル、４−クロロブチル、３−シクロプロピルプロピル、ペンタフルオロエチ
ル、３−モルホリノプロピル、ピペラジニルメチルおよび２−（４−メチルピペ
ラジニル）エチルが包含される。
【００２５】 置換アルキニル基の例には、２−メトキシエチニル、２−エチルスルファニル
エチニル、４−（１−ピペラジニル）−３−（ブチニル）、３−フェニル−５−
ヘキシニル、３−ジエチルアミノ−３−ブチニル、４−クロロ−３−ブチニル、
４−シクロブチル−４−ヘキセニル等が包含される。 典型的な置換アルコキシ基にはアミノメトキシ、トリフルオロメトキシ、２−
ジエチルアミノエトキシ、２−エトキシカルボニルエトキシ、３−ヒドロキシプ
ロポキシ、６−カルボキシへキシルオキシ等が包含される。
【００２６】 更にまた、置換アルキル、アルケニル、およびアルキニル基の例には、ジメチ
ルアミノメチル、カルボキシメチル、４−ジメチルアミノ−３−ブテン−１−イ
ル、５−エチルメチルアミノ−３−ペンチン−１−イル、４−モルホリノブチル
、４−テトラヒドロピリジニルブチル、３−イミダゾリジン−１−イルプロピル
、４−テトラヒドロチアゾール−３−イルブチル、フェニルメチル、３−クロロ
フェニルメチル等が包含される。 「アニオン」という用語は塩素、臭素、トルフルオロアセテートおよびトリエ
チルアンモニウムのような負に帯電した対イオンを意味する。 「ヘテロアリール」とは、窒素、酸素または硫黄から選択されるヘテロ原子少
なくとも１個、そして４個までを含む５−、６−または７−員環の環１つ以上の
芳香環系を意味する。このようなヘテロアリール基には、例えば、チエニル、フ
ラニル、チアゾリル、トリアゾリル、イミダゾリル、（イソ）オキサゾリル、オ
キサジアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、チアジアゾリル、オキサジアゾリル
、オキサチアジアゾリル、チアトリアゾリル、ピリミジニル、(イソ)キノリニル
、ナフチリジニル、フタルイミジル、ベンズイミダゾリルおよびベンゾキサゾリ
ルが包含される。好ましいヘテロアリールはピリジンである。
【００２７】 「アリール」とは、例えばハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、低級ア
ルキルチオ、トリフルオロメチル、低級アシルオキシ、アリール、ヘテロアリー
ルおよびヒドロキシでモノ置換、ジ置換またはトリ置換されていることができる
、単一の環(例えばフェニル)、複数の環(例えばビフェニル)または少なくとも１
つが芳香族である複数の縮合環(例えば1,2,3,4−テトラヒドロナフチル、ナフチ
ル、アントリルまたはフェナントリル)を有する芳香族炭素環基を意味する。好
ましいアリールはフェニルである。
【００２８】 「癌」という用語は例えば以下の癌：即ち、乳癌、卵巣癌、子宮頚 癌、前立腺癌、精巣癌、食道癌、グリア芽細胞種、神経芽腫、胃癌、皮膚癌、角
化棘細胞種、肺癌、類表皮癌、大細胞癌、腺癌、骨癌、結腸癌、腺癌、腺腫、膵
臓癌、腺癌、甲状腺癌、濾胞状癌、未分化癌、乳頭状癌、精上皮腫、黒色腫、肉
腫、膀胱癌、肝臓癌および胆道癌、腎臓癌、骨髄性疾患、リンパ性疾患、ホジキ
ン病、ヘアリーセル白血病、口腔癌および咽頭(口腔)癌、唇癌、舌癌、口内癌、
喉頭癌、小腸癌、結腸直腸癌、大腸癌、直腸癌、脳腫瘍および中枢神経系腫瘍お
よび白血病を包含するが、これらに限定されない。
【００２９】 「製薬上許容しうる塩、エステル、アミドおよびプロドラッグ」という用語は
本明細書においては、信用のおける医学上の判断の範囲において、望ましくない
毒性、刺激、アレルギー応答等を呈することなく患者の組織と接触させながら使
用するのに適し、合理的な利益／危険性の比率に相応しており、そして、意図す
る用途のために効果的である本発明の化合物のカルボン酸塩、アミノ酸付加塩、
エステル、アミドおよびプロドラッグ、並びに、可能な場合は本発明の化合物の
両性イオン型である。「塩」という用語は、本発明の化合物の比較的非毒性の、
無機および有機の酸付加塩を意味する。このような塩は化合物の最終的な単離お
よび精製の間にその容器内（in situ）で調製するか、または、遊離の塩基の形
態の精製された化合物を適当な有機または無機の酸と個別に反応させ、そしてこ
のようにして形成された塩を単離することにより調製できる。代表的な塩には、
臭化水素酸塩、塩酸塩、硫酸塩、重硫酸塩、硝酸塩、酢酸塩、シュウ酸塩、吉草
酸塩、オレイン酸塩、パルミチン酸塩、ステアリン酸塩、ラウリン酸塩、ホウ酸
塩、安息香酸塩、乳酸塩、リン酸塩、トルエンスルホン酸塩、クエン酸塩、マレ
イン酸塩、フマル酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、ナフチレート、メシレート、グ
ルコヘプトネエート、ラクトビオネートおよびラウリルスルホネートの塩等が包
含される。これらはナトリウム、リチウム、カリウム、カルシウム、マグネシウ
ム等のようなアルカリ金属およびアルカリ土類金属に由来するカチオン並びに非
毒性のアンモニウム、第四アンモニウムおよびアミンのカチオン、例えばアンモ
ニウム、テトラメチルアンモニウム、テトラエチルアンモニウム、メチルアミン
、ジメチルアミン、トリメチルアミン、トリエチルアミン、エチルアミン等を含
んでいてよい（例えばBerge, S.M. et al., “Pharmaceutical Salts", J.Pharm
.Sci., 66:1-19 (1977)参照、これは参考により本明細書に組み込まれる)。
【００３０】 本発明の化合物の製薬上許容しうる非毒性のエステルの例にはアルキル基が直
鎖または分枝鎖であるC1-C6アルキルエステルが包含される。許容されるエステ
ルにはまたC5-C7シクロアルキルエステル並びにアリールアルキルエステル、例
えばベンジルも包含される。C1-C4アルキルエステルが好ましい。本発明の化合
物のエステルは従来の方法に従って調製してよい。
【００３１】 本発明の化合物の製薬上許容しうる非毒性のアミドの例はアンモニア、第一C1 -C6アルキルアミンおよび第二C1-C6ジアルキルアミン、ただしアルキル基は直鎖
または分枝鎖であるものから誘導されるアミドを包含する。第二アミンの場合は
、アミンはまた窒素原子１個を含む５−または６−員のヘテロ環の形態であって
よい。アンモニア、C1-C3アルキル第一アミドおよびC1-C2ジアルキル第二アミン
から誘導されたアミドが好ましい。本発明の化合物のアミドは従来の方法に従っ
て調製してよい。
【００３２】 「プロドラッグ」という用語は例えば血中の加水分解によりin vivoで容易に
変換されて上記式の親化合物を与えるような化合物を指す。詳細な説明はT. Hig
uchi and V. Stella, “Pro-drugs as Novel Delivery Systems", Vol. 14, A.C
.S. Symposium Series、および、Bioreversible Carriers in Drug Design, ed.
Edward B. Roch, American Pharmaceutical Association and Pergamon Press,
1987に記載されており、共に参考により本明細書に組み込まれる。
【００３３】 本発明の代表的な化合物を以下に示す。
【化２７】
【００３４】
【化２８】
【００３５】
【化２９】
【００３６】
【化３０】
【００３７】
【化３１】
【００３８】
【化３２】
【００３９】
【化３３】
【００４０】
【化３４】
【００４１】
【化３５】
【００４２】
【化３６】
【００４３】
【化３７】
【００４４】
【化３８】
【００４５】
【化３９】
【００４６】
【化４０】
【００４７】 本発明の化合物は癌（例えば白血病および肺癌、乳癌、前立腺癌、皮膚癌例え
ば黒色腫）および他の増殖性疾患、例えば乾癬、HSV、HIV、再狭窄およびアテロ
ーム性動脈硬化症の治療のために有用である。癌の治療のために本発明の化合物
を使用するためには、癌患者に本発明の化合物を含有する製薬上許容しうる組成
物の治療有効量を投与する。 本発明の別の実施態様は血管平滑筋細胞増殖により誘発される疾病を有する対
象の治療方法である。本発明に包含される化合物は血管平滑筋細胞の増殖と遊走
を効果的に抑制する。方法には、治療の必要な対象に式Ｉの化合物の有効量を投
与することによる血管平滑筋の増殖および／または遊走の抑制が包含される。
【００４８】 本発明の化合物は広範な種類の経口および非経腸の剤型、例えば経皮および直
腸投与用に製剤し、投与することができる。当業者の知る通り以下に記載する剤
型は活性成分として式Ｉの化合物または相当する製薬上許容しうる式Ｉの化合物
の塩、エステル、アミド、プロドラッグおよび溶媒和物の何れかを含有してよい
。 本発明の別の実施態様は式Ｉの化合物をそのための製薬上許容しうる担体、希
釈剤または賦形剤とともに含有する医薬品製剤である。本発明の化合物を用いて
医薬組成物を調製するためには、製薬上許容しうる担体は固体または液体のどち
らでもよい。固体形態の製剤には粉末、錠剤、丸薬、カプセル、カシェ剤、坐剤
および分散性顆粒が包含される。固体担体は１種以上の物質であることができ、
これはまた希釈剤、フレーバー剤、バインダー、保存料、錠剤崩壊剤、または、
カプセル化剤としても機能するものであってよい。
【００４９】 粉末の場合、担体は微粉砕活性成分との混合物としてのタルクまたは澱粉のよ
うな微粉砕固体である。錠剤の場合、活性成分は、所望の結合特性を有する担体
と適当な比率で混合し、所望の形状および大きさに圧縮成形する。 本発明の製剤は好ましくは約５〜約７０％以上の活性化合物を含有する。適当
な担体は炭酸マグネシウム、ステアリン酸マグネシウム、タルク、砂糖、乳糖、
ペクチン、デキストリン、澱粉、ゼラチン、トラガカント、メチルセルロース、
カルボキシメチルセルロースナトリウム、低融点ワックス、ココアバター等であ
る。経口用途のための好ましい形態はカプセルであり、これは他の担体を伴うか
伴うことなく、ある担体が活性成分を包囲し、これによりそれと組み合わせられ
るカプセルを与えるような、担体としてカプセル化剤を用いた活性化合物の製剤
を包含する。同様にカシェ剤およびロゼンジ剤も包含される。錠剤、粉末、カプ
セル、丸薬、カシェ剤およびロゼンジ剤を経口投与に適する固体剤型として使用
できる。
【００５０】 坐剤の調製のためには、低融点ワックス（例えば脂肪酸グリセリドまたはココ
アバターの混合物）をまず溶融し、その中に活性成分を攪拌などにより均質に分
散させる。次に溶融した均質な混合物を好都合な大きさの鋳型に注入し、冷却し
、固化させる。 液体製剤は溶液、懸濁液および乳液、例えば、水溶液または水／プロピレング
リコール溶液を包含する。非経腸注射用には、液体製剤は水性ポリエチレングリ
コール溶液、等張性食塩水、５％グルコース水溶液等の中に溶液として製剤でき
る。経口投与に適する水溶液は活性成分を水に溶解し、適当な着色料、フレーバ
ー剤、安定化剤および濃厚化剤を適宜添加することにより調製できる。経口使用
に適する水性懸濁液は、微粉砕活性成分を水中に分散し、粘稠な物質、例えば、
天然ガムまたは合成ガム、樹脂、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロー
スナトリウムまたは他のよく知られた懸濁剤と共に混合することにより調製でき
る。
【００５１】 更にまた、使用直前に経口投与用の液体製剤に変換することを意図する固体製
剤も包含される。このような液体形態には溶液、懸濁液および乳液が包含される
。これらの製剤は、活性成分のほかに、着色料、フレーバー、安定剤、緩衝剤、
人口および天然の甘味料、分散剤、濃厚化剤、可溶化剤等を含有してよい。ワッ
クス、重合体、微粒子などを用いて除放性剤型を調製することができる。更にま
た、浸透圧ポンプを用いて長時間に渡り均一に活性成分を供給することもできる
。 本発明の医薬調製物は好ましくは単位剤型である。このような剤型においては
、活性成分適量を含有する単位用量に製剤を細分する。単位剤型はパッケージさ
れた製剤、異なる量の製剤の入ったパッケージ、例えば、パック入りの錠剤、カ
プセル剤、および、バイアルまたはアンプル入りの粉剤であることができる。更
にまた、単位剤型は、カプセル剤、錠剤、カシェ剤またはロゼンジ剤そのもので
あることもでき、あるいは、パッケージされた形態の上記何れかの適切な数量で
あることができる。
【００５２】 式Ｉの化合物の治療有効量は一般的に約１mg〜100mg／kg体重／日である。典
型的な成人の用量は約50mg〜約800mg／日である。単位用量製剤中の活性成分の
量は特定の用途および活性成分の効能に応じて約0.1mg〜約500mg、好ましくは約
0.5mg〜100mgの範囲で変動または調節してよい。組成物は所望により他の適合す
る治療薬も含有できる。式Ｉの化合物による治療の必要な対象には約１〜約500m
g／日の用量を単回または24時間に渡って複数回投与する。
【００５３】 本発明の化合物は他のタンパク質をリン酸化する能力を有するタンパク質、例
えばcdk、PDGFr、FGFr、c-SrcおよびEGFr-FLに結合し、その活性を阻害すること
ができる。Cdkはサイクリンと複合体を形成し、これらの複合体は細胞に細胞周
期を進行させる鍵となるタンパク質をリン酸化する（Meijer L., Progress in C
ell Cycle Research, 1995;1:351-363)。本発明の化合物はこのリン酸化を抑制
し、このため、癌および／または再狭窄および他の増殖性疾病の治療のための抗
増殖剤として使用することができる。
【００５４】 cdkおよび他のキナーゼに対するその阻害活性のため、本発明の化合物はin vi
troおよびin vivoの双方で上記キナーゼ類の活性の機序を研究するための有用な
研究用手段にもなり得る。 以下に記載する実施例は本発明の特定の実施態様を説明するものであり、本発
明の範囲を限定するものではない。 本発明の化合物の調製の説明をスキーム１および２に示す。
【００５５】
【化４１】
【００５６】
【化４２】
【００５７】 当業者の理解されるように、以下の実施例により明らかにされるとおり、出発
物質は変更してよく、別の工程を用いて本発明に包含される化合物を製造してよ
い。 スキーム１および２に示すとおり、4-置換アミノ-2-メタンスルファニル-ピリ
ミジン-5-カルボキシアルデヒドを例えばグリニャール試薬のような有機金属化
合物と反応させ、相当する第二級アルコールにする。アルコールを次に酸化して
ケトンとする。ケトンを次にトリアルキルホスホノアセテートと塩基の存在下に
反応させ、相当する8-置換-5-アルキル-2-メチルスルファニル-8H-ピリド[2,3-d
]ピリミジン-7-オンとする。次にピリド−ピリミジンを例えばＮ−ブロモスクシ
ンイミド(NBS)のような一般的なハロゲン化剤を用いて６位でハロゲン化するこ
とができる。２−メチルスルファニル誘導体を酸化して相当するメチルスルホキ
シドとし、次にこれを所望のアニリンで処理して本発明の化合物である２−フェ
ニルアミノとする。
【００５８】 本発明の化合物を調製するために種々の反応を行なう場合、アミン、アルコー
ルおよび酸のような反応性の基を、所望により容易に除去できる保護基で誘導体
化することが望ましい場合がある。このような保護基は単に望ましくない副反応
を避けるものである。保護基の使用は有機化学分野で一般的であり、Greene and
Wuts, Protective Groups in Organic Synthesis, John Wiley and Sons, New
York (2nd Ed, 1991)に記載されるとおりである。典型的なヒドロキシ保護基に
はベンジルのような形成基、および、ｔ-ブトキシカルボニル(Boc)、ホルミルお
よびアセチルのようなアシル基が包含される。アミノ保護基にはベンジル基、ア
シル基、例えばアセチル基およびトリアルキルシリル基が包含される。カルボン
酸基は典型的には容易に加水分解できるエステル、例えばトリクロロエチル、ｔ
−ブチル、ベンジル等に変換することにより保護される。
【００５９】 本発明の化合物の一部は１つ以上のキラル中心を有しており、このため個々の
光学異性体およびその混合物として存在することができる。化合物246(表１)は
例えばRSラセミ体として、または、個々のＲまたはＳ異性体として存在すること
ができる。全ての個々の異性体およびその混合物が本発明に包含される。異性体
それぞれキラル合成によるか、または、当該分野でよく知られた慣用の分割法に
より容易に調製される。
【００６０】 本発明は以下の詳細な実施例により更に説明されるが、これらは本発明の範囲
および精神を記載した特定の操作法に限定するものではない。本発明の化合物の
合成において使用される出発物質および種々の中間体は市販品を用いるか、市販
の有機化合物から調製するか、または、良く知られた合成法を用いて調製してよ
い。全ての参考文献の本明細書中の開示は、特許を含めて、参照によりここに組
み込まれる。
【００６１】
【実施例】
実施例１ 8-シクロペンチル-6-フルオロ-5-メチル-2-メチルスルファニル-8H-ピリド[2,3-
d]ピリミジン-7-オン
【化４３】 NaH(771mg、19.3ミリモル）を乾燥THF(20mL)に懸濁し、混合物をアイスバス中
で０℃に冷却する。トリエチル2-フルオロ-2-ホスホノアセテート(3.9mL、19.3
ミリモル）を攪拌しながら滴加し、溶液を30分間室温で攪拌する。乾燥THF(40mL
)中の1-(4-シクロペンチルアミノ-2-メチルスルファニル-ピリミジン-5-イル)の
溶液をカニューレで添加し、反応混合物を12時間24℃で攪拌する。H2O(0.5mL)を
添加することにより反応をクエンチングし、THFを真空下に蒸発させる。残存物
を酢酸エチルおよび飽和塩化ナトリウム水溶液との間に分配する。水層を新しい
酢酸エチルで２回抽出し、合わせた有機層をMgSO4上に乾燥する。乾燥剤を除去
し、溶媒を蒸発させた後、粗生成物をシリカゲル上のクロマトグラフィー（ヘキ
サン中20〜30％酢酸エチルで溶離）により精製し、無色の固体として標題化合物
を得る(0.61g、23％)。
【００６２】 実施例２ 8-シクロペンチル-6-フルオロ-2-メタンスルフィニル-5-メチル-8H-ピリド[2,3-
d]ピリミジン-7-オン
【化４４】 実施例１の8-シクロペンチル-6-フルオロ-5-メチル-2-メチルスルファニル-8H
-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(0.61g、2.08ミリモル）および3-フェニル-1-
p-ニトロフェニルスルホニルオキサジリジン(0.65g、2.5ミリモル）をCH2Cl2(20
mL)に溶解し、24℃で12時間攪拌する。溶媒を蒸発させた後、粗生成物をシリカ
ゲルクロマトグラフィー(ヘキサン中80〜100％酢酸エチルで溶離)で精製し、白
色固体としてスルホキシド生成物を得る(0.55g、86％)。
【００６３】 実施例３ 4-[4-(8-シクロペンチル-6-フルオロ-5-メチル-7-オキソ-7,8-ジヒドロピリド[2
,3-d]ピリミジン-2-イルアミノ)-フェニル]-ピペラジン-1-カルボン酸t-ブチル
エステル
【化４５】 実施例２の8-シクロペンチル-6-フルオロ-2-メタンスルフィニル-5-メチル-8H
-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(0.3g、0.97ミリモル）および4-(N-Boc-ピペ
ラジン-1-イル)アニリン(0.548g、1.94ミリモル）を1,4-ジオキサン(５mL)中に
懸濁し、12時間80℃に加熱する。無水DMSO(2.5mL)を添加し、温度を100℃に上げ
る。加熱を24時間継続し、その後、反応混合物を24℃に冷却し、酢酸エチルと飽
和炭酸水素ナトリウム水溶液との間に分配する。有機層を分離し、H2O、次いで
飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄する。無水MgSO4上で乾燥した後、溶媒を蒸発
させ、残存物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、黄色固体として標
題化合物を得る(0.23g、45％)。
【００６４】 実施例４ 8-シクロペンチル-6-フルオロ-5-メチル-2-(4-ピペラジン-1-イル-フェニルアミ
ノ)-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン
【化４６】 実施例３の4-[4-(8-シクロペンチル-6-フルオロ-5-メチル-7-オキソ-7,8-ジヒ
ドロピリド[2,3-d]ピリミジン-2-イルアミノ)-フェニル]-ピペラジン-1-カルボ
ン酸t-ブチルエステル(0.23g、0.44ミリモル）をトリフルオロ酢酸(TFA)／{CH2C
l2)の１：１混合物(20mL)に溶解し、１時間室温で攪拌する。溶媒を蒸発させ、
無水ジエチルエーテルを添加し、得られたオレンジ色の固体(化合物34)を濾過し
て収集する(0.21g、74％)。 融点：254〜255℃。 C23H27N6OF・1.93 TFAとしての: 計算値: C, 50.21; H, 4.54; N, 13.08。実測
値: C, 49.83; H, 4.45; N, 12.99。
【００６５】 実施例５ 6-ブロモ-8-シクロペンチル-5-メチル-2-メチルスルファニル-8H-ピリド[2,3-d]
ピリミジン-7-オン
【化４７】 8-シクロペンチル-5-メチル-2-メチルスルファニル-8H-ピリド[2,3-d]ピリミ
ジン-7-オン(１g、3.64ミリモル）を乾燥DMF(15mL)に溶解し、N-ブロモスクシン
イミド(0.97g、5.45ミリモル）、次いでベンゾイルペルオキシド(0.13g、0.5ミ
リモル）を添加する。得られた溶液を24℃で12時間攪拌する。次に混合物を酢酸
エチルとH2Oとの間に分配する。有機層をH2O、次いで飽和塩化ナトリウム水溶液
で洗浄し、MgSO4上に乾燥する。乾燥剤を除去し溶媒を蒸発させて得られた所望
の標題化合物(0.86g、66％)を更に精製することなく使用する。
【００６６】 実施例６ 6-ブロモ-8-シクロペンチル-5-メチル-2-(4-ピペラジン-1-イル-フェニルアミノ
)-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン
【化４８】 6-ブロモ-8-シクロペンチル-5-メチル-2-メチルスルファニル-8H-ピリド[2,3-
d]ピリミジン-7-オンを実施例２に記載の通り酸化する。スルホキシドを実施例
３に記載の通り4-(N-Boc-ピペラジン-1-イル)アニリンと反応させる。8-シクロ
ペンチル-6-フルオロ-5-メチル-2-メチルスルファニル-8H-ピリド[2,3-d]ピリミ
ジン-7-オンに次いで上記した通り加水分解することによりN-Boc保護基を除去し
、6-ブロモ-8-シクロペンチル-5-メチル-2-(4-ピペラジン-1-イル-フェニルアミ
ノ)-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物35)を得る。融点＞200℃(分解)
。 C23H27N6OBr・1.9 TFAとして: 計算値: C, 45.90; H, 4.15; N, 11.97。実測値
: C, 45.53; H, 4.09; N, 11.76。
【００６７】 実施例７ 1-(4-シクロペンチルアミノ-2-メチルスルファニル-ピリミジン-5-イル)-エタン
-1-オール
【化４９】 4-シクロペンチルアミノ-2-メタンスルファニル-ピリミジン-5-カルボキシア
ルデヒド(1.1g、4.64ミリモル）を窒素下テトラヒドロフラン(30mL)に溶解し、
次にアイスバス中で冷却する。この透明溶液に臭化メチルマグネシウム(4.4mL、
13.2ミリモル、エーテル中3M）をゆっくり添加する。反応混合物をアイスバスを
そのまま使用しながら１時間攪拌する。少量の飽和塩化アンモニウム水溶液で反
応をクエンチングし、次に水と酢酸エチルとの間に分配する。層を分離させ、水
層を酢酸エチルで抽出する。合一した有機層をブラインで洗浄し、次に硫酸マグ
ネシウム上に乾燥する。濾過後、溶媒を真空下に除去し、油状物として標題化合
物を得る(1.09g、90％)。 1H NMR(400 MHz, CDCl3) : δ 1.42-1.59 (m, 5H), 1.60-1.76 (m, 4H), 2.04
-2.06 (m, 2H), 2.49 (s, 3H), 4.38-4.43 (m, 1H), 4.69-4.74 (m, 1H), 6.28-
6.30 (d, 1H), 7.57 (s, 1H).
【００６８】 実施例８ 1-(4-シクロペンチルアミノ-2-メチルスルファニル-ピリミジン-5-イル)エタノ
ン
【化５０】 実施例７の1-(4-シクロペンチルアミノ-2-メチルスルファニル-ピリミジン-5-
イル)-エタン-1-オール(1.09g、4.3ミリモル）をジクロロメタン100mLに溶解す
る。２分間溶液に窒素ガスをバブリングすることによりパージする。この反応溶
液に、順次、粉末モレキュラーシーブ(４オングストローム)、N-メチルモルホリ
ンオキシド(1.07g、8.6g)、そして、テトラプロピルアンモニウムパールテネー
ト(0.227g、0.645ミリモル）を添加する。反応混合物を２時間24℃で攪拌した後
、更に少量の触媒を周期的に添加する。次に反応混合物をシリカカラム（１：１
、酢酸エチル：ヘキサン)に通し、明黄色固体として標題化合物を得る(0.74g、7
0％)。 1H NMR(400 MHz, CDCl3) : δ 1.51-1.78 (m, 6H), 2.02-2.08 (m, 2H), 2.49
(s, 3H), 2.53 (s, 3H), 4.47-4.53 (m, 1H), 8.53 (s, 1H), 9.21 (s, 1H) ;
MS (M+1) 252.2.
【００６９】 実施例９ 8-シクロペンチル-5-メチル-2-メチルスルファニル-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジ
ン-7-オン
【化５１】 テトラヒドロフラン(50mL)の入った冷却(５℃)フラスコに窒素下水素化ナトリ
ウム(1.05g、26.3ミリモル、鉱油中60％分散液）を入れ、トリエチルホスホノア
セテート1.0gを添加する。冷却バスを取り外し、均質な溶液となるまで24℃で混
合物を攪拌する。テトラヒドロフラン(25mL)中の1-(4-シクロペンチルアミノ-2-
メチルスルファニル-ピリミジン-5-イル)-エタノン(3.0g、11.9ミリモル）の溶
液を滴加することにより溶液を希釈する。反応混合物を２時間還流下に加熱する
。反応混合物を24℃に冷却し、水50mLおよび酢酸エチル50mLで希釈する。層を分
離させた後、有機層を硫酸マグネシウム上に乾燥し、真空下に濃縮し、ほぼ乾固
させる。ヘキサンを添加し、５分間固体を激しく攪拌し、その後、濾過して明淡
橙色の固体として標題化合物を得る(3.01g、92％)。 1H NMR(400 MHz, CDCl3) : δ 1.63-2.36 (m, 8H), 2.38 (s, 3H), 2.59 (s,
3H), 5.84-5.93 (m, 1H), 6.39 (s, 1H), 8.66 (s, 1H).
【００７０】 実施例１０ 8-シクロペンチル-2-メタンスルフィニル-5-メチル-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジ
ン-7-オン
【化５２】 実施例９の8-シクロペンチル-5-メチル-2-メチルスルファニル-8H-ピリド[2,3
-d]ピリミジン-7-オン(1.0g、3.63ミリモル）をジクロロメタン(15mL)に溶解し
、(±)-トランス-2-(フェニルスルホニル)-3-フェニルオキサジリジンを添加す
る。反応混合物を12時間24℃で攪拌し、次に溶液をシリカカラム(CH2Cl2中２％M
eOH)に通し、白色固体として標題化合物のスルホキシドを得る(0.67g、64％)。 1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) : δ 1.53-2.19 (m, 8H), 2.45 (s, 3H), 2.87 (s
, 3H), 5.75-5.84 (m, 1H), 6.64 (s, 1H), 9.19 (s, 1H).
【００７１】 実施例１１ 4-[4-(8-シクロペンチル-5-メチル-7-オキソ7,8-ジヒドロ-ピリド[2,3-d]ピリミ
ジン-2-イルアミノ)-フェニル]-ピペラジン-1-カルボン酸t-ブチルエステル
【化５３】 実施例10の8-シクロペンチル-2-メタンスルフィニル-5-メチル-8H-ピリド[2,3
-d]ピリミジン-7-オン(0.7g、2.4ミリモル）および4-(4′-N-Boc-ピペラジニル)
-アニリンをジメチルスルホキシド(８mL)に溶解し、一夜90℃に加熱する。反応
混合物を室温に冷却し、水と酢酸エチルとの間に分配する。有機層を炭酸水素ナ
トリウム、ブラインで洗浄し、次に硫酸マグネシウム上に乾燥する。乾燥剤を除
去し、真空下に濃縮し、黄色固体として得られる標題化合物を水およびアセトニ
トリルから再結晶させる(0.55g、45％)。 1H NMR(400 MHz, CDCl3) : δ 1.45 (s, 9H), 1.56-1.87 (m, 6H), 2.23-2.28
(m, 2H), 2.31 (s, 3H), 3.07 (m, 4H), 3.55 (m, 4H), 5.77-5.81 (m, 1H), 6
.19 (s, 1H), 6.90 (d, 2H), 7.42-7.44 (d, 2H), 7.47 (s, 1H), 8.55 (s, 1H)
; MS (M+1) 505.1. トリフルオロ酢酸／ジクロロメタンの１：１混合物中で攪拌することによりBo
c保護基を除去し、化合物１を得る。融点＞215℃(分解)。
【００７２】 実施例１２ 8-シクロペンチル-5-エチル-2-(4-ピペラジン-1-イル-フェニルアミノ)-8H-ピリ
ド[2,3-α]ピリミジン-7-オン(化合物193)
【化５４】 1-(4-シクロペンチルアミノ-2-メチルスルファニル-ピリミジン-5-イル)-プロ
パン-1-オール。4-シクロペンチルアミノ-2-メチルスルファニル-ピリミジン-5-
カルボキシアルデヒド(4.07g、17.1ミリモル）を窒素下THF(60mL)に溶解し、ア
イスバス中で冷却した。この透明溶液にEtMgBr(13.4mL、40.3ミリモル、Aldrich
エーテル中3M）をゆっくり添加した。そこで反応混合物をアイスバスで15分間攪
拌した。少量の飽和NH4Cl水溶液で反応をクエンチングし、次に水とEtOAcとの間
に分配した。層を分離させ、有機層をMgSO4上で乾燥し、濾過し、溶媒を真空下
に除去し、油状物として得られた1-(4-シクロペンチルアミノ-2-メチルスルファ
ニル-ピリミジン-5-イル)-プロパン-1-オール(4.55g、99％)を更に精製すること
なく使用した。
【００７３】 1-(4-シクロペンチルアミノ-2-メチルスルファニル-ピリミジン-5-イル)-プロ
パン-1-オン。1-(4-シクロペンチルアミノ-2-メチルスルファニル-ピリミジン-5
-イル)-プロパン-1-オール(4.55g、17.1ミリモル）をトルエン(80mL)に溶解し、
これに酸化マンガン(IV)(3.72g、42.8ミリモル、Aldrich、＜５ミクロン、活性
化、〜85％)をその後添加した。反応混合物を16時間還流させた。反応混合物を
室温に冷却し、セライトパッドで濾過した。次に濾液を真空下に濃縮し、明黄色
油状物として標題化合物を得た(3.79g、84％)。
【００７４】 8-シクロペンチル-5-エチル-2-メチルスルファニル-8H-ピリド[2,3-d]ピリミ
ジン-7-オン。窒素下、THF(50mL)の入った冷却フラスコにNaH(1.23g、30.7ミリ
モル、鉱油中60％分散液）を入れ、これにトリエチルホスホノアセテート(6.09m
L、30.7ミリモル）を添加した。冷却バスを取り外し、全て溶解するまで周囲温
度で反応混合物を攪拌した。THF(70mL)中の1-(4-シクロペンチルアミノ-2-メチ
ルスルファニル-ピリミジン-5-イル)-プロパン-1-オン(3.0g、11.9ミリモル）の
溶液を予め形成したアニオンにゆっくり添加した。次に反応混合物を60分間還流
下に加熱した。反応混合物を室温に冷却し、水およびEtOAcで希釈した。層を分
離させ、水層をEtOAcで抽出した。合わせた有機抽出液をブラインで洗浄し、MgS
O4上で乾燥し、濾過し、真空下に濃縮し、ワックス様の固体を得た。固体残存物
をヘキサンで磨砕し、濾過して白色固体を得た(2.67g、66％)。
【００７５】 8-シクロペンチル-5-エチル-2-メタンスルフィニル-8H-ピリド[2,3-d]ピリミ
ジン-7-オン。8-シクロペンチル-5-エチル-2-メチルスルファニル-8H-ピリド[2,
3-d]ピリミジン-7-オン(2.57g、8.88ミリモル）をCH2Cl2(50mL)に溶解し、2-ベ
ンゼン-スルホニル-3-フェニル-オキサジリジンを添加した。反応混合物を室温
で16時間攪拌した。次に溶液を真空下に蒸発させ、橙色の油状物を得た。EtOAc
を添加し、白色沈殿が形成した。この沈殿を濾過し、ヘキサンで洗浄し、白色固
体を得た(2.12g、78％)。
【００７６】 4-[4-(8-シクロペンチル-5-エチル-7-オキソ-7,8-ジヒドロ-ピリド[2,3-d]ピ
リミジン-2-イルアミノ)-フェニル]-ピペラジン-1-カルボン酸t-ブチルエステル
。スルホキシド、8-シクロペンチル-5-エチル-2-メタンスルフィニル-8H-ピリド
[2,3-d]ピリミジン-7-オン(0.2g、0.654ミリモル）および4-(4′-N-Boc-ピペラ
ジニル)-アニリンをDMSO(５mL)に溶解し、16時間70℃に加熱した。反応混合物を
室温に冷却し、水とEtOAcとの間に分配した。有機層をブラインで洗浄し、次にM
gSO4上で乾燥した。濾過し、真空下に濃縮した後、得られた橙色の固体をカラム
クロマトグラフィーで精製して黄色固体として生成物を得た(0.160g、47％)。
【００７７】 8-シクロペンチル-5-エチル-2-(4-ピペラジン-1-イル-フェニルアミノ)-8H-ピ
リド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(235)。4-[4-(8-シクロペンチル-5-エチル-7-オ
キソ-7,8-ジヒドロ-ピリド[2,3-d]ピリミジン-2-イルアミノ)-フェニル]-ピペラ
ジン-1-カルボン酸t-ブチルエステルをジクロロメタン(２mL)に溶解し、トリフ
ルオロ酢酸(0.5mL)を添加した。この混合物を15時間室温で攪拌した。溶媒を蒸
発させ、次に固体をジエチルエーテルに懸濁し、濾過して綿花状灰色固体を得た
(128mg、75％)。 1H NMR(400 MHz,DMSO-d6) : δ 1.17 (m, 3H), 1.52-1.83 (m, 6H), 2.20 (m,
2H), 2.75 (m, 2H), 3.22 (m, 4H), 5.78 (m, 1H), 6.10 (s, 1H), 6.95 (d, 2
H), 7.53 (d, 2H), 8.73 (s, 2H), 8.79 (s, 1H), 9.76 (s, 1H); C23H30N6O +
1.21 TFAに対するCHN
【００７８】 実施例１３ 2-[4-(4-アセチル-ピペラジン-1-イル)-フェニルアミノ]-8-シクロペンチル-5-
メチル-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物198)
【化５５】 1-[-(4-アミノ-フェニル)-ピペラジン-1-イル]-エタン(0.075g、0.343ミリモ
ル）および8-シクロペンチル-5-メチル-2-メタンスルフィニル-8H-ピリド[2,3-d
]ピリミジン-7-オン(0.100g、0.343ミリモル）をDMSO(５mL)に溶解し、16時間70
℃に加熱した。この時点で、更に20mgのアニリンを添加し、更に４時間加熱を継
続した。反応混合物を室温に冷却し、水とEtOAcとの間に分配した。有機層をブ
ラインで洗浄し、MgSO4上で乾燥した。濾過し、真空下に濃縮し、得られた橙色
固体をカラムクロマトグラフィーで精製して黄色固体を得た(0.049g、32％)。融
点：261〜263℃。
【００７９】 実施例１４ 2-[4-((3R,4S)-アミノメチル-トリフルオロメチル-ピロリジン-1-イル)-フェニ
ルアミノ]-8-シクロペンチル-5-メチル-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化
合物216)
【化５６】 [(3R,4S)-1-(4-アミノ-フェニル)-トリフルオロメチル-ピロリジン-3-イルメ
チル]-カルバミン酸t-ブチルエステル。((3S,4S)-4-トリフルオロメチル-ピロリ
ジン-3-イルメチル)-カルバミン酸t-ブチルエステル(1.0g、3,72ミリモル）、p-
フルオロ-ニトロベンゼン(0.36mL、3.38ミリモル）およびジイソプロピルエチル
アミン(0.65mL、3.72ミリモル）をアセトニトリル(10mL)に溶解し、24時間還流
した。溶媒を除去し、混合物をヘキサンで磨砕し、濾過して粗製の黄色固体を得
た(1.4g)。この生成物をTHFに溶解し、圧力の変化が観察されなくなるまで水素
雰囲気下ラネーニッケルで処理した。濾過して触媒を除去した後、溶媒を蒸発さ
せて得られた生成物のアニリンを更に精製することなく用いた。
【００８０】 {(3R,4S)-[4-(8-シクロペンチル-5-メチル-7-オキソ-7,8-ジヒドロ-ピリド[2,
3-α]ピリミジン-2-イルアミノ)-フェニル]-トリフルオロメチル-ピロリジン-3-
イルメチル}-カルバミン酸t-ブチルエステル(222)。[(3R,4S)-1-(4-アミノ-フェ
ニル)-トリフルオロメチル-ピロリジン-3-イルメチル]-カルバミン酸t-ブチルエ
ステルおよび8-シクロペンチル-5-メチル-2-メタンスルフィニル-8H-ピリド[2,3
-d]ピリミジン-7-オンを実施例11に記載の通りカップリングさせ、脱保護した。 C25H29N6O1F3＋1.6 TFAのCHN、融点＞130℃(分解)。
【００８１】 実施例１５ 8-シクロペンチル-5-メチル-2-{4-[2-(4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イルスルファ
ニル)-エチル]-フェニルアミノ}-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物22
2)
【化５７】 4-[2(4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イルスルファニル)-エチル]-フェニルアミン
。０℃のジメチルホルムアミド(５mL)中のヘキサン洗浄60％水素化ナトリウム(0
.83g)の懸濁液に、少しずつジメチルホルムアミド(10mL)中の3-メルカプト-1,2,
4-トリアゾール(2.0g)の溶液を添加した。45分後、4-ニトロフェネチルブロミド
(4.1g)を添加し、反応混合物を18時間室温で攪拌した。１Ｍ塩酸(70mL)を添加し
、水層をジエチルエーテル(３×100ml)で抽出し、合一した有機抽出液を蒸発乾
固させた。得られた固体を収集し、ジエチルエーテルで洗浄し(２×10mL)、乾燥
し、ニトロベンゼン中間体(3.17g)を得た。MS：MH+、251；MH-248.9。この中間
体(1.0g)の溶液をTHF(100mL)中のラネーニッケル(0.5g)および水素を用いて還元
した。試料を濃縮乾固させ、標題化合物を得た(0.88g)。MS：MH+、221；MH-、21
9。
【００８２】 8-シクロペンチル-5-メチル-2-{-4-[2-(4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イルスル
ファニル)-エチル]-フェニルアミノ}-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン。ア
セトニトリル(２mL)中の8-シクロペンチル-5-メチル-2-メタンスルフィニル-8H-
ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(0.02g)、4-[2(4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イ
ルスルファニル)-エチル]-フェニルアミン(0.0166g)およびトリフルオロ酢酸(0.
06mL)の溶液を18時間80℃に加熱した。反応混合物を冷却し、溶媒を真空下に除
去した。１Ｍ水酸化ナトリウム(４mL)を添加し、水層をジエチルエーテル(３×
４mL)で抽出し；その際、最初の抽出の後に塩化ナトリウム(20mg)を添加した。
水層をpH＝１まで酸性化し、酢酸エチル／ジクロロメタン(９：１)の混合物(３
×４ml)で抽出した。合一した酢酸エチル／ジクロロメタン抽出液を濃縮乾固し
、ヘキサン中60〜100％酢酸エチルの勾配溶離によるカラムクロマトグラフィー
で精製した。適切な画分を濃縮し、化合物222(0.014g)を得た。 1H NMR(d6-DMSO) : δ 1.58 (2H, m), 1.7 (2H, m), 1.88 (2H, m), 2.2 (2H,
m), 2.38 (3H, s), 2.9 (2H, m), 3.4 (2H, m), 5.7 (1H, s), 5.8 (1H, m),
7.18 (2H, d , J=9), 7.6 (2H, d, J=9), 8.78 (1H, s).
【００８３】 実施例１６ 8-シクロペンチル-5-メチル-2-[4-(1H-[1,2,4]トリアゾール-3-イルスルファニ
ル)-フェニルアミノ]-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物223)
【化５８】 4-(1H-[1,2,4]トリアゾール-3-イルスルファニル)-フェニルアミン。０℃のジ
メチルホルムアミド(10mL)中のヘキサン洗浄60％水素化ナトリウム(1.16g)の懸
濁液に、ジメチルホルムアミド(20mL)中の3-メルカプト-1,2,4-トリアゾール(4.
0g)の溶液を滴加した。20分後、ジメチルホルムアミド(20mL)中の1-フルオロ-4-
ニトロベンゼン(５g)を添加し、反応混合物を室温で２時間、次に60℃で18時間
攪拌した。１Ｍ塩酸(100mL)を添加し、固体を収集し、乾燥した。母液から結晶
化することにより２回目の収量である固体(2.1g)を回収した。合わせた固体にジ
クロロメタン(300mL)および１Ｍ水酸化ナトリウム(200mL)を添加した。ジクロロ
メタンを更に１Ｍ水酸化ナトリウム(100mL)で抽出した。合わせた水層をジクロ
ロメタン(２×300mL)で抽出し、次にpH＝１まで酸性化した。形成した固体を収
集し、乾燥し、ニトロベンゼン誘導体(1.96g)を得た。この生成物をテトラヒド
ロフラン(100mL)中のラネーニッケルおよび水素を用いて還元した。触媒を除去
し、試料を濃縮乾固させ、所望の生成物を得た(1.7g)。MS：MH+、192.9；MH-、1
90.0。
【００８４】 8-シクロペンチル-5-メチル-2-[4-(1H-[1,2,4]トリアゾール-3-イルスルファ
ニル)-フェニルアミノ]-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン。この化合物は実
施例15の操作法により4-(1H-[1,2,4]トリアゾール-3-イルスルファニル)-フェニ
ルアミンおよび8-シクロペンチル-5-メチル-2-メタンスルフィニル-8H-ピリド[2
,3-d]ピリミジン-7-オンから調製し、化合物223とした。 1H NMR(d6-DMSO) : δ 1.58 (2H, m), 1.75 (2H, m), 1.90 (2H, m), 2.2 (2H
, m), 2.38 (3H, s), 5.82 (1H, m), 6.20 (1H, s), 7.4 (2H, d, J = 9), 7.73
(2H, d, J = 9), 8.85 (1H, bs), 8.82 (1H, s).
【００８５】 実施例１７ 8-シクロペンチル-5-メチル-7-オキソ-2-(4-ピペラジン-1-イル-フェニルアミノ
)-7,8-ジヒドロ-ピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボン酸メチルエステル(化合物
224)
【化５９】 4-[4-(6-ブロモ-8-シクロペンチル-5-メチル-7-オキソ-7,8-ジヒドロ-ピリド[
2,3-d]ピリミジン-2-イルアミノ)-フェニル]-ピペラジン-1-カルボン酸t-ブチル
エステル(300mg、0.515ミリモル）、Pd(OAc)2(23mg、0.05ミリモル）、1,2-ビス
(ジフェニルホスフィノ)-プロパン(64mg、0.155ミリモル）およびトリエチルア
ミン(0.18mL、1.29ミリモル）をメタノール中で合わせ、COガス中で500psiに加
圧した。反応混合物を100℃に加熱し、14時間攪拌し、次に24℃まで放冷した。
溶媒を蒸発させ、SiO2上のクロマトグラフィー(ヘキサン中45〜50％EtOAc)によ
り黄色油状物を得た。この油状物をCH2Cl2(10mL)に溶解し、室温でジエチルエー
テル中2M HCl(10mL)で処理した。白色沈殿が形成した。室温で３時間攪拌した後
、溶媒を蒸発させた。残存物を無水ジエチルエーテルに再懸濁し、濾過し、黄色
固体として標題化合物を得た(34mg)、融点：195〜205℃。 1H NMR(d6-DMSO) : δ 1.52 (br s, 2H), 1.71 (br s, 2H), 1.82 (br s, 2H)
, 2. 14 (br s, 2H), 2.30 (s, 3H), 3.18 (s, 4H), 3.27 (s, 4H), 3.76 (s,
3H), 5.8 (s, 1 H), 6.96 (d, J = 8 Hz, 2H), 7.53 (d, J = 8 Hz, 2H), 8.85
(s, 1H), 9.04 (s, 1H), 9.97 (s, 1H).
【００８６】 実施例１８ 以下の化合物は、実施例１から17で記載される方法と、さらにスキーム１及び
２に示されるように合成されるものである： (a) 8-シクロペンチル-5-メチル-2-(4-ピペラジン-1-イル-フェニルアミノ)-8
H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オントリフルオロ酢酸塩(化合物1), mp＞215℃(
分解); (b) 8-(1-メチルエチル)-5-メチル-2-(4-ピペラジン-1-イル-フェニルアミノ)
-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物2), mp＞235℃(分解); (c) 8-シクロペンチル-5-メチル-2-(4-フルオロ-3-メチルフェニルアミノ)-8H
-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物3); (d) 8-(1-メチルエチル)-5-メチル-2-(4-フルオロ-3-メチルフェニルアミノ)-
8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物4); (e) 8-シクロヘキシル-5-メチル-2-(4-フルオロ-3-メチルフェニルアミノ)-8H
-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物5); (f) 8-シクロヘキシル-5-メチル-2-[4-(4-プロパノイルピペラジン-1-イル)フ
ェニルアミノ]-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物6); (g) 8-シクロペンチル-5-メチル-2-[4-(4-プロパノイルピペラジン-1-イル)フ
ェニルアミノ]-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オントリフルオロ酢酸塩(化合物
7), mp 235-237℃; (h) 8-(1-メチルエチル)-5-メチル-2-[4-(4-プロパノイルピペラジン-1-イル)
フェニルアミノ]-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物8);
【００８７】 (i) 8-シクロヘキシル-5-メチル-2-(4-ピペラジン-1-イル-フェニルアミノ)-8
H-ピリド [2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物9); (j) 8-シクロペンチル-5-メチル-2-(4-ピリジルフェニルアミノ)-8H-ピリド[2
,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物10); (k) 8-(1-メチルエチル)-5-メチル-2-(4-ピリジルフェニルアミノ)-8H-ピリド
[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物11); (l) 8-シクロペンチル-5-メチル-2-[4-(3-アミノピロリジニル)フェニルアミ
ノ]-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オントリフルオロ酢酸塩(化合物12), mp＞1
95℃(分解); (m) 8-(1-メチルエチル)-5-メチル-2-[4-(3-アミノピロリジニル)フェニルア
ミノ]-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物13), mp＞227-229℃; (n) N-(1-{4-[(8-シクロペンチル-5-メチル-7-オキソ(8-ヒドロピリジノ[2,3-
d]ピリミジン-2-イル))アミノ]フェニル}ピロリジン-3-イル)-3,3-ジメチルブタ
ンアミド(化合物14); (o) N-(1-{4-[(5-メチル-8-(1-メチルエチル)-7-オキソ(8-ヒドロピリジノ[2,
3-d]ピリミジン-2-イル))アミノ]フェニル}ピロリジン-3-イル)-3,3-ジメチルブ
タンアミド(化合物15); (p) 8-シクロペンチル-5-メチル-2-(3-クロロ-4-ピペラジン-1-イル-フェニル
アミノ)-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物16), mp 234-237℃; (q) 8-シクロヘキシル-5-メチル-2-(3-クロロ-4-ピペラジン-1-イル-フェニル
アミノ)-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物17);
【００８８】 (r) 8-(1-メチルエチル)-5-メチル-2-(3-クロロ-4-ピペラジン-1-イル-フェニ
ルアミノ)-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物18); (s) 8-シクロペンチル-6-フルオロ-5-メチル-2-(3-クロロ-4-ピペラジン-1-イ
ル-フェニルアミノ)-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物19); (t) 8-シクロヘキシル-6-フルオロ-5-メチル-2-(3-クロロ-4-ピペラジン-1-イ
ル-フェニルアミノ)-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物21); (u) 8-(1-メチルエチル)-6-フルオロ-5-メチル-2-(3-クロロ-4-ピペラジン-1-
イル-フェニルアミノ)-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物20); (v) 8-シクロペンチル-5-メチル-2-(3-クロロ-4-モルホリン-4-イル-フェニル
アミノ)-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物22); (w) 8-(1-メチルエチル)-5-メチル-2-(3-クロロ-4-モルホリン-4-イル-フェニ
ルアミノ)-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物23); (x) 8-シクロヘキシル-5-メチル-2-(3-クロロ-4-モルホリン-4-イル-フェニル
アミノ)-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物24); (y) 2-({3-クロロ-4-[4-(3-モルホリン-4-イルプロピル)ピぺリジル]フェニル
}アミノ)-8-シクロペンチル-5-メチル-8-ヒドロピリジノ[2,3-d]ピリミジン-7-
オン(化合物25); (z) 2-({3-クロロ-4-[4-(3-モルホリン-4-イルプロピル)ピペリジル]フェニル
}アミノ)-8-(1-メチルエチル)-5-メチル-8-ヒドロピリジノ[2,3-d]ピリミジン-7
-オン(化合物26);
【００８９】 (aa) 2-({3-クロロ-4-[4-(3-モルホリン-4-イルプロピル)ピペリジル]フェニ
ル}アミノ)-8-シクロヘキシル-5-メチル-8-ヒドロピリジノ[2,3-d]ピリミジン-7
-オン(化合物27); (bb) 2-({3-クロロ-4-[4-(3-ピペラジニルプロピル)ピペリジル]フェニル}ア
ミノ)-8-シクロペンチル-6-フルオロ-5-メチル-8-ヒドロピリジノ[2,3-d]ピリミ
ジン-7-オン(化合物28); (cc) 2-({ 3-クロロ-4-[4-(3-ピペラジニルプロピル)ピペリジル]フェニル}ア
ミノ)-8-(1-メチルエチル)-6-フルオロ-5-メチル-8-ヒドロピリジノ[2,3-d]ピリ
ミジン-7-オン(化合物29); (dd) 2-({3-クロロ-4-[4-(3-ピペラジニルプロピル)ピペリジル]フェニル}ア
ミノ)-8-シクロヘキシル-6-フルオロ-5-メチル-8-ヒドロピリジノ[2,3-d]ピリミ
ジン-7-オン(化合物30), mp＞80℃(分解); (ee) 2-({3-クロロ-4-[4-(3-ピペラジニルプロピル)ピペリジル]フェニル}ア
ミノ)-8-シクロペンチル-5-メチル-8-ヒドロピリジノ[2,3-d]ピリミジン-7-オン
(化合物31); (ff) 2-({3-クロロ-4-[4-(3-ピペラジニルプロピル)ピペリジル]フェニル}ア
ミノ)-8-(1-メチルエチル)-5-メチル-8-ヒドロピリジノ[2,3-d]ピリミジン-7-オ
ン(化合物32); (gg) 2-({3-クロロ-4-[4-(3-ピペラジニルプロピル)ピペリジル]フェニル}ア
ミノ)-8-シクロヘキシル-5-メチル-8-ヒドロピリジノ[2,3-d]ピリミジン-7-オン
(化合物33);
【００９０】 (gg2) 8-シクロペンチル-2-[4-(ピペラジン-1-イル)-フェニルアミノ]-6-フル
オロ-5-メチル-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オントリフルオロアセテート(化
合物34), mp 254-255℃; (gg3) 8-シクロペンチル-2-[4-(ピペラジン-1-イル)-フェニルアミノ]-6-ブロ
モ-5-メチル-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オントリフルオロアセテート(化合
物35)，mp＞200℃; (hh) 8-シクロペンチル-2-[4-(3,5-ジメチル-ピペラジン-1-イル)-フェニルア
ミノ]-6-フルオロ-5-メチル-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン塩酸塩(化合物
36)，mp＞220℃; (ii) 8-シクロペンチル-2-(3-フルオロ-4-ピペラジン-1-イル-フェニルアミノ
)-5-メチル-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物37); (jj) 6-ブロモ-8-シクロペンチル-2-[4-(3,5-ジメチル-ピペラジン-1-イル)-
フェニルアミノ]-5-メチル-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン塩酸塩(化合物3
8)，mp＞230℃; (kk) 8-シクロペンチル-6-フルオロ-2-(3-フルオロ-4-ピペラジン-1-イル-フ
ェニルアミノ)-5-メチル-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物39); (ll) 6-ブロモ-8-シクロペンチル-2-(3-フルオロ-4-ピペラジン-1-イル-フェ
ニルアミノ)-5-メチル-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物40); (mm) 8-シクロペンチル-2-[4-(3,5-ジメチル-ピペラジン-1-イル)-フェニルア
ミノ]-5-メチル-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン塩酸塩(化合物41);
【００９１】 (nn) 2-(3-クロロ-4-ピペラジン-1-イル-フェニルアミノ)-8-シクロペンチル-
5-メチル-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物42); (oo) 2-(3-クロロ-4-ピペラジン-1-イル-フェニルアミノ)-8-シクロペンチル-
6-フルオロ-5-メチル-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物43); (pp) 6-ブロモ-2-(3-クロロ-4-ピペラジン-1-イル-フェニルアミノ)-8-シクロ
ペンチル-5-メチル-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物44); (qq) 8-シクロペンチル-5-メチル-2-(4-モルホリン-4-イル-フェニルアミノ)-
8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オントリフルオロアセテ-ト(化合物45)，mp 227
-229℃; (rr) 8-シクロペンチル-6-フルオロ-5-メチル-2-(4-モルホリン-4-イル-フェ
ニルアミノ)-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物46); (ss) 6-ブロモ-8-シクロペンチル-5-メチル-2-(4-モルホリン-4-イル-フェニ
ルアミノ)-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物47); (tt) 8-シクロペンチル-2-(3-フルオロ-4-モルホリン-4-イル-フェニルアミノ
)-5-メチル-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物48); (uu) 8-シクロペンチル-6-フルオロ-2-(3-フルオロ-4-モルホリン-4-イル-フ
ェニルアミノ)-5-メチル-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物49); (vv) 6-ブロモ-8-シクロペンチル-2-(3-フルオロ-4-モルホリン-4-イル-フェ
ニルアミノ)-5-メチル-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物50); (ww) 2-(3-クロロ-4-モルホリン-4-イル-フェニルアミノ)-8-シクロペンチル-
5-メチル-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物51);
【００９２】 (xx) 2-(3-クロロ-4-モルホリン-4-イル-フェニルアミノ)-8-シクロペンチル-
6-フルオロ-5-メチル-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物52); (yy) 6-ブロモ-2-(3-クロロ-4-モルホリン-4-イル-フェニルアミノ)-8-シクロ
ペンチル-5-メチル-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物53); (zz) 8-シクロペンチル-5-メチル-2-{4-[4-(2,2,2-トリフルオロ-エチル)-ピ
ペラジン-1-イル]-フェニルアミノ}-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合
物54)，mp 198-199℃; (aaa) 8-シクロペンチル-6-フルオロ-5-メチル-2-{4-[4-(2,2,2-トリフルオロ
-エチル)-ピペラジン-1-イル]-フェニルアミノ}-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7
-オン(化合物55); (bbb) 6-ブロモ-8-シクロペンチル-5-メチル-2-{4-[4-(2,2,2-トリフルオロ-
エチル)-ピペラジン-1-イル]-フェニルアミノ}-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-
オン(化合物56); (ccc) 8-シクロペンチル-5-メチル-2-{4-[4-(3-ピペラジン-1-イル-プロピル)
-ピペリジン-1-イル]-フェニルアミノ}-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オント
リフルオロアセテ-ト(化合物57)，mp＞80℃(分解); (ddd) 8-シクロペンチル-6-フルオロ-5-メチル-2-{4-[4-(3-ピペラジン-1-イ
ル-プロピル)-ピペリジン-1-イル]-フェニルアミノ}-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジ
ン-7-オン(化合物58)、mp＞230℃; (eee) 6-ブロモ-8-シクロペンチル-5-メチル-2-{4-[4-(3-ピペラジン-1-イル-
プロピル)-ピペリジン-1-イル]-フェニルアミノ}-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-
7-オン(化合物59);
【００９３】 (fff) 8-シクロペンチル-5-メチル-2-{4-[4-(3-モルホリン-4-イル-プロピル)
-ピペリジン-1-イル]-フェニルアミノ}-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化
合物60); (ggg) 8-シクロペンチル-6-フルオロ-5-メチル-2-{4-[4-(3-モルホリン-4-イ
ル-プロピル)-ピペリジン-1-イル]-フェニルアミノ}-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジ
ン-7-オン(化合物61); (hhh) 6-ブロモ-8-シクロペンチル-5-メチル-2-{4-[4-(3-モルホリン-4-イル
プロピル)-ピペリジン-1-イル]-フェニルアミノ}-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-
7-オン(化合物62); (iii) 6-ブロモ-8-シクロペンチル-5-メチル-2-{4-[4-(3-モルホリン-4-イル-
プロピル)-ピペリジン-1-イル]-フェニルアミノ}-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-
7-オン(化合物63); (jjj) 2-(4-{4-[3-(3-アミノ-ピロリジン-1-イル)-プロピル]-ピペリジン-1-
イル}-フェニルアミノ)-8-シクロペンチル-5-メチル-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジ
ン-7-オン(化合物64); (kkk) 2-(4-{4-[3-(3-アミノ-ピロリジン-1-イル)-プロピル]-ピペリジン-1-
イル}-フェニルアミノ)-8-シクロペンチル-6-フルオロ-5-メチル-8H-ピリド[2,3
-d]ピリミジン-7-オン(化合物65); (lll) 2-(4-{4-[3-(3-アミノ−ピロリジン-1-イル)-プロピル]-ピペリジン-1-
イル}-フェニルアミノ)-6-ブロモ-8-シクロペンチル-5-メチル-8H-ピリド[2,3-d
]ピリミジン-7-オン(化合物66);
【００９４】 (mmm) 8-シクロペンチル-2-{3-フルオロ-4-[4-(3-ピペラジン-1-イル-プロピ
ル)-ピペリジン-1-イル]-フェニルアミノ}-5-メチル-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジ
ン-7-オン(化合物67); (nnn) 8-シクロペンチル-6-フルオロ-2-{3-フルオロ-4-[4-(3-ピペラジン-1-
イル-プロピル)-ピペリジン-1-イル]-フェニルアミノ}-5-メチル-8H-ピリド[2,3
-d]ピリミジン-7-オン(化合物68); (ooo) 6-ブロモ-8-シクロペンチル-2-{3-フルオロ-4-[4-(3-ピペラジン-1-イ
ル-プロピル)-ピペリジン-1-イル]-フェニルアミノ}-5-メチル-8H-ピリド[2,3-d
]ピリミジン-7-オン(化合物69); (ppp) 8-シクロペンチル-2-{3-フルオロ-4-[4-(3-モルホリン-4-イル-プロピ
ル)-ピペリジン-1-イル]-フェニルアミノ}-5-メチル-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジ
ン-7-オン(化合物70); (qqq) 8-シクロペンチル-6-フルオロ-2-{3-フルオロ-4-[4-(3-モルホリン-4-
イル-プロピル)-ピペリジン-1-イル]-フェニルアミノ}-5-メチル-8H-ピリド[2,3
-d]ピリミジン-7-オン(化合物71); (rrr) 6-ブロモ-8-シクロペンチル-2-{3-フルオロ-4-[4-(3-モルホリン-4-イ
ル-プロピル)-ピペリジン-1-イル]-フェニルアミノ}-5-メチル-8H-ピリド[2,3-d
]ピリミジン-7-オン(化合物72); (sss) 2-[4-(3-アミノ-ピロリジン-1-イル)-フェニルアミノ]-8-シクロペンチ
ル-5-メチル-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物73)，mp＞215℃(分解)
;
【００９５】 (ttt) 2-[4-(3-アミノ-ピロリジン-1-イル)-フェニルアミノ]-8-シクロペンチ
ル-6-フルオロ-5-メチル-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物74); (uuu) 2-[4-(3-アミノ-ピロリジン-1-イル)-フェニルアミノ]-6-ブロモ-8-シ
クロペンチル-5-メチル-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物75); (vvv) 2-[4-(3-アミノ-ピロリジン-1-イル)-3-フルオロ-フェニルアミノ]-8-
シクロペンチル-5-メチル-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物76); (www) 2-[4-(3-アミノ-ピロリジン-1-イル)-3-フルオロ-フェニルアミノ]-8-
シクロペンチル-6-フルオロ-5-メチル-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化
合物77); (xxx) 2-[4-(3-アミノ-ピロリジン-1-イル)-3-フルオロ-フェニルアミノ]-6-
ブロモ-8-シクロペンチル-5-メチル-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合
物78); (yyy) 8-シクロペンチル-5-メチル-2-{4-[3-(2,2,2-トリフルオロ-エチルアミ
ノ)-ピロリジン-1-イル]-フェニルアミノ}-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン
トリフルオロアセテート(化合物79)，mp＞160℃(分解); (zzz) 8-シクロペンチル-6-フルオロ-5-メチル-2-{4-[3-(2,2,2-トリフルオロ
-エチルアミノ)-ピロリジン-1-イル]-フェニルアミノ}-8H-ピリド[2,3-d]ピリミ
ジン-7-オン(化合物80); (aaaa) 6-ブロモ-8-シクロペンチル-5-メチル-2-{4-[3-(2,2,2-トリフルオロ-
エチルアミノ)-ピロリジン-1-イル]-フェニルアミノ}-8H-ピリド[2,3-d]ピリミ
ジン-7-オン(化合物81);
【００９６】 (bbbb) 2-[4-(3-アミノ-ピロリジン-1-イル)-3-クロロ-フェニルアミノ]-8-シ
クロペンチル-5-メチル-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オントリフルオロアセ
テート(化合物82), mp＞215℃(分解); (cccc) 2-[4-(3-アミノ-ピロリジン-1-イル)-3-クロロ-フェニルアミノ]-8-シ
クロペンチル-6-フルオロ-5-メチル-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合
物83)，mp 221℃; (dddd) 2-[4-(3-アミノ-ピロリジン-1-イル)-3-クロロ-フェニルアミノ]-6-ブ
ロモ-8-シクロペンチル-5-メチル-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物8
4); (eeee) 2-[4-(3-アミノメチル-4-トリフルオロメチル-ピロリジン-1-イル)-フ
ェニルアミノ]-8-シクロペンチル-5-メチル-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オ
ン(化合物85); (ffff) 2-[4-(3-アミノメチル-4-トリフルオロメチル-ピロリジン-1-イル)-フ
ェニルアミノ]-8-シクロペンチル-6-フルオロ-5-メチル-8H-ピリド[2,3-d]ピリ
ミジン-7-オン(化合物86); (gggg) 2-[4-(3-アミノメチル-4-トリフルオロメチル-ピロリジン-1-イル)−
フェニルアミノ]-6-ブロモ-8-シクロペンチル-5-メチル-8H-ピリド[2,3-d]ピリ
ミジン-7-オン(化合物87); (hhhh) 2-[4-(3-トリフルオロエチルアミノメチル-ピロリジン-1-イル)-フェ
ニルアミノ]-8-シクロペンチル-5-メチル-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(
化合物88);
【００９７】 (iiii) 2-[4-(3-トリフルオロエチルアミノメチル-ピロリジン-1-イル)-フェ
ニルアミノ]-8-シクロペンチル-6-フルオロ-5-メチル-8H-ピリド[2,3-d]ピリミ
ジン-7-オン(化合物89); (jjjj) 2-[4-(3-トリフルオロエチルアミノメチル-ピロリジン-1-イル)-フェ
ニルアミノ]-6-ブロモ-8-シクロペンチル-5-メチル-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジ
ン-7-オン(化合物90); (kkkk) 8-シクロペンチル-2-[4-(3,3-ジメチル-ピペラジン-1-イル)-フェニル
アミノ]-5-メチル-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン塩酸塩(化合物91), mp＞
150℃(分解); (llll) 8-シクロペンチル-2-[4-(3,3-ジメチル-ピペラジン-1-イル)-フェニル
アミノ]-6-フルオロ-5-メチル-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン（化合物92
）; (mmmm) 6-ブロモ-8-シクロペンチル-2-[4-(3,3-ジメチル-ピペラジン-1-イル)
-フェニルアミノ]-5-メチル-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン塩酸塩(化合物
93)，mp＞200℃(分解); (nnnn) 8-シクロペンチル-5-メチル-2-[4-(3,3,4-トリメチル-ピペラジン-1-
イル)-フェニルアミノ]-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物94); (oooo) 8-シクロペンチル-6-フルオロ-5-メチル-2-[4-(3,3,4-トリメチル-ピ
ペラジン-1-イル)-フェニルアミノ]-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合
物95); (pppp) 6-ブロモ-8-シクロペンチル-5-メチル-2-[4-(3,3,4-トリメチル-ピペ
ラジン-1-イル)-フェニルアミノ]-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物9
6);
【００９８】 (qqqq) 2-[4-(4-アセチル-ピペラジン-1-イル)-フェニルアミノ]-8-シクロペ
ンチル-5-メチル-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物97); (rrrr) 2-[4-(4-アセチル-ピペラジン-1-イル)-フェニルアミノ]-8-シクロペ
ンチル-6-フルオロ-5-メチル-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物98)，
mp 267-269℃; (ssss) 2-[4-(4-アセチル-ピペラジン-1-イル)-フェニルアミノ]-6-ブロモ-8-
シクロペンチル-5-メチル-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物99); (tttt) 8-シクロペンチル-2-{4-[4-(2-ヒドロキシ-エチル)-3,5-ジメチル-ピ
ペラジン-1-イル]-フェニルアミノ}-5-メチル-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-
オン(化合物100), mp 156-159℃; (uuuu) 8-シクロペンチル-6-フルオロ-2-{4-[4-(2-ヒドロキシ-エチル)-3,5-
ジメチル-ピペラジン-1-イル]-フェニルアミノ}-5-メチル-8H-ピリド[2,3-d]ピ
リミジン-7-オン(化合物101); (vvvv) 6-ブロモ-8-シクロペンチル-2-{4-[4-(2-ヒドロキシ-エチル)-3,5-ジ
メチル-ピペラジン-1-イル]-フェニルアミノ}-5-メチル-8H-ピリド[2,3-d]ピリ
ミジン-7-オン(化合物102); (wwww) 8-シクロペンチル-5-メチル-2-(4-パーヒドロ-1,4-ジアゼピン-1-イル
-フェニルアミノ)-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン塩酸塩(化合物103), mp
172℃(分解); (xxxx) 8-シクロペンチル-6-フルオロ-5-メチル-2-(4-パーヒドロ-1,4-ジアゼ
ピン-1-イル-フェニルアミノ)-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン塩酸塩(化合
物104), mp 192℃(分解);
【００９９】 (yyyy) 6-ブロモ-8-シクロペンチル-5-メチル-2-(4-パーヒドロ-1,4-ジアゼピ
ン-1-イル-フェニルアミノ)-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物105); (zzzz) 8-シクロペンチル-5-メチル-2-[4-(4-メチル-ピペラジン-1-イル)-フ
ェニルアミノ]-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物106), mp 211-213℃
; (aaaaa) 8-シクロペンチル-6-フルオロ-5-メチル-2-[4-(4-メチル-ピペラジン
-1-イル)フェニルアミノ]-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物107); (bbbbb) 6-ブロモ-8-シクロペンチル-5-メチル-2-[4-(4-メチル-ピペラジン-1
-イル)-フェニルアミノ]-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物108); (ccccc) 8-シクロペンチル-5-メチル-2-[4-(4-メチル-パーヒドロ-1,4-ジアゼ
ピン-1-イル)-フェニルアミノ]-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物109
), mp＞185℃(分解); (ddddd) 8-シクロペンチル-6-フルオロ-5-メチル-2-[4-(4-メチル-パーヒドロ
-1,4-ジアゼピン-1-イル)-フェニルアミノ]-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オ
ン(化合物110); (eeeee) 6-ブロモ-8-シクロペンチル-5-メチル-2-[4-(4-メチル-パーヒドロ-1
,4-ジアゼピン-1-イル)-フェニルアミノ]-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(
化合物111); (fffff) {4-[4-(8-シクロペンチル-5-メチル-7-オキソ-7,8-ジヒドロ-ピリド[
2,3-d]ピリミジン-2-イルアミノ)-フェニル]-ピペラジン-1-イル}-酢酸(化合物1
12);
【０１００】 (ggggg) {4-[4-(8-シクロペンチル-6-フルオロ-5-メチル-7-オキソ-7,8-ジヒ
ドロ-ピリド[2,3-d]ピリミジン-2-イルアミノ)-フェニル]-ピペラジン-1-イル}-
酢酸(化合物113); (hhhhh) {4-[4-(6-ブロモ-8-シクロペンチル-5-メチル-7-オキソ-7,8-ジヒド
ロ-ピリド[2,3-d]ピリミジン-2-イルアミノ)-フェニル]-ピペラジン-1-イル}-酢
酸(化合物114); (iiiii) 8-シクロペンチル-5-メチル-2-(4-{4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)-
プロピル]-ピペリジン-1-イル}-フェニルアミノ)-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-
7-オン(化合物115); (jjjjj) 8-シクロペンチル-6-フルオロ-5-メチル-2-(4-{4-[3-(1H-テトラゾー
ル-5-イル)-プロピル]-ピペリジン-1-イル}-フェニルアミノ)-8H-ピリド[2,3-d]
ピリミジン-7-オン(化合物116); (kkkkk) 6-ブロモ-8-シクロペンチル-5-メチル-2-(4-{4-[3-(1H-テトラゾール
-5-イル)-プロピル]-ピペリジン-1-イル}-フェニルアミノ)-8H-ピリド[2,3-d]ピ
リミジン-7-オン(化合物117); (lllll) 8-シクロペンチル-5-メチル-2-(4-{4-[3-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1H
-1,2,4-トリアゾール-3-イルスルファニル)-プロピル]-ピペリジン-1-イル}-フ
ェニルアミノ)-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物118); (mmmmm) 8-シクロペンチル-6-フルオロ-5-メチル-2-(4-{4-[3-(5-オキソ-4,5-
ジヒドロ-1H-1,2,4-トリアゾール-3-イルスルファニル)-プロピル]-ピペリジン-
1-イル}-フェニルアミノ)-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物119); (nnnnn) 6-ブロモ-8-シクロペンチル-5-メチル-2-(4-{4-[3-(5-オキソ-4,5-ジ
ヒドロ-1H-1,2,4-トリアゾール-3-イルスルファニル)-プロピル]-ピペリジン-1-
イル}-フェニルアミノ)-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物120);
【０１０１】 (ooooo) 8-シクロペンチル-5-メチル-2-(4-{4-[3-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1H
-1,2,4-トリアゾール-3-スルフィニル)-プロピル]-ピペリジン-1-イル}-フェニ
ルアミノ)-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物121); (ppppp) 8-シクロペンチル-6-フルオロ-5-メチル-2-(4-{4-[3-(5-オキソ-4,5-
ジヒドロ-1H-1,2,4-トリアゾール-3-スルフィニル)-プロピル]-ピペリジン-1-イ
ル}-フェニルアミノ)-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物122); (qqqqq) 6-ブロモ-8-シクロペンチル-5-メチル-2-(4-{4-[3-(5-オキソ-4,5-ジ
ヒドロ-1H-1,2,4-トリアゾール-3-スルフィニル)-プロピル]-ピペリジン-1-イル
}-フェニルアミノ)-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物123); (rrrrr) 8-シクロペンチル-5-メチル-2-(4-{4-[3-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1H
-1,2,4-トリアゾール-3-スルホニル)-プロピル]-ピペリジン-1-イル}-フェニル
アミノ)-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物124); (sssss) 8-シクロペンチル-6-フルオロ-5-メチル-2-(4-{4-[3-(5-オキソ-4,5-
ジヒドロ-1H-1,2,4-トリアゾール-3-スルホニル)-プロピル]-ピペリジン-1-イル
}-フェニルアミノ)-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物125); (ttttt) 6-ブロモ-8-シクロペンチル-5-メチル-2-(4-{4-[3-(5-オキソ-4,5-ジ
ヒドロ-1H-1,2,4-トリアゾール-3-スルホニル)-プロピル]-ピペリジン-1-イル}-
フェニルアミノ)-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物126); (uuuuu) N-(2-{1-[4-(8-シクロペンチル-5-メチル-7-オキソ-7,8-ジヒドロ-ピ
リド[2,3-d]ピリミジン-2-イルアミノ)-フェニル]-ピペリジン-4-イル}-エチル)
-N-ヒドロキシ-アセトアミド(化合物127);
【０１０２】 (vvvvv) N-(2-{1-[4-(8-シクロペンチル-6-フルオロ-5-メチル-7-オキソ-7,8-
ジヒドロ-ピリド[2,3-d]ピリミジン-2-イルアミノ)-フェニル]-ピペリジン-4-イ
ル}-エチル)-N-ヒドロキシ-アセトアミド(化合物128); (wwwww) N-(2-{1-[4-(6-ブロモ-8-シクロペンチル-5-メチル-7-オキソ−7,8-
ジヒドロ-ピリド[2,3-d]ピリミジン-2-イルアミノ)-フェニル]-ピペリジン-4-イ
ル}-エチル)-N-ヒドロキシ-アセトアミド(化合物129); (xxxxx) N-(3-{1-[4-(8-シクロペンチル-5-メチル-7-オキソ-7,8-ジヒドロ-ピ
リド[2,3-d]ピリミジン-2-イルアミノ)-フェニル]-ピペリジン-4-イル}-プロピ
ル)-N-ヒドロキシ-アセトアミド(化合物130); (yyyyy) N-(3-{1-[4-(8-シクロペンチル-6-フルオロ-5-メチル-7-オキソ-7,8-
ジヒドロ-ピリド[2,3-d]ピリミジン-2-イルアミノ)-フェニル]-ピペリジン-4-イ
ル}-プロピル)-N-ヒドロキシ-アセトアミド(化合物131); (zzzzz) N-(3-{1-[4-(6-ブロモ-8-シクロペンチル-5-メチル-7-オキソ-7,8-ジ
ヒドロ-ピリド[2,3-d]ピリミジン-2-イルアミノ)-フェニル]-ピペリジン-4-イル
}-プロピル)-N-ヒドロキシ-アセトアミド(化合物132); (aaaaaa) 2-(ベンゾフラン-5-イルアミノ)-8-シクロペンチル-5-メチル-8H-ピ
リド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物133); (bbbbbb) 8-シクロペンチル-2-(1H-インドール-5-イルアミノ)-5-メチル-8H-
ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物134); (cccccc) 2-(ベンゾ[b]チオフェン-5-イルアミノ)-8-シクロペンチル-5-メチ
ル-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物135);
【０１０３】 (dddddd) 8-シクロペンチル-2-(2,3-ジメチル-1H-インドール-5-イルアミノ)-
5-メチル-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物136); (eeeeee) 2-(9H-カルバゾール-3-イルアミノ)-8-シクロペンチル-5-メチル-8H
-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物137); (ffffff) 8-シクロペンチル-2-(1H-インダゾール-5-イルアミノ)-5-メチル-8H
-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物138); (gggggg) 2-(2-アセチル-ベンゾフラン-5-イルアミノ)-8-シクロペンチル-5-
メチル-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物139); (hhhhhh) 8-シクロペンチル-5-メチル-2-(4-モルホリン-4-イル-フェニルアミ
ノ)-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物140)，mp 227-229℃; (iiiiii) 8-シクロペンチル-2-[4-(3,5-ジメチル-ピペラジン-1-イル)-フェニ
ルアミノ]-5-メチル-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物141); (jjjjjj) 2-(3-クロロ-4-ピペラジン-1-イル-フェニルアミノ)-8-シクロペン
チル-5-メチル-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オントリフルオロアセテ-ト(化
合物142)，mp 234-237℃; (kkkkkk) 8-シクロペンチル5-メチル-2-(4-ピペリジン-1-イル-フェニルアミ
ノ)-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物143); (llllll) 8-シクロペンチル-5-メチル-2-[4-(4-メチル-ピペラジン-1-イル)-
フェニルアミノ]-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物144); (mmmmmm) N-{1-[4-(8-シクロペンチル-5-メチル-7-オキソ-7,8-ジヒドロ-ピリ
ド[2,3-d]ピリミジン-2-イルアミノ)-フェニル]-ピペリジン-4-イル}-アセトア
ミド(化合物145);
【０１０４】 (nnnnnn) 8-シクロペンチル-5-メチル-2-(4-ピペラジン-1-イル-フェニルアミ
ノ)-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オントリフルオロアセテート(化合物146)，
mp 237-240℃; (oooooo) 8-シクロペンチル-6-フルオロ-5-メチル-2-(4-ピペラジン-1-イル-
フェニルアミノ)-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物147)，mp 254-255
℃; (pppppp) 6-ヨード-8-シクロペンチル-5-メチル-2-(4-ピペラジン-1-イル-フ
ェニルアミノ)-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物148); (qqqqqq) 2-[3-クロロ-4-(3-アミノ-ピロリジン-1-イル)-フェニルアミノ]-8-
シクロペンチル-5-メチル-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オントリフルオロア
セテート(化合物149)，mp＞215 ℃(分解); (rrrrrr) 8-シクロペンチル-5-メチル-2-[4-(4-(2,2,2-トリフルオロエチル)-
ピペラジン-1-イル)-フェニルアミノ]-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化
合物150), mp 198-199℃; (ssssss) 8-シクロペンチル-2-(4-フルオロ-フェニルアミノ)-5-メチル-8H-ピ
リド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物151), mp 217-220℃; (tttttt) 8-シクロペンチル-5-メチル-2-フェニルアミノ-8H-ピリド[2,3-d]ピ
リミジン-7-オン(化合物152), mp 180-183℃; (uuuuuu) 8-シクロペンチル-2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-5-メチル-8H-
ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物153)，mp 225-230℃;
【０１０５】 (vvvvvv) 8-イソプロピル-5-メチル-2-(4-ピペラジン-1-イル-フェニルアミノ
)-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オントリフルオロアセテート(化合物154)，mp
＞235℃(分解); (wwwwww) 8-イソプロピル-5-メチル-2-[4-(4-プロピオニル-ピペラジン-1-イ
ル)-フェニルアミノ]-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物155); (xxxxxx) 8-シクロヘキシル-5-メチル-2-(4-ピペラジン-1-イル-フェニルアミ
ノ)-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物156); (yyyyyy) 2-{4-[4-(3-モルホリン-4-イル-プロピル)-ピペリジン-1-イル]-フ
ェニルアミノ}-8-シクロヘキシル-6-フルオロ-5-メチル-8H-ピリド[2,3-d]ピリ
ミジン-7-オン(化合物157), mp 206-209℃; (zzzzzz) 8-シクロペンチル-5-メチル-2-[4-(2H-1,2,4-トリアゾール-3-イル
スルファニルメチル)-フェニルアミノ]-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化
合物158); (aaaaaaa) 8-シクロペンチル-5-メチル-2-[4-(2H-1,2,4-トリアゾール-3-スル
フィニルメチル)-フェニルアミノ]-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物
159); (bbbbbbb) 8-シクロペンチル-5-メチル-2-[4-(2H-1,2,4-トリアゾール-3-スル
ホニルメチル)-フェニルアミノ]-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物16
0); (ccccccc) 8-シクロペンチル-5-メチル-2-[4-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-
オキサジアゾール-3-イルメチル)-フェニルアミノ]-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジ
ン-7-オン(化合物161);
【０１０６】 (ddddddd) 8-シクロペンチル-5-メチル-2-{4-[2-(2H-1,2,4-トリアゾール-3-
イルスルファニル)-エチル]-フェニルアミノ}-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-
オン(化合物162); (eeeeeee) 8-シクロペンチル-5-メチル-2-{4-[2-(2H-1,2,4-トリアゾール-3-
スルフィニル)-エチル]-フェニルアミノ}-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(
化合物163); (fffffff) 8-シクロペンチル-5-メチル-2-{4-[2-(2H-1,2,4-トリアゾール-3-
スルホニル)-エチル]-フェニルアミノ}-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化
合物164); (ggggggg) 8-シクロペンチル-5-メチル-2-{4-[2-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2
,4-オキサジアゾール-3-イル)-エチル]-フェニルアミノ}-8H-ピリド[2,3-d]ピリ
ミジン-7-オン(化合物165); (hhhhhhh) 8-シクロペンチル-5-メチル-2-[4-(3H-1,2,3-トリアゾール-4-イル
スルファニルメチル)-フェニルアミノ]-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化
合物166); (iiiiiii) 8-シクロペンチル-5-メチル-2-{4-[2-(3H-1,2,3-トリアゾール-4-
イルスルファニル)-エチル]-フェニルアミノ}-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-
オン(化合物167); (jjjjjjj) 8-シクロペンチル-5-メチル-2-{4-[4-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2
,4-オキサジアゾール-3-イル)-ピペリジン-1-イル]-フェニルアミノ}-8H-ピリド
[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物168);
【０１０７】 (kkkkkkk) 8-シクロペンチル-5-メチル-2-{4-[4-(2H-1,2,4-トリアゾール-3-
イルスルファニル)-ピペリジン-1-イル]-フェニルアミノ}-8H-ピリド[2,3-d]ピ
リミジン-7-オン(化合物169); (lllllll) 8-シクロペンチル-5-メチル-2-{4-[4-(2H-1,2,4-トリアゾール-3-
スルフィニル)-ピペリジン-1-イル]-フェニルアミノ}-8H-ピリド[2,3-d]ピリミ
ジン-7-オン(化合物170); (mmmmmmm) 8-シクロペンチル-5-メチル-2-{4-[4-(2H-1,2,4-トリアゾール-3-
スルホニル)-ピペリジン-1-イル]-フェニルアミノ}-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジ
ン-7-オン(化合物171), mp 235-237℃; (nnnnnnn) 8-シクロペンチル-5-メチル-2-{4-[4-(2H-テトラゾール-5-イル)-
ピペリジン-1-イル]-フェニルアミノ}-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化
合物172); (ooooooo) 1-[4-(8-シクロペンチル-5-メチル-7-オキソ-7,8-ジヒドロ-ピリド
[2,3-d]ピリミジン-2-イルアミノ)-フェニル]-ピペリジン-4-カルボキシル酸(1H
-テトラゾール-5-イル)-アミド(化合物173); (ppppppp) 8-シクロペンチル-5-メチル-2-{4-[4-(3H-1,2,3-トリアゾール-4-
イルスルファニル)-ピペリジン-1-イル]-フェニルアミノ}-8H-ピリド[2,3-d]ピ
リミジン-7-オン(化合物173); (qqqqqqq) 3-[4-(8-シクロペンチル-5-メチル-7-オキソ-7,8-ジヒドロ-ピリド
[2,3-d]ピリミジン-2-イルアミノ)-フェニル]-N-(1H-テトラゾール-5-イル)-プ
ロピオンアミド(化合物174);
【０１０８】 (rrrrrrr) 2-[4-(8-シクロペンチル-5-メチル-7-オキソ-7,8-ジヒドロ-ピリド
[2,3-d]ピリミジン-2-イルアミノ)-フェノキシ]-N-(1H-テトラゾール-5-イル)-
アセトアミド(化合物175); (sssssss) 8-シクロペンチル-5-メチル-2-[4-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-
オキサジアゾール-3-イルメトキシ)-フェニルアミノ]-8H-ピリド[2,3-d]ピリミ
ジン-7-オン(化合物176), mp＞195℃(分解); (ttttttt) 8-シクロペンチル-5-メチル-2-(4-{4-[2-(2H-1,2,4-トリアゾール-
3-スルフィニル)-エチル]-ピペリジン-1-イル}-フェニルアミノ)-8H-ピリド[2,3
-d]ピリミジン-7-オン(化合物177); (uuuuuuu) 8-シクロペンチル-5-メチル-2-(4-{4-[2-(2H-1,2,4-トリアゾール-
3-スルホニル)-エチル]-ピペリジン-1-イル}-フェニルアミノ)-8H-ピリド[2,3-d
]ピリミジン-7-オン(化合物178); (vvvvvvv) 8-シクロペンチル-5-メチル-2-(4-{4-[2-(3H-1,2,3-トリアゾール-
4-イルスルファニル)-エチル]-ピペリジン-1-イル}-フェニルアミノ)-8H-ピリド
[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物179); (wwwwwww) 8-シクロペンチル-5-メチル-2-(4-{4-[2-(2H-1,2,4-トリアゾール-
3-イルスルファニル)-エチル]-ピペリジン-1-イル}-フェニルアミノ)-8H-ピリド
[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物180), mp 234-237℃; (xxxxxxx) 8-シクロペンチル-5-メチル-2-(4-{4-[2-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-
1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)-エチル]-ピペリジン-1-イル}-フェニルアミノ
)-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物181);
【０１０９】 (yyyyyyy) 8-シクロペンチル-5-メチル-2-{4-[4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1,2
,3,5-オキサチアジアゾール-4-イル)-ピペリジン-1-イル]-フェニルアミノ}-8H-
ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物182); (zzzzzzz) 8-シクロペンチル-2-{4-[4-(2,2-ジオキソ-2,3-ジヒドロ-1,2,3,5-
オキサチアジアゾール-4-イル)-ピペリジン-1-イル]-フェニルアミノ}-5-メチル
-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物183); (aaaaaaaa) 8-シクロペンチル-5-メチル-2-{4-[4-(1-オキソ-2,5-ジヒドロ-1H
-1,2,3,5-チアトリアゾール-4-イル)-ピペリジン-1-イル]-フェニルアミノ}-8H-
ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物184); (bbbbbbbb) 8-シクロペンチル-2-{4-[4-(1,1-ジオキソ-2,5-ジヒドロ-lH-1,2,
3,5-チアトリアゾール-4-イル)-ピペリジン-1-イル]-フェニルアミノ}-5-メチル
-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物185); (cccccccc) N-{1-[4-(8-シクロペンチル-5-メチル-7-オキソ-7,8-ジヒドロ-ピ
リド[2,3-d]ピリミジン-2-イルアミノ)-フェニル]-ピペリジン-4-カルボニル}-
メタンスルホンアミド(化合物186); (dddddddd) 8-シクロペンチル-5-メチル-2-{4-[3-(2H-1,2,4-トリアゾール-3-
イルスルファニル)-ピロリジン-1-イル]-フェニルアミノ}-8H-ピリド[2,3-d]ピ
リミジン-7-オン(化合物187); (eeeeeeee) 8-シクロペンチル-5-メチル-2-{4-[3-(2H-1,2,4-トリアゾール-3-
スルフィニル)-ピロリジン-1-イル]-フェニルアミノ}-8H-ピリド[2,3-d]ピリミ
ジン-7-オン(化合物188);
【０１１０】 (ffffffff) 8-シクロペンチル-5-メチル-2-{4-[3-(2H-1,2,4-トリアゾール-3-
スルホニル)-ピロリジン-1-イル]-フェニルアミノ}-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジ
ン-7-オン(化合物189); (gggggggg) 8-シクロペンチル-5-メチル-2-{4-[3-(3H-1,2,3-トリアゾール-4-
イルスルファニル)-ピロリジン-1-イル]-フェニルアミノ}-8H-ピリド[2,3-d]ピ
リミジン-7-オン(化合物190); (hhhhhhhh) 8-シクロペンチル-5-メチル-2-{4-[3-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,
2,4-オキサジアゾール-3-イル)-ピロリジン-1-イル]-フェニルアミノ}-8H-ピリ
ド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物191); (iiiiiiii) 8-シクロペンチル-5-メチル-2-{4-[4-(3-ヒドロキシプロピル)ピ
ペリジン-1-イル]-フェニルアミノ}-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オントリフ
ルオロアセテ-ト(化合物192)，mp 180-184℃; (jjjjjjjj) 8-シクロペンチル-5-プロピル-2-(4-ピペラジン-1-イル-フェニル
アミノ)-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オントリフルオロアセテ-ト(化合物193
); (kkkkkkkk) 8-シクロペンチル-5-エチル-2-(4-ピペラジン-1-イル-フェニルア
ミノ)-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物194); (llllllll) 8-(1-メチルエチル)-5-エチル-2-(4-ピペラジン-1-イル-フェニル
アミノ)-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物195)，mp＞235℃(分解); (mmmmmmmm) 8-(1-メチルエチル)-5-エチル-2-(4-ピペラジン-1-イル-フェニル
アミノ)-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オントリフルオロアセテ-ト(化合物196
)，mp＞235℃(分解);
【０１１１】 (nnnnnnnn) 8-シクロペンチル-5-メチル-2-[4-(3-ヒドロキシピロリジン-1-イ
ル)フェニルアミノ]-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物197), mp 225-
226℃; (oooooooo) 8-シクロペンチル-5-エチル-2-[4-(4-アセチルピペラジン-1-イル
)フェニルアミノ]-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物198); (pppppppp) 8-シクロペンチル-5-メチル-6-フルオロ-2-[4-(4-アセチルピペリ
ジン-1-イル)フェニルアミノ]-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物199)
，mp 267-269℃; (qqqqqqqq) 8-シクロプロピル-5-メチル-2-[4-(4-アセタミドピペリジン-1-イ
ル)フェニルアミノ]-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物200)，mp 221
℃(分解); (qqqqqqqr) 8-シクロプロピル-5-メチル-6-フルオロ-2-[4-(4-アセタミドピペ
リジン-1-イル)フェニルアミノ]-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物20
1)，mp＞250℃; (rrrrrrrr) 8-シクロペンチル-5-メチル-2-[4-(ホモピペラジン-1-イル)フェ
ニルアミノ]-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン塩酸塩(化合物202)，mp 172℃
(分解); (ssssssss) 8-シクロペンチル-5-メチル-6-フルオロ-2-[4-(ホモピペラジン-1
-イル)フェニルアミノ]-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン塩酸塩(化合物203)
，mp 192℃(気泡); (tttttttt) 8-シクロペンチル-5-メチル-6-フルオロ-2-[4-(3,3-ジメチル-4-
アセチルピペラジン-1-イル)フェニルアミノ]-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-
オン(化合物204)，mp 200-204℃;
【０１１２】 (uuuuuuuu) 8-シクロペンチル-5-メチル-2-[4-(3,3-ジメチル-4-アセチルピペ
ラジン-1-イル)フェニルアミノ]-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物20
5)，mp 192-196℃; (vvvvvvvv) 8-シクロペンチル-5-メチル-6-フルオロ-2-[4-(4-メチルピペラジ
ン-1-イル)フェニルアミノ]-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オントリフルオロ
アセテ-ト(化合物206); (wwwwwwww) 8-シクロペンチル-5-メチル-2-[4-(N-メチルアセトアミド)フェニ
ルアミノ]-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物207)，mp 185-187℃; (xxxxxxxx) 8-シクロペンチル-5-メチル-2-{4-[2-(2-ヒドロキシエトキシ)エ
チルアミノ]フェニルアミノ}-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物208)
，mp 122-126℃; (yyyyyyyy) 8-シクロペンチル-5-メチル-2-[4-(3-オキソピペラジン-1-イル)
フェニルアミノ]-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物209)，mp＞235℃(
分解); (zzzzzzzz) 8-シクロペンチル-5-メチル-2-[4-(2-メトキシエトキシ)フェニル
アミノ]-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物210)，mp 156-157℃; (aaaaaaaaa) 8-シクロペンチル-5-メチル-2-(9H カルバゾール-3-イルアミノ)
-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物211); (bbbbbbbbb) 8-シクロペンチル-5-メチル-2-(1H-インダゾール-5-イル)アミノ
-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物212); (ccccccccc) 8-シクロペンチル-5-メチル-2-(2-アセチルベンゾフラン-5-イル
)アミノ-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物213);
【０１１３】 (ddddddddd) 8-シクロペンチル-5-メチル-2-[(4-ピペリジン-1-イル)フェニル
アミノ]-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物214); (eeeeeeeee) 8-シクロペンチル-5-メチル-2-(2,3-ジメチルインドール-5-イル
)アミノ-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物215); (ffffffff) 8-シクロペンチル-5-イソプロピル-2-[4-(3,5-メチル-4R-アミノ
メチルピロリジン-1-イル)フェニルアミノ]-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オ
ン(化合物216); (ggggggggg) 8-シクロペンチル-5-メチル-2-{4-[4-(2-ヒドロキシエチル)ピペ
ラジン-1-イル)]フェニルアミノ}-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物2
17)，mp 171-173℃; (hhhhhhhhh) 8-シクロペンチル-5-メチル-2-{4-[4-(3-モルホリノプロピル)ピ
ペリジン-1-イル]フェニルアミノ}-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オントリフ
ルオロ酢酸塩(化合物218)，mp 178-181℃; (iiiiiiiii) 8-シクロペンチル-5-メチル-2-(ベンゾフラン-5-イル)アミノ-8H
-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物219); (jjjjjjjjj) 8-シクロペンチル-5-メチル-2-(インドール-5-イル)アミノ-8H-
ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物220); そして、
【０１１４】 (kkkkkkkkk) 8-シクロペンチル-5-メチル-2-(チオナフテン-5-イル)アミノ-8H
-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物221); 8-シクロペンチル-6-ヨード-5-メチル-2-(4-ピペラジン-1-イル-フェニルアミ
ノ)-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物225)，mp 185-198℃(分解); 8-シクロペンチル-2-{4-[1-(3,5-ジメチル-ピペラジン-1-イル)-メタノイル]-
フェニルアミノ}-5-メチル-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物226)，m
p 181(気泡); 8-シクロペンチル-2-[4-(3,5-ジメチル-ピペラジン-1-イル)-フェニルアミノ]
-5-トリフルオロメチル-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物227)，mp 2
00(気泡); 6-ブロモ-8-シクロペンチル-2-[4-(3,3-ジメチル-ピペラジン-1-イル)-フェニ
ルアミノ]-5-メチル-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物228)，mp＞200
(分解); 8-シクロペンチル-2-[4-(3,5-ジメチル-ピペラジン-1-イル)-フェニルアミノ]
-6-ヨード-5-メチル-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物229)，mp 225-
226℃(分解); 6-クロロ-8-シクロペンチル-2-[4-(3,5-ジメチル-ピペラジン-1-イル)-フェニ
ルアミノ]-5-メチル-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物230)，mp＞250
℃; 8-シクロペンチル-5-メチル-2-[4-(1H-[1,2,4]トリアゾール-3-イルスルファ
ニル)-フェニルアミノ]-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物231); 4-[4-(8-シクロペンチル-5-メチル-7-オキソ-7,8-ジヒドロ-ピリド[2,3-d]ピ
リミジン-2-イルアミノ)-フェニル]-ピペラジン-1-カルバルデヒド(化合物232)
，mp 244-247℃;
【０１１５】 8-シクロペンチル-2-(4-ピペラジン-1-イル-フェニルアミノ)-5-トリフルオロ
メチル-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物233)，mp＞275℃(分解); 8-(1-エチル-プロピル)-5-メチル-2-(4-ピペラジン-1-イル-フェニルアミノ)-
8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物234)，mp＞180℃(分解); [4-(8-シクロペンチル-5-メチル-7-オキソ-7,8-ジヒドロ-ピリド[2,3-d]ピリ
ミジン-2-イルアミノ)-ベンジル]-ホスホン酸(化合物235), mp＞250℃; 6-クロロ-8-シクロペンチル-5-メチル-2-(4-ピペラジン-1-イル-フェニルアミ
ノ)-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物236)，mp 188℃(分解); 2-[4-(3,5-ジメチル-ピペラジン-1-イル)-フェニルアミノ]-8-(1-エチル-プロ
ピル)-5-メチル-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物237)，mp＞185℃(
分解); 8-シクロペンチル-2-[4-(2-ヒドロキシ-エチルアミノ)-フェニルアミノ]-5-メ
チル-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物238)，mp 197-200℃; 3-[4-(8-シクロペンチル-5-メチル-7-オキソ-7,8-ジヒドロ-ピリド[2,3-d]ピ
リミジン-2-イルアミノ)-フェニル]-N,N-ジエチル-プロピオンアミド(化合物239
)，mp 138-140 ℃; 8-シクロペンチル-6-フルオロ-2-[4-(2-ヒドロキシ-エチル)-フェニルアミノ]
-5-メチル-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物240)，mp 241-244℃; 8-シクロペンチル-2-[4-(2-ヒドロキシ-エチル)-フェニルアミノ]-5-メチル-8
H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物241)，mp 191-194℃; 4-(8-シクロペンチル-5-メチル-7-オキソ-7,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミ
ジン-2-イルアミノ)-安息香酸(化合物242);
【０１１６】 8-シクロペンチル-2-[4-(3,3-ジメチル-ピペラジン-1-イル)-フェニルアミノ]
-5-メチル-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン（化合物243），mp＞150℃(分解
); [4-(8-シクロペンチル-5-メチル-7-オキソ-7,8-ジヒドロ-ピリド[2,3-d]ピリ
ミジン-2-イルアミノ)-ベンジル]-ホスホン酸ジエチルエステル(化合物244)，mp
＞250℃(気泡); 8-シクロペンチル-6-フルオロ-2-[4-(2-メトキシ-エチルアミノ)-フェニルア
ミノ]-5-メチル-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物245)，mp 147-149
℃; (S)-2-アミノ-3-[4-(8-シクロペンチル-6-フルオロ-5-メチル-7-オキソ-7,8-
ジヒドロ-ピリド[2,3-d]ピリミジン-2-イルアミノ)-フェニル]-プロピオン酸(化
合物246)，mp 238℃(分解); 8-シクロペンチル-2-[4-(2-メトキシ-エトキシ)-フェニルアミノ]-5-メチル-8
H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物247)，mp 156-157℃; 8-シクロペンチル-2-(4-イソプロピルアミノ-フェニルアミノ)-5-メチル-8H-
ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物248)，mp 216-220℃; 8-シクロペンチル-2-(4-ヒドロキシ-3,5-ジメチル-フェニルアミノ)-5-メチル
-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物249)，mp 252-254℃; 8-シクロペンチル-6-フルオロ-2-(4-ヒドロキシ-3,5-ジメチル-フェニルアミ
ノ)-5-メチル-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン（化合物250）,mp 241-248℃
; 8-シクロペンチル-6-フルオロ-2-(4-ヒドロキシ-3,5-ジメチル-フェニルアミ
ノ)-5-メチル-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物251)，mp 240℃(分解
)。
【０１１７】 実施例１９ 生物学的試験 本発明の化合物の数種はサイクリン依存性キナーゼ酵素および他のセリン／ス
レオニンプロティンキナーゼの阻害を測定するために慣用の標準的試験法におい
て評価されている。試験は以下の通り実施した。 IC50測定および速度論的評価に関するCdk1およびCdk2酵素試験を以下の通り実
施する。96穴のフィルタープレート(Millipore MADVN6550)を使用する。総容量0
.1mLには20mMのTRIS(pH7.4)、50mM NaCl、1mM ジチオスレイトール、10mM MgCl2 、 0.25μCiの[32P]ATPを含有する12mM ATP、20ngの酵素(Cdk2／サイクリンＥ、
Cdk2／サイクリンＡまたはCdk1／サイクリンＢ)、1μgの網膜芽細胞腫、および
、特定の本発明の化合物を適宜希釈して含有させる。ATPを除く全ての成分をウ
ェルに添加し、プレートをプレートミキサー上２分間設置する。[32P]ATPを添加
することにより反応を開始し、プレートは15分間25℃でインキュベートする。20
％TCA 0.1mLを添加することにより反応を停止する。プレートを少なくとも１時
間４℃に保ち、基質を沈殿させる。次にウェルを５回10％TCA 0.2mLで洗浄し、3 2 Pの取りこみはベータプレートカウンター(Wallac Inc., Gaithersburg, MD)を
用いて測定する。
【０１１８】 IC50測定および速度論的評価に関するCdk4酵素試験は以下の通り行なう。96穴
のフィルタープレート(Millipore MADVN6550)を用いる。総容量0.1mLには終濃
度20mMのTRIS(トリス［ヒドロキシメチル]アミノメタン)(pH7.4)、50mM NaCl、1
mM ジチオスレイトール、10mM MgCl2、0.25μCiの[32P]ATPを含有する25μM ATP
、20ngのCdk4、1μgの網膜芽細胞腫、および、適宜希釈された本発明の化合物を
含有させる。ATPを除く全ての成分をウェルに添加し、プレートをプレートミキ
サー上２分間設置する。[32P]ATPを添加することにより反応を開始し、プレート
は15分間25℃でインキュベートする。20％トリクロロ酢酸(TCA)0.1mLを添加する
ことにより反応を停止する。プレートを少なくとも１時間４℃に保ち、基質を沈
殿させる。次にウェルを５回10％TCA 0.2mLで洗浄し、32Pの取りこみはベータプ
レートカウンター(Wallac Inc., Gaithersburg, MD)を用いて測定する。
【０１１９】 PDGF受容体(PDGFr)およびFGF受容体(FGFr)チロシンキナーゼ試験のために、マ
ウスPDGF-βおよびヒトFGF-1(flg)受容体チロシンキナーゼの全長cDNAをJ. Esco
bedoより入手し、前述のとおり調製する(Escobedo等、J. Biol. Chem., 1988；2
62：1482-1487)。PCRプライマーは細胞内チロシンキナーゼドメインをコードす
るDNAのフラグメントを増幅するように設計されている。フラグメントをバキュ
ロウィルスベクターに挿入し、AcMNPV DNAでコトランスフェクトし、ウィルス組
み換え体を単離する。SF9昆虫細胞をそのウィルスで感染させ、タンパク質を過
剰発現させ、細胞溶解物を試験に用いる。
【０１２０】 PDGFrおよびDGDr酵素試験は96穴のプレート(100μl／インキュベーション／ウ
ェル)において行ない、条件は[γ32P]-ATPからグルタメート-チロシン共重合体
基質への32Pの取りこみが測定できるように至適化する。即ち、各ウェルに25mM
Hepes(pH7.0)、150mM NaCl、0.1％Triton X-100、0.2mM PMSF、0.2mM Na3VO4、1
0mM MnCl2および750μg／mLのポリ(４：１)グルタメート−チロシンを含有する
インキュベーション緩衝液82.5μl、次いで阻害剤2.5μlおよび酵素溶解物(7.5
μg／μl FGFrまたは6.0μg／μl PDGFr)５μlを添加して反応を開始する。25℃
で10分間インキュベートした後、[γ32P]-ATP(0.4μCi＋50μM ATP)10mLを各ウ
ェルに添加し、試料を25℃で更に10分間インキュベートする。20mM ピロリン酸
ナトリウムを含有する30％トリクロロ酢酸(TCA)100μlを添加することにより反
応を停止し、物質をガラス繊維マット(Wallac)に沈殿させる。フィルターを100m
M ピロリン酸ナトリウムを含有する15％TCAで３回洗浄し、フィルター上に残存
する放射活性をWallac 1250 Betaplateリーダーで計数する。非特異的活性は緩
衝液のみ(酵素非含有)で試料をインキュベートした後にフィルターに残存する放
射活性として定義する。特異的酵素活性(酵素＋緩衝液)は(総活性)−(非特異的
活性)として定義する。特異的活性を50％阻害する化合物の濃度(IC50)を阻害曲
線に基づいて求める。
【０１２１】 c-Srcプロティンキナーゼ試験は以下のとおり実施する。c-Srcキナーゼはc-Sr
cのN末端アミノ酸(アミノ酸２〜17)に対する抗ペプチドモノクローナル抗体を用
いてバキュロウィルス感染昆虫細胞溶解物から精製する。0.65μmのラテックス
ビーズに共有結合させた抗体を150mM NaCl、50mM Tris(pH7.5)、1mM DTT、１％
NP-40、２mM EGTA、１mMバナジウム酸ナトリウム、１mM PMSF、各々１μg／mLの
ロイペプチン、ペプスタチンおよびアプロチニンを含有する昆虫細胞溶解緩衝液
の懸濁液に添加する。c-Srcタンパク質含有昆虫細胞溶解物を上記ビーズと共に
３〜４時間４℃で回転させながらインキュベートする。溶解物のインキュベート
終了時に、ビーズを３回溶解緩衝液で洗浄し、10％グリセロールを含有する溶解
緩衝液に再懸濁し、凍結する。これらのラテックスビーズを解凍し、試験緩衝液
(40mM Tris(pH7.5)、５mM MgCl2)で３回洗浄し、同緩衝液に懸濁する。0.65μm
ポリビニリデン膜底を有するMilliporeの96穴プレートに、反応成分：10μLのc-
Srcビーズ、10μLの2.5mg／mLポリGluTyr基質、0.2μCi[32P]-ATPを含有する５
μM ATP、阻害剤を含有するかまたは溶媒対照としての５μLのDMSOを添加し、緩
衝液で終容量125μLとする。ATPを添加することにより室温で反応を開始し、10
分後、125μLの30％TCA、0.1M ピロリン酸ナトリウムを氷上５分間添加すること
によりクエンチングする。次にプレートを濾過し、ウェルを15％TCA，0.1Mピロ
ホスフェート250mL×２で洗浄する。次にフィルターをパンチし、液体シンチレ
ーションカウンターで計数し、エルブスタチンのような既知の阻害剤との比較に
おいて阻害活性があるかにつきデータを検討する。方法はTompson et al., J. M
ed. Chem., 1994;37:598-609に記載されている。
【０１２２】 数種の代表的な本発明の化合物に関する上記した試験の結果を表１に示す。代
表的化合物の代謝安定性はヒト肝ミクロソーム(HLM)において評価し、HLMホモグ
ルエート（homogluate）に添加後、親化合物の半量が消失するのに要する分(Ｔ
半減期)の時間として表１に示す。
【０１２３】
【表１】
【０１２４】
【表２】
【０１２５】
【表３】
【０１２６】 8-シクロペンチル-5-メチル-2-[(4-ピペラジニルフェニル)-アミノ]-8-ヒドロ
ピリジノ[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物1)のような好ましい5-メチルピリド
ピリミジン-7-オンの種々の特性、例えばIC50、安定性およびクリアランス速度
などを表２に示す。
【０１２７】
【表４】
【０１２８】 表２に示される結果から、化合物１およびCdk4を特異的に阻害する他の本発明
の化合物はCdk1およびCdk2に対しては比較的小さい作用を示す。さらにまた、従
来の化合物と比較して、化合物１は相対的に安定性が高く、より遅いクリアラン
スを示す。これらの結果は５位のメチル基がピリドピリミジンに独特の性質をも
たらし、好ましい実施態様であることを示している。
【０１２９】 製剤実施例 上記したとおり、本発明の化合物は一般的な賦形剤、希釈剤および担体を用い
て典型的に製剤化され、哺乳類への好都合な投与に最適な組成物を与える。以下
の例は本発明の別の実施態様において提供される典型的な組成物を説明するもの
である。
【０１３０】 実施例２０ 錠剤処方
【表５】
【０１３１】 化合物12を乳糖およびコーンスターチ(ミックス用)と混合し、均一になるまで
混合して粉末とする。コーンスターチ(ペースト用)を水６ml中に懸濁し、攪拌し
ながら加熱してペーストを形成する。ペーストを混合した粉末に添加し、混合物
を顆粒化する。湿った顆粒をNo.８ハードスクリーンに通し、50℃で乾燥する。
混合物にステアリン酸マグネシウムで潤滑性を付与し、圧縮して錠剤とする。錠
剤はアテローム性動脈硬化症の防止および治療のために毎日１〜４回の割合で患
者に投与する。
【０１３２】 実施例２１ 非経腸溶液 プロピレングリコール700mLおよび注射用水200mLの溶液に、化合物38を20.0g
添加する。混合物を攪拌し、塩酸でpHを5.5とする。注射用水で量を1000mLとす
る。溶液を滅菌し、5.0mL容アンプルに各々2.0mL充填し(化合物38を40mg)、窒素
下に密封する。溶液は癌を有し治療の必要な患者に注射により投与する。
【０１３３】 本発明およびそれを作成し使用する様式および過程は、それに関わる当業者が
これを作成し使用することができるように、上記のとおり詳細、明確、簡潔およ
び厳密な用語において記載した。上記は本発明の好ましい実施態様を説明するも
のであり、請求項に記載した本発明の精神または範囲を逸脱することなく変更し
てよい。本発明と見なされる要件を特に指摘し個別に請求するために、請求項を
本明細書の結論とする。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｐ 17/06 Ａ６１Ｐ 17/06 35/00 35/00 43/00 １０５ 43/00 １０５ １１１ １１１ // Ｃ０７Ｍ 7:00 Ｃ０７Ｍ 7:00 (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ，ＴＲ)，ＯＡ(ＢＦ ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ， ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，Ｇ Ｍ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＭＺ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ， ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＧ，ＡＬ，ＡＵ， ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＺ，ＣＡ，ＣＮ，ＣＲ，Ｃ Ｕ，ＣＺ，ＤＭ，ＤＺ，ＥＥ，ＧＤ，ＧＥ，ＨＲ，ＨＵ ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＰ，ＫＲ，ＬＣ， ＬＫ，ＬＲ，ＬＴ，ＬＶ，ＭＡ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，Ｍ Ｘ，ＭＺ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＲＯ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ ，ＳＬ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ， ＺＡ (72)発明者 エレン・マイラ・ドーブルシン アメリカ合衆国ミシガン州48104．アンア ーバー．ウィンチェル2205 (72)発明者 ピーター・ローレンス・トゥーグッド アメリカ合衆国ミシガン州48108．アンア ーバー．サンヴァリードライブ2281 (72)発明者 スコット・ノーマン・ヴァンダーウェル アメリカ合衆国ミシガン州48104．アンア ーバー．ブライアークレストドライブ・ナ ンバー117 200 Ｆターム(参考） 4C065 AA04 AA05 BB11 CC01 DD03 EE02 HH02 JJ04 KK05 LL01 PP03 PP08 PP10 PP13 PP15 PP16 4C086 AA01 AA02 AA03 CB09 GA16 MA01 MA02 MA04 MA05 NA14 ZA36 ZA45 ZA89 ZB21 ZB26 ZC20 【要約の続き】

Claims (21)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 下記式Ｉ： 【化１】 ［式中、R2は、（ａ）水素、 （ｂ）低級アルキル、ただし場合により、ハロゲン、ヒドロキシ、低級アルコ
    キシ、アミノ、モノ−またはジアルキルアミノ、カルボキシ、アルコキシカルボ
    ニル、チオアルキル、ニトリル、アリール、ヘテロアリールまたは環員の２個ま
    でが場合により、酸素、硫黄および窒素から独立して選択されるヘテロ原子であ
    る３〜７員を含む炭素環基から独立して選択される基１、２または３個で置換さ
    れているもの；または、 （ｃ）環員の２個までが場合により、酸素、硫黄および窒素から独立して選択
    されるヘテロ原子である３〜７員を含む炭素環基、ただしここで炭素環基は未置
    換であるか、ハロゲン、ヒドロキシ、低級アルキル、低級アルコキシ、アミノ、
    モノ−またはジアルキルアミノ、アリールおよびヘテロアリールから独立して選
    択される基１、２または３個で置換されているものであり； R3は水素、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、トリフルオロメチル、
    低級アルキニル、低級アルケニル、ニトリル、ニトロ、-COR4、-CO2R4、-CONR4R 5 、 【化２】 -SO2NR4R5、-SO2R4、-SO3R4、P(O)(OR4)(OR5)または-NR4R5であり； ＹはＮまたはCR7であり； R9は低級アルキル、ハロアルキルまたはアリールであり； ＸおよびＺは独立して水素、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、トリ
    フルオロメチル、ヒドロキシ、ニトリル、ニトロ、-NR4R5、-N(O)R4R5、-NR4R5R 6 W、-SR4、-C(O)R4、-CO2R4、-CONR4R5、-SO2NR4R5、-SO2R4、-SO3R4、P(O)(OR4 )(OR5)、-T(CH2)mQR4、-C(O)T(CH2)mQR4または-NR4C(O)T(CH2)mQR5であり； ｍは１〜６であり； ＴはＯ、Ｓ、NR4、N(O)R4、NR4R5WまたはCR4R5であり； ＱはＯ、Ｓ、NR4、N(O)R4、NR4R5W、CO2、または環員の４個までが場合により
    酸素、硫黄および窒素から独立して選択されるヘテロ原子である３〜７員を含む
    炭素環基であり、ただしここで炭素環基は未置換であるか、ハロゲン、ヒドロキ
    シ、ヒドロキシアルキル、低級アルキル、低級アルコキシ、アルコキシカルボニ
    ル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアミノ、アミノアルキル、トリフ
    ルオロメチル、Ｎ−ヒドロキシアセトアミド、トリフルオロメチルアルキル、ア
    ミノまたはモノまたはジアルキルアミノから独立して選択される基１、２または
    ３個で置換されているものであり； R6は低級アルキル、ハロアルキルまたはアリールであり； R7はNR4R5、N(O)R4R5、NR4R5R9W、OH、OR4、SR4、ハロ、COR4、(CH2)nR4、(CH 2 )nR4、CO2R4、CONR4R5、C(O)NR4SO2R5、S(O)R4、SO2R4、SO2NR4R5、SO3R4、(CH 2 )nP(O)(OR4)2、NR4SO2R5、アルデヒド、ニトリル、ニトロ、アルキル、アルコ
    キシアルキル、T(CH2)mQR4、C(O)T(CH2)mQR4、NR4C(O)T(CH2)mQR5またはT(CH2)m CO2R4であり； ｎは０〜６であり； Ｗはアニオンであり； R4およびR5は独立して水素、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル
    、(CH2)nAr、アリールアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールア
    ルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリールであるか
    、または、R4およびR5はそれらが連結している窒素と一緒になって、環員の４個
    までが場合によりカルボニル基または酸素、硫黄、S(O)、S(O)2および窒素から
    独立して選択されるヘテロ原子である３〜８員を含む炭素環を形成し、ただしこ
    こで炭素環基は未置換であるか、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、
    低級アルキル、低級アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニル、
    アルキルカルボニルアミノ、アミノアルキル、アミノアルキルカルボニル、トリ
    フルオロメチル、トリフルオロメチルアルキル、トリフルオロメチルアルキルア
    ミノアルキル、モノ−またはジアルキルアミノ、Ｎ−ヒドロキシアセトアミド、
    アリール、ヘテロアリール、カルボキシアルキル、NR10SO2R11、C(O)NR10R11、N
    R10C(O)R11、C(O)OR10、C(O)NR10SO2R11、(CH2)nS(O)nR10、(CH2)n−ヘテロアリ
    ール、O(CH2)n−ヘテロアリール、(CH2)nC(O)NR10R11、O(CH2)nC(O)OR10から独
    立して選択される基１、２、３または４個で置換されているものであり； そしてR4は更に、未置換であるか、または、ハロゲン、５−オキソ−4,5−ジ
    ヒドロ−1H−1,2,4−トリアゾール−３−イル−スルファニル、５−オキソ−4,5
    −ジヒドロ−1H−1,2,4−トリアゾール−３−イル−スルフィニル、５−オキソ
    −4,5−ジヒドロ−1H−1,2,4−トリアゾール−３−イル−スルホニルまたは環員
    の４個までが場合により酸素、硫黄および窒素から独立して選択されるヘテロ原
    子である３〜７員を含む炭素環基から独立して選択される基１、２または３個で
    置換されている低級アルキルであることができ、ただしここで炭素環基は未置換
    であるか、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、低級アルキル、低級ア
    ルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルア
    ミノ、アミノアルキル、トリフルオロメチル、Ｎ−ヒドロキシアセトアミド、ト
    リフルオロメチルアルキル、アミノまたはモノ−またはジアルキルアミノから独
    立して選択される基１、２または３個で置換されているものであり；そして、 R10およびR11は独立して水素、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシまた
    はアルキルカルボニルである］の化合物および製薬上許容しうるその塩、エステ
    ル、アミドおよびプロドラッグ。
  2. 【請求項２】 下記式II： 【化３】 ［式中、 R3は水素、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、トリフルオロメチル、
    低級アルキニル、低級アルケニル、ニトリル、ニトロ、-COR4、-CO2R4、-CONR4R 5 、 【化４】 -SO2NR4R5、-SO2R4、-SO3R4、P(O)(OR4)(OR5)または-NR4R5であり； ＹはＮまたはCR7であり； ＸおよびＺは独立して水素、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、トリ
    フルオロメチル、ヒドロキシ、ニトリル、ニトロ、-NR4R5、-N(O)R4R5、-NR4R5R 6 W、-SR4、-C(O)R4、-CO2R4、-CONR4R5、-SO2NR4R5、-SO2R4、-SO3R4、P(O)(OR4 )(OR5)、-T(CH2)mQR4、-C(O)T(CH2)mQR4または-NR4C(O)T(CH2)mQR5であり； ｍは１〜６であり； ＴはＯ、Ｓ、NR4、N(O)R4、NR4R5WまたはCR4R5であり； ＱはＯ、Ｓ、NR4、N(O)R4、NR4R5W、CO2、または環員の４個までが場合により
    酸素、硫黄および窒素から独立して選択されるヘテロ原子である３〜７員を含む
    炭素環基であり、ただしここで炭素環基は未置換であるか、ハロゲン、ヒドロキ
    シ、ヒドロキシアルキル、低級アルキル、低級アルコキシ、アルコキシカルボニ
    ル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアミノ、アミノアルキル、トリフ
    ルオロメチル、Ｎ−ヒドロキシアセトアミド、トリフルオロメチルアルキル、ア
    ミノまたはモノまたはジアルキルアミノから独立して選択される基１、２または
    ３個で置換されているものであり； R6は低級アルキル、ハロアルキルまたはアリールであり； R7はNR4R5、N(O)R4R5、NR4R5R9X、OH、OR4、SR4、ハロ、COR4、(CH2)nR4、CO2 R4、CONR4R5、C(O)NR4SO2R5、S(O)R4、SO2R4、SO2NR4R5、SO3R4、(CH2)nP(O)(OR 4 )2、NR4SO2R5、アルデヒド、ニトリル、ニトロ、アルキル、アルコキシアルキ
    ル、T(CH2)mQR9、C(O)T(CH2)mQR9、NR9C(O)T(CH2)mQR10またはT(CH2)mCO2R4であ
    り； ｎは０〜６であり； Ｗはアニオンであり； R4およびR5は独立して水素、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル
    、(CH2)nAr、アリールアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールア
    ルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリールであるか
    、または、R4およびR5はそれらが連結している窒素と一緒になって、環員の４個
    までが場合によりカルボニル基または酸素、硫黄、S(O)、S(O)2および窒素から
    独立して選択されるヘテロ原子である３〜８員を含む炭素環を形成し、ただしこ
    こで炭素環基は未置換であるか、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、
    低級アルキル、低級アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニル、
    アルキルカルボニルアミノ、アミノアルキル、アミノアルキルカルボニル、トリ
    フルオロメチル、トリフルオロメチルアルキル、トリフルオロメチルアルキルア
    ミノアルキル、アミノ、モノ−またはジアルキルアミノ、Ｎ−ヒドロキシアセト
    アミド、アリール、ヘテロアリール、カルボキシアルキル、NR10SO2R11、C(O)NR 10 R11、NR10C(O)R11、C(O)OR10、C(O)NR10SO2R11、(CH2)nS(O)nR10、(CH2)n−ヘ
    テロアリール、O(CH2)n−ヘテロアリール、(CH2)nC(O)NR10R11、O(CH2)nC(O)OR1 0 から独立して選択される基１、２、３または４個で置換されているものであり
    ； R9は低級アルキル、ハロアルキルまたはアリールであり； そしてR4は更に、未置換であるか、または、ハロゲン、５−オキソ−4,5−ジ
    ヒドロ−1H−1,2,4−トリアゾール−３−イル−スルファニル、５−オキソ−4,5
    −ジヒドロ−1H−1,2,4−トリアゾール−３−イル−スルフィニル、５−オキソ
    −4,5−ジヒドロ−1H−1,2,4−トリアゾール−３−イル−スルホニルまたは環員
    の４個までが場合により酸素、硫黄および窒素から独立して選択されるヘテロ原
    子である３〜７員を含む炭素環基から独立して選択される基１、２または３個で
    置換されている低級アルキルであることができ、ただしここで炭素環基は未置換
    であるか、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、低級アルキル、低級ア
    ルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルア
    ミノ、アミノアルキル、トリフルオロメチル、Ｎ−ヒドロキシアセトアミド、ト
    リフルオロメチルアルキル、アミノまたはモノ−またはジアルキルアミノから独
    立して選択される基１、２または３個で置換されているものであり； そして、ＹがCR7である場合、それは部分構造： 【化５】 ｛式中R7およびＺは前述の通り定義される｝の部分であるか、または、それらが
    連結している炭素と一緒になって下記： 【化６】 ｛式中、 ＧおよびＪは独立してCH2、NHまたはＯであり； ＢはNH、Ｓ、CH2またはＯであり； ＤはＣまたはＮであるが、ただし、ＤがＮである場合はR10は定義されない｝
    を形成し；そして、 R10およびR11は独立して水素、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシまた
    はアルキルカルボニルである］の化合物および製薬上許容しうるその塩、エステ
    ル、アミドおよびプロドラッグ。
  3. 【請求項３】 下記式III： 【化７】 ［式中、 R3は水素、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、トリフルオロメチル、
    低級アルキニル、低級アルケニル、ニトリル、ニトロ、-COR4、-CO2R4、-CONR4R 5 、 【化８】 -SO2NR4R5、-SO2R4、-SO3R4、P(O)(OR4)(OR5)または-NR4R5であり； ＹはＮまたはCR7であり； ＸおよびＺは独立して水素、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、トリ
    フルオロメチル、ヒドロキシ、ニトリル、ニトロ、-NR4R5、-N(O)R4R5、-NR4R5R 6 W、-SR4、-C(O)R4、-CO2R4、-CONR4R5、-SO2NR4R5、-SO2R4、-SO3R4、P(O)(OR4 )(OR5)、-T(CH2)mQR4、-C(O)T(CH2)mQR4または-NR4C(O)T(CH2)mQR5であり； ｍは１〜６であり； ＴはＯ、Ｓ、NR4、N(O)R4、NR4R5WまたはCR4R5であり； ＱはＯ、Ｓ、NR4、N(O)R4、NR4R5W、CO2、または環員の４個までが場合により
    酸素、硫黄および窒素から独立して選択されるヘテロ原子である３〜７員を含む
    炭素環基であり、ただしここで炭素環基は未置換であるか、ハロゲン、ヒドロキ
    シ、ヒドロキシアルキル、低級アルキル、低級アルコキシ、アルコキシカルボニ
    ル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアミノ、アミノアルキル、トリフ
    ルオロメチル、Ｎ−ヒドロキシアセトアミド、トリフルオロメチルアルキル、ア
    ミノまたはモノまたはジアルキルアミノから独立して選択される基１、２または
    ３個で置換されているものであり； R6は低級アルキル、ハロアルキルまたはアリールであり； R7はNR4R5、N(O)R4R5、NR4R5R9X、OH、OR4、SR4、ハロ、COR4、(CH2)nR4、CO2 R4、CONR4R5、C(O)NR4SO2R5、S(O)R4、SO2R4、SO2NR4R5、SO3R4、(CH2)nP(O)(OR 4 )2、NR4SO2R5、アルデヒド、ニトリル、ニトロ、アルキル、アルコキシアルキ
    ル、T(CH2)mQR9、C(O)T(CH2)mQR9、NR9C(O)T(CH2)mQR10またはT(CH2)mCO2R4であ
    り； ｎは０〜６であり； Ｗはアニオンであり； R4およびR5は独立して水素、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル
    、(CH2)nAr、アリールアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールア
    ルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリールであるか
    、または、R4およびR5はそれらが連結している窒素と一緒になって、環員の４個
    までが場合によりカルボニル基または酸素、硫黄、S(O)、S(O)2および窒素から
    独立して選択されるヘテロ原子である３〜８員を含む炭素環を形成し、ただしこ
    こで炭素環基は未置換であるか、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、
    低級アルキル、低級アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニル、
    アルキルカルボニルアミノ、アミノアルキル、トリフルオロメチル、トリフルオ
    ロメチルアルキル、トリフルオロメチルアルキルアミノアルキル、アミノ、モノ
    −またはジアルキルアミノ、Ｎ−ヒドロキシアセトアミド、アリール、ヘテロア
    リール、カルボキシアルキル、NR10SO2R11、C(O)NR10R11、NR10C(O)R11、C(O)OR 10 、C(O)NR10SO2R11、(CH2)nS(O)nR10、(CH2)n−ヘテロアリール、O(CH2)n−ヘ
    テロアリール、(CH2)nC(O)NR10R11、O(CH2)nC(O)OR10から独立して選択される基
    １、２、３または４個で置換されているものであり； そしてR4は更に、未置換であるか、または、ハロゲン、５−オキソ−4,5−ジ
    ヒドロ−1H−1,2,4−トリアゾール−３−イル−スルファニル、５−オキソ−4,5
    −ジヒドロ−1H−1,2,4−トリアゾール−３−イル−スルフィニル、５−オキソ
    −4,5−ジヒドロ−1H−1,2,4−トリアゾール−３−イル−スルホニルまたは環員
    の４個までが場合により酸素、硫黄および窒素から独立して選択されるヘテロ原
    子である３〜７員を含む炭素環基から独立して選択される基１、２または３個で
    置換されている低級アルキルであることができ、ただしここで炭素環基は未置換
    であるか、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、低級アルキル、低級ア
    ルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルア
    ミノ、アミノアルキル、トリフルオロメチル、Ｎ−ヒドロキシアセトアミド、ト
    リフルオロメチルアルキル、アミノまたはモノ−またはジアルキルアミノから独
    立して選択される基１、２または３個で置換されているものであり； そして、ＹがCR7である場合、それは部分構造： 【化９】 ｛式中R7およびＺは前述の通り定義される｝の部分であるか、または、それらが
    連結している炭素と一緒になって下記： 【化１０】 ｛式中、 ＧおよびＪは独立してCH2、NHまたはＯであり； ＢはNH、Ｓ、CH2またはＯであり； ＤはＣまたはＮであるが、ただし、ＤがＮである場合はR10は定義されない｝
    を形成し；そして、 R9は低級アルキル、ハロアルキルまたはアリールであり； R10およびR11は独立して水素、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシまた
    はアルキルカルボニルである］の化合物および製薬上許容しうるその塩、エステ
    ル、アミドおよびプロドラッグ。
  4. 【請求項４】 下記式IV： 【化１１】 ［式中、 R3は水素、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、トリフルオロメチル、
    低級アルキニル、低級アルケニル、ニトリル、ニトロ、-COR4、-CO2R4、-CONR4R 5 、 【化１２】 -SO2NR4R5、-SO2R4、-SO3R4、P(O)(OR4)(OR5)または-NR4R5であり； ＹはＮまたはCR7であり； ＸおよびＺは独立して水素、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、トリ
    フルオロメチル、ヒドロキシ、ニトリル、ニトロ、-NR4R5、-N(O)R4R5、-NR4R5R 6 W、-SR4、-C(O)R4、-CO2R4、-CONR4R5、-SO2NR4R5、-SO2R4、-SO3R4、P(O)(OR4 )(OR5)、-T(CH2)mQR4、-C(O)T(CH2)mQR4または-NR4C(O)T(CH2)mQR5であり； ｍは１〜６であり； ＴはＯ、Ｓ、NR4、N(O)R4、NR4R5WまたはCR4R5であり； ＱはＯ、Ｓ、NR4、N(O)R4、NR4R5W、CO2、または環員の４個までが場合により
    酸素、硫黄および窒素から独立して選択されるヘテロ原子である３〜７員を含む
    炭素環基であり、ただしここで炭素環基は未置換であるか、ハロゲン、ヒドロキ
    シ、ヒドロキシアルキル、低級アルキル、低級アルコキシ、アルコキシカルボニ
    ル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアミノ、アミノアルキル、トリフ
    ルオロメチル、Ｎ−ヒドロキシアセトアミド、トリフルオロメチルアルキル、ア
    ミノまたはモノまたはジアルキルアミノから独立して選択される基１、２または
    ３個で置換されているものであり； R6は低級アルキル、ハロアルキルまたはアリールであり； R7はNR4R5、N(O)R4R5、NR4R5R9X、OH、OR4、SR4、ハロ、COR4、(CH2)nR4、CO2 R4、CONR4R5、C(O)NR4SO2R5、S(O)R4、SO2R4、SO2NR4R5、SO3R4、(CH2)nP(O)(OR 4 )2、NR4SO2R5、アルデヒド、ニトリル、ニトロ、アルキル、アルコキシアルキ
    ル、T(CH2)mQR9、C(O)T(CH2)mQR9、NR9C(O)T(CH2)mQR10またはT(CH2)mCO2R4であ
    り； ｎは０〜６であり； Ｗはアニオンであり； R4およびR5は独立して水素、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル
    、(CH2)nAr、アリールアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールア
    ルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリールであるか
    、または、R4およびR5はそれらが連結している窒素と一緒になって、環員の４個
    までが場合によりカルボニル基または酸素、硫黄、S(O)、S(O)2および窒素から
    独立して選択されるヘテロ原子である３〜８員を含む炭素環を形成し、ただしこ
    こで炭素環基は未置換であるか、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、
    低級アルキル、低級アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニル、
    アルキルカルボニルアミノ、アミノアルキル、アミノアルキルカルボニル、トリ
    フルオロメチル、トリフルオロメチルアルキル、トリフルオロメチルアルキルア
    ミノアルキル、アミノ、モノ−またはジアルキルアミノ、Ｎ−ヒドロキシアセト
    アミド、アリール、ヘテロアリール、カルボキシアルキル、NR10SO2R11、C(O)NR 10 R11、NR10C(O)R11、C(O)NR10SO2R11、(CH2)nS(O)nR10、(CH2)n−ヘテロアリー
    ル、O(CH2)n−ヘテロアリール、(CH2)nC(O)NR10R11、O(CH2)nC(O)OR10から独立
    して選択される基１、２、３または４個で置換されているものであり； そしてR4は更に、未置換であるか、または、ハロゲン、５−オキソ−4,5−ジ
    ヒドロ−1H−1,2,4−トリアゾール−３−イル−スルファニル、５−オキソ−4,5
    −ジヒドロ−1H−1,2,4−トリアゾール−３−イル−スルフィニル、５−オキソ
    −4,5−ジヒドロ−1H−1,2,4−トリアゾール−３−イル−スルホニルまたは環員
    の４個までが場合により酸素、硫黄および窒素から独立して選択されるヘテロ原
    子である３〜７員を含む炭素環基から独立して選択される基１、２または３個で
    置換されている低級アルキルであることができ、ただしここで炭素環基は未置換
    であるか、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、低級アルキル、低級ア
    ルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルア
    ミノ、アミノアルキル、トリフルオロメチル、Ｎ−ヒドロキシアセトアミド、ト
    リフルオロメチルアルキル、アミノまたはモノ−またはジアルキルアミノから独
    立して選択される基１、２または３個で置換されているものであり； そして、ＹがCR7である場合、それは部分構造： 【化１３】 ｛式中R7およびＺは前述の通り定義される｝の部分であるか、または、それらが
    連結している炭素と一緒になって下記： 【化１４】 ｛式中、 ＧおよびＪは独立してCH2、NHまたはＯであり； ＢはNH、Ｓ、CH2またはＯであり； ＤはＣまたはＮであるが、ただし、ＤがＮである場合はR10は定義されない｝
    を形成し； R9は低級アルキル、ハロアルキルまたはアリールであり；そして、 R10およびR11は独立して水素、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシまた
    はアルキルカルボニルである］の化合物および製薬上許容しうるその塩、エステ
    ル、アミドおよびプロドラッグ。
  5. 【請求項５】 下記式Ｖ： 【化１５】 ［式中、R2は（ａ）水素、 （ｂ）低級アルキル、ただし場合により、ハロゲン、ヒドロキシ、低級アルコ
    キシ、アミノ、モノ−またはジアルキルアミノ、カルボキシ、アルコキシカルボ
    ニル、チオアルキル、ニトリル、アリール、ヘテロアリールまたは環員の２個ま
    でが場合により、酸素、硫黄および窒素から独立して選択されるヘテロ原子であ
    る３〜７員を含む炭素環基から独立して選択される基１、２または３個で置換さ
    れているもの；または、 （ｃ）環員の２個までが場合により、酸素、硫黄および窒素から独立して選択
    されるヘテロ原子である３〜７員を含む炭素環基、ただしここで炭素環基は未置
    換であるか、ハロゲン、ヒドロキシ、低級アルキル、低級アルコキシ、アミノ、
    モノ−またはジアルキルアミノ、アリールおよびヘテロアリールから独立して選
    択される基１、２または３個で置換されているものであり； R3は水素、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、トリフルオロメチル、
    低級アルキニル、低級アルケニル、ニトリル、ニトロ、-COR4、-CO2R4、-CONR4R 5 、 【化１６】 -SO2NR4R5、-SO2R4、-SO3R4、P(O)(OR4)(OR5)、または-NR4R5であり； R9は低級アルキル、ハロアルキルまたはアリールであり； ＸおよびＺは独立して水素、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、トリ
    フルオロメチル、ヒドロキシ、ニトリル、ニトロ、-NR4R5、-N(O)R4R5、-NR4R5R 6 W、-SR4、-C(O)R4、-CO2R4、-CONR4R5、-SO2NR4R5、-SO2R4、-SO3R4、P(O)(OR4 )(OR5)、-T(CH2)mQR4、-C(O)T(CH2)mQR4または-NR4C(O)T(CH2)mQR5であり； ｍは１〜６であり； ＴはＯ、Ｓ、NR4、N(O)R4、NR4R5WまたはCR4R5であり； ＱはＯ、Ｓ、NR4、N(O)R4、NR4R5W、CO2、または環員の４個までが場合により
    酸素、硫黄および窒素から独立して選択されるヘテロ原子である３〜７員を含む
    炭素環基であり、ただしここで炭素環基は未置換であるか、ハロゲン、ヒドロキ
    シ、ヒドロキシアルキル、低級アルキル、低級アルコキシ、アルコキシカルボニ
    ル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアミノ、アミノアルキル、トリフ
    ルオロメチル、Ｎ−ヒドロキシアセトアミド、トリフルオロメチルアルキル、ア
    ミノまたはモノまたはジアルキルアミノから独立して選択される基１、２または
    ３個で置換されているものであり； R6は低級アルキル、ハロアルキルまたはアリールであり； R7はNR4R5、N(O)R4R5、NR4R5R9W、OH、OR4、SR4、ハロ、COR4、(CH2)nR4、CO2 R4、CONR4R5、C(O)NR4SO2R5、S(O)R4、SO2R4、SO2NR4R5、SO3R4、(CH2)nP(O)(OR 4 )2、NR4SO2R5、アルデヒド、ニトリル、ニトロ、アルキル、アルコキシアルキ
    ル、T(CH2)mQR4、C(O)T(CH2)mQR4、NR4C(O)T(CH2)mQR5またはT(CH2)mCO2R4であ
    り； ｎは０〜６であり； Ｗはアニオンであり； R4およびR5は独立して水素、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル
    、(CH2)nAr、アリールアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールア
    ルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリールであるか
    、または、R4およびR5はそれらが連結している窒素と一緒になって、環員の４個
    までが場合によりカルボニル基または酸素、硫黄、S(O)、S(O)2および窒素から
    独立して選択されるヘテロ原子である３〜８員を含む炭素環を形成し、ただしこ
    こで炭素環基は未置換であるか、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、
    低級アルキル、低級アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニル、
    アルキルカルボニルアミノ、アミノアルキル、アミノアルキルカルボニル、トリ
    フルオロメチル、トリフルオロメチルアルキル、トリフルオロメチルアルキルア
    ミノアルキル、モノ−またはジアルキルアミノ、Ｎ−ヒドロキシアセトアミド、
    アリール、ヘテロアリール、カルボキシアルキル、NR10SO2R11、C(O)NR10R11、N
    R10C(O)R11、C(O)OR10、C(O)NR10SO2R11、(CH2)nS(O)nR10、(CH2)n−ヘテロアリ
    ール、O(CH2)n−ヘテロアリール、(CH2)nC(O)NR10R11、O(CH2)nC(O)OR10から独
    立して選択される基１、２、３または４個で置換されているものであり； そしてR4は更に、未置換であるか、または、ハロゲン、５−オキソ−4,5−ジ
    ヒドロ−1H−1,2,4−トリアゾール−３−イル−スルファニル、５−オキソ−4,5
    −ジヒドロ−1H−1,2,4−トリアゾール−３−イル−スルフィニル、５−オキソ
    −4,5−ジヒドロ−1H−1,2,4−トリアゾール−３−イル−スルホニルまたは環員
    の４個までが場合により酸素、硫黄および窒素から独立して選択されるヘテロ原
    子である３〜７員を含む炭素環基から独立して選択される基１、２または３個で
    置換されている低級アルキルであることができ、ただしここで炭素環基は未置換
    であるか、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、低級アルキル、低級ア
    ルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルア
    ミノ、アミノアルキル、トリフルオロメチル、Ｎ−ヒドロキシアセトアミド、ト
    リフルオロメチルアルキル、アミノまたはモノ−またはジアルキルアミノから独
    立して選択される基１、２または３個で置換されているものであり；そして R10およびR11は独立して水素、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシまた
    はアルキルカルボニルである］の化合物および製薬上許容しうるその塩、エステ
    ル、アミドおよびプロドラッグ。
  6. 【請求項６】 R7が下記基： 【化１７】 から選択され、そして、そのような基が場合によりアルキル、アリールまたはア
    ミドにより置換されている請求項5記載の化合物。
  7. 【請求項７】 以下からなる群より選択される化合物： (a) 8-シクロペンチル-5-メチル-2-(4-ピペラジン-1-イル-フェニルアミノ)-8
    H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物1); (b) 8-(1-メチルエチル)-5-メチル-2-(4-ピペラジン-1-イル-フェニルアミノ)
    -8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物2); (c) 8-シクロペンチル-5-メチル-2-(4-フルオロ-3-メチルフェニルアミノ)-8H
    -ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物3); (d) 8-(1-メチルエチル)-5-メチル-2-(4-フルオロ-3-メチルフェニルアミノ)-
    8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物4); (e) 8-シクロヘキシル-5-メチル-2-(4-フルオロ-3-メチルフェニルアミノ)-8H
    -ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物5); (f) 8-シクロヘキシル-5-メチル-2-[4-(4-プロパノイルピペラジン-1-イル)フ
    ェニルアミノ]-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物6); (g) 8-シクロペンチル-5-メチル-2-[4-(4-プロパノイルピペラジン-1-イル)フ
    ェニルアミノ]-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物7); (h) 8-(1-メチルエチル)-5-メチル-2-[4-(4-プロパノイルピペラジン-1-イル)
    フェニルアミノ]-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物8); (i) 8-シクロヘキシル-5-メチル-2-(4-ピペラジン-1-イル-フェニルアミノ)-8
    H-ピリド [2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物9); (j) 8-シクロペンチル-5-メチル-2-(4-ピリジルフェニルアミノ)-8H-ピリド[2
    ,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物10); (k) 8-(1-メチルエチル)-5-メチル-2-(4-ピリジルフェニルアミノ)-8H-ピリド
    [2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物11); (l) 8-シクロペンチル-5-メチル-2-[4-(3-アミノピロリジニル)フェニルアミ
    ノ]-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物12); (m) 8-(1-メチルエチル)-5-メチル-2-[4-(3-アミノピロリジニル)フェニルア
    ミノ]-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物13); (n) N-(1-{4-[(8-シクロペンチル-5-メチル-7-オキソ(8-ヒドロピリジノ[2,3-
    d]ピリミジン-2-イル))アミノ]フェニル}ピロリジン-3-イル)-3,3-ジメチルブタ
    ンアミド(化合物14); (o) N-(1-{4-[(5-メチル-8-(1-メチルエチル)-7-オキソ(8-ヒドロピリジノ[2,
    3-d]ピリミジン-2-イル))アミノ]フェニル}ピロリジン-3-イル)-3,3-ジメチルブ
    タンアミド(化合物15); (p) 8-シクロペンチル-5-メチル-2-(3-クロロ-4-ピペラジン-1-イル-フェニル
    アミノ)-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物16); (q) 8-シクロヘキシル-5-メチル-2-(3-クロロ-4-ピペラジン-1-イル-フェニル
    アミノ)-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物17); (r) 8-(1-メチルエチル)-5-メチル-2-(3-クロロ-4-ピペラジン-1-イル-フェニ
    ルアミノ)-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物18); (s) 8-シクロペンチル-6-フルオロ-5-メチル-2-(3-クロロ-4-ピペラジン-1-イ
    ル-フェニルアミノ)-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物19); (t) 8-シクロヘキシル-6-フルオロ-5-メチル-2-(3-クロロ-4-ピペラジン-1-イ
    ル-フェニルアミノ)-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物21); (u) 8-(1-メチルエチル)-6-フルオロ-5-メチル-2-(3-クロロ-4-ピペラジン-1-
    イル-フェニルアミノ)-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物20); (v) 8-シクロペンチル-5-メチル-2-(3-クロロ-4-モルホリン-4-イル-フェニル
    アミノ)-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物22); (w) 8-(1-メチルエチル)-5-メチル-2-(3-クロロ-4-モルホリン-4-イル-フェニ
    ルアミノ)-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物23); (x) 8-シクロヘキシル-5-メチル-2-(3-クロロ-4-モルホリン-4-イル-フェニル
    アミノ)-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物24); (y) 2-({3-クロロ-4-[4-(3-モルホリン-4-イルプロピル)ピぺリジル]フェニル
    }アミノ)-8-シクロペンチル-5-メチル-8-ヒドロピリジノ[2,3-d]ピリミジン-7-
    オン(化合物25); (z) 2-({3-クロロ-4-[4-(3-モルホリン-4-イルプロピル)ピペリジル]フェニル
    }アミノ)-8-(1-メチルエチル)-5-メチル-8-ヒドロピリジノ[2,3-d]ピリミジン-7
    -オン(化合物26); (aa) 2-({3-クロロ-4-[4-(3-モルホリン-4-イルプロピル)ピペリジル]フェニ
    ル}アミノ)-8-シクロヘキシル-5-メチル-8-ヒドロピリジノ[2,3-d]ピリミジン-7
    -オン(化合物27); (bb) 2-({3-クロロ-4-[4-(3-ピペラジニルプロピル)ピペリジル]フェニル}ア
    ミノ)-8-シクロペンチル-6-フルオロ-5-メチル-8-ヒドロピリジノ[2,3-d]ピリミ
    ジン-7-オン(化合物28); (cc) 2-({ 3-クロロ-4-[4-(3-ピペラジニルプロピル)ピペリジル]フェニル}ア
    ミノ)-8-(1-メチルエチル)-6-フルオロ-5-メチル-8-ヒドロピリジノ[2,3-d]ピリ
    ミジン-7-オン(化合物29); (dd) 2-({3-クロロ-4-[4-(3-ピペラジニルプロピル)ピペリジル]フェニル}ア
    ミノ)-8-シクロヘキシル-6-フルオロ-5-メチル-8-ヒドロピリジノ[2,3-d]ピリミ
    ジン-7-オン(化合物30); (ee) 2-({3-クロロ-4-[4-(3-ピペラジニルプロピル)ピペリジル]フェニル}ア
    ミノ)-8-シクロペンチル-5-メチル-8-ヒドロピリジノ[2,3-d]ピリミジン-7-オン
    (化合物31); (ff) 2-({3-クロロ-4-[4-(3-ピペラジニルプロピル)ピペリジル]フェニル}ア
    ミノ)-8-(1-メチルエチル)-5-メチル-8-ヒドロピリジノ[2,3-d]ピリミジン-7-オ
    ン(化合物32); (gg) 2-({3-クロロ-4-[4-(3-ピペラジニルプロピル)ピペリジル]フェニル}ア
    ミノ)-8-シクロヘキシル-5-メチル-8-ヒドロピリジノ[2,3-d]ピリミジン-7-オン
    (化合物33); (gg2) 8-シクロペンチル-2-[4-(ピペラジン-1-イル)-フェニルアミノ]-6-フル
    オロ-5-メチル-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オントリフルオロアセテート(化
    合物34); (gg3) 8-シクロペンチル-2-[4-(ピペラジン-1-イル)-フェニルアミノ]-6-ブロ
    モ-5-メチル-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オントリフルオロアセテート(化合
    物35); (hh) 8-シクロペンチル-2-[4-(3,5-ジメチル-ピペラジン-1-イル)-フェニルア
    ミノ]-6-フルオロ-5-メチル-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン塩酸塩(化合物
    36); (ii) 8-シクロペンチル-2-(3-フルオロ-4-ピペラジン-1-イル-フェニルアミノ
    )-5-メチル-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物37); (jj) 6-ブロモ-8-シクロペンチル-2-[4-(3,5-ジメチル-ピペラジン-1-イル)-
    フェニルアミノ]-5-メチル-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン塩酸塩(化合物3
    8); (kk) 8-シクロペンチル-6-フルオロ-2-(3-フルオロ-4-ピペラジン-1-イル-フ
    ェニルアミノ)-5-メチル-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物39); (ll) 6-ブロモ-8-シクロペンチル-2-(3-フルオロ-4-ピペラジン-1-イル-フェ
    ニルアミノ)-5-メチル-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物40); (mm) 8-シクロペンチル-2-[4-(3,5-ジメチル-ピペラジン-1-イル)-フェニルア
    ミノ]-5-メチル-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物41); (nn) 2-(3-クロロ-4-ピペラジン-1-イル-フェニルアミノ)-8-シクロペンチル-
    5-メチル-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物42); (oo) 2-(3-クロロ-4-ピペラジン-1-イル-フェニルアミノ)-8-シクロペンチル-
    6-フルオロ-5-メチル-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物43); (pp) 6-ブロモ-2-(3-クロロ-4-ピペラジン-1-イル-フェニルアミノ)-8-シクロ
    ペンチル-5-メチル-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物44); (qq) 8-シクロペンチル-5-メチル-2-(4-モルホリン-4-イル-フェニルアミノ)-
    8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オントリフルオロアセテ-ト(化合物45); (rr) 8-シクロペンチル-6-フルオロ-5-メチル-2-(4-モルホリン-4-イル-フェ
    ニルアミノ)-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物46); (ss) 6-ブロモ-8-シクロペンチル-5-メチル-2-(4-モルホリン-4-イル-フェニ
    ルアミノ)-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物47); (tt) 8-シクロペンチル-2-(3-フルオロ-4-モルホリン-4-イル-フェニルアミノ
    )-5-メチル-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物48); (uu) 8-シクロペンチル-6-フルオロ-2-(3-フルオロ-4-モルホリン-4-イル-フ
    ェニルアミノ)-5-メチル-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物49); (vv) 6-ブロモ-8-シクロペンチル-2-(3-フルオロ-4-モルホリン-4-イル-フェ
    ニルアミノ)-5-メチル-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物50); (ww) 2-(3-クロロ-4-モルホリン-4-イル-フェニルアミノ)-8-シクロペンチル-
    5-メチル-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物51); (xx) 2-(3-クロロ-4-モルホリン-4-イル-フェニルアミノ)-8-シクロペンチル-
    6-フルオロ-5-メチル-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物52); (yy) 6-ブロモ-2-(3-クロロ-4-モルホリン-4-イル-フェニルアミノ)-8-シクロ
    ペンチル-5-メチル-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物53); (zz) 8-シクロペンチル-5-メチル-2-{4-[4-(2,2,2-トリフルオロ-エチル)-ピ
    ペラジン-1-イル]-フェニルアミノ}-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合
    物54); (aaa) 8-シクロペンチル-6-フルオロ-5-メチル-2-{4-[4-(2,2,2-トリフルオロ
    -エチル)-ピペラジン-1-イル]-フェニルアミノ}-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7
    -オン(化合物55); (bbb) 6-ブロモ-8-シクロペンチル-5-メチル-2-{4-[4-(2,2,2-トリフルオロ-
    エチル)-ピペラジン-1-イル]-フェニルアミノ}-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-
    オン(化合物56); (ccc) 8-シクロペンチル-5-メチル-2-{4-[4-(3-ピペラジン-1-イル-プロピル)
    -ピペリジン-1-イル]-フェニルアミノ}-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オント
    リフルオロアセテ-ト(化合物57); (ddd) 8-シクロペンチル-6-フルオロ-5-メチル-2-{4-[4-(3-ピペラジン-1-イ
    ル-プロピル)-ピペリジン-1-イル]-フェニルアミノ}-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジ
    ン-7-オン(化合物58); (eee) 6-ブロモ-8-シクロペンチル-5-メチル-2-{4-[4-(3-ピペラジン-1-イル-
    プロピル)-ピペリジン-1-イル]-フェニルアミノ}-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-
    7-オン(化合物59); (fff) 8-シクロペンチル-5-メチル-2-{4-[4-(3-モルホリン-4-イル-プロピル)-
    ピペリジン-1-イル]-フェニルアミノ}-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化
    合物60); (ggg) 8-シクロペンチル-6-フルオロ-5-メチル-2-{4-[4-(3-モルホリン-4-イ
    ル-プロピル)-ピペリジン-1-イル]-フェニルアミノ}-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジ
    ン-7-オン(化合物61); (hhh) 6-ブロモ-8-シクロペンチル-5-メチル-2-{4-[4-(3-モルホリン-4-イル
    プロピル)-ピペリジン-1-イル]-フェニルアミノ}-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-
    7-オン(化合物62); (iii) 6-ブロモ-8-シクロペンチル-5-メチル-2-{4-[4-(3-モルホリン-4-イル-
    プロピル)-ピペリジン-1-イル]-フェニルアミノ}-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-
    7-オン(化合物63); (jjj) 2-(4-{4-[3-(3-アミノ-ピロリジン-1-イル)-プロピル]-ピペリジン-1-
    イル}-フェニルアミノ)-8-シクロペンチル-5-メチル-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジ
    ン-7-オン(化合物64); (kkk) 2-(4-{4-[3-(3-アミノ-ピロリジン-1-イル)-プロピル]-ピペリジン-1-
    イル}-フェニルアミノ)-8-シクロペンチル-6-フルオロ-5-メチル-8H-ピリド[2,3
    -d]ピリミジン-7-オン(化合物65); (lll) 2-(4-{4-[3-(3-アミノ−ピロリジン-1-イル)-プロピル]-ピペリジン-1-
    イル}-フェニルアミノ)-6-ブロモ-8-シクロペンチル-5-メチル-8H-ピリド[2,3-d
    ]ピリミジン-7-オン(化合物66); (mmm) 8-シクロペンチル-2-{3-フルオロ-4-[4-(3-ピペラジン-1-イル-プロピ
    ル)-ピペリジン-1-イル]-フェニルアミノ}-5-メチル-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジ
    ン-7-オン(化合物67); (nnn) 8-シクロペンチル-6-フルオロ-2-{3-フルオロ-4-[4-(3-ピペラジン-1-
    イル-プロピル)-ピペリジン-1-イル]-フェニルアミノ}-5-メチル-8H-ピリド[2,3
    -d]ピリミジン-7-オン(化合物68); (ooo) 6-ブロモ-8-シクロペンチル-2-{3-フルオロ-4-[4-(3-ピペラジン-1-イ
    ル-プロピル)-ピペリジン-1-イル]-フェニルアミノ}-5-メチル-8H-ピリド[2,3-d
    ]ピリミジン-7-オン(化合物69); (ppp) 8-シクロペンチル-2-{3-フルオロ-4-[4-(3-モルホリン-4-イル-プロピ
    ル)-ピペリジン-1-イル]-フェニルアミノ}-5-メチル-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジ
    ン-7-オン(化合物70); (qqq) 8-シクロペンチル-6-フルオロ-2-{3-フルオロ-4-[4-(3-モルホリン-4-
    イル-プロピル)-ピペリジン-1-イル]-フェニルアミノ}-5-メチル-8H-ピリド[2,3
    -d]ピリミジン-7-オン(化合物71); (rrr) 6-ブロモ-8-シクロペンチル-2-{3-フルオロ-4-[4-(3-モルホリン-4-イ
    ル-プロピル)-ピペリジン-1-イル]-フェニルアミノ}-5-メチル-8H-ピリド[2,3-d
    ]ピリミジン-7-オン(化合物72); (sss) 2-[4-(3-アミノ-ピロリジン-1-イル)-フェニルアミノ]-8-シクロペンチ
    ル-5-メチル-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物73); (ttt) 2-[4-(3-アミノ-ピロリジン-1-イル)-フェニルアミノ]-8-シクロペンチ
    ル-6-フルオロ-5-メチル-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物74); (uuu) 2-[4-(3-アミノ-ピロリジン-1-イル)-フェニルアミノ]-6-ブロモ-8-シ
    クロペンチル-5-メチル-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物75); (vvv) 2-[4-(3-アミノ-ピロリジン-1-イル)-3-フルオロ-フェニルアミノ]-8-
    シクロペンチル-5-メチル-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物76); (www) 2-[4-(3-アミノ-ピロリジン-1-イル)-3-フルオロ-フェニルアミノ]-8-
    シクロペンチル-6-フルオロ-5-メチル-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化
    合物77); (xxx) 2-[4-(3-アミノ-ピロリジン-1-イル)-3-フルオロ-フェニルアミノ]-6-
    ブロモ-8-シクロペンチル-5-メチル-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合
    物78); (yyy) 8-シクロペンチル-5-メチル-2-{4-[3-(2,2,2-トリフルオロ-エチルアミ
    ノ)-ピロリジン-1-イル]-フェニルアミノ}-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン
    トリフルオロアセテート(化合物79); (zzz) 8-シクロペンチル-6-フルオロ-5-メチル-2-{4-[3-(2,2,2-トリフルオロ
    -エチルアミノ)-ピロリジン-1-イル]-フェニルアミノ}-8H-ピリド[2,3-d]ピリミ
    ジン-7-オン(化合物80); (aaaa) 6-ブロモ-8-シクロペンチル-5-メチル-2-{4-[3-(2,2,2-トリフルオロ-
    エチルアミノ)-ピロリジン-1-イル]-フェニルアミノ}-8H-ピリド[2,3-d]ピリミ
    ジン-7-オン(化合物81); (bbbb) 2-[4-(3-アミノ-ピロリジン-1-イル)-3-クロロ-フェニルアミノ]-8-シ
    クロペンチル-5-メチル-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オントリフルオロアセ
    テート(化合物82); (cccc) 2-[4-(3-アミノ-ピロリジン-1-イル)-3-クロロ-フェニルアミノ]-8-シ
    クロペンチル-6-フルオロ-5-メチル-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合
    物83); (dddd) 2-[4-(3-アミノ-ピロリジン-1-イル)-3-クロロ-フェニルアミノ]-6-ブ
    ロモ-8-シクロペンチル-5-メチル-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物8
    4); (eeee) 2-[4-(3-アミノメチル-4-トリフルオロメチル-ピロリジン-1-イル)-フ
    ェニルアミノ]-8-シクロペンチル-5-メチル-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オ
    ン(化合物85); (ffff) 2-[4-(3-アミノメチル-4-トリフルオロメチル-ピロリジン-1-イル)-フ
    ェニルアミノ]-8-シクロペンチル-6-フルオロ-5-メチル-8H-ピリド[2,3-d]ピリ
    ミジン-7-オン(化合物86); (gggg) 2-[4-(3-アミノメチル-4-トリフルオロメチル-ピロリジン-1-イル)−
    フェニルアミノ]-6-ブロモ-8-シクロペンチル-5-メチル-8H-ピリド[2,3-d]ピリ
    ミジン-7-オン(化合物87); (hhhh) 2-[4-(3-トリフルオロエチルアミノメチル-ピロリジン-1-イル)-フェ
    ニルアミノ]-8-シクロペンチル-5-メチル-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(
    化合物88); (iiii) 2-[4-(3-トリフルオロエチルアミノメチル-ピロリジン-1-イル)-フェ
    ニルアミノ]-8-シクロペンチル-6-フルオロ-5-メチル-8H-ピリド[2,3-d]ピリミ
    ジン-7-オン(化合物89); (jjjj) 2-[4-(3-トリフルオロエチルアミノメチル-ピロリジン-1-イル)-フェ
    ニルアミノ]-6-ブロモ-8-シクロペンチル-5-メチル-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジ
    ン-7-オン(化合物90); (kkkk) 8-シクロペンチル-2-[4-(3,3-ジメチル-ピペラジン-1-イル)-フェニル
    アミノ]-5-メチル-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン塩酸塩(化合物91); (llll) 8-シクロペンチル-2-[4-(3,3-ジメチル-ピペラジン-1-イル)-フェニル
    アミノ]-6-フルオロ-5-メチル-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン（化合物92
    ）; (mmmm) 6-ブロモ-8-シクロペンチル-2-[4-(3,3-ジメチル-ピペラジン-1-イル)
    -フェニルアミノ]-5-メチル-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン塩酸塩(化合物
    93); (nnnn) 8-シクロペンチル-5-メチル-2-[4-(3,3,4-トリメチル-ピペラジン-1-
    イル)-フェニルアミノ]-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物94); (oooo) 8-シクロペンチル-6-フルオロ-5-メチル-2-[4-(3,3,4-トリメチル-ピ
    ペラジン-1-イル)-フェニルアミノ]-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合
    物95); (pppp) 6-ブロモ-8-シクロペンチル-5-メチル-2-[4-(3,3,4-トリメチル-ピペ
    ラジン-1-イル)-フェニルアミノ]-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物9
    6); (qqqq) 2-[4-(4-アセチル-ピペラジン-1-イル)-フェニルアミノ]-8-シクロペ
    ンチル-5-メチル-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物97); (rrrr) 2-[4-(4-アセチル-ピペラジン-1-イル)-フェニルアミノ]-8-シクロペ
    ンチル-6-フルオロ-5-メチル-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物98); (ssss) 2-[4-(4-アセチル-ピペラジン-1-イル)-フェニルアミノ]-6-ブロモ-8-
    シクロペンチル-5-メチル-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物99); (tttt) 8-シクロペンチル-2-{4-[4-(2-ヒドロキシ-エチル)-3,5-ジメチル-ピ
    ペラジン-1-イル]-フェニルアミノ}-5-メチル-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-
    オン(化合物100); (uuuu) 8-シクロペンチル-6-フルオロ-2-{4-[4-(2-ヒドロキシ-エチル)-3,5-
    ジメチル-ピペラジン-1-イル]-フェニルアミノ}-5-メチル-8H-ピリド[2,3-d]ピ
    リミジン-7-オン(化合物101); (vvvv) 6-ブロモ-8-シクロペンチル-2-{4-[4-(2-ヒドロキシ-エチル)-3,5-ジ
    メチル-ピペラジン-1-イル]-フェニルアミノ}-5-メチル-8H-ピリド[2,3-d]ピリ
    ミジン-7-オン(化合物102); (wwww) 8-シクロペンチル-5-メチル-2-(4-パーヒドロ-1,4-ジアゼピン-1-イル
    -フェニルアミノ)-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン塩酸塩(化合物103); (xxxx) 8-シクロペンチル-6-フルオロ-5-メチル-2-(4-パーヒドロ-1,4-ジアゼ
    ピン-1-イル-フェニルアミノ)-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン塩酸塩(化合
    物104); (yyyy) 6-ブロモ-8-シクロペンチル-5-メチル-2-(4-パーヒドロ-1,4-ジアゼピ
    ン-1-イル-フェニルアミノ)-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物105); (zzzz) 8-シクロペンチル-5-メチル-2-[4-(4-メチル-ピペラジン-1-イル)-フ
    ェニルアミノ]-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物106); (aaaaa) 8-シクロペンチル-6-フルオロ-5-メチル-2-[4-(4-メチル-ピペラジン
    -1-イル)-フェニルアミノ]-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物107); (bbbbb) 6-ブロモ-8-シクロペンチル-5-メチル-2-[4-(4-メチル-ピペラジン-1
    -イル)-フェニルアミノ]-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物108); (ccccc) 8-シクロペンチル-5-メチル-2-[4-(4-メチル-パーヒドロ-1,4-ジアゼ
    ピン-1-イル)-フェニルアミノ]-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物109
    ); (ddddd) 8-シクロペンチル-6-フルオロ-5-メチル-2-[4-(4-メチル-パーヒドロ
    -1,4-ジアゼピン-1-イル)-フェニルアミノ]-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オ
    ン(化合物110); (eeeee) 6-ブロモ-8-シクロペンチル-5-メチル-2-[4-(4-メチル-パーヒドロ-1
    ,4-ジアゼピン-1-イル)-フェニルアミノ]-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(
    化合物111); (fffff) {4-[4-(8-シクロペンチル-5-メチル-7-オキソ-7,8-ジヒドロ-ピリド[
    2,3-d]ピリミジン-2-イルアミノ)-フェニル]-ピペラジン-1-イル}-酢酸(化合物1
    12); (ggggg) {4-[4-(8-シクロペンチル-6-フルオロ-5-メチル-7-オキソ-7,8-ジヒ
    ドロ-ピリド[2,3-d]ピリミジン-2-イルアミノ)-フェニル]-ピペラジン-1-イル}-
    酢酸(化合物113); (hhhhh) {4-[4-(6-ブロモ-8-シクロペンチル-5-メチル-7-オキソ-7,8-ジヒド
    ロ-ピリド[2,3-d]ピリミジン-2-イルアミノ)-フェニル]-ピペラジン-1-イル}-酢
    酸(化合物114); (iiiii) 8-シクロペンチル-5-メチル-2-(4-{4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)-
    プロピル]-ピペリジン-1-イル}-フェニルアミノ)-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-
    7-オン(化合物115); (jjjjj) 8-シクロペンチル-6-フルオロ-5-メチル-2-(4-{4-[3-(1H-テトラゾー
    ル-5-イル)-プロピル]-ピペリジン-1-イル}-フェニルアミノ)-8H-ピリド[2,3-d]
    ピリミジン-7-オン(化合物116); (kkkkk) 6-ブロモ-8-シクロペンチル-5-メチル-2-(4-{4-[3-(1H-テトラゾール
    -5-イル)-プロピル]-ピペリジン-1-イル}-フェニルアミノ)-8H-ピリド[2,3-d]ピ
    リミジン-7-オン(化合物117); (lllll) 8-シクロペンチル-5-メチル-2-(4-{4-[3-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1H
    -1,2,4-トリアゾール-3-イルスルファニル)-プロピル]-ピペリジン-1-イル}-フ
    ェニルアミノ)-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物118); (mmmmm) 8-シクロペンチル-6-フルオロ-5-メチル-2-(4-{4-[3-(5-オキソ-4,5-
    ジヒドロ-1H-1,2,4-トリアゾール-3-イルスルファニル)-プロピル]-ピペリジン-
    1-イル}-フェニルアミノ)-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物119); (nnnnn) 6-ブロモ-8-シクロペンチル-5-メチル-2-(4-{4-[3-(5-オキソ-4,5-ジ
    ヒドロ-1H-1,2,4-トリアゾール-3-イルスルファニル)-プロピル]-ピペリジン-1-
    イル}-フェニルアミノ)-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物120); (ooooo) 8-シクロペンチル-5-メチル-2-(4-{4-[3-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1H
    -1,2,4-トリアゾール-3-スルフィニル)-プロピル]-ピペリジン-1-イル}-フェニ
    ルアミノ)-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物121); (ppppp) 8-シクロペンチル-6-フルオロ-5-メチル-2-(4-{4-[3-(5-オキソ-4,5-
    ジヒドロ-1H-1,2,4-トリアゾール-3-スルフィニル)-プロピル]-ピペリジン-1-イ
    ル}-フェニルアミノ)-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物122); (qqqqq) 6-ブロモ-8-シクロペンチル-5-メチル-2-(4-{4-[3-(5-オキソ-4,5-ジ
    ヒドロ-1H-1,2,4-トリアゾール-3-スルフィニル)-プロピル]-ピペリジン-1-イル
    }-フェニルアミノ)-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物123); (rrrrr) 8-シクロペンチル-5-メチル-2-(4-{4-[3-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1H
    -1,2,4-トリアゾール-3-スルホニル)-プロピル]-ピペリジン-1-イル}-フェニル
    アミノ)-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物124); (sssss) 8-シクロペンチル-6-フルオロ-5-メチル-2-(4-{4-[3-(5-オキソ-4,5-
    ジヒドロ-1H-1,2,4-トリアゾール-3-スルホニル)-プロピル]-ピペリジン-1-イル
    }-フェニルアミノ)-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物125); (ttttt) 6-ブロモ-8-シクロペンチル-5-メチル-2-(4-{4-[3-(5-オキソ-4,5-ジ
    ヒドロ-1H-1,2,4-トリアゾール-3-スルホニル)-プロピル]-ピペリジン-1-イル}-
    フェニルアミノ)-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物126); (uuuuu) N-(2-{1-[4-(8-シクロペンチル-5-メチル-7-オキソ-7,8-ジヒドロ-ピ
    リド[2,3-d]ピリミジン-2-イルアミノ)-フェニル]-ピペリジン-4-イル}-エチル)
    -N-ヒドロキシ-アセトアミド(化合物127); (vvvvv) N-(2-{1-[4-(8-シクロペンチル-6-フルオロ-5-メチル-7-オキソ-7,8-
    ジヒドロ-ピリド[2,3-d]ピリミジン-2-イルアミノ)-フェニル]-ピペリジン-4-イ
    ル}-エチル)-N-ヒドロキシ-アセトアミド(化合物128); (wwwww) N-(2-{1-[4-(6-ブロモ-8-シクロペンチル-5-メチル-7-オキソ−7,8-
    ジヒドロ-ピリド[2,3-d]ピリミジン-2-イルアミノ)-フェニル]-ピペリジン-4-イ
    ル}-エチル)-N-ヒドロキシ-アセトアミド(化合物129); (xxxxx) N-(3-{1-[4-(8-シクロペンチル-5-メチル-7-オキソ-7,8-ジヒドロ-ピ
    リド[2,3-d]ピリミジン-2-イルアミノ)-フェニル]-ピペリジン-4-イル}-プロピ
    ル)-N-ヒドロキシ-アセトアミド(化合物130); (yyyyy) N-(3-{1-[4-(8-シクロペンチル-6-フルオロ-5-メチル-7-オキソ-7,8-
    ジヒドロ-ピリド[2,3-d]ピリミジン-2-イルアミノ)-フェニル]-ピペリジン-4-イ
    ル}-プロピル)-N-ヒドロキシ-アセトアミド(化合物131); (zzzzz) N-(3-{1-[4-(6-ブロモ-8-シクロペンチル-5-メチル-7-オキソ-7,8-ジ
    ヒドロ-ピリド[2,3-d]ピリミジン-2-イルアミノ)-フェニル]-ピペリジン-4-イル
    }-プロピル)-N-ヒドロキシ-アセトアミド(化合物132); (aaaaaa) 2-(ベンゾフラン-5-イルアミノ)-8-シクロペンチル-5-メチル-8H-ピ
    リド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物133); (bbbbbb) 8-シクロペンチル-2-(1H-インドール-5-イルアミノ)-5-メチル-8H-
    ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物134); (cccccc) 2-(ベンゾ[b]チオフェン-5-イルアミノ)-8-シクロペンチル-5-メチ
    ル-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物135); (dddddd) 8-シクロペンチル-2-(2,3-ジメチル-1H-インドール-5-イルアミノ)-
    5-メチル-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物136); (eeeeee) 2-(9H-カルバゾール-3-イルアミノ)-8-シクロペンチル-5-メチル-8H
    -ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物137); (ffffff) 8-シクロペンチル-2-(1H-インダゾール-5-イルアミノ)-5-メチル-8H
    -ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物138); (gggggg) 2-(2-アセチル-ベンゾフラン-5-イルアミノ)-8-シクロペンチル-5-
    メチル-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物139); (hhhhhh) 8-シクロペンチル-5-メチル-2-(4-モルホリン-4-イル-フェニルアミ
    ノ)-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物140); (iiiiii) 8-シクロペンチル-2-[4-(3,5-ジメチル-ピペラジン-1-イル)-フェニ
    ルアミノ]-5-メチル-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物141); (jjjjjj) 2-(3-クロロ-4-ピペラジン-1-イル-フェニルアミノ)-8-シクロペン
    チル-5-メチル-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オントリフルオロアセテ-ト(化
    合物142); (kkkkkk) 8-シクロペンチル5-メチル-2-(4-ピペリジン-1-イル-フェニルアミ
    ノ)-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物143); (llllll) 8-シクロペンチル-5-メチル-2-[4-(4-メチル-ピペラジン-1-イル)-
    フェニルアミノ]-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物144); (mmmmmm) N-{1-[4-(8-シクロペンチル-5-メチル-7-オキソ-7,8-ジヒドロ-ピリ
    ド[2,3-d]ピリミジン-2-イルアミノ)-フェニル]-ピペリジン-4-イル}-アセトア
    ミド(化合物145); (nnnnnn) 8-シクロペンチル-5-メチル-2-(4-ピペラジン-1-イル-フェニルアミ
    ノ)-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オントリフルオロアセテート(化合物146); (oooooo) 8-シクロペンチル-6-フルオロ-5-メチル-2-(4-ピペラジン-1-イル-
    フェニルアミノ)-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物147); (pppppp) 6-ブロモ-8-シクロペンチル-5-メチル-2-(4-ピペラジン-1-イル-フ
    ェニルアミノ)-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物148); (qqqqqq) 2-[3-クロロ-4-(3-アミノ-ピロリジン-1-イル)-フェニルアミノ]-8-
    シクロペンチル-5-メチル-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オントリフルオロア
    セテート(化合物149); (rrrrrr) 8-シクロペンチル-5-メチル-2-[4-(4-(2,2,2-トリフルオロエチル)-
    ピペラジン-1-イル)-フェニルアミノ]-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化
    合物150)； (ssssss) 8-シクロペンチル-2-(4-フルオロ-フェニルアミノ)-5-メチル-8H-ピ
    リド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物151); (tttttt) 8-シクロペンチル-5-メチル-2-フェニルアミノ-8H-ピリド[2,3-d]ピ
    リミジン-7-オン(化合物152); (uuuuuu) 8-シクロペンチル-2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-5-メチル-8H-
    ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物153); (vvvvvv) 8-イソプロピル-5-メチル-2-(4-ピペラジン-1-イル-フェニルアミノ
    )-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オントリフルオロアセテート(化合物154); (wwwwww) 8-イソプロピル-5-メチル-2-[4-(4-プロピオニル-ピペラジン-1-イ
    ル)-フェニルアミノ]-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物155); (xxxxxx) 8-シクロヘキシル-5-メチル-2-(4-ピペラジン-1-イル-フェニルアミ
    ノ)-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物156); (yyyyyy) 2-{4-[4-(3-モルホリン-4-イル-プロピル)-ピペリジン-1-イル]-フ
    ェニルアミノ}-8-シクロヘキシル-6-フルオロ-5-メチル-8H-ピリド[2,3-d]ピリ
    ミジン-7-オン(化合物157); (zzzzzz) 8-シクロペンチル-5-メチル-2-[4-(2H-1,2,4-トリアゾール-3-イル
    スルファニルメチル)-フェニルアミノ]-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化
    合物158); (aaaaaaa) 8-シクロペンチル-5-メチル-2-[4-(2H-1,2,4-トリアゾール-3-スル
    フィニルメチル)-フェニルアミノ]-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物
    159); (bbbbbbb) 8-シクロペンチル-5-メチル-2-[4-(2H-1,2,4-トリアゾール-3-スル
    ホニルメチル)-フェニルアミノ]-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物16
    0); (ccccccc) 8-シクロペンチル-5-メチル-2-[4-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-
    オキサジアゾール-3-イルメチル)-フェニルアミノ]-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジ
    ン-7-オン(化合物161); (ddddddd) 8-シクロペンチル-5-メチル-2-{4-[2-(2H-1,2,4-トリアゾール-3-
    イルスルファニル)-エチル]-フェニルアミノ}-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-
    オン(化合物162); (eeeeeee) 8-シクロペンチル-5-メチル-2-{4-[2-(2H-1,2,4-トリアゾール-3-
    スルフィニル)-エチル]-フェニルアミノ}-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(
    化合物163); (fffffff) 8-シクロペンチル-5-メチル-2-{4-[2-(2H-1,2,4-トリアゾール-3-
    スルホニル)-エチル]-フェニルアミノ}-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化
    合物164); (ggggggg) 8-シクロペンチル-5-メチル-2-{4-[2-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2
    ,4-オキサジアゾール-3-イル)-エチル]-フェニルアミノ}-8H-ピリド[2,3-d]ピリ
    ミジン-7-オン(化合物165); (hhhhhhh) 8-シクロペンチル-5-メチル-2-[4-(3H-1,2,3-トリアゾール-4-イル
    スルファニルメチル)-フェニルアミノ]-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化
    合物166); (iiiiiii) 8-シクロペンチル-5-メチル-2-{4-[2-(3H-1,2,3-トリアゾール-4-
    イルスルファニル)-エチル]-フェニルアミノ}-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-
    オン(化合物167); (jjjjjjj) 8-シクロペンチル-5-メチル-2-{4-[4-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2
    ,4-オキサジアゾール-3-イル)-ピペリジン-1-イル]-フェニルアミノ}-8H-ピリド
    [2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物168); (kkkkkkk) 8-シクロペンチル-5-メチル-2-{4-[4-(2H-1,2,4-トリアゾール-3-
    イルスルファニル)-ピペリジン-1-イル]-フェニルアミノ}-8H-ピリド[2,3-d]ピ
    リミジン-7-オン(化合物169); (lllllll) 8-シクロペンチル-5-メチル-2-{4-[4-(2H-1,2,4-トリアゾール-3-
    スルフィニル)-ピペリジン-1-イル]-フェニルアミノ}-8H-ピリド[2,3-d]ピリミ
    ジン-7-オン(化合物170); (mmmmmmm) 8-シクロペンチル-5-メチル-2-{4-[4-(2H-1,2,4-トリアゾール-3-
    スルホニル)-ピペリジン-1-イル]-フェニルアミノ}-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジ
    ン-7-オン(化合物171), mp 235-237℃; (nnnnnnn) 8-シクロペンチル-5-メチル-2-{4-[4-(2H-テトラゾール-5-イル)-
    ピペリジン-1-イル]-フェニルアミノ}-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化
    合物172); (ooooooo) 1-[4-(8-シクロペンチル-5-メチル-7-オキソ-7,8-ジヒドロ-ピリド
    [2,3-d]ピリミジン-2-イルアミノ)-フェニル]-ピペリジン-4-カルボキシル酸(1H
    -テトラゾール-5-イル)-アミド(化合物173); (ppppppp) 8-シクロペンチル-5-メチル-2-{4-[4-(3H-1,2,3-トリアゾール-4-
    イルスルファニル)-ピペリジン-1-イル]-フェニルアミノ}-8H-ピリド[2,3-d]ピ
    リミジン-7-オン(化合物173); (qqqqqqq) 3-[4-(8-シクロペンチル-5-メチル-7-オキソ-7,8-ジヒドロ-ピリド
    [2,3-d]ピリミジン-2-イルアミノ)-フェニル]-N-(1H-テトラゾール-5-イル)-プ
    ロピオンアミド(化合物174); (rrrrrrr) 2-[4-(8-シクロペンチル-5-メチル-7-オキソ-7,8-ジヒドロ-ピリド
    [2,3-d]ピリミジン-2-イルアミノ)-フェノキシ]-N-(1H-テトラゾール-5-イル)-
    アセトアミド(化合物175); (sssssss) 8-シクロペンチル-5-メチル-2-[4-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-
    オキサジアゾール-3-イルメトキシ)-フェニルアミノ]-8H-ピリド[2,3-d]ピリミ
    ジン-7-オン(化合物176); (ttttttt) 8-シクロペンチル-5-メチル-2-(4-{4-[2-(2H-1,2,4-トリアゾール-
    3-スルフィニル)-エチル]-ピペリジン-1-イル}-フェニルアミノ)-8H-ピリド[2,3
    -d]ピリミジン-7-オン(化合物177); (uuuuuuu) 8-シクロペンチル-5-メチル-2-(4-{4-[2-(2H-1,2,4-トリアゾール-
    3-スルホニル)-エチル]-ピペリジン-1-イル}-フェニルアミノ)-8H-ピリド[2,3-d
    ]ピリミジン-7-オン(化合物178); (vvvvvvv) 8-シクロペンチル-5-メチル-2-(4-{4-[2-(3H-1,2,3-トリアゾール-
    4-イルスルファニル)-エチル]-ピペリジン-1-イル}-フェニルアミノ)-8H-ピリド
    [2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物179); (wwwwwww) 8-シクロペンチル-5-メチル-2-(4-{4-[2-(2H-1,2,4-トリアゾール-
    3-イルスルファニル)-エチル]-ピペリジン-1-イル}-フェニルアミノ)-8H-ピリド
    [2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物180); (xxxxxxx) 8-シクロペンチル-5-メチル-2-(4-{4-[2-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-
    1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)-エチル]-ピペリジン-1-イル}-フェニルアミノ
    )-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物181); (yyyyyyy) 8-シクロペンチル-5-メチル-2-{4-[4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1,2
    ,3,5-オキサチアジアゾール-4-イル)-ピペリジン-1-イル]-フェニルアミノ}-8H-
    ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物182); (zzzzzzz) 8-シクロペンチル-2-{4-[4-(2,2-ジオキソ-2,3-ジヒドロ-1,2,3,5-
    オキサチアジアゾール-4-イル)-ピペリジン-1-イル]-フェニルアミノ}-5-メチル
    -8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物183); (aaaaaaaa) 8-シクロペンチル-5-メチル-2-{4-[4-(1-オキソ-2,5-ジヒドロ-1H
    -1,2,3,5-チアトリアゾール-4-イル)-ピペリジン-1-イル]-フェニルアミノ}-8H-
    ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物184); (bbbbbbbb) 8-シクロペンチル-2-{4-[4-(1,1-ジオキソ-2,5-ジヒドロ-lH-1,2,
    3,5-チアトリアゾール-4-イル)-ピペリジン-1-イル]-フェニルアミノ}-5-メチル
    -8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物185); (cccccccc) N-{1-[4-(8-シクロペンチル-5-メチル-7-オキソ-7,8-ジヒドロ-ピ
    リド[2,3-d]ピリミジン-2-イルアミノ)-フェニル]-ピペリジン-4-カルボニル}-
    メタンスルホンアミド(化合物186); (dddddddd) 8-シクロペンチル-5-メチル-2-{4-[3-(2H-1,2,4-トリアゾール-3-
    イルスルファニル)-ピロリジン-1-イル]-フェニルアミノ}-8H-ピリド[2,3-d]ピ
    リミジン-7-オン(化合物187); (eeeeeeee) 8-シクロペンチル-5-メチル-2-{4-[3-(2H-1,2,4-トリアゾール-3-
    スルフィニル)-ピロリジン-1-イル]-フェニルアミノ}-8H-ピリド[2,3-d]ピリミ
    ジン-7-オン(化合物188); (ffffffff) 8-シクロペンチル-5-メチル-2-{4-[3-(2H-1,2,4-トリアゾール-3-
    スルホニル)-ピロリジン-1-イル]-フェニルアミノ}-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジ
    ン-7-オン(化合物189); (gggggggg) 8-シクロペンチル-5-メチル-2-{4-[3-(3H-1,2,3-トリアゾール-4-
    イルスルファニル)-ピロリジン-1-イル]-フェニルアミノ}-8H-ピリド[2,3-d]ピ
    リミジン-7-オン(化合物190); (hhhhhhhh) 8-シクロペンチル-5-メチル-2-{4-[3-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,
    2,4-オキサジアゾール-3-イル)-ピロリジン-1-イル]-フェニルアミノ}-8H-ピリ
    ド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物191); (iiiiiiii) 8-シクロペンチル-5-メチル-2-{4-[4-(3-ヒドロキシプロピル)ピ
    ペリジン-1-イル]-フェニルアミノ}-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オントリフ
    ルオロアセテ-ト(化合物192); (jjjjjjjj) 8-シクロペンチル-5-メチル-2-(4-ピペラジン-1-イル-フェニルア
    ミノ)-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オントリフルオロアセテ-ト（化合物193
    ）; (kkkkkkkk) 8-シクロペンチル-5-エチル-2-(4-ピペラジン-1-イル-フェニルア
    ミノ)-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物194); (llllllll) 8-(1-メチルエチル)-5-エチル-2-(4-ピペラジン-1-イル-フェニル
    アミノ)-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物195); (mmmmmmmm) 8-(メチルエチル)-5-エチル-2-(4-ピペラジン-1-イル-フェニルア
    ミノ)-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オントリフルオロアセテ-ト（化合物196
    ）; (nnnnnnnn) 8-シクロペンチル-5-メチル-2-[4-(3-ヒドロキシピロリジン-1-イ
    ル)フェニルアミノ]-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物197); (oooooooo) 8-シクロペンチル-5-メチル-2-[4-(4-アセチルピペラジン-1-イル
    )フェニルアミノ]-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物198); (pppppppp) 8-シクロペンチル-5-メチル-6-フルオロ-2-[4-(4-アセチルピペリ
    ジン-1-イル)フェニルアミノ]-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物199)
    ; (qqqqqqqq) 8-シクロプロピル-5-メチル-2-[4-(4-アセタミドピペリジン-1-イ
    ル)フェニルアミノ]-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物200); (rrrrrrrr) 8-シクロペンチル-5-メチル-2-[4-(ホモピペラジン-1-イル)フェ
    ニルアミノ]-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン塩酸塩(化合物202); (ssssssss) 8-シクロペンチル-5-メチル-6-フルオロ-2-[4-(ホモピペラジン-1
    -イル)フェニルアミノ]-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン塩酸塩(化合物203)
    ; (tttttttt) 8-シクロペンチル-5-メチル-6-フルオロ-2-[4-(3,3-ジメチル-4-
    アセチルピペラジン-1-イル)フェニルアミノ]-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-
    オン(化合物204); (uuuuuuuu) 8-シクロペンチル-5-メチル-2-[4-(3,3-ジメチル-4-アセチルピペ
    ラジン-1-イル)フェニルアミノ]-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物20
    5); (vvvvvvvv) 8-シクロペンチル-5-メチル-6-フルオロ-2-[4-(4-メチルピペラジ
    ン-1-イル)フェニルアミノ]-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物206); (wwwwwwww) 8-シクロペンチル-5-メチル-2-[4-(N-メチルアセトアミド)フェニ
    ルアミノ]-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物207); (xxxxxxxx) 8-シクロペンチル-5-メチル-2-{4-[2-(2-ヒドロキシエトキシ)エ
    チルアミノ]フェニルアミノ}-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン（化合物208
    ）; (yyyyyyyy) 8-シクロペンチル-5-メチル-2-[4-(3-オキソピペラジン-1-イル)
    フェニルアミノ]-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物209); (zzzzzzzz) 8-シクロペンチル-5-メチル-2-[4-(2-メトキシエトキシ)フェニル
    アミノ]-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物210); (aaaaaaaaa) 8-シクロペンチル-5-メチル-2-(カルバゾール-3-イル)アミノ-8H
    -ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物211); (bbbbbbbbb) 8-シクロペンチル-5-メチル-2-(イソインダゾール-5-イル)アミ
    ノ-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物212); (ccccccccc) 8-シクロペンチル-5-メチル-2-(2-アセチルベンゾフラン-5-イル
    )アミノ-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物213); (ddddddddd) 8-シクロペンチル-5-メチル-2-[(4-ピペリジン-1-イル)フェニル
    アミノ]-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物214); (eeeeeeeee) 8-シクロペンチル-5-メチル-2-(2,3-ジメチルインドール-5-イル
    )アミノ-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物215); (ffffffff) 8-シクロペンチル-5-メチル-2-[4-(3,5-メチル-4R-アミノメチル
    ピロリジン-1-イル)フェニルアミノ]-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合
    物216); (ggggggggg) 8-シクロペンチル-5-メチル-2-{4-[4-(2-ヒドロキシエチル)ピペ
    ラジン-1-イル)]フェニルアミノ}-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物2
    17); (hhhhhhhhh) 8-シクロペンチル-5-メチル-2-{4-[4-(3-モルホリノプロピル)ピ
    ペリジン-1-イル]フェニルアミノ}-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物
    218); (iiiiiiiii) 8-シクロペンチル-5-メチル-2-(ベンゾフラン-5-イル)アミノ-8H
    -ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物219); (jjjjjjjjj) 8-シクロペンチル-5-メチル-2-(インドール-5-イル)アミノ-8H-
    ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物220); そして、 (kkkkkkkkk) 8-シクロペンチル-5-メチル-2-(チオナフテン-5-イル)アミノ-8H
    -ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物221)。
  8. 【請求項８】 以下からなる群より選択される化合物： 8-シクロペンチル-6-ヨード-5-メチル-2-(4-ピペラジン-1-イル-フェニルアミ
    ノ)-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物225); 8-シクロペンチル-2-{4-[1-(3,5-ジメチル-ピペラジン-1-イル)-メタノイル]-
    フェニルアミノ}-5-メチル-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物226); 8-シクロペンチル-2-[4-(3,5-ジメチル-ピペラジン-1-イル)-フェニルアミノ]
    -5-トリフルオロメチル-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物227); 6-ブロモ-8-シクロペンチル-2-[4-(3,3-ジメチル-ピペラジン-1-イル)-フェニ
    ルアミノ]-5-メチル-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物228); 8-シクロペンチル-2-[4-(3,5-ジメチル-ピペラジン-1-イル)-フェニルアミノ]
    -6-ヨード-5-メチル-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物229); 6-クロロ-8-シクロペンチル-2-[4-(3,5-ジメチル-ピペラジン-1-イル)-フェニ
    ルアミノ]-5-メチル-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物230); 8-シクロペンチル-5-メチル-2-[4-(1H-[1,2,4]トリアゾール-3-イルスルファ
    ニル)-フェニルアミノ]-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物231); 4-[4-(8-シクロペンチル-5-メチル-7-オキソ-7,8-ジヒドロ-ピリド[2,3-d]ピ
    リミジン-2-イルアミノ)-フェニル]-ピペラジン-1-カルバルデヒド（化合物232
    ）; 8-シクロペンチル-2-(4-ピペラジン-1-イル-フェニルアミノ)-5-トリフルオロ
    メチル-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物233); 8-(1-エチル-プロピル)-5-メチル-2-(4-ピペラジン-1-イル-フェニルアミノ)-
    8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物234); [4-(8-シクロペンチル-5-メチル-7-オキソ-7,8-ジヒドロ-ピリド[2,3-d]ピリ
    ミジン-2-イルアミノ)-ベンジル]-ホスホン酸(化合物235); 6-クロロ-8-シクロペンチル-5-メチル-2-(4-ピペラジン-1-イル-フェニルアミ
    ノ)-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物236); 2-[4-(3,5-ジメチル-ピペラジン-1-イル)-フェニルアミノ]-8-(1-エチル-プロ
    ピル)-5-メチル-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物237); 8-シクロペンチル-2-[4-(2-ヒドロキシ-エチルアミノ)-フェニルアミノ]-5-メ
    チル-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物238); 3-[4-(8-シクロペンチル-5-メチル-7-オキソ-7,8-ジヒドロ-ピリド[2,3-d]ピ
    リミジン-2-イルアミノ)-フェニル]-N,N-ジエチル-プロピオンアミド(化合物239
    ); 8-シクロペンチル-6-フルオロ-2-[4-(2-ヒドロキシ-エチル)-フェニルアミノ]
    -5-メチル-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物240); 8-シクロペンチル-2-[4-(2-ヒドロキシ-エチル)-フェニルアミノ]-5-メチル-8
    H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物241); 4-(8-シクロペンチル-5-メチル-7-オキソ-7,8-ジヒドロ-ピリド[2,3-d]ピリミ
    ジン-2-イルアミノ)-安息香酸(化合物242); 8-シクロペンチル-2-[4-(3,3-ジメチル-ピペラジン-1-イル)-フェニルアミノ]
    -5-メチル-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物243); [4-(8-シクロペンチル-5-メチル-7-オキソ-7,8-ジヒドロ-ピリド[2,3-d]ピリ
    ミジン-2-イルアミノ)-ベンジル]-ホスホン酸ジエチルエステル(化合物244); 8-シクロペンチル-6-フルオロ-2-[4-(2-メトキシ-エチルアミノ)-フェニルア
    ミノ]-5-メチル-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物245); (S)-2-アミノ-3-[4-(8-シクロペンチル-6-フルオロ-5-メチル-7-オキソ-7,8-
    ジヒドロ-ピリド[2,3-d]ピリミジン-2-イルアミノ)-フェニル]-プロピオン酸(化
    合物246); 8-シクロペンチル-2-[4-(2-メトキシ-エトキシ)-フェニルアミノ]-5-メチル-8
    H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物247); 8-シクロペンチル-2-(4-イソプロピルアミノ-フェニルアミノ)-5-メチル-8H-
    ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物248); 8-シクロペンチル-2-(4-ヒドロキシ-3,5-ジメチル-フェニルアミノ)-5-メチル
    -8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物249); 8-シクロペンチル-6-フルオロ-2-(4-ヒドロキシ-3,5-ジメチル-フェニルアミ
    ノ)-5-メチル-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物250); 8-シクロペンチル-6-フルオロ-2-(4-ヒドロキシ-3,5-ジメチル-フェニルアミ
    ノ)-5-メチル-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物251)。
  9. 【請求項９】 製薬上許容しうる担体、希釈剤または賦形剤と組み合わせて
    請求項１から選択される化合物を含有する医薬組成物。
  10. 【請求項１０】 哺乳類における癌、乾癬、アテローム性動脈硬化症、術後
    血管狭窄および再狭窄よりなる群から選択される疾患に伴う血管平滑筋増殖より
    なる群から選択される増殖性疾患の抑制方法であって、請求項１記載の化合物の
    治療有効量を該哺乳類に投与することを包含する上記方法。
  11. 【請求項１１】 請求項１から選択される化合物にサイクリン依存性キナー
    ゼを接触させることを包含するサイクリン依存性キナーゼの阻害方法。
  12. 【請求項１２】 サイクリン依存性キナーゼがｃｄｋ４である請求項１１記
    載の方法。
  13. 【請求項１３】 増殖因子仲介チロシンキナーゼの阻害方法であって、請求
    項１から選択される化合物に該増殖因子仲介キナーゼを接触させることを包含す
    る上記方法。
  14. 【請求項１４】 増殖因子仲介チロシンキナーゼが血小板由来増殖因子（Ｐ
    ＤＧＦ）である請求項１３記載の方法。
  15. 【請求項１５】 増殖因子仲介チロシンキナーゼが繊維芽細胞増殖因子（Ｆ
    ＧＦ）である請求項１３記載の方法。
  16. 【請求項１６】請求項１から選択される化合物の治療有効量を血管平滑筋細
    胞増殖により誘発される疾患を患った対象に投与することを包含する該対象の治
    療方法。
  17. 【請求項１７】 請求項１から選択される化合物の治療有効量を癌を患った
    対象に投与することを包含する該対象の治療方法。
  18. 【請求項１８】 6-ブロモ-8-シクロペンチル-2-[4-（3,5-ジメチル-ピペラ
    ジン-1-イル)-フェニルアミノ]-5-メチル-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン
    。
  19. 【請求項１９】 8-シクロペンチル-6-フルオロ-5-メチル-2-[4-(ピペラジ
    ン-1-イル)フェニルアミノ]-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン。
  20. 【請求項２０】 8-シクロペンチル-5-メチル-2-(カルバゾール-3-イル)-8H
    -ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン。
  21. 【請求項２１】 以下から選択される化合物： 8-シクロペンチル-5-メチル-2-(カルバゾール-3-イル)アミノ-8H-ピリド[2,3-
    d]ピリミジン-7-オン(化合物211); 8-シクロペンチル-5-メチル-2-(イソインダゾール-5-イル)アミノ-8H-ピリド[
    2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物212); 8-シクロペンチル-5-メチル-2-(2-アセチルベンゾフラン-5-イル)アミノ-8H-
    ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物213); 8-シクロペンチル-5-メチル-2-[(4-ピペリジン-1-イル)フェニルアミノ]-8H-
    ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物214); 8-シクロペンチル-5-メチル-2-(2,3-ジメチルインドール-5-イル)アミノ-8H-
    ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物215); 8-シクロペンチル-5-メチル-2-[4-(3,5-メチル-4R-アミノメチルピロリジン-1
    -イル)フェニルアミノ]-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物216); 8-シクロペンチル-5-メチル-2-{4-[4-(2-ヒドロキシエチル)ピペラジン-1-イ
    ル)]フェニルアミノ}-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物217); 8-シクロペンチル-5-メチル-2-{4-[4-(3-モルホリノプロピル)ピペリジン-1-
    イル]フェニルアミノ}-8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-オン(化合物217); 8-シクロペンチル-5-メチル-2-(ベンゾフラン-5-イル)アミノ-8H-ピリド[2,3-
    d]ピリミジン-7-オン(化合物219); 8-シクロペンチル-5-メチル-2-(インドール-5-イル)アミノ-8H-ピリド[2,3-d]
    ピリミジン-7-オン(化合物220)；および 8-シクロペンチル-5-メチル-2-(チオナフテン-5-イル)アミノ-8H-ピリド[2,3-
    d]ピリミジン-7-オン(化合物221)。
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