JP2003522796A - 抗癒着性炭水化物 - Google Patents

抗癒着性炭水化物

Info

Publication number
JP2003522796A
JP2003522796A JP2001559474A JP2001559474A JP2003522796A JP 2003522796 A JP2003522796 A JP 2003522796A JP 2001559474 A JP2001559474 A JP 2001559474A JP 2001559474 A JP2001559474 A JP 2001559474A JP 2003522796 A JP2003522796 A JP 2003522796A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
carbohydrate
carbohydrates
uronic acid
adhesive
adhesion
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
JP2001559474A
Other languages
English (en)
Other versions
JP4965043B2 (ja
JP2003522796A5 (ja
Inventor
スタール，バーンド
ベーム，ギュンサー
Original Assignee
ナムローゼ フェンノートシャップ ニュートリシア
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by ナムローゼ フェンノートシャップ ニュートリシア filed Critical ナムローゼ フェンノートシャップ ニュートリシア
Publication of JP2003522796A publication Critical patent/JP2003522796A/ja
Publication of JP2003522796A5 publication Critical patent/JP2003522796A5/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP4965043B2 publication Critical patent/JP4965043B2/ja
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Fee Related legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7012—Compounds having a free or esterified carboxyl group attached, directly or through a carbon chain, to a carbon atom of the saccharide radical, e.g. glucuronic acid, neuraminic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L29/00—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof
    • A23L29/20—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof containing gelling or thickening agents
    • A23L29/206—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof containing gelling or thickening agents of vegetable origin
    • A23L29/231—Pectin; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L29/00—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof
    • A23L29/20—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof containing gelling or thickening agents
    • A23L29/206—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof containing gelling or thickening agents of vegetable origin
    • A23L29/256—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof containing gelling or thickening agents of vegetable origin from seaweeds, e.g. alginates, agar or carrageenan
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L29/00—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof
    • A23L29/30—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof containing carbohydrate syrups; containing sugars; containing sugar alcohols, e.g. xylitol; containing starch hydrolysates, e.g. dextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/125—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives containing carbohydrate syrups; containing sugars; containing sugar alcohols; containing starch hydrolysates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L5/00—Preparation or treatment of foods or foodstuffs, in general; Food or foodstuffs obtained thereby; Materials therefor
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/702—Oligosaccharides, i.e. having three to five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/04—Drugs for disorders of the respiratory system for throat disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P39/00—General protective or antinoxious agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid

Abstract

(57)【要約】 製薬または栄養学上の生成物であって、病原体および有機物のオイカリオンテック（eucaryontic）セル、特に哺乳動物セル(cell)への癒着を減少および／またはブロックするものを提供する。該調剤薬はウロン酸をその末端の一つに有する少なくとも一つの炭水化物を含む。炭水化物に属する末端ウロン酸ユニットの１０〜１００％は、Ｃ4とＣ5原子間に特に位置する二重結合が提供される。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】 本発明は、ウロン酸をその末端の一つに含む少なくとも一つの抗癒着性炭水化
物を含む、病原体および有機物のオイカリオンテック（eucaryontic）セル、特
に哺乳動物セル(cell)への癒着を減少および／またはブロックする製薬または栄
養学上の調剤薬、およびその調剤薬およびその目的のために含有される炭水化物
の使用方法に関する。
【０００２】 病原体微生物、同様にセルに有害物質の哺乳動物セル表面への癒着は、第１ス
テップであり、セルの感染または損傷のための不可欠な必須要件である。病原体
とセル間の相互作用は、病原体の重要な毒性または毒性因子であるリガンド−レ
セプター関係により形成される。病原体として、少なくともバクテリア、ウイル
ス、菌類、単一セルまたはマルチセル寄生生物、毒素および重金属カチオンが挙
げられる。このリガンド−レセプター関係において、グリコ構造が重要な役割を
担う。
【０００３】 このリガンド−レセプター関係を少なくとも減少または完全に防止する一つの
可能性は、セル表面またはリガンド上のそれぞれのレセプターをブロックするこ
とにある。
【０００４】 特殊なテスト系を用いて、種々の炭水化物混合物が、例えば、微小有機物のセ
ル表面への癒着を減少または完全に防止することが示された。（Kunz, C; Rudlo
ff, S. Acta Paediatr. 1993, 82, 903-912）活性炭水化物が、レセプターまた
はリガンド構造にかなりの類似性を有することが推測される。記載された研究に
おいて、動物と植物性源および植物性ポリサッカリド由来の加水分解生成物が用
いられた。
【０００５】 天然に存在する炭水化物の組成と構造、および、例えば、ヒトミルクの炭水化
物のそれらは極めて複雑である。しかしながら、植物性源由来の炭水化物および
植物性炭水化物由来の加水分解生成物のそれぞれにたいして、このことは適用さ
れる。哺乳動物セルの病原体用に確立された炭水化物の抗癒着作用は、炭水化物
混合物の多くの場合、および精製した単一構造物ではない場合に影響を受けた。
【０００６】 このように、例えば、水溶性抽出物、それと各種植物プロダクト由来のジュー
スは、病原体細菌により生じた腸および泌尿生殖器管の病気に活性である。PCT/
EP 94/03006 (WO 95/07084)には、決定方法により調製されたニンジンスープ、
気胞茶、ココナッツミルクなどにより、病原体細菌の、胃腸および泌尿生殖器管
の上皮セルへの癒着がかなり減少することが記載されている。植物中に存在する
、実質的に１，４−α−グリコシド的な結合であるガラクトウロニド（galactur
onides）である、ペクチンがこの作用に原因があることが支持される。実際に活
性なガラクトウロニドは、種々の基準、すなわち、決定された重合度、メチレー
ションと一致することが支持される。
【０００７】 本発明の目的は、炭水化物によって、病原体の癒着が、リガンドおよび／また
はオイカリオンテックセル、特に哺乳動物セルの表面上の構造との相互作用によ
って効果的に減少または防止できる方法を示すことにある。
【０００８】 この任務は、請求項の教示によって解消される。
【０００９】 本発明の主題は、特に、ウロン酸ユニットを末端の一つに含む少なくとも一つ
の抗癒着性炭水化物を含む製薬または栄養学上の調剤薬である。一般に知られて
いるように、炭水化物は少なくとも二つの末端を有し、分岐した場合に３または
それ以上の末端を有することができる。本発明によれば、直鎖炭水化物、分岐炭
水化物を用いてもよい。これらの末端の一つに、上記ウロン酸はエステル化可能
な末端ＣＯＯＨ基を備えて存在する。好適なウロン酸またはウロン酸ユニットは
、次の遊離またはエステル化した酸である：ガラクトウロン酸（galacturonic a
cid）、グルクウロン酸（glucuronic acid）、グルウロン酸（guluronic acid）
、イズウロン酸（iduronic acid）、マンウロン酸（mannuronic acid）、リブウ
ロン酸（riburonic acid）およびアルトルウロン酸（altruronic acid）が挙げ
られ、なかでもガラクトウロン酸とグルクウロン酸が特に好ましい。
【００１０】 本発明の調剤薬は、少なくとも一つの抗癒着性炭水化物、およびそれ故に、そ
の末端の一つにウロン酸ユニットを有する決定された種を含んでいる。しかしな
がら、本発明の調剤薬は、末端ウロン酸ユニットを有する種々の抗癒着性炭水化
物を特徴付けてもよい。好適には、本発明の調剤薬は、かかる抗癒着性炭水化物
の種々の混合物を含んでいてもよい。
【００１１】 抗癒着性炭水化物として、末端ウロン酸ユニットを備え、すなわち、ウロン酸
ユニットが二重結合であろうとなかろうと、独立した、かかる炭水化物は本書の
枠内であると理解される。すなわち、抗癒着性炭水化物という用語は、二重結合
を特徴付けるウロン酸を有する炭水化物、ウロン酸ユニットを配置するが二重結
合を有しない炭水化物の総和を意味する。本発明の基本的なアイデアには、二重
結合を有するウロン酸ユニットの最小内容を特徴付ける、かかる抗癒着性炭水化
物を用いることが含まれる。
【００１２】 抗癒着性炭水化物は一般に、決定された重合度、ＤＰと略称する、を有してい
てもよい。
【００１３】 しかしながら、通常、相違するＤＰを有する抗癒着性炭水化物が存在するが、
決定された重合度またはＤＰを有する抗癒着性炭水化物は、同様に、種々の方法
で構成される。すなわち、本発明の調剤薬は、ウロン酸ユニットをその末端の一
つに有する少なくとも一つの決定された抗癒着性炭水化物を含む。この炭水化物
種は、もちろん、決定されたＤＰを有する。その上、種々の相違する方法で構成
された抗癒着性炭水化物は、同一のＤＰを有して存在するであろう。加えて、相
違するＤＰを有する抗癒着性炭水化物が存在してもよいので、一もしくは種々の
抗癒着性炭水化物種が、重合度ごとに存在していてもよい。
【００１４】 上記で詳細に説明したように、一端にウロン酸ユニットを含む抗癒着性炭水化
物について、抗癒着性炭水化物がただ一つのユニット（重合度＝ＤＰ１）、すな
わち、一つのウロン酸ユニットからなること以外は、これらの抗癒着性炭水化物
を構成するその他のサッカリドユニットまたはモノマーの特性に関するいかなる
記述もない。抗癒着性炭水化物のＤＰが１である限り、独占的にウロン酸ユニッ
トからなる。抗癒着性炭水化物のＤＰが２またはそれ以上の場合に、ウロン酸ユ
ニットにリンクしたその他のサッカリドユニットは、いずれかの好適な性質であ
ってもよい。
【００１５】 炭水化物に属する１０〜１００％の本願のウロン酸ユニットは、二重結合を備
えるべきである。ここで、「％」は、存在するウロン酸ユニット数を示し、全体
として、炭水化物の末端の一つに二重結合を有し、かかるウロン酸ユニットは二
重結合を有するこれらのウロン酸、抗癒着性炭水化物または抗癒着性炭水化物類
の一末端にかかる二重結合を有しないおそらく存在するウロン酸ユニットの総量
と称される。
【００１６】 なお、抗癒着性炭水化物の一末端のウロン酸ユニットは、ここでは、末端ウロ
ン酸ユニットと称される。
【００１７】 抗癒着性炭水化物は本発明にしたがって使用され、それはかかる一末端のウロ
ン酸ユニットを特徴付け、非還元(non-reducing)サッカリドユニットまたはその
他の末端の還元サッカリドユニット（非分岐鎖の場合）を特徴付けてもよい。好
ましくは、末端ウロン酸ユニットを特徴付ける抗癒着性炭水化物の１０〜１００
％は、その他の末端（直鎖）またはその他の末端の一つ（分岐鎖の場合）の還元
サッカリドを備えてもよい。すなわち、１０〜１００％の末端ウロン酸ユニット
はその他の非還元末端に位置してもよい。このように、本願の全ての末端ウロン
酸ユニットは非還元末端に存在していてもよい。
【００１８】 好ましくは、５０〜１００％の二重結合が、末端ウロン酸ユニットのＣ4およ
びＣ5原子間に位置する。この場合にも、「％」は、二重結合の数、抗癒着性炭
水化物のＤＰの独立性、これらの抗癒着性炭水化物を形成するサッカリドユニッ
トに関連する。二重結合の検出、かかる二重結合を有する末端ウロン酸ユニット
の検出は、５５００ｌ／ｍｏｌ ｃｍのモル死滅係数を用いて２３５ｎｍにおい
てスペクトロスコピー的に結果として生じてもよい。（TP Kravtchenko, I. Arn
ould, AGJ Voragen & W. Polnik Carbohydr. Polymer 1992, 19, 237-242） 還元末端を有する炭水化物の決定は、明細書のヨードメトリによって結果とし
て行なわれる（Analytical Chemistry of Carbohydrates, H. Scherz, G. Bonn,
Editor Thieme Organic Chemistry Monograph Series, Stuttgart, New York,
Thieme Publishers 1998, page 32）。排他的非還元末端を備える炭水化物は、
浸透圧法、マススペクメトリー(例えば、MALDI-MS, ESI-MS), クロマトグラフィ
ー (例えば、GPC, HPAEC, HPLC)、およびキャピラリー電気泳動などの通常の分
析方法または、これらの方法の組み合わせ決定してもよい。
【００１９】 本発明による抗癒着性炭水化物は、同様に、末端ウロン酸ユニットとは別に、
例えば、還元末端が実質的に非還元末端に変形される点において、非還元末端を
特徴付けてもよい。これは、例えば、酸化、還元、または還元末端をその他の分
子にリンクすることによって、達成してもよい。それらの分子カウント中で、例
えば、たんぱく質、脂質、およびテクニカルポリマー、それによって（ネオ）グ
リコ接合物が得られる。還元末端のその後の修飾は、本発明による抗癒着性炭水
化物の抗癒着性作用に何ら影響を与えない。このように抗癒着性炭水化物は、公
知の担体に、「前記」還元末端を介して、例えば通常の担体に固定してもよい。
【００２０】 本願の末端ウロン酸ユニットの１０〜１００％が二重結合を有する時、もちろ
ん、このことは、本願の末端ウロン酸ユニットの０〜９０％がかかる二重結合を
有しないことを意味する。好ましくは、抗癒着性炭水化物または抗癒着性炭水化
物類について本願の末端ウロン酸ユニットの１０〜５０％が、係る二重結合を有
する。
【００２１】 すなわち、最初に述べたWO 95/07084に対し、重合度およびメチレーション度
のいずれも、そこで記載された炭水化物の中には係る機能を配置する可能性があ
るけれども、顕著な抗癒着性機能の原因とはならない。二重結合を示す末端ウロ
ン酸ユニットを有する炭水化物は、これに対し、顕著な抗癒着機能を示す。かか
る抗癒着性炭水化物および特にそれら、Ｃ4とＣ5との間に位置する二重結合を有
するウロン酸ユニットは、しかしながら、詳細に後述するけれども、WO 95/0708
4に述べられている教示では得られない。
【００２２】 本発明によるある重合度を有する抗癒着性炭水化物に問題がある時、唯一の単
抗癒着性炭水化物が関係するであろう。しかし、種々の相違する構造の抗癒着性
炭水化物も同様に、一つには重合度、他には末端ウロン酸ユニットであるそれら
の一般的な特徴に関係する。
【００２３】 好ましくは、本発明の調剤薬は、あるＤＰを有する一つ以上の抗癒着性炭水化
物だけではなく、相違する重合度を有する種々の抗癒着性炭水化物を示す。抗癒
着性炭水化物は、好ましくは、最大で〜ＤＰ１００、さらに好ましくはＤＰ２〜
ＤＰ４０、特にＤＰ２〜ＤＰ１０の重合度を有するものを用いることが好ましい
。好ましくは、相違する鎖長を有する抗癒着性炭水化物の混合物が使われる。こ
の場合、唯一つ、または種々の炭水化物種、またはいかるな好適な複数の抗癒着
性炭水化物種が関係するが、抗癒着性炭水化物は決定された鎖長または重合度を
有する。
【００２４】 特に、非還元末端に位置する末端ウロン酸ユニットを有し、二重結合を示す抗
癒着性炭水化物は、増加した抗癒着性作用を示しやすい。これらの抗癒着性炭水
化物は、同様に、本明細書の枠内で不飽和炭水化物と称される。
【００２５】 本発明で用いられる抗癒着性炭水化物、不飽和抗癒着性炭水化物は、同様に、
例えば、酸性炭水化物、好ましくはウロン酸含有炭水化物が、二重結合を有する
ウロン酸ユニットの所定含量が得られるという手段で、酵素または化学的に分裂
方法で分裂することで得られる。次のものは、好適な出発炭水化物として用いて
もよい：ペクチン、ペクチン酸エステル、アルギン酸塩、コンドロイチン、ヒア
ルロン酸、ヘパリン、ヘパラン、バクテリア炭水化物、およびそれらのウロン酸
含有炭水化物。好適な原料は、植物および／または植物の一部である（例えば、
ニンジン、柑橘類の果物、ビートおよびりんご（C. Rolin, BU Nielsen & PE Gl
ahn in Polysaccharides ed. S. Dimitriu, Marcel Dekker New York 1998））
。藻類、動物組織、バクテリア生成物を用いてもよい。
【００２６】 不飽和抗癒着性炭水化物が化学的な分裂により調製されるとき、同じことが行
なわれるので、例えば、ペクチンが中性または弱アルカリ性条件で分裂するとい
う点で、二重結合がβ−削除により導入される。（MJH Keijbets & W. Pilnik C
arbohydr. Res. 1974, 33, 359-362） 酵素分裂は、特に、リアーゼ（例えば、ペクチンリアーゼまたはペクチン酸塩
リアーゼ）またはリアーゼ含有酵素法により実施される。
【００２７】 化学的な分裂の場合、中性からアルカリ性の条件で行なわれるので、所定量の
二重結合が得られる。温度、ｐＨ、緩衝液濃度などのその他のパラメーターを好
適に選択することにより、カルボキシル基および／またはヒドロキシル基のエス
テル化度が影響を受ける。使用される出発化合物（例えば、ペクチン）のエステ
ル化が高い場合に、本発明で使用される抗癒着性炭水化物および不飽和抗癒着性
炭水化物は、同様に、分裂を弱酸範囲で行なうことで、同様に得られる。
【００２８】 不飽和抗癒着性炭水化物の抗癒着性作用は、同様に、カルボキシル基のメチル
エステルの存在、同様に、例えば、ウロン酸のＣ２および／またはＣ３原子上の
アセチルエステルの存在によって、影響を受ける。このことは、特に、ペクチン
のガラクトウロン酸で適用される。メチレーションまたはアセチレーションの程
度は、２０〜７５％が好ましく、特に２０〜５０％である。
【００２９】 すでに説明したように、特に非還元末端に位置するウロン酸ユニットの二重結
合は、本発明にしたがって好適に使用される抗癒着性炭水化物の混合物において
特に重要である。二重結合を有するかまたはかかる二重結合を有しないウロン酸
ユニットとリンクしたその他のサッカリドユニットは、独占的に酸性炭水化物ユ
ニット、独占的に中性炭水化物ユニット、または酸性と中性の炭水化物ユニット
の混合物であってもよい。このように、中性炭水化物ユニットは、同様に、不飽
和抗癒着性炭水化物の抗癒着性作用に影響を与える。したがって、特にラムノー
ス、アラビノース、ガラクトース、キシロース、グルコース、フコースおよびア
ビオースが関係するが、順にフェロイル（feroyl）残基、フェノール物質をリン
クしてもよい。これは特にペクチンに適用する。中性炭水化物の部分は、最大で
５０％、特に０〜３０％含まれることが好ましい。
【００３０】 抗癒着性炭水化物として使用され、または抗癒着性炭水化物混合物の抗癒着性
作用は、最終生成物の濃度には従属せず、むしろ供給量である。このように、本
発明の剤は、抗癒着性炭水化物または抗癒着性炭水化物混合物を独占的に含んで
いる。このため、剤（調剤薬）は、例えば、錠剤または食物補足剤として形成さ
れていてもよい。もちろん、通常の薬理学的に耐性を有する担体、希釈剤および
／またはアジュバントが、調剤の場合に用いてもよい。これらの抗癒着性炭水化
物は、同様に、好適な食物またはその他の成分を含有する調剤に含まれていても
よい。食物の場合、脂肪、たんぱく質、ミネラル、痕跡量の元素、ビタミンおよ
び食物の生産に好適なその他の材料が関係していてもよい。さらに、本発明の抗
癒着性炭水化物は、好適な特性を有するその他の炭水化物と組み合わせて用いる
ことができる。
【００３１】 好適な実施態様によれば、その他の炭水化物は、WO 00/08948（PCT/EP99/0587
8）による教示に従う前生物的炭水化物混合物、二つの相違する、本質的に溶解
性炭水化物成分ＡおよびＢの前生物的炭水化物混合物であり、それは胃腸で未消
化で残り、吸収されずに大腸に到達し、炭水化物成分Ａは少なくとも一つのモノ
サッカリドまたは少なくとも一つのオリゴサッカリド（ジサッカリドからヘキサ
サッカリドまで）、または二つまたは以上のこれらのサッカリド混合物からなり
、炭水化物成分Ｂはポリサッカリド（ヘプタサッカリド以後）または二つ以上の
ポリサッカリドの混合物からなり、炭水化物成分Ａ＋Ｂ（＝１００質量％）の合
計に対し、炭水化物成分Ａ＝５〜９５質量％、炭水化物成分Ｂ＝５〜９５質量％
、炭水化物成分Ａ、Ｂの炭水化物／サッカリドの少なくとも質量８０％が前生物
的に活性である。本発明の目的のため、しかしながら、かかる炭水化物は、抗癒
着性ウロン酸含有炭水化物を代表しないが、炭水化物成分Ａおよび炭水化物成分
Ｂを形成するであろう。成分Ａ，Ｂは、いかなる抗癒着性炭水化物に属しない。
これらの炭水化物は、炭水化物成分Ａおよび炭水化物成分Ｂを形成するが、これ
らの炭水化物の一部分だけが実際に前生物的に活性であるけれども、簡単なため
以下において前生物的炭水化物と称する。
【００３２】 前生物的と称される炭水化物または炭水化物成分Ａ，Ｂの合計のサッカリドの
少なくとも８０％は前生物的に活性である。好ましくは、炭水化物成分Ａに属す
る前生物的と称される炭水化物の少なくとも８０質量％、炭水化物成分Ｂに属す
るそれらの少なくとも８０％は前生物的に活性である。その他の用語では、かか
る場合に、炭水化物成分Ａ，Ｂの前生物的と称される炭水化物またはサッカリド
の少なくとも８０質量％が、未消化で大腸に到達すべきである（小腸で非吸収性
である）。すなわち、炭水化物成分Ａ，Ｂの炭水化物またはサッカリドは胃腸で
、胃または小腸のいずれでも、吸収または消化されず、大腸に到達する。
【００３３】 炭水化物成分Ａ、Ｂの可溶性炭水化物として、これらは、物理的なセンスにお
いて、室温で少なくとも１ｇ／ｌ濃度で水の均質溶液を形成すると理解すべきで
ある。（Roempps Chemie Lexikon） 炭水化物成分Ａ、Ｂにおいて非前生物的活性炭水化物またはサッカリドの部分
は、最大で２０質量％に達する。これらの炭水化物またはポリサッカリドについ
て、これらは、実際に、溶解性であるけれども、未消化で排出し得る。これらの
炭水化物は、排泄量の増加という点、また水結合作用をおこなう点において物理
的な作用をおこなう。
【００３４】 好ましくは、前生物的炭水化物／サッカリドは、前生物的炭水化物／サッカリ
ドよりもその他の構造を有する炭水化物成分Ａを構成し、さらに炭水化物成分Ｂ
を構成する。さらに好ましくは、炭水化物成分Ａ，Ｂの前生物的炭水化物／サッ
カリドの少なくとも８０質量％であるが、それらは乳酸バクテリアおよび／また
はビフィド性（bifidogenous）である。炭水化物成分Ａの質量％は、炭水化物成
分Ｂの質量％よりも、この場合、大きいことが好ましい。炭水化物成分Ａは９５
〜６０質量％、特に約９０質量％であることが好ましく、一方、炭水化物成分Ｂ
は５〜４０質量％、特に約１０質量％を構成することが好ましく、Ａ＋Ｂ＝１０
０質量％である。炭水化物成分Ａ，Ｂの前生物的炭水化物／サッカリドは、特に
、α１−４結合及び／又はα１−６結合に関するグルコースユニットを示さない
。炭水化物成分Ｂの前生物的炭水化物／サッカリドは、この場合、最大１００モ
ノサッカリドユニットであることが好ましい。
【００３５】 さらに好ましくは、炭水化物成分Ａの前生物的炭水化物／サッカリドの少なく
とも６０質量％、特に８０〜１００質量％がガラクトオリゴサッカリド群に属し
、炭水化物成分Ｂの前生物的炭水化物／サッカリドの少なくとも６０質量％、特
に８０〜１００質量％がフルクトポリサッカリド群に属する。
【００３６】 かかる前生物的炭水化物の混合物が本発明の剤に存在すれば、抗癒着性炭水化
物と前生物的炭水化物混合物の比率は、好ましくは１：９９〜９９：１、特に１
：１０〜１０：１、さらに好ましくは約１：１である。
【００３７】 さらに、抗癒着性炭水化物とは別に、おそらく本発明の前生物的炭水化物の混
合物とは別に、さらにいかなる好ましい種類の通常の炭水化物は、本発明の剤に
存在していてもよい。不溶性炭水化物、可溶性および消化性炭水化物、主に栄養
目的に役立つ通常の炭水化物（例えば、でんぷん、マルトデキストリン（maltod
extrin）、ラクトース、サッカロース）またはこれら炭水化物の一以上の混合物
は、この場合に関係する。抗癒着性炭水化物は、これらの場合、好ましくは０．
１〜３０質量％、特に１〜１０質量％である。
【００３８】 病原性物質が哺乳動物セルと結合せず、またはすでに結合した病原体が脱着す
ることが、抗癒着性オリゴサッカリドでもって達成される。前生物的オリゴサッ
カリドの添加によって、しばしば病原体に伴って生ずる腸フロラの機能障害は、
除かれる。さらに、例えば、泌尿生殖器管、呼吸器管、血管系および皮膚などの
胃腸管以外の病原体は、バランスされた腸フロラのシステマテック作用によって
除去しようと努められる。
【００３９】 病原体の癒着が哺乳動物の全セルに対する感染性または毒性のために必須なの
で、本発明で使用される抗癒着性炭水化物は、胃腸管の感染または障害を防止ま
たは減少させるために使用されるばかりでなく、全セルに使用してもよい。
【００４０】 本発明の主題は、本発明の剤および含有される抗癒着性炭水化物を、オイカリ
オンテック（eucaryontic）セル、特に哺乳動物セルに対する病原体の付着を防
止または減少させるために使用することにある。好ましくは、これらの炭水化物
は胃腸管、血液系、呼吸器導管、泌尿生殖器管、鼻咽頭溝道の感染処置、胃腸管
、血液系、呼吸器導管、泌尿生殖器管、同様に鼻咽頭溝道のセルの毒性または重
金属カチオンによる損傷の処置に使用される。本発明の主題は、適用される抗癒
着性炭水化物の、上記処置プロセス用の栄養または製薬剤の調製用に使用される
。
【００４１】 また、その使用は腸内投与食物または調剤に限定はされない。それに対し、本
発明で使用される抗癒着性炭水化物は、非腸内投与調剤における活性剤として使
用してもよい。本発明の剤について、かかる非腸内投与調剤が関係してもよい。
【００４２】 本発明で使用される抗癒着性炭水化物の使用量、二重結合なしで末端ウロン酸
ユニットを示す炭水化物、同様に末端ウロン酸ユニットを示すが二重結合（不飽
和炭水化物）を有する炭水化物の合計は、かかる二重結合を示す本発明の末端ウ
ロン酸ユニットの１０〜１００％は、体重ｋｇ、一日当たり、少なくとも８ｍｇ
、好ましくは８〜２０ｍｇ、特に約１０ｍｇである。これは、特に好適な不飽和
抗癒着性炭水化物だけに関する。
【００４３】 本明細書の枠内において範囲、例えば、％またはｍｇの問題があれば、全ての
中間値、端の数値間の全数値、これらの範囲でカバーされる狭い範囲の全てが、
これらの範囲内で開示されており、クレームされている。８〜２０ｍｇ／ｋｇは
、全ての中間値をカバーし、特に整数、例えば、9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 1
6, 17, 18, 19 mg/kgをカバーする。１０〜１００％の範囲は、想像できる限り
の中間値用の略称表示、特に整数値：１１，１２，１３，１４，１５，１６，１
７，１８，１９，２０，２１，２２，２３，２４，２５，２６，２７，２８，２
９，３０，３１，３２，３３，３４，３５，３６，３７，３８，３９，４０，４
１，４２，４３，４４，４５，４６，４７，４８，４９，５０，５１，５２，５
３，５４，５５，５６，５７，５８，５９，６０，６１，６２，６３，６４，６
５，６６，６７，６８，６９，７０，７１，７２，７３，７４，７５，７６，７
７，７８，７９，８０，８１，８２，８３，８４，８５，８６，８７，８８，８
９，９０，９１，９２，９３，９４，９５，９６，９７，９８および９９％を構
成する。これは、例えば、二重結合を有するウロン酸ユニットの割合のために％
表示に適用される。同様に、想像できる狭い範囲がカバーされ、この表示で開示
される。類似方法は、質量％、ＤＰまたはその他のユニットに関する全ての表示
に適用される。
【００４４】 次の実施例において、好適な本発明の剤は記載される。実施例１〜７は抗癒着
性炭水化物調剤薬に関し、本発明のウロン酸ユニットの少なくとも１０％が二重
結合を有する。この例で得られた生成物は抗癒着性炭水化物から独占的に構成さ
れた本発明の調剤薬を示す。実施例８〜１３は、各種の質量比について、抗癒着
性炭水化物と前生物的炭水化物の混合物を記載する。 実施例１（酵素的分裂） １０ｇのＧＥＮＵペクチンＵＳＰ／１００（ＨｅｒｃｕｌｅｓＣｏ．，Ｃｏｐ
ｅｎｈａｇｅｎ，ＤＫ）を１リットルの５０ｍＭＮａＯＡｃ緩衝液（ｐＨ５．０
）に溶解した。１０ｍｌのペクチン−リアーゼ溶液（Ｓｉｇｍａ，Ｄｅｉｓｅｎ
ｈｏｆｅｎ）をこの溶液に加える。転化は４０℃において２４時間でおこる。反
応を、１００℃で１０分間加熱して停止する。酵素および非転化ペクチンを、５
０ｋＤａメンブランでろ過して除去する。ろ過物はその後フリーズドライする。 実施例２（化学的分裂） １０ｇのＧＥＮＵペクチンＵＳＰ／１００(Hercules Co., Copenhagen, DK)を
、１リットルの０．２ＭのＮＨ3カーボネート緩衝液（ｐＨ６．８）に溶解し、
８０℃で８時間加熱する。得られたオリゴガラクトウロニド（oligogalacturoni
des）を金属塩（例えば、バリウム塩）として沈降させ、ろ過、洗浄、乾燥して
、ＤＯＷＥＸ−５０Ｈ+イオン交換で遊離酸に転化し、フリーズドライする。 実施例３（酵素分裂） １０ｇのLaboronペクチンX-77 A (C.C.A. Klimmeck, Bad Zwischenahn)を１リ
ットルの５０ｍＭの酢酸ナトリウム緩衝液（ｐＨ４．５）に溶解する。消化プロ
セスは、１ｍｌペクチン−リアーゼ溶液(Gist-Brocades Co., Seclin, France)
で４５℃において２４時間行う。反応を、９５℃で５分間加熱して停止する。酵
素および非転化ペクチンを、BioGel P2 or TosoHaas HW 40 Sを用いてゲルろ過
により除去する。オリゴサッカリドフラクションをその後フリーズドライする。 実施例４（酵素分裂） １０ｇのGruenbandペクチン(Obipektin, Bischofszell, Switzerland)を、１
リットルの５０ｍＭ酢酸ナトリウム緩衝液（ｐＨ＝４．５）に溶解する。２ｍｌ
のペクチンイエックス（Pectinex 3 XL (Novo Nordisk Co., Dittingen, Switze
rland)）を追加する。溶液を５０℃において２４時間加熱する。反応を９５℃で
５分間で停止する。形成されたオリゴガラクトウロニド（oligogalacturonides
）をエタノールで沈降させ、洗浄、乾燥する。 実施例５（化学的分裂） １０ｇのGruenbandペクチン(Obipektin, Bischofszell, Switzerland)を、１
リットルの０．１Ｍリン酸ナトリウム緩衝液（ｐＨ６．８）に溶解させ、９０℃
で１時間加熱する。放出されたオリゴガラクトウロニド（oligogalacturonides
）をエタノールで沈降させ、洗浄、乾燥する。 実施例６（化学的分裂） １０ｇのＧＥＮＵペクチンＵＳＰ／１００(Hercules Co., Copenhagen, DK)を
１リットル０．１Ｍリン酸ナトリウム緩衝液（ｐＨ６．８）に溶解し、９５℃で
１時間加熱する。長鎖ポリマーをｐＨ２において塩酸で沈降させ、遠心分離で回
収する。オリゴガラクトウロニドを含む上澄を凍結乾燥する。 実施例７（酵素分裂） １０ｇのアルギン酸塩を１リットルの５０ｍＭＮａＡｃ緩衝液（ｐＨ４．６）
に溶解する。１０ｍｌのアルギン酸塩−リアーゼ溶液をこの溶液に加える。分裂
は、４０℃において２４時間で行なう。反応は、１００℃で１０分間加熱するこ
とにより停止する。酵素、非分裂アルギン酸塩を５０ｋＤａメンブランでろ過し
て除く。ろ過後フリーズドライする。 実施例８〜１３ 抗癒着性炭水化物とは別の、前生物的炭水化物を含む剤を調製するために、次
の実験を行なう。
【００４５】 １０ｇのオリゴガラクトウロニド（oligogalacturonides）であって、実施例
１，３，４および／または７のいずれか一つに従う酵素分裂または実施例２，５
および／または６のいずれか一つに従う化学的分裂のいずれかで調製されたもの
を、乾燥前に、次の表に示される量比率に従って９部のガラクト−オリゴサッカ
リド（例えば、Elixor, Borculo Co., and Oligomate, Yakult Co）と１部の高
分量イヌリン（例えば、Raftiline HP, Orafti Co.or Frutafit TEX or EXL., S
ensus Co.or Fibruline LC HAT, Cosucra Co）との前生物的炭水化物混合物１０
ｇと混合する。
【００４６】
【表１】
【００４７】 オリゴガラクトウロニドおよびイヌリンの上記前生物的炭水化物混合物の代わ
りに、次の炭水化物混合物を用いてもよい：αーガラクト−オリゴサッカリドと
イヌリン、β−ガラクト−オリゴサッカリドとガラクトマンナン、フルクト−オ
リゴサッカリドとガラクトマンナン、フルクト−オリゴサッカリドとアラビニガ
ラクタン、β−ガラクトオロゴサッカリドとアラビニガラクタン、およびキシロ
−オリゴサッカリド（xylo-oligosaccharides）とガラクトマンナン。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｐ 43/00 １０５ Ａ６１Ｐ 43/00 １０５ (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ，ＴＲ)，ＯＡ(ＢＦ ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ， ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，Ｇ Ｍ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＭＺ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ， ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＧ，ＡＬ，ＡＭ， ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＢＺ，Ｃ Ａ，ＣＮ，ＣＲ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＭ，ＤＺ，ＥＥ，ＧＤ ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ， ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，Ｌ Ｋ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＶ，ＭＡ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＭＺ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＲＯ， ＲＵ，ＳＤ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，Ｔ Ｒ，ＴＴ，ＴＺ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ ，ＺＡ，ＺＷ Ｆターム(参考） 4C086 AA01 AA02 EA01 EA25 MA02 MA17 MA52 NA14 ZB21 ZB33 ZB35 ZB37

Claims (16)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 ウロン酸ユニット（末端ウロン酸ユニット）を末端の一つに
    有する抗癒着性炭水化物または種々の抗癒着性炭水化物を含み、病原性物質や有
    機物のオイカリオンテック（eucaryontic）セル、特に哺乳動物セルへの癒着を
    減少および／またはブロックする製薬または栄養学上の調剤薬において、該抗癒
    着性炭水化物の末端ウロン酸ユニットの１０〜１００％が二重結合を有すること
    を特徴とする調剤薬。
  2. 【請求項２】 末端ウロン酸ユニットを有する抗癒着性炭水化物の１０〜１
    ００％が還元末端を含み、その他の末端に末端ウロン酸ユニットを含むことを特
    徴とする請求項１記載の調剤薬。
  3. 【請求項３】 前記二重結合の５０〜１００％が末端ウロン酸ユニットのＣ 4 およびＣ5原子間に位置することを特徴とする請求項１または請求項２に記載の
    調剤薬。
  4. 【請求項４】 前記抗癒着性炭水化物の末端ウロン酸ユニットの１０〜５０
    ％が二重結合を有することを特徴とする請求項１〜３のいずれか１項に記載の調
    剤薬。
  5. 【請求項５】 相違する重合度を有する末端ウロン酸ユニットを有する種々
    の抗癒着性炭水化物を含むことを特徴とする請求項１〜４のいずれか１項に記載
    の調剤薬。
  6. 【請求項６】 前記抗癒着性炭水化物がＤＰ１００の最大重合度、さらにＤ
    Ｐ２〜ＤＰ４０、特にＤＰ２〜ＤＰ１０を有することを特徴とする請求項１〜５
    のいずれか１項に記載の調剤薬。
  7. 【請求項７】 末端ウロン酸ユニットを有する前記抗癒着性炭水化物は、ウ
    ロン酸含有炭水化物から得られ、それは二重結合を有する末端ウロン酸ユニット
    の示された内容物が得られるように化学的または酵素で分裂されることを特徴と
    する請求項１〜６のいずれか１項に記載の調剤薬。
  8. 【請求項８】 中性糖ユニットの前記抗癒着性炭水化物の内容物が最大で５
    ０％、特に０〜３０％であることを特徴とする請求項１〜７のいずれか１項に記
    載の調剤薬。
  9. 【請求項９】 前記抗癒着性炭水化物のエタノールによるエステル化度が７
    ５％まで、好ましくは２０〜５０％であることを特徴とする請求項１〜８のいず
    れか１項に記載の調剤薬。
  10. 【請求項１０】 前記抗癒着性炭水化物とは別に、二つの相違する本質的な
    溶解性炭水化物成分Ａ，Ｂの前生物的炭水化物混合物を含み、ここで、該炭水化
    物成分は、胃腸管において未消化で残り、大腸へ未吸収で到達し、前記炭水化物
    成分Ａは少なくとも一つのモノサッカリド、または少なくとも一つのオリゴサッ
    カリド（ジサッカリドからヘキササッカリド）または二つまたはそれ以上のこれ
    らのサッカリドの混合物から構成され、 該炭水化物成分Ｂはポリサッカリド（ヘプタサッカリドから先）または二つ以
    上のポリサッカリドの混合物から構成され、 該炭水化物成分Ａ＝５〜９５質量％、該炭水化物成分Ｂ＝５〜９５質量％、そ
    れぞれは該炭水化物成分Ａ，Ｂ（Ａ＋Ｂ＝１００質量％）の合計に対するもので
    あり、該炭水化物成分Ａ，Ｂの炭水化物／サッカリドの少なくとも８０質量％が
    前生物的に活性であり、さらに 該炭水化物であって、該炭水化物成分Ａおよび該炭水化物成分Ｂを構成するも
    のが請求項１の抗癒着性炭水化物を代表しないことを特徴とする請求項１〜９の
    いずれか１項に記載の調剤薬。
  11. 【請求項１１】 前記抗癒着性炭水化物の前記前生物的炭水化物混合物に対
    する質量比が１：９９〜９９：１、好ましくは１：１０〜１０：１、さらに好ま
    しくは約１：１である請求項１０記載の調剤薬。
  12. 【請求項１２】 通常の製薬上耐性を有する担体、希釈剤および／またはそ
    の他のアジュバントを含むことを特徴とする請求項１〜１１のいずれか１項に記
    載の製薬上の調剤薬。
  13. 【請求項１３】 ビタミンおよび痕跡の元素を含む、通常の食物成分および
    食物成分を含むことを特徴とする請求項１〜１１のいずれか１項に記載の栄養学
    上の調剤薬。
  14. 【請求項１４】 病原体のオイカリオンテックセルへの癒着を減少または防
    止するために末端ウロン酸ユニットを有する請求項１〜９のいずれか１項に記載
    の抗癒着性炭水化物の使用方法。
  15. 【請求項１５】 量が、一日ｋｇ当たり、少なくとも８ｍｇ、好ましくは８
    〜２０ｍｇである請求項１４に記載の抗癒着性炭水化物の使用方法。
  16. 【請求項１６】 胃腸管、血液系、呼吸器導管、泌尿生殖器管、鼻咽頭溝道
    の感染処置、および毒性または重金属カチオンによる胃腸管、血液系、呼吸器導
    管、泌尿生殖器管、同様に鼻咽頭溝道のセル損傷の処置のための請求項１４また
    は請求項１５に記載に使用方法。
JP2001559474A 2000-02-16 2001-02-16 抗癒着性炭水化物 Expired - Fee Related JP4965043B2 (ja)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE10006989A DE10006989A1 (de) 2000-02-16 2000-02-16 Antiadhäsive Kohlenhydratmischung
DE10006989.4 2000-02-16
PCT/EP2001/001753 WO2001060378A2 (de) 2000-02-16 2001-02-16 Antiadhäsive kohlenhydrate

Publications (3)

Publication Number Publication Date
JP2003522796A true JP2003522796A (ja) 2003-07-29
JP2003522796A5 JP2003522796A5 (ja) 2011-12-22
JP4965043B2 JP4965043B2 (ja) 2012-07-04

Family

ID=7631150

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2001559474A Expired - Fee Related JP4965043B2 (ja) 2000-02-16 2001-02-16 抗癒着性炭水化物

Country Status (26)

Country Link
US (4) US20030022863A1 (ja)
EP (3) EP1267891B1 (ja)
JP (1) JP4965043B2 (ja)
CN (2) CN1404395A (ja)
AT (1) ATE517628T1 (ja)
AU (2) AU4644101A (ja)
BR (1) BR0108354B1 (ja)
CA (2) CA2400244C (ja)
CY (1) CY1111968T1 (ja)
CZ (1) CZ20022702A3 (ja)
DE (1) DE10006989A1 (ja)
DK (1) DK1267891T3 (ja)
ES (1) ES2370478T3 (ja)
HK (1) HK1053986A1 (ja)
HU (1) HUP0300409A3 (ja)
IL (1) IL151274A (ja)
MX (1) MXPA02007970A (ja)
NO (2) NO331735B1 (ja)
NZ (1) NZ520642A (ja)
PL (1) PL204585B1 (ja)
PT (1) PT1267891E (ja)
RU (1) RU2267324C2 (ja)
SK (1) SK288087B6 (ja)
TR (1) TR200202008T2 (ja)
WO (1) WO2001060378A2 (ja)
ZA (1) ZA200206177B (ja)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2008503570A (ja) * 2004-06-22 2008-02-07 エヌ．ブイ．・ヌートリシア Ｈｉｖ患者における、障壁の完全性の改善
JP2008536915A (ja) * 2005-04-21 2008-09-11 エヌ．ブイ．・ヌートリシア Ｈｉｖ患者のカテゴリーのための栄養サプリメント
JP2008540331A (ja) * 2005-04-21 2008-11-20 エヌ．ブイ．・ヌートリシア Ｈｉｖ患者のための栄養補助剤

Families Citing this family (41)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE19836339B4 (de) 1998-08-11 2011-12-22 N.V. Nutricia Kohlenhydratmischung
DE10057976B4 (de) 2000-11-22 2005-02-03 Südzucker AG Mannheim/Ochsenfurt Verfahren zur Herstellung von Pektinhydrolyseprodukten
FR2831819B1 (fr) * 2001-11-08 2004-09-03 Rocher Yves Biolog Vegetale Utilisation d'oligosaccharides dans des compositions cosmetiques ou dermatologiques pour stimuler l'adhesion de keratinocytes sur les proteines majeures de la jonction dermo-epidermique
AU2003251715A1 (en) * 2002-08-30 2004-03-19 Campina B.V. Foaming ingredient and products containing the ingredient
NZ577220A (en) 2003-10-24 2011-01-28 Nutricia Nv Immunemodulating oligosaccharides
EP1597978A1 (en) 2004-05-17 2005-11-23 Nutricia N.V. Synergism of GOS and polyfructose
US8252769B2 (en) 2004-06-22 2012-08-28 N. V. Nutricia Intestinal barrier integrity
EP1723951A1 (en) * 2005-04-21 2006-11-22 N.V. Nutricia Nutritional supplement with oligosaccharides for a category of HIV patients
EP1634599A1 (en) 2004-08-20 2006-03-15 N.V. Nutricia Iimmune stimulatory infant nutrition
ATE361101T1 (de) 2004-08-24 2007-05-15 Nutricia Nv Nahrungszusammensetzung die unverdauliche oligosaccharide enthält
EP1714562A1 (en) 2005-04-22 2006-10-25 N.V. Nutricia Process for drying uronic acid oligosaccharides
EP1745705A1 (en) * 2005-07-20 2007-01-24 N.V. Nutricia Process for preparing uronic acid oligosaccharides by extrusion
GB2430881B (en) * 2005-10-06 2010-10-13 Ntnu Technology Transfer As Oligoelectrolyte polyols for the treatment of mucosal hyperviscosity
EP1776877A1 (en) * 2005-10-21 2007-04-25 N.V. Nutricia Method for stimulating the intestinal flora
WO2007067033A1 (en) * 2005-12-06 2007-06-14 N.V. Nutricia Composition containing oligosaccharides for the treatment/ prevention of infections
GB0707096D0 (en) * 2007-04-12 2007-05-23 Ntnu Technology Transfer As Method
DK2268142T3 (en) 2007-11-27 2017-05-22 Algipharma As USING ALGINATED OLIGOMERS TO FIGHT BIOFILM
ES2640728T3 (es) * 2007-12-05 2017-11-06 N.V. Nutricia Composición nutricional enteral líquida basada en caseína micelar densa en proteínas
EP2687106B1 (en) 2007-12-05 2018-05-02 N.V. Nutricia High energy liquid enteral nutritional composition
WO2009113845A1 (en) 2008-03-12 2009-09-17 N.V. Nutricia High protein liquid enteral nutritional composition
US20110021421A1 (en) * 2007-12-05 2011-01-27 N.V. Nutricia Liquid enteral nutritional composition with a low specific protein volume
WO2009075564A1 (en) 2007-12-10 2009-06-18 N.V. Nutricia Paediatric fibre mixture
WO2009096772A1 (en) * 2008-02-01 2009-08-06 N.V. Nutricia Composition for stimulating natural killer cell activity
EP2130440A1 (en) * 2008-06-06 2009-12-09 N.V. Nutricia Inhibiting E. sakazakii growth
WO2010002241A1 (en) * 2008-06-30 2010-01-07 N.V. Nutricia Nutritional composition for infants delivered via caesarean section
WO2010002242A1 (en) 2008-07-02 2010-01-07 N.V. Nutricia Nutritional composition for improving muscle function and daily activity
GB0904942D0 (en) 2009-03-23 2009-05-06 Ntnu Technology Transfer As Composition
GB0904941D0 (en) 2009-03-23 2009-05-06 Ntnu Technology Transfer As Composition
US9018158B2 (en) 2009-06-03 2015-04-28 Algipharma As Alginate oligomers for use in overcoming multidrug resistance in bacteria
WO2010140877A1 (en) 2009-06-05 2010-12-09 N.V. Nutricia Liquid enteral nutritional composition with a low monovalent metal ion content
WO2011078654A1 (en) 2009-12-24 2011-06-30 N.V. Nutricia Low-caloric high-protein nutritional composition for the stimulation of muscle protein synthesis
WO2011112075A1 (en) 2010-03-11 2011-09-15 N.V. Nutricia Controlling the texture of high-protein nutritional compositions comprising micellar casein
WO2012005568A1 (en) 2010-07-07 2012-01-12 N.V. Nutricia Nutritional composition for the stimulation of muscle protein synthesis
WO2013012313A1 (en) 2011-07-18 2013-01-24 N.V. Nutricia Use of a nucleotide for improving the heat stability of an aqueous micellar casein composition
WO2013117234A1 (en) 2012-02-10 2013-08-15 N.V. Nutricia Maternal composition for enhancing immune system
BR112014019486B1 (pt) 2012-02-10 2020-11-17 N.V. Nutricia uso de um oligossacarídeo não digerível como um suplemento materno
WO2013129912A1 (en) 2012-02-28 2013-09-06 N.V. Nutricia Energy-rich liquid nutritional composition having improved organoleptic properties
US9314494B2 (en) 2012-05-25 2016-04-19 The United States Of America, As Represented By The Secretary Of Agriculture Cranberry xyloglucan oligosaccharide composition
WO2014200332A1 (en) 2013-06-10 2014-12-18 N.V. Nutricia Muscle preservation in overweight or obese adult during weight loss program
MA41020A (fr) 2014-11-25 2017-10-03 Evelo Biosciences Inc Compositions probiotiques et prébiotiques, et leurs procédés d'utilisation pour la modulation du microbiome
IL277648B2 (en) 2015-11-03 2023-04-01 Brigham & Womens Hospital Inc Medical microbiota for the treatment and/or prevention of food allergy

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH09502195A (ja) * 1993-09-10 1997-03-04 レヴォザーン−ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング ヒト細胞への菌付着の遮断
WO1997033593A1 (fr) * 1996-03-15 1997-09-18 Takara Shuzo Co., Ltd. Produit obtenu par traitement thermique d'acide uronique, et aliments, boissons ou medicaments contenant ce produit
WO1998006418A1 (en) * 1996-08-09 1998-02-19 Mannatech, Inc. Compositions of plant carbohydrates as dietary supplements
JPH10513165A (ja) * 1995-02-03 1998-12-15 バイヤースドルフ・アクチエンゲゼルシヤフト 抗接着性の有効成分

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3046414A1 (de) * 1980-12-10 1982-07-29 Thiele Forschung Diaetetische "nahrungs- oder heilmittel"
US4619831A (en) * 1984-06-04 1986-10-28 Warner-Lambert Company Dietary fiber composition and process of manufacture
US5952308A (en) * 1991-07-29 1999-09-14 Pola Chemical Industries Inc. Mineral absorption promoting agent
JPH10226701A (ja) * 1997-02-14 1998-08-25 Yoko Takenaka オリゴガラクツロン酸含有抗菌組成物及びその製造方法
MXPA00012399A (es) * 1998-06-10 2003-07-14 Albert B Crum Complememnto nutricional profilactico y terapeutico para la creacion y mantenimiento de microflora intestinal protectora de la salud y mejoramiento del sistema inmunologico.
DE19836339B4 (de) 1998-08-11 2011-12-22 N.V. Nutricia Kohlenhydratmischung

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH09502195A (ja) * 1993-09-10 1997-03-04 レヴォザーン−ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング ヒト細胞への菌付着の遮断
JPH10513165A (ja) * 1995-02-03 1998-12-15 バイヤースドルフ・アクチエンゲゼルシヤフト 抗接着性の有効成分
WO1997033593A1 (fr) * 1996-03-15 1997-09-18 Takara Shuzo Co., Ltd. Produit obtenu par traitement thermique d'acide uronique, et aliments, boissons ou medicaments contenant ce produit
WO1998006418A1 (en) * 1996-08-09 1998-02-19 Mannatech, Inc. Compositions of plant carbohydrates as dietary supplements

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2008503570A (ja) * 2004-06-22 2008-02-07 エヌ．ブイ．・ヌートリシア Ｈｉｖ患者における、障壁の完全性の改善
JP2008536915A (ja) * 2005-04-21 2008-09-11 エヌ．ブイ．・ヌートリシア Ｈｉｖ患者のカテゴリーのための栄養サプリメント
JP2008540331A (ja) * 2005-04-21 2008-11-20 エヌ．ブイ．・ヌートリシア Ｈｉｖ患者のための栄養補助剤

Also Published As

Publication number Publication date
AU2001246441B2 (en) 2005-12-15
PL363272A1 (en) 2004-11-15
CA2400244C (en) 2012-03-27
SK11682002A3 (sk) 2003-03-04
BR0108354B1 (pt) 2014-07-08
DK1267891T3 (da) 2011-11-14
NO331735B1 (no) 2012-03-12
NZ520642A (en) 2004-04-30
CY1111968T1 (el) 2015-11-04
NO20023846D0 (no) 2002-08-14
JP4965043B2 (ja) 2012-07-04
SK288087B6 (sk) 2013-06-03
HK1053986A1 (zh) 2003-11-14
US20070054877A1 (en) 2007-03-08
US7759324B2 (en) 2010-07-20
US20110152168A1 (en) 2011-06-23
RU2267324C2 (ru) 2006-01-10
AU4644101A (en) 2001-08-27
EP2298325A1 (de) 2011-03-23
ZA200206177B (en) 2003-02-06
CA2400244A1 (en) 2001-08-23
ES2370478T3 (es) 2011-12-16
BR0108354A (pt) 2003-03-11
IL151274A (en) 2012-05-31
NO20111024L (no) 2002-10-11
EP2305270A1 (de) 2011-04-06
EP1267891A2 (de) 2003-01-02
PT1267891E (pt) 2011-11-15
CA2765218A1 (en) 2001-08-23
HUP0300409A3 (en) 2003-09-29
US20060105990A1 (en) 2006-05-18
WO2001060378A2 (de) 2001-08-23
WO2001060378A3 (de) 2002-04-18
CZ20022702A3 (cs) 2003-01-15
US20030022863A1 (en) 2003-01-30
MXPA02007970A (es) 2002-11-29
EP1267891B1 (de) 2011-07-27
RU2002124589A (ru) 2004-03-10
DE10006989A1 (de) 2001-08-23
NO20023846L (no) 2002-10-11
CN101057853B (zh) 2015-04-01
TR200202008T2 (tr) 2002-12-23
CN1404395A (zh) 2003-03-19
ATE517628T1 (de) 2011-08-15
CN101057853A (zh) 2007-10-24
US7919479B2 (en) 2011-04-05
PL204585B1 (pl) 2010-01-29
HUP0300409A2 (hu) 2003-06-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP4965043B2 (ja) 抗癒着性炭水化物
JP5898171B2 (ja) 炭水化物混合物
JP4509563B2 (ja) ペクチンを含有するマトリックス形成組成物
KR20170091652A (ko) 식이 섬유 조성물

Legal Events

Date Code Title Description
A621 Written request for application examination

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621

Effective date: 20080111

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20110510

A601 Written request for extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601

Effective date: 20110809

A602 Written permission of extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602

Effective date: 20110816

A601 Written request for extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601

Effective date: 20110909

A602 Written permission of extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602

Effective date: 20110916

A601 Written request for extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601

Effective date: 20111007

A602 Written permission of extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602

Effective date: 20111017

A524 Written submission of copy of amendment under article 19 pct

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A524

Effective date: 20111107

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20120207

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20120208

TRDD Decision of grant or rejection written
A01 Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01

Effective date: 20120306

A01 Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01

A61 First payment of annual fees (during grant procedure)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61

Effective date: 20120329

R150 Certificate of patent or registration of utility model

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20150406

Year of fee payment: 3

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

LAPS Cancellation because of no payment of annual fees