PL204585B1 - Preparat farmaceutyczny lub dietetyczny zawierający węglowodan(-y) o działaniu przeciwadhezyjnym i zastosowanie węglowodanów o działaniu przeciwadhezyjnym - Google Patents
Preparat farmaceutyczny lub dietetyczny zawierający węglowodan(-y) o działaniu przeciwadhezyjnym i zastosowanie węglowodanów o działaniu przeciwadhezyjnymInfo
- Publication number
- PL204585B1 PL204585B1 PL363272A PL36327201A PL204585B1 PL 204585 B1 PL204585 B1 PL 204585B1 PL 363272 A PL363272 A PL 363272A PL 36327201 A PL36327201 A PL 36327201A PL 204585 B1 PL204585 B1 PL 204585B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- carbohydrate
- carbohydrates
- uronic acid
- antiadhesive
- pharmaceutical
- Prior art date
Links
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 title claims abstract description 269
- 230000000181 anti-adherent effect Effects 0.000 title claims abstract description 79
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 title claims description 242
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 84
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 34
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 claims abstract description 24
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 claims abstract description 24
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 42
- 235000013406 prebiotics Nutrition 0.000 claims description 27
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 claims description 17
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 claims description 13
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 9
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 claims description 8
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 claims description 8
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 claims description 8
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 claims description 8
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 8
- 230000032050 esterification Effects 0.000 claims description 7
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 claims description 7
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 claims description 7
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 claims description 7
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims description 6
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims description 6
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 claims description 6
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 claims description 6
- 230000007017 scission Effects 0.000 claims description 6
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 claims description 5
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims description 5
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 5
- -1 carbohydrate carbohydrate Chemical class 0.000 claims description 4
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 claims description 4
- 230000005779 cell damage Effects 0.000 claims description 4
- 208000037887 cell injury Diseases 0.000 claims description 4
- 229910001385 heavy metal Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 claims description 4
- 210000001989 nasopharynx Anatomy 0.000 claims description 4
- 239000003053 toxin Substances 0.000 claims description 4
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 claims description 4
- 108700012359 toxins Proteins 0.000 claims description 4
- PZUPAGRIHCRVKN-UHFFFAOYSA-N 5-[5-[3,4-dihydroxy-6-[(3,4,5-trihydroxyoxan-2-yl)oxymethyl]-5-[3,4,5-trihydroxy-6-[(3,4,5-trihydroxyoxan-2-yl)oxymethyl]oxan-2-yl]oxyoxan-2-yl]oxy-3,4-dihydroxy-6-[(3,4,5-trihydroxyoxan-2-yl)oxymethyl]oxan-2-yl]oxy-6-(hydroxymethyl)oxane-2,3,4-triol Chemical compound OCC1OC(O)C(O)C(O)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(COC4C(C(O)C(O)CO4)O)O3)O)C(COC3C(C(O)C(O)CO3)O)O2)O)C(COC2C(C(O)C(O)CO2)O)O1 PZUPAGRIHCRVKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 3
- 150000002016 disaccharides Chemical class 0.000 claims description 3
- 210000002429 large intestine Anatomy 0.000 claims description 3
- 239000011573 trace mineral Substances 0.000 claims description 3
- 235000013619 trace mineral Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 claims description 3
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 claims description 3
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 claims description 3
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 claims description 3
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 2
- 235000012041 food component Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000005417 food ingredient Substances 0.000 claims description 2
- 101100373011 Drosophila melanogaster wapl gene Proteins 0.000 claims 1
- 101100373013 Mus musculus Wapl gene Proteins 0.000 claims 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 21
- 210000004962 mammalian cell Anatomy 0.000 abstract description 7
- 210000003527 eukaryotic cell Anatomy 0.000 abstract description 5
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 abstract description 4
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 abstract description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract 2
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 abstract 1
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000000729 antidote Substances 0.000 abstract 1
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 abstract 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 abstract 1
- 239000012873 virucide Substances 0.000 abstract 1
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 15
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 15
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 15
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 12
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 8
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N Galacturonsaeure Natural products O=CC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 6
- 238000002144 chemical decomposition reaction Methods 0.000 description 6
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 6
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- 230000007515 enzymatic degradation Effects 0.000 description 5
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 4
- 239000003911 antiadherent Substances 0.000 description 4
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 4
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 3
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 3
- 229920000926 Galactomannan Polymers 0.000 description 3
- 229920001202 Inulin Polymers 0.000 description 3
- 108090000856 Lyases Proteins 0.000 description 3
- 102000004317 Lyases Human genes 0.000 description 3
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 3
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 3
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 3
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 3
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 3
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 3
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 3
- 235000021255 galacto-oligosaccharides Nutrition 0.000 description 3
- 150000003271 galactooligosaccharides Chemical class 0.000 description 3
- 230000001976 improved effect Effects 0.000 description 3
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 3
- JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N inulin Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)OC[C@]1(OC[C@]2(OC[C@]3(OC[C@]4(OC[C@]5(OC[C@]6(OC[C@]7(OC[C@]8(OC[C@]9(OC[C@]%10(OC[C@]%11(OC[C@]%12(OC[C@]%13(OC[C@]%14(OC[C@]%15(OC[C@]%16(OC[C@]%17(OC[C@]%18(OC[C@]%19(OC[C@]%20(OC[C@]%21(OC[C@]%22(OC[C@]%23(OC[C@]%24(OC[C@]%25(OC[C@]%26(OC[C@]%27(OC[C@]%28(OC[C@]%29(OC[C@]%30(OC[C@]%31(OC[C@]%32(OC[C@]%33(OC[C@]%34(OC[C@]%35(OC[C@]%36(O[C@@H]%37[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O%37)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%36)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%35)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%34)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%33)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%32)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%31)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%30)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%29)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%28)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%27)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%26)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%25)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%24)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%23)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%22)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%21)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%20)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%19)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%18)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%17)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%16)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%15)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%14)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%13)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%12)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%11)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%10)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O9)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O8)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O7)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O6)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O5)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O4)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O3)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N 0.000 description 3
- 229940029339 inulin Drugs 0.000 description 3
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 3
- 230000011987 methylation Effects 0.000 description 3
- 238000007069 methylation reaction Methods 0.000 description 3
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 3
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000189 Arabinogalactan Polymers 0.000 description 2
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 2
- SHZGCJCMOBCMKK-UHFFFAOYSA-N D-mannomethylose Natural products CC1OC(O)C(O)C(O)C1O SHZGCJCMOBCMKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N D-xylopyranose Chemical compound O[C@@H]1COC(O)[C@H](O)[C@H]1O SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N 0.000 description 2
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical class OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010029182 Pectin lyase Proteins 0.000 description 2
- IAJILQKETJEXLJ-RSJOWCBRSA-N aldehydo-D-galacturonic acid Chemical compound O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-RSJOWCBRSA-N 0.000 description 2
- IAJILQKETJEXLJ-QTBDOELSSA-N aldehydo-D-glucuronic acid Chemical compound O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-QTBDOELSSA-N 0.000 description 2
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 2
- 235000019312 arabinogalactan Nutrition 0.000 description 2
- PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N arabinose Natural products OCC(O)C(O)C(O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 2
- SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N beta-D-Pyranose-Lyxose Natural products OC1COC(O)C(O)C1O SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 2
- 229940097043 glucuronic acid Drugs 0.000 description 2
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 2
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- 244000000010 microbial pathogen Species 0.000 description 2
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 2
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N phenol group Chemical group C1(=CC=CC=C1)O ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 2
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 2
- 239000007974 sodium acetate buffer Substances 0.000 description 2
- 239000012064 sodium phosphate buffer Substances 0.000 description 2
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 2
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAJILQKETJEXLJ-STGXQOJASA-N (2s,3s,4r,5s)-2,3,4,5-tetrahydroxy-6-oxohexanoic acid Chemical compound O=C[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@H](O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-STGXQOJASA-N 0.000 description 1
- AQFATCCHOXBYNK-UHFFFAOYSA-N 2-piperidin-1-ium-1-ylethyl 1-cyclohexylcyclohexane-1-carboxylate;chloride Chemical compound [Cl-].C1CCCCC1(C1CCCCC1)C(=O)OCC[NH+]1CCCCC1 AQFATCCHOXBYNK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 235000016068 Berberis vulgaris Nutrition 0.000 description 1
- 241000335053 Beta vulgaris Species 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229920002567 Chondroitin Polymers 0.000 description 1
- 241000195493 Cryptophyta Species 0.000 description 1
- AVGPOAXYRRIZMM-UHFFFAOYSA-N D-Apiose Natural products OCC(O)(CO)C(O)C=O AVGPOAXYRRIZMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AEMOLEFTQBMNLQ-BZINKQHNSA-N D-Guluronic Acid Chemical compound OC1O[C@H](C(O)=O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O AEMOLEFTQBMNLQ-BZINKQHNSA-N 0.000 description 1
- ASNHGEVAWNWCRQ-LJJLCWGRSA-N D-apiofuranose Chemical compound OC[C@@]1(O)COC(O)[C@@H]1O ASNHGEVAWNWCRQ-LJJLCWGRSA-N 0.000 description 1
- ASNHGEVAWNWCRQ-UHFFFAOYSA-N D-apiofuranose Natural products OCC1(O)COC(O)C1O ASNHGEVAWNWCRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AEMOLEFTQBMNLQ-VANFPWTGSA-N D-mannopyranuronic acid Chemical compound OC1O[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O AEMOLEFTQBMNLQ-VANFPWTGSA-N 0.000 description 1
- VQUZNVATTCZTQO-UHFFFAOYSA-N D-xyluronic acid Natural products O=CC(O)C(O)C(O)C(O)=O VQUZNVATTCZTQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000000626 Daucus carota Species 0.000 description 1
- 235000002767 Daucus carota Nutrition 0.000 description 1
- PNNNRSAQSRJVSB-SLPGGIOYSA-N Fucose Natural products C[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)C=O PNNNRSAQSRJVSB-SLPGGIOYSA-N 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 229920002971 Heparan sulfate Polymers 0.000 description 1
- SHZGCJCMOBCMKK-DHVFOXMCSA-N L-fucopyranose Chemical compound C[C@@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O SHZGCJCMOBCMKK-DHVFOXMCSA-N 0.000 description 1
- SHZGCJCMOBCMKK-JFNONXLTSA-N L-rhamnopyranose Chemical compound C[C@@H]1OC(O)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O SHZGCJCMOBCMKK-JFNONXLTSA-N 0.000 description 1
- PNNNRSAQSRJVSB-UHFFFAOYSA-N L-rhamnose Natural products CC(O)C(O)C(O)C(O)C=O PNNNRSAQSRJVSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 description 1
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 description 1
- 244000141359 Malus pumila Species 0.000 description 1
- VQUZNVATTCZTQO-HZLVTQRSSA-N O=C[C@H](O)[C@H](O)[C@H](O)C(O)=O Chemical compound O=C[C@H](O)[C@H](O)[C@H](O)C(O)=O VQUZNVATTCZTQO-HZLVTQRSSA-N 0.000 description 1
- 229920002230 Pectic acid Polymers 0.000 description 1
- 241001465382 Physalis alkekengi Species 0.000 description 1
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 1
- 125000000218 acetic acid group Chemical group C(C)(=O)* 0.000 description 1
- 230000021736 acetylation Effects 0.000 description 1
- 238000006640 acetylation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N alpha-D-galactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 1
- 235000021016 apples Nutrition 0.000 description 1
- 239000006286 aqueous extract Substances 0.000 description 1
- PYMYPHUHKUWMLA-WDCZJNDASA-N arabinose Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-WDCZJNDASA-N 0.000 description 1
- 229910052788 barium Inorganic materials 0.000 description 1
- DSAJWYNOEDNPEQ-UHFFFAOYSA-N barium atom Chemical compound [Ba] DSAJWYNOEDNPEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AEMOLEFTQBMNLQ-UHFFFAOYSA-N beta-D-galactopyranuronic acid Natural products OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1O AEMOLEFTQBMNLQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 238000007068 beta-elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001847 bifidogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008033 biological extinction Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000005251 capillar electrophoresis Methods 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 235000021218 carrot soup Nutrition 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 235000020971 citrus fruits Nutrition 0.000 description 1
- 235000020197 coconut milk Nutrition 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 1
- 229940079919 digestives enzyme preparation Drugs 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 1
- 238000002330 electrospray ionisation mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 1
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 1
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 235000013373 food additive Nutrition 0.000 description 1
- 239000002778 food additive Substances 0.000 description 1
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 1
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 125000002791 glucosyl group Chemical group C1([C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O1)CO)* 0.000 description 1
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 description 1
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000012456 homogeneous solution Substances 0.000 description 1
- 235000020256 human milk Nutrition 0.000 description 1
- 210000004251 human milk Anatomy 0.000 description 1
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- IAJILQKETJEXLJ-LECHCGJUSA-N iduronic acid Chemical compound O=C[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-LECHCGJUSA-N 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 description 1
- 238000004949 mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 238000001906 matrix-assisted laser desorption--ionisation mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 238000002103 osmometry Methods 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 244000045947 parasite Species 0.000 description 1
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 108010004131 poly(beta-D-mannuronate) lyase Proteins 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 229920001059 synthetic polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001018 virulence Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7012—Compounds having a free or esterified carboxyl group attached, directly or through a carbon chain, to a carbon atom of the saccharide radical, e.g. glucuronic acid, neuraminic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L29/00—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof
- A23L29/20—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof containing gelling or thickening agents
- A23L29/206—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof containing gelling or thickening agents of vegetable origin
- A23L29/231—Pectin; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L29/00—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof
- A23L29/20—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof containing gelling or thickening agents
- A23L29/206—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof containing gelling or thickening agents of vegetable origin
- A23L29/256—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof containing gelling or thickening agents of vegetable origin from seaweeds, e.g. alginates, agar or carrageenan
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L29/00—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof
- A23L29/30—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof containing carbohydrate syrups; containing sugars; containing sugar alcohols, e.g. xylitol; containing starch hydrolysates, e.g. dextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/125—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives containing carbohydrate syrups; containing sugars; containing sugar alcohols; containing starch hydrolysates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L5/00—Preparation or treatment of foods or foodstuffs, in general; Food or foodstuffs obtained thereby; Materials therefor
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/702—Oligosaccharides, i.e. having three to five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/04—Drugs for disorders of the respiratory system for throat disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P39/00—General protective or antinoxious agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Mycology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Virology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Adhesives Or Adhesive Processes (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Dental Preparations (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku są preparat farmaceutyczny lub dietetyczny zawierający węglowodan(-y) o dział aniu przeciwadhezyjnym i zastosowanie wę glowodanów o dział aniu przeciwadhezyjnym, do zmniejszania i/lub blokowania adhezji substancji i organizmów chorobotwórczych do komórek eukariotycznych, w szczególności komórek ssaków.
Adhezja organizmów chorobotwórczych, jak również substancji powodujących uszkodzenie komórki, do powierzchni komórek ssaków, stanowi pierwszy etap i konieczny warunek wstępny dla wystąpienia zakażenia lub uszkodzenia komórki. Wzajemne oddziaływanie pomiędzy patogenami a komórkami zachodzi poprzez sprzężenie ligand-receptor, które jest zatem ważnym czynnikiem wirulencji czy toksyczności patogenów. Użyte w opisie określenie patogeny obejmuje co najmniej bakterie, wirusy, grzyby, pasożyty jedno- lub wielokomórkowe, toksyny i kationy metali ciężkich. We wspomnianym wyżej sprzężeniu ligand-receptor ważną rolę odgrywają glikostruktury.
Jeden ze sposobów pozwalających co najmniej na zmniejszenie lub całkowite zapobieżenie tworzeniu tego sprzężenia ligand-receptor polega na blokowaniu odpowiednich receptorów na powierzchni komórki lub na ligandzie.
Stosując odpowiednie systemy testowe można wykazać, iż zastosowanie mieszanin różnych węglowodanów powoduje zmniejszenie lub wręcz całkowicie zapobiega adhezji, np. drobnoustrojów do powierzchni komórki, patrz: Kunz, C; Rudloff, S. Acta Paediatr. 1993, 82, 903-912. Przypuszcza się zatem, iż struktura aktywnych węglowodanów charakteryzuje się znaczącą analogią względem struktur receptora lub ligandu. W opisanych badaniach zastosowano kilka węglowodanów pochodzenia zwierzęcego, jak również roślinnego, a także produkty hydrolizy polisacharydów roślinnych.
Skład i struktura węglowodanów występujących w przyrodzie, przykładowo węglowodanów pochodzących z mleka ludzkiego, jest bardzo złożona. To samo dotyczy również odpowiednio węglowodanów pochodzenia roślinnego i produktów hydrolizy węglowodanów roślinnych. Zatem działanie węglowodanów polegające na przeciwdziałaniu adhezji patogenów do komórek ssaka może być zapewniane w większości przypadków poprzez mieszaniny węglowodanów, a nie poprzez oczyszczone pojedyncze struktury.
Wiadomo np. że wyciągi wodne, jak również soki z różnych produktów roślinnych przeciwdziałają chorobom jelit i przewodu moczowo-płciowego spowodowanym przez drobnoustroje chorobotwórcze. Stąd w dokumencie PCT/EP94/03006 (WO 95/07084) opisano, iż dzięki podaniu zupy z marchwi, ziółek na pęcherz, mleczka kokosowego itd., przyrządzonych w określony sposób, przyleganie drobnoustrojów patogennych do komórek nabłonka przewodu żołądkowo-jelitowego i przewodu moczowopłciowego zasadniczo zmniejsza się. Przypuszcza się, iż działanie to powodują pektyny obecne w produktach roś linnych, które stanowią zasadniczo galaktouronidy o łańcuchach z wiązaniem
1,4-a-glikozydowym. Galaktouronidy o właściwym działaniu muszą jednak spełniać różne kryteria, to znaczy powinny charakteryzować się określonym stopniem polimeryzacji i metylowania.
W JP-A 10-226701 ujawniono przeciwbakteryjną kompozycję zawierającą kwas oligogalakturonowy mający od 6 do 15 monomerów i 4,5-nienasycony kwas oligogalakturonowy mający od 2 do 15 monomerów, o stopniu estryfikacji metanolem do 12%, oraz sposób wytwarzania takiej kompozycji. Przedmiotowe węglowodany o działaniu przeciwadhezyjnym różnią się od nienasyconych galakturonidów ujawnionych w publikacji JP 10226701 stopniem estryfikacji metanolem. Zmiana stopnia estryfikacji prowadzi do uzyskania polepszonego działania profilaktycznego, tj. polepszonego hamowania wzrostu czynników chorobotwórczych. Takie polepszone działanie wykazują przedmiotowe węglowodany o działaniu przeciwadhezyjnym.
Celem wynalazku jest pokazanie sposobu, w jaki poprzez zastosowanie węglowodanów uzyskuje się wydajne zmniejszenie adhezji patogenów lub zapobiega jej, w wyniku oddziaływania z ligandami i/lub strukturami powierzchniowymi komórek eukariotycznych, a w szczególności komórek ssaczych.
Wynalazek zatem dotyczy preparatu farmaceutycznego lub dietetycznego zawierającego węglowodan o działaniu przeciwadhezyjnym lub kilka węglowodanów o działaniu przeciwadhezyjnym zawierający/zawierających na jednym z jego/ich końców jednostkę kwasu uronowego, a zatem końcową jednostkę kwasu uronowego, przy czym te węglowodany o działaniu przeciwadhezyjnym mają maksymalny stopień polimeryzacji SP wynoszący 100, 10 - 100% obecnych końcowych jednostek kwasu uronowego tych węglowodanów o działaniu przeciwadhezyjnym zawiera podwójne wiązanie, 50 - 100% podwójnych wiązań znajduje się pomiędzy atomem C4 i C5 końcowych jednostek kwasu
PL 204 585 B1 uronowego, a stopień estryfikacji metanolem tych węglowodanów o działaniu przeciwadhezyjnym wynosi 20 - 50%.
Korzystnie w preparacie farmaceutycznym lub dietetycznym według wynalazku zawierającym węglowodan(-y) o działaniu przeciwadhezyjnym 10 - 100% węglowodanów o działaniu przeciwadhezyjnym zawierających końcową jednostkę kwasu uronowego zawiera koniec redukujący i ma końcową jednostkę kwasu uronowego na drugim końcu łańcucha.
Korzystnie w preparacie farmaceutycznym lub dietetycznym według wynalazku zawierającym węglowodan(-y) o działaniu przeciwadhezyjnym 10 - 50% obecnych końcowych jednostek kwasu uronowego węglowodanów o działaniu przeciwadhezyjnym zawiera podwójne wiązanie.
Korzystnie preparat farmaceutyczny lub dietetyczny według wynalazku zawiera kilka węglowodanów o działaniu przeciwadhezyjnym z końcową jednostką kwasu uronowego, o różnym stopniu polimeryzacji.
Ponadto korzystnie w preparacie farmaceutycznym lub dietetycznym według wynalazku węglowodany o działaniu przeciwadhezyjnym mają stopień polimeryzacji SP wynoszący 2 - 40, a zwłaszcza 2 - 10.
Ponadto korzystnie w preparacie farmaceutycznym lub dietetycznym według wynalazku węglowodany o działaniu przeciwadhezyjnym zawierające końcową jednostkę kwasu uronowego można otrzymać z węglowodanów zawierających kwas uronowy przez ich poddanie chemicznemu lub enzymatycznemu rozszczepieniu w taki sposób, iż otrzymuje się określoną zawartość końcowych jednostek kwasu uronowego zawierających wiązanie podwójne.
Ponadto korzystnie w preparacie farmaceutycznym lub dietetycznym według wynalazku zawartość opisanych powyżej węglowodanów o działaniu przeciwadhezyjnym w obojętnych jednostkach cukrowych wynosi maksymalnie 50%, a zwłaszcza 0 - 30%.
Korzystnie preparat farmaceutyczny lub dietetyczny według wynalazku obok węglowodanu/węglowodanów o działaniu przeciwadhezyjnym zawiera prebiotyczną mieszaninę węglowodanów złożoną z dwóch różnych, zasadniczo rozpuszczalnych składników węglowodanowych A i B, które pozostają nie strawione w przewodzie żołądkowo-jelitowym i osiągają jelito grube w stanie niezaabsorbowanym, przy czym składnik węglowodanowy A składa się z co najmniej jednego monosacharydu lub co najmniej jednego oligosacharydu (disacharydu do heksasacharydu) lub z mieszaniny dwóch lub większej liczby tych sacharydów, a składnik węglowodanowy B składa się z polisacharydu (od heptasacharydu w górę) lub mieszaniny dwóch lub większej liczby polisacharydów, przy czym składnik węglowodanowy A = 5 - 95% wagowych, a składnik węglowodanowy B = 5 - 95% wagowych sumy składników węglowodanowych A + B (= 100% wagowych), przy czym co najmniej 80% wagowych węglowodanów/sacharydów składnika węglowodanowego A i B ma czynność prebiotyczną, a ponadto węglowodany stanowiące składnik węglowodanowy A i składnik węglowodanowy B nie stanowią określonych powyżej węglowodanów o działaniu przeciwadhezyjnym.
Korzystnie w preparacie farmaceutycznym lub dietetycznym według wynalazku stosunek wagowy węglowodanu o działaniu przeciwadhezyjnym/węglowodanów o działaniu przeciwadhezyjnym do prebiotycznej mieszaniny węglowodanów wynosi od 1:99 do 99:1, zwłaszcza od 1:10 do 10:1, a w szczególnoś ci okoł o 1:1.
Korzystnie preparat farmaceutyczny lub dietetyczny według wynalazku zawiera zwykle stosowane farmaceutycznie dopuszczalne nośniki, rozcieńczalniki i/lub inne substancje pomocnicze.
Ponadto korzystnie preparat farmaceutyczny lub dietetyczny według wynalazku zawiera zwykle stosowane składniki spożywcze i składniki żywieniowe, w tym witaminy i pierwiastki śladowe.
Ponadto wynalazek dotyczy zastosowania powyżej zdefiniowanych węglowodanów o działaniu przeciwadhezyjnym, zawierających końcową jednostkę kwasu uronowego, do leczenia zakażeń przewodu żołądkowo-jelitowego, układu krwionośnego, dróg oddechowych, przewodu moczowo-płciowego i przewodu nosowo-gardłowego oraz do leczenia uszkodzeń komórek przewodu żołądkowo-jelitowego, układu krwionośnego, dróg oddechowych, przewodu moczowo-płciowego i przewodu nosowo-gardłowego spowodowanych przez toksyny lub kationy metali ciężkich.
Korzystnie węglowodany o działaniu przeciwadhezyjnym stosuje się w ilości 8-20 mg/kg na dobę, a zwłaszcza około 10 mg/kg na dobę.
Jak powszechnie wiadomo, węglowodany mają co najmniej dwa końce, a mogą mieć nawet trzy lub większą liczbę końców gdy są rozgałęzione. Zgodnie z wynalazkiem można stosować węglowodany o łańcuchu prostym, a także węglowodany o łańcuchu rozgałęzionym. Na jednym z końców tych łańcuchów obecny jest wspomniany kwas uronowy z końcową grupą COOH, która może być zestryfi4
PL 204 585 B1 kowana. Korzystnymi kwasami uronowymi czy jednostkami kwasu uronowego są następujące wolne lub zestryfikowane kwasy: kwas galakturonowy, kwas glukuronowy, kwas guluronowy, kwas iduronowy, kwas mannuronowy, kwas ryburonowy i kwas altruronowy, przy czym szczególnie korzystne są kwas galakturonowy i kwas glukuronowy.
Preparat według wynalazku zawiera co najmniej jeden określony węglowodan o działaniu przeciwadhezyjnym, czyli określony związek mający jednostkę kwasu uronowego na jednym z końców łańcucha. Jednakże preparat według wynalazku może również zawierać kilka węglowodanów o działaniu przeciwadhezyjnym mających na końcach łańcuchów jednostkę kwasu uronowego. Odpowiednim preparatem według wynalazku jest preparat zawierający mieszaninę wielu takich węglowodanów o działaniu przeciwadhezyjnym.
Węglowodan o działaniu przeciwadhezyjnym, w znaczeniu użytym w opisie, stanowi węglowodan z końcową jednostką kwasu uronowego, niezależnie od tego, czy ta jednostka kwasu uronowego zawiera podwójne wiązanie czy nie. Innymi słowy, określenie węglowodany o działaniu przeciwadhezyjnym oznacza ogół węglowodanów zawierających jednostki kwasu uronowego z podwójnym wiązaniem oraz te węglowodany, które zawierają jednostki kwasu uronowego, ale nie mają podwójnego wiązania. Zasadnicza myśl wynalazcza przejawia się w zastosowaniu węglowodanów o działaniu przeciwadhezyjnym charakteryzujących się minimalną zawartością jednostek kwasu uronowego z podwójnym wią zaniem.
Węglowodany o działaniu przeciwadhezyjnym mogą charakteryzować się określonym stopniem polimeryzacji, który ogólnie, a także w opisie, określa się skrótem SP. Jednakże występujące węglowodany o działaniu przeciwadhezyjnym mają zazwyczaj różny SP, przy czym istnieje również możliwość różnorodnego zestawiania węglowodanów o działaniu przeciwadhezyjnym o określonym stopniu polimeryzacji czyli SP. Innymi słowy, preparat według wynalazku zawiera co najmniej jeden węglowodan określonego rodzaju o działaniu przeciwadhezyjnym mający na jednym z końców łańcucha jednostkę kwasu uronowego. Oczywiście ten rodzaj węglowodanu ma określony SP. Co więcej, istnieje możliwość zastosowania wielu węglowodanów o działaniu przeciwadhezyjnym o różnej budowie, mających jednakowy SP. Ponadto istnieje możliwość zastosowania węglowodanów o działaniu przeciwadhezyjnym o różnych SP, przy czym można zastosować jeden lub więcej rodzajów węglowodanów o działaniu przeciwadhezyjnym o danym stopniu polimeryzacji.
Definicja węglowodanów o działaniu przeciwadhezyjnym określonych szczegółowo powyżej, zawierających jednostkę kwasu uronowego na jednym końcu łańcucha, nie odnosi się do charakteru innych jednostek cukrowych lub jednostek monomerowych, z których składają się te węglowodany, z tym wyjątkiem, że węglowodan o działaniu przeciwadhezyjnym zawiera jedną pojedynczą jednostkę (stopień polimeryzacji = SP 1), to znaczy jedną jednostkę kwasu uronowego. Gdy węglowodan o działaniu przeciwadhezyjnym charakteryzuje się SP 1, zawiera tylko jedną jednostkę kwasu uronowego tego rodzaju. W przypadku, gdy węglowodan o działaniu przeciwadhezyjnym charakteryzuje się SP 2 lub wyższym, wtedy inne jednostki cukrowe połączone z jednostką kwasu uronowego mogą charakteryzować się dowolnymi pożądanymi cechami.
- 100% obecnych jednostek kwasu uronowego w węglowodanach powinna zawierać wiązania podwójne. Zatem wskazanie ilości w % odnosi się do liczby jednostek kwasu uronowego obecnych in toto, mających podwójne wiązanie na jednym z końców węglowodanów z takimi jednostkami kwasu uronowego, w odniesieniu do sumy jednostek kwasu uronowego z podwójnym wiązaniem i ewentualnie obecnych jednostek kwasu uronowego bez podwójnego wiązania na jednym z końców łańcucha węglowodanu o działaniu przeciwadhezyjnym lub węglowodanów o działaniu przeciwadhezyjnym.
Jednostkę kwasu uronowego obecną na jednym końcu łańcucha węglowodanu o działaniu przeciwadhezyjnym nazywa się tu także końcową jednostką kwasu uronowego.
Węglowodany o działaniu przeciwadhezyjnym mające zastosowanie według wynalazku, cechujące się obecnością jednostki kwasu uronowego na jednym końcu łańcucha, mogą cechować się obecnością nieredukującej jednostki cukrowej, a także redukującej jednostki cukrowej na drugim końcu (w przypadku łańcucha nie rozgałęzionego). Jak podano pwyżej, korzystnie 10 - 100% węglowodanów o działaniu przeciwadhezyjnym cechujących się obecnością końcowej jednostki kwasu uronowego ma taką redukującą jednostkę cukrową na drugim końcu (przy łańcuchu prostym) lub na jednym z innych końców (w przypadku ł a ń cucha rozgałęzionego). Innymi sł owy, 10 - 100% koń cowych jednostek kwasu uronowego znajduje się na końcu nieredukującym. Zatem nawet wszystkie obecne końcowe jednostki kwasu uronowego mogą znajdować się na końcu nieredukującym.
PL 204 585 B1
Jak wspomniano powyżej, 50 - 100% podwójnych wiązań znajduje się pomiędzy atomem C4 i C5 końcowych jednostek kwasu uronowego. W tym przypadku również wskazanie wartości w % odnosi się do liczby podwójnych wiązań, niezależnie od SP węglowodanów o działaniu przeciwadhezyjnym i jednostek cukrowych tworzących te węglowodany. Wykrywanie wiązań podwójnych, a zatem końcowych jednostek kwasu uronowego mających takie podwójne wiązanie, można przeprowadzić spektroskopowo przy długości fali 235 nm, z użyciem molowego współczynnika ekstynkcji 5500 l/mol cm, patrz TP Kravtchenko, I. Arnould, AGJ Voragen & W. Polnik Carbohydr. Polymer 1992, 19, 237-242.
Oznaczenie węglowodanów o końcu redukującym przeprowadza się jodometrycznie według opisu zawartego w Analytical Chemistry of Carbohydrates, H. Scherz, G. Bonn, red., Thieme Organic Chemistry Monograph Series, Stuttgart, New York, Thieme Publishers 1998, strona 32. Węglowodany wyłącznie o nieredukujących końcach można oznaczyć zwykłymi metodami analitycznymi takimi jak osmometria, spektrometria masowa (np. MALDI-MS, ESI-MS), chromatografia (np. GPC, HPAEC, HPLC) oraz elektroforeza kapilarna lub poprzez połączenie tych metod.
Węglowodany o działaniu przeciwadhezyjnym mające zastosowanie według wynalazku mogą cechować się, obok obecności końcowych jednostek kwasu uronowego i końca nieredukującego, tym, że np. koniec redukujący może następnie zostać przeprowadzony w koniec nieredukujący. Można to osiągnąć np. poprzez utlenienie, redukcję, a także poprzez przyłączanie do końca redukującego innych cząsteczek. Wśród tych innych cząsteczek można wymienić przykładowo białka, lipidy i polimery syntetyczne, a w wyniku ich połączenia otrzymuje się (neo)glikokoniugaty. Ta późniejsza modyfikacja końca redukującego nie wpływa na działanie węglowodanów o działaniu przeciwadhezyjnym mających zastosowanie według wynalazku. Węglowodany o działaniu przeciwadhezyjnym można również unieruchamiać na znanych nośnikach poprzez „były koniec redukujący, np. na zwykłym nośniku.
Gdy 10 - 100% obecnych końcowych jednostek kwasu uronowego ma podwójne wiązanie, oczywiście oznacza to również, iż 0 - 90% obecnych końcowych jednostek kwasu uronowego nie ma takiego podwójnego wiązania. Korzystnie, 10 - 50% obecnych końcowych jednostek kwasu uronowego węglowodanu o działaniu przeciwadhezyjnym lub węglowodanów o działaniu przeciwadhezyjnym zawiera takie podwójne wiązanie.
W szczególności nieoczekiwanie odkryto, iż w odróżnieniu do informacji zawartych we wspomnianej na wstępie publikacji WO 95/07084, ani stopień polimeryzacji, ani też stopień metylowania nie odpowiadają za przeciwdziałanie adhezji, nawet jeżeli niektóre opisane w tej publikacji węglowodany mają ewentualnie takie działanie. Natomiast węglowodany zawierające końcową jednostkę kwasu uronowego z podwójnym wiązaniem wykazują znaczące działanie przeciwdziałające adhezji. Takich węglowodanów o działaniu przeciwadhezyjnym, a zwłaszcza tych, które zawierają końcowe jednostki kwasu uronowego z podwójnym wiązaniem znajdującym się pomiędzy atomem C4 a C5, nie otrzymuje się zgodnie z ujawnieniem wspomnianej publikacji WO 95/07084, co zostanie opisane bardziej szczegółowo poniżej.
Gdy zgodnie z wynalazkiem rozważa się zastosowanie węglowodanu o działaniu przeciwadhezyjnym o określonym stopniu polimeryzacji, to wówczas może chodzić o jeden, pojedynczy węglowodan o działaniu przeciwadhezyjnym. Jednakże można też stosować kilka węglowodanów o działaniu przeciwadhezyjnym mających różną budowę, których cechami wspólnymi są, z jednej strony, dany stopień polimeryzacji, a z drugiej strony występowanie końcowej jednostki kwasu uronowego.
Korzystnie preparat według wynalazku zawiera nie jeden lub kilka węglowodanów o działaniu przeciwadhezyjnym o danym SP, lecz kilka węglowodanów o działaniu przeciwadhezyjnym o różnym stopniu polimeryzacji. Węglowodany o działaniu przeciwadhezyjnym stosowane zgodnie z wynalazkiem korzystnie charakteryzują się stopniem polimeryzacji od 2 do 40, a zwłaszcza od 2 do 10, przy czym maksymalny SD wynosi 100. Korzystnie stosuje się mieszaniny węglowodanów o działaniu przeciwadhezyjnym o łańcuchach różnej długości. Także w tym przypadku można stosować tylko jeden rodzaj albo kilka rodzajów węglowodanów lub dowolną większą liczbę rodzajów węglowodanów o działaniu przeciwadhezyjnym z wę glowodanem o dział aniu przeciwadhezyjnym o okreś lonej dł ugości łańcucha lub danym stopniu polimeryzacji.
Węglowodany o działaniu przeciwadhezyjnym mające końcową jednostkę kwasu uronowego znajdującą się zwłaszcza przy końcu nieredukującym i zawierającą podwójne wiązanie, wykazują zwiększone działanie przeciwadhezyjne. Te węglowodany o działaniu przeciwadhezyjnym określa się w opisie również jako węglowodany nienasycone.
PL 204 585 B1
Stosowane zgodnie z wynalazkiem węglowodany o działaniu przeciwadhezyjnym, a zatem i wę glowodany nienasycone o dział aniu przeciwadhezyjnym moż na otrzymać np. poprzez rozszczepianie enzymatyczne lub chemiczne węglowodanów kwasowych, a korzystnie węglowodanów zawierających kwas uronowy, w sposób zapewniający otrzymanie wskazanej zawartości jednostek kwasu uronowego z podwójnym wiązaniem. Korzystnie można stosować następujące węglowodany wyjściowe: pektyny, pektany, alginiany, chondroityny, kwasy hialuronowe, heparyny, heparany, węglowodany bakteryjne i inne węglowodany zawierające kwas uronowy. Korzystnymi w tym przypadku surowcami są rośliny i/lub części roślin (takich jak marchew, owoce cytrusowe, buraki i jabłka, patrz C. Rolin, BU Nielsen & PE Glahn w Polysaccharides, red. S. Dimitriu, Marcel Dekker New York, 1998). Można również stosować algi, tkankę zwierzęcą i produkty bakteryjne.
Gdy nienasycone węglowodany o działaniu przeciwadhezyjnym wytwarza się poprzez rozszczepianie chemiczne, to wówczas należy je przeprowadzić tak, aby wprowadzić wiązanie podwójne na drodze β-eliminacji, np. rozszczepienie pektyn prowadzi się w warunkach obojętnych lub słabo zasadowych, patrz MJH Keijbets & W. Pilnik Carbohydr. Res. 1974, 33, 359-362.
Rozkład enzymatyczny prowadzi się zwłaszcza z użyciem liaz (takich jak liazy pektynowe lub pektanowe) albo preparatów enzymatycznych zawierających liazy.
W przypadku rozkładu chemicznego prowadzi się go w warunkach obojętnych lub zasadowych tak, aby otrzymać żądaną zawartość podwójnych wiązań. Przez odpowiedni dobór innych parametrów, takich jak temperatura, pH i stężenie buforu, można również wpływać na stopień estryfikacji grupy karboksylowej i/lub hydroksylowej. Przy wyższym stopniu estryfikacji zastosowanych związków wyjściowych (np. w przypadku pektyn), stosowane według wynalazku węglowodany o działaniu przeciwadhezyjnym, a zatem i węglowodany nienasycone o działaniu przeciwadhezyjnym, można podobnie otrzymać poprzez rozszczepianie prowadzone w środowisku słabego kwasu.
Na działanie przeciwadhezyjne nienasyconych węglowodanów o działaniu przeciwadhezyjnym ma wpływ obecność estrów metylowych grup karboksylowej, jak również także estrów acetylowych, np. przy atomie C-2 i/lub C-3 kwasów uronowych. Odnosi się to zwłaszcza do kwasów galaktouronowych z pektyn. Stopień metylowania wynosi 20 - 50%, zaś stopień acetylowania korzystnie wynosi 20 - 75%, a zwłaszcza 20 - 50%.
Jak zaznaczono wcześniej, podwójne wiązanie jednostek kwasu uronowego znajdujących się w szczególności przy końcu nieredukującym ma szczególne znaczenie w przypadku mieszaniny węglowodanów o działaniu przeciwadhezyjnym, korzystnie stosowanych według wynalazku. Inne jednostki cukrowe przyłączone do tej jednostki kwasu uronowego zawierającej podwójne wiązanie lub nawet bez takiego podwójnego wiązania, mogą stanowić jednostki węglowodanowe wyłącznie o charakterze kwasowym, jednostki węglowodanowe wyłącznie o charakterze obojętnym lub mieszaniny jednostek węglowodanowych o charakterze kwasowym i obojętnym. Zatem jednostki węglowodanowe o charakterze obojętnym również wpływają na działanie przeciwadhezyjne nienasyconych węglowodanów o działaniu przeciwadhezyjnym. Dotyczy to zatem zasadniczo ramnozy, arabinozy, galaktozy, ksylozy, glukozy, fukozy i apiozy, które z kolei można łączyć z resztami feroilowymi i substancjami fenolowymi. Odnosi się to zwłaszcza do pektyn. Udział jednostek węglowodanowych o charakterze obojętnym wynosi zatem korzystnie maksymalnie 50%, a szczególnie 0 - 30%.
Działanie przeciwadhezyjne stosowanego węglowodanu o działaniu przeciwadhezyjnym lub stosowanej mieszaniny węglowodanów o działaniu przeciwadhezyjnym nie zależy od stężania w produkcie końcowym, a raczej od podanej ilości. Zatem preparat według wynalazku może składać się wyłącznie z węglowodanu o działaniu przeciwadhezyjnym lub mieszaniny węglowodanów o działaniu przeciwadhezyjnym. W tym celu preparat przykładowo formułuje się w postaci tabletki lub podaje się jako dodatek do środków spożywczych. Oczywiście w przypadku preparatu farmaceutycznego można zastosować zwykłe farmakologicznie tolerowane nośniki, rozcieńczalniki i/lub środki pomocnicze. Takie węglowodany o działaniu przeciwadhezyjnym można również dodawać do dowolnych pożądanych środków spożywczych lub preparatów farmaceutycznych zawierających inne składniki. W przypadku środków spożywczych mogą to być tłuszcze, białka, minerały, pierwiastki śladowe, witaminy i inne substancje przeznaczone do produkcji artykułów spożywczych. Ponadto możliwe jest zgodnie z wynalazkiem zastosowanie węglowodanów o działaniu przeciwadhezyjnym w połączeniu z innymi węglowodanami o dowolnych pożądanych właściwościach.
Jak podano powyżej, tymi innymi węglowodanami są prebiotyczne mieszaniny węglowodanów z publikacji WO 00/08948 międzynarodowego zgłoszenia o numerze PCT/EP99/05878, przy czym stosuje się prebiotyczną mieszaninę węglowodanów dwóch różnych, zasadniczo rozpuszczalnych
PL 204 585 B1 składników węglowodanowych A i B, które pozostają nie strawione w przewodzie żołądkowo-jelitowym i osiągają jelito grube w stanie nie zaabsorbowanym, przy czym składnik węglowodanowy A składa się z co najmniej jednego monosacharydu lub co najmniej jednego oligosacharydu (disacharydu do heksasacharydu) lub z mieszaniny dwóch lub kilku tych sacharydów, a składnik węglowodanowy B składa się z polisacharydu (od heptasacharydu w górę) lub mieszaniny dwóch lub kilku polisacharydów, przy czym składnik węglowodanowy A = 5 do 95% wagowych, a składnik węglowodanowy B = 5 do 95% wagowych sumy składników węglowodanowych A + B (= 100% wagowych), przy czym co najmniej 80% wagowych węglowodanów/sacharydów składnika węglowodanowego A i B jest prebiotycznie czynnych. Jednakże dla celów wynalazku składnik węglowodanowy A i składnik węglowodanowy B mogą stanowić jedynie węglowodany niebędące węglowodanami o działaniu przeciwadhezyjnym zawierającymi kwas uronowy. W związku z tym składników A i B nie definiuje się jako węglowodanów o działaniu przeciwadhezyjnym. Węglowodany tworzące składnik węglowodanowy A i składnik węglowodanowy B określa się poniżej dla uproszczenia jako węglowodany prebiotyczne pomimo, iż jedynie pewna część tych węglowodanów jest właściwie prebiotycznie czynna.
Co najmniej 80% wagowych węglowodanów zwanych prebiotycznymi lub sacharydów składających się na sumę składników węglowodanowych A i B jest prebiotycznie czynna. Korzystnie co najmniej 80% wagowych węglowodanów określanych jako prebiotyczne, stanowiących składnik węglowodanowy A, a także co najmniej 80% wagowych tych stanowiących składnik węglowodanowy B jest prebiotycznie czynna. Innymi słowy w każdym przypadku korzystnie co najmniej 80% wagowych węglowodanów lub sacharydów określanych jako prebiotyczne, stanowiących składniki węglowodanowe A i B, musi osiągnąć jelito grube w postaci niestrawionej (a zatem w postaci nie absorbowalnej w jelicie cienkim). Innymi słowy, węglowodany lub sacharydy składników węglowodanowych A i B nie ulegają absorpcji i trawieniu w przewodzie żołądkowo-jelitowym, zarówno w żołądku, jak i w jelicie cienkim, osiągając w stanie nienaruszonym jelito grube.
Poprzez rozpuszczalne węglowodany składników węglowodanowych A i B rozumie się te węglowodany, które tworzą w sensie fizycznym jednorodny roztwór w wodzie w stężeniu wynoszącym co najmniej 1 g/litr w temperaturze pokojowej (np. według Roempps Chemie Lexikon).
Udział nieprebiotycznie czynnych węglowodanów lub sacharydów w składnikach węglowodanowych A i B wynosi maksymalnie 20% wagowych. Wśród tych węglowodanów lub sacharydów mogą znajdować z kolei te, które wprawdzie są rozpuszczalne, ale mogą być wydalone w postaci niestrawionej. Węglowodany te mogą powodować działanie o charakterze fizycznym przejawiające się zwiększeniem objętości kału, a także działanie polegające na wiązaniu wody.
Korzystnie prebiotyczne węglowodany/sacharydy, stanowiące składnik węglowodanowy A mają inną budowę niż prebiotyczne węglowodany/sacharydy stanowiące składnik węglowodanowy B. Ponadto korzystnie co najmniej 80% wagowych prebiotycznych węglowodanów/sacharydów składnika węglowodanowego A i B, stanowią te, które faworyzują bakterie kwasu mlekowego i/lub są bifidogenne. Procent wagowy składnika węglowodanowego A jest w tym przypadku korzystnie wyższy niż procent wagowy składnika węglowodanowego B. Składnik węglowodanowy A korzystnie stanowi 95 - 60% wagowych, a zwłaszcza około 90% wagowych, podczas gdy składnik węglowodanowy B stanowi korzystnie 5 - 40% wagowych, a zwłaszcza około 10% wagowych, przy czym A + B = 100% wagowych. Prebiotyczne węglowodany/sacharydy składników węglowodanowych A i B w szczególności nie zawierają jakichkolwiek jednostek glukozy przy wiązaniu α1-4 i/lub α1-6. Prebiotyczne węglowodany/sacharydy składnika węglowodanowego B składają się w tym przypadku korzystnie z maksymalnie do 100 jednostek monosacharydowych.
Ponadto korzystnie co najmniej 60% wagowych, a zwłaszcza 80 - 100% wagowych prebiotycznych węglowodanów/sacharydów składnika węglowodanowego A należy do grupy galaktooligosacharydów, a co najmniej 60% wagowych, a zwłaszcza 80 - 100% wagowych prebiotycznych węglowodanów/sacharydów składnika węglowodanowego B należy do grupy fruktopolisacharydów.
Jak podano powyżej, w przypadku zastosowania takiej prebiotycznej mieszaniny węglowodanów w preparatach według wynalazku, stosunek wagowy węglowodanu(-ów) o działaniu przeciwadhezyjnym do prebiotycznej mieszaniny węglowodanów wynosi korzystnie od 1:99 do 99:1, zwłaszcza od 1:10 do 10:1, a w szczególności około 1:1.
Ponadto obok węglowodanów o działaniu przeciwadhezyjnym i ewentualnie prebiotycznych mieszanin węglowodanów, w preparatach według wynalazku mogą być również obecne dodatkowe zwykle stosowane węglowodany dowolnego rodzaju. W tym przypadku można stosować węglowodany nierozpuszczalne, rozpuszczalne, jak też węglowodany ulegające trawieniu, zwykle stosowane
PL 204 585 B1 węglowodany służące głównie do celów odżywczych (np. skrobię, maltodekstrynę, laktozę i sacharozę) lub mieszaniny jednego lub kilku takich węglowodanów. Udział węglowodanów o działaniu przeciwadhezyjnym stanowi w tych przypadkach korzystnie 0,1 - 30% wagowych, a zwłaszcza 1 - 10% wagowych.
Dzięki zastosowaniu oligosacharydów o działaniu przeciwadhezyjnym substancje patogenne nie przyłączają się do komórek ssaka, względnie już przyłączone patogeny ulegają oddzieleniu. Zastosowanie dodatku prebiotycznych oligosacharydów umożliwia eliminację dysfunkcji flory jelit często będącej skutkiem zetknięcia z patogenami. Ponadto patogeny znajdujące się w innych miejscach poza przewodem żołądkowo-jelitowym, np. bytujące w obrębie przewodu moczowo-płciowego, dróg oddechowych, układu krwionośnego i w skórze, są zwalczane dzięki działaniu ustrojowemu zrównoważonej flory jelit.
Biorąc pod uwagę, iż adhezja patogenów jest koniecznym warunkiem wstępnym dla zakażalności lub toksyczności względem wszystkich komórek organizmu ssaka, stosowany zgodnie z wynalazkiem węglowodan o działaniu przeciwadhezyjnym może być stosowany w celu zapobiegania lub zmniejszania infekcji lub uszkodzeń nie tylko w obrębie przewodu żołądkowo-jelitowego, ale także we wszystkich komórkach.
Preparaty według wynalazku i zawarte w nich węglowodany o działaniu przeciwadhezyjnym znajdują zastosowanie do zapobiegania lub zmniejszania adhezji patogenów do komórek eukariotycznych, a zwłaszcza komórek ssaków. Węglowodany te stosuje się zwłaszcza do leczenia zakażeń przewodu żołądkowo-jelitowego, układu krwionośnego, dróg oddechowych, przewodu moczowo-płciowego i przewodu nosowo-gardłowego, jak również do leczenia uszkodzeń komórek przewodu żołądkowo-jelitowego, układu krwionośnego, dróg oddechowych, przewodu moczowo-płciowego i przewodu nosowo-gardł owego spowodowanych przez toksyny lub kationy metali ciężkich. Podawane węglowodany o działaniu przeciwadhezyjnym znajdują zastosowanie do wytwarzania preparatu dietetycznego lub farmaceutycznego dla celów wspomnianego leczenia.
Należy zaznaczyć, że zastosowanie to nie ogranicza się do podawanych dojelitowo środków spożywczych lub preparatów farmaceutycznych. Stosowane według wynalazku węglowodany o działaniu przeciwadhezyjnym można bowiem stosować również jako substancje czynne preparatów farmaceutycznych podawanych drogą inną niż dojelitowa. W odniesieniu do preparatów według wynalazku można stosować produkty farmaceutyczne podawane inną drogą niż dojelitowo.
Ilość podawanych węglowodanów o działaniu przeciwadhezyjnym stosowanych zgodnie z wynalazkiem, a co za tym idzie suma węglowodanów z końcową jednostką kwasu uronowego bez podwójnego wiązania oraz węglowodanów również zawierających końcową jednostkę kwasu uronowego, ale z podwójnym wiązaniem (węglowodanów nienasyconych), gdy 10 - 100% obecnych końcowych jednostek kwasu uronowego zawiera takie podwójne wiązanie, wynosi co najmniej 8 mg/kg masy ciała na dobę, korzystnie 8-20 mg/kg masy ciała na dobę, a zwłaszcza około 10 mg/kg masy ciała na dobę. To wskazanie dotyczy zwłaszcza samych korzystnych nienasyconych węglowodanów o działaniu przeciwadhezyjnym.
W przypadku wszystkich zakresów podanych w zgł oszeniu, przykł adowo podanych w % lub mg, poprzez podanie tychże zakresów są tu ujawnione i zastrzeżone wszystkie wartości pośrednie, to jest wszystkie wartości znajdujące się pomiędzy wskazanymi wartościami granicznymi, a także wszystkie węższe zakresy zawierające się we wskazanych zakresach. Wskazanie 8 - 20 mg/kg odnosi się zatem do wszystkich wartości pośrednich, a zwłaszcza wartości w postaci liczb całkowitych, np. 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 mg/kg. Wskazanie zakresu 10 - 100% stanowi zatem jedynie skrótowe oznaczenie wszystkich możliwych wartości pośrednich, a zwłaszcza wartości w postaci liczb całkowitych 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98 i 99%. Odnosi się to przykładowo do określeń wyrażonych w % dla zawartości procentowej jednostek kwasu uronowego zawierających podwójne wiązanie. Powyższe oznaczenie obejmuje i ujawnia również wszystkie możliwe węższe zakresy wartości. Analogicznie odnosi się to również do wszystkich wskazań zakresów dotyczących % wagowych, SP lub innych jednostek.
W poniż szych przykł adach opisano korzystne preparaty wed ł ug wynalazku. Przykł ady 1-7 dotyczą wytwarzania węglowodanów o działaniu przeciwadhezyjnym, zawierających co najmniej 10% jednostek kwasu uronowego zawierających podwójne wiązanie. Produkty otrzymane w tym przypadku
PL 204 585 B1 stanowią preparaty składające się wyłącznie z węglowodanów o działaniu przeciwadhezyjnym. W przykładach 8 i 13 opisano mieszaniny węglowodanów o działaniu przeciwadhezyjnym i mieszaniny prebiotycznych węglowodanów, w różnych stosunkach wagowych.
P r z y k ł a d 1 (rozkład enzymatyczny) g pektyny GENU USP/100 (Hercules Co., Kopenhaga, Dania) rozpuszczono w 1 litrze 50 mM buforu NaOAc (pH 5,0). Do tego roztworu dodano 10 ml roztworu liazy pektynowej (Sigma, Deisenhofen). Reakcję konwersji prowadzono w 40°C przez 24 godziny. Reakcję przerwano poprzez ogrzewanie w 100°C przez 10 minut. Enzym i pektynę, która nie uległa przemianie, usunięto przez sączenie przez membranę odcinającą masę cząsteczkową 50 kDa. Przesącz następnie zliofilizowano.
P r z y k ł a d 2 (rozkład chemiczny) g pektyny GENU USP/100 (Hercules Co., Kopenhaga, Dania) rozpuszczono w 1 litrze 0,2 M buforu węglanu NH3 (pH 6,8) i ogrzewano przez 8 godzin w 80°C. Otrzymane oligogalakturonidy wytrącono w postaci soli metalu (np. baru), przesączono, przemyto, wysuszono, przeprowadzono w wolny kwas za pomocą wymieniacza jonowego DOWEX-50 w postaci H+ i zliofilizowano.
P r z y k ł a d 3 (rozkład enzymatyczny) g pektyny Laboron X-77 A (C.C.A. Klimmeck, Bad Zwischenahn) rozpuszczono w 1 litrze 50 mM buforu octanu sodowego (pH 4,5). Proces trawienia przeprowadzono przy użyciu 1 ml roztworu liazy pektynowej (Gist-Brocades Co., Seclin, Francja) w 45°C przez 24 godziny. Reakcję przerwano poprzez ogrzewanie w 95°C przez 5 minut. Enzym i pektynę, która nie uległa przemianie, usunięto drogą filtracji przez żel BioGel P2 lub TosoHaas HW 40 S. Frakcję oligosacharydów następnie zliofilizowano.
P r z y k ł a d 4 (rozkład enzymatyczny) g pektyny Gruenband (Obipektin, Bischofszell, Szwajcaria) rozpuszczono w 1 litrze 50 mM buforu octanu sodu (pH = 4,5). Dodano 2 ml Pectinex 3 XL (Novo Nordisk Co., Dittingen, Szwajcaria). Roztwór ogrzewano w 50°C przez 24 godziny. Reakcję zatrzymano poprzez ogrzewanie w 95°C przez 5 minut. Powstał e oligogalakturonidy wytrą cono etanolem, przemyto i wysuszono.
P r z y k ł a d 5 (rozkład chemiczny) g pektyny Gruenband (Obipektin, Bischofszell, Szwajcaria) rozpuszczono w 1 litrze 0,1 M buforu fosforanu sodu (pH 6,8) i ogrzewano w 90°C przez 1 godzinę. Uwolnione oligogalakturonidy wytrącono etanolem, przemyto i wysuszono.
P r z y k ł a d 6 (rozkład chemiczny) g pektyny GENU USP/100 (Hercules Co., Kopenhaga, DK) rozpuszczono w 1 litrze 0,1 M buforu fosforanu sodu (pH 6,8) i ogrzewano w 95°C przez 1 godzinę. Polimery długołańcuchowe wytrącono kwasem chlorowodorowym przy pH 2 i usunięto poprzez wirowanie. Supernatant zawierający oligogalakturonidy zliofilizowano.
P r z y k ł a d 7 (rozkład enzymatyczny) g alginianu rozpuszczono w 1 litrze 50 mM buforze NaAc (pH 4,6). Do tego roztworu dodano 10 ml roztworu liazy alginianowej. Rozkład prowadzono w 40°C przez 24 godziny. Reakcję przerwano przez ogrzewanie w 100°C przez 10 minut. Enzym i alginian, który nie uległ przemianie, usunięto przez sączenie przez membranę odcinającą masę cząsteczkową 50 kDa. Przesącz następnie zliofilizowano.
P r z y k ł a d y 8 do 13
W celu wytworzenia preparatu zawierającego obok węglowodanów o działaniu przeciwadhezyjnym także węglowodany prebiotyczne należy wykonać podane poniżej czynności.
Przed suszeniem 10 g oligogalakturonidów wytworzonych przez rozkład enzymatyczny według któregokolwiek z przykładów 1, 3, 4 i/lub 7, albo wytworzonych przez rozkład chemiczny według któregokolwiek z przykładów 2, 5 i/lub 6, domieszano i zmieszano z 10 g prebiotycznej mieszaniny węglowodanów składającej się z 9 części galaktooligosacharydów (np. Elixor, Borculo Co. i Oligomate, Yakult Co.) i 1 części wielkocząsteczkowej inuliny (np. Raftiline HP, Orafti Co. lub Frutafit TEX lub EXL., Sensus Co. lub Fibruline LC HAT, Cosucra Co.), w proporcjach podanych w poniższej tabeli.
PL 204 585 B1
Przykł ad Oligogalakturonidy | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 |
Rozkład enzymatyczny | 10 g | 10 g | 90 g | |||
Rozkład chemiczny | 10 g | 10 g | 90 g | |||
Mieszanina prebiotyczna | 10 g | 10 g | 90 g | 90 g | 10 g | 10 g |
Zamiast wyżej wymienionej prebiotycznej mieszaniny węglowodanów, galaktooligosacharydów i inuliny, można również stosować mieszaniny węglowodanów składające się z następujących składników:
α-Galaktooligosacharydy i inulina, β-galaktooligosacharydy i galaktomannany, fruktooligosacharydy i galaktomannany, fruktooligosacharydy i arabinogalaktany, β-galaktooligosacharydy i arabinogalaktany, jak również ksylooligosacharydy i galaktomannany.
Claims (13)
1. Preparat farmaceutyczny lub dietetyczny zawierający węglowodan o działaniu przeciwadhezyjnym lub kilka węglowodanów o działaniu przeciwadhezyjnym zawierający/zawierających na jednym z jego/ich końców, jednostkę kwasu uronowego, a zatem końcową jednostkę kwasu uronowego, przy czym te węglowodany o działaniu przeciwadhezyjnym mają maksymalny stopień polimeryzacji SP wynoszący 100, 10 - 100% obecnych końcowych jednostek kwasu uronowego tych węglowodanów o działaniu przeciwadhezyjnym zawiera podwójne wiązanie, 50 - 100% podwójnych wiązań znajduje się pomiędzy atomem C4 i C5 końcowych jednostek kwasu uronowego, znamienny tym, że stopień estryfikacji metanolem tych węglowodanów o działaniu przeciwadhezyjnym wynosi 20 - 50%.
2. Preparat farmaceutyczny lub dietetyczny według zastrz. 1, znamienny tym, że 10 - 100% węglowodanów o działaniu przeciwadhezyjnym zawierających końcową jednostkę kwasu uronowego zawiera koniec redukujący i ma końcową jednostkę kwasu uronowego na drugim końcu łańcucha.
3. Preparat farmaceutyczny lub dietetyczny według zastrz. 1 albo 2, znamienny tym, że 10 - 50% obecnych końcowych jednostek kwasu uronowego węglowodanów o działaniu przeciwadhezyjnym zawiera podwójne wiązanie.
4. Preparat farmaceutyczny lub dietetyczny według zastrz. 1 albo 2 albo 3, znamienny tym, że zawiera kilka węglowodanów o działaniu przeciwadhezyjnym z końcową jednostką kwasu uronowego, o różnym stopniu polimeryzacji.
5. Preparat farmaceutyczny lub dietetyczny według zastrz. 1 albo 2, albo 3 albo 4, znamienny tym, że węglowodany o działaniu przeciwadhezyjnym mają stopień polimeryzacji SP wynoszący 2 - 40, a zwłaszcza 2-10.
6. Preparat farmaceutyczny lub dietetyczny według zastrz. 1 albo 2, albo 3, albo 4 albo 5, znamienny tym, że węglowodany o działaniu przeciwadhezyjnym zawierające końcową jednostkę kwasu uronowego można otrzymać z węglowodanów zawierających kwas uronowy przez ich poddanie chemicznemu lub enzymatycznemu rozszczepieniu w taki sposób, iż otrzymuje się określoną zawartość końcowych jednostek kwasu uronowego zawierających wiązanie podwójne.
7. Preparat farmaceutyczny lub dietetyczny według zastrz. 1 albo 2, albo 3, albo 4, albo 5 albo 6, znamienny tym, że zawartość opisanych w poprzednich zastrzeżeniach węglowodanów o działaniu przeciwadhezyjnym w obojętnych jednostkach cukrowych wynosi maksymalnie 50%, a zwłaszcza 0 - 30%.
8. Preparat farmaceutyczny lub dietetyczny według zastrz. 1 albo 2, albo 3, albo 4, albo 5, albo 6 albo 7, znamienny tym, że obok węglowodanu/węglowodanów o działaniu przeciwadhezyjnym zawiera prebiotyczną mieszaninę węglowodanów złożoną z dwóch różnych, zasadniczo rozpuszczalnych składników węglowodanowych A i B, które pozostają nie strawione w przewodzie żołądkowo-jelitowym i osiągają jelito grube w stanie niezaabsorbowanym, przy czym składnik węglowodanowy A składa się z co najmniej jednego monosacharydu lub co najmniej jednego oligosacharydu (disacharydu do heksasacharydu) lub z mieszaniny dwóch lub większej liczby tych sacharydów, a składnik węglowodanowy B składa się z polisacharydu (od heptasacharydu w górę) lub mieszaniny dwóch lub większej liczby polisacharydów, przy czym składnik węglowodanowy A = 5 - 95% wagowych, a składnik węglowodanowy B = 5 - 95% wagowych sumy składników węglowodanowych A + B (= 100% waPL 204 585 B1 gowych), przy czym co najmniej 80% wagowych węglowodanów/sacharydów składnika węglowodanowego A i B ma czynność prebiotyczną, a ponadto węglowodany stanowiące składnik węglowodanowy A i składnik węglowodanowy B nie stanowią węglowodanów o działaniu przeciwadhezyjnym określonych w zastrz. 1.
9. Preparat farmaceutyczny lub dietetyczny według zastrz. 8, znamienny tym, że stosunek wagowy węglowodanu o działaniu przeciwadhezyjnym/węglowodanów o działaniu przeciwadhezyjnym do prebiotycznej mieszaniny węglowodanów wynosi od 1:99 do 99:1, zwłaszcza od 1:10 do 10:1, a w szczególności około 1:1.
10. Preparat farmaceutyczny według zastrz. 1 albo 2, albo 3, albo 4, albo 5, albo 6, albo 7, albo 8 albo 9, znamienny tym, ż e zawiera zwykle stosowane farmaceutycznie dopuszczalne noś niki, rozcieńczalniki i/lub inne substancje pomocnicze.
11. Preparat dietetyczny według zastrz. 1 albo 2, albo 3, albo 4, albo 5, albo 6, albo 7, albo 8 albo 9, znamienny tym, że zawiera zwykle stosowane składniki spożywcze i składniki żywieniowe, w tym witaminy i pierwiastki ś ladowe.
12. Zastosowanie węglowodanów o działaniu przeciwadhezyjnym zdefiniowanych w zastrz. 1-7, zawierających końcową jednostkę kwasu uronowego, do leczenia zakażeń przewodu żołądkowo-jelitowego, układu krwionośnego, dróg oddechowych, przewodu moczowo-płciowego i przewodu nosowo-gardłowego oraz do leczenia uszkodzeń komórek przewodu żołądkowo-jelitowego, układu krwionośnego, dróg oddechowych, przewodu moczowo-płciowego i przewodu nosowo-gardłowego spowodowanych przez toksyny lub kationy metali ciężkich.
13. Zastosowanie według zastrz. 12, zgodnie z którym węglowodany o działaniu przeciwadhezyjnym stosuje się w ilości 8-20 mg/kg na dobę, a zwłaszcza około 10 mg/kg na dobę.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE10006989A DE10006989A1 (de) | 2000-02-16 | 2000-02-16 | Antiadhäsive Kohlenhydratmischung |
PCT/EP2001/001753 WO2001060378A2 (de) | 2000-02-16 | 2001-02-16 | Antiadhäsive kohlenhydrate |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
PL363272A1 PL363272A1 (pl) | 2004-11-15 |
PL204585B1 true PL204585B1 (pl) | 2010-01-29 |
Family
ID=7631150
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
PL363272A PL204585B1 (pl) | 2000-02-16 | 2001-02-16 | Preparat farmaceutyczny lub dietetyczny zawierający węglowodan(-y) o działaniu przeciwadhezyjnym i zastosowanie węglowodanów o działaniu przeciwadhezyjnym |
Country Status (26)
Country | Link |
---|---|
US (4) | US20030022863A1 (pl) |
EP (3) | EP2305270A1 (pl) |
JP (1) | JP4965043B2 (pl) |
CN (2) | CN1404395A (pl) |
AT (1) | ATE517628T1 (pl) |
AU (2) | AU2001246441B2 (pl) |
BR (1) | BR0108354B1 (pl) |
CA (2) | CA2765218A1 (pl) |
CY (1) | CY1111968T1 (pl) |
CZ (1) | CZ20022702A3 (pl) |
DE (1) | DE10006989A1 (pl) |
DK (1) | DK1267891T3 (pl) |
ES (1) | ES2370478T3 (pl) |
HK (1) | HK1053986A1 (pl) |
HU (1) | HUP0300409A3 (pl) |
IL (1) | IL151274A (pl) |
MX (1) | MXPA02007970A (pl) |
NO (2) | NO331735B1 (pl) |
NZ (1) | NZ520642A (pl) |
PL (1) | PL204585B1 (pl) |
PT (1) | PT1267891E (pl) |
RU (1) | RU2267324C2 (pl) |
SK (1) | SK288087B6 (pl) |
TR (1) | TR200202008T2 (pl) |
WO (1) | WO2001060378A2 (pl) |
ZA (1) | ZA200206177B (pl) |
Families Citing this family (44)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE19836339B4 (de) * | 1998-08-11 | 2011-12-22 | N.V. Nutricia | Kohlenhydratmischung |
DE10057976B4 (de) | 2000-11-22 | 2005-02-03 | Südzucker AG Mannheim/Ochsenfurt | Verfahren zur Herstellung von Pektinhydrolyseprodukten |
FR2831819B1 (fr) * | 2001-11-08 | 2004-09-03 | Rocher Yves Biolog Vegetale | Utilisation d'oligosaccharides dans des compositions cosmetiques ou dermatologiques pour stimuler l'adhesion de keratinocytes sur les proteines majeures de la jonction dermo-epidermique |
PL208669B1 (pl) * | 2002-08-30 | 2011-05-31 | Campina Bv | Środek pianotwórczy zawierający białko i środek uplastyczniający, jego zastosowanie i sposób wytwarzania środka pianotwórczego |
ES2309901T3 (es) * | 2003-10-24 | 2008-12-16 | N.V. Nutricia | Oligosacaridos inmunomoduladores. |
EP1597978A1 (en) * | 2004-05-17 | 2005-11-23 | Nutricia N.V. | Synergism of GOS and polyfructose |
US8252769B2 (en) | 2004-06-22 | 2012-08-28 | N. V. Nutricia | Intestinal barrier integrity |
EP1723951A1 (en) * | 2005-04-21 | 2006-11-22 | N.V. Nutricia | Nutritional supplement with oligosaccharides for a category of HIV patients |
PT1758469E (pt) * | 2004-06-22 | 2010-02-03 | Nutricia Nv | Melhoria da integridade da barreira nos doentes com vih com o uso de ácidos gordos |
EP1721611A1 (en) * | 2005-04-21 | 2006-11-15 | N.V. Nutricia | Nutritional supplement with oligosaccharides for a category of HIV patients |
EP1634599A1 (en) | 2004-08-20 | 2006-03-15 | N.V. Nutricia | Iimmune stimulatory infant nutrition |
PT1629850E (pt) | 2004-08-24 | 2007-08-14 | Nutricia Nv | Composição nutricional que compreende a administração de oligossacarídeos indigeríveis |
EP1871181B2 (en) * | 2005-04-21 | 2016-12-21 | N.V. Nutricia | Nutritional supplement for hiv patients |
EP1714562A1 (en) * | 2005-04-22 | 2006-10-25 | N.V. Nutricia | Process for drying uronic acid oligosaccharides |
EP1745705A1 (en) * | 2005-07-20 | 2007-01-24 | N.V. Nutricia | Process for preparing uronic acid oligosaccharides by extrusion |
GB2430881B (en) * | 2005-10-06 | 2010-10-13 | Ntnu Technology Transfer As | Oligoelectrolyte polyols for the treatment of mucosal hyperviscosity |
EP1776877A1 (en) | 2005-10-21 | 2007-04-25 | N.V. Nutricia | Method for stimulating the intestinal flora |
WO2007067033A1 (en) * | 2005-12-06 | 2007-06-14 | N.V. Nutricia | Composition containing oligosaccharides for the treatment/ prevention of infections |
GB0707096D0 (en) * | 2007-04-12 | 2007-05-23 | Ntnu Technology Transfer As | Method |
PT2268142T (pt) * | 2007-11-27 | 2017-06-02 | Algipharma As | Utilização de oligómeros alginados no combate aos biofilmes |
US8409651B2 (en) | 2007-12-05 | 2013-04-02 | N. V. Nutricia | High energy liquid enteral nutritional composition |
BRPI0820956B8 (pt) * | 2007-12-05 | 2018-01-16 | Nutricia Nv | composição nutricional enteral líquida esterilizada, método para produzir a composição, uso de uma composição nutricional, e, uso simultâneo ou seqüencial de caseína micelar e, opcionalmente, caseinato |
BRPI0820951A2 (pt) * | 2007-12-05 | 2014-12-23 | Nutricia Nv | Composição nutricional enteral líquida, e, método para fornecer nutrição a uma pessoa em necessidade da mesma |
WO2009113845A1 (en) | 2008-03-12 | 2009-09-17 | N.V. Nutricia | High protein liquid enteral nutritional composition |
WO2009075564A1 (en) | 2007-12-10 | 2009-06-18 | N.V. Nutricia | Paediatric fibre mixture |
WO2009096772A1 (en) * | 2008-02-01 | 2009-08-06 | N.V. Nutricia | Composition for stimulating natural killer cell activity |
EP2130440A1 (en) * | 2008-06-06 | 2009-12-09 | N.V. Nutricia | Inhibiting E. sakazakii growth |
WO2010002241A1 (en) * | 2008-06-30 | 2010-01-07 | N.V. Nutricia | Nutritional composition for infants delivered via caesarean section |
WO2010002242A1 (en) | 2008-07-02 | 2010-01-07 | N.V. Nutricia | Nutritional composition for improving muscle function and daily activity |
GB0904941D0 (en) | 2009-03-23 | 2009-05-06 | Ntnu Technology Transfer As | Composition |
GB0904942D0 (en) | 2009-03-23 | 2009-05-06 | Ntnu Technology Transfer As | Composition |
KR101758668B1 (ko) | 2009-06-03 | 2017-07-18 | 알지파마 에이에스 | 알기네이트 올리고머 및 항생제를 이용한 아시네토박터의 치료 방법 |
WO2010140877A1 (en) | 2009-06-05 | 2010-12-09 | N.V. Nutricia | Liquid enteral nutritional composition with a low monovalent metal ion content |
WO2011078654A1 (en) | 2009-12-24 | 2011-06-30 | N.V. Nutricia | Low-caloric high-protein nutritional composition for the stimulation of muscle protein synthesis |
WO2011112075A1 (en) | 2010-03-11 | 2011-09-15 | N.V. Nutricia | Controlling the texture of high-protein nutritional compositions comprising micellar casein |
WO2012005568A1 (en) | 2010-07-07 | 2012-01-12 | N.V. Nutricia | Nutritional composition for the stimulation of muscle protein synthesis |
WO2013012313A1 (en) | 2011-07-18 | 2013-01-24 | N.V. Nutricia | Use of a nucleotide for improving the heat stability of an aqueous micellar casein composition |
EP2811845B1 (en) | 2012-02-10 | 2015-12-09 | N.V. Nutricia | Maternal supplement to enhance immune system of an infant |
WO2013117234A1 (en) | 2012-02-10 | 2013-08-15 | N.V. Nutricia | Maternal composition for enhancing immune system |
WO2013129912A1 (en) | 2012-02-28 | 2013-09-06 | N.V. Nutricia | Energy-rich liquid nutritional composition having improved organoleptic properties |
US9314494B2 (en) | 2012-05-25 | 2016-04-19 | The United States Of America, As Represented By The Secretary Of Agriculture | Cranberry xyloglucan oligosaccharide composition |
CN105451578A (zh) | 2013-06-10 | 2016-03-30 | N·V·努特里奇亚 | 超重或肥胖成年人在体重减轻项目期间的肌肉保持 |
MA41020A (fr) | 2014-11-25 | 2017-10-03 | Evelo Biosciences Inc | Compositions probiotiques et prébiotiques, et leurs procédés d'utilisation pour la modulation du microbiome |
EP3370748B1 (en) | 2015-11-03 | 2022-06-08 | The Brigham and Women's Hospital, Inc. | Therapeutic microbiota for the treatment and/or prevention of food allergy |
Family Cites Families (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE3046414A1 (de) * | 1980-12-10 | 1982-07-29 | Thiele Forschung Diaetetische | "nahrungs- oder heilmittel" |
US4619831A (en) * | 1984-06-04 | 1986-10-28 | Warner-Lambert Company | Dietary fiber composition and process of manufacture |
US5952308A (en) * | 1991-07-29 | 1999-09-14 | Pola Chemical Industries Inc. | Mineral absorption promoting agent |
DE4330773A1 (de) * | 1993-09-10 | 1995-03-16 | Laevosan Gmbh & Co Kg | Blockierung der Anlagerung von Keimen an menschliche Zellen |
DE19503423A1 (de) * | 1995-02-03 | 1996-08-08 | Beiersdorf Ag | Antiadhäsive Wirkstoffe |
US6482806B1 (en) * | 1996-03-15 | 2002-11-19 | Takara Shuzo Co., Ltd. | Product of heat treatment of uronic acid, food, drink, or drug including the product |
CA2262972C (en) * | 1996-08-09 | 2009-07-14 | Mannatech, Inc. | Compositions of plant carbohydrates as dietary supplements |
JPH10226701A (ja) * | 1997-02-14 | 1998-08-25 | Yoko Takenaka | オリゴガラクツロン酸含有抗菌組成物及びその製造方法 |
AU777968B2 (en) * | 1998-06-10 | 2004-11-04 | Albert B. Crum | Prophylactic and therapeutic nutritional supplement for creation/maintenance of health-protective intestinal microflora and enhancement of the immune system |
DE19836339B4 (de) * | 1998-08-11 | 2011-12-22 | N.V. Nutricia | Kohlenhydratmischung |
-
2000
- 2000-02-16 DE DE10006989A patent/DE10006989A1/de not_active Withdrawn
-
2001
- 2001-02-16 SK SK1168-2002A patent/SK288087B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2001-02-16 JP JP2001559474A patent/JP4965043B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2001-02-16 EP EP10183673A patent/EP2305270A1/de not_active Withdrawn
- 2001-02-16 AT AT01919291T patent/ATE517628T1/de active
- 2001-02-16 HU HU0300409A patent/HUP0300409A3/hu not_active IP Right Cessation
- 2001-02-16 DK DK01919291.3T patent/DK1267891T3/da active
- 2001-02-16 EP EP10181824A patent/EP2298325A1/de not_active Withdrawn
- 2001-02-16 CA CA2765218A patent/CA2765218A1/en not_active Abandoned
- 2001-02-16 ES ES01919291T patent/ES2370478T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2001-02-16 MX MXPA02007970A patent/MXPA02007970A/es active IP Right Grant
- 2001-02-16 PL PL363272A patent/PL204585B1/pl unknown
- 2001-02-16 RU RU2002124589/15A patent/RU2267324C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2001-02-16 PT PT01919291T patent/PT1267891E/pt unknown
- 2001-02-16 CZ CZ20022702A patent/CZ20022702A3/cs unknown
- 2001-02-16 CA CA2400244A patent/CA2400244C/en not_active Expired - Fee Related
- 2001-02-16 US US10/182,739 patent/US20030022863A1/en not_active Abandoned
- 2001-02-16 AU AU2001246441A patent/AU2001246441B2/en not_active Ceased
- 2001-02-16 EP EP01919291A patent/EP1267891B1/de not_active Expired - Lifetime
- 2001-02-16 BR BRPI0108354-6A patent/BR0108354B1/pt not_active IP Right Cessation
- 2001-02-16 AU AU4644101A patent/AU4644101A/xx active Pending
- 2001-02-16 CN CN01805223A patent/CN1404395A/zh active Pending
- 2001-02-16 NZ NZ520642A patent/NZ520642A/en not_active IP Right Cessation
- 2001-02-16 CN CN200710100849.6A patent/CN101057853B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2001-02-16 WO PCT/EP2001/001753 patent/WO2001060378A2/de active IP Right Grant
- 2001-02-16 TR TR2002/02008T patent/TR200202008T2/xx unknown
-
2002
- 2002-08-02 ZA ZA200206177A patent/ZA200206177B/en unknown
- 2002-08-14 NO NO20023846A patent/NO331735B1/no not_active IP Right Cessation
- 2002-08-15 IL IL151274A patent/IL151274A/en not_active IP Right Cessation
-
2003
- 2003-09-06 HK HK03106357.1A patent/HK1053986A1/zh unknown
-
2005
- 2005-12-22 US US11/313,674 patent/US7759324B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2006
- 2006-08-29 US US11/511,500 patent/US7919479B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2011
- 2011-03-02 US US13/038,741 patent/US20110152168A1/en not_active Abandoned
- 2011-07-14 NO NO20111024A patent/NO20111024L/no not_active Application Discontinuation
- 2011-10-27 CY CY20111101027T patent/CY1111968T1/el unknown
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
PL204585B1 (pl) | Preparat farmaceutyczny lub dietetyczny zawierający węglowodan(-y) o działaniu przeciwadhezyjnym i zastosowanie węglowodanów o działaniu przeciwadhezyjnym | |
DE60128395T3 (de) | Ernährungszusammensetzung mit gesundheitsfördernder wirkung enthaltend oligosaccharide | |
JP5898171B2 (ja) | 炭水化物混合物 | |
US6884445B2 (en) | Matrix-forming composition containing pectin | |
JP4509563B2 (ja) | ペクチンを含有するマトリックス形成組成物 | |
KR20170091652A (ko) | 식이 섬유 조성물 | |
KR20050057419A (ko) | 탄수화물 및 탄수화물 조성물의 신규한 용도 | |
Rose et al. | Overview of dietary fiber and its influence on gastrointestinal health |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
RECP | Rectifications of patent specification |