NO20111024L - Antiadhesive karbohydrater - Google Patents
Antiadhesive karbohydraterInfo
- Publication number
- NO20111024L NO20111024L NO20111024A NO20111024A NO20111024L NO 20111024 L NO20111024 L NO 20111024L NO 20111024 A NO20111024 A NO 20111024A NO 20111024 A NO20111024 A NO 20111024A NO 20111024 L NO20111024 L NO 20111024L
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- carbohydrates
- adhesive
- carbohydrate
- uronic acid
- pharmaceutical
- Prior art date
Links
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 title claims abstract description 235
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 title claims abstract description 207
- 230000000181 anti-adherent effect Effects 0.000 title claims description 99
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 67
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 33
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 claims abstract description 17
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 claims abstract description 17
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 14
- 210000004962 mammalian cell Anatomy 0.000 claims abstract description 7
- 210000003527 eukaryotic cell Anatomy 0.000 claims abstract description 6
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 claims abstract description 6
- 235000013406 prebiotics Nutrition 0.000 claims description 27
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 26
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 claims description 14
- 244000052769 pathogen Species 0.000 claims description 12
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims description 9
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 claims description 7
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 claims description 7
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 claims description 6
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 claims description 6
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims description 5
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims description 5
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 claims description 5
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 claims description 5
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 claims description 5
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 claims description 5
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims description 4
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 claims description 3
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 claims description 3
- 230000032050 esterification Effects 0.000 claims description 3
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 claims description 3
- 229910001385 heavy metal Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000003053 toxin Substances 0.000 claims description 3
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 claims description 3
- 108700012359 toxins Proteins 0.000 claims description 3
- PZUPAGRIHCRVKN-UHFFFAOYSA-N 5-[5-[3,4-dihydroxy-6-[(3,4,5-trihydroxyoxan-2-yl)oxymethyl]-5-[3,4,5-trihydroxy-6-[(3,4,5-trihydroxyoxan-2-yl)oxymethyl]oxan-2-yl]oxyoxan-2-yl]oxy-3,4-dihydroxy-6-[(3,4,5-trihydroxyoxan-2-yl)oxymethyl]oxan-2-yl]oxy-6-(hydroxymethyl)oxane-2,3,4-triol Chemical compound OCC1OC(O)C(O)C(O)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(COC4C(C(O)C(O)CO4)O)O3)O)C(COC3C(C(O)C(O)CO3)O)O2)O)C(COC2C(C(O)C(O)CO2)O)O1 PZUPAGRIHCRVKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 2
- 150000002016 disaccharides Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 2
- 239000011573 trace mineral Substances 0.000 claims description 2
- 235000013619 trace mineral Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 claims description 2
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 claims description 2
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 claims description 2
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 claims description 2
- 239000000306 component Substances 0.000 claims 9
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 235000012041 food component Nutrition 0.000 claims 2
- 210000001989 nasopharynx Anatomy 0.000 claims 2
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 claims 1
- 239000005428 food component Substances 0.000 claims 1
- 239000005417 food ingredient Substances 0.000 claims 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 15
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 15
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 14
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 14
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 12
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 7
- 241000894007 species Species 0.000 description 7
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N Galacturonsaeure Natural products O=CC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 6
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 4
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 4
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 4
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 4
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 4
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 4
- 210000002429 large intestine Anatomy 0.000 description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 4
- 229920001202 Inulin Polymers 0.000 description 3
- 108010029182 Pectin lyase Proteins 0.000 description 3
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 3
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 3
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 3
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 3
- JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N inulin Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)OC[C@]1(OC[C@]2(OC[C@]3(OC[C@]4(OC[C@]5(OC[C@]6(OC[C@]7(OC[C@]8(OC[C@]9(OC[C@]%10(OC[C@]%11(OC[C@]%12(OC[C@]%13(OC[C@]%14(OC[C@]%15(OC[C@]%16(OC[C@]%17(OC[C@]%18(OC[C@]%19(OC[C@]%20(OC[C@]%21(OC[C@]%22(OC[C@]%23(OC[C@]%24(OC[C@]%25(OC[C@]%26(OC[C@]%27(OC[C@]%28(OC[C@]%29(OC[C@]%30(OC[C@]%31(OC[C@]%32(OC[C@]%33(OC[C@]%34(OC[C@]%35(OC[C@]%36(O[C@@H]%37[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O%37)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%36)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%35)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%34)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%33)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%32)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%31)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%30)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%29)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%28)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%27)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%26)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%25)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%24)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%23)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%22)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%21)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%20)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%19)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%18)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%17)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%16)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%15)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%14)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%13)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%12)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%11)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%10)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O9)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O8)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O7)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O6)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O5)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O4)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O3)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N 0.000 description 3
- 229940029339 inulin Drugs 0.000 description 3
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 3
- 230000011987 methylation Effects 0.000 description 3
- 238000007069 methylation reaction Methods 0.000 description 3
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000189 Arabinogalactan Polymers 0.000 description 2
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 2
- SHZGCJCMOBCMKK-UHFFFAOYSA-N D-mannomethylose Natural products CC1OC(O)C(O)C(O)C1O SHZGCJCMOBCMKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N D-xylopyranose Chemical compound O[C@@H]1COC(O)[C@H](O)[C@H]1O SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108090000856 Lyases Proteins 0.000 description 2
- 102000004317 Lyases Human genes 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- IAJILQKETJEXLJ-RSJOWCBRSA-N aldehydo-D-galacturonic acid Chemical compound O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-RSJOWCBRSA-N 0.000 description 2
- IAJILQKETJEXLJ-QTBDOELSSA-N aldehydo-D-glucuronic acid Chemical compound O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-QTBDOELSSA-N 0.000 description 2
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 2
- 235000019312 arabinogalactan Nutrition 0.000 description 2
- PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N arabinose Natural products OCC(O)C(O)C(O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 description 2
- SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N beta-D-Pyranose-Lyxose Natural products OC1COC(O)C(O)C1O SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 235000021255 galacto-oligosaccharides Nutrition 0.000 description 2
- 150000003271 galactooligosaccharides Chemical class 0.000 description 2
- 229940097043 glucuronic acid Drugs 0.000 description 2
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 2
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 239000007974 sodium acetate buffer Substances 0.000 description 2
- 239000012064 sodium phosphate buffer Substances 0.000 description 2
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 2
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 2
- IAJILQKETJEXLJ-STGXQOJASA-N (2s,3s,4r,5s)-2,3,4,5-tetrahydroxy-6-oxohexanoic acid Chemical compound O=C[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@H](O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-STGXQOJASA-N 0.000 description 1
- AQFATCCHOXBYNK-UHFFFAOYSA-N 2-piperidin-1-ium-1-ylethyl 1-cyclohexylcyclohexane-1-carboxylate;chloride Chemical compound [Cl-].C1CCCCC1(C1CCCCC1)C(=O)OCC[NH+]1CCCCC1 AQFATCCHOXBYNK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 235000016068 Berberis vulgaris Nutrition 0.000 description 1
- 241000335053 Beta vulgaris Species 0.000 description 1
- 101710180366 CDP-L-myo-inositol myo-inositolphosphotransferase Proteins 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229920002567 Chondroitin Polymers 0.000 description 1
- 241000195493 Cryptophyta Species 0.000 description 1
- AVGPOAXYRRIZMM-UHFFFAOYSA-N D-Apiose Natural products OCC(O)(CO)C(O)C=O AVGPOAXYRRIZMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AEMOLEFTQBMNLQ-BZINKQHNSA-N D-Guluronic Acid Chemical compound OC1O[C@H](C(O)=O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O AEMOLEFTQBMNLQ-BZINKQHNSA-N 0.000 description 1
- ASNHGEVAWNWCRQ-LJJLCWGRSA-N D-apiofuranose Chemical compound OC[C@@]1(O)COC(O)[C@@H]1O ASNHGEVAWNWCRQ-LJJLCWGRSA-N 0.000 description 1
- ASNHGEVAWNWCRQ-UHFFFAOYSA-N D-apiofuranose Natural products OCC1(O)COC(O)C1O ASNHGEVAWNWCRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AEMOLEFTQBMNLQ-VANFPWTGSA-N D-mannopyranuronic acid Chemical compound OC1O[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O AEMOLEFTQBMNLQ-VANFPWTGSA-N 0.000 description 1
- VQUZNVATTCZTQO-UHFFFAOYSA-N D-xyluronic acid Natural products O=CC(O)C(O)C(O)C(O)=O VQUZNVATTCZTQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000000626 Daucus carota Species 0.000 description 1
- 235000002767 Daucus carota Nutrition 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical class OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- PNNNRSAQSRJVSB-SLPGGIOYSA-N Fucose Natural products C[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)C=O PNNNRSAQSRJVSB-SLPGGIOYSA-N 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- 229920000926 Galactomannan Polymers 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 229920002971 Heparan sulfate Polymers 0.000 description 1
- SHZGCJCMOBCMKK-DHVFOXMCSA-N L-fucopyranose Chemical compound C[C@@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O SHZGCJCMOBCMKK-DHVFOXMCSA-N 0.000 description 1
- SHZGCJCMOBCMKK-JFNONXLTSA-N L-rhamnopyranose Chemical compound C[C@@H]1OC(O)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O SHZGCJCMOBCMKK-JFNONXLTSA-N 0.000 description 1
- PNNNRSAQSRJVSB-UHFFFAOYSA-N L-rhamnose Natural products CC(O)C(O)C(O)C(O)C=O PNNNRSAQSRJVSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 description 1
- 244000141359 Malus pumila Species 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- VQUZNVATTCZTQO-HZLVTQRSSA-N O=C[C@H](O)[C@H](O)[C@H](O)C(O)=O Chemical compound O=C[C@H](O)[C@H](O)[C@H](O)C(O)=O VQUZNVATTCZTQO-HZLVTQRSSA-N 0.000 description 1
- 229920002230 Pectic acid Polymers 0.000 description 1
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 1
- 125000000218 acetic acid group Chemical group C(C)(=O)* 0.000 description 1
- 230000021736 acetylation Effects 0.000 description 1
- 238000006640 acetylation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 1
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N alpha-D-galactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 235000021016 apples Nutrition 0.000 description 1
- PYMYPHUHKUWMLA-WDCZJNDASA-N arabinose Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-WDCZJNDASA-N 0.000 description 1
- 159000000009 barium salts Chemical class 0.000 description 1
- AEMOLEFTQBMNLQ-UHFFFAOYSA-N beta-D-galactopyranuronic acid Natural products OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1O AEMOLEFTQBMNLQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 230000001847 bifidogenic effect Effects 0.000 description 1
- 238000005251 capillar electrophoresis Methods 0.000 description 1
- 235000021218 carrot soup Nutrition 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 235000020971 citrus fruits Nutrition 0.000 description 1
- 235000020197 coconut milk Nutrition 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 1
- 229940079919 digestives enzyme preparation Drugs 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 238000002330 electrospray ionisation mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 1
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 1
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 1
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 1
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 238000002523 gelfiltration Methods 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 125000002791 glucosyl group Chemical group C1([C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O1)CO)* 0.000 description 1
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 description 1
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000012456 homogeneous solution Substances 0.000 description 1
- 235000020256 human milk Nutrition 0.000 description 1
- 210000004251 human milk Anatomy 0.000 description 1
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- IAJILQKETJEXLJ-LECHCGJUSA-N iduronic acid Chemical compound O=C[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-LECHCGJUSA-N 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 238000004949 mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 238000001906 matrix-assisted laser desorption--ionisation mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 239000000178 monomer Chemical group 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 238000002103 osmometry Methods 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 244000045947 parasite Species 0.000 description 1
- 108010087558 pectate lyase Proteins 0.000 description 1
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N phenol group Chemical group C1(=CC=CC=C1)O ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 108010004131 poly(beta-D-mannuronate) lyase Proteins 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 230000007306 turnover Effects 0.000 description 1
- 230000001018 virulence Effects 0.000 description 1
- 235000020138 yakult Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7012—Compounds having a free or esterified carboxyl group attached, directly or through a carbon chain, to a carbon atom of the saccharide radical, e.g. glucuronic acid, neuraminic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
- A23L29/00—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof
- A23L29/20—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof containing gelling or thickening agents
- A23L29/206—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof containing gelling or thickening agents of vegetable origin
- A23L29/231—Pectin; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
- A23L29/00—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof
- A23L29/20—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof containing gelling or thickening agents
- A23L29/206—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof containing gelling or thickening agents of vegetable origin
- A23L29/256—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof containing gelling or thickening agents of vegetable origin from seaweeds, e.g. alginates, agar or carrageenan
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
- A23L29/00—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof
- A23L29/30—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof containing carbohydrate syrups; containing sugars; containing sugar alcohols, e.g. xylitol; containing starch hydrolysates, e.g. dextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/125—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives containing carbohydrate syrups; containing sugars; containing sugar alcohols; containing starch hydrolysates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
- A23L5/00—Preparation or treatment of foods or foodstuffs, in general; Food or foodstuffs obtained thereby; Materials therefor
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/702—Oligosaccharides, i.e. having three to five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/04—Drugs for disorders of the respiratory system for throat disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P39/00—General protective or antinoxious agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Virology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Adhesives Or Adhesive Processes (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
- Dental Preparations (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Abstract
Farmasøytiske eller dietiske preparater som tjener for å redusere og/eller blokkere adhesjonen av patogene substanser og organismer til eukaryotiske celler og særlig pattedyrceller. Preparatene inneholder minst ett karbohydrat med en uronsyreenhet i en av sine ender. 10 til 100% av de tilstedeværende, endestående uronsyreenheter i karbohydratene har derved en dobbeltbinding som særlig befinner seg mellom C4- og C5-atomet.
Description
Foreliggende oppfinnelse angår et farmasøytisk eller dietisk preparat for å redusere og/eller blokkere adhesjon av patogene substanser og organismer til eukaryotiske celler, særlig pattedyrceller, som inneholder minst ett antiadhesivt karbohydrat med en uronsyreenhet i den ene ende, samt anvendelsen av dette preparat og de deri inneholdte karbohydrater for de nevnte formål.
Adhesjon av både patogene organismer og også en cellebeskadigende substans på overflaten av pattedyrceller er det første skritt og en uavvendelig forutsetning for en infeksjon henholdsvis skade på cellen. Interaksjonen mellom patogener og cellen skjer på grunn av en ligand-reseptorforbindelse som derved er en viktig virulens- henholdsvis toksisitetsfaktor for patogenene. Med patogener menes derved i det minste bakterier, vira, sopp, en- og flercellede parasitter, toksiner og tungmetallkationer. Ved disse ligand-reseptorforbindelser spiller glykostrukturen en viktig rolle.
En mulighet for i det minste å redusere eller fullstendig å forhindre den ligand-reseptorforbindelse består i blokkering av de angjeldende reseptorer på celleoverflaten eller på ligandene.
På basis av spesifikke testsystemer har man kunnet vise at forskjellige karbohydratblandinger reduserer eller sågar fullstendig forhindrer adhesjonen av for eksempel mikroorganismer på celleoverflatene, se for eksempel Kunz, C; Rudloff; S. Acta Paediatr. 1993, 82, 903- 912. Derved antas at de virksomme karbohydrater har en utstrakt analogi med reseptor- eller ligandstrukturene. Ved de beskrevne undersøkelser ble det anvendt tallrike karbohydrater av både animalsk og vegetabilsk opprinnelse og også hydrolyseprodukter av vegetabilske polysakkarider.
Sammensetningen og strukturen for de i naturen forekommende karbohydrater og for eksempel karbohydrater i humanmelk er meget komplekse. Det samme gjelder imidlertid også for karbohydrater av vegetabilsk opprinnelse, henholdsvis hydrolyseprodukter fra vegetabilske karbohydrater. Ut fra dette ga det seg at den påviste antiadhesive virkning for karbohydratene mottok patogener på pattedyrceller ble gjennomført for det meste med karbohydratblandinger og ikke med rensede enkeltstrukturer.
Således er det for eksempel kjent at vandige avtrekk samt safter av forskjellige planteprodukter er virksomme mot sykdommer som er fremkalt av patogene kimer i intestinal- og urogenitaltrakten. IPCT/EP 94/03006 (WO 95/07084) er det nå beskrevet at ved hjelp av en spesiell måte tilberedt gulrotsuppe, blærete, kokosmelk, osv. kunne adhesjonen av patogene kimer til epitelceller i gastrointestinal- og urogenitaltrakten reduseres vesentlig. For denne virkning skulle angivelig de i planteproduktene tilstedeværende pektiner være ansvarlige der det i det vesentlige dreier seg om kjeder av 1,4-a-glykosidisk sammenknyttede galakturonider. De egentlig virksomme gdakturonider skal derved oppfylle forskjellige kriterier, nemlig en spesiell polymeriserings- og metyleringsgrad.
Oppgave for foreliggende oppfinnelse er å vise en vei der man ved hjelp av karbohydrater kan redusere eller forhindre adhesjonen av patogener ved interaksjon med ligander og/eller overfiatestrukturer på eukaryotiske celler og særlig pattedyrceller, på virksom måte.
Denne oppgave løses ved det som er beskrevet i de vedlagte krav.
Gjenstand for foreliggende oppfinnelse er derved blant annet et farmasøytisk eller dietisk preparat som i det minste oppviser et antiadhesivt karbohydrat med en uronsyreenhet i en av endene. Som kjent har karbohydratet minst to ender og kan også ha tre eller flere ender når de er forgrenet. Ifølge oppfinnelsen kan det derved anvendes både rettkjedede karbohydrater og også forgrenede karbohydrater. På en av disse endene befinner seg den nevnte uronsyreenhet som har en endestående COOH-gruppe til disposisjon og som kan forestres. Foretrukne uronsyrer henholdsvis uronsyreenheter er derved i det følgende frie eller forestrede syrer: galakturonsyre, glukuronsyre, guluronsyre, iduronsyre, mannuronsyre, riburonsyre og altruronsyre, av hvilke galakturonsyre og glukuronsyre er spesielt foretrukket.
Oppfinnelsens preparat inneholder minst ett anti-adhesivt karbohydrat og derved en spesiell spesie med en uronsyreenhet i en av sine ender. Oppfinnelsens preparater kan imidlertid også oppvise flere antiadhesive karbohydrater med en endestående uronsyreenhet. Hensiktsmessig inneholder oppfinnelsens preparat en blanding av flere slike anti-adhesive karbohydrater.
Med antiadhesivt karbohydrat menes innenfor rammen av foreliggende oppfinnelse et
slikt karbohydrat som disponerer over en endestående uronsyreenhet og dette uavhengig av om denne uronsyreenhet oppviser en dobbeltbinding eller ikke. Med andre ord betegner begrepet anti-adhesivt karbohydrat summen av karbohydratene med en uronsyreenhet som oppviser en dobbeltbinding og de karbohydrater som riktignok
disponerer over en uronsyreenhet, men som allikevel ikke har noen dobbeltbinding. En vesentlig tanke ved oppfinnelsen ligger nå i at slike anti-adhesive karbohydrater kan anvendes som oppviser et minsteinnhold av uronsyreenheter med en dobbeltbinding.
De anti-adhesive karbohydrater kan ha en bestemt polymeriseringsgrad som generelt og også her angis som DP. Vanligvis er det dog tilstede anti-adhesive karbohydrater med forskjellige DP-verdier, hvorved også de anti-adhesive karbohydrater med en spesiell polymeriseringsgrad henholdsvis DP-verdi, kan være satt sammen på forskjellige måter. Med andre inneholder oppfinnelsens preparat minst en bestemt anti-adhesiv karbohydratspesie med en uronsyreenhet i en ende. Denne karbohydratspesie har naturligvis også en spesiell DP-verdi. Videre kan flere forskjellige sammensatte anti-adhesive karbohydratspesier med samme DP være tilstede. I tillegg kan anti-adhesive karbohydrater med forskjellige DP-verdier være tilstede, hvorved en eller flere anti-adhesive karbohydratspesier kan være tilstede for hver polymeriseringsgrad.
Med definisjonen av de ovenfor nærmere spesifiserte anti-adhesive karbohydrater som i en ende oppviser en uronsyreenhet, er det imidlertid ikke sagt noe om arten av de ytterligere sakkaridenheter eller monomerenheter av hvilke disse anti-adhesive karbohydrater er satt sammen, hvis ikke det anti-adhesive karbohydrat kun består av en enkelt enhet (polymeriseringsgrad = DPI), nemlig en uronsyreenhet. Hvis det anti-adhesive karbohydrat har en DPI, består det utelukkende av en slik uronsyreenhet. Hvis det anti-adhesive karbohydrat har en DP2 eller høyere, kan de ytterligere sakkaridenheter som er forbundet med uronsyreenheten være av en hvilken som helst type.
Blant de tilstedeværende uronsyreenheter i de anti-adhesive karbohydrater må 10 til 100% ha en dobbeltbinding. Denne prosentangivelse gir derved antallet av de totalt tilstedeværende uronsyreenheter med en dobbeltbinding i en av endene av det anti-adhesive karbohydrat med en slik uronsyreenhet, beregnet på summen av disse uronsyreenheter med en dobbeltbinding og de eventuelt tilstedeværende uronsyreenheter uten en slik dobbeltbinding ved enden av det anti-adhesive karbohydrat henholdsvis de anti-adhesive karbohydrater.
En uronsyreenhet ved en ende av et anti-adhesivt karbohydrat blir her og ellers i beskrivelsen betegnet som endestående uronsyreenheter.
De ifølge oppfinnelsen anvendte adhesive karbohydrater som i en ende oppviser en slik uronsyreenhet, kan nå i den andre ende (hvis det ikke dreier seg om en forgrenet kjede) oppvise en ikke-reduserende sakkaridenhet eller også en reduserende sakkaridenhet. Fortrinnsvis oppviser 10 til 100% av anti-adhesive karbohydrater som oppviser en endestående uronsyreenhet i den andre ende (ved en rett kjede) eller i en av de andre ender (når det gjelder en forgrenet kjede) en slik reduserende sakkaridenhet. Med andre ord befinner 10 til 100% av de endestående uronsyreenheter seg ved en ikke-reduserende ende. Derved kan sågar alle tilstedeværende endestående uronsyreenheter være tilstede ved ikke-reduserende ender.
Fortrinnsvis Ugger 50 til 100% av dobbeltbindingene mellom C4- og Cs-atomer i de endestående uronsyreenheter. Også i dette tilfellet henviser prosentangivelsen til antallet dobbeltbindinger, uavhengig av DP-verdien for det anti-adhesive karbohydrat og sakkaridenhetene som utgjør dette anti-adhesive karbohydrat. Detekteringen av dobbeltbindingen og derved de endestående uronsyreenheter med en slik dobbeltbinding kan derved skje spektroskopisk ved 235 nm under anvendelse av den molare eksnnksjonskoeffisient på 5500 l/mol cm, se for eksempel TP Kravtchenko, I. Arnould, AGJ Voragen & W. Polnik Carbohydr. Polymer 1992,19,237 - 242.
Bestemmelsen av karbohydratene med en reduserende ende skjer ved hjelp av jodometri i henhold til de retningslinjer som finnes i "Analytical Chemistry of Carbohydrates H. Scherz, G. Bonn, utgiver Thieme Organic Chemistry Monograph Series, Stuttgart, New York, Thieme Verlag 1998, s. 32. Karbohydrater med utelukkende ikke-reduserende ender kan bestemmes ved vanlige analysemetoder som osmometri, massespektrometri (for eksempel MALDI-MS, ESI-MS), kromatografi (for eksempel GPC, HPAEC, HPLC) og kapillærelektroforese, eller ved en kombinasjon av disse metoder.
De anti-adhesive karbohydrater som ifølge oppfinnelsen kommer til anvendelse, kan ved siden av en endestående uronsyreenhet også oppvise en ikke-reduserende ende idet for eksempel en reduserende ende i ettertid overføres til en ikke-reduserende ende. Dette kan for eksempel skje ved en oksydasjon, en reduksjon eller også ved en sammenknytning av den reduserende ende til andre molekyler. Til disse andre molekyler hører for eksempel proteiner, lipider og tekniske polymerer hvorved det oppnås (neo)glykokonjugater. Denne senere endring av de reduserende ender har ingen innflytelse på den anti-adhesive virkning av de ifølge oppfinnelsen anvendte, anti-adhesive karbohydrater. Disse anti-adhesive karbohydrater kan derved også immobiliseres på kjente bærere via en "en gang" reduserende ende, for eksempel på en vanlig bærer.
Når derved 10 til 100% av de tilstedeværende uronsyreenheter har en dobbeltbinding, betyr dette naturlig også at 0 til 90% av de tilstedeværende, endestående uronsyreenheter ikke har noen slik dobbeltbinding. Forlrinnsvis har 10 til 50% av de tilstedeværende, endestående uronsyreenheter i det anti-adhesive karbohydrat eller de anti-adhesive karbohydrater, en dobbeltbinding.
Det er derved nemlig overraskende funnet at i motsetning til læren i det innledningsvis nevnte WO 95/07084 er det verken polymeriseirngsgraden eller metyleringsgraden som er ansvarlig for en utpreget anti-adhesiv funksjon, heller ikke når eventuelt enkelte av de der beskrevne karbohydrater kan disponere over en slik funksjon. En utpreget anti-adhesiv funksjon utøves tvert imot av karbohydrater med en endestående uronsyreenhet som oppviser en dobbeltbinding. Slike anti-adhesive karbohydrater og særlig slike der i uronsyreenheten dobbeltbmdingen Ugger mellom C4og Cs, nevnes imidlertid ikke i læren i WO 95/07084, slik det skal diskuteres nærmere nedenfor.
Når man ifølge oppfinnelsen snakker om et anti-adhesivt karbohydrat med en gitt polymeriseringsgrad, kan det derved dreie seg om kun et enkelt, anti-adhesivt karbohydrat. Det kan imidlertid også dreie seg om flere, forskjellige oppbygde anti-adhesive karbohydrater hvis felles karakteristika på den ene side er den gitte polymeriseringsgrad og på den annen side, den endestående uronsyreenhet.
Fortrinnsvis oppviser oppfinnelsens preparat ikke bare ett eller flere anti-adhesive karbohydrater med en gitt DP-verdi, men flere anti-adhesive karbohydrater med forskjellige polymeriseringsgrader. De til anvendelse brakte anti-adhesive karbohydrater har derved fortrinnsvis en polymeriseringsgrad DP2 til DP40 og særlig DP2 til DP10 og maksimalt DPI00. Fortrinnsvis anvendes det derved blandinger av anti-adhesive karbohydrater med forskjellig kjedelengde. Også i dette tilfellet kan det for et anti-adhesivt karbohydrat med en bestemt kjedelengde henholdsvis en gitt polymeriseringsgrad, dreie seg om kun en enkelt karbohydratspesie eller om flere eller et hvilket som helst stort antall anti-adhesive karbohydratspesier.
De anti-adhesive karbohydrater som oppviser en uronsyreenhet med en dobbeltbinding, særlig ved den ikke-reduserende ende, har derved en forsterket anti-adhesiv virkning. Disse anti-adhesive karbohydrater angis innenfor rammen av foreliggende oppfinnelse som umettede karbohydrater.
Oppfinnelsens anvendte, anti-adhesive karbohydrater og derved også de umettede, anti-adhesive karbohydrater, kan for eksempel oppnås ved at sure karbohydrater og fortrinnsvis uronsyreholdige karbohydrater spaltes ved hjelp av enzymer eller kjemisk spalting på en slik måte at man oppnår det angitte innhold av uronsyreenheter med en dobbeltbmding. Som foretrukne utgangskarbohydrater kan man derved nevne pektiner, pektater, alginater, kondroitiner, hyaluronsyrer, hepariner, heparaner, bakterielle karbohydrater og andre uronsyreholdige karbohydrater. Foretrukne råstoffer er derved planter og/eller plantedeler (som gulrøtter, sitrusfrukter, beter og epler, se for eksempel C. Rolin, BU Nielsen og PE Glahn i Polysaccarides (ed. S. Dimitriu), Marcel Dekker New York 1998. Videre kan det anvendes alger, animalske vev og bakterielle produkter.
Hvis de umettede, anti-adhesive karbohydrater fremstilles ved kjemisk spalting, kan dette gjennomføres på en slik måte at det innføres en dobbeltbmding via en p-eliminering idet man for eksempel spalter pektiner under nøytrale eller svakt basiske betingelser, se MJH Keijbets & W. Pilnik Carbohydr. Res. 1974,33, 359-362.
Den enzymatiske spalting skjer særlig ved hjelp av lyaser (som pektinlyaser eller pektatlyaser) eller lyaseholdige enzympreparater.
Når det gjelder kjemisk spalting, arbeider man under nøytrale til alkaliske betingelser for derved å oppnå det ønskede innhold av dobbeltbindinger. Ved egnet valg av ytterligere parametere som temperatur, pH-verdi og bufferkonsentrasjon, kan man også påvirke forestringsgraden til karboksylgruppen og/eller hydroksylgruppen. Ved høyere forestringsgrader av de anvendte utgangsforbindelser (for eksempel pektiner) kan man oppnå oppfinnelsens anvendte anti-adhesive karbohydrater og derved også de umettede, anti-adhesive karbohydrater også ved en spalting som også gjennomføres i et svakt surt område.
Den anti-adhesive virkning av de umettede, anti-adhesive karbohydrater påvirkes også ved nærværet av metylestere av karboksylgruppen og også av acetylestere, for eksempel på C-2- og/eller C-3-atomet av uronsyren. Dette gjelder særlig ved galakturonsyrer av pektiner. Metylerings- henholdsvis acetyleringsgraden utgjør fortrinnsvis 20 til 75% og særlig 20 til 50%.
Som allerede beskrevet, kommer det ved oppfinnelsens fortrinnsvis anvendte blanding av anti-adhesive karbohydrater særlig an på dobbeltbindingen til uronsyreenhetene som særlig befinner seg ved den ikke-reduserende ende. Ved de ytterligere sakkaridenheter som er forbundet med uronsyreenheten som oppviser en slik dobbeltbinding eller som eventuelt ikke oppviser noen slik dobbeltbinding, kan det dreie seg om utelukkende sure karbohydratenheter, om utelukkende nøytrale karbohydratenheter, eller om en blanding av sure og nøytrale karbohydratenheter. Således påvirker nemlig også de nøytrale karbohydratenheter den anti-adhesive vhkning av de umettede, anti-adhesive karbohydrater. Det dreier seg derved i det vesentlige om ramnose, arabinose, galaktose, xylose, glukose, fukose og apiose, som på sin side igjen kan være forbundet med feroylrester og fenoliske substanser. Dette gjelder særlig for pektiner. Andelen av nøytrale karbohydratenheter utgjør derved fortrinnsvis maksimalt 50% og særlig 0 til 30%.
Den anti-adhesive virkning av de anvendte anti-adhesive karbohydrater eller blandingene av anti-adhesive karbohydrater, er ikke avhengig av konsentrasjonen i et sluttprodukt, men av tilførselsmengden. Således kan oppfinnelsens preparat utelukkende bestå av et anti-adhesivt karbohydrat eller av en blanding av anti-adhesive karbohydrater. Derved formuleres preparatet for eksempel som tabletter eller som næringsmiddelsupplement. Selvfølgelig kan vanlige farmakologisk godtagbare bærere, fortynnere og/eller hjelpestoffer være tilstede når det dreier seg om et farmasøytisk preparat. Videre kan disse antiadhesive karbohydrater innarbeides i et hvilket som helst næringsmiddel eller farmasøytisk preparat som inneholder ytterligere bestanddeler. Når det gjelder næringsmidler, kan det derved dreie seg om fett, proteiner, mineraler, sporstoffer, vitaminer og andre for fremstilling av næring egnede stoffer. I tillegg er det mulig at oppfinnelsens anvendte anti-adhesive karbohydrater anvendes sammen med andre karbohydrater av en hvilken som helst type.
I henhold til en foretrukket utførelsesform dreier det seg ved de andre karbohydratene om en prebiotisk karbohydratblanding i henhold til læren ifølge WO 00/08948 (PCT/EP99/05878) og derved om en prebiotisk karbohydratblanding av to forskjellige, i det vesentlige oppløselige karbohydratkomponenter A og B, som i mage-tarm-kanalen forblir ufordøyet og som kommer ikke-resorbert til tykktarmen, hvorved karbohydratkomponenten A er bygget opp av minst ett monosakkarid eller av minst ett oligosakkarid (disakkarid til heksasakkarid) eller av en blanding av to eller flere av disse sakkarider, hvorved karbohydratkomponenten B er bygget opp av et polysakkarid
(fra heptasakkarid) eller av en blanding av to eller flere polysakkarider, hvorved karbohydratkomponent A = 5 til 95 vekt-% og karbohydratkomponent B 5 til 95 vekt-% idet summen av karbohydratkomponentene A + B = 100 vekt-% og der minst 80 vekt-% av karbohydrat/sakkaridene i karbohydratkomponentene A og B virker prebiotisk. For oppfinnelsens formål kan imidlertid kun slike karbohydrater som ikke har noen anti-adhesive, uronsyreholdige karbohydrater utgjør karbohydratkomponent A og karbohyratkomponent B. Derved tilregnes komponent A og komponent B ingen antiadhesive karbohydrater. Disse karbohydrater som utgjør karbohydratkomponent A og karbohydratkomponent B, kalles i det følgende prebiotiske karbohydrater på grunn av den enklere fremstillbarhet, selv om kun en del av disse karbohydrater virker prebiotisk.
Minst 80 vekt-% av de som prebiotisk betegnede karbohydrater, henholdsvis sakkarider, i summen av karbohydratkomponenter A og B, virker derved prebiotisk. Fortrinnsvis virker minst 80 vekt-% av de til karbohydratkomponent A hørende og som prebiotisk betegnede karbohydrater, og også minst 80 vekt-% av de til karbohydratkomponent B hørende, prebiotisk. Sagt på annen måte, må fortrinnsvis minst i hvert tilfelle 80 vekt-% av de som prebiotisk betegnede karbohydrater henholdsvis sakkarider i karbohydratkomponentene A og B, komme ufordøyet (og derved ikke resorberbart i tyrmtarmen) til tykktarmen. Disse karbohydrater henholdsvis sakkarider i karbohydratkomponentene A og B blir med andre ord ikke resorbert og fordøyet verken i mage-tarm-kanalen eller i tynntarmen og kommer altså som sådan til tykktarmen
Som oppløselige karbohydrater i karbohydratkomponentene A og B menes slike som i vann danner en homogen oppløsning i fysikalsk betydning i en konsentrasjon på minst 1 g pr. liter ved romtemperatur (se for eksempel RSmpps kjemileksikon).
Andelen av de ikke-prebiotisk virkende karbohydrater henholdsvis sakkarider ved karbohydratkomponentene A og B utgjør derved maksimalt 20 vekt-%. Ved disse karbohydrater henholdsvis sakkarider dreier det seg om slike som riktignok er oppløselige, men som kan skilles ut ufordøyet. Disse karbohydrater kan bevirke en fysikalsk effekt idet de for eksempel øker stolvolumet og også utøver en vannbindende effekt.
Fortrinnsvis har de prebiotiske karbohydrater/sakkarider som utgjør karbohydratkomponenten A, en annen struktui" enn de prebiotiske, karbohydrater/sakkarider som utgjør karbohydratkomponent B. Videre foretrukket er det at minst 80 vekt-% av de prebiotiske karbohydrater/sakkarider fra karbohydratkomponent A og B er slike som fremmer melkesyrebakterier og/eller er bifidogene. Vektandelen av karbohydratkomponent A er derved fortrinnsvis større enn vektandelen av karbohydratkomponent B. Karbohydratkomponent A utgjør fortrinnsvis 95 til 60 vekt-% og særlig ca. 90 vekt-%, mens karbohydratkomponent B fortrinnsvis utgjør 5 til 40 vekt-% og særlig 10 vekt-%, hvorved A + B = 100 vekt-%. De prebiotiske karbohydrater/sakkarider i karbohydratkomponentene A og B oppviser særlig ingen glukoseenhet i od-4- og/eller i al-6-binding. De prebiotiske karbohydrater/sakkarider i karbohydratkomponent B er derved fortrinnsvis bygget opp av maksimalt opp til 100 monosakkaridenheter.
Videre er det foretrukket at minst 60 vekt-% og særlig 80 til 100 vekt-% av de prebiotiske karbohydrater/sakkarider fra karbohydratkomponent A tilhører gruppen galaktooligosakkarider og at minst 60 vekt-% og særlig 80 til 100 vekt-% av de prebiotiske karbohydrater/sakkarider i karbohydratkomponent B hører til gruppen fruktopolysakkarider. Hvis en slik prebiotisk karbohydratblanding er tilstede i oppfinnelsens preparat, utgjør vektforholdet mellom det eller de anti-adhesive karbohydrater og den prebiotiske karbohydratblandingen fortrinnsvis 1:99 til 99:1 og særlig 1:10 til 10:1, helt spesielt ca. 1:1.
Videre kan det i oppfinnelsens preparater, ved siden av de anti-adhesive karbohydrater og ved siden av den eventuelt tilstedeværende prebiotiske karbohydratblanding, også være tilstede ytterligere vanlige karbohydrater av en hvilken som helst type. Det kan derved dreie seg om uoppløselige karbohydrater, om oppløselige samt fordøybare karbohydrater, om vanlige karbohydrater som primært tjener til næringsformål (for eksempel stivelse, maltodekstriner, laktose og sakkarose) eller om en blanding av ett eller flere av disse karbohydrater. De anti-adhesive karbohydrater utgjør i disse tilfeller fortrinnsvis 0,1 til 30 og særlig 1 til 10 vekt-%.
Med de anti-adhesive oligosakkarider oppnår man at patogene substanser ikke binder til pattedyrets celler og at allerede bundne patogener løses ut. Ved tilsetning av prebiotiske oligosakkarider oppnår man at den forstørrelse av tarmfloraen som hyppig opptrer i sammenheng med patogener, avhjelpes. Ut over dette bekjempes patogener på andre lokalsjoner utenfor gastiointesitnaltrakten som for eksempel urogenitaltrakten, respirasjonskanalen, blodsystemet og huden ved den systemiske virkning av en balansert tarmflora.
Da adhesjonen av patogener er en forutsetning for deres infektiøsitet henholdsvis toksisitet på alle celler i pattedyrorganismen kan oppfinnelsens anvendte anti-adhesive karbohydrater ikke bare anvendes for å forhindre eller redusere infeksjon henholdsvis skade i mage-tarmkanalen, men også ved alle celler.
Gjenstand for oppfinnelsen er dermed også anvendelsen av oppfinnelsens preparater og de deri anvendte anti-adhesive karbohydrater for å redusere eller forhindre adhesjon av patogener til eukaryotiske celler og særlig pattedyrceller. Fortrinnsvis anvendes disse karbohydrater for behandling av infeksjoner i gastrointensitnalkanalen, blodsystemet, luftveiene, urogenitalkanalen, nese/halsrommet og for behandling av skader på grunn av toksiner eller tungmetallkationer på celler i gastrointestinalkanalen, blodsystemet, luftveiene, urogenitalkanalen samt nese/halsrommet. Oppfinnelsen er også derved anvendelsen av de anvendte, anti-adhesive karbohydrater for fremstilling av dietiske og/eller farmasøytiske preparater for de nevnte behandlingsformål.
Anvendelsen er for øvrig ikke begrenset til enteralt applikerbare næringsmidler eller farmasøytiske preparater. Tvert imot kan oppfinnelsens anvendte anti-adhesive karbohydrater også anvendes som aktive bestanddeler i ikke-enteralt applikerbare farmasøytiske preparater. Når det gjelder oppfinnelsens preparater, kan det derved dreie seg også om slike ikke-enteralt applikerbare, farmasøytiske preparater.
Mengden av oppfinnelsens anvendte anti-adhesive karbohydrater og derved summen av karbohydrater som oppviser en endestående uronsyreenhet uten dobbeltbinding, og av karbohydrater som likeledes oppviser en enestående uronsyreenhet, men dog med en dobbeltbmding (umettede karbohydrater), hvorved 10 til 100% av de tilstedeværende, endestående uronsyreenheter oppviser en slik dobbeltbinding, utgjør minst 8 mg/kg kroppsvekt og dag og fortrinnsvis 8 til 20 mg/kg kroppsvekt og dag og særlig ca. 10 mg/kg og dag. Dette refererer seg særlig til de umettede, anti-adhesive karbohydrater alene.
Når det innenfor rammen av foreliggende søknad er snakk om områder, for eksempel %-områder eller mg-områder, menes med disse angivelser alle mellomliggende verdier og derved alle mellom endeverdiene Uggende verdier og også alle de av områdene omfattede snevrede områder. Angivelsen 8 til 20 mg/kg omfatter derved alle mellomliggende verdier og særlig heltallige verdier, for eksempel 9,10,11,12,13,14, 15,16,17,18,19 mg/kg. Områdeangivelsen 10 til 100% utgjør derved kun en forkortet angivelse for alle tenkelige mellomverdier og særUg for de heltallede verdier 11,12,13,
14, 15,16,17 ,18 ,19,20,21,22,23,24,25,26,27, 28,29, 30,31, 32,33,34, 35, 36, 37, 38,39,40,41,42,43, 44,45,46,47,48, 49,50, 51, 52,53,54, 55,56,57,58,59, 60,61,62,63, 64,65, 66,67,68,69, 70, 71,72,73,74,75,76,77,78,79,80,81, 82, 83,84, 85, 86, 87, 88, 89,90,91,92, 93, 94,95,96,97,98 og 99%. Dette gjelder for eksempel for prosentangivelsene for andelen av uronsyreenheter med dobbeltbinding. Også samtlige tenkelige engere områder er omfattet av denne angivelse. Det analoge gjelder for områdeangivelser som refererer til vekt-%, polymeriseringsgrad eller andre enheter.
I de følgende eksempler beskrives det foretrukne preparater ifølge oppfinnelsen. Eksemplene 1 til 7 gjelder fremstilling av anti-adhesive karbohydrater hvorved minst 10% av de tilstedeværende uronsyreenheter oppviser en dobbeltbinding. De derved oppnådde produkter utgjør preparater som utelukkende er bygget opp av anti-adhesive karbohydrater. Eksemplene 8 og 13 beskriver blandinger av anti-adhesive karbohydrater og en prebiotisk karbohydratblanding i forskjellige vektforhold.
Eksempel 1 (enzymatisk spalting)
10 g GENU Pektin USP/100 (Fa. Hercules, København, Danmark) oppløses i 1 liter 50 mM NaOAc-buffer (pH 5,0). Til denne oppløsningen tilsettes 10 ml pektin-lyase-oppløsning (Sigma, Deisenhofen). Omsetningen skjer ved 40°C i 24 timer. Reaksjonen stanses ved oppvarming til 100°C i 10 minutter. Enzymet og ikke omsatt pektin fjernes ved filtrering med en 50 kDa membran. Filtratet frysetørkes deretter.
Eksempel 2 (kjemisk spalting)
10 g GENU Pektin USP/100 (Fa. Hercules, København, Danmark) oppløses i 1 liter 0,2 M NH3-karbonatbuffer (pH 6,8) og oppvarmes i 8 timer til 80°C. De dannede ohgogalakturonider felles som metallsalt (for eksempel bariumsalt), filtreres, vaskes, tørkes, overføres til fri syre ved hjelp av Dowex-50 HMonebytter og frysetørkes.
Eksempel 3 (enzymatisk spalting)
10 g Laboron Pektin X-77 A (C.C.A. Klimmeck, Bad Zwischenahn) oppløses i 1 liter 50 mM natriumacetatbuffer (pH 4,5). Fermenteringen gjennomføres med 1 ml pektin-lyaseoppløsning (Fa. Gist-Brocades, Seclin., Frankrike) ved 45°C i 24 timer. Reaksjonen stanses ved oppvarming til 95°C i 5 minutter. Enzymet og ikke omsatt pektin fjernes ved gelfiltrering med BioGel P2 eller TosoHaas HW 40 S. Fraksjonen med oligosakkarider frysetørkes deretter.
Eksempel 4 (enzymatisk spalting)
10 g Grunband-Pektin (Obipektin, Bischofszell, Sveits) oppløses i 1 liter 50 mM natriumacetatbuffer (pH = 4,5). Til denne oppløsningen tilsettes 2 ml Pectinex 3 XL (Fa. Novo Nordisk, Dittingen, Sveits). Oppløsningen oppvarmes i 24 timer til 50°C. Reaksjonsstans skjer ved oppvarming til 95°C i 5 minutter. De oppnådde oligogalakturonider felles med etanol, vaskes og tørkes.
Eksempel 5 (kjemisk spalting)
10 g Grunband-Pektin (Obipektin, Bischofszell, Sveits) oppløses i 1 liter 0,1 M natriumfbsfafbuffer (pH 6,8) og oppvarmes i 1 time til 90°C. De frisatte oligogalakturonider felles med etanol, vaskes og tørkes.
Eksempel 6 (kjemisk spalting)
10 g GENU Pektin USP/100 (Fa. Hercules, København, Danmark) oppløses i 1 liter 0,1 M natriumfosfatbuffer (pH 6,8) og oppvarmes i 1 time til 95°C. Langkjedede polymerer felles med saltsyre ved pH 2 og sentrifugeres fra. Supernatanten med oligogalakturonidene lyofiliseres.
Eksempel 7 (enzymatisk spalting)
10 g alginat oppløses i 1 liter 50 mM NaAc-buffer (pH 4,6). Til denne oppløsningen tilsettes 10 ml alginat-lyaseoppløsning. Spaltingen skjer ved 40°C i 24 timer. Reaksjonen stanses ved oppvarming til 100°C i 10 minutter. Enzymet og ikke omsatt alginat fjernes ved filtrering med en 50 kDa membran. Filtratet blir så frysetørket.
Eksempler 8 til 13
For fremstilling av et preparat som ved siden av anti-adhesive karbohydrater også inneholder prebiotiske karbohydrater, arbeider man som følger.
10 g oligogalaktoronider som enten er fremstilt ved enzymatisk spalting ifølge et av eksemplene 1, 3,4 og/eller 7, eller er fremstilt ved kjemisk spalting i henhold til et av eksemplene 2, 5 og/eller 6, blandes før tørking med 10 g av en prebiotisk karbohydratblanding av 9 deler galaktoohgosakkarider (for eksempel Elixor Fa. Borculo und Oligomate Fa. Yakult) og 1 del høymolekylær inulin (for eksempel Raftiline HP Fa. Orafti eller Frutafit TEX eller EXL. Fa. Sensus eller Fibruline LC HAT Fa. Cosucra) i henhold til de i den følgende Tabell angitte mengdeandeler.
I stedet for den ovenfor nevnte prebiotiske karbohydratblanding av galakto-oligosakkarider og inulin kan det også anvendes karbohydratblandinger som består av følgende bestanddeler: a-galakto-oligosakkarider og inulin, p-galakto-oligosakkarider og galaktomarmaner, frukto-oUgosakkarider og galaktomarmaner, frukto-oligosakkarider og arabinogalaktaner, p-galakto-oligosakkarider og arabinogalaktaner samt xylo-oligosakkarider og galaktomannaner.
Claims (16)
1.
Farmasøytisk eller dietisk preparat for å redusere og/eller blokkere adhesjonen av patogene substanser og organismer på eukaryotiske celler, særlig pattedyrceller, inneholdende et anti-adhesivt karbohydrat eller flere anti-adhesive karbohydrater med en uronsyreenhet ved en ende henholdsvis en av sine ender (endestående uronsyreenhet), karakterisert ved at 10 til 100% av de tilstedeværende, endestående uronsyreenheter i det anti-adhesive karbohydrat har en dobbeltbinding.
2.
Farmasøytisk eller dietisk preparat ifølge krav 1, karakterisert ved at 10 til 100% av de anti-adhesive karbohydrater som oppviser en endestående uronsyreenhet, oppviser en reduserende ende og ved den andre enden den endestående uronsyreenhet.
3.
Farmasøytisk eller dietisk preparat ifølge krav 1 eller 2, karakterisert ved at 50 til 100% av dobbeltbindingene ligger mellom C4 - og Cs-atomet av den endestående uronsyreenheten.
4.
Farmasøytisk eller dietisk preparat ifølge et hvilket som helst av de foregående krav, karakterisert ved at 10 til 50% av de itlstedeværende endestående uronsyreenheter i det anti-adhesive karbohydrat hai- en dobbeltbinding.
5.
Farmasøytisk eller dietisk preparat ifølge et hvilket som helst av de foregående krav, karakterisert ved at det inneholder flere anti-adhesive karbohydrater med en endestående uronsyreenhet, og som har en forskjellig polymeriseringsgrad.
6.
Farmasøytisk eller dietisk preparat ifølge et hvilket som helst av de foregående krav, karakterisert ved at de anti-adhesive karbohydrater har en maksimal polymeriseringsgrad på DP 100 og særlig DP 2 til DP40 og helt spesielt DP2tilDP10.
7.
Farmasøytisk eller dietisk preparat ifølge et hvilket som helst av de foregående krav, karakterisert ved at de anti-adhesive karbohydrater med en endestående uronsyreenhet kan oppnås ved å gå ut fra uronsyreholdige karbohydrater som spaltes kjemisk eller enzymatisk på en slik måte at de angitte innhold av endestående uronsyreenheter ved en dobbeltbinding kan oppnås.
8.
Farmasøytisk eller dietisk preparat ifølge et hvilket som helst av de foregående krav, karakterisert ved at innholdet av de i de foregående krav beskrevne anti-adhesive karbohydrater av nøytrale sukkerenheter maksimalt utgjør 50% og særlig 0 til 30%.
9.
Farmasøytisk eller dietisk preparat ifølge et hvilket som helst av de foregående krav, karakterisert ved at forestringsgraden for de i de foregående krav beskrevne anti-adhesive karbohydrater med metanol, utgjør opp til 75% og særlig 20 til 50%.
10.
Farmasøytisk eller dietisk preparat ifølge et hvilket som helst av de foregående krav, karakterisert ved at det ved siden av det eller de anti-adhesive karbohydrater inneholder en prebiotisk karbohydratblanding av to forskjellige i det vesentlige oppløselige karbohydratkomponenter A og B som i mage-tarm-kanalen forblir ufordøyet og når ikke-resorbert frem til tykktarmen,
at karbohydratkomponent A er bygget opp av minst et monosakkarid eller av minst ett oligosakkarid (disakkarid til heksasakkarid) eller av en blanding av to eller flere av disse sakkarider,
karbohydratkomponent B er bygget opp av et polysakkarid (fra heptasakkarid) eller av en blanding av to eller flere polysakkarider,
at karbohydratkomponent A = 5 til 95 vekt-% og karbohydratkomponent B = 5 til 95 vekt-% av summen av karbohydratkomponenten A + B (= 100 vekt-%) og at minst 80 vekt-% av karbohydratene/sakkaridene i karbohydratkomponentene A og B virker prebiotisk, og
at karbohydratene som utgjør karbohydratkomponent A og karbohydratkomponent B, ikke utgjør noen anti-adhesive karbohydrater ifølge krav 1.
Farmasøytisk eller dietisk preparat ifølge krav 10, karakterisert ved at vektforholdet mellom det eller de anti-adhesive karbohydrater og den prebiotiske karbohydratblanding utgjør 1:99 til 99:1 og særlig 1:10 til 10:1, fortrinnsvis ca. 1:1.
12.
Farmasøytisk eller dietisk preparat ifølge et hvilket som helst av de foregående krav, karakterisert ved at det inneholder en vanlig, farmakologisk godtagbar bærer, et fortynningsmiddel og/eller hjelpestoffer.
13.
Farmasøytisk eller dietisk preparat ifølge kravene 1-11, karakterisert ved at det inneholder vanlige næringsmiddelkomponenter og næringsmiddelbestanddeler, inkludert vitaminer og sporelementer.
14.
Anvendelse av de i et av kravene 1 til 9 beskrevne anti-adhesive karbohydrater med en endestående uronsyreenhet for å redusere eller forhindre adhesjonen av patogener til eukaryotiske celler.
15.
Anvendelse av anti-adhesive karbohydrater ifølge krav 14 i en mengde av minst 80 mg/kg og dag og særlig 8 til 20 mg/kg og dag.
16.
Anvendelse ifølge krav 14 eller 15 for behandling av infeksjoner i gastrointestinalkanalen, blodsystemet, luftveiene, urogenital kanal og nese-halsrommet og for behandling av skader, fremkalt av toksiner eller tungmetallkationer, på celler i gaslrointestinalkanalen, blodsystemet, luftveiene, urogenitalkanalen og nese-halsrommet.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE10006989A DE10006989A1 (de) | 2000-02-16 | 2000-02-16 | Antiadhäsive Kohlenhydratmischung |
| PCT/EP2001/001753 WO2001060378A2 (de) | 2000-02-16 | 2001-02-16 | Antiadhäsive kohlenhydrate |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO20111024L true NO20111024L (no) | 2002-10-11 |
Family
ID=7631150
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO20023846A NO331735B1 (no) | 2000-02-16 | 2002-08-14 | Preparat inneholdende anti-adhesivt karbohydrat samt anvendelse derav |
| NO20111024A NO20111024L (no) | 2000-02-16 | 2011-07-14 | Antiadhesive karbohydrater |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO20023846A NO331735B1 (no) | 2000-02-16 | 2002-08-14 | Preparat inneholdende anti-adhesivt karbohydrat samt anvendelse derav |
Country Status (26)
| Country | Link |
|---|---|
| US (4) | US20030022863A1 (no) |
| EP (3) | EP2298325A1 (no) |
| JP (1) | JP4965043B2 (no) |
| CN (2) | CN101057853B (no) |
| AT (1) | ATE517628T1 (no) |
| AU (2) | AU4644101A (no) |
| BR (1) | BR0108354B1 (no) |
| CA (2) | CA2765218A1 (no) |
| CY (1) | CY1111968T1 (no) |
| CZ (1) | CZ20022702A3 (no) |
| DE (1) | DE10006989A1 (no) |
| DK (1) | DK1267891T3 (no) |
| ES (1) | ES2370478T3 (no) |
| HK (1) | HK1053986A1 (no) |
| HU (1) | HUP0300409A3 (no) |
| IL (1) | IL151274A (no) |
| MX (1) | MXPA02007970A (no) |
| NO (2) | NO331735B1 (no) |
| NZ (1) | NZ520642A (no) |
| PL (1) | PL204585B1 (no) |
| PT (1) | PT1267891E (no) |
| RU (1) | RU2267324C2 (no) |
| SK (1) | SK288087B6 (no) |
| TR (1) | TR200202008T2 (no) |
| WO (1) | WO2001060378A2 (no) |
| ZA (1) | ZA200206177B (no) |
Families Citing this family (48)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE19836339B4 (de) * | 1998-08-11 | 2011-12-22 | N.V. Nutricia | Kohlenhydratmischung |
| DE10057976B4 (de) | 2000-11-22 | 2005-02-03 | Südzucker AG Mannheim/Ochsenfurt | Verfahren zur Herstellung von Pektinhydrolyseprodukten |
| FR2831819B1 (fr) * | 2001-11-08 | 2004-09-03 | Rocher Yves Biolog Vegetale | Utilisation d'oligosaccharides dans des compositions cosmetiques ou dermatologiques pour stimuler l'adhesion de keratinocytes sur les proteines majeures de la jonction dermo-epidermique |
| PL208669B1 (pl) * | 2002-08-30 | 2011-05-31 | Campina Bv | Środek pianotwórczy zawierający białko i środek uplastyczniający, jego zastosowanie i sposób wytwarzania środka pianotwórczego |
| PL1721612T3 (pl) | 2003-10-24 | 2009-09-30 | Nutricia Nv | Immunomodulujące oligosacharydy |
| EP1597978A1 (en) * | 2004-05-17 | 2005-11-23 | Nutricia N.V. | Synergism of GOS and polyfructose |
| US8252769B2 (en) | 2004-06-22 | 2012-08-28 | N. V. Nutricia | Intestinal barrier integrity |
| US20080015166A1 (en) * | 2004-06-22 | 2008-01-17 | N.V. Nutricia | Barrier Integrity in Hiv Patients |
| EP1723951A1 (en) | 2005-04-21 | 2006-11-22 | N.V. Nutricia | Nutritional supplement with oligosaccharides for a category of HIV patients |
| EP1721611A1 (en) * | 2005-04-21 | 2006-11-15 | N.V. Nutricia | Nutritional supplement with oligosaccharides for a category of HIV patients |
| EP1634599A1 (en) | 2004-08-20 | 2006-03-15 | N.V. Nutricia | Iimmune stimulatory infant nutrition |
| EP1629850B2 (en) | 2004-08-24 | 2013-05-22 | N.V. Nutricia | Nutritional composition comprising indigestible transgalactooligosaccharides and digestible galactose saccharides |
| ATE471665T1 (de) * | 2005-04-21 | 2010-07-15 | Nutricia Nv | Nahrungsergänzungsmittel für hiv-patienten |
| EP1714562A1 (en) | 2005-04-22 | 2006-10-25 | N.V. Nutricia | Process for drying uronic acid oligosaccharides |
| EP1745705A1 (en) * | 2005-07-20 | 2007-01-24 | N.V. Nutricia | Process for preparing uronic acid oligosaccharides by extrusion |
| GB2430881B (en) * | 2005-10-06 | 2010-10-13 | Ntnu Technology Transfer As | Oligoelectrolyte polyols for the treatment of mucosal hyperviscosity |
| EP1776877A1 (en) * | 2005-10-21 | 2007-04-25 | N.V. Nutricia | Method for stimulating the intestinal flora |
| US20090156550A1 (en) * | 2005-12-06 | 2009-06-18 | Potappel-Van T Land Belinda | Composition containing oligosaccharides for the treatment/prevention of infections |
| GB0707096D0 (en) * | 2007-04-12 | 2007-05-23 | Ntnu Technology Transfer As | Method |
| HUE034051T2 (en) | 2007-11-27 | 2018-01-29 | Algipharma As | Use of alginate-containing oligomers to combat biofilms |
| BRPI0820952B1 (pt) | 2007-12-05 | 2018-01-16 | N.V. Nutricia | Composição nutricional enteral líquida tratada termicamente, uso da composição da mesma, e, uso simultâneo ou sequencial de caseína micelar e caseinato |
| CN101909468A (zh) * | 2007-12-05 | 2010-12-08 | 荷兰纽迪希亚公司 | 具有低蛋白比容的液体肠营养组合物 |
| WO2009113845A1 (en) | 2008-03-12 | 2009-09-17 | N.V. Nutricia | High protein liquid enteral nutritional composition |
| WO2009072886A1 (en) | 2007-12-05 | 2009-06-11 | N.V. Nutricia | Protein-dense micellar casein-based liquid enteral nutritional composition |
| WO2009075564A1 (en) | 2007-12-10 | 2009-06-18 | N.V. Nutricia | Paediatric fibre mixture |
| WO2009096772A1 (en) * | 2008-02-01 | 2009-08-06 | N.V. Nutricia | Composition for stimulating natural killer cell activity |
| RU2367686C1 (ru) * | 2008-03-31 | 2009-09-20 | Ирина Викторовна Анохина | Способ получения антиадгезивного компонента на основе лектинсвязывающих структур |
| EP2130440A1 (en) * | 2008-06-06 | 2009-12-09 | N.V. Nutricia | Inhibiting E. sakazakii growth |
| WO2010002241A1 (en) * | 2008-06-30 | 2010-01-07 | N.V. Nutricia | Nutritional composition for infants delivered via caesarean section |
| WO2010002242A1 (en) | 2008-07-02 | 2010-01-07 | N.V. Nutricia | Nutritional composition for improving muscle function and daily activity |
| GB0904942D0 (en) | 2009-03-23 | 2009-05-06 | Ntnu Technology Transfer As | Composition |
| GB0904941D0 (en) | 2009-03-23 | 2009-05-06 | Ntnu Technology Transfer As | Composition |
| US8815831B2 (en) | 2009-06-03 | 2014-08-26 | Algipharma As | Treatment of Acinetobacter with alginate oligomers and antibiotics |
| WO2010140877A1 (en) | 2009-06-05 | 2010-12-09 | N.V. Nutricia | Liquid enteral nutritional composition with a low monovalent metal ion content |
| WO2011078654A1 (en) | 2009-12-24 | 2011-06-30 | N.V. Nutricia | Low-caloric high-protein nutritional composition for the stimulation of muscle protein synthesis |
| WO2011112075A1 (en) | 2010-03-11 | 2011-09-15 | N.V. Nutricia | Controlling the texture of high-protein nutritional compositions comprising micellar casein |
| WO2012005568A1 (en) | 2010-07-07 | 2012-01-12 | N.V. Nutricia | Nutritional composition for the stimulation of muscle protein synthesis |
| RU2441024C1 (ru) * | 2010-07-21 | 2012-01-27 | Учреждение Российской академии наук Институт биологии моря им. А.В. Жирмунского Дальневосточного отделения РАН | Способ получения низкомолекулярного пектина |
| RU2441025C1 (ru) * | 2010-07-21 | 2012-01-27 | Учреждение Российской академии наук Институт биологии моря им.А.В.Жирмунского Дальневосточного отделения РАН | Способ получения низкомолекулярного пектина |
| WO2013012313A1 (en) | 2011-07-18 | 2013-01-24 | N.V. Nutricia | Use of a nucleotide for improving the heat stability of an aqueous micellar casein composition |
| WO2013117234A1 (en) | 2012-02-10 | 2013-08-15 | N.V. Nutricia | Maternal composition for enhancing immune system |
| EP3075383A1 (en) | 2012-02-10 | 2016-10-05 | N.V. Nutricia | Maternal supplement to enhance immune system of an infant |
| WO2013129912A1 (en) | 2012-02-28 | 2013-09-06 | N.V. Nutricia | Energy-rich liquid nutritional composition having improved organoleptic properties |
| US9314494B2 (en) | 2012-05-25 | 2016-04-19 | The United States Of America, As Represented By The Secretary Of Agriculture | Cranberry xyloglucan oligosaccharide composition |
| CN112931879A (zh) | 2013-06-10 | 2021-06-11 | N·V·努特里奇亚 | 超重或肥胖成年人在体重减轻项目期间的肌肉保持 |
| MA41020A (fr) | 2014-11-25 | 2017-10-03 | Evelo Biosciences Inc | Compositions probiotiques et prébiotiques, et leurs procédés d'utilisation pour la modulation du microbiome |
| CN108430483B (zh) | 2015-11-03 | 2022-05-17 | 布里格姆及妇女医院股份有限公司 | 用于治疗和/或预防食物变态反应的治疗性微生物群 |
| US20230337548A1 (en) * | 2020-08-20 | 2023-10-19 | Institute of Microelectronics, Chinese Academy of Sciences | Sot-driven field-free switching mram and array thereof |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3046414A1 (de) * | 1980-12-10 | 1982-07-29 | Thiele Forschung Diaetetische | "nahrungs- oder heilmittel" |
| US4619831A (en) * | 1984-06-04 | 1986-10-28 | Warner-Lambert Company | Dietary fiber composition and process of manufacture |
| US5952308A (en) * | 1991-07-29 | 1999-09-14 | Pola Chemical Industries Inc. | Mineral absorption promoting agent |
| DE4330773A1 (de) * | 1993-09-10 | 1995-03-16 | Laevosan Gmbh & Co Kg | Blockierung der Anlagerung von Keimen an menschliche Zellen |
| DE19503423A1 (de) * | 1995-02-03 | 1996-08-08 | Beiersdorf Ag | Antiadhäsive Wirkstoffe |
| EP0888776A4 (en) * | 1996-03-15 | 2005-01-26 | Takara Bio Inc | PRODUCT OBTAINED BY THERMAL TREATMENT OF URONIC ACID, AND FOOD, BEVERAGES OR MEDICAMENTS CONTAINING THE SAME |
| TR199900278T2 (xx) * | 1996-08-09 | 1999-04-21 | Mannatech, Inc. | Diyet deste�i olarak bitki karbohidrat kompozisyonlar� |
| JPH10226701A (ja) * | 1997-02-14 | 1998-08-25 | Yoko Takenaka | オリゴガラクツロン酸含有抗菌組成物及びその製造方法 |
| JP2002517454A (ja) * | 1998-06-10 | 2002-06-18 | アルバート ビー クラム | 健康保護性腸管ミクロフローラの創造／維持及び免疫系の増強のための予防的及び治療的栄養サプリメント |
| DE19836339B4 (de) * | 1998-08-11 | 2011-12-22 | N.V. Nutricia | Kohlenhydratmischung |
-
2000
- 2000-02-16 DE DE10006989A patent/DE10006989A1/de not_active Withdrawn
-
2001
- 2001-02-16 CN CN200710100849.6A patent/CN101057853B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2001-02-16 TR TR2002/02008T patent/TR200202008T2/xx unknown
- 2001-02-16 CA CA2765218A patent/CA2765218A1/en not_active Abandoned
- 2001-02-16 PT PT01919291T patent/PT1267891E/pt unknown
- 2001-02-16 EP EP10181824A patent/EP2298325A1/de not_active Withdrawn
- 2001-02-16 AU AU4644101A patent/AU4644101A/xx active Pending
- 2001-02-16 EP EP01919291A patent/EP1267891B1/de not_active Expired - Lifetime
- 2001-02-16 WO PCT/EP2001/001753 patent/WO2001060378A2/de not_active Ceased
- 2001-02-16 BR BRPI0108354-6A patent/BR0108354B1/pt not_active IP Right Cessation
- 2001-02-16 AU AU2001246441A patent/AU2001246441B2/en not_active Ceased
- 2001-02-16 HU HU0300409A patent/HUP0300409A3/hu not_active IP Right Cessation
- 2001-02-16 NZ NZ520642A patent/NZ520642A/en not_active IP Right Cessation
- 2001-02-16 US US10/182,739 patent/US20030022863A1/en not_active Abandoned
- 2001-02-16 RU RU2002124589/15A patent/RU2267324C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2001-02-16 CA CA2400244A patent/CA2400244C/en not_active Expired - Fee Related
- 2001-02-16 ES ES01919291T patent/ES2370478T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2001-02-16 PL PL363272A patent/PL204585B1/pl unknown
- 2001-02-16 CZ CZ20022702A patent/CZ20022702A3/cs unknown
- 2001-02-16 EP EP10183673A patent/EP2305270A1/de not_active Withdrawn
- 2001-02-16 AT AT01919291T patent/ATE517628T1/de active
- 2001-02-16 CN CN01805223A patent/CN1404395A/zh active Pending
- 2001-02-16 HK HK03106357.1A patent/HK1053986A1/zh unknown
- 2001-02-16 JP JP2001559474A patent/JP4965043B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2001-02-16 MX MXPA02007970A patent/MXPA02007970A/es active IP Right Grant
- 2001-02-16 DK DK01919291.3T patent/DK1267891T3/da active
- 2001-02-16 SK SK1168-2002A patent/SK288087B6/sk not_active IP Right Cessation
-
2002
- 2002-08-02 ZA ZA200206177A patent/ZA200206177B/en unknown
- 2002-08-14 NO NO20023846A patent/NO331735B1/no not_active IP Right Cessation
- 2002-08-15 IL IL151274A patent/IL151274A/en not_active IP Right Cessation
-
2005
- 2005-12-22 US US11/313,674 patent/US7759324B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2006
- 2006-08-29 US US11/511,500 patent/US7919479B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2011
- 2011-03-02 US US13/038,741 patent/US20110152168A1/en not_active Abandoned
- 2011-07-14 NO NO20111024A patent/NO20111024L/no not_active Application Discontinuation
- 2011-10-27 CY CY20111101027T patent/CY1111968T1/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO20111024L (no) | Antiadhesive karbohydrater | |
| US9783619B2 (en) | Hypoglycemic hyper-branched maltodextrins | |
| CA2340103C (en) | Carbohydrate mixtures | |
| US7422764B2 (en) | Matrix-forming composition containing pectin | |
| KR20170091652A (ko) | 식이 섬유 조성물 | |
| Praznik et al. | Dietary fiber and prebiotics | |
| Kumari et al. | Oligosaccharides: a comprehensive review of various types, biological activities and emerging health benefits |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FC2A | Withdrawal, rejection or dismissal of laid open patent application |