SK11682002A3 - Antiadhezívne sacharidy - Google Patents

Antiadhezívne sacharidy Download PDF

Info

Publication number
SK11682002A3
SK11682002A3 SK1168-2002A SK11682002A SK11682002A3 SK 11682002 A3 SK11682002 A3 SK 11682002A3 SK 11682002 A SK11682002 A SK 11682002A SK 11682002 A3 SK11682002 A3 SK 11682002A3
Authority
SK
Slovakia
Prior art keywords
carbohydrates
antiadhesive
carbohydrate
uronic acid
pharmaceutical
Prior art date
Application number
SK1168-2002A
Other languages
English (en)
Other versions
SK288087B6 (sk
Inventor
Bernd Stahl
G�Nther Boehm
Original Assignee
N. V. Nutricia
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by N. V. Nutricia filed Critical N. V. Nutricia
Publication of SK11682002A3 publication Critical patent/SK11682002A3/sk
Publication of SK288087B6 publication Critical patent/SK288087B6/sk

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7012—Compounds having a free or esterified carboxyl group attached, directly or through a carbon chain, to a carbon atom of the saccharide radical, e.g. glucuronic acid, neuraminic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L29/00—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof
    • A23L29/20—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof containing gelling or thickening agents
    • A23L29/206—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof containing gelling or thickening agents of vegetable origin
    • A23L29/231—Pectin; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L29/00—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof
    • A23L29/20—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof containing gelling or thickening agents
    • A23L29/206—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof containing gelling or thickening agents of vegetable origin
    • A23L29/256—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof containing gelling or thickening agents of vegetable origin from seaweeds, e.g. alginates, agar or carrageenan
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L29/00—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof
    • A23L29/30—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof containing carbohydrate syrups; containing sugars; containing sugar alcohols, e.g. xylitol; containing starch hydrolysates, e.g. dextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/125—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives containing carbohydrate syrups; containing sugars; containing sugar alcohols; containing starch hydrolysates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L5/00—Preparation or treatment of foods or foodstuffs, in general; Food or foodstuffs obtained thereby; Materials therefor
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/702—Oligosaccharides, i.e. having three to five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/04—Drugs for disorders of the respiratory system for throat disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P39/00—General protective or antinoxious agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid

Description

Zloženie a štruktúra sacharidov vyskytujúcich sa v prírode, a napríklad sacharidov ľudského mlieka, je veľmi zložitá. To isté ale platí pre sacharidy rastlinného pôvodu a produkty hydrolýzy rastlinných sacharidov. Z toho teda vyplýva, prečo antiadhezívne pôsobenie sacharidov preukázané pre patogény cicavčích buniek bolo účinné vo väčšine prípadoch so zmesou sacharidov a nie so samostatnými purifikovanými štruktúrami.
Tak je napríklad známe, že vodné extrakty, rovnako ako šťavy, z rôznych rastlinných produktov, sú aktívne proti ochoreniu zažívacieho a urogenitálneho traktu spôsobeného patogénnymi mikroorganizmami. V dokumente PCT/EP. 94/03006 (WO 95/07084) je preto opísané, že mrkvová polievka, ibiškový čaj (bladder tea), kokosové mlieko atď., pripravené určitým spôsobom, veľmi znižujú adherenciu patogénnych mikroorganizmov k epiteliálnym bunkám zažívacieho a urogenitálneho traktu. Predpokladá sa, že zodpovednosť za toto pôsobenie nesú pektíny prítomné v rastlinných produktoch, čo sú v podstate reťazce galakturonidátov viazané 1,4 α-glykosidickou väzbou. Skutočne aktívne galakturonidáty s najväčšou pravdepodobnosťou teda vyhovujú rôznym kritériám, menovite stupni polymerácie a metylácie.
Predmetom predkladaného vynálezu je ukázať spôsob, ako prostredníctvom sacharidov môže byť účinne znížená alebo úplne potlačená adhézia patogénov, a to interakciou s ligandami alebo povrchovými štruktúrami eukaryotických buniek, a najmä cicavčích buniek.
Úloha je vyriešená oboznámením sa s patentovými nárokmi.
Predmet vynálezu je medzi iným farmaceutický alebo dietetický prípravok obsahujúci aspoň jeden antiadhezívny sacharid, ktorý má na jednom zo svojich koncov urónovú kyselinu. Ako je všeobecne známe, majú sacharidy aspoň dva konce, ale môžu mať dokonca tri alebo viac koncov v prípade, že sú rozvetvené. Podľa vynálezu môžu byť. použité nerozvetvené sacharidy a tiež rozvetvené sacharidy. Na jednom z týchto koncov je prítomná už zmieňovaná kyselina urónová, ktorá má k dispozícii koncovú COOH skupinu, ktorá môže byť. esterifikovaná. Prednostné urónové kyseliny alebo jednotky urónových kyselín sú nasledujúce voľné alebo esterifikované kyseliny: kyselina galakturónová, kyselina glukurónová, kyselina gulurónová, kyselina indurónová, kyselina manurónová, kyselina riburónová a kyselina altrurónová, najmä sú uprednostňované kyselina galakturónová a kyselina glukurónová.
Vynálezcovský prípravok obsahuje aspoň jeden antiadhezívny sacharid a preto určené druhy majú na jednom svojom konci jednotku kyseliny urónovej. Vynálezcovský prípravok sa ale tiež môže vyznačovať niekoľkými antiadheživnými sacharidmi, ktoré majú terminálnu jednotku kyseliny urónovej. Vynálezcovský preparát obsahuje primeranú zmes niekoľkých takých antiadhezívnych sacharidov.
Antiadhezívny sacharid, týmto sa chápe sacharid v rámci predkladaného dokumentu, ktorý obsahuje terminálnu jednotku kyseliny urónovej a menovite je nezávislý na tom, či zmienená jednotka kyseliny urónovej má dvojnú väzbu alebo nie. Inými slovami, množstvo termín antiadhezívne sacharidy tých sacharidov, ktoré majú označujú celkové jednotku kyseliny urónovej vyznačujúcu sa dvojnou väzbou a tých sacharidov, ktoré majú jednotku kyseliny urónovej, ale nemajú žiadnu dvojnú väzbu. Podstata vynálezu spočíva v tom, že sú použité také antiahdezívne sacharidy, ktoré sa vyznačujú minimálnym obsahom jednotiek kyseliny urónovej s dvojnou väzbou.
Antiadhezívne sacharidy môžu mať určený stupeň polymerácie, ktorý je všeobecne, a z toho dôvodu tiež tu, označený skratkou DP (degree of polymerization). Obvykle sú ale prítomné antiadhezívne sacharidy, ktoré majú rôzne DP s tými adhezívnymi sacharidmi, majúcimi určený stupeň polymerácie, alebo môže byť DP tiež zložené rôznymi spôsobmi. Inými slovami, vynálezcovský prípravok obsahuje aspoň jeden určený druh antiadheživného sacharidu, ktorý má na jednom svojom konci jednotku kyseliny urónovej. Tento druh sacharidu má samozrejme určený DP. Navyše môže byt prítomných niekoľko odlišne zložených antiadheživných sacharidov, ktoré majú rovnaký DP. Okrem toho môžu byť prítomné antiadhezívne sacharidy, ktoré majú rôzny DP, čím jeden alebo niekoľko druhov ant i adhe živných sacharidov môže byť. prítomných pre každý stupeň polymerácie.
S definíciou antiadheživných sacharidov uvedenou podrobne hore, ktorá zahŕňa na jednom konci .jednotku kyseliny urónovej, nie je tu uvedené žiadne prehlásenie o charaktere ďalších sacharidových jednotiek alebo monomérnych jednotiek, z ktorých sú tieto antiadhezívne sacharidy zložené, okrem toho, že antiadhezívny sacharid sa skladá len z jednej jedinej jednotky (stupeň polymerácie = DP1), menovite jednej jednotky kyseliny urónovej. Pokiaľ má antiadhezívny sacharid DP 1, je zložený výhradne z jednej jednotky kyseliny urónovej tohto typu. Keď má antiadhezívny sacharid DP 2 alebo DP vyšší, potom ďalšie sacharidové jednotky spojené s jednotkou kyseliny urónovej môžu mať. akýkoľvek potrebný pôvod.
až 100% prítomných jednotiek kyseliny urónovej patrí k sacharidom, ktoré poskytujú dvojnú väzbu. Údaj v % teda uvádza počet jednotiek kyseliny urónovej prítomných in toto, ktoré majú dvojnú väzbu na jednom z koncov sacharidov s takou jednotkou kyseliny urónovej týkajúcou sa celkového množstva týchto jednotiek kyseliny urónovej, ktoré majú dvojnú väzbu a eventuálne prítomná jednotka kyseliny urónovej nemá takú dvojnú väzbu na jednom konci antiadheživného sacharidu alebo antiadheživných sacharidov.
Mimochodom, jednotka kyseliny urónovej na jednom konci antiadheživného sacharidu je tu tiež zmieňovaná ako terminálna jednotka kyseliny urónovej.
Antiadhezívne sacharidy požívané podľa vynálezu, ktoré majú takú jednotku kyseliny urónovej na jednom konci, môžu mať (v prípade nerozvetveného reťazca) na druhom konci neredukujúcu sacharidovú jednotku alebo tiež redukujúcu sacharidovú jednotku. Prednostne, 10 až 100% antiadheživných sacharidov majúcich terminálnu jednotku kyseliny urónovej, majú takú jednotku redukujúceho sacharidu na druhom konci (v prípade nerozvetveného reťazca) alebo na jednom z ďalších koncov (v prípade rozvetveného reťazca). Inými slovami, 10 až 100% terminálnych jednotiek kyseliny urónovej je umiestnených na neredukujúcom konci. Dokonca všetky prítomné terminálne jednotky kyseliny urónovej môžu byť. teda prítomné na neredukujúcom konci.
Prednostne, 50 až 100% dvojných väzieb je situovaných medzi atómy C4 a C5 terminálnych jednotiek kyseliny urónovej. Aj v tomto prípade údaj v % uvádza počet dvojných väzieb, nezávisle na DP antiadhezívnych sacharidov a sacharidových jednotiek tvoriacich tieto antiadhezívne sacharidy. Zistenie dvojných väzieb a teda aj terminálnych jednotiek urónovej kyseliny, ktoré obsahujú takú dvojnú väzbu, môže byť uskutočnené spektroskopicky pri vlnovej dĺžke 235 nm použitím molárneho extinkčného koeficientu 5500 1/mol cm, pozri TP Kravtchenko, I.Arnould, AGJ Voragen & W.Polnik Carbohydr. Polymér 1992, 19, 237-242.
Stanovenie sacharidov, ktoré majú redukujúci koniec, sa uskutočňuje pomocou jódometrie podľa presného opisu v: Analytical Čhemistry of Carbohydrat.es, H. Scherz, G. Bonn, Editor, Thieme Organic Chemitry Monograph Šerieš, Stuttgart, New York, Thieme Publishers 1998, strana 32. Sacharidy, ktoré majú výlučne neredukujúce konce môžu byť stanovené klasickými analytickými metódami ako osmometria, hmotová spektroskopia (napríklad MALDI-MS, ESI-MS), chromatografia (napríklad GPC, HPAEC, HPLC) a kapilárna elektroforéza alebo kombináciou týchto metód.
Antiadhezívne sacharidy, používané podľa vynálezu, sa môžu tiež vyznačovať, okrem terminálnych jednotiek kyseliny urónovej, neredukujúcim koncom, a to tak, že napríklad redukujúci koniec je následne premenený na neredukujúci koniec. Toto sa môže dosiahnuť napríklad oxidáciou, redukciou alebo tiež spojením redukujúceho konca s ďalšími molekulami. Medzi tieto ďalšie molekuly sa počítajú napríklad proteíny, lipidy a technické polyméry, ktorých pomocou sú získavané (neo)glykokonjugáty. Táto následná modifikácia redukujúceho konca nemá žiadny vplyv na antiadhezívne pôsobenie antiadhezívnych sacharidov používaných podľa vynálezu. Tieto antiadhezívne sacharidy môžu byť. teda tiež imobilizované na známych nosičoch cez „pôvodný redukujúci koniec, napríklad na
obvyklom nosiči. !
Keď má 10 až 100% 1 prítomných terminálnych jednotiek
kyseliny urónovej dvoj nú väzbu, potom to teda samozrejme
znamená, že 0 až 90% prítomných terminálnych j ednotiek
kyseliny urónovej takú dvojnú väzbu nemá. Prednostne, 10 až
50% prítomných terminálnych jednotiek kyseliny urónovej antiadhezívneho sacharidu alebo antiadhezívnych sacharidov má takú dvojhú väzbu.
Menovite bolo prekvapivo zistené, že na rozdiel od poznatkov na počiatku uvedeného WO 95/07084, ani stupeň polymerácie ani stupeň metylácie nie je zodpovedný za zreteľnú antiadhezívnu funkciu, dokonca ani v niektorých z tu opísaných sacharidov, ktoré sa môžu zbaviť takej funkcie. Sacharidy, ktoré majú terminálnu jednotku kyseliny urónovej s dvojnou väzbou naopak vykazovali zreteľnú antiadhezívnu funkciu. Také antiadhezívne sacharidy a najmä tie, ktorých jednotka kyseliny urónovej má dvojnú väzbu situovanú medzi atómy C4 a C5 nie sú ale získané podľa znalostí zmieneného WO 95/07084, čo tu bude pozdejšie detailne diskutované.
Pokiaľ je to na základe vynálezu otázka antiadhezívneho sacharidu, ktorý má daný stupeň polymerácie, potom sa to týka len jedného jediného antiadhezívneho sacharidu. Môže sa to ale tiež týkať niekoľkých odlišne štruktúrovaných antiadhezívnych sacharidov, ktorých spoločné znaky sú po prvé daný stupeň polymerácie a za ďalšie terminálna jednotka kyseliny urónovej.
Prednostne, prípravok vynálezu ukazuje nielen jeden alebo niekoľko antiadhezívnych sacharidov, ktoré majú daný DP ale niekoľko antiadhezívnych sacharidov s rôznymi stupňami polymerácie. Použité antiadhezívne sacharidy týmto majú prednostne stupeň polymerácie DP 2 až DP 40, a najmä DP 2 až DP 10 a maximum DP 100. Prednostne zmes antiadhezívnych sacharidov, ktoré majú odlišné dĺžky reťazca sú použité. Tiež v tomto prípade sa to týka len jedného jediného alebo niekoľkých sacharidových druhov alebo väčšiny akýchkoľvek požadovaných sacharidových druhov, s antiadhezívnym sacharidom, ktorý má určenú dĺžku reťazca a daný stupeň polymerácie.
Antiadhezívne sacharidy, ktoré majú terminálnu jednotku kyseliny urónovej situovanú výhradne na neredukujúcom konci a majú dvojnú väzbu tak vykazujú zvýšenie antiadhezívneho pôsobenia. Tieto antiadhezívne sacharidy sú v rámci predkladaného dokumentu tiež označované ako nesaturované sacharidy.
Patentovo používané antiadhezívne sacharidy, a od tejto chvíle tiež nesaturované antiadhezívne sacharidy môžu byť napríklad získané z kyslých sacharidov a prednostne sacharidov obsahujúcich kyselinu urónovú štiepením pomocou enzýmov alebo chemickým štiepením takým spôsobom, aby bol získaný naznačený obsah jednotiek kyseliny počiatočné pektíny, hyalurónové, prednostné nasledujúce: kyseliny sacharidy urónovej obsahujúci dvojnú väzbu. Ako môžu byť použité tieto algináty, chondroitíny, heparany, bakteriálne kyselinu urónovú.
v tomto prípade rastliny citrusové ovocie, cvikla
Prednostné počiatočné alebo časti rastlín sacharidy pektáty, heparíny, a iné sacharidy obsahujúce suroviny sú (ako mrkva, a jablká, pozri C.
Rolin, BU
Nielsen & PE Glahn in
Polysacharides ed.S. Dimitriu, Marcel Dekker New York 1998.
Môžu byť tiež použité riasy, živočíšne tkanivá a bakteriálne produkty.
Keď sú nesat.urované antiadhezívne sacharidy pripravované chemickým štiepením, potom to musí byť. uskutočnené rovnako, aby dvojná väzba bola zavedená prostredníctvom p-eliminácie, napríklad pektíny sú rozštiepené v neutrálnych alebo slabo alkalických podmienkach, pozri MJH Keijbets & W. Pilník Carbohydr. Res. 1974, 33, 359-362.
Enzýmové štiepenie sa uskutočňuje najmä pomocou lyáz (ako sú pektínlyázy alebo pektátlyázy) alebo enzýmovými preparátmi obsahujúcimi lyázu.
V prípade chemického štiepenia sa pracuje v neutrálnych až alkalických podmienkach, aby sa tým dosiahol požadovaný obsah dvojných väzieb. Vhodným výberom ďalších parametrov ako teplota, pH a koncentrácia pufru, môže byť tiež ovplyvnený stupeň esterifikácie karboxylovej skupiny alebo hydroxylovej skupiny. Pri vyšších stupňoch esterifikácie použitých východzích zlúčenín (napríklad pektínov) môžu byť tiež získané patentovo použité antiadhezívne sacharidy a preto aj nesaturované antiadhezívne sacharidy štiepením, ktoré je uskutočňované v slabo kyslom rozmedzí.
Antiadhezívne pôsobenie nesaturovaných antiadheživných sacharidov je tiež ovplyvnené prítomnosťou metylesterov karboxylovej skupiny, rovnako ako acetylesterov, napríklad na C-2 alebo C-3 atóme urónových kyselín. Toto sa týka najmä galakturónových kyselín pektínov. Stupeň metylácie alebo acetylácie je prednostne 20 až 75 % a najmä 20 až 50 %.
Ako už bolo vysvetlené, dvojná väzba jednotiek kyseliny urónovej, ktorá je situovaná najmä na neredukujúcom konci, je zvlášť dôležitá v zmesi antiadhezívnych sacharidov prednostne použitých podl'a vynálezu. Ostatné sacharidové jednotky spojené s jednotkou kyseliny urónovej, ktorá má dvojnú väzbu alebo dokonca žiadnu takú väzbu nemá, môžu byť výhradne jednotky kyslých sacharidov, výhradne jednotky neutrálnych sacharidov alebo zmes jednotiek kyslých a neutrálnych sacharidov. Čiže menovite jednotky neutrálnych sacharidov rovnako ovplyvňujú antiadhezívne pôsobenie nesaturovaných antiadhezívnych sacharidov. To sa v podstate týka ramnózy, arabinózy, galaktózy, xylózy, glukózy, fukózy a apiózy, ktoré môžu byť. následne spojené s feroylovými zvyškami a fenolickými látkami. Toto platí najmä pre pektíny. Podiel neutrálnych sacharidových jednotiek je tak prednostne maximálne 50 % a najmä 0 až 30 %.
Antiadhezívne pôsobenie antiadhezívnych sacharidov alebo zmesi antiadhezívnych sacharidov zavedených do používania nie je závislé na koncentrácii vo finálnom produkte, ale skôr na zásobnom množstve. Preto prípravok vynálezu môže byť. zložený výhradne z antiadhezívnych sacharidov alebo zmesi antiadhezívnych sacharidov. Na tento účel je prípravok napríklad vo forme tabliet alebo ako doplnok stravy. V prípade farmakologického prípravku môžu byť samozrejme prítomné obvyklé farmakologicky tolerovateľné nosiče, riedidlá alebo adjuvanty. Tieto antiadhezívne sacharidy môžu byť tiež začlenené do akéhokoľvek požadovaného potravinového alebo farmaceutického prípravku obsahujúceho ďalšie ingrediencie v prípade potravín tuky, proteíny, minerály, stopové prvky, vitamíny a môže sa to týkať, aj ďalších látok vhodných na výrobu potravín. Okrem toho je možné použiť antiadhezívne sacharidy, zavedené do použitia vynálezom, v spojení s inými sacharidmi akéhokoľvek požadovaného pôvodu.
Podľa prednostnej formy ďalšie uvažované sacharidy sú zmesi prebiotických sacharidov podľa znalostí z WO 00/08948 s medzinárodným dokumentačným číslom PCT/EP99/05878 a z toho dôvodu sa to týka zmesi prebiotického sacharidu dvoch 1 t odlišných, v podstate rozpustných sacharidových zložiek A a B, ktoré zostávajú nestrávené v gastrointestinálnom trakte a prichádzajú do hrubého čreva neabsorbované, so sacharidovou zložkou A skladajúcou sa z aspoň jedného monosacharidu alebo z aspoň jedného oligosacharidu (disacharid až hexasacharid) alebo zo zmesi dvoch alebo niekoľkých týchto sacharidov, so sacharidovou zložkou B skladajúcou sa z polysacharidu (heptasacharid a ďalej) alebo zo zmesi dvoch alebo niekoľkých polysacharidov, so sacharidovou zložkou A=5 až 95 váhových %, a so sacharidovou zložkou B=5 až 95 váhových % z celkového počtu sacharidových zložiek A+B(=100 váhových %), a s aspoň 80 váhových % sacharidov sacharidovej zložky A a B, ktoré sú prebioticky aktívne. Na účely predkladaného vynálezu môžu ale tvoriť sacharidovú zložku A a sacharidovú zložku B len také sacharidy, ktoré nevytvárajú antiadhezívne sacharidy obsahujúce kyselinu urónovú. Zložkám A a B nie sú pripísané žiadne antiadhezívne sacharidy. Tieto sacharidy, ktoré tvoria sacharidovú zložku A a sacharidovú zložku B, sú ďalej na zjednodušenie označené ako prebiotické sacharidy, aj keď len časť týchto sacharidov je vlastne prebioticky aktívna.
Aspoň 80 váhových % sacharidov nazývaných prebiotické alebo sacharidov z celkového počtu sacharidových zložiek A a B sú prebioticky aktívne. Prednostne aspoň 80 váhových % sacharidov nazývaných prebiotické patriacich k sacharidovej zložke A, a tiež aspoň 80 váhových % týchto sacharidov patriacich sacharidovej zložke B, sú prebioticky aktívne. Inak vyjadrené, musí v každom prípade prednostne aspoň 80 váhových % sacharidov nazývaných prebiotické sacharidových zložiek A a B dosiahnuť hrubé črevo nestrávené (a preto neabsorbovateľné v tenkom čreve). Inými slovami sacharidy sacharidových zložiek A a B nie sú absorbované a strávené v gastroihtestinálnom trakte, ani v žalúdku , ani v tenkom čreve, ale dosahujú ako také hrubé črevo.
Ako rozpustné sacharidy sacharidových zložiek A a B, musia byť chápané také, ktoré vo fyzikálnom zmysle tvoria vo vode homogénny roztok s koncentráciou aspoň 1 g/1 pri teplote miestnosti (napríklad podľa Roempps Chemie Lexikón).
Časť prebioticky neaktívnych sacharidov alebo sacharidov v sacharidových zložkách A a B je maximálne 20-wt %. Z týchto sacharidov, týka sa to tých, to je pravda, ktoré sú rozpustné ale môžu byt exkretované nestrávené. Tieto sacharidy môžu fyzikálne pôsobiť tak, že zvyšujú objem výkalov alebo tiež spôsobujú schopnosť väzby vody.
Prednostne, prebiotické sacharidy skladajúce sa zo sacharidovej zložky A majú inú štruktúru ako prebiotické sacharidy skladajúce sa zo sacharidovej zložky B. Ďalej prednostných je aspoň 80 váhových % prebiotických sacharidov sacharidových zložiek A a B, menovite tých, ktoré podporujú mliečne baktérie alebo sú bifidogénne. Hmotnostné percento sacharidovej zložky A je v tomto prípade prednostne vyššie ako hmotnostné percento sacharidovej zložky B. Sacharidová zložka A prednostne tvorí 95 až 60 váhových % a najmä okolo 90 váhových %, zatiaľ čo sacharidová zložka B tvorí prednostne 5 až 4 0 váhových % a najmä okolo 10 váhových %, s A+B=100 váhových %. Prebiotické sacharidy sacharidových zložiek A a B nevykazujú najmä žiadne glukózové jednotky v al-4 väzbe alebo al-6 väzbe. Prebiotické sacharidy sacharidovej zložky B sú v tomto prípade prednostne vystavené z maximálne 100 monosacharidových jednotiek.
Ďalej prednostne aspoň 60 váhových % a najmä 80 až 100 váhových % prebiotických sacharidov sacharidovej zložky A patrí do skupiny galaktooligosacharidov, a aspoň 60 váhových
% a naj mä 80 až 100 váhových % prebiotických sacharidov
sacharidovej zložky B patrí do skupiny fruktopolysacharidov.
Keď j e takáto prebiotická zmes prítomná v prípravkoch
vynálezu, potom váhový pomer antiadheživného(ych)
sacharidu(ov) k zmesi prebiotických sacharidov je prednostne 1:99 až 99:1, a najmä 1:10 až 10:1, a ďalej ešte najmä 1:1.
Okrem toho, s výnimkou antiadheživných sacharidov a s výnimkou eventuálne prítomných zmesí prebiotických sacharidov, ďalšie obvyklé sacharidy akéhokoľvek žiadaného typu môžu byč tiež prítomné v prípravkoch vynálezu. V tomto prípade môžu byt: zahrnuté nerozpustné sacharidy, rozpustné a tiež stráviteľné sacharidy, obvyklé sacharidy zlúžiace predovšetkým na nutričné účely (napríklad škrob, maltodextrín, laktóza a sacharóza) alebo zmes jedného alebo niekoľkých týchto sacharidov. Antiadhezívne sacharidy tvoria v týchto prípadoch prednostne 0,1 až 30 váhových % a najmä 1 až 10 váhových %.
Pomocou antiadheživných sacharidov je dosiahnuté to, že nadochádza k väzbe patogénnych látok na cicavčie bunky, alebo už naviazané patogény sú odstránené. Prídavkom prebiotických oligosacharidov je dosiahnuté to, že je eliminovaná disfunkcia flóry čreva, ktorá sa často objavuje v spojení s patogénmi.. Navyše patogény v iných miestach na vonkajšej strane gastrointestinálneho traktu ako napríklad v urogenitálnom trakte, respiračnom ústrojenstve, krvnom systéme a v koži, sú eliminované systematickým pôsobením rovnovážnej flóry čreva.
Pretože adhézia patogénov je nutná na ich infektivitu alebo toxicitu vo všetkých bunkách cicavčieho organizmu, patentovo používaný antiadhezívny sacharid môže byť. použitý nielen na zabránenie alebo zníženie infekcií alebo poškodení v gastrointestinálnom trakte, ale môže byť použitý vo všetkých bunkách.
Predmetom vynálezu je teda preto použitie vynálezcovských prípravkov a v nich obsiahnutých antiadheživných sacharidov na zabránenie alebo zníženie adhézie patogénov k eukaryotickým bunkám, a zvlášť cicavčím bunkám. Prednostne sú tieto sacharidy použité na liečbu infekcií gastrointestinálneho traktu, krvného systému, dýchacích ciest, urogenitálneho traktu, nosohltanových priechodov a na liečbu buniek gastrointestinálneho traktu, krvného systému, dýchacích ciest, urogenitálneho traktu a tiež nosohltanových priechodov poškodených toxínmi alebo katiónmi ťažkých kovov. Predmetom vynálezu je z tohto dôvodu tiež použitie aplikovaných adhezívnych sacharidov na prípravu dietetických alebo farmaceutických prípravkov na uvedené liečebné účely.
Použitie mimochodom nie je obmedzené na črevne podávané potraviny alebo farmaceutické prípravky. Naopak, vynálezom používané antiadhezívne sacharidy môžu byť tiež použité ako aktívne činidlo v nie črevne podávaných farmaceutických prípravkoch. Ako prípravky vynálezu teda môžu byť považované takéto nie črevne podávané farmaceutické výrobky.
Zásobné množstvo vynálezom používaných antiadhezívnych sacharidov, a teda celkové množstvo sacharidov vykazujúcich terminálnu jednotku kyseliny urónovej bez dvojnej väzby, a sacharidov rovnako tak vykazujúcich terminálnu jednotku kyseliny urónovej ale s dvojnou väzbou (nesaturované sacharidy), s 10 až 100 % prítomných terminálnych jednotiek kyseliny urónovej vykazujúcich takú dvojnú väzbu, je aspoň 8 mg/kg telesnej váhy za deň, prednostne 8 až 20 mg/kg telesnej váhy za deň a najmä približne 10 mg/kg telesnej váhy za deň. Tieto údaje sa najmä týkajú samotných nesaturovaných antiadheživných sacharidov.
Keď je to otázka rozmedzia v rámci predkladaných dokumentov, napríklad rozmedzia % alebo rozmedzia mg, potom všetky stredné hodnoty a teda aj všetky hodnoty ležiace medzi koncovými hodnotami, a všetky užšie rozmedzia, zahrnuté týmito rozmedziami, sú tiež ukázané a nárokované týmito medznými údajmi. Z tohto dôvodu teda údaj 8 až 20 mg/kg zahŕňa všetky stredné hodnoty, a najmä hodnoty celých čísiel, napríklad 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 mg/kg. Údaje rozmedzia 10 až 100% teda tvoria skrátené údaje pre všetky predstaviteľné stredné hodnoty a najmä pre celé čísla 11, 12,
13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27,
28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42,
43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57,
58, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72,
73, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87,
88, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98 a 99% . Toto platí
napríklad pre % údaje pre percento jednotiek kyseliny urónovej obsahujúcej dvojnú väzbu. Tiež všetky predstaviteľné užšie rozmedzia sú podobne zahrnuté a ukázané týmito údajmi. Analogicky to platí pre celé rozmedzie údaja týkajúce sa váhových %, DP alebo iných jednotiek.
Príklady uskutočnenia vynálezu
V nasledujúcich príkladoch sú opísané prednostné prípravky vynálezu. Príklady 1 až 7 sa zaoberajú prípravou antiadhezívnych sacharidov s obsahom 1 aspoň 10 % jednotiek kyseliny urónovej obsahujúcej dvojnú väzbu. Produkty získané v tomto prípade predstavujú preparáty výhradne vytvorené z antiadhezívnych sacharidov. Príklady 8 až 13 opisujú zmesi antiadhezívnych sacharidov a prebiotické sacharidové zmesi v rôznych váhových pomeroch.
Príklad 1 (enzýmové štiepenie) g GÉNU pektínu USP/100 (Hercules Co., Copenhagen, DK) je rozpustených v 1 1 50 mM NaOAc pufri (Ph 5,0) . Do tohto roztoku sa pridá 10 ml roztoku pektínlyázy (Sigma, Deisenhofen). Konverzia prebieha počas 24 h pri 40 °C. Reakcia je zastavená zahriatím na 100 °C počas 10 minút. Enzým a nepremenený pektín sú odstránené filtráciou cez 50 kDa membránu. Filtrát je nasledovne lyofilizovaný.
Príklad 2 (chemické štiepenie) g GÉNU pektínu USP/100 (Hercules Co., Copenhagen, DK) je rozpustených v 1 1 0,2 M NH3 uhličitanovom pufri (Ph 6,8) a zahrievaných 8 h pri 80 °C. Získané oligogalakturonidy sú precipitované ako soli kovov (napríklad soľ bária), filtrované, premyté, sušené, premenené na voľné kyseliny pomocou ionomeniča DOWEX-50 H+ a lyofilizované.
Príklad 3 (enzýmové štiepenie) g Laboron pektínu X-77 A (C.C.A. Klimmeck, Bad Zwischenahn) je rozpustených v 1 1 50 mM acetátového pufru (Ph
4,5). Štiepiaci proces prebieha s 1 ml roztoku pektinlyázy (Gist-Brocades Čo., Seclin, France) počas 24 h pri 45 °C. Reakcia je zastavená zahriatím na 95 °C počas 5 minút. Enzým a nepremenený pektín sú odstránené gélovou filtráciou cez BioGel P2 alebo TosoHaas HW 40 S. Frakcia oligosacharidov je nasledovne lyofilizovaná.
Príklad 4 (enzýmové štiepenie) g Gruenband pektínu (Obipektin, Bischofszell, Switzerland) je rozpustených v 1 1 50 mM acetátového pufru (Ph
4,5). Pridajú sa 2 ml Pectinex 3 XL (Novo Nordisk Co., Dittingen, Switzerland). Roztok je zahrievaný počas 24 h pri 50 °C. Reakcia je zastavená zahriatím na 95 °C počas 5 minút.
Vytvorené oligogalakturonidy sú precipitované etanolom,
premyté a usušené.
Príklad 5 (chemické štiepenie)
10 g Gruenband pektínu Switzerland) je rozpustených v 1 1 (Obipektin, Bischofszell, 0,1 M fosfátového pufru (Ph
6,8) a zahrievaných 1 hodinu na 90 °C. Uvoľnené oligogalakturonidy sú precipitované etanolom, premyté a usušené.
Príklad 6 (chemické štiepenie) g GÉNU pektínu USP/100 (Hercules Co., Copenhagen, DK) je rozpustených v 1 1 0,1 M fosfátového pufru (Ph 6,8) a zahrievaných 1 hodinu na 95 °C. Dlhé reťazce polymérov sú precipitované kyselinou chlorovodíkovou pri pH 2 a odstránené centrifugáciou. Supernatant obsahujúci oligogalakturonidy je lyofilizovaný.
Príklad 7 (enzýmové štiepenie) g alginátu je rozpustených v 1 1 50 mM NaAc pufri (Ph
4,6). Do tohto roztoku sa pridá 10 ml roztoku alginátlyázy. Štiepenie prebieha počas 24 h pri 40 °C. Reakcia je zastavená zahriatím na 100 °C počas 10 minút. Enzým a nepremenený alginát sú odstránené filtráciou cez 50 kDa membránu. Filtrát je nasledovne lyofilizovaný.
Príklady 8 až 13
Na prípravu prípravku, ktorý obsahuje okrem antiadheživných sacharidov, tiež prebiotické sacharidy, sa postupuje nasledovne.
g oligogalakturonidov, ktoré boli pripravené buď enzýmovým štiepením podľa ktoréhokoľvek z príkladov 1, 3, 4 alebo 7, alebo ktoré boli pripravené chemickým štiepením podľa ktoréhokoľvek z príkladov 2, 5 alebo 6, boli pred sušiacim procesom primiešané a zmiešané s 10 g zmesi prebiotického sacharidu s 9 podielmi galakto-oligosacharidov (napríklad Elixor, Borculo Co. , a Oligomate, Yakult Co. ) a 1 podielom vysokomolekulárneho inulínu (napríklad Raftiline HP, Orafti
Co. alebo Fruktafit TEX alebo EXL., Sensus Co. alebo Fibruline
LC HAT, Cosucra Co.) podľa kvantitatívnych pomerov uvedených v nasledujúcej tabuľke.
Príklad OligogalaX. kturonidy X. . 8 9 10 11 12 13
Enzýmové štiepenie 10 g 10 g 10 g
Chemické štiepenie 10 g 10 g 10 g
Prebiotická zmes 10 g 10 g 90 g 90 g 10 g 10 g
Miesto hore uvedenej prebiotickej sacharidovej zmesi galaktooligosacharidov a inulínu môžu byť použité sacharidové zmesi, ktoré sú zložené z nasledujúcich zložiek:
α-galakto-oligosacharidy a.inulín, p-galakto-oligosacharidy a galaktomanany, frukto-oligosacharidy a galaktomanany, frukto-oligosacharidy a arabínogalaktany, βgalaktooligosacharidy a arabínogalaktany a tiež xylooligosacharidy a galaktomanany.

Claims (16)

  1. PATENTOVÉ
    NÁROKY
    1. Farmaceutický alebo dietetický preparát na zníženie alebo znemožnenie adhézie patogénnych látok a organizmov na eukaryotické bunky, zvlášť na cicavčie bunky, obsahujúci antiadhezívny sacharid alebo niekoľko antiadheživných sacharidov, ktoré majú jednotku kyseliny urónovej (terminálna jednotka kyseliny urónovej) na jednom zo svojich koncov, vyznačujúci sa tým, že 10 až 100 % prítomných terminálnych jednotiek kyseliny urónovej zmienených antiadhezívnych sacharidov má dvojnú väzbu.
  2. 2. Farmaceutický alebo dietetický preparát patentového nároku 1, vyznačujúci sa tým, že 10 až 100 % antiadhezívnych sacharidov, ktoré majú terminálnu jednotku kyseliny urónovej obsahujú redukujúci koniec a obsahujú terminálnu jednotku kyseliny urónovej na inom konci.
  3. 3. Farmaceutický alebo dietetický preparát patentového nároku 1 alebo 2,vyznačujúci sa tým, že 50 až 100 % dvojných väzieb je situovaných medzi atómy C4 a C5 terminálnej jednotky kyseliny urónovej.
  4. 4. Farmaceutický alebo dietetický preparát akéhokoľvek z predchádzajúcich patentových nárokov, vyznačuj úci sa tým, že 10 až 50 % prítomných terminálnych jednotiek kyseliny urónovej antiadhezívnych sacharidov má dvojnú väzbu.
  5. 5. Farmaceutický alebo dietetický preparát akéhokoľvek z predchádzajúcich patentových nárokov, vyznačuj úci sa tým, že obsahuje antiadhezívne sacharidy, ktoré majú terminálnu kyselinu urónovú, ktorá má rôzny stupeň polymerácie.
  6. 6. Farmaceutický alebo dietetický preparát akéhokoľvek z predchádzajúcich patentových nárokov, vyznačuj úci sa tým, že antiadhezívne sacharidy majú maximálny stupeň polymerácie DP 10 a najmä DP 2 až DP 40 a ďalej najmä DP 2 až DP 10.
  7. 7. Farmaceutický alebo dietetický preparát akéhokoľvek z predchádzajúcich patentových nárokov, vyznačujúci sa tým, že antiadhezívne sacharidy obsahujúce terminálnu jednotku kyseliny urónovej je možné získať z východzích sacharidov obsahujúcich kyselinu urónovú, ktoré sú enzýmovo alebo chemicky štiepené takým spôsobom, že je získaný uvedený obsah terminálnych jednotiek kyseliny urónovej obsahujúcich dvojnú väzbu.
  8. 8. Farmaceutický alebo dietetický preparát akéhokoľvek z predchádzajúcich patentových nárokov, vyznačuj úci sa tým, že obsah antiadhezívnych sacharidov opísaný v predchádzajúcich patentových nárokoch v neutrálnych sacharidových jednotkách je maximálne 50 % a najmä 0 až 30 %.
  9. 9. Farmaceutický alebo dietetický preparát akéhokoľvek z predchádzajúcich patentových nárokov, vyznačuj úci sa tým, že stupeň esterifikácie antiadhezívnych sacharidov opísaných v predchádzajúcich nárokoch s etanolom je do 75% a najmä 20 až 50%.
  10. 10. Farmaceutický alebo dietetický preparát akéhokoľvek z predchádzajúcich patentových nárokov, vyznačuj úc i sa tým, že obsahuje okrem antiadhezívneho(ych) sacharidu(ον) prebiotickú sacharidovú zmes dvoch rôznych, v podstate rozpustných sacharidových zložiek A a B, ktoré zostávajú nestrávené v gastrointestinálnom trakte a prichádzajú do hrubého čreva neabsorbované, že sacharidová zložka A je zostavená aspoň z jedného monosacharidu alebo aspoň jedného oligosacharidu (disacharidu až hexasacharidu) alebo zo zmesi niekoľkých týchto sacharidov, sacharidová zložka B je zostavená z polysacharidu (heptasacharidu a vyššie) alebo zo zmesi dvoch alebo niekoľkých polysacharidov, sacharidová zložka A = 5 až 95% váhových a sacharidová zložka B = 5 až 95% váhových zo súčtu sacharidových zložiek A + B (= 100% váhových) a že aspoň 80% váhových sacharidov zo sacharidovej zložky A a B je prebioticky aktívnych a tým, že sacharidy, ktoré vytvárajú sacharidovú zložku A a sacharidovú zložku B nepredstavujú antiadhezívne sacharidy podľa patentového nároku 1.
  11. 11. Farmaceutický alebo dietetický preparát patentového nároku 10, vyznačujúci sa tým, že váhový pomer antiadhezívneho(ych) sacharidu(ov) k prebiotickej zmesi sacharidov je od 1:99 do 99:1 a obzvlášť, od 1:10 do 10:1 a navyše obzvlášť približne 1:1.
  12. 12. Farmaceutický preparát akéhokoľvek z predchádzajúcich patentových nárokov, vyznačujúci sa tým, že obsahuje obvyklé, farmaceutický prípustné nosiče, riedidlá alebo ďalšie adjuvans.
  13. 13. Dietetický preparát akéhokoľvek z nárokov od 1 do 11, vyznačujúci sa tým, že obsahuje obvyklé potravinárske prísady a potravinové zložky, vrátane vitamínov a stopových prvkov.
  14. 14. Použitie antiadheživných sacharidov opísaných v akomkoľvek z patentových nárokov od 1 do 9, ktoré majú koncovú urónovú kyselinovú jednotku na redukciu alebo zabránenie adhézie patogénov na eukaryotické bunky.
  15. 15. Použitie antiadhezívnych sacharidov patentového nároku 14 v množstve najmenej 8 mg/kg za deň a obzvlášť, od 8 do 20 mg/kg za deň.
  16. 16. Použitie patentového nároku 14 a 15 na liečbu infekcií gastrointestinálneho traktu, krvného systému, dýchacích ciest, urogenitálneho traktu a nosohltanového priechodu a na liečbu poškodenia buniek gastrointestinálneho traktu, krvného systému, dýchacích ciest, urogenitálneho traktu a nosohltanového priechodu spôsobeného toxínmi a katiónmi ťažkých kovov.
SK1168-2002A 2000-02-16 2001-02-16 Pharmaceutical or dietetic preparation and use antiadhesive carbohydrates for production of medicament SK288087B6 (sk)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE10006989A DE10006989A1 (de) 2000-02-16 2000-02-16 Antiadhäsive Kohlenhydratmischung
PCT/EP2001/001753 WO2001060378A2 (de) 2000-02-16 2001-02-16 Antiadhäsive kohlenhydrate

Publications (2)

Publication Number Publication Date
SK11682002A3 true SK11682002A3 (sk) 2003-03-04
SK288087B6 SK288087B6 (sk) 2013-06-03

Family

ID=7631150

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SK1168-2002A SK288087B6 (sk) 2000-02-16 2001-02-16 Pharmaceutical or dietetic preparation and use antiadhesive carbohydrates for production of medicament

Country Status (26)

Country Link
US (4) US20030022863A1 (sk)
EP (3) EP1267891B1 (sk)
JP (1) JP4965043B2 (sk)
CN (2) CN1404395A (sk)
AT (1) ATE517628T1 (sk)
AU (2) AU4644101A (sk)
BR (1) BR0108354B1 (sk)
CA (2) CA2400244C (sk)
CY (1) CY1111968T1 (sk)
CZ (1) CZ20022702A3 (sk)
DE (1) DE10006989A1 (sk)
DK (1) DK1267891T3 (sk)
ES (1) ES2370478T3 (sk)
HK (1) HK1053986A1 (sk)
HU (1) HUP0300409A3 (sk)
IL (1) IL151274A (sk)
MX (1) MXPA02007970A (sk)
NO (2) NO331735B1 (sk)
NZ (1) NZ520642A (sk)
PL (1) PL204585B1 (sk)
PT (1) PT1267891E (sk)
RU (1) RU2267324C2 (sk)
SK (1) SK288087B6 (sk)
TR (1) TR200202008T2 (sk)
WO (1) WO2001060378A2 (sk)
ZA (1) ZA200206177B (sk)

Families Citing this family (44)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE19836339B4 (de) 1998-08-11 2011-12-22 N.V. Nutricia Kohlenhydratmischung
DE10057976B4 (de) 2000-11-22 2005-02-03 Südzucker AG Mannheim/Ochsenfurt Verfahren zur Herstellung von Pektinhydrolyseprodukten
FR2831819B1 (fr) * 2001-11-08 2004-09-03 Rocher Yves Biolog Vegetale Utilisation d'oligosaccharides dans des compositions cosmetiques ou dermatologiques pour stimuler l'adhesion de keratinocytes sur les proteines majeures de la jonction dermo-epidermique
AU2003251715A1 (en) * 2002-08-30 2004-03-19 Campina B.V. Foaming ingredient and products containing the ingredient
NZ577220A (en) 2003-10-24 2011-01-28 Nutricia Nv Immunemodulating oligosaccharides
EP1597978A1 (en) 2004-05-17 2005-11-23 Nutricia N.V. Synergism of GOS and polyfructose
US8252769B2 (en) 2004-06-22 2012-08-28 N. V. Nutricia Intestinal barrier integrity
EP1723951A1 (en) * 2005-04-21 2006-11-22 N.V. Nutricia Nutritional supplement with oligosaccharides for a category of HIV patients
AU2005253898B2 (en) * 2004-06-22 2010-02-18 N. V. Nutricia Improvement of barrier integrity in hiv patients with fatty acids
EP1721611A1 (en) * 2005-04-21 2006-11-15 N.V. Nutricia Nutritional supplement with oligosaccharides for a category of HIV patients
EP1634599A1 (en) 2004-08-20 2006-03-15 N.V. Nutricia Iimmune stimulatory infant nutrition
ATE361101T1 (de) 2004-08-24 2007-05-15 Nutricia Nv Nahrungszusammensetzung die unverdauliche oligosaccharide enthält
MX2007013075A (es) * 2005-04-21 2008-01-11 Nutricia Nv Suplemento nutritivo para pacientes con vih.
EP1714562A1 (en) 2005-04-22 2006-10-25 N.V. Nutricia Process for drying uronic acid oligosaccharides
EP1745705A1 (en) * 2005-07-20 2007-01-24 N.V. Nutricia Process for preparing uronic acid oligosaccharides by extrusion
GB2430881B (en) * 2005-10-06 2010-10-13 Ntnu Technology Transfer As Oligoelectrolyte polyols for the treatment of mucosal hyperviscosity
EP1776877A1 (en) * 2005-10-21 2007-04-25 N.V. Nutricia Method for stimulating the intestinal flora
WO2007067033A1 (en) * 2005-12-06 2007-06-14 N.V. Nutricia Composition containing oligosaccharides for the treatment/ prevention of infections
GB0707096D0 (en) * 2007-04-12 2007-05-23 Ntnu Technology Transfer As Method
DK2268142T3 (en) 2007-11-27 2017-05-22 Algipharma As USING ALGINATED OLIGOMERS TO FIGHT BIOFILM
ES2640728T3 (es) * 2007-12-05 2017-11-06 N.V. Nutricia Composición nutricional enteral líquida basada en caseína micelar densa en proteínas
EP2687106B1 (en) 2007-12-05 2018-05-02 N.V. Nutricia High energy liquid enteral nutritional composition
WO2009113845A1 (en) 2008-03-12 2009-09-17 N.V. Nutricia High protein liquid enteral nutritional composition
US20110021421A1 (en) * 2007-12-05 2011-01-27 N.V. Nutricia Liquid enteral nutritional composition with a low specific protein volume
WO2009075564A1 (en) 2007-12-10 2009-06-18 N.V. Nutricia Paediatric fibre mixture
WO2009096772A1 (en) * 2008-02-01 2009-08-06 N.V. Nutricia Composition for stimulating natural killer cell activity
EP2130440A1 (en) * 2008-06-06 2009-12-09 N.V. Nutricia Inhibiting E. sakazakii growth
WO2010002241A1 (en) * 2008-06-30 2010-01-07 N.V. Nutricia Nutritional composition for infants delivered via caesarean section
WO2010002242A1 (en) 2008-07-02 2010-01-07 N.V. Nutricia Nutritional composition for improving muscle function and daily activity
GB0904942D0 (en) 2009-03-23 2009-05-06 Ntnu Technology Transfer As Composition
GB0904941D0 (en) 2009-03-23 2009-05-06 Ntnu Technology Transfer As Composition
US9018158B2 (en) 2009-06-03 2015-04-28 Algipharma As Alginate oligomers for use in overcoming multidrug resistance in bacteria
WO2010140877A1 (en) 2009-06-05 2010-12-09 N.V. Nutricia Liquid enteral nutritional composition with a low monovalent metal ion content
WO2011078654A1 (en) 2009-12-24 2011-06-30 N.V. Nutricia Low-caloric high-protein nutritional composition for the stimulation of muscle protein synthesis
WO2011112075A1 (en) 2010-03-11 2011-09-15 N.V. Nutricia Controlling the texture of high-protein nutritional compositions comprising micellar casein
WO2012005568A1 (en) 2010-07-07 2012-01-12 N.V. Nutricia Nutritional composition for the stimulation of muscle protein synthesis
WO2013012313A1 (en) 2011-07-18 2013-01-24 N.V. Nutricia Use of a nucleotide for improving the heat stability of an aqueous micellar casein composition
WO2013117234A1 (en) 2012-02-10 2013-08-15 N.V. Nutricia Maternal composition for enhancing immune system
BR112014019486B1 (pt) 2012-02-10 2020-11-17 N.V. Nutricia uso de um oligossacarídeo não digerível como um suplemento materno
WO2013129912A1 (en) 2012-02-28 2013-09-06 N.V. Nutricia Energy-rich liquid nutritional composition having improved organoleptic properties
US9314494B2 (en) 2012-05-25 2016-04-19 The United States Of America, As Represented By The Secretary Of Agriculture Cranberry xyloglucan oligosaccharide composition
WO2014200332A1 (en) 2013-06-10 2014-12-18 N.V. Nutricia Muscle preservation in overweight or obese adult during weight loss program
MA41020A (fr) 2014-11-25 2017-10-03 Evelo Biosciences Inc Compositions probiotiques et prébiotiques, et leurs procédés d'utilisation pour la modulation du microbiome
IL277648B2 (en) 2015-11-03 2023-04-01 Brigham & Womens Hospital Inc Medical microbiota for the treatment and/or prevention of food allergy

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3046414A1 (de) * 1980-12-10 1982-07-29 Thiele Forschung Diaetetische "nahrungs- oder heilmittel"
US4619831A (en) * 1984-06-04 1986-10-28 Warner-Lambert Company Dietary fiber composition and process of manufacture
US5952308A (en) * 1991-07-29 1999-09-14 Pola Chemical Industries Inc. Mineral absorption promoting agent
DE4330773A1 (de) * 1993-09-10 1995-03-16 Laevosan Gmbh & Co Kg Blockierung der Anlagerung von Keimen an menschliche Zellen
DE19503423A1 (de) * 1995-02-03 1996-08-08 Beiersdorf Ag Antiadhäsive Wirkstoffe
KR19990087665A (ko) * 1996-03-15 1999-12-27 오미야 히사시 우론산의 가열-처리 산물, 이를 함유하는 식품, 음료 또는 약제
SK16399A3 (en) * 1996-08-09 2000-09-12 Mannatech Inc Compositions of plant carbohydrates as dietary supplements
JPH10226701A (ja) * 1997-02-14 1998-08-25 Yoko Takenaka オリゴガラクツロン酸含有抗菌組成物及びその製造方法
MXPA00012399A (es) * 1998-06-10 2003-07-14 Albert B Crum Complememnto nutricional profilactico y terapeutico para la creacion y mantenimiento de microflora intestinal protectora de la salud y mejoramiento del sistema inmunologico.
DE19836339B4 (de) 1998-08-11 2011-12-22 N.V. Nutricia Kohlenhydratmischung

Also Published As

Publication number Publication date
AU2001246441B2 (en) 2005-12-15
PL363272A1 (en) 2004-11-15
CA2400244C (en) 2012-03-27
BR0108354B1 (pt) 2014-07-08
DK1267891T3 (da) 2011-11-14
NO331735B1 (no) 2012-03-12
NZ520642A (en) 2004-04-30
CY1111968T1 (el) 2015-11-04
NO20023846D0 (no) 2002-08-14
JP4965043B2 (ja) 2012-07-04
SK288087B6 (sk) 2013-06-03
HK1053986A1 (zh) 2003-11-14
US20070054877A1 (en) 2007-03-08
US7759324B2 (en) 2010-07-20
US20110152168A1 (en) 2011-06-23
RU2267324C2 (ru) 2006-01-10
AU4644101A (en) 2001-08-27
EP2298325A1 (de) 2011-03-23
ZA200206177B (en) 2003-02-06
CA2400244A1 (en) 2001-08-23
ES2370478T3 (es) 2011-12-16
BR0108354A (pt) 2003-03-11
IL151274A (en) 2012-05-31
NO20111024L (no) 2002-10-11
EP2305270A1 (de) 2011-04-06
EP1267891A2 (de) 2003-01-02
PT1267891E (pt) 2011-11-15
CA2765218A1 (en) 2001-08-23
HUP0300409A3 (en) 2003-09-29
US20060105990A1 (en) 2006-05-18
WO2001060378A2 (de) 2001-08-23
WO2001060378A3 (de) 2002-04-18
CZ20022702A3 (cs) 2003-01-15
US20030022863A1 (en) 2003-01-30
MXPA02007970A (es) 2002-11-29
EP1267891B1 (de) 2011-07-27
RU2002124589A (ru) 2004-03-10
DE10006989A1 (de) 2001-08-23
NO20023846L (no) 2002-10-11
CN101057853B (zh) 2015-04-01
TR200202008T2 (tr) 2002-12-23
JP2003522796A (ja) 2003-07-29
CN1404395A (zh) 2003-03-19
ATE517628T1 (de) 2011-08-15
CN101057853A (zh) 2007-10-24
US7919479B2 (en) 2011-04-05
PL204585B1 (pl) 2010-01-29
HUP0300409A2 (hu) 2003-06-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SK11682002A3 (sk) Antiadhezívne sacharidy
US9763466B2 (en) Carbohydrates mixture

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Patent lapsed due to non-payment of maintenance fees

Effective date: 20140216