JP2003519219A5

JP2003519219A5 -

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Publication number: JP2003519219A5
Application number: JP2001550213A
Authority: JP
Filing date: 2000-12-29
Publication date: 2008-02-07

Description

【特許請求の範囲】
【請求項１】以下の構造：
【化１】

［式中、
nは、0、1、2、3または4であり；
pは、0であり；
R₁は、無置換または置換のC_6-12アリール、C_7-12アリールアルキル、C_3-12複素環もしくはC_4-16複素環アルキルであり；
R₂は、NR_aR_bであり、ここで、R_aおよびR_bは独立して水素、C_1-8アルキル、C_6-12アリール、または複素環であり、R_aおよびR_bは場合によりC_1-6アルキル、ハロゲン、C_1-6アルコキシ、ヒドロキシおよびカルボキシルから独立に選択される３個までの置換基で置換されていてもよく；または
R₂は、以下の構造を有する複素環であり；
【化２】

（ここで、m₁およびm₂は独立して0、1または2であり、m₁とm₂の両方が0であることはなく、AはCH₂、O、SまたはNHであり、Zは0、1、2または3個の複素環置換基であって、ハロゲン、C_1-8アルキル、C_6-12アリール、C_7-12アリールアルキル、C_3-12複素環、またはC_4-16複素環アルキルから選択され、そして該複素環上のどの水素原子も、該複素環の隣接原子上の水素原子と一緒にとれて、二重結合を形成することができる）
R₃は、水素、R₄、C(=O)R₄、C(=O)OR₄、CONHR₄、CONR₄R₅、またはSO₂NR₅R₅であり；
R₄およびR₅は、独立して、C_1-8アルキル、C_6-12アリール、C_7-12アラルキル、またはO、NR₆およびS(O)_qから選択される２個までのヘテロ原子を含む５員もしくは６員の複素環であり、ここで、上記の基のそれぞれは場合によりR₇から独立に選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよく、qは0、1または2であり；
R₆は、水素またはC_1-4アルキルであり；
R₇は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、C_1-6アルキル、C_1-4アルコキシ、C_1-4アシルオキシ、C_1-4チオ、C_1-4アルキルスルフィニル、C_1-4アルキルスルホニル、(ヒドロキシ)C_1-4アルキル、C_6-12アリール、C_7-12アラルキル、COOH、CN、CONHOR₈、SO₂NHR₈、NH₂、C_1-4アルキルアミノ、C_1-4ジアルキルアミノ、NHSO₂R₈、NO₂、または５員もしくは６員の複素環であり、ここで、R₈は、存在する場合、それぞれ独立してC_1-6アルキルである］
を有する化合物、またはその立体異性体、プロドラッグ、もしくは製薬上許容される塩。
【請求項２】 R₁が無置換または置換のC_6-12アリールである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】 R₁が無置換または置換のフェニルである、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】 R₁が無置換フェニルである、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】 R₁が置換フェニルである、請求項３に記載の化合物。
【請求項６】 R₁が4-ハロフェニル、4-メチルフェニル、4-ヒドロキシフェニル、4-トリフルオロフェニル、3-ハロフェニル、2-ハロフェニル、2,4-ジハロフェニル、または3,4-ジハロフェニルであり、ここで、ハロはフルオロ、クロロ、ブロモ、またはヨードである、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】 R₁が無置換または置換のヘテロアリールである、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】 R₁が無置換または置換のピリジニルまたはチオフェニルである、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】 R₁が無置換または置換のC_7-12アリールアルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】 R₁が無置換または置換のベンジルである、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】 R₁が無置換または置換のC_3-12複素環またはC_4-16複素環アルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】 nが2である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】 nが0、1、3または4である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】 R₃が水素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】 R₃がC(=O)(C_1-8アルキル)またはC(=O)(C_6-12アリール)である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１６】 R₃がC(=O)O(C_1-8アルキル)、SO₂NH₂またはCONH₂である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１７】 R₂が以下の構造：
【化３】

を有する複素環である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１８】 m₁およびm₂が1である、請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】 AがCH₂である、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】 R₂がピペリジン-1-イルである、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】 AがOである、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２２】 R₂がモルホリン-4-イルである、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２３】 m₁が1で、m₂が0である、請求項１７に記載の化合物。
【請求項２４】 AがCH₂であり、R₂が０または１個のZ置換基で置換されたイミダゾリジン-2-イルである、請求項２３に記載の化合物。
【請求項２５】 R₂が０または１個のZ置換基で置換されたイミダゾール-1-イルまたはイミダゾール-2-イルである、請求項１７に記載の化合物。
【請求項２６】 R₂-(CH₂)_n-O-部分がフェニル環の４位に結合されている、請求項１に記載の化合物。
【請求項２７】 R₂-(CH₂)_n-O-部分がフェニル環の３位に結合されている、請求項１に記載の化合物。
【請求項２８】以下の構造：
【化４】

を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項２９】以下の構造：
【化５】

（ここで、Xは１個以上のフェニル置換基を表す）を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項３０】以下の構造：
【化６】

を有する、請求項２８に記載の化合物。
【請求項３１】以下の構造：
【化７】

を有する、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３２】以下の構造：
【化８】

（ここで、Xはハロゲンである）を有する、請求項３１に記載の化合物。
【請求項３３】請求項１に記載の化合物を製薬上許容される担体もしくは希釈剤と共に含有する医薬組成物。
【請求項３４】サイトカインを抑制するための請求項３３に記載の組成物。
【請求項３５】サイトカインがIL-6である、請求項３４に記載の組成物。
【請求項３６】サイトカインがGM-CSFである、請求項３４に記載の組成物。
【請求項３７】 ER-βを発現する細胞においてER-βをモジュレートするための請求項３３に記載の組成物。
【請求項３８】前記細胞がER-αよりもER-βを優先的に発現する、請求項３７に記載の組成物。
【請求項３９】前記細胞が骨、膀胱、子宮、卵巣、前立腺、精巣、精巣上体、胃腸管、腎臓、乳房、眼、心臓、血管壁、免疫系、肺、下垂体、海馬、または視床下部の細胞である、請求項３８に記載の組成物。
【請求項４０】 ER-βを発現する組織においてER-βをモジュレートするための請求項３３に記載の組成物。
【請求項４１】前記組織がER-αよりもER-βを優先的に発現する、請求項４０に記載の組成物。
【請求項４２】前記組織が骨、膀胱、子宮、卵巣、前立腺、精巣、精巣上体、胃腸(GI)管、腎臓、乳房、眼、心臓、血管壁、免疫系、肺、下垂体、海馬、または視床下部の組織である、請求項４１に記載の組成物。
【請求項４３】エストロゲン関連症状を治療するための請求項３３に記載の組成物。
【請求項４４】前記エストロゲン関連症状が、乳癌、骨粗鬆症、子宮内膜症、心血管疾患、高コレステロール血症、前立腺肥大、前立腺癌、肥満、白内障、のぼせ、表皮作用、気分変動、記憶喪失、前立腺癌、更年期症候群、II型糖尿病、アルツハイマー病、尿失禁、GI管の症状、精子形成、損傷後の血管防護、子宮内膜症、学習と記憶、CNS作用、血漿脂質レベル、挫瘡、多毛症、固形癌、多発性骨髄腫、リンパ腫、脱毛、自然ホルモン不均衡、または環境化学物質への曝露に関連する有害な生殖作用である、請求項４３に記載の組成物。
【請求項４５】骨吸収疾患を治療するための請求項３３に記載の組成物。
【請求項４６】骨吸収疾患が骨粗鬆症である、請求項４５に記載の組成物。
【請求項４７】骨吸収疾患が転移性骨癌、整形外科インプラントによる骨溶解病変、パジェット病、または上皮小体機能亢進に伴う骨損失である、請求項４５に記載の組成物。
【請求項４８】 IL-6に関連する癌を治療するための請求項３３に記載の組成物。
【請求項４９】前記癌が乳癌、前立腺癌、大腸癌、子宮内膜癌、多発性骨髄腫、腎細胞癌、または子宮頸癌である、請求項４８に記載の組成物。
【請求項５０】関節炎を治療するための請求項３３に記載の組成物。
【請求項５１】前記関節炎が慢性関節リウマチである、請求項５０に記載の組成物。
【請求項５２】 ER-βを発現する細胞における遺伝子発現をモジュレートするための請求項３３に記載の組成物。
【請求項５３】前記細胞が骨、膀胱、子宮、卵巣、前立腺、精巣、精巣上体、胃腸管、腎臓、乳房、眼、心臓、血管壁、免疫系、肺、下垂体、海馬、または視床下部の細胞である、請求項５２に記載の組成物。
【請求項５４】以下の構造を有する請求項１に記載の化合物、またはその製薬上許容される塩。
【化９】

【請求項５５】請求項５４に記載の化合物を製薬上許容される担体もしくは希釈剤と共に含有する医薬組成物。
【請求項５６】サイトカインを抑制するための請求項５５に記載の組成物。
【請求項５７】 ER-βを発現する細胞においてER-βをモジュレートするための請求項５５に記載の組成物。
【請求項５８】 ER-βを発現する組織においてER-βをモジュレートするための請求項５５に記載の組成物。
【請求項５９】エストロゲン関連症状を治療するための請求項５５に記載の組成物。
【請求項６０】骨吸収疾患を治療するための請求項５５に記載の組成物。
【請求項６１】 IL-6に関連する癌を治療するための請求項５５に記載の組成物。
【請求項６２】関節炎を治療するための請求項５５に記載の組成物。
【請求項６３】 ER-βを発現する細胞における遺伝子発現をモジュレートするための請求項５５に記載の組成物。