JP2003507437A

JP2003507437A - 抗真菌薬剤、抗細菌薬剤、および抗ウイルス薬剤のためのキャリアであるエミュー油の使用

Info

Publication number: JP2003507437A
Application number: JP2001518091A
Authority: JP
Inventors: シーンファーマー，
Original assignee: ガネデンバイオテック，インコーポレイテッド
Priority date: 1999-08-26
Filing date: 2000-08-25
Publication date: 2003-02-25
Also published as: US20080274153A1; US20060147544A1; US6733751B2; US20040208860A1; US20030170334A1; EP1212093A2; ES2221624T3; US6531126B2; EP1212093B1; US7048950B2; US7371407B2; US20010033838A1; DE60012026D1; WO2001013956A2; WO2001013956A3; DE60012026T2; CA2382670A1; ATE270558T1

Abstract

(57)【要約】抗細菌、抗真菌、および抗ウイルス処置における有用な成分であるエミュー油（抗微生物処方物のための薬剤を運搬するのに有用な動物由来の脂質）を含む薬学的組成物および処置の方法が開示されている。本発明はまた、以下の１以上と組み合わせて、エミュー油およびその種々の画分を含む治療学的組成物ならびに処置の方法を開示する：細菌、酵母、真菌、ウイルス、およびその組み合わせの増殖を阻害するために哺乳動物の皮膚または粘膜への局所的適用に適した、乳酸産生栄養性細菌またはその胞子、上記乳酸産生細菌種に由来する細胞外産物、および抗微生物剤。本発明の好ましい実施形態では、細胞外産物は、Ｂａｃｉｌｌｕｓｃｏａｇｕｌａｎｓおよび／またはＰｓｅｕｄｏｍｏｎａｓｌｉｎｄｂｅｒｇｉｉの培養物に由来する。上述の組成物を含む製造品もまた本明細書中に開示される。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】（関連出願）本出願は、「抗真菌性、抗細菌性および抗ウイルス性の薬剤および調製物につ
いてのキャリアとしてのエミュー油およびその種々の画分の使用」と表題された
、１９９９年８月２６日に出願された米国特許出願番号第０９／３８４，０４３
号（この開示は、その全体が本明細書中に参考として援用される）に優先権を主
張する。

【０００２】（発明の分野）本発明は、真皮および表皮の細菌性、真菌性およびウイルス性の感染の処置の
ための組成物および使用方法に関する。より特定には、本発明は、真皮および表
皮の細菌性、真菌性およびウイルス性の感染の処置における、適切な医薬と組み
合わせた、エミュー油および種々の関連した画分の組成物および使用方法に関す
る。より特定には、本発明は、以下の１つ以上と組み合わせたエミュー油を含む
治療的組成物の利用に関する：乳酸を産生する栄養性細菌またはその胞子、この
乳酸産生細菌株由来の細胞外産物、および、細菌、真菌、酵母およびウイルスな
らびにこれらの組み合わせによって生じる感染の予防および／または制御のため
の話題の組成物としての抗微生物剤。

【０００３】（発明の背景）（１．エミュー油）エミュー油は、オーストラリアおよびニュージーランドに固有の平胸類（ダチ
ョウおよびキウイもまた含む）と呼ばれる群の一部である無飛力のトリであるエ
ミュー（ＤｒｏｍａｉｓＮｏｖａｅ−Ｈｏｌｌａｎｄｉａｅ）から抽出した、
動物由来の脂質組成物である。

【０００４】エミュー油は、オーストラリア国における極度な温度からこの動物を保護する
ようにおそらく機能する、このトリの背面の厚い脂肪パッド（ｆａｔｐａｄ）
から抽出される。この脂肪は、トランスの脂肪酸の形成を防ぐように注意深く抽
出される。ここで、おそらく１００ポンドの脂肪が約５０〜９０ポンドの未精製
の淡黄色オイルを産生する。エミュー油の化学的組成物および特性は、量的に確
かめられ、そして以下の表１に示される。

【０００５】（表１）（脂肪酸組成）Ｃ−１４：０（ミリスチン）０．４％Ｃ−１６：０（パルミチン）２１．５％Ｃ−１６：１（パルミトイル）３．７％Ｃ−１８：０（ステアリン）１０．６％Ｃ−１８：１（オレイン）５１．４％Ｃ−１８：２（リノール）１２．７％Ｃ−１８：３（リノレン）０．９％計算したヨードの値６９．７遊離脂肪酸０．３３％酸の値０．６６％過酸化物の値１．５３％水分０．０３％屈折率＠４０℃ １．４６０６％表１に示されるように、正確に抽出されかつプロセスされる場合、エミュー油
は、約５０％〜７０％のモノ不飽和脂肪酸を含み、その残りは、飽和脂肪酸およ
びポリ不飽和脂肪酸の両方である（例えば、ＡｍｅｒｉｃａｎＥｍｕＡｓｓ
ｏｃｉａｔｉｏｎＮｅｗｓ、１９９５年３月を参照のこと）。エミュー油は、
天然にはほとんど純粋なトリグリセリドであり、これは、ほとんど完全に中性な
脂質を作製する。さらに、モノ不飽和脂肪酸であるオレイン酸は、エミュー油の
最大の単一の脂肪酸成分である。地理的に広範に分離したオーストラリア先住民
社会の古典的な信念は、天然の治療薬としてエミュー油の有利な特性に合意する
。オーストラリア先住民の言い伝えは、風および日光の効果からの表皮の保護と
して、痛んだ筋肉および関節における痛みおよび凝りを減少するため、創傷治癒
の促進を補助するための、ならびに挫傷した皮下組織、やけどおよび乾燥肌の問
題の処置における、彼らによる４万年以上にわたるエミュー油の使用を示す。投
与法は、非常に多様である。例えば、原住民は、エミューの皮膚を木につるして
オイルを採取する工程、および、殺害したばかりの新鮮なエミューの皮膚で個体
の患部領域を包む工程を包含する処置法を示した。しかし、前記の筋書きの両方
において、日光の熱の触媒を使用してエミュー脂肪を融解し得、そしてその吸収
の質を増加し得ると信じられる。

【０００６】エミュー油の利用の文書化された記録は、１００年より前であり得る（例えば
、Ｗｈｉｔｅｈｏｕｓｅら、１９９６．ＣｏｎｃｅｒｎｉｎｇＥｍｕＯｉｌ
ａｎｄｉｔｓａｎｔｉ−ａｒｔｈｒｉｔｉｃａｃｔｉｖｉｔｙ．Ｆｉｆ
ｔｈＱｕｅｅｎｓｌａｎｄＰｏｕｌｔｒｙＳｃｉｅｎｃｅＳｙｍｐｏｓ
ｉｕｍ，ＧａｔｔｏｎＣｏｌｌｅｇｅを参照のこと）。エミュー油の使用は、
オーストラリアの原住民から移住民によって適用された多くの天然の治療薬に含
まれる。既知の第一の報告は、ＰｅｔｅｒＧｏｓｈ博士（ＲａｙｍｏｎｄＰ
ｕｒｖｅｓＢｏｎｅａｎｄＪｏｉｎｔＲｅｓｅａｒｃｈＬａｂｏｒａ
ｔｏｒｉｅｓ，ＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＳｙｄｎｅｙａｔｔｈｅＲ
ｏｙａｌＮｏｒｔｈＳｈｏｒｅＨｏｓｐｉｔａｌ）およびＭｉｃｈａｅｌ
Ｗｈｉｔｅｈｏｕｓｅ博士（ＤｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆＰａｔｈｏｌｏ
ｇｙ，ＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＡｄｅｌａｉｄｅ）による実験に関してＡ
ｕｓｔｒａｌｉａｎＰｏｓｔに刊行され、ここで、エミュー油は、痛んだ筋肉
または関節を激しくマッサージすることが求められ、そしてこのプロセスは、求
められるだけ反復され、従って、圧力、熱およびマッサージの持続は、全て関連
因子であると考えられた。

【０００７】このようにエミュー油は以前に記載されたが、その使用または特性／特徴付け
の大部分は、実際は不確かである。これらの使用および特性は（例えば、ＤｕＢ
ｏｉｓ、１９９９．ＥｘｐｌｏｒｅＩｓｓｕｅ８：１−１０を参照のこと）
：（ｉ）表皮浸透剤および医薬キャリアとして作用するその能力；（ｉｉ）その
抗炎症特性；（ｉｉｉ）軟化薬／乳化剤として作用するその能力；（ｉｖ）その
静菌作用の特性；（ｖ）皮膚の刺激についてのその低い能力；（ｖｉ）面皰を生
じにくいその特性（すなわち、ポアを詰まらせない）；ならびに（ｖｉｉ）その
保湿、創傷治癒、一般的な「抗老化（ａｎｔｉ−ａｇｉｎｇ）」の特性。しかし
、現在ほとんど独占的に入手可能な量的情報は、関節炎に対する抗炎症剤として
のエミュー油の利益、摂取された場合の心血管の健康に対する高密度リポタンパ
ク質（ＨＤＬ）コレステロールを改善するためのオメガ３魚油の使用と類似する
その使用および、その保湿、一般的な「抗老化」特性に関する。

【０００８】エミュー油の抗炎症性能に利用可能な多くの逸話的物質が存在する。関節の痛
み、腫脹および硬直を和らげ、新しい挫傷および筋肉痛、ならびになお筋肉緊張
に関する各スポットを和らげることが示されてきた。研究は、異なるエミュー油
（すなわち、異なる方法論によって異なる供給源から抽出されたオイルなど）が
異なるレベルの抗炎症能を有することを示した。層状の角質層表皮バリアを浸透
しそしてキャリアとして付随して働くエミュー油の能力は、種々の状況の予防お
よび／または処置での治療的組成物における使用についてかなり貴重なものとす
る。この能力は、その非常に高いオレイン酸濃度および総じて欠失する生来のリ
ン脂質の両方に起因して本来あるべきと信じられる。従って、エミュー油は、角
質化された（ｋｅｒｉｎｉｚｅｄ）組織の層を浸透するその能力を容易にするた
めに、現在利用されるリポソームベースの技術およびイオン導入ベースの技術よ
りも効果的かつコスト的に効果的な様式で種々の医薬用または化粧用の物質と結
合され得る。例えば、Ａｃｔｒｏｎ^TMなどの産物に見出される周知の非ステロイ
ド性抗炎症剤（ＮＳＡＩＤ）であるＫｅｔｏｐｒｏｆｅｎに関して表皮を貫く浸
透剤として働くエミュー油の能力は、Ａｕｂｕｒｎ大学で実施された最近の研究
において試験された。Ｋｅｔｏｐｒｏｆｅｎは、プロピオン酸誘導体薬物の１つ
であり、これは、リウマチ関節炎および骨関節症に対する効果的処置として１５
年より長く多くの欧州諸国において利用されてきた。これは世界中で８０より多
くの国で利用可能であるが、１９９６年まで米国において店頭（ＯＴＣ）での使
用の認可を受けなかった。Ｋｅｔｏｐｒｏｆｅｎは用意に吸収するが、経口投与
された場合胃腸管でしばしば多くの有害な副作用を産生する。さらに、Ｋｅｔｏ
ｐｒｏｆｅｎの経口投与はまた、腎機能不全、顕著な水腫、および肝機能障害（
例えば、黄疸）のような深刻な有害な生理学的副作用と関連した。炎症を起こし
た組織または関節を覆う真皮へのＫｅｔｏｐｒｏｆｅｎ組成物の局所的投与の利
用は、前述の副作用のいくつかをおそらく緩和し、そしてまた関連する滑液組織
（所望の抗炎症性反応の部位）内に薬物の蓄積をおそらく生じ得る。しかし、表
皮浸透剤（例えば、エミュー油）への利用なしにＫｅｔｏｐｒｏｆｅｎが局所投
与される最近の研究は、あったとしても非常に限定された濃度でこの化合物が生
存可能なケラチン化表皮組織を通して吸収されることを示した。

【０００９】逆に、これらの結果は、表皮浸透剤の付随する利用がこの化合物の顕著に上昇
した吸収を産生したことを示した。特に、エミュー油−プロパノール−Ｋｅｔｏ
ｐｒｏｆｅｎの組み合わせは、マウスにおいて表皮を貫く適用の後に、ＤＭＳＯ
−ウシ血清−Ｋｅｔｏｐｒｏｆｅｎまたはイソプロピルアルコール−Ｋｅｔｏｐ
ｒｏｆｅｎ組み合わせのいずれかよりも３倍高い血清レベルを産生したことを示
した。この結果は、エミュー油が１９９２年７月にヒトでの使用についてＦＤＡ
によって認可され、そしてＤＭＳＯはそのような認可をいまだ受けていないとい
う事実に起因して特に有望である。

【００１０】関連した研究において、炎症性分子の濃度を減少するエミュー油の能力が試験
された（ＳｍｉｔｈおよびＣｒａｉｇ−Ｓｃｈｍｉｄｔ，ＡＥＡＣｏｎｖｅｎ
ｔｉｏｎＬａｓＶｅｇａｓ，ＮＶ（１９９５年６月６〜８日）を参照のこと
）。エイコサノイドは、必須脂肪酸から合成されたホルモン様化合物であり、表
皮組織において合成されることが示された（例えば、Ｗｉｌｋｅｒｓｏｎおよび
Ｗａｌｓｈ，１９７７．Ｊ．Ｉｎｖｅｓｔ．Ｄｅｒｍａｔｏｌ．６８：２１０−
２１４を参照のこと）。これらの化合物のいくつかが正常な生理学的機能を供給
する一方、その他は炎症性応答に関与する。この研究において、プロスタグラン
ジンＦ２ａ（ＰＧＦ２ａ）は、表皮組織内でのエイコサノイド（ｅｃｏｓａｎｏ
ｉｄ）合成の指標として利用された。局所投与は、ＰＧＦ２ａの抑制によって反
映されるような、皮膚におけるエイコサノイド産生を減少することが示された。
この結果は、局所投与されたエミュー油の報告された有利な効果に関して、可能
な生化学的実験を提供し得る。

【００１１】さらに、１９９５年に、オーストラリアの研究者らは、エミュー油中の１つの
成分を単離した。これは、オイルの抗炎症性活性に直接応答し得る少なくとも１
つの活性成分であると思われる。従って、この物質は、有害な生理学的副作用が
なく非刺激性である、さらなる抗炎症性薬剤の開発または単離に有意に利用され
得、これは、長期の生物学的活性および生理学的活性を有し、そして現在利用さ
れる抗炎症性レジメンよりはるかに安価である。

【００１２】エミュー油はまた、高度の軟化薬／乳化剤の特性を有し、従って、良好な「混
和可能性（ｂｌｅｎｄａｂｉｌｉｔｙ）」を有する。実際には、このことは、エ
ミュー油がオイルおよび水を混和するかまたは作製して皮膚上で油っこさを感じ
させないクリームを産生する能力を有することを意味する。１つの固有の問題は
、ほとんどのクリームが表皮バリアを浸透しないことである。しかし、これは、
油っこさを後に残さないエミュー油の利用によって改善される。このことは、化
粧産業および製薬産業の両方におけるその将来にわたる使用について非常に良好
であることを予告する。

【００１３】エミュー油のさらなる特性は、静菌性であることである。最近の研究は、その
純粋な状態でエミュー油が細菌性生物を増殖させないことを示してきた。従って
、純粋な非汚染的エミュー油は、その静菌性特性およびその低レベルのポリ不飽
和脂肪に起因して長い貯蔵寿命を有する。このポリ不飽和脂肪は、酸化そしてお
とずれる敗油臭に最も関連する。同様に、エミュー油の静菌活性は、化粧産業お
よび製薬産業の両方において有用である。

【００１４】エミュー油はまた、皮膚の刺激について非常に低い能力を有する。さらに、こ
れはまた、ほとんど副作用を有さないことを示した。このことは、（全長でさえ
）エミュー油は、低い炎症レベルを有するので、この刺激レベルは皮膚の上に水
を置く際に見出される刺激レベルと同様である（すなわち、ほとんど何も存在し
ない）。ほとんどの抗炎症性薬物が局所的に適用される場合に刺激しかつ副作用
を有するように、この特性は、異常である。

【００１５】エミュー油は、実際に面皰を生じにくく、そして皮膚のポアを「詰まらせる」
ことはなく、また使用される場合に挫瘡を生じる傾向はない。この傾向は、例え
ば、使用される場合に挫瘡の突発を頻繁に生じる鉱油（化粧品および塗り薬にお
いて現在一般的なキャリアオイルの１つである）について言及され得ない。

【００１６】最終的に、エミュー油は、その防御能に加えてそして皮膚の抗老化を促進する
高度に効果的な湿潤剤である。研究者らは、飽和脂肪酸および不飽和脂肪酸の独
特の組み合わせが、皮膚の上層のやる気を増加し水分を残存する能力について説
明し得ると信じる。例えば、エミュー油の適用は、ヒト皮膚の全体的厚みを約２
．５倍増加し、従って「皺」を形成するその傾向を減少することを示した。さら
に、エミュー油の抗老化能および創傷治癒能に関して、多くの不確かな情報が存
在する。２重盲検の研究が、この不確かな事象を実証するためにＴｉｍｏｔｈｙ
Ｊ．ＨａｒｎｅｒＢｕｒｎＣｅｎｔｅｒ（ＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＭｅｄ
ｉｃａｌＣｅｎｔｅｒｉｎＬｕｂｂｏｃｋ，Ｔｅｘａｓの支部である）で
現在実施されている。

【００１７】エミュー油の一般的な「抗老化」特性は、ＢｏｓｔｏｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔ
ｙＳｃｈｏｏｌｏｆＭｅｄｉｃｉｎｅで試験された。この二重盲検の研究
において、Ｋａｌａｙａ（ＮｅｗＷｏｒｌｄＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙ；Ｌｏｓ
Ａｎｇｅｌｅｓ，ＣＡ）として公知の、精製されたエミュー油は、除毛したマ
ウスに２週間以上にわたって毎日局所投与された。陰性コントロール物質として
穀物油が利用された。結果は、精製されたエミュー油がこれらの動物の皮膚細胞
でのＤＮＡ合成の全体の割合を２０％増加し、一方、陰性コントロールの動物で
のＤＮＡ合成の割合は通常のままであったことを示した。皮膚の全体の厚みでの
顕著な増加はまた、エミュー油が適用された場合に見出された。さらに、この研
究の開始時に休止していた毛穴の８０％以上が、エミュー油の適用によって刺激
され、そして、生存可能な毛先（ｈａｉｒｓｈａｆｔ）を産生し始めた。代表
的には、毛穴は、休止期から活性な毛の増殖期へ活動し始め、そして再度休止期
に戻った。エミュー油の投与は、毛穴を活性期へと刺激するだけでなく、投与の
全体の期間中毛穴をこの活性期になお維持したことが見出された。

【００１８】エミュー油の特性に関する研究は、以下を含むがこれらに限定されない顕著で
著名な施設／グループにまで拡大された：ＡｕｂｕｒｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ
；ＴｈｅＡｒｔｈｒｉｔｉｓＣｌｉｎｉｃ，Ａｒｄｍｏｒｅ，ＯＫ；Ｔｅｘ
ａｓＴｅｃｈｎｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ；ＴｉｍｏｔｈｙＪ．Ｈａ
ｒｎａｒＢｕｒｎＣｅｎｔｅｒ；およびＩｏｗａＳｔａｔｅＵｎｉｖｅ
ｒｓｉｔｙ。

【００１９】獣医用医薬におけるエミュー油の使用はまた、支援された（例えば、Ｚｉｍｍ
ｅｒ，１９９９．Ｊ．ＥｑｕｉｎｅＭｅｄ．５６：１１２−１１７を参照のこ
と）。エミュー油は、しばしばＤＭＳＯまたはデキサメサゾン、あるいは創傷の
処理のためのゲンタマイシンと組み合わせて使用される。縫合可能でない創傷（
例えば、減少した筋肉の塊の存在する後肢（ｄｉｓｔａｌｌｅｇ）の創傷））
への、一日２回のエミュー油の適用による処置は、これらの創傷の上皮化（ｅｐ
ｉｔｈｉｌｉａｚａｔｉｏｎ）の顕著な増加を示し、一方壊死性組織および瘢痕
の発達は付随して減少した。同様に、縫合した創傷の裂開の頻度はまた、エミュ
ー油処置ウマにおいて顕著に減少したことを示された。ＮＳＡＩＤと組み合わせ
たエミュー油はまた、跛行したウマまたは関節炎のウマにおいて罹患した関節で
の硬直および痛みを制御するために使用される。乳業関連の家畜に見られる頻繁
な冬季の障害は、霜で覆われた乳頭先端であって、ここで、この乳頭は凍結し、
そして乳頭周囲の皮膚は脱落する。エミュー油の局所投与は、治癒プロセスを促
進し、そしてこのプロセスの間、乳牛の連続搾乳を可能にすることが見出された
。エミュー油の静菌特性はまた、乳牛の乳頭での乳の残余に起因する感染の予防
および／または処置に効果的である。同様に、エミュー油は、白癬障害（仔ウシ
に共通して見られる）の処置において、通常の技術（例えば、漂白、ヨード調製
物など）よりも効果的である。エミュー油が獣医用医薬に利用される場合の別の
領域は、生じた障害または傷（ｓｏｒｅ）のギブス（ｃａｓｔ）による処置であ
る。ギブスの領域が適用される場合、しばしば水分が残るかまたは骨の隆起への
圧力を引き起こし、皮膚炎またはギブスの傷の形成を生じる。ギブスの除去に続
くエミュー油の使用は、これらの前出の傷の治癒プロセスを大いに加速する。

【００２０】（２．皮膚感染）皮膚感染、特に真菌性病原体により引き起こされる皮膚感染は、年間に世界中
で販売される処方薬および処方不要医薬品の売上のかなりの割合を占める。疾病
予防管理センター（ＣＤＣＰ）によると、現在では報告された真菌性および細菌
性皮膚感染の数における劇的な上昇がある。皮膚および小皮抗真菌剤の年間売り
上げは、現在では毎年２０億Ｕ．Ｓ．ドルを超える。さらに、皮膚真菌性疾病は
、特定の病原体および疾患に依存して、近年、年間約９％〜１５％の速度で増加
することが示された。これらの市場の成長の原因となる主要な要因の１つは、よ
り多くの真菌病原体が一般的に利用される抗真菌剤に対して毎年耐性になりつつ
あるという事実である。一般的に利用される抗真菌剤の例としては、以下が挙げ
られるがこれらに限定されない：フルコナゾール（Ｄｉｆｌｕｃａｎ（登録商標
）；ＰｆｉｚｅｒＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ）、イントラコナゾール（Ｉ
ｎｔｒａｃｏｎａｚｏｌｅ）（Ｓｐｏｒｏｎｏｘ（登録商標）；Ｊａｎｓｓｅｎ
Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ）、硝酸ミコナゾール、ケトコナゾール、トル
ナフテート、ラマシル（Ｌａｍａｓｉｌ）、グリセオフルビン、アムホテリシン
（Ａｍｐｈｏｔｅｒｃｉｎ）Ｂ、ならびに他の化合物およびその処方物。

【００２１】新しい世代の抗真菌薬および抗細菌薬および調製物は、病原体が耐性になる医
薬を置き換えるために毎年開発されている。より有効な抗微生物剤の探索が続く
ように、これらの医薬の種々の皮膚および小皮膜および組織を通して分散させる
か浸透を促進するために利用される「運搬（ｃａｒｒｙｉｎｇ）薬剤」の探索も
続く。しかし、今日までに、濃厚な小皮物質（例えば、指の爪／足指爪および動
物のひづめに浸透し得る薬剤の発見においてほとんど成功していない。

【００２２】ヒト真皮膜および小皮膜に対して最も一般的な疾患としては、以下が挙げられ
る：（ｉ）カンジダ症（Ｃａｎｄｉｄａｉａｓｉｓ）（例えば、Ｃａｎｄｉｄａ
ａｌｂｉｃａｎｓ、Ｃａｎｄｉｄａｔｒｏｐｉｃａｌｉｓ、Ｃａｎｄｉｄａ
ｇｏｌｂｒａｔｔａ，Ｃａｎｄｉｄａｐａｒａｐｓｉｌｏｓｉｓにより引き
起こされる）；（ｉｉ）白癬症（Ｔｉｎｅａｌｄｉｓｅａｓｅｓ）（汗疱状白
癬（足部白癬）、股部白癬、頭皮感染症（頭部白癬）、白癬、および須毛感染
症（須毛白癬）としても知られる）は全てＴｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎｍｅｎｔ
ａｇｒｏｐｈｙｔｅｓを含むがこれに限定されないＴｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ種
により引き起こされる；（ｉｉｉ）Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓａｅｒｕｇｉｎｏ
ｓａ、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓａｅｒｕｅｓ、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃ
ｃｕｓｅｐｉｄｅｒｍｉｄｕｓ、およびＰｒｏｐｉｏｎｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ
ａｃｎｅｓを含むがこれらに限定されない細菌性病原体により引き起こされる
疾患；ならびに（ｉｖ）Ｉ型およびＩＩ型単純疱疹ウイルス、および帯状疱疹を
含むがこれらに限定されないウイルス性病原体により引き起こされる疾患。おそ
らく、真菌病因のうち最も処置が困難な疾患の１つは、現在利用可能な治療的組
成物の真皮または小皮に浸透する能力のないことに起因して、足指爪または指の
爪（すなわち、爪甲真菌症）の真菌感染である。この非常に処置が困難な疾患に
最も一般的に関連する病原体は、Ｔｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎｒｕｂｒｕｍであ
る。

【００２３】動物において、最も一般的な真皮真菌性疾患は、白癬である。動物（特に競技
用ウマ）のひづめにおいて、潜在的に非常に重篤でありかつ処置が困難である、
いくつかのひづめの疾患が存在する。これらとしては以下が挙げられる：白線秒
病（「蟻洞」としても公知）、ひづめ鵞口瘡（別の酵母関連疾患またはカンジダ
関連疾患）および下垂（ｄｒｏｐ）足底。さらに、ばち足は、ウマ産業に対する
重大な関心事である別の真皮真菌疾患である。

【００２４】（３．Ｂａｃｉｌｌｕｓｃｏａｇｕｌａｎｓ）Ｂａｃｉｌｌｕｓｃｏａｇｕｌａｎｓは、非病原性グラム陽性胞子形成細菌
であり、Ｌ（＋）乳酸（右旋性）を単独発酵（ｈｏｍｏｆｅｒｍｅｎｔａｔｉｏ
ｎ）において産生する。この微生物は、栄養培地に接種された天然供給源（例え
ば、熱処理された土壌サンプル）から単離されてきた（例えば、Ｂｅｒｇｅ’ｓ
ＭａｎｕａｌｏｆＳｙｓｔｅｍｉｃＢａｃｔｅｒｉｏｌｏｇｙ、Ｖｏｌ
．２、Ｓｎｅａｔｈ、Ｐ．Ｈ．Ａ．ら編、（Ｗｉｌｌｉａｍｓ＆Ｗｉｌｋｉ
ｎｓ、Ｂａｌｔｉｍｏｒｅ、ＭＤ、１９８６）を参照のこと）。精製されたＢａ
ｃｉｌｌｕｓｃｏａｇｕｌａｎｓ株は、以下を含むがこれらに限定されない種
々の酵素の供給源として役立った：制限エンドヌクレアーゼ（米国特許第５，２
００，３３６号を参照のこと）；アミラーゼ（米国特許第４，９８０，１８０号
を参照のこと）；ラクターゼ（米国特許第４，３２３，６５１号を参照のこと）
；およびシクロ−マルト−デキストリングルカノ−トランスフェラーゼ（米国特
許第５，１０２，８００号）。Ｂａｃｉｌｌｕｓｃｏａｇｕｌａｎｓは、乳酸
を産生するために使用されてきた（米国特許第５，０７９，１６４号を参照のこ
と）。さらに、Ｂａｃｉｌｌｕｓｃｏａｇｕｌａｎｓの株（Ｌａｃｔｏｂａｃ
ｉｌｌｕｓｓｐｏｒｏｇｅｎｅｓと称される、Ｓａｋａｇｕｔｉ＆Ｎａｋ
ａｙａｍａ（ＡＴＣＣ３１２８４））は、蒸したダイズから発酵食品製品を
生成するために、他の乳酸産生細菌およびＢａｃｉｌｌｕｓｎａｔｔｏと組み
合わされてきた（米国特許第４，１１０，４７７号を参照のこと）。Ｂａｃｉｌ
ｌｕｓｃｏａｇｕｌａｎｓ株はまた、疾患を減少しかつ飼料利用性を改善する
ため、そしてそれにより動物の成長速度を増大させるために、飼鳥類および家畜
用の動物飼料添加物として使用されてきた（国際特許出願ＷＯ９３１４１８７お
よびＷＯ９４１１４９２を参照のこと）。

【００２５】（発明の要旨）本発明は、治療組成物内での活性薬剤の組み合わせの使用によって、多数の皮
膚関連動物疾患が、緩和および／または予防され得、一方で共同して、皮膚およ
びクチクラの健康を維持することの発見を開示する。この治療組成物は、以下の
うちの１つ以上を含む：乳酸を産生する植物性細菌またはその胞子、この乳酸を
産生する細菌の培養によって生成する細胞外産物、および／または有機分子、タ
ンパク質、または炭水化物を、有効量のエミュー油と組み合わせて、薬物学的に
受容可能なキャリア（動物の皮膚およびクチクラ膜への投与に適したもの）内に
含む、抗真菌剤、抗酵母剤、抗菌剤、もしくは抗ウイルス剤。

【００２６】本発明の別の実施形態において、活性な抗菌剤は、四級塩化アンモニウムであ
る。別の実施形態において、活性な抗菌剤は、ヨウ素、またはＢｅｔａｄｉｎｅ ^TM のようなヨウ素化合物である。別の実施形態においては、活性な抗菌剤は、フ
ェノール性化合物である。別の実施形態においては、活性な抗菌剤は、エタノー
ル、イソプロピルアルコールまたは他のアルコール化合物あるいはチンキ剤であ
る。別の実施形態においては、活性な抗菌剤は、全身性抗真菌化合物（例えば、
アンホテリシンＢ、ダプソン、フルコナゾール、フルシトシン、グリセオフルビ
ン、イトラコナゾール、ケトコナゾール、ミコナゾール、ＫＩ）である。別の実
施形態においては、活性な抗菌剤は、局所的な抗真菌化合物（例えば、アンホテ
リシンＢ、石炭酸フクシン、シクロピロックス、クロトリマゾール（Ｃｌｏｔｒ
ｉｍｚｏｌｅ）、エコナゾール、ハロプロジン、ケトコナゾール、マフェナイド
、ミコナゾール、ナフチフィン、ナイスタチン、オキシコナゾール、スルファジ
アジン銀、スルコナゾール、テルビナフィン、チオコナゾール、トルナフテート
、ウンデシレン酸）である。別の実施形態においては、活性な抗菌剤は、ブトコ
ナゾール（Ｂｕｔｏｃｏｎａｚｌｅ）、クロトリマゾール、エコナゾール、ゲン
チアナバイオレット、ミコナゾール、ナイスタチン、テルコナゾール（Ｔｅｒｃ
ｏｎａｚｏｌｅ）、チオコナゾールのような抗真菌膣化合物である。

【００２７】本発明の別の実施形態においては、乳酸酸性細菌種の細胞外産物を、薬学的に
受容可能なキャリア（哺乳動物の皮膚または粘膜への局所的適用に適切なもの）
およびエミュー油中に含み、細菌、真菌、酵母およびウイルス、ならびにこれら
の組み合わせにより引き起こされる感染を予防および／または制御する際に使用
するための、治療組成物が開示される。この好ましい実施形態においては、細胞
外産物は、Ｂａｃｉｌｌｕｓｃｏａｇｕｌａｎｓ種またはＰｓｅｕｄｏｍｏｎ
ａｓｌｉｎｄｂｅｒｇｉｉ種の培養物の上清または濾液を含み、これは、サブ
ミクロン濾過、イオン交換クロマトグラフィー、および高速液体クロマトグラフ
ィー（ＨＰＬＣ）からなる群より選択される方法を使用して分画される。なお別
の実施形態においては、上記組成物は、１つ以上の抗菌剤（例えば、抗細菌剤、
抗真菌剤、抗酵母剤、および／または抗ウイルス剤）をさらに含有する。

【００２８】本発明のさらなる実施形態においては、細菌、酵母、真菌、ウイルスまたはこ
れらの組み合わせの増殖を阻害するための方法が提供され、そしてこの方法は、
皮膚または粘膜に、Ｂａｃｉｌｌｕｓｃｏａｇｕｌａｎｓ株またはＰｓｅｕｄ
ｏｍｏｎａｓｌｉｎｄｂｅｒｇｉｉ株の細胞外産物を含有する組成物を局所的
に適用する工程、およびこの組成物が、細菌、酵母、真菌、ウイルス、またはこ
れらの任意の組み合わせの増殖を阻害するに十分な時間にわたって存在すること
を可能にする工程を包含する。例えば、処置されるべき皮膚は、感染しているか
、または感染を発生させる危険がある。この皮膚は、インタクトであるか、また
は損傷されている（例えば、破壊されている）。代表的に、処置されるべき皮膚
または粘膜は、厚いものまたは角化したものよりむしろ、薄い。１つの実施形態
において、適用する工程は、組成物を、クリーム、ローション、ゲル、油、軟膏
、坐剤、エアロゾルスプレー、散剤、エアロゾル粉末または半固体処方物の形態
で、適用する工程を包含する。

【００２９】本発明のなお別の局面によれば、Ｂａｃｉｌｌｕｓｃｏａｇｕｌａｎｓまた
はＰｓｅｕｄｏｍｏｎａｓｌｉｎｄｂｅｒｇｉｉの細胞外産物を含有する組成
物が提供され、この組成物は、哺乳動物の皮膚または粘膜に装着または付着され
ることが意図される可撓性物品に適用されて、これらの細菌の共生活性がこの皮
膚もしくは粘膜に近接してかまたはこの皮膚上もしくは粘膜上で起こることを可
能にする。

【００３０】本発明の別の実施形態においては、細菌、酵母、真菌、ウイルスまたはこれら
の任意の組み合わせの増殖を阻害する方法が提供され、この方法は、Ｂａｃｉｌ
ｌｕｓ種またはＢａｃｉｌｌｕｓｃｏａｇｕｌａｎｓ株もしくはＰｓｅｕｄｏ
ｍｏｎａｓｌｉｎｄｂｅｒｇｉｉ株の細胞外産物を含有する組成物を、固体表
面に適用する工程、この固体表面を哺乳動物の皮膚または粘膜と接触させる工程
、および細菌、酵母、真菌、ウイルス、またはこれらの任意の組み合わせの増殖
を阻害するように、単離された細菌の共生活性または細胞外産物の抗細菌特性の
開始を可能にするに十分な時間にわたって、この固体表面を皮膚もしくは粘膜に
隣接させるかまたはこれらの上に接触させる工程を包含する。１つの実施形態に
おいて、適用する工程は、組成物を、おむつ、皮膚もしくは粘膜を拭くための柔
軟な材料、皮膚パッチ、接着テープ、吸収パッド、タンポンまたは衣類に適用す
る工程を包含する。別の実施形態においては、適用する工程は、組成物を、線維
質固体マトリックスまたは非線維質固体マトリックス中に浸透させる工程を包含
する。

【００３１】本発明はまた、微生物感染を処置、減少または制御するための治療システムを
開示し、このシステムは、ラベルおよび上記治療組成物を含む容器を備え、ここ
で、このラベルは、感染を処置するためのこの組成物の使用説明書を含む。

【００３２】上記一般的説明と以下の詳細な説明との両方は、例示的かつ説明的であるのみ
であり、特許請求される本発明を制限しないことが、理解されるべきである。

【００３３】（発明の詳細な説明）本発明の１つ以上の実施形態の詳細は、以下の説明を伴って示される。本明細
書中に記載されるものに類似または等価な任意の方法および材料が本発明の実施
または試験に使用され得るが、好ましい方法および材料は、ここで記載される。
本発明の他の特徴、目的および利点は、この説明および特許請求の範囲から明ら
かである。明細書および添付の特許請求の範囲において、単一形態としては、文
脈に別な方法で明確に示されない限り、複数の指示対象を含む。他の方法で規定
されない限り、本明細書中に使用される全ての技術用語および科学用語は、本発
明が属する当業者によって通常認識されるのと同じ意味を有する。他の方法で明
確に示されない限り、本明細書中に用いられるかまたは意図される技術は、当業
者に周知の標準的な方法論である。実施形態の例は、目的のためのみに示される
。この明細書中に引用される全ての特許および刊行物は、参考として援用される
。

【００３４】本明細書中に使用される場合、用語「共生」とは、最小で一過性または内因性
芽胞の一部を形成し、従って、宿主生物に対して効果的な予防効果および／また
は治療効果を保有する、微生物（例えば、細菌、酵母、ウイルス、および／また
は真菌）をいう。共生は、一般的に当業者によって、臨床的に安全（すなわち、
非病原性）であることが公知である。任意の特定の機構に束縛されることを望ま
ないが、Ｂａｃｉｌｌｕｓ種の共生活性は、優れたコロニー形成、所望されない
微生物の寄生、乳酸産生および／または抗微生物活性を有する他の細胞外生成物
、あるいはこれらの組み合わせに起因する、病原体増殖の競合的阻害から生じる
と考えられている。

【００３５】本明細書中に使用される場合、用語「細菌（の）」とは、細菌、酵母、真菌、
および／またはウイルスをいう。

【００３６】本発明は、以下：細菌、真菌、酵母、およびウイルスならびにその組み合わせ
によって引き起こされる感染の予防および／または制御における使用のための哺
乳動物の皮膚または粘膜への局所適用に適した薬学的に受容可能なキャリア中に
おける乳酸産生栄養性細菌もしくはその胞子、乳酸産生細菌株（Ｂａｃｉｌｌｕ
ｓｃｏａｇｕｌａｎｓまたはＰｓｅｕｄｏｍｏｎａｓｌｉｎｄｂｅｒｇｉｉ
）の細胞外産物およびエミュー油からなる群から１つ以上を含む治療学的組成物
の組成物、使用方法、および製造品を開示する。さらに上述の組成物はまた、１
以上の抗微生物薬剤を含む。１つの好ましい実施形態では、細胞外産物は、Ｂａ
ｃｉｌｌｕｓｃｏａｇｕｌａｎｓまたはＰｓｅｕｄｏｍｏｎａｓｌｉｎｄｂ
ｅｒｇｉｉ種の培養物に由来する。

【００３７】（１．乳酸産生細菌株）本発明の共生として有用な代表的な乳酸産生細菌は、効率的な乳酸産生者であ
り、これには、バクテリオシンまたは病原性生物の増殖を阻害する他の化合物を
産生する、Ｂａｃｉｌｌｕｓ属の非病原性メンバーが挙げられる。例示的な乳酸
産生性非病原性Ｂａｃｉｌｌｕｓ種としては、以下が挙げられるが、これらに限
定されない：Ｂａｃｉｌｌｕｓｃｏａｇｕｌａｎｓ；Ｂａｃｉｌｌｕｓｃｏ
ａｇｕｌａｎｓＨａｍｍｅｒ；およびＢａｃｉｌｌｕｓｂｒｅｖｉｓ亜種ｃ
ｏａｇｕｌａｎｓ。

【００３８】例示的な乳酸産生Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ種としては、以下が挙げられる
が、これらに限定されない：Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓａｃｉｄｏｐｈｉｌ
ｕｓ、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓｃａｓｅｉ、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ
ＤＤＳ−１、ＬａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓＧＧ，Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕ
ｓｒｈａｍｎｏｓｕｓ、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓｐｌａｎｔａｒｕｍ、
Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓｒｅｕｔｅｒｉ、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ
ｇａｓｓｅｒｉｉ、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓｊｅｎｓｅｎｉｉ、Ｌａｃｔ
ｏｂａｃｉｌｌｕｓｄｅｌｂｒｕｅｋｉｉ、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ、ｂ
ｕｌｇａｒｉｃｕｓ、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓｓａｌｉｖａｒｉｕｓおよ
びＬａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓｓｐｏｒｏｇｅｎｅｓ（Ｂａｃｉｌｌｕｓｃ
ｏａｇｕｌａｎｓとも称される）。

【００３９】例示的な乳酸産生Ｓｐｏｒｏｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ種としては、全ての
Ｓｐｏｒｏｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ種（例えば、Ｓｐｏｒｏｌａｃｔｏｂａ
ｃｉｌｌｕｓＰ４４）が挙げられる。

【００４０】例示的な乳酸産生Ｂｉｆｉｄｉｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ種としては、以下が挙げ
られるが、これらに限定されない：Ｂｉｆｉｄｉｏｂａｃｔｅｒｉｕｍａｄｏ
ｌｅｓｃｅｎｔｉｓ、Ｂｉｆｉｄｉｏｂａｃｔｅｒｉｕｍａｎｉｍａｌｉｓ、
Ｂｉｆｉｄｉｏｂａｃｔｅｒｉｕｍｂｉｆｉｄｕｍ、Ｂｉｆｉｄｉｏｂａｃｔ
ｅｒｉｕｍｂｉｆｉｄｕｓ、Ｂｉｆｉｄｉｏｂａｃｔｅｒｉｕｍｂｒｅｖｅ
、Ｂｉｆｉｄｉｏｂａｃｔｅｒｉｕｍｉｎｆａｎｔｉｓ、Ｂｉｆｉｄｉｏｂａ
ｃｔｅｒｉｕｍｉｎｆａｎｔｕｓ、Ｂｉｆｉｄｉｏｂａｃｔｅｒｉｕｍｌｏ
ｎｇｕｍ、およびこれらの任意の遺伝改変体。

【００４１】本発明の実施において好ましい、いくつかのＢａｃｉｌｌｕｓ種としては、乳
酸産生ＢａｃｉｌｌｕｓｃｏａｇｕｌａｎｓおよびＢａｃｉｌｌｕｓｌａｅ
ｖｏｌａｃｔｉｃｕｓが挙げられるが、これらに限定されない。さらに、共生Ｂ
ａｃｉｌｌｕｓｃｏａｇｕｌａｎｓは、非病原性であり、そして一般に、Ｕ．
Ｓ．ＦｅｄｅｒａｌＤｒｕｇＡｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ（ＦＤＡ）およ
びＵ．Ｓ．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＡｇｒｉｃｕｌｔｕｒｅ（ＵＳＤＡ）
、ならびに当業者によって、安全であるといわれている（すなわち、ＧＲＡＳ分
類）。他の種々の非乳酸産生Ｂａｃｉｌｌｕｓ種は、これらが病原性の細菌また
は真菌の増殖を阻害する能力を有する化合物を産生する限り、本発明において利
用され得る。このような適切な非乳酸産生Ｂａｃｉｌｌｕｓの例としては、以下
が挙げられるが、これらに限定されない：Ｂａｃｉｌｌｕｓｓｕｂｔｉｌｉｓ
、Ｂａｃｉｌｌｕｓｕｎｉｆｌａｇｅｌｌａｔｕｓ、Ｂａｃｉｌｌｕｓｌａ
ｔｅｒｏｐｓｏｒｕｓ，ＢａｃｉｌｌｕｓｌａｔｅｒｏｓｐｏｒｕｓＢＯＤ
、Ｂａｃｉｌｌｕｓｍｅｇａｔｅｒｉｕｍ、Ｂａｃｉｌｌｕｓｐｏｌｙｍｙ
ｘａ、Ｂａｃｉｌｌｕｓｌｉｃｈｅｎｉｆｏｒｍｉｓ、Ｂａｃｉｌｌｕｓｐ
ｕｍｉｌｕｓ、およびＢａｃｉｌｌｕｓｓｔｅｒｏｔｈｅｒｍｏｐｈｉｌｕｓ
。共生活性に起因して利用され得る他の株としては、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕ
ｓ（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ）属のメンバーが挙げられる。例えば、Ｅｎｔｅ
ｒｏｃｏｃｃｕｓｆａｅｃｉｕｍは、通常、家畜類の共生として使用され、従
って、同時投与薬剤として利用され得る。本発明の例示的なものであるが、Ｂａ
ｃｉｌｌｕｓｃｏａｇｕｌａｎｓは、本明細書中において、本発明の実施にお
いて有用であり得る乳酸産生細菌の、種々の他の酸産生（例えば、乳酸）種のモ
デルとして利用するのみであること、従って、限定とはみなされないことに、注
目するべきである。

【００４２】これらの種々のＢａｃｉｌｌｕｓ種の増殖は、一般に、当該分野において周知
である。Ｂａｃｉｌｌｕｓｃｏａｇｕｌａｎｓに関して本明細書中において記
載される、例示的な培養および調製の方法は、本発明において開示される他の乳
酸産生細菌の増殖および調製のために、容易に利用され得、そして／または改変
され得ることに、注目するべきである。

【００４３】（２．Ｂａｃｉｌｌｕｓｃｏａｇｕｌａｎｓ）本明細書中に開示されるように、上記Ｂａｃｉｌｌｕｓ株の任意のものが、本
発明の実施において利用され得るが、精製されたＢａｃｉｌｌｕｓｃｏａｇｕ
ｌａｎｓは例示的であり、そして種々の微生物病原体の生物学的制御のための共
生として好ましい。Ｂａｃｉｌｌｕｓｃｏａｇｕｌａｎｓは、熱抵抗性の胞子
を形成するので、微生物感染を処置するための薬学的組成物を作製するために、
特に有用である。薬学的に受容可能なキャリア中に生存Ｂａｃｉｌｌｕｓｃｏ
ａｇｕｌａｎｓ胞子を含む局所処方物は、本発明の予防組成物および治療組成物
を作製および使用するために、特に好ましい。用語「局所」は、本明細書中にお
いて広義に使用され、身体の表皮および／または皮膚表面と、粘膜表面との両方
を含む。

【００４４】（２．１Ｂａｃｉｌｌｕｓｃｏａｇｕｌａｎｓの特徴および供給源）Ｂａｃｉｌｌｕｓｃｏａｇｕｌａｎｓのグラム陽性杆状体は、１．０μｍよ
り大きな細胞直径を有し、胞子嚢の可変の膨順を伴い、仙骨傍の結晶生成を伴わ
ない。Ｂａｃｉｌｌｕｓｃｏａｇｕｌａｎｓは、非病原性の、グラム陽性の胞
子形成細菌であり、これは、同発育条件下で、Ｌ（＋）乳酸（右旋性）を産生す
る。これは、天然の供給源（例えば、栄養培地中に接種された、熱処理した土壌
サンプル）から単離された（例えば、Ｂｅｒｇｅｙ’ｓＭａｎｕａｌｏｆ
ＳｙｓｔｅｍｉｃＢａｃｔｅｒｉｏｌｏｇｙ，Ｖｏｌ．２，Ｓｎｅａｔｈ，Ｐ
．Ｈ．Ａ．ら編、Ｗｉｌｌｉａｍｓ＆Ｗｉｌｋｉｎｓ，Ｂａｌｔｉｍｏｒｅ
，ＭＤ，１９８６を参照のこと）。精製したＢａｃｉｌｌｕｓｃｏａｇｕｌａ
ｎｓ株は、以下を含む酵素の供給源として働いた：エンドヌクレアーゼ（例えば
、米国特許第５，２００，３３６号）；アミラーゼ（米国特許第４，９８０，１
８０号）；ラクターゼ（米国特許第４，３２３，６５１号）およびシクロ−マル
ト−デキストリングルカノトランスフェラーゼ（米国特許第５，１０２，８００
号）。Ｂａｃｉｌｌｕｓｃｏａｇｕｌａｎｓはまた、乳酸を産生するために利
用された（米国特許第５，０７９，１６４号）。Ｂａｃｉｌｌｕｓｃｏａｇｕ
ｌａｎｓのある株（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓｓｐｏｒｏｇｅｎｅｓともま
た称される；Ｓａｋａｇｕｔｉ＆Ｎａｋａｙａｍａ，ＡＴＣＣＮｏ．３１
２８４）は、他の乳酸産生細菌およびＢａｃｉｌｌｕｓｎａｔｔｏと組み合わ
せられて、蒸したダイズから発酵食品を産生した（米国特許第４，１１０，４７
７号）。Ｂａｃｉｌｌｕｓｃｏａｇｕｌａｎｓ株はまた、鳥類および家畜類の
ための飼料添加物として使用され、疾患を減少させ、そして供給有用性を改善さ
せ、従って、その動物において成長速度を増加させた（国際ＰＣＴ出願番号ＷＯ
９３１４１８７およびＷＯ９４１１４９２）。特に、Ｂａｃｉｌｌｕｓｃ
ｏａｇｕｌａｎｓ株は、ヒトおよび動物における一般的な栄養補給ならびに便秘
および下痢を制御するための薬剤として、使用された。

【００４５】本発明において利用される、精製されたＢａｃｉｌｌｕｓｃｏａｇｕｌａｎ
ｓ細菌は、ＡｍｅｒｉｃａｎＴｙｐｅＣｕｌｔｕｒｅＣｏｌｌｅｃｔｉｏ
ｎ（ＡＴＣＣ，Ｒｏｃｋｖｉｌｌｅ，ＭＤ）から、以下の登録番号を使用して、
入手可能である：ＢａｃｉｌｌｕｓｃｏａｇｕｌａｎｓＨａｍｍｅｒＮＲ
Ｓ７２７（ＡＴＣＣＮｏ．１１０１４）；Ｂａｃｉｌｌｕｓｃｏａｇｕｌ
ａｎｓＨａｍｍｅｒｓｔｒａｉｎＣ（ＡＴＣＣＮｏ．１１３６９）；Ｂ
ａｃｉｌｌｕｓｃｏａｇｕｌａｎｓＨａｍｍｅｒ（ＡＴＣＣＮｏ．３１２
８４）；およびＢａｃｉｌｌｕｓｃｏａｇｕｌａｎｓＨａｍｍｅｒＮＣＡ
４２５９（ＡＴＣＣＮｏ．１５９４９）。精製されたＢａｃｉｌｌｕｓｃ
ｏａｇｕｌａｎｓ細菌はまた、ＤｅｕｔｓｃｈｅＳａｒｕｍｌｕｎｇｖｏｎ
ＭｉｋｒｏｏｒｇａｎｉｓｍｅｎｕｎｄＺｅｌｌｋｕｔｕｒｅｎＧｍｂ
Ｈ（Ｂｒａｕｎｓｃｈｗｅｉｇ，Ｇｅｒｍａｎｙ）から、以下の登録番号を使用
して、入手可能である：ＢａｃｉｌｌｕｓｃｏａｇｕｌａｎｓＨａｍｍｅｒ
１９１５（ＤＳＭＮｏ．２３５６）；Ｂａｃｉｌｌｕｓｃｏａｇｕｌａｎ
ｓＨａｍｍｅｒ１９１５（ＤＳＭＮｏ．２３８３、ＡＴＣＣＮｏ．１１
０１４に対応）；ＢａｃｉｌｌｕｓｃｏａｇｕｌａｎｓＨａｍｍｅｒ（ＤＳ
ＭＮｏ．２３８４、ＡＴＣＣＮｏ．１１３６９に対応）；およびＢａｃｉｌ
ｌｕｓｃｏａｇｕｌａｎｓＨａｍｍｅｒ（ＤＳＭＮｏ．２３８５、ＡＴＣ
ＣＮｏ．１５９４９に対応）。Ｂａｃｉｌｌｕｓｃｏａｇｕｌａｎｓ細菌は
また、ＳａｂｉｎｓａＣｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ（Ｐｉｓｃａｔａｗａｙ，ＮＪ
）またはＫ．Ｋ．Ｆｅｒｍｅｎｔａｔｉｏｎ（Ｋｙｏｔｏ，Ｊａｐａｎ）のよう
な、市販の供給源から入手し得る。

【００４６】Ｂａｃｉｌｌｕｓｃｏａｇｕｌａｎｓ株およびこれらの増殖要件は、以前に
記載されている（例えば、Ｂａｋｅｒ，Ｄ．ら、１９６０．Ｃａｎ．Ｊ．Ｍｉｃ
ｒｏｂｉｏｌ．６：５５７−５６３；Ｎａｋａｍｕｒａ，Ｈ．ら、１９８８．Ｉ
ｎｔ．Ｊ．Ｓｖｓｔ．Ｂａｃｔｅｒｉｏｌ．３８：６３−７３を参照のこと）。
さらに、Ｂａｃｉｌｌｕｓｃｏａｇｕｌａｎｓの種々の株はまた、天然の供給
源（例えば、熱処理した土壌サンプル）から、周知の手順を使用して、単離され
得る（例えば、Ｂｅｒｇｅｙ’ｓＭａｎｕａｌｏｆＳｙｓｔｅｍｉｃＢ
ａｃｔｅｒｉｏｌｏｇｙ，Ｖｏｌ．２，ｐ．１１１７，Ｓｎｅａｔｈ，Ｐ．Ｈ．
Ａ．ら編、Ｗｉｌｌｉａｍｓ＆Ｗｉｌｋｉｎｓ，Ｂａｌｔｉｍｏｒｅ，ＭＤ
，１９８６を参照のこと）。

【００４７】Ｂａｃｉｌｌｕｓｃｏａｇｕｌａｎｓは、以前には、最初に記載されたよう
に、この細菌がＬａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓｓｐｏｒｏｇｅｎｅｓと標識され
たという事実の観点から、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓとして特徴付けを誤られ
ていたことが、注目されるべきである（Ｎａｋａｍｕｒａら、１９８８．Ｉｎｔ
．Ｊ．Ｓｙｓｔ．Ｂａｃｔｅｒｉｏｌ．３８：６３−７３を参照のこと）。しか
し、最初の分類はＢａｃｉｌｌｕｓｃｏａｇｕｌａｎｓが胞子を産生し、そし
て代謝によってＬ（＋）−乳酸を排泄するという事実に起因して、正しくなかっ
た。両方の局面は、その有用性の主要な特徴を与える。そのかわりに、これらの
発生および代謝の局面は、この細菌が、乳酸ｂａｃｉｌｌｕｓとして分類される
ことを必要とし、従って、これは再度命名された。さらに、古典的なＬａｃｔｏ
ｂａｃｉｌｌｕｓ種は、胆汁（特に、ヒト胆汁）の厳しい（すなわち、酸性の）
ｐＨ環境におけるこれらの不安定性に起因して、腸の転移増殖のために適切では
ないことは、一般的に認識されていない。対照的に、Ｂａｃｉｌｌｕｓｃｏａ
ｇｕｌａｎｓは、胆汁環境において胃腸管の生存および転移増殖が可能であり、
そしてこの低いｐＨ範囲において、増殖さえする。特に、ヒト胆汁環境は、動物
モデルの胆汁環境とは異なり、そして現在まで、ヒト胃腸管モデルにおけるＢａ
ｃｉｌｌｕｓｃｏａｇｕｌａｎｓの増殖のいかなる正確な記載も、存在しない
。

【００４８】（２．２Ｂａｃｉｌｌｕｓｃｏａｇｕｌａｎｓの成長）（Ａ）植物性Ｂａｃｉｌｌｕｓｃｏａｇｕｌａｎｓの培養Ｂａｃｉｌｌｕｓｃｏａｇｕｌａｎｓは、好気性かつ通性であり、そして代
表的に、ＮａＣｌもＫＣｌも成長に必要とされないが、２重量％ＮａＣｌまで含
む栄養素培養液中で、ｐＨ５．７〜６．８にて培養する。約４．０〜７．５のｐ
Ｈは、芽胞形成（すなわち、芽胞の形成）の開始に最適である。細菌は、３０℃
〜４５℃において最適に成長し、そして芽胞は、低温殺菌に抵抗し得る。さらに
、細菌は、硝酸塩または硫酸塩供給源を利用することによって、通性かつ血液向
性の成長を示す。

【００４９】Ｂａｃｉｌｌｕｓｃｏａｇｕｌａｎｓは、種々の媒体中で培養され得るが、
それは、高レベルの芽胞形成を生じる培地を産生する際に特定の成長条件がより
効率的であることが証明されている。例えば、芽胞形成は、培養培地が１０ｍｇ
／ｌのＭｇＳＯ₄の硫酸塩を含んでおよそ８０：２０の芽胞対植物性細胞の比を
生じる場合、増強されることが証明された。さらに、特定の培養条件が、特に本
発明に適した代謝酵素（すなわち、向上した共生活性および生分解のための乳酸
および酵素の産生）のスペクトルを含む細菌芽胞を生じる。これらの上記の培養
条件によって産生された芽胞が好ましいが、生存Ｂａｃｉｌｌｕｓｃｏａｇｕ
ｌａｎｓ芽胞を産生する種々の他の適合性培養条件が、本発明の実施に使用され
得る。

【００５０】Ｂａｃｉｌｌｕｓｃｏａｇｕｌａｎｓの培養に適切な媒体として、ＰＤＢ（
ポテトデキストロース培養液）；ＴＳＢ（トリプシン大豆培養液）；およびＮＢ
（栄養素培養液）が挙げられるが、これらに限定されず、これらは全て、当該分
野で周知であり、種々の供給源から入手可能である。本発明の１実施形態におい
て、飼鳥類組織および／または魚類組織の酵素消化物を含み、そして食物酵母を
含む媒体補充物が、特に好ましい。好ましい補充物は、少なくとも６０％タンパ
ク質、ならびに約２０％の複合炭水化物および６％脂質を含む媒体を産生する。
媒体は、種々の市販供給源、特にＤＩＦＣＯ（Ｎｅｗａｒｋ，ＮＪ）；ＢＢＬ（
Ｃｏｃｋｅｙｅｓｖｉｌｌｅ，ＭＤ）；ＡｄｖａｎｃｅｄＭｉｃｒｏｂｉａｌ
Ｓｙｓｔｅｍｓ（Ｓｈａｋｏｐｅｅ，ＭＮ）；およびＴｒｏｙＢｉｏｌｏｇ
ｉｃａｌｓ（Ｔｒｏｙ，ＭＤ）から得られ得る。必要に応じて、Ｂａｃｉｌｌｕ
ｓｃｏａｇｕｌａｎｓのための成長培地は、グルコース、および以下の成分を
含む酵母抽出媒体を含む。

【００５１】酵母抽出粉末（Ｄｉｆｃｏ）５．０ｇＣａｓｉｔｏｎｅ／Ｐｅｐｔｏｎｅ（Ｄｉｆｃｏ）５．０ｇＤグルコース（Ｄｉｆｃｏ）３．０ｇリン酸水素二カリウム０．５ｇリン酸二水素カリウム０．５ｇ硫酸マグネシウム０．３ｇ微量の硬溶液１．０ｍｌ（以下を参照のこと）蒸留水１０００ｍｌ寒天（ｐＨ調整後に加えられる）１５．０ｇ次いで、培地のｐＨを、およそ６．３に調整し、次いで、１５分間１２０℃で１
．２ｋｇ／ｃｍ²の圧力下で蒸気によって滅菌した。

【００５２】本発明のＢａｃｉｌｌｕｓｃｏａｇｕｌａｎｓ細菌株の分析のために利用さ
れる微量の鉱溶液を、以下の組成で調製した：ＮａＣｌ５００．０ｍｇＭｎＳＯ₄・５Ｈ₂Ｏ５００．０ｍｇＺｎＳＯ₄・７Ｈ₂Ｏ８０．０ｍｇＣｕＳＯ₄・５Ｈ₂Ｏ８０．０ｍｇＣｏＳＯ₄・７Ｈ₂Ｏ８０．０ｍｇ蒸留水５０．０ｍｌ必要とされる量の塩を正確に秤量し、少量の蒸留水を加えて溶解を容易にした
。次いで、容量を体積フラスコ中に合計５０ｍｌにした。最終溶液はピンク色を
得、合計２ヶ月間まで４℃で保存され得る。

【００５３】本発明の好ましい実施形態において、Ｂａｃｉｌｌｕｓｃｏａｇｕｌａｎｓ
Ｈａｍｍｅｒ細菌（ＡＴＣＣ番号３１２８４）の培地を播種し、上記のグルコ
ース／酵母抽出物成長培地中およそ１×１０⁸〜１×１０⁹細胞／ｍｌの細胞濃度
まで成長させた。細菌を、３０℃で標準エアリフト発酵容器を使用して培養した
。芽胞形成が所望される場合、ＭｎＳＯ₄の受容可能な範囲は、１．０ｍｇ／ｌ
〜１．０ｇ／ｌであることを見出した。植物性細菌細胞は、６５℃まで活発に再
生し得、そしてこの芽胞は９０℃まで安定である。

【００５４】培養後、ＢｉｃｉｌｌｕｓｃｏａｇｕｌａｎｓＨａｍｍｅｒ細菌細胞また
は芽胞を、標準的方法（例えば、濾過、遠心分離）を使用して採集し、採集した
細胞および芽胞は、次いで、凍結乾燥、噴霧乾燥、空気乾燥または凍結され得る
。本明細書中で記載されるように、細胞培養物からの上清を採集し得、本発明の
処方に有用な抗菌活性を有するＢａｃｉｌｌｕｓｃｏａｇｕｌａｎｓによって
分泌された細胞内因子として使用され得る。

【００５５】上記の培養方法から得られた代表的な収量は、乾燥される前の１グラムあたり
、およそ１０⁹〜１０¹³個の生存芽胞、より典型には、およそ１０〜１５×１０¹ ⁰ 個の細胞／芽胞の範囲内にある。Ｂａｃｉｌｌｕｓｃｏａｇｕｌａｎｓ芽胞
は、乾燥工程後、室温にて保存される場合、７年まで少なくとも９０％の生存率
を維持することに注意すべきである。従って、室温におけるＢａｃｉｌｌｕｓ
ｃｏａｇｕｌａｎｓＨａｍｍｅｒ芽胞を含む組成物の有効半寿命は、およそ１
０年である。

【００５６】（（Ｂ）Ｂａｃｉｌｌｕｓｃｏａｇｕｌａｎｔｓ芽胞の調製）乾燥したＢａｃｉｌｌｕｓｃｏａｇｕｌａｎｓＨａｍｍｅｒ細菌（ＡＴＣ
Ｃ番号３１２８４）芽胞の培養物は、以下のように調製され得る。およそ１×１
０⁷個の芽胞を、以下を含む培養培地１リットル中に播種した：２４ｇ（重量／
体積）ポテトデキストロース培養液；飼鳥類組織および魚類組織の１０ｇの酵素
消化物；５ｇのフルクト−オリゴサッカリド（ＦＯＳ）；および１０ｇＭｎＳ
Ｏ₄。この培養物を３７℃で高酸素環境下で７２時間維持し、およそ１５×１０¹ ⁰ 個の細胞／グラムの培養物を有する培養物を産生した。次いで、この培養物を
濾過し、液体培養培地を除去し、得られる細菌ペレットを水中で再懸濁し、凍結
乾燥した。この凍結乾燥した細菌を、標準的な優れた製造実施（ＧＭＰ）法の使
用によって微細な「粉末」に研磨した。次いで、この粉末を他の因子と合わせ、
乾燥粉末組成物を形成した。

【００５７】（２．３抗菌活性を有する細胞内産物）Ｂａｃｉｌｌｕｓｃｏａｇｕｌａｎｓ培養物は、抗菌活性を有する、分泌さ
れた細胞内細菌性誘導産物を含む。これらの分泌された細胞内産物は、本発明に
従う治療用組成物に有用である。細胞培養物を上記のように収穫し、そして培養
物上清を、濾過または遠心分離、あるいはその両方によって採集し、そして得ら
れた上清は、本発明の治療用組成物に有用な抗菌活性を含む。

【００５８】Ｂａｃｉｌｌｕｓｃｏａｇｕｌａｎｓ細胞内産物の調製は、以下の具体的な
実施例の節により十分に記載される。

【００５９】（（Ａ）Ｂ．ｃｏａｇｕｌａｎｓおよびＰ．ｌｉｎｄｂｅｒｇｉｉ細胞外産物
の調製）ＢａｃｉｌｌｕｓｃｏａｇｕｌａｎｓまたはＰｓｅｕｄｏｍｏｎａｓｌｉ
ｎｄｂｅｒｇｉｉのいずれかの１リットル培養物を以下のように調製した：（ｉ
）実施例２．２に記載されるように、グルコース／酵母抽出培地を使用して、Ｂ
ａｃｉｌｌｕｓｃｏａｇｕｌａｎｓの培養物を調製し、そして、（ｉｉ）Ｐｓ
ｅｕｄｏｍｏｎａｓｌｉｎｄｂｅｒｇｉｉの培養物をポテトデキストロース培
地を使用して増殖した。両方の場合において、培養培地へのフラクトオリゴ糖（
ＦＯＳ）の最初の添加を省略した。記載されるように、培養物を５日維持し（そ
の時点で、ＦＯＳを５ｇ／リットルの濃度で添加した）、そして、培養を続けた
。続いて、２０ｍｌのニンジン果肉を７日目に添加して、そして、培養が飽和に
達した際（すなわち、実質的に細胞分裂がない）、培養物を収穫した。

【００６０】培養物をまず、２５０⁰Ｆで３０分間オートクレーブし、次いで、４０００ｒ
．ｐ．ｍ．で１５分間遠心分離した。得られた上清を収集し、そして、０．８μ
ｍフィルターを通して、最初にブーフナー漏斗を使用して、サブミクロンろ過に
供した。ろ液を収集し、そして、０．２μｍのＮａｌｇｅ減圧フィルターを通し
てさらにろ過した。次いで、後に続く阻害研究で定量的に分析されそして利用さ
れる細胞外産物を含む液体を形成するために、得られた最終ろ液を回収した（約
９００ｍｌの容量）。

【００６１】以下の方法論を、上清を特徴付けそして／または精製するために利用した。

【００６２】タンパク質の液体クロマトグラフィー：２０ｍｌの培養物上清を、ＢｉｏＣＡ
ＤＳｐｒｉｎｔクロマトグラフィーシステム（ＰｅｒｓｅｐｔｉｖｅＢｉｏ
ｓｙｓｔｅｍｓ，Ｉｎｃ．）を２ｍｌ／ｍｍで作動し、緩衝液Ａ（０．２５Ｍ
ＴｒｉｓＨＣｌ；ｐＨ８．０）中で平衡化した分析用モノ９クロマトグラフィ
ーカラム（Ｐｈａｒｍａｃｉａ）上にロードした。カラムを１５ｍｌの緩衝液Ａ
で洗浄し、そして、１２分の時間枠にわたって、０％Ｂ（すなわち、緩衝液Ｂは
、水性３ＭＮａＣｌ溶液である）から４０％Ｂまで変化する直線勾配で溶出し
た。次いで、カラムを１００％Ｂで５分間洗浄した。続いて、カラムを緩衝液Ａ
を使用して、再平衡化した。吸光度を、細菌タンパク質で見出される芳香族アミ
ノ酸（すなわち、チロシン）の溶出液を検出するために、２８０ｎｍでモニター
した。

【００６３】結果は、タンパク質の混合物（その大部分は、０．８ＭＮａＣｌに対して０
．１Ｍで溶出する）および３．０ＭＮａＣｌ濃度で溶出する物質の微小画分を
実証した。画分を収集および保存し、そして、後に続く分析を容易にするために
、水に対して、Ｓｐｅｃｔｒａｐｏｒ透析膜（ＭＷ「切り捨て」約１，０００ダ
ルトン）中で透析した。

【００６４】紫外線および可視分光法：差次的な吸光スペクトルを、Ｕｖｉｋｏｎ９３０
走査分光光度計（ＫｏｎｔｒｏｎＩｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ）を用いて、１ｃｍ
石英キュベット中で、２００と６００ｎｍとの間の波長で決定した。ベースライ
ンを水またはＬＢブロス培養培地（ＤＩＦＣＯ）を使用して決定した。

【００６５】水ブランクを使用した結果は、２１０ｎｍと４００ｎｍとの間で見出される有
意な量のさらなる吸収物質を有し、Ｂａｃｉｌｌｕｓｃｏａｇｕｌａｎｓ（図
５；パネルＡを参照のこと）およびＰｓｅｕｄｏｍｏｎａｓｌｉｎｄｂｅｒｇ
ｉｉ（図５；パネルＢを参照のこと）について、２９０ｎｍから３０５ｎｍでの
吸光ピークを示す。主にタンパク質の存在に起因して、ＵＶ波長における有意な
吸収が存在することがまた実証された。ＬＢブロスでの結果（図６を参照のこと
）は、３００ｎｍから４４０ｎｍの範囲における吸収物質の顕著な減少を示すが
、より高い波長では増加を示し、従って、より単純な物質（すなわち、アミノ酸
）を消費して、高度に結合体化された有機物の増加を示す。タンパク質が具体的
に吸収する場合、波長における変化がほとんど存在しないという事実は、ＬＢが
、１０グラムのカゼイン加水分解産物（カゼイン酸、ＤＩＦＣＯ）をすでに含む
という事実に起因する。

【００６６】ＳＤＳポリアクリルアミドゲル電気泳動：電気泳動を、Ｌａｅｍｍｌｉの方法
（Ｌａｅｍｍｌｉ，１９７０．Ｎａｔｕｒｅ２２７：６８０−６８５を参照の
こと）によって実施し、そして、アクリルアミドゲルを１ｍｍカセット（Ｎｏｖ
ｅｘ）に注ぎ、そして、市販の業者の推奨に従って（すなわち、１２０ボルト、
９０分間［１２％ゲル］および２時間［１６％］）電気泳動した。次いで、Ｂｌ
ｕｍら（Ｂｌｕｍら、１９８７．Ｅｌｅｃｔｒｏｐｈｏｒｅｓｉｓ８：９３−
９９）の方法に従って、ゲルを銀染色した。１２％アクリルアミドゲルは、Ｐｓ
ｅｄｏｍｏｎａｓｉｎｄｂｅｒｇｉｉタンパク質を最も多く溶解することが見
出された（図７を参照のこと）；これに対して、１６％ゲルが、最も多くＢａｃ
ｉｌｌｕｓｏａｇｕｌａｎｓタンパク質を溶解した（図８を参照のこと）。全
てのサンプルを、塩に関連した電気泳動の人為的結果を改善するために、電気泳
動の準備の前に、水に対して透析した。広範な範囲のタンパク質マーカー（Ｂｉ
ｏＲａｄ）を、タンパク質分子量決定のために使用した。

【００６７】電気泳動結果は、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓｌｉｎｄｂｅｒｇｉｉについて、
４，０００から９０，０００ダルトンの範囲未満で有意な数のタンパク質バンド
を示し、そして、Ｂａｃｉｌｌｕｓｃｏａｇｕｌａｎｓについては、４，００
０から３０．０００ダルトンの範囲未満で示した。

【００６８】高圧液体クロマトグラフィー：５ｍｌの培養物上清を、約２時間、２ｍｌのア
セトニトリル、ベンゼン、または２４：１（ｖ：ｖ）クロロホルム：イソアミル
アルコールで抽出した。相を４時間分離し、そして、１０分間５，０００×ｇで
遠心分離することによってさらに分離した。次いで、有機相を０．２μｍＰＶＤ
Ｆフィルター（ＧｅｈｎａｎＡｃｒｏｄｉｓｃＬＣ−１３）を通してろ過し
、２０ｍＭＴｒｉｓ−ＨＣｌ（ｐＨ７．５）の可動相で、Ｅｃｏｎｏｓｉｌ
Ｃ−１８１０ＵＨＰＬＣカラム（Ａｌｔｅｃｈ）上にロードした。水中で
、６０％アセトニトリル（ＡＣＮ）に対して、１５分の直線勾配で、全５分後に
、溶出を開始した。溶出を６０％ＡＣＮ中で５分間続け、次いでカラムを洗浄し
、そして、２０ｍＭＴｒｉｓ−ＨＣｌ（ｐＨ７．５）中で再平衡化した。

【００６９】ＡＣＮ抽出したＢａｃｉｌｌｕｓｃｏａｇｕｌａｎｓおよびＰｓｅｕｄｏｍ
ｏｎａｓｌｉｎｄｂｅｒｇｉｉの逆相ＨＰＬＣの結果は、溶媒の有機特徴を増
加することは、ＨＰＬＣ中で「有機物プロフィール」の増加（すなわち、より高
い割合のＡＣＮで溶出する物質の増加）および色素性分子（すなわち、可視光を
吸収する分子）の捕獲の増加を生じた。これら上述の分子を単離し、そして、さ
らに特徴付けた。

【００７０】これらの上述の分析的方法論の結果は、Ｂａｃｉｌｌｕｓｃｏａｇｕｌａｎ
ｓおよびＰｓｅｕｄｏｍｏｎａｓｌｉｎｄｂｅｒｇｉｉの両方に由来する培養
物上清が、天然で非常に異質であり、多数のタンパク質分子および有機分子を含
むことを示した。しかし、支配的な分子は、サンプル中のそれぞれに全２０の別
個の種が存在するタンパク質である。これらのタンパク質種を、イオン交換クロ
マトグラフィーの使用によってさらに画分し得、従って、さらなる特徴付けを可
能にする。さらに、高度に結合体化され（高い波長でのそれらの吸収に基づいて
）および疎水性（非極性溶媒についてのそれらの優先度およびＣ−１８ＨＰＬ
Ｃカラムの保持に基づいて）の両方である多数の色素性分子（すなわち、可視光
を吸収する分子）がまた存在する。

【００７１】上述の分析および特徴付けに従って、１ｍｌの上述の細胞外産物を、細菌の代
わりに、試験プレートに添加した。同一の培養時間後、直径約１０から２５ｍｍ
の阻害地域が観察された。本明細書中で命名されるように、「優れた阻害」は、
直径１０ｍｍまたはそれ以上である地域を意味し；そして、「良好な阻害」は、
直径２ｍｍより大きいが、１０ｍｍ未満の地域をいう。従って、これらの結果は
、Ｂａｃｉｌｌｕｓｃｏａｇｕｌａｎｓ細胞外産物の潜在的な抗微生物活性を
示し、それは、上記に示された用語法を用いて「優れた」性質である。

【００７２】さらなるアッセイにおいて、抗糸状菌薬フルコナゾールと、種々の細菌、真菌
、および酵母種の阻害におけるＢａｃｉｌｌｕｓｃｏａｇｕｌａｎｓ上清との
比較を行なった。図２に示されるように、これらの上清は、試験される微生物の
大部分を阻害する際、有効であった。Ｂａｃｉｌｌｕｓｃｏａｇｕｌａｎｓの
上清の一連の希釈液を、ＲＰＭＩ培地を使用して行ない、そして、抗真菌感受性
についてのＮＣＣＬＳ基準に従って、８０％で阻害を決定した。

【００７３】具体的には、結果は、Ｔｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎｒｕｂｒｕｍが、未希釈、
および１：２、１：４、１：８、１：１６、１：３２、１：６４、１：１２８、
および１：２５６の連続希釈の上清によって完全に阻害され、そして、生物体は
、ＲＰＭＩ培地を使用して１：５１２で希釈した化合物によって、８０％阻害さ
れたことを実証した。Ｔｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎｍｅｎｔａｇｒｏｐｈｙｔｅ
ｓは、未希釈および１：２、１：４、１：８、および１：１６の連続希釈の上清
によって完全に阻害され、そして、生物体は、ＲＰＭＩ培地を使用して１：３２
で希釈した化合物によって、８０％阻害された。Ｃａｎｄｉｄａｐａｒａｐｓ
ｉｌｏｓｉｓが、未希釈および１：２、１：４、１：８、１：１６、１：３２、
１：６４、１：１２８、および１：２５６の連続希釈の上清によって完全に阻害
され、そして、生物体は、ＲＰＭＩ培地を使用して１：１６で希釈した上清によ
って、８０％阻害された。Ｃａｎｄｉｄａａｌｂｉｃａｎｓが、未希釈、およ
び１：２希釈の上清によって完全に阻害され、そして、生物体は、ＲＰＭＩ培地
を使用して１：４で希釈した上清によって、８０％阻害された。Ａｃｅｒｍｏｎ
ｉｕｍ種は、未希釈の上清によって完全に阻害され、そして、ＲＰＭＩ培地を使
用して１：２で希釈した上清によって、８０％阻害された。Ｓｃｏｐｕｌａｒｉ
ｏｐｉｓ種は、未希釈の上清によって８０％阻害されたが、上清の連続希釈のい
ずれによっても阻害されなかった。この上清は、Ｃａｎｄｉｄａｇｌａｂｒａ
ｔａ、Ｃａｎｄｉｄａｋｒｕｓｅｌ、または２つのＡｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ種
に対する阻害的活性を全く示さなかった。従って、この上清は、試験された生物
体の大部分に対して、広範な種々の希釈液で、顕著な阻害活性を有することを実
証した。さらに、Ｂａｃｉｌｌｕｓｃｏａｇｕｌａｎｓ上清は、ｄｅｒｍａｔ
ｏｐｈｙｔｅｓ（例えば、Ｔｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ種）（これは、多数の哺乳
動物の皮膚疾患において原因生物体である）に対して非常に効果的であるようで
あった。

【００７４】本発明の好ましい実施形態では、細胞外産物を含む液体を、スポイト（例えば
、つま先の爪の真菌感染を処置するために便利なような）を用いた組織上への直
接適用における使用のための液体軟膏組成物へと処方した。上記産生された液体
細胞外産物を、エミュー油と約８：２の割合で組み合わせることによって、この
液体軟膏を調製し、そして、微量のフラグメントを添加して、美的成分を生成し
た。

【００７５】あるいは、当業者は、エミュー油の代わりに、任意のリポソーマルまたは油ベ
ースの経皮送達成分を使用し得る。キャリアまたは送達成分に対する共生の細胞
外産物の代表的な割合は、約１％から９０％の共生の範囲であり、そして、好ま
しくは、約１０％から７５％の共生の範囲である。

【００７６】（２．４Ｂａｃｉｌｌｕｓｃｏａｇｕｌａｎｓの抗微生物活性）多数の種の細菌、糸状菌および酵母の病原菌は、種々の傷害を引き起こす能力
を有することが臨床学的に十分実証されている。従って、これらの病原菌を阻害
する、本発明の共生微生物含有組成物の利用は、これらの上述の病原菌による感
染に関連した状態の予防的および治療学的処置において有用である。

【００７７】Ｂａｃｉｌｌｕｓｃｏａｇｕｌａｎｓ活性によって阻害される病原性細菌と
しては、例えば、以下が挙げられる；Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓａｕｒｅ
ｕｓ、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓｅｐｉｄｅｒｍｉｄｕｓ、Ｓｔｒｅｐｔ
ｏｃｏｃｃｕｓｐｙｏｇｅｎｅｓ、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓａｅｒｕｇｉｎ
ｏｓａ、Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａｃｏｌｉ（すなわち、ｅｎｔｅｒｏ−ｈｅｍ
ｏｒｒａｇｉｃ種）、多数のＣｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ種（例えば、Ｃｌｏｓｔｒ
ｉｄｉｕｍｐｅｒｆｉｎｇｅｎｓ、Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍｂｏｔｕｌｉｎ
ｕｍ、Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍｔｒｉｂｕｔｒｙｃｕｍ、Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉ
ｕｍｓｐｏｒｏｇｅｎｅｓなど）、Ｇａｒｄｎｅｒｅｉａｖａｇｉｎａｉｌ
ｓ、Ｐｒｏｐｏｎｂａｃｔｅｒｉｕｍａｃｎｅｓ、Ａｅｒｏｍｏｎａｓｈｙ
ｄｒｏｐｈｉａ、Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ種、Ｒｒｏｅｕｓ種、およびＫｌｅｂ
ｓｉｅｌｌａ種。

【００７８】Ｂｓｃｉｌｌｕｓｃｏａｇｕｌａｎｓ活性によって阻害される病原性酵母菌
および他の真菌としては、Ｃａｎｄｉｄａａｌｂｉｃａｎｓ、Ｃａｎｄｉｄａ
ｔｒｏｐｉｃａｌｉｓならびにＴｒｉｃｈｐｈｙｔｏｎｍｅｎｔａｇｒｏｐ
ｈｙｔｅｓ、Ｔｒｉｃｈｏｐｈｔｏｎｉｎｔｅｒｄｉｇｉｔａｌｅ、Ｔｒｉｃ
ｈｏｐｈｙｔｏｎｒｕｂｒｕｍ、およびＴｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎｙａｏｕ
ｎｄｅｉが挙げられる。

【００７９】Ｂａｃｉｌｌｕｓｃｏａｇｕｌａｎｓはまた、Ｉ型ヘルペス単純ウイルス（
ＨＳＶ−Ｉ；経口「ｃｏｌｄｓｏｒｅ」および疱疹性疽ひょう疽）ならびにＩ
Ｉ型ヘルペス単純ウイルス（ＨＳＶ−ＩＩ；生殖ヘルペス）およびＨｅｒｐｅｓ
ｚｏｓｔｅｒ（帯状疱疹）感染を阻害することがまた実証されてきた。

【００８０】これらの上述の病原菌は、以下を含むがそれらに限定されない種々の疾患に関
連している：おむつかぶれ；経口、生殖、子宮頚部および膣の酵母菌感染；トキ
シックショック症候群；慢性皮膚粘膜カンディダ症；皮膚糸状菌症；細菌膣疾患
；白癬真菌感染（例えば、タムシ、水虫、およびいんきん）；頭皮および爪真菌
感染；表在性皮膚障害（例えば、丹毒、開放創感染、挫瘡、膿瘍、腫脹、湿疹、
皮膚炎、接触皮膚炎、過敏症（ｈｙｐｅｒｓｅｎｓｉｔｉｎｉｔｉｓ）、接触病
変、とこずれ、および糖尿病病変）；雑多日和見感染；経口および生殖ウイルス
病変、および当該分野で周知の状態など。従って、これらの病原菌を阻害するＢ
ａｃｉｌｌｕｓｃｏａｇｕｌａｎｓ活性薬剤を含む組成物の局所的使用は、こ
れらの状態を予防または処置することにおいて有用である。

【００８１】種々の病原菌（これらは、本発明の治療学的組成物の使用によって処置され得
る）およびそれらの関連した疾患を図３に例示する。しかし、図３に列挙された
病原菌は、例のみとして開示されるのであって、本発明の方法論または組成物の
使用によって処置され得る生物体の型を制限することを意味するのではないこと
が理解されるべきである。従って、種々の他の皮膚感染微生物および粘膜感染微
生物ならびに皮膚糸状菌はまた、本明細書中に開示される本発明の組成物および
方法の使用によって処置され得る。

【００８２】上述の本発明の治療学的組成物の抗微生物活性は、以下の特定の実施例の部分
においてより十分に記載される。

【００８３】（（Ａ）Ｂａｃｉｌｌｕｓｃｏａｇｕｌａｎｓの抗微生物活性）種々の真菌病原菌を阻害するためのＢａｃｉｌｌｕｓｃｏａｇｕｌａｎｓの
能力をインビトロアッセイを使用して実証した。このアッセイでは、標準的手順
を用いて、ポテトデキストロースプレート（ＤＩＦＣＯ（登録商標），Ｄｅｔｒ
ｏｉｔ，ＭＩ）を調製し、そして、種々の種の真菌Ｔｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎの
コンフルエントなベッド（約１．７×１０⁶）を使用して、個々に感染させた。
Ｔｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ種（ＡｍｅｒｉｃａｎＴｙｐｅＣｕｌｔｕｒｅ
Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ（ＡＴＣＣ；Ｒｏｃｋｖｉｌｌｅ，Ｍａｒｙｌａｎｄ）よ
り入手可能）の試験された株およびそれらのＡＴＣＣ登録番号ならびにＢａｃｉ
ｌｌｕｓｃｏａｇｕｌａｎｓによるインビトロ阻害の結果を図４に示す。

【００８４】Ｂａｃｉｌｌｕｓｃｏａｇｕｌａｎｓによる阻害を、１プレートについて１
試験位置を有し、ポテトデキストロースプレートの中心に直接配置された、１０
μｌのブロスまたは緩衝液中で約１．５×１０⁶コロニー形成ユニット（ＣＦＵ
）で、プレート上に配置することによって確かめた。それぞれの試験位置のサイ
ズは、直径約８ｍｍであり、そして、それぞれの阻害アッセイについて、最小３
試験を行なった。陰性コントロールは１０ｍｌ容量の滅菌食塩水からなり、これ
に対して、陽性コントロールは、不活性クリーム中に、１０ｍｌ容量の２％ミコ
ナゾール（１−［２−（２，４−ジクロロフェニル）−２−［（２，４−ジクロ
ロフェニル）メトキシルメチル−１，１１−イミダゾール］からなる。

【００８５】次いで、プレートを３０℃で約１８時間インキュベートし、その時間に、阻害
の地域を測定した。本明細書中で命名される場合、「優れた阻害」は、直径１０
ｍｍ以上を意味し；そして、「良好な阻害」は、直径２ｍｍより大きいが、直径
１０ｍｍ未満の地域を意味する。

【００８６】Ｂａｃｉｌｌｕｓｃｏａｇｕｌａｎｓによるインビトロ阻害の結果を図４に
示す。試験されたＴｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ種のそれぞれについて、感染に関連
した疾患状態は、図４の２段目に示す。比較については、陰性コントロールにつ
いては、阻害の地域が全く見出されなかったが、陽性コントロールでは、良好な
阻害（直径約８．５ｍｍ、３試験の平均値）が見出された。

【００８７】本発明の１つの実施形態では、選択されたＢａｃｉｌｌｕｓ株（好ましくは、
Ｂａｃｉｌｌｕｓｃｏａｇｕｌａｎｓ）および／またはＰｓｅｕｄｏｍｏｎａ
ｓｌｉｎｄｂｅｒｇｉｉの細胞外産物は、治療学的な有効用量の抗真菌剤およ
びエミュー油と組み合わされる。本発明の好ましい実施形態では、上述の乳酸産
生細菌株の細胞外産物は、以下を含むがそれらに限定されない、治療学的濃度の
１種類以上の抗真菌剤と組み合わされる：ダプソン、フルコナゾール、フルシト
シン、グリセオフルビン、イトラコナゾール、ケトコナゾール、ミコナゾールＫ
Ｉ、アンホテリシンＢ、石炭酸フクシン、シクロピロックス、クロトリマゾール
、エコナゾール、ハロプロジン、マフェニド、ミコナゾール、ナフチフィン（Ｎ
ａｆｔｉｆｉｎｅ）、ナイスタチン、オキシコナゾール、シルバースルファジア
ジン、スルコナゾール、テルビナフィン、チオコナゾール、トルナフテート、ウ
ンデシレン酸、ブトコナゾール、クロトリマゾール、エコナゾール、ゲンチアナ
バイオレット、ミコナゾール、ナイスタチン、テロコナゾール（Ｔｅｒｃｏｎｚ
ｏｌｅ）およびチオコナゾール。

【００８８】代表的には、低ｐＨを有する薬剤は、エミュー油のような親油性薬剤を有する
可溶性組成物に混入するのが非常に困難である。本発明において開示されたＢａ
ｃｉｌｌｕｓおよび／またはＰｓｅｕｄｏｍｏｎａｓｌｉｎｄｂｅｒｇｉｉ由
来の細胞外産物は、親油性ではない。親水性細胞外産物は、非常に低い（すなわ
ち、酸性）ｐＨを有する。このような細胞外産物およびエミュー油の安定した混
合物は、作製するのが困難である。本明細書中に開示された混合物は、細胞外産
物およびエミュー油を混合することによって生成され、そして、この混合物を加
熱して安定なエマルジョンを達成する。

【００８９】（（Ｂ）Ｂａｃｉｌｌｕｓｃｏａｇｕｌａｎｓによる酵母菌の阻害）同様に、Ｂａｃｉｌｌｕｓｃｏａｇｕｌａｎｓの種々の酵母病原菌を阻害す
る能力を、４種類のＣａｎｄｉｄａ（これら全ては、ＡｍｅｒｉｃａｎＴｙｐ
ｅＣｕｌｔｕｒｅＣｏｌｌｅｃｔｉｏｎ（ＡＴＣＣ；Ｒｏｃｋｖｉｌｌｅ，
Ｍａｒｙｌａｎｄ）より入手可能である）について、インビトロで実証した。酵
母病原菌のそれぞれおよびそれらのＡＴＣＣ登録番号を図５に示す。

【００９０】インビトロ阻害アッセイでは、標準的手順を用いて、ポテトデキストロースプ
レート（ＤＩＦＣＯ（登録商標），Ｄｅｔｒｏｉｔ，ＭＩ）を調製し、そして、
４種類のＣａｎｄｉｄａの約１．７×１０⁶のコンフルエントなベッドを使用し
て、個々に感染させた。Ｂａｃｉｌｌｕｓｃｏａｇｕｌａｎｓによる阻害を、
１プレートについて直径約８ｍｍの１試験位置を有し、ポテトデキストロースプ
レートの中心に直接配置された、１０μｌのブロスまたは緩衝液中で約１．５×
１０⁶コロニー形成ユニット（ＣＦＵ）で、プレート上に配置することによって
試験した。それぞれの阻害アッセイについて、最小３試験を行なった。陰性コン
トロールは１０μｌ容量の滅菌食塩水からなり、これに対して、陽性コントロー
ルは、１μｌ容量のミコナゾールクリームからなる。

【００９１】次いで、プレートを３０℃で約１８時間インキュベートし、その時間に、阻害
の地域を測定した。本明細書中で命名される場合、「優れた阻害」は、直径１０
ｍｍ以上の地域を意味し；そして、「良好な阻害」は、直径２ｍｍより大きいが
、直径１０ｍｍ未満の地域を意味する。

【００９２】第２段落に示されたＣａｎｄｉｄａ種による感染に関連したヒトの病理学的状
態と共に、インビトロ試験の結果を図５に示す。予測されたように、陰性コント
ロールについては、阻害の地域が全く見出されず、陽性コントロールでは、良好
な（直径約８．７ｍｍ；３試験の平均値）が見出された。

【００９３】（（Ｃ）Ｂａｃｉｌｌｕｓｃｏａｇｕｌａｎｓの抗微生物活性）種々の日和見細菌病原体を阻害するＢａｃｉｌｌｕｓｃｏａｇｕｌａｎｓの
能力を、インビトロアッセイの使用によって定量的に確認した。このアッセイは
、標準化した細菌病原体スクリーン（米国食品医薬品庁（ＦＤＡ）によって開発
された）の一部であり、そして固体支持ディスク（ＤＩＦＣＯ（登録商標）ＢＡ
ＣＴＲＯＬ（登録商標）ＤｉｓｋＳｅｔ）で市販されている。このアッセイを
実施するために、ポテトデキストロースプレート（ＤＩＦＣＯ（登録商標））を
標準的な手順を使用して最初に調製した。次いで、このプレートを、試験される
べき細菌（約１．５×１０⁶ＣＦＵ）の各々で個々に播種し、コンフルエント細
菌ベッドを形成する。

【００９４】続いて、Ｂａｃｉｌｌｕｓｃｏａｇｕｌａｎｓによる阻害は、１０μｌのブ
ロスまたは緩衝液中のＢａｃｉｌｌｕｓｃｏａｇｕｌａｎｓの約１．５×１０ ⁶ ＣＦＵを、直接にポテトデキストロースプレートの中心に配置することによっ
て確認し、一つの試験遺伝子座は、１プレート当たり約８ｍｍの直径であった。
３つの最小量の試験遺伝子座を、各アッセイのために使用した。このネガティブ
コントロールは、１０μｌ体積の滅菌生理食塩水から構成され、一方で、このポ
ジティブコントロールは、１０μｌ体積のグルタルアルデヒドから構成された。
次いで、このプレートをほぼ約１８時間、３０℃でインキュベートし、この時に
、阻害領域を測定した。本明細書において示されているが、「優れた阻害」とは
、この領域が１０ｍｍ以上の直径であることを意味し；そして「良好な阻害」と
は、この領域が２ｍｍの直径より大きいが、１０ｍｍの直径より小さいことを意
味する。

【００９５】予測されるが、「阻害」は、ネガティブな生理食塩水コントロールで見出され
ず、優れた「阻害」（約１６．２ｍｍ直径；３回の試験の平均）は、ポジティブ
なグルタルアルデヒドコントロールで見出された。試験された腸内微生物につい
て、Ｂａｃｉｌｌｕｓｃｏａｇｕｌａｎｓによる以下の阻害を見出した：（ｉ
）Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ種−優れた阻害；（ｉｉ）Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ
ｃｏｌｉ−優れた阻害；（ｉｉｉ）Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ種−優れた阻害（こ
こで、阻害領域は、１５ｍｍ直径よりも一貫して大きかった）。同様に、排除阻
害がまた、日和見病原体であるＰｓｅｕｄｏｒｎｏｎａｓａｅｒｕｇｉｎｏｓ
ａおよびＳｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓａｅｒｅｕｓで見出された。

【００９６】要約すると、Ｂａｃｉｌｌｕｓｃｏａｇｕｌａｎｓ活性によって阻害される
と示された病原体腸内細菌としては、以下が挙げられるが、これらに限定されな
い：Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓａｕｒｅｕｓ；Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃ
ｕｓｅｐｉｄｅｒｍｉｄｕｓ；Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓｐｙｏｇｅｎｅ
ｓ；Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓａｅｒｕｇｉｎｏｓａ；Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ
ｃｏｌｉ（腸出血性種）；種々のＣｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ種（例えば、Ｃｌｏ
ｓｔｒｉｄｉｕｍｐｅｒｆｉｎｇｅｎｓ，Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍｂｏｔｕ
ｌｉｎｕｍ，Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍｔｒｉｂｕｔｒｙｃｕｍ，Ｃｌｏｓｔｒ
ｉｄｉｕｍｓｐｏｒｏｇｅｎｅｓなど）；Ｇａｒｄｎｅｒｅｉａｖａｇｉｎ
ａｉｌｓ；Ｐｒｏｐｏｎｂａｃｔｅｒｉｕｍａｅｎｅｓ；Ａｅｒｏｍｏｎａｓ
ｈｙｄｒｏｐｈｉａ；Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ種；Ｐｒｏｔｅｕｓ種；および
Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ種。

【００９７】本発明の１実施形態において、選択されたＢａｃｉｌｌｕ株の細胞該産物（好
ましくは、Ｂａｃｉｌｌｕｓｃｏａｇｕｌａｎｓ）および／またはＰｓｅｕｄ
ｏｍｏｎａｓｌｉｎｄｂｅｒｇｉｉは、治療有効用量の抗生物質およびエミュ
ー油と組合せられる。本発明の好ましい実施形態において、上記の乳酸産生細菌
株の細胞外産生は、治療濃度の１以上の抗生物質と組合せられ、この抗生物質と
しては、以下が上げられるが、これらに限定されない：ゲンタマイシン；バンコ
マイシン；オキサシリン；テトラサイクリン；ニトロフラントイン；クロラムフ
ェニコール；クリンダマイシン；トリメトプリム−スルファメトキサゾール；セ
ファロスポリンファミリーのメンバー（例えば、セファクロール、セファドロキ
シル、セフィキシム、セフプロジル、セフトリアキソン、セフロキシム、セファ
レキシン、ロラカルベフ（Ｌｏｒａｃａｒｂｅｆ）など）；抗体物質のペニシリ
ンファミリーのメンバー（例えば、アンピシリン、アモキシシリン／クラブラネ
ート、バカンピシリン、クロキサシリン、ペニシリンＶＫなど）；抗体のフルオ
ロキノロンのメンバー（例えば、シプロフロキサシン、グレパフロキサシン（Ｇ
ｒｅｐａｆｌｏｘａｃｉｎ）、レボフォキサシン（Ｌｅｖｏｆｌｏｘａｃｉｎ）
、レメフロキサシン（Ｌｏｍｅｆｌｏｃａｃｉｎ）、ノルフロキサシン、オフロ
キサシン、スパルフロキサシンなど）；またはマクロライド抗生物質ファミリー
のメンバー（例えば、アジスロマイシン、エリスロマイシンなど）。

【００９８】（３．治療組成物）微生物感染を防止、処置、および／または制御する際に使用するのに適切であ
る、本発明の組成物は、活性成分（特に、Ｂａｃｉｌｌｕｓｃｏａｇｕｌａｎ
ｓ上清または飽和状態まで増殖させたＢａｃｉｌｌｕｓｃｏａｇｕｌａｎｓも
しくはＰｓｅｕｄｏｍｏｎａｓｌｉｎｄｂｅｒｇｉｉ培地の濾液）およびエミ
ュー油を含む。

【００９９】この治療組成物はまた、以下を含むが、これに限定されない：公知の抗酸化物
（例えば、ビタミンＥ）；緩衝剤；潤滑剤（例えば、合成または天然の蜜蝋）、
日焼け止め剤（例えば、パラ−アミノベンゼン酸）；および他の化粧品（例えば
、着色剤、芳香剤、オイル、エッセンシャルオイル、保湿剤または乾燥剤）。肥
厚剤（例えば、ポリビニルピロリドン、ピリエチレングリコール、またはカルボ
キシセルロース）がまた、この組成物に添加され得る。

【０１００】本発明の治療組成物において、活性剤が、局所投与されるヒトまたは動物の皮
膚、膜、または粘膜組織と生理学的に適合性である「キャリア」と組合せられる
。特に、好ましい実施形態において、このキャリアは、活性成分の懸濁物の生成
に使用される、内因性界面活性剤特性を除いて、実質的に不活性である。この組
成物は、組成物中の活性剤の効力と相互作用しない、他の生物学的に活性な構成
物質を含み得る。本発明の治療組成物に利用されるキャリアは、好ましくは、液
体またはゲル処方物中での使用のための液体またはゲルベースの物質である。こ
の特定の処方物は、部分的に、投与の経路または型に依存する。適切な液体また
はゲルベースのキャリアは、当該分野で周知である（例えば、水、生理学的食塩
水、尿素、メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール、エチレングリ
コール、プロピレングリコールなど）。好ましくは、水ベースのキャリアは、ほ
ぼ中性ｐＨである。

【０１０１】適切なキャリアには、水性キャリアおよび油性キャリア（例えば、白色鉱油、
イソプロピルミリステート、ラノリンもしくはラノリンアルコール、鉱油、芳香
剤またはエッセンシャルオイル、キンレンカ抽出油、ソルビタンモノオレアート
、プロピレングリコール、セチルステアリルアルコール（共にまたは種々の組み
合わせで）、ヒドロキシプロピルセルロース（ＭＷ＝１００，０００〜１，００
０，０００）、界面活性剤（例えば、ポリオキシルステアレート、またはラウリ
ル硫酸ナトリウム）が挙げられ、そして水と共に混合してローション、ゲル、ク
リームまたは半固体組成物の混合物を形成し得る。他の適切なキャリアは、水中
油または油中水のエマルジョンならびに溶媒（例えば、ステアリン酸スクロース
、八酢酸スクロース、ジステアリン酸スクロース、鉱油、プロピレングリコール
、２−エチル−１，３−ヘキサンジオール、ポリオキシプロピレン−１５−ステ
アリルエーテルおよび水）を含む乳化剤および緩和薬の混合物を含む。例えば、
水、ステアリン酸グリセロール、グリセリン、鉱油、合成鯨ろう、セチルアルコ
ール、ブチルパラベン、プロピルパラベンおよびメチルパラベンを含む乳濁液が
市販されている。保存剤がまた、メチルパラベン、プロピルパラベン、ベンジル
アルコール、およびエチレンジアミンテトラ酢酸塩を含むキャリアが挙げられ得
る。この組成物はまた、グリセロールまたはポリエチレングリコール（ＭＷ４０
０〜２０，０００）のような可塑剤を含む。このキャリアの組成物は、治療組成
物の活性成分の薬理学的活性と有意に相互作用しない限り、変えられ得る。

【０１０２】本発明の治療組成物は、例えば、皮膚への局所適用（例えば、白癬またはみず
むし用）のためのクリーム、指または足指の爪（例えば、足白癬）のための液体
などにおける種々の方法においての適用に適切となるよう処方され得る。他の処
方物は、当業者に容易に明らかとなり、そして下の特定の実施例の節でより十分
に議論される。

【０１０３】（３．１治療組成物中でのキャリアとしてのエミュー油の利用）上で議論されるように、複数の動物由来の脂質は、「キャリア剤」としての利
用のために試験され、このキャリア剤は、種々の皮膚および角質の膜および組織
を介して、これらの治療組成物の浸透を分散よび容易にするために使用される。
しかし、本明細書に含まれる開示の前に、高密度の角質の物質（例えば、指／指
の爪および動物の蹄）を浸透し得る、薬剤を見出すことに成功していなかった。

【０１０４】動物由来の脂質であるエミュー油を「キャリア剤」として使用して、種々の皮
膚または角質の膜および組織を介した、本発明の治療組成物の分散および浸透を
容易にすることが、本明細書中に記載され、抗微生物および抗真菌治療の効果を
著しく増加させることを実証した。この脂質材料は、エミュー（Ｄｒｏｍａｉｓ
Ｎｏｖａｅ−Ｈｏｌｌａｎｄｉａｅ）（オーストラリアおよびニュージーラン
ドの在来鳥）から抽出される。エミュー油は先述したが、これらの文書中に詳述
される使用は、経口摂取した場合に、関節炎のための抗炎症剤および心臓血管の
ための使用にのみの利点を詳述しており、高濃度のリポタンパク質（ＨＤＬ）コ
レステロールを改良するためのω−３フィッシュオイルの使用も同様である。

【０１０５】従って、細菌および／または真菌性皮膚糸状菌によって引き起こされる、ヒト
および動物の両方の皮膚疾患は、緩和または予防され得るが、抗真菌／抗細菌剤
（例えば、有機分子、タンパク質および炭水化物および／または細菌発酵産物）
をエミュー油と組合せて含む治療組成物中の活性剤の組合せ使用によって、皮膚
および角質の健康状態を同時に維持する。本発明の好ましい実施形態において、
エミュー油の治療有効濃度は、動物の皮膚および／または角質膜への投与に適切
な薬学的に受容可能なキャリア中において、阻害性代謝物（例えば、Ｂａｃｉｌ
ｌｕｓｃｏａｇｕｌａｎｓ）を産生することが示されている細菌の発酵産物、
ならびに必要に応じて微生物剤（例えば、抗真菌または抗生物質）と組み合わせ
られる。

【０１０６】細菌上清組成物の１実施形態において、この細菌株は、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌ
ｌｕｓ属のメンバーであり、それらには、以下が挙げられるが、これらに限定さ
れない：Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓａｃｉｄｏｐｈｉｌｕｓ、Ｌａｃｔｏｂ
ａｃｉｌｌｕｓｐｌａｎｔａｒｕｍ、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓｓａｌｉ
ｖａｒｉｕｓ、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓｄｅｌｂｒｕｋｉｌ、Ｌａｃｔｏ
ｂａｃｉｌｌｕｓｒｈａｍｎｏｓｕｓ、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓｂｕｌ
ｇａｒｉｃｕｓ、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓｇａｓｅｒｌｉ、Ｌａｃｔｏｂ
ａｃｉｌｌｕｓｊｅｎｓｅｎｉｉおよびＬａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓｓｐｏ
ｒｏｇｅｎｅｓ。別の実施形態において、この細菌株は、Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃ
ｕｓ属のメンバーであり、これには、以下が挙げられるが、これらに限定されな
い：ＢａｃｉｌｌｕｓｆａｃｉｕｍおよびＥｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓｔｈｅ
ｒｍｏｐｈｉｌｕｓ。別の実施形態において、この細菌株は、Ｂｉｆｉｄｉｏｂ
ａｃｔｅｒｉｕｍ属のメンバーであり、これには、以下が挙げられるが、これら
に限定されない：Ｂａｃｉｌｌｕｓｌｏｎｇｕｍ、Ｂａｃｉｌｌｕｓｉｎｆ
ａｎｔｉｓ、Ｂａｃｉｌｌｕｓｂｉｆｉｄｕｓ、Ｂａｃｉｌｌｕｓｂｉｆｉ
ｄｕｍ。別の実施形態において、この細菌株は、Ｂａｃｉｌｌｕｓ属のメンバー
であり、これには、以下が挙げられるが、これらに限定されない：Ｂａｃｉｌｌ
ｕｓｃｏａｇｕｌａｎｓ、Ｂａｃｉｌｌｕｓｔｈｅｒｍｏｐｈｉｌｕｓ、Ｂ
ａｃｉｌｌｕｓｌａｔｅｒｏｓｐｏｒｕｓ、Ｂａｃｉｌｌｕｓｓｕｂｔｉｌ
ｉｓ、Ｂａｃｉｌｌｕｓｍｅｇａｔｅｒｉｕｍ、Ｂａｃｉｌｌｕｓｌｉｃｈ
ｅｎｉｆｏｒｍｉｓ、Ｂａｃｉｌｌｕｓｍｙｃｏｉｄｅｓ、Ｂａｃｉｌｌｕｓ
ｐｕｍｉｌｕｓ、Ｂａｃｉｌｌｕｓｌｅｎｔｕｓ、Ｂａｃｉｌｌｕｓｕｎ
ｉｆｌａｇｅｌｌａｔｕｓ、ＢａｃｉｌｌｕｓｃｅｒｅｕｓおよびＢａｃｉｌ
ｌｕｓｃｉｒｃｕｌａｎｓ。別の実施形態において、細菌株は、Ｐｓｅｕｄｏ
ｍｏｎｓ属のメンバーであり、これには、以下が挙げられるが、これらに限定さ
れない：Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎｓａｅｒｕｇｉｎｏｓａ、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎｓ
ｐｕｔｉｄａ、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎｓｌｉｎｄｂｅｒｇｉｉ、Ｐｓｅｕｄｏ
ｍｏｎｓｃｅｐａｃｉａ、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎｓｆｌｏｒｅｓｃｅｎｅｓ、
およびＰｓｅｕｄｏｍｏｎｓ６７９−２。本発明の別の実施形態において、こ
の株は、Ｓｐｏｒｏｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ属のメンバーである。本発明の
種々の別の実施形態において、利用される細菌株は、Ｍｉｃｒｏｍｏｎｏｓｐｏ
ｒａ、Ｓｐｏｒｏｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ、Ｍｉｃｒｏｃｏｃｃｕｓ、Ｂｅ
ｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ、Ｒｈｏｄｏｃｏｃｃｕｓおよび抗細菌活性、抗真菌活性
、または抗ウイルス活性を有する代謝物を産生する能力を有する、任意の他の細
菌の属のメンバーである。

【０１０７】本発明の別の実施形態において、上記の細菌性上清組成物は、非微生物由来の
化合物である活性な抗微生物剤と組み合わせられ得る。これらの非微生物由来の
抗微生物化合物としては、４級塩化アンモニウム、ヨウ素またはヨウ素（ｉｏｄ
ｉｆｅｒ）化合物（例えば、Ｂｅｔａｄｉｎｅ^TM）、フェノール化合物、アルコ
ール化合物、またはチンキ剤（例えば、エタノール、イソプロパノールなど）が
挙げられるが、これらに限定されない。別の実施形態において、非微生物由来の
抗微生物化合物は、全身性抗真菌化合物であり、これには、以下が挙げられるが
、これらに限定されない：アンホテリシンＢ、ダプソン、フルコナゾール、フル
シトシン、グリセオフルビン、イトラコナゾール、ケトコナゾール、またはミコ
ナゾールＫＩ。別の実施形態において、この非微生物由来の抗微生物化合物は、
局所抗真菌化合物であり、これには、以下が挙げられるが、これらに限定されな
い：アンホテリシンＢ、石炭酸フクシン、シクロピロック、クロトリマゾール、
エコナゾール、ハロプロジン、ケトコナゾール、マフェナイド、ミコナゾール、
ナフチフィン、ナイスタチン、オキシコナゾール、スルファジアジン銀、スルコ
ナゾール、テルビナフィン、チオコナゾール、トルナフテート、またはウンデシ
レン酸。他の実施形態において、非微生物由来の抗微生物化合物は、抗真菌膣化
合物であり、これには、以下が挙げられるが、これらに限定されない：ブトコナ
ゾール、クロトリマゾール、エコナゾール、ゲンチアナ、バイオレット（Ｖｉｏ
ｌｅｔ）、ミコナゾール、ナイスタチン、テコナゾールまたはチオコナゾール。

【０１０８】エミュー油含有治療組成物の使用のための特定の方法は、以下の特定の実施例
の節でより十分に記載される。

【０１０９】（３．２微生物感染の処置のための治療方法）本発明は、本発明の治療組成物または治療製造物質を使用して、種々の皮膚お
よび粘膜組織への微生物の感染を治療、減少、および／または制御するための方
法を開示する。必要に応じて、この組成物は、処置された個体に置ける細菌、酵
母、真菌およびウイルス性タイターを、特に局所的組成物の適用部位において効
果的に減少させる。例えば、病巣における病原性微生物タイターは、皮膚または
粘膜の患部に本発明の治療組成物の局所投与により有意に減少することが実証さ
れた。この開示された処置方法はまた、病原性微生物感染の症状（例えば、感染
または微生物が原因の病巣に関連する疼痛）を減少させ、この処置なしで見出さ
れる治療よりもより迅速な治療を促進する。

【０１１０】本発明の方法は、活性Ｂａｃｉｌｌｕ成分を含む組成物の、ヒトまたは動物へ
の投与を含み、微生物（すなわち、細菌、酵母、真菌またはウイルス）の感染を
処置または予防する。クリーム、ローション、ゲル、オイル、軟膏、懸濁物、エ
アロゾルスプレー、粉末、半固体処方物（例えば、坐薬）、または製造物質（当
該分野で周知の方法を使用して本発明の治療組成物を含むように全て処方される
）を使用して、好ましくは、皮膚または粘膜に投与される。

【０１１１】本発明の治療組成物（微生物の感染を予防または治療するのに有効な活性剤を
含む）の適用は、一般に、１日から１ヶ月までの期間にわたって、１回から１０
回の組成物の適用から構成される。適用は、一般に、１２時間につき１回、およ
び２４時間につき１回である。好ましくは、１日〜７日にわたって１日当たり２
〜４回の治療組成物の適用は、微生物感染を予防または処置するのに十分である
。局所的適用のために、この治療組成物は、好ましくは、症状（例えば、疼痛、
腫大または炎症）が検出されるとすぐに、病巣に毎日適用される。特定の経路、
用量、および投与時間は、処置される特定の病原体および／または状態、ならび
に状態の程度に一部依存する。

【０１１２】微生物感染の治療のための特定の方法は、以下の特定の実施例の節においてよ
り十分に記載され、そして、この治療には、以下が挙げられるが、これらに限定
されない：おむつかぶれ、膣酵母感染、日和見皮膚感染、食事真菌感染、皮相皮
膚疾患、挫瘡、単純疱疹、陰部疱疹病巣、疱疹性疽、帯状ヘルペス、汗疱状白癬
など。

【０１１３】（３．３微生物感染の処置のための治療システム）本発明は、本発明のラベルおよび治療組成物を含有する容器を含む、微生物感
染を処置、減少、および／または制御するための治療システムをさらに開示し、
ここで、このラベルは、感染の処置のための治療組成物の使用のための指示を含
む。

【０１１４】例えば、この治療システムは、本発明の治療組成物の１以上の単位用量を含み
得る。あるいは、このシステムは、バルクな量の治療組成物を含み得る。このラ
ベルは、適切に、単位用量またはバルクな形態のいずれかにおいて、治療組成物
を使用するための指示を含み、この組成物の保存、疾患の徴候、用量、経路およ
び投与の型などの情報に関する情報を含み得る。

【０１１５】（４．製造物質）本発明はまた、種々の医療または個人衛生デバイスと治療組成物との組合せに
より本発明の有利な局面を利用して、これらのデバイスの使用に関連する微生物
感染を減少または予防する、種々の製造物質を開示する。この物質は、乳酸産生
細菌種の細胞外産物であるエミュー油（必要に応じて、抗微生物剤）の組成物を
含み、これらは、固体表面に適用されるか、または皮膚または粘膜と接触すると
意図される任意のデバイスまたは製造物質の固体マトリクスに染み込まされる。
好ましくは、この固体表面は、皮膚または粘膜上で磨り減るかまたは拭き取られ
得る可撓性物質である。より好ましくは、活性剤を有する可撓性物質は、皮膚上
で磨り減らされる場合、皮膚へこの物質を接触させるための手段（例えば、接着
層、内部係合ホックおよびパイプ（すなわち、Ｖｅｌｃｒｏ（登録商標））容器
）、または他の周知の接着手段（例えば、タイ、スナップクロージャー、弾性体
、ボタンなど）を含む。

【０１１６】Ｂａｃｉｌｌｕｓおよび／または単離されたＢａｃｉｌｌｕｓｃｏａｇｕｌ
ａｎｔｓ活性剤を含む特定の実施形態は、おむつ、タオル（例えば、ベビーワイ
パーまたは婦人衛生タオル）、タンポン、皮膚パッチ、接着テープ、吸収パット
、衣料品（例えば、下着、睡眠用衣料）、バスタオル、洗浄衣料（ｗａｓｈｃ
ｌｏｔｈ）である。物質は、繊維性織物、ニットまたは不識物質、閉鎖性フィル
ムもしくは非閉鎖性フィルムもしくは膜、合成ポリマー繊維、フィルム、膜およ
び発泡体（例えば、ナイロン、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ（例えば
、Ｔｅｆｌｏｎ（登録商標）またはＧｏｒｅ−Ｔｅｘ（登録商標）））、ポリス
チレン、ポリカーボネート、ポリビニルクロリドおよびポリスルホン）から作製
され得る。これらの形態の全ては、当該分野で周知であり、そして例えば、ニッ
トまたは織物、不織物（例えば、フェルトおよびバッティング）、コットンの繊
維ボール、レーヨン、セルロースもしくは合成ファイバーなどの物質が挙げられ
るが、これらに限定されない。

【０１１７】Ｂａｃｉｌｌｕｓおよび／またはＢａｃｉｌｌｕｓｃｏａｇｕｌａｎｓを単
離した活性剤は、任意の種々の公知の方法（粉末を塗布する方法、物質上のプロ
ビオティック（ｐｒｏｂｉｏｔｉｃ）をスプレー乾燥するか、またはプロビオテ
ィックを含む溶液中で物質を浸漬する方法、および湿潤物質を使用するか、また
は使用の前に物質を乾燥する方法）を使用して、固体表面に適用され得る。多粒
子性物質は、固体成分のプローブまたは間隙中に、Ｂａｃｉｌｌｕｓおよび／ま
たは単離された活性剤を含み得る。このＢａｃｉｌｌｕｓおよびこの単離された
活性剤は、接着剤によって接着（例えば、皮膚に適用される接着層への接着（例
えば、包帯または皮膚パッチ））され得る。Ｂａｃｉｌｌｕｓおよび／またはこ
の単離された活性剤は、可撓性物質の製造工程の間に、この固体物質に染み込ま
され得る（例えば、重合化工程の前または間に合成組成物を添加される）。Ｂａ
ｃｌｌｕｓの胞子の圧力耐性および熱耐性は、製造の間に物質への染み込みに特
に適したものにする。Ｂａｃｉｌｌｕｓおよび／または単離された活性物質を有
する任意の固体物質は、個々に、またはグループでパッケージングされ得、標準
的なパッキング材料（例えば、収縮包装、密閉パケット、保護ワイパーまたは乾
燥もしくは湿潤材料を保持するために適した予製容器）を使用して処理物質を保
持するのに適切である。製造物質は、本発明の治療組成物の任意のさらなる成分
／最適成分（キャリア、塩、ＦＯＳ、香料などを含む）が適用され得る。

【０１１８】目的の物質上に治療組成物を配置するための任意の種々の方法が、使用され得
、従って、本発明は、このように限定されることを必要としない。しかし、好ま
しい方法は、「スプレードライ」方法を含み、ここで、物質は、液体組成物を含
む微紛化混合物に、低加湿チャンバ中で曝される。このチャンバは、続いて、液
体を乾燥させるために約８０〜１１０°Ｆに曝され、これにより、この組成物の
成分でこの物質に染み込まされる。

【０１１９】代表的な濃度は、約１×１０⁵〜１×１０⁹ＣＦＵの生存可能な細菌または繊維
キャリア／物質の外部表面の胞子／インチ²である。続く乾燥により、この物質
は、滅菌パッケージ中での保存または直接使用を容易にする。

【０１２０】（５．特定の実施例）本発明に関する以下の実施例は、例示的であり、本発明の特に限定することを
意図しない。さらに、当業者の範囲内である、公知ではないか、または後に開発
された本発明の改変体は、本明細書の後の特許請求の範囲の範囲内であることが
意図される。

【０１２１】（５．１真皮および小皮の微生物感染および真菌感染の処置）上記のように、種々の酪酸産生細菌（例えば、Ｂａｃｉｌｌｕｓｃｏａｇｌ
ａｎｓおよびＰｓｅｕｄｏｍｏｎａｓｌｉｎｄｂｅｒｇｉｉ）は、天然におい
て抗真菌である細胞外産物を産生すると示したが、これらの細菌由来の産物の全
ては、新しい抗真菌化合物を形成するための特定の活性アナログ（例えば、タン
パク質、炭水化物または有機分子）の精製の結果である。単一の活性剤の使用は
、病原体真菌の耐性種に起因し、そして抗真菌化合物の得られた新しい産物は、
これらの新しい開発種を制御するために発見されなければならないことを示唆す
る。しかし、粗製または半精製状態の細菌上清の使用は、局所適用においてより
効果的であり、実際に、単一の化学薬剤またはアナログよりも、克服するのによ
り困難であるより複雑な殺傷（ｋｉｌｌｉｎｇ）機構を提供することによって抗
真菌耐性の速度を減少させ得る。

【０１２２】本発明の治療化合物において、「キャリア」としてのエミュー油の使用は、ヒ
トおよび動物の両方において真皮および小皮の真菌または細菌感染の治療および
／または治療処置での効力を著しく増強させる。これらの治療組成物は、ヒトま
たは動物の真皮および小皮膜への投与に適した薬学的に受容可能なキャリア中で
、有効量のエミュー油と組合された、特定の細菌株の発酵産物、および必要に応
じて、市販の抗生物質または抗真菌剤から構成される。

【０１２３】本発明の種々の実施形態において、治療組成物の最終形態には、安定化ゲル、
ローション、クリーム、半固体ロールオンスティック（ｒｏｌｌ−ｏｎｓｔｉ
ｃｋ）、流体、エアロゾル、スプレー粉末、または乳濁液が挙げられるが、これ
らに限定され得ない。

【０１２４】本発明の治療組成物の全体的な効力は、処方物中で利用されるエミュー油の濃
度と関係する。特に、より高い割合のエミュー油は、低い割合のものよりもより
効果的であることが観察された。任意の有効な割合に束縛されないが、本発明の
局所的治療組成物に使用されるエミュー油の範囲は、約０．５％〜９９．９％の
間、より好ましい範囲は、約１０％〜７５％の間、そして最も好ましい範囲は、
約２５％〜６０％の間である。０．５％〜９９．９％のエミュー油の濃度に関す
る究極な効果範囲は、本発明の治療組成物において代表的に使用される非常に低
濃度の抗微生物化合物に起因する。例えば、真皮適用において、抗真菌剤である
硝酸ミコナゾールは、一般的に、全処方物の２％のみを含む。

【０１２５】本発明の別の実施形態において、選択されたＢａｃｉｌｌｕｓ株（例えば、Ｂ
ａｃｉｌｌｕｓｃｏａｇｕｌａｎｓ）および／またはＰｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ
ｌｉｎｄｂｅｒｇｉｉの細胞外産物は、治療的有効用量の抗真菌剤およびエミ
ュー油と組合せられる。本発明の好ましい実施形態において、上記乳酸産生細菌
株の細胞外産物は、治療濃度の１以上の抗真菌剤と組み合わせられ、この抗真菌
剤には、以下が挙げられるが、これらに限定されない：ダプソン、フルコナゾー
ル、フルシトシン、グリセオフルビン、イトラコナゾール、ケトコナゾール、ミ
コナゾールＫＩ、アンホテリシンＢ、石炭酸フクシン、シクロピロックス、クロ
トリマゾール、エコナゾール、ハロプロジン、マフェナイド、ミコナゾール、ナ
フチフィン、ナイスタチン、オキシコナゾール、スルファジアジン銀、スルコナ
ゾール、テルビナフィン、チオコナゾール、トルナフテート、ウンデシレン酸、
ブトコナゾール、クロトリマゾール、エコナゾール、ゲンチアナバイオレット、
ミコナゾール、ナイスタチン、テルコナゾール、およびチオコナゾール。

【０１２６】本発明の別の実施形態において、選択されたＢａｃｉｌｌｕｓ株（好ましくは
、Ｂａｃｉｌｌｕｓｃｏａｇｕｌａｎｓ）および／またはＰｓｅｕｄｏｍｏｎ
ａｓｌｉｎｄｂｅｒｇｉｉの細胞外産物は、治療有効量の抗生物質およびエミ
ュー油と組み合わせられる。本発明の好ましい実施形態において、上記の乳酸産
生細菌株の細胞外産物は、治療濃度の１以上の以下の抗生物質と組合せられるが
、これらに限定されない：ゲンタマイシン；バンコマイシン；オキサシリン；テ
トラサイクリン；ニトロフラントイン；クロラムフェニコール；クリンダマイシ
ン；トリメトプリム−スルファメトキサゾール；セファロスポリンファミリーの
メンバー（例えば、セファクロール、セファドロキシル、セフィキシム、セフプ
ロジル、セフトリアキソン、セフロキシム、セファレキシン、ロラカルベフ（Ｌ
ｏｒａｃａｒｂｅｆ）など）；抗体物質のペニシリンファミリーのメンバー（例
えば、アンピシリン、アモキシシリン／クラブラネート、バカンピシリン、クロ
キサシリン、ペニシリンＶＫなど）；抗体のフルオロキノロンのメンバー（例え
ば、シプロフロキサシン、グレパフロキサシン（Ｇｒｅｐａｆｌｏｘａｃｉｎ）
、レボフォキサシン（Ｌｅｖｏｆｌｏｘａｃｉｎ）、レメフロキサシン（Ｌｏｍ
ｅｆｌｏｃａｃｉｎ）、ノルフロキサシン、オフロキサシン、スパルフロキサシ
ンなど）；またはマクロライド抗生物質ファミリーのメンバー（例えば、アジス
ロマイシン、エリスロマイシンなど）。

【０１２７】選択されたＢａｃｉｌｌｕｓ株および／またはＰｓｅｕｄｏｍｏｎａｓｌｉ
ｎｄｂｅｒｇｉｉならびにエミュー油の細胞外産物は、同じ治療組成物中の抗生
物質および抗真菌化合物と組み合わせられ得ることにも注目すべきである。

【０１２８】以下は、真皮および小皮の細菌および真菌疾患の緩和において有効であると示
された治療組成物の例である。

【０１２９】（治療組成物番号１）硝酸ミコナゾール、フルコナゾール、トルナフテート、２％ケトコナゾールまたはイントラコナゾールエミュー油またはその画分９０％乳化剤５％フレグランス３％（治療組成物番号２）第４塩化アンモニウム、ヨウ素、１０％アルコール化合物またはフェノール化合物エミュー油またはその画分８０％乳化剤７％フレグランス３％（治療組成物番号３）細菌性上清組成物５０％発酵産物エミュー油またはその画分４０％乳化剤７％フレグランス３％（治療組成物番号４）細菌性上清組成物５０％発酵産物エミュー油またはその画分２５％ラベンダー油２％ハイドロスパース（ｈｙｄｒｏｓｐｅｒｓｅ）油２０％乳化剤（ｅｍｕｌｓｉｆｙｉｎｇａｇｅｎｔ）３％（治療組成物番号５）抗生物質２％エミュー油またはその画分９０％乳化剤５％フレグランス３％以前議論されたように、本発明のこれらの前述される治療組成物はまた、他の
抗真菌および／または抗微生物剤と組み合わせて、前出で示されるように、利用
され得る。さらに、つま先の爪または指の爪を白くすることを増強する種々の他
の材料（例えば、酸化チタン）もまた、使用され得る。

【０１３０】特定の例において、Ｂａｃｉｌｌｕｓｃｏａｇｕｌａｎｓに由来する細菌性
上清を含む、本発明の治療組成物が、ヒト真菌感染、爪真菌症を和らげるために
使用された。１ｍｌの前述の治療組成物が、各感染した爪に、入浴後、適用され
た。処置により、全ての個々の研究において、１０日以内に、爪の色の緑から黄
色への変化を生じた。さらに、最初の７日以内に、爪の下のデトリタスがむけ、
そして爪の厚さ（疾患の臨床的発現の１つ）が、薄くなり始めた。この疾患を和
らげるために必要とされる総時間は、各被験体との間で変化し、平均時間は、表
面上の感染に関しては１時間、より著しい爪真菌症に関しては、６ヶ月の範囲を
必要とした。また、見かけの様子は、爪床の病状に独立する、この疾患の局面で
あることを考慮しなければならない。

【０１３１】細菌性培養上清の同時抗真菌作用が、真菌感染を和らげる相乗的様式で、エミ
ュー油の作用の皮膚浸透および治癒の局面と組み合わされることが示された。エ
ミュー油は、新しい細胞の成長を促進する様式で、皮膚細胞を再水和する能力を
保有することが一般に公知である。同様に、エミュー油は、ヒトの爪およびクチ
クラ組織において類似した様式で作用する。

【０１３２】他の特定の局面において、Ｂａｃｉｌｌｕｓｃｏａｇｕｌａｎｓ由来の細菌
性上清を含む、本発明の治療組成物がまた、細菌感染または真菌感染とで悪化し
たおむつかぶれの場合を処置するために利用された。皮膚炎症および赤みの即時
の（すなわち、約１８時間）の軽減が達成され、そして感染の全てが、４８時間
以内に完全に改善された。同様の結果が、股部白癬（Ｊｏｃｋｉｔｃｈ）（股
部白癬（Ｔｉｎｅａｃｒｕｒｉｓ））、白癬、汗疱状白癬（足白癬）、頭皮感
染症（頭部白癬）、ひげ感染（Ｂｅａｒｄｉｎｆｅｃｔｉｏｎ）（須毛白癬）
、皮膚、爪先、指の爪および外陰のカンジダ、ならびに他の皮膚疾患およびクチ
クラ疾患の処置におけるこれらの治療組成物の使用において観察された。

【０１３３】種々のウマの蹄足疾患（例えば、白線疾患、ウマ鵞口瘡、ドロップソール（ｄ
ｒｏｐｓｏｌｅ）、および弯曲足）もまた、ヒトの爪真菌症と同じ様式で、本
発明の治療組成物（Ｂａｃｉｌｌｕｓｃｏａｇｕｌａｎｓに由来する細菌性上
清を含む）の使用に応答している。さらに、ヒトにおける生理学的活性と類似し
て、エミュー油がまた、再水和し、そして動物の蹄および他のクチクラ物質内で
の新しい細胞増殖を刺激するために機能し得る。

【０１３４】（５．２汗疱状白癬の予防または治療的処置）汗疱状白癬（すなわち、輪癬（ｔｉｎｅａｌ）真菌感染）の予防または治療的
処置に関して、足が、石鹸および水を用いて洗浄され、徹底的に乾燥され、そし
て上記の例に記載される粉末、クリーム、ローション、軟膏またはゲルが、足領
域全体に適用される。好ましくは、処方物は、約０．５％〜２０％のＢａｃｉｌ
ｌｕｓｃｏａｇｕｌａｎｓ上清または飽和まで増殖されたＢａｃｉｌｌｕｓ
ｃｏａｇｕｌａｎｓまたはＰｓｅｕｄｏｍｏｎａｓｌｉｎｄｂｅｒｇｉｉ培養
物の濾過物および２５％〜４０％のエミュー油（体積／体積）を含む。毎日の処
置が、必要とされる場合に継続される。

【０１３５】さらに、汗疱状白癬は、ＢａｃｉｌｌｕｓｃｏａｇｕｌａｎｓまたはＰｓｅ
ｕｄｏｍｏｎａｓｌｉｎｄｂｅｒｇｉｉ細胞外抗真菌産物を、その表面にスプ
レイするかまたはそれに染み込ませた、標準的な靴の中底への挿入（例えば、織
物、繊維または合成フォーム）を使用することにより、予防または処置され得る
。このように処理された靴の中底を、２〜３ヶ月までの間毎日履き、その後それ
らは廃棄され、そして新しく処理された靴の中底と取り換えられ得る。

【０１３６】（５．３輪癬真菌乾癬の処置）白癬（黒なまず）は、しばしばかゆい、白、茶色またはピンクの剥がれた皮膚
の一般的に円形のパッチを生じる皮膚の外層に集落化する皮膚糸状菌真菌により
胴体および首の皮膚の局在化した感染により引き起こされる。一旦白癬が検出さ
れると、罹患した領域および周囲約１〜１０ｃｍ²の領域が、毎日２回、約０．
５〜２０％のＢａｃｉｌｌｕｓｃｏａｇｕｌａｎｓ上清、または飽和まで増殖
されたＢａｃｉｌｌｕｓｃｏａｇｕｌａｎｓまたはＰｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ
ｌｉｎｄｂｅｒｇｉｉ培養物の濾過物および２５％〜４０％のエミュー油（体積
／体積）を含むクリームまたはローションを用いて処置される。

【０１３７】関連した障害（股部白癬（ｆｉｎｅａｃｒｕｒｉｓ）（すなわち、「股部白
癬（ｊｏｃｋｉｔｃｈ）」））の処置のために、Ｂａｃｉｌｌｕｓｃｏａｇ
ｕｌａｎｓ上清または飽和まで増殖されたＢａｃｉｌｌｕｓｃｏａｇｕｌａｎ
ｓまたはＰｓｅｕｄｏｍｏｎａｓｌｉｎｄｂｅｒｇｉｉ培養物の濾過物および
２５％〜４０％のエミュー油（体積／体積）を含むクリーム、ローション、また
はエアロゾルスプレイが、かゆみ、摩擦、やけど（ｂｕｒｎｉｎｇ）発疹および
刺激の軽減を提供するための鼡径部領域に適用される。処置は、毎日２回、一般
に、入浴後および就寝時、症状がもう検出されなくなるまでである。

【０１３８】体幹および首と接触する衣服（特に、下着およびねまき）が、約０．５％〜２
０％のＢａｃｉｌｌｕｓｃｏａｇｕｌａｎｓ上清または飽和まで増殖されたＢ
ａｃｉｌｌｕｓｃｏａｇｕｌａｎｓまたはＰｓｅｕｄｏｍｏｎａｓｌｉｎｄ
ｂｅｒｇｉｉ培養物の濾過物および２５％〜４０％のエミュー油（体積／体積）
を含むエアロゾルを用いてスプレイされ、その結果、体のさらなる領域への感染
の広がりを改善する。

【０１３９】（５．４おむつかぶれを予防するための局所的適用）ＢａｃｉｌｌｕｓｃｏａｇｕｌａｎｓまたはＰｓｅｕｄｏｍｏｎａｓｌｉ
ｎｄｂｅｒｇｉｉの活性化、細胞外因子を含むエアロゾルスプレイ液体が、使用
の前に、消費者によりおむつに適用される。あるいは、製造者から供給される使
い捨ておむつは、おむつ材料に染み込まされたＢａｃｉｌｌｕｓｃｏａｇｕｌ
ａｎｓまたはＰｓｅｕｄｏｍｏｎａｓｌｉｎｄｂｅｒｇｉｉ活性化、細胞外薬
剤を含み得、これにおいて使用の場合、子供の皮膚に近接する。前述の実施形態
の両方において、利用される組成物は、約０．５％〜２０％のＢａｃｉｌｌｕｓ
ｃｏａｇｕｌａｎｓ上清または飽和まで増殖されたＢａｃｉｌｌｕｓｃｏａ
ｇｕｌａｎｓまたはＰｓｅｕｄｏｍｏｎａｓｌｉｎｄｂｅｒｇｉｉ培養物の濾
過物および２５％〜４０％のエミュー油（体積／体積）を含む。

【０１４０】あるいは、またはＢａｃｉｌｌｕｓｃｏａｇｕｌａｎｓまたはＰｓｅｕｄｏ
ｍｏｎａｓｌｉｎｄｂｅｒｇｉｉの活性化、細胞外因子に加えて、おむつ領域
における子供の皮膚が、約０．５％〜２０％のＢａｃｉｌｌｕｓｃｏａｇｕｌ
ａｎｓ上清または飽和まで増殖されたＢａｃｉｌｌｕｓｃｏａｇｕｌａｎｓま
たはＰｓｅｕｄｏｍｏｎａｓｌｉｎｄｂｅｒｇｉｉ培養物の濾過物および２５
％〜４０％のエミュー油（体積／体積）を含む、染み込まされた柔らかい布のふ
き取り、粉末、エアロゾルスプレイ液体、エアロゾルスプレイ粉末、ローション
、クリームまたは軟膏を用いて処置され得る。好ましくは、前述の処方物が、入
浴後および／またはおむつが換えられる場合に、子供の皮膚に適用される。

【０１４１】（５．５膣酵母感染の局所的処置）（（Ａ）膣微小生態学）乳酸産生微生物（例えば。Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ）は、健康な膣生態環
境の維持に重要な役割を果たす。しかし、これらの生物合理的（ｂｉｏｒａｔｉ
ｏｎａｌｍａｔｅｒｉａｌ）材料の投与のために利用される従来の方法論は、
ＣａｎｄｉｄａおよびＧａｒｄｎｅｒｅｌｌａ種の感染の多数の様式を扱わず、
これは重大な疾患を引き起こし得る。

【０１４２】大多数の婦人科医は、頻繁な入浴の結果としての膣感染の危険性に関して、頑
なである。従って、婦人科医は、「正常な」乳酸産生膣微生物叢に関連する妨害
に起因して、結果として起こる膣感染の発症の可能性を減じるために、薬浴より
むしろ、シャワーの使用を推奨した。

【０１４３】（（Ｂ）酵母媒介性膣感染）酵母感染またはｖｕｖｏ−膣カンジダ症（ＶＶＣ）が、カンジダの種々の種（
例えば、主としてカンジダアルビカンス）により引き起こされる。８５％を越え
る全ての女性が、１回またはそれ以上、ｖｕｖｏ−膣カンジダ感染症に罹患する
。例えば、この疾患を改善するために投与され得る抗真菌化合物のための米国市
場内での市場は、１年あたり７億ドルを超え、関連して、１年あたり９〜１１％
の成長率を伴う。さらに、各年、これらの前述された真菌性病原体のさらなる株
が、一般に利用される抗真菌性化合物（例えば、ケトコナゾール、ミコナゾール
、フルコナゾールなど）に対して耐性となっている。

【０１４４】健康な膣生態環境は、特異的な、固有の乳酸産生微生物（例えば、Ｌａｃｔｏ
ｂａｃｉｌｌｉ）に主に依存する。従って、これらの乳酸産生細菌を増加させる
かまたは回復させる製品および／または方法論を開発するために、先行技術内で
、多数の試みが存在している。例えば、ある製品が、膣酵母感染の改善のための
膣座薬治療として、過酸化水素（Ｈ₂Ｏ₂）産生Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｉを利用
することを試みた。

【０１４５】微生物の生活能力は、膣補充（ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔａｔｉｏｎ）のためのＬ
ａｃｔｏｂａｃｉｌｌｉの使用における、主とした困難が続くが、任意の耐性の
細菌株が、膣内の真菌の減少を達成するのに十分であるＬａｃｔｏｂａｃｉｌｌ
ｉ膣座薬を売る多くの企業により、これは示唆されている。しかし、これら前述
される企業は、主に、膣に集落化し得るＬａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓの株が存在
する事実に関する、それらの論理およびその結果の主張の基礎を形成し、そして
それらの株は、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ属のメンバーであるので、効果的で
あるはずである。残念なことに、この仮説または推論は、それほど誤っていない
。最近の研究において、これは、１００個体の健康な女性の膣で集落化するＬａ
ｃｔｏｂａｃｉｌｌｉの種々の固有の種および株を調べた。この結果は、Ｌａｃ
ｔｏｂａｃｉｌｌｕｓａｃｉｄｏｐｈｉｌｕｓが、これらの女性の膣から単離
されたＬａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓの最も一般的な種ではなく、むしろ最も一般
的な株は、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓｊｅｎｓｅｎｉｉ；Ｌａｃｔｏｂａ
ｃｉｌｌｕｓｇａｓｓｅｒｉｉ；Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓｓａｌｉｖａ
ｒｉｕｓ；およびＬａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓｃａｓｅｌであることが見出さ
れたことを示した。

【０１４６】過酸化水素（Ｈ₂Ｏ₂）は、有効な生物増強のための必須の代謝副産物であるこ
とを確立した最近の事実と組み合わせて、この前述される情報は、Ｌａｃｔｏｂ
ａｃｉｌｌｕｓの任意の株が、座薬ベースの投与フォーマットにおける使用のた
めに等しく効果的である以前の確信の反証を挙げる。従って、これらの事実は、
投与の効果的な方法と組み合わせて、膣補充物に関する製品の開発のために、引
き続く必要を示し、これは、一般的に、入浴製品および沐浴の両方の使用と関連
する潜在的な生理学的問題を改善する。

【０１４７】（（Ｃ）細菌媒介性膣感染）下部生殖管感染が、上部生殖管に移動し、そして炎症を生じ、早産を刺激する
などの能力を保有する事実を確信させることにも関わらず、いく人かの臨床医は
、まだ、下部生殖管感染および細菌性の膣の病気が、上部生殖管感染のただの「
マーカー」であるというテナント（ｔｅｎａｎｔ）に固執する。

【０１４８】細菌性の膣の病気は、真に、微生物媒介性感染ではなく、代わりに、内因性膣
微生物叢における劇的な変化が存在する微生物生態学的状態であることに留意す
べきである。特に、細菌性の膣の病気は、乳酸産生細菌株の全体の数の減少に関
係し、不随した複数の対数（ｍｕｌｔｉ−ｌｏｇ）集団が、微生物叢（Ｇａｒｄ
ｎｅｒｅｌｌａｖａｇｉｎａｌｉｓ、生殖器の嫌気性生物、およびマイコプラ
ズマを含むがこれらに限定されない）の特徴的なセットにおいて増加する。興味
深いことに、ＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｉおよびＣｏｌｉｆｏｒｍｓを伴う、これ
らの後者の微生物は、絨毛羊膜炎において見出されるのと同じ種である。

【０１４９】さらに、細菌性の膣の病気はまた、下部生殖管における、細菌性内毒素、プロ
テアーゼ、ムチナーゼ、シアリダーゼ、ＩｇＡプロテアーゼ、ならびにホスホリ
パーゼＡ２およびホスホリパーゼＣの増加した濃度と関連する。観察上の研究お
よび介入した（ｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎａｌ）研究が、妊娠の初期における細
菌性の膣の病気の存在が、出産予定日前の出産と関連し、そして妊娠の後期にお
ける流産と関係することを示している。これらの研究は、細菌性の膣の病気が、
単なる代用マーカーであることよりむしろ、妊娠における有害な結果の直接の原
因であることを示唆する。研究は、上行性感染または異常な下部生殖管の微生物
叢が、有害な妊娠の結果を媒介することを示唆する。類似の微生物宿主相互作用
が、歯周病を生じる。

【０１５０】細菌性の膣病の感染はまた、乳酸産生（すなわち、共生）生物および／または
それらの細胞外産物の使用により、和らげられ得る。以前に議論されたように、
細菌性の膣病の因果関係は、嫌気性微生物（Ｇａｒｄｎｅｒｅｌｌａｖａｇｉ
ｎａｌｉｓを含むがこれに限定されない）に対して得られる多対数（ｍｕｌｔｉ
−ｌｏｇ）増加を伴う乳酸産生細菌性株の減少に起因する。しかし、デンマーク
において実施された最近の、３９００個体の女性における研究の結果は、細菌性
の膣病の非存在が、嫌気性乳酸産生生物の十分な膣の集落形成と直接関連するこ
とを示した。従って、有効な乳酸産生細菌性種を含む膣の補充物は、嫌気性乳酸
産生生物と細菌性の膣の病気と関連する病因に影響を与える嫌気性種との間の不
均衡を扱うために働く。このような膣の補充物は、予防的かまたは治療的のいず
れかで利用され得る。

【０１５１】乳酸産生細菌の特定の種が、非常に高いアルカリの入浴製品組成物に取り込ま
れ得ることをここで示した。これらの組成物は、乳酸産生細菌のほとんど全ての
他の種（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ、Ｂｉｆｉｄｉｏｂａｃｔｅｒｉｕｎｍ、
Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ、および植物性細胞細菌の種々の他の株を含むが、こ
れらに限定されない）を含む）に対して致死であることを証明する。

【０１５２】投与は、膣補充物の主な問題の論点を残し、そして本発明の前に、不随して起
こる膣の乳酸補充物を作る接種ストラテジーのための長い間の必要性が存在した
。従って、入浴またはシャワー製品における有効な乳酸生物体の適当な用量の投
与が、頻繁な沐浴、およびさらに臨時の沐浴と関連する膣の問題のいくつかを扱
い、そして、アロマセラピー、海塩、入浴粉末、入浴ジェル、入浴オイルなどは
、膣適用のための乳酸産生細菌の細胞外製品の有効な接種を含み得る。

【０１５３】投与のこの型の仕組みは、以下の様式において説明され得る。温浴を行った後
、この女性は、本発明の治療組成物を含む入浴製品を水に加える。女性は、合計
およそ２０分間、浴槽に座り、膣接種を促進するために、足を動かす。次いで、
この処置は、膣生態学および微生物叢の引き続く安定性を促進するために、３日
間（例えば、急性ｖｕｖｏ−膣カンジダ症（ＶＶＣ）または細菌性の膣の病気（
ＢＶ））、または「規則的基礎」（すなわち、少なくとも月１回）で繰り返され
得る。さらに、この方法論はまた、一般的な皮膚の健康を促進することにおいて
、有用性を証明する。なぜなら、乳酸産生細菌のいくつかの種は、健康な皮膚の
促進に有用であるからである。

【０１５４】別の実施形態において、水、ソルビン酸カリウム、２ナトリウムＥＤＴＡ、エ
ミュー油の溶液に浸され、そして本発明の乳酸産生細菌性種由来の細胞外産物を
含む、柔らかい布のタオルが、外部膣領域を洗浄するために利用され得る。前述
される処方物へのさらなる成分は、ＤＭＤＭヒダントイン、イソプロピルミリス
テート、メチルパラベン、ポリソルベート６０、プロピレングリコール、プロピ
ルパラベンまたはソルビタンステアレートを含み得る。この使い捨てタオルは、
膣周辺領域を優しく拭うために使用され、次いで、廃棄される。

【０１５５】なお別の実施形態において、本発明の乳酸産生細菌性種由来の細胞外産物およ
びエミュー油を含む固体膣座薬または挿入物が、Ｃａｎｄｉｄａａｂｂｉｃａ
ｎｓおよび／またはＣａｎｄｉｄａｔｒｏｐｉｃａｌｉｓ感染の粘膜処置のた
めに利用される。このような処方物は、例えば、コーンスターチ、ラクトース、
ステアリン酸金属（例えば、ステアリン酸マグネシウム）およびポビドンの組み
合わせから作製され得る。代表的に、１〜３個の固体挿入物が、症状（例えば、
膣のかゆみおよび／または白い分泌物）が検出される間、１日あたり使用される
べきである。最適には、合計３〜７日の間、好ましくは就寝時に、１日あたり１
個の挿入物が、使用される。

【０１５６】別の実施形態において、微粒子のエアロゾルベースの送達に関して、エアロゾ
ルスプレイが、イソプロピルミリステート、およそ約６０％（ｗ／ｗ）ＳＤアル
コール４０−Ｂ、および推進剤としてのイソブタンから構成されるキャリア混合
物内に本発明の乳酸産生細菌性種由来の細胞外産物およびエミュー油を組み合わ
せることにより、処方され得る。中性水溶液中に、本発明の乳酸産生細菌種由来
の細胞外産物およびエミュー油もまた含む非エアロゾル手動ポンプもまた、利用
され得る。適切なスプレイ処方物としては、Ｂａｃｉｌｌｕｓｃｏａｇｕｌａ
ｎｓ共生微生物に加えて、アルコール、グリセリン、精製水およびメチルパラベ
ンが挙げられる。

【０１５７】酵母感染の鎮静は、Ｂａｃｉｌｌｕｓｃｏａｇｕｌａｎｓ治療組成物の主な
膣ベースの利用であるが、これらの組成物はまた、非病原性、非特異的皮膚炎の
処置において、非常に有効であることが示されたこともまた留意すべきである。
本発明の治療沐浴組成物中の浸漬は、皮膚または粘膜上の共生Ｂａｃｉｌｌｕｓ
ｃｏａｇｕｌａｎｓの確立を可能にし、これは、未知の病因の皮膚炎を和らげ
る傾向がある。

【０１５８】（５．６日和見皮膚感染の予防および／または処置）Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓおよび／またはＳｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ種（す
なわち、代表的には、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓａｅｒｕｇｉｎｏｓａ、Ｓｔａ
ｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓｅｐｉｄｅｒｍｉｄｕｓ、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃ
ｕｓａｕｒｅｕｓなど）の日和見性皮膚感染が、皮膚アレルギー（例えば、毒
ツタのような植物アレルギー反応刺激原）、とこずれ、糖尿病病巣、または皮膚
病巣の他の型と不随して一般的に生じる。Ｂａｃｉｌｌｕｓｃｏａｇｕｌａｎ
ｓ胞子を含む共生処方物（すなわち、特異的な処方物および適用に依存している
約１×１０⁵〜１×１０¹⁰／ｍｌ）および／あるいはＢａｃｉｌｌｕｓｃｏａ
ｇｕｌａｎｓまたはＰｓｅｕｄｏｍｏｎａｓｌｉｎｄｂｅｒｇｉｉ株により産
生される細胞外バクテリオシンを含む上清または濾過物が、日和見性皮膚病原体
の予防または処置において非常に有用である。さらに、共生Ｂａｃｉｌｌｕｓ
ｃｏａｇｕｌａｎｓ処方物は、特に傷害または侵襲性の外科的手順後のＭｅｔｉ
ｃｉｌｌｉｎ耐性Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓａｕｒｅｕｓ（ＭＲＳＡ）に
よる感染の予防において非常に有用である。本発明の乳酸産生細菌種由来の細胞
外産物およびエミュー油を含む、油中水または水中油のエマルジョン、クリーム
、ローション、粉末、エアロゾル粉末、またはエアロゾルスプレイが、使用され
る。種々の適切なキャリアが、本明細書中に記載され、そして他は当該分野で周
知である。

【０１５９】本発明のこの実施形態の実施において、皮膚は、ソープおよび水で最初に洗浄
され、そして徹底的に乾燥される。次いで、治療組成物は、皮膚に適用され、こ
れは、組成物が、足指の間、胸の下、上腕の下、の領域または皮膚が湿り得るか
、または摩擦によるすれまたはすりむけを示し得る、任意の他の領域に適用され
る。Ｂａｃｉｌｌｕｓｃｏａｇｕｌａｎｓ共生体を含む、エマルジョン、ク
リーム、ローション、粉末、エアロゾル粉末、またはエアロゾルを用いて、局所
的に皮膚を処置するのに加えて、皮膚は、本明細書中に記載されるような共生処
方物と共に、洗浄され得る。

【０１６０】本発明の別の実施形態において、選択されたＢａｃｉｌｌｕｓ株（好ましくは
、Ｂａｃｉｌｌｕｓｃｏａｇｕｌａｎｓ）および／またはＰｓｅｕｄｏｍｏｎ
ａｓｌｉｎｄｂｅｒｇｉｉの細胞外産物が、抗生物質およびエミュー油の治療
的有効用量と組み合わされる。本発明の好ましい実施形態において、前述された
乳酸産生細菌株の細胞外産物が、以下を含むがそれらに限定されない１つ以上の
抗生物質の治療濃度と組み合わされる：ゲンタマイシン；バンコマイシン；オキ
サシリン；テトラサイクリン；ニトロフルラントイン；クロラムフェニコール；
クリンダマイシン；トリメトプリム−スルファメトキサゾール；セファロスポリ
ン抗生物質ファミリーのメンバー（例えば、セファクロール、セファドロキシル
、セフィキシム、セフプロジル、セフトリアキソン、セフロキシム、セファレキ
シン、ロラカルベフ（ｌｏｒａｃａｒｂｅｆ）など）；抗生物質のペニシリンフ
ァミリーのメンバー（例えば、アンピシリン、アモキシリン／クラブラナテ（ｃ
ｌａｖｕｌａｎａｔｅ）、バカンピシリン、クロキシシリン（ｃｌｏｘｉｃｉｌ
ｌｉｎ）、ペニシリンＶＫなど）；抗生物質のフルオロキノロンファミリーのメ
ンバー（例えば、シプロフロキサシン、グレパフロキサシン（ｇｒｅｐａｆｌｏ
ｘａｃｉｎ）、レボフロキサシン（ｌｅｖｏｆｌｏｘａｃｉｎ）、ロメフロキサ
シン（ｌｏｍｅｆｌｏｘａｃｉｎ）、ノルフロキサシン、オフロキサシン、スパ
ルフロキサシン（ｓｐａｒｆｌｏｘａｃｉｎ）、トロバフロキサシン（ｔｒｏｖ
ａｆｌｏｘａｃｉｎ）など）；またはマクロライド抗生物質ファミリーのメンバ
ー（例えば、アジスロマイシン、エリスロマイシンなど）。

【０１６１】（等価物）本発明の特定の実施形態の前述される詳細な説明から、細菌感染、真菌感染、
酵母、およびウイルス感染の予防および／または治療的処置に関する独特な改善
された方法論は、本明細書中に開示されている。特定の実施形態が、詳細に本明
細書中に開示されているが、これは、例えば、例示の目的のためだけの目的によ
り行われ、そして付随する添付のクレームの範囲に関して、限定することが意図
されない。特に、種々の置換、代替、および改変が、クレームにより規定される
ような本発明の精神および範囲から逸脱することなく、本発明に対して作製され
得る。例えば、治療組成物のために選択される最終形態（例えば、安定化された
ゲル、クリーム、乳化など）が、本明細書中に記載される実施形態の知識と共に
、当業者に慣例の問題であると考えられる。

【図面の簡単な説明】

【図１】図１は、Ｂａｃｉｌｌｕｓｃｏａｇｕｌａｎｓにおける、種々の代謝活性お
よび関連する特徴的な生理学的応答または生化学的応答を示す。

【図２】図２は、本発明の治療組成物の使用によって処置され得る、種々の病原体、お
よびその関連する障害を示す。

【図３】図３は、種々の細菌種、真菌種、および酵母種の阻害における、抗真菌性フル
コナゾールと、ＢａｃｉｌｌｕｓｃｏａｇｕｌａｎｓおよびＰｓｅｕｄｏｍｏ
ｎａｓｌｉｎｄｂｅｒｇｉｉの上清（一般的にＧａｎｅｄｅｎ上清と称される
）との比較を、表の形式で示す。

【図４】図４は、Ｔｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ種の試験された真菌株、これらのＡＴＣＣ
登録番号、およびＢａｃｉｌｌｕｓｃｏａｇｕｌａｎｓによるインビトロでの
阻害の結果を示す。

【図５】図５は、試験された酵母病原体株、これらのＡＴＣＣ登録番号、およびＢａｃ
ｉｌｌｕｓｃｏａｇｕｌａｎｓによるインビトロでの阻害の結果を示す。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号ＦＩテーマコート゛(参考）Ａ６１Ｋ 9/12 Ａ６１Ｋ 9/12 9/14 9/14 35/74 35/74 ＡＧ 45/00 45/00 47/20 47/20 Ａ６１Ｐ 31/00 Ａ６１Ｐ 31/00 (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＭＺ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＧ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＢＺ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＲ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＤＭ，ＤＺ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＡ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＭＺ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ，ＺＷＦターム(参考） 4C076 AA06 AA11 AA14 AA16 AA17 AA24 AA29 BB21 BB31 CC18 CC31 DD55 DD57 EE54 FF34 4C084 AA17 MA05 MA13 MA16 MA17 MA21 MA22 MA28 MA43 MA56 MA63 NA11 ZA89 ZB35 4C087 AA01 BC40 BC41 BC55 BC56 BC59 BC64 BC65 CA09 CA10 MA02 MA05 MA13 MA16 MA17 MA22 MA28 MA43 MA56 MA63 NA11 ZA89 ZB35

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】哺乳動物の皮膚または粘膜への局所的適用に適した薬学的に
受容可能なキャリア中の乳酸産生細菌種、およびエミュー油を含む、組成物。
【請求項２】前記乳酸産生細菌種が、以下：Ｂａｃｉｌｌｕｓｓｕｂｔ
ｉｌｉｓ、Ｂａｃｉｌｌｕｓｕｎｉｆｌａｇｅｌｌａｔｕｓ、Ｂａｃｉｌｌｕ
ｓｌａｔｅｒｏｐｓｏｒｕｓ、Ｂａｃｉｌｌｕｓｌａｔｅｒｏｓｐｏｒｕｓ
ＢＯＤ、Ｂａｃｉｌｌｕｓｍｅｇａｔｅｒｉｕｍ、Ｂａｃｉｌｌｕｓｐｏ
ｌｙｍｙｘａ、Ｂａｃｉｌｌｕｓｌｉｃｈｅｎｉｆｏｒｍｉｓ、Ｂａｃｉｌｌ
ｕｓｐｕｍｉｌｕｓ、およびＢａｃｉｌｌｕｓｓｔｅｒｏｔｈｅｒｍｏｐｈ
ｉｌｕｓ、Ｂａｃｉｌｌｕｓｃｏａｇｕｌａｎｓ、Ｂａｃｉｌｌｕｓｔｈｅ
ｒｍｏｐｈｉｌｕｓ、Ｂａｃｉｌｌｕｓｍｙｃｏｉｄｅｓ、Ｂａｃｉｌｌｕｓ
ｃｅｒｅｕｓ、およびＢａｃｉｌｌｕｓｃｉｒｃｕｌａｎｓからなる群から
選択されるＢａｃｉｌｌｕｓ種である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】前記乳酸産生細菌種が、以下：Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ
ａｃｉｄｏｐｈｉｌｕｓ、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓｐｌａｎｔａｒｕｍ
、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓｓａｌｉｖａｒｉｕｓ、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌ
ｌｕｓｄｅｌｂｒｕｋｉｌ、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓｒｈａｍｎｏｓｕ
ｓ、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓｂｕｌｇａｒｉｃｕｓ、Ｌａｃｔｏｂａｃｉ
ｌｌｕｓｇａｓｅｒｌｉ、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓｊｅｎｓｅｎｉｉお
よびＬａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓｓｐｏｒｏｇｅｎｅｓからなる群から選択さ
れるＬａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ属のメンバーである、請求項１に記載の組成物
。
【請求項４】前記乳酸産生細菌種が、以下：Ｂａｃｉｌｌｕｓｆａｃｉ
ｕｍおよびＥｎｔｅｒｏｃｏｃｃｃｕｓｔｈｅｒｍｏｐｈｉｌｕｓからなる群
より選択されるＥｎｔｅｒｏｃｏｃｃｃｕｓ属のメンバーである、請求項１に記
載の組成物。
【請求項５】前記乳酸産生細菌種が、以下：Ｂａｃｉｌｌｕｓｌｏｎｇ
ｕｍ、Ｂａｃｉｌｌｕｓｉｎｆａｎｔｉｓ、Ｂａｃｉｌｌｕｓｂｉｆｉｄｕ
ｓ、およびＢａｃｉｌｌｕｓｂｉｆｉｄｕｍからなる群より選択されるＢｉｆ
ｉｄｉｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ属のメンバーである、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】前記乳酸産生細菌種が、以下：Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓａ
ｅｒｕｇｉｎｏｓａ、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓｐｕｔｉｄａ、Ｐｓｅｕｄｏｍ
ｏｎａｓｌｉｎｄｂｅｒｇｉｉ、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓｃｅｐａｃｉａ、
Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓｆｌｏｒｅｓｃｅｎｅｓ、およびＰｓｅｕｄｏｍｏｎ
ａｓ６７９−２からなる群より選択されるＰｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ属のメンバ
ーである、請求項１に記載の組成物。
【請求項７】前記乳酸産生細菌種が、以下：Ｍｉｃｒｏｍｏｎｏｓｐｏｒ
ａ、Ｓｐｏｒｏｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ、Ｍｉｃｒｏｃｏｃｃｕｓ、Ｂｅｒ
ｋｈｏｌｄｅｒｉａ、およびＲｈｏｄｏｃｏｃｃｕｓからなる群より選択される
属のメンバーである、請求項１に記載の組成物。
【請求項８】前記乳酸産生細菌種が、Ｂａｃｉｌｌｕｓｃｏａｇｕｌａ
ｎｓ株である、請求項１に記載の組成物。
【請求項９】前記乳酸産生細菌株が、以下：栄養細胞、乾燥細菌細胞塊、
流動可能な濃縮物、安定化ゲル、安定化ペースト、および胞子からなる群から選
択される形態で前記組成物に含まれる、請求項１に記載の組成物。
【請求項１０】前記キャリアが、エマルジョン、クリーム、ローション、
ゲル、オイル、軟膏、懸濁液、エアロゾルスプレー、粉末、エアロゾル粉末、ま
たは半流動処方物からなる群から選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項１１】前記エミュー油が前記組成物の約０．５重量％から約９９
．９重量％を構成する、請求項１に記載の組成物。
【請求項１２】前記エミュー油が前記組成物の約１０重量％から約７５重
量％を構成する、請求項１に記載の組成物。
【請求項１３】前記エミュー油が前記組成物の約２５重量％から約６０重
量％を構成する、請求項１に記載の組成物。
【請求項１４】前記乳酸産生細菌の濃度が、前記組成物の約１重量％から
約９０重量％の範囲である、請求項１に記載の組成物。
【請求項１５】前記乳酸産生細菌の濃度が、前記組成物の約１０重量％か
ら約７５重量％の範囲である、請求項１に記載の組成物。
【請求項１６】以下：ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、メチルスルホ
ニルメタン（ＭＳＭ）およびＬｉｇｎｉｓｕｌＭＳＭからなる群から選択され
る１以上の化合物をさらに含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１７】以下：四級塩化アンモニウム、ヨウ素化合物またはヨウド
化化合物、フェノール化合物およびアルコール化合物またはチンキからなる群か
ら選択される１以上の抗微生物剤をさらに含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１８】以下：アンホテリシンＢ、ダプソン、フルコナゾール、フ
ルシトシン、グリセオフルビン、イトラコナゾール、ケトコナゾール、およびミ
コナゾールＫＩからなる群から選択される１以上の全身用抗真菌化合物をさらに
含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１９】以下：アンホテリシンＢ、カルボールフクシン、シクロピ
ロックス、クロトリマゾール、エコナゾール、ハロプロジン、ケトコナゾール、
マフェニド、ミコナゾール、ナフチフィン（Ｎａｆｔｉｆｉｎｅ）、ナイスタチ
ン、オキシコナゾール、シルバースルファジアジン、スルコナゾール、テルビナ
フィン、チオコナゾール、トルナフテートおよびウンデシレン酸からなる群から
選択される１以上の局所的抗真菌化合物をさらに含む、請求項１に記載の組成物
。
【請求項２０】以下：ブトコナゾール、クロトリマゾール、エコナゾール
、ゲンチアナバイオレット、ミコナゾール、ナイスタチン、テルコナゾール（Ｔ
ｅｒｃｏｎｚｏｌｅ）およびチオコナゾールからなる群から選択される１以上の
膣用抗真菌化合物をさらに含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項２１】哺乳動物の皮膚または粘膜への局所的適用に適した薬学的
に受容可能なキャリア中の乳酸産生細菌種の細胞外産物、およびエミュー油を含
む、組成物。
【請求項２２】前記細胞外産物が、サブミクロンろ過、イオン交換クロマ
トグラフィー、および高性能液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）からなる群か
ら選択される方法を使用して分画される乳酸産生細菌株の培養物の親水性上清ま
たはろ液である、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２３】前記細胞外産物がＢｃｉｌｌｕｓｃｏａｇｕｌａｎｓの
培養物に由来する、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２４】前記細胞外産物がＰｓｅｕｄｏｍｏｎａｓｌｉｎｄｂｅ
ｒｇｉｉの培養物に由来する、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２５】前記キャリアが、エマルジョン、クリーム、ローション、
ゲル、オイル、軟膏、懸濁液、エアロゾルスプレー、粉末、エアロゾル粉末、ま
たは半流動処方物からなる群から選択される、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２６】前記エミュー油が前記組成物の約０．５重量％から約９９
．９重量％を構成する、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２７】前記エミュー油が前記組成物の約１０重量％から約７５重
量％を構成する、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２８】前記エミュー油が前記組成物の約２５重量％から約６０重
量％を構成する、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２９】前記乳酸産生細菌の細胞外産物の濃度が、前記組成物の約
１重量％から約９０重量％まで変化する、請求項２１に記載の組成物。
【請求項３０】前記乳酸産生細菌の細胞外産物の濃度が、前記組成物の約
１０重量％から約７５重量％まで変化する、請求項２１に記載の組成物。
【請求項３１】以下：ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、メチルスルホ
ニルメタン（ＭＳＭ）およびＬｉｇｎｉｓｕｌＭＳＭからなる群から選択され
る１以上の化合物をさらに含む、請求項２１に記載の組成物。
【請求項３２】以下：四級塩化アンモニウム、ヨウ素化合物またはヨウド
化化合物、フェノール化合物およびアルコール化合物またはチンキからなる群か
ら選択される１以上の抗微生物剤をさらに含む、請求項２１に記載の組成物。
【請求項３３】以下：アンホテリシンＢ、ダプソン、フルコナゾール、フ
ルシトシン、グリセオフルビン、イトラコナゾール、ケトコナゾール、およびミ
コナゾールＫＩからなる群から選択される１以上の全身用抗真菌化合物をさらに
含む、請求項２１に記載の組成物。
【請求項３４】以下：アンホテリシンＢ、カルボールフクシン、シクロピ
ロクス、クロトリマゾール、エコナゾール、ハロプロジン、ケトコナゾール、マ
フェニド、ミコナゾール、ナフチフィン、ナイスタチン、オキシコナゾール、シ
ルバースルファジアジン、スルコナゾール、テルビナフィン、チオコナゾール、
トルナフテートおよびウンデシレン酸からなる群から選択される１以上の局所用
抗真菌化合物をさらに含む、請求項２１に記載の組成物。
【請求項３５】以下：ブトコナゾール、クロトリマゾール、エコナゾール
、ゲンチアナバイオレット、ミコナゾール、ナイスタチン、テルコナゾールおよ
びチオコナゾールからなる群から選択される１以上の膣用抗真菌化合物をさらに
含む、請求項２１に記載の組成物。
【請求項３６】乳酸産生細菌種、乳酸産生細菌種の細胞外産物、哺乳動物
の皮膚または粘膜への局所的適用に適した薬学的に受容可能なキャリア、および
エミュー油を含む、組成物。
【請求項３７】前記乳酸産生細菌種が、以下：Ｂｃｉｌｌｕｓ属、Ｌａｃ
ｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ属、Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ属、Ｂｉｆｉｄｉｏｂａｃ
ｔｅｒｉｕｍ属、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ属、Ｍｉｃｒｏｍｏｎｏｓｐｏｒａ属
、Ｓｐｏｒｏｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ属、Ｍｉｃｒｏｃｏｃｃｕｓ属、Ｂｅ
ｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ属、およびＲｈｏｄｏｃｏｃｃｕｓ属からなる群から選択
される属のメンバーである、請求項３６に記載の組成物。
【請求項３８】前記乳酸産生種がＢａｃｉｌｌｕｓｃｏａｇｕｌａｎｓ
である、請求項３６に記載の組成物。
【請求項３９】前記乳酸産生細菌株が、以下：栄養細胞、乾燥細菌細胞塊
、流動可能な濃縮物、安定化ゲル、安定化ペースト、および胞子からなる群より
選択される形態で前記組成物中に含まれる、請求項３６に記載の組成物。
【請求項４０】前記細胞外産物が、サブミクロンろ過、イオン交換クロマ
トグラフィー、および高性能液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）からなる群か
ら選択される方法を使用して分画される乳酸産生細菌株の培養物の親水性上清ま
たはろ液である、請求項３６に記載の組成物。
【請求項４１】前記細胞外産物がＢａｃｉｌｌｕｓｃｏａｇｕｌａｎｓ
の培養物に由来する、請求項３６に記載の組成物。
【請求項４２】前記細胞外産物がＰｓｅｕｄｏｍｏｎａｓｌｉｎｄｂｅ
ｒｇｉｉの培養物に由来する、請求項３６に記載の組成物。
【請求項４３】前記キャリアが、エマルジョン、クリーム、ローション、
ゲル、オイル、軟膏、懸濁液、エアロゾルスプレー、粉末、エアロゾル粉末、ま
たは半流動処方物からなる群から選択される、請求項３６に記載の組成物。
【請求項４４】前記エミュー油が前記組成物の約０．５重量％から約９９
．９重量％を構成する、請求項３６に記載の組成物。
【請求項４５】前記エミュー油が前記組成物の約１０重量％から約７５重
量％を構成する、請求項３６に記載の組成物。
【請求項４６】前記エミュー油が前記組成物の約２５重量％から約６０重
量％を構成する、請求項３６に記載の組成物。
【請求項４７】前記乳酸産生細菌の濃度が、前記組成物の約１重量％から
約９０重量％まで変化する、請求項３６に記載の組成物。
【請求項４８】前記乳酸産生細菌の濃度が、前記組成物の約１０重量％か
ら約７５重量％まで変化する、請求項３６に記載の組成物。
【請求項４９】前記乳酸産生細菌の細胞外産物の濃度が、前記組成物の約
１重量％から約９０重量％まで変化する、請求項３６に記載の組成物。
【請求項５０】前記乳酸産生細菌の細胞外産物の濃度が、前記組成物の約
１０重量％から約７５重量％まで変化する、請求項３６に記載の組成物。
【請求項５１】以下：ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、メチルスルホ
ニルメタン（ＭＳＭ）およびＬｉｇｎｉｓｕｌＭＳＭからなる群から選択され
る１以上の化合物をさらに含む、請求項３６に記載の組成物。
【請求項５２】以下：四級塩化アンモニウム、ヨウ素化合物またはヨウド
化化合物、フェノール化合物およびアルコール化合物またはチンキからなる群か
ら選択される１以上の抗微生物剤をさらに含む、請求項３６に記載の組成物。
【請求項５３】以下：アンホテリシンＢ、ダプソン、フルコナゾール、フ
ルシトシン、グリセオフルビン、イトラコナゾール、ケトコナゾール、およびミ
コナゾールＫＩからなる群から選択される１以上の全身用抗真菌化合物をさらに
含む、請求項３６に記載の組成物。
【請求項５４】以下：アンホテリシンＢ、カルボールフクシン、シクロピ
ロクス、クロトリマゾール、エコナゾール、ハロプロジン、ケトコナゾール、マ
フェニド、ミコナゾール、ナフチフィン、ナイスタチン、オキシコナゾール、シ
ルバースルファジアジン、スルコナゾール、テルビナフィン、チオコナゾール、
トルナフテートおよびウンデシレン酸からなる群から選択される１以上の局所用
抗真菌化合物をさらに含む、請求項３６に記載の組成物。
【請求項５５】以下：ブトコナゾール、クロトリマゾール、エコナゾール
、ゲンチアナバイオレット、ミコナゾール、ナイスタチン、テルコナゾールおよ
びチオコナゾールからなる群から選択される１以上の膣用抗真菌化合物をさらに
含む、請求項３６に記載の組成物。
【請求項５６】哺乳動物の皮膚または粘膜への局所適用に適した薬学的に
受容可能なキャリア中の乳酸産生細菌種、およびエミュー油の、哺乳動物の皮膚
または粘膜への、局所適用工程；ならびに、前記乳酸産生細菌種およびエミュー
油を、細菌、酵母、真菌またはウイルスの増殖を阻害するために十分な時間、該
皮膚または粘膜と接触させる工程を包含する細菌、酵母、真菌またはウイルス感
染を予防する方法。
【請求項５７】前記乳酸産生細菌種が、以下：Ｂａｃｉｌｌｕｓｓｕｂ
ｔｉｌｉｓ、Ｂａｃｉｌｌｕｓｕｎｉｆｌａｇｅｌｌａｔｕｓ、Ｂａｃｉｌｌ
ｕｓｌａｔｅｒｏｐｓｏｎｕｓ、Ｂａｃｉｌｌｕｓｌａｔｅｒｏｓｐｏｒｕ
ｓＢＯＤ、Ｂａｃｉｌｌｕｓｍｅｇａｔｅｒｉｕｍ、Ｂａｃｉｌｌｕｓｐ
ｏｌｙｍｙｘａ、Ｂａｃｉｌｌｕｓｌｉｃｈｅｎｉｆｏｒｍｉｓ、Ｂａｃｉｌ
ｌｕｓｐｕｍｉｌｕｓ、およびＢａｃｉｌｌｕｓｓｔｅｒｏｔｈｅｒｍｏｐ
ｈｉｌｕｓ、Ｂａｃｉｌｌｕｓｃｏａｇｕｌａｎｓ、Ｂａｃｉｌｌｕｓｔ
ｈｅｒｍｏｐｈｉｌｕｓ、Ｂａｃｉｌｌｕｓｍｙｃｏｉｄｅｓ、Ｂａｃｉｌｌ
ｕｓｃｅｒｅｕｓ、およびＢａｃｉｌｌｕｓｃｉｒｃｕｌａｎｓからなる群
から選択されるＢａｃｉｌｌｕｓ種である、請求項５６に記載の方法。
【請求項５８】前記乳酸産生細菌種が、以下：Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕ
ｓａｃｉｄｏｐｈｉｌｕｓ、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓｐｌａｎｔａｒｕ
ｍ、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓｓａｌｉｖａｒｉｕｓ、Ｌａｃｔｏｂａｃｉ
ｌｌｕｓｄｅｌｂｒｕｋｉｌ、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓｒｈａｍｎｏｓ
ｕｓ、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓｂｕｌｇａｒｉｃｕｓ、Ｌａｃｔｏｂａｃ
ｉｌｌｕｓｇａｓｅｒｌｉ、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓｊｅｎｓｅｎｉｉ
およびＬａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓｓｐｏｒｏｇｅｎｅｓからなる群から選択
されるＬａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ属のメンバーである、請求項５６に記載の方
法。
【請求項５９】前記乳酸産生細菌種が、以下：Ｂａｃｉｌｌｕｓｆａｃ
ｉｕｍおよびＥｎｔｅｒｏｃｏｃｃｃｕｓｔｈｅｒｍｏｐｈｉｌｕｓからなる
群から選択されるＥｎｔｅｒｏｃｏｃｃｃｕｓ属のメンバーである、請求項５６
に記載の方法。
【請求項６０】前記乳酸産生細菌種が、以下：Ｂａｃｉｌｌｕｓｌｏｎ
ｇｕｍ、Ｂａｃｉｌｌｕｓｉｎｆａｎｔｉｓ、Ｂａｃｉｌｌｕｓｂｉｆｉｄ
ｕｓ、およびＢａｃｉｌｌｕｓｂｉｆｉｄｕｍからなる群から選択されるＢｉ
ｆｉｄｉｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ属のメンバーである、請求項５６に記載の方法。
【請求項６１】前記乳酸産生細菌種が、以下：Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ
ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓｐｕｔｉｄａ、Ｐｓｅｕｄｏ
ｍｏｎａｓｌｉｎｄｂｅｒｇｉｉ、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓｃｅｐａｃｉａ
、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓｆｌｏｒｅｓｃｅｎｅｓ、およびＰｓｅｕｄｏｍｏ
ｎａｓ６７９−２からなる群から選択されるＰｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ属のメン
バーである、請求項５６に記載の方法。
【請求項６２】前記乳酸産生細菌種が、以下：Ｍｉｃｒｏｍｏｎｏｓｐｏ
ｒａ、Ｓｐｏｒｏｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ、Ｍｉｃｒｏｃｏｃｃｕｓ、Ｂｅ
ｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ、およびＲｈｏｄｏｃｏｃｃｕｓからなる群から選択され
る属のメンバーである、請求項５６に記載の方法。
【請求項６３】前記乳酸産生細菌株が、以下：栄養細胞、乾燥細菌細胞塊
、流動可能な濃縮物、安定化ゲル、安定化ペースト、および胞子からなる群から
選択される形態で前記組成物に含まれる、請求項５６に記載の方法。
【請求項６４】前記乳酸産生細菌種がＢａｃｉｌｌｕｓｃｏａｇｕｌａ
ｎｓ株である、請求項５６に記載の方法。
【請求項６５】前記キャリアが、エマルジョン、クリーム、ローション、
ゲル、オイル、軟膏、懸濁液、エアロゾルスプレー、粉末、エアロゾル粉末、ま
たは半流動処方物からなる群から選択される、請求項５６に記載の方法。
【請求項６６】前記エミュー油が前記組成物の約０．５重量％から約９９
．９重量％を構成する、請求項５６に記載の方法。
【請求項６７】前記エミュー油が前記組成物の約１０重量％から約７５重
量％を構成する、請求項５６に記載の方法。
【請求項６８】前記エミュー油が前記組成物の約２５重量％から約６０重
量％を構成する、請求項５６に記載の方法。
【請求項６９】前記乳酸産生細菌の細胞外産物の濃度が、前記組成物の約
１重量％から約９０重量％まで変化する、請求項５６に記載の方法。
【請求項７０】前記乳酸産生細菌の細胞外産物の濃度が、前記組成物の約
１０重量％から約７５重量％まで変化する、請求項５６に記載の方法。
【請求項７１】前記組成物が以下：ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、
メチルスルホニルメタン（ＭＳＭ）およびＬｉｇｎｉｓｕｌＭＳＭからなる群
から選択される１以上の化合物をさらに含む、請求項５６に記載の方法。
【請求項７２】前記組成物が以下：四級塩化アンモニウム、ヨウ素化合物
またはヨウド化化合物、フェノール化合物およびアルコール化合物またはチンキ
からなる群から選択される１以上の抗微生物剤をさらに含む、請求項５６に記載
の方法。
【請求項７３】前記組成物が以下：アンホテリシンＢ、ダプソン、フルコ
ナゾール、フルシトシン、グリセオフルビン、イトラコナゾール、ケトコナゾー
ル、およびミコナゾールＫＩからなる群から選択される１以上の全身用抗真菌化
合物をさらに含む、請求項５６に記載の方法。
【請求項７４】前記組成物が以下：アンホテリシンＢ、カルボールフクシ
ン、シクロピロクス、クロトリマゾール、エコナゾール、ハロプロジン、ケトコ
ナゾール、マフェニド、ミコナゾール、ナフチフィン、ナイスタチン、オキシコ
ナゾール、シルバースルファジアジン、スルコナゾール、テルビナフィン、チオ
コナゾール、トルナフテートおよびウンデシレン酸からなる群から選択される１
以上の局所用抗真菌化合物をさらに含む、請求項５６に記載の方法。
【請求項７５】前記組成物が以下：ブトコナゾール、クロトリマゾール、
エコナゾール、ゲンチアナバイオレット、ミコナゾール、ナイスタチン、テルコ
ナゾールおよびチオコナゾールからなる群から選択される１以上の膣用抗真菌化
合物をさらに含む、請求項５６に記載の方法。
【請求項７６】前記乳酸産生細菌を皮膚または粘膜に接触させる工程が、
以下：Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ種、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ種、Ｃｌｏｓ
ｔｒｉｄｉｕｍ種、Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａｃｏｌｉ、Ｐｒｏｔｅｕｓ種、Ｋ
ｌｅｂｓｉｅｌｌａ種、Ｇａｒｄｎｅｒｅｉａｖａｇｉｎａｉｌｓ、Ｐｒｏｐ
ｏｎｂａｃｔｅｒｉｕｍａｃｎｅｓ、Ａｅｒｏｍｏｎａｓｈｙｄｒｏｐｈｉ
ａ、Ｃａｎｄｉｄａ種、Ｔｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ種、Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ
種、Ａｃｒｅｍｏｎｉｕｍ種、Ｓｃｏｐｕｌａｒｉｏｐｉｓ種、Ｉ型単純ヘルペ
ス、ＩＩ型単純ヘルペス、および帯状ヘルペスからなる群から選択される１以上
の微生物の増殖を阻害する、請求項５６に記載の方法。
【請求項７７】哺乳動物の皮膚または粘膜への局所適用に適した薬学的に
受容可能なキャリア中の乳酸産生細菌種の細胞外産物、およびエミュー油の、哺
乳動物の皮膚または粘膜への、局所的適用工程；ならびに、前記細胞外産物およ
びエミュー油が、細菌、酵母、真菌またはウイルスの増殖を阻害するのに十分な
時間、該皮膚または粘膜と接触させる工程を包含する細菌、酵母、真菌またはウ
イルス感染を予防する方法。
【請求項７８】前記細胞外産物が、サブミクロンろ過、イオン交換クロマ
トグラフィー、および高性能液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）からなる群か
ら選択される方法を使用して分画される乳酸産生細菌株の培養物の親水性上清ま
たはろ液である、請求項７７に記載の方法。
【請求項７９】前記細胞外産物がＢａｃｉｌｌｕｓｃｏａｇｕｌａｎｓ
の培養物に由来する、請求項７７に記載の方法。
【請求項８０】前記細胞外産物がＰｓｅｕｄｏｍｏｎａｓｌｉｎｄｂｅ
ｒｇｉｉの培養物に由来する、請求項７７に記載の方法。
【請求項８１】前記キャリアが、エマルジョン、クリーム、ローション、
ゲル、オイル、軟膏、懸濁液、エアロゾルスプレー、粉末、エアロゾル粉末、ま
たは半流動処方物からなる群から選択される、請求項７７に記載の方法。
【請求項８２】前記エミュー油が前記組成物の約０．５重量％から約９９
．９重量％を構成する、請求項７７に記載の方法。
【請求項８３】前記エミュー油が前記組成物の約１０重量％から約７５重
量％を構成する、請求項７７に記載の方法。
【請求項８４】前記エミュー油が前記組成物の約２５重量％から約６０重
量％を構成する、請求項７７に記載の方法。
【請求項８５】前記乳酸産生細菌の細胞外産物の濃度が、前記組成物の約
１重量％から約９０重量％まで変化する、請求項７７に記載の方法。
【請求項８６】前記乳酸産生細菌の細胞外産物の濃度が、前記組成物の約
１０重量％から約７５重量％まで変化する、請求項７７に記載の方法。
【請求項８７】以下：ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、メチルスルホ
ニルメタン（ＭＳＭ）およびＬｉｇｎｉｓｕｌＭＳＭからなる群から選択され
る１以上の化合物をさらに含む、請求項７７に記載の方法。
【請求項８８】以下：四級塩化アンモニウム、ヨウ素化合物またはヨウド
化化合物、フェノール化合物およびアルコール化合物またはチンキからなる群か
ら選択される１以上の抗微生物剤をさらに含む、請求項７７に記載の方法。
【請求項８９】以下：アンホテリシンＢ、ダプソン、フルコナゾール、フ
ルシトシン、グリセオフルビン、イトラコナゾール、ケトコナゾール、およびミ
コナゾールＫＩからなる群から選択される１以上の全身用抗真菌化合物をさらに
含む、請求項７７に記載の方法。
【請求項９０】以下：アンホテリシンＢ、カルボールフクシン、シクロピ
ロクス、クロトリマゾール、エコナゾール、ハロプロジン、ケトコナゾール、マ
フェニド、ミコナゾール、ナフチフィン、ナイスタチン、オキシコナゾール、シ
ルバースルファジアジン、スルコナゾール、テルビナフィン、チオコナゾール、
トルナフテートおよびウンデシレン酸からなる群から選択される１以上の局所用
抗真菌化合物をさらに含む、請求項７７に記載の方法。
【請求項９１】以下：ブトコナゾール、クロトリマゾール、エコナゾール
、ゲンチアナバイオレット、ミコナゾール、ナイスタチン、テルコナゾールおよ
びチオコナゾールからなる群から選択される１以上の膣用抗真菌化合物をさらに
含む、請求項７７に記載の方法。
【請求項９２】前記乳酸産生細菌の細胞外産物を皮膚または粘膜と接触さ
せる工程が、以下：Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ種、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ
種、Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ種、Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａｃｏｌｉ、Ｐｒｏｔ
ｅｕｓ種、Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ種、Ｇａｒｄｎｅｒｅｉａｖａｇｉｎａｉｌ
ｓ、Ｐｒｏｐｏｎｂａｃｔｅｒｉｕｍａｃｎｅｓ、Ａｅｒｏｍｏｎａｓｈｙ
ｄｒｏｐｈｉａ、Ｃａｎｄｉｄａ種、Ｔｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ種、Ａｓｐｅｒ
ｇｉｌｌｕｓ種、Ａｃｒｅｍｏｎｉｕｍ種、Ｓｃｏｐｕｌａｒｉｏｐｉｓ種、Ｉ
型単純ヘルペス、ＩＩ型単純ヘルペス、および帯状ヘルペスからなる群から選択
される１以上の微生物の増殖を阻害する、請求項７７に記載の方法。
【請求項９３】哺乳動物の皮膚または粘膜への局所的適用に適した薬学的
に受容可能なキャリア中の、哺乳動物の皮膚または粘膜への、乳酸産性細菌種、
乳酸産生細菌種の細胞外産物、およびエミュー油の局所適用工程；ならびに、該
乳酸産生細菌種、細胞外産物、およびエミュー油を、細菌、酵母、真菌またはウ
イルスの増殖を阻害するのに十分な時間、該皮膚または粘膜と接触させる工程を
包含する細菌、酵母、真菌またはウイルス感染を予防する方法。
【請求項９４】前記乳酸産生細菌種が、以下：Ｂｃｉｌｌｕｓ属、Ｌａｃ
ｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ属、Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ属、Ｂｉｆｉｄｉｏｂａｃ
ｔｅｒｉｕｍ属、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ属、Ｍｉｃｒｏｍｏｎｏｓｐｏｒａ属
、Ｓｐｏｒｏｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ属、Ｍｉｃｒｏｃｏｃｃｕｓ属、Ｂｅ
ｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ属、およびＲｈｏｄｏｃｏｃｃｕｓ属からなる群から選択
される属のメンバーである、請求項９３に記載の方法。
【請求項９５】前記乳酸産生種がＢａｃｉｌｌｕｓｃｏａｇｕｌａｎｓ
である、請求項９３に記載の方法。
【請求項９６】前記乳酸産生細菌株が、以下：栄養細胞、乾燥細菌細胞塊
、流動可能な濃縮物、安定化ゲル、安定化ペースト、および胞子からなる群より
選択される形態で含まれる、請求項９３に記載の方法。
【請求項９７】前記細胞外産物が、サブミクロンろ過、イオン交換クロマ
トグラフィー、および高性能液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）からなる群か
ら選択される方法を使用して分画される乳酸産生細菌株の培養物の親水性上清ま
たはろ液である、請求項９３に記載の方法。
【請求項９８】前記細胞外産物がＢａｃｉｌｌｕｓｃｏａｇｕｌａｎｓ
の培養物に由来する、請求項９３に記載の方法。
【請求項９９】前記細胞外産物がＰｓｅｕｄｏｍｏｎａｓｌｉｎｄｂｅ
ｒｇｉｉの培養物に由来する、請求項９３に記載の方法。
【請求項１００】前記キャリアが、エマルジョン、クリーム、ローション
、ゲル、オイル、軟膏、懸濁液、エアロゾルスプレー、粉末、エアロゾル粉末、
または半流動処方物からなる群から選択される、請求項９３に記載の方法。
【請求項１０１】前記エミュー油が前記組成物の約０．５重量％から約９
９．９重量％を構成する、請求項９３に記載の方法。
【請求項１０２】前記エミュー油が前記組成物の約１０重量％から約７５
重量％を構成する、請求項９３に記載の方法。
【請求項１０３】前記エミュー油が前記組成物の約２５重量％から約６０
重量％を構成する、請求項９３に記載の方法。
【請求項１０４】前記乳酸産生細菌の濃度が、前記組成物の約１重量％か
ら約９０重量％まで変化する、請求項９３に記載の方法。
【請求項１０５】前記乳酸産生細菌の濃度が、前記組成物の約１０重量％
から約７５重量％まで変化する、請求項９３に記載の方法。
【請求項１０６】前記乳酸産生細菌の細胞外産物の濃度が、前記組成物の
約１重量％から約９０重量％まで変化する、請求項９３に記載の方法。
【請求項１０７】前記乳酸産生細菌の細胞外産物の濃度が、前記組成物の
約１０重量％から約７５重量％まで変化する、請求項９３に記載の方法。
【請求項１０８】以下：ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、メチルスル
ホニルメタン（ＭＳＭ）およびＬｉｇｎｉｓｕｌＭＳＭからなる群から選択さ
れる１以上の化合物をさらに含む、請求項９３に記載の方法。
【請求項１０９】以下：四級塩化アンモニウム、ヨウ素化合物またはヨウ
ド化化合物、フェノール化合物およびアルコール化合物またはチンキからなる群
から選択される１以上の抗微生物剤をさらに含む、請求項９３に記載の方法。
【請求項１１０】以下：アンホテリシンＢ、ダプソン、フルコナゾール、
フルシトシン、グリセオフルビン、イトラコナゾール、ケトコナゾール、および
ミコナゾールＫＩからなる群から選択される１以上の全身用抗真菌化合物をさら
に含む、請求項９３に記載の方法。
【請求項１１１】以下：アンホテリシンＢ、カルボールフクシン、シクロ
ピロックス、クロトリマゾール、エコナゾール、ハロプロジン、ケトコナゾール
、マフェニド、ミコナゾール、ナフチフィン、ナイスタチン、オキシコナゾール
、シルバースルファジアジン、スルコナゾール、テルビナフィン、チオコナゾー
ル、トルナフテートおよびウンデシレン酸からなる群から選択される１以上の局
所的抗真菌化合物をさらに含む、請求項９３に記載の方法。
【請求項１１２】以下：ブトコナゾール、クロトリマゾール、エコナゾー
ル、ゲンチアナバイオレット、ミコナゾール、ナイスタチン、テルコナゾールお
よびチオコナゾールからなる群から選択される１以上の膣用抗真菌化合物をさら
に含む、請求項９３に記載の方法。
【請求項１１３】前記乳酸産生細菌の細胞外産物を皮膚または粘膜と接触
させる工程が、以下：Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ種、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａ
ｓ種、Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ種、Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａｃｏｌｉ、Ｐｒｏ
ｔｅｕｓ種、Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ種、Ｇａｒｄｎｅｒｅｉａｖａｇｉｎａｉ
ｌｓ、Ｐｒｏｐｏｎｂａｃｔｅｒｉｕｍａｃｎｅｓ、Ａｅｒｏｍｏｎａｓｈ
ｙｄｒｏｐｈｉａ、Ｃａｎｄｉｄａ種、Ｔｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ種、Ａｓｐｅ
ｒｇｉｌｌｕｓ種、Ａｃｒｅｍｏｎｉｕｍ種、Ｓｃｏｐｕｌａｒｉｏｐｉｓ種、
Ｉ型単純ヘルペス、ＩＩ型単純ヘルペス、および帯状ヘルペスからなる群から選
択される１以上の微生物の増殖を阻害する、請求項９３に記載の方法。
【請求項１１４】可撓性製造品ならびに該可撓性製造品に適用された哺乳
動物およびエミュー油の皮膚または粘膜への局所適用について適する薬学的に受
容可能なキャリア中の有効量の乳酸産生細菌種を含む製造品であって、ここで、
該乳酸産生細菌種由来の細胞外産物に固有の抗微生物活性が皮膚または粘膜に隣
接してかまたは皮膚または粘膜上に生じるように、該可撓性製造品が、該哺乳動
物の皮膚または粘膜によって装着されるかまたは付着されることが意図される、
製造品。
【請求項１１５】前記乳酸産生細菌種が、以下：Ｂｃｉｌｌｕｓ属、Ｌａ
ｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ属、Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ属、Ｂｉｆｉｄｉｏｂａ
ｃｔｅｒｉｕｍ属、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ属、Ｍｉｃｒｏｍｏｎｏｓｐｏｒａ
属、Ｓｐｏｒｏｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ属、Ｍｉｃｒｏｃｏｃｃｕｓ属、Ｂ
ｅｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ属、およびＲｈｏｄｏｃｏｃｃｕｓ属からなる群から選
択される属のメンバーである、請求項１１４に記載の製造品。
【請求項１１６】前記乳酸産生細菌種がＢａｃｉｌｌｕｓｃｏａｇｕｌ
ａｎｓ株である、請求項１１４に記載の製造品。
【請求項１１７】前記製造品が、以下：おむつ、皮膚または粘膜を拭き取
るための柔軟な物質、皮膚パッチ、粘着性テープ、吸収性パッド、タンポン、女
性の衛生ナプキン、および衣料品からなる群から選択される、請求項１１４に記
載の製造品。
【請求項１１８】前記適用工程が、前記組成物を繊維性または非繊維性固
体マトリックス中に染み込ませる工程を包含する、請求項１１４に記載の製造品
。
【請求項１１９】サブミクロンろ過、イオン交換クロマトグラフィー、お
よび高性能液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）からなる群から選択される方法
を使用して分画された乳酸産生細菌株の培養物の親水性上清またはろ液由来の細
胞外産物をさらに含む、請求項１１４に記載の製造品。
【請求項１２０】前記細胞外産物がＢａｃｉｌｌｕｓｃｏａｇｕｌａｎ
ｓの培養物に由来する、請求項１１９に記載の製造品。
【請求項１２１】前記細胞外産物がＰｓｅｕｄｏｍｏｎａｓｌｉｎｄｂ
ｅｒｇｉｉの培養物に由来する、請求項１１９に記載の製造品。