JP2003506451A - インターロイキン−５を抑制する６−アザウラシル誘導体 - Google Patents

インターロイキン−５を抑制する６−アザウラシル誘導体

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JP2003506451A JP2001515675A JP2001515675A JP2003506451A JP 2003506451 A JP2003506451 A JP 2003506451A JP 2001515675 A JP2001515675 A JP 2001515675A JP 2001515675 A JP2001515675 A JP 2001515675A JP 2003506451 A JP2003506451 A JP 2003506451A
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het
phenyl
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hydroxy
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ラクランプ，ジヤン・フエルナン・アルマン
フライヌ，エデイ・ジヤン・エドガール
デローズ，フレデリク・デイルク
フオルタン，ジエローム・ミシエル・クロード
コーズマン，エルウイン
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Janssen Pharmaceutica NV
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Abstract

(57)【要約】 本発明は、好酸球依存炎症疾患の治療で用いるに有用でＩＬ−５を抑制する式（Ｉ）で表される６−アザウラシル誘導体、これを製造する方法およびそれ用の中間体に関するばかりでなく前記誘導体を含んで成る薬剤組成物にも関する。本発明は、更に、前記誘導体を薬剤として用いることおよび前記誘導体を用いて受容体を選び出すか或は器官の画像を生じさせる方法にも関する。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】 本発明は、好酸球依存炎症疾患の治療で用いるに有用でＩＬ−５を抑制する６
−アザウラシル誘導体、これを製造する方法およびそれ用の中間体に関するばか
りでなく前記誘導体を含んで成る薬剤組成物にも関する。本発明は、更に、前記
誘導体を薬剤として用いることおよび前記誘導体を用いて受容体を選び出す（ｍ
ａｒｋｉｎｇ）か或は器官の画像を生じさせる（ｉｍａｇｉｎｇ）方法にも関す
る。
【０００２】 好酸球流入（これは結果として組織の損傷をもたらす）は気管支喘息およびア
レルギー疾患における重要な病原性出来事である。サイトカインインターロイキ
ン−５（ＩＬ−５）（主にＴリンパ球が糖蛋白質として産出）は、骨髄では好酸
球の分化を誘発しかつ抹消血液では好酸球の活性化を開始させかつ組織ではそれ
らの生存を維持する。このように、ＩＬ−５は好酸球性炎症過程で重要な役割を
果たす。従って、ＩＬ−５産出抑制剤が好酸球の産出、活性化および／または生
存の度合を低下させるであろうと言った可能性は気管支喘息およびアレルギー疾
患、例えばアトピー性皮膚炎、アレルギー性鼻炎、アレルギー性結膜炎およびま
た他の好酸球依存炎症疾患を処置する治療アプローチを与えるものである。
【０００３】 ステロイド類（これはＩＬ−５産出をインビトロで強力に抑制する）が気管支
喘息およびアトピー性皮膚炎に対して際立った効力を示すただ１つの薬剤として
長年に渡って用いられてきてはいるが、それらはいろいろな重大な副作用、例え
ば糖尿病、高血圧症および白内障などを引き起こす。従って、ヒトＴ細胞におけ
るＩＬ−５産出を抑制する能力を有していて副作用をほとんどか或は全く示さな
い非ステロイド系化合物を見つけだすことができれば、これは望ましいことであ
る。
【０００４】 米国特許第４，６３１，２７８号にα−アリール−４−（４，５−ジヒドロ−
３，５−ジオキソ−１，２，４−トリアジン−２（３Ｈ）−イル）−ベンゼン−
アセトニトリルが開示されておりそして米国特許第４，７６７，７６０号に２−
（置換フェニル）−１，２，４−トリアジン−３，５（２Ｈ，４Ｈ）−ジオンが
開示されており、これらは全部、抗原生動物活性、特に抗球虫活性を示す。ＥＰ
８３１，０８８に１，２，４−トリアジン−３，５−ジオンが抗球虫剤として
開示されている。ＷＯ９９／０２５０５に６−アザウラシル誘導体が開示されて
おり、これは効力のあるＩＬ−５産出抑制剤であることが確かめられている。
【０００５】 本発明は、１番目として、式：
【０００６】
【化２４】
【０００７】 ［式中、 ｐは、０、１、２、３または４の整数を表し； Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＮＲ5または直接結合を表すか、或は−Ｘ−Ｒ2が一緒になってシ
アノを表してもよく； Ｙは、Ｏ、Ｓ、ＮＲ5またはＳ（Ｏ）2を表し； 各Ｒ1は、独立して、Ｃ（＝Ｏ）・Ｚ−Ｒ14、Ｃ1-6アルキル、ハロ、ポリハロＣ 1-6 アルキル、ヒドロキシ、メルカプト、Ｃ1-6アルキルオキシ、Ｃ1-6アルキル
チオ、Ｃ1-6アルキルカルボニルオキシ、アリール、シアノ、ニトロ、Ｈｅｔ3、
Ｒ6、ＮＲ7Ｒ8、またはＣ（＝Ｏ）−Ｚ・Ｒ14、Ｈｅｔ3、Ｒ6またはＮＲ7Ｒ8で
置換されているＣ1-4アルキルを表し； Ｒ2は、Ｈｅｔ1、場合によりＣ（＝Ｏ）−Ｚ−Ｒ14で置換されていてもよいＣ3- 7 シクロアルキル、Ｃ1-6アルキル、またはＣ（＝Ｏ）・Ｚ−Ｒ14、ヒドロキシ、
メルカプト、シアノ、アミノ、モノ−もしくはジ（Ｃ1-4アルキル）アミノ、場
合によりＣ（＝Ｏ）−Ｚ−Ｒ14で置換されていてもよいＣ1-6アルキルオキシ、
場合によりＣ（＝Ｏ）−Ｚ−Ｒ14で置換されていてもよいＣ1-6アルキルチオ、
Ｃ1-6アルキルスルホニルオキシ、場合によりＣ（＝Ｏ）−Ｚ−Ｒ14で置換され
ていてもよいＣ3-7シクロアルキル、アリール、アリールオキシ、アリールチオ
、Ｈｅｔ1、Ｈｅｔ1オキシおよびＨｅｔ1チオから選択される１つまたは２つの
置換基で置換されているＣ1-6アルキルを表し；そしてＸがＯ、ＳまたはＮＲ5の
時にはＲ2がまたアミノチオカルボニル、場合によりＣ（＝Ｏ）−Ｚ−Ｒ14で置
換されていてもよいＣ1-4アルキルカルボニル、場合によりＣ（＝Ｏ）−Ｚ−Ｒ1 4 で置換されていてもよいＣ1-4アルキルチオカルボニル、アリールカルボニル、
アリールチオカルボニル、Ｈｅｔ1カルボニルまたはＨｅｔ1チカルボニルを表し
てもよく； Ｒ3は、水素、Ｃ1-6アルキルまたはＣ3-7シクロアルキルを表し； Ｒ4は、水素、Ｃ1-6アルキルまたはＣ3-7シクロアルキルを表すか；或は Ｒ3とＲ4が一緒になってＣ2-6アルカンジイルを形成しており； Ｒ5は、水素またはＣ1-4アルキルを表し； 各Ｒ6は、独立して、Ｃ1-6アルキルスルホニル、アミノスルホニル、ピペリジニ
ルスルホニル、モノ−もしくはジ（Ｃ1-4アルキル）アミノスルホニル、モノ−
もしくはジ（ベンジル）アミノスルホニル、ポリハロＣ1-6アルキルスルホニル
、Ｃ1-6アルキルスルフィニル、フェニルＣ1-4アルキルスルホニル、ピペラジニ
ルスルホニル、アミノピペリジニルスルホニル、ピペリジニル−アミノスルホニ
ル、Ｎ−Ｃ1-4アルキル−Ｎ−ピペリジニルアミノスルホニル、Ｙ−Ｒ14、モノ
−もジ−（Ｃ1-4アルキル）アミノＣ1-4アルキルスルホニル、Ｈｅｔ6スルホニ
ルまたはＣ3-7シクロアルキルスルホニルを表し； 各Ｒ7および各Ｒ8は、独立して、水素、Ｃ1-4アルキル、ヒドロキシＣ1-4アルキ
ル、メルカプト−Ｃ1-4アルキル、ジヒドロキシＣ1-4アルキル、アリール、アリ
ールＣ1-4アルキル、Ｃ1-4アルキルオキシＣ1-4アルキル、Ｃ1-4アルキルカルボ
ニル、Ｃ1-4アルキル−チオカルボニル、アリールカルボニル、アリールチオカ
ルボニル、Ｈｅｔ3チオカルボニル、Ｈｅｔ3カルボニル、モノ−もしくはジ（Ｃ 1-4 アルキル）アミノＣ1-4アルキル、アリールアミノカルボニル、アリールアミ
ノチオカルボニル、Ｈｅｔ3アミノカルボニル、Ｈｅｔ3アミノチオカルボニル、
Ｃ3-7シクロアルキル、ピリジニルＣ1-4アルキル、Ｃ1-4アルカンジイル−Ｃ（
＝Ｏ）−Ｚ−Ｒ14、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｚ−Ｒ14、−Ｙ−Ｃ1-4アルカンジイル−Ｃ
（＝Ｏ）−Ｚ−Ｒ14、Ｈｅｔ3、Ｈｅｔ4およびＲ6から選択されるか；或はＲ7と
Ｒ8がこれらが結合している窒素原子と一緒になって式
【０００８】
【化２５】
【０００９】 で表される基を形成しており； Ｒ9およびＲ10は、各々独立して、水素、Ｃ1-4アルキル、ヒドロキシＣ1-4アル
キル、メルカプト−Ｃ1-4アルキル、ジヒドロキシＣ1-4アルキル、フェニル、フ
ェニルＣ1-4アルキル、Ｃ1-4アルキルオキシＣ1-4アルキル、Ｃ1-4アルキルカル
ボニル、アリールカルボニル、Ｈｅｔ3カルボニル、Ｈｅｔ3チオカルボニル、モ
ノ−もしくはジ（Ｃ1-4アルキル）アミノＣ1-4アルキル、アリールアミノカルボ
ニル、アリールアミノチオカルボニル、Ｈｅｔ3アミノカルボニル、Ｈｅｔ3アミ
ノチオカルボニル、Ｃ3-7シクロアルキル、ピリジニルＣ1-4アルキル、Ｃ1-4ア
ルカンジイル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｚ−Ｒ14、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｚ−Ｒ14、−Ｙ−Ｃ1-4
アルカンジイル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｚ−Ｒ14、Ｈｅｔ3、Ｈｅｔ4およびＲ6から選択
されるか；或はＲ9とＲ10がこれらが結合している窒素原子と一緒になって式
【００１０】
【化２６】
【００１１】 で表される基を形成しており； 各Ｒ11は、独立して、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、ニトロ、ハロ、トリハ
ロメチル、場合によりＣ（＝Ｏ）−Ｚ−Ｒ14で置換されていてもよいＣ1-4アル
キルオキシ、場合によりＣ（＝Ｏ）−Ｚ−Ｒ14で置換されていてもよいＣ1-6ア
ルキルチオ、ホルミル、トリハロＣ1-4アルキルスルホニルオキシ、Ｒ6、ＮＲ7
Ｒ8、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ15Ｒ16、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｚ−Ｒ14、−Ｙ−Ｃ1-4アルカンジ
イル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｚ−Ｒ14、アリール、アリールオキシ、アリールカルボニル
、アリールチオカルボニル、場合によりＣ（＝Ｏ）−Ｚ−Ｒ14で置換されていて
もよいＣ3-7シクロアルキル、場合によりＣ（＝Ｏ）−Ｚ−Ｒ14で置換されてい
てもよいＣ3-7シクロアルキルオキシ、場合によりＣ（＝Ｏ）−Ｚ−Ｒ14で置換
されていてもよいＣ3-7シクロアルキルチオ、フタルイミド−２−イル、Ｈｅｔ3 、Ｈｅｔ4、Ｃ（＝Ｏ）Ｈｅｔ3、場合によりヒドロキシ、メルカプト、ハロおよ
びフェニルから独立して選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ
（＝Ｏ）Ｃ1-4アルキルから選択され； Ｒ12およびＲ13は、各々独立して、水素、Ｃ1-4アルキル、ヒドロキシＣ1-4アル
キル、メルカプト−Ｃ1-4アルキル、ジヒドロキシＣ1-4アルキル、フェニル、フ
ェニルＣ1-4アルキル、Ｃ1-4アルキルオキシＣ1-4アルキル、Ｃ1-4アルキルカル
ボニル、Ｃ1-4アルキルチオカルボニル、アリールカルボニル、モノ−もしくは
ジ（Ｃ1-4アルキル）アミノＣ1-4アルキル、アリールアミノカルボニル、アリー
ルアミノチオカルボニル、Ｃ3-7シクロアルキル、ピリジニルＣ1-4アルキル、Ｃ 1-4 アルカンジイル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｚ−Ｒ14、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｚ−Ｒ14、−Ｙ−
Ｃ1-4アルカンジイル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｚ−Ｒ14およびＲ6から選択されるか；或は
Ｒ12とＲ13がこれらが結合している窒素原子と一緒になって式
【００１２】
【化２７】
【００１３】 で表される基を形成しており； 各Ｒ14は、独立して、水素；場合によりヒドロキシ、メルカプト、ヒドロキシＣ 1-4 アルキル、メルカプトＣ1-4アルキル、ＮＲ17Ｒ18、アリール、モノ−もしく
はジ−（Ｃ1-4アルキル）アミノ、シアノおよびＨｅｔ5から選択される１つ以上
の置換基で置換されていてもよいＣ1-20アシルもしくはＣ1-20アルキルＣ1-20ア
シル（炭素原子数が１から２０の直鎖もしくは分枝飽和もしくは不飽和炭化水素
鎖を有する）；場合によりヒドロキシ、ハロ、メルカプト、Ｃ1-4アルキルオキ
シＣ1-4アルキルオキシ、メルカプトＣ1-4アルキル、ＮＲ17Ｒ18、アリール、モ
ノ−もしくはジ−（Ｃ1-4アルキル）アミノ、シアノ、Ｈｅｔ5、Ｃ1-4アルキル
オキシカルボニル、アリールＣ1-4アルキルオキシカルボニル、アリールＣ1-4ア
ルキルオキシ、アリールＣ1-4アルキルチオカルボニル、アリールＣ1-4アルキル
チオ、Ｈｅｔ5Ｃ1-4アルキルオキシ、アリールＣ1-4アルキルチオ、Ｃ3-7シクロ
アルキルおよびＨｅｔ5Ｃ1-4アルキルチオから選択される１つ以上の置換基で置
換されていてもよいＣ1-20アルキル；場合によりフェニルで置換されていてもよ
いＣ3-20アルケニル；Ｃ3-20アルキニル；場合によりヒドロキシ、メルカプト、
ハロ、メルカプトＣ1-4アルキルおよびヒドロキシＣ1-4アルキルから選択される
１つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ3-7シクロアルキル；Ｈｅｔ5または
フェニルを表すか、或はＲ14は、下記の式：
【００１４】
【化２８】
【００１５】
【化２９】
【００１６】 のいずれかで表される基を表し； ここで、 ｍは１から４であり、ｎは０から５であり、ｑは０から２であり、ｒは０から２
でありそしてｓは０から４であり； Ｒbは、水素、Ｃ1-6アルキル、フェニル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ1-4アルキル
オキシＣ1-6アルキルおよびＣ1-4アルキル−Ｙ−Ｃ1-4アルキルから選択され； Ｒa、Ｒc、Ｒd、ＲeおよびＲfは、各々独立して、水素、Ｃ1-6アルキル、フェニ
ルおよびＣ3-7シクロアルキルから選択されるか、或はＲeとＲfが一緒になって
−ＣＨ2−ＣＨ2−、−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−または−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｃ
Ｈ2−を形成していてもよく； Ｒg、ＲhおよびＲkは、各々独立して、水素またはＣ1-4アルキルであり； Ｒiは、ヒドロキシ、Ｃ3-7シクロアルキルおよびＣ1-4アルキルから選択される
か、或は２つのＲiが一緒になって−ＣＨ2−ＣＨ2−、−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−
または−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−を形成していてもよく（従ってスピロ基
を構成していてもよく）、 Ｒjは、−Ｏ−Ｒb；場合によりフェニルまたはＣ3-7シクロアルキルで置換され
ていてもよいＣ1-6アルキル；フェニル；場合によりＣ1-4アルキルオキシで置換
されていてもよいＣ3-7シクロアルキルおよびモノ−もしくはジ（Ｃ1-4アルキル
）アミノから選択され； Ｒmは、水素またはＣ1-4アルキルオキシであり； Ｒnは、水素、Ｃ1-4アルキル、Ｃ3-7シクロアルキル、フェニルまたはフェニル
Ｃ1-4アルキルであり；そして Ｗは、ＯまたはＳを表し； 各Ｚは、独立して、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、−ＣＨ2−Ｏ−または−ＣＨ2−Ｓ−を表し、
それによって、−ＣＨ2−はカルボニル基に結合しているか；或は −Ｚ−Ｒ14が一緒になって式
【００１７】
【化３０】
【００１８】 で表される基を形成しており； Ｒ15およびＲ16は、各々独立して、水素；場合によりヒドロキシ、メルカプト、
アリール、モノ−もしくはジ（Ｃ1-4アルキル）アミノおよびピリジニルから独
立して選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ1-4アルキル；Ｃ1 -4 アルキルオキシ；アリール；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｚ−Ｒ14；アリールカルボニル；
アリールチオカルボニル；アリールアミノカルボニル；アリールアミノチオカル
ボニル；アミノカルボニルメチレン；モノ−もしくはジ（Ｃ1-4アルキル）アミ
ノカルボニルメチレン；Ｈｅｔ3アミノカルボニル；Ｈｅｔ3アミノチオカルボニ
ル；ピリジニルＣ1-4アルキル；Ｈｅｔ3およびＲ6から選択されるか；或はＲ15
とＲ16がこれらが結合している窒素原子と一緒になって式
【００１９】
【化３１】
【００２０】 で表される基を形成しており； Ｒ17およびＲ18は、各々独立して、水素、場合によりヒドロキシ、メルカプト、
アリール、モノ−もしくはジ（Ｃ1-4アルキル）アミノ、Ｃ1-4アルキルオキシお
よびピリジニルから独立して選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよ
いＣ1-6アルキル；Ｃ1-4アルキルオキシカルボニル；アリール；Ｃ1-4アルキル
カルボニル；Ｃ1-4アルキルチオカルボニル；アリールカルボニル；アリールチ
オカルボニル；アリールアミノカルボニル；アリールアミノチオカルボニル；Ｃ 3-7 シクロアルキル；Ｃ1-4アルカン−ジイル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｚ−Ｃ1-6アルキル
；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｚ−Ｃ1-6アルキル；−Ｙ−Ｃ1-4アルカンジイル−Ｃ（＝Ｏ）
−Ｚ−Ｃ1-6アルキルおよびＲ6から選択され； アリールは、場合により各々がニトロ、アジド、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、メ
ルカプト、Ｃ1-4アルキル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ1-4アルキルオキシ、Ｃ1-4 アルキルチオ、ホルミル、ポリハロＣ1-4アルキル、ＮＲ9Ｒ10、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ 9 Ｒ10、Ｃ（＝Ｏ）−Ｚ−Ｒ14、Ｒ6、−Ｏ−Ｒ6、フェニル、Ｈｅｔ3、Ｃ（＝Ｏ
）Ｈｅｔ3、および各々がハロ、ヒドロキシ、メルカプト、Ｃ1-4アルキルオキシ
、Ｃ1-4アルキルチオ、Ｃ（＝Ｏ）−Ｚ−Ｒ14、−Ｙ−Ｃ1-4アルカンジイル−Ｃ
（＝Ｏ）−Ｚ−Ｒ14、Ｈｅｔ3またはＮＲ9Ｒ10から独立して選択される１つ以上
の置換基で置換されているＣ1-4アルキルから独立して選択される１つ、２つま
たは３つの置換基で置換されていてもよいフェニルを表し； Ｈｅｔ1は、好適には窒素、酸素、硫黄および燐から選択されるヘテロ原子を１
つ以上、好適には１つから４つ含んで成る３員、４員、５員または６員の芳香族
もしくは非芳香族の単環状もしくは多環状複素環またはこのような複素環を含有
する縮合多環状環系（例えば縮合ベンゾ複素環など）を表し；そのような複素環
の非限定例には例えばピロリル、ピロリニル、イミダゾリル、イミダゾリニル、
ピラゾリル、ピラゾリニル、トリアゾリル、テトラゾリル、フラニル、テトラヒ
ドロフラニル、チエニル、チオラニル、ジオキソラニル、オキサゾリル、オキサ
ゾリニル、イソキサゾリル、チアゾリル、チアゾリニル、イソチアゾリル、チア
ジアゾリル、オキサジアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピラ
ニル、ピリダジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニ
ル、チオモルホリニル、ジオキサニル、ジチアニル、トリチアニル、トリアジニ
ル、ベンゾチエニル、イソベンゾチエニル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニ
ル、ベンゾチアゾリル、ベンゾキサゾリル、ベンゾジオキサニル、インドリル、
イソインドリル、インドリニル、プリニル、１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリ
ミジニル、ベンズイミダゾリル、キノリル、イソキノリル、シンノリニル、フタ
ラジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、チアゾロピリジニル、オキサゾロピ
リジニルおよびイミダゾ［２，１−ｂ］チアゾリルが含まれ；ここで、前記複素
環は各々独立して場合により各々がＨｅｔ2、Ｒ11、および各々が場合によりＨ
ｅｔ2およびＲ11から独立して選択される１つまたは可能ならば２つまたは３つ
の置換基で置換されていてもよいＣ1-4アルキルから独立して選択される１つま
たは可能ならば２つまたは３つの置換基で置換されていてもよく； Ｈｅｔ2は、好適には窒素、酸素、硫黄および燐から選択されるヘテロ原子を１
つ以上、好適には１つから４つ含んで成る３員、４員、５員または６員の芳香族
もしくは非芳香族の単環状もしくは多環状複素環またはこのような複素環を含有
する縮合多環状環系（例えば縮合ベンゾ複素環など）を表し；そのような複素環
の非限定例には例えばピロリル、ピロリニル、イミダゾリル、イミダゾリニル、
ピラゾリル、ピラゾリニル、トリアゾリル、テトラゾリル、フラニル、テトラヒ
ドロフラニル、チエニル、チオラニル、ジオキソラニル、オキサゾリル、オキサ
ゾリニル、イソキサゾリル、チアゾリル、チアゾリニル、イソチアゾリル、チア
ジアゾリル、オキサジアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピラ
ニル、ピリダジニル、ジオキサニル、ジチアニル、トリチアニル、トリアジニル
、ベンゾチエニル、イソベンゾチエニル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル
、ベンゾチアゾリル、ベンゾキサゾリル、インドリル、イソインドリル、インド
リニル、プリニル、１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジニル、ベンズイミダ
ゾリル、キノリル、イソキノリル、シンノリニル、フタラジニル、キナゾリニル
、キノキサリニル、チアゾロピリジニル、オキサゾロピリジニルおよびイミダゾ
［２，１−ｂ］チアゾリルが含まれ；ここで、前記複素環は各々独立して場合に
より各々がＨｅｔ4、Ｒ11、および各々場合によりＨｅｔ4およびＲ11から独立し
て選択される１つまたは可能ならば２つまたは３つの置換基で置換されていても
よいＣ1-4アルキルから独立して選択される１つまたは可能ならば２つまたは３
つの置換基で置換されていてもよく； Ｈｅｔ3は、好適には窒素、酸素、硫黄および燐から選択されるヘテロ原子を１
つ以上、好適には１つから４つ含んで成る３員、４員、５員または６員の芳香族
もしくは非芳香族の単環状複素環を表し；そのような複素環の非限定例には例え
ばピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニ
ル、ジオキソラニルおよびテトラヒドロピラニルが含まれ；ここで、前記単環状
複素環は各々独立して場合により各々がヒドロキシ、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アル
キルオキシ、Ｃ1-4アルキルカルボニル、ピペリジニル、ＮＲ12Ｒ13、Ｃ（＝Ｏ
）−Ｚ−Ｒ14、Ｒ6、およびヒドロキシ、カルボニルＣ1-4アルキルオキシ、フェ
ニル、Ｃ（＝Ｏ）−Ｚ−Ｒ14、−Ｙ−Ｃ1-4アルカンジイル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｚ−
Ｒ14、Ｒ6およびＮＲ12Ｒ13から独立して選択される１つまたは２つの置換基で
置換されているＣ1-4アルキルから独立して選択される可能ならば１つ、２つ、
３つまたは４つの置換基で置換されていてもよく； Ｈｅｔ4は、好適には窒素、酸素、硫黄および燐から選択されるヘテロ原子を１
つ以上、好適には１つから４つ含んで成る３員、４員、５員または６員の芳香族
もしくは非芳香族の単環状複素環を表し；そのような複素環の非限定例には例え
ばピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、フラニ
ル、チエニル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、
チアジアゾリル、オキサジアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、
ピラニル、ピリダジニルおよびトリアジニルが含まれ； Ｈｅｔ5は、好適には窒素、酸素、硫黄および燐から選択されるヘテロ原子を１
つ以上、好適には１つから４つ含んで成る３員、４員、５員または６員の芳香族
もしくは非芳香族の単環状もしくは多環状複素環またはこのような複素環を含有
する縮合多環状環系（例えば縮合ベンゾ複素環など）を表し；そのような複素環
の非限定例には例えばピロリル、ピロリニル、イミダゾリル、イミダゾリニル、
ピラゾリル、ピラゾリニル、トリアゾリル、テトラゾリル、フラニル、テトラヒ
ドロフラニル、チエニル、チオラニル、ジオキソラニル、オキサゾリル、オキサ
ゾリニル、イソキサゾリル、チアゾリル、チアゾリニル、イソチアゾリル、チア
ジアゾリル、オキサジアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピラ
ニル、ピリダジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニ
ル、チオモルホリニル、テトラヒドロピラニル、ジオキサニル、ジチアニル、ト
リチアニル、トリアジニル、ベンゾチエニル、イソベンゾチエニル、ベンゾフラ
ニル、イソベンゾフラニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾキサゾリル、ベンゾジオ
キサニル、インドリル、イソインドリル、インドリニル、プリニル、１Ｈ−ピラ
ゾロ［３，４−ｄ］ピリミジニル、ベンズイミダゾリル、キノリル、イソキノリ
ル、シンノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、チアゾロピ
リジニル、オキサゾロピリジニルおよびイミダゾ［２，１−ｂ］チアゾリルが含
まれ；ここで、前記複素環は各々独立して各々がヒドロキシ、メルカプト、カル
ボニル、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルキルオキシ、Ｃ1-4アルキルチオ、Ｃ1-4アル
キルカルボニル、ピペリジニル、ＮＲ17Ｒ18、Ｃ（＝Ｏ）−Ｚ−Ｃ1-6アルキル
、Ｒ6、スルホンアミド、およびヒドロキシ、Ｃ1-4アルキルオキシ、メルカプト
、Ｃ1-4アルキルチオ、フェニル、Ｃ（＝Ｏ）−Ｚ−Ｃ1-6アルキル、−Ｙ−Ｃ1- 4 アルカンジイル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｚ−Ｃ1-6アルキル、Ｒ6およびＮＲ17Ｒ18から
独立して選択される１つまたは２つの置換基で置換されているＣ1-4アルキルか
ら独立して選択される可能ならば１つ、２つ、３つまたは４つの置換基で置換さ
れていてもよく； Ｈｅｔ6は、好適には窒素、酸素、硫黄および燐から選択されるヘテロ原子を１
つ以上、好適には１つから４つ含んで成る３員、４員、５員または６員の芳香族
もしくは非芳香族の単環状複素環を表し；そのような複素環の非限定例には例え
ばピロリジニル、ピペリジニル、アザリジニル、ピラゾリニルおよびピロリニル
が含まれ；ここで、前記複素環は場合により各々がＨｅｔ2、Ｒ11、および場合
によりＨｅｔ2およびＲ11から独立して選択される１つ以上の置換基で置換され
ていてもよいＣ1-4アルキルから独立して選択される１つまたは可能ならば２つ
または３つの置換基で置換されていてもよいが、但し ・Ｒ2は、Ｃ1-6アルキルオキシカルボニルＣ1-6アルキルまたはアミノカルボニ
ル以外であり；かつ ・Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9およびＲ10は、アミノカルボニル、Ｃ1-4アルキルカルボニルオ
キシ−Ｃ1-4アルキルカルボニル、ヒドロキシＣ1-4アルキルカルボニル、Ｃ1-4
アルキルオキシカルボニルカルボニル、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ19、Ｃ1-4アルカン
ジイルＣ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ19または−Ｙ−Ｃ1-4アルカンジイルＣ（＝Ｏ）−Ｏ
−Ｒ19以外であり；かつ ・Ｒ12およびＲ13は、Ｃ1-4アルキルカルボニルオキシ−Ｃ1-4アルキルカルボニ
ル、ヒドロキシＣ1-4アルキルカルボニルまたはＣ1-4アルキルカルボニルカルボ
ニル以外であり；かつ ・Ｒ11は、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ19、Ｙ−Ｃ1-4アルカンジイル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ
−Ｒ19、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ2、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ1-4アルキルまたはＣ（＝Ｏ）ＮＨ
Ｃ3-7シクロアルキル以外であり；かつ ・Ｒ15およびＲ16は、アミノカルボニル、Ｃ1-4アルキルカルボニルオキシ−Ｃ1 -4 アルキルカルボニル、ヒドロキシＣ1-4アルキルカルボニルまたはＣ1-4アルキ
ルオキシカルボニルカルボニル以外であり；かつ ・アリールは、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ19、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ2、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ1-4 アルキル、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ3-7シクロアルキル、および／またはＣ（＝Ｏ）−
Ｏ−Ｒ19またはＹ−Ｃ1-4アルカンジイルＣ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ14で置換されてい
るＣ1-4アルキルで置換されているフェニル以外であり；かつ ・Ｈｅｔ3は、Ｃ（＝Ｏ）・Ｏ−Ｒ19、および／またはＣ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ19お
よび／またはＹ−Ｃ1-4アルカンジイルＣ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ19で置換されている
Ｃ1-4アルキルで置換されている単環状複素環以外である； ことを条件とし、そして ・上述した条件の各々で、Ｒ19は水素、Ｃ1-4アルキル、Ｃ3-7シクロアルキル、
アミノカルボニルメチレンまたはモノ−もしくはジ（Ｃ1-4アルキル）アミノカ
ルボニルメチレンであるとして定義する］ で表される化合物［この式（Ｉ）で表される前記化合物は−Ｃ（＝Ｏ）−Ｚ−Ｒ 14 部分を少なくとも１つ含有する］およびこれのＮ−オキサイド、薬学的に受け
入れられる付加塩および立体化学異性体形態に関する。
【００２１】 この上に示した定義および本明細書で下記を用いる場合、 − 用語「ハロ」はフルオロ、クロロ、ブロモおよびヨードの総称であり、 − 用語「Ｃ3-7シクロアルキル」はシクロプロピル、シクロブチル、シクロペ
ンチル、シクロヘキシルおよびシクロヘプチルの総称であり、 − 用語「Ｃ1-4アルキル」は炭素原子数が１から４の直鎖および分枝鎖飽和炭
化水素基、例えばメチル、エチル、プロピル、ブチル、１−メチルエチル、２−
メチルプロピル、２，２−ジメチルエチルなどを定義し、 − 用語「Ｃ1-6アルキル」は、これにＣ1-4アルキルおよび炭素原子数が５また
は６のそれの高級同族体、例えばペンチル、２−メチルブチル、ヘキシル、２−
メチルペンチルなどを包含させることを意味し、 − 用語「Ｃ1-20アルキル」は、これにＣ1-6アルキルおよび炭素原子数が７か
ら２０のそれの高級同族体、例えばヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ウン
デシル、ドデシル、トリデシル、テトラデシル、ペンタデシル、オクタデシル、
ノナデシル、エイコシルなどを包含させることを意味し、 − 用語「Ｃ5-20アルキル」は、これにＣ1-4アルキルを除くＣ1-20アルキルを
包含させることを意味し、 − 用語「Ｃ3-20アルケニル」は二重結合を１つ含む炭素原子数が３から２０の
直鎖および分枝鎖炭化水素基、例えば２−プロペニル、３−ブテニル、２−ブテ
ニル、２−ペンテニル、３−ペンテニル、３−メチル−２−ブテニル、３−ヘキ
セニルなどを定義し、当該分子の残りに結合している前記Ｃ3-20アルケニルの炭
素原子は好適には飽和状態にあり、 − 用語「Ｃ3-20アルキニル」は三重結合を１つ含む炭素原子数が３から２０の
直鎖および分枝鎖炭化水素基、例えば２−プロピニル、３−ブチニル、２−ブチ
ニル、２−ペンチニル、３−ペンチニル、３−メチル−２−ブチニル、３−ヘキ
シニルなどを定義し、当該分子の残りに結合している前記Ｃ3-20アルキニルの炭
素原子は好適には飽和状態にあり、 − 用語「ポリハロＣ1-4アルキル」はポリハロ置換Ｃ1-4アルキル、特に１から
６個のハロゲン原子で置換されているＣ1-4アルキル、より特別にはジフルオロ
−もしくはトリフルオロメチルであると定義し、 − 用語「ポリハロＣ1-6アルキル」はポリハロ置換Ｃ1-6アルキルであると定義
し、 − 用語「ポリハロＣ1-20アルキル」はポリハロ置換Ｃ1-20アルキルであると定
義し、 − 用語「Ｃ1-4アルカンジイル」は炭素原子数が１から４の二価の直鎖もしく
は分枝鎖アルカンジイル基、例えばメチレン、１，２−エタンジイル、１，３−
プロパンジイル、１，４−ブタンジイルなどを定義し、 − 用語「Ｃ2-6アルカンジイル」は炭素原子数が２から６の二価の直鎖もしく
は分枝鎖アルカンジイル基、例えば１，２−エタンジイル、１，３−プロパンジ
イル、１，４−ブタンジイル、１，５−ペンタンジイル、１，６−ヘキサンジイ
ルなどを定義する。
【００２２】 Ｈｅｔ1、Ｈｅｔ2、Ｈｅｔ3、Ｈｅｔ4およびＨｅｔ5は、これらにこの上に示
した定義で述べた複素環の可能な全ての異性体形態を包含させることを意味し、
例えばピロリルはまた２Ｈ−ピロリルも包含し、トリアゾリルは１，２，４−ト
リアゾリルおよび１，３，４−トリアゾリルを包含し、オキサジアゾリルは１，
２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキ
サジアゾリルおよび１，３，４−オキサジアゾリルを包含し、チアジアゾリルは
１，２，３−チアジアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，２，５−チア
ジアゾリルおよび１，３，４−チアジアゾリルを包含し、ピラニルは２Ｈ−ピラ
ニルおよび４Ｈ−ピラニルを包含する。
【００２３】 Ｈｅｔ1、Ｈｅｔ2、Ｈｅｔ3、Ｈｅｔ4およびＨｅｔ5で表される複素環は式（
Ｉ）で表される分子の残りに適宜環炭素もしくはヘテロ原子のいずれかを通して
結合していてもよい。従って、例えば複素環がイミダゾリルの場合、これは１−
イミダゾリル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリルおよび５−イミダゾリルで
あってもよく、複素環がチアゾリルの場合、これは２−チアゾリル、４−チアゾ
リルおよび５−チアゾリルであってもよく、複素環がトリアゾリルの場合、これ
は１，２，４−トリアゾール−１−イル、１，２，４−トリアゾール−３−イル
、１，２，４−トリアゾール−５−イル、１，３，４−トリアゾール−１−イル
および１，３，４−トリアゾール−２−イルであってもよく、複素環がベンゾチ
アゾリルの場合、これは２−ベンゾチアゾリル、４−ベンゾチアゾリル、５−ベ
ンゾチアゾリル、６−ベンゾチアゾリルおよび７−ベンゾチアゾリルであっても
よい。
【００２４】 Ｃ1-20アシルは下記から誘導される：
【００２５】
【表２】
【００２６】 本明細書の上で述べた薬学的に受け入れられる付加塩は、これに前記式（Ｉ）
で表される化合物が形成し得る無毒の治療活性酸付加塩形態を包含させることを
意味する。この後者は、塩基形態を無機酸、例えばハロゲン化水素酸、例えば塩
酸、臭化水素酸など、硫酸、硝酸、燐酸など、または有機酸、例えば酢酸、プロ
ピオン酸、ヒドロキシ酢酸、２−ヒドロキシプロピオン酸、２−オキソプロピオ
ン酸、エタン二酸、プロパン二酸、ブタン二酸、２−ブテン二酸、２−ブテン二
酸、２−ヒドロキシブタン二酸、２，３−ジヒドロキシブタン二酸、２−ヒドロ
キシ−１，２，３−プロパントリカルボン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホ
ン酸、ベンゼンスルホン酸、４−メチルベンゼンスルホン酸、シクロヘキサンス
ルファミン酸、２−ヒドロキシ安息香酸、４−アミノ−２−ヒドロキシ安息香酸
などの如き適切な酸で処理することで便利に入手可能である。逆に、塩形態をア
ルカリで処理することでそれを遊離塩基形態に変化させることも可能である。
【００２７】 酸のプロトンを含有する前記式（Ｉ）で表される化合物を適切な有機および無
機塩基で処理することで無毒の治療活性金属もしくはアミン付加塩形態に変化さ
せることができる。適切な塩基の塩形態には、例えばアンモニウム塩、アルカリ
およびアルカリ土類金属の塩、例えばリチウム、ナトリウム、カリウム、マグネ
シウム、カルシウムなどの塩、有機塩基の塩、例えばベンザチン、Ｎ−メチル−
Ｄ−グルカミン、２−アミノ−２−（ヒドロキシメチル）−１，３−プロパンジ
オール、ヒドラバミンなどの塩、そして天然に存在するアミノ酸、例えばアルギ
ニン、リジンなどの塩が含まれる。逆に、塩形態を酸で処理して遊離酸形態に変
化させることも可能である。用語「付加塩」は、また、前記式（Ｉ）で表される
化合物が形成し得るそのような塩の水化物および溶媒付加形態も包含する。その
ような形態の例は、例えば水化物、アルコラートなどである。
【００２８】 本化合物のＮ−オキサイド形態は、これに１つまたはいくつかの窒素原子がい
わゆるＮ−オキサイドに酸化されている前記式（Ｉ）で表される化合物を包含さ
せることを意味する。例えばＨｅｔ1、Ｈｅｔ2、Ｈｅｔ3、Ｈｅｔ4およびＨｅｔ 5 の定義における複素環のいずれかが有する１つ以上の窒素原子がＮ−オキサイ
ドになっていてもよい。
【００２９】 前記式（Ｉ）で表されるある種の化合物はまた互変異性体形態でも存在し得る
。そのような形態が存在することを前記式に明白には示してはいないが、そのよ
うな形態も本発明の範囲内に包含させることを意図する。例えばヒドロキシ置換
トリアジン部分はまた相当するトリアジノン部分としても存在する可能性があり
、ヒドロキシ置換ピリミジン部分はまた相当するピリミジノン部分としても存在
する可能性がある。
【００３０】 本明細書の上で用いた如き用語「立体化学異性体形態」は、前記式（Ｉ）で表
される化合物が存在し得る可能な全ての立体異性体形態を定義する。特に明記し
ない限り、化合物の化学的表示は可能な全ての立体化学異性体形態の混合物を表
し、前記混合物は基本的分子構造を有する全てのジアステレオマーおよび鏡像異
性体を含有する。より詳細には、立体幾何中心（ｓｔｅｒｅｏｇｅｎｉｃ ｃｅ
ｎｔｅｒｓ）は、Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ａｂｓｔｒａｃｔｓ命名法に従って本明細
書で用いるＲ−もしくはＳ−形態を取り得る。勿論、前記式（Ｉ）で表される化
合物の立体化学異性体形態を本発明の範囲内に包含させることを意図する。
【００３１】 本発明における式（Ｉ）で表されるある種の化合物および中間体は不斉炭素原
子を１つ以上含有する。また、前記式（Ｉ）で表される化合物の純粋な立体化学
異性体形態およ混合立体化学異性体形態も本発明の範囲内に包含させることを意
図する。用語「式（Ｉ）で表される化合物」を本明細書で用いる場合にはいつで
もこれにまたそれらのＮ−オキサイド形態、それらの薬学的に受け入れられる付
加塩およびそれらの立体化学異性体形態も包含させることを意味する。
【００３２】 興味の持たれる群の化合物は、６−アザウラシル部分が−Ｘ−Ｒ2とＲ3とＲ4
の置換基を持つ炭素原子に対してパラ位またはメタ位、好適にはパラ位（フェニ
ル環の）に結合している前記式（Ｉ）で表される化合物である。興味の持たれる
別の群には、下記の制限の１つ以上が当てはまる前記式（Ｉ）で表される化合物
が含まれる： ・ ｐが０、１または２であり； ・ ＸがＳ、ＮＲ5または直接結合、より好適には直接結合であり； ・ 各Ｒ1が独立してハロ、ポリハロＣ1-6アルキル、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アル
キルオキシまたはアリール、好適にはクロロまたはトリフルオロメチル、より好
適にはクロロであり； ・ 式（Ｉ）で表される化合物が含有する少なくとも１つの−Ｃ（＝Ｏ）−Ｚ−
Ｒ14部分をＲ2が持ち； ・ Ｒ2がＨｅｔ1、またはヒドロキシ、シアノ、アミノ、モノ−もしくはジ（Ｃ 1-4 アルキル）アミノ、Ｃ（＝Ｏ）−Ｚ−Ｒ14、場合によりＣ（＝Ｏ）−Ｚ−Ｒ1 4 で置換されていてもよいＣ1-6アルキルオキシ、Ｃ1-6アルキルスルホニルオキ
シ、場合によりＣ（＝Ｏ）−Ｚ−Ｒ14で置換されていてもよいＣ3-7シクロアル
キル、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、Ｈｅｔ1、Ｈｅｔ1オキシおよ
びＨｅｔ1チオから選択される１つまたは２つの置換基で置換されているＣ1-6ア
ルキルであり、そしてＸがＯ、ＳまたはＮＲ5の時にはＲ2がまたアミノチオカル
ボニル、場合によりＣ（＝Ｏ）−Ｚ−Ｒ14で置換されていてもよいＣ1-4アルキ
ルカルボニル、場合によりＣ（＝Ｏ）−Ｚ−Ｒ14で置換されていてもよいＣ1-4
アルキルチオカルボニル、アリールカルボニル、アリールチオカルボニル、Ｈｅ
ｔ1カルボニルまたはＨｅｔ1チオカルボニルを表してもよく、より好適にはＲ2
がＨｅｔ1であり； ・ Ｒ3が水素、メチル、エチル、プロピルまたはシクロプロピル、より好適に
はメチルであり； ・ Ｒ4が水素またはメチル、より好適にはメチルであり； ・ Ｒ3とＲ4が一緒になって１，４−ブタンジイルを形成しており； ・ Ｒ6がＣ1-6アルキルスルホニル、アミノスルホニルまたはＨｅｔ6スルホニ
ル、より好適にはＨｅｔ6スルホニルであり； ・ Ｒ7およびＲ8が各々独立して水素、Ｃ1-4アルキル、Ｈｅｔ3またはＲ6であ
り； ・ Ｒ9およびＲ10が各々独立して水素、Ｃ1-4アルキルオキシＣ1-4アルキル、
Ｃ1-4アルキルカルボニル、アミノカルボニル、Ｈｅｔ3カルボニル、Ｈｅｔ3ま
たはＲ6であり； ・ Ｒ11がシアノ、ニトロ、ハロ、Ｃ1-4アルキルオキシ、ホルミル、ＮＲ7Ｒ8
、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ15Ｒ16、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｚ−Ｒ14、アリール、アリールカルボ
ニル、Ｈｅｔ3またはＣ（＝Ｏ）Ｈｅｔ3であり、より好適にはＲ11がフェニル、
−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ14、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｓ−Ｒ14またはＣ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ 14 であり； ・ 各Ｒ11が独立してヒドロキシ、メルカプト、シアノ、ニトロ、ハロ、トリハ
ロメチル、場合によりＣ（＝Ｏ）−Ｚ−Ｒ14で置換されていてもよいＣ1-4アル
キルオキシ、場合によりＣ（＝Ｏ）−Ｚ−Ｒ14で置換されていてもよいＣ1-6ア
ルキルチオ、ホルミル、トリハロＣ1-4アルキルスルホニルオキシ、Ｒ6、ＮＲ7
Ｒ8、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ15Ｒ16、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｚ−Ｒ14、−Ｙ−Ｃ1-4アルカンジ
イル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｚ−Ｒ14、アリール、アリールオキシ、アリールカルボニル
、アリールチオカルボニル、場合によりＣ（＝Ｏ）−Ｚ−Ｒ14で置換されていて
もよいＣ3-7シクロアルキル、場合によりＣ（＝Ｏ）−Ｚ−Ｒ14で置換されてい
てもよいＣ3-7シクロアルキルオキシ、場合によりＣ（＝Ｏ）−Ｚ−Ｒ14で置換
されていてもよいＣ3-7シクロアルキルチオ、フタルイミド−２−イル、Ｈｅｔ3 、Ｃ（＝Ｏ）Ｈｅｔ3、場合によりヒドロキシ、メルカプト、ハロおよびフェニ
ルから独立して選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ（＝Ｏ）
Ｃ1-4アルキルから選択され； ・ Ｒ14がジヒドロフラニル、Ｃ5-20アルキル、Ｃ3-20アルケニル、ポリハロＣ 1-6 アルキル、Ｈｅｔ5、式（ａ）で表される基、またはフェニル、Ｃ1-4アルキ
ルアミノ、シアノ、Ｈｅｔ1、Ｈｅｔ5、ヒドロキシおよびＣ3-7シクロアルキル
から選択される１つ以上の置換基で置換されているＣ1-20アルキル、より好適に
はＲjがＣ1-6アルキルでｓが２の式（ａ）で表される基、またはヒドロキシまた
はＨｅｔ5で置換されているＣ1-20アルキルであり； ・ Ｒ17およびＲ18が各々独立して水素またはフェニルであり； ・ アリールが場合により各々がニトロ、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ1-4ア
ルキル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ1-4アルキルオキシ、ホルミル、ポリハロＣ1- 4 アルキル、ＮＲ9Ｒ10、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ9Ｒ10、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ14、−Ｏ−
Ｒ6、フェニル、Ｃ（＝Ｏ）Ｈｅｔ3、および各々がハロ、ヒドロキシ、Ｃ1-4ア
ルキルオキシ、Ｃ（＝Ｏ）−Ｚ−Ｒ14、Ｈｅｔ3およびＮＲ9Ｒ10から独立して選
択される１つ以上の置換基で置換されているＣ1-4アルキルから独立して選択さ
れる１つ、２つまたは３つの置換基で置換されていてもよいフェニルであり； ・ Ｈｅｔ1がピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾ
リル、フラニル、チエニル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イソ
チアゾリル、チアジアゾリル、オキサジアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、
ピラジニル、ピラニル、ピリダジニルおよびトリアジニル、特にイミダゾリル、
オキサジアゾリル、チアゾリル、ピリミジニルまたはピリジニルから選択される
単環状複素環（ここで、前記単環状複素環は各々独立して場合により各々がＨｅ
ｔ2、Ｒ11、および場合によりＨｅｔ2またはＲ11で置換されていてもよいＣ1-4
アルキルから独立して選択される１つまたは可能ならば２つまたは３つの置換基
で置換されていてもよい）、より好適には、Ｈｅｔ1がイミダゾリル、オキサジ
アゾリル、チアゾリルまたはピリジニル、特にチアゾリル［これらは、各々独立
して場合により、各々がＨｅｔ2、Ｒ11、および場合によりＨｅｔ2またはＲ11で
置換されていてもよいＣ1-4アルキルから独立して選択される１つまたは可能な
らば２つまたは３つの置換基（より好適には、２つの置換基が、各々独立して、
Ｒ11、およびＲ11で置換されているＣ1-4アルキルから選択される）で置換され
ていてもよい］であり； ・ Ｈｅｔ2が芳香族複素環、より詳細にはフラニル、チエニル、ピリジニルま
たはベンゾチエニル（ここで、前記芳香族複素環は各々独立して場合により各々
がＲ11およびＣ1-4アルキルから独立して選択される１つまたは可能ならば２つ
または３つの置換基で置換されていてもよい）であり； ・ Ｈｅｔ3がピぺリジニル、ピペラジニル、モルホリニルまたはテトラヒドロ
ピラニル［これらは各々独立して場合により各々がヒドロキシ、Ｃ1-4アルキル
、Ｃ1-4アルキルカルボニル、ピペリジニルおよびＣ1-4アルキル（これはヒドロ
キシ、Ｃ1-4アルキルオキシおよびフェニルから独立して選択される１つまたは
２つの置換基で置換されている）から独立して選択される可能ならば１つ、２つ
、３つまたは４つの置換基で置換されていてもよい］であり； ・ Ｈｅｔ4がチエニルであり； ・ Ｈｅｔ5がピぺリジニルまたはピペラジニル［これらは場合によりＣ1-4アル
キル、スルホンアミドまたはＲ6、より好適にはＲ6で置換されていてもよい］で
あり； ・ Ｈｅｔ6がピロリジニルである。
【００３３】 特別な化合物は、ｐが２で両方のＲ1置換基がクロロ、より好適には２つのク
ロロ置換基が−Ｘ−Ｒ2とＲ3とＲ4の置換基を持つ炭素原子に対してオルソ位に
位置する前記式（Ｉ）で表される化合物である。
【００３４】 他の特別な化合物は、６−アザウラシル部分が−Ｘ−Ｒ2とＲ3とＲ4の置換基
を持つ炭素原子に対してパラ位に位置しそしてｐが２であり、それによって、両
方のＲ1置換基が−Ｘ−Ｒ2とＲ3とＲ4の置換基を持つ炭素原子に対してオルソ位
に位置するクロロである前記式（Ｉ）で表される化合物である。
【００３５】 他の特別な化合物は、Ｘが直接結合でありそしてＲ2がピロリル、イミダゾリ
ル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、フラニル、チエニル、オキサゾ
リル、イソキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、オキサ
ジアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピラニル、ピリダジニル
およびトリアジニル、特にイミダゾリル、オキサジアゾリル、チアゾリル、ピリ
ミジニルまたはピリジニルから選択される単環状複素環（ここで、前記単環状複
素環は各々独立して場合により各々がＨｅｔ2、Ｒ11、および場合によりＨｅｔ2 またはＲ11で置換されていてもよいＣ1-4アルキルから独立して選択される１つ
または可能ならば２つまたは３つの置換基で置換されていてもよい）、より特別
には、Ｒ2が場合により置換されていてもよいチアゾリル、ピリジニルまたはオ
キサジアゾリルである前記式（Ｉ）で表される化合物である。
【００３６】 好適な化合物は、Ｒ3とＲ4の両方がメチルでありそして−Ｘ−Ｒ2がＨｅｔ1（
Ｈｅｔ1は適切には場合により置換されていてもよいチアゾリル、ピリジニルま
たはオキサジアゾリルである）である前記式（Ｉ）で表される化合物である。
【００３７】 より好適な化合物は、Ｒ3とＲ4の両方がメチルであり、−Ｘ−Ｒ2が場合によ
り置換されていてもよい２−チアゾリルもしくは３−オキサジアゾリルであり、
６−アザウラシル部分が−Ｘ−Ｒ2とＲ3とＲ4の置換基を持つ炭素原子に対して
パラ位に位置しそしてｐが２であり、それによって、両方のＲ1置換基が−Ｘ−
Ｒ2とＲ3とＲ4の置換基を持つ炭素原子に対してオルソ位に位置するクロロであ
る前記式（Ｉ）で表される化合物である。特に好適な前記化合物は、−Ｘ−Ｒ2
がフェニルと（ｉ）Ｒ11｛ここで、Ｒ11は、式−Ｃ（＝Ｏ）−Ｚ−Ｒ14［式中、
ＺはＯであり、そしてＲ14は、ヒドロキシでか或はＨｅｔ5（ここで、特に、Ｈ
ｅｔ5はＨｅｔ6スルホニル（特にＨｅｔ6はピロリジニルである）で置換されて
いるピペラジニルである）で置換されているＣ1-20アルキルであるか、或はＲ14 は、ＲjがＣ1-6アルキルでｓが２の式（ａ）で表される基である］で表される基
である｝または（ｉｉ）Ｒ11で置換されているＣ1-4アルキル｛ここで、Ｒ11は
、式−Ｃ（＝Ｏ）−Ｚ−Ｒ14［式中、ＺはＯでありそしてＲ14はＲjがＣ1-6アル
キルでｓが２の式（ａ）で表される基である］で表される基である｝のいずれか
で二置換されている化合物である。
【００３８】 特に好適な化合物は、以下の式（Ａ）、（Ｂ）、（Ｃ）および（Ｄ）で表され
る化合物である：
【００３９】
【化３２】
【００４０】 式（Ｉ）で表される化合物の例には、更に、式（Ｉ’）で表される化合物に関
して用いる如きｐ、Ｘ、Ｙ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、
Ｒ10、Ｒ11、Ｒ12、Ｒ13、Ｒ14、ｎ、ｍ、Ｒa、Ｒb、Ｒc、Ｒd、Ｒe、Ｒf、Ｒg
、Ｒh、Ｒ15、Ｒ16、Ｚ、アリール、Ｈｅｔ1、Ｈｅｔ2、Ｈｅｔ3、Ｈｅｔ4が下
記の意味を有する式（Ｉ’）で表される化合物も含まれる。
【００４１】 本発明は、式
【００４２】
【化３３】
【００４３】 ［式中、 ｐは、０、１、２、３または４の整数を表し、 Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＮＲ5または直接結合を表すか、或は−Ｘ−Ｒ2が一緒になってシ
アノを表してもよく、 Ｙは、Ｏ、Ｓ、ＮＲ5またはＳ（Ｏ）2を表し、 各Ｒ1は、独立して、Ｃ（＝Ｏ）・Ｚ−Ｒ14、Ｃ1-6アルキル、ハロ、ポリハロＣ 1-6 アルキル、ヒドロキシ、メルカプト、Ｃ1-6アルキルオキシ、Ｃ1-6アルキル
チオ、Ｃ1-6アルキルカルボニルオキシ、アリール、シアノ、ニトロ、Ｈｅｔ3、
Ｒ6、ＮＲ7Ｒ8、またはＣ（＝Ｏ）−Ｚ・Ｒ14、Ｈｅｔ3、Ｒ6またはＮＲ7Ｒ8で
置換されているＣ1-4アルキルを表し、 Ｒ2は、Ｈｅｔ1、場合によりＣ（＝Ｏ）−Ｚ−Ｒ14で置換されていてもよいＣ3- 7 シクロアルキル、Ｃ1-6アルキル、またはＣ（＝Ｏ）・Ｚ−Ｒ14、ヒドロキシ、
シアノ、アミノ、モノ−もしくはジ（Ｃ1-4アルキル）アミノ、場合によりＣ（
＝Ｏ）−Ｚ−Ｒ14で置換されていてもよいＣ1-6アルキルオキシ、Ｃ1-6アルキル
スルホニルオキシ、場合によりＣ（＝Ｏ）−Ｚ−Ｒ14で置換されていてもよいＣ 3-7 シクロアルキル、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、Ｈｅｔ1、Ｈｅ
ｔ1オキシおよびＨｅｔ1チオから選択される１つまたは２つの置換基で置換され
ているＣ1-6アルキルを表し、そしてＸがＯ、ＳまたはＮＲ5の時にはＲ2がまた
アミノチオカルボニル、場合によりＣ（＝Ｏ）−Ｚ−Ｒ14で置換されていてもよ
いＣ1-4アルキルカルボニル、場合によりＣ（＝Ｏ）−Ｚ−Ｒ14で置換されてい
てもよいＣ1-4アルキルチオカルボニル、アリールカルボニル、アリールチオカ
ルボニル、Ｈｅｔ1カルボニルまたはＨｅｔ1チオカルボニルを表してもよく、 Ｒ3は、水素、Ｃ1-6アルキルまたはＣ3-7シクロアルキルを表し、 Ｒ4は、水素、Ｃ1-6アルキルまたはＣ3-7シクロアルキルを表すか、或は Ｒ3とＲ4が一緒になってＣ2-6アルカンジイルを形成しており、 Ｒ5は、水素またはＣ1-4アルキルを表し、 各Ｒ6は、独立して、Ｃ1-6アルキルスルホニル、アミノスルホニル、モノ−もし
くはジ（Ｃ1-4アルキル）アミノスルホニル、モノ−もしくはジ（ベンジル）ア
ミノスルホニル、ポリハロＣ1-6アルキルスルホニル、Ｃ1-6アルキルスルフィニ
ル、フェニルＣ1-4アルキルスルホニル、ピペラジニルスルホニル、アミノピペ
リジニルスルホニル、ピペリジニルアミノスルホニル、Ｎ−Ｃ1-4アルキル−Ｎ
−ピペリジニルアミノスルホニルまたはモノ−もしくはジ−（Ｃ1-4アルキル）
アミノＣ1-4アルキルスルホニルを表し、 各Ｒ7および各Ｒ8は、独立して、水素、Ｃ1-4アルキル、ヒドロキシＣ1-4アルキ
ル、ジヒドロキシＣ1-4アルキル、アリール、アリールＣ1-4アルキル、Ｃ1-4ア
ルキルオキシＣ1-4アルキル、Ｃ1-4アルキルカルボニル、アリールカルボニル、
Ｈｅｔ3カルボニル、モノ−もしくはジ（Ｃ1-4アルキル）アミノＣ1-4アルキル
、アリールアミノカルボニル、アリールアミノチオカルボニル、Ｈｅｔ3アミノ
カルボニル、Ｈｅｔ3アミノチオカルボニル、Ｃ3-7シクロアルキル、ピリジニル
Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルカンジイル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｚ−Ｒ14、−Ｃ（＝Ｏ）−
Ｚ−Ｒ14、−Ｙ−Ｃ1-4アルカンジイル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｚ−Ｒ14、Ｈｅｔ3および
Ｒ6から選択され、 Ｒ9およびＲ10は、各々独立して、水素、Ｃ1-4アルキル、ヒドロキシＣ1-4アル
キル、ジヒドロキシＣ1-4アルキル、フェニル、フェニルＣ1-4アルキル、Ｃ1-4
アルキルオキシＣ1-4アルキル、Ｃ1-4アルキルカルボニル、フェニルカルボニル
、Ｈｅｔ3カルボニル、モノ−もしくはジ（Ｃ1-4アルキル）アミノＣ1-4アルキ
ル、フェニルアミノカルボニル、フェニルアミノチオカルボニル、Ｈｅｔ3アミ
ノカルボニル、Ｈｅｔ3アミノチオカルボニル、Ｃ3-7シクロアルキル、ピリジニ
ルＣ1-4アルキル、Ｃ1-4アルカンジイル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｚ−Ｒ14、−Ｃ（＝Ｏ）
−Ｚ−Ｒ14、−Ｙ−Ｃ1-4アルカンジイル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｚ−Ｒ14、Ｈｅｔ3およ
びＲ6から選択され、 各Ｒ11は、独立して、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、ニトロ、ハロ、トリハ
ロメチル、場合によりＣ（＝Ｏ）−Ｚ−Ｒ14で置換されていてもよいＣ1-4アル
キルオキシ、ホルミル、トリハロＣ1-4アルキルスルホニルオキシ、Ｒ6、ＮＲ7
Ｒ8、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ15Ｒ16、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｚ−Ｒ14、−Ｙ−Ｃ1-4アルカンジ
イル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｚ−Ｒ14、アリール、アリールオキシ、アリールカルボニル
、場合によりＣ（＝Ｏ）−Ｚ−Ｒ14で置換されていてもよいＣ3-7シクロアルキ
ル、場合によりＣ（＝Ｏ）−Ｚ−Ｒ14で置換されていてもよいＣ3-7シクロアル
キルオキシ、フタルイミド−２−イル、Ｈｅｔ3、Ｈｅｔ4およびＣ（＝Ｏ）Ｈｅ
ｔ3から選択され、 Ｒ12およびＲ13は、各々独立して、水素、Ｃ1-4アルキル、ヒドロキシＣ1-4アル
キル、ジヒドロキシＣ1-4アルキル、フェニル、フェニルＣ1-4アルキル、Ｃ1-4
アルキルオキシＣ1-4アルキル、Ｃ1-4アルキルカルボニル、フェニルカルボニル
、モノ−もしくはジ（Ｃ1-4アルキル）アミノＣ1-4アルキル、フェニルアミノカ
ルボニル、フェニルアミノチオカルボニル、Ｃ3-7シクロアルキル、ピリジニル
Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルカンジイル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｚ−Ｒ14、−Ｃ（＝Ｏ）−
Ｚ−Ｒ14、−Ｙ−Ｃ1-4アルカンジイル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｚ−Ｒ14およびＲ6から選
択され、 各Ｒ14は、独立して、フェニル、ジ−Ｃ1-4アルキルアミノ、シアノ、Ｈｅｔ1お
よびＣ3-7シクロアルキルから選択される１つ以上の置換基で置換されているＣ1 -4 アルキル、水素、Ｃ1-20アシル（炭素原子数が１から２０の直鎖もしくは分枝
飽和もしくは不飽和炭化水素鎖を有する）、Ｃ1-20アルキル、Ｃ3-7シクロアル
キル、ポリハロＣ1-20アルキルまたは式
【００４４】
【化３４】
【００４５】 （式中、 ｎは０から５であり、 Ｒa、Ｒb、Ｒc、Ｒd、ＲeおよびＲfは、各々独立して、水素、Ｃ1-6アルキルま
たはＣ3-7シクロアルキルであるか、或は ＲeとＲfが一緒になって−ＣＨ2−ＣＨ2−、−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−または−
ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−を形成していてもよい） で表される基、または式
【００４６】
【化３５】
【００４７】 （式中、 ｍは１から４であり、 ＲgおよびＲhは、各々独立して、Ｃ1-4アルキルである） で表される基を表し、 各Ｚは、独立して、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、−ＣＨ2−Ｏ−または−ＣＨ2−Ｓ−を表し、
それによって、−ＣＨ2−はカルボニル基に結合しており、 −Ｚ−Ｒ14が一緒になって式
【００４８】
【化３６】
【００４９】 で表される基を形成しており、 Ｒ15およびＲ16は、各々独立して、ジヒドロキシＣ1-4アルキル、アリール、ア
リールＣ1-4アルキル、Ｃ1-4アルキルオキシＣ1-4アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｚ
−Ｒ14、アリールカルボニル、モノ−もしくはジ（Ｃ1-4アルキル）アミノＣ1-4 アルキル、アリールアミノカルボニル、アリールアミノチオカルボニル、Ｈｅｔ 3 アミノカルボニル、Ｈｅｔ3アミノチオカルボニル、ピリジニルＣ1-4アルキル
、Ｈｅｔ3またはＲ6；アミノカルボニルメチレンまたはモノ−もしくはジ（Ｃ1- 4 アルキル）アミノカルボニルメチレンから選択され、 アリールは、場合により各々がニトロ、アジド、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ 1-4 アルキル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ1-4アルキルオキシ、ホルミル、ポリハ
ロＣ1-4アルキル、ＮＲ9Ｒ10、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ9Ｒ10、Ｃ（＝Ｏ）−Ｚ−Ｒ14、
Ｒ6、−Ｏ−Ｒ6、フェニル、Ｈｅｔ3、Ｃ（＝Ｏ）Ｈｅｔ3、および各々がハロ、
ヒドロキシ、Ｃ1-4アルキルオキシ、Ｃ（＝Ｏ）−Ｚ−Ｒ14、−Ｙ−Ｃ1-4アルカ
ンジイル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｚ−Ｒ14、Ｈｅｔ3またはＮＲ9Ｒ10から独立して選択さ
れる１つ以上の置換基で置換されているＣ1-4アルキルから独立して選択される
１つ、２つまたは３つの置換基で置換されていてもよいフェニルを表し、 Ｈｅｔ1は、ピロリル、ピロリニル、イミダゾリル、イミダゾリニル、ピラゾリ
ル、ピラゾリニル、トリアゾリル、テトラゾリル、フラニル、テトラヒドロフラ
ニル、チエニル、チオラニル、ジオキソラニル、オキサゾリル、オキサゾリニル
、イソキサゾリル、チアゾリル、チアゾリニル、イソチアゾリル、チアジアゾリ
ル、オキサジアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピラニル、ピ
リダジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオ
モルホリニル、ジオキサニル、ジチアニル、トリチアニル、トリアジニル、ベン
ゾチエニル、イソベンゾチエニル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベン
ゾチアゾリル、ベンゾキサゾリル、インドリル、イソインドリル、インドリニル
、プリニル、１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジニル、ベンズイミダゾリル
、キノリル、イソキノリル、シンノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、キノ
キサリニル、チアゾロピリジニル、オキサゾロピリジニルおよびイミダゾ［２，
１−ｂ］チアゾリルから選択される複素環を表し、ここで、前記複素環は各々独
立して場合により各々がＨｅｔ2、Ｒ11、および場合によりＨｅｔ2およびＲ11か
ら独立して選択される１つまたは２つの置換基で置換されていてもよいＣ1-4ア
ルキルから独立して選択される１つまたは可能ならば２つまたは３つの置換基で
置換されていてもよく、 Ｈｅｔ2は、ピロリル、ピロリニル、イミダゾリル、イミダゾリニル、ピラゾリ
ル、ピラゾリニル、トリアゾリル、テトラゾリル、フラニル、テトラヒドロフラ
ニル、チエニル、チオラニル、ジオキソラニル、オキサゾリル、オキサゾリニル
、イソキサゾリル、チアゾリル、チアゾリニル、イソチアゾリル、チアジアゾリ
ル、オキサジアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピラニル、ピ
リダジニル、ジオキサニル、ジチアニル、トリチアニル、トリアジニル、ベンゾ
チエニル、イソベンゾチエニル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾ
チアゾリル、ベンゾキサゾリル、インドリル、イソインドリル、インドリニル、
プリニル、１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジニル、ベンズイミダゾリル、
キノリル、イソキノリル、シンノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、キノキ
サリニル、チアゾロピリジニル、オキサゾロピリジニルおよびイミダゾ［２，１
−ｂ］チアゾリルから選択される複素環を表し、ここで、前記複素環は各々独立
して場合により各々がＲ11、および場合によりＲ11から独立して選択される１つ
または２つの置換基で置換されていてもよいＣ1-4アルキルから独立して選択さ
れる１つまたは可能ならば２つまたは３つの置換基で置換されていてもよく、 Ｈｅｔ3は、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオ
モルホリニルおよびテトラヒドロピラニルから選択される単環状複素環を表し、
ここで、前記単環状複素環は各々独立して場合により各々がヒドロキシ、Ｃ1-4
アルキル、Ｃ1-4アルキルオキシ、Ｃ1-4アルキルカルボニル、ピペリジニル、Ｎ
Ｒ12Ｒ13、Ｃ（＝Ｏ）−Ｚ−Ｒ14、Ｒ6、およびヒドロキシ、Ｃ1-4アルキルオキ
シ、フェニル、Ｃ（＝Ｏ）−Ｚ−Ｒ14、−Ｙ−Ｃ1-4アルカンジイル−Ｃ（＝Ｏ
）−Ｚ−Ｒ14、Ｒ6およびＮＲ12Ｒ13から独立して選択される１つまたは２つの
置換基で置換されているＣ1-4アルキルから独立して選択される可能ならば１つ
、２つ、３つまたは４つの置換基で置換されていてもよく、 Ｈｅｔ4は、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリ
ル、フラニル、チエニル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イソチ
アゾリル、チアジアゾリル、オキサジアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピ
ラジニル、ピラニル、ピリダジニルおよびトリアジニルから選択される単環状複
素環を表すが、但し ・Ｒ2は、Ｃ1-6アルキルオキシカルボニルＣ1-6アルキル、アミノカルボニル以
外であり、かつ ・Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9およびＲ10は、アミノカルボニル、Ｃ1-4アルキルカルボニルオ
キシ−Ｃ1-4アルキルカルボニル、ヒドロキシＣ1-4アルキルカルボニル、Ｃ1-4
アルキルオキシカルボニルカルボニル、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ14、Ｃ1-4アルカン
ジイルＣ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ14および−Ｙ−Ｃ1-4アルカンジイルＣ（＝Ｏ）−Ｏ
−Ｒ14以外であり、かつ ・Ｒ12およびＲ13は、Ｃ1-4アルキルカルボニルオキシ−Ｃ1-4アルキルカルボニ
ル、ヒドロキシＣ1-4アルキルカルボニル、Ｃ1-4アルキルカルボニルカルボニル
以外であり、かつ ・Ｒ11は、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ14、Ｙ−Ｃ1-4アルカンジイル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ
−Ｒ14、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ2、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ1-4アルキルまたはＣ（＝Ｏ）ＮＨ
Ｃ3-7シクロアルキル以外であり、かつ ・Ｒ14は、ＺがＯの場合には水素、Ｃ1-4アルキル、Ｃ3-7シクロアルキル、アミ
ノカルボニルメチレン、モノ−もしくはジ（Ｃ1-4アルキル）アミノカルボニル
メチレン以外であり、かつ ・Ｒ15およびＲ16は、アミノカルボニル、Ｃ1-4アルキルカルボニルオキシ−Ｃ1 -4 アルキルカルボニル、ヒドロキシＣ1-4アルキルカルボニルまたはＣ1-4アルキ
ルオキシカルボニルカルボニル以外であり、かつ ・アリールは、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ14、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ2、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ1-4 アルキル、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ3-7シクロアルキル、および／またはＣ（＝Ｏ）−
Ｏ−Ｒ14またはＹ−Ｃ1-4アルカンジイル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ14で置換されて
いるＣ1-4アルキルで置換されているフェニル以外であり、かつ ・Ｈｅｔ3は、Ｃ（＝Ｏ）・Ｏ−Ｒ14、および／またはＣ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ14お
よび／またはＹ−Ｃ1-4アルカンジイルＣ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ14で置換されている
Ｃ1-4アルキルで置換されている単環状複素環以外である、 ことを条件とする］ で表される化合物［この式（Ｉ）で表される前記化合物は−Ｃ（＝Ｏ）−Ｚ−Ｒ 14 部分を少なくとも１つ含有する］およびこれのＮ−オキサイド、薬学的に受け
入れられる付加塩および立体化学異性体形態に関する。
【００５０】 興味の持たれる群の化合物は、６−アザウラシル部分が−Ｘ−Ｒ2とＲ3とＲ4
の置換基を持つ炭素原子に対してパラ位またはメタ位、好適にはパラ位（フェニ
ル環の）に結合している前記式（Ｉ’）で表される化合物である。
【００５１】 本発明に従うさらなる化合物には、下記の制限の１つ以上が当てはまる前記式
（Ｉ’）で表される化合物が含まれる： ・ ｐが０、１または２であり； ・ ＸがＳ、ＮＲ5または直接結合、より特別にはＮＨまたは直接結合であり； ・ 各Ｒ1が独立してハロ、ポリハロＣ1-6アルキル、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アル
キルオキシまたはアリール、好適にはクロロまたはトリフルオロメチル、より好
適にはクロロであり； ・ Ｒ2がＨｅｔ1、またはヒドロキシ、シアノ、アミノ、モノ−もしくはジ（Ｃ 1-4 アルキル）アミノ、Ｃ（＝Ｏ）−Ｚ−Ｒ14、場合によりＣ（＝Ｏ）−Ｚ−Ｒ1 4 で置換されていてもよいＣ1-6アルキルオキシ、Ｃ1-6アルキルスルホニルオキ
シ、場合によりＣ（＝Ｏ）−Ｚ−Ｒ14で置換されていてもよいＣ3-7シクロアル
キル、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、Ｈｅｔ1、Ｈｅｔ1オキシおよ
びＨｅｔ1チオから選択される１つまたは２つの置換基で置換されているＣ1-6ア
ルキルであり、そしてＸがＯ、ＳまたはＮＲ5の時にはＲ2がまたアミノチオカル
ボニル、場合によりＣ（＝Ｏ）−Ｚ−Ｒ14で置換されていてもよいＣ1-4アルキ
ルカルボニル、場合によりＣ（＝Ｏ）−Ｚ−Ｒ14で置換されていてもよいＣ1-4
アルキルチオカルボニル、アリールカルボニル、アリールチオカルボニル、Ｈｅ
ｔ1カルボニルまたはＨｅｔ1チオカルボニルを表してもよく、特にＲ2がＨｅｔ1 であるか或はＸがＮＨの場合にはまたＲ2がアミノチオカルボニルまたはＨｅｔ1 カルボニルであってもよく； ・ Ｒ3が水素、メチル、エチル、プロピルまたはシクロヘキシル、好適にはメ
チルであり； ・ Ｒ4が水素またはメチル、好適にはメチルであり； ・ Ｒ3とＲ4が一緒になって１，４−ブタンジイルを形成しており； ・ Ｒ6がＣ1-6アルキルスルホニルまたはアミノスルホニルであり； ・ Ｒ7およびＲ8が各々独立して水素、Ｃ1-4アルキル、Ｈｅｔ3またはＲ6であ
り； ・ Ｒ9およびＲ10が各々独立して水素、Ｃ1-4アルキルオキシＣ1-4アルキル、
Ｃ1-4アルキルカルボニル、アミノカルボニル、Ｈｅｔ3カルボニル、Ｈｅｔ3ま
たはＲ6であり； ・ Ｒ11がシアノ、ニトロ、ハロ、Ｃ1-4アルキルオキシ、ホルミル、ＮＲ7Ｒ8
、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ15Ｒ16、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｚ−Ｒ14、アリール、アリールカルボ
ニル、Ｈｅｔ3、Ｈｅｔ4またはＣ（＝Ｏ）Ｈｅｔ3であり； ・ Ｒ14がジヒドロフラニル、Ｃ5-20アルキル、またはフェニル、Ｃ1-4アルキ
ルアミノ、シアノ、Ｈｅｔ1およびＣ3-7シクロアルキルから選択される１つ以上
の置換基で置換されているＣ1-4アルキルであり； ・ アリールが場合により各々がニトロ、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ1-4ア
ルキル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ1-4アルキルオキシ、ホルミル、ポリハロＣ1- 4 アルキル、ＮＲ9Ｒ10、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ9Ｒ10、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ14、−Ｏ−
Ｒ6、フェニル、Ｃ（＝Ｏ）Ｈｅｔ3、および各々がハロ、ヒドロキシ、Ｃ1-4ア
ルキルオキシ、Ｃ（＝Ｏ）−Ｚ−Ｒ14、Ｈｅｔ3またはＮＲ9Ｒ10から独立して選
択される１つ以上の置換基で置換されているＣ1-4アルキルから独立して選択さ
れる１つ、２つまたは３つの置換基で置換されていてもよいフェニルであり； ・ Ｈｅｔ1がピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾ
リル、フラニル、チエニル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イソ
チアゾリル、チアジアゾリル、オキサジアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、
ピラジニル、ピラニル、ピリダジニルおよびトリアジニル、特にイミダゾリル、
オキサジアゾリル、チアゾリル、ピリミジニルまたはピリジニルから選択される
単環状複素環（ここで、前記単環状複素環は各々独立して場合により各々がＨｅ
ｔ2、Ｒ11、および場合によりＨｅｔ2またはＲ11で置換されていてもよいＣ1-4
アルキルから独立して選択される１つまたは可能ならば２つまたは３つの置換基
で置換されていてもよい）、好適には、Ｈｅｔ1がイミダゾリル、オキサジアゾ
リル、チアゾリルまたはピリジニル［これらは、各々独立して場合により、各々
がＨｅｔ2、Ｒ11、および場合によりＨｅｔ2またはＲ11で置換されていてもよい
Ｃ1-4アルキルから独立して選択される１つまたは可能ならば２つまたは３つの
置換基で置換されていてもよい］であり； ・ Ｈｅｔ2が芳香族複素環、より詳細にはフラニル、チエニル、ピリジニルま
たはベンゾチエニル（ここで、前記芳香族複素環は各々独立して場合により各々
がＲ11およびＣ1-4アルキルから独立して選択される１つまたは可能ならば２つ
または３つの置換基で置換されていてもよい）であり； ・ Ｈｅｔ3がピぺリジニル、ピペラジニル、モルホリニルまたはテトラヒドロ
ピラニル［これらは各々独立して場合により各々がヒドロキシ、Ｃ1-4アルキル
、Ｃ1-4アルキルカルボニル、ピペリジニルおよびＣ1-4アルキル（これはヒドロ
キシ、Ｃ1-4アルキルオキシおよびフェニルから独立して選択される１つまたは
２つの置換基で置換されている）から独立して選択される可能ならば１つ、２つ
、３つまたは４つの置換基で置換されていてもよい］であり； ・ Ｈｅｔ4がチエニルである。
【００５２】 特別な化合物は、ｐが２で両方のＲ1置換基がクロロ、より好適には２つのク
ロロ置換基が−Ｘ−Ｒ2とＲ3とＲ4の置換基を持つ炭素原子に対してオルソ位に
位置する前記式（Ｉ’）で表される化合物である。
【００５３】 特別な化合物は、６−アザウラシル部分が−Ｘ−Ｒ2とＲ3とＲ4の置換基を持
つ炭素原子に対してパラ位に位置しそしてｐが２であり、それによって、両方の
Ｒ1置換基が−Ｘ−Ｒ2とＲ3とＲ4の置換基を持つ炭素原子に対してオルソ位に位
置するクロロである前記式（Ｉ’）で表される化合物である。
【００５４】 他の特別な化合物は、Ｘが直接結合でありそしてＲ2がピロリル、イミダゾリ
ル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、フラニル、チエニル、オキサゾ
リル、イソキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、オキサ
ジアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピラニル、ピリダジニル
およびトリアジニル、特にイミダゾリル、オキサジアゾリル、チアゾリル、ピリ
ミジニルまたはピリジニルから選択される単環状複素環（ここで、前記単環状複
素環は各々独立して場合により各々がＨｅｔ2、Ｒ11、および場合によりＨｅｔ2 またはＲ11で置換されていてもよいＣ1-4アルキルから独立して選択される１つ
または可能ならば２つまたは３つの置換基で置換されていてもよい）、より特別
には、Ｒ2が場合により置換されていてもよいチアゾリル、ピリジニルまたはオ
キサジアゾリルである前記式（Ｉ’）で表される化合物である。
【００５５】 好適な化合物は、Ｒ3とＲ4の両方がメチルでありそして−Ｘ−Ｒ2がＨｅｔ1（
Ｈｅｔ1は適切には場合により置換されていてもよいチアゾリル、ピリジニルま
たはオキサジアゾリルである）である前記式（Ｉ’）で表される化合物である。
【００５６】 より好適な化合物は、Ｒ3とＲ4の両方がメチルであり、−Ｘ−Ｒ2が場合によ
り置換されていてもよい２−チアゾリルもしくは３−オキサジアゾリルであり、
６−アザウラシル部分が−Ｘ−Ｒ2とＲ3とＲ4の置換基を持つ炭素原子に対して
パラ位に位置しそしてｐが２であり、それによって、両方のＲ1置換基が−Ｘ−
Ｒ2とＲ3とＲ4の置換基を持つ炭素原子に対してオルソ位に位置するクロロであ
る前記式（Ｉ’）で表される化合物である。
【００５７】 式（Ｉ）で表される化合物の例には、更に、式（Ｉ”）で表される化合物に関
して用いる如きｐ、Ｘ、Ｙ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、
Ｒ10、Ｒ11、Ｒ12、Ｒ13、Ｒ14、ｍ、ｎ、ｑ、ｒ、ｓ、Ｒa、Ｒb、Ｒc、Ｒd、Ｒ e 、Ｒf、Ｒg、Ｒh、Ｒk、Ｒi、Ｒj、Ｒm、Ｒn、Ｒ15、Ｒ16、Ｒ17、Ｒ18、Ｚ、
アリール、Ｈｅｔ1、Ｈｅｔ2、Ｈｅｔ3、Ｈｅｔ4、Ｈｅｔ5が下記の意味を有す
る式（Ｉ”）で表される化合物も含まれる。
【００５８】 本発明は、式
【００５９】
【化３７】
【００６０】 ［式中、 ｐは、０、１、２、３または４の整数を表し、 Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＮＲ5または直接結合を表すか、或は−Ｘ−Ｒ2が一緒になってシ
アノを表してもよく、 Ｙは、Ｏ、Ｓ、ＮＲ5またはＳ（Ｏ）2を表し、 各Ｒ1は、独立して、Ｃ（＝Ｏ）・Ｚ−Ｒ14、Ｃ1-6アルキル、ハロ、ポリハロＣ 1-6 アルキル、ヒドロキシ、メルカプト、Ｃ1-6アルキルオキシ、Ｃ1-6アルキル
チオ、Ｃ1-6アルキルカルボニルオキシ、アリール、シアノ、ニトロ、Ｈｅｔ3、
Ｒ6、ＮＲ7Ｒ8、またはＣ（＝Ｏ）−Ｚ・Ｒ14、Ｈｅｔ3、Ｒ6またはＮＲ7Ｒ8で
置換されているＣ1-4アルキルを表し、 Ｒ2は、Ｈｅｔ1、場合によりＣ（＝Ｏ）−Ｚ−Ｒ14で置換されていてもよいＣ3- 7 シクロアルキル、Ｃ1-6アルキル、またはＣ（＝Ｏ）・Ｚ−Ｒ14、ヒドロキシ、
シアノ、アミノ、モノ−もしくはジ（Ｃ1-4アルキル）アミノ、場合によりＣ（
＝Ｏ）−Ｚ−Ｒ14で置換されていてもよいＣ1-6アルキルオキシ、Ｃ1-6アルキル
スルホニルオキシ、場合によりＣ（＝Ｏ）−Ｚ−Ｒ14で置換されていてもよいＣ 3-7 シクロアルキル、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、Ｈｅｔ1、Ｈｅ
ｔ1オキシおよびＨｅｔ1チオから選択される１つまたは２つの置換基で置換され
ているＣ1-6アルキルを表し、そしてＸがＯ、ＳまたはＮＲ5の時にはＲ2がまた
アミノチオカルボニル、場合によりＣ（＝Ｏ）−Ｚ−Ｒ14で置換されていてもよ
いＣ1-4アルキルカルボニル、場合によりＣ（＝Ｏ）−Ｚ−Ｒ14で置換されてい
てもよいＣ1-4アルキルチオカルボニル、アリールカルボニル、アリールチオカ
ルボニル、Ｈｅｔ1カルボニルまたはＨｅｔ1チオカルボニルを表してもよく、 Ｒ3は、水素、Ｃ1-6アルキルまたはＣ3-7シクロアルキルを表し、 Ｒ4は、水素、Ｃ1-6アルキルまたはＣ3-7シクロアルキルを表すか、或は Ｒ3とＲ4が一緒になってＣ2-6アルカンジイルを形成しており、 Ｒ5は、水素またはＣ1-4アルキルを表し、 各Ｒ6は、独立して、Ｃ1-6アルキルスルホニル、アミノスルホニル、ピペリジニ
ルスルホニル、モノ−もしくはジ（Ｃ1-4アルキル）アミノスルホニル、モノ−
もしくはジ（ベンジル）アミノスルホニル、ポリハロＣ1-6アルキルスルホニル
、Ｃ1-6アルキルスルフィニル、フェニルＣ1-4アルキルスルホニル、ピペラジニ
ルスルホニル、アミノピペリジニルスルホニル、ピペリジニルアミノスルホニル
、Ｎ−Ｃ1-4アルキル−Ｎ−ピペリジニルアミノスルホニルまたはモノ−もしく
はジ−（Ｃ1-4アルキル）アミノＣ1-4アルキルスルホニルを表し、 各Ｒ7および各Ｒ8は、独立して、水素、Ｃ1-4アルキル、ヒドロキシＣ1-4アルキ
ル、ジヒドロキシＣ1-4アルキル、アリール、アリールＣ1-4アルキル、Ｃ1-4ア
ルキルオキシＣ1-4アルキル、Ｃ1-4アルキルカルボニル、アリールカルボニル、
Ｈｅｔ3カルボニル、モノ−もしくはジ（Ｃ1-4アルキル）アミノＣ1-4アルキル
、アリールアミノカルボニル、アリールアミノチオカルボニル、Ｈｅｔ3アミノ
カルボニル、Ｈｅｔ3アミノチオカルボニル、Ｃ3-7シクロアルキル、ピリジニル
Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルカンジイル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｚ−Ｒ14、−Ｃ（＝Ｏ）−
Ｚ−Ｒ14、−Ｙ−Ｃ1-4アルカンジイル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｚ−Ｒ14、Ｈｅｔ3、Ｈｅ
ｔ4およびＲ6から選択されるか、或はＲ7とＲ8がこれらが結合している窒素原子
と一緒になって式
【００６１】
【化３８】
【００６２】 で表される基を形成しており、 Ｒ9およびＲ10は、各々独立して、水素、Ｃ1-4アルキル、ヒドロキシＣ1-4アル
キル、ジヒドロキシＣ1-4アルキル、フェニル、フェニルＣ1-4アルキル、Ｃ1-4
アルキルオキシＣ1-4アルキル、Ｃ1-4アルキルカルボニル、フェニルカルボニル
、Ｈｅｔ3カルボニル、モノ−もしくはジ（Ｃ1-4アルキル）アミノＣ1-4アルキ
ル、フェニルアミノカルボニル、フェニルアミノチオカルボニル、Ｈｅｔ3アミ
ノカルボニル、Ｈｅｔ3アミノチオカルボニル、Ｃ3-7シクロアルキル、ピリジニ
ルＣ1-4アルキル、Ｃ1-4アルカンジイル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｚ−Ｒ14、−Ｃ（＝Ｏ）
−Ｚ−Ｒ14、−Ｙ−Ｃ1-4アルカンジイル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｚ−Ｒ14、Ｈｅｔ3、Ｈ
ｅｔ4およびＲ6から選択されるか、或はＲ9とＲ10がこれらが結合している窒素
原子と一緒になって式
【００６３】
【化３９】
【００６４】 で表される基を形成しており、 各Ｒ11は、独立して、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、ニトロ、ハロ、トリハ
ロメチル、場合によりＣ（＝Ｏ）−Ｚ−Ｒ14で置換されていてもよいＣ1-4アル
キルオキシ、ホルミル、トリハロＣ1-4アルキルスルホニルオキシ、Ｒ6、ＮＲ7
Ｒ8、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ15Ｒ16、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｚ−Ｒ14、−Ｙ−Ｃ1-4アルカンジ
イル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｚ−Ｒ14、アリール、アリールオキシ、アリールカルボニル
、場合によりＣ（＝Ｏ）−Ｚ−Ｒ14で置換されていてもよいＣ3-7シクロアルキ
ル、場合によりＣ（＝Ｏ）−Ｚ−Ｒ14で置換されていてもよいＣ3-7シクロアル
キルオキシ、フタルイミド−２−イル、Ｈｅｔ3およびＣ（＝Ｏ）Ｈｅｔ3から選
択され、 Ｒ12およびＲ13は、各々独立して、水素、Ｃ1-4アルキル、ヒドロキシＣ1-4アル
キル、ジヒドロキシＣ1-4アルキル、フェニル、フェニルＣ1-4アルキル、Ｃ1-4
アルキルオキシＣ1-4アルキル、Ｃ1-4アルキルカルボニル、フェニルカルボニル
、モノ−もしくはジ（Ｃ1-4アルキル）アミノＣ1-4アルキル、フェニルアミノカ
ルボニル、フェニルアミノチオカルボニル、Ｃ3-7シクロアルキル、ピリジニル
Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルカンジイル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｚ−Ｒ14、−Ｃ（＝Ｏ）−
Ｚ−Ｒ14、−Ｙ−Ｃ1-4アルカンジイル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｚ−Ｒ14およびＲ6から選
択されるか、或はＲ12とＲ13がこれらが結合している窒素原子と一緒になって式
【００６５】
【化４０】
【００６６】 で表される基を形成しており、 各Ｒ14は、独立して、水素、Ｃ1-20アシル（炭素原子数が１から２０の直鎖もし
くは分枝飽和もしくは不飽和炭化水素鎖を有する）、Ｃ1-20アルキル、場合によ
りフェニルで置換されていてもよいＣ3-20アルケニル、Ｃ3-20アルキニル、Ｃ3- 7 シクロアルキル、ポリハロＣ1-20アルキル、Ｈｅｔ5、フェニル、またはヒドロ
キシ、ＮＲ17Ｒ18、フェニル、モノ−もしくはジ−（Ｃ1-4アルキル）アミノ、
シアノ、Ｈｅｔ5、Ｃ1-4アルキルオキシカルボニル、フェニルＣ1-4アルキルオ
キシカルボニルおよびＣ3-7シクロアルキルから選択される１つ以上の置換基で
置換されているＣ1-20アルキルを表すか、或はＲ14は、式
【００６７】
【化４１】
【００６８】
【化４２】
【００６９】 で表される基を表し、 ここで、 ｍは１から４であり、ｎは０から５であり、ｑは０から２であり、ｒは０から２
でありそしてｓは０から４であり、 Ｒa、Ｒb、Ｒc、Ｒd、ＲeおよびＲfは、各々独立して、水素、Ｃ1-6アルキル、
フェニルまたはＣ3-7シクロアルキルであるか、或は ＲeとＲfが一緒になって−ＣＨ2−ＣＨ2−、−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−または−
ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−を形成していてもよく、 Ｒg、ＲhおよびＲkは、各々独立して、水素またはＣ1-4アルキルであり、 Ｒiは、Ｃ1-4アルキルであり、 Ｒjは、−Ｏ−Ｒb、Ｃ1-6アルキル、フェニル、または場合によりＣ1-4アルキル
オキシで置換されていてもよいＣ3-7シクロアルキルであり、 Ｒmは、水素またはＣ1-4アルキルオキシであり、そして Ｒnは、水素、Ｃ1-4アルキル、Ｃ3-7シクロアルキル、フェニルまたはフェニル
Ｃ1-4アルキルであり、 各Ｚは、独立して、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、−ＣＨ2−Ｏ−または−ＣＨ2−Ｓ−を表し、
それによって、−ＣＨ2−はカルボニル基に結合しているか、或は −Ｚ−Ｒ14が一緒になって式
【００７０】
【化４３】
【００７１】 で表される基を形成しており、 Ｒ15およびＲ16は、各々独立して、水素、Ｃ1-4アルキル、ヒドロキシＣ1-4アル
キル、ジヒドロキシＣ1-4アルキル、アリール、アリールＣ1-4アルキル、Ｃ1-4
アルキルオキシＣ1-4アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｚ−Ｒ14、アリールカルボニル
、モノ−もしくはジ（Ｃ1-4アルキル）アミノＣ1-4アルキル、アリールアミノカ
ルボニル、アリールアミノチオカルボニル、アミノカルボニルメチレン、モノ−
もしくはジ（Ｃ1-4アルキル）アミノカルボニルメチレン、Ｈｅｔ3アミノカルボ
ニル、Ｈｅｔ3アミノチオカルボニル、ピリジニルＣ1-4アルキル、Ｈｅｔ3また
はＲ6から選択されるか、或はＲ15とＲ16がこれらが結合している窒素原子と一
緒になって式
【００７２】
【化４４】
【００７３】 で表される基を形成しており、 Ｒ17およびＲ18は、各々独立して、水素、Ｃ1-4アルキル、ヒドロキシＣ1-4アル
キル、ジヒドロキシＣ1-4アルキル、フェニル、フェニルＣ1-4アルキル、Ｃ1-4
アルキルオキシＣ1-4アルキル、Ｃ1-4アルキルカルボニル、フェニルカルボニル
、モノ−もしくはジ（Ｃ1-4アルキル）アミノＣ1-4アルキル、フェニルアミノカ
ルボニル、フェニルアミノチオカルボニル、Ｃ3-7シクロアルキル、ピリジニル
Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルカンジイル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｚ−Ｃ1-6アルキル、−Ｃ
（＝Ｏ）−Ｚ−Ｃ1-6アルキル、−Ｙ−Ｃ1-4アルカンジイル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｚ−
Ｃ1-6アルキルおよびＲ6から選択され、 アリールは、場合により各々がニトロ、アジド、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ 1-4 アルキル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ1-4アルキルオキシ、ホルミル、ポリハ
ロＣ1-4アルキル、ＮＲ9Ｒ10、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ9Ｒ10、Ｃ（＝Ｏ）−Ｚ−Ｒ14、
Ｒ6、−Ｏ−Ｒ6、フェニル、Ｈｅｔ3、Ｃ（＝Ｏ）Ｈｅｔ3、および各々がハロ、
ヒドロキシ、Ｃ1-4アルキルオキシ、Ｃ（＝Ｏ）−Ｚ−Ｒ14、−Ｙ−Ｃ1-4アルカ
ンジイル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｚ−Ｒ14、Ｈｅｔ3またはＮＲ9Ｒ10から独立して選択さ
れる１つ以上の置換基で置換されているＣ1-4アルキルから独立して選択される
１つ、２つまたは３つの置換基で置換されていてもよいフェニルを表し、 Ｈｅｔ1は、ピロリル、ピロリニル、イミダゾリル、イミダゾリニル、ピラゾリ
ル、ピラゾリニル、トリアゾリル、テトラゾリル、フラニル、テトラヒドロフラ
ニル、チエニル、チオラニル、ジオキソラニル、オキサゾリル、オキサゾリニル
、イソキサゾリル、チアゾリル、チアゾリニル、イソチアゾリル、チアジアゾリ
ル、オキサジアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピラニル、ピ
リダジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオ
モルホリニル、ジオキサニル、ジチアニル、トリチアニル、トリアジニル、ベン
ゾチエニル、イソベンゾチエニル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベン
ゾチアゾリル、ベンゾキサゾリル、ベンゾジオキサニル、インドリル、イソイン
ドリル、インドリニル、プリニル、１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジニル
、ベンズイミダゾリル、キノリル、イソキノリル、シンノリニル、フタラジニル
、キナゾリニル、キノキサリニル、チアゾロピリジニル、オキサゾロピリジニル
およびイミダゾ［２，１−ｂ］チアゾリルから選択される複素環を表し、ここで
、前記複素環は各々独立して場合により各々がＨｅｔ2、Ｒ11、および場合によ
りＨｅｔ2およびＲ11から独立して選択される１つまたは２つの置換基で置換さ
れていてもよいＣ1-4アルキルから独立して選択される１つまたは可能ならば２
つまたは３つの置換基で置換されていてもよく、 Ｈｅｔ2は、ピロリル、ピロリニル、イミダゾリル、イミダゾリニル、ピラゾリ
ル、ピラゾリニル、トリアゾリル、テトラゾリル、フラニル、テトラヒドロフラ
ニル、チエニル、チオラニル、ジオキソラニル、オキサゾリル、オキサゾリニル
、イソキサゾリル、チアゾリル、チアゾリニル、イソチアゾリル、チアジアゾリ
ル、オキサジアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピラニル、ピ
リダジニル、ジオキサニル、ジチアニル、トリチアニル、トリアジニル、ベンゾ
チエニル、イソベンゾチエニル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾ
チアゾリル、ベンゾキサゾリル、インドリル、イソインドリル、インドリニル、
プリニル、１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジニル、ベンズイミダゾリル、
キノリル、イソキノリル、シンノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、キノキ
サリニル、チアゾロピリジニル、オキサゾロピリジニルおよびイミダゾ［２，１
−ｂ］チアゾリルから選択される複素環を表し、ここで、前記複素環は各々独立
して場合により各々がＨｅｔ4、Ｒ11、および場合によりＨｅｔ4およびＲ11から
独立して選択される１つまたは２つの置換基で置換されていてもよいＣ1-4アル
キルから独立して選択される１つまたは可能ならば２つまたは３つの置換基で置
換されていてもよく、 Ｈｅｔ3は、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオ
モルホリニルおよびテトラヒドロピラニルから選択される単環状複素環を表し、 ここで、前記単環状複素環は各々独立して場合により各々がヒドロキシ、Ｃ1-4
アルキル、Ｃ1-4アルキルオキシ、Ｃ1-4アルキルカルボニル、ピペリジニル、Ｎ
Ｒ12Ｒ13、Ｃ（＝Ｏ）−Ｚ−Ｒ14、Ｒ6、およびヒドロキシ、Ｃ1-4アルキルオキ
シ、フェニル、Ｃ（＝Ｏ）−Ｚ−Ｒ14、−Ｙ−Ｃ1-4アルカンジイル−Ｃ（＝Ｏ
）−Ｚ−Ｒ14、Ｒ6およびＮＲ12Ｒ13から独立して選択される１つまたは２つの
置換基で置換されているＣ1-4アルキルから独立して選択される可能ならば１つ
、２つ、３つまたは４つの置換基で置換されていてもよく、 Ｈｅｔ4は、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリ
ル、フラニル、チエニル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イソチ
アゾリル、チアジアゾリル、オキサジアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピ
ラジニル、ピラニル、ピリダジニルおよびトリアジニルから選択される単環状複
素環を表し、 Ｈｅｔ5は、ピロリル、ピロリニル、イミダゾリル、イミダゾリニル、ピラゾリ
ル、ピラゾリニル、トリアゾリル、テトラゾリル、フラニル、テトラヒドロフラ
ニル、チエニル、チオラニル、ジオキソラニル、オキサゾリル、オキサゾリニル
、イソキサゾリル、チアゾリル、チアゾリニル、イソチアゾリル、チアジアゾリ
ル、オキサジアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピラニル、ピ
リダジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオ
モルホリニル、テトラヒドロピラニル、ジオキサニル、ジチアニル、トリチアニ
ル、トリアジニル、ベンゾチエニル、イソベンゾチエニル、ベンゾフラニル、イ
ソベンゾフラニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾキサゾリル、ベンゾジオキサニル
、インドリル、イソインドリル、インドリニル、プリニル、１Ｈ−ピラゾロ［３
，４−ｄ］ピリミジニル、ベンズイミダゾリル、キノリル、イソキノリル、シン
ノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、チアゾロピリジニル
、オキサゾロピリジニルおよびイミダゾ［２，１−ｂ］チアゾリルから選択され
る複素環を表し、ここで、前記複素環は各々独立して各々がヒドロキシ、Ｃ1-4
アルキル、Ｃ1-4アルキルオキシ、Ｃ1-4アルキルカルボニル、ピペリジニル、Ｎ
Ｒ17Ｒ18、Ｃ（＝Ｏ）−Ｚ−Ｃ1-6アルキル、Ｒ6、スルホンアミド、およびヒド
ロキシ、Ｃ1-4アルキルオキシ、フェニル、Ｃ（＝Ｏ）−Ｚ−Ｃ1-6アルキル、−
Ｙ−Ｃ1-4アルカンジイル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｚ−Ｃ1-6アルキル、Ｒ6およびＮＲ17
Ｒ18から独立して選択される１つまたは２つの置換基で置換されているＣ1-4ア
ルキルから独立して選択される可能ならば１つ、２つ、３つまたは４つの置換基
で置換されていてもよいが、但し ・Ｒ2は、Ｃ1-6アルキルオキシカルボニルＣ1-6アルキルまたはアミノカルボニ
ル以外であり、かつ ・Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9およびＲ10は、アミノカルボニル、Ｃ1-4アルキルカルボニルオ
キシ−Ｃ1-4アルキルカルボニル、ヒドロキシＣ1-4アルキルカルボニル、Ｃ1-4
アルキルオキシカルボニルカルボニル、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ19、Ｃ1-4アルカン
ジイルＣ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ19または−Ｙ−Ｃ1-4アルカンジイルＣ（＝Ｏ）−Ｏ
−Ｒ19以外であり、かつ ・Ｒ12およびＲ13は、Ｃ1-4アルキルカルボニルオキシ−Ｃ1-4アルキルカルボニ
ル、ヒドロキシＣ1-4アルキルカルボニルまたはＣ1-4アルキルカルボニルカルボ
ニル以外であり、かつ ・Ｒ11は、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ19、Ｙ−Ｃ1-4アルカンジイル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ
−Ｒ19、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ2、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ1-4アルキルまたはＣ（＝Ｏ）ＮＨ
Ｃ3-7シクロアルキル以外であり、かつ ・Ｒ15およびＲ16は、アミノカルボニル、Ｃ1-4アルキルカルボニルオキシ−Ｃ1 -4 アルキルカルボニル、ヒドロキシＣ1-4アルキルカルボニルまたはＣ1-4アルキ
ルオキシカルボニルカルボニル以外であり、かつ ・アリールは、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ19、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ2、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ1-4 アルキル、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ3-7シクロアルキル、および／またはＣ（＝Ｏ）−
Ｏ−Ｒ19またはＹ−Ｃ1-4アルカンジイル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ14で置換されて
いるＣ1-4アルキルで置換されているフェニル以外であり、かつ ・Ｈｅｔ3は、Ｃ（＝Ｏ）・Ｏ−Ｒ19、および／またはＣ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ19お
よび／またはＹ−Ｃ1-4アルカンジイル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ19で置換されてい
るＣ1-4アルキルで置換されている単環状複素環以外である、 ことを条件とし、そして ・上述した条件の各々で、Ｒ19は水素、Ｃ1-4アルキル、Ｃ3-7シクロアルキル、
アミノカルボニルメチレンまたはモノ−もしくはジ（Ｃ1-4アルキル）アミノカ
ルボニルメチレンであるとして定義する］ で表される化合物［この式（Ｉ）で表される前記化合物は−Ｃ（＝Ｏ）−Ｚ−Ｒ 14 部分を少なくとも１つ含有する］およびこれのＮ−オキサイド、薬学的に受け
入れられる付加塩および立体化学異性体形態に関する。
【００７４】 興味の持たれる群の化合物は、６−アザウラシル部分が−Ｘ−Ｒ2とＲ3とＲ4
の置換基を持つ炭素原子に対してパラ位またはメタ位、好適にはパラ位（フェニ
ル環の）に結合している前記式（Ｉ”）で表される化合物である。興味の持たれ
る別の群には、下記の制限の１つ以上が当てはまる前記式（Ｉ”）で表される化
合物が含まれる： ・ ｐが０、１または２であり； ・ ＸがＳ、ＮＲ5または直接結合、より好適には直接結合であり； ・ 各Ｒ1が独立してハロ、ポリハロＣ1-6アルキル、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アル
キルオキシまたはアリール、好適にはクロロまたはトリフルオロメチル、より好
適にはクロロであり； ・ 式（Ｉ”）で表される化合物が含有する少なくとも１つの−Ｃ（＝Ｏ）−Ｚ
−Ｒ14部分をＲ2が持ち； ・ Ｒ2がＨｅｔ1、またはヒドロキシ、シアノ、アミノ、モノ−もしくはジ（Ｃ 1-4 アルキル）アミノ、Ｃ（＝Ｏ）−Ｚ−Ｒ14、場合によりＣ（＝Ｏ）−Ｚ−Ｒ1 4 で置換されていてもよいＣ1-6アルキルオキシ、Ｃ1-6アルキルスルホニルオキ
シ、場合によりＣ（＝Ｏ）−Ｚ−Ｒ14で置換されていてもよいＣ3-7シクロアル
キル、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、Ｈｅｔ1、Ｈｅｔ1オキシおよ
びＨｅｔ1チオから選択される１つまたは２つの置換基で置換されているＣ1-6ア
ルキルであり、そしてＸがＯ、ＳまたはＮＲ5の時にはＲ2がまたアミノチオカル
ボニル、場合によりＣ（＝Ｏ）−Ｚ−Ｒ14で置換されていてもよいＣ1-4アルキ
ルカルボニル、場合によりＣ（＝Ｏ）−Ｚ−Ｒ14で置換されていてもよいＣ1-4
アルキルチオカルボニル、アリールカルボニル、アリールチオカルボニル、Ｈｅ
ｔ1カルボニルまたはＨｅｔ1チオカルボニルを表してもよく、より好適にはＲ2
がＨｅｔ1であり； ・ Ｒ3が水素、メチル、エチル、プロピルまたはシクロプロピル、より好適に
はメチルであり； ・ Ｒ4が水素またはメチル、より好適にはメチルであり； ・ Ｒ3とＲ4が一緒になって１，４−ブタンジイルを形成しており； ・ Ｒ6がＣ1-6アルキルスルホニルまたはアミノスルホニルであり； ・ Ｒ7およびＲ8が各々独立して水素、Ｃ1-4アルキル、Ｈｅｔ3またはＲ6であ
り； ・ Ｒ9およびＲ10が各々独立して水素、Ｃ1-4アルキルオキシＣ1-4アルキル、
Ｃ1-4アルキルカルボニル、アミノカルボニル、Ｈｅｔ3カルボニル、Ｈｅｔ3ま
たはＲ6であり； ・ Ｒ11がシアノ、ニトロ、ハロ、Ｃ1-4アルキルオキシ、ホルミル、ＮＲ7Ｒ8
、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ15Ｒ16、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｚ−Ｒ14、アリール、アリールカルボ
ニル、Ｈｅｔ3またはＣ（＝Ｏ）Ｈｅｔ3であり、より好適にはＲ11がフェニル、
−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ14、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｓ−Ｒ14またはＣ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ 14 であり； ・ Ｒ14がジヒドロフラニル、Ｃ5-20アルキル、Ｃ3-20アルケニル、ポリハロＣ 1-6 アルキル、Ｈｅｔ5、またはフェニル、Ｃ1-4アルキルアミノ、シアノ、Ｈｅ
ｔ1、ヒドロキシおよびＣ3-7シクロアルキルから選択される１つ以上の置換基で
置換されているＣ1-20アルキルであり； ・ Ｒ17およびＲ18が各々独立して水素またはフェニルであり； ・ アリールが場合により各々がニトロ、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ1-4ア
ルキル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ1-4アルキルオキシ、ホルミル、ポリハロＣ1- 4 アルキル、ＮＲ9Ｒ10、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ9Ｒ10、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ14、−Ｏ−
Ｒ6、フェニル、Ｃ（＝Ｏ）Ｈｅｔ3、および各々がハロ、ヒドロキシ、Ｃ1-4ア
ルキルオキシ、Ｃ（＝Ｏ）−Ｚ−Ｒ14、Ｈｅｔ3およびＮＲ9Ｒ10から独立して選
択される１つ以上の置換基で置換されているＣ1-4アルキルから独立して選択さ
れる１つ、２つまたは３つの置換基で置換されていてもよいフェニルであり； ・ Ｈｅｔ1がピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾ
リル、フラニル、チエニル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イソ
チアゾリル、チアジアゾリル、オキサジアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、
ピラジニル、ピラニル、ピリダジニルおよびトリアジニル、特にイミダゾリル、
オキサジアゾリル、チアゾリル、ピリミジニルまたはピリジニルから選択される
単環状複素環（ここで、前記単環状複素環は各々独立して場合により各々がＨｅ
ｔ2、Ｒ11、および場合によりＨｅｔ2またはＲ11で置換されていてもよいＣ1-4
アルキルから独立して選択される１つまたは可能ならば２つまたは３つの置換基
で置換されていてもよい）、より好適には、Ｈｅｔ1がイミダゾリル、オキサジ
アゾリル、チアゾリルまたはピリジニル［これらは、各々独立して場合により、
各々がＨｅｔ2、Ｒ11、および場合によりＨｅｔ2またはＲ11で置換されていても
よいＣ1-4アルキルから独立して選択される１つまたは可能ならば２つまたは３
つの置換基で置換されていてもよい］であり； ・ Ｈｅｔ2が芳香族複素環、より詳細にはフラニル、チエニル、ピリジニルま
たはベンゾチエニル（ここで、前記芳香族複素環は各々独立して場合により各々
がＲ11およびＣ1-4アルキルから独立して選択される１つまたは可能ならば２つ
または３つの置換基で置換されていてもよい）であり； ・ Ｈｅｔ3がピぺリジニル、ピペラジニル、モルホリニルまたはテトラヒドロ
ピラニル［これらは各々独立して場合により各々がヒドロキシ、Ｃ1-4アルキル
、Ｃ1-4アルキルカルボニル、ピペリジニルおよびＣ1-4アルキル（これはヒドロ
キシ、Ｃ1-4アルキルオキシおよびフェニルから独立して選択される１つまたは
２つの置換基で置換されている）から独立して選択される可能ならば１つ、２つ
、３つまたは４つの置換基で置換されていてもよい］であり； ・ Ｈｅｔ4がチエニルであり； ・ Ｈｅｔ5がピぺリジニルまたはピペラジニル［これらは場合によりＣ1-4アル
キルまたはスルホンアミドで置換されていてもよい］である。
【００７５】 特別な化合物は、ｐが２で両方のＲ1置換基がクロロ、より好適には２つのク
ロロ置換基が−Ｘ−Ｒ2とＲ3とＲ4の置換基を持つ炭素原子に対してオルソ位に
位置する前記式（Ｉ”）で表される化合物である。
【００７６】 特別な化合物は、６−アザウラシル部分が−Ｘ−Ｒ2とＲ3とＲ4の置換基を持
つ炭素原子に対してパラ位に位置しそしてｐが２であり、それによって、両方の
Ｒ1置換基が−Ｘ−Ｒ2とＲ3とＲ4の置換基を持つ炭素原子に対してオルソ位に位
置するクロロである前記式（Ｉ”）で表される化合物である。
【００７７】 他の特別な化合物は、Ｘが直接結合でありそしてＲ2がピロリル、イミダゾリ
ル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、フラニル、チエニル、オキサゾ
リル、イソキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、オキサ
ジアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピラニル、ピリダジニル
およびトリアジニル、特にイミダゾリル、オキサジアゾリル、チアゾリル、ピリ
ミジニルまたはピリジニルから選択される単環状複素環（ここで、前記単環状複
素環は各々独立して場合により各々がＨｅｔ2、Ｒ11、および場合によりＨｅｔ2 またはＲ11で置換されていてもよいＣ1-4アルキルから独立して選択される１つ
または可能ならば２つまたは３つの置換基で置換されていてもよい）、より特別
には、Ｒ2が場合により置換されていてもよいチアゾリル、ピリジニルまたはオ
キサジアゾリルである前記式（Ｉ”）で表される化合物である。
【００７８】 好適な化合物は、Ｒ3とＲ4の両方がメチルでありそして−Ｘ−Ｒ2がＨｅｔ1（
Ｈｅｔ1は適切には場合により置換されていてもよいチアゾリル、ピリジニルま
たはオキサジアゾリルである）である前記式（Ｉ”）で表される化合物である。
【００７９】 より好適な化合物は、Ｒ3とＲ4の両方がメチルであり、−Ｘ−Ｒ2が場合によ
り置換されていてもよい２−チアゾリルもしくは３−オキサジアゾリルであり、
６−アザウラシル部分が−Ｘ−Ｒ2とＲ3とＲ4の置換基を持つ炭素原子に対して
パラ位に位置しそしてｐが２であり、それによって、両方のＲ1置換基が−Ｘ−
Ｒ2とＲ3とＲ4の置換基を持つ炭素原子に対してオルソ位に位置するクロロであ
る前記式（Ｉ”）で表される化合物である。
【００８０】 前記式（Ｉ）で表される化合物の構造的表示を簡潔にする目的で本明細書の以
下では基
【００８１】
【化４５】
【００８２】 を記号Ｄで表すものとする。
【００８３】 式（Ｉ）で表される化合物の調製は、一般に、Ｗ1が適切な脱離基、例えばハ
ロゲン原子などである式（ＩＩ）で表される中間体を式（ＩＩＩ）で表される適
切な反応体と反応させる段階を含んで成る一連の反応で実施可能である。
【００８４】
【化４６】
【００８５】 前記反応は反応に不活性な溶媒、例えばアセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド、酢酸、テトラヒドロフラン、エタノールまたはそれらの混合物など
中で実施可能である。別法として、前記式（ＩＩＩ）で表される反応体を溶媒と
して作用させる場合には反応に不活性な溶媒を追加的に用いる必要はない。この
反応は場合により塩基、例えば１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデセ
−７−エン、重炭酸ナトリウム、ナトリウムメタノラートなどの存在下で実施可
能である。便利な反応温度は−７０℃から還流温度の範囲である。この調製およ
び次の調製において、前記反応の生成物を反応媒体から単離してもよく、そして
必要ならば、それに本技術分野で一般に公知の方法論に従うさらなる精製、例え
ば抽出、結晶化、蒸留、粉砕（ｔｒｉｔｕｒａｔｉｏｎ）およびクロマトグラフ
ィーなどによる精製を受けさせてもよい。
【００８６】 本発明のある種の化合物および中間体はヨーロッパ特許出願公開第０，１７０
，３１６号、ヨーロッパ特許出願公開第０，２３２，９３２号およびＷＯ９９／
０２５０５に記述されている手順に従ってか或は前記手順に類似した手順で調製
可能である。
【００８７】 別法として、式（Ｉ）で表される化合物の調製を、一般に、例えばＬが適切な
脱離基、例えばＣ1-6アルキルオキシまたはハロなどでありそしてＥが適切な電
子求引基、例えばエステル、アミド、シアニド、Ｃ1-6アルキルスルホニルオキ
シなどの基を表す式（ＩＶ）で表される中間体を環化させそしてそのようにして
得た式（Ｖ）で表されるトリアジンジオンが有する基Ｅを除去することで実施す
ることも可能である。前記環化は、前記中間体（ＩＶ）を塩基、例えば酢酸カリ
ウムなどの存在下の酸性媒体、例えば酢酸など中で還流させることで適切に実施
可能である。
【００８８】
【化４７】
【００８９】 Ｅの除去は、これの性質に応じて、本技術分野で公知のいろいろな除去手順を
用いて実施可能である。例えば、Ｅがアミドまたはシアノ部分の場合には、例え
ば前記Ｅ基を持つ中間体を塩酸と酢酸中で還流させることなどでそれに加水分解
を受けさせてカルボン酸部分を生じさせてもよい。次に、そのようにして得た中
間体を更にメルカプト酢酸またはこれの官能誘導体と反応させて式（Ｉ）で表さ
れる化合物を得ることも可能である。このような反応を便利には還流温度に及ぶ
範囲の高温で実施する。
【００９０】
【化４８】
【００９１】 式（ＩＶ）で表される中間体を生じさせる適切な方法は、式（ＶＩ）で表され
る中間体と硝酸ナトリウムまたはこれの官能誘導体を酸性媒体、例えば塩酸（酢
酸に入っている）など中で反応させそしてそのようにして得た中間体を更に塩基
、例えば酢酸ナトリウムなどの存在下の好適には同じ反応混合物中でＬおよびＥ
がこの上で定義した通りである式（ＶＩＩ）で表される反応体と反応させること
を伴う。
【００９２】
【化４９】
【００９３】 本発明の範囲内の興味の持たれるサブグループ（ｓｕｂｇｒｏｕｐ）は、−Ｘ
−Ｒ2が場合により置換されていてもよい２−チアゾリル部分である式（Ｉ）で
表される化合物であり、前記化合物を式（Ｉ−ａ）で表す。式（Ｉ−ａ）で表さ
れる化合物の場合により置換されていてもよい２−チアゾリル部分を組み込む段
階は、製造工程の別の段階であってもよい。
【００９４】 例えば、スキーム１は、この上に示した式（Ｉ−ａ）で表される化合物を生じ
させることができる３方法を示すスキームである。
【００９５】
【化５０】
【００９６】 １番目の経路は、Ｈ2Ｓガスを適切な溶媒、例えばピリジンなどに入れて用い
て式（ＶＩＩＩ）で表される中間体に含まれるシアノ部分を塩基、例えばトリエ
チルアミンなどの存在下で反応させて相当するチオアミドを生じさせることで式
（ＩＸ−ａ）で表される中間体を得ることを伴う。次に、Ｗが適切な脱離基、例
えばハロゲン、例えばブロモなどである式（ＸＩＩ）で表される中間体を適切な
溶媒、例えばエタノールなどに入れて用いて、前記チオアミドに環化を受けさせ
てもよい。次に、その結果として生じた式（ＩＸ−ｂ）で表される２−チアゾリ
ル誘導体に含まれるアミノ部分を本明細書の上に記述したように更に反応させて
６−アザウラシル環を生じさせることで、式（Ｉ−ａ）で表される化合物を得て
もよい。
【００９７】 式（Ｉ−ａ）で表される化合物を生じさせる２番目の経路は、最初に本技術分
野で公知の保護技術を用いて式（ＶＩＩＩ）で表される中間体に含まれるアミノ
部分に適切な保護基Ｐ、例えばアルキルカルボニル基などを導入することでそれ
を保護することを伴う。Ｐがアルキルカルボニル基である例では、式（ＶＩＩ）
で表される中間体と式アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−アルキルで表さ
れる相当する無水物を適切な溶媒、例えばトルエンなど中で反応させてもよい。
次に、そのようにして得た式（Ｘ−ａ）で表される中間体を本明細書の上に記述
した１番目の経路に従って更に反応させてもよい。本技術分野で公知の脱保護技
術を用いて前記アミノ部分に脱保護を受けさせた後、６−アザウラシル環を生じ
させる前の最終段階を開始させてもよい。Ｐがアルキルカルボニル基である例で
は、式（Ｘ−ｃ）で表される中間体を酸、例えば塩酸などの存在下の適切な溶媒
、例えばエタノールなど中で反応させることを通して、それに脱保護を受けさせ
てもよい。
【００９８】 ３番目の経路は、式（ＶＩＩＩ）で表される中間体から出発する以外は最初に
本明細書の上に記述したようにして６−アザウラシル環を生じさせた後、そのよ
うにして生じさせた式（ＸＩ−ａ）で表される中間体をＨ2Ｓと反応させそして
更に式（ＸＩ−ｂ）で表されるチオアミドを１番目の経路で記述したように式（
ＸＩＩ）で表される中間体と反応させることで、式（Ｉ−ａ）で表される化合物
を最終的に生じさせることを伴う。
【００９９】 本発明の範囲内の別の興味の持たれるサブグループは、−Ｘ−Ｒ2が場合によ
り置換されていてもよい１，２，４−オキサジアゾール−３−イル部分である式
（Ｉ）で表される化合物であり、前記化合物を式（Ｉ−ｂ−１）で表す。前記場
合により置換されていてもよい１，２，４−オキサジアゾール−３−イル部分を
組み込む段階は、スキーム１で２−チアゾリル誘導体に関して示した段階と同じ
反応手順段階であってもよい。
【０１００】 例えば、スキーム１に示した３経路の中の１経路と同様に、スキーム２に記述
する如く式（ＶＩＩＩ）で表される中間体を反応させることで式（Ｉ−ｂ−１）
で表される化合物を生じさせてもよい。
【０１０１】
【化５１】
【０１０２】 前記スキーム２では、式（ＶＩＩＩ）で表される中間体が有するシアノ基とヒ
ドロキシルアミンまたはこれの官能誘導体を塩基、例えばナトリウムメタノラー
トなどの存在下の適切な溶媒、例えばメタノールなど中で反応させる。次に、そ
のようにして生じさせた式（ＸＩＩＩ−ａ）で表される中間体とＷが適切な脱離
基、例えばハロゲン、例えばクロロなどである式（ＸＩＶ）で表される中間体を
塩基、例えばＮ，Ｎ−（１−メチルエチル）エタンアミンなどの存在下の適切な
溶媒、例えばジクロロメタンなど中で反応させる。次に、その結果として生じた
式（ＸＩＩＩ−ｂ）で表される中間体を環化させることで式（ＸＩＩＩ−ｃ）で
表される３−オキサジアゾリル誘導体を生じさせる。次に、この式（ＸＩＩＩ−
ｃ）で表される中間体に含まれるアミノ部分をこの上に記述したようにして６−
アザウラシル環に変化させてもよい。
【０１０３】 本発明の範囲内の更に別の興味の持たれるサブグループは、−Ｘ−Ｒ2が場合
により置換されていてもよい１，３，４−オキサジアゾール−２−イル部分であ
る式（Ｉ）で表される化合物であり、前記化合物を式（Ｉ−ｂ−２）で表す。
【０１０４】 式（Ｉ−ｂ−２）で表される化合物の調製は例えばスキーム３に示すように実
施可能である。
【０１０５】 本技術分野で公知の技術を用いて、式（ＸＶ）で表される中間体に含まれるニ
トリル部分をカルボン酸部分に変化させる。例えば、このようなニトリル誘導体
を水に入っている硫酸と酢酸の混合物中で還流させてもよい。式（ＸＶＩ−ａ）
で表されるカルボン酸誘導体を更に塩素化剤、例えば塩化チオニルなどと反応さ
せて式（ＸＶＩ−ｂ）で表されるアシルクロライド誘導体を生じさせてもよい。
その後、前記アシルクロライドと式（ＸＶＩＩ）で表されるヒドラジン誘導体を
塩基、例えばＮ，Ｎ−（１−メチルエチル）エタンアミンなどの存在下の適切な
溶媒、例えばジクロロメタンなど中で反応させてもよい。そのようにして生じさ
せた式（ＸＶＩ−ｃ）で表される中間体に環化をホスホリルクロライドの存在下
で受けさせることで式（ＸＶＩ−ｄ）で表される１，２，４−オキサジアゾール
−２−イル誘導体を生じさせてもよい。６−アザウラシル環をこの上に記述した
ようにして生じさせる前の最終段階として、式（ＸＶＩ−ｅ）で表される中間体
に含まれるニトロ基に還元を本技術分野で公知の還元技術を用いて受けさせるこ
と（例えばニトロ基に水素による還元を触媒、例えばラネーニッケルなどの存在
下のメタノール中で受けさせることなど）でアミノ基を生じさせる。
【０１０６】 本発明の範囲内の更に別の興味の持たれるサブグループは、−Ｘ−Ｒ2が−Ｎ
Ｈ−Ｒ2である式（Ｉ）で表される化合物であり、前記化合物を式（Ｉ−ｃ−１
）で表す。スキーム４に、式（Ｉ−ｃ−１）で表される化合物を得る適切な経路
を示す。
【０１０７】
【化５２】
【０１０８】 前記スキーム４では、式（ＸＩ−ａ）で表される中間体が有するシアノ部分に
加水分解を本技術分野で公知の技術を用いて受けさせること（例えば加水分解を
酢酸と硫酸の存在下で受けさせることなど）で相当するアミドを生じさせる。（
ジアセトキシヨード）ベンゼンまたはこれの官能誘導体を用いて、そのようにし
て生じさせた式（ＸＶＩＩＩ−ａ）で表される中間体に含まれるアミドを適切な
溶媒、例えば水とアセトニトリルの混合物など中でアミンに変化させてもよい。
次に、式（ＸＶＩＩＩ−ｂ）で表されるアミン誘導体とＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ
Ｌｅｔｔｅｒｓ Ｎｏ．１４（１９７５）、１２１９−１２２２頁に記述され
ている如きヘキサフルオロ燐酸ベンゾトリアゾール−１−イルオキシトリス（ジ
メチルアミノ）ホスホニウムまたはこれの官能誘導体、例えばイソチオシアネー
トなどを適切な溶媒、例えばテトラヒドロフランなど中で反応させることで化合
物を得てもよい。
【０１０９】 式（ＶＩＩＩ）で表される中間体の調製はスキーム５に記述する如く実施可能
である。
【０１１０】
【化５３】
【０１１１】 式（ＸＩＸ）で表される中間体と式（ＸＸ）で表される中間体を塩基、例えば
水酸化ナトリウムなどの存在下の適切な溶媒、例えばジメチルスルホキサイドな
ど中で反応させることで式（ＸＶ−ａ）で表される中間体を生じさせてもよい。
この式（ＸＶ−ａ）で表される中間体に含まれるニトロ部分に直ちに還元を本技
術分野で公知の還元技術を用いて受けさせること（例えばニトロ基に水素による
還元を触媒、例えばラネーニッケルなどの存在下のメタノール中で受けさせるこ
と）などでアミノ基を生じさせてもよいか、或はそれを最初にＲ4'が水素以外で
あることを除いてＲ4と同じでありそしてＷが適切な脱離基、例えばハロゲン、
例えばヨードなどである式Ｒ4'−Ｗで表される中間体と適切な塩基、例えば水素
化ナトリウムなどの存在下の適切な溶媒、例えばＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
など中で反応させた後にニトロ部分に還元を受けさせてもよい。
【０１１２】 また、本技術分野で公知の官能基変換手順、例えばＷＯ９９／０２５０５に述
べられている手順および本明細書の以下に示す実験部分に例示する手順などに従
って、式（Ｉ）で表される化合物を互いに変化させることも可能である。特に、
−Ｃ（＝Ｏ）−Ｚ−Ｒ14部分を少なくとも１つ含有していて前記部分をＲ2が持
ち、ＺがＯまたはＳでありそしてＲ14が水素以外である式（Ｉ）で表される化合
物の調製は、以下に示すように、相当する部分−Ｃ（＝Ｏ）−Ｚ−Ｈを含有する
式（ＸＸＩ）で表される化合物をＷ2が適切な脱離基である式（ＸＸＩＩ）で表
される適切な反応体と反応させることで適切に実施可能である：
【０１１３】
【化５４】
【０１１４】 例えば、前記調製の１番目の過程は、相当する部分−Ｃ（＝Ｏ）−Ｚ−Ｈを含
有する式（ＸＸＩ）で表される化合物とハロゲン化物、好適には式Ｂｒ−Ｒ14で
表される臭化物を、炭酸水素ナトリウムの存在下、この上で定義した如き反応に
不活性な溶媒中で反応させることを伴う。前記反応を、ジメチルホルムアミドを
溶媒として用いる場合、使用する溶媒の沸点より低い温度で例えば約２から１８
時間実施する。前記調製の２番目の過程は、相当する部分−Ｃ（＝Ｏ）−Ｚ−Ｈ
を含有する式（ＸＸＩ）で表される化合物と式Ｒ14−ＯＨで表されるアルコール
を、１，１’−カルボニルビス−１Ｈ−イミダゾール［これを場合により１，８
−ジアザ−７−ビシクロ（５．４．０）ウンデセンと一緒に混合してもよい］の
存在下、この上で定義した如き反応に不活性な溶媒中で反応させることを伴う。
塩化メチレンを溶媒として用いる場合には反応を室温で数時間実施してもよい。
【０１１５】 本発明は、また、式：
【０１１６】
【化５５】
【０１１７】 ［式中、 Ｒ20およびＲ21は、各々独立して、水素またはＣ1-20アルキルから選択されるか
、或はＲ20とＲ21がこれらが結合している炭素原子と一緒になってシクロアルキ
ル基を形成している］ で表される新規な化合物にも関する。このような新規な化合物は、Ｈｅｔ5がス
ルホンアミド置換ピペラジンを表す式（Ｉ）で表される化合物を生じさせる場合
に用いるに有用である。前記式（ＸＸＩＩＩ）で表される中間体化合物の調製は
、Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−ピペラジンスルホンアミドとアルキレンオキサイドを
反応に不活性な溶媒、例えばメタノールおよび／または塩化メチレンなど中で反
応させることで実施可能である。この目的で用いるに適したアルキレンオキサイ
ドには、例えばエチレンオキサイド、プロピレンオキサイド、１−２ブチレンオ
キサイド、シクロヘキシレンオキサイドなどが含まれる。
【０１１８】 本発明は、また、式：
【０１１９】
【表３】
【０１２０】 で表される新規な化合物にも関し、これらは前記式（Ｉ）で表されるある種の化
合物を生じさせる時に用いるに有用な中間体である。
【０１２１】 また、三価の窒素をこれのＮ−オキサイド形態に変化させる技術分野で公知の
手順に従って、前記式（Ｉ）で表される化合物を相当するＮ−オキサイド形態に
変化させることも可能である。前記Ｎ−オキサイド化反応は、一般に、前記式（
Ｉ）で表される出発材料を３−フェニル−２−（フェニルスルホニル）オキサジ
リジンまたは適切な有機もしくは無機過酸化物と反応させることで実施可能であ
る。適切な無機過酸化物には、例えば過酸化水素、アルカリ金属もしくはアルカ
リ土類金属の過酸化物、例えば過酸化ナトリウム、過酸化カリウムなどが含まれ
、適切な有機過酸化物には、過酸、例えば過ベンゼンカルボン酸またはハロ置換
過ベンゼンカルボン酸、例えば過３−クロロベンゼンカルボン酸など、過アルカ
ン酸、例えば過酢酸など、アルキルヒドロパーオキサイド類、例えばｔ−ブチル
ヒドロパーオキサイドなどが含まれ得る。適切な溶媒は、例えば水、低級アルカ
ノール類、例えばエタノールなど、炭化水素、例えばトルエンなど、ケトン類、
例えば２−ブタノンなど、ハロゲン置換炭化水素、例えばジクロロメタンなど、
およびそのような溶媒の混合物である。
【０１２２】 前記式（Ｉ）で表される化合物の純粋な立体化学異性体形態は本技術分野で公
知の手順を適用することで入手可能である。ジアステレオマーの分離は物理的方
法、例えば選択的結晶化およびクロマトグラフィー技術、例えば向流分配液クロ
などで実施可能である。
【０１２３】 本発明における式（Ｉ）で表されるある種の化合物およびある種の中間体は不
斉炭素原子を含有し得る。前記化合物および前記中間体の純粋な立体化学異性体
形態は本技術分野で公知の手順を適用することで入手可能である。例えばジアス
テレオマーの分離は物理的方法、例えば選択的結晶化またはクロマトグラフィー
技術、例えば向流分配液クロなどの方法で実施可能である。最初に適切な分割剤
（ｒｅｓｏｌｖｉｎｇ ａｇｅｎｔｓ）、例えばキラリティーを持つ酸などを用
いてラセミ混合物をジアステレオマー塩もしくは化合物の混合物に変化させた後
、例えば選択的結晶化またはクロマトグラフィー技術、例えば液クロなどの方法
で前記ジアステレオマー塩もしくは化合物の混合物を物理的に分離し、そして最
後に、前記分離したジアステレオマー塩もしくは化合物を相当する鏡像異性体に
変化させることを通して、前記ラセミ混合物から鏡像異性体を得ることができる
。また、純粋な立体化学異性体形態の適切な中間体と出発材料を用いて純粋な立
体化学異性体形態を得ることも可能であるが、但し介在する反応が立体特異的に
起こることを条件とする。
【０１２４】 前記式（Ｉ）で表される化合物および中間体の鏡像異性体形態を分離する代替
様式は、液クロ、特にキラリティーを持つ固定相を用いた液クロの使用を伴う。
【０１２５】 本明細書の上に述べた反応手順で用いる如きある種の中間体および出発材料は
公知化合物であり、商業的に入手可能であるか或は本技術分野で公知の手順に従
って調製可能である。
【０１２６】 ＩＬ−５［これはまた好酸球分化因子（ＥＤＦ）または好酸球コロニー刺激因
子（Ｅｏ−ＣＳＦ）としても知られる］は、好酸球の主要な生存および分化因子
であり、従って、好酸球が組織の中に浸入する時に鍵となる役割を果たす因子で
あると考えられている。気管支喘息およびアレルギー疾患、例えば口唇炎、被刺
激性腸疾患、湿疹、蕁麻疹、脈管炎、外膣炎、ウィンターフィート（ｗｉｎｔｅ
ｒｆｅｅｔ）、アトピー性皮膚炎、花粉症、アレルギー性鼻炎およびアレルギー
性結膜炎など、そして他の炎症性疾患、例えば好酸球性症候群、アレルギー性血
管炎、好酸球性筋膜炎、好酸球性肺炎、ＰＩＥ症候群、突発性好酸球増加症、好
酸球性筋肉痛、Ｃｒｏｈｎ病、潰瘍性大腸炎および類似疾患で好酸球の流入が重
要な病原性出来事であることを示す充分な証拠が存在する。
【０１２７】 本化合物はまた他のケモカイン（ｃｈｅｍｏｋｉｎｅｓ）、例えば単球走化性
蛋白質−１および−３（ＭＣＰ−１およびＭＣＰ−３）などの産出も抑制する。
ＭＣＰ−１はＴ細胞（この中で主にＩＬ−５の産出が起こる）および単球（これ
は好酸球と相乗作用することが知られている）の両方を引き寄せることが知られ
ている（Ｃａｒｒ他、１９９４、Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ、９１、３６５２−３６
５６）。ＭＣＰ−３はまた好塩基球および好酸球を動態化および活性化すること
が知られている［Ｂａｇｇｉｏｌｉｎｉ他、１９９４、Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ
Ｔｏｄａｙ、１５（３）、１２７−１３３］ことから、これはまたアレルギー性
炎症でも主要な役割を果たす。
【０１２８】 本化合物は他のケモカイン、例えばＩＬ−１、ＩＬ−２、ＩＬ−３、ＩＬ−４
、ＩＬ−６、ＩＬ−１０、γ−インターフェロン（ＩＦＮ−・）および顆粒球−
マクロファージコロニー刺激因子（ＧＭ−ＣＳＦ）などの産出にほとんどか或は
全く影響を与えず、このことは、本ＩＬ−５抑制剤が幅広いスペクトルの免疫抑
制剤として働くことはないことを示している。
【０１２９】 本化合物が選択的ケモカイン抑制効果を示すことをヒト血液を用いたインビト
ロケモカイン測定で立証することができる。インビボ観察、例えばマウス耳の好
酸球増加が抑制されること、アスカリス（Ａｓｃａｒｉｓ）マウスモデルで血液
の好酸球増加が抑制されること、抗ＣＤ３抗体で誘発されるマウス血清ＩＬ−５
蛋白質産出および脾性ＩＬ−５ｍＲＮＡ発現が低下すること、そしてアレルゲン
またはＳｅｐｈａｄｅｘで誘発されるモルモット肺への好酸球流入が抑制される
ことなどは、本化合物が好酸球依存炎症性疾患の治療で有用であることを示して
いる。
【０１３０】 本ＩＬ−５産出抑制剤は特に吸入による投与で用いるに有用である。
【０１３１】 前記式（ＸＩ−ａ）で表される中間体は興味の持たれる中間体である。それら
は前記式（Ｉ）で表される化合物を生じさせる時の中間体として特に有用である
ばかりでなくまた価値ある薬理学的活性も示す。
【０１３２】 前記式（Ｉ）で表される化合物が上述した薬理学的特性を有することを考慮す
ると、これらは薬剤として使用可能である。本化合物は、特に、本明細書の上で
述べた如き好酸球依存炎症性疾患、より詳細には気管支喘息、アトピー性皮膚炎
、アレルギー性鼻炎およびアレルギー性結膜炎を治療するための薬剤を製造する
時に使用可能である。
【０１３３】 前記式（Ｉ）で表される化合物がそのような有用性を有することを考慮して、
好酸球依存炎症性疾患、詳細には気管支喘息、アトピー性皮膚炎、アレルギー性
鼻炎およびアレルギー性結膜炎に苦しんでいる温血動物（ヒトを包含）を治療す
る方法を提供する。前記方法は、温血動物（ヒトを包含）に式（Ｉ）で表される
化合物、これのＮ−オキサイド形態、薬学的に受け入れられる付加塩または可能
な立体異性体形態を有効量で全身または局所的投与することを包含する。
【０１３４】 本発明は、また、好酸球依存炎症性疾患治療用組成物も提供し、この組成物は
、治療有効量の式（Ｉ）で表される化合物と薬学的に受け入れられる担体または
希釈剤を含んで成る。
【０１３５】 本発明の薬剤組成物を調製する時、塩基形態または付加塩形態の個々の化合物
を活性材料として治療有効量で用いてこれを薬学的に受け入れられる担体（これ
に持たせる形態は投与で望まれる調剤形態に応じて幅広く多様であり得る）との
密な混合物の状態で一緒にする。このような薬剤組成物を望ましくは適切な単位
投薬形態、好適には全身投与、例えば非経口投与など、または局所的投与、例え
ば吸入、鼻スプレーなどの投薬形態にする。前記組成物の投与はエーロゾル、例
えば窒素、二酸化炭素、フレオンなどの如き噴射剤を用いてか或は噴射剤を用い
ない様式、例えばポンプスプレー、滴、ローションまたは半固体、例えば消毒綿
で塗布可能な増粘組成物などの状態で実施可能である。特に、半固体組成物、例
えばこう薬、クリーム、ゼリー、軟膏などが使用に便利であろう。
【０１３６】 上述した薬剤組成物を投与が容易で均一な投薬に適した投薬単位形態に調合す
るのが特に有利である。投薬単位形態を本明細書および本明細書の請求の範囲で
用いる場合、これは、各単位が所望治療効果をもたらすように計算して前以て決
めておいた量の活性材料を必要な薬剤担体と一緒に含有する単位投薬として用い
るに適した物理的に個々別々の単位を指す。そのような投薬単位形態の例は錠剤
（刻み目付き錠剤または被覆錠剤を包含）、カプセル、ピル、粉末パケット（ｐ
ａｃｋｅｔ）、ウエハース、注射可能溶液または懸濁液、茶サジ一杯、テーブル
スプーン一杯など、そしてそれらを複数に分割した状態である。
【０１３７】 前記式（Ｉ）で表される化合物が薬剤組成物の状態で示す溶解性および／また
は安定性を向上させる目的でα−、β−もしくはγ−シクロデキストリンまたは
それらの誘導体を用いるのが有利であり得る。また、共溶媒、例えばアルコール
なども前記式（Ｉ）で表される化合物が薬剤組成物の状態で示す溶解性および／
または安定性を向上させる可能性がある。水性組成物を調合する時には、本主題
化合物の付加塩の方が高い水溶性を示すことから明らかにそれらの方が適切であ
る。
【０１３８】 適切なシクロデキストリンはα−、β−、γ−シクロデキストリンまたはそれ
らのエーテルおよび混合エーテル［シクロデキストリンが有する無水グルコース
単位のヒドロキシ基の１つ以上がＣ1-6アルキル、特にメチル、エチルまたはイ
ソプロピル（例えばメチルで不規則に置換されているβ−ＣＤ）；ヒドロキシＣ 1-6 アルキル、、特にヒドロキシエチル、ヒドロキシ−プロピルまたはヒドロキ
シブチル；カルボキシＣ1-6アルキル、特にカルボキシメチルまたはカルボキシ
−エチル；Ｃ1-6アルキルカルボニル、特にアセチル；Ｃ1-6アルキルオキシカル
ボニルＣ1-6アルキルまたはカルボキシＣ1-6アルキルオキシＣ1-6アルキル、特
にカルボキシメトキシプロピルまたはカルボキシエトキシプロピル；Ｃ1-6アル
キルカルボニルオキシＣ1-6アルキル、特に２−アセチルオキシプロピルで置換
されている］である。β−ＣＤ、メチルで不規則に置換されているβ−ＣＤ、２
，６−ジメチル−β−ＣＤ、２−ヒドロキシエチル−β−ＣＤ、２−ヒドロキシ
エチル−γ−ＣＤ、２−ヒドロキシプロピル−γ−ＣＤおよび（２−カルボキシ
メトキシ）プロピル−β−ＣＤ、特に２−ヒドロキシプロピル−β−ＣＤ（２−
ＨＰ−β−ＣＤ）が複合剤（ｃｏｍｐｌｅｘａｎｔｓ）および／または可溶化剤
として用いるに特に価値がある。
【０１３９】 前記用語「混合エーテル」は、シクロデキストリンの少なくとも２つのヒドロ
キシ基がいろいろな基、例えばヒドロキシプロピルとヒドロキシエチルなどでエ
ーテル化されているシクロデキストリン誘導体を表す。
【０１４０】 無水グルコース１モル当たりのアルコキシ単位の平均モル数を表す尺度として
平均モル置換（Ｍ．Ｓ．）を用いる。このＭ．Ｓ．値はいろいろな分析技術で測
定可能であるが、好適には質量分光測定で測定した時のＭ．Ｓ．値であり、この
Ｍ．Ｓ．の範囲は０．１２５から１０である。
【０１４１】 平均置換度（Ｄ．Ｓ．）は、無水グルコース１単位当たりの置換を受けたヒド
ロキシルの平均数を指す。このＤ．Ｓ．値はいろいろな分析技術で測定可能であ
るが、好適には質量分光測定で測定した時のＤ．Ｓ．値であり、このＤ．Ｓ．の
範囲は０．１２５から３である。
【０１４２】 この上で定義した如き式（Ｉ）で表される化合物はＩＬ−５抑制剤として高い
度合の選択性を示すことから、これはまた受容体を選び出すか或は識別する時に
用いるにも有用である。この目的で本発明の化合物に標識を付ける必要があり、
特にこの分子に含まれる１つ以上の原子の一部または全部をそれの放射性同位元
素に変えることで標識を付ける必要がある。標識を付けた興味の持たれる化合物
の例は、ヨウ素、臭素またはフッ素の放射性同位元素であるハロを少なくとも１
つ持たせた化合物または11Ｃ原子またはトリチウム原子を少なくとも１つ持たせ
た化合物である。
【０１４３】 １つの特別な群には、Ｒ1を放射性ハロゲン原子にした前記式（Ｉ）で表され
る化合物が含まれる。原則として、ハロゲン原子を含有する式（Ｉ）で表される
化合物のいずれもそのハロゲン原子を適切な同位元素に置き換えることで容易に
放射能標識付け可能である。この目的で用いるに適した放射性ハロゲン同位元素
は放射性ヨウ化物、例えば122Ｉ、123Ｉ、125Ｉ、131Ｉなど、放射性臭化物、例
えば75Ｂｒ、76Ｂｒ、77Ｂｒおよび82Ｂｒなど、そして放射性フッ化物、例えば 18 Ｆなどである。放射性ハロゲン原子の導入は、適切な交換反応を用いるか或は
本明細書の上に記述した如き手順のいずれか１つを用いて式（Ｉ）で表されるハ
ロゲン誘導体を生じさせることで実施可能である。
【０１４４】 別の興味の持たれる形態の放射能標識付けは、炭素原子を11Ｃ原子に置き換え
るか或は水素原子をトリチウム原子に置き換えることによる標識付けである。
【０１４５】 従って、前記放射能標識を付けた式（Ｉ）で表される化合物を生物学的材料に
含まれる受容体部位を特異的に選び出す過程で用いることができる。前記方法は
、（ａ）式（Ｉ）で表される化合物に放射能標識を付け、（ｂ）この放射能標識
を付けた化合物を生物学的材料に投与した後、（ｃ）前記放射能標識を付けた化
合物からの放射を検出する段階を含んで成る。
【０１４６】 用語「生物学材料」は、これに生物学的源を有するあらゆる種類の材料を包含
させることを意味する。この用語は、より詳細には、組織サンプル、血漿または
体液ばかりでなくまた動物、特に温血動物、または動物の一部、例えば器官など
を指す。
【０１４７】 前記放射能標識を付けた式（Ｉ）で表される化合物は、また、試験化合物が特
別な受容体部位を占めるか或はそれと結合する能力を有するか否かを選別するた
めの試薬として用いるにも有用である。試験化合物がそのような特別な受容体部
位から式（Ｉ）で表される化合物を追い出す度合は、その試験化合物が前記受容
体の作用薬、拮抗薬または混合作用薬／拮抗薬のいずれかとして働く能力を有す
ることを示すことになる。
【０１４８】 前記放射能標識を付けた化合物をインビボアッセイで用いる場合、これを適切
な組成物の状態で動物に投与しそして前記放射能標識を付けた化合物の位置を画
像形成技術、例えばＳｉｎｇｌｅ Ｐｈｏｔｏｎ Ｅｍｉｓｓｉｏｎ Ｃｏｍｐ
ｕｔｅｒｉｚｅｄ Ｔｏｍｏｇｒａｐｈｙ（ＳＰＥＣＴ）またはＰｏｓｉｔｒｏ
ｎ Ｅｍｉｓｓｉｏｎ Ｔｏｍｏｇｒａｐｈｙ（ＰＥＴ）などで検出する。本明
細書の上に述べた画像形成技術をそのような様式で用いることで体全体に渡る特
別な受容体部位の分布を検出することができかつ前記受容体部位を含有する器官
を可視化することができる。このように放射能標識を付けた式（Ｉ）で表される
化合物を投与して前記放射能標識を付けた化合物からの放射を検出することで器
官の画像を生じさせる方法もまた本発明の一部を構成する。
【０１４９】 １日当たりの治療有効量は一般に体重１ｋｇ当たり０．０１ｍｇから５０ｍｇ
、特に体重１ｋｇ当たり０．０５ｍｇから１０ｍｇであろうと考えている。治療
方法には、また、吸入を１日当たり２回から４回の範囲で行うと言った管理で本
活性材料を投与することも含まれ得る。実験部分 本明細書の以下に示す実施例において、「ＤＭＳＯ」はジメチルスルホキサイ
ドを表し、「ＲＴ」は室温を表し、「ＤＭＦ」はＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
を表し、「ＥｔＯＡｃ」は酢酸エチルを表し、「ＤＩＰＥ」はジイソプロピルエ
ーテルを表しそして「ＴＨＦ」はテトラヒドロフランを表す。
【０１５０】 Ａ．中間体化合物の製造 実施例Ａ１ ａ）ＮａＯＨ（１モル）をＤＭＳＯ（１５０ｍｌ）に入れることで生じさせた溶
液を３０℃未満の温度に維持しながらＲＴで２−クロロプロピオニトリル（０．
２モル）と１，３−ジクロロ−５−ニトロベンゼン（０．２モル）の混合物をＤ
ＭＳＯ（５０ｍｌ）に入れて滴下した。この混合物をＲＴで１時間撹拌した後、
氷の上に注ぎ出してＨＣｌで酸性にした。沈澱物を濾別し、Ｈ2Ｏで洗浄した後
、ＣＨ2Ｃｌ2で取り上げた。この有機溶液をＨ2Ｏで洗浄し、乾燥させ、濾過し
た後、溶媒を蒸発させた。その残留物をシリカゲル使用カラムクロマトグラフィ
ー（溶離剤：ＣＨ2Ｃｌ2／シクロヘキサン７０／３０）で精製した。純粋な画分
を集めて溶媒を蒸発させることで（±）−２，６−ジクロロ−α−メチル−４−
ニトロベンゼンアセトニトリル（中間体１）を１９．５ｇ（４０％）得た。 ｂ）中間体（１）（０．０６１２モル）をＤＭＦ（１００ｍｌ）に入れることで
生じさせた溶液に８０％のＮａＨ（０．０９１８モル）を分割してＮ2流下０℃
で加えた。この混合物をＮ2流下０℃で１時間撹拌した。ＣＨ3Ｉ（０．０９１８
モル）を０℃で滴下した。この混合物を５０℃で１２時間撹拌した後、氷の上に
注ぎ出してＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を分離し、Ｈ2Ｏで洗浄し、乾燥させ
、濾過した後、溶媒を蒸発させることで、２，６−ジクロロ−α，α−ジメチル
−４−ニトロベンゼンアセトニトリル（中間体２）を１７．１ｇ得た。 ｃ）中間体（２）（０．０６６モル）をＣＨ3ＯＨ（２００ｍｌ）に入れること
で生じさせた混合物に水添をラネーニッケル（１５ｇ）を触媒として用いて３バ
ールの圧力下ＲＴで１時間受けさせた。Ｈ2吸収後、触媒をセライトに通して濾
過し、ＣＨ3ＯＨで洗浄した後、その濾液を蒸発させることで、４−アミノ−２
，６−ジクロロ−α，α−ジメチルベンゼンアセトニトリル（中間体３）を１７
．１ｇ得た。
【０１５１】 実施例Ａ２ ａ）中間体（３）（０．３４モル）を酢酸（７００ｍｌ）とＨＣｌ（１０２ｍｌ
）に入れることで生じさせた溶液を０℃で撹拌しながら、これに、ＮａＮＯ2（
０．３６モル）をＨ2Ｏ（５０ｍｌ）に入れることで生じさせた溶液を加えた。
この反応混合物を１０℃で８０分間撹拌した。酢酸ナトリウム（１．０２モル）
とジエチル（１，３−ジオキソ−１，３−プロパンジイル）ビスカルバメート（
０．３７４モル）の粉末混合物を加えた後、この反応混合物を４０分間撹拌した
。この反応混合物を砕氷の上に注ぎ出した。沈澱物を濾別し、水で洗浄し、ＣＨ 2 Ｃｌ2で取り上げた後、層分離を起こさせた。有機層を乾燥させ、濾過した後、
溶媒を蒸発させることで、Ｎ，Ｎ’−［２−［［３，５−ジクロロ−４−（１−
シアノ−１−メチルエチル）フェニル］ヒドラゾノ］−１，３−ジオキソ−１，
３−プロパンジイル］ジカルバミン酸ジエチル（中間体４）を１３８．５ｇ（８
４％）得た。 ｂ）中間体（４）（０．２８モル）と酢酸カリウム（０．２８モル）を酢酸（１
０００ｍｌ）に入れることで生じさせた溶液を撹拌しながら３時間還流させた。
［［２−［３，５−ジクロロ−４−（１−シアノ−１−メチルエチル）フェニル
］−２，３，４，５−テトラヒドロ−３，５−ジオキソ−１，２，４−トリアジ
ン−６−イル］カルボニル］カルバミン酸エチル（中間体５）が入っている反応
混合物をそのまま次の段階で用いた。 ｃ）中間体（５）（粗反応混合物）を３６％のＨＣｌ（０．８４モル）で処理し
た。この反応混合物を撹拌しながら４時間還流させた後、ＲＴで週末に渡って撹
拌した。この反応混合物を砕氷の上に注ぎ出した後、この混合物をＣＨ2Ｃｌ2で
抽出した。有機層を分離して乾燥させ、濾過した後、溶媒を蒸発させることで、
２−［３，５−ジクロロ−４−（１−シアノ−１−メチルエチル）フェニル］−
２，３，４，５−テトラヒドロ−３，５−ジオキソ−１，２，４−トリアジン−
６−カルボン酸（中間体６）を１１１．６ｇ得た。 ｄ）中間体（６）（０．２８モル）をメルカプト酢酸（２５０ｍｌ）に入れるこ
とで生じさせた懸濁液を１００℃で４時間撹拌した後、ＲＴに冷却して一晩撹拌
した。この反応混合物を砕氷の上に注ぎ出した後、この混合物をＣＨ2Ｃｌ2で抽
出した。有機層を分離して乾燥させ、濾過した後、溶媒を蒸発させた。トルエン
を加えた後、ロータリーエバポレーターを用いて共沸で除去した。その残留物を
短いシリカゲル使用カラムクロマトグラフィー（溶離剤：ＣＨ2Ｃｌ2／ＣＨ3Ｏ
Ｈ ９８／２）で精製した。純粋な画分を集めて溶媒を蒸発させた。その残留物
をＤＩＰＥに入れて撹拌し、濾別し、ＤＩＰＥで洗浄した後、乾燥させることで
、２，６−ジクロロ−４−（４，５−ジヒドロ−３，５−ジオキソ−１，２，４
−トリアジン−２（３Ｈ）−イル）−α，α−ジメチルベンゼンアセトニトリル
を３６．８ｇ（４１％）得た。その濾液をＤＩＰＥに入れて撹拌した後、結果と
して生じた沈澱物を濾別し、ＤＩＰＥで洗浄した後、乾燥させることで、２，６
−ジクロロ−４−（４，５−ジヒドロ−３，５−ジオキソ−１，２，４−トリア
ジン−２（３Ｈ）−イル）−α，α−ジメチルベンゼンアセトニトリル（中間体
７）を２．５ｇ（３％）得た。 ｅ）中間体（７）（０．１０７モル）とＮ，Ｎ−ビス（１−メチルエチル）エタ
ンアミン（０．３１５モル）をピリジン（５００ｍｌ）に入れることで生じさせ
た溶液を撹拌しながら８０℃に加熱した。この溶液の中にＨ2Ｓを８０℃で２４
時間吹き込んだ。Ｈ2Ｓガスの流入を止めた後、反応混合物をＲＴで週末に渡っ
て撹拌した。溶媒を蒸発させた。ＣＨ2Ｃｌ2／ＣＨ3ＯＨ（９：１）混合物を５
００ｍｌ加えた後、結果として生じた混合物を０℃の２Ｎ ＨＣｌ（１０００ｍ
ｌ）の中に注ぎ出して、１０分間撹拌した。沈澱物を濾別した後、乾燥させるこ
とことで、２，６−ジクロロ−４−（４，５−ジヒドロ−３，５−ジオキソ−１
，２，４）−α，α−ジメチルベンゼンエタンチオアミド（中間体８）を２３．
２ｇ（６４％）得た。
【０１５２】 実施例Ａ３ 窒素雰囲気下で中間体（８）（０．０１２５モル）と
【０１５３】
【化５６】
【０１５４】 （０．０１５７モル）をエタノール（６０ｍｌ）とＤＭＦ（３０ｍｌ；モレキュ
ラーシーブで乾燥）に入れることで生じさせた溶液を６０℃で６．５時間撹拌し
た後、ＲＴで一晩撹拌した。溶媒を蒸発させた。その残留物を水（１００ｍｌ）
で取り上げた後、この混合物をＣＨ2Ｃｌ2（１００ｍｌ）で抽出した。有機層を
分離して乾燥（ＭｇＳＯ4）させ、濾過し、溶媒を蒸発させた後、トルエンと一
緒に蒸発させた。その残留物（１３ｇ）をシリカゲル使用フラッシュカラムクロ
マトグラフィー（溶離剤：ＣＨ2Ｃｌ2／ＣＨ3ＯＨを１００／０に続いて９９／
１にして最後に９８／２にした）で精製した。所望画分を集めて溶媒を蒸発させ
た。トルエンを加えた後、ロータリーエバポレーターを用いて共沸で除去した。
その残留物（６．５ｇ）をＣＨ3ＣＮから結晶化させた。その沈澱物を濾別し、
ＣＨ3ＣＮそしてＤＩＰＥで洗浄した後、真空下５０℃で乾燥させることで、融
点が１４８℃のエチル−２−［１−［２，６−ジクロロ−４−（４，５−ジヒド
ロ−３，５−ジオキソ−１，２，４−トリアジン−２（３Ｈ）−イル］フェニル
］−１−メチルエチル］−４−フェニル−５−チアゾールアセテート（中間体９
）を３．１７ｇ（４６．５％）得た。
【０１５５】 実施例Ａ４ 中間体（９）（０．００１８３モル）と１ＮのＮａＯＨ（０．００５５モル）
をＣＨ3ＯＨ（２５ｍｌ）とＴＨＦ（２５ｍｌ）に入れることで生じさせた混合
物をＲＴで一晩撹拌した。この反応混合物を１ＮのＨＣｌ（８ｍｌ）で酸性にし
た後、結果として生じた生成物をＥｔＯＡｃで取り上げた。この有機層を食塩水
で洗浄し、乾燥させ、濾過した後、溶媒を蒸発させた。その残留物をＣＨ3ＣＮ
から結晶化させた。その沈澱物を濾別し、ＤＩＰＥで洗浄した後、乾燥させるこ
とで、２−［１−［２，６−ジクロロ−４−（４，５−ジヒドロ−３，５−ジオ
キソ−１，２，４−トリアジン−２（３Ｈ）−イル）フェニル］−１−メチルエ
チル］−４−フェニル−５−チアゾール酢酸（中間体１０）を０．８ｇ（７９％
）得た。
【０１５６】 実施例Ａ５ 式：
【０１５７】
【化５７】
【０１５８】 で表される化合物（０．０２２７モル）をＣＨ2Ｃｌ2（５０ｍｌ）に入れること
で生じさせた混合物に窒素流下１０℃で最初に臭素（０．０２モル）をＣＨ2Ｃ
ｌ2（２０ｍｌ）に入れることで生じさせた溶液を滴下した。この混合物を１０
℃で１時間撹拌した。Ｈ2ＯとＫ2ＣＯ3固体を加えた。有機層を分離し、乾燥（
ＭｇＳＯ4）させ、濾過した後、溶媒を蒸発させた。この反応を同じ量で４回実
施した後、その残留物を一緒にすることで∀−ブロモ−∃−オキソ−ベンゼンプ
ロピオン酸１，１−ジメチルエチルを１４ｇ（５１％）得た。中間体（８）（０
．０１１９モル）と∀−ブロモ−∃−オキソ−ベンゼンプロピオン酸１，１−ジ
メチルエチル（０．０１３７モル）とＫ2ＣＯ3（０．０３５７モル）をＣＨ3Ｃ
Ｎ（５５ｍｌ）に入れることで生じさせた混合物を室温で３．５時間撹拌した。
氷とＥｔＯＡｃを加えた。この混合物を３ＮのＨＣｌで酸性にした。有機層を分
離して乾燥（ＭｇＳＯ4）させ、濾過した後、溶媒を蒸発させた。式
【０１５９】
【化５８】
【０１６０】 で表される中間体１１を８ｇ得て、この生成物をさらなる精製なしに用いた。
【０１６１】 実施例Ａ６ 中間体（１１）（０．０１１９モル）とｔ−ブタノール（２４ｇ）を撹拌しな
がら２時間還流させた。この混合物を室温に持って行った。溶媒を蒸発させた。
その残留物をＣＨ2Ｃｌ2で取り上げた。この有機溶液をＨ2Ｏで洗浄し、乾燥（
ＭｇＳＯ4）させ、濾過した後、溶媒を蒸発させた。その残留物（７．８ｇ）を
シリカゲル使用カラムクロマトグラフィー（溶離剤：ＣＨ2Ｃｌ2／ＣＨ3ＯＨ
９９／１；１５−４０μｍ）で精製した。２つの画分を集めて溶媒を蒸発させる
ことで、それぞれ２．６６ｇ（画分１）および０．７ｇ（画分２）を得た。画分
２をカラムクロマトグラフィー（溶離剤：ＣＨ3ＯＨ／０．５％ＮＨ4ＯＡｃ ８
０／２０；カラム：ＨＹＰＥＲＳＩＬ Ｃ１８、３μｍ）で精製した。純粋な画
分を集めて溶媒を蒸発させることで、式
【０１６２】
【化５９】
【０１６３】 で表される融点が１３０℃の中間体１２を０．４５ｇ得た。
【０１６４】 実施例Ａ７ トリフルオロ酢酸（３５ｍｌ）に０℃−１０℃で中間体１２（０．００４６５
モル）を分割して加えた。この混合物を室温で３時間撹拌した後、Ｈ2Ｏの中に
注ぎ出した。沈澱物を濾別し、Ｈ2Ｏで洗浄した後、ＣＨ2Ｃｌ2で取り上げた。
この有機層を分離し、乾燥（ＭｇＳＯ4）させ、濾過した後、溶媒を蒸発させた
。その残留物（２．４ｇ）をシリカゲル使用カラムクロマトグラフィー（溶離剤
：ＣＨ2Ｃｌ2／ＣＨ3ＯＨ／ＮＨ4ＯＨ ９７／３／０．２；１５−４０μｍ）で
精製した。純粋な画分を集めて溶媒を蒸発させた。その残留物をＣＨ3ＯＨから
結晶化させた。沈澱物を濾別した後、乾燥させることで、式
【０１６５】
【化６０】
【０１６６】 で表される融点が２３２℃の中間体１３を１．１６ｇ得た。
【０１６７】 実施例Ａ８ 中間体（１３）（０．００７９５モル）をＤＭＦ（６０ｍｌ）に入れることで
生じさせた溶液に窒素流下ＲＴで１，１’−カルボニルビス−１Ｈ−イミダゾー
ル（０．０１５９モル）を分割して加えた。この混合物をＲＴで一晩撹拌した。
この混合物の中にＨ2Ｓを１時間吹き込んだ。この混合物をＲＴで１時間撹拌し
、飽和ＮａＣｌ溶液の中に注ぎ出した後、ＣＨ2Ｃｌ2で２回抽出した。有機層を
一緒にして乾燥（ＭｇＳＯ4）させ、濾過した後、溶媒を蒸発させた。その結果
として得た式
【０１６８】
【化６１】
【０１６９】 で表される中間体１４をさらなる精製なしに用いた。
【０１７０】 実施例Ａ９ 中間体（８）（０．０１５８モル）と
【０１７１】
【化６２】
【０１７２】 （０．０２３７モル）をエタノール（６０ｍｌ）とＤＭＦ（４０ｍｌ）に入れる
ことで生じさせた混合物を６０℃で４時間撹拌した。溶媒を蒸発させた。ＥｔＯ
Ａｃを加えた。この有機溶液をＨ2Ｏで３回洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ4）させ、濾
過した後、溶媒を蒸発させた。その残留物（１１．２ｇ）をシリカゲル使用カラ
ムクロマトグラフィー（溶離剤：ＣＨ2Ｃｌ2／ＣＨ3ＯＨ ９８／２；１５−４
０μｍ）で精製した。所望画分を集めて溶媒を蒸発させることで生成物を４．２
ｇ（４７％）得て、これの一部（１．５ｇ）を石油エーテルとＤＩＰＥから結晶
化させた。沈澱物を濾別して乾燥させることで式
【０１７３】
【化６３】
【０１７４】 で表される融点が１２６℃の中間体１５を１．１５ｇ得た。
【０１７５】 実施例Ａ１０ 中間体（１５）（０．００４５モル）とＮａＯＨ（０．０１３５モル）をメタ
ノール（３０ｍｌ）とＴＨＦ（３０ｍｌ）に入れることで生じさせた混合物を室
温で１２時間撹拌し、氷の上に注ぎ出し、ＨＣｌで酸性にした後、ＥｔＯＡｃで
抽出した。有機層を分離し、乾燥（ＭｇＳＯ4）させ、濾過した後、溶媒を蒸発
させた。その残留物（２．２ｇ）をシリカゲル使用カラムクロマトグラフィー（
溶離剤：ＣＨ2Ｃｌ2／ＣＨ3ＯＨ／ＮＨ4ＯＨ ９５／５／０．１；１５−４０μ
ｍ）で精製した。純粋な画分を集めて溶媒を蒸発させることで生成物を１．５ｇ
（６４％）得て、それの一部（１ｇ）をジエチルエーテルから結晶化させた。沈
澱物を濾別して乾燥させることで、式
【０１７６】
【化６４】
【０１７７】 で表される融点が１９２℃の中間体１６を０．５ｇ得た。
【０１７８】 実施例Ａ１１ ａ）塩酸ヒドロキシルアミン（０．１０８５モル）をＣＨ3ＯＨ（２００ｍｌ）
に入れることで生じさせた溶液をＲＴで撹拌しながらこれに３０％のＮａＯＣＨ 3 （０．５９２モル）を加えた。この混合物を１０分間撹拌した。中間体（３）
（０．０５４２モル）を分割して加えた後、結果として生じた反応混合物を撹拌
しながら一晩還流させた。溶媒を蒸発させた。その残留物をＣＨ2Ｃｌ2と水の間
で分割した。その有機層を分離し、乾燥させ、濾過した後、溶媒を蒸発させた。
その残留物をＤＩＰＥに入れて撹拌し、濾別し、ＤＩＰＥで洗浄した後、乾燥さ
せることで、４−アミノ−２，６−ジクロロ−Ｎ’−ヒドロキシ−α，α−ジメ
チルベンゼンエタンイミダミド（中間体１７）を３．７ｇ（２６％）得た。 ｂ）中間体（１７）（０．０３２３モル）とＮ，Ｎ−ビス（メチルエチル）エタ
ンアミン（０．０３３９モル）をＣＨ2Ｃｌ2（１９０ｍｌ）に入れることで生じ
させた溶液を１５℃で撹拌した。塩化２−メチルベンゾイル（０．０３２３モル
）をＣＨ2Ｃｌ2（１０ｍｌ）に入れることで生じさせた溶液を滴下した後、結果
として生じた反応混合物を１時間撹拌した。水を加えた。有機層を分離し、乾燥
させ、濾過した後、溶媒を蒸発させた。トルエンを加えた後、ロータリーエバポ
レーターを用いて共沸で除去することで、［１−アミノ−２−（４−アミノ−２
，６−ジクロロフェニル）−２−メチルプロピリデニル］アミノ２−メチルベン
ゾエート（中間体１８）を１３．０ｇ得た。 ｃ）中間体（１８）（０．０３２３モル）とパラトルエンスルホン酸（０．０３
２３２モル）をＤＭＳＯ（１００ｍｌ）に入れることで生じさせた溶液を１５０
℃で３０分間撹拌した。この反応混合物を冷却した。水を加えた後、この混合物
をトルエンで抽出した。有機層を分離し、乾燥させ、濾過した後、溶媒を蒸発さ
せた。その残留物を短いシリカゲル使用カラムクロマトグラフィー（溶離剤：Ｃ
Ｈ2Ｃｌ2）で精製した。所望画分を集めて溶媒を蒸発させた。この濃縮物にＥｔ
ＯＡｃを用いた共蒸発を受けさせることで、３，５−ジクロロ−４−［１−［５
−（２−メチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−１−
メチルエチル］ベンゼンアミン（中間体１９）を１１．７ｇ得た。 ｄ）中間体（１９）（０．０３０２モル）と濃ＨＣｌ（０．０９０６モル）を酢
酸（１００ｍｌ）に入れることで生じさせた溶液を０℃で撹拌した。ＮａＮＯ2
（０．０３２モル）を水（１０ｍｌ）に入れることで生じさせた溶液を０℃で滴
下した。この反応混合物を０℃で１時間撹拌した。酢酸ナトリウム（０．０９０
６モル）と（１，３−ジオキソ−１，３−プロパンジイル）ビスカルバミン酸ジ
エチル（０．０３３２モル）の粉末混合物を分割して加えた。この混合物をＲＴ
に温めて１時間撹拌した。水を加えた後、この混合物をＣＨ2Ｃｌ2で抽出した。
有機層を分離し、乾燥させ、濾過した後、溶媒を蒸発させることで、Ｎ，Ｎ’−
［２−［［３，５−ジクロロ−４−［１−［５−（２−メチルフェニル）−１，
２，４−オキサジアゾール−３−イル］−１−メチルエチル］フェニル］ヒドラ
ゾノ］−１，３−ジオキソ−１，３−プロパンジイル］ジカルバミン酸ジエチル
（中間体２０）を得た。 ｅ）中間体（２０）（０．０３０２モル）と酢酸ナトリウム（０．０３０２モル
）を酢酸（２００ｍｌ）に入れることで生じさせた溶液を撹拌しながら３時間還
流させた。この反応混合物を水の中に注ぎ出した後、この混合物をＣＨ2Ｃｌ2で
抽出した。有機層を分離し、乾燥させ、濾過した後、溶媒を蒸発させた。トルエ
ンを加えた後、ロータリーエバポレーターで共沸除去することで、［［２−［３
，５−ジクロロ−４−［１−［５−（２−メチルフェニル）−１，２，４−オキ
サジアゾール−３−イル］−１−メチルエチル］フェニル］−２，３，４，５−
テトラヒドロ−３，５−ジオキソ−１，２，４−トリアジン−６−イル］カルボ
ニル］カルバミン酸エチル（中間体２１）を得た。 ｆ）中間体（２１）（０．０３０２モル）と３６％のＨＣｌ（１０ｍｌ）と酢酸
（２００ｍｌ）の混合物を撹拌しながら一晩還流させた。この反応混合物を砕氷
の上に注ぎ出した後、この混合物をＣＨ2Ｃｌ2で抽出した。有機層を分離し、乾
燥させ、濾過した後、溶媒を蒸発させることで、２−［３，５−ジクロロ−４−
［１−［５−（２−メチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イ
ル］−１−メチルエチル］フェニル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−３，５
−ジオキソ−１，２，４−トリアジン−６−カルボン酸（中間体２２）を１６．
３ｇ得た。
【０１７９】 実施例Ａ１２ 中間体（２２）（０．０１３３モル）をメルカプト酢酸（７ｍｌ）に入れるこ
とで生じさせた混合物を１７５℃で２時間撹拌した。この混合物を冷却し、氷水
の中に注ぎ出し、Ｋ2ＣＯ3で塩基性にした後、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を
分離し、Ｈ2Ｏで洗浄し、乾燥させ、濾過した後、溶媒を蒸発させた。その残留
物をシリカゲル使用カラムクロマトグラフィー（溶離剤：ＣＨ2Ｃｌ2／ＣＨ3Ｏ
Ｈ ９９／１）で精製した。純粋な画分を集めて溶媒を蒸発させることで、式
【０１８０】
【化６５】
【０１８１】 で表される中間体２３を２．２ｇ（３６％）得た。
【０１８２】 実施例Ａ１３ 中間体（２３）（０．００１１モル）と１−ブロモ−２，５−ピロリンジオン
（０．００１１モル）とジベンゾイルパーオキサイド（触媒量）をＣＣｌ4（３
０ｍｌ）に入れることで生じさせた混合物を撹拌しながら３時間還流させた。こ
の混合物をＲＴに冷却した。この混合物を商標Ｄｉｃａｌｉｔｅの下で商業的に
入手可能なケイソウ土で濾過すると、その濾液は２−［４−［１−［５−［２−
（ブロモメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−１
−メチルエチル］−３，５−ジクロロフェニル］−１，２，４−トリアジン−３
，５（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン（中間体２４）を含有していた。
【０１８３】 実施例Ａ１４ 中間体（２４）（０．０１７モル）とＫＣＮ（０．０３４モル）をエタノール
（１００ｍｌ）とＨ2Ｏ（３０ｍｌ）に入れることで生じさせた溶液を６０℃で
８時間撹拌した。溶媒を減圧下で蒸発させた。その残留物をＣＨ2Ｃｌ2で取り上
げた後、水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ4）させ、濾過した後、溶媒を蒸発させる
ことで、式
【０１８４】
【化６６】
【０１８５】 で表される中間体２５を８．２ｇ得た。
【０１８６】 実施例Ａ１５ 中間体（２５）（０．０１７モル）をＨＯＡｃ（５０ｍｌ）とＨ2ＳＯ4（５０
ｍｌ）とＨ2Ｏ（５０ｍｌ）に入れることで生じさせた溶液を撹拌しながら２時
間還流させた。この反応混合物を氷水の中に注ぎ出した後、結果として生じた沈
澱物を濾別し、洗浄した後、ＣＨ2Ｃｌ2に溶解させた。この有機溶液を乾燥させ
、濾過した後、溶媒を蒸発させた。その残留物をガラスフィルターに入れたシリ
カゲルで精製した（溶離剤：ＣＨ2Ｃｌ2／ＣＨ3ＯＨ ９５／５）。所望画分を
集めて溶媒を蒸発させた。その残留物をＲＰ ＢＤＳ Ｈｙｐｅｒｐｒｅｐ Ｃ
１８使用高性能液クロ［１００Å、８μｍ；水中０．５％のＮＨ4ＯＡｃ／ＣＨ3 ＣＮ（９０／１０）／ＣＨ3ＯＨ／ＣＨ3ＣＮによる勾配溶離］で精製した。純粋
な画分を集めて溶媒を蒸発させた。その残留物をヘキサンに入れて撹拌し、濾別
した後、真空下６０℃で乾燥させることで、式
【０１８７】
【化６７】
【０１８８】 で表される中間体２６を０．０８４ｇ得た。
【０１８９】 実施例Ａ１６ 中間体（２６）（０．００１４モル）をＳＯＣｌ2（１５ｍｌ）に入れること
で生じさせた溶液を撹拌しながら１時間還流させた。ＳＯＣｌ2を減圧下で蒸発
させた。トルエンを加えた後、ロータリーエバポレーターを用いて共沸で除去す
ることで、式
【０１９０】
【化６８】
【０１９１】 で表される中間体２７を１００％の収率で得た。
【０１９２】 Ｂ．最終的化合物の製造 実施例Ｂ１ 中間体（１０）（０．００７７３モル）とＮａＨＣＯ3（０．００８１モル）
をＤＭＦ（３０ｍｌ）に入れることで生じさせた混合物に室温で３−ブロモジヒ
ドロ−２（３Ｈ）−フラノン（０．００８１モル）をＤＭＦ（１６ｍｌ）に入れ
ることで生じさせた混合物を滴下した。この混合物を７０℃で５時間撹拌した後
、室温に持って行った。Ｈ2Ｏと飽和ＮａＣｌ溶液を加えた。この混合物をＥｔ
ＯＡｃで抽出した。有機層を分離し、乾燥（ＭｇＳＯ4）させ、濾過した後、溶
媒を蒸発させた。その残留物（５ｇ）をシリカゲル使用カラムクロマトグラフィ
ー（溶離剤：ＣＨ2Ｃｌ2／ＣＨ3ＯＨ ９８／２；１５−４０μｍ）で精製した
。純粋な画分を集めて溶媒を蒸発させた。その残留物をＤＩＰＥで取り上げた。
沈澱物を濾別して乾燥させることで、式
【０１９３】
【化６９】
【０１９４】 で表される融点が７２℃の化合物１を１．２４ｇ得た。
【０１９５】 実施例Ｂ２ 中間体（１０）（０．００４８３モル）とＮａＨＣＯ3（０．００５１モル）
をＤＭＦ（１０ｍｌ）に入れることで生じさせた混合物に室温で１−ブロモペン
タデカン（０．００５１モル）をＤＭＦ（１８ｍｌ）に入れることで生じさせた
溶液を滴下した。この混合物を７０℃で５時間そして４５℃で一晩撹拌した後、
室温に持って行った。Ｈ2ＯとＮａＣｌを加えた。この混合物をＥｔＯＡｃで抽
出した。有機層を分離し、飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ4）させ
、濾過した後、溶媒を蒸発させた。その残留物（３．８ｇ）をシリカゲル使用カ
ラムクロマトグラフィー（溶離剤：ＣＨ2Ｃｌ2／ＣＨ3ＯＨ ９８／２；１５−
４０μｍ）で精製した。純粋な画分を集めて溶媒を蒸発させることで、式
【０１９６】
【化７０】
【０１９７】 で表される融点が８０℃の化合物２を０．４９ｇ得た。
【０１９８】 実施例Ｂ３ 中間体（１３）（０．００６９５モル）とＮａＨＣＯ3（０．００７３モル）
をＤＭＦ（２２ｍｌ）に入れることで生じさせた混合物にＲＴで３−ブロモジヒ
ドロ−２（３Ｈ）−フラノン（０．００７３モル）をＤＭＦ（１２ｍｌ）に入れ
ることで生じさせた溶液を滴下した。この混合物を７０℃で２．５時間撹拌した
後、ＲＴに持って行ってＨ2Ｏの中に注ぎ出した。沈澱物を濾別した後、ＣＨ2Ｃ
ｌ2で取り上げた。有機層を分離し、Ｈ2Ｏで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ4）させ、
濾過した後、溶媒を蒸発させた。その残留物（５．４ｇ）をシリカゲル使用カラ
ムクロマトグラフィー（溶離剤：ＣＨ2Ｃｌ2／ＣＨ3ＯＨ ９８／２；１５−４
０μｍ）で精製した。所望画分を集めて溶媒を蒸発させた。その残留物をＣＨ3
ＣＮとジエチルエーテルとＤＩＰＥから結晶化させた。その沈澱物を濾別した後
、乾燥させた。収量：１．３ｇ。この画分をＣＨ3ＣＮと２−プロパノンとジエ
チルエーテルから再結晶化させた。その沈澱物を濾別した後、乾燥させることで
、式
【０１９９】
【化７１】
【０２００】 で表される融点が２０８℃の化合物３を０．８９ｇ得た。
【０２０１】 実施例Ｂ４ 中間体（１４）（０．００７９５モル）をＤＭＦ（２２ｍｌ）に入れることで
生じさせた混合物に窒素流下５℃でＮａＨＣＯ3（０．００８３５モル）を滴下
した。次に、３−ブロモジヒドロ−２（３Ｈ）−フラノン（０．００８３５モル
）をＤＭＦ（１２ｍｌ）に入れることで生じさせた溶液を滴下した。この混合物
をＲＴに持って行ってＲＴで３０分間撹拌した後、飽和ＮａＣｌ水溶液の中に注
ぎ出した。３ＮのＨＣｌを少量加えた。沈澱物を濾別した後、ＣＨ2Ｃｌ2で取り
上げた。有機層を分離し、乾燥（ＭｇＳＯ4）させ、濾過した後、溶媒を蒸発さ
せた。その残留物（５．１ｇ）をシリカゲル使用カラムクロマトグラフィー（溶
離剤：ＣＨ2Ｃｌ2／ＣＨ3ＯＨ ９８．５／１．５；１５−４０μｍ）で精製し
た。純粋な画分を集めて溶媒を蒸発させた。その残留物をＣＨ3ＣＮとジエチル
エーテルとＤＩＰＥから結晶化させた。その沈澱物を濾別した後、乾燥させた。
その残留物をＣＨ3ＣＮとジエチルエーテルとＤＩＰＥから再結晶化させた。そ
の沈澱物を濾別した後、乾燥させることで、式
【０２０２】
【化７２】
【０２０３】 で表される融点が２１２℃の化合物４を０．８５ｇ得た。
【０２０４】 実施例Ｂ５ 中間体（１６）（０．００１７２モル）とＮａＨＣＯ3（０．００１７２モル
）をＤＭＦ（５ｍｌ）に入れることで生じさせた混合物にＲＴで３−ブロモジヒ
ドロ−２（３Ｈ）−フラノン（０．００１７２モル）をＤＭＦ（５ｍｌ）に入れ
ることで生じさせた混合物を滴下した。この混合物を７０℃で５時間撹拌し、飽
和ＮａＣｌ水溶液の中に注ぎ出した後、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を分離し
、水で数回洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ4）させ、濾過した後、溶媒を蒸発させた。
その残留物（１．２ｇ）をシリカゲル使用カラムクロマトグラフィー（溶離剤：
ＣＨ2Ｃｌ2／ＣＨ3ＯＨ ９８／２；１５−４０μｍ）で精製した。所望画分を
集めて溶媒を蒸発させた。その残留物を再びシリカゲル使用カラムクロマトグラ
フィー（溶離剤：ＣＨ2Ｃｌ2／２−プロパノール ９７／３；１５−４０μｍ）
で精製した。所望画分を集めて溶媒を蒸発させることで、式
【０２０５】
【化７３】
【０２０６】 で表される融点が１１０℃の化合物５を０．１３ｇ得た。
【０２０７】 実施例Ｂ６ 中間体（２７）（０．００１モル）をエタノール（１５ｍｌ）とジクロロメタ
ン（１５ｍｌ）に入れることで生じさせた溶液を撹拌しながら１時間還流させた
。溶媒を減圧下で蒸発させた。その残留物をＣＨ2Ｃｌ2に溶解させ、水で洗浄し
、乾燥（ＭｇＳＯ4）させ、濾過した後、溶媒を蒸発させた。その残留物をＨｙ
ｐｅｒｐｒｅｐ Ｃ１８使用高性能液クロ［溶離剤：Ｈ2Ｏ中０．５％のＮＨ4Ｏ
Ａｃ／ＣＨ3ＣＮ（９０／１０）／ＣＨ3ＣＮを８０／２０（０分）、２０／８０
（４４分）、０／１００（５７−６１分）］で精製した。所望画分を集めて溶媒
を蒸発させた。その残留物をヘキサンに入れて撹拌し、濾別し、洗浄した後、真
空下６０℃で乾燥させることで、式
【０２０８】
【化７４】
【０２０９】 で表される融点が１５７℃の化合物６を０．０５９ｇ得た。
【０２１０】 実施例Ｂ７ 中間体（１０）（０．００３８７モル）と１，１’−カルボニルビス−１Ｈ−
イミダゾール（０．００５８モル）をジクロロメタン（４０ｍｌ）に入れること
で生じさせた混合物をＲＴで９０分間撹拌した後、シクロヘキシルメタノール（
０．００５８モル）を加えた。この混合物をＲＴで一晩撹拌し、ＣＨ2Ｃｌ2で希
釈した後、ＮａＣｌ水溶液で２回洗浄した。有機層を分離し、乾燥（ＭｇＳＯ4
）させ、濾過した後、溶媒を蒸発させた。その残留物をシリカゲル使用カラムク
ロマトグラフィー（溶離剤：ＣＨ2Ｃｌ2／ＥｔＯＡｃ ５０／５０）で精製した
。純粋な画分を集めて溶媒を蒸発させた。その残留物をＥｔＯＡｃから結晶化さ
せた。その沈澱物を濾別し、ＤＩＰＥで洗浄した後、５０℃で一晩乾燥させるこ
とで、式
【０２１１】
【化７５】
【０２１２】 ［式中、Ｒ14はシクロヘキシルメチルである］ で表される融点が１８０℃で分子量が６１３．５の化合物７を１．４３ｇ得た。
【０２１３】 実施例Ｂ８からＢ５３ 実施例Ｂ７の手順に従うがシクロヘキシルメタノールを式Ｒ14ＯＨで表される
関連アルコールに置き換えて生じさせた式（ＩＡ）で表される化合物を下記の表
１に挙げる。化合物８、１５−１８、２１−２３、２７、３２−３４、４０−４
２および４４の合成ではジクロロメタンの量を５０ｍｌにまで多くしそして化合
物５３では６０ｍｌにまで多くした。化合物５１の合成ではジクロロメタンを４
５ｍｌのＤＭＦに置き換えた。この表にまた前記化合物の融点Ｍ．Ｐ．（℃で表
す）（入手可能な場合）およびオブテンション（ｏｂｔｅｎｔｉｏｎ）収率Ｙ（
パーセントで表す）も示す。
【０２１４】
【表４】
【０２１５】
【表５】
【０２１６】
【表６】
【０２１７】
【表７】
【０２１８】 実施例Ｂ５４ 中間体（１３）（０．００４４モル）とＮａＨＣＯ3（０．００４４モル）を
ＤＭＦ（８ｍｌ）に入れることで生じさせた混合物に２−ブロモメチル−１，４
−ベンゾジオキサン（０．００４４モル）をＤＭＦ（２ｍｌ）に入れることで生
じさせた混合物を加えた。この混合物を７０℃で６時間撹拌した後、中間体（１
３）を０．００２２モル加えた。この混合物を再び７０℃で一晩撹拌した後、水
の中に注ぎ出し、ＨＣｌ（３Ｎ）で酸性にし、ＥｔＯＡｃで抽出した後、水で洗
浄した。有機層を分離し、乾燥させ、濾過した後、溶媒を蒸発させた。その残留
物（３．９ｇ）をシリカゲル使用カラムクロマトグラフィー（溶離剤：ＣＨ2Ｃ
ｌ2／ＣＨ3ＯＨ ９９／１；１５−４０μｍ）で精製した。純粋な画分を集めて
溶媒を蒸発させた。その残留物（１．２ｇ）をＣＨ3ＣＮ／ＤＩＰＥから結晶化
させた。その沈澱物を濾別した後、乾燥させることで、式
【０２１９】
【化７６】
【０２２０】 ［式中、Ｒ14は
【０２２１】
【化７７】
【０２２２】 である］ で表される分子量が６５１．５の化合物５４を０．５７ｇ得て、これを以下の表
２に示す（Ｍ．Ｐ．およびＹは表１に示したのと同じ意味を有する）。
【０２２３】 実施例Ｂ５５ ブロモ−１−フェニル−２−エタン（０．００６５モル）と中間体（１３）（
０．００５０モル）とＮａＨＣＯ3（０．００５０モル）をＤＭＦ（１０ｍｌ）
に入れることで生じさせた混合物を７０℃で１２時間撹拌した後、氷の上に注ぎ
出し、ＨＣｌ（３Ｎ）でｐＨが５になるまで酸性にし、ＥｔＯＡｃで抽出した後
、水で数回洗浄した。有機層を分離し、乾燥（ＭｇＳＯ4）させ、濾過した後、
溶媒を蒸発させた。その残留物（３．２ｇ）をシリカゲル使用カラムクロマトグ
ラフィー（溶離剤：ＣＨ2Ｃｌ2／ＣＨ3ＯＨ ９９／１；７０−２００μｍ）で
精製した。純粋な画分を集めて溶媒を蒸発させた。その残留物（０．６ｇ）をジ
エチルエーテル／ＤＩＰＥから結晶化させた。その沈澱物を濾別した後、乾燥さ
せることで、式（ＩＢ）で表される分子量が６０７．５の化合物５５を０．４２
ｇ得て、これを以下の表２に示す。
【０２２４】 実施例Ｂ５６ フェニルブロモメタン（０．００６５モル）と中間体（１３）（０．００５０
モル）とＮａＨＣＯ3（０．００５０モル）をＤＭＦ（１０ｍｌ）に入れること
で生じさせた混合物を７０℃で１２時間撹拌した後、冷却して氷の上に注ぎ出し
た。沈澱物を濾過し、水で洗浄した後、溶媒を蒸発させた。その残留物をＨＣｌ
（希釈）に続いて水で取り上げた。有機層を分離し、乾燥（ＭｇＳＯ4）させ、
濾過した後、溶媒を蒸発させた。その残留物（３．０ｇ）をシリカゲル使用カラ
ムクロマトグラフィー（溶離剤：ＣＨ2Ｃｌ2／ＣＨ3ＯＨ ９９．５／０．５；
７０−２００μｍ）で精製した。純粋な画分を集めて溶媒を蒸発させた。その残
留物（０．９ｇ）をジエチルエーテル／ＤＩＰＥから結晶化させた。その沈澱物
を濾別した後、乾燥させることで、式（ＩＢ）で表される分子量が５９３．５の
化合物５６を０．５１ｇ得て、これを以下の表２に示す。
【０２２５】 実施例Ｂ５７ ブロモ酢酸ｔ−ブチル（０．００６０モル）と中間体（１３）（０．００５０
モル）とＮａＨＣＯ3（０．００５０モル）をＤＭＦ（１０ｍｌ）に入れること
で生じさせた混合物を７０℃で１２時間撹拌した後、冷却して、氷水の中に注ぎ
出した。沈澱物を濾過し、Ｈ2Ｏで洗浄し、遠心分離にかけた後、ＥｔＯＡｃで
取り上げた。有機層を分離し、水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ4）させ、濾過した
後、溶媒を蒸発させた。その残留物（３．０ｇ）をシリカゲル使用カラムクロマ
トグラフィー（溶離剤：ＣＨ2Ｃｌ2；７０−２００μｍ）で精製した。２つの画
分を集めてそれらの溶媒を蒸発させた。１番目の画分（０．９ｇ）をＤＩＰＥか
ら結晶化させた。その沈澱物を濾別した後、乾燥させることで、式（ＩＢ）で表
される分子量が６１７．５の化合物５７を０．５３ｇ得て、これを以下の表２に
示す。
【０２２６】 実施例Ｂ５８ 中間体（１３）（０．００４０モル）とＮａＨＣＯ3（０．００４０モル）を
ＤＭＦ（１０ｍｌ）に入れることで生じさせた混合物にＲＴでシクロプロピルブ
ロモメタン（０．００４０モル）をＤＭＦ（１０ｍｌ）に入れることで生じさせ
た混合物を滴下した。この混合物を７０℃で５時間撹拌し、氷の上に注ぎ出し、
ＨＣｌ（３Ｎ）でゆっくり中和した後、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を分離し
、数回洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ4）させ、濾過した後、溶媒を蒸発させた。その
残留物（２．８ｇ）をシリカゲル使用カラムクロマトグラフィー（溶離剤：ＣＨ 2 Ｃｌ2／ＥｔＯＡｃ ９２／８；１５−４０μｍ；ＣＨ3ＣＮ／１％ＮＨ4Ａｃ
６０／４０ １０μｍ）で精製した。純粋な画分を集めて溶媒を蒸発させること
で、式（ＩＢ）で表される分子量が５５７．５の化合物５８を０．３４ｇ得て、
これを以下の表２に示す。
【０２２７】 実施例Ｂ５９ クロロ−１ ジメチルアミノ−２ エタン（０．００４０モル）とＮａＨＣＯ 3 （０．００８７モル）をＤＭＦ（１０ｍｌ）に入れることで生じさせた混合物
をＲＴで３０分間撹拌した。中間体（１３）（０．００５０モル）を分割して加
えた。この混合物を７０℃で一晩撹拌し、冷却し、水の上に注ぎ出した後、３Ｎ
のＨＣｌで中和した。沈澱物を濾過し、水で洗浄した後、ＣＨ2Ｃｌ2で取り上げ
た。有機層を分離し、乾燥（ＭｇＳＯ4）させ、濾過した後、溶媒を蒸発させた
。その残留物（２．４ｇ）をシリカゲル使用カラムクロマトグラフィー（溶離剤
：ＣＨ2Ｃｌ2／ＣＨ3ＯＨ ９４／６；１５−４０μｍ）で精製した。純粋な画
分を集めて溶媒を蒸発させることで、式（ＩＢ）で表される分子量が５７４．５
の化合物５９を０．５８ｇ得て、これを以下の表２に示す。
【０２２８】 実施例Ｂ６０ １−クロロエチル エチルカーボネート（０．００６５モル）と中間体（１３
）（０．００５０モル）とＮａＨＣＯ3（０．００５０モル）とヨウ化カリウム
（０．００５０モル）をＤＭＦ（１０ｍｌ）に入れることで生じさせた混合物を
７０℃で１２時間撹拌した後、冷却して氷水の中に注ぎ出した。沈澱物を濾別し
、希ＨＣｌ溶液で洗浄し、水で洗浄し、遠心分離にかけた後、ＥｔＯＡｃで取り
上げた。有機層を分離し、乾燥（ＭｇＳＯ4）させ、濾過した後、溶媒を蒸発さ
せた。その残留物（３．３ｇ）をシリカゲル使用カラムクロマトグラフィー（溶
離剤：ＣＨ2Ｃｌ2；７０−２００μｍ）で精製した。所望画分を集めて溶媒を蒸
発させた。その残留物（０．７ｇ）をジエチルエーテル／ＤＩＰＥから結晶化さ
せた。その沈澱物を濾別して乾燥させることで、式（ＩＢ）で表される分子量が
６１９．５の化合物６０を０．３４ｇ得て、これを以下の表２に示す。
【０２２９】 実施例Ｂ６１ ブロモ酢酸エチル（０．００４０モル）をＤＭＦ（２ｍｌ）に入れることで生
じさせた混合物をＲＴで撹拌した。中間体（１３）（０．００４０モル）とＮａ
ＨＣＯ3（０．００４０モル）をＤＭＦ（８ｍｌ）に入れることで生じさせた溶
液を加えた。この混合物を７０℃で２時間撹拌し、冷却し、氷水の中に注ぎ出し
た後、ＨＣｌ（３Ｎ）で酸性にした。沈澱物を濾別し、水で洗浄した後、ＥｔＯ
Ａｃで取り上げた。有機層を分離し、水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ4）させ、濾
過した後、溶媒を蒸発させた。その残留物（２．２ｇ）をシリカゲル使用カラム
クロマトグラフィー（溶離剤：ＣＨ2Ｃｌ2／ＣＨ3ＯＨ ９９／１；１５−４０
μｍ）で精製した。純粋な画分を集めて溶媒を蒸発させた。その残留物（１．２
ｇ）をジエチルエーテルから結晶化させた。その沈澱物を濾別して乾燥させるこ
とで、式（ＩＢ）で表される分子量が５８９．５の化合物６１を０．９８ｇ得て
、これを以下の表２に示す。
【０２３０】 実施例Ｂ６２ ブロモ−１−フェニル−３−プロパン（０．００６５モル）と中間体（１３）
（０．００５０モル）とＮａＨＣＯ3（０．００５０モル）をＤＭＦ（１０ｍｌ
）に入れることで生じさせた混合物を７０℃で１２時間撹拌した後、氷水の中に
注ぎ出して、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を分離し、希ＨＣｌ溶液で洗浄し、
水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ4）させ、濾過した後、溶媒を蒸発させた。その残
留物（３．５ｇ）をシリカゲル使用カラムクロマトグラフィー（溶離剤：ＣＨ2
Ｃｌ2；７０−２００μｍ）で精製した。純粋な画分を集めて溶媒を蒸発させた
。その残留物（１．２ｇ）をジエチルエーテル／ＤＩＰＥから結晶化させた。そ
の沈澱物を濾別して乾燥させることで、式（ＩＢ）で表される分子量が６２１．
５の化合物６２を０．８５ｇ得て、これを以下の表２に示す。
【０２３１】 実施例Ｂ６３ 中間体（１３）（０．００４４モル）とＮａＨＣＯ3（０．００４４モル）を
ＤＭＦ（５ｍｌ）に入れることで生じさせた混合物にＲＴで２−（クロロメチル
）ベンズイミダゾール（０．００４４モル）をＤＭＦ（５ｍｌ）に入れることで
生じさせた混合物を滴下した。この混合物を７０℃で１５時間撹拌し、冷却した
後、氷の上に注ぎ出した。沈澱物を濾別し、水で数回洗浄し、遠心分離にかけた
後、ＥｔＯＡｃで取り上げた。有機層を分離し、水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ4
）させ、濾過した後、溶媒を蒸発させた。その残留物（３．５ｇ）をシリカゲル
使用カラムクロマトグラフィー（溶離剤：ＣＨ2Ｃｌ2／ＣＨ3ＯＨ ９８／２；
１５−４０μｍ）で精製した。純粋な画分を集めて溶媒を蒸発させた。その残留
物（０．９ｇ）をジエチルエーテルから結晶化させた。その沈澱物を濾別して乾
燥させることで、式（ＩＢ）で表される分子量が６３３．５の化合物６３を０．
４ｇ得て、これを以下の表２に示す。
【０２３２】 実施例Ｂ６４ 中間体（１３）（０．００４０モル）とＮａＨＣＯ3（０．００４０モル）を
ＤＭＦ（８ｍｌ）に入れることで生じさせた混合物にＲＴでシクロブチルブロモ
メタン（０．００４０モル）をＤＭＦ（２ｍｌ）に入れることで生じさせた混合
物を加えた。この混合物を７０℃で一晩撹拌し、冷却した後、氷水の中に注ぎ出
して、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を分離し、水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ4
）させ、濾過した後、溶媒を蒸発させた。その残留物（２．１ｇ）をシリカゲル
使用カラムクロマトグラフィー（溶離剤：ＣＨ2Ｃｌ2／ＣＨ3ＯＨ ９９．２５
／０．７５；１５−４０μｍ、ＣＨ3ＣＮ／ＮＨ4Ａｃ ７５／２５ １０μｍ）
で精製した。純粋な画分を集めて溶媒を蒸発させた。その残留物（０．９ｇ）を
ジエチルエーテルから結晶化させた。その沈澱物を濾別して乾燥させることで、
式（ＩＢ）で表される分子量が５７１．５の化合物６４を０．４４ｇ得て、これ
を以下の表２に示す。
【０２３３】 実施例Ｂ６５ ブロモ−３−プロパノール−１（０．００５０モル）と中間体（１３）（０．
００４６モル）とＮａＨＣＯ3（０．００４６モル）をＤＭＦ（１０ｍｌ）に入
れることで生じさせた混合物を７０℃で６時間撹拌した後、冷却して氷水の上に
注ぎ出した。沈澱物を濾過し、希ＨＣｌ溶液で洗浄した後、乾燥させた。その残
留物をＣＨ2Ｃｌ2で取り上げた。有機層を分離し、水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ 4 ）させ、濾過した後、溶媒を蒸発させた。その残留物（２．６ｇ）をシリカゲ
ル使用カラムクロマトグラフィー（溶離剤：ＣＨ2Ｃｌ2／ＣＨ3ＯＨ ９７．５
／２．５；１５−４０μｍ）で精製した。所望画分を集めて溶媒を蒸発させた。
その残留物（０．８ｇ）をＤＩＰＥから結晶化させた。その沈澱物を濾別して乾
燥させることで、式（ＩＢ）で表される分子量が５６１．５の化合物６５を０．
５５ｇ得て、これを以下の表２に示す。
【０２３４】 実施例Ｂ６６ 中間体（１３）（０．００４０モル）とＮａＨＣＯ3（０．００４０モル）を
ＤＭＦ（８ｍｌ）に入れることで生じさせた溶液にＲＴでブロモ−１ メチル−
３ ブテン−２（０．００４０モル）をＤＭＦ（２ｍｌ）に入れることで生じさ
せた混合物を加えた。この混合物を７０℃で２０時間撹拌し、冷却した後、氷水
の中に注ぎ出して、３ＮのＨＣｌで酸性にした後、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機
層を分離し、乾燥（ＭｇＳＯ4）させ、濾過した後、溶媒を蒸発させた。その残
留物（２．０ｇ）をシリカゲル使用カラムクロマトグラフィー（溶離剤：ＣＨ2
Ｃｌ2／ＣＨ3ＯＨ ９９．５／０．５；７０−２００μｍ）で精製した。所望画
分を集めて溶媒を蒸発させた。その残留物（０．５ｇ）を再びシリカゲル使用カ
ラムクロマトグラフィー（溶離剤：ＣＨ3ＣＮ／０．５％ＮＨ4Ａｃ ７０／３０
；１０μｍ）で精製した。純粋な画分を集めて溶媒を蒸発させることで、式（Ｉ
Ｂ）で表される分子量が５７１．５の化合物６６を０．２５ｇ得て、これを以下
の表２に示す。
【０２３５】 実施例Ｂ６７ トリメチル酢酸ヨードメチル（０．０１１９モル）と中間体（１３）（０．０
０４０モル）とＮａＨＣＯ3（０．００５０モル）をＤＭＦ（２０ｍｌ）に入れ
ることで生じさせた混合物を７０℃で１２時間撹拌した後、氷の上に注ぎ出して
、３ＮのＨＣｌで酸性にした。沈澱物を濾過して乾燥させた。その残留物をＣＨ 2 Ｃｌ2で取り上げた。有機層を分離し、乾燥（ＭｇＳＯ4）させ、濾過した後、
溶媒を蒸発させた。その残留物（２．３ｇ）をシリカゲル使用カラムクロマトグ
ラフィー（溶離剤：ＣＨ2Ｃｌ2／ＣＨ3ＯＨ ９８．５／１．５；１５−４０μ
ｍからＣＨ3ＣＯＯＮＨ2／ＣＨ3ＣＮ ２５／７５；１０μｍ）で精製した。純
粋な画分を集めて溶媒を蒸発させることで、式（ＩＢ）で表される分子量が６１
７．５の化合物６７を０．２５ｇ得て、これを以下の表２に示す。
【０２３６】 実施例Ｂ６８ Ｎ，Ｎ−ジエチルブロモアセトアミド（０．００６５モル）と中間体（１３）
（０．００５０モル）とＮａＨＣＯ3（０．００５０モル）をＤＭＦ（１０ｍｌ
）に入れることで生じさせた混合物を７０℃で１２時間撹拌した後、冷却して氷
の上に注ぎ出した。沈澱物を濾過し、水で洗浄し、遠心分離にかけた後、ＥｔＯ
Ａｃで取り上げた。有機層を分離し、希ＨＣｌ溶液で洗浄し、水で洗浄し、乾燥
（ＭｇＳＯ4）させ、濾過した後、溶媒を蒸発させた。その残留物（３．１ｇ）
をシリカゲル使用カラムクロマトグラフィー（溶離剤：ＣＨ2Ｃｌ2／ＣＨ3ＯＨ
９８．５／１．５；１５−４０μｍ）で精製した。純粋な画分を集めて溶媒を
蒸発させた。その残留物（１．４ｇ）をＣＨ3ＣＮとジエチルエーテルから結晶
化させた。この沈澱物を濾別して乾燥させることで、式（ＩＢ）で表される分子
量が６１６．５の化合物６８を０．７ｇ得て、これを以下の表２に示す。
【０２３７】 実施例Ｂ６９ ４−クロロ−１，３−ジオキソラン−２−オン（０．００３１モル）と中間体
（１３）（０．００２４モル）とＮａＨＣＯ3（０．００２４モル）とヨウ化カ
リウム（０．００２４モル）をＤＭＦ（６ｍｌ）に入れることで生じさせた混合
物を７０℃で５時間撹拌した後、氷水の中に注ぎ出して、３ＮのＨＣｌで酸性に
した。沈澱物を濾別し、水で洗浄した後、ＣＨ2Ｃｌ2で取り上げた。有機層を分
離し、乾燥（ＭｇＳＯ4）させ、濾過した後、溶媒を蒸発させた。その残留物（
１．８ｇ）をシリカゲル使用カラムクロマトグラフィー（溶離剤：ＣＨ2Ｃｌ2／
ＣＨ3ＯＨ ９８／２；１５−４０μｍ）で精製した。純粋な画分を集めて溶媒
を蒸発させることで、式（ＩＢ）で表される分子量が５８９．５の化合物６９を
０．６５ｇ得て、これを以下の表２に示す。
【０２３８】 実施例Ｂ７０ ４−ブロモメチル−５−メチル−１，３−ジオキソール−２−オン（０．００
３４モル）と中間体（１３）（０．００２６モル）とＮａＨＣＯ3（０．００２
６モル）をＤＭＦ（６ｍｌ）に入れることで生じさせた混合物を７０℃で１２時
間撹拌した後、氷水の上に注ぎ出して、３ＮのＨＣｌで酸性にした。沈澱物を濾
過し、水で洗浄した後、ＣＨ2Ｃｌ2で取り上げた。有機層を分離し、乾燥（Ｍｇ
ＳＯ4）させ、濾過した後、溶媒を蒸発させた。その残留物（１．８ｇ）をシリ
カゲル使用カラムクロマトグラフィー（溶離剤：ＣＨ2Ｃｌ2／ＣＨ3ＯＨ ９８
／２；１５−４０μｍ）に続いてＫｒｏｍａｓｉｌ使用カラムクロマトグラフィ
ー（溶離剤：ＣＨ3ＣＮ／ＣＨ3ＯＨ ８０／２０；３．５μｍ）で精製した。純
粋な画分を集めて溶媒を蒸発させることで、式（ＩＢ）で表される分子量が６１
５．５の化合物７０を０．２８ｇ得て、これを以下の表２に示す。
【０２３９】 実施例Ｂ７１ ４−ブロモメチル−５−メチル−１，３−ジオキソール−２−オン（０．００
４６モル）と中間体（１４）（０．００３５モル）とＮａＨＣＯ3（０．００３
５モル）をＤＭＦ（１０ｍｌ）に入れることで生じさせた混合物を７０℃で５時
間撹拌した後、氷水の上に注ぎ出して、３ＮのＨＣｌで酸性にした。沈澱物を濾
過し、水で洗浄した後、ＣＨ2Ｃｌ2で取り上げた。有機層を分離し、乾燥（Ｍｇ
ＳＯ4）させ、濾過した後、溶媒を蒸発させた。その残留物（２．５ｇ）をシリ
カゲル使用カラムクロマトグラフィー（溶離剤：ＣＨ2Ｃｌ2／ＣＨ3ＯＨ ９９
／１；１５−４０μｍ）に続いてＫｒｏｍａｓｉｌ使用カラムクロマトグラフィ
ー（溶離剤：ＣＨ3ＣＮ／ＡｃＮＨ4 ６５／３５；１０μｍ）で精製した。純粋
な画分を集めて溶媒を蒸発させることで、式：
【０２４０】
【化７８】
【０２４１】 で表される分子量が６３１．５で融点が９７℃の化合物７１を０．３６ｇ（３３
％）得た。
【０２４２】 実施例Ｂ７２ ４−ブロモメチル−５−メチル−１，３−ジオキソール−２−オン（０．００
８１モル）をＤＭＦ（２０ｍｌ）に溶解させた。この溶液を窒素雰囲気下でＤＭ
Ｆ（３０ｍｌ）に入れた中間体（１０）（０．００７７モル）とＮａＨＣＯ3（
０．００８１モル）に滴下した。この反応混合物を５０℃で３時間撹拌した後、
水（＋ＮａＣｌ）の中に注ぎ出して、ＥｔＯＡｃで３回抽出した。有機層を分離
し、乾燥（ＭｇＳＯ4）させ、濾過した後、溶媒を蒸発させた。その残留物をシ
リカゲル使用高性能液クロ（溶離剤：ＣＨ2Ｃｌ2／ＣＨ3ＣＮ）で精製した。所
望画分を集めて溶媒を蒸発させることで、油状画分を０．８６ｇ得て、これをヘ
キサン／ＥｔＯＡｃ（１：１）に入れて白色沈澱物が生じるまで撹拌した。この
沈澱物を濾別し、ＤＩＰＥで洗浄した後、一晩乾燥させることで、式：
【０２４３】
【化７９】
【０２４４】 で表される分子量が６２９．５で融点が１４９℃の化合物７２を０．５８ｇ得た
。
【０２４５】
【表８】
【０２４６】 実施例Ｂ７３ 中間体（１０）（０．００３８７モル）と１，１’−カルボニルビス−１Ｈ−
イミダゾール（０．００５８モル）をジクロロメタン（４０ｍｌ）に入れること
で生じさせた混合物をＲＴで９０分間撹拌した後、３−アミノジヒドロ−２（３
Ｈ）フラノン（０．００５８モル）を加えた。この混合物をＲＴで一晩撹拌し、
ＣＨ2Ｃｌ2で希釈した後、ＮａＣｌ水溶液で２回洗浄した。有機層を分離し、乾
燥（ＭｇＳＯ4）させ、濾過した後、溶媒を蒸発させた。その残留物をシリカゲ
ルに通して濾過した（溶離剤：ＣＨ2Ｃｌ2／ＥｔＯＡｃ ５０／５０）。生成物
が入っている画分を集めて溶媒を蒸発させた。その残留物をＥｔＯＡｃから結晶
化させた。その残留物をＤＩＰＥに入れて撹拌し、濾別し、洗浄した後、真空下
５０℃で２日間乾燥させることで、式
【０２４７】
【化８０】
【０２４８】 で表される分子量が６００．５の化合物７３を１．４３ｇ（６２％）得た。
【０２４９】 実施例Ｂ７４およびＢ７５ 中間体（１０）（０．０１５６モル）と１，１’−カルボニルビス−１Ｈ−イ
ミダゾール（０．０２３２モル）をＤＭＦ（１６０ｍｌ）に入れることで生じさ
せた混合物をＲＴで３時間撹拌し、硫化水素を過剰量で用いてＲＴで２０分間処
理した後、窒素で一晩処理した。式
【０２５０】
【化８１】
【０２５１】 で表される化合物７４が０．００７８モル入っている前記反応混合物の半分（８
０ｍｌのＤＭＦに入っている）を、４−ブロモメチル−５−メチル−１，３−ジ
オキソール−２−オン（０．０１３モル）をＤＭＦ（２０ｍｌ）に入れることで
生じさせた溶液で処理した。この反応混合物を１時間撹拌した後、水の中に注ぎ
出して、ＥｔＯＡｃで２回抽出した。有機層を分離し、乾燥（ＭｇＳＯ4）させ
、濾過した後、溶媒を蒸発させた。その残留物をガラスフィルターに入れたシリ
カゲルで精製した（溶離剤：ＣＨ2Ｃｌ2／ＥｔＯＡｃ ９２．５／７．５）。純
粋な画分を集めて溶媒を蒸発させた。その残留物をＤＩＰＥに入れて撹拌し、濾
別し、洗浄した後、真空下で１時間乾燥させることで、式
【０２５２】
【化８２】
【０２５３】 で表される化合物７５を２．６８ｇ（５４％）得た。
【０２５４】 実施例Ｂ７６ 中間体（１３）（０．００１４モル）をＤＭＦ（６ｍｌ）に入れることで生じ
させた混合物に１，１’−カルボニルビス−１Ｈ−イミダゾール（０．００１７
モル）を加えた。この混合物を４０℃で１時間撹拌した。Ｎ，Ｎ−ジメチルエタ
ノールアミンスルホンアミド（０．００２８モル）と１，８−ジアザビシクロ（
５．４．０）ウンデセン−７（０．００１４モル）をＤＭＦ（３ｍｌ）に入れる
ことで生じさせた溶液を加えた。この混合物を４０℃で３時間撹拌した後、ＲＴ
に持って行って、水の中に注ぎ出し、３ＮのＨＣｌで酸性にし、濾過した後、水
で洗浄した。沈澱物を濾別して乾燥させた。その残留物をジエチルエーテルで取
り上げた。有機層を分離し、乾燥（ＭｇＳＯ4）させ、濾過した後、溶媒を蒸発
させた。その残留物をジエチルエーテル／ＣＨ3ＣＮ／ＤＩＰＥから結晶化させ
ることで、式
【０２５５】
【化８３】
【０２５６】 で表される分子量が６５３．５ｇで融点が１５０℃の化合物７６を０．７７ｇ（
６５％）得た。
【０２５７】 実施例Ｂ７７ 中間体（１３）（０．００１０モル）をＤＭＦ（４ｍｌ）に入れることで生じ
させた混合物にＲＴで１，１’−カルボニルビス−１Ｈ−イミダゾール（０．０
０１３モル）を加えた。この混合物を４０℃で４５分間撹拌した。Ｎ−（２−ヒ
ドロキシエチル）−１−ピペリジンスルホンアミド（０．００１９モル）と１，
８−ジアザビシクロ（５．４．０）ウンデセン−７（０．００１０モル）をＤＭ
Ｆ（２ｍｌ）に入れることで生じさせた混合物を迅速に加えた。この混合物を４
０℃で９０分間撹拌した後、ＲＴに持って行って、水の中に注ぎ出し、３ＮのＨ
Ｃｌで酸性にした。沈澱物を濾別して乾燥させた。その残留物をＣＨ2Ｃｌ2で取
り上げた後、濾過して再び乾燥させ、そして次にシリカゲル使用カラムクロマト
グラフィー（溶離剤：ＣＨ2Ｃｌ2／ＣＨ3ＯＨ ９８．５／１．５；１５−４０
μｍ）で精製した。純粋な画分を集めて溶媒を蒸発させた。その残留物（０．３
４ｇ）をＤＩＰＥで取り上げた。沈澱物を濾別して乾燥させることで、式
【０２５８】
【化８４】
【０２５９】 で表される分子量が６９３．５ｇで融点が１２６℃の化合物７７を０．１８ｇ（
５７％）得た。
【０２６０】 実施例Ｂ７８ 中間体（１３）（０．００２４モル）をＤＭＦ（１２ｍｌ）に入れることで生
じさせた混合物にＲＴで１，１’−カルボニルビス−１Ｈ−イミダゾール（０．
００３０モル）を加えた。この混合物を４０℃で１時間撹拌した。２，２，２−
トリフルオロエタノール（０．００４８モル）と１，８−ジアザビシクロ（５．
４．０）ウンデセン−７（０．００２４モル）をＤＭＦ（５ｍｌ）に入れること
で生じさせた溶液を加えた。この混合物を４０℃で２時間撹拌し、氷／３ＮのＨ
Ｃｌの上に注ぎ出し、濾過した後、水で洗浄した。その沈澱物をＣＨ2Ｃｌ2で取
り上げた。この有機層を分離し、乾燥（ＭｇＳＯ4）させ、濾過した後、溶媒を
蒸発させた。その残留物をジエチルエーテルから結晶化させた後、濾別して乾燥
させることで、式
【０２６１】
【化８５】
【０２６２】 で表される分子量が５８３．５ｇで融点が１８０℃の化合物７８を０．５１ｇ（
３１％）得た。
【０２６３】 実施例Ｂ７９ 中間体（１３）（０．００４０モル）をＤＭＦ（１５ｍｌ）に入れることで生
じさせた混合物に１，１’−カルボニルビス−１Ｈ−イミダゾール（０．００５
０モル）を加えた。この混合物を４０℃で１時間撹拌した。Ｎ−（２−ヒドロキ
シエチル）−Ｎ’−ピペラジンスルホンアミド（０．０１０４モル）と１，８−
ジアザビシクロ（５．４．０）ウンデセン−７（０．００４０モル）をＤＭＦ（
１０ｍｌ）に入れることで生じさせた溶液を加えた。この混合物を４０℃で２時
間撹拌した後、ＲＴに持って行って、氷水の上に注ぎ出した後、３ＮのＨＣｌで
酸性にした。沈澱物を濾過し、水で洗浄した後、ＣＨ2Ｃｌ2／ＣＨ3ＯＨで取り
上げた。この有機層を分離し、乾燥（ＭｇＳＯ4）させ、濾過した後、溶媒を蒸
発させた。その残留物（２．７ｇ）をシリカゲル使用カラムクロマトグラフィー
（溶離剤：ＣＨ2Ｃｌ2／ＣＨ3ＯＨ ９６／４；１５−４０μｍ）で精製した。
純粋な画分を集めて溶媒を蒸発させることで、式
【０２６４】
【化８６】
【０２６５】 で表される分子量が６９４．５ｇで融点が１３３℃の化合物７９を０．３ｇ（１
０％）得た。
【０２６６】 実施例Ｂ８０ 中間体（８）（０．００９７モル）と・−ブロモ−・−オキソ−ベンゼンペン
タン酸エチルエステル（０．０１２６モル）をエタノール（１５０ｍｌ）に入れ
ることで生じさせた混合物を撹拌しながら一晩還流させた。溶媒を蒸発させた後
、その残留物を塩化メチレンで取り上げた。この有機層を分離し、１０％のＫ2
ＣＯ3溶液に続いて水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ4）させ、濾過した後、溶媒を蒸
発させた。その残留物（５．７ｇ）をシリカゲル使用カラムクロマトグラフィー
（溶離剤：ＣＨ2Ｃｌ2／ＣＨ3ＯＨ ９８．５／１．５；１５−４０μｍ）で精
製した。純粋な画分を集めて溶媒を蒸発させることで、式
【０２６７】
【化８７】
【０２６８】 で表される分子量が５５９．５ｇで融点が１５５℃の化合物８０を３．２ｇ（５
９％）得た。
【０２６９】 実施例８１ 化合物８０（０．００３２モル）と水酸化ナトリウム（０．００９６モル）を
メタノール（２０ｍｌ）とＴＨＦ（２０ｍｌ）に入れることで生じさせた混合物
をＲＴで１２時間撹拌し、氷の上に注ぎ出し、１ＮのＨＣｌで酸性にした後、Ｅ
ｔＯＡｃで抽出した。この有機層を分離し、乾燥（ＭｇＳＯ4）させ、濾過した
後、溶媒を蒸発させることで、式
【０２７０】
【化８８】
【０２７１】 で表される化合物を１．７ｇ得て、これをジエチルエーテルから結晶化させた後
、これが示した融点は１８６℃であった。この上に示した段階で得た化合物（０
．００２１モル）とＮａＨＣＯ3（０．００２１モル）をＤＭＦ（５ｍｌ）に入
れることで生じさせた混合物にＲＴで・−ブロモ−・−ブチロラクトン（０．０
０２１モル）をＤＭＦ（５ｍｌ）に入れることで生じさせた混合物を滴下した。
この混合物を７０℃で５時間撹拌し、氷の上に注ぎ出し、ＨＣｌ（３Ｎ）でゆっ
くり中和し、ＥｔＯＡｃで抽出した後、水で洗浄した。有機層を分離し、水で数
回洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ4）させ、濾過した後、溶媒を蒸発させた。その残留
物（１．１ｇ）をシリカゲル使用カラムクロマトグラフィー（溶離剤：ＣＨ2Ｃ
ｌ2／ＣＨ3ＯＨ ９９／１；１５−４０μｍ）で精製した。純粋な画分を集めて
溶媒を蒸発させた。その残留物（１．２ｇ）をジエチルエーテルとＣＨ3ＣＮか
ら結晶化させた。沈澱物を濾別して乾燥させることで、式
【０２７２】
【化８９】
【０２７３】 で表される分子量が６１５．５ｇで融点が１９０℃の化合物８１を０．２５ｇ（
１９％）得た。
【０２７４】 実施例Ｂ８２ 中間体（１３）（０．００５０モル）を窒素流下でＤＭＦ（２０ｍｌ）に加え
た。１，１’−カルボニルビス−１Ｈ−イミダゾール（０．００６２モル）を加
えた後、この混合物を４０℃で１時間撹拌した。次に、２−（２−メトキシエト
キシ）エタノール（０．００９９モル）と１，８−ジアザビシクロ（５．４．０
）ウンデセン−７（０．００５モル）を加えた後、結果として生じた混合物を４
０℃で１２時間撹拌し、冷却した後、ジエチルエーテルで希釈した。有機層を分
離し、３ＮのＨＣｌに続いて水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ4）させ、濾過した後
、溶媒を蒸発させた。その残留物（２．５ｇ）をシリカゲル使用カラムクロマト
グラフィー（溶離剤：ＣＨ2Ｃｌ2／ＣＨ3ＯＨ ９８．５／１．５；１５−４０
μｍ）で精製した。純粋な画分を集めて溶媒を蒸発させた。その残留物（１．５
ｇ）をＤＩＰＥから結晶化させた。沈澱物を濾別して乾燥させることで、式
【０２７５】
【化９０】
【０２７６】 で表される分子量が６０５．５ｇで融点が１５１℃の化合物８２を１．０３ｇ（
３４％）得た。
【０２７７】 実施例Ｂ８３ Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−ピペラジンスルホンアミド（０．０４２３モル）をメ
タノール（１００ｍｌ）と塩化メチレン（３０ｍｌ）に入れることで生じさせた
混合物に過剰量の気体状エチレンオキサイドによる処理を５℃で９０分間受けさ
せた。この反応混合物をＲＴで３時間撹拌した。溶媒を蒸発させた後、トルエン
と一緒に蒸発させた。その残留物を７ＮのＮＨ3／ＣＨ3ＯＨに入れて一晩撹拌し
、溶媒を蒸発させた後、再びトルエンと一緒に蒸発させた。その残留物（１０．
３ｇ）をガラスフィルターに入れたシリカゲルで精製した（溶離剤：ＣＨ2Ｃｌ2 ／ＣＨ3ＯＨ ９２．５／７．５）。所望画分を集めて溶媒を蒸発させた後、ト
ルエンと一緒に蒸発させることで、式
【０２７８】
【化９１】
【０２７９】 で表される化合物８３を６．９ｇ（６９％）得て、これをジメチルエーテルから
結晶化させた後、これが示した融点は１８６℃であった。
【０２８０】 実施例Ｂ８４ 中間体（１３）（０．００３６モル）を窒素流下でＤＭＦ（１５ｍｌ）に加え
た。１，１’−カルボニルビス−１Ｈ−イミダゾール（０．００４５モル）を加
えた後、この混合物を４０℃で１時間撹拌した。次に、化合物８３（０．００７
２モル）と１，８−ジアザビシクロ（５．４．０）ウンデセン−７（０．００３
６モル）の溶液を２分かけて加えた後、結果として生じた混合物を４０℃で５時
間撹拌し、ＲＴに持って行き、水の中に注ぎ出し、濾過した後、ＣＨ2Ｃｌ2で取
り上げた。有機層を分離し、水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ4）させ、濾過した後
、溶媒を蒸発させた。その残留物（２．５ｇ）をシリカゲル使用カラムクロマト
グラフィー（溶離剤：ＣＨ2Ｃｌ2／ＣＨ3ＯＨ ９７／３；１５−４０μｍ）で
精製した。純粋な画分を集めて溶媒を蒸発させた。その残留物（１．３ｇ）をＣ
Ｈ3ＣＮとジメチルエーテルから結晶化させた。沈澱物を濾別して乾燥させるこ
とで、式
【０２８１】
【化９２】
【０２８２】 で表される分子量が７２２．７ｇで融点が２２０℃の化合物８４を１．０ｇ得た
。
【０２８３】 実施例Ｂ８５ 中間体（１３）（０．００４０モル）とＮａＨＣＯ3（０．００４０モル）を
ＤＭＦ（８ｍｌ）に入れることで生じさせた溶液にＲＴでブロモアセトニトリル
（０．００４０モル）をＤＭＦ（２ｍｌ）に入れることで生じさせた混合物を加
えた。この混合物を７０℃で一晩撹拌し、冷却し、氷水の中に注ぎ出し、ＨＣｌ
（３Ｎ）で酸性にした後、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を分離し、水で洗浄し
、乾燥（ＭｇＳＯ4）させ、濾過した後、溶媒を蒸発させた。その残留物（１．
９ｇ）をシリカゲル使用カラムクロマトグラフィー（溶離剤：ＣＨ2Ｃｌ2／ＣＨ 3 ＯＨ ９９．２５／０．７５；１５−４０μｍ）で精製した。画分を集めて溶
媒を蒸発させた後、再びシリカゲル使用カラムクロマトグラフィー（溶離剤：Ｃ
Ｈ2Ｃｌ2／ＣＨ3ＯＨ ９９．２５／０．７５；１５−４０μｍ）で精製した。
純粋な画分を集めて溶媒を蒸発させることで、式
【０２８４】
【化９３】
【０２８５】 で表される分子量が５４２．５ｇの化合物８５を０．２６ｇ（１２％）得た。
【０２８６】 実施例Ｂ８６ 中間体（１３）（０．００３４モル）を窒素流下でＤＭＦ（２５ｍｌ）に加え
た。１，１’−カルボニルビス−１Ｈ−イミダゾール（０．００４３モル）を加
えた後、この混合物を４０℃で１時間撹拌した。（ヒドロキシメチル）ホスホン
酸ジエチルエステル（０．００６８モル）と１，８−ジアザビシクロ（５．４．
０）ウンデセン−７（０．００３４モル）を加え、この混合物を４０℃で５時間
撹拌した後、室温に持って行き、水の中に注ぎ出して、３ＮのＨＣｌで酸性にし
た。沈澱物を濾別した後、塩化メチレンで取り上げた。この有機層を分離し、水
で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ4）させ、濾過した後、溶媒を蒸発させた。その残留
物（３．０ｇ）をシリカゲル使用カラムクロマトグラフィー（溶離剤：ＣＨ2Ｃ
ｌ2／ＣＨ3ＯＨ ９８／２；１５−４０μｍ）で精製した。画分を集めて溶媒を
蒸発させた。その残留物（１．４ｇ）をＤＩＰＥで取り上げた。沈澱物を濾別し
て乾燥させることで、式
【０２８７】
【化９４】
【０２８８】 で表される分子量が６５３．５ｇで融点が８８℃の化合物８６を１．３ｇ得た。
【０２８９】 実施例Ｂ８７ 中間体（１３）（０．００４０モル）とＮａＨＣＯ3（０．００４０モル）を
ＤＭＦ（８ｍｌ）に入れることで生じさせた溶液にＲＴでブロモ−３ プロピレ
ン−１（０．００４０モル）をＤＭＦ（２ｍｌ）に入れることで生じさせた混合
物を加えた。この混合物を７０℃で一晩撹拌し、氷水の中に注ぎ出した後、Ｅｔ
ＯＡｃで抽出した。有機層を分離し、水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ4）させ、濾
過した後、溶媒を蒸発させた。その残留物（２．２ｇ）をシリカゲル使用カラム
クロマトグラフィー（溶離剤：ＣＨ2Ｃｌ2／ＣＨ3ＯＨ ９９．５／０．５；１
５−４０μｍ）で精製した。画分を集めて溶媒を蒸発させた。その残留物（０．
８ｇ）をアセトニトリルから結晶化させた。沈澱物を濾別して乾燥させることで
、式
【０２９０】
【化９５】
【０２９１】 で表される分子量が５４３．５ｇで融点が１７２℃の化合物８７を０．３１ｇ（
１５％）得た。
【０２９２】 実施例Ｂ８８ 中間体（１３）（０．００４０モル）とＮａＨＣＯ3（０．００４０モル）を
ＤＭＦ（８ｍｌ）に入れることで生じさせた溶液にＲＴでブロモアセチレン（０
．００４０モル）をＤＭＦ（２ｍｌ）に入れることで生じさせた混合物を加えた
。この混合物を７０℃で一晩撹拌し、氷水の中に注ぎ出した後、ＥｔＯＡｃで抽
出した。有機層を分離し、水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ4）させ、濾過した後、
溶媒を蒸発させた。その残留物（２．５ｇ）をシリカゲル使用カラムクロマトグ
ラフィー（溶離剤：ＣＨ2Ｃｌ2；カラム；７０−２００μｍ）で精製した。所望
画分を集めて溶媒を蒸発させた。その残留物を再びシリカゲル使用カラムクロマ
トグラフィー（溶離剤：ＣＨ3ＣＮ／ＮＨ4ＯＡｃ ６８／３２；カラム Ｋｒｏ
ｍａｓｉｌ Ｃ１８ １０μｍ）で精製した。純粋な画分を集めて溶媒を蒸発さ
せた。その残留物（０．６ｇ）をジエチルエーテルから結晶化させた。沈澱物を
濾別して乾燥させることで、式
【０２９３】
【化９６】
【０２９４】 で表される分子量が５４１．５ｇで融点が１８０℃の化合物８８を０．４１ｇ得
た。
【０２９５】 実施例Ｂ８９ 中間体（１３）（０．００３９７モル）を塩化メチレン（３６ｍｌ）に入れる
ことで生じさせた混合物に１，１’−カルボニルビス−１Ｈ−イミダゾール（０
．００４８モル）を加えた。結果として生じた混合物を室温で２４時間撹拌した
後、１ＮのＨＣｌを加えた。有機層を分離し、乾燥（ＭｇＳＯ4）させ、濾過し
た後、溶媒を蒸発させた。その残留物（１．９５ｇ）をシリカゲル使用フラッシ
ュカラムクロマトグラフィー（溶離剤：ＣＨ2Ｃｌ2／ＣＨ3ＯＨ ９９／１；３
５−７０μｍ）で精製した。純粋な画分を集めて溶媒を蒸発させることで、式
【０２９６】
【化９７】
【０２９７】 で表される分子量が５４６．４ｇで融点が１１２℃の化合物８９を１．１６ｇ（
５３％）得た。
【０２９８】 実施例Ｂ９０ 中間体（１０）（０．０２モル）と１，１’−カルボニルビス−１Ｈ−イミダ
ゾール（０．０３モル）を塩化メチレン（２５０ｍｌ）に入れることで生じさせ
た混合物を室温で２時間撹拌した。２，２−ジメチル−１，３−ジオキサン−４
，６−ジオン（０．０３モル）を加えた後、結果として生じた反応混合物を室温
で一晩撹拌した。固体が生じた。水と飽和ＮａＣｌ水溶液を加えた。この生成物
をＣＨ2Ｃｌ2／ＴＨＦ（７０／３０）で抽出した。有機層を分離し、乾燥させ、
濾過した後、溶媒を蒸発させることで、生成物を１２．９ｇ得て、これの一部（
２．２ｇ）をガラスフィルターに入れたシリカゲルで精製した（溶離剤：ＣＨ2
Ｃｌ2／ＣＨ3ＯＨ ９５／５）。画分を集めて溶媒を蒸発させた。その残留物を
ＤＩＰＥに入れて撹拌し、濾別した後、乾燥させることで、式
【０２９９】
【化９８】
【０３００】 で表される分子量が６７９．５ｇの化合物９０を０．７ｇ得た。
【０３０１】 実施例Ｂ９１ 化合物９０（０．０１３モル）を酢酸（５０ｍｌ）と水（１００ｍｌ）に入れ
ることで生じさせた混合物を撹拌しながらＣＯ2の発生を伴わせて２時間還流（
オイルバス）させた。この混合物を氷水の中に注ぎ出した後、ＣＨ2Ｃｌ2で抽出
した。有機層を分離し、乾燥させ、濾過した後、溶媒を蒸発させた。その残留物
をガラスフィルターに入れたシリカゲルで精製した（溶離剤：ＣＨ2Ｃｌ2／ＣＨ 3 ＯＨ ９７／３）。画分を集めて溶媒を蒸発させた。その残留物をＣＨ3ＣＮ（
１０ｍｌ）から結晶化させ、濾別し、ＤＩＰＥで洗浄した後、乾燥させることで
、式
【０３０２】
【化９９】
【０３０３】 で表される分子量が５１５．４ｇの化合物９１を３．４ｇ得た。
【０３０４】 実施例Ｂ９２ 中間体（１３）（０．００２モル）をＤＭＦ（１０ｍｌ）に入れることで生じ
させた混合物を撹拌した。１，１’−カルボニルビス−１Ｈ−イミダゾール（０
．００２５モル）を加えた。この混合物を４０℃で１時間撹拌した。２，２−ジ
メチル−１，３−ジオキソラン−４−メタノール（０．００４モル）に続いて２
，３，４，６，７，８，９，１０−オクタヒドロ−ピリミド［１，２−ａ］アゼ
ピン（０．００２モル）を加えた。この混合物を４０℃で２時間撹拌し、氷の上
に注ぎ出し、３ＮのＨＣｌで酸性にした後、ＣＨ2Ｃｌ2で抽出した。この有機層
を分離し、水で数回洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ4）させ、濾過した後、溶媒を蒸発
させた。その残留物（１．２ｇ）をシリカゲル使用カラムクロマトグラフィー（
溶離剤：ＣＨ2Ｃｌ2／ＣＨ3ＯＨ ９７／３；１５−４０μｍ）で精製した。純
粋な画分を集めて溶媒を蒸発させた。その残留物（１ｇ）をジエチルエーテル／
ＤＩＰＥから結晶化させた後、沈澱物を濾別して乾燥させることで、式
【０３０５】
【化１００】
【０３０６】 で表される分子量が６１７．５ｇで融点が１６３℃の化合物９２を０．６６ｇ（
５４％）得た。
【０３０７】 実施例Ｂ９３ 中間体（１０）（０．００７８モル）と１Ｈ−イミダゾール（０．０１１６モ
ル）をＤＭＦ（８０ｍｌ）に入れることで生じさせた溶液を室温で撹拌しながら
これに１−（クロロメトキシ）−２−メトキシ−エタン（０．０１１６モル）を
滴下した。この反応混合物を室温で１６時間撹拌した後、水の中に注ぎ出して、
水層をＥｔＯＡｃで抽出した。この有機層を分離し、乾燥させ、濾過した後、溶
媒を蒸発させることで、画分を２．４ｇ得て、これをシリカゲル使用カラムクロ
マトグラフィー（Ｍｅｒｃｋ Ａｒｔ．１１６９５；溶離剤：ＣＨ2Ｃｌ2／ＣＨ 3 ＣＮを８５／１５から８０／２０に至らせる）で精製した。所望画分を集めて
溶媒を蒸発させた後、生成物を１／１のＥｔＯＡｃ／ヘキサン（２０ｍｌ）から
結晶化させ、濾別して乾燥させることで、式
【０３０８】
【化１０１】
【０３０９】 で表される分子量が６０５．５ｇの化合物９３を０．１１ｇ得た。
【０３１０】 実施例Ｂ９４ 化合物Ｂ７４（０．００７８３モル）に１−（クロロメトキシ）−２−メトキ
シ−エタン（０．０１１６モル）をＤＭＦ（１０ｍｌ）に入れて滴下した。この
反応混合物を室温で１６時間撹拌した後、水の中に注ぎ出して、この混合物をＥ
ｔＯＡｃで抽出した。有機層を分離し、乾燥させ、濾過した後、溶媒を減圧下で
蒸発させることで、画分を４．７ｇ得て、これをシリカゲル使用カラムクロマト
グラフィー（溶離剤：ＣＨ2Ｃｌ2／ＥｔＯＡｃ ９５／５に続いてＬｉＣｈｒｏ
ｐｒｅｐ；溶離剤；ＣＨ2Ｃｌ2／ＥｔＯＡｃ／ＣＨ3ＣＮ １００／０／０、０
／１００／０、０／０／１００）で精製した後、１／１のＥｔＯＡｃ／ヘキサン
（３０ｍｌ）から結晶化させ、濾別して乾燥させることで、式
【０３１１】
【化１０２】
【０３１２】 で表される分子量が６２１．６ｇの化合物９４を０．４７ｇ得た。
【０３１３】 実施例Ｂ９５ 中間体（１０）（０．００７８モル）と炭酸水素ナトリウム（ｓｏｄｉｕｍ
ｈｙｄｒｏｃａｒｂｏｎａｔｅ）（０．００８６モル）をＤＭＦ（８０ｍｌ）に
入れることで生じさせた混合物を室温で２時間撹拌した。ヨウ化ナトリウム（０
．００８６モル）を加えた後、炭酸の１−クロロ−２−メチルプロピル １−メ
チルエチルエステル（０．００８６モル）をＴＨＦ（１０ｍｌ）に入れることで
生じさせた溶液を滴下した。この反応混合物を５０℃で一晩撹拌した後、室温に
冷却した。この反応混合物を氷水の中に注ぎ出した後、この混合物をＥｔＯＡｃ
で抽出した。有機層を分離し、乾燥（ＭｇＳＯ4）させ、濾過した後、溶媒を蒸
発させた。その残留物をＲＰ ＢＤＳ Ｓｐｈｅｒｉｃａｌ使用高性能液クロ［
２００ｇのＨｙｐｅｒｐｒｅｐ Ｃ１８（１００Å、８μｍ）；溶離剤：Ｈ2Ｏ
中０．５％のＮＨ4ＯＡｃ／ＣＨ3ＣＮ（９０／１０）／ＣＨ3ＣＮを６０／４０
（０分）、４０／６０（２４分）、０／１００（３２分まで）］で精製した。生
成物が入っている画分を集めて溶媒を蒸発させた。その残留物を真空下５０℃で
乾燥させることで、式
【０３１４】
【化１０３】
【０３１５】 で表される分子量が６７５．６ｇの化合物９５を０．２５ｇ得た。
【０３１６】 実施例Ｂ９６およびＢ９７ 中間体（８）（０．０２モル）とβ−ブロモ−α メチル−γ− オキソ−ベ
ンゼン酪酸（０．０２モル）をエタノール（２０ｍｌ）とＤＭＦ（２０ｍｌ）に
入れることで生じさせた溶液を７０℃で４日間撹拌した後、冷却して、溶媒を減
圧下で蒸発させた。その残留物をシリカゲル使用カラムクロマトグラフィー（溶
離剤：ＣＨ2Ｃｌ2／ＥｔＯＡｃ ９５／５から８０／２００）で精製した。所望
画分を集めて溶媒を蒸発させることで、画分Ａを２．２ｇと画分Ｂを８．０ｇ得
た。後者をＲＰ ＢＤＳ Ｓｐｈｅｒｉｃａｌ使用高性能液クロ［２００ｇのＨ
ｙｐｅｒｐｒｅｐ Ｃ１８（１００Å、８μｍ）；溶離剤：Ｈ2Ｏ中０．５％の
ＮＨ4ＯＡｃ／ＣＨ3ＣＮ（９０／１０）／ＣＨ3ＣＮを７０／３０（０分）、３
０／７０（２４分）、０／１００（３２分まで）］で精製した。純粋な画分を集
め、溶媒を蒸発させた後、結果として得た生成物をＥｔＯＡｃから再結晶化させ
、濾別した後、乾燥させることで、式
【０３１７】
【化１０４】
【０３１８】 で表される分子量が５５９．５ｇの化合物９６を０．９７ｇ得た。
【０３１９】 画分ＡをＲＰ ＢＤＳ Ｓｐｈｅｒｉｃａｌ使用高性能液クロ［２００ｇのＨ
ｙｐｅｒｐｒｅｐ Ｃ１８（１００Å、８μｍ）；溶離剤：Ｈ2Ｏ中０．５％の
ＮＨ4ＯＡｃ／ＣＨ3ＣＮ（９０／１０）／ＣＨ3ＣＮを６５／３５（０分）、６
５／３５（２４分）、０／１００（３２分まで）］で精製した。純粋な画分を集
め、溶媒を蒸発させた後、結果として得た生成物を１：１のＥｔＯＡｃ／ヘキサ
ン（２０ｍｌ）から再結晶化させ、濾別した後、乾燥させることで、式
【０３２０】
【化１０５】
【０３２１】 で表される分子量が５３１．４ｇの化合物９７を０．３３ｇ得た。
【０３２２】 実施例Ｂ９８ 化合物９７（０．００８８モル）をＤＭＦ（７０ｍｌ）に入れることで生じさ
せた混合物に室温で１，１’−カルボニルビス−１Ｈ−イミダゾール（０．０１
２モル）を加えた。この混合物を室温で１時間撹拌した。エタノール（２０ｍｌ
）を室温で加えた。この混合物を２時間撹拌した後、溶媒を減圧下で蒸発させた
。その残留物をシリカゲル使用カラムクロマトグラフィー（溶離剤：ＣＨ2Ｃｌ2 ／ＥｔＯＨ ９９．５／０．５から９５／５に至る）で精製した。純粋な画分を
集めて溶媒を蒸発させた。その残留物（３．３ｇ）を３０／７０のＥｔＯＡｃ／
ヘキサンに入れて撹拌した。沈澱物を濾別して乾燥させることで化合物９６を２
．２６ｇ（４６％）得た。
【０３２３】 実施例Ｂ９９ メトキシエタノール（０．０１６８モル）とピリジン（０．０１８２モル）を
塩化メチレン（８ｍｌ）に入れることで生じさせた溶液に窒素流下５℃でＡ（０
．０１４モル）を塩化メチレン（８ｍｌ）に入れることで生じさせた溶液を滴下
した。この混合物を１０℃で２時間撹拌した後、水と塩化メチレンを加えて、こ
の混合物を３ＮのＨＣｌで酸性にした。有機層を分離し、乾燥（ＭｇＳＯ4）さ
せ、濾過した後、溶媒を蒸発させることで、式
【０３２４】
【化１０６】
【０３２５】 で表される分子量が１８２．６ｇの化合物９８を２．３ｇ（８９％）得た。
【０３２６】 実施例Ｂ１００ 中間体（１３）（０．００７３モル）と化合物９８（０．０１０９モル）と炭
酸水素ナトリウム（０．００７３モル）とヨウ化カリウム（０．００７３モル）
をＤＭＦ（２５ｍｌ）に入れることで生じさせた溶液を７０℃で２４時間撹拌し
た後、室温に持って行って、氷水の中に注ぎ出した後、３ＮのＨＣｌで酸性にし
た。沈澱物を濾過し、水で洗浄した後、塩化メチレンで取り上げた。有機層を分
離し、乾燥（ＭｇＳＯ4）させ、濾過した後、溶媒を蒸発させた。その残留物（
４．６ｇ）をシリカゲル使用カラムクロマトグラフィー（溶離剤：ＣＨ2Ｃｌ2／
ＣＨ3ＯＨ ９９／１；１５−４０μｍ）で精製した。純粋な画分を集めて溶媒
を蒸発させることで、式
【０３２７】
【化１０７】
【０３２８】 で表される分子量が６４９．５ｇで融点が８８℃の化合物９９を１．４ｇ（３１
％）得た。
【０３２９】 実施例Ｂ１０１ ＴＨＦ（２ｍｌ）に入れた化合物３（０．００００８７１６モル）に１Ｍの水
酸化ナトリウム（０．１７５ｍｌ）を加えた後、この反応混合物を室温で３０分
間撹拌した。結果として生じた生成物を逆相高性能液クロで精製した。画分を集
めて溶媒を蒸発させた。カラムを用いて水性濃縮物に脱塩を受けさせてＣＨ3Ｃ
Ｎで溶離させた後、生成物が入っている画分を集めて溶媒を室温で蒸発させるこ
とで、式
【０３３０】
【化１０８】
【０３３１】 で表される分子量が６４９．４ｇの化合物１００を０．０１１ｇ（２１％）得た
。
【０３３２】 実施例Ｂ１０２ 中間体（１０）（０．００７７３モル）を塩化メチレン（７５ｍｌ）に入れる
ことで生じさせた混合物を窒素流下室温で撹拌しながらこれに１，１’−カルボ
ニルビス−１Ｈ−イミダゾール（０．０１１６モル）を加えた。この混合物を２
時間撹拌した。Ｎ−［（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル］−Ｌ−セリン
のメチルエステル（０．０１１６モル）を塩化メチレン（５ｍｌ）に入れること
で生じさせた溶液を加えた。この混合物を一晩撹拌した後、水で３回洗浄した。
有機層を分離し、乾燥（ＭｇＳＯ4）させ、濾過した後、溶媒を蒸発させた。そ
の残留物（８．６ｇ）をシリカゲル使用カラムクロマトグラフィー（溶離剤：Ｃ
Ｈ2Ｃｌ2／ＴＨＦ ９８／２）で精製した。所望画分を集めて溶媒を蒸発させた
。その残留物（５．４ｇ）を再びシリカゲル使用カラムクロマトグラフィー（溶
離剤：ＣＨ2Ｃｌ2／ＴＨＦ ９８／２）で精製した。所望画分を集めて溶媒を蒸
発させた。トルエンを加えた。溶媒を蒸発させた。その残留物を１／１のＥｔＯ
Ａｃ／ＤＩＰＥ（３５ｍｌ）に入れて一晩撹拌した。沈澱物を１／１のＥｔＯＡ
ｃ／ＤＩＰＥ（３５ｍｌ）に入れて撹拌し、濾別し、１／１のＥｔＯＡｃ／ＤＩ
ＰＥそしてＤＩＰＥで洗浄した後、真空下５０℃で乾燥させた。その残留物をＣ
Ｈ3ＣＮとＤＩＰＥから再結晶化させた。沈澱物を濾別し、ＣＨ3ＣＮとＤＩＰＥ
で洗浄した後、真空下５０℃で乾燥させることで、式
【０３３３】
【化１０９】
【０３３４】 で表される分子量が７１８．６ｇの化合物１０１を１．７２ｇ（３１％）得た。
【０３３５】 実施例Ｂ１０３ 化合物９６（０．００３８モル）と３−ブロモジヒドロ２（３Ｈ）−フラノン
（０．００８モル）をＣＨ3ＣＮ（８０ｍｌ）に入れることで生じさせた混合物
に室温で３−ブロモジヒドロ−２（３Ｈ）−フラノン（０．００７６モル）を滴
下した。この混合物を５０℃で一晩撹拌した後、水の中に注ぎ出して層分離を起
こさせた。水層をＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を一緒にして乾燥させ、濾過し
た後、溶媒を減圧下で蒸発させた。その残留物（２．７ｇ）をシリカゲル使用カ
ラムクロマトグラフィー（溶離剤：ＣＨ2Ｃｌ2／ＥｔＯＡｃ ９９．５／０．５
から９５／５）で精製した。純粋な画分を集めて溶媒を蒸発させることで、画分
を０．６ｇ得て、これを再びシリカゲル使用カラムクロマトグラフィー（溶離剤
：ＣＨ2Ｃｌ2／ＥｔＯＡｃ ９９．５／０．５から９５／５）で精製した。純粋
な画分を集めて溶媒を蒸発させることで、式
【０３３６】
【化１１０】
【０３３７】 で表される分子量が６１５．５ｇの化合物１０２を０．１ｇ（４．３％）得た。
【０３３８】 実施例Ｂ１０４ クロロ（メチルチオ）−メタン（０．００７モル）をＤＭＦ（１０ｍｌ）に入
れることで生じさせた溶液を化合物７４（０．００４３モル）に室温で滴下した
。この反応混合物を室温で一晩撹拌した後、水の中に注ぎ出してＥｔＯＡｃで抽
出した。有機層を分離して乾燥させ、濾過した後、溶液を減圧下で蒸発させた。
その残留物をシリカゲル使用カラムクロマトグラフィー（溶離剤：ＣＨ2Ｃｌ2／
ＥｔＯＡｃ ９９．５／０．５から９５／５）で精製した。所望画分を集めて溶
媒を蒸発させることで、式
【０３３９】
【化１１１】
【０３４０】 で表される分子量が５９３．６ｇの化合物１０３を１．０３ｇ得た。
【０３４１】 実施例Ｂ１０５ 化合物１０３（０．００４２モル）を塩化メチレン（１２０ｍｌ）に入れるこ
とで生じさせた混合物に室温でクロロ−３−安息香酸（０．００４２モル）を加
えた。この混合物を室温で一晩撹拌した。溶液を減圧下で蒸発させた。その残留
物をシリカゲル使用カラムクロマトグラフィー（溶離剤：ＣＨ2Ｃｌ2／ＥｔＯＡ
ｃ ９９．５／０．５から９５／５）で精製した。純粋な画分を集めて溶媒を蒸
発させた。その残留物を５０／５０のＥｔＯＡｃ／ヘキサン（２０ｍｌ）に入れ
て撹拌した。沈澱物を濾別して乾燥させることで、式
【０３４２】
【化１１２】
【０３４３】 で表される分子量が６０９．６ｇで融点が１５４℃の化合物１０４を１．８５ｇ
（７２％）得た。
【０３４４】 実施例Ｂ１０６ 中間体８（６．７５ｇ）をエタノール（８０ｍｌ）とＤＭＦ（２０ｍｌ）に入
れることで生じさせた混合物を撹拌しながら５℃の氷浴で冷却した。２−ブロモ
−１−フェニル−１，３−ブタンジオン（５．４ｇ）をエタノール（２０ｍｌ）
に入れて５℃で３０分かけて滴下した。この反応混合物を５℃で３０分間撹拌し
た後、室温で１８時間撹拌した。溶媒を蒸発させた後、その残留物をシリカゲル
使用高性能液クロ（溶離剤：ＣＨ2Ｃｌ2／ＣＨ3ＯＨ／ＴＨＦ ９７／１／２）
で精製することで、１番目の生成物画分を５ｇ得て、それから溶媒を蒸発させた
。この生成物画分をＤＩＰＥに入れて撹拌し、濾別した後、乾燥させることで、
式
【０３４５】
【化１１３】
【０３４６】 で表される分子量が５０１．４ｇで融点が２１２℃の化合物１０５を１．２５ｇ
得た。
【０３４７】 実施例Ｂ１０７ ２−（２−メチル １，３−ジオキソラン−２−イル）−１−フェニル−エタ
ノン（０．００９７モル）を塩化メチレン（５０ｍｌ）に入れることで生じさせ
た溶液に窒素流下１０℃から２０℃の範囲の温度で臭素（０．００９７モル）を
塩化メチレン（８ｍｌ）に入れることで生じさせた混合物を滴下した。結果とし
て生じた混合物を５℃で３０分間撹拌した。飽和ＮａＨＣＯ3溶液を加えた。有
機層を分離し、乾燥（ＭｇＳＯ4）させ、濾過した後、溶媒を蒸発させることで
、式
【０３４８】
【化１１４】
【０３４９】 で表される分子量が２８５．１ｇの化合物１０６を２．７ｇ得た。この生成物を
さらなる精製なしに次の実施例で用いた。
【０３５０】 実施例Ｂ１０８ 中間体８（０．００７３モル）と化合物１０６（０．００９５モル）をエタノ
ール（３０ｍｌ）とＤＭＦ（５ｍｌ）に入れることで生じさせた混合物を８０℃
で４時間撹拌した。溶媒を蒸発させた。この混合物をＡｃＯＥｔで取り上げた後
、Ｈ2Ｏ／ＮａＣｌで３回洗浄した。有機層を分離し、乾燥（ＭｇＳＯ4）させ、
濾過した後、溶媒を蒸発させた。その残留物（５ｇ）をシリカゲル使用カラムク
ロマトグラフィー（溶離剤：ＣＨ2Ｃｌ2／ＣＨ3ＯＨ ９９／１；１５−４０μ
ｍ）で精製した。２つの画分を集めて溶媒を蒸発させた。１番目の画分（０．４
ｇ）をジエチルエーテルから結晶化させ、沈澱物を濾別して乾燥させることで、
化合物１０５を０．２９ｇ得た。２番目の画分（０．４４ｇ）をジエチルエーテ
ルから結晶化させ、沈澱物を濾別して乾燥させることで、式
【０３５１】
【化１１５】
【０３５２】 で表される分子量が５０１．４ｇで融点が１７４℃の化合物１０７を０．１９ｇ
得た。
【０３５３】 実施例Ｂ１０９ 中間体（１３）（０．００４９６モル）と酪酸ヨードメチル（０．００９９２
モル）と炭酸水素ナトリウム（０．００４９６モル）をＤＭＦ（１５ｍｌ）に入
れることで生じさせた混合物を７０℃で４８時間撹拌し、氷の上に注ぎ出した後
、３ＮのＨＣｌで４−５のｐＨが得られるまで酸性にした。沈澱物を濾過し、水
で洗浄し、塩化メチレンで取り上げた後、再び水で洗浄した。有機層を分離し、
乾燥（ＭｇＳＯ4）させ、濾過した後、溶媒を蒸発させた。その残留物（３ｇ）
をシリカゲル使用カラムクロマトグラフィー（溶離剤：ＣＨ2Ｃｌ2／ＣＨ3ＯＨ
９９．５／０．５；１５−４０μｍ）で精製した。純粋な画分を集めて溶媒を
蒸発させた。その残留物（０．２５ｇ）をジエチルエーテル／ＤＩＰＥから結晶
化させた。この沈澱物を濾別して乾燥させることで、式
【０３５４】
【化１１６】
【０３５５】 で表される分子量が６０３．５ｇで融点が１４６℃の化合物１０８を０．２ｇ（
６．６％）得た。
【０３５６】 実施例Ｂ１１０ ２−（メチルスルホニル）−エタノール（０．０１７モル）とピリジン（０．
０１８モル）を塩化メチレン（８ｍｌ）に入れることで生じさせた溶液に窒素流
下５℃でカルボノクロリディックアシッド（Ｃａｒｂｏｎｏｃｈｌｏｒｉｄｉｃ
ａｃｉｄ）の１−クロロエチルエステル（０．０１４モル）を塩化メチレン（
８ｍｌ）に入れることで生じさせた混合物を加えた。結果として生じた混合物を
１０℃で２時間撹拌した後、Ｈ2Ｏ／ＣＨ2Ｃｌ2を加えた。この混合物を３Ｎの
ＨＣｌで酸性にした。有機層を分離し、乾燥（ＭｇＳＯ4）させ、濾過した後、
溶媒を蒸発させることで、式
【０３５７】
【化１１７】
【０３５８】 で表される分子量が２３０．７ｇの化合物１０９を２．２２ｇ（６８％）得た。
【０３５９】 実施例Ｂ１１１ 中間体（１３）（０．００５４モル）と化合物１０９（０．００８２モル）と
炭酸水素ナトリウム（０．００５４モル）とヨウ化カリウム（０．００５４モル
）をＤＭＦ（２０ｍｌ）に入れることで生じさせた溶液を７０℃で２４時間撹拌
し、室温に持って行き、氷水の中に注ぎ出し、３ＮのＨＣｌで酸性にした後、濾
過した。沈澱物を水で洗浄した後、塩化メチレンで取り上げた。有機層を分離し
、乾燥（ＭｇＳＯ4）させ、濾過した後、溶媒を蒸発させた。その残留物（３．
５ｇ）をシリカゲル使用カラムクロマトグラフィー（溶離剤：ＣＨ2Ｃｌ2／ＣＨ 3 ＯＨ ９９／１；１５−４０μｍ）で精製した。純粋な画分を集めて溶媒を蒸
発させることで、式
【０３６０】
【化１１８】
【０３６１】 で表される分子量が６９７．６ｇで融点が１０４℃の化合物１１０を０．６ｇ（
１６％）得た。
【０３６２】 実施例Ｂ１１２ 中間体（１３）（０．００３モル）と１，１’−カルボニルビス−１Ｈ−イミ
ダゾール（０．００３９モル）をＤＭＦ（１０ｍｌ）に入れることで生じさせた
混合物を４０℃で１時間撹拌した後、室温に持って行った。４−（ヒドロキシメ
チル） １，３−ジオキソラン−２−チオン（０．００６モル）を加えた。この
混合物を室温で６０時間撹拌し、水の中に注ぎ出した後、３ＮのＨＣｌで酸性に
した。沈澱物を濾過し、水で洗浄し、ＥｔＯＡｃで取り上げた後、再び水で２回
洗浄した。有機層を分離し、乾燥（ＭｇＳＯ4）させ、濾過した後、溶媒を蒸発
させた。その残留物（２．０８ｇ）をシリカゲル使用カラムクロマトグラフィー
（溶離剤：ＣＨ2Ｃｌ2／ＣＨ3ＯＨ ９９／１；１５−４０μｍ）で精製した。
純粋な画分を集めて溶媒を蒸発させた。その残留物をジエチルエーテルから結晶
化させ、沈澱物を濾別して乾燥させることで、式
【０３６３】
【化１１９】
【０３６４】 で表される分子量が６１９．５ｇで融点が１３０℃の化合物１１１を０．３５ｇ
得た。
【０３６５】 実施例Ｂ１１３ 中間体（１０）（０．００３９モル）とジエチルカルバミン酸１−クロロエチ
ルエステル（０．００３９モル）をＣＨ3ＣＮ（４０ｍｌ）に入れることで生じ
させた混合物を６０℃で撹拌した。トリエチルアミン（０．００３９モル）を加
えた。この反応混合物を２４時間撹拌した。溶媒を蒸発させた。その残留物をシ
リカゲル使用フラッシュクロマトグラフィー（溶離剤：ＣＨ2Ｃｌ2／ＣＨ3ＯＨ
９９．７／０．３）で精製した。所望画分を集めて溶媒を乾固まで蒸発させた
。その残留物をヘキサンに入れて撹拌し、沈澱物を濾別し、洗浄した後、真空下
５０℃で乾燥させることで、式
【０３６６】
【化１２０】
【０３６７】 で表される分子量が６６０．６ｇの化合物１１２を０．４ｇ得た。
【０３６８】 実施例Ｂ１１４ 中間体（１０）（０．００５６モル）をＤＭＦ（３０ｍｌ）に入れることで生
じさせた溶液に１，１’−カルボニルビス−１Ｈ−イミダゾール（０．００８４
モル）を加えた。この反応混合物を室温で１時間撹拌した。Ｃ（０．０１１２モ
ル）を加えた。次に、室温で（０．００５６モル）を加えた後、結果として生じ
た反応混合物を室温で２時間撹拌した。この反応混合物を水の中に注ぎ出した後
、水層をＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を分離し、乾燥させ、濾過した後、溶媒
を減圧下で蒸発させた。その残留物をシリカゲル使用カラムクロマトグラフィー
（溶離剤：ＣＨ2Ｃｌ2／ＥｔＯＡｃ ９９．５／０．５から９６／４に至る）で
精製した。生成物が入っている画分を集めて溶媒を減圧下で蒸発させた。その残
留物を減圧下で乾燥させることで画分を０．９５ｇ得て、これを真空下７０℃で
２日間乾燥させることで、式
【０３６９】
【化１２１】
【０３７０】 で表される分子量が６４９．５ｇの化合物１１３を０．７８ｇ（２１％）得た。
【０３７１】 実施例Ｂ１１５ 水素化リチウムアルミニウム（０．００８５モル）をＴＨＦ（１０ｍｌ）に入
れることで生じさせた懸濁液に窒素流下０℃でＴＨＦ（７０ｍｌ）中ＥＰ９８２
０３１４８．６として公開された混合物（０．００８５モル）を滴下した。この
混合物を５℃から１５℃の範囲の温度で３時間撹拌した。水とＥｔＯＡｃを加え
た。この混合物を３ＮのＨＣｌで酸性にした。有機層を分離し、乾燥（ＭｇＳＯ 4 ）させ、濾過した後、溶媒を蒸発させた。その残留物（８．９ｇ）をシリカゲ
ル使用カラムクロマトグラフィー（溶離剤：ＣＨ2Ｃｌ2／ＣＨ3ＯＨ ９８／２
；１５−３５μｍ）で精製した。純粋な画分を集めて溶媒を蒸発させた。その残
留物をＣＨ3ＣＮから結晶化させた。沈澱物を濾別して乾燥させることで、式
【０３７２】
【化１２２】
【０３７３】 で表される分子量が４８９．４ｇの化合物１１４を０．４４ｇ得た。
【０３７４】 実施例Ｂ１１６ 化合物１１４（０．００３３モル）を塩化メチレン（１２０ｍｌ）に入れるこ
とで生じさせた混合物に室温で塩化チオニル（０．００４９モル）を加えた。こ
の混合物を室温で２時間撹拌した後、ＮａＨＣＯ3（飽和）で洗浄した。有機層
を分離し、乾燥（ＭｇＳＯ4）させ、濾過した後、溶媒を蒸発させることで、式
【０３７５】
【化１２３】
【０３７６】 で表される分子量が５０７．８ｇの化合物１１５を１．７ｇ（１００％）得た。
【０３７７】 実施例Ｂ１１７ 化合物１１５（０．００３３モル）とジヒドロ−３−メルカプト−２（３Ｈ）
−フラノン（０．００６５モル）と炭酸カリウム（０．００６５モル）をＣＨ3
ＣＮ（７０ｍｌ）とＤＭＦ（５ｍｌ）に入れることで生じさせた混合物を９０℃
で２時間撹拌し、室温に持って行き、蒸発させ、水で取り上げ、３ＮのＨＣｌで
酸性にし、ＥｔＯＡｃで抽出した後、水で洗浄した。有機層を分離し、乾燥（Ｍ
ｇＳＯ4）させ、濾過した後、溶媒を蒸発させた。その残留物をシリカゲル使用
カラムクロマトグラフィー（溶離剤：ＣＨ2Ｃｌ2／ＣＨ3ＯＨ ９９／１；１５
−４０μｍ）で精製した。１つの画分を集めて溶媒を蒸発させた後、ＤＩＰＥで
取り上げて濾過することで、式
【０３７８】
【化１２４】
【０３７９】 で表される分子量が５８９．５ｇで融点が１００℃の化合物１１６を０．４３ｇ
得た。
【０３８０】 実施例Ｂ１１８ 中間体（１０）（０．００３８７モル）を塩化メチレン（４０ｍｌ）に入れる
ことで生じさせた懸濁液を室温で撹拌しながらこれに１，１’−カルボニルビス
−１Ｈ−イミダゾール（０．９４１ｇ）を加えた。この混合物を室温で１時間撹
拌した。メチル−２−アミノ−２−プロパノール（０．００５８モル）を加えた
後、この反応混合物を室温で一晩撹拌した。この反応混合物を水で洗浄した。層
分離を起こさせた。有機層を乾燥（ＭｇＳＯ4）させ、濾過した後、溶媒を減圧
下で蒸発させた。その残留物をシリカゲル使用カラムクロマトグラフィー（溶離
剤：ＣＨ2Ｃｌ2／ＥｔＯＡｃ ９９／１から９５／５に至る）で精製した。純粋
な画分を集めて溶媒を蒸発させる結果として画分を得て、これをＥｔＯＡｃに入
れて撹拌した。沈澱物を濾別して乾燥させることで、式
【０３８１】
【化１２５】
【０３８２】 で表される分子量が５８８．５ｇの化合物１１７を０．５ｇ（２２％）得た。
【０３８３】 実施例Ｂ１１９ 中間体（１３）（０．００３モル）と１，１’−カルボニルビス−１Ｈ−イミ
ダゾール（０．０４５モルｇ）をＤＭＦ（１５ｍｌ）に入れることで生じさせた
混合物を４０℃で１時間撹拌した。１，４−シクロヘキサンジオール（０．０１
５モル）を加えた後、１，８−ジアザビシクロ（５．４．０）ウンデセン−７（
０．００３モル）をＤＭＦ（３ｍｌ）に入れることで生じさせた溶液を加えた。
この混合物を４０℃で２時間撹拌し、水の中に注ぎ出し、３ＮのＨＣｌで酸性に
し、ＥｔＯＡｃで抽出した後、水で洗浄した。有機層を分離し、乾燥（ＭｇＳＯ 4 ）させ、濾過した後、溶媒を蒸発させた。その残留物をシリカゲル使用カラム
クロマトグラフィー（溶離剤：ＣＨ2Ｃｌ2／ＣＨ3ＯＨ ９６／４；１５−４０
μｍ）で精製した。純粋な画分を集めて溶媒を蒸発させることで、式
【０３８４】
【化１２６】
【０３８５】 で表される分子量が６０１．５ｇの化合物１１８を０．８６ｇ（４７％）得た。
これは融点が１４１℃の異性体が３５％で融点が１２８℃の別の異性体が６５％
の混合物で構成されていることがさらなる分析で分かった。
【０３８６】 実施例Ｂ１２０ 中間体（１３）（０．００１８モル）と１，１’−カルボニルビス−１Ｈ−イ
ミダゾール（０．００２３モル）をＤＭＦ（８ｍｌ）に入れることで生じさせた
混合物を４０℃で１時間撹拌した。１，４−ジ（ヒドロキシメチル）シクロヘキ
サン（０．００８９モル）と１，８−ジアザビシクロ（５．４．０）ウンデセン
−７（０．００１８モル）をＤＭＦ（３ｍｌ）に入れることで生じさせた溶液を
加えた。この混合物を６０℃で２時間撹拌し、室温に持って行った後、水を加え
た。この混合物を３ＮのＨＣｌで酸性にし、濾過し、沈澱物を水で洗浄し、Ｅｔ
ＯＡｃで取り上げた後、水で洗浄した。有機層を分離し、乾燥（ＭｇＳＯ4）さ
せ、濾過した後、溶媒を蒸発させた。その残留物をシリカゲル使用カラムクロマ
トグラフィー（溶離剤：ＣＨ2Ｃｌ2／ＣＨ3ＯＨ ９８／２；１５−４０μｍ）
で精製した。純粋な画分を集めて溶媒を蒸発させることで画分を得て、これをジ
エチルエーテル／ＣＨ3ＣＮから結晶化させた。沈澱物を濾別して乾燥させるこ
とで、式
【０３８７】
【化１２７】
【０３８８】 で表される分子量が６２９．６ｇの化合物１１９を０．２８２ｇ得た。
【０３８９】 実施例Ｂ１２１ 中間体（１３）（０．００２８モル）とテトラヒドロ−３−ヨード−２Ｈ−ピ
ラン−２−オン（０．００５６モル）と炭酸水素ナトリウム（０．００２８モル
）をＤＭＦ（１０ｍｌ）に入れることで生じさせた混合物を７０℃で２時間撹拌
し、室温に持って行った後、水の中に注ぎ出し、酸性にした。沈澱物を濾過し、
水で洗浄し、ＥｔＯＡｃで取り上げた後、水で洗浄した。有機層を分離し、乾燥
（ＭｇＳＯ4）させ、濾過した後、蒸発させることで、式
【０３９０】
【化１２８】
【０３９１】 で表される分子量が６０１．５ｇの化合物１２０を２．４４ｇ得た。
【０３９２】 実施例Ｂ１２２ 化合物１２０（０．００２８モル）をシリカを３００ｇ用いたクロマトグラフ
ィー（溶離剤：ＣＨ2Ｃｌ2／ＣＨ3ＯＨ ９９／１）にかけた。１つの画分を集
めて溶媒を蒸発させた後、Ｋｒｏｍａｓｉｌ使用カラムクロマトグラフィー（溶
離剤：ＣＨ3ＣＮ／ＡｃＮＨ4 ６５／３５）で精製した。１つの画分を集めて溶
媒を蒸発させた後、ペンタンで取り上げて濾過することで、式
【０３９３】
【化１２９】
【０３９４】 で表される分子量が６３３．５ｇで融点が１００℃の化合物１２１を０．０６１
ｇ得た。
【０３９５】 実施例Ｂ１２３ 中間体（１０）（０．００７７３モル）を塩化メチレン（７５ｍｌ）に入れる
ことで生じさせた混合物を窒素流下で撹拌しながらこれに室温で１，１’−カル
ボニルビス−１Ｈ−イミダゾール（０．０１１６モル）を加えた。この混合物を
３時間撹拌した。（２−ヒドロキシエチル）（フェニルメチル−）カルバミン酸
１，１−ジメチルエチルエステル（０．０１１６モル）を塩化メチレン（５ｍｌ
）に入れることで生じさせた溶液を加えた。この混合物を一晩撹拌した後、水で
３回洗浄した。有機層を分離し、乾燥（ＭｇＳＯ4）させ、濾過した後、溶媒を
蒸発させた。その残留物をシリカゲル使用カラムクロマトグラフィー（溶離剤：
ＣＨ2Ｃｌ2／ＴＨＦ ９８／２）で精製した。所望画分を集めて溶媒を蒸発させ
た。トルエンを加えた後、溶媒を蒸発させた。その残留物を再びＨｙｐｅｒｐｒ
ｅｐ使用高性能液クロ（溶離剤：０．５％の酢酸アンモニウム水溶液／ＣＨ3Ｃ
Ｎ（９０／１０）／ＣＨ3ＣＮ ４０／６０そして３／９７；カラム：Ｃ１８
ＨＳ ＢＤＳ １００Å ８μｍ）で精製した。所望画分を集めて溶媒を蒸発さ
せた。その残留物をＣＨ2Ｃｌ2／ＥｔＯＡｃに溶解させ、紙−フリットで濾過し
た後、その濾液に蒸発を受けさせた。その残留物をヘキサンに入れて一晩撹拌し
た。沈澱物を濾別し、ヘキサンで洗浄した後、真空下５０℃で乾燥させることで
、式
【０３９６】
【化１３０】
【０３９７】 で表される分子量が６３３．５ｇの化合物１２２を３．２ｇ得た。
【０３９８】 実施例Ｂ１２４ 化合物１０１（０．００１２２モル）を塩化メチレン（１０ｍｌ）に入れるこ
とで生じさせた溶液にトリフルオロ酢酸（３ｍｌ）を加えた後、窒素流下室温で
３時間撹拌した。溶媒を蒸発させた後、トルエンを加えて、溶媒を再び蒸発させ
た。その残留物を塩化メチレン（１５ｍｌ）に入れて撹拌した。この混合物を気
体状塩化水素で１５分間処理した。トルエンをいくらか加えた後、再び溶媒を全
部蒸発させた。その結果として生じた油状物を２−プロパノンに入れて撹拌し、
これにデカンテーションを受けさせ（ｄｅｃａｎｔｅｄ）た後、この混合物を窒
素雰囲気下で２日間放置し、ＤＩＰＥに入れて一晩撹拌し、濾別し、洗浄した後
、真空下５０℃で乾燥させることで、式
【０３９９】
【化１３１】
【０４００】 で表される分子量が６５５．０ｇの化合物１２３を０．３４ｇ得た。
【０４０１】 実施例Ｂ１２５ 中間体（１３）（０．００２４モル）と１，１’−カルボニルビス−１Ｈ−イ
ミダゾール（０．００３１モル）をＤＭＦ（８ｍｌ）に入れることで生じさせた
混合物を４０℃で１時間撹拌した。ジヒドロ−３−ヒドロキシ−４，４−ジメチ
ル−２（３Ｈ）−フラノン（０．００４８モル）と１，８−ジアザビシクロ（５
．４．０）ウンデセン−７（０．００２４モル）をＤＭＦ（１ｍｌ）に入れるこ
とで生じさせた混合物を加えた。この混合物を４０℃で２時間撹拌し、室温に持
って行き、１ＮのＨＣｌの中に注ぎ出した後、濾過した。沈澱物を水で洗浄し、
ＥｔＯＡｃで取り上げた後、水で洗浄した。有機層を分離し、乾燥（ＭｇＳＯ4
）させ、濾過した後、溶媒を蒸発させた。その残留物をジエチルエーテル／ＣＨ 3 ＣＮから結晶化させた。沈澱物を濾別して乾燥させることで、式
【０４０２】
【化１３２】
【０４０３】 で表される分子量が６１５．５ｇで融点が２４８℃の化合物１２４の（Ｒ）異性
体（ＤＭＦに入れて測定した旋光が＋１６．２３゜）を０．７８ｇ（５３％）得
た。
【０４０４】 実施例Ｂ１２６ 中間体（１３）（０．００２９モル）とシクロヘキサンカルボン酸クロロメチ
ル（０．００５８モル）と炭酸水素ナトリウム（０．００２９モル）とヨウ化カ
リウム（０．００２９モル）をＤＭＦ（１０ｍｌ）に入れることで生じさせた混
合物を７０℃で１２時間撹拌し、室温に持って行った後、１ＮのＨＣｌを加えた
。この混合物を濾過し、不溶物をＥｔＯＡｃで取り上げた後、水で洗浄した。有
機層を分離し、乾燥（ＭｇＳＯ4）させ、濾過した後、溶媒を蒸発させた。その
残留物をシリカゲル使用カラムクロマトグラフィー（溶離剤：ＣＨ2Ｃｌ2／ＣＨ 3 ＯＨ ９９／１；１５−４０μｍ）で精製した。１つの画分を集めて溶媒を蒸
発させた後、ジエチルエーテルから結晶化させた。沈澱物を濾別して乾燥させる
ことで、式
【０４０５】
【化１３３】
【０４０６】 で表される分子量が６４３．５ｇで融点が１３０℃の化合物１２５を０．５ｇ得
た。
【０４０７】 実施例Ｂ１２７ 中間体（１３）（０．００２７８モル）と１，１’−カルボニルビス−１Ｈ−
イミダゾール（０．００３６モル）をＤＭＦ（９ｍｌ）に入れることで生じさせ
た混合物を４０℃で１時間撹拌した。（−）−（Ｄ）ジヒドロ−３−ヒドロキシ
−４，４−ジメチル−２（３Ｈ）フラノン（０．００５５６モル）と１，８−ジ
アザビシクロ（５．４．０）ウンデセン−７（０．００２７８モル）をＤＭＦ（
１ｍｌ）に入れることで生じさせた溶液を加えた。この混合物を４０℃で２時間
撹拌し、室温に持って行った。１ＮのＨＣｌを加えた。沈澱物を濾過し、水で洗
浄し、ＥｔＯＡｃで取り上げた後、水で再び洗浄した。有機層を分離し、乾燥（
ＭｇＳＯ4）させ、濾過した後、溶媒を蒸発させた。その残留物をシリカゲル使
用カラムクロマトグラフィー（溶離剤：ＣＨ2Ｃｌ2／ＣＨ3ＯＨ ９９／１；３
５−７０μｍ）で精製した。純粋な画分を集めて溶媒を蒸発させた。その残留物
をジエチルエーテル／ＣＨ3ＣＮから結晶化させた。沈澱物を濾別して乾燥させ
ることで、式
【０４０８】
【化１３４】
【０４０９】 で表される分子量が６１５．５ｇで融点が２４４℃の化合物１２６の（Ｓ）異性
体（ＤＭＦに入れて測定した旋光が−１１．８４゜）を１．１５ｇ（６８％）得
た。
【０４１０】 実施例Ｂ１２８ 化合物９７（０．０２７モル）にＣｈｉｒａｌｐａｋ ＡＤ（５００ｇ）使用
キラルカラムクロマトグラフィー（溶離剤：ヘキサン／エタノール＋１％トリフ
ルオロ酢酸 ７０／３０）による分離を受けさせた。２つの画分を集めて溶媒を
蒸発させることで、２種類の油状物を０．７ｇづつ得て、これを飽和炭酸水素ナ
トリウム水溶液で処理した。この混合物を塩化メチレンで抽出した後、これにＥ
ｔＯＡｃを用いた共蒸発を受けさせた。その残留物をＤＩＰＥに入れて撹拌し、
ＤＩＰＥで洗浄した後、真空下５０℃で一晩乾燥させることで、１番目の鏡像異
性体（メタノールに入れて測定した旋光が−６３．９５゜）を０．５ｇと２番目
の鏡像異性体（メタノールに入れて測定した旋光が＋６１．３６゜）を０．５ｇ
得た。
【０４１１】 実施例Ｂ１２９ ２−メチル−，１，１−ジオキサイド １，２，５−チアジアゾリジン（０．
０１４モル）とブロモ−２−エタノール（０．０２８モル）と炭酸カリウム（０
．０１６７モル）をＣＨ3ＣＮ（１５ｍｌ）に入れることで生じさせた混合物を
８０℃で６０時間撹拌した後、更にブロモ−２−エタノール（０．０１４モル）
を加えた。この混合物を撹拌しながら１２時間還流させた後、更にブロモ−２−
エタノール（０．０１４モル）を加えた。この混合物を撹拌しながら１２時間還
流させ、室温に持って行った後、濾過した。沈澱物を塩化メチレンで洗浄した後
、この混合物に蒸発を受けさせた。その残留物をシリカゲル使用カラムクロマト
グラフィー（溶離剤：ＣＨ2Ｃｌ2／ＣＨ3ＯＨ ９８／２；３５−７０μｍ）で
精製した。１つの画分を集めて溶媒を蒸発させることで、式
【０４１２】
【化１３５】
【０４１３】 で表される分子量が１８０．２ｇの化合物１２７を０．９１ｇ得た。
【０４１４】 実施例Ｂ１３０ 中間体（１３）（０．００２４モル）と１，１’−カルボニルビス−１Ｈ−イ
ミダゾール（０．００３１モル）をＤＭＦ（６ｍｌ）に入れることで生じさせた
混合物を４０℃で１時間撹拌した。化合物１２７（０．００２９モル）と１，８
−ジアザビシクロ（５．４．０）ウンデセン−７（０．００２４モル）をＤＭＦ
（１ｍｌ）に入れることで生じさせた溶液を加えた。この混合物を４０℃で４時
間撹拌し、室温に持って行った後、氷水を加えた。この混合物を３ＮのＨＣｌで
酸性にした後、濾過した。沈澱物を水で洗浄し、塩化メチレンで取り上げた後、
水で洗浄した。有機層を分離し、乾燥（ＭｇＳＯ4）させ、濾過した後、溶媒を
蒸発させた。その残留物をシリカゲル使用カラムクロマトグラフィー（溶離剤：
ＣＨ2Ｃｌ2／ＣＨ3ＯＨ ９９／１；１５−４０μｍ）で精製した。１つの画分
を集めて溶媒を蒸発させた後、ジエチルエーテルで取り上げて濾過することで、
式
【０４１５】
【化１３６】
【０４１６】 で表される分子量が６６５．６ｇで融点が１１２℃の化合物１２８を０．４３ｇ
（２６％）得た。
【０４１７】 実施例Ｂ１３１ 化合物１０５（０．００３０モル）をＴＨＦ（１０ｍｌ）に入れることで生じ
させた溶液を室温で撹拌した。Ｂ（０．００２８モル）をＴＨＦ（１０ｍｌ）に
入れることで生じさせた溶液をゆっくり滴下した。この反応混合物を室温で２時
間半撹拌した。沈澱物を濾別し、ＴＨＦで洗浄した後、その濾液を減圧下で蒸発
させた。その残留物を塩化メチレンに溶解させ、水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ4
）させ、濾過した後、溶媒を蒸発させることで、式
【０４１８】
【化１３７】
【０４１９】 で表される分子量が５８０．３ｇの化合物１２９を１．７ｇ得た。
【０４２０】 実施例Ｂ１３２ 化合物１２９（０．００３モル）とジヒドロ−３−メルカプト−２（３Ｈ）−
フラノン（０．００６モル）と炭酸カリウム（０．００６モル）をＣＨ3ＣＮ（
２０ｍｌ）とＤＭＦ（３ｍｌ）に入れることで生じさせた混合物を９０℃で９０
分間撹拌した。この混合物を室温に冷却した。この反応物に水（２５ｍｌ）を用
いたクエンチングを受けさせ（ｑｕｅｎｃｈｅｄ）た後、ＥｔＯＡｃによる抽出
を２回受けさせた。有機層を分離し、乾燥（ＭｇＳＯ4）させ、濾過した後、溶
媒を蒸発させた。その残留物をシリカゲル使用フラッシュカラムクロマトグラフ
ィー（溶離剤：ＣＨ2Ｃｌ2／ＣＨ3ＯＨ ９９．８／０．２）で精製した。所望
画分を集めて溶媒を蒸発させた。その残留物をシリカゲル使用高性能液クロ（溶
離剤：ＣＨ2Ｃｌ2／ＣＨ3ＯＨ １００／０から５０／５０）で精製した。生成
物が入っている画分を集めて溶媒を蒸発させた。その残留物をＤＩＰＥに入れて
撹拌し、濾別し、洗浄した後、真空下５０℃で乾燥させることで、式
【０４２１】
【化１３８】
【０４２２】 で表される分子量が６１７．５ｇの化合物１３０を０．３５ｇ得た。
【０４２３】 実施例Ｂ１３３ 中間体（１３）（０．００４モル）と１，１’−カルボニルビス−１Ｈ−イミ
ダゾール（０．００５２モル）をＤＭＦ（１３ｍｌ）に入れることで生じさせた
混合物を４０℃で１時間撹拌した。ジヒドロ−３，４−ジヒドロキシ，（３Ｒ，
４Ｒ）−２（３Ｈ）−フラノン（０．００８モル）と１，８−ジアザビシクロ（
５．４．０）ウンデセン−７（０．００４モル）をＤＭＦ（２ｍｌ）に入れるこ
とで生じさせた溶液を加えた。この混合物を４０℃で５時間に続いて室温で一晩
撹拌した後、０．５ＮのＨＣｌを加えた。この混合物を濾過し、沈澱物を水で洗
浄し、ＥｔＯＡｃで取り上げた後、水で洗浄した。有機層を分離し、乾燥（Ｍｇ
ＳＯ4）させ、濾過した後、溶媒を蒸発させた。その残留物をシリカゲル使用カ
ラムクロマトグラフィー（溶離剤：ＣＨ2Ｃｌ2／ＣＨ3ＯＨ ９７／３；１５−
４０μｍ）で精製した。２つの画分を集めて溶媒を蒸発させた。１番目の画分（
０．２５ｇ）をＤＩＰＥで取り上げた後、濾過することで、式
【０４２４】
【化１３９】
【０４２５】 で表される分子量が６０３．４ｇで融点が１４４℃で旋光（メタノール中で測定
）が−４４．９５゜の化合物１３１を０．２ｇ得た。
【０４２６】 ２番目の画分は式
【０４２７】
【化１４０】
【０４２８】 で表される分子量が６３５．５ｇで融点が１１０℃で旋光（メタノール中で測定
）が−１４．８゜の化合物１３２を０．３ｇ含有している。
【０４２９】 実施例Ｂ１３４ 中間体（１３）（０．００２１モル）をＤＭＦ（１０ｍｌ）に入れることで生
じさせた溶液に１，１’−カルボニルビス−１Ｈ−イミダゾール（０．００２７
モル）を加えた。この混合物を４０℃で１時間撹拌した後、１−（ヒドロキシメ
チル）−，γ−ラクトン シクロヘキサングリコール酸（０．００３２モル）に
続いて１，８−ジアザビシクロ（５．４．０）ウンデセン−７（０．００２１モ
ル）を加えた。この混合物を４０℃で１２時間撹拌し、氷水の中に注ぎ出した後
、３ＮのＨＣｌで酸性にした。沈澱物を濾過して水で洗浄した。この混合物を乾
燥させ、塩化メチレンで取り上げた後、水で洗浄した。有機層を分離し、乾燥（
ＭｇＳＯ4）させ、濾過した後、溶媒を蒸発させた。その残留物をシリカゲル使
用カラムクロマトグラフィー（溶離剤：ＣＨ2Ｃｌ2／ＣＨ3ＯＨ ９９／１；１
５−４０μｍ）で精製した。純粋な画分を集めて溶媒を蒸発させることで画分を
０．６ｇ得て、これをＣＨ3ＣＮ／ジエチルエーテルから結晶化させた。沈澱物
を濾別して乾燥させることで、式
【０４３０】
【化１４１】
【０４３１】 で表される分子量が６５５．６ｇの化合物１３３を０．３１ｇ（２２％）得た。
【０４３２】 実施例Ｂ１３５ 化合物６５（０．００２モル）とトリエチルアミン（０．００３モル）を塩化
メチレン（２０ｍｌ）に入れることで生じさせた溶液に０℃でヘキサデカン酸ク
ロライド（０．００２モル）をゆっくり加えた。この混合物を室温で５時間撹拌
した後、水の中に注ぎ出した。有機層を分離し、乾燥（ＭｇＳＯ4）させ、濾過
した後、溶媒を蒸発させた。その残留物（１．９ｇ）をシリカゲル使用カラムク
ロマトグラフィー（溶離剤：ＣＨ2Ｃｌ2／ＣＨ3ＯＨ ９９．５／０．５；１５
−４０μｍ）で精製した。２つの画分を集めて溶媒を蒸発させた後、ＤＩＰＥか
ら結晶化させた。沈澱物を濾別して乾燥させることで、式
【０４３３】
【化１４２】
【０４３４】 で表される分子量が７９９．９ｇの化合物１３４を０．２７ｇ（１７％）得た。
【０４３５】 実施例Ｂ１３６ 中間体（１３）（０．００６モル）と１，１’−カルボニルビス−１Ｈ−イミ
ダゾール（０．００７７モル）をＤＭＦ（２５ｍｌ）に入れることで生じさせた
混合物を４０℃で１時間撹拌した。ジヒドロ−３−ヒドロキシ−４，４−ジメチ
ル−２（３Ｈ）−フラノン（０．０１２モル）と１，８−ジアザビシクロ（５．
４．０）ウンデセン−７（０．００６モル）をＤＭＦ（５ｍｌ）に入れることで
生じさせた溶液を加えた。この混合物を４０℃で３時間撹拌した後、室温に持っ
て行って、１ＮのＨＣｌの中に注ぎ出し、濾過し、ＥｔＯＡｃで取り上げた後、
水で洗浄した。有機層を分離し、乾燥（ＭｇＳＯ4）させ、濾過した後、溶媒を
蒸発させた。その残留物（８．９ｇ）をシリカゲル使用カラムクロマトグラフィ
ー（溶離剤：ＣＨ2Ｃｌ2／ＣＨ3ＯＨ ９９／１；１５−３５μｍ）で精製した
。純粋な画分を集めて溶媒を蒸発させた。その残留物をジエチルエーテル／ＣＨ 3 ＣＮから結晶化させた。沈澱物を濾別して乾燥させることで、式
【０４３６】
【化１４３】
【０４３７】 で表される分子量が６１５．５ｇの化合物１３５を２．３ｇ得た。
【０４３８】 実施例Ｂ１３７ ＴＨＦ（４ｍｌ）に入れた化合物１３５（０．０００１６４モル）に１Ｍの水
酸化ナトリウム（０．０００３２８モル）を加えた後、この反応混合物を室温で
一晩撹拌した。結果として生じた生成物をＨｙｐｅｒｐｒｅｐ ＲＰ−Ｃ１８
ＢＤＳ使用高性能液クロ（溶離剤：０．５％の酢酸アンモニウム水溶液／ＣＨ3
ＣＮ（９０／１０）／ＣＨ3ＣＮ ９０／１０）で精製した。生成物が入ってい
る画分を集めて有機溶媒を蒸発させた。カラムを用いてその水性濃縮物に脱塩を
受けさせた後、それをＣＨ3ＣＮで溶離させた。生成物が入っている画分を集め
て溶媒を室温で蒸発させることで、式
【０４３９】
【化１４４】
【０４４０】 で表される分子量が６７７．５ｇの化合物１３６を０．０４５ｇ（４１％）得た
。
【０４４１】 実施例Ｂ１３８ α，α−ジメチル−γ−オキソ−ベンゼン酪酸（０．０１モル）を塩化メチレ
ン（１０ｍｌ）と酢酸（２ｍｌ）に入れることで生じさせた溶液に室温で臭素（
２滴）を加えた。臭化水素／酢酸混合物（１滴）を加えた。この混合物に室温で
更に臭素（０．０１０５モル）を加えた後、これを室温で１時間撹拌した。この
混合物の中に窒素を１時間吹き込んだ。溶媒を減圧下で蒸発させた。その残留物
にトルエンを用いた共蒸発を受けさせることで、式
【０４４２】
【化１４５】
【０４４３】 で表される分子量が２８５．１ｇの化合物１３７を２．７ｇ（９５％）得た。
【０４４４】 実施例Ｂ１３９ 中間体（８）（０．０５モル）と化合物１３７（０．０５モル）をエタノール
（１５０ｍｌ）とＤＭＦ（５０ｍｌ）に入れることで生じさせた混合物を７０℃
で７２時間撹拌することで画分を得て、これを水の中に注ぎ込むことで層分離を
起こさせた。水層をＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を一緒にして水で洗浄し、乾
燥させ、濾過した後、溶媒を減圧下で蒸発させた。その残留物をＣＨ3ＣＮから
結晶化させた。沈澱物を濾別して乾燥させることで生成物を得て、これをＣＨ3
ＣＮから再び結晶化させた。沈澱物を濾別して乾燥させることで、式
【０４４５】
【化１４６】
【０４４６】 で表される分子量が５４５．５ｇの化合物１３８を８．７３ｇ得た。
【０４４７】 実施例Ｂ１４０ 中間体（１３）（０．００３４モル）をＤＭＦ（１０ｍｌ）に入れることで生
じさせた溶液に１，１’−カルボニルビス−１Ｈ−イミダゾール（０．００４２
モル）を加えた。この混合物を４０℃で１時間撹拌した。１，３−ジヒドロキシ
シクロヘキサン（０．０２モル）に続いて１，８−ジアザビシクロ（５．４．０
）ウンデセン−７（０．００３４モル）を加えた。この混合物を４０℃で６時間
撹拌し、氷水の中に注ぎ出した後、３ＮのＨＣｌで酸性にした。沈澱物を濾過し
、水で洗浄し、乾燥させ、塩化メチレンで取り上げた後、水で洗浄した。有機層
を分離し、乾燥（ＭｇＳＯ4）させ、濾過した後、溶媒を蒸発させた。その残留
物をシリカゲル使用カラムクロマトグラフィー（溶離剤：ＣＨ2Ｃｌ2／ＣＨ3Ｏ
Ｈ ９８／２；１５−４０μｍ）で精製した。純粋な画分を集めて溶媒を蒸発さ
せることで、式
【０４４８】
【化１４７】
【０４４９】 で表される分子量が１０８６．９ｇで融点が１８０℃の化合物１３９のシス異性
体を０．１４ｇ（２．５％）得た後、１．４ｇの画分を２−プロパノン／ジエチ
ルエーテルから結晶化させた。この沈澱物を濾別して乾燥させることで、式
【０４５０】
【化１４８】
【０４５１】 で表される分子量が６０１．５ｇで融点が１７５℃の化合物１４０を１ｇ（４９
％）得た。
【０４５２】 実施例Ｂ１４１ 中間体（１３）（０．００３７モル）とα−シクロペンチル−ベンゼン酢酸１
−クロロエチルエステル（０．００７３３モル）と炭酸水素ナトリウム（０．０
０３７モル）とヨウ化カリウム（０．００３７モル）をＤＭＦ（１０ｍｌ）に入
れることで生じさせた混合物を７０℃で２日間撹拌し、室温に持って行った。１
ＮのＨＣｌを加えた。沈澱物をＥｔＯＡｃで取り上げて水で洗浄した。有機層を
分離し、乾燥（ＭｇＳＯ4）させ、濾過した後、溶媒を蒸発させた。その残留物
をシリカゲル使用カラムクロマトグラフィー（溶離剤：ＣＨ2Ｃｌ2／ＣＨ3ＯＨ
９９／１；１５−４０μｍ）で精製した。純粋な画分を集めて溶媒を蒸発させ
た。その残留物をＫｒｏｍａｓｉｌ Ｃ−１８使用高性能液クロ（溶離剤：５％
の酢酸アンモニウム水溶液／ＣＨ3ＣＮ ２０／８０）で精製した。純粋な画分
を集めて溶媒を蒸発させることで、式
【０４５３】
【化１４９】
【０４５４】 で表される分子量が７３３．７ｇで融点が１１０℃の化合物１４１を０．６９ｇ
（２５％）得た。
【０４５５】 実施例Ｂ１４２ Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチル−（トリブロマイド）ベンゼンアミニウム（Ｂｅｎｚ
ｅｎａｍｉｎｉｕｍ）（０．００５モル）をＴＨＦ（２５ｍｌ）に入れることで
生じさせた混合物を室温で撹拌した。室温でフェニルトリメチルアンモニウムブ
ロマイド（０．００５モル）を分割して１時間かけて加えた。水を加えた後、こ
の混合物を塩化メチレンで抽出した。有機層を分離し、乾燥させ、濾過した後、
溶媒を蒸発させることで、式
【０４５６】
【化１５０】
【０４５７】 で表される分子量が３１３．１ｇの化合物１４２を１．５５ｇ（１００％）得た
。
【０４５８】 実施例Ｂ１４３ 中間体（８）（０．００４５モル）と化合物１４２（０．００５モル）をエタ
ノール（２０ｍｌ）とＤＭＦ（１０ｍｌ）に入れることで生じさせた混合物を６
０℃で２時間撹拌した。溶媒を蒸発させた。その残留物をシリカゲル使用フラッ
シュカラムクロマトグラフィー（溶離剤：ＣＨ2Ｃｌ2／ＣＨ3ＯＨ ９９．７／
０．３）で精製した。純粋な画分を集めて溶媒を蒸発させることで画分を得て、
これをエタノール（１０ｍｌ）に入れて撹拌した。結果として生じた沈澱物を濾
別し、ＤＩＰＥで洗浄した後、乾燥させることで、式
【０４５９】
【化１５１】
【０４６０】 で表される分子量が５７３．５ｇの化合物１４３を０．４ｇ得た。
【０４６１】 実施例Ｂ１４４ 化合物１４３（０．００９４モル）をメタノール（５０ｍｌ）に入れることで
生じさせた混合物を室温で撹拌した。ナトリウムボロハイドライド（０．０１モ
ル）を分割して３０分かけて加えた。この混合物を９０分間撹拌した。更にナト
リウムボロハイドライド（０．０１４モル）を分割して３０分かけて加えた後、
その結果として生じた混合物を更に９０分間撹拌した。結果として生じた沈澱物
を濾別し、メタノールとＤＩＰＥで洗浄した後、乾燥させることで、式
【０４６２】
【化１５２】
【０４６３】 で表される分子量が５７５．５ｇの化合物１４４を４．５ｇ得た。
【０４６４】 実施例Ｂ１４５ ａ）ベンゼンプロピオン酸のβ−オキソ−３−ヒドロキシプロピルエステル（０
．０９７モル；純度が８３％の物を２６．０ｇ）をクロロホルム（２５０ｍｌ）
に入れることで生じさせた溶液を窒素雰囲気下室温で激しく撹拌した。Ｎ−ブロ
モスクシニミド（０．１モル）を分割して２時間かけて加えた。この反応混合物
を室温で１時間撹拌した。更にＮ−ブロモスクシニミド（２．５ｇ）を加えた後
、この反応混合物を室温で１．５時間撹拌した。ＮａＨＣＯ3水溶液（２００ｍ
ｌの水にＮａＨＣＯ3を１６．８ｇ）を加えた後、撹拌を５分間継続した。層分
離を起こさせた。有機層を乾燥させ、濾過し、溶媒を蒸発させた後、トルエンと
一緒に蒸発させることで、
【０４６５】
【化１５３】
【０４６６】 （中間体２８）を３５．９ｇ得た。 ｂ）中間体（８）（０．００４５７モル）と中間体（２８）（０．００５０３モ
ル）とＤＭＦ（０．００４５７モル）を１，３−プロパンジオール（１０ｍｌ）
に入れることで生じさせた混合物を７０℃で６時間撹拌した後、冷却して氷水の
中に注ぎ出した。沈澱物を濾過し、希ＨＣｌ／Ｈ2Ｏで洗浄した後、乾燥させた
。その残留物をＣＨ2Ｃｌ2で取り上げた。有機層を分離し、Ｈ2Ｏで洗浄し、乾
燥させ、濾過した後、溶媒を蒸発させた。その残留物をシリカゲル使用カラムク
ロマトグラフィー（溶離剤：ＣＨ2Ｃｌ2／ＣＨ3ＯＨ ９７．５／２．５；１５
−４０μｍ）で精製した。純粋な画分を集めて溶媒を蒸発させた。その残留物を
ＤＩＰＥから結晶化させた。沈澱物を濾別して乾燥させることで、２−［１−［
２，６−ジクロロ−４−（４，５−ジヒドロ−３，５−ジオキソ−１，２，４−
トリアジン−２（３Ｈ）−イル）フェニル］−１−メチルエチル］−４−フェニ
ル−５−チアゾールカルボン酸３−ヒドロキシプロピル（化合物１４５）を０．
５５ｇ得た。
【０４６７】 実施例Ｂ１４６ ａ）中間体（８）（０．０１１９モル）と（±）−α−ブロモ−ベータ−オキソ
−ベンゼンプロピオン酸１，１−ジメチルエチル（０．０１３７モル）とＫ2Ｃ
Ｏ3（０．０３５７モル）をアセトニトリル（５５ｍｌ）に入れることで生じさ
せた混合物を室温で３．５時間撹拌した。氷と酢酸エチルを加えた。この混合物
を３ＮのＨＣｌで酸性にした。有機層を分離し、乾燥させ、濾過した後、溶媒を
蒸発させた。
【０４６８】
【化１５４】
【０４６９】 （中間体２９）で表される生成物を８ｇ得て、これをさらなる精製なしに用いた
。 ｂ）中間体（２９）（０．０１１９モル）とｔ−ブタノール（２４ｇ）を撹拌し
ながら２時間還流させた。この混合物を室温に持って行った。溶媒を蒸発させた
。その残留物をジクロロメタンで取り上げた。この有機溶液を水で洗浄し、乾燥
させ、濾過した後、溶媒を蒸発させた。その残留物をシリカゲル使用カラムクロ
マトグラフィー（溶離剤：ＣＨ2Ｃｌ2／ＣＨ3ＯＨ ９９／１）で精製した。純
粋な画分を集めて溶媒を蒸発させることで、
【０４７０】
【化１５５】
【０４７１】 （中間体３０、融点１３０℃）を０．４５ｇ得た。 ｃ）中間体（３０）（０．０５１８モル）をトリフルオロ酢酸（２００ｍｌ）に
入れることで生じさせた混合物を室温で４時間撹拌した後、氷の上に注ぎ出した
。沈澱物を濾過し、水で洗浄した後、乾燥させた。その残留物をジクロロメタン
で取り上げた。この有機層を分離し、水で洗浄し、乾燥させ、濾過した後、溶媒
を蒸発させた。その残留物をシリカゲル使用カラムクロマトグラフィー（溶離剤
：ＣＨ2Ｃｌ2／ＣＨ3ＯＨ／酢酸；９７／３／０．１）で精製した。純粋な画分
を集めて溶媒を蒸発させた。その残留物をアセトニトリルから結晶化させた。沈
澱物を濾別して乾燥させることで、
【０４７２】
【化１５６】
【０４７３】 （中間体３１、融点＞２５０℃）を２７．１ｇ得た。 ｄ）１−ピペラジンカルボン酸１，１−ジメチルエチル（０．００８８モル）と
トリエチルアミン（０．０１７７モル）をジクロロメタン（１５ｍｌ）に入れる
ことで生じさせた混合物に室温で１−クロロスルホニルピロリジン（０．００８
８モル）をジクロロメタン（５ｍｌ）に入れることで生じさせた溶液を滴下した
。この混合物を室温で１２時間撹拌した後、０．５ＮのＨＣｌを加えた。この混
合物を分離した後、ジクロロメタンで抽出した。ジクロロメタン層を一緒にして
、乾燥させ、濾過した後、溶媒を蒸発させることで、
【０４７４】
【化１５７】
【０４７５】 （中間体３２）を２．８ｇ得た。 ｅ）中間体（３２）（０．０８８モル）とイソプロパノール（０．０２６３モル
）に入っているＨＣｌ（５Ｎ）の混合物をイソプロパノール（３０ｍｌ）に入れ
ることで生じさせた混合物を撹拌しながら５時間還流させ、蒸発させ、ＤＩＰＥ
で取り上げ、濾過した後、乾燥させることで、
【０４７６】
【化１５８】
【０４７７】 の塩酸塩（１：１）（中間体３３）を２ｇ得た。 ｆ）中間体（３３）（０．００７８モル）と１−ブロモ−２−エタノール（０．
０３１３モル）とＮａ2ＣＯ3（０．０４７モル）をエタノール（４５ｍｌ）に入
れることで生じさせた混合物を８０℃で１８時間撹拌し、室温に持って行った後
、水を加えた。この混合物をジクロロメタンで２回抽出した。有機層を分離し、
乾燥させ、濾過した後、溶媒を蒸発させることで、
【０４７８】
【化１５９】
【０４７９】 （中間体３４）を２ｇ得た。 ｇ）中間体（３１）（０．００３モル）と１，１’−カルボニルビス−１Ｈ−イ
ミダゾール（ＣＤＩ）（０．００３７モル）を４０℃で１時間撹拌した後、中間
体（３４）（０．００５１モル）と１，８−ジアザ−７−ビシクロ［５．４．０
］ウンデセン（ＤＢＵ）（０．００３モル）をＤＭＦ（１５ｍｌ）に入れること
で生じさせた溶液を加えた。この混合物を４０℃で６時間撹拌し、室温に持って
行き、氷水の中に注ぎ出し、３ＮのＨＣｌで酸性にした後、濾過した。沈澱物を
水で洗浄し、ジクロロメタンで取り上げた後、水で洗浄した。有機層を分離し、
乾燥させ、濾過した後、乾燥させた。その残留物をシリカゲル使用カラムクロマ
トグラフィー（溶離剤：ＣＨ2Ｃｌ2／ＣＨ3ＯＨ ９８／２）で精製することで
、
【０４８０】
【化１６０】
【０４８１】 （化合物１４６、融点１９６℃）を０．７７５ｇ得た。
【０４８２】 実施例Ｂ１４７ ａ）３−ベンゾイル−２，２−ジメチル−プロピオン酸（０．０１モル）をジク
ロロメタン（１０ｍｌ）と酢酸（２ｍｌ）に入れることで生じさせた溶液に室温
で臭素（２滴）を加えた。ＨＢｒを酢酸に入れることで生じさせた混合物（１滴
）を加えた。この混合物に室温で更に臭素（０．０１０５モル）を加えた。この
混合物を室温で１時間撹拌した。この混合物に窒素ガスを１時間吹き込んだ。溶
媒を減圧下で蒸発させた。その残留物にトルエンを用いた共蒸発を受けさせるこ
とで
【０４８３】
【化１６１】
【０４８４】 （中間体３５）を２．７ｇ得た。 ｂ）中間体（８）（０．０５モル）と中間体（３５）（０．０５モル）をエタノ
ール（１５０ｍｌ）とＤＭＦ（５０ｍｌ）に入れることで生じさせた混合物を７
０℃で７２時間撹拌した。この反応生成物を水の中に注ぎ出した後、層分離を起
こさせた。水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を一緒にして水で洗浄し、乾燥
させ、濾過した後、溶媒を減圧下で蒸発させた。その残留物をアセトニトリルか
ら結晶化させた。沈澱物を濾別して乾燥させることで、
【０４８５】
【化１６２】
【０４８６】 （中間体３６）を得た。 ｃ）中間体（３６）（０．００２７５モル）と１，１’−カルボニルビス−１Ｈ
−イミダゾール（０．００４１６モル）をジクロロメタン（３０ｍｌ）に入れる
ことで生じさせた混合物を室温で２時間撹拌した。室温で酪酸（０．００４１６
モル）を加えた。この混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で蒸発させた
。その残留物をシリカゲル使用カラムクロマトグラフィー（溶離剤：ＣＨ2Ｃｌ2 ／ＴＨＦ １００／０から８０／２０）で精製した。純粋な画分を集めて溶媒を
蒸発させた。その残留物を３０／７０の酢酸エチル／ヘキサンに入れて撹拌した
。沈澱物を濾別して乾燥させることで、
【０４８７】
【化１６３】
【０４８８】 （中間体３７）を０．８ｇ得た。 ｄ）中間体（３７）（０．００１７３モル）とジヒドロ−３−ヒドロキシ−４，
４−ジメチル−２（３Ｈ）−フラノン（０．０４モル）を１００℃で２．５時間
撹拌した。この混合物を水の中に注ぎ出した後、酢酸エチルで抽出した。有機層
を分離し、乾燥させ、濾過した後、溶媒を蒸発させた。その残留物をガラスフィ
ルターに入れたシリカゲルで精製した（溶離剤：ＣＨ2Ｃｌ2／ＴＨＦ １００／
０から９８／２）。純粋な画分を集めて溶媒を蒸発させた。その残留物を１／１
の酢酸エチル／ヘキサンに入れて撹拌した。沈澱物を濾別して５０℃で一晩乾燥
させることで、
【０４８９】
【化１６４】
【０４９０】 （化合物１４７）を０．３８ｇ得た。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｐ 11/06 Ａ６１Ｐ 11/06 11/08 11/08 15/02 15/02 17/06 17/06 27/02 27/02 27/16 27/16 37/08 37/08 43/00 １１１ 43/00 １１１ Ｃ０７Ｄ 417/10 Ｃ０７Ｄ 417/10 417/14 417/14 (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＭＺ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ，ＵＧ ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ， ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＧ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ， ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＢＺ，Ｃ Ａ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＲ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＤＭ ，ＤＺ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ， ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，Ｋ Ｅ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＡ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ， ＭＷ，ＭＸ，ＭＺ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，Ｒ Ｕ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ ，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ， ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ (72)発明者 ラクランプ，ジヤン・フエルナン・アルマ ン フランス・エフ−92787イシ−レ−ムーリ ヌオセーデクス９・テイエスエイ91003・ リユカミーユデスムーラン１・ジヤンセン シラグエスエイ (72)発明者 フライヌ，エデイ・ジヤン・エドガール ベルギー・ビー−2340ビールセ・トウルン ホウトセベーク30・ジヤンセン・フアーマ シユーチカ・ナームローゼ・フエンノート シヤツプ (72)発明者 デローズ，フレデリク・デイルク ベルギー・ビー−2340ビールセ・トウルン ホウトセベーク30・ジヤンセン・フアーマ シユーチカ・ナームローゼ・フエンノート シヤツプ (72)発明者 フオルタン，ジエローム・ミシエル・クロ ード フランス・エフ−92787イシ−レ−ムーリ ヌオセーデクス９・テイエスエイ91003・ リユカミーユデスムーラン１・ジヤンセン シラグエスエイ (72)発明者 コーズマン，エルウイン ベルギー・ビー−2340ビールセ・トウルン ホウトセベーク30・ジヤンセン・フアーマ シユーチカ・ナームローゼ・フエンノート シヤツプ Ｆターム(参考） 4C063 AA01 AA03 AA05 BB01 BB06 BB08 CC62 CC81 CC82 CC92 DD44 DD62 DD73 EE01 4C086 AA01 AA02 AA03 AA04 BC71 BC82 GA02 GA04 GA07 GA09 GA10 MA01 MA04 NA14 ZA08 ZA33 ZA34 ZA66 ZA67 ZA81 ZA89 ZB11 ZB13 ZC02

Claims (21)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 式： 【化１】 ［式中、 ｐは、０、１、２、３または４の整数を表し、 Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＮＲ5または直接結合を表すか、或は−Ｘ−Ｒ2が一緒になってシ
    アノを表してもよく、 Ｙは、Ｏ、Ｓ、ＮＲ5またはＳ（Ｏ）2を表し、 各Ｒ1は、独立して、Ｃ（＝Ｏ）・Ｚ−Ｒ14、Ｃ1-6アルキル、ハロ、ポリハロＣ 1-6 アルキル、ヒドロキシ、メルカプト、Ｃ1-6アルキルオキシ、Ｃ1-6アルキル
    チオ、Ｃ1-6アルキルカルボニルオキシ、アリール、シアノ、ニトロ、Ｈｅｔ3、
    Ｒ6、ＮＲ7Ｒ8、またはＣ（＝Ｏ）−Ｚ・Ｒ14、Ｈｅｔ3、Ｒ6またはＮＲ7Ｒ8で
    置換されているＣ1-4アルキルを表し、 Ｒ2は、Ｈｅｔ1、場合によりＣ（＝Ｏ）−Ｚ−Ｒ14で置換されていてもよいＣ3- 7 シクロアルキル、Ｃ1-6アルキル、またはＣ（＝Ｏ）−Ｚ・Ｒ14、ヒドロキシ、
    メルカプト、シアノ、アミノ、モノ−もしくはジ（Ｃ1-4アルキル）アミノ、場
    合によりＣ（＝Ｏ）−Ｚ−Ｒ14で置換されていてもよいＣ1-6アルキルオキシ、
    場合によりＣ（＝Ｏ）−Ｚ−Ｒ14で置換されていてもよいＣ1-6アルキルチオ、
    Ｃ1-6アルキルスルホニルオキシ、場合によりＣ（＝Ｏ）−Ｚ−Ｒ14で置換され
    ていてもよいＣ3-7シクロアルキル、アリール、アリールオキシ、アリールチオ
    、Ｈｅｔ1、Ｈｅｔ1オキシおよびＨｅｔ1チオから選択される１つまたは２つの
    置換基で置換されているＣ1-6アルキルを表し、そしてＸがＯ、ＳまたはＮＲ5の
    時にはＲ2がまたアミノチオカルボニル、場合によりＣ（＝Ｏ）−Ｚ−Ｒ14で置
    換されていてもよいＣ1-4アルキルカルボニル、場合によりＣ（＝Ｏ）−Ｚ−Ｒ1 4 で置換されていてもよいＣ1-4アルキルチオカルボニル、アリールカルボニル、
    アリールチオカルボニル、Ｈｅｔ1カルボニルまたはＨｅｔ1チオカルボニルを表
    してもよく、 Ｒ3は、水素、Ｃ1-6アルキルまたはＣ3-7シクロアルキルを表し、 Ｒ4は、水素、Ｃ1-6アルキルまたはＣ3-7シクロアルキルを表すか、或は Ｒ3とＲ4が一緒になってＣ2-6アルカンジイルを形成しており、 Ｒ5は、水素またはＣ1-4アルキルを表し、 各Ｒ6は、独立して、Ｃ1-6アルキルスルホニル、アミノスルホニル、ピペリジニ
    ルスルホニル、モノ−もしくはジ（Ｃ1-4アルキル）アミノスルホニル、モノ−
    もしくはジ（ベンジル）アミノスルホニル、ポリハロＣ1-6アルキルスルホニル
    、Ｃ1-6アルキルスルフィニル、フェニルＣ1-4アルキルスルホニル、ピペラジニ
    ルスルホニル、アミノピペリジニルスルホニル、ピペリジニル−アミノスルホニ
    ル、Ｎ−Ｃ1-4アルキル−Ｎ−ピペリジニルアミノスルホニル、Ｙ−Ｒ14、モノ
    −もジ−（Ｃ1-4アルキル）アミノＣ1-4アルキルスルホニル、Ｈｅｔ6スルホニ
    ルまたはＣ3-7シクロアルキルスルホニルを表し、 各Ｒ7および各Ｒ8は、独立して、水素、Ｃ1-4アルキル、ヒドロキシＣ1-4アルキ
    ル、メルカプト−Ｃ1-4アルキル、ジヒドロキシＣ1-4アルキル、アリール、アリ
    ールＣ1-4アルキル、Ｃ1-4アルキルオキシＣ1-4アルキル、Ｃ1-4アルキルカルボ
    ニル、Ｃ1-4アルキル−チオカルボニル、アリールカルボニル、アリールチオカ
    ルボニル、Ｈｅｔ3チオカルボニル、Ｈｅｔ3カルボニル、モノ−もしくはジ（Ｃ 1-4 アルキル）アミノＣ1-4アルキル、アリールアミノカルボニル、アリールアミ
    ノチオカルボニル、Ｈｅｔ3アミノカルボニル、Ｈｅｔ3アミノチオカルボニル、
    Ｃ3-7シクロアルキル、ピリジニルＣ1-4アルキル、Ｃ1-4アルカンジイル−Ｃ（
    ＝Ｏ）−Ｚ−Ｒ14、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｚ−Ｒ14、−Ｙ−Ｃ1-4アルカンジイル−Ｃ
    （＝Ｏ）−Ｚ−Ｒ14、Ｈｅｔ3、Ｈｅｔ4およびＲ6から選択されるか、或はＲ7と
    Ｒ8がこれらが結合している窒素原子と一緒になって式 【化２】 で表される基を形成しており、 Ｒ9およびＲ10は、各々独立して、水素、Ｃ1-4アルキル、ヒドロキシＣ1-4アル
    キル、メルカプト−Ｃ1-4アルキル、ジヒドロキシＣ1-4アルキル、フェニル、フ
    ェニルＣ1-4アルキル、Ｃ1-4アルキルオキシＣ1-4アルキル、Ｃ1-4アルキルカル
    ボニル、アリールカルボニル、Ｈｅｔ3カルボニル、Ｈｅｔ3チオカルボニル、モ
    ノ−もしくはジ（Ｃ1-4アルキル）アミノＣ1-4アルキル、アリールアミノカルボ
    ニル、アリールアミノチオカルボニル、Ｈｅｔ3アミノカルボニル、Ｈｅｔ3アミ
    ノチオカルボニル、Ｃ3-7シクロアルキル、ピリジニルＣ1-4アルキル、Ｃ1-4ア
    ルカンジイル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｚ−Ｒ14、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｚ−Ｒ14、−Ｙ−Ｃ1-4
    アルカンジイル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｚ−Ｒ14、Ｈｅｔ3、Ｈｅｔ4およびＲ6から選択
    されるか、或はＲ9とＲ10がこれらが結合している窒素原子と一緒になって式 【化３】 で表される基を形成しており、 各Ｒ11は、独立して、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、ニトロ、ハロ、トリハ
    ロメチル、場合によりＣ（＝Ｏ）−Ｚ−Ｒ14で置換されていてもよいＣ1-4アル
    キルオキシ、場合によりＣ（＝Ｏ）−Ｚ−Ｒ14で置換されていてもよいＣ1-6ア
    ルキルチオ、ホルミル、トリハロＣ1-4アルキルスルホニルオキシ、Ｒ6、ＮＲ7
    Ｒ8、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ15Ｒ16、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｚ−Ｒ14、−Ｙ−Ｃ1-4アルカンジ
    イル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｚ−Ｒ14、アリール、アリールオキシ、アリールカルボニル
    、アリールチオカルボニル、場合によりＣ（＝Ｏ）−Ｚ−Ｒ14で置換されていて
    もよいＣ3-7シクロアルキル、場合によりＣ（＝Ｏ）−Ｚ−Ｒ14で置換されてい
    てもよいＣ3-7シクロアルキルオキシ、場合によりＣ（＝Ｏ）−Ｚ−Ｒ14で置換
    されていてもよいＣ3-7シクロアルキルチオ、フタルイミド−２−イル、Ｈｅｔ3 、Ｈｅｔ4、Ｃ（＝Ｏ）Ｈｅｔ3、場合によりヒドロキシ、メルカプト、ハロおよ
    びフェニルから独立して選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ
    （＝Ｏ）Ｃ1-4アルキルから選択され、 Ｒ12およびＲ13は、各々独立して、水素、Ｃ1-4アルキル、ヒドロキシＣ1-4アル
    キル、メルカプト−Ｃ1-4アルキル、ジヒドロキシＣ1-4アルキル、フェニル、フ
    ェニルＣ1-4アルキル、Ｃ1-4アルキルオキシＣ1-4アルキル、Ｃ1-4アルキルカル
    ボニル、Ｃ1-4アルキルチオカルボニル、アリールカルボニル、モノ−もしくは
    ジ（Ｃ1-4アルキル）アミノＣ1-4アルキル、アリールアミノカルボニル、アリー
    ルアミノチオカルボニル、Ｃ3-7シクロアルキル、ピリジニルＣ1-4アルキル、Ｃ 1-4 アルカンジイル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｚ−Ｒ14、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｚ−Ｒ14、−Ｙ−
    Ｃ1-4アルカンジイル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｚ−Ｒ14およびＲ6から選択されるか、或は
    Ｒ12とＲ13がこれらが結合している窒素原子と一緒になって式 【化４】 で表される基を形成しており、 各Ｒ14は、独立して、水素、場合によりヒドロキシ、メルカプト、ヒドロキシＣ 1-4 アルキル、メルカプトＣ1-4アルキル、ＮＲ17Ｒ18、アリール、モノ−もしく
    はジ−（Ｃ1-4アルキル）アミノ、シアノおよびＨｅｔ5から選択される１つ以上
    の置換基で置換されていてもよいＣ1-20アシルもしくはＣ1-20アルキルＣ1-20ア
    シル（炭素原子数が１から２０の直鎖もしくは分枝飽和もしくは不飽和炭化水素
    鎖を有する）、場合によりヒドロキシ、ハロ、メルカプト、Ｃ1-4アルキルオキ
    シＣ1-4アルキルオキシ、メルカプトＣ1-4アルキル、ＮＲ17Ｒ18、アリール、モ
    ノ−もしくはジ−（Ｃ1-4アルキル）アミノ、シアノ、Ｈｅｔ5、Ｃ1-4アルキル
    オキシカルボニル、アリールＣ1-4アルキルオキシカルボニル、アリールＣ1-4ア
    ルキルオキシ、アリールＣ1-4アルキルチオカルボニル、アリールＣ1-4アルキル
    チオ、Ｈｅｔ5Ｃ1-4アルキルオキシ、アリールＣ1-4アルキルチオ、Ｃ3-7シクロ
    アルキルおよびＨｅｔ5Ｃ1-4アルキルチオから選択される１つ以上の置換基で置
    換されていてもよいＣ1-20アルキル、場合によりフェニルで置換されていてもよ
    いＣ3-20アルケニル、Ｃ3-20アルキニル、場合によりヒドロキシ、メルカプト、
    ハロ、メルカプトＣ1-4アルキルおよびヒドロキシＣ1-4アルキルから選択される
    １つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ3-7シクロアルキル、Ｈｅｔ5または
    フェニルを表すか、或はＲ14は、下記の式： 【化５】 【化６】 のいずれかで表される基を表し、 ここで、 ｍは１から４であり、ｎは０から５であり、ｑは０から２であり、ｒは０から２
    でありそしてｓは０から４であり、 Ｒbは、水素、Ｃ1-6アルキル、フェニル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ1-4アルキル
    オキシＣ1-6アルキルおよびＣ1-4アルキル−Ｙ−Ｃ1-4アルキルから選択され、
    Ｒa、Ｒc、Ｒd、ＲeおよびＲfは、各々独立して、水素、Ｃ1-6アルキル、フェニ
    ルおよびＣ3-7シクロアルキルから選択されるか、或はＲeとＲfが一緒になって
    −ＣＨ2−ＣＨ2−、−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−または−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｃ
    Ｈ2−を形成していてもよく、 Ｒg、ＲhおよびＲkは、各々独立して、水素またはＣ1-4アルキルであり、 Ｒiは、ヒドロキシ、Ｃ3-7シクロアルキルおよびＣ1-4アルキルから選択される
    か、或は２つのＲiが一緒になって−ＣＨ2−ＣＨ2−、−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−
    または−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−を形成していてもよく（従ってスピロ基
    を構成していてもよく）、 Ｒjは、−Ｏ−Ｒb、場合によりフェニルまたはＣ3-7シクロアルキルで置換され
    ていてもよいＣ1-6アルキル、フェニル、場合によりＣ1-4アルキルオキシで置換
    されていてもよいＣ3-7シクロアルキルおよびモノ−もしくはジ（Ｃ1-4アルキル
    ）アミノから選択され、 Ｒmは、水素またはＣ1-4アルキルオキシであり、 Ｒnは、水素、Ｃ1-4アルキル、Ｃ3-7シクロアルキル、フェニルまたはフェニル
    Ｃ1-4アルキルであり、そして Ｗは、ＯまたはＳを表し、 各Ｚは、独立して、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、−ＣＨ2−Ｏ−または−ＣＨ2−Ｓ−を表し、
    それによって、−ＣＨ2−はカルボニル基に結合しているか、或は −Ｚ−Ｒ14が一緒になって式 【化７】 で表される基を形成しており、 Ｒ15およびＲ16は、各々独立して、水素、場合によりヒドロキシ、メルカプト、
    アリール、モノ−もしくはジ（Ｃ1-4アルキル）アミノおよびピリジニルから独
    立して選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ1-4アルキル、Ｃ1 -4 アルキルオキシ、アリール、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｚ−Ｒ14、アリールカルボニル、
    アリールチオカルボニル、アリールアミノカルボニル、アリールアミノチオカル
    ボニル、アミノカルボニルメチレン、モノ−もしくはジ（Ｃ1-4アルキル）アミ
    ノカルボニルメチレン、Ｈｅｔ3アミノカルボニル、Ｈｅｔ3アミノチオカルボニ
    ル、ピリジニルＣ1-4アルキル、Ｈｅｔ3およびＲ6から選択されるか、或はＲ15
    とＲ16がこれらが結合している窒素原子と一緒になって式 【化８】 で表される基を形成しており、 Ｒ17およびＲ18は、各々独立して、水素、場合によりヒドロキシ、メルカプト、
    アリール、モノ−もしくはジ（Ｃ1-4アルキル）アミノ、Ｃ1-4アルキルオキシお
    よびピリジニルから独立して選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよ
    いＣ1-6アルキル、Ｃ1-4アルキルオキシカルボニル、アリール、Ｃ1-4アルキル
    カルボニル、Ｃ1-4アルキルチオカルボニル、アリールカルボニル、アリールチ
    オカルボニル、アリールアミノカルボニル、アリールアミノチオカルボニル、Ｃ 3-7 シクロアルキル、Ｃ1-4アルカン−ジイル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｚ−Ｃ1-6アルキル
    、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｚ−Ｃ1-6アルキル、−Ｙ−Ｃ1-4アルカンジイル−Ｃ（＝Ｏ）
    −Ｚ−Ｃ1-6アルキルおよびＲ6から選択され、 アリールは、場合により各々がニトロ、アジド、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、メ
    ルカプト、Ｃ1-4アルキル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ1-4アルキルオキシ、Ｃ1-4 アルキルチオ、ホルミル、ポリハロＣ1-4アルキル、ＮＲ9Ｒ10、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ 9 Ｒ10、Ｃ（＝Ｏ）−Ｚ−Ｒ14、Ｒ6、−Ｏ−Ｒ6、フェニル、Ｈｅｔ3、Ｃ（＝Ｏ
    ）Ｈｅｔ3および各々がハロ、ヒドロキシ、メルカプト、Ｃ1-4アルキルオキシ、
    Ｃ1-4アルキルチオ、Ｃ（＝Ｏ）−Ｚ−Ｒ14、−Ｙ−Ｃ1-4アルカンジイル−Ｃ（
    ＝Ｏ）−Ｚ−Ｒ14、Ｈｅｔ3またはＮＲ9Ｒ10から独立して選択される１つ以上の
    置換基で置換されているＣ1-4アルキルから独立して選択される１つ、２つまた
    は３つの置換基で置換されていてもよいフェニルを表し、 Ｈｅｔ1は、好適には窒素、酸素、硫黄および燐から選択されるヘテロ原子を１
    つ以上、好適には１つから４つ含んで成る３員、４員、５員または６員の芳香族
    もしくは非芳香族の単環状もしくは多環状複素環またはこのような複素環を含有
    する縮合多環状環系（例えば縮合ベンゾ複素環など）を表し、そのような複素環
    の非限定例には例えばピロリル、ピロリニル、イミダゾリル、イミダゾリニル、
    ピラゾリル、ピラゾリニル、トリアゾリル、テトラゾリル、フラニル、テトラヒ
    ドロフラニル、チエニル、チオラニル、ジオキソラニル、オキサゾリル、オキサ
    ゾリニル、イソキサゾリル、チアゾリル、チアゾリニル、イソチアゾリル、チア
    ジアゾリル、オキサジアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピラ
    ニル、ピリダジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニ
    ル、チオモルホリニル、ジオキサニル、ジチアニル、トリチアニル、トリアジニ
    ル、ベンゾチエニル、イソベンゾチエニル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニ
    ル、ベンゾチアゾリル、ベンゾキサゾリル、ベンゾジオキサニル、インドリル、
    イソインドリル、インドリニル、プリニル、１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリ
    ミジニル、ベンズイミダゾリル、キノリル、イソキノリル、シンノリニル、フタ
    ラジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、チアゾロピリジニル、オキサゾロピ
    リジニルおよびイミダゾ［２，１−ｂ］チアゾリルが含まれ、ここで、前記複素
    環は各々独立して場合により各々がＨｅｔ2、Ｒ11および各々が場合によりＨｅ
    ｔ2およびＲ11から独立して選択される１つまたは可能ならば２つまたは３つの
    置換基で置換されていてもよいＣ1-4アルキルから独立して選択される１つまた
    は可能ならば２つまたは３つの置換基で置換されていてもよく、 Ｈｅｔ2は、好適には窒素、酸素、硫黄および燐から選択されるヘテロ原子を１
    つ以上、好適には１つから４つ含んで成る３員、４員、５員または６員の芳香族
    もしくは非芳香族の単環状もしくは多環状複素環またはこのような複素環を含有
    する縮合多環状環系（例えば縮合ベンゾ複素環など）を表し、そのような複素環
    の非限定例には例えばピロリル、ピロリニル、イミダゾリル、イミダゾリニル、
    ピラゾリル、ピラゾリニル、トリアゾリル、テトラゾリル、フラニル、テトラヒ
    ドロフラニル、チエニル、チオラニル、ジオキソラニル、オキサゾリル、オキサ
    ゾリニル、イソキサゾリル、チアゾリル、チアゾリニル、イソチアゾリル、チア
    ジアゾリル、オキサジアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピラ
    ニル、ピリダジニル、ジオキサニル、ジチアニル、トリチアニル、トリアジニル
    、ベンゾチエニル、イソベンゾチエニル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル
    、ベンゾチアゾリル、ベンゾキサゾリル、インドリル、イソインドリル、インド
    リニル、プリニル、１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジニル、ベンズイミダ
    ゾリル、キノリル、イソキノリル、シンノリニル、フタラジニル、キナゾリニル
    、キノキサリニル、チアゾロピリジニル、オキサゾロピリジニルおよびイミダゾ
    ［２，１−ｂ］チアゾリルが含まれ、ここで、前記複素環は各々独立して場合に
    より各々がＨｅｔ4、Ｒ11および各々が場合によりＨｅｔ4およびＲ11から独立し
    て選択される１つまたは可能ならば２つまたは３つの置換基で置換されていても
    よいＣ1-4アルキルから独立して選択される１つまたは可能ならば２つまたは３
    つの置換基で置換されていてもよく、 Ｈｅｔ3は、好適には窒素、酸素、硫黄および燐から選択されるヘテロ原子を１
    つ以上、好適には１つから４つ含んで成る３員、４員、５員または６員の芳香族
    もしくは非芳香族の単環状複素環を表し、そのような複素環の非限定例には例え
    ばピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニ
    ル、ジオキソラニルおよびテトラヒドロピラニルが含まれ、ここで、前記単環状
    複素環は各々独立して場合により各々がヒドロキシ、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アル
    キルオキシ、Ｃ1-4アルキルカルボニル、ピペリジニル、ＮＲ12Ｒ13、Ｃ（＝Ｏ
    ）−Ｚ−Ｒ14、Ｒ6、およびヒドロキシ、カルボニルＣ1-4アルキルオキシ、フェ
    ニル、Ｃ（＝Ｏ）−Ｚ−Ｒ14、−Ｙ−Ｃ1-4アルカンジイル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｚ−
    Ｒ14、Ｒ6およびＮＲ12Ｒ13から独立して選択される１つまたは２つの置換基で
    置換されているＣ1-4アルキルから独立して選択される可能ならば１つ、２つ、
    ３つまたは４つの置換基で置換されていてもよく、 Ｈｅｔ4は、好適には窒素、酸素、硫黄および燐から選択されるヘテロ原子を１
    つ以上、好適には１つから４つ含んで成る３員、４員、５員または６員の芳香族
    もしくは非芳香族の単環状複素環を表し、そのような複素環の非限定例には例え
    ばピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、フラニ
    ル、チエニル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、
    チアジアゾリル、オキサジアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、
    ピラニル、ピリダジニルおよびトリアジニルが含まれ、 Ｈｅｔ5は、好適には窒素、酸素、硫黄および燐から選択されるヘテロ原子を１
    つ以上、好適には１つから４つ含んで成る３員、４員、５員または６員の芳香族
    もしくは非芳香族の単環状もしくは多環状複素環またはこのような複素環を含有
    する縮合多環状環系（例えば縮合ベンゾ複素環など）を表し、そのような複素環
    の非限定例には例えばピロリル、ピロリニル、イミダゾリル、イミダゾリニル、
    ピラゾリル、ピラゾリニル、トリアゾリル、テトラゾリル、フラニル、テトラヒ
    ドロフラニル、チエニル、チオラニル、ジオキソラニル、オキサゾリル、オキサ
    ゾリニル、イソキサゾリル、チアゾリル、チアゾリニル、イソチアゾリル、チア
    ジアゾリル、オキサジアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピラ
    ニル、ピリダジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニ
    ル、チオモルホリニル、テトラヒドロピラニル、ジオキサニル、ジチアニル、ト
    リチアニル、トリアジニル、ベンゾチエニル、イソベンゾチエニル、ベンゾフラ
    ニル、イソベンゾフラニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾキサゾリル、ベンゾジオ
    キサニル、インドリル、イソインドリル、インドリニル、プリニル、１Ｈ−ピラ
    ゾロ［３，４−ｄ］ピリミジニル、ベンズイミダゾリル、キノリル、イソキノリ
    ル、シンノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、チアゾロピ
    リジニル、オキサゾロピリジニルおよびイミダゾ［２，１−ｂ］チアゾリルが含
    まれ、ここで、前記複素環は各々独立して各々がヒドロキシ、メルカプト、カル
    ボニル、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルキルオキシ、Ｃ1-4アルキルチオ、Ｃ1-4アル
    キルカルボニル、ピペリジニル、ＮＲ17Ｒ18、Ｃ（＝Ｏ）−Ｚ−Ｃ1-6アルキル
    、Ｒ6、スルホンアミド、およびヒドロキシ、Ｃ1-4アルキルオキシ、メルカプト
    、Ｃ1-4アルキルチオ、フェニル、Ｃ（＝Ｏ）−Ｚ−Ｃ1-6アルキル、−Ｙ−Ｃ1- 4 アルカンジイル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｚ−Ｃ1-6アルキル、Ｒ6およびＮＲ17Ｒ18から
    独立して選択される１つまたは２つの置換基で置換されているＣ1-4アルキルか
    ら独立して選択される可能ならば１つ、２つ、３つまたは４つの置換基で置換さ
    れていてもよく、 Ｈｅｔ6は、好適には窒素、酸素、硫黄および燐から選択されるヘテロ原子を１
    つ以上、好適には１つから４つ含んで成る３員、４員、５員または６員の芳香族
    もしくは非芳香族の単環状複素環を表し、そのような複素環の非限定例には例え
    ばピロリジニル、ピペリジニル、アザリジニル、ピラゾリニルおよびピロリニル
    が含まれ、ここで、前記複素環は場合により各々がＨｅｔ2、Ｒ11および場合に
    よりＨｅｔ2およびＲ11から独立して選択される１つ以上の置換基で置換されて
    いてもよいＣ1-4アルキルから独立して選択される１つまたは可能ならば２つま
    たは３つの置換基で置換されていてもよいが、但し ・Ｒ2は、Ｃ1-6アルキルオキシカルボニルＣ1-6アルキルまたはアミノカルボニ
    ル以外であり、かつ ・Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9およびＲ10は、アミノカルボニル、Ｃ1-4アルキルカルボニルオ
    キシ−Ｃ1-4アルキルカルボニル、ヒドロキシＣ1-4アルキルカルボニル、Ｃ1-4
    アルキルオキシカルボニルカルボニル、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ19、Ｃ1-4アルカン
    ジイルＣ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ19または−Ｙ−Ｃ1-4アルカンジイルＣ（＝Ｏ）−Ｏ
    −Ｒ19以外であり、かつ ・Ｒ12およびＲ13は、Ｃ1-4アルキルカルボニルオキシ−Ｃ1-4アルキルカルボニ
    ル、ヒドロキシＣ1-4アルキルカルボニルまたはＣ1-4アルキルカルボニルカルボ
    ニル以外であり、かつ ・Ｒ11は、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ19、Ｙ−Ｃ1-4アルカンジイルＣ（＝Ｏ）−Ｏ−
    Ｒ19、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ2、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ1-4アルキルまたはＣ（＝Ｏ）ＮＨＣ 3-7 シクロアルキル以外であり、かつ ・Ｒ15およびＲ16は、アミノカルボニル、Ｃ1-4アルキルカルボニルオキシ−Ｃ1 -4 アルキルカルボニル、ヒドロキシＣ1-4アルキルカルボニルまたはＣ1-4アルキ
    ルオキシカルボニルカルボニル以外であり、かつ ・アリールは、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ19、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ2、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ1-4 アルキル、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ3-7シクロアルキル、および／またはＣ（＝Ｏ）−
    Ｏ−Ｒ19またはＹ−Ｃ1-4アルカンジイルＣ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ14で置換されてい
    るＣ1-4アルキルで置換されているフェニル以外であり、かつ ・Ｈｅｔ3は、Ｃ（＝Ｏ）・Ｏ−Ｒ19、および／またはＣ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ19お
    よび／またはＹ−Ｃ1-4アルカンジイルＣ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ19で置換されている
    Ｃ1-4アルキルで置換されている単環状複素環以外である、 ことを条件とし、そして ・上述した条件の各々で、Ｒ19は水素、Ｃ1-4アルキル、Ｃ3-7シクロアルキル、
    アミノカルボニルメチレンまたはモノ−もしくはジ（Ｃ1-4アルキル）アミノカ
    ルボニルメチレンであるとして定義する］ で表されて−Ｃ（＝Ｏ）−Ｚ−Ｒ14部分を少なくとも１つ含有する化合物および
    これのＮ−オキサイド、薬学的に受け入れられる付加塩および立体化学異性体形
    態。
  2. 【請求項２】 請求項１記載の化合物であって、式： 【化９】 ［式中、 ｐは、０、１、２、３または４の整数を表し、 Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＮＲ5または直接結合を表すか、或は−Ｘ−Ｒ2が一緒になってシ
    アノを表してもよく、 Ｙは、Ｏ、Ｓ、ＮＲ5またはＳ（Ｏ）2を表し、 各Ｒ1は、独立して、Ｃ（＝Ｏ）・Ｚ−Ｒ14、Ｃ1-6アルキル、ハロ、ポリハロＣ 1-6 アルキル、ヒドロキシ、メルカプト、Ｃ1-6アルキルオキシ、Ｃ1-6アルキル
    チオ、Ｃ1-6アルキルカルボニルオキシ、アリール、シアノ、ニトロ、Ｈｅｔ3、
    Ｒ6、ＮＲ7Ｒ8、またはＣ（＝Ｏ）−Ｚ・Ｒ14、Ｈｅｔ3、Ｒ6またはＮＲ7Ｒ8で
    置換されているＣ1-4アルキルを表し、 Ｒ2は、Ｈｅｔ1、場合によりＣ（＝Ｏ）−Ｚ−Ｒ14で置換されていてもよいＣ3- 7 シクロアルキル、Ｃ1-6アルキル、またはＣ（＝Ｏ）・Ｚ−Ｒ14、ヒドロキシ、
    シアノ、アミノ、モノ−もしくはジ（Ｃ1-4アルキル）アミノ、場合によりＣ（
    ＝Ｏ）−Ｚ−Ｒ14で置換されていてもよいＣ1-6アルキルオキシ、場合によりＣ
    （＝Ｏ）−Ｚ−Ｒ14で置換されていてもよいＣ1-6アルキルスルホニルオキシ、
    場合によりＣ（＝Ｏ）−Ｚ−Ｒ14で置換されていてもよいＣ3-7シクロアルキル
    、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、Ｈｅｔ1、Ｈｅｔ1オキシおよびＨ
    ｅｔ1チオから選択される１つまたは２つの置換基で置換されているＣ1-6アルキ
    ルを表し、そしてＸがＯ、ＳまたはＮＲ5の時にはＲ2がまたアミノチオカルボニ
    ル、場合によりＣ（＝Ｏ）−Ｚ−Ｒ14で置換されていてもよいＣ1-4アルキルカ
    ルボニル、場合によりＣ（＝Ｏ）−Ｚ−Ｒ14で置換されていてもよいＣ1-4アル
    キルチオカルボニル、アリールカルボニル、アリールチオカルボニル、Ｈｅｔ1
    カルボニルまたはＨｅｔ1チオカルボニルを表してもよく、 Ｒ3は、水素、Ｃ1-6アルキルまたはＣ3-7シクロアルキルを表し、 Ｒ4は、水素、Ｃ1-6アルキルまたはＣ3-7シクロアルキルを表すか、或は Ｒ3とＲ4が一緒になってＣ2-6アルカンジイルを形成しており、 Ｒ5は、水素またはＣ1-4アルキルを表し、 各Ｒ6は、独立して、Ｃ1-6アルキルスルホニル、アミノスルホニル、モノ−もし
    くはジ（Ｃ1-4アルキル）アミノスルホニル、モノ−もしくはジ（ベンジル）ア
    ミノスルホニル、ポリハロＣ1-6アルキルスルホニル、Ｃ1-6アルキルスルフィニ
    ル、フェニルＣ1-4アルキルスルホニル、ピペラジニルスルホニル、アミノピペ
    リジニルスルホニル、ピペリジニルアミノスルホニル、Ｎ−Ｃ1-4アルキル−Ｎ
    −ピペリジニルアミノスルホニルまたはモノ−もしくはジ−（Ｃ1-4アルキル）
    アミノＣ1-4アルキルスルホニルを表し、 各Ｒ7および各Ｒ8は、独立して、水素、Ｃ1-4アルキル、ヒドロキシＣ1-4アルキ
    ル、ジヒドロキシＣ1-4アルキル、アリール、アリールＣ1-4アルキル、Ｃ1-4ア
    ルキルオキシＣ1-4アルキル、Ｃ1-4アルキルカルボニル、アリールカルボニル、
    Ｈｅｔ3カルボニル、モノ−もしくはジ（Ｃ1-4アルキル）アミノＣ1-4アルキル
    、アリールアミノカルボニル、アリールアミノチオカルボニル、Ｈｅｔ3アミノ
    カルボニル、Ｈｅｔ3アミノチオカルボニル、Ｃ3-7シクロアルキル、ピリジニル
    Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルカンジイル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｚ−Ｒ14、−Ｃ（＝Ｏ）−
    Ｚ−Ｒ14、−Ｙ−Ｃ1-4アルカンジイル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｚ−Ｒ14、Ｈｅｔ3、Ｈｅ
    ｔ4およびＲ6から選択され、 Ｒ9およびＲ10は、各々独立して、水素、Ｃ1-4アルキル、ヒドロキシＣ1-4アル
    キル、ジヒドロキシＣ1-4アルキル、フェニル、フェニルＣ1-4アルキル、Ｃ1-4
    アルキルオキシＣ1-4アルキル、Ｃ1-4アルキルカルボニル、フェニルカルボニル
    、Ｈｅｔ3カルボニル、モノ−もしくはジ（Ｃ1-4アルキル）アミノＣ1-4アルキ
    ル、フェニルアミノカルボニル、フェニルアミノチオカルボニル、Ｈｅｔ3アミ
    ノカルボニル、Ｈｅｔ3アミノチオカルボニル、Ｃ3-7シクロアルキル、ピリジニ
    ルＣ1-4アルキル、Ｃ1-4アルカンジイル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｚ−Ｒ14、−Ｃ（＝Ｏ）
    −Ｚ−Ｒ14、−Ｙ−Ｃ1-4アルカンジイル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｚ−Ｒ14、Ｈｅｔ3、Ｈ
    ｅｔ4およびＲ6から選択され、 各Ｒ11は、独立して、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、ニトロ、ハロ、トリハ
    ロメチル、場合によりＣ（＝Ｏ）−Ｚ−Ｒ14で置換されていてもよいＣ1-4アル
    キルオキシ、ホルミル、トリハロＣ1-4アルキルスルホニルオキシ、Ｒ6、ＮＲ7
    Ｒ8、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ15Ｒ16、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｚ−Ｒ14、−Ｙ−Ｃ1-4アルカンジ
    イル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｚ−Ｒ14、アリール、アリールオキシ、アリールカルボニル
    、場合によりＣ（＝Ｏ）−Ｚ−Ｒ14で置換されていてもよいＣ3-7シクロアルキ
    ル、場合によりＣ（＝Ｏ）−Ｚ−Ｒ14で置換されていてもよいＣ3-7シクロアル
    キルオキシ、フタルイミド−２−イル、Ｈｅｔ3、Ｈｅｔ4およびＣ（＝Ｏ）Ｈｅ
    ｔ3から選択され、 Ｒ12およびＲ13は、各々独立して、水素、Ｃ1-4アルキル、ヒドロキシＣ1-4アル
    キル、ジヒドロキシＣ1-4アルキル、フェニル、フェニルＣ1-4アルキル、Ｃ1-4
    アルキルオキシＣ1-4アルキル、Ｃ1-4アルキルカルボニル、フェニルカルボニル
    、モノ−もしくはジ（Ｃ1-4アルキル）アミノＣ1-4アルキル、フェニルアミノカ
    ルボニル、フェニルアミノチオカルボニル、Ｃ3-7シクロアルキル、ピリジニル
    Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルカンジイル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｚ−Ｒ14、−Ｃ（＝Ｏ）−
    Ｚ−Ｒ14、−Ｙ−Ｃ1-4アルカンジイル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｚ−Ｒ14およびＲ6から選
    択され、 各Ｒ14は、独立して、フェニル、ジ−Ｃ1-4アルキルアミノ、シアノ、Ｈｅｔ1お
    よびＣ3-7シクロアルキルから選択される１つ以上の置換基で置換されているＣ1 -4 アルキル、水素、Ｃ1-20アシル（炭素原子数が１から２０の直鎖もしくは分枝
    飽和もしくは不飽和炭化水素鎖を有する）、Ｃ1-20アルキル、Ｃ3-7シクロアル
    キル、ポリハロＣ1-20アルキルまたは式： 【化１０】 で表される基を表し、 ここで、 ｎは０から５でありそしてｍは１から４であり、 Ｒa、Ｒb、Ｒc、Ｒd、ＲeおよびＲfは、各々独立して、水素、Ｃ1-6アルキルま
    たはＣ3-7シクロアルキルであるか、或は ＲeとＲfが一緒になって−ＣＨ2−ＣＨ2−、−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−または−
    ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−を形成していてもよく、 ＲgおよびＲhは、各々独立して、Ｃ1-4アルキルであり、 各Ｚは、独立して、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、−ＣＨ2−Ｏ−または−ＣＨ2−Ｓ−を表し、
    それによって、−ＣＨ2−はカルボニル基に結合しており、 −Ｚ−Ｒ14が一緒になって式 【化１１】 で表される基を形成しており、 Ｒ15およびＲ16は、各々独立して、ジヒドロキシＣ1-4アルキル、アリール、ア
    リールＣ1-4アルキル、Ｃ1-4アルキルオキシＣ1-4アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｚ
    −Ｒ14、アリールカルボニル、モノ−もしくはジ（Ｃ1-4アルキル）アミノＣ1-4 アルキル、アリールアミノカルボニル、アリールアミノチオカルボニル、Ｈｅｔ 3 アミノカルボニル、Ｈｅｔ3アミノチオカルボニル、ピリジニルＣ1-4アルキル
    、Ｈｅｔ3、Ｈｅｔ4またはＲ6、アミノカルボニルメチレンまたはモノ−もしく
    はジ（Ｃ1-4アルキル）アミノカルボニルメチレンから選択され、 アリールは、場合により各々がニトロ、アジド、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ 1-4 アルキル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ1-4アルキルオキシ、ホルミル、ポリハ
    ロＣ1-4アルキル、ＮＲ9Ｒ10、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ9Ｒ10、Ｃ（＝Ｏ）−Ｚ−Ｒ14、
    Ｒ6、−Ｏ−Ｒ6、フェニル、Ｈｅｔ3、Ｃ（＝Ｏ）Ｈｅｔ3および各々がハロ、ヒ
    ドロキシ、Ｃ1-4アルキルオキシ、Ｃ（＝Ｏ）−Ｚ−Ｒ14、−Ｙ−Ｃ1-4アルカン
    ジイル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｚ−Ｒ14、Ｈｅｔ3またはＮＲ9Ｒ10から独立して選択され
    る１つ以上の置換基で置換されているＣ1-4アルキルから独立して選択される１
    つ、２つまたは３つの置換基で置換されていてもよいフェニルを表し、 Ｈｅｔ1は、ピロリル、ピロリニル、イミダゾリル、イミダゾリニル、ピラゾリ
    ル、ピラゾリニル、トリアゾリル、テトラゾリル、フラニル、テトラヒドロフラ
    ニル、チエニル、チオラニル、ジオキソラニル、オキサゾリル、オキサゾリニル
    、イソキサゾリル、チアゾリル、チアゾリニル、イソチアゾリル、チアジアゾリ
    ル、オキサジアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピラニル、ピ
    リダジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオ
    モルホリニル、ジオキサニル、ジチアニル、トリチアニル、トリアジニル、ベン
    ゾチエニル、イソベンゾチエニル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベン
    ゾチアゾリル、ベンゾキサゾリル、インドリル、イソインドリル、インドリニル
    、プリニル、１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジニル、ベンズイミダゾリル
    、キノリル、イソキノリル、シンノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、キノ
    キサリニル、チアゾロピリジニル、オキサゾロピリジニルおよびイミダゾ［２，
    １−ｂ］チアゾリルから選択される複素環を表し、ここで、前記複素環は各々独
    立して場合により各々がＨｅｔ2、Ｒ11および場合によりＨｅｔ2およびＲ11から
    独立して選択される１つまたは２つの置換基で置換されていてもよいＣ1-4アル
    キルから独立して選択される１つまたは可能ならば２つまたは３つの置換基で置
    換されていてもよく、 Ｈｅｔ2は、ピロリル、ピロリニル、イミダゾリル、イミダゾリニル、ピラゾリ
    ル、ピラゾリニル、トリアゾリル、テトラゾリル、フラニル、テトラヒドロフラ
    ニル、チエニル、チオラニル、ジオキソラニル、オキサゾリル、オキサゾリニル
    、イソキサゾリル、チアゾリル、チアゾリニル、イソチアゾリル、チアジアゾリ
    ル、オキサジアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピラニル、ピ
    リダジニル、ジオキサニル、ジチアニル、トリチアニル、トリアジニル、ベンゾ
    チエニル、イソベンゾチエニル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾ
    チアゾリル、ベンゾキサゾリル、インドリル、イソインドリル、インドリニル、
    プリニル、１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジニル、ベンズイミダゾリル、
    キノリル、イソキノリル、シンノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、キノキ
    サリニル、チアゾロピリジニル、オキサゾロピリジニルおよびイミダゾ［２，１
    −ｂ］チアゾリルから選択される複素環を表し、ここで、前記複素環は各々独立
    して場合により各々がＨｅｔ4、Ｒ11および場合によりＨｅｔ4およびＲ11から独
    立して選択される１つまたは２つの置換基で置換されていてもよいＣ1-4アルキ
    ルから独立して選択される１つまたは可能ならば２つまたは３つの置換基で置換
    されていてもよく、 Ｈｅｔ3は、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオ
    モルホリニルおよびテトラヒドロピラニルから選択される単環状複素環を表し、
    ここで、前記単環状複素環は各々独立して場合により各々がヒドロキシ、Ｃ1-4
    アルキル、Ｃ1-4アルキルオキシ、Ｃ1-4アルキルカルボニル、ピペリジニル、Ｎ
    Ｒ12Ｒ13、Ｃ（＝Ｏ）−Ｚ−Ｒ14、Ｒ6、およびヒドロキシ、Ｃ1-4アルキルオキ
    シ、フェニル、Ｃ（＝Ｏ）−Ｚ−Ｒ14、−Ｙ−Ｃ1-4アルカンジイル−Ｃ（＝Ｏ
    ）−Ｚ−Ｒ14、Ｒ6およびＮＲ12Ｒ13から独立して選択される１つまたは２つの
    置換基で置換されているＣ1-4アルキルから独立して選択される可能ならば１つ
    、２つ、３つまたは４つの置換基で置換されていてもよく、 Ｈｅｔ4は、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリ
    ル、フラニル、チエニル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イソチ
    アゾリル、チアジアゾリル、オキサジアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピ
    ラジニル、ピラニル、ピリダジニルおよびトリアジニルから選択される単環状複
    素環を表すが、但し ・Ｒ2は、Ｃ1-6アルキルオキシカルボニルＣ1-6アルキル、アミノカルボニル以
    外であり、かつ ・Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9およびＲ10は、アミノカルボニル、Ｃ1-4アルキルカルボニルオ
    キシ−Ｃ1-4アルキルカルボニル、ヒドロキシＣ1-4アルキルカルボニル、Ｃ1-4
    アルキルオキシカルボニルカルボニル、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ14、Ｃ1-4アルカン
    ジイルＣ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ14および−Ｙ−Ｃ1-4アルカンジイルＣ（＝Ｏ）−Ｏ
    −Ｒ14以外であり、かつ ・Ｒ12およびＲ13は、Ｃ1-4アルキルカルボニルオキシ−Ｃ1-4アルキルカルボニ
    ル、ヒドロキシＣ1-4アルキルカルボニル、Ｃ1-4アルキルカルボニルカルボニル
    以外であり、かつ ・Ｒ11は、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ14、Ｙ−Ｃ1-4アルカンジイル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ
    −Ｒ14、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ2、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ1-4アルキルまたはＣ（＝Ｏ）ＮＨ
    Ｃ3-7シクロアルキル以外であり、かつ ・Ｒ14は、ＺがＯの場合には水素、Ｃ1-4アルキル、Ｃ3-7シクロアルキル、アミ
    ノカルボニルメチレン、モノ−もしくはジ（Ｃ1-4アルキル）アミノカルボニル
    メチレン以外であり、かつ ・Ｒ15およびＲ16は、アミノカルボニル、Ｃ1-4アルキルカルボニルオキシ−Ｃ1 -4 アルキルカルボニル、ヒドロキシＣ1-4アルキルカルボニルまたはＣ1-4アルキ
    ルオキシカルボニルカルボニル以外であり、かつ ・アリールは、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ14、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ2、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ1-4 アルキル、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ3-7シクロアルキル、および／またはＣ（＝Ｏ）−
    Ｏ−Ｒ14またはＹ−Ｃ1-4アルカンジイル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ14で置換されて
    いるＣ1-4アルキルで置換されているフェニル以外であり、かつ ・Ｈｅｔ3は、Ｃ（＝Ｏ）・Ｏ−Ｒ14、および／またはＣ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ14お
    よび／またはＹ−Ｃ1-4アルカンジイルＣ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ14で置換されている
    Ｃ1-4アルキルで置換されている単環状複素環以外である、 ことを条件とする］ で表されて−Ｃ（＝Ｏ）−Ｚ−Ｒ14部分を少なくとも１つ含有する化合物および
    これのＮ−オキサイド、薬学的に受け入れられる付加塩および立体化学異性体形
    態。
  3. 【請求項３】 請求項１または２記載の化合物であって、式： 【化１２】 ［式中、 ｐは、０、１、２、３または４の整数を表し、 Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＮＲ5または直接結合を表すか、或は−Ｘ−Ｒ2が一緒になってシ
    アノを表してもよく、 Ｙは、Ｏ、Ｓ、ＮＲ5またはＳ（Ｏ）2を表し、 各Ｒ1は、独立して、Ｃ（＝Ｏ）・Ｚ−Ｒ14、Ｃ1-6アルキル、ハロ、ポリハロＣ 1-6 アルキル、ヒドロキシ、メルカプト、Ｃ1-6アルキルオキシ、Ｃ1-6アルキル
    チオ、Ｃ1-6アルキルカルボニルオキシ、アリール、シアノ、ニトロ、Ｈｅｔ3、
    Ｒ6、ＮＲ7Ｒ8、またはＣ（＝Ｏ）−Ｚ・Ｒ14、Ｈｅｔ3、Ｒ6またはＮＲ7Ｒ8で
    置換されているＣ1-4アルキルを表し、 Ｒ2は、Ｈｅｔ1、場合によりＣ（＝Ｏ）−Ｚ−Ｒ14で置換されていてもよいＣ3- 7 シクロアルキル、Ｃ1-6アルキル、またはＣ（＝Ｏ）・Ｚ−Ｒ14、ヒドロキシ、
    シアノ、アミノ、モノ−もしくはジ（Ｃ1-4アルキル）アミノ、場合によりＣ（
    ＝Ｏ）−Ｚ−Ｒ14で置換されていてもよいＣ1-6アルキルオキシ、Ｃ1-6アルキル
    スルホニルオキシ、場合によりＣ（＝Ｏ）−Ｚ−Ｒ14で置換されていてもよいＣ 3-7 シクロアルキル、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、Ｈｅｔ1、Ｈｅ
    ｔ1オキシおよびＨｅｔ1チオから選択される１つまたは２つの置換基で置換され
    ているＣ1-6アルキルを表し、そしてＸがＯ、ＳまたはＮＲ5の時にはＲ2がまた
    アミノチオカルボニル、場合によりＣ（＝Ｏ）−Ｚ−Ｒ14で置換されていてもよ
    いＣ1-4アルキルカルボニル、場合によりＣ（＝Ｏ）−Ｚ−Ｒ14で置換されてい
    てもよいＣ1-4アルキルチオカルボニル、アリールカルボニル、アリールチオカ
    ルボニル、Ｈｅｔ1カルボニルまたはＨｅｔ1チオカルボニルを表してもよく、 Ｒ3は、水素、Ｃ1-6アルキルまたはＣ3-7シクロアルキルを表し、 Ｒ4は、水素、Ｃ1-6アルキルまたはＣ3-7シクロアルキルを表すか、或は Ｒ3とＲ4が一緒になってＣ2-6アルカンジイルを形成しており、 Ｒ5は、水素またはＣ1-4アルキルを表し、 各Ｒ6は、独立して、Ｃ1-6アルキルスルホニル、アミノスルホニル、ピペリジニ
    ルスルホニル、モノ−もしくはジ（Ｃ1-4アルキル）アミノスルホニル、モノ−
    もしくはジ（ベンジル）アミノスルホニル、ポリハロＣ1-6アルキルスルホニル
    、Ｃ1-6アルキルスルフィニル、フェニルＣ1-4アルキルスルホニル、ピペラジニ
    ルスルホニル、アミノピペリジニルスルホニル、ピペリジニルアミノスルホニル
    、Ｎ−Ｃ1-4アルキル−Ｎ−ピペリジニルアミノスルホニルまたはモノ−もしく
    はジ−（Ｃ1-4アルキル）アミノＣ1-4アルキルスルホニルを表し、 各Ｒ7および各Ｒ8は、独立して、水素、Ｃ1-4アルキル、ヒドロキシＣ1-4アルキ
    ル、ジヒドロキシＣ1-4アルキル、アリール、アリールＣ1-4アルキル、Ｃ1-4ア
    ルキルオキシＣ1-4アルキル、Ｃ1-4アルキルカルボニル、アリールカルボニル、
    Ｈｅｔ3カルボニル、モノ−もしくはジ（Ｃ1-4アルキル）アミノＣ1-4アルキル
    、アリールアミノカルボニル、アリールアミノチオカルボニル、Ｈｅｔ3アミノ
    カルボニル、Ｈｅｔ3アミノチオカルボニル、Ｃ3-7シクロアルキル、ピリジニル
    Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルカンジイル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｚ−Ｒ14、−Ｃ（＝Ｏ）−
    Ｚ−Ｒ14、−Ｙ−Ｃ1-4アルカンジイル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｚ−Ｒ14、Ｈｅｔ3、Ｈｅ
    ｔ4およびＲ6から選択されるか、或はＲ7とＲ8がこれらが結合している窒素原子
    と一緒になって式 【化１３】 で表される基を形成しており、 Ｒ9およびＲ10は、各々独立して、水素、Ｃ1-4アルキル、ヒドロキシＣ1-4アル
    キル、ジヒドロキシＣ1-4アルキル、フェニル、フェニルＣ1-4アルキル、Ｃ1-4
    アルキルオキシＣ1-4アルキル、Ｃ1-4アルキルカルボニル、フェニルカルボニル
    、Ｈｅｔ3カルボニル、モノ−もしくはジ（Ｃ1-4アルキル）アミノＣ1-4アルキ
    ル、フェニルアミノカルボニル、フェニルアミノチオカルボニル、Ｈｅｔ3アミ
    ノカルボニル、Ｈｅｔ3アミノチオカルボニル、Ｃ3-7シクロアルキル、ピリジニ
    ルＣ1-4アルキル、Ｃ1-4アルカンジイル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｚ−Ｒ14、−Ｃ（＝Ｏ）
    −Ｚ−Ｒ14、−Ｙ−Ｃ1-4アルカンジイル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｚ−Ｒ14、Ｈｅｔ3、Ｈ
    ｅｔ4およびＲ6から選択されるか、或はＲ9とＲ10がこれらが結合している窒素
    原子と一緒になって式 【化１４】 で表される基を形成しており、 各Ｒ11は、独立して、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、ニトロ、ハロ、トリハ
    ロメチル、場合によりＣ（＝Ｏ）−Ｚ−Ｒ14で置換されていてもよいＣ1-4アル
    キルオキシ、ホルミル、トリハロＣ1-4アルキルスルホニルオキシ、Ｒ6、ＮＲ7
    Ｒ8、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ15Ｒ16、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｚ−Ｒ14、−Ｙ−Ｃ1-4アルカンジ
    イル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｚ−Ｒ14、アリール、アリールオキシ、アリールカルボニル
    、場合によりＣ（＝Ｏ）−Ｚ−Ｒ14で置換されていてもよいＣ3-7シクロアルキ
    ル、場合によりＣ（＝Ｏ）−Ｚ−Ｒ14で置換されていてもよいＣ3-7シクロアル
    キルオキシ、フタルイミド−２−イル、Ｈｅｔ3、Ｈｅｔ4およびＣ（＝Ｏ）Ｈｅ
    ｔ3から選択され、 Ｒ12およびＲ13は、各々独立して、水素、Ｃ1-4アルキル、ヒドロキシＣ1-4アル
    キル、ジヒドロキシＣ1-4アルキル、フェニル、フェニルＣ1-4アルキル、Ｃ1-4
    アルキルオキシＣ1-4アルキル、Ｃ1-4アルキルカルボニル、フェニルカルボニル
    、モノ−もしくはジ（Ｃ1-4アルキル）アミノＣ1-4アルキル、フェニルアミノカ
    ルボニル、フェニルアミノチオカルボニル、Ｃ3-7シクロアルキル、ピリジニル
    Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルカンジイル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｚ−Ｒ14、−Ｃ（＝Ｏ）−
    Ｚ−Ｒ14、−Ｙ−Ｃ1-4アルカンジイル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｚ−Ｒ14およびＲ6から選
    択されるか、或はＲ12とＲ13がこれらが結合している窒素原子と一緒になって式 【化１５】 で表される基を形成しており、 各Ｒ14は、独立して、水素、Ｃ1-20アシル（炭素原子数が１から２０の直鎖もし
    くは分枝飽和もしくは不飽和炭化水素鎖を有する）、Ｃ1-20アルキル、場合によ
    りフェニルで置換されていてもよいＣ3-20アルケニル、Ｃ3-20アルキニル、Ｃ3- 7 シクロアルキル、ポリハロＣ1-20アルキル、Ｈｅｔ5、フェニル、またはヒドロ
    キシ、ＮＲ17Ｒ18、フェニル、モノ−もしくはジ−（Ｃ1-4アルキル）アミノ、
    シアノ、Ｈｅｔ5、Ｃ1-4アルキルオキシカルボニル、フェニルＣ1-4アルキルオ
    キシカルボニルおよびＣ3-7シクロアルキルから選択される１つ以上の置換基で
    置換されているＣ1-20アルキルを表すか、或はＲ14は、式： 【化１６】 【化１７】 で表される基を表し、 ここで、 ｍは１から４であり、ｎは０から５であり、ｑは０から２であり、ｒは０から２
    でありそしてｓは０から４であり、 Ｒa、Ｒb、Ｒc、Ｒd、ＲeおよびＲfは、各々独立して、水素、Ｃ1-6アルキル、
    フェニルまたはＣ3-7シクロアルキルであるか、或は ＲeとＲfが一緒になって−ＣＨ2−ＣＨ2−、−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−または−
    ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−を形成していてもよく、 Ｒg、ＲhおよびＲkは、各々独立して、水素またはＣ1-4アルキルであり、 Ｒiは、Ｃ1-4アルキルであり、 Ｒjは、−Ｏ−Ｒb、Ｃ1-6アルキル、フェニル、または場合によりＣ1-4アルキル
    オキシで置換されていてもよいＣ3-7シクロアルキルであり、 Ｒmは、水素またはＣ1-4アルキルオキシであり、そして Ｒnは、水素、Ｃ1-4アルキル、Ｃ3-7シクロアルキル、フェニルまたはフェニル
    Ｃ1-4アルキルであり、 各Ｚは、独立して、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、−ＣＨ2−Ｏ−または−ＣＨ2−Ｓ−を表し、
    それによって、−ＣＨ2−はカルボニル基に結合しているか、或は −Ｚ−Ｒ14が一緒になって式 【化１８】 で表される基を形成しており、 Ｒ15およびＲ16は、各々独立して、水素、Ｃ1-4アルキル、ヒドロキシＣ1-4アル
    キル、ジヒドロキシＣ1-4アルキル、アリール、アリールＣ1-4アルキル、Ｃ1-4
    アルキルオキシＣ1-4アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｚ−Ｒ14、アリールカルボニル
    、モノ−もしくはジ（Ｃ1-4アルキル）アミノＣ1-4アルキル、アリールアミノカ
    ルボニル、アリールアミノチオカルボニル、アミノカルボニルメチレン、モノ−
    もしくはジ（Ｃ1-4アルキル）アミノカルボニルメチレン、Ｈｅｔ3アミノカルボ
    ニル、Ｈｅｔ3アミノチオカルボニル、ピリジニルＣ1-4アルキル、Ｈｅｔ3また
    はＲ6から選択されるか、或はＲ15とＲ16がこれらが結合している窒素原子と一
    緒になって式 【化１９】 で表される基を形成しており、 Ｒ17およびＲ18は、各々独立して、水素、Ｃ1-4アルキル、ヒドロキシＣ1-4アル
    キル、ジヒドロキシＣ1-4アルキル、フェニル、フェニルＣ1-4アルキル、Ｃ1-4
    アルキルオキシＣ1-4アルキル、Ｃ1-4アルキルカルボニル、フェニルカルボニル
    、モノ−もしくはジ（Ｃ1-4アルキル）アミノＣ1-4アルキル、フェニルアミノカ
    ルボニル、フェニルアミノチオカルボニル、Ｃ3-7シクロアルキル、ピリジニル
    Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルカンジイル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｚ−Ｃ1-6アルキル、−Ｃ
    （＝Ｏ）−Ｚ−Ｃ1-6アルキル、−Ｙ−Ｃ1-4アルカンジイル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｚ−
    Ｃ1-6アルキルおよびＲ6から選択され、 アリールは、場合により各々がニトロ、アジド、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ 1-4 アルキル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ1-4アルキルオキシ、ホルミル、ポリハ
    ロＣ1-4アルキル、ＮＲ9Ｒ10、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ9Ｒ10、Ｃ（＝Ｏ）−Ｚ−Ｒ14、
    Ｒ6、−Ｏ−Ｒ6、フェニル、Ｈｅｔ3、Ｃ（＝Ｏ）Ｈｅｔ3および各々がハロ、ヒ
    ドロキシ、Ｃ1-4アルキルオキシ、Ｃ（＝Ｏ）−Ｚ−Ｒ14、−Ｙ−Ｃ1-4アルカン
    ジイル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｚ−Ｒ14、Ｈｅｔ3またはＮＲ9Ｒ10から独立して選択され
    る１つ以上の置換基で置換されているＣ1-4アルキルから独立して選択される１
    つ、２つまたは３つの置換基で置換されていてもよいフェニルを表し、 Ｈｅｔ1は、ピロリル、ピロリニル、イミダゾリル、イミダゾリニル、ピラゾリ
    ル、ピラゾリニル、トリアゾリル、テトラゾリル、フラニル、テトラヒドロフラ
    ニル、チエニル、チオラニル、ジオキソラニル、オキサゾリル、オキサゾリニル
    、イソキサゾリル、チアゾリル、チアゾリニル、イソチアゾリル、チアジアゾリ
    ル、オキサジアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピラニル、ピ
    リダジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオ
    モルホリニル、ジオキサニル、ジチアニル、トリチアニル、トリアジニル、ベン
    ゾチエニル、イソベンゾチエニル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベン
    ゾチアゾリル、ベンゾキサゾリル、ベンゾジオキサニル、インドリル、イソイン
    ドリル、インドリニル、プリニル、１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジニル
    、ベンズイミダゾリル、キノリル、イソキノリル、シンノリニル、フタラジニル
    、キナゾリニル、キノキサリニル、チアゾロピリジニル、オキサゾロピリジニル
    およびイミダゾ［２，１−ｂ］チアゾリルから選択される複素環を表し、ここで
    、前記複素環は各々独立して場合により各々がＨｅｔ2、Ｒ11および場合により
    Ｈｅｔ2およびＲ11から独立して選択される１つまたは２つの置換基で置換され
    ていてもよいＣ1-4アルキルから独立して選択される１つまたは可能ならば２つ
    または３つの置換基で置換されていてもよく、 Ｈｅｔ2は、ピロリル、ピロリニル、イミダゾリル、イミダゾリニル、ピラゾリ
    ル、ピラゾリニル、トリアゾリル、テトラゾリル、フラニル、テトラヒドロフラ
    ニル、チエニル、チオラニル、ジオキソラニル、オキサゾリル、オキサゾリニル
    、イソキサゾリル、チアゾリル、チアゾリニル、イソチアゾリル、チアジアゾリ
    ル、オキサジアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピラニル、ピ
    リダジニル、ジオキサニル、ジチアニル、トリチアニル、トリアジニル、ベンゾ
    チエニル、イソベンゾチエニル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾ
    チアゾリル、ベンゾキサゾリル、インドリル、イソインドリル、インドリニル、
    プリニル、１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジニル、ベンズイミダゾリル、
    キノリル、イソキノリル、シンノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、キノキ
    サリニル、チアゾロピリジニル、オキサゾロピリジニルおよびイミダゾ［２，１
    −ｂ］チアゾリルから選択される複素環を表し、ここで、前記複素環は各々独立
    して場合により各々がＨｅｔ4、Ｒ11および場合によりＨｅｔ4およびＲ11から独
    立して選択される１つまたは２つの置換基で置換されていてもよいＣ1-4アルキ
    ルから独立して選択される１つまたは可能ならば２つまたは３つの置換基で置換
    されていてもよく、 Ｈｅｔ3は、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオ
    モルホリニルおよびテトラヒドロピラニルから選択される単環状複素環を表し、
    ここで、前記単環状複素環は各々独立して場合により各々がヒドロキシ、Ｃ1-4
    アルキル、Ｃ1-4アルキルオキシ、Ｃ1-4アルキルカルボニル、ピペリジニル、Ｎ
    Ｒ12Ｒ13、Ｃ（＝Ｏ）−Ｚ−Ｒ14、Ｒ6、およびヒドロキシ、Ｃ1-4アルキルオキ
    シ、フェニル、Ｃ（＝Ｏ）−Ｚ−Ｒ14、−Ｙ−Ｃ1-4アルカンジイル−Ｃ（＝Ｏ
    ）−Ｚ−Ｒ14、Ｒ6およびＮＲ12Ｒ13から独立して選択される１つまたは２つの
    置換基で置換されているＣ1-4アルキルから独立して選択される可能ならば１つ
    、２つ、３つまたは４つの置換基で置換されていてもよく、 Ｈｅｔ4は、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリ
    ル、フラニル、チエニル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イソチ
    アゾリル、チアジアゾリル、オキサジアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピ
    ラジニル、ピラニル、ピリダジニルおよびトリアジニルから選択される単環状複
    素環を表し、 Ｈｅｔ5は、ピロリル、ピロリニル、イミダゾリル、イミダゾリニル、ピラゾリ
    ル、ピラゾリニル、トリアゾリル、テトラゾリル、フラニル、テトラヒドロフラ
    ニル、チエニル、チオラニル、ジオキソラニル、オキサゾリル、オキサゾリニル
    、イソキサゾリル、チアゾリル、チアゾリニル、イソチアゾリル、チアジアゾリ
    ル、オキサジアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピラニル、ピ
    リダジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオ
    モルホリニル、テトラヒドロピラニル、ジオキサニル、ジチアニル、トリチアニ
    ル、トリアジニル、ベンゾチエニル、イソベンゾチエニル、ベンゾフラニル、イ
    ソベンゾフラニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾキサゾリル、ベンゾジオキサニル
    、インドリル、イソインドリル、インドリニル、プリニル、１Ｈ−ピラゾロ［３
    ，４−ｄ］ピリミジニル、ベンズイミダゾリル、キノリル、イソキノリル、シン
    ノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、チアゾロピリジニル
    、オキサゾロピリジニルおよびイミダゾ［２，１−ｂ］チアゾリルから選択され
    る複素環を表し、ここで、前記複素環は各々独立して各々がヒドロキシ、Ｃ1-4
    アルキル、Ｃ1-4アルキルオキシ、Ｃ1-4アルキルカルボニル、ピペリジニル、Ｎ
    Ｒ17Ｒ18、Ｃ（＝Ｏ）−Ｚ−Ｃ1-6アルキル、Ｒ6、スルホンアミド、およびヒド
    ロキシ、Ｃ1-4アルキルオキシ、フェニル、Ｃ（＝Ｏ）−Ｚ−Ｃ1-6アルキル、−
    Ｙ−Ｃ1-4アルカンジイル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｚ−Ｃ1-6アルキル、Ｒ6およびＮＲ17
    Ｒ18から独立して選択される１つまたは２つの置換基で置換されているＣ1-4ア
    ルキルから独立して選択される可能ならば１つ、２つ、３つまたは４つの置換基
    で置換されていてもよいが、但し ・Ｒ2は、Ｃ1-6アルキルオキシカルボニルＣ1-6アルキルまたはアミノカルボニ
    ル以外であり、かつ ・Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9およびＲ10は、アミノカルボニル、Ｃ1-4アルキルカルボニルオ
    キシ−Ｃ1-4アルキルカルボニル、ヒドロキシＣ1-4アルキルカルボニル、Ｃ1-4
    アルキルオキシカルボニルカルボニル、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ19、Ｃ1-4アルカン
    ジイルＣ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ19または−Ｙ−Ｃ1-4アルカンジイルＣ（＝Ｏ）−Ｏ
    −Ｒ19以外であり、かつ ・Ｒ12およびＲ13は、Ｃ1-4アルキルカルボニルオキシ−Ｃ1-4アルキルカルボニ
    ル、ヒドロキシＣ1-4アルキルカルボニルまたはＣ1-4アルキルカルボニルカルボ
    ニル以外であり、かつ ・Ｒ11は、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ19、Ｙ−Ｃ1-4アルカンジイルＣ（＝Ｏ）−Ｏ−
    Ｒ19、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ2、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ1-4アルキルまたはＣ（＝Ｏ）ＮＨＣ 3-7 シクロアルキル以外であり、かつ ・Ｒ15およびＲ16は、アミノカルボニル、Ｃ1-4アルキルカルボニルオキシ−Ｃ1 -4 アルキルカルボニル、ヒドロキシＣ1-4アルキルカルボニルまたはＣ1-4アルキ
    ルオキシカルボニルカルボニル以外であり、かつ ・アリールは、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ19、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ2、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ1-4 アルキル、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ3-7シクロアルキル、および／またはＣ（＝Ｏ）−
    Ｏ−Ｒ19またはＹ−Ｃ1-4アルカンジイルＣ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ14で置換されてい
    るＣ1-4アルキルで置換されているフェニル以外であり、かつ ・Ｈｅｔ3は、Ｃ（＝Ｏ）・Ｏ−Ｒ19、および／またはＣ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ19お
    よび／またはＹ−Ｃ1-4アルカンジイルＣ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ19で置換されている
    Ｃ1-4アルキルで置換されている単環状複素環以外である、 ことを条件とし、 ・上述した条件の各々で、Ｒ19は水素、Ｃ1-4アルキル、Ｃ3-7シクロアルキル、
    アミノカルボニルメチレンまたはモノ−もしくはジ（Ｃ1-4アルキル）アミノカ
    ルボニルメチレンであるとして定義する］ で表されて−Ｃ（＝Ｏ）−Ｚ−Ｒ14部分を少なくとも１つ含有する化合物および
    これのＮ−オキサイド、薬学的に受け入れられる付加塩および立体化学異性体形
    態。
  4. 【請求項４】 ６−アザウラシル部分が−Ｘ−Ｒ2とＲ3とＲ4の置換基を持
    つ炭素原子に対してパラ位に位置する請求項１から３のいずれか記載の化合物。
  5. 【請求項５】 Ｒ2がピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル
    、テトラゾリル、フラニル、チエニル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾ
    リル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、オキサジアゾリル、ピリジニル、ピリ
    ミジニル、ピラジニル、ピラニル、ピリダジニルおよびトリアジニルから選択さ
    れる単環状複素環であり、ここで、前記単環状複素環が各々独立して場合により
    各々がＨｅｔ2、Ｒ11および場合によりＨｅｔ2またはＲ11で置換されていてもよ
    いＣ1-4アルキルから独立して選択される１つまたは可能ならば２つまたは３つ
    の置換基で置換されていてもよい請求項１から４のいずれか記載の化合物。
  6. 【請求項６】 Ｒ3とＲ4の両方がメチルでありそして−Ｘ−Ｒ2がＨｅｔ1で
    ある請求項１から５のいずれか記載の化合物。
  7. 【請求項７】 ｐが１または２でありそして各Ｒ1がクロロである請求項１
    から６のいずれか記載の化合物。
  8. 【請求項８】 Ｒ3とＲ4の両方がメチルであり、−Ｘ−Ｒ2が場合により置
    換されていてもよい２−チアゾリルもしくは３−オキサジアゾリルであり、６−
    アザウラシル部分が−Ｘ−Ｒ2とＲ3とＲ4の置換基を持つ炭素原子に対してパラ
    位に位置しそしてｐが２であり、それによって、両方のＲ1置換基が−Ｘ−Ｒ2と
    Ｒ3とＲ4の置換基を持つ炭素原子に対してオルソ位に位置するクロロである請求
    項１から７のいずれか記載の化合物。
  9. 【請求項９】 Ｘ−Ｒ2がフェニルと（ｉ）Ｒ11｛ここで、Ｒ11は、式−Ｃ
    （＝Ｏ）−Ｚ−Ｒ14［式中、ＺはＯであり、そしてＲ14は、ヒドロキシでか或は
    Ｈｅｔ5（ここで、Ｈｅｔ5はＨｅｔ6スルホニルで置換されているピペラジニル
    である）で置換されているＣ1-20アルキルであるか、或はＲ14は、ＲjがＣ1-6ア
    ルキルでｓが２の式（ａ）で表される基である］で表される基である｝または（
    ｉｉ）Ｒ11で置換されているＣ1-4アルキル｛ここで、Ｒ11は、式−Ｃ（＝Ｏ）
    −Ｚ−Ｒ14［式中、ＺはＯでありそしてＲ14はＲjがＣ1-6アルキルでｓが２の式
    （ａ）で表される基である］で表される基である｝のいずれかで二置換されてい
    る請求項８記載の化合物。
  10. 【請求項１０】 以下の式（Ａ）、（Ｂ）、（Ｃ）および（Ｄ）： 【化２０】 で表される化合物から選択される請求項１記載の化合物。
  11. 【請求項１１】 組成物であって、請求項１から１０のいずれか記載の化合
    物を活性材料として治療有効量で含有しかつ薬学的に受け入れられる担体を含有
    する組成物。
  12. 【請求項１２】 請求項１１記載の組成物を製造する方法であって、治療有
    効量の請求項１から１０のいずれか記載の化合物を薬学的に受け入れられる担体
    と一緒に密に混合する方法。
  13. 【請求項１３】 請求項１から１０のいずれか記載の化合物であって、薬剤
    として用いるための化合物。
  14. 【請求項１４】 請求項１から１０のいずれか記載化合物の使用であって、
    好酸球依存炎症疾患治療用薬剤を製造する時の使用。
  15. 【請求項１５】 請求項１記載の化合物を製造する方法であって、 ａ）式（ＩＩ）［式中、Ｗ1は適切な脱離基でありそしてＲ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、
    ｐおよびＸは請求項１で定義した通りである］で表される中間体と式（ＩＩＩ） 【化２１】 で表される適切な反応体を場合により塩基の存在下の場合により反応に不活性な
    溶媒中で−７０℃から還流温度の範囲の温度で反応させるか、或は ｂ）式（Ｖ） 【化２２】 ［式中、 Ｅは適切な電子求引基でありそしてＲ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｘおよびｐは請求項１
    で定義した通りである］で表されるトリアジンジオンの基Ｅを除去しそして望ま
    れるならば式（Ｉ）で表される化合物を本技術分野で公知の変換に従って互いに
    変化させそして更に望まれるならば式（Ｉ）で表される化合物を酸による処理で
    無毒の治療活性酸付加塩に変化させるか或は塩基による処理で無毒の治療活性塩
    基付加塩に変化させるか或は逆に前記酸付加塩形態をアルカリによる処理で遊離
    塩基に変化させるか或は逆に前記塩基付加塩を酸による処理で遊離酸に変化させ
    そしてまた望まれるならばそれの立体化学異性体形態またはＮ−オキサイド形態
    を生じさせる、 段階を含んで成る方法。
  16. 【請求項１６】 受容体を選び出す方法であって、 ａ）請求項１記載の化合物に放射能標識を付け、 ｂ）前記放射能標識を付けた化合物を生物学的材料に投与し、 ｃ）前記放射能標識を付けた化合物からの放射を検出する、 段階を含んで成る方法。
  17. 【請求項１７】 器官の画像を生じさせる方法であって、放射能標識を付け
    た式（Ｉ）で表される化合物を適切な組成物の状態で充分な量で投与しそして前
    記放射性化合物からの放射を検出することを特徴とする方法。
  18. 【請求項１８】 式 【化２３】 ［式中、 Ｒ20およびＲ21は各々独立して水素またはＣ1-20アルキルから選択されるか或は
    Ｒ20とＲ21がこれらが結合している炭素原子と一緒になってシクロアルキル基を
    形成している］ で表される化合物。
  19. 【請求項１９】 請求項１８記載化合物の使用であって、Ｈｅｔ5がスルホ
    ンアミド置換ピペラジンを表す請求項１記載の化合物を製造するための使用。
  20. 【請求項２０】 下記の式： 【表１】 のいずれかで表される化合物。
  21. 【請求項２１】 請求項２０記載化合物の使用であって、請求項１記載の化
    合物を製造するための中間体としての使用。
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