JP2003500450A5

JP2003500450A5 -

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Publication number: JP2003500450A5
Application number: JP2000620961A
Authority: JP
Filing date: 2000-05-19
Publication date: 2007-05-10

Description

【特許請求の範囲】
【請求項１】次式で表される化合物であって、
【化１】

式中、Ｒ１およびＲ２はそれぞれ独立して、水素、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、カルボキシ、カルボアルコキシおよびそれらの塩からなる群から選択され、かつ、
Ａ、Ｂ、ＣおよびＤはそれぞれ独立して、水素および電子吸引基からなる群から選択され、Ａ、Ｂ、ＣおよびＤのうちの少なくとも１つは電子吸引基である、化合物。
【請求項２】前記電子吸引基はハロゲン、ＮＨ_２、ＳＯ_３Ｈ、ＮＯ_２、ＣＮおよびＣＦ_３からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】前記ハロゲンはヨウ素、塩素、臭素およびフッ素からなる群から選択される、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】ＡおよびＢはそれぞれ塩素原子であり、Ｃは水素原子であり、かつＤはフッ素原子である、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】Ａはフッ素原子であり、ＢおよびＤはそれぞれ水素原子であり、かつＣはＣＦ_３基である、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】Ａはフッ素原子であり、Ｂ、ＣおよびＤはそれぞれ水素原子である、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】Ｂはフッ素原子であり、Ａ、ＣおよびＤはそれぞれ水素原子である、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】表皮成長因子受容体のチロシンキナーゼの活性の阻害に対するＩＣ_５０値が０．１乃至１２０ｎＭである、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】活性成分として、請求項１に記載の化合物および医薬的に許容される担体を含む、医薬組成物。
【請求項１０】前記表皮成長因子受容体を請求項１に記載の化合物にさらすステップを含む、表皮成長因子受容体のチロシンキナーゼ活性を阻害する方法。
【請求項１１】請求項１に記載の化合物を患者に投与するステップを含む、表皮成長因子受容体チロシンキナーゼの活性が損なわれた患者を治療する方法。
【請求項１２】次式で表される放射性同位体で標識された化合物であって、
【化２】

式中、Ｒ１およびＲ２はそれぞれ独立して、水素、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、カルボキシ、カルボアルコキシおよびそれらの塩からなる群から選択され、かつ、
Ａ、Ｂ、ＣおよびＤはそれぞれ独立して、水素および電子吸引基からなる群から選択され、Ａ、Ｂ、ＣおよびＤのうちの少なくとも１つは［^１８］フッ素である、化合物。
【請求項１３】前記電子吸引基はハロゲン、ＳＯ_３Ｈ、ＮＯ_２、ＣＮおよびＣＦ_３からなる群から選択される、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】前記ハロゲンはヨウ素、塩素、臭素およびフッ素からなる群から選択される、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】ＡおよびＢはそれぞれ塩素原子であり、Ｃは水素原子であり、かつＤは前記［^１８］フッ素原子である、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１６】Ａは前記［^１８］フッ素であり、ＢおよびＤはそれぞれ水素原子であり、かつＣはＣＦ_３基である、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１７】Ａは前記［^１８］フッ素であり、Ｂ、ＣおよびＤはそれぞれ水素原子である、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１８】Ｂは前記［^１８］フッ素であり、Ａ、ＣおよびＤはそれぞれ水素原子である、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１９】表皮成長因子受容体のチロシンキナーゼの活性の阻害に対するＩＣ_５０値が０．１乃至１２０ｎＭである、請求項１２に記載の化合物。
【請求項２０】活性成分として請求項１２に記載の化合物および医薬的に許容される担体を含む、医薬組成物。
【請求項２１】（ａ）請求項１２に記載の化合物を患者に投与するステップと、
（ｂ）体内または身体の一部内への化合物の分布を監視するために陽電子放射断層撮影法を使用するステップとを含む、
患者体内の表皮成長因子受容体レベルを監視する方法。
【請求項２２】次の一般式で表される化合物を合成する方法であって、
【化３】

式中、Ｒ１およびＲ２はそれぞれ独立して、水素、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、カルボキシ、カルボアルコキシおよびそれらの塩からなる群から選択され、かつ、Ａ、Ｂ、ＣおよびＤはそれぞれ独立して、水素および電子吸引基からなる群から選択され、Ａ、Ｂ、ＣおよびＤのうちの少なくとも１つは電子吸引基であり、６−Ｒ１，７−Ｒ２で誘導体化された４−クロロキナゾリンを、前記Ａ、Ｂ、ＣおよびＤで誘導体化されたアニリンとカップリングさせるステップを含む方法。
【請求項２３】次式で表される化合物を合成する方法であって、
【化４】

式中、Ｒ１およびＲ２はそれぞれ独立して、水素、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、カルボキシ、カルボアルコキシおよびそれらの塩からなる群から選択され、かつ、Ａ、Ｂ、ＣおよびＤはそれぞれ独立して、水素および電子吸引基からなる群から選択され、Ａ、Ｂ、ＣおよびＤのうちの少なくとも１つは［^１８］フッ素であり、６−Ｒ１，７−Ｒ２で置換された４−クロロキナゾリンを、前記Ａ、Ｂ、ＣおよびＤで誘導体化されたアニリンとカップリングさせるステップを含む方法。