JP2003519683A5

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Publication number: JP2003519683A5
Application number: JP2001551848A
Authority: JP
Filing date: 2001-01-11
Publication date: 2005-06-30

Claims

式(I)：

〔式中：
Ｒ^１は水素、ハロまたはメトキシであり；
Ｒ^２は水素、ハロ、メチル、エチルまたはメトキシであり；
Ｒ^３はハロまたはトリフルオロメチルであり；
Ｒ^４はハロまたはトリフルオロメチルであり；
Ｒ^５は水素またはハロであり；
Ｒ^６は水素またはハロである；
ただし、Ｒ^５およびＲ^６がともに水素であり、かつＲ^３またはＲ^４の一方が塩素またはフッ素である場合には、他方は塩素またはフッ素ではない。〕
の化合物または薬学的に許容されるその塩もしくはプロドラッグ。
式(I)において：
Ｒ^１は水素、フッ素または塩素であり；
Ｒ^２は水素、塩素、臭素、ヨウ素またはメトキシであり；
Ｒ^３はフッ素、塩素、臭素、ヨウ素であり；
Ｒ^４はトリフルオロメチルであり；
Ｒ^５およびＲ^６は水素である、
請求項１に記載の化合物。
式(I)において：
Ｒ^１は水素、フッ素または塩素であり；
Ｒ^２は水素、塩素、臭素、ヨウ素またはメトキシであり；
Ｒ^３はトリフルオロメチルであり；
Ｒ^４はフッ素、塩素、臭素またはヨウ素であり；
Ｒ^５およびＲ^６は水素である、
請求項１に記載の化合物。
式(I)において：
Ｒ^１は水素、フッ素または塩素であり；
Ｒ^２は水素、塩素、臭素、ヨウ素またはメトキシであり；
Ｒ^３およびＲ^４はともにハロ、とりわけフッ素、塩素または臭素であるか、あるいはＲ^３およびＲ^４の一方が塩素であり、Ｒ^３およびＲ^４の他方がフッ素であり；
Ｒ^５およびＲ^６の一方または両方がハロである、
請求項１に記載の化合物。
式(IA)：

〔Ｒ^１、Ｒ^２およびＲ^４は請求項１に定義のものである。〕
の化合物である請求項１に記載の化合物、あるいは薬学的に許容されるその塩またはそのプロドラッグ。
下記：
Ｎ−(３−トリフルオロメチル−４−クロロベンジル)−５−ヒドロキシインドール−２−カルボン酸；
Ｎ−(３−フルオロ−４−トリフルオロメチルベンジル)−５−ヒドロキシインドール−２−カルボン酸；
Ｎ−(３−クロロ−４−トリフルオロメチルベンジル)−５−ヒドロキシインドール−２−カルボン酸；
Ｎ−(３−ブロモ−４−クロロベンジル)−５−ヒドロキシインドール−２−カルボン酸；
Ｎ−(３−フルオロ−４−ブロモベンジル)−５−ヒドロキシインドール−２−カルボン酸；
Ｎ−(３−ブロモ−４−フルオロベンジル)−５−ヒドロキシインドール−２−カルボン酸；
Ｎ−(３−トリフルオロメチル−４−フルオロベンジル)−４−フルオロ−５−ヒドロキシインドール−２−カルボン酸
Ｎ−(３−トリフルオロメチル−４−クロロベンジル)−４−フルオロ−５−ヒドロキシインドール−２−カルボン酸；
Ｎ−(３−トリフルオロメチル−４−フルオロベンジル)−４,６−ジフルオロ−５−ヒドロキシインドール−２−カルボン酸；
Ｎ−(３,４−クロロベンジル)−４,６−ジクロロ−５−ヒドロキシインドール−２−カルボン酸；
Ｎ−(３−トリフルオロメチル−４−フルオロベンジル)−３−ブロモ−５−ヒドロキシインドール−２−カルボン酸；
Ｎ−(３−トリフルオロメチル−４−クロロベンジル)−３−ブロモ−５−ヒドロキシインドール−２−カルボン酸；
Ｎ−(３−クロロ−４−トリフルオロメチルベンジル)−３−ブロモ−５−ヒドロキシインドール−２−カルボン酸；
Ｎ−(３−フルオロ−４−トリフルオロメチルベンジル)−３−クロロ−５−ヒドロキシインドール−２−カルボン酸；
Ｎ−(３−フルオロ− ４−トリフルオロメチルベンジル)−３−ヨード−５−ヒドロキシインドール−２−カルボン酸；
Ｎ−(３−トリフルオロメチル−４−クロロベンジル)−３−メトキシ−５−ヒドロキシインドール−２−カルボン酸；
Ｎ−(３−トリフルオロメチル−４−フルオロベンジル)−５−ヒドロキシ−６−クロロインドール−２−カルボン酸；
Ｎ−(３−トリフルオロメチル−４−クロロベンジル)−５−ヒドロキシ−６−クロロインドール−２−カルボン酸；
Ｎ−(３−トリフルオロメチル−４−クロロベンジル)−５−ヒドロキシ−７−フルオロインドール−２−カルボン酸；
Ｎ−(３−トリフルオロメチル−４−クロロベンジル)−５−ヒドロキシ−６−ブロモインドール−２−カルボン酸；
Ｎ−(３,４−ジクロロベンジル)−５−ヒドロキシ−６−ブロモインドール−２−カルボン酸；
Ｎ−(３−トリフルオロメチル−４−クロロベンジル)−５−ヒドロキシ−６−フルオロインドール−２−カルボン酸；
Ｎ−(３,４−ジクロロベンジル)−５−ヒドロキシ−６−フルオロインドール−２−カルボン酸；
Ｎ−(３,４−ジクロロベンジル)−５−ヒドロキシ−６−クロロインドール−２−カルボン酸；
Ｎ−(３−トリフルオロメチル−４−クロロベンジル)−４−クロロ−５−ヒドロキシインドール−２−カルボン酸；
Ｎ−(３−トリフルオロメチル−４−クロロベンジル)−４,６−ジクロロ−５−ヒドロキシインドール−２−カルボン酸；
Ｎ−(３−トリフルオロメチル−４−クロロベンジル)−５−アセトキシインドール−２−カルボン酸(Ｎ−(３−トリフルオロメチル−４−クロロベンジル)−５−ヒドロキシインドール−２−カルボン酸のプロドラッグ)
のいずれかである、請求項１に記載の化合物。
請求項１の化合物または薬学的に許容されるその塩またはプロドラッグの製造方法であって：
(a)式(II)：

〔式中、
Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^５およびＲ^６は請求項１に定義のものであり、Ｒ^ａはカルボキシまたはその保護された形態であり、Ｒ^ｂは水素または適当なヒドロキシ保護基である。〕の化合物を、式(III)：

〔式中、
Ｒ^３およびＲ^４は請求項１に定義のものであり、Ｌは置換可能な基である。〕
の化合物と反応させること；
および所望によりその後：
(b) (i)式(I)の得られた化合物を別の式(I)化合物に変換すること；
(ii)任意の保護基を除去すること；または
(iii)薬学的に許容されるその塩またはプロドラッグを形成すること
を含む方法。
治療によってヒトまたは動物を処置する方法における使用のための、請求項１〜６のいずれかに記載の化合物または薬学的に許容されるその塩またはプロドラッグ。
医薬としての使用のための、請求項１〜６のいずれかに記載の化合物または薬学的に許容されるその塩またはプロドラッグ。
温血動物におけるＭＣＰ−１介在性効果に拮抗するための医薬として使用する、請求項９に記載の化合物。
薬学的に許容される賦形剤または担体とともに、請求項１〜６のいずれかに記載の化合物または薬学的に許容されるその塩またはプロドラッグを含む医薬組成物。
温血動物におけるＭＣＰ−１介在性効果への拮抗のための医薬の製造における、請求項１〜６のいずれかに記載の化合物または薬学的に許容されるその塩またはプロドラッグの使用。
炎症性疾患の処置方法であって、このような処置を必要とする宿主に請求項１〜６のいずれかに記載の化合物または薬学的に許容されるその塩またはプロドラッグ、または請求項１１に記載の医薬組成物を投与することを含む方法。
ＭＣＰ−１介在性効果を拮抗するような処置を必要とする温血動物におけるＭＣＰ−１介在性効果を拮抗する方法であって、該動物に有効量の請求項１〜６のいずれかに記載の化合物または薬学的に許容されるその塩またはプロドラッグ、または請求項１１に記載の医薬組成物を投与することを含む方法。