JP2003313176A - アミノアゾール誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【課題】優れた細胞増殖抑制活性を有し、抗癌剤として
有用な化合物を提供すること。 【解決手段】一般式１ （式中、Ａｒ¹は，Ｃ１−６アルキル基，置換可能のア
リール基，ヘテロ環基，架橋縮合炭化水素環基等を，Ａ
ｒ²は，置換可能のアリール基又はヘテロ環基を，Ｒ¹は
水素原子，アルカノイル基を，Ｒ²は水素原子，置換可
能のアルカノイル基を，Ｘは−ＮＨ−，硫黄原子，酸素
原子を示す）で表される化合物又はその薬理上許容され
る塩である。

Description

【発明の詳細な説明】 【０００１】 【発明の属する技術分野】本発明は、優れた腫瘍増殖抑
制活性を有するアミノアゾ−ル誘導体に関する。 【０００２】 【従来の技術】本発明の化合物と関連する化学構造を有
する化合物としては、 【０００３】 【化２】 【０００４】が知られているが、該化合物が、腫瘍増殖
抑制活性を有することは知られていなかった。 【０００５】 【発明が解決しようとする課題】本発明者等は、優れた
腫瘍増殖抑制活性を有する誘導体の合成とその薬理活性
について永年に亘り鋭意研究を行なった結果、チアゾー
ル誘導体が優れた腫瘍増殖抑制活性を有することを見出
し、本発明を完成した。 【０００６】 【課題を解決するための手段】本発明の新規なアミノア
ゾ−ル化合物は、下記一般式（Ｉ） 【０００７】 【化３】 【０００８】［式中、Ａｒ¹は、Ｃ１−６アルキル基
（ハロゲン原子で１乃至５個置換されていてもよい）、
Ｃ１−６アルコキシカルボニルＣ１−６アルキル基、置
換基群（ａ）から選択される基で１乃至５個置換されて
いてもよいＣ６−１０アリール基、置換基群（ａ）から
選択される基で１乃至５個置換されていてもよいヘテロ
環基、Ｃ７−１４アラルキル基（ベンジルオキシカルボ
ニルアミノ基で置換されていてもよい）又はＣ７−１４
架橋縮合炭化水素環基を示し、Ａｒ²は、置換基群
（ｂ）から選択される基で１乃至５個置換されていても
よいＣ６−１０アリール基又は置換基群（ｂ）から選択
される基で１乃至５個置換されていてもよいヘテロ環基
を示し、Ｒ¹は、水素原子又はＣ２−６アルカノイル基
を示し、Ｒ²は、水素原子又はＣ２−６アルカノイル基
（アミノ基、アセチルアミノ基、モノ若しくはジ（C１
−６アルキル）アミノ基、Ｃ１−６アルコキシ基又はＣ
２−６アルカノイルオキシ基で置換されていてもよい）
を示し、Ｘは、−ＮＨ−、硫黄原子、酸素原子を示す。 【０００９】上記において、置換基群（ａ）とは、ハロ
ゲン原子、ニトロ基、アミノ基、ジ（Ｃ１−６アルキ
ル）アミノ基、水酸基、シアノ基、ベンゼンアゾ基、Ｃ
１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６ア
ルカノイル基、トリフルオロメチル基、Ｃ１−６アルコ
キシカルボニルＣ１−６アルキル基、Ｃ６−１０アリー
ル基（１乃至３個のハロゲン原子で置換されていてもよ
い）、Ｃ７−１４アラルキル基（１乃至３個のハロゲン
原子で置換されていてもよい）、ヘテロ環基からなる置
換基群であり、置換基群（ｂ）とは、シアノ基、ハロゲ
ン原子、Ｃ１−６アルキル基（ハロゲン原子で１乃至５
個置換されていてもよい）、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ
２−６アルカノイル基及びホルミルアミノ基からなる置
換基群である。］で表される化合物又はその薬理上許容
される塩である。 【００１０】上記Ａｒ¹、置換基群（ａ）及び置換基群
（ｂ）の「Ｃ１−６アルキル基」、Ａｒ¹の「Ｃ１−６
アルコキシカルボニルＣ１−６アルキル基」における
「Ｃ１−６アルキル」部分及び置換基群（ａ）における
「ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基」における「Ｃ１−
６アルキル」部分、Ｒ²における「モノ若しくはジ（Ｃ
１−６アルキル）アミノ基」の「Ｃ１−６アルキル部
分」、並びに、Ｒ²、置換基群（ａ）及び置換基群
（ｂ）の「Ｃ１−６アルコキシ基」における「Ｃ１−６
アルキル」部分は、直鎖又は分枝状の炭素数１乃至６個
のアルキル基であり、例えば、メチル、エチル、ｎ−プ
ロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓ−
ブチル、t−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、２
−メチルブチル、ネオペンチル、１−エチルプロピル、
ｎ−ヘキシル、イソヘキシル、４−メチルペンチル、３
−メチルペンチル、２−メチルペンチル、１−メチルペ
ンチル、３，３−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブ
チル、１，１−ジメチルブチル、１，２−ジメチルブチ
ル、１，３−ジメチルブチル、２，３−ジメチルブチル
又は２−エチルブチル基を挙げることができる。 【００１１】「Ｃ１−６アルキル基」として好適には、
炭素数１乃至４個の直鎖又は分枝状のアルキル基であ
る。Ａｒ¹として好適には、メチル基、エチル基又はｔ
−ブチル基であり、最も好適にはメチル基である。置換
基群（ａ）として好適には、メチル基、エチル基、ｔ−
ブチル基又はペンチル基であり、最も好適にはメチル基
である。置換基群（ｂ）として好適には、メチル基であ
る。 【００１２】「Ｃ１−６アルコキシカルボニルＣ１−６
アルキル基」として好適には、Ｃ１−４アルコキシカル
ボニルＣ１−４アルキル基であり、最も好適には、メト
キシカルボニルメチル基である。 【００１３】「Ｃ１−６アルコキシ基」として好適に
は、Ｃ１−４アルコキシ基であり、最も好適には、メト
キシ基である。 【００１４】上記Ｒ¹、Ｒ²、置換基群（ａ）及び置換基
群（ｂ）の「Ｃ２−６アルカノイル基」及びＲ²におけ
る「Ｃ２−６アルカノイルオキシ基」の「Ｃ２−６アル
カノイル」部分は、炭素数２乃至６個の直鎖又は分枝状
のアルカノイル基であり、例えば、アセチル、プロピオ
ニル、ブチリル、イソブチリル、ペンタノイル、ピバロ
イル又はヘキサノイル基を挙げることがでる。これらの
うち、好適にはＣ２−４アルカノイル基であり、最も好
適にはアセチル基である。 【００１５】上記Ａｒ¹、Ａｒ²又は置換基群（ａ）の
「Ｃ６−１０アリール基」としては、例えば、フェニ
ル、ナフチル基を挙げることができ、好適には、フェニ
ル基である。 【００１６】上記Ａｒ¹、Ａｒ²又は置換基群（ａ）にお
ける「ヘテロ環基」は、硫黄原子、酸素原子又は／及び
窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員複素環基であり、
該複素環基は他の環式基（ベンゼン環あるいは硫黄原
子、酸素原子又は／及び窒素原子を１乃至３個含む５乃
至７員複素環）と縮合していてもよい。このような「ヘ
テロ環基」としては、例えば、フリル、チエニル、ピロ
リル、アゼピニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサ
ゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリ
ル、１，２，３−オキサジアゾリル、トリアゾリル、テ
トラゾリル、チアジアゾリル、ピラニル、ピリジル、ピ
リダジニル、ピリミジニル、ピラジニル基のような芳香
族複素環基、及び、モルホリニル、チオモルホリニル、
ピロリジニル、ピロリニル、イミダゾリジニル、イミダ
ゾリニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピペリジ
ル、ピペラジニル基のような部分若しくは完全還元型の
複素環基を挙げることができる。また、他の環式基と縮
環している基としては、例えば、イソベンゾフラニル、
クロメニル、キサンテニル、フェノキサチイニル、イン
ドリジニル、イソインドリル、インドリル、インダゾリ
ル、プリニル、キノリジニル、イソキノリル、キノリ
ル、フタラジニル、ナフチリジニル、キノキサリニル、
キナゾリニル、カルバゾリル、カルボリニル、アクリジ
ニル、イソインドリニル、１，４−ベンゾジオキシル、
１，５−ベンゾジオキセピニル、イミダゾチアゾリル、
イミダゾピリミジン、イミダゾピリジン、キノリル、イ
ンドリル、ピラゾロピリジル、ベンゾイミダゾリル又は
ベンゾチエニル基を挙げることができる。 【００１７】Ａｒ¹における「ヘテロ環基」として、好
適には、芳香族複素環基であり、更に好適には、チエニ
ル、イソキサゾリル、チアゾリル、ピリジル、ベンゾチ
エニル、１，４−ベンゾジオキシル、１，５−ベンゾジ
オキセピニル、イミダゾチアゾリル、イミダゾピリミジ
ニル、キノリル、インドリル、ピラゾロピリジル、ベン
ゾイミダゾリル基であり、より更に好適には、イミダゾ
［１，２−α］ピリミジニル、チアゾリル、イミダゾ
［２，１−β］［１，３］チアゾリル、ピラゾロ［１，
５−α］ピリジル基であリ、最も好適には、チアゾリ
ル、ピラゾロ［１，５−α］ピリジル基である。 【００１８】Ａｒ²における「ヘテロ環基」として、好
適には、ピリジル、１，４−ベンゾジオキシル基であ
り、更に好適には、ピリジル基である。 【００１９】置換基群（ａ）における「ヘテロ環基」と
して好適には、単環の５乃至７員複素環基であり、更に
好適には、ピロリジニル、イミダゾリル基である。 【００２０】上記Ａｒ¹又は置換基群（ａ）の「Ｃ７−
１４アラルキル基」は、炭素数７乃至１４個の直鎖又は
分枝状アラルキル基であり、例えば、ベンジル、α−ナ
フチルメチル、β−ナフチルメチル、インデニルメチ
ル、フェナンスレニルメチル、アントラセニルメチル、
ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、１−フェネチ
ル、２−フェネチル、１−ナフチルエチル、２−ナフチ
ルエチル、１−フェニルプロピル、２−フェニルプロピ
ル、３−フェニルプロピル、１−ナフチルプロピル、２
−ナフチルプロピル、３−ナフチルプロピル、１−フェ
ニルブチル、２−フェニルブチル、３−フェニルブチ
ル、４−フェニルブチル、１−ナフチルブチル、２−ナ
フチルブチル、３−ナフチルブチル、４−ナフチルブチ
ル、１−フェニルペンチル、２−フェニルペンチル、３
−フェニルペンチル、４−フェニルペンチル、５−フェ
ニルペンチル、１−フェニルヘキシル、２−フェニルヘ
キシル、３−フェニルヘキシル、４−フェニルヘキシ
ル、５−フェニルヘキシル又は６−フェニルヘキシル基
を挙げることができる。Ａｒ¹として好適には、ベンジ
ル又はフェネチル基であり、さらに好適には、フェネチ
ル基である。置換基群（ａ）として好適にはベンジル又
はフェネチル基であり、さらに好適には、ベンジル基で
ある。 【００２１】上記Ａｒ¹、Ａｒ²、置換基群（ａ）又は置
換基群（ｂ）の「ハロゲン原子」としては、フッ素原
子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子を挙げることがで
き、好適には、フッ素又は塩素原子であり、さらに好適
には、フッ素原子である。 【００２２】上記Ａｒ¹の「Ｃ７−１４架橋縮合炭化水
素環基」とは、縮合環上の異なる二つの原子を連結する
架橋結合を有する炭素数７乃至１４個の炭化水素環基で
あり、例えば、トリシクロ［２,２,１,０］−ヘプチル
基、アダマンチル基又はトリシクロ［５,３,１,１］ド
デシル基を挙げることができ、好適には、アダマンチル
基である。 【００２３】Ａｒ¹又は置換基群（ｂ）のハロゲン原子
で置換されたＣ１−６アルキル基としては、例えば、ト
リフルオロメチル、トリクロロメチル、ジフルオロメチ
ル、ジクロロメチル、ジブロモメチル、フルオロメチ
ル、２，２，２−トリフルオロエチル、２，２，２−ト
リクロロエチル、２−ブロモエチル、２−クロロエチ
ル、２−フルオロエチル、２−ヨードエチル、３−クロ
ロプロピル、４−フルオロブチル、６−ヨードヘキシ
ル、２，２−ジブロモエチル又はペンタフルオロエチル
基を挙げることができ、Ａｒ¹として好適には、ペンタ
フルオロエチル基であり、置換基群（ｂ）として好適に
は、トリフルオロメチル基である。 【００２４】Ａｒ¹の「Ｃ１−６アルコキシカルボニル
Ｃ１−６アルキル基」としては、例えば、メトキシカル
ボニルメチル、エトキシカルボニルメチル、プロピルオ
キシカルボニルメチル、イソプロピルオキシカルボニル
メチル、ブトキシカルボニルメチル、ｔ−ブトキシカル
ボニルメチル、ペンチルオキシカルボニルメチル、ヘキ
シルオキシカルボニルメチル、メトキシカルボニルエチ
ル、エトキシカルボニルエチル、プロピルオキシカルボ
ニルエチル、イソプロピルオキシカルボニルエチル、ブ
トキシカルボニルエチル、ｔ−ブトキシカルボニルエチ
ル、ペンチルオキシカルボニルエチル、ヘキシルオキシ
カルボニルエチル、メトキシカルボニルプロピル、エト
キシカルボニルプロピル、プロピルオキシカルボニルプ
ロピル、ブトキシカルボニルプロピル、ペンチルオキシ
カルボニルプロピル、ヘキシルオキシカルボニルプロピ
ル、メトキシカルボニルブチル、エトキシカルボニルブ
チル、メトキシカルボニルペンチル、エトキシカルボニ
ルペンチル、メトキシカルボニルヘキシル又はエトキシ
カルボニルヘキシル基を挙げることができ、好適には、
メトキシカルボニルメチル、エトキシカルボニルメチ
ル、メトキシカルボニルエチル、エトキシカルボニルエ
チル基であり、更に好適には、メトキシカルボニルメチ
ル基である。 【００２５】Ｒ²のアミノ基で置換されたＣ２−６アル
カノイル基としては、アミノアセチル、３−アミノプロ
ピオニル、２−アミノプロピオニル、４−アミノブチリ
ル、３−アミノブチリル、２−アミノブチリル、３−ア
ミノイソブチリル、２−アミノイソブチリル、５−アミ
ノペンタノイル、４−アミノペンタノイル、３−アミノ
ペンタノイル、３−アミノピバロイル又は６−アミノヘ
キサノイル基等を挙げることができ、好適には、アミノ
アセチル基である。 【００２６】Ｒ²のモノ若しくはジ（Ｃ１−６アルキ
ル）アミノ基で置換されたＣ２−６アルカノイル基とし
ては、メチルアミノアセチル、エチルアミノアセチル、
プロピルアミノアセチル、ブチルアミノアセチル、ペン
チルアミノアセチル、ヘキシルアミノアセチル、メチル
アミノプロピオニル、メチルアミノブチリル、メチルア
ミノペンタノイル、メチルアミノヘキサノイル、ジメチ
ルアミノアセチル、エチルメチルアミノアセチル、ジエ
チルアミノアセチル、メチルプロピルアミノアセチル、
ジプロピルアミノアセチル、メチルブチルアミノアセチ
ル、ジブチルアミノアセチル、メチルペンチルアミノア
セチル、ジペンチルアミノアセチル、メチルへキシルア
ミノアセチル又はジヘキシルアミノアセチル基等を挙げ
ることができ、好適には、メチルアミノアセチル又はジ
メチルアミノアセチル基である。 【００２７】Ｒ²のＣ１−６アルコキシ基で置換された
Ｃ２−６アルカノイル基としては、メトキシアセチル、
３−メトキシプロピオニル、２−メトキシプロピオニ
ル、４−メトキシブチリル、３−メトキシブチリル、２
−メトキシブチリル、３−メトキシイソブチリル、２−
メトキシイソブチリル、５−メトキシペンタノイル、４
−メトキシペンタノイル、３−メトキシペンタノイル、
３−メトキシピバロイル、６−メトキシヘキサノイル、
エトキシアセチル、３−エトキシプロピオニル、２−エ
トキシプロピオニル、４−エトキシブチリル、３−エト
キシブチリル、２−エトキシブチリル、３−エトキシイ
ソブチリル、２−エトキシイソブチリル、５−エトキシ
ペンタノイル、４−エトキシペンタノイル、３−エトキ
シペンタノイル、３−エトキシピバロイル、６−エトキ
シヘキサノイル、プロポキシアセチル、ブトキシアセチ
ル、ペントキシアセチル又はヘキシルオキシアセチル基
等を挙げることができ、好適には、Ｃ１−４アルコキシ
Ｃ２−４アルカノイル基であり、最も好適には、メトキ
シアセチル基である。 【００２８】Ｒ²のＣ２−６アルカノイルオキシ基で置
換されたＣ２−６アルカノイル基としては、アセトキシ
アセチル、アセトキシプロピオニル、アセトキシブチリ
ル、アセトキシイソブチリル、アセトキシペンタノイ
ル、アセトキシピバロイル、アセトキシヘキサノイル、
プロピオニルオキシアセチル、プロピオニルオキシプロ
ピオニル、プロピオニルオキシブチリル、プロピオニル
オキシイソブチリル、プロピオニルオキシペンタノイ
ル、プロピオニルオキシピバロイル、プロピオニルオキ
シヘキサノイル、ブチリルオキシアセチル、イソブチリ
ルオキシアセチル、ペンタノイルオキシアセチル、ピバ
ロイルオキシアセチル又はヘキサノイルオキシアセチル
基等をあげることができ、好適には、Ｃ２−４アルカノ
イルオキシＣ２−４アルカノイル基であり、更に好適に
は、アセトキシアセチル基である。 【００２９】置換基群（ａ）の「ジ（Ｃ１−６アルキ
ル）アミノ基」としては、例えば、ジメチルアミノ、エ
チルメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミ
ノ、ジイソプロピルアミノ、ジブチルアミノ、ジイソブ
チルアミノ、ジ（ｓ−ブチル）アミノ、ジ（tert−ブチ
ル）アミノ、ジペンチルアミノ、ジイソペンチルアミ
ノ、ジ（２−メチルブチル）アミノ、ジネオペンチルア
ミノ、ジ（１−エチルプロピル）アミノ、ジヘキシルア
ミノ、ジイソヘキシルアミノ、ジ（４−メチルペンチ
ル）アミノ、ジ（３−メチルペンチル）アミノ、ジ（２
−メチルペンチル）アミノ、ジ（１−メチルペンチル）
アミノ、ジ（３，３−ジメチルブチル）アミノ、ジ
（２，２−ジメチルブチル）アミノ、ジ（１，１−ジメ
チルブチル）アミノ、ジ（１，２−ジメチルブチル）ア
ミノ、ジ（１，３−ジメチルブチル）アミノ、ジ（２，
３−ジメチルブチル）アミノ又はジ（２−エチルブチ
ル）アミノ基を挙げることができ、好適には、ジ（Ｃ１
−４アルキル）アミノ基であり、さらに好適には、ジメ
チルアミノ基である。 【００３０】置換基群（ａ）の１乃至３個のハロゲン原
子で置換されたフェニル基としては、例えば、フルオロ
フェニル、クロロフェニル、ブロモフェニル、ヨードフ
ェニル、ジフルオロフェニル、ジクロロフェニル、クロ
ロフルオロフェニル、ブロモクロロフェニル、ブロモフ
ルオロフェニル、トリフルオロフェニル、トリクロロフ
ェニル基を挙げることができ、好適には、２，４−ジク
ロロフェニル基である。 【００３１】置換基群（ａ）の１乃至３個のハロゲン原
子で置換されたベンジル基としては、例えば、フルオロ
フェニルメチル、クロロフェニルメチル、ブロモフェニ
ルメチル、ヨードフェニルメチル、ジフルオロフェニル
メチル、ジクロロフェニルメチル、クロロフルオロフェ
ニルメチル、ブロモクロロフェニルメチル、トリクロロ
フェニルメチル、フェニルフルオロメチル、フルオロフ
ェニルクロロメチル、クロロフェニルクロロメチル、フ
ェニルクロロメチル又はフェニルブロモメチル基を挙げ
ることができ、好適には、４−クロロフェニルメチル基
である。 【００３２】本発明の化合物のうち、好適なものは以下
の化合物である。 （１）Ａｒ¹が、Ｃ１−４アルキル基(ハロゲン原子で置
換されていてもよい）、５乃至７員芳香族複素環基、フ
ェニル基（置換基群（ａ）から選択される基で１乃至５
個置換されていてもよい）、ナフチル基（置換基群
（ａ）から選択される基で１乃至５個置換されていても
よい）、ベンジル基、フェネチル基（ベンジルオキシカ
ルボニルアミノ基で置換されていてもよい）又はアダマ
ンチル基である化合物。 （２）Ａｒ¹が、メチル基、ｔ−ブチル基、ｎ−ペンチ
ル基、トリフルオロフェニル基、２−(ベンジルオキシ
カルボニルアミノ)−３−フェニルエチル基、あるい
は、次に示す基であって下記置換基群（ａ１）から選択
される基で１乃至５個置換されていてもよい基、チエニ
ル基、イソキサゾリル基、チアゾリル基、ピリジル基、
ベンゾチエニル基、１，４−ベンゾジオキシル基、１，
５−ベンゾジオキセピニル基、イミダゾチアゾリル基、
イミダゾピリミジニル基、キノリル基、インドリル基、
ピラゾロピリジル基、ベンゾイミダゾリル基、イミダゾ
チアゾリル基、フェニル基、ナフチル基又はアダマンチ
ル基である化合物。 【００３３】上記において、置換基群（ａ１）とは、ハ
ロゲン原子、ニトロ基、アミノ基、ジメチルアミノ基、
水酸基、シアノ基、ベンゼンアゾ基、メチル基、エチル
基、ｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、トリフルオロメチ
ル基、アセチル基、エトキシカルボニルメチル基、ジク
ロロフェニル基、クロロフェニルメチル基、ピロリジニ
ル基及びイミダゾリル基からなる置換基群である。 （３）Ａｒ¹が、次に示す基であって下記置換基群（ａ
２）から選択される基で１乃至５個置換されていてもよ
い基、イミダゾ［１，２−α］ピリミジニル基、チアゾ
リル基、イミダゾ［２，１−β］［１，３］チアゾリル
基、ピラゾロ［１，５−α］ピリジル基、イミダゾ
［１，２−α］［１，３］チアゾリル基又はフェニル
基、である化合物。 【００３４】上記において、置換基群（ａ２）とは、メ
チル基、メトキシ基、トリフルオロメチル基及び塩素原
子からなる置換基群である。 （４）Ａｒ¹が、２−メチルイミダゾ［１，２−α］ピ
リミジン−３−イル基、６−クロロ−２−メチルイミダ
ゾ［１，２−α］ピリミジン−３−イル基、２，６−ジ
メチルイミダゾ［１，２−α］ピリミジン−３−イル
基、２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−α］ピ
リミジン−３−イル基、２，４−ジメチルチアゾール−
５−イル基、６−メチルイミダゾ［２，１−β］［１，
３］チアゾール−５−イル基、２，６−ジメチルイミダ
ゾ［２，１−β］［１，３］チアゾール−５−イル基、
２−メチルピラゾロ［１，５−α］ピリジン−３−イル
基、２，５−ジメチルピラゾロ［１，５−α］ピリジン
−３−イル基、２，６−ジメチルイミダゾ［１，２−
α］［１，３］チアゾ−ル−２−イル基又は２，４−ジ
メチルフェニル基である化合物。 （５）Ａｒ¹が、２，４−ジメチルチアゾール−５−イ
ル基、２−メチルピラゾロ［１，５−α］ピリジン−３
−イル基又は２，５−ジメチルピラゾロ［１，５−α］
ピリジン−３−イル基である化合物。 （６）Ａｒ²が、次に示す基であって下記置換基群（ｂ
１）から選択される基で１乃至５個置換されていてもよ
い基、フェニル基、ナフチル基、ピリジル基又は１，４
−ベンゾジオキシル基、である化合物。 【００３５】上記において、置換基群（ｂ１）とは、メ
チル基、シアノ基、トリフルオロメチル基、メトキシ
基、エトキシ基、アセチル基、ホルミルアミノ基及びフ
ッ素原子からなる置換基群である。 （７）Ａｒ²が、下記置換基群（ｂ２）から選択される
基で１乃至５個置換されていてもよいフェニル基又は下
記置換基群（ｂ２）から選択される基で１乃至５個置換
されていてもよいピリジル基である化合物。 【００３６】上記において、置換基群（ｂ２）とは、メ
チル基、トリフルオロメチル基、メトキシ基、エトキシ
基、アセチル基及びフッ素原子からなる置換基群であ
る。 （８）Ａｒ²が、４−メトキシフェニル基、４−メチル
フェニル基、４−アセチルフェニル基、４−トリフルオ
ロフェニル基、３−フルオロ−４−メチルフェニル基、
２−メトキシピリジン−５−イル基、２−メチルピリジ
ン−５−イル基、２−エトキシピリジン−５−イル基又
は２−トリフルオロピリジン−５−イル基である化合
物。 （９）Ａｒ²が、２−メトキシピリジン−５−イル基、
２−メチルピリジン−５−イル基、２−エトキシピリジ
ン−５−イル基又は２−トリフルオロピリジン−５−イ
ル基である化合物。 （１０）Ｒ¹が、水素原子又はＣ２−４アルカノイル基
である化合物。 （１１）Ｒ¹が、水素原子又はアセチル基である化合
物。 （１２）Ｒ¹が、水素原子である化合物。 （１３）Ｒ²が、水素原子又はＣ２−４アルカノイル基
（アミノ基で置換されていてもよい）である化合物。 （１４）Ｒ²が、水素原子又はアミノアセチル基である
化合物。 （１５）Ｒ²が、水素原子である化合物。 （１６）Ｘが、硫黄原子である化合物。 【００３７】本発明の式（Ｉ）で表される化合物は、酸
性基を有することができるため、塩基と反応させること
により塩にすることができ、また、塩基性のアミノ基を
有することができるため、酸と反応させることにより塩
にすることができる。そのような塩基との塩としては、
例えば、リチウム塩、ナトリウム塩、カリウム塩のよう
なアルカリ金属との塩；カルシウム塩、マグネシウム塩
のようなアルカリ土類金属との塩；またはアンモニウム
塩、トリエチルアミン塩、ジイソプロピルアミン塩、シ
クロヘキシルアミン塩のような有機塩基との塩を挙げる
ことができる。 【００３８】また、酸との塩としては、例えば、塩酸
塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩などの無
機酸の塩；酢酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、シュウ
酸塩、マロン酸塩、コハク酸塩、クエン酸塩、リンゴ酸
塩などのカルボン酸の塩；メタンスルホン酸塩、エタン
スルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、トルエンスルホ
ン酸塩などのスルホン酸の塩；グルタミン酸塩、アスパ
ラギン酸塩などのアミノ酸の塩等が挙げられ、好適には
無機酸の塩又はカルボン酸の塩であり、更に好適には塩
酸塩、硝酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩又はシュウ酸
塩を挙げることができる。 【００３９】また、本発明の化合物（Ｉ）は、大気中に
放置しておくことにより、水分を吸収し、吸着水が付い
たり、水和物となる場合があり、そのような塩も本発明
に包含される。 【００４０】さらに、本発明の化合物（Ｉ）は、他のあ
る種の溶媒を吸収し、溶媒和物となる場合があるが、そ
のような塩も本発明に包含される。 【００４１】本発明の式（Ｉ）で表される化合物は、分
子中に不斉炭素を有する場合があるため、各々がＳ配
位、Ｒ配位である立体異性体が存在するが、本発明は、
それら各々の異性体、及びそれら異性体の任意の割合の
混合物のいずれをも包含する。 【００４２】本発明の化合物としては、例えば、実施例
の化合物及び以下の化合物を挙げることができる。な
お、下記の表において、Meはメチル基、Phはフェニル
基、Pyはピリジル基を示す。 【００４３】 【化４】【００４４】 【表１】 ――――――――――――――――――――――――――――――――――― No Ｘ Ｒ¹ Ｒ² Ａｒ² ――――――――――――――――――――――――――――――――――― A-1 Ｓ Ｈ Ｈ 4-MeO-Ph- A-2 Ｓ Ｈ -COMe 4-MeO-Ph- A-3 Ｓ Ｈ -COCH₂OMe 4-MeO-Ph- A-4 Ｓ Ｈ -COCH₂OCOMe 4-MeO-Ph- A-5 Ｓ Ｈ -COCH₂NH₂ 4-MeO-Ph- A-6 Ｓ Ｈ -COCH₂NHMe 4-MeO-Ph- A-7 Ｓ Ｈ -COCH₂NMe₂ 4-MeO-Ph- A-8 Ｓ Ｈ -COCH₂NHCOMe 4-MeO-Ph- A-9 Ｓ Ｈ Ｈ 6-MeO-Py-3- A-10 Ｓ Ｈ -COMe 6-MeO-Py-3- A-11 Ｓ Ｈ -COCH₂OMe 6-MeO-Py-3- A-12 Ｓ Ｈ -COCH₂OCOMe 6-MeO-Py-3- A-13 Ｓ Ｈ -COCH₂NH₂ 6-MeO-Py-3- A-14 Ｓ Ｈ -COCH₂NHMe 6-MeO-Py-3- A-15 Ｓ Ｈ -COCH₂NMe₂ 6-MeO-Py-3- A-16 Ｓ Ｈ -COCH₂NHCOMe 6-MeO-Py-3- ――――――――――――――――――――――――――――――――――― 【００４５】 【化５】 【００４６】 【表２】 ――――――――――――――――――――――――――――――――――― No Ｒ² Ｒ³ Ｒ⁴ Ａｒ² ――――――――――――――――――――――――――――――――――― B-1 H H Me 4-MeO-Ph- B-2 -COMe H Me 4-MeO-Ph- B-3 -COCH₂OMe H Me 4-MeO-Ph- B-4 -COCH₂OCOMe H Me 4-MeO-Ph- B-5 -COCH₂NH₂ H Me 4-MeO-Ph- B-6 -COCH₂NHMe H Me 4-MeO-Ph- B-7 -COCH₂NMe₂ H Me 4-MeO-Ph- B-8 -COCH₂NHCOMe H Me 4-MeO-Ph- B-9 H H CF₃ 4-MeO-Ph- B-10 -COMe H CF₃ 4-MeO-Ph- B-11 -COCH₂OMe H CF₃ 4-MeO-Ph- B-12 -COCH₂OCOMe H CF₃ 4-MeO-Ph- B-13 -COCH₂NH₂ H CF₃ 4-MeO-Ph- B-14 -COCH₂NHMe H CF₃ 4-MeO-Ph- B-15 -COCH₂NMe₂ H CF₃ 4-MeO-Ph- B-16 -COCH₂NHCOMe H CF₃ 4-MeO-Ph- B-17 H Me Me 4-MeO-Ph- B-18 -COMe Me Me 4-MeO-Ph- B-19 -COCH₂OMe Me Me 4-MeO-Ph- B-20 -COCH₂OCOMe Me Me 4-MeO-Ph- B-21 -COCH₂NH₂ Me Me 4-MeO-Ph- B-22 -COCH₂NHMe Me Me 4-MeO-Ph- B-23 -COCH₂NMe₂ Me Me 4-MeO-Ph- B-24 -COCH₂NHCOMe Me Me 4-MeO-Ph- B-25 H Me CF₃ 4-MeO-Ph- B-26 -COMe Me CF₃ 4-MeO-Ph- B-27 -COCH₂OMe Me CF₃ 4-MeO-Ph- B-28 -COCH₂OCOMe Me CF₃ 4-MeO-Ph- B-29 -COCH₂NH₂ Me CF₃ 4-MeO-Ph- B-30 -COCH₂NHMe Me CF₃ 4-MeO-Ph- B-31 -COCH₂NMe₂ Me CF₃ 4-MeO-Ph- B-32 -COCH₂NHCOMe Me CF₃ 4-MeO-Ph- B-33 H Cl Me 4-MeO-Ph- B-34 -COMe Cl Me 4-MeO-Ph- B-35 -COCH₂OMe Cl Me 4-MeO-Ph- B-36 -COCH₂OCOMe Cl Me 4-MeO-Ph- B-37 -COCH₂NH₂ Cl Me 4-MeO-Ph- B-38 -COCH₂NHMe Cl Me 4-MeO-Ph- B-39 -COCH₂NMe₂ Cl Me 4-MeO-Ph- B-40 -COCH₂NHCOMe Cl Me 4-MeO-Ph- B-41 H Cl CF₃ 4-MeO-Ph- B-42 -COMe Cl CF₃ 4-MeO-Ph- B-43 -COCH₂OMe Cl CF₃ 4-MeO-Ph- B-44 -COCH₂OCOMe Cl CF₃ 4-MeO-Ph- B-45 -COCH₂NH₂ Cl CF₃ 4-MeO-Ph- B-46 -COCH₂NHMe Cl CF₃ 4-MeO-Ph- B-47 -COCH₂NMe₂ Cl CF₃ 4-MeO-Ph- B-48 -COCH₂NHCOMe Cl CF₃ 4-MeO-Ph- B-49 H H Me 6-MeO-Py-3- B-50 -COMe H Me 6-MeO-Py-3- B-51 -COCH₂OMe H Me 6-MeO-Py-3- B-52 -COCH₂OCOMe H Me 6-MeO-Py-3- B-53 -COCH₂NH₂ H Me 6-MeO-Py-3- B-54 -COCH₂NHMe H Me 6-MeO-Py-3- B-55 -COCH₂NMe₂ H Me 6-MeO-Py-3- B-56 -COCH₂NHCOMe H Me 6-MeO-Py-3- B-57 H H CF₃ 6-MeO-Py-3- B-58 -COMe H CF₃ 6-MeO-Py-3- B-59 -COCH₂OMe H CF₃ 6-MeO-Py-3- B-60 -COCH₂OCOMe H CF₃ 6-MeO-Py-3- B-61 -COCH₂NH₂ H CF₃ 6-MeO-Py-3- B-62 -COCH₂NHMe H CF₃ 6-MeO-Py-3- B-63 -COCH₂NMe₂ H CF₃ 6-MeO-Py-3- B-64 -COCH₂NHCOMe H CF₃ 6-MeO-Py-3- B-65 H Me Me 6-MeO-Py-3- B-66 -COMe Me Me 6-MeO-Py-3- B-67 -COCH₂OMe Me Me 6-MeO-Py-3- B-68 -COCH₂OCOMe Me Me 6-MeO-Py-3- B-69 -COCH₂NH₂ Me Me 6-MeO-Py-3- B-70 -COCH₂NHMe Me Me 6-MeO-Py-3- B-71 -COCH₂NMe₂ Me Me 6-MeO-Py-3- B-72 -COCH₂NHCOMe Me Me 6-MeO-Py-3- B-73 H Me CF₃ 6-MeO-Py-3- B-74 -COMe Me CF₃ 6-MeO-Py-3- B-75 -COCH₂OMe Me CF₃ 6-MeO-Py-3- B-76 -COCH₂OCOMe Me CF₃ 6-MeO-Py-3- B-77 -COCH₂NH₂ Me CF₃ 6-MeO-Py-3- B-78 -COCH₂NHMe Me CF₃ 6-MeO-Py-3- B-79 -COCH₂NMe₂ Me CF₃ 6-MeO-Py-3- B-80 -COCH₂NHCOMe Me CF₃ 6-MeO-Py-3- B-81 H Cl Me 6-MeO-Py-3- B-82 -COMe Cl Me 6-MeO-Py-3- B-83 -COCH₂OMe Cl Me 6-MeO-Py-3- B-84 -COCH₂OCOMe Cl Me 6-MeO-Py-3- B-85 -COCH₂NH₂ Cl Me 6-MeO-Py-3- B-86 -COCH₂NHMe Cl Me 6-MeO-Py-3- B-87 -COCH₂NMe₂ Cl Me 6-MeO-Py-3- B-88 -COCH₂NHCOMe Cl Me 6-MeO-Py-3- B-89 H Cl CF₃ 6-MeO-Py-3- B-90 -COMe Cl CF₃ 6-MeO-Py-3- B-91 -COCH₂OMe Cl CF₃ 6-MeO-Py-3- B-92 -COCH₂OCOMe Cl CF₃ 6-MeO-Py-3- B-93 -COCH₂NH₂ Cl CF₃ 6-MeO-Py-3- B-94 -COCH₂NHMe Cl CF₃ 6-MeO-Py-3- B-95 -COCH₂NMe₂ Cl CF₃ 6-MeO-Py-3- B-96 -COCH₂NHCOMe Cl CF₃ 6-MeO-Py-3- ――――――――――――――――――――――――――――――――――― 【００４７】 【化６】 【００４８】 【表３】 ――――――――――――――――――――――――――――――――――― No Ｒ² Ｒ³ Ｒ⁴ Ａｒ² ――――――――――――――――――――――――――――――――――― C-1 H H Me 4-MeO-Ph- C-2 -COMe H Me 4-MeO-Ph- C-3 -COCH₂OMe H Me 4-MeO-Ph- C-4 -COCH₂OCOMe H Me 4-MeO-Ph- C-5 -COCH₂NH₂ H Me 4-MeO-Ph- C-6 -COCH₂NHMe H Me 4-MeO-Ph- C-7 -COCH₂NMe₂ H Me 4-MeO-Ph- C-8 -COCH₂NHCOMe H Me 4-MeO-Ph- C-9 H H CF₃ 4-MeO-Ph- C-10 -COMe H CF₃ 4-MeO-Ph- C-11 -COCH₂OMe H CF₃ 4-MeO-Ph- C-12 -COCH₂OCOMe H CF₃ 4-MeO-Ph- C-13 -COCH₂NH₂ H CF₃ 4-MeO-Ph- C-14 -COCH₂NHMe H CF₃ 4-MeO-Ph- C-15 -COCH₂NMe₂ H CF₃ 4-MeO-Ph- C-16 -COCH₂NHCOMe H CF₃ 4-MeO-Ph- C-17 H Me Me 4-MeO-Ph- C-18 -COMe Me Me 4-MeO-Ph- C-19 -COCH₂OMe Me Me 4-MeO-Ph- C-20 -COCH₂OCOMe Me Me 4-MeO-Ph- C-21 -COCH₂NH₂ Me Me 4-MeO-Ph- C-22 -COCH₂NHMe Me Me 4-MeO-Ph- C-23 -COCH₂NMe₂ Me Me 4-MeO-Ph- C-24 -COCH₂NHCOMe Me Me 4-MeO-Ph- C-25 H Me CF₃ 4-MeO-Ph- C-26 -COMe Me CF₃ 4-MeO-Ph- C-27 -COCH₂OMe Me CF₃ 4-MeO-Ph- C-28 -COCH₂OCOMe Me CF₃ 4-MeO-Ph- C-29 -COCH₂NH₂ Me CF₃ 4-MeO-Ph- C-30 -COCH₂NHMe Me CF₃ 4-MeO-Ph- C-31 -COCH₂NMe₂ Me CF₃ 4-MeO-Ph- C-32 -COCH₂NHCOMe Me CF₃ 4-MeO-Ph- C-33 H Cl Me 4-MeO-Ph- C-34 -COMe Cl Me 4-MeO-Ph- C-35 -COCH₂OMe Cl Me 4-MeO-Ph- C-36 -COCH₂OCOMe Cl Me 4-MeO-Ph- C-37 -COCH₂NH₂ Cl Me 4-MeO-Ph- C-38 -COCH₂NHMe Cl Me 4-MeO-Ph- C-39 -COCH₂NMe₂ Cl Me 4-MeO-Ph- C-40 -COCH₂NHCOMe Cl Me 4-MeO-Ph- C-41 H Cl CF₃ 4-MeO-Ph- C-42 -COMe Cl CF₃ 4-MeO-Ph- C-43 -COCH₂OMe Cl CF₃ 4-MeO-Ph- C-44 -COCH₂OCOMe Cl CF₃ 4-MeO-Ph- C-45 -COCH₂NH₂ Cl CF₃ 4-MeO-Ph- C-46 -COCH₂NHMe Cl CF₃ 4-MeO-Ph- C-47 -COCH₂NMe₂ Cl CF₃ 4-MeO-Ph- C-48 -COCH₂NHCOMe Cl CF₃ 4-MeO-Ph- C-49 H H Me 6-MeO-Py-3- C-50 -COMe H Me 6-MeO-Py-3- C-51 -COCH₂OMe H Me 6-MeO-Py-3- C-52 -COCH₂OCOMe H Me 6-MeO-Py-3- C-53 -COCH₂NH₂ H Me 6-MeO-Py-3- C-54 -COCH₂NHMe H Me 6-MeO-Py-3- C-55 -COCH₂NMe₂ H Me 6-MeO-Py-3- C-56 -COCH₂NHCOMe H Me 6-MeO-Py-3- C-57 H H CF₃ 6-MeO-Py-3- C-58 -COMe H CF₃ 6-MeO-Py-3- C-59 -COCH₂OMe H CF₃ 6-MeO-Py-3- C-60 -COCH₂OCOMe H CF₃ 6-MeO-Py-3- C-61 -COCH₂NH₂ H CF₃ 6-MeO-Py-3- C-62 -COCH₂NHMe H CF₃ 6-MeO-Py-3- C-63 -COCH₂NMe₂ H CF₃ 6-MeO-Py-3- C-64 -COCH₂NHCOMe H CF₃ 6-MeO-Py-3- C-65 H Me Me 6-MeO-Py-3- C-66 -COMe Me Me 6-MeO-Py-3- C-67 -COCH₂OMe Me Me 6-MeO-Py-3- C-68 -COCH₂OCOMe Me Me 6-MeO-Py-3- C-69 -COCH₂NH₂ Me Me 6-MeO-Py-3- C-70 -COCH₂NHMe Me Me 6-MeO-Py-3- C-71 -COCH₂NMe₂ Me Me 6-MeO-Py-3- C-72 -COCH₂NHCOMe Me Me 6-MeO-Py-3- C-73 H Me CF₃ 6-MeO-Py-3- C-74 -COMe Me CF₃ 6-MeO-Py-3- C-75 -COCH₂OMe Me CF₃ 6-MeO-Py-3- C-76 -COCH₂OCOMe Me CF₃ 6-MeO-Py-3- C-77 -COCH₂NH₂ Me CF₃ 6-MeO-Py-3- C-78 -COCH₂NHMe Me CF₃ 6-MeO-Py-3- C-79 -COCH₂NMe₂ Me CF₃ 6-MeO-Py-3- C-80 -COCH₂NHCOMe Me CF₃ 6-MeO-Py-3- C-81 H Cl Me 6-MeO-Py-3- C-82 -COMe Cl Me 6-MeO-Py-3- C-83 -COCH₂OMe Cl Me 6-MeO-Py-3- C-84 -COCH₂OCOMe Cl Me 6-MeO-Py-3- C-85 -COCH₂NH₂ Cl Me 6-MeO-Py-3- C-86 -COCH₂NHMe Cl Me 6-MeO-Py-3- C-87 -COCH₂NMe₂ Cl Me 6-MeO-Py-3- C-88 -COCH₂NHCOMe Cl Me 6-MeO-Py-3- C-89 H Cl CF₃ 6-MeO-Py-3- C-90 -COMe Cl CF₃ 6-MeO-Py-3- C-91 -COCH₂OMe Cl CF₃ 6-MeO-Py-3- C-92 -COCH₂OCOMe Cl CF₃ 6-MeO-Py-3- C-93 -COCH₂NH₂ Cl CF₃ 6-MeO-Py-3- C-94 -COCH₂NHMe Cl CF₃ 6-MeO-Py-3- C-95 -COCH₂NMe₂ Cl CF₃ 6-MeO-Py-3- C-96 -COCH₂NHCOMe Cl CF₃ 6-MeO-Py-3- ――――――――――――――――――――――――――――――――――― 【００４９】 【化７】 【００５０】 【表４】 ――――――――――――――――――――――――――――――――――― No Ｒ² Ｒ³ Ｒ⁴ Ａｒ² ――――――――――――――――――――――――――――――――――― D-1 H H Me 4-MeO-Ph- D-2 -COMe H Me 4-MeO-Ph- D-3 -COCH₂OMe H Me 4-MeO-Ph- D-4 -COCH₂OCOMe H Me 4-MeO-Ph- D-5 -COCH₂NH₂ H Me 4-MeO-Ph- D-6 -COCH₂NHMe H Me 4-MeO-Ph- D-7 -COCH₂NMe₂ H Me 4-MeO-Ph- D-8 -COCH₂NHCOMe H Me 4-MeO-Ph- D-9 H H CF₃ 4-MeO-Ph- D-10 -COMe H CF₃ 4-MeO-Ph- D-11 -COCH₂OMe H CF₃ 4-MeO-Ph- D-12 -COCH₂OCOMe H CF₃ 4-MeO-Ph- D-13 -COCH₂NH₂ H CF₃ 4-MeO-Ph- D-14 -COCH₂NHMe H CF₃ 4-MeO-Ph- D-15 -COCH₂NMe₂ H CF₃ 4-MeO-Ph- D-16 -COCH₂NHCOMe H CF₃ 4-MeO-Ph- D-17 H Me Me 4-MeO-Ph- D-18 -COMe Me Me 4-MeO-Ph- D-19 -COCH₂OMe Me Me 4-MeO-Ph- D-20 -COCH₂OCOMe Me Me 4-MeO-Ph- D-21 -COCH₂NH₂ Me Me 4-MeO-Ph- D-22 -COCH₂NHMe Me Me 4-MeO-Ph- D-23 -COCH₂NMe₂ Me Me 4-MeO-Ph- D-24 -COCH₂NHCOMe Me Me 4-MeO-Ph- D-25 H Me CF₃ 4-MeO-Ph- D-26 -COMe Me CF₃ 4-MeO-Ph- D-27 -COCH₂OMe Me CF₃ 4-MeO-Ph- D-28 -COCH₂OCOMe Me CF₃ 4-MeO-Ph- D-29 -COCH₂NH₂ Me CF₃ 4-MeO-Ph- D-30 -COCH₂NHMe Me CF₃ 4-MeO-Ph- D-31 -COCH₂NMe₂ Me CF₃ 4-MeO-Ph- D-32 -COCH₂NHCOMe Me CF₃ 4-MeO-Ph- D-33 H Cl Me 4-MeO-Ph- D-34 -COMe Cl Me 4-MeO-Ph- D-35 -COCH₂OMe Cl Me 4-MeO-Ph- D-36 -COCH₂OCOMe Cl Me 4-MeO-Ph- D-37 -COCH₂NH₂ Cl Me 4-MeO-Ph- D-38 -COCH₂NHMe Cl Me 4-MeO-Ph- D-39 -COCH₂NMe₂ Cl Me 4-MeO-Ph- D-40 -COCH₂NHCOMe Cl Me 4-MeO-Ph- D-41 H Cl CF₃ 4-MeO-Ph- D-42 -COMe Cl CF₃ 4-MeO-Ph- D-43 -COCH₂OMe Cl CF₃ 4-MeO-Ph- D-44 -COCH₂OCOMe Cl CF₃ 4-MeO-Ph- D-45 -COCH₂NH₂ Cl CF₃ 4-MeO-Ph- D-46 -COCH₂NHMe Cl CF₃ 4-MeO-Ph- D-47 -COCH₂NMe₂ Cl CF₃ 4-MeO-Ph- D-48 -COCH₂NHCOMe Cl CF₃ 4-MeO-Ph- D-49 H H Me 6-MeO-Py-3- D-50 -COMe H Me 6-MeO-Py-3- D-51 -COCH₂OMe H Me 6-MeO-Py-3- D-52 -COCH₂OCOMe H Me 6-MeO-Py-3- D-53 -COCH₂NH₂ H Me 6-MeO-Py-3- D-54 -COCH₂NHMe H Me 6-MeO-Py-3- D-55 -COCH₂NMe₂ H Me 6-MeO-Py-3- D-56 -COCH₂NHCOMe H Me 6-MeO-Py-3- D-57 H H CF₃ 6-MeO-Py-3- D-58 -COMe H CF₃ 6-MeO-Py-3- D-59 -COCH₂OMe H CF₃ 6-MeO-Py-3- D-60 -COCH₂OCOMe H CF₃ 6-MeO-Py-3- D-61 -COCH₂NH₂ H CF₃ 6-MeO-Py-3- D-62 -COCH₂NHMe H CF₃ 6-MeO-Py-3- D-63 -COCH₂NMe₂ H CF₃ 6-MeO-Py-3- D-64 -COCH₂NHCOMe H CF₃ 6-MeO-Py-3- D-65 H Me Me 6-MeO-Py-3- D-66 -COMe Me Me 6-MeO-Py-3- D-67 -COCH₂OMe Me Me 6-MeO-Py-3- D-68 -COCH₂OCOMe Me Me 6-MeO-Py-3- D-69 -COCH₂NH₂ Me Me 6-MeO-Py-3- D-70 -COCH₂NHMe Me Me 6-MeO-Py-3- D-71 -COCH₂NMe₂ Me Me 6-MeO-Py-3- D-72 -COCH₂NHCOMe Me Me 6-MeO-Py-3- D-73 H Me CF₃ 6-MeO-Py-3- D-74 -COMe Me CF₃ 6-MeO-Py-3- D-75 -COCH₂OMe Me CF₃ 6-MeO-Py-3- D-76 -COCH₂OCOMe Me CF₃ 6-MeO-Py-3- D-77 -COCH₂NH₂ Me CF₃ 6-MeO-Py-3- D-78 -COCH₂NHMe Me CF₃ 6-MeO-Py-3- D-79 -COCH₂NMe₂ Me CF₃ 6-MeO-Py-3- D-80 -COCH₂NHCOMe Me CF₃ 6-MeO-Py-3- D-81 H Cl Me 6-MeO-Py-3- D-82 -COMe Cl Me 6-MeO-Py-3- D-83 -COCH₂OMe Cl Me 6-MeO-Py-3- D-84 -COCH₂OCOMe Cl Me 6-MeO-Py-3- D-85 -COCH₂NH₂ Cl Me 6-MeO-Py-3- D-86 -COCH₂NHMe Cl Me 6-MeO-Py-3- D-87 -COCH₂NMe₂ Cl Me 6-MeO-Py-3- D-88 -COCH₂NHCOMe Cl Me 6-MeO-Py-3- D-89 H Cl CF₃ 6-MeO-Py-3- D-90 -COMe Cl CF₃ 6-MeO-Py-3- D-91 -COCH₂OMe Cl CF₃ 6-MeO-Py-3- D-92 -COCH₂OCOMe Cl CF₃ 6-MeO-Py-3- D-93 -COCH₂NH₂ Cl CF₃ 6-MeO-Py-3- D-94 -COCH₂NHMe Cl CF₃ 6-MeO-Py-3- D-95 -COCH₂NMe₂ Cl CF₃ 6-MeO-Py-3- D-96 -COCH₂NHCOMe Cl CF₃ 6-MeO-Py-3- ――――――――――――――――――――――――――――――――――― 【００５１】 【化８】 【００５２】 【表５】 ――――――――――――――――――――――――――――――――――― No Ｒ² Ｒ³ Ｒ⁴ Ａｒ² ――――――――――――――――――――――――――――――――――― E-1 H H Me 4-MeO-Ph- E-2 -COMe H Me 4-MeO-Ph- E-3 -COCH₂OMe H Me 4-MeO-Ph- E-4 -COCH₂OCOMe H Me 4-MeO-Ph- E-5 -COCH₂NH₂ H Me 4-MeO-Ph- E-6 -COCH₂NHMe H Me 4-MeO-Ph- E-7 -COCH₂NMe₂ H Me 4-MeO-Ph- E-8 -COCH₂NHCOMe H Me 4-MeO-Ph- E-9 H H CF₃ 4-MeO-Ph- E-10 -COMe H CF₃ 4-MeO-Ph- E-11 -COCH₂OMe H CF₃ 4-MeO-Ph- E-12 -COCH₂OCOMe H CF₃ 4-MeO-Ph- E-13 -COCH₂NH₂ H CF₃ 4-MeO-Ph- E-14 -COCH₂NHMe H CF₃ 4-MeO-Ph- E-15 -COCH₂NMe₂ H CF₃ 4-MeO-Ph- E-16 -COCH₂NHCOMe H CF₃ 4-MeO-Ph- E-17 H Me Me 4-MeO-Ph- E-18 -COMe Me Me 4-MeO-Ph- E-19 -COCH₂OMe Me Me 4-MeO-Ph- E-20 -COCH₂OCOMe Me Me 4-MeO-Ph- E-21 -COCH₂NH₂ Me Me 4-MeO-Ph- E-22 -COCH₂NHMe Me Me 4-MeO-Ph- E-23 -COCH₂NMe₂ Me Me 4-MeO-Ph- E-24 -COCH₂NHCOMe Me Me 4-MeO-Ph- E-25 H Me CF₃ 4-MeO-Ph- E-26 -COMe Me CF₃ 4-MeO-Ph- E-27 -COCH₂OMe Me CF₃ 4-MeO-Ph- E-28 -COCH₂OCOMe Me CF₃ 4-MeO-Ph- E-29 -COCH₂NH₂ Me CF₃ 4-MeO-Ph- E-30 -COCH₂NHMe Me CF₃ 4-MeO-Ph- E-31 -COCH₂NMe₂ Me CF₃ 4-MeO-Ph- E-32 -COCH₂NHCOMe Me CF₃ 4-MeO-Ph- E-33 H Cl Me 4-MeO-Ph- E-34 -COMe Cl Me 4-MeO-Ph- E-35 -COCH₂OMe Cl Me 4-MeO-Ph- E-36 -COCH₂OCOMe Cl Me 4-MeO-Ph- E-37 -COCH₂NH₂ Cl Me 4-MeO-Ph- E-38 -COCH₂NHMe Cl Me 4-MeO-Ph- E-39 -COCH₂NMe₂ Cl Me 4-MeO-Ph- E-40 -COCH₂NHCOMe Cl Me 4-MeO-Ph- E-41 H Cl CF₃ 4-MeO-Ph- E-42 -COMe Cl CF₃ 4-MeO-Ph- E-43 -COCH₂OMe Cl CF₃ 4-MeO-Ph- E-44 -COCH₂OCOMe Cl CF₃ 4-MeO-Ph- E-45 -COCH₂NH₂ Cl CF₃ 4-MeO-Ph- E-46 -COCH₂NHMe Cl CF₃ 4-MeO-Ph- E-47 -COCH₂NMe₂ Cl CF₃ 4-MeO-Ph- E-48 -COCH₂NHCOMe Cl CF₃ 4-MeO-Ph- E-49 H H Me 6-MeO-Py-3- E-50 -COMe H Me 6-MeO-Py-3- E-51 -COCH₂OMe H Me 6-MeO-Py-3- E-52 -COCH₂OCOMe H Me 6-MeO-Py-3- E-53 -COCH₂NH₂ H Me 6-MeO-Py-3- E-54 -COCH₂NHMe H Me 6-MeO-Py-3- E-55 -COCH₂NMe₂ H Me 6-MeO-Py-3- E-56 -COCH₂NHCOMe H Me 6-MeO-Py-3- E-57 H H CF₃ 6-MeO-Py-3- E-58 -COMe H CF₃ 6-MeO-Py-3- E-59 -COCH₂OMe H CF₃ 6-MeO-Py-3- E-60 -COCH₂OCOMe H CF₃ 6-MeO-Py-3- E-61 -COCH₂NH₂ H CF₃ 6-MeO-Py-3- E-62 -COCH₂NHMe H CF₃ 6-MeO-Py-3- E-63 -COCH₂NMe₂ H CF₃ 6-MeO-Py-3- E-64 -COCH₂NHCOMe H CF₃ 6-MeO-Py-3- E-65 H Me Me 6-MeO-Py-3- E-66 -COMe Me Me 6-MeO-Py-3- E-67 -COCH₂OMe Me Me 6-MeO-Py-3- E-68 -COCH₂OCOMe Me Me 6-MeO-Py-3- E-69 -COCH₂NH₂ Me Me 6-MeO-Py-3- E-70 -COCH₂NHMe Me Me 6-MeO-Py-3- E-71 -COCH₂NMe₂ Me Me 6-MeO-Py-3- E-72 -COCH₂NHCOMe Me Me 6-MeO-Py-3- E-73 H Me CF₃ 6-MeO-Py-3- E-74 -COMe Me CF₃ 6-MeO-Py-3- E-75 -COCH₂OMe Me CF₃ 6-MeO-Py-3- E-76 -COCH₂OCOMe Me CF₃ 6-MeO-Py-3- E-77 -COCH₂NH₂ Me CF₃ 6-MeO-Py-3- E-78 -COCH₂NHMe Me CF₃ 6-MeO-Py-3- E-79 -COCH₂NMe₂ Me CF₃ 6-MeO-Py-3- E-80 -COCH₂NHCOMe Me CF₃ 6-MeO-Py-3- E-81 H Cl Me 6-MeO-Py-3- E-82 -COMe Cl Me 6-MeO-Py-3- E-83 -COCH₂OMe Cl Me 6-MeO-Py-3- E-84 -COCH₂OCOMe Cl Me 6-MeO-Py-3- E-85 -COCH₂NH₂ Cl Me 6-MeO-Py-3- E-86 -COCH₂NHMe Cl Me 6-MeO-Py-3- E-87 -COCH₂NMe₂ Cl Me 6-MeO-Py-3- E-88 -COCH₂NHCOMe Cl Me 6-MeO-Py-3- E-89 H Cl CF₃ 6-MeO-Py-3- E-90 -COMe Cl CF₃ 6-MeO-Py-3- E-91 -COCH₂OMe Cl CF₃ 6-MeO-Py-3- E-92 -COCH₂OCOMe Cl CF₃ 6-MeO-Py-3- E-93 -COCH₂NH₂ Cl CF₃ 6-MeO-Py-3- E-94 -COCH₂NHMe Cl CF₃ 6-MeO-Py-3- E-95 -COCH₂NMe₂ Cl CF₃ 6-MeO-Py-3- E-96 -COCH₂NHCOMe Cl CF₃ 6-MeO-Py-3- ――――――――――――――――――――――――――――――――――― 【００５３】 【発明の実施の形態】本発明の化合物（Ｉ）は、以下の
Ａ法により製造することができる。以下において、Ａｒ
¹、Ａｒ²、Ｒ¹及びＸは前述と同意義であり、Ｒ³は、Ｃ
１−６アルキル基（アミノ基又はＣ１−６アルカノイル
オキシ基で置換されていてもよい）を示し、Ｈａｌはハ
ロゲン原子を示し、Ｌは水酸基又は脱離基を示す。［Ａ
法］ 【００５４】 【化９】 【００５５】（第Ａ１工程）本工程は、化合物（１）と
化合物（２）を反応させ、本発明の化合物（Ｉ）のうち
Ｒ²が水素原子である化合物（Ｉａ）を製造する方法で
ある。 【００５６】使用される溶媒としては、例えば、ベンゼ
ン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；蟻
酸エチル、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチル、炭
酸ジエチルのようなエステル類；メタノール、エタノー
ル、ｎ−プロパノール、イソプロパノール、ｎ−ブタノ
ール、イソブタノール、ｔ‐ブタノール、ジエチレング
リコール、グリセリン、オクタノール、シクロヘキサノ
ールのようなアルコール類；アセトン、メチルエチルケ
トン、メチルイソブチルケトン、イソホロン、シクロヘ
キサノンのようなケトン類；ニトロエタン、ニトロベン
ゼンのようなニトロ化合物類；アセトニトリル、イソブ
チロニトリルのようなニトリル類；ホルムアミド、Ｎ，
Ｎ‐ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ‐ジメチルアセトア
ミド、Ｎ−メチル−２‐ピロリドン、Ｎ−メチルピロリ
ジノン、ヘキサメチルホスホロトリアミドのようなアミ
ド類；ジメチルスルホキシド、スルホランのようなスル
ホキシド類を挙げることができ、好適には、アルコール
類であり、特に好適には、エタノールである。 【００５７】反応温度は、使用される原料化合物、溶媒
により異なるが、通常、０℃から１００℃であり、好適
には、２０℃乃至８０℃である。 【００５８】反応時間は、使用される原料化合物、溶
媒、反応温度により異なるが、通常、３０分ないし３６
時間であり、好適には１時間ないし１２時間である。 【００５９】反応終了後、本反応の目的化合物（Ｉａ）
は、例えば、反応混合物を濃縮し、水と酢酸エチルのよ
うな混和しない有機溶媒を加え、水洗後、目的化合物を
含む有機層を分離し、無水硫酸マグネシウム等で乾燥
後、溶剤を留去するか、又は、副生物のハロゲン化水素
酸をアミノ化レジンに吸着し、残査を減圧濃縮すること
で得られる。 【００６０】得られた化合物は、必要ならば、常法、例
えば、再結晶、シリカゲルカラムクロマトグラフィー等
によって更に精製できる。 （第Ａ２工程）本工程は、化合物（Ｉａ）のアミノ基に
アシル置換基を導入して化合物（Ｉｂ）を製造する工程
である。 ＜Ｌが水酸基の場合＞本工程は、不活性溶剤中、塩基及
び縮合剤の存在化、化合物（Ｉａ）と化合物（３）を反
応させることにより達成される。 【００６１】使用される溶媒としては、例えば、ジエチ
ルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフ
ラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリ
コールジメチルエーテルのようなエーテル類；アセト
ン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン、シ
クロヘキサノンのようなケトン類；ニトロエタン、ニト
ロベンゼンのようなニトロ化合物類；アセトニトリル、
イソブチロニトリルのようなニトリル類；ホルムアミ
ド、Ｎ，Ｎ‐ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ‐ジメチル
アセトアミド、Ｎ‐メチル−２‐ピロリドン、ｎ−メチ
ルピロリジノン、ヘキサメチルホスホロトリアミドのよ
うなアミド類；ジメチルスルホキしド、スルホランのよ
うなスルホキシド類；Ｎ−メチルモルホリン、トリエチ
ルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、ジ
イソプロピルエチルアミノピリジン、４−（Ｎ，Ｎ‐ジ
メチルアミノ）ピリジン、２，６−ジ（ｔ−ブチル）−
４−メチルピリジン、キノリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニ
リン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリンのような有機溶媒を挙
げることができる。 【００６２】使用される塩基としては、通常の反応にお
いて塩基として使用されるものであれば特に限定はない
が、好適には、Ｎ−メチルモルホリン、トリエチルアミ
ン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、
ジシクロへキシルアミン、Ｎ−メチルピペリジン、ピリ
ジン、４−ピロリジノピリジン、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルアミノ）ピリジン、２、６−ジ（ｔ−ブチル）−４−
メチルピリジン、キノリン、Ｎ、Ｎ−ジメチルアニリ
ン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリンのような有機塩基類をあ
げることができ、好適には、Ｎ、Ｎ−ジメチルアニリン
である。 【００６３】使用される縮合剤としては、例えば（ｉ）
ジエチルホスホリルシアニド、ジフェニルホスホリルア
ジド、シアノ燐酸ジエチルのような燐酸エステル類と上
記塩基の組合せ；（ii）１，３−ジシクロヘキシルカル
ボジイミド、１，３−ジイソプロピルカルボジイミド、
１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カル
ボジイミド等のカルボジイミド類；前記カルボジイミド
類と下記塩基の組合せ；前記カルボジイミド類とＮ−ヒ
ドロキシスクシンイミド、１−ヒドロキシベンゾトリア
ゾール、Ｎ−ヒドロキシ−５−ノルボルネン−２，３−
ジカルボキシイミドのようなＮ−ヒドロキシ類の組合
せ；（iii）２，２’−ジピリジル ジサルファイド、
２，２’−ジベンゾチアゾリル ジサルファイドのよう
なジサルファイド類とトリフェニルホスフィン、トリブ
チルホスフィンのようなホスフィン類の組合せ；（iv）
Ｎ，Ｎ’−ジスクシンイミジルカ−ボネート、ジ−２−
ピリジル カーボネート、Ｓ、Ｓ’−ビス（１−フェニ
ル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ジチオカーボネー
トのようなカーボネート類；（v）Ｎ，Ｎ’−ビス（２
−オキソ−３−オキサゾリジニル）ホスフィニッククロ
ライドのようなホスフィニッククロライド類；（vi）
Ｎ，Ｎ’−ジスクシンイミジルオキザレート、Ｎ，Ｎ’
−ジフタルイミドオキザレート、Ｎ，Ｎ’−ビス（５−
ノルボルネン−２，３−ジカルボキシイミジル）オキザ
レート、１，１’−ビス（ベンゾトリアゾリル）オキザ
レート、１，１’−ビス（６−クロロベンゾトリアゾリ
ル）オキザレート、１，１’−ビス（６−トリフルオロ
メチルベンゾトリアゾリル）オキザレートのようなオキ
ザレート類；（vii）前記ホスフィン類とアゾジカルボ
ン酸ジエチル、１，１’−（アゾジカルボニル）ジピペ
リジンのようなアゾジカルボン酸エステル又はアゾジカ
ルボキシアミド類の組合せ；前記ホスフィン類と上記塩
基の組合せ；（viii）Ｎ−エチル−５−フェニルイソオ
キサゾリウム−３’−スルホナートのようなＮ−低級ア
ルキル−５−アリールイソオキサゾリウム−３’−スル
ホナート類；（ix）ジ−２−ピリジルジセレニドのよう
なジヘテロアリールジセレニド類；（x）ｐ−ニトロベ
ンゼンスルホニルトリアゾリドのようなアリールスルホ
ニルトリアゾリド類；（xi）２−クロル−１−メチルピ
リジニウム ヨーダイドのような２−ハロ−１−低級ア
ルキルピリジニウム ハライド類；（xii）１，１’−
オキザリルジイミダゾール、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイ
ミダゾールのようなイミダゾール類；（xiii）３−エチ
ル−２−クロロ−ベンゾチアゾリウム フルオロボレー
トのような３−低級アルキル−２−ハロゲン−ベンゾチ
アゾリウム フルオロボレート類；（xiv）３−メチル
−ベンゾチアゾール−２−セロンのような３−低級アル
キル−ベンゾチアゾール−２−セロン類；（xv）Ｏ−
（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，
Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルオニウム ヘキサフルオロホ
スフェート（ＨＡＴＵ）、フェニルジクロロホスフェー
ト、ポリホスフェートエステルのようなホスフェート
類；（xvi）クロロスルホニルイソシアネートのような
ハロゲノスルホニルイソシアネート類；（xvii）トリメ
チルシリルクロリド、トリエチルシリルクロリドのよう
なハロゲノシラン類；（xviii）メタンスルホニルクロ
リドのような低級アルカンスルホニルハライドと上記塩
基の組合せ；（xix）Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチ
ルクロロホルマミジウムクロリドのようなＮ，Ｎ，
Ｎ’，Ｎ’−テトラ低級アルキルハロゲノホルマミジウ
ムクロリド類を挙げることができるが、好適には、ホス
フェート類であり、特に好適にはＯ−（７−アザベンゾ
トリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テト
ラメチルオニウム ヘキサフルオロホスフェート（ＨＡ
ＴＵ）である。 【００６４】反応温度は、原料化合物、反応試薬によっ
て異なるが、−２０℃乃至８０℃で行なわれ、好適に
は、室温乃至７０℃である。 【００６５】反応時間は、反応温度、原料化合物、反応
試薬又は使用される溶媒の種類によって異なるが、通
常、１０分間乃至３日間で、好適には、１５乃至４０時
間である。 【００６６】反応終了後、本反応の目的化合物は、例え
ば、反応混合物を濃縮し、水と酢酸エチルのような混和
しない有機溶媒を加え、水洗後、目的化合物を含む有機
層を分離し、無水硫酸マグネシウム等で乾燥後、溶剤を
留去することで得られる。 【００６７】得られた化合物は、必要ならば、常法、例
えば、再結晶、シリカゲルカラムクロマトグラフィー等
によって更に精製できる。 ＜Ｌが脱離基の場合＞本工程は、不活性溶剤中、塩基の
存在下、化合物（Ｉａ）と化合物（３）を反応させるこ
とにより達成される。 【００６８】使用される溶剤としては、例えば、ヘキサ
ン、ヘプタンのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、ト
ルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；メチレン
クロリド、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタ
ン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼンのようなハロゲ
ン化炭化水素類；蟻酸エチル、酢酸エチル、酢酸プロピ
ル、酢酸ブチル、炭酸ジエチルのようなエステル類；ジ
エチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒド
ロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレン
グリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；アセ
トニトリル、イソブチロニトリルのようなニトリル類；
ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ
−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリド
ン、Ｎ−メチルピロリジノン、ヘキサメチルホスホロト
リアミドのようなアミド類；Ｎ−メチルモルホリン、ト
リエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミ
ン、ジイソプロピルエチルアミン、ジシクロヘキシルア
ミン、Ｎ−メチルピペリジン、ピリジン、４−ピロリジ
ノピリジン、ピコリン、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミ
ノ）ピリジン、２，６−ジ（ｔ−ブチル）−４−メチル
ピリジン、キノリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ，
Ｎ−ジエチルアニリンのような有機塩基類を挙げること
ができ、好適にはエーテル類である。 【００６９】使用される塩基としては、例えば、炭酸ナ
トリウム、炭酸カリウム、炭酸リチウムのようなアルカ
リ金属炭酸塩類；炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウ
ム、炭酸水素リチウムのようなアルカリ金属炭酸水素塩
類；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カ
リウムメトキシド、カリウムエトキシド、カリウムｔ−
ブトキシド、リチウムメトキシドのようなアルカリ金属
アルコキシド類；Ｎ−メチルモルホリン、トリエチルア
ミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミ
ン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ−メチルピペリジン、
ピリジン、４−ピロリジノピリジン、ピコリン、４−
（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン、２，６−ジ（te
rt−ブチル）−４−メチルピリジン、キノリン、Ｎ，Ｎ
−ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリンのよう
な有機塩基類を挙げることができ、好適には、有機塩基
類であり、特に好適にはジメチルアニリンである。 【００７０】溶媒として当該有機塩基類が用いられてい
る場合には、追加して塩基を使用しなくとも良い。 【００７１】反応温度は、原料化合物、反応試薬によっ
て異なるが、−２０℃乃至１００℃で行なわれ、好適に
は、室温乃至７０℃である。 【００７２】反応時間は、反応温度、原料化合物、反応
試薬又は使用される溶媒の種類によって異なるが、通
常、１０分間乃至３日間で、好適には、１５時間乃至４
０時間である。 【００７３】反応終了後、本反応の目的化合物は、例え
ば、反応混合物を濃縮し、水と酢酸エチルのような混和
しない有機溶媒を加え、水洗後、目的化合物を含む有機
層を分離し、無水硫酸マグネシウム等で乾燥後、溶剤を
留去することで得られる。 【００７４】得られた化合物は、必要ならば、常法、例
えば、再結晶、シリカゲルカラムクロマトグラフィー等
によって更に精製できる。 ［Ｂ法］Ｂ法は、Ａ法第１工程における原料化合物
（１）のうち、Ｒ¹が水素原子である化合物（１ａ）を
製造する方法である。 【００７５】 【化１０】 【００７６】（第Ｂ１工程）本工程は、不活性溶剤中、
酸又は塩基の存在下、化合物（４）にハロゲン化試薬を
反応させ、化合物（１ａ）を製造する工程である。 ＜酸の存在下に行う場合＞使用される溶剤としては、例
えば、水；ヘキサン、ヘプタン、リグロイン、石油エー
テルのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、
キシレンのような芳香族炭化水素類；メチレンクロリ
ド、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロ
ロベンゼン、ジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化
水素類；蟻酸エチル、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸
ブチル、炭酸ジエチルのようなエステル類；ジエチルエ
−テル、ジイソプロピルエ−テル、テトラヒドロフラ
ン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコ
ールジメチルエーテルのようなエ−テル類；アセトン、
メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン、イソホ
ロン、シクロヘキサノンのようなケトン類をあげること
ができるが、好適には、水である。 【００７７】使用される酸としては、例えば、塩酸、臭
化水素酸、硫酸、過塩素酸、燐酸のような無機酸又は酢
酸、蟻酸、蓚酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスル
ホン酸、カンファースルホン酸、トリフルオロ酢酸、ト
リフルオロメタンスルホン酸のような有機酸等を挙げる
ことができ、好適には、無機酸である。 【００７８】使用されるハロゲン化試薬としては、例え
ば、塩素、臭素、ヨウ素のようなハロゲン分子；チオニ
ルクロリド、チオニルブロミド、チオニルアイオダイド
のようなチオニルハライド類；スルフリルクロリド、ス
ルフリルブロミド、スルフリルアイオダイドのようなス
ルフリルハライド類；Ｎ-ブロモスクシニルイミド、Ｎ-
クロロスクシニルイミド等のＮ-ハロゲン化イミド類を
挙げることができ、好適には、ハロゲン分子である。 【００７９】反応温度は、使用される原料化合物、溶
媒、酸触媒により異なるが、通常、０℃から１００℃で
あり、好適には、５０℃乃至８０℃である。 【００８０】反応時間は、使用される原料化合物、溶
媒、酸触媒、反応温度により異なるが、通常、５分乃至
８時間であり、好適には、１０分乃至３時間である。 【００８１】反応終了後、本反応の目的化合物は、例え
ば、反応混合物を濃縮し、水と酢酸エチルのような混和
しない有機溶媒を加え、水洗後、目的化合物を含む有機
層を分離し、無水硫酸マグネシウム等で乾燥後、溶剤を
留去することで得られる。 【００８２】得られた化合物は、必要ならば、常法、例
えば、再結晶、シリカゲルカラムクロマトグラフィー等
によって更に精製できる。 ＜塩基の存在下に行う場合＞塩基の存在下に行う場合に
は、（ａ）エノール化工程及び（ｂ）ハロゲン化工程で
行う。 （ａ）エノール化工程 使用される溶剤としては、例えば、ヘキサン、ヘプタ
ン、リグロイン、石油エーテルのような脂肪族炭化水素
類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化
水素類；ジエチルエ−テル、ジイソプロピルエ−テル、
テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、
ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエ−テ
ル類を挙げることができ、好適にはエーテル類である。 【００８３】使用される塩基としては、例えば、水素化
リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウムのような
アルカリ金属水素化物類；水酸化ナトリウム、水酸化カ
リウム、水酸化バリウム、水酸化リチウムのようなアル
カリ金属水酸化物類；ナトリウムメトキシド、ナトリウ
ムエトキシド、カリウムメトキシド、カリウムエトキシ
ド、カリウムｔ−ブトキシド、リチウムメトキシドのよ
うなアルカリ金属アルコキシド類；ブチルリチウム、リ
チウムジイソプロピルアミド、リチウムビス（トリメチ
ルシリル）アミドのような有機金属塩基類を挙げること
ができ、好適には有機金属塩基類である。 【００８４】反応温度は、使用される原料化合物、溶
媒、塩基触媒により異なるが、通常、−１００℃から０
℃であり、好適には、−８０℃乃至−２０℃である。 【００８５】反応時間は、使用される原料化合物、溶
媒、塩基触媒、反応温度により異なるが、通常、１分乃
至５時間であり、好適には、１乃至３時間である。 【００８６】反応終了後、エノール体は、溶液のままハ
ロゲン化に用いられるか、所望に応じて、トリメチルシ
リルクロライドのようなシリル化試薬でシリル化され、
飽和アンモニウムクロライドのような塩基で中和後、水
と酢酸エチルのような混和しない有機溶媒を加え、水洗
後、目的化合物を含む有機層を分離し、無水硫酸マグネ
シウム等で乾燥後、溶剤を留去することで得られる。 （ｂ）ハロゲン化 使用される溶剤としては、エノール体を溶液のまま用い
る場合には、エノール化の際に用いた溶媒をそのまま用
い、シリル化した場合には、例えば、ヘキサン、ヘプタ
ン、リグロイン、石油エーテルのような脂肪族炭化水素
類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化
水素類；ジエチルエ−テル、ジイソプロピルエ−テル、
テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、
ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエ−テ
ル類を挙げることができ、好適にはエーテル類である。 【００８７】ハロゲン化試薬としては、例えば、塩素、
臭素、ヨウ素のようなハロゲン分子；チオニルクロリ
ド、チオニルブロミド、チオニルアイオダイドのような
チオニルハライド類；スルフリルクロリド、スルフリル
ブロミド、スルフリルアイオダイドのようなスルフリル
ハライド類；Ｎ-ブロモスクシニルイミド、Ｎ-クロロス
クシニルイミド等のＮ-ハロゲン化イミド類を挙げるこ
とができ、好適には、Ｎ-ブロモスクシニルイミドであ
る。 【００８８】反応温度は、使用される原料化合物、溶
媒、塩基触媒により異なるが、通常、−２０℃から５０
℃であり、好適には、０℃乃至室温である。 【００８９】反応時間は、使用される原料化合物、溶
媒、塩基触媒、反応温度により異なるが、通常、３０分
乃至３６時間であり、好適には、１時間乃至１２時間で
ある。 【００９０】反応終了後、本反応の目的化合物は、例え
ば、反応混合物を濃縮し、水と酢酸エチルのような混和
しない有機溶媒を加え、水洗後、目的化合物を含む有機
層を分離し、無水硫酸マグネシウム等で乾燥後、溶剤を
留去することで得られる。 【００９１】得られた化合物は、必要ならば、常法、例
えば、再結晶、シリカゲルカラムクロマトグラフィー等
によって更に精製できる。 【００９２】なお、上記の各方法は、使用する化合物の
置換基をその種類に応じて適宜保護して反応を行い、反
応後に該保護基を脱保護により取り除く工程を含んでい
てもよい。置換基の保護及び保護基の脱保護は、例え
ば、プロテクティブグループスインオーガニックシンセ
シス第３版（Protekutive Groups in Organic Synthesi
s third edition : 1999, Wiley-Interscience社発行）
記載の方法により行うことができる。 【００９３】本発明の化合物（１）の投与形態として
は、例えば、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤若しくは
シロップ剤等による経口投与又は注射剤若しくは坐剤等
による非経口投与を挙げることができ、これらの製剤
は、賦形剤（例えば、乳糖、白糖、葡萄糖、マンニトー
ル、ソルビトールのような糖誘導体；トウモロコシデン
プン、バレイショデンプン、α澱粉、デキストリンのよ
うな澱粉誘導体；結晶セルロースのようなセルロース誘
導体；アラビアゴム；デキストラン；プルランのような
有機系賦形剤：及び、軽質無水珪酸、合成珪酸アルミニ
ウム、珪酸カルシウム、メタ珪酸アルミン酸マグネシウ
ムのような珪酸塩誘導体；燐酸水素カルシウムのような
燐酸塩；炭酸カルシウムのような炭酸塩；硫酸カルシウ
ムのような硫酸塩等の無機系賦形剤を挙げることができ
る。）、滑沢剤（例えば、ステアリン酸、ステアリン酸
カルシウム、ステアリン酸マグネシウムのようなステア
リン酸金属塩；タルク；コロイドシリカ；ビーガム、ゲ
イ蝋のようなワックス類；硼酸；アジピン酸；硫酸ナト
リウムのような硫酸塩；グリコール；フマル酸；安息香
酸ナトリウム；ＤＬロイシン；脂肪酸ナトリウム塩；ラ
ウリル硫酸ナトリウム、ラウリル硫酸マグネシウムのよ
うなラウリル硫酸塩；無水珪酸、珪酸水和物のような珪
酸類；及び、上記澱粉誘導体を挙げることができ
る。）、結合剤（例えば、ヒドロキシプロピルセルロー
ス、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニル
ピロリドン、マクロゴール、及び、前記賦形剤と同様の
化合物を挙げることができる。）、崩壊剤（例えば、低
置換度ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチ
ルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウ
ム、内部架橋カルボキシメチルセルロースナトリウムの
ようなセルロース誘導体；カルボキシメチルスターチ、
カルボキシメチルスターチナトリウム、架橋ポリビニル
ピロリドンのような化学修飾されたデンプン・セルロー
ス類を挙げることができる。） 、安定剤（メチルパラベン、プロピルパラベンのような
パラオキシ安息香酸エステル類；クロロブタノール、ベ
ンジルアルコール、フェニルエチルアルコールのような
アルコール類；塩化ベンザルコニウム；フェノール、ク
レゾールのようなフェノール類；チメロサール；デヒド
ロ酢酸；及び、ソルビン酸を挙げることができる。）、
矯味矯臭剤（例えば、通常使用される、甘味料、酸味
料、香料等を挙げることができる。）、希釈剤等の添加
剤を用いて周知の方法で製造される。 【００９４】その使用量は症状、年齢、投与方法等によ
り異なるが、例えば、経口投与の場合には、１回当り、
下限として、０．０１ｍｇ／ｋｇ体重（好ましくは、
０．１ｍｇ／ｋｇ体重）、上限として、１００ｍｇ／ｋ
ｇ体重（好ましくは、１０ｍｇ／ｋｇ体重）を、静脈内
投与の場合には、１回当り、下限として、０．００１ｍ
ｇ／ｋｇ体重（好ましくは、０．０１ｍｇ／ｋｇ体
重）、上限として、１０ｍｇ／ｋｇ体重（好ましくは、
１ｍｇ／ｋｇ体重）を１日当り１乃至数回症状に応じて
投与することが望ましい。 【００９５】 【実施例】以下に、実施例において各種分析データを測
定した装置及び液体クロマトグラフィーの測定条件を記
す。 （液体クロマトグラフィーおよび質量分析の測定条件）
液体クロマトグラフ−質量分析の測定装置はＨＰ−１１
００ ＬＣ／ＭＳＤ（ヒーウレットパッカード社製）を
使用した。順層系（Ｎ）の測定条件を記す。カラムはワ
コーシル ５ＣＮ ４．０ｍｍ×１５０ｍｍ（和光純薬
社製）を使用した。分析条件はカラム温度２５℃、移動
層としてヘキサンとイソプロパノール（含０．５％酢
酸）を使用した。流速は１．５ｍｌ/ｍｉｎでイソプロ
パノール（含５％酢酸）は５％から９０％まで１０分間
の直線グラジェントとした。質量分析装置では大気圧化
学イオン化法（以下ＡＰＣＩ）を使用した。逆層系
（Ｒ）の測定条件を記す。カラムはＣＤ−Ｃ１８（イン
タクト社製）を使用した。分析条件はカラム温度４０
℃、移動層としてアセトニトリルと水（含０．０１％ト
リフルオロ酢酸）を使用した。流速は１．５ｍｌ/ｍｉ
ｎでアセトニトリルは８％から９９％まで１０分間の直
線グラジェントとした。質量分析装置ではＡＰＣＩを使
用した。なお本文中で順層系は（Ｎ）逆層系は（Ｒ）と
記載した。その他のマススペクトルとしてＦＡＢマスス
ペクトルとＥＩマススペクトルはＪＥＯＬ ＪＭＳ‐Ｄ
３００ 測定装置にて測定した。 （核磁気共鳴スペクトル（以下、1H-NMR）の測定装置）
1H-NMRデータはＪＥＯＬＪＮＭ‐ＧＸ ２７０ ＦＴ−
NMRもしくはＶａｒｉａｎ Ｍｅｒｃｕｒｙ ４００
測定装置にて測定した。テトラメチルシランを基準物質
としてケミカルシフト値をδｐｐｍにて記載した。分裂
パターンは一重線はｓ、二重線はｄ、三重線はｔ、四重
線はｑ、そして七重線はsepで記載した。 【００９６】（実施例１） N-(4-メトキシフェニル)-N-[4-(4-メトキシフェニル)-
1,3-チアゾール-2-イル]アミン (４−メトキシ−フェニル)−チオウレアと4'-メトキシ
フェナシル ブロマイドを使用し、実施例７と同様に反
応を行い、表記化合物を得た。 MS (APCI, m/z): 313(M+1)+ HPLC (R): Rt. = 3.5min. 【００９７】（実施例2） N-(4-メトキシフェニル)-N-[4-(4-ニトロフェニル)-1,3
-チアゾール-2-イル]アミン (４−メトキシ−フェニル)−チオウレアと2-ブロモ-4'-
ニトロアセトフェノンを使用し、実施例７と同様に反応
を行い、表記化合物を得た。 MS (APCI, m/z): 328(M+1)+ HPLC (R): Rt. = 4.9min. 【００９８】（実施例3） N-[4-(2,4-ジフルオロフェニル)-1,3-チアゾール-2-イ
ル]-N-(4-メトキシフェニル)アミン (４−メトキシ−フェニル)−チオウレアと２,4-ジフル
オロフェナシル クロライドを使用し、実施例７と同様
に反応を行い、表記化合物を得た。 MS (APCI, m/z): 319(M+1)+ HPLC (R): Rt. = 2.8min. 【００９９】（実施例4） N-[4-(2,5-ジメトキシフェニル)-1,3-チアゾール-2-イ
ル]-N-(4-メトキシフェニル)アミン (４−メトキシ−フェニル)−チオウレアと2-ブロモ-2',
5'-ジメトキシアセトフェノンを使用し、実施例７と同
様に反応を行い、表記化合物を得た。 MS (APCI, m/z): 343(M+1)+ HPLC (R): Rt. = 3.9min. 【０１００】（実施例5） 4-[2-(4-メトキシアニリノ)-1,3-チアゾール-4-イル]-
1,2-ベンゼンジオール (４−メトキシ−フェニル)−チオウレアと2-クロロ-3',
4'-ジヒドロキシアセトフェノンを使用し、実施例７と
同様に反応を行い、表記化合物を得た。 MS (APCI, m/z): 315(M+1)+ HPLC (R): Rt. = 5.9min. 【０１０１】（実施例6） N-[4-(4-ブロモフェニル)-1,3-チアゾール-2-イル]-N-
(4-メトキシフェニル)アミン (４−メトキシ−フェニル)−チオウレアと2,4'-ジブロ
モアセトフェノンを使用し、実施例７と同様に反応を行
い、表記化合物を得た。 MS (APCI, m/z): 361, 363(M+1)+ HPLC (R): Rt. = 3.2min. 【０１０２】（実施例7） N-[4-(2,4-ジメトキシフェニル)-1,3-チアゾール-2-イ
ル]-N-(4-メトキシフェニル)アミン (４−メトキシ−フェニル)−チオウレア１５ｍｇ（８
２．３マイクロモル）と2-ブロモ-2',4'-ジメトキシア
セトフェノン２１ｍｇ（８２．３マイクロモル）をエタ
ノール１ｍｌに溶解し７０℃で１０時間攪拌した。反応
液にメタノール１ｍｌを加えトリス‐（２‐アミノエチ
ル）‐アミン ポリスチレン ＨＬ レジン５０ｍg
（１２２マイクロモル、２．４３ミリモル／ｇ）を加
え、室温で３分間撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を減
圧濃縮した。得られた結晶を細かく粉砕し、ヘキサン−
酢酸エチルで洗浄し、表記化合物２６mg（９５％）を得
た。 1H-NMR (DMSO-d6)δ: 10.10 (brs, 1H), 7.97 (d, 1H,
J=8.6Hz), 7.59 (d, 2H,J=8.9Hz), 7.14 (s, 1H), 6.95
(d, 2H, J=8.9Hz), 6.66 (s, 1H), 6.64 (d, 1H, J=8.
6Hz), 3.90 (s, 3H), 3.81 (s, 3H), 3.74 (s, 3H); MS (APCI, m/z): 343(M+1)+ HPLC (R): Rt. = 4.0min. 【０１０３】（実施例8） N-[4-(1-ベンゾチエン-3-イル)-1,3-チアゾール-2-イ
ル]-N-(4-メトキシフェニル)アミン (４−メトキシ−フェニル)−チオウレアと3-クロロアセ
チルベンゾ[b]チオフェンを使用し、実施例７と同様に
反応を行い、表記化合物を得た。 MS (APCI, m/z): 339(M+1)+ HPLC (R): Rt. = 3.3min. 【０１０４】（実施例9） N-[4-(1-アダマンチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-N-(4-
メトキシフェニル)アミン (４−メトキシ−フェニル)−チオウレアと1-アダマンチ
ル ブロモエチルケトンを使用し、実施例７と同様に反
応を行い、表記化合物を得た。 MS (APCI, m/z): 341(M+1)+ HPLC (R): Rt. = 1.7min. 【０１０５】（実施例10） N-(4-メトキシフェニル)-N-[4-(2-ニトロフェニル)-1,3
-チアゾール-2-イル]アミン (４−メトキシ−フェニル)−チオウレアと2-ブロモ-2'-
ニトロアセトフェノンを使用し、実施例７と同様に反応
を行い、表記化合物を得た。 MS (APCI, m/z): 328(M+1)+ HPLC (R): Rt. = 4.9min. 【０１０６】（実施例11） N-[4-(2,4-ジクロロフェニル)-1,3-チアゾール-2-イル]
-N-(4-メトキシフェニル)アミン (４−メトキシ−フェニル)−チオウレアと2,2',4'-トリ
クロロアセトフェノンを使用し、実施例７と同様に反応
を行い、表記化合物を得た。 MS (APCI, m/z): 351(M+1)+ HPLC (R): Rt. = 2.4min. 【０１０７】（実施例12） 4-[2-(4-メトキシアニリノ)-1,3-チアゾール-4-イル]ベ
ンゾニトリル (４−メトキシ−フェニル)−チオウレアと4-シアノフェ
ナシル ブロマイドを使用し、実施例７と同様に反応を
行い、表記化合物を得た。 MS (APCI, m/z): 308(M+1)+ HPLC (R): Rt. = 4.9min. 【０１０８】（実施例13） N-(4-メトキシフェニル)-N-[4-[4-(1-ピロリジニル)フ
ェニル]-1,3-チアゾール-2-イル]アミン (４−メトキシ−フェニル)−チオウレアとアルファ-ブ
ロモ-4-(1-ピロリジノ)アセトフェノンを使用し、実施
例７と同様に反応を行い、表記化合物を得た。 MS (APCI, m/z): 352(M+1)+ HPLC (R): Rt. = 3.6min. 【０１０９】（実施例14） N-(4-メトキシフェニル)-N-[4-(1,1,2,2,2-ペンタフル
オロエチル)-1,3-チアゾール-2-イル]アミン (４−メトキシ−フェニル)−チオウレアと1-ブロモ-1,
1,2,2,2-ペンタフルオロ2-ブタノンを使用し、実施例７
と同様に反応を行い、表記化合物を得た。 MS (APCI, m/z): 325(M+1)+ HPLC (R): Rt. = 2.6min. 【０１１０】（実施例15） メチル [2-(4-メトキシアニリノ)-1,3-チアゾール-4-イ
ル]アセテート (４−メトキシ−フェニル)−チオウレアと4-クロロアセ
ト酢酸メチルを使用し、実施例７と同様に反応を行い、
表記化合物を得た。 MS (APCI, m/z): 279(M+1)+ HPLC (R): Rt. = 2.9min. 【０１１１】（実施例16） N-(4-メトキシフェニル)-N-[4-(2-ナフチル)-1,3-チア
ゾール-2-イル]アミン (４−メトキシ−フェニル)−チオウレアと2-ブロモアセ
チルナフタレンを使用し、実施例７と同様に反応を行
い、表記化合物を得た。 MS (APCI, m/z): 333(M+1)+ HPLC (R): Rt. = 3.6min. 【０１１２】（実施例17） N-[4-(3,4-ジフルオロフェニル)-1,3-チアゾール-2-イ
ル]-N-(4-メトキシフェニル)アミン (４−メトキシ−フェニル)−チオウレアと3,4-ジフルオ
ロフェナシル ブロマイドを使用し、実施例７と同様に
反応を行い、表記化合物を得た。 MS (APCI, m/z): 319(M+1)+ HPLC (R): Rt. = 3.4min. 【０１１３】（実施例18） N-[4-(4-クロロ-3-ニトロフェニル)-1,3-チアゾール-2-
イル]-N-(4-メトキシフェニル)アミン (４−メトキシ−フェニル)−チオウレアと4-クロロ-3-
ニトロフェナシル ブロマイドを使用し、実施例７と同
様に反応を行い、表記化合物を得た。 MS (APCI, m/z): 362(M+1)+ HPLC (R): Rt. = 5.0min. 【０１１４】（実施例19） N-(4-メトキシフェニル)-N-[4-(4-ペンチルフェニル)-
1,3-チアゾール-2-イル]アミン (４−メトキシ−フェニル)−チオウレアと4-n-ペンチル
フェナシルブロマイドを使用し、実施例７と同様に反応
を行い、表記化合物を得た。 MS (APCI, m/z): 353(M+1)+ HPLC (R): Rt. = 2.4min. 【０１１５】（実施例20） N-[4-(2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシン-6-イル)-1,
3-チアゾール-2-イル]-N-(4-メトキシフェニル)アミン (４−メトキシ−フェニル)−チオウレアと3,4-(エチレ
ンジオキシ)フェナシルブロマイドを使用し、実施例７
と同様に反応を行い、表記化合物を得た。 MS (APCI, m/z): 341(M+1)+ HPLC (R): Rt. = 4.3min. 【０１１６】（実施例21） N-[4-(3,4-ジヒドロ-2H-1,5-ベンゾジオキセピン-7-イ
ル)-1,3-チアゾール-2-イル]-N-(4-メトキシフェニル)
アミン (４−メトキシ−フェニル)−チオウレアと3,4-(トリメ
チルエチレンジオキシ)フェナシル ブロマイドを使用
し、実施例７と同様に反応を行い、表記化合物を得た。 MS (APCI, m/z): 355(M+1)+ HPLC (R): Rt. = 4.2min. 【０１１７】（実施例22） N-[4-[3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チ
アゾール-2-イル]-N-(4-メトキシフェニル)アミン (４−メトキシ−フェニル)−チオウレアと3,5-ビス(ト
リフルオロメチル)フェナシルブロマイドを使用し、実
施例７と同様に反応を行い、表記化合物を得た。 1H-NMR (CDCl3)δ 8.27 (s, 2H), 7.79 (s, 1H), 7.31
(d, 2H, J=8.9Hz), 7.10(brs, 1H), 6.94 (d, 2H, J=8.
9Hz), 6.94 (s, 1H), 3.84 (s, 3H); MS (APCI, m/z): 419(M+1)+ HPLC (R): Rt. = 3.1min. 【０１１８】（実施例23） N-[4-[3-(2,4-ジクロロフェニル)-5-イソキサゾリル]-
1,3-チアゾール-2-イル]-N-(4-メトキシフェニル)アミ
ン (４−メトキシ−フェニル)−チオウレアと5-(ブロモア
セチル)-3-(2,4-ジクロロフェニル)イソキサゾールを使
用し、実施例７と同様に反応を行い、表記化合物を得
た。 MS (APCI, m/z): 418, 420(M+1)+ HPLC (R): Rt. = 3.6min. 【０１１９】（実施例24） N-[4-(4-tert-ブチル-2,6-ジメチル-3,5-ジニトロフェ
ニル)-1,3-チアゾール-2-イル]-N-(4-メトキシフェニ
ル)アミン (４−メトキシ−フェニル)−チオウレアと4-tert-ブチ
ル-2,6-ジメチル-3,5-ジニトロフェナシルブロマイドを
使用し、実施例７と同様に反応を行い、表記化合物を得
た。 MS (APCI, m/z): 457(M+1)+ HPLC (R): Rt. = 2.9min. 【０１２０】（実施例25） 2,6-ジtert-ブチル-4-[2-(4-メトキシアニリノ)-1,3-チ
アゾール-4-イル]フェノール (４−メトキシ−フェニル)−チオウレアと3,5-ジ(tert-
ブチル)-4-ヒドロキシフェナシルブロマイドを使用し、
実施例７と同様に反応を行い、表記化合物を得た。 MS (APCI, m/z): 411(M+1)+ HPLC (R): Rt. = 2.9min. 【０１２１】（実施例26） N-[4-[5-(2,6-ジクロロフェニル)-3-メチル-4-イソキサ
ゾリル]-1,3-チアゾール-2-イル]-N-(4-メトキシフェニ
ル)アミン (４−メトキシ−フェニル)−チオウレアと2-ブロモ-1-
[3-(2,6-ジクロロフェニル)-5-メチルイソキサゾール-4
-イル]エタン-1-オンを使用し、実施例７と同様に反応
を行い、表記化合物を得た。 MS (APCI, m/z): 432, 434(M+1)+ HPLC (R): Rt. = 4.7min. 【０１２２】（実施例27） N-(4-メトキシフェニル)-N-[4-(3-メチル-1-ベンゾチエ
ン-2-イル)-1,3-チアゾール-2-イル]アミン (４−メトキシ−フェニル)−チオウレアと2-(ブロモア
セチル)-3-メチル ベンゾ[b]チオフェンを使用し、実施
例７と同様に反応を行い、表記化合物を得た。 MS (APCI, m/z): 353(M+1)+ HPLC (R): Rt. = 3.7min. 【０１２３】（実施例28） N-(4-メトキシフェニル)-N-[4-[4-(トリフルオロメチ
ル)フェニル]-1,3-チアゾール-2-イル]アミン (４−メトキシ−フェニル)−チオウレアと4-(トリフル
オロメチル)フェナシルブロマイドを使用し、実施例７
と同様に反応を行い、表記化合物を得た。 MS (APCI, m/z): 351(M+1)+ HPLC (R): Rt. = 3.2min. 【０１２４】（実施例29） N-[4-[5-(2,4-ジクロロフェニル)-2-フリル]-1,3-チア
ゾール-2-イル]-N-(4-メトキシフェニル)アミン (４−メトキシ−フェニル)−チオウレアと2-ブロモ-1-
[5-(2,4-ジクロロフェニル)-2-フリル]エタン-1-オンを
使用し、実施例７と同様に反応を行い、表記化合物を得
た。 MS (APCI, m/z): 417, 419(M+1)+ HPLC (R): Rt. = 3.0min. 【０１２５】（実施例30） エチル [5-[2-(4-メトキシアニリノ)-1,3-チアゾール-4
-イル]-2-チエニル]アセテート (４−メトキシ−フェニル)−チオウレアと5-(クロロア
セチル)チオフェン-2-酢酸を使用し、実施例７と同様に
反応を行い、表記化合物を得た。 1H-NMR (CDCl3)δ 7.29 (d, 2H, J=8.9Hz), 7.21 (d, 1
H, J=3.8Hz), 7.06 (brs, 1H), 6.92 (d, 2H, J=8.9H
z), 6.86 (d, 1H, J=3.8Hz), 6.58 (s, 1H), 4.19,(q,
2H, J=7.3Hz), 3.82 (s, 3H), 3.81 (s, 2H), 1.26 (t,
3H, J=7.3Hz); MS (APCI, m/z): 375(M+1)+ HPLC (R): Rt. = 4.1min. 【０１２６】（実施例31） N-[4-(5-クロロ-3-メチル-1-ベンゾチエン-2-イル)-1,3
-チアゾール-2-イル]-N-(4-メトキシフェニル)アミン (４−メトキシ−フェニル)−チオウレアと2-(ブロモア
セチル)-5-クロロ-3-メチル ベンゾ[b]チオフェンを使
用し、実施例７と同様に反応を行い、表記化合物を得
た。 MS (APCI, m/z): 387(M+1)+ HPLC (R): Rt. = 3.7min. 【０１２７】（実施例32） N-(4-メトキシフェニル)-N-[4-(3-フェニル-5-イソキサ
ゾリル)-1,3-チアゾール-2-イル]アミン (４−メトキシ−フェニル)−チオウレアと5-(ブロモア
セチル)-3-フェニルイソキサゾールを使用し、実施例７
と同様に反応を行い、表記化合物を得た。 MS (APCI, m/z): 350(M+1)+ HPLC (R): Rt. = 4.3min. 【０１２８】（実施例33） N-[4-[3-(3,4-ジクロロフェニル)-5-イソキサゾリル]-
1,3-チアゾール-2-イル]-N-(4-メトキシフェニル)アミ
ン (４−メトキシ−フェニル)−チオウレアと5-(ブロモア
セチル)-3-(3,4-ジクロロフェニル)イソキサゾールを使
用し、実施例７と同様に反応を行い、表記化合物を得
た。 MS (APCI, m/z): 418, 420(M+1)+ HPLC (R): Rt. = 4.1min. 【０１２９】（実施例34） N-[4-[2,6-ジクロロ-4-(トリフルオロメチル)フェニル]
-1,3-チアゾール-2-イル]-N-(4-メトキシフェニル)アミ
ン (４−メトキシ−フェニル)−チオウレアと2-ブロモ-1-
[2,6-ジクロロ-4-(トリフルオロメチル)フェニル]エタ
ン-1-オンを使用し、実施例７と同様に反応を行い、表
記化合物を得た。 MS (APCI, m/z): 419, 421(M+1)+ HPLC (R): Rt. = 1.8min. 【０１３０】（実施例35） N-(4-tert-ブチル-1,3-チアゾール-2-イル)-N-(4-メト
キシフェニル)アミン (４−メトキシ−フェニル)−チオウレアと1-ブロモ-3,3
-ジメチル-2-ブタノンを使用し、実施例７と同様に反応
を行い、表記化合物を得た。 1H-NMR (DMSO-d6)δ: 9.83 (s, 1H), 7.52 (d, 2H, J=
8.6Hz), 6.89 (d, 2H, J=8.6Hz), 6.32 (s, 1H), 3.71
(s, 3H), 1.25 (s, 9H); MS (APCI, m/z): 263(M+1)+ HPLC (R): Rt. = 2.8min. 【０１３１】（実施例36） N-[4-(4-アジドフェニル)-1,3-チアゾール-2-イル]-N-
(4-メトキシフェニル)アミン (４−メトキシ−フェニル)−チオウレアとp-アジドフェ
ナシルブロマイドを使用し、実施例７と同様に反応を行
い、表記化合物を得た。 1H-NMR (DMSO-d6)δ: 10.06 (s, 1H), 7.94 (d, 2H, J=
8.4Hz), 7.62 (d, 2H, J=8.9Hz), 7.26 (s, 1H), 7.17
(d, 2H, J=8.4Hz), 6.94 (d, 2H, J=8.9Hz), 3.74 (s,
3H); MS (APCI, m/z): 324(M+1)+ HPLC (R): Rt. = 3.5min. 【０１３２】（実施例37） N-(4-メトキシフェニル)-N-[4-(4-メチルフェニル)-1,3
-チアゾール-2-イル]アミン (４−メトキシ−フェニル)−チオウレアと2-ブロモ-4'-
メチルアセトフェノンを使用し、実施例７と同様に反応
を行い、表記化合物を得た。 1H-NMR (DMSO-d6)δ: 10.03 (s, 1H), 7.79 (d, 2H, J=
8.1Hz), 7.62 (d, 2H, J=9.4Hz), 7.22 (d, 2H, J=8.1H
z), 7.18 (s, 1H), 6.94 (d, 2H, J=9.2Hz), 3.74 (s,
3H), 2.33 (s, 3H); MS (APCI, m/z): 297(M+1)+ HPLC (R): Rt. = 3.1min. 【０１３３】（実施例38） N-(4-メトキシフェニル)-N-[4-(2-メトキシフェニル)-
1,3-チアゾール-2-イル]アミン (４−メトキシ−フェニル)−チオウレアと2-ブロモ-2'-
メトキシアセトフェノンを使用し、実施例７と同様に反
応を行い、表記化合物を得た。 1H-NMR (DMSO-d6)δ: 9.97 (s, 1H), 8.15-8.11 (m, 1
H), 7.62 (d, 2H, J=8.9Hz), 7.34 (s, 1H), 7.29-7.26
(m, 1H), 7.12-7.02 (m, 2H), 6.94 (d, 2H, J=8.9H
z), 3.92 (s, 3H), 3.74 (s, 3H); MS (APCI, m/z): 313(M+1)+ HPLC (R): Rt. = 3.9min. 【０１３４】（実施例39） ベンジル (1R)-1-[2-(4-メトキシアニリノ)-1,3-チアゾ
ール-4-イル]-2-フェニルエチルカーバメート (４−メトキシ−フェニル)−チオウレアとN-カルボベン
ゾオキシ-L-フェニルアラニン クロロメチルケトンを使
用し、実施例７と同様に反応を行い、表記化合物を得
た。 1H-NMR (DMSO-d6)δ: 9.94 (s, 1H), 7.75 (d, 1H, J=
8.9Hz), 7.53 (d, 2H, J=9.2Hz), 7.33-7.20 (m, 10H),
6.89 (d, 2H, J=8.9Hz), 6.46 (s, 1H), 5.02-4.91
(m, 2H), 3.72 (s, 3H), 3.33-3.18 (m, 2H), 2.95-2.8
6 (m, 1H); MS (APCI, m/z): 460(M+1)+ HPLC (R): Rt. = 4.0min. 【０１３５】（実施例40） N-[4-(3-ブロモフェニル)-1,3-チアゾール-2-イル]-N-
(4-メトキシフェニル)アミン (４−メトキシ−フェニル)−チオウレアと2,4'-ジブロ
モアセトフェノンを使用し、実施例７と同様に反応を行
い、表記化合物を得た。 1H-NMR (DMSO-d6)δ: 10.10 (s, 1H), 8.07 (s, 1H),
7.91 (d, 1H, J=7.3Hz),7.60 (d, 2H, J=8.9Hz), 7.51-
7.39 (m, 3H), 6.95(d, 2H, J=8.9Hz), 3.74 (s,3H); MS (APCI, m/z): 361, 363(M+1)+ HPLC (R): Rt. = 3.8min. 【０１３６】（実施例41） N-(4-メトキシフェニル)-N-[4-(3-メトキシフェニル)-
1,3-チアゾール-2-イル]アミン (４−メトキシ−フェニル)−チオウレアと2-ブロモ-3'-
メトキシ アセトフェノンを使用し、実施例７と同様に
反応を行い、表記化合物を得た。 1H-NMR (DMSO-d6)δ: 10.05 (s, 1H), 7.62 (d, 2H, J=
8.9Hz), 7.50-7.45 (m,2H), 7.36-7.29 (m, 2H), 6.95
(d, 2H, J=8.9Hz), 6.88 (dd, 1H, J=2.7Hz, 8.4Hz),
3.81 (s, 3H), 3.74 (s, 3H); MS (APCI, m/z): 313(M+1)+ HPLC (R): Rt. = 4.0min. 【０１３７】（実施例42） N-[4-(4-クロロフェニル)-1,3-チアゾール-2-イル]-N-
(4-メトキシフェニル)アミン (４−メトキシ−フェニル)−チオウレアと2-ブロモ-4'-
クロロアセトフェノンを使用し、実施例７と同様に反応
を行い、表記化合物を得た。 1H-NMR (DMSO-d6)δ: 10.08 (s, 1H), 7.92 (d, 2H, J=
8.6Hz), 7.62 (d, 2H, J=8.9Hz), 7.48 (d, 2H, J=8.6H
z), 7.34 (s, 1H), 6.94(d, 2H, J=8.9Hz), 3.74(s, 3
H); MS (APCI, m/z): 317, 319(M+1)+HPLC (R): Rt. = 4.0m
in. 【０１３８】（実施例43） N-(4-エチル-1,3-チアゾール-2-イル)-N-(4-メトキシフ
ェニル)アミン (４−メトキシ−フェニル)−チオウレアと1-ブロモ-2-
ブタノンを使用し、実施例７と同様に反応を行い、表記
化合物を得た。 1H-NMR (DMSO-d6)δ: 9.84 (s, 1H), 7.50 (dd, 2H, J=
2.4Hz, 6.8Hz), 6.88 (dd, 2H, J=2.7Hz, 7.0Hz), 6.34
(s, 1H), 3.71 (s, 3H), 2.53 (q, 2H, J=7.6Hz), 1.1
8 (t, 3H, J=7.6Hz); MS (APCI, m/z): 235(M+1)+ HPLC (R): Rt. = 2.3min. 【０１３９】（実施例44） N-(4-メトキシフェニル)-N-(4-[4-[(E)-フェニルジアゼ
ニル]フェニル]-1,3-チアゾール-2-イル)アミン (４−メトキシ−フェニル)−チオウレアと4-フェニルア
ゾフェナシルブロマイドを使用し、実施例７と同様に反
応を行い、表記化合物を得た。 1H-NMR (DMSO-d6)δ: 10.14 (s, 1H), 8.14 (d, 2H, J=
8.9Hz), 7.98-7.90 (m,4H), 7.67-7.57 (m, 5H), 7.51
(s, 1H), 6.97(d, 2H, J=8.6Hz), 3.75 (s, 3H); MS (APCI, m/z): 387(M+1)+ HPLC (R): Rt. = 4.2min. 【０１４０】（実施例45） N-(4-メトキシフェニル)-N-(4-メチル-1,3-チアゾール-
2-イル)アミン(４−メトキシ−フェニル)−チオウレア
とクロロアセトンを使用し、実施例７と同様に反応を行
い、表記化合物を得た。 1H-NMR (DMSO-d6)δ: 9.84 (s, 1H), 7.50 (d, 2H, J=
8.9Hz), 6.89 (d, 2H, J=8.9Hz), 6.39 (s, 1H), 3.71
(s, 3H), 2.19 (s, 3H); MS (APCI, m/z): 221(M+1)+ HPLC (R): Rt. = 2.0min. 【０１４１】（実施例46） 4-(3,4-ジクロロフェニル)-N-(4-メトキシフェニル)-1,
3-チアゾール-2-アミン(４−メトキシ−フェニル)−チ
オウレアと3,4-ジクロロフェナシルブロマイドを使用
し、実施例７と同様に反応を行い、表記化合物を得た。 1H-NMR (DMSO-d6)δ: 10.12 (s, 1H), 8.12 (s, 1H),
7.99 (d, 1H, J=8.6Hz),7.68 (dd, 1H, J=1.4Hz, 8.6H
z), 7.59 (d, 2H, J=8.9Hz), 7.49(d, 1H, J=1.4Hz),
6.95 (d, 2H, J=8.9Hz), 3.73 (s, 3H); MS (APCI, m/z): 351, 353(M+1)+ HPLC (R): Rt. = 3.7min. 【０１４２】（実施例47） N-(4-メトキシフェニル)-N-[4-(トリフルオロメチル)-
1,3-チアゾール-2-イル]アミン (４−メトキシ−フェニル)−チオウレアと3-ブロモ-1,
1,1-トリフルオロアセトンを使用し、実施例７と同様に
反応を行い、表記化合物を得た。 1H-NMR (DMSO-d6)δ: 10.34 (s, 1H), 7.55 (s, 1H),
7.48 (d, 2H, J=8.9Hz),6.94 (d, 2H, J=8.9Hz), 3.73
(s, 3H); MS (APCI, m/z): 275(M+1)+ HPLC (R): Rt. = 3.3min. 【０１４３】（実施例48） 1-[2-(4-メトキシアニリノ)-4-メチル-1,3-チアゾール-
5-イル]エタノン(４−メトキシ−フェニル)−チオウレ
アと3-クロロアセチルアセトンを使用し、実施例７と同
様に反応を行い、表記化合物を得た。 1H-NMR (DMSO-d6)δ: 10.54 (s, 1H), 7.48 (d, 2H, J=
8.9Hz), 6.95 (d, 2H, J=8.9Hz), 3.74 (s, 3H), 2.52
(s, 3H), 2.40 (s, 3H); MS (APCI, m/z): 263(M+1)+ HPLC (R): Rt. = 3.6min. 【０１４４】（実施例49） N-[4-(2,4-ジメトキシフェニル)-1,3-チアゾール-2-イ
ル]-N-(4-メトキシフェニル)アミン１塩酸塩 実施例７の化合物を塩酸メタノールに溶解した後、減圧
濃縮し、得られた結晶を細かく粉砕し、ヘキサン−酢酸
エチルで洗浄し、表記化合物を得た。 1H-NMR (DMSO-d6)δ: 10.14 (brs, 1H), 8.00 (d, 1H,
J=8.6Hz), 7.59 (d, 2H,J=8.9Hz), 7.15 (s, 1H), 6.95
(d, 2H, J=8.9Hz), 6.66 (s, 1H), 6.63 (d, 1H, J=8.
6Hz), 3.91 (s, 3H), 3.81 (s, 3H), 3.74 (s, 3H); MS (APCI, m/z): 343(M+1)+ HPLC (R): Rt. = 4.1min. 【０１４５】（実施例50） N-(4-メトキシフェニル)-N-[4-(2,3,4-トリメトキシフ
ェニル)-1,3-チアゾール-2-イル]アミン 2',3',4'-トリメトキシアセトフェノン１００μｌ
（０．５４８ミリモル）をメタノール３ｍｌに溶解しピ
リジン ハイドロブロマイド パーブロマイド ポリマー
バンド４１１ｍｇ（０．８２２ミリモル、２．０ミリモ
ル／ｇ）を加え３時間加熱還流した。反応液をろ過し、
ろ液を減圧濃縮して得られた残さをジオキサン２ｍｌに
溶解し、参考例１８で得た固相単体Ｄ１００ｍｇ（６３
マイクロモル）とN-メチルモルホリン０．２ｍｌを加え
５０℃で１５時間攪拌した。反応液をろ過し、樹脂をN,
N-ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、メタノ
ールの順に３回洗浄した。得られた樹脂にトリフルオロ
酢酸９５％水溶液２ｍｌと縣濁させ、室温で３時間攪拌
した。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮した。得られた
残さをHPLC（メタノール−水、グラジェント）で精製し
表記化合物４ｍｇを得た。 1H-NMR (CDCl3)δ 7.69 (d, 1H, J=8.6Hz), 7.34 (d, 2
H, J=9.2Hz), 7.05 (s,1H),6.93 (d, 2H, J=9.2Hz), 6.
77 (d, 1H, J=8.9Hz), 3.91 (s, 3H), 3.90 (s,3H), 3.
89 (s, 3H), 3.86 (s, 3H); MS (APCI, m/z): 373(M+1)+ HPLC (R): Rt. = 3.9min. 【０１４６】（実施例51） N-(4-メトキシフェニル)-N-[4-(2-メチルイミダゾ[1,2-
α]ピリミジン-3-イル)-1,3-チアゾール-2-イル]アミン 参考例１に従って合成した2-ブロモ-1-(2-メチルイミダ
ゾ[1,2-α]ピリミジン-3-イル)エタノン ３６ｍｇ
（０．１１ミリモル）のエタノール溶液４ｍｌに、(４
−メトキシ−フェニル)−チオウレア ２１ｍｇ（０．１
１ミリモル）を加え２時間還流した。放冷後、反応液を
酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で
洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒
を減圧濃縮して得られた粗結晶を細かく粉砕し、クロロ
ホルム、エーテルで洗浄して、表記化合物を３２．０ｍ
ｇ（収率８６％）を得た。 1H-NMR (DMSO-d6)δ: 10.22 (s, 1H), 9.38 (dd, 1H, J
=1.9Hz, 6.8Hz), 8.60 (dd, 1H, J=1.6Hz, 4.3Hz), 7.5
2 (d, 2H, J=8.9Hz), 7.23 (dd, 1H, J=4.3Hz, 7.0Hz),
7.13 (s, 1H), 6.94 (d, 2H, J=8.9Hz), 3.73 (s, 3
H), 2.60 (s, 3H);MS (APCI, m/z): 338(M+1)+HPLC
(R): Rt. =6.4 min. 【０１４７】（実施例52） N-[4-[4-(1H-イミダゾール-1-イル)フェニル]-1,3-チア
ゾール-2-イル]-N-(4-メトキシフェニル)アミン 参考例１８で得た固相単体Ｄと4-(イミダゾール-1-イ
ル)アセトフェノンを使用し、実施例５０と同様に反応
を行い、表記化合物を得た。 1H-NMR (DMSO-d6)δ: 10.14 (s, 1H), 9.65 (s, 1H),
8.31 (brs, 1H), 8.14 (d, 2H, J=8.9Hz), 7.91 (s, 1
H), 7.86 (d, 2H, J=8.9Hz), 7.64 (d, 2H, J=8.9Hz),
7.49 (s, 1H), 6.96 (d, 2H, J=9.2Hz), 3.75 (s, 3H); MS (APCI, m/z): 349(M+1)+ HPLC (R): Rt. = 3.3min. 【０１４８】（実施例53） N-[4-(2,4-ジメチルフェニル)-1,3-チアゾール-2-イル]
-N-(4-メトキシフェニル)アミン 参考例１８で得た固相単体Ｄと2',4'-ジメチルアセトフ
ェノンを使用し、実施例５０と同様に反応を行い、表記
化合物を得た。 1H-NMR (DMSO-d6)δ: 10.04 (s, 1H), 7.57 (d, 2H, J=
9.2Hz), 7.50 (d, 1H, J=7.8Hz), 7.08 (s, 1H), 7.05
(d, 1H, J=8.1Hz), 6.91 (d, 2H, J=9.2Hz), 6.82 (s,
1H), 3.72 (s, 3H), 2.43 (s, 3H), 2.30 (s, 3H); MS (APCI, m/z): 311(M+1)+ HPLC (R): Rt. = 5.6min. 【０１４９】（実施例54） N-(4-メシチル1,3-チアゾール-2-イル)-N-(4-メトキシ
フェニル)アミン 参考例１８で得た固相単体Ｄと2',4',6'-トリメチルア
セトフェノンを使用し、実施例５０と同様に反応を行
い、表記化合物を得た。 1H-NMR (DMSO-d6)δ: 10.11 (brs, 1H), 7.50 (d, 2H,
J=8.9Hz), 6.91 (s, 2H), 6.89 (d, 2H, J=8.9Hz), 6.6
1 (s, 1H), 3.74 (s, 3H), 2.30 (s, 3H), 2.11(s, 6
H); MS (APCI, m/z): 325(M+1)+ HPLC (R): Rt. = 5.2min. 【０１５０】（実施例55） N-[4-(3,5-ジメチル-2-チエニル)-1,3-チアゾール-2-イ
ル]-N-(4-メトキシフェニル)アミン 参考例１８で得た固相単体Ｄと2-アセチル-3,5-ジメチ
ルチオフェンを使用し、実施例５０と同様に反応を行
い、表記化合物を得た。 1H-NMR (DMSO-d6)δ: 9.98 (s, 1H), 7.58 (d, 2H, J=
8.9Hz), 7.03 (s, 1H), 6.91 (d, 2H, J=8.9Hz), 6.84
(s, 1H), 3.73 (s, 3H), 2.60 (s, 3H), 2.38 (s,3H); MS (APCI, m/z): 317(M+1)+ HPLC (R): Rt. = 6.0min. 【０１５１】（実施例56） N-[4-(2,4-ジメチル-5-チアゾイル)-1,3-チアゾール-2-
イル]-N-(4-メトキシフェニル)アミン 参考例１８で得た固相単体Ｄと5-アセチル-2,4-ジメチ
ルチアゾールを使用し、実施例５０と同様に反応を行
い、表記化合物を得た。 1H-NMR (DMSO-d6)δ: 10.12 (s, 1H), 7.55 (d, 2H, J=
8.9Hz), 6.91 (d, 2H, J=8.9Hz), 6.89 (s, 1H), 3.73
(s, 3H), 2.60 (s, 3H), 2.50 (s, 3H); MS (APCI, m/z): 318(M+1)+ HPLC (R): Rt. = 4.5min. 【０１５２】（実施例57） N-[4-[3-ブロモ-4-(ジメチルアミノ)フェニル]-1,3-チ
アゾール-2-イル]-N-(4-メトキシフェニル)アミン 参考例１８で得た固相単体Ｄと4'-ジメチルアミノアセ
トフェノンを使用し、実施例５０と同様に反応を行い、
表記化合物を得た。 1H-NMR (DMSO-d6)δ: 10.06 (brs, 1H), 8.07 (d, 1H,
J=1.6Hz), 7.84 (d, 1H,J=8.4Hz), 7.58 (d, 2H, J=9.2
Hz), 7.25 (s, 1H), 7.22 (d, 1H, J=9.7Hz), 6.94 (d,
2H, J=8.9Hz),3.74 (s, 3H), 2.76 (s, 6H); MS (APCI, m/z): 404, 406(M+1)+ HPLC (R): Rt. = 3.6min. 【０１５３】（実施例58） 4-ブロモ-5-メトキシ-2-[2-(4-メトキシアニリノ)-1,3-
チアゾール-4-イル]フェノール 参考例１８で得た固相単体Ｄと2'-ヒドロキシ-4'-メト
キシアセトフェノンを使用し、実施例５０と同様に反応
を行い、表記化合物を得た。 MS (APCI, m/z): 406, 408(M+1)+ HPLC (R): Rt. = 5.0min. 【０１５４】（実施例59） N-(4-メトキシフェニル)-N-[4-(2-ピリジニル)-1,3-チ
アゾール-2-イル]アミン参考例１８で得た固相単体Ｄと
2-アセチルピリジンを使用し、実施例５０と同様に反応
を行い、表記化合物を得た。 1H-NMR (CDCl3)δ 8.66 (brs, 1H), 7.82 (brs, 2H),
7.35 (d, 2H, J=8.9Hz),7.07 (s, 1H), 6.94 (d, 2H, J
=8.9Hz), 3.83 (s, 3H); MS (APCI, m/z): 284(M+1)+ HPLC (R): Rt. = 1.9min. 【０１５５】（実施例60） 1-(4-[[4-(2-メチルイミダゾ[1,2-α]ピリミジン-3-イ
ル)-1,3-チアゾール-2-イル]アミノ]フェニル)エタノン 参考例１に従って合成した2-ブロモ-1-(2-メチルイミダ
ゾ[1,2-α]ピリミジン-3-イル)エタノン とN-(4-アセチ
ルフェニル)チオウレアを使用し、実施例５１と同様に
反応を行い、表記化合物を得た。 1H-NMR (DMSO-d6)δ: 10.94 (s, 1H), 9.37 (d, 1H, J=
6.8Hz), 8.74 (s, 1H),7.96 (d, 2H, J=8.6Hz), 7.73
(d, 2H, J=8.4Hz), 7.41-7.38 (m, 2H), 2.49 (s, 3H),
2.63 (s, 3H); MS (APCI, m/z): 350(M+1)+ HPLC (R): Rt. =2.9 min. 【０１５６】（実施例61） N-(4-[[4-(2-メチルイミダゾ[1,2-α]ピリミジン-3-イ
ル)-1,3-チアゾール-2-イル]アミノ]フェニル)アセトア
ミド 参考例１に従って合成した2-ブロモ-1-(2-メチルイミダ
ゾ[1,2-α]ピリミジン-3-イル)エタノン とN-[4-[(アミ
ノカルボチオイル)アミノ]フェニル]アセタミドを使用
し、実施例５１と同様に反応を行い、表記化合物を得
た。 1H-NMR (DMSO-d6)δ: 10.40 (s, 1H), 9.86 (s, 1H),
9.45 (d, 1H, J=6.8Hz),8.78 (s, 1H), 7.52 (s, 4H),
7.43-7.42 (m, 1H), 7.27 (s, 1H), 2.63 (s, 3H), 2.0
1 (s, 3H); MS (APCI, m/z): 365(M+1)+ HPLC (R): Rt. =2.5 min. 【０１５７】（実施例62） N-[4-(2-メチルイミダゾ[1,2-α]ピリミジン-3-イル)-
1,3-チアゾール-2-イル]-N-(4-メチルフェニル)アミン 参考例１に従って合成した2-ブロモ-1-(2-メチルイミダ
ゾ[1,2-α]ピリミジン-3-イル)エタノン とN-(4-メチル
フェニル)チオウレアを使用し、実施例５１と同様に反
応を行い、表記化合物を得た。 1H-NMR (DMSO-d6)δ: 10.32 (s, 1H), 9.33 (d, 1H, J=
4.9Hz), 8.52 (d, 1H, J=2.4Hz), 7.50 (d, 2H, J=8.4H
z), 7.17-7.12 (m, 4H), 2.85 (s, 3H), 2.26 (s, 3H); MS (APCI, m/z): 322(M+1)+ HPLC (R): Rt. =3.4 min. 【０１５８】（実施例63） N-(6-メトキシ-3-ピリジニル)-N-[4-(2-メチルイミダゾ
[1,2-α]ピリミジン-3-イル)-1,3-チアゾール-2-イル]
アミン 参考例１に従って合成した2-ブロモ-1-(2-メチルイミダ
ゾ[1,2-α]ピリミジン-3-イル)エタノン とN-(6-メトキ
シ-3-ピリジニル)チオウレアを使用し、実施例５１と同
様に反応を行い、表記化合物を得た。 1H-NMR (DMSO-d6)δ: 10.40 (s, 1H), 9.38 (d, 1H, J=
6.8Hz), 8.77 (d, 1H, J=4.1Hz), 8.45 (d, 1H, J=1.1H
z), 7.95 (dd, 1H, J=2.7Hz, 8.9Hz), 7.43-7.40(m, 1
H), 7.29 (s, 1H), 6.84 (d, 1H, J=8.9Hz), 3.81 (s,
3H), 2.61 (s, 3H); MS (APCI, m/z): 339(M+1)+ HPLC (R): Rt. =2.8 min. 【０１５９】（実施例64） 4-[[4-(2-メチルイミダゾ[1,2-α]ピリミジン-3-イル)-
1,3-チアゾール-2-イル]アミノ]ベンゾニトリル 参考例１に従って合成した2-ブロモ-1-(2-メチルイミダ
ゾ[1,2-α]ピリミジン-3-イル)エタノン とN-(4-シアノ
フェニル)チオウレアを使用し、実施例５１と同様に反
応を行い、表記化合物を得た。 1H-NMR (DMSO-d6)δ: 11.04 (s, 1H), 9.34 (d, 1H, J=
6.8Hz), 8.76 (s, 1H),7.78 (s, 4H), 7.45 (s, 1H),
7.40-7.39 (m, 1H), 2.62 (s, 3H); MS (APCI, m/z): 333(M+1)+ HPLC (R): Rt. =3.0 min. 【０１６０】（実施例65） N-(4-メトキシフェニル)-N-[4-(2-メチルイミダゾ[1,2-
α]ピラジン-3-イル)-1,3-チアゾール-2-イル]アミン 参考例２に従って合成した2-ブロモ-1-(2-メチルイミダ
ゾ[1,2-α]ピラジン-3-イル)エタノンと(４−メトキシ
−フェニル)−チオウレアを使用し、実施例５１と同様
に反応を行い、表記化合物を得た。 1H-NMR (DMSO-d6)δ: 10.25 (s, 1H), 9.00 (s, 1H),
8.98 (d, 1H, J=4.9Hz),7.97 (d, 1H, J=4.6Hz), 7.54
(d, 2H, J=8.9Hz), 7.20 (s, 1H), 6.96 (d, 2H,J=8.9H
z), 3.74 (s, 3H), 2.62 (s, 3H); MS (APCI, m/z): 338(M+1)+ HPLC (R): Rt. =3.7 min. 【０１６１】（実施例66） N-(4-メトキシフェニル)-N-[4-[2-(トリフルオロメチ
ル)イミダゾ[1,2-α]ピラジン-3-イル]-1,3-チアゾール
-2-イル]アミン 参考例１７に従って合成した2-ブロモ-1-[2-(トリフル
オロメチル)イミダゾ[1,2-α]ピラジン-3-イル]エタノ
ン と(４−メトキシ−フェニル)−チオウレアを使用
し、実施例５１と同様に反応を行い、表記化合物を得
た。 1H-NMR (DMSO-d6)δ: 10.30 (s, 1H), 9.31 (d, 1H, J=
1.4Hz), 8.78 (dd, 1H,J=1.4Hz, 4.6Hz), 8.13 (d, 1H,
J=4.6Hz), 7.54 (d, 2H, J=8.9Hz), 7.32 (s,1H), 6.9
2 (d, 2H, J=8.9Hz), 3.73 (s, 3H); MS (APCI, m/z): 392(M+1)+ HPLC (R): Rt. =4.7 min. 【０１６２】（実施例67） N-(4-メチルフェニル)-N-[4-[2-(トリフルオロメチル)
イミダゾ[1,2-α]ピラジン-3-イル]-1,3-チアゾール-2-
イル]アミン 参考例１７に従って合成した2-ブロモ-1-[2-(トリフル
オロメチル)イミダゾ[1,2-α]ピラジン-3-イル]エタノ
ンとN-(4-メチルフェニル)チオウレアを使用し、実施例
５１と同様に反応を行い、表記化合物を得た。 1H-NMR (DMSO-d6)δ: 10.41 (s, 1H), 9.31 (d, 1H, J=
1.4Hz), 8.77 (dd, 1H,J=1.4Hz, 4.9Hz), 8.13 (d, 1H,
J=4.6Hz), 7.52 (d, 2H, J=8.6Hz), 7.36 (s,1H), 7.1
4 (d, 2H, J=8.6Hz), 2.25 (s, 3H); MS (APCI, m/z): 376(M+1)+ HPLC (R): Rt. =5.2 min. 【０１６３】（実施例68） N-(4-メトキシフェニル)-N-[4-(6-メチルイミダゾ[2,1-
β][1,3]チアゾール-5-イル)-1,3-チアゾール-2-イル]
アミン 2-ブロモ-1-(6-メチルイミダゾ[2,1-β][1,3]チアゾー
ル-5-イル)エタノン（参考例３）１７ｍｇ（６６マイク
ロモル）と(４−メトキシ−フェニル)−チオウレア１２
ｍｇ（６６マイクロモル）にエタノール１ｍｌを加え、
７０℃で１５時間撹拌した。反応液にエチルエーテル約
３ｍｌを加えろ過した。得られた結晶をメタノール３ｍ
ｌとテトラヒドロフラン３ｍｌに溶解し、トリス‐（２
‐アミノエチル）‐アミン ポリスチレン ＨＬ レジ
ン１００ｍg（２４４マイクロモル、２．４３ミリモル
／ｇ）を加え、室温で３分間撹拌した。反応液をろ過
し、ろ液を減圧濃縮した。得られた結晶を細かく粉砕
し、ヘキサン−酢酸エチルで洗浄し、表記化合物を得
た。 1H-NMR (DMSO-d6)δ: 10.11 (s, 1H), 8.17 (d, 1H, J=
4.6Hz), 7.53 (d, 2H, J=8.9Hz), 7.31 (d, 1H, J=4.6H
z), 6.94 (d, 2H, J=8.9Hz), 6.87 (s, 1H), 3.74 (s,
3H), 2.47 (s, 3H); MS (APCI, m/z): 343(M+1)+ HPLC (R): Rt. = 3.4min. 【０１６４】（実施例69） N-(6-メトキシ-3-ピリジニル)-N-[4-(6-メチルイミダゾ
[2,1-β][1,3]チアゾール-5-イル)-1,3-チアゾール-2-
イル]アミン N-(6-メトキシ-3-ピリジニル)チオウレアと参考例３の
化合物を使用し、実施例６８と同様に反応を行い、表記
化合物を得た。 1H-NMR (DMSO-d6)δ: 10.24 (s, 1H), 8.45 (s, 1H),
8.11 (d, 1H, J=4.1Hz),7.97 (d, 1H, J=8.1Hz), 7.32
(d, 1H, J=4.3Hz), 6.93 (s, 1H), 6.86 (d, 1H,J=8.9H
z), 3.83 (s, 3H), 2.47 (s, 3H); MS (APCI, m/z): 344(M+1)+ HPLC (R): Rt. = 3.1min. 【０１６５】（実施例70） N-[4-(6-メチルイミダゾ[2,1-β][1,3]チアゾール-5-イ
ル)-1,3-チアゾール-2-イル]-N-[4-(トリフルオロメチ
ル)フェニル]アミン N-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]チオウレアと参考
例３の化合物を使用し、実施例６８と同様に反応を行
い、表記化合物を得た。 1H-NMR (DMSO-d6)δ: 10.79 (s, 1H), 8.14 (d, 1H, J=
4.6Hz), 7.83 (d, 2H, J=8.6Hz), 7.70 (d, 2H, J=8.6H
z), 7.33 (d, 1H, J=4.6Hz), 7.08 (s, 1H), 2.49 (s,
3H); MS (APCI, m/z): 381(M+1)+ HPLC (R): Rt. = 4.1min. 【０１６６】（実施例71） N-(4-メトキシフェニル)-N-[4-(3-メチル-5,6-ジヒドロ
イミダゾ[2,1-β][1,3]チアゾール-2-イル)-1,3-チアゾ
ール-2-イル]アミン (４−メトキシ−フェニル)−チオウレアと参考例４の化
合物を使用し、実施例６８と同様に反応を行い、表記化
合物を得た。 1H-NMR (DMSO-d6)δ: 10.07 (s, 1H), 7.50 (d, 2H, J=
8.9Hz), 6.91 (d, 2H, J=8.9Hz), 6.59 (s, 1H), 4.11-
4.05 (m, 2H), 3.94-3.87 (m, 2H), 3.73 (s, 3H), 2.3
4 (s, 3H); MS (APCI, m/z): 345(M+1)+ HPLC (R): Rt. = 3.0min. 【０１６７】（実施例72） 1-(4-[[4-(3-メチル-5,6-ジヒドロイミダゾ[2,1-β][1,
3]チアゾール-2-イル)-1,3-チアゾール-2-イル]アミノ]
フェニル)エタノン N-(4-アセチルフェニル)チオウレアと参考例４の化合物
を使用し、実施例６８と同様に反応を行い、表記化合物
を得た。 1H-NMR (DMSO-d6)δ: 10.77 (s, 1H), 7.95 (d, 2H, J=
8.9Hz), 7.72 (d, 2H, J=8.9Hz), 6.81 (s, 1H), 4.13-
4.07 (m, 2H), 3.96-3.90 (m, 2H), 2.50 (s, 3H), 2.0
9 (s, 3H); MS (APCI, m/z): 357(M+1)+ HPLC (R): Rt. = 3.0min. 【０１６８】（実施例73） N-[4-(3-メチル-5,6-ジヒドロイミダゾ[2,1-β][1,3]チ
アゾール-2-イル)-1,3-チアゾール-2-イル]-N-(4-メチ
ルフェニル)アミン N-(4-メチルフェニル)チオウレアと参考例４の化合物を
使用し、実施例６８と同様に反応を行い、表記化合物を
得た。 1H-NMR (DMSO-d6)δ: 10.18 (s, 1H), 7.47 (d, 2H, J=
8.1Hz), 7.13 (d, 2H, J=8.1Hz), 6.63 (s, 1H), 4.13-
4.05 (m, 2H), 3.94-3.87 (m, 2H), 2.34 (s, 3H), 2.2
5 (s, 3H); MS (APCI, m/z): 329(M+1)+ HPLC (R): Rt. = 3.2min. 【０１６９】（実施例74） N-(6-メトキシ-3-ピリジニル)-N-[4-(3-メチル-5,6-ジ
ヒドロイミダゾ[2,1-β][1,3]チアゾール-2-イル)-1,3-
チアゾール-2-イル]アミン N-(6-メトキシ-3-ピリジニル)チオウレアと参考例４の
化合物を使用し、実施例６８と同様に反応を行い、表記
化合物を得た。 1H-NMR (DMSO-d6)δ: 10.28 (s, 1H), 8.49 (d, 1H, J=
2.4Hz), 7.90 (dd, 1H,J=3.0Hz, 9.5Hz), 6.84 (d, 1H,
J=8.9Hz), 6.79 (s, 1H), 4.13-4.06 (m, 4H),3.82
(s, 3H), 2.36 (s, 3H); MS (APCI, m/z): 346(M+1)+ HPLC (R): Rt. = 2.7min. 【０１７０】（実施例75） N-[4-(3-メチル-5,6-ジヒドロイミダゾ[2,1-β][1,3]チ
アゾール-2-イル)-1,3-チアゾール-2-イル]-N-[4-(トリ
フルオロメチル)フェニル]アミン N-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]チオウレアと参考
例４の化合物を使用し、実施例６８と同様に反応を行
い、表記化合物を得た。 1H-NMR (DMSO-d6)δ: 10.72 (s, 1H), 7.80 (d, 2H, J=
8.9Hz), 7.68 (d, 2H, J=8.9Hz), 6.76 (s, 1H), 4.11-
4.04 (m, 2H), 3.91-3.85 (m, 2H), 2.35 (s, 3H); MS (APCI, m/z): 383(M+1)+ HPLC (R): Rt. = 3.4min. 【０１７１】（実施例76） N-(4-メトキシフェニル)-N-[4-(3-メチルイミダゾ[2,1-
β][1,3]チアゾール-2-イル)-1,3-チアゾール-2-イル]
アミン (４−メトキシ−フェニル)−チオウレアと参考例５の化
合物を使用し、実施例６８と同様に反応を行い、表記化
合物を得た。 1H-NMR (DMSO-d6)δ: 10.21 (s, 1H), 7.82 (s, 1H),
7.54 (d, 2H, J=8.9Hz),7.28 (d, 1H, J=1.6Hz), 7.05
(s, 1H), 6.97 (d, 2H, J=8.9Hz), 3.74 (s, 3H), 2.68
(s, 3H); MS (APCI, m/z): 343(M+1)+ HPLC (R): Rt. = 3.3min. 【０１７２】（実施例77） 1-(4-[[4-(3-メチルイミダゾ[2,1-β][1,3]チアゾール-
2-イル)-1,3-チアゾール-2-イル]アミノ]フェニル)エタ
ノン N-(4-アセチルフェニル)チオウレアと参考例５の化合物
を使用し、実施例６８と同様に反応を行い、表記化合物
を得た。 1H-NMR (DMSO-d6)δ: 10.88 (brs, 1H), 7.98 (d, 2H,
J=8.6Hz), 7.85 (d, 1H,J=1.4Hz), 7.76 (d, 2H, J=8.6
Hz), 7.30 (d, 1H, J=1.4Hz), 7.26 (s, 1H), 2.66 (s,
3H), 2.53 (s, 3H); MS (APCI, m/z): 355(M+1)+ HPLC (R): Rt. = 3.2min. 【０１７３】（実施例78） N-[4-(3-メチルイミダゾ[2,1-β][1,3]チアゾール-2-イ
ル)-1,3-チアゾール-2-イル]-N-(4-メチルフェニル)ア
ミン N-(4-メチルフェニル)チオウレアと参考例５の化合物を
使用し、実施例６８と同様に反応を行い、表記化合物を
得た。 1H-NMR (DMSO-d6)δ: 10.31 (s, 1H), 7.82 (d, 1H, J=
1.4Hz), 7.52 (d, 2H, J=8.6Hz), 7.29 (d, 1H, J=1.4H
z), 7.16 (d, 2H, J=8.6Hz), 7.08 (s, 1H), 2.69 (s,
3H), 2.27 (s, 3H); MS (APCI, m/z): 327(M+1)+ HPLC (R): Rt. = 3.6min. 【０１７４】（実施例79） N-(6-メトキシ-3-ピリジニル)-N-[4-(3-メチルイミダゾ
[2,1-β][1,3]チアゾール-2-イル)-1,3-チアゾール-2-
イル]アミン N-(6-メトキシ-3-ピリジニル)チオウレアと参考例５の
化合物を使用し、実施例６８と同様に反応を行い、表記
化合物を得た。 1H-NMR (DMSO-d6)δ: 10.35 (brs, 1H), 8.50 (d, 1H,
J=2.7Hz), 7.97 (dd, 1H, J=3.0Hz, 8.9Hz), 7.83 (d,
1H, J=1.4Hz), 7.29 (d, 1H, J=1.4Hz), 7.11 (s, 1H),
6.86 (d, 1H, J=8.9Hz), 3.84 (s, 3H), 2.68 (s, 3
H); MS (APCI, m/z): 344(M+1)+ HPLC (R): Rt. = 2.9min. 【０１７５】（実施例80） N-[4-(3-メチルイミダゾ[2,1-β][1,3]チアゾール-2-イ
ル)-1,3-チアゾール-2-イル]-N-[4-(トリフルオロメチ
ル)フェニル]アミン N-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]チオウレアと参考
例５の化合物を使用し、実施例６８と同様に反応を行
い、表記化合物を得た。 1H-NMR (DMSO-d6)δ: 10.85 (brs, 1H), 7.87-7.83 (m,
3H), 7.72 (d, 2H, J=8.6Hz), 7.30 (d, 1H, J=0.8H
z), 7.25 (s, 1H), 2.70 (s, 3H); MS (APCI, m/z): 381(M+1)+ HPLC (R): Rt. = 3.9min. 【０１７６】（実施例81） N-[4-(2-メチルイミダゾ[1,2-α]ピリミジン-3-イル)-
1,3-チアゾール-2-イル]-N-[4-(トリフルオロメチル)フ
ェニル]アミン 参考例１に従って合成した2-ブロモ-1-(2-メチルイミダ
ゾ[1,2-α]ピリミジン-3-イル)エタノン とN-[4-(トリ
フルオロメチル)フェニル]チオウレアを使用し、実施例
５１と同様に反応を行い、表記化合物を得た。 1H-NMR (DMSO-d6)δ: 10.86 (s, 1H), 9.26 (dd, 1H, J
=1.9Hz, 6.8Hz), 8.54 (dd, 1H, J=1.9Hz, 4.1Hz), 7.8
3 (d, 2H, J=8.4Hz), 7.70 (d, 2H, J=8.6Hz), 7.30
(s, 1H), 7.17 (dd, 1H, J=4.1Hz, 7.0Hz), 2.59 (s, 3
H); MS (APCI, m/z): 376(M+1)+ HPLC (R): Rt. =3.6 min. 【０１７７】（実施例82） N-(6-メトキシ-3-ピリジニル)-N-[4-(6-メチルイミダゾ
[2,1-β][1,3]チアゾール-5-イル)-1,3-チアゾール-2-
イル]アセトアミド 実施例６９の化合物４９４ｍｇ（１．４４ミリモル）を
ピリジン１０ｍｌに溶解し無水酢酸２ｍｌを加え７０℃
で３時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、残さを酢酸エ
チルで希釈し、飽和重曹水及び飽和食塩水で洗浄した。
有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧濃縮
し、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸
エチル）で精製した。得られた結晶を細かく粉砕し、ヘ
キサン−酢酸エチルで洗浄し、表記化合物を５１４ｍｇ
（収率９０％）得た。 m.p. 186-189℃ 1H-NMR (DMSO-d6)δ: 8.39 (d, 1H, J=2.4Hz), 7.98 (d
d, 1H, J=2.7Hz, 8.9Hz), 7.45 (d, 1H, J=4.6Hz), 7.3
4 (s, 1H), 7.14 (d, 1H, J=4.6Hz), 7.07 (d, 1H, J=
8.9Hz), 3.95 (s, 3H), 2.35 (s, 3H), 2.09 (s, 3H); MS (APCI, m/z): 386(M+1)+ HPLC (R): Rt. = 3.4min. 【０１７８】（実施例83） N-[4-(6-クロロ-2-メチルイミダゾ[1,2-β]ピリダジン-
3-イル)-1,3-チアゾール-2-イル]-N-(6-メトキシ-3-ピ
リジニル)アミン 参考例６に従って合成した2-ブロモ-1-(6-クロロ-2-メ
チルイミダゾ[1,2-β]ピリダジン-3-イル)エタノン とN
-(6-メトキシ-3-ピリジニル)チオウレアを使用し、実施
例５１と同様に反応を行い、表記化合物を得た。 1H-NMR (DMSO-d6)δ: 10.29 (s, 1H), 8.55 (d, 1H, J=
2.7Hz), 8.24 (d, 1H, J=9.5Hz), 8.06 (dd, 1H, J=2.7
Hz, 8.9Hz), 7.74 (s, 1H), 7.46 (d, 1H, J=9.5Hz),
6.86 (d, 1H, J=8.9Hz), 3.84 (s, 3H), 2.84 (s, 3H); MS (APCI, m/z): 373(M+1)+ HPLC (R): Rt. =4.8 min. 【０１７９】（実施例84） N-(6-メトキシ-3-ピリジニル)-N-[4-(2-メチル-3-キュ
イノリニル)-1,3-チアゾール-2-イル]アミン N-(6-メトキシ-3-ピリジニル)−チオウレア４０２ｍｇ
（２．２０ミリモル）と2-ブロモ-1-(2-メチル-3-キノ
リニル)エタノン５８０ｍｇ（２．２０ミリモル）をエ
タノール５０ｍｌに溶解し７０℃で２４時間攪拌した。
反応液を減圧濃縮し、残さを細かく粉砕し、ヘキサン−
酢酸エチルで洗浄した。得られた結晶を酢酸エチルに溶
解し、飽和重曹水及び飽和食塩水で洗浄した。有機層を
無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧濃縮した後、
結晶を細かく粉砕し、ヘキサン−酢酸エチルで洗浄する
ことにより表記化合物を６９７ｍｇ（収率９１％）得
た。 m.p. 173-175 1H-NMR (DMSO-d6)δ: 10.26 (s, 1H), 8.53-8.52 (m, 2
H), 8.51-7.94 (m, 3H),7.73 (dt, 1H, J=1.4Hz, 7.0H
z), 7.57 (t, 1H, J=7.0Hz), 7.21 (s, 1H), 6.85 (d,
1H, J=8.9Hz), 3.82 (s, 3H), 2.84 (s, 3H); MS (APCI, m/z): 349(M+1)+ HPLC (R): Rt. = 3.2min. 【０１８０】（実施例85） N-[4-(2,6-ジメチルイミダゾ[2,1-β][1,3]チアゾール-
5-イル)-1,3-チアゾール-2-イル]-N-(6-メトキシ-3-ピ
リジニル)アミン N-(6-メトキシ-3-ピリジニル)チオウレアと参考例７を
使用し、実施例８４と同様に反応を行い、表記化合物を
得た。 1H-NMR (DMSO-d6)δ: 10.22 (s, 1H), 8.43 (d, 1H, J=
3.0Hz), 7.97 (dd, 1H,J=2.7Hz, 8.9Hz), 7.92 (d, 1H,
J=1.4Hz), 6.90 (s, 1H), 6.87 (d, 1H, J=8.9Hz), 3.
83 (s, 3H), 2.44 (s, 3H), 2.42 (s, 3H); m.p. 186-193(dec.) MS (APCI, m/z): 358(M+1)+ HPLC (R): Rt. = 3.3min. 【０１８１】（実施例86） N-(6-メトキシ-3-ピリジニル)-N-[4-(2-メチル-3-キュ
イノリニル)-1,3-チアゾール-2-イル]アセトアミド 実施例８４の化合物を使用し実施例８２と同様に反応を
行い、表記化合物を得た。 1H-NMR (DMSO-d6)δ: 8.36 (dd, 1H, J=0.5Hz, 2.7Hz),
8.29 (s, 1H), 7.94 (dd, 1H, J=2.7Hz, 8.6Hz), 7.90
(d, 2H, J=9.7Hz), 7.73-7.67 (m, 1H), 7.63 (s, 1
H), 7.53 (t, 1H, J=8.1Hz), 7.02 (dd, 1H, J=0.5Hz,
8.9Hz), 3.91 (s, 3H), 2.51 (s, 3H), 2.07 (s, 3H); MS (APCI, m/z): 391(M+1)+ HPLC (R): Rt. = 3.3min. 【０１８２】（実施例87） N-(6-メトキシ-3-ピリジニル)-N-[4-(2-メチル-3-キノ
リニル)-1,3-チアゾール-2-イル]アセトアミド２塩酸塩 実施例８６の化合物４３０ｍｇ（１．１０ミリモル）を
エチルエーテル１０ｍｌに溶解し塩酸メタノール３ｍｌ
を加えた。反応液を減圧濃縮し、得られた残さをヘキサ
ン−酢酸エチルで洗浄することにより表記化合物４８６
ｍｇを得た。 m.p. 182-184 1H-NMR (DMSO-d6)δ: 9.12 (s, 1H), 8.39-8.35 (m, 2
H), 8.26 (d, 1H, J=8.1Hz), 8.07 (t, 1H, J=7.6Hz),
7.99-7.85 (m, 3H), 7.05 (d, 1H, J=8.9Hz), 3.92 (s,
3H), 2.83 (s, 3H), 2.10 (s, 3H); MS (APCI, m/z): 391(M+1)+ HPLC (R): Rt. = 3.3min. 【０１８３】（実施例88） N-[4-(2,6-ジメチルイミダゾ[2,1-β][1,3]チアゾール-
5-イル)-1,3-チアゾール-2-イル]-N-(6-メトキシ-3-ピ
リジニル)アセトアミド 実施例８５の化合物を使用し実施例８２と同様に反応を
行い、表記化合物を得た。 m.p. 216-219 1H-NMR (DMSO-d6)δ: 8.41 (d, 1H, J=2.7Hz), 7.99 (d
d, 1H, J=2.7Hz, 8.9Hz), 7.28 (s, 1H), 7.14 (d, 1H,
J=0.5Hz), 7.12 (d, 1H, J=9.5Hz), 3.96 (s, 3H), 2.
34 (s, 3H), 2.24 (s, 3H), 2.11 (s, 3H); MS (APCI, m/z): 400(M+1)+ HPLC (R): Rt. = 3.4min. 【０１８４】（実施例89） N-(6-メトキシ-3-ピリジニル)-N-[4-(2-メチルイミダゾ
[1,2-α]ピリミジン-3-イル)-1,3-チアゾール-2-イル]
アセトアミド 実施例６３に従って合成したN-(6-メトキシ-3-ピリジニ
ル)-N-[4-(2-メチルイミダゾ[1,2-α]ピリミジン-3-イ
ル)-1,3-チアゾール-2-イル]アミン６１３ｍｇ（１．８
１ミリモル）を、ピリジン−トリエチルアミン（２.
５：１）の混合溶媒３５ｍｌに溶解し、無水酢酸１０ｍ
ｌを加え、７０℃で１２時間撹拌した。放冷後、反応液
を酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液
及び飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥後、溶媒を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製した。得ら
れた粗結晶を細かく粉砕し、酢酸エチル、ヘキサンで洗
浄し、表記化合物３７９ｍｇ（収率５５％）を得た。 1H-NMR (DMSO-d6)δ: 8.81 (d, 1H, J=6.8Hz), 8.45
(d, 1H, J=2.2Hz), 8.43 (d, 1H, J=5.7Hz), 8.02 (dd,
1H, J=0.8Hz, 8.6Hz), 7.56 (d, 2H, J=1.1Hz), 7.07
(d, 1H, J=8.4Hz), 6.87 (dd, 1H, J=4.3Hz, 5.7Hz),
3.94 (s, 3H), 2.51(s, 3H), 2.11 (s, 3H); MS (APCI, m/z): 381(M+1)+ HPLC (R): Rt. =3.0 min. 【０１８５】（実施例90） N-[4-(2,6-ジメチルイミダゾ[1,2-α]ピラジン-3-イル)
-1,3-チアゾール-2-イル]-N-(6-メトキシ-3-ピリジニ
ル)アミン 参考例８に従って合成した2-ブロモ-1-(2,6-ジメチルイ
ミダゾ[1,2-α]ピラジン-3-イル)エタノン とN-(6-メト
キシ-3-ピリジニル)チオウレア を使用し、実施例５１
と同様に反応を行い、表記化合物を得た。 1H-NMR (DMSO-d6)δ: 10.33 (s, 1H), 8.90 (s, 1H),
8.83 (s, 1H), 8.46 (d,1H, J=2.7Hz), 8.00 (dd, 1H,
J=2.4Hz, 8.9Hz), 7.22 (s, 1H), 6.87 (d, 1H,J=8.9H
z), 3.84 (s, 3H), 2.60 (s, 3H), 2.45 (s, 3H); MS (APCI, m/z): 353(M+1)+ HPLC (R): Rt. =3.4 min. 【０１８６】（実施例91） N-[4-(2,6-ジメチルイミダゾ[1,2-α]ピラジン-3-イル)
-1,3-チアゾール-2-イル]-N-(6-メトキシ-3-ピリジニ
ル)アセトアミド 実施例９０に従って合成したN-[4-(2,6-ジメチルイミダ
ゾ[1,2-α]ピラジン-3-イル)-1,3-チアゾール-2-イル]-
N-(6-メトキシ-3-ピリジニル)アミン３９５ｍｇ（１．
１２ミリモル）を使用し、実施例８９と同様に反応を行
い、表記化合物３３３ｍｇ（収率７５％）を得た。 1H-NMR (DMSO-d6)δ: 8.83 (d, 1H, J=1.4Hz), 8.46
(d, 1H, J=2.7Hz), 8.32 (s, 1H), 8.04 (dd, 1H, J=2.
7Hz, 8.9Hz), 7.62 (s, 1H), 7.10 (d, 1H, J=8.6Hz),
3.95 (s, 3H), 2.55 (s, 3H), 2.24 (s, 3H), 2.12 (s,
3H); MS (APCI, m/z): 395(M+1)+ HPLC (R): Rt. =3.7 min. 【０１８７】（実施例92） N-[4-(2,4-ジメトキシフェニル)-1,3-チアゾール-2-イ
ル]-N-(6-メトキシ-3-ピリジニル)アミン (４−メトキシ−フェニル)−チオウレアを使用し、実施
例７と同様に反応を行い、表記化合物を得た。 m.p. 141-142 1H-NMR (DMSO-d6)δ: 10.07 (s, 1H), 8.59 (d, 1H, J=
2.2Hz), 8.04-7.98 (m,2H), 7.19 (s, 1H), 6.82 (d, 1
H, J=9.2Hz), 6.67-6.63 (m, 2H), 3.90 (s, 3H), 3.82
(s, 3H), 3.80 (s, 3H); MS (APCI, m/z): 344(M+1)+ HPLC (R): Rt. = 5.0min. 【０１８８】（実施例93） N-[4-(2,4-ジメトキシフェニル)-1,3-チアゾール-2-イ
ル]-N-(6-メトキシ-3-ピリジニル)アセトアミド 実施例９２の化合物を使用し、実施例８２と同様に反応
を行い、表記化合物を得た。 m.p. 183-186 1H-NMR (DMSO-d6)δ: 8.31 (d, 1H, J=2.7Hz), 7.89 (d
d, 1H, J=2.4Hz, 8.6Hz), 7.54 (s, 1H), 7.48 (d, 1H,
J=8.6Hz), 7.02 (d, 1H, J=8.6Hz), 6.59 (d, 1H, J=
2.2Hz), 6.49 (dd, 1H, J=2.4Hz, 8.6Hz), 3.94 (s, 3
H), 3.87 (s, 3H),3.73 (s, 3H), 2.02 (s, 3H); MS (APCI, m/z): 386(M+1)+ HPLC (R): Rt. = 5.4min. 【０１８９】（実施例94） 2-アミノ-N-[4-(2,4-ジメトキシフェニル)-1,3-チアゾ
ール-2-イル]-N-(6-メトキシ-3-ピリジニル)アセトアミ
ド２塩酸塩 １）窒素気流下で実施例９２の化合物５０１ｍｇ（１．
４６ミリモル）とN−（tert−ブトキシカルボニル）グ
リシン３８３ｍｇ（２．１９ミリモル）をN,N−ジメチ
ルアセトアミド１０ｍｌに溶解したものにトリエチルア
ミン２ｍｌを加えた。O−アザベンゾトリアゾール−１
イル−N,N,N’,N−テトラメチロニウム ヘキサフロロフ
ォスフェート（以下HATUと略）８３２ｍｇ（２．１９ミ
リモル）を加え室温で１８時間撹拌した。反応液に酢酸
エチルを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食
塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥
後、溶媒を減圧濃縮し、残さをシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝１０：
１）で精製した後、得られた結晶をヘキサン−酢酸エチ
ルで洗浄することによりtert-ブチル 2-[[4-(2,4-ジメ
トキシフェニル)-1,3-チアゾール-2-イル](6-メトキシ-
3-ピリジニル)アミノ]-2-オキソエチルカーバメイト６
２８mgを得た。 【０１９０】２）実施例３７８ １）で得られた化合物
６２８ｍｇ（１．２５ミリモル）をエタノール１０ｍ
ｌ、テトラヒドロフラン１０ｍｌの混合溶媒に溶解し、
４Nジオキサン−塩酸１５ｍｌを加え室温で１．５時間
撹拌した。反応液を減圧濃縮し得られた残さに酢酸エチ
ルを加え、結晶をろ過することにより表記化合物を５５
４ｍｇ得た。 m.p. 152-156 (dec.) 1H-NMR (DMSO-d6)δ: 8.42-8.39 (m, 3H), 7.94 (dd, 1
H, J=2.7Hz, 8.9Hz), 7.66 (s, 1H), 7.52 (brs, 1H),
7.09 (d, 1H, J=8.6Hz), 6.63 (d, 1H, J=2.2Hz), 6.52
(dd, 1H, J=2.7Hz, 8.6Hz), 3.94 (s, 3H), 3.91 (s,
3H), 3.75 (s, 3H), 3.71 (brs, 2H); MS (APCI, m/z): 401(M+1)+ HPLC (R): Rt. = 3.3min. 【０１９１】（実施例95） N-[4-[5-ブロモ-1-(4-クロロベンジル)-1H-インドール-
3-イル]-1,3-チアゾール-2-イル]-N-(4-メトキシフェニ
ル)アミン１臭化水素酸塩 2-ブロモ-1-[5-ブロモ-1-(4-クロロベンジル)-1H-イン
ドール-3-イル]-エタノン５０ｍｇ(０．１１３ミリモ
ル)と(４−メトキシ−フェニル)−チオウレア２１ｍｇ
（０．１１３ミリモル）をエタノール１０ｍｌに溶解
し、７０℃に加熱後、６時間撹拌した。反応液を減圧濃
縮し、得られた粗結晶を細かく粉砕した後、ジエチルエ
ーテル−エタノールで洗浄し表記化合物４３ｍｇ（６３
％）を得た。 1H-NMR (DMSOd-6)δ: 10.09 (s, 1H), 8.33 (s, 1H),
8.03 (s, 1H), 7.63 (d,2H, J=8.9Hz), 7.49 (d, 1H,
J=8.9Hz), 7.40 (d, 2H, J=8.4Hz),7.35-7.20 (m, 3H),
7.01 (s, 1H), 6.95 (d, 2H, J=8.9Hz), 5.05 (s, 2
H), 3.75 (s, 3H); MS (APCI, m/z): 524 (M+1)+, 526 (M+1); HPLC (R): Rt. = 7.1 min. 【０１９２】（実施例96） N-[4-[5-ブロモ-1-(4-クロロベンジル)-1H-インドール-
3-イル]-1,3-チアゾール-2-イル]-N-(4-エトキシフェニ
ル)アミン１臭化水素酸塩 (４−エトキシ−フェニル)−チオウレアを使用し、実施
例９５と同様に反応を行い、表記化合物を得た。 1H-NMR (DMSOd-6)δ: 10.05 (s, 1H), 8.34 (s, 1H),
8.03 (s, 1H), 7.62 (d,2H, J=8.9Hz), 7.48 (d, 1H,
J=8.9Hz), 7.40 (d, 2H, J=8.4Hz),7.35-7.20 (m, 3H),
7.00 (s, 1H), 6.93 (d, 2H, J=8.9Hz), 5.05 (s, 2
H), 4.00 (q, 2H, J=7.0Hz), 1.32 (t, 3H, J=7.0Hz); MS (APCI, m/z): 538 (M+1)+, 540 (M+1); HPLC (R): Rt. = 7.6 min. 【０１９３】（実施例97） 1-[4-([4-[5-ブロモ-1-(4-クロロベンジル)-1H-インド
ール-3-イル]-1,3-チアゾール-2-イル]アミノ)フェニ
ル]エタノン１臭化水素酸塩 (４−アセチル−フェニル)−チオウレアを使用し、実施
例９５と同様に反応を行い、表記化合物を得た。 1H-NMR (DMSOd-6)δ: 10.72 (s, 1H), 8.35 (s, 1H),
8.13 (s, 1H), 7.98 (d,2H, J=8.9Hz), 7.87 (d, 2H, J
=8.6Hz), 7.50 (d, 2H, J=8.6Hz), 7.40 (d, 2H,J=6.8H
z), 7.34-7.21 (m, 4H), 5.53 (s, 2H), 2.53 (s, 3H); MS (APCI, m/z): 536 (M+1)+, 538 (M+1); HPLC (R): Rt. = 7.3 min. 【０１９４】（実施例98） N-[4-[5-ブロモ-1-(4-クロロベンジル)-1H-インドール-
3-イル]-1,3-チアゾール-2-イル]-N-(6-メチル-3-ピリ
ジニル)アミン１臭化水素酸塩 (６−メチル−ピリジン−３−イル)−チオウレアを使用
し、実施例９５と同様に反応を行い、表記化合物を得
た。 1H-NMR (DMSOd-6)δ: 11.11 (s, 1H), 9.23 (s, 1H),
8.49 (d, 1H, J=8.6Hz),8.21 (s, 1H), 8.14 (s, 1H),
7.81 (d, 1H, J=8.6Hz), 7.52 (d, 1H, J=8.9Hz), 7.45
-7.30 (m, 4H), 7.24 (d, 2H, J=8.4Hz), 5.52 (s, 2
H), 2.65 (s, 3H);MS (APCI, m/z): 509 (M+1)+, 511
(M+1); HPLC (R): Rt. = 4.6 min. 【０１９５】（実施例99） N-[4-[5-ブロモ-1-(4-クロロベンジル)-1H-インドール-
3-イル]-1,3-チアゾール-2-イル]-N-(3,4,5-トリメトキ
シフェニル)アミン１臭化水素酸塩 (3,4,5−トリメトキシ−フェニル)−チオウレアを使用
し、実施例９５と同様に反応を行い、表記化合物を得
た。 1H-NMR (DMSOd-6)δ: 10.16 (s, 1H), 8.29 (s, 1H),
7.95 (s, 1H), 7.55 (d,1H, J=8.9Hz), 7.41 (d, 2H, J
=8.4Hz), 7.35-7.25 (m, 3H), 7.07 (d, 2H, J=9.5Hz),
6.61 (s, 1H), 5.48 (s, 2H), 3.67-3.62 (m, 9H); MS (APCI, m/z): 584 (M+1)+, 586 (M+1); HPLC (R): Rt. = 7.2 min. 【０１９６】（実施例100） N-[4-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-1,3-チアゾー
ル-2-イル]-N-(4-メトキシフェニル)アミン１塩酸塩 1-（5-ブロモ-1H-インドール-3-イル）-2-クロロ-エタ
ノン(J. Chem. Sect. B. 1977, 15, 473-477)３７ｍｇ
(０．１３６ミリモル)と(４−メトキシ−フェニル)−チ
オウレア２５ｍｇ（０．１３６ミリモル）をエタノール
１５ｍｌに溶解し、７０℃に加熱後、１５時間撹拌し
た。反応液を減圧濃縮し、得られた粗結晶を細かく粉砕
した後、ジエチルエーテル−エタノールで洗浄し表記化
合物４６ｍｇ（７７％）を得た。 1H-NMR (DMSOd-6)δ: 11.62 (s, 1H), 8.27 (s, 1H),
7.89 (s, 1H), 7.63 (d,2H, J=8.9Hz), 7.43 (d, 1H, J
=8.4Hz), 7.27 (d, 1H, J=8.9Hz), 7.10-6.80 (m, 4H),
3.74 (s, 3H); MS (APCI, m/z): 400 (M+1)+ HPLC (R): Rt. = 5.3 min. 【０１９７】（実施例101） N-[4-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-1,3-チアゾー
ル-2-イル]-N-(6-メチル-3-ピリジニル)アミン１塩酸塩 (６−メチル−ピリジン−３−イル)−チオウレアを使用
し、実施例１００と同様に反応を行い、表記化合物を得
た。 1H-NMR (DMSOd-6)δ: 11.72 (s, 1H), 11.40 (s, 1H),
9.33 (s, 1H), 8.53 (d,1H, J=8.4Hz), 8.17 (s, 1H),
7.93 (d, 1H, J=8.9Hz), 7.45 (d, 1H, J=8.6Hz), 7.35
-7.25 (m, 2H), 2.67 (s, 3H); MS (APCI, m/z): 385 (M+1)+ HPLC (R): Rt. = 3.5 min. 【０１９８】（実施例102） N-[4-(5-クロロ-2-メチル-1H-インドール-3-イル)-1,3-
チアゾール-2-イル]-N-(4-メトキシフェニル)アミン１
塩酸塩 ２-クロロ-1-（5-クロロ-２-メチル-1H-インドール-3-
イル）-エタノン(J. Med. Chem 1990, 33(2), 543-552)
３0ｍｇ(０．１２４ミリモル)と(４−メトキシ−フェニ
ル)−チオウレア２１ｍｇ（０．１２４ミリモル）をエ
タノール１０ｍｌに溶解し、７０℃に加熱後、２０時間
撹拌した。反応液を減圧濃縮し、得られた粗結晶を細か
く粉砕した後、ジエチルエーテル−エタノールで洗浄し
表記化合物４２ｍｇ（８３％）を得た。 1H-NMR (DMSOd-6)δ: 11.49 (s, 1H), 10.25 (s, 1H),
7.97 (s, 1H), 7.61 (d,2H, J=8.9Hz), 7.34 (d, 1H, J
=8.6Hz), 7.07 (d, 1H, J=8.6Hz), 6.95 (d, 2H, J=8.9
Hz), 6.75 (s, 1H), 3.75 (s, 3H), 2.62 (s, 3H); MS (APCI, m/z): 370 (M+1)+ HPLC (R): Rt. = 5.1 min. 【０１９９】（実施例103） N-[4-(5-クロロ-2-メチル-1H-インドール-3-イル)-1,3-
チアゾール-2-イル]-N-(6-メチル-3-ピリジニル)アミン
１塩酸塩 (６−メチル−ピリジン−３−イル)−チオウレアを使用
し、実施例１０２と同様に反応を行い、表記化合物を得
た。 1H-NMR (DMSOd-6)δ: 11.84 (s, 1H), 11.59 (s, 1H),
9.60 (s, 1H), 8.71 (d,1H, J=6.5Hz), 8.20-8.00 (m,
2H), 7.68 (d, 1H, J=8.6Hz), 7.45-7.35 (m, 2H), 2.9
6 (s, 3H), 2.99 (s, 3H); MS (APCI, m/z): 355 (M+1)+ HPLC (R): Rt. = 4.0 min. 【０２００】（実施例104） N-[4-(5-クロロ-2-メチル-1H-インドール-3-イル)-1,3-
チアゾール-2-イル]-N-(2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオ
キシン-6-イル)アミン１塩酸塩 (2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イル)−チ
オウレアを使用し、実施例１０２と同様に反応を行い、
表記化合物を得た。 1H-NMR (DMSOd-6)δ: 11.45 (s, 1H), 10.13 (s, 1H),
7.96 (s, 1H), 7.40-7.30 (m, 2H), 7.10-7.00 (m, 2
H), 6.82 (d, 1H, J=8.9Hz), 6.76 (s, 1H), 4.30-4.10
(m, 2H), 7.68 (d, 1H, J=8.6Hz), 7.45-7.35 (m, 2
H), 2.96 (s, 3H), 2.99 (m, 4H), 2.62 (s, 3H); MS (APCI, m/z): 398 (M+1)+ HPLC (R): Rt. = 5.5 min. 【０２０１】（実施例105） N-[4-(5-クロロ-1,2-ジメチル-1H-インドール-3-イル)-
1,3-チアゾール-2-イル]-N-(4-メトキシフェニル)アミ
ン１塩酸塩 2-クロロ-1-(5-クロロ-1,2-ジメチル-1H-インドール-3-
イル)-エタノン３0ｍｇ(０．１１７ミリモル)と(４−メ
トキシ−フェニル)−チオウレア２１ｍｇ（０．１１７
ミリモル）をエタノール１０ｍｌに溶解し、７０℃に加
熱後、１５時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、得られ
た粗結晶を細かく粉砕した後、ジエチルエーテル−エタ
ノールで洗浄し表記化合物３２ｍｇ（６５％）を得た。 1H-NMR (DMSOd-6)δ: 10.24 (s, 1H), 7.92 (s, 1H),
7.60 (d, 2H, J=8.9Hz),7.51 (d, 1H, J=8.6Hz), 7.15
(d, 1H, J=8.6Hz), 6.94 (d, 2H, J=8.9Hz), 6.78 (s,
1H), 3.77 (s, 3H), 2.65 (s, 3H); MS (APCI, m/z): 384 (M+1)+ HPLC (R): Rt. = 5.8 min. 【０２０２】（実施例106） N-[4-(5-クロロ-1,2-ジメチル-1H-インドール-3-イル)-
1,3-チアゾール-2-イル]-N-(6-メチル-3-ピリジニル)ア
ミン１塩酸塩 (６−メチル−ピリジン−３−イル)−チオウレアを使用
し、実施例１０５と同様に反応を行い、表記化合物を得
た。 1H-NMR (DMSOd-6)δ: 11.34 (s, 1H), 9.27 (s, 1H),
8.40 (d, 1H, J=8.9Hz),7.85-7.75 (m, 2H), 7.54 (d,
1H, J=8.6Hz), 7.17 (d, 1H, J=8.4Hz), 7.08 (s, 1H),
3.77 (s, 3H), 2.69 (s, 3H), 2.64 (s, 3H); MS (APCI, m/z): 369 (M+1)+ HPLC (R): Rt. = 3.8 min. 【０２０３】（実施例107） 1-(4-[[4-(5-クロロ-1,2-ジメチル-1H-インドール-3-イ
ル)-1,3-チアゾール-2-イル]アミノ]フェニル)エタノン 2-クロロ-1-(5-クロロ-1,2-ジメチル-1H-インドール-3-
イル)-エタノン２４ｍｇ(０．０９４ミリモル)と(４−
アセチル−フェニル)−チオウレア１８ｍｇ（０．０９
４ミリモル）そして炭酸水素ナトリウム１２ｍｇ（０．
１４１ミリモル）を1,2-ジメトキシエタン１０ｍｌに懸
濁し、７０℃に加熱後、２０時間撹拌した。反応液を酢
酸エチルで稀釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び
飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで
乾燥し、溶媒を減圧濃縮した。得られた粗結晶を細かく
粉砕し、ヘキサン−ジエチルエーテルで洗浄し表記化合
物２７ｍｇ（７３％）を得た。 1H-NMR (DMSOd-6)δ: 10.72 (s, 1H), 8.00-7.90 (m, 3
H), 7.83 (d, 2H, J=8.9Hz), 7.52 (d, 2H, J=8.6Hz),
7.16 (d, 2H, J=8.6Hz), 6.99 (s, 1H), 3.76 (s, 3H),
2.70 (s, 3H), 2.53 (s, 3H); MS (APCI, m/z): 396 (M+1)+ HPLC (R): Rt. = 6.3 min. 【０２０４】（実施例108） N-(4-メトキシフェニル)-N-[4-(2-メチルピラゾロ[1,5-
α]ピリジン-3-イル)-1,3-チアゾール-2-イル]アミン 2-ブロモ-1-(２-メチル-ピラゾロ[1,5-α]ピリジン-3-
イル)-エタノン３９ｍｇ(０．１５４ミリモル)と(４−
メトキシ−フェニル)−チオウレア２８ｍｇ（０．１５
４ミリモル）をエタノール２０ｍｌに溶解し、７０℃に
加熱後、１５時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで稀釈
し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で洗
浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を
減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（酢酸エチルのみ）で精製した。得られた粗結晶を
細かく粉砕し、ヘキサン−酢酸エチルで洗浄し表記化合
物１９ｍｇ（３７％）を得た。 1H-NMR (DMSOd-6)δ: 10.03 (s, 1H), 8.60 (d, 1H, J=
7.0Hz), 8.13 (d, 1H, J=8.9Hz), 7.60 (d, 2H, J=8.9H
z), 7.30 (dd, 1H, J=6.5Hz, J=6.5Hz), 6.95 (d, 2H,
J=9.2Hz), 6.87 (dd, 1H, J=6.7Hz, J=6.7Hz), 6.81
(s, 1H), 3.74 (s,3H), 2.60 (s, 3H); MS (APCI, m/z): 337 (M+1)+ HPLC (R): Rt. = 4.7 min. 【０２０５】（実施例109） N-[4-(2-メチルピラゾロ[1,5-α]ピリジン-3-イル)-1,3
-チアゾール-2-イル]-N-(6-メチル-3-ピリジニル)アミ
ン１臭化水素酸塩 2-ブロモ-1-(２-メチル-ピラゾロ[1,5-α]ピリジン-3-
イル)-エタノン３０ｍｇ(０．１１９ミリモル)と(６−
メチル−ピリジン−３−イル)−チオウレア２０ｍｇ
（０．１１９ミリモル）をエタノール２０ｍｌに溶解
し、７０℃に加熱後、１５時間撹拌した。反応液を減圧
濃縮し、得られた粗結晶を細かく粉砕した後、ジエチル
エーテル−エタノールで洗浄し表記化合物４２ｍｇ（８
８％）を得た。 1H-NMR (DMSOd-6)δ: 11.18 (s, 1H), 9.34 (s, 1H),
8.65 (d, 1H, J=6.5Hz),8.30 (d, 1H, J=8.9Hz), 8.00
(d, 2H, J=8.9Hz), 7.83 (d, 1H, J=8.6Hz), 7.33 (dd,
1H, J=7.8Hz, J=7.8Hz), 7.13 (s, 1H), 6.93 (dd, 1
H, J=7.0Hz, J=5.4Hz), 2.55-2.45 (m, 6H); MS (APCI, m/z): 322 (M+1)+ HPLC (R): Rt. = 2.9 min. 【０２０６】（実施例110） 1-(4-[[4-(2-メチルピラゾロ[1,5-α]ピリジン-3-イル)
-1,3-チアゾール-2-イル]アミノ]フェニル)エタノン 2-ブロモ-1-(２-メチル-ピラゾロ[1,5-α]ピリジン-3-
イル)-エタノン３０ｍｇ(０．１１８ミリモル)と(４−
アセチル−フェニル)−チオウレア２３ｍｇ（０．１１
８ミリモル）そして炭酸水素ナトリウム１５ｍｇ（０．
１７９ミリモル）を1,2-ジメトキシエタン２０ｍｌに懸
濁し、７０℃に加熱後、１５時間撹拌した。反応液を酢
酸エチルで稀釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び
飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで
乾燥し、溶媒を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（酢酸エチルのみ）で精製した。得
られた粗結晶を細かく粉砕し、ヘキサン−酢酸エチルで
洗浄し表記化合物２３ｍｇ（５６％）を得た。 1H-NMR (DMSOd-6)δ: 10.75 (s, 1H), 8.63 (d, 1H, J=
7.0Hz), 8.12 (d, 1H, J=8.9Hz), 7.99 (d, 2H, J=8.6H
z), 7.82 (d, 2H, J=8.9Hz), 7.35 (dd, 1H, J=7.0Hz,
J=7.0Hz), 7.03 (s, 1H), 6.90 (dd, 1H, J=7.0Hz, J=
7.0Hz), 2.64 (s,3H), 2.53 (s, 3H); MS (APCI, m/z): 349 (M+1)+ HPLC (R): Rt. = 4.7 min. 【０２０７】（実施例111） N-[4-(2-メチルピラゾロ[1,5-α]ピリジン-3-イル)-1,3
-チアゾール-2-イル]-N-[4-(トリフルオロメチル)フェ
ニル]アミン (４−トリフルオロメチル−フェニル)−チオウレアを使
用し、実施例１１０と同様に反応を行い、表記化合物を
得た。 1H-NMR (DMSOd-6)δ: 10.71 (s, 1H), 8.62 (d, 1H, J=
6.8Hz), 8.10 (d, 1H, J=8.9Hz), 7.90 (d, 2H, J=8.6H
z), 7.71 (d, 2H, J=8.9Hz), 7.34 (dd, 1H, J=7.8Hz,
J=7.8Hz), 7.01 (s, 1H), 6.90 (dd, 1H, J=6.8Hz, J=
6.8Hz), 2.63 (s,3H), 2.52 (s, 3H); MS (APCI, m/z): 375 (M+1)+ HPLC (R): Rt. = 6.2 min. 【０２０８】（実施例112） N-[4-(1-アセチル-5-クロロ-2-メチル-1H-インドール-3
-イル)-1,3-チアゾール-2-イル]-N-(6-メチル-3-ピリジ
ニル)アミン１臭化水素酸塩 １-(１-アセチル-５-クロロ-２-メチル-1H-インドール-
3-イル)-2-ブロモ-エタノン３０ｍｇ(０．０９１ミリモ
ル)と(６−メチル−ピリジン−３−イル)−チオウレア
１６ｍｇ（０．０９１ミリモル）をエタノール２０ｍｌ
に懸濁し、７０℃に加熱後、１５時間撹拌した。反応液
を減圧濃縮し、得られた粗結晶を細かく粉砕した後、ジ
エチルエーテル−エタノールで洗浄し表記化合物４２ｍ
ｇ（９７％）を得た。 1H-NMR (DMSOd-6)δ: 11.24 (s, 1H), 9.25 (s, 1H),
8.34 (d, 1H, J=8.6Hz),8.18 (d, 1H, J=8.9Hz), 7.85-
7.75 (m, 2H), 7.36 (d, 1H, J=8.9Hz), 7.30 (s, 1H),
2.81 (s, 3H), 2.80 (s, 3H), 2.67 (s, 3H); MS (APCI, m/z): 397 (M+1)+ HPLC (R): Rt. = 3.7 min. 【０２０９】（実施例113） N-[4-(5-クロロ-1,2-ジメチル-1H-インドール-3-イル)-
1,3-チアゾール-2-イル]-N-(4-メトキシフェニル)アミ
ン (４−メトキシ−フェニル)−チオウレアを使用し、実施
例１０７と同様に反応を行い、表記化合物を得た。 1H-NMR (DMSOd-6)δ: 9.99 (s, 1H), 7.98 (s, 1H), 7.
61 (d, 2H, J=8.4Hz), 7.49 (d, 1H, J=8.6Hz), 7.14
(d, 1H, J=8.6Hz), 6.91 (d, 2H, J=8.9Hz), 6.76(s, 1
H), 3.90-3.70 (m, 6H), 2.67 (s, 3H); MS (APCI, m/z): 384 (M+1)+ HPLC (R): Rt. = 5.7 min. 【０２１０】（実施例114） 1-(4-[[4-(1-アセチル-5-クロロ-2-メチル-1H-インドー
ル-3-イル)-1,3-チアゾール-2-イル]アミノ]フェニル)
エタノン １-(１-アセチル-５-クロロ-２-メチル-1H-インドール-
3-イル)-2-ブロモ-エタノン３０ｍｇ(０．０９１ミリモ
ル)と(４−アセチル−フェニル)−チオウレア１８ｍｇ
（０．０９１ミリモル）そして炭酸水素ナトリウム１２
ｍｇ（０．１３７ミリモル）を1,2-ジメトキシエタン２
０ｍｌに懸濁し、７０℃に加熱後、２５時間撹拌した。
反応液を酢酸エチルで稀釈し、飽和炭酸水素ナトリウム
水溶液及び飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナ
トリウムで乾燥し、溶媒を減圧濃縮した。残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチルのみ）で精
製した。得られた粗結晶を細かく粉砕し、ヘキサン−酢
酸エチルで洗浄し表記化合物２６ｍｇ（６７％）を得
た。 1H-NMR (DMSOd-6)δ: 10.83 (s, 1H), 8.19 (d, 1H, J=
8.9Hz), 7.95 (d, 2H, J=8.9Hz), 7.89 (s, 1H), 7.81
(d, 2H, J=8.6Hz), 7.35 (d, 1H, J=8.9Hz), 7.21 (s,
1H), 2.83 (s, 3H), 2.79 (s, 3H), 2.52 (s, 3H); MS (APCI, m/z): 424 (M+1)+ HPLC (R): Rt. = 6.0 min. 【０２１１】（実施例115） N-[4-(1-アセチル-5-クロロ-2-メチル-1H-インドール-3
-イル)-1,3-チアゾール-2-イル]-N-(4-メトキシフェニ
ル)アミン (４−メトキシ−フェニル)−チオウレアを使用し、実施
例114と同様に反応を行い、表記化合物を得た。 1H-NMR (DMSOd-6)δ: 10.12 (s, 1H), 8.17 (d, 1H, J=
8.9Hz), 7.91 (s, 1H),7.59 (d, 2H, J=8.9Hz), 7.33
(d, 2H, J=8.9Hz), 7.00-6.85 (m, 3H), 3.73 (s, 3H),
2.81 (s, 3H), 2.77 (s, 3H); MS (APCI, m/z): 412 (M+1)+ HPLC (R): Rt. = 6.0 min. 【０２１２】（実施例116） 1-(4-[[4-(5-クロロ-2-メチル-1H-インドール-3-イル)-
1,3-チアゾール-2-イル]アミノ]フェニル)エタノン ２-クロロ-1-（5-クロロ-２-メチル-1H-インドール-3-
イル）-エタノン３０ｍｇ(０．１２４ミリモル)と(４−
アセチル−フェニル)−チオウレア２３ｍｇ（０．１２
４ミリモル）そして炭酸水素ナトリウム１６ｍｇ（０．
１８６ミリモル）を1,2-ジメトキシエタン２０ｍｌに懸
濁し、７０℃に加熱後、２５時間撹拌した。反応液を酢
酸エチルで稀釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び
飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで
乾燥し、溶媒を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（酢酸エチルのみ）で精製した。得
られた粗結晶を細かく粉砕し、ヘキサン−酢酸エチルで
洗浄し表記化合物３３ｍｇ（７０％）を得た。 1H-NMR (DMSOd-6)δ: 11.47 (s, 1H), 10.71 (s, 1H),
8.10-7.90 (m, 3H), 7.84 (d, 2H, J=8.9Hz), 7.35 (d,
1H, J=8.6Hz), 7.09 (d, 1H, J=8.6Hz), 2.67 (s, 3
H), 2.52 (s, 3H); MS (APCI, m/z): 382 (M+1)+ HPLC (R): Rt. = 5.1 min. 【０２１３】（実施例117） N-[4-(5-クロロ-2-メチル-1H-インドール-3-イル)-1,3-
チアゾール-2-イル]-N-(6-メトキシ-3-ピリジニル)アミ
ン１塩酸塩 (６−メトキシ−ピリジン−３−イル)−チオウレアを使
用し、実施例１０２と同様に反応を行い、表記化合物を
得た。 1H-NMR (DMSOd-6)δ: 11.49 (s, 1H), 10.32 (s, 1H),
8.54 (s, 1H), 8.10 (d,1H, J=8.9Hz), 7.92 (s, 1H),
7.34 (d, 1H, J=8.4Hz), 7.07 (d, 1H, J=8.4Hz), 6.88
(d, 1H, J=8.9Hz), 6.82 (s, 1H), 3.87 (s, 3H), 2.6
3 (s, 3H); MS (APCI, m/z): 371 (M+1)+ HPLC (R): Rt. = 5.0 min. 【０２１４】（実施例118） N-[4-(5-クロロ-1,2-ジメチル-1H-インドール-3-イル)-
1,3-チアゾール-2-イル]-N-(6-メトキシ-3-ピリジニル)
アミン１塩酸塩 (６−メトキシ−ピリジン−３−イル)−チオウレアを使
用し、実施例１０５と同様に反応を行い、表記化合物を
得た。 1H-NMR (DMSOd-6)δ: 10.28 (s, 1H), 8.54 (s, 1H),
8.06 (d, 1H, J=8.9Hz),7.89 (s, 1H), 7.51 (d, 1H, J
=8.6Hz), 7.15 (d, 1H, J=8.6Hz), 6.90-6.80 (m, 2H),
3.84 (s, 3H), 2.66 (s, 3H); MS (APCI, m/z): 385 (M+1)+ HPLC (R): Rt. = 5.7 min. 【０２１５】（実施例119） N-(6-メトキシ-3-ピリジニル)-N-[4-(2-メチルピラゾロ
[1,5-α]ピリジン-3-イル)-1,3-チアゾール-2-イル]ア
ミン１臭化水素酸塩 (6−メトキシ−ピリジン−３−イル)−チオウレアを使
用し、実施例109と同様に反応を行い、表記化合物を得
た。 1H-NMR (DMSOd-6)δ: 10.29 (s, 1H), 8.70-8.50 (m, 2
H), 8.10-8.00 (m, 2H),7.30 (dd, 1H, J=7.8Hz), 6.95
-6.80 (m, 3H), 3.86 (s, 3H), 2.60 (s, 3H);MS (APC
I, m/z): 338 (M+1)+ HPLC (R): Rt. = 4.4 min. 【０２１６】（実施例120） N-(4-メトキシフェニル)-N-[4-(2-メチルピラゾロ[1,5-
α]ピリジン-3-イル)-1H-イミダゾール-2-イル]アミン 2-ブロモ-1-(２-メチル-ピラゾロ[1,5-α]ピリジン-3-
イル)-エタノン３０ｍｇ(０．１１９ミリモル)とN-(４
−メトキシ−フェニル)−グアニジン１塩酸塩２４ｍｇ
（０．１１９ミリモル）そして炭酸水素ナトリウム４８
ｍｇ（０．３５６ミリモル）をエタノール３０ｍｌに懸
濁し、６０℃に加熱後、二日間撹拌した。反応液を酢酸
エチルで稀釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽
和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾
燥し、溶媒を減圧濃縮した。得られた粗結晶を細かく粉
砕し、ヘキサン−酢酸エチルで洗浄し表記化合物１６ｍ
ｇ（４２％）を得た。 1H-NMR (DMSOd-6)δ: 8.34 (d, 1H, J=7.0Hz), 8.11
(d, 1H, J=8.1Hz), 7.39(d, 2H, J=8.9Hz), 7.15-6.90
(m, 3H), 6.80-6.60 (m, 2H), 4.40-4.20 (brs,2H), 3.
87 (s, 3H), 2.60 (s, 3H); MS (APCI, m/z): 320 (M+1)+ HPLC (R): Rt. = 3.1 min. 【０２１７】（実施例121） N-(6-エトキシ-3-ピリジニル)-N-[4-(2-メチルピラゾロ
[1,5-α]ピリジン-3-イル)-1,3-チアゾール-2-イル]ア
ミン１臭化水素酸塩 (４−エトキシ−フェニル)−チオウレアを使用し、実施
例109と同様に反応を行い、表記化合物を得た。 1H-NMR (DMSOd-6)δ: 10.25 (s, 1H), 8.61 (d, 1H, J=
6.8Hz), 8.53 (s, 1H),8.10-7.95 (m, 2H), 7.29 (dd,
1H, J=8.0Hz, J=8.0Hz), 6.95-6.80 (m, 3H), 4.28 (q,
2H, J=7.0Hz), 2.60 (s, 3H), 1.32 (t, 3H, J=7.0H
z); MS (APCI, m/z): 352 (M+1)+ HPLC (R): Rt. = 4.8 min. 【０２１８】（実施例122） N-[4-(2-メチルピラゾロ[1,5-α]ピリジン-3-イル)-1,3
-チアゾール-2-イル]-N-[6-(トリフルオロメチル)-3-ピ
リジニル]アミン１臭化水素酸塩 (４−メトキシ−フェニル)−チオウレアを使用し、実施
例109と同様に反応を行い、表記化合物を得た。 1H-NMR (DMSOd-6)δ: 11.00 (s, 1H), 8.96 (s, 1H),
8.63 (d, 1H, J=7.0Hz),8.48 (d, 1H, J=8.9Hz), 8.05
(d, 1H, J=9.2Hz), 7.91 (d, 1H, J=8.9Hz), 7.35 (dd,
1H, J=7.8Hz, J=7.8Hz), 7.09 (s, 1H), 6.91 (dd, 1
H, J=6.8Hz, J=6.8Hz), 2.63 (s, 3H); MS (APCI, m/z): 376 (M+1)+ HPLC (R): Rt. = 5.0 min. 【０２１９】（実施例123） N-[4-(5-クロロ-2-メチル-1H-インドール-3-イル)-1,3-
チアゾール-2-イル]-N-(6-エトキシ-3-ピリジニル)アミ
ン１臭化水素酸塩 １-(１-アセチル-５-クロロ-２-メチル-1H-インドール-
3-イル)-2-ブロモ-エタノン２０ｍｇ(０．０６１ミリモ
ル)と(６−エトキシ−ピリジン−３−イル)−チオウレ
ア１２ｍｇ（０．０６１ミリモル）をエタノール１５ｍ
ｌに溶解し、７０℃に加熱後、１５時間撹拌した。反応
液を減圧濃縮し、得られた粗結晶を細かく粉砕した後、
ジエチルエーテル−エタノールで洗浄し表記化合物１３
ｍｇ（４６％）を得た。 1H-NMR (DMSOd-6)δ: 11.44 (s, 1H), 10.23 (s, 1H),
8.51(s, 1H), 8.08 (d,1H, J=8.9Hz), 7.93(s, 1H), 7.
33 (d, 1H, J=8.4Hz), 7.07 (d, 1H, J=8.6Hz),6.90-6.
80 (m, 2H), 4.28 (q, 2H, J=7.0Hz), 2.62 (s, 3H),
1.32 (t, 3H, J=7.0Hz); MS (APCI, m/z): 385 (M+1)+ HPLC (R): Rt. = 5.4 min. 【０２２０】（実施例124） N-[4-(5-クロロ-2-メチル-1H-インドール-3-イル)-1,3-
チアゾール-2-イル]-N-[6-(トリフルオロメチル)-3-ピ
リジニル]アミン１臭化水素酸塩 (６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル)−チオ
ウレアを使用し、実施例１２３と同様に反応を行い、表
記化合物を得た。 1H-NMR (DMSOd-6)δ: 11.48 (s, 1H), 10.95 (s, 1H),
8.96(s, 1H), 8.50 (d,1H, J=6.2Hz), 7.95-7.80 (m, 2
H), 7.35 (d, 2H, J=8.4Hz), 7.15-7.00 (m, 2H), 2.67
(s, 3H); MS (APCI, m/z): 409 (M+1)+ HPLC (R): Rt. = 5.6 min. 【０２２１】（実施例125） N-(4-メチルフェニル)-N-[4-(2-メチルピラゾロ[1,5-
α]ピリジン-3-イル)-1,3-チアゾール-2-イル]アミン１
塩酸塩 (４−メチル−フェニル)−チオウレアを使用し、実施例
１１０と同様に反応を行い、表記化合物を得た。 1H-NMR (DMSOd-6)δ: 10.25 (s, 1H), 8.61 (d, 1H, J=
6.8Hz), 8.13 (d, 1H, J=8.9Hz), 7.58 (d, 2H, J=8.4H
z), 7.30 (dd, 1H, J=7.4Hz, J=7.4Hz), 7.16 (d, 2H,
J=8.1Hz), 6.95-6.85 (m, 2H), 2.61 (s, 3H), 2.27
(s, 3H);MS (APCI, m/z): 321 (M+1)+ HPLC (R): Rt. = 5.4 min. 【０２２２】（実施例126） N-(3-フルオロ-4-メチルフェニル)-N-[4-(2-メチルピラ
ゾロ[1,5-α]ピリジン-3-イル)-1,3-チアゾール-2-イ
ル]アミン (３−フルオロ−４−メチル−フェニル)−チオウレアを
使用し、実施例１１０と同様に反応を行い、表記化合物
を得た。 1H-NMR (DMSOd-6)δ: 10.40 (s, 1H), 8.62 (d, 1H, J=
6.8Hz), 8.11 (d, 1H, J=9.2Hz), 7.77 (d, 1H, J=13.8
Hz), 7.35-7.20 (m, 3H), 6.95-6.85 (m, 2H), 2.62
(s, 3H), 2.19 (s, 3H); MS (APCI, m/z): 339 (M+1)+ HPLC (R): Rt. = 5.7 min. 【０２２３】（実施例127） N-(3,4-ジメトキシフェニル)-N-[4-(2-メチルピラゾロ
[1,5-α]ピリジン-3-イル)-1,3-チアゾール-2-イル]ア
ミン１塩酸塩 (３，４−ジメトキシ−フェニル)−チオウレアを使用
し、実施例と同様に反応を行い、表記化合物を得た。 1H-NMR (DMSOd-6)δ: 10.18 (s, 1H), 8.60 (d, 1H, J=
7.3Hz), 8.16 (d, 1H, J=9.2Hz), 7.52 (s, 1H), 7.27
(t, 1H, J=8.4Hz), 7.05 (d, 1H, J=8.9Hz), 7.00-6.80
(m, 3H), 3.76 (s, 3H), 3.73 (s, 3H), 2.60 (s, 3
H); MS (APCI, m/z): 367 (M+1)+ HPLC (R): Rt. = 4.4 min. 【０２２４】（実施例128） N-(4-メチルフェニル)-N-[4-(2-メチルピラゾロ[1,5-
α]ピリジン-3-イル)-1H-イミダゾール-2-イル]アミン N-(４−メチル−フェニル)−グアニジンを使用し、実施
例１２０と同様に反応を行い、表記化合物を得た。 1H-NMR (DMSOd-6)δ: 8.50 (d, 1H, J=7.0Hz), 8.19
(d, 1H, J=8.9Hz), 7.44 (d, 2H, J=8.1Hz), 7.32 (d,
2H, J=8.1Hz), 7.15 (dd, 1H, J=7.6Hz, J=7.6Hz),6.77
(dd, 1H, J=6.5Hz, J=6.5Hz), 5.60-5.40 (br, 2H),
2.60-2.45 (m, 3H),2.37 (s, 3H); MS (APCI, m/z): 304 (M+1)+ HPLC (R): Rt. = 3.1 min. 【０２２５】（実施例129） N-[4-[3-(2,6-ジクロロフェニル)-5-メチル-4-イソキサ
ゾリル]-1,3-チアゾール-2-イル]-N-(4-メトキシフェニ
ル)アミン１臭化水素酸塩 2-ブロモ-1-[3-(2,6-ジクロロ-フェニル)-5-メチル-イ
ソオキサゾール-4-イル)-エタノン６０ｍｇ(０．１７２
ミリモル)と(4−メトキシ−フェニル)−チオウレア３２
ｍｇ（０．１７２ミリモル）をエタノール３０ｍｌに溶
解し、７０℃に加熱後、１５時間撹拌した。反応液を減
圧濃縮し、得られた粗結晶を細かく粉砕した後、ジエチ
ルエーテル−エタノールで洗浄し表記化合物３７ｍｇ
（４２％）を得た。 1H-NMR (DMSOd-6) δ: 7.50-7.32 (m, 3H), 7.30-7.19
(m, 3H), 6.86 (d, 2H,J=9.2Hz), 5.85 (s, 1H), 3.80
(s, 3H), 2.80 (s, 3H); MS (APCI, m/z): 432 (M+1)+ HPLC (R): Rt. = 5.9 min. 【０２２６】（実施例130） N-[4-[3-(2,6-ジクロロフェニル)-5-メチル-4-イソキサ
ゾリル]-1,3-チアゾール-2-イル]-N-(4-メチルフェニ
ル)アミン１臭化水素酸塩 (４−メチル−フェニル)−チオウレアを使用し、実施例
１２９と同様に反応を行い、表記化合物を得た。 1H-NMR (DMSOd-6) δ: 7.60(s, 1H), 7.50-7.30 (m, 3
H), 7.20-7.00 (m, 4H),5.89(s, 1H), 2.79(s, 3H), 2.
31 (s, 3H); MS (APCI, m/z): 416 (M+1)+ HPLC (R): Rt. = 6.5 min. 【０２２７】（実施例131） N-[4-(5-クロロ-3-メチル-1-ベンゾチエン-2-イル)-1,3
-チアゾール-2-イル]-N-(4-メトキシフェニル)アミン１
塩酸塩 2-クロロ-1-(５-クロロ-３-メチル-ベンゾ[β]チオフェ
ン-２-イル)-エタノン4０ｍｇ(０．１５４ミリモル)と
(4−メトキシ−フェニル)−チオウレア２８ｍｇ（０．
１５４ミリモル）をエタノール３０ｍｌに溶解し、７０
℃に加熱後、１５時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、
得られた粗結晶を細かく粉砕した後、ジエチルエーテル
−エタノールで洗浄し表記化合物４３ｍｇ（６６％）を
得た。 1H-NMR (DMSOd-6) δ: 10.29(s, 1H), 7.98 (d, 1H, J=
8.6Hz), 7.90 (s, 1H),7.64 (d, 2H, J=8.6Hz), 7.38
(d, 1H, J=8.6Hz), 7.18 (s, 1H), 6.95 (d, 2H,J=8.9H
z), 3.75(s, 3H), 2.59(s, 3H); MS (APCI, m/z): 387 (M+1)+ HPLC (R): Rt. = 7.8 min. 【０２２８】（実施例132） N-[4-(5-クロロ-3-メチル-1-ベンゾチエン-2-イル)-1,3
-チアゾール-2-イル]-N-(4-メチルフェニル)アミン１塩
酸塩 (４−メチル−フェニル)−チオウレアを使用し、実施例
１３１と同様に反応を行い、表記化合物を得た。 1H-NMR (DMSOd-6) δ: 10.36(s, 1H), 7.99 (d, 1H, J=
8.6Hz), 7.90 (s, 1H),7.60 (d, 2H, J=8.1Hz), 7.39
(d, 1H, J=8.6Hz), 7.30-7.05 (m, 3H), 2.60(s,3H),
2.27 (s, 3H); MS (APCI, m/z): 371 (M+1)+ HPLC (R): Rt. = 8.4 min. 【０２２９】（実施例133） N-[4-(3-メチル-1-ベンゾチエン-2-イル)-1,3-チアゾー
ル-2-イル]-N-(4-メチルフェニル)アミン１臭化水素酸
塩 2-ブロモ-1-(メチル-ベンゾ[β]チオフェン-２-イル)-
エタノン３０ｍｇ(０．１３４ミリモル)と(4−メチル−
フェニル)−チオウレア２２ｍｇ（０．１３４ミリモ
ル）をエタノール３０ｍｌに溶解し、７０℃に加熱後、
１５時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、得られた粗結
晶を細かく粉砕した後、ジエチルエーテル−エタノール
で洗浄し表記化合物３８ｍｇ（６８％）を得た。 1H-NMR (DMSOd-6) δ: 10.29 (s, 1H), 7.94 (d, 2H, J
=7.3Hz), 7.83 (d, 2H,J=6.8Hz), 7.60 (d, 2H, J=8.4H
z), 7.45-7.30 (m, 3H), 7.20-7.10 (m, 2H), 2.62(s,
3H), 2.27 (s, 3H); MS (APCI, m/z): 337 (M+1)+ HPLC (R): Rt. = 7.7 min. 【０２３０】（実施例134） N-[4-(1-ベンゾチエン-2-イル)-1,3-チアゾール-2-イ
ル]-N-(4-メチルフェニル)アミン１塩酸塩 1-ベンゾ[β]チオフェン-３-イル-2-クロロ-エタノン２
０ｍｇ(０．１９０ミリモル)と(4−メチル−フェニル)
−チオウレア３２ｍｇ（０．１９０ミリモル）をエタノ
ール２０ｍｌに溶解し、７０℃に加熱後、１５時間撹拌
した。反応液を減圧濃縮し、得られた粗結晶を細かく粉
砕した後、ジエチルエーテル−エタノールで洗浄し表記
化合物３６ｍｇ（５２％）を得た。 1H-NMR (DMSOd-6) δ: 10.30(s, 1H), 8.45 (d, 1H, J=
7.8Hz), 8.15-8.00 (m,2H), 7.61 (d, 2H, J=8.4Hz),
7.55-7.40 (m, 2H), 7.29(s, 1H), 7.15 (d, 2H,J=8.4H
z), 2.27 (s, 3H); MS (APCI, m/z): 323 (M+1)+ HPLC (R): Rt. = 7.2 min. 【０２３１】（実施例135） N-(4-メトキシフェニル)-N-[4-(2-メチルピラゾロ[1,5-
α]ピリジン-3-イル)-1,3-チアゾール-2-イル]アミン１
塩酸塩 (４−メトキシ−フェニル)−チオウレアを使用し、実施
例１１０と同様に反応を行い、N-(4-メトキシフェニル)
-N-[4-(2-メチルピラゾロ[1,5-α]ピリジン-3-イル)-1,
3-チアゾール-2-イル]アミンを得た。N-(4-メトキシフ
ェニル)-N-[4-(2-メチルピラゾロ[1,5-α]ピリジン-3-
イル)-1,3-チアゾール-2-イル]アミン１００ｍｇ（０．
２９７ミリモル）にエタノール５ｍｌと４N塩酸ジオキ
サン溶液５ｍｌを加えて５分間室温で放置した。反応液
を減圧濃縮し、得られた粗結晶を細かく粉砕した後、ジ
エチルエーテル−エタノールで洗浄し表記化合物９５ｍ
ｇ（８６％）を得た。 【０２３２】1H-NMR (DMSOd-6) δ: 10.40(s, 1H), 8.6
2 (d, 1H, J=6.8Hz), 8.08 (d, 1H, J=8.9Hz), 7.60
(d, 2H, J=8.9Hz), 7.31 (dd, 1H, J=7.0Hz, J=7.0Hz),
6.97 (d, 2H, J=8.9Hz), 6.96-6.80 (m, 2H), 3.75
(s, 3H), 2.59 (s, 3H); MS (APCI, m/z): 337 (M+1)+ HPLC (R): Rt. = 4.8 min. 【０２３３】（実施例136） 2-[4-メトキシ[4-(2-メチルピラゾロ[1,5-α]ピリジン-
3-イル)-1,3-チアゾール-2-イル]アニリノ]-2-オキソエ
チル アセテート 実施例１３５の過程で得られるN-(4-メトキシフェニル)
-N-[4-(2-メチルピラゾロ[1,5-α]ピリジン-3-イル)-1,
3-チアゾール-2-イル]アミン６００ｍｇ（１．７８ミリ
モル）をN,N-ジメチルアセトアミド４０ｍｌに溶解し
た。アセティックアシッドクロロカルボニルメチルエス
テル７００ｍｇ（５．３５ミリモル）を加え７０℃に加
温して、４時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで稀釈
し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で洗
浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を
減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（メチレンクロライド／メタノール＝１５：１）で
精製した。得られた粗結晶を細かく粉砕し、ヘキサン−
酢酸エチルで洗浄し表記化合物５７０ｍｇ（７３％）を
得た。 【０２３４】1H-NMR (DMSOd-6) δ: 8.52 (d, 1H, J=6.
8Hz), 7.60-7.40 (m, 3H), 7.30 (s,1H), 7.19 (d, 2H,
J=8.6Hz), 7.00 (dd, 1H, J=7.8Hz, J=7.8Hz), 6.79
(dd, 1H, J=6.2Hz, J=6.2Hz), 4.61 (s, 2H), 3.88 (s,
3H), 2.44 (s, 3H), 2.12 (s,3H); MS (APCI, m/z): 437 (M+1)+ HPLC (R): Rt. = 4.7 min. 【０２３５】（実施例137） 2-メトキシ-N-(4-メトキシフェニル)-N-[4-(2-メチルピ
ラゾロ[1,5-α]ピリジン-3-イル)-1,3-チアゾール-2-イ
ル]アセトアミド メトキシ−アセチルクロライドを使用し、実施例１３６
と同様に反応を行い、表記化合物を得た。 1H-NMR (DMSOd-6) δ: 8.51 (d, 1H, J=6.8Hz), 7.60-
7.45 (m, 3H), 7.27 (s,1H), 7.15 (d, 2H, J=8.9Hz),
6.98 (dd, 1H, J=7.7Hz, J=7.7Hz), 6.78 (dd, 1H, J=
7.0Hz, J=7.0Hz), 5.76 (s, 1H), 4.01 (s, 2H), 3.87
(s, 3H), 3.31 (s,3H), 2.44 (s, 3H); MS (APCI, m/z): 409 (M+1)+ HPLC (R): Rt. = 4.6 min. 【０２３６】（実施例138） 2-アミノ-N-(4-メトキシフェニル)-N-[4-(2-メチルピラ
ゾロ[1,5-α]ピリジン-3-イル)-1,3-チアゾール-2-イ
ル]アセトアミド 窒素気流下、実施例１３５の過程で得られるN-(4-メト
キシフェニル)-N-[4-(2-メチルピラゾロ[1,5-α]ピリジ
ン-3-イル)-1,3-チアゾール-2-イル]アミン８００ｍｇ
（２．３８ミリモル）をN,N-ジメチルホルムアミド４０
ｍｌに溶解した。N-(tert-ブトキシカルボニル)-グリシ
ン１．２５ｇ（７．１３ミリモル）、1-ヒドロキシ-7-
アザベンゾトリアゾール６５０ｍｇ（４．７６ミリモ
ル）さらに1-エチル-3-(3’-ジメチルアミノプロピル)
カルボジイミド１．８１ｇ（４．７６ミリモル）を順次
加え、室温で４時間撹拌した。N-(tert-ブトキシカルボ
ニル)-グリシン１．２５ｇ（７．１３ミリモル）、1-ヒ
ドロキシ-7-アザベンゾトリアゾール６５０ｍｇ（４．
７６ミリモル）さらに1-エチル-3-(3’-ジメチルアミノ
プロピル)カルボジイミド１．８１ｇ（４．７６ミリモ
ル）を再び加え、４０℃で３時間撹拌した。反応液を酢
酸エチルで稀釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び
飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで
乾燥し、溶媒を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（メチレンクロライド／メタノール
＝１５：１）で精製した。得られたオイル状の化合物を
エタノール１０ｍｌとジオキサン２０ｍｌに溶解した。
４N塩酸ジオキサン溶液１０ｍｌを加え室温で６時間撹
拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和した後、
反応液を酢酸エチルで稀釈し、飽和炭酸水素ナトリウム
水溶液及び飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナ
トリウムで乾燥し、溶媒を減圧濃縮した。残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（メチレンクロライド／
メタノール＝１０：１）で精製した。得られた粗結晶を
細かく粉砕し、ヘキサン−酢酸エチルで洗浄し表記化合
物５２０ｍｇ（５６％）を得た 1H-NMR (DMSOd-6) δ: 8.51 (d, 1H, J=6.8Hz), 7.55-
7.40 (m, 3H), 7.25 (s,1H), 7.15 (d, 2H, J=8.9Hz),
6.98 (dd, 1H, J=7.3Hz, J=7.3Hz), 6.81 (dd, 1H, J=
6.8Hz, J=6.8Hz), 3.87 (s, 3H), 3.25 (s, 2H), 2.44
(s, 3H); MS (APCI, m/z): 394 (M+1)+ HPLC (R): Rt. = 3.1 min. 【０２３７】（実施例139） N-(4-メトキシフェニル)-N-[4-(2-メチル-1-ベンゾチエ
ン-3-イル)-1,3-チアゾール-2-イル]アミン ２-ブロモ-1-（２-メチル-ベンゾ[β]チオフェン-3-イ
ル）-エタノン２０ｍｇ(０．０７８ミリモル)と(４−メ
トキシ−フェニル)−チオウレア１４ｍｇ（０．０７８
ミリモル）そして炭酸水素ナトリウム１０ｍｇ（０．１
１７ミリモル）を1,2-ジメトキシエタン２０ｍｌに懸濁
し、７０℃に加熱後、２０時間撹拌した。反応液を酢酸
エチルで稀釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽
和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾
燥し、溶媒を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（酢酸エチルのみ）で精製し表記化合
物２７ｍｇ（９８％）を得た。 1H-NMR (DMSOd-6) δ: 8.45-8.20 (br, 1H), 7.90 (d,
1H, J=8.6Hz), 7.72 (d,1H, J=8.4Hz), 7.40-7.20 (m,
2H), 7.09 (d, 2H, J=8.6Hz), 6.75 (d, 2H, J=9.2Hz),
3.78 (s, 3H), 2.63 (s, 3H); MS (APCI, m/z): 353 (M+1)+ HPLC (R): Rt. = 6.3 min. 【０２３８】（実施例140） N-(6-メトキシ-3-ピリジニル)-N-[4-(2-メチル-1-ベン
ゾチエン-3-イル)-1,3-チアゾール-2-イル]アミン (６−メトキシ−ピリジン−３−イル)−チオウレアを使
用し、実施例１３９と同様に反応を行い、表記化合物を
得た。 1H-NMR (DMSOd-6) δ: 8.80-8.60 (br, 1H), 8.04 (s,
1H), 7.85 (d, 1H, J=8.1Hz), 7.68 (d, 1H, J=8.4Hz),
7.35-7.15 (m, 4H), 6.55-6.45 (m, 2H), 3.92(s, 3
H), 2.61 (s, 3H); MS (APCI, m/z): 354 (M+1)+ HPLC (R): Rt. = 6.0 min. 【０２３９】（実施例141） N-(6-メトキシ-3-ピリジニル)-N-[4-(2-メチル-1-ベン
ゾチエン-3-イル)-1,3-チアゾール-2-イル]アミン２塩
酸塩 実施例１４０で得られたN-(6-メトキシ-3-ピリジニル)-
N-[4-(2-メチル-1-ベンゾチエン-3-イル)-1,3-チアゾー
ル-2-イル]アミン１０ｍｇ(０．０２８ミリモル)にエタ
ノール２ｍｌと４N塩酸ジオキサン溶液２ｍｌを加えて
５分間室温で放置した。反応液を減圧濃縮し、得られた
粗結晶を細かく粉砕した後、ジエチルエーテル−エタノ
ールで洗浄し表記化合物１１ｍｇ（９２％）を得た。 1H-NMR (DMSOd-6) δ: 10.60-10.40 (br, 1H), 8.55
(s, 1H), 8.04 (d, 1H, J=8.9Hz), 8.00-7.85 (m, 2H),
7.45-7.30 (m, 2H), 7.04 (s, 1H), 6.87 (d, 2H, J=
8.9Hz), 3.83 (s, 3H), 2.65 (s, 3H); MS (APCI, m/z): 354 (M+1)+ HPLC (R): Rt. = 6.0 min. 【０２４０】（実施例142） N-[4-(2,5-ジメチルピラゾロ[1,5-α]ピリジン-3-イル)
-1,3-チアゾール-2-イル]-N-(4-メトキシフェニル)アミ
ン ２-ブロモ-1-（２,5-ジメチル-ピラゾロ[1,5-α]ピリジ
ン-3-イル）-エタノン２０ｍｇ(０．０７５ミリモル)と
(４−メトキシ−フェニル)−チオウレア１３．６ｍｇ
（０．０７５ミリモル）そして炭酸水素ナトリウム１０
ｍｇ（０．１１７ミリモル）を1,2-ジメトキシエタン２
０ｍｌに懸濁し、７０℃に加熱後、２０時間撹拌した。
反応液を酢酸エチルで稀釈し、飽和炭酸水素ナトリウム
水溶液及び飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナ
トリウムで乾燥し、溶媒を減圧濃縮した。得られた粗結
晶を細かく粉砕した後、ヘキサン−酢酸エチルで洗浄し
表記化合物２６ｍｇ（９９％）を得た。 1H-NMR (DMSOd-6) δ: 8.23 (d, 1H, J=7.3Hz), 7.88
(s, 1H), 7.33 (d, 2H, J=8.9Hz), 7.26 (s, 1H), 6.89
(d, 2H, J=9.2Hz), 6.53 (d, 1H, J=7.0Hz), 6.44 (s,
1H), 3.82 (s, 3H), 2.63 (s, 3H), 2.38 (s, 3H);MS
(APCI, m/z): 351 (M+1)+ HPLC (R): Rt. = 5.0 min. 【０２４１】（実施例143） N-(4-メトキシフェニル)-N-[4-(1-メチル-1H-ベンゾイ
ミダゾール-2-イル)-1,3-チアゾール-2-イル]アミン１
臭化水素酸塩 2-ブロモ-1-(1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)
-エタノン(Indian J.Chem.Sect.B 1999, 38, 302 - 30
7.)及び(4-メトキシ-フェニル)-チオウレアを使用し、
実施例９５と同様に反応を行い、表記化合物を得た。 MS (APCI, m/z): 337(M+1)+ HPLC (R): Rt. = 3.4 min. 【０２４２】（実施例144） N-[4-(1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1,3-
チアゾール-2-イル]-N-(4-メチルフェニル)アミン１臭
化水素酸塩 2-ブロモ-1-(1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)
-エタノン及びp-トリル-チオウレアを使用し、実施例14
3と同様に反応を行い、表記化合物を得た。 MS (APCI, m/z): 321(M+1)+ HPLC (R): Rt. = 3.5 min. 【０２４３】（実施例145） N-(6-メトキシ-3-ピリジニル)-N-[4-(1-メチル-1H-ベン
ゾイミダゾール-2-イル)-1,3-チアゾール-2-イル]アミ
ン１臭化水素酸塩 2-ブロモ-1-(1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)
-エタノン及び(6-メトキシ-ピリジン-3-イル)-チオウレ
アを使用し、実施例143と同様に反応を行い、表記化合
物を得た。 MS (APCI, m/z): 338(M+1)+ HPLC (R): Rt. = 3.1 min. 【０２４４】（実施例146） N-[4-(1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1,3-
チアゾール-2-イル]-N-(6-メチル-3-ピリジニル)アミン
１臭化水素酸塩 2-ブロモ-1-(1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)
-エタノン及び(6-メチル-ピリジン-3-イル)-チオウレア
を使用し、実施例143と同様に反応を行い、表記化合物
を得た。 MS (APCI, m/z): 322(M+1)+ HPLC (R): Rt. = 2.3 min. 【０２４５】（実施例147） N-[4-(1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1,3-
チアゾール-2-イル]-N-[4-(トリフルオロメチル)フェニ
ル]アミン１臭化水素酸塩 2-ブロモ-1-(1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)
-エタノン及び(4-トリフルオロメチル-フェニル)-チオ
ウレアを使用し、実施例143と同様に反応を行い、表記
化合物を得た。 MS (APCI, m/z): 375(M+1)+ HPLC (R): Rt. = 3.9 min. 【０２４６】（実施例148） N-[4-(1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1,3-
チアゾール-2-イル]-N-[6-(トリフルオロメチル)-3-ピ
リジニル]アミン１臭化水素酸塩 2-ブロモ-1-(1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)
-エタノン及び(6-トリフルオロメチル-ピリジン-3-イ
ル)-チオウレアを使用し、実施例143と同様に反応を行
い、表記化合物を得た。 MS (APCI, m/z): 376(M+1)+ HPLC (R): Rt. = 3.8 min. 【０２４７】（実施例149）N-(4-エトキシフェニル)-N-
[4-(1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1,3-チ
アゾール-2-イル]アミン１臭化水素酸塩 2-ブロモ-1-(1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)
-エタノン及び(4-エトキシ-フェニル)-チオウレアを使
用し、実施例143と同様に反応を行い、表記化合物を得
た。 MS (APCI, m/z): 351(M+1)+ HPLC (R): Rt. = 3.6 min. 【０２４８】（実施例150） N-(6-エトキシ-3-ピリジニル)-N-[4-(1-メチル-1H-ベン
ゾイミダゾール-2-イル)-1,3-チアゾール-2-イル]アミ
ン１臭化水素酸塩 2-ブロモ-1-(1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)
-エタノン及び(6-エトキシ-ピリジン-3-イル)-チオウレ
アを使用し、実施例143と同様に反応を行い、表記化合
物を得た。 MS (APCI, m/z): 352(M+1)+ HPLC (R): Rt. = 3.3 min. 【０２４９】（実施例151） N-(3-フルオロ-4-メチルフェニル)-N-[4-(1-メチル-1H-
ベンゾイミダゾール-2-イル)-1,3-チアゾール-2-イル]
アミン１臭化水素酸塩 2-ブロモ-1-(1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)
-エタノン及び(3-フルオロ-4-メチル-フェニル)-チオウ
レアを使用し、実施例143と同様に反応を行い、表記化
合物を得た。 MS (APCI, m/z): 339(M+1)+ HPLC (R): Rt. = 3.8 min. 【０２５０】（実施例152） N-(3,4-ジメトキシフェニル)-N-[4-(1-メチル-1H-ベン
ゾイミダゾール-2-イル)-1,3-チアゾール-2-イル]アミ
ン１臭化水素酸塩 2-ブロモ-1-(1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)
-エタノン及び(3,4-ジメトキシ-フェニル)-チオウレア
を使用し、実施例143と同様に反応を行い、表記化合物
を得た。 MS (APCI, m/z): 367(M+1)+ HPLC (R): Rt. = 3.2 min. 【０２５１】（実施例153） N-(2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシン-6-イル)-N-[4-
(1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1,3-チアゾ
ール-2-イル]アミン１臭化水素酸塩 2-ブロモ-1-(1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)
-エタノン及び(2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシン-6-
イル)-チオウレアを使用し、実施例143と同様に反応を
行い、表記化合物を得た。 MS (APCI, m/z): 365(M+1)+ HPLC (R): Rt. = 3.3 min. 【０２５２】（実施例155） N-[4-(2-メチル-1-ベンゾチエン-3-イル)-1,3-チアゾー
ル-2-イル]-N-(6-メチル-3-ピリジニル)アミン２塩酸塩 ２-ブロモ-1-（２-メチル-ベンゾ[β]チオフェン-3-イ
ル）-エタノン２０ｍｇ(０．０７４３ミリモル)と(６−
メチル−ピリジン−３−イル)−チオウレア１２ｍｇ
（０．０７４３ミリモル）そして炭酸水素ナトリウム１
０ｍｇ（０．１１７ミリモル）を1,2-ジメトキシエタン
２０ｍｌに懸濁し、７０℃に加熱後、２日間撹拌した。
反応液を酢酸エチルで稀釈し、飽和炭酸水素ナトリウム
水溶液及び飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナ
トリウムで乾燥し、溶媒を減圧濃縮した。残渣にエタノ
ール２ｍｌと４N塩酸ジオキサン溶液２ｍｌを加えて５
分間室温で放置した。反応液を減圧濃縮し、得られた粗
結晶を細かく粉砕した後、ジエチルエーテル−エタノー
ルで洗浄し表記化合物１７ｍｇ（５６％）を得た。 1H-NMR (DMSOd-6)δ: 11.48 (s, 1H), 9.28 (s, 1H),
8.36 (d, 1H, J=8.9Hz),7.94 (d, 2H, J=8.6Hz), 7.78
(d, 1H, J=8.6Hz), 7.45-7.30 (m, 2H), 7.28 (s, 1H),
2.67 (s, 3H), 2.62 (s, 3H); MS (APCI, m/z): 338 (M+1)+ HPLC (R): Rt. = 3.7 min. 【０２５３】（実施例156） N-[4-(2-メチル-1-ベンゾチエン-3-イル)-1,3-チアゾー
ル-2-イル]-N-(4-メチルフェニル)アミン１塩酸塩 (４−メチル−フェニル)−チオウレアを使用し、実施例
１５５と同様に反応を行い、表記化合物を得た。 1H-NMR (DMSOd-6)δ: 10.30 (s, 1H), 7.98 (d, 1H, J=
6.2Hz), 7.92 (d, 1H, J=7.0Hz), 7.56 (d, 2H, J=8.6H
z), 7.40-7.25 (m, 2H), 7.11 (d, 2H, J=8.4Hz), 7.01
(s, 1H), 2.66 (s, 3H), 2.25 (s, 3H); MS (APCI, m/z): 337 (M+1)+ HPLC (R): Rt. = 6.9 min. 【０２５４】（実施例157） N-[4-(2,5-ジメチルピラゾロ[1,5-α]ピリジン-3-イル)
-1,3-チアゾール-2-イル]-N-(6-メトキシ-3-ピリジニ
ル)アミン (６−メトキシ−ピリジン−３−イル)−チオウレアを使
用し、実施例１４２と同様に反応を行い、表記化合物を
得た。1H-NMR (DMSOd-6)δ: 8.25-8.20 (m, 2H), 7.84
(s, 1H), 7.73 (d, 1H, J=8.9H z), 6.74 (d, 1H, J=8.6Hz), 6.53 (d, 1H, J=6.8Hz),
6.46 (s, 1H), 3.94 (s,3H), 2.62 (s, 3H), 2.36 (s,
3H); MS (APCI, m/z): 352 (M+1)+ HPLC (R): Rt. = 4.8 min. 【０２５５】（実施例158） N-[4-(2,5-ジメチルピラゾロ[1,5-α]ピリジン-3-イル)
-1,3-チアゾール-2-イル]-N-(4-メチルフェニル)アミン (４−メチル−フェニル)−チオウレアを使用し、実施例
１４２と同様に反応を行い、表記化合物を得た。 1H-NMR (DMSOd-6)δ: 8.23 (d, 1H, J=7.3Hz), 7.91
(s, 1H), 7.30 (d, 2H, J=8.6Hz), 7.16 (d, 2H, J=8.1
Hz), 6.54 (d, 1H, J=7.0Hz), 6.48 (s, 1H), 2.64(s,
3H), 2.38 (s, 3H), 2.34 (s, 3H); MS (APCI, m/z): 335 (M+1)+ HPLC (R): Rt. = 5.8 min. 【０２５６】（実施例159） 1-(4-[[4-(2,5-ジメチルピラゾロ[1,5-α]ピリジン-3-
イル)-1,3-チアゾール-2-イル]アミノ]フェニル)エタノ
ン (４−アセチル−フェニル)−チオウレアを使用し、実施
例１４２と同様に反応を行い、表記化合物を得た。 1H-NMR (DMSOd-6)δ: 8.25 (d, 1H, J=6.8Hz), 7.98
(d, 2H, J=8.6Hz), 7.88 (s, 1H), 7.52 (d, 2H, J=8.6
Hz), 6.63 (s, 1H), 6.57 (d, 1H, J=7.0Hz), 2.67(s,
3H), 2.59 (s, 3H), 2.40 (s, 3H); MS (APCI, m/z): 363 (M+1)+ HPLC (R): Rt. = 4.9 min. 【０２５７】（実施例160） N-[4-(2,5-ジメチルピラゾロ[1,5-α]ピリジン-3-イル)
-1,3-チアゾール-2-イル]-N-[4-(トリフルオロメチル)
フェニル]アミン (４−トリフルオロメチル−フェニル)−チオウレアを使
用し、実施例１４２と同様に反応を行い、表記化合物を
得た。 1H-NMR (DMSOd-6)δ: 8.25 (d, 1H, J=7.0Hz), 7.87
(s, 1H), 7.75-7.50 (m, 5H), 6.57 (d, 1H, J=7.0Hz),
6.61 (s, 1H), 2.66 (s, 3H), 2.39 (s, 3H); MS (APCI, m/z): 389 (M+1)+ HPLC (R): Rt. = 6.3 min. 【０２５８】（実施例161） N-[4-(2,5-ジメチルピラゾロ[1,5-α]ピリジン-3-イル)
-1,3-チアゾール-2-イル]-N-(6-メチル-3-ピリジニル)
アミン (６−メチル−ピリジン−３−イル)−チオウレアを使用
し、実施例１４２と同様に反応を行い、表記化合物を得
た。 1H-NMR (DMSOd-6)δ: 8.54 (s, 1H), 8.24 (d, 1H, J=
7.3Hz), 7.97 (d, 1H, J=8.4Hz), 7.84 (s, 1H), 7.16
(d, 1H, J=8.4Hz), 6.60-6.45 (m, 2H), 2.64 (s,3H),
2.55 (s, 3H), 2.39 (s, 3H); MS (APCI, m/z): 336 (M+1)+ HPLC (R): Rt. = 3.2 min. 【０２５９】（実施例162） N-[4-(2,5-ジメチルピラゾロ[1,5-α]ピリジン-3-イル)
-1,3-チアゾール-2-イル]-N-(4-エトキシフェニル)アミ
ン (４−エトキシ−フェニル)−チオウレアを使用し、実施
例１４２と同様に反応を行い、表記化合物を得た。 1H-NMR (DMSOd-6)δ: 8.23 (d, 1H, J=7.0Hz), 7.89
(s, 1H), 7.33 (d, 2H, J=6.8Hz), 6.91 (d, 2H, J=8.9
Hz), 6.53 (d, 1H, J=7.3Hz), 6.43 (s, 1H), 4.04(q,
2H, J=7.0Hz), 2.63 (s, 3H), 2.39 (s, 3H), 1.43 (t,
3H, J=6.8Hz);MS (APCI, m/z): 365 (M+1)+ HPLC (R): Rt. = 5.8 min. 【０２６０】（実施例163） N-(3,4-ジメトキシフェニル)-N-[4-(2,5-ジメチルピラ
ゾロ[1,5-α]ピリジン-3-イル)-1,3-チアゾール-2-イ
ル]アミン２塩酸塩 ２-ブロモ-1-（２,5-ジメチル-ピラゾロ[1,5-α]ピリジ
ン-3-イル）-エタノン１８ｍｇ(０．０６７ミリモル)と
(3,4−ジメトキシ−フェニル)−チオウレア１４ｍｇ
（０．０６７ミリモル）そして炭酸水素ナトリウム１０
ｍｇ（０．１１７ミリモル）を1,2-ジメトキシエタン２
０ｍｌに懸濁し、７０℃に加熱後、２０時間撹拌した。
反応液を酢酸エチルで稀釈し、飽和炭酸水素ナトリウム
水溶液及び飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナ
トリウムで乾燥し、溶媒を減圧濃縮した。残さにエタノ
ール２ｍｌと４N塩酸ジオキサン溶液２ｍｌを加えて５
分間室温で放置した。反応液を減圧濃縮し、得られた粗
結晶を細かく粉砕した後、ジエチルエーテル−エタノー
ルで洗浄し表記化合物１８ｍｇ（５９％）を得た。 1H-NMR (DMSOd-6)δ: 10.20-10.10 (br, 1H),8.47 (d,
1H, J=7.3Hz), 7.90 (s,1H), 7.45 (s, 1H), 7.11 (d,
1H, J=8.6Hz), 6.94 (d, 1H, J=8.6Hz), 6.78 (s, 1H),
6.71 (d, 1H, J=7.0Hz), 3.80-3.60 (m, 6H), 2.57
(s, 3H), 2.36 (s,3H); MS (APCI, m/z): 381 (M+1)+ HPLC (R): Rt. = 4.8 min. 【０２６１】（実施例164） N-[4-(1,5-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-
1,3-チアゾール-2-イル]-N-(4-メトキシフェニル)アミ
ン１臭化水素酸塩 参考例１５の化合物2-ブロモ-1-(1,5-ジメチル-1H-ベン
ゾイミダゾール-2-イル)-エタノン及び(4-メトキシ-フ
ェニル)-チオウレアを使用し、実施例９５と同様に反応
を行い、表記化合物を得た。 MS (APCI, m/z): 351(M+1)+ HPLC (R): Rt. = 3.5min. 【０２６２】（実施例165） N-[4-(1,5-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-
1,3-チアゾール-2-イル]-N-(4-メチルフェニル)アミン
１臭化水素酸塩 参考例１５の化合物2-ブロモ-1-(1,5-ジメチル-1H-ベン
ゾイミダゾール-2-イル)-エタノン及びp-トリル-チオウ
レアを使用し、実施例９５と同様に反応を行い、表記化
合物を得た。 MS (APCI, m/z): 335(M+1)+ HPLC (R): Rt. = 3.8min. 【０２６３】（実施例166） N-[4-(1,5-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-
1,3-チアゾール-2-イル]-N-(6-メトキシ-3-ピリジニル)
アミン１臭化水素酸塩 参考例１５の化合物2-ブロモ-1-(1,5-ジメチル-1H-ベン
ゾイミダゾール-2-イル)-エタノン及び(6-メトキシ-ピ
リジン-3-イル)-チオウレアを使用し、実施例９５と同
様に反応を行い、表記化合物を得た。 MS (APCI, m/z): 352(M+1)+ HPLC (R): Rt. = 3.2min. 【０２６４】（実施例167） N-[4-(1,5-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-
1,3-チアゾール-2-イル]-N-(6-メチル-3-ピリジニル)ア
ミン１臭化水素酸塩 参考例１５の化合物2-ブロモ-1-(1,5-ジメチル-1H-ベン
ゾイミダゾール-2-イル)-エタノン及び(6-メチル-ピリ
ジン-3-イル)-チオウレアを使用し、実施例９５と同様
に反応を行い、表記化合物を得た。 MS (APCI, m/z): 336(M+1)+ HPLC (R): Rt. = 2.4min. 【０２６５】（実施例168） N-[4-(1,5-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-
1,3-チアゾール-2-イル]-N-[4-(トリフルオロメチル)フ
ェニル]アミン１臭化水素酸塩 参考例１５の化合物2-ブロモ-1-(1,5-ジメチル-1H-ベン
ゾイミダゾール-2-イル)-エタノン及び(4-トリフルオロ
メチル-フェニル)-チオウレアを使用し、実施例９５と
同様に反応を行い、表記化合物を得た。 MS (APCI, m/z): 389(M+1)+ HPLC (R): Rt. = 4.0min. 【０２６６】（実施例169） N-[4-(1,5-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-
1,3-チアゾール-2-イル]-N-[6-(トリフルオロメチル)-3
-ピリジニル]アミン１臭化水素酸塩 参考例１５の化合物2-ブロモ-1-(1,5-ジメチル-1H-ベン
ゾイミダゾール-2-イル)-エタノン及び(6-トリフルオロ
メチル-ピリジン-3-イル)-チオウレアを使用し、実施例
９５と同様に反応を行い、表記化合物を得た。 MS (APCI, m/z): 390(M+1)+ HPLC (R): Rt. = 3.6min. 【０２６７】（実施例170） N-[4-(1,5-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-
1,3-チアゾール-2-イル]-N-(4-エトキシフェニル)アミ
ン１臭化水素酸塩 参考例１５の化合物2-ブロモ-1-(1,5-ジメチル-1H-ベン
ゾイミダゾール-2-イル)-エタノン及び(4-エトキシ-フ
ェニル)-チオウレアを使用し、実施例９５と同様に反応
を行い、表記化合物を得た。 MS (APCI, m/z): 365(M+1)+ HPLC (R): Rt. = 3.7min. 【０２６８】（実施例171） N-[4-(1,5-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-
1,3-チアゾール-2-イル]-N-(6-エトキシ-3-ピリジニル)
アミン１臭化水素酸塩 参考例１５の化合物2-ブロモ-1-(1,5-ジメチル-1H-ベン
ゾイミダゾール-2-イル)-エタノン及び(6-エトキシ-ピ
リジン-3-イル)−チオウレアを使用し、実施例９５と同
様に反応を行い、表記化合物を得た。 MS (APCI, m/z): 366(M+1)+ HPLC (R): Rt. = 3.5min. 【０２６９】（実施例172） N-[4-(1,5-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-
1,3-チアゾール-2-イル]-N-(3-フルオロ-4-メチルフェ
ニル)アミン１臭化水素酸塩 参考例１５の化合物2-ブロモ-1-(1,5-ジメチル-1H-ベン
ゾイミダゾール-2-イル)-エタノン及び(3-フルオロ-4-
メチル-フェニル)-チオウレアを使用し、実施例９５と
同様に反応を行い、表記化合物を得た。 MS (APCI, m/z): 353(M+1)+ HPLC (R): Rt. = 3.9min. 【０２７０】（実施例173） N-(3,4-ジメトキシフェニル)-N-[4-(1,5-ジメチル-1H-
ベンゾイミダゾール-2-イル)-1,3-チアゾール-2-イル]
アミン１臭化水素酸塩 参考例１５の化合物2-ブロモ-1-(1,5-ジメチル-1H-ベン
ゾイミダゾール-2-イル)-エタノン及び(3,4-ジメトキシ
-フェニル)-チオウレアを使用し、実施例９５と同様に
反応を行い、表記化合物を得た。 MS (APCI, m/z): 381(M+1)+ HPLC (R): Rt. = 3.3min. 【０２７１】（実施例174） N-(2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシン-6-イル)-N-[4-
(1,5-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1,3-チ
アゾール-2-イル]アミン１臭化水素酸塩 参考例１５の化合物2-ブロモ-1-(1,5-ジメチル-1H-ベン
ゾイミダゾール-2-イル)-エタノン及び(2,3-ジヒドロ-
1,4-ベンゾジオキシン-6-イル)-チオウレアを使用し、
実施例９５と同様に反応を行い、表記化合物を得た。 MS (APCI, m/z): 379(M+1)+ HPLC (R): Rt. = 3.5min. 【０２７２】（実施例175） 1-(4-[[4-(1,5-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イ
ル)-1,3-チアゾール-2-イル]アミノ]フェニル)エタノン
１臭化水素酸塩 参考例１５の化合物2-ブロモ-1-(1,5-ジメチル-1H-ベン
ゾイミダゾール-2-イル)-エタノン及び(4-アセチル-フ
ェニル)-チオウレアを使用し、実施例９５と同様に反応
を行い、表記化合物を得た。 MS (APCI, m/z): 363(M+1)+ HPLC (R): Rt. = 3.6 min. 【０２７３】（実施例176） 2-アミノ-N-[4-(2,5-ジメチルピラゾロ[1,5-α]ピリジ
ン-3-イル)-1,3-チアゾール-2-イル]-N-(4-メトキシフ
ェニル)アセトアミド 窒素気流下、実施例１４２で得られるN-[4-(2,5-ジメチ
ルピラゾロ[1,5-α]ピリジン-3-イル)-1,3-チアゾール-
2-イル]-N-(4-メトキシフェニル)アミン６９０ｍｇ
（１．９７ミリモル）をN,N-ジメチルアセとアミド４０
ｍｌに溶解した。N-(tert-ブトキシカルボニル)-グリシ
ン５１７ｍｇ（２．９５ミリモル）、O-(7-アザベンゾ
トリアゾール-1-イル)-1,1,3,3-テトラメチルウロニウ
ムヘキサフルオロフォスフェイト１．１２ｇ（２．９５
ミリモル）さらにピロリジノピリジン１０ｍｇを順次加
え、室温で５時間撹拌した。N-(tert-ブトキシカルボニ
ル)-グリシン５１７ｍｇ（２．９５ミリモル）、O-(7-
アザベンゾトリアゾール-1-イル)-1,1,3,3-テトラメチ
ルウロニウムヘキサフルオロフォスフェイト１．１２ｇ
（２．９５ミリモル）を再び加え、５０℃で５時間撹拌
した。反応液を酢酸エチルで稀釈し、飽和炭酸水素ナト
リウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水
硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧濃縮した。残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（メチレンクロラ
イド／メタノール＝１５：１）で精製した。得られたオ
イル状の化合物をエタノール５ｍｌとジオキサン１０ｍ
ｌに溶解した。４N塩酸ジオキサン溶液５ｍｌを加え室
温で７時間撹拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で
中和した後、反応液を酢酸エチルで稀釈し、飽和炭酸水
素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄した。有機層
を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧濃縮した。
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メチレン
クロライド／メタノール＝１０：１）で精製した。得ら
れた粗結晶を細かく粉砕し、ヘキサン−酢酸エチルで洗
浄し表記化合物３８０ｍｇ（４７％）を得た 1H-NMR (DMSOd-6)δ: 8.36 (d, 1H, J=7.0Hz), 7.45
(d, 2H, J=8.9Hz), 7.23(s, 1H), 7.20-7.15 (m, 3H),
6.60 (d, 1H, J=7.0Hz), 3.86 (s, 3H), 3.24 (s, 1H),
2.46 (s, 3H), 2.13 (s, 3H); MS (APCI, m/z): 408 (M+1)+ HPLC (R): Rt. = 3.0 min. 【０２７４】（実施例177） N-[4-(5-クロロ-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イ
ル)-1,3-チアゾール-2-イル]-N-(4-メトキシフェニル)
アミン１臭化水素酸塩 参考例１６の化合物2-ブロモ-1-(5-クロロ-1-メチル-1H
-ベンゾイミダゾール-2-イル)-エタノン及び(4-メトキ
シ-フェニル)-チオウレアを使用し、実施例９５と同様
に反応を行い、表記化合物を得た。 MS (APCI, m/z): 371(M+1)+, 373(M+1)+ HPLC (R): Rt. = 4.3 min. 【０２７５】（実施例178） N-[4-(5-クロロ-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イ
ル)-1,3-チアゾール-2-イル]-N-(4-メチルフェニル)ア
ミン１臭化水素酸塩 参考例１６の化合物2-ブロモ-1-(5-クロロ-1-メチル-1H
-ベンゾイミダゾール-2-イル)-エタノン及びp-トリル-
チオウレアを使用し、実施例９５と同様に反応を行い、
表記化合物を得た。 MS (APCI, m/z): 355(M+1)+, 357(M+1)+ HPLC (R): Rt. = 4.7 min. 【０２７６】（実施例179） N-[4-(5-クロロ-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イ
ル)-1,3-チアゾール-2-イル]-N-(6-メトキシ-3-ピリジ
ニル)アミン１臭化水素酸塩 参考例１６の化合物2-ブロモ-1-(5-クロロ-1-メチル-1H
-ベンゾイミダゾール-2-イル)-エタノン及び(6-メトキ
シ-ピリジン-3-イル)-チオウレアを使用し、実施例９５
と同様に反応を行い、表記化合物を得た。 MS (APCI, m/z): 372(M+1)+, 374(M+1)+ HPLC (R): Rt. = 4.0 min. 【０２７７】（実施例180） N-[4-(5-クロロ-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イ
ル)-1,3-チアゾール-2-イル]-N-(6-メチル-3-ピリジニ
ル)アミン１臭化水素酸塩 参考例１６の化合物2-ブロモ-1-(5-クロロ-1-メチル-1H
-ベンゾイミダゾール-2-イル)-エタノン及び(6-メチル-
ピリジン-3-イル)-チオウレアを使用し、実施例９５と
同様に反応を行い、表記化合物を得た。 MS (APCI, m/z): 356(M+1)+, 358(M+1)+ HPLC (R): Rt. = 2.9 min. 【０２７８】（実施例181） N-[4-(5-クロロ-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イ
ル)-1,3-チアゾール-2-イル]-N-[4-(トリフルオロメチ
ル)フェニル]アミン１臭化水素酸塩 参考例１６の化合物2-ブロモ-1-(5-クロロ-1-メチル-1H
-ベンゾイミダゾール-2-イル)-エタノン及び(4-トリヒ
ルオロメチル-フェニル)-チオウレアを使用し、実施例
９５と同様に反応を行い、表記化合物を得た。 MS (APCI, m/z): 409(M+1)+, 411(M+1)+ HPLC (R): Rt. = 5.2 min. 【０２７９】（実施例182） N-[4-(5-クロロ-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イ
ル)-1,3-チアゾール-2-イル]-N-[6-(トリフルオロメチ
ル)-3-ピリジニル]アミン１臭化水素酸塩 参考例１６の化合物2-ブロモ-1-(5-クロロ-1-メチル-1H
-ベンゾイミダゾール-2-イル)-エタノン及び(6-トリフ
ルオロメチル-ピリジン-3-イル)-チオウレアを使用し、
実施例９５と同様に反応を行い、表記化合物を得た。 MS (APCI, m/z): 410(M+1)+, 412(M+1)+ HPLC (R): Rt. = 4.6 min. 【０２８０】（実施例183） N-[4-(5-クロロ-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イ
ル)-1,3-チアゾール-2-イル]-N-(3-フルオロ-4-メチル
フェニル)アミン１臭化水素酸塩 参考例１６の化合物2-ブロモ-1-(5-クロロ-1-メチル-1H
-ベンゾイミダゾール-2-イル)-エタノン及び(3-フルオ
ロ-4-メチル-フェニル)-チオウレアを使用し、実施例９
５と同様に反応を行い、表記化合物を得た。 MS (APCI, m/z): 373(M+1)+, 375(M+1)+ HPLC (R): Rt. = 5.0 min. 【０２８１】（実施例184） N-[4-(5-クロロ-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イ
ル)-1,3-チアゾール-2-イル]-N-(3,4-ジメトキシフェニ
ル)アミン１臭化水素酸塩 参考例１６の化合物2-ブロモ-1-(5-クロロ-1-メチル-1H
-ベンゾイミダゾール-2-イル)-エタノン及び(3,4-ジメ
トキシ-フェニル)-チオウレアを使用し、実施例９５と
同様に反応を行い、表記化合物を得た。 MS (APCI, m/z): 401(M+1)+, 403(M+1)+ HPLC (R): Rt. = 4.1 min. 【０２８２】（実施例185） N-[4-(5-クロロ-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イ
ル)-1,3-チアゾール-2-イル]-N-(2,3-ジヒドロ-1,4-ベ
ンゾジオキシン-6-イル)アミン１臭化水素酸塩 参考例１６の化合物2-ブロモ-1-(5-クロロ-1-メチル-1H
-ベンゾイミダゾール-2-イル)-エタノン及び(2,3-ジヒ
ドロ-1,4-ベンゾジオキシン-6-イル)-チオウレアを使用
し、実施例９５と同様に反応を行い、表記化合物を得
た。 MS (APCI, m/z): 399(M+1)+, 401(M+1)+ HPLC (R): Rt. = 4.2 min. 【０２８３】（実施例186） 1-(4-[[4-(5-クロロ-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-
2-イル)-1,3-チアゾール-2-イル]アミノ]フェニル)エタ
ノン１臭化水素酸塩 参考例１６の化合物2-ブロモ-1-(5-クロロ-1-メチル-1H
-ベンゾイミダゾール-2-イル)-エタノン及び(4-アセチ
ル-フェニル)-チオウレアを使用し、実施例９５と同様
に反応を行い、表記化合物を得た。 MS (APCI, m/z): 383(M+1)+, 385(M+1)+ HPLC (R): Rt. = 4.3 min. 【０２８４】（実施例187） N-[4-(1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1,3-チアゾール
-2-イル]-N-(6-メチル-3-ピリジニル)アミン３トリフル
オロ酢酸塩 1-(1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-2-ブロモ-エタノン
(Chem.Lett. 1992, 9,1779-1782.)及び(6-メチル-ピリ
ジン-3-イル)-チオウレアを使用し、実施例１８８と同
様に反応を行い、表記化合物を得た。 1H-NMR (DMSO-d6)δ: 10.7 (s, 1H), 8.97 (s, 1H), 8.
32 (brd, 1H, J=7.8Hz),7.79 (s, 1H), 7.68-7.61 (m,
2H), 7.37-7.25 (m, 3H), 1.91 (s, 3H);MS (APCI, m/
z): 308(M+1)+ HPLC (R): Rt. = 2.3min. 【０２８５】（実施例188） N-[4-(1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1,3-チアゾール
-2-イル]-N-(4-クロロフェニル)アミン２トリフルオロ
酢酸塩 1-(1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-2-ブロモ-エタノン
(Chem.Lett. 1992, 9,1779-1782.)７５ｍｇ（０．３１
ミリモル）と(4-クロロ-フェニル)-チオウレア３８ｍｇ
（０．２０ミリモル）をエタノールに溶解し、５０℃で
３０時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、得られた残さ
をＨＰＬＣ分取（カラム Ｗａｋｏｓｉｌ−ＩＩ５Ｃ１
８ＨＧを使用）、メタノール−水（０．０１％トリフル
オロ酢酸含む）のグラジェント系により精製し、表記化
合物を得た。 1H-NMR (DMSO-d6)δ: 10.6 (s, 1H), 7.89 (d, 2H, J=
8.9Hz), 7.79 (s, 1H),7.69-7.63 (m, 2H), 7.40 (d, 2
H, J=8.9Hz), 7.32-7.27 (m, 2H); MS (APCI, m/z): 327(M+1)+, 329(M+1)+ HPLC (R): Rt. = 5.5min. 【０２８６】（実施例189） N-[4-(1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1,3-チアゾール
-2-イル]-N-(4-メトキシフェニル)アミン２トリフルオ
ロ酢酸塩 1-(1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-2-ブロモ-エタノン
及び(4-メトキシ-フェニル)-チオウレアを使用し、実施
例１８８と同様に反応を行い、表記化合物を得た。 MS (APCI, m/z): 323(M+1)+ HPLC (R): Rt. = 3.2 min. 【０２８７】（実施例190） N-[4-(1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1,3-チアゾール
-2-イル]-N-(4-メチルフェニル)アミン２トリフルオロ
酢酸塩 1-(1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-2-ブロモ-エタノン
及びp-トリル-チオウレアを使用し、実施例１８８と同
様に反応を行い、表記化合物を得た。 MS (APCI, m/z): 307(M+1)+ HPLC (R): Rt. = 3.4 min. 【０２８８】（実施例191） N-[4-(1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1,3-チアゾール
-2-イル]-N-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]アミン
２トリフルオロ酢酸塩 1-(1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-2-ブロモ-エタノン
及び(4-トリフルオロメチル-フェニル)-チオウレアを使
用し、実施例１８８と同様に反応を行い、表記化合物を
得た。 MS (APCI, m/z): 361(M+1)+ HPLC (R): Rt. = 3.7 min. 【０２８９】（実施例192） N-[4-(1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1,3-チアゾール
-2-イル]-N-[6-(トリフルオロメチル)-3-ピリジニル]ア
ミン３トリフルオロ酢酸塩 1-(1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-2-ブロモ-エタノン
及び(6-トリフルオロメチル-ピリジン-3-イル)-チオウ
レアを使用し、実施例１８８と同様に反応を行い、表記
化合物を得た。 MS (APCI, m/z): 362(M+1)+ HPLC (R): Rt. = 3.4 min. 【０２９０】（実施例193） N-[4-(1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1,3-チアゾール
-2-イル]-N-(4-エトキシフェニル)アミン２トリフルオ
ロ酢酸塩1-(1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-2-ブロモ-
エタノン及び(4-エトキシ-フェ ニル)-チオウレアを使用し、実施例１８８と同様に反応
を行い、表記化合物を得た。 MS (APCI, m/z): 337(M+1)+ HPLC (R): Rt. = 3.4 min. 【０２９１】（実施例194） N-[4-(1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1,3-チアゾール
-2-イル]-N-(3-フルオロ-4-メチルフェニル)アミン２ト
リフルオロ酢酸塩 1-(1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-2-ブロモ-エタノン
及び(3-フルオロ-4-メチル-フェニル)-チオウレアを使
用し、実施例１８８と同様に反応を行い、表記化合物を
得た。 MS (APCI, m/z): 325(M+1)+ HPLC (R): Rt. = 3.6 min. 【０２９２】（実施例195） N-[4-(1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1,3-チアゾール
-2-イル]-N-(2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシン-6-イ
ル)アミン２トリフルオロ酢酸塩 1-(1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-2-ブロモ-エタノン
及び(2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシン-6-イル)-チ
オウレアを使用し、実施例１８８と同様に反応を行い、
表記化合物を得た。 MS (APCI, m/z): 351(M+1)+ HPLC (R): Rt. = 3.2 min. 【０２９３】（実施例196） 1-(4-[[4-(1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1,3-チアゾ
ール-2-イル]アミノ]フェニル)エタノン２トリフルオロ
酢酸塩 1-(1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-2-ブロモ-エタノン
及び(4-アセチル-フェニル)-チオウレアを使用し、実施
例１８８と同様に反応を行い、表記化合物を得た。 MS (APCI, m/z): 335(M+1)+ HPLC (R): Rt. = 3.3 min. 【０２９４】（参考例１） 2-ブロモ-1-(2-メチルイミダゾ[1,2-α]ピリミジン-3-
イル)エタノン 1-(2-メチルイミダゾ[1,2-α]ピリミジン-3-イル)エタ
ノン(Chem. Ber. 1985,118, 9, 4099)５００mg（２．８
５ミリモル）を４８％−臭化水素酸１２mlに溶解し、７
０℃に加熱後、臭素１４２μｌ（２．８５ミリモル）の
４８％−臭化水素酸５ml溶液を１時間で滴下した。反応
液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液約１５０ｍｌに少量
づつ加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食
塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減
圧濃縮した。薄層分取クロマトグラフィー（ヘキサン−
酢酸エチル＝１：４）による単離後、得られた粗結晶を
細かく粉砕し、クロロホルムで洗浄して、表記化合物３
８６mg（収率５３％）を得た。 1H-NMR (DMSO-d6)δ: 9.84 (dd, 1H, J=2.2Hz, 7.0Hz),
8.80 (dd, 1H, J=1.9Hz, 4.1Hz), 7.38 (dd, 1H, J=4.
3Hz, 7.0Hz), 4.82 (s, 2H), 2.81 (s, 3H);MS (APCI,
m/z): 254 (M)+, 256 (M+2)+; HPLC (R): Rt. = 2.7 min. 【０２９５】（参考例２） 2-ブロモ-1-(2-メチルイミダゾ[1,2-α]ピラジン-3-イ
ル)エタノン １）1-(2-メチルイミダゾ[1,2-α]ピラジン-3-イル)エ
タノン 2,4-ジオン１．０ｇ（１０．０ミリモル）を四塩化炭素
−水（１：１）１００ｍｌに溶解し、氷冷下ブロミン
０．５１ｍｌ（１０．０ミリモル）の四塩化炭素溶液
（４ｍｌ）を１時間かけて滴下した後、３０分間室温で
撹拌した。反応液をジクロロメタンで希釈し、水及び飽
和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾
燥後、溶媒を減圧濃縮して得られた残渣と、２−アミノ
ピラジン１．０ｇ（９．１６ミリモル）をジメトキシエ
タン１０mlに溶解し、炭酸水素ナトリウム０．７７g
（９．１６ミリモル）を加え７０℃で１６時間撹拌し
た。放冷後、反応液を酢酸エチルで希釈し、水及び飽和
食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥
後、溶媒を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（酢酸エチル）で精製し、1-(2-メチル-イ
ミダゾ[1,2-α]ピラジン-3-イル)エタノン０．１４g
（収率８％）を得た。 1H-NMR (CDCl3)δ: 9.52 (dd, 1H, J=1.4Hz, 4.6Hz),
9.15 (d, 1H, J=1.1Hz),8.14 (d, 1H, J=4.6Hz), 2.86
(s, 3H), 2.68 (s, 3H) ２）2-ブロモ-1-(2-メチル-イミダゾ[1,2-α]ピラジン-
3-イル)エタノン 1-(2-メチル-イミダゾ[1,2-α]ピラジン-3-イル)エタノ
ン４４mg（０．２５ミリモル）を４８％−臭化水素酸
０．７５mlに溶解し、７０℃に加熱後、臭素１３μｌ
（０．２５ミリモル）の４８％−臭化水素酸０．２ml溶
液を３０分で滴下した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウ
ム水溶液約１０ｍｌに少量づつ加えた後、酢酸エチルで
抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナト
リウムで乾燥し、溶媒を減圧濃縮した。得られた粗結晶
を細かく粉砕し、ヘキサン−酢酸エチルで洗浄して、表
記化合物４８mg（収率７５％）を得た。 1H-NMR (CDCl3)δ: 9.49 (dd, 1H, J=1.4Hz, 4.6Hz),
9.19 (s, 1H), 4.39 (s,2H), 2.92 (s, 3H); MS (APCI, m/z): 254 (M)+, 256 (M+2)+; HPLC (R): Rt. = 3.0 min. 【０２９６】（参考例３） 2-ブロモ-1-(6-メチルイミダゾ[2,1-β][1,3]チアゾー
ル-5-イル)エタノン 1-(6-メチルイミダゾ[2,1-β][1,3]チアゾール-5-イル)
エタノン（J.Chem.Soc.Perkin Trans.1, 1992, 15, 202
9-2032.）６９ｍｇ（３８３マイクロモル）を４８％−
臭化水素酸２mlに溶解し７０℃に加熱後、臭素２０μｌ
（３８３マイクロモル）の４８％−臭化水素酸１ml溶液
を４０分間で滴下した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウ
ム水溶液に少しづつ加えた（ＰＨ＝８）。反応液を酢酸
エチルで抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無
水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧濃縮した。得ら
れた粗結晶を細かく粉砕しヘキサンー酢酸エチルで洗浄
し表記化合物６９mg（７０％）を得た。 1H-NMR (CDCl3)δ 8.40 (d, 1H, J=4.6Hz), 6.98 (d, 1
H, J=4.6Hz), 4.29 (s,2H), 2.76 (s, 3H); MS (APCI, m/z): 259, 261(M+1)+ HPLC (R): Rt. = 3.4min. 【０２９７】（参考例４） 2-ブロモ-1-(3-メチル-5,6-ジヒドロイミダゾ[2,1-β]
[1,3]チアゾール-2-イル)エタノン１臭化水素酸塩 1-(3-メチル-5,6-ジヒドロイミダゾ[2,1-β][1,3]チア
ゾール-2-イル)エタノン（J.Heterocycl.Chem. FR, 197
9, 16, 1201-1207.）を使用し参考例３と同様に反応を
行ない表記化合物を得た。 1H-NMR (DMSO-d6)δ: 4.77 (s, 2H), 4.48-4.41 (m, 2
H), 4.32-4.25 (m, 2H),2.58 (s, 3H); MS (APCI, m/z): 261, 263(M+1)+ HPLC (R): Rt. = 1.8min. 【０２９８】（参考例５） 2-ブロモ-1-(３-メチルイミダゾ[2,1-β][1,3]チアゾー
ル-２-イル)エタノン１臭化水素酸塩 1-(３-メチルイミダゾ[2,1-β][1,3]チアゾール-２-イ
ル)エタノン(Chem.Heterocycl.Compd.(Engl.Transl.),
1970, 6, 474-476)を使用し参考例３と同様に反応を行
ない表記化合物を得た。 1H-NMR (DMSO-d6)δ: 8.33 (d, 1H, J=2.2Hz), 8.25
(d, 1H, J=2.2Hz), 4.92 (s, 2H), 2.86 (s, 3H); MS (APCI, m/z): 259, 261(M+1)+ HPLC (R): Rt. = 3.0min. 【０２９９】（参考例６） 2-ブロモ-1-(6-クロロ-2-メチルイミダゾ[1,2-β]ピリ
ダジン-3-イル)エタノン 1-(6-クロロ-2-メチルイミダゾ[1,2-β]ピリダジン-3-
イル)エタノン(Synthesis, 1984, 3, 263)１００mg
（０．４８ミリモル）を４８％−臭化水素酸２mlに溶解
し、７０℃に加熱後、臭素２４．６μｌ（０．４８ミリ
モル）の４８％−臭化水素酸１．５ｍl溶液を１時間で
滴下した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液約１
５ｍｌに少量づつ加えた後、酢酸エチルで抽出した。有
機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥
後、溶媒を減圧濃縮した。得られた粗結晶を細かく粉砕
し、ジエチルエーテルで洗浄して、表記化合物５３mg
（収率５５％）を得た。 1H-NMR (CDCl3)δ: 7.95 (d, 1H, J=9.5Hz), 7.28 (d,
1H, J=9.5Hz), 4.78 (s,2H), 2.78 (s, 3H); MS (APCI, m/z): 288 (M)+, 290 (M+2)+; HPLC (R): Rt. = 4.1 min. 【０３００】（参考例７） 2-ブロモ-1-(2,6-ジメチルイミダゾ[2,1-β][1,3]チア
ゾール-5-イル)エタノン1-(2,6-ジメチルイミダゾ[2,1-
β][1,3]チアゾール-5-イル)エタノン（J.Chem.Soc.Per
kin Trans.1, 1992, 15, 2029-2032.）を使用し参考例
３と同様に反応を行ない表記化合物を得た。 1H-NMR (CDCl3)δ: 8.10 (s, 1H), 4.26 (s, 2H), 2.72
(s, 3H), 2.47 (s, 3H); MS (APCI, m/z): 273, 275(M+1)+ HPLC (R): Rt. = 3.9min. 【０３０１】（参考例８） 2-ブロモ-1-(2,6-ジメチルイミダゾ[1,2-α]ピラジン-3
-イル)エタノン １）1-(2,6-ジメチルイミダゾ[1,2-α]ピラジン-3-イ
ル)エタノン 2,4-ジオン１．４３ｇ（１４．３ミリモル）を四塩化炭
素−水（１：１）８０ｍｌに溶解し、氷冷下ブロミン
０．７４ｍｌ（１４．３ミリモル）の四塩化炭素溶液
（４ｍｌ）を１時間かけて滴下した後、３０分間室温で
撹拌した。反応液をジクロロメタンで希釈し、水及び飽
和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾
燥後、溶媒を減圧濃縮して得られた残渣と、5-メチル-2
-ピラジンアミン(J. Heterocycle. Chem., 1980, 17, 1
43)１．５６ｇ（１４．３ミリモル）をジメトキシエタ
ン７０mlに溶解し、炭酸水素ナトリウム１．３２g（１
５．７ミリモル）を加え７０℃で１６時間撹拌した。放
冷後、反応液を酢酸エチルで希釈し、水及び飽和食塩水
で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶
媒を減圧濃縮して得られた残渣を、シリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）に
かけ、1-(2,6-ジメチルイミダゾ[1,2-α]ピラジン-3-イ
ル)エタノン１．０１g（収率３７％）を得た。 1H-NMR (CDCl3)δ: 9.38 (s, 1H), 9.06 (s, 1H), 2.83
(s, 3H), 2.66 (s, 3H), 2.60 (s, 3H) 【０３０２】２）2-ブロモ-1-(2,6-ジメチルイミダゾ
[1,2-α]ピラジン-3-イル)エタノン 1-(2,6-ジメチルイミダゾ[1,2-α]ピラジン-3-イル)エ
タノン１．０１ｇ（５．３４ミリモル）を４８％−臭化
水素酸８．０mlに溶解し、７０℃に加熱後、臭素０．２
８ｍｌ（５．４３ミリモル）の４８％−臭化水素酸１．
０ml溶液を６０分で滴下した。反応液を飽和炭酸水素ナ
トリウム水溶液約２０ｍｌに少量づつ加えた後、酢酸エ
チルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫
酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧濃縮して得られた残
渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチ
ル）にかけ、2-ブロモ-1-(2,6-ジメチルイミダゾ[1,2-
α]ピラジン-3-イル)エタノンを０．６５ｇ（収率４６
％）を得た。 1H-NMR (CDCl3)δ: 9.37 (d, 1H, J=0.8Hz), 9.10 (d,
1H, J=1.6Hz), 4.37 (s,2H), 2.89 (s, 3H), 2.63 (s,
3H); MS (APCI, m/z): 268 (M)+, 270 (M+2)+; HPLC (R): Rt. = 3.4 min. 【０３０３】（参考例９） 2-ブロモ-1-[5-ブロモ-1-(4-クロロ-ベンジル)-1H-イン
ドール-3-イル]-エタノン （１）1-[5-ブロモ-1-(4-クロロ-ベンジル)-1H-インド
ール-3-イル]-エタノン窒素気流下、N,N-ジメチルホル
ムアミド３０ｍｌに溶解した1-(5-ブロモ-1H-インドー
ル-3-イル)-エタノン(Tetrahedron 2001, 57(12), 2355
-2366)１．００ｇ（４．２０ミリモル）に、６０％―水
素化ナトリウム（３５０ｍｇ）を加え、室温で３０分間
撹拌した。1-ブロモメチル-4-クロロ-ベンゼン１．００
ｇ（４．６７ミリモル）を加え５０℃に加熱後、３時間
撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素
ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄した。有機層を
無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧濃縮した。得
られた粗結晶を細かく粉砕し、ヘキサン−酢酸エチルで
洗浄し1-[5-ブロモ-1-(4-クロロ-ベンジル)-1H-インド
ール-3-イル]-エタノン１．１０g（７２％）を得た。 1H-NMR (DMSOd-6)δ: 8.61 (s, 1H), 8.33 (s, 1H), 7.
52 (d, 1H, J=8.9Hz), 7.45-7.34 (m, 3H), 7.31 (d, 2
H, J=8.4Hz), 5.52 (s, 2H), 2.47 (s, 3H); MS (APCI, m/z): 364 (M+H)+, 362 (M+H)+; HPLC(R): Rt = 5.8 min. （２）2-ブロモ-1-[5-ブロモ-1-(4-クロロ-ベンジル)-1
H-インドール-3-イル]-エタノン 1-[5-ブロモ-1-(4-クロロ-ベンジル)-1H-インドール-3-
イル]-エタノン５００mg（１．３８ミリモル）を無水テ
トラヒドロフラン２０ｍｌに溶解し、-７８℃撹拌下、
リチウムヘキサメチルジシラザンの１．０Mテトラヒド
ロフラン溶液4.1mlを滴下した。-７８℃で１．５時間撹
拌後トリメチルシリルクロライド０．６０ｍｌ（５．３
ミリモル）を加え、さらに２時間撹拌した。反応液に飽
和炭酸水素ナトリウム水溶液２ｍｌを加え反応を停止さ
せ、酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液及び飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥し、溶媒を減圧濃縮した。窒素気流下、残さ
に無水テトラヒドロフラン２０ｍｌを加え、室温下N-ブ
ロモスクシンイミド２４６ｍｇ（１．３８ミリモル）を
加え４時間撹拌した。反応液を減圧濃縮した後、酢酸エ
チルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和
食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥
し、溶媒を減圧濃縮した。得られた粗結晶を細かく粉砕
し、ヘキサン−酢酸エチルで洗浄し2-ブロモ-1-[5-ブロ
モ-1-(4-クロロ-ベンジル)-1H-インドール-3-イル]-エ
タノン２８０ｍｇ（４６％）を得た。 1H-NMR (DMSOd-6)δ: 8.74 (s, 1H), 8.30 (s, 1H), 7.
58 (d, 1H, J=8.9Hz), 7.45-7.35 (m, 3H), 7.32 (d, 2
H, J=8.1Hz), 5.54 (s, 2H), 4.65 (s, 2H); MS (APCI, m/z): 442 (M+H)+, 444 (M+H)+; HPLC(R): Rt = 6.1 min. 【０３０４】（参考例１０） 2-クロロ-1-(5-クロロ-1-メチル-1H-インドール-3-イ
ル)-エタノン 窒素気流下、5-クロロ-1-メチル-1H-インドール(Bayer
& Co; DE 128660; FTFVA6;)４００ｍｇ（２．３３ミリ
モル）を無水塩化メチレン２０ｍｌに溶解し、０℃撹拌
下、ジエチルアルミニウムクロライドの０．９８Mトル
エン溶液４．６ｍｌを滴下した。０℃で３０分間撹拌
後、無水塩化メチレン５ｍｌに溶解したクロロアセチル
クロライド３８０ｍｇを滴下した。０℃から室温に昇温
し２時間撹拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液２ｍ
ｌを加えて反応を停止させ、酢酸エチルで稀釈し、飽和
炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄した。
有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧濃縮
した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢
酸エチルのみ）で精製した。得られた粗結晶を細かく粉
砕し、ヘキサン−酢酸エチルで洗浄し2-クロロ-1-(5-ク
ロロ-1-メチル-1H-インドール-3-イル)-エタノン２３０
ｍｇ（４０％）を得た 1H-NMR (DMSOd-6)δ: 8.01 (s, 1H), 7.62 (d, 1H, J=
8.9Hz), 7.26 (d, 1H, J=8.9Hz), 4.98 (s, 2H), 3.77
(s, 3H), 2.74 (s, 3H); MS (APCI, m/z): 256 (M+H)+; HPLC(R): Rt = 5.0 min. 【０３０５】（参考例１１） 2-ブロモ-1-(2-メチル-ピラゾロ[1,5-α]ピリジン-3-イ
ル)-エタノン 1-(2-メチル-ピラゾロ[1,5-α]ピリジン-3-イル)-エタ
ノン(Heterocycles 1993, 35(2), 915-924)２．１０ｇ
（１２．１ミリモル）を臭素酸２０ｍｌに溶解し、７０
℃攪拌下、臭化水素酸５ｍｌに溶解した臭素０．６８０
ｍｌ（１３．３ミリモル）を１時間かけて滴下した。３
０分間攪拌後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて
中和した。反応液を酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素
ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄した。有機層を
無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧濃縮した。得
られた粗結晶を細かく粉砕し、ヘキサン−酢酸エチルで
洗浄し2-ブロモ-1-(2-メチル-ピラゾロ[1,5-α]ピリジ
ン-3-イル)-エタノン２．３０g（７５％）を得た。 1H-NMR (DMSOd-6)δ: 8.82 (d, 1H, J=7.0Hz), 8.18
(d, 1H, J=8.9Hz), 7.65 (dd, 1H, J=8.1Hz, 1.4Hz),
7.18 (dd, 1H, J=7.0Hz, 1.4Hz), 4.74 (s, 2H), 2.51
(s, 3H); MS (APCI, m/z): 253 (M+H)+, 255 (M+H)+; HPLC(R): Rt = 3.8 min. 【０３０６】（参考例１２） 1-(1-アセチル-5-クロロ-2-メチル-1H-インドール-3-イ
ル)-2-ブロモ-エタノン （１）1-(1-アセチル-5-クロロ-2-メチル-1H-インドー
ル-3-イル)-エタノン 窒素気流下、N,N-ジメチルホルムアミド５０ｍｌに溶解
した3-アセチル-5-クロロ-2-メチル‐インドール(Synth
Commun. 1996, 26(17), 3267-3276)３２０ｍｇ（１．
５４ミリモル）に、６０％NaH（１８５ｍｇ）を加え、
室温で３０分間撹拌した。アセチルクロライド４８７ｍ
ｇ（６．２０ミリモル）を加え５０℃に加熱後、３時間
撹拌した。水２ｍｌを加えて反応を停止させ、酢酸エチ
ルで稀釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食
塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥
し、溶媒を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１：１）で精
製し、得られた粗結晶を細かく粉砕し、ヘキサン−酢酸
エチルで洗浄し1-(1-アセチル-5-クロロ-2-メチル-1H-
インドール-3-イル)-エタノン２００ｍｇ（５２％）を
得た。 1H-NMR (DMSO-d6)δ 8.10-8.00 (m, 2H), 7.35 (dd, 1
H, J=8.9Hz, 2.2Hz), 2.86 (s, 3H), 2.79(s, 3H), 2.7
9 (s, 3H); MS (APCI, m/z): 208 (M+H)+; HPLC(R): Rt = 4.6 min. 【０３０７】（２）1-(1-アセチル-5-クロロ-2-メチル-
1H-インドール-3-イル)-2-ブロモ-エタノン 1-(1-アセチル-5-クロロ-2-メチル-1H-インドール-3-イ
ル)-エタノン２００mg（０．８００ミリモル）を無水テ
トラヒドロフラン１５ｍｌに溶解し、-７８℃撹拌下、
リチウムヘキサメチルジシラザンの１．０Mテトラヒド
ロフラン溶液２.４mlを滴下した。-７８℃で１時間撹拌
後トリメチルシリルクロライド０．３６ｍｌ（３．２ミ
リモル）を加え、さらに１時間撹拌した。反応液に飽和
炭酸水素ナトリウム水溶液２ｍｌを加え反応を停止さ
せ、酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液及び飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥し、溶媒を減圧濃縮した。窒素気流下、残さ
に無水テトラヒドロフラン１５ｍｌを加え、室温下N-ブ
ロモスクシンイミド１５７ｍｇ（０．８８ミリモル）を
加え５時間撹拌した。反応液を減圧濃縮した後、酢酸エ
チルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和
食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥
し、溶媒を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２：１）で精
製し、得られた粗結晶を細かく粉砕し、ヘキサン−酢酸
エチルで洗浄し1-(1-アセチル-5-クロロ-2-メチル-1H-
インドー ル-3-イル)-2-ブロモ-エタノン１４０ｍｇ（５３％）を
得た。 MS (APCI, m/z): 288 (M+H)+, 286 (M+H)+; HPLC(R): Rt = 4.5 min. 【０３０８】（参考例１3） 2-ブロモ-1-(2-メチル-ベンゾ[β]チオフェン-3-イル)-
エタノン 1-(2-メチル-ベンゾ[β] チオフェン-3-イル)-エタノン
(J.Org.Chem. 1958, 23, 1024)１２５ｍｇ（０．６５７
ミリモル）を臭素酸２ｍｌ及びメタノール２ｍｌにに溶
解し、７０℃攪拌下、臭素３４μｌ（０．６５７ミリモ
ル）を加えた。３０分間攪拌後、飽和炭酸水素ナトリウ
ム水溶液を加えて中和した。反応液を酢酸エチルで希釈
し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で洗
浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を
減圧濃縮した。得られた粗結晶を細かく粉砕し、ヘキサ
ン−酢酸エチルで洗浄し2-ブロモ-1-(2-メチル-ベンゾ
[β]チオフェン-3-イル)-エタノン８４ｍg（５０％）を
得た。¹ H-NMR (CDCl₃)δ: 8.11 (d, 1H, J=8.1Hz), 7.76 (d,
1H, J=7.6Hz), 7.50-7.25 (m, 2H), 4.44 (s, 2H), 2.
81(s, 3H); 【０３０９】（参考例１４） 2-ブロモ-1-(2,5-ジメチル-ピラゾロ[1,5-α]ピリジン-
3-イル)-エタノン 1-(2,5-ジメチル-ピラゾロ[1,5-α]ピリジン-3-イル)-
エタノン(Chem Abstr 1973, 80, 14923)を使用して参考
例１１と同様に反応を行ない2-ブロモ-1-(2,5-ジメチル
-ピラゾロ[1,5-α]ピリジン-3-イル)-エタノンを得た。
¹H-NMR (CDCl₃)δ: 8.32 (d, 1H, J=6.8Hz), 8.05 (s,
1H), 6.82 (d, 1H, J=6.8Hz), 4.31 (s, 2H), 2.73 (s,
3H), 2.46 (s, 3H); MS (APCI, m/z): 267 (M+H)+, 268 (M+H)+; HPLC(R): Rt = 4.2 min. 【０３１０】（参考例１５） 2-ブロモ-1-(1,5-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-
イル)-エタノン １）1-(1,5-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-
エタノン 1-(1,5-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-エタ
ノール(J.Org.Chem. 1976, 41, 776-780.)１．５１ｇ
（７．９４ミリモル）をジクロロメタン３０ｍｌに溶解
し、室温で二酸化マンガン５．１８ｇ（５９．６ミリモ
ル）を加えた。反応混合液を３．５日間室温で撹拌した
後、セライトを用いて濾過し濾液を減圧濃縮した。得ら
れた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキ
サン：酢酸エチル＝２：１）で精製し、1-(1,5-ジメチ
ル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-エタノン１．１１g
（収率７４％）を得た。 1H-NMR (CDCl3)δ: 7.65 (s, 1H), 7.34-7.24 (m, 2H),
4.11 (s, 3H), 2.83 (s, 3H), 2.50 (s, 3H); MS (APCI, m/z): 189 (M+H)+; HPLC (R): Rt. = 4.1 min. ２）2-ブロモ-1-(1,5-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール
-2-イル)-エタノン 1-(1,5-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-エタ
ノン１．１１ｇ（５．９０ミリモル）を酢酸１０ｍｌに
溶解し、１００℃に加熱後、臭素３０４μｌ（５．９０
ミリモル）の酢酸３ｍｌ溶液を３０分間で滴下した。反
応液を１時間１００℃で撹拌した後、反応液を大過剰の
飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に少量づつ加えた後、ジ
クロロメタンで抽出、有機層を飽和食塩水で洗浄し無水
硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過後、濾液を減圧濃縮し
た。得られた粗結晶を細かく粉砕し、ヘキサン−酢酸エ
チルで洗浄し表記化合物８６２ｍｇ（５６％）を得た。
1H-NMR (CDCl3)δ: 7.65 (brs, 1H), 7.37-7.27 (m, 2
H), 4.90 (s, 2H),4.13 (s, 3H), 2.50 (s, 3H); MS (APCI, m/z): 267(M+H)+, 269(M+H)+; HPLC (R): Rt. = 4.9 min. 【０３１１】（参考例１６） 2-ブロモ-1-(5-クロロ-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾー
ル-2-イル)-エタノン １）1-(5-クロロ-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-
イル)-エタノン 4-クロロ-N1-1-メチル-ベンゼン-1,2-ジアミン(J.Amer.
Chem.Soc. 1998, 120(10), 2251-2255.)３．７８ｇ
（２．４１ミリモル）と2-ヒドロキシ-プロピオン酸を
５N塩酸２５ｍｌに溶解し、８５℃で１６時間撹拌し
た。放冷後、大過剰の飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に
少量づつ加えた後、ジクロロメタンで抽出、有機層を飽
和食塩水で洗浄し無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過
後、濾液を減圧濃縮し、無定形固体３．３０ｇを得た。
これ以上の精製は行わずにこの固体１．５１ｇを用い
て、参考例１５（１）と同様に反応を行い、1-(5-クロ
ロ-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-エタノン
２２６ｍｇを得た。 1H-NMR (CDCl3)δ: 7.86 (brs, 1H),7.45-7.34 (m, 2
H), 4.12 (s, 3H), 2.83 (s, 3H); MS (APCI, m/z): 209(M+H)+, 211(M+H)+; HPLC (R): Rt. = 4.4 min. ２）2-ブロモ-1-(5-クロロ-1-メチル-1H-ベンゾイミダ
ゾール-2-イル)-エタノン 1-(5-クロロ-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)
-エタノン２２６ｍｇ（１．０８ミリモル）を用いて、
参考例１５（２）と同様に反応を行い、表記化合物２１
０mg（６７％）を得た。 1H-NMR (DMSO-d6)δ: 7.87 (brs, 1H), 7.47-7.37 (m,
2H), 4.87 (s, 2H), 4.15 (s, 3H); MS (APCI, m/z): 287(M+H)+, 289(M+H)+, 291(M+H)+; HPLC (R): Rt. = 5.1 min. 【０３１２】（参考例１7） 2-ブロモ-1-[2-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-α]
ピラジン-3-イル]エタノン １）エチル2-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-α]ピ
ラジン-3-カルボキシレート エチル-4,4,4-トリフルオロアセトアセテート３．０ｇ
（１６．３ミリモル）を四塩化炭素−水（１：１）８０
ｍｌに溶解し、氷冷下ブロミン０．８４ｍｌ（１６．３
ミリモル）の四塩化炭素溶液（４ｍｌ）を１時間かけて
滴下した後、３０分間室温で撹拌した。反応液をジクロ
ロメタンで希釈し、水及び飽和食塩水で洗浄した。有機
層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧濃縮して
得られた残渣と、2-ピラジンアミン１．５ｇ（１３．７
ミリモル）をジメトキシエタン７０mlに溶解し、炭酸水
素ナトリウム１．１８g（１４．０ミリモル）を加え７
０℃で１６時間撹拌した。放冷後、反応液を酢酸エチル
で希釈し、水及び飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水
硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧濃縮して得られた
残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エ
チル：ヘキサン＝９：１）にかけ、エチル2-(トリフル
オロメチル)イミダゾ[1,2-α]ピラジン-3-カルボキシレ
ート０．８９g（収率２５％）を得た。 1H-NMR (CDCl3)δ: 9.34 (d, 1H, J=1.4Hz), 9.27 (dd,
1H, J=1.6Hz, 4.6Hz),8.26 (d, 1H, J=4.6Hz), 4.51
(q, 2H, J=7.1Hz), 1.46 (t, 3H, J=7.2Hz) ２）N-メトキシ-N-メチル-2-(トリフルオロメチル)イミ
ダゾ[1,2-α]ピラジン-3-カルボキシアミド エチル2-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-α]ピラジ
ン-3-カルボキシレート０．９９g（３．８２ミリモル）
のエタノール溶液（２０ｍｌ）に１N水酸化ナトリウム
水溶液２．５５ｍｌを加え、２時間還流した。溶媒溜去
した残渣を水（１０ｍｌ）に溶解したものに、濃塩酸を
加えて酸性とした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を
無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧濃縮して得ら
れた白色固体をジメチルホルムアミド６ｍｌに溶解し、
氷冷下HOBt０．５２ｇ（３．８５ミリモル）、N,O-ジメ
チルヒドロキシルアミン塩酸塩０．５６ｇ（５．７８ミ
リモル）、WSC１．１０ｇ（５．７８ミリモル）、トリ
エチルアミン１．０７ｍｌ（７．７０ミリモル）を加
え、室温で16時間撹拌した。反応液を吸引ろ過し、ろ液
を炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄した。
有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧濃縮
して得られた残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（酢酸エチル）にかけ、N-メトキシ-N-メチル-2-
(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-α]ピラジン-3-カ
ルボキシアミド0.64g（収率62％）を得た。 1H-NMR (CDCl3)δ: 9.26 (d, 1H, J=1.6Hz), 8.30 (dd,
1H, J=1.6Hz, 4.9Hz),8.10 (d, 1H, J=4.9Hz), 3.52
(s, 3H), 3.48 (s, 3H); MS (APCI, m/z): 275 (M+1)+; HPLC (R): Rt. = 3.2 min. ３）1-[2-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-α]ピラ
ジン-3-イル]エタノン 窒素気流下、N-メトキシ-N-メチル-2-(トリフルオロメ
チル)イミダゾ[1,2-α]ピラジン-3-カルボキシアミド
０．８０８ｇ（３．１２ミリモル）のTHF溶液（１５ｍ
ｌ）にメチルマグネシウムブロマイドTHF溶液３．８０
ｍｌ（０．９３M）を滴下し、3時間室温で撹拌した。反
応溶液に炭酸水素ナトリウム水溶液５ｍｌを加え、有機
層を飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥
後、溶媒を減圧濃縮して得られた残渣を、シリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）にかけ、1-[2-
(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-α]ピラジン-3-イ
ル]エタノン０．２０３ｇ（収率２４％）を得た。 1H-NMR (CDCl3)δ: 9.54 (d, 1H, J=4.1Hz), 9.37 (s,
1H), 8.29 (d, 1H, J=4.9Hz), 2.78 (s, 3H); MS (APCI, m/z): 230 (M+1)+; HPLC (R): Rt. = 3.6 min. ４）2-ブロモ-1-[2-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2
-α]ピラジン-3-イル]エタノン 1-[2-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-α]ピラジン-
3-イル]エタノン０．０７ｇ（０．３１ミリモル）を４
８％−臭化水素酸２．０mlに溶解し、７０℃に加熱後、
臭素１５．７μｌ（０．３１ミリモル）の４８％−臭化
水素酸１．０ml溶液を３０分で滴下した。反応液を飽和
炭酸水素ナトリウム水溶液約１０ｍｌに少量づつ加えた
後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧濃縮して
得られた粗結晶を細かく粉砕し、酢酸エチルで洗浄し
て、2-ブロモ-1-[2-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2
-α]ピラジン-3-イル]エタノンを０．０９３ｇ（収率９
９％）を得た。 1H-NMR (CDCl3)δ: 9.45 (dd, 1H, J=1.6Hz, 4.6Hz),
9.42 (d, 1H, J=5.1Hz),8.37 (d, 1H, J=4.6Hz), 4.65
(s, 2H); MS (APCI, m/z): 308 (M)+, 310 (M+2)+; HPLC (R): Rt. = 4.1 min. 【０３１３】（参考例１８） 固相単体Ｄ リンクアシッドレジン２．５８ｇ（１．６３ミリモル、
０．６３ミリモル/ｇ）をテトラハイドロフラン４０ｍ
ｌに縣濁させ、ヘキサクロロエタン２．３１ｇ（９．７
５ミリモル）を加えた後、トリフェニルフォスフィン
２．５６ｇ（９．７５ミリモル）を加え室温で６時間撹
拌した。反応液をろ過し、樹脂をテトラヒドロフラン,
ジクロロメタンの順に５回洗浄することにより固相単体
Ａを得た。固相単体Ａをジクロロメタン１５ｍｌに縣濁
させ、４−メトキシアニリン１．２０ｇ（９．７５ミリ
モル）とジイソプロピルエチルアミン０．９４ｍｌを加
え室温で２４時間撹拌した。反応液をろ過し、樹脂をジ
クロロメタン、メタノール、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムア
ミド、テトラヒドロフランの順に３回洗浄することによ
り固相単体Ｂを得た。固相単体Ｂをジクロロメタン２５
ｍｌに縣濁させ、Fmoc−イソチオシアネート（FmocNC
S）２．７４ｇ（９．７５ミリモル）を加え室温で３時
間撹拌した。反応液をろ過し、樹脂をジクロロメタン、
メタノール、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、テトラヒ
ドロフランの順に３回洗浄することにより固相単体Ｃを
得た。固相単体Ｃを２０％−ピペリジン−ジクロロメタ
ン溶液２５ｍｌに縣濁させ、室温で１時間撹拌した。反
応液をろ過し、樹脂をジクロロメタン、メタノール、
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフランの
順に３回洗浄することにより固相単体Ｄを得た。 【０３１４】（試験例１） 種々癌細胞に対する細胞毒
性試験 癌細胞株としてＨＬ−６０（大日本製薬 ＣＣＬ−２４
０）、ＨｅＬａ（ＡＴＣＣ ＣＣＬ−２）、Ｕ９３７
（ＡＴＣＣ ＣＲＬ−１５９３）、ＣａＳｋｉ（ＡＴＣ
Ｃ ＣＲＬ−１５５０）を用いた。培養液には以下に示
す培地にウシ胎児血清（ハイクローン社製）を１０％添
加したものを用いた。ＨＬ−６０、Ｕ９３７：ＲＰＭＩ
１６４０培地（旭硝子社製）、ＣａＳｋｉ：ＭＥＭ培地
（ギブコ社製）、ＨｅＬａ：ＤＭＥＭ培地（ギブコ社
製）まず、実施例３、実施例２６９及び実施例２８０の
化合物を、ジメチルスルフォキシドに溶解し１０ｍｇ／
ｍｌ溶液を作製した。この溶液を１０％ウシ胎児血清含
有ＲＰＭＩ１６４０培地で希釈することにより４倍の段
階希釈液を作製し、これを５０μｌ／ウェルとなるよう
に９６ウェル平底プレート（コーニング・コスター社製
３５９８）にｎ＝３で分注した。この時、ジメチルスル
フォキシドの最終濃度が０．５％を超えないようにし
た。さらに、各癌細胞株を４万細胞／ｍｌの密度でそれ
ぞれの培養液に懸濁させた液を１５０μｌ／ウェルで分
注し、５％ＣＯ２、３７℃条件下で７２時間培養した。
培養終了後、ＸＴＴ／ＰＭＳ液（１ｍｇ／ｍｌ ２，３
−ビス［２−メトキシ−４−ニトロ−５−スルホフェニ
ル］−２Ｈ−テトラゾリウム−５−カルボキサニリド
（シグマ社製）、２５ｍＭフェナジン・メトサルフェー
ト（シグマ社製）を培養液に溶かしたもの）を５０μｌ
／ウェル添加し、３７℃で２乃至４時間インキュベート
し、プレートリーダー（スペクトラ・マックス２５０、
モレキュラー・デバイセズ社製）にて４５０ｎｍの吸光
度を測定し、以下の式に基づき生細胞百分率（％）を算
出した。 【０３１５】生細胞百分率（％）＝（検体添加・細胞添
加ウェルの吸光度−細胞非添加ウェルの吸光度）×１０
０／（検体非添加・細胞添加ウェルの吸光度−細胞非添
加ウェルの吸光度）。 【０３１６】最終的に、濃度の対数と生細胞百分率とを
プロットしたグラフを作成し、生細胞百分率を５０％減
少させる濃度（以下「ＥＤ50値」という）を求め、細胞
毒性の指標とした。 【０３１７】 【表６】 --------------------------------------------------------- 実施例番号 ＥＤ５０(μg/mg) ------------------------------------------ 細胞株 Hela CaSki U-937 HL-60 --------------------------------------------------------- 7 0.050 0.075 0.050 0.060 65 0.038 0.060 0.012 0.013 66 0.050 0.090 0.040 0.050 69 0.049 0.060 0.020 0.020 82 0.030 0.080 0.028 0.028 85 0.026 0.069 0.013 0.017 90 0.049 0.075 0.024 0.030 ------------------------------------------------------ （製剤例１）ハードカプセル剤 標準二分式ハードゼラチンカプセルの各々に、下記組成
の化合物を充填することにより、単位カプセルを製造
し、洗浄後、乾燥する。 【０３１８】 化合物（Ｉ） 100 mg ラクトース 150 mg セルロース 50 mg ステアリン酸マグネシウム 6 mg 306 mg （製剤例２）ソフトカプセル剤 消化性油状物、例えば、大豆油、綿実油又はオリーブ油
中に入れた、化合物（Ｉ）の混合物を調製し、ゼラチン
中に注入して、100 mgの活性成分を含有するソフトカプ
セルを得て、洗浄後、乾燥する。 （製剤例３）錠剤 常法に従って、下記組成の錠剤を製造する。 【０３１９】 尚、所望により、剤皮を塗布することができる。 【０３２０】 【発明の効果】本発明の化合物は、優れた腫瘍増殖抑制
活性を有するので、ガンの予防剤及び治療剤として有用
である。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 31/4985 Ａ６１Ｋ 31/4985 ４Ｃ０８６ 31/519 31/519 Ａ６１Ｐ 35/00 Ａ６１Ｐ 35/00 Ｃ０７Ｄ 417/12 Ｃ０７Ｄ 417/12 471/04 １０６ 471/04 １０６Ａ 487/04 １４４ 487/04 １４４ 513/04 ３３１ 513/04 ３３１ (72)発明者 我妻 利紀 東京都品川区広町１丁目２番58号 三共株 式会社内 (72)発明者 古川 秀比古 東京都品川区広町１丁目２番58号 三共株 式会社内 (72)発明者 蔵方 慎一 東京都品川区広町１丁目２番58号 三共株 式会社内 Ｆターム(参考） 4C033 AD13 AD17 AD20 4C050 AA01 BB05 CC08 EE03 FF05 4C063 AA01 BB09 CC62 DD12 EE01 4C065 AA03 BB05 CC01 DD02 EE02 HH01 HH02 JJ02 KK04 LL01 PP03 PP12 4C072 AA01 BB02 CC02 CC16 EE13 FF05 GG01 GG06 UU01 4C086 AA03 BC82 CB05 CB27 GA08 MA01 NA14 ZB26

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 【請求項１】下記一般式（Ｉ） 【化1】 ［式中、Ａｒ¹は、Ｃ１−６アルキル基（ハロゲン原子
   で１乃至５個置換されていてもよい）、Ｃ１−６アルコ
   キシカルボニルＣ１−６アルキル基、置換基群（ａ）か
   ら選択される基で１乃至５個置換されていてもよいＣ６
   −１０アリール基、置換基群（ａ）から選択される基で
   １乃至５個置換されていてもよいヘテロ環基、Ｃ７−１
   ４アラルキル基（ベンジルオキシカルボニルアミノ基で
   置換されていてもよい）又はＣ７−１４架橋縮合炭化水
   素環基を示し、 Ａｒ²は、置換基群（ｂ）から選択される基で１乃至５
   個置換されていてもよいＣ６−１０アリール基又は置換
   基群（ｂ）から選択される基で１乃至５個置換されてい
   てもよいヘテロ環基を示し、 Ｒ¹は、水素原子又はＣ２−６アルカノイル基を示し、 Ｒ²は、水素原子又はＣ２−６アルカノイル基（アミノ
   基、アセチルアミノ基、モノ若しくはジ（C１−６アル
   キル）アミノ基、Ｃ１−６アルコキシ基又はＣ２−６ア
   ルカノイルオキシ基で置換されていてもよい）を示し、 Ｘは、−ＮＨ−、硫黄原子、酸素原子を示す。上記にお
   いて、置換基群（ａ）とは、ハロゲン原子、ニトロ基、
   アミノ基、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、水酸基、
   シアノ基、ベンゼンアゾ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１
   −６アルコキシ基、Ｃ２−６アルカノイル基、トリフル
   オロメチル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニルＣ１−６
   アルキル基、Ｃ６−１０アリール基（１乃至３個のハロ
   ゲン原子で置換されていてもよい）、Ｃ７−１４アラル
   キル基（１乃至３個のハロゲン原子で置換されていても
   よい）、ヘテロ環基からなる置換基群であり、 置換基群（ｂ）とは、シアノ基、ハロゲン原子、Ｃ１−
   ６アルキル基（ハロゲン原子で１乃至５個置換されてい
   てもよい）、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルカノ
   イル基及びホルミルアミノ基からなる置換基群であ
   る。］で表される化合物又はその薬理上許容される塩。