JP2003300880A - アポトーシス抑制剤 - Google Patents
アポトーシス抑制剤Info
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- JP2003300880A JP2003300880A JP2003030644A JP2003030644A JP2003300880A JP 2003300880 A JP2003300880 A JP 2003300880A JP 2003030644 A JP2003030644 A JP 2003030644A JP 2003030644 A JP2003030644 A JP 2003030644A JP 2003300880 A JP2003300880 A JP 2003300880A
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Abstract
(57)【要約】
【解決手段】 下記の式
【化１】
（式中の各記号は明細書記載のものと同義である。）で
示されるピラゾロン誘導体その水和物、又はその薬理学
的に許容される塩を有効成分とするアポトーシス抑制
剤。 【効果】本発明の化合物は、アポトーシスの促進が関与
すると考えられる疾患の予防や治療に有用である。
示されるピラゾロン誘導体その水和物、又はその薬理学
的に許容される塩を有効成分とするアポトーシス抑制
剤。 【効果】本発明の化合物は、アポトーシスの促進が関与
すると考えられる疾患の予防や治療に有用である。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、ピラゾロン誘導体
またはその生理的に許容される塩を有効成分として含有
するアポトーシスの抑制剤ならびにアポトーシスの促進
に起因する疾患の予防剤および／または治療剤に関す
る。
またはその生理的に許容される塩を有効成分として含有
するアポトーシスの抑制剤ならびにアポトーシスの促進
に起因する疾患の予防剤および／または治療剤に関す
る。
【０００２】
【従来の技術】アポトーシス（ａｐｏｐｔｏｓｉｓ、自
死）は、ネクローシス（ｎｅｃｒｏｓｉｓ、壊死）との
形態的相違から発見された（非特許文献１）。アポトー
シスは、病理的要因のみならず、発生、免疫、ホルモン
作用など、多様な生理的要因によっても生じる”生理的
細胞死”で、時間的にも部位的にも、散発的にランダム
に起こり、生命現象に必須の細胞死として重要な役割を
果たしている。アポトーシスの異常は、さまざまな疾患
の発症に深くかかわっている。
死）は、ネクローシス（ｎｅｃｒｏｓｉｓ、壊死）との
形態的相違から発見された（非特許文献１）。アポトー
シスは、病理的要因のみならず、発生、免疫、ホルモン
作用など、多様な生理的要因によっても生じる”生理的
細胞死”で、時間的にも部位的にも、散発的にランダム
に起こり、生命現象に必須の細胞死として重要な役割を
果たしている。アポトーシスの異常は、さまざまな疾患
の発症に深くかかわっている。
【０００３】一方、下記式（Ｉ）
【０００４】
【化３】
【０００５】（式中、Ｒ１は水素原子、アリール、炭素
数１〜５のアルキルまたは総炭素数３〜６のアルコキシ
カルボニルアルキルを表し、Ｒ２は、水素原子、アリー
ルオキシ、アリールメルカプト、炭素数１〜５のアルキ
ルまたは１〜３のヒドロキシアルキルを表し、あるい
は、Ｒ１およびＲ２は、共同して炭素数３〜５のアルキ
レンを表し、Ｒ３は水素原子、炭素数１〜５のアルキ
ル、炭素数５〜７のシクロアルキル、炭素数１〜３のヒ
ドロキシアルキル、ベンジル、ナフチルまたはフェニ
ル、または炭素数１〜５のアルコキシ、炭素数１〜３の
ヒドロキシアルキル、総炭素数２〜５のアルコキシカル
ボニル、炭素数１〜３のアルキルメルカプト、炭素数１
〜４のアルキルアミノ、総炭素数２〜８のジアルキルア
ミノ、ハロゲン原子、トリフルオロメチル、カルボキシ
ル、シアノ、水酸基、ニトロ、アミノ、およびアセトア
ミドからなる群から選ばれる同一若しくは異なる１〜３
個の置換基で置換されたフェニルを表す。）で表される
ピラゾロン誘導体については、医薬の用途として、脳機
能正常化作用（特許文献１）、過酸化脂質生成抑制作用
（特許文献２）、抗潰瘍作用（特許文献３）、および血
糖上昇抑制作用（特許文献４）等が知られている。しか
しながら、これらの各刊行物には、この化合物がアポト
ーシス抑制作用を有するとの記載はなく、さらに示唆な
いし教示すらされていない。
数１〜５のアルキルまたは総炭素数３〜６のアルコキシ
カルボニルアルキルを表し、Ｒ２は、水素原子、アリー
ルオキシ、アリールメルカプト、炭素数１〜５のアルキ
ルまたは１〜３のヒドロキシアルキルを表し、あるい
は、Ｒ１およびＲ２は、共同して炭素数３〜５のアルキ
レンを表し、Ｒ３は水素原子、炭素数１〜５のアルキ
ル、炭素数５〜７のシクロアルキル、炭素数１〜３のヒ
ドロキシアルキル、ベンジル、ナフチルまたはフェニ
ル、または炭素数１〜５のアルコキシ、炭素数１〜３の
ヒドロキシアルキル、総炭素数２〜５のアルコキシカル
ボニル、炭素数１〜３のアルキルメルカプト、炭素数１
〜４のアルキルアミノ、総炭素数２〜８のジアルキルア
ミノ、ハロゲン原子、トリフルオロメチル、カルボキシ
ル、シアノ、水酸基、ニトロ、アミノ、およびアセトア
ミドからなる群から選ばれる同一若しくは異なる１〜３
個の置換基で置換されたフェニルを表す。）で表される
ピラゾロン誘導体については、医薬の用途として、脳機
能正常化作用（特許文献１）、過酸化脂質生成抑制作用
（特許文献２）、抗潰瘍作用（特許文献３）、および血
糖上昇抑制作用（特許文献４）等が知られている。しか
しながら、これらの各刊行物には、この化合物がアポト
ーシス抑制作用を有するとの記載はなく、さらに示唆な
いし教示すらされていない。
【０００６】また、上記式（Ｉ）の化合物は、２００１
年６月以来、脳保護剤（一般名「エダラボン」、商品名
「ラジカット」：三菱ウェルファーマ株式会社製造・販
売）として上市されているが、この化合物がアポトーシ
スの抑制作用を有するという報告は未だかってなされて
いない。
年６月以来、脳保護剤（一般名「エダラボン」、商品名
「ラジカット」：三菱ウェルファーマ株式会社製造・販
売）として上市されているが、この化合物がアポトーシ
スの抑制作用を有するという報告は未だかってなされて
いない。
【０００７】
【非特許文献１】Ｋｅｒｒ，Ｊ．Ｆ．Ｒ．ｅｔ ａ
ｌ．：Ｂｒｉｔ．Ｊ．Ｃａｎｃｅｒ，２６：２３９−２
５７，１９７２
ｌ．：Ｂｒｉｔ．Ｊ．Ｃａｎｃｅｒ，２６：２３９−２
５７，１９７２
【特許文献１】特公平５−３１５２３号公報
【特許文献２】特公平５−３５１２８号公報
【特許文献３】特開平３−２１５４２５号公報
【特許文献４】特願３−２１５４２６号公報
【０００８】
【発明が解決しようとする課題】本発明の課題は、新規
なアポトーシスを抑制する薬剤ならびにアポトーシスの
促進に起因する疾患を予防および／または治療する薬剤
を提供することにある。
なアポトーシスを抑制する薬剤ならびにアポトーシスの
促進に起因する疾患を予防および／または治療する薬剤
を提供することにある。
【０００９】
【課題を解決するための手段】本発明者は上記の課題を
解決すべく鋭意努力した結果、従来、脳保護作用を有す
ることが知られていたピラゾロン誘導体、その水和物、
またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含
む医薬組成物がアポトーシスを抑制することを見出し、
本発明を完成するに至った。
解決すべく鋭意努力した結果、従来、脳保護作用を有す
ることが知られていたピラゾロン誘導体、その水和物、
またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含
む医薬組成物がアポトーシスを抑制することを見出し、
本発明を完成するに至った。
【００１０】すなわち本発明は、以下のアポトーシス抑
制剤ならびにアポトーシスの促進に起因する疾患の予防
剤および／または治療剤に関する。 （１）下記式（Ｉ）
制剤ならびにアポトーシスの促進に起因する疾患の予防
剤および／または治療剤に関する。 （１）下記式（Ｉ）
【００１１】
【化４】
【００１２】（式中、各記号は前記と同義である。）で
表されるピラゾロン誘導体またはその生理的に許容され
る塩を有効成分として含有するアポトーシス抑制剤。 （２）３−メチル−１−フェニル−２−ピラゾリン−５
−オンまたはその生理的に許容される塩を有効成分とし
て含有するアポトーシス抑制剤。 （３）下記式（Ｉ）
表されるピラゾロン誘導体またはその生理的に許容され
る塩を有効成分として含有するアポトーシス抑制剤。 （２）３−メチル−１−フェニル−２−ピラゾリン−５
−オンまたはその生理的に許容される塩を有効成分とし
て含有するアポトーシス抑制剤。 （３）下記式（Ｉ）
【００１３】
【化５】
【００１４】（式中、各記号は前記と同義である。）で
表されるピラゾロン誘導体またはその生理的に許容され
る塩を有効成分として含有するアポトーシスの促進に起
因する疾患の予防剤および／または治療剤。 （４）３−メチル−１−フェニル−２−ピラゾリン−５
−オンまたはその生理的に許容される塩を有効成分とし
て含有するアポトーシスの促進に起因する疾患の予防剤
および／または治療剤。
表されるピラゾロン誘導体またはその生理的に許容され
る塩を有効成分として含有するアポトーシスの促進に起
因する疾患の予防剤および／または治療剤。 （４）３−メチル−１−フェニル−２−ピラゾリン−５
−オンまたはその生理的に許容される塩を有効成分とし
て含有するアポトーシスの促進に起因する疾患の予防剤
および／または治療剤。
【００１５】本発明のアポトーシスの抑制剤ならびにア
ポトーシスの促進に起因する疾患の予防剤および／また
は治療剤に含有される前記式（Ｉ）のピラゾロン誘導体
は、合目的な任意の方法により合成することができ、好
ましい合成方法の例としては特開昭６２−１０８８１４
号公報に記載されている方法が挙げられる。
ポトーシスの促進に起因する疾患の予防剤および／また
は治療剤に含有される前記式（Ｉ）のピラゾロン誘導体
は、合目的な任意の方法により合成することができ、好
ましい合成方法の例としては特開昭６２−１０８８１４
号公報に記載されている方法が挙げられる。
【００１６】本発明のアポトーシスの抑制剤ならびにア
ポトーシスの促進に起因する疾患の予防剤および／また
は治療剤の有効成分としては、遊離形態の前記式（Ｉ）
のピラゾロン誘導体を用いてもよいが、その任意の溶媒
和物、あるいは、前記式（Ｉ）のピラゾロン誘導体また
はその任意の溶媒和物の生理的に許容される塩を用いる
こともできる。
ポトーシスの促進に起因する疾患の予防剤および／また
は治療剤の有効成分としては、遊離形態の前記式（Ｉ）
のピラゾロン誘導体を用いてもよいが、その任意の溶媒
和物、あるいは、前記式（Ｉ）のピラゾロン誘導体また
はその任意の溶媒和物の生理的に許容される塩を用いる
こともできる。
【００１７】なお、該ピラゾロン誘導体には特公平５−
３１５２３号公報第５欄上段の化学構造式に示されるよ
うな互変異性体（下式（Ｉ’）または（Ｉ’’））が存
在するが、本発明の医薬の有効成分には、これらの異性
体のすべてが包含されることはいうまでもない。
３１５２３号公報第５欄上段の化学構造式に示されるよ
うな互変異性体（下式（Ｉ’）または（Ｉ’’））が存
在するが、本発明の医薬の有効成分には、これらの異性
体のすべてが包含されることはいうまでもない。
【００１８】
【化６】
【００１９】前記式（Ｉ）において、Ｒ1の定義におけ
るアリール基としては、フェニル基並びにメチル基、ブ
チル基、メトキシ基、ブトキシ基、塩素原子および水酸
基等の置換基で置換されたフェニル基等が挙げられる。
るアリール基としては、フェニル基並びにメチル基、ブ
チル基、メトキシ基、ブトキシ基、塩素原子および水酸
基等の置換基で置換されたフェニル基等が挙げられる。
【００２０】Ｒ1、Ｒ2およびＲ3の定義における炭素数1
〜5のアルキル基としては、メチル基、エチル基、プロ
ピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、se
c−ブチル基、tert−ブチル基、ペンチル基等が挙げら
れる。
〜5のアルキル基としては、メチル基、エチル基、プロ
ピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、se
c−ブチル基、tert−ブチル基、ペンチル基等が挙げら
れる。
【００２１】Ｒ1の定義における総炭素数3〜6のアルコ
キシカルボニルアルキル基としては、メトキシカルボニ
ルメチル基、エトキシカルボニルメチル基、プロポキシ
カルボニルメチル基、メトキシカルボニルエチル基、メ
トキシカルボニルプロピル基等が挙げられる。
キシカルボニルアルキル基としては、メトキシカルボニ
ルメチル基、エトキシカルボニルメチル基、プロポキシ
カルボニルメチル基、メトキシカルボニルエチル基、メ
トキシカルボニルプロピル基等が挙げられる。
【００２２】Ｒ2の定義におけるアリールオキシ基とし
ては、フエノキシ基、ｐ−メチルフエノキシ基、ｐ−メ
トキシフエノキシ基、ｐ−クロロフエノキシ基、ｐ−ヒ
ドロキシフエノキシ基等が挙げられ、アリールメルカプ
ト基としては、フェニルメルカプト基、ｐ−メチルフェ
ニルメルカプト基、ｐ−メトキシフェニルメルカプト
基、ｐ−クロロフェニルメルカプト基、ｐ−ヒドロキシ
フェニルメルカプト基等が挙げられる。
ては、フエノキシ基、ｐ−メチルフエノキシ基、ｐ−メ
トキシフエノキシ基、ｐ−クロロフエノキシ基、ｐ−ヒ
ドロキシフエノキシ基等が挙げられ、アリールメルカプ
ト基としては、フェニルメルカプト基、ｐ−メチルフェ
ニルメルカプト基、ｐ−メトキシフェニルメルカプト
基、ｐ−クロロフェニルメルカプト基、ｐ−ヒドロキシ
フェニルメルカプト基等が挙げられる。
【００２３】Ｒ2およびＲ3の定義における炭素数1〜3の
ヒドロキシアルキル基としては、ヒドロキシメチル基、
2−ヒドロキシエチル基、3−ヒドロキシプロピル基等が
挙げられる。Ｒ3の定義における炭素数5〜7のシクロア
ルキル基としては、シクロペンチル基、シクロヘキシル
基、シクロヘプチル基等が挙げられる。
ヒドロキシアルキル基としては、ヒドロキシメチル基、
2−ヒドロキシエチル基、3−ヒドロキシプロピル基等が
挙げられる。Ｒ3の定義における炭素数5〜7のシクロア
ルキル基としては、シクロペンチル基、シクロヘキシル
基、シクロヘプチル基等が挙げられる。
【００２４】Ｒ3の定義において、フェニル基の置換基
における炭素数1〜5のアルコキシ基としては、メトキシ
基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブ
トキシ基、ペンチルオキシ基等が挙げられ、総炭素数2
〜5のアルコキシカルボニル基としては、メトキシカル
ボニル基、エトキシカルボニル基、プロポキシカルボニ
ル基、ブトキシカルボニル基等が挙げられ、炭素数1〜3
のアルキルメルカプト基としては、メチルメルカプト
基、エチルメルカプト基、プロピルメルカプト基等が挙
げられ、炭素数1〜4のアルキルアミノ基としては、メチ
ルアミノ基、エチルアミノ基、プロピルアミノ基、ブチ
ルアミノ基等が挙げられ、総炭素数2〜8のジアルキルア
ミノ基としては、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ
基、ジプロピルアミノ基、ジブチルアミノ基等が挙げら
れる。
における炭素数1〜5のアルコキシ基としては、メトキシ
基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブ
トキシ基、ペンチルオキシ基等が挙げられ、総炭素数2
〜5のアルコキシカルボニル基としては、メトキシカル
ボニル基、エトキシカルボニル基、プロポキシカルボニ
ル基、ブトキシカルボニル基等が挙げられ、炭素数1〜3
のアルキルメルカプト基としては、メチルメルカプト
基、エチルメルカプト基、プロピルメルカプト基等が挙
げられ、炭素数1〜4のアルキルアミノ基としては、メチ
ルアミノ基、エチルアミノ基、プロピルアミノ基、ブチ
ルアミノ基等が挙げられ、総炭素数2〜8のジアルキルア
ミノ基としては、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ
基、ジプロピルアミノ基、ジブチルアミノ基等が挙げら
れる。
【００２５】本発明で用いる式（Ｉ）の化合物の具体例
としては、例えば、以下に示す化合物が挙げられる。
としては、例えば、以下に示す化合物が挙げられる。
【００２６】
３−メチル−１−フェニル−２−ピラゾリン−５−オン
３−メチル−１−（２−メチルフェニル）−２−ピラゾ
リン−５−オン ３−メチル−１−（３−メチルフェニル）−２−ピラゾ
リン−５−オン ３−メチル−１−（４−メチルフェニル）−２−ピラゾ
リン−５−オン ３−メチル−１−（３，４−ジメチルフェニル）−２−
ピラゾリン−５−オン １−（４−エチルフェニル）−３−メチル−２−ピラゾ
リン−５−オン ３−メチル−１−（４−プロピルフェニル）−２−ピラ
ゾリン−５−オン １−（４−ブチルフェニル）−３−メチル−２−ピラゾ
リン−５−オン １−（３−トリフルオロメチルフェニル）−３−メチル
−２−ピラゾリン−５−オン １−（４−トリフルオロメチルフェニル）−３−メチル
−２−ピラゾリン−５−オン １−（２−メトキシフェニル）−３−メチル−２−ピラ
ゾリン−５−オン １−（３−メトキシフェニル）−３−メチル−２−ピラ
ゾリン−５−オン １−（４−メトキシフェニル）−３−メチル−２−ピラ
ゾリン−５−オン １−（３，４−ジメトキシフェニル）−３−メチル−２
−ピラゾリン−５−オン １−（４−エトキシフェニル）−３−メチル−２−ピラ
ゾリン−５−オン ３−メチル−１−（４−プロポキシフェニル）−２−ピ
ラゾリン−５−オン １−（４−ブトキシフェニル）−３−メチル−２−ピラ
ゾリン−５−オン １−（２−クロロフェニル）−３−メチル−２−ピラゾ
リン−５−オン １−（３−クロロフェニル）−３−メチル−２−ピラゾ
リン−５−オン １−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−ピラゾ
リン−５−オン １−（３，４−ジクロロフェニル）−３−メチル−２−
ピラゾリン−５−オン １−（４−ブロモフェニル）−３−メチル−２−ピラゾ
リン−５−オン １−（４−フルオロフェニル）−３−メチル−２−ピラ
ゾリン−５−オン １−（３−クロロ−４−メチルフェニル）−３−メチル
−２−ピラゾリン−５−オン １−（３−メチルメルカプトフェニル）−３−メチル−
２−ピラゾリン−５−オン １−（４−メチルメルカプトフェニル）−３−メチル−
２−ピラゾリン−５−オン ４−（３−メチル−５−オキソ−２−ピラゾリン−１−
イル）安息香酸 １−（４−エトキシカルボニルフェニル）−３−メチル
−２−ピラゾリン−５−オン １−（４−ニトロフェニル）−３−メチル−２−ピラゾ
リン−５−オン ３−エチル−１−フェニル−２−ピラゾリン−５−オン １−フェニル−３−プロピル−２−ピラゾリン−５−オ
ン １，３−ジフェニル−２−ピラゾリン−５−オン ３−フェニル−１−（ｐ−トリル）−２−ピラゾリン−
５−オン １−（４−メトキシフェニル）−３−フェニル−２−ピ
ラゾリン−５−オン １−（４−クロロフェニル）−３−フェニル−２−ピラ
ゾリン−５−オン ３，４−ジメチル−１−フェニル−２−ピラゾリン−５
−オン ４−イソブチル−３−メチル−１−フェニル−２−ピラ
ゾリン−５−オン ４−（２−ヒドロキシエチル）−３−メチル−１−フェ
ニル−２−ピラゾリン−５−オン ３−メチル−４−フェノキシ−１−フェニル−２−ピラ
ゾリン−５−オン ３−メチル−４−フェニルメルカプト−１−フェニル−
２−ピラゾリン−５−オン ３，３'，４，５，６，７−ヘキサヒドロ−２−フェニ
ル−２H−インダゾール−３−オン ３−（エトキシカルボニルメチル）−１−フェニル−２
−ピラゾリン−５−オン １−フェニル−２−ピラゾリン−５−オン ３−メチル−２−ピラゾリン−５−オン １，３−ジメチル−２−ピラゾリン−５−オン １−エチル−３−メチル−２−ピラゾリン−５−オン １−ブチル−３−メチル−２−ピラゾリン−５−オン １−（２−ヒドロキエチル）−３−メチル−２−ピラゾ
リン−５−オン １−シクロヘキシル−３−メチル−２−ピラゾリン−５
−オン １−ベンジル−３−メチル−２−ピラゾリン−５−オン １−（α−ナフチル）−３−メチル−２−ピラゾリン−
５−オン １−メチル−３−フェニル−２−ピラゾリン−５−オン ３−メチル−１−（４−メチルフェニル）−２−ピラゾ
リン−５−オン １−（４−ブチルフェニル）−３−メチル−２−ピラゾ
リン−５−オン １−（４−メトキシフェニル）−３−メチル−２−ピラ
ゾリン−５−オン １−（４−ブトキシフェニル）−３−メチル−２−ピラ
ゾリン−５−オン １−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−ピラゾ
リン−５−オン １−（４−ヒドロキシフェニル）−３−メチル−２−ピ
ラゾリン−５−オン １−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−３−メチル−
２−ピラゾリン−５−オン １−（２−ヒドロキシフェニル）−３−メチル−２−ピ
ラゾリン−５−オン １−（３−ヒドロキシフェニル）−３−メチル−２−ピ
ラゾリン−５−オン １−（４−ヒドロキシフェニル）−３−メチル−２−ピ
ラゾリン−５−オン １−（３，４−ヒドロキシフェニル）−３−メチル−２
−ピラゾリン−５−オン １−（４−ヒドロキシフェニル）−３−フェニル−２−
ピラゾリン−５−オン １−（４−ヒドロキシメチルフェニル）−３−メチル−
２−ピラゾリン−５−オン １−（４−アミノフェニル）−３−メチル−２−ピラゾ
リン−５−オン １−（４−メチルアミノフェニル）−３−メチル−２−
ピラゾリン−５−オン １−（４−エチルアミノフェニル）−３−メチル−２−
ピラゾリン−５−オン １−（４−ブチルアミノフェニル）−３−メチル−２−
ピラゾリン−５−オン １−（４−ジメチルアミノフェニル）−３−メチル−２
−ピラゾリン−５−オン １−（アセトアミドフェニル）−３−メチル−２−ピラ
ゾリン−５−オン １−（４−シアノフェニル）−３−メチル−２−ピラゾ
リン−５−オン
リン−５−オン ３−メチル−１−（３−メチルフェニル）−２−ピラゾ
リン−５−オン ３−メチル−１−（４−メチルフェニル）−２−ピラゾ
リン−５−オン ３−メチル−１−（３，４−ジメチルフェニル）−２−
ピラゾリン−５−オン １−（４−エチルフェニル）−３−メチル−２−ピラゾ
リン−５−オン ３−メチル−１−（４−プロピルフェニル）−２−ピラ
ゾリン−５−オン １−（４−ブチルフェニル）−３−メチル−２−ピラゾ
リン−５−オン １−（３−トリフルオロメチルフェニル）−３−メチル
−２−ピラゾリン−５−オン １−（４−トリフルオロメチルフェニル）−３−メチル
−２−ピラゾリン−５−オン １−（２−メトキシフェニル）−３−メチル−２−ピラ
ゾリン−５−オン １−（３−メトキシフェニル）−３−メチル−２−ピラ
ゾリン−５−オン １−（４−メトキシフェニル）−３−メチル−２−ピラ
ゾリン−５−オン １−（３，４−ジメトキシフェニル）−３−メチル−２
−ピラゾリン−５−オン １−（４−エトキシフェニル）−３−メチル−２−ピラ
ゾリン−５−オン ３−メチル−１−（４−プロポキシフェニル）−２−ピ
ラゾリン−５−オン １−（４−ブトキシフェニル）−３−メチル−２−ピラ
ゾリン−５−オン １−（２−クロロフェニル）−３−メチル−２−ピラゾ
リン−５−オン １−（３−クロロフェニル）−３−メチル−２−ピラゾ
リン−５−オン １−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−ピラゾ
リン−５−オン １−（３，４−ジクロロフェニル）−３−メチル−２−
ピラゾリン−５−オン １−（４−ブロモフェニル）−３−メチル−２−ピラゾ
リン−５−オン １−（４−フルオロフェニル）−３−メチル−２−ピラ
ゾリン−５−オン １−（３−クロロ−４−メチルフェニル）−３−メチル
−２−ピラゾリン−５−オン １−（３−メチルメルカプトフェニル）−３−メチル−
２−ピラゾリン−５−オン １−（４−メチルメルカプトフェニル）−３−メチル−
２−ピラゾリン−５−オン ４−（３−メチル−５−オキソ−２−ピラゾリン−１−
イル）安息香酸 １−（４−エトキシカルボニルフェニル）−３−メチル
−２−ピラゾリン−５−オン １−（４−ニトロフェニル）−３−メチル−２−ピラゾ
リン−５−オン ３−エチル−１−フェニル−２−ピラゾリン−５−オン １−フェニル−３−プロピル−２−ピラゾリン−５−オ
ン １，３−ジフェニル−２−ピラゾリン−５−オン ３−フェニル−１−（ｐ−トリル）−２−ピラゾリン−
５−オン １−（４−メトキシフェニル）−３−フェニル−２−ピ
ラゾリン−５−オン １−（４−クロロフェニル）−３−フェニル−２−ピラ
ゾリン−５−オン ３，４−ジメチル−１−フェニル−２−ピラゾリン−５
−オン ４−イソブチル−３−メチル−１−フェニル−２−ピラ
ゾリン−５−オン ４−（２−ヒドロキシエチル）−３−メチル−１−フェ
ニル−２−ピラゾリン−５−オン ３−メチル−４−フェノキシ−１−フェニル−２−ピラ
ゾリン−５−オン ３−メチル−４−フェニルメルカプト−１−フェニル−
２−ピラゾリン−５−オン ３，３'，４，５，６，７−ヘキサヒドロ−２−フェニ
ル−２H−インダゾール−３−オン ３−（エトキシカルボニルメチル）−１−フェニル−２
−ピラゾリン−５−オン １−フェニル−２−ピラゾリン−５−オン ３−メチル−２−ピラゾリン−５−オン １，３−ジメチル−２−ピラゾリン−５−オン １−エチル−３−メチル−２−ピラゾリン−５−オン １−ブチル−３−メチル−２−ピラゾリン−５−オン １−（２−ヒドロキエチル）−３−メチル−２−ピラゾ
リン−５−オン １−シクロヘキシル−３−メチル−２−ピラゾリン−５
−オン １−ベンジル−３−メチル−２−ピラゾリン−５−オン １−（α−ナフチル）−３−メチル−２−ピラゾリン−
５−オン １−メチル−３−フェニル−２−ピラゾリン−５−オン ３−メチル−１−（４−メチルフェニル）−２−ピラゾ
リン−５−オン １−（４−ブチルフェニル）−３−メチル−２−ピラゾ
リン−５−オン １−（４−メトキシフェニル）−３−メチル−２−ピラ
ゾリン−５−オン １−（４−ブトキシフェニル）−３−メチル−２−ピラ
ゾリン−５−オン １−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−ピラゾ
リン−５−オン １−（４−ヒドロキシフェニル）−３−メチル−２−ピ
ラゾリン−５−オン １−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−３−メチル−
２−ピラゾリン−５−オン １−（２−ヒドロキシフェニル）−３−メチル−２−ピ
ラゾリン−５−オン １−（３−ヒドロキシフェニル）−３−メチル−２−ピ
ラゾリン−５−オン １−（４−ヒドロキシフェニル）−３−メチル−２−ピ
ラゾリン−５−オン １−（３，４−ヒドロキシフェニル）−３−メチル−２
−ピラゾリン−５−オン １−（４−ヒドロキシフェニル）−３−フェニル−２−
ピラゾリン−５−オン １−（４−ヒドロキシメチルフェニル）−３−メチル−
２−ピラゾリン−５−オン １−（４−アミノフェニル）−３−メチル−２−ピラゾ
リン−５−オン １−（４−メチルアミノフェニル）−３−メチル−２−
ピラゾリン−５−オン １−（４−エチルアミノフェニル）−３−メチル−２−
ピラゾリン−５−オン １−（４−ブチルアミノフェニル）−３−メチル−２−
ピラゾリン−５−オン １−（４−ジメチルアミノフェニル）−３−メチル−２
−ピラゾリン−５−オン １−（アセトアミドフェニル）−３−メチル−２−ピラ
ゾリン−５−オン １−（４−シアノフェニル）−３−メチル−２−ピラゾ
リン−５−オン
【００２７】前記式（Ｉ）のピラゾロン誘導体の塩とし
ては、酸付加塩または塩基付加塩を用いることができ
る。例えば、塩酸塩、硫酸塩、臭化水素酸塩、若しくは
リン酸塩などの鉱酸塩；メタンスルホン酸塩、パラトル
エンスルホン酸塩、酢酸塩、シュウ酸塩、クエン酸塩、
リンゴ酸塩、若しくはフマル酸塩などの有機酸塩；ナト
リウム塩、カリウム塩、若しくはマグネシウム塩などの
金属塩；アンモニウム塩；または、エタノールアミン若
しくは２−アミノ−２−メチル−１−プロパノールなど
の有機アミン塩などを用いることができるが、生理的に
許容されるものであれば塩の種類は特に限定されること
はない。
ては、酸付加塩または塩基付加塩を用いることができ
る。例えば、塩酸塩、硫酸塩、臭化水素酸塩、若しくは
リン酸塩などの鉱酸塩；メタンスルホン酸塩、パラトル
エンスルホン酸塩、酢酸塩、シュウ酸塩、クエン酸塩、
リンゴ酸塩、若しくはフマル酸塩などの有機酸塩；ナト
リウム塩、カリウム塩、若しくはマグネシウム塩などの
金属塩；アンモニウム塩；または、エタノールアミン若
しくは２−アミノ−２−メチル−１−プロパノールなど
の有機アミン塩などを用いることができるが、生理的に
許容されるものであれば塩の種類は特に限定されること
はない。
【００２８】本発明のアポトーシスの抑制剤ならびにア
ポトーシスの促進に起因する疾患の予防剤および／また
は治療剤の投与形態は特に制限されず、経口的・非経口
的に投与することができる。好ましくは、非経口的に、
注射あるいは点滴により静脈内に投与すればよい。本発
明のアポトーシスの抑制剤ならびにアポトーシスの促進
に起因する疾患の予防剤および／または治療剤としての
有効成分である前記式（Ｉ）の化合物、またはその塩の
１種もしくは２種以上をそのまま患者に投与してもよい
が、好ましくは、有効成分と薬理学的および製剤学的に
許容しうる添加物を加え、当業者に周知な形態の製剤と
して提供されるべきである。
ポトーシスの促進に起因する疾患の予防剤および／また
は治療剤の投与形態は特に制限されず、経口的・非経口
的に投与することができる。好ましくは、非経口的に、
注射あるいは点滴により静脈内に投与すればよい。本発
明のアポトーシスの抑制剤ならびにアポトーシスの促進
に起因する疾患の予防剤および／または治療剤としての
有効成分である前記式（Ｉ）の化合物、またはその塩の
１種もしくは２種以上をそのまま患者に投与してもよい
が、好ましくは、有効成分と薬理学的および製剤学的に
許容しうる添加物を加え、当業者に周知な形態の製剤と
して提供されるべきである。
【００２９】薬理学的および製剤学的に許容しうる添加
物としては、例えば、賦形剤、崩壊剤ないし崩壊補助
剤、結合剤、滑沢剤、コーティング剤、色素、希釈剤、
基剤、溶解剤ないし溶解補助剤、等張化剤、ｐＨ調節
剤、安定化剤、噴射剤、および粘着剤等を用いることが
できる。経口投与に適する製剤の例としては、例えば、
錠剤、カプセル剤、散剤、細粒剤、顆粒剤、液剤、また
はシロップ剤等を挙げることができ、非経口投与に適す
る製剤としては、例えば、注射剤、点滴剤、または坐剤
などを挙げることができる。
物としては、例えば、賦形剤、崩壊剤ないし崩壊補助
剤、結合剤、滑沢剤、コーティング剤、色素、希釈剤、
基剤、溶解剤ないし溶解補助剤、等張化剤、ｐＨ調節
剤、安定化剤、噴射剤、および粘着剤等を用いることが
できる。経口投与に適する製剤の例としては、例えば、
錠剤、カプセル剤、散剤、細粒剤、顆粒剤、液剤、また
はシロップ剤等を挙げることができ、非経口投与に適す
る製剤としては、例えば、注射剤、点滴剤、または坐剤
などを挙げることができる。
【００３０】経口投与に適する製剤には、添加物とし
て、例えば、ブドウ糖、乳糖、Ｄ−マンニトール、デン
プン、または結晶セルロース等の賦形剤；カルボキシメ
チルセルロース、デンプン、またはカルボキシメチルセ
ルロースカルシウム等の崩壊剤または崩壊補助剤；ヒド
ロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチル
セルロース、ポリビニルピロリドン、またはゼラチン等
の結合剤；ステアリン酸マグネシウムまたはタルク等の
滑沢剤；ヒドロキシプロピルメチルセルロース、白糖、
ポリエチレングリコールまたは酸化チタン等のコーティ
ング剤；ワセリン、流動パラフィン、ポリエチレングリ
コール、ゼラチン、カオリン、グリセリン、精製水、ま
たはハードファット等の基剤を用いることができる。
て、例えば、ブドウ糖、乳糖、Ｄ−マンニトール、デン
プン、または結晶セルロース等の賦形剤；カルボキシメ
チルセルロース、デンプン、またはカルボキシメチルセ
ルロースカルシウム等の崩壊剤または崩壊補助剤；ヒド
ロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチル
セルロース、ポリビニルピロリドン、またはゼラチン等
の結合剤；ステアリン酸マグネシウムまたはタルク等の
滑沢剤；ヒドロキシプロピルメチルセルロース、白糖、
ポリエチレングリコールまたは酸化チタン等のコーティ
ング剤；ワセリン、流動パラフィン、ポリエチレングリ
コール、ゼラチン、カオリン、グリセリン、精製水、ま
たはハードファット等の基剤を用いることができる。
【００３１】注射あるいは点滴用に適する製剤には、注
射用蒸留水、生理食塩水、プロピレングリコール等の水
性あるいは用時溶解型注射剤を構成しうる溶解剤または
溶解補助剤；ブドウ糖、塩化ナトリウム、Ｄ−マンニト
ール、グリセリン等の等張化剤；無機酸、有機酸、無機
塩基または有機塩基等のｐＨ調節剤等の製剤用添加物を
用いることができる。
射用蒸留水、生理食塩水、プロピレングリコール等の水
性あるいは用時溶解型注射剤を構成しうる溶解剤または
溶解補助剤；ブドウ糖、塩化ナトリウム、Ｄ−マンニト
ール、グリセリン等の等張化剤；無機酸、有機酸、無機
塩基または有機塩基等のｐＨ調節剤等の製剤用添加物を
用いることができる。
【００３２】なお、上記の式（Ｉ）の化合物を有効成分
とする脳保護剤（点滴剤）が、すでに臨床において使用
されているので（一般名「エダラボン」、商品名「ラジ
カット」：三菱ウェルファーマ株式会社製造・販売）、
本発明のアポトーシスの抑制剤ならびにアポトーシスの
促進に起因する疾患の予防剤および／または治療剤とし
て、上記市販製剤をそのまま用いることができる。
とする脳保護剤（点滴剤）が、すでに臨床において使用
されているので（一般名「エダラボン」、商品名「ラジ
カット」：三菱ウェルファーマ株式会社製造・販売）、
本発明のアポトーシスの抑制剤ならびにアポトーシスの
促進に起因する疾患の予防剤および／または治療剤とし
て、上記市販製剤をそのまま用いることができる。
【００３３】本明細書において、アポトーシスの促進に
起因する疾患とはアポトーシスを抑制することが有効な
疾患をも含んでいる。本発明のアポトーシスの促進に起
因する疾患としては、例えば、自己免疫疾患、神経変性
疾患、虚血性疾患などを挙げることができる。これらの
用語は、上記の定義に合致するかぎり最も広義に解釈さ
れるべきであり、疾患名の異同に拘泥して解釈されるべ
きではない。なお、自己免疫疾患、神経変性疾患および
虚血性疾患に相当する疾患であるか否かは熟練した医師
ならば容易に診断可能である。
起因する疾患とはアポトーシスを抑制することが有効な
疾患をも含んでいる。本発明のアポトーシスの促進に起
因する疾患としては、例えば、自己免疫疾患、神経変性
疾患、虚血性疾患などを挙げることができる。これらの
用語は、上記の定義に合致するかぎり最も広義に解釈さ
れるべきであり、疾患名の異同に拘泥して解釈されるべ
きではない。なお、自己免疫疾患、神経変性疾患および
虚血性疾患に相当する疾患であるか否かは熟練した医師
ならば容易に診断可能である。
【００３４】本発明の医薬の投与経路は特に限定され
ず、経口的または非経口的に投与することができる。例
えば、事故などよる大量の出血や急性の循環不全をおこ
した患者には、本発明の医薬を予防的に静脈内、動脈
内、または心臓内に注射により投与することが好まし
い。手術の際に相当量の出血が予想されるような場合に
は、手術に先立って、予防的に本発明の医薬を経口投与
しておくか、注射若しくは点滴などの非経口的投与によ
って手術中またはその前後に予防的に投与することが好
適である。アポトーシスの促進に起因する疾患を発症し
た患者に対しては、症状の悪化の防止ないしは症状の軽
減などを目的として、静脈内、動脈内、または心臓内に
注射により投与することが好ましい。
ず、経口的または非経口的に投与することができる。例
えば、事故などよる大量の出血や急性の循環不全をおこ
した患者には、本発明の医薬を予防的に静脈内、動脈
内、または心臓内に注射により投与することが好まし
い。手術の際に相当量の出血が予想されるような場合に
は、手術に先立って、予防的に本発明の医薬を経口投与
しておくか、注射若しくは点滴などの非経口的投与によ
って手術中またはその前後に予防的に投与することが好
適である。アポトーシスの促進に起因する疾患を発症し
た患者に対しては、症状の悪化の防止ないしは症状の軽
減などを目的として、静脈内、動脈内、または心臓内に
注射により投与することが好ましい。
【００３５】本発明の医薬の投与量は、アポトーシスの
促進に起因する疾患の予防または治療の目的、患者の年
齢や状態などの条件に応じて適宜選択可能であるが、一
般的には、成人に対して０．１〜１００ｍｇ／ｋｇ程度
を注射または点滴により投与するか、０．１〜１００ｍ
ｇ／ｋｇ程度を経口的に投与することが好ましい。注射
により投与する場合には、例えば、特開昭６３−１３２
８３３号公報に記載された注射剤などを用いることが好
適である。なお、本発明の医薬の有効成分である上記化
合物は安全性が高く (マウス腹腔内投与ＬＤ５０ ２０
１２ ｍｇ／ｋｇ；ラット経口投与ＬＤ５０ ３，５０
０ｍｇ／ｋｇ： Ｒｅｇｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｔｏｘｉｃ
Ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｓｕｂｓ
ｔａｎｃｅｓ, １９８１−１９８２) 、発癌性もないこ
とが証明されている（Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｃａｎｃｅｒ
Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ Ｒｅｐｏｒｔ，８９，１９７
８）。
促進に起因する疾患の予防または治療の目的、患者の年
齢や状態などの条件に応じて適宜選択可能であるが、一
般的には、成人に対して０．１〜１００ｍｇ／ｋｇ程度
を注射または点滴により投与するか、０．１〜１００ｍ
ｇ／ｋｇ程度を経口的に投与することが好ましい。注射
により投与する場合には、例えば、特開昭６３−１３２
８３３号公報に記載された注射剤などを用いることが好
適である。なお、本発明の医薬の有効成分である上記化
合物は安全性が高く (マウス腹腔内投与ＬＤ５０ ２０
１２ ｍｇ／ｋｇ；ラット経口投与ＬＤ５０ ３，５０
０ｍｇ／ｋｇ： Ｒｅｇｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｔｏｘｉｃ
Ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｓｕｂｓ
ｔａｎｃｅｓ, １９８１−１９８２) 、発癌性もないこ
とが証明されている（Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｃａｎｃｅｒ
Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ Ｒｅｐｏｒｔ，８９，１９７
８）。
【００３６】
【実施例】以下、本発明を実施例によりさらに具体的に
説明するが、本発明の範囲は下記の実施例に限定される
ことはない。
説明するが、本発明の範囲は下記の実施例に限定される
ことはない。
【００３７】合成例：１−フェニル−３−メチル−２−
ピラゾリン−５−オンの合成 エタノール５０ｍｌ中にアセト酢酸エチル１３．０ｇお
よびフェニルヒドラジン１０．８ｇを加え、３時間還流
攪拌した。反応液を放冷後、析出した結晶をろ取し、エ
タノールより再結晶して、表題の化合物１１．３ｇを無
色結晶として得た。 収率 ６７％ 融点 １２７．５〜１２８．５℃。
ピラゾリン−５−オンの合成 エタノール５０ｍｌ中にアセト酢酸エチル１３．０ｇお
よびフェニルヒドラジン１０．８ｇを加え、３時間還流
攪拌した。反応液を放冷後、析出した結晶をろ取し、エ
タノールより再結晶して、表題の化合物１１．３ｇを無
色結晶として得た。 収率 ６７％ 融点 １２７．５〜１２８．５℃。
【００３８】実験例１：１−フェニル−３−メチル−２
−ピラゾリン−５−オンのアポトーシス抑制効果 家兎心筋虚血再灌流モデルを用いて２時間虚血負荷し
た。３ｍｇ／ｋｇの１−フェニル−３−メチル−２−ピ
ラゾリン−５−オンを再灌流１０分前に経静脈的に投与
した群、３００００Ｕ／ｋｇのＳＯＤ（Super Oxide di
smutase）を再灌流３分前から投与を開始し１時間かけ
て経静脈的に投与した群および薬剤を投与しなかったコ
ントロール群の３群に分け、それぞれの群におけるアポ
トーシス形成を観察した。アポトーシスの検出はＴＵＮ
ＥＬ法を用いて蛍光標識したｄＵＴＰを断片化ＤＮＡの
３’−水酸基末端に結合させ、蛍光顕微鏡により核ＤＮ
Ａ断片化を検出することで行った。その結果、ＤＮＡの
断片化はコントロール群１３％、１−フェニル−３−メ
チル−２−ピラゾリン−５−オン投与群２．８％、ＳＯ
Ｄ投与群１１．５％という結果が得られ、１−フェニル
−３−メチル−２−ピラゾリン−５−オン投与群のＤＮ
Ａ断片化はその他の群に比べて有意に抑制していた（ｐ
＜０．０１）。またアポトーシスをおこしていた細胞数
の割合を図１に示す。
−ピラゾリン−５−オンのアポトーシス抑制効果 家兎心筋虚血再灌流モデルを用いて２時間虚血負荷し
た。３ｍｇ／ｋｇの１−フェニル−３−メチル−２−ピ
ラゾリン−５−オンを再灌流１０分前に経静脈的に投与
した群、３００００Ｕ／ｋｇのＳＯＤ（Super Oxide di
smutase）を再灌流３分前から投与を開始し１時間かけ
て経静脈的に投与した群および薬剤を投与しなかったコ
ントロール群の３群に分け、それぞれの群におけるアポ
トーシス形成を観察した。アポトーシスの検出はＴＵＮ
ＥＬ法を用いて蛍光標識したｄＵＴＰを断片化ＤＮＡの
３’−水酸基末端に結合させ、蛍光顕微鏡により核ＤＮ
Ａ断片化を検出することで行った。その結果、ＤＮＡの
断片化はコントロール群１３％、１−フェニル−３−メ
チル−２−ピラゾリン−５−オン投与群２．８％、ＳＯ
Ｄ投与群１１．５％という結果が得られ、１−フェニル
−３−メチル−２−ピラゾリン−５−オン投与群のＤＮ
Ａ断片化はその他の群に比べて有意に抑制していた（ｐ
＜０．０１）。またアポトーシスをおこしていた細胞数
の割合を図１に示す。
【００３９】次に核ＤＮＡラダーの検出を以下の方法に
より行った。虚血再灌流終了後、直ちに左室の虚血領域
を取り出し、公知のライゲーション−メディエイテッド
ＰＣＲ（Ligation-mediated PCR）によってＤＮＡのラ
ダーを特異的に増幅し、アガロースゲル電気泳動により
可視化した。結果を図２に示す。コントロール群および
ＳＯＤ投与群ではＤＮＡラダーのバンドが見えている
（白く抜けているところ。コントロール群の方がＳＯＤ
投与群よりもＤＮＡラダーのバンドが強く現れてい
る。）が、１−フェニル−３−メチル−２−ピラゾリン
−５−オン投与群ではＤＮＡラダーのバンドがほとんど
見えていない。
より行った。虚血再灌流終了後、直ちに左室の虚血領域
を取り出し、公知のライゲーション−メディエイテッド
ＰＣＲ（Ligation-mediated PCR）によってＤＮＡのラ
ダーを特異的に増幅し、アガロースゲル電気泳動により
可視化した。結果を図２に示す。コントロール群および
ＳＯＤ投与群ではＤＮＡラダーのバンドが見えている
（白く抜けているところ。コントロール群の方がＳＯＤ
投与群よりもＤＮＡラダーのバンドが強く現れてい
る。）が、１−フェニル−３−メチル−２−ピラゾリン
−５−オン投与群ではＤＮＡラダーのバンドがほとんど
見えていない。
【００４０】これらの結果から、１−フェニル−３−メ
チル−２−ピラゾリン−５−オンはアポトーシス抑制剤
として有用であることが明らかになった。
チル−２−ピラゾリン−５−オンはアポトーシス抑制剤
として有用であることが明らかになった。
【００４１】
【発明の効果】本発明の医薬はアポトーシスの抑制剤な
らびにアポトーシスの促進に起因する疾患の予防剤およ
び／または治療剤として有用である。
らびにアポトーシスの促進に起因する疾患の予防剤およ
び／または治療剤として有用である。
【図１】各群におけるアポトーシスをおこした細胞の割
合を示す図である。
合を示す図である。
【図２】ＤＮＡのラダーを特異的に増幅し、アガロース
ゲル電気泳動にかけ、可視化した結果を示す図である。
ゲル電気泳動にかけ、可視化した結果を示す図である。
─────────────────────────────────────────────────────
フロントページの続き
(51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考）
Ｃ０７Ｄ 231/20 Ｃ０７Ｄ 231/20
Claims (4)
- 【請求項１】下式（Ｉ） 【化１】 （式中、Ｒ１は水素原子、アリール、炭素数１〜５のア
ルキルまたは総炭素数３〜６のアルコキシカルボニルア
ルキルを表し、Ｒ２は、水素原子、アリールオキシ、ア
リールメルカプト、炭素数１〜５のアルキルまたは１〜
３のヒドロキシアルキルを表し、あるいは、Ｒ１および
Ｒ２は、共同して炭素数３〜５のアルキレンを表し、Ｒ
３は水素原子、炭素数１〜５のアルキル、炭素数５〜７
のシクロアルキル、炭素数１〜３のヒドロキシアルキ
ル、ベンジル、ナフチルまたはフェニル、または炭素数
１〜５のアルコキシ、炭素数１〜３のヒドロキシアルキ
ル、総炭素数２〜５のアルコキシカルボニル、炭素数１
〜３のアルキルメルカプト、炭素数１〜４のアルキルア
ミノ、総炭素数２〜８のジアルキルアミノ、ハロゲン原
子、トリフルオロメチル、カルボキシル、シアノ、水酸
基、ニトロ、アミノ、およびアセトアミドからなる群か
ら選ばれる同一若しくは異なる１〜３個の置換基で置換
されたフェニルを表す。）で表されるピラゾロン誘導体
またはその生理的に許容される塩を有効成分として含有
するアポトーシス抑制剤。 - 【請求項２】３−メチル−１−フェニル−２−ピラゾリ
ン−５−オンまたはその生理的に許容される塩を有効成
分として含有するアポトーシス抑制剤。 - 【請求項３】下式（Ｉ） 【化２】 （式中、Ｒ１は水素原子、アリール、炭素数１〜５のア
ルキルまたは総炭素数３〜６のアルコキシカルボニルア
ルキルを表し、Ｒ２は、水素原子、アリールオキシ、ア
リールメルカプト、炭素数１〜５のアルキルまたは１〜
３のヒドロキシアルキルを表し、あるいは、Ｒ１および
Ｒ２は、共同して炭素数３〜５のアルキレンを表し、Ｒ
３は水素原子、炭素数１〜５のアルキル、炭素数５〜７
のシクロアルキル、炭素数１〜３のヒドロキシアルキ
ル、ベンジル、ナフチルまたはフェニル、または炭素数
１〜５のアルコキシ、炭素数１〜３のヒドロキシアルキ
ル、総炭素数２〜５のアルコキシカルボニル、炭素数１
〜３のアルキルメルカプト、炭素数１〜４のアルキルア
ミノ、総炭素数２〜８のジアルキルアミノ、ハロゲン原
子、トリフルオロメチル、カルボキシル、シアノ、水酸
基、ニトロ、アミノ、およびアセトアミドからなる群か
ら選ばれる同一若しくは異なる１〜３個の置換基で置換
されたフェニルを表す。）で表されるピラゾロン誘導体
またはその生理的に許容される塩を有効成分として含有
するアポトーシスの促進に起因する疾患の予防剤および
／または治療剤。 - 【請求項４】 ３−メチル−１−フェニル−２−ピラゾ
リン−５−オンまたはその生理的に許容される塩を有効
成分として含有するアポトーシスの促進に起因する疾患
の予防剤および／または治療剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2003030644A JP2003300880A (ja) | 2002-02-08 | 2003-02-07 | アポトーシス抑制剤 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2002033073 | 2002-02-08 | ||
| JP2002-33073 | 2002-02-08 | ||
| JP2003030644A JP2003300880A (ja) | 2002-02-08 | 2003-02-07 | アポトーシス抑制剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2003300880A true JP2003300880A (ja) | 2003-10-21 |
Family
ID=29405033
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2003030644A Pending JP2003300880A (ja) | 2002-02-08 | 2003-02-07 | アポトーシス抑制剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2003300880A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2004037249A1 (ja) * | 2002-10-28 | 2004-05-06 | Mitsubishi Pharma Corporation | 心肺蘇生後の機能障害の改善剤 |
| WO2010087306A1 (ja) | 2009-01-29 | 2010-08-05 | 株式会社林原生物化学研究所 | 抗神経変性疾患剤 |
-
2003
- 2003-02-07 JP JP2003030644A patent/JP2003300880A/ja active Pending
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2004037249A1 (ja) * | 2002-10-28 | 2004-05-06 | Mitsubishi Pharma Corporation | 心肺蘇生後の機能障害の改善剤 |
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