JP2003261500A - α−アルキル−置換フェニル酢酸の製造方法 - Google Patents
α−アルキル−置換フェニル酢酸の製造方法Info
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Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【課題】 α−アルキル−置換フェニル酢酸
を効率よく製造する方法を提供する。 【解決手段】一般式（１） で示される置換フェニルアルキルケトンとシアン化水素
を反応させたシアンヒドリン化合物に鉱酸の存在下、水
及びアルコールを反応させて一般式（２） で示される不飽和エステルを得、次いで水素化反応を行
うことにより、一般式（３） で示される飽和エステルを得、ついで加水分解させるこ
とを特徴とする一般式（４） で示されるα−アルキル−置換フェニル酢酸の製造方
法。（式中、Ｒ１はオルト、メタ、パラ置換を意味し、
炭素数１〜４の直鎖または分鎖アルキル基、メチルチオ
基、ハロゲン置換アルキル基、ハロゲン原子またはアル
コキシル基を表し、Ｒ１はメタ、パラ位の芳香環に２箇
所以上置換したり、またＲ１同士が環を構成している場
合も含むものとする。Ｒ２は炭素数１〜５の直鎖、また
は分鎖アルキル基を表す。Ｒ３は炭素数１〜７の直鎖、
分鎖、脂環アルキル基またはフェニル基を表す。）
を効率よく製造する方法を提供する。 【解決手段】一般式（１） で示される置換フェニルアルキルケトンとシアン化水素
を反応させたシアンヒドリン化合物に鉱酸の存在下、水
及びアルコールを反応させて一般式（２） で示される不飽和エステルを得、次いで水素化反応を行
うことにより、一般式（３） で示される飽和エステルを得、ついで加水分解させるこ
とを特徴とする一般式（４） で示されるα−アルキル−置換フェニル酢酸の製造方
法。（式中、Ｒ１はオルト、メタ、パラ置換を意味し、
炭素数１〜４の直鎖または分鎖アルキル基、メチルチオ
基、ハロゲン置換アルキル基、ハロゲン原子またはアル
コキシル基を表し、Ｒ１はメタ、パラ位の芳香環に２箇
所以上置換したり、またＲ１同士が環を構成している場
合も含むものとする。Ｒ２は炭素数１〜５の直鎖、また
は分鎖アルキル基を表す。Ｒ３は炭素数１〜７の直鎖、
分鎖、脂環アルキル基またはフェニル基を表す。）
Description
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本反応は、α−アルキル−置
換フェニル酢酸の製造方法に関するものである。α−イ
ソプロピル−パラ置換フェニル酢酸は医農薬中間体とし
て有用な化合物である。 【０００２】 【従来の技術】α−イソプロピル−パラ置換フェニル酢
酸は医農薬中間体として有用な化合物として知られてい
る（例えば、Agr. Biol. Chem., 38, 881 (1974)、J. S
ynth.Org. Chem., 38, 574 (1980)、特開昭６１−９１
１５７号公報、特開昭６３−１３９１７１号公報）。 【０００３】従来、α−イソプロピル−パラ置換フェニ
ル酢酸の製造法としては、置換フェニルアセトニトリル
とハロゲン化アルキルを強塩基下反応させてα−アルキ
ル置換フェニルアセトニトリルを得、次いで鉱酸または
アルカリの存在下加水分解反応させて得る方法（特開昭
５０−５３５０号公報）、置換フェニル酢酸エステルに
ハロゲン化アルキルを強塩基下反応させてα−アルキル
置換フェニル酢酸エステルを得、次いで鉱酸またはアル
カリの存在下加水分解反応させて得る方法（特開昭５０
−５３４９号公報）が知られている。 【０００４】これらの方法の原料となる置換フェニルア
セトニトリルや置換フェニル酢酸エステルを得るために
は、置換トルエンを出発物質とし、側鎖メチル基をモノ
ハロゲン化したのちニトリル基を導入する方法が一般的
であるが、煩雑な反応工程を要し、結果として高価な原
料となる。 【０００５】 【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、従来
技術における上記したような課題を解決し、α−アルキ
ル−置換フェニル酢酸を効率よく製造する方法を提供す
ることにある。 【０００６】 【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記課題
について鋭意研究を重ねた結果、置換フェニルアルキル
ケトンとシアン化水素を反応させたシアンヒドリン化合
物に鉱酸の存在下、水及びアルコールを反応させて不飽
和エステルを得、次いで水素化反応を行うことにより、
飽和エステルを得、ついで加水分解させることにより、
α−アルキル−置換フェニル酢酸が収率よく製造できる
方法を見出し本発明に到達した。 【０００７】すなわち、本発明は、一般式（１） 【０００８】 【化５】 （式中、Ｒ１はオルト、メタ、パラ置換を意味し、炭素
数１〜４の直鎖または分鎖アルキル基、メチルチオ基、
ハロゲン置換アルキル基、ハロゲン原子またはアルコキ
シル基を表し、Ｒ１はメタ、パラ位の芳香環に２箇所以
上置換したり、またＲ１同士が環を構成している場合も
含むものとする。Ｒ２は炭素数１〜５の直鎖、または分
鎖アルキル基を表す。）で示される置換フェニルアルキ
ルケトンとシアン化水素を反応させたシアンヒドリン化
合物に鉱酸の存在下、水及びアルコールを反応させて一
般式（２） 【０００９】 【化６】 （式中、Ｒ１，Ｒ２は前記と同様Ｒ３は炭素数１〜７の
直鎖、分鎖、脂環アルキル基またはフェニル基を表
す。）で示される不飽和エステルを得、次いで水素化反
応を行うことにより、一般式（３） 【００１０】 【化７】 （式中Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３は前記と同様の意味を表す。）
で示される飽和エステルを得、ついで加水分解させるこ
とを特徴とする一般式（４） 【００１１】 【化８】 （式中Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３は前記と同様の意味を表す。）
で示されるα−アルキル−置換フェニル酢酸の製造方法
に関するものである。 【００１２】 【発明の実施の形態】以下に、本発明の方法を詳しく説
明する。本発明における反応原料は一般式（１）で示さ
れるような置換フェニルアルキルケトンである。置換フ
ェニルアルキルケトンは芳香族化合物とカルボン酸クロ
ライドもしくは酸無水物から塩化アルミニウムのような
ルイス酸を用いたフリーデルクラフツアシル化反応によ
り得ることができ、容易に製造しうる化合物である。 【００１３】置換フェニルアルキルケトンはシアン化水
素と反応し、容易にシアンヒドリン化合物を形成する。
反応には、少量の水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、
アンモニアなどの無機塩基性化合物や、テトラメチルア
ンモニウム、トリエチルアミン、ジエチルアミンなどの
有機塩基化合物を触媒として用い、低温で速やかに反応
が進行しシアンヒドリン化合物を形成する。反応は平衡
反応であり、転化率は反応平衡に依存する。 【００１４】原料の置換フェニルアルキルケトンや得ら
れるシアンヒドリン化合物が固体である場合などには、
溶媒を用いることもできる。溶媒としては、シアン化水
素と反応し難く、塩基性下で安定ならば任意に選択でき
るが、ジエチルエーテルやテトラヒドロフランなどの低
沸点のエーテル化合物が安定かつ、その後の留去も容易
であり適している。シアンヒドリン化合物は一般的にｐ
Ｈ７以上の領域では不安定で分解しやすいため、長期保
存する場合には極微量の硫酸などの酸性化合物を添加し
低温で保存するとよい。 【００１５】得られたシアンヒドリン化合物は鉱酸等を
用いた強酸性条件下、水およびアルコールと反応するこ
とにより、容易にエステル化合物に転化する。一般式
（１）で表されるケトンのシアンヒドリン化合物のよう
にシアンヒドリンの中心炭素が３級炭素である場合には
容易に脱水反応を伴い、一般式（２）で表される不飽和
エステル化合物を形成する。該反応はアセトンシアンヒ
ドリンからメチルメタクリレートを製造する方法として
広く知られている。 【００１６】反応は、鉱酸、水、アルコールを一度に添
加しても良いが、反応を選択的に進行させるためには、
鉱酸、水の混合物にシアンヒドリン化合物を室温から９
０℃で滴下し反応させ、アミドの酸性塩を形成したのち
に、アルコールを添加するとよい。鉱酸としては、硫酸
や塩酸が好ましく、０．８当量以上、好ましくは当量〜
２当量使用する。アミドの酸性塩を形成する際、温度が
高すぎる場合大きな発熱により原料のシアンヒドリンの
分解反応が起こるので好ましくなく、滴下が速過ぎる場
合もまた同様である。アミドの酸性塩を形成させたのち
アルコールを添加しエステル化を行うが、この際には１
００℃以上、好ましくは１１０〜１５０℃で行う。１０
０℃以下の低温では反応が進行しにくく、１６０℃以上
では副反応が起こりやすくなる。 【００１７】使用するアルコールとしては、一般式Ｒ3
ＯＨ（Ｒ3は炭素数１〜７の直鎖、分鎖、脂環アルキル
基またはフェニル基を表す。）で表されるアルコールを
用いることができるが、特に、メタノール、エタノー
ル、イソプロパノールが、反応後の回収などの点で扱い
やすく便利である。アルコールはシアンヒドリン化合物
に対して、当量以上、好ましくは２〜２０当量用いる。
反応は、常圧下でも加圧下でも行うことができる。 【００１８】反応の際、一部分解したシアンヒドリンは
原料である置換フェニルアルキルケトンに戻るため、蒸
留操作により回収することができる。回収した置換フェ
ニルアルキルケトンは再度シアンヒドリン合成に供する
ことができ、これにより原料のロスを防ぐことができ
る。 【００１９】得られた不飽和エステルは抽出、簡便な蒸
留精製を経たのち、水素添加により飽和エステルに転化
せしめる。反応は通常のオレフィンの水素添加にしたが
い、例えば活性炭に担持したＰｄやＰｔなどの担持金属
触媒を用い、０℃〜１００℃、常圧〜１０ＭＰａの水素
圧で反行うことにより、容易に選択的に一般式（３）で
表される飽和エステルを得ることができる。水素添加反
応は発熱を伴うため、メタノールなどの溶媒に希釈して
反応を行ってもよい。また水素添加反応は、光学活性な
配位子により修飾された金属触媒による不斉水素還元を
行うこともできる（特開昭６４−９９５２号公報）。 【００２０】得られた一般式（３）で表される飽和エス
テルの加水分解反応により、一般式（４）で表されるα
−アルキル−置換フェニル酢酸を得ることができる。反
応は鉱酸もしくはアルカリの存在下行うのが一般的であ
るが、特にアルカリを用いると平衡の制約を回避できる
ため有利である。アルカリとしては、水酸化ナトリウ
ム、水酸化カリウム、水酸化カルシウムなど通常のアル
カリ化合物を使用することができる。反応温度は室温〜
２００℃、好ましくは５０〜１５０℃である。 【００２１】α−アルキル−置換フェニル酢酸エステル
と水は均一相を形成しにくいので、ジオキサン、テトラ
ヒドロフランなどの溶媒を用い、均一液相下で反応を行
うと反応速度が上昇し、有利である。アルカリ化合物を
使用して加水分解反応を行う場合、α−アルキル−置換
フェニル酢酸のアルカリ塩が得られるが、かかる場合、
強酸性化合物を添加し溶液を酸性にすることにより容易
にα−アルキル−置換フェニル酢酸を得ることができ
る。 【００２２】得られたα−アルキル−置換フェニル酢酸
の結晶は炭化水素系溶剤、例えばヘキサンによる洗浄操
作により十分な純度を得ることが可能であるが、再結晶
を行ってもよい。 【００２３】 【実施例】次に、本発明の方法を実施例により更に具体
的に説明するが、本発明はこれらの実施例によりその範
囲を限定されるものではない。 【００２４】実施例１ ［ｐ−メチル−α−イソプロピルフェニル酢酸の製造］
イソプロピル−ｐ−メチルフェニルケトン３２４ｇに
０．４ｇのトリエチルアミンを加え、シアン化水素６０
ｇを滴下したのち、２℃で３時間撹拌し、シアンヒドリ
ンを得た。硫酸３００ｇ、水１８ｇを混合した水溶液に
上記シアンヒドリンを５０℃でゆっくりと滴下した。７
０℃で１時間撹拌したのち、１２０℃に昇温した。該反
応液に対し、メタノール２５６ｇ、水３６ｇの混合液を
１２０℃でゆっくりと滴下したのち、１２ｈｒ撹拌し
た。反応液と同量程度のメチルイソブチルケトンを加え
たのち、水により洗浄した。 【００２５】メチルイソブチルケトンをエバポレートし
たのち、減圧蒸留により３−メチル−２−ｐ−トルイル
−２−ブテン酸メチルエステル２５０ｇを得た（３．５
ｔｏｒｒ、１１０℃）。３−メチル−２−ｐ−トルイル
−２−ブテン酸メチルエステル２５０ｇとメタノール２
５０ｇを混合し、５重量％活性炭担持パラジウム触媒５
ｇを加え、水素圧０．５ＭＰａ、４０℃で水素化反応を
行ったのち、メタノールを留去し、３−メチル−２−ｐ
−トルイル−２−ブタン酸メチルエステル２４０ｇを得
た。 【００２６】３−メチル−２−ｐ−トルイル−２−ブタ
ン酸メチルエステル２４０ｇに１０重量％カセイソーダ
水７２０ｇおよびジオキサン１０００ｇを加えたのち、
還留下で約８ｈｒ反応させた。硫酸により酸性にしたの
ち、ジイソプロピルエーテルで抽出した。ジイソプロピ
ルエーテルをエバポレート後放冷し、析出した結晶をヘ
キサンで洗浄することによりｐ−メチル−α−イソプロ
ピルフェニル酢酸の白色結晶２００ｇを得た。 【００２７】実施例２ ［ｐ−メトキシ−α−イソプロピルフェニル酢酸の製
造］イソプロピル−ｐ−メトキシフェニルケトン３００
ｇを原料に用い、実施例１と同様に合成し、該化合物１
５０ｇを得た。 【００２８】実施例３ ［ｐ−フルオロ−α−イソプロピルフェニル酢酸の製
造］イソプロピル−ｐ−フルオロフェニルケトン３００
ｇを原料に用い、実施例１と同様に合成し、該化合物１
６０ｇを得た。 【００２９】実施例４ ［ｐ−エチル−α−イソプロピルフェニル酢酸の製造］
イソプロピル−ｐ−エチルフェニルケトン２００ｇを原
料に用い、実施例１と同様に合成し、該化合物９０ｇを
得た。 【００３０】 【発明の効果】本発明によれば、容易に入手できる原料
である置換フェニルアルキルケトンを反応原料として用
い、α−アルキル-置換フェニル酢酸を効率よく製造す
ることが可能であり、その工業的な意義は極めて大き
い。
換フェニル酢酸の製造方法に関するものである。α−イ
ソプロピル−パラ置換フェニル酢酸は医農薬中間体とし
て有用な化合物である。 【０００２】 【従来の技術】α−イソプロピル−パラ置換フェニル酢
酸は医農薬中間体として有用な化合物として知られてい
る（例えば、Agr. Biol. Chem., 38, 881 (1974)、J. S
ynth.Org. Chem., 38, 574 (1980)、特開昭６１−９１
１５７号公報、特開昭６３−１３９１７１号公報）。 【０００３】従来、α−イソプロピル−パラ置換フェニ
ル酢酸の製造法としては、置換フェニルアセトニトリル
とハロゲン化アルキルを強塩基下反応させてα−アルキ
ル置換フェニルアセトニトリルを得、次いで鉱酸または
アルカリの存在下加水分解反応させて得る方法（特開昭
５０−５３５０号公報）、置換フェニル酢酸エステルに
ハロゲン化アルキルを強塩基下反応させてα−アルキル
置換フェニル酢酸エステルを得、次いで鉱酸またはアル
カリの存在下加水分解反応させて得る方法（特開昭５０
−５３４９号公報）が知られている。 【０００４】これらの方法の原料となる置換フェニルア
セトニトリルや置換フェニル酢酸エステルを得るために
は、置換トルエンを出発物質とし、側鎖メチル基をモノ
ハロゲン化したのちニトリル基を導入する方法が一般的
であるが、煩雑な反応工程を要し、結果として高価な原
料となる。 【０００５】 【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、従来
技術における上記したような課題を解決し、α−アルキ
ル−置換フェニル酢酸を効率よく製造する方法を提供す
ることにある。 【０００６】 【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記課題
について鋭意研究を重ねた結果、置換フェニルアルキル
ケトンとシアン化水素を反応させたシアンヒドリン化合
物に鉱酸の存在下、水及びアルコールを反応させて不飽
和エステルを得、次いで水素化反応を行うことにより、
飽和エステルを得、ついで加水分解させることにより、
α−アルキル−置換フェニル酢酸が収率よく製造できる
方法を見出し本発明に到達した。 【０００７】すなわち、本発明は、一般式（１） 【０００８】 【化５】 （式中、Ｒ１はオルト、メタ、パラ置換を意味し、炭素
数１〜４の直鎖または分鎖アルキル基、メチルチオ基、
ハロゲン置換アルキル基、ハロゲン原子またはアルコキ
シル基を表し、Ｒ１はメタ、パラ位の芳香環に２箇所以
上置換したり、またＲ１同士が環を構成している場合も
含むものとする。Ｒ２は炭素数１〜５の直鎖、または分
鎖アルキル基を表す。）で示される置換フェニルアルキ
ルケトンとシアン化水素を反応させたシアンヒドリン化
合物に鉱酸の存在下、水及びアルコールを反応させて一
般式（２） 【０００９】 【化６】 （式中、Ｒ１，Ｒ２は前記と同様Ｒ３は炭素数１〜７の
直鎖、分鎖、脂環アルキル基またはフェニル基を表
す。）で示される不飽和エステルを得、次いで水素化反
応を行うことにより、一般式（３） 【００１０】 【化７】 （式中Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３は前記と同様の意味を表す。）
で示される飽和エステルを得、ついで加水分解させるこ
とを特徴とする一般式（４） 【００１１】 【化８】 （式中Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３は前記と同様の意味を表す。）
で示されるα−アルキル−置換フェニル酢酸の製造方法
に関するものである。 【００１２】 【発明の実施の形態】以下に、本発明の方法を詳しく説
明する。本発明における反応原料は一般式（１）で示さ
れるような置換フェニルアルキルケトンである。置換フ
ェニルアルキルケトンは芳香族化合物とカルボン酸クロ
ライドもしくは酸無水物から塩化アルミニウムのような
ルイス酸を用いたフリーデルクラフツアシル化反応によ
り得ることができ、容易に製造しうる化合物である。 【００１３】置換フェニルアルキルケトンはシアン化水
素と反応し、容易にシアンヒドリン化合物を形成する。
反応には、少量の水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、
アンモニアなどの無機塩基性化合物や、テトラメチルア
ンモニウム、トリエチルアミン、ジエチルアミンなどの
有機塩基化合物を触媒として用い、低温で速やかに反応
が進行しシアンヒドリン化合物を形成する。反応は平衡
反応であり、転化率は反応平衡に依存する。 【００１４】原料の置換フェニルアルキルケトンや得ら
れるシアンヒドリン化合物が固体である場合などには、
溶媒を用いることもできる。溶媒としては、シアン化水
素と反応し難く、塩基性下で安定ならば任意に選択でき
るが、ジエチルエーテルやテトラヒドロフランなどの低
沸点のエーテル化合物が安定かつ、その後の留去も容易
であり適している。シアンヒドリン化合物は一般的にｐ
Ｈ７以上の領域では不安定で分解しやすいため、長期保
存する場合には極微量の硫酸などの酸性化合物を添加し
低温で保存するとよい。 【００１５】得られたシアンヒドリン化合物は鉱酸等を
用いた強酸性条件下、水およびアルコールと反応するこ
とにより、容易にエステル化合物に転化する。一般式
（１）で表されるケトンのシアンヒドリン化合物のよう
にシアンヒドリンの中心炭素が３級炭素である場合には
容易に脱水反応を伴い、一般式（２）で表される不飽和
エステル化合物を形成する。該反応はアセトンシアンヒ
ドリンからメチルメタクリレートを製造する方法として
広く知られている。 【００１６】反応は、鉱酸、水、アルコールを一度に添
加しても良いが、反応を選択的に進行させるためには、
鉱酸、水の混合物にシアンヒドリン化合物を室温から９
０℃で滴下し反応させ、アミドの酸性塩を形成したのち
に、アルコールを添加するとよい。鉱酸としては、硫酸
や塩酸が好ましく、０．８当量以上、好ましくは当量〜
２当量使用する。アミドの酸性塩を形成する際、温度が
高すぎる場合大きな発熱により原料のシアンヒドリンの
分解反応が起こるので好ましくなく、滴下が速過ぎる場
合もまた同様である。アミドの酸性塩を形成させたのち
アルコールを添加しエステル化を行うが、この際には１
００℃以上、好ましくは１１０〜１５０℃で行う。１０
０℃以下の低温では反応が進行しにくく、１６０℃以上
では副反応が起こりやすくなる。 【００１７】使用するアルコールとしては、一般式Ｒ3
ＯＨ（Ｒ3は炭素数１〜７の直鎖、分鎖、脂環アルキル
基またはフェニル基を表す。）で表されるアルコールを
用いることができるが、特に、メタノール、エタノー
ル、イソプロパノールが、反応後の回収などの点で扱い
やすく便利である。アルコールはシアンヒドリン化合物
に対して、当量以上、好ましくは２〜２０当量用いる。
反応は、常圧下でも加圧下でも行うことができる。 【００１８】反応の際、一部分解したシアンヒドリンは
原料である置換フェニルアルキルケトンに戻るため、蒸
留操作により回収することができる。回収した置換フェ
ニルアルキルケトンは再度シアンヒドリン合成に供する
ことができ、これにより原料のロスを防ぐことができ
る。 【００１９】得られた不飽和エステルは抽出、簡便な蒸
留精製を経たのち、水素添加により飽和エステルに転化
せしめる。反応は通常のオレフィンの水素添加にしたが
い、例えば活性炭に担持したＰｄやＰｔなどの担持金属
触媒を用い、０℃〜１００℃、常圧〜１０ＭＰａの水素
圧で反行うことにより、容易に選択的に一般式（３）で
表される飽和エステルを得ることができる。水素添加反
応は発熱を伴うため、メタノールなどの溶媒に希釈して
反応を行ってもよい。また水素添加反応は、光学活性な
配位子により修飾された金属触媒による不斉水素還元を
行うこともできる（特開昭６４−９９５２号公報）。 【００２０】得られた一般式（３）で表される飽和エス
テルの加水分解反応により、一般式（４）で表されるα
−アルキル−置換フェニル酢酸を得ることができる。反
応は鉱酸もしくはアルカリの存在下行うのが一般的であ
るが、特にアルカリを用いると平衡の制約を回避できる
ため有利である。アルカリとしては、水酸化ナトリウ
ム、水酸化カリウム、水酸化カルシウムなど通常のアル
カリ化合物を使用することができる。反応温度は室温〜
２００℃、好ましくは５０〜１５０℃である。 【００２１】α−アルキル−置換フェニル酢酸エステル
と水は均一相を形成しにくいので、ジオキサン、テトラ
ヒドロフランなどの溶媒を用い、均一液相下で反応を行
うと反応速度が上昇し、有利である。アルカリ化合物を
使用して加水分解反応を行う場合、α−アルキル−置換
フェニル酢酸のアルカリ塩が得られるが、かかる場合、
強酸性化合物を添加し溶液を酸性にすることにより容易
にα−アルキル−置換フェニル酢酸を得ることができ
る。 【００２２】得られたα−アルキル−置換フェニル酢酸
の結晶は炭化水素系溶剤、例えばヘキサンによる洗浄操
作により十分な純度を得ることが可能であるが、再結晶
を行ってもよい。 【００２３】 【実施例】次に、本発明の方法を実施例により更に具体
的に説明するが、本発明はこれらの実施例によりその範
囲を限定されるものではない。 【００２４】実施例１ ［ｐ−メチル−α−イソプロピルフェニル酢酸の製造］
イソプロピル−ｐ−メチルフェニルケトン３２４ｇに
０．４ｇのトリエチルアミンを加え、シアン化水素６０
ｇを滴下したのち、２℃で３時間撹拌し、シアンヒドリ
ンを得た。硫酸３００ｇ、水１８ｇを混合した水溶液に
上記シアンヒドリンを５０℃でゆっくりと滴下した。７
０℃で１時間撹拌したのち、１２０℃に昇温した。該反
応液に対し、メタノール２５６ｇ、水３６ｇの混合液を
１２０℃でゆっくりと滴下したのち、１２ｈｒ撹拌し
た。反応液と同量程度のメチルイソブチルケトンを加え
たのち、水により洗浄した。 【００２５】メチルイソブチルケトンをエバポレートし
たのち、減圧蒸留により３−メチル−２−ｐ−トルイル
−２−ブテン酸メチルエステル２５０ｇを得た（３．５
ｔｏｒｒ、１１０℃）。３−メチル−２−ｐ−トルイル
−２−ブテン酸メチルエステル２５０ｇとメタノール２
５０ｇを混合し、５重量％活性炭担持パラジウム触媒５
ｇを加え、水素圧０．５ＭＰａ、４０℃で水素化反応を
行ったのち、メタノールを留去し、３−メチル−２−ｐ
−トルイル−２−ブタン酸メチルエステル２４０ｇを得
た。 【００２６】３−メチル−２−ｐ−トルイル−２−ブタ
ン酸メチルエステル２４０ｇに１０重量％カセイソーダ
水７２０ｇおよびジオキサン１０００ｇを加えたのち、
還留下で約８ｈｒ反応させた。硫酸により酸性にしたの
ち、ジイソプロピルエーテルで抽出した。ジイソプロピ
ルエーテルをエバポレート後放冷し、析出した結晶をヘ
キサンで洗浄することによりｐ−メチル−α−イソプロ
ピルフェニル酢酸の白色結晶２００ｇを得た。 【００２７】実施例２ ［ｐ−メトキシ−α−イソプロピルフェニル酢酸の製
造］イソプロピル−ｐ−メトキシフェニルケトン３００
ｇを原料に用い、実施例１と同様に合成し、該化合物１
５０ｇを得た。 【００２８】実施例３ ［ｐ−フルオロ−α−イソプロピルフェニル酢酸の製
造］イソプロピル−ｐ−フルオロフェニルケトン３００
ｇを原料に用い、実施例１と同様に合成し、該化合物１
６０ｇを得た。 【００２９】実施例４ ［ｐ−エチル−α−イソプロピルフェニル酢酸の製造］
イソプロピル−ｐ−エチルフェニルケトン２００ｇを原
料に用い、実施例１と同様に合成し、該化合物９０ｇを
得た。 【００３０】 【発明の効果】本発明によれば、容易に入手できる原料
である置換フェニルアルキルケトンを反応原料として用
い、α−アルキル-置換フェニル酢酸を効率よく製造す
ることが可能であり、その工業的な意義は極めて大き
い。
─────────────────────────────────────────────────────
フロントページの続き
(72)発明者 阿部 崇文
新潟県新潟市太夫浜字新割182番地 三菱
ガス化学株式会社新潟研究所内
Ｆターム(参考） 4H006 AA02 AC11 AC13 AC41 AC48
AC54 BA25 BE01 BE03 BE06
BE20 BE60 BS30
4H039 CA19 CB10
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 【請求項１】一般式（１） 【化１】 （式中、Ｒ１はオルト、メタ、パラ置換を意味し、炭素
数１〜４の直鎖または分鎖アルキル基、メチルチオ基、
ハロゲン置換アルキル基、ハロゲン原子またはアルコキ
シル基を表し、Ｒ１はメタ、パラ位の芳香環に２箇所以
上置換したり、またＲ１同士が環を構成している場合も
含むものとする。Ｒ２は炭素数１〜５の直鎖、または分
鎖アルキル基を表す。）で示される置換フェニルアルキ
ルケトンとシアン化水素を反応させたシアンヒドリン化
合物に鉱酸の存在下、水及びアルコールを反応させて一
般式（２） 【化２】 （式中、Ｒ１，Ｒ２は前記と同様Ｒ３は炭素数１〜７の
直鎖、分鎖、脂環アルキル基またはフェニル基を表
す。）で示される不飽和エステルを得、次いで水素化反
応を行うことにより、一般式（３） 【化３】 （式中Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３は前記と同様の意味を表す。）
で示される飽和エステルを得、ついで加水分解させるこ
とを特徴とする一般式（４） 【化４】 （式中Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３は前記と同様の意味を表す。）
で示されるα−アルキル−置換フェニル酢酸の製造方
法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2002061938A JP2003261500A (ja) | 2002-03-07 | 2002-03-07 | α−アルキル−置換フェニル酢酸の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2002061938A JP2003261500A (ja) | 2002-03-07 | 2002-03-07 | α−アルキル−置換フェニル酢酸の製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2003261500A true JP2003261500A (ja) | 2003-09-16 |
Family
ID=28670489
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2002061938A Pending JP2003261500A (ja) | 2002-03-07 | 2002-03-07 | α−アルキル−置換フェニル酢酸の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2003261500A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2014519474A (ja) * | 2011-03-18 | 2014-08-14 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | カルボン酸の調製方法 |
-
2002
- 2002-03-07 JP JP2002061938A patent/JP2003261500A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2014519474A (ja) * | 2011-03-18 | 2014-08-14 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | カルボン酸の調製方法 |
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