JP2003212772A - 溶液注射剤 - Google Patents
溶液注射剤Info
- Publication number
- JP2003212772A JP2003212772A JP2002007350A JP2002007350A JP2003212772A JP 2003212772 A JP2003212772 A JP 2003212772A JP 2002007350 A JP2002007350 A JP 2002007350A JP 2002007350 A JP2002007350 A JP 2002007350A JP 2003212772 A JP2003212772 A JP 2003212772A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- solution
- sodium
- famotidine
- added
- injection
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【課題】 溶液状態で長期間保存可能とし、安定性に優
れたファモチジン溶液注射剤を開発する。 【解決手段】 ファモチジンを主成分とする注射剤にお
いて、可溶化剤として塩酸、リン酸、塩酸システイン、
Ｌ−塩酸ヒスチジン、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油
50、亜硫酸水素ナトリウムからなる群から選択される一
種又は二種以上を、安定化剤としてエデト酸ナトリウ
ム、グリシン、チオグリコール酸、塩酸システイン、Ｌ
−塩酸ヒスチジン、チオ硫酸ナトリウム、亜硫酸水素ナ
トリウム、ピロ亜硫酸ナトリウム、リン酸水素ナトリウ
ム、リン酸二水素ナトリウム、リン酸二水素カリウムか
らなる群から選択される一種又は二種以上を含有する溶
液注射剤、ファモチジンまたはその塩の濃度がファモチ
ジンに換算して0.5mg/mL〜５mg/mLであって、溶液のｐ
Ｈが5.5〜7.5である溶液注射剤。
れたファモチジン溶液注射剤を開発する。 【解決手段】 ファモチジンを主成分とする注射剤にお
いて、可溶化剤として塩酸、リン酸、塩酸システイン、
Ｌ−塩酸ヒスチジン、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油
50、亜硫酸水素ナトリウムからなる群から選択される一
種又は二種以上を、安定化剤としてエデト酸ナトリウ
ム、グリシン、チオグリコール酸、塩酸システイン、Ｌ
−塩酸ヒスチジン、チオ硫酸ナトリウム、亜硫酸水素ナ
トリウム、ピロ亜硫酸ナトリウム、リン酸水素ナトリウ
ム、リン酸二水素ナトリウム、リン酸二水素カリウムか
らなる群から選択される一種又は二種以上を含有する溶
液注射剤、ファモチジンまたはその塩の濃度がファモチ
ジンに換算して0.5mg/mL〜５mg/mLであって、溶液のｐ
Ｈが5.5〜7.5である溶液注射剤。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、Ｈ２受容体拮抗作
用を有する一般式（１）で示されるファモチジンを主成
分とする溶液注射剤に関するものである。
用を有する一般式（１）で示されるファモチジンを主成
分とする溶液注射剤に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】一般式（１）で示されるファモチジン
｛[1-アミノ-3-[[[2-(シ゛アミノメチレンアミノ)-4-チアソ゛リル]メチル]チオ]フ゜ロ
ヒ゜リテ゛ン]スルファミト゛｝は特公昭６０−５６１４３号公報に記
載されたＨ２受容体拮抗剤であり、強力に胃酸分泌抑制
作用を示す薬剤として有用である。この薬剤の注射剤を
開発するに当たって、ファモチジンは水に難溶性である
為、従来より、これを可溶化させる手段が必要とされて
いた。
｛[1-アミノ-3-[[[2-(シ゛アミノメチレンアミノ)-4-チアソ゛リル]メチル]チオ]フ゜ロ
ヒ゜リテ゛ン]スルファミト゛｝は特公昭６０−５６１４３号公報に記
載されたＨ２受容体拮抗剤であり、強力に胃酸分泌抑制
作用を示す薬剤として有用である。この薬剤の注射剤を
開発するに当たって、ファモチジンは水に難溶性である
為、従来より、これを可溶化させる手段が必要とされて
いた。
【０００３】特公昭６３−６５０４７号公報にはファモ
チジンを水に可溶化させる為、Ｌ−アスパラギン酸、Ｌ
−グルタミン酸、クエン酸等の酸性物質のみを共存させ
た注射液製剤が記載されているが、これらは結晶の析出
或いは溶液のｐＨ低下に伴う安定性の低下等により、室
温において溶液状態で長期間保存することはできなかっ
た。現在、当該特許に基づき市販されているファモチジ
ン注射剤は以上の理由等から凍結乾燥製剤と成し、用時
調製の注射剤として供されている。
チジンを水に可溶化させる為、Ｌ−アスパラギン酸、Ｌ
−グルタミン酸、クエン酸等の酸性物質のみを共存させ
た注射液製剤が記載されているが、これらは結晶の析出
或いは溶液のｐＨ低下に伴う安定性の低下等により、室
温において溶液状態で長期間保存することはできなかっ
た。現在、当該特許に基づき市販されているファモチジ
ン注射剤は以上の理由等から凍結乾燥製剤と成し、用時
調製の注射剤として供されている。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】そこで、本発明者等は
上記の問題点に鑑み、凍結乾燥製剤における用時調製の
煩雑さを無くし、室温で長期間安定なファモチジンの溶
液注射剤を開発することを目的として鋭意検討した結
果、遂に上記問題点を解決し、本発明を完成したもので
ある。
上記の問題点に鑑み、凍結乾燥製剤における用時調製の
煩雑さを無くし、室温で長期間安定なファモチジンの溶
液注射剤を開発することを目的として鋭意検討した結
果、遂に上記問題点を解決し、本発明を完成したもので
ある。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明のうち請求項１記
載の発明による溶液注射剤は、一般式（１）で示される
ファモチジンを主成分とする注射剤において、可溶化剤
として塩酸、リン酸、塩酸システイン、Ｌ−塩酸ヒスチ
ジン、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油50、亜硫酸水素
ナトリウムからなる群から選択される一種又は二種以上
を、及び安定化剤としてエデト酸ナトリウム、グリシ
ン、チオグリコール酸、塩酸システイン、Ｌ−塩酸ヒス
チジン、チオ硫酸ナトリウム、亜硫酸水素ナトリウム、
ピロ亜硫酸ナトリウム、リン酸水素ナトリウム、リン酸
二水素ナトリウム、リン酸二水素カリウムからなる群か
ら選択される一種又は二種以上を含有することを特徴と
する。このように構成することで、凍結乾燥製剤のよう
に用時調製の煩雑さもなく、室温で長期間安定なファモ
チジンの溶液注射剤とすることができる。
載の発明による溶液注射剤は、一般式（１）で示される
ファモチジンを主成分とする注射剤において、可溶化剤
として塩酸、リン酸、塩酸システイン、Ｌ−塩酸ヒスチ
ジン、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油50、亜硫酸水素
ナトリウムからなる群から選択される一種又は二種以上
を、及び安定化剤としてエデト酸ナトリウム、グリシ
ン、チオグリコール酸、塩酸システイン、Ｌ−塩酸ヒス
チジン、チオ硫酸ナトリウム、亜硫酸水素ナトリウム、
ピロ亜硫酸ナトリウム、リン酸水素ナトリウム、リン酸
二水素ナトリウム、リン酸二水素カリウムからなる群か
ら選択される一種又は二種以上を含有することを特徴と
する。このように構成することで、凍結乾燥製剤のよう
に用時調製の煩雑さもなく、室温で長期間安定なファモ
チジンの溶液注射剤とすることができる。
【０００６】なお、さらに好ましい可溶化剤は塩酸、リ
ン酸、塩酸システイン、Ｌ−塩酸ヒスチジンであり、さ
らに好ましい安定化剤はエデト酸ナトリウム、塩酸シス
テイン、Ｌ−塩酸ヒスチジン、チオ硫酸ナトリウム、ピ
ロ亜硫酸ナトリウム、リン酸水素ナトリウムである。こ
れらの可溶化剤及び安定化剤は一種又は二種以上混合し
て用いてもよい。
ン酸、塩酸システイン、Ｌ−塩酸ヒスチジンであり、さ
らに好ましい安定化剤はエデト酸ナトリウム、塩酸シス
テイン、Ｌ−塩酸ヒスチジン、チオ硫酸ナトリウム、ピ
ロ亜硫酸ナトリウム、リン酸水素ナトリウムである。こ
れらの可溶化剤及び安定化剤は一種又は二種以上混合し
て用いてもよい。
【０００７】可溶化剤の添加量は適宜選択できるが、フ
ァモチジン１モル当たり通常0.3〜0.8モルが適当であ
り、さらに好ましくは0.35〜0.40モルである。
ァモチジン１モル当たり通常0.3〜0.8モルが適当であ
り、さらに好ましくは0.35〜0.40モルである。
【０００８】安定化剤の添加量は適宜選択できるが、フ
ァモチジン１mg当たり通常0.01〜１mgが適当であり、さ
らに好ましくは0.05〜0.5mgである。
ァモチジン１mg当たり通常0.01〜１mgが適当であり、さ
らに好ましくは0.05〜0.5mgである。
【０００９】本発明のうち請求項２記載の発明による溶
液注射剤は、ファモチジンまたはその塩の濃度がファモ
チジンに換算して0.5mg/mL〜５mg/mLであることを特徴
とする。このように構成することで、安定性に優れた溶
液注射剤とすることができる。
液注射剤は、ファモチジンまたはその塩の濃度がファモ
チジンに換算して0.5mg/mL〜５mg/mLであることを特徴
とする。このように構成することで、安定性に優れた溶
液注射剤とすることができる。
【００１０】本発明のうち請求項３記載の発明による溶
液注射剤は、溶液のｐＨが5.5〜7.5であることを特徴と
する。このように構成することで、一層安定性に優れた
溶液注射剤とすることができる。なお、溶液のｐＨはさ
らに好ましくは6.0〜7.0である。当該ｐＨ範囲に調整す
るためのｐＨ調整剤としては、例えば塩酸或いはリン酸
等の酸性物質又は水酸化ナトリウム等の塩基性物質が挙
げられる。
液注射剤は、溶液のｐＨが5.5〜7.5であることを特徴と
する。このように構成することで、一層安定性に優れた
溶液注射剤とすることができる。なお、溶液のｐＨはさ
らに好ましくは6.0〜7.0である。当該ｐＨ範囲に調整す
るためのｐＨ調整剤としては、例えば塩酸或いはリン酸
等の酸性物質又は水酸化ナトリウム等の塩基性物質が挙
げられる。
【００１１】以上のように構成することによって、凍結
乾燥製剤における用時調製の煩雑さが無く、溶液注射剤
において結晶の析出或いはｐＨ低下に伴う安定性の低下
等を起こさず、室温で長期間安定なファモチジンの溶液
注射剤を得ることができる。
乾燥製剤における用時調製の煩雑さが無く、溶液注射剤
において結晶の析出或いはｐＨ低下に伴う安定性の低下
等を起こさず、室温で長期間安定なファモチジンの溶液
注射剤を得ることができる。
【００１２】なお、本発明の溶液注射剤は必要に応じて
塩化ナトリウム等の等張化剤、クエン酸ナトリウム、酢
酸ナトリウム等の緩衝剤を添加剤として、加えて調製す
ることもできる。
塩化ナトリウム等の等張化剤、クエン酸ナトリウム、酢
酸ナトリウム等の緩衝剤を添加剤として、加えて調製す
ることもできる。
【００１３】
【実施例】以下、実施例に基づいて本発明を詳細に説明
する。本発明はこれらの実施例に限定されるものではな
い。
する。本発明はこれらの実施例に限定されるものではな
い。
【００１４】実施例１
注射用水４Ｌにエデト酸ナトリウム２ｇを加え、攪拌溶
解させた後、0.1N−HCl 50mLを加えた。さらにファモチ
ジン５ｇを加えて攪拌溶解させた後、塩化ナトリウム45
ｇを加えて攪拌溶解させた。次に溶液のｐＨが6.5を示
すまで0.1N−HClを添加し、さらに注射用水を加えて全
量を５Ｌとして、ｐＨ6.5の溶液を得た。この液を常法
により除菌ろ過後アンプルに充填し、空間部を窒素置換
した後にアンプルを熔閉し、溶液注射剤を製した。この
製剤を40℃の条件下に２ヶ月間保存したときのファモチ
ジンの残存率は97.9％であった。
解させた後、0.1N−HCl 50mLを加えた。さらにファモチ
ジン５ｇを加えて攪拌溶解させた後、塩化ナトリウム45
ｇを加えて攪拌溶解させた。次に溶液のｐＨが6.5を示
すまで0.1N−HClを添加し、さらに注射用水を加えて全
量を５Ｌとして、ｐＨ6.5の溶液を得た。この液を常法
により除菌ろ過後アンプルに充填し、空間部を窒素置換
した後にアンプルを熔閉し、溶液注射剤を製した。この
製剤を40℃の条件下に２ヶ月間保存したときのファモチ
ジンの残存率は97.9％であった。
【００１５】実施例２
注射用水４Ｌにグリシン２ｇを加え、攪拌溶解させた
後、0.1N−HCl 83mLを加えた。さらにファモチジン５ｇ
を加えて攪拌溶解させた後、塩化ナトリウム45ｇを加え
て攪拌溶解させた。次に溶液のｐＨが6.5を示すまで0.1
N−HClを添加し、さらに注射用水を加えて全量を５Ｌと
して、ｐＨ6.5の溶液を得た。この液を常法により除菌
ろ過後アンプルに充填し、空間部を窒素置換した後にア
ンプルを熔閉し、溶液注射剤を製した。この製剤を40℃
の条件下に２ヶ月間保存したときのファモチジンの残存
率は93.2％であった。
後、0.1N−HCl 83mLを加えた。さらにファモチジン５ｇ
を加えて攪拌溶解させた後、塩化ナトリウム45ｇを加え
て攪拌溶解させた。次に溶液のｐＨが6.5を示すまで0.1
N−HClを添加し、さらに注射用水を加えて全量を５Ｌと
して、ｐＨ6.5の溶液を得た。この液を常法により除菌
ろ過後アンプルに充填し、空間部を窒素置換した後にア
ンプルを熔閉し、溶液注射剤を製した。この製剤を40℃
の条件下に２ヶ月間保存したときのファモチジンの残存
率は93.2％であった。
【００１６】実施例３
注射用水４Ｌにチオグリコール酸（625mg→500mL）250m
L及び、0.1N−HCl 83mLを加えた。さらにファモチジン
５ｇを加えて攪拌溶解させた後、塩化ナトリウム45ｇを
加えて攪拌溶解させた。次に溶液のｐＨが6.5を示すま
で0.1N−NaOHを添加し、さらに注射用水を加えて全量を
５Ｌとして、ｐＨ6.5の溶液を得た。この液を常法によ
り除菌ろ過後アンプルに充填し、空間部を窒素置換した
後にアンプルを熔閉し、溶液注射剤を製した。この製剤
を40℃の条件下に２ヶ月間保存したときのファモチジン
の残存率は93.1％であった。
L及び、0.1N−HCl 83mLを加えた。さらにファモチジン
５ｇを加えて攪拌溶解させた後、塩化ナトリウム45ｇを
加えて攪拌溶解させた。次に溶液のｐＨが6.5を示すま
で0.1N−NaOHを添加し、さらに注射用水を加えて全量を
５Ｌとして、ｐＨ6.5の溶液を得た。この液を常法によ
り除菌ろ過後アンプルに充填し、空間部を窒素置換した
後にアンプルを熔閉し、溶液注射剤を製した。この製剤
を40℃の条件下に２ヶ月間保存したときのファモチジン
の残存率は93.1％であった。
【００１７】実施例４
注射用水４Ｌにエデト酸ナトリウム２ｇを加え、攪拌溶
解させた後、リン酸水溶液（0.86ｇ→200mL）125mLを加
えた。さらにファモチジン５ｇを加えて攪拌溶解させた
後、塩化ナトリウム45ｇを加えて攪拌溶解させた。次に
溶液のｐＨが6.5を示すまでリン酸水溶液（0.86ｇ→200
mL）を添加し、さらに注射用水を加えて全量を５Ｌと
し、ｐＨ6.5の注射液を得た。この液を常法により除菌
ろ過後アンプルに充填し、空間部を窒素置換した後にア
ンプルを熔閉し、溶液注射剤を製した。この製剤を40℃
の条件下に２ヶ月間保存したときのファモチジンの残存
率は97.9％であった。
解させた後、リン酸水溶液（0.86ｇ→200mL）125mLを加
えた。さらにファモチジン５ｇを加えて攪拌溶解させた
後、塩化ナトリウム45ｇを加えて攪拌溶解させた。次に
溶液のｐＨが6.5を示すまでリン酸水溶液（0.86ｇ→200
mL）を添加し、さらに注射用水を加えて全量を５Ｌと
し、ｐＨ6.5の注射液を得た。この液を常法により除菌
ろ過後アンプルに充填し、空間部を窒素置換した後にア
ンプルを熔閉し、溶液注射剤を製した。この製剤を40℃
の条件下に２ヶ月間保存したときのファモチジンの残存
率は97.9％であった。
【００１８】実施例５
注射用水４Ｌに塩酸システイン2.1ｇを加え、攪拌溶解
させた後、ファモチジン５ｇを加えて攪拌溶解させ、塩
化ナトリウム45ｇを加えて攪拌溶解させた。注射用水を
加えて全量を５Ｌとし、ｐＨ6.1の注射液を得た。この
液を常法により除菌ろ過後アンプルに充填し、空間部を
窒素置換した後にアンプルを熔閉し、溶液注射剤を製し
た。この製剤を40℃の条件下に２ヶ月間保存したときの
ファモチジンの残存率は95.6％であった。
させた後、ファモチジン５ｇを加えて攪拌溶解させ、塩
化ナトリウム45ｇを加えて攪拌溶解させた。注射用水を
加えて全量を５Ｌとし、ｐＨ6.1の注射液を得た。この
液を常法により除菌ろ過後アンプルに充填し、空間部を
窒素置換した後にアンプルを熔閉し、溶液注射剤を製し
た。この製剤を40℃の条件下に２ヶ月間保存したときの
ファモチジンの残存率は95.6％であった。
【００１９】実施例６
注射用水４Ｌに塩酸システイン2.1ｇを加え、攪拌溶解
させた後、ピロ亜硫酸ナトリウム500mgを加えた。さら
にファモチジン５ｇを加えて攪拌溶解させた後、酢酸ナ
トリウム2.39ｇと塩化ナトリウム45ｇを加えて攪拌溶解
させた。次に溶液のｐＨが6.5を示すまで0.1N−HClを添
加し、さらに注射用水を加えて全量を５Ｌとし、ｐＨ6.
5の注射液を得た。この液を常法により除菌ろ過後アン
プルに充填し、空間部を窒素置換した後にアンプルを熔
閉し、溶液注射剤を製した。この製剤を40℃の条件下に
２ヶ月間保存したときのファモチジンの残存率は94.2％
であった。
させた後、ピロ亜硫酸ナトリウム500mgを加えた。さら
にファモチジン５ｇを加えて攪拌溶解させた後、酢酸ナ
トリウム2.39ｇと塩化ナトリウム45ｇを加えて攪拌溶解
させた。次に溶液のｐＨが6.5を示すまで0.1N−HClを添
加し、さらに注射用水を加えて全量を５Ｌとし、ｐＨ6.
5の注射液を得た。この液を常法により除菌ろ過後アン
プルに充填し、空間部を窒素置換した後にアンプルを熔
閉し、溶液注射剤を製した。この製剤を40℃の条件下に
２ヶ月間保存したときのファモチジンの残存率は94.2％
であった。
【００２０】実施例７
注射用水４Ｌに塩酸システイン2.1ｇを加え、攪拌溶解
させた後、ピロ亜硫酸ナトリウム500mgを加えた。さら
にファモチジン５ｇを加えて攪拌溶解させた後、リン酸
水素ナトリウム1.25ｇ、塩化ナトリウム45ｇを攪拌溶解
させた。次に溶液のｐＨが6.5を示すまで0.1N−HClを添
加し、さらに注射用水を加えて全量を５Ｌとし、ｐＨ6.
5の注射液を得た。この液を常法により除菌ろ過後アン
プルに充填し、空間部を窒素置換した後にアンプルを熔
閉し、溶液注射剤を製した。この製剤を40℃の条件下に
２ヶ月間保存したときのファモチジンの残存率は97.0％
であった。
させた後、ピロ亜硫酸ナトリウム500mgを加えた。さら
にファモチジン５ｇを加えて攪拌溶解させた後、リン酸
水素ナトリウム1.25ｇ、塩化ナトリウム45ｇを攪拌溶解
させた。次に溶液のｐＨが6.5を示すまで0.1N−HClを添
加し、さらに注射用水を加えて全量を５Ｌとし、ｐＨ6.
5の注射液を得た。この液を常法により除菌ろ過後アン
プルに充填し、空間部を窒素置換した後にアンプルを熔
閉し、溶液注射剤を製した。この製剤を40℃の条件下に
２ヶ月間保存したときのファモチジンの残存率は97.0％
であった。
【００２１】実施例８
注射用水４Ｌに塩酸システイン2.1ｇを加え、攪拌溶解
させた後、リン酸二水素ナトリウム５ｇを加えた。さら
にファモチジン５ｇを加えて攪拌溶解させた後、塩化ナ
トリウムを45ｇ加えて攪拌溶解させた。次に溶液のｐＨ
が5.6を示すまで0.1N−NaOHを添加し、さらに注射用水
を加えて全量を５Ｌとし、ｐＨ5.6の注射液を得た。こ
の液を常法により除菌ろ過後アンプルに充填し、空間部
を窒素置換した後にアンプルを熔閉し、溶液注射剤を製
した。この製剤を40℃の条件下に１ヶ月間保存したとき
のファモチジンの残存率は93.3％であった。
させた後、リン酸二水素ナトリウム５ｇを加えた。さら
にファモチジン５ｇを加えて攪拌溶解させた後、塩化ナ
トリウムを45ｇ加えて攪拌溶解させた。次に溶液のｐＨ
が5.6を示すまで0.1N−NaOHを添加し、さらに注射用水
を加えて全量を５Ｌとし、ｐＨ5.6の注射液を得た。こ
の液を常法により除菌ろ過後アンプルに充填し、空間部
を窒素置換した後にアンプルを熔閉し、溶液注射剤を製
した。この製剤を40℃の条件下に１ヶ月間保存したとき
のファモチジンの残存率は93.3％であった。
【００２２】実施例９
注射用水４Ｌに塩酸システイン2.1ｇを加え、攪拌溶解
させた後、リン酸二水素カリウム５ｇを加えた。さらに
ファモチジン５ｇを加えて攪拌溶解させた後、塩化ナト
リウム45ｇを加えて攪拌溶解させた。次に溶液のｐＨが
5.6を示すまでリン酸水溶液（0.86ｇ→200mL）を添加
し、さらに注射用水を加えて全量を５Ｌとし、ｐＨ5.6
の注射液を得た。この液を常法により除菌ろ過後アンプ
ルに充填し、空間部を窒素置換した後にアンプルを熔閉
し、溶液注射剤を製した。この製剤を40℃の条件下に１
ヶ月間保存したときのファモチジンの残存率は93.3％で
あった。
させた後、リン酸二水素カリウム５ｇを加えた。さらに
ファモチジン５ｇを加えて攪拌溶解させた後、塩化ナト
リウム45ｇを加えて攪拌溶解させた。次に溶液のｐＨが
5.6を示すまでリン酸水溶液（0.86ｇ→200mL）を添加
し、さらに注射用水を加えて全量を５Ｌとし、ｐＨ5.6
の注射液を得た。この液を常法により除菌ろ過後アンプ
ルに充填し、空間部を窒素置換した後にアンプルを熔閉
し、溶液注射剤を製した。この製剤を40℃の条件下に１
ヶ月間保存したときのファモチジンの残存率は93.3％で
あった。
【００２３】実施例10
注射用水４ＬにＬ−塩酸ヒスチジン２ｇを加え、攪拌溶
解させた後、エデト酸ナトリウム（200mg→50mL）50mL
を加えた。さらにファモチジン５ｇを加えて攪拌溶解さ
せた後、塩化ナトリウム45ｇ、クエン酸ナトリウム2.5
ｇを加えて撹拌溶解させた。次に溶液のｐＨが6.5を示
すまで0.1N−HClを添加し、さらに注射用水を加えて全
量を５Ｌとし、ｐＨ6.5の注射液を得た。この液を常法
により除菌ろ過後アンプルに充填し、空間部を窒素置換
した後にアンプルを熔閉し、溶液注射剤を製した。この
製剤を40℃の条件下に１ヶ月間保存したときのファモチ
ジンの残存率は97.2％であった。
解させた後、エデト酸ナトリウム（200mg→50mL）50mL
を加えた。さらにファモチジン５ｇを加えて攪拌溶解さ
せた後、塩化ナトリウム45ｇ、クエン酸ナトリウム2.5
ｇを加えて撹拌溶解させた。次に溶液のｐＨが6.5を示
すまで0.1N−HClを添加し、さらに注射用水を加えて全
量を５Ｌとし、ｐＨ6.5の注射液を得た。この液を常法
により除菌ろ過後アンプルに充填し、空間部を窒素置換
した後にアンプルを熔閉し、溶液注射剤を製した。この
製剤を40℃の条件下に１ヶ月間保存したときのファモチ
ジンの残存率は97.2％であった。
【００２４】実施例11
注射用水４ＬにＬ−塩酸ヒスチジン6.25ｇを加え、攪拌
溶解させた後、チオ硫酸ナトリウム375mgを加えた。さ
らにファモチジン５ｇを加えて攪拌溶解させた後、リン
酸二水素ナトリウム2.5ｇを加えて撹拌溶解させた。次
に溶液のｐＨが6.5を示すまで0.1N−NaOHを添加し、さ
らに注射用水を加えて全量を５Ｌとし、ｐＨ6.5の注射
液を得た。この液を常法により除菌ろ過後アンプルに充
填し、空間部を窒素置換した後にアンプルを熔閉し、溶
液注射剤を製した。この製剤を40℃の条件下に２ヶ月間
保存したときのファモチジンの残存率は96.5％であっ
た。
溶解させた後、チオ硫酸ナトリウム375mgを加えた。さ
らにファモチジン５ｇを加えて攪拌溶解させた後、リン
酸二水素ナトリウム2.5ｇを加えて撹拌溶解させた。次
に溶液のｐＨが6.5を示すまで0.1N−NaOHを添加し、さ
らに注射用水を加えて全量を５Ｌとし、ｐＨ6.5の注射
液を得た。この液を常法により除菌ろ過後アンプルに充
填し、空間部を窒素置換した後にアンプルを熔閉し、溶
液注射剤を製した。この製剤を40℃の条件下に２ヶ月間
保存したときのファモチジンの残存率は96.5％であっ
た。
【００２５】実施例12
注射用水４Ｌにポリオキシエチレン硬化ヒマシ油50を2.
5ｇ加え攪拌溶解させた後、塩酸システイン2.1ｇを加
え、攪拌溶解させた。さらにファモチジン５ｇを加えて
攪拌溶解させた後、塩化ナトリウム45ｇを加えて攪拌溶
解させ、次に溶液のｐＨが5.6を示すまでリン酸水溶液
（0.86ｇ→200mL）を添加し、さらに注射用水を加えて
全量を５Ｌとし、ｐＨ5.6の注射液を得た。この液を常
法により除菌ろ過後アンプルに充填し、空間部を窒素置
換した後にアンプルを熔閉し、溶液注射剤を製した。こ
の製剤を40℃の条件下に２ヶ月間保存したときのファモ
チジンの残存率は91.3％であった。
5ｇ加え攪拌溶解させた後、塩酸システイン2.1ｇを加
え、攪拌溶解させた。さらにファモチジン５ｇを加えて
攪拌溶解させた後、塩化ナトリウム45ｇを加えて攪拌溶
解させ、次に溶液のｐＨが5.6を示すまでリン酸水溶液
（0.86ｇ→200mL）を添加し、さらに注射用水を加えて
全量を５Ｌとし、ｐＨ5.6の注射液を得た。この液を常
法により除菌ろ過後アンプルに充填し、空間部を窒素置
換した後にアンプルを熔閉し、溶液注射剤を製した。こ
の製剤を40℃の条件下に２ヶ月間保存したときのファモ
チジンの残存率は91.3％であった。
【００２６】実施例13
注射用水４Ｌにエデト酸ナトリウム２ｇを加え、攪拌溶
解させた後、亜硫酸水素ナトリウム２ｇを攪拌溶解させ
た。さらにファモチジン５ｇを加えて攪拌溶解させた
後、注射用水を加えて全量を５Ｌとし、ｐＨ6.6の注射
液を得た。この液を常法により除菌ろ過後アンプルに充
填し、空間部を窒素置換した後にアンプルを熔閉し、溶
液注射剤を製した。この製剤を40℃の条件下に１ヶ月間
保存したときのファモチジンの残存率は96.7％であっ
た。
解させた後、亜硫酸水素ナトリウム２ｇを攪拌溶解させ
た。さらにファモチジン５ｇを加えて攪拌溶解させた
後、注射用水を加えて全量を５Ｌとし、ｐＨ6.6の注射
液を得た。この液を常法により除菌ろ過後アンプルに充
填し、空間部を窒素置換した後にアンプルを熔閉し、溶
液注射剤を製した。この製剤を40℃の条件下に１ヶ月間
保存したときのファモチジンの残存率は96.7％であっ
た。
【００２７】
【発明の効果】本発明のうち請求項１記載の発明によれ
ば、ファモチジンを主成分とする注射剤において、可溶
化剤として塩酸、リン酸、塩酸システイン、Ｌ−塩酸ヒ
スチジン等を添加し、安定化剤としてエデト酸ナトリウ
ム、塩酸システイン、Ｌ−塩酸ヒスチジン、チオ硫酸ナ
トリウム、ピロ亜硫酸ナトリウム、リン酸水素ナトリウ
ム等を配合することによって、中性から塩基性において
水に難溶のファモチジン又はその塩を可溶化させ、かつ
室温で長期間安定な溶液注射剤を製造することができ
る。また、従来から市販されているファモチジンの凍結
乾燥製剤における用時調製等の煩雑性を無くすることが
可能となった。
ば、ファモチジンを主成分とする注射剤において、可溶
化剤として塩酸、リン酸、塩酸システイン、Ｌ−塩酸ヒ
スチジン等を添加し、安定化剤としてエデト酸ナトリウ
ム、塩酸システイン、Ｌ−塩酸ヒスチジン、チオ硫酸ナ
トリウム、ピロ亜硫酸ナトリウム、リン酸水素ナトリウ
ム等を配合することによって、中性から塩基性において
水に難溶のファモチジン又はその塩を可溶化させ、かつ
室温で長期間安定な溶液注射剤を製造することができ
る。また、従来から市販されているファモチジンの凍結
乾燥製剤における用時調製等の煩雑性を無くすることが
可能となった。
【００２８】本発明のうち請求項２及び３記載の発明に
よれば、安定性に優れた溶液注射剤とすることができ
る。
よれば、安定性に優れた溶液注射剤とすることができ
る。
─────────────────────────────────────────────────────
フロントページの続き
(51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考）
Ａ６１Ｋ 47/44 Ａ６１Ｋ 47/44
Ａ６１Ｐ 1/04 Ａ６１Ｐ 1/04
Ｆターム(参考） 4C076 AA12 BB11 CC16 DD22E
DD24E DD24Q DD26Q DD51E
DD51Q DD55Q EE53E FF15
FF63
4C086 AA01 AA02 BC82 MA03 MA05
MA17 MA66 NA02 NA03 ZA68
Claims (3)
- 【請求項１】 【化１】式（１） 一般式（１）で示されるファモチジンを主成分とする注
射剤において、可溶化剤として塩酸、リン酸、塩酸シス
テイン、Ｌ−塩酸ヒスチジン、ポリオキシエチレン硬化
ヒマシ油50、亜硫酸水素ナトリウムからなる群から選択
される一種又は二種以上を、及び安定化剤としてエデト
酸ナトリウム、グリシン、チオグリコール酸、塩酸シス
テイン、Ｌ−塩酸ヒスチジン、チオ硫酸ナトリウム、亜
硫酸水素ナトリウム、ピロ亜硫酸ナトリウム、リン酸水
素ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム、リン酸二水素
カリウムからなる群から選択される一種又は二種以上
を、含有することを特徴とする溶液注射剤。 - 【請求項２】 ファモチジンまたはその塩の濃度がファ
モチジンに換算して0.5mg/mL〜５mg/mLであることを特
徴とする請求項１記載の溶液注射剤。 - 【請求項３】 溶液のｐＨが5.5〜7.5であることを特徴
とする請求項１または２記載の溶液注射剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2002007350A JP2003212772A (ja) | 2002-01-16 | 2002-01-16 | 溶液注射剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2002007350A JP2003212772A (ja) | 2002-01-16 | 2002-01-16 | 溶液注射剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2003212772A true JP2003212772A (ja) | 2003-07-30 |
Family
ID=27645888
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2002007350A Pending JP2003212772A (ja) | 2002-01-16 | 2002-01-16 | 溶液注射剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2003212772A (ja) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2009249295A (ja) * | 2008-04-01 | 2009-10-29 | Kyorin Rimedio Co Ltd | 安定なエダラボン注射剤 |
| JP2012214444A (ja) * | 2011-03-25 | 2012-11-08 | Taisho Pharmaceutical Co Ltd | ロキソプロフェン含有外用剤 |
| CN113197869A (zh) * | 2021-04-13 | 2021-08-03 | 河北智同生物制药股份有限公司 | 一种注射用法莫替丁冻干粉针剂及制备方法 |
| CN113425678A (zh) * | 2021-08-04 | 2021-09-24 | 珠海润都制药股份有限公司 | 一种盐酸去甲乌药碱注射液及其制备方法 |
-
2002
- 2002-01-16 JP JP2002007350A patent/JP2003212772A/ja active Pending
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2009249295A (ja) * | 2008-04-01 | 2009-10-29 | Kyorin Rimedio Co Ltd | 安定なエダラボン注射剤 |
| JP2012214444A (ja) * | 2011-03-25 | 2012-11-08 | Taisho Pharmaceutical Co Ltd | ロキソプロフェン含有外用剤 |
| CN113197869A (zh) * | 2021-04-13 | 2021-08-03 | 河北智同生物制药股份有限公司 | 一种注射用法莫替丁冻干粉针剂及制备方法 |
| CN113425678A (zh) * | 2021-08-04 | 2021-09-24 | 珠海润都制药股份有限公司 | 一种盐酸去甲乌药碱注射液及其制备方法 |
| CN113425678B (zh) * | 2021-08-04 | 2023-02-10 | 珠海润都制药股份有限公司 | 一种盐酸去甲乌药碱注射液及其制备方法 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR101202649B1 (ko) | 소듐 디클로페낙 및 β-시클로덱스트린을 포함하는 주사용약학 조성물 | |
| AU4583893A (en) | Injection and injection kit containing omeprazole and its analogs | |
| JP2003526599A (ja) | 安定化水溶性ペプチド溶液 | |
| JP2617508B2 (ja) | 安定なジフェンヒドラミン含有水溶液 | |
| CA2619214A1 (en) | Factor xa inhibitor inclusion complex with cyclodextrin | |
| EP1352654B1 (en) | Famotidine injections | |
| JP2003212772A (ja) | 溶液注射剤 | |
| JPH07173058A (ja) | 消炎鎮痛ゲル製剤 | |
| JP2004067682A (ja) | 抗生物質活性を有する薬学的組成物 | |
| US6114387A (en) | Pharmaceutical composition for oral administration of chelating agents | |
| JP3954115B2 (ja) | 注射剤および注射剤キット | |
| JP3213283B2 (ja) | 注射剤 | |
| JPH075456B2 (ja) | 点眼液 | |
| WO1998043643A1 (fr) | Preparations d'une solution aqueuse d'acyclovir | |
| TWI316403B (en) | Glycyrrhizin containing pharmaceutical composition | |
| JP2003517024A (ja) | 活性ペプチド化合物の静脈内および筋内投与のための安定な製剤 | |
| JP2001519390A (ja) | 安定剤としてグリシンを含む製薬学的製剤 | |
| JP3060287B2 (ja) | アパファントを主薬とする水性点眼剤 | |
| JP2529603B2 (ja) | 分岐鎖アミノ酸製剤 | |
| JP3262592B2 (ja) | 〔Ａｓｕ１．７〕カルシトニン類の水溶液注射剤の安定化法 | |
| JP2004196671A (ja) | 水溶性アズレン含有点眼剤 | |
| JP2621460B2 (ja) | 利尿または降圧剤 | |
| CA1336959C (en) | Uricosuric composition | |
| JPH06247879A (ja) | デオキシチミジンヌクレオシドを含有する注射用製剤の安定化方法およびその方法によって得られる安定化注射用製剤 | |
| KR100187603B1 (ko) | 파모티딘의 주사용 액제 및 이의 동결건조 제제 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Effective date: 20071106 Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 |
|
| A02 | Decision of refusal |
Effective date: 20080311 Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 |