JP2003146986A - ３−アミノチオフェン−２−カルボン酸エステルおよびそのｎ−アシル体の製造方法 - Google Patents
３−アミノチオフェン−２−カルボン酸エステルおよびそのｎ−アシル体の製造方法Info
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 工業的に安全であり且つ安価な３−アミノチ
オフェン−２−カルボン酸エステルの製造法を提供す
る。 【解決手段】式（２）で表される化合物に酸化剤を作用
させ、式（１）で表される化合物を得、これに有機酸又
は無機酸を作用させることにより式（３）で表される化
合物を得る。
オフェン−２−カルボン酸エステルの製造法を提供す
る。 【解決手段】式（２）で表される化合物に酸化剤を作用
させ、式（１）で表される化合物を得、これに有機酸又
は無機酸を作用させることにより式（３）で表される化
合物を得る。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、化学工業上有益且
つ新規な中間体である３−アミノジヒドロチオフェン−
２−カルボン酸エステルのS−オキシド体に関する。ま
た本発明は前記中間体を用いて医農薬の重要な中間体と
なる３−アミノチオフェン−２−カルボン酸エステルお
よび３−アミノチオフェン−２−カルボン酸エステルの
N−アシル体を製造する方法に関する。またさらに３−
アミノジヒドロチオフェン−２−カルボン酸エステルの
S−オキシド体の製造方法に関する。
つ新規な中間体である３−アミノジヒドロチオフェン−
２−カルボン酸エステルのS−オキシド体に関する。ま
た本発明は前記中間体を用いて医農薬の重要な中間体と
なる３−アミノチオフェン−２−カルボン酸エステルお
よび３−アミノチオフェン−２−カルボン酸エステルの
N−アシル体を製造する方法に関する。またさらに３−
アミノジヒドロチオフェン−２−カルボン酸エステルの
S−オキシド体の製造方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】特開平９−２３５２８２号公報には、３
−アシルアミノチオフェン誘導体が農園芸用の優れた殺
菌剤であることが記載されている。３−アシルアミノチ
オフェン誘導体の製造方法において、式（４）（化８）
−アシルアミノチオフェン誘導体が農園芸用の優れた殺
菌剤であることが記載されている。３−アシルアミノチ
オフェン誘導体の製造方法において、式（４）（化８）
【０００３】
【化８】
【０００４】〔式中R1は前記と同じ意味を示し、R2はC1
−C4アルキルもしくは置換されていてもよいフェニルも
しくは置換されていてもよい含窒素もしくは含硫黄ヘテ
ロ環〕で表わされる３−アミノチオフェン−２−カルボ
ン酸エステルのN−アシル体は重要な中間体となる。
−C4アルキルもしくは置換されていてもよいフェニルも
しくは置換されていてもよい含窒素もしくは含硫黄ヘテ
ロ環〕で表わされる３−アミノチオフェン−２−カルボ
ン酸エステルのN−アシル体は重要な中間体となる。
【０００５】通常、３−アミノチオフェン−２−カルボ
ン酸エステルのN−アシル体は、市販されている３−ア
ミノチオフェン−２−カルボン酸エステルをN−アシル
化して得られる。しかし、３−アミノチオフェン−２−
カルボン酸エステルは農園芸用の殺菌剤の原料としては
高価なものであるため、３−アミノチオフェン−２−カ
ルボン酸エステルの安価な製造方法が求められていた。
ン酸エステルのN−アシル体は、市販されている３−ア
ミノチオフェン−２−カルボン酸エステルをN−アシル
化して得られる。しかし、３−アミノチオフェン−２−
カルボン酸エステルは農園芸用の殺菌剤の原料としては
高価なものであるため、３−アミノチオフェン−２−カ
ルボン酸エステルの安価な製造方法が求められていた。
【０００６】特許掲載公報第２５７４０８５号には、
２，３−ジハロゲノプロピオニトリルもしくは２−ハロ
ゲノアクリロニトリルとメルカプト酢酸エステルからア
ルカリ金属の炭酸塩の存在下、３−アミノチオフェン−
２−カルボン酸エステルを得る製造方法が記載されてい
る。また、Ｓａｌｏ Ｇｒｏｎｏｗｉｔｚ編集の「チオ
フェンとその誘導体第1部」（Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙａ
ｎｄ Ｓｏｎｓ出版、１９８５年出版）には、２，３−
ジハロゲノプロピオニトリルとメルカプト酢酸エステル
とをアルカリ金属アルコラートの存在下、エーテル溶媒
中で反応させ、３−アミノチオフェン−２−カルボン酸
エステルを得る製造方法が記載されている。さらに、Ｓ
ｙｎｔｈｅｔｉｃ Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ １
９７９年第９巻、第８号、第７３１頁には、２−クロロ
アクリロニトリルとメルカプト酢酸メチルとをナトリウ
ムメトキシドの存在下、メタノール中で反応させ、３−
アミノチオフェン−２−カルボン酸エステルを得る製造
方法が記載されている。上記の方法の原料となる２，３
−ジハロゲノプロピオニトリルおよび２−ハロゲノアク
リロニトリルは、ともに刺激性が強く輸送による大量入
手が困難である。また、これら２種の原料を製造する場
合、アクリロニトリルから製造する方法があるが、刺激
性が強く取り扱いの難しいハロゲン単体を使用するため
工業化が困難である。このように、３−アミノチオフェ
ン−２−カルボン酸エステルの現行の製造方法には問題
点が多かった。
２，３−ジハロゲノプロピオニトリルもしくは２−ハロ
ゲノアクリロニトリルとメルカプト酢酸エステルからア
ルカリ金属の炭酸塩の存在下、３−アミノチオフェン−
２−カルボン酸エステルを得る製造方法が記載されてい
る。また、Ｓａｌｏ Ｇｒｏｎｏｗｉｔｚ編集の「チオ
フェンとその誘導体第1部」（Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙａ
ｎｄ Ｓｏｎｓ出版、１９８５年出版）には、２，３−
ジハロゲノプロピオニトリルとメルカプト酢酸エステル
とをアルカリ金属アルコラートの存在下、エーテル溶媒
中で反応させ、３−アミノチオフェン−２−カルボン酸
エステルを得る製造方法が記載されている。さらに、Ｓ
ｙｎｔｈｅｔｉｃ Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ １
９７９年第９巻、第８号、第７３１頁には、２−クロロ
アクリロニトリルとメルカプト酢酸メチルとをナトリウ
ムメトキシドの存在下、メタノール中で反応させ、３−
アミノチオフェン−２−カルボン酸エステルを得る製造
方法が記載されている。上記の方法の原料となる２，３
−ジハロゲノプロピオニトリルおよび２−ハロゲノアク
リロニトリルは、ともに刺激性が強く輸送による大量入
手が困難である。また、これら２種の原料を製造する場
合、アクリロニトリルから製造する方法があるが、刺激
性が強く取り扱いの難しいハロゲン単体を使用するため
工業化が困難である。このように、３−アミノチオフェ
ン−２−カルボン酸エステルの現行の製造方法には問題
点が多かった。
【０００７】
【発明が解決するための課題】本発明は、工業的に安全
であり且つ安価な３−アミノチオフェン−２−カルボン
酸エステルの製造法を提供することを課題とする。
であり且つ安価な３−アミノチオフェン−２−カルボン
酸エステルの製造法を提供することを課題とする。
【０００８】
【課題を解決するための手段】日本化学会誌 １９９３
年 １１巻 １２６３−１２６９頁には、下記反応式
（１）（化９）
年 １１巻 １２６３−１２６９頁には、下記反応式
（１）（化９）
【０００９】
【化９】
【００１０】に示すように、２，３−ジ置換ジヒドロチ
オフェン体を酸化しＰｕｍｍｅｒｅｒ転位を行うことに
よって、２，３−ジ置換チオフェンが得られることが記
載されている。しかしこの文献に記載されているもの
は、２，３−ジアルキル体であり、アミノ基やエステル
基の置換したものについての記載は一切見られない。我
々はこの反応に着目し、３−アミノジヒドロチオフェン
−２−カルボン酸エステルに適用させるべく鋭意検討を
重ねた。その結果、下記反応式（２）（化１０）
オフェン体を酸化しＰｕｍｍｅｒｅｒ転位を行うことに
よって、２，３−ジ置換チオフェンが得られることが記
載されている。しかしこの文献に記載されているもの
は、２，３−ジアルキル体であり、アミノ基やエステル
基の置換したものについての記載は一切見られない。我
々はこの反応に着目し、３−アミノジヒドロチオフェン
−２−カルボン酸エステルに適用させるべく鋭意検討を
重ねた。その結果、下記反応式（２）（化１０）
【００１１】
【化１０】
【００１２】に示すように、式（２）から新規化合物で
ある式（１）を合成できることを見出した。さらに式
（１）を経由することによって、式（２）→式（１）→
式（３）の二工程で３−アミノジヒドロチオフェン−２
−カルボン酸エステルから３−アミノチオフェン−２−
カルボン酸エステルを高収率で得る方法を見出した。ま
た、式（１）から３−アミノチオフェン−２−カルボン
酸エステルのN−アシル体式（４）までは、式（１）→
式（３）→式（４）のように通常二工程要するが、式
（１）→式（４）の一工程で製造できる方法を見出し、
本発明を完成した。
ある式（１）を合成できることを見出した。さらに式
（１）を経由することによって、式（２）→式（１）→
式（３）の二工程で３−アミノジヒドロチオフェン−２
−カルボン酸エステルから３−アミノチオフェン−２−
カルボン酸エステルを高収率で得る方法を見出した。ま
た、式（１）から３−アミノチオフェン−２−カルボン
酸エステルのN−アシル体式（４）までは、式（１）→
式（３）→式（４）のように通常二工程要するが、式
（１）→式（４）の一工程で製造できる方法を見出し、
本発明を完成した。
【００１３】すなわち、本発明は以下のとおりである。
〔１〕式（１）（化１１）
【００１４】
【化１１】
【００１５】〔式中R1は、C1−C4アルキルもしくは置換
されていてもよいフェニル〕で表わされ且つ新規中間体
である３−アミノジヒドロチオフェン−２−カルボン酸
エステルのS−オキシド体。 〔２〕式（２）（化１２）
されていてもよいフェニル〕で表わされ且つ新規中間体
である３−アミノジヒドロチオフェン−２−カルボン酸
エステルのS−オキシド体。 〔２〕式（２）（化１２）
【００１６】
【化１２】
【００１７】〔式中R1は、前記と同じ意味を示す〕で表
わされる３−アミノジヒドロチオフェン−２−カルボン
酸エステルに酸化剤を作用させ、式（１）（化１３）
わされる３−アミノジヒドロチオフェン−２−カルボン
酸エステルに酸化剤を作用させ、式（１）（化１３）
【００１８】
【化１３】
【００１９】〔式中R1は、前記と同じ意味を示す〕で表
わされる新規中間体を得る製造方法。 〔３〕式（１）（化１４）
わされる新規中間体を得る製造方法。 〔３〕式（１）（化１４）
【００２０】
【化１４】
【００２１】〔式中R1は、前記と同じ意味を示す〕で表
わされる新規中間体に有機酸もしくは無機酸を作用させ
ることにより、式（３）（化１５）
わされる新規中間体に有機酸もしくは無機酸を作用させ
ることにより、式（３）（化１５）
【００２２】
【化１５】
【００２３】〔式中R1は前記と同じ意味を示す〕で表わ
される３−アミノチオフェン−２−カルボン酸エステル
を得る製造方法。 〔４〕式（１）（化１６）
される３−アミノチオフェン−２−カルボン酸エステル
を得る製造方法。 〔４〕式（１）（化１６）
【００２４】
【化１６】
【００２５】〔式中R1は、前記と同じ意味を示す〕で表
わされる新規中間体に酸無水物もしくは酸ハロゲン化物
を反応させることにより、式（４）（化１７）
わされる新規中間体に酸無水物もしくは酸ハロゲン化物
を反応させることにより、式（４）（化１７）
【００２６】
【化１７】
【００２７】〔式中R1は前記と同じ意味を示し、R2はC1
−C4アルキルもしくは置換されていてもよいフェニルも
しくは置換されていてもよいヘテロ環〕で表わされる３
−アミノチオフェン−２−カルボン酸エステルのN−ア
シル体を得る製造方法。
−C4アルキルもしくは置換されていてもよいフェニルも
しくは置換されていてもよいヘテロ環〕で表わされる３
−アミノチオフェン−２−カルボン酸エステルのN−ア
シル体を得る製造方法。
【００２８】Ｊｏｕｒｎａｌ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅ
ｍｉｓｔｒｙ １９９５年 第６０巻 １４６１頁に
は、本製造法の出発原料となる式（２）（化１８）
ｍｉｓｔｒｙ １９９５年 第６０巻 １４６１頁に
は、本製造法の出発原料となる式（２）（化１８）
【００２９】
【化１８】
【００３０】〔式中R1は、C１−C４アルキルもしくは置
換されていてもよいフェニル〕で表わされる３−アミノ
ジヒドロチオフェン−２−カルボン酸エステルは、下記
反応式（３）（化１９）
換されていてもよいフェニル〕で表わされる３−アミノ
ジヒドロチオフェン−２−カルボン酸エステルは、下記
反応式（３）（化１９）
【００３１】
【化１９】
【００３２】に示すように安価な試薬であるメルカプト
酢酸エステルとアクリロニトリルから高収率で得られる
ことが記載されている。さらに、別法として、下記反応
式（４）（化２０）
酢酸エステルとアクリロニトリルから高収率で得られる
ことが記載されている。さらに、別法として、下記反応
式（４）（化２０）
【００３３】
【化２０】
【００３４】に示すように、安価な試薬であるメルカプ
ト酢酸エステルとアクリル酸エステルを原料に用いて、
二工程で高収率に得ることもできる。このように、本発
明は安価な原料を用いなお且つ工業的に安全な３−アミ
ノチオフェン−２−カルボン酸エステルおよびそのＮ−
保護体の製造方法に関する。また、新規中間体の３−ア
ミノジヒドロチオフェン−２−カルボン酸エステルのＳ
−オキシド体に関する。
ト酢酸エステルとアクリル酸エステルを原料に用いて、
二工程で高収率に得ることもできる。このように、本発
明は安価な原料を用いなお且つ工業的に安全な３−アミ
ノチオフェン−２−カルボン酸エステルおよびそのＮ−
保護体の製造方法に関する。また、新規中間体の３−ア
ミノジヒドロチオフェン−２−カルボン酸エステルのＳ
−オキシド体に関する。
【００３５】
【発明の実施の形態】式（２）の化合物から式（１）の
化合物を得るには、通常、酸化剤として過酸化水素、メ
タクロロ過安息香酸、のような過酸化物を用いる。酸化
剤の使用量は基質の３−アミノジヒドロチオフェン−２
−カルボン酸エステルに対して１〜１．２当量用いる。
溶媒はメタノール、エタノール、イソプロピルアルコー
ルのようなアルコール類、クロロホルム、ジクロロメタ
ンのような含ハロゲン類、ベンゼン、トルエンのような
芳香族炭化水素類、アセトンのようなケトン類、酢酸メ
チル、酢酸エチル、酢酸ブチルのようなエステル類が使
用できるが、特にアルコール類が好ましい。このとき、
溶媒の使用量としては、基質の３−アミノジヒドロチオ
フェン−２−カルボン酸エステルに対して１〜５０倍の
重量である。触媒としてタングステン酸ナトリウム２水
和物を加えると穏やかに反応を行うことができるが、特
に加えなくてもよい。触媒の使用量としては、基質の３
−アミノジヒドロチオフェン−２−カルボン酸エステル
に対して０．１〜２０％の重量が好ましい。反応温度
は、−２０〜５０℃の範囲で行うことができるが、好ま
しくは０〜３０℃である。
化合物を得るには、通常、酸化剤として過酸化水素、メ
タクロロ過安息香酸、のような過酸化物を用いる。酸化
剤の使用量は基質の３−アミノジヒドロチオフェン−２
−カルボン酸エステルに対して１〜１．２当量用いる。
溶媒はメタノール、エタノール、イソプロピルアルコー
ルのようなアルコール類、クロロホルム、ジクロロメタ
ンのような含ハロゲン類、ベンゼン、トルエンのような
芳香族炭化水素類、アセトンのようなケトン類、酢酸メ
チル、酢酸エチル、酢酸ブチルのようなエステル類が使
用できるが、特にアルコール類が好ましい。このとき、
溶媒の使用量としては、基質の３−アミノジヒドロチオ
フェン−２−カルボン酸エステルに対して１〜５０倍の
重量である。触媒としてタングステン酸ナトリウム２水
和物を加えると穏やかに反応を行うことができるが、特
に加えなくてもよい。触媒の使用量としては、基質の３
−アミノジヒドロチオフェン−２−カルボン酸エステル
に対して０．１〜２０％の重量が好ましい。反応温度
は、−２０〜５０℃の範囲で行うことができるが、好ま
しくは０〜３０℃である。
【００３６】式（１）の化合物から式（３）の化合物を
得るには、通常、種々の有機酸や無機酸を作用させる。
酸としては、ｐ−トルエンスルホン酸、メタンスルホン
酸のようなスルホン酸類、酢酸、トリフルオロ酢酸のよ
うな脂肪族カルボン酸類、塩化水素、臭化水素のような
無機酸を使用することができる。酸の使用量は、基質の
３−アミノジヒドロチオフェン−２−カルボン酸エステ
ルのＳ−オキシド体に対して、０．１〜５当量である
が、好ましくは０．５〜２当量である。溶媒は、メタノ
ール、エタノールのようなアルコール類、テトラヒドロ
フラン、１，４−ジオキサンのようなエーテル類、酢酸
メチル、酢酸エチル、酢酸ブチルのようなエステル類、
ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素
類を使用することができる。溶媒の使用量としては、基
質の３−アミノジヒドロチオフェン−２−カルボン酸エ
ステルのＳ−オキシド体に対して、１〜２０倍の重量で
ある。反応温度は、２０〜１５０℃の範囲で行うことが
できるが、通常は加熱反応であり、５０〜１２０℃が好
ましい。反応終了時、生成した３−アミノチオフェン−
２−カルボン酸エステルは反応試剤の酸と塩を形成する
場合がある。このような場合、反応マスをアルカリ水溶
液で中和して有機溶媒で抽出することにより、目的の３
−アミノチオフェン−２−カルボン酸エステルを得るこ
とができる。
得るには、通常、種々の有機酸や無機酸を作用させる。
酸としては、ｐ−トルエンスルホン酸、メタンスルホン
酸のようなスルホン酸類、酢酸、トリフルオロ酢酸のよ
うな脂肪族カルボン酸類、塩化水素、臭化水素のような
無機酸を使用することができる。酸の使用量は、基質の
３−アミノジヒドロチオフェン−２−カルボン酸エステ
ルのＳ−オキシド体に対して、０．１〜５当量である
が、好ましくは０．５〜２当量である。溶媒は、メタノ
ール、エタノールのようなアルコール類、テトラヒドロ
フラン、１，４−ジオキサンのようなエーテル類、酢酸
メチル、酢酸エチル、酢酸ブチルのようなエステル類、
ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素
類を使用することができる。溶媒の使用量としては、基
質の３−アミノジヒドロチオフェン−２−カルボン酸エ
ステルのＳ−オキシド体に対して、１〜２０倍の重量で
ある。反応温度は、２０〜１５０℃の範囲で行うことが
できるが、通常は加熱反応であり、５０〜１２０℃が好
ましい。反応終了時、生成した３−アミノチオフェン−
２−カルボン酸エステルは反応試剤の酸と塩を形成する
場合がある。このような場合、反応マスをアルカリ水溶
液で中和して有機溶媒で抽出することにより、目的の３
−アミノチオフェン−２−カルボン酸エステルを得るこ
とができる。
【００３７】式（１）の化合物から式（４）の化合物を
得るには、種々のカルボン酸無水物もしくはカルボン酸
ハロゲン化物を作用させる。酸無水物、酸ハロゲン化物
としては、無水酢酸、塩化アセチル、塩化ベンゾイルの
ような脂肪族や芳香族のカルボン酸無水物やカルボン酸
ハライドを用いることができる。酸無水物もしくは酸ハ
ロゲン化物の使用量は、基質の３−アミノジヒドロチオ
フェン−２−カルボン酸エステルのＳ−オキシド体に対
して、０．１〜５当量であるが、好ましくは０．８〜
２．５当量である。溶媒は、ベンゼン、トルエン、キシ
レンのような芳香族炭化水素類、テトラヒドロフラン、
１，４−ジオキサンのようなエーテル類、酢酸メチル、
酢酸エチル、酢酸ブチルのようなエステル類を使用する
ことができる。溶媒の使用量としては、基質の３−アミ
ノジヒドロチオフェン−２−カルボン酸エステルのＳ−
オキシド体に対して、１〜２０倍の重量である。反応温
度は、２０〜１５０℃の範囲で行うことができるが、通
常は加熱反応であり、５０〜１２０℃が好ましい。本反
応は、上記記載方法によっても反応は充分に進行する
が、より効率的に反応を進行させるために以下の方法を
加えることが望ましい。基質に酸無水物を用いた場合、
触媒として、ｐ−トルエンスルホン酸を加えると効率的
に反応が進行する。触媒の使用量としては、基質の３−
アミノジヒドロチオフェン−２−カルボン酸エステルＳ
−オキシド体に対して０．１〜２０％の重量が好まし
い。基質に酸ハライドを用いた場合、ピリジン、トリエ
チルアミン等の有機塩基を加えると効率的に反応が進行
する。有機塩基の使用量は、基質の３−アミノジヒドロ
チオフェン−２−カルボン酸エステルのＳ−オキシド体
に対して、１〜５当量であるが好ましくは１〜２．５当
量である。
得るには、種々のカルボン酸無水物もしくはカルボン酸
ハロゲン化物を作用させる。酸無水物、酸ハロゲン化物
としては、無水酢酸、塩化アセチル、塩化ベンゾイルの
ような脂肪族や芳香族のカルボン酸無水物やカルボン酸
ハライドを用いることができる。酸無水物もしくは酸ハ
ロゲン化物の使用量は、基質の３−アミノジヒドロチオ
フェン−２−カルボン酸エステルのＳ−オキシド体に対
して、０．１〜５当量であるが、好ましくは０．８〜
２．５当量である。溶媒は、ベンゼン、トルエン、キシ
レンのような芳香族炭化水素類、テトラヒドロフラン、
１，４−ジオキサンのようなエーテル類、酢酸メチル、
酢酸エチル、酢酸ブチルのようなエステル類を使用する
ことができる。溶媒の使用量としては、基質の３−アミ
ノジヒドロチオフェン−２−カルボン酸エステルのＳ−
オキシド体に対して、１〜２０倍の重量である。反応温
度は、２０〜１５０℃の範囲で行うことができるが、通
常は加熱反応であり、５０〜１２０℃が好ましい。本反
応は、上記記載方法によっても反応は充分に進行する
が、より効率的に反応を進行させるために以下の方法を
加えることが望ましい。基質に酸無水物を用いた場合、
触媒として、ｐ−トルエンスルホン酸を加えると効率的
に反応が進行する。触媒の使用量としては、基質の３−
アミノジヒドロチオフェン−２−カルボン酸エステルＳ
−オキシド体に対して０．１〜２０％の重量が好まし
い。基質に酸ハライドを用いた場合、ピリジン、トリエ
チルアミン等の有機塩基を加えると効率的に反応が進行
する。有機塩基の使用量は、基質の３−アミノジヒドロ
チオフェン−２−カルボン酸エステルのＳ−オキシド体
に対して、１〜５当量であるが好ましくは１〜２．５当
量である。
【００３８】
【実施例】以下、実施例により本反応を説明するが、本
発明はこれらのみに限定されるものではない。 ［実施例１］３−アミノジヒドロチオフェン−２−カル
ボン酸メチルのＳ−オキシド体の合成 ３−アミノジヒドロチオフェン−２−カルボン酸メチル
１．０ｇ（６．２８４ｍｍｏｌ）とタングステン酸ナト
リウム２水和物（Ｎａ2ＷＯ4２Ｈ2Ｏ）０．１０ｇ
（０．３１４２ｍｍｏｌ）をメタノール２０ｍｌに溶解
し、３１％過酸化水素水０．６９ｇ（６．２８４ｍｍｏ
ｌ）をゆっくりと滴下した。このとき、反応液の温度
は、２０〜３０℃に保持した。室温で２時間撹拌後、反
応液を濃縮することによって白色固体を得た。これを、
メタノール１０ｍｌと酢酸エチル２０ｍｌで洗浄するこ
とによって、１．１１ｇの黄色結晶を得た（ｑｕａｎ
ｔ）。
発明はこれらのみに限定されるものではない。 ［実施例１］３−アミノジヒドロチオフェン−２−カル
ボン酸メチルのＳ−オキシド体の合成 ３−アミノジヒドロチオフェン−２−カルボン酸メチル
１．０ｇ（６．２８４ｍｍｏｌ）とタングステン酸ナト
リウム２水和物（Ｎａ2ＷＯ4２Ｈ2Ｏ）０．１０ｇ
（０．３１４２ｍｍｏｌ）をメタノール２０ｍｌに溶解
し、３１％過酸化水素水０．６９ｇ（６．２８４ｍｍｏ
ｌ）をゆっくりと滴下した。このとき、反応液の温度
は、２０〜３０℃に保持した。室温で２時間撹拌後、反
応液を濃縮することによって白色固体を得た。これを、
メタノール１０ｍｌと酢酸エチル２０ｍｌで洗浄するこ
とによって、１．１１ｇの黄色結晶を得た（ｑｕａｎ
ｔ）。
【００３９】反応前後のシリカゲル薄層クロマトグラフ
ィーの挙動は、反応前のＲｆ＝０．８０から反応後のＲ
ｆ＝０．３１に大きく変化し、これにより反応の進行を
確認した。また、物性データとして、得られた結晶のマ
ススペクトルを測定し、ｍ／ｚ＝１７６．０７という結
果を得た。 ［マススペクトルの測定条件］ イオン化法：ＡＰＣＩ法 測定モード：Ｐｏｓｉｔｉｖｅ 本実施例においてはメチルエステル体の合成法を記載し
たが、本発明はこれに限定されるものでなく、請求項１
１に記載したこれ以外の化合物についても同様の方法に
よって得ることができる。表１に一覧表を示す。
ィーの挙動は、反応前のＲｆ＝０．８０から反応後のＲ
ｆ＝０．３１に大きく変化し、これにより反応の進行を
確認した。また、物性データとして、得られた結晶のマ
ススペクトルを測定し、ｍ／ｚ＝１７６．０７という結
果を得た。 ［マススペクトルの測定条件］ イオン化法：ＡＰＣＩ法 測定モード：Ｐｏｓｉｔｉｖｅ 本実施例においてはメチルエステル体の合成法を記載し
たが、本発明はこれに限定されるものでなく、請求項１
１に記載したこれ以外の化合物についても同様の方法に
よって得ることができる。表１に一覧表を示す。
【００４０】
【表１】
【００４１】［実施例２］３−アミノチオフェン−２−
カルボン酸メチルの合成 ３−アミノジヒドロチオフェン−２−カルボン酸メチル
のＳ−オキシド体１．０ｇ（５．７１ｍｍｏｌ）を１，
４−ジオキサン４ｍｌに懸濁させ、４Ｎ ＨＣｌ／ｄｉ
ｏｘａｎｅ ６ｍｌ（２４ｍｍｏｌ）を加えた。８０℃
で２時間反応させた後、室温にもどし、飽和炭酸水素ナ
トリウム水溶液を滴下して、反応液を中和した。酢酸エ
チル１００ｍｌで抽出し、飽和食塩水５０ｍｌで洗浄
後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧濃縮して得
られた褐色オイルをシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーで精製することによって（展開相：Ｈｅｘａｎｅ／Ａ
ｃＯＥｔ＝４／１）、３−アミノチオフェン−２−カル
ボン酸メチルを淡黄色結晶として得た（０．６０ｇ，ｙ
＝６７％）。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，δｐｐｍ）：δ３．８３（３
Ｈ，ｓ），δ５．４６（２Ｈ，ｂｒｓ），δ６．５３
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５），δ７．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝５．５） ｍｐ ６４〜６６℃
カルボン酸メチルの合成 ３−アミノジヒドロチオフェン−２−カルボン酸メチル
のＳ−オキシド体１．０ｇ（５．７１ｍｍｏｌ）を１，
４−ジオキサン４ｍｌに懸濁させ、４Ｎ ＨＣｌ／ｄｉ
ｏｘａｎｅ ６ｍｌ（２４ｍｍｏｌ）を加えた。８０℃
で２時間反応させた後、室温にもどし、飽和炭酸水素ナ
トリウム水溶液を滴下して、反応液を中和した。酢酸エ
チル１００ｍｌで抽出し、飽和食塩水５０ｍｌで洗浄
後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧濃縮して得
られた褐色オイルをシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーで精製することによって（展開相：Ｈｅｘａｎｅ／Ａ
ｃＯＥｔ＝４／１）、３−アミノチオフェン−２−カル
ボン酸メチルを淡黄色結晶として得た（０．６０ｇ，ｙ
＝６７％）。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，δｐｐｍ）：δ３．８３（３
Ｈ，ｓ），δ５．４６（２Ｈ，ｂｒｓ），δ６．５３
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５），δ７．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝５．５） ｍｐ ６４〜６６℃
【００４２】［実施例３］３−アミノチオフェン−２−
カルボン酸メチルの合成 ３−アミノジヒドロチオフェン−２−カルボン酸メチル
のＳ−オキシド体１．０ｇ（５．７１ｍｍｏｌ）をトル
エン１２ｍｌに懸濁させ、ｐ−トルエンスルホン酸一水
和物 １．０９ｇ（５．７１ｍｍｏｌ）を加えた。１１
０℃で１時間反応させた後、室温にもどし、飽和炭酸水
素ナトリウム水溶液を滴下して、反応液を中和した。ト
ルエン１００ｍｌで抽出し、飽和食塩水５０ｍｌで洗浄
後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧濃縮して得
られた褐色オイルをシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーで精製することによって（展開相：Ｈｅｘａｎｅ／Ａ
ｃＯＥｔ＝４／１）、３−アミノチオフェン−２−カル
ボン酸メチルを淡黄色結晶として得た（０．６５ｇ，ｙ
＝７２％）。物性値は実施例２に同じ。
カルボン酸メチルの合成 ３−アミノジヒドロチオフェン−２−カルボン酸メチル
のＳ−オキシド体１．０ｇ（５．７１ｍｍｏｌ）をトル
エン１２ｍｌに懸濁させ、ｐ−トルエンスルホン酸一水
和物 １．０９ｇ（５．７１ｍｍｏｌ）を加えた。１１
０℃で１時間反応させた後、室温にもどし、飽和炭酸水
素ナトリウム水溶液を滴下して、反応液を中和した。ト
ルエン１００ｍｌで抽出し、飽和食塩水５０ｍｌで洗浄
後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧濃縮して得
られた褐色オイルをシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーで精製することによって（展開相：Ｈｅｘａｎｅ／Ａ
ｃＯＥｔ＝４／１）、３−アミノチオフェン−２−カル
ボン酸メチルを淡黄色結晶として得た（０．６５ｇ，ｙ
＝７２％）。物性値は実施例２に同じ。
【００４３】［実施例４］Ｎ−｛３−（２−メトキシカ
ルボニル）チエニル｝安息香酸アミドの合成 ３−アミノジヒドロチオフェン−２−カルボン酸メチル
のＳ−オキシド体１．０ｇ（５．７１ｍｍｏｌ）をトル
エン１２ｍｌに懸濁させ、ピリジン０．９９ｇ（１２．
５６ｍｍｏｌ）を加えた。ここにベンゾイルクロリド
１．７７ｇ（１２．５６ｍｍｏｌ）のトルエン溶液３ｍ
ｌを室温でゆっくり滴下した。室温で１０分間撹拌した
後、８０℃に昇温し、２．５時間反応させた。反応液を
室温にもどし、1N塩酸１００ｍｌを加え、トルエン５０
ｍｌで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液１００ｍｌで洗浄し、さらに飽和食塩水１００ｍｌで
洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮すると
褐色液体を得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーで精製することによって（展開相：Ｈｅｘａｎｅ
／ＡｃＯＥｔ＝９／１）、Ｎ−｛３−（２−メトキシカ
ルボニル）チエニル｝安息香酸アミドを黄色結晶として
得た（１．４６ｇ，ｙ＝９８％）。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，δｐｐｍ）：δ３．９４（３
Ｈ，ｓ），δ７．５５（４Ｈ，ｍ），δ８．０２（２
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．６），δ８．３１（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝４．９） ＩＲ（ｃｍ-1）：３３３８，１６７１，１５７８，１４
１５，７７７，６８９ ｍｐ １０１．４〜１０２．３℃
ルボニル）チエニル｝安息香酸アミドの合成 ３−アミノジヒドロチオフェン−２−カルボン酸メチル
のＳ−オキシド体１．０ｇ（５．７１ｍｍｏｌ）をトル
エン１２ｍｌに懸濁させ、ピリジン０．９９ｇ（１２．
５６ｍｍｏｌ）を加えた。ここにベンゾイルクロリド
１．７７ｇ（１２．５６ｍｍｏｌ）のトルエン溶液３ｍ
ｌを室温でゆっくり滴下した。室温で１０分間撹拌した
後、８０℃に昇温し、２．５時間反応させた。反応液を
室温にもどし、1N塩酸１００ｍｌを加え、トルエン５０
ｍｌで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液１００ｍｌで洗浄し、さらに飽和食塩水１００ｍｌで
洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮すると
褐色液体を得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーで精製することによって（展開相：Ｈｅｘａｎｅ
／ＡｃＯＥｔ＝９／１）、Ｎ−｛３−（２−メトキシカ
ルボニル）チエニル｝安息香酸アミドを黄色結晶として
得た（１．４６ｇ，ｙ＝９８％）。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，δｐｐｍ）：δ３．９４（３
Ｈ，ｓ），δ７．５５（４Ｈ，ｍ），δ８．０２（２
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．６），δ８．３１（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝４．９） ＩＲ（ｃｍ-1）：３３３８，１６７１，１５７８，１４
１５，７７７，６８９ ｍｐ １０１．４〜１０２．３℃
【００４４】［実施例５］Ｎ−｛３−（２−メトキシカ
ルボニル）チエニル｝酢酸アミドの合成 ３−アミノジヒドロチオフェン−２−カルボン酸メチル
のＳ−オキシド体１．０ｇ（５．７１ｍｍｏｌ）をベン
ゼン２０ｍｌに懸濁させ、無水酢酸２．９１ｇ（２８．
５５ｍｍｏｌ）とｐ−トルエンスルホン酸一水和物０．
１１ｇ（０．５７１ｍｍｏｌ）を加えた。加熱還流下で
４時間反応させ、反応マスを室温にもどした。反応液を
ろ過し、ろ液に１０％炭酸カリウム水溶液５０ｍｌを加
え、酢酸エチル５０ｍｌで抽出した。有機層を飽和食塩
水１００ｍｌで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥
し、濃縮すると褐色固体を得た。これをシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーで精製することによって（展開
相：Ｈｅｘａｎｅ／ＡｃＯＥｔ＝５／１）、Ｎ−｛３−
（２−メトキシカルボニル）チエニル｝酢酸アミドを淡
黄色結晶として得た（０．８０ｇ，ｙ＝７０％）。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，δｐｐｍ）：δ２．２３（３
Ｈ，ｓ），δ３．８９（３Ｈ，ｓ），δ７．４６（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６），δ８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
５．６），δ１０．１５（１Ｈ，ｂｒｓ） ＩＲ（ｃｍ-1）：３３４１，１７０２，１６７４，１５
７０，１４４８，１２８１，７８２ ｍｐ ９４．７〜９６．８℃
ルボニル）チエニル｝酢酸アミドの合成 ３−アミノジヒドロチオフェン−２−カルボン酸メチル
のＳ−オキシド体１．０ｇ（５．７１ｍｍｏｌ）をベン
ゼン２０ｍｌに懸濁させ、無水酢酸２．９１ｇ（２８．
５５ｍｍｏｌ）とｐ−トルエンスルホン酸一水和物０．
１１ｇ（０．５７１ｍｍｏｌ）を加えた。加熱還流下で
４時間反応させ、反応マスを室温にもどした。反応液を
ろ過し、ろ液に１０％炭酸カリウム水溶液５０ｍｌを加
え、酢酸エチル５０ｍｌで抽出した。有機層を飽和食塩
水１００ｍｌで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥
し、濃縮すると褐色固体を得た。これをシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーで精製することによって（展開
相：Ｈｅｘａｎｅ／ＡｃＯＥｔ＝５／１）、Ｎ−｛３−
（２−メトキシカルボニル）チエニル｝酢酸アミドを淡
黄色結晶として得た（０．８０ｇ，ｙ＝７０％）。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，δｐｐｍ）：δ２．２３（３
Ｈ，ｓ），δ３．８９（３Ｈ，ｓ），δ７．４６（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６），δ８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
５．６），δ１０．１５（１Ｈ，ｂｒｓ） ＩＲ（ｃｍ-1）：３３４１，１７０２，１６７４，１５
７０，１４４８，１２８１，７８２ ｍｐ ９４．７〜９６．８℃
【００４５】［参考例１］ ３−アミノジヒドロチオフ
ェン−２−カルボン酸メチルの合成 ３−オキソテトラヒドロチオフェン−２−カルボン酸メ
チル４５．２ｇ（０．２８２ｍｏｌ）をベンゼン２００
ｍｌに溶解し、酢酸アンモニウム４３．６ｇ（０．５６
５ｍｏｌ）を加えた。ディーンスターク管を用いて共沸
脱水を行いながら、加熱還流下で２．５時間反応させ
た。反応液を室温にもどし、６％炭酸水素ナトリウム水
溶液８００ｇをゆっくり滴下し、１時間撹拌した。静置
すると二層に分かれ、水層が中性（ｐＨ．８）になって
いることを確認して、酢酸エチル４００ｍｌで抽出し
た。有機層を飽和食塩水１５０ｍｌで洗浄し、無水硫酸
マグネシウムで乾燥し、濃縮した後、真空乾燥すること
によって３−アミノジヒドロチオフェン−２−カルボン
酸メチルを黄色結晶として得た（３８．１ｇ，ｙ＝８５
％）。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，δｐｐｍ）：δ２．９０（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６），δ３．０９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．６），δ３．７３（３Ｈ，ｓ），δ５．９２（２
Ｈ，ｂｒｓ） ＩＲ：３４１３，３３０５，３２１４，１６５４，１６
３６，１５４０，１４４９，１２９７，１０７９
ェン−２−カルボン酸メチルの合成 ３−オキソテトラヒドロチオフェン−２−カルボン酸メ
チル４５．２ｇ（０．２８２ｍｏｌ）をベンゼン２００
ｍｌに溶解し、酢酸アンモニウム４３．６ｇ（０．５６
５ｍｏｌ）を加えた。ディーンスターク管を用いて共沸
脱水を行いながら、加熱還流下で２．５時間反応させ
た。反応液を室温にもどし、６％炭酸水素ナトリウム水
溶液８００ｇをゆっくり滴下し、１時間撹拌した。静置
すると二層に分かれ、水層が中性（ｐＨ．８）になって
いることを確認して、酢酸エチル４００ｍｌで抽出し
た。有機層を飽和食塩水１５０ｍｌで洗浄し、無水硫酸
マグネシウムで乾燥し、濃縮した後、真空乾燥すること
によって３−アミノジヒドロチオフェン−２−カルボン
酸メチルを黄色結晶として得た（３８．１ｇ，ｙ＝８５
％）。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，δｐｐｍ）：δ２．９０（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６），δ３．０９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．６），δ３．７３（３Ｈ，ｓ），δ５．９２（２
Ｈ，ｂｒｓ） ＩＲ：３４１３，３３０５，３２１４，１６５４，１６
３６，１５４０，１４４９，１２９７，１０７９
【００４６】
【発明の効果】本発明により、医農薬中間体、特に農園
芸用の優れた殺菌剤である３−アミノチオフェン−２−
カルボン酸エステルおよびそのＮ−アシル体が工業的に
安全で安価に得ることができる。
芸用の優れた殺菌剤である３−アミノチオフェン−２−
カルボン酸エステルおよびそのＮ−アシル体が工業的に
安全で安価に得ることができる。
Claims (9)
- 【請求項１】式（１）（化１） 【化１】 〔式中R1は、C1−C4アルキルもしくは置換されていても
よいフェニル基〕で表わされる３−アミノジヒドロチオ
フェン−２−カルボン酸エステルのS−オキシド体。 - 【請求項２】式（２）（化２） 【化２】 〔式中R1は、前記と同じ意味を示す〕で表わされる３−
アミノジヒドロチオフェン−２−カルボン酸エステルに
酸化剤を作用させ、式（１）（化３） 【化３】 〔式中R1は、前記と同じ意味を示す〕で表わされる請求
項１記載の化合物を得る製造方法。 - 【請求項３】酸化剤が過酸化水素又はｍ−クロロ過安息
香酸である請求項２記載の製造方法。 - 【請求項４】式（１）（化４） 【化４】 〔式中R1は、前記と同じ意味を示す〕で表わされる化合
物に有機酸もしくは無機酸を作用させることにより、式
（３）（化５） 【化５】 〔式中R1は前記と同じ意味を示す〕で表わされる３−ア
ミノチオフェン−２−カルボン酸エステルを得る製造方
法。 - 【請求項５】有機酸がスルホン酸もしくはカルボン酸で
ある請求項４記載の製造方法。 - 【請求項６】スルホン酸がｐ−トルエンスルホン酸もし
くはメタンスルホン酸であり、カルボン酸が酢酸もしく
はトリフルオロ酢酸であり、無機酸が塩酸もしくは臭化
水素酸である請求項５記載の製造方法。 - 【請求項７】式（１）（化６） 【化６】 〔式中R1は、前記と同じ意味を示す〕で表わされる請求
項１記載の化合物に、酸無水物もしくは酸ハロゲン化物
を反応させることにより、式（４）（化７） 【化７】 〔式中R1は前記と同じ意味を示し、R2はC1−C4アルキル
もしくは置換されていてもよいフェニルもしくは置換さ
れていてもよい含窒素もしくは含硫黄ヘテロ環〕で表わ
される３−アミノチオフェン−２−カルボン酸エステル
のN−アシル体を得る製造方法。 - 【請求項８】酸無水物がカルボン酸無水物であり、酸ハ
ロゲン化物がカルボン酸ハロゲン化物である請求項７記
載の製造方法。 - 【請求項９】カルボン酸無水物が無水酢酸であり、カル
ボン酸ハロゲン化物がベンゾイルクロリドもしくはアセ
チルクロリドである請求項８記載の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2001344403A JP2003146986A (ja) | 2001-11-09 | 2001-11-09 | ３−アミノチオフェン−２−カルボン酸エステルおよびそのｎ−アシル体の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2001344403A JP2003146986A (ja) | 2001-11-09 | 2001-11-09 | ３−アミノチオフェン−２−カルボン酸エステルおよびそのｎ−アシル体の製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2003146986A true JP2003146986A (ja) | 2003-05-21 |
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ID=19157940
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2001344403A Pending JP2003146986A (ja) | 2001-11-09 | 2001-11-09 | ３−アミノチオフェン−２−カルボン酸エステルおよびそのｎ−アシル体の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2003146986A (ja) |
-
2001
- 2001-11-09 JP JP2001344403A patent/JP2003146986A/ja active Pending
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