JP2002187883A - ６−（１−フルオロエチル）−５−ヨード−４−ピリミドン及びその製法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 本発明は、医薬・農薬などの中間体として有
用な新規６−（１−フルオロエチル）−５−ヨード−４
−ピリミドンを提供することを課題とする。 【解決手段】 本発明の６−（１−フルオロエチル）−
５−ヨード−４−ピリミドンは、次式（１） 【化１】

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、医薬・農薬、例え
ば、殺虫剤・殺ダニ剤・殺菌剤などとして有用なアミノ
ピリミジン誘導体（特開平１１−３０２２６１号公報）
の合成中間体として４−クロル−６−（１−フルオロエ
チル）−５−ヨードピリミジンが用いられている。この
４−クロル−６−（１−フルオロエチル）−５−ヨード
ピリミジンを製造するのに有用である新規な６−（１−
フルオロエチル）−５−ヨード−４−ピリミドンに関す
るものである。

【０００２】

【従来の技術】前記特開平１１−３０２２６１号公報の
化合物製造に於いて使用される４−クロル−６−（１−
フルオロエチル）−５−ヨードピリミジンは幾つか知ら
れている（例えば、特願平１０−１０２４１４号公
報）。しかしながら、この方法は 次式：

【０００３】

【化４】

【０００４】に示す様に製造工程が長く、しかも収率が
悪いことから工業的な方法とは言いがたい。また、本発
明の６−（１−フルオロエチル）−５−ヨード−４−ピ
リミドンから４−クロル−６−（１−フルオロエチル）
−５−ヨードピリミジンを製造する方法の開示も認めら
れない。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】本発明の課題は、医薬
・農薬の中間体などとして有用な新規な６−（１−フル
オロエチル）−５−ヨード−４−ピリミドンを提供する
ことである。

【０００６】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、前記の課
題を解決するために検討した結果、新規な６−（１−フ
ルオロエチル）−５−ヨード−４−ピリミドンが前記ア
ミノピリミジン誘導体の重要な中間体である４−クロル
−６−（１−フルオロエチル）−５−ヨードピリミジン
の原料となることを見い出し、さらにその製法を確立し
て、本発明を完成した。即ち、本発明は次の通りであ
る。第１の発明は、次式（１）：

【０００７】

【化５】

【０００８】（式中、＊は不斉炭素原子を表す。）で示
される６−（１−フルオロエチル）−５−ヨード−４−
ピリミドンに関するものである。第２の発明は 次式（２）：

【０００９】

【化６】

【００１０】（式中、＊は前記と同義である。）で示さ
れる６−（１−フルオロエチル）−４−ピリミドンと 次式（３）：

【００１１】

【化７】

【００１２】（式中、Ｘは塩素原子又は臭素原子を表
す。）で示されるハロゲン化ヨウ素類とを反応させるこ
とを特徴とする請求項１記載の式（１）に記載６−（１
−フルオロエチル）−５−ヨード−４−ピリミドンの製
法。

【００１３】

【発明の実施の形態】以下、本発明について詳細に説明
する。前記の化合物（３）で表した置換基は、次の通り
である。Ｘにおけるハロゲン原子としては塩素原子，臭
素原子を挙げることができるが；塩素原子が好ましい。
本発明の化合物（１）は＊で示した不斉炭素原子を含む
ので、これらに由来する個々の光学異性体、ラセミ体、
又はそれらの混合物のいずれも本発明に含まれる。

【００１４】本発明の化合物（１）の合成法を、さらに
詳細に述べる。合成法は、化合物（２）と化合物（３）
とを、溶媒中で反応させて化合物（１）を得る方法であ
る。

【００１５】溶媒の種類としては、本反応に直接関与し
ないものであれば特に限定されず、例えば、ベンゼン、
トルエン、キシレン、メチルナフタリン、石油エーテ
ル、リグロイン、ヘキサン、クロルベンゼン、ジクロル
ベンゼン、クロロホルム、ジクロルメタン、ジクロルエ
タン、トリクロルエチレンのような塩素化された又はさ
れていない芳香族、脂肪族、脂環式の炭化水素類；テト
ラヒドロフラン、シオキサン、ジエチルエーテルなどの
ようなエーテル類；酢酸、プロピオン酸など脂肪族カル
ボン酸；及び前記溶媒の混合物などを挙げることができ
るが；酢酸など脂肪族カルボン酸が好ましい。

【００１６】溶媒の使用量は、化合物（２）が５〜８０
重量％になるようにして使用することができるが；１０
〜７０重量％が好ましい。反応温度は、特に限定されな
いが、室温から使用する溶媒の沸点以下の温度範囲内で
あり；１０〜３０℃が好ましい。反応時間は、前記の濃
度、温度によって変化するが；通常２〜８時間である。
原料化合物の使用量は、化合物（２）に対して化合物
（３）が、１．０〜３倍モルであるが；１〜１．１倍モ
ルが好ましい。本発明で用いる化合物（２）は、例え
ば、特開平１１−２５５７５２号公報に記載の方法に準
じて、次式に示す方法で製造できる。

【００１７】

【化８】

【００１８】本発明で用いる化合物（３）は、例えば、
Ｏｒｇ．Ｓｙｎ．Ｃｏｌｌ．Ｖｏｌ．，２，１９６（１
９５３）に記載の方法に準じて、次式に示す方法で製造
できる。

【００１９】

【化９】

【００２０】（式中、Ｘは塩素原子又は臭素原子を表
す。） 以上のようにして製造された目的の化合物（１）は、反
応終了後、抽出、濃縮、ロ過などの通常の後処理を行
い、必要に応じて蒸留、再結晶、各種クロマトグラフィ
ーなどの公知の手段で適宣精製することができる。

【００２１】本発明の化合物（１）は次式に示すように
容易に４−クロロ−６−（１−フルオロエチル）−５−
ヨードピリミジンを合成することができる。

【００２２】

【化１０】

【００２３】

【実施例】以下、本発明を実施例、参考例及び比較例に
よって具体的に説明する。なお、これらは、本発明の範
囲を限定するものではない。

【００２４】実施例〔化合物（１）の合成法〕 ６−（１−フルオロエチル）−５−ヨード−４−ピリミ
ドンの合成 ヨード（５０．８ｇ）を酢酸（５００ｍｌ）に加え、室
温撹拌下に塩素（１５ｇ）を吹き込み調製した１塩化ヨ
ウ素の酢酸溶液を、６−（１−フルオロエチル）−４−
ピリミドン（５６．８ｇ）の酢酸（１５０ｍｌ）溶液に
室温撹拌下に滴下し、６時間撹拌した。反応終了後、減
圧下に酢酸を留去し、水（３００ｍｌ）を加え溶解し、
２Ｎ水酸化ナトリウム及び飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液でｐＨ５に調整する。析出した結晶を濾集し、水洗、
乾燥し、淡黄土色結晶の目的物８５ｇを得た。更に、酢
酸エチル−ヘキサンによる再結晶で精製することによっ
て、無色小針状結晶である目的化合物を７６．０ｇ得
た。

【００２５】ｍ．ｐ．１９５〜１９６℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δｐｐｍ） １．６１〜１．７１（３Ｈ，ｄ−ｔ）、５．８１〜５．
９７（１Ｈ，ｄ−ｑ） ８．２９（１Ｈ，ｓ）、１３．０（１Ｈ，ｂｓ）

【００２６】参考例１〔化合物（２）の合成法〕 ６−（１−フルオロエチル）−４−ピリミドンの合成 ４−フルオロ−３−オキソペンタン酸メチルエステル
（９３．３ｇ）をメタノール（１０００ｍｌ）に溶解
し、２８％ナトリウムメチラート／メタノール溶液（３
６５ｇ）とホルムアミジン酢酸塩（９８．４ｇ）を順次
加え、４０℃で１２時間加熱還流した。反応終了後、１
０℃以下に冷却し、濃硫酸（９５．１ｇ）と水（８５
ｇ）の混合液を添加した。次いで、５０℃で３０分撹拌
し、不溶物を濾別し、濾液を減圧下に濃縮した。得られ
た残渣をイソプロパノールで再結晶することによって、
無色結晶である目的化合物を５８ｇ得た。 ｍ．ｐ．１７０．０〜１７１．５℃

【００２７】参考例２〔化合物（１０）の合成法〕 ４−クロロ−６−（１−フルオロエチル）−５−ヨード
ピリミジンの合成 ６−（１−フルオロエチル）−５−ヨード−４−ピリミ
ドン（５３．６ｇ）を酢酸エチル（１８０ｍｌ）に加
え、Ｎ，Ｎ−ジメチルフォルムアミド（１．５ｇ）を添
加し、７０℃に加温撹拌する。次いで、チオニルクロラ
イド（２８．６ｇ）を滴下し、３時間撹拌して反応を完
結した。反応混合物冷却後、氷冷水に加え、２Ｎ水酸化
ナトリウムでｐＨ４に調整し、酢酸エチル層を分取し、
水洗、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。次いで、減圧下
溶媒を留去し、得られた残渣を減圧蒸留で精製すること
によって、淡黄色液体である目的物を５４．６ｇ得た。

【００２８】ｂ．ｐ．１１６〜１１８℃／４ｍｍＨｇ¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δｐｐｍ） １．６３〜１．７７（３Ｈ，ｄ−ｄ）、５．８８〜６．
０８（１Ｈ，ｄ−ｑ） ８．７０（１Ｈ，ｓ）

【００２９】比較例（特願平１０−１０２４１４号公報
による４−クロロ−６−（１−フルオロエチル）−５−
ヨードピリミジンの合成） （１）６−エチル−５−ヨード−４−ピリミドンの合成 ヨード（５０．８ｇ）を酢酸（７００ｍｌ）に加え、塩
素（１５ｇ）を吹き込んだ溶液に、６−エチル−４−ピ
リミドン（５０ｇ）の酢酸（１５０ｍｌ）溶液を滴下
し、４時間撹拌した。反応終了後、減圧下に酢酸を留去
し、得られた結晶を酢酸エチルによる再結晶で精製する
ことによって、無色結晶である目的化合物を２４．８ｇ
得た。

【００３０】（２）４−クロロ−６−エチル−５−ヨー
ドピリミジンの合成 ６−エチル−５−ヨード−４−ピリミドン（１０ｇ）に
オキシ塩化リン（４０ｇ）を加え、４時間加熱還流し
た。反応終了後、過剰のオキシ塩化リンを減圧下に留去
し、得られた残渣を氷水中に注加し、トルエンで目的化
合物を抽出した。抽出液を水洗し、無水硫酸ナトリウム
で乾燥した後に溶媒を減圧下で留去した。得られた油状
物をシリカゲルカラム（ワコーゲルＣ−２００，トルエ
ン：酢酸エチル＝１０：１溶出）で精製することによっ
て、淡黄色結晶である目的化合物を９．３ｇ得た。

【００３１】（３）４−クロロ−６−（１−クロロエチ
ル）−５−ヨードピリミジンの合成 ４−クロロ−６−エチル−５−ヨードピリミジン（５
ｇ）をクロロフォルム（１００ｍｌ）に溶解し、室温撹
拌下に塩素ガスを吹き込んだ。反応終了後、窒素ガスを
吹き込み過剰の塩素ガスを除去後、減圧下に溶媒を留去
した。得られた油状物をシリカゲルカラム（ワコーゲル
Ｃ−２００，トルエン：酢酸エチル＝２０：１溶出）で
精製することによって、淡黄色油状液体である目的化合
物を３．４ｇ得た。

【００３２】（４）６−（１−アセトキシエチル）−４
−クロロ−５−ヨードピリミジン（化合物４）の合成 ４−クロロ−６−（１−クロロエチル）−５−ヨードピ
リミジン（３．６ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
（７０ｍｌ）に溶解し、酢酸カリウム（２．４ｇ）と炭
酸カリウム（０．７ｇ）を加え、約６０℃で４時間加熱
撹拌した。反応終了後、反応混合物に水を加え、分離す
る油状物をトルエンで抽出し、水洗後、無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥した。次いで、減圧下に溶媒を留去し、得ら
れた残渣をカラムクロマトグラフィー（ワコーゲルＣ−
２００、トルエン：酢酸エチル＝１０：１溶出）で精製
することによって、無色結晶である目的物を１．０ｇ得
た。

【００３３】（５）４−クロロ−６−（１−ヒドロキシ
エチル）−５−ヨードピリミジンの合成 ４−クロロ−６−（１−アセトキシエチル）−５−ヨー
ドピリミジン（１．０ｇ）をエタノール（２０ｍｌ）に
溶解し、撹拌下に１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液（２０
ｍｌ）を滴下した。滴下後、更に１時間室温で撹拌し、
反応を完結した。次いで、減圧下溶媒を留去し、酢酸エ
チルで目的化合物を抽出し、水洗、無水硫酸ナトリウム
で乾燥した後に溶媒を減圧下留去した。得られた残渣を
カラムクロマトグラフィー（ワコーゲルＣ−２００、ト
ルエン：酢酸エチル＝２０：１溶出）で精製することに
よって、淡黄色油状液体である目的物を０．５ｇ得た。

【００３４】（６）４−クロロ−６−（１−フルオロエ
チル）−５−ヨードピリミジンの合成 ５−クロロ−６−（１−ヒドロキシエチル）−４−（２
−（４−ヒドロキシフェニル）エチルアミノ）ピリミジ
ン（０．５ｇ）をジクロロメタン（２０ｍｌ）に溶解
し、氷冷、撹拌下にジエチルアミノサルファートリフル
オライド（０．３ｇ）を滴下し、さらに１時間室温で撹
拌して反応を完結した。反応混合物に冷水を加え、ジク
ロロメタン層を分取し、水洗、無水硫酸ナトリウムで乾
燥した。次いで、減圧下溶媒を留去し、得られた残渣を
カラムクロマトグラフィー（ワコーゲルＣ−２００、ク
ロロホルム溶出）で精製することによって、淡黄色液体
である目的物を０．４ｇ得た。

【００３５】

【発明の効果】本発明の新規な６−（１−フルオロエチ
ル）−５−ヨード−４−ピリミドンは、医薬・農薬など
の中間体として有用である。

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】次式（１）： 【化１】 （式中、＊は不斉炭素原子を表す。）で示される６−
   （１−フルオロエチル）−５−ヨード−４−ピリミド
   ン。
2. 【請求項２】次式（２）： 【化２】 （式中、＊は不斉炭素原子を表す。）で示される６−
   （１−フルオロエチル）−４−ピリミドンと 次式（３）： 【化３】 （式中、Ｘは塩素原子又は臭素原子を表す。）で示され
   るハロゲン化ヨウ素とを反応させることを特徴とする請
   求項１記載の式（１）に記載の６−（１−フルオロエチ
   ル）−５−ヨード−４−ピリミドンの製法。