JPH11292853A - ４−クロロ−５−ヨード−６−（α−置換エチル）ピリミジン及びその製法 - Google Patents
４−クロロ−５−ヨード−６−（α−置換エチル）ピリミジン及びその製法Info
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- JPH11292853A JPH11292853A JP10241498A JP10241498A JPH11292853A JP H11292853 A JPH11292853 A JP H11292853A JP 10241498 A JP10241498 A JP 10241498A JP 10241498 A JP10241498 A JP 10241498A JP H11292853 A JPH11292853 A JP H11292853A
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 本発明は、医薬・農薬などの中間体として有
用な新規４−クロロ−５−ヨード−６−（α−置換エチ
ル）ピリミジンを提供することを課題とする。 【解決手段】 本発明の４−クロロ−５−ヨード−６−
（α−置換エチル）ピリミジンは、次式（１） 【化１】 （式中、Ｒはハロゲン原子、炭素原子数２〜４個のアシ
ルオキシ基あるいは水酸基を表わし；＊は不斉炭素原子
を表わす。）で示される。
用な新規４−クロロ−５−ヨード−６−（α−置換エチ
ル）ピリミジンを提供することを課題とする。 【解決手段】 本発明の４−クロロ−５−ヨード−６−
（α−置換エチル）ピリミジンは、次式（１） 【化１】 （式中、Ｒはハロゲン原子、炭素原子数２〜４個のアシ
ルオキシ基あるいは水酸基を表わし；＊は不斉炭素原子
を表わす。）で示される。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、医薬・農薬の中間
体などとして有用である新規な４−クロロ−５−ヨード
−６−（α−置換エチル）ピリミジンに関するものであ
る。
体などとして有用である新規な４−クロロ−５−ヨード
−６−（α−置換エチル）ピリミジンに関するものであ
る。
【０００２】
【従来の技術】医薬・農薬の中間体などとして有用な
４，５−ジハロゲノ−６−（α−置換エチル）ピリミジ
ンは幾つか知られている（例えば、特開平５−３２０１
４１号公報など）。しかしながら、本発明のようなピリ
ミジン環５位がヨード原子で置換されたの４−クロロ−
５−ヨード−６−（α−置換エチル）ピリミジンの開示
は認められない。
４，５−ジハロゲノ−６−（α−置換エチル）ピリミジ
ンは幾つか知られている（例えば、特開平５−３２０１
４１号公報など）。しかしながら、本発明のようなピリ
ミジン環５位がヨード原子で置換されたの４−クロロ−
５−ヨード−６−（α−置換エチル）ピリミジンの開示
は認められない。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】本発明の課題は、医薬
・農薬の中間体などとして有用な新規な４−クロロ−５
−ヨード−６−（α−置換エチル）ピリミジンを提供す
ることである。
・農薬の中間体などとして有用な新規な４−クロロ−５
−ヨード−６−（α−置換エチル）ピリミジンを提供す
ることである。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、前記の課
題を解決するために検討した結果、新規な４−クロロ−
５−ヨード−６−（α−置換エチル）ピリミジンを合成
する方法を見出し、本発明を完成した。即ち、本発明は
次の通りである。第１の発明は、 次式（１）：
題を解決するために検討した結果、新規な４−クロロ−
５−ヨード−６−（α−置換エチル）ピリミジンを合成
する方法を見出し、本発明を完成した。即ち、本発明は
次の通りである。第１の発明は、 次式（１）：
【０００５】
【化１０】
【０００６】（式中、Ｒはハロゲン原子、炭素原子数２
〜４個のアシルオキシ基又は水酸基を表わし；＊は不斉
炭素原子を表す。）で示される４−クロロ−５−ヨード
−６−（α−置換エチル）ピリミジンに関するものであ
る。第２の発明は、 次式（２）：
〜４個のアシルオキシ基又は水酸基を表わし；＊は不斉
炭素原子を表す。）で示される４−クロロ−５−ヨード
−６−（α−置換エチル）ピリミジンに関するものであ
る。第２の発明は、 次式（２）：
【０００７】
【化１１】
【０００８】で示されるピリミジン類と 次式（３）：
【０００９】
【化１２】
【００１０】（式中、Ｒ1 は塩素原子又は臭素原子を表
す。）で示されるハロゲン類とを反応させることを特徴
とする請求項１記載の式（１）に於いてＲが塩素原子又
は臭素原子である４−クロロ−５−ヨード−６−（α−
置換エチル）ピリミジンに関するものである。第３の発
明は、 次式（１−１）：
す。）で示されるハロゲン類とを反応させることを特徴
とする請求項１記載の式（１）に於いてＲが塩素原子又
は臭素原子である４−クロロ−５−ヨード−６−（α−
置換エチル）ピリミジンに関するものである。第３の発
明は、 次式（１−１）：
【００１１】
【化１３】
【００１２】（式中、Ｒ1 及び＊は前記と同義であ
る。）で示されるピリミジン類と 次式（４）：
る。）で示されるピリミジン類と 次式（４）：
【００１３】
【化１４】
【００１４】（式中、Ｒ2 は前記と同義である。）で示
される低級脂肪酸類とを反応させることを特徴とする請
求項１記載の式（１）に於いてＲが炭素原子数２〜４個
のアシルオキシ基である４−クロロ−５−ヨード−６−
（α−置換エチル）ピリミジンの製法に関するものであ
る。第４の発明は、 次式（１−２）：
される低級脂肪酸類とを反応させることを特徴とする請
求項１記載の式（１）に於いてＲが炭素原子数２〜４個
のアシルオキシ基である４−クロロ−５−ヨード−６−
（α−置換エチル）ピリミジンの製法に関するものであ
る。第４の発明は、 次式（１−２）：
【００１５】
【化１５】
【００１６】（式中、Ｒ2 及び＊は前記と同義であ
る。）で示されるピリミジン類と 次式（５）：
る。）で示されるピリミジン類と 次式（５）：
【００１７】
【化１６】
【００１８】（式中、Ｍはアルカリ金属を表す。）で示
される無機塩基とを反応させることを特徴とする請求項
１記載の式（１）に於いてＲが水酸基である４−クロロ
−５−ヨード−６−（α−置換エチル）ピリミジンの製
法に関するものである。第５の発明は、 次式（１−３）：
される無機塩基とを反応させることを特徴とする請求項
１記載の式（１）に於いてＲが水酸基である４−クロロ
−５−ヨード−６−（α−置換エチル）ピリミジンの製
法に関するものである。第５の発明は、 次式（１−３）：
【００１９】
【化１７】 （式中、＊は前記と同義である。）
【００２０】で示されるピリミジン類と 次式（６）：
【００２１】
【化１８】
【００２２】で示されるフッ素化剤とを反応させること
を特徴とする請求項１記載の式（１）に於いてＲがフッ
素原子である４−クロロ−５−ヨード−６−（α−置換
エチル）ピリミジンの製法に関するものである。
を特徴とする請求項１記載の式（１）に於いてＲがフッ
素原子である４−クロロ−５−ヨード−６−（α−置換
エチル）ピリミジンの製法に関するものである。
【００２３】
【発明の実施の形態】以下、本発明について詳細に説明
する。前記の各化合物で表した各種の置換基は、次の通
りである。Ｒは、ハロゲン原子、炭素原子数２〜４個の
アシルオキシ基又は水酸基である。Ｒにおけるハロゲン
原子としては塩素原子，ヨウ素原子，臭素原子，フッ素
原子などを挙げることができるが；塩素原子，臭素原
子，フッ素原子が好ましい。炭素原子数２〜４個のアシ
ルオキシ基としては、直鎖状又は分岐状のアルキル基を
有するものを挙げることができるが；アセチルオキシ基
が好ましい。本発明の化合物（１）は＊で示した不斉炭
素原子を含むので、これらに由来する個々の光学異性
体、ラセミ体、又はそれらの混合物のいずれも本発明に
含まれる。
する。前記の各化合物で表した各種の置換基は、次の通
りである。Ｒは、ハロゲン原子、炭素原子数２〜４個の
アシルオキシ基又は水酸基である。Ｒにおけるハロゲン
原子としては塩素原子，ヨウ素原子，臭素原子，フッ素
原子などを挙げることができるが；塩素原子，臭素原
子，フッ素原子が好ましい。炭素原子数２〜４個のアシ
ルオキシ基としては、直鎖状又は分岐状のアルキル基を
有するものを挙げることができるが；アセチルオキシ基
が好ましい。本発明の化合物（１）は＊で示した不斉炭
素原子を含むので、これらに由来する個々の光学異性
体、ラセミ体、又はそれらの混合物のいずれも本発明に
含まれる。
【００２４】本発明の化合物（１）の合成法１〜４を、
さらに詳細に述べる。 （合成法１）合成法１は、化合物（２）と化合物（３）
とを、溶媒中で反応させて化合物（１）を得る方法であ
る。
さらに詳細に述べる。 （合成法１）合成法１は、化合物（２）と化合物（３）
とを、溶媒中で反応させて化合物（１）を得る方法であ
る。
【００２５】溶媒の種類としては、本反応に直接関与し
ないものであれば特に限定されず、例えば、ベンゼン、
トルエン、キシレン、メチルナフタリン、石油エーテ
ル、リグロイン、ヘキサン、クロルベンゼン、ジクロル
ベンゼン、クロロホルム、ジクロルメタン、ジクロルエ
タン、トリクロルエチレンのような塩素化された又はさ
れていない芳香族、脂肪族、脂環式の炭化水素類；テト
ラヒドロフラン、シオキサン、ジエチルエーテルなどの
ようなエーテル類；及び前記溶媒の混合物などを挙げる
ことができるが；クロロホルム、ジクロルメタン、ジク
ロルエタンのような塩素化された脂肪族炭化水素類が好
ましい。
ないものであれば特に限定されず、例えば、ベンゼン、
トルエン、キシレン、メチルナフタリン、石油エーテ
ル、リグロイン、ヘキサン、クロルベンゼン、ジクロル
ベンゼン、クロロホルム、ジクロルメタン、ジクロルエ
タン、トリクロルエチレンのような塩素化された又はさ
れていない芳香族、脂肪族、脂環式の炭化水素類；テト
ラヒドロフラン、シオキサン、ジエチルエーテルなどの
ようなエーテル類；及び前記溶媒の混合物などを挙げる
ことができるが；クロロホルム、ジクロルメタン、ジク
ロルエタンのような塩素化された脂肪族炭化水素類が好
ましい。
【００２６】溶媒の使用量は、化合物（２）が５〜８０
重量％になるようにして使用することができるが；１０
〜７０重量％が好ましい。反応温度は、特に限定されな
いが、室温から使用する溶媒の沸点以下の温度範囲内で
あり；１０〜３０℃が好ましい。反応時間は、前記の濃
度、温度によって変化するが；通常０．５〜５時間であ
る。原料化合物の使用量は、化合物（２）に対して化合
物（３）が、１．０〜５倍モルであるが；１〜１．３倍
モルが好ましい。本発明で用いる化合物（８）は、（例
えば、ジャーナル・オブ・ケミカル・ソサィエティ（Ｊ
ＣＳ）３４７８〜３４８１（１９５５）に記載の方法に
準じて、次式に示す方法で製造できる。
重量％になるようにして使用することができるが；１０
〜７０重量％が好ましい。反応温度は、特に限定されな
いが、室温から使用する溶媒の沸点以下の温度範囲内で
あり；１０〜３０℃が好ましい。反応時間は、前記の濃
度、温度によって変化するが；通常０．５〜５時間であ
る。原料化合物の使用量は、化合物（２）に対して化合
物（３）が、１．０〜５倍モルであるが；１〜１．３倍
モルが好ましい。本発明で用いる化合物（８）は、（例
えば、ジャーナル・オブ・ケミカル・ソサィエティ（Ｊ
ＣＳ）３４７８〜３４８１（１９５５）に記載の方法に
準じて、次式に示す方法で製造できる。
【００２７】
【化１９】
【００２８】以上のようにして製造された目的の化合物
（１）は、反応終了後、抽出、濃縮、ロ過などの通常の
後処理を行い、必要に応じて蒸留、再結晶、各種クロマ
トグラフィーなどの公知の手段で適宣精製することがで
きる。
（１）は、反応終了後、抽出、濃縮、ロ過などの通常の
後処理を行い、必要に応じて蒸留、再結晶、各種クロマ
トグラフィーなどの公知の手段で適宣精製することがで
きる。
【００２９】（合成法２）合成法２は、化合物（１−
１）と化合物（４）とを溶媒中、塩基の存在下に反応さ
せて化合物（１−２）（化合物（１）におけるＲ1 が炭
素原子数２〜４個のアシルオキシ基である化合物）を得
る方法である。溶媒の種類としては、エーテル類、ケト
ン類、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドの様なアミド類；
１，３−ジメチル−２−イミダゾリドン、スルホラン、
ジメチルスルホキサイド；及び前記溶媒の混合物を挙げ
ることができるが；アミド類のＮ，Ｎ−ジメチルホルム
アミドが好ましい。溶媒の使用量は、化合物（１−１）
が５〜８０重量％になるようにして使用することができ
るが；１０〜７０重量％が好ましい。
１）と化合物（４）とを溶媒中、塩基の存在下に反応さ
せて化合物（１−２）（化合物（１）におけるＲ1 が炭
素原子数２〜４個のアシルオキシ基である化合物）を得
る方法である。溶媒の種類としては、エーテル類、ケト
ン類、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドの様なアミド類；
１，３−ジメチル−２−イミダゾリドン、スルホラン、
ジメチルスルホキサイド；及び前記溶媒の混合物を挙げ
ることができるが；アミド類のＮ，Ｎ−ジメチルホルム
アミドが好ましい。溶媒の使用量は、化合物（１−１）
が５〜８０重量％になるようにして使用することができ
るが；１０〜７０重量％が好ましい。
【００３０】塩基の種類としては、特に限定されず、有
機及び無機塩基、例えばトリエチルアミンのような第３
級アミン、ＤＢＵなどの有機塩基、アルカリ金属及びア
ルカリ土類金属の水素化物、水酸化物、炭酸塩、炭酸水
素塩などの無機塩基を挙げることができるが；無機塩基
の炭酸カリウムが好ましい。塩基の使用量は、化合物
（１−１）に対して１〜５倍モルであるが；２〜５倍モ
ルが好ましい。反応温度は、特に限定されないが、室温
から使用する溶媒の沸点以下の温度範囲内であり；５０
〜１００℃が好ましい。反応時間は、前記の濃度、温度
によって変化するが；０．５〜８時間である。化合物
（４）は、市販品を使用することができる。以上のよう
にして製造された目的の化合物（１−２）は、反応終了
後、抽出、濃縮、ろ過などの通常の後処理を行い、必要
に応じて再結晶、各種クロマトグラフィーなどの公知の
手段で適宣精製することができる。
機及び無機塩基、例えばトリエチルアミンのような第３
級アミン、ＤＢＵなどの有機塩基、アルカリ金属及びア
ルカリ土類金属の水素化物、水酸化物、炭酸塩、炭酸水
素塩などの無機塩基を挙げることができるが；無機塩基
の炭酸カリウムが好ましい。塩基の使用量は、化合物
（１−１）に対して１〜５倍モルであるが；２〜５倍モ
ルが好ましい。反応温度は、特に限定されないが、室温
から使用する溶媒の沸点以下の温度範囲内であり；５０
〜１００℃が好ましい。反応時間は、前記の濃度、温度
によって変化するが；０．５〜８時間である。化合物
（４）は、市販品を使用することができる。以上のよう
にして製造された目的の化合物（１−２）は、反応終了
後、抽出、濃縮、ろ過などの通常の後処理を行い、必要
に応じて再結晶、各種クロマトグラフィーなどの公知の
手段で適宣精製することができる。
【００３１】（合成法３）合成法３は、化合物（１−
２）と化合物（５）とを溶媒中、反応させて化合物（１
−３）を得る方法である。溶媒の種類としては、メタノ
ール、エタノール、プロパノール、ブタノールなどのよ
うなアルコール類、アセトニトリル、プロピオニトリル
などのようなニトリル類、アセトン、メチルエチルケト
ンなどのようなケトン類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド、ジメチルスルフォキシド、スルフォラン、Ｎ，Ｎ−
ジメチルイミダゾリジノン、Ｎ−メチルピロリドンなど
のような非プロトン性極性溶媒、水；及び前記溶媒の混
合物を挙げることができるが；アルコール類（メタノー
ル、エタノール）と水の混合物が好ましい。溶媒の使用
量は、化合物（１−２）が５〜８０重量％になるように
して使用することができるが；１０〜７０重量％が好ま
しい。化合物（５）としては、水酸化ナトリウム、水酸
化カリウムなどのような無機塩基を挙げることが；水酸
化ナトリウムが好ましい。
２）と化合物（５）とを溶媒中、反応させて化合物（１
−３）を得る方法である。溶媒の種類としては、メタノ
ール、エタノール、プロパノール、ブタノールなどのよ
うなアルコール類、アセトニトリル、プロピオニトリル
などのようなニトリル類、アセトン、メチルエチルケト
ンなどのようなケトン類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド、ジメチルスルフォキシド、スルフォラン、Ｎ，Ｎ−
ジメチルイミダゾリジノン、Ｎ−メチルピロリドンなど
のような非プロトン性極性溶媒、水；及び前記溶媒の混
合物を挙げることができるが；アルコール類（メタノー
ル、エタノール）と水の混合物が好ましい。溶媒の使用
量は、化合物（１−２）が５〜８０重量％になるように
して使用することができるが；１０〜７０重量％が好ま
しい。化合物（５）としては、水酸化ナトリウム、水酸
化カリウムなどのような無機塩基を挙げることが；水酸
化ナトリウムが好ましい。
【００３２】化合物（５）の使用量は、化合物（１−
２）に対して１〜２倍モルであるが；１〜１．５倍モル
が好ましい。反応温度は、０℃から使用する溶媒の沸点
以下の温度範囲内であるが；室温〜５０℃が好ましい。
反応時間は、前記の濃度、温度によって変化するが；
０．５〜３時間である。以上のようにして製造された目
的の化合物（１−３）は、反応終了後、抽出、濃縮、ろ
過などの通常の後処理を行い、必要に応じて再結晶、各
種クロマトグラフィーなどの公知の手段で適宣精製する
ことができる。
２）に対して１〜２倍モルであるが；１〜１．５倍モル
が好ましい。反応温度は、０℃から使用する溶媒の沸点
以下の温度範囲内であるが；室温〜５０℃が好ましい。
反応時間は、前記の濃度、温度によって変化するが；
０．５〜３時間である。以上のようにして製造された目
的の化合物（１−３）は、反応終了後、抽出、濃縮、ろ
過などの通常の後処理を行い、必要に応じて再結晶、各
種クロマトグラフィーなどの公知の手段で適宣精製する
ことができる。
【００３３】（合成法４）合成法４は、化合物（１−
３）と化合物（６）とを溶媒中あるいは無溶媒で反応さ
せ化合物（１−４）を得る方法である。溶媒の種類とし
ては、塩素化された又はされていない芳香族、脂肪族、
脂環式の炭化水素類、エーテル類などを挙げることがで
きるが；塩素化された脂肪族炭化水素類であるジクロロ
メタンが好ましい。 溶媒の使用量は、化合物（１−
２）が５〜８０重量％になるようにして使用することが
できるが；１０〜７０重量％が好ましい。反応温度は、
特に限定されないが、室温から使用する溶媒の沸点以下
の温度範囲内であり；０℃〜室温が好ましい。反応時間
は、前記の濃度、温度によって変化するが；０．５〜１
時間である。
３）と化合物（６）とを溶媒中あるいは無溶媒で反応さ
せ化合物（１−４）を得る方法である。溶媒の種類とし
ては、塩素化された又はされていない芳香族、脂肪族、
脂環式の炭化水素類、エーテル類などを挙げることがで
きるが；塩素化された脂肪族炭化水素類であるジクロロ
メタンが好ましい。 溶媒の使用量は、化合物（１−
２）が５〜８０重量％になるようにして使用することが
できるが；１０〜７０重量％が好ましい。反応温度は、
特に限定されないが、室温から使用する溶媒の沸点以下
の温度範囲内であり；０℃〜室温が好ましい。反応時間
は、前記の濃度、温度によって変化するが；０．５〜１
時間である。
【００３４】化合物（６）としては、特に限定されない
が；市販品である前述のジエチルアミノサルファートリ
フルオライド（ＤＡＳＴ）が好ましい。化合物（６）の
使用量は、化合物（１−２）に対して１〜２倍モルであ
るが；１〜１．５倍モルが好ましい。以上のようにして
製造された目的の化合物（１−３）は、反応終了後、抽
出、濃縮、ろ過などの通常の後処理を行い、必要に応じ
て再結晶、各種クロマトグラフィーなどの公知の手段で
適宣精製することができる。
が；市販品である前述のジエチルアミノサルファートリ
フルオライド（ＤＡＳＴ）が好ましい。化合物（６）の
使用量は、化合物（１−２）に対して１〜２倍モルであ
るが；１〜１．５倍モルが好ましい。以上のようにして
製造された目的の化合物（１−３）は、反応終了後、抽
出、濃縮、ろ過などの通常の後処理を行い、必要に応じ
て再結晶、各種クロマトグラフィーなどの公知の手段で
適宣精製することができる。
【００３５】
【実施例】以下、本発明を参考例及び実施例によって具
体的に説明する。なお、これらは、本発明の範囲を限定
するものではない。
体的に説明する。なお、これらは、本発明の範囲を限定
するものではない。
【００３６】参考例１〔化合物（７）及び化合物（８）
の合成法〕 （１）６−エチル−４−ヒドロキシ−５−ヨードピリミ
ジン〔化合物（７）〕の合成 ヨード（５０．８ｇ）を酢酸（７００ｍｌ）に加え、塩
素（１５ｇ）を吹き込んだ溶液に、６−エチル−４−ヒ
ドロキシピリミジン（５０ｇ）の酢酸（１５０ｍｌ）溶
液を滴下し、４時間撹拌した。反応終了後、減圧下に酢
酸を留去し、得られた結晶を酢酸エチルによる再結晶で
精製することによって、無色結晶である目的化合物を２
４．８ｇ得た。
の合成法〕 （１）６−エチル−４−ヒドロキシ−５−ヨードピリミ
ジン〔化合物（７）〕の合成 ヨード（５０．８ｇ）を酢酸（７００ｍｌ）に加え、塩
素（１５ｇ）を吹き込んだ溶液に、６−エチル−４−ヒ
ドロキシピリミジン（５０ｇ）の酢酸（１５０ｍｌ）溶
液を滴下し、４時間撹拌した。反応終了後、減圧下に酢
酸を留去し、得られた結晶を酢酸エチルによる再結晶で
精製することによって、無色結晶である目的化合物を２
４．８ｇ得た。
【００３７】ｍ．ｐ．１９２〜１９３℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δｐｐｍ） １．２２〜１．２５（３Ｈ，ｑ）、２．８４〜２．９０
（２Ｈ，ｑ） ７．９８（１Ｈ，ｓ）、９．７４〜１１．２４（１Ｈ，
ｂｓ）
（２Ｈ，ｑ） ７．９８（１Ｈ，ｓ）、９．７４〜１１．２４（１Ｈ，
ｂｓ）
【００３８】（２）４−クロロ−６−エチル−５−ヨー
ドピリミジン〔化合物（８）〕の合成 ６−エチル−４−ヒドロキシ−５−ヨードピリミジン
（１０ｇ）にオキシ塩化リン（４０ｇ）を加え、４時間
加熱還流した。反応終了後、過剰のオキシ塩化リンを減
圧下に留去し、得られた残渣を氷水中に注加し、トルエ
ンで目的化合物を抽出した。抽出液を水洗し、無水硫酸
ナトリウムで乾燥した後に溶媒を減圧下で留去した。得
られた油状物をシリカゲルカラム（ワコーゲルＣ−２０
０，トルエン：酢酸エチル＝１０：１溶出）で精製する
ことによって、淡黄色結晶である目的化合物を９．３ｇ
得た。
ドピリミジン〔化合物（８）〕の合成 ６−エチル−４−ヒドロキシ−５−ヨードピリミジン
（１０ｇ）にオキシ塩化リン（４０ｇ）を加え、４時間
加熱還流した。反応終了後、過剰のオキシ塩化リンを減
圧下に留去し、得られた残渣を氷水中に注加し、トルエ
ンで目的化合物を抽出した。抽出液を水洗し、無水硫酸
ナトリウムで乾燥した後に溶媒を減圧下で留去した。得
られた油状物をシリカゲルカラム（ワコーゲルＣ−２０
０，トルエン：酢酸エチル＝１０：１溶出）で精製する
ことによって、淡黄色結晶である目的化合物を９．３ｇ
得た。
【００３９】ｍ．ｐ．４８〜５０℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δｐｐｍ） １．２８〜１．３４（３Ｈ，ｔ）、３．０２〜３．０９
（１Ｈ，ｑ） ８．７８（１Ｈ，ｓ）
（１Ｈ，ｑ） ８．７８（１Ｈ，ｓ）
【００４０】実施例１〔化合物（１）の合成法〕 （１）４−クロロ−６−（１−クロロエチル）−５−ヨ
ードピリミジン（化合物１）の合成 ４−クロロ−６−エチル−５−ヨードピリミジン（５
ｇ）をクロロフォルム（１００ｍｌ）に溶解し、室温撹
拌下に塩素ガスを吹き込んだ。反応終了後、窒素ガスを
吹き込み過剰の塩素ガスを除去後、減圧下に溶媒を留去
した。得られた油状物をシリカゲルカラム（ワコーゲル
Ｃ−２００，トルエン：酢酸エチル＝２０：１溶出）で
精製することによって、淡黄色油状液体である目的化合
物を３．４ｇ得た。
ードピリミジン（化合物１）の合成 ４−クロロ−６−エチル−５−ヨードピリミジン（５
ｇ）をクロロフォルム（１００ｍｌ）に溶解し、室温撹
拌下に塩素ガスを吹き込んだ。反応終了後、窒素ガスを
吹き込み過剰の塩素ガスを除去後、減圧下に溶媒を留去
した。得られた油状物をシリカゲルカラム（ワコーゲル
Ｃ−２００，トルエン：酢酸エチル＝２０：１溶出）で
精製することによって、淡黄色油状液体である目的化合
物を３．４ｇ得た。
【００４１】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δｐｐｍ） １．８７〜１．９０（３Ｈ，ｄ）、５．４４〜５．５１
（１Ｈ，ｑ） ８．８６（１Ｈ，ｓ）
（１Ｈ，ｑ） ８．８６（１Ｈ，ｓ）
【００４２】（２）４−クロロ−６−（１−フルオロエ
チル）−５−ヨードピリミジン（化合物３）の合成 ５−クロロ−６−（１−ヒドロキシエチル）−４−（２
−（４−ヒドロキシフェニル）エチルアミノ）ピリミジ
ン（０．５ｇ）をジクロロメタン（２０ｍｌ）に溶解
し、氷冷、撹拌下にジエチルアミノサルファートリフル
オライド（０．３ｇ）を滴下し、さらに１時間室温で撹
拌して反応を完結した。反応混合物に冷水を加え、ジク
ロロメタン層を分取し、水洗、無水硫酸ナトリウムで乾
燥した。次いで、減圧下溶媒を留去し、得られた残渣を
カラムクロマトグラフィー（ワコーゲルＣ−２００、ク
ロロホルム溶出）で精製することによって、淡黄色液体
である目的物を０．４ｇ得た。
チル）−５−ヨードピリミジン（化合物３）の合成 ５−クロロ−６−（１−ヒドロキシエチル）−４−（２
−（４−ヒドロキシフェニル）エチルアミノ）ピリミジ
ン（０．５ｇ）をジクロロメタン（２０ｍｌ）に溶解
し、氷冷、撹拌下にジエチルアミノサルファートリフル
オライド（０．３ｇ）を滴下し、さらに１時間室温で撹
拌して反応を完結した。反応混合物に冷水を加え、ジク
ロロメタン層を分取し、水洗、無水硫酸ナトリウムで乾
燥した。次いで、減圧下溶媒を留去し、得られた残渣を
カラムクロマトグラフィー（ワコーゲルＣ−２００、ク
ロロホルム溶出）で精製することによって、淡黄色液体
である目的物を０．４ｇ得た。
【００４３】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δｐｐｍ） １．６３〜１．７７（３Ｈ，ｄ−ｄ）、５．８８〜６．
０８（１Ｈ，ｄ−ｑ） ８．７０（１Ｈ，ｓ）
０８（１Ｈ，ｄ−ｑ） ８．７０（１Ｈ，ｓ）
【００４４】（３）６−（１−アセトキシエチル）−４
−クロロ−５−ヨードピリミジン（化合物４）の合成 ４−クロロ−６−（１−クロロエチル）−５−ヨードピ
リミジン（３．６ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
（７０ｍｌ）に溶解し、酢酸カリウム（２．４ｇ）と炭
酸カリウム（０．７ｇ）を加え、約６０℃で４時間加熱
撹拌した。反応終了後、反応混合物に水を加え、分離す
る油状物をトルエンで抽出し、水洗後、無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥した。次いで、減圧下に溶媒を留去し、得ら
れた残渣をカラムクロマトグラフィー（ワコーゲルＣ−
２００、トルエン：酢酸エチル＝１０：１溶出）で精製
することによって、無色結晶である目的物を１．０ｇ得
た。
−クロロ−５−ヨードピリミジン（化合物４）の合成 ４−クロロ−６−（１−クロロエチル）−５−ヨードピ
リミジン（３．６ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
（７０ｍｌ）に溶解し、酢酸カリウム（２．４ｇ）と炭
酸カリウム（０．７ｇ）を加え、約６０℃で４時間加熱
撹拌した。反応終了後、反応混合物に水を加え、分離す
る油状物をトルエンで抽出し、水洗後、無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥した。次いで、減圧下に溶媒を留去し、得ら
れた残渣をカラムクロマトグラフィー（ワコーゲルＣ−
２００、トルエン：酢酸エチル＝１０：１溶出）で精製
することによって、無色結晶である目的物を１．０ｇ得
た。
【００４５】ｍ．ｐ．５５〜５８℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δｐｐｍ） １．５７〜１．６０（３Ｈ，ｄ）、２．１４（３Ｈ，
ｓ） ５．９９〜６．０９（１Ｈ，ｑ）、８．８３（１Ｈ，
ｓ）
ｓ） ５．９９〜６．０９（１Ｈ，ｑ）、８．８３（１Ｈ，
ｓ）
【００４６】（４）４−クロロ−６−（１−ヒドロキシ
エチル）−５−ヨードピリミジン（化合物６）の合成 ４−クロロ−６−（１−アセトキシエチル）−５−ヨー
ドピリミジン（１．０ｇ）をエタノール（２０ｍｌ）に
溶解し、撹拌下に１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液（２０
ｍｌ）を滴下した。滴下後、更に１時間室温で撹拌し、
反応を完結した。次いで、減圧下溶媒を留去し、酢酸エ
チルで目的化合物を抽出し、水洗、無水硫酸ナトリウム
で乾燥した後に溶媒を減圧下留去した。得られた残渣を
カラムクロマトグラフィー（ワコーゲルＣ−２００、ト
ルエン：酢酸エチル＝２０：１溶出）で精製することに
よって、淡黄色油状液体である目的物を０．５ｇ得た。
エチル）−５−ヨードピリミジン（化合物６）の合成 ４−クロロ−６−（１−アセトキシエチル）−５−ヨー
ドピリミジン（１．０ｇ）をエタノール（２０ｍｌ）に
溶解し、撹拌下に１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液（２０
ｍｌ）を滴下した。滴下後、更に１時間室温で撹拌し、
反応を完結した。次いで、減圧下溶媒を留去し、酢酸エ
チルで目的化合物を抽出し、水洗、無水硫酸ナトリウム
で乾燥した後に溶媒を減圧下留去した。得られた残渣を
カラムクロマトグラフィー（ワコーゲルＣ−２００、ト
ルエン：酢酸エチル＝２０：１溶出）で精製することに
よって、淡黄色油状液体である目的物を０．５ｇ得た。
【００４７】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δｐｐｍ） １．４３〜１．４６（３Ｈ，ｄ）、４．１３〜４．１６
（１Ｈ，ｍ） ５．０９〜５．１７（１Ｈ，ｑ）、８．６４（１Ｈ，
ｓ）
（１Ｈ，ｍ） ５．０９〜５．１７（１Ｈ，ｑ）、８．６４（１Ｈ，
ｓ）
【００４８】（５）表１中のその他の化合物（１）の合
成 前記(1)〜(4)に記載の方法に準じて、表１中のその他の
化合物（１）を合成した。以上のように合成した化合物
（１）及びそれらの物性を表１に示す。
成 前記(1)〜(4)に記載の方法に準じて、表１中のその他の
化合物（１）を合成した。以上のように合成した化合物
（１）及びそれらの物性を表１に示す。
【００４９】
【表１】
【００５０】（注）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δｐｐｍ） ２．０６〜２．０８（３Ｈ，ｄ）、５．４３〜５．５１
（１Ｈ，ｑ） ８．８４（１Ｈ，ｓ）
（１Ｈ，ｑ） ８．８４（１Ｈ，ｓ）
【００５１】
【発明の効果】本発明の新規な４−クロロ−５−ヨード
−６−（α−置換エチル）ピリミジンは、医薬・農薬な
どの中間体として有用である。
−６−（α−置換エチル）ピリミジンは、医薬・農薬な
どの中間体として有用である。
Claims (5)
- 【請求項１】次式（１）： 【化１】 （式中、Ｒはハロゲン原子、炭素原子数２〜４個のアシ
ルオキシ基又は水酸基を表わし；＊は不斉炭素原子を表
す。）で示される４−クロロ−５−ヨード−６−（α−
置換エチル）ピリミジン。 - 【請求項２】次式（２）： 【化２】 で示されるピリミジン類と 次式（３）： 【化３】 （式中、Ｒ1 は塩素原子又は臭素原子を表す。）で示さ
れるハロゲン類とを反応させることを特徴とする請求項
１記載の式（１）に於いてＲが塩素原子又は臭素原子で
ある４−クロロ−５−ヨード−６−（α−置換エチル）
ピリミジンの製法。 - 【請求項３】次式（１−１）： 【化４】 （式中、Ｒ1 及び＊は前記と同義である。）で示される
ピリミジン類と 次式（４）： 【化５】 （式中、Ｒ2 は炭素原子数２〜４個のアシルオキシ基を
表す。）で示される低級脂肪酸類とを反応させることを
特徴とする請求項１記載の式（１）に於いてＲが炭素原
子数２〜４個のアシルオキシ基である４−クロロ−５−
ヨード−６−（α−置換エチル）ピリミジンの製法。 - 【請求項４】次式（１−２）： 【化６】 （式中、Ｒ2 及び＊は前記と同義である。）で示される
ピリミジン類と 次式（５）： 【化７】 （式中、Ｍはアルカリ金属を表す。）で示される無機塩
基とを反応させることを特徴とする請求項１記載の式
（１）に於いてＲが水酸基である４−クロロ−５−ヨー
ド−６−（α−置換エチル）ピリミジンの製法。 - 【請求項５】次式（１−３）： 【化８】 （式中、＊は前記と同義である。）で示されるピリミジ
ン類と 次式（６）： 【化９】 で示されるフッ素化剤とを反応させることを特徴とする
請求項１記載の式（１）に於いてＲがフッ素原子である
４−クロロ−５−ヨード−６−（α−置換エチル）ピリ
ミジンの製法。
Priority Applications (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10241498A JPH11292853A (ja) | 1998-04-14 | 1998-04-14 | ４−クロロ−５−ヨード−６−（α−置換エチル）ピリミジン及びその製法 |
| PCT/JP1999/001855 WO1999052880A1 (fr) | 1998-04-14 | 1999-04-08 | Derives 5-iodo-4-phenethylaminopyrimidine, leurs intermediaires, procede de production associe, et pesticides agricoles et horticoles |
| EP99913576A EP1074546B1 (en) | 1998-04-14 | 1999-04-08 | 5-iodo-4-phenethylaminopyrimidine derivatives, intermediates thereof, process for producing the same and agricultural/horticultural pesticides |
| DE69933116T DE69933116T2 (de) | 1998-04-14 | 1999-04-08 | 5-iod-4-phenylethylaminopyrimidin-derivate, zwischenverbindungen davon, verfahren zu ihrer herstellung und pestizide für landwirtschaft und gartenbau |
| US09/673,494 US6521627B1 (en) | 1998-04-14 | 1999-04-08 | 5-Iodo-4-phenethylaminopyrimidine derivative, intermediate thereof, processes for producing the same and agricultural and horticultural pesticides |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10241498A JPH11292853A (ja) | 1998-04-14 | 1998-04-14 | ４−クロロ−５−ヨード−６−（α−置換エチル）ピリミジン及びその製法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH11292853A true JPH11292853A (ja) | 1999-10-26 |
Family
ID=14326797
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP10241498A Pending JPH11292853A (ja) | 1998-04-14 | 1998-04-14 | ４−クロロ−５−ヨード−６−（α−置換エチル）ピリミジン及びその製法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH11292853A (ja) |
-
1998
- 1998-04-14 JP JP10241498A patent/JPH11292853A/ja active Pending
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20060530 |
|
| A02 | Decision of refusal |
Effective date: 20061018 Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 |