JPH1036355A - ４−アミノ−５−クロロ−６−（１−フルオロエチル）ピリミジン誘導体の製法 - Google Patents
４−アミノ−５−クロロ−６−（１−フルオロエチル）ピリミジン誘導体の製法Info
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- JPH1036355A JPH1036355A JP19028096A JP19028096A JPH1036355A JP H1036355 A JPH1036355 A JP H1036355A JP 19028096 A JP19028096 A JP 19028096A JP 19028096 A JP19028096 A JP 19028096A JP H1036355 A JPH1036355 A JP H1036355A
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 本発明は、農園芸用の有害生物防除剤として
有用な４−アミノ−５−クロロ−６−（１−フルオロエ
チル）ピリミジンの工業的製法を提供することを課題と
する。 【解決手段】 本発明の４−アミノ−５−クロロ−６−
（１−フルオロエチル）ピリミジン誘導体の製法は、例
えば、５−クロロ−６−（１−クロロエチル）−４−
（２−フェニルエチルアミノ）ピリミジンとフッ化カリ
とを臭化ｎ−テトラブチルアンモニウムの存在下に反応
させることによって合成することができる。
有用な４−アミノ−５−クロロ−６−（１−フルオロエ
チル）ピリミジンの工業的製法を提供することを課題と
する。 【解決手段】 本発明の４−アミノ−５−クロロ−６−
（１−フルオロエチル）ピリミジン誘導体の製法は、例
えば、５−クロロ−６−（１−クロロエチル）−４−
（２−フェニルエチルアミノ）ピリミジンとフッ化カリ
とを臭化ｎ−テトラブチルアンモニウムの存在下に反応
させることによって合成することができる。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、医薬・農薬などと
して有用である４−アミノ−５−クロロ−６−（１−フ
ルオロエチル）ピリミジン誘導体の製法に関するもので
ある。
して有用である４−アミノ−５−クロロ−６−（１−フ
ルオロエチル）ピリミジン誘導体の製法に関するもので
ある。
【０００２】
【従来の技術】４−アミノ−５−クロロ−６−（１−フ
ルオロエチル）ピリミジン化合物は数多く知られている
（例えば、特開平５−１９４４１７号公報，特開平５−
２３００３６号公報，特開平６−２５１８７号公報，特
開平６−１１６２４７号公報，特開平６−２４７９３９
号公報，特開平７−２５８２２３号公報，特願平７−２
１３４１６号など。） しかしながら、これらの先行技術では、反応工程が煩雑
かつ高価な原料を使用しなければならないこと、反応中
間体が不安定であること、收率が悪いことなどから、工
業的な製造法とは言いがたい。即ち、これらの先行技術
では、次の製法１〜３が知られているが、種々の問題点
があり、工業的に有用な方法とは言いがたい。 (1) 製法１ 次式（５）：
ルオロエチル）ピリミジン化合物は数多く知られている
（例えば、特開平５−１９４４１７号公報，特開平５−
２３００３６号公報，特開平６−２５１８７号公報，特
開平６−１１６２４７号公報，特開平６−２４７９３９
号公報，特開平７−２５８２２３号公報，特願平７−２
１３４１６号など。） しかしながら、これらの先行技術では、反応工程が煩雑
かつ高価な原料を使用しなければならないこと、反応中
間体が不安定であること、收率が悪いことなどから、工
業的な製造法とは言いがたい。即ち、これらの先行技術
では、次の製法１〜３が知られているが、種々の問題点
があり、工業的に有用な方法とは言いがたい。 (1) 製法１ 次式（５）：
【０００３】
【化５】
【０００４】（式中、Ｘはハロゲン原子を表す。）で示
され４−ハロゲノ−５−クロロ−６−（１−フルオロエ
チル）ピリミジン誘導体と次式（６）：
され４−ハロゲノ−５−クロロ−６−（１−フルオロエ
チル）ピリミジン誘導体と次式（６）：
【０００５】
【化６】
【０００６】（式中、Ａはアルキル基，アラルキル基，
シクロアルキル基などを表す。）で示される種々のアミ
ン類と反応させる方法である。反応中間体である４−ハ
ロゲノ−５−クロロ−６−（１−フルオロエチル）ピリ
ミジン類は、特開平５−１９４４１７号公報に記載の次
式（７）：
シクロアルキル基などを表す。）で示される種々のアミ
ン類と反応させる方法である。反応中間体である４−ハ
ロゲノ−５−クロロ−６−（１−フルオロエチル）ピリ
ミジン類は、特開平５−１９４４１７号公報に記載の次
式（７）：
【０００７】
【化７】
【０００８】に示すような方法で製造できる。しかし、
この製法では、反応工程が煩雑でありかつ高価な原料を
使用しなければならないし、また、化合物（５）が不安
定である。従って、この製法は、工業的な製造法とは言
いがたい。 (2) 製法２ 次式（８）：
この製法では、反応工程が煩雑でありかつ高価な原料を
使用しなければならないし、また、化合物（５）が不安
定である。従って、この製法は、工業的な製造法とは言
いがたい。 (2) 製法２ 次式（８）：
【０００９】
【化８】
【００１０】（式中、Ａは前記と同義である。）で示さ
れる４−アミノ−５−クロロ−６−（１−クロロエチ
ル）ピリミジン誘導体と次式（９）：
れる４−アミノ−５−クロロ−６−（１−クロロエチ
ル）ピリミジン誘導体と次式（９）：
【００１１】
【化９】
【００１２】（式中、Ｒ2 は低級アシルオキシ基を表
す。）で示される低級脂肪酸類と反応させた後、次式
（１０）：
す。）で示される低級脂肪酸類と反応させた後、次式
（１０）：
【００１３】
【化１０】
【００１４】（式中、Ｍはアルカリ金属を表す。）で示
される無機塩基と反応させ、さらに、次式（１１）：
される無機塩基と反応させ、さらに、次式（１１）：
【００１５】
【化１１】
【００１６】で示されるフッ素化剤を反応させる方法
で、目的化合物を製造することができる。しかし、この
製法では、反応工程が煩雑であり、かつ高価なフッ素化
剤を使用しなければならない。従って、この製法も、工
業的な製造法とは言いがたい。 (3) 製法３ 次式（８）：
で、目的化合物を製造することができる。しかし、この
製法では、反応工程が煩雑であり、かつ高価なフッ素化
剤を使用しなければならない。従って、この製法も、工
業的な製造法とは言いがたい。 (3) 製法３ 次式（８）：
【００１７】
【化１２】
【００１８】（式中、Ａは前記と同義である。）で示さ
れる４−アミノ−５−クロロ−６−（１−クロロエチ
ル）ピリミジン誘導体と、次式（１３）：
れる４−アミノ−５−クロロ−６−（１−クロロエチ
ル）ピリミジン誘導体と、次式（１３）：
【００１９】
【化１３】
【００２０】（式中、Ｍはアルカリ金属を表す。）で示
されるアルカリ金属フッ素化合物類とを反応させる方法
で、目的化合物を製造することができる。しかし、この
製法では、反応時間が長くかつ收率が悪い。従って、こ
の製法もまた、工業的な製造法とは言いがたい。
されるアルカリ金属フッ素化合物類とを反応させる方法
で、目的化合物を製造することができる。しかし、この
製法では、反応時間が長くかつ收率が悪い。従って、こ
の製法もまた、工業的な製造法とは言いがたい。
【００２１】
【発明が解決すべき課題】本発明の目的は、医薬・農薬
として有用な４−アミノ−５−クロロ−６−（１−フル
オロエチル）ピリミジン誘導体の工業的な製造法を提供
することである。
として有用な４−アミノ−５−クロロ−６−（１−フル
オロエチル）ピリミジン誘導体の工業的な製造法を提供
することである。
【００２２】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、前記の課
題を解決するために検討した結果、４−アミノ−５−ク
ロロ−６−（１−フルオロエチル）ピリミジン誘導体を
工業的に製造する方法を見出し、本発明を完成するに至
った。即ち、本発明は次の通りである。次式（１）：
題を解決するために検討した結果、４−アミノ−５−ク
ロロ−６−（１−フルオロエチル）ピリミジン誘導体を
工業的に製造する方法を見出し、本発明を完成するに至
った。即ち、本発明は次の通りである。次式（１）：
【００２３】
【化１４】
【００２４】（式中、Ｒは水素原子、炭素数１〜４個の
アルキル基、炭素数１〜４個のアルコキシ基、ハロゲン
原子、無置換又はハロゲン原子，炭素数１〜４個のアル
キル基，炭素数１〜４個のアルコキシ基，炭素数１〜４
個のハロアルキル基の少なくとも１つを置換基として有
するベンゾイル基、炭素数１〜４個のハロアルキル基、
炭素数１〜４個のハロアルコキシ基、炭素数２〜５個の
ハロアルキルカルボニル基、炭素数１〜４個のアルキル
スルホニルオキシ基、炭素数１〜４個のハロアルキルス
ルホニルオキシ基、（炭素数１〜４個のアルコキシ基）
イミノベンジル基、２−フェニル−１、３−ジオキソラ
ニル基、無置換又はハロゲン原子，水酸基の少なくとも
１つを置換基として有するベンジル基、無置換又はハロ
ゲン原子，炭素数１〜４個のハロアルキル基の少なくと
も１つを置換基として有するフェノキシ基、炭素数２〜
５個のハロアルケニルオキシ基、炭素数２〜５個のアル
ケニルオキシ基、トリ（炭素数１〜４個のアルキル）シ
リルアルコキシ基、炭素数１〜４個のアルキルチオ基、
水酸基、無置換又はハロゲン原子，炭素数１〜４個のハ
ロアルキル基の少なくとも１つを置換基として有するピ
リジルオキシ基、炭素数１〜４個のアルキルスルホニル
基、炭素数１〜４個のアルキルスルフィニル基、炭素数
１〜４個のハロアルキルスルフィニル基、炭素数１〜４
個のハロアルキルチオ基、炭素数１〜４個のアルキルカ
ルボニル基、炭素数２〜５個のアルキニルオキシ基、或
いはニトロ基を表す。ｎは１〜５の整数を表す。）で示
される４−アミノ−５−クロロ−６−（１−クロロエチ
ル）ピリミジン誘導体と次式（２）：
アルキル基、炭素数１〜４個のアルコキシ基、ハロゲン
原子、無置換又はハロゲン原子，炭素数１〜４個のアル
キル基，炭素数１〜４個のアルコキシ基，炭素数１〜４
個のハロアルキル基の少なくとも１つを置換基として有
するベンゾイル基、炭素数１〜４個のハロアルキル基、
炭素数１〜４個のハロアルコキシ基、炭素数２〜５個の
ハロアルキルカルボニル基、炭素数１〜４個のアルキル
スルホニルオキシ基、炭素数１〜４個のハロアルキルス
ルホニルオキシ基、（炭素数１〜４個のアルコキシ基）
イミノベンジル基、２−フェニル−１、３−ジオキソラ
ニル基、無置換又はハロゲン原子，水酸基の少なくとも
１つを置換基として有するベンジル基、無置換又はハロ
ゲン原子，炭素数１〜４個のハロアルキル基の少なくと
も１つを置換基として有するフェノキシ基、炭素数２〜
５個のハロアルケニルオキシ基、炭素数２〜５個のアル
ケニルオキシ基、トリ（炭素数１〜４個のアルキル）シ
リルアルコキシ基、炭素数１〜４個のアルキルチオ基、
水酸基、無置換又はハロゲン原子，炭素数１〜４個のハ
ロアルキル基の少なくとも１つを置換基として有するピ
リジルオキシ基、炭素数１〜４個のアルキルスルホニル
基、炭素数１〜４個のアルキルスルフィニル基、炭素数
１〜４個のハロアルキルスルフィニル基、炭素数１〜４
個のハロアルキルチオ基、炭素数１〜４個のアルキルカ
ルボニル基、炭素数２〜５個のアルキニルオキシ基、或
いはニトロ基を表す。ｎは１〜５の整数を表す。）で示
される４−アミノ−５−クロロ−６−（１−クロロエチ
ル）ピリミジン誘導体と次式（２）：
【００２５】
【化１５】
【００２６】（式中、Ｍは前記と同義である。）で示さ
れるアルカリ金属フッ素化合物類とを次式（３）：
れるアルカリ金属フッ素化合物類とを次式（３）：
【００２７】
【化１６】
【００２８】（式中、Ｒ1 は炭素数１〜４個のアルキル
基，ベンジル基又はフェニル基を表し、Ｘは前記と同義
である。）で示される第四級アンモニウム塩の存在下に
反応させることを特徴とするで示されるアルカリ金属フ
ッ素化合物類とを次式（４）：
基，ベンジル基又はフェニル基を表し、Ｘは前記と同義
である。）で示される第四級アンモニウム塩の存在下に
反応させることを特徴とするで示されるアルカリ金属フ
ッ素化合物類とを次式（４）：
【００２９】
【化１７】
【００３０】で示される４−アミノ−５−クロロ−６−
（１−フルオロエチル）ピリミジン誘導体の製法に関す
るものである。
（１−フルオロエチル）ピリミジン誘導体の製法に関す
るものである。
【発明の実施の形態】以下、本発明について詳細に説明
する。目的化合物である新規な４−アミノ−５−クロロ
−６−（１−フルオロエチル）ピリミジン誘導体〔化合
物（２）〕並びにその製造原料〔化合物（１），
（２），（３）及び（４）〕で表したＲ，Ｍ，Ｒ1 及び
Ｘは、次の通りである。
する。目的化合物である新規な４−アミノ−５−クロロ
−６−（１−フルオロエチル）ピリミジン誘導体〔化合
物（２）〕並びにその製造原料〔化合物（１），
（２），（３）及び（４）〕で表したＲ，Ｍ，Ｒ1 及び
Ｘは、次の通りである。
【００３１】〔Ｒ〕Ｒとしては、水素原子，炭素数１〜
４個のアルキル基，炭素数１〜４個のアルコキシ基，ハ
ロゲン原子，ベンゾイル基，炭素数１〜４個のハロアル
キル基，炭素数１〜４個のハロアルコキシ基，炭素数２
〜５個のハロアルキルカルボニル基，炭素数１〜４個の
アルキルスルホニルオキシ基，炭素数１〜４個のハロア
ルキルスルホニルオキシ基，イミノベンジル基，２−フ
ェニル−１、３−ジオキソラニル基，ベンジル基，フェ
ノキシ基，炭素数２〜５個のハロアルケニルオキシ基，
炭素数２〜５個のアルケニルオキシ基，トリ（炭素数１
〜４個のアルキル）シリルアルコキシ基、炭素数１〜４
個のアルキルチオ基、水酸基、ピリジルオキシ基，炭素
数１〜４個のアルキルスルホニル基，炭素数１〜４個の
アルキルスルフィニル基，炭素数１〜４個のハロアルキ
ルスルフィニル基，炭素数１〜４個のハロアルキルチオ
基，炭素数１〜４個のアルキルカルボニル基，炭素数２
〜５個のアルキニルオキシ基，ニトロ基などを挙げるこ
とができる。
４個のアルキル基，炭素数１〜４個のアルコキシ基，ハ
ロゲン原子，ベンゾイル基，炭素数１〜４個のハロアル
キル基，炭素数１〜４個のハロアルコキシ基，炭素数２
〜５個のハロアルキルカルボニル基，炭素数１〜４個の
アルキルスルホニルオキシ基，炭素数１〜４個のハロア
ルキルスルホニルオキシ基，イミノベンジル基，２−フ
ェニル−１、３−ジオキソラニル基，ベンジル基，フェ
ノキシ基，炭素数２〜５個のハロアルケニルオキシ基，
炭素数２〜５個のアルケニルオキシ基，トリ（炭素数１
〜４個のアルキル）シリルアルコキシ基、炭素数１〜４
個のアルキルチオ基、水酸基、ピリジルオキシ基，炭素
数１〜４個のアルキルスルホニル基，炭素数１〜４個の
アルキルスルフィニル基，炭素数１〜４個のハロアルキ
ルスルフィニル基，炭素数１〜４個のハロアルキルチオ
基，炭素数１〜４個のアルキルカルボニル基，炭素数２
〜５個のアルキニルオキシ基，ニトロ基などを挙げるこ
とができる。
【００３２】Ｒの置換位置は、特に限定されないが；好
ましくは２−位，３−位及び４−位が好ましい。アルキ
ル基としては、直鎖状又は分岐状のものを挙げることが
できるが；好ましくは炭素数１〜４個のものであり；さ
らに好ましくはＣＨ3 及びｔ−Ｃ4 Ｈ9である。アルコ
キシ基としては、直鎖状又は分岐状のものを挙げること
ができるが；好ましくは炭素数１〜４個のものであり；
さらに好ましくは−ＯＣＨ3 及び−ＯＣ 2 Ｈ5 である。
ハロゲン原子としては、フッ素原子，塩素原子，臭素原
子及びヨウ素原子を挙げることができるが；好ましくは
フッ素原子及び塩素原子である。ベンゾイル基として
は、無置換又は置換基を有するものを挙げることができ
る。そして、その置換基としては、ハロゲン原子，炭素
数１〜４個のアルキル基，炭素数１〜４個のアルコキシ
基，炭素数１〜４個のハロアルキル基などを挙げること
ができる。
ましくは２−位，３−位及び４−位が好ましい。アルキ
ル基としては、直鎖状又は分岐状のものを挙げることが
できるが；好ましくは炭素数１〜４個のものであり；さ
らに好ましくはＣＨ3 及びｔ−Ｃ4 Ｈ9である。アルコ
キシ基としては、直鎖状又は分岐状のものを挙げること
ができるが；好ましくは炭素数１〜４個のものであり；
さらに好ましくは−ＯＣＨ3 及び−ＯＣ 2 Ｈ5 である。
ハロゲン原子としては、フッ素原子，塩素原子，臭素原
子及びヨウ素原子を挙げることができるが；好ましくは
フッ素原子及び塩素原子である。ベンゾイル基として
は、無置換又は置換基を有するものを挙げることができ
る。そして、その置換基としては、ハロゲン原子，炭素
数１〜４個のアルキル基，炭素数１〜４個のアルコキシ
基，炭素数１〜４個のハロアルキル基などを挙げること
ができる。
【００３３】ベンゾイル基における置換基の位置は、特
に限定されないが；３−位，４−位が好ましい。ベンゾ
イル基における置換ハロゲン原子としては、フッ素原
子，塩素原子，臭素原子及びヨウ素原子を挙げることが
できるが；フッ素原子及び塩素原子が好ましい。ベンゾ
イル基における置換アルキル基としては、直鎖状又は分
岐状のものを挙げることができるが；好ましくは炭素数
１〜４個のものであり；さらに好ましくはＣＨ3 であ
る。ベンゾイル基における置換アルコキシ基としては、
直鎖状又は分岐状のものを挙げることができるが；好ま
しくは炭素数１〜４個のものであり；さらに好ましくは
−ＯＣＨ3 である。ベンゾイル基におけるハロアルキル
基としては、アルキルが炭素数１〜４個の直鎖状又は分
岐状であり、フッ素原子，塩素原子，臭素原子，ヨウ素
原子などのハロゲン原子を有するものを挙げることがで
きるが；好ましくはＣＦ3 である。
に限定されないが；３−位，４−位が好ましい。ベンゾ
イル基における置換ハロゲン原子としては、フッ素原
子，塩素原子，臭素原子及びヨウ素原子を挙げることが
できるが；フッ素原子及び塩素原子が好ましい。ベンゾ
イル基における置換アルキル基としては、直鎖状又は分
岐状のものを挙げることができるが；好ましくは炭素数
１〜４個のものであり；さらに好ましくはＣＨ3 であ
る。ベンゾイル基における置換アルコキシ基としては、
直鎖状又は分岐状のものを挙げることができるが；好ま
しくは炭素数１〜４個のものであり；さらに好ましくは
−ＯＣＨ3 である。ベンゾイル基におけるハロアルキル
基としては、アルキルが炭素数１〜４個の直鎖状又は分
岐状であり、フッ素原子，塩素原子，臭素原子，ヨウ素
原子などのハロゲン原子を有するものを挙げることがで
きるが；好ましくはＣＦ3 である。
【００３４】ハロアルキル基としては、アルキルが炭素
数１〜４個の直鎖状又は分岐状であり、フッ素原子，塩
素原子，臭素原子及びヨウ素原子などのハロゲン原子を
有するものを挙げることができるが；好ましくはＣＦ3
である。ハロアルコキシ基としては、アルコキシが炭素
数１〜４個の直鎖状又は分岐状であり、フッ素原子，塩
素原子，臭素原子及びヨウ素原子などのハロゲン原子を
有するものを挙げることができるが；好ましくは−ＯＣ
Ｆ3 ，−ＯＣＨＦ2 ，−ＯＣＨ2 ＣＦ3 ，−ＯＣＦ2 Ｃ
ＨＦＣＦ3 ，−ＯＣＨＦＣＨＦ2 ，−ＯＣＦ2 ＣＨＦＣ
ｌ及び−ＯＣＢｒＦ2 である。ハロアルキルカルボニル
基としては、アルキルが炭素数１〜４個の直鎖状又は分
岐状であり、フッ素原子，塩素原子，臭素原子及びヨウ
素原子などのハロゲン原子を有するものを挙げることが
できるが；好ましくは−ＣＯＣＦ3 である。アルキルス
ルホニルオキシ基としては、直鎖状又は分岐状のアルキ
ル基を有するものを挙げることができるが；好ましくは
−ＯＳＯ2 ＣＨ3 である。ハロアルキルスルホニルオキ
シ基としては、アルキルが炭素数１〜４個の直鎖状又は
分岐状であり、フッ素原子，塩素原子，臭素原子及びヨ
ウ素原子などのハロゲン原子を有するものを挙げること
ができるが；好ましくは−ＳＯ2 ＣＦ3 である。
数１〜４個の直鎖状又は分岐状であり、フッ素原子，塩
素原子，臭素原子及びヨウ素原子などのハロゲン原子を
有するものを挙げることができるが；好ましくはＣＦ3
である。ハロアルコキシ基としては、アルコキシが炭素
数１〜４個の直鎖状又は分岐状であり、フッ素原子，塩
素原子，臭素原子及びヨウ素原子などのハロゲン原子を
有するものを挙げることができるが；好ましくは−ＯＣ
Ｆ3 ，−ＯＣＨＦ2 ，−ＯＣＨ2 ＣＦ3 ，−ＯＣＦ2 Ｃ
ＨＦＣＦ3 ，−ＯＣＨＦＣＨＦ2 ，−ＯＣＦ2 ＣＨＦＣ
ｌ及び−ＯＣＢｒＦ2 である。ハロアルキルカルボニル
基としては、アルキルが炭素数１〜４個の直鎖状又は分
岐状であり、フッ素原子，塩素原子，臭素原子及びヨウ
素原子などのハロゲン原子を有するものを挙げることが
できるが；好ましくは−ＣＯＣＦ3 である。アルキルス
ルホニルオキシ基としては、直鎖状又は分岐状のアルキ
ル基を有するものを挙げることができるが；好ましくは
−ＯＳＯ2 ＣＨ3 である。ハロアルキルスルホニルオキ
シ基としては、アルキルが炭素数１〜４個の直鎖状又は
分岐状であり、フッ素原子，塩素原子，臭素原子及びヨ
ウ素原子などのハロゲン原子を有するものを挙げること
ができるが；好ましくは−ＳＯ2 ＣＦ3 である。
【００３５】イミノベンジル基としては、炭素数１〜４
個のアルコキシ基を有するものを挙げることができる。
そして、このアルコキシ基としては、好ましくは−ＯＣ
Ｈ3である。２−フェニル−１，３−ジオキソラニル基
としては、無置換又はハロゲン原子を置換基として有す
るものを挙げることができる。２−フェニル−１，３−
ジオキソラニル基における置換基の位置は、特に限定さ
れないが；フェニル部位４−位が好ましい。２−フェニ
ル−１，３−ジオキソラニル基における置換ハロゲン原
子としては，フッ素原子，塩素原子，臭素原子及びヨウ
素原子を挙げることができるが；塩素原子が好ましい。
ベンジル基としては、無置換又は置換基を有するものを
挙げることができる。そして、その置換基としては、ハ
ロゲン原子及び水酸基を挙げることができる。ベンジル
基における置換基の位置は、特に限定されないが；α−
位が好ましい。ベンジル基における置換ハロゲン原子と
しては、フッ素原子，塩素原子，臭素原子及びヨウ素原
子を挙げることができるが；フッ素原子及び塩素原子が
好ましい。フェノキシ基としては、無置換又は置換基を
有するものを挙げることができる。そして、その置換基
としては、ハロゲン原子及び炭素数１〜４個のハロアル
キル基を挙げることができる。
個のアルコキシ基を有するものを挙げることができる。
そして、このアルコキシ基としては、好ましくは−ＯＣ
Ｈ3である。２−フェニル−１，３−ジオキソラニル基
としては、無置換又はハロゲン原子を置換基として有す
るものを挙げることができる。２−フェニル−１，３−
ジオキソラニル基における置換基の位置は、特に限定さ
れないが；フェニル部位４−位が好ましい。２−フェニ
ル−１，３−ジオキソラニル基における置換ハロゲン原
子としては，フッ素原子，塩素原子，臭素原子及びヨウ
素原子を挙げることができるが；塩素原子が好ましい。
ベンジル基としては、無置換又は置換基を有するものを
挙げることができる。そして、その置換基としては、ハ
ロゲン原子及び水酸基を挙げることができる。ベンジル
基における置換基の位置は、特に限定されないが；α−
位が好ましい。ベンジル基における置換ハロゲン原子と
しては、フッ素原子，塩素原子，臭素原子及びヨウ素原
子を挙げることができるが；フッ素原子及び塩素原子が
好ましい。フェノキシ基としては、無置換又は置換基を
有するものを挙げることができる。そして、その置換基
としては、ハロゲン原子及び炭素数１〜４個のハロアル
キル基を挙げることができる。
【００３６】フェノキシ基における置換ハロゲン原子と
しては、フッ素原子，塩素原子，臭素原子及びヨウ素原
子を挙げることができるが；フッ素原子及び塩素原子が
好ましい。フェノキシ基における置換ハロアルキル基と
しては、アルキルが炭素数１〜４個の直鎖状又は分岐状
であり、フッ素原子，塩素原子，臭素原子及びヨウ素原
子などのハロゲン原子を有するものを挙げることができ
るが；好ましくはＣＦ3 である。ハロアルケニルオキシ
基としては、直鎖状又は分岐状であり、フッ素原子，塩
素原子，臭素原子及びヨウ素原子などのハロゲン原子を
有するものを挙げることができるが；好ましくは−ＯＣ
Ｈ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨＦ2 ，−ＯＣＨ2 ＣＨ2 ＣＦ＝Ｃ
Ｆ2 である。アルケニルオキシ基としては、直鎖状又は
分岐状のものを挙げることができるが；好ましくは−Ｏ
ＣＨ2 ＣＨ＝ＣＨ2 である。
しては、フッ素原子，塩素原子，臭素原子及びヨウ素原
子を挙げることができるが；フッ素原子及び塩素原子が
好ましい。フェノキシ基における置換ハロアルキル基と
しては、アルキルが炭素数１〜４個の直鎖状又は分岐状
であり、フッ素原子，塩素原子，臭素原子及びヨウ素原
子などのハロゲン原子を有するものを挙げることができ
るが；好ましくはＣＦ3 である。ハロアルケニルオキシ
基としては、直鎖状又は分岐状であり、フッ素原子，塩
素原子，臭素原子及びヨウ素原子などのハロゲン原子を
有するものを挙げることができるが；好ましくは−ＯＣ
Ｈ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨＦ2 ，−ＯＣＨ2 ＣＨ2 ＣＦ＝Ｃ
Ｆ2 である。アルケニルオキシ基としては、直鎖状又は
分岐状のものを挙げることができるが；好ましくは−Ｏ
ＣＨ2 ＣＨ＝ＣＨ2 である。
【００３７】トリ（炭素数１〜４個のアルキル）シリル
アルコキシ基としては、アルキル及びアルコキシ基が直
鎖状又は分岐状のものを挙げることができるが；好まし
くはアルキル及びアルコキシが炭素数１〜４個のもので
あり；さらに好ましくは−ＯＣＨ2 Ｓｉ（ＣＨ3 ）3 で
ある。炭素数１〜４個のアルキルチオ基としては、直鎖
状又は分岐状のアルキル基を有するものを挙げることが
できるが；好ましくは−ＳＣＨ3 である。ピリジルオキ
シ基としては、無置換又は置換基を有するものを挙げる
ことができる。そして、その置換基としては、ハロゲン
原子及び炭素数１〜４個のハロアルキル基を挙げること
ができる。ピリジルオキシ基における置換ハロゲン原子
としては、フッ素原子，塩素原子，臭素原子及びヨウ素
原子を挙げることができるが；好ましくはフッ素原子で
ある。ピリジルオキシ基における置換ハロアルキル基と
しては、アルキルが炭素数１〜４個の直鎖状又は分岐状
であり、フッ素原子，塩素原子，臭素原子及びヨウ素原
子などのハロゲン原子を有するものを挙げることができ
るが；好ましくはＣＦ 3 である。好ましいピリジルオキ
シ基としては、ピリジン−２−イル−オキシ，ピリジン
−３−イル−オキシなどを挙げることができるが；最も
好ましくはピリジン−２−イル−オキシである。ピリジ
ルオキシ基における置換基の位置は、特に限定されない
が；３−位及び５−位が好ましい。
アルコキシ基としては、アルキル及びアルコキシ基が直
鎖状又は分岐状のものを挙げることができるが；好まし
くはアルキル及びアルコキシが炭素数１〜４個のもので
あり；さらに好ましくは−ＯＣＨ2 Ｓｉ（ＣＨ3 ）3 で
ある。炭素数１〜４個のアルキルチオ基としては、直鎖
状又は分岐状のアルキル基を有するものを挙げることが
できるが；好ましくは−ＳＣＨ3 である。ピリジルオキ
シ基としては、無置換又は置換基を有するものを挙げる
ことができる。そして、その置換基としては、ハロゲン
原子及び炭素数１〜４個のハロアルキル基を挙げること
ができる。ピリジルオキシ基における置換ハロゲン原子
としては、フッ素原子，塩素原子，臭素原子及びヨウ素
原子を挙げることができるが；好ましくはフッ素原子で
ある。ピリジルオキシ基における置換ハロアルキル基と
しては、アルキルが炭素数１〜４個の直鎖状又は分岐状
であり、フッ素原子，塩素原子，臭素原子及びヨウ素原
子などのハロゲン原子を有するものを挙げることができ
るが；好ましくはＣＦ 3 である。好ましいピリジルオキ
シ基としては、ピリジン−２−イル−オキシ，ピリジン
−３−イル−オキシなどを挙げることができるが；最も
好ましくはピリジン−２−イル−オキシである。ピリジ
ルオキシ基における置換基の位置は、特に限定されない
が；３−位及び５−位が好ましい。
【００３８】アルキルスルホニル基としては、直鎖状又
は分岐状のアルキル基を有するものを挙げることができ
るが；好ましくは−ＳＯ2 ＣＨ3 である。アルキルスル
フィニル基としては、直鎖状又は分岐状のアルキル基を
有するものを挙げることができるが；好ましくは−ＳＯ
ＣＨ3 である。ハロアルキルスルフィニル基としては、
アルキルが炭素数１〜４個の直鎖状又は分岐状であり、
フッ素原子，塩素原子，臭素原子及びヨウ素原子などの
ハロゲン原子を有するものを挙げることができるが；好
ましくは−ＳＯＣＨ2 Ｆである。ハロアルキルチオ基と
しては、アルキルが炭素数１〜４個の直鎖状又は分岐状
であり、フッ素原子，塩素原子，臭素原子及びヨウ素原
子などのハロゲン原子を有するものを挙げることができ
るが；好ましくは−ＳＣＨ2 ＣＦ3 である。アルキルカ
ルボニル基としては、炭素数２〜５個の直鎖状又は分岐
状のものを挙げることができるが；好ましくは−ＣＯＣ
Ｈ3 である。アルキニルオキシ基としては、炭素数２〜
５個の直鎖状又は分岐状のものを挙げることができる
が；好ましくは−ＯＣＨ2 Ｃ≡ＣＨである。ｎは１〜５
の整数を表すが；１，２又は３が好ましい。＊は不斉炭
素原子を表す。Ｍとしては、ナトリウム，カリウム，セ
シウムなどのアルカリ金属が挙げられるが；カリウム、
セシウムが好ましい。
は分岐状のアルキル基を有するものを挙げることができ
るが；好ましくは−ＳＯ2 ＣＨ3 である。アルキルスル
フィニル基としては、直鎖状又は分岐状のアルキル基を
有するものを挙げることができるが；好ましくは−ＳＯ
ＣＨ3 である。ハロアルキルスルフィニル基としては、
アルキルが炭素数１〜４個の直鎖状又は分岐状であり、
フッ素原子，塩素原子，臭素原子及びヨウ素原子などの
ハロゲン原子を有するものを挙げることができるが；好
ましくは−ＳＯＣＨ2 Ｆである。ハロアルキルチオ基と
しては、アルキルが炭素数１〜４個の直鎖状又は分岐状
であり、フッ素原子，塩素原子，臭素原子及びヨウ素原
子などのハロゲン原子を有するものを挙げることができ
るが；好ましくは−ＳＣＨ2 ＣＦ3 である。アルキルカ
ルボニル基としては、炭素数２〜５個の直鎖状又は分岐
状のものを挙げることができるが；好ましくは−ＣＯＣ
Ｈ3 である。アルキニルオキシ基としては、炭素数２〜
５個の直鎖状又は分岐状のものを挙げることができる
が；好ましくは−ＯＣＨ2 Ｃ≡ＣＨである。ｎは１〜５
の整数を表すが；１，２又は３が好ましい。＊は不斉炭
素原子を表す。Ｍとしては、ナトリウム，カリウム，セ
シウムなどのアルカリ金属が挙げられるが；カリウム、
セシウムが好ましい。
【００３９】〔Ｒ1 〕Ｒ1 としては、炭素数１〜４個の
アルキル基、ベンジル基又はフェニル基が挙げられる
が；炭素数１〜４個のアルキル基；さらにｎ−ブチル基
が好ましい。Ｘとしては、フッ素原子、塩素原子、臭素
原子及びヨウ素原子などハロゲン原子を挙げることがで
きるが；臭素原子及び塩素原子が好ましい。相間移動触
媒（Ｒ1 ）4 ＮＸ；化合物（３）の具体的な例として、
塩化トリエチルベンジルアンモニウム，塩化テトラメチ
ルアンモニウム，臭化トリエチルベンジルアンモニウ
ム，塩化トリブチルベンジルアンモニウム，塩化トリメ
チルベンジルアンモニウム，臭化トリメチルフェニルア
ンモニウム，臭化テトラメチルアンモニウム，臭化テト
ラエチルアンモニウム，臭化テトラ−ｎ−ブチルアンモ
ニウム，ヨウ化テトラメチルンモニウム，ヨウ化テトラ
−ｎ−ブチルアンモニウムなどが挙げられる。本発明使
用する化合物（１）は、次に示すように、特願平７−１
１７７０号公報に記載と同様に化合物（７）と化合物
（１２）を塩基の存在下に無溶媒又は溶媒中で反応させ
ることによって製造することができる。
アルキル基、ベンジル基又はフェニル基が挙げられる
が；炭素数１〜４個のアルキル基；さらにｎ−ブチル基
が好ましい。Ｘとしては、フッ素原子、塩素原子、臭素
原子及びヨウ素原子などハロゲン原子を挙げることがで
きるが；臭素原子及び塩素原子が好ましい。相間移動触
媒（Ｒ1 ）4 ＮＸ；化合物（３）の具体的な例として、
塩化トリエチルベンジルアンモニウム，塩化テトラメチ
ルアンモニウム，臭化トリエチルベンジルアンモニウ
ム，塩化トリブチルベンジルアンモニウム，塩化トリメ
チルベンジルアンモニウム，臭化トリメチルフェニルア
ンモニウム，臭化テトラメチルアンモニウム，臭化テト
ラエチルアンモニウム，臭化テトラ−ｎ−ブチルアンモ
ニウム，ヨウ化テトラメチルンモニウム，ヨウ化テトラ
−ｎ−ブチルアンモニウムなどが挙げられる。本発明使
用する化合物（１）は、次に示すように、特願平７−１
１７７０号公報に記載と同様に化合物（７）と化合物
（１２）を塩基の存在下に無溶媒又は溶媒中で反応させ
ることによって製造することができる。
【００４０】
【化１８】
【００４１】（式中、Ｒ，Ｘ及びｎは前記と同義であ
る。） 本発明で使用する化合物（２）及び化合物（３）は、市
販品を好適に使用することができる。本発明は、化合物
（１）と化合物（２）とを相間移動触媒（Ｒ1 ）4 Ｎ
Ｘ；化合物（３）の存在下に無溶媒又は溶媒中で反応さ
せることによって製造することができる。化合物（２）
の使用量は、化合物（１）に対して１〜１０倍モルにな
るようにして使用することができるが；３〜５倍モルが
好ましい。化合物（３）の使用量は、化合物（１）に対
して０．０１〜２倍モルになるようにして使用すること
ができるが；０．３〜１．０倍モルが好ましい。
る。） 本発明で使用する化合物（２）及び化合物（３）は、市
販品を好適に使用することができる。本発明は、化合物
（１）と化合物（２）とを相間移動触媒（Ｒ1 ）4 Ｎ
Ｘ；化合物（３）の存在下に無溶媒又は溶媒中で反応さ
せることによって製造することができる。化合物（２）
の使用量は、化合物（１）に対して１〜１０倍モルにな
るようにして使用することができるが；３〜５倍モルが
好ましい。化合物（３）の使用量は、化合物（１）に対
して０．０１〜２倍モルになるようにして使用すること
ができるが；０．３〜１．０倍モルが好ましい。
【００４２】溶媒の種類としては、本反応に直接関与し
ないものであれば特に限定されず、例えば、ベンゼン，
トルエン，キシレン，メチルナフタリン，石油エーテ
ル，リグロイン，ヘキサン，クロルベンゼン，ジクロル
ベンゼン，塩化メチレン，クロロホルム，ジクロルエタ
ン，トリクロルエチレン，シクロヘキサンのような塩素
化された又はされていない芳香族，脂肪族，脂環式の炭
化水素類；ジエチルエーテル，テトラヒドロフラン，ジ
オキサンなどのようなエーテル類；アセトニトリル，プ
ロピオニトリルなどのようなニトリル類；Ｎ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミド（ＤＭＦ），Ｎ，Ｎ−ジメチルアセト
アミド，１，３−ジメチル−２−イミダゾリドン（ＤＭ
Ｉ）のようなアミド類；ジメチルスルホキサイド及び前
記溶媒の混合物などを挙げることができるが；Ｎ，Ｎ−
ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）１，３−ジメチル−２
−イミダゾリドン（ＤＭＩ）のようなアミド類が好まし
い。溶媒の使用量は、化合物（３）が５〜８０重量％に
なるようにして使用することができるが；１０〜５０重
量％が好ましい。反応温度は、室温から使用する溶媒の
沸点以下の温度範囲内であるが；１１０〜１３０℃が好
ましい。反応時間は、前記の濃度，温度によって変化す
るが；通常２〜５時間で行うことができる。以上のよう
にして製造された目的の化合物（１）は、反応終了後、
抽出，濃縮，濾過などの通常の後処理を行い、必要に応
じて再結晶，各種クロマトグラフィーなどの公知の手段
で適宜精製することができる。
ないものであれば特に限定されず、例えば、ベンゼン，
トルエン，キシレン，メチルナフタリン，石油エーテ
ル，リグロイン，ヘキサン，クロルベンゼン，ジクロル
ベンゼン，塩化メチレン，クロロホルム，ジクロルエタ
ン，トリクロルエチレン，シクロヘキサンのような塩素
化された又はされていない芳香族，脂肪族，脂環式の炭
化水素類；ジエチルエーテル，テトラヒドロフラン，ジ
オキサンなどのようなエーテル類；アセトニトリル，プ
ロピオニトリルなどのようなニトリル類；Ｎ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミド（ＤＭＦ），Ｎ，Ｎ−ジメチルアセト
アミド，１，３−ジメチル−２−イミダゾリドン（ＤＭ
Ｉ）のようなアミド類；ジメチルスルホキサイド及び前
記溶媒の混合物などを挙げることができるが；Ｎ，Ｎ−
ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）１，３−ジメチル−２
−イミダゾリドン（ＤＭＩ）のようなアミド類が好まし
い。溶媒の使用量は、化合物（３）が５〜８０重量％に
なるようにして使用することができるが；１０〜５０重
量％が好ましい。反応温度は、室温から使用する溶媒の
沸点以下の温度範囲内であるが；１１０〜１３０℃が好
ましい。反応時間は、前記の濃度，温度によって変化す
るが；通常２〜５時間で行うことができる。以上のよう
にして製造された目的の化合物（１）は、反応終了後、
抽出，濃縮，濾過などの通常の後処理を行い、必要に応
じて再結晶，各種クロマトグラフィーなどの公知の手段
で適宜精製することができる。
【００４３】
【実施例】以下、本発明を実施例によって具体的に説明
する。なお、これらの実施例は、本発明の範囲を限定す
るものではない。 実施例１〔化合物（４）の合成〕 (1) ５−クロロ−６−（１−フルオロエチル）−４−
（２−フェニルエチルアミノ）ピリミジン（化合物１）
の合成 臭化テトラ−n-ブチルアンモニウム（２．７ｇ）とスプ
レードライのフッ化カリウム（３．９ｇ）を１１５℃〜
１２０℃に加温、攪拌、良く練り合わせる。この状態
で、５−クロロ−６−（１−フルオロエチル）−４−
（２−フェニルエチルアミノ）ピリミジン（５．０ｇ）
を添加し、同温度で２時間攪拌する。反応終了後、水
（３０ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を
水洗、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下に酢酸エチ
ルを留去し、得られた油状物をカラムクロマトグラフィ
ー（ワコーゲルＣ−２００、トルエン：酢酸エチル＝
９：１溶出）によって無色粉状結晶である目的物を３．
０ｇ（６３．７％）得た。
する。なお、これらの実施例は、本発明の範囲を限定す
るものではない。 実施例１〔化合物（４）の合成〕 (1) ５−クロロ−６−（１−フルオロエチル）−４−
（２−フェニルエチルアミノ）ピリミジン（化合物１）
の合成 臭化テトラ−n-ブチルアンモニウム（２．７ｇ）とスプ
レードライのフッ化カリウム（３．９ｇ）を１１５℃〜
１２０℃に加温、攪拌、良く練り合わせる。この状態
で、５−クロロ−６−（１−フルオロエチル）−４−
（２−フェニルエチルアミノ）ピリミジン（５．０ｇ）
を添加し、同温度で２時間攪拌する。反応終了後、水
（３０ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を
水洗、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下に酢酸エチ
ルを留去し、得られた油状物をカラムクロマトグラフィ
ー（ワコーゲルＣ−２００、トルエン：酢酸エチル＝
９：１溶出）によって無色粉状結晶である目的物を３．
０ｇ（６３．７％）得た。
【００４４】(2) 化合物１の合成 ５−クロロ−６−（１−クロロエチル）−４−（２−フ
ェニルエチルアミノ）ピリミジン（５．０ｇ）を無水の
１，３−ジメチル−２−イミダゾリドン（８ｍｌ）に加
温溶解し、臭化テトラ−n-ブチルアンモニウム（２．１
ｇ）とスプレードライのフッ化カリウム（３．０ｇ）を
加え、１１０℃〜１１５℃で４時間攪拌反応した。反応
終了後、室温まで冷却し水（３０ｍｌ）と酢酸エチル
（３０ｍｌ）を加え攪拌した後、酢酸エチル層を分取し
た。水層を酢酸エチルで１度抽出し、先の酢酸エチル層
に併せ水洗、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下に酢
酸エチルを留去し、得られた油状物をカラムクロマトグ
ラフィー（ワコーゲルＣ−２００、トルエン：酢酸エチ
ル＝９：１溶出）によって無色粉状結晶である目的物を
３．３ｇ（７０．０％）得た。
ェニルエチルアミノ）ピリミジン（５．０ｇ）を無水の
１，３−ジメチル−２−イミダゾリドン（８ｍｌ）に加
温溶解し、臭化テトラ−n-ブチルアンモニウム（２．１
ｇ）とスプレードライのフッ化カリウム（３．０ｇ）を
加え、１１０℃〜１１５℃で４時間攪拌反応した。反応
終了後、室温まで冷却し水（３０ｍｌ）と酢酸エチル
（３０ｍｌ）を加え攪拌した後、酢酸エチル層を分取し
た。水層を酢酸エチルで１度抽出し、先の酢酸エチル層
に併せ水洗、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下に酢
酸エチルを留去し、得られた油状物をカラムクロマトグ
ラフィー（ワコーゲルＣ−２００、トルエン：酢酸エチ
ル＝９：１溶出）によって無色粉状結晶である目的物を
３．３ｇ（７０．０％）得た。
【００４５】(3) ５−クロロ−６−（１−フルオロエチ
ル）−４−〔２−（４−メチルフェニル）エチルアミ
ノ〕ピリミジン（化合物２）の合成 ５−クロロ−６−（１−クロロエチル）−４−〔２−
（４−メチルフェニル）エチルアミノ〕ピリミジン
（３．１ｇ）を無水の１，３−ジメチル−２−イミダゾ
リドン（５ｍｌ）に加温溶解し、臭化テトラ−ｎ- ブチ
ルアンモニウム（１．３ｇ）とスプレードライのフッ化
カリウム（１．８ｇ）を加え、１１０℃〜１１５℃で４
時間攪拌反応した。反応終了後、室温まで冷却し水（２
０ｍｌ）と酢酸エチル（２０ｍｌ）を加え攪拌した後、
酢酸エチル層を分取した。水層を酢酸エチルで再度抽出
し、先の酢酸エチル層に併せ水洗、無水硫酸ナトリウム
で乾燥後、減圧下に酢酸エチルを留去し、得られた油状
物をカラムクロマトグラフィー（ワコーゲルＣ−２０
０、トルエン：酢酸エチル＝９：１溶出）によって無色
粉状結晶である目的物を２．０ｇ（６８．１％）得た。
ル）−４−〔２−（４−メチルフェニル）エチルアミ
ノ〕ピリミジン（化合物２）の合成 ５−クロロ−６−（１−クロロエチル）−４−〔２−
（４−メチルフェニル）エチルアミノ〕ピリミジン
（３．１ｇ）を無水の１，３−ジメチル−２−イミダゾ
リドン（５ｍｌ）に加温溶解し、臭化テトラ−ｎ- ブチ
ルアンモニウム（１．３ｇ）とスプレードライのフッ化
カリウム（１．８ｇ）を加え、１１０℃〜１１５℃で４
時間攪拌反応した。反応終了後、室温まで冷却し水（２
０ｍｌ）と酢酸エチル（２０ｍｌ）を加え攪拌した後、
酢酸エチル層を分取した。水層を酢酸エチルで再度抽出
し、先の酢酸エチル層に併せ水洗、無水硫酸ナトリウム
で乾燥後、減圧下に酢酸エチルを留去し、得られた油状
物をカラムクロマトグラフィー（ワコーゲルＣ−２０
０、トルエン：酢酸エチル＝９：１溶出）によって無色
粉状結晶である目的物を２．０ｇ（６８．１％）得た。
【００４６】(4) ５−クロロ−６−（１−フルオロエチ
ル）−４−〔２−（４−メトキシフェニル）エチルアミ
ノ〕ピリミジン（化合物３）の合成 ５−クロロ−６−（１−クロロエチル）−４−〔２−
（４−メトキシフェニル）エチルアミノ〕ピリミジン
（３．３ｇ）を無水のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
（５ｍｌ）に加温溶解し、臭化テトラ−ｎ- ブチルアン
モニウム（１．３ｇ）とスプレードライのフッ化カリウ
ム（１．８ｇ）を加え、１１０℃〜１１５℃で４時間攪
拌反応した。反応終了後、室温まで冷却し水（２０ｍ
ｌ）と酢酸エチル（２０ｍｌ）を加え攪拌した後、酢酸
エチル層を分取した。水層を酢酸エチルで再度抽出し、
先の酢酸エチル層に併せ水洗、無水硫酸ナトリウムで乾
燥後、減圧下に酢酸エチルを留去し、得られた油状物を
カラムクロマトグラフィー（ワコーゲルＣ−２００、ト
ルエン：酢酸エチル＝９：１溶出）によって無色粉状結
晶である目的物を２．０ｇ（６４．６％）得た。
ル）−４−〔２−（４−メトキシフェニル）エチルアミ
ノ〕ピリミジン（化合物３）の合成 ５−クロロ−６−（１−クロロエチル）−４−〔２−
（４−メトキシフェニル）エチルアミノ〕ピリミジン
（３．３ｇ）を無水のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
（５ｍｌ）に加温溶解し、臭化テトラ−ｎ- ブチルアン
モニウム（１．３ｇ）とスプレードライのフッ化カリウ
ム（１．８ｇ）を加え、１１０℃〜１１５℃で４時間攪
拌反応した。反応終了後、室温まで冷却し水（２０ｍ
ｌ）と酢酸エチル（２０ｍｌ）を加え攪拌した後、酢酸
エチル層を分取した。水層を酢酸エチルで再度抽出し、
先の酢酸エチル層に併せ水洗、無水硫酸ナトリウムで乾
燥後、減圧下に酢酸エチルを留去し、得られた油状物を
カラムクロマトグラフィー（ワコーゲルＣ−２００、ト
ルエン：酢酸エチル＝９：１溶出）によって無色粉状結
晶である目的物を２．０ｇ（６４．６％）得た。
【００４７】(5) ５−クロロ−６−（１−フルオロエチ
ル）−４−〔２−〔４−（トリフルオロ メトキシ）フ
ェニル〕エチルアミノ〕ピリミジン（化合物１４）の合
成 ５−クロロ−６−（１−クロロエチル）−４−〔２−
〔４−トリフルオロメトキシ）フェニル〕エチルアミ
ノ〕ピリミジン（２０．０ｇ）を無水の１，３−ジメチ
ル−２−イミダゾリドン（２０ｍｌ）に加温溶解し、臭
化テトラ−n-ブチルアンモニウム（８．６ｇ）とスプレ
ードライのフッ化カリウム（１２．２ｇ）を加え、１１
０℃〜１１５℃で４時間攪拌反応した。反応終了後、室
温まで冷却し水（２０ｍｌ）と酢酸エチル（２０ｍｌ）
を加え攪拌した後、酢酸エチル層を分取した。水層を酢
酸エチルで再度抽出し、先の酢酸エチル層に併せ水洗、
無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下に酢酸エチルを留
去し、得られた油状物をカラムクロマトグラフィー（ワ
コーゲルＣ−２００、トルエン：酢酸エチル＝９：１溶
出）によって無色粉状結晶である目的物を１４．０ｇ
（７３．２％）得た。 (6) 表１〜６中の化合物（４）の合成 前記の(1) 〜(5) に記載の方法に準じて、表１〜６中の
その他の化合物（４）を合成した。以上のようにして合
成した化合物及びその物性を表１〜６に示す。
ル）−４−〔２−〔４−（トリフルオロ メトキシ）フ
ェニル〕エチルアミノ〕ピリミジン（化合物１４）の合
成 ５−クロロ−６−（１−クロロエチル）−４−〔２−
〔４−トリフルオロメトキシ）フェニル〕エチルアミ
ノ〕ピリミジン（２０．０ｇ）を無水の１，３−ジメチ
ル−２−イミダゾリドン（２０ｍｌ）に加温溶解し、臭
化テトラ−n-ブチルアンモニウム（８．６ｇ）とスプレ
ードライのフッ化カリウム（１２．２ｇ）を加え、１１
０℃〜１１５℃で４時間攪拌反応した。反応終了後、室
温まで冷却し水（２０ｍｌ）と酢酸エチル（２０ｍｌ）
を加え攪拌した後、酢酸エチル層を分取した。水層を酢
酸エチルで再度抽出し、先の酢酸エチル層に併せ水洗、
無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下に酢酸エチルを留
去し、得られた油状物をカラムクロマトグラフィー（ワ
コーゲルＣ−２００、トルエン：酢酸エチル＝９：１溶
出）によって無色粉状結晶である目的物を１４．０ｇ
（７３．２％）得た。 (6) 表１〜６中の化合物（４）の合成 前記の(1) 〜(5) に記載の方法に準じて、表１〜６中の
その他の化合物（４）を合成した。以上のようにして合
成した化合物及びその物性を表１〜６に示す。
【００４８】
【表１】
【００４９】
【表２】
【００５０】
【表３】
【００５１】
【表４】
【００５２】
【表５】
【００５３】
【表６】
【００５４】さらに、 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） δ
ｐｐｍについては、次の通りである。 （化合物１）１．５９〜１．７２（ｄ−ｄ，３Ｈ），
２．８４〜２．９５（ｔ，２Ｈ），３．７１〜３．７９
（ｑ，２Ｈ），５．４８〜５．６０（ｍ，１Ｈ），５．
７３〜６．０１（ｍ，１Ｈ），７．１１〜７．３６
（ｍ，５Ｈ），８．５２（ｓ，１Ｈ）
ｐｐｍについては、次の通りである。 （化合物１）１．５９〜１．７２（ｄ−ｄ，３Ｈ），
２．８４〜２．９５（ｔ，２Ｈ），３．７１〜３．７９
（ｑ，２Ｈ），５．４８〜５．６０（ｍ，１Ｈ），５．
７３〜６．０１（ｍ，１Ｈ），７．１１〜７．３６
（ｍ，５Ｈ），８．５２（ｓ，１Ｈ）
【００５５】（化合物１４）１．６２〜１．７３（ｄ−
ｄ，３Ｈ），２．９２〜３．０１（ｔ，２Ｈ），３．７
６〜３．８５（ｍ，２Ｈ），５．４６〜５．６２（ｍ，
１Ｈ），５．７８〜６．０４（ｄ−ｑ，１Ｈ），７．１
１〜７．２０（ｄ，２Ｈ），７．２２〜７．２８（ｄ，
２Ｈ），８．５９（ｓ，１Ｈ）
ｄ，３Ｈ），２．９２〜３．０１（ｔ，２Ｈ），３．７
６〜３．８５（ｍ，２Ｈ），５．４６〜５．６２（ｍ，
１Ｈ），５．７８〜６．０４（ｄ−ｑ，１Ｈ），７．１
１〜７．２０（ｄ，２Ｈ），７．２２〜７．２８（ｄ，
２Ｈ），８．５９（ｓ，１Ｈ）
【００５６】（化合物３６）１．６０〜１．７３（ｄ−
ｄ，３Ｈ），２．７３（ｓ，３Ｈ），３．００〜３．０
５（ｍ，２Ｈ），３．８１〜３．８４（ｍ，２Ｈ），
５．４８〜５．６５（ｍ，１Ｈ），５．８１〜５．９６
（ｄ−ｑ，２Ｈ），７．３８〜７．４１（ｄ，２Ｈ），
７．６０〜７．６３（ｄ，２Ｈ），８．５６（ｓ，１
Ｈ）
ｄ，３Ｈ），２．７３（ｓ，３Ｈ），３．００〜３．０
５（ｍ，２Ｈ），３．８１〜３．８４（ｍ，２Ｈ），
５．４８〜５．６５（ｍ，１Ｈ），５．８１〜５．９６
（ｄ−ｑ，２Ｈ），７．３８〜７．４１（ｄ，２Ｈ），
７．６０〜７．６３（ｄ，２Ｈ），８．５６（ｓ，１
Ｈ）
【００５７】
【比較例】以下、本発明の実施例に対応する比較例（特
願平７−１１７７０号公報記載）を示す。 比較例１〔化合物（４）の合成〕 (1) ５−クロロ−６−（１−フルオロエチル）−４−
（２−フェニルエチルアミノ）ピリミジン（化合物１）
の合成 ２−フェニルエチルアミン（１．２ｇ）とトリエチルア
ミン（１．２ｇ）とをトルエン（３０ｍｌ）に溶解し、
４，５−ジクロロ−６−（１−フルオロエチル）ピリミ
ジン（２．０ｇ）を加え、４時間加熱還流した。反応終
了後、水を加え、トルエンで抽出した。抽出液を水洗、
無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下に溶媒を留去し、
得られた油状物をカラムクロマトグラフィー（ワコーゲ
ルＣ−２００、トルエン：酢酸エチル＝１０：１溶出）
によって無色粉状結晶である目的物を２．３ｇ（８２．
３％）得た。
願平７−１１７７０号公報記載）を示す。 比較例１〔化合物（４）の合成〕 (1) ５−クロロ−６−（１−フルオロエチル）−４−
（２−フェニルエチルアミノ）ピリミジン（化合物１）
の合成 ２−フェニルエチルアミン（１．２ｇ）とトリエチルア
ミン（１．２ｇ）とをトルエン（３０ｍｌ）に溶解し、
４，５−ジクロロ−６−（１−フルオロエチル）ピリミ
ジン（２．０ｇ）を加え、４時間加熱還流した。反応終
了後、水を加え、トルエンで抽出した。抽出液を水洗、
無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下に溶媒を留去し、
得られた油状物をカラムクロマトグラフィー（ワコーゲ
ルＣ−２００、トルエン：酢酸エチル＝１０：１溶出）
によって無色粉状結晶である目的物を２．３ｇ（８２．
３％）得た。
【００５８】(2) ５−クロロ−６−（１−フルオロエチ
ル）−４−〔２−（４−メチルフェニル）エチルアミ
ノ〕ピリミジン（化合物２）の合成 ２−（４−メチルフェニル）エチルアミン（４．１ｇ）
とトリエチルアミン（５．０ｇ）とをトルエン（１００
ｍｌ）に溶解し、４，５−ジクロロ−６−（１−クロロ
エチル）ピリミジン（６．３ｇ）を加え、３時間加熱還
流した。反応終了後、水を加え、トルエンで抽出した。
抽出液を水洗、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下に
溶媒を留去し、得られた油状物をカラムクロマトグラフ
ィー（ワコーゲルＣ−２００、トルエン：酢酸エチル＝
１０：１溶出）によって無色粉状結晶である５−クロロ
−６−（１−クロロエチル）−４−〔２−（４−メチル
フェニル）エチルアミノ〕ピリミジンを８．４ｇ（９
０．３％）得た。得られた、５−クロロ−６−（１−ク
ロロエチル）−４−〔２−（４−メチルフェニル）エチ
ルアミノ〕ピリミジン（３．５ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチル
ホルムアミド（５０ｍｌ）に溶解し、酢酸カリウム
（１．４ｇ）と炭酸カリウム（１．６ｇ）とを加え、３
時間加熱還流した。反応終了後、水を加え、酢酸エチル
で抽出した。抽出液を水洗、無水硫酸ナトリウムで乾燥
後、減圧下に溶媒を留去し、得られた油状物をカラムク
ロマトグラフィー（ワコーゲルＣ−２００、トルエン：
酢酸エチル＝４：１溶出）によって無色油状液体である
５−クロロ−６−（１−アセトキシエチル）−４−〔２
−（４−メチルフェニル）エチルアミノ〕ピリミジンを
２．０ｇ（５３．１％）得た。
ル）−４−〔２−（４−メチルフェニル）エチルアミ
ノ〕ピリミジン（化合物２）の合成 ２−（４−メチルフェニル）エチルアミン（４．１ｇ）
とトリエチルアミン（５．０ｇ）とをトルエン（１００
ｍｌ）に溶解し、４，５−ジクロロ−６−（１−クロロ
エチル）ピリミジン（６．３ｇ）を加え、３時間加熱還
流した。反応終了後、水を加え、トルエンで抽出した。
抽出液を水洗、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下に
溶媒を留去し、得られた油状物をカラムクロマトグラフ
ィー（ワコーゲルＣ−２００、トルエン：酢酸エチル＝
１０：１溶出）によって無色粉状結晶である５−クロロ
−６−（１−クロロエチル）−４−〔２−（４−メチル
フェニル）エチルアミノ〕ピリミジンを８．４ｇ（９
０．３％）得た。得られた、５−クロロ−６−（１−ク
ロロエチル）−４−〔２−（４−メチルフェニル）エチ
ルアミノ〕ピリミジン（３．５ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチル
ホルムアミド（５０ｍｌ）に溶解し、酢酸カリウム
（１．４ｇ）と炭酸カリウム（１．６ｇ）とを加え、３
時間加熱還流した。反応終了後、水を加え、酢酸エチル
で抽出した。抽出液を水洗、無水硫酸ナトリウムで乾燥
後、減圧下に溶媒を留去し、得られた油状物をカラムク
ロマトグラフィー（ワコーゲルＣ−２００、トルエン：
酢酸エチル＝４：１溶出）によって無色油状液体である
５−クロロ−６−（１−アセトキシエチル）−４−〔２
−（４−メチルフェニル）エチルアミノ〕ピリミジンを
２．０ｇ（５３．１％）得た。
【００５９】得られた、５−クロロ−６−（１−アセト
キシエチル）−４−〔２−（４−メチルフェニル）エチ
ルアミノ〕ピリミジン（２．３ｇ）をエタノール（２５
ｍｌ）に溶解し、１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液（１３
ｍｌ）を加え、約６０℃で１時間加熱攪拌した。反応終
了後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水
洗、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下に溶媒を留去
し、得られた油状物をカラムクロマトグラフィー（ワコ
ーゲルＣ−２００、トルエン：酢酸エチル＝４：１溶
出）によって無色油状液体である５−クロロ−６−（１
−ヒドロキシエチル）−４−〔２−（４−メチルフェニ
ル）エチルアミノ〕ピリミジンを２．０ｇ（定量的）得
た。得られた、５−クロロ−６−（１−ヒドロキシエチ
ル）−４−〔２−（４−メチルフェニル）エチルアミ
ノ〕ピリミジン（１．５ｇ）を塩化メチレン（３０ｍ
ｌ）に溶解し、冷却攪拌下、ジエチルアミノサルファー
トリフルオライド（ＤＡＳＴ）（０．８ｇ）を滴下し、
室温で１時間攪拌した。反応終了後、冷却攪拌下、ゆっ
くりと水を加え、有機層を分取した。有機層を水洗、無
水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下に溶媒を留去し、得
られた油状物をカラムクロマトグラフィー（ワコーゲル
Ｃ−２００、トルエン：酢酸エチル＝１０：１溶出）に
よって淡黄色油状液体である目的物を１．０ｇ（６６．
７％）得た。全工程の総収率は３１．９％である。
キシエチル）−４−〔２−（４−メチルフェニル）エチ
ルアミノ〕ピリミジン（２．３ｇ）をエタノール（２５
ｍｌ）に溶解し、１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液（１３
ｍｌ）を加え、約６０℃で１時間加熱攪拌した。反応終
了後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水
洗、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下に溶媒を留去
し、得られた油状物をカラムクロマトグラフィー（ワコ
ーゲルＣ−２００、トルエン：酢酸エチル＝４：１溶
出）によって無色油状液体である５−クロロ−６−（１
−ヒドロキシエチル）−４−〔２−（４−メチルフェニ
ル）エチルアミノ〕ピリミジンを２．０ｇ（定量的）得
た。得られた、５−クロロ−６−（１−ヒドロキシエチ
ル）−４−〔２−（４−メチルフェニル）エチルアミ
ノ〕ピリミジン（１．５ｇ）を塩化メチレン（３０ｍ
ｌ）に溶解し、冷却攪拌下、ジエチルアミノサルファー
トリフルオライド（ＤＡＳＴ）（０．８ｇ）を滴下し、
室温で１時間攪拌した。反応終了後、冷却攪拌下、ゆっ
くりと水を加え、有機層を分取した。有機層を水洗、無
水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下に溶媒を留去し、得
られた油状物をカラムクロマトグラフィー（ワコーゲル
Ｃ−２００、トルエン：酢酸エチル＝１０：１溶出）に
よって淡黄色油状液体である目的物を１．０ｇ（６６．
７％）得た。全工程の総収率は３１．９％である。
【００６０】(3) ５−クロロ−６−（１−フルオロエチ
ル）−４−〔２−（４−メトキシフェニル）エチルアミ
ノ〕ピリミジン（化合物３）の合成 ５−クロロ−６−（１−クロロエチル）−４−〔２−
（４−メトキシフェニル）エチルアミノ〕ピリミジン
（１．５ｇ）を無水のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
（３０ｍｌ）に溶解し、セシウムフルオライド（１．５
ｇ）を加え、１２０℃〜１４０℃で１２時間攪拌反応し
た。反応終了後、室温まで冷却し水（２０ｍｌ）と酢酸
エチル（２０ｍｌ）を加え攪拌した後、酢酸エチル層を
分取した。水層を酢酸エチルで再度抽出し、先の酢酸エ
チル層に併せ水洗、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧
下に酢酸エチルを留去し、得られた油状物をカラムクロ
マトグラフィー（ワコーゲルＣ−２００、トルエン：酢
酸エチル＝９：１溶出）によって無色粉状結晶である目
的物を０．５ｇ（３５．１％）得た。
ル）−４−〔２−（４−メトキシフェニル）エチルアミ
ノ〕ピリミジン（化合物３）の合成 ５−クロロ−６−（１−クロロエチル）−４−〔２−
（４−メトキシフェニル）エチルアミノ〕ピリミジン
（１．５ｇ）を無水のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
（３０ｍｌ）に溶解し、セシウムフルオライド（１．５
ｇ）を加え、１２０℃〜１４０℃で１２時間攪拌反応し
た。反応終了後、室温まで冷却し水（２０ｍｌ）と酢酸
エチル（２０ｍｌ）を加え攪拌した後、酢酸エチル層を
分取した。水層を酢酸エチルで再度抽出し、先の酢酸エ
チル層に併せ水洗、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧
下に酢酸エチルを留去し、得られた油状物をカラムクロ
マトグラフィー（ワコーゲルＣ−２００、トルエン：酢
酸エチル＝９：１溶出）によって無色粉状結晶である目
的物を０．５ｇ（３５．１％）得た。
【００６１】(4) ５−クロロ−６−（１−フルオロエチ
ル）−４−〔２−〔４−（トリフルオロメトキシ）フェ
ニル〕エチルアミノ〕ピリミジン（化合物１４）の合成 ２−〔４−（トリフルオロメトキシ）フェニル〕エチル
アミン（２．０５ｇ）とトリエチルアミン（３．０ｇ）
とをトルエン（２０ｍｌ）に溶解し、４，５−ジクロロ
−６−（１−フルオロエチル）ピリミジン（２．０ｇ）
を加え、約６０℃で４時間攪拌した。反応終了後、水を
加え、トルエンで抽出した。抽出液を水洗、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥後、減圧下に溶媒を留去し、得られた油
状物をカラムクロマトグラフィー（ワコーゲルＣ−２０
０、トルエン：酢酸エチル＝１０：１溶出）によって淡
黄色粉状結晶である目的物を２．６ｇ（７１．５％）得
た。
ル）−４−〔２−〔４−（トリフルオロメトキシ）フェ
ニル〕エチルアミノ〕ピリミジン（化合物１４）の合成 ２−〔４−（トリフルオロメトキシ）フェニル〕エチル
アミン（２．０５ｇ）とトリエチルアミン（３．０ｇ）
とをトルエン（２０ｍｌ）に溶解し、４，５−ジクロロ
−６−（１−フルオロエチル）ピリミジン（２．０ｇ）
を加え、約６０℃で４時間攪拌した。反応終了後、水を
加え、トルエンで抽出した。抽出液を水洗、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥後、減圧下に溶媒を留去し、得られた油
状物をカラムクロマトグラフィー（ワコーゲルＣ−２０
０、トルエン：酢酸エチル＝１０：１溶出）によって淡
黄色粉状結晶である目的物を２．６ｇ（７１．５％）得
た。
【００６２】
【参考例】以下、比較例（特願平７−１１７７０号公報
に記載）において使用する原料化合物（５）の合成法
（特願平４−１５２５８６号公報及び特願平４−１６５
２８６号公報に記載）を示す。 参考例１〔化合物（５）の合成〕
に記載）において使用する原料化合物（５）の合成法
（特願平４−１５２５８６号公報及び特願平４−１６５
２８６号公報に記載）を示す。 参考例１〔化合物（５）の合成〕
【００６３】(1) ４，５−ジクロロ−６−（１−フルオ
ロエチル）ピリミジンの合成 ６−（１−クロロエチル）−４，５−ジクロロピリミジ
ン（１０．２ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１
５０ｍｌ）に溶解し、酢酸カリウム（１０．２ｇ）と炭
酸カリウム（１２．０ｇ）を加え、約６０℃で３時間攪
拌した。反応液に水（２００ｍｌ）を加え、分離する油
状物をトルエンで抽出し、水洗後、無水硫酸ナトリウム
で乾燥した。次いで、減圧下に溶媒を留去し、得られた
油状物をカラムクロマトグラフィー（ワコーゲルＣ−２
００、トルエン：酢酸エチル＝１０：１溶出）によって
淡黄色の液体である４，５−ジクロロ−６−（１−アセ
トキシエチル）ピリミジンを５．２ｇ（４５．９％）得
た。４，５−ジクロロ−６−（１−アセトキシエチル）
ピリミジン（４．０ｇ）をテトラヒドロフラン（５０ｍ
ｌ）に溶解し、攪拌下に１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液
（３０ｍｌ）をゆっくりと滴下した。滴下後、さらに１
時間室温で攪拌し、反応を完結した。次いで、減圧下に
溶媒を留去し、得られた油状物をカラムクロマトグラフ
ィー（ワコーゲルＣ−２００、トルエン：酢酸エチル＝
５：１溶出）によって淡黄色の液体である４，５−ジク
ロロ−６−（１−ヒドロキシエチル）ピリミジンを２．
８ｇ（８５．４％）得た。得られた４，５−ジクロロ−
６−（１−ヒドロキシエチル）ピリミジン（２．１ｇ）
をジクロロメタン（１５ｍｌ）に溶解し、冷却、攪拌下
にジエチルアミノサルファートリフルオライド（２．０
ｇ）を滴下し、さらに１時間室温で攪拌し、反応を完結
した。反応液に冷水（２０ｍｌ）を加え、ジクロロメタ
ン層を分取し、水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し
た。次いで、減圧下に溶媒を留去し、得られた油状物を
カラムクロマトグラフィー（ワコーゲルＣ−２００、ク
ロロホルム溶出）によって淡黄色の液体である目的物を
１．３ｇ（６１．３％）得た。全工程の総収率は２４．
０％である。
ロエチル）ピリミジンの合成 ６−（１−クロロエチル）−４，５−ジクロロピリミジ
ン（１０．２ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１
５０ｍｌ）に溶解し、酢酸カリウム（１０．２ｇ）と炭
酸カリウム（１２．０ｇ）を加え、約６０℃で３時間攪
拌した。反応液に水（２００ｍｌ）を加え、分離する油
状物をトルエンで抽出し、水洗後、無水硫酸ナトリウム
で乾燥した。次いで、減圧下に溶媒を留去し、得られた
油状物をカラムクロマトグラフィー（ワコーゲルＣ−２
００、トルエン：酢酸エチル＝１０：１溶出）によって
淡黄色の液体である４，５−ジクロロ−６−（１−アセ
トキシエチル）ピリミジンを５．２ｇ（４５．９％）得
た。４，５−ジクロロ−６−（１−アセトキシエチル）
ピリミジン（４．０ｇ）をテトラヒドロフラン（５０ｍ
ｌ）に溶解し、攪拌下に１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液
（３０ｍｌ）をゆっくりと滴下した。滴下後、さらに１
時間室温で攪拌し、反応を完結した。次いで、減圧下に
溶媒を留去し、得られた油状物をカラムクロマトグラフ
ィー（ワコーゲルＣ−２００、トルエン：酢酸エチル＝
５：１溶出）によって淡黄色の液体である４，５−ジク
ロロ−６−（１−ヒドロキシエチル）ピリミジンを２．
８ｇ（８５．４％）得た。得られた４，５−ジクロロ−
６−（１−ヒドロキシエチル）ピリミジン（２．１ｇ）
をジクロロメタン（１５ｍｌ）に溶解し、冷却、攪拌下
にジエチルアミノサルファートリフルオライド（２．０
ｇ）を滴下し、さらに１時間室温で攪拌し、反応を完結
した。反応液に冷水（２０ｍｌ）を加え、ジクロロメタ
ン層を分取し、水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し
た。次いで、減圧下に溶媒を留去し、得られた油状物を
カラムクロマトグラフィー（ワコーゲルＣ−２００、ク
ロロホルム溶出）によって淡黄色の液体である目的物を
１．３ｇ（６１．３％）得た。全工程の総収率は２４．
０％である。
【００６４】参考例２〔化合物（７）の合成〕 (2) ６−（１−クロロエチル）−４，５−ジクロロピリ
ミジンの合成 ４，５−ジクロロ−６−エチルピリミジン（２７０ｇ）
をジクロロメタン（７５０ｍｌ）に溶解し、３０〜３５
℃に加温、攪拌下に塩素ガスを２時間吹き込んだ。反応
終了後、反応液に窒素ガスを吹き込み、過剰に溶存する
塩素ガスを除いた。次いで、次いで、減圧下にジクロロ
メタンを留去し、得られた油状物を減圧蒸留することに
よって淡黄色の液体である目的物を２４０ｇ得た。本発
明と比較例における化合物（４）の製造結果の比較を、
次の表７に示す。
ミジンの合成 ４，５−ジクロロ−６−エチルピリミジン（２７０ｇ）
をジクロロメタン（７５０ｍｌ）に溶解し、３０〜３５
℃に加温、攪拌下に塩素ガスを２時間吹き込んだ。反応
終了後、反応液に窒素ガスを吹き込み、過剰に溶存する
塩素ガスを除いた。次いで、次いで、減圧下にジクロロ
メタンを留去し、得られた油状物を減圧蒸留することに
よって淡黄色の液体である目的物を２４０ｇ得た。本発
明と比較例における化合物（４）の製造結果の比較を、
次の表７に示す。
【００６５】
【表７】
【００６６】
【発明の効果】 本発明は、農園芸用の有害生物防除剤
として有用な４−アミノ−５−クロロ−６−（１−フル
オロエチル）ピリミジン誘導体の工業的製法を提供する
ことである。
として有用な４−アミノ−５−クロロ−６−（１−フル
オロエチル）ピリミジン誘導体の工業的製法を提供する
ことである。
フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 // Ａ０１Ｎ 43/54 Ａ０１Ｎ 43/54 Ａ Ｃ０７Ｂ 61/00 ３００ Ｃ０７Ｂ 61/00 ３００ (Ｃ０７Ｄ 405/12 239:42 317:28） (Ｃ０７Ｄ 405/12 213:63 239:42） Ｃ０７Ｍ 7:00
Claims (1)
- 【請求項１】 次式（１）： 【化１】 （式中、Ｒは水素原子、炭素数１〜４個のアルキル基、
炭素数１〜４個のアルコキシ基、ハロゲン原子、無置換
又はハロゲン原子，炭素数１〜４個のアルキル基，炭素
数１〜４個のアルコキシ基，炭素数１〜４個のハロアル
キル基の少なくとも１つを置換基として有するベンゾイ
ル基、炭素数１〜４個のハロアルキル基、炭素数１〜４
個のハロアルコキシ基、炭素数２〜５個のハロアルキル
カルボニル基、炭素数１〜４個のアルキルスルホニルオ
キシ基、炭素数１〜４個のハロアルキルスルホニルオキ
シ基、（炭素数１〜４個のアルコキシ基）イミノベンジ
ル基、２−フェニル−１、３−ジオキソラニル基、無置
換又はハロゲン原子，水酸基の少なくとも１つを置換基
として有するベンジル基、無置換又はハロゲン原子，炭
素数１〜４個のハロアルキル基の少なくとも１つを置換
基として有するフェノキシ基、炭素数２〜５個のハロア
ルケニルオキシ基、炭素数２〜５個のアルケニルオキシ
基、トリ（炭素数１〜４個のアルキル）シリルアルコキ
シ基、炭素数１〜４個のアルキルチオ基、水酸基、無置
換又はハロゲン原子，炭素数１〜４個のハロアルキル基
の少なくとも１つを置換基として有するピリジルオキシ
基、炭素数１〜４個のアルキルスルホニル基、炭素数１
〜４個のアルキルスルフィニル基、炭素数１〜４個のハ
ロアルキルスルフィニル基、炭素数１〜４個のハロアル
キルチオ基、炭素数１〜４個のアルキルカルボニル基、
炭素数２〜５個のアルキニルオキシ基、或いはニトロ基
を表す。ｎは１〜５の整数を表す。）で示される４−ア
ミノ−５−クロロ−６−（１−クロロエチル）ピリミジ
ン誘導体と次式（２）： 【化２】 （式中、Ｍはアルカリ金属を表す。）で示されるアルカ
リ金属フッ素化合物類とを次式（３）： 【化３】 （式中、Ｒ1 は炭素数１〜４個のアルキル基，ベンジル
基又はフェニル基を表す。Ｘはハロゲン原子を表す。）
で示される第四級アンモニウム塩の存在下に反応させる
ことを特徴とする次式（４）： 【化４】 （式中、Ｒ及びｎは前記と同義である。）で示され４−
アミノ−５−クロロ−６−（１−フルオロエチル）ピリ
ミジン誘導体の製法。
Priority Applications (2)
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| JP19028096A JPH1036355A (ja) | 1996-07-19 | 1996-07-19 | ４−アミノ−５−クロロ−６−（１−フルオロエチル）ピリミジン誘導体の製法 |
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