JP2003146908A

JP2003146908A - 水性組成物

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Publication number: JP2003146908A
Application number: JP2001346080A
Authority: JP
Inventors: Hiroaki Matsushima; 弘明松嶋
Original assignee: Rohto Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Rohto Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 2001-11-12
Filing date: 2001-11-12
Publication date: 2003-05-21
Anticipated expiration: 2021-11-12
Also published as: JP4174648B2

Abstract

(57)【要約】【課題】清涼感または冷感が増強されるか若しくは持続
性のある水性組成物、並びに抗菌作用に優れた水性組成
物を提供する。【解決手段】清涼化成分と、ピペラジンのＮ−アルキル
スルホン酸−Ｎ’−アルキル誘導体またはモルホリンの
Ｎ−アルキルスルホン酸誘導体のいずれか少なくとも１
方を併用して水性組成物を調製する。抗菌成分と、ピペ
ラジンのＮ−アルキルスルホン酸−Ｎ’−アルキル誘導
体またはモルホリンのＮ−アルキルスルホン酸誘導体の
いずれか少なくとも１方と清涼化成分とを併用して水性
組成物を調製する。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、ピペラジンのＮ−
アルキルスルホン酸−Ｎ’−アルキル誘導体またはモル
ホリンのＮ−アルキルスルホン酸誘導体といった化合物
と清涼化成分とを必須成分として含有する水性組成物に
関する。さらに本発明は上記化合物、清涼化成分及び抗
菌成分を含有する水性組成物に関する。より詳細には、
本発明は、清涼感または抗菌作用を有し、ヒトを含む動
物に対して内用または外用的に適用するのに適した水性
組成物に関する。

【０００２】

【従来の技術】従来より、ペパーミント油、ウイキョウ
油、ｌ−メント−ル、ｄ−カンフル、ｄ−ボルネオール
などの清涼化成分が、粘膜や皮膚等に適用される外用組
成物や食品等の内用組成物に清涼感を付与することを目
的として使用されている。とりわけｌ−メントールは強
い清涼感を有するため汎用されている清涼化成分であ
る。しかしながら、これらの清涼化成分は、単独使用で
は清涼感の持続性に欠けるという問題がある。また、こ
の問題を解決しさらに清涼感を高めるために、清涼化成
分を多量に用いると、逆に不快な刺激感や独特な香気が
発生するといった問題が生じる場合がある。

【０００３】点眼薬などの水性組成物に冷感を高めて清
涼感の持続をもたせる方法として、特開平９−１３２５
２６号公報には、メントール類、カンフル類及びボルネ
オール類といった清涼化成分を特定の割合で組み合わせ
て配合する方法が記載されている。しかし、かかる方法
は上記特定の清涼化成分だけを対象とするものであり、
すべての清涼化成分に使用できる方法でないため汎用性
に欠けるという短所がある。

【０００４】このため、従来より、上記メントール類、
カンフル類及びボルネオール類にとどまらずより広範な
清涼化成分を対象として、清涼化成分の清涼感を増強
し、また清涼感を持続させるための方法が求められてい
る。

【０００５】一方、一般に水性組成物には、製造・使用
段階での微生物汚染を防止するために防腐剤が使用され
ている。中でも、点眼薬、洗眼剤、点鼻薬、外用剤、コ
ンタクトレンズ装着液剤、コンタクトレンズ用液剤、ま
たは化粧水等といった開封後複数回使用されることを前
提として１容器に複数用量が充填・包装されてなる水性
組成物には、該組成物を微生物汚染から保護して長期使
用を可能にするために防腐剤が頻用されているのが実情
である。また、抗菌剤（抗菌製剤）のように、微生物感
染症の治療のためにサルファ剤などの抗菌成分を配合し
た抗菌性の水性組成物もある。

【０００６】これらの防腐剤や抗菌剤（以下、総称して
抗菌剤という）は、強力な抗菌力が求められる一方で、
生体に対する安全性が要求される。特に近年、防腐剤に
よるアレルギーなどの副作用の報告も多いことから、そ
の使用については安全性を十分考慮しなければならな
い。

【０００７】このため、従来より抗菌剤についてより少
ない使用量で優れた抗菌効果を得るべく、抗菌力を増強
する方法が種々検討されており、例えば、特開昭５９−
８９６１６号公報、特開昭６１−１２６１７号公報、及
び特公平１−２９１７０号公報には、サルファ剤、また
は塩化ベンザルコニウム等の第４級アンモニウム塩系の
抗菌成分にアルカノールアミンを配合することにより抗
菌成分の溶解性を高め、その結果、抗菌力が増強された
点眼薬が開示されている。また、特開平１０−３３０７
９３号公報には、ビグアニド系の抗菌成分に糖類（糖及
び／又は糖アルコール）を配合することによって、該抗
菌成分の抗菌力が増強することが記載されている。しか
し、これらの方法によっても、得られる抗菌効果は、ま
だ十分なものと言うことはできない。

【０００８】

【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、清涼
感もしくは冷感、または抗菌作用に優れることによって
ドリンクや飲料等の内用組成物、または鼻、眼または口
腔等に適用される外用組成物として好適に用いることの
できる水性組成物を提供することである。より詳細に
は、本発明の第一の目的は、清涼感若しくは冷感の持続
性に優れた水性組成物を提供すること、具体的には清涼
化成分を含有する水性組成物についてその清涼感もしく
は冷感の増強もしくは持続を図る方法を提供することで
ある。また本発明の第二の目的は、抗菌作用に優れた水
性組成物を提供すること、具体的には抗菌成分を含有す
る水性組成物について、その抗菌作用の増強を図る方法
を提供することである。

【０００９】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、前記課題
を解決するため鋭意検討したところ、清涼化成分とピペ
ラジンのＮ−アルキルスルホン酸−Ｎ’−アルキル誘導
体またはモルホリンのＮ−アルキルスルホン酸誘導体な
どの一般に緩衝剤として使用されている化合物とを併用
することによって清涼化成分の清涼感もしくは冷感の持
続性が向上すること、さらにこれに抗菌成分を配合する
ことによって該抗菌成分の抗菌作用が増強することを見
出した。本発明はかかる知見に基づいて完成したもので
ある。

【００１０】すなわち、本発明は下記に掲げる水性組成
物である：項１．一般式（１）：

【００１１】

【化５】

【００１２】（式中のＲ1、Ｒ2は同一又は異なっていて
もよく、Ｒ1は少なくとも１つのスルホン酸基を有し、
さらに他に置換基を有していてもよいＣ_1-6のアルキル
基を、Ｒ2は置換基を有していてもよいＣ_1-6のアルキル
基を示す。）で表される化合物及びその塩、並びに一般
式（２）：

【００１３】

【化６】

【００１４】（式中、Ｒ3は少なくとも１つのスルホン
酸基を有し、さらに他に置換基を有していてもよいＣ
_1-6のアルキル基を示す。）で表される化合物及びその
塩よりなる群から選択される少なくとも１種と、清涼化
成分を含有することを特徴とする水性組成物。項２．一般式（１）：

【００１５】

【化７】

【００１６】（式中のＲ1、Ｒ2は同一又は異なっていて
もよく、Ｒ1は少なくとも１つのスルホン酸基を有し、
さらに他に置換基を有していてもよいＣ_1-6のアルキル
基を、Ｒ2は置換基を有していてもよいＣ_1-6のアルキル
基を示す。）で表される化合物及びその塩、並びに一般
式（２）：

【００１７】

【化８】

【００１８】（式中、Ｒ3は少なくとも１つのスルホン
酸基を有し、さらに他に置換基を有していてもよいＣ
_1-6のアルキル基を示す。）で表される化合物及びその
塩よりなる群から選択される少なくとも１種、清涼化成
分、及び抗菌成分を含有する水性組成物。項３．清涼化成分が、テルペン類、少なくとも１種のテ
ルペン類を含有する精油、キサンチン誘導体、及びプリ
ン誘導体よりなる群から選択される少なくとも１種であ
る、項１または２に記載の水性組成物。項４．清涼化成分が、メントール、カンフル、ボルネオ
ール、ゲラニオール、及び前者４種のいずれか少なくと
も１種を含む精油、カフェイン、ペントキシフィリン、
及び3-1-メンチルオキシプロパン1-2-ジオールよりなる
群から選択される少なくとも１種である項１または２に
記載の水性組成物。項５．抗菌成分が、ビグアニド類、ソルビン酸またはそ
の塩、第４級アンモニウム化合物、パラベン類、スルホ
ンアミド類、ニューキノロン剤、アルキルポリアミノエ
チルグリシン及びフェノール類よりなる群から選択され
る少なくとも１種である、項２乃至４のいずれかに記載
の水性組成物。項６．抗菌成分が、クロルヘキシジン、アルキルポリア
ミノエチルグリシン、ベンザルコニウム、ソルビン酸、
ポリアミノプロピルビグアニド、ポリヘキサメチレンビ
グアニド、メチルパラベン、エチルパラベン及びこれら
の塩よりなる群から選択される少なくとも１種である、
項２乃至４のいずれかに記載の水性組成物。項７．一般式（１）で表される化合物が、３−［４−
（２−ヒドロキシエチル）−１−ピペラジニル］プロパ
ンスルホン酸、２−［４−（２−ヒドロキシエチル）−
１−ピペラジニル］エタンスルホン酸、２−ヒドロキシ
ル−３−［４−（２−ヒドロキシルエチル）−１−ピペ
ラジニル］プロパンスルホン酸、ピペラジン−１，４−
ビス（２−エタンスルホン酸）、またはピペラジン−
１，４−ビス（２−ヒドロキシ−３−プロパンスルホン
酸）であり、一般式（２）で表される化合物が、２−モ
ルホリノエタンスルホン酸、３−モルホリノプロパンス
ルホン酸、または２−ヒドロキシ−３−モルホリノプロ
パンスルホン酸である項１乃至６のいずれかに記載の水
性組成物。

【００１９】上記各水性組成物は、外用または粘膜適用
組成物として好適に用いることができる。好ましくは粘
膜適用組成物であり、かかるものとして具体的には点眼
薬、洗眼薬、コンタクトレンズ装着液、またはコンタク
トレンズ用液剤を例示することができる。

【００２０】なお、本発明において、水性組成物とは、
目的や用途を問わず、水を含有する組成物（含水組成
物）を広く意味するものである。具体的には、本発明が
対象とする化合物を水単独または水と親水性溶媒の混合
溶液（以下、これらを「水性溶媒」という）に溶解した
水性溶液、該化合物を水性溶媒に分散させた水性分散
液、または該化合物を含む水性ゲルなどがいずれも含ま
れる。

【００２１】また本明細書に記載する「薬理学的（製薬
上）又は生理学的に許容される塩」とは、例えば、有機
酸塩（例えば、乳酸塩、酢酸塩、酪酸塩、トリフルオロ
酢酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩、クエン
酸塩、コハク酸塩、マロン酸塩、メタンスルホン酸塩、
トルエンスルホン酸塩、トシル酸塩、パルミチン酸塩、
ステアリン酸塩など）、無機酸塩（例えば、塩酸塩、硫
酸塩、硝酸塩、臭化水素酸塩、リン酸塩など）、有機塩
基との塩（例えば、メチルアミン、トリエチルアミン、
トリエタノールアミン、モルホリン、ピペラジン、ピロ
リジン、アミノ酸、トリピリジン及びピコリンなどの有
機アミンとの塩など）、無機塩基との塩（例えば、アン
モニウム塩；ナトリウムまたはカリウムなどのアルカリ
金属との塩；カルシウムまたはマグネシウムなどのアル
カリ土類金属との塩；アルミニウム金属との塩など）な
どを意味し、当業界の技術常識に基づいてそれぞれ対象
する化合物に応じて適宜選択し使用することができる。

【００２２】さらに本明細書において「％」とは、特に
言及しない限り、w/v％を意味するものである。

【００２３】

【発明の実施の形態】本発明の第１の水性組成物は、清
涼化成分に加えて、ピペラジンのＮ−アルキルスルホン
酸−Ｎ’−アルキル誘導体またはモルホリンのＮ−アル
キルスルホン酸誘導体のいずれか少なくとも一種を含有
することを特徴とするものである。かかる水性組成物
は、上記成分を配合することにより清涼化成分の清涼作
用が増強され、清涼感若しくは冷感が持続するという効
果を奏する。

【００２４】本発明に用いられるピペラジンのＮ−アル
キルスルホン酸−Ｎ’−アルキル誘導体としては、一般
式（１）：

【００２５】

【化９】

【００２６】で表される化合物及びその塩を挙げること
ができる。

【００２７】ここで、Ｒ1は少なくとも１つのスルホン
酸基を有する炭素数１〜６の低級アルキル基である。か
かる低級アルキル基としては、具体的にはメチル基、エ
チル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソ
ブチル基、またはｔｅｒｔ−ブチル基などの直鎖状また
は分岐状のアルキル基が例示できる。好ましいアルキル
基としてはエチル基、プロピル基、イソプロピル基が挙
げられる。スルホン酸基の置換位置は、特に制限されな
いが、好ましくはオメガ（ω）位である。さらにかかる
アルキル基は、スルホン酸基以外に他の置換基を有して
いてもよい。置換基として例えばハロゲン原子（塩素、
臭素、フッ素原子など）、ヒドロキシル基、アルコキシ
基（メトキシ、エトキシ、ブトキシ基などのＣ_1-4アル
コキシ基など）、アリールオキシ基、カルボキシル基、
アルコキシカルボニル基（Ｃ_1-4アルコキシカルボニル
基など）、アリールオキシカルボニル基、アシル基（ホ
ルミル、アセチル、プロピオニル基などのＣ_1-4アルキ
ルカルボニル基、ベンゾイル基などのアリールカルボニ
ル基など）、ニトロ基、アミノ基、Ｎ−置換アミノ基
（モノまたはジＣ_1-4アルキルアミノ基など）、シアノ
基などが例示できる。好ましくはヒドロキシル基であ
る。

【００２８】Ｒ2は炭素数１〜６の低級アルキル基であ
る。かかる低級アルキル基としては、具体的には前述の
ものを例示することができる。またかかる低級アルキル
基もＲ1の場合と同様に置換基を有していてもよく、具
体的には、上記と同様に、ハロゲン原子（塩素、臭素、
フッ素原子など）、ヒドロキシル基、アルコキシ基（メ
トキシ、エトキシ、ブトキシ基などのＣ_1-4アルコキシ
基など）、アリールオキシ基、カルボキシル基、アルコ
キシカルボニル基（Ｃ_1-4アルコキシカルボニル基な
ど）、アリールオキシカルボニル基、アシル基（ホルミ
ル、アセチル、プロピオニル基などのＣ_1-4アルキルカ
ルボニル基、ベンゾイル基などのアリールカルボニル基
など）、ニトロ基、スルホン酸基、アミノ基、Ｎ−置換
アミノ基（モノまたはジＣ_1-4アルキルアミノ基な
ど）、シアノ基などが例示できる。好ましくはヒドロキ
シル基である。

【００２９】なお、ピペラジンのＮ−アルキルスルホン
酸−Ｎ’−アルキル誘導体（１）は上記Ｒ1基及びＲ2基
として、同一の基又は異なった基を有することができ
る。

【００３０】かかるピペラジンのＮ−アルキルスルホン
酸−Ｎ’−アルキル誘導体（１）の具体例としては、３
−［４−（２−ヒドロキシエチル）−１−ピペラジニ
ル］プロパンスルホン酸、２−［４−（２−ヒドロキシ
エチル）−１−ピペラジニル］エタンスルホン酸、２−
ヒドロキシル−３−［４−（２−ヒドロキシルエチル）
−１−ピペラジニル］プロパンスルホン酸、ピペラジン
−１，４−ビス（２−エタンスルホン酸）、またはピペ
ラジン−１，４−ビス（２−ヒドロキシ−３−プロパン
スルホン酸）を例示することができる。好ましくは２−
［４−（２−ヒドロキシエチル）−１−ピペラジニル］
エタンスルホン酸、またはピペラジン−１，４−ビス
（２−エタンスルホン酸）である。

【００３１】ピペラジンのＮ−アルキルスルホン酸−
Ｎ’−アルキル誘導体（１）は上記式で示される化合物
の塩の態様で使用することもできる。塩として好適には
薬理学的（製薬上）または生理学的に許容される塩を挙
げることができる。さらにＮ−アルキルスルホン酸−
Ｎ’−アルキル誘導体（１）は、水付加物の態様で使用
することもできる。

【００３２】上記に例示する各種のピペラジンのＮ−ア
ルキルスルホン酸−Ｎ’−アルキル誘導体（１）は、本
発明の水性組成物に１種単独で用いてもよいし、また２
種以上を任意に組み合わせて用いてもよい。

【００３３】また本発明で用いられるモルホリンのＮ−
アルキルスルホン酸誘導体としては、一般式（２）：

【００３４】

【化１０】

【００３５】を挙げることができる。

【００３６】ここでＲ3で示されるアルキル基として
は、具体的にはＮ−アルキルスルホン酸−Ｎ’−アルキ
ル誘導体（１）のＲ1に関して説明した炭素数１〜６の
直鎖状または分岐状の低級アルキル基を同様に例示する
ことができる。またかかる低級アルキル基もＲ1の場合
と同様、スルホン酸基以外に置換基を有していてもよ
く、置換基の具体例としても前述したものを同様に例示
することができる。

【００３７】かかるモルホリンのＮ−アルキルスルホン
酸誘導体（２）の具体例としては、２−モルホリノエタ
ンスルホン酸、３−モルホリノプロパンスルホン酸、ま
たは２−ヒドロキシ−３−モルホリノプロパンスルホン
酸などを例示することができる。好ましくは３−モルホ
リノプロパンスルホン酸である。

【００３８】モルホリンのＮ−アルキルスルホン酸誘導
体（２）は、上記式で示される化合物の塩または水和物
の態様で使用することもできる。かかる塩は好適には薬
理学的（製薬上）または生理学的に許容される塩であ
る。

【００３９】なお、上記に例示する各種のモルホリンの
Ｎ−アルキルスルホン酸誘導体（２）は、本発明の水性
組成物に１種単独で用いてもよいし、また２種以上を任
意に組み合わせて用いてもよい。

【００４０】また、本発明の水性組成物には、清涼化成
分とともに、ピペラジンのＮ−アルキルスルホン酸−
Ｎ’−アルキル誘導体（１）及びモルホリンのＮ−アル
キルスルホン酸誘導体（２）のいずれか少なくとも１方
が配合されていればよく、また両方を組み合わせて配合
されていてもよい。

【００４１】本発明の水性組成物に配合するピペラジン
のＮ−アルキルスルホン酸−Ｎ’−アルキル誘導体
（１）又は／及びモルホリンのＮ−アルキルスルホン酸
誘導体（２）の割合は、清涼化成分の清涼感もしくは冷
感を増強ないし持続性向上を図ることのできる量であれ
ばよく、この限りにおいて特に制限されない。具体的に
は、使用する化合物によって種々異なり一律に規定する
ことはできないが、例えば、水性組成物全体に対する配
合割合として、ピペラジンのＮ−アルキルスルホン酸−
Ｎ’−アルキル誘導体（１）については、通常０.００
０１〜３０％程度、好ましくは０.０００１〜２０％程
度、より好ましくは０.００１〜１０％程度、さらに好
ましくは０.０１〜５％程度の範囲から、またモルホリ
ンのＮ−アルキルスルホン酸誘導体（２）については、
通常０.０００１〜３０％程度、好ましくは０.０００１
〜２０％程度、より好ましくは０.００１〜１０％程
度、さらに好ましくは０.０１〜５％程度の範囲から、
適宜選択して使用することができる。

【００４２】本発明で用いられる清涼化成分としては、
制限はされないが、テルペン類、少なくとも１種のテル
ペン類を含む各種の精油、キサンチン誘導体、及びプリ
ン誘導体を例示することができる。好ましくはテルペン
類、少なくとも１種のテルペン類を含む精油である。な
お、れらの成分は１種単独で使用しても、２種以上を任
意に組み合わせて使用することもできる。

【００４３】ここでテルペン類としては、天然及び合成
の別なく、イソプレン単位（Ｃ₅）を有する化合物及び
その誘導体を挙げることができる。例えば、イソプレン
単位（Ｃ₅）を２〜４個の割合で有するモノテルペン
（Ｃ₅×２）、セスキテルペン（Ｃ₅×３）、またはジテ
ルペン（Ｃ₅×４）を挙げることができる。好ましくは
モノテルペン（Ｃ₅×２）である。

【００４４】より具体的には、本発明のテルペン類とし
ては、テルペン炭化水素類（例えばミルセン、オシメ
ン、リモネン、ピネン、テルピネン、テルピネノレン、
ピネン、カンフルまたはこれらの誘導体などのモノテル
ペン炭化水素類；カリオフイレン、セリネンまたはこれ
らの誘導体などのセスキテルペン炭化水素類；チモール
（２−イソプロピルメタクレゾール）またはこの誘導体
などのテルペン様炭化水素類など）、テルペンアルコー
ル類（シトロネロール、ゲラニオール、リナロール、メ
ントール、テルピネオール、ボルネオールまたはこれら
の誘導体などのモノテルペンアルコール類；ファルネソ
ールまたはこの誘導体などのセスキテルペンアルコール
類など）、テルペンアルデヒド類（シトロネラール、シ
トラール（β−シトラール＝ネラール）、サフラナール
またはこれらの誘導体などのモノテルペンアルデヒド
類；レチナールまたはこの誘導体などのジテルペンアル
デヒド類など）、テルペンケトン類（メントン、カルボ
メントン、ヨノンまたはこれらの誘導体などのモノテル
ペンケトン類など）、テルペン酸類（レチノイン酸また
はこの誘導体など）、テルペンオキシド類などが例示で
きる。これらのテルペンは、ｄ-，ｌ-，またはｄｌ-体
のいずれであってもよい。好ましくはカンフルまたはそ
の誘導体などのモノテルペン炭化水素類、メントール、
ゲラニオール、ボルネオールまたはこれらの誘導体など
のテルペンアルコール類である。

【００４５】なお、上記テルペン類には、d-イソメント
ン、ｌ-メンチル-3-ヒドロキシブチレート、酢酸メンチ
ルエステル、乳酸メンチルエステル、3-ｌ-メンチルオ
キシプロパン-1,2-ジオール（特公昭61-48813号）、2-
メチル-3-(ｌ-メンチルオキシ)プロパン-1,2-ジオール
（特開平9-217083号）、イソブレゴール、3-置換-p-メ
ンチン類（特開昭47-16647号、特開昭47-16649号）、N-
置換-p-メンタン-3-カルボクサミド類（特開昭47-16648
号）、p-メンタンジオール類（特開昭47-16650号）、並
びにテトラヒドロピロール酸，2-ピロリドン3-カルボン
酸，2-ピロリドン4-カルボン酸，2-ピロリドン5-カルボ
ン酸，イソニコチン酸，ニコチン酸，ピコリン酸，ピペ
コリン酸，イソペコチン酸，テトラヒドロフロン酸，2-
ブチルラクトン3-カルボン酸，2-ブチルラクトン4-カル
ボン酸，若しくは2-ブチルラクトン4-カルボン酸のメン
トールエステル（以上，特開昭49-55880号）といった、
一般にメントール誘導体と称される化合物が含まれる。
中でも好ましくは3-ｌ-メンチルオキシプロパン-1,2-ジ
オールである。

【００４６】上記テルペン類は、塩の形態、好ましくは
薬理学的（製薬上）又は生理学的に許容される塩の形態
で使用することもできる。またテルペン類は１種単独で
使用しても、また２種以上を任意に組み合わせて使用す
ることもできる。

【００４７】さらに、清涼化成分として用いられるテル
ペン類を含む精油としては、上記で例示される各種のテ
ルペン類のいずれか少なくとも１種を成分として含有
し、冷感若しくは清涼感を有する精油であればよく、特
に制限されない。具体的には、ユーカリ油、ベルガモッ
ト油、ウイキョウ油、ハッカ油、ローズ油、ペパーミン
ト油、スペアミント油、クールミント油などの各種の精
油を例示することができる。好ましくはユーカリ油、ベ
ルガモット油、ウイキョウ油、ペパーミント油、スペア
ミント油、およびクールミント油である。これらも１種
単独で使用しても、また２種以上を任意に組み合わせて
使用してもよい。

【００４８】また清涼化成分として用いられるキサンチ
ン誘導体としては、特開2001−302545公報に記載される
ものを挙げることができる。具体的には、下式（３）：

【００４９】

【化１１】

【００５０】（式中、Ｒ4、Ｒ5及びＲ6は、同一または
異なって、それぞれ水素原子または置換されていてもよ
いＣ_1-6のアルキル基を示す。）で表される化合物を例
示することができる。

【００５１】ここでＲ4、Ｒ5及びＲ6で示されるアルキ
ル基としては、メチル基、エチル基、プロピル基、イソ
プロピル基、ブチル基、イソブチル基、またはｔ−ブチ
ル基などの炭素数１〜６、好ましくは炭素数１〜４を有
する低級アルキル基を例示することができる。好ましい
アルキル基には、メチル基およびエチル基が含まれる。

【００５２】これらのアルキル基は、置換基を有してい
てもよく、かかる置換基としては、例えば塩素原子、臭
素原子またはフッ原子などのハロゲン原子；ヒドロキシ
ル基；アルコキシ基（例えば、メトキシ、エトキシまた
はブトキシ基等の炭素数１〜４の低級アルコキシ基な
ど）；アリールオキシ基；カルボキシル基；アルコキシ
−カルボニル基（例えば、炭素数１〜４の低級アルコキ
シ基を有するアルコキシカルボニル基など）、アリール
オキシカルボニル基；アシル基（例えば、ホルミル、ア
セチル、プロピオニル基などの炭素数１〜４の低級アル
キル基を有するカルボニル基、ベンゾイル基などのアリ
ール基を有するカルボニル基など）；ニトロ基；アミノ
基；Ｎ−置換アミノ基（例えばモノ又はジＣ₁―₄アルキ
ルアミノ基など）、またはシアノ基などを挙げることが
できる。

【００５３】上記式（３）で表される具体的な化合物と
しては、例えばカフェイン、テオフィリン、オクストリ
フィリン、ダイフィリン、ジイソブチルアミノベンゾイ
ルオキシプロピルテオフィリン、テオブロミン、ジプロ
フィリン、プロキシフィリン、またはペントキシフィリ
ンなどのキサンチン誘導体を挙げることができる。好ま
しくは、カフェイン、テオフィリン、テオブロミンなど
のメチルキサンチン誘導体；ジプロフィリン、プロキシ
フィリン、ペントキシフィリンなどであり、特にカフェ
インが好ましい。なお、カフェインには無水カフェイン
も含まれる。

【００５４】キサンチン誘導体（３）は、塩の形態、好
ましくは薬理学的（製薬上）又は生理学的に許容される
塩の形態で使用することができる。また、キサンチン誘
導体は、他の化合物との混合物の形態で使用することも
できる。かかる混合物の例としては、例えば、カフェイ
ンと安息香酸ナトリウムとの混合物である安息香酸ナト
リウムカフェインなどが挙げられる。これらのキサンチ
ン誘導体は、清涼化成分として１種単独で使用しても、
また２種以上を任意に組み合わせて使用してもよい。

【００５５】また清涼化成分としてプリン誘導体を挙げ
ることができる。かかる清涼化成分としては、冷感若し
くは清涼感を発揮するプリン骨格（プリン塩基）を有す
る化合物であれば特に制限されないが、具体的には下式
（４）または（５）：

【００５６】

【化１２】

【００５７】

【化１３】

【００５８】で表される化合物を例示することができ
る。

【００５９】上記式（４）または（５）中、Ｘ基で示さ
れる置換基としては、糖ユニットを含む基を挙げること
ができる。また、当該Ｘ基はヒドロキシル基、カルボキ
シル基、スルホン基、またはリン酸残基（−Ｈ₂ＰＯ₄、
＞ＨＰＯ₄など）を１もしくは２以上有していてもよ
い。

【００６０】かかる糖ユニットは、特に制限されず、ト
リオース、テトラオース、ペントース、ヘキソース、ヘ
プトース、オクトース、ノノースなどのいずれであって
もよい。また、Ｘ基中の糖ユニットの個数も特に制限さ
れず、１個でもまた２個以上であってもよい。また、Ｘ
基は、糖ユニットとして、単糖類、オリゴ糖類、又は多
糖類を含んでいてもよい。このような糖ユニットに対応
する糖類としては、リボース、デオキシリボース、アラ
ビノース、キシロース、リキソース、リブロース、また
はキシルロースなどのペントース；アロース、アルトロ
ース、グルコース、マンノース、グロース、イドース、
ガラクトース、タロース、プシコース、フルクトース、
ソルボース、またはタガトースなどのヘキソースなどの
各種の単糖類：マルトース、トレハロース、スクロー
ス、ラクトース、グルコビオース、ビシアノース、プリ
メベロース、ツラノース、ルチノース、ラクツロース、
またはヒアロビオウロン酸などの二糖類；ラフィノース
などの三糖類；スタキオースなどの四糖類；そのほか、
セルビオース、プルラン、マルチトールなどの各種のオ
リゴ糖を好適に例示することができる。

【００６１】またＸ基は、糖ユニットとして前記糖類の
誘導体を含んでいてもよい。かかる糖類の誘導体として
は、例えば前記糖類と酸とのエステル（例えばリン酸エ
ステル、アミノ酸エステルなど）、前記糖類の酸化体
（例えばアルドースの一級アルコール基の酸化糖 [例え
ば、イズロン酸、ガラクツロン酸、グルクロン酸、グル
ロン酸、マンヌロン酸などのヘキスロン酸]）などを挙
げることができる。なお、前記リン酸エステルとして
は、リン酸（オルトリン酸などの非縮合リン酸；ピロリ
ン酸、三リン酸などのポリリン酸など）と糖類のヒドロ
キシル基とがエステル結合した糖リン酸エステル、例え
ば、グルコース６−リン酸、フルクトース６−リン酸、
リボース５−リン酸、リボース５−二リン酸などを例示
することができる。

【００６２】Ｘ基に含まれる好適な糖ユニットとして、
単糖類（特に、リボースなどのペントース；ヘキソー
ス）、又はそれらの誘導体（特にリン酸エステル）を挙
げることができる。

【００６３】式（４）または（５）で示されるプリン誘
導体が有するＸ基としては、具体的には、リボシル基、
1-ホスホリボシル基（例えば、1-モノホスホリボシル
基、1-ジホスホリボシル基、1-トリホスホリボシル基な
ど）を挙げることができる。

【００６４】また、上記式（４）中Ｒ7またはＲ8で示さ
れる置換基、及び式（５）中Ｒ9またはＲ10で示される
置換基としては、同一または異なって、水素原子、ヒド
ロキシル基、置換基を有していてもよい炭化水素基、ア
ルコキシ基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル
基、アシル基、アミノ基、またはＮ−置換アミノ基を挙
げることができる。なお、Ｒ9がヒドロキシル基である
式（５）の化合物（すなわち、ヒポキサンチン又はその
誘導体）は、ラクタムラクチム形の互変異性により、Ｒ
8とＲ10が同一である場合、Ｒ7として水素原子を有する
式（５）の化合物と実質的に同じ化合物となる。

【００６５】上記炭素水素基としては、アルキル基、ア
ルケニル基またはアルキニル基などの脂肪族炭化水素
基；シクロアルキル基などの脂環族炭化水素基；または
アリール基やアラルキル基などの芳香族炭化水素基を挙
げることができる。

【００６６】ここでアルキル基としては、メチル、エチ
ル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔ
−ブチル基などの炭素数１〜６の低級アルキル基、好ま
しくは炭素数１〜４の低級アルキル基を；またアルケニ
ル基としてはビニル、アリル、プロペニル、イソプロペ
ニル、１−ブテニル、２−ブテニル、ペンテニル、イソ
ペンテニル基などの炭素数１〜４の低級アルケニル基、
好ましくは炭素数１〜４の低級アルケニル基を；さらに
アルキニル基としてはエチニル、プロパルギル基などの
炭素数１〜６の低級アルキニル基を例示することができ
る。また、シクロアルキル基としては、シクロヘキシル
基などの炭素数５〜８のシクロアルキル基を、アリール
基としてはフェニル基などの炭素数６〜１０のアリール
基を、さらにアラルキル基としてはベンジル基やフェネ
チル基などの炭素数６〜１０のアラルキル基を好適に例
示することができる。

【００６７】これらの炭化水素基は、置換基を有してい
ても良い。かかる置換基としては、例えば、ハロゲン原
子（塩素、臭素、フッ素原子など）、ヒドロキシル基、
アルコキシ基（メトキシ、エトキシ、ブトキシ基などの
Ｃ_1-4アルコキシ基など）、アリールオキシ基、カルボ
キシル基、アルコキシカルボニル基、アリールオキシカ
ルボニル基、アシル基（ホルミル、アセチル、プロピオ
ニル基などのＣ_1-4アルキル−カルボニル基、ベンゾイ
ル基などのアリール−カルボニル基など）、ニトロ基、
アミノ基、Ｎ−置換アミノ基（モノ又はジＣ_1-4アルキ
ルアミノ基など）、シアノ基などを挙げることができ
る。また前記炭化水素基のうち、脂環族及び芳香族炭化
水素基は、前記例示の置換基以外に、アルキル基、アル
ケニル基などの脂肪族炭化水素基を置換基として有して
いてもよい。なお、ここで脂肪族炭化水素基としては、
上記Ｒ7〜Ｒ10に関して例示した脂肪族炭化水素基を挙
げることができる。

【００６８】上記に掲げる炭素水素基として、好適には
置換基を有していても良い脂肪族炭化水素基、好ましく
は炭素数１〜６の低級アルキル基、または炭素数１〜６
の低級アルケニル基を挙げることができる。

【００６９】またＲ7〜Ｒ10で表されるアルコキシ基と
しては、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポ
キシ、ブトキシ、ｔ−ブトキシ基などの炭素数１〜６の
アルコキシ基、好ましくは炭素数１〜４のアルコキシ基
が例示できる。また、アルコキシカルボニル基として
は、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポ
キシカルボニル基などの炭素数１〜６のアルコキシ基を
有するカルボニル基、好ましくはＣ_1-4アルコキシ−カ
ルボニル基を例示することができる。さらに、アシル基
としては、アセチル、プロピオニル、ブチリル、バレリ
ル基などの炭素数１〜６のアシル基、好ましくは炭素数
１〜４のアシル基が例示できる。さらにまたＮ−置換ア
ミノ基としては、例えば前述する炭化水素基で置換され
たＮ−モノ又はジ置換アミノ基、具体的にはメチルアミ
ノ基、ジメチルアミノ基、エチルアミノ基などのＮ−モ
ノ又はジアルキルアミノ基などが例示できる。

【００７０】Ｒ7基、Ｒ8基、Ｒ9基及びＲ10基として、
好適には下記のものをそれぞれ挙げることができる：Ｒ7基：水素原子、アルキル基Ｒ8基：水素原子、アミノ基、Ｎ−置換アミノ基、ヒド
ロキシル基（特に、水素原子、アミノ基、Ｎ−置換アミ
ノ基）Ｒ9基：アミノ基、Ｎ−置換アミノ基、ヒドロキシル基Ｒ10基：水素原子、アミノ基、Ｎ−置換アミノ基、ヒド
ロキシル基（特に、水素原子、アミノ基、Ｎ−置換アミ
ノ基）化合物（４）として、具体的には、プリン塩基であるグ
アニンまたはヒポキサンチンにＸ基として例示されるリ
ボシル基がそれぞれグルコシド結合してなるグアノシン
またはイノシンなどのプリンリボヌクレオシド類、及び
それらのリン酸エステルであるプリンリボヌクレオチド
類が例示される。ここでプリンヌクレオチド類として
は、プリン塩基がグアニンであるグアニル酸［３’−グ
アニル酸、５’−グアニル酸（ＧＭＰ）など］、グアノ
シンポリリン酸類［グアノシン二リン酸（ＧＤＰ）、グ
アノシン三リン酸（ＧＴＰ）、グアノシン四リン酸（グ
アノシン５’−四リン酸、グアノシン５’−二リン酸−
３’−二リン酸など）など］、環状グアニル酸［サイク
リックグアノシン３’，５’−一リン酸（ｃＧＭＰ）、
サイクリックグアノシン２’，３’−一リン酸など］；
プリン塩基がヒポキサンチンであるイノシン酸（ＩＭ
Ｐ）、イノシンポリリン酸［イノシン二リン酸（ＩＤ
Ｐ）、イノシン三リン酸（ＩＴＰ）など］を例示するこ
とができる。

【００７１】また化合物（５）として、具体的には、プ
リン塩基であるアデニンにＸ基として例示されるリボシ
ル基がグルコシド結合してなるアデノシンなどのプリン
リボヌクレオシド類、及びこのリン酸エステルであるプ
リンリボヌクレオチド類が例示される。なお、上記プリ
ンリボヌクレオシド類には、イソペンテニルアデノシン
などのアデノシン誘導体も含まれる。ここで、プリンヌ
クレオチド類としては、プリン塩基がアデニン類である
アデニル酸［３’−アデニル酸、５’−アデニル酸（Ａ
ＭＰ）など］、アデノシンポリリン酸類［アデノシン二
リン酸（ＡＤＰ）、アデノシン三リン酸（ＡＴＰ）、ア
デノシン四リン酸など］、環状アデニル酸［サイクリッ
クアデノシン−３’，５’−一リン酸（ｃＡＭＰ）、サ
イクリックアデノシン２’，３’−一リン酸など］など
が例示できる。

【００７２】また、化合物（４）または（５）として、
プリンヌクレオチド類のリン酸残基がさらに他の糖ユニ
ットと結合した化合物（例えば、グアノシン二リン酸マ
ンノースなど）も使用できる。

【００７３】化合物（４）または（５）で示されるプリ
ン誘導体として、好ましくはヒポキサンチンまたはグア
ニンをプリン塩基として有するプリンヌクレオシド又は
そのリン酸エステルであるプリンヌクレオチドであり、
プリンヌクレオチドとしてはホスホリボシルヒポキサン
チン（すなわち、イノシン酸）及びホスホリボシルグア
ニン（すなわち、グアニル酸）を好適に例示することが
できる。

【００７４】上記の化合物（４）及び（５）は、いずれ
も薬理学的（製薬上）または生理学的に許容される塩と
しても使用できる。このような塩としては、前記化合物
がイノシン酸及びグアニル酸の場合を例に挙げて説明す
ると、イノシン酸二ナトリウム、グアニル酸二ナトリウ
ムなどが例示できる。

【００７５】本発明の水性組成物には、上記に例示する
清涼化成分を１種単独で配合してもいいし、または２種
以上を任意に組み合わせて配合することもできる。水性
組成物に配合するこれらの清涼化成分の割合は、具体的
には使用する清涼化成分の種類によって異なり一概には
規定できないが、通常、０．００００１〜２０％の範囲
となるように種類に応じて適宜選択調整することができ
る。好ましくは０．００００１〜１０％、より好ましく
は０．０００１〜５％、さらに好ましくは０．０００１
〜３％の割合である。

【００７６】本発明の水性組成物は、上記清涼化成分に
加えて前述する化合物（１）または（２）のいずれか少
なくとも１種を含有することによって清涼化成分の清涼
作用もしくは冷感作用が増強され、持続性ある清涼感
（冷感）を発揮することができる。従って、本発明の水
性組成物は清涼感もしくは冷感が求められるものであれ
ば、その形態並びにその使用用途は特に制限されず、医
薬品用途、医薬部外品用途、香粧品用途、または日用品
（雑貨）用途といった種々の用途において、外用（皮膚
並びに粘膜適用を含む）、内用を目的とした各種の形態
の水性組成物として使用することができる。

【００７７】さらに本発明の第２の水性組成物は、前述
するピペラジンのＮ−アルキルスルホン酸−Ｎ’−アル
キル誘導体（１）またはモルホリンのＮ−アルキルスル
ホン酸誘導体（２）のいずれか少なくとも一種、及び清
涼化成分に加えて、さらに抗菌成分を含有することを特
徴とするものであり、これによって配合した抗菌成分の
抗菌作用が増強され、優れた抗菌性を有する組成物が調
製できるという効果を奏するものである。

【００７８】ここで用いられる抗菌成分は、静菌、殺
菌、または防腐などの抗菌作用を有するものであればよ
く、対象とする微生物（細菌、細菌芽胞、真菌、カビ、
放線菌、ウイルス等）の別を特に問うものではない。

【００７９】抗菌成分として、具体的には例えば、ソル
ビン酸またはその塩（例えば、ナトリウムやカリウム等
のアルカリ金属塩）；スルファメトキサゾール、スルフ
イソキサゾール、スルフイソミジンまたはこれらの塩
（例えば、ナトリウムやカリウム等のアルカリ金属塩）
などのスルホンアミド類；アクリノール；ベンザルコニ
ウム、ベンゼトニウム、セチルピリジニウムまたはこれ
らの塩（例えば、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼト
ニウム、塩化セチルピリジニウム、臭化セチルピリジニ
ウムなどの塩化物や臭化物など）などの第４級アンモニ
ウム化合物；アルキルポリアミノエチルグリシン；ロメ
フロキサシン、レボフロキサシン、シプロフロキサシ
ン、オフロキサシン、ノルフロキサシン、塩酸シプロフ
ロキサシンなどのニューキノロン剤；ビグアニド類；ベ
ルベリン又はその塩；メチルパラベン、エチルパラベン
又はこれらの塩などのパラベン類；その他、塩化ポリド
ロニウム、Glokill（商品名、ローディア社製）、ポリ
ジアリルジメチルアンモニウムクロライド、ポリ[オキ
シエチレン（ジメチルイミニオ）エチレン−（ジメチル
イミニオ）エトレンジクロリド）；イソプロピルメチル
フェノール、クレゾール、チモール、トリクロサン等の
フェノール類；2-n-オクチル-4-イソチアゾリン-3-オ
ン、5-クロロ-2-メチル-4-イソチアゾリン-3-オン、2-
メチル-4-イソチアゾリン-3-オン、1,2-ベンズイソチア
ゾロン-3、n-n-ブチル-1,2-ベンズイソチアゾロン-3な
どのイソチアゾリン類などを挙げることができる。好ま
しくは、ビグアニド類、ソルビン酸またはその塩、第４
級アンモニウム化合物、パラベン類、スルホンアミド
類、ニューキノロン剤、アルキルポリアミノエチルグリ
シン、フェノール類である。より好ましくは、クロルヘ
キシジン、アルキルポリアミノエチルグリシン、ベンザ
ルコニウム、ソルビン酸、ポリアミノプロピルビグアニ
ド、ポリヘキサメチレンビグアニド、メチルパラベン、
エチルパラベン及びこれらの塩である。

【００８０】なお、これらは水性組成物に１種単独で配
合してもよいし、２種以上を任意に組み合わせて配合す
ることができる。

【００８１】上記抗菌成分のうち、ビグアニド類として
は、一般式（６）：

【００８２】

【化１４】

【００８３】（式中、Ａは置換基を有していてもよいＣ
_1-10のアルキレン基、Ｒ11及びＲ12は、同一または異な
って、置換基を有していてもよいＣ_1-10のアルキル基、
置換基を有していてもよいアリール基、または水素原子
を示す。ｎは自然数である。）で示される化合物または
その塩を挙げることができる。

【００８４】ここで、Ａは前述するように炭素数１〜１
０を有する直鎖状又は分岐状のアルキレン基であり、具
体的には特に制限されないが、メチレン基、エチレン
基、ブチレン基、プロピレン基、ペンチレン基、ヘキシ
レン基を例示することができる。

【００８５】Ｒ11またはＲ12は、炭素数１〜１０の直鎖
状または分岐状のアルキル基、アリール基または水素原
子である。なお、Ｒ11またはＲ12は、同一であっても異
なるものであってもよい。

【００８６】ここでアルキル基として、特に制限されな
いが、具体的にはメチル基、エチル基、プロピル基、イ
ソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ−ブ
チル基、ｓｅｃ−ブチル基、ペンチル基、イソペンチル
基、ネオペンチル基、ｔｅｒｔ−ペンチル基、ヘキシル
基、イソヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基、ノニル
基、デシル基などが例示できる。好ましくはブチル基、
イソブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル
基、ペンチル基、イソペンチル基、ネオペンチル基、ｔ
ｅｒｔ−ペンチル基、ヘキシル基、イソヘキシル基、ヘ
プチル基、オクチル基、ノニル基、及びデシル基であ
る。

【００８７】またアリール基としては、例えばフェニル
基、ナフチル基、ピリジル基、ピリミジル基、ピリダジ
ル基、ピラジル基、インドリル基、イソインドリル基、
キノリル基、イソキノリル基、キノキサリル基、アクリ
ジル基、キナゾリル基、キノリジニル基、プテリジニル
基、フェナントリジニル基、シンノニル基、フェナジニ
ル基、クロマニル基、イソクロマニル基、アントラニル
基などが挙げられる。

【００８８】上記Ａで示されるアルキレン基、または上
記Ｒ11またはＲ12で示されるアルキル基およびアリール
基は、いずれも置換基を有していてもよく、かかる置換
基としては、例えばハロゲン原子（塩素、臭素、フッ素
原子など）、ヒドロキシル基、アルコキシ基（メトキ
シ、エトキシ、ブトキシ基などのＣ_1-4アルコキシ基な
ど）、アリールオキシ基、カルボキシル基、アルコキシ
カルボニル基（Ｃ_1-4アルコキシカルボニル基など）、
アリールオキシカルボニル基、アシル基（ホルミル、ア
セチル、プロピオニル基などのＣ_1-4アルキルカルボニ
ル基、ベンゾイル基などのアリールカルボニル基な
ど）、ニトロ基、スルホン酸基、カルボン酸基、アミノ
基、Ｎ−置換アミノ基（モノまたはジＣ_1-4アルキルア
ミノ基など）、シアノ基などが例示できる。

【００８９】また、ｎは自然数であり、具体的には１〜
１０００００、好ましくは１〜１００００の自然数を挙
げることができる。

【００９０】かかるビグアニド類（６）の具体例として
は、例えばクロルヘキシジン、ポリアミノプロピルビグ
アニド、ポリヘキサメチレンビグアニドなどが例示でき
る。

【００９１】またビグアニド類（６）は、上記式で示さ
れる化合物の塩または水和物の態様で使用することもで
きる。かかる塩としては好適には薬理学的（製薬上）ま
たは生理学的に許容される塩を挙げることができる。

【００９２】本発明の水性組成物に配合する抗菌成分の
割合は、水性組成物の使用目的や用途によって、また用
いる抗菌成分の種類や水性組成物に含まれる他の成分の
種類によって異なるため一概に規定することができない
が、例えば、本発明の水性組成物が飲料やドリンクなど
の経口摂取用の水性組成物である場合には、該水性組成
物全体に対して通常０．０００００１〜２％、好ましく
は０．００００１〜１％、より好ましくは０．００００
５〜１％程度の範囲から、使用する化合物の種類や使用
目的に応じて適宜選択される。また、本発明の水性組成
物がローション等のように皮膚に適用される外用の水性
組成物である場合には、該水性組成物全体に対して通常
０．００００１〜２０％、好ましくは０．０００１〜１
０％、より好ましくは０．０００５〜１０％程度の範囲
から使用する化合物の種類や製品用途に応じて適宜選択
される。さらに、本発明の水性組成物が、点眼液、コン
タクトレンズ用液剤、点鼻液等のように粘膜に適用され
る水性組成物である場合には、水性組成物全体に対して
通常０．０００００１〜２％、好ましくは０．００００
１〜１％、より好ましくは０．００００５〜１％程度の
範囲から使用する化合物の種類や製品用途に応じて適宜
選択される。

【００９３】本発明の水性組成物は、内容成分として前
述するピペラジンのＮ−アルキルスルホン酸−Ｎ’−ア
ルキル誘導体（１）またはモルホリンのＮ−アルキルス
ルホン酸誘導体（２）の少なくとも１種、及び清涼化成
分に加えて、上記の抗菌成分を配合することによって調
製することができる。当該水性組成物は、ピペラジンの
Ｎ−アルキルスルホン酸−Ｎ’−アルキル誘導体
（１）、または／及び、モルホリンのＮ−アルキルスル
ホン酸誘導体（２）と清涼化成分の作用によって、上記
抗菌成分の抗菌作用（静菌、殺菌、防腐作用）が増強さ
れ、その結果、従来の使用量よりも少ない抗菌成分の配
合量で、所望の抗菌効果（静菌、殺菌、防腐効果）を発
揮することができる。

【００９４】このように、本発明の水性組成物はより少
量の抗菌成分の配合で所望の抗菌作用を発現できること
から、刺激に対して敏感な部位、例えば皮膚（外皮）、
特に顔面の皮膚に適用される外用組成物、または粘膜に
適用される組成物として有用である。

【００９５】本発明において、粘膜には、例えば、角膜
および結膜などの眼粘膜、鼻粘膜、歯茎、舌、口唇、口
腔粘膜、咽頭部粘膜、肛門部粘膜、直腸粘膜、外陰部粘
膜、膣粘膜などが含まれる。本発明の水性組成物として
粘膜適用組成物の中には、眼用組成物（例えば、点眼
薬、洗眼薬、コンタクトレンズ用液剤、コンタクトレン
ズ装着液など）、鼻用組成物（例えば、点鼻薬、洗鼻液
など）、口腔用組成物などが含まれる。

【００９６】また、本発明の水性組成物は、清涼感及び
／または防腐性や抗菌性が求められる内服液剤（医薬用
または医薬部外用のドリンクを含む）や飲料等の水性食
品（水性経口組成物）として有用である。ここで飲料に
は、清涼飲料水、乳飲料、コーヒー飲料、紅茶飲料、ミ
ネラルウォーター、アルコール飲料、果汁飲料などが含
まれる。

【００９７】本発明の第１及び第２の水性組成物はいず
れも、水性、すなわち含水組成物であることを限度とし
て、その剤形あるいは形態は、特に限定されず、組成物
の用途あるいは種類に応じて、医薬品、医薬部外品、化
粧品、食品に通常使用される剤形あるいは形態をとるこ
とができる。本発明の水性組成物の剤形あるいは形態
は、例えば、液剤、ゲル剤、リポソーム剤、クリーム
剤、ローション剤、乳剤、軟膏剤、眼軟膏剤、硬膏剤、
パップ剤、エアゾール剤、軟カプセル剤、エキス剤、チ
ンキ剤、レモネード剤、シロップ剤、懸濁剤、飲料、ド
リンク剤などの公知の形態をとることができる。

【００９８】本発明の水性組成物は、本発明の効果を損
なわないことを限度として、前述する成分に限定される
ことなく他の成分として更に各種の成分を配合すること
ができる。さらに配合できる成分の種類は、特に制限さ
れないが、組成物の用途あるいは種類に応じて、医薬
品、医薬部外品、化粧品、食品に通常使用される成分が
配合できる。配合できる成分は、例えば、充血除去剤、
眼筋調節成分、抗ヒスタミン剤、抗アレルギー剤、抗炎
症剤または消炎剤、眼圧下降剤、防腐・抗菌・殺菌剤、
抗生物質、サルファ剤、抗原虫剤、近視治療剤または予
防剤、局所麻酔剤、ビタミン類、アミノ酸類、利尿剤、
強心剤、制酸剤、健胃剤、消化剤、瀉下剤、整腸剤、消
化管運動調節剤、消化性潰瘍剤、利胆剤、抗炎症剤、解
熱鎮痛剤、鎮痛剤、含嗽剤、鎮咳剤、去痰剤、気管支拡
張剤、呼吸促進剤、抗痴呆剤、抗パーキンソン病剤、興
奮剤、抗鬱剤、抗不安剤、催眠鎮静剤、抗てんかん剤、
筋弛緩剤、鎮痙剤、血管補強剤、血管拡張剤、末梢循環
改善剤、血圧降下剤、抗不整脈剤、収斂剤、止血剤、脂
質代謝改善剤、抗糖尿病剤、通風治療剤、細胞賦活剤、
抗腫瘍剤、滋養強壮剤、皮膚軟化剤、保湿剤、美白剤、
発汗剤、止汗剤または制汗剤、洗浄剤、起泡剤、角質除
去剤、肝斑除去剤、血行促進剤、紫外線散乱剤、紫外線
吸収剤、鎮痒剤、賦形剤、像粘剤、キレート剤、安定化
剤、保存剤、ｐＨ調整剤、等張化剤、結合剤、分散剤、
吸着剤、滑沢剤、崩壊剤、崩壊補助剤、矯味剤、甘味
剤、湿潤剤または湿潤調節剤、防湿剤、着香剤または香
料、芳香剤、清涼化剤、抗酸化剤、還元剤、可溶化剤、
溶解補助剤、界面活性剤、発泡剤、粘稠剤または粘稠化
剤、噴射剤、溶剤、基剤、流動化剤、乳化剤、可塑剤、
緩衝剤、光沢化剤、コーティング剤、着色剤などが挙げ
られる。

【００９９】本発明は水性組成物であるため、必要に応
じて、生体に許容される範囲内のｐＨ及び／又は浸透圧
に調節してもよい。許容されるｐＨは、点眼薬や洗眼薬
などの粘膜適用組成物の場合、通常ｐＨ５〜９、好まし
くは５．５〜８．５、特に好ましくは６．５〜８．５で
ある。外用組成物の場合、通常ｐＨ２〜１０、皮膚に対
する低刺激性および皮膚使用感の良さという観点から、
好ましくはｐＨ３〜９、より好ましくはｐＨ５〜８であ
ることが好ましい。内服用ドリンクの場合、通常ｐＨ３
〜８の酸性〜中性であることが好ましい。浸透圧を調整
する場合には１００〜１２００ｍＯｓｍ、好ましくは１
００〜６００ｍＯｓｍ、特に好ましくは１５０〜４００
ｍＯｓｍ程度に調整することが望ましく、生理食塩液に
対する浸透圧比は、通常、０．３〜４．１、好ましくは
０．３〜２．１、特に好ましくは０．５〜１．４程度で
ある。ｐＨや浸透圧の調節は、既述のｐＨ調整剤、等張
化剤、塩等を用いて、当該技術分野で既知の方法で行う
ことができる。

【０１００】本発明はまた、清涼化成分を含有する水性
組成物についてその清涼感若しくは冷感を増強し、持続
する方法を提供する。当該方法は、前述するピペラジン
のＮ−アルキルスルホン酸−Ｎ'−アルキル誘導体
（１）またはモルホリンのＮ−アルキルスルホン酸誘導
体（２）のいずれか少なくとも１方と上記清涼化成分と
を併用することによって達成することができる。この場
合、ピペラジンのＮ−アルキルスルホン酸−Ｎ'−アル
キル誘導体（１）またはモルホリンのＮ−アルキルスル
ホン酸誘導体（２）の種類、清涼化成分の種類、最終水
性組成物中に含まれる上記化合物（１）または（２）及
び清涼化成分の割合などは、本発明の第１の水性組成物
に関して説明する前述の通りである。

【０１０１】さらに本発明はまた、抗菌成分を含有する
水性組成物についてその抗菌作用（静菌、殺菌、防腐作
用）を増強する方法を提供する。当該方法は、上記抗菌
成分と、前述するピペラジンのＮ−アルキルスルホン酸
−Ｎ'−アルキル誘導体（１）またはモルホリンのＮ−
アルキルスルホン酸誘導体（２）のいずれか少なくとも
１方、並びに清涼化成分とを併用することによって達成
することができる。この場合、抗菌成分の種類、ピペラ
ジンのＮ−アルキルスルホン酸−Ｎ'−アルキル誘導体
（１）またはモルホリンのＮ−アルキルスルホン酸誘導
体（２）の種類、清涼化成分の種類、並びに最終水性組
成物中に含まれる各成分の割合などは、本発明の第２の
水性組成物に関して説明する前述の通りである。

【０１０２】本発明には下記の態様が含まれる：１）清涼化成分を含む水性組成物に、一般式（１）：

【０１０３】

【化１５】

【０１０４】（式中のＲ1、Ｒ2は同一又は異なっていて
もよく、Ｒ1は少なくとも１つのスルホン酸基を有し、
さらに他に置換基を有していてもよいＣ_1-6のアルキル
基を、Ｒ2は置換基を有していてもよいＣ_1-6のアルキル
基を示す。）で表される化合物及びその塩、並びに一般
式（２）：

【０１０５】

【化１６】

【０１０６】（式中、Ｒ3は少なくとも１つのスルホン
酸基を有し、さらに他に置換基を有していてもよいＣ
_1-6のアルキル基を示す。）で表される化合物及びその
塩よりなる群から選択される少なくとも１種を配合する
ことを特徴とする、上記清涼化成分含有水性組成物の清
涼感またはその持続性の増強方法。２）清涼化成分が、テルペン類、テルペン類を含有する
精油、キサンチン誘導体、及びプリン誘導体よりなる群
から選択される少なくとも１種である、１）記載の清涼
化成分含有水性組成物の清涼感またはその持続性の増強
方法。３）清涼化成分が、メントール、カンフル、ボルネオー
ル、ゲラニオール、及び前者４種のいずれか少なくとも
１種を含む精油、カフェイン、ペントキシフィリン、及
び3-1-メンチルオキシプロパン1-2-ジオールよりなる群
から選択される少なくとも１種である、１）に記載の清
涼化成分含有水性組成物の清涼感またはその持続性の増
強方法。４）一般式（１）で表される化合物が、３−［４−（２
−ヒドロキシエチル）−１−ピペラジニル］プロパンス
ルホン酸、２−［４−（２−ヒドロキシエチル）−１−
ピペラジニル］エタンスルホン酸、２−ヒドロキシル−
３−［４−（２−ヒドロキシルエチル）−１−ピペラジ
ニル］プロパンスルホン酸、ピペラジン−１，４−ビス
（２−エタンスルホン酸）、またはピペラジン−１，４
−ビス（２−ヒドロキシ−３−プロパンスルホン酸）で
あり、一般式（２）で表される化合物が、２−モルホリ
ノエタンスルホン酸、３−モルホリノプロパンスルホン
酸、または２−ヒドロキシ−３−モルホリノプロパンス
ルホン酸である、１）乃至３）のいずれかに記載の清涼
化成分含有水性組成物の清涼感またはその持続性の増強
方法。５）水性組成物が外用または粘膜適用されるものである
１）乃至４）のいずれかに記載の清涼化成分含有水性組
成物の清涼感またはその持続性の増強方法。６）水性組成物が点眼薬、洗眼薬、コンタクトレンズ装
着液、またはコンタクトレンズ用液剤である１）乃至
４）のいずれかに記載の清涼化成分含有水性組成物の清
涼感またはその持続性の増強方法。

【０１０７】７）抗菌成分を含む水性組成物に、一般式
（１）：

【０１０８】

【化１７】

【０１０９】（式中のＲ1、Ｒ2は同一又は異なっていて
もよく、Ｒ1は少なくとも１つのスルホン酸基を有し、
さらに他に置換基を有していてもよいＣ_1-6のアルキル
基を、Ｒ2は置換基を有していてもよいＣ_1-6のアルキル
基を示す。）で表される化合物及びその塩、並びに一般
式（２）：

【０１１０】

【化１８】

【０１１１】（式中、Ｒ3は少なくとも１つのスルホン
酸基を有し、さらに他に置換基を有していてもよいＣ
_1-6のアルキル基を示す。）で表される化合物及びその
塩よりなる群から選択される少なくとも１種、並びに清
涼化成分を配合することを特徴とする、上記抗菌成分含
有水性組成物の抗菌作用増強方法。８）抗菌成分が、ビグアニド類、ソルビン酸またはその
塩、第４級アンモニウム化合物、パラベン類、スルホン
アミド類、ニューキノロン剤、アルキルポリアミノエチ
ルグリシン及びフェノール類よりなる群から選択される
少なくとも１種である、７）に記載の抗菌成分含有水性
組成物の抗菌作用増強方法。９）抗菌成分が、クロルヘキシジン、アルキルポリアミ
ノエチルグリシン、ベンザルコニウム、ソルビン酸、ポ
リアミノプロピルビグアニド、ポリヘキサメチレンビグ
アニド、メチルパラベン、エチルパラベン及びこれらの
塩よりなる群から選択される少なくとも１種である、
７）に記載の抗菌成分含有水性組成物の抗菌作用増強方
法。 10）清涼化成分が、テルペン類、テルペン類を含有する
精油、キサンチン誘導体、及びプリン誘導体よりなる群
から選択される少なくとも１種である、７）乃至９）の
いずれかに記載の抗菌成分含有水性組成物の抗菌作用増
強方法。 11）清涼化成分が、メントール、カンフル、ボルネオー
ル、ゲラニオール、及び前者４種のいずれか少なくとも
１種を含む精油、カフェイン、ペントキシフィリン、及
び3-1-メンチルオキシプロパン1-2-ジオールよりなる群
から選択される少なくとも１種である、７）乃至10）の
いずれかに記載の抗菌成分含有水性組成物の抗菌作用増
強方法。 12）一般式（１）で表される化合物が、３−［４−（２
−ヒドロキシエチル）−１−ピペラジニル］プロパンス
ルホン酸、２−［４−（２−ヒドロキシエチル）−１−
ピペラジニル］エタンスルホン酸、２−ヒドロキシル−
３−［４−（２−ヒドロキシルエチル）−１−ピペラジ
ニル］プロパンスルホン酸、ピペラジン−１，４−ビス
（２−エタンスルホン酸）、またはピペラジン−１，４
−ビス（２−ヒドロキシ−３−プロパンスルホン酸）で
あり、一般式（２）で表される化合物が、２−モルホリ
ノエタンスルホン酸、３−モルホリノプロパンスルホン
酸、または２−ヒドロキシ−３−モルホリノプロパンス
ルホン酸である、７）乃至11）のいずれかに記載の抗菌
成分含有水性組成物の抗菌作用増強方法。 13）水性組成物が外用または粘膜適用されるものである
７）乃至12）のいずれかに記載の抗菌成分含有水性組成
物の抗菌作用増強方法。 14）水性組成物が点眼薬、洗眼薬、コンタクトレンズ装
着液、またはコンタクトレンズ用液剤である７）乃至1
2）のいずれかに記載の抗菌成分含有水性組成物の抗菌
作用増強方法。

【０１１２】

【発明の効果】本発明によれば、清涼化成分の清涼感や
冷感を増強することができ、その結果、清涼感や冷感を
持続的に発揮することのできる各種の水性組成物を提供
することができる。かかる水性組成物は、清涼感や冷感
が求められるか、清涼感や冷感といった付加的作用が商
品価値として有用になる、内用（経口摂取用）、外皮若
しくは粘膜に適用される水性組成物（医薬品、医薬部外
品、香粧品、食品組成物）として有用である。特に点眼
薬（ＣＬ装用中にも使用できる点眼薬を含む）、コンタ
クトレンズ装着液、洗眼薬（ＣＬ装用中にも使用できる
ＣＬ用洗眼薬を含む）、またはコンタクトレンズ用液剤
（洗浄液、保存液、殺菌液、マルチパーパスソルーショ
ン）などの眼科用組成物；点耳薬や鼻洗浄液などの耳鼻
科用組成物；口腔咽頭薬や含嗽薬などの口腔用組成物と
して有用である。

【０１１３】また本発明によれば、抗菌成分の抗菌作用
（静菌、殺菌、防腐作用）を増強することができ、その
結果、少量の抗菌成分の配合で、優れた抗菌効果（静
菌、殺菌、防腐効果）を発揮する各種の組成物を提供す
ることができる。その結果、かかる水性組成物は、抗菌
成分に起因して生じ得る刺激性を低減することができる
ため、特に外皮若しくは粘膜に適用される水性組成物と
して有用である。よって、本発明によれば、優れた抗菌
効果を発揮し、且つ刺激性がないか若しくは極めて少な
いことから、外皮若しくは粘膜に好適に適用される各種
の水性製剤（医薬品、医薬部外品、香粧品、食品）、特
に点眼薬（ＣＬ装用中にも使用できる点眼薬を含む）、
コンタクトレンズ装着液、洗眼薬（ＣＬ装用中にも使用
できるＣＬ用洗眼薬を含む）、またはコンタクトレンズ
用液剤（洗浄液、保存液、殺菌液、マルチパーパスソル
ーション）などの眼科用組成物；点耳薬や鼻洗浄液など
の耳鼻科用組成物；口腔咽頭薬や含嗽薬などの口腔用組
成物を提供することができる。

【０１１４】

【実施例】以下に、試験例及び実施例に基づいて本発明
をより詳細に説明するが、本発明はこれらの試験例及び
実施例によって限定されるものではない。＜試験例＞試験例１清涼感持続性の試験事前に承諾を得た健常な被験者５名の片眼に、表１に示
す試験液１または対照液１を一滴点眼し、経時的に清涼
感の有無を確認した。その結果を、図１に示す。

【０１１５】

【表１】

【０１１６】図１に示すように、この結果から、清涼化
成分とピペラジンのＮ−アルキルスルホン酸−Ｎ’−ア
ルキル誘導体を併用することによって、該清涼化成分の
清涼感の持続性が高まることがわかる。

【０１１７】試験例２点鼻薬の清涼感（増強作用）事前に承諾を得た健常被験者５名に、表２に示す試験液
２〜４または対照液２〜５を点鼻した。点鼻後、清涼感
の有無を確認した。清涼感の有無について結果もあわせ
て表２に示す。

【０１１８】

【表２】

【０１１９】この結果から、清涼化成分とモルホリンの
Ｎ−アルキルスルホン酸誘導体を併用することによっ
て、該清涼化成分の清涼感が増強することがわかる。

【０１２０】試験例３（１）試験用培地の調製マンニット食塩培地（日水製薬株式会社製）に、２−
［４−（２−ヒドロキシエチル）−１−ピペラジニル］
エタンスルホン酸を終濃度が０ｍＭ、０.５ｍＭ、１ｍ
Ｍ、または５ｍＭとなるようにそれぞれ添加して培地を
調製した。これらの培地に、さらに清涼化成分としてｌ
−メントールを終濃度が０.０３％または無水カフェイ
ンを終濃度が１％となるように添加した。

【０１２１】こうして得られた清涼化成分含有培地にお
いて、グルコン酸クロルヘキシジン、塩化ベンザルコニ
ウム、またはソルビン酸カリウムといった抗菌成分を終
濃度が表３〜５に示す各濃度になるように加えて抗菌力
試験に供する試験用培地とした。

【０１２２】（２）抗菌力試験方法ＳｔａｐｙｌｏｃｏｃｃｕｓａｕｒｅｕｓＡＴＣＣ
６５３８の凍結乾燥品を、０．１％酵母エキスを添加し
たＰＢＳ（ｐＨ７．４）に懸濁し、マンニット食塩寒天
培地（日水製薬株式会社製）に画線法により植菌し、３
７℃で４８時間培養した。４８時間培養して出現したコ
ロニーのうち１個を釣菌し、１０ｍＬのマンニット食塩
液体培地に植菌し、３７℃にて恒温振盪機で２４時間培
養した。これを前培養菌液とする。

【０１２３】この前培養菌液を上記した試験用培地１０
ｍｌに対して１００μｌずつ加え、恒温振盪機にて３７
℃で２４時間培養し、２４時間後の菌の増殖を測定し
た。菌の増殖は、培地の濁度（ＯＤ₆₀₀）の上昇を指標
とし、ＯＤ₆₀₀値が０.５を超えれば＋、０.２〜０.５を
±、０.２未満を−として判定した。

【０１２４】結果を表３〜表５に示す。なお、表３は、
グルコン酸クロルヘキシジンについて2-［4-(2-ヒドロ
キシエチル)-1-ピペラジニル］エタンスルホン酸と清涼
化成分（メントール、カフェイン）との併用効果を示す
結果を、表４は塩化ベンザルコニウムについて2-［4-(2
-ヒドロキシエチル)-1-ピペラジニル］エタンスルホン
酸と清涼化成分（メントール、カフェイン）との併用効
果を示す結果を、及び表５はソルビン酸カリウムについ
て2-［4-(2-ヒドロキシエチル)-1-ピペラジニル］エタ
ンスルホン酸と清涼化成分（メントール、カフェイン）
との併用効果を示す結果をそれぞれ示す。

【０１２５】

【表３】

【０１２６】

【表４】

【０１２７】

【表５】

【０１２８】これらの結果からわかるように、２−［４
−（２−ヒドロキシエチル）−１−ピペラジニル］エタ
ンスルホン酸単独では、最終濃度５ｍＭであっても菌の
増殖を阻止できず、メントールまたは無水カフェインを
添加しても同じであったことから、２−［４−（２−ヒ
ドロキシエチル）−１−ピペラジニル］エタンスルホン
酸単独または、２−［４−（２−ヒドロキシエチル）−
１−ピペラジニル］エタンスルホン酸と清涼化成分の併
用では抗菌力がほとんどないことが確認された。

【０１２９】一方、抗菌成分であるグルコン酸クロルヘ
キシジン単独では、最終濃度２ｐｐｍではじめて菌の増
殖を阻止することができる程度の抗菌力があるが、グル
コン酸クロルヘキシジンにさらに、２−［４−（２−ヒ
ドロキシエチル）−１−ピペラジニル］エタンスルホン
酸と０．０３％メントールまたは１％無水カフェインを
添加することによって、グルコン酸クロルヘキシジン最
終濃度が０．１２５ｐｐｍであっても菌の増殖を阻止す
ることができることが示された。また、２−［４−（２
−ヒドロキシエチル）−１−ピペラジニル］エタンスル
ホン酸と清涼化成分をともに用いることによるグルコン
酸クロルヘキシジンの抗菌力増強効果は、２−［４−
（２−ヒドロキシエチル）−１−ピペラジニル］エタン
スルホン酸の濃度依存的に認められた。

【０１３０】さらに、この２−［４−（２−ヒドロキシ
エチル）−１−ピペラジニル］エタンスルホン酸と清涼
化成分との併用によって得られる効果は、グルコン酸ク
ロルヘキシジン以外の抗菌成分である塩化ベンザルコニ
ウム、及びソルビン酸カリウムにおいても確認された。

【０１３１】以上の結果から、グルコン酸クロルヘキシ
ジン、塩化ベンザルコニウム、またはソルビン酸カリウ
ムといった抗菌成分の抗菌力（静菌、殺菌、防腐力）
は、ピペラジンのＮ−アルキルスルホン酸−Ｎ’−アル
キル誘導体とメントールまたは無水カフェインといった
清涼化成分との併用によって増強され、より一層抗菌力
が増強することがわかった。

【０１３２】試験例４２−［４−（２−ヒドロキシエチル）−１−ピペラジニ
ル］エタンスルホン酸のかわりにモルホリンのＮ−アル
キルスルホン酸誘導体である３−モルホリノプロパンス
ルホン酸を用いた以外は、試験例３の方法と同様にして
試験用培地の調製および抗菌力試験を行った。

【０１３３】結果を表６〜表８に示す。なお、表６は、
グルコン酸クロルヘキシジンについて３−モルホリノプ
ロパンスルホン酸と清涼化成分（メントール、カフェイ
ン）との併用効果を示す結果、表７は塩化ベンザルコニ
ウムについて３−モルホリノプロパンスルホン酸と清涼
化成分（メントール、カフェイン）との併用効果を示す
結果、及び表８はソルビン酸カリウムについて３−モル
ホリノプロパンスルホン酸と清涼化成分（メントール、
カフェイン）との併用効果を示す結果をそれぞれ示す。

【０１３４】

【表６】

【０１３５】

【表７】

【０１３６】

【表８】

【０１３７】この結果からわかるように、３−モルホリ
ノプロパンスルホン酸単独では、最終濃度５ｍＭであっ
ても菌の増殖を阻止できず、メントールまたは無水カフ
ェインを添加しても同じであったことから、３−モルホ
リノプロパンスルホン酸単独または、３−モルホリノプ
ロパンスルホン酸と清涼化成分の併用では抗菌力がほと
んどないことが確認された。

【０１３８】一方、抗菌成分であるグルコン酸クロルヘ
キシジン単独では、最終濃度２ｐｐｍではじめて菌の増
殖を阻止することができる程度の抗菌力があるが、グル
コン酸クロルヘキシジンにさらに、３−モルホリノプロ
パンスルホン酸と０．０３％メントールまたは１％無水
カフェインを添加することによって、グルコン酸クロル
ヘキシジン最終濃度０．１２５ｐｐｍで菌の増殖を阻止
することができることが示された。また、３−モルホリ
ノプロパンスルホン酸と清涼化成分をともに用いること
によるグルコン酸クロルヘキシジンの抗菌力増強効果
は、３−モルホリノプロパンスルホン酸の濃度依存的に
認められた。

【０１３９】さらに、かかる３−モルホリノプロパンス
ルホン酸と清涼化成分との併用による抗菌作用の増強効
果は、グルコン酸クロルヘキシジン以外の抗菌成分であ
る塩化ベンザルコニウム、ソルビン酸カリウムにおいて
も確認された。

【０１４０】以上の結果から、グルコン酸クロルヘキシ
ジン、塩化ベンザルコニウム、またはソルビン酸カリウ
ムといった抗菌成分の抗菌力（静菌、殺菌、防腐力）
は、モルホリンのＮ−アルキルスルホン酸誘導体とメン
トールまたは無水カフェインといった清涼化成分との併
用によって増強され、より一層抗菌力が増強することが
わかった。

【０１４１】＜参考試験例＞参考試験例１〜４及び参考比較例１イノシン酸二ナトリウム又はグアニル酸二ナトリウム
を、表９に示す濃度で生理食塩水（日本薬局方）に溶解
した試験液を調製した（試験液１〜４）。事前に承諾を
得た健常人各々５人ずつの片側の前腕内側に、試験液１
〜８を１００μＬずつ塗布した。もう一方の前腕内側に
は、対照として、イノシン酸二ナトリウム及びグアニル
酸二ナトリウムのいずれも含まない生理食塩水（日本薬
局方）（比較液１）を同様に１００μＬずつ塗布し、刺
激感の有無、不快な香気の有無、清涼感の有無を比較し
た。その結果、刺激感や不快な香気を感じた人はいなか
った。表９には、５人中、適度な清涼感を感じたと答え
た人数を示す。なお、表９中、イノシン酸二ナトリウム
をＩＭＰ−Ｎａ、グアニル酸二ナトリウムをＧＭＰ−Ｎ
ａとして示す（以下、同じ）。

【０１４２】

【表９】

【０１４３】表９から明らかなように、イノシン酸二ナ
トリウム又はグアニル酸二ナトリウムの含有量が少量で
あってもなお、皮膚に適度な清涼感を付与できた。特
に、イノシン酸二ナトリウム及びグアニル酸二ナトリウ
ムの濃度が１％以上の場合には、確実に清涼感が得られ
た。

【０１４４】参考試験例５〜８及び参考比較例２イノシン酸二ナトリウム又はグアニル酸二ナトリウム
を、表１０に示す濃度で生理食塩水（日本薬局方）に溶
解した試験液を無菌的に調製した（試験液５〜８）。事
前に承諾を得た健常人各々５人ずつの片眼に、実施例の
試験液を１００μＬずつ点眼した。もう一方の眼には、
対照として、イノシン酸二ナトリウム及びグアニル酸二
ナトリウムのいずれも含まない無菌的な生理食塩水（日
本薬局方）（比較液２）を同様に１００μＬずつ点眼
し、刺激感の有無、不快な香気の有無、清涼感の有無を
比較した。その結果、刺激感や不快な香気を感じた人は
いなかった。適度な清涼感の有無については、結果を表
１０に示す。

【０１４５】

【表１０】

【０１４６】表から明らかなように、イノシン酸二ナト
リウム又はグアニル酸二ナトリウムの含有量が少量であ
ってもなお、眼粘膜に適度な清涼感を付与できた。特
に、イノシン酸二ナトリウムの濃度が０．３％以上及び
グアニル酸二ナトリウムの濃度が１．０％以上の場合に
は、確実に清涼感が得られた。

【０１４７】参考試験例９〜１２及び参考比較例３イノシン酸二ナトリウム又はグアニル酸二ナトリウム
を、表１１に示す濃度で生理食塩水（日本薬局方）に溶
解した試験液を無菌的に調製した（試験液９〜１２）。
事前に承諾を得た健常人各々５人ずつの鼻腔に、実施例
の試験液を１００μＬずつ点鼻した。もう一方の鼻腔に
は、対照として、イノシン酸二ナトリウム及びグアニル
酸二ナトリウムのいずれも含まない無菌的な生理食塩水
（日本薬局方）（比較液３）を同様に１００μＬずつ点
鼻し、刺激感の有無、不快な香気の有無、清涼感の有無
を比較した。その結果、刺激感や不快な香気を感じた人
はいなかった。適度な清涼感の有無については、結果を
表１１に示す。

【０１４８】

【表１１】

【０１４９】表から明らかなように、イノシン酸二ナト
リウム又はグアニル酸二ナトリウムの含有量が少量であ
ってもなお、鼻腔粘膜に適度な清涼感を付与できた。特
に、イノシン酸二ナトリウム及びグアニル酸二ナトリウ
ムの濃度が１％以上の場合には、確実に清涼感が得られ
た。

【０１５０】＜実施例＞実施例１点眼薬（ｐＨ６.５） 2-[4-(2-ヒドロキシエチル)-1-ピペラジニル]エタンスルホン酸１.０（ｇ）塩酸クロルヘキシジン０.３塩酸テトラヒドロゾリン０.５メチル硫酸ネオスチグミン０.０５塩酸ピリドキシン 1.０アミノエチルスルホン酸５.０アスパラギン酸カリウム１０.０ホウ酸５.０ｌ−メントール０.０５水酸化ナトリウムｐＨ調整量塩酸ｐＨ調整量精製水残部全量１０００ｍｌ。

【０１５１】実施例２点眼薬（ｐＨ７） 2-[4-(2-ヒドロキシエチル)-1-ピペラジニル]エタンスルホン酸２.０（ｇ）塩酸クロルヘキシジン０.３塩酸テトラヒドロゾリン０.５塩酸ピリドキシン１.０アミノエチルスルホン酸５.０エタノール５０.０ポリソルベート８０５.０ｌ−メントール０.０３水酸化ナトリウムｐＨ調整量塩酸ｐＨ調整量精製水残部 ─────────────────────────────────── 全量１０００ｍｌ。

【０１５２】実施例３洗眼液（ｐＨ６.５） 2-[4-(2-ヒドロキシエチル)-1-ピペラジニル]エタンスルホン酸２.０（ｇ）塩酸クロルヘキシジン０.１ホウ酸１５.０ｌ−メントール０.０５アスパラギン酸ナトリウム１.００マレイン酸クロルフェニラミン０.０３水酸化ナトリウムｐＨ調整量塩酸ｐＨ調整量精製水残部 ─────────────────────────────────── 全量１０００ｍｌ。

【０１５３】実施例４洗眼薬（ｐＨ６.７）アスパラギン酸ナトリウム１.０（ｇ）ヒドロキシプロピルメチルセルロース２.５ホウ酸１７.０ホウ砂１.０３−モルホリノプロパンスルホン酸０.０１グルコン酸クロルヘキシジン０.１ポリソルベート８０４.０ベルガモット油０.０５ l−メントール０.０２ｄ−カンフル０.０１無水カフェイン３.００水酸化ナトリウムｐＨ調整量精製水残部 ─────────────────────────────── 全量１０００ｍｌ。

【０１５４】実施例５点鼻薬（ｐＨ６.８）塩酸テトラヒドロゾリン１.０（ｇ）マレイン酸クロルフェニラミン３.０塩化ナトリウム４.０２−［４−（２−ヒドロキシエチル− １−ピペラジニル］エタンスルホン酸１.０ｌ−メントール０.０１ユーカリ油０.０５無水カフェイン３.００ホウ酸１８.０ホウ砂０.５水酸化ナトリウムｐＨ調整量塩酸ｐＨ調整量精製水残部 ─────────────────────────────── 全量１０００ｍｌ。

【０１５５】実施例６点鼻薬（ｐＨ７.２）塩酸ナファゾリン０.５（ｇ）マレイン酸クロルフェニラミン３.０塩化ナトリウム４.０３−モルホリノプロパンスルホン酸１.５ｌ−メントール０.０１ｄｌ−カンフル０.０５ｄ−ボルネオール０.０５塩化ベンザルコニウム０.１水酸化ナトリウムｐＨ調整量塩酸ｐＨ調整量精製水残部 ─────────────────────────────── 全量１０００ｍｌ。

【０１５６】実施例７外皮用乳剤（ｐＨ６.０）スクワラン５０．０（ｇ）オリブ油３０．０ホホバ油３０．０セチルアルコール２０．０ポリオキイエチレンセチルエーテル３０．０ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート２０．０グリセリンモノステアレート２０．０グリセリン２０．０２−［４−（２−ヒドロキシエチル− １−ピペラジニル］エタンスルホン酸１０．０ｄｌ−カンフル０．５ｌ−メントール０．８ソルビン酸カリウム５．０水酸化ナトリウムｐＨ調整量塩酸ｐＨ調整量香料適量精製水残部 ──────────────────────────────── 全量１０００ｍｌ。

【０１５７】実施例８内服用液剤（ｐＨ６.５）アスパラギン酸カリウム１０．０（ｇ）アミノエチルスルホン酸２０．０塩酸チアミン２５．０塩酸ピリドキシン５．０クエン酸ナトリウム１５．０ブドウ糖５０．０イノシトール１０．０フルクトース４０．０アラビアゴム１０．０２−［４−（２−ヒドロキシエチル− １−ピペラジニル］エタンスルホン酸６．０ポリソルベート８０６．０ｄｌ−カンフル０．２ｌ−メントール０．１無水カフェイン１．０パラオキシ安息香酸エチル０．２パラオキシ安息香酸プロピル０．８水酸化ナトリウムｐＨ調整量塩酸ｐＨ調整量香料適量精製水残部 ──────────────────────────────── 全量１０００ｍｌ。

【０１５８】実施例９内服用液剤（ｐＨ７.４）アスパラギン酸カリウム１０．０（ｇ）アミノエチルスルホン酸２０．０塩酸チアミン２５．０塩酸ピリドキシン５．０クエン酸ナトリウム１５．０ブドウ糖５０．０イノシトール１０．０フルクトース４０．０アラビアゴム１０．０３−モルホリンプロパンスルホン酸４．０ポリソルベート８０６．０ｄｌ−カンフル０．２ｌ−メントール０．１無水カフェイン１．０パラオキシ安息香酸メチル０．１パラオキシ安息香酸プロピル０．８水酸化ナトリウムｐＨ調整量塩酸ｐＨ調整量香料適量精製水残部 ─────────────────────────────── 全量１０００ｍｌ。

【０１５９】実施例１０飲料（ｐＨ４.５）エタノール５０．０（ｇ）アスコルビン酸２０．０クエン酸５０．０グルコース４０．０フルクトース８０．０２−［４−（２−ヒドロキシエチル− １−ピペラジニル］エタンスルホン酸０．１クールミント油０．５水酸化ナトリウムｐＨ調整量塩酸ｐＨ調整量香料適量精製水残部 ──────────────────────────────── 全量１０００ｍｌ。

【０１６０】実施例１１コンタクトレンズ用液剤（ｐＨ７.２）塩化ナトリウム１．０（ｇ）ホウ酸１０．０ポリビニルピロリドン２０．０ポロクサマー４０７１．０エデト酸ナトリウム０．００５無水カフェイン５．０ポリヘキサメチレンビグアニド０．００１ｌ−メントール０．００１ｄ−ボルネオール０．００１２−［４−（２−ヒドロキシエチル− １−ピペラジニル］エタンスルホン酸４．０水酸化ナトリウムｐＨ調整量塩酸ｐＨ調整量精製水残部 ───────────────────────────────── 全量１０００ｍｌ。

【０１６１】実施例１２コンタクトレンズ用液剤（ｐＨ６.９）塩化ナトリウム１．０（ｇ）ホウ酸１０．０ポリビニルピロリドン２０．０ポロクサマー４０７１．０エデト酸ナトリウム０．００５無水カフェイン５．０ポリヘキサメチレンビグアニド０．００１ｌ−メントール０．０００５ｄ−カンフル０．０００５ソルビン酸カリウム０．１３−モルホリノプロパンスルホン酸０．０５塩酸ｐＨ調整量水酸化ナトリウムｐＨ調整量精製水残部 ────────────────────────────────── 全量１０００ｍｌ。

【０１６２】実施例１３抗菌性点眼薬（ｐＨ８.４）スルファメトキサゾールナトリウム４０．０（ｇ）塩化ベンザルコニウム液５００．２イプシロンアミノカプロン酸２０．０グリチルリチン酸２カリウム１．５ヒドロキシプロピルメチルセルロース２５．０マレイン酸クロルフェニラミン０．２酢酸dl−α−トコフェロール０．１ホウ酸２．０ホウ砂２．０３−モルホリノプロパンスルホン酸５．０ベルガモット油０．０２ユーカリ油０．０４無水カフェイン５．０エデト酸ナトリウム０．０５ポリソルベート８０１．０水酸化ナトリウムｐＨ調整量精製水残部 ─────────────────────────────── 全量１０００ｍｌ。

【０１６３】実施例１４点眼薬（ｐＨ５.８）塩酸ナファゾリン０．０３（ｇ）メチル硫酸ネオスチグミン０．０５ L−アスパラギン酸カリウム１０．０アミノエチルスルホン酸１０．０ホウ酸３．０ホウ砂０．８２−［４−（２−ヒドロキシエチル− １−ピペラジニル］エタンスルホン酸１．０ｌ−メントール０．１ユーカリ油０．０５イノシン酸２ナトリウム５．０エデト酸ナトリウム０．０５ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油１．０水酸化ナトリウムｐＨ調整量精製水残部全量１０００ｍｌ。

【図面の簡単な説明】

【図１】メントール（清涼化成分）を含む水溶液（点眼
液）（対照液―○―）と該メントールとピペラジンのＮ
−アルキルスルホン酸−Ｎ’−アルキル誘導体とを併用
した水溶液（点眼液）（試験液―●―）について、清涼
感の持続性を比較した試験例１の結果を示す図である。

フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号ＦＩテーマコート゛(参考）Ａ６１Ｐ 27/02 Ａ６１Ｐ 27/02 Ｇ０２Ｃ 13/00 Ｇ０２Ｃ 13/00 Ｆターム(参考） 2H006 DA08 DA09 4C076 AA12 BB24 CC10 CC31 DD22 DD35 DD37 DD60 FF12 FF52 FF61 FF63 4C084 AA17 AA27 MA05 MA17 MA58 MA59 NA05 ZA33 ZA34 ZB35 4C206 AA01 AA02 FA41 HA31 MA02 MA03 MA05 MA37 MA76 MA78 MA83 NA05 ZA33 ZA34 ZB35

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】一般式（１）：【化１】（式中のＲ1、Ｒ2は同一又は異なっていてもよく、Ｒ1
は少なくとも１つのスルホン酸基を有し、さらに他に置
換基を有していてもよいＣ_1-6のアルキル基を、Ｒ2は置
換基を有していてもよいＣ_1-6のアルキル基を示す。）
で表される化合物及びその塩、並びに一般式（２）：【化２】（式中、Ｒ3は少なくとも１つのスルホン酸基を有し、
さらに他に置換基を有していてもよいＣ_1-6のアルキル
基を示す。）で表される化合物及びその塩よりなる群か
ら選択される少なくとも１種と、清涼化成分を含有する
ことを特徴とする水性組成物。
【請求項２】一般式（１）：【化３】（式中のＲ1、Ｒ2は同一又は異なっていてもよく、Ｒ1
は少なくとも１つのスルホン酸基を有し、さらに他に置
換基を有していてもよいＣ_1-6のアルキル基を、Ｒ2は置
換基を有していてもよいＣ_1-6のアルキル基を示す。）
で表される化合物及びその塩、並びに一般式（２）：【化４】（式中、Ｒ3は少なくとも１つのスルホン酸基を有し、
さらに他に置換基を有していてもよいＣ_1-6のアルキル
基を示す。）で表される化合物及びその塩よりなる群か
ら選択される少なくとも１種、清涼化成分、及び抗菌成
分を含有する水性組成物。
【請求項３】清涼化成分が、テルペン類、少なくとも１
種のテルペン類を含有する精油、キサンチン誘導体、及
びプリン誘導体よりなる群から選択される少なくとも１
種である、請求項１または２に記載の水性組成物。
【請求項４】清涼化成分が、メントール、カンフル、ボ
ルネオール、ゲラニオール、及び前者４種のいずれか少
なくとも１種を含む精油、カフェイン、ペントキシフィ
リン、及び3-1-メンチルオキシプロパン1-2-ジオールよ
りなる群から選択される少なくとも１種である請求項１
または２に記載の水性組成物。
【請求項５】抗菌成分が、ビグアニド類、ソルビン酸ま
たはその塩、第４級アンモニウム化合物、パラベン類、
スルホンアミド類、ニューキノロン剤、アルキルポリア
ミノエチルグリシン及びフェノール類よりなる群から選
択される少なくとも１種である、請求項２乃至４のいず
れかに記載の水性組成物。
【請求項６】抗菌成分が、クロルヘキシジン、アルキル
ポリアミノエチルグリシン、ベンザルコニウム、ソルビ
ン酸、ポリアミノプロピルビグアニド、ポリヘキサメチ
レンビグアニド、メチルパラベン、エチルパラベン及び
これらの塩よりなる群から選択される少なくとも１種で
ある、請求項２乃至４のいずれかに記載の水性組成物。
【請求項７】一般式（１）で表される化合物が、３−
［４−（２−ヒドロキシエチル）−１−ピペラジニル］
プロパンスルホン酸、２−［４−（２−ヒドロキシエチ
ル）−１−ピペラジニル］エタンスルホン酸、２−ヒド
ロキシル−３−［４−（２−ヒドロキシルエチル）−１
−ピペラジニル］プロパンスルホン酸、ピペラジン−
１，４−ビス（２−エタンスルホン酸）、またはピペラ
ジン−１，４−ビス（２−ヒドロキシ−３−プロパンス
ルホン酸）であり、一般式（２）で表される化合物が、
２−モルホリノエタンスルホン酸、３−モルホリノプロ
パンスルホン酸、または２−ヒドロキシ−３−モルホリ
ノプロパンスルホン酸である請求項１乃至６のいずれか
に記載の水性組成物。
【請求項８】外用または粘膜適用されるものである請求
項１乃至７のいずれかに記載の水性組成物。
【請求項９】点眼薬、洗眼薬、コンタクトレンズ装着
液、またはコンタクトレンズ用液剤である請求項１乃至
８のいずれかに記載の水性組成物。