JP2003002869A

JP2003002869A - α−ケトアミド類の製造方法

Info

Publication number: JP2003002869A
Application number: JP2001190772A
Authority: JP
Inventors: Yasuhiro Uozumi; 泰広魚住
Original assignee: Mitsui Chemicals Inc
Current assignee: Mitsui Chemicals Inc
Priority date: 2001-06-25
Filing date: 2001-06-25
Publication date: 2003-01-08

Abstract

(57)【要約】【課題】医薬品、農薬などの生理活性化合物の合成中間
体、ファインケミカル等における合成原料として有用な
α-ケトアミド類の新規な製造方法の提供。特に有機ハ
ロゲン化物と１級アミンをパラジウム触媒の存在下、常
温・常圧程度の一酸化炭素雰囲気という穏和な条件下で
反応させることにより、選択的にα-ケトアミド類を製
造する方法の提供。【解決手段】有機ハロゲン化物を、パラジウム触媒存在
下で１級アミン、一酸化炭素と反応させる工程におい
て、有機リン化合物及び塩基を共存させることによりα
-ケトアミド類を高選択的に製造できる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、医薬品、農薬など
の生理活性化合物の合成中間体、ファインケミカル等に
おける合成原料として有用なα-ケトアミド類の製造方
法、特に有機ハロゲン化物にパラジウム触媒存在下、一
酸化炭素を挿入するダブルカルボニル化反応により、α
-ケトアミド類を製造する方法に関する。

【０００２】

【従来の技術】α-ケトアミド類は、医農薬中間体とし
て有用な化合物であり、それ自身、あるいはその還元体
であるα-ヒドロキシアミド類を部分構造として含んで
いる医薬品類が多く開発されている。α-ケトアミド類
の製造法として、これまでに種々の方法が提案されてい
る。なかでも効率的な合成法として知られているのが、
アリールハロゲン化物のダブルカルボニル化反応による
方法である。すなわちヨードベンゼンやブロモベンゼン
などの有機ハロゲン化物とジエチルアミンなどのアミン
を、パラジウム触媒の存在下で一酸化炭素と反応させる
ことによりダブルカルボニル化反応が進行し、対応する
α-ケトアミド類が得られる（F. Ozawa, H. Soyama, T.
Yamamoto, A. Yamamoto, Tetrahedron Lett., 23, 338
3 (1982);T. Kobayashi, M. Tanaka, J. Organomet. Ch
em., 233, C64 (1982)）。この時併せて生成する単純ア
ミドやα-ケト基のイミン化体の副生を抑えるため、一
般にこの工程では、塩基性の強いジフェニルメチルホ
スフィンなどのリン化合物を配位子とするパラジウム触
媒、一酸化炭素として１〜７ＭＰａ以上の加圧条件、
アミド源として２級アミンの利用などが行われてき
た。

【０００３】例えば、１級アミンを用いて有機ハロゲン
化物のダブルカルボニル化を試みると、反応条件下で生
成物であるα-ケトアミドのα位のカルボニル基と１級
アミンが反応し、シッフ塩基を形成してしまう。そのた
め一般的に１級アミンはダブルカルボニル化反応には利
用できない。例外的にtert-ブチルアミンのような嵩高
い１級アミンがこのイミン化を抑制できることが報告さ
れている（特開昭58-213724）。一方、反応条件につい
ては、tert-ブチルアミンを用いる前記の例を含め、有
意な反応速度と目的物の選択性を実現するため、一酸化
炭素圧２〜７ＭＰａ程度の中程度の加圧、及び４０〜１
００℃程度の反応条件が必要とされている（例えば、有
機合成化学協会誌, 43, 443 (1985)）。そこで、目的に
応じて、より広範な原材料アミンを用い、しかもより穏
和な条件下で製造できる方法の開発が求められている。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】本発明は、有機ハロゲ
ン化物と１級アミンをパラジウム触媒の存在下、常温・
常圧の一酸化炭素雰囲気という穏和な条件下で反応させ
ることにより、高い選択率かつ高い化学収率でα-ケト
アミド類を製造することができる新規な方法を提供する
ことを目的とする。

【０００５】

【課題を解決するための手段】本発明者は、前記課題を
解決するために、パラジウム触媒による有機ハロゲン化
物へのカルボニル化反応において、１級アミンを用いて
α-ケトアミド類を合成する方法について鋭意検討を重
ねてきた。その結果、カルボニル化反応において有機リ
ン化合物と塩基を共存させることにより、一般に中程度
以上の一酸化炭素圧が必要とされているダブルカルボニ
ル化反応が、常圧の一酸化炭素雰囲気下、しかも常温で
反応が進行することを見いだし、本発明に至った。

【０００６】すなわち、本発明は、以下の発明を包含す
る。（１）下記一般式（ａ）：

【０００７】

【化５】

【０００８】〔式中、Ｒ¹はアリール基、アルケニル
基、もしくは複素環式芳香族置換基であり、これらは他
の置換基を有していてもよく、Ｘはヨウ素、臭素、もし
くはトリフルオロメタンスルホニル基を示す。〕で表さ
れる有機ハロゲン化物とアミンを、パラジウム触媒の存
在下、一酸化炭素と反応させて、α-ケトアミド類を製
造する工程において、前記アミンが下記一般式（ｂ）

【０００９】

【化６】

【００１０】〔式中、Ｒ²は直鎖状、分岐状、もしくは
環状のアルキル基、もしくはアラルキル基であり、これ
らは他の置換基を有していてもよい。〕で表される１級
アミンであって、有機リン化合物及び塩基を共存させる
ことを特徴とする方法。（２）前記アミンが、下記一般式（ｃ）：

【００１１】

【化７】

【００１２】〔式中、Ｒ³は直鎖状、分岐状、もしくは
環状のアルキル基、もしくはアリール基であり、これら
は他の置換基を有していてもよい。〕で表される１級ア
ミンである、前記（１）に記載の方法。（３）前記有機リン化合物が、下記一般式（ｄ）：

【００１３】

【化８】

【００１４】〔式中、複数のＲ⁴は同一でも異なってい
てもよいアリール基であり、これらは他の置換基を有し
ていても良い。〕で表される化合物である、前記（１）
〜（２）のいずれかに記載の方法。（４）前記塩基が1,4-ジアザビシクロ[2.2.2]オクタ
ン（ＤＡＢＣＯ）である、前記（１）〜（３）のいずれ
かに記載の方法。（５）有機ハロゲン化物とアミンを一酸化炭素と反応
させる工程を、テトラヒドロフランを含む溶媒中で行う
ことを特徴とする、前記（１）〜（４）のいずれかに記
載の方法。（６）有機ハロゲン化物とアミンを一酸化炭素と反応
させる工程における、一酸化炭素の分圧が０．０１〜１
ＭＰａである、前記（１）〜（５）のいずれかに記載の
方法。（７）有機ハロゲン化物とアミンを一酸化炭素と反応
させる工程における、反応温度が０〜５０℃である、前
記（１）〜（６）のいずれかに記載の方法。（８）前記一般式（ｄ）で表される有機リン化合物と
パラジウム触媒をそれぞれ独立に用いる代わりに、前記
一般式（ｄ）で表される有機リン化合物を予め配位子と
して含むパラジウム触媒を用いることを特徴とする、前
記（１）〜（７）のいずれかに記載の方法。

【００１５】

【発明の実施の形態】以下、本発明を詳細に説明する。
本発明の原料となる有機ハロゲン化物は、特に制限され
ず、目的のα-ケトアミドに対応して適宜選択すること
ができる。本発明の方法は、特に前記一般式（ａ）で表
される有機ハロゲン化物を出発原料として、対応するα
-ケトアミド化合物を製造する際に好適である。

【００１６】前記一般式（ａ）において、Ｒ¹はアリー
ル基、アルケニル基、もしくは複素環式芳香族置換基で
あり、これらはそれぞれ、アミノ基、ヒドロキシル基、
カルボキシル基などの活性水素を有する官能基以外の種
々の置換基を有していてもよい。また、Ｘはヨウ素、臭
素、もしくはトリフルオロメタンスルホニル基を示す。

【００１７】上記Ｒ¹のアリール基としては、フェニル
基、α-ナフチル基、β-ナフチル基等を挙げることがで
き、アルケニル基としては、ビニル基、スチレン基等を
挙げることができ、複素環式芳香族置換基としては、フ
リル基、チエニル基、ピリジル基等を挙げることができ
る。また、これらの置換基はさらに他の置換基を有して
いてもよい。

【００１８】Ｒ¹上の他の置換基の代表例としては、ア
ルキル基、アルケニル基、アリール基、アラルキル基、
アルコキシ基、アラルキルオキシ基、アリールオキシ
基、アシルオキシ基、ジアルキルアミノ基、アルキルチ
オ基、アリールチオ基、アルコキシカルボニル基、ハロ
ゲン原子、シリル基等が挙げられる。アルキル基として
は、炭素数１ないし２０の直鎖状、分岐状、もしくは環
状のアルキル基のいずれでもよく、メチル基、エチル
基、イソプロピル基、ヘキシル基、シクロヘキシル基、
デシル基、ドデシル基、オクタデシル基等が例示され
る。アルケニル基としては、ビニル基、スチレン基等が
例示される。アリール基としては、フェニル基、α-ナ
フチル基、β-ナフチル基等が例示される。アラルキル
基としては、ベンジル基、フェニルエチル基、フェニル
プロピル基、フェニルブチル基、フェニルペンチル基等
が例示される。アルコキシ基としては、炭素数１ないし
２０の直鎖状、分岐状、もしくは環状のアルキル基に対
応するアルキルオキシ基のいずれでもよく、メトキシ
基、エトキシ基、ｎ-プロピルオキシ基、イソプロピル
オキシ基、シクロプロピルオキシ基、ブチルオキシ基、
ヘキシルオキシ基、シクロヘキシルオキシ基、デシルオ
キシ基、ドデシルオキシ基、オクタデシルオキシ基等が
例示される。アラルキルオキシ基としては、ベンジルオ
キシ基、フェニルエチルオキシ基、フェニルプロピルオ
キシ基、フェニルブチルオキシ基、フェニルペンチルオ
キシ基等が例示される。アリールオキシ基としては、フ
ェノキシ基、α-ナフチルオキシ基、β-ナフチルオキシ
基等が例示される。アシルオキシ基としては、アセトキ
シ基、プロピオニルオキシ基、イソプロピオニルオキシ
基、ブチリルオキシ基、ベンゾイルオキシ基等が例示さ
れる。ジアルキルアミノ基としては、ジメチルアミノ
基、ジエチルアミノ基、ジベンジルアミノ基、ピペリジ
ニル基等が例示される。アルキルチオ基としては、メチ
ルチオ基、エチルチオ基等が例示され、アリールチオ基
としては、フェニルチオ基、α-ナフチルチオ基、β-ナ
フチルチオ基等が例示される。アルコキシカルボニル基
としては、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル
基、プロピルオキシカルボニル基、イソプロピルオキシ
カルボニル基、フェノキシカルボニル基等が例示され
る。ハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子等が
例示される。シリル基としてはトリメチルシリル基、ジ
メチルフェニルシリル基等が例示される。

【００１９】この一般式（ａ）で表される有機ハロゲン
化物の具体例として、ヨードベンゼン、ヨードトルエ
ン、ブロモベンゼン、ヨードエチレン、β-ブロモスチ
レン、ヨードチオフェン、ヨードピリジン、トリフルオ
ロメタンスルホン酸フェニル等が挙げられる。

【００２０】本発明の方法においては、有機ハロゲン化
物１分子に対して２分子の一酸化炭素が挿入されたα-
ケトアミド類が主生成物として得られるが、１分子の一
酸化炭素しか挿入されないシングルカルボニル化生成物
（カルボン酸アミド）が副生する。このカルボン酸アミ
ドの副生量は、有機ハロゲン化物の置換基の影響を受け
る。すなわち、ハロベンゼンのフェニル基上の置換基効
果としては、電子供与性置換基がα-ケトアミドの選択
性を向上させ、電子吸引性置換基を有する基質ではシン
グルカルボニル化生成物を優先して与える。そのため、
この一般式（ａ）で表される有機ハロゲン化物の、より
好ましい具体例として、ヨードアニソール、ヨードチオ
アニソール、ヨードベラトロール、ブロモベラトロール
等を挙げることができる。

【００２１】本発明に用いる１級アミンの種類は、１級
アミンである以外に特に制限されず、目的のα-ケトア
ミドに対応して適宜選択することができる。本発明の方
法は、特に前記一般式（ｂ）で表される１級アミン類を
出発原料として、対応するα-ケトアミド化合物を製造
する際に好適である。前記一般式（ｂ）において、Ｒ²
は直鎖状、分岐状、もしくは環状のアルキル基、もしく
はアラルキル基であり、これらは他の置換基を有してい
てもよい。

【００２２】Ｒ²の直鎖状、分岐状、もしくは環状のア
ルキル基としては、メチル基、エチル基、ｎ-プロピル
基、イソプロピル基、シクロプロピル基、シクロヘキシ
ル基等が例示される。アラルキル基としては、フェニル
プロピル基、フェニルブチル基、フェニルペンチル基等
が例示される。また、これらの置換基はさらに他の置換
基を有していてもよい。この一般式（ｂ）で表される１
級アミン類の具体例として、イソプロピルアミン、sec-
ブチルアミン、シクロヘキシルアミン、ｔｅｒｔ-ブチ
ルアミン、1-フェネチルアミン等が挙げられる。

【００２３】また、本発明の方法は、前記一般式（ｂ）
に該当する化合物のうち、前記一般式（ｃ）で表される
１級アミンを出発原料として、対応するα-ケトアミド
類を製造する際にさらに好適である。

【００２４】前記一般式（ｃ）において、Ｒ³は直鎖
状、分岐状、もしくは環状のアルキル基、もしくはアリ
ール基であり、これらは他の置換基を有していてもよ
い。

【００２５】Ｒ³の直鎖状、分岐状、もしくは環状のア
ルキル基としては、メチル基、エチル基、ｎ-プロピル
基、ｎ-ブチル基、ｎ-ヘキシル基、イソプロピル基、シ
クロプロピル基、シクロヘキシル基等が例示される。ア
リール基としては、フェニル基、α-ナフチル基、β-ナ
フチル基等が例示される。また、これらの置換基はさら
に他の置換基を有していてもよい。

【００２６】この一般式（ｃ）で表される１級アミン類
の具体例として、ｎ-ブチルアミン、イソブチルアミ
ン、ベンジルアミン、2-フェネチルアミン等が挙げられ
る。本発明に用いるパラジウム触媒は、特に制限され
ず、例えば、塩化パラジウム、酢酸パラジウム、トリフ
ルオロ酢酸パラジウム、アセチルアセトナートパラジウ
ム、ジ（μ-クロロ）ビス（η³-アリル）ジパラジウム
等の２価パラジウム塩または錯体、パラジウムブラッ
ク、パラジウム炭素等の金属パラジウム等が代表的であ
る。

【００２７】本発明の方法において用いられる前記一般
式（ｄ）で表される有機リン化合物の複数のＲ⁴は同一
でも異なっていてもよいアリール基を示し、他の置換基
を有していてもよい。

【００２８】Ｒ⁴のアリール基としては、フェニル基、o
-トリル基、m-トリル基、p-トリル基、メシチル基、ペ
ンタフルオロフェニル基等が挙げられる。

【００２９】この一般式（ｄ）で表される有機リン化合
物の具体例として、トリフェニルホスフィン、トリ-o-
トリルホスフィン、トリ-m-トリルホスフィン、トリ-p-
トリルホスフィン、トリメシチルホスフィン、トリス
（ペンタフルオロフェニル）ホスフィン、ジフェニル
（p-トリル）ホスフィン等が挙げられる。この中でも、
得られるα-ケトアミドの収率、及び選択性の点から、
トリフェニルホスフィンが好適である。本発明の方法に
おいて用いる前記有機リン化合物は、反応混合物に添加
して用いてもよいし、、また、テトラキス（トリフェニ
ルホスフィン）パラジウム等のようにパラジウム触媒の
配位子として存在していてもよい。本発明において用い
る前記有機リン化合物は、目的のα-ケトアミドに対応
して適宜選択することができる。

【００３０】本発明において用いる塩基は、有機塩基ま
たは無機塩基のいずれも使用することができ、このよう
な塩基として、1,4-ジアザビシクロ[2.2.2]オクタン
（ＤＡＢＣＯ）、トリエチルアミン、ピリジン、ジイソ
プロピルエチルアミン、炭酸リチウム、炭酸ナトリウ
ム、炭酸カリウム等が例示される。この中でもＤＡＢＣ
Ｏが最も高い選択性を示すため、好適である。

【００３１】また、本発明の方法において、前記反応は
好ましくは液相中で行なわれる。この時、必要に応じて
溶媒を使用することができる。用いられる溶媒としては
特に制限はなく、脂肪族炭化水素系溶媒、芳香族炭化水
素系溶媒、脂環式炭化水素系溶媒、エステル系溶媒、エ
ーテル系溶媒、ハロゲン系溶媒、および水等が有効であ
る。特に、ジクロロメタン、クロロホルム、フロン１１
３等のハロゲン系溶媒、トルエン等の芳香族炭化水素系
溶媒、あるいはテトラヒドロフラン、ジオキサン等のエ
ーテル系溶媒が好ましい。テトラヒドロフランが高い選
択性を得る上で特に好ましい。

【００３２】反応温度は、適度な反応速度を示し、α-
ケトアミドの選択率が高い点で0〜50℃の範囲が好まし
く、より好ましくは10〜40℃である。また、反応圧力
は、一酸化炭素の分圧として、0.01〜1ＭＰａであれば
よく、常圧で実施可能であるが、必要に応じて窒素等の
不活性ガスで希釈してもよい。

【００３３】１級アミンの使用量は、有機ハロゲン化物
１モルに対して１モル〜１００モル程度であり、通常３
〜１０モル程度の使用が適当であるが、１級アミンを大
過剰に用いて溶媒として使用することを妨げるものでは
ない。パラジウム触媒の使用量は、有機ハロゲン化物の
反応性に応じて適量が設定できるが特に制限はなく、通
常、有機ハロゲン化物に対して１０モル％以下、好まし
くは０．５〜５モル％程度である。有機リン化合物の使
用量は、パラジウム触媒の使用量に応じて設定する必要
がある。通常、パラジウム１原子に対してリン１〜３原
子に相当する量の有機リン化合物を用いるのが好まし
い。塩基の使用量は、通常、有機ハロゲン化物１モルに
対して１〜５モル程度であり、３モル当量程度が好まし
い。

【００３４】また、反応時間は、通常、１〜２４時間程
度であり、逐次、反応混合物のサンプルを採取して、薄
層クロマトグラフィー（TLC）、ガスクロマトグラフィ
ー（GC）等により分析して、反応の進行状況を確認する
ことができる。

【００３５】本発明の方法において、以上の反応によっ
て得られる反応混合物から、目的のα-ケトアミド類の
回収、精製は、公知の方法、例えば、遠心分離、ろ過、
水洗等により塩を分離した後、蒸留、吸着による方法、
再結晶等の方法を組み合わせて行うことができる。

【００３６】

【実施例】以下、実施例により本発明を具体的に説明す
るが、本発明は、これらの実施例に限定されるものでは
ない。（実施例１） N-ブチルフェニルグリオキシアミドの合
成：ジ（μ-クロロ）ビス（η³-アリル）ジパラジウム
4.6 mg (0.0125 mmol)とトリフェニルホスフィン 13.1
mg (0.05 mmol)のテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）溶液
(8.3 ml)に、氷浴中、常圧の一酸化炭素雰囲気下でヨー
ドベンゼン 170 mg (0.83 mmol)、DABCO 280 mg (2.5 m
mol)とｎ-ブチルアミン 183 mg (2.5 mmol)を添加した
後、室温で12時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈
し、希塩酸、続いて飽和塩水で洗浄した後、有機相を硫
酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。ヘキサン
／酢酸エチル溶液を用いて、シリカゲルカラムクロマト
グラフィーにより精製し、濃縮したところ、目的物 147
mgが得られた（収率 86%）。この時12 mgのシングルカ
ルボニル化生成物（以下、モノカルボニル体と称する）
が副生した（収率 7%に相当）。生成物中の目的物の選
択率は92%であった。

【００３７】（実施例２）ジ（μ-クロロ）ビス（η³-
アリル）ジパラジウムとトリフェニルホスフィンの代わ
りに、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウ
ム（5 mol%）を用いる以外は、実施例１と同様にして反
応を行った。得られたα-ケトアミドの単離収率、副生
したモノカルボニル体の単離収率、α-ケトアミドの選
択率を表１に示す。

【００３８】（比較例１）トリフェニルホスフィンの代
わりに、トリブチルホスフィンを用いる以外は、実施例
１と同様にして反応を行った。しかし、ダブルカルボニ
ル化反応、シングルカルボニル化反応とも全く進行せ
ず、原料回収に終わった。

【００３９】（実施例３）トリフェニルホスフィンの代
わりに、1,2-ビス（ジフェニルホスフィノ）エタン（dp
pe）を用いる以外は、実施例１と同様にして反応を行っ
た。得られたα-ケトアミドの単離収率、副生したモノ
カルボニル体の単離収率、α-ケトアミドの選択率を表
１に示す。

【００４０】（実施例４〜６）テトラヒドロフランの代
わりに、表１に示す溶媒を用いる以外は、実施例１と同
様にして反応を行った。得られたα-ケトアミドの単離
収率、副生したモノカルボニル体の単離収率、α-ケト
アミドの選択率を表１に示す。

【００４１】（実施例７〜８）ＤＡＢＣＯの代わりに、
表１に示す塩基を用いる以外は、実施例１と同様にして
反応を行った。得られたα-ケトアミドの単離収率、副
生したモノカルボニル体の単離収率、α-ケトアミドの
選択率を表１に示す。

【００４２】（比較例２）ＤＡＢＣＯの代わりに、ＤＢ
Ｕを用いる以外は、実施例１と同様にして反応を行っ
た。しかし、ダブルカルボニル化反応はほとんど進行せ
ず（収率<1%）、モノカルボニル体が選択的に得られた
（単離収率72%）。

【００４３】（実施例９〜１１）ｎ-ブチルアミンの代
わりに、表２に示す１級アミンを用いる以外は、実施例
１と同様にして反応を行った。得られたα-ケトアミド
の単離収率、および選択率を表２に示す。

【００４４】（実施例１２〜１６）ヨードベンゼンの代
わりに、表３に示すヨウ化アリール化合物を用いる以外
は、実施例１と同様にして反応を行った。得られたα-
ケトアミドの単離収率、および選択率を表３に示す。

【００４５】（比較例３）ヨードベンゼンの代わりに、
1-ヨード-4-トリフルオロメチルベンゼンを用いる以外
は、実施例１と同様にして反応を行った。しかし、ダブ
ルカルボニル化反応はほとんど進行せず（収率<1%）、
モノカルボニル体が選択的に得られた（単離収率98
%）。

【００４６】

【表１】

【００４７】

【表２】

【００４８】

【表３】

【００４９】

【発明の効果】本発明の方法によれば、有機ハロゲン化
物と１級アミンから、高い選択率かつ高い化学収率でα
-ケトアミド類を製造することができる。しかも、常温
・常圧程度の一酸化炭素雰囲気という穏和な条件で反応
させることができる。このα-ケトアミド類は医薬品、
農薬などの生理活性化合物の合成中間体として有用であ
る。

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】下記一般式（ａ）：【化１】〔式中、Ｒ¹はアリール基、アルケニル基、もしくは複
素環式芳香族置換基であり、これらは他の置換基を有し
ていてもよく、Ｘはヨウ素、臭素、もしくはトリフルオ
ロメタンスルホニル基を示す。〕で表される有機ハロゲ
ン化物とアミンを、パラジウム触媒の存在下、一酸化炭
素と反応させて、α-ケトアミド類を製造する工程にお
いて、前記アミンが下記一般式（ｂ）：【化２】〔式中、Ｒ²は直鎖状、分岐状、もしくは環状のアルキ
ル基、もしくはアラルキル基であり、これらは他の置換
基を有していてもよい。〕で表される１級アミンであっ
て、有機リン化合物及び塩基を共存させることを特徴と
する方法。
【請求項２】前記アミンが、下記一般式（ｃ）：【化３】〔式中、Ｒ³は直鎖状、分岐状、もしくは環状のアルキ
ル基、もしくはアリール基であり、これらは他の置換基
を有していてもよい。〕で表される１級アミンである、
請求項１に記載のα-ケトアミド類の製造方法。
【請求項３】前記有機リン化合物が、下記一般式
（ｄ）：【化４】〔式中、複数のＲ⁴は同一でも異なっていてもよいアリ
ール基であり、これらは他の置換基を有していても良
い。〕で表される化合物である、請求項１〜２のいずれ
か１項に記載のα-ケトアミド類の製造方法。
【請求項４】前記塩基が1,4-ジアザビシクロ[2.2.2]
オクタン（ＤＡＢＣＯ）である、請求項１〜３のいずれ
か１項に記載のα-ケトアミド類の製造方法。
【請求項５】有機ハロゲン化物とアミンを一酸化炭素
と反応させる工程を、テトラヒドロフランを含む溶媒中
で行うことを特徴とする、請求項１〜４のいずれか１項
に記載のα-ケトアミド類の製造方法。
【請求項６】有機ハロゲン化物とアミンを一酸化炭素
と反応させる工程における、一酸化炭素の分圧が０．０
１〜１ＭＰａである、請求項１〜５のいずれか１項に記
載のα-ケトアミド類の製造方法。
【請求項７】有機ハロゲン化物とアミンを一酸化炭素
と反応させる工程における、反応温度が０〜５０℃であ
る、請求項１〜６のいずれか１項に記載のα-ケトアミ
ド類の製造方法。
【請求項８】前記一般式（ｄ）で表される有機リン化
合物とパラジウム触媒をそれぞれ独立に用いる代わり
に、前記一般式（ｄ）で表される有機リン化合物を予め
配位子として含むパラジウム触媒を用いることを特徴と
する、請求項１〜７のいずれか１項に記載のα-ケトア
ミド類の製造方法。