JP2002543067A - 選択的なｎｐｙ（ｙ５）のアンタゴニスト - Google Patents

選択的なｎｐｙ（ｙ５）のアンタゴニスト

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ウォン、ワイ・シー
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シナプティック・ファーマスーティカル・コーポレーション
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Abstract

(57)【要約】 本発明は、ＮＰＹ（Ｙ５）受容体に対する選択的アンタゴニストであるトリアジン誘導体二環系化合物に向けられている。本発明は、治療的に有効な量の本発明の化合物および薬学的に許容可能なキャリアを含有する薬学的組成物を提供する。本発明は、治療的に有効な量の本発明の化合物と、薬学的に許容可能なキャリアとを組合わせることにより製造された薬学的組成物を提供する。本発明は、治療的に有効な量の本発明の化合物および薬学的に許容可能なキャリアを組合わせることを含む、薬学的組成物を製造するための方法を提供する。本発明は更に、ヒトＹ５受容体の活性を減少させることによって緩和される異常を治療する薬学的組成物を製造するための、本発明の化合物の使用を提供する。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の背景】
本出願は、１９９９年４月２２日に出願された米国出願第０９／２９６，３３
２号、１９９９年６月３０日に出願された米国出願第０９／３４３，７６２号、
及び１９９９年６月３０日に出願された米国出願第０９／３４３，９９４号の一
部継続出願であり、その優先権を主張するものであって、これら全ての内容は本
出願に参考文献として組み込まれる。
【０００２】 本出願を通じて、様々な文献が括弧内に参照されている。本発明が属する分野
の技術水準をより完全に記述するために、これらの文献の開示内容全体を本出願
に参考文献として組み込む。これらの参考文献の完全な引用は、特許請求の直前
にある明細書の末尾になされている。
【０００３】 ペプチド性神経伝達物質であるニューロペプチドＹ（ＮＰＹ）は、３６アミノ
酸からなる哺乳動物の神経系全体に広く分布する膵臓ポリペプチドファミリーの
メンバーである（Ｄｕｍｏｎｔ ｅｔ ａｌ．，１９９２）。該ファミリーには
、主として膵臓の内分泌細胞によって合成される膵臓ポリペプチド（ＰＰ）、主
として腸の内分泌細胞によって合成されるペプチドＹＹ（ＰＹＹ）、及び主とし
て神経細胞中で合成されるＮＰＹが含まれる（Ｍｉｃｈｅｌ，１９９１；Ｄｕｍ
ｏｎｔ ｅｔ ａｌ．，１９９２；Ｗａｈｌｅｓｔｅｄｔ ａｎｄ Ｒｅｉｓ，
１９９３）。全ての膵臓ポリペプチドファミリーのメンバーは、「ＰＰフォール
ド」を含むコンパクトな構造とＴｙｒ３６（一文字表記ではＹ３６）で終わる保
存されたＣ末端のヘキサペプチドを共通して有する。Ｙ３６が顕著に保存されて
いるために、膵臓ポリペプチドの受容体は、「Ｙ型」受容体と称されることにな
り（Ｗａｈｌｅｓｔｅｄｔ ｅｔ ａｌ． ， １９８７）、これらは全て、７
回膜貫通Ｇタンパク質共役受容体として機能すると提案されている（Ｄｕｍｏｎ
ｔ ｅｔ ａｌ．，１９９２）。
【０００４】 ＮＰＹとその類似物質は、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４（又はＰＰ）、及び「非定
型Ｙ１（ａｔｙｐｉｃａｌ Ｙ１）」として知られる少なくとも５つのＧタンパ
ク質共役受容体サブタイプの活性化を通じて、広範な生理的効果をもたらす。Ｙ
１、Ｙ２、Ｙ３、及びＹ４（又はＰＰ）受容体は、放射性リガンド結合アッセイ
と機能的アッセイの両者において、各々以前記載されたが、「非定型Ｙ１」受容
体は、その分類が、ＮＰＹを含む様々なペプチドによって誘導される摂食行動の
みに基づいている点で特有である。
【０００５】 正常及び異常な摂食行動におけるＮＰＹの役割、及び食欲と体重をコントロー
ルするための手段としてＮＰＹ依存性の経路を阻害する能力は、薬理学及び製薬
学の研究で大きな関心が持たれている分野である（Ｓａｈｕ ａｎｄ Ｋａｌｒ
ａ，１９９３；Ｄｒｙｄｅｎ ｅｔ ａｌ．，１９９４）。ＮＰＹは、これまで
に記載された、最も強力な摂食行動の刺激物質であると考えられている（Ｃｌａ
ｒｋ ｅｔ ａｌ．，１９８４；Ｌｅｖｉｎｅ ａｎｄ Ｍｏｒｌｅｙ，１９８
４；Ｓｔａｎｌｅｙ ａｎｄ Ｌｅｉｂｏｗｉｔｚ，１９８４）。ＮＰＹによる
摂食行動の刺激は、主として、視床下部の「非定型Ｙ１」受容体の活性化を通じ
て起こると考えられる。例えば、飽食状態のラットの視床下部中にＮＰＹを直接
注射すると、食物摂取を４時間にわたって、１０倍にまで増加させることができ
る（Ｓｔａｎｌｅｙ ｅｔ ａｌ．，１９９２）。他のペプチドを用いた類似の
研究は、以下のように、摂食行動の刺激におけるペプチドの効力の順序に従って
、「非定型Ｙ１」受容体の薬理学的プロフィールを与えている：ＮＰＹ２−３６ ＮＰＹ〜ＰＹＹ〜［Ｌｅｕ３１，Ｐｒｏ３４］ＮＰＹ＞ＮＰＹ１３−３６（Ｋ
ａｌｒａ ｅｔ ａｌ．，１９９１；Ｓｔａｎｌｅｙ ｅｔ ａｌ．，１９９２
）。該プロフィールは、ＮＰＹと同等又はＮＰＹを上回る効力で食物摂取を刺激
するというＮＰＹ２−３６の変則的な能力を除くと、Ｙ１様受容体のプロフィー
ルと類似している。Ｂａｌａｓｕｂｒａｍａｎｉａｍと共同研究者（１９９４）
によるＪ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．中のその後の報告は、摂食が［Ｄ−Ｔｒｐ３２］
ＮＰＹによって制御され得ることを示した。このペプチドはＮＰＹアンタゴニス
トとして提供されたが、公表されたデータは、少なくともある程度、［Ｄ−Ｔｒ
ｐ３２］ＮＰＹの摂食に対する刺激的な効果を支持している。他のＮＰＹ受容体
サブタイプとは異なり、この「摂食」受容体は、放射性リガンド結合アッセイに
おけるペプチド結合の親和性が決定されていない。
【０００６】 この問題は、本明細書でＹ５と称される単一の受容体タンパク質（その薬理学
的プロフィールから、「非定型Ｙ１」受容体であると考えられる）をコードする
ラット及びヒトｃＤＮＡをクローニングすることによって取り組まれてきた。「
非定型Ｙ１」受容体を明らかにする単一の分子実体の同定と性質決定によって、
摂食行動を制御する選択的な薬物のデザインが可能となる（ＷＯ９６／１６５４
２）。しかしながら、ＮＰＹは、上述のように（Ｄｕｍｏｎｔ ｅｔ ａｌ．，
１９９２）のように、複数の受容体サブタイプと相互作用するので、ＮＰＹ依存
性の摂食行動を研究又は修飾するための信頼し得る手段は何れも、必ず高度に選
択的でなければならないことに留意することが重要である。
【０００７】 本発明で使用する「アンタゴニスト」という用語は、アゴニストの存在下で、
受容体に結合し、受容体の活性を減少させる化合物をいう。Ｇタンパク質共役型
受容体の場合には、該受容体が発現されている細胞又は組織中において、該受容
体に共役している任意の適切なセカンドメッセンジャー系を用いて、活性化を測
定し得る。周知のセカンドメッセンジャー系の幾つかの具体例（但し、限定例で
はない）は、アデニレートシクラーゼ、細胞内カルシウム動員、イオンチャンネ
ルの活性化、グアニレートシクラーゼ、及びイノシトールリン脂質の加水分解で
ある。反対に、「アゴニスト」という用語は、受容体に結合し、何らのアゴニス
トも存在しない状態での受容体の活性と比べて、受容体の活性を増加させる化合
物をいう。
【０００８】 ヒトＹ５受容体への選択的な結合について化合物をテストするために、ヒト及
びラットのＹ２及びＹ４（又はＰＰ）受容体の両者をコードするクローニングさ
れたｃＤＮＡが使用されてきた。ヒト及びラットのＹ５受容体は、同時指定され
た米国特許第５，６０２，０２４号とＰＣＴ国際出願 ＵＳ９５／１５６４６号
（１９９６年６月６日に、ＷＯ ９６／１６５４２として公開）（その内容は本
出願に参考文献として組み込まれる）に記載されている。ヒト及びラットのＹ２
受容体は、同時指定された米国特許第５，５４５，５４９号とＰＣＴ国際出願
ＵＳ９５／０１４６９号（１９９５年８月１０日に、ＷＯ ９５／２１２４５と
して公開）（その内容は本出願に参考文献として組み込まれる）に記載されてい
る。ヒト及びラットのＹ４受容体は、同時指定された米国特許第５，５１６，６
５３号とＰＣＴ国際出願 ＰＣＴ／ＵＳ９４／１４４３６号（１９９５年７月６
日に、ＷＯ ９５／１７９０６として公開）（その内容は本出願に参考文献とし
て組み込まれる）に記載されている。Ｙ１受容体は、ヒト、ラット、及びマウス
を含む様々な種からクローニングされている（Ｌａｒｈａｍｍａｒ ｅｔ ａｌ
．，１９９２；Ｈｅｒｚｏｇ ｅｔ ａｌ．，１９９２；Ｅｖａ ｅｔ ａｌ．
，１９９０；Ｅｖａ ｅｔ ａｌ．，１９９２）。
【０００９】 最近、ＮＰＹ−Ｙ５選択的なアンタゴニストＣＧＰ７１６８３Ａを用いて、自
由給餌及びエネルギー誘導された、痩せたラットにおける食物摂取がＹ５受容体
によって媒介されることが実証された（Ｃｒｉｓｃｉｏｎｅ ｅｔ ａｌ．，１
９９８）。ＣＧＰ７１６８３Ａは、クローニングされたラットのＮＰＹ−Ｙ５受
容体サブタイプに対して高い親和性を有するが、クローニングされたラットのＮ
ＰＹ−Ｙ１、Ｙ２、及びＹ４受容体に対しては１／１０００低い親和性を有する
。さらなるＮＰＹ−Ｙ５選択的な化合物の例が、ＷＯ ９７／２０８２３、ＷＯ
９８／３５９５７、及びＷＯ ９８／３５９４４に開示されている。
【００１０】 本発明の別の実施態様では、他のクローニングされたヒトＮＰＹ受容体に比べ
て、クローニングされたヒトＹ５受容体に選択的に結合し、且つ、インビトロア
ッセイで測定したときにクローニングされたヒトＹ５受容体の活性化を阻害する
新規トリアジン化合物、二環式化合物、及び三環式化合物の合成が開示されてい
る。以下に記載されているインビトロ受容体結合及び活性化アッセイは、各々に
単一のＹ型受容体のみがトランスフェクトされ、単一のＹ型受容体のみを発現し
ている様々な培養細胞株を用いて行った。
【００１１】 さらに、本発明の化合物は、摂食障害（肥満及び神経性多食症）、性的／生殖
障害、鬱病、てんかん性発作、高血圧、脳出血、鬱血性心不全、睡眠障害、又は
Ｙ５受容体の拮抗が有益であり得る任意の症状のような異常な症状を治療するた
めに使用し得る。
【００１２】
【発明の概要】
本発明は、構造：
【化３９】 を有する化合物 （Ｒ１は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＲ３Ｒ４、又はフェニル若しくはヘテロアリ
ールである（前記フェニル若しくはヘテロアリールは、１以上のＦ、Ｃｌ、Ｂｒ
、Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ５Ｒ６、−ＳＯ２Ｒ５、−（ＣＨ２）ｎＣ（Ｙ
）Ｒ７、−（ＣＨ２）ｎＹＲ５、−（ＣＨ２）ｎＣ（Ｙ）ＮＲ５Ｒ６、−（ＣＨ ２ ）ｎＮＲ５Ｃ（Ｙ）Ｒ５、−（ＣＨ２）ｎＣＯ２Ｒ５、−（ＣＨ２）ｎＳＯ２ ＮＲ５Ｒ６、直鎖若しくは分枝鎖Ｃ１−Ｃ７アルキル、モノフルオロアルキル、
ポリフルオロアルキル、アミノアルキル、Ｃ２−Ｃ７アルケニル若しくはＣ２−
Ｃ７アルキニル、又はＣ３−Ｃ７シクロアルキル若しくはシクロアルケニルで置
換され得る）； Ｒ２は、ＮＲ３Ｒ４である； Ｒ３は、独立に、Ｈ、−（ＣＨ２）ｕＹＲ５、−（ＣＨ２）ｔＣ（Ｙ）ＮＲ５ Ｒ６、−（ＣＨ２）ｕＮＲ５Ｃ（Ｙ）Ｒ５、−（ＣＨ２）ｔＣ（Ｙ）Ｒ７、−（
ＣＨ２）ｔＣＯ２Ｒ５、−（ＣＨ２）ｕＮＲ５Ｒ６、−（ＣＨ２）ｕＣＮ、−Ｃ
（Ｙ）Ｒ５；−Ｃ（Ｙ）ＮＲ５Ｒ６、−ＣＯ２Ｒ５、直鎖若しくは分枝鎖Ｃ１−
Ｃ７アルキル、Ｃ２−Ｃ７アルケニル、又はＣ２−Ｃ７アルキニル、Ｃ３−Ｃ７ シクロアルキル若しくはシクロアルケニル、フェニル、Ｃ１−Ｃ６フェニルアル
キル、又はＣ１−Ｃ６ヘテロアリールアルキルである（前記フェニル、Ｃ１−Ｃ ６ フェニルアルキル、又はＣ１−Ｃ６ヘテロアリールアルキルは、１以上のＦ、
Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ５Ｒ６、−ＳＯ２Ｒ５、−（ＣＨ２ ）ｎＣ（Ｙ）Ｒ７、−（ＣＨ２）ｎＹＲ５、−（ＣＨ２）ｎＣ（Ｙ）ＮＲ５Ｒ６ 、−（ＣＨ２）ｎＮＲ５Ｃ（Ｙ）Ｒ５、−（ＣＨ２）ｎＣＯ２Ｒ５、−（ＣＨ２ ）ｎＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、直鎖若しくは分枝鎖Ｃ１−Ｃ７アルキル、モノフルオロ
アルキル、ポリフルオロアルキル、アミノアルキル、Ｃ２−Ｃ７アルケニル、若
しくはＣ２−Ｃ７アルキニル、又はＣ３−Ｃ７シクロアルキル若しくはシクロア
ルケニルで置換され得る）； Ｒ４は、独立に、Ｈ、−（ＣＨ２）ｕＹＲ５、−（ＣＨ２）ｔＣ（Ｙ）ＮＲ５ Ｒ６、−（ＣＨ２）ｕＮＲ５Ｃ（Ｙ）Ｒ５、−（ＣＨ２）ｔＣ（Ｙ）Ｒ７、−（
ＣＨ２）ｔＣＯ２Ｒ５、−（ＣＨ２）ｕＮＲ５Ｒ６、−（ＣＨ２）ｕＣＮ、直鎖
若しくは分枝鎖Ｃ１−Ｃ７アルキル、直鎖若しくは分枝鎖Ｃ２−Ｃ７アルケニル
若しくはＣ２−Ｃ７アルキニル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル若しくはシクロアル
ケニル、フェニル、又はＣ１−Ｃ６フェニルアルキルである（前記フェニル又は
Ｃ１−Ｃ６フェニルアルキルは、１以上のＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ ２ 、−ＮＲ５Ｒ６、−ＳＯ２Ｒ５、−（ＣＨ２）ｎＣ（Ｙ）Ｒ７、−（ＣＨ２） ｎ ＹＲ５、−（ＣＨ２）ｎＣ（Ｙ）ＮＲ５Ｒ６、−（ＣＨ２）ｎＮＲ５Ｃ（Ｙ）
Ｒ５、−（ＣＨ２）ｎＣＯ２Ｒ５、−（ＣＨ２）ｎＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、直鎖若し
くは分枝鎖Ｃ１−Ｃ７アルキル、モノフルオロアルキル、ポリフルオロアルキル
、アミノアルキル、Ｃ２−Ｃ７アルケニル若しくはＣ２−Ｃ７アルキニル、又は
Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル若しくはシクロアルケニルで置換され得る）； あるいは、Ｒ３とＲ４は、それらが結合している窒素原子とともに、１−アゼ
チジニル、１−ピロリジニル、１−ピペリジニル、又は１Ｈ−アゼパニルである
（前記１−アゼチジニル、１−ピロリジニル、１−ピペリジニル、又は１Ｈ−ア
ゼパニルは、１以上のＦ、−ＣＮ、−（ＣＨ２）ｎＮＲ５Ｒ６、−ＳＯ２Ｒ５、
−（ＣＨ２）ｎＣ（Ｙ）Ｒ７、−（ＣＨ２）ｎＹＲ５、−（ＣＨ２）ｎＣ（Ｙ）
ＮＲ５Ｒ６、−（ＣＨ２）ｎＮＲ５Ｃ（Ｙ）Ｒ５、−（ＣＨ２）ｎＣＯ２Ｒ５、
直鎖若しくは分枝鎖Ｃ１−Ｃ７アルキル、モノフルオロアルキル、ポリフルオロ
アルキル、アミノアルキル、Ｃ２−Ｃ７アルケニル若しくはＣ２−Ｃ７アルキニ
ル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル若しくはシクロアルケニル、又はフェニル若しく
はヘテロアリールである（−（ＣＨ２）ｎＮＲ５Ｒ６、−（ＣＨ２）ｎＹＲ５、
又は−（ＣＨ２）ｎＮＲ５Ｃ（Ｙ）Ｒ５が、２位にあるときには、ｎは０ではな
く、前記フェニル若しくはヘテロアリールは、１以上のＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−
ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ５Ｒ６、−ＳＯ２Ｒ５、−（ＣＨ２）ｎＣ（Ｙ）Ｒ７、
−（ＣＨ２）ｎＹＲ５、−（ＣＨ２）ｎＣ（Ｙ）ＮＲ５Ｒ６、−（ＣＨ２）ｎＮ
Ｒ５Ｃ（Ｙ）Ｒ５、−（ＣＨ２）ｎＣＯ２Ｒ５、−（ＣＨ２）ｎＳＯ２ＮＲ５Ｒ ６ 、直鎖若しくは分枝鎖Ｃ１−Ｃ７アルキル、モノフルオロアルキル、ポリフル
オロアルキル、アミノアルキル、Ｃ２−Ｃ７アルケニル若しくはＣ２−Ｃ７アル
キニル、又はＣ３−Ｃ７シクロアルキル若しくはシクロアルケニルで置換され得
る）； あるいは、Ｒ３とＲ４は、それらが結合している窒素原子とともに、モルホリ
ニル、チオモルホリニル、［１、４］オキサゼパニル、［１、４］チアゼパニル
、ピペラジニル、又は［１、４］ジアゼパニルである（前記モルホリニル、チオ
モルホリニル、［１、４］オキサゼパニル、［１、４］チアゼパニル、ピペラジ
ニル、又は［１、４］ジアゼパニルは、１以上の直鎖若しくは分枝鎖Ｃ１−Ｃ７ アルキル又はＣ１−Ｃ７フェニルアルキルで置換され、前記ピペラジニル又は［
１、４］ジアゼパニル環の窒素原子は、−（ＣＨ２）ｕＹＲ５、−（ＣＨ２）ｔ Ｃ（Ｙ）ＮＲ５Ｒ６、−（ＣＨ２）ｕＮＲ５Ｃ（Ｙ）Ｒ５、−（ＣＨ２）ｔＣ（
Ｙ）Ｒ７、−（ＣＨ２）ｔＣＯ２Ｒ５、−（ＣＨ２）ｕＮＲ５Ｒ６、−（ＣＨ２ ）ｕＣＮ、−Ｃ（Ｙ）Ｒ５；−Ｃ（Ｙ）ＮＲ５Ｒ６、−ＣＯ２Ｒ５、直鎖若しく
は分枝鎖Ｃ１−Ｃ７アルキル、Ｃ２−Ｃ７アルケニル、又はＣ２−Ｃ７アルキニ
ル、又はＣ３−Ｃ７シクロアルキル若しくはシクロアルケニル、フェニル、Ｃ１ −Ｃ６フェニルアルキル、又はＣ１−Ｃ６ヘテロアリールアルキルで置換される
）（前記フェニル、Ｃ１−Ｃ６フェニルアルキル、又はＣ１−Ｃ６ヘテロアリー
ルアルキルは、１以上のＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ５Ｒ６ 、−ＳＯ２Ｒ５、−（ＣＨ２）ｎＣ（Ｙ）Ｒ７、−（ＣＨ２）ｎＹＲ５、−（Ｃ
Ｈ２）ｎＣ（Ｙ）ＮＲ５Ｒ６、−（ＣＨ２）ｎＮＲ５Ｃ（Ｙ）Ｒ５、−（ＣＨ２ ）ｎＣＯ２Ｒ５、−（ＣＨ２）ｎＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、直鎖若しくは分枝鎖Ｃ１−
Ｃ７アルキル、モノフルオロアルキル、ポリフルオロアルキル、アミノアルキル
、Ｃ２−Ｃ７アルケニル、又はＣ２−Ｃ７アルキニル、又はＣ３−Ｃ７シクロア
ルキル若しくはシクロアルケニルで置換され得る）； Ｒ５、Ｒ６、及びＲ７は、各々独立に、Ｈ、又は直鎖若しくは分枝鎖Ｃ１−Ｃ ７ アルキルである； 各ｎは、独立に、０以上６以下の整数である； 各ｔは、独立に、１以上４以下の整数である； 各ｕは、独立に、２以上４以下の整数である； Ｙは、Ｏ又はＳである； Ｒ８は、
【化４０】 である（但し、Ｒ８がピペリジニル基を含有し、ｍが０である場合には、前記化
合物は、アミナール含有化合物ではない）； Ｒ９とＲ１０は、各々独立に、Ｈ、直鎖又は分枝鎖Ｃ１−Ｃ４アルキルである
； Ｒ１１は、Ｈ又は
【化４１】 である； Ｒ１２はＨである： Ｒ１３は、独立に、Ｈ、−（ＣＨ２）ｕＹＲ５、−（ＣＨ２）ｔＣ（Ｙ）ＮＲ ５ Ｒ６、−（ＣＨ２）ｕＮＲ５Ｃ（Ｙ）Ｒ５、−（ＣＨ２）ｔＣ（Ｙ）Ｒ７、−
（ＣＨ２）ｔＣＯ２Ｒ５、−（ＣＨ２）ｕＮＲ５Ｒ６、−（ＣＨ２）ｕＣＮ、−
Ｃ（Ｙ）Ｒ５；−Ｃ（Ｙ）ＮＲ５Ｒ６、−ＣＯ２Ｒ５、直鎖若しくは分枝鎖Ｃ１ −Ｃ７アルキル、１以上のＦ又はＣｌで置換されたＣ１−Ｃ７アルキル、Ｃ３−
Ｃ７シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ７アルキル、直鎖若しくは分枝鎖Ｃ２−Ｃ７アル
ケニル若しくはアルキニル、又はＣ３−Ｃ７シクロアルキル若しくはシクロアル
ケニル、フェニル、又はＣ１−Ｃ６フェニルアルキルである（前記フェニル又は
Ｃ１−Ｃ６フェニルアルキルは、１以上のＦ、Ｃｌ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ ５ Ｒ６、−ＳＯ２Ｒ５、−（ＣＨ２）ｎＣ（Ｙ）Ｒ７、−（ＣＨ２）ｎＹＲ５、
−（ＣＨ２）ｎＣ（Ｙ）ＮＲ５Ｒ６、−（ＣＨ２）ｎＮＲ５Ｃ（Ｙ）Ｒ５、−（
ＣＨ２）ｎＣＯ２Ｒ５、−（ＣＨ２）ｎＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、直鎖若しくは分枝鎖
Ｃ１−Ｃ７アルキル、モノフルオロアルキル、ポリフルオロアルキル、アミノア
ルキル、Ｃ２−Ｃ７アルケニル若しくはＣ２−Ｃ７アルキニル、又はＣ３−Ｃ７ シクロアルキル若しくはシクロアルケニルで置換され得る）； あるいは、Ｒ１２とＲ１３は、それらが結合しているアミド結合とともに、ピ
ロリジノニル又はピペリドニルである； Ｒ１４は、Ｈ、直鎖若しくは分枝鎖Ｃ１−Ｃ７アルキル、Ｆ、又は−（ＣＨ２ ）ｎＯＲ５である； Ｒ１５は、Ｈ、直鎖若しくは分枝鎖Ｃ１−Ｃ７アルキル、又はＦである； Ｒ１６は、ＮＲ３Ｒ４、置換されていない直鎖又は分枝鎖Ｃ２−Ｃ７アルキル
、置換された直鎖又は分枝鎖Ｃ１−Ｃ７アルキルである（前記Ｃ１−Ｃ７アルキ
ルは、１以上のＦ、Ｃｌ、−ＣＮ、−ＮＲ５Ｒ６、−ＳＯ２Ｒ５、−（ＣＨ２） ｎ Ｃ（Ｙ）Ｒ７、−（ＣＨ２）ｎＹＲ５、−（ＣＨ２）ｎＣ（Ｙ）ＮＲ５Ｒ６、
−（ＣＨ２）ｎＮＲ５Ｃ（Ｙ）Ｒ５、−（ＣＨ２）ｎＣＯ２Ｒ５、−（ＣＨ２） ｎ ＯＣＦ３、モノフルオロアルキル、ポリフルオロアルキル、又はアミノアルキ
ル、直鎖若しくは分枝鎖Ｃ２−Ｃ７アルケニル若しくはＣ２−Ｃ７アルキニル、
又はＣ３−Ｃ７シクロアルキル若しくはシクロアルケニル、フェニル、ヘテロア
リール、又はＣ１−Ｃ７フェニルアルキルで置換され得る（前記フェニル、ヘテ
ロアリール、又はＣ１−Ｃ７フェニルアルキルは、１以上のＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ
、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ５Ｒ６、−（ＣＨ２）ｎＮＲ５Ｃ（Ｙ）Ｒ５、−Ｓ
Ｏ２Ｒ５、−（ＣＨ２）ｎＣ（Ｙ）Ｒ７、−（ＣＨ２）ｎＹＲ５、−（ＣＨ２） ｎ Ｃ（Ｙ）ＮＲ５Ｒ６、−（ＣＨ２）ｎＣＯ２Ｒ５、−（ＣＨ２）ｎＳＯ２ＮＲ ５ Ｒ６、エチレンジオキシ、メチレンジオキシ、直鎖若しくは分枝鎖Ｃ１−Ｃ７ アルキル、モノフルオロアルキル、ポリフルオロアルキル、又はアミノアルキル
、直鎖若しくは分枝鎖Ｃ２−Ｃ７アルケニル若しくはアルキニル、又はＣ３−Ｃ ７ シクロアルキル若しくはシクロアルケニル、キノリニル、１−ナフチル、２−
ナフチル、又は２、１、３−ベンゾチアジアゾリルで置換され得る）；但し、Ｒ １ がＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、又はＩの場合には、Ｒ１６は１−ナフチルであり、Ｒ１と
Ｒ２がモルホリニルの場合には、Ｒ１６はＮＲ３Ｒ４ではない； 各ｍは、独立に、０以上３以下の整数である； 各ｓは、独立に、１以上６以下の整数である； 各ｐは、独立に、０以上２以下の整数である； 各ｑは、独立に、１以上２以下の整数である； 各ｒは、独立に、１以上２以下の整数である； Ｘは、Ｎ又はＣである） 又は薬学的に許容されるその塩を提供する。
【００１３】 本発明は、構造：
【化４２】 を有する化合物 （Ｙは、Ｏ、Ｓ、又はＮＨである； Ａｒは、必要に応じて、１以上のＲ１基で置換し得るヘテロアリール環である
（各Ｒ１は、独立に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＯ２、−ＮＲ ５ Ｒ６、−ＳＯ２Ｒ５、−（ＣＨ２）ｎＯＲ５、−ＳＯ２Ｃ６Ｈ５、−ＳＯ２Ｎ
Ｒ５Ｒ６、−Ｃ６Ｈ５、−（ＣＨ２）ｎＣＯＮＲ５Ｒ６、−（ＣＨ２）ｎＮＲ５ ＣＯＲ５、エチレンジオキシ、メチレンジオキシ、ペルフルオロアルキル、ポリ
フルオロアルキル、アミノアルキル、又は直鎖若しくは分枝鎖Ｃ１−Ｃ７アルキ
ル、又はフェニル、ヘテロアリール、又はＣ１−Ｃ７フェニルアルキル（前記フ
ェニル、ヘテロアリール、又はＣ１−Ｃ７フェニルアルキルは、１以上のＦ、Ｃ
ｌ、Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ５Ｒ６、−ＳＯ２Ｒ５、−（Ｃ
Ｈ２）ｎＯＲ５、又は直鎖若しくは分枝鎖Ｃ１−Ｃ４アルキルで置換され得る）
）； Ｒ２は、Ｈ、直鎖若しくは分枝鎖Ｃ１−Ｃ４アルキル、−（ＣＨ２）ｔＯＲ５ 、必要に応じて、１以上のＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ
Ｒ５Ｒ６、−ＳＯ２Ｒ５、−（ＣＨ２）ｎＯＲ５、又は直鎖若しくは分枝鎖Ｃ１ −Ｃ４アルキルで置換されたフェニルである； Ｒ５は、独立に、Ｈ、又は直鎖若しくは分枝鎖Ｃ１−Ｃ７アルキルである； Ｒ６は、独立に、Ｈ、又は直鎖若しくは分枝鎖Ｃ１−Ｃ７アルキルである； 各ｎは、独立に、０以上６以下の整数である。
【００１４】 Ｒ８は、
【化４３】 である（但し、Ｒ８が（iii）のときには、Ａｒはチアゾール−２−イルであり
、Ｒ１はＨであってはならない）； Ｒ９は、独立に、Ｈ、又は直鎖若しくは分枝鎖Ｃ１−Ｃ４アルキルである； Ｒ１０は、独立に、Ｈ、又は直鎖若しくは分枝鎖Ｃ１−Ｃ４アルキルである； Ｒ１１は、
【化４４】 である； Ｒ１２は、Ｈ、直鎖若しくは分枝鎖Ｃ１−Ｃ７アルキル、又は（ＣＨ２）ｎＯ
Ｒ１７である； Ｒ１３は、独立に、−（ＣＨ２）ｕＯＲ５、−（ＣＨ２）ｔＣＯＮＲ５Ｒ６、
−（ＣＨ２）ｕＮＲ５ＣＯＲ５、−（ＣＨ２）ｔＣＯＲ７、−（ＣＨ２）ｔＣＯ ２ Ｒ５、−（ＣＨ２）ｕＮＲ５Ｒ６、−（ＣＨ２）ｕＣＮ、直鎖若しくは分枝鎖
Ｃ１−Ｃ７アルキル、必要に応じて、１以上のＦ若しくはＣｌ、Ｃ３−Ｃ７シク
ロアルキル−Ｃ１−Ｃ７アルキル、直鎖若しくは分枝鎖Ｃ２−Ｃ７アルケニル、
又はＣ３−Ｃ５シクロアルキルでＣ２−Ｃ７原子が置換され得るＣ１−Ｃ７アル
キルである； あるいは、Ｒ１２とＲ１３は、それらが結合しているアミド結合とともに、ピ
ロリジノニル、ピペリドニル、又はオキサゾリジノニルである； Ｒ７は、独立に、直鎖又は分枝鎖Ｃ１−Ｃ７アルキルである； Ｒ１４は、Ｈ、直鎖若しくは分枝鎖Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｆ、又は−（ＣＨ２ ）ｒＯＲ５である； Ｒ１５は、Ｈ、直鎖若しくは分枝鎖Ｃ１−Ｃ４アルキル、又はＦである； 但し、Ｒ１４が−ＯＨであるときには、Ｒ１５はＦであってはならない； Ｒ１６は、−ＮＲ３Ｒ４、ペルフルオロアルキル、置換されていない直鎖若し
くは分枝鎖Ｃ２−Ｃ７アルキル、置換された直鎖若しくは分枝鎖Ｃ２−Ｃ７アル
キルである（前記Ｃ２−Ｃ７アルキルは、１以上のＦ、Ｃｌ、−ＣＮ、−ＮＲ５ Ｒ６、−ＳＯ２Ｒ５、−（ＣＨ２）ｎＣＯＲ７、−（ＣＨ２）ｎＯＲ５、−（Ｃ
Ｈ２）ｎＣＯＮＲ５Ｒ６、−（ＣＨ２）ｎＮＲ５ＣＯＲ５、−（ＣＨ２）ｎＣＯ ２ Ｒ５、−（ＣＨ２）ｎＯＣＦ３、ペルフルオロアルキル、ポリフルオロアルキ
ル、又はアミノアルキル、直鎖若しくは分枝鎖Ｃ２−Ｃ７アルケニル若しくはア
ルキニル、又はＣ３−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、フェニ
ル、チエニル、イソオキサゾリル、キノリニル、又はＣ１−Ｃ７フェニルアルキ
ルで置換され得る（前記フェニル、チエニル、イソオキサゾリル、キノリニル、
又はＣ１−Ｃ７フェニルアルキルは、１以上のＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、−
ＮＯ２、−ＮＲ５Ｒ６、−（ＣＨ２）ｎＮＲ５ＣＯＲ５、−ＳＯ２Ｒ５、−（Ｃ
Ｈ２）ｎＣＯＲ７、−（ＣＨ２）ｎＯＲ５、−（ＣＨ２）ｎＣＯＮＲ５Ｒ６、−
（ＣＨ２）ｎＣＯ２Ｒ５、−（ＣＨ２）ｎＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、エチレンジオキシ
、メチレンジオキシ、直鎖若しくは分枝鎖Ｃ１−Ｃ３アルキル、ペルフルオロア
ルキル、又はアミノアルキル、直鎖若しくは分枝鎖Ｃ２−Ｃ７アルケニル若しく
はアルキニル、又はＣ３−Ｃ７シクロアルキル若しくはシクロアルケニル、キノ
リニル、１−ナフチル、２−ナフチル、又は２、１、３−ベンゾチアジアゾリル
で置換され得る（前記キノリニル、１−ナフチル、２−ナフチル、又は２、１、
３−ベンゾチアジアゾリルは、１以上のＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−
ＮＲ５Ｒ６、−（ＣＨ２）ｎＯＲ５、−（ＣＨ２）ｎＣＯＮＲ５Ｒ６、直鎖若し
くは分枝鎖Ｃ１−Ｃ４アルキル、ペルフルオロアルキル、又はアミノアルキルで
置換され得る））； 但し、Ｒ１６がキノリニルであり、且つＲ８が（ii）のときには、Ａｒはピロ
リルであってはならない； 但し、Ｒ１６がＮ（ＣＨ３）２であり、且つＲ８が（i）のときには、Ａｒは
チアゾール−２−イルであってはならない； Ｒ３は、独立に、Ｈ、−（ＣＨ２）ｕＯＲ５、−（ＣＨ２）ｔＣＯＮＲ５Ｒ６ 、−（ＣＨ２）ｕＮＲ５ＣＯＲ５、−（ＣＨ２）ｔＣＯＲ７、−（ＣＨ２）ｔＣ
Ｏ２Ｒ５、−（ＣＨ２）ｕＮＲ５Ｒ６、−（ＣＨ２）ｕＣＮ、直鎖若しくは分枝
鎖Ｃ１−Ｃ７アルキル、直鎖若しくは分枝鎖Ｃ２−Ｃ７アルケニル若しくはアル
キニル、又はＣ３−Ｃ７シクロアルキル若しくはシクロアルケニル、フェニル、
又はＣ１−Ｃ６フェニルアルキルである（前記フェニル、又はＣ１−Ｃ６フェニ
ルアルキルは、１以上のＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ５Ｒ６、−
ＳＯ２Ｒ５、−（ＣＨ２）ｎＣＯＲ７、−（ＣＨ２）ｎＯＲ５、−（ＣＨ２）ｎ ＣＯＮＲ５Ｒ６、−（ＣＨ２）ｎＮＲ５ＣＯＲ５、−（ＣＨ２）ｎＣＯ２Ｒ５、
−（ＣＨ２）ｎＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、直鎖若しくは分枝鎖Ｃ１−Ｃ７アルキル、ペ
ルフルオロアルキル、ポリフルオロアルキル、又はアミノアルキル、直鎖若しく
は分枝鎖Ｃ２−Ｃ７アルケニル若しくはアルキニル、又はＣ３−Ｃ７シクロアル
キル若しくはシクロアルケニルで置換され得る）； Ｒ４は、独立に、Ｈ、−（ＣＨ２）ｕＯＲ５、−（ＣＨ２）ｔＣＯＮＲ５Ｒ６ 、−（ＣＨ２）ｕＮＲ５ＣＯＲ５、−（ＣＨ２）ｔＣＯＲ７、−（ＣＨ２）ｔＣ
Ｏ２Ｒ５、−（ＣＨ２）ｕＮＲ５Ｒ６、−（ＣＨ２）ｕＣＮ、直鎖若しくは分枝
鎖Ｃ１−Ｃ７アルキル、直鎖若しくは分枝鎖Ｃ２−Ｃ７アルケニル又はアルキニ
ル、又はＣ３−Ｃ７シクロアルキル若しくはシクロアルケニル、フェニル、又は
Ｃ１−Ｃ６フェニルアルキルである（前記フェニル、又はＣ１−Ｃ６フェニルア
ルキルは、１以上のＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ５Ｒ６、−ＳＯ ２ Ｒ５、−（ＣＨ２）ｎＣＯＲ７、−（ＣＨ２）ｎＯＲ５、−（ＣＨ２）ｎＣＯ
ＮＲ５Ｒ６、−（ＣＨ２）ｎＮＲ５ＣＯＲ５、−（ＣＨ２）ｎＣＯ２Ｒ５、−（
ＣＨ２）ｎＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、直鎖若しくは分枝鎖Ｃ１−Ｃ７アルキル、ペルフ
ルオロアルキル、ポリフルオロアルキル、又はアミノアルキル、直鎖若しくは分
枝鎖Ｃ２−Ｃ７アルケニル若しくはアルキニル、又はＣ３−Ｃ７シクロアルキル
若しくはシクロアルケニルで置換され得る）； あるいは、Ｒ３とＲ４は、それらが結合している窒素原子とともに、１−アゼ
チジニル、１−ピロリジニル、１−ピペリジニル、又は１Ｈ−アゼパニルである
（前記１−アゼチジニル、１−ピロリジニル、１−ピペリジニル、又は１Ｈ−ア
ゼパニルは、１以上のＦ、−ＣＮ、−（ＣＨ２）ｎＮＲ５Ｒ６、−ＳＯ２Ｒ５、
−（ＣＨ２）ｎＣＯＲ７、−（ＣＨ２）ｎＯＲ５、−（ＣＨ２）ｎＣＯＮＲ５Ｒ ６ 、−（ＣＨ２）ｎＮＲ５ＣＯＲ５、−（ＣＨ２）ｎＣＯ２Ｒ５、直鎖若しくは
分枝鎖Ｃ１−Ｃ７アルキル、ペルフルオロアルキル、ポリフルオロアルキル、又
はアミノアルキル、直鎖若しくは分枝鎖Ｃ２−Ｃ７アルケニル若しくはアルキニ
ル、又はＣ３−Ｃ７シクロアルキル若しくはシクロアルケニル、又はフェニル若
しくはチエニル、又はイソオキサゾリル、又はキノリニルで置換される（−（Ｃ
Ｈ２）ｎＮＲ５Ｒ６、−（ＣＨ２）ｎＯＲ５、又は−（ＣＨ２）ｎＮＲ５ＣＯＲ ５ が、２位にあるときには、ｎは０ではなく、前記フェニル若しくはチエニル、
イソオキサゾリル、又はキノリニルは、１以上のＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、
−ＮＯ２、−ＮＲ５Ｒ６、−ＳＯ２Ｒ５、−（ＣＨ２）ｎＣＯＲ７、−（ＣＨ２ ）ｎＯＲ５、−（ＣＨ２）ｎＣＯＮＲ５Ｒ６、−（ＣＨ２）ｎＮＲ５ＣＯＲ５、
−（ＣＨ２）ｎＣＯ２Ｒ５、−（ＣＨ２）ｎＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、直鎖若しくは分
枝鎖Ｃ１−Ｃ７アルキル、ペルフルオロアルキル、ポリフルオロアルキル、又は
アミノアルキル、直鎖若しくは分枝鎖Ｃ２−Ｃ７アルケニル若しくはアルキニル
、又はＣ３−Ｃ７シクロアルキル若しくはシクロアルケニルで置換され得る）； あるいは、Ｒ３とＲ４は、それらが結合している窒素原子とともに、モルホリ
ニル、チオモルホリニル、［１、４］オキサゼパニル、［１、４］チアゼパニル
、ピペラジニル、又は［１、４］ジアゼパニルである（前記モルホリニル、チオ
モルホリニル、［１、４］オキサゼパニル、［１、４］チアゼパニル、ピペラジ
ニル、又は［１、４］ジアゼパニルは、必要に応じて、直鎖若しくは分枝鎖Ｃ１ −Ｃ５アルキル、又は−（ＣＨ２）ｔＯＲ５で置換され、前記ピペラジニル又は
［１、４］ジアゼパニル環の窒素原子は、必要に応じて、−（ＣＨ２）ｕＯＲ５ 、−ＣＯＲ５、直鎖若しくは分枝鎖Ｃ１−Ｃ５アルキル、又はフェニルで置換さ
れ得る（前記フェニルは、１以上のＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ ５ Ｒ６、−（ＣＨ２）ｎＯＲ５、直鎖若しくは分枝鎖Ｃ１−Ｃ３アルキル、ペル
フルオロアルキル、ポリフルオロアルキル、又はアミノアルキルで置換され得る
））； Ｒ１７は、直鎖若しくは分枝鎖Ｃ１−Ｃ４アルキル、ペルフルオロアルキル、
又はポリフルオロアルキルである； 各ｐは、独立に、０以上２以下の整数である； 各ｒは、独立に、０以上３以下の整数である； 各ｓは、独立に、３以上６以下の整数である； ｔは、１以上４以下の整数である； 各ｕは、独立に、２以上４以下の整数である） 又は薬学的に許容されるその塩を提供する。
【００１５】 本発明は、構造：
【化４５】 を有する化合物 （各Ｒ１は、独立に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＯ２、−ＮＲ ５ Ｒ６、−ＳＯ２Ｒ５、−（ＣＨ２）ｎＯＲ５、−（ＣＨ２）ｎＣＯＮＲ５Ｒ６ 、−（ＣＨ２）ｎＮＲ５ＣＯＲ５、ペルフルオロアルキル、ポリフルオロアルキ
ル、アミノアルキル、又は直鎖若しくは分枝鎖Ｃ１−Ｃ７アルキルである； Ｒ５は、独立に、Ｈ、又は直鎖若しくは分枝鎖Ｃ１−Ｃ７アルキルである； Ｒ６は、独立に、Ｈ、又は直鎖若しくは分枝鎖Ｃ１−Ｃ７アルキルである； Ｂは、Ｏ、ＮＨ、又はＳである； Ｘは、Ｓ、ＳＯ、又はＳＯ２である； 各ｎは、独立に、０以上６以下の整数である； Ｒ８は、
【化４６】 である； Ｙは、Ｃ又はＮである； Ｒ７は、独立に、直鎖又は分枝鎖Ｃ１−Ｃ７アルキルである； Ｒ９は、独立に、Ｈ、又は直鎖若しくは分枝鎖Ｃ１−Ｃ４アルキルである； Ｒ１０は、独立に、Ｈ、又は直鎖若しくは分枝鎖Ｃ１−Ｃ４アルキルである； Ｒ１１は、
【化４７】 である； Ｒ１２は、Ｈ、直鎖若しくは分枝鎖Ｃ１−Ｃ７アルキル、−（ＣＨ２）ｕＯＲ １７ 、又はＯ（ＣＨ２）ｕＯＲ１７である；但し、ＸがＯのときには、Ｒ１２は
メチルであってはならない； Ｒ１３は、独立に、Ｈ、−（ＣＨ２）ｕＯＲ５、−（ＣＨ２）ｔＣＯＮＲ５Ｒ ６ 、−（ＣＨ２）ｕＮＲ５ＣＯＲ５、−（ＣＨ２）ｔＣＯＲ７、−（ＣＨ２）ｔ ＣＯ２Ｒ５、−（ＣＨ２）ｕＮＲ５Ｒ６、−（ＣＨ２）ｕＣＮ、直鎖若しくは分
枝鎖Ｃ１−Ｃ７アルキル、Ｃ２−Ｃ７原子が、必要に応じて、１以上のＦ又はＣ
ｌで置換され得るＣ１−Ｃ７アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ７ アルキル、直鎖若しくは分枝鎖Ｃ２−Ｃ７アルケニル若しくはアルキニル、又は
Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル；フェニル若しくはＣ１−Ｃ６フェニルアルキルであ
る（前記フェニル若しくはＣ１−Ｃ６フェニルアルキルは、１以上のＦ、Ｃｌ、
−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ５Ｒ６、−ＳＯ２Ｒ５、−（ＣＨ２）ｎＣＯＲ７、−
（ＣＨ２）ｎＯＲ５、−（ＣＨ２）ｎＣＯＮＲ５Ｒ６、−（ＣＨ２）ｎＮＲ５Ｃ
ＯＲ５、−（ＣＨ２）ｎＣＯ２Ｒ５、−（ＣＨ２）ｎＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、直鎖若
しくは分枝鎖Ｃ１−Ｃ７アルキル、ペルフルオロアルキル、ポリフルオロアルキ
ル、又はアミノアルキルで置換され得る）； あるいは、Ｒ１２とＲ１３は、それらが結合しているアミド結合とともに、ピ
ロリジノニル、ピペリドニル、又はオキサゾリジノニルである； Ｒ１４は、Ｈ、直鎖若しくは分枝鎖Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｆ、又は−（ＣＨ２ ）ｒＯＲ５である； Ｒ１５は、Ｈ、直鎖若しくは分枝鎖Ｃ１−Ｃ４アルキル、又はＦである； 但し、Ｒ１４が−ＯＨのときには、Ｒ１５はＦであってはならない； Ｒ１６は、ペルフルオロアルキル、置換されていない直鎖若しくは分枝鎖Ｃ１ −Ｃ７アルキル、置換された直鎖又は分枝鎖Ｃ２−Ｃ７アルキルである（前記Ｃ ２ −Ｃ７アルキルは、１以上のＦ、Ｃｌ、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｒ５、−（ＣＨ２） ｎ ＣＯＲ７、−（ＣＨ２）ｎＯＲ５、−（ＣＨ２）ｎＣＯＮＲ５Ｒ６、−（ＣＨ ２ ）ｎＮＲ５ＣＯＲ５、−（ＣＨ２）ｎＣＯ２Ｒ５、−（ＣＨ２）ｎＯＣＦ３、
ペルフルオロアルキル、ポリフルオロアルキル、又はアミノアルキル、直鎖若し
くは分枝鎖Ｃ２−Ｃ７アルケニル若しくはアルキニル、又はＣ３−Ｃ７シクロア
ルキル若しくはシクロアルケニル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル若しくはシクロア
ルケニル、フェニル、ヘテロアリール、又はＣ１−Ｃ７フェニルアルキルで置換
され得る（前記フェニル、ヘテロアリール、又はＣ１−Ｃ７フェニルアルキルは
、１以上のＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ５Ｒ６、−（ＣＨ２）ｎ ＮＲ５ＣＯＲ５、−ＳＯ２Ｒ５、−（ＣＨ２）ｎＣＯＲ７、−（ＣＨ２）ｎＯＲ ５ 、−（ＣＨ２）ｎＣＯＮＲ５Ｒ６、−（ＣＨ２）ｎＣＯ２Ｒ５、−（ＣＨ２） ｎ ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、エチレンジオキシ、メチレンジオキシ、直鎖若しくは分枝
鎖Ｃ１−Ｃ７アルキル、ペルフルオロアルキル、ポリフルオロアルキル、又はア
ミノアルキル、直鎖若しくは分枝鎖Ｃ２−Ｃ７アルケニル若しくはアルキニル、
又はＣ３−Ｃ７シクロアルキル若しくはシクロアルケニル、キノリニル、１−ナ
フチル、２−ナフチル、又は２、１、３−ベンゾチアジアゾリルで置換され得る
（前記キノリニル、１−ナフチル、２−ナフチル、又は２、１、３−ベンゾチア
ジアゾリルは、１以上のＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ５Ｒ６、−
（ＣＨ２）ｎＮＲ５ＣＯＲ５、−ＳＯ２Ｒ５、−（ＣＨ２）ｎＣＯＲ７、−（Ｃ
Ｈ２）ｎＯＲ５、−（ＣＨ２）ｎＣＯＮＲ５Ｒ６、−（ＣＨ２）ｎＣＯ２Ｒ５、
−（ＣＨ２）ｎＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、エチレンジオキシ、メチレンジオキシ、直鎖
若しくは分枝鎖Ｃ１−Ｃ７アルキル、ペルフルオロアルキル、ポリフルオロアル
キル、又はアミノアルキルで置換され得る））； 但し、Ｒ８がＮＲ９（Ｒ１４Ｒ１５）ｓＮＲ１０Ｒ１１のときには、Ｒ１６は
キノリニルであってはならない； Ｒ１７は、Ｈ、直鎖若しくは分枝鎖Ｃ１−Ｃ４アルキル、ペルフルオロアルキ
ル、又はポリフルオロアルキルである； Ｒ１９は、−（ＣＨ２）ｕＯＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、フェニル、又はヘテロアリ
ールである（前記フェニル又はヘテロアリールは、１以上のＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、−
ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ５Ｒ６、−（ＣＨ２）ｎＮＲ５ＣＯＲ５、−ＳＯ２Ｒ５ 、−（ＣＨ２）ｎＣＯＲ７、−（ＣＨ２）ｎＯＲ５、−（ＣＨ２）ｎＣＯＮＲ５ Ｒ６、−（ＣＨ２）ｎＣＯ２Ｒ５、−（ＣＨ２）ｎＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、エチレン
ジオキシ、メチレンジオキシ、直鎖若しくは分枝鎖Ｃ１−Ｃ７アルキル、ペルフ
ルオロアルキル、ポリフルオロアルキル、又はアミノアルキル、直鎖若しくは分
枝鎖Ｃ２−Ｃ７アルケニル若しくはアルキニル、又はＣ３−Ｃ７シクロアルキル
若しくはシクロアルケニルで置換され得る）； ｍは、０又は１である； 各ｐは、独立に、０以上２以下の整数である； 各ｒは、独立に、０以上３以下の整数である； 各ｓは、独立に、１以上６以下の整数である； ｔは、１以上４以下の整数である； 各ｕは、独立に、２以上４以下の整数である； ｖは、１又は２である； 但し、Ｖが２のときには、ｍは０である； ｚは、２〜７の整数である） 又は薬学的に許容されるその塩を提供する。
【００１６】 本発明は、治療的有効量の本発明の化合物と薬学的に許容される担体とを含む
薬学的組成物も提供する。本発明は、さらに、治療的有効量の本発明の化合物と
薬学的に許容される担体とを混合することによって製造された薬学的組成物を提
供する。本発明は、さらに、治療的有効量の本発明の化合物と薬学的に許容され
る担体とを混合することを備えた薬学的組成物を製造する方法を提供する。
【００１７】
【発明の詳細な記述】
本発明は、構造：
【化４８】 を有する化合物 （Ｒ１は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＲ３Ｒ４、又はフェニル若しくはヘテロアリ
ールである（前記フェニル若しくはヘテロアリールは、１以上のＦ、Ｃｌ、Ｂｒ
、Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ５Ｒ６、−ＳＯ２Ｒ５、−（ＣＨ２）ｎＣ（Ｙ
）Ｒ７、−（ＣＨ２）ｎＹＲ５、−（ＣＨ２）ｎＣ（Ｙ）ＮＲ５Ｒ６、−（ＣＨ ２ ）ｎＮＲ５Ｃ（Ｙ）Ｒ５、−（ＣＨ２）ｎＣＯ２Ｒ５、−（ＣＨ２）ｎＳＯ２ ＮＲ５Ｒ６、直鎖若しくは分枝鎖Ｃ１−Ｃ７アルキル、モノフルオロアルキル、
ポリフルオロアルキル、アミノアルキル、Ｃ２−Ｃ７アルケニル若しくはＣ２−
Ｃ７アルキニル、又はＣ３−Ｃ７シクロアルキル若しくはシクロアルケニルで置
換され得る）； Ｒ２は、ＮＲ３Ｒ４である； Ｒ３は、独立に、Ｈ、−（ＣＨ２）ｕＹＲ５、−（ＣＨ２）ｔＣ（Ｙ）ＮＲ５ Ｒ６、−（ＣＨ２）ｕＮＲ５Ｃ（Ｙ）Ｒ５、−（ＣＨ２）ｔＣ（Ｙ）Ｒ７、−（
ＣＨ２）ｔＣＯ２Ｒ５、−（ＣＨ２）ｕＮＲ５Ｒ６、−（ＣＨ２）ｕＣＮ、−Ｃ
（Ｙ）Ｒ５；−Ｃ（Ｙ）ＮＲ５Ｒ６、−ＣＯ２Ｒ５、直鎖若しくは分枝鎖Ｃ１−
Ｃ７アルキル、Ｃ２−Ｃ７アルケニル、又はＣ２−Ｃ７アルキニル、Ｃ３−Ｃ７ シクロアルキル若しくはシクロアルケニル、フェニル、Ｃ１−Ｃ６フェニルアル
キル、又はＣ１−Ｃ６ヘテロアリールアルキルである（前記フェニル、Ｃ１−Ｃ ６ フェニルアルキル、又はＣ１−Ｃ６ヘテロアリールアルキルは、１以上のＦ、
Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ５Ｒ６、−ＳＯ２Ｒ５、−（ＣＨ２ ）ｎＣ（Ｙ）Ｒ７、−（ＣＨ２）ｎＹＲ５、−（ＣＨ２）ｎＣ（Ｙ）ＮＲ５Ｒ６ 、−（ＣＨ２）ｎＮＲ５Ｃ（Ｙ）Ｒ５、−（ＣＨ２）ｎＣＯ２Ｒ５、−（ＣＨ２ ）ｎＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、直鎖若しくは分枝鎖Ｃ１−Ｃ７アルキル、モノフルオロ
アルキル、ポリフルオロアルキル、アミノアルキル、Ｃ２−Ｃ７アルケニル、若
しくはＣ２−Ｃ７アルキニル、又はＣ３−Ｃ７シクロアルキル若しくはシクロア
ルケニルで置換され得る）； Ｒ４は、独立に、Ｈ、−（ＣＨ２）ｕＹＲ５、−（ＣＨ２）ｔＣ（Ｙ）ＮＲ５ Ｒ６、−（ＣＨ２）ｕＮＲ５Ｃ（Ｙ）Ｒ５、−（ＣＨ２）ｔＣ（Ｙ）Ｒ７、−（
ＣＨ２）ｔＣＯ２Ｒ５、−（ＣＨ２）ｕＮＲ５Ｒ６、−（ＣＨ２）ｕＣＮ、直鎖
若しくは分枝鎖Ｃ１−Ｃ７アルキル、直鎖若しくは分枝鎖Ｃ２−Ｃ７アルケニル
若しくはＣ２−Ｃ７アルキニル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル若しくはシクロアル
ケニル、フェニル、又はＣ１−Ｃ６フェニルアルキルである（前記フェニル又は
Ｃ１−Ｃ６フェニルアルキルは、１以上のＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ ２ 、−ＮＲ５Ｒ６、−ＳＯ２Ｒ５、−（ＣＨ２）ｎＣ（Ｙ）Ｒ７、−（ＣＨ２） ｎ ＹＲ５、−（ＣＨ２）ｎＣ（Ｙ）ＮＲ５Ｒ６、−（ＣＨ２）ｎＮＲ５Ｃ（Ｙ）
Ｒ５、−（ＣＨ２）ｎＣＯ２Ｒ５、−（ＣＨ２）ｎＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、直鎖若し
くは分枝鎖Ｃ１−Ｃ７アルキル、モノフルオロアルキル、ポリフルオロアルキル
、アミノアルキル、Ｃ２−Ｃ７アルケニル若しくはＣ２−Ｃ７アルキニル、又は
Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル若しくはシクロアルケニルで置換され得る）； あるいは、Ｒ３とＲ４は、それらが結合している窒素原子とともに、１−アゼ
チジニル、１−ピロリジニル、１−ピペリジニル、又は１Ｈ−アゼパニルである
（前記１−アゼチジニル、１−ピロリジニル、１−ピペリジニル、又は１Ｈ−ア
ゼパニルは、１以上のＦ、−ＣＮ、−（ＣＨ２）ｎＮＲ５Ｒ６、−ＳＯ２Ｒ５、
−（ＣＨ２）ｎＣ（Ｙ）Ｒ７、−（ＣＨ２）ｎＹＲ５、−（ＣＨ２）ｎＣ（Ｙ）
ＮＲ５Ｒ６、−（ＣＨ２）ｎＮＲ５Ｃ（Ｙ）Ｒ５、−（ＣＨ２）ｎＣＯ２Ｒ５、
直鎖若しくは分枝鎖Ｃ１−Ｃ７アルキル、モノフルオロアルキル、ポリフルオロ
アルキル、アミノアルキル、Ｃ２−Ｃ７アルケニル若しくはＣ２−Ｃ７アルキニ
ル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル若しくはシクロアルケニル、又はフェニル若しく
はヘテロアリールで置換される（−（ＣＨ２）ｎＮＲ５Ｒ６、−（ＣＨ２）ｎＹ
Ｒ５、又は−（ＣＨ２）ｎＮＲ５Ｃ（Ｙ）Ｒ５が、２位にあるときには、ｎは０
ではなく、前記フェニル若しくはヘテロアリールは、１以上のＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、
Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ５Ｒ６、−ＳＯ２Ｒ５、−（ＣＨ２）ｎＣ（Ｙ）
Ｒ７、−（ＣＨ２）ｎＹＲ５、−（ＣＨ２）ｎＣ（Ｙ）ＮＲ５Ｒ６、−（ＣＨ２ ）ｎＮＲ５Ｃ（Ｙ）Ｒ５、−（ＣＨ２）ｎＣＯ２Ｒ５、−（ＣＨ２）ｎＳＯ２Ｎ
Ｒ５Ｒ６、直鎖若しくは分枝鎖Ｃ１−Ｃ７アルキル、モノフルオロアルキル、ポ
リフルオロアルキル、アミノアルキル、Ｃ２−Ｃ７アルケニル若しくはＣ２−Ｃ ７ アルキニル、又はＣ３−Ｃ７シクロアルキル若しくはシクロアルケニルで置換
され得る））； あるいは、Ｒ３とＲ４は、それらが結合している窒素原子とともに、モルホリ
ニル、チオモルホリニル、［１、４］オキサゼパニル、［１、４］チアゼパニル
、ピペラジニル、又は［１、４］ジアゼパニルである（前記モルホリニル、チオ
モルホリニル、［１、４］オキサゼパニル、［１、４］チアゼパニル、ピペラジ
ニル、又は［１、４］ジアゼパニルは、１以上の直鎖若しくは分枝鎖Ｃ１−Ｃ７ アルキル又はＣ１−Ｃ７フェニルアルキルで置換され、前記ピペラジニル又は［
１、４］ジアゼパニル環の窒素原子は、−（ＣＨ２）ｕＹＲ５、−（ＣＨ２）ｔ Ｃ（Ｙ）ＮＲ５Ｒ６、−（ＣＨ２）ｕＮＲ５Ｃ（Ｙ）Ｒ５、−（ＣＨ２）ｔＣ（
Ｙ）Ｒ７、−（ＣＨ２）ｔＣＯ２Ｒ５、−（ＣＨ２）ｕＮＲ５Ｒ６、−（ＣＨ２ ）ｕＣＮ、−Ｃ（Ｙ）Ｒ５；−Ｃ（Ｙ）ＮＲ５Ｒ６、−ＣＯ２Ｒ５、直鎖若しく
は分枝鎖Ｃ１−Ｃ７アルキル、Ｃ２−Ｃ７アルケニル、又はＣ２−Ｃ７アルキニ
ル、又はＣ３−Ｃ７シクロアルキル若しくはシクロアルケニル、フェニル、Ｃ１ −Ｃ６フェニルアルキル、又はＣ１−Ｃ６ヘテロアリールアルキルで置換される
）（前記フェニル、Ｃ１−Ｃ６フェニルアルキル、又はＣ１−Ｃ６ヘテロアリー
ルアルキルは、１以上のＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ５Ｒ６ 、−ＳＯ２Ｒ５、−（ＣＨ２）ｎＣ（Ｙ）Ｒ７、−（ＣＨ２）ｎＹＲ５、−（Ｃ
Ｈ２）ｎＣ（Ｙ）ＮＲ５Ｒ６、−（ＣＨ２）ｎＮＲ５Ｃ（Ｙ）Ｒ５、−（ＣＨ２ ）ｎＣＯ２Ｒ５、−（ＣＨ２）ｎＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、直鎖若しくは分枝鎖Ｃ１−
Ｃ７アルキル、モノフルオロアルキル、ポリフルオロアルキル、アミノアルキル
、Ｃ２−Ｃ７アルケニル、又はＣ２−Ｃ７アルキニル、又はＣ３−Ｃ７シクロア
ルキル若しくはシクロアルケニルで置換され得る）； Ｒ５、Ｒ６、及びＲ７は、各々独立に、Ｈ、又は直鎖若しくは分枝鎖Ｃ１−Ｃ ７ アルキルである； 各ｎは、独立に、０以上６以下の整数である； 各ｔは、独立に、１以上４以下の整数である； 各ｕは、独立に、２以上４以下の整数である； Ｙは、Ｏ又はＳである； Ｒ８は、
【化４９】 である（但し、Ｒ８がピペリジニル基を含有し、ｍが０である場合には、前記化
合物は、アミナール含有化合物ではない）； Ｒ９とＲ１０は、各々独立に、Ｈ、直鎖又は分枝鎖Ｃ１−Ｃ４アルキルである
； Ｒ１１は、Ｈ又は
【化５０】 である； Ｒ１２はＨである： Ｒ１３は、独立に、Ｈ、−（ＣＨ２）ｕＹＲ５、−（ＣＨ２）ｔＣ（Ｙ）ＮＲ ５ Ｒ６、−（ＣＨ２）ｕＮＲ５Ｃ（Ｙ）Ｒ５、−（ＣＨ２）ｔＣ（Ｙ）Ｒ７、−
（ＣＨ２）ｔＣＯ２Ｒ５、−（ＣＨ２）ｕＮＲ５Ｒ６、−（ＣＨ２）ｕＣＮ、−
Ｃ（Ｙ）Ｒ５；−Ｃ（Ｙ）ＮＲ５Ｒ６、−ＣＯ２Ｒ５、直鎖若しくは分枝鎖Ｃ１ −Ｃ７アルキル、１以上のＦ又はＣｌで置換されたＣ１−Ｃ７アルキル、Ｃ３−
Ｃ７シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ７アルキル、直鎖若しくは分枝鎖Ｃ２−Ｃ７アル
ケニル若しくはアルキニル、又はＣ３−Ｃ７シクロアルキル若しくはシクロアル
ケニル、フェニル、又はＣ１−Ｃ６フェニルアルキルである（前記フェニル又は
Ｃ１−Ｃ６フェニルアルキルは、１以上のＦ、Ｃｌ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ ５ Ｒ６、−ＳＯ２Ｒ５、−（ＣＨ２）ｎＣ（Ｙ）Ｒ７、−（ＣＨ２）ｎＹＲ５、
−（ＣＨ２）ｎＣ（Ｙ）ＮＲ５Ｒ６、−（ＣＨ２）ｎＮＲ５Ｃ（Ｙ）Ｒ５、−（
ＣＨ２）ｎＣＯ２Ｒ５、−（ＣＨ２）ｎＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、直鎖若しくは分枝鎖
Ｃ１−Ｃ７アルキル、モノフルオロアルキル、ポリフルオロアルキル、アミノア
ルキル、Ｃ２−Ｃ７アルケニル若しくはＣ２−Ｃ７アルキニル、又はＣ３−Ｃ７ シクロアルキル若しくはシクロアルケニルで置換され得る）； あるいは、Ｒ１２とＲ１３は、それらが結合しているアミド結合とともに、ピ
ロリジノニル又はピペリドニルである； Ｒ１４は、Ｈ、直鎖若しくは分枝鎖Ｃ１−Ｃ７アルキル、Ｆ、又は−（ＣＨ２ ）ｎＯＲ５である； Ｒ１５は、Ｈ、直鎖若しくは分枝鎖Ｃ１−Ｃ７アルキル、又はＦである； Ｒ１６は、ＮＲ３Ｒ４、置換されていない直鎖又は分枝鎖Ｃ２−Ｃ７アルキル
、置換された直鎖又は分枝鎖Ｃ１−Ｃ７アルキルである（前記Ｃ１−Ｃ７アルキ
ルは、１以上のＦ、Ｃｌ、−ＣＮ、−ＮＲ５Ｒ６、−ＳＯ２Ｒ５、−（ＣＨ２） ｎ Ｃ（Ｙ）Ｒ７、−（ＣＨ２）ｎＹＲ５、−（ＣＨ２）ｎＣ（Ｙ）ＮＲ５Ｒ６、
−（ＣＨ２）ｎＮＲ５Ｃ（Ｙ）Ｒ５、−（ＣＨ２）ｎＣＯ２Ｒ５、−（ＣＨ２） ｎ ＯＣＦ３、モノフルオロアルキル、ポリフルオロアルキル、又はアミノアルキ
ル、直鎖若しくは分枝鎖Ｃ２−Ｃ７アルケニル若しくはＣ２−Ｃ７アルキニル、
又はＣ３−Ｃ７シクロアルキル若しくはシクロアルケニル、フェニル、ヘテロア
リール、又はＣ１−Ｃ７フェニルアルキルで置換され得る（前記フェニル、ヘテ
ロアリール、又はＣ１−Ｃ７フェニルアルキルは、１以上のＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ
、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ５Ｒ６、−（ＣＨ２）ｎＮＲ５Ｃ（Ｙ）Ｒ５、−Ｓ
Ｏ２Ｒ５、−（ＣＨ２）ｎＣ（Ｙ）Ｒ７、−（ＣＨ２）ｎＹＲ５、−（ＣＨ２） ｎ Ｃ（Ｙ）ＮＲ５Ｒ６、−（ＣＨ２）ｎＣＯ２Ｒ５、−（ＣＨ２）ｎＳＯ２ＮＲ ５ Ｒ６、エチレンジオキシ、メチレンジオキシ、直鎖若しくは分枝鎖Ｃ１−Ｃ７ アルキル、モノフルオロアルキル、ポリフルオロアルキル、又はアミノアルキル
、直鎖若しくは分枝鎖Ｃ２−Ｃ７アルケニル若しくはアルキニル、又はＣ３−Ｃ ７ シクロアルキル若しくはシクロアルケニル、キノリニル、１−ナフチル、２−
ナフチル、又は２、１、３−ベンゾチアジアゾリルで置換され得る）；但し、Ｒ １ がＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、又はＩの場合には、Ｒ１６は１−ナフチルであり、Ｒ１と
Ｒ２がモルホリニルの場合には、Ｒ１６はＮＲ３Ｒ４ではない； 各ｍは、独立に、０以上３以下の整数である； 各ｓは、独立に、１以上６以下の整数である； 各ｐは、独立に、０以上２以下の整数である； 各ｑは、独立に、１以上２以下の整数である； 各ｒは、独立に、１以上２以下の整数である； Ｘは、Ｎ又はＣである） 又は薬学的に許容されるその塩を提供する。
【００１８】 α−アミナール含有化合物は、窒素がピペリジニル基の炭素に直接結合してい
る化合物である。
【００１９】 ある態様では、本発明の前記化合物は、（＋）の鏡像異性体を有する。別の態
様では、前記化合物は、（−）の鏡像異性体を有する。
【００２０】 ある態様では、Ｒ８は
【化５１】 である。
【００２１】 別の態様では、Ｒ１はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、又はＮＲ３Ｒ４である。
【００２２】 別の態様では、Ｒ１及びＲ２が何れもＮＲ３Ｒ４であり、Ｒ３とＲ４は独立に
、Ｈ、直鎖若しくは分枝鎖Ｃ１−Ｃ７アルキル、直鎖若しくは分枝鎖Ｃ２−Ｃ７ アルケニル若しくはアルキニル、あるいは、Ｒ３とＲ４は、それらが結合してい
る窒素原子とともに、モルホリニル、ピペラジニル、又は１−ピロリジニルであ
る（前記モルホリニル、ピペラジニル、又は１−ピロリジニルは、１以上の直鎖
又は分枝鎖Ｃ１−Ｃ７アルキル又はＣ１−Ｃ７フェニルアルキルで置換され、前
記ピペラジニル環の窒素原子は、Ｈ、−（ＣＨ２）ｕＹＲ５、−（ＣＨ２）ｔＣ
（Ｙ）ＮＲ５Ｒ６、−（ＣＨ２）ｕＮＲ５Ｃ（Ｙ）Ｒ５、−（ＣＨ２）ｔＣ（Ｙ
）Ｒ７、−（ＣＨ２）ｔＣＯ２Ｒ５、−（ＣＨ２）ｕＮＲ５Ｒ６、−（ＣＨ２） ｕ ＣＮ、−Ｃ（Ｙ）Ｒ５、−Ｃ（Ｙ）ＮＲ５Ｒ６、−ＣＯ２Ｒ５、直鎖若しくは
分枝鎖Ｃ１−Ｃ７アルキル、直鎖若しくは分枝鎖Ｃ２−Ｃ７アルケニル若しくは
アルキニル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル若しくはシクロアルケニル、フェニル、
Ｃ１−Ｃ６フェニルアルキル、又はＣ１−Ｃ６ヘテロアリールアルキルで置換さ
れる）。
【００２３】 別の態様では、Ｒ１６は、フェニル、１−ナフチル、キノリニル、又は２、１
、３−ベンゾチアジアゾリルである（前記フェニルは、１以上のＦ、Ｃｌ、Ｂｒ
、Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ５Ｒ６、−（ＣＨ２）ｎＮＲ５Ｃ（Ｙ）Ｒ５、
−ＳＯ２Ｒ５、−（ＣＨ２）ｎＣ（Ｙ）Ｒ７、−（ＣＨ２）ｎＹＲ５、−（ＣＨ ２ ）ｎＣ（Ｙ）ＮＲ５Ｒ６、−（ＣＨ２）ｎＣＯ２Ｒ５、−（ＣＨ２）ｎＳＯ２ ＮＲ５Ｒ６、エチレンジオキシ、メチレンジオキシ、直鎖若しくは分枝鎖Ｃ１−
Ｃ７アルキル、モノフルオロアルキル、ポリフルオロアルキル、若しくはアミノ
アルキル、直鎖若しくは分枝鎖Ｃ２−Ｃ７アルケニル若しくはアルキニル、又は
Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル若しくはシクロアルケニルで置換され得る）。
【００２４】 別の態様で、Ｒ９はＨであり、Ｒ１０はＨであり、ｐは１であり、ｍは１であ
る。
【００２５】 本発明の好ましい態様では、前記化合物は、
【化５２】
【化５３】 からなる群から選択される。
【００２６】 本発明の別の好ましい態様では、前記化合物は、
【化５４】
【化５５】 からなる群から選択される。
【００２７】 本発明のさらに好ましい態様では、前記化合物は、
【化５６】
【化５７】 からなる群から選択される。
【００２８】 トリアジン化合物に係る本発明においては、「ヘテロアリール」という前記用
語は、酸素、硫黄、窒素のようなヘテロ原子を１以上含有し得る５員及び６員芳
香環を意味し、これらを含むものとして使用される。ヘテロアリール基には、ピ
ラゾリル（好ましくは１−ピラゾリル）、ピロリル、フラニル、ピリジル（好ま
しくは２−ピリジル又は３−ピリジル）、イミダゾリル（好ましくは１−イミダ
ゾリル）、オキサゾリル、ピリミジニル、イソオキサゾリル、及びチエニルが含
まれるが、これらに限定されない。
【００２９】 本発明は、構造：
【化５８】 を有する化合物 （Ｙは、Ｏ、Ｓ、又はＮＨである； Ａｒは、必要に応じて、１以上のＲ１基で置換し得るヘテロアリール環である
（各Ｒ１は、独立に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＯ２、−ＮＲ ５ Ｒ６、−ＳＯ２Ｒ５、−（ＣＨ２）ｎＯＲ５、−ＳＯ２Ｃ６Ｈ５、−ＳＯ２Ｎ
Ｒ５Ｒ６、−Ｃ６Ｈ５、−（ＣＨ２）ｎＣＯＮＲ５Ｒ６、−（ＣＨ２）ｎＮＲ５ ＣＯＲ５、エチレンジオキシ、メチレンジオキシ、ペルフルオロアルキル、ポリ
フルオロアルキル、アミノアルキル、又は直鎖若しくは分枝鎖Ｃ１−Ｃ７アルキ
ル、又はフェニル、ヘテロアリール、又はＣ１−Ｃ７フェニルアルキル（前記フ
ェニル、ヘテロアリール、又はＣ１−Ｃ７フェニルアルキルは、１以上のＦ、Ｃ
ｌ、Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ５Ｒ６、−ＳＯ２Ｒ５、−（Ｃ
Ｈ２）ｎＯＲ５、又は直鎖若しくは分枝鎖Ｃ１−Ｃ４アルキルで置換され得る）
）； Ｒ２は、Ｈ、直鎖若しくは分枝鎖Ｃ１−Ｃ４アルキル、−（ＣＨ２）ｔＯＲ５ 、必要に応じて、１以上のＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ
Ｒ５Ｒ６、−ＳＯ２Ｒ５、−（ＣＨ２）ｎＯＲ５、又は直鎖若しくは分枝鎖Ｃ１ −Ｃ４アルキルで置換されたフェニルである； Ｒ５は、独立に、Ｈ、又は直鎖若しくは分枝鎖Ｃ１−Ｃ７アルキルである； Ｒ６は、独立に、Ｈ、又は直鎖若しくは分枝鎖Ｃ１−Ｃ７アルキルである； 各ｎは、独立に、０以上６以下の整数である。
【００３０】 Ｒ８は、
【化５９】 である（但し、Ｒ８が（iii）のときには、Ａｒはチアゾール−２−イルであり
、Ｒ１はＨであってはならない）； Ｒ９は、独立に、Ｈ、又は直鎖若しくは分枝鎖Ｃ１−Ｃ４アルキルである； Ｒ１０は、独立に、Ｈ、又は直鎖若しくは分枝鎖Ｃ１−Ｃ４アルキルである； Ｒ１１は、
【化６０】 である； Ｒ１２は、Ｈ、直鎖若しくは分枝鎖Ｃ１−Ｃ７アルキル、又は（ＣＨ２）ｎＯ
Ｒ１７である； Ｒ１３は、独立に、−（ＣＨ２）ｕＯＲ５、−（ＣＨ２）ｔＣＯＮＲ５Ｒ６、
−（ＣＨ２）ｕＮＲ５ＣＯＲ５、−（ＣＨ２）ｔＣＯＲ７、−（ＣＨ２）ｔＣＯ ２ Ｒ５、−（ＣＨ２）ｕＮＲ５Ｒ６、−（ＣＨ２）ｕＣＮ、直鎖若しくは分枝鎖
Ｃ１−Ｃ７アルキル、必要に応じて、１以上のＦ若しくはＣｌ、Ｃ３−Ｃ７シク
ロアルキル−Ｃ１−Ｃ７アルキル、直鎖若しくは分枝鎖Ｃ２−Ｃ７アルケニル、
又はＣ３−Ｃ５シクロアルキルでＣ２−Ｃ７原子が置換され得るＣ１−Ｃ７アル
キルである； あるいは、Ｒ１２とＲ１３は、それらが結合しているアミド結合とともに、ピ
ロリジノニル、ピペリドニル、又はオキサゾリジノニルである； Ｒ７は、独立に、直鎖又は分枝鎖Ｃ１−Ｃ７アルキルである； Ｒ１４は、Ｈ、直鎖若しくは分枝鎖Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｆ、又は−（ＣＨ２ ）ｒＯＲ５である； Ｒ１５は、Ｈ、直鎖若しくは分枝鎖Ｃ１−Ｃ４アルキル、又はＦである； 但し、Ｒ１４が−ＯＨであるときには、Ｒ１５はＦであってはならない； Ｒ１６は、−ＮＲ３Ｒ４、ペルフルオロアルキル、置換されていない直鎖若し
くは分枝鎖Ｃ２−Ｃ７アルキル、置換された直鎖若しくは分枝鎖Ｃ２−Ｃ７アル
キルである（前記Ｃ２−Ｃ７アルキルは、１以上のＦ、Ｃｌ、−ＣＮ、−ＮＲ５ Ｒ６、−ＳＯ２Ｒ５、−（ＣＨ２）ｎＣＯＲ７、−（ＣＨ２）ｎＯＲ５、−（Ｃ
Ｈ２）ｎＣＯＮＲ５Ｒ６、−（ＣＨ２）ｎＮＲ５ＣＯＲ５、−（ＣＨ２）ｎＣＯ ２ Ｒ５、−（ＣＨ２）ｎＯＣＦ３、ペルフルオロアルキル、ポリフルオロアルキ
ル、又はアミノアルキル、直鎖若しくは分枝鎖Ｃ２−Ｃ７アルケニル若しくはア
ルキニル、又はＣ３−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、フェニ
ル、チエニル、イソオキサゾリル、キノリニル、又はＣ１−Ｃ７フェニルアルキ
ルで置換され得る（前記フェニル、チエニル、イソオキサゾリル、キノリニル、
又はＣ１−Ｃ７フェニルアルキルは、１以上のＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、−
ＮＯ２、−ＮＲ５Ｒ６、−（ＣＨ２）ｎＮＲ５ＣＯＲ５、−ＳＯ２Ｒ５、−（Ｃ
Ｈ２）ｎＣＯＲ７、−（ＣＨ２）ｎＯＲ５、−（ＣＨ２）ｎＣＯＮＲ５Ｒ６、−
（ＣＨ２）ｎＣＯ２Ｒ５、−（ＣＨ２）ｎＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、エチレンジオキシ
、メチレンジオキシ、直鎖若しくは分枝鎖Ｃ１−Ｃ３アルキル、ペルフルオロア
ルキル、又はアミノアルキル、直鎖若しくは分枝鎖Ｃ２−Ｃ７アルケニル若しく
はアルキニル、又はＣ３−Ｃ７シクロアルキル若しくはシクロアルケニル、キノ
リニル、１−ナフチル、２−ナフチル、又は２、１、３−ベンゾチアジアゾリル
で置換され得る（前記キノリニル、１−ナフチル、２−ナフチル、又は２、１、
３−ベンゾチアジアゾリルは、１以上のＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−
ＮＲ５Ｒ６、−（ＣＨ２）ｎＯＲ５、−（ＣＨ２）ｎＣＯＮＲ５Ｒ６、直鎖若し
くは分枝鎖Ｃ１−Ｃ４アルキル、ペルフルオロアルキル、又はアミノアルキルで
置換され得る））； 但し、Ｒ１６がキノリニルであり、且つＲ８が（ii）のときには、Ａｒはピロ
リルであってはならない； 但し、Ｒ１６がＮ（ＣＨ３）２であり、且つＲ８が（i）のときには、Ａｒは
チアゾール−２−イルであってはならない； Ｒ３は、独立に、Ｈ、−（ＣＨ２）ｕＯＲ５、−（ＣＨ２）ｔＣＯＮＲ５Ｒ６ 、−（ＣＨ２）ｕＮＲ５ＣＯＲ５、−（ＣＨ２）ｔＣＯＲ７、−（ＣＨ２）ｔＣ
Ｏ２Ｒ５、−（ＣＨ２）ｕＮＲ５Ｒ６、−（ＣＨ２）ｕＣＮ、直鎖若しくは分枝
鎖Ｃ１−Ｃ７アルキル、直鎖若しくは分枝鎖Ｃ２−Ｃ７アルケニル若しくはアル
キニル、又はＣ３−Ｃ７シクロアルキル若しくはシクロアルケニル、フェニル、
又はＣ１−Ｃ６フェニルアルキルである（前記フェニル、又はＣ１−Ｃ６フェニ
ルアルキルは、１以上のＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ５Ｒ６、−
ＳＯ２Ｒ５、−（ＣＨ２）ｎＣＯＲ７、−（ＣＨ２）ｎＯＲ５、−（ＣＨ２）ｎ ＣＯＮＲ５Ｒ６、−（ＣＨ２）ｎＮＲ５ＣＯＲ５、−（ＣＨ２）ｎＣＯ２Ｒ５、
−（ＣＨ２）ｎＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、直鎖若しくは分枝鎖Ｃ１−Ｃ７アルキル、ペ
ルフルオロアルキル、ポリフルオロアルキル、又はアミノアルキル、直鎖若しく
は分枝鎖Ｃ２−Ｃ７アルケニル若しくはアルキニル、又はＣ３−Ｃ７シクロアル
キル若しくはシクロアルケニルで置換され得る）； Ｒ４は、独立に、Ｈ、−（ＣＨ２）ｕＯＲ５、−（ＣＨ２）ｔＣＯＮＲ５Ｒ６ 、−（ＣＨ２）ｕＮＲ５ＣＯＲ５、−（ＣＨ２）ｔＣＯＲ７、−（ＣＨ２）ｔＣ
Ｏ２Ｒ５、−（ＣＨ２）ｕＮＲ５Ｒ６、−（ＣＨ２）ｕＣＮ、直鎖若しくは分枝
鎖Ｃ１−Ｃ７アルキル、直鎖若しくは分枝鎖Ｃ２−Ｃ７アルケニル若しくはアル
キニル、又はＣ３−Ｃ７シクロアルキル若しくはシクロアルケニル、フェニル、
又はＣ１−Ｃ６フェニルアルキルである（前記フェニル、又はＣ１−Ｃ６フェニ
ルアルキルは、１以上のＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ５Ｒ６、−
ＳＯ２Ｒ５、−（ＣＨ２）ｎＣＯＲ７、−（ＣＨ２）ｎＯＲ５、−（ＣＨ２）ｎ ＣＯＮＲ５Ｒ６、−（ＣＨ２）ｎＮＲ５ＣＯＲ５、−（ＣＨ２）ｎＣＯ２Ｒ５、
−（ＣＨ２）ｎＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、直鎖若しくは分枝鎖Ｃ１−Ｃ７アルキル、ペ
ルフルオロアルキル、ポリフルオロアルキル、又はアミノアルキル、直鎖若しく
は分枝鎖Ｃ２−Ｃ７アルケニル若しくはアルキニル、又はＣ３−Ｃ７シクロアル
キル若しくはシクロアルケニルで置換され得る）； あるいは、Ｒ３とＲ４は、それらが結合している窒素原子とともに、１−アゼ
チジニル、１−ピロリジニル、１−ピペリジニル、又は１Ｈ−アゼパニルである
（前記１−アゼチジニル、１−ピロリジニル、１−ピペリジニル、又は１Ｈ−ア
ゼパニルは、１以上のＦ、−ＣＮ、−（ＣＨ２）ｎＮＲ５Ｒ６、−ＳＯ２Ｒ５、
−（ＣＨ２）ｎＣＯＲ７、−（ＣＨ２）ｎＯＲ５、−（ＣＨ２）ｎＣＯＮＲ５Ｒ ６ 、−（ＣＨ２）ｎＮＲ５ＣＯＲ５、−（ＣＨ２）ｎＣＯ２Ｒ５、直鎖若しくは
分枝鎖Ｃ１−Ｃ７アルキル、ペルフルオロアルキル、ポリフルオロアルキル、又
はアミノアルキル、直鎖若しくは分枝鎖Ｃ２−Ｃ７アルケニル若しくはアルキニ
ル、又はＣ３−Ｃ７シクロアルキル若しくはシクロアルケニル、又はフェニル若
しくはチエニル、又はイソオキサゾリル、又はキノリニルで置換される（−（Ｃ
Ｈ２）ｎＮＲ５Ｒ６、−（ＣＨ２）ｎＯＲ５、又は−（ＣＨ２）ｎＮＲ５ＣＯＲ ５ が、２位にあるときには、ｎは０ではなく、前記フェニル、チエニル、イソオ
キサゾリル、又はキノリニルは、１以上のＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ ２ 、−ＮＲ５Ｒ６、−ＳＯ２Ｒ５、−（ＣＨ２）ｎＣＯＲ７、−（ＣＨ２）ｎＯ
Ｒ５、−（ＣＨ２）ｎＣＯＮＲ５Ｒ６、−（ＣＨ２）ｎＮＲ５ＣＯＲ５、−（Ｃ
Ｈ２）ｎＣＯ２Ｒ５、−（ＣＨ２）ｎＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、直鎖若しくは分枝鎖Ｃ １ −Ｃ７アルキル、ペルフルオロアルキル、ポリフルオロアルキル、又はアミノ
アルキル、直鎖若しくは分枝鎖Ｃ２−Ｃ７アルケニル若しくはアルキニル、又は
Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル若しくはシクロアルケニルで置換され得る）； あるいは、Ｒ３とＲ４は、それらが結合している窒素原子とともに、モルホリ
ニル、チオモルホリニル、［１、４］オキサゼパニル、［１、４］チアゼパニル
、ピペラジニル、又は［１、４］ジアゼパニルである（前記モルホリニル、チオ
モルホリニル、［１、４］オキサゼパニル、［１、４］チアゼパニル、ピペラジ
ニル、又は［１、４］ジアゼパニルは、必要に応じて、直鎖若しくは分枝鎖Ｃ１ −Ｃ５アルキル、又は−（ＣＨ２）ｔＯＲ５で置換され、前記ピペラジニル、又
は［１、４］ジアゼパニル環の窒素原子は、必要に応じて、−（ＣＨ２）ｕＯＲ ５ 、−ＣＯＲ５、直鎖若しくは分枝鎖Ｃ１−Ｃ５アルキル、又はフェニルで置換
され得る（前記フェニルは、１以上のＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ
Ｒ５Ｒ６、−（ＣＨ２）ｎＯＲ５、直鎖若しくは分枝鎖Ｃ１−Ｃ３アルキル、ペ
ルフルオロアルキル、ポリフルオロアルキル、又はアミノアルキルで置換され得
る））； Ｒ１７は、直鎖若しくは分枝鎖Ｃ１−Ｃ４アルキル、ペルフルオロアルキル、
又はポリフルオロアルキルである； 各ｐは、独立に、０以上２以下の整数である； 各ｒは、独立に、０以上３以下の整数である； 各ｓは、独立に、３以上６以下の整数である； ｔは、１以上４以下の整数である； 各ｕは、独立に、２以上４以下の整数である） 又は薬学的に許容されるその塩を提供する。
【００３１】 ある態様では、前記化合物は、（＋）の鏡像異性体を有する。別の態様では、
前記化合物は、（−）の鏡像異性体を有する。
【００３２】 ある態様では、前記化合物は、構造：
【化６１】 を有する。
【００３３】 別の態様では、前記化合物は、構造：
【化６２】 を有する。
【００３４】 さらに別の態様では、前記化合物は、構造：
【化６３】 を有する。
【００３５】 さらなる態様では、前記化合物は、構造：
【化６４】 を有する。
【００３６】 さらなる態様では、前記化合物は、
【化６５】 からなる群から選択される構造を有する。
【００３７】 別の態様では、前記化合物は、構造：
【化６６】 を有する。
【００３８】 さらなる態様では、前記化合物は、
【化６７】
【化６８】
【化６９】 からなる群から選択される構造を有する。
【００３９】 さらに別の態様では、前記化合物は、
【化７０】 からなる群から選択される構造を有する。
【００４０】 さらなる態様では、前記化合物は、構造：
【化７１】 を有する。
【００４１】 さらなる態様では、前記化合物は、
【化７２】 からなる群から選択される構造を有する。
【００４２】 別の態様では、前記化合物は、構造：
【化７３】 を有する。
【００４３】 さらに別の態様では、前記化合物は、
【化７４】 からなる群から選択される構造を有する。
【００４４】 さらなる態様では、前記化合物は、構造：
【化７５】 を有する。
【００４５】 さらなる態様では、前記化合物は、構造：
【化７６】 を有する。
【００４６】 二環式化合物に係る本発明において、「ヘテロアリール」という用語は、１つ
の硫黄若しくは窒素原子、又は１以上の酸素、硫黄、若しくは窒素原子を含み得
る５員及び６員不飽和環を含むものとして使用される。ヘテロアリール基の例に
は、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリ
ル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、チ
アジアゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、及びトリ
アジニルが含まれるが、これらに限定されない。さらに、「ヘテロアリール」と
いう用語は、酸素、硫黄、及び窒素のようなヘテロ原子を１以上含有し得る融合
した二環式環状系を含むものとして使用される。このようなヘテロアリール基の
例には、インドリジニル、インドリル、イソインドリル、ベンゾ［ｂ］フラニル
、ベンゾ［ｂ］チオフェニル、インダゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンズチア
ゾリル、プリニル、イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾリル、キノリニル、イソキノ
リニル、キノリジニル、及び２，１，３−ベンゾチアゾリルが含まれるが、これ
らに限定されない。
【００４７】 本発明は、構造：
【化７７】 を有する化合物 （各Ｒ１は、独立に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＯ２、−ＮＲ ５ Ｒ６、−ＳＯ２Ｒ５、−（ＣＨ２）ｎＯＲ５、−（ＣＨ２）ｎＣＯＮＲ５Ｒ６ 、−（ＣＨ２）ｎＮＲ５ＣＯＲ５、ペルフルオロアルキル、ポリフルオロアルキ
ル、アミノアルキル、又は直鎖若しくは分枝鎖Ｃ１−Ｃ７アルキルである； Ｒ５は、独立に、Ｈ、又は直鎖若しくは分枝鎖Ｃ１−Ｃ７アルキルである； Ｒ６は、独立に、Ｈ、又は直鎖若しくは分枝鎖Ｃ１−Ｃ７アルキルである； Ｂは、Ｏ、ＮＨ、又はＳである； Ｘは、Ｓ、ＳＯ、又はＳＯ２である； 各ｎは、独立に、０以上６以下の整数である； Ｒ８は、
【化７８】 である； Ｙは、Ｃ又はＮである； Ｒ７は、独立に、直鎖又は分枝鎖Ｃ１−Ｃ７アルキルである； Ｒ９は、独立に、Ｈ、又は直鎖若しくは分枝鎖Ｃ１−Ｃ４アルキルである； Ｒ１０は、独立に、Ｈ、又は直鎖若しくは分枝鎖Ｃ１−Ｃ４アルキルである； Ｒ１１は、
【化７９】 である； Ｒ１２は、Ｈ、直鎖若しくは分枝鎖Ｃ１−Ｃ７アルキル、−（ＣＨ２）ｕＯＲ １７ 、又はＯ（ＣＨ２）ｕＯＲ１７である；但し、ＸがＯのときには、Ｒ１２は
メチルであってはならない； Ｒ１３は、独立に、Ｈ、−（ＣＨ２）ｕＯＲ５、−（ＣＨ２）ｔＣＯＮＲ５Ｒ ６ 、−（ＣＨ２）ｕＮＲ５ＣＯＲ５、−（ＣＨ２）ｔＣＯＲ７、−（ＣＨ２）ｔ ＣＯ２Ｒ５、−（ＣＨ２）ｕＮＲ５Ｒ６、−（ＣＨ２）ｕＣＮ、直鎖若しくは分
枝鎖Ｃ１−Ｃ７アルキル、Ｃ２−Ｃ７原子が、必要に応じて、１以上のＦ又はＣ
ｌで置換され得るＣ１−Ｃ７アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ７ アルキル、直鎖若しくは分枝鎖Ｃ２−Ｃ７アルケニル若しくはアルキニル、又は
Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル；フェニル若しくはＣ１−Ｃ６フェニルアルキルであ
る（前記フェニル若しくはＣ１−Ｃ６フェニルアルキルは、１以上のＦ、Ｃｌ、
−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ５Ｒ６、−ＳＯ２Ｒ５、−（ＣＨ２）ｎＣＯＲ７、−
（ＣＨ２）ｎＯＲ５、−（ＣＨ２）ｎＣＯＮＲ５Ｒ６、−（ＣＨ２）ｎＮＲ５Ｃ
ＯＲ５、−（ＣＨ２）ｎＣＯ２Ｒ５、−（ＣＨ２）ｎＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、直鎖若
しくは分枝鎖Ｃ１−Ｃ７アルキル、ペルフルオロアルキル、ポリフルオロアルキ
ル、又はアミノアルキルで置換され得る）； あるいは、Ｒ１２とＲ１３は、それらが結合しているアミド結合とともに、ピ
ロリジノニル、ピペリドニル、又はオキサゾリジノニルである； Ｒ１４は、Ｈ、直鎖若しくは分枝鎖Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｆ、又は−（ＣＨ２ ）ｒＯＲ５である； Ｒ１５は、Ｈ、直鎖若しくは分枝鎖Ｃ１−Ｃ４アルキル、又はＦである； 但し、Ｒ１４が−ＯＨのときには、Ｒ１５はＦであってはならない； Ｒ１６は、ペルフルオロアルキル、置換されていない直鎖若しくは分枝鎖Ｃ１ −Ｃ７アルキル、置換された直鎖又は分枝鎖Ｃ２−Ｃ７アルキルである（前記Ｃ ２ −Ｃ７アルキルは、１以上のＦ、Ｃｌ、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｒ５、−（ＣＨ２） ｎ ＣＯＲ７、−（ＣＨ２）ｎＯＲ５、−（ＣＨ２）ｎＣＯＮＲ５Ｒ６、−（ＣＨ ２ ）ｎＮＲ５ＣＯＲ５、−（ＣＨ２）ｎＣＯ２Ｒ５、−（ＣＨ２）ｎＯＣＦ３、
ペルフルオロアルキル、ポリフルオロアルキル、又はアミノアルキル、直鎖若し
くは分枝鎖Ｃ２−Ｃ７アルケニル若しくはアルキニル、又はＣ３−Ｃ７シクロア
ルキル若しくはシクロアルケニル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル若しくはシクロア
ルケニル、フェニル、ヘテロアリール、又はＣ１−Ｃ７フェニルアルキルで置換
され得る（前記フェニル、ヘテロアリール、又はＣ１−Ｃ７フェニルアルキルは
、１以上のＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ５Ｒ６、−（ＣＨ２）ｎ ＮＲ５ＣＯＲ５、−ＳＯ２Ｒ５、−（ＣＨ２）ｎＣＯＲ７、−（ＣＨ２）ｎＯＲ ５ 、−（ＣＨ２）ｎＣＯＮＲ５Ｒ６、−（ＣＨ２）ｎＣＯ２Ｒ５、−（ＣＨ２） ｎ ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、エチレンジオキシ、メチレンジオキシ、直鎖若しくは分枝
鎖Ｃ１−Ｃ７アルキル、ペルフルオロアルキル、ポリフルオロアルキル、又はア
ミノアルキル、直鎖若しくは分枝鎖Ｃ２−Ｃ７アルケニル若しくはアルキニル、
又はＣ３−Ｃ７シクロアルキル若しくはシクロアルケニル、キノリニル、１−ナ
フチル、２−ナフチル、又は２、１、３−ベンゾチアジアゾリルで置換され得る
（前記キノリニル、１−ナフチル、２−ナフチル、又は２、１、３−ベンゾチア
ジアゾリルは、１以上のＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ５Ｒ６、−
（ＣＨ２）ｎＮＲ５ＣＯＲ５、−ＳＯ２Ｒ５、−（ＣＨ２）ｎＣＯＲ７、−（Ｃ
Ｈ２）ｎＯＲ５、−（ＣＨ２）ｎＣＯＮＲ５Ｒ６、−（ＣＨ２）ｎＣＯ２Ｒ５、
−（ＣＨ２）ｎＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、エチレンジオキシ、メチレンジオキシ、直鎖
若しくは分枝鎖Ｃ１−Ｃ７アルキル、ペルフルオロアルキル、ポリフルオロアル
キル、又はアミノアルキルで置換され得る））； 但し、Ｒ８がＮＲ９（Ｒ１４Ｒ１５）ｓＮＲ１０Ｒ１１のときには、Ｒ１６は
キノリニルであってはならない； Ｒ１７は、Ｈ、直鎖若しくは分枝鎖Ｃ１−Ｃ４アルキル、ペルフルオロアルキ
ル、又はポリフルオロアルキルである； Ｒ１９は、−（ＣＨ２）ｕＯＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、フェニル、又はヘテロアリ
ールである（前記フェニル又はヘテロアリールは、１以上のＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、−
ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ５Ｒ６、−（ＣＨ２）ｎＮＲ５ＣＯＲ５、−ＳＯ２Ｒ５ 、−（ＣＨ２）ｎＣＯＲ７、−（ＣＨ２）ｎＯＲ５、−（ＣＨ２）ｎＣＯＮＲ５ Ｒ６、−（ＣＨ２）ｎＣＯ２Ｒ５、−（ＣＨ２）ｎＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、エチレン
ジオキシ、メチレンジオキシ、直鎖若しくは分枝鎖Ｃ１−Ｃ７アルキル、ペルフ
ルオロアルキル、ポリフルオロアルキル、又はアミノアルキル、直鎖若しくは分
枝鎖Ｃ２−Ｃ７アルケニル若しくはアルキニル、又はＣ３−Ｃ７シクロアルキル
若しくはシクロアルケニルで置換され得る）； ｍは、０又は１である； 各ｐは、独立に、０以上２以下の整数である； 各ｒは、独立に、０以上３以下の整数である； 各ｓは、独立に、１以上６以下の整数である； ｔは、１以上４以下の整数である； 各ｕは、独立に、２以上４以下の整数である； ｖは、１又は２である； 但し、Ｖが２のときには、ｍは０である； ｚは、２〜７の整数である） 又は薬学的に許容されるその塩を提供する。
【００４８】 ある態様では、本発明の前記化合物は、（＋）の鏡像異性体を有する。別の態
様では、前記化合物は、（−）の鏡像異性体を有する。
【００４９】 ある態様では、前記化合物は、構造：
【化８０】 を有する。
【００５０】 別の態様では、前記化合物は、構造：
【化８１】 を有する。
【００５１】 さらに別の態様では、前記化合物は、構造：
【化８２】 を有する。
【００５２】 さらなる態様では、前記化合物は、構造：
【化８３】 を有する。
【００５３】 さらなる態様では、前記化合物は、
【化８４】 からなる群から選択される構造を有する。
【００５４】 別の態様では、前記化合物は、構造：
【化８５】 を有する。
【００５５】 さらに別の態様では、前記化合物は、構造：
【化８６】 を有する。
【００５６】 三環式化合物に係る本発明においては、「ヘテロアリール」という用語は、酸
素、硫黄、及び窒素のようなヘテロ原子を１以上含有し得る５員及び６員不飽和
環を含むものとして使用される。ヘテロアリール基の例には、フラニル、チエニ
ル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソオ
キサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、チアジアゾリ
ル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、及びトリアジニルが
含まれるが、これらに限定されない。さらに、「ヘテロアリール」用語は、酸素
、硫黄、及び窒素のようなヘテロ原子を１以上含有し得る融合した二環式環状系
を含むものとして使用される。このようなヘテロアリール基の例には、インドリ
ジニル、インドリル、イソインドリル、ベンゾ［ｂ］フラニル、ベンゾ［ｂ］チ
オフェニル、インダゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンズチアゾリル、プリニル
、イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾリル、キノリニル、イソキノリニル、キノリジ
ニル、及び２，１，３−ベンゾチアゾリルが含まれるが、これらに限定されない
。さらに、上述した何れのヘテロアリール基も、チエニル、イソオキサゾリル、
又はピリジルで置換され得る。
【００５７】 本明細書に記載された全ての化合物の薬物学的に許容される塩及び錯体は、本
発明の範囲に含まれる。前記塩には、本明細書に列記された酸及び塩基が含まれ
るが、それらに限定されない。前記塩には、以下の無機酸、塩酸、臭化水素酸、
ヨウ化水素酸、硫酸、及びホウ酸が含まれるが、これらに限定されない。前記塩
には、以下の有機酸、酢酸、マロン酸、コハク酸、フマル酸、酒石酸、マレイン
酸、クエン酸、メタンスルホン酸、安息香酸、グリコール酸、乳酸、及びマンデ
ル酸が含まれるが、これらに限定されない。前記塩には、無機塩基であるアンモ
ニアが含まれるが、これに限定されない。前記塩には、以下の有機塩基、メチル
アミン、エチルアミン、プロピルアミン、ジメチルアミン、ジエチルアミン、ト
リメチルアミン、トリエチルアミン、エチレンジアミン、ヒドロキシエチルアミ
ン、モルフォリン、ピペラジン、及びグアニジンが含まれるが、これらに限定さ
れない。本発明はさらに、本明細書に記載された全ての化合物の水和物及び多形
体を提供する。
【００５８】 本発明の前記化合物のプロドラッグは、本発明の範囲に含まれる。一般的に、
このようなプロドラッグは、本発明の化合物の機能的誘導体であり得、ｉｎ ｖ
ｉｖｏで所望の化合物に容易に転換し得る。従って、本発明では、「投与する」
という用語は、具体的に開示されている前記化合物を用いて、又は、具体的には
開示されていないかもしれないが、患者に投与した後に、インビボで、具体的に
明記されている前記化合物に転換する化合物を用いて、既述の様々な症状を処置
することを包含するであろう。適切なプロドラッグ誘導体の選択及び調製のため
の一般的な手順は、例えば、Ｄｅｓｉｇｎ ｏｆ Ｐｒｏｄｒｕｇｓ，ｅｄ．Ｈ
．Ｂｕｎｄｇａａｒｄ，Ｅｌｓｅｖｉｅｒ，１９８５に記載されている。
【００５９】 本発明は、さらに、本発明の化合物の代謝物を含む。代謝物には、本発明の化
合物を生物的環境中に導入したときに産生される活性種が含まれる。
【００６０】 本発明は、さらに、治療的有効量の本発明の化合物と薬学的に許容される担体
とを含む薬学的組成物を提供する。ある態様では、前記化合物の量は、約０．０
１ｍｇ〜約８００ｍｇの量である。別の態様では、前記化合物の量は、約０．０
１ｍｇ〜約５００ｍｇの量である。別の態様では、前記化合物の量は、約０．０
１ｍｇ〜約２５０ｍｇの量である。別の態様では、前記化合物の量は、約０．１
ｍｇ〜約６０ｍｇの量である。別の態様では、前記化合物の量は、約１ｍｇ〜約
２０ｍｇの量である。さらなる態様では、前記担体は液体であり、前記組成物は
溶液である。別の態様では、前記担体は固体であり、前記組成物は錠剤である。
さらなる態様では、前記担体はゲルであり、前記組成物は坐剤である。
【００６１】 本発明は、治療的有効量の本発明の化合物と薬学的に許容される担体とを混合
することによって製造された薬学的組成物を提供する。
【００６２】 本発明は、治療的有効量の本発明の化合物と薬学的に許容される担体とを混合
することを備えた薬学的組成物を製造する方法を提供する。
【００６３】 本発明は、異常を治療するための薬学的組成物を調製するための、本発明の化
合物の使用であって、前記異常が、ヒトＹ５受容体の活性を減少することによっ
て緩和される使用を提供する。別の態様では、前記異常は、摂食障害、肥満、神
経性多食症、性的障害、生殖障害、鬱病、てんかん性発作、高血圧、脳出血、う
っ血性心不全、又は睡眠障害である。
【００６４】 本発明において、「治療的有効量」とは、前記化合物が有効な疾病に罹患した
患者に投与したときに、前記疾病の縮小、緩解又は退行をもたらす、化合物の任
意の量である。
【００６５】 本発明の実施においては、「薬学的に許容される担体」とは、薬学的組成物を
調合するのに有用な、当業者に公知の任意の生理的担体である。
【００６６】 ある好ましい態様では、前記薬学的担体は液体であり得、前記薬学的組成物は
溶液の形態であり得る。同じく好ましい別の態様では、前記薬学的に許容される
担体は固体であり、前記組成物は粉末又は錠剤の形態である。さらなる態様では
、前記薬学的担体はゲルであり、前記組成物は坐剤又はクリームの形態である。
さらなる態様では、前記化合物は薬学的に許容される経皮的パッチの一部として
調合され得る。
【００６７】 固体の担体は、香料、潤滑剤、可溶化剤、懸濁剤、充填剤、滑動剤（ｇｌｉｄ
ａｎｔ）、圧縮補助剤、結合剤、又は錠剤崩壊剤としても作用し得る１以上の物
質を含有し得る。カプセル化物質であってもよい。粉末においては、前記担体は
、細かく砕かれた活性成分と混合された細かく砕かれた固体である。錠剤におい
ては、前記活性成分は、適切な比率で必要な圧縮特性を有する担体と混合され、
所望の形状及び大きさに圧縮される。粉末及び錠剤は、前記活性成分を最大９９
％含有することが好ましい。適切な固体担体には、例えば、リン酸カルシウム、
ステアリン酸マグネシウム、タルク、糖、ラクトース、デキストリン、デンプン
、ゼラチン、セルロース、ポリビニルピロリドン、低融点ワックス、及びイオン
交換樹脂が含まれる。
【００６８】 液体担体は、溶液、懸濁液、エマルジョン、シロップ、エリクシル剤、及び加
圧組成物の調製に使用される。前記活性成分は、水、有機的溶媒、両者の混合物
、又は薬学的に許容される油若しくは脂肪のような薬学的に許容される液体担体
中に溶解又は懸濁され得る。前記液体担体は、可溶化剤、乳化剤、緩衝液、防腐
剤、甘味料、香料、懸濁剤、濃縮剤、着色剤、粘度調整剤、安定剤、又は浸透圧
調整剤のような他の適切な薬学的添加物を含有し得る。経口及び非経口投与のた
めの適切な液体担体の例は、水（部分的に上述のような添加物、例えば、セルロ
ース誘導体、好ましくは、カルボキシメチルセルロースナトリウム溶液を含む）
、アルコール（一価アルコール及び多価アルコール、例えばグリコールを含む）
、及びそれらの誘導体、並びに油（例えば、ヤシ油及びピーナッツオイル）を含
む。非経口投与の場合、前記担体は、オレイン酸エチルやミリスチン酸イソプロ
ピルのような油状エステル（ｏｉｌｙ ｅｓｔｅｒ）でもあり得る。無菌液体担
体は、非経口投与用の無菌液状組成物において有用である。加圧組成物用の液体
担体は、ハロゲン化炭化水素又は他の薬学的に許容される噴射剤であり得る。
【００６９】 無菌溶液又は懸濁液である液体の薬学的組成物は、例えば、筋肉内注射、髄腔
内注射、硬膜外注射、腹腔内注射、又は皮下注射に利用され得る。無菌溶液は、
静脈注射で投与もされ得る。前記化合物は、投与時に、無菌水、生理的食塩水、
又は他の適切な無菌注射用溶媒を用いて、溶解又は懸濁され得る無菌固体組成物
として調製され得る。担体には、必要で、不活性な結合剤、懸濁剤、潤滑剤、香
料、甘味料、防腐剤、色素、及びコーティングが含まれるものとする。
【００７０】 前記化合物は、他の溶質又は懸濁剤（例えば、溶液を等張にするのに十分な生
理的食塩水、又はグルコース）、胆汁酸塩、アカシア、ゼラチン、モノオレイン
酸ソルビタン、ポリソルベート８０（エチレンオキサイドと共重合したソルビト
ール及びその無水物のオレイン酸エステル）等を含有する無菌溶液又は懸濁液の
形態で経口的に投与され得る。
【００７１】 前記化合物は、液体又は固体のうち、何れの組成物形態でも経口的に投与され
得る。経口投与に適した組成には、丸薬、カプセル、細粒、錠剤、及び粉末のよ
うな固体形態、並びに溶液、シロップ、エリクシル剤、及び懸濁液のような液体
形態が含まれる。非経口投与に有用な形態には、無菌溶液、エマルジョン、及び
懸濁液が含まれる。
【００７２】 投与すべき最適な用量は、当業者によって決定され得、使用する化合物、調合
の強度、投与の様式、及び病状の進行度に応じて変わり得る。患者の年齢、体重
、性別、食餌、及び投与時間を含む、治療されている患者に応じた他の要素によ
り、用量を調整する必要がある。
【００７３】 当業者であれば、請求項に記載されている化合物が上記疾患を治療する能力を
決定するために、適切な生物学的アッセイを使用し得ることを容易に理解できる
であろう。
【００７４】 本発明は、さらに、本分野でいうところの薬学的である必要がない組成物を提
供する。このような組成物は、Ｙ５受容体に作用及び／又は拮抗するのに有効な
量の本発明の化合物と適切な担体とを含む。
【００７５】 さらに、本発明は、例えば、インビトロ又はインビボで、前記受容体を、前記
受容体に作用及び／又は拮抗するのに有効な量の本発明の化合物と接触させるこ
とを備えた、Ｙ５受容体に作用及び／又は拮抗する方法を提供する。
【００７６】 本発明は、以下の実験の詳細によって、よりよく理解されるであろう。しかし
ながら、当業者であれば、論述されている具体的な方法と結果が、その後に続く
請求項においてより完全に記載されている本発明を例示するものにすぎないこと
が容易に理解できるであろう。
【００７７】
【実験の詳細および結果】Ｉ．実施例の合成方法 Ａ．トリアジン化合物 例に関する一般的な手順： 塩化シアヌル（２，４，６−トリクロロ−１，３，５−トリアジン）へのアミ
ンの段階的な添加については、例えば、Ｃａｍｐｂｅｌｌ，Ｊ．Ｒ．ａｎｄ Ｈ
ａｔｔｏｎ，Ｒ．Ｅ．，１９６１、及びＮｅｓｔｌｅｒ，Ｈ．ａｎｄ Ｆｕｒｓ
ｔ，Ｈ．１９６３を参照せよ。
【００７８】 アミノ−１，３，５−トリアジンの形成に関するより最近の参考文献としては
、例えば、Ｋｒｅｕｔｚｂｅｒｇｅｒ，Ａ，ｅｔ ａｌ．，１９９１；米国特許
第４３８３１１３号；及び米国特許第３９４７３７４号を参照せよ。
【００７９】 アミンとジシアナミドナトリウム（ＮａＮ（ＣＮ）２）からのシアノグアニジ
ンの形成、及び／又はビグイニド（ｂｉｇｕｉｎｉｄｅ）の形成については、例
えば、Ｓｈａｗ，Ｊ．Ｔ．ａｎｄ Ｇｒｏｓｓ，Ｆ．Ｊ．，１９５９；Ｃｕｒｄ
，Ｆ．Ｈ．Ｓ．，ｅｔ ａｌ．，１９４８；Ｃｕｒｄ，Ｆ．Ｈ．Ｓ．ａｎｄ Ｒ
ｏｓｅ，Ｆ．Ｌ．，１９４６；Ｍａｙ，Ｅ．Ｌ．，１９４７；Ｎｅｅｌａｋａｎ
ｔａｎ，Ｌ．，１９５７を参照せよ。
【００８０】 ビグイニドの２，４−ジアミノ−１，３，５−トリアジンへの環化は、酸塩化
物、エステル、無水物、カルボン酸塩などのような多数のカルボン酸誘導体を用
いて為し得る。例えば、Ｆｕｒｕｋａｗａ，Ｍ．，ｅｔ ａｌ．，１９６１；Ｋ
ｏｓｈｅｌｅｖ，Ｖ．Ｎ．，ｅｔ ａｌ．，１９９５；Ｔｓｉｔｓａ，Ｐ．，ｅ
ｔ ａｌ．，１９９３；Ｓｈａｗ，Ｊ．Ｔ．，ｅｔ ａｌ．，１９５９；Ｖａｎ
ｄｅｒｈｏｅｋ，Ｒ．，ｅｔ ａｌ．，１９７３；Ｎａｇａｓａｋａ，Ｈ．，ｅ
ｔ ａｌ．，１９６７；米国特許第３８９１７０５号；米国特許第５３４８９５
６号；及び米国特許第ＵＳ５２５８５１３号を参照せよ。
【００８１】 全ての反応は不活性雰囲気（アルゴン）下で実行し、試薬は、そのまま又は適
切な溶剤に入れて、シリンジ及びカニューレ手法を用いて反応容器へ移した。パ
ラレル合成反応アレイは、バイアル中（不活性雰囲気なし）で、Ｊ−ＫＥＭ加熱
振盪機（Ｓａｉｎｔ Ｌｏｕｉｓ，ＭＯ）を用いて行った。断りのない限り、全
ての溶剤はＡＲグレードであり、供給されたものを使用した。無水物溶剤は、Ａ
ｌｄｒｉｃｈ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃａｍｐａｎｙから購入し、そのまま使用し
た。前記特許（１−５８）中に記載された例は、ＡＣＤ／Ｎａｍｅプログラム（
ｖｅｒｓｉｏｎ ２．５１，Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｄｅｖｅ
ｌｏｐｍｅｎｔ Ｉｎｃ．，Ｔｏｒｏｎｔｏ，Ｏｎｔａｒｉｏ，Ｍ５Ｈ２Ｌ３，
Ｃａｎａｄａ）を用いて名付けた。
【００８２】 クロマトグラフィーによる分離には、フラッシュクロマトグラフィー（シリカ
ゲル、メッシュサイズ２３０−４００）及び調製用の薄層クロマトグラフィー（
Ａｎａｌｔｅｃｈ，２０００ミクロン）を用いた。薄層クロマトグラフィーは、
混合物の分析的分析に用いた。１Ｈ ＮＭＲスペクトルはＧＥ（ＱＥ Ｐｌｕｓ
，３００ＭＨｚ）機器上に記録し、前記スペクトルは、内部標準として重水素化
溶剤又はテトラメチルシラン（ＴＭＳ）の固定信号により較正した。前記１Ｈ
ＮＭＲスペクトルの信号は、ｓ，一重線；ｄ，二重線；ｔ，三重線；ｑ，四重線
；ｐ，五重線；六重線；七重線；ｍ，多重線；ｂ，ブロードのごとく記載する。
元素分析は、Ｒｏｂｅｒｔｓｏｎ Ｍｉｃｒｏｌｉｔ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅ
ｓ，Ｉｎｃ．，Ｍａｄｉｓｏｎ，Ｎｅｗ Ｊｅｒｓｅｙによって実施した。
【００８３】 アミノ側鎖（Ｈ２Ｎ−（ＣＨ２）ｎ−ピラゾール及びイミダゾール）合成の一
般的手順 ５−（１Ｈ−１−ピラゾリル）−１−ペンタンアミンの合成が典型的である。
：水素化ナトリウム（１．２モル等量）を、ＤＭＦ中のピラゾール又はイミダゾ
ール（１モル等量）と１−Ｎ−臭化アルキルフタルイミド（１モル等量）との混
合物（試薬に関して１Ｍ）に添加した。泡立ちが静まった後、混合物を還流温度
で２日間加熱した。反応混合物を冷却し、水で粉砕し、沈殿物を回収し、水で洗
浄し、減圧下で乾燥してフタルイミドで保護された産物を得た。
【００８４】 メタノール中の２−［５−（１Ｈ−１−ピラゾリル）ペンチル］−１，３−イ
ソインドリンジオン及びヒドラジン（１等量）のようなフタルイミドの混合物を
、還流温度まで１２時間加熱し、冷却した。１Ｎ ＨＣｌ（１−５等量）を添加
し、混合物をろ過し、メタノール及び水で洗浄した後、濃縮して、粘性オイルと
して５−（１Ｈ−１−ピラゾリル）−１−ペンタンアミンを得た。（スキーム
１Ｇ） 下記のようなアミノ酸側鎖の合成の一般的手順： Ｎ１−［４−（アミノメチル）シクロヘキシル］メチル−１−ナフタレンスルホ
ンアミド Ｎ１−［４−（アミノメチル）シクロヘキシル］メチル−４−フルオロ−１−ベ
ンゼンスルホンアミド Ｎ１−［４−（アミノメチル）シクロヘキシル］メチル−４−（ｔｅｒｔ−ブチ
ル）−１−ベンゼンスルホンアミド Ｎ’−［４−（アミノメチル）シクロヘキシル］メチル−Ｎ，Ｎ−ジメチルスル
ファミド ジクロロメタン中の１，４−ビス−アミノメチルシクロヘキサン（３モル等量
）及びジイソプロピルエチルアミン（１モル等量）の撹拌した溶液に、０℃で、
ジメチルスルファモイルクロライド（１モル等量，ＣｌＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）２）
）を添加した。反応混合物を室温で２４時間撹拌し、減圧下で濃縮し、クロマト
グラフィー（シリカ）にかけ、粘性オイルとして所望の産物を得た。（スキーム １Ａ） Ｎ１−［４−（アミノメチル）シクロヘキシル］メチル−４−フルオロ−１−ベ
ンゼンスルホンアミド：スキーム１Ａに従って合成した。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣ
ｌ３）７．８６（ｍ，２Ｈ）、７．１９（明白なｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）、４．６
５（ブロード，１Ｈ）、２．８６及び２．７８（２つのｄ，２Ｈ，それぞれ２：
１の比率，それぞれＪ＝７．２及び６．９Ｈｚ）、２．５５及び２．５０（２つ
のｄ，２Ｈ，それぞれ２：１の比率，それぞれＪ＝６．３Ｈｚ）、１．８２−０
．９０（ｍ，１０Ｈ）。
【００８５】 ２，４−ジクロロ−６−アミノ−１，３，５−トリアジンの合成の一般的手順 ジクロロメタン又はＴＨＦ中の１モル等量の１，３，５−トリクロロトリアジ
ン及び２モル等量のジイソプロピルエチルアミンの溶液に、−７８℃、アルゴン
下で、１モル等量の前記アミンを滴加した。得られた溶液を１時間−７８℃で撹
拌し、エーテルで停止させ、沈殿した塩をろ過によって取り除き、溶剤を減圧下
で除去し、粗産物をクロマトグラフィー（シリカ）にかけて、所望の産物を得た
。
【００８６】 ２，４−ジクロロ−６−イソプロピルアミノ−１，３，５−トリアジン： １００ｍＬの無水ＴＨＦ中のジイソプロピルエチルアミン（９．０２ｇ，６９
．８ｍｍモル）及び２，４，６−トリクロロトリアジン（１２．９ｇ，６９．８
ｍｍモル）の撹拌溶液に、−７８℃、アルゴン下で、イソプロピルアミン（その
まま、４．１３ｇ，６９．８ｍｍモル）を滴加した。得られた混合物を−７８℃
で０．５時間撹拌し、２００ｍＬのエーテルを加え、ろ過し、固体をエーテルで
洗浄した。集めたろ液を濃縮し、クロマトグラフィー（５％酢酸エチル−ヘキサ
ン，シリカ）にかけ、所望の産物を８．０６ｇ得た。：スキーム２及び３に従っ
て合成した。；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）５．８０（ブロード，１Ｈ）、４．
２１（七重線，１Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）、１．２５（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ
）。
【００８７】 ２，４−ジクロロ−６−シクロプロピルアミノ−１，３，５−トリアジン： スキーム２及び３に従って合成した。；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）５．９３
（ブロード，１Ｈ）、２．８８（ｍ，１Ｈ）、０．９４（ｍ，２Ｈ）、０．６３
（ｍ，１Ｈ）。
【００８８】 ２−クロロ−４，６−ジアミノ−１，３，５−トリアジンの合成の一般的手順
： １モル等量のアミン、１モル等量の２、４−ジクロロ−６−アミノ−１，３，
５−トリアジン、及び２モル等量のジイソプロピルエチルアミンを、室温で３日
間撹拌した。減圧下で溶剤を除去し、粗産物をシリカ上でクロマトグラフィーに
かけて、所望の産物を得た。
【００８９】 １５ｍｌの無水ＴＨＦ中のＮ１−｛［４−（｛［４−クロロ−６−（イソプロ
ピルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル］アミノ｝メチル）シクロヘ
キシル］メチル｝−１−ナフタレンスルホンアミド：２，４−ジクロロ−６−イ
ソプロピルトリアジン（１．０４ｇ，５．０２ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチ
ルアミン（１．５０ｇ，１０．０ｍｍｏｌ）、及びシクロヘキシルメチルアミン
（１．６６ｇ，５．００ｍｍｏｌ）の懸濁液を、アルゴン下、室温で３日間撹拌
した。最初の懸濁液が、透明になった。減圧下で溶剤を除去し、固体を酢酸エチ
ル−ヘキサン（５０ｍＬ，１：９）及び水（５０ｍＬ）間で分配し、分離し、溶
剤を除去し、６０％の収率で、２．７５ｇの白い固体を得た。：スキーム２に従
って合成した。；５０３及び５０５（ＮＨ＋，ＥＳＩ）；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣ
ｌ３）８．６２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）、８．２５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．
７Ｈｚ）、８．０７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．９５（ｄｄ，Ｊ＝８．
０，０．９Ｈｚ）、７．７２−７．５０（ｍ，３Ｈ）、５．２０−３．９５（ｍ
，４Ｈ）、４．０４（七重線，１Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）、３．２１及び３．０６
（２つのｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）、２．７２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）
、１．８０−０．６５（ｍ，７Ｈ）、１．１９（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）。
【００９０】 ２，４−ジアミノ−６−クロロトリアジンからの、２，４，６−トリアミノ−
１，３，５−トリアジンの合成の一般的手順： トリアミノトリアジンを調製するために、パラレル合成を用いた。粗産物をク
ロマトグラフィー（調製用ＴＬＣ）にかけて、最終産物を得た。
【００９１】 ２００ＬのＤＭＦ又はジオキサン中の０．０２００ミリモルのＮ１−｛［４−
（｛［４−クロロ−６−（イソプロピルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２
−イル］アミノ｝メチル）シクロヘキシル］メチル｝−１−ナフタレンスルホン
アミド、１０ｍｇの一級又は二級アミン、及び３０Ｌのジイソプロピルエチルア
ミンの溶液を、１００−１４０℃まで少なくとも８時間加熱した。得られた混合
物を冷却し、調製用薄層クロマトグラフィープレート（２０００ミクロン、Ａｎ
ａｌｔｅｃｈ）に供し、適切な溶剤で溶出して、所望の産物を得た。ＤＭＦを溶
剤として用いた場合（特にクロロ基を置換するために一級アミンを用いた時）に
は、約２０％の収率で、Ｎ１−｛［４−（｛［４−クロロ−６−（イソプロピル
アミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル］アミノ｝メチル）シクロヘキシ
ル］メチル｝−１−ナフタレンスルホンアミドのクロロ基のジメチルアミノの置
換（例１７）に対応する副産物も得られた。該産物は、調製用薄層クロマトグラ
フィーを用いて前記所望の産物から分離した（スキーム２）。
【００９２】 ２，４−ジアミノ−６−クロロトリアジンからの２，４，６−トリアミノ−１
，３，５−トリアジンの合成の一般的手順： ジオキサン中の２，４−ジエチルアミノ−６−クロロ−１，３，５−トリアジ
ン（１モル等量）、ジイソプロピルエチルアミン（１モル等量）、及び１，４−
ビス−アミノメチルシクロヘキサン（３等量）の混合物を、還流温度で３日間加
熱し、冷却し、濃縮し、シリカ上のクロマトグラフィーにかけて、６５％の収率
で、Ｎ１−［４−（アミノメチル）シクロヘキシル］メチル−Ｎ３，Ｎ５−ジエ
チル−１，３，５−ベンゼントリアミンを得た。：Ｃ１５Ｈ２９Ｎ７の計算値：
Ｃ，５８．６０；Ｈ，９．５１；Ｎ，３１．８９。実測値：Ｃ，５８．８４；Ｎ
，９．６１；Ｎ，３１．６４；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）４．７８（ブロード
，３Ｈ）、３．４５−３．１０（ｍ，６Ｈ）、２．６０及び２．５１（２つのｄ
，２Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ）、１．９０−０．７０（ｍ，１１Ｈ）、１．１７（ｔ
，６Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）（スキーム３）。
【００９３】 ジメチルアミノスルホニル尿素を含む２，４−ジアミノ−６−クロロトリアジ
ン又は２，４，６−トリアミノトリアジンからの、スルホニル尿素を含む２，４
，６−トリアミノ−１，３，５−トリアジンの合成の一般的手順： ジメチルアミノスルホニル尿素からスルホニル尿素を合成するために、アミノ
基転移反応を用いた。１モル等量のジメチルスルホニル尿素、２モル等量のジイ
ソプロピルエチルアミン、及び１モル等量のモルフォリン又はシクロプロピルア
ミンのようなアミンの溶液を、１００℃で、ジオキサン中にて１６時間加熱した
。反応混合物を冷却し、濃縮し、クロマトグラフィーにかけて、所望の産物を得
た（スキーム４Ａ、４Ｂ、４Ｃ、及び４Ｄ）。
【００９４】 表１中の化合物（断りのない限り、溶剤はＤＭＦ） 例1 スキーム２に従って合成した。
【００９５】 N1-{[4-({[4-( イソプロピルアミノ)-6-( メチルアミノ)-1,3,5- トリアジン-2-
イル] アミノ} メチル) シクロヘキシル] メチル}-1- ナフタレンスルホンアミ
ド：60% 収率( ジオキサン中で90% 収率) ，C25H35N7O2S1 ＋0.2H2O の分析計算
値：C ，59.90 ；H ，7.12 ；N ，19.56. 実測値：C ，59.91 ；H ，7.31 ；N
，19.23 ；498(MH+ ，ESI) ；1H NMR(CDCl3) 8.63(d ，1H ，J=8.5 Hz) ，8.24(
dd ，1H ，J=7.2 ，0.9 Hz) ，8.07(d ，1H ，J=8.4 Hz) ，7.95(dd ，1H ，J=7
.2 ，0.9 Hz) ，7.68-7.52(m ，3H) ，4.73(broad ，4H) ，4.11(m ，1H) ，3.1
3(m ，2H) ，2.88(broad ，3H) ，2.72(apparent t ，2H ，J=6.6 Hz) ，1.90-0
.70(m ，7H) ，1.16(d ，6H ，J=6.3 Hz) 。
【００９６】 例2 スキーム２に従って合成した。
【００９７】 N1-[4-([4-( エチルアミノ)-6-( イソプロピルアミノ)-1,3,5- トリアジン-2-
イル] アミノメチル) シクロヘキシル] メチル-1- ナフタレンスルホンアミド：
41% 収率；512(MH+ ，ESI) ；1H NMR(CDCl3) 8.64(d ，1H ，J=8.7 Hz) ，8.25(
dd ，1H ，J=8.7 ，1.3 Hz) ，8.08(d ，1H ，J=8.0 Hz) ，7.96(dd ，1H ，J=8
.0 ，1.3 Hz) ，7.70-7.50(m ，3H) ，4.76(broad ，1H) ，4.10(broad ，1H)
，3.37(broad ，1H)3.14(broad ，1H) ，2.73(apparent t ，2H ，J=6.6 Hz) ，
1.80-0.65(m ，9H) ，1.18(d ，6H ，J=6.6 Hz) ，1.15(t ，2 H ，J=7.2Hz) 。
【００９８】 例3 スキーム２に従って合成した。
【００９９】 N1-{[4-({[4-( アリールアミノ)-6-( イソプロピルアミノ)-1,3,5- トリアジン-
2- イル] アミノ} メチル) シクロヘキシル] メチル}-1- ナフタレンスルホンア
ミド：20% 収率( ジオキサン中で84% 収率) ；C27H37N7O2S1+1.0H2O の分析計算
値：C ，59.87 ；N ，7.26 ；N ，18.10. 実測値：C ，60.32 ；H ，7.08 ；N
，17.89 ；524(MH+ ，ESI) ；1H NMR(CDCl3) 8.62(d ，1H ，J=8.6 Hz) ，8.24(
dd ，1H ，J=8.6 ，1.3 Hz) ，8.07(d ，1H ，J=8.1 Hz) ，7.95(dd ，1H ，J=8
.1,0.6 Hz) ，7.68-7.52(m ，3H) ，5.90(ddt ，1H ，J=17.1 ，10.3,1.5 Hz)
，5.20(apparent dq ，1H ，J=17.1,1.5 Hz) ，5.10(apparent dq ，1H ，J=10.
3,1.5 Hz) ，4.85(broad ，1H) ，4.62(m ，1H) ，4.08(broad ，1H) ，3.97(m
，2H) ，3.14(m ，2H) ，2.72(t ，2H ，J=6.6 Hz) ，1.80-0.70(m ，11H) ，1.
16(d ，6H ，J=6.6 Hz) 。
【０１００】 例4 スキーム２に従って合成した。
【０１０１】 N1-{[4-({[4,6- ジ( イソプロピルアミノ)-1,3,5- トリアジン-2- イル] アミノ
} メチル) シクロヘキシル] メチル}-1- ナフタレンスルフォンアミド：29% 収
率；526(MH+ ，ESI) ；1H NMR(CDCl3) 8.64(d ，1H ，J=8.4 Hz) ，8.24(d ，1H
，J=7.5 Hz) ，8.07(d ，1H ，J=8.4 Hz) ，7.95(dd ，1H ，J=7.5 Hz) ，7.68
-7.52(m ，3H) ，5.10-4.40(broad ，3H) ，4.71(apparent t ，1H ，J=6.6 Hz)
，4.15(m ，2H) ，3.18(m ，2H) ，2.72(apparent t ，2H ，J=6.6 Hz) ，2.20
-0.65(m ，7H) ，1.17(d ，12H ，J=6.6 Hz) 。
【０１０２】 例5 スキーム２に従って合成した。
【０１０３】 N1-[4-([4-( イソプロピルアミノ)-6-( プロピルアミノ)-1,3,5- トリアジン-2- イル] アミノメチル) シクロヘキシル] メチル-1- ナフタレンスルホンアミド
：55% 収率；526(MH+ ，ESI) ；1H NMR(CDCl3) 8.65(d ，1H ，J=8.7 Hz) ，8.2
5(d ，1H ，J=8.0 Hz) ，8.08(d ，1H ，J=8.0 Hz) ，7.95(d ，1H ，J=8.0 Hz)
，7.72-7.50(m ，3H) ，5.10(broad ，1H) ，4.88(m ，1H) ，4.09(m ，1H) ，
3.40-3.00(m ，4H) ，2.72(apparent t ，2H ，J=6.6 Hz) ，1.80-780.65(m ，9
H) ，1.18(d ，6H ，J=6.6 Hz) ，0.94(t ，3H ，J=7.2 Hz) 。
【０１０４】 例6 スキーム２に従って合成した。
【０１０５】 N1-[4-([4-( ブチルアミノ)-6-( イソプロピルアミノ)-1,3,5- トリアジン-2-
イル] アミノメチル) シクロヘキシル] メチル-1- ナフタレンスルホンアミド：
56% 収率；540(MH+ ，ESI) ；1H NMR(CDCl3) 8.65(d ，1H ，J=8.7 Hz) ，8.25(
d ，1H ，J=8.0 Hz) ，8.08(d ，1H ，J=8.0 Hz) ，7.95(d ，1H ，J=8.0 Hz)
，7.70-7.50(m ，3H) ，5.20-4.60(broad ，3H) ，4.10(broad ，1H) ，3.33(br
oad ，2H) ，3.14(broad ，2H) ，2.72(apparent t ，2H ，J=6.6 Hz) ，1.70-0
.60(m ，11H) ，2.72(d ，6H ，J=6.6 Hz) ，0.92(t ，3H ，J=7.1Hz) 。
【０１０６】 例7 スキーム２に従って合成した。
【０１０７】 N1-[4-([4-( シクロブチル)] アミノ)-6-( イソプロピルアミノ)-1,3,5- トリア
ジン-2- イル] アミノメチル) シクロヘキシル] メチル-1- ナフタレンスルホン
アミド：58% 収率；538(MH+ ，ESI) ；1H NMR(CDCl3) 8.65(d ，1H ，J=8.7 Hz)
，8.25(dd ，1H ，J=8.7 ，0.9Hz) ，8.08(d ，1H ，J=8.0 Hz) ，7.95(dd ，1
H ，J=8.0 ，0.9 Hz) ，7.72-7.52(m ，3H) ，5.50-4.50(broad ，4H) ，4.40(m
，1H) ，4.09(m ，1H) ，3.13(m ，2H) ，2.72(apparent t ，2H ，J=6.6Hz)
，2.34(m ，2H) ，2.00-0.65(m ，13H) ，1.17(d ，6H ，J=6.6Hz) 。
【０１０８】 例8 スキーム２に従って合成した。
【０１０９】 N1-[4-([4-( シクロプロピルアミノ)-6-( イソプロピルアミノ)-1,3,5- トリア
ジン-2- イル] アミノメチル) シクロヘキシル] メチル-1- ナフタレンスルホン
アミド：57% 収率；524(MH+ ，ESI) ；1H NMR(CDCl3) 8.67(d ，1H ，J=8.7 Hz)
，8.26(d ，1H ，J=7.5 Hz) ，8.09(d ，1H ，J=8.1Hz) ，7.70-7.52(m ，3H)
，5.20-4.60(broad ，4H) ，4.11(broad ，1H) ，3.14(broad ，2H ，2.71-2.19
(broad ，2H) ，1.80-0.40(m ，11H) ，1.16(d ，6H ，J=6.3 Hz) 。
【０１１０】 例9 スキーム２に従って合成した。
【０１１１】 N1-[4-([4-( イソプロピルアミノ)-6-( ペンチルアミノ)-1,3,5- トリアジン-2- イル] アミノメチル) シクロヘキシル] メチル-1- ナフタレンスルホンアミド
：49% 収率；554(MH+ ，ESI) ；1H NMR(CDCl3) 8.64(d ，1H ，J=8.7 Hz) ，8.2
4(dd ，1H ，J=8.7 ，1.3Hz) ，8.08(d ，1H ，J= 8.0 Hz) ，7.95(d ，J=8.0 H
z) ，7.72-7.50(m ，3H) ，5.05(broad ，1H) ，4.78(broad ，1H) ，3.81(broa
d ，2H) ，3.14(broad ，1H) ，2.72(apparent t ，2H ，J=6.6Hz) ，1.80-0.65
(m ，13H) ，1.18(d ，6H ，J=6.6 Hz) ，0.89(t ，3H ，J=7.1Hz) 。
【０１１２】 例10 スキーム２に従って合成した。
【０１１３】 N1-[4-([4-[(2- シアノエチル) アミノ]-6-( イソプロピルアミノ)-1,3,5- トリ
アジン-2- イル] アミノメチル) シクロヘキシル] メチル-1- ナフタレンスルホ
ンアミド：43% 収率；537(MH+ ，ESI) ；1H NMR(CDCl3) 8.64(d ，1H ，J=8.7 H
z) ，8.24(dd ，1H ，J=8.7 ，1.380Hz) ，8.08(d ，1H ，J= 8.0 Hz) ，7.95(d
，J=8.0 Hz) ，7.72-7.50(m ，3H) ，6.08(broad ，1H) ，5.30(broad ，1H)
，4.81(apparent t ，1H ，J=6.6 Hz) ，4.08(broad ，1H) ，3.70-2.50(m ，6H
) ，1.80-0.65(m ，7H) ，1.17(d ，6H ，J=6.6 Hz) 。
【０１１４】 例11 スキーム２に従って合成した。
【０１１５】 N1-[4-([4-[(2- ヒドロキシエチル) アミノ]-6-( イソプロピルアミノ)-1,3,5-
トリアジン-2- イル] アミノメチル) シクロヘキシル] メチル-1- ナフタレンス
ルホンアミド：36% 収率；528(MH+ ，ESI) ；1H NMR(CDCl3) 8.64(d ，1H ，J=8
.7 Hz) ，8.24(d ，1H ，J=8.7 Hz) ，8.07(d ，1H ，J= 8.0 Hz) ，7.95(d ，J
=8.0 Hz) ，7.72-7.50(m ，3H) ，5.58(broad ，1H) ，5.26(broad ，1H) ，5.1
0(broad ，1H) ，4.91(broad ，1H) ，4.08(broad ，1H) ，3.70(t ，2H ，J=6.
6Hz) ，3.37(p ，2H ，J=6.6 Hz) ，3.203.50-2.65(m ，4H) ，1.80-0.65(m ，7
H) ，1.18(d ，6H ，J=6.6 Hz) 。
【０１１６】 例12 スキーム２に従って合成した。
【０１１７】 N1-(4-[(4-( イソプロピルアミノ)-6-[(2- メトキシエチル) アミノ]-1,3,5- ト
リアジン-2- イルアミノ) メチル] シクロヘキシルメチル)-1- ナフタレンスル
ホンアミド：63% 収率；542(MH+ ，ESI) ；1H NMR(CDCl3) 8.64(d ，1H ，J=8.7
Hz) ，8.24(dd ，1H ，J=8.7 ，1.3Hz) ，8.08(d ，1H ，J= 8.0 Hz) ，7.95(d
，J=8.0 Hz) ，7.72-7.50(m ，3H) ，5.93(broad ，1H) ，5.23(broad ，1H)
，4.80(apparent t ，1H ，J=6.6 Hz) ，4.10(m ，1H) ，3.60-3.05(m ，6H) ，
3.75(s ，3H) ，2.72(t ，apparent t ，2H ，J=6.6 Hz) ，1.75-0.65(m ，7H)
，1.17(d ，6H ，J=6.6 Hz) 。
【０１１８】 例13 スキーム２に従って合成した。
【０１１９】 N1-(4-[(1-( イソプロピルアミノ)-6-[(3- メトキシプロピル) アミノ]-1,3,5-
トリアジン-2- イルアミノ) メチル] シクロヘキシルメチル)-1- ナフタレンス
ルホンアミド：83% 収率；556(MH+ ，ESI) ；1H NMR(CDCl3) 8.64(d ，1H ，J=8
.7 Hz) ，8.24(dm ，1H ，J=8.7 Hz) ，8.07(d ，1H ，J= 8.0 Hz) ，7.95(d ，
J=8.0 Hz) ，7.72-7.50(m ，3H) ，6.30-5.80(broad ，2H) ，5.20-4.50(broad
，2H) ，4.10(broad ，1H) ，3.60-3.05(m ，6H) ，2.72(apparent t ，2H ，J=
6.6 Hz) ，1.80-0.65(m ，9H) ，1.18(d ，6H ，J=6.6 Hz) 。
【０１２０】 例14 スキーム２に従って合成した。
【０１２１】 N1-{[4-({[4-{[2-( ジメチルアミノ) エチル] アミノ}-6-( イソプロピルアミノ
)-1,3,5- トリアジン-2- イル] アミノ} メチル) シクロヘキシル] メチル}-1-
ナフタレンスルホンアミド：78% 収率；555(MH+ ，ESI) ；1H NMR(CDCl3) 8.63(
d ，1H ，J=8.5 Hz) ，8.24(dd ，1H ，J=7.2 ，0.9 Hz) ，8.07(d ，1H ，J=8.
4 Hz) ，7.95(dd ，1H ，J=7.2 ，0.9 Hz) ，7.68-7.52(m ，3H) ，5.70-4.60(b
road ，3H) ，4.15(septet ，1H ，J=6.6 Hz) ，3.70(broad ，1H) ，3.45(m ，
2H) ，3.14(m ，2H) ，2.71(apparent t ，2H ，J=6.3 Hz) ，2.53(t ，2H ，J=
6.0 Hz) ，2.30(s ，6H) ，1.80-0.65(m ，7H) ，1.17(d ，6H ，J= 6.6 Hz)
。
【０１２２】 例15 スキーム２に従って合成した。
【０１２３】 N1-[4-([4-[3-(1H-1- イミダゾリール) プロピル] アミノ-6-( イソプロピルア
ミノ)-1,3,5- トリアジン-2- イル] アミノメチル) シクロヘキシル] メチル-1-
ナフタレンスルホンアミド：93% 収率；592(MH+ ，ESI) ；1H NMR(CDCl3) 8.69
(d ，1H ，J=8.7 Hz) ，8.26(d ，1H ，J=7.5 Hz) ，8.09(d ，1H ，J=8.1Hz)
，7.70-7.52(m ，4H) ，7.05(m ，1H) ，6.94(m ，1H) ，6.15(broad ，1H) ，5
.70-5.00(broad ，3H) ，4.02(t ，2H ，J=6.9Hz) ，4.02 のトリプレットは、4
.09(1H) のマルチプレットを部分的に覆っている，3.40-3.00(m ，4H) ，2.71(t
，2H ，3-6.3 Hz) ，2.00-0.65(m ，13H) ，1.16(d ，6H ，J=6.7 Hz) 。
【０１２４】 例16 スキーム２に従って合成した。
【０１２５】 N1-({4-[({4-( イソプロピルアミノ)-6-[(4- メトキシフェネチル) アミノ]-1,3
,5- トリアジン-2- イル} アミノ) メチル] シクロヘキシル} メチル)-1- ナフ
タレンスルホンアミド：50% 収率；618(MH+ ，ESI) ；1H NMR(CDCl3) 8.64(d ，
1H ，J=8.7 Hz) ，8.24(dd ，1H ，J=7.5 ，0.9 Hz) ，8.09(d ，1H ，J=8.1Hz)
，7.95(d ，J=8.0 Hz) ，7.70-7.52(m ，3H) ，5.10-4.60(m ，4H) ，4.15(m
，1H) ，3.79(s ，3H) ，3.54(m ，2H) ，3.14(m ，2H) ，2.80(m ，2H) ，2.71
(t ，2H ，J=6.6 Hz) ，1.80-0.65(m ，7H) ，1.17(d ，6H) 。
【０１２６】 例17 スキーム２に従って合成した。
【０１２７】 N1-{[4-({[4-( ジメチルアミノ)-6-( イソプロピルアミノ)-1,3,5- トリアジン-
2- イル] アミノ} メチル) シクロヘキシル] メチル}-1- ナフタレンスルホンア
ミド：512(MH+ ，ESI) ；1H NMR(CDCl3) 8.63(d ，1H ，J=8.7 Hz) ，8.25(dd
，1H ，J= 8.7 ，1.3 Hz) ，8.08(d ，1H ，J=8.0 Hz) ，7.95(dd ，1H ，J= 8.
0 ，1.3 Hz) ，7.72-7.50(m ，3H) ，5.90(broad ，1H) ，4.65(apparent t ，1
H ，J=6.6 Hz) ，4.12(septet ，1H ，J=6.6 Hz) ，3.15(m ，2H) ，3.09(broad
s ，6H) ，2.72(apparent t ，2H ，J=6.6 Hz) ，1.80-0.65(m ，7H) ，1.18(d
，6H ，J=6.6 Hz) 。
【０１２８】 例18 スキーム２に従って合成した。
【０１２９】 N1-[4-([4-[ エチル( メチル) アミノ]-6-( イソプロピルアミノ)-1,3,5- トリ
アジン-2- イル] アミノメチル) シクロヘキシル] メチル-1- ナフタレンスルホ
ンアミド：58% 収率；556(MH+ ，ESI) ；1H NMR(CDCl3) 8.64(d ，1H ，J=8.7 H
z) ，8.24(dd ，1H ，J=7.5 ，0.9Hz) ，8.09(d ，1H ，J=8.1Hz) ，7.95(d ，J
=8.0 Hz) ，7.70-7.52(m ，3H) ，4.68(t ，1H ，J=6.3 Hz) ，4.12(septet ，1
H ，J= 6.6Hz) ，3.57(q ，2H ，J=7.1Hz) ，3.13(t ，2H ，J=6.6 Hz) ，3.03(
broad s ，3H) ，2.72(t ，2H ，J=6.6 Hz) ，1.80-0.65(m ，7H) ，1.18(d ，6
H ，J=6.6 Hz) ，1.12(t ，3H ，J=7.1Hz) 。
【０１３０】 例19 スキーム２に従って合成した。
【０１３１】 N1-[4-([4-( ジエチルアミノ)-6-( イソプロピルアミノ)-1,3,5- トリアジン-2-
イル] アミノメチル) シクロヘキシル] メチル-1- ナフタレンスルホンアミド
：95% 収率；540(MH+ ，ESI) ；1H NMR(CDCl3) 8.64(d ，1H ，J=8.7 Hz) ，8.2
6(d ，1H ，J=8.7 Hz) ，8.07(d ，1H ，J= 8.0 Hz) ，7.96(d ，J=8.0 Hz) ，7
.72-7.50(m ，3H) ，5.50-4.50(broad ，2H) ，4.10(septet ，1H ，J=6.6 Hz)
，3.52(q ，4H ，J=7.1Hz) ，3.13(apparent t ，2H ，J=6.6 Hz) ，2.71(appar
ent t ，2H ，J=6.6 Hz) ，1.80-0.65(m ，7H) ，1.17(d ，6H ，J=6.6 Hz) ，1
.14(t ，6H ，J=7.1Hz) 。
【０１３２】 例20 スキーム２に従って合成した。
【０１３３】 N1-[4-([4-( イソプロピルアミノ)-6- テトラヒドロ-1H-1- ピロリル-1,3,5- ト
リアジン-2- イル] アミノメチル) シクロヘキシル] メチル-1- ナフタレンスル
ホンアミド：12% 収率；538(MH+ ，ESI) ；1H NMR(CDCl3) 8.64(d ，1H ，J=8.7
Hz) ，8.25(dd ，1H ，J=8.7 ，1.3Hz) ，8.07(d ，1H ，J= 8.0 Hz) ，7.95(d
，J=8.0 ，Hz) ，7.72-7.50(m ，3H) ，5.15(broad ，1H) ，4.90(broad ，1H)
，4.70(broad ，1H) ，4.12(septet ，1H ，J=6.6 Hz) ，3.50(m ，4H) ，3.15
(apparent t ，2H ，J=6.6 Hz) ，2.72(apparent t ，2H ，J=6.6 Hz) ，1.70-0
.60(m ，11H) ，1.18(d ，6H ，J=6.6 Hz) 。
【０１３４】 例21 スキーム２に従って合成した。
【０１３５】 N1-(4-[(4-( イソプロピルアミノ)-6-[(2S)-2-( メトキシメチル) テトラヒドロ
-1H-1- ピロリル]-1,3,5- トリアジン-2- イルアミノ) メチル] シクロヘキシル
メチル)-1- ナフタレンスルホンアミド：87% 収率；554(MH+ ，ESI) ；1H NMR(C
DCl3) 8.64(d ，1H ，J=8.7 Hz) ，8.24(dd ，1H ，J=7.5 ，0.9 Hz) ，8.09(d
，1H ，J=8.1Hz) ，7.95(d ，J=8.0 Hz) ，7.70-7.52(m ，3H) ，5.50-4.40(m
，4H) ，4.15(m ，1H) ，3.92(m ，2H) ，3.70-3.20(m ，6H) ，3.75(s ，3H)
，2.72(t ，2H ，J=6.6 Hz) ，2.20-0.60(m ，1H) ，1.17(d ，6H) 。
【０１３６】 例22 スキーム２に従って合成した。
【０１３７】 N1-{[4-({[4-( イソプロピルアミノ)-6- ピペリジノ-1,3,5- トリアジン-2- イ
ル] アミノ} メチル) シクロヘキシル] メチル}-1- ナフタレンスルホンアミド
：C29H41N7O2S1+0.3EtOAc の分析計算値：C ，62.74 ；H ，7.57 ；N ，16.96.
実測値：C ，62.70 ；H ，7.57 ；N ，16.94 ；552(MH+ ，ESI) ；1H NMR(CDC
l3) 8.64(d ，1H ，J=8.7 Hz) ，8.24(dd ，1H ，J=7.5 ，0.9 Hz) ，8.09(d ，
1H ，J=8.1Hz) ，7.95(d ，J=8.0 Hz) ，7.70-7.52(m ，3H) ，4.67(b ，2H) ，
4.55(b ，1H) ，4.11(septet ，1H ，J=6.3Hz) ，3.67(m ，4H) ，3.48(apparen
t t ，2 H ，J=5.7 Hz) ，3.30(apparent t ，2 H ，J= 5.7 Hz) ，3.14(m ，2H
) ，2.71(t ，2H ，J=6.3 Hz) ，2.00-0.60(m ，13H) ，1.16(d ，6H ，J=6.3 H
z) 。
【０１３８】 例23 スキーム２に従って合成した。
【０１３９】 N1-[4-([4-( イソプロピルアミノ)-6-(2- メチルピペリジノ)-1,3,5- トリアジ
ン-2- イル] アミノメチル) シクロヘキシル] メチル-1- ナフタレンスルホンア
ミド：92% 収率；566(MH+ ，ESI) ；1H NMR(CDCl3) 8.64(d ，1H ，J=8.7 Hz)
，8.24(dd ，1H ，J=7.5 ，0.9Hz) ，8.09(d ，1H ，J=8.1Hz) ，7.95(d ，J=8.
0 Hz) ，7.70-7.52(m ，3H) ，5.10-4.60(broad ，4H) ，4.15(septet ，1H ，J
=6.6Hz) ，3.40-2.70(m ，6H) ，2.80 および2.64(two s ，3H) ，2.74(apparen
t t ，2H ，J=6.3 Hz) ，1.75-0.60(m ，13H) ，1.13(d ，6H ，J=6.6 Hz) 。
【０１４０】 例24 スキーム２に従って合成した。
【０１４１】 N1-[4-([4-( イソプロピルアミノ)-6- モルフォリノ-1,3,5- トリアジン-2- イ
ル] アミノメチル) シクロヘキシル] メチル-1- ナフタレンスルホンアミド：93
% 収率；554(MH+ ，ESI) ；1H NMR(CDCl3) 8.64(d ，1H ，J=8.7 Hz) ，8.24(dd
，1H ，J=7.5 ，0.9 Hz) ，8.09(d ，1H ，J=8.1Hz) ，7.95(d ，J=8.0 Hz) ，
7.70-7.52(m ，3H) ，5.2-4.6(broad ，4H) ，4.15(septet ，1H ，J=6.6 Hz)
，4.00-3.00(m ，8H) ，2.72(t ，2H ，J=6.6 Hz) ，1.80-0.60(m ，7H) ，1.18
(d ，6H ，J=6.6 Hz) 。
【０１４２】 例25 スキーム２に従って合成した。
【０１４３】 N1-([4-({[4-[(2R ，6S)-2,6- ジメチル-1,4- オキサジノン-4- イル]-6-( イソ
プロピルアミノ)-1,3,5- トリアジン-2- イル] アミノ} メチル) シクロヘキシ
ル] メチル)-1- ナフタレンスルホンアミド：94% 収率；582(MH+ ，ESI) ；1H N
MR(CDCl3) 8.63(d ，1H ，J=8.5Hz) ，8.24(dd ，1H ，J=7.2 ，0.9 Hz) ，8.07
(d ，1H ，J=8.4 Hz) ，7.95(dd ，1H ，J=7.2 ，0.9 Hz) ，7.68-7.52(m ，3H)
，4.76-4.30(m ，4H) ，4.09(septet ，1H ，J=6.6 Hz) ，3.54(m ，4H) ，3.1
4(apparent t ，2H ，J=6.6 Hz) ，2.74(t ，2H ，J=6.6 Hz) ，2.60-0.65(m ，
7H) ，1.18(d ，6H ，3-6.6 Hz) ，1.16(dm ，6H ，J=6.6Hz) 。
【０１４４】 例26 スキーム２に従って合成した。
【０１４５】 N1-[4-([4-[(2 ヒドロキシエチル)( メチル) アミノ]-6-( イソプロピルアミノ
)-1,3,5- トリアジン-2- イル] アミノメチル) シクロヘキシル] メチル-1- ナ
フタレンスルホンアミド：93% 収率；542(MH+ ，ESI) ；1H NMR(CDCl3) 8.64(d
，1H ，J=8.7 Hz) ，8.24(dd ，1H ，J=7.5 ，0.9 Hz) ，8.09(d ，1H ，J=8.1H
z) ，7.95(d ，J=8.0 Hz) ，7.70-7.52(m ，3H) ，5.10-4.60(broad ，4H ，4.1
5 m ，1H) ，3.75-2.80(m ，6H) ，3.05(s ，3H) ，2.72(t ，2H ，J=6.6 Hz)
，1.80-0.65(m ，7H) ，1.18(d ，6H ，J= 6.6 Hz) 。
【０１４６】 例27 スキーム２に従って合成した。
【０１４７】 N1-{[4-({[4-(4- アセチルピペリジノ)-6-( イソプロピルアミノ)-1,3,5-- トリ
アジン-2- イル] アミノ} メチル) シクロヘキシル] メチル}-1- ナフタレンス
ルホンアミド：77% 収率；595(MH+ ，ESI) ；1H NMR(CDCl3) 8.63(d ，1H ，J=8
.5 Hz) ，8.24(d ，1H ，J=7.2 Hz) ，8.07(d ，1H ，J=8.4 Hz) ，7.95(d ，1H
，J=7.2 Hz) ，7.68-7.52(m ，3H) ，5.00-4.40(broad ，3H) ，4.70(t ，1H
，J=6.6 Hz) ，4.15(septet ，1H ，J=6.6 Hz) ，3.71(m ，4H) ，3.61(m ，2H)
，3.47(m ，2H) ，3.15(m ，2H) ，2.72(t ，2H ，3-6.3 Hz) ，2.13(s ，3H)
，1.90-0.65(m ，7H) ，1.17(d ，6H ，J= 6.6 Hz) 。
【０１４８】 例28 スキーム２に従って合成した。
【０１４９】 N1-{[4-({[4-( イソプロピルアミノ)-6-(4- イソプロピルピペラジノ)-1,3,5-
トリアジン-2- イル] アミノ} メチル) シクロヘキシル] メチル}-1- ナフタレ
ンスルホンアミド：60% 収率；595(MH+ ，ESI) ；1H NMR(CDCl3) 8.64(d ，1H
，J=8.5 Hz) ，8.24(dd ，1H ，J=7.2 ，0.9Hz) ，8.07(d ，1H ，J=8.4 Hz) ，
7.95(dd ，1H ，J=7.2 ，0.9 Hz) ，7.68-7.52(m ，3H) ，5.20-4.40(broad ，2
H) ，4.71(apparent t ，1H ，J=6.6 Hz) ，4.13(septet ，1H ，J=6.6 Hz) ，3
.76(m ，4H) ，3.16(apparent t ，2H ，J=6.6 Hz) ，2.74 重なった多重線(t
，3H ，J=6.6 Hz) ，2.53(m ，4H) ，1.64(ABm ，4H) ，1.50-0.60(m ，3H) ，1
.16(d ，6H ，J=6.6 Hz) ，1.06(d ，6H ，J=6.6 Hz) 。
【０１５０】 表２の化合物（溶媒はジクロロメタン）： 例29 スキーム３に従って合成した。
【０１５１】 N1-[4-([4,6- ジ( エチルアミノ)-1,3,5- トリアジン-2- イル] アミノメチル)
シクロヘキシル] メチル-4-(tert- ブチル)-1- ベンゼンスルホンアミド：40%
収率；C25H41N7SO2 +0.10 CH2Cl2 の分析計算値：C ，59.60 ；H ，8.20 ；N ，
19.40. 実測値：C ，58.42 ；H ，7.98 ；N ，18.16 ；504(MH+ ，ESI) ；1H N
MR(CDCl3) 7.80(d ，2H ，J=8.6 Hz) ，7.50(d ，2H ，J= 8.6 Hz) ，5.40(broa
d ，1H) ，5.20-4.75(broad ，3H) ，3.40-3.15(m ，6H) ，2.75(t ，2H ，J=4.
5 Hz) ，1.80-1.10(m ，14H) ，1.25(s ，9H) ，0.80-0.70(broad ，2H) 。
【０１５２】 例30 スキーム３に従って合成した。
【０１５３】 N1-[4-([4,6- ジ( エチルアミノ)-1,3,5- トリアジン-2- イル] アミノメチル)
シクロヘキシル] メチル-4- フルオロ-1- ベンゼンスルホンアミド：30% 収率；
C21H30N7FSO2 ＋0.10 CH2Cl2 の分析計算値：C ，54.10 ；H ，6.90 ；N ，21.
00. 実測値：C ，53.77 ；H ，6.75 ；N ，20.43 ；1H NMR(CDCl3) 7.85(d ，2
H ，J=8.6 Hz) ，7.15(d ，2H ，J=8.6 Hz) ，5.00-4.50(broad ，4H) ，3.40-3
.15(m ，6H) ，2.80-2.70(m ，2H) ，1.80-1.20(m ，14H) ，0.90-0.80(broad
，2H) 。
【０１５４】 例31 スキーム３に従って合成した。
【０１５５】 N1-[4-([4,6- ジ( エチルアミノ)-1,3,5- トリアジン-2- イル] アミノメチル)
シクロヘキシル] メチル-2- メトキシ-5- メチル-1- ベンゼンスルホンアミド：
86% 収率；492(MH+ ，ESI) ；C23H37N7O3S1+1.5CH3OH の分析計算値：C ，54.52
；H ，8.03 ；N ，18.17 ，実測値：C ，54.09 ；H ，7.84 ；N ，18.18 ；1H
NMR(CDCl3) 7.81(m ，1H) ，7.33(broad d ，1H ，J=8.0 Hz) ，6.93(d ，1H ，
J=8.0 Hz) ，5.20-4.60(broad ，4H) ，3.94(s ，3H) ，3.50-3.10(m ，6H) ，2
.76 および2.67(two t ，2H ，J=6.3 Hz) ，2.50-2.30(m ，4H) ，1.90-0.70(m
，11H) ，1.17(t ，6H ，J=7.2 Hz) 。
【０１５６】 例32 スキーム３に従って合成した。
【０１５７】 N1-[4-([4,6- ジ( エチルアミノ)-1,3,5- トリアジン-2- イル] アミノメチル)
シクロヘキシル] メチル-2- フルオロ-1- ベンゼンスルホンアミド：86% 収率；
466(MH+ ，ESI) ；C21H32F1N7O2S1 ＋1.5CH3OH の分析計算値：C ，52.61 ；H
，7.46 ；N ，19.09 ，実測値：C ，52.14 ；H ，7.10 ；N ，19.17 ；1H NMR(C
DCl3) 7.90(m ，1H) ，7.58(m ，1H) ，7.40-7.18(m ，2H) ，5.50-4.60(broad
，4H) ，3.50-3.10(m ，6H) ，2.91 および2.82(two t ，2 H ，J=6.2 Hz) ，1.
90-0.60(m ，11H) ，1.17(t ，6H ，J=7.2 Hz) 。
【０１５８】 例33 スキーム３に従って合成した。
【０１５９】 N1-[4-([4,6- ジ( エチルアミノ)-1,3,5- トリアジン-2- イル] アミノメチル)
シクロヘキシル] メチル-2- メチル-1- ベンゼンスルホンアミド：28% 収率；46
2(MH+ ，ESI) ；C22H35N7O2S1+0.7CH3OH の分析計算値：C ，56.33 ；H ，7.87
，N ，20.26 ，実測値：C ，56.34 ；H ，7.82 ；N ，20.01 ；1H NMR(CDCl3) 7
.40(m ，4H) ，5.10-4.60(broad ，4H) ，4.26 および4.25(two t ，2H ，J=6.2
Hz) ，2.10-0.70(m ，11H) ，1.18(t ，6H ，J=7.2 Hz) 。
【０１６０】 例34 スキーム３に従って合成した。
【０１６１】 N3-[4-([4,6- ジ( エチルアミノ)-1,3,5- トリアジン-2- イル] アミノメチル)
シクロヘキシル] メチル-3- ピリジンスルホンアミド：94% 収率；449(MH+ ，ES
I) ；C20H32N8O2S1+1.5CH3OH の分析計算値：C ，52.00 ；H ，7.71 ；N ，22.5
6. 実測値：C ，51.84 ；H ，7.65 ；N ，22.27 ；1H NMR(CDCl3) 9.08(m ，1H
) ，8.81(dm ，1H ，J=5.3 Hz) ，8.16(dm ，1H ，J=8.1Hz) ，7.46(ddm ，1H
，J=5.3,8.1Hz) ，5.20-4.60(broad ，4H) ，3.50-3.10(m ，6H) ，2.92 および
2.83(two d ，2H ，J= 6.3 Hz) ，1.85-0.80(m ，11H) ，1.15(t ，6H ，J=7.3
Hz) 。
【０１６２】 例35 スキーム３に従って合成した。
【０１６３】 N1-[4-([4,6- ジ( エチルアミノ)-1,3,5- トリアジン-2- イル] アミノメチル)
シクロヘキシル] メチル-4- メトキシ-1- ベンゼンスルホンアミド：86% 収率；
478(MH+ ，ESI) ；C22H35N7O3S1+0.5CH3OH の分析計算値：C ，54.30 ；H ，7.4
6 ；N ，20.15 ，実測値：C ，54.30 ；H ，7.42 ；N ，19.66 ；1H NMR(CDCl3)
7.80(dm ，2H ，J=8.9 Hz) ，6.98(dm ，2H ，J= 8.9 Hz) ，5.20-4.60(broad
，4H) ，3.86(s ，3H) ，1.90-0.70(m ，11H) ，1.16(t ，6H ，J=7.3 Hz) 。
【０１６４】 例36 スキーム３に従って合成した。
【０１６５】 N5-[4-([4,6- ジ( エチルアミノ)-1,3,5- トリアジン-2- イル] アミノメチル)
シクロヘキシル] メチル-2,4- ジメチル-1,3- オキサゾール-5- スルホンアミド
：86% 収率；467(MH+ ，ESI) ；C20H34N8O3S1 の分析計算値：C ，51.48 ；H ，
7.34 ；N ，24.01. 実測値：C ，51.26 ；H ，7.34 ；N ，23.81 ；1H NMR(CDC
l3) 5.10-4.50(broad ，4H) ，3.50-2.70(m ，6H) ，2.64(two s ，3H) ，2.40(
two s ，3H) ，2.10-0.80(m ，11H) ，1.18 t ，6H ，J=7.3 Hz) 。
【０１６６】 例37 スキーム３に従って合成した。
【０１６７】 N2-[4-([4,6- ジ( エチルアミノ)-1,3,5- トリアジン-2- イル] アミノメチル)
シクロヘキシル] メチル-2- チオフェンスルホンアミド：93% 収率；454(MH+ ，
ESI) ；C19H31N1O2S2+0.5H2O の分析計算値：C ，49.33 ；H ，6.97 ；N ，21.1
9. 実測値：C ，49.36 ；H ，6.91 ；N ，20.82 ；1H NMR(CDCl3) 7.62(m ，2H
) ，7.10(m ，1H) ，5.30-4.50(broad ，3H) ，3.50-2.80(m ，8H) ，2.60-1.90
(b ，1H) ，1.90-0.70(m ，11H) ，1.17(t ，6H ，J=7.3Hz) 。
【０１６８】 例38 スキーム３に従って合成した。
【０１６９】 N4-[4-([4,6- ジ( エチルアミノ)-1,3,5- トリアジン-2- イル] アミノメチル)
シクロヘキシル] メチル-1- メチル-1H-4- イミダゾールスルホンアミド：90%
収率；452(MH+ ，ESI) ；C19H33N9O2S1+0.7CH3OH の分析計算値：C ，49.92 ；H
，7.61 ；N ，26.59 ，実測値：C ，49.65 ；H ，7.18 ；N ，27.09 ；1H NMR(
CDCl3) 7.50(m ，1H) ，7.46(m ，1H) ，5.50-4.80(broad ，4H) ，3.75(s ，3H
) ，3.50-2.70(m ，6H) ，2.70-2.00(broad ，1H) ，1.90-0.70(m ，11H) ，1.1
6(t ，6H ，J=6.3 Hz) 。
【０１７０】 例39 スキーム３に従って合成した。
【０１７１】 N1-[4-([4,6- ジ( エチルアミノ)-1,3,5- トリアジン-2- イル] アミノメチル)
シクロヘキシル] メチル-4- メチル-1- ベンゼンスルホンアミド：95% 収率；46
2(MH+ ，ESI) ；C22H35N7O2S1+0.5CH3OH の分析計算値：C ，56.58 ；H ，7.81
；N ，20.53. 実測値：C ，56.79 ；H ，7.74 ；N ，20.36 ；1H NMR(CDCl3) 7
.76(dm ，2H ，J=8.1Hz) ，7.32(dm ，2H ，J=8.1Hzz ，5.30-4.6(broad ，4H)
，3.50-3.00(m ，6H) ，2.42(s ，3H) ，1.90-0.10(m ，11H) ，1.14(t ，6H ，
J=7.3 Hz) 。
【０１７２】 例40 スキーム３に従って合成した。
【０１７３】 N5-[4-([4,6- ジ( エチルアミノ)-1,3,5- トリアジン-2- イル] アミノメチル)
シクロヘキシル] メチル-2,1,3- ベンゾチアジアゾール-5- スルホンアミド：84
% 収率；506(MH+ ，ESI) ；1H NMR(CDCl3) 8.27(m ，2H) ，7.73(m ，1H) ，5.6
0(broad ，1H) ，5.40(broad ，3H) ，3.45-3.00(m ，6H) ，2.82 および2.72(t
wo d ，2H ，J=6.8 Hz) ，1.80-0.70(m ，11H) ，1.15(t ，6H ，7.3 Hz) 。
【０１７４】 例41 スキーム３に従って合成した。
【０１７５】 N8-[4-([4,6- ジ( エチルアミノ)-1,3,5- トリアジン-2- イル] アミノメチル)
シクロヘキシル] メチル-8- キノリンスルホンアミド：48% 収率；499(MH+ ，ES
I) ；C24H34N8O2S1+0.5CH3OH の分析計算値：C ，57.18 ；H ，7.05 ；N ，21.7
7. 実測値：C ，57.22 ；H ，7.15 ；N ，21.67 ；1H NMR(CDCl3) 9.03(m ，1H
) ，8.45(dm ，1H ，J=8.0 Hz) ，8.30(d ，1H ，J=8.0 Hz) ，8.06(dm ，1H ，
J=8.0 Hz) ，7.67(mt ，1H ，J=8.0 Hz) ，7.57(dd ，1H ，4.8 ，8.0 Hz) ， 6
.34(m ，1H) ，4.88(broad ，3H) ，3.50-3.00(m ，6H) ，922.76 および2.67(t
wo t ，2H ，J=6.4 Hz) ，2.30(broad ，2H ，1.80-0.70(m ，11H) ，1.15(t ，
6H ，J=7.3 Hz) 。
【０１７６】 例42 スキーム３に従って合成した。
【０１７７】 N-[4-([4,6- ジ( エチルアミノ)-1,3,5- トリアジン-2- イル] アミノメチル)
シクロヘキシル] メチルメタンスルホンアミド：55% 収率；386(MH+ ，ESI) ；C 16 H31N1O2S1+0.5CH3OH の分析計算値：C ，49.35 ；H ，8.28 ；N ，24.42. 実
測値：C ，49.10 ；H ，7.78 ；N ，24.81 ；1H NMR(CDCl3) 5.20-4.60(broad
，5H) ，3.50-3.00(m ，8H) ，2.95 および2.93(two s ，3H) ，1.90-0.70(m ，
11H) ，1.18(t ，6H) 。
【０１７８】 表３の化合物（ジオキサンは溶媒）： 例43 スキーム４Ａに従って合成した。
【０１７９】 N1-[4-([4-( イソプロピルアミノ)-6- テトラヒドロ-1H-1- ピロリル-1,3,5- ト
リアジン-2- イル] アミノメチル) シクロヘキシル] メチル-1- ピロリジンスル
ホンアミド：35% 収率；C22H40N8SO2 ＋0.10 CH2Cl2 の分析計算値：C ，54.26
；H ，8.28 ；N ；22.91. 実測値：C ，53.93 ；H ，8.25 ；N ，22.86 ；481
(MH+ ，ESI) ；1H NMR(CDCl3) 5.00-4.80(m ，1H) ，4.80-4.60(m ，1H) ，4.60
-4.40(m ，1H) ，3.60-3.40(m ，6H) ，2.95-2.80(m ，3H) ，1.90-1.80(m ，8H
) ，1.50-1.30(m ，8H) ，1.20-1.050(m ，6H) ，0.90-0.80(m ，2H) 。
【０１８０】 例44 スキーム４Ｂに従って合成した。
【０１８１】 N4-[4-([4-( イソプロピルアミノ)-6- モルフォリノ-1,3,5- トリアジン-2- イ
ル] アミノメチル) シクロヘキシル] メチル-4- モルホリンスルホンアミド：30
% 収率；C22H40N8SO2 ＋1.10 CH2Cl2 の分析計算値：C ，48.30 ；H ，7.40 ；
N ，19.60. 実測値：C ，48.16 ；H ，7.28 ；N ，20.01 ；513(MH+ ，ESI) ； 1 H NMR(CDCl3) 5.05-4.60(m ，3H) ，3.80-3.60(m ，12H) ，3.35-3.10(m ，6H)
，3.05-2.80(m ，3H) ，1.80-1.30(m ，8H) ，1.20-1.05(m ，6H) ，1.00-0.80
(m ，2H) 。
【０１８２】 例45 スキーム４Ｂに従って合成した。
【０１８３】 N1-[4-([4-( イソプロピルアミノ)-6- ピペリジノ-1,3,5- トリアジン-2- イル]
アミノメチル) シクロヘキシル] メチル-1- ピペリジンスルホンアミド：30%
収率； C24H44N8SO2 ＋0.3 CH2Cl2 の分析計算値：C ，54.64 ；H ，8.41 ；N
，20.98. 実測値：C ，54.53 ；H ，8.24 ；N ，20.94 ；509(MH+ ，ESI) ；1H
NMR(CDCl3) 4.80-4.60(m ，1H) ，4.60-4.50(m ，1H) ，4.20-4.10(m ，1H) ，
3.80-3.60(m ，4H) ，3.40-3.30(m ，2H) ，3.20-3.10(m ，4H) ，3.00-2.90(m
，3H) ，1.80-1.40(m ，20H) ，1.20-1.050(m ，6H) ，0.90-0.80(m ，2H) 。
【０１８４】 例46 スキーム２に従って合成した。
【０１８５】 N1-[(4-[(4,6- ジテトラヒドロ-1H-1- ピロリル-1,3,5- トリアジン-2- イル)
アミノ] メチルシクロヘキシル) メチル]-4-(tert- ブチル)-1- ベンゼンスルホ
ンアミド：30% 収率； C29H45N7SO2 ＋0.2 CH2Cl2 の分析計算値：C ，61.20
；H ，8.00 ；N ，17.10. 実測値：C ，61.60 ；H ，8.12 ；N ，16.41 ；556(
MH+ ，ESI) ；1H NMR(CDCl3) 7.75(d ，2H ，J=8.7 Hz) ，7.50(d ，2H ，J=8.7
Hz) ，4.85(broad ，1H) ，4.70-650(broad ，1H) ，3.60-3.50(broad ，8H)
，3.20(t ，2H ，J=7.5 Hz) ，2.75(t ，2H ，J=7.5 Hz) ，1.95-1.15(m ，16H)
，1.15(s ，9H) ，0.90-0.80(m ，2H) 。
【０１８６】 例47 スキーム４Ｃおよび４Ｄに従って合成した。
【０１８７】 N- シクロプロピル-N ’-[4-([4-( シクロプロピルアミノ)-6-( イソプロピルア
ミノ)-1,3,5- トリアジン-2- イル] アミノメチル) シクロヘキシル] メチルス
ルファミド：20% 収率；C20H36N8SO2 ＋0.15 CH2Cl2 の分析計算値：C ，52.00
；H ，7.86 ；N ；24.08. 実測値：C ，51.87 ；H ，7.83 ；N ，23.74 ；453(
MH+ ，ESI) ；1H NMR(CDCl3) 5.40-5.00(m ，3H) ，4.95-4.60(m ，2H) ，3.30-
3.20(m ，2H) ，2.90-2.60(m ，3H) ，2.50-2.40(m ，2H) ，1.80-1.30(m ，8H)
，1.25-1.10(m ，6H) ，0.90-0.80(m ，2H) ，0.70-0.60(m ，4H) ，0.50-0.40
(m ，4H) 。
【０１８８】 例48 スキーム２に従って合成した。
【０１８９】 N ’-[4-([4-( シクロプロピルアミノ)-6-( イソプロピルアミノ)-1,3,5- トリ
アジン-2- イル] アミノメチル) シクロヘキシル] メチル-N ，N- ジメチルスル
ファミド：28% 収率；C19H36N8SO2 +0.60 CH3COOC2H5 ＋0.10 CH2Cl2 の分析計
算値：C ，50.90 ；H ，7.95 ；N ，22.30 ，実測値：C ，50.42 ；H ，7.52 ；
N ，22.87 ；441(MH+ ，ESI) ；1H NMR(CDCl3) 4.90-4.80(m ，1H) ，4.70-4.60
(m ，1H) ，4.50-4.40(m ，1H) ，4.20-4.10(m ，1H) ，3.40-3.20(m ，3H) ，3
.10(s ，6H) ，3.00-2.80(m ，3H) ，1.90-1.30(m ，8H) ，1.15 1.05.(m ，6H) ，0.95-0.85(m ，2H) ，0.70-0.50(m ，4H) 。
【０１９０】 例49 スキーム２に従って合成した。
【０１９１】 N1-{[4-({[4- クロロ-6-( イソプロピルアミノ)-1,3,5- トリアジン-2- イル]
アミノ} メチル) シクロヘキシル] メチル}-1- ナフタレンスルホンアミド：60%
収率；503.08 および505.09(MH+ ，ESI) ：60% 収率；1H NMR(CDCl3) 8.62(d
，1H ，J=8.7 Hz) ，8.25(d ，1H ，J=8.7 Hz) ，8.07(d ，1H ，J= 8.0 Hz) ，
7.95(dd ，J=8.0 ，0.9 Hz) ，7.72-7.50(m ，3H) ，5.203.95(m ，4H) ，4.04(
septet ，1H ，J=6.6 Hz) ，3.21 および3.06(two t ，2H ，J=6.695Hz) ，2.72
(t ，2H ，J=6.6 Hz) ，1.80-0.65(m ，7H) ，1.19(d ，6H ，J=6.6 Hz) 。
【０１９２】 例50 スキーム３に従って合成した。
【０１９３】 N ’-[(4-[(4,6- ジモルフォリノ-1,3,5- トリアジン-2- イル) アミノ] メチル
シクロヘキシル) メチル]-N ，N- ジメチルスルファミド：40% 収率；C21H38N8S
O2 ＋0.70 CH2Cl2 の分析計算値：C ，46.80 ；H ，6.75 ；N ，19.90. 実測
値：C ，46.68 ；H ，6.75 ；N ，19.98 ；1H NMR(CDCl3) 4.90-4.80(m ，1H)
，4.60-4.50(m ，1H) ，3.80-3.60(m ，16H) ，3.20(t ，2H ，J=4.5 Hz) ，2.7
5(t ，2H ，J=4.5 Hz) ，2.8(s ，6H) ，1.8-1.3(m ，8H) ，1.1-0.9(m ，2H)
。
【０１９４】 例51 スキーム２に従って合成した。
【０１９５】 N1-[4-([4- クロロ-6-( イソプロピルアミノ)-1,3,5- トリアジン-2- イル] ア
ミノメチル) シクロヘキシル] メチル 4-(tert- ブチル)-1- ベンゼンスルホン
アミド：30% 収率；509(MH+ ，ESI) ；1H NMR(CDCl3) 7.80(d ，2H ，J=8.80 Hz
) ，7.50(d ，2H ，J=8.80 Hz) ，5.30-5.20(m ，1H) ，4.70-4.50(m ，2H) ，3
.35-3.25(m ，2H) ，2.90-2.75(m ，3H) ，1.80-1.30(m ，BH) ，1.35(s ，9H)
，1.25-1.15(m ，6H) ，0.90-0.85(m ，2H) 。
【０１９６】 例52 スキーム２に従って合成した。
【０１９７】 N1-[4-([4-( シクロプロピルアミノ)-6- テトラヒドロ-1H-1- ピロリル-1,3,5-
トリアジン-2- イル] アミノメチル) シクロヘキシル] メチル-4- フルオロ-1-
ベンゼンスルホンアミド：504(MH+ ，ESI) ；1H NMR(CDCl3) 7.65(d ，2H ，J=8
.7 Hz) ，6.63(d ，2H ，J=8.7 Hz) ，4.95-4.70(m ，2H) ，4.30(m ，1H) ，3.
50(m ，3H) ，3.40-3.20(m ，4H) ，2.8596(t ，2H ，J=5.5 Hz) ，1.90(m ，4H
) ，1.80-1.30(m ，8H) ，0.90(m ，2H) ，0.70(m ，2H) ，0.50(m ，2H) 。
【０１９８】 例53 スキーム２に従って合成した。
【０１９９】 N ’-((4-(((4,6- ジクロロ-1,3,5- トリアジン-2- イル) アミノ) メチル) シ
クロヘキシル) メチル)-N ，N- ジメチルスルファミド：35% 収率；397(MH+ ，E
SI) ；1H NMR(CDCl3) 6.40(m ，1H) ，4.65-4.55(m ，1H) ，3.40(t ，2H ，J=5
.20 Hz) ，3.0(t ，2H ，J=5.20 Hz) ，2.80(s ，6H) ，1.85-1.30(m ，8H) ，0
.950-0.85(m ，2H) 。
【０２００】 例54 スキーム２に従って合成した。
【０２０１】 N1-[(4-[(4,6- ジテトラヒドロ-1H-1- ピロリル-1,3,5- トリアジン-2- イル)
アミノ] メチルシクロヘキシル) メチル]-2- メトキシ-5- メチル-1- ベンゼン
スルホンアミド：35% 収率；C27H41N7SO3+0.35 CH2Cl2 の分析計算値：C ，57.3
0 ；H ，7.35 ；N ，17.10. 実測値：C ，57.72 ；H ，7.43 ；N ，16.43 ；1H
NMR(CDCl3) 7.7(s ，1H) ，7.40-7.30(dd ，1H) ，6.90(d ，1H) ，4.90-4.80(
m ，2H) ，3.95(s ，3H) ，3.60-3.40(broad s ，8H) ，3.25(t ，2H ，J=5.5 H
z) ，2.75(t ，2H ，J=5.5) ，2.30(s ，3H) ，1.95-1.85(broad ，8H) ，1.80-
1.20(m ，8H) ，0.95-0.8(m ，2H) 。
【０２０２】 例55 スキーム５に従って合成した。
【０２０３】 N1-[4-([4-( シクロプロピルアミノ)-6-(2- ピリジル)-1,3,5- トリアジン-2-
イル] アミノメチル) シクロヘキシル] メチル-4- フルオロ-1- ベンゼンスルホ
ンアミド N1-[4-( アミノメチル) シクロヘキシル] メチル-4 フルオロ-1- ベンゼン
スルホンアミド：30 mL のジクロロメタン中の4- フルオロフェニルスルホニル
クロライド(12.2 mmol) 溶液2.37 ｇを、100 mL のジクロロメタン中の1,4- ビ
ス- アミノメチルシクロヘキサン5.20 ｇ(36.6 mmol) およびジイソプロピルエ
チルアミン3.15 ｇ(24.4 mmol) の撹拌した溶液に、１０分に亘って室温で添加
した。反応混合物を室温で１６時間撹拌し、濃縮し、5%MeOH(2M のNH3 を含む)-
CHCl3 を用いて充填された200 ｇのシリカ上でクロマトグラフにかけ、5% 、7.5
% 、10% で溶出し( 各１リットルずつ) 、3.63 ｇの所望の生成物を得た。
【０２０４】 混合物564 mg MeOH 中のN1-[4-( アミノメチル) シクロヘキシル] メチル-4- フルオロ-1-
ベンゼンスルホンアミド(2.0 mmol) を、エーテル中の1M のHCl とともにすりつ
ぶした。沈殿物を濾過し、5 mL の1- ブタノール中のシクロプロピルシアノグア
ニジン(2.00 mmol)248 mg とともに16 時間加熱した。溶媒を減圧下で除去し、
生成物を次なる工程に用いた。
【０２０５】 ピコニニルクロライド(67.7 mg ，0.38 mmol) を、アセトン5%NaOH 水溶液(3
mL ，2 ：1) 中のビグアナイド(0.38 mmol)175 mg を撹拌混合物に0 ℃( 氷浴)
で添加した。５分後、氷浴を除去し、混合物を１時間室温で撹拌した。溶媒を
除去し、シリカ上のクロマトグラフィを経て所望の化合物を得た：11% 収率；51
2(MH+ ，ESI) ；1H NMR(CDCl3) 8.75(m ；1H) ，7.90-7.70(m ，7H) ，7.20(m
，1H) ，7.10(m ，1H) ，5.60(broad ，1H ，5.40(broad ，2H) ，4.50(broad
，1H) ，3.45(m ，2H) ，3.00-2.60(m ，4H) ，1.90-1.00(m ，11H) ，1.00-0.5
0(m ，4H) 。
【０２０６】 表４の化合物( ジオキサンを溶媒とする) ： 例56 スキーム２に従って合成した。
【０２０７】 N2,N4- ジエチル-N6-[5-(1H-1- ピラゾリール) ペンチル]-1,3,5- トリアジン-2
,4,6- トリアミン：1H NMR(CDCl3) 7.54(d ，1H ，J=1.8Hz) ，7.32(d ，1H ，J
=2.1Hz) ，6.19(dd ，1H ，J=1.8 ，2.1Hz) ，5.10(b ，3H) ，4.08(t ，2H ，J
=6.9 Hz) ，3.32(m ，6H) ，1.85(p, 2H ，J=6.9 Hz) ，1.54(p ，2H ，J=6.9 H
z) ，1.31(p ，2H ，J=6.9 Hz) ，1.12(t ，6H ，J=7.2 Hz) 。
【０２０８】 例57 スキーム２に従って合成した。
【０２０９】 N2,N4- ジエチル-N6-[3-(1H-1- イミダゾリール) プロピル]-1,3,5- トリアジン
-2,4,6- トリアミン：1H NMR(CDCl3) 7.45(s ，1H) ，6.99(s ，1H) ，6.86(s
，1H) ，5.42(broad ，1H) ，5.15(broad ，2H) ，3.92(t ，2H ，J=6.9 Hz) ，
3.55(broad ，1H) ，3.31(m ，6H) ，1.98(p ，2H ，J=6.9 Hz) ，1.10(t ，6H
，J=7.2 Hz) 。
【０２１０】 例58 スキーム２に従って合成した。
【０２１１】 N2,N4- ジエチル-N6-(2- ピリジルメチル)-1,3,5- トリアジン-2,4,6- トリアミ
ン：1H NMR(CDCl3) 8.44(d ，1H ，J=4.8 Hz) ，7.55(apparent dt ，1H ，J= 7
.8 ，1.3 Hz) ，7.32(d ，1H ，J=7.8 Hz) ，7.07(dd ，1H ，J=1.3 ，4.8 Hz)
，6.00(broad ，1H) ，4.63(m ，2H) ，3.32(m ，4H) ，1.08(t ，6H ，J=7.2 H
z) 。
【０２１２】 Ｉ．各例のための合成方法 Ｂ．二環式化合物 例に関する一般手法： 2- ハロケトンおよびチオ尿素からの2- アミノチアゾールの形成は、例えばK
earney, P.C., et al., 1998 ；Di Fabio, R. and Pentassuglia, G., 1998 ；D
e Kimpe, N., et al., 1996 ；Plazzl, P.V., et al., 1995 ；およびNovikova,
A. P., 1991 を参照されたい。 2- ハロケトンおよびチオアミドからのチアゾールの形成は、例えばCritcher
, D. J. and Pattenden, G., 1996 ；およびFriedman, B. S., et al., 1937 を
参照されたい。 2- ハロケトンおよびグアニジンからの2- アミノイミダゾールの形成は、例
えばLittle, T. L. and Webber, 1994 ；およびChabaka, L.M., et al., 1994
を参照されたい。 2- ハロケトンおよびアミジンイミダゾールの形成は、例えばDemchenko, A.
M., et al., 1997 ；およびNagao, Y., et al., 1996 を参照されたい。 2- ハロケトンおよび尿素からの2- アミノオキサゾールの合成は、例えば、P
athak, V.N., et al., 1993 ；Crangk, G. and Foulis, M.J., 1971 ；およびMa
rchett1, E., et al., 1968 を参照されたい。 2- ハロケトンおよびアミドからのオキサゾールの形成は、例えばHammar, W.
J. and Rustad, M.A., 1981 ；およびZhao, z., et al., 1991. を参照されたい
。 ベンゾトリアゾール-1- カルボキシアルデヒドは、Aldrich Chemical Compan
y より入手可能であり、アミンからのホルムアミドの形成に推奨される。
【０２１３】 全ての反応を不活性雰囲気（アルゴン）下で行い、ニートまたは適切な溶媒
中の試薬を、シリンジ及びカニューレ技術を介して反応槽に入れた。無水溶媒を
Aldrich Chemical Company から購入し、購入したままの状態で使用した。本願
記載の例１〜４４は、ACD/Name プログラム( バージョン2.51,Advanced Chemis
try Development Inc., Toronto, Ontario, M5H2L3, Canada) を用いて命名され
た。
【０２１４】 CDCl3 を溶媒とし( 別の記載がない場合) 、テトラメチルシランを内部標準
とし、300 および75 MH+(QE Plus) での1H および13C スペクトルを記録した。
s = singlet ；d = doublet ；t = triplet ；q = quartet ；p = pentet ；sex
tet ；septet ；b = broad ；m = multiplet とする。元素分析はRobertson Mic
rolit Laboratories ，Inc. により行われた。低分解能電子スプレーMS スペ
クトル(ESMS ，MS) が測定され、MH＋ が報告された。薄層クロマトグラフィ(TL
C) は、シリカゲル60 F254 でプレコートされたガラス板(0.25 mm ，EM Separat
ions Tech.) 上で行われた。分取用薄膜クロマトグラフィは、シリカゲルGF(2 m
m ，Analtech) でプレコートされたガラスシート上で行われた。フラッシュカラ
ムクロマトグラフィは、Merck silica ｇel 60(230 400 メッシュ) 上で行われ
た。融点はMed-Temp 装置上の開いたキャピラリーチューブの中で測定され、補
正はされていない。
【０２１５】 ブロモケトン合成のための一般手法； 一般的には、酢酸または適切な溶媒中のケトン( １当量) 溶液を氷浴で冷却
し、これにテトラブチルアンモニウムペルブロマイドのような臭素または臭素化
剤( １当量) を徐々に添加した。この反応混合物を室温で撹拌した。溶媒を蒸発
させ、残渣をジクロロメタンに溶解させ、飽和炭酸ナトリウムおよび水で洗浄し
た。有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させた。一緒にした脱色された有機相を蒸
発させ、淡黄色のオイルを得た。場合によっては、反応混合物の濃縮の際に所望
の生成物が沈殿した。
【０２１６】 ブロモケトン合成のための一般手法( アセチルピリジンから) ； アセチルピリジン( １当量) 溶液および濃縮された臭化水素(2 当量，酢酸中
で48%) およびメタノール(AcOH/MeOH = 3.5/1) に対し、臭素( １当量) を室温
で撹拌しながら滴下添加した。この反応混合物を６０℃で4 時間加熱した。溶媒
を蒸発させ、黄色い固体を得た。これを濾過により回収し、ジエチルエーテルで
洗浄した。このブロモケトンをさらに精製せず、次なる反応に用いた。
【０２１７】 2- アセチルピリジンおよび臭化水素から100% で2- ブロモ-1-(2- ピリジニ
ル)-1- エタノン臭酸塩を黄色い固体として得た：1H NMR(CD3OD) δ 8.81(d ，
1H ，J = 5.4 Hz) ，8.73(t ，1H ，J = 8.1Hz) ，8.27(d ，1H ，J = 8.1Hz)
，8.14(t ，1H ，J = 6.6 Hz) ，3.92(d ，1H ，J = 11.4 Hz) ，3.83(d ，1H
，J = 11.4 Hz) 。
【０２１８】 3- アセチルピリジンおよび臭化水素から95% 以上で2- ブロモ-1-(3- ピリジ
ニル)-1- エタノン臭化水素を黄色い固体で得た：1H NMR(CD3OD) δ 8.96(t ，
1H ，J = 0.9 Hz) ，8.89(d ，1H ，J = 6.0 Hz) ，8.88(dt ，1H ，J = 1.5 ，
8.1Hz) ，8.16(dd ，1H ，J = 6.0 ，8.0 Hz) ，3.82(d ，1H ，J = 11.1Hz) ，
3.72(d ，1H ，J = 11.1Hz) 。
【０２１９】 4- アセチルピリジンおよび臭化水素から95% 収率で2- ブロモ-1-(4- ピリジ
ニル)-1- エタノン臭化水素を黄色い固体で得た：1H NMR(CD3OD) δ 8.90(d ，
2H ，J = 6.9 Hz) ，8.24(d ，2H ，J = 6.9 Hz) ，3.79(d ，1H ，J = 11.1Hz)
，3.69(d ，1H ，J = 11.1Hz) 。
【０２２０】 酢酸中の4- アシル-2,5- ジメチル-1,3- チアゾールおよび臭素から、2- ブ
ロモ-1-(2,5- ジメチル-1,3- チアゾール-4- イル)-1- エタノン臭化水素を得た
：70% 収率；1H NMR (DMSO-d6) δ 5.48(s ，1H) ，3.37(ABq ，2H) ，2.91(s
，3H) ，2.54(s ，3H) 。
【０２２１】 2- クロロ-1-( チフェン-2- イル)-1- エタノン：トリメチルシリルジアゾメ
タン(TMSCHN2 ，2M ヘキサン中，100 mL ，0.200 モル) を、100 mL の乾燥1,4
- ジオキサン中のチオフェン-2- アセチルクロライド(0.192 モル，28.1 ｇ)
溶液に、氷浴中で２０分間にわたって滴下添加した。スラッシュはTMSCHN2 の添
加の際に消滅した。この反応混合物を室温にまで徐々に加温し、２４時間撹拌し
た。この反応混合物を氷浴で冷却し、HCl ガスを0.5 時間バブリングさせ、室温
で２日間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、残渣を100 mL の飽和NaHCO3 水溶
液および250 mL の酢酸エチルとの間で分配し、分離させた。有機相を100 mL の
飽和NaHCO3 水溶液で洗浄し、乾燥させ(Na2SO4) 、溶媒を減圧下で除去した。
粗生成物を5% EtOAc- ヘキサンを用いて充填させた200g のシリカ上でクロマト
グラフにかけ、ヘキサン中の酢酸エチル量を増加させながらカラムから溶出させ
(2.5% ，1 L ，5% ，1 L ；7.5% ，1 L ，10% ，1 L ；12.5% ，1 L ；15% ，1
L) 、12.8 ｇの所望の生成物を得た。これには少々の混合物が含まれた：42% 収
率；1H NMR(CDCl3) δ 7.80(dd ，1H ，J=0.9 ，3.9 Hz) ，7.74(dd ，1H ，J=
0.9 ，5.0 Hz 平均) ，7.19(dd ，1H ，J=0.9 ，5.0 Hz 平均) ，4.61(s ，2H
) 。この生成物は黄色になった後褐色になったため、可能な限り迅速に2- アミ
ノ-1,3- チアゾール誘導体の形成に用いた。
【０２２２】 2- ブロモ-1-(1,3 チアゾール 2- イル)-1- エタノン臭化水素： テトラ-n- ブチルアンモニウムペルブロマイド(Bu4NBr3,17.3 ｇ，35.8 mmol
) を、３０秒間にわたり、100 mL のジクロロメタン中の2- アシル-1,3- チアゾ
ール(4.55 ｇ，35.8 mmol) 撹拌溶液に室温で添加した。得られたオレンジ色な
いし赤色の溶液を室温で48 時間撹拌し、この溶媒溶媒の約半分を減圧下で除去
し、濾過し、得られた固体を50% EtOAc/ ヘキサンで洗浄して8.60 ｇ(84%) の所
望の生成物を得た：1H NMR(DMSO-d6) δ 8.92-8.60(broad ，2H) ，8.28(d ，1
H ，J= 3.2 Hz 平均) ，8.17(d ，1H ，J=3.2 Hz 平均) ，4.91(s ，2H) 。
【０２２３】 チオ尿素合成のための一般手法： N-Boc-1,4- ジアミノブタンまたはN-Boc-1,5- ジアミノペンタン( １当量)
のような保護された保護されたジアミンをテトラヒドロフラン中に溶解し、室温
で撹拌した。この反応混合物にベンゾイルイソチオシアネート( １当量) を滴下
添加した。得られた混合物を室温で24 時間撹拌し、溶媒を減圧下で除去し、黄
色いオイルを得た。その後この黄色いオイル( １当量) をメタノール中に溶解さ
せ、炭酸酸カリウム( ３当量) 溶液を添加し、混合物を48 時間撹拌した。反応
混合物に水を添加し、その後2 ×75 mL 酢酸エチル中で抽出した。一緒にした
抽出物を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、溶媒を減圧下で
除去して所望のチオ尿素を得た。
【０２２４】 tert- ブチル 5-{[( ベンゾイルアミノ) カルボチオイル] アミノ}- ペンチ
ルカルバメートから、tert- ブチル 5-[( アミノカルボチオイル) アミノ] ペン
チルカルバメートを黄色いワックスで得た：1H NMR (CD3OD) δ 3.44(m ，1H)
，3.10(m ，1H) ，3.01(t ，2H ，J = 6.7 Hz) ，1.60-1.31(m ，6H) ，1.41(s
，9H) ；262(ESMS, MH+) 。
【０２２５】 N-BOC-1,5- ジアミノペンタンおよびベンゾイルイソチオシアネートから、79
% 収率でtert- ブチル 5-{[( ベンゾイルアミノ) カルボチオイル] アミノ}- ペ
ンチルカルバメートを黄色い固体で得た：m.p. 90-93 ℃；1H NMR δ NMR デ
ータ。
【０２２６】 trans-tert- ブチル-(4-[( ベンゾイルアミノ) カルボチオイル] アミノ) シ
クロヘキシル)- メチルカルバメートから、trans-tert- ブチル-{4-[( アミノカ
ルボチオイル) アミノ] シクロヘキシル}- メチルカルバメートを黄色いワック
スで得た：1H NMR(CD3OD) δ 3.92(m ，1H) ，2.86(m ，2H) ，2.00(m ，2H)
，1.76(m ，2H) ，1.41(s ，9H) ，1.37(m ，1H) ，1.06(m ，4H) ；288(ESMS,
MH+) 。
【０２２７】 tert- ブチル 4- アミノシクロヘキシルメチルカルバメートおよびベンゾイ
ルイソチオシアネートから、97% 収率でtrans-tert- ブチル-(4-{[( ベンゾイル
アミノ) カルボチオイル] アミノ} シクロヘキシル)- メチルカルバメートを黄
色い固体で得た。
【０２２８】 ベンジル4-{[(tert- ブトキシカルボニル) アミノ] メチル} シクロカルバメ
ートを水素化することにより、95% 以上の収率でtrans-tert- ブチル 4- アミノ
シクロヘキシルメチルカルバメートを得た。
【０２２９】 ベンジル-4-[[[tert- ブトキシカルボニル] アミノ] メチル] シクロヘキシ
ルカルバメート：トルエン(600 mL) 中の4-[[(tert- ブトキシカルボニル) アミ
ノ] メチル] シクロヘキサンカルボン酸(Maybridge Chemical Co. ，Ltd.)(45g)
およびジフェニルホスホリルアジド(44 mL) の撹拌した懸濁物に、内部温度−
１０℃を保ちながらトリエチルアミン(32 mL) を２０分間添加した。この混合物
を徐々に加温し、その後７０℃で４時間撹拌した。その後４０℃まで冷却し、ベ
ンジルアルコール(36 mL) を添加し、反応混合物を還流温度で２０時間加熱した
。冷却した反応混合物を水及び塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥さ
せた。溶媒を除去し、有機残渣を酢酸エチルおよびジエチルエーテルから再結晶
化させ、標題化合物であるベンジル-4-[[[tert ブトキシカルボニル] アミノ]
メチル] シクロヘキシルカルバメートを白い固体で得た。融点129-131 ℃。
【０２３０】 trans- ベンジル4-({[( ベンゾイルアミノ) カルボチオイル]- アミノ} メチ
ル)- シクロヘキシルカルバメートから71% 収率でtrans- ベンジル-4-{[( アミ
ノカルボチオイル) アミノ] メチル}- シクロヘキシルカルバメートを黄色い固
体で得た；322(ESMS,MH+) 。
【０２３１】 ベンジル4-( アミノメチル) シクロヘキシルカルバメートおよびベンゾイル
イソチオシアネートからtrans- ベンジル4-({[( ベンゾイルアミノ) カルボチオ
イル] アミノ} メチル)- シクロヘキシルカルバメートを黄色い固体で得た。
【０２３２】 2N のHCl( ジオキサン中に１：１のEtOAc および4N のHCl からなる) 中のベ
ンジル4-{[(tert- ブトキシカルボニル) アミノ] メチル} シクロカルバメート
を撹拌することにより、95% 以上の収率でtrans- ベンジル4-( アミノメチル)
シクロヘキシルカルバメートを白い固体で得た。
【０２３３】 二環式チアゾール合成のための一般手法： アセトンまたは無水エタノール中のブロモケトン( １当量) 、チオ尿素( １
当量) 、およびジイソプロピルエチルアミン( ２当量) の混合物を一晩還流温度
で加熱した。溶媒を蒸発させ、褐色の残渣をジクロロメタン中に溶解させ、炭酸
ナトリウム飽和水溶液で洗浄した。混合物をジクロロメタンで３回抽出した。一
緒にした抽出物を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、溶媒を除去し、粗生成物を
得、これをフラッシュカラムクロマトグラフィにより精製した( シリカゲル、ヘ
キサン：酢酸エチル) 。
【０２３４】 2- ブロモ-1-(2- ピリジニル)-1- エタノン臭酸塩およびtert- ブチル 5-[(
アミノカルボチオイル) アミノ] ペンチルカルバメートから97% 収率で、tert-
ブチル-5-{[4-(2- ピリジニル)-1,3- チアゾール-2- イル] アミノ} ペンチル-
カルバメートを褐色のシロップで得た：1H NMR δ 9.57(m ，1H) ，7.91(d ，1
H ，J = 7.8 Hz) ，7.70(td ，1H ，J = 1.5 ，7.8 Hz) ，7.27(s ，1H) ，7.16
(dd ，1H ，J = 4.8 ，7.2 Hz) ，5.36(b ，1H) ，4.57(b ，1H) ，3.30(q ，2H
，J = 6.1Hz) ，3.12(m ，2H) ，1.68(m ，2H) ，1.56-1.42(m ，4H) ，1.44(s
，9H) 。
【０２３５】 2- ブロモ-1-(3- ピリジニル)-1- エタノン臭酸塩およびtert- ブチル 5-[(
アミノカルボチオイル) アミノ] ペンチルカルバメートから55% 収率で、tert-
ブチル-5-{[4-(3- ピリジニル)-1,3- チアゾール-2- イル] アミノ} ペンチルカ
ルバメートを黄色い固体で得た：1H NMR δ 9.03(d ，1H ，J = 1.8 Hz) ，8.5
1(dd ，1H ，J = 0.9 ，4.8 Hz) ，8.07(m ，1H) ，7.29(dd ，1H ，J =4.8 ，7
.8 Hz) ，6.78(s ，1H) ，5.32(m ，1H) ，4.55(b ，1H) ，3.32(q ，2H ，J =
6.0 Hz) ，3.15(m ，2H) ，1.74(m ，2H) ，1.48(m ，4H) ，1.45(s ，9H) ；ES
MS m/e = 362.95(MH+) 。
【０２３６】 2- ブロモ-1-(4- ピリジニル)-1- エタノン臭酸塩およびtert- ブチル 5-[(
アミノカルボチオイル) アミノ] ペンチルカルバメートから51% 収率で、tert-
ブチル-5-{[4-(4- ピリジニル)-1,3- チアゾール-2- イル] アミノ}- ペンチル
カルバメートを黄色い固体で得た：1H NMR δ 8.59(dd ，2H ，J = 1.5 ，4.8
Hz) ，7.65(dd ，J = 1.5 ，4.8 Hz) ，6.93(s ，1H) ，5.30(b ，1H) ，4.56(b
，1H) ，6.32(q ，2H ，J =6.0 Hz) ，3.14(m ，2H) ，1.75(m ，2H) ，1.48(m
，2H) ，1.44(5 ，9H) ；ESMS m/e = 362.87(MH+) 。
【０２３７】 2- ブロモ-1-(2 ピリジニル)-1- エタノン臭酸塩およびtrans- ベンジル4-{
[( アミノカルボチオイル) アミノ] メチル}- シクロヘキシルカルバメートから
、trans- ベンジル-4-({[4-(2- ピリジニル)-1,3- チアゾール-2- イル] アミノ
}- メチル) シクロヘキシルカルバメートを濃茶のオイルで得た：1H NMR δ 8.
57(m ，1H) ，7.89(d ，1H ，J = 7.2 Hz) ，7.71(m ，1H) ，7.45(m ，1H) ，7
.35(m ，5H) ，7.17(m ，1H) ，5.33(m ，1H) ，5.08(s ，2H) ，4.61(m ，1H)
，3.48(m ，1H) ，3.16(t ，2H ，J = 6.3 Hz) ，2.07(m ，2H) ，1.88(m ，2H)
，1.63(m ，1H) ，1.13(m ，4H) ；ESIMS m/e = 423.2(MH+) 。
【０２３８】 2- ブロモ-1-(3 ピリジニル)-1- エタノン臭酸塩およびtrans- ベンジル4-{
[( アミノカルボチオイル) アミノ] メチル}- シクロヘキシルカルバメートから
、trans- ベンジル-4-({[4-(3- ピリジニル)-1,3- チアゾール-2- イル] アミノ
} メチル) シクロヘキシルカルバメートを濃茶のオイルで得た：1H NMR δ 9.1
3(d ，1H ，J = 2.1Hz) ，8.83(dd ，1H ，J = 1.8 ，4.8 Hz) ，8.21(m ，1H)
，7.45(m ，1H) ，6.77(s ，1H) ，5.41(m ，1H) ，5.08(s ，2H) ，4.62(m ，1
H) ，3.47(m ，1H) ，3.17(t ，2H ，J = 6.5 Hz) ，2.07(m ，2H) ，1.89(m ，
2H) ，1.61(m ，1H) ，1.13(m ，4H) ；ESIMS m/e = 423.2(MH+) 。
【０２３９】 2- ブロモ-1-(4 ピリジニル)-1- エタノン臭酸塩およびtrans- ベンジル4-{
[( アミノカルボチオイル) アミノ] メチル}- シクロヘキシルカルバメートから
、trans- ベンジル-4-({[4-(4- ピリジニル)-1,3- チアゾール-2- イル) アミノ
} メチル) シクロヘキシルカルバメートを褐色オイルで得た：1H NMR δ 8.59(
d ，2H ，J = 4.5 Hz) ，7.64(d ，2H ，J = 4.5 Hz) ，6.93(s ，1H) ，5.31(m
，1H) ，5.08(s ，2H) ，4.60(m ，1H) ，3.49(m ，1H) ，3.18(t ，2H ，J =
6.6 Hz0 ，2.09(m ，2H) ，1.91(m ，2H) ，1.65(m ，1H) ，1.14(m ，4H) ；ES
IMS m/e = 423.2(MH+) 。
【０２４０】 tert- ブチル N-{[4-({4-[1-( フェニルスルホニル)-1H-3- ピロリル]-1,3-
チアゾール-2- イル} アミノ) シクロヘキシル] メチル} カルバメート：73% 収
率，517(ESMS, MH+) ；1H NMR(CDCl3) δ 7.93(d ，2H ，J=7.6Hz) ，7.68-7.4
6(m ，4H) ，7.19(m ，1H) ，6.68(b ，1H) ，6.58(m ，1H) ，6.53(s ，1H) ，
3.40(m ，1H) ，3.29(m ，2H) ，2.89(t ，2H ，J=6.5 Hz) ，1.96(ABm ，4H)
，1.42(s ，9H) ，1.30-0.99(m ，4H) 。
【０２４１】 tert- ブチル N-[(4-[4-(1,3- チアゾール-2- イル)-1,3- チアゾール-2- イ
ル] アミノシクロヘキシル) メチル] カルバメート：57% 収率；395(ESMS, MH+)
；1H NMR(CDCl3) δ 7.79(d ，1H ，J=3.4 Hz) ，7.28(d ，1H ，J=3.1Hz) ，
7.19(s ，1H) ，5.12(d ，1H ，J=8.0 Hz) ，4.61(b ，1H) ，3.26(m ，1H) ，3
.01(t ，2H ，J=6.5 Hz) ，2.05(ABm ，4H) ，1.44(s ，9H) ，1.30-1.02(m ，5
H) 。
【０２４２】 tert- ブチル N-[(4-[4-(1,3- チアゾール-2- イル)-1,3- チアゾール-2- イ
ル] アミノシクロヘキシル) メチル] カルバメート：31% 収率；394(ESMS, MH+)
；1H NMR(CDCl3) δ 7.74(dd ，1H ，J=1.3,8.3 Hz) ，7.51-7.39(m ，2H) ，
5.91(apparent d ，1H ，J=7.1Hz) ，4.62(b ，1H) ，3.93(m ，1H) ，3.00(app
arent t ，2H ，J=6.2 Hz) ，1.98(ABm ，4H) ，1.77(b ，1H) ，1.44(5 ，9H)
，1.43(m ，1H) ，1.28- 1.09(m ，4H) 。
【０２４３】 trans-tert- ブチル N-[(4-[4-(5- フェニル-3- イソキサゾリール)-1,3- チ
アゾール-2- イル] アミノシクロヘキシル) メチル] カルバメート：75% 収率；
455(ESMS, MH+) ；1H NMR(CDCl3) δ 7.89(m ，2H) ，7.44(m ，3H) ，7.09(s
，1H) ，6.83(s ，1H) ，5.62(b ，1H) ，4.61(m ，1H) ，3.31(m ，1H) ，3.03
(m ，2H) ，2.08(ABm ，4H) ，1.47(s ，9H) ，1.42-1.05(m ，5H) 。
【０２４４】 trans-tert- ブチル N-[(4-[4-(2,5- ジメチル-1,3- チアゾール-4- イル)-1
,3- チアゾール-2- イル] アミノシクロヘキシル) メチル] カルバメート：37%
収率；423(ESMS, MH+) ；1H NMR(CDCl3) δ 6.43(s ，1H) ，5.04(d ，1H ，J=
8.2 Hz) ，4.59(m ，1H) ，3.26(m ，1H) ，3.01(d ，2H ，J=6.0 Hz) ，2.64(s
，3H) ，2.55(s ，3H) ，2.04(ABm ，4H) ，1.44(s ，9H) ，1.28-1.03(m ，5H
) 。
【０２４５】 Boc- 二環式チアゾール中間体の脱保護の一般手法： Boc 保護された2- アミノ-1,3- チアゾール中間体を、1,4- ジオキサンおよ
び酢酸エチル( ジオキサン中の4N のHCl から調製) 中の2N 塩酸で、室温で2 時
間または必要に応じてそれ以上の間処理した。溶媒を減圧下で除去し、所望の化
合物を濾過により回収した。
【０２４６】 trans-N2-[4-( アミノメチル) シクロヘキシル]-4-(1,3- チアゾール-2- イ
ル)-1,3- チアゾール-2- アミンヒドロクロライド：100% 収率；295(ESMS, MH+)
；1H NMR(CD3OD) δ 8.02(d ，1H ，J=3.6 Hz) ，7.84(d ，1H ，J=3.6 Hz)
，7.59(s ，1H) ，3.60(m ，1H) ，2.83(d ，2H ，J=7.0Hz) ，2.19(ABm ，4H)
，1.69(m ，1H) ，1.45(m ，2H) ，1.22(m ，2H) 。
【０２４７】 trans-N2-[4-( アミノメチル) シクロヘキシル]-4-(2,5- ジメチル-1,3- チ
アゾール-4- イル)-1,3- チアゾール-2- アミンヒドロクロライド：100% 収率，
323(ESMS, MH+) ；1H NMR(CD3OD) δ 7.02(s ，1H) ，3.72(m ，1H) ，2.88(s
，3H) ，2.81(d ，2H ，J=7.5 Hz) ，2.56(s ，3H) ，2.06(ABm ，4H) ，1.68(m
，1H) ，1.46 1.14(m ，4H) 。
【０２４８】 trans-N2-[4-( アミノメチル) シクロヘキシル]-4-(5- フェニル-3- イソキ
サゾリール)-1,3- チアゾール-2- アミンヒドロクロライド：100% 収率；355(ES
MS, MH+) ；1H NMR(CD3OD) δ 7.87(m ，2H) ，7.50-7.40(m ，5H) ，3.81(m
，1H) ，2.84(d ，2H ，J=7.5 Hz) ，2.08(ABm ，4H) ，1.68(m ，1H) ，1.47-1
.17(m ，4H) 。
【０２４９】 trans-N2-[4-( アミノメチル) シクロヘキシル]-4-[1-( フェニルスルホニル
)-1H-3- ピロリル]-1,3- チアゾール-2- アミンヒドロクロライド：100% 収率；
417(ESMS, MH+) ；1H NMR(CD3OD) δ 8.00(d ，2H ，J=7.0 Hz) ，7.88(s ，1H
) ，7.71(m ，1H) ，7.60(m ，2H) ，7.36(m ，1H) ，6.90(s ，1H) ，6.67(m
，1H) ，3.65(m ，1H) ，2.83(d ，2H ，J=7.5 Hz) ，2.06(ABm ，4H) ，1.69(m
，1H) ，1.54-1.13(m ，4H) 。
【０２５０】 tert- ブチル 5-{[4-(2- ピリジニル)-1,3- チアゾール-2- イル] アミノ}
ペンチルカルバメートから95% 以上の収率で、N1-[4-(2- ピリジニル)-1,3- チ
アゾール-2- イル]-1,5- ペンタンジアミン三塩酸塩を黄色い固体で得た：1H NM
R(CD3OD) δ 8.65(d ，1H ，J = 6.0 Hz) ，8.48-8.37(m ，2H) ，7.85(s ，1H
) ，7.80(m ，1H) ，3.51(t ，2H ，J = 6.6 Hz) ，2.94(m ，2H) ，1.74(m ，4
H) ，1.53(m ，2H) ；ESIMS m/e =(MH+) 。
【０２５１】 tert- ブチル 5-{[4-(3- ピリジニル)-1,3- チアゾール-2- イル) アミノ}
ペンチルカルバメートから95% 以上の収率で、N1-[4-(3- ピリジニル)-1,3- チ
アゾール-2- イル)-1,5- ペンタンジアミン三塩酸塩を黄色い固体で得た：1H NM
R(CD3OD) δ 9.29(d ，1H ，J = 1.8 Hz) ，8.97(m ，1H) ，8.81(d ，1H ，J
= 5.7 Hz) ，8.14(dd ，1H ，J = 5.7 ，8.1Hz) ，7.50(s ，1H) ，3.51(t ，2H
，J = 6.9 Hz) ，2.94(m ，2H) ，1.75(m ，4H) ，1.55(m ，2H) ；ESIMS m/e =
262.85(MH+) 。
【０２５２】 tert- ブチル 5-{[4-(4- ピリジニル)-1,3- チアゾール-2- イル] アミノ}
ペンチルカルバメートから95% 以上の収率で、N1-[4-(4- ピリジニル)-1,3- チ
アゾール-2- イル]-1,5- ペンタンジアミン三塩酸塩を黄色い固体で得た：1H NM
R(CD3OD) δ 8.79(d ，2H ，J = 6.6 Hz) ，8.42(d ，2H ，J = 6.6 Hz) ，7.9
0(s ，1H) ，3.50(t ，2H ，J = 6.8 Hz) ，2.94(m ，2H) ，1.75(m ，4H) ，1.
54(m ，2H) ，ESIMS m/e= 262.80(MH+) 。
【０２５３】 対応する市販のブロモケトンから50% 収率で、N1-[4-(5- フェニル-3- イソ
キサゾリール)-1,3- チアゾール-2- イル]-1,5- ペンタンジアミンヒドロクロラ
イドを得た：1H NMR(CDCl3) δ 7.90-7.79(m ，2H) ，7.55-7.45(m ，3H) ，7.
22(s ，1H) ，7.10(s ，1H) ，3.42(t ，2H ，J=5.6 Hz) ，3.30-3.22(m ，2H)
，2.95(t ，2H ，J=5.6 Hz) ，1.80-1.42(m ，6H) 。
【０２５４】 カルボン酸およびスルホン酸誘導体を用いてアミンを誘導体化するための一
般手法： N1-[4-(5- フェニル-3- イソキサゾリール)-1,3- チアゾール-2- イル]-1,5-
ペンタンジアミン(0.305 mmol) のようなアミンを、２当量のジイソプロピルエ
チルアミンを含んだ2 mL のCH2Cl2 中に溶解させた。スルホニルクロライド、
スルファモイルクロライド、酸塩化物またはカルバモイルクロライド( １〜３当
量) を滴下添加した。この反応混合物を室温で１〜３日間撹拌し、水で急冷し、
10% NaHCO3 溶液で洗浄し、Na2SO4 上で乾燥させ、カラムクロマトグラフィま
たは分取用TLC を用いてクロマトグラフィを行った。
【０２５５】 ホルムアミド形成のための一般手法： tert- ブチル N-[4-( イソプロピルアミノ) シクロヘキシル] メチルカルバ
メート：イソプロピルヨウ化物( ２当量) を、THF 中のtert- ブチル N-[4 ア
ミノシクロヘキシル] メチルカルバメート( １当量) およびジイソプロピルエチ
ルアミン( ３当量) 懸濁物に滴下添加した。得られた混合物を１日間撹拌した。
TLC 分析によりいくらかの出発アミンが示された。追加のイソプロピルヨウ化物
( １当量) とジイソプロピルエチルアミン( ３当量) を反応混合物に添加し、４
０℃で１日加熱した。この反応混合物を濃縮し、クロマトグラフィにかけ、tert
- ブチルN-[4-( イソプロピルアミノ) シクロヘキシル] メチルカルバメートを
得た：22% 収率；271(ESMS, MH+) ；1H NMR(CDCl3) δ 4.65(broad ，1H) ，2.
91(m ，3H) ，2.42(m ，1H) ，1.80(ABm ，4H) ，1.38(s ，9H) ，0.98(d ，6H
，J=6.3 Hz) ，1.32-0.85(m ，5H) 。
【０２５６】 同様に、tert- ブチル N-[4-(2- メトキシエチルアミノ)- シクロヘキシル]
メチルカルバメートを得た(2- メトキシエチルブロマイドおよびn-Bu4NI を用い
た) ：35% 収率；378(ESMS, MH+) ；1H NMR(CDCl3) δ 4.64(broad ，1H) ，3.
44(m ，2H) ，3.31 & 3.30(two 5 ，3H) ，2.92(m ，2H) ，2.74(m ，2H) ，2.3
3(m ，1H) ，1.81(ABm ，4H) ，1.39 & 1.38(two s ，9H) ，1.34(m ，1H) ，0.
98(m ，4H) 。
【０２５７】 tert- ブチル-N-[4-( イソプロピルホルミルアミノ) シクロヘキシル] メチ
ルカルバメート： 5 mL のTHF 中のtert- ブチル N-[4-C イソプロピルアミノ)- シクロヘキシ
ル] メチルカルバメート(7.89 mmol ，１当量) 溶液を、10 mL のTHF 中の1H-
ベンゾトリアゾール-1- カルボキシアルデヒド(8.68 mmol ，1.2 当量) 溶液に
室温で滴下添加した。この反応混合物を一晩撹拌し、２時間還流温度で加熱した
。1H- ベンゾトリアゾール-1- カルボキシアルデヒド( 追加で１当量) を反応混
合物に添加し、一晩撹拌した。溶媒を除去し、ジクロロメタンを残渣に添加した
。有機相を2N のNaOH 溶液で洗浄し、NaCl 溶液で飽和させ、Na2SO4 上で乾燥
させ、溶媒を除去し、残渣をクロマトグラフィにかけて、tert- ブチル N-[4-(
イソプロピルホルミルアミノ) シクロヘキシル]- メチル- カルバメートを得た
：100% 収率；299(ESMS, MH+) ；1H NMR(CD3OD) δ 8.22 & 8.18(two s ，1H)
，4.63(broad ，1H) ，4.30 & 3.60(two m ，1H) ，3.76(m ，1H) ，2.99(m ，2
H) ，1.44(s ，9H) ，1.27(d ，3H ，J=6.5 Hz) ，1.21(d ，3H ，J=6.5 Hz) ，
1.91-0.82(m ，9H) 。
【０２５８】 同様に、N-[4-(2 メトキシエチル ホルミルアミノ) シクロヘキシル]- メ
チルカルバメートを調製した：58% 収率；315(ESMS, MH+) ；1H NMR(CDCl3) δ
8.25 & 8.16(two s ，1H) ，4.80(broad ，1H) ，4.07 & 3.23(two m ，1H) ，
3.50(m ，2H) ，3.40-3.33(m ，2H) ，3.31(s ，3H) ，2.99(m ，2H) ，1.46(s
，9H) ，1.86-0.95(m ，9H) 。
【０２５９】 N-[4-( アミノメチル) シクロヘキシル]-N- イソプロピルホルムアミド： HCl を含んだジオキサン(10 mL の4N のHCl 溶液) を、10 mL のEt2O 中に
溶解したtert- ブチル ( イソプロピルホルミル アミノ)- シクロヘキシル] メ
チルカルバメート溶液に添加し、室温で２時間撹拌し、溶媒を減圧下で除去して
、N-[4-C アミノメチル) シクロヘキシル]-N- イソプロピルホルムアミドを得た
：100% 収率；199(ESMS, MH+) ；1H NMR(CD3OD) δ 8.16(s ，1H) ，4.16 & 3.
57(two m ，IH) ，3.70(m ，1H) ，2.79(m ，2H) ，1.36(m ，6H) ，1.91-1.06(
m ，9H) 。
【０２６０】 同様に、N-[4-( アミノメチル) シクロヘキシル]-N-(2- メトキシエチル- ホ
ルムアミドを得た：100% 収率；215(ESMS, MH+) ；1H NMR(CD3OD) δ 8.44 & 8
.03 4.65(two s ，1H) ，3.79-3.36(m ，7H) ，3.71(s ，3H) ，2.12-1.13(m ，
9H) 。
【０２６１】 N- ベンゾイル-N'-[4-( イソプロピルホルミルアミノ) シクロヘキシル]- メ
チルチオ尿素： THF(50 mL) 中のN-[4-( アミノメチル) シクロヘキシル]-N- イソプロピルホ
ルムアミド塩(4.55 mmol ，１当量) 、ベンゾイルイソチオシアネート(5.46 mmo
l ，1. ２当量) およびトリエチルアミン(5.46 mmol ，1. ２当量) の混合物を
室温で一晩撹拌した。溶媒の除去およびクロマトグラフィ（シリカ）を経て、所
望の生成物を得た：39% 収率；362(ESMS, MH+) ；1H NMR(CDCl3) δ 10.87(bro
ad ，1H) ，9.20(broad ，1H) ，8.20 & 8.18(two s ，1H) ，7.83(d ，2H ，J=
7.7 Hz) ，7.60(m ，1H) ，7.49(m ，2H) ，4.26(m ，1H) ，3.76 & 3.08(two m
，1H) ，3.57(m ，2H) ，1.25(d ，3H ，J=6.8 Hz) ，1.19(d ，3H ，J=6.8 Hz
) ，1.97-1.03(m ，9H) 。
【０２６２】 同様に、N- ベンゾイル-N ’-[4-(2- メトキシエチルホルミルアミノ)- シク
ロヘキシル] メチルチオ尿素を得た：100% 収率；378(ESMS, MH+) ；1H NMR(CDC
l3) δ 10.85(broad ，1H) ，9.03(broad ，1H) ，8.18 & 8.08(two s ，1H)
，7.84(d ，2H ，J=7.9Hz) ，7.64(m ，1H) ，7.52(d ，2H ，J=7.8 Hz) ，3.63
-3.24(m ，7H) ，3.34 & 3.33(two m ，3H) ，2.03-1.13(m ，9H) 。
【０２６３】 N-[4-( イソプロピルホルミルアミノ) シクロヘキシル) メチルチオ尿素： 水中のK2CO3( ２当量) 水溶液を、MeOH 中のN- ベンゾイル-N ’-[4-( イソ
プロピルホルミルアミノ) シクロヘキシル] メチルチオ尿素溶液に添加し、室温
で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、残渣をEtOH 中に溶解させた。溶液を
濾過して白色沈殿物を除去し、ろ液を濃縮した。粗生成物をクロマトグラフィに
かけて所望の生成物を得た：100% 収率；258(ESMS, MH+) ；1H NMR(CD3OD) δ
8.15 & 8.13(two s ，1H) ，4.15 & 3.73(two m ，1H) ，3.34 & 2.97(two m ，
1H) ，3.29(m ，2H) ，1.26(d ，3H ，J=6.7 Hz) ，1.23(d ，3H ，J=6.7 Hz)
，1.91-1.03(m ，9H) 。
【０２６４】 同様に、N-[4-(2 メトキシエチル ホルミルアミノ) シクロヘキシル]- メ
チルチオ尿素を調製した：77% 収率；274(ESMS, MH+) ；1H NMR C(D3OD) δ 8.
15 & 8.00(two s ，1H) ，7.55 & 7.43(two m ，1H) ，3.90 & 2.97(two m ，1H
) ，3.46-3.28(m ，10H) ，1.90-0.99(m ，9H) 。
【０２６５】 ホルムアミドを含む2- アミノチアゾールを形成するための一般手法： 10 mL のEtOH 中の、N-[4-( イソプロピルホルミルアミノ) シクロヘキシル]
- メチルチオ尿素(0.029 mmol ，１当量) のようなチオ尿素、ブロモケトン(0.0
44 mmol ，1.5 当量) 、および２当量のジイソプロピルエチルアミンを、還流温
度で２日間加熱した。この反応混合物を減圧下で濃縮し、粗生成物をクロマトグ
ラフィ( シリカ) にかけ、所望の生成物を得た。この生成物を用いて例１０１〜
１０２を調製した。
【０２６６】 スキーム６〜１０に含まれた手法の組合せを用いて、例５９〜１００を調製
した。 例59 N1-[4-(2- ピリジニル)-1,3- チアゾール-2- イル]-1,5- ペンタン- ジアミ
ン三塩酸塩およびジエチルスルファモイルクロライドから2% で、2-(5- ジエチ
ルアミノスルホニルアミノ) ペンチルアミノ-4-(2- ピリジル)- チアゾール塩酸
塩を褐色オイルで得た：1H NMR( 遊離基) δ 8.56(d ，1H ，J = 4.5 Hz) ，7.
89(d ，1H ，J = 8.0 Hz) ，7.67(td ，1H ，J = 1.4,7.8 Hz) ，7.72(s ，1H)
，7.16(m ，1H) ，5.66(m ，1H) ，4.57(t ，1H ，J =6.0 Hz) ，3.27(m ，6H)
，2.95(q ，2H ，J = 6.6 Hz) ，1.64(m ，2H) ，1.50(m ，2H) ，1.42(m ，2H)
，1.61(t ，6H ，J = 7.1Hz) ；ESIMS m/e = 398(MH+) 。
【０２６７】 例60 N1-[4-(2- ピリジニル)-1,3- チアゾール-2- イル]-1,5- ペンタンジアミン
三塩酸塩および2- チオフェンスルホニルクロライドから67% で、4-(2- ピリジ
ル)-2-(5-(2- チエニル) スルホニルアミノペンチル)- アミノチアゾール塩酸塩
を黄色い固体で得た：m.p. 75-77 ℃；1H NMR( 遊離基) δ 8.56(d ，1H ，J
= 4.6 Hz) ，7.86(dd ，1H ，J = 0.5 ，7.8 Hz) ，7.69(td ，1H ，J = 1.3 ，
7.7 Hz) ，7.61-7.56(m ，2H) ，7.24(s ，1H) ，7.16(m ，1H) ，7.07(m ，1H)
，5.56(m ，1H) ，5.24(m ，1H) ，3.26(m ，2H) ，3.02(m ，2H) ，1.60(m ，
2H) ，1.48(m ，2H) ，1.39(m ，2H) ；ESIMS m/e = 409(MH+) 。
【０２６８】 例61 N1-[4-(2- ピリジニル)-1,3- チアゾール-2- イル]-1,5- ペンタンジアミン
三塩酸塩および2- フルオロベンゼンスルホニルクロライドから81% で、2-(5-(2
- フルオロフェニル) スルホニルアミノ) ペンチルアミノ-4-(2- ピリジル)- チ
アゾール塩酸塩を黄色い固体で得た：m.p. 60-63 ℃；1H NMR( 遊離基) δ 8.
57(dd ，1H ，J = 0.7 ，4.8 Hz) ，7.90(m ，2H) ，7.69(td ，1H ，J = 1.7
，7.8 Hz) ，7.57(m ，1H) ，7.20(m ，3H) ，5.46(m ，1H) ，5.13(m ，1H) ，
3.24(q ，2H ，J = 6.1Hz) ，2.98(m ，2H) ，1.59(m ，2H) ，1.50(m ，2H) ，
1.38(m ，2H) ；ESIMS m/e = 421(MH+) 。
【０２６９】 例62 N1-[4-(2- ピリジニル)-1,3- チアゾール-2- イル]-1,5- ペンタンジアミン
三塩酸塩および4- メトキシベンゼンスルホニルクロライドから46% で、2-(5-(4
- メトキシフェニル) スルホニルアミノ) ペンチルアミノ-4-(2- ピリジル) チ
アゾール塩酸塩を淡褐色の固体で得た：m.p. 54-57 ℃；1H NMR( 遊離基) δ
8.54(m ，1H) ，7.80(m ，3H) ，7.65(td ，1H ，J = 1.7 ，7.7 Hz) ，7.22(s
，1H) ，7.14(m ，1H) ，6.92(d ，2H ，J = 8.9Hz) ，5.81(m ，1H) ，5.49(m
，1H) ，3.82(s ，3H) ，3.18(q ，2H ，J = 6.0 Hz) ，2.86(q ，2H ，J = 6.1
Hz) ，1.52(m ，2H) ，1.40(m ，2H) ，1.30(m ，2H) ；ESIMS m/e = 433(MH+)
。
【０２７０】 例63 N1-[4-(2- ピリジニル)-1,3- チアゾール-2- イル]-1,5- ペンタンジアミン
三塩酸塩および3,5- ジメチルイソキサゾール-4- スルホニルクロライドから87%
で、2-(5-(3,5- ジメチルイソキサゾール-4- イル) スルホニルアミノ) ペンチ
ルアミノ-4-(2- ピリジル) チアゾール塩酸塩を、黄色い固体で得た：1H NMR(
遊離基) δ 8.55(m ，1H) ，7.84(d ，1H ，J = 8.0 Hz) ，7.69(td ，1H ，J
= 1.7 ，7.6 Hz) ，7.22(s ，1H) ，7.17(m ，1H) ，5.75(b ，1H) ，5.58(b ，
1H) ，3.25(t ，2H ，J = 6.4 Hz) ，2.93(t ，2H ，J =6.7 Hz) ，2.62(s ，3H
) ，2.40(s ，3H) ，1.60(m ，2H) ，1.48(m ，2H) ，1.36(m ，2H) ；ESIMS m/
e =422(MH+) 。
【０２７１】 例64 N1-[4-(2- ピリジニル)-1,3- チアゾール-2- イル]-1,5- ペンタンジアミン
三塩酸塩および3,4- ジフルオロベンゼンスルホニルクロライドから76% で、2-(
5-(3,4- ジフルオロフェニル) スルホニルアミノ) ペンチルアミノ-4-(2- ピリ
ジル) チアゾール塩酸塩を、黄色い固体で得た：m.p. 65-68 ℃；1H NMR( 遊離
基) δ 8.55(dt ，1H ，J = 0.8 ，4.8 Hz) ，7.84(d ，1H ，J = 8.2 Hz) ，7
.75-7.63(m ，3H) ，7.33-7.15(m ，3H) ，5.59(m ，1H) ，5.36(m ，1H) ，3.2
5(t ，2H ，J = 6.7 Hz) ，2.94(t ，2H ，J = 6.7 Hz) ，1.60(m ，2H) ，1.48
(m ，2H) ，1.37(m ，2H) ；ESIMS m/e = 439(MH+) 。
【０２７２】 例65 N1-[4-(2- ピリジニル)-1,3- チアゾール-2- イル]-1,5- ペンタンジアミン
三塩酸塩および6- メトキシ-m- トルエン- スルホニルクロライドから69% で、2
-(5-(2 メトキシ-5- メチルフェニル) スルホニルアミノ) ペンチルアミノ-4-(
2- ピリジル) チアゾール塩酸塩を淡黄色固体で得た：m.p. 155-156 ℃；1HNMR
( 遊離基) δ .8.57(m ，1H) ，7.88(d ，1H ，J = 7.9 Hz) ，7.69(m ，2H)
，7.30(dd ，1H ，J = 1.6 ，8.4 Hz) ，7.15(m ，1H) ，6.90(d ，1H ，J = 8.
4 Hz) ，5.40(m ，1H) ，5.04(m ，1H) ，3.91(s ，3H) ，3.24(q ，2H ，J = 6
.4 Hz) ，2.86(q ，2H ，J =6.5 Hz) ，2.32(s ，3H) ，1.59(m ，2H) ，1.47(m
，2H) ，1.37(m ，2H) ；ESIMS m/e = 447(MH+) 。
【０２７３】 例66 N1-[4-(2- ピリジニル)-1,3- チアゾール-2- イル]-1,5- ペンタン- ジアミ
ン三塩酸塩およびα- トルエン スルホニルクロライドから38% で、2-(5-( ベ
ンジルスルホニルアミノ) ペンチルアミノ-4-(2- ピリジル) チアゾール塩酸塩
を、黄色い固体で得た：m.p. 62-64 ℃；1H NMR( 遊離基) δ 8.56(dt ，1H
，J = 0.7 ，4.8 Hz) ，8.55(d ，1H ，J = 7.9 Hz) ，7.70(td ，1H ，J = 1.7
，7.7 Hz) ，7.37(m ，5H) ，7.25(s ，1H) ，7.16(m ，1H) ，5.51(m ，1H)
，4.57(m ，1H) ，4.25(s ，2H) ，3.25(q ，2H ，J = 6.2 Hz) ，2.94(q ，2H
，J = 6.4 Hz) ，1.58(m ，2H) ，1.45(m ，2H) ，1.36(m ，2H) ；ESIMS m/e =
417(MH+) 。
【０２７４】 例67 N1-[4-(2- ピリジニル)-1,3- チアゾール-2- イル]-1,5- ペンタンジアミン
三塩酸塩およびエタンスルホニルクロライドから、2-(5-( エチルスルホニルア
ミノ) ペンチル) アミノ-4-(2- ピリジル) チアゾール塩酸塩を黄色い固体で得
た：m.p. 49-51 ℃；1H NMR(CD3OD) δ 8.64(m ，1H) ，8.45-8.35(m ，2H)
，7.84-7.77(m ，2H) ，3.49(m ，2H) ，3.01(m ，4H) ，1.72(m ，2H) ，1.61(
m ，2H) ，1.52(m ，2H) ，1.27(t ，3H ，J = 7.4 Hz) ；ESIMS m/e = 355(MH+ ) 。
【０２７５】 例68 N1-[4-(2- ピリジニル)-1,3- チアゾール-2- イル]-1,5- ペンタンジアミン
三塩酸塩およびトリフルオロメタンスルホニルクロライドから、2-(5-( トリフ
ルオロメチルスルホニルアミノ) ペンチル) アミノ-4-(2- ピリジル) チアゾー
ル塩酸塩を黄色い固体で得た：m.p. 63-65 ℃；1H NMR(CD3OD) δ 8.76(m ，1
H) ，8.62(m ，1H) ，8.40(m ，1H) ，7.96(m ，1H) ，7.80(m ，1H) ，3.28(m
，2H) ，3.19(m ，2H) ，1.74-1.59(m ，4H) ，1.47(m ，2H) ；ESIMS m/e = 39
5(MH+) 。
【０２７６】 例69 N1-[4-(2- ピリジニル)-1,3- チアゾール-2- イル]-1,5- ペンタンジアミン
三塩酸塩およびスルファミドから、2-(5-( アミノスルホニルアミノ) ペンチル)
アミノ-4-(2- ピリジル) チアゾール塩酸塩を黄色い固体で得た：m.p. 68-70
℃；1H NMR(CD3OD) δ 8.46(dd ，1H ，J = 0.6 ，4.3Hz) ，7.93(d ，1H ，J
= 7.9Hz) ，7.81(td ，1H ，J = 1.7 ，7.7Hz) ，7.25(m ，1H) ，7.18(s ，1H)
，3.34(t ，2H ，J 7.0 Hz) ，3.02(t ，2H ，J = 7.0 Hz) ，1.65(m ，2H) ，
1.60(m ，2H) ，1.47(m ，2H) ；ESIMS m/e = 342(MH+) 。
【０２７７】 例70 N1-[4-(3- ピリジニル)-1,3- チアゾール-2- イル]-1,5- ペンタンジアミン
三塩酸塩および2- フルオロベンゼンスルホニルクロライドから47% で、2-(5-(2
- フルオロフェニル) スルホニルアミノ) ペンチルアミノ-4-(3- ピリジル) チ
アゾール塩酸塩を黄色い固体で得た：m.p. 84-85 ℃；1H NMR( 遊離基) δ 9.
02(d ，1H ，J = 2.1Hz) ，8.51(m ，1H) ，8.05(dt ，1H ，J = 1.5 ，7.9 Hz)
，7.90(td ，1H ，J = 1.2 ，7.3 Hz) ，7.55(m ，1H) ，7.32-7.17(m ，3H)
，6.77(s ，1H) ，5.69(m ，1H) ，5.28(m ，1H) ，3.24(q ，2H ，J = 6.4 Hz)
，3.00(q ，2H ，J =6.5 Hz) ，1.59(m ，2H) ，1.50(m ，2H) ，1.40(m ，2H)
；ESIMS m/e = 420.81(MH+) 。
【０２７８】 例71 N1-[4-(3- ピリジニル)-1,3- チアゾール-2- イル]-1,5- ペンタンジアミン
三塩酸塩および3,5- ジメチルイソキサゾール-4- スルホニルクロライドから41%
で、2-(5-(3,5- ジメチルイソキサゾール-4- イル) スルホニルアミノ) ペンチ
ルアミノ-4-(3- ピリジル) チアゾール塩酸塩を黄色い固体で得た：m.p. 114-11
5 ℃；1H NMR( 遊離基) δ 9.00(d ，1H) ，8.52(dd ，1H ，J = 0.9 ，4.6 H
z) ，8.01(m ，1H) ，7.30(dd ，1H ，J = 4.9 ，8.0 Hz) ，6.75(s ，1H) ，6.
51-6.44(m ，2H) ，3.18(q ，2H ，J = 6.1Hz) ，2.93(q ，2H ，J = 6.3 Hz)
，2.60(s ，3H) ，2.37(s ，3H) ，1.57(m ，2H) ，1.47(m ，2H) ，1.37(m ，2
H) ；ESIMS m/e = 421.82(MH+) 。
【０２７９】 例72 N1-[4-(3- ピリジニル)-1,3- チアゾール-2- イル]-1,5- ペンタンジアミン
三塩酸塩および6- メトキシ-m- トルエン- スルホニルクロライドから34% で、2
-(5-(2- メトキシ-5- メチル) フェニルスルホニルアミノ) ペンチルアミノ-4-(
3- ピリジル) チアゾール塩酸塩を黄色い固体で得た：m.p. 119-120 ℃；1H NM
R( 遊離基) δ 9.02(m ，1H) ，8.50(dt ，1H ，J = 0.7 ，4.6 Hz) ，8.05(dt
，1H ，J = 1.8 ，7.9 Hz) ，7.69(d ，1H ，J = 2.1Hz) ，7.30(m ，2H) ，6.
91(d ，1H ，J = 8.4 Hz) ，6.77(s ，1H) ，5.60(m ，1H) ，5.10(t ，1H ，J
= 6.4 Hz) ，3.92(s ，3H) ，3.24(q ，2H ，J = 6.4 Hz) ，2.87(q ，2H ，J =
6.5 Hz) ，2.32(s ，3H) ，1.61(m ，2H) ，1.48(m ，2H) ，1.41(m ，2H) ；E
SIMS m/e = 446.84(MH+) 。
【０２８０】 例73 2-(5-(2- フルオロ) フェニルスルホニルアミノ) ペンチルアミノ-4-(4- ピ
リジル) チアゾール塩酸塩を黄色い固体で、N1-[4-(4- ピリジニル)-1,3- チア
ゾール-2- イル]-1,5- ペンタンジアミン三塩酸塩および2- フルオロベンゼンス
ルホニルクロライドから44% で得た：m.p. 97-98 ℃；1H NMR( 遊離基) δ 8.
57(d ，2H ，J = 5.4 Hz) ，7.89(td ，1H ，J = 1.7 ，7.7 Hz) ，7.63(d ，2H
，J = 5.4 Hz) ，7.55(m ，1H) ，7.30-7.17(m ，2H) ，6.93(s ，1H) ，5.52(
m ，1H) ，5.26(m ，1H) ，3.25(q ，2H ，J = 6.4 Hz) ，2.99(q ，2H ，J = 6
.5 Hz) ，1.62(m ，2H) ，1.53(m ，2H) ，1.42(m ，2H) ；ESIMS m/e = 420.83
(MH+) 。
【０２８１】 例74 2-(5-(3,5- ジメチルイソキサゾール-4- イル) スルホニルアミノ) ペンチル
アミノ-4-(4- ピリジル) チアゾール塩酸塩を黄色い固体で、N1-[4-(4- ピリジ
ニル)-1,3- チアゾール-2- イル]-1,5- ペンタンジアミン三塩酸塩および3,5-
ジメチルイソキサゾール-4- スルホニルクロライドから36% で得た：m.p. 108-1
09 ℃；1H NMR( 遊離基) δ 8.58(dd ，2H ，J = 1.6 ，. 4.7 Hz) ，7.63(dd
，2H ，J = 1.5 ，4.6 Hz) ，6.93(s ，1H) ，5.51(m ，1H) ，5.36(m ，1H)
，3.29(q ，2H ，J = 6.4 Hz) ，2.97(q ，2H ，J =6.4 Hz) ，2.62(s ，3H) ，
2.39(S. 3H) ，1.64(m ，2H) ，1.53(m ，2H) ，1.42(m ，2H) ；ESIMS m/e = 4
21.81(MH+) 。
【０２８２】 例75 2-(5-(2- メトキシ-5- メチル) フェニルスルホニルアミノ) ペンチルアミノ
-4-(4- ピリジル) チアゾール塩酸塩を黄色い固体で、N1-[4-(4- ピリジニル)-1
,3- チアゾール-2- イル]-1,5- ペンタンジアミン三塩酸塩および6- メトキシ-m
- トルエン- スルホニルクロライドから29% で得た：m.p. 116-117 ℃；1H NMR
( 遊離基) δ 8.59(d ，2H ，J = 6.0 Hz) ，7.71(d ，1H ，J = 1.8 Hz) ，7.
65(d ，2H ，J = 6.3 Hz) ，7.33(m ，1H) ，6.92(m ，2H) ，5.16(m ，1H) ，4
.88(m ，1H) ，3.94(s ，3H) ，3.29(q ，2H ，J =6.0 Hz) ，2.88(q ，2H ，J
= 6.6 Hz) ，2.34(s ，3H) ，1.65-1.44(m ，6H) ；ESIMS m/e = 446(MH+) 。
【０２８３】 例76 N1-{5-[(4- ベンゾ[b] チオフェン-2- イル-1,3- チアゾール-2- イル) アミ
ノ]- ペンチル}-2- メトキシ-5- メチル-1- ベンゼンスルホンアミド：45% 収率
；1H NMR(CDCl3) δ 8.22-7.82(m ，1H) ，7.76-7.65(m ，3H) ，7.43-7.27(m
，4H) ，6.86(d ，1H ，J=8.5 Hz) ，6.45-6.20(m ，1H) ，5.30(m ，1H) ，3.8
0(s ，3H) ，3.35-3.9(m ，2H) ，2.75(m ，2H) ，2.31(s ，3H) ，1.49-1.29(m
，6H) 。
【０２８４】 例77 N1-(5-{[4-(5- クロロ-3- メチルベンゾ[b] チオフェン-2- イル)-1,3- チア
ゾール-2- イル] アミノ} ペンチル)-2- メトキシ-5- メチル-1- ベンゼン- ス
ルホンアミド：55% 収率；C25H28C11N3S3O3 ＋0.3CH2Cl2 の分析計算値：C ，52
.80 ；H ，5.00 ；N ，7.10. 実測値：C ，53.23 ；H ，4.68 ；N ，6.82 ；1H
NMR(CDCl3) δ 7.75-7.65(m ，3H) ，7.30-7.25(m ，2H) ，6.91(d ，1H ，J=
7.50 Hz) ，6.65(s ，1H) ，5.28-5.20(m ，1H) ，4.95-4.85(m ，1H) ，3.95(s
，3H) ，3.35-3.25(m ，2H) ，2.95-2.85(m ，2H) ，2.55(s ，3H) ，2.35(m
，3H) ，2.65-1.25(m ，6H) 。
【０２８５】 例78 N1-(4-{[4-(5- フェニル-3-1- ソキサゾルイル)-1,3- チアゾール-2- イル]
アミノ}- ペンチル)-2- メトキシ-5- メチル-1- ベンゼンスルホンアミド：40%
収率：C25H28N4S2O4+0.30 CH3COOC2H5 の分析計算値：C ，58.40 ；H ，5.60 ；
N ，10.30. 実測値：C ，58.50 ；H ，5.51 ；N ，10.10. 1H NMR(CDCl3) δ
7.90-7.82(m ，2H) ，7.75-7.65(m ，1H) ，7.55-7.42(m ，3H) ，7.35-7.25(m
，1H) ，7.10(s ，1H) ，6.92-6.85(m ，1H) ，6.80(s ，1H) ，5.45-5.42(m ，
1H) ，5.05-5.00(m ，1H) ，3.90(5 ，3H) ，3.40-3.20(m ，2H) ，2.95-2.82(m
，2H) ，2.35(s ，3H) ，1.75-1.35(m ，6H) 。
【０２８６】 例79 N1-(5-{[4-(3- チエニル)-1,3- チアゾール-2- イル] アミノ} ペンチル)-2-
メトキシ-5- メチル-1- ベンゼンスルホンアミド：45% 収率；1H NMR(CDCl3)
δ 7.82-7.75(m ，2H) ，7.70(s ，1H) ，7.55-7.30(m ，3H) ，6.95-6.85(d ，
1H ，J=7.5 Hz) ，6.35-6.25(m ，1H) ，5.12-5.05(m ，1H) ，3.90(s ，3H) ，
3.45-3.35(m ，2H) ，2.92-2.82(m ，2H) ，2.35(s ，3H) ，1.60-1.35(m ，6H)
。
【０２８７】 例80 N1-[5-({4-[1-( フェニルスルホニル)-1H-3- ピロリル]-1,3- チアゾール-2-
イル} アミノ) ペンチル]-2- メトキシ-5- メチル-1- ベンゼンスルホンアミド
：43% 収率：1H NMR(CDCl3) δ 7.80-7.95(m ，1H) ，7.60-7.91(m ，2H) ，7.
35-7.45(m ，5H) ，7.15-7.05(m ，2H) ，6.95(s ，1H) ，6.75(s ，1H) ，4.60
-4.15(broad ，2H) ，3.80(s ，3H) ，2.35-3.25(m ，2H) ，2.85-2.65(m ，2H)
，2.25(s ，3H) ，1.55-1.22(m ，6H) 。
【０２８８】 例81 trans-N8-[(4-{[4-(3- フェニル-5- イソキサゾリール)-1,3- チアゾール-2-
イル] アミノ} シクロヘキシル) メチル]-8- キノリンスルホンアミド：3.5%
収率；546(ESMS, MH+) ；1H NMR(CDCl3) δ 9.04(dd ，1H ，J=1.7 ，4.5 Hz)
，8.45(dd ，1H ，J=0.6 ，7.6 Hz) ，8.31(apparent td ，1H ，J=1.8 ，8.3 H
z) ，8.09(apparent td ，1H ，J=1.8 ，8.2 Hz) ，7.84(m ，1H) ，7.68(appar
ent dt ，1H ，J=1.5 ，7.7 Hz) ，7.62-7.57(m ，1H) ，7.52-7.41(m ，3H) ，
7.06(s ，1H) ，6.81(s ，1H) ，6.5-6.4(m ，1H) ，5.13(d ，1H ，J=8.2Hz)
，4.29(b ，1H) ，3.27(m ，1H) ，2.71(apparent dt ，2H ，J=3.1,6.6 Hz) ，
2.21-0.94(m ，9H) 。
【０２８９】 例82 N ，N- ジメチル-N ’-(5-{[4-(3- チエニル)-1,3- チアゾール-2- イル] ア
ミノ} ペンチル) スルファミド：45% 収率；C14H22N4S3O2 の分析計算値：C ，4
4.90 ；H ，5.70 ；N ，14.90. 実測値：C ，44.60 ；H ，5.77 ；N ，14.47. 1 H NMR(CDCl3) δ 7.59(d ，J=4.5 Hz) ，7.37-7.26(m ，2H) ，6.55(s ，1H)
，5.60-5.58(broad ，1H) ，4.63-4.50(m ，1H) ，3.28-3.21(m ，2H) ，3.07-2
.99(m ，2H) ，2.80(s ，3H) ，1.79-1.37(m ，6H) 。
【０２９０】 例83 trans-2-(4-(2- メトキシ-5- メチルフェニル) スルホニルアミノ)- シクロ
ヘキシルメチルアミノ-4-(2- ピリジル) チアゾール 二塩酸塩を黄色い固体で
、N-[(4- アミノシクロヘキシル) メチル]-4-(2- ピリジニル)-1,3- チアゾー
ル-2- アミンおよび6- メトキシ-m- トルエン- スルホニルクロライドから7% で
得た：m.p. 111-113 ℃；1H NMR(CD3OD) δ 8.39(m ，1H) ，7.74(m ，2H) ，7
.60(s ，1H) ，7.40(m ，3H) ，7.04(dd ，1H ，J = 1.2,8.2 Hz) ，3.90(s ，3
H) ，3.32(m ，2H) ，2.93(m ，1H) ，2.31(s ，3H) ，1251.71(m ，4H) ，1.53
(m ，1H) ，1.28(m ，2H) ，0.90(m ，2H) ；ESIMS m/e = 473.1(MH+) 。
【０２９１】 例84 trans-2-(4-(2- フルオロフェニル) スルホニルアミノ) シクロヘキシルメチ
ルアミノ-4-(2- ピリジル) チアゾール二塩酸塩を黄色い固体で、N-[(4- アミノ
シクロヘキシル) メチル]-4-(2- ピリジニル)-1,3- チアゾール-2- アミンおよ
び2- フルオロベンゼンスルホニルクロライドから5% で得た：m.p. 113-115 ℃
；1H NMR(CD3OD) δ 8.40(m ，1H) ，7.88-7.71(m ，3H) ，7.60(m ，1H) ，7.
43(m ，2H) ，7.30(m ，2H) ，3.33(m ，2H) ，3.09(m ，1H) ，1.78(m ，4H)
，1.53(m ，1H) ，1.42-1.24(m ，2H) ，0.90(m ，2H) ；ESIMS m/e = 473.2(MH + ) 。
【０２９２】 例85 trans-2-(4-(3,5- ジメチル-4- イソキサゾリール) スルホニルアミノ)- シ
クロヘキシルメチルアミノ-4-(2- ピリジル) チアゾール 二塩酸塩を黄色い固
体で、N-[(4- アミノシクロヘキシル) メチル]-4-(2- ピリジニル)-1,3- チアゾ
ール-2- アミンおよび3,5- ジメチルイソキサゾール-4- スルホニルクロライド
から7% で得た：m.p.98-101 ℃；1H NMR(CD3OD) δ 8.40(m ，1H) ，7.79(m
，2H) ，7.45(m ，2H) ，3.33(m ，2H) ，2.99(m ，1H) ，2.59(s ，3H) ，2.38
(s ，3H) ，1.81(m ，4H) ，1.58(m ，1H) ，1.30(m ，2H) ，0.90(m ，2H) ；E
SIMS m/e = 448.2(MH+) 。
【０２９３】 例86 trans-2-(4-(2- フルオロフェニル) スルホニルアミノ) シクロヘキシルメチ
ルアミノ-4-(3- ピリジル) チアゾール 二塩酸塩を灰色の固体で、N-[(4- アミ
ノシクロヘキシル) メチル]-4-(3- ピリジニル)-1,3- チアゾール-2- アミンお
よび2- フルオロベンゼンスルホニルクロライドから7% で得た：m.p. 141-142
℃；1H NMR( 遊離基) δ 9.01(s ，1H) ，8.50(d ，1H ，J = 4.6Hz) ，8.03(d
，1H ，J = 7.9 Hz) ，7.91(td ，1H ，J = 1.2 ，7.4Hz) ，7.56(m ，1H) ，7
.31-7.7.17(m ，3H) ，6.75(s ，1H) ，5.62(b ，1H) ，4.90(b ，1H) ，3.17(m
，1H) ，3.11(t ，2H ，J = 6.1Hz) ，1.92-1.79(m ，4H) ，1.56(m ，1H) ，1
.20(m ，2H) ，1.0].(m ，2H) ；ESIMS m/e = 447.1(MH+) 。
【０２９４】 例87 trans-2-(4-(2- メトキシ-5- メチルフェニル) スルホニルアミノ)- シクロ
ヘキシルメチルアミノ-4-(4- ピリジル) チアゾール二塩酸塩を褐色の固体で、N
-[(4- アミノシクロヘキシル) メチル]-4-(4- ピリジニル)-1,3- チアゾール-2-
アミンおよび6- メトキシ-m- トルエン- スルホニルクロライドから4% で得た
：1H NMR(CD3OD) δ 8.71(dd ，2H ，J = 1.2,6.9 Hz) ，8.37(dd ，2H ，J =1
.2 ，7.0 Hz) ，7.89(s ，1H) ，7.62(s ，1H) ，7.38(m ，1H) ，7.05(d ，1H
，J = 8.6 Hz) ，3.90(s ，3H) ，3.24(m ，2H) ，2.95(m ，1H) ，2.31(s ，3H
) ，1.76(m ，4H) ，1.57(m ，1H) ，1.30(m ，2H) ，0.98(m ，2H) ；ESIMS m/
e = 473.2(MH+) 。
【０２９５】 例88 N1-(5-[4-(1,3- チアゾール-2- イル)-1,3- チアゾール-2- イル] アミノペ
ンチル)-2- メトキシ-5- メチル-1- ベンゼンスフホンアミド：C19H24N4S3O3+1.
00 CH3COOC2H5 の分析計算値：C ，51.50 ；H ，5.90 ；H ，10.30 ，実測値：C
，51.69 ；H ，5.60 ；N ，10.30. 1H NMR(CDCl3) δ 7.75(s ，1H) ，7.66(s
，1H) ，7.44-7.25(m ，3H) ，6.88(d ，1H ，J=8.3 Hz) ，5.67-5.64(m ，1H)
，5.20-5.15(m ，1H) ，3.89(s ，3H) ，3.73-3.17(m ，2H) ，2.87-2.81(m ，
2H) ，2.30(s ，3H) ，1.80 1.25(m ，6H) 。
【０２９６】 例89 trans-N1-[(4-[4-(2,5- ジメチル-1,3- チアゾール-4- イル)-1,3- チアゾー
ル-2- イル] アミノシクロヘキシル) メチル]-2- メトキシ-5- メチル-1- ベン
ゼンスルホンアミド：11% 収率；507(ESMS, MH+) ；1H NMR(CDCl3) δ 7.70(d
，1H ，J=2.1Hz) ，7.33(dd ，1H ，J=2.0 ，8.8 Hz) ，6.93(d ，1H ，J=8.5 H
z) ，6.43(s ，1H) ，5.06(m ，1H) ，4.95(m ，1H) ，3.95(s ，3H) ，3.24(m
，1H) ，2.71(t ，2H ，J=6.7 Hz) ，2.64(s ，3H) ，2.55(s ，3H) ，2.34(s
，3H) ，2.03(ABm ，4H) ，1.47(m ，1H) ，1.26-0.97(m ，4H) 。
【０２９７】 例90 trans-N ，N- ジメチル-N ’-[(4-[4-(-1,3- チアゾール-2- イル)-1,3- チ
アゾール-2- イル] アミノシクロヘキシル) メチル] スルファミド：12.3% 収率
；402(ESMS, MH+) ；1H NMR(CDCl3) δ 7.80(d ，1H ，J=3.3 Hz) ，7.29(d ，
1H ，J=3.1Hz) ，7.19(s ，1H) ，5.16(d ，1H ，J=8.2 Hz) ，4.14(b ，1H) ，
3.30(m ，1H) ，2.95(t ，2H ，J=6.6 Hz) ，2.81(s ，6H) ，2.09(ABm ，4H)
，1.51(m ，1H) ，1.30-0.85(m ，4H) 。
【０２９８】 例91 N ，N- ジメチル-N ’-(5-{[4-(2- チエニル)-1,3- チアゾール-2- イル] ア
ミノ}- ペンチル) スルファミド：45% 収率；1H NMR(CDCl3) δ 7.30(d ，1H
，J=4.5 Hz) ，7.20(d ，1H ，J=4.5 Hz) ，7.05-6.95(m ，1H) ，6.55(s ，1H)
，6.35-6.25(m ，1H) ，5.55-5.45(m ，1H) ，3.20-3.10(m ，2H) ，3.00-2.9(
m ，2H) ，2.80(s ，6H) ，1.60-1.25(m ，6H) 。
【０２９９】 例92 N1-(5-{[4-(2- チエニル)-1,3- チアゾール-2- イル] アミノ} ペンチル)-2-
メトキシ-5- メチル-1- ベンゼンスルホンアミド：40% 収率；1H NMR(CDCl3)
δ 7.67(s ，1H) ，7.30-7.27(m ，2H) ，7.15(d ，1H ，J=4.3 Hz) ，6.99-6.9
5(m ，1H) ，6.87(d ，1H ，J=8.3 Hz) ，6.52(s ，1H) ，5.92(broad ，1H) ，
5.36-5.31(m ，1H) ，3.88(s ，3H) ，3.15-3.11(m ，2H) ，2.85-2.78(m ，2H)
，2.30(s ，3H) ，1.54-1.30(m ，6H) 。
【０３００】 例93 N1-(5-[4-(2,5- ジメチル-1,3- チアゾール-4- イル)-1,3- チアゾール-2-
イル] アミノペンチル)-2- メトキシ-5- メチル-1- ベンゼンスルホンアミド：4
0% 収率； C21H28N4S3O3 ＋0.20 CH3COOC2H5 の分析計算値：C ，52.61 ；H ，6
.00 ；N ，11.10. 実測値：C ，52.96 ；H ，5.93 ；N ，10.92 ；1H NMR(CDCl 3 ) δ 7.70(d ，1H ，J=4.3 Hz) ，7.33-7.30(m ，1H) ，9.91(d ，1H ，J=8.3
Hz) ，6.43(s ，1H) ，5.28(broad ，1H) ，4.99-4.95(m ，1H) ，3.92(s ，3H
) ，3.24-3.18(m ，2H) ，2.90-2.83(m ，2H) ，2.63(s ，3H) ，2.54(s ，3H)
，2.32(s ，3H) ，1.64-1.34(m ，6H) 。
【０３０１】 例94 N1-(5-[4-(2,5- ジメチル-1,3- チアゾール-4- イル)-1,3- チアゾール-2-
イル] アミノペンチル)-4- フルオロ-1- ベンゼンスルホンアミド：40% 収率；C
19H23F1N4S3O2+0.3CH3COOC2H5 の分析計算値：C ，50.50 ；H ，5.30 ；N ，11.
60. 実測値：C ，50.71 ；H ，4.92 ；N ，11.25. 1H NMR(CDCl3) δ 7.85(q
，2H ，J=4.3 Hz) ，7.14(t ，2H ，J=7.5 Hz) ，6.41(s ，1H) ，8.84-5.80(m
，1H) ，5.65(t ，1H ，J=4.3 Hz) ，3.20-3.13(m ，2H) ，2.92-2.85(m ，2H)
，2.59(s ，3H) ，2.50(s ，3H) ，1.53-1.29(m ，6H) 。
【０３０２】 例95 N1-(5-[4-(1,3- チアゾール-2- イル)-1,3- チアゾール-2- イル] アミノペ
ンチル)-4- フルオロ-1- ベンゼンスルホンアミド：40% 収率；C17H19F1N4S3O2
の分析計算値：C ，51.52 ；H ，4.79 ；N ，11.01. 実測値：C ，51.41 ，H
，5.57 ；N ，10.60. 1H NMR(CDCl3) δ 7.95-7.85(m ，2H) ，7.80-7.70(m ，
1H) ，7.60-7.40(m ，1H) ，7.3(d ，1H ，J=4.3Hz) ，7.20-7.10(m ，2H) ，5.
60-5.45(m ，1H) ，5.20-5.00(m ，2H) ，3.45-3.20(m ，2H) ，3.00-2.80(m ，
2H) ，1.80-1.25(m ，6H) 。
【０３０３】 例96 N ’-(5-[4-(2,5- ジメチル-1,3- チアゾール-4- イル)-1,3- チアゾール-2-
イル] アミノペンチル)-N ，N- ジメチルスルファミド：35% 収率；C15H25N4S3 O2 の分析計算値；C ，44.85 ；H ，6.31 ；N ，16.90. 実測値：C ，44.74 ；
H ，6.38 ；N ，16.61. 1H NMR(CDCl3) δ 7.88 6.40(s ，1H) ，6.00-5.95(m
，1H) ，5.35-5.20(m ，1H) ，3.25-3.15(m ，2H) ，3.05-2.95(m ，2H) ，2.80
(s ，6H) ，2.60(s ，3H) ，2.50(s ，3H) ，1.60-1.25(m ，6H) 。
【０３０４】 例97 trans-N1-[(4-[4-(2,5- ジメチル-1,3- チアゾール-4- イル])-1,3- チアゾ
ール-2- イル] アミノシクロヘキシル) メチル]-4- フルオロ-1- ベンゼン- ス
ルホンアミド：99% 収率；481(ESMS, MH+) ；1H NMR(CDCl3) δ 7.88(m ，2H)
，7.20(t ，2H ，J=8.2 Hz) ，6.42(s ，1H) ，5.23 Cb ，1H) ，5.11-4.81(b
，1H) ，3.21(m ，1H) ，2.80(t ，2H ，J=6.0 Hz) ，2.62(s ，3H) ，2.53(s
，3H) ，2.00(ABm ，4H) ，1.42(m ，1H) ，1.24-0.96(m ，4H) 。
【０３０５】 例98 trans-N ’-[(4-[4-(2,5- ジメチル-1,3- チアゾール-4- イル)-1,3- チアゾ
ール-2- イル] アミノシクロヘキシル) メチル]-N ，N- ジメチルスルファミド
：45% 収率；430(ESMS, MH+) ；1H NMR(CDCl3) δ 6.44(s ，1H) ，5.13(d ，1
H ，J=7.9 Hz) ，4.26(t ，1H ，J=6.9 Hz) ，3.27(m ，1H) ，2.93(t ，2H ，J
=6.6 Hz) ，2.81,(s ，6H) ，2.64(s ，3H) ，2.55(s ，3H) ，2.07(APm ，4H)
，1.51(m ，1H) ，1.30-1.03(m ，4H) 。
【０３０６】 例99 trans-N ’-[4-([5-(2,5- ジメチル-1,3- チアゾール-4- イル)-1,3- チアゾ
ール-2- イル] アミノメチル) シクロヘキシル] メチル-N ，N- ジメチルスルフ
ァミド：45% 収率；1H NMR(CDCl3) δ 6.40(s ，1H) ，5.82-5.70(m ，1H) ，4
.82-4.75(m ，1H) ，3.20-3.05(m ，2H) ，3.00-2.82(m ，2H) ，2.80(s, 6H)
，2.60(s ，3H) ，2.50(s ，3H) ，1.85-1.35(m ，8H) ，1.05-0.82(m ，2H) 。
【０３０７】 例100 trans-N4-[4-([4-(2,5- ジメチル-1,3- チアゾール-4- イル)-1,3- チアゾー
ル-2- イル] アミノメチル) シクロヘキシル] メチル-4- モルホリン- スルホン
アミド：40% 収率；C20H31N4S3O3 の分析計算値：C ，49.40 ；H ，6.40 ；N
，14.40. 実測値：C ，49.19 ；H ，6.47 ；N ，13.92. 1H NMR(CDCl3) δ 6.
40(s ，1H) ，6.00-5.85(m ，1H) ，5.30-5.15(m ，1H) ，3.80-3.60(m ，4H)
，3.20-2.82(m ，8H) ，2.6(s ，3H) ，2.50(s ，3H) ，1.80-1.18(m ，8H) ，1
.05-0.82(m ，2H) 。
【０３０８】 例101 trans-N-[4-([4-(2,5- ジメチル-1,3- チアゾール-4- イル)-1,3- チアゾー
ル-2- イル] アミノメチル) シクロヘキシル]-N-(2- メトキシエチル) ホルムア
ミド：33% 収率；409(ESMS, MH+) ；1H NMR(CDCl3) δ 8.18 & 8.08(two s ，1
H) ，6.44(s ，1H) ，5.32(b ，1H) ，3.48(two s ，3H) ，3.46-3.39(m ，4H)
，3.34 & 3.33(two d ，2H ，J=2.6 Hz) ，3.15(m ，1H) ，2.64(s ，3H) ，2.5
50 & 2.548(two s ，3H) ，2.00-0.83(m ，9H) 。
【０３０９】 例102 trans-N-[4-([4-(2,5- ジメチル-1,3- チアゾール-4- イル)-1,3- チアゾー
ル-2- イル] アミノメチル) シクロヘキシル]-N- イソプロピルホルムアミド：5
9% 収率；393(ESMS, MH+) ；1H NMR(CDCl3) δ 8.20 & 8.18(two s ，1H) ，6.
44(s ，1H) ，5.43(b ，1H) ，4.29 & 3.60(two m ，1H) ，3.74(m ，1H) ，3.1
3(m ，2H) ，2.64(s ，3H) ，2.54(s ，3H) ，1.27(dd ，3H ，J=1.2 ，7.0 Hz)
，1.21(dd ，3H ，J=1.2 ，7.0 Hz) ，1.98-1.06(m ，9H) 。
【０３１０】 Ｉ．例の合成方法 Ｃ．三環式化合物 例に関する一般手法： 2- ハロケトンおよびチオ尿素からの2- アミノチアゾールの形成は、例えばK
earney, P.C., et al., 1998 ；ジ Fabio, R. and Pentassuglia, G., 1998 ；D
e Kimpe, N., et al., 1996 ；Plazz1,P.V., et al., 1995 ；andNovikova, A.
P., 1991 を参照されたい。 2- ハロケトンおよびチオアミドチアゾールの形成は、例えばCritcher, D. J
. and Pattenden, G., 1996 ；およびFriedman, B. S., et al., 1937 を参照さ
れたい。 2- ハロケトンおよびグアニジン2- アミノイミダゾールの形成は、例えばLit
tle, T. L. and Webber, 1994 ；およびChabaka, L.M., et al., 1994 を参照さ
れたい。 2- ハロケトンおよびアミジンイミダゾールのの形成は、例えばDemchenko, A
. M., et al., 1997 ；およびNagao, Y., et al., 1996 を参照されたい。 2- ハロケトンおよび尿素からの2- アミノオキサゾールの合成は、例えば、P
athak, V.N., et al., 1993 ；Crangk, G. and Foulis, M.J., 1971 ；およびMa
rchett1,E., et al., 1968 を参照されたい。 2- ハロケトンおよびアミドオキサゾールの形成は、例えばHammar, W.J. and
Rustad, M.A., 1981 ；およびｚhao, ｚ., et al., 1991 を参照されたい。 全ての反応は不活性雰囲気（アルゴン）下で行われ、ニートの試薬または適
切な溶媒中の試薬は、シリンジ及びカニューレ技術を介して反応槽に導入された
。平行合成反応アレイをJ-KEM 加熱シェイカー(Saint Louis ，MO) 用いてバイ
アル中で( 不活性雰囲気なしで) 行った。
【０３１１】 別の記載がなければ全ての溶媒はＡＲグレードであり、入手したままの状態
で使用した。無水溶媒はAldrich Chemical Company から購入し、購入したまま
の状態で使用した。本特許出願に記載した例1 〜64 は、ACD/Name program(vers
ion 2.51,Advanced Chemistry Development Inc. ，Toronto ，Ontario ，M5H2L
3,Canada) を用いて命名された。
【０３１２】 CDCl3 を溶媒とし( 別の記載がない場合) 、テトラメチルシランを内部標準
として、300 および75 MHz （QE Plus ）での1H および13C スペクトルを記録
した。 s = singlet ；d = doublet ；t = triplet ；q = quartet ；p = pente
t ；sextet ；septet ；b = broad ；m = multiplet 。元素分析をRobertson Mi
crolit Laboratories ，Inc. により行った。低分解能電子スプレーMS スペク
トル(ESMS ，MS) が測定され、MH＋ が報告された。薄層クロマトグラフィ(TLC)
は、シリカゲル60 F254 をプレコートしたガラス板(0.25 mm ，EM Separations
Tech.) 上で行われた。分取用薄膜クロマトグラフィは、シリカゲルGF(2 mm ，
Analtech) をプレコートしたガラスシート上で行われた。フラッシュカラムクロ
マトグラフィは、Merck silica ｇel 60(230 400 メッシュ) 上で行われた。融
点はMed-Temp 装置に装着した開いたキャピラリーチューブの中で測定され、補
正はされなかった。
【０３１３】 ベンゾチエピン-5- オン合成のための一般手法： 2,3,4,5- テトラヒドロ-1- ベンゾチエピン-5- オン： 工程１ 4-( フェニルスルファニル) ブタン酸： ナトリウムメトキシド(1. ２当量) を60 mL のエタノールに一度に添加し、
懸濁物を室温で撹拌した。この懸濁物にチオフェノール( １当量) を添加し、室
温で３０分間撹拌した。この反応混合物にブチロラクトン(1.1 当量) を添加し
、得られた混合物を還流温度で６時間撹拌し、室温まで冷却して減圧下で濃縮し
た。得られた固体を200 mL のヘキサン／エーテル２：１(v/v) で洗浄した。固
体を氷冷された2N のHCl 溶液内に懸濁し、１５分間撹拌した。得られた固体を
濾過し、100 mL のヘキサン／エーテルで洗浄し、室温にて減圧下で乾燥させ、4
-( フェニルスルファニル) ブタン酸を黄褐色の固体で得た：52% 収率；1H NMR(
CDCl3) δ 7.32-7.12(m ，5H) ，2.94(t ，2H ，J=7.2 Hz) ，2.41(t ，2H ，J
=7.2 Hz) ，1.85(p ，2H ，J=7.2 Hz) ；C10H12S1O2 の分析計算値：C ，61.22
；H ，6.12. 実測値：C ，61.16 ；H ，6.28 。
【０３１４】 同様の手法を4-(4- フルオロフェニルスルファニル) ブタン酸の合成に用い
た：60% 収率；1H NMR(CDCl3) δ 7.34(m ，2H ，7.00(m ，2H) ，2.94(t ，2H
，J=7.2Hz) ，2.51(t ，2H ，J=7.2 Hz) ，1.93(p ，2H ，J=7.2 Hz) ；C10H11 F1S1O2 の分析計算値：C ，56.07 ；H ，5.14. 実測値：C ，55.80 ；H ，5.19
。
【０３１５】 工程２ ベンゾチエピン-5- オン： ポリリン酸(6 当量) をアルゴン下に80 ℃で加熱した。上記工程で得た4-(
フェニルスルファニル) ブタン酸, １当量) を数回に分けて添加し、この混合物
を100 ℃で2 時間保持した。この反応混合物を冷却し、氷冷した水中に滴下し、
2 ×100 mL 酢酸エチルで抽出した。一緒にした酢酸エチル抽出物を100 mL の
水、100 mL の 飽和炭酸ナトリウム、および100 mL の水で洗浄した。酢酸エチ
ル抽出物を乾燥( 無水硫酸ナトリウム) させ、濾過し、溶媒を減圧下で除去して
黄褐色の固体を得た。この固体を真空下で乾燥させ、2,3,4,5- テトラヒドロ-1-
ベンゾチエピン-5- オンを得た：52% 収率；1H NMR(CDCl3) δ 7.824(dd ，1H
，J=0.9 ，7.5 Hz) ，7.45(dd ，1H ，J=0.6 ，6.9 Hz) ，7.34-7.21(m ，2H)
，3.05(t ，2H ，J=6.6 Hz) ，2.97(t ，2H ，J=6.6 Hz) ，2.29(p ，2H ，J=6.
6 Hz) 。
【０３１６】 また、上記の手法を用いて7- フルオロ-2,3,4,5- テトラヒドロ-1- ベンゾチ
エピン-5- オンを得た：60% 収率；1H NMR(CDCl3) δ 7.51(dd ，1H ，J=3.0
，9.3 Hz) ，7.41(dd ，1H ，J=8.7 ，5.1Hz) ，7.04(apparent dt ，1H ，J=3.
0 ，4.8 Hz) ，3.06(t ，2H ，J=6.6 Hz) ，2.96(t ，2H ，J=6.6 Hz) ，2.64(t
，2H ，J=6.9 Hz) ；C10H10S1O1 の分析計算値：C ，67.41 ；H ，5.61. 実測
値：C ，67.48 ；H ，5.68 。
【０３１７】 ブロモケトン合成のための一般手法： 酢酸中のケトン( １当量) 溶液を水槽で冷却し、臭素( １当量) をゆっくり
添加した。この反応混合物を室温で3 時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、残渣をジ
クロロメタン中に溶解させ、得られた溶液を飽和炭酸ナトリウムおよび水で洗浄
し、硫酸ナトリウム上で乾燥させた。一緒にした脱色された有機相を蒸発させて
、ほとんどの場合に、所望の生成物を淡黄色のオイルとして80% 以上の収率で得
た。
【０３１８】 7- フルオロ-2,3,4,5- テトラヒドロ-1- ベンゾチエピン-5- オンを、下記の
手法に従ってブロモ化し、4- ブロモ-7- フルオロ-2,3,4,5- テトラヒドロ-1-
ベンゾチエピン-5- オンを得た。また、同様の手法を用いて2,3,4,5- テトラヒ
ドロ-1- ベンゾチエピン-5- オンをブロモ化した。
【０３１９】 4- ブロモ-7- フルオロ-2,3,4,5- テトラヒドロ-1- ベンゾチエピン-5- オン
： 7- フルオロ-2,3,4,5- テトラヒドロ-1- ベンゾチエピン-5- オン( １当量) を
氷酢酸中に溶解させ、室温で撹拌した。この混合物に臭素(2.5 当量) を滴下添
加し、４時間室温で撹拌し続けた。この反応混合物に水を添加し、次に2 ×25 m
L の酢酸エチルで抽出した。一緒にした酢酸エチル抽出物を水、飽和炭酸ナトリ
ウム、および水で洗浄した。一緒にした酢酸エチル抽出物を無水硫酸ナトリウム
上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮し、固体を得た。この固体を酢酸エチル／
ヘキサン１：１ v/v から再結晶化させ、4- ブロモ-7- フルオロ-2,3,4,5- テト
ラヒドロ-1- ベンゾチエピン-5- オンを得た：1H NMR(CDCl3) δ 7.55(dd ，1H
，J=2.7 ，9.0 Hz) ，7.44(dd ，1H ，J=8.7 ，5.1Hz) ，7.11(apparent dt ，
1H ，J=2.7 ，4.8 Hz) ，5.34(dd. ，1H ，J=5.7 ，10.2 Hz) ，3.20-2.50(m ，
4H) 。
【０３２０】 4- ブロモ-2,3,4,5- テトラヒドロ-1- ベンゾチエピン-5- オン：1H N ＭR(C
DCl3) δ 7.83(d ，1H ，J=7.8 Hz) ，5.35(dd ，1H ，J=5.7 ，10.5 Hz) ，3.
30-2.50(m ，4H) 。
【０３２１】 Boc 保護されたチオ尿素合成のための一般手法： N-Boc-1,4- ジアミノブタン又はN-Boc-1,5- ジアミノペンタン( １当量) の
ような保護されたジアミンを、テトラヒドロフラン中に溶解させ、室温で撹拌し
た。ベンゾイルチオイソシアネート ( １当量) を上記溶液に滴下添加した。得
られた混合物を室温で24 時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、黄色いオイル
を得た。この工程からの黄色いオイル( １当量) をメタノール中に溶解させ、炭
酸カリウム(3 当量) 溶液を添加し、この混合物を48 時間撹拌した。この反応混
合物に水を添加下後、2 ×75 mL の酢酸エチルで抽出した。一緒にした酢酸エチ
ル抽出物を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、溶媒を減圧下
で除去して所望のチオ尿素を得た。
【０３２２】 tert- ブチル 5-[( アミノカルボチオイル) アミノ] ペンチルカルバメート
を、黄色いワックスとして、tert- ブチル 5-{[( ベンゾイルアミノ) カルボチ
オイル] アミノ}- ペンチルカルバメートから得た。1H NMR(CD3OD) δ 3.44(m
，1H) ，3.10(m ，1H) ，3.01(t ，2H ，J = 6.7 Hz) ，1.60-1.31(m ，6H) ，1
.41(s ，9H) ；262(ESMS, MH+) 。
【０３２３】 tert- ブチル 5-{[( ベンゾイルアミノ) カルボチオイル] アミノ}- ペンチ
ルカルバメートを淡黄色の固体で、N-BOC-1,5- ジアミノペンテートおよびベン
ゾイルイソチオシアネートから79% 収率で得た；m.p. 90-93 ℃。
【０３２４】 tert- ブチル 4-[( アミノカルボチオイル) アミノ] ブチルカルバメートを
、tert- ブチル 4-{[( ベンゾイルアミノ) カルボチオイル] アミノ}- ブチルカ
ルバメートから淡黄色のワックスとして得た。1H NMR(CD3OD) δ 3.48(m ，1H)
，3.10(m ，1H) ，3.05(t ，2H ，J = 6.5Hz) ，1.60(m ，4H) ，1.42(s ，9H)
；248(ESMS, MH+) 。
【０３２５】 tert- ブチル 4-{[( ベンゾイルアミノ) カルボチオイル] アミノ} ブチルカ
ルバメートを、淡褐色オイルとして、N-BOC-1,4- ジアミノブタンおよびベンゾ
イルイソチオシアネートから93% 収率で得た。
【０３２６】 trans-tert- ブチル {4-[( アミノカルボチオイル) アミノ] シクロヘキシル
} メチルカルバメートを、淡黄色のワックスとして、trans-tert- ブチル (4-{[
( ベンゾイルアミノ) カルボチオイル] アミノ} シクロヘキシル)- メチルカル
バメートから得た。1H NMR(CD3OD) δ 3.92(m ，1H) ，2.86(m ，2H) ，2.00(m
，2H) ，1.76(m ，2H) ，1.41(s ，9H) ，1.37(m ，1H) ，1.06(m ，4H) ；288
(ESMS, MH+) 。
【０３２７】 trans-tert- ブチル (4-{[( ベンゾイルアミノ) カルボチオイル] アミノ}
シクロヘキシル)- メチルカルバメートを、黄色の固体として、tert- ブチル 4-
アミノシクロヘキシルメチルカルバメートおよびベンゾイルイソチオシアネー
トから97% 収率で得た。
【０３２８】 trans-tert- ブチル-4- アミノシクロヘキシルメチルカルバメートを、ベン
ジル4-{[(tert- ブトキシカルボニル) アミノ] メチル} シクロカルバメートの
水素化により95% 以上の収率で得た。
【０３２９】 ベンジル-4-[[[tert- ブトキシカルボニル] アミノ] メチル] シクロヘキシ
ルカルバメート：トルエン(600 mL) 中の4-[[(tert- ブトキシカルボニル) アミ
ノ] メチル] シクロヘキサンカルボン酸(Maybridge Chemical Co. ，Ltd.)(45g)
およびジフェニルホスホリルアジド(44 mL) の撹拌懸濁物に、内部温度を−１
０℃に保ちながらトリエチルアミン(32 mL) を２０分に亘って添加した。この混
合物を徐々に加温した後、７０℃で４時間撹拌した。４０℃まで冷却した後、ベ
ンジルアルコール(36 mL) を添加し、反応混合物を還流下で２０時間加熱した。
冷却した反応混合物を水及び塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ
た。溶媒の除去、および酢酸エチルおよびジエチルエーテルからの有機残渣の再
結晶化を経て、標題化合物ベンジル-4-[[[tert- ブトキシカルボニル] アミノ]
メチル] シクロヘキシルカルバメートを白い固体で得た。m.p.129-131 ℃。
【０３３０】 trans-tert- ブチル{4-[( アミノカルボチオイル) アミノ] シクロヘキシル}
カルバメートを、黄色い固体として、trans-tert- ブチル 4-{[( ベンゾイルア
ミノ) カルボチオイル] アミノ} シクロヘキシル)- カルバメートから得た：1H
NMR(CD3OD) δ 3.94(m ，1H) ，3.30(m ，1H) ，2.00(m ，2H) ，1.90(m ，2H)
，1.41(s ，9H) ，1.26(m ，4H) ；274(ESMS, MH+) 。
【０３３１】 trans-tert- ブチル 4-{[( ベンゾイルアミノ) カルボチオイル] アミノ} シ
クロヘキシル)- カルバメートを、白い固体として、tert- ブチル 4- アミノシ
クロヘキシルカルバメートおよびベンゾイルイソチオシアネートから66% 収率で
得た。
【０３３２】 trans-tert- ブチル 4- アミノシクロヘキシルカルバメート淡黄色のワック
スを、ベンジル4-[(tert- ブトキシカルボニル) アミノ] シクロヘキシルカルバ
メートの水素化により95% 以上の収率で得た。
【０３３３】 trans- ベンジル4-{[( アミノカルボチオイル) アミノ] メチル} シクロヘキ
シルカルバメートを、黄色い固体として、trans- ベンジル4-({[( ベンゾイルア
ミノ) カルボチオイル] アミノ} メチル)- シクロヘキシルカルバメートから71%
収率で得た；322(ESMS,MH+) 。
【０３３４】 trans- ベンジル4-({[( ベンゾイルアミノ) カルボチオイル] アミノ} メチ
ル)- シクロヘキシルカルバメートを、黄色い固体として、ベンジル4-( アミノ
メチル) シクロヘキシルカルバメートおよびベンゾイルイソチオシアネートから
得た。
【０３３５】 trans- ベンジル4-( アミノメチル) シクロヘキシルカルバメートを、白い固
体として、2N のHCl( ジオキサン中に１：１のEtOAc および4N のHCl からなる)
のベンジル-4-{[(tert- ブトキシカルボニル) アミノ]- メチル} シクロカルバ
メートを撹拌することにより95% 以上の収率で得た。
【０３３６】 (4,5- ジヒドロベンゾ[2,3] チエピノ[4,5-d][1,3] チアゾール-2- イルアミ
ノテンプレート合成のための一般手法： 無水エタノール中の、7- フルオロ-2,3,4,5- テトラヒドロ-1- ベンゾチエピ
ン-5- オン( １当量) のようなブロモケトン、チオ尿素( １当量) 、およびジイ
ソプロピルエチルアミン( ２当量) の混合物を撹拌し、還流温度で一晩加熱した
。溶媒を蒸発させ、褐色の残渣をジクロロメタン中に溶解させ、得られた溶液を
炭酸ナトリウム飽和水溶液で洗浄した。水相をジクロロメタンで３回抽出した。
一緒にした抽出物を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させた。粗生成物をフラッシュ
カラムクロマトグラフィで精製した( シリカゲル、ヘキサン：酢酸エチル) 。こ
の一般手法による例を以下に示す。
【０３３７】 4- ブロモ-2,3,4,5- テトラヒドロ-1- ベンゾチエピン-5- オン(1.2 当量，2
9.76 mmol) およびtert- ブチル 5-[( アミノカルボチオイル) アミノ] ペンチ
ルカルバメート( １当量，24.8 mmol) を、200 mL のEtOH 中の２当量のジイソ
プロピルエチル アミンに混合した。この反応混合物を還流温度で一晩加熱した
。濃褐色の反応混合物を濃縮しクロマトグラフ( シリカ) にかけ、tert- ブチル -N-{5-[(9- フルオロ-4,5- ジヒドロベンゾ[2,3]- チエピノ[4,5-d][1,3] チア
ゾール-2- イル) アミノ] ペンチル}- カルバメートを淡黄褐色の固体で得た。
【０３３８】 BOC- 保護アミンの脱保護の一般手法： tert- ブチル N-{[4-(4,5- ジヒドロベンゾ[2,3] チエピノ[4,5-d][1,3] チ
アゾール-2- イルアミノ) シクロヘキシル] メチル} カルバメート又はtert- ブ
チル N-[6-(4,5- ジヒドロベンゾ[2,3] チエピノ[4,5-d][1,3] チアゾール-2-
イルアミノ) ヘキシル] カルバメートを、Et2O 中に数回に分けて溶解させた。
同量のジオキサン中の4N HCl を添加し、2N の溶液を作製した。この反応混合物
を室温で一晩撹拌し、溶媒を減圧下で除去し、所望生成物をそのHCl 塩として得
た。
【０３３９】 N1-(4,5- ジヒドロベンゾ[2,3] チエピノ[4,5-d][1,3] チアゾール-2- イル)
-1,4- ブタンジアミン：45% 収率；1H NMR(CDCl3) δ 8.05(dd ，1H ，J= 0.56
，8.4 Hz) ，7.33(dd ，1H ，J= 0.6 ，8.4 Hz) ，7.26(t ，1H ，J=6.5 Hz)
，7.17(t ，1H ，J=6.5 Hz) ，5.91(broad ，1H) ，3.20(m ，6H) ，2.69(t ，2
H ，J=6.5 Hz) ，1.61-1.27(m ，6H) 。
【０３４０】 N1-(4,5- ジヒドロベンゾ[2,3] チエピノ[4,5-d][1,3] チアゾール-2- イル)
-1,5- ペンタンジアミン：50% 収率；1H NMR(CDCl3) δ 8.03(dd ，1H ，J= 0.
6 ，8.4 Hz) ，7.49(dd ，1H ，J=0.6 ，8.4 Hz) ，7.28(t ，1H ，J=6.5 Hz)
，7.16(t ，1H ，J=6.5 Hz) ，5.92(broad ，1H) ，3.13(m ，6H) ，2.63(t ，2
H ，J=6.5 Hz) ，1.57-1.37(m ，8H) 。
【０３４１】 tert- ブチル N-{5-[(9- フルオロ-4,5- ジヒドロベンゾ-[2,3] チエピノ[4,
5-d][1,3] チアゾール-2- イル) アミノ] ペンチル} カルバメート：60% 収率；
C21H28N3FS2O2 ＋0.15 CH2Cl2 の分析計算値：C ，56.41 ；H ，6.33 ；N ，9
.3. 実測値：C ，56.45 ；H ，6.17 ；N ，8.9 ；1H NMR(CDCl3) δ 7.72(dd
，1H ，J=1.15 ，7.5 Hz) ，7.47-7.04(m ，1H) ，6.89-6.83(m ，1H) ，6.190-
6.142(m ，1H) ，4.747-4.690(m ，1H) ，3.370-2.803(m ，8H) ，1.64-1.048(m
，6H) ，1.407(s ，9H) 。
【０３４２】 N2-[4-( アミノメチル) シクロヘキシル]-4,5- ジヒドロベンゾ[2,3] チエピ
ノ[4,5-d][1,3J チアゾール-2- アミン：73% 収率；346(ESMS, MH+) ；1H NMR(C
DCl3) δ 8.05(dd ，1H ，J=1.2 ，7.9 Hz) ，7.50(dd ，1H ，J= 1.2 ，7.7 H
z) ，7.32(apparent dt ，1H ，J=1.8 ，7.2 Hz) ，7.15(apparent dt ，1H ，J
=1.7 ，7.2 Hz) ，4.93(b ，1H) ，3.23(m ，1H) ，2.99(t ，2H ，J=6.3 Hz)
，2.56(d ，2H ，J=6.6 Hz) ，2.04(ABM ，4H) ，1.70-0.80(m ，12H) 。
【０３４３】 tert- ブチル N-[6-(4,5- ジヒドロベンゾ[2,3] チエピノ[4,5-d][1,3] チア
ゾール-2- イルアミノ) ヘキシル] カルバメート：51% 収率；434(ESMS, MH+)
；1H NMR(CD3OD) δ 7.92(d ，1H ，J=7.5 Hz) ，7.48(d ，1H ，J=7.6 Hz) ，
7.30(apparent dt ，1H ，J=1.2 ，7.7 Hz) ，7.15(apparent dt ，1H ，J=1.5
，7.5 Hz) ，3.30(t ，2H ，J=1.6Hz) ，3.16(t ，2H ，J=6.3 Hz) ，3.05(t ，
2H ，J=5.9 Hz) ，3.01(t ，2H ，J=6.5 Hz) ，1.63(m ，2H) ，1.42(s ，9H)
，1.51-1.28(m ，6H) 。
【０３４４】 N1-(4,5- ジヒドロベンゾ[2,3] チエピノ[4,5- ジ[1,3] チアゾール-2- イル
)-1,6- ヘキサンジアミン：75% 収率；334(ESMS, MH+) ；1H NMR(CDCl3) δ 8.
05(dd ，1H ，J=1.0 ，8.1Hz) ，7.51(dd ，1H ，J=1.1 ，7.8 Hz) ，7.32(appa
rent dt ，1H ，J=1.4,7.4 Hz) ，7.15,(apparent dt ，1H ，J=1.6 ，7.6 Hz)
，5.15(broad ，1H) ，3.23(m ，4H) ，3.19(s ，2H) ，2.68(t ，2H ，J=5.7 H
z) ，1.70-1.21(m ，8H) 。
【０３４５】 tert- ブチル N-{[4-(4,5- ジヒドロベンゾ[2,3] チエピノ[4,5-d][1,3] チ
アゾール-2- イルアミノ) シクロヘキシル] メチル} カルバメート：44% 収率，
446(ESMS, MH+) ；1H NMR(CD3OD) δ 7.90(dd ，1H ，J=1.2 ，7.8 Hz) ，7.49
(dd ，1H ，J= 0.8 ，7.8 Hz) ，7.32(apparent dt ，1H ，J=1.4,7.7 Hz) ，7.
16(apparent dt ，1H ，J=1.3 ，7.6 Hz) ，3.41(m ，1H) ，3.30(m ，2H) ，3.
19(t ，2H ，J=6.5 Hz) ，3.06,(t ，2H ，J=5.8 Hz) ，2.90(d ，2H ，J=7.0Hz
) ，1.99(ABm ，4H) ，1.43(s ，9H) ，1.32-1.05(m ，3H) 。
【０３４６】 カルボン酸及びスルホン酸誘導体を用いてアミンを誘導体化するための一般
手法： N1(4,5- ジヒドロベンゾ-[2,3] チエピノ[4,5-d][1,3] チアゾール-2- イル)
-1,6- ヘキサンジアミン、又はN2-[4-( アミノメチル) シクロヘキシル]-4,5-
ジヒドロベンゾ[2,3] チエピノ[4,5-d][1,3] チアゾール-2- アミン(0.305 mmol
) のようなアミンを、２当量のジイソプロピルエチルアミンを含んだ2 mL のCH2 Cl2 中に溶解させた。スルホニルクロライドまたは酸クロライド（１〜３当量)
を滴下添加した。この反応混合物を室温で１〜３日間撹拌し、水で急冷し、10%
NaHCO3 で洗浄し、Na2SO4 上で乾燥させ、カラムクロマトグラフィまたは分取用
TLC を用いてクロマトグラフにかけた。
【０３４７】 N1-(4,5- ジヒドロベンゾ[2,3] チエピノ[4,5-d][1,3] チアゾール-2- イル)
-1,6- ヘキサンジアミンのような三環式アミノテンプレートを、平行合成を用い
て誘導化するための一般手法： Robbins Scientific FlexChem 96- ウェルアッセイに含ませたN1-(4,5- ジヒ
ドロベンゾ[2,3] チエピノ[4,5-d][1,3] チアゾール-2- イル)-1,6- ヘキサンジ
アミン( １当量) 又はN2-[4-( アミノメチル) シクロヘキシル]-4,5- ジヒドロ
ベンゾ[2,3] チエピノ[4,5-d][1,3] チアゾール-2- アミン( １当量) を、ジク
ロロメタンおよびポリ(4- ビニルピリジン) で処理した。必要量のスルホニルク
ロライド、塩酸化物、イソシアネートまたはカルバミルクロライド( １当量) を
各ウェルに添加した。反応プレートをRobbins Scientific FlexChem 回転オー
ブンで、室温で24 時間回転させ、内容物を第２の反応プレート中に濾過し、ジ
クロロメタンおよびポリマーに固定されたトリス(2- アミノエチル) アミンを添
加した。第２のFlexChem プレートを室温でさらに24 時間回転させた。その後
、内容物を第３のRobbins プレートに含まれたシリカゲルパッドを介して濾過し
、ろ液を96- ウェルプレートに回収した。これらのウェルをヘキサンで、その後
はEtOAc およびEtOAc ：MeOH = 8 ：2 の混合物で溶出した。溶媒を除去し、粗
生成物をhY5(single point ，100 nM) での親和性についてスクリーンした。50%
以上の阻害を示す化合物をクロマトグラフィにかけ、完全な薬理学的評価を行
った。
【０３４８】 ホルムアミドの形成のための一般手法： tert- ブチル-N-[4-( イソプロピルアミノ) シクロヘキシル] メチルカルバ
メート： ヨウ化イソプロピル( ２当量) を、THF 中の、tert- ブチル N-[4- アミノシ
クロヘキシル] メチルカルバメート( １当量，[229(ESMS, MH+) ：1H NMR(CD3OD
) δ 3.33(m ，1H) ，3.29(m ，2H) ，2.85(d ，2H ，J=6.4 Hz) ，2.57(m ，1
H) ，1.80(ABm ，4H) ，1.41(5 ，9H) ，1.35(m ，1H) ，1.20-0.88(m ，4H)])
およびジイソプロピルエチルアミン(3 当量) の懸濁液に滴下添加した。得られ
た混合物を１日撹拌した。TLC 分析によりいくらかの開始アミンが示された。ヨ
ウ化イソプロピルヨウ( １当量) 、ジイソプロピルエチルアミン(3 当量) を反
応混合物に添加し、その後40 ℃で1 日加熱した。この反応混合物を濃縮し、ク
ロマトグラフィにかけ、tert- ブチル N-[4-( イソプロピルアミノ) シクロヘキ
シル] メチルカルバメートを得た：22% 収率；271(ESMS, MH+) ；1H NMR(CDCl3)
δ 4.65(broad ，1H) ，2.91(m ，3H) ，2.42(m ，1H) ，1.80(ABm ，4H) ，1
.38(s ，9H) ，0.98(d ，6H ，J=6.3 Hz) ，1.32-0.85(m ，5H) 。
【０３４９】 tert- ブチル-N-[4-(2- メトキシエチルアミノ)- シクロヘキシル] メチルカ
ルバメートを同様に調製した(2- メトキシエチル ブロマイドおよびn-Bu4NI を
用いた) ：35% 収率；378(ESMS, MH+) ；1H NMR(CDCl3) δ 4.64(broad ，1H)
，3.44(m ，2H) ，3.31 & 3.30(two s ，3H) ，2.92(m ，2H) ，2.74(m ，2H)
，2.33(m ，1H) ，1.81(AEm ，4H) ，1.39 & 1.38(two s ，9H) ，1.34(m ，1H)
，0.98(m ，4H) 。
【０３５０】 tert- ブチル-N-[4-( イソプロピルホルミルアミノ) シクロヘキシル]- メチ
ルカルバメート： THF(5 mL) 中のtert- ブチル N-[4-( イソプロピルアミノ)- シクロヘキシル
] メチルカルバメート(7.89 mmol ，１当量) 溶液を、THF(10 mL) 中の1H- ベン
ゾトリアゾール-1- カルボキシアルデヒド(8.68 rnmol ，1. ２当量) 溶液に室
温で滴下添加し、一晩撹拌し、還流温度で２時間加熱した。1H- ベンゾトリアゾ
ール-1- カルボキシアルデヒド ( １当量) を添加し、一晩撹拌した。溶媒を除
去し、ジクロロメタンを残渣に添加した。有機抽出物を2N NaOH 溶液で洗浄し
、飽和NaCl 溶液で洗浄し、Na2SO4 上で乾燥させた。その後、溶媒を除去し、
生成物をクロマトグラフィにかけてtert- ブチル N-[4-( イソプロピルホルミル
アミノ) シクロヘキシル] メチルカルバメートを得た：100% 収率，299(ESMS, M
H+) ；1H NMR(CD3OD) δ 8.22 & 8.18(two s ，1H) ，4.63(broad ，1H) ，4.3
0 & 3.60(two m ，1H) ，3.76(m ，1H) ，2.99(m ，2H) ，1.44(s ，9H) ，1.27
(d ，3H ，J=6.5 Hz) ，1.21(d ，3H ，J=6.5 Hz) ，1.91-0.82(m ，9H) 。
【０３５１】 N-[4-(2- メトキシエチルホルミルアミノ)- シクロヘキシル] メチルカルバ
メートを同様に調製した：58% 収率；315(ESMS, MH+) ；1H NMR(CDCl3) δ 8.2
5 & 8.16(two s ，1H) ，4.80(broad ，1H) ，4.07 & 3.23(two m ，1H) ，3.50
(m ，2H) ，3.40-3.33(m ，2H) ，3.31(s ，3H) ，2.99(m ，2H) ，1.46(s ，9H
) ，1.86-0.95(m ，9H) 。
【０３５２】 N-[4-( アミノメチル) シクロヘキシル]-N- イソプロピルホルムアミド： HCl を含んだジオキサン(10 mL の4N のHCl 溶液) を、10 mL のEt2O 中に
溶解したtert- ブチル N-[4-( イソプロピルホルミルアミノ) シクロヘキシル]
メチルカルバメート溶液に添加し、室温で2 時間撹拌し、溶媒を除去して( アミ
ノメチル) シクロヘキシル]-N- イソプロピルホルムアミドを得た：100% 収率；
199(ESMS, MH+) ；1H NMR(CD3OD) δ 8.16(s ，1H) ，4.16 & 3.57(two m ，1H
) ，3.70(m ，1H) ，2.79(m ，2H) ，1.36(m ，6H) ，1.91-1.06(m ，9H) 。
【０３５３】 N-[4-( アミノメチル) シクロヘキシル]-N-(2- メトキシエチルホルムアミド
を同様に調製した：100% 収率；215(ESMS, MH+) ；1H NMR C(D3OD) δ 8.44 &
8.03 4.65(two s ，1H) ，3.79-3.36(m ，7H) ，3.71(s ，3H) ，2.12-1.13(m
，9H) 。
【０３５４】 N- ベンゾイル-N ’-[4-( イソプロピルホルミルアミノ) シクロヘキシル]
メチルチオ尿素： N-[4-( アミノメチル) シクロヘキシル]-N- イソプロピルホルムアミド塩酸
塩(4.55 mmol ，１当量，先の工程で得た) を室温で THF(50 mL) 中のベンゾイ
ルイソチオシアネート(5.46 mmol ，1. ２当量) 及びトリエチルアミン.(5.46 m
mol ，1. ２当量) とともに一晩撹拌した。溶媒を除去した後、クロマトグラフ
ィにかけ、淡黄褐色の固体を得た：39% 収率；362(ESMS, MH+) ；1H NMR(CDCl3)
& 10.87(broad ，1H) ，9.20(broad ，1H) ，8.20 & 8.18(two s ，1H) ，7.83(
d ，2H ，J=7.7 Hz) ，7.60(m ，1H) ，7.49(m ，2H) ，4.26(m ，1H) ，3.76 &
3.08(two m ，1H) ，3.57(m ，2H) ，1.25(d ，3H ，J=6.8 Hz) ，1.19(d ，3H
，J=6.8 Hz) ，1.97-1.03(m ，9H) 。
【０３５５】 N- ベンゾイル-N ’-[4-(2- メトキシエチルホルミル- アミノ) シクロヘキ
シル] メチルチオ尿素を同様に調製した：100% 収率；378(ESMS, MH+) ；1H NMR
(CDCl3) δ 10.85(broad ，1H) ，9.03(broad ，1H) ，8.18 & 8.08(two s ，1
H) ，7.84(d ，2H ，J=7.9 Hz) ，7.64(m ，1H) ，7.52(d ，2H ，J=7.8 Hz) ，
3.63-3.24(m ，7H) ，3.34 & 3.33(two m ，3H) ，2.03-1.13(m ，9H) 。
【０３５６】 N-[4-( イソプロピルホルミルアミノ) シクロヘキシル] メチルチオ尿素： K2CO3( ２当量) を20 mL の水中に溶解し、MeOH 中のN- ベンゾイル-N ’-[4
-( イソプロピルホルミルアミノ) シクロヘキシル] メチルチオ尿素( 先の工程
から得た) 溶液に添加し、この混合物を室温で一晩撹拌し、溶媒を減圧下で除去
し、残渣をEtOH 中に溶解した。溶液を濾過して白い沈殿物を除去し、ろ液を濃
縮して粗生成物を得、これをクロマトグラフィにかけて所望の物質を得た：100%
収率；258(ESMS, MH+) ；1H NMR(CD3OD) δ 8.15 & 8.13(two s ，1H) ，4.15
& 3.73(two m ，1H) ，3.34 & 2.97(two m ，1H) ，3.29(m ，2H) ，1.26(d ，
3H ，J=6.7 Hz) ，1.23(d ，3H ，J=6.7 Hz) ，1.91-1.03(m ，9H) 。
【０３５７】 N-[4-(2 メトキシエチルホルミルアミノ)- シクロヘキシル] メチルチオ尿
素を同様に調製した：77% 収率；274(ESMS, MH+) ；1H NMR(CD3OD) δ 8.15 &
8.00(two s ，1H) ，7.55 & 7.43(two m ，1H) ，3.90 & 2.97(two m ，1H) ，3
.46-3.28(m ，10H) ，1.90-0.99(m ，9H) 。
【０３５８】 N-4-[(4,5- ジヒドロベンゾ[2,3] チエピノ[4,5-d][1,3]- チアゾール-2- イ
ルアミノ) メチル] シクロヘキシル N- イソプロピルホルムアミド N-[4-( イソプロピルホルミルアミノ) シクロヘキシル] メチルチオ尿素( 先
の工程から得た)(0.029 mmol ，１当量) および4- ブロモ-2,3,4,5- テトラヒド
ロ-1- ベンゾチエピン-5- オン(0.044 mmol ，1.5 当量) を２当量の10 mL のEt
OH 中のジイソプロピルエチルアミンと混合した。得られた混合物を還流温度で
２日間加熱した。得られた混合物を濃縮させ、粗生成物をクロマトグラフィ( シ
リカ) にかけて所望の生成物を得、この生成物を用いて例163-166 を精製した。
【０３５９】 スルホンアミド、アミド、および尿素の合成を記載したスキーム１１、１２
および１３の反応シーケンスに従って下記の例を調製した。
【０３６０】 例103 N-[6-(4,5- ジヒドロベンゾ[2,3] チエピノ[4,5-d][1,3] チアゾール-2- イ
ルアミノ) ヘキシル] メタンスルホンアミド：74% 収率；413(ESMS, MH+) ；1H
NMR(CDCl3) δ 8.02(d ，1H ，J= 7.9 Hz) ，7.52(d ，1H ，J= 7.8 Hz) ，7.3
3(apparent t ，1H ，J= 7.1Hz) ，7.16(apparent t ，1H ，J= ‘6.6 Hz) ，5
.24(broad ，1H) ，4.38(broad ，1H) ，3.20(s ，2H) ，4.15-3.09(m ，4H) ，
2.95,(s ，2H) ，1.63(m ，6H) ，1.41(m ，4H) 。
【０３６１】 例104 N-{[4-(4,5- ジヒドロベンゾ[2,3] チエピノ[4,5-d][1,3] チアゾール-2- イ
ルアミノ) シクロヘキシル] メチル}- メタンスルホンアミド：81% 収率，424(E
SMS, MH+) ；1H NMR(CDCl3) δ 8.03(dd ，1H ，J=0.7 ，7.6Hz) ，7.52(dd ，
1H ，J=0.8 ，7.6 Hz) ，7.33(apparent dt ，1H ，J=0.5 ，7.6 Hz) ，7.16(ap
parent dt ，1H ，J=1.3 ，7.6 Hz)4.32(m ，1H) ，3.27(m ，1H) ，3.19(s ，2
H) ，3.01(t ，2H ，J=6.5 Hz) ，2.96(s ，3H) ，2.08 (ABm ，4H) ，1.75-1.4
6(m ，4H) ，1.32-1.05(m ，3H) 。
【０３６２】 例105 N1-[6-(4,5- ジヒドロベンゾ[2,3] チエピノ[4,5-d][1,3] チアゾール-2- イ
ルアミノ) ヘキシル]-1- エタンスルホンアミド：68% 収率；427(ESMS,MH+) ；1 H NMR(CDCl3) δ 8.05(dd ，1H ，J= 1.0 ，8.4 Hz) ，7.53(dd ，1H ，J=0.9
，7.6 Hz) ，7.33(apparent dt ，1H ，J=1.3 ，7.6Hz) ，7.16(apparent dt ，
1H ，J=1.3 ，7.6 Hz) ，5.06(m ，1H) ，4.05(m ，1H) ，3.26(m ，2H) ，3.20
(s ，2H) ，3.11(m ，2H) ，3.03(q ，2H ，J=7.5 Hz) ，1.37(t ，3H ，J=7.5
Hz) ，1.73-1.32(m ，10H) 。
【０３６３】 例106 N1-[6-(4,5- ジヒドロベンゾ[2,3] チエピノ[4,5-d][1,3] チアゾール-2- イ
ルアミノ) ヘキシル]-1- エタンスルホンアミド：87% 収率；480(ESMS,MH+) ；1 H NMR(CDCl3) δ 8.01(dd ，1H ，J=1.6 ，7.6 Hz) ，7.61-7.57(m ，2H) ，7.
52(dd ，1H ，J=0.8 ，7.4 Hz) ，7.33(apparentdt ，1H ，J=1.5 ，7.2 Hz) ，
7.15(apparent dt ，1H ，J=1.3 ，7.2Hz) ，7.09(dd ，1H ，J=3.8 ，4.8 Hz)
，5.30(broad ，1H) ，4.78(broad ，1H) ，3.23(broad m ，6H) ，3.02(broad
m ，2H) ，1.80-1.20(m ，8H) ；C21H25N3O2S4+0.15CHCl3 の分析計算値：C ，5
1.05 ；H ，5.43 ；N ，8.50. 実測値：C ，51.05 ；H ，5.09 ；N ，8.44 。
【０３６４】 例107 N1-{[4-(4,5- ジヒドロベンゾ[2,3] チエピノ[4,5-d][1,3] チアゾール-2-
イルアミノ) シクロヘキシル] メチル}-1- エタンスルホンアミド：68% 収率；4
38(ESMS, MH+) ；1H NMR(CDCl3) δ 8.05(dd ，1H ，J=1.3,8.0 Hz) ，7.52(dd
，1H ，J=1.0 ，7.9 Hz) ，7.33(apparent dt ，1H ，J=1.3 ，7.6 Hz) ，7.16
(apparent dt ，1H ，J=1.3 ，7.6 Hz) ，4.89(m ，1H) ，4.20(m ，1H) ，3.29
(m ，1H) ，3.19(s ，2H) ，3.05(q ，2H ，J=7.5 Hz) ，2.99(t ，2H ，J=6.4H
z) ，2.09(ABm ，4H) ，1.53(m ，2H) ，1.38(t ，3H ，J=7.5 Hz) ，1.17(m ，
5H) 。
【０３６５】 例108 N2-{[4-(4,5- ジヒドロベンゾ[2,3l チエピノ[4,5-d][1,3] チアゾール-2-
イルアミノ) シクロヘキシル] メチル}-2- チオフェンスルホンアミド：58% 収
率；492(ESMS, MH+) ；1H NMR(CDCl3) δ 8.00(dd ，1H ，J=0.9 ，7.5 Hz) ，
7.62-7.59(m ，2H) ，7.52(dd ，1H ，J=7.9 ，0.9 Hz) ，7.32-7.09(m ，3H)
，5.01(broad ，1H) ，4.76(broad ，1H) ，3.23(broad m ，5H) ，2.88(t ，2H
，J=6.6 Hz) ，2.00(ABm ，4H) ，1.70-0.80(m ，6H) ；C22H25N3O2S4+0.5H2O
の分析計算値：C ，52.77 ；H ，5.23 ；N ，8.39. 実測値：C ，53.02 ；H ，
5.02 ；N ，8.26 。
【０３６６】 例109 N1-[5-(4,5- ジヒドロベンゾ[2,3] チエピノ[4,5-d][1,3] チアゾール-2- イ
ルアミノ) ペンチル]-1- エタンスルホンアミド：55% 収率；C18H26N4S3O2 ＋0
.7 CH2Cl2 の分析計算値：C ，47.68 ；H ，5.65 ；N ，8.92. 実測値：C ，47
.89 ；H ，5.40 ；N ，8.83 ；1H NMR(CDCl3) δ 7.98(dd ，1H ，J=0.6 ，7.5
Hz) ，7.5(dd ，1H ，J=0.6 ，7.5 Hz) ，7.30(t ，1H ，J=6.5 Hz) ，7.14(t
，1H ，J=6.5 Hz) ，6.30(broad ，1H) ，5.50(broad ，1H) ，3.16(s ，4H) ，
3.03-2.90(m ，6H) ，1.42-1.20(m ，9H) 。
【０３６７】 例110 N2-[5-(4,5- ジヒドロベンゾ[2,3] チエピノ[4,5-d][1,3] チアゾール-2- イ
ルアミノ) ペンチル]-2- チオフェンスルホンアミド：50% 収率；C20H23N3S3O2
＋0.20 CH2Cl2 の分析計算値：C ，50.27 ；H ，4.89 ；N ，8.71. 実測値：
C ，50.33 ；H ，4.84 ；N ，8.47 ；1H NMR(CDCl3) δ 7.86(dd ，1H ，J=0.6
，7.5 Hz) ，7.60-7.50(m ，2H) ，7.47(dd ，1H ，J=0.6 ，7.5 Hz) ，7.26-7
.04(m ，3H)6.22-6.14(broad ，2H) ，3.16(m ，4H) ，3.01(t ，2H ，J= 6.5 H
z) ，2.83(t ，2H ，J=6.5 Hz) ，1.45-1.11(m ，6H) 。
【０３６８】 例111 N4-[5-(4,5- ジヒドロベンゾ[2,3] チエピノ[4,5-d][1,3] チアゾール-2- イ
ルアミノ) ペンチル]-1- メチル-1H-4- イミダゾールスルホンアミド：45% 収率
； C20H25N5S3O2 ＋0.25 CH2Cl2 の分析計算値：C ，50.16 ；H ，5.30 ；N ，
14.44. 実測値：C ，50.04 ；N ，5.24 ；H ，14.50 ；1HNMR(CDCl3) δ 7.10
(dd ，1H ，J=0.6 ，7.5 Hz) ，7.72(s ，1H) ，7.66(s ，1H) ，7.44(dd ，1H
，J=0.6 ，7.5 Hz) ，7.31(m ，1H) ，7.147(t ，1H ，J=6.5 Hz) ，3.311(appa
rent s ，4H) ，3.153-3.140(m ，2H) ，3.09(s ，3H) ，2.75(t ，2H ，J=4.5
Hz) ，1.48-1.25(m ，6H) 。
【０３６９】 例112 N4-[6-(4,5- ジヒドロベンゾ[2,3] チエピノ[4,5-d][1,3] チアゾール-2- イ
ルアミノ) ヘキシル]-2,1,3- ベンゾチアジアゾール-4- スルホンアミド：69%
収率；532(ESMS, MH+) ；1H NMR(CDCl3) δ 8.26(m ，2H) ，8.03(dd ，1H ，J
=1.5 ，7.5 Hz) ，7.73(dd ，1H ，J=6.9 ，8.7 Hz) ，7.52(dd ，1H ，J=1.5
，7.2 Hz) ，7.31(apparent dt ，1H ，J=1.5 ，7.2 Hz) ，7.15(apparent dt
，1H ，J=1.5 ，7.2 Hz) ，5.37(broad ，1H) ，5.03(broad ， 1H) ，3.33(m
，6H) ，2.92(apparent q ， 2H ，J=6.0 Hz) ，1.70-1.20(m ，8H) ；C23H25N5 O2S4+0.5H2O の分析計算値：C ，51.09 ；H ，4.85 ；N ，12.95 ，実測値：C
，51.09 ；H ，4.62 ；H ，12.68 。
【０３７０】 例113 N1-[6-(4,5- ジヒドロベンゾ[2,3] チエピノ[4,5-d][1,3] チアゾール-2- イ
ルアミノ) ヘキシル]-2- メトキシ-5- メチル-1- ベンゼンスルホンアミド：74%
収率；518(ESMS, MH+) ；1H NMR(CDCl3) δ 8.04(dd ，1H ，J=1.6 ，8.2 Hz)
，7.71(d ，1H ，J=1.8 Hz) ，7.52(dd ，1H ，J=1.1 ，7.8 Hz) ，7.35-7.23(
m ，2H) ，7.16(apparent dt ，1H ，J=7.2,1.2 Hz) ，6.91(d ，1H ，J=8.4 Hz
) ，5.08(broad t ，1H ，J=4.7 Hz) ，4.88(t ，1H ，J=6.3 Hz) ，3.93(s ，3
H) ，3.23(m ，6H) ，2.86(apparent q ，2H ，J=6.6 Hz) ，2.33(s ，3H) ，1.
70-1.20(m ，8H) ；C25H31N3O3N3+0.5H2O の分析計算値：C ，57.01 ；H ，6.12
；N ，7.98. 実測値：C ，56.56 ；H ，5.85 ；N ，7.56 。
【０３７１】 例114 N1-[6-(4,5- ジヒドロベンゾ[2,3] チエピノ[4,5-d][1,3] チアゾール-2- イ
ルアミノ) ヘキシル]-1- ナフタレンスルホンアミド：83% 収率；524(ESMS, MH+ ) ；1H NMR(CDCl3) δ 8.65(d ，1H ，J=9.2 Hz) ，8.26(dd ，1H ，J=1.0 ，7
.0 Hz) ，8.07(d ，1H ，J=8.2 Hz) ，8.02(dd ，1H ，J=1.2 ，7.7 Hz) ，7.97
-7.50(d ，4H) ，7.28(apparent dt ，1H ，J=1.3 ，7.2 Hz) ，7.14(apparent
dt ，1H ，J=1.5 ，7.2 Hz) ，5. 13(broad ，1H) ，4.78(broad ，1H) ，3.12(
apparent q ，6H ，J=6.0 Hz) ，2.89(apparent q ，2H ，J=6.6 Hz) ，1.70-1.
20(m ，8H) ；C27H29N3O2S3 ＋0.4CH2Cl2 の分析計算値：C ，61.50 ；H ，5.62
；N ，7.97. 実測値：C ，61.42 ；H ，5.43 ；N ，7.64 。
【０３７２】 例115 N1-[6-(4,5- ジヒドロベンゾ[2,3] チエピノ[4,5-d][1,3] チアゾール-2- イ
ルアミノ) ヘキシル]-5-( ジメチルアミノ)-1- ナフタレンスルホンアミド：81%
収率；567(ESMS, MH+) ；1H NMR(CDCl3) δ 8.64(d ，1H ，153J=8.9 Hz) ，8
.29(d ，1H ，J=8.4 Hz) ，8.25(dd ，1H ，J=1.2 ，7.4 Hz) ，8.02(dd ，1H
，J=1.6 ，7.6 Hz) ，7.59-7.12(m ，6H) ，3.12 (m ，6H) ，2.86(m ，シング
レットで部分的に覆われている，2H) ，2.89 (s ，6H) ，1.70-1.20(m ，8H) ；
C29H34N4O2S3 の分析計算値：C ，61.45 ；H ，6.05 ；N ，9.88. 実測値：C
，61.38 ；H ，6.00 ；N ，9.50 。
【０３７３】 例116 N1-[6-(4,5- ジヒドロベンゾ[2,3] チエピノ[4,5-d][1,3] チアゾール-2- イ
ルアミノ) ヘキシル]-2- ニトロ-1- ベンゼンスルホンアミド：84% 収率；519(E
SMS, MH+) ；1H NMR(CDCl3) δ 8.15-8.12(m ，1H) ，8.04(dd ，1H ，J=1.6
，8.0 Hz) ，7.87-7.84(m ，1H) ，7.74-7.71(m ，2H) ，7.33(apparent dt ，1
H ，J=1.3 ，7.2 Hz) ，7.16(apparentdt ，1H ，J=1.2 ，7.2 Hz) ，5.30(broa
d ，1H) ，5.05(broad ，1H) ，3.23(broad m ，6H) ，3.12(apparent q ，2H
，J=6.6 Hz) ，1.70-1.20(m ，8H) ；C23H26N4O4S3+0.5H2O の分析計算値：C ，
52.35 ；H ，5.16 ；N ，10.62. 実測値：C ，52.18 ；H ，4.85 ；N ，10.14
。
【０３７４】 例117 N5-[6-(4,5- ジヒドロベンゾ[2,3] チエピノ[4,5- ジ[1,3] チアゾール-2-
イルアミノ) ヘキシル]-6- クロロイミダゾ[2,1-b][1,3] チアゾール-5- スルホ
ンアミド：68% 収率；554(ESMS, MH+) ；1H NMR(CDCl3) δ 8.01 (dd ，1H ，J
=1.1 ，7.6 Hz) ，7.93(d ，1H ，J=4.6 Hz) ，7.52(dd ，1H ，J=1.3 ，7.6 Hz
) ，7.31(apparent dt ，1H ，J=1.2 ，7.2 Hz) ，7.15(apparent dt ，1H ，J=
1.2 ，7.2 Hz) ，7.03(d ，1H ，J=4.6 Hz) ，5.22(broad ，2H) ，3.23(broad
m ，6H) ，3.02(t ，2H ，J=6.6 Hz) ，1.70-1.20(m ，8H) ；C24H24Cl1N5O2S4
＋0. 5H2O の分析計算値：C ，46. 92 ；H ，4.47 ；N ，12.44. 実測値：C ，
47.10 ；H ，4.25 ；N ，12.18.154 。
【０３７５】 例118 N4-{[4-(4,5- ジヒドロベンゾ[2,3] チエピノ[4,5-d][1,3] チアゾール-2-
イルアミノ) シクロヘキシル] メチル}-2,1,3- ベンゾチアジアゾール-4- スル
ホンアミド：59% 収率；544(ESMS, MH+) ；1H NMR(CDCl3) δ 8.29-8.24(m ，2
H) ，8.03(dd ，1H ，J=1.5 ，7.9 Hz) ，7.75(dd ，1H ，J=7.0 ，8.8 Hz) ，7
.51(dd ，1H ，J=1.1 ，7.8 Hz) ，7.32(apparent dt ，1H ，J=1.2 ，7.2 Hz)
，7.15(apparent dt ，1H ，J=1.2 ，7.2 Hz) ，5.45(t ，1H ，J=6.9 Hz) ，4.
87(broad d ，1H ，J=8.1Hz) ，3.23(broad m ，6H) ，2.76(t ，2H ，J=5.7 Hz
) ，2.01(ABm ，4H) ，1.70-0.80(m ，5H) ；C24H25N5O2S2+0.5H2O の分析計算
値：C ，52.15 ；H ，4.74 ；N ，12.67. 実測値：C ，52.52 ；H ，4.59 ；N
，12.36 。
【０３７６】 例119 N1-{[4-(4,5- ジヒドロベンゾ[2,3] チエピノ[4,5-d][1,3] チアゾール-2-
イルアミノ) シクロヘキシル] メチル}-2- メトキシ-5- メチル-1- ベンゼンス
ルホンアミド：58% 収率；530(ESMS, MH+) ；1H NMR(CDCl3) δ 8.03(dd ，1H
，J=1.6 ，7.6 Hz) ，7.71(d ，1H ，J=1.6Hz) ，7.51(dd ，1H ，J=1.2 ，7.8
Hz) ，7.35-7.25(m ，2H) ，7.16(apparent dt ，1H ，J=1.2 ，7.2 Hz) ，6.93
(d ，1 ，J=8.5 Hz) ，5.95(t ，1H ，J=7.2 Hz) ，4.86(d ，1H ，J=8.4 Hz)
，3.95(s ，3H) ，3.23(broad m ，5H) ，2.71(t ，2H ，J=6.9 Hz) ，2.35(s
，3H) ，2.02(ABm ，4H) ，1.70-0.80(m ，5H) ；C26H31N3O3S3+0.35CHCl3 の
分析計算値：C ，55.38 ；H ，5.53 ；N ，7.35. 実測値：C ，55.15 ；H ，5.
41 ；N ，7.13 。
【０３７７】 例120 N2-{[4-(4,5- ジヒドロベンゾ[2,3] チエピノ[4,5-d][1,3] チアゾール-2-
イルアミノ) シクロヘキシル] メチル}-5-(2- ピリジル)-2- チオフェンスルホ
ンアミド：56% 収率；569(ESMS, MH+) ；1H NMR(CDCl3) δ 8.60(dd ，1H ，J=
5.5 Hz) ，8.00(dd ，1H ，J=1.6 ，6.6155Hz) ，7.80-7.25(m ，7H) ，7.15(ap
parent dt ，1H ，J=1.2 ，7.2Hz) ，5.00(broad m ，1H) ，4.81(broad m ，1H
) ，3.23(broadm ，5H) ，2.93(m ，2H) ，2.00(ABm ，4H) ，1.70-0.80(m ，5H
) ；C27H28N4O2S4 の分析計算値：C ，57.01 ；H ，4.96 ；N ，9.85 ，実測値
：C ，56.60 ；H ，4.78 ；N ，9.49 。
【０３７８】 例121 N1-{[4-(4,5- ジヒドロベンゾ[2,3] チエピノ[4,5-d][1,3] チアゾール-2-
イルアミノ) シクロヘキシル] メチル}-1- ナフタレンスルホンアミド：58% 収
率；536(ESMS, MH+) ；1H NMR(CDCl3) δ 8.65(d ，1H ，J=8.9Hz) ，7.25(dd
，1H ，J=7.3,0.9 Hz) ，8.10(d ，1H ，J=8.2 Hz) ，7.98(apparent dt ，2H
，J=0.9 ，6.5 Hz) ，7.69-7.25(m ，5H) ，7.15(apparent dt ，1H ，J=1.2 ，
7.2 Hz) ，5.00-4.80(broad ，2H) ，3.23(broad m ，5H) ，2.74(t ，2H ，J=6
.9 Hz) ，2.20-0.80(m ，9H) ；C28H29N3O2S3+0.5H2O の分析計算値：C ，61.74
；H ，5.55 ；N ，7.71. 実測値：C ，61.59 ；H ，5.19 ；N ，7.47 。
【０３７９】 例122 N1-{[4-(4,5- ジヒドロベンゾ[2,3] チエピノ[4,5-d][1,3] チアゾール-2-
イルアミノ) シクロヘキシル] メチル)-5-( ジメチルアミノ)-1- ナフタレンス
ルホンアミド：66% 収率；579(ESMS, MH+) ；1H NMR(CDCl3) δ 8.56(d ，1H
，J=8.1Hz) ，8.28(d ，1H ，J=8.9 Hz) ，8.24(dd ，1H ，J=7.5 ，0.9 Hz) ，
8.01(dd ，1H ，J=8.0 ，0.9Hz) ，7.60-7.49(m ，3H) ，7.32-7.10(m ，3H) ，
4.87(d ，1H ，J=6.6 Hz) ，4.75(t ，1H ，J=5.4 Hz) ，3.23(broad m ，5H)
，2.89(s ，6H) ，2.73(t ，2H ，J=6.6 Hz) ，1.87(ABm ，4H) ，1.20-0.80(m
，5H) ；C30H34N4O2S3+0.5H2O の分析計算値：C ，61.30 ；H ，6.00 ；N ，9.5
3. 実測値：C ，61.16 ；H ，5.76 ；N ，9.18.156 例123 N1-[5-(4,5- ジヒドロベンゾ[2,3] チエピノ[4,5-d][1,3] チアゾール-2- イ
ルアミノ) ペンチル]-5-( ジメチルアミノ)-1- ナフタレンスルホンアミド：45%
収率；：C28H32N4S3O2 ＋0.3 CH3COOC2H5 の分析計算値：C ，60.55 ；H ，5.
99 ；N ，9.67 ，実測値：C ，60.60 ；H ，5.86 ；N ，9.33 ；1H NMR(CDCl3) δ 8.54(dd ，1H ，J=0.6 ，7.5 Hz) ，8.34(dd ，1H ，J=0.6 ，7.5 Hz) ，8
.22(dd ，1H ，J=0.6 ，7.5 Hz) ，7.98(dd ，1H ，J=0.6 ，7.5Hz) ，7.57-7.4
9(m ，3H) ，7.26-7.06(m ，3H) ，7.92(broad ，1H) ，5.66(broad ，1H) ，3.
13(apparent s ，4H) ，2.94-2.82(m ，2H) ，2.87(s ，6H) ，2.83-2.76(m ，2
H) ，1.31-1.04(m ，6H) 。
【０３８０】 例124 N1-{[4-(4,5- ジヒドロベンゾ[2,3] チエピノ[4,5-d][1,3) チアゾール-2-
イルアミノ) シクロヘキシル] メチル}-2- ニトロ-1- ベンゼンスルホンアミド
：54% 収率；531(ESMS, MH+) ；1H NMR(CDCl3) δ 8.15-8.12(m ，1H) ，8.04(
dd ，1H ，J=0.9 ，7.1Hz) ，7.89-7.76(m ，2H) ，7.76(dd ，1H ，J=0.9 ，7.
2 Hz) ，7.32(apparent dt ，1H ，J=1.2 ，7.2Hz) ，7.15(apparent dt ，1H
，J=1.2 ，7.2 Hz) ，5.36(broad m ，1H) ，4.86(broad m ，1H) ，3.25(broad
m ，5H) ，2.96(t ，2H ，J=6.6 Hz) ，2.03(ABm ，4H) ，1.70-0.80(m ，5H)
；C24H26N4O4S3+0.5H2O の分析計算値：C ，53.41 ；H ，5.04 ；N ，10.38.
実測値：C ，53.63 ；H ，4.72 ；N ，10.91 。
【０３８１】 例125 N4-{[4-(4,5- ジヒドロベンゾ[2,3] チエピノ[4,5-d][1,3] チアゾール-2-
イルアミノ) シクロヘキシル] メチル}-1- メチル-1h-4- イミダゾールスルホン
アミド：28% 収率；490(ESMS, MH+) 。
【０３８２】 例126 N2-{[4-(4,5- ジヒドロベンゾ[2,3] チエピノ[4,5-d][1,3] チアゾール-2-
イルアミノ) シクロヘキシル] メチル}-5-(3- イソキサゾリール)-2- チオフェ
ンスルホンアミド：94% 収率；559(ESMS, MH+) ；1H NMR(CDCl3) δ 8.32(d ，
1H ，J=1.8 Hz) ，7.98(dd ，1H ，J=8.1 ，1.5Hz) ，7.59(d ，1H ，J=3.9 Hz)
，7.50(dd ，1H ，J=1.6 ，7.8 Hz) ，7.46(d ，1H ，J=3.9 Hz) ，7.31(appar
ent dt ，1H ，J=1.2 ，7.2Hz) ，7.15(apparent dt ，1H ，J=1.2 ，7.2 Hz)
，6.53(d ，1H ，J=1.8 Hz) ，5.01(broad ，2H) ，3.23(broad m ，5H) ，2.92
(broad m ，2H) ，2.02(ABm ，4H) ，1.70-0.80(m ，5H) ；C25H26N4O3S4 の分
析計算値：C ，53.74 ；H ，4.69 ；N ，10.03. 実測値：C ，53.51 ；H ，4.5
6 ；N ，9.56 。
【０３８３】 例127 N1-[5-(4,5- ジヒドロベンゾ[2,3] チエピノ[4,5-d][1,3] チアゾール-2- イ
ルアミノ) ペンチル]-1- ナフタレン- スルホンアミド：45% 収率；C26H27N3S3O 2 ＋0.2 CH3COOC2H5 の分析計算値：C ，61.04 ；H ，5.47 ；N ；9.97. 実測
値：C ，61.35 ；H ，5.64 ；N ，7.67 ；1H NMR(CDCl3) δ 8.67(dd ，1H ，J
=0.6 ，7.5 Hz) ，8.26(dd ，1H ，J=0.6 ，7.5 Hz) ，8.05(dd ，1H ，J=0.6
，7.5 Hz) ，8.00-7.93(m ，2H) ，7.69-7.48(m ，4H)7.19-7.09(m ，2H) ，5.5
4-5.52(m ，1H) ，5.34-5.29(m ，1H) ，3.18(apparent s ，4H) ，3.02-2.96(m
，2H) ，2.81-2.82(m ，2H) ，1.39-1.08(m ，6H) 。
【０３８４】 例128 N1-[5-(4,5- ジヒドロベンゾ[2,3] チエピノ[4,5-d][1,3] チアゾール-2- イ
ルアミノ) ペンチル]-2- フルオロ-1- ベンゼンスルホンアミド：45% 収率；C22 H24FN3S3 Ｏ2 ＋0.3 CH3COOC2H5 の分析計算値：：C ，55.28 ；H ，5.28 ；N
，8.3. 実測値：C ，55.43 ；H ，5.25 ；N ，8.0. 1H NMR(CDCl3) δ 7.97(d
d ，1H ，J=0.6 ，7.5 Hz) ，7.84(t ，1H ，J=6.5158 Hz) ，7.58-7.48(m ，2H
) ，7.27-7.09(m ，4H) ，6.09-6.08(m ，1H) ，5.69-5.60(m ，1H) ，3.16(app
arent s ，4H) ，3.02(t ，2H ，J=6.5 Hz) ，2.85(t ，2H ，J=6.5 Hz) ，1.45
-1.10(m ，6H) 。
【０３８５】 例129 N2-[6-(4,5- ジヒドロベンゾ[2,3] チエピノ[4,5-d][1,3] チアゾール-2- イ
ルアミノ) ヘキシル)-5-(3- イソキサゾリール)-2- チオフェンスルホンアミド
：59% 収率；547(ESMS, MH+) ；1H NMR(CDCl3) δ 8.31(d ，1H ，J=1.9 Hz)
，7.98(dd ，1H ，J=1.6 ，8.3 Hz) ，7.57(d ，1H ，J=4.2 Hz) ，7.51(dd ，1
H ，J=1.3 ，7.8 Hz) ，7.44(d ，1H ，J=3.4 Hz) ，7.28(apparent dt ，1H ，
J=1.2 ，7.2 Hz) ，7.15(apparent dt ，1H ，J=1.2 ，7.2 Hz) ，6.51(d ，1H
，J=1.9 Hz) ，5.33(broad ，1H) ，5.13(broad ，1H) ，3.23(broad m ，6H)
，3.03(t ，2H ，J=6.6 Hz) ，1.80-1.20(m ，8H) ；C24H26N4O3S4+1.0H2O の分
析計算値：C ，51.04 ；H ，5.00 ；N ，9.92. 実測値：C ，50.80 ；H ，4.69
；N ，9.45 。
【０３８６】 例130 N1-[5-(4,5- ジヒドロベンゾ[2,3] チエピノ[4,5-d][1,3] チアゾール-2- イ
ルアミノ) ペンチル]-2- ニトロ-1- ベンゼンスルホンアミド：40% 収率；1H NM
R(CDCl3) δ 8.35-8.25(m ，1H) ，8.05(d ，1H ，J=7.5 Hz) ，7.90-7.80(m
，1H) ，7.75-7.70(m ，1H) ，7.55(d ，1H ，J=7.5Hz) ，7.45-7.15(m ，3H)
，5.35-5.25(m ，1H) ，5.10-4.95(broad ，1H) ，3.25-3.10(m ，6H) ，2.40-2
.30(m ，2H) ，1.80-1.25(m ，6H) 。
【０３８７】 例131 N1-[5-(4,5- ジヒドロベンゾ[2,3] チエピノ[4,5-d][1,3] チアゾール-2- イ
ルアミノ) ペンチル]-2,6- ジクロロ-1- ベンゼンスルホンアミド：40% 収率；1 H NMR(CDCl3) δ 8.10-8.05(m ，1H) ，8.00(d ，1H ，J=7.5 Hz) ，7.50(d ，
1H J=7.5 Hz) ，7.48-7.42(m ，1H) ，7.35-1597.25(m ，3H) ，5.05(broad ，1
H) ，4.1(broad ，1H) ，3.28-3.18(m ，6H) ，3.00-2.90(m ，2H) ，1.75-1.25
(m ，6H) 。
【０３８８】 例132 N1-[5-(4,5- ジヒドロベンゾ[2,3] チエピノ[4,5-d][1,3] チアゾール-2- イ
ルアミノ) ペンチル]-2- ブロモ-6- メトキシ-1- ベンゼンスルホンアミド：35%
収率；1H NMR(CDCl3) ， δ 8.05-7.95(m ，1H) ，7.90-7.85(m ，1H) ，7.65
-7.60(m ，1H) ，7.55-7.45(m ，1H) ，7.35-7.18(m ，2H) ，6.90-6.85(m ，1H
) ，5.25-5.20(m ，1H) ，4.9(broad ，1H) ，3.95-3.90(5 ，3H) ，3.30-3.18(
m ，6H) ，2.95-2.85(m ，2H) ，1.75-1.18(m ，6H) 。
【０３８９】 例133 N-[5-(4,5- ジヒドロベンゾ[2,3] チエピノ[4,5-d][1,3] チアゾール-2- イルア
ミノ) ペンチル] フェニルメタンスルホンアミド：40% 収率；1H NMR(CDCl3)
δ 8.05-7.95(m ，2H) ，7.65-7.50(m ，2H) ，7.4(s ，5H) ，5.30(broad ，1H
) ，4.25(broad ，1H) ，3.30-3.15(m ，6H) ，3.05-2.95(m ，2H) ，2.35-2.25
(m ，2H) ，1.80-1.25(m ，6H) 。
【０３９０】 例134 N1-[5-(4,5- ジヒドロベンゾ[2,3] チエピノ[4,5-d][1,3] チアゾール-2- イ
ルアミノ) ペンチル]-2- フルオロ-6- メチル-1- ベンゼンスルホンアミド：30%
収率；1H NMR(CDCl3) δ 8.00(d ，1H ，J=7.5 Hz) ，7.72-7.65(m ，2H) ，7
.52(d ，1H ，J=7.5 Hz) ，7.35-7.15(m ，3H) ，5.30(broad ，1H) ，4.65-4.5
5(m ，1H) ，3.25-3.18(m ，6H) ，3.00-2.90(m ，2H) ，2.60(s ，3H) ，1.82-
1.25(m ，6H) 。
【０３９１】 例135 N1-[4-(4,5- ジヒドロベンゾ[2,3] チエピノ[4,5-d][1,3] チアゾール-2- イ
ルアミノ) ブチル]-2- フルオロ-6 メチル 1 ベンゼンスルホンアミド：35%
収率；1H NMR(CDCl3) δ 8.00(d ，1H ，J=7.5 Hz) ，7.72-7.65(m ，2H) ，7.
52(d ，1H ，J=7.5 Hz) ，7.35-7.15(m ，3H) ，5.30(broad ，1H) ，4.85-4.74
(m ，1H) ，3.25-3.18(m ，6H) ，3.05-2.95(m ，2H) ，2.6(s ，3H) ，1.82-1.
25(m ，4H) 。
【０３９２】 例136 N1-[5-(4,5- ジヒドロベンゾ[2,3] チエピノ[4,5-d][1,3] チアゾール-2- イ
ルアミノ) ペンチル]-1- プロパンスルホンアミド：30% 収率；1H NMR(CDCl3)
δ 8.0(d ，1H ，J=7.5 Hz) ，7.5(d ，1H ，J=7.5 Hz) ，7.35-7.15(m ，2H)
，3.30-3.22(m ，6H) ，3.15-3.00(m ，2H) ，2.40-2.30(m ，2H) ，1.85-1.20(
m ，6H) ，1.10-1.05(m ，2H) ，0.90-0.80(m ，3H) 。
【０３９３】 例137 N1-[5-(4,5- ジヒドロベンゾ[2,3] チエピノ[4,5-d][1,3] チアゾール-2- イ
ルアミノ) ペンチル]-2,4- ジフルオロ-1- ベンゼンスルホンアミド：35% 収率
；1H NMR(CDCl3) δ 8.00(d ，1H ，J=7.5 Hz) ，7.95-7.85(m ，1H) ，7.50(d
，1H ，J=7.5 Hz) ，7.35-7.15(m ，2H) ，6.95-7.05(m ，2H) ，4.82-4.75(m
，1H) ，4.80-4.75(broad ，1H) ，3.28-3.20(m ，6H) ，3.18-3.00(m ，2H) ，
1.80-1.20(m ，6H) 。
【０３９４】 例138 N1-[4-(4,5- ジヒドロベンゾ[2,3] チエピノ[4,5-d][1,3] チアゾール-2- イ
ルアミノ) ブチル]-2,4- ジフルオロ-1- ベンゼンスルホンアミド：35% 収率；1 H NMR(CDCl3) δ 8.00(d ，1H ，J=7.5 Hz) ，7.95-7.85(m ，1H) ，7.50(d ，
1H ，J=7.5 Hz) ，7.35-7.15(m ，2H) ，6.95-1617.05(m ，1H) ，5.15-5.08(m
，1H) ，4.90-4.80(broad ，1H) ，3.30-3.20(m ，6H) ，3.20-3.00(m ，2H) ，
1.80-1.20(m ，4H) 。
【０３９５】 例139 N ’-[5-(4,5- ジヒドロベンゾ[2,3] チエピノ[4,5-d][1,3] チアゾール-2-
イルアミノ) ペンチル]-N ，N- ジメチル尿素：30% 収率；1H NMR(CDCl3) δ 8
.05(d ，1H ，J=7.5 Hz) ，7.5(d ，1H ，J=7.5 Hz) ，7.42-7.15(m ，2H) ，5.
48-5.35(m ，1H) ，4.5-4.4(broad ，1H) ，3.35-3.20(m ，6H) ，2.90(s ，6H)
，1.85-1.18(m ，6H) 。
【０３９６】 例140 N1-[4-(4,5- ジヒドロベンゾ[2,3] チエピノ[4,5-d][1,3} チアゾール-2- イ
ルアミノ) ブチル]]-1- ナフタミド：40% 収率；1H NMR(CDCl3) ，38.32-8.25(m
，1H) ，8.05(d ，1H ，J=7.5 Hz) ，7.92-7.85(m ，2H) ，7.60-7.40(m ，4H)
，7.32-7.25(m ，2H) ，7.18-7.10(m ，1H) ，6.20-6.10(m ，1H) ，5.40-5.30
(m ，1H) ，3.65-3.55(m ，2H) ，3.40-3.30(m ，2H) ，3.20-3.15(m ，4H) ，1
.80-1.18(m ，4H) 。
【０３９７】 例141 N2-[5-(4,5- ジヒドロベンゾ[2,3] チエピノ[4,5-d][1,3] チアゾール-2- イ
ルアミノ) ペンチル]-2- チオフェンカルボキシアミド：35% 収率；1H NMR(CDCl 3 ) δ 8.05(d ，1H ，J=7.5 Hz) ，7.55-7.45(m ，3H) ，7.35-7.28(m ，1H)
，7.20-7.12(m ，1H) ，7.10-7.05(m ，1H) ，6.08-6.02(m ，1H) ，5.30-5.20(
m ，1H) ，3.50-3.40(m ，2H) ，3.31-3.22(m ，1H) ，3.20-3.15(m ，4H) ，1.
80-1.12(m ，6H) 。
【０３９８】 例142 N2-[5-(4,5- ジヒドロベンゾ[2,3] チエピノ[4,5-d][1,3l チアゾール-2- イ
ルアミノ) ペンチル]-2- ナフタミド：30% 収率；1HNMR(CDCl3) ，88.15(s ，1H
) ，8.10(d ，1H ，J=7.5 Hz) ，7.95-7.80(m ，4H) ，7.60-7.55(m ，3H) ，7.
25-7.22(m ，1H) ，7.18-7.08(m ，1H) ，6.20-6.15(m ，1H) ，5.15-5.10(m ，
1H) ，3.55-3.45(m ，2H) ，3.35-3.22(m ，2H) ，3.20-3.15(m ，4H) ，2.20-1
.25(m ，6H) 。
【０３９９】 例143 N1-[6-(4,5- ジヒドロベンゾ[2,3] チエピノ[4,5-d][1,3] チアゾール-2- イ
ルアミノ) ヘキシル]-1- プロパンスルホンアミド：10% 収率；440(ESMS ，MH+)
；1H NMR(CDCl3) δ 8.05(dd ，1H ，J=1.6 ，8.0 Hz) ，7.51(dd ，1H ，J=1
.4,7.9 Hz) ，7.33(apparent dt ，1H ，J=1.6 ，7.5Hz) ，7.16(apparent dt
，1H ，J=1.4,8.0Hz) ，5.03(m ，1H) ，4.15(m ，1H) ，3.27(m ，2H) ，3.20(
m ，2H) ，3.11(q ，2H ，J=7.1Hz) ，2.98(t ，2H ，J=8.0 Hz) ，1.84(q ，2H
，J=7.7) ，1.69-1.40(m ，10H) ，1.26(t ，3H ，J=7.1Hz) 。
【０４００】 例144 N1-[6-(4,5- ジヒドロベンゾ[2,3] チエピリオ[4,5-d][1,3] チアゾール-2-
イルアミノ) ヘキシル]-3-( トリフルオロメチル)-1- ベンゼンスルホンアミド
：18% 収率；542(ESMS, MH+) ；1H NMR(CDCl3) δ 8.13(s ，1H) ，8.05(d ，1
H ，J=8.0 Hz) ，8.00(dd ，1H ，J=1.7 ，8.0 Hz) ，7.84(dd ，1H ，J=0.8 ，
7.1Hz) ，7.67(apparent dt ，1H ，J=0.5 ，8.0Hz) ，7.52(dd ，1H ，J=1.2
，7.5 Hz) ，7.30(apparent dt ，1H ，J=1.0 ，7.6 Hz) ，7.15(apparent dt
，1H ，J=1.2 ，7.5 Hz) ，5.23(m ，1H) ，4.75(m ，1H) ，3.21(m ，2H) ，3.
20(s ，2H) ，2.96(m ，2H) ，1.75-1.28(m ，10H) 。
【０４０１】 例145 N1-[6-(4,5- ジヒドロベンゾ[2,3] チエピノ[4,5-d][1,3] チアゾール-2- イ
ルアミノ) ヘキシル]-2,4- ジフルオロ-1- ベンゼンスルホンアミド：14% 収率
；510(ESMS, MH+) ；1H NMR(CDCl3) δ 8.03(dd ，1H ，J=1.6 ，7.7 Hz) ，7.
92(apparent q ，1H ，J=7.7 Hz) ，7.52(dd ，1H ，J=1.2,6.6 Hz) ，7.30(app
arent dt ，1H ，J=1.6 ，7.6 Hz) ，7.16(apparent dt ，1H ，J=1.5 ，7.6 Hz
) ，6.99(m ，2H) ，5.07(m ，1H) ，4.72(m ，1H) ，3.23(m ，2H) ，3.20(s
，1H) ，2.98(m ，2H) ，1.62-1.28(m ，10N) 。
【０４０２】 例146 N1-[6-(4,5- ジヒドロベンゾ[2,3] チエピノ[4,5-d][1,3] チアゾール-2- イ
ルアミノ) ヘキシル]-2,6- ジクロロ-1- ベンゼンスルホンアミド：6% 収率；54
2(ESMS, MH+) ；1H NMR(CDCl3) δ 8.09(m ，1H) ，8.03(dm ，1H ，J=8.5 Hz)
，7.52(dm ，1H ，J=7.7 Hz) ，7.47(m ，2H) ，7.36-7.3(m ，1H) ，7.15(tm
，1H ，J=7.2 Hz) ，4.98(b ，1H) ，3.30-3.20(m ，3H) ，2.95(apparent q ，
2H ，J=7.4 Hz) ，1.70-1.20(m ，12H) 。
【０４０３】 例147 N1-[6-(4,5- ジヒドロベンゾ[2,3] チエピノ[4,5-d][1,3] チアゾール-2- イ
ルアミノ) ヘキシル]-2- ブロモ-6- メトキシ-1- ベンゼンスルホンアミド：20%
収率；582(ESMS, MH+) ；1H NMR(CDCl3) δ 8.06-8.03(m ，2H) ，7.62(dd ，
1H ，J=2.6 ，8.9 Hz) ，7.54-7.47(m ，1H) ，7.23(apparent dt ，1H ，J=1.2
，7.2 Hz) ，7.15(apparent dt ，1H ，J=1.2 ，7.2 Hz) ，6.91(d ，1H ，J=9
.2 Hz) ，4.95(b ，1H) ，4.83(t ，1H ，J=6.6 Hz) ，3.95(s ，3H) ，3.23(m
，2H) ，2.90(apparent q ，2H ，J=6.8 Hz) ，1.70-1.20(m ，9H).164 例148 N-[6-(4,5- ジヒドロベンゾ[2,3] チエピノ[4,5-d][1,3] チアゾール-2- イ
ルアミノ) ヘキシル] フェニルメタン- ルホンアミド：8% 収率；488(ESMS, MH+ ) ；1H NMR(CDCl3) δ 8.05(dd ，1H ，J=1.1 ，7.8 Hz) ，7.48(dd ，1H ，J=
1.1 ，7.2 Hz) ，7.39(m ，5H) ，7.23(apparent dt ，1H ，J=1.2 ，7.2 Hz)
，7.15(apparent dt ，1H ，J=1.2 ，7.2 Hz) ，4.98(b ，1H) ，4.55(s ，2H)
，4.03(b ，1H) ，3.25(m ，2H) ，2.97(m ，2H) ，1.70-1.20(m ，8H) 。
【０４０４】 例149 N1-[6-(4,5- ジヒドロベンゾ[2,3] チエピノ[4,5-d][1,3] チアゾール-2- イ
ルアミノ) ヘキシル]-2- フルオロ-6- メチル-1- ベンゼンスルホンアミド：24%
収率；506(ESMS ，MH+) ；1H NMR(CDCl3) δ 8.03(dd ，1H ，J=1.5 ，8.0 Hz
) ，7.69(dd ，1H ，J=2.8 ，8.7 Hz) ，7.52(dd ，1H ，J=1.3 ，7.6 Hz) ，7.
31(m ，2H) ，7.16(m ，2H) ，5.11(m ，1H) ，4.62(m ，1H) ，3.21(m ，2H)
，3.20(s ，2H) ，2.95(m ，2H) ，2.60(s ，3H) ，1.59-1.25(m ，10H) 。
【０４０５】 例150 N1-{[4-(4,5- ジヒドロベンゾ[2,3] チエピノ[4,5-d][1,3] チアゾール-2-
イルアミノ) シクロヘキシル] メチル}-3-( トリフルオロメチル)-1- ベンゼン
スルホンアミド：12% 収率；554(ESMS, MH+) ；1H NMR(CDCl3) δ 8.13(s ，1H
) ，8.06(dd ，1H ，J=1.0 ，7.2 Hz) ，8.00(dd ，1H ，J=0.7 ，7.3 Hz) ，7.
86(dd ，1H ，J=1.0 ，8.0 Hz) ，7.69(t ，1H ，J=7.8 Hz) ，7.51(dd ，1N ，
J=1.0 ，7.6 Hz) ，7.30(t ，1H ，J=8.0 Hz) ，7.15(apparent dt ，1H ，J=1.
0 ，7.2 Hz) ，4.99(m ，1H) ，4.62(m ，1H) ，3.24(m ，2H) ，3.19(s ，2H)
，2.86(t ，2H ，J=6.4 Hz) ，2.00(ABm ，4H) ，1.63-1.03(m ，6H) 。
【０４０６】 例151 N1-{[4-(4,5- ジヒドロベンゾ[2,3] チエピノ[4,5-d][1,3] チアゾール-2-
イルアミノ) シクロヘキシル] メチル)-2,4- ジフルオロ-1- ベンゼンスルホン
アミド：16% 収率；522(ESMS, MH+) ；1H NMR(CDCl3) δ 8.03(dd ，1H ，J=1.
0 ，8.0 Hz) ，7.9(m ，1H) ，7.51(dd ，1H ，J=1.0 ，7.7 Hz) ，7.32(appare
nt dt ，1H ，J=1.2 ，7.6Hz) ，7.16(apparent dt ，1H ，J=1.3 ，7.6 Hz) ，
7.00(m ，1H) ，4.88(m ，1H) ，4.75(m ，1H) ，3.25(m ，1H) ，3.19(s ，2H)
，2.85(t ，2H ，J=6.5 Hz) ，2.05(ABm ，4H) ，1.60-1.45(m ，4H) ，1.26-1
.04(m ，3H) 。
【０４０７】 例152 N1-{[4-(4,5- ジヒドロベンゾ[2,3] チエピノ[4,5-d][1,3] チアゾール-2-
イルアミノ) シクロヘキシル] メチル)-2,6- ジクロロ-1- ベンゼンスルホンア
ミド：18% 収率；554(ESMS, MH+) ；1H NMR(CDCl3) δ 8.09(d ，1H ，J=1.0
，Hz) ，8.0(m ，1H) ，7.53-7.48(m ，3H) ，7.32(apparent dt ，1H ，J=0.9
，7.5 Hz) ，7.15(apparent dt ，U1,J=1.5 ，7.5 Hz) ，5.09(m ，1H) ，4.90(
m ，1H) ，3.23(m ，1H) ，3.19(s ，2H) ，2.79(t ，1H ，J=6.4 Hz) ，2.04(A
Em ，4H) ，1.61(m ，2H) ，1.45(m ，2H) ，1.27-1.03(m ，3H) 。
【０４０８】 例153N-{[4-(4,5- ジヒドロベンゾ[2,3] チエピノ[4,5-d][1,3] チアゾール-
2- イルアミノ) シクロヘキシル] メチル} フェニルメタンスルホンアミド：4%
収率；500(ESMS, MH+) ；1H NMR(CDCl3) δ 8.03(dm ，1H ，J=8.1Hz) ，7.51(
dm ，1H ，J=8.1Hz) ，7.40(s ，5H) ，7.32(tm ，1H ，J=7.1Hz) ，7.16(tm ，
1H ，J=7.1Hz) ，4.93(b ，1H)4.26(s ，2H) ，4.09(b ，1H) ，3.24(b ，2H)
，3.19(s ，2H) ，2.85(t ，2H ，J=6.7 Hz) ，2.02(ABm ，4H) ，1.70-1.01(m
，6H) 。
【０４０９】 例154 N1-{[4-(4,5- ジヒドロベンゾ[2,3] チエピノ[4,5-d][1,3] チアゾール-2-
イルアミノ) シクロヘキシル] メチル}-2- シアノ-1- ベンゼンスルホンアミノ
：16% 収率；511(ESMS, MH+) ；1H NMR(CDCl3) δ 8.04(dm ，1H ，J=7.8 Hz)
，7.93-7.78(m ，4H) ，7.51(dm ，1H ，J=7.3 Hz) ，7.35-7.15(m ，2H) ，4.9
5(b ，1H) ，4.10(b ，1H) ，3.66(m ，2H) ，3.33(m ，2H) ，2.40-1.20(m ，1
2H) 。
【０４１０】 例155 N1-{[4-(4,5- ジヒドロベンゾ[2,3] チエピノ[4,5-d][1,3] チアゾール-2-
イルアミノ) シクロヘキシル] メチル}-4- フルオロ-1- ベンゼンスルホンアミ
ド：4% 収率；504(ESMS, MH+) ；1H NMR(CDCl3) δ 8.02(dm ，1H ，J=8.7 Hz)
，7.90-7.85(m ，2H) ，7.51(dm ，1H ，J=7.9 Hz) ，7.36-7.16(m ，4H) ，4.
86(b ，1H) ，4.42(b ，1H) ，3.30-3.20(m ，2H) ，2.83(t ，2H ，J=6.7 Hz)
，2.02(ABm ，4H) ，1.70-0.80(m ，12H) 。
【０４１１】 例156 N1-{[4-(4,5- ジヒドロベンゾ[2,3] チエピノ[4,5-d][1,3] チアゾール-2-
イルアミノ) シクロヘキシル] メチル}-4- メチル-1- ベンゼンスルホンアミド
：10% 収率；500(ESMS, MH+) ；1H NMR(CDCl3) δ 8.02(dd ，1H ，J= 1.5 ，8
.0 Hz) ，7.41(d ，1H ，J=7.6Hz) ，7.51(d ，1H ，J=7.0 Hz) ，7.33-7.28(m
，3H) ，7.15(apparent dt ，1H ，J=1.2 ，7.7 Hz) ，4.92(m ，1H) ，4.39(m
，1H) ，3.24(m ，1H) ，3.19(s ，2H) ，2.80(t ，2H ，J=6.7 Hz) ，2.44(s
，31~I) ，2.02(ABm ，4H) ，1.60-1.01(m ，7H) 。
【０４１２】 例157 N8-{[4-(4,5- ジヒドロベンゾ[2,3] チエピノ[4,5-d][1,3] チアゾール-2-
イルアミノ) シクロヘキシル) メチル)-8- キノリンスルホンアミド：53% 収率
，537(ESMS, MH+) ；1H NMR(CDCl3) δ 9.04(dd ，1H ，J=1.6 ，4.2) ，8.45(
dd ，1H ，J=1.6 ，7.4 Hz) ，8.31(dd ，1H ，J=1.8 ，8.3 Hz) ，8.08(dd ，1
H ，J=1.3,8.2 Hz) ，8.02(dd ，1H ，J=1.4,7.9 Hz) ，7.68(t ，1H ，J=7.7 H
z) ，7.59(dd ，1H ，J=4.1,8.2 Hz) ，7.51(dd ，1H ，J=1.3 ，7.7 Hz) ，7.3
1(apparent dt ，1H ，J=1.5 ，7.6 Hz) ，7.15(apparent dt ，1H ，J=1.5 ，7
.3 Hz) ，6.41(t ，1H ，J=6.1Hz) ，4.89(broad ，1H) ，4.15(broad ，1H) ，
3.23(broad ，1H) ，3.18(s ，2H) ，2.71(t ，2H ，J=6.6 Hz) ，2.35(t ，2H
，J=7.5 Hz) ，1.99(ABm ，4H) ，1.74-0.86(m ，5H) 。
【０４１３】 例158 N1-{[4-(4,5- ジヒドロベンゾ[2,3] チエピノ[4,5-d][1,3] チアゾール-2-
イルアミノ) シクロヘキシル] メチル}-2- フルオロ-6- メチル-1- ベンゼンス
ルホンアミド：10% 収率；518(ESMS,MH+) ；1H NMR(CDCl3) δ 8.04(d ，1H ，
J=7.2 Hz) ，7.54(d ，1H ，J=5.2 Hz) ，7.37-7.26(m ，4H) ，7.16(tm ，1H
，J=7.0 Hz) ，4.94(broad ，1H) ，4.59(broad ，1H) ，3.26(m ，1H) ，3.19(
s ，2H) ，3.01(m ，2H) ，2.05(ABM ，4H) ，1.45(s ，3H) ，1.63-0.88(m ，7
H) 。
【０４１４】 例159 N-{5-[(9- フルオロ-4,5- ジヒドロベンゾ[2,3] チエピノ[4,5-d][1,3] チア
ゾール-2- イル) アミノ] ペンチル} メタンスルホンアミド：45% 収率；C17H22 N3S3O2F の分析計算値：C ，49.2 ；H ，5.34 ；N ，10.10. 実測値 ：C ，49
.35 ；H ，5.33 ；N ，9.84 ；1H NMR(CDCl3) δ 7.77(dd ，1H ，J=1.1 ，7.5
Hz) ，7.47(dd ，1H ，J=1.5 ，7.5 Hz) ，6.87(m ，1H) ，5.46-5.41(m ，1H)
，4.77-4.71(m ，1H) ，3.30-3.00(m ，8H) ，2.96(s ，3H) ，1.76-1.20(m ，
6H) 。
【０４１５】 例160 N1-{5-[(9- フルオロ-4,5- ジヒドロベンゾ[2,3] チエピノ[4,5-d][1,3] チ
アゾール-2- イル) アミノ] ペンチル}-2- メトキシ-5- メチル-1- ベンゼンス
ルホンアミド：55% 収率；C24H28N3FS3O3 の分析計算値：C ，55.26 ；H ，5.41
；N ，8.05. 実測値：C ，55.18 ；H ，5.58 ；N ，7.82 ；1H NMR(CDCl3)
δ 7.75(dd ，1H ，J=1.1 ，7.5 Hz) ，7.70(s ，1H) ，7.45(m ，1H) ，7.29(d
d ，1H ，J=1.1 ，7.5 Hz) ，6.94-6.86(m ，2H) ，5.14-5.13(m ，1H) ，4.94-
4.98(m ，1H) ，3.93(s ，3H) ，3.26-3.12(m ，6H) ，2.91-2.83(m ，2H) ，2.
33(s ，3H) ，1.70-1.13(m ，6H) 。
【０４１６】 例161 N1-{5-[(9- フルオロ-4,5- ジヒドロベンゾ[2,3] チエピノ[4,5-d][1,3] チ
アゾール-2- イル) アミノ) ペンチル}-2- フルオロ-1- ベンゼンスルホンアミ
ド：45% 収率；C22H23N3F2S3O2 の分析計算値：C ，53.31 ；H ，4.68 ；N ，8.
48. 実測値 ：C ，53.40 ，H ，4.87 ，N ，8.15 ；1H NMR(CDCl3) δ 7.92(
t ，1H ，J=6.5 Hz) ，7.74(dd ，1H ，J=1.1 ，7.5 Hz) ，7.60-7.53(m ，1H)
，7.47-7.46(m ，1H) ，7.30-7.18(m ，2H) ，6.89-6.83(m ，1H) ，5.43-5.40(
m ，1H) ，5.16-5.12(m ，1H) ，3.24-3.12(m ，6H) ，2.99-2.92(m ，2H) ，1.
59-1.29(m ，6H) 。
【０４１７】 例162 N2-(5-[(9- フルオロ-4,5- ジヒドロベンゾ[2,3] チエピノ[4,5-d][1,3] チ
アゾール-2- イル) アミノ] ペンチル)-2- チオフェン- スルホンアミド：45%
収率；C20H22N3FS4 Ｏ2 の分析計算値：C ，49.67 ；H ，4.58 ；N ，8.6. 実
測値：C ，49.25 ；H ，4.67 ，N ，8.2 ；M+ At 484. 1H NMR(CDCl3) δ 7.74
(dd ，1H ，J=1.1 ，7.5 Hz) ，7.59-7.54(m ，2H) ，7.49-7.44(m ，1H) ，7.0
9-7.01(m ，1H) ，6.88-6.83(m ，1H) ，5.47-5.44(m ，1H) ，5.06-5.02(m ，1
H) ，3.26-3.12(m ，6H) ，3.02-2.96(m ，2H) ，1.60-1.15(m ，6H) 。
【０４１８】 ホルムアミド合成を示すスキーム１１ｂに従って以下の例を調製した： 例163 trans-N-4-[(4,5- ジヒドロベンゾ[2,3] チエピノ{4,5-d][1,3] チアゾール-
2- イルアミノ) メチル] シクロヘキシル-N-(2- メトキシエチル} ホルムアミド
：40% 収率；432(ESMS, MH+) ；1H NMR(CDCl3) δ 8.17 & 8.08(two s ，1H)
，8.01(dm ，1H ，J=8.0 Hz) ，7.53(dm ，1H ，J=7.7 Hz) ，7.34(tm ，1H ，J
=7.5 Hz) ，7.17(dt ，1H ，J=1.0 ，8.0 Hz) ，5.53(b ，1H) ，3.53-3.38(m
，3H) ，3.48(s ，3H) ，3.19(s ，2H) ，3.24-3.07(m ，4H) ，1.98-1.01(m ，
11H) 。
【０４１９】 例164 trans-N-(4-[(9- フルオロ-4,5- ジヒドロベンゾ[2,3] チエピノ-[4,5-d][1,
3] チアゾール-2- イル) アミノ] メチルシクロヘキシル)-N-(2- メトキシエチ
ル) ホルムアミド：24% 収率；450(ESMS, MH+) ；1H NMR(CDCl3) δ 8.18 & 8.
08(two s ，1H) ，7.77(m ，1H) ，7.47(m ，1H) ，6.80(m ，1H) ，5.21(m ，1
H) ，3.48(s ，3H) ，3.43(m ，3H) ，3.33(s ，2H) ，3.15(m ，4H) ，1.99-1.
05(m ，11H) 。
【０４２０】 例165 trans-N-4-[(4,5- ジヒドロベンゾ[2,3l チエピノ[4,5-d][1,3] チアゾール-
2- イルアミノ) メチル] シクロヘキシル-N- イソプロピルホルムアミド：43%
収率；416(ESMS, MH+ ；1H NMR(CDCl3) δ 8.22 & 8.18(two s ，1H) ，8.03(d
d ，1H ，J=1.4,7.8 Hz) ，7.52(dd ，1H ，J=1.5 ，8.4 Hz) ，7.33(apparent
t ，1H ，J=7.0 Hz) ，7.16(apparent dt ，1H ，J=1.5 ，8.4 Hz) ，5.62-5.31
(b ，1H) ，3.19(s ，2H) ，3.16(m ，2H) ，3.08(m ，1703H) ，1.94-1.54(m
，7H) ，1.23 & 1.20(two s ，6H) ，1.14-1.01(m ，3H) 。
【０４２１】 例166 N-(4-[(9- フルオロ-4,5- ジヒドロベンゾ[2,3] チエピノ[4,5-d][1,3] チア
ゾール-2- イル) アミノ] メチルシクロヘキシル)-N- イソプロピルホルムアミ
ド：62% 収率；434(ESMS,MH+) ；1H NMR(CDCl3) δ 8.21 & 8.18(two s ，1H)
，7.76(dd ，1H ，J=2.9 ，10.7 Hz) ，7.47(m ，1H) ，6.87(m ，1H) ，5.52(m
，1H) ，4.29 &3.60(two m ，1H) ，3.88(m ，1H) ，3.22-3.06(m ，6H) ，1.2
7(d ，3H ，J=6.9 Hz) ，1.21(d ，3H ，J=6.9 Hz) ，1.92-0.90(m ，9H) 。
【０４２２】 ＩＩ．一般的な構造の合成法 Ａ．トリアジン化合物 ＩＡの部に記載した例は、トリアジン誘導体を合成するのに使用される方法の
例示にすぎない。スキーム１〜５に示された方法を用いて、さらなる誘導体を取
得し得る。スキーム１〜５の置換基は、トリアジン化合物に関する詳細な説明に
記載されている。
【０４２３】 トリアジン誘導体を形成するための上記合成法では、アミノ、アミド、カルボ
ン酸、及び水酸基のような置換基に対しては、保護及び脱保護戦略を取り入れる
必要があるかもしれない。このような基の保護及び脱保護法は、本分野において
周知であり、例えば、Ｇｒｅｅｎ，Ｔ．Ｗ． ａｎｄ Ｗｕｔｓ，Ｐ．Ｇ．Ｍ．
（１９９１） Ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，２ｎｄ Ｅｄｉｔｉｏｎ Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓ
ｏｎｓ， Ｎｅｗ Ｙｏｒｋに記載されているであろう。
【０４２４】 Ｂ．二環式化合物 ＩＢの部に記載した例は、二環式誘導体を合成するのに使用される方法の例示
にすぎない。スキーム６〜１０に示された方法を用いて、さらなる誘導体を取得
し得る。スキーム６〜１０の置換基は、二環式化合物に関する詳細な説明に記載
されている。
【０４２５】 二環式誘導体を形成するための上記合成法では、アミノ、アミド、カルボン酸
、及び水酸基のような置換基に対しては、保護及び脱保護戦略を取り入れる必要
があるかもしれない。このような基の保護及び脱保護法は、本分野において周知
であり、例えば、Ｇｒｅｅｎ，Ｔ．Ｗ． ａｎｄ Ｗｕｔｓ，Ｐ．Ｇ．Ｍ．（１
９９１） Ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙ ｎｔｈｅｓｉｓ，２ｎｄ Ｅｄｉｔｉｏｎ Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎ
ｓ， Ｎｅｗ Ｙｏｒｋに記載されているであろう。
【０４２６】 Ｃ．三環式化合物 ＩＣの部に記載した例は、三環式化合物を合成するのに使用される方法の例示
にすぎない。スキーム１１〜１５に示された方法を用いて、さらなる化合物を取
得し得る。スキーム１１〜１５の置換基は、三環式化合物に関する詳細な説明に
記載されている。
【０４２７】 三環式誘導体を形成するための上記合成法では、アミノ、アミド、カルボン酸
、及び水酸基のような置換基に対しては、保護及び脱保護戦略を取り入れる必要
があるかもしれない。このような基の保護及び脱保護法は、本分野において周知
であり、例えば、Ｇｒｅｅｎ，Ｔ．Ｗ． ａｎｄ Ｗｕｔｓ，Ｐ．Ｇ．Ｍ．（１
９９１） Ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙ ｎｔｈｅｓｉｓ，２ｎｄ Ｅｄｉｔｉｏｎ Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎ
ｓ， Ｎｅｗ Ｙｏｒｋに記載されているであろう。
【０４２８】 ＩＩＩ．経口組成物 本発明の化合物の経口組成物の具体例としては、サイズＯのハードゲルカプセ
ルを充填するための５８０〜５９０ｍｇの総量を与えるために、１００ｍｇの本
明細書に記載された化合物のうちの１つが、十分に細かく砕いたラクトースと調
合される。
【０４２９】 ＩＶ．クローニングされたニューロペプチドＹ型受容体に対する化合物の薬理 学的評価 以下のプロトコールを用いて、１以上のクローニングされたヒトのニューロペ
プチドＹ型受容体Ｙ１、Ｙ２、Ｙ４、及びＹ５に対する本発明の化合物の薬理学
特性を評価した。
【０４３０】 細胞培養 ＣＯＳ−７細胞は、１５０ｍｍのプレート上、補充物質を加えたＤ−ＭＥＭ（
１０％ ウシ胎児血清、４ｍＭ グルタミン、１００ユニット／ｍＬ ペニシリ
ン／１００μｇ／ｍＬ ストレプトマイシンを加えたダルベッコの修正イーグル
培地）中、３７℃、５％ＣＯ２で増殖させた。ＣＯＳ−７細胞のストックプレー
トをトリプシン処理し、３〜４日おきに１：６に分割した。ヒト胚性腎臓２９３
細胞は、１５０ｍｍのプレート上、ハンクスの塩と補充物質を加えた補充物質（
最小必須培地）を加えたＤ−ＭＥＭ（１０％ ウシ胎児血清、４ｍＭ グルタミ
ン、１００ユニット／ｍＬ ペニシリン／１００μｇ／ｍＬ ストレプトマイシ
ンを加えたダルベッコの修正イーグル培地）中、３７℃、５％ＣＯ２で増殖させ
た。２９３細胞のストックプレートをトリプシン処理し、３〜４日おきに１：６
に分割した。マウスの繊維芽ＬＭ（ｔｋ−）細胞は、１５０ｍｍのプレート上、
補充物質を加えたＤ−ＭＥＭ（１０％ ウシ胎児血清、４ｍＭ グルタミン、１
００ユニット／ｍＬ ペニシリン／１００μｇ／ｍＬ ストレプトマイシンを加
えたダルベッコの修正イーグル培地）中、３７℃、５％ＣＯ２で増殖させた。Ｌ
Ｍ（ｔｋ−）細胞のストックプレートをトリプシン処理し、３〜４日おきに１：
１０に分割した。
【０４３１】 ヒトＹ５受容体を安定にトランスフェクトされたＬＭ（ｔｋ−）細胞を、付着
性の単層から生存可能な懸濁液へ変える作業を繰り返した。集密状態になった時
点で、トリプシンを用いて、付着性細胞を採取し、細胞数を数えるために、最少
容量の完全なＤＭＥＭ中に再懸濁し、さらに、１０６細胞／ｍＬの濃度になるよ
うに、懸濁培地（１０％ウシ胎児血清、１０％ １０× Ｍｅｄｉｕｍ １９９
（Ｇｉｂｃｏ）、９ｍＭ ＮａＨＣＯ３、２５ｍＭ グルコース、２ｍＭ Ｌ−
グルタミン、１００ユニット／ｍＬ ペニシリン／１００μｇ／ｍＬ ストレプ
トマイシン、及び０．０５％メチルセルロース）中に希釈した。振盪培養器の中
で、細胞懸濁液を、２４時間、３７℃、５％ＣＯ２に保った。このようにして増
殖させた細胞から採取した膜は、液体窒素中に、大きく均一なバッチとして保存
し得る。あるいは、ポリ−Ｄ−リシン（０．０１ｍｇ／ｍＬ）でコートされた９
６ウェルのマイクロタイタープレート中に分配した後、３７℃、５％ＣＯ２で、
２４時間インキュベートすることによって、細胞を完全なＤＭＥＭ中の付着性細
胞培養に戻してもよい。このようにして調製した細胞は、さらに以下に記載され
ているように、ｃＡＭＰ 放射線免疫検定法において、強く且つ信頼し得るＮＰ
Ｙ依存性の応答を与えた。
【０４３２】 マウスの胚性繊維芽ＮＩＨ−３Ｔ３細胞は、１５０ｍｍのプレート上、補充物
質（１０％ ウシ胎児血清、４ｍＭ グルタミン、１００ユニット／ｍＬ ペニ
シリン／１００μｇ／ｍＬ ストレプトマイシン）を加えたダルベッコの修正イ
ーグル培地（ＤＭＥＭ）中、３７℃、５％ＣＯ２で増殖させた。ＮＩＨ−３Ｔ３
細胞のストックプレートをトリプシン処理し、３〜４日おきに１：１５に分割し
た。
【０４３３】 Ｓｆ９とＳｆ２１細胞は、１５０ｍｍの組織培養皿上、１０％のウシ胎児血清
を加えたＴＭＮ−ＦＨ培地中で、２７℃、無ＣＯ２で、単層に増殖させた。Ｈｉ
ｇｈ Ｆｉｖｅ昆虫細胞は、１５０ｍｍの組織培養皿上、Ｌ−グルタミンを加え
たＥｘ−Ｃｅｌｌ ４００ＴＭ培地中で、同じく２７℃、無ＣＯ２で増殖させた
。
【０４３４】 一過性トランスフェクション ＤＥＡＥ−デキストラン法（Ｃｕｌｌｅｎ，１９８７）により、１μｇのＤＮ
Ａ／１０６細胞を用いて、ＣＯＳ−７細胞の中に、調べた全ての受容体サブタイ
プ（ヒト及びラットＹ１、ヒト及びラットＹ２、ヒト及びラットＹ４、ヒト及び
ラットＹ５）を一過性にトランスフェクトした。ヒトＹ１受容体は、公知の方法
（Ｌａｒｈａｍｍａｒ，ｅｔ ａｌ．，１９９２）を用いて調製した。
【０４３５】 安定トランスフェクション リン酸カルシウムトランスフェクション法（Ｃｕｌｌｅｎ，１９８７）によっ
て、ヒト胚性腎臓２９３細胞株中に、ヒトＹ１、ヒトＹ２、及びラットＹ５受容
体を、Ｇ−４１８耐性遺伝子とともにトランスフェクトした。Ｇ４１８を用いて
、安定にトランスフェクトされた細胞を選択した。同様に、マウスの繊維芽ＬＭ
（ｔｋ−）細胞とＮＩＨ−３Ｔ３の中に、ヒトＹ４とヒトＹ５受容体をトランス
フェクトした。
【０４３６】 本発明の化合物のヒトＹ１、Ｙ２、Ｙ４、及びＹ５受容体への結合は、上述の
ように、安定にトランスフェクトされた２９３又はＬＭ（ｔｋ−）細胞を用いて
評価した。結合アッセイに使用し得る安定にトランスフェクトされた細胞株は、
例えば、ヒトＹ１受容体については、２９３−ｈＹ１−５（１９９６年６月４日
に、ＡＴＣＣ受付番号ＣＲＬ−１２１２１で寄託）、ヒトＹ２受容体については
、２９３−ｈＹ２−１０（１９９４年１月２７日に、ＡＴＣＣ受付番号ＣＲＬ−
１１５３７で寄託）、ヒトＹ４受容体については、Ｌ−ｈＹ４−３（１９９５年
１月１１日に、ＡＴＣＣ受付番号ＣＲＬ−１１７７９で寄託）、及びヒトＹ５受
容体、Ｌ−ｈＹ５−７（１９９５年１１月１５日、ＡＴＣＣ受付番号ＣＲＬ−１
１９９５で寄託）が含まれる。これらの細胞株は、特許手続上の微生物の寄託の
国際的承認に関するブダペスト条約の規定に基づいて、アメリカ合衆国、バージ
ニア州２０１１０−２２０９、マナサス、大学通り１０８０１の米国菌培養収集
所（ＡＴＣＣ）に寄託された。
【０４３７】 膜の採取 一過性トランスフェクションから４８時間後にＣＯＳ−７細胞から膜を採取し
た。氷冷したリン酸緩衝化生理的食塩水（１３８ｍＭ ＮａＣｌ、８．１ｍＭ
ＮａＨ２ＰＯ４、２．５ｍＭ ＫＣｌ、１．２ｍＭ ＫＨ２ＰＯ４、０．９ｍＭ
ＣａＣｌ２、０．５ｍＭ ＭｇＣｌ２、ｐＨ７．４）中で付着性細胞を２回洗
浄し、氷冷下音波処理緩衝液（２０ｍＭ Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ、５ｍＭ ＥＤＴＡ
、ｐＨ７．７）中で、音波処理によって溶解させた。低速度の遠心（２００×ｇ
、５分、４℃）によって、大きな粒状物と破砕片を除去した。遠心（３２，００
０×ｇ、１８分、４℃）によって、上清画分から膜を集め、氷冷した低張緩衝液
で洗浄し、再び遠心（３２，０００×ｇ、１８分、４℃）によって集めた。音波
処理によって、少量の氷冷した結合緩衝液（全ての５プレートに対して約１ｍＬ
、１０ｍＭ ＮａＣｌ、２０ｍＭ ＨＥＰＥＳ、０．２２ｍＭ ＫＨ２ＰＯ４、
１．２６ｍＭ ＣａＣｌ２、０．８１ｍＭ ＭｇＳＯ４、ｐＨ７．４）の中に、
最終膜沈降物を再懸濁した。タンパク質濃度は、ウシ血清アルブミンを標準とし
て、Ｂｉｏ−Ｒａｄ試薬を用いて、ＢｒａｄＦｏｒｄ法（Ｂｒａｄｆｏｒｄ，１
９７６）によって測定した。膜を最長１時間氷上に置き、新鮮な状態で使用する
か、又は液体窒素中で瞬間凍結し、保存した。
【０４３８】 同様に、２９３、ＬＭ（ｔｋ−）、及びＮＩＨ−３Ｔ３から膜を調製した。バ
キュロウイルスに感染した細胞から膜を調製するために、１５０ｍｍの組織培養
皿中で２×１０７のＳｆ２１細胞を増殖させ、高力価のｈＹ５ＢＢ３のストック
を感染させた。上述の採取及び膜の調製前に、２〜４日間、２７℃、無ＣＯ２で
細胞をインキュベートした。
【０４３９】 同様に、切除したラットの視床下部から膜を調製した。１０００ｒｐｍで、Ｖ
ｉｒｔｉｓｈｅａｒホモゲナイザー（Ｖｉｒｔｉｓ Ｇａｒｄｉｎｅｒ，ＮＹ）
の細いプローブを用いて、氷冷した音波処理緩衝液中で、２０秒間、凍結した視
床下部をホモゲナイズした。遠心（２００×ｇ、５分、４℃）によって、大きな
粒状物と破砕片を除去し、上清画分を氷上で保存した。ホモゲナイズと遠心操作
をさらに２回繰り返すことによって、さらに、沈降物から膜を抽出した。上清画
分をプールし、高速度の遠心（１００，０００×ｇ、２０分、４℃）にかけた。
穏やかなホモゲナイズによって、少量の氷冷した結合緩衝液（１ｍＬ／ｇ湿重量
組織）の中に、最終膜沈降物を再懸濁し、最長１時間氷上に置くか、又は液体窒
素中で瞬間凍結し、保存した。
【０４４０】 膜懸濁液への放射性リガンドの結合 アッセイにおいて、膜が結合した１２５Ｉ−ＰＹＹ（又は１２５Ｉ−ＮＰＹ、 １２５ Ｉ−ＰＹＹ３−３６、又は１２５Ｉ−［Ｌｅｕ３１Ｐｒｏ３４］ＰＹＹの
ような別の放射性リガンド）が、サンプルに加えた１２５Ｉ−ＰＹＹ（又は他の
放射性リガンド）（拮抗結合アッセイの場合１００，０００ｄｐｍ／サンプル＝
０．０８ｎＭ）の１０％未満になるような最適な膜タンパク質濃度が得られるよ
うに、０．１％のウシ血清アルブミンを加えた結合緩衝液中に膜懸濁液を希釈し
た。所望の濃度になるように、補充物質を加えた結合緩衝液中に、１２５Ｉ−Ｐ
ＹＹ（又は他の放射性リガンド）とペプチド拮抗物質も希釈した。続いて、１２ ５ Ｉ−ＰＹＹ（２５μＬ）（又は他の放射性リガンド）、拮抗ペプチド又は補充
物質を加えた結合緩衝液（２５μＬ）、最後に、膜懸濁液（２００μＬ）を混合
することによって、９６ウェルのポリプロピレンマイクロタイタープレート中に
、各サンプルを調製した。一定の振盪を与えながら、３０℃の水槽中で、サンプ
ルを１２０分間インキュベートした。Ｗｈａｔｍａｎ ＧＦ／Ｃフィルター（１
％のポリエチレンイミンでプレコートされ、使用前に空気で乾燥された）上での
濾過によって、インキュベーションを停止させ、５ｍＬの氷冷した結合緩衝液で
洗浄した。ＭｅｌｔｉＬｅｘの固形シンチレーション物質（Ｗａｌｌａｃ、Ｔｕ
ｒｋｕ、Ｆｉｎｌａｎｄ）を、フィルターに捕捉された膜に含浸させ、Ｗａｌｌ
ａｃ Ｂｅｔａ−Ｐｌａｔｅ Ｒｅａｄｅｒ中で、１２５Ｉをカウントした。あ
るいは、ＧＦ／Ｃフィルタープレート（１％のポリエチレンイミンでプレコート
され、使用前に空気で乾燥された）中でインキュベーションを行った後、真空濾
過と、３００μＬの氷冷した結合緩衝液での３回の洗浄を行った。５０μＬのＵ
ｌｔｉｍａＧｏｌｄ（Ｐａｃｋａｒｄ）シンチレーション物質を加え、Ｗａｌｌ
ａｃ ＭｉｃｒｏＢｅｔａ Ｔｒｉｌｕｘ中で、１２５Ｉをカウントした。Ｙ４
サブタイプを除く全ての受容体については、３００ｎＭのヒトＮＰＹにより、非
特異的な結合を決定した。ヒトＹ４については、１００ｎＭのヒトＰＰを使用し
、ラットＹ４については、１００ｎＭのラットＰＰを使用した。経時変化と拮抗
研究における特異的な結合は、典型的には８０％であった。非特異的な結合の多
くは、フィルターに由来するものであった。ＧｒａｐｈＰＡＤ Ｐｒｉｓｍパッ
ケージ（Ｓａｎ Ｄｉｅｇｏ、ＣＡ）で利用できる非線形回帰と統計手法を用い
て、結合データを解析した。
【０４４１】 機能的アッセイ：ｃＡＭＰの放射線免疫検定 ９６ウェルのマイクロタイタープレート中に、安定にトランスフェクトされた
細胞を播種し、集密になるまで培養した。受容体の脱感作の可能性を減らすため
に、アッセイの４〜１６時間前に、培地の血清成分を１．５％まで減少させた。
ハンクの緩衝化された生理的食塩水、又はＨＢＳ（０．１％のウシ血清アルブミ
ンと５ｍＭのテオフィリンを加えた、１５０ｍＭ ＮａＣｌ、 ２０ｍＭ ＨＥ
ＰＥＳ、５ｍＭ ＫＣｌ、１ｍＭ ＭｇＣｌ２、及び１０ｍＭ グルコース）中
で細胞を洗浄し、３７℃、５％ＣＯ２で、２０分間、同じ溶液中で予め平衡化さ
せた。続いて、１０μＭのホルスコリン及び様々な濃度の受容体選択的リガンド
とともに、細胞を５分インキュベートした。ＨＢＳの除去と１００ｍＭ ＨＣｌ
による細胞の酸性化によって、アッセイを停止させた。細胞内ｃＡＭＰを抽出し
、磁気ビーズをベースとした放射線免疫検定（Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｍａｇｎｅｔ
ｉｃｓ，Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ，ＭＡ）の改変バージョンを用いて定量した。マイ
クロタイタープレート（Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ，Ｂｅｄｆｏｒｄ，ＭＡ）中のＰＶ
ＤＦフィルターを通した真空濾過によって、遊離の１２５Ｉ−ｃＡＭＰから最終
抗原／抗体複合体を分離した。フィルターに穴を開け、Ｐａｃｋａｒｄのガンマ
カウンター中で１２５Ｉをカウントした。ＧｒａｐｈＰＡＤ Ｐｒｉｓｍパッケ
ージ（Ｓａｎ Ｄｉｅｇｏ、ＣＡ）で利用できる非線形回帰と統計手法を用いて
、結合データを解析した。
【０４４２】 機能的アッセイ：細胞内カルシウムの動員 細胞内の遊離カルシウム濃度は、蛍光指示色素Ｆｕｒａ−２／ＡＭを用いた顕
微分光蛍光測定法によって測定した。カバーガラスの挿入物を含有する３５ｍｍ
の培養皿の上に、安定にトランスフェクトした細胞を播種した。ＨＢＳで細胞を
洗浄し、２０〜４０分の間、１００μＬのＦｕｒａ−２／ＡＭ（１０μＭ）を与
えた。Ｆｕｒａ−２／ＡＭ溶液を除去するためにＨＢＳで洗浄した後、１０〜２
０間、ＨＢＳ中で細胞を平衡化した。続いて、Ｌｅｉｔｚ Ｆｌｕｏｖｅｒｔ
ＦＳ顕微鏡の４０倍対物レンズ下で、細胞を可視化し、３４０ｎＭ〜３８０ｎＭ
の間を変動する励起波長を用いて、５１０ｎＭの蛍光発光を測定した。標準的な
カルシウム濃度曲線とソフトウェアの解析手法を用いて、生の蛍光データをカル
シウム濃度に変換した。
【０４４３】 物質 細胞培地と補充物質は、Ｓｐｅｃｉａｌｔｙ Ｍｅｄｉａ（Ｌａｖａｌｌｅｔ
ｔｅ，ＮＪ）から入手した。細胞培養プレート（１５０ｍｍと９６ウェルのマイ
クロタイター）は、Ｃｏｒｎｉｎｇ（Ｃｏｒｎｉｎｇ，ＮＹ）から入手した。Ｓ
ｆ９、Ｓｆ２１、及びＨｉｇｈ Ｆｉｖｅ昆虫細胞、並びに、バキュロウイルス
伝達性プラスミド、ｐＢｌｕｅＢａｃＩＩＩＴＭは、Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ（Ｓ
ａｎ Ｄｉｅｇｏ，ＣＡ）から購入した。１０％のウシ胎児血清を加えたＴＭＮ
−ＦＨ昆虫培地、及びバキュロウイルスＤＮＡ、ＢａｃｕｌｏＧｏｌｄＴＭは、
Ｐｈａｒｍｉｎｇｅｎ（Ｓａｎ Ｄｉｅｇｏ，ＣＡ）から入手した。Ｌ−グルタ
ミンを加えたＥｘ−Ｃｅｌｌ ４００ ＴＭ培地は、ＪＲＨ Ｓｃｉｅｎｔｉｆ
ｉｃから購入した。ポリプロピレンの９６ウェルマイクロタイタープレートは、
Ｃｏ−ｓｔａｒ（Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ，ＭＡ）から入手した。全ての放射性リガ
ンドは、Ｎｅｗ Ｅｎｇｌａｎｄ Ｎｕｃｌｅａｒ（Ｂｏｓｔｏｎ，ＭＡ）から
入手した。市販のＮＰＹ及び関連するペプチド類縁体は、Ｂａｃｈｅｍ Ｃａｌ
ｉｆｏｒｎｉａ（Ｔｏｒｒａｎｃｅ，ＣＡ）又はＰｅｎｉｎｓｕｌａ（Ｂｅｌｍ
ｏｎｔ，ＣＡ）の何れかから入手した。［Ｄ−Ｔｒｐ３２］ＮＰＹとＰＰのＣ末
端断片は、Ｃｈｉｒｏｎ Ｍｉｍｏｔｏｐｅｓ Ｐｅｐｔｉｄｅ Ｓｙｓｔｅｍ
ｓ（Ｓａｎ Ｄｉｅｇｏ，ＣＡ）に注文して合成した。Ｂｉｏ−Ｒａｄ Ｒｅａ
ｇｅｎｔは、Ｂｉｏ−Ｒａｄ（Ｈｅｒｃｕｌｅｓ，ＣＡ）から入手した。ウシ血
清アルブミン（ｕｌｔｒａ−ｆａｔ ｆｒｅｅ，Ａ−７５１１）は、Ｓｉｇｍａ
（Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ．ＭＯ）から入手した。他の試薬は全て、試薬グレートであ
った。
【０４４４】 放射性リガンド結合アッセイの結果 クローニングしたヒトのＮＰＹ受容体を用いて、上記化合物をアッセイした。
好ましい化合物は、選択的ＮＰＹ（Ｙ５）アンタゴニストであることが分かった
。クローニングしたヒトＮＰＹ受容体を用いて、例４９をアッセイし、ＮＰＹ（
Ｙ１）、ＮＰＹ（Ｙ２）、及びＮＰＹ（Ｙ４）に対するＫｉ（ｎＭ）が１０００
００を超えることが明らかとなった。幾つかの化合物のＮＰＹ（Ｙ５）に対する
結合親和性が表１〜６に示されている。
【０４４５】
【表１−１】
【０４４６】
【表１−２】
【表２】
【表３】
【表４】
【０４４７】
【表５−１】
【０４４８】
【表５−２】
【０４４９】
【表５−３】
【０４５０】
【表５−４】
【０４５１】
【表５−５】
【０４５２】
【表５−６】
【０４５３】
【表５−７】
【０４５４】
【表６−１】
【０４５５】
【表６−２】
【０４５６】
【表６−３】
【０４５７】
【表６−４】
【０４５８】
【表６−５】
【０４５９】
【表６−６】
【０４６０】
【表６−７】
【０４６１】
【表６−８】
【０４６２】
【表６−９】
【０４６３】
【表６−１０】 機能試験の結果 幾つかの化合物の機能的インビトロ活性は、cAMP の放射性免疫検定を用いて
特徴漬けされた。これらの結果を表７にまとめる。
【０４６４】
【表７】
【化８７】
【化８８】
【化８９】
【化９０】
【化９１】
【化９２】
【化９３】
【化９４】
【化９５】
【化９６】
【化９７】
【化９８】
【化９９】
【０４６５】
【化１００】
【０４６６】
【化１０１】
【０４６７】
【化１０２】
【０４６８】
【化１０３】
【０４６９】
【化１０４】
【０４７０】
【化１０５】
【０４７１】
【化１０６】
【０４７２】
【化１０７】
【０４７３】
【化１０８】
【０４７４】
【化１０９】
【０４７５】
【化１１０】
【０４７６】
【化１１１】
【０４７７】
【化１１２】
【０４７８】
【化１１３】
【０４７９】
【化１１４】
【０４８０】
【化１１５】
【０４８１】
【化１１６】
【０４８２】
【化１１７】
【０４８３】
【化１１８】
【０４８４】
【化１１９】
【０４８５】
【化１２０】
【０４８６】
【化１２１】
【０４８７】
【化１２２】
【０４８８】
【化１２３】
【０４８９】
【化１２４】
【０４９０】
【化１２５】
【０４９１】
【化１２６】
【０４９２】
【参照文献】
【図面の簡単な説明】
【図１Ａ】 発明の詳細の部の例１〜５８に記載された化合物の構造。
【図１Ｂ】 発明の詳細の部の例１〜５８に記載された化合物の構造。
【図１Ｃ】 発明の詳細の部の例１〜５８に記載された化合物の構造。
【図１Ｄ】 発明の詳細の部の例１〜５８に記載された化合物の構造。
【図１Ｅ】 発明の詳細の部の例１〜５８に記載された化合物の構造。
【図１Ｆ】 発明の詳細の部の例１〜５８に記載された化合物の構造。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 31/53 Ａ６１Ｋ 31/53 31/5377 31/5377 Ａ６１Ｐ 3/00 Ａ６１Ｐ 3/00 3/04 3/04 9/04 9/04 9/10 9/10 9/12 9/12 15/08 15/08 25/08 25/08 25/20 25/20 25/24 25/24 43/00 １１１ 43/00 １１１ Ｃ０７Ｄ 277/28 Ｃ０７Ｄ 277/28 401/04 401/04 401/12 401/12 403/12 403/12 413/04 413/04 413/12 413/12 417/04 417/04 417/12 417/12 417/14 417/14 513/04 ３０１ 513/04 ３０１ 519/00 519/00 (31)優先権主張番号 ０９／３４３，７６２ (32)優先日 平成11年６月30日(1999．6．30) (33)優先権主張国 米国（ＵＳ） (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ，ＵＧ，ＺＷ )，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ， ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ， ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，Ｃ Ｒ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＤＭ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ， ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，Ｋ Ｚ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＡ ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ， ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，Ｓ Ｋ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ，ＵＡ，ＵＧ ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ (72)発明者 ノーブル、スチュワート・エー アメリカ合衆国、ニュージャージー州 07458 アッパー・サドル・リバー、ステ ィーブンソン・レーン 49 (72)発明者 デサイ、マヘシュ・エヌ アメリカ合衆国、ニュージャージー州 07011 クリフトン、アーサー・ストリー ト 29 Ｆターム(参考） 4C033 AD06 AD17 4C063 AA01 AA03 BB01 BB02 BB04 CC43 CC51 CC52 CC54 CC67 CC92 DD10 DD12 DD22 DD25 DD43 EE01 4C072 AA01 AA06 BB02 BB06 CC01 CC17 EE13 FF18 GG01 UU01 4C086 AA01 AA02 AA03 BC64 BC67 BC73 BC82 CB27 GA02 GA04 GA07 GA08 GA09 GA10 GA16 MA01 MA04 MA05 MA17 MA22 MA23 MA34 MA35 MA37 MA41 MA43 MA52 MA55 MA66 NA14 ZA02 ZA05 ZA06 ZA12 ZA36 ZA42 ZA81 ZC21 ZC42

Claims (55)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 構造： 【化１】 を有する化合物 （Ｒ１は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＲ３Ｒ４、又はフェニル若しくはヘテロアリ
    ールである（前記フェニル若しくはヘテロアリールは、１以上のＦ、Ｃｌ、Ｂｒ
    、Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ５Ｒ６、−ＳＯ２Ｒ５、−（ＣＨ２）ｎＣ（Ｙ
    ）Ｒ７、−（ＣＨ２）ｎＹＲ５、−（ＣＨ２）ｎＣ（Ｙ）ＮＲ５Ｒ６、−（ＣＨ ２ ）ｎＮＲ５Ｃ（Ｙ）Ｒ５、−（ＣＨ２）ｎＣＯ２Ｒ５、−（ＣＨ２）ｎＳＯ２ ＮＲ５Ｒ６、直鎖若しくは分枝鎖Ｃ１−Ｃ７アルキル、モノフルオロアルキル、
    ポリフルオロアルキル、アミノアルキル、Ｃ２−Ｃ７アルケニル若しくはＣ２−
    Ｃ７アルキニル、又はＣ３−Ｃ７シクロアルキル若しくはシクロアルケニルで置
    換され得る）； Ｒ２は、ＮＲ３Ｒ４である； Ｒ３は、独立に、Ｈ、−（ＣＨ２）ｕＹＲ５、−（ＣＨ２）ｔＣ（Ｙ）ＮＲ５ Ｒ６、−（ＣＨ２）ｕＮＲ５Ｃ（Ｙ）Ｒ５、−（ＣＨ２）ｔＣ（Ｙ）Ｒ７、−（
    ＣＨ２）ｔＣＯ２Ｒ５、−（ＣＨ２）ｕＮＲ５Ｒ６、−（ＣＨ２）ｕＣＮ、−Ｃ
    （Ｙ）Ｒ５；−Ｃ（Ｙ）ＮＲ５Ｒ６、−ＣＯ２Ｒ５、直鎖若しくは分枝鎖Ｃ１−
    Ｃ７アルキル、Ｃ２−Ｃ７アルケニル、又はＣ２−Ｃ７アルキニル、Ｃ３−Ｃ７ シクロアルキル若しくはシクロアルケニル、フェニル、Ｃ１−Ｃ６フェニルアル
    キル、又はＣ１−Ｃ６ヘテロアリールアルキルである（前記フェニル、Ｃ１−Ｃ ６ フェニルアルキル、又はＣ１−Ｃ６ヘテロアリールアルキルは、１以上のＦ、
    Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ５Ｒ６、−ＳＯ２Ｒ５、−（ＣＨ２ ）ｎＣ（Ｙ）Ｒ７、−（ＣＨ２）ｎＹＲ５、−（ＣＨ２）ｎＣ（Ｙ）ＮＲ５Ｒ６ 、−（ＣＨ２）ｎＮＲ５Ｃ（Ｙ）Ｒ５、−（ＣＨ２）ｎＣＯ２Ｒ５、−（ＣＨ２ ）ｎＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、直鎖若しくは分枝鎖Ｃ１−Ｃ７アルキル、モノフルオロ
    アルキル、ポリフルオロアルキル、アミノアルキル、Ｃ２−Ｃ７アルケニル、若
    しくはＣ２−Ｃ７アルキニル、又はＣ３−Ｃ７シクロアルキル若しくはシクロア
    ルケニルで置換され得る）； Ｒ４は、独立に、Ｈ、−（ＣＨ２）ｕＹＲ５、−（ＣＨ２）ｔＣ（Ｙ）ＮＲ５ Ｒ６、−（ＣＨ２）ｕＮＲ５Ｃ（Ｙ）Ｒ５、−（ＣＨ２）ｔＣ（Ｙ）Ｒ７、−（
    ＣＨ２）ｔＣＯ２Ｒ５、−（ＣＨ２）ｕＮＲ５Ｒ６、−（ＣＨ２）ｕＣＮ、直鎖
    若しくは分枝鎖Ｃ１−Ｃ７アルキル、直鎖若しくは分枝鎖Ｃ２−Ｃ７アルケニル
    若しくはＣ２−Ｃ７アルキニル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル若しくはシクロアル
    ケニル、フェニル、又はＣ１−Ｃ６フェニルアルキルである（前記フェニル又は
    Ｃ１−Ｃ６フェニルアルキルは、１以上のＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ ２ 、−ＮＲ５Ｒ６、−ＳＯ２Ｒ５、−（ＣＨ２）ｎＣ（Ｙ）Ｒ７、−（ＣＨ２） ｎ ＹＲ５、−（ＣＨ２）ｎＣ（Ｙ）ＮＲ５Ｒ６、−（ＣＨ２）ｎＮＲ５Ｃ（Ｙ）
    Ｒ５、−（ＣＨ２）ｎＣＯ２Ｒ５、−（ＣＨ２）ｎＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、直鎖若し
    くは分枝鎖Ｃ１−Ｃ７アルキル、モノフルオロアルキル、ポリフルオロアルキル
    、アミノアルキル、Ｃ２−Ｃ７アルケニル若しくはＣ２−Ｃ７アルキニル、又は
    Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル若しくはシクロアルケニルで置換され得る）； あるいは、Ｒ３とＲ４は、それらが結合している窒素原子とともに、１−アゼ
    チジニル、１−ピロリジニル、１−ピペリジニル、又は１Ｈ−アゼパニルである
    （前記１−アゼチジニル、１−ピロリジニル、１−ピペリジニル、又は１Ｈ−ア
    ゼパニルは、１以上のＦ、−ＣＮ、−（ＣＨ２）ｎＮＲ５Ｒ６、−ＳＯ２Ｒ５、
    −（ＣＨ２）ｎＣ（Ｙ）Ｒ７、−（ＣＨ２）ｎＹＲ５、−（ＣＨ２）ｎＣ（Ｙ）
    ＮＲ５Ｒ６、−（ＣＨ２）ｎＮＲ５Ｃ（Ｙ）Ｒ５、−（ＣＨ２）ｎＣＯ２Ｒ５、
    直鎖若しくは分枝鎖Ｃ１−Ｃ７アルキル、モノフルオロアルキル、ポリフルオロ
    アルキル、アミノアルキル、Ｃ２−Ｃ７アルケニル若しくはＣ２−Ｃ７アルキニ
    ル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル若しくはシクロアルケニル、又はフェニル若しく
    はヘテロアリールで置換される（−（ＣＨ２）ｎＮＲ５Ｒ６、−（ＣＨ２）ｎＹ
    Ｒ５、又は−（ＣＨ２）ｎＮＲ５Ｃ（Ｙ）Ｒ５が、２位にあるときには、ｎは０
    ではなく、前記フェニル若しくはヘテロアリールは、１以上のＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、
    Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ５Ｒ６、−ＳＯ２Ｒ５、−（ＣＨ２）ｎＣ（Ｙ）
    Ｒ７、−（ＣＨ２）ｎＹＲ５、−（ＣＨ２）ｎＣ（Ｙ）ＮＲ５Ｒ６、−（ＣＨ２ ）ｎＮＲ５Ｃ（Ｙ）Ｒ５、−（ＣＨ２）ｎＣＯ２Ｒ５、−（ＣＨ２）ｎＳＯ２Ｎ
    Ｒ５Ｒ６、直鎖若しくは分枝鎖Ｃ１−Ｃ７アルキル、モノフルオロアルキル、ポ
    リフルオロアルキル、アミノアルキル、Ｃ２−Ｃ７アルケニル若しくはＣ２−Ｃ ７ アルキニル、又はＣ３−Ｃ７シクロアルキル若しくはシクロアルケニルで置換
    され得る）； あるいは、Ｒ３とＲ４は、それらが結合している窒素原子とともに、モルホリ
    ニル、チオモルホリニル、［１、４］オキサゼパニル、［１、４］チアゼパニル
    、ピペラジニル、又は［１、４］ジアゼパニルである（前記モルホリニル、チオ
    モルホリニル、［１、４］オキサゼパニル、［１、４］チアゼパニル、ピペラジ
    ニル、又は［１、４］ジアゼパニルは、１以上の直鎖若しくは分枝鎖Ｃ１−Ｃ７ アルキル又はＣ１−Ｃ７フェニルアルキルで置換され、前記ピペラジニル又は［
    １、４］ジアゼパニル環の窒素原子は、−（ＣＨ２）ｕＹＲ５、−（ＣＨ２）ｔ Ｃ（Ｙ）ＮＲ５Ｒ６、−（ＣＨ２）ｕＮＲ５Ｃ（Ｙ）Ｒ５、−（ＣＨ２）ｔＣ（
    Ｙ）Ｒ７、−（ＣＨ２）ｔＣＯ２Ｒ５、−（ＣＨ２）ｕＮＲ５Ｒ６、−（ＣＨ２ ）ｕＣＮ、−Ｃ（Ｙ）Ｒ５；−Ｃ（Ｙ）ＮＲ５Ｒ６、−ＣＯ２Ｒ５、直鎖若しく
    は分枝鎖Ｃ１−Ｃ７アルキル、Ｃ２−Ｃ７アルケニル、又はＣ２−Ｃ７アルキニ
    ル、又はＣ３−Ｃ７シクロアルキル若しくはシクロアルケニル、フェニル、Ｃ１ −Ｃ６フェニルアルキル、又はＣ１−Ｃ６ヘテロアリールアルキルで置換される
    ）（前記フェニル、Ｃ１−Ｃ６フェニルアルキル、又はＣ１−Ｃ６ヘテロアリー
    ルアルキルは、１以上のＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ５Ｒ６ 、−ＳＯ２Ｒ５、−（ＣＨ２）ｎＣ（Ｙ）Ｒ７、−（ＣＨ２）ｎＹＲ５、−（Ｃ
    Ｈ２）ｎＣ（Ｙ）ＮＲ５Ｒ６、−（ＣＨ２）ｎＮＲ５Ｃ（Ｙ）Ｒ５、−（ＣＨ２ ）ｎＣＯ２Ｒ５、−（ＣＨ２）ｎＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、直鎖若しくは分枝鎖Ｃ１−
    Ｃ７アルキル、モノフルオロアルキル、ポリフルオロアルキル、アミノアルキル
    、Ｃ２−Ｃ７アルケニル、又はＣ２−Ｃ７アルキニル、又はＣ３−Ｃ７シクロア
    ルキル若しくはシクロアルケニルで置換され得る）； Ｒ５、Ｒ６、及びＲ７は、各々独立に、Ｈ、又は直鎖若しくは分枝鎖Ｃ１−Ｃ ７ アルキルである； 各ｎは、独立に、０以上６以下の整数である； 各ｔは、独立に、１以上４以下の整数である； 各ｕは、独立に、２以上４以下の整数である； Ｙは、Ｏ又はＳである； Ｒ８は、 【化２】 である（但し、Ｒ８がピペリジニル基を含有し、ｍが０である場合には、前記化
    合物は、アミナール含有化合物ではない）； Ｒ９とＲ１０は、各々独立に、Ｈ、直鎖又は分枝鎖Ｃ１−Ｃ４アルキルである
    ； Ｒ１１は、Ｈ又は 【化３】 である； Ｒ１２はＨである： Ｒ１３は、独立に、Ｈ、−（ＣＨ２）ｕＹＲ５、−（ＣＨ２）ｔＣ（Ｙ）ＮＲ ５ Ｒ６、−（ＣＨ２）ｕＮＲ５Ｃ（Ｙ）Ｒ５、−（ＣＨ２）ｔＣ（Ｙ）Ｒ７、−
    （ＣＨ２）ｔＣＯ２Ｒ５、−（ＣＨ２）ｕＮＲ５Ｒ６、−（ＣＨ２）ｕＣＮ、−
    Ｃ（Ｙ）Ｒ５；−Ｃ（Ｙ）ＮＲ５Ｒ６、−ＣＯ２Ｒ５、直鎖若しくは分枝鎖Ｃ１ −Ｃ７アルキル、１以上のＦ又はＣｌで置換されたＣ１−Ｃ７アルキル、Ｃ３−
    Ｃ７シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ７アルキル、直鎖若しくは分枝鎖Ｃ２−Ｃ７アル
    ケニル若しくはアルキニル、又はＣ３−Ｃ７シクロアルキル若しくはシクロアル
    ケニル、フェニル、又はＣ１−Ｃ６フェニルアルキルである（前記フェニル又は
    Ｃ１−Ｃ６フェニルアルキルは、１以上のＦ、Ｃｌ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ ５ Ｒ６、−ＳＯ２Ｒ５、−（ＣＨ２）ｎＣ（Ｙ）Ｒ７、−（ＣＨ２）ｎＹＲ５、
    −（ＣＨ２）ｎＣ（Ｙ）ＮＲ５Ｒ６、−（ＣＨ２）ｎＮＲ５Ｃ（Ｙ）Ｒ５、−（
    ＣＨ２）ｎＣＯ２Ｒ５、−（ＣＨ２）ｎＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、直鎖若しくは分枝鎖
    Ｃ１−Ｃ７アルキル、モノフルオロアルキル、ポリフルオロアルキル、アミノア
    ルキル、Ｃ２−Ｃ７アルケニル若しくはＣ２−Ｃ７アルキニル、又はＣ３−Ｃ７ シクロアルキル若しくはシクロアルケニルで置換され得る）； あるいは、Ｒ１２とＲ１３は、それらが結合しているアミド結合とともに、ピ
    ロリジノニル又はピペリドニルである； Ｒ１４は、Ｈ、直鎖若しくは分枝鎖Ｃ１−Ｃ７アルキル、Ｆ、又は−（ＣＨ２ ）ｎＯＲ５である； Ｒ１５は、Ｈ、直鎖若しくは分枝鎖Ｃ１−Ｃ７アルキル、又はＦである； Ｒ１６は、ＮＲ３Ｒ４、置換されていない直鎖又は分枝鎖Ｃ２−Ｃ７アルキル
    、置換された直鎖又は分枝鎖Ｃ１−Ｃ７アルキルである（前記Ｃ１−Ｃ７アルキ
    ルは、１以上のＦ、Ｃｌ、−ＣＮ、−ＮＲ５Ｒ６、−ＳＯ２Ｒ５、−（ＣＨ２） ｎ Ｃ（Ｙ）Ｒ７、−（ＣＨ２）ｎＹＲ５、−（ＣＨ２）ｎＣ（Ｙ）ＮＲ５Ｒ６、
    −（ＣＨ２）ｎＮＲ５Ｃ（Ｙ）Ｒ５、−（ＣＨ２）ｎＣＯ２Ｒ５、−（ＣＨ２） ｎ ＯＣＦ３、モノフルオロアルキル、ポリフルオロアルキル、又はアミノアルキ
    ル、直鎖若しくは分枝鎖Ｃ２−Ｃ７アルケニル若しくはＣ２−Ｃ７アルキニル、
    又はＣ３−Ｃ７シクロアルキル若しくはシクロアルケニル、フェニル、ヘテロア
    リール、又はＣ１−Ｃ７フェニルアルキルで置換され得る（前記フェニル、ヘテ
    ロアリール、又はＣ１−Ｃ７フェニルアルキルは、１以上のＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ
    、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ５Ｒ６、−（ＣＨ２）ｎＮＲ５Ｃ（Ｙ）Ｒ５、−Ｓ
    Ｏ２Ｒ５、−（ＣＨ２）ｎＣ（Ｙ）Ｒ７、−（ＣＨ２）ｎＹＲ５、−（ＣＨ２） ｎ Ｃ（Ｙ）ＮＲ５Ｒ６、−（ＣＨ２）ｎＣＯ２Ｒ５、−（ＣＨ２）ｎＳＯ２ＮＲ ５ Ｒ６、エチレンジオキシ、メチレンジオキシ、直鎖若しくは分枝鎖Ｃ１−Ｃ７ アルキル、モノフルオロアルキル、ポリフルオロアルキル、又はアミノアルキル
    、直鎖若しくは分枝鎖Ｃ２−Ｃ７アルケニル若しくはアルキニル、又はＣ３−Ｃ ７ シクロアルキル若しくはシクロアルケニル、キノリニル、１−ナフチル、２−
    ナフチル、又は２、１、３−ベンゾチアジアゾリルで置換され得る）；但し、Ｒ １ がＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、又はＩの場合には、Ｒ１６は１−ナフチルであり、Ｒ１と
    Ｒ２がモルホリニルの場合には、Ｒ１６はＮＲ３Ｒ４ではない； 各ｍは、独立に、０以上３以下の整数である； 各ｓは、独立に、１以上６以下の整数である； 各ｐは、独立に、０以上２以下の整数である； 各ｑは、独立に、１以上２以下の整数である； 各ｒは、独立に、１以上２以下の整数である； Ｘは、Ｎ又はＣである） 又は薬学的に許容されるその塩。
  2. 【請求項２】 前記化合物が、（＋）の鏡像異性体を有する請求項１の化合
    物。
  3. 【請求項３】 前記化合物が、（−）の鏡像異性体を有する請求項１の化合
    物。
  4. 【請求項４】 Ｒ８が、 【化４】 である請求項１の化合物。
  5. 【請求項５】 Ｒ１がＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、又はＮＲ３Ｒ４である請求項１
    の化合物。
  6. 【請求項６】 Ｒ１及びＲ２が何れもＮＲ３Ｒ４であり、Ｒ３とＲ４は独立
    に、Ｈ、直鎖若しくは分枝鎖Ｃ１−Ｃ７アルキル、直鎖若しくは分枝鎖Ｃ２−Ｃ ７ アルケニル若しくはアルキニル、あるいは、Ｒ３とＲ４は、それらが結合して
    いる窒素原子とともに、モルホリニル、ピペラジニル、又は１−ピロリジニルで
    ある（前記モルホリニル、ピペラジニル、又は１−ピロリジニルは、１以上の直
    鎖又は分枝鎖Ｃ１−Ｃ７アルキル又はＣ１−Ｃ７フェニルアルキルで置換され、
    前記ピペラジニル環の窒素原子は、Ｈ、−（ＣＨ２）ｕＹＲ５、−（ＣＨ２）ｔ Ｃ（Ｙ）ＮＲ５Ｒ６、−（ＣＨ２）ｕＮＲ５Ｃ（Ｙ）Ｒ５、−（ＣＨ２）ｔＣ（
    Ｙ）Ｒ７、−（ＣＨ２）ｔＣＯ２Ｒ５、−（ＣＨ２）ｕＮＲ５Ｒ６、−（ＣＨ２ ）ｕＣＮ、−Ｃ（Ｙ）Ｒ５、−Ｃ（Ｙ）ＮＲ５Ｒ６、−ＣＯ２Ｒ５、直鎖若しく
    は分枝鎖Ｃ１−Ｃ７アルキル、直鎖若しくは分枝鎖Ｃ２−Ｃ７アルケニル若しく
    はアルキニル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル若しくはシクロアルケニル、フェニル
    、Ｃ１−Ｃ６フェニルアルキル、又はＣ１−Ｃ６ヘテロアリールアルキルで置換
    される）請求項１の化合物。
  7. 【請求項７】 Ｒ１６が、フェニル、１−ナフチル、キノリニル、又は２、
    １、３−ベンゾチアジアゾリルである（前記フェニルは、１以上のＦ、Ｃｌ、Ｂ
    ｒ、Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ５Ｒ６、−（ＣＨ２）ｎＮＲ５Ｃ（Ｙ）Ｒ５ 、−ＳＯ２Ｒ５、−（ＣＨ２）ｎＣ（Ｙ）Ｒ７、−（ＣＨ２）ｎＹＲ５、−（Ｃ
    Ｈ２）ｎＣ（Ｙ）ＮＲ５Ｒ６、−（ＣＨ２）ｎＣＯ２Ｒ５、−（ＣＨ２）ｎＳＯ ２ ＮＲ５Ｒ６、エチレンジオキシ、メチレンジオキシ、直鎖若しくは分枝鎖Ｃ１ −Ｃ７アルキル、モノフルオロアルキル、ポリフルオロアルキル、又はアミノア
    ルキル、直鎖若しくは分枝鎖Ｃ２−Ｃ７アルケニル若しくはアルキニル、又はＣ ３ −Ｃ７シクロアルキル若しくはシクロアルケニルで置換され得る）請求項１の
    化合物。
  8. 【請求項８】 Ｒ９がＨであり、Ｒ１０がＨであり、ｐが１であり、ｍが１
    である請求項１の化合物。
  9. 【請求項９】 Ｒ１がＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、又はＮＲ３Ｒ４である請求項４
    の化合物。
  10. 【請求項１０】 Ｒ１及びＲ２が何れもＮＲ３Ｒ４であり、Ｒ３とＲ４は独
    立に、Ｈ、直鎖若しくは分枝鎖Ｃ１−Ｃ７アルキル、直鎖若しくは分枝鎖Ｃ２−
    Ｃ７アルケニル若しくはアルキニル、あるいは、Ｒ３とＲ４は、それらが結合し
    ている窒素原子とともに、モルホリニル、ピペラジニル、又は１−ピロリジニル
    である（前記モルホリニル、ピペラジニル、又は１−ピロリジニルは、１以上の
    直鎖又は分枝鎖Ｃ１−Ｃ７アルキル又はＣ１−Ｃ７フェニルアルキルで置換され
    、前記ピペラジニル環の窒素原子は、Ｈ、−（ＣＨ２）ｕＹＲ５、−（ＣＨ２） ｔ Ｃ（Ｙ）ＮＲ５Ｒ６、−（ＣＨ２）ｕＮＲ５Ｃ（Ｙ）Ｒ５、−（ＣＨ２）ｔＣ
    （Ｙ）Ｒ７、−（ＣＨ２）ｔＣＯ２Ｒ５、−（ＣＨ２）ｕＮＲ５Ｒ６、−（ＣＨ ２ ）ｕＣＮ、−Ｃ（Ｙ）Ｒ５、−Ｃ（Ｙ）ＮＲ５Ｒ６、−ＣＯ２Ｒ５、直鎖若し
    くは分枝鎖Ｃ１−Ｃ７アルキル、直鎖若しくは分枝鎖Ｃ２−Ｃ７アルケニル若し
    くはアルキニル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル若しくはシクロアルケニル、フェニ
    ル、Ｃ１−Ｃ６フェニルアルキル、又はＣ１−Ｃ６ヘテロアリールアルキルで置
    換される）請求項９の化合物。
  11. 【請求項１１】 Ｒ１６が、フェニル、１−ナフチル、キノリニル、又は２
    、１、３−ベンゾチアジアゾリルである（前記フェニルは、１以上のＦ、Ｃｌ、
    Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ５Ｒ６、−（ＣＨ２）ｎＮＲ５Ｃ（Ｙ）Ｒ ５ 、−ＳＯ２Ｒ５、−（ＣＨ２）ｎＣ（Ｙ）Ｒ７、−（ＣＨ２）ｎＹＲ５、−（
    ＣＨ２）ｎＣ（Ｙ）ＮＲ５Ｒ６、−（ＣＨ２）ｎＣＯ２Ｒ５、−（ＣＨ２）ｎＳ
    Ｏ２ＮＲ５Ｒ６、エチレンジオキシ、メチレンジオキシ、直鎖若しくは分枝鎖Ｃ １ −Ｃ７アルキル、モノフルオロアルキル、ポリフルオロアルキル、若しくはア
    ミノアルキル、直鎖若しくは分枝鎖Ｃ２−Ｃ７アルケニル若しくはアルキニル、
    又はＣ３−Ｃ７シクロアルキル若しくはシクロアルケニルで置換され得る）請求
    項１０の化合物。
  12. 【請求項１２】 Ｒ９がＨであり、Ｒ１０がＨであり、ｐが１であり、ｍが
    １である請求項１１の化合物。
  13. 【請求項１３】 【化５】 【化６】 からなる群から選択される請求項１の化合物。
  14. 【請求項１４】 【化７】 【化８】 からなる群から選択される請求項１の化合物。
  15. 【請求項１５】 【化９】 【化１０】 からなる群から選択される請求項１の化合物。
  16. 【請求項１６】 構造： 【化１１】 を有する化合物 （Ｙは、Ｏ、Ｓ、又はＮＨである； Ａｒは、必要に応じて、１以上のＲ１基で置換し得るヘテロアリール環である
    （各Ｒ１は、独立に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＯ２、−ＮＲ ５ Ｒ６、−ＳＯ２Ｒ５、−（ＣＨ２）ｎＯＲ５、−ＳＯ２Ｃ６Ｈ５、−ＳＯ２Ｎ
    Ｒ５Ｒ６、−Ｃ６Ｈ５、−（ＣＨ２）ｎＣＯＮＲ５Ｒ６、−（ＣＨ２）ｎＮＲ５ ＣＯＲ５、エチレンジオキシ、メチレンジオキシ、ペルフルオロアルキル、ポリ
    フルオロアルキル、アミノアルキル、又は直鎖若しくは分枝鎖Ｃ１−Ｃ７アルキ
    ル、又はフェニル、ヘテロアリール、又はＣ１−Ｃ７フェニルアルキル（前記フ
    ェニル、ヘテロアリール、又はＣ１−Ｃ７フェニルアルキルは、１以上のＦ、Ｃ
    ｌ、Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ５Ｒ６、−ＳＯ２Ｒ５、−（Ｃ
    Ｈ２）ｎＯＲ５、又は直鎖若しくは分枝鎖Ｃ１−Ｃ４アルキルで置換され得る）
    ）； Ｒ２は、Ｈ、直鎖若しくは分枝鎖Ｃ１−Ｃ４アルキル、−（ＣＨ２）ｔＯＲ５ 、必要に応じて、１以上のＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ
    Ｒ５Ｒ６、−ＳＯ２Ｒ５、−（ＣＨ２）ｎＯＲ５、又は直鎖若しくは分枝鎖Ｃ１ −Ｃ４アルキルで置換されたフェニルである； Ｒ５は、独立に、Ｈ、又は直鎖若しくは分枝鎖Ｃ１−Ｃ７アルキルである； Ｒ６は、独立に、Ｈ、又は直鎖若しくは分枝鎖Ｃ１−Ｃ７アルキルである； 各ｎは、独立に、０以上６以下の整数である。 Ｒ８は、 【化１２】 である（但し、Ｒ８が（iii）のときには、Ａｒはチアゾール−２−イルであり
    、Ｒ１はＨであってはならない）； Ｒ９は、独立に、Ｈ、又は直鎖若しくは分枝鎖Ｃ１−Ｃ４アルキルである； Ｒ１０は、独立に、Ｈ、又は直鎖若しくは分枝鎖Ｃ１−Ｃ４アルキルである； Ｒ１１は、 【化１３】 である； Ｒ１２は、Ｈ、直鎖若しくは分枝鎖Ｃ１−Ｃ７アルキル、又は（ＣＨ２）ｎＯ
    Ｒ１７である； Ｒ１３は、独立に、−（ＣＨ２）ｕＯＲ５、−（ＣＨ２）ｔＣＯＮＲ５Ｒ６、
    −（ＣＨ２）ｕＮＲ５ＣＯＲ５、−（ＣＨ２）ｔＣＯＲ７、−（ＣＨ２）ｔＣＯ ２ Ｒ５、−（ＣＨ２）ｕＮＲ５Ｒ６、−（ＣＨ２）ｕＣＮ、直鎖若しくは分枝鎖
    Ｃ１−Ｃ７アルキル、必要に応じて、１以上のＦ若しくはＣｌ、Ｃ３−Ｃ７シク
    ロアルキル−Ｃ１−Ｃ７アルキル、直鎖若しくは分枝鎖Ｃ２−Ｃ７アルケニル、
    又はＣ３−Ｃ５シクロアルキルでＣ２−Ｃ７原子が置換され得るＣ１−Ｃ７アル
    キルである； あるいは、Ｒ１２とＲ１３は、それらが結合しているアミド結合とともに、ピ
    ロリジノニル、ピペリドニル、又はオキサゾリジノニルである； Ｒ７は、独立に、直鎖又は分枝鎖Ｃ１−Ｃ７アルキルである； Ｒ１４は、Ｈ、直鎖若しくは分枝鎖Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｆ、又は−（ＣＨ２ ）ｒＯＲ５である； Ｒ１５は、Ｈ、直鎖若しくは分枝鎖Ｃ１−Ｃ４アルキル、又はＦである； 但し、Ｒ１４が−ＯＨであるときには、Ｒ１５はＦであってはならない； Ｒ１６は、−ＮＲ３Ｒ４、ペルフルオロアルキル、置換されていない直鎖若し
    くは分枝鎖Ｃ２−Ｃ７アルキル、置換された直鎖若しくは分枝鎖Ｃ２−Ｃ７アル
    キルである（前記Ｃ２−Ｃ７アルキルは、１以上のＦ、Ｃｌ、−ＣＮ、−ＮＲ５ Ｒ６、−ＳＯ２Ｒ５、−（ＣＨ２）ｎＣＯＲ７、−（ＣＨ２）ｎＯＲ５、−（Ｃ
    Ｈ２）ｎＣＯＮＲ５Ｒ６、−（ＣＨ２）ｎＮＲ５ＣＯＲ５、−（ＣＨ２）ｎＣＯ ２ Ｒ５、−（ＣＨ２）ｎＯＣＦ３、ペルフルオロアルキル、ポリフルオロアルキ
    ル、又はアミノアルキル、直鎖若しくは分枝鎖Ｃ２−Ｃ７アルケニル若しくはア
    ルキニル、又はＣ３−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、フェニ
    ル、チエニル、イソオキサゾリル、キノリニル、又はＣ１−Ｃ７フェニルアルキ
    ルで置換され得る（前記フェニル、チエニル、イソオキサゾリル、キノリニル、
    又はＣ１−Ｃ７フェニルアルキルは、１以上のＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、−
    ＮＯ２、−ＮＲ５Ｒ６、−（ＣＨ２）ｎＮＲ５ＣＯＲ５、−ＳＯ２Ｒ５、−（Ｃ
    Ｈ２）ｎＣＯＲ７、−（ＣＨ２）ｎＯＲ５、−（ＣＨ２）ｎＣＯＮＲ５Ｒ６、−
    （ＣＨ２）ｎＣＯ２Ｒ５、−（ＣＨ２）ｎＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、エチレンジオキシ
    、メチレンジオキシ、直鎖若しくは分枝鎖Ｃ１−Ｃ３アルキル、ペルフルオロア
    ルキル、又はアミノアルキル、直鎖若しくは分枝鎖Ｃ２−Ｃ７アルケニル若しく
    はアルキニル、又はＣ３−Ｃ７シクロアルキル若しくはシクロアルケニル、キノ
    リニル、１−ナフチル、２−ナフチル、又は２、１、３−ベンゾチアジアゾリル
    で置換され得る（前記キノリニル、１−ナフチル、２−ナフチル、又は２、１、
    ３−ベンゾチアジアゾリルは、１以上のＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−
    ＮＲ５Ｒ６、−（ＣＨ２）ｎＯＲ５、−（ＣＨ２）ｎＣＯＮＲ５Ｒ６、直鎖若し
    くは分枝鎖Ｃ１−Ｃ４アルキル、ペルフルオロアルキル、又はアミノアルキルで
    置換され得る））； 但し、Ｒ１６がキノリニルであり、且つＲ８が（ii）のときには、Ａｒはピロ
    リルであってはならない； 但し、Ｒ１６がＮ（ＣＨ３）２であり、且つＲ８が（i）のときには、Ａｒは
    チアゾール−２−イルであってはならない； Ｒ３は、独立に、Ｈ、−（ＣＨ２）ｕＯＲ５、−（ＣＨ２）ｔＣＯＮＲ５Ｒ６ 、−（ＣＨ２）ｕＮＲ５ＣＯＲ５、−（ＣＨ２）ｔＣＯＲ７、−（ＣＨ２）ｔＣ
    Ｏ２Ｒ５、−（ＣＨ２）ｕＮＲ５Ｒ６、−（ＣＨ２）ｕＣＮ、直鎖若しくは分枝
    鎖Ｃ１−Ｃ７アルキル、直鎖若しくは分枝鎖Ｃ２−Ｃ７アルケニル若しくはアル
    キニル、又はＣ３−Ｃ７シクロアルキル若しくはシクロアルケニル、フェニル、
    又はＣ１−Ｃ６フェニルアルキルである（前記フェニル、又はＣ１−Ｃ６フェニ
    ルアルキルは、１以上のＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ５Ｒ６、−
    ＳＯ２Ｒ５、−（ＣＨ２）ｎＣＯＲ７、−（ＣＨ２）ｎＯＲ５、−（ＣＨ２）ｎ ＣＯＮＲ５Ｒ６、−（ＣＨ２）ｎＮＲ５ＣＯＲ５、−（ＣＨ２）ｎＣＯ２Ｒ５、
    −（ＣＨ２）ｎＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、直鎖若しくは分枝鎖Ｃ１−Ｃ７アルキル、ペ
    ルフルオロアルキル、ポリフルオロアルキル、又はアミノアルキル、直鎖若しく
    は分枝鎖Ｃ２−Ｃ７アルケニル若しくはアルキニル、又はＣ３−Ｃ７シクロアル
    キル若しくはシクロアルケニルで置換され得る）； Ｒ４は、独立に、Ｈ、−（ＣＨ２）ｕＯＲ５、−（ＣＨ２）ｔＣＯＮＲ５Ｒ６ 、−（ＣＨ２）ｕＮＲ５ＣＯＲ５、−（ＣＨ２）ｔＣＯＲ７、−（ＣＨ２）ｔＣ
    Ｏ２Ｒ５、−（ＣＨ２）ｕＮＲ５Ｒ６、−（ＣＨ２）ｕＣＮ、直鎖若しくは分枝
    鎖Ｃ１−Ｃ７アルキル、直鎖若しくは分枝鎖Ｃ２−Ｃ７アルケニル又はアルキニ
    ル、又はＣ３−Ｃ７シクロアルキル若しくはシクロアルケニル、フェニル、又は
    Ｃ１−Ｃ６フェニルアルキルである（前記フェニル、又はＣ１−Ｃ６フェニルア
    ルキルは、１以上のＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ５Ｒ６、−ＳＯ ２ Ｒ５、−（ＣＨ２）ｎＣＯＲ７、−（ＣＨ２）ｎＯＲ５、−（ＣＨ２）ｎＣＯ
    ＮＲ５Ｒ６、−（ＣＨ２）ｎＮＲ５ＣＯＲ５、−（ＣＨ２）ｎＣＯ２Ｒ５、−（
    ＣＨ２）ｎＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、直鎖若しくは分枝鎖Ｃ１−Ｃ７アルキル、ペルフ
    ルオロアルキル、ポリフルオロアルキル、又はアミノアルキル、直鎖若しくは分
    枝鎖Ｃ２−Ｃ７アルケニル若しくはアルキニル、又はＣ３−Ｃ７シクロアルキル
    若しくはシクロアルケニルで置換され得る）； あるいは、Ｒ３とＲ４は、それらが結合している窒素原子とともに、１−アゼ
    チジニル、１−ピロリジニル、１−ピペリジニル、又は１Ｈ−アゼパニルである
    （前記１−アゼチジニル、１−ピロリジニル、１−ピペリジニル、又は１Ｈ−ア
    ゼパニルは、１以上のＦ、−ＣＮ、−（ＣＨ２）ｎＮＲ５Ｒ６、−ＳＯ２Ｒ５、
    −（ＣＨ２）ｎＣＯＲ７、−（ＣＨ２）ｎＯＲ５、−（ＣＨ２）ｎＣＯＮＲ５Ｒ ６ 、−（ＣＨ２）ｎＮＲ５ＣＯＲ５、−（ＣＨ２）ｎＣＯ２Ｒ５、直鎖若しくは
    分枝鎖Ｃ１−Ｃ７アルキル、ペルフルオロアルキル、ポリフルオロアルキル、又
    はアミノアルキル、直鎖若しくは分枝鎖Ｃ２−Ｃ７アルケニル若しくはアルキニ
    ル、又はＣ３−Ｃ７シクロアルキル若しくはシクロアルケニル、又はフェニル若
    しくはチエニル、又はイソオキサゾリル、又はキノリニルで置換される（−（Ｃ
    Ｈ２）ｎＮＲ５Ｒ６、−（ＣＨ２）ｎＯＲ５、又は−（ＣＨ２）ｎＮＲ５ＣＯＲ ５ が、２位にあるときには、ｎは０ではなく、前記フェニル、チエニル、イソオ
    キサゾリル、又はキノリニルは、１以上のＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ ２ 、−ＮＲ５Ｒ６、−ＳＯ２Ｒ５、−（ＣＨ２）ｎＣＯＲ７、−（ＣＨ２）ｎＯ
    Ｒ５、−（ＣＨ２）ｎＣＯＮＲ５Ｒ６、−（ＣＨ２）ｎＮＲ５ＣＯＲ５、−（Ｃ
    Ｈ２）ｎＣＯ２Ｒ５、−（ＣＨ２）ｎＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、直鎖若しくは分枝鎖Ｃ １ −Ｃ７アルキル、ペルフルオロアルキル、ポリフルオロアルキル、又はアミノ
    アルキル、直鎖若しくは分枝鎖Ｃ２−Ｃ７アルケニル若しくはアルキニル、又は
    Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル若しくはシクロアルケニルで置換され得る）； あるいは、Ｒ３とＲ４は、それらが結合している窒素原子とともに、モルホリ
    ニル、チオモルホリニル、［１、４］オキサゼパニル、［１、４］チアゼパニル
    、ピペラジニル、又は［１、４］ジアゼパニルである（前記モルホリニル、チオ
    モルホリニル、［１、４］オキサゼパニル、［１、４］チアゼパニル、ピペラジ
    ニル、又は［１、４］ジアゼパニルは、必要に応じて、直鎖若しくは分枝鎖Ｃ１ −Ｃ５アルキル、又は−（ＣＨ２）ｔＯＲ５で置換され、前記ピペラジニル又は
    ［１、４］ジアゼパニル環の窒素原子は、必要に応じて、−（ＣＨ２）ｕＯＲ５ 、−ＣＯＲ５、直鎖若しくは分枝鎖Ｃ１−Ｃ５アルキル、又はフェニルで置換さ
    れ得る（前記フェニルは、１以上のＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ ５ Ｒ６、−（ＣＨ２）ｎＯＲ５、直鎖若しくは分枝鎖Ｃ１−Ｃ３アルキル、ペル
    フルオロアルキル、ポリフルオロアルキル、又はアミノアルキルで置換され得る
    ））； Ｒ１７は、直鎖若しくは分枝鎖Ｃ１−Ｃ４アルキル、ペルフルオロアルキル、
    又はポリフルオロアルキルである； 各ｐは、独立に、０以上２以下の整数である； 各ｒは、独立に、０以上３以下の整数である； 各ｓは、独立に、３以上６以下の整数である； ｔは、１以上４以下の整数である； 各ｕは、独立に、２以上４以下の整数である） 又は薬学的に許容されるその塩。
  17. 【請求項１７】 前記化合物が、（＋）の鏡像異性体を有する請求項１６の
    化合物。
  18. 【請求項１８】 前記化合物が、（−）の鏡像異性体を有する請求項１６の
    化合物。
  19. 【請求項１９】 構造： 【化１４】 を有する請求項１６の化合物。
  20. 【請求項２０】 構造： 【化１５】 を有する請求項１６の化合物。
  21. 【請求項２１】 構造： 【化１６】 を有する請求項１６の化合物。
  22. 【請求項２２】 構造： 【化１７】 を有する請求項１９の化合物。
  23. 【請求項２３】 【化１８】 からなる群から選択される請求項２２の化合物。
  24. 【請求項２４】 構造： 【化１９】 を有する請求項１９の化合物。
  25. 【請求項２５】 【化２０】 【化２１】 からなる群から選択される請求項２４の化合物。
  26. 【請求項２６】 【化２２】 からなる群から選択される請求項１９の化合物。
  27. 【請求項２７】 構造： 【化２３】 を有する請求項２０の化合物。
  28. 【請求項２８】 【化２４】 からなる群から選択される請求項２７の化合物。
  29. 【請求項２９】 構造： 【化２５】 を有する請求項２０の化合物。
  30. 【請求項３０】 【化２６】 からなる群から選択される請求項２９の化合物。
  31. 【請求項３１】 構造： 【化２７】 を有する請求項２１の化合物。
  32. 【請求項３２】 前記化合物が、 【化２８】 である請求項３１の化合物。
  33. 【請求項３３】 構造： 【化２９】 を有する化合物 （各Ｒ１は、独立に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＯ２、−ＮＲ ５ Ｒ６、−ＳＯ２Ｒ５、−（ＣＨ２）ｎＯＲ５、−（ＣＨ２）ｎＣＯＮＲ５Ｒ６ 、−（ＣＨ２）ｎＮＲ５ＣＯＲ５、ペルフルオロアルキル、ポリフルオロアルキ
    ル、アミノアルキル、又は直鎖若しくは分枝鎖Ｃ１−Ｃ７アルキルである； Ｒ５は、独立に、Ｈ、又は直鎖若しくは分枝鎖Ｃ１−Ｃ７アルキルである； Ｒ６は、独立に、Ｈ、又は直鎖若しくは分枝鎖Ｃ１−Ｃ７アルキルである； Ｂは、Ｏ、ＮＨ、又はＳである； Ｘは、Ｓ、ＳＯ、又はＳＯ２である； 各ｎは、独立に、０以上６以下の整数である； Ｒ８は、 【化３０】 である； Ｙは、Ｃ又はＮである； Ｒ７は、独立に、直鎖又は分枝鎖Ｃ１−Ｃ７アルキルである； Ｒ９は、独立に、Ｈ、又は直鎖若しくは分枝鎖Ｃ１−Ｃ４アルキルである； Ｒ１０は、独立に、Ｈ、又は直鎖若しくは分枝鎖Ｃ１−Ｃ４アルキルである； Ｒ１１は、 【化３１】 である； Ｒ１２は、Ｈ、直鎖若しくは分枝鎖Ｃ１−Ｃ７アルキル、−（ＣＨ２）ｕＯＲ １７ 、又はＯ（ＣＨ２）ｕＯＲ１７である；但し、ＸがＯのときには、Ｒ１２は
    メチルであってはならない； Ｒ１３は、独立に、Ｈ、−（ＣＨ２）ｕＯＲ５、−（ＣＨ２）ｔＣＯＮＲ５Ｒ ６ 、−（ＣＨ２）ｕＮＲ５ＣＯＲ５、−（ＣＨ２）ｔＣＯＲ７、−（ＣＨ２）ｔ ＣＯ２Ｒ５、−（ＣＨ２）ｕＮＲ５Ｒ６、−（ＣＨ２）ｕＣＮ、直鎖若しくは分
    枝鎖Ｃ１−Ｃ７アルキル、Ｃ２−Ｃ７原子が、必要に応じて、１以上のＦ又はＣ
    ｌで置換され得るＣ１−Ｃ７アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ７ アルキル、直鎖若しくは分枝鎖Ｃ２−Ｃ７アルケニル若しくはアルキニル、又は
    Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル；フェニル若しくはＣ１−Ｃ６フェニルアルキルであ
    る（前記フェニル若しくはＣ１−Ｃ６フェニルアルキルは、１以上のＦ、Ｃｌ、
    −ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ５Ｒ６、−ＳＯ２Ｒ５、−（ＣＨ２）ｎＣＯＲ７、−
    （ＣＨ２）ｎＯＲ５、−（ＣＨ２）ｎＣＯＮＲ５Ｒ６、−（ＣＨ２）ｎＮＲ５Ｃ
    ＯＲ５、−（ＣＨ２）ｎＣＯ２Ｒ５、−（ＣＨ２）ｎＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、直鎖若
    しくは分枝鎖Ｃ１−Ｃ７アルキル、ペルフルオロアルキル、ポリフルオロアルキ
    ル、又はアミノアルキルで置換され得る）； あるいは、Ｒ１２とＲ１３は、それらが結合しているアミド結合とともに、ピ
    ロリジノニル、ピペリドニル、又はオキサゾリジノニルである； Ｒ１４は、Ｈ、直鎖若しくは分枝鎖Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｆ、又は−（ＣＨ２ ）ｒＯＲ５である； Ｒ１５は、Ｈ、直鎖若しくは分枝鎖Ｃ１−Ｃ４アルキル、又はＦである； 但し、Ｒ１４が−ＯＨのときには、Ｒ１５はＦであってはならない； Ｒ１６は、ペルフルオロアルキル、置換されていない直鎖若しくは分枝鎖Ｃ１ −Ｃ７アルキル、置換された直鎖又は分枝鎖Ｃ２−Ｃ７アルキルである（前記Ｃ ２ −Ｃ７アルキルは、１以上のＦ、Ｃｌ、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｒ５、−（ＣＨ２） ｎ ＣＯＲ７、−（ＣＨ２）ｎＯＲ５、−（ＣＨ２）ｎＣＯＮＲ５Ｒ６、−（ＣＨ ２ ）ｎＮＲ５ＣＯＲ５、−（ＣＨ２）ｎＣＯ２Ｒ５、−（ＣＨ２）ｎＯＣＦ３、
    ペルフルオロアルキル、ポリフルオロアルキル、又はアミノアルキル、直鎖若し
    くは分枝鎖Ｃ２−Ｃ７アルケニル若しくはアルキニル、又はＣ３−Ｃ７シクロア
    ルキル若しくはシクロアルケニル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル若しくはシクロア
    ルケニル、フェニル、ヘテロアリール、又はＣ１−Ｃ７フェニルアルキルで置換
    され得る（前記フェニル、ヘテロアリール、又はＣ１−Ｃ７フェニルアルキルは
    、１以上のＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ５Ｒ６、−（ＣＨ２）ｎ ＮＲ５ＣＯＲ５、−ＳＯ２Ｒ５、−（ＣＨ２）ｎＣＯＲ７、−（ＣＨ２）ｎＯＲ ５ 、−（ＣＨ２）ｎＣＯＮＲ５Ｒ６、−（ＣＨ２）ｎＣＯ２Ｒ５、−（ＣＨ２） ｎ ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、エチレンジオキシ、メチレンジオキシ、直鎖若しくは分枝
    鎖Ｃ１−Ｃ７アルキル、ペルフルオロアルキル、ポリフルオロアルキル、又はア
    ミノアルキル、直鎖若しくは分枝鎖Ｃ２−Ｃ７アルケニル若しくはアルキニル、
    又はＣ３−Ｃ７シクロアルキル若しくはシクロアルケニル、キノリニル、１−ナ
    フチル、２−ナフチル、又は２、１、３−ベンゾチアジアゾリルで置換され得る
    （前記キノリニル、１−ナフチル、２−ナフチル、又は２、１、３−ベンゾチア
    ジアゾリルは、１以上のＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ５Ｒ６、−
    （ＣＨ２）ｎＮＲ５ＣＯＲ５、−ＳＯ２Ｒ５、−（ＣＨ２）ｎＣＯＲ７、−（Ｃ
    Ｈ２）ｎＯＲ５、−（ＣＨ２）ｎＣＯＮＲ５Ｒ６、−（ＣＨ２）ｎＣＯ２Ｒ５、
    −（ＣＨ２）ｎＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、エチレンジオキシ、メチレンジオキシ、直鎖
    若しくは分枝鎖Ｃ１−Ｃ７アルキル、ペルフルオロアルキル、ポリフルオロアル
    キル、又はアミノアルキルで置換され得る））； 但し、Ｒ８がＮＲ９（Ｒ１４Ｒ１５）ｓＮＲ１０Ｒ１１のときには、Ｒ１６は
    キノリニルであってはならない； Ｒ１７は、Ｈ、直鎖若しくは分枝鎖Ｃ１−Ｃ４アルキル、ペルフルオロアルキ
    ル、又はポリフルオロアルキルである； Ｒ１９は、−（ＣＨ２）ｕＯＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、フェニル、又はヘテロアリ
    ールである（前記フェニル又はヘテロアリールは、１以上のＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、−
    ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ５Ｒ６、−（ＣＨ２）ｎＮＲ５ＣＯＲ５、−ＳＯ２Ｒ５ 、−（ＣＨ２）ｎＣＯＲ７、−（ＣＨ２）ｎＯＲ５、−（ＣＨ２）ｎＣＯＮＲ５ Ｒ６、−（ＣＨ２）ｎＣＯ２Ｒ５、−（ＣＨ２）ｎＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、エチレン
    ジオキシ、メチレンジオキシ、直鎖若しくは分枝鎖Ｃ１−Ｃ７アルキル、ペルフ
    ルオロアルキル、ポリフルオロアルキル、又はアミノアルキル、直鎖若しくは分
    枝鎖Ｃ２−Ｃ７アルケニル若しくはアルキニル、又はＣ３−Ｃ７シクロアルキル
    若しくはシクロアルケニルで置換され得る）； ｍは、０又は１である； 各ｐは、独立に、０以上２以下の整数である； 各ｒは、独立に、０以上３以下の整数である； 各ｓは、独立に、１以上６以下の整数である； ｔは、１以上４以下の整数である； 各ｕは、独立に、２以上４以下の整数である； ｖは、１又は２である； 但し、Ｖが２のときには、ｍは０である； ｚは、２〜７の整数である） 又は薬学的に許容されるその塩。
  34. 【請求項３４】 前記化合物が、（＋）の鏡像異性体を有する請求項３３の
    化合物。
  35. 【請求項３５】 前記化合物が、（−）の鏡像異性体を有する請求項３３の
    化合物。
  36. 【請求項３６】 構造： 【化３２】 を有する請求項３３の化合物。
  37. 【請求項３７】 構造： 【化３３】 を有する請求項３６の化合物。
  38. 【請求項３８】 構造： 【化３４】 を有する請求項３７の化合物。
  39. 【請求項３９】 構造： 【化３５】 を有する請求項３６の化合物。
  40. 【請求項４０】 【化３６】 からなる群から選択される請求項３９の化合物。
  41. 【請求項４１】 構造： 【化３７】 を有する請求項３６の化合物。
  42. 【請求項４２】 構造： 【化３８】 を有する請求項４１の化合物。
  43. 【請求項４３】 治療的有効量の請求項１、１６、又は３３の化合物と薬学
    的に許容される担体とを含む薬学的組成物。
  44. 【請求項４４】 前記化合物の前記量が、約０．０１ｍｇ〜約８００ｍｇの
    量である請求項４３の薬学的組成物。
  45. 【請求項４５】 前記化合物の前記量が、約０．０１ｍｇ〜約５００ｍｇの
    量である請求項４４の薬学的組成物。
  46. 【請求項４６】 前記化合物の前記量が、約０．０１ｍｇ〜約２５０ｍｇの
    量である請求項４５の薬学的組成物。
  47. 【請求項４７】 前記化合物の前記量が、約０．１ｍｇ〜約６０ｍｇの量で
    ある請求項４６の薬学的組成物。
  48. 【請求項４８】 前記化合物の前記量が、約１ｍｇ〜約２０ｍｇの量である
    請求項４７の薬学的組成物。
  49. 【請求項４９】 前記担体が液体であり、前記組成物が溶液である請求項４
    ３の薬学的組成物。
  50. 【請求項５０】 前記担体が固体であり、前記組成物が錠剤である請求項４
    ３の薬学的組成物。
  51. 【請求項５１】 前記担体がゲルであり、前記組成物が座剤である請求項４
    ３の薬学的組成物。
  52. 【請求項５２】 治療的有効量の請求項１、１６、又は３３の化合物と薬学
    的に許容される担体とを混合することによって製造された薬学的組成物。
  53. 【請求項５３】 治療的有効量の請求項１、１６、又は３３の化合物と薬学
    的に許容される担体とを混合することを備えた薬学的組成物を製造する方法。
  54. 【請求項５４】 異常を治療するための薬学的組成物を調製するための請求
    項１、１６、又は３３の化学的化合物の使用であって、前記異常が、ヒトＹ５受
    容体の活性を減少させることによって緩和される使用。
  55. 【請求項５５】 前記異常が、摂食障害、肥満、神経性多食症、性的障害、
    生殖障害、鬱病、てんかん性発作、高血圧、脳出血、鬱血性心不全、又は睡眠障
    害である請求項５４の化合物の使用。
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