MXPA05010475A - Novedosos derivados de quinolina, tetrahidroquinazolina, y pirimida y metodos para tratamiento relacionados con su uso. - Google Patents

Novedosos derivados de quinolina, tetrahidroquinazolina, y pirimida y metodos para tratamiento relacionados con su uso.

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Abstract

La presente invencion se refiere a compuestos novedosos de la formula (I): (ver formula (I)) que actuan como antagonistas receptores de MCH. Estas composiciones son utiles en composiciones farmaceuticas cuyo uso incluye profilaxis o tratamiento para mejorar la funcion de memoria, sueno y despertar, ansiedad depresion, desordenes de estados animicos, ataque, obesidad, diabetes, desordenes de apetito y de alimentacion, enfermedad cardiovascular, hipertension, dislipidemia, infarto al miocardio, desordenes en excesos de alimentacion, incluyendo bulimia, anorexia, desordenes mentales incluyendo depresion maniaca, esquizofrenia, delirio, demencia, tension, desordenes cognoscitivos, desordenes de deficit de atencion, desordenes de abuso de substancias y discinesias incluyendo enfermedad de Parkinson, epilepsia y adiccion.

Description

NOVEDOSOS DERIVADOS DE QUINOLINA, TETRAHIDROQUINAZOLINA, y PIRIMIDINA Y MÉTODOS PARA TRATAMIENTO RELACIONADOS CON SU USO CAMPO DE LA INVENCIÓN La presente invención se refiere a compuestos que actúan como antagonistas para receptores MCH y al uso de estos compuestos en composiciones farmacéuticas. ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN La Hormona Concentradora de Melanina (MCH = Melanin Concentrating Hormone) , péptido cíclico, se ha identificado como el ligando endógeno del receptor acoplado con proteina G huérfano SLC-1. Ver, por ejemplo, Shimomura y colaboradores, Biochem. Biophys. Res. Commun. 261, 622-26 (1999) . Estudios han indicado que MCH actúa como un neurotransmisor/neuromodulador para alterar una cantidad de respuestas de comportamiento tales como hábitos alimenticios. Por ejemplo, la inyección de MCH en ratas se ha reportado que incrementa su consumo de alimentos . Reportes indican que ratones de ingeniería genética que carecen de MCH muestran menor peso corporal e incrementado metabolismo. Ver Saito y colaboradores, TEM, vol . 11, 299 (2000). Como tal, la literatura sugiere que el descubrimiento de antagonistas MCH que interactúan con células que expresan SCL-1, serán útiles para desarrollar tratamientos de obesidad. Ver Shimomura y colaboradores, Bioche . Biophys . Res. Commun. 261, 622-26 (1999) . Receptores acoplados con proteína G (GPCRs = G protein-coupled receptors) comparten un motivo estructural común. Todos estos receptores tienen siete secuencias de entre 22 a 24 amino ácidos hidrofobicos que forman siete hélices alfa, cada una de las cuales extiende la membrana. La cuarta y quinta hélices transmembrana se unen en el lado extracelular de la membrana por una hebra de amino ácidos que forman un bucle relativamente grande. Otro bucle más grande, compuesto primordialmente de amino ácidos hidrofilicos, une las hélices transmembrana cinco y seis en el lado intracelular de la membrana. El extremo carboxi del receptor se encuentra intracelulármente, y el extremo amino se encuentra en el espacio extracelular. Se considera que el bucle que une las hélices cinco y seis, asi como el extremo carboxi, interactúan con la proteína G. Actualmente, Gq, Gs, Gi , y Go son proteínas G que se han identificado como posibles proteínas que interactúan con el receptor. . Bajo condiciones fisiológicas, GPCRs existe en la membrana celular en equilibrio entre dos estados o conformaciones diferentes: un estado "inactivo" y un estado "activo" . Un receptor en un estado inactivo es incapaz de ligar a la ruta de transducción intracelular para producir una respuesta biológica. El cambiar la conformación de receptor al estado activo permite el enlace a la ruta de transducción y produce una respuesta biológica . Un receptor puede estabilizarse en un estado activo por un ligando endógeno o un ligando agonista exógeno. Recientes descubrimientos, incluyendo pero no limitados exclusivamente a, modificaciones a la secuencia de amino ácidos del receptor, proporcionan mecanismos alternos diferentes a ligandos para estabilizar la conformación de estado activo. Estos enfoques estabilizan efectivamente al receptor en un estado activo al simular el efecto de un enlace ligando al receptor. La estabilización por estos enfoques independientes de ligando se denomina "activación de receptor constitutivo" . En contraste, los antagonistas pueden ligar competitivamente con el receptor en el mismo sitio que los agonistas, pero no activan la respuesta intracelular iniciada por la forma activa del receptor, y por lo tanto inhiben las respuestas intracelulares por los agonistas. Ciertos derivados de 2-aminoquinazolina se han reportado como antagonistas NPY que se dice son efectivos en el tratamiento de desórdenes y enfermedades asociadas con el receptor NPY subtipo Y5. Ver la solicitud de patente del PCT 97/20823. Los derivados de quinazolina también se ha encontrado que son útiles al mejorar actividad antitumor. Ver la solicitud de patente de PCT 92/07844. y también, los derivados quinolina que tienen actividad antagonista para receptor MCH son conocidos en estas patentes, WO03/070244, O03/105850, WO03/45313, WO03/045920, y O04/04726. Recientemente, nuestro actual conocimiento de la obesidad humana ha avanzado dramáticamente. Previamente, la obesidad se veía como un comportamiento opugnante u hostil de alimentación inapropiada en el ambiente de alimentos atractivos . Estudios de modelos de obesidad en animales, alteraciones bioquímicas tanto en humanos como animales y las interacciones complejas de factores sicosociales y culturales que crean la receptividad a la obesidad humana, indican que esta enfermedad en humanos tiene múltiples facetas y está profundamente atrincherada en sistemas biológicos. De esta manera, casi es seguro que la obesidad tiene múltiples causas y que hay diferentes tipos de obesidad. No solo el antagonista MCHR1 tiene efectos anti-obesidad potentes y durables en roedores. Tiene sorprendentes propiedades antidepresoras y anxiolíticas por igual (Borowsky y colaboradores, Nature Medicine, 8, 825-830, 2002) . Los antagonistas MCHRl se han reportado que muestran actividades antidepresoras y anxiollticas en modelos de roedores tales como interacción social, prueba de nado forzado y vocalización ultrasónica. Estos hallazgos indican que los antagonistas MCHRl pueden ser útiles para el tratamiento de pacientes de obesidad con múltiples causas. Aún más, los antagonistas MCHRl pueden emplearse para tratar sujetos no solo con obesidad, sino también aquellos con depresión y ansiedad. Estas ventajas los hacen diferentes de antagonistas receptores NPY, con los cuales puede esperarse actividad tipo anxiogénica, ya que el propio NPY tiene un efecto tipo anxiolitico . La obesidad también se considera como una enfermedad crónica y la posibilidad de tratamiento a largo plazo es un concepto que recibe más atención. En este contexto, vale la pena notar que el agotamiento de MCH lleva a hipofagia así como delgadez o flaqueza (Shimada y colaboradores, Nature, 396, 670-674, 1998) . Por contraste, NPY (Erickson y colaboradores, Nature, 381, 415-418, 1996), así como los receptores Yl (Pedrazzini y colaboradores, Nature Medicine, 4, 722-726, 1998) e ?5 (Marsh y colaboradores, Nature Medicine, 4, 718-721, 1998) , interrumpen a los ratones que mantienen un peso corporal estable o que más bien se vuelven obesos. Al considerar los reportes anteriores, los antagonistas MCHR1 pueden ser más atractivos que los antagonistas receptores Yl o Y5, en términos de tratamiento a largo plazo de pacientes obesos. La obesidad, que es el resultado de un desequilibrio entre entrada calórica y gasto de energía, está altamente correlacionada con resistencia a insulina y diabetes en animales experimentales y humanos. Sin embargo, los mecanismos moleculares involucrados en síndromes de obesidad-diabetes, no son claros. Durante el desarrollo temprano de la obesidad, un incremento en secreción de insulina compensa la resistencia a insulina y protege a los pacientes de hiperglicemia (Le Stunff, y colaboradores, Diabetes 43, 696-702 (1989)). Sin embargo, después de varias décadas, la función de célula b se deteriora y los diabéticos que no son dependientes de insulina, se desarrollan en aproximadamente 20% de la población obesa (Pederson, P. Diab. Metab. Rev. 5, 505-509 (1989)) y (Brancati, F. L., y colaboradores, Arch. Intem. Med. 159, 957-963 (1999)). Dada su alta predominancia en sociedades modernas, la obesidad de esta manera se ha vuelto el factor de riesgo principal por NIDDM (Hill, J. O., y colaboradores, Science 280, 1371-1374 (1998)). Sin embargo, los factores que predisponen a una fracción de los pacientes a alteración de secreción de insulina en respuesta a acumulación de grasa, permanecen desconocidos. Ya sea que alguien se ha clasificado como de sobre peso u obeso en general se determina en base a su Indice de masa corporal (BMI = body mass index) que se calcula al dividir el peso corporal (kg) por la altura al cuadrado (m2) . De esta manera, las unidades de BMI son kg/m2 y es posible calcular el intervalo de BMI asociado con mínima mortalidad por cada década de vida. El sobre peso se define como BMI en el intervalo 25-30 kg/m2, y la obesidad como BMI mayor a 30 kg/m2 (ver TABLA a continuación) . Hay problemas con esta definición ya que no toma en cuenta la proporción de masa corporal que es músculo en relación a grasa (tejido adiposo) . Para tomar en cuenta esto, la obesidad puede definirse en base al contenido de grasa corporal: mayor que 25% y 30% en hombres y mujeres, respectivamente.
CLASIFICACIÓN DE PESO POR ÍNDICE DE MASA CORPORAL Conforme se incrementa el BMI, hay riesgo aumentado de fallecimiento por una variedad de causas que es independiente de otros factores de riesgo. Las enfermedades más comunes con obesidad son enfermedad cardiovascular (par icularmente hipertensión) , diabetes (la obesidad empeora el desarrollo de diabetes) , enfermedad de vesícula biliar (particularmente cáncer) y enfermedades de reproducción. La investigación ha mostrado que incluso una modesta reducción en peso corporal puede corresponder a una reducción significante en el riesgo de desarrollar enfermedad cardiaca coronaria. Compuestos comercializados como agentes antiobesidad incluyen Orlistat (XENICAL101) y Sibutramine. Orlistat (un inhibidor de lipasa) inhibe la absorción de grasa directamente y tiende a producir una alta incidencia de efectos secundarios desagradables (aunque relativamente inocuos) tales como diarrea. Sibutramine (un inhibidor de reabsorción 5-HT/noradrenalina mixto) puede aumentar la presión sanguínea y el ritmo cardíaco en algunos pacientes . Los inhibidores de reabsorción/liberación de serotonina fenfluramina (Pondimin^) y dexfenfluramina (ReduxMR) se ha reportado que disminuyen la ingesta de alimentos y el peso corporal durante un periodo prolongado (mayor a 6 meses) . Sin embargo, ambos productos se retiraron después de reportes de evidencia preliminar de anormalidades en válvulas cardíacas, asociadas con su uso. De acuerdo con esto, hay necesidad por el desarrollo de un agente anti-obesidad más seguro. La obesidad aumenta considerablemente el riesgo de desarrollar enfermedades cardiovasculares por igual . Insuficiencia coronaria, enfermedad ateromatosa e insuficiencia cardíaca están al frente de la complicación cardiovascular inducida por la obesidad. Se estima que si toda la población tuviera un peso ideal, el riesgo de insuficiencia coronaria disminuiría en 25% y el riesgo de insuficiencia cardíaca y de accidentes vasculares cerebrales, en 35%. La incidencia de enfermedades coronarias se duplica en sujetos con menos de 50 años de edad que tienen 30% de sobrepeso. El paciente de diabetes enfrenta una reducida duración de vida de 30%. Después de la edad de 45, personas con diabetes son aproximadamente tres veces más tendientes que personas sin diabetes en tener una enfermedad cardíaca significante y hasta cinco veces mayor probabilidad de tener un ataque. Estos hallazgos enfatizan las inter-relaciones entre factores de riesgo para NIDDM y enfermedad cardíaca coronaria y el valor potencial de un enfoque integrado a la prevención de estas condiciones con base en la prevención de estas condiciones basado en la prevención de obesidad (Perry, I. J., y colaboradores, BMJ 310, 560-564 (1995)) . Un número creciente de niños y adolescentes tienen sobrepeso. Aunque no todos los niños con sobrepeso necesariamente se volverán adultos con sobrepeso, la creciente ocurrencia de obesidad en niños es probable que se refleje en incrementada obesidad en los años adultos. La alta predominancia de obesidad en nuestra población de adultos y la probabilidad de que la nación del futuro será aún más obesa, demanda una revisión de las implicaciones de salud de esta enfermedad. Ver, Health Implications of Obesity. NIH Consens. Statement Online 1985 Feb 11-13; 5(9) :l-7. "Obesidad clínica" es una medida del exceso de grasa corporal respecto a la masa corporal magra y se define como un peso corporal mayor a 20% sobre el peso corporal ideal. Recientes estimados sugieren que 1 de 2 adultos en los E.U.A., es clínicamente obeso, un incremento de más de 25% en las últimas décadas. Flegal M.D. y colaboradores, 22 Int. <T. Qfoes. Relat. Metab. DÍSOT. 39 (1998) . Ambas condiciones de sobrepeso y obesidad clínica son consideraciones principales de salud mundialmente, en particular debido que la obesidad clínica a menudo está acompañada por numerosas complicaciones, es decir, hipertensión y diabetes Tipo II, que a su vez pueden provocar enfermedad de arterias coronarias, ataque, complicaciones de etapa posterior de diabetes y muerte prematura. (Ver, por ejemplo Nishina P.M. y colaboradores, 43 Metab. 554 (1994)). Aunque los mecanismos etiologicos subyacentes a la obesidad requieren mayor aclaración, el efecto neto de estos mecanismos lleva a un desequilibrio entre absorción y gasto de energía. Tanto factores genéticos como ambientales, probablemente están involucrados en la patogénesis de la obesidad. Estos incluyen exceso de ingesta calórica, disminuida actividad física y anormalidades metabólicas y endocrinas. El tratamiento de condiciones de sobrepeso y obesidad clínica mediante agentes farmacéuticos no solo es de importancia respecto a las propias condiciones, sino también con respecto a la posibilidad de evitar otras enfermedades que están asociadas, por ejemplo obesidad clínica, así como mejoras de la sensación positiva "de sí mismo" que a menudo acompañan a aquellos quienes tienen sobrepeso o son clínicamente obesos y quienes encuentran una reducción significante en el peso corporal. Dada la discusión anterior, es aparente que compuestos que ayuden en el tratamiento de estos desórdenes serán útiles y proporcionarán un avance tanto en investigación como en medicina clínica. La presente invención se dirige a estos, así como a otros fines importantes . COMPENDIO DE LA INVENCIÓN La presente invención se dirige a compuestos, que ligan con y modulan la actividad de un GPCR referido aquí como MCH, y sus usos. El término MCH, como se emplea aquí, incluye las secuencias humanas encontradas en el número de acceso GeneBank NM__005297, variantes alélicas de origen natural, ortólogos de mamíferos, fragmentos biológicamente activos y sus mutantes recombinantes . Un aspecto de la presente invención se refiere a ciertos compuestos heterocíclicos substituidos representados por la Fórmula (I) : 00 en donde Q es: 10 elige del grupo que consiste de: ( as alquilo, y Ci-as alquilo sustituido por uno o varios sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste 15 de : •halógeno, •hidroxi, •oxo, •Ci_s alcoxi, 20 • Ci_5 alcoxi sustituido por uno o varios sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste de : ••arilo carbocíclico, 25 ••heterociclilo, y • •heterociclilo sustituido por Ca-5 alquilo, •C1-5 alquilcarboniloxi , •carbocicliloxi , •ariloxi carbocíclico, •ariloxi carbocíclico sustituido por uno o varios sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste de : • «halógeno, • «hidroxi , • «carboxi , • «carbamoilo, • «nitro, ••ciano, ••amino, ••arilo carbocíclico, ••arilo carbocíclico sustituido por 1.-5 alcoxi, • •Ca_5 alcoxi, • •C1-5 alcoxi sustituido por halógeno, • •QL-5 alquilo, y • •Ci_5 alquilo sustituido por uno o varios substituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste de: •••halógeno, •••hidroxi, •••carboxi, •••oxo, •••mono-Ci-5 alquilaraino, • ••di-Ci-5 alquilamino, • ••mono-Ci-s alquilamino sustituido por arilo carbocíclico, • ••di-Ci-5 alquilamino sustituido por arilo carbocíclico, • ••mono-Ci_5 alquilamino sustituido por arilo carbocíclico halogenado, • ••di-Cx-5 alquilamino sustituido por arilo carbocíclico halogenado, • · ·ari1carboni1amino carbocíclico, y • · ·ari1carboni1amino carbocíclico sustituido por halógeno, heterocicliloxi , heterocicliloxi sustituido por uno o varios sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste de : • «halógeno, • «hidroxi , • «carboxi , • •carbamoilo, • «nitro, ••ciano, • ·amino , ••arilo carbocíclico, ••arilo carbocíclico sustituido por Cx-5 alcoxi, • •Cx_5 alcoxi, • ·¾_5 alcoxi sustituido por uno o varios sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste de: •••halógeno, •••hidroxi, y •••carboxi, • ·0?-5 alquilo, y • •Ci-5 alquilo sustituido por uno o varios sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste de: •••halógeno, •••hidroxi, y •••carboxi , • heterociclil-etilidenaminooxi substituido, •C1-.5 alcoxicarbonilo, •C1-5 alcoxicarbonilo sustituido por arilo carbocíclico, •mono-Cx-s alquilaminocarbonilo, •di-Ca_5 alquilaminocarbonilo, •mono-Ci-5 alquilamino, •mono-Cx-s alquilamino sustituido por uno o varios sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste de : ••ciano, ••arilo carbocíclico, y ••heterociclilo, •di-Ci_5 alquilamino, •di-Ca_5 alquilamino sustituido por uno o varios sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste de : ••ciano, ••arilo carboclclico, y • •heterociclilo, •arilamino mono-carboclclico, •arilamino mono-carboclclico sustituido por uno o varios sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste de : • «halógeno, ••hidroxi, ••carboxi, ••carbamoilo, • «nitro, • «ciano, ••amino, ••arilo carboclclico, ••arilo carboclclico sustituido por ¾_5 alcoxi, • •C1-5 alcoxi, •·<¾__5 alcoxi sustituido por uno o varios sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste de: •••halógeno, •••hidroxi, y •••carboxi , • •Ci-s alquilo, y • •Ci_5 alquilo sustituido por uno o varios sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste de: •••halógeno, •••hidroxi, y •••carboxi, •aril amino di-carbociclico, •aril amino di-carbocíclico sustituido por uno o varios sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste de : ••halógeno, ••hidroxi, • ·carboxi , ••carbamoilo, • «nitro, ••ciano, ••amino, ••arilo carbocíclico, ••arilo carbocíclico sustituido por C3.-.5 alcoxi, • •Cx_5 alcoxi, • •Cx_5 alcoxi sustituido por uno o varios sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste de: •••halógeno, •••hidroxi, y •••carboxi, • •C1-5 alquilo, y • •Ci_5 alquilo sustituido por uno o varios sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste de: •••halógeno, •••hidroxi, y •••carboxi, •mono-heterociclilamino, •mono-heterociclilamino sustituido por uno o varios sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste de: • «halógeno, • «hidroxi , • «carboxi , ••carbamoilo, ••nitro, ••ciano, • •amino, ••arilo carbocíclico, ••arilo carbocíclico sustituido por ¾_5 alcoxi, • •Cx-5 alcoxi, • •Ci-5 alcoxi sustituido por uno o varios sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste de: •••halógeno, •••hidroxi, y • ««carboxi , • •Ci_s alquilo, y • •Ci_s alquilo sustituido por uno o varios sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste de: •••halógeno, •••hidroxi, y •••carboxi , •di-heterociclilamino, •di-heterociclilamino sustituido por uno o varios sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste de: ••halógeno, • «hidroxi , ••carboxi, ••carbamoilo, ••nitro, ••ciano, ••amino, ••arilo carbociclico, ••arilo carbociclico sustituido por alcoxi , • •Ci_5 alcoxi, • ·¾-5 alcoxi sustituido por uno o varios sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste de: •••halógeno, •••hidroxi, y •••carboxi, • •Ci_5 alquilo, y •·¾-5 alquilo sustituido por uno o varios sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste de: •••halógeno, •••hidroxi, y •••carboxi , •Cx-5 alquilcarbonilamino, •C1-5 alquilcarbonilamino sustituido por uno o varios sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste de : • •Ci-5 alquilcarbonilamino, ••arilcarbonilamino carbocíclico, y • •heterociclilo, •C1-5 alcoxicarbonilamino, •arilcarbonilamino carbocíclico, •carbonilamino heterociclilo, •arilsulfonilamino carbocíclico, •arilsulfonilamino carbocíclico sustituido por uno o varios sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste de: ••nitro, • •QL-S alquilo, • •mono-Ci_5 alquilamino, y • •di-Ci-5 alquilamino, •C1-5 alquiltio, •Ci-s alquiltio sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••arilaminocarbonilo mono-carboclclico, ·· arilaminocarbonilo mono- carbocíclico sustituido por halógeno • •arilaminocarbonilo di-carbociclico ••arilaminocarbonilo di-carbocíclico sustituido por halógeno, ••arilamino mono-carbocíclico, ••arilamino mono-carbocíclico sustituido por halógeno, ••arilamino di-carbocíclico, ••arilamino di-carbociclico sustituido por halógeno, ••arilo carbocíclico, y ••arilo carbociclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •••halógeno, y • ••C1-5 alcoxi, •ariltio carbociclico, •ariltio carbocíclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de ••halógeno, • •Ci_5 alquilo, y • •Ci-E alquilo sustituido por halógeno, •arilsulfinilo carbocíclico, «arilsulfinilo carbocíclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: • «halógeno, • •C1-5 alquilo, y **Cis alquilo sustituido por halógeno , •arilsulfonilo carbocíclico, •arilsulfonilo carbocíclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno, • •Ci_5 alquilo, y • •Ci_5 alquilo sustituido por halógeno, •heterocicliltio, •heterocicliltio sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••nitro, y ß·¾-5 alquilo, •C3-6 cicloalquilo, •C3-6 cicloalquilo sustituido por ¾_5 alquilo, •C3_6 cicloalquilo sustituido por arilo carbocíclico , •G3_e cicloalquenilo, •carbociclilo , •carbociclilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno, • ·¾_5 alquilo, • •Cx-5 alcoxi, • •C2-5 alquenilo, y • •C2-5 alquenilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •••arilo carbocíclico, y •••arilo carbocíclico sustituido por Ci_5 alquilsulfinilo, •arilo carbocíclico, •arilo carbocíclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno, ••hidroxi, • ·carboxi , • •carbamoilo, ••ciano, ••nitro, ••amino, • •Ci_5 alquilcarbonilamino, • •C3_s cicloalquilcarbonilamino, • ·¾_5 alquilo, • •Cx-? alquilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •••halógeno, •••hidroxi, •••carboxi , •••carbamoilo, • · ·oxo , •••arilo carbocíclico, ·· «heterociclilo, •••arilamino mono-carbocíclico, •••arilamino di-carbocíclico, •••arilamino mono-carbociclico sustituido por sustituyente (s) independíentemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••••halógeno, ••••nitro, • •••C1-5 alquilo, • •••Ci-5 alcoxi, y • •••C1-5 alcoxi sustituido por halógeno, •••arilamino di-carbocíclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••••halógeno, ••••nitro, • •••Ci_5 alquilo, • •••Ca-5 alcoxi, y • •••C1-5 alcoxi sustituido por halógeno, • •C2-5 alquenilo, • •Ci_5 alcoxi, • •Cx-5 alcoxi sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •••halógeno, y •••arilo carbocíclico, ••ariloxi carbocíclico, 5 9*Cx-5 alcoxicarbonilo, • ·01-5 alquilcarboniloxi , • ·t????-¾_5 alquilamino, • •di-Ci-5 alquilamino, ••arilamino mono-carbociclico, 10 ••arilamino mono-carbociclico sustituido por halógeno, ••arilamino di-carbocíclico, ••arilamino di-carbocíclico sustituido por halógeno, 15 ••arilaminocarbonilo mono- carbociclico , ••arilaminocarbonilo mono- carbociclico sustituido por sustituyente (s) seleccionado (s) del 20 grupo que consiste de: • · «halógeno, • · «nitro, • ••Ci-5 alquilo, • ••Ci-5 alcoxi, y 25 •••C1_5 alcoxi sustituido por halógeno, • •arilaminocarbonilo di-carbociclico ··arilaminocarbon.ilo di-carbociclico sustituido por sustituyente (s) seleccionado (s) del grupo que consiste de: •••halógeno, •••nitro, • ••Ci_5 alquilo, • ••Cx-5 alcoxi, y • ••C1-5 alcoxi sustituido por halógeno, • «mercapto, • •Ci-5 alquiltio, • •Ci_5 alquiltio sustituido por halógeno, • •Ci_5 alquilsulfonilo, • •C3_s cicloalquilo, ••arilo carbocíclico, y ••heterociclilo, •heterociclilo, y •heterociclilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de ••halógeno, ••hidroxi, • «carboxi , ••carbamoilo, ••ciano, ••nitro, • «amino, • •C1-5 alquilo, • •Cx-5 alquilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •••halógeno, •••hidroxi , •••carboxi, y •••carbamoilo, • •Cx-s alquilo sustituido por arilo carbociclico, • •Ci_5 alcoxi, • •QL-5 alcoxi sustituido por halógeno, • •C1-5 alcoxi sustituido por arilo carbociclico , ••arilo carbociclico, y ••arilo carbociclico sustituido por halógeno, (ii) C2-8 alquenilo, y C2-8 alquenilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de •halógeno, •oxo, •Ci_5 alcoxi, •C1-5 alcoxi sustituido por arilo carbocíclico , •arilo carbocíclico, •arilo carbocíclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de ••halógeno, • «hidroxi , ••nitro, • •Ci-s alquilo, • •Ci-s alquilo sustituido por halógeno, • •Ci-s alcoxi, y • •Ci_5 alcoxi sustituido por halógeno •heterociclilo, y •heterociclilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de • «hidroxi , • «nitro, • •Ci-s alquilo, y • •Ca-5 alcoxi, (iii) C2-5 alquinilo, y C2-5 alquinilo sustituido por arilo carbocíclico, (iv) C3-12 cicloalquilo, y C3_12 cicloalquilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de •Ci_5 alquilo, •Cx_5 alquilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de • «hidroxi , • ·oxo, y ••arilo carbocíclico, •mono-Ci_5 alquilamino, •mono-Ci_5 alquilamino sustituido por aril carbocíclico, •di-Ci-s alquilamino, •di-Ci-s alquilamino sustituido por arilo carbocíclico, •arilcarbonilamino carbocíclico, •arilo carbocíclico, y •arilo carbocíclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno, • •Gi-s alcoxi, • •Ci-5 alquilo, y • •C1-5 alquilo sustituido por halógeno, (v) C3_g cicloalquenilo, y C3_s cicloalquenilo sustituido por 0?_5 alquilo, (vi) carbociclilo, y carbociclilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •hidroxi, y •nitro, (vii) arilo carbocíclico, y arilo carbocíclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •halógeno, •hidroxi, •ciano, •nitro, •Cx-io alquilo, •Cx-io alquilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: • «halógeno, ••hidroxi, ••carboxi, ••carbamoilo, • ·???, • •Ci_5 alcoxi, ••ariloxi carbocíclico, • •mono-Ci-5 alquilamino-N-oxi, • •di-Ci-5 alquilamino-N-oxi, • •mono-Ci-5 alquilamino, • •di-Ci_5 alquilamino, • •mono-Ci_s alquilamino sustituido por arilo carbocíclico, • •di-Cx-5 alquilamino sustituido por arilo carbocíclico, ••arilamino mono-carboclclico, ••arilamino di-carbocíclico, • •carbociclilimino, ••carbociclilimino sustituido por arilo carbocíclico, ••arilamino mono-carbocíclico, ••arilamino di-carbocíclico, ••arilamino mono-carboclclico sustituido por Ca-5 alcoxi, ••arilamino di-carbociclico sustituido por Ca_5 alcoxi, ••arilaminocarbonilo mono-carbocíclico, • •arilaminocarbonilo di-carbocíclico, ••arilaminocarbonilo mono- carbocíclico sustituido por Ci_5 alcoxi , ••arilaminocarbonilo di-carbocíclico sustituido por Cx,5 alcoxi, ••arilo carbocíclico, ••arilo carbocíclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: • ••halógeno, • ••Ci_5 alquilo, y alquilo sustituido por halógeno, ••heterociclilo, y • «heterociclilo sustituido por Cx_s alquilo, •C2-5 alquenilo, •C2-5 alguenilo sustituido por arilo carbociclico , •Ci_9 alcoxi, •G1-9 alcoxi sustituido por sustituyente ( independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••hidroxi, ••halógeno, • «carboxi , • •mono-C!_5 alquilamino, • •di-Ca-5 alquilamino, ••arilo carbociclico, ••arilo carbociclico halogenado, ••heterociclilo, ••heterociclilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •••halógeno, •••heterociclilo, y •••heterociclilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••••halógeno, • •••Ci-5 alquilo, y • •••Ca_5 alquilo sustituido por halógeno, •C2-s alqueniloxi, •C3-6 cicloalcoxi, •Ci_5 alquilcarboniloxi , •ariloxi carbocxclico, •ariloxi carbocxclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de ••halógeno, ••hidroxi, ••carboxi, ••carbamoilo, ••ciano, • «nitro , • ·amino , • •Cx-5 alquilo, • •Ci-5 alquilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •••halógeno, •••hidroxi , •••carboxi, y •••carbamoilo, ••Ci-5 alcoxi, y • ·¾_5 alcoxi sustituido por halógeno, 5 «heterocicliloxi , •heterocicliloxi sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno, 10 ••hidroxi, ••carboxi, ••carbamoilo, • «ciano, ••nitro, 15 ••amino, • •Ci_5 alquilo, • •Ci_s alquilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que 20 consiste de: •••halógeno, •••hidroxi, •••carboxi, y •••carbamoilo, 25 ""OL-S alcoxi, y • •Ci_5 alcoxi sustxtuido por halógeno, •(arilo carbociclico) S (O) 20, •carboxi, •carbamoilo, •Cx-5 alcoxicarbonilo , •mono-Ci-5 alquilaminocarbonilo, •di-Ci-5 alquilaminocarbonilo, •mono-Cx-5 alquilaminocarbonilo sustituido por arilo carbociclico, •di-Ca-5 alquilaminocarbonilo sustituido por arilo carbociclico, •arilaminocarbonilo mono-carbociclico, •arilaminocarbonilo di-carbociclico, •arilaminocarbonilo mono-carbociclico sustituido por .-5 alquilo, •arilaminocarbonilo di-carbociclico sustituido por C1-5 alquilo, •amino, •mono-Ci-5 alquilamino, •di-Ci_5 alquilamino, •mono-Ci-5 alquilamino sustituido por ciano, •di-Ca-5 alquilamino sustituido por ciano, •arilamino mono-carbocxclico, •arilamino di-carbocxclico, • Ci_s alguilcarbonilamino, • C3-6 cicloalquilcarbonilamino, • C2-5 alquinilcarbonilamino, • C2-5 alquinilcarbonilamino sustituido por arilo carbociclico, • Cx-5 alcoxicarbonilamino, •arilsulfonilamino carbocíclico, •arilsulfonilamino carbociclico sustituido por C1-5 alquilo, •(arilo carbocíclico) HC (0) NH , •(arilo carbocíclico) NHC (0) NH sustituido por C1-5 alcoxi, •(arilo carbocíclico) NHC (0) NH sustituido por C1-5 alcoxi halogenado, «arilo carbocíclico azo, •arilo carbocíclico azo sustituido por mono- C!_5 alquilamino, •arilo carbocíclico azo sustituido por di-C^s alquilamino, * Ci-5 alquiltio, • Ci_5 alquiltio sustituido por halógeno, •ariltio carbocíclico, •ariltío carbocíclico sustituido por sustítuyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: • «halógeno, • «nitro , ••ciano, y _5 alquilo, «aminosulfonilo , •heterocicliltio, •Cx_5 alquilsulfonilo, ·t????-¾_5 alquilaminosulfonilo, •di-Cx-s alquilaminosulfonilo, •heterociclilsulfonilo, •C cicloalquilo, •C cicloalquilo sustituido por Ca-5 alquilo, •arilo carbociclico, «arilo carbociclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de • •Q1 alquilo, y ••C1 alquilo sustituido por halógeno, •heterociclilo, y •heterociclilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de **C-is alquilo, ••arilo carbocíclico, y ••arilo carbociclico halogenado, •C1-5 alcoxicarbonilo sustituido por arilo cíclico, y (viii) heterociclilo, y heterociclilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de •halógeno, •hidroxi , •carboxi , •carbamoilo, •ciano, •nitro, •amino , •Cx_5 alquilo, •Ci_s alquilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de ••halógeno, • «hidroxi , • «carboxi , ••carbamoilo, • ·oxo , ••Ci_5 alquilcarboniloxi , ••arilcarbonilamino carbocíclico, ••arilcarbonilamino carbocíclico sustituido por halógeno, alcoxicarbonilo, alquiltio, ••Ci alquiltio sustituido por arilo carbocíclico, • •Ci alquiltio sustituido por arilo carbocíclico halogenado, ••arilo carbocíclico, ••arilo carbocíclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de-. •··halógeno, y •••nitro, ••heterociclilo, y ••heterociclilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •••halógeno, alquilo, y • ••Ci_5 alquilo sustituido por halógeno, •Ci-5 alcoxi, • QL-5 alcoxi sustituido por halógeno, •Cx-5 alcoxi sustituido por arilo carbocíclico, «ariloxi carbocíclico, •ariloxi carbocíclico sustituido por sust tuyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno, ««nitro, ••ciano, ••hidroxi, ••carboxi, • •carbamoilo, ••amino, • •(¾._5 alquilo, ••Ci_5 alquilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •••halógeno, •••hidroxi, •••carboxi, y •••carbamoilo, ••mono-Cx-5 alquilamino, • •di-Ci_5 alquilamino, • •Ci_5 alquilcarbonilamino, • •C3-6 cicloalkycarbonilamino, • •Ci_5 alcoxi, • •Ci_5 alcoxi sustituido por halógeno • •C3-6 cicloalquilo, ••C2-5 alquenilo, • •C2-5alquiniloí ••carboxi, ••C1-.5 alcoxicarbonilo, • •mono-Ci_5 alquilaminocarbonilo, • •di-Ci-5 alquilaminocarbonilo, • •mono-C3-S cicloalquilaminocarbonilo • •di-C3-6 cicloalquilaminocarbonilo, • •mono-C1_5 alquilaminocarbonilamino, • «di-Cx-s alquilaminocarbonilamino, • •mono-C3_6 cicloalquilaminocarbonilamino , • •di-C3.6 cicloalquilaminocarbonilamino , ••C1-5 alquiltio, • •Ci_5 alquiltio sustituido por halógeno, ••Ci_5 alquilsulfinilo, • •C1-.5 alquilsulfinilo sustituido por halógeno, • •Ci-5 alquilsulfonilo, y ••C1-5 alquilsulfonilo sustituido por halógeno, •heterocicliloxi , •heterocicliloxi sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de • «halógeno, ••nitro, ••hidroxi, ••carboxi, ••carbamoilo, ••ciano, • · amino , • •Ci_5 alquilo, • •Ci_5 alquilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •••halógeno, •••hidroxi , •••carboxi, y •••carbamoilo, • •Ci_5 alcoxi, y ••Cl_5 9-1coxi sustituido por halógeno, •mono-Cx-s alquilamino, •di-Ci_5 alquilamino, •arilamino mono-carbocíclico, •arilamino mono-carbocíclico sustituido por halógeno, •Ci_5 alquilcarbonilamino, •C1-5 alquiltio, •C2-5 alqueniltio, •ariltio carbociclico, •ariltio carbociclico sustituido por halógeno, •ariltio carbociclico sustituido por Ci-5 alcoxicarbonilo, •heterocicliltio, •heterocicliltio sustituido por Ci_5 alquilo, •C1-5 alquilsulfinilo, •C1-5 alquilsulfonilo, •arilsulfinilo carbociclico, •arilsulfinilo carbociclico sustituido por halógeno, •arilsulfonilo carbociclico, •arilsulfonilo carbociclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno, • •Cx-s alcoxi, • •C1-5 alquilo, y • ·¾-5 alquilo sustituido por halógeno, • L-5 alcoxicarbonilo, ·¾-5 alcoxicarbonilo sustituido por arilo carbocíclico, •arilo carbocíclico, •arilo carbocíclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: • «halógeno, ••nitro, • •C!_5 alquilo, • •Ci-5 alquilo sustituido por halógeno, • •C!_5 alcoxi, y • •Ci-s alcoxi sustituido por halógeno, •heterociclilo, y •heterociclilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: • «halógeno, • •QL-S alquilo, • •Ci_5 alquilo sustituido por halógeno, • •C1-5 alcoxi, y • •Ci_s alcoxicarbonilo; R2 es elige del grupo que consiste de: hidrógeno, halógeno, hidroxi, carboxi, carbamoilo, amino, Cx_5 alquilo, Cx_5 alquilo sustituido por halógeno, Ci_5 alquilo sustituido por hidroxi, Ci_5 alquilo sustituido por carboxi, Ca-5 alquilo sustituido por carbamoilo, Ci_s alcoxi, Cx-s alcoxi sustituido por halógeno, - HNH2, -NHNHBoc, -N(R2a) (¾b) , morfolino, 4-acetil-piperazilo, o 4-fenil-piperazilo, en donde R2a es hidrógeno o Cx_5 alquilo y 2b es Cx-s alquilo, C3_6 cicloalquilo, o Cx-S alquilo sustituido por uno o varios sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste de: •halógeno, •hidroxi , •carboxi , •carbamoilo, •OL-5 alcoxi, •amino , •- HBoc, •C3_6 cicloalguilo, •arilo carbocíclico, •arilo carbocíclico sustituido por uno o varios sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste de: • "halógeno, • •Ci-5 alquilo, • ·¾_5 alcoxi, y • •-S02NH2, •heterociclilo, y C3^s cicloalquilo, arilo carbocíclico, arilo carbocíclico sustituido por uno o varios sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste de : •halógeno, •Ci_5 alquilo, •Ci_5 alcoxi, y •un grupo de la Fórmula (V) : (V) en donde Boc es ter-butil éster de ácido carbámico y G es Ci_5 alquilo o Ci_s alquilo sustituido por uno o varios sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste de: •arilo carbocíclico, • arilo carbocíclico halogenado, y •arilo carbocíclico sustituido por Ci_5 alcoxi; o R2 es metilamino o dimetilamino cuando Q es la Fórmula (II) e Y es un solo enlace o -C¾-; Cada T se elige independientemente del grupo que consiste de halógeno, hidroxi, carboxi, carbamoilo, amino, ciano, nitro, Ci_5 alquilo, Ca_5 alquilo sustituido por halógeno, Cx-5 alquilo sustituido por hidroxi, Ci_5 alquilo sustituido por carboxi, Ci_5 alquilo sustituido por carbamoilo, C2_5 alquenilo, C2_5 alquinilo, C3_6 cicloalquilo, (¾._5 alcoxi, Ci_s alcoxi sustituido por halógeno, arilo carbocíclico, heterociclilo, y -N (R2a) (R2t>) ; es O, 1, 2, 3, 4 o 5; L se elige del grupo que consiste de las Fórmulas (VI) a (XXI) : ?? en donde R3 y R4 son independientemente hidrógeno o Ci_5 alquilo; y A y B son independientemente un solo enlace, -CH2-, o - (C¾)2-; y y representa: (i) -C(0)NR5-, -C(S)NR5-, -C{0) O-, -S(0)2-, - C(0)-, -C(S)-, un solo enlace, o -C¾- cuando L se elige del grupo que consiste de las Fórmulas (VI) to (XIII) ; o (ii) -C(0)NR5-, -C(S)NR5-, -C(0)0- O -0C (O) - cuando L se elige del grupo que consiste de las Fórmulas (XIV) a (XXI) ; en donde R5 es hidrógeno o Ci_5 alquilo, o cuando Y es -C(0)NR5- entonces R5 y Rx junto con el nitrógeno que están unidos forman un grupo heterociclilo ,- cuando arilo carbociclico es fenilo, naftilo, antranilo, fenantrilo, o bifenilo; carbociclilo es 10 , ll-dihidro-5-???- dibenzo [a, d] cicloheptilo, 1-oxo-indanilo, 7,7-dimetil-2-oxo-biciclo [2.2.1] heptilo, 9H-fluorenilo, 9-oxo-fluorenilo, acenaftilo, antraquinonilo, C-fluoren-9-ilideno, indanllo, indenilo, 1 , 2 , 3 , 4-tetrahidro-naftilo, o biciclo [2.2.1] heptenilo; heterociclilo es 1 , 2 , 3 , 4-tetrahidro-isoquinolilo, 1, 2 , 3 -tiadiazolilo, 1,2,3-triazolilo, 1 , 2-dihidro-3-oxo-pirazolilo, 1, 3 , 4-tiadiazolilo, 1, 3-dioxo-isolndolilo, 1,3-dioxolanilo, Ifí-indolilo, lif-pirrolo [2 , 3-c]piridilo, IH-pirrolilo, l-oxo-3.fi-isobenzofuranilo, 2 , 21 , 5 ' , 2 ' ' -tertiofenilo, 2,2' -bitiofenilo, 2 , 3-dihidro-l-oxo-isoindolilo, 2 , 3 -dihidro-benzo [1, 4] dioxinilo, 2 , 3-dihidro-benzofurilo, 2 , 4-dihidro-3-oxo-pirazolilo, 2H-benzopiranilo, 2-oxo-benzopiranilo, 2-oxo-pirrolidinilo, 3,4-dihidro-2iT-benzo [1,4] oxazinilo, 3 , 4-dihidro-2H-benzo [b] [1 , 4] dioxepinilo, 4H-benzo [1, 3] dioxinilo, 4íT-benzopiranilo, 4-oxo-1,5,6, 7-tetrahidro-indolilo, 4-oxo-3 , 4-dihidro-ftalazinilo, 4-oxo-benzopiranilo, 9,10,10-trioxo-tioxantenilo, 9fí"-carbazolilo, 9H-xantenilo, azetidinilo, benzimidazolilo, benzo [1,3] dioxolilo, benzo [2,1,3] oxadiazolilo, benzo [1,2,5] oxadiazolilo, benzo [b] tienilo, benzofurilo, benzotiazolilo, cinnolilo, furilo, imidazo [2 , 1-b] tiazolilo, imidazolilo, isoxazolilo, morfolino, morfolinilo, oxazolilo, oxolanilo, piperazilo, piperidilo, piridilo, pirazolo [5 , 1-b] tiazolilo, pirazolilo, pirazinilo, piridilo, pirimidilo, pirrolidilo, quinolilo, quinoxalilo, tiazolidilo, tiazolilo, tienilo, tiolanilo, 2 , 3-dihidro-benzofurilo, tetrahidro-tienilo, o benzofuranilo,- y halógeno es flúor, cloro, bromo o yodo; o su sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable . Un aspecto de la presente invención se refiere a composiciones farmacéuticas que comprenden al menos un compuesto, como se describe aquí, en combinación con un portador farmacéuticamente aceptable . Un aspecto de la presente invención se refiere a métodos para la profilaxis o tratamiento para mejorar la función de memoria, sueño y despertar, ansiedad, depresión, desórdenes de estados anímicos, ataque, obesidad, diabetes, desórdenes de apetito y de alimentación, enfermedad cardiovascular, hipertensión, dislipidemia, infarto al miocardio, desórdenes en excesos de alimentación, incluyendo bulimia, anorexia, desórdenes mentales incluyendo depresión maníaca, esquizofrenia, delirio, demencia, tensión, desórdenes cognoscitivos, desórdenes de déficit de atención, desórdenes de abuso de substancias y discinesias incluyendo enfermedad de Parkinson, epilepsia y adicción que comprende administrar a un individuo que sufre de dicha condición una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto, como se describe aquí, o su composición farmacéutica. Un aspecto de la presente invención se refiere a métodos para la profilaxis o tratamiento de un desorden alimenticio, obesidad o un desorden relacionado a obesidad que comprende administrar a un individuo que sufre de la condición, una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto, como se describe aquí, o su composición farmacéutica. Un aspecto de la presente invención se refiere a métodos para la profilaxis o tratamiento de ansiedad, depresión, esquizofrenia, adicción o epilepsia, que comprende administrar a un individuo que sufre de la condición, una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto, como se describe aquí o una composición farmacéutica . Un aspecto de la presente invención se refiere a compuestos de la presente invención, como se describe aquí, o una composición farmacéutica de los mismos, para utilizar en un método de tratamiento del cuerpo de un humano o animal, con terapia. Un aspecto de la presente invención se refiere a compuestos de la presente invención, como se describe aquí, o su composición farmacéutica, para utilizar en un método de profilaxis o tratamiento de un desorden alimenticio, obesidad o un desorden relacionado a obesidad del cuerpo de humanos o animales, con terapia. Un aspecto de la presente invención se refiere a compuestos de la presente invención, como se describe aquí, o a su composición farmacéutica, para utilizar en un método de profilaxis o tratamiento de ansiedad, depresión, esquizofrenia, adicción o epilepsia de cuerpo humano o animal , por terapia . Un aspecto de la presente invención se refiere a compuestos de la presente invención, como se describe aquí, para la fabricación de un medicamento para utilizar en la profilaxis o tratamiento de un desorden alimenticio, obesidad o desórdenes relacionados a obesidad. Un aspecto de la presente invención se refiere a compuestos de la presente invención, como se describe aquí, para la fabricación de un medicamento para utilizar en la profilaxis o tratamiento de ansiedad, depresión, esquizofrenia, adicción, o epilepsia.
Un aspecto de la presente invención se refiere a métodos para disminuir la ingesta de alimentos de un individuo, que comprende administrar al individuo, una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto, como se describe aqui, o su composición farmacéutica. Un aspecto de la presente invención se refiere a métodos para inducir saciedad en un individuo, que comprende administrar al individuo, una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto, como se describe aqui, o su composición farmacéutica. Un aspecto de la presente invención se refiere a métodos para controlar o reducir ganancia en peso en un individuo, que comprenden administrar al individuo una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto, como se describe aquí, o su composición farmacéutica. Un aspecto de la presente invención se refiere a métodos para modular un receptor MCH en un individuo, que comprenden contactar el receptor con un compuesto, como se describe aquí. En algunas modalidades, el compuesto es un antagonista. En algunas modalidades, la modulación del receptor MCH es para la profilaxis o tratamiento de un desorden de alimentación, obesidad o desorden relacionado a obesidad. En algunas modalidades, la modulación del receptor MCH reduce la ingesta de alimentos del individuo. En algunas modalidades, la modulación del receptor MCH induce saciedad del individuo. En algunas modalidades, la modulación del receptor MCH controla o reduce la ganancia en peso del individuo. En algunas modalidades, la modulación del receptor MCH es para la profilaxis o tratamiento de ansiedad, depresión, esquizofrenia, adicción o epilepsia.
En algunas modalidades, el individuo es un mamífero.
En algunas modalidades, el mamífero es un humano. En algunas modalidades, el humano tiene un índice de masa corporal de aproximadamente 18.5 a aproximadamente 45. En algunas modalidades, el humano tiene un índice de masa corporal de aproximadamente 25 a aproximadamente 45. En algunas modalidades, el humano tiene un índice de masa corporal de aproximadamente 30 a aproximadamente 45. En algunas modalidades, el humano tiene un índice de masa corporal de aproximadamente 35 a aproximadamente 45. Un aspecto de la presente invención se refiere a métodos para producir una composición farmacéutica que comprende mezclar un compuesto como se describe aquí, y un portador farmacéuticamente aceptable. Esta solicitud reclama prioridad de las solicitudes de patentes provisionales de los E.U.A. No. de Serie 60/458,530, presentada en Marzo 31, 2003; No. de serie 60/495,911, presentada en Agosto 19, 2003; No. de Serie 60/510,186, presentada en Octubre 9, 2003; y No . de Serie 60/530,360, presentada en Diciembre 16, 2003; todas las cuales aquí se incorporan por referencia. DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN Un aspecto de la presente invención se refiere a ciertos compuestos heterocíclicos substituidos representados por la Fórmula (I) : (I) o su sal, hidrato o solvato farmacéuticame te aceptable, en donde Q, L, ?, y ¾ son como se describe aquí, anteriormente y a continuación. Se aprecia que ciertas características de la invención, que son por claridad, descritas en el contexto de modalidades separadas, también pueden proporcionarse en combinación con una sola modalidad. Por el contrario, diversas características de la invención que son, por brevedad, descritas en el contexto de una sola modalidad, también pueden proporcionarse por separado o en cualquier sub-combinación conveniente. En algunas modalidades de la presente invención, R2 se elige del grupo que consiste de: hidrógeno, halógeno, hidroxi, carboxi, carbamoilo, amino, Cx-5 alquilo sustituido por hidroxi, Ci_5 alquilo sustituido por carboxi, QL_5 alquilo sustituido por carbamoilo, Ci_5 alcoxi, Cx-5 alcoxi sustituido por halógeno, -NHN¾, -NHNHBoc, - (R2a) (R2b) , morfolino, 4-acetil-piperazilo, o 4-fenil-piperazilo, en donde R2 es hidrógeno o Ci_5 alquilo y R2b es ¾_5 alquilo, C3_s cicloalquilo, o ¾_5 alquilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •halógeno, •hidroxi , •carboxi, •carbamoilo, •Ci_5 alcoxi, •amino, •-NHBoc, •C3_6 cicloalquilo, •arilo carbocíclico, •arilo carbocíclico sustituido por sustituyente (s) independíentemente seleccionado (s) del grupo que consiste de • «halógeno, ••C1-5 alquilo, ••C1-5 alcoxi, y • · - S02NH2, •heterociclilo, y C3-s cicloalquilo, arilo carbocíclico, arilo carbocíclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •halógeno, •Ci_5 alquilo, •C1-5 alcoxi, y •un grupo de la Fórmula (V) : (V) en donde Boc es ter-butil éster de ácido carbámico y G es ¾-5 alquilo o C1-5 alquilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •arilo carbocíclico, •arilo carbocíclico halogenado, y •arilo carbocíclico sustituido por Ci_5 alcoxi . En algunas modalidades de la presente invención, R2 es -N(R2a) ( 2b) / en donde R2a es hidrógeno o Ci-5 alquilo y R2b es L-5 alquilo, C3_6 cicloalquilo, o Ci_5 alquilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •halógeno, •hidroxi , •carboxi, •carbamoilo, •Ci_5 alcoxi, •amino, •-NHBoc, •C3-6 cicloalquilo, •arilo carbocíclico, •arilo carbocíclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno, • •Ci-s alquilo, • •Ci_s alcoxi, y • •-S02NH2, •heterociclilo, y C3_6 cicloalquilo, arilo carbocíclico, arilo carbocíclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •halógeno , •C1-5 alquilo, •Ci_s alcoxi, y •un grupo de la Fórmula (V) : 00 en donde Boc es ter-butil éster de ácido carbámico y G es Ci_5 alquilo o Ca_5 alquilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •arilo carbocíclico, •arilo carbocíclico halogenado, y •arilo carbocíclico sustituido por Cx_5 alcoxi . En algunas modalidades de la presente invención, R2 es -N(R2a) (¾b) ; en donde R2a es hidrógeno o Ci-s alquilo y R2b es Ca_5 alquilo o C3_6 cicloalquilo . En algunas modalidades de la presente invención, Ri se elige del grupo que consiste de: (i) Ca_8 alquilo, y ¾_8 alquilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de : •halógeno, •oxo, •C1-5 alcoxi, •QL_5 alcoxi sustituido por arilo carbociclico, •Ci-5 alquilcarboniloxi , •ariloxi carbociclico, •ariloxi carbocíclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno, ••nitro, • •Ci-5 alquilo, y • •Ci_5 alcoxi, •heterocicliloxi , •heterocicliloxi sustituido por Ca-5 alquilo, •Cx-5 alcoxicarbonilo, •mono-Ci_5 alquilaminocarbonilo, •di-Ci_5 alquilaminocarbonilo, •mono-Ci-5 alquilamino, •mono-Ci_5 alquilamino sustituido por ciano , •mono-Ci-5 alquilamino sustituido por arilo carbocíclico, •di-Ci_5 alquilamino, •di-Ca-5 alquilamino sustituido por ciano, •di-Cx-5 alquilamino sustituido por arilo carbocíclico , •arilamino mono-carboclclico, •arilamino mono-carbocíclico sustituido por halógeno, •arilamino mono-carbocíclico sustituido por QL-5 alquilo, •arilamino di-carbocíclico, •arilamino di-carbocíclico sustituido por halógeno, •arilamino di-carbocíclico sustituido por <¾_5 alquilo, •Ci_5 alcoxicarbonilamino, •arilcarbonilamino carbocxclico, •arilsulfonilamino carbocxclico, •C1-5 alquilo substituido con arilsulfonilamino carbocxclico, •C1-5 alquiltio, •Ci-s alquiltio sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••arilo carbocíclico, ••arilo carbocíclico sustituido por halógeno, y ••arilo carbocíclico sustituido por •ariltio carbocíclico, •heterocicliltio, •heterocicliltio sustituido por nitro, •heterocicliltio sustituido por Ci_5 alquilo, •C3_6 cicloalquilo, •C3-s cicloalquenilo, •carbociclilo, •carbociclilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno, • •C1-5 alquilo, • •Ci_5 alcoxi, • •C2-5 alquenilo, y • •C2_5 alquenilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •••arilo carbocíclico, y •••arilo carbocíclico sustituido por QL-5 alquilsulfinilo, •arilo carbocíclico, •arilo carbocíclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno, •«hidroxi, ••nitro, ••Ci_5 alquilo, • •C •1-5 alquilo sustituido por sustituyente (s) independíentemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •••oxo, •••arilo carbocíclico, y •••heterociclilo, • •C2-5 alquenilo, • •Ci-5 alcoxi, • •C1-5 alcoxi sustituido por halógeno, • •C1-5 alcoxi sustituido por arilo carbocíclico, ••ariloxi carbocíclico, • «arilaminocarbonilo mono-carbocíclico, ••arilaminocarbonilo mono- carbocíclico sustituido por halógeno, ••arilaminocarbonilo di-carbocíclico, ••arilaminocarbonilo di-carbocíclico sustituido por halógeno, ••arilo carboclclico, y • «heterociclilo, •heterociclilo, y •heterociclilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: • •QL_5 alquilo, • •Ci_s alquilo sustituido por arilo carbocíclico, ••C1-5 alcoxi, ••Ci_5 alcoxi sustituido por arilo carbocíclico, ••arilo carbocíclico, y ••arilo carbocíclico sustituido por halógeno, (ii) C2-7 alquenilo, y C2-7 alquenilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •arilo carbocíclico, •arilo carbocíclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno, ••nitro, y • •Ci-s alcoxi, (iii) C2-5 alquinilo, y C2-5 alquinilo sustituido por arilo carbocíclico , (iv) C3-12 cicloalquilo, y C3-12 cicloalquilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ·¾_5 alquilo, •Ci_5 alquilo sustituido por oxo, •Cx-5 alquilo sustituido por arilo carbocíclico, y •arilo carbocíclico, (v) carbociclilo, (vi) arilo carbocíclico, y arilo carbocíclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •halógeno, •hidroxi, •ci no, •nitro, •carboxi, •carbamoilo, •Ci-a? alquilo, •Ci-io alquilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno, ••hidroxi , • ·oxo, ••ariloxi carbocíclico, ••arilo carbocíclico, y ••arilo carbocíclico sustituido por ¾_5 alquilo, • QL-7 alcoxi, •Ci_7 alcoxi sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno, ••arilo carbocíclico, y ••arilo carbocíclico halogenado, •C2-5 alqueniloxi, •C3_6 cicloalcoxi, •ariloxi carbocíclico, •ariloxi carbocíclico sustituido por nitro, •ariloxi carbocíclico sustituido por Ci-5 alcoxi , •Ci-s alcoxicarbonilo, •mono-C!-5 alquilaminocarbonilo, •di-Ca_5 alquilaminocarbonilo, •mono-Cx-s alquilaminocarbonilo sustituido por arilo carbocíclico, •di-Ci_s alquilaminocarbonilo sustituido por arilo carbocíclico, •amino, •mono-Ci-5 alquilamino, •di-Ca-5 alquilamino, •mono-Ci-5 alquilamino sustituido por ciano, •di-Ca-s alquilamino sustituido por ciano, •C2_5 alquiñilcarbonilamino, •C2-5 alquinilcarbonilamino sustituido por arilo carbocíclico, •Qt-s alcoxicarbonilamino, •(arilo carbocíclico) NHC (0) NH, • (arilo carbocíclico) HC (O) NH sustituido por C1-5 alcoxi, •(arilo carbocíclico) NHC (0)NH sustituido por C1-5 alcoxi halogenado, •arilo carbocíclico azo, •arilo carbocíclico azo sustituido por mono-Cx-s alquilamino, •arilo carbocíclico azo sustituido por di-Ci_5 alquilamino, •C1-5 alquiltio, • C3.-5 alquiltio sustituido por halógeno, •ariltio carbociclico, •ariltio carbociclico sustituido por nitro, •ariltio carbociclico sustituido por ciano, •aminosulfonilo , •mo o-Ci.s alquilaminosulfonilo, •di-Cx-s alquilaminosulfonilo, •heterociclilsulfonilo , •C3_6 cicloalquilo, • C3-6 cicloalquilo sustituido por C1.5 alquilo, •arilo carbociclico, •heterociclilo, y •heterociclilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: • •Ci-5 alquilo, ••arilo carbociclico, y ••arilo carbociclico halogenado, (vii) heterociclilo, y heterociclilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •halógeno, •nitro, •amino, •hidroxi , •Ci_5 alquilo, •Gx_5 alquilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno, ••hidroxi, • •Ca_5 alquiltio, • •Ci_5 alquiltio sustituido por arilo carbocíclico, • •C1-5 alquiltio sustituido por arilo carbocíclico halogenado, ••arilo carbocíclico, ••arilo carbocíclico sustituido por halógeno, y ••heterociclilo, •Ci_5 alcoxi, •ariloxi carbocíclico, •ariloxi carbocíclico sustituido por halógeno, •ariloxi carbociclico sustituido por C1-5 alquilo, •ariloxi carbociclico sustituido por Ca_5 alcoxi, •mono-Ci-5 alquilamino, •di-Ci-5 alquilamino, •C1-5 alquiltio, •C2-5 alqueniltio, •ariltio carbociclico, •ariltio carbociclico sustituido por Ci-5 alcoxicarbonilo, •C1-5 alquilsulfonilo, •arilsulfonilo carbociclico, •arilsulfonilo carbociclico sustituido por Ci-5 alquilo, •Ci_5 alcoxicarbonilo, • L-5 alcoxicarbonilo sustituido por arilo carbociclico, •arilo carbociclico, •arilo carbociclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno, • «nitro, • ·¾-5 alquilo, y • •Ci-s alquilo sustituido por halógeno, •heterociclilo; en donde arilo carbocíclico es fenilo, naftilo, o antranilo; carbociclilo es 1 , 2 , 3 , 4-tetrahidronaftilo, 1-oxo-indanilo, 9-fluorenilo , 9H-Íluorenilo, 9- ox.o-9H-íluorenilo, adamantilo, biciclo [2.2.1] eptenilo, biciclo [2.2.1] heptilo, indanilo, indenilo, o mentilo; heterociclilo es 1, 2 , 3-triazolilo, 1H- indolilo, lH-pirrolilo, 2 , 3-dihidro-l-oxo- isoindolilo , 2 , 3 -dihidro-benzo [1,4] dioxinilo , 2 , 3-dihidxo-benzofurilo, 2 , 4-dihidro-3-oxo- pirazolilo, 2H-benzopiranilo, 2-oxo- benzopiranilo, 3 , 4-dihidro-2H- benzo [b] [1 , 4] dioxepinilo , 4 , 5 , 6 , 7-tetrahidro- benzo [b] tienilo, 4Jí-benzo [1, 3] dioxinilo, 4-oxo- 1 , 5 , 6 , 7-tetrahidro-indolilo, 4-oxo-benzopiranilo, 9H-carbazolilo, 9H-xantenilo, azetidinilo, benzo [1,3] dioxolilo, benzo [2,1,3] oxadiazolilo, benzo [1,2,5] oxadiazolilo , benzo [2,1,3] tiadiazolilo , benzo [b] tienilo, benzofurilo, benzotiazolilo, furilo, imidazo[2,l- b] tiazolilo, imidazolilo, isoxazolilo, morfolino, morfolinilo, oxazolilo, fenantro [9 , 10- d]oxazolilo, piperidilo, pirazolilo, piridilo, pirimidilo, quinolilo, quinoxalilo, tetrahidrofurilo, tiazolilo, o tienilo,- y halógeno es flúor, cloro, bromo o yodo; o su sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable . En algunas modalidades de la presente invención, Q es la Fórmula (II) ; Ra se elige del grupo que consiste de: (i) Ci_8 alquilo, y L-8 alquilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de : •halógeno, •oxo, • QL_5 alcoxi, •Ci-5 alcoxi sustituido por arilo carbocíclico, •Ci_s alquilcarboniloxi , •ariloxi carbocíclico, •ariloxi carbocíclico sustituido por halógeno, •ariloxi carbocíclico sustituido por nitro, •heterocicliloxi , • eterocicliloxi sustituido por Ca-5 alquilo, •Ci-5 alcoxicarbonilo, •mono-Ci_5 alquilaminocarbonilo, •di-Ci_5 alquilaminocarbonilo, •mono-Ci_5 alquilamino, •mono-Ci_5 alquilamino sustituido por ci no, •mono-C^s alquilamino sustituido por arilo carbociclico , •di-C;L_5 alquilamino, •dl-C -5 alquilamino sustituido por ciano, •di-Cx^s alquilamino sustituido por arilo carbociclico, •arilamino mono-carbocíclico, •arilamino di-carbocíclico, •Ci_s alcoxicarbonilamino, •arilcarbonilamino carbociclico, •arilsulfonilamino carbociclico, •C1-5 alquilo sustituido con arilsulfonilamino carbociclico, •Ci_5 alquiltio, •??__? alquiltio sustituido por susti uyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••arilo carbocíclico, ••arilo carbociclico sustituido por halógeno, y ••arilo carbocíclico sustituido por Cx-s alcoxi, •ariltio carbocíclico, •heterocicliltio, • eterocicliltio sustituido por Ca_5 alquilo, •C3-6 cicloalquilo, • C3.6 cicloalquenilo, •carbociclilo, •carbociclilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno, • •Ci_5 alquilo, • •Ci-5 alcoxi, • •C2-5 alquenilo, y • •C2-5 alquenilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •••arilo carbocíclico, y •••arilo carbocíclico sustituido por Ci_5 alquilsulfinilo, •arilo carbocíclico, •arilo carbocíclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno, ••hidroxi, • «nitro, ••C1-5 alquilo, •·¾_5 alquilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •••oxo, •••arilo carbocíclico, y • ••heterociclilo, ••C2-5 alquenilo, • •Ci„s alcoxi, • •Ci_5 alcoxi sustituido por halógeno, • •Cx-s alcoxi sustituido por arilo carbocíclico, ••ariloxi carbocíclico, ••arilaminocarbonilo mono- carbocíclico, • •arilaminocarbonilo mono- carbocíclico sustituido por halógeno, ·· arilaminocarbonilo di- carbociclico , • •arilaminocarbonilo di-carbocíclico sustituido por halógeno, ••arilo carbocíclico, y • «heterociclilo , •heterociclilo , y •heterociclilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: • •Cx-S alquilo, • •Cx_5 alquilo sustituido por arilo arbociclico, • •Ci_5 alcoxi, • •C1-5 alcoxi sustituido por arilo carbocíclico, ••arilo carbocíclico, y ••arilo carbocíclico sustituido por halógeno, ii) C2-7 alquenilo, y C2-7 alquenilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •arilo carbocíclico, •arilo carbocíclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: • «halógeno, ••nitro, y • •Ci_5 alcoxi, (iii) C2-5 alquinilo, y C2-5 alquinilo sustituido por arilo carbocíclico , (iv) C3_6 cicloalquilo, y C3-6 cicloalquilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •Ci_5 alquilo, •Cx_5 alquilo sustituido por oxo, •Cx_5 alquilo sustituido por arilo carbocíclico, y «arilo carbocíclico, (v) carbociclilo, (vi) arilo carbocíclico, y arilo carbocíclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •halógeno, •hidroxi , •ciano, •nitro , • Cx-5 alquilo, •Ci_5 alquilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno, ••oxo, ••ariloxi carbocíclico, ••arilo carbocíclico, y ••arilo carbocíclico sustituido por Ca-5 alquilo, •QL-5 alcoxi, •C1-5 alcoxi sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de : ••halógeno, ••arilo carbocíclico, y ••arilo carbocíclico halogenado, •C2-5 alqueniloxi, •C3.6 cicloalcoxi, •ariloxi carbocíclico, •ariloxi carbocíclico sustituido por Ci_s alcoxi , ·¾-5 alcoxicarbonilo, •mono-Ci-5 alquilaminocarbonilo, •di-Cx_5 alquilaminocarbonilo, •mono-Ci-5 alquilaminocarbonilo sustituido por arilo carbocíclico, •di-Ci_s alquilaminocarbonilo sustituido por arilo carbocíclico, •amino , •mono-Ci-5 alquilamino, •di-C!-5 alquilamino, •mono-Ci-s alquilamino sustituido por ciano, •di-Ci-S alquilamino sustituido por ciano, •C2-s alquinilcarbonilamino, •C2-5 alquinilcarbonilamino sustituido por arilo carbocíclico, •(arilo carbocíclico) NHC (0) NH, •(arilo carbocíclico) HC (O) H sustituido por C1-5 alcoxi , • (arilo carbocíclico) NHC (O) NH sustituido por Cx-5 alcoxi halogenado, •Ci_5 alquiltio, •C1-5 alquiltio sustituido por halógeno, •ariltio carbocíclico, •ariltio carbocíclico sustituido por ciano, ·p????-¾-5 alquilaminosulfonilo, •di-Ci-5 alquilaminosulfonilo, y «arilo carbocíclico, (vii) heterociclilo, y heterociclilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: «halógeno, •nitro, •Ci-5 alquilo, ·¾.5 alquilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno, ••hidroxi, • •Ci_5 alquiltio, • •Ci-5 alquiltio sustituido por arilo carbocíclico, • •Ci-5 alquiltio sustituido por arilo carbocíclico halogenado, ••arilo carbocíclico, ••arilo carbocíclico sustituido por halógeno, y •• eterociclilo, •CX_5 alcoxi, •ariloxi carboclclico, •ariloxi carbocíclico sustituido por Ci_5 alquilo, •Ci-5 alquiltio, • C2-B alqueniltio, •ariltio carbocíclico, •ariltio carbociclico sustituido por Ci-5 -coxicarbonilo, •Cx-5 alguilsulfonilo, •arilsulfonilo carbocíclico, •arilsulfonilo carbocíclico sustituido por -5 alquilo, •C1-5 alcoxicarbonilo, •arilo carbocíclico, •arilo carbocíclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno, ••nitro, • •Cx-5 alquilo, y • •C1-5 alquilo sustituido por halógeno, •heterociclilo; R2 es metilamino o dimetilamino cuando Y es un solo enlace o -C¾-; en donde arilo carbocíclico es fenilo, naftilo, o antranilo; caxbociclilo es 1 , 2 , 3 , 4-tetrahidronaf ilo, 1-oxo-indanilo, 9-fluorenilo, 9-oxo-9Jí- fluorenilo, biciclo [2.2.1] eptilo, indenilo, o mentilo; heterociclilo es 1, 2 , 3 -triazolilo, 1H- indolilo, lU-pirrolilo, 2 , 3-dihidro-l-oxo- isoindolilo, 2 , 3 -dihidro-benzo [1,4] dioxinilo, 2 , 3 -dihidro-benzofurilo, 2 , 4 -dihidro-3 -oxo- pirazolilo, 2íí-benzopiranilo, 2-oxo- benzopiranilo, 3 , 4-dihidro-2H- benzo [b] [1 , 4] dioxepinilo, 4-oxo-benzopiranilo, 9H-carbazolilo, 9H-xantenilo, azetidinilo, benzo [1,3] dioxolilo, benzo [2,1,3] oxadiazolilo, benzo [1,2,5] oxadiazolilo, benzo [b] tienilo , benzofurilo, benzotiazolilo, furilo, imidazo[2,l- b] tiazolilo, imidazolilo, isoxazolilo, morfolino, pirazolilo, piridilo, piriraidilo, quinolilo, quinoxalilo, tiazolilo, o tienilo; y halógeno es flúor, cloro, bromo, o yodo; o su sal, hidrato o solvato f rmacéuticamente aceptable .
En algunas modalidades de la presente invención, ¾. se elige del grupo que consiste de : (i) C1-7 alquilo, y C1-7 alquilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •Ci_5 alcoxi, •Ci_s alcoxi sustituido por arilo carbocíclico , •ariloxi carbocíclico, •ariloxi carbocíclico sustituido por ·t????-0?._5 alquilamino, •mono-Ci-5 alquilamino sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••ciano, y ••arilo carbocíclico, •di-Ci_5 alquilamino, •di-Ca-s alquilamino sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••ciano, y ••arilo carbocíclico, •arilamino mono-carboclclico, •arilamino di-carbocíclico, •arilsulfonilamino carbocíclico, •arilsulfonilamino carbocíclico sustituido por C1-5 alquilo, •arilo carbocíclico, •arilo carbocíclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno, ••nitro, • •Ci_5 alquilo, • •Ci-s alquilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •••oxo, y •••arilo carbocíclico, • •Ci_5 alcoxi, ·»0?_5 alcoxi sustituido por halógeno, •heterociclilo, •heterociclilo sustituido por arilo carbocíclico, y •heterociclilo sustituido por halógeno, (ii) C2-7 alquenilo, y C2-7 alquenilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •arilo carbocxclico, y • arilo carbocíclico sustituido por Ci_5 alcoxi , (iii) C2-5 alquinilo, y C2-5 alquinilo sustituido por arilo carbocíclico, (iv) C3_6 cicloalquilo, y C3_6 cicloalquilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: • Ci_5 alquilo, y •Ci_5 alquilo sustituido por arilo carbocíclico, (v) arilo carbocíclico, y arilo carbocíclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •halógeno, •hidroxi, •ciano, •C1-5 alquilo, •Ci_s alquilo sustituido por halógeno, •Ci_s alcoxi, •Ci_5 alcoxi sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste' de : • ·halógeno , y ••arilo carbociclico, ••arilo carbociclico sustituido por halógeno, •C2-5 alqueniloxi, •mono-Ci-5 alquilamino, •di-Cx-s alquilamino, •mono-Ci-5 alquilamino sustituido por ciano, •di-C2_s alquilamino sustituido por ciano, •C1-5 alquiltio, y •C1-5 alquiltio sustituido por halógeno, (vi) heterociclilo, y heterociclilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de : •halógeno, •C s alquilo, •C1-5 alquilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •• idroxi, y ••arilo carbocíclico, •Ci_5 alcoxi, •ariltio carbocíclico, •ariltio carbocíclico sustituido por C1-5 alcoxicarbonilo , •CX-5 alcoxicarbonilo , •arilo carbocíclico, •arilo carbocíclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: • «halógeno, • •Ci_5 alquilo, y • •Ci-s alquilo sustituido por halógeno, L es Fórmula (VII) ; Y es un solo enlace o -CH2-; R2 es metilamino o dimetilamino ; en donde arilo carbocíclico es fenilo o heterociclilo es lfí-indolilo, lH-pirrolilo, 2 , 3-dihidro-benzo [1,4] dioxinilo, 4-oxo-benzopiranilo , 9Jí-carbazolilo, azetidinilo, benzo [1, 3] dioxolilo, benzo [b] tienilo, furilo, imidazo [2 , 1-b] tiazolilo, pirazolilo, piridilo, o tienilo; y halógeno es flúor, cloro, bromo, o yodo; o su sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable . En algunas modalidades de la presente invención, p es 0; R3 y R4 son hidrógeno; A es un solo enlace o -CH2-; y B es un solo enlace o -CH2- ; o una sal hidrato, o solvato farmacéuticamente acceptable. En algunas modalidades de la presente invención, ¾ se elige del grupo que consiste de: (i) ¾-5 alquilo, y ¾_5 alquilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •mono-Ci-5 alquilamino, •mono-Ci-5 alquilamino sustituido por ciano, •di-Cx-s alquilamino, •di-Ci_5 alquilamino sustituido por ciano, •arilamino mono-carbocíclico, •arilamino di-carbociclico, •arilo carbocíclico, •arilo carbocíclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno, y • •Ci-s alcoxi, •heterociclilo, y •heterociclilo sustituido por arilo carbocíclico, (ii) C2-5 alquenilo, y C2-5 alquenilo sustituido por arilo carbocíclico, (iii) arilo carbocíclico, y arilo carbocíclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •halógeno, •hidroxi, ·¾_5 alcoxi, •Cx-s alcoxi sustituido por halógeno, y •C2_5 alqueniloxi, (iv) heterociclilo, y heterociclilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •halógeno, • C3..5 alquilo, •C1-.5 alquilo sustituido por arilo carbocíclico, •Cx-5 alcoxi, y •Cx-5 alcoxicarbonilo,- en donde arilo carbocíclico es fenilo o naftilo; eterociclilo es lff-indolilo, azetidinilo, o benzo [1,3] dioxolilo; y halógeno es flúor, cloro, bromo, o yodo; o su sal, hidrato o solvato farmacéu icamente aceptable . En algunas modalidades, los compuestos de la presente invención son de la Fórmula (I) se elige del grupo que consiste de: etil 4, 6-dicloro-3- { [ (cis-4-{ [4- (dimetilamino) quinolin-2 -il] amino} -ciclohexil) amino] -metil } -lH-indol-2-carboxilato; 3- [{2- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino}ciclohexil) -amino] etil} (fenil) -amino] ropannitrilo; N4,N-dimetil-N2- (cis-4- { [2- (2-fenil-lH-indol-3-il) etil] amino} -ciclohexil) quinolina-2 , 4-diamina; N2- [cis-4- ({ [1- (difenilmetil) azetidin-3-il] metil} amino) ciclohexil] -N4,N-dimetilquinolina-2 , 4-diamina; N2- (cis-4- { [ (2 , 6-dimetoxibencil) amino] metil } ciclohexil) -N4/N-dimetilquinolina-2 , -diamina; N2- (cis-4-{ [ (2-etoxibencil) amino] metil}ciclohexil) -N4,N4-dimetilquinolina-2 , -diamina; N2- [cis-4- ( { [ (4-metoxi-l-naftil) metil] amino} metil) ciclohexil] -N4,N-dimetilquinolina-2 , 4-diamina; 4-bromo-2- ( { [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino}ciclohexil) -metil] amino} -metil) -6-metoxifenol ; N2- [cis-4- ({ [ (5-bromo-lH-indol-3-il) metil] amino}metil) ciclohexil] -N4,N4-Dimetilquinolina-2 , 4-diamina; N2- (cis-4- { [ (5-bromo-2 , -dimetoxibencil) amino] metil} ciclohexil) -N ,N4-dimetilquinolina-2, -diamina; N2- (cis-4-{ [ (3 ,3-difenilprop-2-en-l-il) amino] metil}ciclohexil) -N4,N4-dimetilquinolina-2 , -diamina; N4íN-dimetil-N2- (cis-4-{ [ (2 , 4 , 6-trimetoxi bencil) amino] metil } -ciclohexil) quinolina-2 , -diamina; N2- (cis-4- { [ (2 , 5-dietoxibencil) amino] metil } ciclohexil) -N,N4-dimetilquinolina-2 , 4-diamina; N2- (cis-4- { [ (2 , 4-dietoxibencil) amino] metil } ciclohexil) -N4,N4-dimetilquinolina-2 , 4-diamina; N2- (cis-4- { [ (3,5-dibromo-2-metoxibencil) amino] metil}ciclohexil) -N4,N4-dimetilquinolina-2 , 4-diamina; N ,N -dimetil-N2- (cis-4-{ [ (2,4,5-trietoxibencil) amino] metil} -ciclohexil) quinolina-2 , 4-diamina; N4,N4-dimetil-N2- (cis-4-{ [ (2,4,5-trimetoxibencil) amino] metil } -ciclohexil) quinolina-2 ,4-diamina; N2- [cis-4- ({ [2-(alliloxi) bencil] amino}metil) ciclohexil] -N ,N4-dimetilquinolina-2 , 4-diamina; N2- [cÍ£3-4- ( { [ (7-metoxi-l, 3-benzodioxol-5-il) metil] aminojmetil) -ciclohexil] -N4,N4-dimetilquinolina-2 , 4 -diamina ; N2- {cis-4- [2- (4-bromo-2-trifluorometoxi-fenil) etilamino] -ciclohexil} -N4 ,N4-dimetil -quinolina-2 , 4-diamina; N2- [cis-4- (4-bromo-2-trifluorometoxi-bencil) amino-ciclohexil] -N ,N4-dimetil-quinolina-2 , 4-diamina ; N2- [cis-4- (4-bromo-2-trifluorometoxi-bencil) amino-ciclohexil] -N4-metil-quinolina-2 , 4-diamina; N -{4- [2- (4-bromo-2-trifluorometoxi-fenil) -etilamino] -ciclohexil } -N -metil-quinolina-2 , 4-diamina; N-metil-N2- {cis-4- [ (2-trifluorometoxi-bencil) amino-metil] -ciclohexil } -quinolina-2 , 4-diamina; N2- (cis-4- [ (4-bromo-2-trifluorometoxi-bencil) mino-metil] -ciclohexil } -N-metil-quinolina-2 , 4-diamina; N2- { cis-4- [ (4-bromo-2-trifluorometoxi-bencil) amino-metil] -ciclohexil} -N4,N4-dimetil-quinolina-2 , 4-diamina; N4,N4-dimetil-N2- {cis-4- [ (2-trifluorometoxi-bencil) amino-metil] -ciclohexil } -quinolina-2 , 4-diamina; cis-N- (3 , 5-dimetoxibencil) -N'- (4-metilquinolin-2-il) ciclohexan-1, -diamina; y cis-N- (3 , 5-diclorobencil) - ' - (4-metilquinolin-2-il) ciclohexan-1 , 4-diamina; o su sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable . En algunas modalidades de la presente invención ¾. es seleccionado del grupo que consiste de: (i) C1-s alquilo, y Ca_5 alquilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •hidroxi, •oxo, •C!-5 alcoxi, •Ci_5 alcoxi sustituido por arilo carbocíclico, • QL-S alquilcarboniloxi , •ariloxi carbocíclico, •ariloxi carbocíclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno, ••nitro, • •Ci_5 alquilo, • •Ci_5 alcoxi, y ••CA_5 alcoxi sustituido por halógeno, •heterocicliloxi , •heterocicliloxi sustituido por Ca-5 alquilo, •mono-Ci-5 alquilaminocarbonilo, •di-Ci_5 alquilaminocarbonilo, •mono-Ci-5 al uilamino, •di-Ci-5 alquilamino, •arilamino mono-carbocíclico, •arilamino di-carbociclico, •arilamino mono-carbocíclico sustituido por halógeno, •arilamino di-carboclclico sustituido por halógeno, •arilcarbonilamino carbocíclico, •C1-5 alcoxicarbonilamino, •Ci_5 alquiltio, • Cx_5 alquiltio sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••arilo carbocíclico, y ••arilo carbocíclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •••halógeno, y • ••Ci_5 alcoxi, •ariltio carbocíclico, •heterocicliltio, •heterocicliltio sustituido por ¾_5 alquilo, •C3_6 cicloalquilo, •C3_6 cicloalquenilo, •carbociclilo , •carbociclilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno, • •Cx-5 alquilo, ••Ci_5 alcoxi, • •C2-5 alquenilo, y • •C2-5 alquenilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •••arilo carbocíclico, y •••arilo carbocíclico sustituido por Ci_5 alquilsulfinilo, •arilo carbociclico, •arilo carbocíclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: • «halógeno, ••hidroxi, ••nitro, • •Ci_5 alquilo, • •Q1.-5 alquilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: • · ·oxo , •••arilo carbocíclico, y •••heterociclilo, • •Cx-5 alcoxi, • •Ci-5 alcoxi sustituido por halógeno, ••C1-5 alcoxi sustituido por arilo carbocíclico, ••ariloxi carbocíclico, ••arilaminocarbonilo mono- carbociclico, • ·ari1aminocarboni1o mono- carbocíclico sustituido por halógeno, ••arilaminocarbonilo di-carbocíclico, • •arilaminocarbonilo di-carbocíclico sustituido por halógeno, ••arilo carbocíclico, y ••heterociclilo, •heterociclilo, y •heterociclilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••Ci_s alquilo, • •QL-S alquilo sustituido por arilo carbocíclico, • •Ci_5 alcoxi, • •Ci_5 alcoxi sustituido por arilo carbociclico, ••arilo carbociclico, y ••arilo carbociclico sustituido por halógeno, (ii) C2_s alquenilo, y C2-5 alquenilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: «arilo carbociclico, •arilo carbociclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno, y ••nitro, (iii) C3_6 cicloalquilo, y C3-6 cicloalquilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: *Cx-5 alquilo, •C!_5 alquilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••oxo, y ••arilo carbociclico, y •arilo carbocíclico, (iv) carbociclilo, (v) arilo carbocíclico, y arilo carbocíclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de •halógeno, •hidroxi , •ciano, •nitro, •carboxi, •carbamoilo, •Ci_5 alquilo, •Cx-5 alquilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: • «halógeno, ••hidroxi, • ·oxo , ••ariloxi carbocíclico, ••arilo carbocíclico, y ••arilo carbocíclico sustituido por Ci-5 alquilo, •Cx-5 alcoxi, •Ci-5 alcoxi sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno, y ••arilo carbocíclico, «ariloxi carbocíclico, •ariloxi carbocíclico sustituido por Ci-5 alcoxi , •C1-5 alcoxicarbonilo, •mono- Ci-5 alquilaminocarbonilo, «di-Cx-s alquilaminocarbonilo, •mono- Ci_5 alquilaminocarbonilo sustituido por arilo carbocíclico, •di- Ci_5 alquilaminocarbonilo sustituido por arilo carbocíclico, «amano, •mono-Ca_5 alquilamino, •di-C!_5 alquilamino, •C2-5 alquinilcarbonilamino, •C2-5 alquinilcarbonilamino sustituido por arilo carbocíclico, •(arilo carbocíclico) NHC (0 ) NH , •(arilo carbocíclico) HC (O) NH sustituido por alcoxi, •(arilo carbocíclico) HC (O) H sustituido por Ci-s alcoxi halogenado.
•Ci_5 alguiltio, •??_5 alquiltio sustituido por halógeno, •ariltio carbocíclico, •ariltio carbocíclico sustituido por ciano, •mono-Ci-5 alquilaminosulfonilo, •di-Ci-S alquilaminosulfonilo, y •arilo carbocíclico, (vi) heterociclilo, y heterociclilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •halógeno, •nitro, •hidroxi, •amino, •C1-5 alquilo, •C1-5 alquilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: • «halógeno, ••CA-5 alquiltio, • •QL-S alquiltio sustituido por arilo carbocíclico, ••Ci_5 alquiltio sustituido por arilo carbociclico halogenado, ••arilo carbociclico, ••arilo carbociclico sustituido por halógeno, y • «heterociclilo, •Ci_s alcoxi, •ariloxi carbociclico, •ariloxi carbociclico sustituido por halógeno, •ariloxi carbociclico sustituido por Cx.5 alquilo, •ariloxi carbociclico sustituido por Cx-S .coxi , •mono-Ci_s alquilamino, •di-Ci-5 alquilamino, •C1-5 alquiltio, •C2-5 alqueniltio, •ariltio carbociclico, •Q1.-5 alquilsulfonilo, •arilsulfonilo carbociclico, •arilsulfonilo carbociclico sustituido por .5 alquilo, •arilo carbociclico, •arilo carbociclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: • «halógeno, ••nitro, y • •Ci_5 alquilo, •heterociclilo ; L es Fórmula (VII) ; Y es -C (O) -; en donde arilo carbocíclico es fenilo, naftilo, o antranilo; carbociclilo es 1 , 2 , 3 , -tetrahidronaftilo, 1-oxo-indanilo, 9-oxo-9H-fluorenilo, o indenilo; heterociclilo es 1 , 2 , 3 -triazolilo, 1H- indolilo, lH-pirrolilo, 2 , 3-dihidro-l-oxo- isoindolilo, 2 , 3-dihidro-benzofurilo, 2,4- dihidro-3-oxo-pirazolilo, 2H-benzopiranilo, 2- oxo-benzopiranilo, 9H-xantenilo, benzo [1,3] dioxolilo, benzo [2,1,3] oxadiazolilo, benzo [1, 2 , 5] oxadiazolilo, ' benzo [b] tienilo, benzofurilo, benzotiazolilo, furilo, imidazolilo, isoxazolilo, morfolino, pirazolilo, piridilo, pirimidilo, quinolilo, quinoxalilo, tiazolilo, o tienilo; y halógeno es flúor, cloro, bromo, o yodo; o su sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable .
En algunas modalidades de la presente invención, R2 es hidrógeno, halógeno, metilo, trifluorometilo, metoxi, carbamoilo, amino, metilamino, o dimetilamino; p es 0; R3 y R4 son hidrógeno; A es un solo enlace; B es un solo enlace o -CH2-; o su sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable En algunas modalidades de la presente invención, R es seleccionado del grupo que consiste de: (i) Ci_5 alquilo, y C1-5 alquilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •oxo, •ariloxi carbociclico, •ariloxi carbociclico sustituido por halógeno , •ariloxi carbociclico sustituido por <¾_? alquilo, •ariloxi carbociclico sustituido por ¾_5 alcoxi, •mono-Ci_5 alquilamino, •di-Ci-5 alquilamino, •arilamino mono-carbocíclico, •arilamino di-carbociclico, •arilamino mono-carbocíclico sustituido por halógeno, •arilamino di-carbocíclico sustituido por halógeno, •C3_6 cicloalquilo, •arilo carbociclico, •arilo carbociclico por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno, • •Ci-5 alquilo, y • •C1-5 alcoxi, •heterociclilo, y •heterociclilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: • •C1-5 alquilo, • •C3.-5 alcoxi, y ••arilo carbociclico, ) C2_5 alquenilo, y C2-5 alquenilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •arilo carbociclico, •arilo carbociclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno, y ••nitro, (iii) arilo carbocíclico, y arilo carbocíclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •halógeno, •hidroxi, •ciano, •nitro, •carbamoilo, •Ci-5 alquilo. •Ci-S alquilo sustituido por halógeno, •Cl-s alquilo sustituido por hidroxi, •Ci-s alcoxicarbonilo, alcoxi , •Ci_5 alcoxi sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno, y ••arilo carbocíclico, •ariloxi carbocíclico, y •ariloxi carbocíclico sustituido por Ca_5 alcoxi, (iv) heterociclilo, y heterociclilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •halógeno, •nitro, •amino, •Ci-s alquilo, •Cx-5 alquilo sustituido por halógeno, •Cx-5 alcoxi, •ariloxi carbocíclico, •ariloxi carbocíclico sustituido por halógeno, •ariloxi carbocíclico sustituido por Ci_5 alquilo, •ariloxi carbocíclico sustituido por Ci_5 alcoxi , •mono-Ci-5 alquilamino, •di-Ci_5 alquilamino, •arilo carbocíclico, •arilo carbocíclico sustituido por halógeno, •arilo carbocíclico sustituido por nitro, y •heterociclilo ,- en donde arilo carbocíclico es fenilo; heterociclilo es 1 , 2 , 3-triazolilo, 1H-indolilo, liT-pirrolilo, 9H-xantenilo, benzo [2,1,3] oxadiazolilo , benzo [1, 2 , 5] oxadiazolilo, furilo, isoxazolilo, piridilo, guinolilo, quinoxalilo, tiazolilo, o tienilo; y halógeno es flúor, cloro, bromo, o yodo; o su sal, hidrato o solvato farmacéuticamente e. algunas modalidades de la presente invención, ¾_ cionado del grupo que consiste de: (i) Ci_5 alquilo, y Ci-5 alquilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •ariloxi carbocíclico, •ariloxi carbocíclico sustituido por halógeno, «ariloxi carbocíclico sustituido por ¾-5 alquilo, •ariloxi carbocíclico sustituido por Ci_5 alcoxi, •mono-Ci-5 alquilamino, »di-Ci-5 alquilamino. •arilamino mono-carbocíclico, •arilamino di-carbocíclico, •arilamino mono-carbocíclico sustituido por halógeno, •arilamino di-carbociclico sustituido por halógeno, •arilo carbocíclico, •arilo carbocíclico por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de : ••halógeno, • •Ci_5 alquilo, y • •Ci_s alcoxi, and •heterociclilo, i) arilo carbocíclico, y arilo carbocíclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •halógeno, •nitro, •hidroxi, •ciano, •C1-5 alquilo, •C1-5 alquilo sustituido por halógeno, •Ci-5 alcoxicarbonilo, •Ci_s alcoxi, • L-5 alcoxi sustituido por halógeno, •ariloxi carbocíclico, y •ariloxi carbocíclico sustituido por Ci_5 alcoxi , (iii) heterociclilo, y heterociclilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de : •halógeno, •nitro, • QL-5 alquilo, •ariloxi carbocíclico, •ariloxi carbocíclico sustituido por halógeno, •ariloxi carbocíclico sustituido por ¾_5 alquilo, •ariloxi carbocíclico sustituido por Ci_5 alcoxi , •arilo carbocíclico, •arilo carbocíclico sustituido por halógeno, •arilo carbocíclico sustituido por nitro, y •heterociclilo; en donde arilo carbocíclico es fenilo; heterociclilo es lH-indolilo, lff-pirrolilo, 9H-xantenilo , benzo [2,1,3] oxadiazolilo , benzo [1, 2 , 5] oxadiazolilo, furilo, isoxazolilo, piridilo, tiazolilo, o tienilo; y halógeno es flúor, cloro, bromo, o yodo; o su sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable . En algunas modalidades, compuestos de la presente invención son de la Fórmula (I) en donde el compuesto es seleccionado del grupo que consiste de: N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino} ciclohexil) -3-metoxibenzamida; 3-bromo-N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2 -il] amino) ciclohexil) -benzamida; 4-bromo-N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino} ciclohexil) -benzamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2 -il] amino} ciclohexil) -2,1, 3-benzoxadiazol-5-carboxamida ; 3-cloro-N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2 -il] amino} ciclohexil) -benzamida; 4-cloro-N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2 -il] amino} ciclohexil) -benzamida; 4-cloro-N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) quinolin-2 -il] aminojciclohexil) -3-nitrobenzamida; 3-ciano-N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) quinolin-2 -il] aminojciclohexil) -benzamida; 3 , 5-dicloro-N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) quinolin-2 il] amino} -ciclohexil) benzamida; 3 , 4-dicloro-N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) quinolin-2 il] amino} -ciclohexil) benzamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] aminojciclohexil) -2 , 2-difenilacetamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] aminojciclohexil) -3 , 4-diflúorobenzamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] aminojciclohexil) -3 , 5-difluorobenzamida; N- (cis-4- { [4~ (dimetilamino) quinolin-2 -il] aminojciclohexil) -4-fluorobenzamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] aminojciclohexil) -3-fluoro-5- (trifluorometil) benzamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] aminojciclohexil) -4-metil-3 -nitrobenzamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2 -il] aminojciclohexil) -3-nitrobenzamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] aminoJciclohexil) -2-fenoxibutanamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino}ciclohexil) -2-fenoxipropanamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino}ciclohexil) -3-metilbenzamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino}ciclohexil) -3- (trifluorometoxi) -benzamida; 4-bromo-N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino} ciclohexil) -3-metilbenzamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino}ciclohexil) -3-yodobenzamida 3-cloro-N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino}ciclohexil) -2 , 4-difluorobenzamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino}ciclohexil) -2 , 5-dimetil-3-furamida; 3-cloro-N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino}ciclohexil) -4-fluorobenzamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino}ciclohexil) -3-fluoro-4-metilbenzamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino}ciclohexil) -3 , 5-dimetoxibenzamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino} ciclohexil) -3, 5-bis (trifluorometil) -benzamida; (2E) -N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino}ciclohexil) -3- (4-nitrofenil) -acrilamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino}ciclohexil) -4-fluoro-3-metilbenzamida; 2 , 5-dicloro-N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2 -il] amino} -ciclohexil) tiofeno-3-carboxamida; 2- (4-clorofenoxi) -N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino} -ciclohexil) -acetamida; 3- (2-clorofenil) -N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino} -ciclohexil) -5-metilisoxazol-4-carboxamida; 1- (4-clorofenil) -N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino} -ciclohexil) -cic1opentaneearboxamida; 3- (2-cloro-6-fluorofenil) -N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino}ciclohexil) -5-metilisoxazol-4-carboxamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino} ciclohexil) -3-fluorobenzamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino} ciclohexil) -4-fluoro-3- (trifluorometil) benzamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] aminojciclohexil) -5-metil-2-fenil-2H-1, 2,3-triazol-4-carboxamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] aminojciclohexil) -2- (4-metoxifenoxi) -5-nitrobenzamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] aminojciclohexil) -5-nitro-2-furamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] aminojciclohexil) -2-fenoxiacetamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] aminojciclohexil) quinoxalin-2-carboxamida; 2- (3-clorofenoxi) -N- (cis-4-{ [4-(dimetilam no) quinolin-2-il] aminoj -ciclohexil) -acetamida; 3- (2, 6-diclorofenil) -N- (cis-4-{ [4-(dimetilamino) quinolin-2-il] aminoj -ciclohexil) -5-metilisoxazol-4-carboxamida ; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) uinolin-2-il] aminojciclohexil) -2-fenoxinicotinamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] aminojciclohexil) -2- (4-metilfenoxi) -nicotinamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] aminojciclohexil) -2- (2-tienil) -1, 3-tiazol-4-carboxamida; 5-bromo-N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] aminojciclohexil) -tiofeno-2-carboxamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] aminojciclohexil) -2- (2,3, 6-triclorofenil) -acetamida; 5- (4-cloro-2-nitrofenil) -N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] aminojciclohexil) -2-furamida; 5-cloro-N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] aminojciclohexil) -tiofeno-2-carboxamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] aminojciclohexil) -5-yodo-2-furamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] aminojciclohexil) -2- (2 -yodofenil) acetamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] aminojciclohexil) -2- (5-metoxi-2-metil-lH-indol-3-il) acetamida; (2E) -N- (cis-4-{ [4- "(dimetilamino) quinolin-2-il] aminojciclohexil) -3- (3-nitrofenil) -acrilamida; 2 , 2-bis (4-clorofenil) -N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] -aminojciclohexil) -acetamida ; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] aminojciclohexil) -5-nitrotiofeno-2-carboxamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino}ciclohexil) -3-metil-4-nitrobenzamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] aminojciclohexil) -3-metoxi-4-nitrobenzamida; 5-bromo-N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2 -il] aminojciclohexil) -2-furamida; 4 , 5-dibromo-N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino} -ciclohexil) tiofeno-2-carboxamida; 4 , 5-dibromo-N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino} -ciclohexil) -2-furamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] aminojciclohexil) -2- (lH-indol-3-il) acetamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] aminojciclohexil) -2- (lH-indol-3-il) -4-oxo-4-fenilbutanamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] aminojciclohexil) -2- (2-fenil-lH-indol-3-il) acetamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] aminojciclohexil) -2- (2 , 4 , 6-triclorofenoxi) -acetamida; 3- (benciloxi) -N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino}-ciclohexil) -4-metoxibenzamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino}ciclohexil) -2-fenoxibenzamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino} ciclohexil) -2-fenilquinolina-4-carboxamida,- N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino}ciclohexil) -5- (3-nitrofenil) -2-furamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino}ciclohexil) -5-nitrotiofeno-3-carboxamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino}ciclohexil) -l-metil-4-nitro-lH-pirrol-2-carboxamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino}ciclohexil) -4-nitrobenzamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino}ciclohexil) -2-metoxi-4-nitrobenzamida; N- (cis-4- { [4- (dimetil mino) quinolin-2-il] amino}ciclohexil) -3-fluoro-4- (trifluorometil) benzamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2 -il] amino} ciclohexil) -3 , 5-d±metil-4-nitrobenzamid ; N- (cis-4- { [4 - (dimetilamino) quinolin-2-il] amino} ciclohexil) -2-mesitil-2~oxoacetamida; 5-cloro-N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2 -ií] amino} ciclohexil) -2-hidroxibenzamida; N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino} ciclohexil) metil] -3-metoxibenzamida ; 3-bromo-N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2 il] amino} ciclohexil) -metil] -benzamida; 4-bromo-N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2 il] amino} ciclohexil) -metil] -benzamida; N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino} ciclohexil) metil] -2,1,3-benzoxadiazol-5-carboxamida; 3-cloro-N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2 il] amino} ciclohexil) -metil] -benzamida; 4-cloro-N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2 il] amino} ciclohexil) -metil] -benzamida; 4-cloro-N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino}ciclohexil) -metil] -3-nitrobenzamida; 3-ciano-N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino}ciclohexil) -metil] benzamida; 3 , 5-dicloro-N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) uinolin-2 il] amino} -ciclohexil) metil] -benzamida; 3 , 4-dicloro-N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2 il] amino} -ciclohexil) metil] -benzamid ; N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] aminojciclohexil) metil] -2,2-difenilacetamida; N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino} ciclohexil) metil] -3,4-difluorobenzamida,- N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino} ciclohexil) metil] -3,5-difluorobenzamida; N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino}ciclohexil) metil] -4-fluorobenzamida; N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2 -il] aminojciclohexil) metil] -3-fluoro-5- (trifluorometil) benzamida; N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) guinolin-2-il] aminojciclohexil) metil] -4-metil-3~ nitrobenzamida; N- [(cis-4-{ [4- (dimetilamino) q inolin-2 -il] amino}ciclohexil) metil] -3-nitrobenzamida; N- [(cis-4-{ [4- (dimetilamino) quinolin-2 -il] amino}ciclo exil) metil] -2-fenoxibutanamida; N- [(cis-4-{ [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino}ciclohexil) metil] -2-fenoxipropanamida; N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino}ciclohexil) metil] -3-metilbenzamida; N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] aminojciclohexil) metil] -3- (trifluorometoxi) benzamida; 4-bromo-N- [ (cis-4-{ [4- (dimetilamino) quinolin-2 il] aminojciclohexil) -metil] -3-metilbenzamida; N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] aminojciclohexil) metil] -3-yodobenzamida; 3-cloro-N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2 il] aminojciclohexil) -metil] -2,4-difluorobenzamida,- N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino}ciclohexil) metil] -2 , 5-dimetil-3-furamida; 3-cloro-N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino}ciclohexil) -metil] -4-fluorobenzamida; N- [(cis-4-{ [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino}ciclohexil)metil] -3-fluoro-4-metilbenzamida; N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino}ciclohexil) metil] -3 , 5-dimetoxibenzamida; N- [(cis-4-{ [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino}ciclohexil) metil] -3,5-bis (trifluorometil) benzamida; (2E) -N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] mino}ciclohexil) -metil] -3- (4-nitrofenil) acrilamida,- N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino}ciclohexil) metil] -4-fluoro-3-metilbenzamida; 2 , 5-dicloro-N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino} -ciclohexil) metil] -tiofeno-3-carboxamida 2 , 6-dicloro-N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino} -ciclohexil) metil] -benzamida; N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino}ciclohexil) metil] -2,4,6-trimetilbenzamida; 2,4, 6-tricloro-Kr- [ (cis-4- { [4-(dimetilamino) quinolin-2-il] amino} -ciclohexil) metil] -benzamida; (2E) -3- (2-clorofenil) -N- [ (cis-4-{ [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino}ciclohexil) -metil] acrilamida; 5-bromo-N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino}ciclohexil) -metil] iofeno-2-carboxamida; N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino}ciclohexil) metil] -2- (2,3,6-triclorofenil) acetamida; 5- (4-cloro-2-nitrofenil) -N- [ (cis-4-{ [4-(dimetilamino) quinolin-2 -il] amino} -ciclohexil) metil] -2-furamida; 5-cloro-N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino} ciclohexil) -metil] tiofeno-2 -carboxamida; N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino} ciclohexil) metil] -5-yodo-2 -furamida; N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino}ciclohexil) metil] -2- (2-yodofenil) -acetamida; (2E) -N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino}ciclohexil) -metil] -3- (3-nitrofenil) acrilamida 2 , 2-bis (4-clorofenil) -N- [ (cis-4- { [4-(dimetilamino) quinolin-2-il] amino}ciclohexil) -metil] acetamida; N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino}ciclohexil) metil] -5-nitrotiofeno-2-carboxamida; N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino} ciclohexil) metil] -3 -metil-4-nitrobenzamida; N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino}ciclohexil) metil] -3-metoxi-4-nitrobenzamida; M- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -2-fenoxi-nicotinamida; 3 , 4-difluoro-N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -benzamida; 3 , 4-difluoro-N- [cis-4- (quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -benzamida; 2-fenoxi-N- [cis-4- (quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -nicotinamida; 3-cloro-N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclo exil] -benzamida; N- [cis-4- (4-cloro-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -2-fenoxi-nicotinamida; 3-metil-N- [cis-4- (quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -benzamida; 3-metoxi-N- [cis-4- (quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -benzamida; 3-cloro-N- [cis-4- (quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -benzamida; [cis-4- (quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -amida de ácido 5-nitro-tiofeno-3-carboxílico; [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -amida de ácido 5-nitro-tiofeno-3-carboxílico; 3-cloro-4-fluoro-N- [cis-4- (quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -benzamida; 3 , 5-dimetoxi-N- [cis-4- (quinolin-2 -ilamino) -ciclohexil] -benzamida; 3 , 4-dicloro-N- [cis-4- (quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -benzamida; [cis-4- (quinolin-2 -ilamino) -ciclohexil] -amida de ácido benzo [2,3,1] oxadiazol-5-carboxílico; 3-metil-N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -benzamida; 3-metoxi-N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -benzamida; 4-ciano-N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -benzamida; [cis-4- (quinolin-2-alamino) -ciclohexil] -amida de ácido l-metil-4-nitro-lH-pirrol-2-carboxilico; [cis-4- (quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -amida de ácido 9H-xanteno-9-carboxílico; [cis-4- (quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -amida de ácido 5- (4-cloro-fenil) -furan-2-carboxílico; 3-nitro-N- [cis-4- (quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -benzamida; 4-fluoro-3-metil-N- [cis-4- (quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -benzamida; 3-bromo-N- [cis-4- (quinolin-2 -ilamino) -ciclohexil] -benzamida; 2- (2-bromo-fenoxi) -N- [cis-4- (quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -nicotinamida; 3-ciano-N- [cis-4- (quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -benzamida; N- [cis-4- (quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -trifluorometil-benzamida; N- [cis-4- (4-cloro-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -3 , 4-difluoro-benzamida; 3 , -dicloro-N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -benzamida; 3-cloro-4-fl oro-N- [cis-4- (4-raetil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -benzamida; 4-fluoro-3-metil-N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2 -ilamino) -ciclohexil] -benzamida; [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -amida de ácido l-metil-4-nitro-lH-pirrol carboxilico; [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -amida 9H-xanten- 9-carboxilico ; [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -amida de ácido 5-bromo-furan-2 -carboxilico; N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] 2 -m-toliloxi-acetamida; N- [cis-4- (quinolin-2 -ilamino) -ciclohexil] -2-m-toliloxi-acetamida ; 2 , 2-difenil-N- [cis-4- (quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -acetamida; [cis-4- (quinolin-2 -ilamino) -ciclohexil] -amida ácido 5 -bromo-furan-2 -carboxilico ; [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -amida de ácido benzo [2 , 3 , 1] oxadiazol carboxilico; 3-bromo-N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -benzamida; 3-ciano-N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclo exil] -benzamida; N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -3-trifluorometil-benzamida; N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -2 , 2-difenil-acetamida; 2- (4-fluoro-fenoxi) -N- [cis-4- (quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -nicotinamida; 2- (4-fluoro-fenoxi) -N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -nicotinamida; 2- (3 , 4-difluoro-fenoxi) -N- [cis-4- (quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -nicotinamida; 2- (3 , -difluoro-fenoxi) -N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -nicotinamida; N- [cis-4- (quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -2-p-toliloxi-nicot namida; N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -2-p-toliloxi-nicotinamid ; 2- (4-cloro-fenoxi) -N- [cis-4- (quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -nicotinamida; 2- (4-cloro-fenoxi) -N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -nicotinamida; 2- (4-bromo-fenoxi) -N- [cis-4- (quinolin-2 -ilamino) -ciclohexil] -nicotinamida; 2- (4-bromo-fenoxi) -N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -nicotinamida; 2- (4 -metoxi-fenoxi) -?G- [cis-4- (quinolin-2 -ilamino) ciclohexil] -nicotinamida; 2- (4 -metoxi-fenoxi) -N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2 -ilamino) -ciclohexil] -nicotinamida; 2- (3-cloro-4-fl oro-fenoxi) -N- [cis-4- (q inolin-2-ilamino) -ciclohexil] -nicotinamida; 2- (3 -cloro-4-fluoro-fenoxi) -N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2 -ilamino) -ciclohexil] -nicotinamida ; N- [cis-4- (quinolin-2 -ilamino) -ciclohexil] -2-m-toliloxi-nicotinamida N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] 2-m-toliloxi-nicotinamida; 2- (3 -metoxi-fenoxi) -N-' [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -acetamida; 2- (3-cloro-fenoxi) -N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -acetamida ,- 2- (3-cloro-4-fluoro-fenoxi) -N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2 -ilamino) -ciclohexil] -acetamida; 2- (3 , 4-dicloro-fenoxi) -N- [cis-4- (4-metil-quinolin 2 -ilamino) -ciclohexil] -acetamida; C- (metil-fenil-amino) -N- [cis-4- (4-metil-quinolin-ilamino) -ciclohexil] -acetamida; 2- (3 , 4-dicloro-fenilamino) -N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -acetamida; 2- (3-metoxi-fenoxi) -N- [cis-4- (quinolin-2-ilamino) ciclohexil] -acetamida; 2- (3-cloro-fenoxi) -N- [cis-4- (quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -acetamida; 2- (3 -cloro-4-fluoro-fenoxi) -N- [cis-4- (quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -acetamida; 2- (3 , -dicloro-fenoxi) -N- [cis-4- (quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -acetamida; C- (metil-fenil-amino) -N- [cis-4- (quiholin-2-ilamino) -ciclohexil] -acetamida; 2- (3 , 4-dicloro-fenilamino) -N- [cis-4- (quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -acetamida; 3-hidroxi-N- [cis-4- (quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -benzamida; metil éster de ácido N- [cis-4- (quinolin ilamino) -ciclohexil] -iso talámico; N- [cis-4- (quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -3-trifluorornetoxi-benzamida; N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] bis-trifluorometil-benzamida,- N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] 3 -trifluorometoxi-benzamida; N- [cis-4- (4-amino-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -3 , 4-difluoro-benzamida; C- (etil-fenil-amino) -N- [cis-4- (quinolin-2-ilamino) ciclohexil] -acetamida; C- (etil-fenil-amino) -N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -acetamida; 3-hidroxi-N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -benzamida; 2-amino-N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -nicotinamida; 2.3-difluoro-N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) ciclohexil] -benzamida,- 2.4-difluoro-N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) ciclohexil] -benzamida; 2 , 5-difluoro-N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) ciclohexil] -benzamida; 2 , 6-difluoro-N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) ciclohexil] -benzamida; 3.5-difluoro-N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) ciclohexil] -benzamida; C- [ (4-cloro-fenil) -etil-amino] -N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -acetamida; 4-cloro-3-fluoro-N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -benzamida; 4-fluoro-N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -benzamida; 3-fluoro-N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -benzamida; 2-fluoro-N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -benzamida; 4-cloro-N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -benzamida; metil éster de ácido N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -isoftalámico; 3 , 5-difluoro-N- [cis-4- (quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -benzamida,- 4-cloro-3-fluoro-N- [cis-4- (quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -benzamida; C- [ (4-cloro-fenil) -etil-amino] -N- [cis-4- (quinolin- 2-ilamino) -ciclohexil] -acetamida; 6-cloro-N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -nicotinamida ; ß-dimetilamino-N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -nicotinamida; 3-hidroximetil-N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -benzamida; N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -isoftalamida; 3-cloro-5-fluoro-N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -benzamida; 3,4, 5-trifluoro-N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -benzamida; [cis-4- (4 -metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -amida de ácido piridina-2-carboxílico; [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -amida de ácido 4-cloro-piridina-2-carboxílico; 5-bromo-N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -nicotinamida; N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -6-trifluorometil-nicotinamida; 3 , 4-difluoro-N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexilmetil] -benzamida; N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexilmetil] -2-fenoxi-nicotinamida; N- [cis-4- (4-dimetilamino-quinolin-2 -ilamino) -ciclohexilmetil] -3 , 4-difluoro-benzamida; 3 , 4-difluoro-N- [cis-4- (quinolin-2-ilamino) -ciclohexilmetil] -benzamida; 2-fenoxi-N- [cis-4- (quinolin-2 -ilamino) -ciclohexilmetil] -nicotinamida; 4-metil-N- {cis-4- [ (4-metilquinolin-2-il) amino] ciclohexil jbenzamida; 2- (4-clorofenoxi) -N- {cis-4- [ (4-metilquinolin-2-il) amino] ciclohexil}acetamida; 3,4, 5-trimetoxi-N- { cis-4- [ (4-metilquinolin-2-il) amino] ciclohexil}benzamida; 2- (3 , 4-difluorofenil) -N- (cis-4- [ (4-metilquinolin-2-il) amino] ciclohexil}acetamida; 2- (2-bromo-4 , 5-dimetoxifenil) -N- {cis-4- [ (4-metilquinolin-2-il) amino] ciclohexil } -acetamida; 2 , 6-dimetoxi-N- {cis-4- [ (4-metilquinolin-2-il) amino] ciclohexil }nicotinamida; N- {cis-4- [ (4-metilquinolin-2-il) amino] ciclohexil] -4- (trifluorometoxi) benzamida,- 5-cloro-N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2~ilamino) -ciclohexil] -nicotinamida; y 5-fluoro-N- [cis-4- (4-metil-q inolin-2-ilamino) -ciclohexil] -nicotinamida; o su sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable . En algunas modalidades, compuestos de la presente invención son de la Fórmula (I) en donde el compuesto es seleccionado del grupo que consiste de: 3-bromo-N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] aminojciclohexil) -benzamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] aminojciclohexil) -2,1, 3-benzoxadiazol-5-carboxamida; 3-cloro-N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) quinolin-2 -il] amino}ciclohexil) -benzamida; 4-cloro-N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] aminojciclohexil) -benzamid ; 4-cloro-N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) quinolin-2 -il] aminojciclohexil) -3-nitrobenzamida; 3 , 4-dicloro-N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino} -ciclohexil) benzamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] aminojciclohexil) -3 , 4-difluorobenzamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino}ciclohexil) -4-fluorobenzamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] aminojciclohexil) -3-nitrobenzamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] aminojciclohexil) -2-fenoxibutanamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] aminojciclohexil) -2-fenoxipropanamida; N-(cis-4-{ [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] aminojciclohexil) -3-metilbenzamida; 4-bromo-N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] aminojciclohexil) -3-metilbenzamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] aminojciclohexil) -2 , 5-dimetil-3-furamida; 3-cloro-N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) quinolin-il] aminojciclohexil) -4-fluorobenzamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] aminojciclohexil) -3 , 5-dimetoxibenzamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] aminojciclohexil) -4-fluoro-3 -metilbenzamida; 2- (4-clorofenoxi) -N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] aminoj -ciclohexil) -acetamida; 3- (2-clorofenil) -N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] aminoj -ciclohexil) -5-metilisoxazol-4-carboxamida; 3- (2-cloro-6-fluorofenil) -N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] aminojciclohexil) -5-metilisoxazol-4 -carboxamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] aminoj ciclohexil) -4-fluoro-3 - (trifluorometil) benzamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] aminoj ciclohexil) -2- (4-metoxifenoxi) -5-nitrobenzamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) quinolin-2 -il] aminojciclohexil) -5-nitro-2-furamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] aminojciclohexil) -2-fenoxiacetamida; 2- (3-clorofenoxi) -N- (cis-4- { [4-(dimetilamino) quinolin-2-il] amino} -ciclohexil) acetamid ; 3- (2 , 6-diclorofenil) -N- (cis-4- { [4-(dimetilami o) quinolin-2-il] amino} -ciclohexil) meti1isoxazol-4-carboxamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] aminojciclohexil) -2-fenoxinicotinamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] aminojciclohexil) -2- (4-metilfenoxi) -nicotinamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] aminojciclohexil) -2- (2-tienil) -1, 3-tiazol-4 carboxamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] aminojciclohexil) -2- (2,3, 6-triclorofenil) -acetamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] aminojciclohexil) -5-yodo-2-furamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] aminojciclohexil) -5-nitrotiofeno-2-carboxamida,- N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino}ciclohexil) -3-metil-4-nitrobenzamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino}ciclohexil) -3 -metoxi-4-nitrobenzamida; 5-bromo-N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino} ciclohexil) -2-furamida; 4, 5-dibromo-N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino} -ciclohexil) -2-furamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino}ciclohexil) -2- (lH-indol-3-il) acetamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino} ciclohexil) -5- (3-nitrofenil) -2-furamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2 -il] amino} ciclohexil) -5-nitrotiofeno-3 -carboxamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) q inolin-2-il] aminojciclohexil) -l-metil-4-nitro-lH-pirrol-2-carboxamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino}ciclohexil) -4-nitrobenzamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] aminojciclohexil) -3 -fluoro-4-(trifluorometil) benzamida; 3-bromo-N- [ (cis-4-{ [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] aminojciclohexil) -metil] -benzamida; N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] aminojciclohexil) metil] -2,1,3-benzoxadiazol-5-carboxamida; 3-cloro-M- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] aminojciclohexil) -metil] -benzamida; 4-cloro-N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] aminojciclohexil) -metil] -benzamida; 4-cloro-N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] aminojciclohexil) -metil] -3-nitrobenzamida; 3 , -dicloro-N- [ (cis-4- { [4- (dime ilamino) quinolin-2-il] aminoj -ciclohexil) metil] -benzamida; N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] aminojciclohexil) metil] -3,4-difluorobenzamida; N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] aminojciclohexil) metil] -4-fluorobenzamida; N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] aminojciclohexil) metil] -3-nitrobenzamida; N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino} ciclohexil) metil] -2-fenoxibutanamida; N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino} ciclohexil) metil] -2-fenoxipropanamida; N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2 -il] amino}ciclohexil) metil] -3-metilbenzamida 4-bromo-N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin il] amino} ciclohexil) -metil] -3 -metilbenzamida; N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino}ciclohexil) metil] -2 , 5-dimetil-3-furamida; 3-cloro-N- t (cis-4- { [4 - (dimetilamino) quinolin il] amino} ciclohexil) -metil] -4-fluorobenzamida; N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino} ciclohexil) metil] -3,5-dimetoxibenzamida; N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino}ciclohexil) metil] -4-fluoro-3-metilbenzamida; N- t (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino} ciclohexil) metil] -2,4,6-trimetilbenzamida; 2,4, 6-tricloro-N- [ (cis-4- { [4-(dimetilamino) quinolin-2-il] amino} -ciclohexil) metil] -benzamida; N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino}ciclohexil) metil] -2- (2,3,6-triclorofenil) acetamida; N- [ (cis-4-{ [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] aminojciclohexil) metil] -5-yodo-2-furamida; N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] aminojciclohexil) metil] -5-nitrotiofeno-2-carboxamida; N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] minojciclohexil) metil] -3-metil-4-nitrobenzamida; N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino}ciclohexil) metil] -3-metoxi-4-nitrobenzamida; N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -2-fenoxi-nicotinamida; 3 , 4-difluoro-N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -benzamida; 3 , 4-difluoro-N- [cis-4- (quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -benzamida; 2-fenoxi-N- [cis-4- (quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -nicotinamida; 3-cloro-N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclo exil] -benzamida; 3-metil-N- [cis-4- (quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -benzamida; 3 -metoxi-N- [cis-4- (quinolin-2 -ilamino) -ciclohexil] -benzamida; 3-cloro-N- [cis-4- (quinolin-2 -ilamino) -ciclohexil] -benzamida; [cis-4- (quinolin-2 -ilamino) -ciclohexil] -amida de ácido 5-nitro-tiofeno-3-carboxílico; [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -amida de ácido 5-nitro-tiofeno-3-carboxílico; 3-cloro-4-fluoro-N- [cis-4- (quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -benzamida; 3 , 5-dimetoxi-N- [cis-4- (quinolin-2 -ilamino) -ciclohexil] -benzamida; 3 , 4-dicloro-N- [cis-4- (quinolin-2 -ilamino) -ciclohexil] -benzamida; [cis-4- (quinolin-2 -ilamino) -ciclohexil] -amida de ácido benzo [2,3,1] oxadiazol-5-carboxílico; 3-metil-N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -benzamida ; 3-metoxi-N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -benzamida; 4-ciano-N- [cis-4- (4-metíl-quinolin-2-ilamino) -ciclo exil] -benzamida; [cis-4- (quinolin-2 -ilamino) -ciclohexil] -amida de ácido l-metil-4-nitro-lH-pirrol carboxílico; [cis-4- (quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -amida ácido 9H-xanten-9-carboxílico,- 3-nitro-N- [cis-4- (quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] benzamida; 4-fluoro-3-metil-N- [cis-4- (quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -benzamida; 3-bromo-N- [cis-4- (quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] benzamida; 2- (2-bromo-fenoxi) -N- [cis-4- (quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -nicotinamida; 3-ciano-N- [cis-4- (quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] benzamida; N- [cis-4- (quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -trifluorometil-benzamida; N- [cis-4- (4-cloro-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] 3 , -difluoro-benzamida; 3 , 4-dicloro-N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) ciclohexil] -benzamida; 3-cloro-4-fluoro-N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -benzamida; 4-fl oro-3-metil-N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -benzamida; [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -amida de ácido l-metil- -nitro-lH-pirrol-2-carboxílico; [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -amida de ácido 9H-xanten-9-carboxilico; [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -amida de ácido 5-bromo-furan-2 -carboxílico; N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] - 2-.m-toliloxi-acet mida; N- [cis-4- (quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -2 -m-toliloxi-acetamida; 2 , 2-difenil-N- [cis-4- (quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -acetamida; [cis-4- (quinolin-2 -ilamino) -ciclohexil] -amida de ácido 5-bromo-furan-2 -carboxílico; [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -amida de ácido benzo [2 , 3 , 1] oxadiazol-5-carboxílico; 3-bromo-N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -benzamida; 3-ciano-N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -benzamida; N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -3 - rifluorometil -benzamida; N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -2 , 2-difenil-acetamida; 2- (4-fluoro-fenoxi) -N- [cis-4- (quinolin-2 -ilamino) -ciclohexil] -nicotinamida; 2- (4-fluoro-fenoxi) -N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -nicotinamida; 2- (3 , -difluoro-fenoxi) -N- [cis-4- (quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -nicotinamida; 2- (3 , 4-difluoro-fenoxi) -N- [cis-4- (4-metil-quinolin- 2 -ilamino) -ciclohexil] -nicotinamida; N- [cis-4- (quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -2-p-toliloxi-nicotinamida ; N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] - 2 -p-toliloxi-nicotinamida ; 2- (4-cloro-fenoxi) -N- [cis-4- (quinolin-2 -ilamino) -ciclohexil] -nicotinamida; 2- (4-cloro-fenoxi) -N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -nicotinamida; 2- (4-bromo-fenoxi) -W- [cis-4- (quinolin-2 -ilamino) -ciclohexil] -nicotinamida; 2- (4 -bromo-fenoxi) -N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -nicotinamida; 2- (4-metoxi-fenoxi) -N- [cis-4- (quinolin-2 -ilamino) -ciclo exil] -nicotinamida; 2- (4-metoxi-fenoxi) -N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -nicotinamida; 2- (3-cloro-4-fluoro-fenoxi) -N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -nicotinamida; N- [cis-4- (quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -2-m-toliloxi-nicotinamida; N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -2-m-toliloxi-nicotinamida; 2- (3-metoxi-fenoxi) -N- [cis-4- (4-metil-q inolin-2-ilamino) -ciclohexil] -acetamida 2- (3-cloro-fenoxi) -N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -acetamida; 2- (3-cloro-4-fluoro-fenoxi) -N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -acetamida; 2- (3 , 4-dicloro-fenoxi) -N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -acetamida; C- (metil-fenil-amino) -N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -acetamida; 2- (3-metoxi-fenoxi) -N- [cis-4- (quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -acetamida; 2- (3-cloro-fenoxi) -N- [cis-4- (quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -acetamida; 2- (3 -cloro-4-fluoro-fenoxi) -N- [cis-4- (quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -acetamida; 2- (3 , -dicloro-fenoxi) -N- [cis-4- (quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -acetamida; C- (metil-fenil-amino) -N- [cis-4- (quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -acetamida; N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] 3- rifluorometoxi-benzamida; N- [cis-4- (4-amino-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] 3 , 4-difluoro-benzamida; C- (etil-fenil-amino) -N- [cis-4- (quinolin-2-ilamino ciclohexil] -acetamida; C- (etil-fenil-amino) -N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2 ilamino) -ciclohexil] -acetamida; 3-hidroxi-N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2 -ilamino) -ciclohexil] -benzamida; 2.4-difluoro-N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino ciclohexil] -benzamida; 3.5-difluoro-N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino ciclohexil] -benzamida; C- [ (4-cloro-fenil) -etil-amino] -N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -acetamida; -cloro-3-fluoro-N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -benzamida; 4-fluoro-N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -benzamida; 3-fluoro-M- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -benzamida; 4-cloro-N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2 -ilamino) -ciclohexil] -benzamida; metil éster de ácido N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -isoftalámico; 3 , 5-difluoro-N- [cis-4- (quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -benzamida; 4-cloro-3-fluoro-N- [cis-4- (quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -benzamida; C- [ (4-cloro-fenil) -etil-amino] -N- [cis-4- (quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -acetamida; 6-cloro-N- [cis-4- (4 -metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -nicotinamida; 3-cloro-5-fluoro-N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -benzamida; 3,4, 5-trifluoro-N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -benzamida; 5-bromo-N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -nicotinamida; 4-metil-N- {cis-4- [ (4-metilquinolin-2-il) amino] ciclohexil}benzamida; 2- (4-clorofenoxi) -N- {cis-4- [ (4-metilquinolin-2-il) araino] ciclohexil } -acetamida; 3,4, 5-trimetoxi-N- {cis-4- [ (4-metilquinolin-2 -il) amino] ciclohexil }benzamida; 2- (3 , -difluorofenil) -N- (cis-4- [ (4-metilquinolin-2-il) amino] ciclohexil } -acetamida ; 2- (2 -bromo-4, 5-dimetoxifenil) -N- {cis-4- [ (4-metilquinolin-2-il) amino] -ciclohexil } -acetamida; 2 , 6-dimetoxi-N- {cis-4- [ (4-metilquinolin-2-il) amino] ciclohexiljnicotinamida; N- {cis-4- [ (4-metilq inolin-2-il) amino] ciclohexil } -4- (trifluorometoxi) -benzamida; 5-cloro-N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -nicotinamida; y 5-fluoro-N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -nicotinamida; o su sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable . En algunas modalidades de la presente invención, ¾_ es seleccionado del grupo que consiste de: Ci-i6 alquilo, y Ci_iS alquilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: «arilo carbocíclico, •arilo carboclclico sustituido por sus ituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno, • •Ci_5 alquilo, • •Ci_5 alquilo sustituido por halógeno, • •QL-S alcoxi, y • •Cx_5 alcoxi sustituido por halógeno, L es Fórmula (XV) ; Y es -C(0)N 5-; en donde arilo carboclclico es fenilo; y halógeno es flúor, cloro, o bromo; o su sal, hidrato o solvato farmacéuticamente leptable . En algunas modalidades de la presente invención, ¾. es seleccionado del grupo que consiste de : ¾_?6 alquilo, y C1-16 alquilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •arilo carboclclico, •arilo carboclclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno, • ·¾-5 alquilo, y ••Cx-5 alquilo sustituido por halógeno, en donde arilo carbocíclico es fenilo y halógeno es flúor, cloro, o bromo; o su sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable . En algunas modalidades de la presente invención, R2 es metilo; p es 0; R3 y R4 son ambos hidrógeno; ? y B son ambos enlaces sencillos; y R5 es hidrógeno: o su sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable En algunas modalidades, compuestos de la presente invención son de la Fórmula (I) en donde el compuesto es seleccionado del grupo que consiste de: cis-N- [ (IR) -1- (4-bromofenil) etil] -4- [ (4-metilquinolin-2-il) amino] -ciclohexancarboxamida; cis-N- { (1S) -1- [3 , 5-bis (trifluorometil) fenil] etil}-4- [ (4-metilquinolin-2-il) amino] -ciclohexancarboxamida,- cis-N- [ (IR) -1- (2-fluorofenil) etil] -4- [ (4-metilquinolin-2-il) amino] -cic1ohexancarboxamida; cis-N- [ (1S) -1- (2-fluorofenil) etil] -4- [ (4-metilquinolin-2-il) amino] -ciclohexancarboxamid ; cis-4- [ (4-metilquinolin-2-il) amino] -N- { (1S) -1- [2-(trifluorometil) fenil] etil} -ciclohexancarboxamida ; cis-4- [ (4-metilquinolin-2-il) amino] -N- { (1S) -1- [3- (trifluorometil) fenil] etil}-ciclohexancarboxamida ,- cis-N- [ (IR) -1- (4-clorofenil) etil] -4- [ (4-metilquinolin-2-il) amino] -ciclohexancarboxamida; y cis-N- [ (1S) -1- (4-clorofenil) etil] -4- [ (4-metilquinolin-2-il) amino] -ciclohexancarboxamida; o su sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable . En algunas modalidades, compuestos de la presente invención son de la Fórmula (I) en donde el compuesto es seleccionado del grupo que consiste de: cis-N- [ (IR) -1- (4-bromofenil) etil] -4- [ (4-metilquinolin-2-il) amino] -ciclohexancarboxamida ; cis-N- [ (1S) -1- (2-fluorofenil) etil] -4- [ (4-metilquinolin-2-il) amino] -ciclohexancarboxamida ; cis-4- [ (4-metilguinolin-2-il) amino] -N- { (1S) -1- [2-(trifluorometil) fenil] etil} -ciclohexancarboxamida; y cis-4- [ (4-metilquinolin-2-il) amino] -N- { (1S) -1- [3- (trifluorometil) fenil] etil}-ciclohexancarboxamida ; o su sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable . En algunas modalidades de la presente invención, Rx es seleccionado del grupo que consiste de: (i) Ci-5 alquilo, y Ci-5 alquilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ·¾.-5 alcoxicarbonilo, •Ci-5 alquiltío, •arilo carbociclico, •arilo carbociclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: • «halógeno, • •Ci_5 alquilo, y • •C2_5 alquenilo, (ii) Cs-s cicloalguilo, y C3-g cicloalquilo sustituido por arilo carbocíclico , (iii) arilo carbocíclico, y arilo carbocíclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •halógeno, •ciano , •nitro, •Cx-5 alquilo, •Cx-5 alquilo sustituido por halógeno, • C;L_5 alcoxicarbonilo, •C1-5 alcoxi, •C1-5 alcoxi sustituido por arilo carbocíclico, •C3_6 cicloalcoxi, •ariloxi carbocíclico, •C1-5 alquiltio, y •arilo carbocíclico, (iv) heterociclilo, y heterociclilo sustituido por sus ituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •Ci_5 alquilo, ·¾-5 alquilo sustituido por halógeno, y •arilo carbocíclicoo; L es Fórmula (VII) ; Y es -C(0)NRS-; en donde arilo carbocíclico es fenilo o naftilo; heterociclilo es 2,3-dihidro- benzo [1,4] dioxinilo, 3 , 4-dihidro-2Jí- benzo [b] [1 , 4] -dioxepinilo, benzo [1 , 3] dioxolilo, furilo, o isoxazolilo; y halógeno es flúor, cloro, bromo, o yodo; o su sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable . En algunas modalidades de la presente invención, R2 es hidrógeno, metilo, metilamino, o dimetilamino; p es 0 ; R3 y R4 son hidrógeno; A es un solo enlace; B es un solo enlace o -C¾-; R5 es hidrógeno; o su sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable. En algunas modalidades de la presente invención, Rx es seleccionado del grupo que consiste de: (i) Ci_s alquilo, y Cx-5 alquilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •Cx-5 alcoxicarbonilo, •arilo carbocíclico, y •arilo carboclclico sustituido por halógeno, (ii) arilo carbociclico, y arilo carbociclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •halógeno, •nitro, •Ci_5 alquilo, • L-5 alquilo sustituido por halógeno, y •Ci-s alcoxi, (iii) heterociclilo, heterociclilo sustituido por Ca_5 alquilo, y heterociclilo sustituido por arilo carbocíclicoo; en donde arilo carbociclico es fenilo o naftilo; heterociclilo es isoxazolilo; y halógeno es flúor, cloro, bromo, o yodo; o su sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable . En algunas modalidades, compuestos de la presente invención son de la Fórmula (I) en donde el compuesto es seleccionado del grupo que consiste de : N- (2-clorofenil) -?' - (cis-4- { [4-(dimetilamino) quinolin-2 -il] amino} -ciclohexil) urea; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] mino} ciclohexil) -N 1 - (2-etil-6-metilfenil) urea,- N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2 -il] amino} ciclohexil) -N' -mesitilurea; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2 -il] amino} ciclohexil) -N ' - (2 , , 6-triclorofenil) -urea,- N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2 -il] amino} ciclohexil) - ' - (2,4, 6-tribromofenil) -urea; N- (2 , 4-dibromo- 6-fluorofenil) -N1 - (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino} -ciclohexil) urea; N- (2,6-dietilfenil) -N 1 - (cis-4-{ [4- (dimetilamino) quinolin-2 -il] amino} -ciclohexil) urea; N- (2-clorobencil) - ' - (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino} -ciclohexil) urea; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino} ciclohexil) -N' - (2-etil-6-isopropilfenil) urea; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2 -il] amino} ciclohexil) -N' - (2-isopropil-6-metilfenil) urea; N- (2-ter-butil-6-metilfenil) - ' - (cis-4-{ [4-(dimetilamino) quinolin-2-il] amino} -ciclohexil) urea; N-(cis-4-{ [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino}ciclohexil) -?' - (difenilmetil) urea; N- (4-bromo-2 , 6-dimetilfenil) - ' - (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino} -ciclohexil) urea; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino}ciclohexil) - ' - (3-metil-5-fenilisoxazol-4-il) urea; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2 -il] amino}ciclohexil) -N' -1-naftilurea; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino}ciclohexil) - 1 - [1- (1-naftil) etil] -urea,- metil N-{ [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino}ciclohexil) -amino] carbonil}-fenilalaninato; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino}ciclohexil) -N1 - (3 , 4 , 5-trimetoxifenil) urea; N- (5-cloro-2,4-dimetoxifenil) -N 1 - (cis-4-{ [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino}-ciclohexil) urea; N- (4-bromo-2-metilfenil) - 1 - (cis-4- { [4-(dimetilamino) quinolin-2-il] amino} -ciclohexil) urea; N- [(cis-4-{ [4- (dimetilamino) quinolin-2 -il] amino } ciclohexil ) metil] -N' - (2-etil-6-metilfenil) urea; N- [(cis-4-{ [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino} ciclohexil) metil] -?' -mesitilurea; N- [(cis-4-{ [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino } ciclohexil) metil] -N1 - (2,4,6-triclorofenil) urea; ?G- [(cis-4-{ [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino} ciclohexil) metil] -?' - (2 , 4 , 6-tribromofenil) urea,- M- (2, -dibromo-6-fluorofenil) -N' - [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino} -ciclohexil) metil] urea; M- (2, 6-dietilfenil) -N 1 - [ (cis-4-{ [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino} -ciclohexil) -metil] rea; N- [2-cloro-6- (trifluorometil) fenil] - ' - [ (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -quinolin-2-il] -amino}ciclohexil) metil] urea; N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino}ciclohexil) metil] -?' - (2-etil-6-isopropilfenil) urea; N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino} ciclohexil) metil] -N ' - (2-isopropil-6-metilfenil) urea; N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino} ciclohexil) metil] ~N' - (2-metil-3-nitrofenil) urea; N- (2-ter-butil-6-metilfenil) - 1 - [ (cis-4-{ [4 (dimetilamino) quinolin-2-il] amino}-ciclohexil) metil] urea; N- (2-ter-butilfenil) - ' - [ (cis-4-{ [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] -amino}ciclohexil) -metil] urea; N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino}ciclohexil) metil] - ' - (difenilmetil) urea; N- (4-bromo-2, 6-dimetilfenil) - 1 - [ (cis-4- { [4 (dimetilamino) quinolin-2-il] amino} -ciclohexil) metil] urea; N- (2,3-diclorofenil) -N' - [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] -amino}ciclohexil) -metil] urea; N- (2 , 6-diisopropilfenil) - 1 - [ (cis-4- { [4-(dimetilamino) quinolin-2-il] -amino}-ciclohexil) metil] urea; 1- (2 , 3 -dicloro-fenil) -3- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -urea; y 1- (2 , 3-dicloro-fenil) -3- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexilmetil] -urea; o su sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable . En algunas modalidades de la presente invención, ¾ es seleccionado del grupo que consiste de: (i) Cx-s alquilo, y Ci_5 alquilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •arilo carbociclico, •arilo carbociclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno, y • •Ci_5 alcoxi, (ii) carbociclilo, (iii) arilo carbociclico, y arilo carbociclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •halógeno, •ciano, •nitro , •Ci_5 alquilo, •Ci-5 alquilo sustituido por halógeno, *Ci-5 alcoxi carbonilo, •C½_5 alcoxi, •Ci-5 alcoxi sustituido por halógeno, •mono-Ci-s alquilamino, •di-Ci-5 alquilamino, y «arilo carbociclico, (iv) heterociclilo, y heterociclilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ·¾^5 alquilo, •Ci_5 alcoxi carbonilo, y •arilo carbociclicoo; L es Fórmula (VII) ; Y es -C(S)NRS-; en donde arilo carbociclico es fenilo o naftilo; carbociclilo es biciclo [2.2.1] heptilo; heterociclilo es 2,3-dihidro- benzo [1,4] dioxinilo, benzo [1,3] dioxolilo, isoxazolilo, o tienilo; y halógeno es flúor, cloro, bromo, o yodo; o su sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable . En algunas modalidades de la presente invención, 1¾ es metilamino o dimetilamino ,- p es 0; R3 y R4 son hidrógeno; A es un solo enlace; B es un solo enlace o -CH2-; R5 es hidrógeno; o su sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable. En algunas modalidades de la presente invención, ¾. es seleccionado del grupo que consiste de: (i) arilo carbocíclico, y arilo carbocíclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •halógeno, •Cxs alquilo, •Ci_5 alquilo sustituido por halógeno, • C;L-5 alcoxi, •mono-Ci_5 alquilamino, y •di-Ci_5 alquilamino, (ii) heterociclilo, y heterociclilo sustituido por C-5 alquilo, Y heterociclilo sustituido por Ci_5 alcoxi carbonilo; en donde arilo carboclclico es fenilo o naftilo; heterociclilo es tienilo; y halógeno es flúor, cloro, bromo, o yodo; o su sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable . En algunas modalidades, compuestos de la presente invención son de la Fórmula (I) en donde el compuesto es seleccionado del grupo que consiste de: N- (2,4-dimetoxifenil) -N' - (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] -amino}ciclohexil) -tiourea; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] arnino} ciclohexil) -N' - (3,4,5-trimetoxifenil ) tiourea ; N- [4- (dimetilamino) -1-naftil] -W - (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2 -il] mino} -ciclohexil) tiourea ; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2 -il] amino} ciclohexil) -N ' - (2,4, 6-tribromofenil) -tiourea ; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino} ciclohexil) -N '-(2,4, 6-triclorofenil) -tiourea; N- (cis-4 -{ [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino}ciclohexil) -?' -mesitiltiourea; N- (2, 6-dietilfenil) -N ' - (cis-4-{ [4-(dimetilamino) quinolin-2-il] amino} -ciclohexil) -tiourea; N- (4-bromo-2 , 6-dimetilfenil) -N' - (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino} -ciclohexil) tiourea; N- (4-bromo-2-metilfenil) -N ' - (cis-4- { [4-(dimetilamino) quinolin-2-il] amino} -ciclohexil) tiourea; N- [4-bromo-2- (trifluorometil) fenil] -N1 - (cis-4- { [4-(dimetilamino) -quinolin-2-il] -amino} ciclohexil) tiourea; N- (5-cloro-2 , 4-dimetoxifenil) - 1 - (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino} -ciclohexil) tiourea; N- (2 , 4-dibromo-6-fluorofenil) - ' - (cis-4- { [4- (dimetil mino) quinolin-2-il] amino} -ciclohexil) tiourea; N- (2,4-dicloro-6-metilfenil) -N' - (cis-4-{ [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino} -ciclohexil) tiourea; y metil 3- ( { [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino}ciclohexil) -amino] -carbonotioil }amino) -4-metiltiofeno-2-carboxilato; o su sal, hidrato o solvato farmacéuticamente eptable . En algunas modalidades de la presente invención, ¾ seleccionado del grupo que consiste de: (i) Ci-8 alquilo, y Ci-8 alquilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •halógeno, •Cx_5 alcoxi, •Cx-5 alcoxi sustituido por arilo carbocíclico, •carbociclilo, •arilo carbocíclico, •arilo carbocíclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno, ••nitro, y • •C1-5 alcoxi, (ii) C2-5 alquenilo, (iii) carbociclilo, (iv) arilo carbocíclico, y arilo carbocíclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •halógeno, •Ci_5 alquilo, •Ca_5 alquilo sustituido por halógeno, y •Ci_s alcoxi; L es Fórmula (VII) ; Y es -C(0)0-; en donde arilo carbocíclico es fenilo o naftilo; carbociclilo es 9H-fluorenilo o mentilo; y halógeno es flúor, cloro, bromo, o yodo; o su sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable . En algunas modalidades de la presente invención, R2 es metilamino o dimetilamino; p es 0; R3 y R. son hidrógeno; ? es un solo enlace; B es un solo enlace o -C¾-; o su sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable. En algunas modalidades de la presente invención, Q es Fórmula (III) ; (i) Ci_8 alquilo, y Ci-8 alquilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de : •halógeno, •oxo, •Ci-5 alcoxi, •C1-5 alcoxi sustituido por arilo carbocíclico, •Ci_5 alquilcarboniloxi, •ariloxi carbocíclico, •ariloxi carbocíclico sustituido por halógeno, •ariloxi carbocíclico sustituido por nitro, •heterocicliloxi , •heterocicliloxi sustituido por Ci_5 alquilo, •C1-5 alcoxicarbonilo, •mono-Ci-5 alquilaminocarbonilo, •di-Ca-5 alquilaminocarbonilo, •mo o-Ci-s alquilamino, •mono-Ci_5 alquilamino sustituido por ciano, •mono-Ci-s alquilamino sustituido por arilo carbocíclico, •di-Ci-5 alquilamino, •di-Ci-s alquilamino sustituido por ciano, •di-Ci_5 alquilamino sustituido por arilo carbocíclico, •arilamino mono-carbocíclico, •arilamino mono-carbocíclico sustituido por s alquilo, •arilamino di-carbocíclico, •arilamino di-carbocíclico sustituido por L-5 alquilo, •arilsulfonilamino carbociclico, •arilsulfonilamino carbociclico sustituido por Cx-5 alquilo, • QL-5 alquiltio, •Cx-5 alquiltio sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••arilo carbociclico, ••arilo carbociclico sustituido por halógeno, y ••arilo carbociclico sustituido por CZ-5 alcoxi, •ariltio carbociclico, •heterocicliltio, •heterocicliltio sustituido por Ci_s alquilo, •C3_s cicloalquilo, •C3-S cicloalquenilo, •carbociclilo, •carbociclilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: • «halógeno, ••Ci_5 alquilo, ••Ca_5 alcoxi, • •C2-5 alquenilo, y • •C2-5 alquenilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •••arilo carbocíclico, y •••arilo carbocxclico sustituido por C1-5 alquilsulfinilo, •arilo carbocxclico, •arilo carbocíclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: • «halógeno, ••hidroxi, ••nitro, • •Ci_s alquilo, • •Ci_5 alquilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •••oxo, •••arilo carbocíclico, y •••heterociclilo, • •C2-s alquenilo, • •Ci_5 alcoxi, • •Ci_5 alcoxi sustituido por halógeno, • •C1-5 alcoxi sustituido por arilo carbocíclico, ••ariloxi carbocíclico, ••arilaminocarbonilo mono-carbocíclico , ••arilaminocarbonilo mono- carbociclico sustituido por halógeno, ••arilaminocarbonilo di -carbocíclico, ••arilaminocarbonilo di-carbocíclico sustituido por halógeno, ••arilo carbocíclico, y • «heterociclilo, •heterociclilo, y •heterociclilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: • •C1-5 alquilo, • •Ci-5 alcoxi, • •Ci-5 alcoxi sustituido por arilo carbocíclico, ••arilo carbocíclico , y ••arilo carbocíclico sustituido por halógeno, C2-7 alquenilo, y C2_7 alquenilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •arilo carbocíclico, •arilo carbocíclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno, ••nitro, y • •Ci_5 alcoxi, i) C2-5 alquinilo, C3-3.2 cicloalquilo, y C3-12 cicloalquilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •C1-5 alquilo, •C1-5 alquilo sustituido por oxo, •Ci-5 alquilo sustituido por arilo carboclclico, y •arilo carboclclico, carbociclilo, arilo carbocxclico, y arilo carbocxclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •halógeno, •hidroxi, •ciano, •nitro, •C1-10 alquilo, • L-IO alquilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno, • ·oxo, ••ariloxi carbocxclico, ••arilo carbocxclico, y ••arilo carbocxclico sustituido por Cx-5 alquilo, •C1-7 alcoxi, ·¾_7 alcoxi sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno, ••arilo carbocíclico , y ••arilo carbocíclico halogenado, •C2_5 alqueniloxi, •C3-6 cicloalcoxi, •ariloxi carbocíclico, •ariloxi carbocíclico sustituido por nitro, •ariloxi carbocíclico sustituido por Cx_s alcoxi , •carboxi , •C1-5 alcoxicarbonilo, •mono-Ci_5 alquilaminocarbonilo, •di-Ci-s alquilaminocarbonilo, •mono-Cj-s alquilaminocarbonilo sustituido por arilo carbocíclico, •di-Ci_s alquilaminocarbonilo sustituido por arilo carbocíclico, •amino , •mono-Cx-s alquilamino, •di-Ci_s alquilamino, •mono-Ci_5 alquilamino sustituido por ano, •di-Ci_5 alquilamino sustituido por ciano, •C2-5 alquinilcarbonilamino, • C2-5 alquinilcarbonilamino sustituido por arilo carbocíclico, • C1-5 alcoxicarbonilamino, •(arilo carbocíclico) HC (O) H, «(arilo carbocíclico) NHC (O) NH sustituido por Ci-s alcoxi, •(arilo carbocíclico) NHC (0) H sustituido por C1-5 alcoxi halogenado, •arilo carbocíclico azo, «arilo carbocíclico azo sustituido por mono-C!-s alquilamino, •arilo carbocíclico azo sustituido por di-Ci_5 alquilamino, • Ci-5 alquiltio, *Ci-5 alquiltio sustituido por halógeno, •ariltio carbocíclico, •ariltio carbocíclico sustituido por nitro, •ariltio carbocíclico sustituido por cíano, •aminosulfonilo , •mono- Ci-5 alquilaminosulfonilo, •di-C!_5 alquilamínosulfonilo, •heterociclilsulfonilo, *C3-s cicloalquilo, • C3-6 cicloalquilo sustituido por Ci_5 alquilo, •arilo carbocíclico, •heterociclilo, y •heterociclilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: • •Ci-5 alquilo, ••arilo carbocíclico, y ·· arilo carbocíclico halogenado, (vii) heterociclilo, y heterociclilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •halógeno, •nitro, •Ci-s alquilo, • C1-5 alquilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno, • «hidroxi , • •C1-5 alquiltio, • •QL-B alquiltio sustituido por arilo carbocíclico, ••Ci_5 alquiltio sustituido por arilo carboclclico halogenado, ••arilo carboclclico, ••arilo carboclclico sustituido por halógeno, y ••heterociclilo, •Cx-5 alcoxi, •ariloxi carboclclico, •ariloxi carboclclico sustituido por ¾_5 alquilo, •Cx_5 alquiltio, •C2-5 alqueniltio, •ariltio carboclclico, •ariltio carboclclico sustituido por Ci_5 alcoxicarboni1o, •Cxs alquilsulfonilo, •arilsulfonilo carboclclico, •arilsulfonilo carboclclico sustituido por L-S alquilo, •C1-5 alcoxicarbonilo, •Ci-5 alcoxicarbonilo sustituido por arilo carboclclico , •arilo carboclclico, •arilo carboclclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: • «halógeno, ••nitro, • •Ci_5 alquilo, y ••C]_5 alquilo sustituido por halógeno, •heterociclilo ; en donde arilo carbocíclico es fenilo, naftilo, o antranilo carbociclilo es 1 , 2 , 3 , -tetrahidronaftilo, 1-oxo-indanilo, 9-fluorenilo, 9H-fluorenilo, 9- oxo-9ií-fluorenilo, adamantilo, biciclo [2.2.1] heptenilo, biciclo [2.2.1] heptilo, indanilo, indenilo, o mentilo heterociclilo es 1 , 2 , 3-triazolilo, 1H- indolilo, lH-pirrolilo, 2 , 3-dihidro-l-oxo- isoindolilo, 2 , 3 -dihidro-benzo [1, 4] dioxinilo, 2 , -dihidro-3-oxo-pirazolilo, 2H-benzopiranilo, 2 -oxo-benzopiranilo, 3 , 4-dihidro-2iT- benzo [b] [1, 4] dioxepinilo, 4 , 5 , 6 , 7-tetrahidro- benzo [b] tienilo, 4H-benzo [1 , 3] dioxinilo, 4-oxo- 1,5,6, 7-tetrahidro-indolilo, 4 -oxo-benzopiranilo, 9ií-carbazolilo, 9fí-xantenilo, azetidinilo, benzo [1,3] dioxolilo, benzo [2,1,3] oxadiazolilo, benzo [1 , 2 , 5] oxadiazolilo, be zo [2,1,3] tiadiazolilo, benzo [b] tienilo, benzofurilo, benzotiazolilo, furilo, imidazo[2,l- b] tiazolilo, isoxazolilo, morfolino, morfolinilo, oxazolilo, fenantro [9 , 10-d] oxazolilo, piperidilo, pirazolilo, piridilo, pirimidilo, guinolilo, quinoxalilo, tetrahídrofurilo, tiazolilo, o tienilo; y halógeno es flúor, cloro, bromo, o yodo; o su sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable . En algunas modalidades de la presente invención, ¾. es seleccionado del grupo que consiste de: (i) Ci-7 alquilo, y Ci_7 alquilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de : •Cx_s alcoxi, •Ci_s alcoxi sustituido por arilo carbocíclico, •ariloxi carbocíclico, •mono-Ci_5 alquilamino, •mono-Ci-5 alquilamino sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••ciano, y ••arilo carbocíclico, •di-Ci-5 alquilamino, •di-Ci-5 alquilamino sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••ciano, y ••arilo carbocíclico, •arilamino mono-carbocíclico, •arilamino di-carbocíclico, «arilamino mono-carbocíclico sustituido or Cx-5 alquilo, •arilamino di-carbocíclico sustituido por Ci_5 alquilo, •arilsulfonilamino carbociclico, «arilsulfonilamino carbocíclico sustituido por Ca_5 alquilo, •arilo carbocíclico, •arilo carbocíclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno, ••nitro, ••Ci-5 alquilo, ••Ci-5 alquilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de : •••oxo, y •••arilo carbocíclico, ••C1.5 alcoxi, •heterociclilo, y •heterociclilo sustituido por arilo carbociclico, (ii) C2-7 alquenilo, y C2-7 alquenilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •arilo carbocíclico, y •arilo carbocíclico sustituido por ¾_5 alcoxi, (iii) C3-6 cicloalquilo, y C3-6 cicloalquilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: eCi_B alquilo, y •Ci_s alquilo sustituido por arilo carbocíclico, (iv) arilo carbocíclico, y arilo carbocíclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •halógeno, •hidroxi, •ciano, •QL-S alquilo, •Cx_s alquilo sustituido por halógeno, • L-5 alcoxi, •Ci_s alcoxi sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno, y ••arilo carbocíclico, ••arilo carbocíclico sustituido por halógeno, •C2-5 alqueniloxi, •mono-Ci_5 alquilamino, •di-Ci-s alquilamino, •mono-Cx-5 alquilamino sustituido por ciano, •di-Ci-5 alquilamino sustituido por ciano, •C1-5 alquiltio, y •C1-5 alquiltio sustituido por halógeno, (v) heterociclilo, y heterociclilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de : •halógeno, •Cx-5 alquilo, •Cx-5 alquilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: • «hidroxi , y ••arilo carbocíclico, •C!-5 alcoxi, •ariltio carbocíclico, •ariltio carbocíclico sustituido por ¾_5 Lcoxicarbonilo, • xs alcoxicarbonilo, •arilo carbocíclico, •arilo carbocíclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de ••halógeno, ••Ci-s alquilo, y • •Ci-5 alquilo sustituido por halógeno; L es Fórmula (VII) ; Y es un solo enlace o -C¾-; en donde arilo carbocíclico es fenilo o naftilo; heterociclilo es IH-indolilo, lH-pirrolilo, 2 , 3 -dihidro-benzo [1,4] dioxinilo, 4-oxo- benzopiranilo, 9JT-carbazolilo, azetidinilo, benzo [1, 3] dioxolilo, benzo [b] tienilo, furilo, imidazo [2 , 1-b] tiazolilo, pirazolilo, piridilo, o tienilo; y halógeno es flúor, cloro, bromo, o yodo; o su sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable . En algunas modalidades de la presente invención, J¾ es metilamino o dimetilamino; p es 0; R3 y R4 son hidrógeno; A es un solo enlace; B es un solo enlace o -C¾-; o su sal, hidrato o sol ato farmacéuticamente aceptable En algunas modalidades de la presente invención, ¾ es seleccionado del grupo que consiste de: (i) Cx-5 alquilo, y Ci_5 alquilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •mono-Ci_5 alquilamino, •mono-Ci-5 alquilamino sustituido por ciano, •di-Ci_s alquilamino, •di-Ci_5 alquilamino sustituido por ciano, •arilamino mono-carbocíclico, •arilamino di-carbociclico, •arilamino mono-carbocíclico sustituido por Cx-5 alquilo, •arilamino di-carbocíclico sustituido por Ci_5 alquilo, •arilsulfonilamino carbocíclico, •arilsulfonilamino carbocíclico sustituido por C1-5 alquilo, •arilo carbocíclico, y •arilo carbocíclico sustituido por (¼_5 (ii) C2_s alquenilo, y C2-5 alquenilo sustituido por arilo carbocíclico, (iii) arilo carbocíclico, y arilo carbocíclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •halógeno, •hidroxi, •C1-5 alquilo, •C1-5 alcoxi, •Ci-5 alcoxi sustituido por halógeno, •mono-Ci_5 alquilamino, y •di-Ci_5 alquilamino, (iv) heterociclilo, y heterociclilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de : •halógeno, •Ci_s alquilo, •C1-5 alquilo sustituido por arilo carbocíclico, •C1-5 alcoxi, •Ci_5 alcoxicarbonilo, •arilo carbocíclico, •arilo carbocíclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno, • •C1-5 alquilo, y ••Ci_5 alquilo sustituido por halógeno; en donde arilo carbocíclico es fenilo o heterociclilo es IH-indolilo, 4-oxo-benzopiranilo, azetidinilo, benzo [1 , 3] dioxolilo, o pirazolilo; y halógeno es flúor, cloro, bromo, o yodo; o su sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable . En algunas modalidades de la presente invención, ¾ es seleccionado del grupo que consiste de: (i) C,5 alquilo, y <¾._5 alquilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •mono-Ca-5 alquilamino, •mono-Ci_5 alquilamino sustituido por ciano, •di-Ci_5 alquilamino, •di-Ci_5 alquilamino sustituido por ciano, •arilamino mono-carbocíclico, •arilamino di-carbociclico, •arilsulfonilamino carbocíclico, •arilsulfonilamino carbocíclico sustituido por Ca-5 alquilo, y •arilo carbocíclico, (ii) C2-5 alquenilo, y C2-5 alquenilo sustituido por arilo carbocíclico , (iii) arilo carbocíclico, y arilo carbocíclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •halógeno, •hidroxi , •C1-5 alcoxi, y • L-S alcoxi sustituido por halógeno, (iv) heterociclilo, y heterociclilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •halógeno, •Cx_5 alquilo, •Ci_5 alquilo sustituido por arilo carbocíclico, •C1-5 alcoxi, •Ci_5 alcoxicarbonilo, •arilo carbocíclico, y •arilo carbocíclico sustituido por halógeno; en donde arilo carbocíclico es fenilo; heterociclilo es lH-indolilo, azetidinilo, pirazolilo; y halógeno es flúor, cloro, bromo, o yodo; o su sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable . En algunas modalidades, compuestos de la presente invención son de la Fórmula (I) en donde el compuesto es seleccionado del grupo que consiste de: N2-{cis-4- [ (2,6-dimetoxibencil) amino] ciclohexil}-N4,N4-dimetil-5, 6,7,8-tetrahidroquinazolina-2 , 4-diamina; N2- {cis-4- [ (2-etoxibencil) amino] ciclohexil} -N4,N4-dimetil-5, 6, 7, 8-tetrahidroquinazolina-2 , 4-diamina; N2- {cis-4- t (lH-indol-3-ilmetil) amino] ciclohexil} -N4,N4-dimetil-5, 6,7,8-tetrahidroquinazolina-2 , 4-diamina; N2- {cis-4- [ (2 , 5-dimetoxibencil) amino] ciclohexil } -N4,N4-dimetil-5, 6,7,8-tetrahidroquinazolina-2 , 4-diamina; N2- (cis-4- { [ (4-metoxi-l-naftil) metil] amino}ciclohexil) -N ,N-dimetil-5, 6,7,8-tetrahidroquinazolina-2 , 4-diamina; N2- (cis-4- { [ (5-metoxi-lH-indol-3-il) metil] amino} ciclohexil) -N ,W4-dimetil-5, 6,7,8-tetrahidroquinazolina-2 , -diamina,- 4-bromo-2- { [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) amino] metil } -6-metoxifenol ; N2- (cis-4- { [ (5-bromo-lH-indol-3-il) metil] amino}ciclohexil) -N4,N4-dimetil-5 ,6,7,8-tetrahidroquinazolina-2 , 4-diamina; 4-{ [ (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -amino] metil} -2 , 6-dimetoxifenol ; N2-{cis-4- [ (3-etoxi-4-metoxibencil) amino] ciclohexil} -N4 ,N-dimetil-5 , 6,7,8-tetrahidroquinazolina-2 , 4-diamina; N,N4-dimetil-N2- {cis-4- [ ({3- [4- (trifluorometil) fenil] -lH-pirazol-4-il}metil) -amino] ciclohexil} -5 , 6,7, 8-tetrahidroq inazolina-2 , 4-diamina; N4,N4-dimetil-N2- {cis-4- [(3,4,5-trimetoxibencil) amino] ciclohexil} -5, 6,7,8-tetrahidroquinazolina-2 , 4-diamina; N4,N4-dimetil-N2-{cis-4- [ (pentametilbencil) amino] ciclohexil } -5 , 6, 7, 8-tetrahidroquinazolina-2 , 4-diamina; N2- {cis-4- [ (3, 5-dimetoxibencil) amino] ciclohexil} - N,N-dimetil-5/ 6, 7, 8-tetrahidroquinazolina-2 , 4-diamina,- 4-{ [ (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2 -il] amino} -ciclohexil) -amino] metil} -2 -yodo-6-metoxifenol ; 4- { [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -amino] metil } -2 , 6-dimetilfenol ; 3- { [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] mino} -ciclohexil) -amino] metil } -6 , 8-dimetil-4H-chromen-4-one ; etil 4 , 6-dicloro-3- { [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) - 5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2-il] -amino} ciclohexil) amino] metil} -lH-indol-2 -carboxilato; N2- [cis-4- ({ [3- (4-fluorofenil) -lH-pirazol-4-il] metil} amino) ciclohexil] -N4,N4-dimetil-5 ,6,7, 8 -tetrahidroquinazolina-2 , 4-diamina ; N4,N4-dimetil-N2- [4- (pentametilfenilmetil-amino) -ciclohexil] -5,6,7, 8-tetrahidro-quinazolina-2 , 4 -diamina; 3- [{2- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} ciclohexil) -amino] etil} (3-metilfenil) amino] propan-nitrilo; 3- [{2- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} ciclohexil) -amino] etil} (fenil) amino] ropan-nitrilo; N- { (1S) -l-bencil-2- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino}-ciclohexil) amino] etil}-4-metilbencen-sulfonamida; N2- (cis-4-{ [2- (3,5-dimetoxifenil) etil] amino}ciclohexil) -N4,N4-dimetil-5,6,7,8-tetrahidroquinazolina-2 , 4-diamina; N2- [cis-4- ( { [1- (difenilmetil) azetidin-3-il] metil }amino) ciclohexil] -N4, N4-dimetil~ 5,6,7, 8-tetrahidroquinazolina-2 , 4-diamina; N2- (cis-4- { [(2,6-dimetoxibencil) amino] metiljciclohexil) -N4,N4-dimetil-5,6,7,8-tetrahidroquinazolina-2 , 4-diamina; N2- (cis-4- { [ (2-etoxibencil) amino] metiljciclohexil) N4,N4-dimetil-5, 6, 7, 8-tetrahidroquinazolina-2 , 4-diamina; N2- (cis-4-{ [ (lH-indol-3-ilmetil) amino] metiljciclohexil) -M4,N -dimetí1-5, 6,7,8-tetrahidroquinazolina-2 , 4-diamina; N2- (cis-4-{ [ (2,5-dimetoxibencil) amino] metiljciclohexil) -N4,N4-dimetil-5,6,7,8-tetrahidroquinazolina-2 , 4-diamina; N2- [cis-4- ( { [ (4-metoxi-l-naftil) metil] aminojmetil) ciclohexil] -N ,N4-dimetil-5,6,7, 8-tetrahidroquinazolina-2 , 4-diamina; N2- [cis-4- ({ [ (5-metoxi-lH-indol-3-il) metil] aminojmetil) ciclohexil] -N,N-dimetil-5,6,7, 8-tetrahidroquinazolina-2 , 4-diamina; 4-bromo-2- ( { [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) metil] aminojmetil) -6-metoxifenol ; N2- [cis-4- ( { [ (5-bromo-lH-indol-3-il) metil] amino}metil) ciclohexil] -N4,N4-dimetil-5,6,7, 8-tetrahidroquinazolina-2 , 4-diamina; N2- (cis-4- { [ (3-etoxi-4-metoxibencil) amino] metiljciclohexil) -N,N-dimetil-5,6,7, 8-tetrahidroquinazolina-2 , 4-diamina; N4,N-dimetil-N2- (cis-4- { [ ({3- [4- (trifluorometil) fenil] -lH-pirazol-4-il }metil) -amino] metiljciclohexil) -5,6,7, 8-tetrahidroquinazolina-2 , 4-diamina; N4,N4-dimetil-N2- (cis-4-{ [ (3,4,5-trimetoxibencil) amino] -metiljciclohexil) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolina-2 , 4-diamina; N2- (cis-4-{ [ (3,5-dimetoxibencil) amino] metiljciclohexil) -N4,N4-dimetil-5,6,7,8-tetrahidroquinazolina-2 , 4-diamina; 4- ( { [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino}ciclohexil) -metil] aminojmetil) -2-yodo-6-metoxifenol; 4- ( { [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino}ciclohexil) -metil] aminojmetil) -2 , 6-dimetilfenol ; 3-cloro-4- ({ [ (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5, 6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) metil] amino}metil) fenol; N2- [cis-4- ( { [4- (dietilamino) bencil] aminojmetil) ciclohexil] -N4, -dimetil-5,6,7,8-tetrahidroquinazolina-2 , 4-diamina; N2- (cis-4- { [ (3 , 3-difenilprop-2-en-l-il) amino] metil }ciclohexil) -N4 ,N4-dimetil-5 ,6,7,8-tetrahidroquinazolina-2 , 4-diamina; 4- ( { [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino}ciclohexil) -metil] amino}metil) -2-etoxifenol ; N2- {cis-4- [ ( { [4- (dimetilamino) -1-naftil] metil }amino) metil] -ciclohexil } -N4, N4-dimetil-5 , 6,7, 8-tetrahidroquinazolina-2 , 4-diamina; N4,N4-dimetil-N2- (cis-4-{ [ (2,4, 6-trimetoxibencil) amino] metil } -ciclohexil) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolina-2 , 4-diamina; 2-bromo-4-cloro-6- ( { [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2 -il] -amino} ciclohexil) metil] aminojmetil) fenol; N2- (cis-4-{ [ (2,5-dietoxibencil) amino] metiljciclohexil) -N4 ,N4-dimetil 5,6,7,8-tetrahidroquinazolina-2 , 4-diamina; N2- (cis-4-{ [ (2,4-dietoxibencil) amino] metiljciclohexil) -N4,N4-dimetil 5,6,7,8-tetrahidroquinazolina-2 , 4-diamina; N2- (cis-4-{ [ (3, 5-dibromo-2-metoxibencil) amino] metiljciclohexil) -N4,N4-dimetil-5,6,7, 8-tetrahidroquinazolina-2 , 4-diamina; N,N4-dimetil-N2- (cis-4-{ [ (2,4,5-trietoxibencil) amino] metil } -ciclohexil) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolina-2 , 4-diamina; N4,N-dimetil-N2- (cis-4-{ [(2,4,5-trimetoxibencil) amino] metil } -ciclohexil) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolina-2 , -diamina; N2- [cis-4- ( { [ (7-metoxi-l, 3-benzodioxol-5-il) metil] aminojmetil) -ciclohexil] -N,N4-dimetil-5 , 6,7, 8-tetrahidroquinazolina-2 , 4-diamina; 4-({[(cis-4-{[4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino}ciclohexil) -metil] aminojmetil) -2-metilfenol; N2- (cis-4-{ [ (4-metoxi-2, 5-dimetilbencil) amino] metil }ciclohexil) -N4,N4-dimetil 5,6,7, 8-tetrahidroquinazolina-2 , 4-diamina; 4- ( { [ (cis-4-{ [4- (dimetilaraino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} ciclohexil) -metil] amino }metil) -2-fluoro-6-metoxifenol ; N4,N ~dimetil-N2- [cis-4- ({ [ (1-fenil-5-propil-lH-pirazol-4-il) metil] amino}metil) -ciclohexil] -5,6,7, 8-tetrahidroquinazolina-2 , 4-diamina; N2~ {cis-4- [ ( { [1- (4-clorofenil) -5-propil-lH-pirazol-4-il] metil} -amino) metil] -ciclohexil } -N4 ,N4-dimetil-5 , 6,7, 8-tetrahidroquinazolina-2 , 4-diamina ; N2- {cis-4- [2- (4-bromo-2-trifluorometoxi-fenil) -etilamino] -ciclohexil }-N ,N4-dimetil-5, 6,7, 8-tetrahidro-quinazolina-2 , 4-diamina; W2-{cís-4- [2- (4-bromo-2-trifluorometoxi-fenil) -etilamino] -ciclohexil } -N4-metil- 5,6,7, 8-tetrahidro-quinazolina-2 , 4-diamina; N2- {cis-4- [ (4-bromo-2-trifluorometoxi-bencil) amino-metil] -ciclohexil }-N4-metil-5,6,7, 8-tetrahidro-quinazolina-2 , 4 -diamina; N2- {cis-4- [ (4-bromo-2 -trifluorometoxi-bencil) amino-metil] -ciclohexil }-N4,N4-dimetil-5 , 6,7, 8-tetrahidro-quinazolina-2 , 4-diamina; N4,N-dimetil-N2- {cis-4- [ (2-trifluorometoxi-bencil) amino-metil] -ciclohexil} -5, 6,7,8-tetrahidro-quinazolina-2 , 4-diamina; y N-metil-N2- {cis-4- [ (2-trifluorometoxi-bencil) amino-metil] -ciclohexil}-5, 6,7,8-tetrahidro-quinazolina-2 , 4-diamina; o su sal, hidrato o sol ato farmacéuticamente aceptable . En algunas modalidades, compuestos de la presente invención son de la Fórmula (I) en donde el compuesto es seleccionado del grupo que consiste de : N2- (cis-4- { [ (5-metoxi-lH-indol-3-il) metil] amino} ciclohexil) -N,N4-dimetil-5, 6,7,8-tetrahidroquinazolina-2 , 4-diamina; etil , 6-dicloro-3- { [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) - 5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2-il] -amino}ciclohexil) amino] metil} -1H-indol-2 -carboxilato ; N2- [cis-4- ( { [3- (4-fluorofenil) -lH-pirazol-4-il] metil}amino) ciclohexil] -N4,N4-dimetil-5, 6,7, 8-tetrahidroquinazolina-2 , 4-diamina; 3- [{2- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5, 6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] aminojciclohexil) -amino] etil} (fenil) amino] propan-nitrilo ; N- { (1S) -l-bencil-2- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2-il] mino} -ciclohexil) amino] etil } -4-metilbencen-sulfonamida; N2- [cis-4- ( { [1- (difenilmetil) azetidin-3-il] metil }amino) ciclohexil] -N4 , N4-dimetil-5,6,7, 8-tetrahidroquinazolina-2 , 4-diamina; N2- (cis-4-{ [(2,6-dimetoxibencil) amino] metil} ciclohexil) -N4,N4-dimeti 5,6,7,8-tetrahidroquinazolina-2 , 4 -diamina; N2- [cis-4- ({ [ (5-metoxi-lH-indol-3-il) metil] amino}metil) ciclohexil] -N4,N4-dimetil-5,6,7, 8-tetrahidroquinazolina-2 , 4-diamina; N2- [cis-4- ({ [ (5-bromo-lH-indol-3-il) metil] amino}metil) ciclohexil] -N4,N4-dimetil-5,6,7, 8-tetrahidroquinazolina-2 , -diamina; N2- (cis-4- { [ (3-etoxi-4-metoxibencil) amino] metil} ciclohexil) -M4, 4-dimetil-5,6,7, 8-tetrahidroquinazolina-2 , 4-diamina; 4- ( { [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino}ciclohexil) -metil] amino}metil) -2 -yodo-6-metoxifenol ; N2- (cis-4- { [ (3 , 3-difenilprop-2-en-l-il) amino] metil}ciclohexil) -N4,N4-dimetil-5 , 6,7,8-tetrahidroquinazolina-2 , 4-diamina; N4,N-dimetil-N2- (cis-4- { [(2,4,6-trimetoxibencil) amino] metil} -ciclohexil) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolina-2 , -diamina; N2- (cia-4-{ [ (2,5-dietoxibencil) amino] metil }ciclohexil) -N4, 4-dimetil 5,6,7,8-tetrahidroquinazolina-2 , 4-diamina; N2- (cis-4-{ [ (2,4-dietoxibencil) amino] metil } ciclohexil) -N4,N4-dimetil-5,6,7,8-tetrahidroquinazolina-2 , 4 -diamina; N2- (cis-4-{ [ (3,5-dibromo-2-metoxibencil) amino] metil } ciclohexil) -N4,N4-dimetil-5,6,7, 8-tetrahidroquinazolina-2 , 4-diamina; N4,N4-dimetil-N2- (cis-4-{ [ (2,4,5-trietoxibencil) amino] metil } -ciclohexil) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolina-2 , 4-diamina; N4,N -dimetil-N2- (cis-4-{ [ (2,4,5-trimetoxibencil) amino] metil } -ciclohexil) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolina-2 , 4-diamina; N4,N4-dimetil-M2- [cis-4- ({ [ (1-fenil-5-propil-lH-pirazol-4-il) metil] amino}metil) -ciclohexil] -5,6,7, 8-tetrahidroquinazolina-2 , 4-diamina; N2-{cis-4- [ ({ [1- (4 -clorofenil) -5-propil-lH-pirazol-4-il] metil } -amino) metil] -ciclohexil }-N4,N4-dimetil-5, 6,7, 8-tetrahidroquinazolina-2 , -diamina,- N2- {cis-4- [2- (4-bromo-2-trifluorometoxi-fenil) -etilamino] -ciclohexil }-N4,N4-dimetil-5, 6,7, 8-tetrahidro-quinazolina-2 ,4-diamina; N2- {cis-4- [ (4-bromo-2-trifluorometoxi-bencil) amino-metil] -ciclohexil } -N-metil-5,6,7, 8-tetrahidro-guinazolina-2 , 4-diamina; N2- {cis-4- [ (4-bromo-2-trifluorometoxi-bencil) amino-metil] -ciclohexil }-N4,N4-dimetil-5 , 6,7, 8-tetrahidro-quinazolina-2 , 4-diamina; y N,N-dimetil-N2- {cis-4- [ (2-trifluorometoxi-bencil) amino-metil] -ciclohexil } -5 , 6,7,8-tetrahidro-quinazolina-2 , 4-diamina; o su sal, hidrato o solvato f rmacéuticamente aceptable . En algunas modalidades de la presente invención, ¾ es seleccionado del grupo que consiste de : (i) Ci-s alquilo, y Ci-5 alquilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •oxo, • QL-S alcoxi, • Ci-s alcoxi sustituido por arilo carbocíclico, •Ci-5 alquilcarboniloxi , •ariloxi carbocíclico, •ariloxi carbocíclico sustituido por halógeno, •ariloxi carbocíclico sustituido por nitro, •heterocicliloxi , •heterocicliloxi sustituido por CXs alquilo, •mono-Ci-5 alquilaminocarbonilo, •di-Ci-5 alquilaminocarbonilo, •arilcarbonilamino carbociclico, •C1-5 alquiltio, eCa-5 alquiltio sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••arilo carbociclico, y ••arilo carbocíclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: • · ·halógeno , y ••• L-5 alcoxi, «ariltio carbocíclico, •heterociclil io, •heterocicliltio sustituido por Ca_5 alquilo, •C3-6 cicloalquilo, ·03_6 cicloalquenilo, •carbociclilo, •carbociclilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno, • •C1-5 alquilo, • •Ci-5 alcoxi, • •C2-5 alquenilo, y • •C2-5 alquenilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •••arilo carbociclico, y •••arilo carbociclico sustituido por C1-5 alquilsulfinilo, •arilo carbociclico, •arilo carbociclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: • «halógeno, ••hidroxi , • «nitro, • •C1-5 alquilo, • •C1-5 alquilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •••oxo, •••arilo carbocíclico, y •••heterociclilo, • •Ci_5 alcoxi, • •Ci_5 alcoxi sustituido por halógeno, • •C3.-5 alcoxi sustituido por arilo carbocíclico, ••ariloxi carbocíclico, ••arilaminocarbonilo mono-carbocíclico , ••arilaminocarbonilo mono- carbociclico sustituido por halógeno, ••arilaminocarbonilo di-carbocíclico, • •arilaminocarbonilo di-carbocíclico sustituido por halógeno, ••arilo carbocíclico, y ••heterociclilo, •heterociclilo, y •heterociclilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: • •C1-5 alquilo, • •Ci_5 alcoxi, ••Ci_5 alcoxi sustituido por arilo carbociclico, ••arilo carbociclico, y · «arilo carbociclico sustituido por halógeno, (ii) C2-5 alquenilo, y C2-5 alquenilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •arilo carbociclico, •arilo carbociclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: · «halógeno, y • «nitro, (iii) C3_6 cicloalquilo, y C3-s cicloalquilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •Ci_5 alquilo, •C1-5 alquilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ««oxo, y ••arilo carbocíclico, •arilo carbocíclico, (iv) carbociclilo, (v) arilb carbocíclico, y arilo carbocíclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de-, •halógeno, •hidroxi , »ciano, •nitro, •Ci_5 alquilo, •Ci_5 alquilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: • «halógeno, ••oxo, ••ariloxi carbocíclico, ••arilo carbocíclico, y · «arilo carbocíclico sustituido por Ci_5 alquilo, •Ci_s alcoxi, •Ca-5 alcoxi sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno, y ••arilo carbociclico, •ariloxi carbociclico, •ariloxi carbociclico sustituido por Ca_5 alcoxi, •mono-Ci-5 alquilaminocarbonilo, •di-C!_5 alquilaminocarbonilo, •mono-Ci_5 alquilaminocarbonilo sustituido por arilo carbociclico, ·?1-¾_5 alquilaminocarbonilo sustituido por arilo carbociclico, •amino, •mono-Cx-s alquilamino, •di-Ci_5 alquilamino, *C-2~s alquinilcarbonilamino, •C2_s alquinilcarbonilamino sustituido por arilo carbociclico, •(arilo carbociclico) HC (0) NH, • (arilo carbociclico) NHC (O) NH sustituido por Ca-5 alcoxi, • (arilo carbociclico) NHC (O) NH sustituido por Ci-5 alcoxi halogenado, •Ci_5 alquiltio, •Ci_s alquiltio sustituido por halógeno, «ariltio carbociclico, •ariltio carbocíclico sustituido por ciano, •mono-Cx_5 alguilaminosulfonilo, •di-Ci-s alguilaminosulfonilo, •arilo carbocíclico, •heterociclilo, •heterociclilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •·0?_5 alquilo, ••arilo carbocíclico, y ••arilo carbocíclico halogenado, (vi) heterociclilo, y heterociclilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de : •halógeno, •nitro, •CX-5 alquilo, •Ci-s alquilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno, • •C1-5 alquiltio, • •Ci_5 alquiltio sustituido por arilo carboclclico, • •Ci-5 alquiltio sustituido por arilo carbocíclico halogenado, ••arilo carbocíclico, ••arilo carbociclico sustituido por halógeno, y • «heterociclilo , •Ci-5 alcoxi, •ariloxi carbocíclico, •ariloxi carbocíclico sustituido por Ci_5 alquilo, •C1-5 alquiltio, •C2_5 alqueniltio, •ariltio carbocíclico, •Ci_5 alquilsulfonilo, •arilsulfonilo carbocíclico, •arilsulfonilo carbocíclico sustituido por alquilo, •arilo carbocíclico, •arilo carbocíclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno, ••nitro, y • •Ci_5 alquilo, •heterociclilo; L es Fórmula (VII) ; Y es -C (O) -; en donde arilo carbocíclico es fenilo, naftilo, o antranilo carbociclilo es 1 , 2 , 3 , -tetrahidronaftilo, 1-oxo-indanilo , 9-oxo-9H-fluorenilo, o indenilo; heterociclilo es 1, 2 , 3 -triazolilo, 1H- indolilo, lH-pirrolilo, 2 , 3-dihidro-l-oxo- isoindolilo, 2 , 4-dihidro-3-oxo-pirazolilo, 2H- benzopiranilo, 2-oxo-benzopiranilo, 4-oxo- 1,5,6, 7-tetrahidro-indolilo, 9H-xantenilo, benzo [1,3] dioxolilo, benzo [2,1,3] oxadiazolilo, benzo [1,2,5] oxadiazolilo, benzo [b] tienilo, benzofurilo, benzotiazolilo, furilo, isoxazolilo, morfolino, pirazolilo, piridilo, pirimidilo, quinolilo, quinoxalilo, tiazolilo, o tienilo; y halógeno es flúor, cloro, bromo, o yodo; o su sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable. En algunas modalidades de la presente invención, R2 es metilamino o dimetilamino; p es 0; R3 y R4 son hidrógeno; A es un solo enlace; B es un solo enlace o -CH2-; o su sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable En algunas modalidades de la presente invención, Rx es seleccionado del grupo que consiste de: (i) C1-5 alquilo, y C -5 alquilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •oxo, •Ci_5 alcoxi, •C1-5 alcoxi sustituido por arilo carbocíclico, •Ci-5 alquilcarboniloxi, •ariloxi carbocíclico, •ariloxi carbocíclico sustituido por halógeno, ·t????-¾-5 alquilaminocarbonilo, •di-Ca-.5 alquilaminocarbonilo, •arilcarbonilamino carbocíclico, •Cx-5 alquiltio, •Ci_5 alquiltio sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••arilo carbocíclico, y ••arilo carbocíclico sustituido por halógeno, »heterocicliltio, •heterocicliltio sustituido por Ci_5 alquilo, •C3_6 cicloalquilo, •carbociclilo, •carbociclilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno, • •C1-5 alquilo, • •C2-5 alquenilo, y • •C2-s alquenilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •••arilo carbocíclico, y •••arilo carbocíclico sustituido por C1-5 alquilsulfinilo, •arilo carbocíclico, •arilo carbociclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno, • «hidroxi , ••nitro, • •Cx_5 alquilo, • •Ci_5 alquilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de : •••oxo, y •••heterociclilo, • •Ci-s alcoxi, ••ariloxi carbocíclico, ••arilo carbocíclico, y ••heterociclilo, •heterociclilo, y •heterociclilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••Ci_5 alquilo, • •Ci_5 alcoxi, y ••arilo carbocíclico, (ii) C2-5 alquenilo, y C2-5 alquenilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •arilo carbocíclico, y •arilo carbocíclico sustituido por nitro, (iii) C3-6 cicloalquilo, y C3-S cicloalquilo sustituido por arilo carboclclico , (iv) carbociclilo , (v) arilo carbocíclico, y arilo carbocíclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •halógeno, •hidroxi , •ciano, •nitro, •Ci_5 alquilo, •Cx-5 alquilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno, ••oxo, y ••arilo carbocíclico, •C1-5 alcoxi, •Ci_5 alcoxi sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno, y ••arilo carbocíclico, •ariloxi carbocíclico, •ariloxi carbocíclico sustituido por ¾_5 alcoxi , •mono-Ci-5 alquilaminocarbonilo, •di-Ci-5 alquilaminocarbonilo, •mono-Ci-s alquilarainocarbonilo sustituido por arilo carbociclico , •di-Ci_5 alquilaminocarbonilo sustituido por arilo carbocxclico, •mono-Ca-s alquilamino, •di-Ci_5 alquilamino, •C2-5 alquinilcarbonilamino, •C2-5 alquinilcarbonilamino sustituido por arilo carbocxclico, •(arilo carbocxclico) NHC (0)NH, •(arilo carbocxclico) NHC (0) NH sustituido por Ci_5 alcoxi, y •(arilo carbocxclico) HC (O) H sustituido por C3.-.5 alcoxi lialogenado, (vi) heterociclilo, y heterociclilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de : •halógeno, •nitro, •C1-5 alquilo, •Ci-5 alquilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno, • •QL-5 alquiltio, • •CX_5 alquiltio sustituido por arilo carbociclico, • •C1-5 alquiltio sustituido por arilo carbociclico halogenado, ••arilo carbociclico, y • «heterociclilo, •ariloxi carbociclico, •ariloxi carbociclico sustituido por Ci_5 alquilo, • C3.-5 alquiltio, •arilo carbociclico, •arilo carbociclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno, ••nitro, y • •Ci-s alquilo, •heterociclilo; en donde arilo carbociclico es fenilo; carbociclilo es 1-oxo-indan lo o indenilo heterociclilo es 1, 2 , 3-triazolilo, 1H- indolilo, ??-pirrolilo, 2 , 3-dihidro-l-oxo- isoindolilo, 2-oxo-benzopiranilo, benzo [2,1,3] oxadiazolilo, benzo [1 , 2 , 5] oxadiazolilo, furilo, isoxazolilo, morfolino, pirazolilo, piridilo, pirimidilo, quinolilo, quinoxalilo, tiazolilo, o tienilo; halógeno es flúor, cloro, bromo, o yodo; o su sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable . En algunas modalidades de la presente invención, ¾ es seleccionado del grupo que consiste de: (i) ¾_5 alquilo, y Ci_5 alquilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de : •oxo, •Ci_5 alquilcarboniloxi , •ariloxi carbocíclico, •ariloxi carbocíclico sustituido por halógeno, •mono-Ci-s alquilaminocarbonilo, •di-Ca-5 alquilaminocarbonilo, •arilcarbonilamino carbocíclico, •carbociclilo, •carbociclilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno, ••Ci_s alquilo, ••C2-5 alquenilo, y ••C2-5 alquenilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •••arilo carbocíclico, y •••arilo carbocíclico sustituido por <¾_5 alquilsulfinilo, •arilo carbocíclico, •arilo carbociclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: • «halógeno, ••hidroxi, • «nitro, • •C1-5 alquilo, y • •Ci_s alcoxi, •heterociclilo, y •heterociclilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••CA-5 alquilo, ••C ¦;1-5 alcoxi, y ••arilo carbociclico, i) arilo carbociclico, y arilo carbociclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •halógeno, •hidroxi , •ciano, •nitro, •Cx-5 alquilo, •QL-S alquilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno, y •·oxo, •Ci_5 alcoxi, •Ci-s alcoxi sustituido por arilo carbociclico, •ariloxi carbociclico, •ariloxi carbociclico sustituido por Ci-5 alcoxi , •mono-Ci_5 alquilaminocarbonilo, •di-Ci-5 alquilaminocarbonilo, •mono-Ci-5 alquilaminocarbonilo sustituido por arilo carbociclico, •di-Ca_s alquilam nocarbonilo sustituido por arilo carbociclico, •C2-5 alquiñilcarbonilamino, •C2-5 alquinilcarbonilamino sustituido por arilo carbociclico, •(arilo carbociclico) HC (O) H, •(arilo carbociclico) HC (O) H sustituido por Ci_5 alcoxi, y •(arilo carbociclico) HC (0) H sustituido por Cx-5 alcoxi halogenado, (iii) heterociclilo, y heterociclilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de : •halógeno, •nitro, ·0?.-5 alquilo, • L-S alquilo sustituido por halógeno, •Ci_s alquilo sustituido por heterociclilo, •ariloxi carbociclico, •ariloxi carbociclico sustituido por ¾_5 alquilo, •Ci_5 alquiltio, •arilo carbocíclico, •arilo carbocíclico sustituido por halógeno, y •arilo carbocíclico sustituido por nitro; en donde arilo carbocíclico es fenilo,- carbociclilo es indenilo; heterociclilo es lH-indolilo, IJí-pirrolilo, 2-oxo-benzopiranilo, benzo [2,1,3] oxadiazolilo, benzo [1 , 2 , 5] oxadiazolilo, furilo, isoxazolilo, morfolino, piridilo, quinoxalilo, o tienilo; y halógeno es flúor, cloro, bromo, o yodo; o su sal, hidrato o sol ato farmacéuticamente aceptable . En algunas modalidades, compuestos de la presente invención son de la Fórmula (I) en donde el compuesto es seleccionado del grupo que consiste de : N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -3-metoxibenzamida; 3-bromo-N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) benzamida,¦ 4-bromo-N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) enzamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -2,1,3-benzoxadiazol-5-carboxamida; 3-cloro-N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) benzamida; 4-cloro-N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2 -il] amino} -cic1ohexi1) benzamida; 4-cloro-N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2 -il] amino} -ciclohexil) -3-nitrobenzamida; 2- (4-clorofenil) -N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2-il] -amino}ciclohexil) acetamida; 3-ciano-N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) benzamida; 3 , 5-dicloro-N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8 tetrahidroquinazolin-2 -il] amino} -ciclohexil) benzamida; 3 , 4-dicloro-N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8 tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) benzamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2 -il] amino} -ciclohexil) -2 , 2 difenilacetamida ; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5, 6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -3 , 4 difluorobenzamida,- N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -3 , 5 difluorobenzamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2 -il] amino} -ciclohexil) -4-fluorobenzamida ; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -3-fluoro-5- (trifluorometil) benzamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -hexanamida ; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -4-metil-3-nitrobenzamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -3-nitrobenzamida ; (2R) -N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} ciclohexil) -2-fenilciclopropan-carboxamida ; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -2-fenoxibutanamida ; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -2-fenoxipropanamida ; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2 -il] amino} -ciclohexil) -3 -metilbenzamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2 -il] amino} -ciclohexil) -4-metilbenzamida ; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -3-(trifluorometoxi) benzamida 4-bromo-M- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8 tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -3 -metilbenzamida ,- N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -3-yodobenzamida ; 2-cloro-N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8 tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -4-fluorobenzamida N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -2- (3-metoxifenil) acetamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -2- (4-fluorofenil) acetamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -2- (4-metoxifenil) acetamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -5-metil-2- (trifluorometil) -3-furamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -2,5-dimetil-3-furamida; 3-cloro-N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -4-fluorobenzamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -3-fluoro-4-metilbenzamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroq inazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -3,5-dimetoxibenzamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2~il] amino} -ciclohexil) -3,5-bis (trifluorometil) benzamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -4-fluoro-3-metilbenzamida; 2 , 5-dicloro-N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) tiofeno-3-carboxamida; N~ (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -2- (propiltio) nicotinamida; 1-bencil-3-ter-butil-N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) - 5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2-il] -amino}ciclohexil) -IH-pirazol-5-carboxamida,- 5-bromo-N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) icotinamida; 2- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2 -il] amino} -ciclohexil) -amino] -2-oxo-l-feniletil acetato; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5, 6, 7, 8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -benzamida; 2- (benciloxi) -N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) cetamida; 2- (4-elorofenoxi) -N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2-il] -amino}ciclohexil) acetamida; 3- (2-clorofenil) -N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) - 5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2-il] -amino} cic1ohexi1) -5-metilisoxazol-4-carboxamida,- 1- (4-clorofenil) -N- (cis-4~{ [4- (dimetilamino) -5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2-il] -amino} ciclohexil) ciclopentanecarboxamida; 3- (2-cloro-6-fluorofenil) -N- (cis-4-{ [4-(dimetilamino) -5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2-il] aminojciclohexil) -5-metilisoxazol-4-carboxamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -1,3-dimetil-lH-pirazol-5-carboxamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -3-fluorobenzamida; N-(cis-4-{[4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] mino} -ciclohexil) -4-fluoro-3- (trifluorometil) benzamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -5-metil-2-fenil-2H-l, 2 , 3-triazol-4-carboxamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroguinazolin-2 -il] amino} -ciclohexil) -2- (4-metoxifenoxi ) -5 -nitrobenzamida ; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2 -il] mino} -ciclohexil) -5-nitro-2 -furamida ,- N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -2-fenoxiacetamida ; N-(cis-4-{[4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -quinoxalin-2 -carboxamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -3- (trifluorometil) benzamida; 2- (3 -clorofenoxi) -N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2 -il] -amino } ciclohexil ) acetamida ; 3- (2 , 6-diclorofenil) -W- (cis-4- { [4- (dimetilamino) 5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2-il] -amino} ciclohexil) -5 -metilisoxazol-4 -carboxamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -2-fenoxinicotinamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5, 6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -2- (4 metilfenoxi) nicotinamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -2- (2 tienil) -l,3-tiazol-4-carboxamida; 5-bromo-N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) tiofeno-2-carboxamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5, 6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -2- (2,3, 6-triclorofenil) acetamida; 2- (2-cloro-4-fluorofenil) -N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino}ciclohexil) acetamida; 5- (4-cloro-2 -nitrofenil) -N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino}ciclohexil) -2-furamida; 5-cloro-N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) tiofeno-2-carboxamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -2,3-difenilpropanamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -3- (2 hidroxifenil) ropanamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -5-yodo-2-furamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -2- (2-yodofenil) acetamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -2- (5-metoxi-2-metil-lH-indol-3-il) acetamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -3 -oxoi dane-1-carboxamida; 2-bencil-N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) benzamida; 2 , 2-bis (4-clorofenil) -N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2-il] -amino}ciclohexil) acetamida; N-(cis-4-{[4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -5- (4-metil-2-nitrofenil) -2-furamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -5-nitrotiofeno-2-carboxamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5, 6, 7, 8-tetrahidroquinazolin-2 -il] amino} -ciclohexil) -3-metil-4-nitrobenzamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5, 6,7,8-tetrahidroquinazolin-2 -il] mino} -ciclohexil) -3-metoxi-4-nitrobenzamida; 3-acetil-N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5, 6,7,8-tetrahidroquinazolin-2 -il] amino} -ciclohexil) benzamida ; 5-bromo-N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2 -il] amino} -ciclohexil) -2-furamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2 -il] amino} -ciclohexil) -2- [ (4-metilpirimidin-2-il) tio] acetamida; 5- (4-clorofenil) -N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2-il] -amino} ciclohexil) -2-furamida; 2- (3 , 4-diclorofenil) -N- (cis-4- { [4- (dimetilamino 5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2-il] -amino} ciclohexil ) acetamida,- N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5, 6, 7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -2 - (4-hidroxi-3 , 5-dimetoxifenil) acetamida; 4, 5-dibromo-N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8 tetrahidroquinazolin-2 -il] amino} -ciclohexil) tiofeno-2-carboxamida; N2,Ne-dibenzoil-N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) lysinamida; 3- (dimetilamino) -N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2-il] -amino}ciclohexil) benzamida; 4, 5-dibromo-N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] mino} -ciclohexil) -2-furamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5, 6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2 -il] amino} -ciclohexil) -4- (4-fluorofenil) -4-oxobutanamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -2- (2-fluorobifenil- -il) ropanamida,- M- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -2- [4- (1-oxo-l, 3-dihidro-2H-isoindol-2-il) fenil] propanamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -2- (lH-indol-3-il) acetamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -2- (7-metoxi-2-oxo-2H-chromen-4-il) acetamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclo exil) -2- (lH-indol-3-il) -4-oxo-4-fenilbutanamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -3 , 5-dimetil-2- [ ({ [4- (trifluorometoxi) fenil] aminojcarbonil) amino] -benzamida; 3 , 5-dicloro-N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5, 6, 7, 8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -2 - [ (3-fenilprop-2-inoil) amino] benzamida; 4- (4-ter-butilfenil) -N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2-il] -amino}ciclohexil) -2- (7-etil-lH-indol-3-il) -4-oxobutanamida; M- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -2- (1-metil-lH-indol-3-il) -4- (4-metilfenil) -4-oxobutanamida; M- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -2-metil-1- (3-morfolin-4-ilpropil) -5-fenil-lH-pirrol-3-carboxamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -4- (4-nitrofenil) butanamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2 -il] amino} -ciclohexil) -2- (3-fenoxifenil) acetamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5, 6, 7, 8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -2- (4-fenoxifenil) acetamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5, 6, 7, 8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -2- (2-fenil-lH-indol-3 -il) acetamida; N2-benzoil-N5- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -N1,N1-dipropilglutamamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -3-fenoxibenzamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5, 6, 7,8-tetrahidroquinazolin-2 -il] amino} -ciclohexil) -2-(etiltio) -2 , 2-difenilacetamida; 1 - (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2 -il] amino} -ciclohexil) -N,N-bis [ (1S) -1-feniletil] ftalamida; (2S) -N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2 -il] amino}ciclohexil) -2- (2-fluorobifenil-4-il) propanamida; 2- [ (4-clorobencil) tio] -N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) 5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2 -il] -aminojciclohexil) -4- (4-metilfenil) -4 -oxobutanamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -2-{ (1E) -5-fluoro-2-metil-l- [4- (metilsulfinil) benciliden] lH-inden-3-il }acetamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolín-2-il] amino} -ciclohexil) -2- [4-(2-tienilcarbonil) fenil] propanamida; 3- (benciloxi) -N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7, tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -4-metoxibenzamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -2-metil-l, 5-difenil-lH-pirrol-3-carboxamida; 1- {2- [ (2-cloro-6-fluorobencil) tio] etil}-N- (cis-4 { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino}ciclohexil) -2-metil-5-fenil-??-pirrol-3-carboxamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -2-fenoxibenzamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5, 6,7·, 8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -2-fenilquinolina-4-carboxamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -5- (3-nitrofenil) -2-furamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2 -il] amino} -ciclohexil) -5-nitrotiofeno-3-carboxamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -1-metil-4-nitro-lH-pirrol-2-carboxamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -2-metoxi-4-nitrobenzamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2 -il] amino} -ciclohexil) -2-metoxi-2-fenilacetamida; 5-cloro-N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -2-hidroxibenzamida; 3-bromo-N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) metil] benzamida N- [ (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -metil] -2- (etiltio) nicotinamida N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -metil] -2- (4-metoxifenil) acetamida; N- [ (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2 -il] amino} -ciclohexil) -metil] -5-metil-2- (trifluorometil) -3-furamida; (2E) -N- [ (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetraliidroquinazolin-2 -il] amino} ciclohexil) -metil] -3- (4-nitrofenil) acrilamida; N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -metil] -4-fluoro-3-metilbenzamida; N-[(cis-4-{[4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -metil] -2- (propiltio) nicotinamida; 2 , 6-dicloro-N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) metil] benzamida; N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -metil] -2 , 4 , 6-trimetilbenzamida; 2-cloro-N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) metil] - 6 - fluorobenzamida ; 2,4, 6-tricloro-N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino}-ciclohexil) metil] benzamida; N- t (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -metil] -2- (2,3 , 6-triclorofenil) acetamida (2E) -N- [ (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5, 6, 7, 8-tetrahidroguinazolin-2-il] mino}ciclohexil) -metil] -3- (3-nitrofenil) acrilamida; y N- [cis-4- (4-dimetilamino-5, 6, 7, 8-tetrahidro-quinazolin-2-ilamino) -ciclohexilmetil] -3 , 4-difluoro-benzamida; o su sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable . En algunas modalidades, compuestos de la presente invención son de la Fórmula (I) en donde el compuesto es seleccionado del grupo que consiste de : N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -3-metoxibenzamida; 3-bromo-N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5, 6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) benzamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -2,1,3-benzoxadiazol-5-carboxamida; 3-cloro-N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetra idroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil ) benzamida ; 4-cloro-N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) benzamida; 4-cloro-N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5,6, 7, 8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -3 -nitrobenzamida,- 2- (4-clorofenil) -N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2 -il] -amino} ciclohexil) acetamida; 3-ciano-N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil ) benzamida ; 3 , 5-dicloro-N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5, 6,7,8 tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil ) benzamida ; 3,4-dicloro-N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5,6,7,8 tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) benzamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -2,2-difenilacetamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -3,4-difluorobenzamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetra idroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) difluorobenzamida ; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) fluorobenzamida ; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5, 6, 7, 8-tetrahidroquinazolin-2 -il] amino} -ciclohexil) fluoro-5- (trifluorometil) benzamida,- N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) metil-3 -nit obenzamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) nitrobenzamida ; M- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) fenoxibutanamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) fenoxipropanamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) metilbenzamida ; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2 -il] amino} -ciclohexil) -3-yodobenzamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2 -il] amino} -ciclohexil) -2- (4-fluorofenil) acetamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -2 , 5-dimetil-3 -furamida; 3-cloro-N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -4-fluorobenzamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -3 , 5-dimetoxibenzamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -3,5-bis (trifluorometil) benzamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -4-fluoro-3-metilbenzamida; 2 , 5-dicloro-N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil)tiofeno-3-carboxamida; 5-bromo-N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2 -il] amino} -ciclohexil) nicotinamida; 2- [ (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2 -il] amino} -ciclohexil) -amino] -2-oxo-l-feniletil acetato,- 3- (2-cloro-6-fluorofenil) -N- (cis-4-{ [4-(dimetilamino) -5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} ciclohexil) -5-metilisoxazol-4-carboxamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2 -il] amino} -ciclohexil) -3-fluorobenzamida ; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -4-fluoro-3~ (trifluorometil) benzamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -2- (4-metoxifenoxi) -5-nitrobenzamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -5-nitro-2 -furamida ; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -2-fenoxiacetamida ; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -quinoxalin-2 -carboxamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -3-(trifluorometil) benzamida; 2- (3-clorofenoxi) -N- (cis-4- { [4- (dime ilamino) - 5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2-il] -amino Jciclohexil) acetamida; 3- (2 , 6-diclorofenil) -N- (cis-4- { [4- (dime ilamino) -5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2 -il] -amino} ciclohexil) -5-metilisoxazol-4-carboxamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -2- (4-metilfenoxi) nicotinamida; 2- (2-cloro-4-fluorofenil) -N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2 -il] amino Jciclohexil) acetamida; 5- (4-cloro-2-nitrofenil) -N- (cis-4- { [4-(dimetilamino) -5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} ciclohexil) -2-furamida; 5-cloro-N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) tiofeno-2 -carboxamida ; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -5-yodo-2-furamida; 2 , 2-bis (4-clorofenil) -N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2-il] -amino} ciclohexil) acetamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2 -il] amino} -ciclohexil) -5-nitrotiofeno-2-carboxamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -cicloliexil) -3-metil-4-nitrobenzamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -3-metoxi - -nitrobenzamida; 3-acetil-N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroq inazolin-2 -il] amino} -ciclohexil) benzamida ; 5-bromo-W- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5, 6, 7, 8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -2-furamida; 5- (4-clorofenil) -N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5, 6, 7, 8-tetrahidroquinazolin-2-il] -amino} ciclohexil) -2-furamida; 2- (3 , -diclorofenil) -N- (cis-4 -{ [4- (dimetilamino) -5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2~il] -amino } ciclohexil ) acetamida ; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroguinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -2- (4-hidroxi-3 , 5-dimetoxifenil) acetamida; 4 , 5-dibromo-N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -2-furamida,- N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -2- (IH-indol-3 -il) acetamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -2- (7-metoxi-2-oxo-2H-chromen-4-il) acetamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -3 , 5-dimetil-2- [ ({ [4- (trifluorometoxi) fenil] amino} carbonil) amino] -benzamida; 3 , 5-dicloro-N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -2- [ (3-fenilprop-2-inoil) amino] enzamida; 4- (4-ter-butilfenil) -N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2-il] -amino} ciclohexil) -2- (7-etil-lH-indol-3-il) -4-oxobutanamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5, 6, 7, 8-tetrahidroquinazolin-2-il] mino} -ciclohexil) -2-metil-1- (3-morfolin-4-ilpropil) -5-fenil-lH-pirrol-3-carboxamida; N- (cis-4 - { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -4- (4-nitrofenil) butanamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -2- (2-fenil-lH-indol-3-il) acetamida; N2-benzoil-N5- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -N^N^dipropilglutamamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -3-fenoxibenzamida; ?' - (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -?,?-bis [ (1S) -1-feniletil] ftalamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -2-{ (1E) -5-fluoro-2-metil-l- [4- (metilsulfinil) benciliden] -1H-inden-3-il}acetamida; 3- (benciloxi) -N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -4-metoxibenzamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -2-fenoxibenzamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -5-nitrotiofeno-3-carboxamida; N-(cis-4-{[4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino}-ciclohexil) -1-metil-4-nitro-lH-pirrol-2-carboxamida; 5-cloro-N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5,6,7,8 tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -2-hidroxibenzamida; N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -metil] -2- (etiltio) nicotinamida; N- t (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2 -il] amino} -ciclohexil) -metil] -2- (4-metoxifenil) acetamida; N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -metil] -5-metil-2- (trifluorometil) -3 -furamida; N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -metil] -2- (propiltio) nicotinamida; y 2,4, 6-tricloro-M- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) 5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) metil] benzamida; o su sal, hidrato o solvato farmacéu icamente aceptable . En algunas modalidades de la presente invención, Ri es seleccionado del grupo que consiste de: (i) C1-5 alquilo, y C1-5 alquilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •oxo, »Ci-5 alcoxi carbonilo, •arilo carbocíclico, •arilo carbocíclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno, ••Ci-5 alquilo, ••C2-5 alquenilo, y ••Ci-5 alcoxi, •Ci_5 alquiltio, y •heterociclilo, (ii) C3-e cicloalquilo, y C3-6 cicloalquilo sustituido por arilo carbocíclico, (iii) carbociclilo, (iv) arilo carbocíclico, y arilo carbocíclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •halógeno, •ciano, •nitro, •Ci_5 alquilo, •Cx_5 alquilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno, ••oxo, y ••arilo carbocíclico, • L-5 alcoxi carbonilo, •Ci_7 alcoxi, •C-7 alcoxi sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno, y ••arilo carbocíclico, •C3-6 cicloalcoxi, •ariloxi carbocíclico, •mono-C;i._5 alquilamino, •di-CA_5 alquilamino, •Ci-5 alquiltio, • Ci-s alquiltio sustituido por halógeno, y •arilo carbocíclico, (v) heterociclilo, y heterociclilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •halógeno, •C1 alquilo, •C1 alquilo sustituido por halógeno, • 1-5 alcoxi carbonil alcoxi carbonilo sustituido por arilo carbocíclico, y •arilo carbocíclicoo; L es Fórmula (VII) ; Y es -C(0)NRs-; en donde arilo carbocíclico es fenilo o naftilo; carbociclilo es indanilo, adamantilo, o 9fí-fluorenilo,- heterociclilo es 2,3-dihidro- benzo [1,4] dioxinilo, 3 , 4-dihidro-2íí- benzo [b] [1 , 4] dioxepinilo, 4H- benzo [1,3] dioxinilo, benzo [1,3] dioxolilo, furilo, isoxazolilo, piperidilo, piridilo, o tienilo; halógeno es flúor, cloro, bromo, o yodo; o su sal, hidrato o solvato f rmacéu icamente aceptable . En algunas modalidades de la presente invención, R2 es metilamino o dimetilamino; p es 0; R3 y R4 son hidrógeno; A es un solo enlace; B es un solo enlace o -C¾-: R5 es hidrógeno; o su sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable En algunas modalidades de la presente invención, Rj. es seleccionado del grupo que consiste de: (i) C1-5 alquilo, y Ga-5 alquilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de : •Ci-5 alcoxi carbonilo, •arilo carbocíclico, y •arilo carbocíclico sustituido por halógeno, (ii) arilo carbocíclico, y arilo carbocíclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •halógeno, •nitro, •Ci_5 alquilo, •Cx-5 alquilo sustituido por halógeno, • C1-5 alcoxi, y •Ci_5 alcoxi sustituido por halógeno, (iii) heterociclilo, y heterociclilo sustituido por ¾_5 alquilo, Y heterociclilo sustituido por arilo carbocíclico; en donde arilo carbocíclico es fenilo o naftilo; heterociclilo es isoxazolilo; halógeno es flúor, cloro, bromo, o yodo; o su sal , hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable . En algunas modalidades, compuestos de la presente invención son de la Fórmula (I) en donde el compuesto es seleccionado del grupo que consiste de: N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -N'- (2-etil-6-metilfenil) urea; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5, 6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -N1 - (4-fluorofenil) urea; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -N' -mesitilurea; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroguinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -?' -(2,4,6-triclorofenil) urea; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -N' - (2,4, 6-tribromofenil) urea; N- (2 , 4-dibromo-6-fluorofenil) - 1 - (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino}ciclohexil) urea; N- (2 , 6-dietilfenil) -N' - (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2 -il] -amino} ciclohexil) urea; N- (2-clorobencil) -N' - (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2-il] -amino}ciclohexil) urea; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -N1 - (2-etil-6-isopropilfenil) urea; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] mino} -ciclohexil) - ' - (2-etilfenil) urea; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2 -il] amino} -ciclohexil) -N1 - (2-isopropil-6-metilfenil) urea; N- (2-ter-butil-6-metilfenil) -N' - (cis-4- { [4-(dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} ciclohexil) urea; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -?'-(difenilmetil) urea; N- (4-bromo-2 , 6-dimetilfenil) -N ' - (cis-4- { [4-(dimetilamino) -5 , 6, 7 , 8-tetrahidroquinazolin-2 - il] amino } ciclohexil ) urea ; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -?'- (3-metil-5-fenilisoxazol-4-il) urea ; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) - 1 -1-naftilurea; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -N ' - [1-(1-naftil) etil] urea; N- (2, 4-dibromofenil) -N1 - (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2-il] -amino} ciclohexil) urea; N- (2 , 4-diclorobencil) -N ' - (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2-il] -amino } ciclohexil ) urea ; N- (2 , 4-dimetoxifenil) -N ' - (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2-il] mino} ciclohexil) urea; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) - '- (2-etoxifenil ) urea ; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5, 6, 7, 8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -N1- (2-fluorobencil ) urea ; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) - ' - (3,4,5-trimetoxifenil) urea; N- (3 , -dimetoxifenil) ~N' - (cis-4- { [4- (dimetilamino) 5,6,7,8 -tetrahidroquinazolin-2 -il] amino}ciclohexil) urea; N- (4-cloro-2-metilfenil) -N ' - (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5,6,7, 8 -tetrahidroquinazolin-2-il] amino} ciclohexil) urea; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -N ' - (4-fluorobencil) urea; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) - ' - (4-metoxi-2-metilfenil) urea; N- (5-cloro-2 , 4-dimetoxifenil) -N ' - (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2 -il] amino}ciclohexil) rea; N- [1- (4-bromofenil) etil] -N1 - (cis-4- { [4-(dimetilamino) -5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino}ciclohexil) urea; N- (4-bromo-2-metilfenil) -N1 - (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2-il] aminojciclohexil) urea; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -N' - (5-metil-3-fenilisoxazol-4-il) urea; N- (2,3-diclorofenil) - 1 - (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2-il] -amino} ciclohexil) urea; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -N' - (4-metilfenil) urea; N- (2, 6-diisopropilfenil) - ' - (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2-il] aminojciclohexil) rea; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -N' - (2,4, 5-triclorofenil) urea; N- (2, 5-dimetoxifenil) - ' - (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino}ciclohexil) urea; N- (4-bromo-2-clorofenil) - ' - (cis-4- { [4-(dimetilamino) -5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2-ilj amino}ciclohexil) urea; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino}ciclohexil) - ' - [2-(trifluorometoxi) fenil] urea; N- [ (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2 -il] amino} -ciclohexil) -metil] ~N' - (2 , 6-dimetilfenil) urea; N- (2, 4-difluorofenil) -N' - [(cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5, 6, 7, 8-tetrahidroquinazolin-2-il] -amino}ciclo exil) metil] urea; N- [ (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -metil] -?' - (2-etil-6-metilfenil) urea; etil N- ({ [ (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5,6,7, tetrahidroquinazolin-2-il] -amino} -ciclohexil) metil] aminojcarbonil) leucinato; N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] mino} -ciclohexil) -metil] - 1 - (4-fluorofenil) urea; N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -metil] - 1 -mesitilurea; N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2 -il] amino} -ciclohexil) -metil] -N1 - (2,4, 6-triclorofenil) urea; N- [ (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -metil] -N' - (2 , 4 , 6-tribromofenil ) urea; N- (2 , ß-dietilfenil) -N 1 - [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8 -1etrahidroquinazolin- 2 - il] -amino} ciclohexil) metil] urea; N- [2-cloro-6- (trifluorometil) fenil] -N' - [ (cis-4- { [4 (dimetilamino) -5, 6, 7, 8-tetrahidroquinazolin-2 -il] amino} ciclohexil) metil] urea; N- (2-cloro-6-metilfenil) -N 1 - [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} ciclohexil) metil] urea; N- [ (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -metil] -N 1 - (2-etil-6-isopropilfenil) urea; N- [ (cís-4-{ [4- (dimetilamino) -5,6, 7, 8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -metil] - ' - (2-isopropil-6-metilfenil) urea; N- (2-ter-butil-6-metilfenil) -N1 - [ (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2 -il] amino} ciclohexil) metil] urea; N- (2-ter-butilfenil) -N' - [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) 5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2-il] -amino}ciclohexil) metil] urea; N- (3-cloro-2-metilfenil) - ' - [ (cis-4-{ [4-(dimetilamino) -5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2-il] aminojciclohexil) metil] urea; N- (4-bromo-2 , 6-dimetilfenil) - 1 - [ (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} ciclohexil) metil] urea; N- (2 , 6-diisopropilfenil) - ' - [ (cis-4-{ [4-(dimetilamino) -5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2 -il] aminojciclohexil) metil] urea; N- [ (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -metil] -N ' - (2 , 3 -dimetil-6-nitrofenil) urea; N- (2, 6-dibromo-4-fluorofenil) - ' - [ (cis-4-{ [4-(dimetilamino) -5, 6, 7, 8-tetrahidroquinazolin-2-il] aminojciclohexil) metil] urea; N- (2, 6-diclorofenil) -N1 - [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2 -il] -amino} ciclohexil) metil] urea; y 1- (2 , 3-dicloro-fenil) -3- [cis-4- (4-dimetilamino- 5,6,7, 8-tetrahidro-quinazolin-2-ilamino) -ciclohexilmetil] -urea; o su sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable . En algunas modalidades de la presente invención, ¾ es seleccionado del grupo que consiste de: (i) Ci-8 alquilo, y Ci_8 alquilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •mono-Ci-5 alquilamino, •di-Ci_5 alquilamino, •C3_6 cicloalquilo, •C3_6 cicloalquenilo, •arilo carbocíclico, •arilo carbocíclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: • •halógeno, • •Ci_5 alquilo, y • •Ci_5 alcoxi, •heterociclilo, (ii) C2-5 alquinilo, (iii) C2_5 alquenilo, (iv) C3-12 cicloalquilo, (v) carbociclilo, (vi) arilo carbocíclico, y arilo carbocíclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •halógeno, •ciano, •nitro, •Ci-io alquilo, • L-IO alquilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno, y •*oxo, •carboxi , •C1-5 alcoxi carbonilo, •Ci-5 alcoxi, •Cx-s alcoxi sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno, y ••arilo carbociclico, •ariloxi carbociclico, •ariloxi carbociclico sustituido por nitro, •mono-Ci-5 alquilamino, •di-Ci-5 alquilamino, •Cx-s alcoxi carbonilamino, •arilo carbociclico azo, •arilo carbocíclico azo sustituido por sust tuyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: • •mono-C^s alquilamino, y • •di-Ci-5 alquilamino, •Ci-? alquiltio, •Ci-s alquiltio sustituido por halógeno, •ariltio carbocíclico, •ariltio carbocíclico sustituido por nitro, •amino sulfonilo, •heterociclilo sulfonilo, •C3-g cicloalquilo, •C3_s cicloalquilo sustituido por ¾_5 alquilo, •arilo carbocíclico, y •heterociclilo, (vii) heterociclilo, y heterociclilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •Cx-s alquilo, •C1-5 alcoxi carbonilo, •ariloxi carbocíclico, •arilo carbocíclico, y •heterociclilo ; L es Fórmula (VII) ; Y es -C(S)NR5-; en donde arilo carbocíclico es fenilo o naftilo; carbociclilo es indanilo, biciclo [2.2.1] heptilo, biciclo [2.2.1] heptenilo, o adamantilo; heterociclilo es 2,3-dihidro- benzo [1, 4] dioxinilo, 4 , 5 , 6 , 7-tetrahidro- benzo [b] tienilo, benzo [1, 3] dioxolilo, benzo [2 , 1 , 3] tiadiazolilo, furilo, isoxazolilo, morfolinilo, oxazolilo, fenantro [9 , 10- d] oxazolilo, piperidilo, pirazolilo, piridilo, tetrahidrofurilo, o tienilo; y halógeno es flúor, cloro, bromo, o yodo; o su sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable . En algunas modalidades de la presente invención, R2 es metilamino o dimetilamino; p es 0; R3 y R4 son hidrógeno; A es un solo enlace; B es un solo enlace o -CH2- : R5 es hidrógeno; o su sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable En algunas modalidades de la presente invención, Rx es seleccionado del grupo que consiste de: (i) Cl-5 alquilo, y Ci_s alquilo sustituido por arilo carbocíclico, (ii) arilo carbocíclico, y arilo carbocíclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •halógeno, •Cl-5 alquilo, •Cl-5 alquilo sustituido por halógeno, •Cl-5 alcoxi, •Cl-5 alcoxi sustituido por halógeno, •mono-Ci_5 alquilamino, y •di-Cl-5 alquilamino; en donde arilo carbocíclico es fenilo o naftilo; y halógeno es flúor, cloro, bromo, o yodo; o su sal, hidrato o sol ato farmacéuticamente aceptable . En algunas modalidades, compuestos de la presente invención son de la Fórmula (I) en donde el compuesto es seleccionado del grupo que consiste de: N- (2 , 4-dimetoxifenil) -N' - (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} ciclohexil) tiourea,- N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -N ' -(3,4,5-trimetoxifenil) tiourea; N- (3 , -dimetoxifenil) - 1 - (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2-il] aminojciclohexil) tiourea; N- [4- (dimetilamino) -1-naftil] -N1 - (cis-4- { [4-(dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino}ciclohexil) tiourea; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -N'- (2-metoxi-5-metilfenil) tiourea; N- (4-bromo-2-clorofenil) - 1 - (cis-4- { [4-(dimetilamino) -5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2-il] aminojciclohexil) tiourea; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -N' - (4-yodofenil) tiourea; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-ilj amino} -ciclohexil) - '- (2,4, 6-tribromofenil) iourea; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -N' - (2,4, 6-triclorofenil) tiourea; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolín-2-il] amino} -ciclohexil) -?' -mesitiltiourea ; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -N' - (2 , 4-dimetilfenil) tiourea; N- (2, 6-dietilfenil) - 1 - (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2-il] -aminojciclohexil) tiourea; N- (4-bromo-2 , 6-dimetilfenil) -N' - (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5, 6, 7, 8-tetrahidroquinazolin-2-il] aminojciclohexil) tiourea; N- (4-bromo-2-metilfenil) -?' - (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2-il] aminojciclohexil) tiourea; N- [4-bromo-2- (trifluorometil) fenil] -N'- (cis-4- { [4 (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2 -il] aminojciclohexil) tiourea; N- (4-cloro-2-metilfenil) -N ' - (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2-il] aminojciclohexil) tiourea; N- [4-cloro-2- (trifluorometil) fenil] -N' - (cis-4- { [4 (dimetil mino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] aminojciclohexil) tiourea; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2 -il] aminoj -ciclohexil) -W- (4-fluoro-2-metilfenil) tiourea; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazoliri-2-il] amino} -ciclohexil) -?' - (4-metoxi-2-metilfenil) tiourea; N- (5~cloro-2,4-dimetoxifenil) - 1 - (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2 - il] amino } ciclohexil ) tiourea ; N- (2,4-dibromo-6-fluorofenil) - ' - (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2 -il] amino} ciclohexil) tiourea; N- (2, 4-dicloro-6-metilfenil) - ' - (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2 -il] amino} ciclohexil) tiourea; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2 -il] amino} -ciclohexil) -N' - (2-etoxifenil) tiourea; N- [4-bromo-2 - (trifluorometoxi) fenil] -N ' - (cis-4- { [4-(dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2 -il] amino } ciclohexil ) tiourea ; N- (4-cloro-2 , 5-dimetoxifenil) -N*~ (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} ciclohexil) tiourea; y N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -N ' - (2 , 2-difeniletil) tiourea; o su sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable . En algunas modalidades de la presente invención, ¾ es seleccionado del grupo que consiste de: (i) ¾_8 alquilo, y Ci-s alquilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •halógeno, • C3.-5 alcoxi, •Ci_5 alcoxi sustituido por arilo carbocíclico, •carbociclilo, •arilo carbocíclico, •arilo carbocíclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno, ••nitro, y • •C1-5 alcoxi, (ii) C2-5 alquenilo, (iii) carbociclilo, (iv) arilo carbocíclico, y arilo carbocíclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •halógeno, •Ci-s alquilo, •Cx-5 alquilo sustituido por halógeno, y •Ci-5 alcoxi L es Fórmula (VII) ; Y es -C(0)0-; en donde arilo carbocíclico es fenilo o naftilo; carbociclilo es 9 -fluorenilo o mentilo; y halógeno es flúor, cloro, bromo, o yodo; o su sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable . En algunas modalidades de la presente invención, R2 es metilamino o dimetilamino ; p es 0; R3 y R4 son hidrógeno; A es un solo enlace; B es un solo enlace o -CH2-; o su sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable En algunas modalidades de la presente invención, Q es Fórmula (IV); p es 0 ; Ri es seleccionado del grupo que consiste de : (i) Ci_8 alquilo, y CX-B alquilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de : •halógeno, •oxo, •Ci_5 alcoxi, •Cx_s alcoxi sustituido por arilo carbociclico, •Cx.5 alguilcarboniloxi , •ariloxi carbociclico, •ariloxi carbociclico sustituido por halógeno, •ariloxi carbociclico sustituido por nitro, •ariloxi carbociclico sustituido por Ca_s alcoxi , •heterocicliloxi , •heterocicliloxi sustituido por ¾_5 alquilo, •Gi-s alcoxicarbonilo, •mono-d-5 alquilaminocarbonilo, •di-Ci-5 alquilaminocarbonilo, •mono-Ci-5 alquilamino, •mono-Ci_5 alquilamino sustituido por ciano, •mono-Ci-s alquilamino sustituido por arilo carbociclico, •di-Ci_5 alquilamino, •di-Ci_5 alquilamino sustituido por ciano, ·??-¾_5 alquilamino sustituido por arilo carbocíclico, •arilamino mono-carbocíclico, •arilamino mono-carbocíclico sustituido por Cx-5 alquilo, •arilamino di-carbociclico, •arilamino di-carbocíclico sustituido por Ci_5 alquilo, •Ci_5 alcoxicarbonilamino, •arilcarbonilamino carbocíclico, •Ci_5 alquiltio, •C1-5 alquiltio sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••arilo carbocíclico, ••arilo carbocíclico sustituido por halógeno, y ••arilo carbocíclico sustituido por Ci-s alcoxi, •ariltio carbocíclico, •heterocicliltio, •heterocicliltio sustituido por nitro, •heterocicliltio sustituido por ¾-5 alquilo, •C3-6 cicloalquilo, •C3_s cicloalquenilo, •carbociclilo, •carbociclilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno, ••C1-5 alquilo, • •Ci-s alcoxi, • •C2-5 alquenilo, y ••C2-5 alquenilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •••arilo carbociclico, y •••arilo carbociclico sustituido por Ci_s alquilsulfinilo, •arilo carbociclico, •arilo carbociclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno, • •hidroxi , ••nitro, • •C1-5 alquilo, • •Ci-5 alquilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •••oxo, •••arilo carbocíclico, y ••• eterociclilo, • •C2-5 alquenilo, • •Ci_5 alcoxi, • •C1-5 alcoxi sustituido por halógeno, • •C1-5 alcoxi sustituido por arilo carbocíclico, ••ariloxi carbocíclico, ••arilo carbocíclico, y ••heterociclilo, •heterociclilo, y •heterociclilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: • •C1-5 alquilo, • •CI-B alquilo sustituido por arilo carbocíclico, ••C1-.5 alcoxi, • •C1-5 alcoxi sustituido por arilo carbocíclico, ••arilo carbociclico, y ••arilo carbociclico sustituido por halógeno, (ii) C2-7 alquenilo, y C2-7 alquenilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •arilo carbociclico, •arilo carbociclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno, ••nitro, y • •C1-5 alcoxi, (iii) C2-5 alquinilo, y C2-5 alquinilo sustituido por arilo carbociclico, (iv) C3_6 cicloalquilo, y C3-s cicloalquilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •C1-5 alquilo, •C1-5 alquilo sustituido por oxo, •Ci_5 alquilo sustituido por arilo carbociclico, y •arilo carbociclico, carbociclilo, arilo carbociclico, y arilo carbociclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •halógeno, •hidroxi, •ciano, •nitro, •C1-5 alquilo, •Ci_s alquilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: • «halógeno, • ·oxo , ••ariloxi carbociclico, ••arilo carbociclico, y ••arilo carbociclico sustituido por C1-5 alquilo, •Ci_5 alcoxi, •Ci-5 alcoxi sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: • «halógeno, ••arilo carbocíclico, y ••arilo carbocíclico halogenado, •C2.5 alqueniloxi, •C3_6 cicloalcoxi, •ariloxi carbocíclico, •ariloxi carbocíclico sustituido por Ci_5 alcoxi , •Ci-s alcoxicarbonilo, ·t????-¾_5 alquilaminocarbonilo, •di-Ca-5 alquilaminocarbonilo, •mono-Ci.5 alquilaminocarbonilo sustituido por arilo carbocíclico, •di-Ci_5 alquilaminocarbonilo sustituido por arilo carbocíclico, •amino, •mono-C!-s alquilamino, •di-Ca_5 alquilamino, •mono-C^s alquilamino sustituido por ciano, •di-Ci-5 alquilamino sustituido por ciano, •C2-5 alquinilcarbonilamino, •C2-5 alquinilcarbonilamino sustituido por arilo carbocíclico, •(arilo carbocíclico) NHC (0) NH, •(arilo carbocíclico) HC (0)NH sustituido or Ca-5 alcoxi, •(arilo carbocíclico) NHC (O) NH sustituido por Ci_s alcoxi halogenado, •C1-5 alquiltio, •Cx_5 alquiltio sustituido por halógeno, •ariltio carbocxclico, •ariltio carbocxclico sustituido por ciano, •mono-C!-s alquilaminosulfonilo, •di-Ci-s alquilaminosulfonilo, •arilo carbocxclico, •heterociclilo, y •heterociclilo sustituxdo por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: • ·¾-5 alquilo, ••arilo carbocxclico, y ••arilo carbocxclico halogenado, (vii) heterociclilo, y heterociclilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •halógeno, •nitro, •Ci_5 alquilo, •Ci-5 alquilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: • «halógeno, • «hidroxi , • •Ci_5 alquiltio, • •C1-5 alquiltio sustituido por arilo carbocíclico, ••C±s alquiltio sustituido por arilo carbociclico halogenado, ••arilo carbocíclico, ••arilo carbocíclico sustituido por halógeno, y ••heterociclilo, •Ci-s alcoxi, •ariloxi carbocíclico, •ariloxi carbocíclico sustituido por ¾_5 alquilo, •C1-5 alquiltio, •C2-5 alqueniltio, •ariltio carbocíclico, •ariltio carbocíclico sustituido por Cx^5 alcoxicarbonilo, •Cx-5 alquilsulfonilo, •arilsulfonilo carbocíclico, •arilsulfonilo carboclclico sustituido por L-5 alquilo, •Ci_5 alcoxicarbonilo, •arilo carbociclico, «arilo carbocíclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno, ••nitro, ••C±.5 alquilo, y ••Cx-S alquilo sustituido por halógeno, •heterociclilo; en donde arilo carbocíclico es fenilo, naftilo, o antranilo; carbociclilo es 1, 2 , 3 , 4-tetrahidronaftilo, 1-oxo-indanilo, 9-fluorenilo, 9-oxo-9.ff- fluorenilo, biciclo [2.2.1] heptilo, indenilo, o mentilo; heterociclilo es 1, 2 , 3-triazolilo, 1H- indolilo, lH-pirrolilo, 2 , 3-dihidro-l-oxo- isoindolilo, 2 , 3-dihidro-benzo [1,4] dioxinilo, 2 , 3-dihidro-benzofurilo, 2 , 4-dihidro-3-oxo- pirazolilo, 2H-benzopiranilo, 2-oxo- benzopiranilo, 3 , -dihidro-2H- benzo [b] [1 , 4] dioxepinilo, 4-oxo-l, 5, 6 , 7- tetrahidro-indolilo, 4-oxo-benzopiranilo, 9H- carbazolilo, 9H-xanten.ilo, benzo [1 , 3] dioxolilo, benzo [2,1,3] oxadiazolilo, benzo [1,2,5] oxadiazolilo, benzo [b] tienilo, benzofurilo, benzotiazolilo, furilo, imidazo[2,l- b]tiazolilo, iraidazolilo, isoxazolilo, morfolino, pirazolilo, piridilo, pirimidilo, quinolilo, quinoxalilo, tiazolilo, o tienilo; y halógeno es flúor, cloro, bromo, o yodo; o su sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable . En algunas modalidades de la presente invención, ¾ es seleccionado del grupo que consiste de: (i) Ci_7 alquilo, y Ci-v alquilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ·¾-5 alcoxi, •Ci_5 alcoxi sustituido por arilo carbocíclico, •ariloxi carbocíclico, •ariloxi carbocíclico sustituido por halógeno, •mono-Ci-5 alquilamino, •mono-Ci_5 alquilaraino sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••ciano, y ••arilo carbocíclico, •di-C!-s alquilamino, •di-Ci-5 alquilamino sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••ciano, y ••arilo carbocíclico, •arilamino mono-carbocíclico, •arilamino di-carbocíclico, •arilamino mono-carbocíclico sustituido or Ci_5 alquilo, •arilamino di-carbocíclico sustituido por C1-5 alquilo, •arilo carbocíclico, •arilo carbocíclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno, • •Cx_5 alquilo, y • •C1-5 alcoxi, (ii) C2_7 alquenilo, y C2-7 alquenilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •arilo carbocíclico, y •arilo carbocíclico sustituido por Ci_5 alcoxi , (iii) C2-5 alquinilo, y C2-5 alquinilo sustituido por arilo carbocíclico, (iv) arilo carbocíclico, y arilo carbocíclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •halógeno, •hidroxi , •ciano, •Ci_5 alquilo, •C1-5 alquilo sustituido por halógeno, •CX-5 alcoxi, •Ci_5 alcoxi sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de : ••halógeno, ••arilo carbocíclico, y ••arilo carbocíclico sustituido por halógeno, •C2-5 alqueniloxi, •mono-Ci-5 alquilamino, •di-Ci-5 alquilamino, ·?????-¾.5 alquilamino sustituido por ciano, •di-Ci-5 alquilamino sustituido por ciano, •Ci-s alquiltio, y ·¾_5 alquiltio sustituido por halógeno, (v) heterociclilo, y heterociclilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de : •halógeno, • Ci_s alquilo, •Ci_s alquilo sustituido por hidroxi, ·¾-5 alcoxi, •ariltio carbociclico, •ariltio carbociclico sustituido por Ci-5 alcoxicarbonilo, •CX-5 alcoxicarbonilo, •arilo carbociclico, •arilo carbociclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno • •C1-5 alquilo, y ••C1-5 alquilo sustituido por halógeno; L es Fórmula (VII) ; Y es un solo enlace o CH2-; en donde arilo carbocíclico es fenilo o naftilo; heterociclilo es lff-indolilo, lfí-pirrol -dihidro-benzo [1,4] dioxini 4-oxo- benzopiranilo, 9H-carbazolilo, benzo [1, 3] dioxolilo, benzo [b] tienilo, furilo, imidazo [2 , 1-b] tiazolilo, pirazolilo, piridilo, o tienilo; y halógeno es flúor, cloro, bromo, o yodo; o su sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable . En algunas modalidades de la presente invención, R2 es metilamino, o dimetilamino; p es 0; R3 y R4 son hidrógeno; A es un solo enlace; B es un solo enlace o -CH2-; o su sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable En algunas modalidades de la presente invención, Rx es seleccionado del grupo que consiste de: (i) C2-s alquenilo, y C2-5 alguenilo sustituido por arilo carbocíclico, (ii) arilo carbocíclico, y arilo carbocíclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •halógeno, •hidroxi , •C1-5 alquilo, •C1-5 alcoxi, •C1-5 alcoxi sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno, ••arilo carbocíclico, y ••arilo carbocíclico sustituido por halógeno, •C2-5 alqueniloxi, •mono-Ci_5 alquilamino, •di-Ci_5 alquilamino, •mono-Ci-5 alquilamino sustituido por ciano, -y •di-Ci_5 alquilamino sustituido por ciano, (iii) heterociclilo, y heterociclilo sustituido por sustxtuyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de : •halógeno, *Ci_5 alquilo, •C1-5 alcoxi, •Ci-5 alcoxicarbonilo, •arilo carbocíclico, •arilo carbocíclico sustituido por sustxtuyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno, • •Ci-5 alquilo, y • •QL-5 alquilo sustituido por halógeno; en donde arilo carbocíclico es fenilo o naftilo; heterociclilo es lH-indolilo, 9H- carbazolilo, benzo [1,3] dioxolilo, pirazolilo, o piridilo; y halógeno es flúor, cloro, bromo, o yodo; o su sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable . En algunas modalidades de la presente invención, ¾ es seleccionado del grupo que consiste de: (i) C2-5 alquenilo, y C2-5 alquenilo sustituido por arilo carbocíclico, (ii) arilo carbocxclico, y arilo carbocxclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •halógeno, •hidroxi , •Cx_5 alquilo, •C1-5 alcoxi, •Ci_5 alcoxi sustituido por halógeno, •C2-5 alqueniloxi, (iii) heterociclilo, y heterociclilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •halógeno, •C1-5 alquilo, •C1-5 alcoxi, •Cx-s alcoxicarbonilo, •arilo carbocíclico, •arilo carbocíclico sustituido por CJS alquilo, y •arilo carbocíclico sustituido por Ci_5 alquilo halogenado; en donde arilo carbocíclico es fenilo o naftilo; heterociclilo es lH-indolilo, 9H- carbazolilo, benzo [1, 3] dioxolilo, o pirazolilo; y halógeno es flúor, cloro, bromo, o yodo; o su sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable . En algunas modalidades, compuestos de la presente invención son de la Fórmula (I) en donde el compuesto es seleccionado del grupo que consiste de: N2- (cis-4- { [ (5-bromo-lH-indol-3-il) metil] amino} ciclohexil) -N4,N4-dimetilpirimidina-2 , 4-diamina; N2- [cis-4- ({ [5- (4-fluorofenil)piridin-3-il] metil} amino) ciclohexil] -N4,N4-dimetilpirimidina-2 , 4 -diamina; etil , 6-dicloro-3- { [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] amino} -ciclohexil) -amino] metil } -lH-indol-2 -carboxilato; N2- (cis-4-{ [(2,6-dimetoxibencil) amino] metiljciclohexil) -N4,N4-dimetilpirimidina-2 , 4-diamina; N2- (cis-4- { [ (2-etoxibencil) amino] metiljciclohexil) ¦ N,N4-dimetilpirimidina-2 , 4-diamina; N2- [cis-4- ({ [ (4-metoxi-l-naftil) metil] aminojmetil) ciclohexil] -N4,N4-dimetilpirimidina-2 , 4-diamina; N2- [cis-4- ( { [ (5-metoxi-lH-indol-3-il) metil] amino}metil) ciclohexil] -N4,N4-dimetilpirimidina-2 , 4-diamina; N2- [cis-4- ({ [ (2-metoxi-l-naftil) metil] amino}metil) ciclohexil] -N ,N4-dimetilpirimidina-2 , 4-diamina; 4-bromo-2-({ [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] amino} -ciclohexil) metil] -amino}metil) -6-metoxifenol; N2- [cis-4- ({ [ (5-bromo-lH-indol-3-il) metil] aminojmetil) ciclohexil] -N,N4-dimetilpirimidina-2 , 4-diamina; N2- (cis-4- { [ (2, 4-dimetoxibencil) amino] metiljciclohexil) -N,N4-dimetilpirimidina-2 , 4-diamina; N,N4-dimetil-N2- (cis-4- { [ (2,3,4-trimetoxibencil) amino] metil} -ciclohexil) irimidina-2 , 4-diami a; N2- (cis-4- { [ (3-etoxi-4~ metoxibencil) amino] metil } ciclohexil) -N4,N4-dimetilpirimidina-2 , 4-diamina; N,N4-dimetil-N2- (cis-4-{ [ ({3- [4-(trifluorometil) fenil] -lH-pirazol-4-il }metil) -amino] metil}ciclohexil) pirimidina-2 , 4-diamina; N4,N-dimetil-N2- (cis-4-{ [ (3,4,5-trimetoxibencil) amino] metil } -ciclohexil) pirimidina-2 , 4-diamina; 4- ( { [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -metil] aminojmetil) -2-yodo-6-metoxifenol ; 4- ( { [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] amino} ciclohexil) metil] -amino}metil) -2 , 6-dimetilfenol ; N2- (cis-4- { [ (5-bromo-2 ,4-dimetoxibencil) amino] metil}ciclohexil) -N,N4-dimetilpirimidina-2 , 4-diamina; N2- (cis-4- { [ (5-bromo-2-metoxibencil) amino] metil}ciclohexil) -N,N4-dimetilpirimidina-2 , 4-diamina; N2- [cis-4- ({ [4- (dietilamino) bencil] amino}metil) ciclohexil] -N,N4-dimetilpirimidina-2 , 4-diamina; N2- [cis-4- ({ [ (9-etil-9H-carbazol-3-il) metil] amino}metil) ciclohexil] -N4, 4-dimetilpirimidina-2 , 4-diamina; N2- (cis-4-{ [ (4-isopropoxibencil) amino] metil } ciclohexil ) -N4,N4-dimetilpirimidina-2 , 4-diamina; N2- (cis-4- { [ (3 , 3-difenilprop-2-en-l-il) amino] metil} ciclohexil) -N4,N4-dimetilpirimidina-2 , 4-diamina; 4- ( { [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) irimidin-2-il] amino}ciclohexil) metil] -amino}metil) -2-etoxifenol ; N2- {cis-4- [ ({ [4- (dimetilamino) -1-naftil] metil } amino) metil] -ciclohexil} -N4,N4-dimetilpirimidina-2 , 4-diamina; N4,N4-dimetil-N2- (cis-4-{ [ (2,4,6-trimetoxibencil) amino] metil } -ciclohexil) pirimidina-2 , 4-diamina; N2- (cis-4- { [ (5-bromo-2-etoxibencil) amino] metil } ciclohexil) -N4,N4-dimetilpirimidina-2 , 4-diamina; N2- (cis-4-{ [ (2,4-dimetoxi-3-metilbencil) amino] metil }ciclohexil) -N4,N4-dimetilpirimidina-2 , 4-diamina; N2- (cis-4-{ [ (2,5-dietoxibencil) amino] metil}ciclohexil) -N4,N4-dimetilpirimidina-2 , 4-diamina; N2- (cis-4-{ [ (2,4-dietoxibencil) amino] metil}ciclohexil) -N,N4-dimetilpirimidina-2 , -diamina; . N2- (cis-4- { t (3 , 5-dibromo-2-metoxibencil) amino] metil } ciclohexil) -N,N4-dimetilpirimidina-2 , 4-diamina; N4,N4-dimetil-N2- (cis-4- { [ (2,4,5-trietoxibencil) amino] metil } -ciclohexil)pirimidina-2 , 4-diamina; N4,N4-dimetil-N2- (cis-4-{ [(2,4,5-trimetoxibencil) amino] metil} -ciclohexil) pirimidina-2 , 4-diamina; N2- [cis-4- ({ [2- (alliloxi) bencil] minojmetil) ciclohexil] -N,N4-dimetilpirimidina-2 , 4-diamina; N,N-dimetil-N2- [cis-4- ({ [ (l-metil-lH-indol-3 -il) metil] amino} -metil) ciclohexil] -pirimidina-2 , -diamina; N2- [cis-4- ( { [ (7-metoxi-l, 3-benzodioxol-5-il) metil] amino}metil) -ciclohexil] -N4,N4-dimetilpirimidina-2 , -diamina; N2- (cis-4- { [ (3-bromo-4, 5-dimetoxibencil) amino] metil}ciclohexil) -N4,N4-dimetilpirimidina-2 , -diamina; N2- (cis-4- { [ (4-metoxi-3-metilbencil) amino] metil } ciclohexil) -N ,N4-dimetilpirimidina-2 , 4-diamina; N2- (cis-4-{ [ (2-bromo-4,5-dimetoxibencil) amino] metil } ciclohexil) -?^,?4-dimetilpirimidina-2 , 4 -diamina; N2- (cis-4-{ [ (3,4-dimetoxibencil) amino] metil} ciclohexil) -N4, N4-dimetilpirimidina-2 , 4-diamina; N2- (cis-4-{ [ (4-metoxi-2 , 5-dimetilbencil) amino] metil } ciclohexil) -N4,N4-dimetilpirimidina-2 , 4 -diamina; 3- [ [4- ({ [ (cis-4-{ [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] amino} ciclohexil) -metil] amino} -metil) fenil] (metil) amino] ropan-nitrilo; N2-{cis-4- t ({4- [ (4-bromobencil) oxi] bencil } mino) metil] ciclohexil } -N4,N4-dimetilpirimidina-2 , 4-diamina; N2- (cis-4- { [ (3 , 5-dibromo-2-etoxibencil) amino] metil } ciclohexil ) -N4,N4-dimetilpirimidina-2 , 4 -diamina; N2- [4- (4-bromo-2-trifluorometoxi-bencil) amino-ciclohexil] -N4,N4-dimetil-pirimidina-2 , 4-diamina; ?2- {cis-4- [2- (4-bromo-2-trifluorometoxi-fenil) -etilamino] -ciclohexil} -N4,N4-dimetil-pirimidina-2 , 4-diamina; y N2- {cis-4- [ (4-bromo-2-trifluorometoxi-bencil) amino-metil] -ciclohexil}-N4,N4-dimetil-pirimidina-2 , 4-diamina; o su sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable . En algunas modalidades, compuestos de la presente invención son de la Fórmula (I) en donde el compuesto es seleccionado del grupo que consiste de: etil 4,6-dicloro-3-{ [ (cis-4-{ [4- (dimeti1amino)pirimidin-2-il] amino} -cic1ohexi1) -amino] metil} -lH-indol-2-carboxilato; N2- [cis-4- ({ [ (4-metoxi-l-naftil) metil] amino}metil) ciclohexil] -N4,N4-dimetilpirimidina-2 , 4-diamina,- N2- [cis-4- ({ [ (2-metoxi-l-naftil) metil] amino}metil) ciclohexil] -N4,N4-dimetilpirimidina-2 , 4-diamina; 4-bromo-2- ( { [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] amino} -ciclohexil) metil] -amino}metil) -6-metoxifenol ; N2- [cis-4- ({ [ (5-bromo-lH-indol-3-il) metil] amino}metil) ciclohexil] -N4,N4-dimetilpirimidina-2 , -diamina; N4,N4-dimetil-N2- (cis-4-{ [ (2,3,4-trimetoxibencil) amino] metil } -ciclohexil) pirimidina-2 , 4-diamina; N2- (cis-4-{ [ (3-etoxi-4-metoxibencil) amino] metil } ciclohexil) -N ,N4-dimetilpirimidina-2 , 4-diamina; N4,N-dimetil-N2- (cis-4-{ [ ({3- [4-(trifluorometil) fenil] -lH-pirazol-4-il }metil) -amino] metil } ciclohexil) pirimidina-2 , 4-diamina,- 4- ( { [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) pirimidin-2-ilj amino}ciclohexil) metil] -amino}metil) -2-yodo-6-metoxifenol ; 4- ({ [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) pirimidin-2 -il] amino} ciclohexil) metil] -amino}metil) -2 , 6-dimetilfenol ; N2- (cis-4- { [ (5-bromo-2 , 4-dimetoxibencil) amino] metil } ciclohexil) -N,N4-dimetilpirimidina-2 , 4-diamina; N2- (cis-4- { [ (5-bromo-2-metoxibencil) amino] metil } ciclohexil) -N,N4-dimetilpirimidina-2 , 4-diamina; N2- [cis-4- ({ [ (9-etil-9H-carbazol-3-il) metil] amino}metil) ciclohexil] -N4,N4-dimetilpiriraidina-2 , 4-diamina; N2- (cis-4-{ [ (3,3-difenilprop-2-en-l~ il) amino] metil}ciclohexil) -N,N4-dimetilpirimidina-2 , 4-diamina; N4,N4-dimetil-N2- (cis-4-{ [(2,4,6-trimetoxibencil) amino] metil } -ciclohexil) pirimidina-2 , 4-diamina; N2- (cis-4-{ [ (5-bromo-2-etoxibencil) amino] metil}ciclohexil) -N,N4-dimetilpirimidina-2 , 4-diamina; N2- (cis-4-{ [ (2,4-dimetoxi-3-metilbencil) amino] metil}ciclohexil) -N ,N4-dimetilpirimidina-2 , 4-diamina; N2- (cis-4-{ [ (2,5-dietoxibencil) amino] metil }ciclohexil) -N ,N4-dimetilpirimidina-2 , 4-diamina; N2- (cis-4-{ [ (3 , 5-dibromo-2-metoxibencil) amino] metil } ciclohexil) -N4,N4-dimetilpirimidina-2 , 4-diamina; N,N4-dimetil-N2- (cis-4-{ [(2,4,5-trietoxibencil) amino] metil} -ciclohexil) pirimidina-2 , 4-diamina; N2- [cis-4- ({ [2- (alliloxi) bencil] amino}metil) ciclohexil] -N4,N4-dimetilpirimidina-2 , -diamina ; N2- [cis-4- ( { [ (7-metoxi-l, 3-benzodioxol-5-il) metil] amino}metil) -ciclohexil] -N ,N4-dimetilpirimidina-2 , 4-diamina ; N2- (cis-4- { [ (3-bromo-4, 5-dimetoxibencil ) amino] metil } ciclohexil ) -N4 , N4 -dimetilpirimidina-2 , 4-diamina ; N2- {cis-4- [2- (4-bromo-2-trifluorometoxi-fenil) -etilamino] -ciclohexil } -N ,M4-dimetil-pirimidina-2 , 4-diamina; y N2- {cis-4- [ (4-bromo-2-trifluorometoxi-bencil) amino-metil] - ciclohexil }-N4,N4-dimetil-pirimidina-2 , 4-diamina; o su sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable . En algunas modalidades de la presente invención, Rx es seleccionado del grupo que consiste de: (i) Ci-5 alquilo, y Ci-5 alquilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •oxo, •Ci_5 alcoxi, •Ci_5 alcoxi sustituido por arilo carbocíclico, •Ci-5 alquilcarboniloxi , •ariloxi carbocíclico, •ariloxi carbocíclico sustituido por halógeno, •ariloxi carbocíclico sustituido por nitro, •ariloxi carbociclico sustituido por <¾._5 alcoxi , •heterocicliloxi , •heterocicliloxi sustituido por Ci_5 alquilo, •mono-Ci-5 alquilaminocarbonilo, •di-Ci-5 alquilaminocarbonilo, •mono-Ci-5 alquilamino, •di-Ci_5 alquilamino, •arilamino mono-carbocíclico, •arilamino di-carbocíclico, •arilamino mono-carbocíclico sustituido por halógeno, •arilamino di-carbocíclico sustituido por halógeno, •arilcarbonilamino carbocíclico, •C1-5 alcoxicarbonilamino, •Ci-5 alquiltio, •Cx-5 alquiltio sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••arilo carbociclico, y ••arilo carbociclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: • · ·halógeno , y •••C1-5 alcoxi, •ariltio carbociclico, •heterocicliltio, •heterocicliltio sustituido por Ca_s alquilo, •heterocicliltio sustituido por nitro, •C3_s cicloalquilo, •C3_6 cicloalquenilo, •carbociclilo, •carbociclilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno, • ·¾_5 alquilo, • •C1-5 alcoxi, • •C2-5 alquenilo, y • •C2-5 alquenilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •••arilo carbociclico, y •••arilo carbociclico sustituido por C1-5 alquilsulfinilo, •arilo carbociclico, •arilo carbociclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno, ••hidroxi, ••nitro, • •C1-5 alquilo, • •QL-5 alquilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •••oxo, •••arilo carbociclico, y •••heterociclilo, • •C1-5 alcoxi, • •Ci-5 alcoxi sustituido por halógeno, ••Ci_5 alcoxi sustituido por arilo carbociclico, ••ariíoxi carbocíclico, ••arilo carbocxclico, y ••heterociclilo, •heterociclilo, y •heterociclilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: • •C1-5 alquilo, • •C1-5 alquilo sustituido por arilo carbocíclico, ••Ci-5 alcoxi, • •QL-5 alcoxi sustituido por arilo carbocíclico, ••arilo carbocíclico, y ••arilo carbocíclico sustituido por halógeno, (ii) C2-s alquenilo, y C2-5 alquenilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •arilo carbocíclico, •arilo carbocíclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno, y ••nitro, (iii) C3-S cicloalquilo, y C3_6 cicloalquilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •Ci_5 alquilo, •C1-5 alquilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ·»???, y ••arilo carbociclico, y •arilo carbociclico, (iv) carbociclilo, (v) arilo carbociclico, y arilo carbociclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •halógeno, •hidroxi, «ciano, •nitro, •Ci-s alquilo, •C1-5 · alquilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno, • ·oxo , ••ariloxi carbocíclico, ••arilo carbocíclico, y ••arilo carbocíclico sustituido por C1-.5 alquilo, •Ci_s alcoxi, •C1-5 alcoxi sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno, y ••arilo carbocíclico, •ariloxi carbocíclico, •ariloxi carbocíclico sustituido por Ci_5 alcoxi , •mono-e^ alquilaminocarbonilo, •di-Ca_5 alquilaminocarbonilo, •mono-Ci_5 alquilaminocarbonilo sustituido por arilo carbocíclico, •di-Ci_5 alquilaminocarbonilo sustituido por arilo carbocíclico, •amino, •mono-Ci-5 alquilamino, •di-Ci_5 alquilamino, •C2-5 alquinilcarbonilamino, •C2-5 alquinilcarbonilamino sustituido por arilo carbociclico, •(arilo carbociclico) NHC (O) NH, •(arilo carbociclico) HC (0) NH sustituido por Ci_5 alcoxi, •(arilo carbociclico) HC (O) NH sustituido por QL_5 alcoxi halogenado, •Ci_5 alquiltio, •Cxs alquiltio sustituido por halógeno, •ariltio carbociclico, •ariltio carbociclico sustituido por ciano, •mono-Ci_5 alquilaminosulfonilo, •di-Ci-5 alquilaminosulfonilo, y •arilo carbociclico, •arilo carbociclico sustituido por halógeno, •heterociclilo, y •heterociclilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: • •Ci_s alquilo, ••arilo carbociclico, y ••arilo carbociclico halogenado, (vi) heterociclilo, y heterociclilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •halógeno, •nitro, ·¾_5 alquilo, •Ca_5 alquilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno, • •C1-5 alquiltio, • •C1-5 alquiltio sustituido por arilo carbocíclico, • •Ci_5 alquiltio sustituido por arilo carbocíclico halogenado, ••arilo carbocíclico, ••arilo carbocíclico sustituido por halógeno, y • «heterociclilo , • Ci_5 alcoxi, •ariloxi carbocíclico, •ariloxi carbocíclico sustituido por halógeno , •ariloxi carbocíclico sustituido por <¾_5 alquilo, •Ci_5 alquiltio, •C2-B alqueniltio, •ariltio carbociclico, •Ci_5 alquilsulfonilo, «arilsulfonilo carbociclico, •arilsulfonilo carbociclico sustituido por Ci_5 alquilo, •arilo carbociclico, •arilo carbociclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: • «halógeno, ••nitro, y • •Ci_s alquilo, «heterociclilo; L es Fórmula (VII) ; Y es -C(O) -; en donde arilo carbociclico es fenilo, naftilo, o antranilo carbociclilo es 1,2,3,4-tetrahidronaftilo, 1-oxo-indanilo, 9-oxo-9H-fluorenilo, o indenilo; heterociclilo es 1 , 2 , 3 -triazolilo, 1H- indolilo, lH-pirrolilo, 2 , 3-dihidro-l-oxo- isoindolilo, 2 , 3-dihidro-benzofurilo, 2,4- dihidro-3 -oxo-pirazolilo, 2H-benzopiranilo, 2- oxo-benzopiranilo, 4-oxo-l, 5,6, 7-tetrahidro- indolilo, 9Jf-xantenilo, benzo [1 , 3] dioxolilo, benzo [2,1,3] oxadiazolilo, benzo [1,2,5] oxadiazolilo, benzo [b] tienilo, benzofurilo, benzotiazolilo, furilo, imidazolilo, isoxazolilo, morfolino, pirazolilo, piridilo, pirimidilo, quinolilo, quinoxalilo, tiazolilo, o tienilo; y halógeno es flúor, cloro, bromo, o yodo; o su sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable . En algunas modalidades de la presente invención, R2 es hidrógeno, trifluorometilo, metoxi, metilamino, dimetilamino, etilamino, etilmetilamino, o hidroxiletilmetilamino; p es 0; R3 y R4 son hidrógeno; ? es un solo enlace; B es un solo enlace o -C¾-; o su sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable En algunas modalidades de la presente invención, Ri es seleccionado del grupo que consiste de: (i) Ci-s alquilo, y Ca_5 alquilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •oxo, •ariloxi carbociclico, •ariloxi carbocíclico sustituido por halógeno, •ariloxi carbocíclico sustituido por Ca_5 coxi , •mono-Ci_5 alquilaminocarbonilo, •di-Ci-5 alquilaminocarbonilo, •mono-Ci_5 alquilamino, •d -Ci-5 alquilamino, •arilamino mono-carbocíclico, •arilamino di-carbocíclico, •arilamino mono-carbocíclico sustituido por halógeno, •arilamino di-carbociclico sustituido por halógeno, •arilcarbonilamino carbocíclico, •Ci_5 alquiltio, •C3_6 cicloalquilo, •carbociclilo, •carbociclilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno, • •Cx_5 alquilo, • •C2-5 alquenilo, y • •C2_5 alquenilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •••arilo carbocíclico, y •••arilo carbocíclico sustituido por Ci_5 alquilsulfinilo, •arilo carbocíclico, •arilo carbocíclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: • •halógeno, ••hidroxi, ••nitro, •·¾_5 alquilo, • •Ci_5 alquilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •••oxo, •••arilo carbocíclico, y •••heterociclilo, •·0?_5 alcoxi, • •Ci_5 alcoxi sustituido por halógeno, •heterociclilo, y •heterociclilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: • ·¾_5 alquilo, ••arilo carbociclico, y ·«arilo carbociclico sustituido por halógeno, (ii) C2-5 alquenilo, y C2-5 alquenilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •arilo carbociclico, •arilo carbociclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno, y • «nitro, (iii) carbociclilo, (iv) arilo carbociclico, y arilo carbociclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •halógeno, •hidroxi, •nitro, ·¾_5 alquilo, •Ci_5 alquilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno, • ·oxo , y ••arilo carbocíclico, •Ci_5 alcoxi, •C1-5 alcoxi sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de : ••halógeno, y ••arilo carbocíclico, •ariloxi carbocíclico, •ariloxi carbocíclico sustituido por Ci_5 alcoxi , •mono-Ca-5 alquilatninocarbonilo, •di-Ci_5 alquilaminocarbonilo, •mono-Cx-s alquilaminocarbonilo sustituido por arilo carbocíclico, •di-Ci_5 alquilaminocarbonilo sustituido por arilo carbocíclico, •mono-Ci_5 alquilamino, •di-Ci-s alquilamino, •C2-s alquiñiIcarbonilamino, •C2-5 alquinilcarbonilamino sustituido por arilo carbocíclico, •mono-Ci-5 alquilaminosulfonilo, y •di-Ci-5 alquilaminosulfonilo, (v) heterociclilo, y heterociclilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de : •halógeno, •nitro, • L-S alquilo, •Ci_5 alquilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: • •C1-5 alquiltio, • •Cx-5 alquiltio sustituido por arilo carbocíclico, • •Ci-5 alquiltio sustituido por arilo carbocíclico halogenado, ••arilo carbocíclico, ••arilo carbocíclico sustituido por halógeno, y • •heterociclilo, •ariloxi carbocíclico, •ariloxi carbocíclico sustituido por halógeno, •ariloxi carbocíclico sustituido por C1-5 alquilo, •C1-5 alquiltio, •Ci_5 alquilsulfonilo, •arilsulfonilo carbocíclico, •arilsulfonilo carbocíclico sustituido por C1-5 alquilo, •arilo carbocíclico, •arilo carbocíclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno, ••nitro, y • •C1-.5 alquilo, •heterociclilo; en donde arilo carbocíclico es fenilo o carbociclilo es 1-oxo-indanilo, 9-oxo-9iT-fluorenilo, o indenilo; heterociclilo es 1, 2 , 3 -triazolilo, 1H-indolilo, lH-pirrolilo, 2 , 3 -dihidro-benzofurilo, 2H-benzopiranilo, 9H-xantenilo, benzo [2,1,3] oxadiazolilo, benzo [1,2,5] oxadiazolilo, benzo [b] tienilo, furilo, isoxazolilo, morfolino, pirazolilo, piridilo, quinolilo, quinoxalilo, tiazolilo, o tienilo; y halógeno es flúor, cloro, bromo, o yodo; o su sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable . En algunas modalidades de la presente invención, Rx es seleccionado del grupo que consiste de: (i) Ci_s alquilo, y Cx_5 alquilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •oxo, •ariloxi carbocíclico, •ariloxi carbocíclico sustituido por halógeno, •ariloxi carbocíclico sustituido por C1-.5 alcoxi , •mo o-C^s alquilamino, •di-Ci_5 alquilamino, •arilamino mono-carbocíclico, •arilamino di-carbociclico, •arilamino mono-carbocíclico sustituido por halógeno, •arilamino di-carbocíclico sustituido por halógeno, • QL-5 alquiltio, •arilo carbocíclico, •arilo carbocíclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno, ••hidroxi, • •C1-5 alquilo, • •Ci_5 alcoxi, y ••Ci_5 alcoxi sustituido por halógeno, •heterociclilo, y •heterociclilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: **Cxs alquilo, ••arilo carbocíclico, y ••arilo carbocíclico sustituido por halógeno , (ii) C2-s alquenilo, y C2-5 alquenilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •arilo carbocíclico, •arilo carbocíclico sustituido por nitro, (iii) carbociclilo, (iv) arilo carbocíclico, y arilo carbocíclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: «halógeno, •hidroxi , •nitro, •C1-5 alquilo, • C-L-S alquilo sustituido por halógeno, *CX,5 alcoxi, •Cx.s alcoxi sustituido por halógeno, ·¾_5 alcoxi sustituido por arilo carbocíclico, •ariloxi carbocíclico, «ariloxi carbocíclico sustituido por ¾_5 alcoxi , •mono-Cx-5 alquilaminocarbonilo, •di-Ci_s alquilaminocarbonilo,' •mono-Ci-5 alquilaminocarbonilo sustituido por arilo carbocíclico, •di-Cx-s alquilaminocarbonilo sustituido por arilo carbocíclico, •mono-Cx-5 alquilaminosulfonilo, y •di-Ci_5 alquilaminosulfonilo, (v) heterociclilo, y heterociclilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •halógeno, •nitro, •Ci_5 alquilo, •Ci-5 alquilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: • ·¾-5 alquiltío, • ·¾_5 alquil io sustituido por arilo carbocíclico, y • •Cx_5 alquiltio sustituido por arilo carbocíclico halogenado, •ariloxi carbocíclico, •ariloxi carbocíclico sustituido por halógeno, •ariloxi carbocíclico sustituido por C1-5 alquilo, •arilo carbocíclico, •arilo carbocíclico sustituido por halógeno, •arilo carbocíclico sustituido por nitro, y •heterociclilo ; en donde arilo carbocíclico es fenilo o naftilo; carbociclilo es 1-oxo-indanilo; heterociclilo es 1, 2, 3-triazolilo, 1H- indolilo, líf-pirrolilo, 2 , 3-dihidro-benzofurilo, 911-xantenilo, benzo [2,1,3] oxadiazolilo, benzo [1,2,5] oxadiazolilo, benzo [b] tienilo, furilo, isoxazolilo, piridilo, guinoxalilo, tiazolilo, o tienilo; y halógeno es flúor, cloro, bromo, o yodo; o su sal, hidrato o sol ato farmacéuticamente aceptable . En algunas modalidades, compuestos de la presente invención son de la Fórmula (I) en donde el compuesto es seleccionado del grupo que consiste de : N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) pirimidin-2 -il] aminojciclohexil) -3-metoxibenzamida; 3-bromo-N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -benzamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) pirimidin-2 -il] amino}ciclohexil) -2 , 1, 3-benzoxadiazol-5-carboxamida ; 3-cloro-N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -benzamida; 4-cloro-N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] aminojciclohexil) -benzamida,- 4-cloro-N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] aminojciclohexil) -3-nitrobenzamida; 3 , 5-dicloro-N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) irimidin-2 il] aminoj-ciclohexil) benzamida; 3 , 4-dicloro-N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) irimidin-2 il] amino} -ciclohexil) enzamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] aminojciclohexil) -2 , 2-difenilacetamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] aminojciclohexil) -3 , 4-difluorobenzamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) pirimidin-2 -il] minojciclohexil) -3 , 5-difluorobenzamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] aminojciclohexil) -3-fluoro-5- (trifluorometil) benzamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] aminojciclohexil) -4-metil-3-nitrobenzamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) irimidin-2-il] aminojciclohexil) -3-nitrobenzamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) irimidin-2 -il] aminojciclohexil) -2-fenoxibutanamidazN- (cis-4- { [4- (dimetilamino) irimidin-2 -il] mino}ciclohexil) -3-metilbenzamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) pirimidin-2 -il] amino}ciclohexil) -3- (trifluorometoxi) -benzamid ; 4-bromo-N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) irimidin-2-il] amino}ciclohexil) -3-metilbenzamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -3 -yodobenzamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) pirimidin-2 -il] amino} ciclohexil) -2 , 5-dimetil-3-furamida; 3-cloro-N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) irimidin-2-il] amino}ciclohexil) -4-fluorobenzamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -3 , 5-dimetoxibenzamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) irimidin-2-il] amino} ciclohexil) -3 , 5-bis (trifluorometil) -benzamida; N~ (cis-4-{ [4- (dimetilamino)pirimidin-2-il] amino} ciclohexil) -4-fluoro-3 -metilbenzamid ; 2 , 5-dicloro-N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) pirimidin-2 il] amino} -ciclohexil) tiofeno-3-carboxamida; 1-bencil-3-ter-butil-N- (cis-4-{ [4- (dimetalamino) pirimidin-2 -il] amino} -ciclohexil ) -1B-pirazol-5 -carboxamid ; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] amino} ciclohexil) -2- (1-naftil) acetamida,- 2- (4-clorofenoxi) -N- (cis-4- { [4-(dimetilamino) irimidin-2-il] amino} -ciclohexil) -acetamida; 1- (4-clorofenil) -N- (cis-4- { [4-(dimetilamino) pirimidin-2-il] amino} -ciclohexil) -ciclopentanecarboxamida ; 3- (2-cloro-6-fluorofenil) -N- (cis-4- { [4-(dimetilamino) pirimidin-2-il] amino} -ciclohexil) - 5 -metilisoxazol -4 -carboxamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] amino} ciclohexil) -4-fluoro-3-(trifluorometil) benzamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] amino} ciclohexil) -5-metil-2-fenil-2H-1 , 2, 3-triazol-4-carboxamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] amino} ciclohexil) -2- (4-metoxifenoxi) -5-nitrobenzamid ; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] amino} ciclohexil) -2 -fenoxiacetamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] minojciclohexil) -quinoxalin-2-carboxamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] aminojciclohexil) -3- (trifluorometil) -benzamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) irimidin-2-il] aminojciclohexil) -2- (pentafluorofenoxi) -acetamida; 2- (3-clorofenoxi) -N- (cis-4-{ [4- (dimeti1amino)pirimidin-2-il] amino}cic1ohexi1) acetamida; 3- (2 , 6-diclorofenil) -N- (cis-4- { [4-(dimetilamino) pirimidin-2-il] aminojciclohexil) metilisoxazol-4-carboxamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino)pirimidin-2-il] aminojciclohexil) -2-fenoxinicotinamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] aminojciclohexil) -2- (4-metilfenoxi) -nicotinamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] aminojciclohexil) -4- [ (dipropilamino) -sulfonil] benzamida; 2- (4-clorofenoxi) -N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] aminojciclohexil) metilpropanamida; 2- (2 , 3-dihidro-l-benzofuran-5-il) -N- (cis-4- { [4 (dimetilaraino) pirimidin-2-il] aminojciclohexil) -1, 3-tiazol-4-carboxamida; 3-ter-butil-l- (2 , -diclorobencil) -M- (cis-4-{ [4 (dimetilamino) pirimidin-2-il] aminojciclohexil) -lH-pirazol-5-carboxamida; 6-cloro-N- (c±s-4-{ [4- (dimetilamino) pirimidin-2 il] aminojciclohexil) -2H~chromene-3-carboxamida N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] aminojciclohexil) -2- (2-tienil) -1,3-tiazol- -carboxamida; 5- (4-cloro-2-nitrofenil) -N~ (cis-4-{ [4- (dimetilamino)pirimidin-2-il] aminojciclohexil) -2-furamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) irimidin-2-il] aminojciclohexil) -5-yodo-2-furamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) irimidin-2-il] aminojciclohexil) -5- (4-metil-2-nitrofenil) -2-furamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] aminojciclohexil) -5-nitrotiofeno-2-carboxamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] mino}ciclohexil) -3-metil-4-nitrobenzamid ; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) irimidin-2-il] amino}ciclohexil) -3 -metoxi-4-nitrobenzamida; 1-bencil-N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino)pirimidin-2- il] amino}ciclohexil) -lH-indol-3-carboxamida; 3-acetil-N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] aminojciclohexil) -benzamida; 5-bromo-N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -2-furamida; 5- (4-clorofenil) -N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) irimidin-2-il] amino} -ciclohexil) -2-furamida; 4 , 5-dibromo-N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] amino} -ciclohexil) tiofeno-2-carboxamida; 2- (3, 5-di-ter-butil-4-hidroxifenil) -N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -pirimidin-2-il] amino}ciclohexil) acetamida; N2,N6-dibenzoil-N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) irimidin-2-il] amino} -ciclohexil) -lysinamida; 3- (dimetilamino) -N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] amino} -ciclohexil) -benzamida; 4, 5-dibromo-N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) pirimidin-2 il] amino} -ciclohexil) -2-furamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino)pirimidin-2-il] aminojciclohexil) -2- (lH-indol-3-il) -acetamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] aminojciclohexil) -2- (5-tnetil-2-fenil-1, 3-tiazol-4-il) acetamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] aminojciclohexil) -2- (lH-indol-3-il) -4-oxo-4-fenilbutanamida; 4- (4-bromofenil) -N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) irimidin-2 -il] amino} -ciclohexil) -2- (1H-indol-3-il) -4-oxobutanamida; 3 , 5-dicloro-N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) pirimidin-2 il] amino} -ciclohexil) -2- [ (3-fenilprop-2-inoil) amino] benzamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] aminojciclohexil) -2- (l-metil-lH-indol-3-il) -4- (4-metilfenil) -4-oxobutanamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] aminojciclohexil) -2-metil-l- (3-morfolin-4-ilpropil) -5-fenil-lH-pirrol-3-carboxamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) pirimidin-2 -il] amino} ciclohexil) -4- (4-nitrofenil) -butanamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] mino}ciclohexil) -2- (2-fenil-lH-indol-3-il) acetamida,- N-benzoil-N5- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] amino} -ciclohexil) - 1,^-dipropilglutamamida; N- (cis--4-{ [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -3 -fenoxibenzamida; 3-benzoil-N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] amino} -ciclohexil) benzamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) irimidin-2-il] amino}ciclohexil) -2- (etiltio) -2,2-difenilacetamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] amino} ciclohexil) -N ' - [ (IR) -1- (1-naftil) etil] ftalamida; (2S) -2- (3-benzoilfenil) -N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] aminojciclohexil) -propanamida; ' - (cis-4-{ [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -?,?-bis [ (1S) -1-feniletil] ftalamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] minojciclohexil) -2- { (1E) -?-fluoro-2-metil-1- [4-(metilsulfinil) benciliden] -1H-inden-3-il }acetamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] aminoj ciclohexil) -2- [4- (2 -tienilcarbonil) -fenil] ropanamida; 3- (benciloxi) -N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] amino} -ciclohexil) -4-metoxibenzamida,· M- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] amino} ciclohexil) -2-metil-l, 5-difenil-lH-pirrol-3-carboxamida; 1- {2- [ (2-cloro-6-fluorobencil) tio] etil}-N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -pirimidin-2 -il] -aminojciclohexil) -2-metil-5-fenil-lH-pirrol-3-carboxamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] aminojciclohexil) -2 -fenoxibenzamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] aminojciclohexil) -2-fenilq inolina-4-carboxamida; 2- [4- (4-clorofenil) -2-fenil-l , 3-tiazol-5-il] -N-(cis-4-{ [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] aminojciclohexil) acetamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino)pirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -1- [ (4-metilfenil) -sulfonil] -lH-pirrol-3-carboxamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -5- (3-nitrofenil) -2-furamida; 3-cloro-Isr- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -4- (isopropilsulfonil) -5- (metiltio) iofeno-2-carboxamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) pirimidin-2 -il] amino}ciclohexil) -3-yodo-4- (isopropilsulfonil) -5- (metiltio) tiofeno-2-carboxamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -5-nitrotiofeno-3 -c rboxamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) pirimidin-2 -il] amino}ciclohexil) -l-metil-4-nitro-lH-pirrol-2-carboxamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -4-nitrobenzamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) pirimidin-2 -il] amino}ciclohexil) -3 , 5-dimetil-4-nitrobenzamida¡ N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino)pirimidin-2 -il] amino}ciclohexil) -2-mesitil-2-oxoacetamida; 3, 5-di-ter-butil-N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] amino} -ciclohexil) -4-hidroxibenzamida; 4-cloro-N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino)pirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -metal] -benzamida; (2E) -N- [ (cis-4 -{ [4- (dimetilamino) irimidin-2-il] amino}ciclohexil) -metil] -3-fenilacrilamida; 4-cloro-N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -metil] -3-nitrobenzamida; 2- (4-clorofenil) -N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] amino} -ciclohexil) -metil] acetamida; 3 , 5-dicloro-N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) pirimidin- 2-il] amino} -ciclohexil) metil] -benzamida; 3 , 4-dicloro-N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] amino} -ciclohexil) metil] -benzamida; N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) irimidin-2-il] amino}ciclohexil) metil] -2,2-difenilacetamida; 2 , 4-dicloro-N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] amino} -ciclohexil) metil] -5-fluorobenzamida; N- [ (cis-4-{ [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] amino}ciclohexil) metil] -2-fenoxibutanamida; N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) irimidin-2-il] amino}ciclohexil) metil] -2-fenilbutanamida; N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) irimidin-2-il] amino}ciclohexil) metil] -2- (3-metoxifenil) acetamida; N- [(cis-4-{ [4- (dimetilamino)pirimidin-2-il] amino}ciclohexil)metil] -2- (4-metoxifenil) cetamida; N- [(cis-4-{ [4- (dimetilamino)pirimidin-2-il] amino}ciclohexil) metil] -3,5-bis (trifluorometil) benzamida; (2E) -N- [ (cis-4-{ [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -metil] -3- (4-nitrofenil) acrilamida; 2- (2-bromofenil) -N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino)pirimidin-2-il] amino}-ciclohexil) -metil] acetamida; N- [(cis-4-{ [4- (dimetilamino) irimidin-2-il] amino}ciclohexil) metil] -2- (propiltio) -nicotinamida; N- [ (cis-4-{ [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] amino}ciclohexil) metil] -2- (1-naftil) -acetamida; N- [(cis-4-{ [4- (dimetilamino) pirimidin-2 -il] amino}ciclohexil) metil] -9-oxo-9H-fluorene-4-carboxamida; N- [(cis-4-{ [4- (dimetilamino)pirimidin-2-il] amino}ciclohexil) metil] -2,4,6-trimetilbenzamida,- 2,4, 6-tricloro-N- [ (cis-4-{ [4-(dimetilamino) irimidin-2 -il] amino} -ciclohexil) metil] benzamida; (2E) -3- (2-clorofenil) -N- [ (cis-4-{ [4-(dimetilamino) irimidin-2-il] amino}ciclohexil) -metil] acrilamida; N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino)pirimidin-2-il] amino}ciclohexil) metil] -2- (2,3,6-triclorofenil) acetamida; N- [ (cis-4-{ [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] amino}ciclohexil) metil] -2,3-difenilpropanamida; N- [ (cis-4-{ [4- (dimetilamino) irimidin-2-il] amino}ciclohexil) metil] -5-yodo-2-furamida; (2E) -N- [ (cis-4-{ [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] amino} ciclohexil) -metil] -3- (3-nitrofenil) acrilamida; N- [ (cis-4-{ [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] amino} ciclohexil) metil] -3-oxoindane-l-carboxamida; 2-bencil-N- [ (cis-4-{ [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -metil] -benzamida; 2 , 2-bis (4-clorofenil) -N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -metil] acetamida; N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] amino}ciclohexil) metil] -3-metil-4-nitrobenzamida; N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) irimidin-2-il] amino}ciclohexil) metil] -3-metoxi-4-nitrobenzamida; N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] amino}ciclohexil) metil] -2- [2- (trifluorometoxi) fenil] acetamid ; N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] amino} ciclohexil) metil] -9H-xanten-9-carboxamida; 2- (l-benzotien-3-il) -N- [ (cis-4-{ [4- (dimetilamino)pirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -metil] acetamida ; N- [cis-4- (4-dimetilamino-pirimidin-2-ilamino) -ciclohexil] -2- (4-fluoro-fenoxi) -nicotinamida ; N- [cis-4- (4-dimetilamino-pirimidin-2 -ilamino) -ciclohexil] -C- (etil-fenil-amino) -acetamida; C- [cis- (4-cloro-fenil) -etil-amino] -?G- [4- (4-dimetilamino-pirimidin-2-ilamino) -ciclohexil] -acetamida; 2- (3 , -difluoro-fenil) -M- [cis-4- (4-dimetilamino-pirimidin-2-ilamino) -ciclohexil] -acetamida; 4-cloro-N- [cis-4- (4-dimetilarnino-pirimidin-2-ilamino) -ciclohexil] -3-fluoro-benzamida; 5-bromo-N- [cis-4- (4-dimetilamino-pirimidin-2-ilamino) -ciclohexil] -nicotinamida; 3-cloro-4-fluoro-N- [cis-4- (4-metilamino-pirimidin-2-ilamino) -ciclohexil] -benzamida; N- [cis-4- (4-dimetilamino-pirimidin-2- ilamino) -ciclohexil] -4 -fluoro-benzamida ; 3-cloro-N- [cis-4- (4 -dimetilamino-pirimidin-2 -ilamino) -ciclohexil] -5-fluoro-benzamida; N- [cis-4- (4-dimetilamino-pirimidin-2-ilamino) -ciclohexil] -3,4, 5 -trifluoro-benzamida; N- [cis-4- (4-dimetilamino-pirimidin-2-ilamino) -ciclohexilmetil] -3 , 4-difluoro-benzamida; 2- (3 , 4-dicloro-fenoxi) -N- [cis-4- (4-dimetilamino-pirimidin-2-ilamino) -ciclohexil] -acetamida; N- [cis-4- (4-dimetilamino-pirimidin-2-ilamino) -ciclohexil] -2- (3 -metoxi-fenoxi) -acetamida; y N- [cis-4- (4-dimetilamino-pirimidin-2-ilamino) -ciclohexil] -C- (etil-fenil-amino) -acetamida; o su sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable . En algunas modalidades, compuestos de la presente invención son de la Fórmula (I) en donde el compuesto es seleccionado del grupo que consiste de: 3-bromo-N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -benzamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) irimidin-2-il] amino}ciclohexil) -2,1, 3-benzoxadiazol-5-carboxamida; 3-cloro-M- (cis-4- { [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -benzamida; 4-cloro-N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) irimidin-2-il] amino}ciclohexil) -3-nitrobenzamida; 3 , 5-dicloro-N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) irimidin-2 il] amino} -ciclohexil) benzamida; 3 , 4-dicloro-N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) irimidin-2 il] amino} -ciclohexil) benzamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -3 , 4-difluorobenzamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) pirimidin-2 -il] amino}ciclohexil) -3-nitrobenzamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) irimidin-2 -il] amino} ciclohexil) -3- (trifluorometoxi) -benzamida; 4-bromo-N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] amino} ciclohexil) -3-metilbenzamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) irimidin-2-il] amino} ciclohexil) -3-yodobenzamida; 3-cloro-N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -4-fluorobenzamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] amino} ciclohexil) -3, 5-dimetoxibenzamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) pirimidin-2 -il] amino}ciclohexil) -3 , 5-bis (trifluorometil) -benzamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] aminojciclohexil) -4-fluoro-S-metilbenzamida 2- (4-clorofenoxi) -N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) irimidin-2-il] amino} -ciclohexil) -acetamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) pirimidin-2 -il] amino}ciclohexil) -4-fluoro-3- (trifluorometil) benzamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -5-metil-2-fenil-2H-1,2, 3-triazol-4-carboxamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] amino} ciclohexil) -2- (4-metoxifenoxi) -5-nitrobenzamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] aminojciclohexil) -quinoxalin-2-carboxamida 2- (3-clorofenoxi) -N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) pirimidin-2-i1] amino} -cic1ohexi1) -acetamida; 3- (2 , 6-diclorofenil) -N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] aminojciclohexil) -5-metilisoxazol-4-carboxamida; N- (cis-4-{ [4- {dimetilamino) pirimidin-2-il] aminojciclohexil) -2- (4-metilfenoxi) -nico inamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] aminojciclohexil) -4- [ (dipropilamino) -sulfonil] benzamida; 2- (2 , 3-dihidro-l-benzofuran-5-il) -N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] minojciclohexil) -1, 3-tiazol-4-carboxamida N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] aminojciclohexil) -2- (2-tienil) -1, 3-tiazol-4-carboxamida 5- (4-cloro-2-nitrofenil) -N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] aminojciclohexil) -2-furamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] aminojciclohexil) -3-metoxi-4-nitrobenzamida; 5-bromo-N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] aminojciclohexil) -2-furamida; 5- (4-clorofenil) -N- (cis-4- { [4- (dimetilamino)pirimidin-2 -il] aminoj -ciclohexil) -2-f ramida; 2- (3,5-di-ter-butil-4-hidroxifenil) -N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -pirimidin-2-il] -amino}ciclohexil) acetamida; , 5-dibromo-N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) pirimidin-2 il] amino} -ciclohexil) -2-furamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -2- (lH-indol-3-il) -4-oxo-4-fenilbutanamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -2- (l-metil-lH-indol-3-il) -4- (4-metilfenil) -4-oxobutanamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -2- (2-fenil-lH-indol-3-il) acetamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -2- (etiltio) -2,2-difenilacetamida; N' - (cis-4- { [4- (dimetilamino)pirimidin-2-il] amino} ciclohexil) -N, N-bis [ (1S) -1-feniletil] ftalamida; 3- (benciloxi) -N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) pirimidin 2-il] mino} -ciclohexil) -4-metoxibenzamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] amino} ciclohexil) -2-metil-l, 5-difenil-lH-pirrol-3-carboxamida; l-{2- [ (2-cloro-6-fluorobencil) tio] etil}-N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -pirimidin-2-il] -amino}ciclohexil) -2-metil-5 -fenil-lH-pirrol-3-carboxamida; 2- [4- (4-clorofenil) -2-fenil-1 , 3-tiazol-5-il] -N-(cis-4-{ [4- (dimetilamino) irimidin-2 -il] amino} ciclohexil) acetamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -5-nitrotiofeno-3-carboxamida ; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) pirimidin-2 -il] amino}ciclohexil) -l-metil-4-nitro-lH-pirrol-2-carboxamida; 3,5-di-ter-butil-N- (cis-4-{ [4-(dimetilamino) pirimidin-2 -il] amino} -ciclohexil) -4-hidroxibenzamida; N- [ (cis-4-{ [4- (dimetilamino) pirimidin-2 -il] amino} ciclohexil) metil] -2,2-difenilacetamida; N- [ (cis-4 - { [4- (dimetilamino) pirimidin-2 -il] amino}ciclohexil) metil] -2-fenilbutanamida ; (2E) -N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) pirimidin-2 -il] amino} ciclohexil) -metil] -3- (4-nitrofenil) acrilamida; N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) irimidin-2-il] amino}ciclohexil) metil] -2- (1-naftil) -acetamida; N- [(cis-4-{ [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] amino}ciclohexil) metil] -2- (2 , 3 , 6-triclorofenil) acetamida; (2E) -N- [ (cis-4-{ [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -metil] -3- (3-nitrofenil) acrilamida; N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] amino}ciclohexil) metil] -3-oxoindane-l-carboxamida; 2, 2-bis (4-clorofenil) -N- [ (cis-4-{ [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -metil] cetamida; N- [ (cis-4-{ [4- (dimetilamino) irimidin-2-il] amino}ciclohexil) metil] -3-metil-4-nitrobenzamida; N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) irimidin-2-il] amino}ciclohexil) metil] -3-metoxi-4-nitrobenzamida; N- [(cis-4-{ [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] amino}ciclohexil) metil] -2- [2- (trifluorometoxi) fenil] acetamida; N- [(cis-4-{ [4- (dimetilamino) irimidin-2-il] amino}ciclohexil) metil] -9H-xanten-9-carboxamida; 2- (l-benzotien-3-il) -N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] aminojciclohexil) -metil] acetamida; N- [cis-4- (4-dimetilamino-pirimidin-2-ilamino) -ciclohexil] -2- (4-fluoro-fenoxi) -nicotinamida; N- [cis-4- (4-dimetilamino-pirimidin-2-ilamino) -ciclohexil] -C- (etil-fenil-amino) -acetamida,- C- [cis- (4-cloro-fenil) -etil-amino] -N- [4- (4-dimetilamino-pirimidin-2-ilamino) -ciclohexil] -acetamida; 4-cloro-N- [cis-4- (4-dimetilamino-pirimidin-2 -ilamino) -ciclohexil] -3-fluoro-benzamida; N- [cis-4- (4-dimetilamino-pirimidin-2-ilamino) -ciclohexil] -3,4, 5-trifluoro-benzamida; 2- (3 , -dicloro-fenoxi) -N- [cis-4- (4-dimetilamino-pirimidin-2-ilamino) -ciclohexil] -acetamida; N- [cis-4- (4-dimetilamino-pirimidin-2-ilamino) -ciclohexil] -2- (3 -metoxi-fenoxi) -acetamida; y N- [cis-4- (4-dimetilamino-pirimidin ilamino) -ciclohexil] -C- (etil-fenil-amino) -acetamida; o su sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable . En algunas modalidades de la presente invención, Ra es seleccionado del grupo que consiste de : (i) Cxs alquilo, y Ci-s alquilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de : •Cx-5 alcoxi carbonilo, •Ca-5 alquiltio, •arilo carbocíclico, •arilo carbocíclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno, • •Ci-5 alquilo, y • •C2-5 alquenilo, (ii) C3_6 cicloalquilo, C3_6 cicloalquilo sustituido por arilo carbocíclico, (iii) arilo carbocíclico, y arilo carbocíclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •halógeno, •ciano, •nitro, ·¾_5 alquilo, • Ci_5 alquilo sustituido por halógeno, "OL-S alcoxi carbonilo, •Ci-s alcoxi, •C3.s cicloalcoxi, •ariloxi carbocíclico, ·¾_5 alquiltio, y »arilo carbocíclico, (iv) heterociclilo, y heterociclilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: Ci-S alquilo, •Ci-5 alquilo sustituido por halógeno, y •arilo carbocíclicoo; L es Fórmula (VII) ; Y es -C(0)NR5-; en donde arilo carbocíclico es fenilo o naftilo; heterociclilo es 2,3-dihidro- benzo [1,4] dioxinilo, 3 , 4-dihidro-2H- benzo [b] [1, 4] dioxepinilo, benzo [1 , 3] dioxolilo, furilo, o isoxazolilo; y halógeno es flúor, cloro, bromo, o yodo; o su sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable . En algunas modalidades de la presente invención, R2 es metilamino o dimetilamino; p es 0; R3 y R4 son hidrógeno; A es un solo enlace; B es un solo enlace o -CH2- : Rs es hidrógeno; o su sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable . En algunas modalidades de la presente invención, Ri es seleccionado del grupo que consiste de: (i) C1.-5 alquilo, y Ca_5 alquilo sustituido por arilo carbocíclico, (ii) arilo carbocíclico, y arilo carbocíclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •halógeno, •nitro, •Cx-5 alquilo, •Cx-s alquilo sustituido por halógeno, •Ci-5 alcoxi, y • C3_G cicloalcoxi, (iii) heterociclilo, y heterociclilo sustituido por Ca_5 alquilo, y heterociclilo sustituido por arilo carbocíclicoo; en donde arilo carbocíclico es fenilo o naftilo heterociclilo es isoxazolilo; y halógeno es flúor, cloro, bromo, o yodo; o su sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable . En algunas modalidades, compuestos de la presente invención son de la Fórmula (I) en donde el compuesto es seleccionado del grupo que consiste de: N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] amino}ciclohexil) - 1 -mesitilurea; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) pirimidin-2 -il] amino}ciclohexil) -N1 - (2,4, 6-triclorofenil) -urea; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] amino}ciclohexil) - '- (2 , 4 , 6-tribromofenil) -urea; N- (2,4-dibromo-6-fluorofenil) - 1 - (cis-4-{ [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] amino} -ciclohexil) urea; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) pirimidin-2 -il] amino}ciclohexil) -N' - (difenilmetil) urea; N- (4-bromo-2 , 6-dimetilfenil) -N" - (cis-4- { [4-(dimetilamino) pirimidin-2-il] amino} -ciclohexil) urea ,- N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] amino} ciclohexil) -?' - [1- (1-naftil) etil] -urea; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] amino} ciclohexil) -?' - (3,4,5-trimetoxifenil) urea; N- (4-cloro-2-metilfenil) -N ' - (cis-4-{ [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] amino} -ciclohexil ) urea ; N- (5-cloro-2 ,4-dimetoxifenil) -N1 - (cis-4- { [4- (dimetilamino) -pirimidin-2 -il] amino }-ciclohexil) urea; N- (4-bromo-2-metilfenil) -N ' - (cis-4-{ [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] amino} -ciclohexil ) urea ; N- (2 , 6-dibromo-4-isopropilfenil) -N 1 - (cis-4- { [4- (dimetilamino) -pirimidin-2 -il] amino} -ciclohexil) urea; M- [3- (ciclopentiloxi) -4-metoxifenil] -N' - (cis-4- { [4- (dimetilamino) -pirimidin-2-il] -amino} ciclohexil) urea; M- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) irimidin-2 -il] aminojciclohexil) metil] -N' - (2 , 6-dimetilfenil) urea; N- (2,4-difluorofenil) - 1 - [ (cis-4-{ [4-(dimetilamino) irimidin-2-il] aminojciclohexil) -metil] urea; N- [ (cis-4-{ [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] aminojciclohexil) metil] -N1 - (2-etil-6-metilfenil) urea; N- [ (cis-4-{ [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] aminojciclohexil) metil] -N' - (4-fluorofenil) rea; N- [(cis-4-{ [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] aminojciclohexil) metil] -?' -mesitilurea; N- [(cis-4-{ [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] aminojciclohexil) metil] -?' - (2,4,6-triclorofenil) urea; N- [ (cis-4-{ [4- (dimetilamino) irimidin-2 -il] aminojciclohexil) metil] -N' - (2,4,6-tribromofenil) rea; N- (2 , 4-dibromo-6-fluorofenil) -N' - [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) irimidin-2-il] aminoj-ciclohexil) metil] urea; N- (2, 6-dietilfenil) - 1 - [ (cis-4-{ [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] aminojciclohexil) -metil] urea; N- [2-cloro-6- (trifluorometil) fenil] -N 1 - [ (cis-4-{ [4-(dimetilamino) -pirimidin-2-il] -amino}ciclohexil) metil] urea; N- (2-cloro-6-metilfenil) -N 1 - [ (cis-4- { [4-(dimetilamino) pirimidin-2-il] mino} -ciclohexil) metil] urea; N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) pirimidin-2 -il] amino } ciclohexil) metil] - 1 - (2-etil-6-isopropilfenil) urea; N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] amino} ciclohexil) metil] - ' - (2-isopropil-6-metilfenil) urea; N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] amino} ciclohexil) metil] -?' - (2-metil-3-nitrofenil) urea; N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) pirimidin-2 -il] amino} ciclohexil) metil] -N 1 - (2-propilfenil) urea; N- (2-ter-butil-6-metilfenil) -N' - [ (cis-4-{ [4-(dimetilamino) irimidin-2-il] amino} -ciclohexil) metil] urea; N- (2-ter-butilfenil) -W - [ (cis-4-{ [4-(dimetilamino) pirimidin-2-il] amino} ciclohexil) -metil] rea; N- (3-cloro-2-metilfenil) - ' - [ (cis-4- { [4-(dimetilamino)pirimidin-2-il] amino} -ciclohexil) metil] urea; N- (4-bromo-2 , 6-difluorofenil) -N' - [ (cis-4-{ [4-(dimetilamino) irimidin-2-il] amino} -ciclohexil) metil] urea; N- [4-cloro-2- (trifluorometil) fenil] -N1 - [ (cis-4- { [4-(dimetilamino) -pirimidin-2-il] -amino}ciclohexil) metil] urea; N- [ (cis-4-{ [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] amino}ciclohexil) metil] - ' -(difenilmetil) urea; N- (4-bromo-2 , 6-dimetilfenil) -N' - [ (cis-4- { [4-(dimetilamino) pirimidin-2-il] amino} -ciclohexil) metil] urea; N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] amino}ciclohexil) metil] -N' - (3-metil-5-fenilisoxazol-4-il) urea; N- (3,5-diclorofenil) -N' - t (cis-4-{ [4-(dimetilamino) irimidin-2-il] -amino}ciclohexil) -metil] urea; N- (2 ,3-diclorofenil) -N1 - [ (cis-4- { [4-(dimetilamino) pirimidin-2-il] -amino}ciclohexil) -metil] urea; N- (2 , 6-diisopropilfenil) - 1 - [ (cis-4- { [4-(dimetilamino) irimidin-2-il] -amino}-ciclohexil) metil] urea; N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] amino} ciclohexil) metil] - 1 - (2 , 3-dimetil-6-nitrofenil) urea; N- (2 , 6-dibromo-4-fluorofenil) -N1 - [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] amino} -ciclohexil) metil] urea; N- (2, ß-diclorofenil) - ' - [ (cis-4- { [4-(dimetilamino) irimidin-2-il] -amino} ciclohexil) -metil] urea; N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] amino} ciclohexil) metil] - 1 - (2-metoxi-5-metilfenil) urea; N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] amino} ciclohexil) metil] - ' - (2 -metil- 6-nitrofenil) urea; N- (3,4-difluorofenil) - ' - [ (cis-4- { [4-(dimetilamino) pirimidin-2-il] -amino} ciclohexil) -metil] urea; N- (3 , 5-difluorofenil) -N1 - [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] -amino} ciclohexil) -metil] urea; y N- (3-cloro-4-fluorofenil) -N 1 - [ (cis-4- { [4-(dimetilamino) pirimidin-2-il] amino} -ciclohexil) metil] urea; o su sal , hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable . En algunas modalidades de la presente invención, ¾ es seleccionado del grupo que consiste de: (i) Ci_5 alquilo, y Ci_5 alquilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •arilo carbocíclico, •arilo carbocíclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno, y • •Ci-s alcoxi, (ii) carbociclilo, (iii) arilo carbocíclico, y arilo carbocíclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •halógeno, •ciano, •nitro, •Cx-5 alquilo, • Ci-5 alquilo sustituido por halógeno, •Ci_5 alcoxi carbonilo, •Ci-5 alcoxi, •Ci_5 alcoxi sustituido por halógeno, •mono-Ci-5 alquilamino, •d - ^s alquilamino, y •arilo carbocíclico, (iv) heterociclilo, y heterociclilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •Ci_5 alquilo, •Ci_s alcoxi carbonilo, y •arilo carbociclicoo; L es Fórmula (VII) ; Y es -C(S)NR5-; en donde arilo carbocíclico es fenilo o naftilo; carbociclilo es biciclo [2.2.1] heptilo; heterociclilo es 2,3-dihidro- benzo [1 , 4] dioxinilo, benzo [1,3] dioxolilo, isoxazolilo, o tienilo; y halógeno es flúor, cloro, bromo, o yodo,- o su sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable . En algunas modalidades de la presente invención, R2 es metilamino, o dimetilamino; p es 0; R3 y 4 son hidrógeno; ? es un solo enlace; B es un solo enlace o -CH2-; 5 es hidrógeno; o su sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable En algunas modalidades de la presente invención, ¾. es seleccionado del grupo que consiste de: arilo carbociclico, y arilo carbociclico sustituido por sus ituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •halógeno, •ciano, •Ci_5 alquilo, •Ci_5 alcoxi, •mono-Ci-5 alquilamino, y •di-Cx-s alquilamino; en donde arilo carbociclico es fenilo o naftilo; y halógeno es flúor, cloro, bromo, o yodo; o su sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable . En algunas modalidades, compuestos de la presente invención son de la Fórmula (I) en donde el compuesto es seleccionado del grupo que consiste de: N- (4-cianofenil) -N' - (cis-4-{ [4- (dimetilamino) irimidin-2-il] amino} -ciclohexil) -tiourea; N- (2, 4-dimetoxifenil) -N1 - (cis-4-{ [4-(dimetilamino) írimidin-2-il] -amino} -ciclohexil) tiourea; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) pirirnidin-2 -il] amino} ciclohexil) -N ' - (3,4,5-trimetoxifenil) tiourea; N- (3 , 4-dimetoxi enil) -N1 - (cis-4- { [4-(dimetilamino) pirimidin-2 -il] -amino} -ciclohexil) tiourea; N- [4- (dimetilamino) -1-naftil] - 1 - (cis-4-{ [4 (dimetilamino) -pirimidin-2-il] amino} -ciclohexil) tiourea; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) pirimidin-2 -il] amino} ciclohexil) -N ' - (2,4, 6-tribromofenil) -tiourea; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) pirimidin-2 -il] amino} ciclohexil) - 1 -mesitiltiourea; N- (4-bromo-2 , 6-dimetilfenil) - 1 - (cis-4-{ [4-(dimetilamino) pirimidin-2-il] amino} -ciclohexil) tiourea; N- (5-cloro-2 , 4-dimetoxifenil) -N 1 - (cis-4- { [4 (dimetilamino) -pirimidin-2-il] amino} -ciclohexil) tiourea; N- (2 , 4-dibromo-6-fluorofenil) -N 1 - (cis-4- { [4 (dimetilamino) irimidin-2-il] amino} -ciclohexil) tiourea; y N- (2 , 4-dicloro-6-metilfenil) -N 1 - (cis-4- { [4-(dimetilamino) irimidin-2-il] amino} -ciclohexil) tiourea; o su sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable . En algunas modalidades de la presente invención, ¾. es seleccionado del grupo que consiste de: (i) Ca_8 alquilo, y QL-S alquilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de : •halógeno, •Ca_s alcoxi, •Ci_s alcoxi sustituido por arilo carbocíclico, •carbociclilo, •arilo carbocíclico, •arilo carbocíclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: • «halógeno, ••nitro, y • •Ci-5 alcoxi, (ii) C2-5 alquenilo, (iii) carbociclilo, (iv) arilo carbociclico, y arilo carbocíclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •halógeno, •Ci_5 alquilo, •Ci_5 alquilo sustituido por halógeno, y ·¾_5 alcoxi; L es Fórmula (VII) ; Y es -C(0)0-; en donde arilo carbocíclico es fenilo o naftilo; carbociclilo es 9H-fluorenilo o mentilo; y halógeno es flúor, cloro, bromo, o yodo; o su sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable . En algunas modalidades de la presente invención, I¾ es metilamino o dimetilamino; p es 0; R3 y R4 son hidrógeno; A es un solo enlace; B es un solo enlace o -CH2-; o su sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable En algunas modalidades de la presente invención, Q es Fórmula (IV); p es 1 o 2; Ri es seleccionado del grupo que consiste de : (i) d-xs alquilo, y Cx-xs alquilo sustituido por sustituyente (s) independientemente 5 seleccionado (s) del grupo que consiste de: •hidroxi, •oxo, •ariloxi carbocíclico, •ariloxi carbocíclico sustituido por 10 sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno, • •Ci_5 alquilo, • •CX_B alquilo sustituido por 15 halógeno, y • •Cx_5 alcoxi, •heterocicliloxi , •heterocicliloxi sustituido por sustituyente (s) independientemente 20 seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno, • •Cx_5 alquilo, y • •Cx_5 alquilo sustituido por halógeno, 25 »arilamino mono-carbocíclico, •arilamino mono-carbocíclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno, • •Ci_s alcoxi, y • •C1-5 alquilo, •arilsulf nilo carbocíclico, •arilsulfinilo carbocíclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno, • ·<¾-5 alquilo, y ••Ca_5 alquilo sustituido por halógeno, •arilsulfonilo carbocíclico, •arilsulfonilo carbocíclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno, ••Cx_5 alquilo, y • •C1-5 alquilo sustituido por halógeno, •arilo carbocíclico, •arilo carbocíclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno, ••nitro, • •C1-5 alquilcarbonilamino, • •C3_6 cicloalquilcarbonilamino, • •Cx-s alquilo, •• L_5 alquilo sustituido por halógeno, • •Ci_5 alcoxi, y • •C1-5 alcoxi sustituido por halógeno, Y •heterociclilo, i) C3-12 cicloalquilo, y C3-12 cicloalquilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •arilo carbociclico, y •arilo carbociclico sustituido por sustituyente (s) independíentemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ·· Cx-s alcoxi, ••halógeno, • •Ci-5 alquilo, y • •C1-5 alquilo sustituido por halógeno, (iii) arilo carbocíclico, y arilo carbocíclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: «halógeno, •ciano, •nitro, • L-IO alquilo, •Ci-io alquilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno, y ••hidroxi, •Ci_9 alcoxi, * i-9 alcoxi sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno, y ••arilo carbocíclico, «carboxi, •Ci_5 alcoxicarbonilo, •di-Ci_5 alquilamino, •Ci_5 alquilcarbonilamino, •C3-S cicloalquilcarbonilamino, eCi-5 alquiltio, •Ci_5 alquilsulfinilo, •Ci_5 alquilsulfonilo, •arilo carbociclico, (iv) heterociclilo, y heterociclilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •halógeno, •hidroxi , •amino, •Cx-5 alquilo, •C1-5 alquilo sustituido por halógeno, •Ci_5 alcoxi, •ariloxi carbocíclico, •ariloxi carbociclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: • «halógeno, • •C1-5 alquilo, • •C1-5 alquilo sustituido por halógeno, y • •C1-5 alcoxi, •heterocicliloxi , •heterocicliloxi sustituido por halógeno, •heterociclilo sulfonilo, • heterociclilo sulfonilo sustituido por Ci-5 alquilo, •arilamino mono-carbocíclico, •arilamino mono-carbocíclico sustituido por halógeno, • QL_5 alquiltio, •Ci_5 alquilsulfinilo, •arilsulfinilo carbocíclico, •arilsulfinilo carbocíclico sustituido por halógeno, •arilsulfonilo carbocíclico, •arilsulfonilo carbocíclico sustituido por substituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno, • •C1-5 alcoxi, • ·¾-5 alquilo, y • •Ci-s alquilo sustituido por halógeno , R2 es seleccionado del grupo que consiste de: amino, <¾-5 alquilo, 0?_5 alcoxi, -N(R2a) (R2b) en donde R2a es hidrógeno o Ci-5 alquilo y R2b es Ci-s alquilo o C2-e cicloalquilo ; en donde arilo carbocíclico es fenilo o naftilo; heterociclilo es 3 , 4-dihidro-lH- isoquinolinilo, benzo [1, 3] dioxolilo, furilo, isoxazolilo, oxazolilo, pirazolilo, pirazinilo, piridilo, pirimidilo, o tienilo; y halógeno es flúor, cloro, bromo, o yodo; o su sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable . En algunas modalidades de la presente invención, Rx es seleccionado del grupo que consiste de: (i) Ca-i5 alquilo, y Ci-i6 alquilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •oxo, «arilo carbocíclico, •arilo carbocíclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno, **Ci-s alquilo, • •Ci-5 alquilo sustituido por halógeno, y • ·¾-5 alcoxi, y • ·¾-5 alcoxi sustituido por halógeno, (ii) heterociclilo, y heterociclilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •arilsulfinilo carbocíclico, y •arilsulfinilo carbocíclico sustituido por halógeno, L es Fórmula (VII) ; Y es un solo enlace o -CH2-; R2 es -N(R2a) (R-2b) en donde R2a es Ci_5 alquilo y R2b es C1-5 alquilo; arilo carbocíclico es fenilo; heterociclilo es pirazinilo; y halógeno es flúor, cloro, o bromo; o su sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable . En algunas modalidades de la presente invención, Rx es seleccionado del grupo que consiste de: (i) QL-XS alquilo, y Cx-is alquilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •arilo carbocíclico, •arilo carbocíclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno, y • • L-5 alcoxi, (ii) heterociclilo, y heterociclilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •arilsulfinilo carbocíclico , y •arilsulfinilo carbocíclico sustituido por halógeno, R2 es -N(R2a) (¾b) en donde R2a es x-5 alquilo y R2b es 01-5 alquilo; arilo carbocíclico es fenilo; heterociclilo es pirazinilo; y halógeno es flúor o bromo; o su sal, hidrato o solvato f rmacéuticamente aceptable . En algunas modalidades de la presente invención, Rx es seleccionado del grupo que consiste de: heterociclilo, y heterociclilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •arilsulfinilo carbocíclico, y •arilsulfinilo carbocíclico sustituido por halógeno, R2 es -N(R2a) (¾¾) , en donde R2a es C1-5 alquilo y 2 es Ci_5 alquilo; arilo carbocíclico es fenilo; heterociclilo es pirazinil; y halógeno es flúor; o su sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable . En algunas modalidades de la presente invención, p es 1 y T es Ca_5 alquilo; R3 y R4 son ambos hidrógeno; A y B son ambos enlaces sencillos: o su sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable. En algunas modalidades, compuestos de la presente invención son de la Fórmula (I) en donde el compuesto es seleccionado del grupo que consiste de: N-{cis-4- [(3,5- dimetoxibencil) amino] ciclohexil }-N4,N4, 5- trimetilpirimidina-2 , 4-diamina; N2- (cis-4- [ (3 -bromobencil) amino] ciclohexil} - N4,N4, 5, 6-tetrametilpirimidina-2 , 4-diamina,- N2-{cis-4- [ (3,4- difluorobencil) amino] ciclohexil } -N4, 4, 5 , 6- tetrametilpirimidina-2 , 4-diamina; y N2- [cis-4- ({6- [ (3,4- difluorofenil) sulfinil] pirazin-2- il}amino) ciclohexil] -N,N4, 5-trimetilpirimidina-2 , 4- diamína; o su sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable . En algunas modalidades, compuestos de la presente invención son de la Fórmula (I) en donde el compuesto is : N2- [cis-4- ({6- [ (3,4- difluorofenil ) sulfinil] pirazin-2 - il}amino) ciclohexil] -N ,N4, 5-trimetilpirimidina-2 , 4- diamina; o su sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable . En algunas modalidades de la presente invención, Rx es seleccionado del grupo que consiste de: (i) Ca_15 alquilo, y C!_1S alquilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •hidroxi , •ariloxi carbociclico, •ariloxi carbociclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: • «halógeno, • •Ci-5 alquilo, ••Ca_s alquilo sustituido por halógeno, y ••Gi_5 alcoxi, •heterocicliloxi , •heterocicliloxi sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno, • •Cx-s alquilo, y • •Ci_5 alquilo sustituido por halógeno, •arilamino mono-carbociclico, •arilamino mono-carbociclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno, • •Ci_5 alcoxi, y ••C1-5 alquilo, •arilsulfinilo carbocíclico, •arilsulfinilo carbocíclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: • «halógeno, • •Ci_5 alquilo, y • •Ci_5 alquilo sustituido por halógeno, •arilsulfonilo carbocíclico, •arilsulfonilo carbocíclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno, ••Ci_5 alquilo, y ••Ci_5 alquilo sustituido por halógeno, •arilo carbocíclico, •arilo carbocíclico sustituido po sustituyente (s) ndependientement seleccionado (s) del grupo que consiste de ••halógeno, ••Ci-5 alquilo, • •Ci_5 alquilo sustituido por halógeno, y ••Cx-5 alcoxi, (ii) C3_12 cicloalquilo, y C3_i2 cicloalquilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •arilo carbocíclico, y •arilo carbociclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ·· C1-5 alcoxi, • «halógeno, • •CL-5 alquilo, y • •C -5 alquilo sustituido por halógeno, ii) arilo carbociclico, y arilo carbociclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •halógeno, •ciano, •nitro, • L-ÍO alquilo, •Ci-10 alquilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno, y ••hidroxi , •Ci_9 alcoxi, •Ci_9 alcoxi sustituido por halógeno, •carboxi, •C1-5 alcoxicarbonilo. •di-Ci_5 alquilamino, •Ci_5 alquilcarbonilamino, •C3-6 cicloalquilcarbonilamino, •C1-5 alquilsulfonilo, y •arilo carbociclico, (iv) heterociclilo, y heterociclilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •halógeno, •hidroxi , •amino, •Cx-5 alquilo, ·¾_5 alquilo sustituido por halógeno, •C1-5 alcoxi, •ariloxi carbocíclico, •ariloxi carbociclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno, • •Ci-s alquilo, • •C1-5 alquilo sustituido por halógeno, y • •Ci_5 alcoxi, •heterocicliloxi , •heterocicliloxi sustituido por halógeno, •heterociclilo sulfonilo, • heterociclilo sulfonilo sustituido por Ci_5 alquilo, «arilamino mono-carbocíclico, •arilamino mono-carbocíclico sustituido por halógeno, •Cx_5 alquiltio, •Ci_5 alquilsulfinilo, «arilsulfonilo carbocíclico, •arilsulfonilo carbocíclico sustituido por substituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno, »·0t_-5 alcoxi, • •Ci_5 alquilo, y • •Ci-5 alquilo sustituido por halógeno, L es Fórmula (VII) ; Y es -C (0) - ; R2 es seleccionado del grupo que consiste de: amino, Ci_s alquilo, Ci_5 alcoxi, -N(R2a) (R-2b) / e donde R2 es hidrógeno o Ca_5 alquilo y R2b es Ca_5 alquilo o C3_g cicloalquilo; en donde arilo carbocíclico es fenilo; heterociclilo es benzo [1 , 3] dioxolilo, furilo, isoxazolilo, oxazolilo, pirazolilo, pirazinilo, piridilo, pirimidilo, o tienilo; y halógeno es flúor, cloro, bromo, o yodo; o su sal, hidrato o sol ato farmacéuticamente aceptable . En algunas modalidades de la presente invención, Ri es seleccionado del grupo que consiste de: (i) ¾_?6 alquilo, y L_I6 alquilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •hidroxi, •ariloxi carbocíclico, «ariloxi carbociclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno, • •Ci-s alquilo, **Cx-5 alquilo sustituido por halógeno, y • •Ci_5 alcoxi, •heterocicliloxi , •heterocicliloxi sustituido por halógeno, «arilamino mono-carbociclico, •arílamino mono-carbocíclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: • «halógeno, • ·<¾.-5 alcoxi, y • •C1-5 alquilo, •arilsulfinilo carbocíclico, •arilsulfinilo carbocíclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno, • •Ca_5 alquilo, y • •Ci_5 alquilo sustituido por halógeno , •arilsulfonilo carbocíclico, •arilsulfonilo carbocíclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: • •Ci_5 alquilo, y • •Ci_5 alquilo sustituido por halógeno , •arilo carbocíclico, •arilo carbocíclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno, • •Cx-s alquilo, y • •C1-5 alquilo sustituido por halógeno, i) C3-12 cicloalquilo, y C3-12 cicloalquilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •arilo carbociclico, y •arilo carbociclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ·· C1-5 alcoxi, • «halógeno, • •Ci-s alquilo, y • •Ci_5 alquilo sustituido por halógeno, ii) arilo carbociclico, y arilo carbociclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •halógeno, •ciano, •nitro, •Cx-ao alquilo, •Ci_io alquilo sustituido por sustituyente (s) independientemen e seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno, y · •hidroxi , •Ci_g alcoxi, •Ci_g alcoxi sustituido por halógeno, •carboxi, • Cx_5 alcoxicarbonilo, y *Ci-s alquilsulfonilo, (iv) heterociclilo, y heterociclilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: «halógeno, •Cx-5 alquilo, •Ci_5 alquilo sustituido por halógeno, • Ci-5 alcoxi, •ariloxi carbocíclico, •ariloxi carbocíclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno, • •Cx-5 alquilo, ·ß¾-5 alquilo sustituido por halógeno, y • •QL_5 alcoxi, •heterocicliloxi , •heterocicliloxi sustituido por halógeno, •heterociclilo sulfonilo, • heterociclilo sulfonilo sustituido por Cx-5 alquilo, •arilamino mono-carbocíclico, •arilamino mono-carbocíclico sustituido por halógeno, • C1-5 alquiltio, •arilsulfonilo carbociclico, •arilsulfonilo carbociclico sustituido por substituyente (s) independientemente seleccionados del grupo que consiste de: ••halógeno, • •C -s alquilo, y • •Ci_5 alquilo sustituido por halógeno, R2 es seleccionado del grupo que consiste de: i-5 alcoxi, -N(R2a) ( 2b) , en donde R2a es hidrógeno C1-5 alquilo y R2b es C1-5 alquilo; en donde arilo carbociclico es fenilo; heterociclilo es benzo [1, 3] dioxolilo, furilo, isoxazolilo, oxazolilo, pirazolilo, piridilo, o tienilo; y halógeno es flúor, cloro, bromo, o yodo; o su sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable . En algunas modalidades de la presente invención, ¾ es seleccionado del grupo que consiste de: (i) Ca-is alquilo, y Ci-is alquilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •hidroxi , •ariloxi carbocíclico, •ariloxi carbocíclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno, • •Ci-5 alquilo, • •Ci-5 alquilo sustituido por halógeno, y ,eCi-5 alcoxi, •heterocicliloxi , •heterocicliloxi sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno, • •Ca_s alquilo, y •·¾-5 alquilo sustituido por halógeno, •arilamino mono-carbocíclico, •arilamino mono-carbocíclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno, •·¾-5 alcoxi, y • • L_5 alquilo, •arilsulfinilo carbocíclico, •arilsulfinilo carbocíclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno, ••Ci-s alquilo, y • •C1-5 alquilo sustituido por halógeno, •arilo carbocíclico, •arilo carbocíclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno, • •Ci_s alquilo, y • •Ci_5 alquilo sustituido por halógeno, i) C3-12 cicloalquilo, y C3-.12 cicloalquilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •arilo carbocxclico, y •arilo carbocxclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: • •C1.5 alcoxi, ••halógeno, • •C1-5 alquilo, y • •Ci_5 alquilo sustituido por halógeno, ii) arilo carbocxclico, y arilo carbocxclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •halógeno, •ciano, •nitro, •Ci-10 alquilo, • CX-ÍO alquilo sustituido por halógeno, • Ci_s alcoxi, y • C1-9 alcoxi sustituido por halógeno, (iv) heterociclilo, y heterociclilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •halógeno, •C1-5 alquilo, •C1-5 alquilo sustituido por halógeno, •Ci-5 alcoxi, •ariloxi carbocíclico, •ariloxi carbocíclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno, • •Ci_5 alquilo, • •C1-5 alquilo sustituido por halógeno, y • •C1-5 alcoxi, •Ci-s alquiltio, •arilsulfonilo carbocíclico, •arilsulfonilo carbocíclico sustituido por halógeno, R2 es seleccionado del grupo que consiste de: -N(R2a) (¾b) en donde R2a es hidrógeno o Ca-5 alquilo y R2b es Cx_5 alquilo ; en donde arilo carbocíclico es fenilo; heterociclilo es benzo [1, 3] dioxolilo, furilo, pirazolilo, piridilo, o tienilo; y halógeno es flúor, cloro, bromo, o yodo; o su sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable . En algunas modalidades de la presente invención, p es 1 y T es Ci_5 alquilo; 3 y R4 son ambos hidrógeno; A es un solo enlace y B es un solo enlace o -CH2-; o su sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable En algunas modalidades, compuestos de la presente invención son de la Fórmula (I) en donde el compuesto es seleccionado del grupo que consiste de: N- t (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino} ciclohexil) metil] -3,5-bis (trifluorometil) benzamida; N- [ (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2-il] amino} ciclohexil) metil] -3 , 5-bis (trifluorometil) benzamida; M- [ (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2-il] amino} ciclohexil) metil] -3,4-difluorobenzamida; 3, 5-dicloro-N- [ (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -metil] benzamida ; N- [ (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2 il] amino} ciclohexil) metil] -3,4-difluorobenzamida,- N- [ (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2 il] amino}ciclohexil) metil] -3,5-dimetoxibenzamida; N- [ (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2 il] amino}ciclohexil) metil] -3-fluoro-4-metilbenzamida; N- [ (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2 il] amino}ciclohexil) metil] -3-(trifluorometil) benzamida; N- [ (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2 il] amino} ciclohexil) metil] -3-(trifluorometoxi) benzamida; 4-bromo-N- t (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -metil] -3-metilbenzamida; N- [ (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2 il] amino} ciclohexil) metil] -3-fluoro-4-(trifluorometil) benzamida; 3 , 5-dicloro-N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -metil] benzamida; 3 , 4-dicloro-N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -metil] benzamida; 4-cloro-N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -metil] benzamida; 4-cloro-N- [ (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -metil] benzamida; N- [cis-4- ( { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2 il] amino}metil) ciclohexil] -3,5-dimetoxibenzamida; 4-bromo-N- [cis-4- ({ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}metil) -ciclohexil] enzamida; 4-bromo-N- [cis-4- ({ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}metil) -ciclohexil] -3-meti'lbenzamida; 3 , 5-dicloro-N- [cis-4- ({ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2 -il] amino}metil) -ciclohexil] benzamida; 3 , 4-dicloro-N- [cis-4- ( { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}metil) -ciclohexil] benzamida; N- [cis-4- ( { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2 il] aminojmetil) ciclohexil] -3,5-bis (trifluorometil) benzamida; N- [cis-4- ( { [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2-il] amino}metil) ciclohexil] -3,4-difluorobenzamida; 4-bromo-N- [cis-4- ({ [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2-il] amino}metil) -ciclohexil] benzamida,- 4-bromo-N- [cis-4- ( { [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2-il] amino}metil) -ciclohexil] -3-metilbenzamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}ciclohexil) - 2 - (2-fluorofenoxi) nicotinamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2-il] amino} ciclohexil) -3,4,5-trimetoxibenzamida; N- (4-{ [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -3-nitrobenzamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2-il] amino} ciclohexil) -2,2-difenilacetamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2-il] amino} ciclohexil) -4-metilbenzamida; 4-cloro-N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -benzamida; 3-cloro-N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2 -il] amino}ciclohexil) -benzamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2 il] amino}ciclohexil) -3,4-difluorobenzamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2 il] amino} ciclohexil) -3-metilbenzamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2 il] amino}ciclohexil) -3-metoxibenzamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2 il] amino}ciclohexil) -4-fluorobenzamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2 il] amino}ciclohexil) -3 -metilbenzamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2 il] amino}ciclohexil) -3-metoxibenzamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2 il] amino}ciclohexil) -4-metilbenzamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino} ciclohexil) -3,4-difluorobenzamida ; 3-cloro-N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino} ciclohexil) -benzamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino} ciclohexil) -2- (3-metilfenoxi) nicotinamida; 2- (4-bromofenoxi) -N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5 metilpirimidin-2-il] amino} -ciclohexil) nicotinamida ; 2- (4-clorofenoxi) -N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5 metilpirimidin-2-il] mino}-ciclohexil) nicotinamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino} ciclohexil) -2- (4-fluorofenoxi) nicotinamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino } ciclohexil) -2- (3 -fluorofenoxi) nicotinamida; 2- (2-bromofenoxi) -N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5 metilpirimidin-2-il] amino} -ciclohexil) nicotinamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -2- (3-metoxifenoxi) nicotinamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -2- (4-metoxifenoxi) nicotinamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -2- (4-yodofenoxi) icotinamida; 2- (3 , 4-diclorofenoxi) -N- (cis-4- { [5-metil-4- (metilamino) irimidin-2-il] amino} -ciclohexil) acetamida; 2- (2,3-diclorofenoxi) -N- (cis-4-{ [5-metil-4- (metilamino) pirimidin-2-il] amino} -ciclohexil) cetamida; 2- [ (3 , 4-difluorofenil) s lfonil] -N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] -amino} ciclohexil) nicotinamida,- N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-etilpirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -3 , 4-difluorobenzamida; N- [cis-4- ( {4- [etil (metil) amino] -5-metilpirimidin-2 -il}amino) ciclohexil] -3,4-difluorobenzamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2-il] amino} ciclohexil) -3 , 5-dimetoxibenzamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2 -il] amino}ciclohexil) -2- (2-metoxifenoxi) nicotinamida; 2- (2-clorofenoxi) -N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5 metilpirimidin-2-il] amino} -ciclohexil) icotinamida; 2- (3-clorofenoxi) -N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5 metilpirimidin-2-il] amino} -ciclohexil) nicotinamida; 2- (3-bromofenoxi) -N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5 metilpirimidin-2-il] amino}-ciclohexil) nicotinamida,- N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -2- [3- (trifluorometil) fenoxi] nicotinamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino} ciclohexil) -2- (3-fluorofenoxi) acetamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -2- (3-metoxifenoxi) acetamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -2- [3- (trifluorometil) fenoxi] acetamida; 2- (3-clorofenoxi) -N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2 -il] amino}-ciclohexil) acetamida; 2- [ (5-cloropiridin-3 -il) oxi] -N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] -amino}ciclohexil) acetamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5, 6-dimetilpirimidin-2 -il] amino}ciclohexil) -3,4-difluorobenzamida; 2- (3 , 4-difluorofenil) -N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) - 5-metilpirimidin-2-il] amino} -ciclohexil) -2-hidroxiacetamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino} ciclohexil) -2-hidroxi-2- (4-metoxifenil) acetamida; 2- (2 , 3 -difluorofenil) -N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino} -ciclohexil) -2-hidroxiacetamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -2-hidroxi-2- [3- (trifluorometil) fenil] acetamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -2-{ [2- (trifluorometil) fenil] sulfinil}acetamida; 2- [ (2-clorofenil) sulfinil] -N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino} -ciclohexil) acetamida; 2- [ (3-bromofenil) sulfinil] -N- (cis-4- { [4-(dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino} -ciclohexil) acetamida ,- 2- [ (3 , 4-difluorofenil) sulfinil] -N- (cis-4- { [4-(dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] -amino } ciclohexil ) acetamida ,- N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin~2-il] amino} ciclohexil) -3- (trifluorometil) benzamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino} ciclohexil) -3- luorobenzamida ; 1- bromo-N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5- metilpirimidin-2 -il] amino } ciclohexil ) benzamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino} ciclohexil) -4-(trifluorometoxi) benzamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino} ciclohexil) -4-fluorobenzamida ; 3 , 4-dicloro-N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -benzamida,- N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2 il] amino} ciclohexil) -3,5-bis (trifluorometil) benzamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2 il] amino} ciclohexil) -3,5-dimetoxibenzamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2 il] amino} ciclohexil) -2,4-difluorobenzamida; M- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2 il] amino} ciclohexil) -2,5-difluorobenzamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2 il] amino} ciclohexil) -2 , 3 , 4-trifluorobenzamida; 4-cloro-N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] mino}ciclohexil) -benzamida; 3-ciano-N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -benzamida; 4-ciano-N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -benzamida; 2- [ (3,4-diclorofenil) sulfinil] -N- (cis-4-{ [4-(dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] -amino} ciclohexil) acetamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2 il] amino}ciclohexil) -2-{ [3- (trifluorometil) fenil] sulfinil}acetamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2 il] amino}ciclohexil) -2-{ [3-(trifluorometil) fenil] sulfonil}acetamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2 il] amino}ciclohexil) -2-(isopropiltio) nicotinamida; 2- (ter-butiltio) -N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5 metilpirimidin-2-il] amino}-ciclohexil) nicotinamid ; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2 il] amino}ciclohexil) -2- (propiltio) -nicotinamida; N- (cis~4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2 il] amino}ciclohexil) -3- (metilsulfonil) benzamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2 il] amino}ciclohexil) -3-fluorobenzamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2 il] amino}ciclohexil) -3-(trifluorometil) benzamida; 3-ciano-N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2 -il] amino}ciclohexil) -benzamida; 4-ciano-N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -benzamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5, 6-dimetilpirimidin-2 il] aminojciclohexil) benzamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5 , 6-dimetilpirimidin-2 il] aminojciclohexil) -3- (trifluorometil) benzamida; 3-ciano-N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6-dimetilpirimidin-2-il] aminojciclohexil) -benzamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5 , 6-dimetilpirimidin-2 il] minojciclohexil) -3-metilbenzamida; 3 -cloro-N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6-dimetilpirimidin-2-il] aminojciclohexil) -benzamida; 3 -bromo-N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6-dimetilpirimidin-2-il] aminojciclohexil) -benzamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5, 6-dimetilpirimidin-2 il] amino}ciclohexil) -3 , 5-dimetoxibenzamida,- N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5, 6-dimetilpirimidin-2 il] amino} ciclohexil) -3 , 5-bis (trifluorometil) benzamida; 3 , 4-dicloro-N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5, 6-dimetilpirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -benzamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5 , 6-dimetilpirimidin-2 il] amino} ciclohexil) -4- (trifluorometoxi) benzamida; 4-ciano-N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6-dimetilpirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -benzamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5 , 6-dimetilpirimidin-2 il] mino}ciclohexil) -4-metilbenzamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5, 6-dimetilpirimidin-2 il] amino} ciclohexil) -4-fluorobenzamida; 4-cloro-N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5, 6-dimetilpirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -benzamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5, 6-dimetilpirimidin-2 il] amino}ciclohexil) -2-metoxibenzamida; 4-bromo-N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -benzamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2 -il] amino} ciclohexil) -4- (trifluorometil) benzamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5, 6-dimetilpirimidin-2 il] amino} ciclohexil) -3 -metoxibenzamida; 5-bromo-N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6-dimetilpirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -2-furamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5, 6-dimetilpirimidin-2 il] amino}ciclohexil) -5-metilisoxazol-3 -carboxamida; 2- (3 , 5-difluorofenil) -N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5 , 6-dimetilpirimidin-2-il] amino} -ciclohexil) -2-hidroxiacetamida; N-(cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5 , 6-dimetilpirimidin-2 il] amino} ciclohexil) -2-metil-l, 3-oxazol-4-carboxamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5, 6-dimetilpirimidin-2 il] amino} ciclohexil) -2,6-dimetoxinicotinamida; 4-bromo-N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6-dimetilpirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -benzamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5 , 6-dimetilpirimidin-2 il] amino}ciclohexil) -4- (trifluorometil) benzamida; 4-bromo-N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6-dimetilpirimidin-2-il] amino} ciclohexil) -3-metilbenzamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5 , 6-dimetilpirimidin-2 il] amino}ciclohexil) -3-fluoro-4-metilbenzamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5 , 6-dimetilpirimidin-2 il] aminojciclohexil) -4-fluoro-3-metilbenzamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5, 6-dimetilpirimidin-2 il] amino}ciclohexil) -3-etilbenzamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5 , 6-dimetilpirimidin-2 il] amino}ciclohexil) -3- (trifluorometoxi) benzamida; 5-bromo- - (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6-dimetilpirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -nicotinamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5, 6-dimetilpirimidin-2 il] amino}ciclohexil) -5-meti1tiofeno-2-carboxamida N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5, 6-dimetilpirimidin-2 il] amino}ciclohexil) -6- (trifluorometil) nicotinamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5, 6-dimetilpirimidin-2 il] amino} ciclohexil) -3,5-dietoxibenzamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5, 6-dimetilpirimidin-2 il] amino} ciclohexil) -3-etoxibenzamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5, 6-dimetilpirimidin-2 il] amino}ciclohexil) -3-isopropoxibenzamida; 3 , 5-dicloro-N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2 -il] amino}ciclohexil) -benzamida; 4-bromo-N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -3-metilbenzamida; M- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-illamino} ciclohexil) -4-etoxibenzamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -4-fluoro-3-metilbenzamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2 il] amino}ciclohexil) -3-fluoro-4-metilbenzamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2 il] amino}ciclohexil) -3-etilbenzamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2 il] amino}ciclohexil) -3,5-bis (trifluorometil) benzamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2 il] amino}ciclohexil) -3-fluoro-4- (trifluorometil) benzamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2 il] amino}ciclohexil) -3-fluoro-5- (trifluorometil) benzamida; 3-cloro-N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -4-fluorobenzamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2 il] amino}ciclohexil) -4-fluoro-3-metilbenzamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2 il] amino}ciclohexil) -3-fluoro-4-metilbenzamida; 3 , 5-dicloro-N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -6-metilpiriraidin-2-il] amino}ciclohexil) -benzamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2 il] amino}ciclohexil) -3- (trifluorometoxi) benzamida,- N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2 il] amino}ciclohexil) -3 , 5-difluorobenzamida; 4-bromo-N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2-il] aminojciclohexil) -3-metilbenzamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2 il] amino}ciclohexil) -3-etilbenzamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2 il] amino}ciclohexil) -4- (trifluorometil) benzamida; 4-bromo-N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2-il] aminojciclohexil) -benzamida,- N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -6~metilpirimidin-2 il] amino}ciclohexil) -4-etilbenzamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2 il] amino}ciclohexil) -3 , 5-dietoxibenzamida N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2 il] amino}ciclohexil) -3-etoxibenzamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetil mino) -6-metilpirimidin-2 il] amino} ciclohexil) -3 -isopropoxibenzamida; 5-bromo-N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2-il] aminojciclohexil) -nicotinamida 5-bromo-N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2-il] aminojciclohexil) -2-furamida; 5-cloro-N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2-il] aminojciclohexil) -2-furamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2 il] aminojciclohexil) -3-fluoro-5-(trifluorometil) benzamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2 il] aminojciclohexil) -2 , 2-difluoro-1 , 3-benzodioxole-5 carboxamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2 il] aminojciclohexil) -3-etoxibenzamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2 il] amino}ciclohexil) -3 -isopropoxibenzamida; 5-bromo-N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2 -il] amino}ciclohexil) -2-furamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2 il] amino}ciclohexil) -3 , 5-dietoxibenzamida; 4-cloro-N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -3- (trifluorometil) benzamida; 5-bromo-N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2 -il] amino}ciclohexil) -nicotinamida; 3 , 4-dicloro-N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -benzamida; 3-cloro-N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -4- (trifluorometoxi) benzamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2 il] amino}ciclohexil) -4-metoxi-3- (trifluorometil) benzamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2 il] amino}ciclohexil) -4-metoxi-3 -(trifluorometil) benzamida; 2- (4-clorofenil) -N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2 -il] amino} -ciclohexil) -2-metilpropanamida; 1- (4-clorofenil) -N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino} -ciclohexi1) cic1o o an-carboxamida; 1- (4-clorofenil) -N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino} -cic1ohexi1) cic1obutanecarboxamida; 1- (2 , 4-diclorofenil) -N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5 metilpirimidin-2-il] amino} -cic1ohexi1) cic1opro an-carboxamida; 2- (4-clorofenil) -N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2-il] amino} -ciclohexil) -2-metilpropanamida; 1- (4-clorofenil) -N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2-il] amino} -ciclohexil) ciclopropan-carboxamida; 1- (4-clorofenil) -N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2-il] amino} -ciclohexil) ciclobutanecarboxamida; 1- (2 , 4-diclorofenil) -N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -6 metilpirimidin-2-il] amino} -cic1ohexi1) cic1opropan-carboxamida,- 2- [3 , 5-bis (trifluorometil) fenil] -N- (cis-4- { [4-(dimetilamino) -6-metilpirimidin-2-il] -amino}ciclohexil) acetamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino} ciclohexil) -4- [2,2,2-trifluoro-l-hidroxi-1- (trifluorometil) etil] benzamida; 2- (4-clorofenil) -N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2 -il] amino}-ciclohexil) acetamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino} ciclohexil) -1- (4-metilfenil) ciclopropan-carboxamida; 2- (4-clorofenil) -N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino} -ciclohexil)propanamida; 2- (4-clorofenil) -N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino} -cielohexi1) -2-hidroxiacetamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -1- (4-metoxifenil) ciclopropan-carboxamida; N2- (3-clorofenil) -N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino} -ciclohexil) -N2-metilglicinamida; N2- (3 , 4-diclorofenil) -N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino} -ciclohexil) -N2-metilglicinamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino} ciclohexil) -N2-metil-N2- (3-metilfenil) glicinamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino} ciclohexil) -N2- (3-fluorofenil) -N2-metilglicinamida,- N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] mino} ciclohexil) -N2- (4-fluorofenil) -N -metilglicinamida; N2- (4-clorofenil) -N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino} -ciclohexil) -M2-metilglicinamida; N2- (3 , 4-difluorofenil) -N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino} -ciclohexil ) -N2-metilglicinamida ; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino} ciclohexil) -N2- (3-metoxifenil ) -N2-metilglicinamida ; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino} ciclohexil) -N2- (4-metoxifenil) -N2-metilglicinamida; 2- [ (3, 4-difluorofenil) mino] -N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] -aminojciclohexil) nicotinamida; 2- (3 , -diclorofenoxi) -N- (cis-4-{ [4-metil-6-(metilamino) irimidin-2-il] amino} -ciclohexil) acetamida; trans-2- (4-clorofenil) -N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) 5-metilpirimidin-2-il] amino} -cielohexi1) cic1opropan-carboxamida; trans-2- (3-clorofenil) -N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) 5-metilpirimidin-2-il] amino} -cic1ohexi1) cic1opropan-carboxamida ; trans-2- (3 , 4-difluorofenil) -N- (cis-4-{ [4-(dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] aminojciclohexil) ciclopropan-carboxamida; trans-2- (3 , 4-diclorofenil) -N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] -aminojciclohexil) ciclopropan-carboxamida; trans-2- [3 , 5-bis (trifluorometil) fenil] -N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] aminojciclohexil) ciclopropan-carboxamida; 2- [ (4-clorofenil) sulfonil] -N- (cis-4-{ [4-(dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] -aminojciclohexil) nicotinamida; 2- [ (3-clorofenil) sulfonil] -N- (cis-4-{ [4-(dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] -amino} ciclohexil) nicotinamida; 2- [ (4-bromofenil) sulfonil] -N- (cis-4- { [4-(dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] -amino} ciclohexil) nicotinamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5 -metilpirimidin-2 -il] amino} ciclohexil) -2- { [4- (trifluorometil) fenil] sulfonil Jnicotinamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) ~5-metilpirimidin~2 -il] amino}ciclohexil) -2-{ [l-metil-3-(trifluorometil) -lH-pirazol-5-il] oxi}acetamida; 2- [ (2-clorofenil) sulfonil] -N- (cis-4-{ [4-(dimetilamino) -6-metilpirimidin-2-il] -amino} ciclohexil) nicotinamida; 2- [ (3-clorofenil) sulfonil] -N- (cis-4- { [4-(dimetilamino) -6-metilpirimidin-2-il] -amino} ciclohexil) nicotinamida; 3 , 4-dicloro-N- {cis-4- [ (4-metoxi-5 -metilpirimidin-2 -il) amino] ciclohexil } -benzamida; N- [cis-4- (4-dimetilamino-5-metil-pirimidin-2-ilamino) -ciclohexil] -2-fenoxi-nicotinamida; N- [cis-4- (4-dimetilamino-6-metil-pirimidin-2-ilamino) -ciclohexil] -2-fenoxi-nicotinam da; 3-cloro-N- [cis-4- (4-dimetilamino-5-metil-pirimidin-2-ilamino) -ciclohexil] -4-fluoro-benzamida; 4-cloro-N- [cis-4- (4-dimetilamino-6-metil-pirimidin 2-ilamino) -ciclohexil] -3-fluoro-benzamida; 3-cloro-N- [cis-4- (4-dimetilamino-6-metil-pirimidin 2-ilamino) -ciclohexil] -5-fluoro-benzamida; M- [cis-4- (4-dimetilamino-6-metil-pirimidin-2-ilamino) -ciclohexil] -3,4, 5-trifluoro-benzamida ; 3-cloro-4-fluoro-N- [cis-4- (5-metil-4-metilamino-pirimidin-2-ilamino) -ciclohexil] -benzamida; 4-cloro-N- [cis-4- (4-dimetilamino-5-metil-pirimidin 2-ilamino) -ciclohexil] -3-fluoro-benzamida; 3-cloro-N- [cis-4- (4-dimetilamino-5-metil-pirimidin' 2-ilamino) -ciclohexil] -5-fluoro-benzamida; N- [cis-4- (4-dimetilamino-5-metil-pirimidin-2-ilamino) -ciclohexil] -3,4, 5-trifluoro-benzamida; N- [cis-4- (4-dimetilamino-5-metil~pirimidin-2-ilaraino) -ciclohexil] -3 , 5-difluoro-benzamida; y 2- (3 , 4-difluoro-fenil) -N- [cis-4- (4-dimetilamino-5-metil-pirimidin-2-ilamino) -ciclohexil] -acetamida; o su sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable . En algunas modalidades, compuestos de la presente invención son de la Fórmula (I) en donde el compuesto es seleccionado del grupo que consiste de : N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}ciclohexil) metil] -3,5-bis (trifluorometil) benzamida; N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}ciclohexil) metil] -3,5-dimetoxibenzamida; N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}ciclohexil) metil] -3- (trifluorometil) benzamida; 4-bromo-N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -metil] -3-metilbenzamida; 3 , 5-dicloro-N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -metil] benzamida; 3.4-dicloro-N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2 -il] amino}ciclohexil) -metil] benzamida ; 3.5-dicloro-N- [cis-4- ( { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2 -il] amino}metil) -ciclohexil] benzamida ; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2 il] amino} ciclohexil) -2- (2-fluorofenoxi) nicotinamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2 il] amino} ciclohexil) -3,4,5-trimetoxibenzamida; N- (4-{ [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2-il] amino} ciclohexil) -3 -nitrobenzamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2 il] amino} ciclohexil) -2,2-difenilacetamida ; 4-cloro-N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -benzamida; 3-cloro-N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2-il] amino} ciclohexil) -benzamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2 il] amino} ciclohexil) -3 , 4-difluorobenzamida; N- (cis~4-{ [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2 il] amino} ciclohexil) -3-metilbenzamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2 il] amino} ciclohexil) -3-metoxibenzamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2 il] amino} ciclohexil) -4-fluorobenzamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2 il] amino}ciclohexil) -3-metilbenzamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2 il] amino} ciclohexil) -3-metoxibenzamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2 il] amino} ciclohexil) -4-metilbenzamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2 il] amino}ciclohexil) -3 , 4-difluorobenzamida; 3-cloro-N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2 -il] amino}ciclohexil) -benzamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2 -il] amino}ciclohexil) -2- (3-metilfenoxi) nicotinamida; 2- (4-bromofenoxi) -N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5 metilpirimidin-2-il] amino) -ciclohexil) nicotinamida; 2- (4-clorofenoxi) -N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5 metilpirimidin-2-il] amino} -ciclohexil) nicotinamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -2- (4-fluorofenoxi) nicotinamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5~metilpirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -2- (3-fluorofenoxi) nicotinamida; 2- (2-bromofenoxi) -N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5 metilpirimidin-2-il] amino} -ciclohexil) nicotinamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -2- (3-metoxifenoxi) nicotinamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -2- (4-metoxifenoxi) nicotinamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -2- (4-yodofenoxi) nicotinamida; 2- (3 , 4-diclorofenoxi) -N- (cis-4- { [5-metil-4- (metilamino) iximidin-2-il] amino} -ciclohexil) acetamida; 2- (2,3-diclorofenoxi) -N- (cis-4-{ [5-metil-4- (metilamino) irimidin-2-il] amino} -ciclohexil) acetamida; 2- [ (3,4-difluorofenil) sulfonil] -N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] -amino}ciclohexil) nicotinamida; N- [cis-4- ( {4- [etil (metil) amino] -5-metilpirimidin-2-iljamino) ciclohexil] -3 , 4-difluorobenzamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -3,5-dimetoxibenzamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -2- (2-metoxifenoxi) nicotinamida; 2- (2-clorofenoxi) -N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}-ciclohexil) nicotinamida; 2- (3-clorofenoxi) -N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino} -ciclohexil) nicotinamida; 2- (3-bromofenoxi) -N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}-ciclohexil) nicotinamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -2- [3- (trifluorometil) fenoxi] nicotinamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -2- (3-fluorofenoxi) acetamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -2- (3-metoxifenoxi) acetamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -2- [3- (trifluorometil) fenoxi] acetamida; 2- (3-clorofenoxi) -N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino} -ciclohexil) acetamida; 2- [ (5-cloropiridin-3-il) oxi] -N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] -amino} ciclohexil) acetamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5 , 6-dimetilpirimidin il] amino}ciclohexil) -3,4-difluorobenzamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino} ciclohexil) -2-hidroxi-2- (4-metoxifenil) acetamida; 2- (2, 3 -difluorofenil) -N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) 5-metilpirimidin-2-il] amino} -ciclohexil) -2 -hidroxiacetamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -2-hidroxi-2- [3- (trifluorometil) fenil] acetamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -2- { [2- (trifluorometil) fenil] sulfinil}acetamida; 2- [ (2-clorofenil) sulfinil] -N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino} -ciclohexil) acetamida; 2- [ (3-bromofenil) sulfinil] -?G- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] mino} -ciclohexil) acetamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -3- (trifluorometil) benzamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -3-fluorobenzamida; 3-bromo-N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpiriraidin-2 -il] amino}ciclohexil) -benzamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2 il] amino}ciclohexil) -4- (trifluorometoxi) benzamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2 il] amino}ciclohexil) -4-fluorobenzamida; 3 , -dicloro-N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] aminojciclohexil) -benzamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2 il] aminojciclohexil) -3 , 5-bis (trifluorometil) benzamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2 il] amino}ciclohexil) -3,5-dimetoxibenzamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2 il] amino}ciclo exil) -2,4-difluorobenzamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2 il] amino}ciclohexil) -2,5-difluorobenzamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2 il] amino}ciclohexil) -2,3,4-trifluorobenzamida; 4-cloro-N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -benzamida; 3-ciano-N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -benzamida; 4-ciano-N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -benzamida ; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2 il] amino}ciclohexil) -2- (isopropiltio) nicotinamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) ~5-metilpirimidin-2 il] amino}ciclohexil) -2- (propiltio) nicotinamida ; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2 il] amino}ciclohexil) -3- (trifluorometil) benzamida; 3-ciano-N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2 -il] amino}ciclo exil) -benzamida; 4-ciano-W- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2 -il] amino}ciclohexil) -benzamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5 , 6-dimetilpirimidin-2 il] aminojciclohexil) -3-(trifluorometil) benzamida; 3-ciano-N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5 , 6-dimetilpirimidin-2-il] aminojciclohexil) -benzamida; N- (cis-4- { [4- (diraetilamino) -5 , 6-dimetilpirimidin-2 il] minojciclohexil) -3-metilbenzamida; 3-cloro-N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6-dimetilpirimidin-2-il] aminojciclohexil) -benzamida; 3-bromo-N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5 , 6-dimetilpirimidin-2-il] aminojciclohexil) -benzamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5 , 6-dimetilpirimidin-2 il] aminoJciclohexil) -3,5-dimetoxibenzamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5 , 6-dimetilpirimidin-2 il] minojciclohexil) -3 , 5-bis (trifluorometil) benzamida; 3 , 4-dicloro-N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5, 6-dimetilpirimidin-2-il] aminojciclohexil) -benzamida; 4-ciano-M- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5 , 6-dimetilpirimidin-2-il] aminojciclohexil) -benzamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5 , 6-dimetilpirimidin-2 il] mino} ciclohexil) -4-metilbenzamida; N-(cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5 , 6-dimetilpirimidin-2 il] amino}ciclohexil) -4-fluorobenzamida; 4-cloro-N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5, 6-dimetilpirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -benzamida; 4-bromo-N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -benzamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino} ciclohexil) -4- (trifluorometil) benzamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5 , 6-dimetilpirimidin-2 il] mino} ciclohexil) -3-metoxibenzamida; 5-bromo-N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5, 6-dimetilpirimidin-2-il] mino}ciclohexil) -2-furamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5 , S-dimetilpirimidin-2 il] amino}ciclohexil) -2,6-dimetoxinicotinamida; 4-bromo-N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6-dimetilpirimidin-2-il] amino} ciclohexil) -benzamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5, 6-dimetilpirimidin-2 il] amino}ciclohexil) -4- (trifluorometil) benzamida; 4-bromo-N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5, 6-dimetilpirimidin-2-il] amino} ciclohexil) -3-metilbenzamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5, 6-dimetilpirimidin-2 il] amino}ciclohexil) -3-fluoro-4-metilbenzamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5 , 6-dimetilpirimidin-2 il] amino} ciclohexil) -4-fluoro-3-metilbenzamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5 , 6-dimetilpirimidin-2 il] amino}ciclohexil) -3- (trifluorometoxi) benzamida; 5-bromo-N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6-dimetilpirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -nicotinamida,- N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5 , 6-dimetilpirimidin-2 il] amino}ciclohexil) -5-metiltiofeno-2 -carboxamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5 , 6-dimetilpirimidin-2 il] amino} ciclohexil) -3,5-dietoxibenzamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5, S-dimetilpirimidin-2 il] amino} ciclohexil) -3 -etoxibenzamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5, 6-dimetilpirimidin-2 il] amino} ciclohexil) -3 -isopropoxibenzamida; 3 , 5-dicloro-N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -benzamida; 4-bromo-N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -3-metilbenzamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino} ciclohexil) -4-fluoro-3-metilbenzamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino} ciclohexil) -3 -fluoro-4-metilbenzamida; M- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino} ciclohexil) -3 -etilbenzamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -3 , 5-bis (trifluorometil) benzamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin~2 il] amino}ciclohexil) -3-fluoro-4~ (trifluorometil) benzamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2 il] amino}ciclohexil) -3-fluoro-5-(trifluorometil) benzamida; 3-cloro-N- (cis-4-{ [4- (dime ilamino) -6-metilpirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -4-fluorobenzamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2 il] amino}ciclohexil) -4-fluoro-3-metilbenzamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2 il] amino}ciclohexil) -3-fluoro-4-metilbenzamida; 3 , 5-dicloro-N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -benzamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2 il] amino}ciclohexil) -3- (trifluorometoxi) benzamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2 il] amino}ciclohexil) -3,5-difluorobenzamida; 4-bromo-N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -3-metilbenzamida ; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -6-met.ilpirimidin-2 il] amino} ciclohexil) -3-etilbenzamida; 4-bromo-N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2-il] amino}ciclohexil ) -benzamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2 il] amino} ciclohexil) -4-etilbenzamida ; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2 il] amino} ciclohexil) -3,5-dietoxibenzamid ; • N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2 il] amino} ciclohexil) -3 -etoxibenzamida ; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2 il] amino} ciclohexil) -3-isopropoxibenzamida; 5-bromo-N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -nicotinamida 5-bromo-N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2-il] aminojciclohexil) -2-fu amida; 5-cloro-N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2-il] aminojciclohexil) -2-fur mida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] aminojciclohexil) -3-fluoro-5- (trifluorometil) benzamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -2 , 2-difluoro-1, 3 -benzodioxole-5 carboxamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] aminojciclohexil) -3-etoxibenzamid ; 5-bromo-N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -2-furamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] aminojciclohexil) -3 , 5-dietoxibenzamida; 4-cloro-N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] aminojciclohexil) -3- (trifluorometil) benzamida; 5-bromo-N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] aminojciclohexil) -nicotinamida; 3 , 4-dicloro-N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -benzamida,· 3-cloro-N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2 -il] amino}ciclohexil) -4- (trifluorometoxi) benzamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -4-metoxi-3- (trifluorometil) benzamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2-il] aminojciclohexil) -4-metoxi-3- (trifluorometil) benzamida; 2- (4-clorofenil) -N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}-ciclohexil) -2 -metilpropanamida 1- (4-clorofenil) -N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}-cic1o exi1) cic1opropan-carboxamida; 1- (4-clorofenil) -N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}-ciclohexil)ciclobutaneearboxamida; 1- (2 , 4-diclorofenil) -N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) metilpirimidin-2-il] amino}-cielohexi1) cic1opropan-carboxamida; 2- (4-clorofenil) -N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2-il] amino}-ciclohexil) -2-metilpropanamida 1- (4-clorofenil) -N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2-il] amino}-ciclohexil) ciclopropan-carboxamida; 1- (4-clorofenil) -N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2-il] amino}-ciclohexil)ciclobutanecarboxamida; 1- (2 , 4-diclorofenil) -N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) metilpirimidin-2-il] amino}-ciclohexil) ciclopropan-carboxamida; 2- (4-clorofenil) -N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}-ciclohexil) acetamida N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -1- (4-metilfenil) ciclopropan-carboxamida; 2- (4-clorofenil) -N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}-ciclohexil) ropanamida 2- (4-clorofenil) -N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}-ciclohexil) -2-hidroxiacetamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -1- (4-metoxifenil) ciclopropan-carboxamida,- N2- (3-clorofenil) -N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2 -il] amino} -ciclohexil) -N2-metilglicinamida; N2- (3 , 4-diclorofenil) -N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2 -il] amino}-ciclohexil) -N2-metilglicinamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2 -il] amino}ciclohexil) -N-metil-N2- (3-metilfenil) glicinamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -N2- (3-fluorofenil) -N^-metilglicinamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -N2- (4-fluorofenil) -N2-metilglicinamida; N2- (4-clorofenil) -N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}-ciclohexil) -N2-metilglicinamida; N2- (3 , 4-difluorofenil) -N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino} -ciclohexil) -N2-metilglicinamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -N2- (3-metoxifenil) -N2-metilglicinamida; 2- (3,4-diclorofenoxi) -N- (cis-4-{ [4-metil-6-(metilamino) pirimidin-2-il] aminojciclohexil) acetamida; trans-2- (4-clorofenil) -N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) 5-metilpirimidin-2-il] amino} -ciclohexi1) cic1opropan-carboxamida; trans-2- (3-clorofenil) -N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) 5-metilpirimidin-2-il] amino}-ciclohexil) ciclopropan-carboxamida; trans-2- (3 , 4-difluorofenil) -N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino} -ciclohexil) ciclopropan-carboxamida; trans-2- (3 , 4-diclorofenil) -N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] -amino} ciclohexil) ciclopropan-carboxamida; trans-2- [3,5-bis (trifluorometil) fenil] -N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}ciclohexil) ciclopropan-carboxamida; 2- [ (4-clorofenil) sulfonil] -N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] -amino}ciclohexil) nicotinamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] aminojciclohexil) -2- { [l-metil-3- (trifluorometil) -lH-pirazol-5-il] oxi }acetamida; N- [cis-4- (4-dimetilamino-5-metil-pirimidin-2~ ilamino) -ciclohexil] -2-fenoxi-nicotinamida; N- [cis-4- (4-dimetilamino-6-metil-pirimidin-2-ilamino) -ciclohexil] -2-fenoxi-nicotinamida; 3-cloro-N- [cis-4- (4-dimetilamino-5-metil-pirimidin 2-ilamino) -ciclohexil] -4-fluoro-benzamida; 4-cloro-N- [cis-4- (4-dimetilamino-6-metil-pirimidin 2-ilamino) -ciclohexil] -3-fluoro-benzamida; 3-cloro-N- [cis-4- (4-dimetilamino-6-metil-pirimidiii' 2-ilamino) -ciclohexil] -5-fl oro-benzamida; N- [cis-4- (4-dimetilamino-6-metil-pirimidin-2-ilamino) -ciclohexil] -3,4, 5-trifluoro-benzamida; 3-cloro-4-fluoro-N- [cis-4- (5-metil-4-metilamino-pirimidin-2-ilamino) -ciclohexil] -benzamida; 4-cloro-N- [cis-4- (4-dimetilamino-5-metil-pirimidin' 2-ilamino) -ciclohexil] -3-fluoro-benzamida; 3-cloro-N- [cis-4- (4 -dimetilamino-5-metil-pirimidin-2-ilamino) -ciclohexil] -5-fluoro-benzamida; N- [cis-4- (4-dimetilamino-5-metil-pirimidin-2-ilamino) -ciclohexilj -3,4, 5-trifluoro-benzamida; N- [cis-4- (4-dimetilamino-5-metil-pirimidin-2-ilamino) -ciclohexil] -3 , 5-difluoro-benzamida; y 2- (3 , -difluoro-fenil) -N- [cis-4- (4-dimetilamino-5-metil-pirimidin- 2-ilamino) -ciclohexil] -acetamida; o su sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable . En algunas modalidades de la presente invención, ¾ es seleccionado del grupo que consiste de: (i) Ca-iS alquilo, y Ci-is alquilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •arilo carbocíclico, •arilo carbocíclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno, • «nitro, • • -5 alquilcarbonilamino, • •C3-6 cicloalquilcarbonilamino, • •Ca-5 alquilo, • •Ci_5 alquilo sustituido por halógeno , • •C -5 alcoxi, y • ·¾_5 alcoxi sustituido por halógeno, (ii) C3-12 cicloalquilo, y C3-12 cicloalquilo sustituido por arilo carbocíclico, (iii) arilo carbocíclico, y arilo carbocíclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •halógeno, •Ci_io alquilo, •Ci-10 alquilo sustituido por halógeno, •C1-9 alcoxi, y •C1-5 alquiltio, (iv) heterociclilo, L es Fórmula (XV) ; Y es -C(0)NR5-; R2 es seleccionado del grupo que consiste de: -N(R2a) (R2b) en donde R2a es hidrógeno o ¾_5 alquilo y R2b es Ci_5 alquilo; en donde arilo carbocíclico es fenilo o naftilo; heterociclilo es 3 , 4-dihidro-lií- isoquinolinil ; y halógeno es flúor, cloro, bromo, o yodo; o su sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable . En algunas modalidades de la presente invención, ¾. es seleccionado del grupo que consiste de: (i) Ci-16 alquilo, y Cx-ie alquilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •arilo carbocíclico, «arilo carbocíclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: • «halógeno, • «nitro, **Ci-5 alquilo, alquilo sustituido por halógeno, ••Ci alcoxi, y • •Cx alcoxi sustituido por halógeno, (ii) C3-12 cicloalquilo, y C3-12 cicloalquilo sustituido por arilo carbociclico, (iii) arilo carbociclico, y arilo carbociclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •halógeno, •Ci-io alquilo, ·¾_10 alquilo sustituido por halógeno, y ·¾_9 alcoxi, R2 es seleccionado del grupo que consiste de: -N(R2a) (¾b) / en donde R2a es hidrógeno o (¾-5 alquilo y R2b es Ci_5 alquilo; en donde arilo carbociclico es fenilo o naftilo; heterociclilo es 3 , 4-dihidro-lH- isoquinolinilo; y halógeno es flúor, cloro, bromo, o yodo; o su sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable. En algunas modalidades de la presente invención, p es 1 y T es Ci_5 alquilo; 3 y R4 son ambos hidrógeno; y A y B son ambos enlaces sencillos; R5 es hidrógeno: o su sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable En algunas modalidades, compuestos de la presente invención son de la Formula (I) en donde el compuesto es seleccionado del grupo que consiste de : cis-4-{ [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2-il] amino} -N- (3 -yodobencil ) -ciclohexancarboxamida ; cis-N- (2 , 4-diclorobencil) -4- { [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2-il] amino} -ciclohexancarboxamida ; cis-N- (2 , 5-diclorobencil) -4- { [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2-il] amino} -ciclohexancarboxamida ; cis-4-{ [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2-il] mino} -N- (4-metilbencil) -ciclohexancarboxamida; cis-N- (3 , 5-diclorobencil) -4-{ [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2-il] amino} -ciclohexancarboxamida ; cis-N- (3 , 5-dimetoxibencil) -4- { [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2-il] amino} -ciclohexancarboxamida ; cis-N- (3-clorobencil) -4-{ [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2-il] amino} -ciclohexancarboxamida ; cis-4-{ [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2-il]amino}-N- [3- (trifluorometil) bencil] -ciclohexancarboxamida ; cis-N- [3 , 5-bis (trifluorometil) bencil] -4- { [4-(dimetilamino) -6-metilpirimidin-2-il] -amino} ciclohexancarboxamida; cis-4-{ [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2-il] amino} -N- (3-metoxibencil) -ciclohexancarboxamida ; cis-N- (4-clorobencil) -4-{ [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2-il] amino} -ciclohexancarboxamida ; cis-N- (3 , 4-diclorobencil) -4- { [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2 -il] amino} -ciclohexancarboxamida ; cis-N- (2 , 5 -difluorobencil) -4- { [4- (dimetilamino) -6 metilpirimidin-2 -il] amino} -ciclohexancarboxamida ; cis-N- (2 , 3 -difluorobencil) -4- { [4- (dimetilamino) -6 metilpirimidin-2 -il] amino} -ciclohexancarboxamida ; cis-N- (4 -bromo-2-fluorobencil) -4-{ [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2-il] amino} -ciclohexancarboxamida ; cis-N- (2 , 4-difluorobencil) -4- { [4- (dimetilamino) -6 metilpirimidin-2 -il] amino}-ciclohexancarboxamida; cis-4-{ [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2 il] amino}-N- (3-metilbencil) -ciclohexancarboxamida; cis-4-{ [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2 il] amino} -N- [2- (trifluorometoxi) bencil] -ciclohexancarboxamida,- cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2 il] amino}-N- [ (1R) -1-feniletil] -ciclohexancarboxamida; cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2 il] amino} -N- [ (1S) -1- (4-metilfenil) -etil] ciclohexancarboxamida; cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2 il] amino} -N- [ (IR) -1- (4-fluorofenil) -etil] ciclohexancarboxamida; cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2 il] amino}-N- [ (1S) -1- (4-fluorofenil) -etil] ciclohexancarboxamida; cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5~metilpirimidin-2 il] amino}-N- [ (1R) -1- (3-metoxifenil) -etil] ciclohexancarboxamida; cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2 il] amino} -N- [ (1S) -1- (3-metoxifenil) -etil] ciclohexancarboxamida; cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino } -N- [ (1S) -1- (4-metoxifenil) -etil] ciclohexancarboxamida; cis-N- [ (IR) -1- (4-clorofenil) etil] -4-{ [4-(dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] -amino} ciclohexancarboxamida; cis-N- [1- (4-bromofenil) etil] -4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino} -ciclohexancarboxamida ; cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5~metilpirimidin-2-il] amino} -N- [ (IR) -1- (4-nitrofenil) -etil] ciclohexancarboxamida; cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino} -N- [ (1S) -1- (4-nitrofenil) etil] -ciclohexancarboxamida; cis-4~{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino} -N- (3-fluorofenil) -ciclohexancarboxamida ; cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] mino} -N- (3 -metoxifenil) -ciclohexancarboxamida ; cis-N- (3-clorofenil) -4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}-ciclohexancarboxamida ; cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il]amino}-N- [ (1S,2R) -2-fenilciclopropil]ciclohexancarboxamida ; cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino} -N- [4- (trifluorometil) fenil] -ciclohexancarboxamida ; cis-4-{ [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2-il] amino} -N- [ (IR) -1- (3 -metoxifenil) -etil] ciclohexancarboxamida; cis-N- [ (1S) -1- (4-clorofenil) etil] -4-{ [4-(dimetilamino) -6-metilpirimidin-2-il] -amino} cic1ohexancarboxamida ; cis-N-bencil-4- { [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2-il] amino} -ciclohexancarboxamida ; cis-4-{ [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2-il] amino} -N- (4-fluorobencil) -ciclohexancarboxamida ; cis-N- (3 , 4-difluorobencil) -4- { [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2-il] amino} -ciclohexancarboxamida; cis-4-{ [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2-il] amino}-N- [ (1S) -1- (4 -metoxifenil) -etil] ciclohexancarboxamida; cis-4-{ [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2-il] amino} -N- [ (1S) -1- (3 -metoxifenil) -etil] ciclohexancarboxamida; cis-4-{ [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2-il] amino}-N- [ (IR) -1- (4-fluorofenil) -etil] ciclohexancarboxamida; cis-N- [ (IR) -1- (4-clorofenil) etil] -4- { [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2-il] -amino} ciclohexancarboxamida; cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}-N- [ (1S) -1- (1-naftil) etil] -ciclohexancarboxamida; cis-N- [ (IR) -1- (4-bromofenil)etil] -4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] -amino}ciclohexancarboxamida; cis-N- [ (1S) -1- (4-bromofenil)etil] -4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] -amino}ciclohexancarboxamida; cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il]amino}-N-{ (1S) -1- [4- (trifluorometoxi) fenil] etil}ciclohexancarboxamida; cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}-N- [ (IR) -1- (2-fluorofenil) -etil] ciclohexancarboxamida; cis-N- { (1S) -1- [3,5-bis (trifluorometil) fenil] etil}- 4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}ciclohexancarboxamida; 4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2 -il] amino} -N- { (1S) -1- [3- (trifluorometil) -feni1] eti1 }cic1ohexancarboxamida; 4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2 -il] amino} -N-{ (1S) -1- [2- (trifluorometil) -fenil]etil}ciclohexancarboxamida; cis-4-{ [4- (dimetilamino) ~5-metilpirimidin-2-il] amino} -N- { (IR) -1- [4- (trifluorometoxi) fenil] etil }ciclohexancarboxamida; cis-N- [ (1S) -1- (4-clorofenil) etil] -4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] -amino} ciclohexancarboxamida cis-N- [ (IR) -1- (4-clorofenil) etil] -4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] -amino} ciclohexancarboxamida; cis-M- [1- (4-clorofenil) -1-metiletil] -4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] -amino}ciclohexancarboxamida; y cis-N- {l- [3 , 5-bis (trifluorometil) fenil] -1-metiletil } -4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}ciclohexancarboxamida; o su sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable . En algunas modalidades, compuestos de la presente invención son de la Fórmula (I) en donde el compuesto es seleccionado del grupo que consiste de: cis-4-{ [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2-il] amino}-N- (3-yodobencil) -ciclohexancarboxamida ,- cis-N- (2 , 4-diclorobencil) -4- { [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2 -il] amino} -ciclohexancarboxamida ; cis-N- (2 , 5-diclorobencil) -4- { [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2 -il] amino}-ciclohexancarboxamida; cis-4-{ [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2-il] amino} -N- (4-metilbencil) -ciclohexancarboxamida ; cis-N- (3 , 5-diclorobencil) -4- { [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2-il] amino} -ciclohexancarboxamida ; cis-N- (3 , 5-dimetoxibencil) -4-{ [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2-il] amino} -ciclohexancarboxamida ; cis-N- (3-clorobencil) -4-{ [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2 -il] amino} -ciclohexancarboxamida ; cis-N- [3 , 5-bis (trifluorometil) bencil] -4- { [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2-il] -amino} ciclohexancarboxamida; cis-4-{ [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2-il] amino}-N- (3 -metoxibencil) -ciclohexancarboxamida ; cis-N- (4-clorobencil) -4-{ [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2 -il] amino} -ciclohexancarboxamida ; cis-N- (3 , 4-diclorobencil) -4- { [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2-il] amino} -ciclohexancarboxamida ; cis-N- (2 , 5-difluorobencil) -4- { [4- (dimetilamino) -6 metilpirimidin-2 - il] amino} -ciclohexancarboxamida ; cis-N- (2 , 3 -difluorobencil) -4- { [4- (dimetilamino) -6 metilpirimidin-2 -il] amino} -ciclohexancarboxamida; cis-N- (4-bromo~2-fluorobencil) -4-{ [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2-il] amino} -ciclohexancarboxamida ; cis-N- (2 , 4-difluorobencil) -4-{ [4- (dimetilamino) -6 metilpirimidin-2 -il] amino} -ciclohexancarboxamida ; cis-4-{ [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2-il] amino} -N- (3-metilbencil) -ciclohexancarboxamida ; cis-4-{ [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2-il] amino}-N- [2- (trifluorometoxi) bencil] -ciclohexancarboxamida; cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino} -N- [ (1S) -1- (4-metilfenil) -etil] ciclohexancarboxamida; cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2~ il] amino} -N- [ (IR) -1- (4-fluorofenil) -etil] ciclohexancarboxamida; cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino} -N- [ (1R) -1- (3-metoxifenil) -etil] ciclohexancarboxamida; cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino} -N- [ (1S) -1- (3 -metoxifenil) -etil] ciclohexancarboxamida; cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino} -N- [ (1S) -1- (4-metoxifenil) -etil] ciclohexancarboxamid ,- cis-N- [ (IR) -1- (4-clorofenil) etil] -4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] -amino}ciclohexancarboxamida; cis-N- [1- (4-bromofenil) etil] -4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2~il] amino}-cic1ohexancarboxamida; cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}-N- [ (1R) -1- (4-nitrofenil) -etil] ciclohexancarboxamida ,- cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino} -N- (3-metoxifenil) -ciclohexancarboxamida ; cis-N- (3-clorofenil) -4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino} -ciclohexancarboxamida ; cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}-N- [ (1S, 2R) -2-fenilciclopropil] ciclohexancarboxamida; cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino} -N- [4- (trifluorometil) fenil] -ciclohexancarboxamida ; cis-N- [ (1S) -1- (4-clorofenil) etil] -4-{ [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2-il] -amino } cielohexancarboxamida; cis-N- (3 , 4-difluorobencil) -4- { [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2-il] amino }-ciclohexancarboxamida ; cis-4-{ [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2-il] amino} -N- [ (1S) -1- (4-metoxifenil) -etil] ciclohexancarboxamida; cis-4-{ [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2-il] amino} -N- [ (1S) -1- (3-metoxifenil) -etil] ciclohexancarboxamida; cis-N- [ (IR) -1- (4-clorofenil)etil] -4-{ [4-(dimetilamino) -6-metilpirimidin-2-il] -amino} ciclohexancarboxamida; cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}-N- [ (1S) -1- (1-naftil) etil] -ciclohexancarboxamida; cis-N- [ (1S) -1- (4-bromofenil) etil] -4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] -amino}cic1ohexancarboxamida; cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}-N-{ (1S) -1- [4- (trifluorometoxi) fenil] etiljciclohexancarboxamida; cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino} -N- [ (IR) -1- (2 -fluorofenil) -etil] ciclohexancarboxamida; cis-N-{ (1S) -1- [3,5-bis (trifluorometil) fenil] etil} 4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2 -il] amino}ciclohexancarboxamida; 4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2 -il] amino} W-{ (1S) -1- [3- (trifluorometil) -fenil] etil }ciclohexancarboxamida; 4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino} N-{ (1S) -1- [2- (trifluorometil) -fenil] etiljciclohexancarboxamida; y cis-N- [ (IR) -1- (4-clorofenil) etil] -4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] -amino} ciclohexancarboxamida; o su sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable . En algunas modalidades de la presente invención, ¾. es seleccionado del grupo que consiste de: (i) C^is alquilo, y Cx-is alquilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •arilo carbocíclico, •arilo carbocíclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno, • •Ci_5 alquilo, y • •QL_5 alquilo sustituido por halógeno, (ii) C3.12 cicloalquilo, y C3-12 cicloalquilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •arilo carbocíclico, y •arilo carbocíclico sustituido por halógeno, (iii) arilo carbocíclico, y arilo carbociclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •halógeno, • L-XO alquilo, •Ci-io alquilo sustituido por halógeno, •Ci-s alcoxi, •C •-1-9 alcoxi sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de : ••halógeno, y ••arilo carbocíclico, L es Fórmula (VII) ; Y es -C(0)NR5-; R2 es -N (R2a) (!½>) en donde R2a es hidrógeno o 5 alquilo y 2b es ¾_5 alquilo; en donde arilo carbocíclico es fenilo; y halógeno es flúor, cloro, bromo, o yodo; o su sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable . En algunas modalidades de la presente invención, p es 1 o 2 y each T es independientemente Ci_5 alquilo; R3 es hidrógeno; R4 es hidrógeno o C^s alquilo; A y B son ambos enlaces sencillos; R5 es hidrógeno: o su sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable En algunas modalidades, compuestos de la presente invención son de la Fórmula (I) en donde el compuesto es seleccionado del grupo que consiste de: N- (3 , 4-dimetoxifenil) -N' - (cis-4- { [4- (dimetilamino) - 5, 6-dimetilpirimídin-2-il] -aminojciclohexil) urea; N- (3-clorofenil) - 1 - (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2 -il] aminoj-ciclohexil) -N-metilure ; N- (3 , 4-diclorofenil) - ' - (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] aminojciclohexil) -N-metilurea; ' - (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] aminojciclohexil) -N-metil-N- (3-metilfenil) urea; ' - (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2~ il] aminojciclohexil) -N-metil-N- (4-metilfenil) urea; 1 - (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] aminojciclohexil) -N- (3-fluorofenil) -N-metilurea; N' - (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] aminojciclohexil) -N- (4-fluorofenil) -N-metilurea; N- (4-clorofenil) - 1 - (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] aminoj-ciclohexil) -N-metilurea; N- (3 , -difluorofenil) -N 1 - (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] aminoj -ciclohexil) -N-metilurea; N1 - (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] aminojciclohexil) -N- (3-metoxifenil) -N-metilurea; N 1 - (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] aminojciclohexil) -N- (4-metoxifenil) -N-metilurea; N- {l- [3 , 5-bis (trifluorometil) fenil] -1-metiletil} -N1 - (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2 -il] aminojciclohexil) urea; N- [1- (4-clorofenil) -1-metiletil] - ' - (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] aminojciclohexil) urea; N- [1- (4-clorofenil) -1-metiletil] -N' - (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2-il] aminojciclohexil) rea,- N- [1- (4-clorofenil) -1-metiletil] -?' - (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] aminojciclohexil) -W-metilurea; N- [1- (4-clorofenil) -1-metiletil] -N' - (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2-il] aminojciclohexil) -N-metilurea; N- [1- (4-clorofenil) ciclopropil] -N1 - (cis-4- { [4- (dime ilamino) -5-metilpirimidin-2-il] -amino} ciclohexil) N-metilurea; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino} ciclohexil) -N 1 - (2-metoxifenil) urea; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino} ciclohexil) - ' - (3-metoxifenil) urea; N- (3 , 4-dimetoxifenil) -W - (cis-4- { [4- (dimetilamino) 5-metilpirimidin-2-il] amino}-ciclohexil) urea; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino} ciclohexil) -N ' - (4-fluorofenil) urea; N- (3 , 4-difluorofenil) -N1 - (cis-4- { [4- (dimetilamino) 5-metilpirimidin-2-il] mino} -ciclohexil) urea ; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] mino} ciclohexil) -N 1 - [2- (trifluorometoxi) fenil] urea; N- (4-clorofenil) -N ' - (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino} -cic1ohexi1) urea ; N- [3 , 5-bis (trifluorometil) fenil] -?' - (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] -aminojciclohexil) urea; N- (4-bromofenil) - ' - (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino} -ciclohexil)urea; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] minojciclohexil) -N1 - (2-metilfenil) urea,- W-bencil-N' - (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] aminojciclohexil) urea; N- [2-cloro-6- (trifluorometil) fenil] - ' - (cis-4- { [4 (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] aminojciclohexil) urea; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] aminojciclohexil) - 1 - (2,4,6-triclorofenil) urea; N- (2 , 4-diclorofenil) - 1 - (cis-4- { [4- (dimetilamino) 5-metilpirimidin-2-il] aminojciclohexil) -N-metilurea; N1 - (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] aminojciclohexil) -N-metil-N- [2- (trifluorometoxi) fenil] urea; N- (4-clorofenil) -M' - (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino} -ciclohexil) -N-etilurea; N- [3 , 5-bis (trifluorometil) fenil] - ' - (cis-4-{ [4-(dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -N-etilurea; N' - (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -N- (2-fluorofenil) -N-metilurea; N' - (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -N-etil-N- [2-(trifluorometoxi) fenil] urea; '- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -N-etil-N-fenilurea; W - (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -N-etil-N- (3-metilfenil) urea; y 1- (2 , 3-dicloro-fenil) -3- [cis-4- (4-dimetilamino-5-metil-pirimidin-2-ilamino) -ciclohexilmetil] -urea; o su sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable. En algunas modalidades, compuestos de la presente invención son de la Fórmula (I) en donde el compuesto es seleccionado del grupo que consiste de : N- (3 , -dimetoxifenil) -N 1 - (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5 , 6-dimetilpirimidin-2 -il] -aminojciclohexil) urea; N- (3-clorofenil) - ' - (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] aminojciclohexil) -N-metilurea; N- (3 , 4-diclorofenil) -N' - (cis-4- { [4- (dimetilamino) - 5-metilpirimidin-2-il] aminojciclohexil) -N-metilurea; ' - (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] aminojciclohexil) -N-metil-N- (3-metilfenil) urea; N" - (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] aminojciclohexil) -N-metil-N- (4-metilfenil) urea; N1- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] aminojciclohexil) -N- (3-fluorofenil) -N-metilurea; ' - (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] aminojciclohexil) -N- (4-fluorofenil) -N-metilurea; N- (4-clorofenil) - ' - (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] aminoj-ciclohexil) -N-metilurea; N- (3 , 4-difluorofenil) - ' - (cis-4- { [4- (dimetilamino) 5-metilpirimidin-2-il] aminojciclohexil) -N-metilurea; ' - (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] aminojciclohexil) -N- (3-metoxifenil) -N-metilurea; 1 - (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino} ciclohexil) -N- (4-metoxifenil) -N-metilurea; N- [1- (4-clorofenil) -1-metiletil] -N ' - (cis-4-{ [4- (dimetil mino) -5-metilpirimidin-2-il] amino} ciclohexil) urea; N- [1- (4-clorofenil) -1-metiletil] - 1 - (cis-4-{ [4- (dimeti1amino) -6-metilpirimidin-2-il] amino}ciclohexil) urea; N- [1- (4-clorofenil) -1-metiletil] - ' - (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -N-metilurea; M- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -N' - (4-fluorofenil) urea; M- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino} ciclohexil) - ' - [2- (trifluorometoxi) fenil] urea; N- (4-bromofenil) - ' - (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}-ciclohexi1) urea; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino} ciclohexil) - ' - (2-metilfenil) urea; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -N1 - (2,4,6-triclorofenil) urea; N- (2 , 4-diclorofenil) - 1 - (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino} -ciclohexil) -N-metilurea; N' - (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] aminojciclohexil) -N-metil-N- [2-(trifluorometoxi) fenil] urea; N- (4-clorofenil) - ' - (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}-ciclohexil) -N-etilurea; N- [3 , 5-bis (trifluorometil) fenil] -N1 - (cis-4- { [4-(dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -N-etilurea; 1 - (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -N-etil-N-fenilurea; N 1 - (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -N-etil-N- (3-metilfenil) urea; y 1- (2 , 3-dicloro-fenil) -3- [cis-4- (4-dimetilamino-5-metil-pirimidin-2-ilamino) -ciclohexilmetil] -urea; o su sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable . En algunas modalidades de la presente invención, ¾ es seleccionado del grupo que consiste de: heterociclilo, y heterociclilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •ariloxi carbociclico, •ariloxi carbociclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno, y ••Ci_s alcoxi, L es Fórmula (X) o (XI) ; Y es -C(0) - ; R2 es -N(R2a) (R-2b) en donde R2a es Ci-5 alquilo y R2b es Ci_5 alquilo; en donde arilo carbociclico es fenilo; heterociclilo es piridilo; y halógeno es flúor, cloro, bromo, o yodo; o su sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable . En algunas modalidades de la presente invención, p es 1 y T es Ci_5 alquilo; R3 y R4 son ambos hidrógeno; ? es un solo enlace y B es -C¾-; o su sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable En algunas modalidades de la presente invención, Rx es seleccionado del grupo que consiste de : (i) arilo carbocíclico, y arilo carbocíclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •halógeno, ·¾_?? alquilo, y •Ci-10 alquilo sustituido por halógeno, (ii) heterociclilo, L es Fórmula (VII) ; y Y es -S(0)2-; R2 es -N (R2a) (R2b) en donde R2a es Ci_5 alquilo y R2b es Ci_5 alquilo; en donde arilo carbocíclico es fenilo o naftilo; heterociclilo es furilo; y halógeno es flúor, cloro, bromo, o yodo; o su sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable . En algunas modalidades de la presente invención, p es 1 y T es C^s alquilo; R3 y R4 son ambos hidrógeno, y A y B son ambos enlaces sencillos; o su sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable En algunas modalidades, a compound de la presente invención is: 4-cloro-N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -bencen- sulfonamida; o su sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable . En algunas modalidades de la presente invención, en donde ¾ es selected f om hidrógeno, CC^Bu, o -C02Bn (Bn es un grupo bencilo) ; R2 es seleccionado del grupo que consiste de: hidrógeno, halógeno, hidroxi, carboxi, carbamoilo, amino, CX-5 alquilo, Ci-5 alquilo sustituido por halógeno, ¾-5 alquilo sustituido por hidroxi, X-5 alquilo sustituido por carboxi, Ci_5 alquilo sustituido por carbamoilo, Ci-s alcoxi, Ci_5 alcoxi sustituido por halógeno, -N (¾a) (R2b) ; en donde R2a es hidrógeno o Ci_5 alquilo y R2b es Ci_5 alquilo, C3_s cicloalquilo, o Cx-5 alquilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •halógeno, •hidroxi , •carboxi , •carbamoilo, •OL_5 alcoxi, •amino , •C3_s cicloalquilo, o R2 es metilamino o dimetilamino cuando Q es Fórmula (II) ; Cada T es independientemente seleccionado del grupo que consiste de halógeno, hidroxi, carboxi, carbamoilo, amino, ciano, nitro, Ca_5 alquilo, Ci_5 alquilo sustituido por halógeno, Ci-s alquilo sustituido por hidroxi, <¾_5 alquilo sustituido por carboxi, Ci_5 alquilo sustituido por carbamoilo, C2.5 alquenilo, C2_5 alquinilo, C3.g cicloalquilo, Cx_5 alcoxi, C-5 alcoxi sustituido por halógeno, arilo carbocíclico, heterociclilo, y -N (R2a) ( 2b) ; p es O, 1, 2, 3, 4 o 5; L se elige del grupo que consiste deFórmula (VII), (X), (XI), (XV), (XVIII), o (XIX): en donde R3 y R4 son independientemente hidrógeno o Ci_5 alquilo; y A y B son independientemente un solo enlace o -?¾-; y Y es un solo enlace; o su sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable. Un aspecto de la presente invención se refiere a composiciones farmacéuticas que comprenden al menos un compuesto, como se describe aqui, en combinación con un portador farmacéuticamente aceptable . Un aspecto de la presente invención se refiere a métodos para la profilaxis o tratamiento para mejorar la función de memoria, sueño y despertar, ansiedad, depresión, desórdenes de estados anímicos, ataque, obesidad, diabetes, desórdenes de apetito y de alimentación, enfermedad cardiovascular, hipertensión, dislipidemia, infarto al miocardio, desórdenes en excesos de alimentación, incluyendo bulimia, anorexia, desórdenes mentales incluyendo depresión maníaca, esquizofrenia, delirio, demencia, tensión, desórdenes cognoscitivos, desórdenes de déficit de atención, desórdenes de abuso de substancias y discinesias incluyendo enfermedad de Parkinson, epilepsia y adiccion que comprende administrar a un individuo que sufre de dicha condición una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto, como se describe aquí, o su composición farmacéutica. Un aspecto de la presente invención se refiere a métodos para la profilaxis o tratamiento de un desorden de alimentación, obesidad o un desorden relacionado con la obesidad, que comprende administrar a un individuo que sufre de la condición, una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto, como se describe aquí, o a su composición farmacéutica. ¦ Un aspecto de la presente invención se refiere a métodos para la profilaxis o tratamiento de ansiedad, depresión, esquizofrenia, adicción o epilepsia, que comprende administrar a un individuo que sufre de la condición, una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto, como se describe aqui, o una composición farmacéutica. Un aspecto de la presente invención se refiere a compuestos de la presente invención, como se describe aquí, o a su composición farmacéutica, para utilizar en un método de tratamiento por terapia del cuerpo de un humano o animal . Un aspecto de la presente invención se refiere a compuestos de la presente invención, como se describe aquí, o su composición farmacéutica, para utilizar en un método de profilaxis o tratamiento de un desorden alimenticio, obesidad o un desorden relacionado a obesidad del cuerpo de un humano o animal mediante terapia. Un aspecto de la presente invención se refiere a compuestos de la presente invención, como se describe aquí, o su composición farmacéutica, para utilizar en un método de profilaxis o tratamiento de ansiedad, depresión, esquizofrenia, adicción o epilepsia del cuerpo de un humano o de animal, mediante terapia. Un aspecto de la presente invención se refiere a compuestos de la presente invención, como se describe aquí, para la fabricación de un medicamento para utilizar en la profilaxis o tratamiento de un desorden alimenticio, obesidad o desórdenes relacionados a obesidad. Un aspecto de la presente invención se refiere a compuestos de la presente invención, como se describe aquí, para la fabricación de un medicamento para utilizar en la profilaxis o tratamiento de ansiedad, depresión o esquizofrenia, adicción o epilepsia. Un aspecto de la presente invención se refiere a métodos para disminuir la ingesta de alimento de un individuo, que comprende administra al individuo una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto, como se describe aquí, o su composición farmacéutica. Un aspecto de la presente invención se refiere a métodos para inducir saciedad en un individuo, que comprende administrar al individuo, una cantidad terapéuticamente efectiva del compuesto, como se describe aquí, o su composición farmacéutica. Un aspecto de la presente invención se refiere a métodos para controlar o reducir la ganancia en peso en un individuo, caracterizado porque comprende administrar al individuo, una cantidad terapéuticamente efectiva, de un compuesto, como se describe aquí, o su composición farmacéutica. Un aspecto de la presente invención se refiere a métodos para modular un receptor MCH, en un individuo, que comprenden contactar al receptor con un compuesto, como se describe aquí. En algunas modalidades, el compuesto es un antagonista. En algunas modalidades, la modulación del receptor MCH es para la profilaxis o tratamiento de un desorden alimenticio, obesidad o desorden relacionado a obesidad. En algunas modalidades, la modulación del receptor MCH reduce la ingesta de alimentos del individuo. En algunas modalidades, la modulación del receptor MCH induce la saciedad en el individuo. En algunas modalidades, la modulación del receptor MCH controla o reduce la ganancia en peso del individuo. En algunas modalidades, la modulación del receptor MCH es para la profilaxis o tratamiento de ansiedad, depresión, esquizof enia, adicción o epilepsia. En algunas modalidades, el individuo es un mamífero . En algunas modalidades, el mamífero es un humano .
En algunas modalidades, el humano tiene un índice de masa corporal de aproximadamente 18.5 a aproximadamente 45. En algunas modalidades, el humano tiene un Indice de masa corporal de aproximadamente 25 a aproximadamente 45. En algunas modalidades, el humano tiene un índice de masa corporal de aproximadamente 30 a aproximadamente 45. En algunas modalidades, el humano tiene un índice de masa corporal de aproximadamente 35 a aproximadamente 45. Un aspecto de la presente invención se refiere a métodos para producir una composición farmacéutica que comprende mezclar un compuesto, como se describe aquí, y un portador farmacéuticamente aceptable. Un aspecto de la presente invención se refiere a métodos para la profilaxis o tratamiento, para mejorar la función de memoria, Un aspecto de la presente invención se refiere a métodos para la profilaxis o tratamiento para mejorar la función de memoria, sueño y despertar, ansiedad, depresión, desórdenes de estados anímicos, ataque, obesidad, diabetes, desórdenes de apetito y de alimentación, enfermedad cardiovascular, hipertensión, dislipidemia, infarto al miocardio, desórdenes en excesos de alimentación, incluyendo bulimia, anorexia, desórdenes mentales incluyendo depresión maníaca, esquizofrenia, delirio, demencia, tensión, desórdenes cognoscitivos, desórdenes de déficit de atención, desórdenes de abuso de substancias y discinesias incluyendo enfermedad de Parkinson, epilepsia y adicción en mamíferos que requieren dicho tratamiento, que comprende administrar a un individuo que sufre de dicha condición una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto, como se describe aquí, o su composición farmacéutica . Una modalidad de la invención incluye cualquier compuesto de la invención, que liga selectivamente el receptor CH, este enlace selectivo de preferencia se demuestran por una Ki para uno o más otros GPCR(s), de preferencia NPY, que es al menos 10 veces mayor que Ki para cualquier receptor MCH particular, de preferencia MCHR1. Como se emplea aquí, el término "alquilo" se pretende que denote compuestos hidrocarburo que incluyen en una recta y cadena ramificada, incluyendo por ejemplo pero no limitados a metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, ter-butilo, n-pentilo, isopentilo, ter-pentilo, n-hexilo, y semejantes. El término "alcoxi" se pretende que denote un sustituyente de la fórmula -O-alquilo. En diversos sitios en la presente especificación, sustituyentes de compuestos de la invención se describe en grupos. Se pretende específicamente que la invención incluya toda y cada subcombinación individual de los miembros de estos grupos . Receptores acoplados a proteína G (GPCRs) representan una clase principal de receptores de superficie celular, con los cuales muchos neurotransmisores interactúan para mediar sus efectos. GPCRs se pronostica que tienen siete dominios de extensión de membrana y se acoplan a sus efectores mediante activación de receptor de enlace de proteínas G con secuelas bioquímicas intracelulares tales como estímulo de adenilil ciclasa. La Hormona de Concentración de Melanina (MCH) , un péptido cíclico, se ha identificado como el ligando endógeno del receptor SLC-1 acoplado a proteína G húerfana. Ver por ejemplo, Shimomura y colaboradores, Biochem. Biophys. Res. Commun. 261, 622-26 (1999) . Estudios han indicado que MCH actúa como un neurotransmisor/modulador/regulador para alterar una cantidad de respuestas de comportamiento. MCH de mamífero (19 amino ácidos) se observa altamente entre rata, ratón y humano exhibiendo 100 por ciento de identidad de amino ácido, pero sus papeles fisiológicos son menos claros. Se ha reportado que MCH participa en una variedad de procesos incluyendo alimentación, equilibrio de agua, metabolismo de energía, estado de despertar/atención general, funciones de memoria y cognoscitivas y desórdenes psiquiátricos . Para revisiones, ver 1. Baker, Int. Rev. Cytol . 126:1-47 (1991); 2. Baker, TEM .5 : 120-126 (1994); 3. Nahon, Critical Rev. in Neurobiol 221:221-262, (1994); 4. Knigge y colaboradores, Peptides 18 (7) : 1095-1097, (1996). El papel de MCH en regulación de alimentación o peso corporal está soportado por Qu y colaboradores, Nature 380:243-247, (1996), demostrando que MCH esta sobre expresado en el hipotálamo de ratones ob/ob en compoaración con ratones ob/+, y que el ayuno además incremnta AR m MCH tanto en ratones obesos como normales durante ayuno. MCH también estimula levitación en ratas normales cuando se inyecta en los ventrículos laterales como se reporta por Rossi y colaboradores, Endocrinology 138:351-355, (1997). MCH también se ha reportado que antagonistas funcionalmente los efectos del comportamiento de un-MSH; ver: Miller y colaboradores, Peptides 14:1-10, (1993); González et al, Peptides 17:171-177, (1996); y Sánchez y colaboradores, Peptides 18:3933-396, (1997). Además, se ha mostrado que la tensión aumenta los niveles de ARNm POMC mientras que disminuye los niveles de ARNm preproMCH precursor de MCH (ppMCH) ; Presse y colaboradores, Endocrinology (Endocrinología) 131:1241-1250, (1992). De esta manera, MCH puede servir como un neuropéptido de integración involucrado en la reacción atención, así como en regular las actividades de alimentación y sexual; Baker, Int. Rev. Cytol. 126:1-47, (1991); Knigge y colaboradores, Peptides 17:1063-1073, (1996). Las actividades de localización ideológica del péptido MCH sugieren que la modulación de las actividades del receptor MCH puede ser útil en una cantidad de aplicaciones terapéuticas. MCH se expresa en el hipotálamo lateral, un área del cerébro implicada en la regulación de la sed y el hambre: Grillon y colaboradores, Neuropeptides 31:131-136, (1997); recientemente, se ha mostrado que las orexinas A y B, que son agentes orexigénicos potentes, tienen una localización muy similar a MCH en el hipotálamo lateral; Sakurai y colaboradores, Cell 92:573-585 (1998). Niveles de ARNm MCH en esta región del cerebro se aumentan en ratas después de 24 horas de privación de alimento; Herve y Fellmann, Neurpeptides 31:237-242 (1997); después de inyección de insulina, un incremento significante en la abundancia e intensidad de tinción de perikarya y fibras inmunoreactivas MCH se observa concurrente con un incremento significante en el nivel de ARNm MCH; Bahjaoui-Bouhaddi y colaboradores, Neuropeptides 24:251-258, (1994) . Consistente con la capacidad de MCH para estimular la alimentación en ratas; Rossi y colaboradores, Endocrinology 138:351-355, (1997); es la observación que los niveles de ARNm MCH son regulados en forma ascendente en los hipotálamos de ratones ob/ob obesos; Qu y colaboradores, Nature 380:243-247, (1996); y disminuir en los hipotálamos de ratas tratadas con leptina, cuyas ganancias en peso corporal e ingesto de alimentos también se disminuye; Sahu, Endocrinology 139:795-798, (1998). MCH parece actuar como un antagonista funcional del sistema melanocortina en sus efectos en la ingesta de alimentos y en la secreción de hormonas dentro del eje adrenal hipot lamo pituitario (HPA) ; Ludwig y colaboradores, Am. J. Physiol . Endocrinol. Metab. 274 :E627-E633 , (1998). Juntos, estos datos sugieren un papel del MCH endógeno en la regulación del equilibrio de energía en respuesta a tensión, y proporcionan un raciocinio para el desarroyo de compuestos específicos que actúan como receptores MCH para el uso de tratamiento de obesidad y desórdenes relacionados con tensión. De acuerdo con esto, un antagonista receptor de MCH es conveniente para la profilaxis o tratamiento de obesidad o desórdenes relacionados a obesidad. Un desorden relacionado a obesidad, es un desorden que está asociado directa o indirectamente con la obesidad, tal como diabetes tipo II, síndrome X, tolerancia a glucosa desequilibrada, dislipidemia, hipertensión, enfermedad cardiaca coronaria y otros desordenes cardiovasculares incluyendo aterioesclerosis , resistencia a insulina asociada con obesidad y psoriasis, para tratar complicaciones diabéticas y otras enfermedades tales como síndrome ovárico policístico (PCOS) , ciertas enfermedades renales incluyendo nefropatía diabética, glomerulonefritis , esclerosis glomerular, síndrome nefrótico, nefrosclerosis hipertensiva, enfermedades renales de etapa final y microalbuminuria, así como ciertos desórdenes alimenticios. En especies estudiadas hasta la fecha, una porción principal de las neuronas del grupo de células MCH ocupa una ubicación más bien constante en aquellas áreas del ipotálamo lateral y subtálamo, en -donde se encuentran y pueden ser parte de algunos de los así denominados circuitos motores "extrapiramidales" . Estos involucran rutas estriato palidofugales sustanciales, que involucran el tálamo y la corteza cerebral, áreas hipotalámicas y conexiones recíprocas a núcleos subtalámicos , sustancia negra y centros del cerebro medio; Bittencourt y colaboradores, J. Comp. Neurol . 319:218-245, (1992). En su ubicación, el grupo celular MCH puede ofrecer un puente o mecanismo para expresar actividad visceral hipotalámica con actividad motriz apropiada y coordinada. Clínicamente, puede ser de algún valor para considerar la participación de este sistema MCH en desórdenes de movimiento, tales como enfermedad de Parkinson y Corea de Huntingdon, se conocen que están involucrados en donde los circuitos extrapiramidales . Los estudios de vínculo genético humano han localizado auténticos sitios hMCH en el cromosoma 12 (12q23-24) y los sitios hMCH variantes en el cromosoma 5 (5ql2-13) (Pedeutour y colaboradores, 1994) . El sitio 12q23-24 coincide con un sitio en el cual ataxia cerebral dominante autosomal tipo II (SCA2) ha sido cartografiada; Auburger y colaboradores, Cytogenet . Cell. Genet. 61:252-256, (1992); T ells y colaboradores, Cytogenet. Cell. Genet. 61:262-265, (1992). Esta enfermedad comprende desórdenes neurodegenerativos, incluyendo un atrofia olivopontocerebelar. Además, el gen para la enfermedad de Darier, ha sido cartografiado al sitio 12q23-24; Craddock y colaboradores, Hum. Mol. Genet. 2:1941-1943, (1993) . La enfermedad de Darier se caracteriza por anormalidades I adhesión keratinocitos y enfermedades mentales en algunas familias. En vista de los patrones funcionales y neuroanatómicos del sistema neural MCH en los cerebros de rata y humano, el gen MCH puede representar un buen candidato para SCA2 o enfermedad de Darier. En forma interesante, enfermedades con alto impacto social han sido cartografiadas a este sitio. Sin duda, el gen responsable para formas crónica o aguda de atrofias musculares espinales se ha asignado al cromosoma 5ql2-13 utilizando el análisis de enlace genético; Melki y colaboradores, Nature (London) 344:767-768, (1990); Westbrook y colaboradores, Cytogenet . Cell . Genet . 61:225-231, (1992) . Además, líneas independientes de soporte evidencian la asignación de un sitio de esquizofrenia mayor al cromosoma 5qll.2-l3.3; Sherrington y colaboradores, Nature (London) 336:164-167, (1988); Bassett y colaboradores, Lancet 1:799-801, (1988); Gilliam y colaboradores, Genomics 5:940-944, (1989). Solicitudes anteriores sugieren que MCH puede jugar un papel en enfermedades neurodegenerativas y desórdenes de emoción. Aplicaciones terapéuticas adicionales para compuestos relacionados a MCH, se sugieren por los efectos observados de. MCH en otros sistemas biológicos. Por ejemplo, MCH puede regular las funciones reproductivas en ratas macho y hembra. Transcripciones de MCH y péptido de MCH se encontraron dentro de células germinales en testículos de ratas adulto, sugiriendo que MCH puede participar en la renovación de células madre y/o diferenciación de espermatocitos tempranos; Hervieu y colaboradores, Biology of Reduction 54:1161-1172, (1996). MCH inyectado directamente en el área preóptica media (MPOA) o el núcleo ventromedio (VMM) estimula la actividad sexual en ratas hembra; González y colaboradores, Peptides 17:171-177, (1996) . En ratas ovariectomizadas cebadas con estraviol, MCH estimula la liberación de hormona luteinizante (LH) mientras que antisuero anti-MCH inhibe la liberación de LH; González y colaboradores, Neuroendocrinology 66:254-262, (1997). La zona incerta, que contiene una gran población de cuerpos celulares MCH, previamente se ha identificado como un sitio regulatorio para un incremento del LH pre-ovulatorio; MacKenzie y colaboradores, Neuroendocrinology 39:289-295, (1984). MCH se ha reportado que influencia la liberación de hormonas pituitarias incluyendo ACTH y oxitocína. Análogos de MCH también pueden ser útiles para tratar epilepsia. En el modelo de ataque PTZ, la inyección de MCH antes de inducción de ataque, evita la actividad del ataque tanto en ratas como en conejillos de indias, sugiriendo que neuronas que contienen MCH pueden participar en los circuitos neurales subyacentes al ataque inducido por PTZ; Knigge y Wagner, Peptides 18:1095-1097, (1997). MCH también se ha observado que afecta correlacionados de comportamiento de funciones cognoscitivas. El tratamiento MCH acelera la extinción de la respuesta de evasión pasiva en ratas; McBride y colaboradores, Peptides 15:757-759, (1994); elevando la posibilidad de que los antagonistas del receptor MCH pueden ser benéficos para el almacenamiento y/o retención de memoria. Un papel posible de MCH en la modulación o percepción de dolor se ha soportado por la innervación densa de sustancia gris de periacueducto (PAG = periaqueductal grey) por fibras MCH positivas . Finalmente, MCH puede participar en la regulación de ingesta de fluidos. Infusión ICV de MCH en ovejas concientes producen cambios diuréticos, natriuréticos y caliuréticos en respuesta al volumen de plasma incrementado; Parkes, J. Neuroendocrinol . 8:57-63, (1996) . Junto con datos anatómicos reportan la presencia de MCH en áreas regulatorias de fluidos del cerébro, los resultados indican que MCH puede ser un péptido importante involucrado en el control central de la homeostásis de fluidos en mamíferos. En una reciente cita, antagonistas MCHR1 sorprendentemente demostraron su uso como anti-depresores y/o agentes anti-ansiedad. Antagonistas MCHR1 se ha reportado que muestran actividades anti-depresoras y ansiolíticas en modelos de roedores, tales como interacción social, prueba de nado forzado y vocalización ultrasónica. Por lo tanto, los antagonistas MCHR1 pueden ser útiles para tratar independientemente sujetos con depresión y/o ansiedad. También, antagonistas MCHR1 pueden ser útiles para tratar sujetos que sufren de depresión y/o ansiedad y obesidad. La invención proporciona un método para tratar una anormalidad en un sujeto en donde la anormalidad se alivia al disminuir la actividad de un receptor CH1 de mamífero que comprende administrar al sujeto una cantidad de un compuesto que es un antagonista receptor MCH1 de mamífero efectiva para tratar la anormalidad. En modalidades separadas, la anormalidad es una regulación de un esteróide o desorden de hormona pituitaria, un desorden de liberación de epineprina, un desorden de ansiedad, desorden genta gastrointestinal, un desorden cardiovascular, un desorden de equilibrio de electrolitos, hipertensión, diabetes, un desorden respiratorio, asma, un desorden de función reproductiva, un desorden inmune, un desorden endocrino, un desorden musculoesquelético, un desorden neuro endocrino, un desorden cognoscitivo, un desorden de memoria, una modulación sensoria y un desorden de transmisión, un desorden de coordinación motriz, un desorden de integración sensorial, un desorden de integración motriz, un desorden de función dopaminérgica, un desorden de transmisión sensorial, un desorden olfativo, un desorden de innervación simpática, un desorden afectivo, un desorden relacionado a tensión, un desorden de equilibrio de fluidos, un desorden de ataque, dolor, comportamiento psicótico, tolerancia a morfina, adicción a opiatos o migraña. Composición de la invención pueden administarse convenientemente en forma de dosis unitarias y pueden prepararse por cualquiera de los métodos bien conocidos en la técnica farmacéutica por ejemplo como se describe en Remington' s Pharmaceutical Sciences (Mack Pub. Co., Easton, PA, 1980) . Los compuestos de la invención pueden emplearse como el único agente activo en un producto farmacéutico o pueden emplearse en combinación con otros ingredientes activos que pueden facilitar el efecto terapéutico del compuesto . Compuestos de la presente invención o un solvato o derivados fisiológicamente funcionales del mismo pueden emplearse como ingredientes activos en composiciones farmacéuticas, específicamente como antagonistas receptores de MCH. Por el término "ingrediente activo" se define el contexto de una "composición farmacéutica" y deberá de entenderse un compuesto de una composición farmacéutica que proporciona el beneficio farmacéutico primario, en oposición a un "ingrediente inactivo" que en general puede reconocerse que no proporciona efecto farmacéutico. El término "composición farmacéutica" deberá significar una composición que comprende un agente activo y al menos un ingrediente que no es el ingrediente activo (por ejemplo y sin limitación, un relleno o carga, colorante o un. mecanismo para liberación lenta) , con lo que la composición es suceptible a utilizarse para un resultado específico, eficaz (en un mamífero) por ejemplo y sin limitación, un humano) . Composiciones farmacéuticas, incluyendo, pero no limitadas a, composiciones farmacéuticas, comprenden al menos un compuesto de la presente invención y/o su sal o solvato aceptable (por ejemplo una sal o solvato farmacéuticamente aceptable) como un ingrediente activo en combinación con al menos un portador o excipiente (por ejemplo, portador o excipiente farmacéutico) pueden emplearse en el tratamiento de condiciones clínicas para las cuales se indica un antagonista receptor de MCH. Al menos un compuesto de la presente invención puede combinarse con el portador ya sea en forma solida o líquida en una formulación de dosis unitaria. El portador farmacéutico debe ser compatible con los otros ingredientes en la composición y debe ser tolerado por el reductor individual . Otros ingredientes fisológicamente activos pueden incorporarse en la composición farmacéutica de la invención si se desea, y si estos ingredientes son compatibles con los otros ingredientes en la composición. Pueden prepararse formulaciones por cualquier método conveniente, típicamente por mezclado uniforme del o los compuestos activos con líquidos o portadores sólidos finamente divididos o ambos, en las proporciones requeridas, y luego de ser necesario, formar la mezcla resultante en una forma deseada. Excipientes convencionales tales como agentes de enlace, rellenos o cargas, agentes humectantes aceptables, lubricantes de tableteado y desintegrantes, pueden emplearse en tabletas y cápsulas para administración oral. Preparaciones líquidas para administración oral pueden estar en la forma de soluciones, emulsiones acuosas o aceitosas y jarabes. En forma alterna, las preparaciones orales pueden estar en la foma de polvo seco que puede reconstituirse con agua u otro vehículo líquido conveniente antes de uso. Aditivos adicionales tales como agentes de suspensión o emulsificantes, vehículos no acuosos (incluyendo aceites comestibles) conservadores y saborizantes y colorantes, pueden agregarse a las preparaciones líquidas. Formas de dosis parenterales pueden prepararse al disolver el compuesto de la invención, en un vehículo líquido conveniente y filtrar esterilizando la solución antes de llenar y sellar una ampolleta o frasco pequeño apropiado. Estos no son más que unos cuantos ejemplos de los muchos métodos apropiados bien conocidos en la técnica para preparar formas de dosificación. Se nota que cuando los antagonistas de receptores MCH se utilizan como ingrediente activos en una composición farmacéutica, no se pretenden para uso solamente en humanos, sino en otros mamíferos no humanos por igual. Sin duda, recientes avances en el área de cuidado de la salud de animales obligan se de consideración al uso de antagonistas de receptor MCH, para el tratamiento de obesidad en animales domésticos (por ejemplo, gatos y perros) y antagonistas de receptor MCH en otros animales domésticos en donde no es evidente enfermedad o desorden (por ejemplo animales orientados a alimentos tales como vacas, pollos, peces, etc.). Aquellos con destreza ordinaria en la técnica se les acredita fácilmente la comprensión de la utilidad de dichos compuestos en semejantes ambientes. Sales farmacéuticamente aceptables de los compuestos de la invención pueden prepararse al reaccionar las formas de ácido o base libre de estos compuestos, con la base o ácido apropiada en agua, en un solvente orgánico o una mezcla de los dos; en general, medios no acuosos como éter, etil acetato, etanol, isopropanol, dioxano, o acetonitrilo, son preferidos. Por ejemplo, cuando el compuesto (I) posee un grupo funcional acidico, puede formar una sal inorgánica tal como una sal de metal alcalino (por ejemplo sal de sodio, sal de potasio, etc.), una sal de metal alcalino terreo (por ejemplo sal de calcio, sal de magnesio, sal de bario, etc.) y una sal de amonio. Cuando el compuesto (I) posee un grupo funcional básico, puede formar una sal inorgánica (por ejemplo hidrocloruro, sulfato, fosfato, hidrobromato, etc.) o una sal orgánica (por ejemplo acetato, maleato, fumarato, succinato, metansulfonato, etilensulfonato, citrato, tartrato, etc.) Otras Utilidades Otro objetivo de la presente invención se refiere a compuestos radioetiquetados de la Fórmula (la) , que pueden ser útiles no solo en radio formación de imagen sino también en ensayos, tanto in vitro como in vivo, para localizar y cuantificar MCH en muestras de tejido, incluyendo de humanos, y para identificar ligandos MCH por inhibición del enlace de un compuesto radioetiquetado . Un objeto adicional de esta invención es desarrollar novedosos ensayos MCH los cuales comprenden estos compuestos radioetiquetados .
Radionúclidos convenientes que pueden incorporarse en compuestos de la presente invención incluyen pero no están limitados a 3H (también escrito como T) , 11C, 1 C, 18F, 125I, 82Br, 123I, 124I, 125I, 131I, 75Br, 76Br, 150, 13N, 35S y 77Br. El radionúclido que se incorpora en los presentes compuestos radioetiquetados dependerá de la aplicación específica de este compuesto radioetiquetado . De esta manera, para ensayos de etiquetado y competencia MCH in vitro, compuestos que incorporan 3H, 14C, 125I , 1311 , 35S o 82Br, generalmente serán más útiles. Para aplicaciones de radio formación de imagen 1:LC, 18F, 1251 , 1231 , 12 1 , 131I, 75Br, 76Br o 77Br, generalmente serán más útiles. Se entiende que "compuesto radio-etiquetado" o "compuesto etiquetado" es un compuesto de la Fórmula (la) que ha incorporado al menos un radionúclido; en algunas modalidades el radionúclido se elige del grupo que consiste de 3H, 1 C, 1251 , 35S y 82Br; en algunas modalidades el radionúclido 3H o 14C. Aún más, habrá de entenderse que todos los átomos representados en los compuestos de la invención ya pueden ser isótopos de ocurrencia más común de estos átomos o el radioisótopo o isótopo no radioactivo más escaso. Métodos sintéticos para incorporar radioisótopos en compuestos orgánicos incluyendo aquellos aplicables a los compuestos de la invención, son bien conocidos en la técnica e incluyen incorporar niveles activos de tritio en moléculas objetivo, incluyen: A. Reducción catálitica con gas tritio - este procedimiento normalmente genera productos de alta actividad específica y requiere precursores halogenados o insaturados . B . Reducción con Borohidruro de sodio [3H] - este procedimiento es más bien costoso y requiere precursores que contienen grupos funcionales de reducción tales como aldehidos, cetonas, lactonas, esteres, y semejantes. C. Reducción con hidruro de litio aluminio [3H ] - este procedimiento ofrece productos en actividades específicas casi teóricas . También requiere precursores que contienen grupos funcionales de reducción tales como aldehidos, cetonas, lactonas, ésteres, y semejantes. D. Etiquetado por exposición a gas tritio - este procedimiento involucra exponer precursores que contienen protones intercambiables a gas tritio en la presencia de un catalizador conveniente. E. N-Metilación utilizando yoduro de Metilo [3H] - este procedimiento usualmente se emplea para preparar productos de 0-metilo o N-metilo (3H) al tratar precursores apropiados con metil yoduro de alta actividad específica (3H) . Este método en general permite alta actividad específica tal como aproximadamente 80-87 Ci/mmol. Métodos sintéticos para incorporar niveles de actividad de 125I en moléculas objetivo incluye: A. Reacciones Sandmeyer y semejantes - este procedimiento transforma una aril o heteroaril amina en una sal diazonio tal como sal tetrafluoroborato y subsecuentemente al compuesto etiquetado 125I utilizando Ma125I . Un procedimiento representado se reportó por Zhu, D.-G. y colaboradores en J". Org. Chem. 2002, 67, 943-948. B. Orto 12SYodación de fenoles - este procedimiento permite la incorporación de 12SI en la posición orto de un fenol como se reporta por Collier, T. L . y colaboradores en J. Labelled Compd Radiopharm. 1999, 42, S264-S266. C. Intercambio de aril y heteroaril bromuro con 125I - este método generalmente es un proceso de dos etapas . La primer etapa es la conversión del aril o heteroaril bromuro al intermediario tri-alquilestaño correspondiente utilizando por ejemplo una reacción catalizada por Pd [es decir Pd(Ph3P) ] o a través de un aril o heteroaril litio, en la presencia de un haluro de tri-alquilestaño o hexaalquildiestaño [por ejemplo, (CH3) 3SnSn (CH3) 3] . Un procedimiento representado se reportó por Bas, M.-D. y colaboradores en J". Labelled Compd Radiopharm. 2001, 44, S280-S282. Un compuesto MCH radioetiquetado de la Fórmula (I) puede emplearse en un ensayo de monitoreo para identificar/evaluar compuestos. En términos generales un compuesto recientemente sintetizado o identificado (es decir el compuesto de prueba) puede evaluarse por habilidad para reducir el enlace de "compuesto radioetiquetado de la Fórmula (la) " al receptor MCH. De acuerdo, con esto, la habilidad del compuesto de prueba para competir con el "compuesto radioetiquetado de la Fórmula (la) " para el enlace al receptor MCH directamente se correlaciona con su afinidad de enlace. Los compuestos etiquetados de la presente invención se ligan al receptor MCH. En una modalidad, el compuesto etiquetado tiene una IC50 menos que aproximadamente 500 mM, en otra modalidad, el compuesto etiquetado tiene una ICS0 inferior a aproximadamente 100 mM, todavía en otra modalidad, el compuesto etiquetado tiene una IC50 inferior a aproximadamente 10 mM, todavía en otra modalidad, el compuesto etiquetado tiene una IC50 inferior a aproximadamente 1 mM, y aún en otra modalidad, adicional el compuesto etiquetado tiene una IC50 inferior a aproximadamente 0.1 mM. Preparación del Compuesto de la Fórmula (I) - Métodos de Síntesis Generales Las novedosas quinolinas, tetrahidroquinazolinas, y pirimidinas substituidas de la presente invención, pueden preparse fácilmente de acuerdo con una variedad de manipulaciones sintéticas, todas las cuales serán familiares a una persona con destreza en la especialidad. Métodos preferidos para la preparación de compuestos de la presente invención incluyen, pero no están limitados a, aquellos descritos en los Esquemas 1-24. El intermediario común (F) de las quinolinas substituidas novedosas puede pepararse como se ilustra en el esquema 1. 2 , -dihidroxiquinolina (A) comercialmente disponible, en donde T y p es como se definió anteriormente, se convierte a 2,4-dihalo-quinolina (B) por un agente alogenante con o sin una base (en donde X es halógeno tal como cloro, bromo, o yodo) . El agente halogenante incluye oxicloruro de fósforo (POCl3) , oxibromuro de fósforo (P0Br3) , o pentacloruro de fósforo (PC15) . La base incluye una amina terciaria (de preferencia N,N-diisopropiletilamina, etc.) o una amina aromática (de preferencia N, J\T-dimetilanilina, etc.). La temperatura de reacción está en el intervalo desde aproximadamente 100 grados C a 200 grados C, de preferencia aproximadamente 140 grados C a 180 grados C. El halógeno de la posición 4 de 2,4-dihalo-quinolina (B) se sustituye selectivamente por una amina primaria o secundaria (HNR2aR2b, en donde R2a y ¾b son como se definió anteriormente) con o sin una base en un solvente inerte, para proporcionar el aducto amino 4-substituido correspondiente (C) . La base incluye un carbonato de metal alcalino (de preferencia carbonato de sodio o carbonato de potasio, etc.), un hidroxido de metal alcalino (de preferencia hidróxido de sodio, etc.), u una amina terciaria (de preferencia N,N-diisopropiletilamina, trietilamina, o J-metilmorfolino, etc.) . El solvente inerte incluye solventes alquilo inferior alcohol (de preferencia metanol, etanol, 2-propanol, o butanol, etc.), solventes etéreos (de preferencia tetrahidrofurano o dioxano, etc.), o solventes amida (de preferencia .N,.W-dimetilformamida o 1-metil-pirrolidina-2-ona, etc.) Temperaturas de reacción están en el intervalo desde aproximadamente 0 grados C a 200 grados C, de preferencia aproximadamente 10 grados C a 150 grados C. A su vez esto se substituye por la diamina mono protegida (D) , en donde R3, R4, A, y B son como se definió anteriormente y P es un grupo protector, con o sin una base en un solvente inerte, para proporcionar la amino quinolina 2 , 4 -disubstituida (E) . La base incluye un carbonato de metal alcalino (de preferencia carbonato de sodio o carbonato de potasio, etc.), un hidróxido de metal alcalino (de preferencia hidróxido de sodio, etc.), o una amina terciaria (de preferencia N,N-diisopropiletilamina, trietilamina, o Jí-metilmorfolino, etc.). El solvente inerte incluye solventes alquilo inferior alcohol (de preferencia metanol, etanol, 2-propanol, o butanol, etc.) o solventes amida (de preferencia N,W-dimetilformamida o l-metil-pirrolidina-2-ona, etc.). La temperatura de reacción está en el intervalo desde aproximadamente 50 grados C a 200 grados C, de preferencia aproximadamente 80 grados C a 150 grados C. También, esta reacción puede llevarse a cabo bajo condiciones de microondas . Grupos protectores representativos adecuados para una amplia variedad de transformaciones sintéticas, se describen en Greene y Wuts, Protect ve Groups in Organic Synthesis (Grupos Protectores en Síntesis Orgánica), Segunda Edición, John Wiley & Sons, New York, 1991, la descripción de lo cual se incorpora aqui por referencia totalmente. La desprotección del grupo protector lleva al intermediario común (F) de las quinolinas substituidas novedosas.
Esquema 1 La conversión del intermediario común (F) a las quinolinas substituidas novedosas (G-K) de la presente invención se establece en el esquema 2. La amina (F) se reacciona con un ácido carboxílico (R1CO2H) y un agente de condensación deshidratante en un solvente inerte con o sin una base, para proporcionar la amida novedosa (G) de la presente invención. El agente de condensación deshidratante incluye diciclohexilcarbodiimida (DCC) , hidrocloruro de l-etil-3- (3-dimetilaminopropil) carbodiimida (EDOHC1) , hexafluorofosfato de bromo-tris-pirrolidino-fosfonio (PyBroP) , hexafluorofosfato de O- (7-azabenzotriazol-l-il) -1,1,3 ,3-tetrametiluronio (HATU) , o l-ciclohexil-3-metilpoliestireno-carbodiimida . La base incluye una amina terciaria (de preferencia N, iV-diisopropiletilamina o trietilamina, etc.). El solvente inerte incluye solventes de halocarburo inferior (de preferencia diclorometano, dicloroetano, o cloroformo, etc.), solventes etéreos (de preferencia tetra idrofurano o dioxano) , solventes nitrilo (de preferencia acetonitrilo , etc.), o solventes amida (de preferencia N,N-dimetilformamida, etc.). En caso de necesidad, 1-hidroxibenzotriazol (HOBT) , H0BT-6-carboxaamidometil poliestireno, o l-hidroxi-7-azabenzotriazol (HOAT) pueden emplearse como un agente reactivo. La temperatura de reacción está en el intervalo desde aproximadamente -20 grados C a 50 grados C, de preferencia aproximadamente 0 grados C to 40 grados C. En forma alterna, la amida novedosa (G) de la presente invención puede obtenerse por reacción de amidación utilizando un cloruro ácido (RaCOCl) y una base en un solvente inerte. La base incluye un carbonato de metal alcalino (de preferencia carbonato de sodio o carbonato de potasio, etc.), un hidrógeno carbonato de metal alcalino (de preferencia hidrógeno carbonato de sodio o hidrógeno carbonato de potasio, etc.), un hidróxido alcalino (de preferencia hidróxido de sodio o hidróxido de potasio, etc.), una amina terciaria (de preferencia N, -V-diisopropiletilamina, trietilamina, o JV-metilmorfolina, etc.), o una amina aromática (de preferencia piridina, imidazol, poli- (4-vinilpiridina) , etc.). El solvente inerte incluye solventes de halocarburo inferior (de preferencia dielorómetaño, dicloroetano, o cloroformo, etc.), solventes etéreos, (de preferencia tetrahidrofurano o dioxano) , solventes amida (de preferencia N, IV-dimetilformamida, etc.), o solventes aromáticos (de preferencia tolueno o piridina, etc.). La temperatura de reacción está en el intervalo desde aproximadamente -20 grados C a 50 grados C, de preferencia aproximadamente 0 grados C a 40 grados C. La amida novedosa (G) de la presente invención se reacciona con un agente reductor en un solvente inerte para proporcionar la amina novedosa (H) de la presente invención. El agente reductor incluye hidruros de aluminio metal alcalino (de preferencia hidruro de litio aluminio) , boro hidruros de metal alcalino (de preferencia borohidruro de litio) , hidruros de trialcoxialuminio metal alcalino (de preferencia hidruro de litio tri- ter-butoxialuminio) , hidruros de dialquilaluminio (de preferencia hidruro de di-isobutilaluminio) , borano, dialquilboranos (de preferencia di-isoamil borano) , hidruros de trialquilboro metal alcalino (de preferencia hidruro de litio trietilboro) . El solvente inerte incluye solventes etéreos (de preferencia tetrahidrofurano o dioxano) o solventes aromáticos (de preferencia tolueno, etc.). La temperatura de reacción está en el intervalo de aproximadamente -78 grados C a 200 grados C, de preferencia aproximadamente 50 grados C a 120 grados C. En forma alterna, la amina novedosa (H) de la presente invención puede obtenerse por una reacción de aminacion reductiva utilizando aldehido (RiCHO) y un agente reductor en un solvente inerte con o sin un ácido. El agente reductor incluye triacetoxiborohidruro de sodio, cianoborohidruro de sodio, borohidruro de sodio, o complejo borano-piridina, de preferencia triacetoxiborohidruro de sodio o cianoborohidruro de sodio . El solvente inerte incluye solventes de alquilo inferior alcohol (de preferencia metanol o etanol, etc.), solventes de halocarburos inferiores (de preferencia diclorometano, dicloroetano, o cloroformo, etc.), solventes etéreos (de preferencia tetrahidrurofurano o dioxano) , o solventes aromáticos (de preferencia tolueno, etc.) . El ácido incluye un ácido inorgánico (de preferencia ácido clorhídrico o ácido sulfúrico) o un ácido orgánico (de preferencia ácido acético) . Temperaturas de reacción están en el intervalo de aproximadamente -20 grados C a 120 grados C de preferencia aproximadamente 0 grados C a 100 grados C. También, esta reacción puede llevarse a cabo bajo condiciones de microondas . La novedosa urea (I) de la presente invención puede obtenerse por reacción de urea utilizando un isocianato (RaNC0) en un solvente inerte con o sin una base. La base incluye un carbonato de metal alcalino (de preferencia carbonato de sodio o carbonato de potasio, etc.)/ u hidrógeno carbonato de metal alcalino (de preferencia hidrógeno carbonato de sodio o hidrógeno carbonato de potasio, etc.), un hidróxido alcalino (de preferencia hidróxido de sodio o hidróxido de potasio, etc.), una amina terciaria (de preferencia N,N-diisopropiletilamina, trietilamina, o -metilmorfolina, etc.), o una amina aromática (de preferencia piridina o iminazol, etc.) . El solvente inerte incluye solventes de halocarburo inferior (de preferencia diclorometano, dicloroetano, o cloroformo, etc.), solvente éter (de preferencia tetrahidrofurano o dioxano) , solvente aromático (de preferencia benzeno o tolueno, etc.), o solventes polares (de preferencia N, N-dimetilformamida o dimetil sulfóxido, etc.) Las temperaturas de reacción están en el intervalo de aproximadamente -20 grados C a 120 grados C, de preferencia aproximadamente 0 grados C a 100 grados C. La amina (F) se reacciona con un isotiocianato (RiNCS) en un solvente inerte con o sin una base para proporcionar la tiuorea novedosa (J) de la presente invención. La base incluye un carbonato de metal alcalino (de preferencia carbonato de sodio o carbonato de potasio, etc.), un hidrógeno carbonato de metal alcalino (de preferencia hidrógeno carbonato de sodio o hidrógeno carbonato de potasio, etc.), un hidróxido alcalino (de preferencia hidróxido de sodio o hidróxido de potasio, etc.), una amina terciaria (de preferencia N, -diisopropiletilamina, trietilamina, o N-metilmorfolina, etc.), o una amina aromática (de preferencia piridina o iminazol, etc.). El solvente inerte incluye solventes de halocarburo inferior (de preferencia diclorometano, dicloroetano, o cloroformo, etc.), solvente etéreos (de preferencia tetrahidrofurano o dioxano) , solvente aromático (de preferencia benzeno o tolueno, etc.), o solventes amida (de preferencia N,N-dimetilformamida o dimetil sulfóxido, etc.) Las temperaturas de reacción están en el intervalo de aproximadamente -20 grados C a 120 grados C de preferencia aproximadamente 0 grados C a 100 grados C.
El uretano novedoso (K) de la presente invención, puede obtenerse por reacción de uretano utilizando unisocianato (RiOCOX) en donde X es halógeno tal como cloro, bromo, o yodo, en un solvente inerte con o sin una base . La base incluye un carbonato de metal alcalino (de preferencia carbonato de sodio o carbonato de potasio, etc.), un hidrógeno carbonato de metal alcalino (de preferencia hidrógeno carbonato de sodio o hidrógeno carbonato de potasio, etc.), un hidróxido alcalino (de preferencia hidróxido de sodio o hidróxido de potasio, etc.), una amina terciaria (de preferencia U,N-diisopropiletilamina, trietilamina, o N-metilmorfolina, etc.), o una amina aromática (de preferencia piridina o iminazol o poli- (4-vinilpiridina) , etc.) . El solvente inerte incluye solventes de halocarburo inferior (de preferencia diclorometano, dicloroetano, o cloroformo, etc.), solvente etéreos (de preferencia tetrahidrofurano o dioxano) , solventes aromáticos (de preferencia benzeno o tolueno, etc.), o solventes polares (de preferencia ?,?-dimetilformamida o dimetil sulfóxido, etc.) Temperaturas de reacción están en el intervalo de aproximadamente -20 grados C a 120 grados C de preferencia aproximadamente 0 grados C a 100 grados C .
R-,NCO Reacción de urea R.,NCS Reacción de tiourea Compuestos de la fórmula (N) pueden prepararse como se ilustran en el esquema 3. Ter-butil éster de ácido (benziloxicarbonilamino-metil) -ciclohexil] -carbónico (L) se sintetiza por el método que describe WO 01/72710. La desprotección del grupo Boc- se logra por ácido para dar la ámina (M) . El acoplamiento de la amina con núcleo quinolina (C) , que se sintetiza como el esquema 1, da la amino quinolina 2,4- disubstituida. La desprotección del grupo Z se logra por reducción de hidrógeno para dar los compuestos de la fórmula (N) .
Esquema 3 Los compuestos de la Fórmula (P) pueden prepararse como se ilustran esquema 4. El ácido dicarboxílico del ácido cis-ciclohexano-l, 4-dicarboxilico se transforma a dibencil carbonato por rearreglo de curtius. La desprotección del grupo Z se logra por reducción de hidrógeno para dar la diamina. La mono-protección de la diamina puede lograrse por el método descrito en Synthetic Communications, 20, 2559-25S4 (1990) para dar el compuesto (O) . El acoplamiento de la amina con el núcleo quinolina (C) , que se sintetiza como el esquema 1, da la amino quinolina 2 , 4-disubstituida . La deprotección del grupo-Boc se logra por un ácido para dar la amina (P) .
Esquema 4 (P) El intermediario común (V) de las tetrahidroquinazolinas novedosas, puede prepararse como se ilustran esquema 5. 2-ciclohexanona carboxilato de etilo (Q) comercialmente disponible, en donde T y p son como se define anteriormente se transforma a 2,4-dihidroxitetrahidroquinazolina (R) de acuerdo con el método descrito en EP 0604920. 2,4-Dihidroxitetrahidroquinazolina (R) se convierte a 2,4-dihalo-tetrahidroquinazolina (S) por un agente de halogenación con o sin una base (en donde X es halógeno tal como cloro, bromo, o yodo) . El agente de halogenación incluye oxicloruro de fósforo (P0C13) , oxibromuro de fósforo (P0Br3) , o pentacloruro de fósforo (PC15) . La base incluye una amina terciaria (de preferencia N, iV-diisopropiletilamina, etc.) o una amina aromática (preferencia N, N-dimetilanilina, etc.). La temperatura de reacción está en el intervalo de aproximadamente 100 grados C a 200 grados C de preferencia aproximadamente 140 grados C a 180 grados C. El halógeno de la posición 4 de 2,4-dihalo-tetrahidroquinazolina (S) se sustituir selectivamente por una amina primaria o secundaria (HNR2aR-2b en donde R2a y l¾b son como se define anteriormente) con o sin una base en un solvente inerte, para proporcionar el aducto amino 4-sustituido correspondiente (T) . La base incluye un carbonato de metal alcalino (de preferencia carbonato de sodio o carbonato de potasio, etc.), un hidroxido de metal alcalino (de preferencia hidrógeno carbonato de sodio o hidrógeno carbonato de potasio, etc.), un hidroxido alcalino (de preferencia hidroxido de sodio o hidroxido de potasio, etc.), o una amina terciaria (de preferencia ?,?-diisopropiletilamina, trietilamina, o N-metilmorfolina, etc.) El solvente inerte incluye solventes de alquilo inferior alcohol (de preferencia metanol o etanol, etc.), solventes etéreos (de preferencia tetrahidrurofurano o dioxano) , o solventes amida (de preferencia N, jV-dimetilformamida o 1-metil-pirrolidin-2-ona, etc.) La temperatura de reacción está en el intervalo de aproximadamente 0 grados C a 200 grados C de preferencia aproximadamente 10 grados C a 150 grados C . A su vez, éste se sustituye por la diamina mono-protegida (D) , en donde R3, R4, A, y B son como se define anteriormente y P es un grupo protector, con o sin una base en un solvente inerte, para proporcionar amino tetrahidroquinazolina 2,4 -disubstituida (U) . La base incluye un carbonato de metal alcalino (de preferencia carbonato de sodio o carbonato de potasio, etc.), un hidróxido de metal alcalino (de preferencia hidrógeno carbonato de sodio o hidrógeno carbonato de potasio, etc.), un hidróxido alcalino (de preferencia hidróxido de sodio o hidróxido de potasio, etc.), o una amina terciaria (de preferencia N, N-diisopropiletilamina, trietilamina, o N-metilmorfolina, etc.) El solvente inerte incluye solventes de alquilo inferior alcohol (de preferencia metanol o etanol, etc.), o solventes amida (de preferencia N, N-dimetilformamida o 1-metil-pirrolidin-2-ona, etc.) La temperatura de reacción está en el intervalo de aproximadamente 50 grados C a 200 grados C de preferencia aproximadamente 80 grados C a 150 grados C. También, esta reacción puede llevarse a cabo bajo condiciones de microondas. La desprotección del grupo protector lleva al intermediario común (V) , de las tetrahidroquinazolinas sustituidas novedosos .
Esquema 5 (V) La conversión del intermediario común (V) a la tetrahidroquinazolinas sustituidas novedosas (W-A' ) de la presente inversión se establece el esquema 6. La amina (V) se reacciona con un ácido carboxílico (RxCC^H) y un agente de condensación deshidratante en un solvente inerte con o sin una base, para proporcionar la amina novedosa (W) de la presente invención. El agente de condensación deshidratante incluye diciclohexilcarbodimida (DCC) , hidrocloruro de 1-etil-3- (3-dimetilaminopropil) carbodimida (EDOHCl) , hexafluorofosfato de bromo-tris-pirrolidino-fosfonio (PyBroP) , hexafluorofosfato de O- (7-azabenzotriazol-l-il) -1, 1, 3 , 3-tetrametiluronio (HATU) , o l-ciclohexil-3 -metilpolistiren-carbodimida. La base incluye un amina terciaria (de preferencia N, iV-diisopropiletilamina o trietilamina , etc.) El solvente inerte incluye solventes de halocarburo inferior (de preferencia diclorometano, dicloroetano, o cloroformo, etc.), solvente etéreos (de preferencia tetrahidrofurano o dioxano) , solvente nitrilo (de preferencia acetonitril, etc.), o solventes amida (de preferencia N, N-dimetilformamida o dimetil sulfóxido, etc.) En caso de necesidad 1-hidroxibenzotriazol (HOBT) , ????-6-carboxaamidometil polestireno, o l-hidroxi-7 -azabenzotriazol (HOAT) pueden emplearse como un agente reactivo. La temperatura de reacción está en el intervalo de aproximadamente -20 grados C a 50 grados C de preferencia aproximadamente 0 grados C a 40 grados C. En forma alterna, la amida novedosa (W) de la presente invención puede obtenerse por reacción de amidacion utilizan un cloruro de ácido (RiCOCl) y una base en un solvente inerte. La base incluye un carbonato de metal alcalino (de preferencia carbonato de sodio o carbonato de potasio, etc.), un hidrógeno carbonato de metal alcalino (de preferencia hidrógeno carbonato de sodio o hidrógeno carbonato de potasio, etc.), un hidróxido alcalino (de preferencia hidróxido de sodio o hidróxido de potasio, etc.), una amina terciaria (de preferencia N, N-diisopropiletilamina, trietilamina, o N-metilmorfoline, etc.), o una amina aromática (de preferencia piridina o iminazol o poli- (4-vinilpiridina) , etc.). El solvente inerte incluye solvente halocarburo inferior (de preferencia diclorometano, dicloroetano, o cloroformo, etc.), solvente etéreos (de preferencia tetrahidrofurano o dioxano) , solventes amida (de preferencia ?,?-dimetilformamida o dimetil sulfóxido, etc.), o solventes aromáticos (de preferencia benzeno o tolueno, etc.), La temperatura de reacción está en el intervalo de aproximadamente -20 grados C a 50 grados C de preferencia aproximadamente 0 grados C a 40 grados C. La amida novedosa (W) de la presente invención se reacciona con un agente reductor en un solvente inerte, para proporcionar la amina novedosa (X) de la presente invención. El agente reductor incluye hidruros de aluminio metal alcalino (de preferencia hidruro de litio aluminio) , borohidruro de metal alcalino (de preferencia borohidruro de litio) , hidruros de metal alcalino trialcoxialuminio (de preferencia hidruro de tri- ter-butoxialuminio de litio), hidruros de dialquilaluminio (de preferencia hidruro de di-isobutilaluminio) , borano, dialquilboranos (de preferencia di-isoamil borano) , hidruros de trialquilboro alcalino metal (de preferencia hidruro de litio trietilboro) . El solvente inerte incluye solventes étereos (de preferencia tetrahidrofurano o dioxano) o solvents aromáticos (de preferencia tolueno, etc.). La temperatura de reacción está en el intervalo de aproximadamente -78 grados C a 200 grados C de preferencia aproximadamente 50 grados C a 120 grados C. En forma alterna, la amina novedosa (X) de la presente invención puede obtenerse por una reacción de aminacion reductiva utilizando aldehido (RjCHO) y un agente reductor en un solvente inerte con o sin un ácido. El agente reductor incluye triacetoxiborohidruro de sodio, cianoborohidruro de sodio, borohidruro de sodio, o complejo borano-piridina, de preferencial triacetoxiboro idruro de sodio o cianoborohidru.ro de sodio. El solvente inerte incluye solventes de alquilo inferior alcohol (de preferencia metanol o etanol, etc.), solventes de halocarburos inferiores (de preferencia dielorómeta o, dicloroetano, o cloroformo, etc.), solventes etéreos (de preferencia tetrahidrurofurano o dioxano) , o solventes aromáticos (de preferencia tolueno, etc.) . El ácido incluye un ácido inorgánico (de preferencia ácido clorhídrico o ácido sulfúrico) o un ácido orgánico (de preferencia ácido acético) . La temperatura de reacción está en el intervalo de aproximadamente -20 grados C a 120 grados C de preferencia aproximadamente 0 grados C a 100 grados C. También, esta reacción puede llevarse a cabo bajo condiciones de microondas . La urea novedosa (Y) de la presente invención puede obtenerse por reacción de urea utilizando un isocianato (RxNC0) en un solvente inerte con o sin una base. La base incluye un carbonato de metal alcalino (de preferencia carbonato de sodio o carbonato de potasio, etc.), un hidrógeno carbonato de metal alcalino (de preferencia hidrógeno carbonato de sodio o hidrógeno carbonato de potasio, etc.), un hidróxido alcalino (de preferencia hidróxido de sodio o hidróxido de potasio, etc.), una amina terciaria (de preferencia N,N-diisopropiletilamina, trietilamina, o N-metilmorfolina, etc.), o una amina aromática (de preferencia piridina o iminazol, etc.). El solvente inerte incluye solventes de halocarburo inferior (de preferencia diclorometano, dicloroetano, o cloroformo, etc.), solvente éter (de preferencia tetrahidrofurano o dioxano) , solventes aromáticos (de preferencia benzeno o tolueno, etc.), o solventes polares (de preferencia N, N-dimetilformamida o dimetil sulfóxido, etc.) La temperatura de reacción está en el intervalo de aproximadamente -20 grados C a 120 grados C de preferencia aproximadamente 0 grados C a 100 grados C . La amina (V) se reacciona con un isotiocianato (RiNCS) en un solvente inerte, con o sin una base para proporcionar la tiourea novedosa (Z) de la presente invención. La base incluye un carbonato de metal alcalino (de preferencia carbonato de sodio o carbonato de potasio, etc.), un hidrógeno carbonato de metal alcalino (de preferencia hidrógeno carbonato de sodio o hidrógeno carbonato de potasio, etc.), un hidróxido alcalino (de preferencia hidróxido de sodio o hidróxido de potasio, etc.), una amina terciaria (de preferencia N, -diisopropiletilamina, trietilamina, o N-metilmorfolina, etc.), o una amina aromática (de preferencia piridina o iminazol, etc.). El solvente inerte incluye solventes de halocarburos inferiores (de preferencia diclorometano, dicloroetano, o cloroformo, etc.), solvente étereos (de preferencia tetrahidrofurano o dioxano) , solvente aromático (de preferencia benzeno o tolueno, etc.), o solventes amida (de preferencia N,N-dimetilformamida o dimetil sulfóxido, etc.) La temperatura de reacción está en el intervalo de aproximadamente -20 grados C a 120 grados C de preferencia aproximadamente 0 grados C a 100 grados C. El uretano novedoso (A' ) de la presente invención puede obtenerse por reacción de uretano utilizando un isocianato (RaOCOX) en donde X es halógeno tal como cloro, bromo, o yodo, en un solvente inerte con o sin una base . La base incluye un carbonato de metal alcalino (de preferencia carbonato de sodio o carbonato de potasio, etc.), un hidrógeno carbonato de metal alcalino (de preferencia hidrógeno carbonato de sodio o hidrógeno carbonato de potasio, etc.), un hidróxido alcalino (de preferencia hidróxido de sodio o hidróxido de potasio, etc.), una amina terciaria (de preferencia N, -diisopropiletilamina, trietilamina, o N-metilmorfolina, etc.), o una amina aromática (de preferencia piridina o iminazol o poli- (4-vinilpiridina) , etc.). El solvente inerte incluye solventes halocarburos inferiores (de preferencia diclorometano, dicloroetano, o cloroformo, etc.), solvente éteres (de preferencia tetrahidrofurano o dioxano) , solventes aromáticos (de preferencia benzeno o tolueno, etc.), o solventes polares (de preferencia ?,?-dimetilformamida o dimetil sulfóxido, etc.) La temperatura de reacción está en el intervalo de aproximadamente -20 grados C a 120 grados C de preferencia aproximadamente 0 grados C a 100 grados C. Esquema 6 R-lNCO reacción de urea R.,NCS reacción de tiourea R-iCHO R-,OCOCI aminación reductiva reducción reacción de uretano (X) Compuestos de la fórmula (B 1 ) pueden prepararse como se ilustran el esquema 7. El acoplamiento de la amina (M) , que se sintetiza como Esquema 3, con núcleo de tetrahidroquinazolina (T) , que se sintetiza como Esquema 5, da la amino tetrahidroquinazolina 2 , 4-disubstituida . la desprotección del grupo Z se logra por reducción de hidrógeno para dar los compuestos de la fórmula (?') .
Esquema 7 Compuestos de la fórmula (C) pueden prepararse como se ilustran el Esquema 8. El acoplamiento de la amina (O), que se sintetiza como Esquema 4, con núcleo de tetrahidroquinazolina (T) , que se sintetiza como Esquema 5, da la amino tetrahidroquinazolina 2 , 4-disubstituida . La deprotección del grupo-Boc se logra por un ácido para dar la amina (C ) .
El intermediario común (H' ) de las pirimidinas novedosas puede prepararse como se ilustran esquema 9. uracilo substituido (D' ) comercraímente disponible, en donde T y p son como se definie anteriormente se convierte a 2,4-dihalo- pirimidinas sustituidas (E' ) un por un agente de halogenación con o sin una base (en donde X es halógeno tal como cloro, bromo, o yodo) . El agente de halogenación incluye oxicloruro de fósforo (P0C13) , oxibromuro de fósforo (POBr3) , o pentacloruro de fósforo (PCI5) . La base incluye una amina terciaria (de preferencia N, N-diisopropiletilamina, etc.) o una amina aromática (preferencia N, N-dimetilanilina, etc.). La temperatura de reacción está en el intervalo de aproximadamente 100 grados C a 200 grados C de preferencia aproximadamente 140 grados C a 180 grados C. El halógeno de la posición 4 de 2,4-dihalo-pirimidinas sustituidas (?') se sustituye selectivamente por una amina primaria o secundaria (HNR2aR.2b en donde R2a y R2b son como se define anteriormente) con o sin una base en un solvente inerte, para proporcionar el aducto amino 4-sustituido correspondiente (F'). La base incluye un carbonato de metal alcalino (de preferencia carbonato de sodio o carbonato de potasio, etc.), un hidróxido de metal alcalino (de preferencia hidróxido de sodio o hidróxido de potasio, etc.), o una amina terciaria (de preferencia ?,?-diisopropiletilamina, trietilamina, o N-metilmorfoline, etc.) El solvente inerte incluye solventes de alquilo inferior alcohol (de preferencia metanol o etanol, etc.), solventes etéreos (de preferencia tetrahidrurofurano o dioxano) , o solventes amida (de preferencia ?,?-dimetilformamida o 1-metil-pirrolidin-2-ona, etc.) La temperatura de reacción está en el intervalo de aproximadamente 0 grados C a 200 grados C de preferencia aproximadamente 10 grados C a 150 grados C . A su vez, ésta se sustituye por la diamina mono-protegida (D) , en donde R3, R4, A, y B son como se define anteriormente y P es un grupo protector, con o sin una base en un solvente inerte, para proporcionar amino pirimidinas 2 , 4-disubstituidas (G' ) - La base incluye un carbonato de metal alcalino (de preferencia carbonato de sodio o carbonato de potasio, etc.), un hidróxido de metal alcalino (de preferencia hidróxido de sodio, etc.), o una amina terciaria (de preferencia N,H-diisopropiletilamina, trietilamina, o N-metilmorfolina, etc.) El solvente inerte incluye solventes alquilo inferior alcohol (de preferencia metanol o etanol, etc.), o solventes amida (de preferencia N, -dimetilformamida o l-metil-pirrolidin-2-ona, etc.) La temperatura de reacción está en el intervalo de aproximadamente 50 grados C a 200 grados C, de preferencia aproximadamente 80 grados C a 150 grados C. También, esta reacción puede llevarse a cabo bajo condiciones de microondas. La desprotección del grupo protector lleva al intermediario común (?' ) , de las pirimidinas sustituidas novedosos .
Esquema 9 (D>) (?') (F') desprotección (G1) (?') La conversión del intermediario común (H' ) a las pirimidinas sustituidas novedosas (?'-?') de la presente invención se establece el Esquema 10. La amina (H' ) se reacciona con un ácido carboxilico (RiC02H) y un agente de condensación deshidratante en un solvente inerte con o sin una base para proporcionar la amina novedosa (?') de la presente invención. El agente de condensación deshidratante incluye diciclohexilcarbodimida (DCC) , hidrocloruro de 1- etil-3- (3-dimetilaminopropil) carbodimida (EDOHCl) , hexafluorofosfato de bromo-tris-pirrolidino-fosfonio (PyBroP) , hexafluorofosfato de O- (7-azabenzotriazol-l-il) -1, 1, 3 , 3-tetrametiluronio (HATU) , o 1-ciclohexil-3 -metilpolistiren-carbodimida. La base incluye un amina terciaria (de preferencia ?,?-diisopropiletilamina o trietilamina, etc.) El solvente inerte incluye solventes de halocarburo inferior (de preferencia diclorometano, dicloroetano, o cloroformo, etc.)/ solvente étereos (de preferencia tetrahidrofurano o dioxano) , solvente nitrilos (de preferencia acetonitrilo, etc.), o solventes amida (de preferencia ?,?-dimetilformamida o dimetil sulfóxido, etc.) En caso de necesidad 1-hidroxibenzotriazol (HOBT) , H0BT-6-carboxaamidometil poliestireno, o l- idroxi-7-azabenzotriazol (HOAT) , pueden emplearse como un agente reactivo. La temperatura de reacción está en el intervalo de aproximadamente -20 grados C a 50 grados C de preferencia aproximadamente 0 grados C a 40 grados C. En forma alterna, a la amida novedosa (?') de la presente invención puede obtenerse por reacción de amidacion utilizan un cloruro de ácido (RiCOCl) y una base en un solvente inerte . La base incluye un carbonato de metal alcalino (de preferencia carbonato de sodio o carbonato de potasio, etc.), un hidrógeno carbonato de metal alcalino (de preferencia hidrógeno carbonato de sodio o hidrógeno carbonato de potasio, etc.), un hidróxido alcalino (de preferencia hidróxido de sodio o hidróxido de potasio, etc.), una amina terciaria (de preferencia ?,?-diisopropiletilamina, trietilamina, o N-metilmorfoline , etc.), o una amina aromática (de preferencia piridina o iminazol o poli- (4-vinilpiridina) , etc . ) . El solvente inerte incluye solventes alocarburos inferiores (de preferencia dielorómetaño, dicloroetano, o cloroformo, etc.), solvente etéreos (de preferencia tetrahidrofurano o dioxano) , solventes amida (de preferencia N, N-dimetilformamida o dimetil sulfóxido, etc.), o solventes aromáticos (de preferencia benzeno o tolueno, etc.). La temperatura de reacción está en el intervalo de aproximadamente -20 grados C a 50 grados C de preferencia aproximadamente 0 grados C a 40 grados C. La amina novedosa (?') de la presente invención se reacciona con un agente productor en un solvente inerte, para proporcionar la amina novedosa (J' ) de la presente invención. El agente reductor incluye hidruros de aluminio metal alcalino (de preferencia hidruro de litio aluminio) , borohidruro de metal alcalino (de preferencia borohidruro de litio) , hidruros de metal alcalino trialcoxialuminio (de preferencia hidruro de litio tri- ter-butoxialuminio) , hidruros de dialquilaluminio (de preferencia hidruro de di-isobutilaluminio) , borano, dialquilboranos (de preferencia di-isoamil borano) , hidruros de trialquilboro metal alcalino (de preferencia hidruro de litio trietilboro) . El solvente inerte incluye solventes etéreos (de preferencia tetrahidrofurano o dioxano) o solvents aromáticos (de preferencia tolueno, etc.) La temperatura de reacción está en el intervalo de aproximadamente -78 grados C a 200 grados C de preferencia aproximadamente 50 grados C a 120 grados C. En forma alterna, la amina novedosa (J' ) de la presente invención puede obtenerse por una reacción de aminacion reductiva utilizando aldehido (RiCHO) y un agente reductor en un solvente inerte con o sin un ácido. El agente reductor incluye triacetoxiborohidruro de sodio, cianoborohidruro de sodio, borohidruro de sodio, o complejo borano-piridina, de preferencia triacetoxiborohidruro de sodio o cianoborohidruro de sodio. El solvente inerte incluye solventes de alquilo inferior alcohol (de preferencia metanol o etanol, etc.), solventes de halocarburos inferiores (de preferencia diclorometano, dicloroetano, o cloroformo, etc.), solventes etéreos (de preferencia tetrahidrurofurano o dioxano) , o solventes aromáticos (de preferencia tolueno, etc.) . El ácido incluye un ácido inorgánico (de preferencia ácido clorhídrico o ácido sulfúrico) o un ácido orgánico (de preferencia ácido acético) . La temperatura de reacción está en el intervalo desde aproximadamente -20 grados C a 120 grados C de preferencia aproximadamente 0 grados C a 100 grados C. También, esta reacción puede llevarse a cabo bajo condiciones de microondas. La urea novedosa (K' ) de la presente invención puede obtenerse por reacción de urea utilizando .un isocianato (RANCIO) en un solvente inerte con o sin una base. La base incluye un carbonato de metal alcalino (de preferencia carbonato de sodio o carbonato de potasio, etc.) , un hidrógeno carbonato de metal alcalino (de preferencia hidrógeno carbonato de sodio o hidrógeno carbonato de potasio, etc.), un hidróxido alcalino (de preferencia hidróxido de sodio o hidróxido de potasio, etc.), una amina terciaria (de preferencia N,N-disopropiletilamina, trietilamina, o N-metilmorfolina, etc.), o una amina aromática (de preferencia piridina o imidazol, etc.) El solvente inerte incluye solventes halocarburos inferiores (de preferencia dielorómetaño, dicloroetano, o cloroformo, etc.), solvente étereos (de preferencia tetrahidrofurano o dioxano) , solventes aromáticos (de preferencia benzeno o tolueno, etc.), o solventes polares (de preferencia ?,?-dimetilformamida o dimetil sulfóxido, etc.) La temperatura de reacción está en el intervalo de aproximadamente -20 grados C a 120 grados C de preferencia aproximadamente 0 grados C a 100 grados C . La amina (?' ) se reacciona con un isotiocianato (RiNCS) en un solvente inerte con o sin una base, para proporcionar la tiorea novedosa (L' ) de la presente invención. La base incluye un carbonato de metal alcalino (de preferencia carbonato de sodio o carbonato de potasio, etc.)/ un hidrógeno carbonato de metal alcalino (de preferencia hidrógeno carbonato de sodio o hidrógeno carbonato de potasio, etc.), un hidróxido alcalino (de preferencia hidróxido de sodio o hidróxido de potasio, etc.), una amina terciaria (de preferencia N, -disopropiletilamina, trietilamina, o N-metilmorfolina, etc.), o una amina aromática (de preferencia piridina o iminazol, etc.) . El solvente inerte incluye solvente halocarburo inferiores (de preferencia diclorometano, dicloroetano, o cloroformo, etc.), solvente etéreos (de preferencia tetrahidrofurano o dioxano) , solventes aromáticos (de preferencia benzeno o tolueno, etc.), o solventes de amida (de preferencia ?,?-dimetilformamida o dimetil sulfóxido, etc.) La temperatura de reacción está en el intervalo de aproximadamente -20 grados C a 120 grados C de preferencia aproximadamente 0 grados C a 100 grados C. El uretano novedoso (M' ) de la presente invención puede obtenerse por reacción de uretano utilizando RiOCOCl, en donde X es halógeno tal como cloro, bromo, o yodo, en un solvente inerte con o sin una base. La base incluye un carbonato de metal alcalino (de preferencia carbonato de sodio o carbonato de potasio, etc.), un hidrógeno carbonato de metal alcalino (de preferencia hidrógeno carbonato de sodio o hidrógeno carbonato de potasio, etc.), un hidróxido alcalino (de preferencia hidróxido de sodio o hidróxido de potasio, etc.), una amina terciaria (de preferencia N,N-diisopropiletilamina, trietilamina, o N-metilmorfolina, etc.), o una amina aromática (de preferencia piridina o iminazol o poly- (4-vinilpiridina) , etc.) El solvente inerte incluye solventes halocarburos inferiores (de preferencia diclorometano, dicloroetano, o cloroformo, etc.), solvente etéreos (de preferencia tetrahidrofurano o dioxano) , solvente aromático (de preferencia benzeno o tolueno, etc.), o solventes polares (de preferencia N,N-dimetilformamida o dimetil sulfóxido, etc.) La temperatura de reacción está en el intervalo de aproximadamente -20 grados C a 120 grados C de preferencia aproximadamente 0 grados C a 100 grados C.
Esquema 10 R-i CO reacción de urea NCS reacción de tiourea RÍCHO R1OCOCI am ¡nación reductiva reducción reacción de uretano Los compuestos de la fórmula (?') pueden prepararse como se ilustran el Esquema 11. El acoplamiento de la amina (M) , que se sintetiza como Esquema 3 con núcleo de pirimidina (F' ) , que se sintetiza como Esquema 9, da la amino pirimidina 2, 4 -disubstituida . La desprotección del grupo Z se logra por reducción de hidrógeno para dar los compuestos de la fórmula (N' ) .
Esquema 11 Los compuestos de la fórmula (0') pueden prepararse como se ilustran el Esquema 12. El acoplamiento de la amina (O) , que se sintetiza como Esquema 4 con núcleo de pirimidina { '), que se sintetiza como Esquema 9, da la amino pirimidina 2 , 4-disubstituida, la desprotección del grupo Boc se logra por un ácido para dar el amina (O' ) · Esquema 12 ácido El intermediario común (S') de las quinolinas sustituidas novedosas puede prepararse como se ilustran en el Esquema 13. 2-hidroxi-quinolina sustituida (?') comercialmente disponible, en donde R2, T, y p son como se define anteriormente, se convierte a 2-halo-quinolina (Q' ) por un agente de halogenacion con o sin una base (en donde X es halógeno tal como cloro, bromo, o yodo) . El agente de halogenacion incluye oxicloruro de fósforo (P0C13) , oxibromuro de fósforo (P0Br3) , o pentacloruro de fósforo (PCI5) . La base incluye una amina terciaria (de preferencia l\T,N-diisopropiletilamina, etc.) o una amina aromática (preferencia ?,?-dimetilanilina, etc.) La temperatura de reacción está en el intervalo de aproximadamente 100 grados C a 200 grados C de preferencia aproximadamente 140 grados C a 180 grados C. El haluro (Q') ésta se sustituye por la diamina mono-protegida (D) , en donde R3, R4, A, y B son como se define anteriormente y P es un grupo protector, con o sin una base en un solvente inerte, para proporcionar la amino quinolina 2-substituida (R' ) . La base incluye un carbonato de metal alcalino (de preferencia carbonato de sodio o carbonato de potasio, etc.), un hidróxido de metal alcalino (de preferencia hidróxido de sodio, etc.), o una amina terciaria (de preferencia N,N-diisopropiletilamina, trietilamina, o W-metilmorfolina, etc.) El solvente inerte incluye solventes alquilo inferior alcohol (de preferencia metanol o etanol, etc.), o solventes amida (de preferencia ?,?-dimetilformamida o l-metil-pirrolidin-2-ona, etc.) La temperatura de reacción está en el intervalo desde aproximadamente 50 grados C a 200 grados C de preferencia aproximadamente 80 grados C a 150 grados C. También, esta reacción puede llevarse a cabo bajo condiciones de microondas. La desprotección del grupo protector lleva al intermediario común (S'), de las quinolinas sustituidas novedosas . Esquema 13 La conversión del intermediario común (S') a las quinolina sustituida novedosa (?'-?') de la presente inversión se establece en el Esquema 14. La amina (S') se reacciona con un isotiocianato (RxC02H) y un agente de condensación deshidratante en un solvente inerte con o sin una base para proporcionar la amina novedosa (?') de la presente invención. El agente de condensación deshidratante incluye diciclohexilcarbodimida (DCC) , hidrocloruro de l-etil-3- (3-dimetilaminopropil) carbodimida (EDOHCl) , hexafluorofosfato de bromo-tris-pirrolidino-fosfonio (PyBroP) , hexafluorofosfato de 0- (7-azabenzotriazol-l-il) -1, 1,3,3-tetrametiluronio (HATU) , o l-ciclohexil-3-metilpolistiren-carbodimida . La base incluye un amina terciaria (de preferencia ?,?-diisopropiletilamina o trietilamina, etc.) El solvente inerte incluye solventes halocarburo inferior (de preferencia diclorometano, dicloroetano, o cloroformo, etc.), solvente etéreos ' (de preferencia tetrahidrofurano o dioxano) , solvente nitrilos (de preferencia acetonitrilo, etc.), o solventes amida (de preferencia ?,?-dimetilformamida o dimetil sulfóxido, etc.) En caso de necesidad 1-hidroxibenzotriazol (HOBT) , ????-6-carboxaamidometil poliestireno, o l-hidroxi-7-azabenzotriazol (HOAT) pueden emplearse en un agente reactivo. La temperatura de reacción está en el intervalo desde aproximadamente -20 grados C a 50 grados C de preferencia aproximadamente 0 grados C a 40 grados C. En forma alterna, a la amida novedosa ( ' ) de la presente invención puede obtenerse por reacción de amidacion utilizan un cloruro de ácido (RiCOCl) y una base en un solvente inerte . La base incluye un carbonato de metal alcalino (de preferencia carbonato de sodio o carbonato de potasio, etc.), un hidrógeno carbonato de metal alcalino (de preferencia hidrógeno carbonato de sodio o hidrógeno carbonato de potasio, etc.), un hidróxido alcalino (de preferencia hidróxido de sodio o hidróxido de potasio, etc.), una amina terciaria (de preferencia N, N-diisopropiletilamina, trietilamina, o N-metilmorfolina, etc.), o una amina aromática (de preferencia piridina o iminazol o poli- (4-vinilpiridina) , etc.). El solvente inerte incluye solventes halocarburos inferiores (de preferencia dielorómeta o, dicloroetano, o cloroformo, etc.), solvente étereos (de preferencia tetrahidrofurano o dioxano) , solventes amida (de preferencia N, -dimetilformamida o dimetil sulfóxido, etc.), o solventes aromáticos (de preferencia benzeno o tolueno, etc.) . La temperatura de reacción está en el intervalo de aproximadamente -20 grados C a 50 grados C de preferencia aproximadamente 0 grados C a 40 grados C. La amida novedosa (?' ) de la presente invención se reacciona con un agente reductor en un solvente inerte, para proporcionar la amina novedosa (U) de la presente invención. El agente reductor incluye hidruros de aluminio metal alcalino (de preferencia hidruro de litio aluminio) , borohidruros de metal alcalino (de preferencia borohidruro de litio) , hidruros de metal alcalino trialcoxialuminio (de preferencia hidruro de litio tri- ter-butoxialuminio) , hidruros de dialquilaluminio (de preferencia hidruro de di-isobutilaluminio) , borano, dialquilboranos (de preferencia di-isoamil borano) , hidruros de metal alcalino trialquilboro (de preferencia hidruro de litio trietilboro) . El solvente inerte incluye solventes etéreos (de preferencia tetrahidrofurano o dioxano) o solventes aromáticos (de preferencia tolueno, etc.) La temperatura de reacción está en el intervalo de aproximadamente -78 grados C a 200 grados C de preferencia aproximadamente 50 grados C a 120 grados C. En forma alterna, la amina novedosa (U' ) de la presente invención puede obtenerse por una reacción de aminacion reductiva utilizando aldehido (RiCHO) y un agente reductor en un solvente inerte con o sin un ácido. El agente reductor incluye triacetoxiborohidruro de sodio, cianoborohidruro de sodio, borohidruro de sodio, o complejo borano-piridina, de preferencia triacetoxiborohidruro de sodio o cianoborohidruro de sodio. El solvente inerte incluye solventes alquilo inferior alcohol (de preferencia metanol o etanol, etc.), solventes de halocarburos inferiores (de preferencia diclorometano, dicloroetano, o cloroformo, etc.), solventes etéreos (de preferencia tetrahidrurofurano o dioxano) , o solventes aromáticos (de preferencia tolueno, etc.). El ácido incluye un ácido inorgánico (de preferencia ácido clorhídrico o ácido sulfúrico) o un ácido orgánico (de preferencia ácido acético) . La temperatura de reacción está en el intervalo desde aproximadamente -20 grados C a 120 grados C de preferencia aproximadamente 0 grados C a 100 grados C. También, esta reacción puede llevarse a cabo bajo condiciones de microondas . La urea novedosa (V ) de la presente invención puede obtenerse por reacción de urea utilizando un isocianato (RxNCO) en un solvente inerte con o sin una base. La base incluye un carbonato de metal alcalino (de preferencia carbonato de sodio o carbonato de potasio, etc.), un hidrógeno carbonato de metal alcalino (de preferencia hidrógeno carbonato de sodio o hidrógeno carbonato de potasio, etc.), un hidróxido alcalino (de preferencia hidróxido de sodio o hidróxido de potasio, etc.), una amina terciaria (de preferencia ?,?-disopropiletilamina, trietilamina, o N-metilmorfolina, etc.), o una amina aromática (de preferencia piridina o iminazol, etc.) El solvente inerte incluye solventes de halocarburos inferiores (de preferencia diclorometano, dicloroetano, o cloroformo, etc.), solvente étereos (de preferencia tetrahidrofurano o dioxano) , solventes aromáticos (de preferencia benzeno o tolueno, etc.), o solventes polares (de preferencia N, -dimetilformamida o dimetil sulfóxido, etc.) La temperatura de reacción está en el intervalo desde aproximadamente -20 grados C a 120 grados C de preferencia aproximadamente 0 grados C a 100 grados C . La amina (S') se reacciona con un isotiocianato (RjNCS) en un solvente inerte con o sin una base para proporcionar la tiourea novedosa (W ) de la presente invención. La base incluye un carbonato de metal alcalino (de preferencia carbonato de sodio o carbonato de potasio, etc.), un hidrógeno carbonato de metal alcalino (de preferencia hidrógeno carbonato de sodio o hidrógeno carbonato de potasio, etc.), un hidróxido alcalino (de preferencia hidróxido de sodio o hidróxido de potasio, etc.), una amina terciaria (de preferencia ?,?-disopropiletilamina, trietilamina, o ?G-metilmorfoline, etc.), o una amina aromática (de preferencia piridina o imidazol, etc.). El solvente inerte incluye solventes de halocarburos inferiores (de preferencia diclorometano, dicloroetano, o cloroformo, etc.), solventes étereos (de preferencia tetrahidrofurano o dioxano) , solvente aromático (de preferencia benzeno o tolueno, etc.), o solventes de amida (de preferencia ?,?-dimetilformamida o dimetil sulfóxido, etc.) La temperatura de reacción está en el intervalo de aproximadamente -20 grados C a 120 grados C de preferencia aproximadamente 0 grados C a 100 grados C. El uretano novedoso (X' ) de la presente invención puede obtenerse por reacción de uretano utilizando RiOCOCl, en donde X es halógeno tal como cloro, bromo, o yodo, en un solvente inerte con o sin una base. La base incluye un carbonato de metal alcalino (de preferencia carbonato de sodio o carbonato de potasio, etc.)/ un hidrógeno carbonato de metal alcalino (de preferencia hidrógeno carbonato de sodio o hidrógeno carbonato de potasio, etc.), un hidróxido alcalino (de preferencia hidróxido de sodio o hidróxido de potasio, etc.), una amina terciaria (de preferencia N,M-disopropiletilamina, trietilamina, o N-metilmorfolina, etc.), o una amina aromática (de preferencia piridina o iminazol o poli- (4-vinilpiridina) , etc.). El solvente inerte incluye solventes de halocarburos inferiores (de preferencia diclorometano, dicloroetano, o cloroformo, etc.), solventes etéreos (de preferencia tetrahidrofurano o dioxano) , solventes aromáticos (de preferencia benzeno o tolueno, etc.), o solventes polares (de preferencia ?,?-dimetilformamida o dimetil sulfóxido, etc.) La temperatura de reacción está en el intervalo aproximadamente -20 grados C a 120 grados preferencia aproximadamente 0 grados C a 100 grados Esquema 14 Compuestos de la fórmula (?' ) pueden prepararse como se muestra en el Esquema 15. El acoplamiento de la amina (M) , que se sintetiza como en el Esquema 3, con núcleo quinolina (Q' ) , que se sintetiza como en el Esquema 13, da la amino quinolina 2-sustituida . La desprotección del grupo Z se logra por reducción de hidrógeno para dar los compuestos de la fórmula (?' ) . Esquema 15 en Compuestos de la fórmula (?') pueden prepararse como se muestra en el Esquema 16. El acoplamiento de la amina (O), que se sintetiza como en el Esquema 4, con núcleo quinolina (Q' ) , que se sintetiza como en el Esquema 13, da la amino quinolina 2-sustituida. La desprotección del grupo Boc se logra por un ácido para dar la amina (?') .
Esquema 16 ácido El intermediario común (D'') de las pirimidinas sustituidas novedosas puede prepararse como se ilustra en el Esquema 17. 2-hidroxi pirimidinas sustituidas comercialmente disponibles (A' ' ) , en donde R2, T, y p es son como se definió anteriormente, se convierten en 2-halo-pirimidinas (?'') por un agente de halogenacion con o sin una base (en donde X es una halógeno tal como cloro, bromo o yodo) . El agente de halogenacion incluye oxicloruro de fósforo (POCI3) , oxibromuro de fosforo (POBrs) , o pentacloruro de fosforo (PC15) . La base incluye una amina terciaria (de preferencia es N,N-diisopropiletilamina, etc.) o una amina aromática (de preferencia N, JV-dimetilanilina, etc.) La temperatura de reacción tiene un intervalo de aproximadamente 100 grados C a 200 grados C de preferencia aproximadamente 140 grados C a 180 grados C. El haluro (?'') esto sustituido por la diamina mono protegida (D) en donde R3/ R4, A, y B son como se definió anteriormente y P es un grupo protector, con o sin una base en un solvente inerte para proporcionar amino pirimidina 2-sustituida {C ' ) . La base incluye un carbonato de metal alcalino (de referencia carbonato de sodio o carbonato potasio, etc.), un hidróxido de metal alcalino (de preferencia hidróxido de sodio, etc.), o una amina terciaria (de preferencia N, iV-diisopropiletilamina, trietilamina, o JV-metilmorfolina, etc.). El solvente inerte incluye sistemas alquilo inferior alcohol (de preferencia metanol, etanol, 2- propanol o butanol, etc.) o solventes amida (de preferencia N, N-dimetilformamida o l-metil-pirrolidin-2-ona, etc.) La temperatura de reacción está en el intervalo de aproximadamente 50 grados C a 200 grados C de preferencia aproximadamente 80 grados C a 150 grados C También, está reacción puede llevarse a cabo bajo condiciones de microondas. La desprotección del grupo protector llevar al intermediario correspondiente (D' ' ) de las pirimidinas sustituidas novedosas .
Esquema 17 La conversión del intermediario común (D' ' ) a las pirimidinas sustituidas novedosas (?''-?'') de la presente invención se establece en el Esquema 18. La amina (D' ' ) se reacciona con un ácido carboxílico ( aC02H) y un agente de condensación deshidratante en un solvente inerte con o sin una base para proporcionar la amida novedosa (?'') de la presente invención. El agente de condensación deshidratante incluye (DCC) diciclohexilcarbodiimida, hidrocloruro de l-etil-3- (3-dimetilaminopropil) carbodimida (EDOHC1) , bromo-tris-pirrolidino-hexafluorofosfato de fosfonio (PyBroP) , O- (7-azabenzotriazol-l-il) -1, 1,3,3-hexafluorofosfato de tetrametiluronio (HATU) , o 1-ciclohexil-3-metilpoliestireno-carbodiimida . La base incluye una amina terciaria (de preferencia N,N-diisopropiletilamina o trietilamina, etc.). El solvente inerte incluye solventes de halocarburos inferiores (de preferencia dielorómetaño, dicloroetano, o cloroformo etc.), solventes etéreos (de preferencia tetrahidrofurano o dioxano) , solventes de nitrilo (de preferencia acetonitrilo, etc.) o solventes de amida (de preferencia ?,?-dimetilformamida etc.) En caso de necesidad, 1-hidroxibenzotriazol (HOBT) , H0BT-6-carboxaamidometil poliestireno, o l-hidroxi-7-azabenzotriazol (HOAT) pueden emplearse con agentes reactivos . La temperatura de reacción está en el intervalo de aproximadamente -20 grados C a 50 grados C de preferencia aproximadamente 0 grados C a 40 grados C. En forma alterna, la amida novedosa (?'') de la presente invención puede obtenerse por reacción de admiración utilizando un cloruro de ácido ( iCOCl) y una base en un solvente inerte. La base incluye un carbonato de metal alcalino (de preferencia carbonato de sodio o carbonato de potasio, etc.), un hidrógeno carbonato de metal alcalino (de preferencia hidrógeno carbonato de sodio o hidrógeno carbonato de potasio, etc.), un hidróxido alcalino (de preferencia hidróxido de sodio o hidróxido de potasio, etc.), una amina terciaria (de preferencia ?,?-diisopropiletilamina, trietilamina, o N-metilmorfolina, etc.), o una amina aromática (de preferencia piridina, imidazol, poli- (4-vinilpiridina) , etc.) . El solvente inerte incluye solventes de halocarburos inferior (de preferencia diclorometano, dicloroetano, o cloroformo, etc.), solventes etéreos (de preferencia tetrahidrofurano o dioxano) , solventes amida (de preferencia N, N-dimetilformamida, etc.) o solventes aromáticos (de preferencia tolueno o piridina, etc.) La temperatura de reacción está en el intervalo de aproximadamente -20 grados C a 50 grados C de preferencia aproximadamente 0 grados C a 40 grados C . La amida novedosa (?'') de la presente invención se reaccionan con un agente reductor en un solvente inerte, para proporcionar la amina novedosa (F f) de la presente invención. El agente reductor incluye hidruros de metal alcalino aluminio (de preferencia hidruro de litio de aluminio) , borohidruros de metal alcalino (de preferencia borohidruro de litio) , hidruros de metal alcalino trialcoxialuminio (de preferencia hidruro de litio tri-ter-butoxialuminio) , hidruros de dialquilaluminio (de preferencia hidruro de di-isobutilo) , burano, dialquiboranos (de preferencia di-isoamil borano) , hidruros de metal alcalino trialquilboro (de preferencia hidruro de litio trietilboron) . El solvente inerte incluye solventes etéreos (de preferencia tetrahidrofurano o dioxano) o solventes aromáticos (de preferencia tolueno, etc.). La temperatura de reacción está en el intervalo de aproximadamente -78 grados C a 200 grados C de preferencia aproximadamente 50 grados C a 120 grados C. En forma alterna, la amida novedosa (P' ' ) de la presente invención puede obtenderse por reacción de admiración utilizando aldehido (RaCHO) y un agente reductor en un solvente inerte con o sin un ácido. El agente reductor incluye triacetoxiborohidruro de sodio, cianoborohidruro de sodio, borohidruro de sodio, o complejo borano-piridina, de preferencia triacetoxiborohidruro de sodio o cianoborohidruro de sodio. El solvente inerte incluye solventes alquilo inferior alcohol (de preferencia metanol, etanol, 2-propanol o butanol, etc.), solventes halocarburo inferior (de preferencia diclorometano, dicloroetano, o cloroformo, etc.), solventes étereos (de preferencia tetrahidrofuran o dioxano) o solventes aromáticos (de preferencia tolueno, etc.) El ácido incluye un ácido inorgánico (de preferencia ácido clorhídrico o ácido sulfúrico) o un ácido orgánico (de preferencia ácido acético) . La temperatura de reacción está en el intervalo de aproximadamente -20 grados C a 120 grados C de preferencia aproximadamente 0 grados C a 100 grados C También, está reacción puede llevarse a cabo bajo condiciones de microondas. La urea novedosa (C ' ) de la presente invención puede obtenerse por reacción de urea utilizando un isocianato (RiNCO) en un solvente inerte con o sin una base. La base incluye un carbonato de metal alcalino (de preferencia carbonato de sodio o carbonato de potasio, etc.), un hidrógeno carbonato de metal alcalino (de preferencia hidrógeno carbonato de sodio o hidrógeno carbonato de potasio, etc.), un hidróxido alcalino (de preferencia hidróxido de sodio o hidróxido de potasio, etc.), una amina terciaria (de preferencia N,N-diisopropiletilamina, trietilamina, o N-metilmorfolina, etc.), o una amina aromática (de preferencia piridina, imidazol, poli- (4-vinilpiridina) , etc.) El solvente inerte incluye solventes de halocarburos inferiores (de preferencia dielorómetaño, dicloroetano, o cloroform etc.), solventes etéreos (de preferencia tetrahidrofurano o dioxano) , solventes aromáticos (de preferencia tolueno o piridina, etc.) o solventes polares (de preferencia J\T,i\T-dimetilformamida o dimetil sulfóxido, etc.) La temperatura de reacción está en el intervalo de aproximadamente -20 grados C a 120 grados C de preferencia aproximadamente 0 grados C a 100 grados C La amina (D' ' ) se reacciona con un isocianato (RiNCS) en un solvente inerte con o sin una base para proporcionar la tiourea novedosa (H' ' ) de la presente invención. La base incluye un carbonato de metal alcalino (de preferencia carbonato de sodio o carbonato de potasio, etc.), un hidrógeno carbonato de metal alcalino (de preferencia hidrógeno carbonato de sodio o hidrógeno carbonato de potasio, etc.), un hidróxido alcalino (de preferencia hidróxido de sodio o hidróxido de potasio, etc.), una amina terciaria (de preferencia ?,?-diisopropiletilamina, trietilamina, o N-metilmorfolina, etc.), o una amina aromática (de preferencia piridina, imidazol, poli- (4-vinilpiridina) , etc.). El solvente inerte incluye solventes halocarburo inferiores (de preferencia dielorómetaño, dicloroetano, o cloroform etc.), solventes etéreos (de preferencia tetrahidrofurano o dioxano) , solventes aromáticos (de preferencia tolueno o piridina, etc.) o solventes de amida (de preferencia N, -dimetilformamida, etc.). La temperatura de reacción está en el intervalo de aproximadamente -20 grados C a 120 grados C de preferencia aproximadamente 0 grados C a 100 grados C. El uretano novedoso (I'') de la presente invención puede obtenerse por reacción de uretano utilizando ¾OCOC.l, en donde X es un halógeno tal como cloro, bromo, o yodo, en un solvente inerte con o sin una base. La base incluye un carbonato de metal alcalino (de preferencia carbonato de sodio o carbonato de potasio, etc.)/ un hidrógeno carbonato de metal alcalino (de preferencia hidrógeno carbonato de sodio o hidrógeno carbonato de potasio, etc.), un hidróxido alcalino (de preferencia hidróxido de -sodio o hidróxido de potasio, etc.), una amina terciaria (de preferencia N,N-diisopropiletilamina, trietilamina, o N-metilmorfolina, etc.), o una amina aromática (de preferencia piridina, imidazol, poli- (4-vinilpiridina) , etc.). El solvente inerte incluye solventes de halocarburos inferior (de preferencia diclorometano, dicloroetano, o cloroform etc.), solventes etéreos (de preferencia tetrahidrofurano o dioxano) , solventes aromáticos (de preferencia tolueno o piridina, etc.) o solventes polares (de preferencia ?,?-dimetilformamida o dimetil sulfóxido, etc.) La temperatura de reacción está en el intervalo de aproximadamente -20 grados C a 120 grados C de preferencia aproximadamente 0 grados C a 100 grados C.
Esquema 18 R^CO reacción de urea R^CS reacción de tiourea R.,CHO RECOCI aminación reductiva reducción reacción de uretano Compuestos de la fórmula (J' ' ) pueden prepararse como se muestra en el Esquema 19. El acoplamiento de la amina (M) , que se sintetiza en el Esquema 3 , con núcleo pirimidina (B' ' ) que se sintetiza como en el Esquema 17, da amino pirimidina 2-sustituida. La desprotección del grupo Z se logra por reducción de hidrógeno para dar los compuestos de la fórmula (J' ' ) .
Esquema 19 miento H (M) (J") Los compuestos de la fórmula (K' ' ) pueden prepararse como se muestra en el Esquema 20. El acoplamiento de la amina (O) , que se sintetiza en el Esquema 4, con núcleo pirimidina (?'') que se sintetiza en el Esquema 17, da la amino pirimidina 2-sustituida. La desprotección del grupo Boc se logra por un ácido para dar la amina (K' ' ) . Esquema 20 ácido En forma alterna, la quinilina novedosa (?' ' ) , la tetrahidroquinazolina novedosa (?' ' ) , la pirimidina novedosa (O' ' ) , la quinolina novedosa (?''), y la pirimidina novedosa (Q'') de la presente invención, se sintetizan directamente del núcleo pirimidina (B' ' ) que se sintetiza en el Esquema 1, el núcleo tetrahidroquinazolina (T) que se sintetiza en el Esquema 5, el núcleo pirimidina (F' ) que se sintetiza en el Esquema 9, el grupoquinolina (Q' ) que se sintetiza en el Esquema 13, y el núcleo pirimidinas (B' ' ) , que se sintetiza en el Esquema 17, como su ilustra en el Esquema 21. Éste acoplamiento se realiza con o sin una base en un solvente inerte . La base incluye un carbonato de metal alcalino (de preferencia carbonato de sodio o carbonato de potasio, etc.), un hidróxido de metal alcalino (de preferencia hidróxido de sodio, etc.), o una amina terciaria (de preferencia N,N-diisopropiletilamina, trietilamina, o N-metilmorfolina, etc.). El solvente inerte incluye solventes de alquilo inferior alcohol (de preferencia metanol, etanol, 2- propanol o butanol, etc.) o solventes amida (de preferencia N,N-dimetilformamida o l-metil-pirrolidin-2-ona, etc.) La temperatura de reacción está en el intervalo de aproximadamente 50 grados C a 200 grados C de preferencia aproximadamente 80 grados C a 180 grados C También, esta reacción puede condiciones de microondas llevarse a cabo bajo Esquema 21 en (N") (O") (B") (Q") Por ejemplo, compuestos la fórmula (T' ' ) pueden prepararse como se muestra en el Esquema 22. La amina (0) , que se sintetiza en el Esquema 4, se somete a aminación reductiva por aldehido (RiCHO) . La desprotección del grupo Boc se logra por un ácido para dar la amina. El acoplamiento de la amina con núcleo pirimidina (F' ) , que se sintetiza como Esquema 9, da la pirimidina novedosa (?" ' ) de la presente invención. Esquema 22 ácido Compuestos de la fórmula (W ' ) pueden prepararse como se ilustra en el esquema 23. La amina (O) , que se sintetiza en el Esquema 4, se somete a amidación por ácido carboxílico (¾002?) o cloruro de ácido (RiCOCl) . La desprotección del grupo Boc se logra por un ácido para dar la amina. El acoplamiento de la amina con núcleo quinolina (Q'), que se sintetiza como Esquema 13, da a la quiolina novedosa (W ' ) de la presente invención .
Esquema 23 Compuestos de la fórmula (?'') pueden prepararse como se ilustra en el Esquema 24. La amina (O), que se sintetiza en el Esquema 4, se somete a amidación por el ácido carboxílico (RiC02H) o cloruro de ácido (RiCOCl) . La desprotección del grupo Boc se logra por un ácido para dar la amina. El acoplamiento de la amina con núcleo pirimidina (?''), que se sintetiza como Esquema 17, da a la pirimidina novedosa (?'') de la presente invención.
Esquema 24 Cuando un compuesto de la invención contiene isómeros ópticos, estéreo isómeros, regio isómeros, isómeros rotacionales, una sola sustancia y una mezcla de estos se incluyen como compuesto del invención. Por ejemplo, cuando una fórmula química se representa que no muestra una o varias designaciones estéreo químicas, tal como la fórmula VI, entonces todos los posibles estéreo isómeros, isómeros ópticos y sus mezclas se consideran dentro del alcance de esta forma. De acuerdo con esto, la fórmula VII, específicamente designa la relación cis entre los dos grupos amino en el anillo ciclohexilo y por lo tanto esta fórmula también está totalmente abarcada por la fórmula VI .
Otros usos de la invención descrita serán aparentes para aquellos con destreza en la técnica con base, entre otros, en una revisión de este documento de patente . Los siguientes ejemplos se dan para ilustrar la invención y no se pretenden incluyentes en forma alguna : Ej emplos Los compuestos de la invención y su síntesis además se ilustran por los siguientes ejemplos. Los siguientes ejemplos se proporcionan para definir adicionalmente la invención, sin que sin embargo limite la invención a los datos particulares de estos ejemplos. La "temperatura ambiente" como se refiere en el siguiente ej'emplo se entiende que indica una temperatura que va entre 0 grados C y 40 grados C. Los siguientes compuestos se nombran por Beilstein Auto Nom Versión 4.0, CS Chem Draw Ultra Versión 6.0, CS Chem Draw Ultra Versión 6.0.2, CS Chem Draw Ultra Versión 7.0.1, o ACD ame Versión 7.0. Abreviaturas empleadas en la presente especificación, particularmente en esquemas y ejemplos son como sigue : """H RMN: espectro de resonancia magnética nuclear de protones AcOH -. ácido acético APCI : ionización química a presión atmosférica (Boc)20 : di-ter-butil dicarbonato BuLi : Butil litio BuOH : butanol Cbz : carbobenzoxi CDCI3 : Cloroformo deuterado CH2C12 : diclorometano CHCI3 : cloroformo CI : ionización química mCPBA: ácido meta cloroperbenzoico DMA: ?,?-dimetil acetamida DCM : diclorometano DIEA: disopropiletilamina DMSO : dimetil sulfóxido Dppf : bis- (difenilfosfeno) ferroceno El : ionización de electrones ESI: ionización de electrorocio Et20 : Dietil éter EtOAc : Etil éter de ácido acético EtOH : etanol FAB : bombardeo de átomos rápidos HATU : Hexafluorofosfato de O- (7-azabenzotriazol-l--N, ?,?' ,i '-tetrametiluronio H2SO4 : ácido sulfúrico HC1 : Cloruro de hidrogeno IPA: isopropanol K2C03 : Carbonato de potasio Me2 H : dimetilamina MeN¾ : metilamina MeOH : metanol MgS04 : Sulfato de magnesio MsOH : ácido metalsulfónico NaBH(0Ac)3 : Triacetoxiborohidruro de sodio NaBH3CM : cianoborohidruro de sodio NaBH4 : borohidruro de sodio NaHC03 : hidrógeno carbonato de sodio Pd/C : Paladio/carbono POCI3 : Cloruro de fosforilo PVP : Poli (4-vinilpiridina) S0C12 : Cloruro de tionilo TBME: Ter-butil metil éter TFA : ácido trifluoracético THF : tetrahidrofurano ZCl : Cloruro de benciloxicarbonilo s : singlete D : doblete t : triplete q : cuartete dd .- Doblete doblete dt : Doblete triplete ddd : Doblete doblete doblete Brs : Singlete amplio m : multiplete -7 : Constante de acoplamiento Hz : Hertz Ej emplo 1 Dihidrocloruro de N2- [cis-4- (4-bromo-2 -trifluorometoxi-bencil) -amino-ciclohexil] -W4-metil-quinolina-2,4-di mina Etapa A: Síntesis de 2,4-dicloro-quinolina. Una suspensión de quinolina-2, 4-diol (150 g, 931 mmoles) en P0C13 (975 mL, 10.4 moles) se agitó al reflujo por 6 horas y la mezcla de reacción se concentró. El residuo se diluyó con CHC13 (500 mL) y la solución se vació en hielo-agua. La capa acuosa se extrajo con CHC13 (3 veces) . La capa orgánica combinada se secó sobre MgS04, filtró, concentró y purificó por cromatografía instantánea (gel de sílice, EtOAc 20% en hexano) para dar 2,4-dicloro-quinolina (177 g, 96%) como un sólido café pálido . El MS m/e 197, M+; ¾ RM (300 MHz , CDC13) d 7.50 (s, 1 H) , 7.65 (ddd, J = 8.3, 7.0, 1.3 Hz, 1 H), 7.79 (ddd, J = 8.5, 7.0, 1.3 Hz, 1 H) , 8.00-8.06 (m, 1 H) , 8.16-8.21 (m, 1 H) .
Etapa B: Síntesis de (2-cloro-quinolin-4-il) -metil-amina. A una solución de 2 , 4-dicloro-quinolina (29.8 g, 150 mmoles) en THF (300 mL) se agregan Me H2 al 40% en agua (58.4 g, 752 mmoles) . La mezcla se agitó temperatura ambiente por 12 días y concentra. El residuo se suspende en CHC13 y H20. El precipitado se recolecta por filtración, lava con acetona, y seca a 50 grados C bajo presión reducida, para dar (2-cloro-quinolin-4-il) -metil-amina (13.2 g, 45%) con un sólido incoloro. El MS m/e 197, M+; 1H RM (300 MHz, CDCl3) d 7.50 (s, 1 H) , 7.65 (ddd, J = 8.3, 7.0, 1.3 Hz, 1 H) , 7.79 (ddd, J= 8.5, 7.0, 1.3 Hz, 1 H) , 8.00-8.06 (m, 1 H) , 8.16-8.21 (m, 1 H) . Etapa C: Síntesis de bencil éster de ácido (cis-4-benciloxicarbonilamino-ciclohexil) -carbámico A una suspensión de ácido cis-ciclohexan-1 , 4-dicarboxílico (25.0 g, 145 mmoles) en benceno (125 mL) , se agregó difenil éster de ácido fosforazídico 81.9 g, 298 mmoles) y trietilamina (30.1 g, 297 mmoles) . La mezcla de reacción se agita al reflujo por 2.5 hr. Alcohol bencílico (32.2 g, 298 mmoles) se agrega y la mezcla se agita al reflujo por 24 hr. La mezcla de reacción se concentró y el residuo se disolvió en EtOAc y H20. La capa orgánica se separó y la capa acuosa se extrajo con EtOAc (dos veces) . La capa orgánica combinada se lavó con KHS0 acuoso 1 M, NaHC03 acuoso saturado, y salmuera, secó sobre MgS04, filtró, concentró, y purificó por cromatografía instantánea (gel de sílice, EtOAc 33% en hexano) para dar bencil éster de ácido (cis-4-benciloxicarbonilamino-ciclohexil) -carbámico (52.0 g, 94%) como un aceite incoloro. ESI MS m/e 405, M + Na+; ¾ RM (300 MHz, CDCl3) d 1.45-1.60 (m, 4 H) , 1.60-1.80 (m, 4 H) , 3.52-3.80 (m, 2 H) , 4.70-5.00 (m, 2 H) , 5.07 (s, 4 H) , 7.15-7.40 (m, 10 H) . Etapa D: Síntesis de ter-butil éster de ácido (eis-4-amino-ciclohexil) -carbámico A una solución de bencil éster de ácido (cis-4-benciloxicarbonilamino-ciclohexil) -carbámico (91.7 g, 240 mmoles) en MeOH (460 mL) , se agrega Pd/C 5% (9.17 g) . La mezcla de reacción se agita a temperatura ambiente bajo atmósfera de hidrógeno por 2.5 días, filtra a través de un cojín de celite y concentra para dar una diamina como un aceite incoloro. A una solución de la diamina en MeOH (550 mi) fue agregada una solución de (Boc)20 (6.59 g, 30.2 mmoles) en MeOH (80 mi) por gotas durante 4 horas. La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente por 1.5 días y concentra. Después de disolución con H20, la capa acuosa se extrajo con CHC13 (3 veces) . La capa orgánica combinada se secó sobre MgS04, filtra y concentra para dar ter-butil éster de ácido (cís-4-amino-ciclohexil) -carbámico (7.78 g, 15%, crudo) como aceite incoloro. La capa acuosa se concentra y el residuo se disuelve en MeOH, seca sobre MgS0, filtra y concentra para dar una diamina recuperada (32.9 g) como un aceite incoloro. A una solución de la diamina recuperada en MeOH (32.9 g, 288 mmoles) fue agregada una solución de (Boc)20 (6.29 g, 28.8 mmoles) en MeOH (80 mi) por gotas durante 5 hr. La mezcla de reacción se agita a temperatura ambiente por 10 días y concentra. Después de disolución con H20, la capa acuosa se extrajo con CHC13 (3 veces) . La capa orgánica combinada se secó sobre MgS04, filtro, concentra para dar ter-butil éster de ácido (eis-4-amino-) -carbámico (8.16 g, 16%, crudo) como aceite incoloro. La capa acuosa se concentró y el residuo se disolvió en MeOH, secó sobre MgS0 , filtró y se concentró para dar una diamina recuperada (23.1 g) como un aceite incoloro. A una solución de la diamina recuperada en MeOH (23.1 g, 202 mmoles) se agrega una solución de (Boc)20 (4.42 g, 20.3 mmoles) en MeOH (56 mi) por gotas durante 4 hr. La mezcla de reacción se agitó temperatura ambiente por 3.5 días y concentra. Después de disolución con H20, la capa acuosa se extrajo con CHCI3 (3 veces) . La capa orgánica combinada se seca sobre MgS04, filtra y concentra para dar ter-butil éster de ácido (cis-4-amino-ciclohexil) -carbámico (5.01 g, al 10% con base en el material de partida) . La capa acuosa se concentró y el residuo se disuelve en MeOH, seca sobre MgS04, filtra y se concentra para dar una diamina recuperada (16.0 g) como un aceite incoloro. A una solución del diaminarecuperada en MeOH (16.0 g, 140 mmoles) (320 mL) se agrega una solución de (Boc)20 (3.06 g7 14.0 mmoles) en MeOH (40 mi) por gotas durante 4 hr. La mezcla de reacción se agita a temperatura ambiente por 13 días y concentra. Después de disolución con H20, la capa acuosa se extrae con CHC13 (3 veces) . La capa orgánica combinada se seca sobre MgS0 , filtra, concentra para dar ter-butil éster de ácido (cis-4-amino-ciclohexil) -carbámico (3.53 g, 7% con base de material de partida) como un aceite incoloro. La capa acuosa se concentra y el residuo se disuelve en MeOH, seca sobre MgS04, filtra y se concentra para dar una diamina recuperada (11.1 g) como un aceite incoloro. ESI MS m/e 215, M + H+; ¾ RMN (300 MHz, CDCl3) d 1.20- 1.80 (m, 8 H) , 1.44 (s, 9 H) , 2.78-2.95 (m, 1 H) , 3.50-3.80 (m, 1 H) , 4.30-4.82 (m, 1 H) . Etapa E: Síntesis de N2- (cis-4-amino-ciclohexil) -.N^-metil-quinolina-2, 4-diamina . Una mezcla de (2-cloro-quinolin-4-il) -metil-amina (2.00 g, 10.4 mmoles) y ter-butil éster de ácido (cis-4-amino-ciclohexil) -carbámico (2.45 g, 11.4 mmoles) en butanol (3 mL) , se agita por 2 días a 130 grados C en un tubo sellado. La mezcla de reacción se vacia en NaHC03 acoso saturado y la capa acuosa se extrae con CHC13 (3 veces) . La capa orgánica combinada se secó sobre MgS04, filtra, concentra y purifica por cromatografía liquida de presión media (NH-gel de sílice, EtOAc 20%en hexano) para dar ter-butil éster de ácido [cis-4-(4-metilamino-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -carbámico (1.45 g) como un aceite amarillo pálido. A una solución del material anterior (1.31 g) en EtOAc (15 mL) , se agrega cloruro de hidrógeno 4 M en EtOAc (30 mL) . La mezcla de reacción se agita a temperatura ambiente por 5 días. El precipitado se recolecta por filtración y disuelve en NaHC03 acoso saturado. La capa acuosa se extrae con CHC13 (3 veces) . La capa orgánica combinada se secó sobre MgS0 , filtra y concentra para dar (N2-) -cis-4-amino-ciclohexil) -Ií4-metil-quinolina-2 , 4-diamina (999 mg, 40%) como un sólido amarillo pálido. El MS m/e 271 M + H+; ½ R (300 MHz, DMSO-d6) d 1.42-1.92 (m, 8 H) , 2.81 (d, J = 4.7 Hz, 3 H) , 2.89-3.01 (m, 1 H) , 3.17 (S, 2 H) , 4.07 (brs, 1 H) , 5.77 (s, 1 H) , 6.32 (d, J = 6.5 Hz, 1 H) , 6.69-6.80 (m, 1 H) , 6.94-7.06 (m, 1 H) , 7.34 (d, J = 3.7 Hz, 2 H) , 7.85 (d, J = 8.2 Hz, 1 H) . Etapa F: Síntesis de 4-bromo-2-trifluorometoxi-benzaldehido .
Una solución de 4-bromo-l-yodo-2-trifluorometoxi-benceno (1.00 g, 2.72 mmoles) en THF (15 mL) , se enfría a -78 grados C y BuLi 2.66 M en hexano (2.05 mL, 5.44 mmoles) se agrega por gotas. La mezcla de reacción se agita a -78 grados C for 1.5 h y se agrega N-formilmorfolina (0.57 mL, 5.63 mmoles) . La mezcla de reacción se agita a -78 grados C por 15 min a temperatura ambiente por 80 min. La reacción se neutraliza con ácido cítrico acuoso por 0.25 M (10 mL) y en la mezcla resultante se extrae con EtOAc (tres veces) . La capa orgánica combinada se seca sobre MgS0 , filtra, concentra y purifica por cromatografía instantánea (gel de sílice, EtOAc 2% a 5% en hexano) para dar 4-bromo-2 -trifluorometoxi-benzaldehído (560 mg, 77%) como un sólido amarillo pálido. CI MS m/e 269, M + H+; ¾ RMM (300 MHz, CDCl3),d 7.50-7.67 (m, 2 H) , 7.85 (d, J = 8.1 Hz, 1 H) , 10.33 (s, 1 H) . Etapa G: Síntesis de dihidrocloru.ro N2- [cis- - (4 -bromo-2-trifluorometoxi-bencil) amino-ciclohexil] -N^-metil-quinolina-2 , -diamina. A una solución de 2- (cis-4-amino-ciclohexil) -i^-metil -quinolina-2 , 4-diamina (370 mg, 1.37 mmoles) en metanol (4 mL) se agrega -bromo-2 -trifluorometoxi-benzaldehído (368 mg, 1.37 mmoles), ácido acético (82 mg, 1.37 mmoles), y NaBH3CN (129 mg, 2.05 mmoles) . La mezcla de reacción se agita a temperatura ambiente por 20 días. La reacción se neutraliza con NaHC03 acuoso saturado y la capa acuosa se extrae con CHC13 (3 veces) . La capa orgánica combinada se seca sobre MgS0 / filtra, concentra y purifica por cromatografía de líquido con presión media ( H-gel de sílice, EtOAc 20% en hexano) y cromatografía instantánea (gel de sílice, 5% MeOH en CHC13) para dar un aceite incoloro. A una solución del aceite anterior en EtOAc (2mL) se agrega cloruro hidrógeno 4M en EtOAc (5 mL) . La mezcla de reacción se agita a temperatura ambiente por 1 hr y concentra. Una suspensión del residuo en Et20 (12 mL) se agita a temperatura ambiente por Ihr. El precipitado se recolecta por filtración, lava con Et20, y seca bajo presión reducida para dar dihidrocloruro de N2- [cis-4- (4-bromo-2-trifluorometoxi-bencil) -amino-ciclohexil] -iV4-metil-quinolina-2 , 4 -diamina (365 mg, 45%) como un sólido blanco. ESI MS m/e 523, M (libre) + H+; ¾ R N (300 MHz, DMSO-d6) d 1.61-2.11 (m, 8 H) , 2.96 (d, J = 4.4 Hz, 3 H) , 3.19-3.41 (m, 2 H) , 4.11-4.34 (m, 2 H) , 5.92 (brs, 1 H) , 7.40 (t, J = 8.2 Hz, 1 H) , 7.63-7.79 (m, 3 H) , 7.93 (d, J" = 8.4 Hz, 1 H) , 8.22 (d, J = 8.2 Hz, 1 H) , 8.30-8.48 (m, 2 H) , 9.59 (brs, 2 H) . Ejemplo 2 Dihidrocloruro de J72-{cis-4- [2- (4-bromo-2-trifluorometoxi-fenil) -etilamino] -ciclohexil} -jf^-metil-quino1ina2 , 4-diamina . Etapa A: Síntesis de (4-bromo-2-trifluorometoxi-fenil) -acetaldehído . A una suspensión de cloruro de (metoximetil) -trifenilfosfonio (5.29 g, 14.9 moles) en Et20 (50 mL) se agrega fenil litio 1.8 M en Et20 al 30% en ciclohexano (8.58 mL, 15.5 mmoles) . La mezcla se agita a temperatura ambiente por 10 min. A la mezcla de reacción se agregan 4-bromo-2-trifluorometoxi-benzaldehído obtenido en la etapa F del ejemplo 1 (4.00 g, 14.9 mmoles) en Et20 (18 mL) . La mezcla se agita a temperatura ambiente por 4 hr, filtra y concentra. Al residuo anterior se agrega H2S04 10% en AcOH (40 mL) . La mezcla se agita a temperatura ambiente por 90 min. La solución se vacía en H20 y la capa acuosa se extrae con CHC13 (3 veces) . La capa orgánica combinada se lavó con NaHC03 acuoso saturado, y salmuera, seca sobre MgS04, filtra, concentra, y purifica por cromatografía instantánea (gel de sílice, EtOAc 33% en hexano) para dar (4-bromo-2-trifluorometoxi-fenil) -acetaldehído (1.25 g, 30 %) como un aceite café pálido. ESI MS m/e 284, M + H+; *? R (200 MHz, CDC13) d 3.75 (d, J = 1.5 Hz, 2 H) , 7.16 (d, J" = 8.4 Hz, 1 H) , 7.41-7.51 (m, 2 H) , 9.74 (t, J = 1.5 Hz, 1 H) . Etapa B: Síntesis de dihidrocloruro de N2-{cís-4- [2- (4-bromo-2-trifluorometoxi-fenil) -etilamino] -ciclohexil}-i7 -nietil-qTiinolina-2 , 4 -diamina. Usando el procedimiento para la etapa G del ejemplo 1, se obtuvo el compuesto titular. ESI MS m/e 537, (libre) + H+; ¾ RMN (300 MHz , D SO-ds) d 1.62-2.06 (m, 8 H) , 2.96 (d, J = 4.4 Hz, 3 H) , 3.04-3.39 (m, 5 H) , 4.17 (brs, 1 H) , 5.90 (brs, 1 H) , 7.40 (t, J = 8.2 Hz, 1 H) , 7.52 (d, J = 8.7 Hz, 1 H) , 7.57-7.85 (m, 3 H) , 8.20 (d, J = 8.2 Hz, 1 H) , 8.26-8.47 (m, 2 H) , 9.23 (brs, 2 H) .
Ejemplo 3 Dihidrocloru.ro de N2-[cis -4- (4-bromo-2-tri£luorometoxi~ bimzil) -amino- metil] -ciclohexil}-iV4-metil-quinolina-2 , -diamina - Etapa A: Síntesis de ter-butil éster de ácido (cis-4-hidroximetil-cielohexil) -carbámico Una suspensión de ácido cís-ciclohexan-1, -dicarboxílico 244 g, 1.70 moles) en MeOH (2.45 L) se enfría a -8 grados C. Cloruro de tionilo (45.0 mL, 617 mmoles) se agrega por gotas. La solución resultante se agita a temperatura ambiente por 4.5 hr y concentra para dar un sólido blanco. A una suspensión del sólido anterior en CHC13 (3.00 L) se agregan trietilamina (261 raL, 1.87 moles) y (Boc)20 (409 g, 1.87 moles) sucesivamente. La mezcla de reacción se agita a temperatura ambiente por 5 hr y vacía en agua. La capa acuosa se extrae con CHC13 (3 veces) . La capa orgánica combinada se seca sobre MgSC>4, filtra, concentra, y purifica por cromatografía instantánea (gel de sílice, CHC13 sólo a MeOH 10% en CHC13) para dar un aceite incoloro (531 g) . A una suspensión enfriada a —4 grados C de hidruro de litio aluminio (78.3 g, 2.06 moles) en Et20 (7.9 L) se agrega una solución del aceite anterior (530.9 g) en Et20 (5.3 L) por debajo de 0 grados C. La suspensión resultante se agita a temperatura ambiente por 2 hr. La mezcla de reacciones se enfría en un baño de hielo, neutraliza con agua fría, y filtra a través un cojín de celite. El filtrado se seca sobre MgS0 , filtra y concentra. El precipitado se suspende en hexano (300 mL) , filtra, lava con hexano, y seca bajo presión reducida para dar ter-butil éster de ácido (cis-4-hidroximetil-ciclohexil) -carbámico (301 g, 77%) como un sólido blanco. ESI MS m/e 252, M + Na+; ¾ RMN (300 MHz, CDCl3) d 1.16-1.36 (m, 2 H) , 1.45 (s, 9 H) , 1.52-1.77 (m, 7 H) , 3.51 (d, J" = 6.2 Hz, 2 H) , 3.75 (brs, 1 H) , 4.30-4.82 (m, 1 H) . Etapa B: Síntesis de ter-butil éster de ácido [cís-4- (benciloxicarbonilamino-metil) -ciclohexil] -carbámico.
A una solución de ter-butil éster de ácido (cís-4-hidroximetil-ciclohexil) -carbámico (17.7 g, 77.2 mmoles) en THF (245 raL) , se agregan trifenilfosfina (20.2 g, 77.0 mmoles) y ftalimida (11.4 g, 77.5 mmoles) sucesivamente. La suspensión resultante se enfría en- un baño de hielo y dietil azodicarboxilato al 40% en tolueno (33.6 mL, 74.1 mmoles) se agrega durante 1 hr. La mezcla de reacción se agita a temperatura ambiente por 2.5 dias, concentra y purifica por cromatografía instantánea (gel de sílice, EtOAc 33% en hexano) para dar un sólido blanco. A una suspensión del sólido anterior (27.5 g) en EtOH (275 mL) se agrega hidrato de hidracina (5.76 g, 115 mmoles) . La mezcla se agita al reflujo por 2.25 hr, enfría y concentra. El precipitado se disuelve en hidróxido de sodio acuoso al 10% (350 mi) . La capa acuosa se extrae con CHC13 (3 veces) . La capa orgánica combinada se seca sobre MgS0, filtra y concentra. ? una solución del residuo anterior en CHC13 (275 mL) se agrega trietilamina (8.54 g, 84.4 mmoles). La solución resultante se enfría a 0 grados C y ZC1 (14.4 g, 84.4 mmoles) se agrega por debajo de 5 grados C. La mezcla de reacción se agita temperatura ambiente por 16 hr y vacía en NaHC03 acuoso saturado. La capa acuosa se extrae con CHC13 (tres veces) . La capa orgánica combinada se seca sobre MgS04, filtra, concentra, y purifica por cromatografía instantánea (gel de sílice, MeOH 2% en CHC13) para dar ter-butil éster de ácido [cis-4- (benciloxicarbonilamino-metil) -ciclohexil] -carbámico (25.3 g, 91%) como un aceite incoloro. ESI S m/e 385, M + Na+; ¾ RMN (300 MHz, CDCl3) d 1.13-1.31 (m, 2 H) , 1.44 (s, 9 H) , 1.48-1.75 (m, 7 H) , 3.10 (t, J = 6.4 Hz, 2 H) , 3.72 (brs, 1 H) , 4.42-4.76 (m, 1 H) , 4.76-4.92 (m, 1 H) , 5.09 (s, 2 H) , 7.27-7.38 (m, 5 H) . Etapa C: Síntesis de bencil éster de ácido (cis-4-amino-ciclohexilmetil) -carbámico A una solución de ter-butil éster de ácido [cis-4- (benciloxicarbonilamino-metil) -ciclohexil] -carbámico (12.9 g, 35.6 mmoles) en EtOAc (12.9 mL) , se agrega cloruro de hidrógeno 4 M en EtOAc (129 mL) . La mezcla de reacción se agita a temperatura ambiente por 3 hr, filtra, lava con EtOAc, y seca bajo presión reducida. El sólido se disuelve en NaHC03 acuoso saturado. La capa acuosa se extrae con CHC13 (cinco veces) . La capa orgánica combinada se seca sobre MgS04, filtra, concentra y seca para dar bencil éster de ácido (cis- -amino-) -ciclohexil) -carbámico (8.88 g, 95%) como un aceite incoloro . ESI MS m/e 263, M + H+; XH RMN (300 MHz, CDC13) d.1.36-1.98 (m, 9 H) , 2.96-3.32 (m, 3 H) , 5.12 (brs, 3 H) , 7.36 (s, 5 H) . Etapa D: Síntesis de ter-butil éster de ácido lcis-4- (4-metilamino-quinolin-2-ilamino) -ciclohexilmetil] -carbámico Una mezcla de (2-cloro-quinolin-4-il) -metil-amina obtenida en la etapa B por ejemplo 1 (2.00 g, 10.4 mmoles) y bencil éster de ácido (cis-4-amind-ciclohexilmetil) -carbámico (3.27 g, 12.5 mmoles) en butanol (3 mL) se agita a 130 grados C por 16 hr en un tubo sellado. La mezcla de reacción se vacía en NaHC03 acuoso saturado y la capa acuosa se extrae con CHC13 (3 veces) . La capa orgánica combinada se seca sobre MgS04, filtra, concentra, y purifica por cromatografía instantánea (sílice, MeOH 10% en CHC13) para dar bencil éster de ácido [cis-4- (4-metilamino-quinolin-2-ilamino) -ciclohexilmetil] -carbámico (2.16 g, 49%) como un sólido blanco . ESI MS m/e 419, M + H+; ¾ RMN (300 MHz, CDC13) d 1.42-1.99 (m, 9 H) , 3.05 (d, J = 4.7 Hz, 3 H) , 3.08-3.16 (m, 2 H) , 3.81 (brs, 1 H) , 5.07 (s, 2 H) , 5.18-5.28 (m, 1 H) , 5.34 (s, 1 H) , 7.07-7.18 (m, 1 H) , 7.22-7.45 (m, 6 H) , 7.56-7.70 (m, 1 H) , 8.16 (d, J = 8.4 Hz, 1 H) , 8.23 (d, J = 7.6 Hz, 1 H) , 12.76 (brs, 1 H) . Etapa E: Síntesis de dihidrocloruro de N2-{cis-4- [ (4-bromo-2-trifluorometoxi-bencil) -amino-metil] -ciclohexil}-U4-metil-quinolina-2 , 4-diamina.
A una solución de bencil éster de ácido [cis-4 - (4-metilamino-quinolin-2 -ilamino) -ciclohexilmetil] -carbámico (2.02 g, 4.83 mmoles) en MeOH (20 mL) se agrega Pd/C 10% (202 g) . La mezcla se agita a 50 grados C bajo atmósfera de hidrógeno por 23.5 hr. La mezcla de reacción se filtró en un cojin de celite y concentró. ? una solución del residuo (500 mg) en metanol (5 mi) se agrega 4-bromo-2-trifluorometoxi-benzaldehído obtenido en la etapa F del ejemplo 1, (497 mg, 1.85 mmoles), ácido acético (111 mg, 1.85 mmoles), y NaBH3CN (166 mg, 2.64 mmoles) . La mezcla de reacción se agita a temperatura ambiente por 23 días. La reacción se neutraliza con NaHC03 acuoso saturado y la capa acuosa se extrae con CHC13 (3 veces) . La capa orgánica combinada se seca sobre MgS04, filtra, concentra y purifica por cromatografía de líquido con presión media ( H-gel de sílice, 50% EtOAc en hexano) y cromatografía instantánea (gel de sílice, MeOH 2% en CHC13) para dar un aceite incoloro. A una solución del aceite anterior en EtOAc (2mL) se agrega a cloruro hidrógeno 4M en EtOAc (5 mL) . La mezcla se agita a temperatura ambiente por 1 hr y concentra. La suspensión del residuo en Et20 (12 mL) se agita a temperatura ambiente por lhr. El precipitado se recolecta por filtración, lava con Et20, y seca bajo presión reducida para dar dihidrocloruro de N2- [cis -4- (4-bromo-2-trifluorometoxi-bencil) -amino-ciclohexil] -N4-metil-quinolina-2 , 4 -diamina (365 mg, 45%) como un sólido blanco . ESI MS m/e 537, M (libre) + H+; ¾ RM (300 MHz , CDC13) d 1.34-2.15 (m, 9 H) , 2.63-3.08 (m, 5 H) , 3.41-3.88 (m, 1 H) , 4.28 (s, 2 H) , 7.00-7.62 (m, 6 H) , 7.65-8.38 (m, 3 H) , 10.01 (brs, 2 H) , 11.76 (brs, 1 H) . Ejemplo 4 Dihidrocloruro de Nf-M&t l-N2- {cís-4- [ (2 -trifluorometoxi-bencil) -amino-metil] -ciclohexil}-quinolina-2,4-diamina Etapa A: Síntesis de dihidrocloruro de iV4-metil-2J'2-{cis-4- [ (2-trifluorometoxi-bencil) -amino-metil] -ciclohexil}-quino1ina-2 , 4-diamina . A una solución de N2-{cis- - [ (4-bromo~2-trifluorometoxi-bencil) amino-metil] -ciclohexil } -J^-metil-quinolina-2 , 4-diamina que se obtiene en la etapa E del ejemplo 3 (250 mg, 0.465 mmoles) en EtOH (2.5 mL) se agrega Pd/C 10% (75 mg) . La mezcla se agita a temperatura ambiente bajo atmósfera de hidrógeno por 15 hr. La mezcla de reacción se filtra a través de un cojín de celite y purifica por cromatografía instantánea ( H-gel de sílice, 50% EtOAc en hexano) para dar un aceite incoloro. A una solución del aceite anterior en EtOAc (2mL) se agrega a cloruro de hidrógeno 4M en EtOAc (5 mL) . La mezcla se agita a temperatura ambiente por 1 hr y concentra. El residuo se suspende con Et20 (10 mL) y agita a temperatura ambiente por 1 hr. El precipitado se recolecta por filtración, lava con Et20, y seca bajo presión reducida para dar dihidrocloruro de JN^-metil {cis-4- [ (2-trifluorometoxi-bencil) amino-metil] -ciclohexil} -quinolina-2 , -diamina (114 mg, 46% ) como un sólido blanco. ESI MS m/e 459, M (libre) + H+; ¾ RM (300 MHz, CDCl3) d 1.46-2.09 (m, 9 H) , 2.84 (brs, 3 H) , 2.92 (brs, 2 H) , 3.60-3.82 (m, 1 H) , 4.32 (s, 2 H) , 7.05-7.49 (m, 6 H) , 7.88 (d, J = 7.8 Hz, 1 H) , 8.11-8.35 (m, 2 H) , 9.91 (brs, 2 H) , 11.83 (s, 1 H) . Ejemplo 5 Dihidrocloruro de _V2- [cis-4- (4-Bromo-2-trifluorometoxi-bencil) -amino-ciclohexil] -J7 ,i74-dimetil-quinolina-2 , -diamina Etapa A: Síntesis de (2-cloro-quinolin-4-il) -metil- amina. A una solución de 2 , 4-dicloro-quinolina (177 g, 894 mmoles) en THF (2.1 mL) se agrega Me2NH acuoso al 50% en agua (234 g, 2.23 mmoles) . La mezcla se agita a temperatura ambiente por 58 hr. La mezcla se agregan Me2NH acuoso 50% (47 mL, 448 mmoles) y agita a temperatura ambiente por 3 hr. La solución se vacía en NaHC03 y la capa acuosa se extrae con CHC13 (3 veces) . La capa orgánica combinada se seca sobre MgS04, filtra, concentra, y purifica por cromatografía instantánea (NH-silice, EtOAc 1% a 3% en hexano) para dar (2-cloro-quinolin-4-il) -dimetil-amina (75.9 g, 41%) como un aceite amarillo pálido y (4-cloro-quinolin-2-il) -dimetil-amina (28.0 g, 15%) como un aceite amarillo pálido. (2 -cloro-quinolin-4-il) -dimetil-amina; ESI MS m/e 207, M + H+; ½ RMN (300 MHz , CDC13) d 3.06 (s, 6 H) , 6.71 (s, 1 H) , 7.45 (ddd, J = 8.4, 7.0, 1.2 Hz, 1 H) , 7.63 (ddd, J = 8.4, 6.9, 1.5 Hz, 1 H) , 7.91-7.93 (m, 1 H) , 7.97-8.03 (m, 1 H) . (4-cloro-quinolin-2-il) -dimetil-amina; ESI MS m/e 229, M + Na+; ¾ RMN (300 MHz, CDC13) d 3.18 (s, 6 H) , 6.97 (brs, 1 H) , 7.18-7.31 (m, 1 H) , 7.49-7.63 (m, 1 H) , 7.66-7.72 (m, 1 H) , 7.95-8.00 (m, 1 H) . Etapa B: Síntesis de ¿V2- (eís-4-amino-ciclo exil) -N4,!?4-dimeti1- uinolina-2,4-diamina . Usando el procedimiento para la etapa G de ejemplo 1, se obtuvo el compuesto titular. FAB MS m/e 285, M + H+; 1H RMN (200 MHz , CDC13) d 1.12-2.00 (m, 9 H) , 2.81-2.98 (m, 1 H) , 2.93 (s, 6 H) , 4.09 (brs, 1 H) , 4.75 (d, J = 7.9 Hz, 1 H) , 6.03 (s, 1 H) , 7.14 (ddd, J = 8.2, 6.7, 1.3 Hz, 1 H) , 7.45 (ddd, <J = 8.4, 6.8, 1.5 Hz, 1 H) , 7.62 (m, 1 H) , 7.84 (dd, J = 8.4, 1.3 Hz, 1 H) . Etapa C: Síntesis de dihidrocloruro de N2- [cis- - (4-bromo-2 -trifluorometoxi-bencil) -amino-ciclohexil] -?^,?*-dimetil-quinolina-2/ 4-diamina. Usando el procedimiento para la etapa G de ejemplo 1, se obtuvo el compuesto titular. ESI MS m/e 537, M (libre) + H+; ¾ RMN (300 MHz, CDCl3) d 1.73-2.36 (m, 10 H) , 3.05-3.31 (m, 2 H) , 3.20 (s, 6 H) , 4.32 (s, 2 H) , 7.30-7.62 (m, 5 H) , 7.86 (d, J = 8.6 Hz, 1 H) , 8.21 (d, J = 8.4 Hz, 1 H) , 8.53-8.64 (m, 1 H) , 13.04 (brs, 1 H) . Ejemplo 6 Dihidrocloruro de N2-{cis-4- [2- (4-Bromo-2-trifluorometoxi-fenil) -etilamino] -ciclohexilJ—iv -N4-dimetil- quinolina-2, -diamina Etapa A: Síntesis de dihidrocloruro de N2-{eis -4- [2- (4-bromo-2-trifluorometoxi-fenil) -etilamino] -ciclohe il}-^,^ 4-dimetil-quinolina-2 , -diamina. Usando el procedimiento para la etapa G de ejemplo 1, se obtuvo el compuesto titular. ESI MS m/e 551, M (libre) + H+; ¾ RMN (300 MHz, CDC13) d 1.69-2.40 (m, 10 H) , 3.11-3.46 (m, 10 H) , 7.26-7.49 (m, 5 H) , 7.59 (t, J = 7.3 Hz, 1 H) , 7.86 (d, J = 7.5 Hz, 1 H) , 8.53-8.70 (m, 1 H) , 9.75-10.14 (ra, 2 H) , 13.05 (brs, 1 H) .
Ejemplo 7 Dihidrocloruro de N -{cls- - [ (4 -bromo-2-trifluorometoxi-bencil) amino-metil] -ciclohexil}-í74,iV4-dimetil-quinolina-2 , 4-diamina . Etapa A: Síntesis de bencil éster de ácido [cis-4-(4-dimetilamino-quinolin-2-ilamino) -ciclohexilmetil] -carbamico. Una mezcla de (2-cloro-quinolin-4-il) -metil-amina obtenida en etapa A del ejemplo 5 (23.6 g, 114 mmoles) y bencil éster de ácido (cis-4-amino-ciclohexilmetil) -carbámico obtenido en la etapa C del Ejemplo 3 (36.0 g, 137 mmoles) en butanol (3 mL) se agita al reflujo por 14 días. La mezcla de reacción se vacía en NaHC03 acuoso saturado y la capa acuosa se extrae con CHC13 (3 veces) . La capa orgánica combinada se seca sobre MgS04, filtra, concentra, y purifica por cromatografía instantánea (NH-sílice, 14% to 66% EtOAc en hexan) para dar bencil éster de ácido [cis-4- (4-metilamino-quinolin-2 -ciclohexil) -carbámico (19.3 g, 39%) como un sólido amarillo pálido. ESI MS m/e 433, M + H+; ¾ RMN (200 MHz, CDC13) d 1.12-1.97 (m, 9 H) , 2.94 (s, 6 H) , 3.13 (t, J = 6.4 Hz, 2 H) , 4.06-4.26 (m, 1 H) , 4.62-4.94 (m, 2 H) , 5.11 (s, 2 H) , 6.04 (s, 1 H) , 7.14 (ddd, J = 8.4, 7.0, 1.3 Hz, 1 H) , 7.29-7.40 (m, 5 H) , 7.45 (ddd, J = 8.4, 6.8, 1.5 Hz, 1 H) , 7.57-7.64 (m, 1 H) , 7.84 (dd, J = 8.4, 1.3 Hz, 1 H) . Etapa B: Síntesis de iV2- (cis-4-aminometil-ciclohexil) --V4,iV4-dimetil-quinolina-2 , 4-diamina. A una solución de bencil éster de ácido [cis-4- (4-dimetilamino-quinolin-2-ilamino) -ciclohexilmetil] -carbámico (2.02 g, 4.83 mmoles) en MeOH (20 mL) se agrega Pd/C al 5% (1.93 g) . La mezcla se agita a temperatura ambiente bajo atmósfera de hidrógeno por 6 días. La mezcla de reacción se filtra a través de un coj ín de celite y concentra. A una solución del residuo de metanol (200 mi) se agrega Pd/C al 10% (1.93 g) . La mezcla se agita a temperatura ambiente bajo atmósfera de hidrógeno por 1 días . La mezcla de reacción se filtra a través un cojín de celite, concentra, y purifica por cromatografía instantánea (gel de sílice, NH3 5% a 14% 7 M/MeOH en CHC13) para dar N2- (cis-4-aminometil-ciclohexil) -iV4, -dimetil-quinolina-2 , 4-diamina (12.7 g, 95%) como un sólido amarillo pálido. FAB MS m/e 299, M + H+; XH RMN (200 MHz, CDC13) d 1.08-1.99 (m, 11 H), 2.60 (d, J = 6.2 Hz, 2 H) , 2.94 (s, 6 H) , 4.04-4.22 (m, 1 H) , 4.77-4.93 (m, 1 H) , 6.06 (s, 1 H) , 7.14 (ddd, J = 8.4, 7.0, 1.3 Hz, 1 H), 7.45 (ddd, J = 8.4, 6.8, 1.5 Hz, 1 H) , 7.61 (m, 1 H) , 7.84 (dd, J = 8.4, 1.3 Hz, 1 H) . Etapa C: Síntesis de dihidrocloruro de N2-{cis-4- [ (4-bromo-2-trifluorometoxi-bencil) -amino-metil] -ciclohexil}-ÍJ4 ,Jf -dimetil-quinolina-2 , -diamina Usando el procedimiento para la etapa G de ejemplo 1, se obtuvo el compuesto titular. ESI MS m/e 551, M (libre) + H+; ½ RM (300 MHz, CDC13) d 1.50-2.20 (m, 9 H) , 2.89 (s, 2 H) , 3.20 (s, 6 H) , 3.75- 4.02 (m, 1 H) , 4.23 (s, 2 H) , 7.22-7.32 (m, 2 H) , 7.40-7.46 (m, 1 H) , 7.49-7.62 (m, 2 H) , 7.83 (d, J = 8.7 Hz, 1 H) , 8.17 (d, J = 8.4 Hz, 1 H) , 8.53-8.69 (m, 1 H) , 10.05 (brs, 2 H) , 13.00 (brs, 1 H) . Ejemplo 8 Dihidrocloruro de iV4/-\74-Dimetil--V2-{cis-4- [ (2-trifluorometoxi-bencil) -amino-metil] -ciclohexil} -quino1ina-2,4-diamina Etapa A: Síntesis de dihidrocloruro de {cis-4- [ (2 -trifluorometoxi-bencil) -amino-metil] -ciclohexil} -quinolina-2, 4 -diamina. Usando el procedimiento para la etapa G de ejemplo 1, se obtuvo el compuesto titular. ESI MS m/e 473, M (libre) + H+; ½ RMN (300 MHz, CDC13) d 1.54-2.20 (m, 9 H) , 2.87 (brs, 2 H) , 3.19 (s, 6 H) , 3.70- 4.03 (m, 1 H) , 4.28 (brs, 2 H) , 7.15-7.67 (m, 6 H) , 7.81 (d, J = 8.4 Hz, 1 H) , 8.17 (d, J = 7.3 Hz, 1 H) , 8.63 (brs, 1 H) , 9.92 (brs, 1 H) , 13.13 (s, 1 H) . Ejemplo 9 Dihidrocloruro de N2- [cis-4- (4-Bromo-2 -trifluorometoxi-bencil) amino-ciclohexil] -JP^-metil-S, 6, 7, 8-tetra idro-quinazolina-2 , 4 -diamina Etapa A: Síntesis de 5, 6 , 7 , 8-tetrahidro-quinazolina-2 , 4-diol. A una solución de etil éster de ácido 2-oxo-ciclohexancarboxílico (61.5 g, 361 mmoles) en EtOH (61.5 mli), se agrega urea (73.8 g, 1.23 moles) . La mezcla se agita al reflujo por 10.5 días y agita a temperatura ambiente por 30 min. El precipitado se filtra, lava con acetona, y seca. Una suspensión del sólido anterior en ¾0 (100 mL) es agitada en un baño de hielo por 1 hr. El precipitado se filtra, lava con hexano, y seca bajo presión reducida para dar 5 , 6 , 7 , 8-tetrahidro-quinazolina-2, 4-diol (21.0 g, 35%) como un sólido amarillo pálido.
Etapa B: Síntesis de 2 , 4 -dicloro-5 , 6,7, 8-tetrahidro-quinazolina. Utilizando el procedimiento para la etapa A del ejemplo 1, se obtuvo el compuesto titular. ESI MS m/e 203, M+; ¾ NMR (300 MHz, CDC13) d 1.83-1.94 (m, 4 H) , 2.67-2.79 (m, 2 H) , 2.84-2.95 (m, 2 H) .
Etapa C: Síntesis de (2-cloro-5, 6,7, 8-tetrahidro-quinazolina-4-il) -metil-amina. A una solución de 2 , 4-dicloro-5 , 6, 7 , 8-tetrahidro-quinazoliná (8.70 g, 42.8 mmoles) en THF (87 mL) se agrega MeN¾ acuoso al 40 por ciento (8.32 g, 107 mmoles) . La mezcla se agita a temperatura ambiente por 8 horas. La solución se vacía en NaHC03 acuoso saturado y la capa acuosa se extrae con CH(¾ (tres veces) . La capa orgánica combinada se seca sobre MgS0 , filtra, concentra, y purifica por cromatografía instantánea (NH-sílice, EtOAc 50 por ciento en hexano) para dar (2-cloro-5, 6, 7, 8-tetrahidro-quinazolina-4-il) -metil-amina (7.04 g, 83 por ciento) como un sólido blanco. ESI MS m/e 220, M + Na+; ¾ NMR (300 MHz, CDCl3) d 1.74-1.92 (m, 4 H) , 2.26 (t, J~ = 5.5 Hz, 2 H) , 2.67 (t , J = 5.6 Hz, 2 H) , 3.05 (d, J = 5.0 Hz, 3 H) , 4.81 (s, 1 H) . Etapa D: Síntesis de N2- (cís-4-amino-ciclohexil) -I^-metil-5, 6,7, 8-tetrahidro-quinazolina-2 , 4-diamina. Utilizando el procedimiento para la etapa E del ejemplo 1, el compuesto titular se obtuvo. ESI MS m/e 276, M + H+; ¾ NMR (300 MHz, DMS0-d6) d 1.33-1.76 (m, 12 H) , 2.11-2.21 (m, 2 H) , 2.31-2.40 (m, 2 H) , 2.70-2.77 (m, 2 H) , 2.78 (d, J = 4.5 Hz, 3 H) , 3.71-3.83 (m, 1 H) , 5.50-5.63 (m, 1 H) , 6.10-6.22 (m, 1 H) . Etapa E: Síntesis de dihidrocloruro de N2- [cis-4- (4-bromo-2 -trifluorometoxi-benzil) -amino-ciclohexil] -W4-me il-5, 6,7, 8-tetrahidro-quinazolina-2 , 4-diamina. Utilizando el procedimiento para la etapa G del ejemplo 1, se obtuvo el compuesto titular. ESI MS m/e 528, M (libre) + H+; ¾ NM (300 MHz , CDCl3) d 1.66-2.24 (m, 12 H) , 2.41-2.56 (m, 4 H) , 3.00 (d, J" = 4.5 Hz, 3 H) , 3.04 (brs, 1 H) , 4.03 (brs, 1 H) , 4.30 (brs, 2 H) , 7.45-7.48 (m, 1 H) , 7.52 (dd, J = 8.3, 1.8 Hz, 1 H) , 7.61 (d, J = 5.8 Hz, 1 H) , 7.74 (brs, 1 H) , 8.14 (d, J = 8.2 Hz, 1 H) , 11.84 (brs, 1 H) . Ejemplo 10 Dihidrocloruro de iV2-{cis-4- [2- (4-Bromo-2-trifluorometoxi-fenil) -etilamino] -ciclohexil}-jV4-metil-5,6,7, 8-tetra idro-quinazolina-2 , 4-diamina Etapa A: Síntesis de dihidrocloruro de N2- {cis-4- [2- (4-bromo-2-trifluorometoxi-fenil) -etilamino] -ciclohexil}-iV4-metil-5, 6,7, 8- tetrahidro-quinazolina-2 , 4-diamina. Utilizando el procedimiento para la etapa G del ejemplo 1, se obtuvo el compuesto titular. ESI MS m/e 542, M (libre) + H+; ¾ NMR (300 MHz, CDC13) d 1.57-2.25 (m, 12 H) , 2.35-2.60 (m, 4 H) , 2.94-3.28 (m, 6 H) , 3.32-3.45 (m, 2 H) , 4.13 (brs, 1 H) , 7.30-7.51 (m, 4 H) , 7.72 (d, J = 6.2 Hz, 1 H) , 9.86 (brs, 2 H) 11.90 (s, 1 H) . Ejemplo 11 Dihidrocloruro de N2-{cis- - [ (4-Bromo-2-trifluorometoxi-benzil) amino-metil] -ciclohexil}-iW4-metil-5, 6,7,8-tetrahidro-quinazolina-2 , 4-diamina Etapa A: Síntesis de bencil áster de ácido [cis-4- (4-metilamino-5, 6,7, 8-tetrahidro-quinazolina-2 -ilamino) -ciclohexilmetil] -carbámico. Una mezcla de (2-cloro-5, 6, 7, 8 -tetrahidro-quinazolina- -il) -metil-amina que se obtienen en la etapa C del ejemplo 9 (2.00 g, 10.1 mmoles) y bencil éster de ácido (cis-4-amino-ciclohexilmetil) -carbámico que se obtiene de la etapa C del ejemplo 3 (3.19 g, 12.2 mmoles) en butanol (3 mL) se agita a 130 grados C por 16 horas en un tubo sellado. La mezcla de reacción se vacía en NaHC03 acuoso saturado y la capa acuosa se extrae con CHC13 (tres veces) . La capa orgánica combinada se seca sobre MgS0 , filtra, concentra, y purifica por cromatografía instantánea (gel de sílice, 10 por ciento MeOH en hexano CHC13) para dar bencil éster de ácido [cis-4- (4-metilamino-5 ,6,7, 8-tetrahidro-quinazolina-2-ilamino) -ciclohexilmetil] -carbámico (1.38 g, 32 por ciento) como un aceite amarillo pálido. ESI MS m/e 424, M + H+; E MR (300 MHz, CDCl3) ? 1.31-2.02 (m, 13 H) , 2.22-2.34 (m, 2 H) , 2.52-2.64 (m, 2 H) , 3.05 (d, J = 4.8 Hz, 3 H) , 3.11 (t, J = 6.1 Hz, 2 H) , 5.05-5.23 (m, 1 H) , 5.08 (s, 2 H) , 6.34-6.47 (m, 1 H) , 7.23-7.42 (m, 5 H) , 7.99 (d, J = 7.3 Hz, 1 H) , 12.34 (brs, 1 H) .
Etapa B: Síntesis de dihidrocloru.ro de N2-{cls- - [ (4-bromo-2-trifluorometoxi-benzil) -amino-metil] -ciclohexil}--V4-metil-5, 6 , 7 , 8-tetrahidro-quinazolina-2 , 4-diamina. Utilizando el procedimiento para la etapa E del ejemplo 3, se obtuvo el compuesto titular. ESI MS m/e 542, M (libre) + H+ ; 1H NMR (200 MHz, CDC13) d 1.50-2.19 (m, 13 H) , 2.58-2.61 (m, 2 H) , 2.72-2.91 (m, 2 H) , 2.83-2.97 (m, 2 H) , 3.24 (s, 6 H) , 4.15-4.20 (m, 1 H) , 4.22-4.38 (m, 2 H) , 7.43-7.50 (m, 1 H) , 7.56-7.61 (m, 1 H) , 8.18-8.29 (m, 2 H) , 10.06 (brs, 2 H) , 12.30 (brs, 1 H) . Ejemplo 12 Dihidrocloruro de iV4-Metil-iV2-{cis-4- [ (2-trifluorometoxi-benzil) -amino-metil] -ciclohexil}-5, 6, 7 , 8-tetrahidro-quinazolina-2 , -diamina Etapa A: Síntesis de dihidrocloruro de W,4-metil-iV2-{cis-4- [ (2-trifluorometoxi-benzil) -amino-metil] -ciclohexil}-5, 6,7, 8- tetrahidro-quinazolina-2 , 4-diamina. Utilizando el procedimiento para la etapa G del ejemplo 1, se obtuvo el compuesto titular. ESI MS m/e 464, M (libre) + H+ ; ¾ NMR (300 MHz, DMS0-ds) d 1.28-2.04 (m, 15 H) , 2.14-2.30 (m, 2 H) , 2.83-2.95 (m, 2 H) , 2.91 (d, J = 4.5 Hz, 3 H) , 4.13 (brs, 1 H) , 4.22 (brs, 2 H) , 7.43-7.62 (m, 3 H) , 7.91 (dd, J = 7.5, 1.6 Hz, 1 H) , 8.09 (d, J = 6.7 Hz, 2 H) , 9.37 (brs, 2 H) , 12.30-12.70 (m, 1 H) . Ej emplo 13 Dihidrocloruro de ??2- [cis-4- (4-Bromo-2 -trifluorometoxi-benzil) -amino-ciclohexil] -JS i74-dimetil-5,6,7, 8-tetrahidro-quinazolina-2,4-diamina Etapa A: Síntesis de (2-cloro-5, 6, 7, 8-tetrah.idro-quinazolina-4-il) -dimetil-amina. A una solución de 2, 4-dicloro-5, 6, 7, 8-tetrahidro-quinazolina (7.00 g, 34.5 mmoles) en THF (70 mL) se agrega Me H2 acuoso al 50 por ciento (7.77 g, 86.2 mmoles) . La mezcla se agita a temperatura ambiente por 2.25 horas. La solución se vacía en NaHC03 acuoso saturado y la capa acuosa se extrae con CHC13 (tres veces) . La capa orgánica combinada se seca sobre MgS04, filtra, concentra y purifica por cromatografía instantánea (NH-sílice, EtOAc 20 por ciento en hexano) para dar (2-cloro-5, 6, 7, 8-tetrahidro-quinazolina-4-il) -dimetil-amina (6.08 g, 83 por ciento) como un sólido blanco . ESI MS m/e 234, M + Na+ ; ¾ M (300 MHz, CDC13) d 1.62-1.90 (m, 4 H) , 2.59 (t, J = 6.0 Hz, 2 H) , 2.76 (t, J = 6.6 Hz, 2 H) , 3.06 (s, 6 H) . Etapa B: Síntesis de iV2- (cis-4-amino-ciclohexil) -?^,? -dimetil-5, 6,7, 8-tetrahidro-quinazolinaa-2, 4-diamina. Utilizando el procedimiento para la etapa E del ejemplo 1, se obtuvo el compuesto titular. FAB MS m/e 290, M + H+ ; XH MR (200 MHz, CDC13) d 0.95-1.94 (m, 14 H) , 2.49 (t, J = 5.9 Hz, 2 H) , 2.61 (t, J = 7.0 Hz, 2 H) , 2.72-2.94 (m, 1 H) , 2.94 (s, 6 H) , 3.89-4.11 (m, 1 H) , 4.73 (d, J= 7.5 Hz, 1 H) . Etapa C: Síntesis de dihidrocloruro de N2- [cis-4- (4-bromo-2-trifluorometoxi-benzil) -amino-ciclohexil] -IT4,.N4-dimetil-5, 6,7, 8-tetrahidro-quinazolinaa-2,4-diamina. Utilizando el procedimiento para la etapa G del ejemplo 1, se obtuvo el compuesto titular. ESI MS m/e 542, M (libre) + H+; ¾ NMR (300 MHz, CDCl3) d 1.57-2.32 (m, 12 H) , 2.52-2.60 (m, 2 H) , 2.63-2.72 (m, 2 H) , 3.11-3.24 (m, 7 H) , 4.12-4.23 (m, 1 H) , 4.28 (s, 2 H) , 7.41 (d, J" = 10.4 Hz, 1 H) , 7.49 (dd, J = 8.2, 1.9 Hz, 1 H) , 8.19 (d, J = 8.4 Hz, 1 H) , 8.25 (d, J = 8.1 Hz, 1 H) , 10.02 (brs, 1 H) , 12.43 (brs, 1 H) . Ejemplo 14 dihidrocloruro de íí2-{cis-4- [2- (4-Bromo-2-trifluorometoxi-fenil) -etilamino] -ciclohexil}-^4,^-dimetil-5 , 6 , 7, 8-tetrahidro-quinazolinaa-2, 4-diamina Etapa A: Síntesis de dihidrocloruro de íí2-{cís-4- [2- (4-bromo-2-trifluorometoxi-fenil) -etilamino] -ciclohexil}-íí4,iV4-dimetil-5, 6,7, 8-tetrahidro-quinazolinaa-2 , 4-diamina. Utilizando el procedimiento para la etapa G del ejemplo 1, se obtuvo el compuesto titular. ESI MS m/e 556, M (libre) + H+ ; ¾ R (300 MHz , CDCl3) d 1.57-2.32 (m, 12 H) , 2.56 (t, <J = 5.8 Hz, 2 H) , 2.69 (t, J = 6.2 Hz, 2 H) , 3.14-3.41 (m, 9 H) , 4.13-4.25 (m, 1 H) , 7.35-7.44 (m, 2 H) , 7.49-7.55 (m, 1 H) , 8.20 (d, J = 7.8 Hz, 1 H) . Ejemplo 15 Dihidrocloruro de N2-{ci_?-4- [ (4-Bromo-2-trifluorometoxi-benzil) -amino-metil] -ciclohexil}-iV4,jN4-dimetil-5,6,7, 8-tetrahidro-quinazolina-2 , 4-diamina Etapa A: Síntesis de bencil éster de ácido [cis-4- (4-dimetilamino-quinolina-2-ilamino) -ciclohexilmetil] -carbámico. Utilizando el procedimiento para la etapa A del ejemplo 11, se obtuvo el compuesto titular. ESI MS m/e 438, M + H+; aH NMR (300 MHz, CDC13) d 1.18-1.39 (m, 2 H) , 1.48-1.94 (m, 11 H) , 2.49 (t, J = 5.9 Hz, 2 H) , 2.60 (t, J = 6.6 Hz, 2 H) , 2.94 (s, 6 H) , 3.09 (t, J = 6.1 Hz, 2 H) , 4.01-4.13 (m, 1 H) , 4.70-4.91 (m, 2 H) , 5.09 (s, 2 H) , 7.27-7.39 (m, 5 H) . Etapa B: Síntesis de dihidrocloruro de iV2-{cis-4- [ (4-bromo-2-trifluorometoxi-benzil) -amino-metil] -ciclohexil}-jV4,-V4-dimetil-5, 6,7, 8-tetrahidro-quinazolinaa-2/4-diamina. Utilizando el procedimiento para la etapa E del ejemplo 3, se obtuvo el compuesto titular. ESI MS m/e 556, M (libre) + H+ ; ¾ NMR (300 MHz , CDC13) d 1.46-2.17 (m, 12 H) , 2.55 (t, J = 5.8 Hz, 2 H) , 2.69 (t, J" = 6.1 Hz, 2 H) , 2.79-2.92 (m, 2 H) , 3.20 (s, 6 H) , 4.08-4.18 (m, 1 H) , 4.20-4.31 (m, 2 H) , 7.43-7.47 (m, 1 H) , 7.53 (dd, J = 8.4, 1.9 Hz, 1 H) , 8.16 (d, ,7 = 7.8 Hz, 1 H) , 8.22 (d, J = 8.4 Hz, 1 H) , 10.02 (brs, 2 H) , 12.28 (brs, 1 H) . Ejemplo 16 Dihidrocloruro de í74,í74-Dimetil-iV2-{cis-4- [ (2-trifluorometoxi-benzil) -amino-metil] -ciclohexil}-5, 6, 7, 8-tetrahidro-quinazolina-2 , 4-diamina Etapa A: Síntesis de dihidrocloruro íí4,iV4-dimetil-ií2-{cis-4- t (2-trifluorometoxi-benzil) -amino-metil] -ciclohexil}-5 6,7, 8-tetrahidro-quinazolinaa-2 , -diamina. Utilizando el procedimiento para la etapa G del ejemplo 1, se obtiene el compuesto titular. ESI MS m/e 478, M (libre) + H+; XH NMR (300 MHz , CDC13) d 1.48-2.15 (m, 13 H) , 2.55 (t, J = 5.4 Hz, 2 H) , 2.71 (t, J= 6.2 Hz, 2 H) , 2.77-2.89 (m, 2 H) , 3.19 (s, 6 H) , 4.10 (brs, 1 H) , 4.26-4.37 (m, 2 H) , 7.27-7.34 (m, 1 H) , 7.36-7.47 (m, 2 H) , 8.15-8.25 (m, 2 H) , 9.90 (s, 2 H) , 12.52 (s, 1 H) . Ejemplo 17 Di idrocloruro de N2- ícis-é- (4-Bromo-2 - trifluorometoxi -benzil) -amino-ciclohexil] -2f4,W4-dimetil-pirimidina-2 , 4-diamina Etapa A: Síntesis de ter-butil éster de ácido [cís-4- (4-bromo-2-trifluorometoxi-benzil) -amino-ciclohexil] -carbamic . A una solución de ter-butil éster de ácido (cis-4-amino-ciclohexil) -carbámico obtenido en la etapa D del ejemplo 1 (6.72 g, 31.4 mmoles) en CHC13 (67 mL) se agrega a 4-bromo-2-trifluorometoxi-benzaldehxdo que se obtiene en la etapa F el ejemplo 1 (8.44 g, 31.4 mmoles), ácido acético (1.88 g, 31.3 mmoles), y NaBH(OAc)3 (9.97 g, 47.0 mmoles) . La mezcla de reacción se agita a temperatura ambiente por 4 horas. La reacción se neutraliza con NaHC03 acuoso saturado y la capa acuosa se extrae con CHC13 (tres veces) . La capa orgánica combinada se seca sobre MgS04, filtra, concentra y purifica por cromatografía instantánea (gel de sílice, EtOAc 33 por ciento en hexano) para dar ter-butil éster de ácido [cis-4- (4-bromo-2-trifluorometoxi -benzil) -amino-ciclohexil] -carbámico (10.28 g, 70 por ciento) como un aceite amarillo pálido. ESI MS m/e 467, M + H+; ¾ N R (300 MHz , CDC13) d 1.16-1.78 (m, 17 H) , 2.57-2.70 (m, 1 H) , 3.62 (brs, 1 H) , 3.78 (s, 2 H) , 4.50 (brs, 1 H) , 7.34-7.54 (m, 3 H) . Etapa B: Síntesis de (2-cloro-pirimidina-4-il) -dimetil-amina. A una solución de 2 , 4-dicloro-pirimidina (15.0 g, 10.15 mmoles) en THF (150 mL) , se agrega eN¾ acuoso al 50 por ciento (22.7 g, 25.2 mmoles). La mezcla se agita a temperatura ambiente por 2 horas. La solución se vacía en NaHC03 acuoso saturado y la capa acuosa se extrae con CHCI3 (tres veces) . La capa orgánica combinada se seca sobre MgS0 , filtra, concentra y purifica por cromatografía instantánea (NH-sílice, 20 por ciento EtOAc en hexano) para dar (2-cloro-pirimidina-4-il) -dimetil-amina (8.66 g, 55 por ciento) y (4-cloro-pirimidina-2-il) -dimetil-amina (0.87 g, 6 por ciento) como un sólido blanco. (2-cloro-pirimidina-4-il) -dimetil-amina; CI MS m/e 158, M + H+ ; ¾ MR (300 MHz, CDC13) d 3.12 (s, 6 H) , 6.32 (d, J = 6.1 Hz, 1 H) , 8.00 (d, J = 6.1 Hz, 1 H) . (4-cloro-pirimidina-2 -il) -dimetil-amina; ESI MS m/e 157, M+; ¾ NMR (300 MHz, CDCl3) d 3.21 (s, 6 H) , 6.50 (d, J = 5.1 Hz, 1 H) , 8.18 (d, J= 5.1 Hz, 1 H) . Etapa C: Síntesis de dihidrocloru.ro de N2- [cís-4- (4-bromo-2-trifluorometoxi-benzil) -amino-ciclohexil] -j ,-V -dimetil-pirimidina-2 , -diamina . A una solución de ter-butil éster de ácido [cis-4- (4-bromo-2 -trifluorometoxi-bencilamino) -ciclohexil] -carbámico (3.00 g, 6.42 mmoles) en EtOAc (30 mL) se agrega cloruro de hidrógeno 4 M en EtOAc (60 mL) . La mezcla de reacción se agita a temperatura ambiente por 1 hora y concentra. El residuo se alcaliza con NaHCÜ3 acuoso saturado. La capa acuosa se extrae con CHC13 (tres veces) . La capa orgánica combinada se seca sobre MgS04, filtra y concentra. El material anterior (466 mg, 1.27 mmoles) y (2-cloro-pirimidina~4-il) -dimetil-amina (200 mg, 1.27 mmoles) en butanol (1 mL) se agita a 130 grados C por 13.5 hora en un tubo sellado. La mezcla de reacción se vacia en NaHC03 acuoso saturado y la capa acuosa se extrae con CHC13 (tres veces) . La capa orgánica combinada se seca sobre MgS0 í filtra, concentra, y purifica por cromatografía de liquido con presión media (NH-silice, EtOAc 20 por ciento en hexano) para dar un aceite incoloro. A una solución del agente anterior en EtOAc (2 mL) se agrega cloruro de hidrógeno 4 M en EtOAc (5 mL) . La mezcla se agita a temperatura ambiente por 1 hora y concentra. Una suspensión del residuo en Et20 (12 mL) , se agita a temperatura ambiente por 1 hora. El precipitado se recolecta por filtración, lava con Et20, y seca bajo presión reducida para dar di idrocloruro de N1- [cis-4- (4-bromo-2-trifluorometoxi-benzil) -amino-ciclohexil] -i , ií4-dimetil-pirimidina-2 , 4-diamina (180 mg, 25 por ciento) como un sólido blanco. ESI S m/e 488, M (libre) + H+; ¾ NM (300 Hz, CDC13) d 1.54-1.72 (m, 2 H) , 2.01-2.29 (m, 6 H) , 3.02 (brs, 1 H) , 3.16 (s, 3 H) , 3.24 (s, 3 H) , 4.13 (brs, 1 H) , 4.30 (s, 2 H) , 6.02 (d, J = 7.5 Hz, 1 H) , 7.40-7.43 (m, 1 H) , 7.50 (dd, J = 8.4, 1.9 Hz, 1 H) , 7.99 (d, J = 7.3 Hz, 1 H) , 8.26 (d, «7 = 8.4 Hz, 1 H) , 8.57 (d, J = 7.0 Hz, 1 H) , 10.25 (s, 2 H) . Ejemplo 18 Dihidrocloruro de ÍV2-{cis-4- [2- (4-Bromo-2-trifluorometoxi-fenil) -etilamino] -ciclohexil} -_V4/íV4-dimetil-pirimidina-2 , 4-diamina Etapa A: Síntesis de ter-butil éster de ácido [cis-4- (4-dimetilamino-pirimidina-2-ilamino) -ciclohexil] -carbámico. Una mezcla de (2-cloro-pirimidina-4-il) -dimetil-amina obtenida en la etapa B del ejemplo 17 (1.50 g, 9.52 mmoles) y ter-butil éster de ácido (cis-4-amino-ciclohexil) -carbámico obtenido en la etapa D del ejemplo 1 (2.24 g, 10.5 mmoles) en IPA (1.5 mL) se agita a 130 grados C por 22 horas en un tubo sellado. La mezcla de reacción se vacia en NaHC03 acuoso saturado y la capa acuosa se extrae con CHC13 (tres veces) . La capa orgánica combinada se seca sobre MgS04, filtra, concentra y purifica por cromatografía de líquido con presión media ( H-sílice, 10 por ciento EtOAc en hexano) para dar ter-butil éster de ácido [cis-4- (4-dimetilamino-pirimidina-2-ilamino) -ciclohexil] -carbámico (1.34 g, 42 por ciento) como un sólido blanco. ESI MS m/e 358, M + Na+ ; ½ MR (300 MHz, CDC13) d 1.45 (s, 9 H) , 1.48 (s, 8 H) , 3.03 (s, 6 H) , 3.61 (brs , 1 H) , 3.89-4.04 (m, 1 H) , 4.47-4.63 (m, 1 H) ,4.77-4.89 (m, 1 H) , 5.80 (d, J = 6.1 Hz, 1 H) , 7.84 (d, J = 6.1 Hz, 1 H) . Etapa B: Síntesis de N2- (cis-4-amino-ciclohexil) -? ,? -dimetil-pirimidina-2 , -diamina . A una solución de ter-butil éster de ácido [cis-4- (4-dimetilamino-pirimidina-2-ilamino) -ciclohexil] -carbámico (1.26 g, 3.76 mmoles) en EtOAc (15 mL) , se agrega cloruro de hidrógeno 4 M en EtOAc (15 mL) . La mezcla de reacción se agita a temperatura ambiente por 1 hora y concentra. El residuo se alcaliza con NaOH acuoso a 1 M. La capa acuosa se extrae con CHC13 (seis veces) . La capa orgánica combinada se seca sobre MgS04/ filtra y concentra para dar if- (cis-4-amino-ciclohexil) dimetil-pirimidina-2 , 4-diamina (923 mg, cuant . ) como un aceite amarillo pálido. ESI MS m/e 250, M + H+ ; ¾ NMR (300 MHz, CDCl3) d 1.29-1.51 (m, 2 H) , 1.61-1.91 (m, 6 H) , 2.80-2.92 (m, 1 H) , 3.03 (s, 6 H) , 3.96-4.04 (m, 1 H) , 4.85-4.98 (m, 1 H) , 5.79 (d, J = 6.1 Hz, 1 H) , 7.84 (d, J = 6.1 Hz, 1 H) . Etapa C: Síntesis de dihidrocloru.ro de ]tf2-{cís-4- [2- (4-bromo-2-trifluorometoxi-fenil) -etilamino] -cic1ohexi1} -W4,IV4-dimeti1-pirimidina-2 , 4-diamina. Utilizando el procedimiento para la etapa G del ejemplo 1, se obtiene el compuesto titular. ESI MS m/e 502, M (libre) + H+ ; ¾ NMR (300 MHz, CDCl3) d 1.62-1.82 (m, 2 H) , 1.97-2.44 (m, 6 H) , 3.16 (s, 3 H) , 3.14-3.31 (m, 1 H) , 3.25 (s, 3 H) , 3.34-3.46 (m, 2 H) , 4.18 (brs, 1 H) , 6.02 (d, J = 6.8 Hz, 1 H) , 7.34-7.43 (m, 2 H) , 7.45-7.52 (m, 1 H) , 7.85-7.97 (m, 1 H) , 8.49-8.59 (m, 1 H) , 9.95 (brs, 2 H) , 12.42 (brs, 1 H) . Ejemplo 19 Dihidrocloruro de N2-{cis- - [ (4-bromo-2-tri£luorometoxi-benzil) -amino-metil] -ciclohexil} pirimidina-2, 4-diamina Etapa A: Síntesis de bencil éster de ácido [cis-4-(4-dimetilamino-pirimidina-2-ilamino) -ciclohexilmetil] -carbámico . Una mezcla de (2-cloro-pirimidina-4-il) -dimetil -amina obtenida en la etapa B del ejemplo 17 (1.50 g, 9.52 mmoles) y bencil éster de ácido cis- (4-amino-ciclohexilmetil) -carbámico (2.75 g, 10.5 mmoles) en IPA (1.5 mL) , se agita a 130 grados C por 22 horas en un tubo sellado. La mezcla de reacción se vacia en NaHCC>3 acuoso saturado y la capa acuosa se extrae con CHC13 (tres veces) . La capa orgánica combinada se seca sobre MgS04, filtra, concentra y purifica por cromatografía de liquido con presión media (NH-sílice, EtOAc 10 por ciento en hexano a EtOAc) para dar bencil éster de ácido [cís-4- (4-dimeti1amino-pirimidina-2 -i1amino) -ciclohexilmetil] -carbámico (816 mg, 22 por ciento) como un aceite amarillo pálido. ESI MS m/e 406, M + Na+ ; ¾ NMR (300 MHz, CDC13) ?.1.22-1.92 (m, 9 H) , 3.03 (s, 6 H) , 3.11 (t, J = 6.2 Hz, 2 H) , 4.02-4.15 (m, 1 H) , 4.82-4.93 (m, 2 H) , 5.10 (s, 2 H) , 5.79 (d, J = 6.1 Hz, 1 H) , 7.28-7.42 (m, 5 H) , 7.83 (d, J = 6.1 Hz, 1 H) . Etapa B: Síntesis de N2- (cis-4-aminometil-ciclo exil) -W4,JN4-dimetil-pirimidina-2 , 4-diamina. Utilizando el procedimiento para la etapa B del ejemplo 7, se obtiene el compuesto titular. ESI MS m/e 250, M + H+; ¾ NMR (300 MHz, CDC13) d 1.40-1.88 (m, 9 H) , 2.87 (d, J = 5.9 Hz, 2 H) , 3.03 (s, 6 H) , 4.11 (brs, 1 H) , 5.63 (brs, 1 H) , 5.78 (d, J = 6.2 Hz, 1 H) , 7.08 (brs, 2 H) , 7.82 (d, J" = 6.2 Hz, 1 H) . Etapa C: Síntesis de di idrocloruro de íí2-{cis-4- [ (4-bromo-2-trifluorometoxi-benzil) -amino-metil] -ciclohexil} -iV4/iV4-dimetil -pirimidina-2, 4-diamina. Utilizando el procedimiento para la etapa G del ejemplo 1, se obtiene del compuesto titular. ESI MS m/e 502, M (libre) + H+ ; ¾ NMR (300 MHz , CDCl3) d 1.52-2.21 (ra, 9 H) , 2.85 (d, J - 5.8 Hz, 2 H) , 3.16 (s, 3 H) , 3.24 (s, 3 H) , 4.15-4.30 (m, 3 H) , 6.00 (d, J = 7.6 Hz, 1 H) , 7.43-7.47 (m, 1 H) , 7.53 (dd, J = 8.3, 1.9 Hz, 1 H) , 7.66 (d, J = 7.5 Hz, 1 H) , 8.20 (d, J = 8.4 Hz, 1 H) , 8.53 (d, J = 7.5 Hz, 1 H) , 10.07 (brs, 2 H) . Ejemplos 20-672 A una solución de poli (4-vinilpiridina) (75 zL) en CH2C12 (200 ptL) , se agregan las aminas (30 //moles) como se muestra a continuación en CH2C12 (200 µ? y cloruro de ácido (60 /¿moles) en CH2C12 (200 ¿L) a temperatura ambiente. Después de agitar a la misma temperatura por 19 horas, la mezcla de reacción se filtra y concentra por una corriente de N2 seco. Al residuo se agrega CH2C12 seco (700 /xL) y PSA (300 /¿L) . Después de agitar a temperatura ambiente por 14 horas, la mezcla de reacción se purifica por cromatografía de gel de sílice ( H-sílice, EtOAc 50 por ciento en hexano a EtOAc solo) para dar el producto deseado. El producto se determina por ESI-MS o APCI-MS. En donde las aminas se eligen de N2- (cis-4-amino-ciclohexil) -iV4,iV4-dimetil-quinolina-2,4-diamina que se obtiene de la etapa B del ejemplo 5, N2- fcis-4-aminometil-ciclohexil) -IV , J^-dimetil-quinolina-2,4-diamina que se obtiene de la etapa B del ejemplo 7, N2- (cis-4-amino-ciclohexil) -2^, -dimetil-5, 6,7,8-tetrahidro-quinazolina-2 , -diamina que se obtiene de la etapa B del ejemplo 13, lf~ ( cis-4-aminometil-ciclohexil) -W4 , U*-dimetil-5 , 6,7,8-tetrahidro-quinazolina-2 , -diamina que se obtiene de la etapa B del ejemplo 15, Itf2- (cis-4-amino-ciclohexil) -W,íí-dimetil-pirimidina-2 , 4-diamina que se obtiene de la etapa B del ejemplo 18, o KF- (cis-4-aminometil-ciclohexil) -iV4, W-dimetil-pirimidina-2 , 4-diamina que se obtiene de la etapa B del ejemplo 19. Ejemplos 673-1084 A una solución de 1-ciclohexil-3-metilpoliestileno-carbodiimida (150 ¿L) en CH2C12 (400 ¿L) se agregan las aminas (30 /¿moles) como se muestra a continuación en CH2C12 (200 /¿L) y ácido carboxílico (60 /¿moles) en CH2C12 (200 /ÍL) a temperatura ambiente. Después de agitar a la misma temperatura por 20 horas, la mezcla de reacción se filtra a través de H-gel de sílice, concentra por una corriente de N2, y purifica por cromatografía de gel de sílice (gel de sílice, 2 por ciento a N¾ 7 por ciento 2 M/MeOH en CHC13) para dar el producto deseado. El producto se determina por ESI- S o APCI-MS . En donde las aminas se eligen de N2- ( cis-4-amino-ciclohexil) -JNí4, JM4-dimetil-quinolina-2 , 4-diamina que se obtiene de la etapa B del ejemplo 5, -V2- ( cis-4-aminometil-ciclohexil) -JNJ4 , JN^-dimetil-guiñolina-2 , -diamina que se obtiene de la etapa B del ejemplo 7, itf2- ( cis-4-amino-ciclohexil) -JM^I^-dimetil-S, 6, 7, 8-tetrahidro-quinazolinaa-2 , 4 -diamina que se obtiene de la etapa B del ejemplo 13, JNJ2- ( cis-4-aminometil-ciclohexil) JV4-dimetil-5, 6, 7, 8 -tetrahidro-quinazolina-2 , 4-diamina que se obtiene de la etapa B del ejemplo 15, JV2- ( cis-4-amino-ciclohexil) -.N4, W4-dimetil-pirimidina-2 , -diamina que se obtiene de la etapa B del ejemplo 18, o N2~ ( cis-4-aminometil-ciclohexil) -W4,I*J -dimetil-pirimidina-2 , 4-diamina que se obtiene de la etapa B del ejemplo 19. Ejemplos 1085-1446 -Método A- A una solución de las aminas (36 ^moles) como se muestra a continuación en MeOH (200 L) se agregan aldehido aromático (30 emoles) en MeOH (200 ¿L) y AcOH (90 /¿moles) a temperatura ambiente. La mezcla de reacción se agita a la misma temperatura por 1 hora. A la mezcla se agrega NaB¾CN (120 /¿moles) en MeOH (200 //L) . Después de citar a la misma temperatura por 20 horas, la mezcla de reacción se concentra por una corriente de N2 en seco. El residuo se divide entre CHC13 e hidróxido de sodio acuoso 2 M. La capa acuosa se extrae con CHCI3 (500 L) y EtOAc (300 juL) . Las capas orgánicas combinadas se secan sobre gS04, concentran por una corriente de N2 seco, y purifican por cromatografía de gel de sílice (gel de sílice, 2 por ciento a 7 por ciento 2 M NH3/MeOH en CHC13) para dar el producto deseado. El producto se determina por ESI-MS o APCI-MS. -Método B- A una solución de las aminas (36 µta?? ß) como se muestra a continuación en MeOH (200 L) , se agregan aldehido alifático (30 panoles) en MeOH (200 /iL) , AcOH (90 /¿moles), y NaB¾CN (120 \ano e.s) en MeOH (200 µ!>) a temperatura ambiente. Después de agitar a la misma temperatura por 20 horas, la mezcla de reacción se concentra por una corriente de N2 seco. El residuo se divide entre CHC13 e hidróxido de sodio acuoso 2 M. La capa acuosa se extrae con CHC13 (500 µ??) y EtOAc (300 µ?,) . Las capas orgánicas combinadas se secan sobre MgS04, concentran por una corriente de N2 seco y purifican por cromatografía de gel de sílice (gel de sílice, NH3 2 por ciento a 7 por ciento 2 M/MeOH en CHC13) para dar el producto deseado. El producto se determina por ESI-MS o APCI-MS. En donde las aminas se eligen de N2- (cis- -amino-ciclohexil) -IV4, .N4-dimetil-quinolina~2 , -diamina que se obtiene en la etapa B del ejemplo 5, i - (cis-4-aminometil-ciclohexil ) --V4,iV4-dimetil-quinolina-2 , 4-diamina que se obtiene en la etapa B del ejemplo 7, IJ2- (cís-4-amino-ciclohexil) -JW,iV-dimetil-5, 6,7, 8-tetrahidro-quinazolinaa-2 , -diamina que se obtiene en la etapa B del ejemplo 13, JJ2- (cis- -aminometil-ciclohexil) dimetil-5, 6, 7, 8-tetrahidro-quinazolina-2 , 4-diamina que se obtiene en la etapa B del ejemplo 15, if- (cis-4-amino-ciclohexil) -iV4,iV4-dimetil-pirimidina-2, 4 -diamina que se obtiene en la etapa B del ejemplo 18, o IV2- (cis- -aminometil -ciclohexil) -iV4, i^-dimetil-pirimidina-2 , 4-diamina que se obtiene en la etapa B del ejemplo 19. Ejemplo 1457-1462, 1478-1480, 1491-1497, y 1510-1512 A una solución del producto de amida en THF (200 /iL) se agrega complejo borano-THF 1 M en THF (300 µL, 300 /¿moles) . La mezcla se agita a 80 grados C por 1 hora y concentra por una corriente de N2 seco. Al residuo se agregan HC1 acuoso 1 M (300 /¿L) y THF (200 ? . La mezcla se agita a 80 grados C por una hora y concentran por una corriente de N2 seco. El residuo se divide entre CHC13 e hidróxido acuoso 2 M. La capa acuosa se extrae con CHCI3 (300 L, dos veces) y EtOAc (300 ^L) . Las capas orgánicas combinadas se secaron sobre MgS04, concentrado por una corriente de N2 seco y purificaron por cromatografía en gel de sílice (gel de sílice, NH3 2 por ciento a 7 por ciento 2 M/MeOH en CHC13) para dar el producto deseado. El producto se determina por ESI-MS o APCI-MS. Ejemplos 1447-1456, 1463-1477, 1481-1490, 1498-1509, y 1513-1538 A una suspencion de peryodinano Dess-Martin (63 jumóles) en CH2CI2 (200 /¿L) se agrega alcohol (35 /¿moles) en CH2CI2 (200 µ??) a temperatura ambiente, y la mezcla de reacción se agita a la misma temperatura por 18 horas. A la mezcla de reacción se agregan aminas (36 jumóles) como se muestra a continuación en MeOH (200 µ??) y AcOH (90 µ?.) . La mezcla se agita a la misma temperatura por 1 hora, y luego NaBH3CN (120 µt???ße) en MeOH (200 µL) se agrega. Después de agitar a la misma temperatura por 17 horas, la mezcla de reacción se concentra por una corriente de N2 seco . El residuo se divide entre CHC13 e hidróxido de sodio acuoso 2 M. La capa acuosa se extrae con CHCI3 (500 mL) y EtOAc (300 L) . Las capas orgánicas combinadas y secas sobre MgS04, concentran por una corriente de N2 seco y purifican por cromatografía de gel de sílice (gel de sílice N¾ 2 por ciento a 7 por ciento 2 M/MeOH en CHCl3) para dar el producto deseado. El producto se determina por ESI-MS o APCI-MS. En donde las aminas se eligen de N2- (cis-4-amino-ciclohexil) -iV4,i/4-dimetil-quinolina-2,4-diamina que se obtiene en la etapa B del ejemplo 5, J?2- (cis-4-aminometil-ciclohexil) -JJ4,i74-dimetil-quinolina-2 , 4 -diamina que se obtiene en la etapa B del ejemplo 7, lf-{cis-4-amino-ciclohexil) -JN4, j^-dimetil-B, 6,7, 8-tetrahidro-quinazolina-2 , 4 -diamina que se obtiene en la etapa B del ejemplo 13, N2- (cis-4-aminometil-ciclohexil) -JN74 , JNÍ4-dimetil-5, 6, 7, 8 -tetrahidro-quinazolina-2 , 4-diamina que se obtiene en la etapa B del ejemplo 15, N2- (cís-4-amino-ciclohexil) -iV4, Jí-dimetil-pirimidina-2 , 4 -diamina que se obtiene en la etapa B del ejemplo 18, o N2-{cis- -aminometil-ciclohexil) -iV4, i\74-dimetil-pirimidina-2 , 4-diamina que se obtiene en la etapa B del ejemplo 19. Ejemplos 1539-1658 A una solución de poli (4-vinilpiridina) (75 /¿L) en CH2C12 (200 µ??) se agregan las aminas (30 /¿moles) como se muestra a continuación en CHC12 (200 //L) y cloroformato (60 /¿moles) en C¾C12 (200 /¿L) a temperatura ambiente. Después de agitar a la misma temperatura por 17 horas, la mezcla de reacción se filtra y concentra por una corriente de N2 seco. Al residuo se agregan CH2C12 (700 µ?,) y PSA (300 µ]_?) . Después de agitación a temperatura ambiente por 19 horas, la mezcla de reacción se filtra y purifica por cromatografía de gel de sílice ( H-gel de sílice, EtOAc 20 por ciento en hexano a EtOAc solo, y gel de sílice, N¾ 2 por ciento a 7 por ciento 2 M/MeOH en CHCI3) para dar el producto deseado. El producto se determina por ESI-MS o APCI-MS.
En donde las aminas se eligen de lf- (cis-4-amino-ciclohexil) -i\?4,i\74-dimetil-quinolina-2,4-diamina que se obtiene en la etapa B del ejemplo 5, .W3- (cis-4-aminometil-ciclohexil) -!M4,lV4-dimetil-quinolina-2 , -diamina que se obtiene en la etapa B del ejemplo 7, 2- (cis-é-amino-ciclohexil) -.^I^-dimetil-B, 6, 7, 8-tetrahidro-quinazolina-2 , 4 -diamina que se obtiene en la etapa B del ejemplo 13, N2- (cis-4-aminometil-ciclohexil) dimetil-5, 6, 7, 8-tetrahidro~quinazolina-2 ,4-diamina que se obtiene intermedia en la etapa B del ejemplo 15, N2- ( cis-4-amino-ciclohexil) -iV4, J\J4-dimetil-pirimidina-2 , 4-diamina que se obtiene en la etapa B del ejemplo 18, o Ai3- (cis-4-aminometil-ciclohexil) , I^-dimetil-pirimidina-2, 4-diamina que se obtiene en la etapa B del ejemplo 19. Ejemplos 1659-2496 A una solución de aminas (30 µp???ee) como se muestra a continuación en DMSO (300 uL) se agregan isocianato o isotiocianato (60 ¿¿moles) en DMSO (200 ^L) a temperatura ambiente. La mezcla se agita a la misma temperatura por 22 horas. A la mezcla de reacción se agrega MeN¾ 2 M en THF (30 ?-? , 60 ??????) o D-gulcamina (60 ^moles) en DMSO (200 /¿L) a temperatura ambiente. Después de agitar a la misma temperatura por 20 horas, la mezcla de reacción se filtra a través de un SCX, concentra por una corriente de N2 seco y purifica por cromatografía en gel de sílice (gel de sílice, H3 2 por ciento a 10 por ciento 2 /MeOH en CHCl3) y cromatografía en gel de sílice (NH-sílice, 33 por ciento a 50 por ciento EtOAc en hexano) para dar el producto deseado. El producto se determina por ESI- S o APCI-MS. En donde las aminas se eligen de JJ2- (cis-4-amino-ciclohexil) -i , JW4-dimetil-quinolina~2 , -diamina que se obtiene en la etapa B del ejemplo 5, N2- (cis-4-aminometil-ciclohexil) -W, I/4-dimetil-quinolina-2 , 4-diamina que se obtiene en la etapa B del ejemplo 7, N2- (cis-4-amino-ciclohexil) S, 7, 8-tetrahidro-quinazolina-2 , -diamina que se obtiene en la etapa B del ejemplo 13, JV2- (cis-4-aminometil-ciclohexil) -N1 , .N4-dimetil-5 , 6 , 7 , 8-tetrahidro-quinazolina-2 , 4-diamina que se obtiene intermedia de la etapa B del ejemplo que se obtiene en la etapa B del ejemplo 15, N2- (cis-4-amino-ciclohexil) -iN/4, iV4-dimetil-pirimidina-2 , 4-diamina que se obtiene en la etapa B del ejemplo 18, o N2- (cis-4-aminometil-ciclohexil) -íJ4,iV4-dimetil-pirimidina-2 , 4-diamina que se obtiene en la etapa B del ejemplo 19.
Ej. nombre de compuesto clase fenilacrilamida 27 4-cloro-N- (cis-4-{ [4- 468 (M 1 (dimetilamino) quinolina-2 - + H) il] minojciclohexil) -3- nitrobenzamida 28 2- (4-clorofenil) -N- (cis-4-{ [4- 437 (M 3 (dimetilamino) quinolina-2- + H) il] aminojciclohexil) acetamida 29 3-ciano-N- (cis-4-{ [4- 414 (M 2 (dimetilamino) quinolina-2- + H) il] aminojciclohexil) benzamida 30 3,5-dicloro-N- (cis-4-{ [4- 457 (M 2 (dimetilamino) quinolina-2- + H) il] aminojciclohexil) benzamida 31 3 , 4-dicloro-N- (cis-4- { [4- 457 (M 1 (dimetilamino) quinolina-2- + H) il] aminojciclohexil) benzamida 32 N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) 479 (M 2 quinolina-2 -il] aminojciclohexil) - + H) 2 ; 2-difenilacetamida 33 N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) 425 (M 1 quinolina-2 -il] aminojciclohexil) - + H) Ej . ' nombre de compuesto MS clase il] mino}ciclohexil) -5- metilisoxazol-4-carboxamida 99 1- (4-clorofenil) -N- (cis-4-{ [4- 491 (M 2 (dimetilamino) quinolina-2- + H) il] aminojciclohexil) ciclopentanoca rboxamida 100 3- (2-cloro-6-fluorofenil) -N- (cis- 522 (M 1 4- { [4- + H) (dimetilamino) quinolina-2- il] aminojciclohexil) -5- meti1isoxazol-4-carboxamida 101 3-cloro-N- (cis-4-{ [4- 535 (M 3 (dimetilamino) quinolina- + H) 2-il] amino) ciclohexil) -4- (isopropilsulfonilo) tiofeno- 2-carboxamida 102 2-cloro-N- (cis-4-{ [4- 468 (M 3 (dimetilamino) quinolina-2- + H) il] aminojciclohexil) -4- nitrobenzamida 103 N- (cis-4- { [4- 407 (M 3 (dimetilamino) quinolina-2- + H) il] aminojciclohexil) -1, 3-dimetil-Ej · nombre de compuesto MS clase 1H-pir zol-5-carboxamida 104 N- (cis-4- { [4- 449 ( 3 (dimetilamino) quinolina-2 - + H) il] amino}ciclohexil) -3,4- dimetoxibenzamida 105 N- (cis-4-{ [4- 407 (M 2 (dimetilamino) quinolina-2- + H) il] amino}ciclohexil) -3- fluorobenzamida 106 N- (cis-4- { [4- 475 (M 1 (dimetilamino) quinolina-2 - + H) il] amino}ciclohexil) -4-fluoro-3- (trifluorometil) benzamida 107 N- (cis-4- { [4- 470 (M 2 (dimetilamino) quinolina-2 - + H) il] amino}ciclohexil) -5-metil-2- fenil-2H- 1,2,3 -triazole-4 - carboxamida 108 N- (cis-4-{ [4- 556 (M 1 (dimetilamino) quinolina-2 - + H) il] amino}ciclohexil) -2- (4- metoxifenoxi) -5-nitrobenzamida Ej . nombre de compuesto clase 121 2-bromo-N- (cis-4-{ [4- 497 (M 3 (dimetilamino) quinolina-2- + H) il] araino}ciclo exil) -5- metoxibenzamida 122 N- (cis-4-{ [4- 509 (M 3 (dimetilamino) quinolina-2- + H) il] amino}ciclo exil) -2- (pentafluorofenoxi) acetamida 123 2- (3 , 4-dimetoxifenil) -N- (cis-4- 463 (M 3 { [4- (dimetilamino) quinolina-2- + H) il] aminojciclohexil) cetamida 124 N- (cis-4-{ [4- 443 (M 3 (dimetilamino) quinolina-2- + H) il] aminojciclohexil) -2,3,4- trifluorobenzamida 125 N- (cis-4-{ [4- 381 (M 3 (dimetilamino) quinolina-2- + H) il] aminojciclohexil) ciclopentanoca rboxamida 126 N- (cis-4-{ [4- 425 (M 3 (dimetilamino) quinolina-2- + H) il] aminojciclohexil) -2 , 4- difluorobenzamida Ej . nombre de compuesto S clase No. il] aminojciclohexil) -2H-cromene-3- carboxamida 144 3-cloro-N- (cis-4-{ [4- 507 (M 3 (dimetilamino) quinolina-2- + H) il] aminojciclohexil) -4- (trifluorometoxi) benzamida 145 N- (cis-4-{ [4- 501 (M 3 (dimetilamino) quinolina-2 - + H) il] aminojciclohexil) -2- [ (4-metil- 2-oxo-2H-cromen~8-il) oxi] acetamida 146 N- (cis-4- { [4- 478 (M 1 (dimetilamino) quinolina-2- + H) il] aminojciclohexil) -2- (2-tienil) - 1, 3-tiazol-4-carboxamida 147 N- [ (cÍS-4-{ [4- 433 (M 3 (dimetilamino) quinolina-2 - + H) il] aminojciclohexil) metil] -3- metoxibenzamida 148 3-bromo-N- [ (cis-4- { [4- 481 (M 3 (dimetilamino) quinolina-2 - + H) il] aminojciclohexil) metil] benzamid a Ej . nombre de compuesto MS clase 149 4-bromo-N- [ (cis-4- { [4- 481 (M 3 (dimetilamino) quinolina-2- + H) il] aminojciclohexil) metil] benzamid a 150 N- [ (cis-4-{ [4- 445 (M 3 (dimetilamino) quinolina-2- + H) il] amino}ciclohexil) metil] -2,1,3- benzoxadiazol-5-carboxamida 151 3-cloro-N- [ (cis-4-{ [4- 437 (M 3 (dimetilamino) quinolina-2- + H) il] aminojciclohexil) metil] benzamid a 152 4-cloro-N- [ (cis-4-{ [4- 437 (M 3 (dimetilamino) quinolina-2- + H) il] aminojciclohexil) metil] benzamid a 153 (2E) -N- [ (cis-4-{ [4- 429 (M 3 (dimetilamino) quinolina-2 - + H) il] aminojciclohexil) metil] -3- fenilacrilamida 154 4-cloro-N- [ (cis-4- { [4- 482 (M 3 (dimetilamino) quinolina-2 - + H) il] aminojciclohexil) metil] -3-Ej . nombre de compuesto MS clase nitrobenzamida 155 2- (4-clorofenil) -N- [ (cis-4- { [4- 451 (M 3 (dimetilamino) quinolina-2- + H) il] aminojciclohexil) metil] acetamid a 156 3-ciano-N- [ (cis-4- { [4- 428 (M 3 (dimetilamino) quinolina-2- + H) il] aminojciclohexil) metil] benzamid a 157 3 , 5-dicloro-N- [ (cis-4- { [4- 471 (M 3 (dimetilamino) quinolina-2- + H) il] aminojciclohexil) metil] benzamid a 158 3 , -dicloro-N- [ (cis-4- { [4- 471 (M 3 (dimetilamino) uinolina-2- + H) il] aminojciclohexil) metil] benzamid a 159 N- [ (cis-4-{ [4- 493 (M 2 (dimetilamino) quinolina-2- + H) il] aminojciclohexil) metil] -2,2- difenilacetamida 160 N- [ (cis-4- { [4- 439 (M 3 nombre de compuesto MS : clase 183 [4- (4-Dimetilamino-quinolina-2- 478 (M 3 ilamino) -ciclohexilmetil] -ácido + H) carbámico 4-nitro-benzil éster 184 4-bromo-N- [ (cis-4- { [4- 495 ( 3 (dimetilamino) quinolina-2- + H) il] aminojciclohexil) metil] -3- metilbenzamida 185 N- [ (cis-4-{ [4- 529 (M 3 (dimetilamino) quinolina-2- + H) il] aminojciclohexil) metil] -3- yodobenzamida 186 3-cloro-N- [ (cis-4- { [4- 455 (M 3 (dimetilamino) quinolina-2- + H) il] aminojciclohexil) metil] -2- fluorobenzamida 187 N- [ (cis-4-{ [4- 453 (M 3 (dimetilamino) quinolina-2- + H) il] aminojciclohexil) metil] -2,3- difluoro-4-metilbenzamida 188 2-cloro-N- [ (cis-4- { [4- 455 (M 3 (dimetilamino) quinolina-2- + H) il] minojciclohexil) metil] -4- fluorobenzamida : Ej . nombre de compuesto. MS clase 258 N- (cis-4-{ [4- 334 (M 3 (dimetilamino) irimidina-2- + H) il] amino}ciclohexil) hexanamida 259 N- (cis-4-{ [4- 466 (M 3 (dimetilamino) pirimidina-2- + H) il] aminojciclohexil) -4- yodobenzamida 260 N- (cis-4-{ [4- 387 (M 3 (dimetilamino) pirimidina-2- + H) il] aminojciclohexil) -2- (metiltio) nicotinamida 261 N- (cis-4-{ [4- 399 (M 2 (dimetilamino) pirimidina-2- + H) il] aminojciclohexil) -4-metil-3- nitrobenzamida 262 N- (cis-4-{ [4- 385 (M 1 (dimetilamino) pirimidina-2- + H) il] aminojciclohexil) -3- nitrobenzamida 263 N- (cis-4-{ [4- 354 (M 3 (dimetilamino) irimidina-2- + H) il] aminojciclohexil) -2- fenilacetamida -¾f.· nombre de compuesto S clase metilbenzamida 270 N- (cis-4-{ [4- 346 (M 3 (dimetilatnino) pirimidina-2- + H) il] aminojciclohexil) tiofeno-2- carbóxam da 271 N- (cis-4-{ [4- 360 ( 3 (dimetilamino) pirimidina-2 - + H) il] aminojciclohexil) -2- (2- tienil) acetamida 272 N- (cis-4-{ [4- 424 (M 1 (dimetilamino) pirimidina-2 - + H) il] aminojciclohexil) -3- (trifluorometoxi) enzamida 273 [4 - (4-Dimetilamino-pirimidina-2 - 370 (M 3 ilamino) -ciclohexil] -ácido + H) carbámico benzil éster 274 [4 - (4-Dimetilamino-pirimidina-2 - 415 (M 3 ilamino) -ciclohexil] -ácido + H) carbámico 4-nitro-benzil éster 275 4-bromo-N- (cis-4-{ [4- 432 (M 1 (dimetilamino) irimidina-2- + H) il] aminojciclohexil) -3- nombre de compuesto MS clase 287 N- (cis-4-{ [4- 384 ( 3 (dimetilamino) pirimidina-2- + H) il] aminojciclohexil) -2- (4- metoxifenil) acetamida 288 N- (cis-4-{ [4- 412 (M 3 (dimetilamino) pirimidina-2- + H) il] aminojciclohexil) -5-metil-2- (trifluorometil) -3-furamida 289 N- (cis-4- { [4- 358 (M 2 (dimetilamino) pirimidina-2- + H) il] aminojciclohexil) -2 , 5-dimetil- 3-furamida 290 N- (cis-4-{ [4- 384 (M 3 (dimetilamino) irimidina-2 - + H) il] aminojciclohexil) -2- etoxibenzamida 291 3-cloro-N- (cis-4- { [4- 392 (M 1 (dimetilamino) irimidina-2- + H) il] aminojciclohexil) -4- fluorobenzamida 292 N- (cis-4-{ [4- 372 (M 3 (dimetilamino) irimidina-2- + H) il] aminojciclohexil) -3-fluoro-4- nombre de compuesto clase metilbenzamida 293 2 -ciclopentil-N- (cis-4-{ [4- 346 ( 3 (dimetilamino) pirimidina-2- + H) il] aminojciclohexil) acetamida 294 N- (cis-4-{ [4- 400 (M 1 (dimetilamino) pirimidina-2- + H) il] aminojciclohexil) -3 , 5- dimetoxibenzamida 295 4-ciano-N- (cis-4-{ [4- 365 (M 3 (dimetilamino) irimidina-2- + H) il] aminojciclohexil) benzamida 296 N- (cis-4-{ [4- 476 (M 1 (dimetilamino) pirimidina-2- + H) il] aminojciclohexil) -3,5- bis (trifluorometil) benzamida 297 (2E) -N- (cis-4-{ [4- 411 (M 3 (dimetilamino) pirimidina-2- + H) il] aminojciclohexil) -3- (4- nitrofenil) acrilamida 298 2- (2-bromofenil) -N- (cis-4- { [4- 432 (M 3 (dimetilamino) irimidina-2- + H) il] aminojciclohexil) acetamida Ej. nombre de compuesto 329 N- (cis-4-{ [4- 375 (M 3 (dimetilamino) pirimidina-2 - + H) il] aminojciclohexil) -5-nitro-2- furamida 330 N- (cis-4-{ [4- 370 (M 2 (dimetilamino) pirimidina-2 - + H) il] aminojciclohexil) -2- fenoxiacetamida 331 N- (cis-4-{ [4- 415 (M 3 (dimetilamino) pirimidina-2 - + H) il] aminojciclohexil) -2- (2- nitrofenoxi) acetamida 332 N- (cis-4-{ [4- 392 (M 1 (dimetilamino) pirimidina-2- + H) il] aminojciclohexil) quinoxaline-2 - carboxamida 333 N- (cis-4-{ [4- 430 (M 3 (dimetilamino) pirimidina-2- + H) il] aminojciclohexil) -3,4,5- trimetoxibenzamida 334 N- (cis-4-{ [4- 408 (M 2 (dimetilamino) irimidina-2- + H) il] aminojciclohexil) -3- nombre de compuesto '·:¦¦· MS clase il] amino} ciclohexil) -5- metilisoxazol-4-carboxamida 353 N- (cis-4-{ [4- 433 (M 2 (dimetilamino) pirimidina-2- + H) il] amino} ciclohexil) -2 - fenoxinicotinamida 354 N- (cis-4-{ [4- 449 (M 3 (dimetilamino) pirimidina-2 - + H) il] amino}ciclohexil) -2- (feniltio) nicotinamida 355 N- (cis-4-{ [4- 447 (M 1 (dime ilamino) pirimidina-2- + H) il] amino} ciclohexil) -2- (4- metilfenoxi) nicotinamida 356 N- (cis-4-{ [4- 503 (M 1 (dimetilamino) pirimidina-2 - + H) il] amino} ciclohexil) -4- [ (dipropilamino) sulfonilo] benzamid a 357 2- (4-clorofenoxi) -N- (cis-4- { [4- 432 (M 2 (dimetilamino) pirimidina-2 - + H) il] amino}ciclohexil) -2- metiIpropanamida nombre de compuesto MS clase (dimetilamino) pirimidina-2- + H) il] aminojciclohexil) -2- [ (4-metil- 2-oxo-2H~cromen-8-il) oxi] acetamida 364 N- (cis-4-{ [4- 429 (M 1 (dimetilamino) pirimidina-2- + H) il] aminojciclohexil) -2- (2-tienil) - 1, 3-tiazol-4-carboxamida 365 N- [ (cis-4- { [4- 384 (M 3 (dimetilamino) irimidina-2- + H) il] aminojciclohexil) metil] -3- metoxibenzamida 366 3-bromo-N- [ (cis-4- { [4- 432 (M 3 (dimetilamino) pirimidina-2- + H) il] aminojciclohexil) metil] benzamid a 367 4-bromo-N- [ (cis-4- { [4- 432 (M 3 (dimetilamino) pirimidina-2- + H) il] aminojciclohexil) metil] benzamid a 368 N- [ (cis-4- { [4- 396 (M 3 (dimetilamino) pirimidina-2- + H) il] aminojciclohexil) metil] -2,1,3- benzoxadiazol- nombre de compuesto MS clase 391 (2R) -N- [ (cis-4-{ [4- 394 (M 3 (dimetilamino) pirimidina-2- + H) il] aminojciclohexil) metil] -2- feni1ciclopropanecarboxamida 392 N- [ (cis-4-{ [4- 398 (M 3 (dimetilamino) pirimidina-2- + H) il] aminojciclohexil) metil] -1,3- benzodioxol-5-carboxamida 393 N- [ (cis-4-{ [4- 412 (M 2 (dimetilamino) pirimidina-2- + H) il] aminojciclohexil) metil] -2- fenoxibutanamida 394 N- t (cis-4-{ [4- 398 (M 3 (dimetilamino) pirimidina-2- + H) il] aminojciclohexil) metil] -2- fenoxipropanamida 395 N- [ (cis-4-{ [4- 368 (M 3 (dimetilamino) irimidina-2- + H) il] aminojciclohexil) metil] -3- metilbenzamida 396 N- [ (cis-4-{ [4- 368 (M 3 (dimetilamino) pirimidina-2- + H) il] aminojciclohexil) metil] -4- '¦'¾.;¦·· nombre de compuesto ¦ clase 441 N- [ (cis-4-{ [4- 368 (M 3 (dimetilamino) irimidina-2- + H) il] aminojciclohexil) metil] -2- metilbenzamida 442 2 , 3-dicloro-N- [ (cis-4- { [4- 422 (M 3 (dimetilamino) irimidina-2- + H) il] aminojciclohexil) metil] benzamid a 443 2-cloro-N- [ (cis-4-{ [4- 406 (M 3 (dimetilamino) irimidina-2 - + H) il] aminojciclohexil) metil] -5- fluorobenzamida 444 N- [ (cis-4-{ [4- 456 (M 2 (dimetilamino) pirimidina-2- + H) il] aminojciclohexil) metil] -9-oxo- 9H-flúorene- -carboxamida 445 N- [ (cis-4-{ [4- 408 (M 3 (dimetilamino) pirimidina-2 - + H) il] aminojciclohexil) metil] -2,3,6- trifluorobenzamida 446 N- [ (cis-4-{ [4- 390 (M 3 (dimetilamino) pirimidina-2- + H) il] aminojciclohexil) metil] -2,3- Ej . nombre de compuesto MS clase { [4- (dimetilamino) pirimidina-2 - + H) il] aminojciclohexil) metil] acrilami da 453 6-cloro-N- [ (cis-4-{ [4- 420 (M 3 (dimetilamino) irimidina-2 - + H) il] aminojciclohexil) metil] -2 - fluoro-3-metilbenzamida 454 2-cloro-N- [ (cis-4-{ [4- 424 (M 3 (dimetilamino) pirimidina-2 - + H) il] aminojciclohexil) metil] -3 , 6- difluorobenzamida 455 N- [ (cis-4-{ [4- 382 (M 3 (dimetilamino) pirimidina-2 - + H) il] aminojciclohexil) metil] -2,3- dimetilbenzamida 456 N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) - 424 (M 1 5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2- + H) il] aminojciclohexil) -3- metoxibenzamida 457 3-bromo-N- (cis-4- { [4- 472 (M 1 (dimetilamino) -5,6,7,8- + H) tetrahidroquinazolin-2- il] aminoj ciclohexil) benzamida Ej . nombre de compuesto MS clase 486 N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) - 408 (M 1 5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2- + H) il] amino}ciclohexil) -3- metilbenzamida 487 N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) - 408 (M 2 5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2- + H) il] amino}ciclohexil) -4- metilbenzamida 488 N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) - 400 (M 3 5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2- + H) il] amino}ciclohexil) tiofeno-2- carboxamida 489 N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) - 414 (M 3 5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2- + H) il] mino}ciclohexil) -2- (2- tienil) acetamida 490 N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) - 478 (M 2 5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2- + H) il] amino}ciclohexil) -3- (trifluorometoxi) benzamida 491 [4- (4~Dimetilamino-5, 6,7,8- 424 (M 3 tetrahidro-quinazolin-2 -ilamino) - + H) ciclohexil] -ácido carbámico benzil nombre de compuesto dase 497 2-cloro-N- (cis-4-{ [4- 446 (M 2 (dimetilamino) -5,6,7,8- + H) tetrahidroquinazolin-2- il] amino}ciclohexil) -4- fluorobenzamida 498 3-cloro-N- (cis-4-{ [4- 464 (M 3 (dimetilamino) -5,6,7, 8 -tetrahidro- + H) quinazolin-2-il] amino} ciclohexil) - 2 , 4-difluorobenzamida 499 N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) - 440 (M 3 5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2- + H) il] amino}ciclohexil) -2- (feniltio) acetamida 500 N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) - 480 (M 3 5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2- + H) il] amino} ciclohexil) -2-fluoro-3- (trifluorometil) benzamida 501 M- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) - 480 (M 3 5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2- + H) il] amino}ciclohexil) -2-fluoro-5- (trifluorometil) benzamida 502 N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) - 436 (M 3 5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2- + H) Ej . nombre de compuesto clase tetrahidroquinazolin-2 - il] amino}ciclohexil) benzamida 514 N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) - 530 (M 1 5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2- + H) il] mino}ciclohexil) -3 , 5- bis (trifluorometil) benzamida 515 (2E) -N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) - 465 (M 3 5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2- + H) il] amino}ciclohexil) -3- (4- nitrofenil) acrilamida 516 2- (2-bromofenil) -N- (cis-4-{ [4- 486 (M 3 (dimetilamino) -5,6,7,8- + H) tetrahidroquinazolin-2 - il] amino}ciclohexil) acetamida 517 N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) - 426 (M 1 5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2- + H) il] amino}ciclohexil) -4-fluoro-3- metilbenzamida 518 2- [ (difluorometil) tio] -N- (cis-4- 476 (M 3 { [4- (dimetilamino) -5, 6,7,8- + H) tetrahidroquinazolin-2- il] amino}ciclohexil) enzamida nombre de compuesto S clase il] minojciclohexil) benzamida 530 N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) - 450 (M 3 5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2- + H) il] aminojciclohexil) -1- benzotiofeno-2-carboxamida 531 2- (benziloxi) -N- (cis-4-{ [4- 438 (M 2 (dimetilamino) -5,6,7,8- + H) tetrahidroquinazolin-2- il] aminojciclohexil) acetamida 532 2- (4-clorofenoxi) -N- (cis-4- { [4- 458 (M 2 (dimetilamino) -5,6,7,8- + H) tetrahidroquinazolin-2- il] aminojciclohexil) acetamida 533 N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) - 400 (M 3 5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2- + H) il] aminojciclohexil) ciclohexanecar boxamida 534 3- (2-clorofenil) -N- (cis-4- { [4- 509 (M 2 (dimetilamino) -5,6,7,8- + H) tetrahidroquinazolin-2- il] aminojciclohexil) -5- metilisoxazol-4-carboxamida Ej- nombre de compuesto clase No. 535 1- (4-clorofenil) -N- (cis-4-{ [4- 496 (M 2 (dimetilamino) -5,6,7,8- + H) tetrahidroquinazolin-2- il] amino} ciclohexil) - cic1opentanocarboxamida 536 3- (2-cloro-6-fluorofenil) -N- (cis- 527 (M 1 4- { [4- (dimetilamino) -5, 6,7,8- + H) tetrahidroquinazolin-2 - il] amino}ciclohexil) -5- metilisoxazol-4-carboxamida 537 3-cloro-N- (cis-4-{ [4- 540 (M 3 (dimetilamino) -5,6,7,8- + H) tetrahidroquinazolin-2 - il] amino}ciclohexil) -4- (isopropils lfonilo) tiofeno-2- carboxamida 538 2-cloro-N- (cis-4- { [4- 473 (M 3 (dimetilamino) -5,6,7,8- + H) tetrahidroquinazolin-2 - il] amino}ciclohexil) -4- nitrobenzamida 539 N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) - 412 (M 2 5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2- + H) Su . nombre de compuesto clase 551 N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) - 484 (M 3 5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2- + H) il] amino} ciclohexil) -3,4,5- trimetoxibenzamida 552 N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) - 462 (M 1 5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2- + H) il] amino} ciclohexil) -3- (trifluorometil) benzamida 553 N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) - 462 (M 3 5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2- + H) il] amino}ciclohexil) -4- (trifluorometil) benzamida 554 N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) - 478 (M 3 5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2- + H) il] amino}ciclohexil) -2- (trifluorometoxi) benzamida 555 4 , 5-dimetoxi-2-nitrobenzil (cis-4- 529 (M 3 { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8- + H) tetrahidroquinazolin-2- il] amino}ciclohexil) carbamato 556 N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) - 452 (M 3 5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2- + H) il] amino}ciclohexil) -4- nombre de compuesto ¦ . MS ' clase [ (trifluorometil) tio] benzamida 568 3,4,5-tricloro-N- (cis-4-{ [4- 502 (M 3 (dimetilamino) -5,6,7, 8-tetrahidro- + H) quinazolin-2- il] amino}ciclohexil) tiofeno-2- carboxamida 569 2- (3-clorofenoxi) -M- (cis-4- { [4- 458 (M 1 (dimetilamino) -5,6,7,8- + H) tetrahidroquinazolin-2 - il] amino}ciclohexil) acetamida 570 3- (2, 6-diclorofenil) -N- (cis-4-{ [4- 543 (M 1 (dimetilamino) -5,6,7,8- + H) tetrahidroquinazolin-2 - il] amino} ciclohexil) -5- meti1isoxazol-4 -carboxamida 571 M- (cis-4- { [4- (dimetilamino) - 487 (M 2 5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2- + H) il] amino} ciclohexil) -2- fenoxinicotinamida 572 N- (cis-4- { [4- (dimetalamino) - 503 (M 3 5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2- + H) il] amino} ciclohexil) -2- (feniltio) icotinamida nombre de compuesto clase carboxamida 578 6-cloro-N- (cis-4-{ [4- 482 (M 3 (dimetilamino) -5,6,7,8- + H) tetrahidroquinazolin-2 - il] amino}ciclohexil) -2H-cromene-3 - carboxamida 579 3-cloro-N- (cis-4-{ [4- 512 (M 3 (dimetilamino) -5,6,7, 8-tetrahidro- + H) quinazolin-2-il] amino} ciclohexil) - 4- (trifluorometoxi) -benzamida 580 N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) - 506 (M 3 5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2- + H) il] amino}ciclohexil) -2- [ (4-metil- 2-oxo-2H-cromen-8-il) oxi] acetamida 581 N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) - 483 (M 2 5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2- + H) il] amino}ciclohexil) -2- (2-tienil) - 1, 3-tiazol-4-carboxamida 582 N- t (cis-4- { [4- (dimetilamino) - 438 (M 3 5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2- + H) il] amino}ciclohexil) metil] -3- metoxibenzamida nombre de compuesto MS clase 603 N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) - 534 (M 3 5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2- + H) il] amino} ciclohexil) metil] -4- yodobenzamida 604 N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) - 455 (M 3 5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2- + H) il] amino} ciclohexil) metil] -2- (metiltio) icotinamida 605 N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) - 467 (M 3 5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2- + H) il] amino} ciclohexil) metil] -4- metil-3-nitrobenzamida 606 N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) - 453 (M 3 5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2- + H) il] amino} ciclohexil) metil] -3- nitrobenzamida 607 N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) - 422 (M 3 5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2- + H) il] amino} ciclohexil) metil] -2- fenilacetamida 608 (2R) -N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) - 448 (M 3 5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2- + H) il] amino} ciclohexil) metil] -2- nombre de compuesto MS ¦ clase 5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2- + H) il] aminojciclohexil) metil] tiofeno-2 -carboxamida N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) - 428 (M 3 5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2 - + H) il] aminojciclohexil) metil] -2- (2-tienil) acetamida N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) - 492 (M 3 5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2- + H) il] aminojciclohexil) metil] -3- (trifluorometoxi) benzamida benzil [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) - 438 (M 3 5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2- + H) il] aminojciclohexil) metil] carbamat o 4-nitrobenzil [(cis-4-{[4- 483 (M 3 (dimetilamino) -5,6,7,8- + H) tetrahidroquinazolin-2-il] aminojciclohexil) metil] carbamat o 4-bromo-N- [ (cis-4- { [4- 500 (M 3 (dimetilamino) -5,6,7,8- + H) tetrahidroquinazolin-2 -Ej . nombre de compuesto ¦ clase il] aminojciclohexil) metil] -3- metilbenzamida 620 N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) - 534 (M 3 5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2- + H) il] amino} ciclohexil) metil] -3- yodobenzamida 621 3-cloro-N- [ (cis-4-{ [4- 460 (M 3 (dimetilamino) -5,6,7, 8-tetrahidro- + H) quinazolin-2- il] amino} ciclohexil) metil] -2- fluorobenzamida 622 N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) - 458 (M 3 5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2- + H) il] aminojciclohexil) metil] -2,3- difluoro-4-metilbenzamida 623 2-cloro-N- [ (cis-4-{ [4- 460 (M 3 (dimetilamino) -5,6,7,8- + H) tetrahidroquinazolin-2- il] amino} ciclohexil) metil] -4- fluorobenzamida 624 3-cloro-N- [ (cis-4- { [4- 478 (M 3 (dimetilamino) -5,6,7,8- + H) tetrahidroquinazolin-2- Ej - '. nombre de compuesto clase 630 N- [ (cís-4-{ [4- (dimetilamino) - 440 (M 3 5,6,7,8- etrahidroquinazolin-2 - + H) il] aminojciclohexil) metil] -2- (4- fluorofenil) acetamida 631 N- t (cís-4-{ [4- (dimetilamino) - 452 (M 1 5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2- + H) il] aminojciclohexil) metil] -2- (4- metoxifenil) acetamida 632 N- [ (cis-4-{ [4- (dimetilamino) - 480 (M 1 5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2- + H) il] aminojciclohexil) metil] -5- metil-2- (trifluorometil) -3- furamida 633 N- [ (cis-4-{ [4- (dimetilamino) - 426 (M 3 5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2- + H) il] aminojciclohexil) metil] -2 , 5- dimetil-3-furamida 634 N- [ (cis-4-{ [4- (dimetilamino) - 452 (M 3 5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2- + H) il] aminojciclohexil) metil] -2- etoxibenzamida 635 3-cloro-N- [ (cis-4-{ [4- 460 (M 3 (dimetilamino) -5,6,7,8- + H) Ej. nombre de compuesto HS clase il] amino}ciclohexil) metil] -3,5- bis (trifluorometil) benzamida 641 (2E) -N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) - 479 (M 2 5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2- + H) il] amino}ciclohexil) metil] -3- (4- nitrofenil) acrilamida 642 2- (2-bromofenil) -N- [ (cis-4- { [4- 500 (M 3 (dimetilamino) -5,6,7,8- + H) tetrahidroquinazolin-2 - il] amino}ciclohexil) metil] acetamid a 643 N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) - 440 (M 2 5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2- + H) il] amino}ciclohexil) metil] -4- fluoro-3-metilbenzamida 644 2- [ (difluorometil) tio] -N- [ (cis-4- 490 (M 3 { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8- + H) tetrahidroquinazolin-2 - il] amino}ciclohexil) metil] benzamid a 645 2 , 5-dicloro-N- [ (cis-4- { [4- 482 (M 3 (dimetilamino) -5,6,7,8- + H) tetrahidroquinazolin-2 - Ej . nombre de compuesto MS ' clase metil] nicotinamida 651 N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) - 472 (M 3 5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2- + H) il] aminojciclohexil) metil] -2- (1- naftil) acetamida 652 1-ter-butil-N- [ (cis-4- { [4- 468 (M 3 (dimetilamino) -5,6,7,8- + H) tetrahidroquinazolin-2- il] aminojciclohexil) metil] -5- metil-lH-pirazol-3 -carboxamida 653 N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) - 464 (M 3 5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2- + H) il] aminojciclohexil) metil] -1- benzotiofeno-3 -carboxamida 654 N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) - 484 (M 3 5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2- + H) il] aminojciclohexil) metil] bifenil- -carboxamida 655 2-bromo-N- [ (cis-4- { [4- 486 (M 3 (dimetilamino) -5,6,7,8- + H) tetrahidroq inazolin-2- il] aminojciclohexil) metil] benzamid a Ej . noinbre de compuesto : clase 656 2, 6-dicloro-N- [ (cis-4-{ [4- 476 (M 2 (dimetilamino) -5,6,7,8- + H) tetrahidroquinazolin-2- il] aminojciclohexil) metil] benzamid a 657 N- [ (cis-4-{ [4- (dimetilamino) - 534 (M 3 5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2- + H) il] aminojciclohexil) metil] -2- yodobenzamida 658 N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) - 422 (M 3 5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2- + H) il] aminojciclohexil) metil] -2- metilbenzamida 659 2,3-dicloro-W- [ (cis-4-{ [4- 476 (M 3 (dimetilamino) -5,6,7,8- + H) tetrahidroquinazolin-2- il] aminojciclohexil) metil] benzamid a 660 2-cloro-N- [ (cis-4- { [4- 460 (M 3 (dimetilamino) -5,6,7, 8-tetrahidro- + H) quinazolin-2- il] aminojciclohexil) metil] -5- fluoroben amida E*j ·. nombre de compuesto MS clase No. Sil 5-cloro-N- (cis-4-{ [4- 429 (M 2 (dimetilamino) quinolina-2- + H) il] aminojciclohexil) tiofeno-2- carboxamida 678 N- (cis-4-{ [4- 493 (M 3 (dimetilamino) quinolina-2- + H) il] aminojciclohexil) -2,3- difeniIpropanamida 679 N- (cis-4-{ [4- 433 (M 3 (dimetilamino) quinolina-2- + H) il] aminojciclohexil) -3- (2- hidroxifenil ) ropanamida 680 N- (cis-4-{ [4- 505 (M 1 (dimetilamino) quinolina-2- 4- H) il] aminojciclohexil) -5-yodo-2- furamida 681 N- (cis-4-{ [4- 529 (M 2 dimetilamino) quinolina-2- + H) il] aminojciclohexil) -2- (2- yodofenil) acetamida 682 N- (cis-4-{ [4- 486 (M 2 dime ilamino) quinolina-2- + H) il] aminojciclohexil) -2- (5-metoxi- E3. nombre de compuesto MS clase 708 N- (cis-4-{ [4- 511 (M 3 (dimetilamino) quinolina-2 - + H) il] minojciclohexil) -2- (2- fluorobifenil-4-il) propanamida 709 ter-butil { (1S) -1- [ (1-benzil-lH- 612 (M 3 imidazol-4-il) metil] -2- [ (cis-4- + H) { [4- (dimetilamino) quinolina-2 - il] aminojciclohexil) amino] -2- oxoetil }carbamato 710 N- (cis-4- { [4- 548 (M 3 (dimetilamino) quinolina-2 - + H) il] aminojciclohexil) -2- [4- (1-oxo- 1, 3-dihidro-2H-isoindol-2- il ) fenil] ropanamida 711 N- (cis-4-{ [4- 442 (M 1 (dimetilamino) quinolina-2 - + H) il] aminojciclohexil) -2- (lH-indol- 3-il) acetamida 712 N- (cis-4-{ [4- 500 (M 3 (dimetilamino) quinolina-2 - + H) il] aminojciclohexil) -2- (5-metil-2- fenil-1, 3-thiazol-4-il) acetamida 713 N- (cis-4- { [4- 487 (M 3 Ej . nombre de compuesto :; ' ' MS '" ? clase 741 2- [ (4-clorobenzil) tio] -4- (4- 635 (M 3 clorofenil) -N- (cis-4-{ [4- + H) (dimetilamino) quinolina-2- il] aminojciclohexil) -4- oxobutanamida 742 2- [ (4-clorobenzil) tio] -N- (cis-4- 615 (M 3 { [4- (dimetilamino) quinolina-2 - + H) il] amino}ciclbhexil) -4- (4- metilfenil) -4-oxobutanamida 743 N- (cis-4-{ [4- 623 (M 3 (dimetilamino) quinolina-2 - + H) il] amino}ciclohexil) -2- { (1E) -5- fluoro-2-metil-l- [4- (metilsulfinil) benzilidene] -1H- inden-3-il } acetamida 744 N- (cis-4-{ [4- 527 (M 3 (dimetilamino) quinolina-2 - + H) il] aminojciclohexil) -2- [4- (2- tienilcarbonil) fenil] ropanamida 745 N- (cis-4-{ [4- 451 (M 3 (dimetilamino) quinolina-2 - + H) il] aminojciclohexil) -4-oxo-4- (2- tienil) butanamida nombre de compuesto S clase difenil-lH-pirrol-3 -carboxamida 752 l-{2- t (2-cloro-6- 670 (M 3 fluorobenzil) tio] etil } -N- (cis-4- + H) { [4- (dimetilamino) quinolina-2 - il] aminojciclohexil) -2-metil-5- fenil-??-pirrol-3-carboxamida 753 N- (cis-4-{ [4- 489 (M 3 (dimetilamino) quinolina-2 - + H) il] aminojciclohexil) anthracene-9- carboxamida 754 N- (cis-4-{ [4- 481 (M 2 (dimetilamino) quinolina-2- + H) il] aminojciclohexil) -2- fenoxibenzamida 755 N- (cis-4-{ [4- 465 (M 3 (dimetilamino) quinolina-2 - + H) il] aminojciclohexil) bifenil-2- carboxamida 756 N- (cis-4-{ [4- 493 (M 3 (dimetilamino) quinolina-2 - + H) il] aminojciclohexil) -3,3- difenilpropanamida Ej. nombre de compuesto MS clase ÑO. 757 N- (cis-4-{ [4- 516 (M 2 (dimetilamino) quinolina-2- + H) il] aminojciclohexil) -2- fenilquinolina-4-carboxamida 758 N- (cis-4-{ [4- 536 (M 3 (dimetilamino) quinolina-2- + H) il] aminojciclohexil) -N' - [ (1S) -1- feniletil] ftalamida 759 N- (cis-4-{ [4- 507 (M 3 (dimetilamino) quinolina-2- + H) il] aminojciclohexil) -2- (4- metilbenzoil) benzamida 760 N- (cis-4-{ [4- 495 (M 3 (dimetilamino) quinolina-2- + H) il] aminojciclohexil) -2- (fenoximetil) benzamida 761 2- [4- (4-clorofenil) -2-fenil-1, 3- 596 (M 3 thiazol-5-il] -N- (cis-4-{ [4- + H) (dimetilamino) quinolina-2- il] aminojciclohexil) acetamida 762 N- (cis-4-{ [4- 532 (M 3 (dimetilamino) quinolina-2- + H) il] aminojciclohexil) -1- [ (4- nombre de compuesto MS ; clase il] aminojciclohexil) -5- nitrotiofeno-3-carboxamida 768 N- (cis-4- { [4- 437 (M 1 (dimetilamino) quinolina-2- + H) il] aminojciclohexil) -l-metil-4- nitro-IH-pirrol -2 -carboxamida 769 N- (cis-4-{ [4- 568 (M 3 (dimetilamino) quinolina-2- + H) il] aminojciclohexil) -1- (fenilsulfonilo) -lH-indole-3 - carboxamida 770 N- (cis-4-{ [4- 434 (M 1 (dimetilamino) quinolina-2- + H) il] aminojciclohexil) -4- nitrobenzamida 771 N- (cis-4-{ [4- 464 (M 2 (dimetilamino) quinolina-2- + H) il] aminojciclohexil) -2-metoxi-4- nitrobenzamida 772 N- (cis-4-{ [4- 475 (M 1 (dimetilamino) quinolina-2- + H) il] aminojciclohexil) -3-fluoro-4- (trifluorometil) benzamida Ej. nombre de compuesto '/¾£¾,; clase 773 N- (cis-4-{ [4- 452 (M 3 (dimetilamino) quinolina-2- + H) il] aminojciclohexil) -2 -fluoro-4- nitrobenzamida 774 N- (cis-4-{ [4- 462 (M 2 (dime ilamino) quinolina-2- + H) il] araino} ciclohexil) -3 , 5-dimetil- 4-nitrobenzamida 775 M- (cis-4-{ [4- 459 (M 2 (dimetilamino) guinolina-2- + H) il] aminojciclohexil) -2-mesitil-2- oxoacet mida 116 N- (cis-4-{ [4- 440 (M 3 (dimetilamino) quinolina-2- + H) il] aminojciclohexil) quinolina-3- carboxamida 111 N- (cis-4-{ [4- 433 (M 3 (dimetilamino) quinolina-2- + H) il] aminojciclohexil) -2 -metoxi-2- fenilacetamida 778 N- (cis-4-{ [4- 443 (M 3 (dimetilamino) quinolina-2- + H) il] amino} ciclohexil) -1,2,3,4- 13j ? nombre de compuesto S clase 790 2- (2-cloro-4-fluorofenil) -N- [ (cis- 469 (M 3 4-{ [4- (ditnetilamino) -quinolina-2- + H) il] aminojciclohexil) - metil] acetamida 791 5- (4-cloro-2-nitrofenil) -N- [ (cis- 548 (M 3 4-{ [4- (dimetilamino) -quinolina-2- + H) il] aminojciclohexil) metil] -2- furamida 792 5-cloro-N- [ (cis-4-{ [4- 443 (M 3 (dimetilamino) quinolina-2- + H) il] aminojciclohexil) metil] tiofeno- 2 -carboxamida 793 N- t (cis-4-{ [4- 507 (M 3 (dimetilamino) quinolina-2- + H) il] aminojciclohexil) metil] -2,3- difeniIpropanamida 794 N- [ (cis-4-{ [4- 447 (M 3 (dimetilamino) quinolina-2- + H) il] aminojciclohexil) metil] -3- (2- hidroxifenil) ropanamida 795 N- [ (cis-4-{ [4- 519 (M 3 (dimetilamino) quinolina-2- + H) il] aminojciclohexil) metil] -5-yodo- nombi¦e de compuesto MS clase (dimetilamino) quinolina-2- + H) il] amino}ciclohexil) -metilj -5- (4- metil-2-nitrofenil) -2-furamida 802 N- [ (cis-4- { [4- 454 (M 3 (dimetilamino) quinolina-2 - + H) il] amino}ciclohexil) metil] -5- nitrotiofeno-2-carboxamida 803 N- [ (cis-4-{ [4- 462 (M 3 (dimetilamino) quinolina-2- + H) il] amino}ciclohexil) metil] -3- metil-4-nitrobenzamida 804 N- [ (cis-4- { [4- 478 (M 3 (dimetilamino) quinolina-2- + H) il] amino}ciclohexil) metil] -3- metoxi-4-nitrobenzamida 805 l-benzil-N- [ (cis-4- { [4- 532 (M 3 (dimetilamino) quinolina-2 - + H) il] amino}ciclohexil) metil] -1H- indo1e-3 -carboxamida 806 2-ciclohex-l-en-l-il-N- [ (cis-4- 421 (M 3 { [4- (dimetilamino) quinolina-2 - + H) il] amino}ciclohexil) metil] acetamid a Ej . nombre de compuesto S clase 807 N- [ (cis-4-{ [4- 675 (M 3 (dimetilamino) guinolina-2 - + H) il] aminojciclohexil) metil] -4- (4- etoxifenil) -2- (3-metil-5-oxo-l- fenil-4 , 5-dihidro-lH-pirazol-4- il) -4-oxobutanamida 808 N- [ (cis-4- { [4- 501 (M 3 (dimetilamino) guinolina-2 - + H) il] aminojciclohexil) -metil] -2- [2- (trifluorometoxi) fenil] acetamida 809 4- (benziloxi) -N- [ (cis-4-{ [4- 537 (M 3 (dimetilamino) guinolina-2 - + H) il] aminojciclohexil) metil] -3 , 5- dimetilbenzamida 810 N- [ (cis-4-{ [4- 507 (M 3 (dimetilamino) guinolina-2 - + H) il] aminojciclohexil) metil] -9H- xanthene-9-carboxamida 811 2- (l-benzothien-3-il) -N- [ (cis-4- 473 (M 3 { [4- (dimetilamino) guinolina-2- + H) il] aminojciclohexil) metil] acetamid a 812 5-bromo-N- (cis-4- { [4- 424 (M 3 Ej ??-'; nombre de compuesto MS ; clase?; il] amino}ciclohexil) -3- (2- hidroxifenil) propanamida 819 N- (cis-4-{ [4- 456 (M 2 (dimetilamino) irimidina-2 - + H) il] amino}ciclohexil) -5-yodo-2- furamida 820 N- (cis-4-{ [4- 480 (M 3 (dimetilamino) pirimidina-2 - + H) il] amino}ciclohexil) -2- (2- yodofenil) acetamida 821 N- (cis-4-{ [4- 437 (M 3 (diirietilamino) pirimidina-2 - + H) il] amino}ciclohexil) -2- (5-metoxi- 2-metil-lH-indol-3-il) acetamida 822 (2E) -N- (cis-4-{ [4- 411 (M 3 (dimetilamino) pirimidina-2 - + H) il] amino}ciclohexil) -3- (3- nitrofenil) acrilamida 823 N- (cis-4-{ [4- 394 (M 3 (dimetilamino) pirimidina-2- + H) il] amino}ciclohexil) -3-oxoindane- 1-carboxamida Ej . nombre de compuesto MS clase 843 N2,N6-dibenzoil-N- (cis-4-{ [4- 572 (M 2 (dimetilamino) pirimidina-2 - + H) il] amino} ciclohexil) lisinamida 844 3- (dimetilamino) -N- (cis-4-{ [4- 383 (M 2 (dimetilamino) pirimidina-2 - + H) il] amino} ciclohexil) benzamida 845 4 , 5-dibromo-N- (cis-4- { [4- 486 (M 1 (dimeti1amino) irimidina-2 - + H) il] amino} ciclohexil) -2-furamida 846 N- (cis-4- { [4- 414 (M 3 (dimetilamino) pirimidina-2- + H) il] mino} ciclohexil) -4- (4- fluorofenil) -4-oxobutanamida 847 N- (cis-4- { [4- 462 (M 3 (dimetilamino) pirimidina-2 - + H) il] amino} ciclohexil) -2- (2- fluorobifenil-4-il) propanamida 848 1-benzil-Nalpha- (ter- 563 (M 3 butoxicarbonil) -N- (cis-4- { [4- + H) (dimetilamino) irimidina-2 - il] amino} ciclohexil) -L- histidinamida Ej. nombre de compuesto MS clase 859 3- [2- (4-bromofenil) -6, 6-dimetil-4- 655 (M 3 oxo-4,5, 6, 7-tetrahidro-lH-indol-l- + H) il] -N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) pirimidina-2- 11] aminojciclohexil) benzamida 860 4- (4-ter-butilfenil) -N- (cis-4-{ [4- 595 (M 3 (dimetilamino) pirimidina-2- + H) il] aminojciclohexil) -2- (7-etil-lH- indol-3-il) -4-oxobutanamida 861 4- (4-ter-butilfenil) -N- (cis-4-{ [4- 581 (M 3 (dimetilamino) pirimidina-2- + H) il] amino}ciclohexil) -2- (1-metil- lH-indol-3-il) -4-oxobutanamida 862 N- (cis-4-{ [4- 539 (M 1 (dimetilamino) pirimidina-2- + H) il] aminojciclohexil) -2- (1-metil- lH-indol-3-il) -4- (4-metilfenil) -4- oxobutanamida 863 N- (cis-4-{ [4- 546 (M 2 (dimetilamino) irimidina-2- + H) il] aminojciclohexil) -2-metil-l- (3- morpholin-4-ilpropil) -5-fenil-lH- pirrol-3-carboxamida nombre de compuesto S clase 892 N- (c±s~4-{ [4- 440 (M 3 (dimetilamino) pirimidina-2- + H) il] amino}ciclohexil) anthracene-9~ carboxamida 893 M- (cis-4- { [4- 432 (M 2 (dimetilamino) pirimidina-2- + H) il] amino} ciclohexil) -2- fenoxibenzamida 894 N- (cis-4-{ [4- 416 (M 3 (dimetil mino) pirimidina-2 - + H) il] amino} ciclohexil )bifenil-2- carboxamida 895 ?G- (cis-4- { [4- 444 (M 3 (dimetalamino) irimidina-2 - + H) il] amino} ciclohexil) -3,3- difenilpropanamida 896 N- (cis-4- { [4- 467 (M 2 (dimetilamino) irimidina-2 - + H) il] amino} ciclohexil) -2- fenilquinolina-4-carboxamida 897 N- (cis-4-{ [4- 487 (M 3 (dimetilamino) irimidina-2 - + H) il] amino} ciclohexil) - ' - [ (1S) -1- Ej . nombre de compuesto MS : clase 908 N- (cis-4-{ [4- 519 (M 3 (dimetilamino) irimidina-2 - + H) il] amino} ciclohexil ) -1- (fenilsulfonilo) -lH-indole-3 - carboxamida 909 N- (cis-4-{ [4- 385 (M 2 (dimetilamino) pirimidina-2 - + H) il] aminojciclohexil) -4- nitrobenzamida 910 N- (cis-4-{ [4- 415 (M 3 (dimetilamino) pirimidina-2 - + H) il] aminojciclohexil) -2-metoxi-4- nitrobenzamida 911 N- (cis-4-{ [4- 426 (M 3 (dimetilamino) pirimidina-2 - + H) il] aminojciclohexil) -3-fluoro-4- (trifluorometil) benzamida 912 N- (cis-4- { [4- 403 (M 3 (dimetilamino) irimidina-2 - + H) il] aminojciclohexil) -2-fluoro-4- nitrobenzamida 913 N- (cis-4- { [4- 413 (M 2 (dimetilamino) pirimidina-2- + H) nombre de compuesto MS clase 936 2-benzil-N- [ (cis-4-{ [4- 444 (M 2 (dimetilamino) pirimidina-2- + H) il] aminojciclohexil) metil] benzamid a 937 2 , 2-bis (4-clorofenil) -N- [ (cis-4- 512 (M 1 { [4- (dimetilamino) pirimidina-2- + H) il] aminojciclohexil) metil] acetamid a 938 N- [ (cis-4-{ [4- 479 (M 3 (dimetilamino) irimidina-2- + H) il] aminojciclohexil) -metil] -5- (4- metil-2 -nitrofenil) -2-furamida 939 N- [ (cis-4-{ [4- 405 (M 3 (dimetilamino) pirimidina-2- + H) il] aminojciclohexil) metil] -5- nitrotiofeno-2-carboxamida 940 N- [ (cis-4-{ [4- 413 (M 1 (dimetilamino) irimidina-2- + H) il] aminojciclohexil) metil] -3- metil-4-nitrobenzamida 941 N- [ (cis-4-{ [4- 429 (M 1 (dimetilamino) pirimidina-2- + H) il] aminojciclohexil) metil] -3- nombre de compuesto '.¾r¾S ,:: clase 947 N- [ (cis-4-{ [4- 458 (M 1 (dimetilamino) pirimidina-2- + H) il] aminojciclohexil) metil] -9H- xantliene-9-carboxamida 948 2- (l-benzothien-3-il) -N- [ (cis-4- 424 (M 1 { [4- (dimetilamino) pirimidina-2 - + H) il] aminojciclohexil) metil] acetamid a 949 5-bromo-N- (cis-4-{ [4- 478 (M 2 (dimetilamino) -5,6,7, 8-tetrahidro- + H) quinazolin-2-il] aminojciclohexil) - tiofeno-2 -carboxamida 950 N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) - 510 (M 2 5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2 - + H) il] aminojciclohexil) -2- (2,3, 6- triclorofenil) cetamida 951 2- (2-cloro-4-fluorofenil) -N- (cis- 460 (M 1 4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8- + H) tetrahidroquinazolin-2- il] aminojciclohexil) acetamida 952 5- (4-cloro-2-nitrofenil) -N- (cis-4- 539 (M 1 { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8- + H) tetrahidroquinazolin-2- MS clase 5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2- + H) il] minojciclohexil) -2- (5-metoxi- 2-metil-lH-indol-3-il)acetamida 959 (2E) -N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) - 465 (M 3 5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2- + H) il] aminojciclohexil) -3- (3- nitrofenil) acrilamida 960 N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) - 448 (M 2 5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2- + H) il] aminojciclohexil) -3-oxoindane- 1-carboxamida 961 2-benzil-N- (cis-4-{ [4- 484 (M 2 (dimetilamino) -5,6,7,8- + H) tetrahidroquinazolin-2- il] aminojciclohexil) benzamida 962 2,2-bis (4-clorofenil) -N- (cis-4- 552 (M 1 { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8- + H) tetrahidroquinazolin-2- il] aminojciclohexil) acetamida 963 N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) - 519 (M 2 5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2- + H) il] aminojciclohexil) -5- (4-metil-2- nitrofenil) -2-furamida Ej . nombre de compuesto clase No. 964 N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) - 445 (M 1 5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2- + H) il] amino} ciclohexil) -5- nitrotiofeno-2-carboxamida 965 N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) - 453 (M 1 5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2- + H) il] amino}ciclohexil) -3-metil-4- nitrobenzamida 966 N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) - 469 (M 1 5,6,7, 8~tetrahidroquinazolin-2- + H) il] amino}ciclohexil) -3~metoxi-4- nitrobenzamida 967 1-benzil-N- (cis-4- { [4- 523 (M 3 (dimetilamino) -5,6,7, 8-tetrahidro- + H) quinazolin-2-il] amino} ciclohexil) - 1H-Índole-3 -carboxamida 968 3-acetil-N- (cis-4-{ [4- 436 (M 1 (dimetilamino) -5,6,7,8- + H) tetrahidroquinazolin-2- il] amino} ciclohexil) benzamida 969 (2R) -2-benzoil-N- (cis-4- { [4- 504 (M 3 (dimetilamino) -5,6,7,8- + H) tetrahidroquinazolin-2 -ij . nombre de compuesto MS clase il] amino} ciclohexil) - cic1ohexanecarboxamida 970 5-bromo-N- (cis-4-{ [4- 462 (M 1 (dimetilamino) -5,6,7,8- + H) tetrahidroquinazolin-2- il] amino} ciclohexil) -2-furamida 971 3-ciclohexil-N- (cis-4- { [4- 428 (M 3 (dimetilamino) -5,6,7,8- + H) tetrahidroquinazolin-2 - il] amino} ciclohexil) ropanamida 972 N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) - 456 (M 2 5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2~ + H) il] amino} ciclohexil) -2- [ (4- metilpirimidina-2 -il) tio] acetamida 973 5- (4-clorofenil) -N- (cis-4-{ [4- 494 (M 1 (dimetilamino) -5,6,7,8- + H) tetrahidroquinazolin-2 - il] amino} ciclohexil) -2-furamida 974 3- (3,4-diclorofenil) -N- (cis-4- { [4- 490 (M 3 (dimetilamino) -5,6,7,8- + H) tetrahidroquinazolin-2 - il] amino} ciclohexil) ropanamida Ej . nombre de compuesto MS clase carboxamida 1046 N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) - 439 (M 3 5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2- + H) il] amino}ciclohexil) -4- nitrobenzamida 1047 N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) - 469 (M 2 5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2- + H) il] amino}ciclohexil) -2-metoxi-4- nitrobenzamida 1048 N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) - 480 (M 3 5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2- + H) il] amino}ciclohexil) -3-fluoro-4- (trifluorometil) benzamida 1049 N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) - 457 (M 3 5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2- + H) il] amino}ciclohexil) -2-fluoro-4- nitrobenzamida 1050 N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) - 467 (M 3 5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2- + H) il] amino}ciclohexil) -3 , 5-dimetil- 4-nitrobenzamida 1051 N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) - 464 (M 3 Ej. nombre de compuesto clas No. 1108 3-{ [ (cÍS-4-{ [4- 471 (M 3 (dimetilamino) quinolina-2- + H) il] mino} ciclohexil ) -amino] metil } - 6, 8-dimetil-4H-cromen-4-one 1109 N2- (cis-4-{ [ (2, 5-dimetil-l-fenil- 468 (M 3 lH-pyrrol-3 - + H) il) metil] amino} ciclohexil) -N4,N4- dimetilquinolina- 2 , 4-diamine 1110 N4,N4-dimetil-N2-{cis-4- [ (2- 403 (M 3 fenilpropil) amino] ciclohexil }quino + H) lina-2 , 4-diamine 1111 N2- (cis-4-{ [ (2E) -2- 471 (M 3 benzi1ideneheptil] amino} cic1ohexi1 + H) ) -N4 ,N4-dimetilquinolina-2 , 4- diami e 1112 N2- (cis-4-{ [ (2E) -3- (2- 431 (M 3 metoxifenil) prop-2-en-l- + H) il] amino}ciclohexil) -N4,N4- dimetilquinolina-2 , 4-diamine 1113 6-cloro-3- { [ (cis-4- { [4- 477 (M 3 (dimetilamino) quinolina-2- + H) il] amino} ciclohexil) amino] metil } - nombre de compuesto S clase metil} ciclohexil) -N4,N4- dimetilquinolina-2 , 4-diamine 1143 N2- (cis-4-{ [ (3- 467 (M 3 bromobenzil) amino] metiljciclohexil + H) ) -N4 ,N4-dimetilquinolina-2 , 4- diamine 1144 N2- (cis-4-{ [ (5-bromo-2,4- 527 (M 2 dimetoxibenzil) amino] metil} - + H) ciclohexil) -N4,N4- dimetilquinolina-2 , 4-diamine 1145 N2- (cis-4- { [ (5-bromo-2- 497 (M 3 etoxibenzil) amino] metil } - + H) ciclohexil) -N4,N4- dimetilquinolina-2 , 4-diamine 1146 3-cloro-4- ( { [ (cis-4- { [4- 439 (M 3 (dimetilamino) quinolina-2- + H) il] aminojciclohexil) metil] aminojme til) fenol 1147 2- ({ [(cis-4-{ [4- 414 (M 3 (dimetilamino) uinolina-2- + H) il] aminojciclohexil) metil] aminojme til) benzonitrile nombre de compuesto MS ';¦ clase 1148 N2- (cis-4-{ [ (3- 423 (M ? clorobenzil) amino] metil }ciclohexil + H) ) -N4,N4-dimetilquinolina-2,4- diamine 1149 N2- (cis-4-{ [ (4- 423 (M 3 clorobenzil) amino] metil } ciclohexil + H) ) -N4 ,N4-dimetilquinolina-2 , 4- diamine 1150 N2- [cis-4- ({ [4- 460 (M 3 (dietilamino) benzil] amino}metil) ci + H) clohexil] -N4 ,N4-dimetilquinolina- 2 , 4-diamine 1151 N2- [cis-4- ({ [4- 432 (M 3 (dimetilamino) benzil] aminojmetil) - + H) ciclohexil] -N4,N4- dimetilquinolina-2 , 4-diamine 1152 N2- [cis-4- ( { [ (9-etil-9H-carbazol- 506 (M 3 3-il) metil] aminojmetil) - + H) ciclohexil] -N4,N4- dimetilquinolina-2 , 4-diamine 1153 N2- [cis-4- ( { [2-fluoro-5- 475 (M 3 (trifluorometil) benzil] aminojmetil + H) ) -ciclohexil] -N4,N4- nombre de compuesto MS clase 1165 N4,N4-dimetil-N2-{cis-4- [ ( {2- 489 (M 3 [ (trifluorómetil) tio] benzil } - + H) amino) metil] ciclohexil }quinolina- 2,4-diamine 1166 N2- (cis-4- { [ (5-bromo-2- 511 (M 3 etoxibenzil) amino] metil } - + H) ciclohexil) -N4,N4- dimetilquinolina-2 , 4-diamine 1167 N2- (cis-4-{ [ (2,4-dimetoxi-3- 463 (M 3 metilbenzil) amino] metil }- + H) ciclohexil) -N4,N4- dimetilquinolina-2 , 4-diamine 1168 N4 ,N4-dimetil-N2- [cis-4- ( { [2- 473 (M 3 (trifluorometoxi) benzil] - + H) amino}metil) ciclohexil] -quinolina- 2 , 4-diamine 1169 N2- (cis-4- { [ (2,5- 477 (M 2 dietoxibenzil) amino] metil } ciclohex + H) il) -N ,N4-dimetilquinolina-2 , 4- diamine 1170 N2- (cis-4-{ [ (2,4- 477 (M 2 dietoxibenzil) amino] metil } ciclohex + H) il) -N4 ,N4-dimetilquinolina-2 , 4- Ej - nombre de compuesto MS clase No. 1211 N2- (cis-4-{ [ (2-metoxi-l- 406 (M 3 naftil) metil] amino} ciclohexil) - + H) N4 ,N4-dimetilpirimidinae-2 , 4- diamine 1212 -bromo-2- { [ (cis-4- { [4- 450 (M 3 (dimetilamino) pirimidina-2- + H) il] amino} ciclohexil) amino] metil} - 6-metoxifenol 1213 N2- (cis-4- { [ (5-bromo-lH-indol-3- 443 (M 2 il) metil] amino}ciclohexil) -N4,N4- + H) dimetilpirimidinae-2 , 4 -diamine 1214 N2-{cis-4- [ (2,4- 386 (M 3 dimetoxibenzil) amino] ciclohexil } - + H) N4 ,N4-dimetilpirimidinae-2 , 4- diamine 1215 N4,N4-dimetil-N2- {cis-4- [ (2,3,4- 416 (M 3 trimetoxibenzil) amino] ciclohexil }p + H) irimidinae-2 , 4-diamine 1216 4-{ [ (cis-4-{ [4- 402 (M 3 (dimetilamino) irimidina-2 - + H) il] amino} ciclohexil) amino] metil } - 2 , 6-dimetoxifenol nombre de compuesto S clase 1240 N4,N4-dimetil-N2-{cis-4- [ ti376 (M 3 na.:tilmetil) amino] ciclohexil }pirim + H) idinae-2 , 4-diamine 1241 4-{ [ (cis-4-{ [4- 372 (M 3 (dimetilamino) pirimidina-2- + H) il] amino} ciclohexil) amino] metil} - 2 -metoxifenol 1242 N2-{cis-4- [ (3-cloro-4- 378 (M 3 fluorobenzil) amino] ciclohexil }- + H) N ,N4-dimetilpirimidinae-2 ,4- diamine 1243 N2- (cis-4-{ [(2,6- 400 (M 2 dimetoxibenzil) amino] metil } ciclohe + H) xil) -N4 ,N4-dimetilpirimidinae-2 , 4- diamine 1244 N2- (cis-4-{ [ (2- 384 (M 2 etoxibenzil) amino] metil } ciclohexil + H) ) -N4,N4-dimetilpirimidinae-2,4- diamine 1245 N2- (cis-4-{ [ (lH-indol-3- 379 (M 3 ilmetil) amino] metil} ciclohexil) - + H) N4 ,N4-dimetilpirimidinae-2 , 4- diamine Ej . nonífore de compuesto clase 1246 N2- (cis-4-{ [ (2,5- 400 (M 3 dimetoxibenzil) amino] metil } ciclohe + H) xil) -N4 , N4-dimetilpirimidinae-2 , 4- diamine 1247 N2- [cis-4- ( { [ (4-metoxi-l- 420 (M 1 naftil) metil] amino}metil) - + H) ciclohexil] -N4,N4- dimetilpirimidinae-2 , 4-diamine 1248 N2- [cis-4- ( { [ (5-metoxi-lH-indol-3- 407 (M 2 il) metil] amino} -metil) ciclohexil] - - H) N4 ,N4-dimetilpirimidinae-2 , 4- diamine 1249 N2- [cis-4- ( { [ (2-metoxi-l- 420 (M 1 naftil) metil] aminojmetil) - + H) ciclohexil] -N4,N4- dimetilpirimidinae-2 , 4-diamine 1250 4-bromo-2- ( { [ (cis-4- { [4- 462 (M 1 (dimetilamino) pirimidina-2 - - H) il] amino} ciclohexil) metil] amino}me til) -6-metoxifenol 1251 N2- [cis-4- ({ [ (5-bromo-lH-indol-3- 455 (M 1 il) metil] aminojmetil) -ciclohexil] - - H) N , W4-dimetilpirimidinae-2 , 4- Ej . ;" nombre de compuesto S clase diamine 1252 N2- (cis-4- { [ (2,4- 400 (M 2 dimetoxibenzil) amino] metil}ciclohe + H) xil) -N4 ,N4-dimetilpirimidinae-2 ,4- diamine 1253 N4,N4-dimetil-N2- (cis-4-{ [ (2,3,4- 430 (M 1 trimetoxibenzil) - + H) amino] metil } ciclohexil) - pirimidinae-2 , 4-diamine 1254 4- ({ [(cis-4-{ [4- 414 (M 3 (dimetilamino) pirimidina-2- - H) il] amino} - ciclohexil) metil] mino}metil) -2,6- dimetoxifenol 1255 N2- (cis-4-{ [ (3-etoxi-4- 414 (M 1 metoxibenzil) amino] metil } - + H) ciclohexil) ~N4,N4- dimetilpirimidinae-2 , 4-diamine 1256 N4,N4-dimetil-N2- (cis-4- { [ ({3- [4- 474 (M 1 (trifluorometil) fenil] -IH-pirazol- + H) 4- il}metil) amino] metil} ciclohexil) - pirimidinae-2 , 4-diamine nombre de compuesto MS clase 1268 2- ({ [(cis-4-{ [4- 365 (M 3 (dimetilamino) pirimidina-2- + H) il] amino} cielohexil) metil] amino}me til) benzonitrile 1269 N2- (cis-4- { [ (3- 374 (M 3 clorobenzil) amino] metil }ciclohexil + H) ) -N4 ,N4-dimetilpirimidinae-2 , 4- diamine 1270 N2- (cis-4-{ [ (4- 374 (M 3 clorobenzil) amino] metil }ciclohexil + H) ) -N4 , N4-dimetilpirimidinae-2 , 4- diamine 1271 N2- [cis-4- ( { [4- 411 (M 2 (dietilamino) benzil] mino}metil) ci + H) clohexil] -N4,N4- dimetilpirimidinae-2 , 4-diamine 1272 N2- [cis-4- ({ [4- 383 (M 3 (dimetilamino) benzil] amino}metil) - + H) ciclohexil] -N4,N4- dimetilpirimidinae-2 , 4-diamine 1273 N2- [cis-4- ( { [ (9-etil-9H-carbazol- 457 (M 1 3-il) metil] mino} - + H) metil) ciclohexil] -N4,N4- Ej . nombre de compuesto MS clase diamine 1291 N2- (cis-4-{ [ (2,4- 428 (M 2 dietoxibenzil ) amino] metil }ciclohex + H) il ) -N4 , N4-dimetilpirimidinae-2 , 4- diamine 1292 N2- (cis-4-{ [ (3, 5-dibromo-2- 526 (M 1 metoxibenzil) amino] metil } - + H) ciclohexil) -N4,N4- dimetilpirimidinae-2 , 4-diamine 1293 N2- [cis-4- ( { [2- 406 (M 3 (difluorometoxi) benzil] amino}metil + H) )- ciclohexil] -N4,N4- dimetilpirimidinae-2 , 4-diamine 1294 N2- (cis-4- { [ (5-fluoro-2- 388 (M 3 metoxibenzil) amino] metil} - + H) ciclohexil) -M4,N4- dimetilpirimidinae-2 , 4-diamine 1295 N4,N4-dimetil-N2- (cis-4- { [ (2,4,5- 472 (M 1 trietoxibenzil) - + H) amino] metil} ciclohexil) - pirimidinae-2 , -diamine nombre de compuesto clase 1296 N4,N4-dimetil-N2- (cis-4-{ [ (2,4,5- 430 (M 2 trimetoxibenzil) - + H) amino] metil} ciclohexil) - pirimidinae-2 , -diamine 1297 N2- (cis-4-{ [ (2,3- 400 (M 3 dimetoxibenzil) amino] metil }ciclohe + H) xil) -N4 ,N4-dimetilpirimidinae-2 , 4- diamine 1298 N2- [cis-4- ({ [2- 396 (M 1 (alliloxi) benzil] amino}metil) ciclo + H) hexil] -N4 ,N4-dimetilpirimidinae- 2 , 4-diamine 1299 N2- (cis-4- { [ (l-benzothien-3- 396 (M 3 ilmetil) amino] metil } -ciclohexil) - + H) N4 ,N4-dimetilpirimidinae-2 , 4- diamine 1300 N4,N4-dimetil-N2- [cis-4- ({ [ ti393 (M 2. metil-1H-indol-3 - + H) il) metil] aminojmetil) ciclohexil] pi rimidinae-2 , 4-diamine 1301 N4,N4-dimetil-N2- [cis-4- ({ [ (5- 360 (M 3 metil-2- + H) tienil) metil] amino}metil) ciclohexi Ej . nombre de compuesto m : clase No. naftilmetil) amino] - + H) ciclohexil } -5 , 6 , 7 , 8- tetrahidroguinazoline-2 , 4-diamine 1362 4-{ [ (cis-4-{ [4- (dimetilamino) - 426 (M 3 5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2- + H) il] mino} ciclohexil) amino] metil} - 2-metoxifenol 1363 N2-{cis-4- [ (3-cloro-4- 432 (M 3 fluorobenzil ) amino] ciclohexil } - + H) N4,N4-dimetil-5, 6, 7, 8- tetrahidroquinazoline-2 , 4-diamine 1364 N2- (cis-4-{ [(2,6- 454 (M 1 dimetoxibenzil) amino] metil } ciclohe + H) xil) -N4,N4-dimetil-5, 6, 7, 8- tetrahidroquinazoline-2 , -diamine 1365 N2- (cis-4-{ [ (2- 438 (M 2 etoxibenzil) amino] metiljciclohexil + H) ) -N4,N4-dimetil-5, 6, 7, 8- tetrahidroquinazoline-2 , -diamine 1366 N2- (cis-4-{ [ (lH-indol-3- 433 (M 2 ilmetil) amino] metil } ciclohexil) - + H) N4,N4-dimetil-5, 6, 7,8- tetrahidroquinazoline-2 , 4-diamine Ej . nombre de compuesto ;, MS ase . 1367 N2- (cis-4-{ [ (2,5- 454 (M 2 dimetoxibenzil) amino] metil } ciclohe + H) xil) -N4,N4-dimetil-5, 6, 7, 8- tetrahidroquinazoline-2 , 4-diamine 1368 N2- [cis-4- ( { [ (4~metoxi-l- 474 (M 2 naftil) metil] amino}metil) - + H) ciclohexil] -N4 ,N4-dimetil-5 , 6, 7, 8- tetrahidroquinazoline-2 , 4-diamine 1369 N2- [cis-4- ( { [ (5-metoxi-lH-indol-3- 463 (M 1 il) metil] amino} -metil) ciclohexil] - + H) N4 ,N4-dimetil-5, 6, 7, 8 -tetrahidroquinazoline-2 , 4-diamine 1370 N2- [cis-4- ( { [ (2-metoxi-l- 474 (M 3 naftil) metil] amino}metil) - + H) ciclohexil] -N4 ,N4~dimetil-5 , 6,7,8- tetrahidro-quinazoline-2 , 4-diamine 1371 4-bromo-2- ( { [ (cis-4-{ [4- 518 (M 2 (dimetilamino) -5,6,7,8- + H) tetrahidroquinazolin-2- il] amino} ciclohexil) metil amino}metil) -6-metoxifenol 1372 N2- [cis-4- ({ [ (5-bromo-lH-indol-3- 511 (M 1 il ) metil] amino}metil) - + H) nombre de compuesto clase ciclohexil] -N4,N4-dimetil-5, 6, 7, 8- tetrahidro-quinazoline-2 , 4-diamine 1373 N2- (cis-4- { [ (2,4- 454 (M 3 dimetoxibenzil) amino] metil}ciclohe + H) xil) -N4,N4-dimetil-5, 6, 7, 8- tetrahidroquinazoline-2 , 4-diamine 1374 N4,N4-dimetil-N2- (cis-4- { [ (2,3,4- 484 (M 3 trimetoxibenzil) - + H) amino] metil } ciclohexil) -5,6,7,8- tetrahidro-quinazoline-2 , 4-diamine 1375 4- ( { [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) - 470 (M 3 5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2- + H) il] amino}ciclohexil) metil] amino}me til) -2 , 6-dimetoxifenol 1376 N2- (cis-4-{ [ (3-etoxi-4- 468 (M 1 metoxibenzil) amino] metil } - + H) ciclohexil) -N4 ,N4-dimetil-5 , 6, 7, 8- tetrahidro-quinazoline-2 , 4-diamine 1377 N4,N4-dimetil-N2- (cis-4-{ [ ({3- [4- 528 (M 2 (trifluorometil) fenil] -lH-pirazol- + H) 4- il}metil) amino] metil}ciclohexil) - 5,6,7, 8-tetrahidroquinazoline-2 , 4- Ej . nombre de compuesto clase 1399 N2- [cis-4- ({ [ (5-etil-2- 428 (M 3 tienil) metil] amino}metil) - + H) ciclohexil] -N4 ,N4-dimetil-5, 6, 7, 8- tetrahidroguinazoline-2 , 4-diamine 1400 N2- (cis-4- { [ (3 , 3-difenilprop-2 -en- 496 (M 1 1-il) amino] metil } -ciclohexil) - + H) N4,N4-dimetil-5, 6, 7, 8- tetrahidroquinazoline-2 , 4-diamine 1401 4- ( { [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) - 454 ( 2 5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2- + H) il] amino} ciclohexil) metil] amino}me til) -2-etoxifenol 1402 N2- {cis-4- [ ( { [4- (dimetilamino) -1- 487 ( 2 naf il] metil } mino) - + H) metil] ciclohexil} -N4, N4-dimetil- 5,6,7, 8-tetrahidro-quinazoline- 2 , 4-diamine 1403 N4,N4-dimetil-N2- (cis-4-{ [(2,4,6- 484 (M 1 trimetoxibenzil) - + H) amino] metil } ciclohexil) -5,6,7,8- tetrahidroquinazoline-2 , 4-diamine 1404 2-bromo-4-cloro-6- ({ [ (cis-4- { [4- 522 (M 2 (dimetilamino) -5,6,7,8- + H) ' : Ej . nombre de compuesto MS clase 1426 N4,N4-dimetil-N2- (c±s-4-{ [ (3- 408 (M 3 metilbenzil) amino] metil } - + H) ciclohexil) -5,6,7,8- tetrahidroquinazoline-2 , 4-diamine 1427 N4,N4-dimetil-N2- (cis-4-{ [ (2- 408 (M 3 metilbenzil) mino] metil } - + H) ciclohexil) -5,6,7,8- tetrahidroquinazoline-2 , -diamine 1428 N4,N4-dimetil-N2- (cis-4-{ [ (4- 408 (M 3 metilbenzil) amino] metil } - + H) ciclohexil) -5,6,7,8- tetrahidroquinazoline-2 , 4-diamine 1429 N2- (cis-4- { [ (3,5- 462 (M 3 diclorobenzil) amino] metil } ciclohex + H) il) -N4,N4-dimetil-5, 6, 7, 8- tetrahidroquinazoline-2 , -diamine 1430 N2- [cis-4- ({ [ (7-metoxi-l,3- 468 (M 2 benzodioxol-5-il) metil] amino} - + H) metil) ciclohexil] -N4,N4-dimetil- 5,6,7, 8-tetrahidro-quinazoline- 2 , -diamine 1431 N2- (cis-4-{ [ (3-bromo-4, 5- 532 ( 3 dimetoxibenzil) amino] metil } - + H) Ej. nombre de compuesto MS clase ciclohexil) -N4 , N4-dimetil-5 , 6 , 7,8- tetrahidroquinazQline-2 , 4-diamine 1432 N2- (cis-4-{ [ (4-metoxi-3- 438 (M 3 metilbenzil) amino] metil } - + H) ciclohexil) -N4,N4~dimetil-5, 6, 7, 8- tetrahidroquinazoline-2 , 4-diamine 1433 N2- (cis-4-{ [ (2-bromo-4,5- 532 (M 3 dimetoxibenzil) amino] metil } - + H) ciclohexil) -N4 , N4-dimetil-5 , 6,7,8- tetrahidroquinazoline-2 , 4-diamine 1434 N4,N4-dimetil-N2- [cis-4- ( { [ (2- 474 (M 3 metil-5-fenil-3- + H) furil) metil] aminojmetil) ciclohexil ] -5,6,7, 8-tetrahidroquinazoline- 2 , -diamine 1435 N2- (cis-4-{ [ (3,4- 454 (M 3 dimetoxibenzi1) amino] meti1 } cielohe + H) xil) -N4,N4-dimetil-5, 6, 7, 8- tetrahidroquinazoline-2 , 4-diamine 1436 4- ( { [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) - 424 (M 2 5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2- + H) il] aminojciclohexil) metil] amino}me til) -2-metilfenol Ej . nombre de compuesto clase tetrahidroquinazoline-2 , 4-diamine 1447 N2- (cis-4- { [2- (4- 467 (M 3 bromofenil) etil] amino}ciclohexil) - + H) N4 ,N4-dimetilquinolina-2 , 4-diamine 1448 N2- (cis-4-{ [2- (3- 423 (M clorofenil) etil] amino}ciclohexil) - + H) N4 , N4-dimetilquinolina-2 , 4-diamine 1449 N2- (cis-4-{ [2- (2- 439 (M 3 clorofenoxi) etil] mino} ciclohexil) + H) -N4 , N4-dimetilquinolina-2 , - diamine 1450 N2-{cis-4- [ (2-metoxi-2- 419 (M 3 feniletil) amino] ciclohexil} -N4,N4- + H) dimetilquinolina-2 , -diamine 1451 N4,N4-Dimetil-N2- [4- 445 (M 3 (pentametilfenilmetil-amino) - + H) ciclohexil] -quinolina-2 , 4-diamine 1452 N2-{cis-4- [ (3- 419 (M 3 etoxibenzil) amino] ciclohexil } - + H) N4 , N4-dimetilquinolina-2 , -diamine 1453 N2- (cis-4-{ [ (2S) -2,3- 539 (M 3 bis (benziloxi) ropil] amino} ciclohe + H) " Ej . nombre de compuesto clase xil) -N4 ,N4-dimetilquinolina-2 , 4- iamine 1454 N2- (cis-4- { [ (3-metoxi-2- 455 (M 3 naftil) metil] amino} ciclohexil) - + H) N4 ,N4-dimetilquinolina-2 , 4-diamine 1455 3- [{2- [ (cis-4-{ [4- 457 (M 2 (dimetilamino) quinolina-2- + H) il] amino}ciclohexil) amino] etil} (fe nil) amino] propanenitrile 1456 N- { (1S) -l-benzil-2- [ (cis-4- { [4- 572 (M 3 (dimetilamino) quinolina-2- + H) il] aminoJciclohexil) amino] etil} -4- metilbenzenesulfonamida 1457 (2-{ [4- (4-Dimetilamino-quinolina- 487 (M 3 2-ilamino) -ciclohexilamino] - + H) metil} -ciclohexil) -fenil-methanol 1458 N2- (cis-4- { [2- (3,5- 449 (M 3 dimetoxifenil) etil] amino}ciclohexi + H) 1) -N4,N4-dimetilquinolina-2 , 4- diamine 1459 N4,N4-dimetil-N2- (cis-4-{ [2- (2- 504 (M 2 fenil-1H-indol-3 - + H) il) etil] amino} ciclohexil) quinolina Ej . nombre de compuesto S clase quinolina-2 , -diamine 1466 N2- (cis-4- { [ (2- 445 (M 3 mesitiletil) amino] metil } ciclohexil + H) ) -N4,N4-dimetilquinolina-2 , 4- diamine 1467 M4,M4-dimetil-N2- (cis-4-{ [ (8- 487 (M 3 feniloctil) amino] metil } ciclohexil) + H) quinolina-2 , 4-diamine 1468 N2- [cis-4- ({ [2- (4-ter- 459 (M 3 butilfenil) etil] amino}metil) - + H) ciclohexil] -N4,N4- dimetilquinolina-2 , 4-diamine 1469 N4,N4-dimetil-N2- (cis-4- { [ (5- 441 (M 3 fenilpent-4-yn-1- + H) il) amino] metil} ciclohexil) quinolin a-2 , 4-diamine 1470 N2- [cis-4- ({ [2- (2- 433 (M 3 metoxifenil) etil] amino}metil) - + H) ciclohexil] -N4,N4- dimetilquinolina-2 , 4-diamine 1471 N4,N4-dimetil-N2- (cis-4- { [ (3- 433 (M 3 fenoxipropil) amino] metil } ciclohexi + H) ¦ ?3 · nombre de compuesto MS clase 1) quinolina-2 , 4-diamine 1472 N4,N4-dimetil-N2- (cis-4- 461 (M 3 { [(2,3,5, 6-tetrafluorobenzil) - + H) amino] metil } ciclohexil) quinolina- 2 , 4-diamine 1473 N2- (cis-4-{ [ (2,5- 457 (M 3 diclorobenzil) amino] metil } ciclohex + H) il) -N4 ,N4-dimetilquinolina-2 , 4- diamine 1474 N2- (cis-4- { [ (5-cloro-2- 453 (M 3 metoxibenzil) amino] metil } - + H) ciclohexil) -N4 ,N4- dimetilquinolina-2 , 4-diamine 1475 N2- (cis-4- { [ (4-cloro-2- 453 (M 3 metoxibenzil ) amino] metil } - + H) ciclohexil) -N4,N4- dimetilquinolina-2 , -diamine 1476 N2- (cis-4- { [ (3-yodo-4- 529 (M 3 metilbenzil) amino] metil} ciclohexil + H) ) -N4 ,N4-dimetilquinolina-2 , - diamine 1477 N2- [cis-4- ({ [ (2S) -2- 536 (M 3 " Ej . nombre de compuesto clase (dibenzilamino) ropil] amino}metil) + H) ciclohexil] -N4,N4- dimetilquinolina-2 , 4-diamine 1478 N4,N4-dimetil-N2- [cis-4- ({ [ (1- 497 (M 1 fenil-5-propil-lH-pirazol-4- + H) il) metil] amino}metil) ciclohexil] qu inolina-2 , 4-diamine 1479 N2-{cis-4- [ ({ [1- (4-clorofenil) -5- 531 (M 1 propil-IH-pirazol-4- + H) il] metil }amino) metil] ciclohexil} - N ,N4-dimetilquinolina-2 , -diamine 1480 N4,N4-dimetil-N2- [cis-4- ({ [4- (4- 476 (M 3 nitrofenil) butil] - + H) amino}metil) ciclohexil] quinolina- 2 , 4-diamine 1481 N2- (cis-4- { [2- (4- 472 (M 3 bromofenil) etil] amino}ciclohexil) - + H) N4,N4-dimetil-5, 6, 7, 8- tetrahidroquinazoline-2 , 4-diamine 1482 N2- (cis-4-{ [2- (3- 428 (M 3 clorofenil) etil] mino}ciclohexil) - + H) N4íN4-dimetil-5, 6, 7,8- Ej . nombre de compuesto MS clase tetrahidroquinazoline-2 , 4-diamine 1483 N2-{cis-4- [ (2-metoxi-2- 424 (M 3 feniletil) amino] ciclohexil } -N4 ,N4- + H) dimetil-5, 6, 7,8- tetrahidroquinazoline-2 , 4-diamine 1484 N2- [4- (2-Metoxi-2-fenil- 424 (M 3 etilamino) -ciclohexil] -N4,N4- + H) dimetil-5 , 6,7, 8-tetrahidro- quinazoline-2 , 4-diamine 1485 N4,N4-Dimetil-N2- [4- 450 (M 2 (pentametilfenilmetil-amino) - + H) ciclohexil] -5,6,7, 8-tetrahidro- quinazoline-2 , 4-diamine 1486 N2-{cis-4- [ (3- 424 (M 3 etoxibenzil) amino] ciclohexil }- + H) N4,N4-dimetil-5, 6, 7, 8- tetrahidroquinazoline-2 , 4-diamine 1487 N2- (cis-4-{ [ (2S) -2,3- 544 (M 3 bis (benziloxi) propil] amino} ciclohe + H) xil) -N4 ,N4-dimetil-5, 6, 7, 8- tetrahidroquinazoline-2 , 4-diamine 1488 N2- (cis-4- { [ (3-metoxi-2- 460 (M 3 nombre de compuesto MS clase diamine 1521 N2- (cis-4-{ [ (2S) -2,3- 490 (M 3 bis (benziloxi) ropil] amino}ciclohe + H) xil) -N4 ,N4-dimetilpirimidinae-2 ,4- diamine 1522 N2- (cis-4- { [ (3-metoxi-2- 406 (M 3 naf il) metil] aminojciclohexil) - + H) N4 , N4-dimetilpirimidinae-2 ,4- diamine 1523 3- [{2- [ (cis-4-{ [4- 422 (M 3 (dimetilamino) pirimidina-2- + H) il] aminojciclohexil) amino] etil} (3- metilfenil) -amino] propanenitrile 1524 3- [{2- [ (cis-4-{ [4- 408 (M 3 (dimetilamino) pirimidina-2- + H) il] aminojciclohexil) amino] etil } (fe nil) amino] ropanenitrile 1525 N2- [cis-4- ( { [4- (4- 412 (M 3 metoxifenil) butil] amino}metil) - + H) ciclohexil] -N4,N4- dimetilpirimidinae-2 , 4-diamine 152S N4 ,N4-dimetil-N2- (cis-4- { [ (6- 410 (M 3 nombre de compuesto MS clase metil}ciclohexil)pirimidinae-2 , 4- diamine 1533 N4,N4-dimetil-N2- (cis-4- 412 (M 3 { [(2,3,5,6- + H) tetrafluorobenzil) amino] - metil}ciclohexil)pirimidinae-2 , 4- diamine 1534 N2- (cis-4-{ [ (2,5- 408 (M 3 diclorobenzil) amino] metil } ciclohex + H) il) -N4 ,N4-dimetilpirimidinae-2 ,4- diamine 1535 N2- (cis-4-{ [ (5-cloro-2- 404 (M 3 metoxibenzil ) amino] metil } - + H) ciclohexil) -N4,N4- dimetilpirimidinae-2 , 4 -diamine 1536 N2- (cis-4- { [ (4-cloro-2- 404 (M 3 metoxibenzil) amino] metil } - + H) ciclohexil) -N4,N4- dimetilpirimidinae-2, 4-diamine 1537 N2- (cis-4-{ [ (3-yodo-4- 480 (M 3 metilbenzil) amino] metil }ciclohexil + H) ) -M4 ,M4-dimetilpirimidinae-2 , 4- diamine nombre de compuesto ":':MS ¦·.; clase 1538 N2- [cis-4- ({ [ (2S) -2- 487 (M 3 (dibenzilamino) ropil] amino}metil) + H) ciclohexil] -N4,N4- dimetilpirimidinae-2 , 4-diamine 1539 2- (benziloxi) etil (cis-4-{[4- 463 (M 3 (dimetllamino) quinolina-2- + H) il] aminojciclohexil) carbamato 1540 2 , 2 -dimetilpropil (cis-4-{[4- 399 (M 3 (dimetilamino) quinolina-2- + H) il] aminojciclohexil) carbamato 1541 " [4- (4-Dimetilamino-quinolina-2- 524 (M 2 ilamino) -ciclohexil] -ácido + H) carbámico 4 , 5-dimetoxi-2-nitro- benzil éster 1542 3- (trifluorometil) fenil (cis-4- 473 (M 3 { [4- (dimetilamino) quinolina-2- + H) il] aminojciclohexil) carbamato 1543 4-bromofenil (cis-4-{[4- 483 (M 3 (dimetilamino) quinolina-2- + H) il] aminojciclohexil) carbamato 1544 2-metoxifenil (cis-4-{[4- 435 (M 3 (dimetilamino) quinolina-2- + H) nombre de compuesto MS clase 1559 2- (benziloxi) etil [(cis-4-{[4- 477 (M 3 (dimetilamino) quinolina-2- + H) il] amino}ciclohexil) metil] carbamat o 1560 2 , 2-dimetilpropil [(cis-4-{[4- 413 (M 3 (dimetilamino) quinolina-2- + H) il] mino}ciclohexil) metil] carbamat o 1561 , 5-dimetoxi-2-nitrobenzil [ (cis- 538 (M 3 4-{ [4- (dimetilamino) -quinolina-2- + H) il] amino}ciclohexil) metil] carbamat o 1562 3 - (trifluorometil) fenil [(cis-4- 487 (M 3 { [4- (dimetilamino) quinolina-2- + H) il] amino}ciclohexil) metil] carbamat o 1563 4-bromofenil [(cis-4-{[4- 497 (M 3 (dimetilamino) quinolina-2- + H) il] amino}ciclohexil) metil] carbamat o 1564 2-metoxifenil [(cis-4-{[4- 449 (M 3 (dimetilamino) quinolina-2- + H) il] amino}ciclohexil) metil] carbamat E3 · ;'vnombre de compuesto· ' MS ' clase o 1565 2-metoxietil [(cis-4-{[4- 401 (M 3 (dimetilamino) quinolina-2- + H) il] minojciclohexil) metil] carbamat o 1566 octil [ (cis-4- { [4- 455 (M 3 (dimetilamino) quinolina-2- + H) il] amino} ciclohexil) metil] carbamat o 1567 etil [(cis-4-{[4- 371 (M 3 (dimetilamino) uinolina-2- + H) il] aminojciclohexil) metil] carbamat o 1568 4-nitrobenzil [ (cis-4- { [4- 478 ( 3 (dimetilamino) quinolina-2- + H) il] aminojciclohexil) metil] carbamat o 1569 2-naftil [ (cis-4- { [4- 469 (M 3 (dimetilamino) quinolina-2- + H) il] minojciclohexil) metil] carbamat o 1570 allil [ (cis-4-{ [4- 383 (M 3 Ej nombre de compuesto MS clase 1587 etil (cis-4- { [4- (dimetilamino) - 362 (M 3 5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2- + H) il] amino}ciclohexil) carbamato 1588 4-nitrobenzil (cis-4-{[4- 469 (M 3 (dimetilamino) -5,6,7,8- + H) tetrahidroquinazolin-2- il] amino}ciclohexil) carbamato 1589 2-naftil (cis-4-{ [4- 460 (M 3 (dimetilamino) -5,6,7,8- + H) tetrahidroquinazolin-2- il] amino}ciclohexil) carbamato 1590 allil (cis-4- { [4- (dimetilamino) - 374 (M 3 5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2- + H) il] amino}ciclohexil) carbamato 1591 benzil (cis-4- { [4- (dimetilamino) - 424 (M 3 5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2- + H) il] amino}ciclohexil) carbamato 1592 fenil (cis-4- { [4- (dimetilamino) - 410 (M 3 5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2- + H) il] amino}ciclohexil) carbamato 1593 (2S, 5R) -2-isopropil-5- 472 (M 3 metilciclohexil (cis-4-{[4- + H) (dimetilamino) -5,6,7,8- Ej . nombre de compuesto MS clase tetrahidroquinazolin-2- il] amino}ciclohexil) carbamato 1594 4-metilfenil (cis-4-{ [4- 424 (M 3 (dimetilamino) -5,6,7,8- + H) tetrahidroquinazolin-2- il] amino}ciclohexil) carbamato 1595 metil (cis-4-{ [4- (dimetilamino) - 348 (M 3 5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2~ + H) il] amino}ciclohexil) carbamato 1596 2-clorobenzil (cis-4-{[4- 458 (M 3 (dimetilamino) -5,6,7,8- + H) tetrahidroq inazolin-2- il] amino}ciclohexil) carbamato 1597 9H-fluoren-9-ilmetil (cis-4-{[4- 512 (M 3 (dimetilamino) -5,6,7,8- + H) tetrahidroquinazolin-2- il] amino}ciclohexil) carbamato 1598 2, 2 , 2-tricloroetil (cis-4-{[4- 464 (M 3 (dimetilamino) -5,6,7,8- + H) tetrahidroquinazolin-2- 11] amino}ciclohexil) carbamato 1599 2- (benziloxi) etil [ (cis-4- { [4- 482 (M 3 (dimetilamino) -5,6,7,8- + H) nombre de compuesto MS clase 1604 2-metoxifenil [(cls-4-{[4- 454 (M 3 (dimetilamino) -5,6,7,8- + H) tetrahidroquinazolin-2 - il] aminojciclohexil) metil] carbamat o 1605 2-metoxietil [(cis-4- {[4- 406 (M 3 (dimetilamino) -5,6,7,8- + H) tetrahidroquinazolin-2- il] aminojciclohexil) metil] carbamat o 1606 octil [ (cis-4-{ [4- (dimetilamino) - 460 (M 3 5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2- + H) il] aminojciclohexil) metil] carbamat o 1607 etil [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) - 376 (M 3 5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2- + H) il] aminojciclohexil) metil] carbamat o 1608 [4- (4-Dimetilamino-5, 6,7,8- 483 (M 3 tetrahidro-quinazolin-2-ilamino) - + H) ciclohexilmetil] -ácido carbámico 4-nitro-benzil éster 1609 2-naftil [ (cis-4- { [4- 474 (M 3 Ej . nombre de compuesto MS clase 1626 octil (cis-4- { [4- 392 (M 3 (dimetilamino) pirimidina-2- + H) · il] aminojciclohexil) carbamato 1627 etil (cis-4- { [4- 308 (M 3 (dimetilamino) pirimidina-2 - + H) il] aminojciclohexil) carbamato 1628 4-nitrobenzil (cis-4-{[4- 415 (M 3 (dimetilamino) pirimidina-2- + H) il] aminojciclohexil) carbamato 1629 2-naftil (cis-4-{ [4- 406 (M 3 (dimetilamino) pirimidina-2- + H) il] aminojciclohexil) carbamato 1630 allil (cis-4-{[4- 320 (M 3 (dimetilamino) pirimidina-2- + H) il] aminojciclohexil) carbamato 1631 benzil (cis-4- {[4- 370 (M 3 (dimetilamino) pirimidina-2- + H) il] aminojciclohexil) carbamato 1632 fenil (cis-4-{ [4- 356 (M 3 (dimetilamino) pirimidina-2 - + H) il] aminojciclohexil) carbamato 1633 (2S, 5R) -2-isopropil-5- 418 (M 3 metilciclohexil (cis-4-{[4- + H) Ej- nombre de compuesto MS clase il] aminojciclohexil) metil] carbamat o 1641 4, 5-dimetoxi-2-nitrobenzil [ (cis- 489 (M 3 4- { [4- (dimetilamino) - + H) pirimidina-2 - il] aminojciclohexil) metil] carbamat o 1642 3- (trifluorometil) fenil [ (cis-4- 438 (M 3 { [4- (dimetilamino) pirimidina-2- + H) il] amino} ciclohexil) metil] carbamat o 1643 4-bromofenil [(cis-4-{[4- 448 (M 3 (dimetilamino) pirimidina-2- + H) il] aminojciclohexil) metil] carbamat o 1644 2-metoxifenil [(cis-4-{[4- 400 (M 3 (dimetilamino) pirimidina-2 - + H) il] aminojciclohexil) metil] carbamat o 1645 2-metoxietil [(cis-4-{[4- 352 (M 3 (dimetilamino) pirimidina-2 - + H) il] aminojciclohexil) metil] carbamat o Ej . nombre de compuesto clase 1646 octil [ (cis-4- { [4- 406 (M 3 (dimetilamino) pirimidina-2- + H) il] aminojciclohexil) metil] carbamat o 1647 etil [ (cis-4- { [4- 322 (M 3 (dimetilamino) pirimidina-2- + H) il] aminojciclohexil) metil] carbamat o 1648 [4- (4-Dimetilamino-pirimidina-2- 429 (M 3 ilamino) -ciclohexilmetil] -ácido + H) carbámico 4-nitro-benzil éster 1649 2-naftil [ (cis-4- { [4- 420 (M 3 (dimetilamino) pirimidina-2- + H) il] aminojciclohexil) metil] carbamat o 1650 allil [ (cis-4-{ [4- 334 (M 3 (dimetilamino) pirimidina-2- + H) il] mino} ciclohexil) metil] carbamat o 1651 [4- (4-Dimetilamino-pirimidiná-2- 384 (M 3 ilamino) -ciclohexilmetil] -ácido + H) carbámico benzil éster Ej . nombre de compuesto MS clase isopropil-6-metilfenil) urea 1680 N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) - 451 (M 3 5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2- + H) il] amino}ciclohexil) -N' - (2- isopropilfenil) urea 1681 N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) - 468 (M 3 5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2- + H) il] amino}ciclohexil) -N' - (2-metil- 3-nitrofenil) urea 1682 N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) - 451 (M 3 5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2- + H) il] amino}ciclohexil) -N1 - (2- propilfenil) urea 1683 N- (2-ter-butil-6-metilfenil) -N 1 - 479 (M 2 (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5,6,7,8- + H) tetrahidroquinazolin-2- il] amino}ciclohexil) urea 1684 N- (2-ter-butilfenil) -N 1 - (cis-4- 465 (M 3 { [4- (dimetilamino) -5, 6,7,8- + H) tetrahidroquinazolin-2- il] amino}ciclohexil) urea 1685 N- (3-cloro-2-metilfenil) -N1 - (cis- 457 (M 3 nombre de compuesto clase 4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8- + H) tetrahidroquinazolin-2 - il] amino}ciclohexil) urea 1686 N- (4-bromo-2 , 6-difluorofenil) -N' - 523 (M 3 (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5,6,7,8- + H) tetrahidroquinazolin-2 - il] mino}ciclohexil) urea 1687 N- [4-cloro-2- 511 (M 3 (trifluorometil) fenil] -N" - (cis-4- + H) { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8- tetrahidroquinazolin-2- il] amino}ciclohexil) urea 1688 N- (4-cianofenil) -N ' - (cis-4- { [4- 434 (M 3 (dime ilamino) -5,6,7,8- + H) tetrahidroquinazolin-2 - il] mino}ciclohexil) urea 1689 N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) - 499 (M 1 5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2- + H) il] amino}ciclohexil) - ' - (difenilmetil) urea 1690 N- (4-bromo-2 , 6-dimetilfenil) - ' - 515 (M 1 (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5, 6,7,8- + H) £j . nombre de compuesto MS clase 1718 N-l, 3-benzodioxol-5-il-N' - (cis-4- 453 (M 3 { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8- + H) . tetrahidroquinazolin-2 - il] aminojciclohexil) urea 1719 N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) - 499 (M 1 5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2- + H) il] amino} ciclohexil) - ' - (3,4,5- trimetoxifenil) urea 1720 N- (3 , 4-dimetoxifenil) -N' - (cis-4- 469 (M 2 { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8- + H) tetrahidroquinazolin-2 - il] amino} ciclohexil) urea 1721 N- (3-cloro-4-metoxifenil) -N ' - (cis- 473 (M 3 4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8- + H) tetrahidroquinazolin-2- il] aminojciclohexil) urea 1722 N- [4-bromo-2 - 555 (M 3 (trifluorometil) fenil] -N1 - (cis-4- + H) { [4- (dimetil-amino) -5,6,7,8- tetrahidroquinazolin-2- il] aminojciclohexil) urea 1723 N- (4-bromobenzil) - 1 - (cis-4- { [4- 501 (M 3 (dimetilamino) -5,6,7,8- + H) Ej . nombre de compuesto clase tetrahidroquinazolin-2- il] amino} ciclohexil) tiourea 1740 N- (2,4-dimetoxifenil) - ' - (cis-4- 485 (M 1 { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8- + H) tetrahidroquinazolin-2 - il] amino} ciclohexil) tiourea 1741 N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) - 453 (M 3 5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2- + H) il] amino} ciclohexil) - ' - (2 , 6- dimetilfenil) tiourea 1742 N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) - 495 (M 3 5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2- + H) il] amino} ciclohexil) -N' - (2-etil-6- isopropilfenil) tiourea 1743 N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) - 455 (M 3 5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2- + H) il] amino}ciclohexil) -N' - (2- metoxifenil) tiourea 1744 N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) - 475 (M 3 5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2- + H) il] amino}ciclohexil) -?' -1- naftiltiourea nombre de compuesto MS clase 1811 N- [3 , 5-bis (trifluorometil) fenil] - 545 (M 3 N1 - (cis-4- { [4- (dimetil-amino) - + H) 5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2- il] amino} ciclohexil ) urea 1812 N-benzil-N' - (cis-4- { [4- 423 (M 3 (dimetilamino) -5,6,7,8- + H) tetrahidroquinazolin-2- il] amino}ciclohexil) urea 1813 N- (4-bromofenil) - ' - (cis-4- { [4- 487 (M 3 (dimetilamino) -5,6,7,8- + H) tetrahidroquinazolin-2- il] amino} ciclohexil) urea 1814 N- (3-clorofenil) - 1 - (cis-4- { [4- 443 (M 3 (dimetilamino) -5,6,7,8- + H) tetrahidroquinazolin-2- il] amino} ciclohexil) urea 1815 N- (4-clorofenil) -N 1 - (cis-4-{ [4- 443 (M 3 (dimetilamino) -5,6,7,8- + H) tetrahidroquinazolin-2- il] amino} ciclohexil) urea 1816 N-ciclohexil-N' - (cis-4-{ [4- 415 (M 3 (dimetilamino) -5,6,7,8- + H) tetrahidroquinazolin-2- Ej. nombre de compuesto MS clase il] aminojciclohexil) amino] carbonil }amino) -benzoato 1845 N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) - 455 (M 3 5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2- + H) il] aminojciclohexil) -N' - [2- (metilito) fenil] urea 1846 N- (cis-4- { [4 - (dimetilamino) - 511 (M 2 5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2- + H) il] aminojciclohexil) - 1 - (2 , 4, 5- triclorofenil) urea 1847 N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) - 437 (M 3 5,6,7, 8~tetrahidroquinazolin-2- + H) il] aminojciclohexil) -N1 - (2,4- dimetilfenil ) urea 1848 N- (2 , 5-difluorofenil) - 1 - (cis-4- 445 (M 3 { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8- + H) tetrahidroquinazolin-2- il] aminojciclohexil) urea 1849 N- (2 , 5-dimetoxifenil) - ' - (cis-4- 469 (M 2 { [4- (dimetilamino) -5, 6,7,8- + H) tetrahidroquinazolin-2- il] aminojciclohexil) urea nombre de compuesto clase 5-metilfenil) urea 1861 N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) - 484 (M 3 5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2- + H) il] amino}ciclohexil) - ' - (2-metoxi- 4-nitrofenil) urea 1862 N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) - 484 (M 3 5,6,7, 8 -tetrahidroquinazolin-2- + H) il] amino}ciclohexil) -N' - (2-metoxi- 5-nitrofenil) urea 1863 N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) - 459 (M 3 5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2- + H) il] amino}ciclohexil) -N' -2- naftilurea 1864 N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) - 501 (M 3 5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2- + H) il] amino}ciclohexil) -N' - (2- fenoxifenil) rea 1865 N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) - 455 (M 3 5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2- + H) il] amino}ciclohexil) - ' - [3- (metiltio) fenil] urea 1866 N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) - 509 (M 3 nombre de compuesto MS clase 2-nitrofenil) urea 1894 N- (cis-4-{ [4- (dime ilamino) - 468 (M 3 5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2- + H) il] amino}ciclohexil) -N 1 - (4-metil- 3-nitrofenil) urea 1895 N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) - 437 (M 3 5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2- + H) il] amino}ciclohexil) -N1 - (4- metilbenzil ) urea 1896 N- (4-butoxifenil) '-?' - (cis-4- { [4- 481 (M 3 (dimetilamino) -5,6,7,8- + H) tetrahidroquinazolin-2- il] amino}ciclohexil) urea 1897 N- (4-butilfenil) -N ' - (cis-4- { [4- 465 (M 3 (dimetilamino) -5,6,7,8- + H) tetrahidroquinazolin-2- il] amino}ciclohexil) urea 1898 N-bifenil-4-il-N1 - (cis-4-{ [4- 485 (M 3 (dimetilamino) -5,6,7,8- + H) tetrahidroquinazolin-2- il] amino}ciclohexil) urea 1899 N- (5-cloro-2-metoxifenil) -N ' - (cis- 473 (M 3 32j. nombre de compuesto MS clase 4- { [4- (dlmetilamino) -5,6,7,8- + H) tetrahidroquinazolin-2 - il] amino}ciclohexil) urea 1900 N- (5-cloro-2 -metilfenil) -N' - (cis- 457 (M 3 4-{ [4- (dimetilamino) -5,6,7,8- + H) tetrahidroquinazolin-2 - il] amino}ciclohexil) urea 1901 N- (5-cloro-2-nitrofenil) - ' - (cis- 488 (M 3 4-{ [4- (dimetilamino) -5, 6,7,8- + H) tetrahidroquinazolin-2 - il] amino}ciclohexil) urea 1902 N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) - 441 (M 3 5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2- + H) il] amino}ciclohexil) -M' - (5-fluoro- 2 -metilfenil) rea 1903 N- (2,3-dihidro-lH-inden-5-il) - ' - 449 (M 3 (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8- + H) tetrahidroquinazolin-2- il] amino}ciclohexil) rea 1904 N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) - 497 (M 3 5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2- + H) il] amino}ciclohexil) -N' -9H- fluoren-2 - ilurea Ej . ' nombre de compuesto MS clase 5,6,7, 8 -tetrahidroquinazolin-2- + H) il] amino}ciclohexil) -N* - [4- (trans- 4-propilciclohexil) fenil] -tiourea 1944 N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) - 405 (M 3 5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2- + H) il] amino}ciclohexil) -N1 - isobuti11iourea 1945 N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) - 531 (M 3 5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2- + H) il] mino}ciclohexil) - 1 - (4- metoxibifenil-3-il) tiourea 1946 N- (1, 3-benzodioxol-5-ilmetil) -N' - 483 (M 3 (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8- + H) tetrahidroquinazolin-2 - il] amino}ciclohexil) tiourea 1947 N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) - 439 (M 3 5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2- + H) il] amino}ciclohexil) - ' - (3- metilfenil) tiourea 1948 N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) - 471 (M 3 5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2- + H) il] amino}ciclohexil) - ' - [4- (metiltio) fenil] tiourea ' Ej . nombre de compuesto MS clase tetrametilbutil) tiourea 1955 N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) - 425 (M 3 5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2- + H) il] amino}ciclohexil) - 1 - feniltiourea 1956 N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) - 391 (M 3 5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2- + H) il] amino}ciclohexil) -N1 - propiltiourea 1957 N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) - 493 (M 3 5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2- + H) il] amino}ciclohexil) -N 1 - [3- (trifluorometil) fenil] tiourea 1958 N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) - 433 (M 3 5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2- + H) il] amino}ciclohexil) -N' - (tetrahidrofuran-2-ilmetil) tiourea 1959 N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) - 439 (M 3 5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2- + H) il] amino} ciclohexil) -N 1 - (4- metilfenil) tiourea 1960 N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) - 439 (M 3 Ej ,; , nombre de compuesto MS '¦ciase' tetrahidroquinazolin-2 - il] aminojciclohexil) tiourea 1999 N- (cis-4- { [4- (dimetilamíno) - 561 ( 3 5,6,7, 8 -tetrahidroquinazolin-2- + H) il] amino}ciclohexil) -N ' - (2 , 3 , , 5- tetraclorofenil) tiourea 2000 N- (cis-4- { [4- (dimetilamíno) - 527 (M 3 5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2- + H) il] amino}ciclohexil) - ' - (2 , 4 , 5- triclorofenil) tiourea 2001 N- (cis-4- { [4- (dimetilamíno) - 479 (M 3 5,6,7, 8 -tetrahidroquinazolin-2 - + H) il] amino}ciclohexil) -N 1 - (2 , , 6- trifluorofenil) tiourea 2002 N- (2 , 6-diisopropilfenil) - ' - (cis- 509 (M 3 4- { [4- (dimetilamíno) -5,6,7,8- + H) tetrahidroquinazolin-2 - il] amino}ciclohexil) tiourea 2003 N- [2-cloro-5- 527 (M 3 (trifluorometil) fenil] -N1 - (cis-4 - + H) { [4- (dimetilamíno) -5,6,7,8- tetrahidroquinazolin-2 - Ej. nombre de compuesto MS clase fluorofenil) etil] tiourea 2015 N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) - 457 (M 3 5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2- + H) il] aminojciclohexil) - 1 - (4- fluorobenzil) tiourea 2016 N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) - 466 3 5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2- (M) il] aminojciclohexil) -N' - (4- isopropilfenil) tiourea 2017 N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) - 500 (M 3 5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2- + H) il] aminojciclohexil) -N1 - (4-metoxi- 2 -nitrofenil) tiourea 2018 N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) - 469 (M 3 5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2- + H) il] aminojciclohexil) - ' - (4 - metoxibenzil) tiourea 2019 metil 4- ({ [ (cis-4~{ [4- 483 (M 3 (dimetilamino) -5,6,7, 8-tetrahidro- + H) quinazolin-2- il] aminojciclohexil) amino] carbonot ioiljamino) -benzoato nombre de compuesto MS clase (difenilmetil) tiourea 2026 N-ciclododecil-N' - (cis-4- { [4- 515 (M 3 (dimetilamino) -5,6,7,8- + H) tetrahidroquinazolin-2 - il] amino} ciclohexil) tiourea 2027 N- (ciclohexilmetil) - ' - (cis-4- { [4- 445 (M 3 (dimetilamino) -5,6,7,8- + H) tetrahidroquinazolin-2- il] amino}ciclohexil) tiourea 2028 N-ciclooctil-N' - (cis-4- { [4- 459 (M 3 (dimetilamino) -5,6,7,8- + H) tetrahidroquinazolin-2 - il] amino} ciclohexil) tiourea 2029 N-ciclopropil-N' - (cis-4- { [4- 389 (M 3 (dimetilamino) -5,6,7,8- + H) tetrahidroquinazolin-2- il] amino} ciclohexil) tiourea 2030 N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) - 529 2 5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2- (M) il] amino} ciclohexil) -N ' - (2,2- difeniletil) tiourea 2031 N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) - 561 (M 3 Ej . nombre de compuesto MS clase (dimetilamino) -5,6,7,8- + H) tetrahidroquinazolin-2 - il] aminojciclohexil) tiourea 2049 N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) - 562 (M 3 5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2- + H) il] aminojciclohexil) -N1 - [4- (4- nitrofenoxi) fenil] tiourea 2050 N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) - 578 ( 3 5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2- + H) il] aminojciclohexil) -N' - {4- [ (4- nitrofenil) tio] fenil} tiourea 2051 4- ( { [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) - 502 (M 3 5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2- - H) il] aminojciclohexil) amino] carbonot ioil}amino) -benzenesulfonamida 2052 N- (cis-4- { [4 - (dimetilamino) - 467 (M 3 5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2- + H) il] aminojciclohexil) -N1 - [2- (4- metilfenil) etil] tiourea 2053 N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) - 517 (M 3 5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2- + H) il] aminojciclohexil) -N' - (4- fenoxifenil) tiourea - Ej . nombre de compuesto - clase il] amino}ciclohexil) -N ' - (2 , 5- dimetilfenil) tiourea 2060 N- (2-bromo-4-isopropilfenil) - 1 - 545 (M 3 (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8- + H) tetrahidroquinazolin-2 - il] amino}ciclohexil) tiourea 2061 N- (2-bromo-5-fluorofenil) - ' - (cis- 521 (M 3 4-{ [4- (dimetilamino) -5, 6,7,8- + H) tetrahidroquinazolin-2 - il] amino}ciclohexil) tiourea 2062 N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) - 469 (M 3 5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2- + H) il] amino}ciclohexil) -?G' - (2- metoxibenzil) tiourea 2063 N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) - 453 (M 3 5,6,7, 8 -tetrahidroquinazolin-2- + H) il] amino}ciclohexil) -N ' - (3,4- dimetilfenil) tiourea 2064 N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) - 481 (M 3 5,6,7, 8 -tetrahidroquinazolin-2 - + H) il] amino}ciclohexil) -W - (4- fenilbutil) tiourea nombre de compuesto MS clase 2065 N- (4-ter-butilfenil) -N' - (cis-4- 481 (M 3 { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8- + H) tetrahidroquinazolin-2 - il] amino}ciclohexil) tiourea 2066 N- (5-cloro-2-fluorofenil) - ' - (cis- 477 (M 3 4- { [4- (dimetalamino) -5,6,7,8- + H) tetrahidroquinazolin-2- il] amino} ciclohexil) tiourea 2067 N-biciclo [2.2.1] hept-5-en-2 -il-N ' - 441 (M 3 (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5,6,7,8- + H) tetrahidroquinazolin-2 - il] amino} ciclohexil) tiourea 2068 N- (ciclopropilmetil) - ' - (cis-4- 403 (M 3 { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8- + H) tetrahidroquinazolin-2- il] amino} ciclohexil) tiourea 2069 etil 2- ({ [ (cis-4-{ [4- 557 (M 3 (dimetilamino) -5,6,7, 8-tetrahidro- + H) quinazolin-2 - il] aminojciclohexil) amino] carbonot ioil }amino) -4,5,6, 7-tetrahidro-l- benzotiofeno-3-carboxilate 2070 N- (2 -bromo-4-fluorofenil) -N 1 - (cis- 521 (M 3 nombre de compuesto MS clase metilfenil) urea 2093 etil N-{ [ (cis-4-{ [4- 470 (M 3 (dimetilamino) quinolina-2- + H) il] aminojciclohexil) amino] carbonil Jleucinato 2094 N- (cis-4-{ [4- 422 (M 3 (dimetilamino) quinolina-2- + H) il] aminojciclohexil) -N' - (4- fluorofenil) urea 2095 N- (cis-4-{ [4- 450 (M 3 (dimetilamino) quinolina-2 - + H) il] aminojciclohexil) -N' - [4- (metiltio) fenil] rea 2096 N- (cis-4-{ [4- 472 (M 3 (dimetilamino) quinolina-2- + H) il] aminojciclohexil) -N' - [2- (trifluorometil) fenil] urea 2097 N- (cis-4-{ [4- 446 (M 1 (dimetilamino) quinolina-2 - + H) il] minojciclohexil) -N' - mesitilurea 2098 N- (cis-4-{ [4- 418 (M 3 Ej . nombre de compuesto clase 2116 N- (4-bromo-2 , 6-difluorofenil) - 1 - 518 (M 3 (cis-4-{ [4- + H) (dimetilamino) quinolina-2- il] amino} ciclohexil) urea 2117 N- [4-cloro-2- 506 (M 3 (trifluorometil) fenil] -N ' - (cis-4- + H) { [4- (dimetilamino) quinolina-2 - il] amino} ciclohexil) urea 2118 N- (4-cianofenil) -N' - (cis-4- { [4- 429 (M 3 (dimetilamino) quinolina-2 - + H) il] amino} ciclohexil) urea 2119 N- (cis-4-{ [4- 494 (M 2 (dimetilamino) quinolina-2 - + H) il] amino}ciclohexil) -N1 - (difenilmetil) urea 2120 N- (4-bromo-2 , 6-dimetilfenil) -N" - 510 (M 1 (cis-4-{ [4- + H) (dimetilamino) quinolina-2 - il] amino} ciclohexil) urea 2121 N- (cis-4-{ [4- 485 (M 2 (dimetilamino) quinolina-2- + H) il] amino} ciclohexil) - ' - (3-metil- 5-fenilisoxazol-4-il) rea Ej. nombre de compuesto MS ' clase 2141 N- (2,4-dimetoxifenil) -N' - (cis-4- 464 (M 3 { [4- (dimetilamino) quinolina-2 - + H) il] amino}ciclohexil) urea 2142 N- (cis-4-{ [4- 448 (M 3 (dimetilamino) quinolina-2- + H) il] amino}ciclohexil) - ' - (2- etoxifenil) urea 2143 N- (cis-4-{ [4- 436 (M 3 (dimetilamino) quinolina-2- + H) il] amino}ciclohexil) -N 1 - (2- fluorobenzil) urea 2144 N- (cis-4-{ [4- 463 (M 3 (dimetilamino) quinolina-2 - + H) il] amino}ciclohexil) -N1 - (2-metil- 4-nitrofenil) urea 2145 N- (cis-4-{ [4- 463 (M 3 (dimetilamino) quinolina-2- + H) il] amino}ciclohexil) -N ' - (2-metil- 5-nitrofenil) urea 2146 N- (cis-4-{ [4- 432 (M 3 (dimetilamino) quinolina-2 - + H) il] amino}ciclohexil) - ' - (2- metilbenzil) urea nombre de compuesto MS clase il] amino} ciclohexil) urea 2209 N- (cis-4-{ [4- 445 (M 1 (dimetilamino) pirimidina-2- + H) il] amino} ciclohexil) -N' - (difenilmetil) urea 2210 N- (4-bromo-2 , 6-dimetilfenil) - ' - 461 (M 1 (cis-4-{ [4- + H) (dimetilamino) pirimidina-2- il] amino} ciclohexil) urea 2211 N- (cis-4-{ [4- 436 (M 3 (dimetilamino) pirimidina-2- + H) il] amino} ciclohexil) - ' - (3-metil- 5-fenilisoxazol-4-il) urea 2212 N- (cis-4-{ [4- 427 (M 3 (dimetilamino) pirimidina-2- + H) il] amino} ciclohexil) -N' - [5-metil- 2- (trifluorometil ) -3-furil] urea 2213 N- (2-bromofenil) - ' - (cis-4- { [4- 433 (M 3 (dimetilamino) pirimidina-2- + H) il] amino}ciclohexil) urea 2214 N-bifenil-2-il-N' - (cis-4-{ [4- 431 (M 3 (dimetilamino) pirimidina-2 - + H) nombre de compuesto S clase 2233 N- (cis-4-{ [4- 387 (M 3 (dimetilamino) pirimidina-2- + H) il] amino}ciclo exil) -N ' - (2- fluorobenzil ) urea 2234 N- (cis-4-{ [4- 414 (M 3 (dimetilamino) pirimidina-2- + H) il] amino}ciclohexil) -N' - (2-metil- 4 -nitrofenil) urea 2235 N- (cis-4-{ [4- 414 (M 3 (dimetilamino) pirimidina-2 - + H) il] amino}ciclohexil) -N' - (2-metil- 5-nitrofenil) urea 2236 N- (cis-4-{ [4- 383 (M 3 (dimetilamino) irimidina-2- + H) il] amino}ciclohexil) -N' - (2- metilbenzil) rea 2237 N- (cis-4-{ [4- 400 (M 3 (dimetilamino) pirimidina-2- + H) il] amino}ciclohexil) -N1 - (2- nitrofenil) urea 2238 N-l, 3-benzodioxol-5-il-N' - (cis-4- 399 (M 3 { [4- (dimetilamino) irimidina-2 - + H) il] amino}ciclohexil) urea E3 · nombre de compuesto MS clase fluorobenzil) rea 2246 N- (cis-4-{ [4- 399 (M 3 (dimetilamino) pirimidina-2 - + H) il] amino}ciclohexil) - ' - (4-metoxi- 2-metilfenil) urea 2247 N- (5-cloro-2 , 4 -dimetoxifenil) - 1 - 449 (M 1 (cis-4-{ [4- + H) (dimetilamino) pirimidina-2 - il] amino} ciclohexil) urea 2248 N- [1- (4-bromofenil) etil] -N ' - (cis- 461 (M 3 4-{ [4- (dimetilamino) pirimidina-2- + H) il] amino} ciclohexil) urea 2249 N- (4-bromo-2-metilfenil) -N ' - (cis- 447 (M 2 4-{ [4- (dimetilamino) pirimidina-2- + H) il] amino} ciclohexil) urea 2250 etil N- { [ (cis-4-{ [4- 455 (M 3 (dimetilamino) irimidina-2 - + H) il] amino} ciclohexil) amino] carbonil } fenilalaninate 2251 N- (2 , 3 -dihidro-1 , 4-benzodioxin-6- 413 (M 3 il) -N ' - (cis-4-{ [4- + H) (dimetilamino) pirimidina-2 - Ej . nombre de compuesto ¦;¾s clase 2276 N- (cis-4-{ [4- 448 (M 3 (dimetilamino) quinolina-2- + H) il] amino}ciclohexil ) - ' - (2 , 4 - dimetilfenil) tiourea 2277 N- (2, 6-dietilfenil) -N' - (cis-4-{ [4- 476 (M 1 (dimetilamino) quinolina-2- + H) il] aminojciclohexil) tiourea 2278 N- (2 -bromo-4-metilfenil) -N' - (cis- 512 (M 3 4-{ [4- (dimetilamino) quinolina-2- + H) il] amino}ciclohexil) tiourea 2279 N- (2-clorobenzil) -N ' - (cis-4- { [4- 468 (M 3 (dimetilamino) quinolina-2- + H) il] aminojciclohexil) tiourea 2280 N- (cis-4-{ [4- 462 (M 3 (dimetilamino) quinolina-2 - + H) il] aminojciclohexil) - ' - (2-etil-6- metilfenil) tiourea 2281 N- (cis-4-{ [4- 462 (M 3 (dimetilamino) quinolina-2- + H) il] aminojciclohexil) -N' - (2- isopropilfenil) tiourea 2282 metil 3- ({ [ (cis-4-{ [4- 478 (M 3 (dimetilamino) quinolina-2 - + H) nombre de compuesto MS : clase il] minojciclohexil) tiourea 2307 N- [4~bromo-2- 582 (M 3 (trifluorometoxi) fenil] -N1- (cis-4- + H) { [4- (dimetilamino) quinolina-2- il] minojciclohexil) tiourea 2308 N- (4-cloro-2 , 5-dimetoxifenil) -N' - 514 (M 3 (cis-4-{ [4- + H) (dimetilamino) quinolina-2 - il] aminojciclohexil) tiourea 2309 N- (cis-4-{ [4- 501 (M 3 (dimetilamino) quinolina-2 - + H) il] aminojciclohexil) -N1 - (5-metil- 3-fenilisoxazol-4-il) tiourea 2310 N-biciclo [2.2.1] hept-2-il-N1 - (cis- 438 (M 3 4- { [4- (dimetilamino) quinolina-2- + H) il] aminojciclohexil) tiourea 2311 metil 3- ({ [ (cis-4-{ [4- 498 (M 2 (dimetilamino) quinolina-2 - + H) il] aminojciclohexil) amino] carbonot ioiljamino) -4-metiltiofeno-2- carboxilate 2312 metil 3- ({ [ (cis-4-{ [4- 484 (M 3 (d i m I smi nnl nii i nnl i na-3- nombre de compuesto MS clase (dimetilamino) quinolina-2- + H) il] amino} ciclohexil) amino] carbonot ioil}amino) tiofeno-2-carboxilate 2313 N- (4-butil-2-metilfenil) - ' - (cis- 490 (M 3 4-{ [4- (dimetilamino) quinolina-2- + H) il] amino}ciclohexil) tiourea 2314 N- (cis-4-{ [4- 446 (M 3 (dimetilamino) pirimidina-2- + H) il] amino} ciclohexil) - ' - (2-metoxi- 4-nitrofenil) tiourea 2315 N- (cis-4-{ [4- 413 ( 3 (dimetilamino) pirimidina-2 - - H) il] amino} ciclohexil) -N1 - (2-metoxi- 5-metilfenil) tiourea 2316 N- (4-bromo-2 -clorofenil) -N' - (cis- 483 (M 3 4-{ [4- (dimetilamino) pirimidina-2 - + H) il] amino}ciclohexil) tiourea 2317 N- (cis-4-{ [4- 497 (M 3 (dimetilamino) irimidina-2 - + H) il] amino} ciclohexil) - ' - (4- yodofenil) tiourea 2318 N- (cis-4-{ [4- 604 (M 1 (dimetilamino) irimidina-2 - + H) nombre de compuesto No. il] aminojciclohexil) -N1 - (2 , , 6- tribromofenil) tiourea 2319 N- (cis-4-{ [4- 473 (M 3 (dimetilamino) pirimidina-2 - + H) il] aminojciclohexil) -N 1 - (2 , 4 , 6- triclorofenil) tiourea 2320 N- (cis-4-{ [4- 413 (M 1 (dimetilamino) pirimidina-2 - + H) il] aminojciclohexil) -N1 - mesitiltiourea 2321 N- (cis-4-{ [4- 399 (M 3 (dimetilamino) pirimidina-2 - + H) il] aminojciclohexil) -N ' - (2,4- dimetilfenil) tiourea 2322 N- (2, 6-dietilfenil) -N ' - (cis-4-{ [4- 427 (M 3 (dimetilamino) pirimidina-2 - + H) il] aminojciclohexil) tiourea 2323 N- (2-bromo-4-metilfenil) - ' - (cis- 463 (M 3 4-{ [4- (dimetilamino) pirimidina-2- + H) il] aminojciclohexil) tiourea 2324 N- (2-clorobenzil) -N 1 - (cis-4-{ [4- 419 (M 3 (dimetilamino) pirimidina-2 - + H) il] aminojciclohexil) tiourea Ej » · nombre de compuesto MS clase 2325 N- (cis-4- { [4- 413 (M 3 (dimetilamino) pirimidina-2- + H) il] amino}ciclohexil) -N' - (2-etil-6- metilfenil) tiourea 2326 N- (cis-4-{ [4- 413 (M 3 (dimetilamino) pirimidina-2 - + H) il] amino}ciclohexil) - ' - (2- isopropilfenil) tiourea 2327 metil 3- ({ [ (cis-4-{ [4- 429 (M 3 (dimetilamino) pirimidina-2 - + H) il] amino}ciclohexil) amino] carbonot ioil }amino) benzoato 2328 N- (4-bromo-2 , S-dimetilfenil) - ' - 477 (M 1 (cis-4- { [4- + H) (dimetil mino) pirimidina-2 - il] amino} ciclohexil) tiourea 2329 N- (4-bromo-2-metilfenil) -N1 - (cis- 463 (M 3 4-{ [4- (dimetilamino) irimidina-2 - + H) il] amino}ciclohexil) tiourea 2330 N- [4-bromo-2- 517 (M 3 (trifluorometil) fenil] -N1 - (cis-4- + H) { [4- (dimetilamino) pirimidina-2- il] amino}ciclohexil) tiourea nombre de compuesto S 2349 N- (2 , 3-dihidro-l, 4-benzodioxin-6- 429 (M 3 il) -?' - (cis-4-{ [4- + H) (dimetilamino) pirimidina-2 - il] amino}ciclohexil) iourea 2350 N-l, 3-benzodioxol-5-il-N' - (cis-4- 415 (M 3 { [4- (dimetilamino) pirimidina-2- + H) il] amino}ciclohexil) tiourea 2351 N- (3-cloro-2-metilfenil) - ' - (cis- 419 (M 3 4-{ [4- (dimetilamino) pirimidina-2- + H) il] amino}ciclohexil) tiourea 2352 N- [4-bromo-2- 533 (M 3 (trifluorometoxi) fenil] -N1 - (cis-4- + H) { [4- (dimetilamino) pirimidina-2- il] amino}ciclohexil) tiourea 2353 N- (4-cloro-2 , 5-dimetoxifenil) -N' - 465 (M 3 (cis-4-{ [4- + H) (dimetilamino) pirimidina-2- il] amino}ciclohexil) tiourea 2354 N- (cis-4- { [4- 452 (M 3 (dimetilamino) pirimidina-2- + H) il] amino}ciclohexil) - ' - (5-metil- 3-fenilisoxazol-4-il) tiourea Ej . nombre de compuesto MS ¦ clase 2355 N-biciclo [2.2.1] hept-2-il-N' - (cis- 387 (M 3 4-{ [4- (dimetilamino) pirimidina-2 - - H) il] minojciclohexil) tiourea 2356 metil 3- ({ [ (cis-4-{ [4- 449 (M 3 (dimetilamino) pirimidina-2- + H) il] aminojciclohexil) amino] carbonot ioil} amino) -4-metiltiofeno-2- carboxilate 2357 metil 3- ({ [ (cis-4- { [4- 435 (M 3 (dimetilamino) pirimidina-2- + H) il] aminojciclohexil) amino] carbonot ioil }amino) tiofeno-2-carboxilate 2358 N- (4-butil-2-metilfenil) - ' - (cis- 441 (M 3 4-{ [4- (dimetilamino) pirimidina-2 - + H) il] aminojciclohexil) tiourea 2359 N- (2-clorofenil) -N 1 - [ (cis-4-{ [4- 452 (M 3 (dimetilamino) quinolina-2- . + H) il] aminojciclohexil) metil] urea 2360 N- [ (cis-4-{ [4- 446 (M 3 (dimetilamino) quinolina-2- + H) il] aminojciclohexil) metil] -N' - (2 , 6-dimetilfenil) urea Ej . nombre de compuesto S clase 2361 N- (2,4-difluorofenil) -N ' - [ (cis-4- 454 (M 3 { [4- (dimetilamino) quinolina-2- + H) il] amino} ciclohexil) metil] urea 2362 N- [ (cis-4-{ [4- 460 (M 2 (dimetilamino) quinolina-2- + H) il] amino} ciclohexil) metil] -N' - (2- etil-6-metilfenil) urea 2363 etil N- ({ [ (cis-4-{ [4- 484 (M 3 (dimetilamino) quinolina-2- + H) il] amino} ciclohexil) metil] amino}ca rbonil) leucinato 2364 M- [ (cis-4- { [4- 436 (M 3 (dimetilamino) quinolina-2- + H) il] amino} ciclohexil) metil] -N' - (4- fluorofenil ) urea 2365 N- [ (cis-4-{ [4- 464 (M 3 (dimetilamino) quinolina-2- + H) il] amino} ciclohexil) metil] -N' - [4- (metiltio) fenil] urea 2366 N- [ (cis-4- { [4- 486 (M 3 (dimetilamino) quinolina-2- + H) il] amino} ciclohexil) metil] -N ' - [2 - (trifluorometil) fenil] urea E . nombre de compuesto MS clase 2415 ?- [ (cis-4-{ [4- 471 (M 1 (dimetilamino) pirimidina-2 - + H) il] amino}ciclo exil) metil] -N ' - (2,4, 6-triclorofenil) urea 2416 N- [ (cis-4-{ [4- 602 (M 1 (dimetilamino) pirimidina-2- + H) il] aminojciclohexil) metil] - 1 - (2,4, 6-tribromofenil) urea 2417 N- (2, 4-dibromo-6-fluorofenil) - ' - 543 (M 1 [ (cis-4-{ [4- + H) (dimetilamino) pirimidina-2 - il] aminojciclohexil) metil] urea 2418 N- (2, 6-dietilfenil) - ' - [ (cis-4- 425 (M 1 { [4- (dimetilamino) pirimidina-2- + H) il] aminojciclohexil) metil] urea 2419 N- [2 -cloro- 6- 471 (M 1 (trifluorometil) fenil] -N1 - [ (cis-4- + H) { [4- (dimetilamino) irimidina-2 - il] aminojciclohexil) metil] urea 2420 N- (2-cloro-6-metilfenil) - ' - [ (cis- 417 (M 1 4-{ [4- (dimetilamino) pirimidina-2 - + H) il] aminojciclohexil) metil] urea nombre de compuesto MS clase il] aminojciclohexil) metil] urea 2433 N- [4-cloro-2- 471 (M 2 (trifluorometil) fenil] -N' - [ (cis-4- + H) { [4- (dimetilamino) pirimidina-2 - il] aminojciclohexil) metil] urea 2434 N- (4-cianofenil) -N ' - [ (cis-4-{ [4- 394 (M 3 (dimetilamino) pirimidina-2 - + H) il] aminojciclohexil) metil] urea 2435 N- [ (cis-4-{ [4- 459 (M 1 (dimetilamino) pirimidina-2 - + H) il] minojciclohexil) metil] - 1 - (difenilmetil) urea 2436 N- (4-bromo~2 , 6-dimetilfenil) - 1 - 475 (M 1 [ (cis-4-{ [4- + H) (dimetilamino) pirimidina-2 - il] aminojciclohexil) metil] urea 2437 N- [ (cis-4- { [4- 450 (M 1 (dimetilamino) pirimidina-2 - + H) il] minojciclohexil) -metil] - ' - (3- metil-5-fenilisoxazol-4-il) urea 2438 N- [ (cis-4-{ [4- 441 (M 3 (dimetilamino) irimidina-2- + H) nombre de compuesto MS ;;Í; clase il] aminojciclohexil) metil] urea 2445 N- (2, 6-diclorofenil) - ' - [ (cis-4- 437 (M 1 { [4- (dimetilamino) pirimidina-2- + H) il] aminojciclohexil) metil] urea 2446 N- [ (cis-4-{ [4- 413 (M 2 (dime ilamino) irimidina-2- + H) il] aminojciclohexil) -metil] -N' - (2- metoxi-5-metilfenil) rea 2447 N- [ (cis-4-{ [4- 428 (M 2 (dimetilamino) irimidina-2 - + H) il] aminojciclohexil) metil] -N' - (2- metil-6-nitrofenil) urea 2448 N- (3 , 4-difluorofenil) -N' - [ (cis-4- 405 (M 1 { [4- (dimetilamino) irimidina-2- + H) il] aminojciclohexil) metil] urea 2449 N- (3, 5-difluorofenil) -W - [ (cis-4- 405 (M 1 { [4- (dimetilamino) pirimidina-2- + H) il] aminojciclohexil) metil] urea 2450 N- (3-cloro-4-fluorofenil) -N1 - 421 (M 1 [ (cis-4-{ [4- + H) (dimetilamino) pirimidina-2- il] aminojciclohexil) metil] urea Ej . nombre de compuesto S 2462 N- [ (cis-4-{ [4- (dimetilamino) - 657 (M 1 5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2- + H) il] araino} ciclohexil) metil] - ' - (2,4, 6-tribromofenil) urea 2463 N- (2 , 4-dibromo-6-fluorofenil) -N' - 597 (M 3 t (cis-4- { [4- (dimetilamino) - + H) 5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2- il] amino} ciclohexil) metil] urea 2464 N- (2, 6-dietilfenil) - 1 - [ (cis-4- 479 (M 1 { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8- + H) tetrahidroquinazolin-2 - il] amino} ciclohexil) metil] urea 2465 N- [2-cloro-6- 525 (M 1 (trifluorometil) fenil] -N1 - [ (cis-4- + H) { [4- (dimetil-amino) -5,6,7,8- tetrahidroquinazolin-2 - il] minojciclohexil) -metil] urea 2466 N- (2-cloro-6-metilfenil) -N' - [ (cis- 471 (M 1 4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8- + H) tetrahidroquinazolin-2 - il] aminojciclohexil) metil] urea 2467 N- (2-clorobenzil) -N1 - [ (cis-4-{ [4- 471 ( 3 (dimetilamino) -5,6,7,8- + H) nombre de compuesto S clase 2473 N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) - 482 (M 3 5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2- + H) il] aminojciclohexil) metil] -N' - (2- metil-3-nitrofenil) urea 2474 N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) - 465 (M 3 5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2- + H) il] aminojciclohexil) metil] - ' - (2- propilfenil ) urea 2475 N- (2-ter-butil-6-metilfenil) -N ' - 493 (M 1 [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) - + H) 5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2- il] aminojciclohexil) metil] urea 2476 N- (2-ter-butilfenil) -N 1 - [ (cis-4- 479 (M 2 { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8- + H) tetrahidroquinazolin-2 - il] aminojciclohexil) metil] urea 2477 N- (3-cloro-2-metilfenil) - 1 - [ (cis- 471 (M 2 4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8- + H) tetrahidroquinazolin-2- il] minojciclohexil) metil] urea 2478 N- (4-bromo-2 , 6-difluorofenil ) - 1 - 537 (M 3 [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) - + H) 5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2- nombre de compuesto MS clase 2484 N- [ (cis-4-{ [4- (dimetilamino) - 495 (M 3 5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2- + H) il] amino}ciclohexil) metil] - ' - [5- metil-2- (trifluorometil) -3- furil] urea 2485 N- (3 , 5-diclorofenil) -N ' - [ (cis-4- 491 (M 3 { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8- + H) tetrahidroquinazolin-2 - il] amino}ciclohexil) metil] urea 2486 N- (2,3-diclorofenil) - 1 - [ (cis-4- 491 (M 3 { [4- (dimetilamino) -5,6, 7,8- + H) tetrahidroquinazolin-2 - il] aminojciclohexil) metil] urea 2487 N- [ (cis-4-{ [4- (dimetilamino) - 437 ( 3 5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2- + H) il] amino}ciclohexil) metil] -N ' - (4- metilfenil ) urea 2488 N- (2 , 6-diisopropilfenil) - 1 - [ (cis- 507 (M 2 4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8- + H) tetrahidroquinazolin-2 - il] amino}ciclohexil) metil] urea 2489 N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) - 496 (M 2 5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2- + H) ¾ · nombre de compuesto MS 2495 N- (3 , 5-difluorofenil) - 1 - [ (cis-4- 459 (M 3 { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8- + H) tetrahidroquinazolin-2- il] aminojciclohexil) metil] urea 2496 N- (3 -cloro-4-fluorofenil) -N1 - 475 (M 3 [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) - + H) 5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2- il] aminojciclohexil) metil] urea Ejemplo 2497 Trifluoroacetato de 2 , 3 , 4-trifluoro-W- {cis-4- [ (4-metilquinolina-2-il) amino] ciclohexil} -benzamida Etapa A: Síntesis de bencil éster de ácido cis- (4-ter-butoxicarbonilamino-ciclohexil) -carbámico. A una solución de ter-butil éster de ácido cis- (4-amino-ciclohexil) -carbámico (4 g, 0.019 mol) en 50 mL de CH2C12 se agrega DIEA (4.9 mL, 0.028 mol). La solución se enfría en un baño de hielo y CbzCl (2.9 mL, 0.020 mol) se agrega lentamente. La solución se retira del baño de hielo y continúa la agitación por 1 hora adicional . El solvente se evapora y el material se somete a cromatografía (etil acetato 0-40% en hexanos) para dar bencil éster de ácido cis- [ -ter-butoxicarbonilamino-ciclohexil) -carbámico (6.2 g, 0.018 mol, 95 por ciento) como un sólido blanco. ESI MS m/e 349.0 M + H+; ¾ RM (400 MHz, DMSO-d6) d 7.34-7.28 (m, 5 H) , 7.12 (d, J = 5.6 Hz, 1 H) , 6.62 (brs, 1 H) , 4.98 (s, 2 H) , 3.39-3.37 (m, 2 H) , 1.60-1.45 (m, 8 H) , 1.37 (s, 9 H) . Etapa B: Síntesis de bencil éster de ácido cis- (4-amino-ciclohexil) -carbámico. A una solución de bencil éster de ácido cis- (4-ter-butoxicarbonilamino-ciclohexil) -carbámico (6.2 g, 0.018 mol) en 40 mL de CH2Cl2 se agrega TFA (2.7 mL, 0.36 mol) . La solución se agita a temperatura ambiente por 4 horas . El exceso de solvente se separa por evaporación y el aceite resultante se disuelve en 30 mL de CH2C12. La capa orgánica se extrae con 30 mL de una solución diluida de NaOH (ac) /NaHC03 (ac) . La capa acuosa se extrae de nuevo dos veces con CH2CI2 y las capas orgánicas se combinan, secan sobre MgS04, y concentran para dar bencil éster de ácido cis- ( -amino-ciclohexil) -carbámico (4.3 g, 97 por ciento) como un aceite incoloro. El aceite se pasa sin mayor purificación. ESI MS m/e 249.2 M + H+. Etapa C: Síntesis de bencil éster de ácido cis- [4- (4-metil-quinolina-2-ilamino) -ciclohexil] -carbámico. A una solución de bencil éster de ácido cis- (4-amino-ciclohexil) -carbámico (0.5 g, 0.0020 mol) en 1 mL de 2-propanol se agregan 2-cloro-4-metil-quinolina (0.43 g, 0.0024 mol) y IEA (526 uL, 0.0030 mol). La mezcla se calienta en un sintetizador de microondas a 170 grados C por 5 horas. La reacción se repite 7 veces más (4 g de material total) y las mezclas de reacción se reunieron. El solvente se evaporó y el material se sometió a cromatografía (N¾ 2-4 por ciento 2M en MeOH/CH2Cl2) para dar bencil éster de ácido cis- [4- (4-metil-quinolina-2-ilamino) -ciclohexil] -carbámico (3.3 g, 53 por ciento) como un aceite incoloro.
ESI MS m/e 390.2 M + H+; 2H RMN (400 MHz, DMSO-d6) d 7.71 (d, J = 8 Hz, 1 H) , 7.46-7.39 (m, 2 H) , 7.37-7.19 (m, 7 H) , 6.68 (m, 2 H) , 5.01 (s, 2 H) , 4.07 (m, 1 H) , 3.46 (m, 1 H) , 2.44 (s, 3 H) , 1.79-1.71 (m, 2 H) , 1.70-1.59 (m, 6 H) . Etapa D: Síntesis de cis-N- (4-metil-quinolina-2-il) -ciclohexano-1, 4 -diamina. A una solución de bencil éster de ácido cis- [4- (4-metil-quinolina-2 -ilamino) -ciclohexil] -carbámico (3.3 g, 0.0085 mol) en 200 mL de EtOH se agrega Pd/C 10 por ciento (330 mg) . La mezcla de reacción se agita a temperatura ambiente bajo atmósfera de H2 (g) por 3 horas. La atmósfera de ¾ (g) se retira y la mezcla se pasa a través de un cojín de celite y lava con etil acetato. El solvente se concentra y el material se somete a cromatografía (N¾ 2-4 por ciento 2M en MeOH/CH2Cl2) a cis-N- (4-metil-quinolina-2-il) -ciclohexano-1, 4-diamina (2.0 g, 92 por ciento) como un sólido café claro. ESI MS m/e 256.4 M + H+; ¾ RMN (400 MHz, DMS0-de) d 7.71 (d, J = 8 Hz, 1 H) , 7.46-7.39 (m, 2 H) , 7.14-7.10 (m, 1 H) , 6.69-6.68 (m, 2 H) , 4.07-4.05 (m, 1 H) , 2.81-2.77 (m, 1 H) , 2.44 (S, 3 H) , 1.78-1.71 (m, 2 H) , 1.62-1.40 (m, 6 H) . Etapa E: Síntesis de trifluoroacetato de 2,3,4-trifluoro-iV-{cís-4- [ (4-metilquinolina-2-il) amino] ciclohexil}-benzamida. A una solución de cis-N- (4-metil-quinolina-2 -il) -ciclohexano-1, -diamina (23 mg, 0.090 mmol) en 0.5 mL de DMF se agregan piridina (12 uL, 0.15 mmol) y cloruro de 2 , 3 , 4-trifluorobenzoilo (12.8 uL, 0.10 mmol). La mezcla de reacción se agita durante la noche y luego 0.5 mL de DMSO se agrega a la mezcla. El compuesto luego se somete a purificación por LCMS prep para dar trifluoroacetato de 2 , 3 , 4-trifluoro-N- { is-4- [ (4-metilquinolina-2-il) mino] ciclohexil} -benzamida (10.1 mg, 21 por ciento) como un sólido blanco. ESI MS m/e 414.2 M + H+; ¾ R (400 MHz, DMSO-d6) d 12.44 (brs, 1 H) , 9.27 (brs, 1 H) , 8.45 (d, J = 6.4 Hz, 1 H) , 7.98-7.93 (m, 2 H) , 7.80 (t, J = 7.6 Hz , 1 H) , 7.53 (t, J = 8.0 Hz , 1 H) , 7.43-7.37 (m, 2 H) , 7.01 (s, 1 H) , 4.05 (m, 1 H) , 3.97 (m, 1 H) , 2.69 (s, 3 H) , 1.86-1.74 (m, 8 H) . Ejemplo 2498 Trifluoroacetato de 3,4-difluoro-iV-{cis-4- [ (4-metilquinolina-2-il) amino] ciclohexil}benzamida Etapa A: Síntesis de trifluoroacetato de 3,4-difluoro-jV-{cis-4- [ (4-metilquinolina-2 -il) amino] ciclohexil}-benzamida Usando el procedimiento de la etapa E del ejemplo 2497, se obtuvo el compuesto titular.
ESI MS m/e 396.18 M + H+; XH RMN (400 MHz, DMSO-ds) d 12.40 (brs, 1 H) , 9.25 (brs, 1 H) , 8.33 (d, J = 6.0 Hz , 1 H) , 7.98-7.90 (m, 3 H) , 7.80-7.76 (m, 2 H) , 7.58-7.50 (m, 2 H) , 7.02 (brs, 1 H) , 4.09 (m, 1 H) , 3.94 (m, 1 H) , 2.61 (s, 3 H) , 1.84-1.74 (m, 8 H) . Ejemplo 2499 Trifluoroacetato de 4-ciano-_V- {cis-4- [ (4-metilquinolina-2 -il) amino] ciclohexil}benzamida Etapa A: Síntesis de trifluoroacetato de 4-ciano--V-{eis-4- [ (4-metilquinolina-2-il) amino] ciclohexil}benzamida. Usando el procedimiento de la etapa E del ejemplo 2497, se obtuvo el compuesto titular. ESI MS m/e 385.2 M + H+; ¾ RMN (400 MHz , DMSO-ds) d 12.38 (brs, 1 H) , 9.27 (brs, 1 H) , 8.51 (d, J = 6.0 Hz , 1 H) , 8.01-7.95 (m, 6H) , 7.80 (t, J = 7.2 Hz , 1 H) , 7.54 (t, J = 8.0 Hz , 1 H) , 7.02 (brs, 1 H) , 4.09 (m, 1 H) , 3.96 (m, 1 H) , 2.66 (s, 3 H) , 1.85-1.75 (m, 8 H) . Ejemplo 2500 Trifluoroacetato de 3-fluoro-iV-{cís-4- [ (4-metilquinolina-2 -il) amino] ciclohexil}benzamida Etapa A: Síntesis de trifluoroacetato de 3-fluoro-W-{cis-4- [ (4-metilquinolina-2 -il) amino] ciclohexil}benzamida. Utilizando el procedimiento de la etapa E del ejemplo 2497, se obtuvo el compuesto titular. ESI m/e 378 M + H+; ¾ RMN (400 MHz, DMSO-ds) d 12.38 (brs, 1 H) , 9.25 (brs, 1 H) , 8.33 (d, J = 6.0 Hz , 1 H) , 7.98-7.91 (m, 2 H) , 7.80 (t, J = 7.6 Hz , 1 H) , 7.71-7.64 (m, 2 H) , 7.55-7.49 (m, 2 H) , 7.41-7.36 (m, 1 H) , 4.12 (m, 1 H) , 4.08 (m, 1 H) , 2.77 (s, 3 H) , 1.85-1.74 (m, 8 H) . Ejemplo 2501 Trifluoroacetato de 3 , 5-difluoro-N- {cis-4- [ (4-metilquinolina-2-il) amino] ciclohexil}benzamida Etapa A: Síntesis de trifluoroacetato de 3 , 5-difluoro-iV-{cis-4- [ (4-metilquinolina-2-il) amino] ciclohexil}-benzamida. Utilizando el procedimiento de la etapa E del ejemplo 2497, se obtuvo el compuesto titular. ESI MS m/e 396 M + H+; 1H RMN (400 MHz, DMS0-ds) d 12.40 (brs, 1 H) , 9.25 (brs, 1 H) , 8.40 (d, J = 6.0 Hz , 1 H) , 7.98-7.96 (m, 2 H) , 7.80 (t, J = 1.2 Hz , 1 H) , 7.59-7.44 (m, 4 H) , 7.02 (brs, 1 H) , 4.09 (m, 1 H) , 3.94 (m, 1 H) , 2.68 (s, 3 H) , 1.85-1.74 (m, 8 H) . Ejemplo 2502 Trifluoroacetato de iV-{cis-4- [ (4-metilquinolina-2-il) amino] ciclohexil} -2 - [4- (trifluoromethoxi) fenoxi] -acetamida Etapa A: Síntesis de trifluoroacetato de N-{cis-4- [ (4-metilquinolina-2-il) amino] ciclohexil} -2 - [4- (trifluorometoxi) fenoxi] -acetamida.
A una solución de cis-N- (4-metil-quinolina-2-il) -ciclohexano-1, 4 -diamina (25.5 mg, 0.1 mmol) en 0.5 mL de DMF se agrega ácido 4- (trifluorometoxi) fenoxiacético (23.6 mg, 0.1 mmol), DIEA (0.026 mL, 0.15 mmol), y HATU (45.6 mg, 0.12 mmol). La mezcla de reacción se agita durante la noche y luego 0.5 mL de DMSO se agrega a la mezcla. El compuesto luego se somete a purificación por LCMS prep para dar trifluoroacetato de N- { cis-4- [ (4-metilquinolina-2-il) amino] ciclohexil} -2- [4-(trifluorometoxi) fenoxi] -acetamida (22.3 mg, 38 por ciento) como un sólido blanco. ESI MS m/e 474.4 M + H+; ¾ RMN (400 MHz, DMSO-d6) d 12.47 (S, 1 H) , 9.25 (S, 1 H) , 8.00-7.92 (m, 3 H) , 7.80 (t, J = 7.2 Hz, 1 H) , 7.53 (t, <J = 8.0 Hz, 1 H) , 7.31 (d, J = 8.8 Hz, 2 H) , 7.04-7.01 (m, 3 H) , 4.55 (s, 2 H) , 4.06 (m, 1 H) , 3.84 (m, 1 H) , 2.69 (s, 3 H) , 1.78-1.68 (m, 8 H) . Ejemplo 2503 Trifluoroacetato de 2- (3,4-difluorofenil) -N-{cis-é- [ (4-metilquinolina-2-il) amino] ciclohexil}acetamida Etapa A: Síntesis de trifluoroacetato de 2- (3,4-difluorofenil) -iV-{cis-4 - [ (4-metilquinolina-2-il) amino] ciclohexil}acetamida. Utilizando el procedimiento de la etapa A del ejemplo 2502, se obtiene el compuesto titular. ESI MS m/e 410 M + H+; 1H RMN (400 MHz, DMS0-ds) d 12.42 (brs, 1 H) , 9.26 (brs, 1 H) , 8.09 (d, J" = 6.4 Hz, 1 H) , 7.98-7.92 (m, 2 H) , 7.80 (t, J" = 7.6 Hz , 1 H) , 7.54 (t, J = 8.8 Hz, 1 H) , 7.38-7.27 (m, 2 H) , 7.10-7.07 (m, 1 H) , 7.01 (brs, 1 H) , 4.02 (m, 1 H) , 3.94 (m, 1 H) , 2.61 (s, 3 H) , 1.79-1.69 (m, 8 H) . Ejemplo 2504 Trifluoroacetato de 2- (2-bromo-4,5-dimetoxifenil) -N-{cis-4- [ (4-metilquinolina-2 -il) amino] ciclohexil} -acetamida Etapa A: Síntesis de trifluoroacetato de 2- (2-bromo-4, 5-dimetoxifenil) -_V-{cis-4- [ (4-metilquinolina-2-il) amino] ciclohexil}acetamida . Utilizando el procedimiento de la etapa A del ejemplo 2502, se obtuvo el compuesto titular. ESI MS m/e 512.2 M + H+; ¾ RM (400 MHz, DMSO-de) d 12.45 (brs, 1 H) , 9.25 (brs, 1 H) , 8.00-7.92 (m, 3 H) , 7.80 (t, J = 7.6 Hz , 1 H) , 7.53 (t, J = 1.6 Hz , 1 H) , 7.09 (s, 1 H) , 7.01 (brs, 1 H) , 6.95 (s, 1 H) , 4.10 (m, 1 H) , 3.78 (m, 1 H) , 3.74 (s, 3 H) , 3.72 (s, 3 H) , 3.53 (s, 2 H) , 2.69 (s, 3 H) , 1.78-1.67 (m, 8 H) . Ejemplo 2505 Trifluoroacetato de 4- (benciloxi) -iV-{eis-4- [ (4-metilquinolina-2 -il) amino] ciclohexil}benzamida Etapa A: Síntesis de trifluoroacetato de 4- (benciloxi) -N-{cis-4- [ (4-metilquinolina-2-il) amino] ciclohexil}-benzamida.
Usando el procedimiento de la etapa A del ejemplo 2502, se obtiene el compuesto titular. ESI MS m/e 466.2 M + H+; XH RMN (400 MHz, DMSO-ds) d 12.39 (brs, 1 H) , 9.25 (brs, 1 H) , 8.06 (d, J = 6.0 Hz , 1 H) , 7.98-7.96 (m, 2 H) , 7.84-7.76 (m, 3 H) , 7.54 (t, J = 8.0 Hz , 1 H) , 7.46 (d, J = 7.2 Hz , 2 H) , 7.41 (t, J = 7.2 Hz , 2 H) , 7.35-7.31 (m, 1 H) , 7.08 (d, J = 8.8 Hz, 2 H) , 7.02 (brs, 1 H) , 5.17 (s, 2 H) , 4.09 (m, 1 H) , 3.93 (m, 1 H) , 2.66 (T, 3 H) , 1.84-1.72 (m, 8 H) . Ejemplo 2506 Trifluoroacetato de 2- (2 -metoxifenoxi) -W-{cis-4- [ (4-metilquinolina-2-il) amino] ciclohexil}acetamida Etapa A: Síntesis de trifluoroacetato de 2- (2-metoxifenoxi) -N-{cis- - [ (4-metilquinolina-2 -il) amino] ciclohexil}acetamida. Utilizando el procedimiento de la etapa A del ejemplo 2502, se obtiene el compuesto titular. ESI MS m/e 420.2 M + H+; ¾ RMN (400 MHz, DMSO-d6) d 12.50 (brs, 1 H) , 9.25 (brs, 1 H) , 7.98-7.93 (m, 2 H) , 7.80-7.76 (m, 2 H) , 7.53 (t, J = 5.6 Hz , 1 H) , 7.02-6.85 (m, 5 H) , 4.50 (s, 2 H) , 4.07 (m, 1 H) , 3.85 (m, 1 H) , 3.79 (s, 3 H) , 2.61 (s, 3 H) , 1.84-1.69 (m, 8 H) . Ejemplo 2507 Trifluoroacetato de 2- (4-fluorofenoxi) -jV-{cís-4- [ (4-metilquinolina-2-il) amino] ciclohexil}nicotinamida Etapa A: Síntesis de trifluoroacetato de 2- (4-fluorofenoxi) -N-{c±s- - [ (4-metilquinolina-2-il) amino] ciclohexil}nicotinamida. Utilizando el procedimiento de la etapa A del ejemplo 2502, se obtiene el compuesto titular. ESI MS m/e 471.4 M + H+; ¾ RMN- (400 MHz , CD3OD) d 8.29 (dd, J = 7.6, 2.0 Hz, 1 H) , 8.19 (dd, J = 4.8, 2.0 Hz, 1 H) , 8.01( d, = 8.0 Hz, 1 H) , 7.88 (brs, 1 H) , 7.80 (t, J = 8.4 Hz, 1 H) , 7.57 (t, J = 8.0 Hz, 1 H) , 7.25-7.15 (m, 5 H) , 6.90 (brs, 1 H) , 4.20 (brs, 1 H) , 4.07 (brs, 1H) , 2.67 (s, 3H) , 2.02-1.81 (m, 8H) . Ejemplo 2508 Trifluoroacetato de 2- (4 -clorofenoxi) -N- {cis-4- [ (4-metilquinolina-2 -il) amino] ciclohexil}nicotinamida Etapa A: Síntesis de trifluoroacetato de 2- (4-clorofenoxi) -N- {cis- - [ (4 -metilquinolina-2 -il) amino] ciclohexil}nicotinamida. Usando el procedimiento de la etapa A del ejemplo 2502, se obtiene el compuesto titular. ESI MS m/e 487.2 M + H+; ¾ RMN (400 MHz, DMSO-d6) d 13.0 (brs, 1 H) , 9.50 (d, J = 6.8 Hz, 1 H) , 8.35 (m, 1 H) , 8.19 (m, 1 H) , 8.07 (d, J = 6.8 Hz, 1 H) , 7.93 (d, J" = 7.6 Hz, 1 H) , 7.75 (t, J = 7.2 Hz, 1 H) , 7.50 (m, 3 H) , 7.30 (m, 3 H) , 7.10 (brs, 1 H) , 4.38 (brs, 1 H) , 4.01 (brs, l.H), 2.57 (s, 3 H) , 1.83 (m, 8H) .
Ejemplo 2509 Trifluoroacetato de 2, 6-dimetoxi-_V-{cis-4- [ (4-metilquinolina-2-il) amino] ciclohexil}nicotinamida Etapa A: Síntesis de trifluoroacetato de 2, 6-dimetoxi-2f-{cis-4- [ (4-metilquinolina-2 -il) amino] ciclohexil}nicotinamida. Usando el procedimiento de la etapa A del ejemplo 2502, se obtiene el compuesto titular. ESI MS m/e 421.2 M + H+; XH RMKT (400 MHz, DMSO-d6) d 13.1 (brs, 1 H) , 9.74 (d, J = 8.0 Hz, 1 H) , 8.30 (d, J = 8.4 Hz, 1 H) , 8.17 (d, J = 8.4 Hz, 1 H) , 7.98 (m, 2 H) , 7.60 (m, 1 H) , 7.50 (t, J = 7.6 Hz, 1 H) , 7.19 (brs, 1 H) , 4.43 (brs, 1H) , 3.94 (brs, 7H) , 2.58 (s, 3H) , 1.90 (m, 8 H) . Ejemplo 2510 Bis-trifluoroacetato de cis-N- [4-bromo-2- (trifluorometoxi) bencil] -N* - (4-metilquinolina-2-il) ciclohexano-1, 4-diamina Etapa A: Síntesis de bis-trifluoroacetato de cis-N- [4-bromo-2- (trifluorometoxi) bencil] -N' - (4-metilquinolina-2-il) ciclohexano-1, -diamina. A una solución de cis-N- (4-metil-quinolina-2-il) -ciclohexano-1, 4-diamina (25.5 mg, 0.1 mmol) en 0.5 mL de MeOH se agrega 4-bromo-2-trifluorometoxibenzaldehído (26.9 mg, 0.1 mmol) . La mezcla de reacción se agita por media hora y luego se agrega a la reacción triacetoxiborohidruro de sodio (84.8 mg, 0.4 mmol) . La mezcla se agita durante la noche y luego 0.5 mL de DMSO se agrega. El compuesto luego se somete a purificación por LCMS prep para dar bis-trifluoroacetato de cis-N- [4-bromo-2- (trifluorometoxi) bencil] -N* - (4-metilquinolina-2-il) ciclohexano-1 , 4-diamina (9.6 mg, 13 por ciento) como un sólido blanco. ESI MS m/e 508.0 M + H+; ¾ RM (400 MHz, CD3OD) d 8.04 (d, J" = 8.0 Hz, 1H) , 7.84 (brs, 1 H) , 7.81 (t, J = 7.2 Hz, 1 H) , 7.69-7.63 (m, 3 H) , 7.58 (t, J = 8.0 Hz, 1 H) , 7.16 (brs, 1 H) , 4.36 (s, 2 H) , 4.26 (m, 1 H) , 3.32-3.30 (m, 1 H) , 2.71 (s, 2 H) , 2.66 (s, 3 H) , 2.16-1.93 (m, 8 H) . Ejemplo 2511 bis-trifluoroacetato de cis-N- [ (5 -bromo-lH-indol-3-il)metil] -N* - (4-metilquinolina-2-il) ciclohexano-1, 4-diamina Etapa A: Síntesis de bis- rifluoroacetato de cis-iV-[(5-bromo-lH-indol-3 -il)metil] -iV1 - (4-metilquinolina-2-il) ciclohexano-1, 4-diamina. Usando el procedimiento de la etapa A del ejemplo 2510, se obtiene el compuesto titular. ESI MS m/e 463.2 M + H+; ¾ RMN (400 MHz, CD30D) d 8.03 (d, J = 8.0 HZ, 1 H) , 7.92 (s, 1 H) , 7.87 (brs, 1 H) , 7.80-7.76 (t, J = 7.2 Hz, 1 H) , 7.57-7.53 (m, 2 H) , 7.38 (d, J = 8.8 Hz, 1 H) , 7.31 (d, J = 8.4 Hz, 1 H) , 7.14 (brs, 1 H) , 4.47 (S, 2 H) , 4.23 (m, 1 H) , 3.37 (m, 1 H) , 2.71 (brs, 2 H) , 2.65 (s, 3 H) , 2.15-1.91 (m, 8 H) . Ejemplo 2512 Bis-trifluoroacetato de cis-N- (3, 5-dimetoxibencil) -N' - (4-metilquinolina-2 -il) ciclohexano-1, 4-diamina Etapa A: Síntesis de bis-trifluoroacetato de cis-iV- (3 , 5-dimetoxibencil) -JW" - (4 -metilquinolina-2 -il) ciclohexano-1, -diamina. Usando el procedimiento de la etapa A del ejemplo 2510, se obtiene el compuesto titular. ESI MS m/e 406.2 M + H+; ¾ RM (400 MHz, CD3OD) d 8.03 (d, J = 8.0 Hz, 1 H) , 7.88 (brs, 1 H) , 7.80 (t, J = 7.2 Hz, 1 H) , 7.57 (t, J = 8.4 Hz, 1 H) , 7.17 (brs, 1 H) , 6.71 (s, 2 H) , 6.55 (s, 1 H) , 4.24 (m, 1 H) , 4.21 (s, 2 H) , 3.81 (s, 6 H) , 3.35 (m, 1 H) , 2.70 (brs, 2 H) , 2.66 (s, 3 H) , 2.14-1.90 (m, 8 H) . Ejemplo 2513 Bis-trifluoroacetato de cis-N- (3 , 5-diclorobencil) -N' - (4-meti1quinolina-2-il)ciclohexano-1,4-diamina Etapa A: Síntesis de bis-trifluoroacetato de cis-N- (3,5-diclorobencil) -N' - (4 -metilquinolina-2-il) ciclohexano-1, 4-diamina. Usando el procedimiento de la etapa A del ejemplo 2510, se obtiene el compuesto titular. ESI MS m/e 414.2 M + H+; ¾ RMN (400 MHz , CD3OD) d 8.04 (d, J" = 8.4 Hz, 1 H) , 7.86 (brs, 1 H) , 7.81 (t, J = 7.2 Hz, 1 H) , 7.58-7.54 (m, 4 H) , 7.16 (brs, 1 H) , 4.30 (s, 2 H) , 4.25 (m, 1 H) , 3.41 (m, 1 H) , 2.76 (brs, 2 H) , 2.66 (s, 3 H) , 2.12-1.92 (m, 8 H) . Ejemplo 2514 Bis-trifluoroacetato de cis-N- (3,4-difluorobencil) -N' - (4-metiIquino1ina-2-il)ciclohexano-1,4-diamina Etapa A: Síntesis de bis-trifluoroacetato de cis-N- (3,4-difluorobencil) -Nl - ( -metilquinolina-2 -il) ciclohexano-1, 4-diamina. Usando el procedimiento de la etapa A del ejemplo 2510, se obtiene el compuesto titular. ESI MS m/e 382.2 M + H+; ¾ RMN (400 MHz, CD3OD) d 8.03 (d, J = 8.0 Hz, 1 H) , 7.86 (brs, 1 H) , 7.80 (t, J = 7.2 Hz, 1 H) , 7.57-7.51 (m, 2 H) , 7.39-7.37 (m, 2 H) , 7.16 (brs, 1 H) , 4.29 (s, 2 H) , 4.25 (m, 1 H) , 3.37 (m, 1 H) , 2.71 (brs, 2 H) , 2.66 (s, 3 H) , 2.11-1.95 (m, 8 H) . Ejemplo 2515 Trifluoroacetato de J\T- (3,5-difluorofenil) -N* -{cis-4- [ (4-metilquinolina-2 -il) amino] ciclohexil}urea Etapa A: Síntesis de trifluoroacetato de iV- (3,5-difluorofenil) -N' -{cis-4- [ (4-metilquinolina-2 -il) amino] ciclohexil}urea.
A una solución de cís-N- (4-metil-quinolina-2-il) -ciclohexano-1 , -diamina (20 mg, 0.078 mmol) en 0.5 mL de DMSO se agrega 3 , 5-difluorofenil isocianato (9.3 uL, 0.078 mmol) . La mezcla de reacción se agita durante la noche y luego 0.5 mL de DMSO se agrega a la mezcla. El compuesto luego se somete a purificación por LCMS prep para dar trifluoroacetato de N- (3 , 5-difluorofenil) -N' -{ cis-4- [ (4-metilquinolina-2-il) amino] ciclohexil}urea (12 mg, 29 por ciento) como un sólido blanco. ESI MS m/e 411.2 M + H+; ¾ RMN (400 MHz, CD3OD) d 8.02 (d, J = 8.0 Hz, 1 H) , 7.87 (brs, 1 H) , 7.80 (t, J = 7.6 Hz, 1 H) , 7.56 (t, J = 7.6 Hz, 1 H) , 7.07 (s, 1 H) , 7.03 (s, 1 H) , 6.97 (brs, 1 H) , 6.50 (t, J = 9.2 Hz, 1 H) , 4.02 (m, 1 H) , 3.89 (m, 1 H) , 2.68 (brs, 3 H) , 2.66 (s, 3 H) , 1.99-1.78 (m, 8 H) . Ejemplo 2516 Trifluoroacetato de N- [3 , 5-bis (trifluorometil) fenil] -N1 -{cis-4- [ (4-metilquinolina-2-il) amino] ciclohexil}urea Etapa A: Síntesis de trifluoroacetato de 2f-[3#5-bis (trifluorometil) fenil] -iV* -{cis-4- [ (4-metilquinolina-2-il) amino] ciclohexil}urea. Usando el procedimiento de la etapa A del ejemplo 2515, se obtiene el compuesto titular. ESI MS m/e 511.2 M + H+; XH RMN (400 MHz, CD3OD) d 8.02 (s, 2 H) , 8.00 (s, 1 H) , 7.87 (brs, 1 H) , 7.80 (t, J = 7.2 Hz, 1 H) , 7.57 (t, J = 8.0 Hz, 1 H) , 7.49 (s, 1 H) , 6.98 (brs, 1 H) , 4.04 (m, 1 H) , 3.91 (m, 1 H) , 2.69 (brs, 3 H) , 2.66 (s, 3 H) , 2.01-1.80 (m, 8 H) . Ejemplo 2517 Trifl oroacetato de N- (3 -clorofenil) -N' -{eis-4- [ (4-metilquinolina-2-il) amino] ciclohexil}urea Etapa A: Síntesis de trifluoroacetato de N- [3-clorofenil) -Nl -{cis-4- [ (4-metilquinolina-2-il) amino] ciclohexil}urea. Usando el procedimiento de la etapa A del ejemplo 2515, se obtiene el compuesto titular. ESI MS m/e 409.2 M + H+; ¾ RMN (400 MHz, CD30D) d 8.00 (d, J = 8.4 Hz, 1 H) , 7.87 (brs, 1 H) , 7.79 (t, J = 7.6 Hz, 1 H) , 7.59 (s, 1 H) , 7.56 (t, J = 7.6 Hz, 1 H) , 7.21-7.15 (m, 2 H) , 6.96 (brs, 1 H) , 6.93-6.91 (m, 1 H) , 4.01 (m, 1 H) , 3.89 (t, 1 H) , 2.66 (brs, 6 H) , 1.99-1.78 (m, 8 H) . Ejemplo 2518 Trifluoroacetato de iV- (3 , 4-diclorofenil) -iV' -{cis-4- [ (4-metilqu.inolina-2-il) amino] ciclohexil}urea Etapa A: Síntesis de trifluoroacetato de N-(3,i-diclorofenil) -JW' -{cis-4- [ (4-metilquinolina-2-il) amino] ciclohexil}urea. Usando el procedimiento de la etapa A del ejemplo 2515, se obtiene el compuesto titular.
ESI S m/e 443.2 M+H+; ½ RMN (400 MHz, CD3OD) d 8.00 (d, J = 7.6 Hz, 1 H) , 7.87 (brs, 1 H) , 7.79-7.74 (m, 2 H) , 7.56 (t, J = 7.6 Hz, 1 H) , 7.34 (d, J = 8.4 Hz, 1 H) , 7.20 (d, J = 8.4 Hz, 1 H) , 6.97 (brs, 1 H) , 4.02 (m, 1 H), 3.88 (ra, 1 H) , 2.66 (brs, 6 Ií) , 1.98-1.78 (m, 8 H) . Ejemplo 2519 Trifluoroa.eetato de N- (3 -metoxifenil) -N* -{cis-4- [ (4-metilquinolina-2 -il) amino] ciclohexil}urea Etapa A: Síntesis de trifluoroacetato de jV-(3-metoxifenil) -N* -{cis-4- [ (4-metilq inolina-2 -il) amino] ciclohexil}urea. Usando el procedimiento de la etapa A del ejemplo 2515, se obtiene el compuesto titular. ESI MS m/e 405.4 M + H+; ¾ RMN (400 MHz, CD3OD) d 8.00 (d, J = 8.0 Hz, 1 H) , 7.87 (brs, 1 H) , 7.79 (t, J = 7.6 Hz, 1 H) , 7.56 (t, J = 8.0 Hz, 1 H) , 7.14-7.10 (m, 2 H) , 6.96 (brs, 1 H) , 6.84 (d, J = 8.0 Hz, 1 H) , 6.53 (d, J = 8.4 Hz, 1 H) , 4.01 (m, 1 H) , 3.89 (m, 1 H) , 3.75 (s, 3 H) , 2.71 (brs, 6 H) , 1.99-1.78 (m, 8 H) . Ejemplo 2520 Trifluoroacetato de 3-metoxi-N- [cis-4- (quinolina-2 -ilamino) ciclohexil] benzamida Etapa A: Síntesis de ter-butil éster de ácido cis-[4-(3-metoxi-benzoilamino) -ciclohexil] -carbámico. A una solución de ter-butil éster de ácido cis- (4-amino-ciclohexil) -carbámico (2.8 g, 0.013 mol) en 40 mL de CH2Cl2 con agitación en hielo, se agrega DIEA (3.41 mL, 0.020 mol) . La solución se enfría en un baño de hielo y se agrega lentamente cloruro de m-anisoilo (1.84 mL, 0.013 mol) . La solución se retira del baño de hielo y la agitación continúa por una hora adicional. El solvente se evapora y el material se somete a cromatografía (etil acetato 0-40 por ciento en hexanos) para dar ter-butil éster de ácido cis- [4- (3-metoxi-benzoilamino) -ciclohexil] -carbámico (4.3 g, 94 por ciento) como un sólido blanco. ESI MS m/e 349.0 M + H+; ¾ R N (400 MHz, DMS0-de) d 8.03 (d, J = 6.8 Hz, 1 H) , 7.42-7.32 (m, 3 H) , 7.07 (dd, J = 8.4, 2.4 Hz, 1H) , 6.62 (brs, 1 H) , 3.79 (s, 3 H) , 3.77 (m, 1 H) , 3.41 (m, 1 H) , 1.71-1.70 (m, 4 H) , 1.52-1.46 (m, 4 H) , 1.38 (s, 9H) . Etapa B: Síntesis de cis-N- (4-amino-ciclohexil) -3-metoxi-benzamida . A una solución de ter-butil éster de ácido cis- [4- (3 -metoxi-benzoilamino) -ciclohexil] -carbámico (4.3 g, 0.012 mol) en 50 mL de CH2C12, se agrega TFA (1.84 mL, 0.024 mol). La solución se agita por 4 horas y el solvente se evapora. El aceite resultante se re-disuelve en 50 mL de CH2C12. La capa orgánica se extrae con 50 mL de una solución diluida de NaOH (ac) /NaHC03 (ac) . La capa acuosa se extrae dos veces más con CH2C12 y las capas orgánicas se combinan, secan sobre MgS04, y concentran. El precipitado resultante se cristaliza en éter y hexanos para dar cis-N- (4-amino-ciclohexil) -3 -metoxi-benzamida (2.4g, 78 por ciento) como un sólido blanco. ESI MS m/e 249.0 M + H+; ¾ RMN (400 MHz , DMS0-d6) d 8.10 (d, «7 = 7.2 Hz, 1 H) , 7.42-7.32 (m, 3 H) , 7.07 (dd, J = 8.0, 2.4 Hz, 1 H) , 3.79 (brs, 4 H) , 2.91 (m, 1 H) , 1.80-1.74 (m, 2 H) , 1.52-1.46 (m, 6 H) , 1.31 (brs, 2 H) . Etapa C: Síntesis de trifluoruroacetato de 3 -metoxi-N- [cís-4- (quinolina-2-ilamino) ciclohexil] benzamida. A una solución de cis-N- (4-amino-ciclohexil) -3-metoxi-benzamida (28.4 mg, 0.1 mmol) en 0.5 mL de 2-propanol se agregan 2-cloroquinolina (32.7 mg, 0.2 mmol) y DIEA (34.8 uL, 0.2 mmol) . La mezcla de reacción se calienta en un sintetizador de microondas a 170 grados C por 10 horas. El solvente se retira y el aceite resultante se disuelve en 1 mL de DMSO. El compuesto luego se somete a purificación por LCMS prep para dar trifluoroacetato de 3-metoxi-iV- [cis-4- (quinolina-2-amino) ciclohexil] benzamida (26 mg, 53 por ciento) como un aceite incoloro. ESI MS m/e 376.2 M + H+; ¾ RMN (400 MHz, CD3OD) d 7.85 (d, «7 = 9.2 Hz, 1 H) , 7.62 (t, J = 8.8 Hz, 2 H) , 7.50 (t, J = 7.2 Hz, 1 H) , 7.39-7.36 (m, 3 H) , 7.19 (t, J = 7.2 Hz, 1 H) , 7.10-7.07 (m, 1 H) , 6.82 (d, J = 9.2 Hz, 1 H) , 4.18 (m, 1 H) , 4.02 (m, 1 H) , 3.84 (s, 3 H) , 1.95-1.22 (m, 1 H) . Ejemplo 2521 Trifluoroacetato de 3-metoxi-iV- (eis-4-{ [4- (trifluorometi1) quino1ina-2 -i1] amino}ciclohexi1) benzamida Etapa A: Síntesis de 2 -cloro-4-trifluorometil-quinolina. A una solución de -trifluorometil-quinolina-2-ol (1.01 g, 0.0047 mol) en 10 mL de POCl3 se agrega N, N-dimetilanilina (661 uL, 0.0052 mol). La mezcla se calienta a reflujo (125 grados C) se agita por 4 horas hasta que el material de partida se disuelve completamente y la solución vira a color púrpura oscuro. La solución luego se enfría y vacía lentamente en hielo (30 g; cuidado, altamente exotérmico) para neutralizar la reacción. La capa acuosa luego se extrae tres veces con CH2C12 (25 mL) . La capa orgánica se seca con MgS04, concentra y somete a purificación por cromatografía (100 por ciento CH2C12) para dar 2-cloro-4-trifluorometil-quinolina (823 mg, 75 por ciento) como un sólido ligeramente amarillo. ESI MS m/e 232.0 M + H+; 1H RMN (400 MHz , DMSO-de) d 8.15-8.09 (m, 2 H) , 8.06 (s, 1 H) , 8.01-7.97 (m, 1 H) , 7.88-7.85 (m, 1 H) . Etapa B: Síntesis de trifluoroacetato de 3 -metoxi-iV- (cis-4-{[4- (trifluorometil) quinolina-2 -il] amino}ciclohexil) benzamida. A una solución de cis-N- (4-amino-ciclohexil) -3 -metoxi-benzamida (50 mg, 0.20 mmol) en 0.5 mL de 2-propanol se agrega 2 -cloro-4-trifluorometil-quinolina (56 mg, 0.24 mmol), y DIEA (52.6 uL, 0.30 mmol). La mezcla de reacción se calienta en un sintetizador de microondas a 170 grados C por 5 horas. El solvente se retira y el aceite resultante se disuelve en 1 mL de DMSO. El compuesto luego se somete a purificación por LCMS prep para dar 3-trifluoroacetato de metoxi-iV- (cís-4- { [4- (trifluorometil) quinolina-2 -il] aminojciclohexil) benzamida (71.8 mg, 64 por ciento) como un sólido blanco. ESI MS m/e 444.4 M + H+; 1H RM (400 MHz, DMS0-d6) d 8.22 (d, J" = 6.4 Hz, 1 H) , 7.79-7.77 (m, 2 H) , 7.69 (m, 1 H) , 7.50 (s, 1 H) , 7.44-7.34 (m, 4 H) , 7.09 (dd, .7 = 8.0, 2.4 Hz 1 H) , 4.14 (m, 1 H) , 3.87 (m, 1 H) , 3.80 (s, 3 H) , 1.94-1.92 (m, 2 H) , 1.82-1.72 (m, 6 H) . Ejemplo 2522 Trifluoroacetato de 3 -metoxi-,W-{cis-4- [ (quinolin-2-ilmetil) amino] ciclohexil}benzamida Etapa A: Síntesis de trifluoroacetato de 3 -metoxi-N-{cis-4- [ (quinolin-2 -ilmetil) amino] ciclohexil}benzamida. Usando el procedimiento de la Etapa A del ejemplo 2510, se obtiene el compuesto titular.
ESI MS m/e 390.2 M + H+; ¾ RMN (400 MHz , CD3OD) d 8.41 (d, J = 8.8 Hz, 1 H) , 8.14 (d, J = 8.4 Hz, 1 H) , 7.99 (d, J = 8.0 Hz, 1 H) , 7.84 (t, J" = 7.2 Hz, 1 H) , 7.67 (t, J = 7.2 Hz, 1 H) , 7.55 (d, J = 8.4 Hz, 1 H) , 7.43-7.36 (m, 3 H) , 7.12-7.10 (m, 1 H) , 4.66 (s, 2 H) , 4.13 (m, 1 H) , 3.85 (s, 3 H) , 3.46 (m, 1 H) , 2.16-2.05 (m, 4 H) , 2.05-1.96 (m, 2 H) , 1.85-1.78 (m, 2 H) . Ejemplo 2523 Trifluoroacetato de N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -4-metilbenzamida Etapa A: Síntesis de 2 -cloro-4-dimetilamino-5-metilpirimidina. En 8 mL de tetrahidrofurano, se disuelve 2,4-dicloro-5-metilpiriraidina (0.5 g, 3.07 mmol) a 0 grados C. A la mezcla de reacción se agrega (2M en metanol, 3.4 mL, 6.8 mmol) por gotas. La mezcla de reacción se agita a 10 grados C por 1.5 horas: Sin aumentar la temperatura de reacción. La solución se concentra y purifica por cromatografía instantánea (gel de sílice, metanol 20 por ciento etil acetato y 5 por ciento en hexanos) para dar 2-cloro-4-dimetilamino-5-metilpirimidina (307 mg, 58 por ciento) como un sólido blanco. ESI MS m/e 172 M+H+; XH RMN (400 MHz, CDC13) d 7.8 (s, 1 H) , 3.18 (s, 6 H) , 2.23 (sf 3 H) . Etapa B: Síntesis de ter-butil éster de ácido cis- [4- (4-dimetilamino-5-metil-pirimidin-2 -ilamino) -ciclohexil] -carbámico. A una suspensión de 2-cloro-4-dimetilamino-5-metilpirimidina (250 mg, 1.46 mmoles) en 2 -propanol (2.5 mL) se agrega a ter-butil éster de ácido ais- (4-amino-ciclohexil) -carbámico (340 mg, 1.60 mmoles) y DIEA (507 µ??, 2.91 mmoles). La reacción se realiza en el sintetizador Smith por 4.5 horas a 175 grados C. La solución se concentra y purifica por cromatografía instantánea (gel de sílice, MeOH 1 por ciento en CH2C12) , para dar ter-butil éster de ácido cis- [4- (4-dimetilamino-5-metil-pirimidin-2-ilamino) ciclohexil] -carbámico y (219 mg, 43 por ciento) como un sólido amarillo pálido. ESI MS m/e 350.4 M + H+; ¾ RM (400 MHz, CDC13) d 7.80 (s, 1 H) , 4.6 (brs, 1 H) , 3.94 (brs, 1 H) , 3.60 (brs, 1 H) , 3.02 (s, 6 H) , 2.18 (s, 3 H) , 1.85-1.70 (m, 8 H) , 1.41 (s, 9 H) . Etapa C: Síntesis de cis-4- (4-dimetilamino-5-metil-pirimidin-2-i1amino) -4 -amino-ciclohexano . A una suspensión de ter-butil éster de ácido cis- [4- (4-dimetilamino-5-metil-pirimidin-2-ilamino) ciclohexil] -carbámico (219 mg, 0.627 mmol) en DCM (3 mL) se agrega ácido trifluoroacético (2 mL) . La reacción se agita a temperatura ambiente por dos horas y concentra. Unas cuantas gotas de NaHC03 se agregan, seguido por NaOH IM, hasta que la solución fue básica. El producto se extrae con H20 y CH2Cl2 tres veces . Las capas orgánicas se combinaron, secaron sobre MgS04/ filtraron y concentraron para dar cxs-4- (4-dimetilamino-5-metil-pirimidin-2-ilamino) -4 -aminociclohexano (115.9 mg, 74 por ciento) como un aceite amarillo. ESI MS m/e 250.2 M + H+; XH R N (400 MHz, CDC13) d 7.60 (s, 1 H) , 4.95 (brs, 1 H) , 3.90 (brs, 1 H) , 2.98 (s, 6 H) , 2.80 (brs, 1 H) , 2.48 (brs, 2 H) , 2.04 (s, 3 H) , 1.78 (m, 2 H) , 1.62 (m, 4 H) , 1.4 (m, 2 H) . Etapa D: Síntesis de trifluoroacetato de iV- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino} -ciclohexil) - -metilbenzamida. A una suspensión de cís-4- (4-dimetilamino-5-metil-pirimidin-2-ilamino) -4 -aminociclohexano (30 mg, 0.12 mmol) se agrega cloruro de 4-metil-benzoilo (15.8 /¿L, 0.12 mmol) y DIEA (5 gotas). La reacción se agita durante la noche a temperatura ambiente bajo gas argón. La solución se concentra y el producto se purifica utilizando HPLC prep para dar trifluoroacetato de N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino} ciclohexil) -4-metilbenzamida (29.1 mg, 50.4 por ciento) como un sólido blanco. ESI MS m/e 368 M + H+; ¾ RMN (400 MHz, DMS0-d6) d 8.70 (s, 1 H) , 7.68 (d, J = 8.0 Hz, 2 H) , 7.24 (d, J = 8.0 Hz, 2 H) , 6.72 (s, 1 H) , 4.25 (s, 1 H) , 3.23 (s, 6 H) , 2.71 (s, 1 H) , 2.34 (s, 3 H) , 2.27 (s, 3 H) , 1.7-1.88 (m, 8 H) . Ejemplo 2524 Hidrocloruro de N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -3,4-difluorobenzamida Etapa A: Síntesis de hidrocloruro de N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}- ciclohexil) -3 , 4-difluorobenzamida. A una suspensión de cis-4- (4-dimetilamino-5-metil-pirimidin-2-ilamino) -4-aminociclohexano (70 mg, 0.28 mmol) en DCM (5 mL) , se agrega cloruro de 3,4-difluorobenzoil (50 mg, 0.28 mmol) y DIEA (45 µ??, 0.28 mmol) . La reacción se agita durante la noche y el producto se purifica por cromatografía en columna (gel de sílice, DCM/MeOH = 100:0 a 90:10). El producto purificado se disuelve en DCM (3 mL) , y se agrega HC1-2M en (0.3 mL) . Después de agitar por 20 minutos, la remoción del solvente volátil dio hidrocloruro de N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -3 , 4-difluorobenzamida (26 mg, 23 por ciento) como un sólido blanco. ESI MS m/e 390 M + H+; 1H RM (400 MHz, DMSO-d6) d 11.8 (brs, 1 H) , 8.23 (brs, 1 H) , 7.80 (m, 2 H) , 7.63 (m, 1 H) , 7.51 (s, 1 H) , 7.40 (d, «7 = 8.8 Hz, 1 H) , 3.74 (brs, 2 H) , 3.14 (S, 6 H) , 2.11 (£3, 3 H) , 1.73-1.58 (m, 8 H) . Ejemplo 2525 Hidrocloru.ro de 3-cloro--V- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2 -il] amino}ciclohexil) benzamida Etapa A: Síntesis de hidrocloruro de 3-cloro-iV- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2 -il] amino}ciclohexil) benzamida. Utilizando el procedimiento de la etapa A del ejemplo 2524, se obtiene el compuesto titular. ESI MS m/e 388 M + H+; XH RMN (400 MHz, DMS0-d6) d 11.7 (brs, 1 H) , 8.22 (brs, 1 H) , 7.72 (m, 2 H) , 7.62 (d, J = 8.0 Hz, 1 H) , 7.45 (s, 1 H) , 7.42 (d, J = 8.0 Hz, 1 H) , 7.32 (t, J = 7.6 Hz, 1 H) , 3.70 (brs, 2 H) , 3.10 (s, 6 H) , 2.06 (s, 3 H) , 1.68-1.54 (m, 8 H) . Ejemplo 2526 Trifluoroacetato de N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -3 -metilbenzamida Etapa A: Síntesis of 2 -cloro-4 -dimetilamino- 6 -metilpirimidina. En 100 mL de tetrahidofurano, se disuelve 2,4-dicloro- 6 -metilpirimidina (10 g, 61.3 mmoles) a 0 grados C. A la mezcla de reacción se agrega (2M en metanol, 67.4 mL, 134.8 mmoles) por gotas. La mezcla de reacción se agita a 10 grados C por 2.5 horas. La solución se concentra y purifica por cromatografía instantánea (gel de sílice, etil acetato 20 por ciento y metanol 5 por ciento en hexanos) para dar 2-cloro-4-dimetilamino-6-metilpirimidina (4.18 g, 40 por ciento) como un sólido amarillo pálido. ESI MS m/e 172 M + H+; ¾ RMN (400 MHz , CDCl3) d 6.25 (s, 1 H) , 3.2 (s, 6 H) , 2.64 (s, 3 H) . Etapa B: Síntesis de ter-butil éster de ácido cis- [4- (4-dimetilamino-6-metil-pirimidin-2-ilamino) ciclohexil] -carbámico . A una suspensión de 2-cloro-4-dimetilamino-6-metilpirimidina (15 mg, 0.0874 mmol) en 2 -propanol (1.7 mL) , se agrega ter-butil éster de ácido cis- (4 -amino-ciclohexil) -carbámico (20.6 mg, 0.096 mmol) y DIEA (30.3 µ?^, 0.175 mmol) . La reacción se realiza en el sintetizador Smith por 4.5 horas a 175 grados C. La solución se concentra y purifica por cromatografía instantánea (gel de sílice, MeOH 1 por ciento en CH2C12) para dar ter-butil éster de ácido cis- [4- (4-dimetilamino-6-metil-pirimidin-2-ilamino) ciclohexil] -carbámico (18.9 mg, 62 por ciento) como un sólido amarillo pálido. ESI MS m/e 350.4 M + H+; ¾ RMN (400 MHz, CDC13) d 5.65 (s, 1 H) , 4.75 (brs, 1 H) , 4.0 (brs, 1 H) , 3.60 (brs, 1 H) , 3.05 (s, 6 H) , 2.22 (s, 3 H) , 1.78 (m, 6 H) , 1.59 (m, 2 H) , 1.44 (s, 9 H) .
Etapa C: Síntesis de cis-4- (4-dimetilamino-6-metil-pirimidin-2-ilamino) -4 -aminociclohexano . A una suspensión de ter-butil éster de ácido cis- [4- (4-dimetilamino-6-metil-pirimidin-2-ilamino) ciclohexil] -carbámico (617 mg, 1.77 mmoles) en DCM (3 mL) se agrega con ácido trifluoroacético (2 mL) . La reacción se agitó a temperatura ambiente por 2 horas y concentró. Unas cuantas gotas de NaHC03 se agregan, seguido por NaOH 1M, hasta que la solución fue básica. El producto se extrajo con H20 y CH2CI2, tres veces. Las capas orgánicas se combinaron, secaron sobre MgS04, filtraron y concentraron para dar cis-4- (4-dimetilamino-6-metil-pirimidin-2-ilamino) -4-aminociclohexano (318 mg, 72 por ciento) como un aceite amarillo. ESI MS m/e 250 M + H+; ¾ RMW (400 MHz, CDCl3) d 5.52 (s, 1 H) , 5.10 (brs, 1 H) , 3.88 (brs, 1 H) , 3.20 (brs, 2 H) , 2.88 (s, 6 H) , 2.75 (s, 1 H) , 2.04 (s, 3 H) , 1.70 (m, 2 H) , 1.58 (m, 4 H) , 1.38 (m, 2 H) . Etapa D: Síntesis de trifluoroacetato de N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -3-metilbenzamida . Usando el procedimiento de la etapa D del ejemplo 2523, se obtiene el compuesto titular. ESI MS m/e 368.4 M + H+; ½ RMN (400 MHz, DMSO-d6) 9.0 (s, 1 H) , 7.6 (m, 2 H) , 7.22 (s, 1 H) , 6.72 (s, 1 H) , 5.68 (s, 1 H) , 4.2 (s, 1 H) , 4.12 (s, 1 H) , 3.18 (s, 3 H) , 3.08 (s, 3 H) , 2.35 (s, 3 H) , 2.29 (s, 3 H) , 1.85-1.62 (m, 8 H) . Ejemplo 2527 cis-4-{ [4- (Dimetilamino) -6-metilpirimidin-2-il] amino}-iV-[3- (trifluorometil) bencil] -ciclohexancarboxamida Etapa A: Síntesis de etil éster de ácido cis-4- (4-dimetilamino-6 -metil-pirimidin-2 -ilamino) ciclohexancarboxílico . A una suspensión de 2-cloro-4-dimetilamino-6-metilpirimidina (250 mg, 1.46 mmoles) en 2-propanol (1.5 mL) , se agrega etil éster hidrocloruro de ácido cis- -amino-ciclohexancarboxílico (330 mg, 1.59 mmoles) y DIEA (0.60 mL, 3.44 mmoles) . La reacción se realiza en el sintetizador Smith por 1 hora a 155 grados C. La solución se concentra y purifica por cromatografía instantánea (gel de sílice, MeOH 1 por ciento en CH2C12) para dar etil éster de ácido cis-4- (4-dimetilamino- 6-metil-pirimidin-2 -ilamino) ciclohexancarboxílico (378.9 mg, 84.7 por ciento) como un sólido amarillo pálido. ESI MS m/e 307 M + H+; ¾ M (400 MHz, DMSO-ds) d 7.62 (brs, 1 H) , 6.21 (s, 1 H) , 4.04 (q, J = 6.4 Hz, 2 H) , 3.98 (brs, 1 H) , 3.15 (s, 6 H) , 2.20 (s, 3 H) , 1.58-1.80 (m, 8 H) , 1.20 (t, J" = 6.0 Hz, 3 H) . Etapa B: Síntesis de ácido cis-4- (4-dimetilamino-6-metil-pirimidin-2-i1amino) ciclohexancarboxí1ico . A una suspensión de etil éster de ácido cis-4- (4-dimetilamino-6-metil-pirimidin-2-ilamino) ciclohexancarboxílico (597.6 mg, 1.95 mmoles) en ¾0 (10 mli) y etanol (0.3 mL) , se agrega KOH (547 mg, 9.75 mmoles) . La reacción se agita a 70 grados C por 2.5 horas hasta que la reacción fue homogénea. La reacción se enfrió en un baño de hielo y acidificó con HCl concentrado. El producto se purificó utilizando cromatografía instantánea (gel de sílice, MeOH 0-10 por ciento en CH2C12) para dar ácido cis-4- (4-dimetilamino-6-metil-pirimidin-2-ilamino) ciclohexancarboxílico (302 mg, 55 por ciento), como un sólido blanco. ESI MS m/e 279.2 M + H+; ¾ N (400 MHz, CDC13) d 8.50 (brs, 1 H) , 5.79 (s, 1 H) , 4.02 (brs, 1 H) , 3.19 (brs, 6 H) , 2.49 (brs, 1 H) , 2.29 (s, 3 H) , 2.05 (m, 2 H) , 1.81 (m, 2 H) , 1.64 (m, 4 H) . Etapa C: Síntesis de eis-4-{ [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2-il] amino} -ÍV- [3- (trifluorometil) bencil] -ciclohexancarboxamida. A una suspensión de 3 -trifluorometilbencilamina (14 /¿L, 0.0987 mmol) y ácido cis-4- (4- dimetilamino-6-metil-pirimidin-2-ilamino) ciclohexancarboxílico (25 mg, 0.0898 mmol) en DCM (5 mL) se agrega HATU (37.5 mg, 0.0987 mmol). La reacción se agita a temperatura ambiente bajo argón por 30 segundos y trietilamina (5 gotas) se agrega. La reacción se agitó bajo argón a temperatura ambiente por 16 horas. La reacción se neutralizó al diluir con 5 mL de DCM, seguido por lavado doble con NaHC03 saturado (5 mL) , dos veces con HC1 1M (5 mL) y una vez con ¾0 (5 mL) . El producto se purificó al filtrar a través de gel de sílice con MeOH 0-10 por ciento en CH2C12, para dar cis-4- { [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2 -il] amino} -N- [3- (trifluorometil) bencil] -ciclohexancarboxamida (17.6 mg, 45 por ciento) como un sólido blanco. ESI MS m/e 436 M+H+; ½ MN (400 MHz , CDCl3) d 8.01 (brs, 1 H) , 7.59 (brs, 1 H) , 7.53 (m, 2 H) , 7.40 (m, 2 H) , 5.76 (s, 1 H) , 4.50 (d, J = 6.4 Hz, 2 H) , 4.28 (brs, 1 H) , 3.19 (s, 6 H) , 2.39 (m, 1 H) , 2.30 (s, 3 H) , 2.0 (m, 2 H) , 1.87 (m, 4 H) , 1.60 (m, 2 H) . Ejemplo 2528 eis-4-{ [4- (Dimetilamino) -5-metilpirimidin-2 -il] amino} -N- [3- (propionilamino) bencil] -ciclohexancarboxamida Etapa A: Síntesis de ter-butil éster de ácido cris- [4- (3-nitrobencilcarbamoil) -ciclohexil] -carbámico. Ácido cis- - ( ter-butoxicarbonilamino) -ciclohexancarboxílico (2.0 g, 8.2 mmoles) e hidrocloruro de 3 -nitrobencilo (1.54 g, 8.2 mmoles) en DCM (30 mL) se reacciona en la presencia de HATU (3.5 g, 9.02 mmoles) y Et3N (4 mL) . La reacción se diluye con DCM, lava con HC1-1N en agua y seca sobre MgS04, y concentra. De cromatografía en columna (gel de sílice, DCM/MeOH = 100:0 a 95 a 5) , se aislan 2.7 g (90 por ciento) de ter-butil éster de ácido cis- [4- (3 -nitrobencilcarbamoil) -ciclohexil] -carbámico. ESI MS m/e 378 M + H+; ¾ RMN (400 MHz , CDC13) d 8.11 (brs, 1 H) , 8.09 (s, 1 H) , 7.60 (d, J = 8.0 Hz, 1 H) , 7.48 (t, J = 7.6 Hz, 1 H) , 6.17 (brs, 1 H) , 4.72 (brs, 1 H) , 4.53 (d, J = 6.0 Hz, 2 H) , 3.74 (brs, 1 H) , 2.27 (m, 1 H) , 1.80-1.71 (m, 6 H) , 1.65-1.59 (m, 2 H) , 1.45 (s, 9 H) . Etapa B: Síntesis de 3 -nitro-benzamida hidrocloruro de ácido cis-4-amino-ciclohexancarboxí1ico . Ter-butil éster de ácido cis- [4- (3- Nitrobencilcarbamoila) -ciclohexil] -carbámico (2.5 g, 6.6 mmoles) se reacciona en TFA/DCM (1:2 = 23 mL) por 2 horas a temperatura ambiente. Después de retirar los solventes, el residuo se disuelve en DCM (15 mL) , y se agrega HC1-2M en etil acetato (2 eq.). Después de agitar por 20 minutos a temperatura ambiente, el solvente volátil se retira para dar 3-nitro-benzamida hidrocloruro de ácido cis-4-amino-ciclohexancarboxílico (2.0 g, 95 por ciento) como un sólido blanco amarillento. ESI MS m/e 278 M + H+; ½ RMN (400 MHz , DMSO-dg) d 8.53 (t, J = 6.0 Hz, 1 H) , 8.07 (d, J = 7.6 Hz, 1 H) , 8.06 (s, 1 H) , 7.84 (brs, 2 H) , 7.68 (d, J = 7.6 Hz, 1 H) , 7.59 (t, J = 7.6 Hz, 1 H) , 4.37 (d, J = 6.4 Hz, 2 H) , 3.13 (m, 1 H) , 2.40 (m, 1 H) , 1.89 (m, 2 H) , 1.68 (m, 4 H) , 1.57 (m, 2 H) . Etapa C: Síntesis de 3 -nitro-bencilamida de ácido cis-4-(4-dimetilamino-5-metil-pirimidin-2-ilamino) -ciclohexan-carbox lico. 2-Cloro-4-dimetilamino-5-metilpirimidina (0.31 g, 1.8 mmoles) y 3 -nitro-bencilamida hidrocloruro de ácido cis-4-amino-cicloh.exancarboxílico (0.52 g, 1 eq.) en IPA (2.5 mL) y DIEA (0.7 mL) , se reaccionan en un sintetizador Smith. La reacción se diluyó con DCM, lavó *con HC1-1N y agua, secó sobre MgS04, y concentró. El producto crudo se purificó de cromatografía en columna (gel de sílice, DCM/MeOH = 100:0 a 90:10), para dar 0.23 g (31 %) de 3-nitro-bencilamida de ácido cis-4- (4-dimetilamino-5-metil-pirimidin-2-ilamino) -ciclohexancarboxílico . ESI MS m/e 413 M + H+; ¾ RM (400 MHz , CDCl3) delta 8.11 (brs, 1 H) , 8.03 (d, J = 8.0 Hz, 1 H) , 7.95 (brs, 1 H) , 7.62 (d, J = 8.0 Hz, 1 H) , 7.43 (t, J = 7.6 Hz, 1 H) , 7.28 (s, 1 H) , 4.51 (d, J = 5.6 Hz, 2 H) , 4.33 (m, 1 H) , 3.23 (s, 6 H) , 2.39 (m, 1 H) , 2.22 (s, 3 H) , 2.02 (m, 2 H), 1.86 (m, 4 H) , 1.60 (m, 2 H) .
Etapa D: Síntesis de 3 -amino-bencilamida de ácido cís-4-(4-dimetilamino-5 -met l-pirimidin-2 -ilamino) -ciclohexan-carboxílico. Una solución de 3-amino-bencilamida de ácido cis-4- (4-dimetilamino-5-metil-pirimidin-2-ilamino) -ciclohexancarboxílico (0.21 g, 0.5 mmol) y Pd/C al 10 % (50 mg) en EtOH (10 mL) , se agitó durante la noche bajo atmósfera de ¾ a temperatura ambiente. La reacción se filtró a través de un cojín de celite. Después de remoción del solvente volátil, el residuo se purificó de un cojin corto de gel de sílice (DCM/MeOH = 100:0 a 80:20) para dar 0.18 g (95 %) de 3 -amino-bencilamida de ácido cis-4- (4-dimetilamino-5-metil-pirimidin-2 -ilamino) -ciclohexan-carboxílico, como el producto deseado. ESI MS m/e 383 M + H+; ¾ RMM (400 MHz, CDC13) d 7.29 (s, 1 H) , 7.03 (t, J" = 7.6 Hz, 1 H) , 6.64 (m, 2 H) , 6.51 (d, J= 8.0 Hz, 1 H) , 4.33 (d, J = 5.6 Hz, 2 H) , 4.25 (brs , 1 H) , 3.19 (s, 6 H) , 2.32 (m, 1 H) , 2.19 (s, 3 H) , 1.97-1.78 (m, 6 H) , 1.62 (m, 2 H) . Etapa E: Síntesis de cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metil-pirimidin-2-il] amino}--V- [3- (propionilamino)bencil] -ciclohexancarboxamid . 3-amino-bencilamida de ácido cis-4- (4-dimetilamino-5-metil-pirimidin-2-ilamino) -ciclohexancarboxílico (30 mg, 0.075 mmol) y cloruro de propionilo (7 mg, 0.075 mmol) , se reaccionan en la presencia de Et3N catalítico (7 gotas) . El producto se purifica a partir de cromatografía en columna (gel de sílice, DCM/MeOH = 100:0 a 90:10) para dar cís-4-{[4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino} -N- [3- (propionilamino) bencil] -ciclohexancarboxamida (11 mg, 32 %) . ESI MS m/e 439 M + H+; ¾ RMN (400 MHz, CDC13) delta 8.63 (brs, 1 H) , 7.92 (brs, 1 H) , 7.35 (s, 1 H) , 7.28 (s, 1 H) , 7.21 (t, J = 7.6 Hz, 1 H) , 6.92 (d, J = 7.6 Hz, 1 H) , 6.46 (brs, 1 H) , 4.42 (d, J = 6.0 Hz, 2 H) , 4.23 (m, 1 H) , 3.22 (s, 6 H) , 2.47 (d, J = 7.6 Hz, 2 H) , 2.33 (m, 1 H) , 2.22 (s, 3 H) , 1.95-1.90 (m, 6 H) , 1.63 (m, 2 H) , 1.22 (t, J = 7.6 HZ, 3 H) . Ejemplo 2529 cis-4-{ [4- (Dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino} -N- [3- (isobutirilamino) bencil] -ciclohexancarboxamida Etapa A: Síntesis de cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2 -il] amino} -N- [3- (isobutirilamino) -bencillciclohexancarboxamida. Usando el procedimiento de la etapa E del ejemplo 2528, se obtiene el compuesto titular. ESI MS m/e 453 M + H+; ?? RMN (400 MHz, CDC13) d 8.80 (brs, 1 H) , 8.10 (brs, 1 H) , 7.93 (brs, 1 H) , 7.39 (s, 1 H) , 7.23 (s, 1 H) , 7.18 (t, J = 7.6 Hz, 1 H) , 6.91 (d, J = 7.6 Hz, 1 H) , 6.69 (brs, 1 H) , 4.40 (d, J = 5.6 Hz, 2 H) , 4.22 (m, 1 H) , 3.23 (s, 6 H) , 2.74 (m, 1 H) , 2.33 (m, 1 H) , 2.20 (s, 3 H) , 1.96-1.87 (m, 6 H) , 1.60 (m, 2 H) , 1.22 (d, J" = 6.4 Hz, 6 H) . Ejemplo 2530 cis-4-{ [4- (Dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino} -W-{3- [ (3-metilbutanoil) amino] -bencil}ciclohexancarboxamida. Etapa A: Síntesis de cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metil-pirimidin-2-il] amino}-.Y- {3- [ (3 -metilb tanoil) amino] -bencil}ciclohexancarboxamida. Usando el procedimiento de la etapa E del ejemplo 2528, se obtiene el compuesto titular. ESI MS m/e 467 M + H+; 2H R N (400 MHz , CDC13) d 8.62 (brs, 1 H) , 8.04 (brs, 1 H) , 7.91 (d, J" = 7.2 Hz, 1 H) , 7.35 (s, 1 H) , 7.26 (s, 1 H) , 7.20 (t, J = 7.6 Hz, 1 H) , 6.93 (d, J = 7.6 Hz, 1 H) , 6.59 (brs, 1 H) , 4.42 (d, J = 5.2 Hz, 2 H) , 4.22 (m, 1 H) , 3.23 (s, 6 H) , 2.33 (m, 1 H) , 2.31 (d, J = 7.2 Hz, 2 H) , 2.23 (m, 1 H) , 2.21 (s, 3 H) , 1.96-1.87 (m, 6 H) , 1.62 (m, 2 H) , 1.00 (d, J = 6.0 Hz, 6 H) . Ejemplo 2531 cís-4-{ [4- (Dimetilamino) -5-metilpirimidin~2-il] amino} -N-{3- [ (2, 2-dimetil-propanoil) amino] bencil}-ciclohexancarboxamida Etapa A: Síntesis de eis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metil-pirimidin-2-il] amino} -.Nr- {3- [ (2, 2-dimetilpropanoil) -amino] benci1}ciclohexancarboxamida · Usando el procedimiento de la etapa E del ejemplo 2528, se obtiene el compuesto titular. ESI MS m/e 467 M + H+; ½ RMN (400 MHz , CDC13) d 7.84 (brs, 1 H) , 7.78 (d, J = 7.6 Hz, 1 H) , 7.40 (s, 1 H) , 7.25 (s, 1 H) , 7.22 (t, J = 7.6 Hz, 1 H) , 7.00 (d, J = 7.6 Hz, 1 H) , 6.85 (brs, 1 H) , 4.41 (d, J = 5.6 Hz, 2 H) , 4.23 (m, 1 H) , 3.23 (s, 6 H) , 2.34 (m, 1 H) , 2.22 (s, 3 H) , 1.99-1.84 (m, 6 H) , 1.60 (m, 2 H) , 1.33 (s, 9 H) . Ejemplo 2532 cis-N-{3- [ (Ciclobutilcarbonil) amino] bencil} -4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}ciclohexan-carboxamida Etapa ?: Síntesis de cis-N- {3 -[ (ciclobutilcarbonil) -amino] bencil} -4 -{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2 -il] amino}ciclohexancarboxamida. Usando el procedimiento de la etapa E del ejemplo 2528, se obtiene el compuesto titular. ESI MS m/e 465 M + H+; 1H RMN (400 MHz , CDC13) d 8.50 (brs, 1 H) , 8.23 (brs, 1 H) , 7.93 (d, J = 6.4 Hz, 1 H) , 7.33 (s, 1 H) , 7.24 (s, 1 H) , 7.20 (t, J = 8.0 Hz, 1 H) , 6.92 (d, J = 8.0 Hz, 1 H) , 6.76 (brs, 1 H) , 4.41 (d, J = 5.6 Hz, 2 H) , 4.23 (m, 1 H) , 3.33 (m, 1 H) , 3.24 (s, 6 H) , 2.35 (m, 4 H) , 2.21 (s, 3 H) , 2.18 (m, 1 H) , 2.00-1.87 (m, 8 H) , 1.60 (m, 2 H) . Ejemplo 2533 cis-N-{3- [ (Ciclopentilcarbonil) amino]bencil}-4-{ [4-(dimetilamino) -5-metilpirimidin-2 -il] amino}ciclohexancarboxamida Etapa A: Síntesis de cis -N- {3 -[ (ciclopentilcarbonil) -amino] bencil}-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}ciclo exancarboxamida. Usando el procedimiento de la etapa E del ejemplo 2528, se obtiene el compuesto titular. ESI MS m/e 479 M + H+; ¾ RM (400 MHz , CDC13) d 8.47 (brs, 1 H) , 8.10 (brs, 1 H) , 7.91 (d, J = 6.4 Hz, 1 H) , 7.35 (s, 1 H) , 7.26 (s, 1 H) , 7.20 (t, J = 8.0 Hz, 1 H) , 6.93 (d, J = 7.6 Hz, 1 H) , 6.61 (brs, 1 H) , 4.42 (d, J = 5.6 Hz, 2 H) , 4.22 (m, 1 H) , 3.22 (s, 6 H) , 2.85 (m, 1 H) , 2.33 (m, 1 H) , 2.21 (s, 3 H) , 2.00-1.88 (m, 10 H) , 1.75 (m, 2 H) , 1.60 (m, 4 H) . Ejemplo 2534 cis-N- {3 - [ (Ciclohexilcarbonil) amino] bencil} -4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}ciclohexan-carboxamida . Etapa A: Síntesis de cis-N- {3 -[ (ciclohexilcarbonil) -amino] bencil} -4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}ciclohexancarboxamida. Usando el procedimiento de la etapa E del ejemplo 2528, se obtiene el compuesto titular. ESI MS m/e 493 M + H+; ¾ RMN (400 MHz, CDCl3) d 8.30 (brs, 1 H) , 8.01 (brs, 1 H) , 7.86 (d, J = 7.6 Hz, 1 H) , 7.36 (S, 1 H) , 7.26 (s, 1 H) , 7.20 (t, J = 8.0 Hz, 1 H) , 6.94 (d, J = 7.6 Hz, 1 H) , 6.65 (brs, 1 H) , 4.41 (d, J = 5.2 Hz, 2 H) , 4.22 (m, 1 H) , 3.22 (s, 6 H) , 2.35 (m, 2 H) , 2.21 (s, 3 H) , 196-1.28 (m, 18 H) . Ejemplo 2535 cis-N-{3- [ (Ciclopropilcarbonil) amino]bencil}-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}ciclo-hexancarboxamida Etapa A: Síntesis de cis-N-{3- [ (ciclopropilcarbonil) -amino]bencil}-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}ciclohexancarboxamida. Usando el procedimiento de la etapa E del ejemplo 2528, se obtiene el compuesto titular. ESI MS m/e 451 M + H+; ¾ RMN (400 MHz , CDCl3) d 9.10 (brs, 1 H) , 7.93 (m, 1 H) , 7.36 (s, 1 H) , 7.25 (s, 1 H) , 7.19 (t, J = 8.0 Hz, 1 H) , 6.90 (d, J = 7.2 Hz, 1 H) , 6.50 (brs, 1 H) , 4.43 (d, J = 6.0 Hz, 2 H) , 4.23 (m, 1 H) , 3.23 (s, 6 H) , 2.33 (m, 1 H) , 2.21 (s, 3 H) , 1.96-1.88 (m, 7 H) , 1.63 (m, 2 H) , 1.03 (m, 2 H) , 0.79 (m, 2 H) . Ejemplo 2536 N- [(cis-4-{ [4- (Dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}ciclohexil) metil] -3- [ (3-metilbutanoil) -amino] benzamida . Etapa A: Síntesis de fcer-butil éster de ácido {cis-4- [ (3-nitro-benzoilamino) -metil] -ciclohexil}-carbámico. Una mezcla de ter-butil éster de ácido cis- (4-aminometil-ciclohexil) -carbámico (1.55 g, 6.8 mmoles) y cloruro de 3-nitrobenzoilo (1.25 g, 6.8 mmoles) se agitó durante la noche a temperatura ambiente, se diluyó con DCM, lavó con HC1-1N y agua y se concentró. El producto crudo se purifica preliminarmente con un cojín corto de gel de sílice con DCM/MeOH (100:0 a 90:10) para dar 1.5 g (75 %) de ter-butiléster de ácido { cis-4- [ (3 -nitro-benzoilamino) -metil] -ciclohexil } -carbámico . ESI MS m/e 378 M + H+; ¾ RMN (400 MHz, CDC13) d 8.54 (t, J = 2.0 Hz, 1 H) , 8.33 (d, J = 8.0 Hz, 1 H) , 8.14 (d, J = 8.0 Hz, 1 H) , 7.63 (t, J" = 7.6 Hz, 1 H) , 6.31 (brs, 1 H) , 4.62 (brs, 1 H) , 3.73 (brs, 1 H) , 3.41 (t, J = 6.4 Hz, 2 H) , 1.72-1.57 (m, 7 H) , 1.44 (s, 9 H) , 1.32 (m, 2 H) . Etapa B: Síntesis de hidrocloruro de cis-N- (4-amino-ciclohexilmetil) -3 -nitro-benzamida . ter-butil éster de ácido {cis-4- [ (3-nitro-benzoilamino) -metil] -ciclohexil } -carbámico (1.4 g, 3.7 mmoles) en DCM/TFA (1:1 = 13 mL) se agita por 2 h a temperatura ambiente. Después de remoción del solvente volátil, el residuo se disuelve en DCM (10 mL) , y HC1-2M en éter (4 mL) se agrega. Después de agitar por 20 minutos a temperatura ambiente, la remoción del solvente volátil dió 1.2 g (82 %) de hidrocloruro de cis-N- (4-amino-eiclohexilmetil) -3-nitro-benzamida como el producto deseado . ESI MS m/e 278 M + H+; ½ RM (400 MHz, DMSO-d5) d 8.91 (t, J = 5.6 Hz, 1 H) , 8.65 (m, 1 H) , 8.36 (d, J = 2.0 Hz, 1 H) , 8.29 (d, J = 8.0 Hz, 1 H) , 7.97 (brs, 2 H) , 7.74 (t, J = 8.0 Hz, 1 H) , 3.25 (t, J = 6.8 Hz, 2 H) , 3.13 (brs, 1 H) , 1.77 (m, 1 H) , 1.65-1.61 (m, 4 H) , 1.51 (m, 4 H) . Etapa C: Síntesis de cis-N- [4- (4 -dimetilamino-5 -metil-piriitiidin-2-ilamino) -ciclo exilmetil] -3-nitro-benzamida. Una solución de 2-cloro-4~dimetilamino-5-metil-pirimidina (0.25 g, 1.46 mmoles) e hidrocloruro de cis-N- (4-amino-ciclohexilmetil) -3 -nitro-benzamida (0.46 g) en IPA (2 mL) y DIEA (0.46 mL) , se reacciona por 1 hr 10 minutos a 155 grados C en un sintetizador Smith. La reacción se diluye con DCM, lava con HC1-1N y agua, seca sobre MgS04 y concentra. El compuesto crudo se purifica por cromatografía en columna (gel de sílice, DCM/MeOH = 100:0 a 90:10) para dar 0.23 g (38 %) de cis-N- [4- (4-dimetilamino-5-metil-pirimidin-2-ilamino) -ciclohexil-metil] -3-nitro-benzamida .
ESI MS m/e 413.2 M + H+; XH RM (400 MHz, CDCl3) d 8.73 (t, J = 2.0 Hz, 1 H) , 8.34 (d, J = 7.6 Hz, 1 H) , 8.28 (d, J = 8.0 Hz, 1 H), 8.20 (brs, 1 H) , 7.60 (t, J = 7.6 Hz, 1 H) , 7.35 (brs, 1 H) , 7.25 (s, 1 H) , 4.18 (ra, 1 H) , 3.48 (t, J = 4.8 Hz, 2 H) , 3.24 (s, 6 H) , 2.21 (s, 3 H) , 1.89- 1.57 (m, 9 H) . Etapa D: Síntesis de N- [ (cís-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2 -il] amino}-ciclohexil)metil] -3 - [ (3-metilbutanoil) amino] benzamida . Una solución de cis-N- [4- ( -dimetilamino-5-metil-pirimidin-2-ilamino) -ciclohexilmetil] -3-nitro-benzamida (0.22 g, 0.53 mmol) y Pd/C al 10 % (30 mg) en EtOH (15 mL) se agita durante la noche bajo atmósfera de ¾ a temperatura ambiente. La reacción se filtra a través de un cojín de celite. Después de retirar el solvente volátil, el residuo se purifica de un cojín corto de gel de sílice (DCM/MeOH = 100:0 a 80:20) para dar 0.19 g (95 %) como aceite amarillo. 17 mg (0.04 mmol) de este aceite se reaccionan con cloruro de isovalerilo (5 mg, 0.04 mmol), utilizando el procedimiento de la etapa E del ejemplo 2528, para dar N- [ (cís-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino} ciclohexil) metil] -3- [ (3-metil-butanoil) amino] benzamida (9 mg, 47 %) . ESI MS m/e 467.6 M + H+; XH RMN (400 MHz, CDCl3) d 9.11 (brs, 1 H) , 8.22 (d, J = 7.2 Hz, 1 H) , 8.04 (s, 1 H) , 7.55 (d, J = 7.6 Hz, 1 H) , 7.34 (t, J = 7.S Hz, 1 H) , 7.30 (s, 1 H) , 6.42 (m, 1 H) , 4.14 (m, 1 H) , 3.43 (t, J = 4.8 Hz, 2 H) , 3.19 (s, 6 H) , 2.33 (d, J = 6.8 Hz, 2 H) , 2.25 (ra, 1 H) , 2.20 (s, 3 H) , 1.94 (m, 2 H) , 1.72-1.59 (m, 7 H) , 1.02 (d, J = 6.4 Hz, 6 H) . Ejemplo 2537 N- [ (eis-4-{ [4- (Dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] -amino}ciclohexil)metil] -3- (propionilamino) benzamida Etapa A: Síntesis de N- [ (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}-ciclohexil)metil] -3- (propionilamino) benzamida . Utilizando el procedimiento de la etapa D del ejemplo 2536, se obtiene el compuesto titular. ESI MS m/e 439 M + H+; ¾ RMN (400 MHz, CDCl3) d 9.10 (brs, 1 H) , 8.23 (d, J = 7.2 Hz, 1 H) , 8.02 (s, 1 H) , 7.55 (d, J = 8.0 Hz, 1 H) , 7.35 (t, J = 7.6 Hz, 1 H) , 7.29 (s, 1 H) , 6.36 (m, 1 H) , 4.16 (brs, 1 H) , 3.47 (m, 2 H) , 3.21 (s, 6 H) , 2.50 (q, J = 7.6 Hz, 2 H) , 2.21 (s, 3 H) , 1.95 (m, 2 H) , 1.72-1.61 (m, 7 H) , 1.25 (t, J = 7.2 Hz, 3 H) . Ejemplo 2538 N- [ (cis-4-{ [4- (Dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] -amino}ciclohexil)metil] -3- (isobutirilamino) benzamida Etapa A: Síntesis de N- [ (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2 -il] amino}-ciclohexil)metil] -3-(isobutirilamino) benzamida Usando el procedimiento de la etapa D del ejemplo 2536, se obtiene el compuesto titular. ESI MS m/e 453 M + H+; ¾ R N (400 MHz, CDC13) d 9.09 (brs, 1 H) , 8.23 (d, J = 6.8 Hz, 1 H) , 8.07 (s, 1 H) , 7.55 (d, J = 7.6 Hz, 1 H) , 7.34 (t, J = 7.6 Hz, 1 H) , 7.29 (s, 1 H) , 6.38 (m, 1 H) , 4.16 (brs, 1 H) , 3.45 (m, 2 H) , 3.21 (s, 6 H) , 2.73 (m, 1 H) , 2.20 (s, 3 H) , 1.95 (m, 2 H) , 1.72-1.61 (m, 7 H) , 1.26 (d, J = 6.8 Hz, 6 H) . Ejemplo 2539 3 - [ (Ciclopropilcarbonil) amino] -N- [ (cis-4-{ [4- (dimetil-amino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}ciclohexil) metil] -benzamida Etapa A: Síntesis de 3 -[ (ciclopropilcarbonil) amino] -N- [(cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2 -il] -amino}ciclohexil) metil] benzamida Usando el procedimiento de la etapa D del ejemplo 2536, se obtiene el compuesto titular. ESI MS m/e 451 M + H+; ¾ RMN (400 MHz, CDC13) d 9.60 (brs, 1 H) , 8.22 (d, <T = 6.8 Hz, 1 H) , 8.03 (s, 1 H) , 7.56 (brs, 1 H) , 7.55 (d, J = 7.6 Hz, 1 H) , 7.32 (t, J = 7.6 Hz, 1 H) , 7.28 (s, 1 H) , 6.41 (m, 1 H) , 4.15 (brs, 1 H) , 3.45 (m, 2 H) , 3.21 (s, 6 H) , 2.20 (s, 3 H) , 1.95 (m, 2 H) , 1.89 (m, 1 H) , 1.72-1.61 (m, 7 H) , 1.05 (m, 2 H) , 0.82 (m, 2 H) . Ejemplo 2540 3- [ (Ciclobutilcarbonil) amino] -N- [ (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -metil] benzamida Etapa A: Síntesis de 3 -[ (ciclobutilcarbonil) amino] -N- [ (cís-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] -amino}ciclohexil)metil] enzamida. Usando el procedimiento de la etapa D del ejemplo 2536, se obtiene el compuesto titular. ESI MS m/e 465 M + H+; 1H RM (400 MHz, CDC13) d 8.90 (brs, 1 H) , 8.21 (d, J = 6.8 Hz, 1 H) , 8.04 (s, 1 H) , 7.54 (d, J = 8.0 Hz, 1 H) , 7.34 (t, J = 7.6 Hz, 1 H) , 7.31 (s, 1 H) , 6.41 (m, 1 H) , 4.14 (brs, 1 H) , 3.43 (t, J = 5.2 Hz, 2 H) , 3.34 (m, 1 H) , 3.19 (s, 6 H) , 2.41 (m, 2 H) , 2.23 (m, 1 H) , 2.20 (s, 3 H) , 2.02-1.88 (m, 4 H) , 1.72-1.55 (m, 8 H) . Ejemplo 2541 3- [ (Ciclopentilcarbonil) amino] -N- [ (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2 -il] mino}ciclohexil)metil] -benzamida . Etapa A: Síntesis de 3- [ (ciclopentilcarbonil) amino] -N- [ (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2 -il] -amino}ciclohexil)metil] benzamida. Usando el procedimiento de la etapa D del ejemplo 2536, se obtiene el compuesto titular. ESI MS m/e 479 M + H+; ¾ RMN (400 MHz , CDC13) d 9.14 (brs, 1 H) , 8.22 (d, J = 7.2 Hz, 1 H) , 8.07 (s, 1 H) , 7.54 (d, J = 8.0 Hz, 1 H) , 7.33 (t, J = 8.0 Hz, 1 H) , 7.29 (s, 1 H) , 6.43 (m, 1 H) , 4.14 (brs, 1 H) , 3.44 (t, J = 5.2 Hz, 2 H) , 3.19 (s, 6 H) , 2.91 (m, 1 H) , 2.20 (s, 3 H) , 1.98-1.59 (m, 17 H) . Ejemplo 2542 3 - [ (Ciclohexilcarbonil) amino] -N- [ (cis-4-{ [4- (dimetil-amino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}ciclohexil)metil] -benzamida Etapa A: Síntesis de 3 -[ (ciclohexilcarbonil) amino] -N-[ (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2 -il] -amino}ciclohexil)metil] benzamida. Usando el procedimiento de la etapa D del ejemplo 2536, se obtiene el compuesto titular. ESI MS m/e 479 M + H+; XH RMN (400 MHz , CDC13) d 8.94 (brs, 1 H) , 8.17 (d, J = 7.2 Hz, 1 H) , 8.05 (s, 1 H) , 7.54 (d, J = 8.0 Hz, 1 H) , 7.33 (t, J = 8.0 Hz, 1 H) , 7.30 (s, 1 H) , 6.44 (m, 1 H) , 4.13 (brs, 1 H) , 3.42 (t, J = 5.2 Hz, 2 H) , 3.19 (s, 6 H) , 2.42 (m, 1 H) , 2.20 (s, 3 H) , 1.98-1.52 (m, 15 H) , 1.29 (m, 4 H) . Ejemplos 2543-2553 Los Compuestos 2543 a 2553 se prepararon en una forma similar como se describe en el Ejemplo 2497, utilizando el cloruro ácido e intermediario amina apropiados de la Etapa D. Ejemplos 2554-2557 Los Compuestos 2554 a 2557 se prepararon en forma similar como se describe en el Ejemplo 2502, utilizando los apropiados ácido carboxílico e intermediario amina del Ejemplo 2497 Etapa D. Ejemplos 2558-2561 Los Compuestos 2558 a 2561 se prepararon en una forma similar como se describe en el Ejemplo 2515, utilizando los apropiados isocianatos e intermediario amina del Ejemplo 2497 Etapa D. Ejemplos 2562 y 2563 Los Compuestos 2562 y 2563 se prepararon en una forma similar como se describe en el Ejemplo 2523, utilizando los apropiados ácido cloruro e intermediario amina de la Etapa C. Ejemplos 2564-2570 Los Compuestos 2564 a 2570 se prepararon en una forma similar como se describe en el Ejemplo 2526 utilizando los apropiados ácido cloruro e intermediario amina de la Etapa C. Ejemplos 2571-2587 Los Compuestos 2571 a 2587 se prepararon en una forma similar como se describe en el Ejemplo 2527 utilizando los apropiados bencil amina e intermediario ácido carboxxlico de la Etapa B. Nombre del compuesto MS clase No. metilbenzamida N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5- metilpirimidin-2 - 384.2 (M 2563 1 il] amino} ciclohexil) -3- + H) metoxibenzamida N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -6- metilpirimidin-2 - 384.2 (M 2564 1 il] amino} ciclohexil) -3- + H) metoxibenzamida N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -6- metilpirimidin-2 - 368.2 (M 2565 1 il] amino} ciclohexil) -4- + H) metilbenzamida 4-cloro-M- (cis-4- { [4- 388.2 (M 2566 (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2 - 1 + H) il] amino} ciclohexil) benzamida 3-cloro-N- (cis-4- { [4- 388.4 (M 2567 (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2 - 1 + H) il] amino} ciclohexil) benzamida N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -6- 390.2 (M 2568 1 metilpirimidin-2 - + H) Nombre del compuesto MS clase No. metilpirimidin-2-il] araino} -N- [2- + H) (trifluorometoxi) benzil] cic1ohexan-carboxamida Ejemplo 2588 Hidrocloruro de N- (eis-4-{ [4- (Dimetilamino) -5-metilpirimidin-2 -il] amino}ciclohexil) -3 , 5-bis (trifluoro-metil) benzamida Etapa A: Síntesis de trifluoroacetato de N- (cis-4 -amino-ciclohexil) -3, 5-bistrifluorometilbenzamida. A una solución de ter-butil éster de ácido cis- (4-amino-ciclohexil) -carbámico (2.18 g, 10 mmoles) en benceno anhidro (25 mL) se agrega lentamente cloruro de 3 , 5-bistrifluorometil benzoilo (2.8 g, 1 eq.) y seguido por Et3N (~3mL) a temperatura ambiente bajo atmósfera de N2 : la formación de sales sólidas hace difícil la agitación. La reacción se agita vigorosamente por 2 h adicionales a temperatura ambiente, lava con NaHC03 sat. (3x) y agua (lx) , seca con MgS04, y concentra para dar ter-butil éster de ácido [cis-4- [ (3 , 5-bistrifluorometil-benzoilamino) -ciclohexil] -carbámico (4.5 g, 99 %) , que se emplea para la siguiente reacción sin mayor purificación. ESI MS m/e 455 (M + H)+; ¾ RMN (400 MHz, CDC13) delta 8.16 (s, 2 H) , 7.98 (s, 1 H) , 6.12 (bs, 1 H) , 4.58 (bs, 1 H) , 4.11 (tn, 1 H) , 3.69 (bs, 1 H) , 1.95-1.65 (m, 8 H) , 1.44 (S, 9 H) . tejr-butil éster de ácido [cis- - [ (3 , 5-bistrifluorometil-benzoilamino) -ciclohexil] -carbámico (4.5 g, 10 mmoles) se disuelve en DCM (20 mL) , y TFA (10 mL) se agrega a la reacción. Después de 1.5 h la agitación a temperatura ambiente, la remoción del solvente volátil dió trifluoroacetato de N- (cís-4-amino-ciclohexil) -3 , 5-bistrifluorometil-benzamida crudo como un aceite pegajoso. Con la adición de agua (~50 mL) al producto crudo, la agitación por 5 a 10 minutos permite la formación de precipitados. Los precipitados se filtraron, lavaron con agua y secaron. 3.98 (82 %) de trifluoroacetato de W- (cis-4-amino-ciclohexil) -3 , 5-bistrifluorometil-benzamida se aislan como un polvo blanco. ESI MS m/e 355 (M + H)+; ¾ RMN (400 MHz, DMSO-de) delta 8.62 (bd, 1 H, J = 4.8 Hz) , 8.47 (s, 2 H) , 8.29 (s, 1 H) , 7.84 (bs, 3 H) , 3.91 (bs, 1 H) , 3.16 (bs, 1 H) , 1.94 (m, 2 H) , 1.75-1,66 (m, 6 H) . Etapa B: Síntesis de hidrocloruro de N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino} -ciclohexil) -3, 5-bis (trifluorometil) benzamida. Un tubo sellado que contiene 2-cloro-4-dimetilamino-5-metilpirimidina (0.25 g, 1.45 mmoles), trifluoroacetato de N- (cís-4-amino-ciclohexil) -3 , 5-bistrifluorometil-benzamida (0.68 g, 1 eq.), DIEA (0.5 mL, 2 eq.), y ter-BuOH (2.5 mL) se reacciona por 2 h a 180 grados C en un sintetizdor de microondas Smith: más de 95 % de conversión se observa por LC-MS . La reacción se diluye con DCM, lava con HC1 diluido y agua, seca y concentra. 0.35 g (48 %) de N- [cis-4- (4-dimetilamino-5-metil-pirimidin-2-ilamino) -ciclohexil] -3,5-bistrifluorometil-benzamida se aisla por cromatografía en columna (gel de sílice; DCM :MeOH = 100:0 a 95:5). A una solución de este compuesto neutro en DCM (10 mL) se agrega HC1-4M en dioxano (0.4 mL, 2 eq.) . Después de 30 minutos de agitación a temperatura ambiente, la remoción del solvente volátil proporciona hidrocloruro de _V- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino} ciclohexil) -3 , 5-bis (trifluorometil) benzamida como un polvo blanco. ESI MS m/e 490 (M + H)+; ¾ R N (400 MHz, DMSO-d5) delta 12.1 (bs, 1 H) , 8.78 (bd, 1 H, J = 5.6 Hz) , 8.48 (s, 2 H) , 8.28 (s, 1 H) , 8.05 (bd, 1 H, J = 6.4 Hz) , 7.62 (s, 1 H) , 3.91 (bs, 2 H) , 3.26 (s, 6 H) , 2.23 (s, 3 H) , 1.87 (m, 2 H) , 1.73 (bs, 6 H) . Ejemplo 2589 Hidrocloruro de N- [ (cis-4-{ [4- (Dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}ciclohexil)metil] -3 , 5-bis- (trifluorometil) benzamida Etapa A: Síntesis de trifluoroacetato de N- (cis-4-amino-ciclohexilme il) -3 , 5-bistrifluorometil-benzamida. A una solución de ter-butil éster de ácido cis-(4-aminometil-ciclohexil) -carbámico (1.1 g, 4.8 mmoles) en benceno seco (15 mL) , se agrega cloruro de 3,5-bistrifluorometil benzoilo (1.33 g, 1 eq.) y seguido por E 3N (2 mL) a temperatura ambiente bajo N2. La reacción se agita por 2 h adicionales a temperatura ambiente, lava con NaHC03 sat . (3x) y agua (lx) , seca con MgS04 y concentra. El ter-butil éster de ácido {cis-4- [ (3 , 5-bistrifluorometil-benzoilamino) -metil] -ciclohexil} -carbámico se utiliza para la siguiente reacción sin mayor purificación. A una solución de ter-butil éster de ácido { cis-4- [ (3 , 5-bistrifluorometil-benzoilamino) -metil] -ciclohexil} -carbámico (2.1 g, 4.5 mmoles) en DCM (10 mL) se agrega TFA (5 mL) a temperatura ambiente. Después de 1.5 h de agitación a temperatura ambiente, la remoción del solvente volátil dio trifluoroacetato de N- (cis-4-amino-ciclohexilmetil) -3 , 5-bistrifluorometil-benzamida crudo como un aceite pegajoso. Después de adición de agua (-40 mL) al producto crudo, agitación por 5 - 10 minutos permite la formación de precipitados . Los precipitados se filtraron, lavaron con agua y secaron. 1.40 (61 %) de trifluoroacetato de N- (cis-4-amino-ciclohexilmetil) -3 , 5-bistrifluorometil-benzamida se aisla como un polvo blanco.
ESI MS m/e 369 (M + H)+; ¾ RMN (400 Hz, DMSO-dff) delta 8.97 (bs, 1 H) , 8.47 (s, 2 H) , 8.29 (s, 1 H) , 7.78 (bs, 3 H) , 3.29 (t, 2 H, J = 6.8 Hz) , 3.15 (bs, 1 H) , 1.78 (bs, 1 H) , 1.66 (m, 4 H) , 1.52 (m, 4 H) . Etapa B: Síntesis de hidrocloruro de N- [ (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -metil] -3, 5-bis (trifluorometil) benzamida. Un tubo sellado que contiene 2-cloro-4-dimetilamino-5-metilpirimidina (0.21 g, 1.2 mmoles) , trifluoroacetato de N- (cis-4-amino-ciclohexilmetil) -3 , 5-bistrifluorometil-benzamida (0.6 g, 1 eq.), DIEA (0.45 mL, 2 eq.), y ter-BuOH (2.5 mL) , se reacciona por 1.6 h a 185 grados C en un sintetizador de microondas Smith. La reacción se diluye con DCM, lava con HCl diluido y agua, seca y concentra. El producto crudo se purifica por cromatografía en columna (gel de sílice; DCM:MeOH = 100:0 a 95:5). 0.3 g (50 %) de N- [eis-4- (4-dimetilamino-5-metil-pirimidin-2-ilamino) -ciclohexilmetil] -3,5-bistrifluorometil-benzamida se aisla. A una solución de compuesto neutro en DCM (10 mL) se agrega HC1-4M en dioxano (0.3 mL, 2 eq.) . Después de 30 minutos de agitación a temperatura ambiente, la remoción del solvente volátil proporciona hidrocloruro de N- [ (cis- - { [4- (dimetilamino) -5 -metilpirimidin-2 -il] amino} ciclo-hexil) metil] -3 , 5-bis (trifluorometil) benzamida como un polvo blanco .
ESI MS m/e 504 (M + H) +; ¾ RM (400 MHz, CDC13) delta 12.5 (bs, 1 H) , 8.79 (d, 1 H, J = 8.0 Hz) , 8.43 (s, 2 H) , 7.93 (s, 1 H) , 7.50 (bs, 1 H) , 7.15 (d, 1 H, J = 4.4 Hz) , 4.23 (bs, 1 H) , 3.51 (bs, 2 H) , 3.27 (s, 6 H) , 2.23 (s, 3 H) , 1.89-1.82 (m, 5 H) , 1.66-1.60 (m, 4 H) . Ejemplo 2590 Trifluoroacetato de N- [ (cis-4-{ [4- (Dimetilamino) -5-metilpirimidin-2 -il] -amino}ciclohexil)metil] -4-(trifluorometoxi) benzamida Etapa A: Síntesis de bencil éster de ácido N- [cis-4- (4-dimetilamino-5-metil-pirimidin-2-ilamino) -ciclohexil-metil] -carbámico. Seis tubos sellados, cada uno que contiene 2-cloro-4-dimetilamino-5-metil pirimidina (0.4 g, 2.3 mmoles) , bencil éster de ácido cis- (4-amino-ciclohexilmetil) -carbámico (0.61 g, 1 eq.), DIEA (0.8 mL, 2 eq.), y t-BuOH (2.5 mL) , se reaccionan en un sintetizador de microondas Smith por 6500 segundos a 185 grados C. El final de la reacción se confirma por LC-MS. La reacción combinada se diluye con DCM, lava con HC1-1N (2 x) y agua (1 x) y seca con MgS04 anhidro. La fase orgánica se concentra y purifica por cromatografía en columna (gel de sílice; hexano: DCM: MeOH = 1:5:0 a 0:95:5) . Remoción del solvente dio 3.2 g (58 %) de bencil éster de ácido N- [cis-4- (4-dimetilamino-5-metil-pirimidin-2-ilamino) -ciclohexilmetil] -carbámico.
ESI MS m/z 398 (M + H)+; XH RMN (400 MHz, CDCl3) delta 8.00 (bs, 1 H) , 7.36 (m, 6 H) , 5.10 (s, 3 H, NH-estaba traslapado), 4.12 (bs, 1 H) , 3.24 (s, 6 H) , 3.14 (t, 2 H, J = 6.4 Hz) , 2.22 (s, 3 H) , 1.88-1.50 (m, 9 H) . Etapa B: Síntesis de N- [cis-4- (4-dimetilamino-5-metil-pirimidin-2-ilamino) -ciclohexilmetil] amina. La mezcla heterogénea de bencil éster de ácido N- [cis-4- (4-dimetilamino-5-metil-pirimidin-2-ilamino) -ciclohexilmetil] -carbámico (3.0 g, 7.5 mmoles) y Pd/C al 10 % (0.12 g) en EtOH (20 mL) , se agita durante la noche bajo atmósfera de ¾ a temperatura ambiente. Cbz de todo el material de partida se escindió, lo que fue confirmado por ESI MS . La reacción se filtró a través de un coj ín de celite y la fase orgánica se concentra y purifica por cromatografía en columna (gel de sílice, DCM:MeOH - 100:0 a 80:20). 1.5 g (75 %) de N- [cis-4- (4-dimetilamino-5-metil-pirimidin-2-ilamino) -ciclohexilmetil] amina se aisla como un polvo amarillento. ESI MS m/z 264 (M + H)+; ¾ RMN (400 MHz, DMS0-d6) ( 7.70 (bs, 2 H) , 7.60 (s, 1 H) , 6.05 (d, 1 H, J = 6.4 Hz) , 3.89 (bs, 1 H) , 2.96 (s, 6 H) , 2.71 (d, 2 H, J = 6.8 Hz) , 2.08 (s, 3 H) , 1.70-1.45 (m, 9 H) . Etapa C: Síntesis de trifluoroacetato de N- [ (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -metil] -4- (trifluoro-metoxi)benzamida. A una solución de N- [cis-4- (4-dimetilamino-5-metil-pirimidin-2-ilamino) -ciclohexilmetil] amina (25 mg, 0.01 mmol) en DC (1.0 mL) , se agrega cloruro de 4-trifluorometoxibenzoilo (21 mg, leq.) , y segido por Et3N (30 (L) . La reacción se agita por 4 h a temperatura ambiente, concentra y purifica por HPLC-prep. 20 mg (38 %) de trifluoroacetato de N- [ (cís-4- { [4- (dimetil mino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}ciclohexil) metil] -4- (trifluoro-metoxi) enzamida se aisla como un polvo blanco. ESI MS m/z 452 (M + H)+; ¾ RMN (400 MHz, CDCl3) ( 13.9 (bs, 1 H) , 8.36 (bd, 1 H, J = 6.4 Hz) , 7.88 (d, 2 H, J = 8.4 Hz) , 7.27 (s, 1 H) , 7.23 (d, 2 H, J = 8.4 Hz) , 7.08 (bs, 1 H) , 4.17 (bs, 1 H) , 3.42 (t, 2 H, J - 5.6 Hz) , 3.28 (s, 6 H) , 2.23 (s, 3 H) , 1.91-1.78 (m, 3 H) , 1.65-1.55 (m, 6 H) . Ejemplo 2591 Trifluoroacetato de 3 , 5-dicloro-W- [cis-4- ({ [4- (dimetil-amino) -5-metilpirimidin-2-il] amino} -metil) ciclohexil] -benzamida Etapa A: Síntesis de N-cis-é- [ (4-dimetilamino-5-metil-pirimidin-2-ilamino) -metil] -ciclohexilamina. Seis tubos sellados, cada uno que contiene 2-cloro-4-dimetilamino-5-metil pirimidina (0.4 g, 2.3 mmoles) , te_r-butil éster de ácido cis- (4-aminometil-ciclohexil) -carbámico (0.53 g, 1 eq.), DIEA (0.7 mL, 2 eq.), y t-BuOH (2 mL) , se reaccionan en un sintetizador de microondas Smith por 7000 segundos a 185 grados C.
ESI MS confirmó que todo el material de partida se consumió. Las reacciones se combinaron, diluyeron con DCM y lavaron con HC1-1N (2 x) y agua (1 x) . La fase orgánica se concentró y transporta a la siguiente etapa sin mayor purificación. El ter-butil éster de ácido N- {cis-4- [ (4-dimetilamino-5-metil-pirimidin-2-ilamino) -metil] -ciclo-hexil}-carbámico crudo se disuelve en DCM (15 mL) y TFA (10 mL) y agrega. Después de 1.5 h de agitación, la remoción del solvente volátil dió trifluoroacetato de N-cis-4- [ (4-dimetilamino-5-metil-pirimidin-2-ilamino) -metil] -ciclohexilamina como un aceite pegajoso. El aceite pegajoso se trató con NaOH sat . (15 mL) , y la capa acuosa básica se extrajo con DCM (2 x) para retirar impurezas orgánicas no polares, y la fase acuosa se concentró para dar un residuo sólido. El residuo sólido se extrajo varias veces con DCM/MeOH (3/1) , y la remoción del solvente proporciona N-cis-4- [ (4-dimetilamino-5~ metil-pirimidin-2-ilamino) -metil] -ciclohexilamina neutra (1.5 g, 41 %) como un polvo amarillento. ESI MS 264 (M + H)+; XH RMN (400 MHz, CDC13) delta 7.60 (s, 1 H) , 5.05 (bs, 1 H) , 3.29 (t, 2 H, J = 6.4 Hz) , 3.03 (s, 7 H, CH-NH2 estaba traslapado), 2.54 (bs, 2 H) , 2.13 (S, 3 H) , 1.72 (bm, 1 H) , 1.59-1.45 (m, 8 H) . Etapa B: Síntesis de trifluoroacetato de 3, 5 -dicloro-27- [cis-4- ({ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}-metil) ciclohexil] benzamida. A una solución de N-cis- - [ (4-dimetilamino-5-metil-pirimidin-2-ilamino) -metil] -ciclohexilamina (28 mg, 0.01 mmol) en benceno/DC (2/1, 1.5 raL) , se agrega cloruro de 3 , 5-diclorobenzoilo (22 mg, leq.), y seguido por Et3N (30 L) . La reacción se agita por 3 h a temperatura ambiente, concentra y purifica por HPLC-prep. 30 mg (51 %) de trifluoroactato de 3 , 5-dicloro-íf- [cís-4- ({ [4- (dimetil-amino) -5~metil-pirimidin-2-il] amino}metil) ciclohexil] -benzamida se aisla como un polvo blanco. ESI MS m/e 436 (M + H) + ; XH R (400 MHz, CDC13) delta 13.7 (bs, 1 H) , 8.71 (bs, 1 H) , 7.61 (d, 2 H, J = 1.6 Hz) , 7.44 (t, 1 H, J = 1.6 Hz) , 7.29 (s, 1 H) , 6.59 (d, 1 H, J = 6.4 Hz) , 4.23 (bm, . 1 H) , 3.36 (t, 2 H, J = 6.0 Hz) , 3.29 (s, 6 H) , 2.24 (s, 3 H) , 1.81 (m, 3 H) , 1.68 (m, 4 H) , 1.45 (m, 2 H) . Ejemplo 2592 Trifluoroacetato de N- [cis -4- ({ [4- (dime ilamino) -6-metilpirimidin-2-il] amino}metil) ciclohexil] -3, 5-bis- (trifluorometil) benzamida Etapa A: Síntesis de N-cís-4- [ (4-dimetilamino-6-metil-pirimidin-2-ilamino) -metil] -ciclohexilamina. Seis tubos sellados, cada uno que contiene 2-cloro-4-dimetilamino-6-metil pirimidina (0.4 g, 2.3 mmoles) , ter-butil éster de ácido cis- (4-aminometil-ciclohexil) -carbámico (0.53 g, 1 eq.), DIEA (0.7 mL, 2 eq.), y t-BuOH (2 mL) , se reaccionan en un sintetizador de microondas Smith por 6500 segundos a 185 grados C. La reacción se supervisa por LC-MS. La reacción combinada se diluye con DCM y lava con HC1-1N (2 x) y agua (1 x) . La fase orgánica se concentra y realiza desprotección sin mayor purificación. A una de solución de ter-butil éster de ácido N- {cis-4- [ (4-dimetilamino-6-metil-pirimidin-2-ilamino) -metil] -ciclohexil } -carbámico en DCM (15 mL) se agrega TFA (10 mL) . La reacción se agita por 1.5 h a temperatura ambiente, y la remoción del solvente volátil dio trifluoroacetato de N-cis- - [ (4-dimetilamino-6-metil-pirimidin-2-ilamino) -metil] -ciclohexilamina como un aceite pegajoso. El aceite pegajoso se trató con NaOH sat. (15 mL) , y la capa acuosa básica se extrajo con DCM (2 x) , y la fase acuosa se concentró para dar un residuo sólido. El residuo sólido se extrajo varias veces con DCM/MeOH (3/1) , y la remoción del solvente proporciona N-cis-4- [ (4-dimetilamino-6-metil-pirimidin-2-ilamino) -metil] -ciclohexilamina neutra (2.1 g, 57 %) como un polvo amarillento . ESI MS m/e 264 (M + H)+; ¾ RMN (400 MHz, CDC13) delta 5.91 (bs, 1 H) , 5.65 (s, 1 H) , 3.33 (t, 2 H, J = 6.4 Hz) , 3.06 (s, 6 H) , 2.97 (m, 1 H) , 2.27 (bs, 2 H) , 2.11 (s, 3 H) , 1.70 (m, 1 H) , 1.59-1.45 (m, 8 H) . Etapa B: Síntesis de trifluoroacetato de N- [cis-4- ({ [4- (dimetilamino) ~6-metilpirimidin-2-il] amino} -metil) ciclohexil] -3, 5-bis (trifluorometil) benzamida. A una solución de N-cis- - [ ( -dimetilamino-6-metil-pirimidin-2 -ilamino) -metil] -ciclohexilamina (20 mg, 0.008 mmol) en benceno/DCM (2/1, 1.5 mL) se agrega cloruro de 3 , 5-bistrifluorometilbenzoilo (21 mg, 1 eg.), y seguido por Et3N (30 µ??) . La reacción se agita por 3h a temperatura ambiente, concentra y purifica por HPLC-prep. 25 mg (53 %) de trifluoroacetato de N- [cis-4- ( { [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin~2-il] amino} metil) ciclohexil] -3 , 5-bis (trifluorometil) benzamida se aisla como un polvo blanco. ESI MS m/e 504 (M + H)+; ¾ RM (400 MHz , CDC13) delta 13.9 (bs, 1 H) , 8.86 (bs, 1 H) , 8.25 (s, 2 H) , 7.96 (s, 1 H) , 7.30 (d, 1 H, J = 6.4 Hz) , 5.74 (s, 1 H) , 4.40 (bm, 1 H) , 3.42 (t, 2 H, J = 6.0 Hz) , 3.26 (s, 3 H) , 3.13 (s, 3 H) , 2.33 (s, 3 H) , 1.91-1.60 (m, 9 H) . Ejemplo 2593 Trifluoroacetato de 4-cloro-ltf- [ (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -metil] benzamida Etapa A: Síntesis de bencil éster de ácido N- [cis-4- (4-dimetilamino- 6-metil-pirimidin-2 -ilamino) -ciclohexil-metil] -carbámico. Seis tubos sellados, cada uno que contiene 2-cloro-4-dimetilamino-6-metil pirimidina (0.4 g, 2.3 mmoles) , bencil éster de ácido cis- (4-amino-ciclohexilmetil) -carbámico (0.61 g, 1 eq.), DIEA (0.8 mL, 2 eq.), y t-BuOH (2.5 mL) , se reaccionaron en un sintetizador de microondas Smith por 6500 segundos a 180 grados C. La reacción combinada se diluye con DCM, lavó con HC1-1N (2 x) y agua (1 x) , secó con MgS04, y concentró. La purificación por cromatografía en columna (gel de sílice; hexano: DCM: MeOH = 1:5:0 a 0:95:5) dió 4.8 g (86 %) de bencil éster de ácido N- [cis-4- (4-dimetilamino-6-metil-pirimidin-2 -ilamino) -ciclohexilmetil] -carbámico. ESI MS m/z 398 (M + H) +; ¾ RM (400 MHz, CDC13) delta 8.40 (bs, 1 H) , 7.38 (m, 5 H) , 5.70 (s, 1 H) , 5.10 (s, 3 H, NH-estaba traslapado), 4.17 (bs, 1 H) , 3.14 (bs, 6 H) , 3.12 (t, 2 H, J = 6.0 Hz) , 2.32 (s, 3 H) , 1.90-1.50 (m, 9 H) . Etapa B: Síntesis de N- [cis-4- (4-dimetilamino-6-metil-pirimidin-2-ilamino) -ciclohexilmetil] amina. La solución heterogénea de bencil éster de ácido N- [cis-4- (4-dimetilamino-6-metil-pirimidin-2-ilamino) -ciclohexilmetil] -carbámico (4.5 g, 11.3 mmoles) y Pd/C al 10 % (0.20 g) en EtOH (25 mL) se agitó durante la noche bajo atmósfera de H2 a temperatura ambiente. La reacción se filtró a través de un cojín de celite y la fase orgánica se concentró y purificó por cromatografía en columna (gel de sílice, DCM:MeOH = 100:0 a 80:20). 2.2 g (76 %) de N- [cis-4- (4-dimetilamino-6-metil-pirimidin-2-ilamino) -ciclohexilmetil] amina se aisla como un polvo amarillento. ESI MS m/e 264 (M + H)+; ¾ RMN (400 MHz, CDC13) delta 7.82 (bs, 1 H) , 5.72 (s, 1 H) , 4.40 (bs, 2 H) , 4.15 (bm, 1 H) , 3.16 (s, 6 H) , 2.84 (d, 2 H, J = 6.8 Hz) , 2.32 (s, 3 H) , 1.80 (m, 2 H) , 1.70-1.45 (m, 7 H) . Etapa C: Síntesis de trifluoroacetato de 4-cloro-N- [ (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2-il] amino}ciclo-hexil) metil] benzamida. A una solución de N- [cis-4- (4-dimetilamino-6-metil-pirimidin-2-ilamino) -ciclohexilmetil] amina (25 mg, 0.01 mmol) en DCM/benceno (3/1, 1.0 mL) se agrega cloruro de 4-clorobenzoilo (17 mg, 1 eq.), y seguido por Et3N (30 µ? . La reacción se agitó por 4 h a temperatura ambiente, concentró y purificó por HPLC-prep. 25 mg (51 %) de trifluoroacetato de 4-cloro-N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2-il] amino} ciclohexil) metil] benzamida se aislan como un polvo blanco . ESI MS m/e 402 (M + H) +; ¾ RMN (400 MHz, CDCl3) delta 13.8 (bs, 1 H) , 8.60 (bd, 1 H, J = 6.4 Hz) , 7.78 (d, 2 H, J = 8.4 Hz) , 7.35 (d, 2 H, J = 8.4 Hz) , 7.03 (bm, 1 H) , 5.71 (s, 1 H) , 4.20 (bs, 1 H) , 3.42 (t, 2 H, J = 6.0 Hz) , 3.22 (s, 3 H) , 3.10 (s, 3 H) , 2.31 (s, 3 H) , 1.91-1.78 (m, 3 H) , 1.65-1.55 (m, 6 H) . Ejemplo 2594 Hidrocloruro de cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2 -il] amino} -N- [ (1S) -1- (4-metil-fenil) -etil] ciclohexancarboxamida Etapa A: Síntesis de etil éster de ácido cis-4- (4-dimetilamino-5-metil-pirimidin-2-ilamino) -ciclohexan-carboxílico . Un tubo sellado que contiene una suspensión de 2-cloro-4-dimetilamino-5-metilpirimidina (0.28 g, 1.6 mmoles) , etil éster hidrocloruro de ácido cis-4-amino-ciclohexancarboxílico (0.33 g, 1 eq.), DIEA (0.65 mL, 2 eq.) en IPA (2 mL) , se reacciona en un sintetizador de microondas Smith por 1 hora a 155 grados C. La solución se diluyó con DCM, lavó con HCl-lN y agua, concentró y purificó por cromatografía instantánea (gel de sílice, 1% MeOH en CH2C12) para dar etil éster de ácido cis-4-(4-dimetilamino-5-metil-pirimidin-2-ilamino) ciclohexancarboxílico (0.3 g, 60 %) como un sólido amarillo pálido. ESI MS m/e 307 (M + H)+; ¾ RM (400 MHz, CDCl3) delta 7.66 (s, 1 H) , 4.72 (bd, 1 H, J = 6.8 Hz) , 4.13 (q, 2 H, J = 6.8 Hz) , 3.96 (bs, 1 H) , 3.01 (s, 6 H) , 2.44 (m, 1 H) , 2.13 (s, 3 H) , 1.89 (m, 2H) , 1.72 (m, 6 H) , 1.25 (t, 3 H, J = 6.8 Hz) . Etapa B: Síntesis de ácido cis-4- (4-dimetilamino-5-metil-pirimidin-2-ilamino) -ciclohexancarboxílico. Una suspensión de etil éster de ácido cis-4- (4-dimetilamino-5-metil-pirimidin-2-ilamino) ciclohexan-carboxllico (0.25 g, 0.8 mmol) en HC1-4N (10 mL) se agita por 4 horas a 85 grados C. El avance de la reacción se supervisa por LC-MS . La reacción se enfría a temperatura ambiente y retira completamente el solvente volátil con vacío, ' para dar ácido cis-4- (4-dimetilamino-5-metil-pirimidin-2-ilamino) ciclohexancarboxílico (0.2 g, 90 %) como un polvo blanco. ESI MS m/e 279 (M + H)+; ½ MN (400 MHz, CDC13) delta 7.95 (bs, 1 H) , 7.43 (s, 1 H) , 3.94 (bs, 1 H) , 3.28 (bs, 6 H) , 2.49 (bs, 1 H) , 2.25 (s, 3 H) , 2.04 (m, 2 H) , 1.82 (m, 2 H) , 1.73 (m, 4 H) , COOH no se observó. Etapa C: Síntesis de idrocloruro de ci_3-4-{[4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino} -N- [ (1S) -1- (4-metilfenil) etil] ciclohexancarboxamida . A una suspensión de (S) -1- (4-metilfenil) -etilamina (12 mg, 1 eg.) y ácido cis-4- (4- dimetilamino-5-metil-pirimidin-2-ilamíno) ciclohexancarboxílico (24 mg, 0.09 mmol) en DCM (2 mL) , se agrega HATU (36 mg, 1.1 eq.) . La reacción se agitó por 30 segundos a temperatura ambiente bajo argón, y se agregó trietilamina (5 gotas) . La reacción se agitó durante la noche a temperatura ambiente. La reacción se diluyó con DCM, lavó con NaHC03 saturado (2x) y ¾0 (Ix) y concentró. Purificación por cromatografía en columna (gel de sílice; DCM-.MeOH - 100:0 a 94:6) dió (S) - (1-p-tolil-etil) -amida de ácido cis-4- (4-dimetilamino- 5 -metil-pirimidin-2 -ilamino) -ciclohexancarboxílico (15 mg, 43 %) . A una solución de la amida en DCM (1 mL) se agrega a HC1-4M en dioxano (50 µ??) . La reacción se agitó por 30 min a temperatura ambiente y la remoción del solvente volátil dio hidrocloruro de cis-A- { [4- (dimetilamino) -5-metil-pirimidin-2-il] amino} -N- [ (1£>) -1- (4-metilfenil) etil] ciclo- exancarboxamida , como un polvo blanco. ESI MS m/e 396 (M + H)+; ½ RMN (400 MHz, DMSO-d delta 11.0 (bs, 1 H) , 8.14 (d, 1 H, J = 8.4 Hz) , 7.68 (bs, 1 H) , 7.54 (s, 1 H) , 7.14 (d, 2 H, J = 8.0 Hz) , 7.07 (d, 2 H, J = 8.0 Hz) , 4.84 (m, 1 H) , 4.01 (bs, 1 H) , 3.24 (s, 6 H) , 2.27 (m, 1 H) , 2.25 (s, 3 H) , 2.22 (s, 3 H) , I.80-1.54 (m, 8 H) , 1.29 (d, 3 H, J = 6.8 Hz) . Ejemplo 2595 Trifluoroacetato de 2 , 2-difluoro-W- (cís-4- { [5-metil-4-(metilamino) pirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -1, 3-benzodioxol - 5 -carboxamida Etapa A: Síntesis de trifluouroacetato de 2 , 2-difluoro-N- (cis-4-{ [5-metil-4- (metilamino) irimidin-2 -il] amino}-ciclohexil) -1, 3 -benzodioxol -5-carboxamida. Resina 2 - (3 , 5-dimetoxi-4-formil) fenoxi etil poliestireno (1.0 gramo; 0.94 mmol/gramo) y metilamina (0.0122 mol) en 15 mL de CH2C12 se suspendió en un matraz de síntesis fritado. A esta suspensión se agrega una solución de NaBH(0Ac)3 (0.0122 mol) en CH2C12 (15 mL) . Después de agitar la mezcla durante la noche en un agitador rotatorio, la solución se retira por filtración. La resina resultante ligada a N-metilamina se lava secuencialmente con CH2C12, DMF y MeOH. La secuencia de lavado se repitió cuatro veces. La N-metilamina ligada con resina se seca al vacío por 20 minutos. La N-metilamina ligada con resina se suspende en DMF (10 mL) . A la suspensión de resina se agrega 2,4-dicloro-5-metil-pirimidina (1.41 mmoles) seguido por trietilamina (0.393 mL, 2.82 mmoles). La mezcla de reacción se agita a 40 grados C durante la noche. La solución se retira por filtración y la resina se lava secuencialmente con DMF, CH2C12 y MeOH. La secuencia de lavado se repite cuatro veces . El intermediario ligado a resina resultante se seca al vacío por 20 minutos. El intermediario ligado a resina se divide hasta en tres porciones y cada porción se transfiere en un recipiente de reacción sintetizador Smith de 5 mi. Las resinas (0.282 mmol) se suspendieron por separado en una solución 1:1 de IPA/H20 (3 mL) . A cada suspensión se agrega cis-1 , 4-diamino-ciclohexano (0.85 mmol) y DIEA (0.295 mi; 1.69 mmoles). Las reacciones se calientan en un sintetizador de microondas a 180 grados C por 4.5 horas. Las resinas se recolectaron en conjunto; y la solución se retiró por filtración. La resina subsecuentemente se lavó con IPA, H20, MeOH, C¾C12 y MeOH. La secuencia de lavado se repitió tres veces. El intermediario ligado con resina resultante se seca al vacio por 20 minutos. El intermediario ligado con resina se suspende en DMF (10 mi) . A la suspensión de resina se agrega cloruro de 2 , 2-diflouro-benzo [1, 3] dioxol 5-carbonilo (0.94 mmol) y trietilamina (0.256 mL; 1.88 moles) . La reacción se agita en un mezclador rotatorio a temperatura ambiente por 45 minutos . La solución se retira por filtración y la resina se lava secuencialmente con DMF, CH2C12, MeOH. La secuencia de lavado se repitió tres veces . Después de secar al vacío por 20 minutos, la resina se trata con 15 mL de solución de TFA (TFA /CH2C12 /H20 20:20:1 v/v) . La reacción se agita por 2 horas y la solución de TFA se recolecta después de filtración. TFA se retira por evaporación rotatoria y el compuesto se somete a purificación por HPLC preparativa, para dar trifluoroacetato de 2 , 2-difluoro-iV- (cis-4- { [5-metil-4- (metilamino) irimidin-2-il] amino}ciclohexil) -1, 3-benzo-dioxol -5-carboxamida (8.6 mg, 5%) como un sólido blanco.
ESI MS m/e 420.5 M+H+; ¾ RM (400 MHz, CD3OD) delta 8.21 (d, J = 4 Hz, 1H) , 7.75-7.67 (m, 2H) , 7.41 (s, 1H) , 7.28 (d, J = 8 Hz, 1H) , 3.99 (m, 2H) , 3.05 (s, 3H) , 1.99 (s, 3H) , 1.95-1.71 (m, 8H) . Ejemplo 2596 Tr fluoroacerato de 5-bromo-N- (cxs-4-{ [5-metil-4- (metilamino) irimidin-2-il] amino}ciclohexil) -2-furamida Etapa A: Síntesis de trifluoroacetato de 5-bromo-_V- (cis-4-{ [5-metil-4- (metilamino) pirimidin-2 -il] amino}ciclo-hexil) -2-furamida. Usando el procedimiento del Ejemplo 2595, el compuesto titular se obtuvo. ESI MS m/e 408.2 M+H+; ¾ RMN (400 MHz , CD3OD) delta 7.41 (s, 1H) , 7.10 (s, 1H) , 6.60 (s, 1H) , 4.08-3.97 (m, 2H) , 3.05 (s, 3H) , 1.99 (s, 3H) , 1.95-1.71 (m, 8H) . Ejemplo 2597 Trifluoroacetato de 3 , 5 -dibromo-iV- (cís-4 - { [5-metil-4-(metilamino) pirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -benzamida Etapa A: Síntesis de trifluoroacetato de 3 , 5 -dibromo--W-(cis-4-{ [5-metil-4- (metilamino) pirimidin-2 -il] amino} -ciclohexil) benzamida. Usando el procedimiento del Ejemplo 2595, se obtuvo el compuesto titular. ESI MS m/e 496.2 M+H+; 1H RMN (400MHz, CD3OD) delta 8.37 (m, J = 4 Hz, 1H) , 8.02-7.91 (m, 3H) 7.41 (s, 1H) , 4.12 -3.97 (m, 2H) , 3.05 (s, 3H) , 1.99 (s, 3H) , 1.95-1.71 (m, 8H) . Ejemplo 2598 Trifluoroacetato de 3-fluoro-iV- (cís-4-{ [5-metil-4-(metilamino) pirimidin-2 -il] amino}ciclohexil) -5- (tri-fluorometil) benzamida Etapa A: Síntesis de trifluoroacetato de 3-fluoro-iV- (cis-4-{ [5-metil-4- (metilamino) pirimidin-2 -il] amino}ciclo-hexil) -5- (trifluorometil) benzamida. Usando el procedimiento del Ejemplo 2595, se obtuvo el compuesto titular. ESI MS m/e 426.4 M+H+; ½ R (400MHz, CD3OD) delta 8.02 (m, 1H) , 7.98 (d, J = 4 Hz , 1H) 7.68 (d, J = 4 Hz 1H) , 7.43-7.41 (s, 1H) 4.31 -3.81 (m, 2H) , 3.05 (s, 3H) , 1.87 (s, 3H) , 1.87-1.73 (m, 8H) . Ejemplo 2599 Trifluoroacetato de N- (cis-4-{ [5-Metil-4- (metilamino) -pirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -4- (trifluorometoxi) -benzamida tapa A: Síntesis de trifluoroacetato de N- (cís-4-{ [5-metil-4- (metilamino) pirimidin-2 -il] amino}ciclohexil) -4- (trifluorometoxi) benzamida. Usando el procedimiento del Ejemplo 2595, se obtuvo el compuesto titular. ESI MS m/e 424.3 M+H+; 1H RMN (400MHz, CD3OD) delta 8.34 (d, J = 4 Hz, 1H) , 7.85 (d, J = 8 Hz, 1H) 7.72 -7.55 (s, 1H) , 7.47-7.31 (m, 3H) , 4.31 -3.82 (m, 2H) , 3.05 (s, 3H) , 1.98 (s, 3H) , 1.96-1.72 (m, 8H) . Ejemplo 2600 Hidrocloruro de N- (cis-4-{ [5-metil-4- (metilamino) -pirimidin-2 -il] mino}ciclohexil) -3,5-bis (trifluorometil) -benzamida Etapa A: Síntesis de hidrocloruro de N- (cis-4-{ [5-metil-4- (metilamino) pirimidin-2 -il] amino}ciclohexil) -3,5-bis-( rifluorometil) benzamida. A una solución de (2-cloro-5-metil-pirimidin-4-il) -metil-amina (200 mg, 1.27 mmoles) en 1 mL de 2-propanol se agregan cis-N- (4-amino-ciclohexil) -3 , 5-bis-trifluoro-metil-benzamida (676 mg, 1.91 mmoles) y DIEA (2.54 mmoles). La mezcla se calienta en un sintetizador de microondas a 180 grados C por 2 horas. El solvente se evapora y el material se somete a cromatografía (70 ~ 95% etil acetato/hexanos) . Al compuesto combinado en CH2C12 se agrega HCl 2M en dietil éter (1.5 mi, 0.38 mmol) . Los solventes se retiraron al vacío para dar hidrocloruro de N- {cis-á-{ [5-metil-4- (metilamino) pirimidin-2 -il] amino} ciclohexil) -3 , 5-bis (trifluorometil) benzamida (385.5 mg, 0.75 mmol, 59 %) como un sólido blanco. ESI MS 476.2 M+H+; ¾ RMN (400 MHz, DMS0-d6) delta 11.7 (s, 1H) , 8.64 (s, 1H) , 8.35 (s, 2H) , 8.14 (s, 1H) , 8.09 (bs, 1H) , 8.00 (bs, 1H) , 7.45 (s, 1H) , 3.83 (bs, 1H) , 3.75 (bs, 1H) , 3.20 (s, 3H) , 2.77-2.76 (d, J = 4 Hz, 3H) , 1.76 (m, 2H) , 1.58 (m, 6H) . Ejemplo 2601 Trifluoroacetato de N- (cis-4-{ [4- (etilamino) -5-metil-pirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -3,4-difluorobenzamida Etapa A: Síntesis de trifluoroacetato de N- (cis-4-{ [4- (etilamino) -5-metilpirimidin-2 -il] amino}ciclohexil) -3,4-difluorobenzamida.
Usando el procedimiento del Ejemplo 2595, el compuesto titular se obtiene. ESI MS m/e 390.4 M+H+; 1H RMN (400 MHz, CD30D) delta 8.22 (d, J = 4 Hz, 1H) , 7.78 (m, 1H) , 7.68 (m, 1H) , 7.42 (s, 1H) , 7.38 (m, 1H) , 4.22-3.99 (m, 2H) , 3.63-3.56 (cuarteto?????, J = 4 Hz, 2H) , 1.99 (s, 3H) , 1.93-1.81 (m, 8H) , 1.29-1.19 (t, J = 8 Hz, 3H) . Ejemplo 2602 Trifl oroacetato de 3, -difluoro-jW- (cis-4-{ [4- (xsopropilamino) -5-metilpirimidin-2il] amino}ciclohexil) -benzamida Etapa A: Síntesis de trifluoroacetato de 3 , -difluoro-N-(cis-4-{ [4- (isopropilamino) -5-metilpirimidin-2 -il] amino}-ciclohexil) benzamida . Usando el procedimiento del Ejemplo 2595, el compuesto titular se obtiene. ESI MS m/e 404.4 M+H+; ¾ RMN (400MHz, CD3OD) delta 8.10 (m, 1H) , 7.80-7.75 (m, 1H) , 7.68 (ra, 1H) , 7.42 (s, 1H) , 7.39-7.34 (m, 1H) , 4.28-4.07 (m, 3H) , 2.03 (s, 3H) , 1.99-1.79 (m, 8H) , 1.31-1.26 (d, J = 12 Hz, 6H) . Ejemplo 2603 Trifluoroacetato de N- (cis-4-{ [4- (ciclopropilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -3, 4-difluoro-benzamida Etapa A: Síntesis de trifluoroacetato de iV- (cis-4- { [4-(ciclopropilamino) -5-metilpirimidin-2 -il] amino} -ciclo-hexil) -3,4-difluorobenzamida. Usando el procedimiento del Ejemplo 2595, el compuesto titular se obtiene. ESI MS m/e 402.2 M+H+; ¾ R N (400MHz, CD3OD) delta 7.78-7.73 (m, 1H) , 7.69-7.66 (m, 1H) , 7.42 (s, 1H) , 7.40-7.33 (m, 1H) , 4.26-3.88 (m, 2H) , 3.02-2.96 (m, 1H) , 1.97-1.81 (m, 11H) , 0.90-0.85 (m, 2H) , 0.72-0.68 (m, 2H) . Ejemplo 2604 Trifluoroacetato de 3 , 4-difluoro-N- (cis-4-{ [5-metil-4-(metilamino) pirimidin-2 -il] amino}ciclohexil) -benzamida Etapa A: Síntesis de trifluoroacetato de 3 , 4-difluoro-N- (cis-4-{ [5-metil-4- (metilamino) pirimidin-2 -il] amino}-ciclohexil) benzamid . Usando el procedimiento del Ejemplo 2595, el compuesto titular se obtiene. ESI MS m/e 376.2 M+H+; ¾ RMN (400MHz, CD3OD) delta 7.80- 7.75 (m, 1H) , 7.68 (m, 1H) , 7.43-7.35 (m, 2H) , 4.31-4.06 (m, 2H) , 3.05 (s, 3H) , 2.04 (s, 3H) , 1.99-1.75 (m, 8H) .
Ejemplo 2605 Trifluoroacetato de 2- (3/ 4-diclorofenoxi) -N- (cís-4-{ [5-metil-4- (metilamino) irimidin-2 - il] amino}ciclo exil) -acetamida Etapa A: Síntesis de trifluoroacetato de 2- (3,4-diclorofenoxi) -N- (cis-4-{ [5-metil-4- (metilamino) -piri-midin-2-il] amino}ciclohexil) acetamida. Usando el procedimiento del ejemplo 2595, el compuesto titular se obtiene. ESI MS m/e 438.3 M+H+; ½ RMN (400MHz, CD3OD) delta 7.45-7.40 (m, 2H) , 7.20 (s, 1H) , 6.97-6.94 (m, 1H) , 4.55 (s, 2H) , 3.92-3.34 (s, 2H) 3.04 (s, 3H) , 1.98 (s, 3H) , 1.53-1.71 (m, 8H) . Ejemplo 2606 Trifluoroacetato de 2 - (2 , 3 -diclorofenoxi) -N- (cis-4-{ [5-metil-4- (metilamino) pirimidin-2 -il] amino}ciclohexil) -acetamida Etapa A: Síntesis de trifluoroacetato de 2- (2,3-diclorofenoxi) -N- (cis-4-{ [5-metil-4- (metilamino) -pirimidin-2-il] amino}ciclohexil) acetamida. Usando el procedimiento del Ejemplo 2595, el compuesto titular se obtiene. ESI MS m/e 438.3 M+H+; ½ RMN (400MHz, CD3OD) delta 7.42 (s, 1H) , 7.31-6.92 (m, 3H) , 4.65 (s, 2H) , 4.07-3.95 (m, 2H) , 3.05 (s, 3H) , 1.98 (s, 3H) , 1.93-1.69 (m, 8H) . Ejemplo 2607 Trifluoroacetato de N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5, 6-dimetilpirimidin-2-il] amino}ciclohexil) benzamida Etapa A: Síntesis de 2,4-dicloro-5,6-dimetil-pirimidina. ? una suspensión de 2 , -dihidroxi-5 , 6-dimetilpirimidina (6.2 g, 0.044 mol) en P0C13 (25 mL) se agrega lentamente iV,i\T-dimetilanilina (6.18 mL, 0.049 mol) . La mezcla luego se refluja a 125 grados C por 3 horas. Después de este tiempo, el material de partida se disolvió completamente, indicando que la reacción está completa. La mezcla de reacción se enfrío y luego se vacío lentamente sobre hielo para neutralizar el P0C13 (cuidado, exotérmico!). Se formó un precipitado que fue filtrado y lavado con hielo-agua fría. El precipitado se secó al alto vacío durante la noche para dar 2,4-dicloro-5, 6-dimetil-pirimidina (7.2 g, 0.041 mol, 92 %) como un sólido amarillo. ¾ RMN (400 MHz, CDC13) delta 2.56 (s, 3H) , 2.36 (s, 3H) . Etapa B: Síntesis de (2-cloro-5, 6-dimetil-pirimidin-4-il) -dimetil-amina. A una solución de 2 , 4-dicloro-5, 6-dimetil-pirimidina (0.2 g, 0.0011 mol) en 1 mL de 2-propanol se agrega DIEA (268 uL, 0.0017 mol) y dimetilamina (514 uL, 0.0010 mol) . La mezcla luego se calienta en un microondas a 170 grados C por 10 minutos. La mecía de reacción se enfría y concentra y el aceite resultante se purifica por columna (0-50% etil acetato en hexanos) para dar (2-cloro-5 , 6-dimetil-pirimidin-4-il) -dimetil-amina (75 mg, 0.40 mmol, 40%) como un sólido blanco. ESI MS 186.0 M+H+; ¾ RMN (400 MHz, CDCl3) delta 3.03 (s, 6H) , 2.37 (s, 3H) , 2.15 (s, 3H) . Etapa C: Síntesis de ter-butil éster de ácido cis-[4-(4-dimetilamino-5, 6-dimetil-pirimidin-2-ilamino) -ciclohexil] -carbámico. A una solución de (2-cloro-5, 6-dimetil-pirimidin-4-il) -dimetil-amina (0.5 g, 0.0027 mol) en 2 mL 2-propanol se agrega DIEA (514 uL, 0.0040 mol) y ter-butil éster de ácido cis- (4-amino-ciclohexil) -carbámico (635 mg, 0.0030 mol) . La mezcla luego se calienta en un microondas a 170 grados C por 1 hora. La mezcla de reacción se enfria y concentra y el aceite resultante se purifica por columna (0-100% etil acetato en hexanos) para dar ter-butil éster de ácido cis- [4- (4-dimetilamino-5 , 6-dimetil-pirimidin-2-ilamino) -ciclohexil] -carbámico (875 mg, 2.4 mmoles, 89 %) como un sólido blanco. ESI MS 364.6 M+H+; ¾ RM (400 MHz , CD30D) delta 3.97 (m, 1H) , 3.53 (m, 1H) , 2.95 (s, 6H) , 2.23 (s, 3H) , 2.09 (s, 3H) , 1.78-1.55 (m, 8H) , 1.48 (s, 9H) . Etapa D: Síntesis de cis-4- (4-dimetilamino-5, 6-dimetil-pirimidin-2-ilamino) -1-aminocicloliexano. A una solución de ter-butil éster de cido cis- [4- (4-dimetilamino-5 , 6-dimetil-pirimidin-2-ilamino) ciclohexil] -carbámico (3.4 g, 0.0094 mol) en 40 mL de CH2Cl2 se agrega TFA (1.4 mL, 0.019 mol). La solución se agita a temperatura ambiente por 4 horas (o hasta que la reacción se completa como se juzga por TLC) . El exceso de solvente se separa por evaporación y el aceite resultante se disuelve en 30 mL de CH2C12. La capa orgánica se extrae con 30 mL de una solución diluida de NaOH(ac)/ NaHC03 (ac) (la capa acuosa se confirma que permanece básica durante la extracción utilizando papel indicador de pH) . La capa acuosa se somete a desorción o retroextracción dos veces con CH2Cl2 y las capas orgánicas se combinan, secan sobre MgS04 y concentran para dar cis-4- (4 -dimetilamino-5, 6-dimetil-pirimidin-2-ilamino) -1-aminociclohexano (2.2 g, 0.0084 mol, 90%) como un sólido blanco. ESI MS 264.2 M+H+; ¾ MN (400 MHz, CD30D) delta 3.99 (m, 1H) , 2.95 (s, 6H) , 2.80 (m, 1H) , 2.23 (s, 3H) , 2.09 (s, 3H) , 1.84-1.67 (m, 6H) , 1.52-1.49 (m, 2H) . Etapa E: Síntesis de trifluoroacetato de N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5, 6-dimetilpirimidin-2il] amino}-ciclo-hexil) benzamida. una solución de cis-4- (4-dimetilamino-5, 6-dimetil-pirimidin-2-ilamino) -1-aminociclohexano (30 mg, 0.11 mmol) en 0.5 mL DMF se agrega piridina (13.8 uL, 0.17 mmol) y cloruro de benzoilo (12.6 uL, 0.11 mmol).
La mezcla de reacción se agita durante la noche y luego 0.5 mL de DMSO,se agrega a la mezcla. El compuesto luego se somete a purificación por LCMS prep para dar trifluoroacerato de N- {cis-4- { [4- (dimetilamino) -5 , 6-dimetilpirimidin-2-il] amino} ciclohexil) benzamida (27 mg, 0.056 mmol, 52%) como una sal TPA sólida blanca. ESI MS m/e 368.2 M+H+; ¾ RMN (400 MHz, CD30D) delta 7.85-7.83 (m, 2H) , 7.58-7.54 (m, 1H) , 7.51-7.47 (m, 2H) , 4.15 (m, 1H) , 4.03 (m, 1H) , 3.28 (s, 6H) , 2.34 (s, 3H) , 2.19 (s, 3H) , 2.00-1.80 (m, 8H) .
Ejemplo 2608 Trifluoroacetato de N- (cis -4- { [4- (Dimetilamino) -5, 6-dimetilpirimidin-2 -il] mino}ciclohex l) -3- (trifluoro-metiDbenzamida Etapa A: Síntesis de trifluoroacetato de N- (cis-4-{ [4-(dimetilamino) -5, 6-dimetilpirimidin-2il] amino} -ciclo- exil) -3- (trifluorometil)benzamida. Utilizando el procedimiento del Ejemplo 2607, se obtuvo el compuesto titular como una sal TFA sólida blanca. ESI MS m/e 436.4 M+H+; ¾ RM (400 MHz , CD3OD) delta 8.16 (s, 1H) , 8.12 (d, 1H, J = 7.6 Hz) , 7.89 (d, 1H, J = 8.0 Hz) , 7.71 (t, 1H, J = 8.0 Hz) , 4.16 (m, 1H) , 4.05 (m, 1H) , 3.28 (s, 6H) , 2.34 (s, 3H) , 2.20 (s, 3H) , 2.00-1.82 (m, 8H) . Ejemplo 2609 Trifluoroacetato de N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5 , 6-dimetilpirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -2-hidroxinico-tinamida Etapa A: Síntesis de trifluoroacetato de N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5, 6-dimetilpirimidin-2il] amino}-ciclo-hexil) -2- idroxinicotinamida. A una solución de cis-4- (4-dimetilamino-5 , 6-dimetil-pirimidin-2-ilamino) -1-aminociclohexano (30 mg, 0.11 mmol) en 0.5 mL de DMF, se agrega ácido 2-hidroxinicotínico (15 mg, 0.11 mmol), DIEA (29.8 uL, 0.17 mmol) y HATU (52 mg, 0.14 mmol) . La mezcla de reacción se agita durante la noche y luego 0.5 mL de DMSO se agrega a la mezcla. El compuesto luego se somete a purificación por LCMS prep para dar trifluoroacetato de N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5, 6~dimetilpirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -2-hidroxi nicotinamida (17 mg, 0.034 mmol, 31 %) como un sólido blanco. ESI MS m/e 385.2 M+H+; ¾ RM (400 MHz, CD30D) delta 8.53 (dd, 1H, Ji = 7.2 Hz, J"2 = 2.0 Hz) , 7.70 (dd, 1H, Jx = 6.4 Hz, J"2 = 2.0 Hz), 6.61 (t, 1H, J" = 6.8 Hz) , 4.17 (m, 1H) , 4.01 (m, 1H) , 3.28 (s, 6H) , 2.33 (s, 3H) , 2.19 (s, 3H) , 1.98-1.72 (m, 8H) . Ejemplo 2610 Trifluoroacetato de 5-bromo-iV- (cís-4-{ [4- (dimetilamino) -5, 6-dimetilpirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -2-furamida Etapa A: Síntesis de trifluoroacetato de 5-Bromo-W- (cis- 4-{ [4- (dimetilamino) -5, 6-dimetilpirimidin-2-il] amino} c clohexil) -2-furamida. Utilizando un procedimiento similar del Ejemplo 2609, se obtiene el compuesto titular como una sal TFA sólida blanca. ESI MS m/e 436.2 M+H+; 2H RMN (400 MHz , CD3OD) delta 7.15 (d, 1H, J = 3.6 Hz) , 6.63 (d, 1H, J = 3.2 Hz) , 4.16 (m, 1H) , 3.99 (m, 1H) , 3.27 (s, 6H) , 2.34 (s, 3H) , 2.19 (s, 3H) , 1.98-1.95 (m, 2H) , 1.89-1.76 (m, 6H) . Ejemplo 2611 Bis-trifluoroacetato de ^-{cis-4- [ (3, 5-dimetoxibencil) amino] ciclohexil} -N4,?4, 5, 6- tetrametil -pirimidin-2 , 4 -diamina Etapa A: Síntesis bis- trifluoroacetato de i^-{cis-4- [ (3 , 5-dimetoxibencil) amino] ciclohexil} -?^,?^, 5, 6-tetra-metilpirimidin-2 , 4-diamina. A una solución de cis-4- (4-dimetilamino-5 , 6-dimetil-pirimidin-2-ilamino) -1-aminociclohexano (26.3 mg, 0.1 mmol) en 0.5 mL de MeOH se agrega 3,5-dimetoxibenzaldehído (15.0 mg, 0.09 mmol). La mezcla se agita a temperatura ambiente por media hora y luego triacetoxiborohidruro de sodio (84.8 mg, 0.4 mmol) se agrega. La mezcla se agita a temperatura ambiente durante la noche y luego 0.5 mL de DMSO se agrega a la mezcla. El compuesto luego se somete a purificación por LCMS prep para dar bis-trifluoroacetato de N2-{cis-4- [ (3, 5-dimetoxibencil) amino] ciclohexil} - ,?* ,5 , 6-tetra-metilpirimidin-2 , 4-diamina (24 mg, 0.037 mmol, 42%) como una sal TFA sólida blanca. ESI MS m/e 414.6 M+H+; ¾ RM (400 MHz, CD3OD) delta 6.71 (d, 2H, J = 2.0 Hz) , 6.59 (t, 1H, J = 2.0 Hz) , 4.28 (m, 1H) , 4.21 (s, 2H) , 3.84 (s, 6H) , 3.28 (m, 1H) , 3.27 (s, 6H) , 2.34 (s, 3H) , 2.19 (s, 3H) , 2.10-2.08 (m, 4H) , 1.85-1.83 (m, 4H) . Ejemplo 2612 Bis- trifluoroacetato de N2-{cis-A- [ (3 -bromobencil) -amino] ciclo exil} -$? ,?*, 5 , 6 -tetrametilpirimidin-2 , 4 -diamina Etapa A: Síntesis de bis- trifluoroacetato de N2-{cis-¡-[ (3-bromobencil) amino] 5, 6-tetrametil-pirimidin-2, -diamina. Utilizando el procedimiento del Ejemplo 2611, se obtuvo el compuesto titular como una sal TPA sólida blanca. ESI MS m/e 432.4 M+H+; ¾ RM (400 MHz , CD3OD) delta 7.78 (s, 1H) , 7.68 (d, 1H, J = 8.0 Hz) , 7.54 (d, 1H, J" = 7.6 Hz) , 7.45 (t, 1H, J = 4 Hz) , 4.29 (m, 3H) , 3.28 (m, 1H) , 3.27 (s, 6H) , 2.34 (s, 3H) , 2.20 (s, 3H) , 2.11-2.09 (m, 4H) , 1.87-1.82 (m, 4H) . Ejemplo 2613 Trifluoroacetato de N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5, 6-dimetilpirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -N" - (3-metoxi-fenil) urea Etapa A: Síntesis de trifluoroacetato de N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5, 6-dimetilpirimidin-2il] amino} -Ciclohexil) - ' - (3 -metoxifenil) urea . A una solución de cis-4- (4-dimetilamino-5 , 6-dimetil-pirimidin-2 -ilamino) -1-aminociclohexano (26.3 mg, 0.1 mmol) en 0.5 mL de DMSO se agrega 3 -metoxifenil isocianato (13.1 uL, 0.1 mmol) . La mezcla se agita a temperatura ambiente durante la noche y luego se agregan a la mezcla 0.5 mL de DMSO. El compuesto luego se somete a purificación por LCMS prep, para dar trifluoroacetato de N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5, 6-dimetil pirimidin-2-il] aminojciclohexil) - ' - (3-metoxifenil) urea (28 mg, 0.053 mmol, 53%) como un sólido blanco. ESI MS m/e 413.6 M+H+; ¾ RMN (400 MHz , CD30D) delta 7.18 (m, 2H) , 6.86 (dd, 1H, Jx = 8.0 Hz, J2 = 2.0 Hz) , 6.58 (dd, 1H, Ji = 8.4 Hz, J2 = 2.4 Hz) , 4.03 (ra, 1H) , 3.82 (m, 1H) , 3.79 (s, 3H) , 3.27 (s, 6H) , 2.33 (s, 3H) , 2.19 (s, 3H) , 1.92-1.73 (m, 8H) . Ejemplo 2614 Trifluoroacetato 27- (3 , 5-Difluorofenil) - 1 - (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5, 6-dimetilpirimidin-2-il] amino}ciclo-hexil) urea Etapa A: Síntesis de trifluoroacetato de 27- (3,5-difluorofenil) -N1 - (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5, 6-dimetil-pirimidin-2-il] amino}ciclo exil) urea. Utilizando el procedimiento del Ejemplo 2613, el compuesto titular se obtiene como una sal TFA sólida blanca. ESI MS m/e 419.3 M+H+; 1H RMN (400 MHz, CD30D) delta 7.08-7.03 (m, 2H) , 6.55-6.49 (m, 1H) , 4.04 (m, 1H) , 3.81 (m, 1H) , 3.28 (s, 6H) , 2.33 (s, 3H) , 2.20 (s, 3H) , 1.93-1.73 (m, 8H) . Ejemplo 2615 Trifluoroacetato de 1- (4-clorofenil) -N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] aminojciclohexil) -ciclobutancarboxamida Etapa A: Síntesis de trifluoroacetato de 1- (4-clorofenil) -iV- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}ciclohexil) ciclobutancarboxamida. A una solución de cis-4- (4-dimetilamino-5-metil-pirimidin-2-ilamino) -1-aminociclohexano (35 rag, 0.14 mmol) , ácido 1- (4-clorofenil) -ciclobutancarboxílico (30 mg, 1 eq.) en DCM (2 mL) se agrega HATU (58 mg, 1.1 eq.) seguido por Et3N (40 µ?, 2 eq.) . La reacción se agita a temperatura ' ambiente por 4 h y la terminación de la reacción se confirma por LCMS . Después de retirar el solvente volátil, el residuo se purifica por HPLC-prep, para dar 32 mg (41 %) de trifluoroacetato de 1- (4-clorofenil) -N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2 -il] aminojciclohexil) ciclobutancarboxamida como un sólido blanco. ESI MS m/e 442 M + H+; aH RMN (400 MHz , CDC13) delta 13.6 (bs, 1 H) , 8.38 (d, 1 H, J = 7.2 Hz) , 7.32-7.22 (m, 5 H) , 5.76 (d, 1 H, J = 8.8 Hz), 4.09 (bs, 1 H) , 3.81 (m, 1 H) , 3.26 (s, 6 H) , 2.77 (m, 2 H) , 2.44 (m, 2 H) , 2.22 (s, 3 H) , 2.02 (m, 1 H) , 1.86 (m, 1 H) , 1.65-1.50 (m, 8 H) . Ejemplo 2616 Trifluoroacetato de 2 - (4-clorofenil) -N- (cís-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -2-metilpropanamida Etapa A: Síntesis de trifluoroacetato de 2- (4-clorofenil) -N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-me ilpirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -2-metilpropanamida. Utilizando el procedimiento del Ejemplo 2615, el compuesto titular se obtuvo. ESI MS m/e 430 M + H+; ¾ RM (400 MHz , CDC13) delta 13.3 (bs, 1 H) , 8.21 (d, 1 H, J = 7.6 Hz) , 7.28 (bs, 4 H) , 7.22 (m, 1 H) , 5.67 (d, 1 H, J = 8.4 Hz) , 4.09 (bs, 1 H) , 3.85 (m, 1 H) , 3.26 (s, 6 H) , 2.22 (s, 3 H) , 1.71-1.61 (m, 6 H) , 1.54 (s, 6 H) , 1.50 (m, 2 H) . Ejemplo 2617 Trifluoroacetato de 2 - [3 , 5-bis (trifluorometil) fenil] -N-(eis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}-ciclohexil) -2-metilpropanamida Etapa A: Síntesis de trifluoroacetato de 2- [3,5-bis (trifluorometil) fenil] -N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2 -il] amino}ciclohexil) -2-metilpropanamida. Utilizando el procedimiento del Ejemplo 2615, se obtuvo el compuesto titular. ESI MS m/e 532 M + H+; ¾ RMN (400 MHz, CDC13) delta 13.9 (bs, 1 H) , 8.68 (d, 1 H, J = 7.6 Hz) , 7.78 (s, 2 H) , 7.72 (s, 1 H) , 7.21 (d, 1 H, J = 4.4 Hz) , 6.14 (d, 1 H, J = 8.4 Hz) , 4.20 (bs, 1 H) , 3.93 (m, 1 H) , 3.26 (s, 6 H) , 2.22 (s, 3 H) , 1.77-1.56 (m, 8 H) , 1.61 (s, 6 H) . Ejemplo 2618 Trifluoroacetato de 2- [3, 5 -bis (Trifluorometil) fenil] -N-(cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] mino}-ciclohexil) acetamida Etapa A: Síntesis de trifluoroacetato de 2- [3,5-bis (trifluorometil) fenil] -N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] a ino}ciclohexil) acetamida. Utilizando el procedimiento del Ejemplo 2615, se obtuvo el compuesto titular. ESI MS m/e 504 M + H+; ¾ RM (400 MHz, CDC13) delta 13.8 (bs, 1 H) , 8.51 (d, 1 H, J = 7.8 Hz), 7.78 (s, 2 H) , 7.73 (s, 1 H) , 7.22 (m, 1 H) , 5.87 (d, 1 H, J = 8.0 Hz) , 4.15 (bs, 1 H) , 3.96 (m, 1 H) , 3.62 (s, 2 H) , 3.28 (s, 6 H) , 2.24 (s, 3 H) , 1.80-1.65 (m, 8 H) . Ejemplo 2619 Trifluoroacetato de 1- (4-clorofenil) -N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -ciclopropancarboxamida Etapa A: Síntesis de trifluoroacetato de l-(4-clorofenil) -N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2-il] mino}ciclohexil) ciclopropan-carboxamida. A una solución de cis-4- (4-dimetilamino-6~ metil-pirimidin-2-ilamino) -1-aminociclohexano (36 mg, 0.14 tnmol) , ácido 1- (4-clorofenil) -ciclopropancarboxílico (31 mg, 1 eq.) en DC (2 mL) se agrega HATU (60 mg, 1.1 eq.) seguido por Et3N (40 µL, 2 eq.). La reacción se agita a temperatura ambiente por 4 h, y la terminación de la reacción se confirma por ESI MS. Después de retirar el solvente volátil, el residuo se purifica por HPLC-prep para dar 45 mg (72 %) trifluoroacetato de 1- (4-clorofenil) -N- (cis-4-{ [4- (dimetilaraino) -6-metilpirimidin-2 -il] amino}ciclohexil) ciclopropancarboxamida como un sólido blanco. ESI MS m/e 428 M + H+; ¾ RMN (400 MHz, CDCl3) delta 13.4 (bs, 1 H) , 8.61 (d, 1 H, J = 7.2 Hz) , 7.32 (m, 4 H) , 5.70 (s, 1 H) , 5.46 (d, 1 H, J = 8.0 Hz) , 4.04 (bs, 1 H) , 3.79 (m, 1 H) , 3.21 (s, 3 H) , 3.10 (s, 3 H) , 2.31 (s, 3 H) , 1.68-1.47 (m, 9 H) , 1.22 ' (m, 1 H) , 1.00 (m, 2H) . Ejemplo 2620 Trifluoroacetato de 1- (4-clorofenil) -N- (cís-4-{ [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -ciclobutancarboxamida Etapa A: Síntesis de trifluoroacetato de l-(4-clorofenil) -N- (c s-4-{ [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2-il] amino}ciclohexil) ciclobutancarboxamida. Usando el procedimiento del Ejemplo 2619, se obtiene el compuesto titular. ESI MS m/e 442 M + H+; ¾ RMN (400 MHz, CDC13) delta 13.1 (bs, 1 H) , 8.41 (d, 1 H, J = 7.6 Hz) , 7.28 (s, 4 H) , 5.95 (d, 1 H, J = 8.8 Hz), 5.72 (s, 1 H) , 4.14 (bs, 1 H) , 3.82 (m, 1 H) , 3.21 (s, 3 H) , 3.11 (s, 3 H) , 2.77 (m, 2 H) , 2.44 (m, 2 H) , 2.31 (s, 3 H) , 2.01 (m, 1 H) , 1.83 (m, 1 H) , 1.70-1.50 (m, 8 H) . Ejemplo 2621 Trifluoroacetato de 1- (2,4-diclorofenil) -N- (cís-4-{ [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2-il] amino}ciclo exil) -ciclopropancarboxamida Etapa A: Síntesis de trifluoroacetato de l-(2,4-diclorofenil) -N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -6-metil-pirimidin-2-il] amino}ciclohexil) ciclopropancarboxamida. Usando el procedimiento del Ejemplo 2619, se obtiene el compuesto titular. ESI MS m/e 462 M + H+; ½ RM (400 MHz , CDCl3) delta 13.4 (bs, 1 H) , 8.54 (bs, 1 H) , 7.43 (s, 1 H) , 7.28 (d, 1 H, J = 8.4 Hz) , 7.26 (d, 1 H, J = 8.0 Hz) , 5.70 (s, 1 H) , 5.39 (d, 1 H, J = 8.0 Hz) , 4.06 (bs, 1 H) , 3.84 (m, 1 H) , 3.20 (s, 3 H) , 3.10 (s, 3 H) , 2.30 (s, 3 H) , 1.69-1.62 (m, 8 H) , 1.50 (m, 2 H) , 1.01 (m, 2H) . Ejemplo 2622 Trifluoroacetato de 2- [3 ,5-bis (Trifluorometil) fenil] -N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2-il] amino}-ciclohexil) -2-metilpropanamida Etapa A: Síntesis de trifluoroacetato de 2- [3,5-bis (trifluorometil) fenil] -N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -2-metilpropanamida. Usando el procedimiento del ejemplo 2619, se obtuvo el compuesto titular. ESI MS m/e 532 M + H+; ¾ RMN (400 MHz , CDCl3) delta 13.8 (bs, 1 H) , 8.80 (d, 1 H, J = 8.4 Hz) , 7.79 (s, 2 H) , 7.72 (s, 1 H) , 6.20 (d, 1 H, J = 8.4 Hz) , 5.70 (s, 1 H) , 4.24 (bs, 1 H) , 3.94 (bm, 1 H) , 3.22 (s, 3 H) , 3.10 (s, 3 H) , 2.30 (s, 3 H) , 1.79-1.60 (m, 8 H) , 1.61 (s, 6 H) . Ejemplo 2623 Hidrocloruro de 2- (3,4-difluorofenil) -N- (cis-4-{ [4-(dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -2-hidroxiacetamida Etapa A: Hidrocloruro de 2- (3,4-difluorofenil) -N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2 -il] amino}-ciclo exil) -2-hidroxiacetamida. A una solución de cis-4- (4-dimetilamino-5-metil-pirimidin-2-ilamino) -1-aminociclohexano (43 mg, 0.17 mmol) , ácido 3,4-difluoro mandélico (34 mg, 1 eq.) en DCM (2 mL) se agrega HATU (68 mg, 1.1 eq.) seguido por Et3N (50 µ??, 2 eq.) . La reacción se agita a temperatura ambiente por 4 h y neutraliza. Después de retirar el solvente volátil, el residuo se purifica por cromatografía en columna (DCM : MeOH = 100 : 0 to 94 : 6) . 28 mg (39 %) del producto se aisla y convierte en sal HC1. ESI MS m/e 420 M + H+; XH RM (400 MHz , CDC13) delta 8.48 (d, 1 H, J = 8.0 Hz) , 7.39-7.20 (m, 3 H) , 7.04 (m, 1H) , 5.05 (s, 1 H) , 4.08 (bs, 1 H) , 3.89 (bs, 1 H) , 3.26 (s, 6 H) , 2.22 (s, 3 H) , 1.78-1.60 (m, 8 H) , dos protones intercambiables (-NH- y -OH) no se detectaron. Ejemplo 2624 N- (cis-4-{ [4- (Dimetilamino) -5-metilpirimidin-2 -il] amino}-ciclohexil) -2-hidroxi-2- [3- (trifluorometil) fenil] -acetamida Etapa A: Síntesis de N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2 -il] mino}-ciclohex l) -2-hidroxi-2- [3-(trifluorometil) fenil] acetamida. Usando el procedimiento del Ejemplo 2623, se obtuvo el compuesto titular. ESI MS m/e 452 M + H+; ¾ RM (400 MHz , CDCl3) delta 7.83 (bs, 1 H) , 7.22 (s, 1 H) , 7.65 (d, 1 H, J = 8.0 Hz) , 7.51 (d, 1 H, J = 8.0 Hz) , 7.42 (t, 1 H, J = 8.0 Hz) , 7.22 (s, 1 H) , 7.00 (d, 1 H, J = 8.0 Hz) , 5.10 (s, 1 H) , 4.04 (bs, 1 H) , 3.89 (bs, 1 H) , 3.20 (s, 6 H) , 2.18 (s, 3 H) , 1.78-1.64 (m, 8 H) , un protón intercambiable (-0H) no fue detectado . Ejemplo 2625 27- (eis-4-{ [4- (Dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}-ciclohexil) -2-hidroxi-2- (4-metoxifenil) acetamida Etapa A: Síntesis de N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2 -il] amino}-ciclohexil) -2-hidroxi-2- (4-metoxifenil) acetamida. Usando el procedimiento del Ejemplo 2623, se obtuvo el compuesto titular. ESI MS m/e 414 M + H+; ¾ RMN (400 MHz, CDC13) delta 8.72 (d, 1 H, J = 6.8 Hz) , 7.31 (d, 2 H, J = 8.4 Hz) , 7.22 (s, 1 H) , 6.83 (d, 2 H, J = 8.4 Hz) , 6.78 (d, 1 H, J = 7.6 Hz) , 4.98 (s, 1 H) , 4.06 (bs, 1 H) , 3.90 (bs, 1 H) , 3.76 (s, 3 H) , 3.25 (s, 6 H) , 2.20 (s, 3 H) , 1.78-1.64 (m, 8 H . Kjemplo 2626 2- (3-Clorofenil) -iV- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metil-pirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -2-hidroxiacetamida Etapa A: Síntesis de 2- (3 -clorofenil) -N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -2- idroxiacetamida . Usando el procedimiento del Ejemplo 2623, se obtuvo el compuesto titular. ESI MS m/e 418 M + H+; ¾ RMN (400 MHz, CDCl3) delta 8.63 (bs, 1 H) , 7.44 (s, 1 H) , 7.33 (m, 1 H) , 7.21 (m, 2 H) , 7.12 (bs, 1 H) , 5.03 (s, 1 H) , 4.08 (bs, 1 H) , 3.88 (bs, 1 H) , 3.24 (s, 6 H) , 2.19 (s, 3 H) , 1.78-1.63 (m, 8 H) . Ejemplo 2627 2- (2,3-Difl orofenil) -N- (cís-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2 -il] amino}ciclohexil) -2-hidroxiacetamida Etapa A: Síntesis de 2 - (2 , 3 -difluorofenil) -N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -2-hidroxiacetamida. Usando el procedimiento del Ejemplo 2623, se obtuvo el compuesto titular. ESI MS m/e 420 M + H+; ¾ RMN (400 MHz, CDC13) delta 7.26 (s, 1 H) , 7.14 (m, 1H) , 7.06 (m, 2 H) , 6.73 (d, 1 H, J = 8.0 Hz) , 5.32 (s, 1 H) , 4.06 (bs, 1 H) , 3.93 (bs, 1 H) , 3.22 (s, 6 H) , 2.20 (s, 3 H) , 1.78-1.64 (m, 8 H) .
Ejemplo 2628 Hidrocloruro de N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -2- (trifluorometil) -bencensulfonamida Etapa A: Síntesis de hidrocloruro de N- (cís-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino} -ciclohexil) -2 - (trifluorometil) bencensulfonamida. A una solución de cis-4- (4-dimetilamino-5-metil-pirimidin-2-ilamino) -1-aminociclohexano (45 mg, 0.18 mmol) en IPA (2 mL) se agrega cloruro dé 2-trifluorometil bencensulfonilo (44 mg, 1 eq. ) seguido por DIEA (50 µ??, 2 eq.) . La reacción se agita a temperatura ambiente por 1.5 h bajo una atmósfera inerte, y el avance en la reacción se supervisa por ESI S . La reacción se diluye con DCM (7 mL) , lava con NaHC03 saturado (1 x 5 mL) y agua (1 x 5 mL) , y concentra. El producto crudo se purifica por cromatografía en columna (DCM : MeOH = 100 : 0 to 95 : 5) . 31 mg (38 %) del producto se aisla y convierte en sal HCl . ESI MS m/e 458 M + H+; ¾ RMN (400 MHz, DMSO-d6) delta 12.2 (bs, 1 H) , 8.13 (m, 2 H) , 8.06 (d, 1 H, J = 6.0 Hz), 7.93 (d, 1 H, J = 8.0 Hz), 7.87 (t, 1 H, J = 7.6 Hz) , 7.79 (t, 1 H, J = 7.6 Hz) , 7.62 (bs, 1 H) , 3.78 (bs, 1 H) , 3.22 (s, 6 H) , 3.21 (bs, 1 H) , 2.20 (s, 3 H) , 1.78-1.54 (m, 8 H) . Ejemplo 2629 Hidrocloruro de 4-cloro-iV- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -bencensulfonamida Etapa A: Síntesis de hidrocloruro de 4-cloro-iV- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2 -il] amino} -ciclohexil) bencensulfonamida. Usando el procedimiento del Ejemplo 2628, se obtuvo el compuesto titular. ESI MS m/e 424 M + H+; ¾ RMN (400 MHz, DMSO-ds) delta 11.9 (bs, 1 H) , 7.92 (bs, 1 H) , 7.83 (s, 1 H, traslapado con el doblete de 7.81 ppm) , 7.81 (d, 2 H, <J = 8.4 Hz) , 7.G4 (d, 2 H, J = 8.4 Hz) , 7.58 (bs, 1 H) , 3.74 (bs, 1 H) , 3.21 (s, 6 H) , 3.08 (bs, 1 H) , 2.20 (s, 3 H) , I.70-1.44 (m, 8 H) . Ejemplo 2630 Hidrocloruro de 2-bromo-jW- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2 -il] amino}ciclohexil) -bencensulfonamida Etapa A: Síntesis de hidrocloruro de 2-bromo-W- (cís-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2 -il] amino} -ciclohexil) bencensulfonamida. Usando el procedimiento del Ejemplo 2628, se obtuvo el compuesto titular. ESI MS m/e 468 M + H+; 4? RMN (400 MHz, DMSO-d6) delta II.9 (bs, 1 H) , 8.00 (d, 1 H, J = 7.2 Hz) , 7.92 (bs, 1 H) , 7.82 (d, 2 H, J = 7.6 Hz) , 7.59-7.48 (m, 3 H) , 3.73 (bs, 1 H) , 3.21 (s, 6 H) , 3.20 (bs, 1 H) , 2.20 (s, 3 H) , 1.72 (m, 2 H) , 1.58 (m, 6 H) .
Ejemplo 2631 Hidrocloruro de N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metil-pirimidin-2-il] amino}ciclohexil) iofen-2-sulfonamida Etapa A: Síntesis de hidrocloruro de N- (cís-4-{ [4-(dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino} -ciclohexil) tiofen-2-sulfonamida. Usando el procedimiento del Ejemplo 2628, se obtuvo el compuesto titular. ESI MS m/e 396 M + H+; ¾ M (400 MHz, DMSO-d6) delta 12.1 (bs, 1 H) , 7.99 (bs, 1 H) , 7.92 (bs, 1 H) , 7.88 (d, 1 H, J = 4.8 Hz) , 7.60 (bs, 1 H) , 7.57 (d, 1 H, J" = 2.8 Hz) , 7.14 (t, 1 H, J = 4.8 Hz) , 3.75 (bs, 1 H) , 3.22 (s, 6 H) , 3.17 (bs, 1 H) , 2.20 (s, 3 H) , 1.70-1.51 (m, 8 H) . Ejemplo 2632 Bistrifluoroacetato de iv -V4, 5-Trimetil-íf2- (eís-4-{ [3- (trifluorometil) bencil] amino}ciclohexil) pirimidin-2 , 4 -diamina Etapa A: Síntesis de bistrifluoroacetato de ?^,?^,d-trimetil- N2- (cis-4-{ [3- (trifluorometil) bencil] amino}-ciclohexil)pirimidin-2 , 4-diamina. Una solución de cis-4- (4-dimetilamino-5-metil~ pirimidin-2-alamino) -1-aminociclohexano (31 mg, 0.12 mmol) y 3 -trifluorometil benzaldehído (22 mg, 1 eg.) en MeOH (1.5 mL) , se agita a temperatura ambiente por 4 h. NaBH(0Ac)3 (85 mg, - 4 eq.) se agrega a la reacción y la reacción se agita durante la noche . La reacción se neutraliza con agua, extrae con DCM, concentra y purifica por HPLC-prep. 35 mg (54 %) de bistrifluoroacetato de Jf , ? , 5 -trimetil -j - (cis-4-{ [3- (trifluorometil) bencil] -amino} ciclohexil) pirimidin-2 , 4-diamina se aislan como un polvo blanco. ESI MS m/e 408 M + H+; ¾ RMN (400 MHz, CDC13) delta 13.7 (bs, 1 H) , 9.70 (bs, 2 H) , 8.60 (d, 1 H, J = 8.8 Hz) , 7.70 (m, 2 H) , 7.59 (d, 1 H, J = 8.0 Hz) , 7.48 (t, 1 H, J = 8.4 Hz) , 4.31 (m, 1 H) , 4.23 (s, 2 H) , 3.30 (ra, 1 H) , 3.29 (s, 6 H) , 2.25 (s, 3 H) , 2.05 (m, 2 H) , 1.93 (m, 4 H) , 1.64 (m, 2 H) . Ejemplo 2633 Bistrifluoroacetato de N2- (cís-4-{ [4- (difluorometoxi) -bencil] amino}ciclohexil) -lí4,?4, 5-trimetilpirimidin-2 , 4-diamina Etapa A: Síntesis de bistrifluoroacetato de 272-(cis-4-{ [4- (difluorometoxi) bencil] amino}ciclohexil) -JN4,??,5-trimetilpirimidin-2 , 4-diamin . Utilizando el procedimiento del Ejemplo 2632, el compuesto titular se obtuvo. ESI MS m/e 406 M + H+; aH RMN (400 MHz, CDC13) delta 13.8 (bs, 1 H) , 9.60 (bs, 1 H) , 8.60 (d, 1 H, J = 8.8 Hz) , 7.46 (d, 2 H, J = 8.8 Hz) , 7.24 (s, 1 H) , 7.07 ( d, 2 H, .7 = 8.8 Hz) , 6.48 (t, 1 H, JF.H = 73.6 Hz) , 4.31 (m, 1 H) , 4.15 (s, 2 H) , 3.40 (bs, 1 H) , 3.29 (s, 6 H) , 2.24 (s, 3 H) , 2.05 (m, 2 H) , 1.90 (m, 4 H) , 1.63 (m, 2 H) .
Ejemplo 2634 Bistrifluoroacetato de N2-{cis- - [ (3 -bromo-4 -me oxi-bencil) amino] ciclohexil} -N1,?*1, 5- trimetilpirimidin-2 , 4-diamina Etapa A: Síntesis de bistrifluoroacetato de U2-{cis-4-t (3 -bromo-4 -metoxibencil) amino] ciclohexil} -N*,?4, 5-trimetilpirimidin-2 , 4-diamina . Utilizando el procedimiento del Ejemplo 2632, el compuesto titular se obtuvo. ESI MS m/e 448 M + H+; ¾ MN (400 MHz, CDC13) delta 13.8 (bs, 1 H) , 9.44 (bs, 1 H) , 8.57 (d, 1 H, J = 8.0 Hz) , 7.58 (d, 1 H, J = 2.4 Hz) , 7.41 (dd, 1 H, J = 8.8 and 2.0 Hz) , 7.24 (s, 1 H) , 6.86 ( d, 1 H, J = 8.0 Hz) , 4.29 (m, 1 H) , 4.07 (s, 2 H) , 3.86 (s, 3 H) , 3.28 (s, 6 H) , 3.25 (bs, 1 H) , 2.24 (s, 3 H) , 2.05-1.85 (m, 6 H) , 1.64 (m, 2 H) . Ejemplo 2635 Bistrifluoroacetato de N2- (3 , 4-diclorofenil) -N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2 -il] amino}-ciclohexil) ~.V2-metilglicinamida Etapa A: Síntesis de 2-bromo-N- [4- (4-dimetilamino-5-metil-pirimidin-2-ilamino) -ciclohexil] -acetamida. Ter-butil éster de ácido cis- [4- (4-dimetilamino-5-metil-pirimidin-2-ilamino) ciclohexil] -carbámico (3.5 g, 14.0 mmoles) se disuelve en 20 mL de cloruro de metileno y enfría a 0 grados C en un baño de hielo. Bromuro de bromo-acetilo (1.26 mL, 14.0 mmoles) se agrega por goats en la solución agitada sobre un baño de hielo. La mezcla de reacción se agita a temperatura ambiente por 10 minutos . Se separa por evaporación cloruro de metileno para dar 2-bromo-N- [4- (4-dimetilamino-5-metil-pirimidin-2-ilamino) -ciclohexil] -acetamida como un sólido crudo rosáceo. (6.1 g, 95%) . ESI MS m/z 370.1 (M + H+) ; ¾ RMN (400 MHz , CDCl3) delta 12.20 (s, 1H) , 8.21 (d, J = 7.2 Hz, 1H) , 6.85 (d, J = 6.8 Hz, 1H) , 4.15 (s, 1H) , 3.97-3.89 (m, 3H) , 3.31 (s, 6H) , 2.27 (s, 3H) , 1.93-1.72 (m, 8H) . Etapa B: Síntesis de bistrifluoroacetato de -V2-(3,4-diclorofen.il) -N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimi-din-2-il] amino}ciclohexil) -iV^-metilglicinamida. 2-Bromo-I\T- [4- (4-dimetilamino-5-metil-pirimidin- 2 -ilamino) -ciclohexil] -acetamida (50 mg, 0.135 mmol) y (3 , 4-dicloro-fenil) -metil-amina (48 mg, 0.270 mmol) se disuelven en 0.8 mL de DMF. La mezcla de reacción se calienta mediante Sintetizador Smith a 180 grados C por 50 minutos. El crudo se purificó por HPLC para dar bistrifluoroacetato de is - (3 , 4-diclorofenil) -N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}ciclo-hexil) -iV2-metilglicinamida como un sólido blanco. (12.8 mg, 18%) ESI MS m/z 465.3 (M + H+) ; XH RMN (400 MHz, CDCl3) delta 8.75 (d, J = 6.0 Hz, 1H) , 6.80 (d, J = 2.8 Hz, 1H) , 6.67-6.65 (m, 1H) , 6.57 (dd, J = 9.0, 3.0 Hz, 1H) , 4.13 (s, 1H) , 3.98 (s, 1H) , 3.86 (s, 2H) , 3.29 (s, 6H) , 3.06 (s, 3H) , 2.25 (s, 3H) , 1.73-1.62 (m, 8H) . Ejemplo 2636 Trifluoroacetato de N- [( (1K,3_3) -3-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}ciclopentil)metil] -2- (4-fluoro-fenoxi) nicotinamida Etapa A: Síntesis de ter-butil éster de ácido (3-{[(2-cloro-piridina-3 -carbonil) -amino] -metil}-ciclopentil) -carbámico . Ter-butil éster de ácido (3 -aminometil-ciclopentil) -carbámico (0.050 g, 0.23 mmol) , cloruro de 2-cloronicotinoilo (0.041 g, 0.23 mmol), y diisopropiletilamina (0.061 mL, 0.34 mmol) se combinaron en diclorometano (2.00 mL) a temperatura ambiente y agitaron por 18 horas. La mezcla se concentró y purificó por cromatografía de sílice instantánea (5% metanol en acetato de etilo) para dar ter-butil éster de ácido (3-{ [ (2-cloro-piridina-3-carbonil) -amino] -metil}-ciclo-pentil) -carbámico (0.035 g, 43%) como un sólido. ESI MS m/e 354, M + H+; ¾ R (400 MHz, CDC13) delta 8.47 (dd, Jaa = 1.5 Hz, Jab = 4.7 Hz, 1 H) , 8.11 (dd, Jaa = 1.5 Hz, Jab = 7.6 Hz, 1 H) , 7.35 (dq, Jaa = 1.2 Hz, Jab = 4.8 Hz, Jac = 7.6 Hz, 1 H) , 6.56 (bs, 1 H) , 4.59 (bs, 1 H), 3.97 (m, 1 H) , 3.48 (m, 2 H) , 2.27 (m, 2 H) , 1.94 (m, 2 H) , 1.49 (m, 1 H) , 1.44 (s, 9 H) , 1.25 (m, 2 H) .
Etapa B: Síntesis de N- (3-Amino-ciclopentilmetil) -2- (4-fluoro-fenoxi) -nicotinamida. Ter-butil éster de ácido (3- { [ (2-cloro-piridina-3-carbonil) -amino] -metil}-ciclopentil) -carbámico (0.23 mmol) , 4-fluorofenol (0.026 g, 0.23 ramol) , carbonato de cesio (0.152 g, 0.46 mmol), y dioxano (2.00 mL) se combinaron y calentaron a 180 grados C por 1 hora, utilizando un aparato Sintetizador de microondas Smith. Ácido trifluoroacético (3.00 mL) se agrega y la mezcla se agita a 18 horas. Luego se concentra, neutraliza con NaHC03 acuoso saturado, extrae con dielorómetaño y concentra para dar N- (3-amino-ciclopentilmetil) -2- (4-fluoro-fenoxi) -nicotinamida como el producto crudo. ESI MS m/e 330, + H+; ¾ RM (400 MHz, CDCl3) delta 8.52 (dd, Jaa = 1.0 Hz, Jab = 7.6 Hz, 1 H) , 8.19 (dd, Jaa = 1.9 Hz, Jab = 3.9 Hz, 1 H) , 8.06 (t, J = 5.8 Hz, 1 Hz) , 6.91 (t, J = 8.2 Hz, 1 H) , 6.77 (dd, Jaa = 3.6 Hz, Jab = 3.2 Hz, 1 H) , 3.62 (m, 2 H) , 2.26 (m, 2 H) , 2.05 (m, 1 H) , 1.81 (m, 2 H) , 1.62 (m, 1 H) , 1.48 (m, 2 H) . Etapa C: Síntesis de trifluoroacetato de N- [ ( (IR, 3S) -3-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] -amino}ciclo-pentil)metil] -2- (4-fluorofenoxi) icotinamida. 5-Metil-4-dimetilamino-2-cloropirimidina (0.040 g, 0.23 mmol), N- (3-amino-ciclopentilmetil) -2- (4-fluoro-fenoxi) -nicotinamida (0.23 mmol), diisopropil-etilamina (0.061 mL, 0.34 mmol), e isopropanol (2.00 mL) , se combinaron y calentaron a 180 grados C por 2 horas utilizando un aparato de microondas Sintetizador Smith. La mezcla luego se purifica por LCMS-prep (gradiente: 15-95% acetonitrilo-agua con 0.05% TFA) para dar trifluoroacetato de N- [ ( (1J?73S) -3- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] aminojciclopentil) metil] -2- (4-fluoro-fenoxi) icotinamida como un sólido blanco (0.018 g, 13.5% en dos etapas) . ESI MS m/e 465, M + H+; ¾ R (400 MHz, DMSO-d6) delta 11.63 (bs7. 1 H) , 8.44 (t, J = 5.7 Hz, 1 H) , 8.16 (dd, Jaa = 1.9 Hz, Jab = 4.8 Hz, 1 H) , 8.04 (dd, Jaa = 1.8 Hz, Jab = 7.4 Hz, 1 H) , 7.98 (bs, 1 H) , 7.53 (s, 1 H) , 7.25-7.19 (m, 2 H) , 4.08 (bs, 1 H) , 3.22 (s, 6 H) , 2.53 (s, 3 H) , 2.19 (m, 2 H) , 1.95 (m, 1 H) , 1.71 (m, 1 H) , 1.54 (m, 2 H), 1.46 (m, 2 H) , 1.22 (m, 2 H) . Ejemplo 2637 Trifluoroacetato de N- [ ( (IR, 3S) -3-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] aminojciclopentil) metil] -6- (2-metoxi-fenoxi) icotinamida Etapa A: Síntesis de te_r-butil éster de ácido de (3-{[(6-cloro-piridina-3 -carbonil) -amino] -metil}-ciclopentil) -carbámico . Ter-butil éster de ácido (3-aminometil-ciclopentil) -carbámico (0.050 g, 0.23 mmol) , cloruro de 6-cloronicotinoilo (0.041 g, 0.23 mmol), y diisopropiletilamina (0.061 mL, 0.34 mmol) se combinaron en diclorometano (2.00 mL) a temperatura ambiente y agitaron por 18 horas. La mezcla se concentra y purifica por cromatografía de sílice instantánea (metanol al 5% en etil acetato) para dar un gel naranja. ESI MS m/e 354, M + H+; ¾ RM (400 MHz, CDCl3) delta 8.75 (d, J = 2.1 Hz, 1 H) , 8.09 (dd, Jaa = 1.8 Hz, Jab = 8.3 Hz, 1 H) , 7.41 (d, J = 8.3 Hz, 1 H) , 6.48 (bs, 1 H) , 4.65 (d, J = 8 Hz, 1 H) , 3.92 (m, 1 H) , 3.46 (m, 2 H) , 2.25 (m, 2 H) , 1.98 (m, 2 H) , 1.81 (m, 1 H) , 1.47 (s, 9 H) , 1.18 (m, 2 H) . Etapa B: Síntesis de trifluoroacetato de N- [ ( (IR, 3S) -3 -{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}ciclo-pentil)metil] -6- (2-metoxifenoxi) nicotinamida. Ter-butil éster de ácido (3-{ [ (6-cloro-piridina-3-carbonil) -amino] -metil } -ciclopentil) -carbámico (0.23 mmol) , 2-metoxifenol (0.029 g, 0.23 mmol) , carbonato de cesio (0.152 g, 0.46 mmol), y dioxano (2.00 mL) se combinaron y calentaron a 180 grados C por 1 hora, utilizando un aparato Sintetizador de microondas Smith. Ácido trifluoroacético (3.00 mL) se agrega y la mezcla se agita por 18 horas. Luego se concentra, neutraliza con MaHC03 acuoso saturado, extrae con diclorometano y concentra para dar una espuma. 5-Metil-4-dimetilamino-2-cloropirimidina (0.040 g, 0.23 mmol), diisopropil-etilamina (0.061 mL, 0.34 mmol), e isopropanol (2.00 mL) se agregaron y la mezcla combinada se calienta a 180 grados C por 2 horas, utilizando un aparato Sintetizador de microondas Smith. La mezcla luego se purifica por LCMS-prep (gradiente: 15-95% acetonitrilo-agua con 0.05% TFA) para dar trifluoroacetato de N- [ ( {IR, 3S) -3- { [4- (dimetilamino) -5~metilpirimidin-2 -il] amino} ciclopentil) -metil] -6- (2-metoxifenoxi) nicotinamida como un sólido blanco (0.011 g, 8.1% sobre cuatro etapas) . ESI MS m/e 477, M + H+; ¾ MN (400 MHz, DMSO-de) delta 9.05 (bs, 1 H) , 8.63 (s, 1 H) , 8.16 (dd, Jaa = 2.2 Hz, Jab = 8.6 Hz, 1 H) , 7.58 (bs, 1 H) , 7.23 (s, 1 H) , 7.19 (d, J = 6.2 Hz, 1 H) , 7.16 (dd, Jaa = 1.5 Hz, Jab = 7.7 Hz, 1 H) , 7.00 (t, «7 = 8.8 Hz, 1 H) , 6.91 (d; J = 12 Hz, 1 H) , 4.25 (bs, 1 H) , 3.75 (s, 3 H) , 3.66 (m, 1 H) , 3.29 (s, 6 H) , 3.11 (m, 2 H) , 2.52 (m, 2 H) , 2.23 (s, 3 H) , 2.10 (m, 2 H) , 1.78 (m, 1 H) , 1.62 (m, 2 H) . Ejemplo 2638 N- (cis-4-{ [4- (Dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] -amino}ciclo exil) -2- (3-fluorofenoxi) acetamida Etapa A: Síntesis de iV- [cis-4- (4-dimetilamino-5-metil-pirimidin-2-ilamino) -ciclohexil] -bromoacetamida . A una solución de cis-4- (4-dimetilamino-5-metil-pirimidin-2-ilamino) -1-aminociclohexano (150 mg, 0.6 mmol) en DCM (10 mL) se agrega por gotas bromuro de bromacetilo (120 mg, 1 eg.) a 0 grados C, bajo una atmósfera inerte. Después de 5 minutos de agitación, DIEA (0.1 mL, 1 eq.) se agregan a la reacción. La reacción se agita por 3 h adicionales por debajo de 15 grados C, se neutraliza y purifica por cromatografía en columna . 0.12 g (55 %) del producto se aisla. Etapa B: Síntesis de N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2 -il] amino}-ciclohexil) -2- (3-fluoro-fenoxi) acetamida. Un tubo sellado que contiene una solución heterogénea de N- [cis-4- (4-dimetilamino-5-metil-pirimidin-2-ilamino) -ciclohexil] -bromoacetamida (30 mg, 0.08 mmol) , 3 -fluorofenol (27 mg, 3 eq.), y Cs2C03 (30 mg, 1.1 eq.) en dioxano (-0.7 mL) , se reacciona en un Sintetizador de microondas Smith por 3000 segundos a 180 grados C. La reacción se diluye con DCM, lava con NaHC03 sat. (2 x) y agua (1 x) , concentra y purifica por cromatografía en columna para dar 11 mg (34 %) del producto . ESI MS m/e 402 M + H+; XE RMN (400 MHz, CDC13) delta 7.58 (s, 1 H) , 7.26 (m, 1 H) , 6.74-6.63 (m, 3 H) , 6.51 (d, 1 H, «7 = 8.0 Hz) , 5.15 (bs, 1 H) , 4.45 (s, 2 H) , 4.01 (m, 1 H) , 3.97 (bs, 1 H) , 3.05 (s, 6 H) , 2.15 (s, 3 H) , 1.82-1.61 (m, 8 H) . Ejemplo 2639 2- [ (5-Cloropiridin-3-il) oxi] -N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}ciclohexil) acetamida Etapa A: Síntesis de 2- [ (5-cloropiridin-3 -il) oxi] -N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}-ciclohexil) acetamida. Usando el procedimiento del Ejemplo 2638, el compuesto titular se obtiene. ESI MS m/e 419 M + H+; ¾ RMN (400 MHz, CDC13) delta 8.25 (m, 2 H) , 7.53 (s, 1 H) , 7.27 (t, 1 H, J = 2.4 Hz) , 6.56 (d, 1 H, J = 7.6 Hz) , 5.57 (bs, 1 H) , 4.50 (s, 2 H) , 4.01 (bs, 2 H) , 3.08 (s, 6 H) , 2.16 (s, 3 H) , 1.83-1.64 (m, 8 H) . Ejemplo 2640 N- (eis-4-{ [4- (Dimetilamino) -5-etilpirimidin-2-il] amino}-ciclohexil) -3 , 4 -difluorobenzamida Etapa A: Síntesis de 2 , 4-dicloro-5-etilpirimidina . A una suspensión de 5-etiluracilo (1 g, 7.1 mmoles) en POCl3 (4.5 mL) se agrega lentamente N,N-dimetilanilina (1 mL) . La reacción se calienta a reflujo (-120 grados C) por 5 h, hasta que el material de partida se disolvió por completo y toda la solución viró a un color púrpura. La mezcla se dejó que enfriara y vacío muy lentamente en hielo (-40 g) . El precipitado resultante se filtra y lava con hielo-agua. El precipitado se disuelve con una cantidad minima de DCM y vacía en una columna corta de gel de sílice, y el producto (1.2 g, ~ 100 %) se obtiene por cromatografía en columna con DCM. ¾ RMN (400 MHz, CDCl3) delta 8.42 (s, 1 H) , 2.75 (q, 2 H, J = 7.6 Hz),. 1.29 (t , 3 H, J = 7.6 Hz). Etapa B: Síntesis de 2V- (cxs-4-{ [4- (dimetilamino) -5-etilpirimidin-2 -il] amino}ciclohexil) -3 , 4-difluoro-benzamida. Una solución de 2 , 4-dicloro-5-etilpirimidina (1.2 g, 6.8 mmoles) , en THF (15 mL) se enfría a 5 grados C en un baño de hielo, y 2M-dimetilamina (7 mL, 2 eq.) se agrega lentamente. La reacción se agita por 2 h y alrededor de 10 grados C, y el solvente volátil se retira. El residuo se purifica por cromatografía en columna (hexano:DCM = 50:50 a 10:90) para dar 0.89 g (70 %) de 2-cloro-4-dimetilamino-5-etilpirimidina : ESI MS m/e = 186 M + H+. Un tubo sellado que contiene 2-cloro-4-dimetilamino-5-etilpirimidina (35 mg, 0.019 mmol) , cis- (4-amino-ciclohexil) -3 , 4-difluoro-benzamida (48 mg, 1 eq.), DIEA (50 mg, 2 eq.), e IPA (1 mL) se reacciona en un Sintetizador de microondas Smith por 2 h a 180 grados C. La reacción se diluye con DCM, lava con HCl 1-N y agua, concentra y purifica por cromatografía en columna (DCMrMeOH = 100:0 a 95:5) para dar 11 mg (14 %) del producto . ESI MS m/e 404 M + H+; ¾ RMN (400 MHz, CDCl3) delta 7.68 (s, 1 H) , 7.61 (m, 1 H) , 7.48 (m, 1 H) , 7.19 (m, 1 H) , 5.99 (d, 1 H, J = 7.2 Hz) , 4.38 (d, 1 H, J = 6.0 Hz) , 4.20 (m, 1 H) , 4.12 (m, 1 H) , 3.10 (s, 6 H) , 2.29 (q, 2 H, «7 = 7.2 Hz) , 1.96-1.64 (m, 8 H) , 1.18 (t, 3 H, J" = 7.6 Hz) . Ejemplo 2641 Hidrocloruro de N- [cis- - ({4- [etil (metil) mino] -5-metilpirimidin-2-il}amino) ciclohexil] -3,4-difluoro-benzamida Etapa A: Síntesis de hidrocloruro de N- [cis-4- ({4- [etil (metil) amino] -5-metilpirimidin-2 -il}amino) ciclohexil] -3,4-difluorobenzamida. Una solución de 2 , 4-dicloro-5-metilpirimidina (2.6 g, 16 mmoles) y etil metilamina (2.7 mL, 2 eg.) en THF (20 mL) se agita a < 10 grados C por 4 h. Después de retirar el solvente volátil, el residuo se purifica por cromatografía en columna. 1.3 g (45 %) de 2-cloro-4- (etil-metil-amino) -5-metilpirimidina se aisla. ESI MS m/e 186 M + H+. Un tubo sellado que contiene 2-cloro-4- (etil-metil-amino) -5-metilpirimidina (80 mg, 0.019 mmol) , cis- (4-amino-ciclohexil) -3 , -difluoro-benzamida (100 mg, 1 eq.), DIEA (0.14 mL, 2 eq.), y IPA (1 mL) se reaccionó en un Sintetizador de microondas Smith, por 2 h a 180 grados C. La reacción se diluyó con DCM, lavó con HC1 1N y agua, concentró y purificó por cromatografía en columna (DCM:MeOH = 100:0 a 95:5) para dar 35 mg (20 %) del producto, que se convirtió a la sal HC1. ESI MS m/e 404 M + H+; ½ RMN (400 MHz, DMSO-de) delta 12.0 (bs, 1 H) , 8.36 (bs, 1 H) , 7.97 (d, 1 H, J = 6.0 Hz), 7.90 (m, 1 H) , 7.73 (m, 1 H) , 7.63 (s, 1 H) , 7.51 (m, 1 H) , 3.85 (bm, 2 H) , 3.65 (q, 2 H, J = 7.2 Hz) , 3.25 (s, 3 H) , 2.22 (s, 3 H) , 1.84 (m, 2 H) , 1.69 (m, 6 H) , 1.18 (t, 3 H, J = 7.2 Hz) . Ejemplo 2642 Trifluoroacetato de N- (cxs-4-{ [4- (dimetilamino) -5- (tri-fluorometil) irimidin-2-il] amino}ciclohexil) -3 , 5-bis (tri-fluorometil) benzamida Etapa A: Síntesis de 2-cloro-4-dimetilamino-5-trifluorometilpirimidina . A una solución de 2 , 4-dicloro-5-trifluorometilpirimidina (1 g, 4.6 mmoles) en THF (15 mL) se agrega 2M-dimetilamina (4.6 mL, 2 eq.) a 0 grados C. La reacción se agitó por 1.5 h adicional a < 5 grados C, concentró y purificó por cromatografía en columna (DCM : hexano :MeOH = 90:10:0 a 95:0:5). 0.49 g (47 %) de 2 -cloro-4 -dimetilamino-5 -trifluorometilpirimidina se aisló . ESI MS m/e 226 M + H+; 1H RMM (400 MHz, CDC13) delta 8.36 (s, 1 H) , 3.21 (s, 6 H) . Etapa B: Síntesis de ter-butil éster de ácido cís- [4- (4-dimetilamino-5-trifluorometil-pirimidin-2 -ilamino) -ciclohexil] -carbámico. Un tubo sellado que contiene 2-cloro-4-dimetilamino-5-trifluorometilpirimidina (0.49 g, 2.0 mmoles) , ter-butil éster de ácido cis- (4-amino-ciclohexil) -carbámico (0.47 g, 1 eq.), DIEA (0.7 mL, 2 eq.) en IPA (2.5 mL) se reacciona en un Sintetizador de microondas Smith, por 2 h a 175 grados C. La solución se concentró y purificó por cromatografía en columna (DC :MeOH = 100:0 a 96:4). 0.57 g (65 %) de ter-butil éster de ácido cis- [4- (4-dimetilamino-5-trifluorometil-pirimidin-2-ilamino) -ciclo-hexil] -carbámico se aisló. ESI MS m/e 404 M + H+; ZH RMN (400 MHz, CDC13) delta 8.15 (s, 1 H) , 5.10 (bs, 1 H) , 4.53 (bs, 1 H) , 3.94 (bs, 1 H) , 3.61 (bs, 1 H) , 3.09 (s, 6 H) , 1.78-1.49 (m, 8 H) , 1.44 (s, 9 H) . Etapa C: Síntesis de cis-N- (4-dimetilamino-5-trifluorome il-pirimidin-2-il) -ciclo exano-1,4-diamina. A una solución de ter-butil éster de ácido cis- [4- (4-dimetilamino-5-trifluorometil -pirimidin-2 -ilamino) -ciclohexil] -carbámico (0.55 g, 1.3 mmoles) en DCM (10 mL) se agrega TFA (7 mL) . La reacción se agitó a temperatura ambiente por 2 h y concentró. El residuo se neutralizó con NaOH-sat., y la capa acuosa se extrae con DCM (3 x) . Las capas orgánicas combinadas se lavaron con agua, secaron y concentraron para dar 0.25 g (65 %) de cis-N-(4-dimetilamino-5-trifluorometil-pirimidin-2-il) -ciclohexano-1 , 4-diami a . ESI MS m/e 304 M + H+; ¾ RMN (400 MHz , CDC13) delta 8.16 (s, 1 H) , 5.42 (bs, 1 H) , 3.98 (bs, 1 H) , 3.09 (s, 6 H) , 2.87 (bs, 1 H) , 1.81 (m, 2 H) , 1.73-1.65 (m, 4 H) , 1.43 (m, 4 H) . Etapa D: Síntesis de trifluoroacetato de N- (cis-4-{ [4-(dimetilamino) -5- (trifluorometil) pirimidin-2-il] amino}-ciclohexil) -3, 5 -bis (trifluorometil) benzamida. A una solución de cis-N- (4-dimetilamino-5-trifluorometil-pirimidin-2-il) -ciclohexano-1 , 4-diamina (30 mg, 0.01 mmol) en benceno seco (2 mL) se agrega cloruro de 3 , 5-bistrifluorometil benzoilo (27 mg, 1 eq.) seguido por EtsN (20 µ?>, 2.5 eq) . La reacción se agitó durante la noche, concentró y purificó por prep-HPLC. 32 mg (49 %) de trifluoroacetato de N- (cis-4- { [4-(dimetilamino) -5- (trifluorometil) pirimidin-2 -il] amino} ciclohexil) -3 , 5-bis (trifluorometil) benzamida se aisló como un polvo blanco. ESI MS m/e 544 M + H+; aH RMN (400 MHz , CDC13) delta 9.35 (d, 1 H, J = 8.0 Hz) , 8.47 (s, 1 H) , 8.32 (s, 2 H) , 8.07 (s, 1 H) , 7.61 (d, 1 H, J = 8.4 Hz) , 4.31(bs, 1 H) , 4.20 (bs, 1 H) , 3.33 (s, 6 H) , 1.93-1.79 (m, 8 H. Ejemplo 2643 Trifluoroacetato de N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-(trifluorometil) pirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -4- (tri-fluorometoxi) benzamida Etapa A: Síntesis de trifluoroacetato de _V- (cís-4- { [4-(dimetilamino) -5- (trifluorometil) pirimidin-2-il] amino}-ciclohexil) -4- (trifluorometoxi) benzamida.
Utilizando el procedimiento del Ejemplo 2642, se obtuvo el compuesto titular. ESI MS m/e 492 M + H+; ¾ RMN (400 MHz , CDCl3) delta 9.45 (d, 1 H, J = 8.0 Hz) , 8.05 (s, 1 H) , 7.88 (d, 2 H, J = 8.8 Hz) , 7.24 (m, 2 H, translapado con solvente), 7.04 (d, 1 H, J = 8.4 Hz) , 4.27 (bs, 1 H) , 4.18 (bs, 1 H) , 3.31 (s, 6 H) , 1.89-1.77 (m, 8 H) . Ejemplo 2644 Hidrocloruro de N- (cis- -{ [4- (dime ilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -2-{ [3- (trifluoro-metil) fenil] sulfinil}acetamida Etapa A: Síntesis de etil éster de ácido (3-trifluorometil-fenilsulfa il) -acético . Una solución de etil bromoacetato (0.65 g, 3.2 mmoles) , 3-trifluorometil tiofenol (0.88 g, 1.5 eq.), y Et3N (1.5 mL) en THF (15 mL) se agitó por 2 h a 62 grados C. La mezcla se diluyó con DCM, lavó con NaHC03-sat. (3x) y agua, secó con MgS04 y concentró. El producto crudo (0.73 g, 85 %) se empleó para una siguiente reacción sin mayor purificación. XH RMN (400 MHz, CDC13) delta 7.62 (s, 1 H) , 7.55 (d, 1 H, J = 8.0 Hz) , 7.46-7.37 (m, 2 H) , 4.16 (q, 2 H, J = 7.2 Hz) , 3.66 (s, 2 H) , 1.22 (t, 3 H, J = 7.2 Hz) . Etapa B: Síntesis de etil éster de ácido (3-trifluorometil-fenilsulfinil) -acético. A una solución de etil éster de ácido (3-trifluorometil-fenilsulfañil) -acético (0.5 g, 1.9 mmoles) en DCM (10 mL) se agrega MCPBA al 77% (0.42 g, 1 eq.) bajo atmósfera de Ar a 0 grados C. La reacción se agitó por 3 h adicionales, diluyó con DCM, lavó con NaHC03-sat y agua y concentró. Etil éster de ácido (3-trifluorometil-fenilsulfinil) -acético (0.34 g, 64 %) y etil éster de ácido (3-tri luorometil-fenilsulfonil) -acético (0.15 g, 27 %) se aislaron por cromatografía en columna (hexano : EtOAc = 95:5 a 80:20). Etil éster de ácido (3-trifluorometil-fenilsulfinil) -acético : ¾ RM (400 MHz, CDCl3) delta 7.95 (s, 1 H) , 7.87 (d, 1 H, J = 8.0 Hz) , 7.78 (d, 1 H, J = 8.0 Hz) , 7.67 (t, 1 H, J = 8.0 Hz) , 4.15 (q, 2 H, J = 7.2 Hz) , 3.86 (d, 1 H, J = 14.0 Hz) , 3.70 (d, 1 H, J = 14.0 Hz) , 1.22 (t, 3 H, J" = 7.2 Hz) . Etil éster de ácido (3-trifluorometil-fenilsulfonil) -acético : ¾ RMN (400 MHz, CDCl3) delta 8.20 (s, 1 H) , 8.14 (d, 1 H, J = 7.6 Hz) , 7.94 (d, 1 H, J = 7.6 Hz) , 7.74 (t, 1 H, J = 7.6 Hz) , 4.15 (s, 2 H) , 4.14 (q, 2 H, «T = 7.6 Hz) , 1.20 (t, 3 H, J = 7.2 Hz) . Etapa C: Síntesis de ácido (3-trifluorometil-fenilsulfinil) -acético. A una solución heterogénea de etil éster de ácido (3 -trifluorometil-fenilsulfinil) -acético (0.2 g, 0.7 mmol) en H20 (5 mL) /EtOH (0.5 mL) se agrega KOH (120 mg, 3 eg.) . La reacción se agita por 2 h a 85 grados C, concentra aproximadamente la mitad del volumen de reacción y acidifica con HCl-conc. en un baño de hielo. Acido (3-trifluorometil-fenilsulfinil) -acético (100 mg, 56 %) se filtra y seca. ¾ RM (400 MHz, DMS0-c¾) delta 8.05 (s, 1 H) , 8.01 (d, 1 H, LJ = 8.0 Hz) , 7.92 (d, 1 H, <J = 8.0 Hz) , 7.81 (t, 1 H, J = 8.0 Hz) , 4.16 (d, 1 H, J" = 14.4 Hz) , 3.87 (d, 1 H, J = 14.4 Hz) . Etapa D: Síntesis de hidrocloruro de N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino} -ciclohexil) -2-{ [3- (trifluorometil) fenil] sulfinil}acetamida . A una solución de cis-4- (4-dimetilamino-5-metil-pirimidin-2 -ilamino) -1-aminociclohexano (60 mg, 0.024 mmol) en DCM (5 mL) se agrega ácido (3-trifluorometil-fenilsulfinil) -acético (60 mg, 1 eq.), seguido por HATU (85 mg, 1.1 eq.), y Et3N (30 µ?_) . La reacción se agita por 16 h a temperatura ambiente y concentra. El residuo se purificó por cromatografía en columna para dar N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}ciclo-hexil) -2- { [3- (trifluorometil) fenil] sulfinil } acetamida (52 mg, 45%), que se convierte a la sal HC1 con HC1-4M en dioxano. ESI MS m/e 484 M + H+; ¾ RMN (400 MHz, OMS0-d6) delta 11.7 (bs, 1 H) , 8.08 (d, 1 H, J = 6.4 Hz) , 7.99 (m, 2 H) , 7.92 (d, 1 H, J = 8.0 Hz) , 7.90 (bs, 1 H) , 7.82 (t, 1 H, J" = 8.0 Hz) , 7.59 (s, 1 H) , 3.94 (d, 1 H, J" = 12.8 Hz) , 3.86 (d, 1 H, J = 12.8 Hz) , 3.80 (bs, 1 H) , 3.68 (bs, 1 H) , 3.25 (s, 6 H) , 2.23 (s, 3 H) , 1.70-1.50 (m, 8 H) . Ejemplo 2645 Hidrocloruro de 2- [ (3 , 4-diclorofenil) sulfinil] -N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}ciclo-hexil) acetamida Etapa A: Síntesis de hidrocloruro de 2- [(3,4-diclorofenil) sulfinil] -N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2 -il] amino}ciclohexil) acetamida. Utilizando el procedimiento del Ejemplo 2644, el compuesto titular se obtiene. ESI MS m/e 484 M + H+; ¾ RMN (400 MHz , DMS0-d5) delta 11.9 (bs, 1 H) , 8.13 (d, 1 H, J = 6.8 Hz) , 7.98 (bs, 1 H) , 7.87 (s, 1 H) , 7.86 (d, 1 H, J = 8.8 Hz) , 7.65 (d, 1 H, J = 8.8 Hz) , 7.61 (bs , 1 H) , 3.93 (d, 1 H, J = 12.8 Hz) , 3.87 (d, 1 H, J = 12.8 Hz), 3.81 (bs, 1 H) , 3.64 (bs, 1 H) , 3.25 (s, 6 H) , 2.23 (s, 3 H) , 1.70-1.50 (m, 8 H) . Ejemplo 2646 Hidrocloruro de N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -2-{ [3- (trifluoro-metil) fenil] sulfonil}acetamida Etapa A: Síntesis de hidrocloruro de N- (cis-4-{ [4-(dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}-ciclohexil) -2-{ [3- (fcrifluorometil) fenil] sulfonil}acetamida. Etil éster de ácido (3-trifluorometil-fenilsulfonil) -acético se obtiene de la Etapa B en el Ejemplo 2644. El éster se idrolizó en ácido (3-trifluorometil-fenilsulfonil) -acético utilizando el procedimiento de la Etapa C en el Ejemplo 2644. H RMN (400 MHz , DMSO-de) delta 8.22 (d, 1 H, J = 8.0 Hz) , 8.21 (s, 1 H) , 8.14 (d, 1 H, J = 8.0 Hz) , 7.90 (t, 1 H, J = 8.0 Hz) , 4.69 (s, 2 H) . A una solución de cis-4- (4-dimetilamino-5-metil-pirimidin-2-ilamino) -1-aminociclohexano (56 mg, 0.023 mmol) en DCM (5 mL) se agrega ácido (3-trifluorometil -fenilsulfonil) -acético (60 mg, 1 eq.), seguido por HATU (85 mg, 1.1 eq. ) , y Et3N (30 µL) . La reacción se agita por 16 h a temperatura ambiente y concentra. El residuo se purifica por cromatografía en columna para dar N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}ciclo-hexil) -2-{ [3- (trifluorometil) fenil] sulfonil } acetamida (50 mg, 45%), que se convierte en la sal HC1 con HCl 4M en dioxano. ESI MS m/e 500 M + H+; ¾ RMN (400 MHz , DMSO-de) delta 11.6 (bs, 1 H) , 8.22 (d, 1 H, «7 = 6.4 Hz) , 8.17-8.12 (m, 3 H) , 7.90 (t, 1 H, J = 7.6 Hz) , 7.87 (bs, 1 H) , 7.57 (s, 1 H) , 4.45 (s, 2 H) , 3.79 (bs, 1 H) , 3.61 (bs, 1 H) , 3.25 (s, 6 H) , 2.23 (s, 3 H) , 1.70-1.47 (m, 8 H) . Ejemplo 2647 Hidrocloruro de N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2 -il] amino}ciclohexil) -2- (4-fluorofenoxi) -nicotinamida Etapa A: Síntesis de 2-cloro-W- [cis-4- (4-dimetilamino-5-metil-pirimidin- 2 -ilamino) -ciclohexil] -nicotinamida. A una solución de cis-A- (4-dimetilamino-5-metil-pirimidin-2-ilamino) -1-aminociclohexano (0.6 g, 2.4 mmoles) en DCM (20 mL) se agrega cloruro de 2-cloronicotinoilo (0.44 g, 1.01 eq.) seguido por DIEA (0.4 mL, ~ 1.1 eq.) . La reacción se agita durante la noche a temperatura ambiente, lava con NaHC03-sat. (2x) y agua (lx) , seca con MgS04, y concentra. El residuo crudo se purifica por cromatografía en columna para dar 2-cloro- - [cis-4- (4-dimetilamino-5-metil-pirimidin-2-ilamino) -ciclohexil] -nicotinamida (0.57 g, 65 %) . ESI MS m/e 389 M + H+; ¾ RMN (400 MHz, CDCl3) delta 8.72 (bs, 1 H) , 8.47 (d, 1 H, J = 5.0 Hz) , 7.98 (d, 1 H, J = 7.0 Hz) , 7.32 (dd, 1 H, J" = 8.0 y 5.0 Hz), 7.28 (s, 1 H), 6.88 (d, 1 H, J = 8.0 Hz) , 4.18 (m, 2 H) , 3.27 (s, 6 H) , 2.23 (s, 3 H) , 1.90-1.80 (m, 8 H) . Etapa B: Síntesis de hidrocloruro de iV- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] mino} -ciclohexil) -2- (4-fluorofenoxi) icotinamida. Un tubo sellado que contiene 2-cloro--V- [cis-A- (4-dimetilamino-5-metil-pirimidin-2-ilamino) -ciclohexil] -nicotinamida (0.35 g, 0.9 mmol) , 4-fluorofenol (0.25 g, 2.5 eq.)/ CS2CO3 (0.33 g, 1.1 eq.) y dioxano (3 mL) se reacciona en un Sintetizador de microondas Smith por 1 h a 180 grados C. La reacción se diluye con DCM, lava con NaHC03-sat (3x) y agua (lx) , seca y concentra. El residuo se purifica por cromatografía en columna (DCM :MeOH = 100:0 a 95:5) para dar N- [cís-4- (4-dimetilamino-5-metil-pirimidin-2-ilamino) -ciclohexil] -2- (4-fluoro-fenoxi) -nicotinamida (0.33 g, 80 %) . El compuesto neutro se disuelve en DCM (5 mL) , y HC1-4M (0.45 mL, 2.5 eq.) en dioxano se agrega. Después de 20 minutos de agitación, la remoción del solvente volátil dió hidrocloruro de N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -2- (4-fluorofenoxi) -nicotinamida . ESI MS m/e 465 M + H+; ¾ RM (400 MHz, DMSO-d6) delta 12.1 (bs, 1 H) , 8.34 (d, 1 H, J = 7.2 Hz) , 8.15 (dd, 1 H, J = 5.2 y 2.0 Hz), 8.06 (d, 1 H, J = 6.8 Hz) , 8.01 (d, 1 H, J" = 7.6 Hz) , 7.63 (s, 1 H) , 7.26-7.18 (m, 5 H) , 3.94 (bs, 1 H) , 3.88 (bs, 1 H) , 3.25 (s, 6 H) , 2.21 (s, 3 H) , 1.72 (bs, 8 H) . Ejemplo 2648 Hidrocloruro de 2- (2-bromofenoxi) -N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -nicotinamida Etapa A: Síntesis de hidrocloruro de 2- (2-bromofenoxi) -N- (cií3-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2 -il] amino}-ciclohexil) nicotinamida . Utilizando el procedimiento del Ejemplo 2647, el compuesto titular se obtiene. ESI MS m/e 525 M + H+; ½ R (400 MHz, DMSO-d5) delta 11.8 (bs, 1 H) , 8.20 (d, 1 H, J = 7.6 Hz), 8.16-8.11 (m, 2 H) , 7.96 (bs, 1 H) , 7.70 (dd, 1 H, J = 8.0 y 1.6 Hz) , 7.60 (s, 1 H) , 7.47-7.38 (m, 2 H) , 7.25-7.19 (m, 2 H) , 3.97 (bs, 1 H) , 3.89 (bs, 1 H) , 3.24 (s, 6 H) , 2.22 (s, 3 H) , 1.74 (bs, 8 H) . Ejemplo 2649 Hidrocloruro de 2- (4 -bromofenoxi) -N- (eís -4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -nicotinamida Etapa A: Síntesis de hidrocloruro de 2- (4 -bromofenoxi) -N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}-ciclohexil) nicotinamida. Utilizando el procedimiento del Ejemplo 2647, el compuesto titular se obtiene. ESI MS m/e 525 M + H+; ¾ RMN (400 MHz, DMS0-de) delta 11.9 (bs, 1 H) , 8.28 (d, 1 H, J = 7.0 Hz) , 8.12 (dd, 1 H, «7 = 4.4 y 1.6 Hz) , 7.97 (d, 1 H, J = 7.6 Hz) , 7.91 (bs, 1 H) , 7.56 (bs, 1 H) , 7.54 (d, 2 H, J = 8.8 Hz) , 7.17 (m, 1 H) , 7.14 (d, 2 H, J = 8.8 Hz) , 3.87 (bs, 1 H) , 3.81 (bs, 1 H) , 3.19 (s, 6 H) , 2.16 (s, 3 H) , 1.65 (bs, 8 H) . Ejemplo 2650 Hidrocloruro de 2- (4-clorofenoxi) -N- [cis- -{ [4- (dimetil-amino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -nicotinamida Etapa A: Síntesis de hidrocloruro de 2- (4-clorofenoxi) -N- (cls- -{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2 -il] amino}-ciclohexil) nicotinamida. Utilizando el procedimiento del Ejemplo 2647, el compuesto titular se obtiene. ESI MS m/e 481 M + H+; ¾ RMN (400 MHz, DMSO-dff) delta 11.8 (bs, 1 H) , 8.27 (d, 1 H, J = 6.6 Hz) , 8.12 (dd, 1 H, J = 4.8 y 1.6 Hz) , 7.97 (dd, 1 H, J = 7.0 y 1.6 Hz) , 7.86 (bs, 1 H) , 7.55 (s, 1 H) , 7.41 (d, 2 H, J = 8.8 Hz) , 7.20 (d, 2 H, J = 8.8 Hz) , 7.17 (m, 1 H) , 3.88 (bs, 1 H) , 3.81 (bs, 1 H) , 3.19 (s, 6 H) , 2.16 (s, 3 H) , 1.65 (bs, 8 H) . Ejemplo 2651 Hidrocloruro de 2- [ (5-cloropiridin-3-il) oxi] -17- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}ciclo-hexil) nicotinamida Etapa A: Síntesis de hidrocloruro de 2- [ (5-cloropiridin-3-il)oxi] -N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}ciclohexil) icotinamida. Utilizando el procedimiento del Ejemplo 2647, el compuesto titular se obtiene. ESI MS m/e 482 M + H+; ¾ RMN (400 MHz, DMSO-d¿) delta 11.6 (bs, 1 H) , 8.46 (s, 1 H) , 8.31 (d, 1 H, J = 1.6 Hz) , 8.01 (bm, 1 H) , 7.83 (t, 1 H, J = 2.0 Hz) , 7.56 (d, 1 H, J = 5.2 Hz) , 7.49 (bm, 1 H) , 7.25 (bs, 1 H) , 6.07 (bs, 1 H) , 5.74 (s, 1 H) , 4.51 (bs, 1 H) , 4.00 (bs, 1 H) , 3.23 (s, 6 H) , 2.19 (s, 3 H) , 1.90 (m, 2 H) , 1.75 (m, 4 H) , 1.39 (m, 2 H) . Ejemplo 2652 Hidroclor ro de 2- (fcer-butiltio) -N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}-ciclohexil) -nicotinamida Etapa A: Síntesis de idrocloruro de 2- (tejr-butiltio) -N-(cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}-ciclohexil) nicotinamida. Un tubo sellado que contiene 2 -cloro-iV- [cis-4 -(4-dimetilamino-5-metil-pirimidin-2-ilamino) -ciclohexil] -nicotinamida (70 mg, 0.018 mmol) , 2-metil-2-propantiol (80 mg, 5 eq.), Cs2C03 (60 mg, 1.1 eq) en dioxano (0.8 mL) se reacciona en un Sintetizador de microondas Smith por 1.5 h a 180 grados C. La reacción se diluye con DCM, lava con NaHC03-sat (3x) y agua (lx) , seca y concentra. El residuo se purifica por cromatografía en columna (DCM :MeOH = 100:0 a 95:5) para dar 2 - ( ter-butiltio) -iV- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5 -metilpirimidin-2 -il] amino} ciclohexil) nicotinamida (50 mg, 62 %) , que se convierte en la sal HC1. ESI MS m/e 443 M + H+; ¾ RMN (400 MHz, DMSO-de) delta 12.2 (bs, 1 H) , 8.47 (dd, 1 H, J = 4.8 y 1.6 Hz) , 8.40 (d, 1 H, J= 6.0 Hz), 8.00 (bm, 1 H) , 7.62 (s, 1 H) , 7.56 (dd, 1 H, «7 = 7.6 y 1.6 Hz) , 7.15 (m, 1 H) , 3.90 (bs, 2 H) , 3.25 (s, 6 H) , 2.21 (s, 3 H) , 1.80-1.65 (m, 8 H) , 1.49 (s, 9 H) . Ejemplo 2653 Hidrocloruro de N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metil-pirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -2- (propiltio) -nicotinamida Etapa A: Síntesis de hidrocloruro de N- (eis-4-{ [4-(dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -2 - (propiltio) nicotinamida. Utilizando el procedimiento del Ejemplo 2652, el compuesto titular se obtiene . ESI MS m/e 429 M + H+; ¾ RMN (400 MHz , DMSO-dg) delta 12.4 (bs, 1 H) , 8.44 (m, 2 H) , 8.04 (d, 1 H, J = 6.8 Hz) , 7.63 (d, 2 H, J = 6.4 Hz) , 7.12 (m, 1 H) , 3.85 (bs, 2 H) , 3.24 (s, 6 H) , 3.06 (t, 2 H, J = 6.8 Hz) , 2.21 (s, 3 H) , 1.83-1.65 (m, 8 H) , 1.62 (m, 2 H) , 0.95 (t, 3 H, <J = 7.2 Hz) . E emplo 2654 Hidrocloruro de N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metil-pirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -2- (isopropiltio) -nicotinamida Etapa A: Síntesis de hidrocloruro de N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino} -ciclohexil) -2- (isopropiltio) nicotinamida.
Utilizando el procedimiento del Ejemplo 2652, el compuesto titular se obtiene. ESI MS m/e 429 M + H+; ¾ R (400 MHz, DMSO-d*) delta 12.2 (bs, 1 H) , 8.46 (dd, 1 H, J = 4.8 y 1.6 Hz) , 8.42 (bs, 1 H) , 8.02 (d, 1 H, J = 6.4 Hz) , 7.62 (m, 2 H) , 7.12 (m, 1 H) , 3.95 (sept, 1 H, J = 6.4 Hz) , 3.83 (bs, 2 H) , 3.25 (s, 6 H) , 2.21 (s, 3 H) , 1.82-1.65 (m, 8 H) , 1.30 (d, 6 H, J = 6.8 Hz) . Ejemplo 2655 2- (ter-Butilsulfinil) -N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}ciclohexil) nicotinamida Etapa A: Síntesis de 2- (te_r-butilsul£inil) -N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -nicotinamida . A una solución de N- [cis-é- (4-dimetilamino-5-metil-pirimidin-2-ilamino) -ciclohexil] -2- fcer-butil sulfa il-nicotinamida (30 mg, 0.07 mmol) en DCM (5 mL) se agrega MCPBA (16 mg, 1.1 eq) a 0 grados C. La reacción se agita por adicionales 2 h a < 10 grados C con supervisión del avance por ESI MS. La reacción se diluye con DCM, lava con NaHC03-sat. (2x) y agua (Ix) , seca, concentra y purifica por cromatografía en columna (DCM-.MeOH = 100:0 a 94:6). 26 mg (85 %) de 2-(ter-butilsulfinil) -N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino} ciclo-hexil) nicotinamida se aisla .
ESI MS m/e 459 M + H+; ¾ RM (400 MHz , CDC13) delta 8.71 (dd, 1 H, J = 4.8 y 1.6 Hz) , 8.54 (d, 1 H, J" = 6.8 Hz) , 8.20 (d, 1 H, J = 8.0 Hz) , 7.61 (s, 1 H) , 7.43 (dd, 1 H, J = 8.0 y 4.0 Hz), 5.03 (d, 1 H, J = 6.0 Hz), 4.12 (bs, 1 H) , 3.98 (bs, 1 H) , 2.99 (s, 6 H) , 2.12 (s, 3 H) , 1.87-1.75 (m, 8 H) , 1.23 (s, 9 H) . Ejemplo 2656 Hidrocloruro de 2 -[ (3 , -difluorofenil) sulfonil] -N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2 -il] amino}ciclo-hexil) nicotinamida Etapa A: Síntesis de jV- [cis-4- (4-dimetilamino-5-metil-pirimidin-2-ilamino) -ciclohexil] -2- (3, 4-difluorofenil) -sulfañil-nicotinamida . Un tubo sellado que contiene 2-cloro-_V- [cís-4- (4-dimetilamino-5-metil-piriraidin-2-ilamino) -ciclohexil] -nicotinamida (100 mg, 0.025 mmol) , 3 , 4-difluorotiofenol (90 mg, 2.5 eq.), Cs2C03 (150 mg, 2 eq) , y dioxano (2 mL) se reacciona en un Sintetizador de microondas Smith por 1.0 h a 180 grados C. La reacción se diluye con DCM, lava con NaHC03-sat. (3x) y agua (lx) , seca y concentra. El residuo se purifica por cromatografía en columna (DCM :MeOH = 100:0 a 95:5) para dar N- [cis-4- (4-dimetilamino-5-metil-pirimidin-2-ilamino) -ciclohexil] -2- (3 , 4-difluorofenil) -sulf ñil-nicotinamida (70 mg, 55 %) . ESI MS m/e 499 M + H+; 1H RMN (400 MHz, CDC13) delta 8.34 (dd, 1 H, J = 4.8 y 1.6 Hz), 7.79 (dd, 1 H, J = 7.2 y 2.0 Hz) , 7.62 (s, 1 H) , 7.35 (m, 1 H) , 7.25 (m, 1 H) , 7.16 (m, 1 H) , 7.08 (dd, 1 H, J = 7.6 y 4.8 Hz) , 6.28 (d, 1 H, J = 7.2 Hz), 4.71 (d, 1 H, J = 7.2 Hz) , 4.18 (m, 1 H) , 3.97 (m, 1 H) , 3.02 (s, 6 H) , 2.13 (s, 3 H) , 1.92-1.85 (m, 4 H) , 1.80-1.74 (m, 4 H) . Etapa B: Síntesis de hidrocloruro de 2- [(3,4-difluorofenil) sulfonil] -N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2 -il] ino}ciclohexil) nicotinamida . A una solución de N- [cis-4- (4-dimetilamino~5-metil-pirimidin-2-ilamino) -ciclohexil] -2- (3 , 4-difluorofenil) -sulfanil-nicotinamida (45 mg, 0.09 mmol) en DCM (6 mL) se agrega MCPBA (77 %, 31 mg, 2 eq.) a 0 grados C bajo atmósfera de Ar. La reacción se agita durante la noche, lava con NaHC03-sat. (2 x) y agua, concentra y purifica por cromatografía en columna (DCM:MeOH = 100:0 a 94:6). 25 mg (53 %) de 2- [(3,4-difluorofenil) sulfonil] -N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino} ciclo-hexil) nicotinamida se aisla y convierte en su sal HCl . ESI MS m/e 531 M + H+; ¾ RMN (400 MHz, DMSO-<¾) delta 11.8 (bs, 1 H) , 8.70 (m, 2 H) , 8.04 (m, 1 H) , 7.95 (dd, 1 H, J = 7.6 y 1.6 Hz) , 7.89 (m, 1 H) , 7.78-7.70 (m, 2 H) , 7.60 (s, 1 H) , 3.95 (bs, 1 H) , 3.87 (bs, 1 H) , 3.25 (s, 6 H) , 2.22 (s, 3 H) , 1.76 (bs, 8 H) . Ejemplo 2657 Trifluoroacetato de N- (3,4-difluorofenil) -W - (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -N-metilurea Etapa A: Síntesis de etil 3 , 4-difluorofenilcarbamato . 3, 4-Difluoroanilina (2.8 mL, 28 mmoles) y ?,?'-diisopropiletilamina (5.4 mL, 31 mmoles) se disolvieron en 10 mL de THF anhidro y enfriaron a 0 grados C en un baño de hielo. Etil cloroformiato (5.4 mL, 31 mmoles) se agrega lentamente a la solución de agitación sobre el baño de hielo. La solución se deja que caliente a temperatura ambiente y agita por 30 minutos. El solvente se retira por vacío el sólido crudo se purifica por cromatografía en columna utilizando mezcla de etil acetato y hexano (3:97) para dar etil 3,4-difluorofenilcarbamato como un sólido blancuzco. (5.59 g, 99%) ESI MS m/z 202.1 (M + H+) ; ¾ RMN (400 MHz, DMSO-d6) delta 9.79 (s, 1H) , 7.55-7.50 (m, 1H) , 7.29-7.22 (m, 1H) , 7.16-7.15 (m, 1H) , 4.10 (q, J" = 7.2 Hz, 2H) , 1.22 (t, J = 7.2 Hz, 3H) . Etapa B: Síntesis de (3,4-difluoro-fenil) -metil-amina. Hidruro de litio aluminio (2.2 g, 56 mmoles) se coloca en un matraz de fondo redondo de 500 mL. THF (100 mL) se aplica con jeringa en el matraz bajo argón. La solución se enfría a 0 grados C en un baño de hielo. A la solución enfriada con hielo, 3,4-difluorofenilcarbamato (5.59 g, 28 mmoles) se agrega lentamente en el matraz. La solución se refluja por 3 horas . Después de enfriar la mezcla de reacción a 0 grados C, ¾0 (3 mL) , NaOH 1N (3 mL) , y luego más ¾0 (15 mL) se agregan para neutralización. El precipitado se separó por filtración y se evaporó THF del filtrado. El crudo se disolvió en 150 mL de etil acetato, lavó con agua y secó sobre Na2S04. El solvente orgánico se retiró por vacio para dar (3 , -difluoro-fenil) -metil-amina como un aceite café claro. (2.86 g, 71%) ESI MS m/z 144.2 (M + H+) ; ¾ R N (400 Hz, CDCl3) delta 7.04-6.97 (m, 1H) , 6.45-6.39 (m, 1H) , 6.32-6.28 (m, 1H) , 3.69 (b, 1H) , 2.86 (s, 3H) . Etapa C: Síntesis de trifluoroacetato de N-(3,A-difluorofenil) -N1 - (cís-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metil-pirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -27-metilurea. Ter-butil éster de ácido cis- [4- (4-dimetilamino-5-metil-pirimidin-2 -ilamino) ciclohexil] -carbámico (100 rag, 0.402 mmol) y 1 , 1 ' -carbonildiimidazol (78.1 mg, 0.482 mmol) se disuelven en 1 mL de cloruro de metileno y deja que agiten a temperatura ambiente durante la noche. A la ampolleta, (3 , 4-difluoro-fenil) -metil-amina (88 mg, 0.603 mmol) se agrega. La solución se calienta mediante un Sintetizador Smith a 130 grados C por 15 minutos . El solvente se evapora y se agrega al crudo 1 mL de metanol . El crudo se purifica por HPLC para dar trifluoroacetato de N- (3 , 4-difluorofenil) ~N' - (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -W-metilurea como un sólido blanco. (47.8 mg, 22%) ESI MS m/z 419.3 (M + H+) ; ¾ RMN (400 MHz, CDC13) delta 14.0 (s, 1H) , 8.62 (d, J = 6.4 Hz, 1H) , 7.29-7.21 (m, 2H) , 7.13-7.01 (m, 2H) , 4.61 (bs, 1H) , 4.10 (m, 1H) , 3.78 (m, 1H) , 3.46-3.29 (b, 3H) , 3.24 (s, 6H) , 2.24 (s, 3H) , 1.77-1.56 (m, 8H) . Ejemplo 2658 Hidrocloruro de N- [ (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2 -il] amino}ciclohexil) metil] -3 , 5-bis ( ri-fluorome il) benzamida Etapa A: Síntesis de trifluoracetato de N- (cis-4-amino-ciclohexilmetil) -3, 5 -bistrifluorometil-benzamida. A una solución de ter-butil éster de ácido cis- (4-aminometil-ciclohexil) -carbámico (1.1 g, 4.8 mmoles) en benceno seco (15 mL) , se agrega cloruro de 3,5-bistrifluorometil benzoilo (1.33 g, 1 eq.) y seguido por Et3N (~2 mL) a temperatura ambiente bajo N2. La reacción se agita por 2 h adicionales a temperatura ambiente, lava con NaHC03-sat. (3x) y agua (lx) , seca con MgS0 , y concentra. El ter-butil éster de ácido { cis- {4- [ (3 , 5-bis-trifluorometil-benzoilamino) -metil] -ciclohexil } -carbámico crudo es suficientemente puro para utilizar en la siguiente desprotección sin mayor purificación. Ter-butil éster de ácido {cis- (4- [ (3 , 5-Bis-trifluorometil-benzoilamino) -metil] -ciclohexil } -carbámico (2.1 g, 4.5 mmoles) se disuelve en DCM (10 mL) , y TFA (5 mL) se agrega a la reacción. Después de 1.5 h de agitación a temperatura ambiente, la remoción del solvente volátil dió trifluoroacetato de JNT- (4-amino-ciclohexilmetil) -3 , 5-bis-trifluorometil-benzamida cruda como un aceite pegajoso. La adición de agua (~40 mL) al producto crudo y con agitación bien por 5 - 10 min proporciona formación de precipitados, y los precipitados se filtraron, lavaron con agua y secaron; 1.40 (61 %) de trifluoroacetato de N- (4-amino-ciclohexilmetil) -3 , 5-bis-trifluorometil-benzamida se aislan como un polvo blanco. ESI MS m/e 369 M + H+; XH RMN (400 MHz, DMSO-ds) delta 8.97 (bs, 1 H) , 8.47 (s, 2 H) , 8.29 (s, 1 H) , 7.78 (bs, 3 H) , 3.29 (t, 2 H, J = 6.8 Hz) , 3.15 (bs, 1 H) , 1.78 (bs, 1 H) , 1.66 (m, 4 H) , 1.52 (m, 4 H) . Etapa B: Síntesis de hidrocloruro N- [ (cis-4-{ [4-(dimetilamino) -6-metilpirimidin-2-il] amino} -ciclohexil) -metil] -3, 5-bis (trifluorometil) benzamida. Un tubo sellado que contiene 2-cloro-4-dimetilamino-6-metilpirimidina (0.21 g, 1.2 mmoles), trifluoroacetato de N- (cis-4-amino-ciclohexilmetil) -3 , 5-bistrifluorometil-benzamida (0.6 g, 1 eq.), DIEA (0.45 mL, 2 eq.), y ter-BuOH (2.5 mL) se reacciona por 1.6 h a 185 grados C en un Sintetizador de microondas Smith. La reacción se diluye con DCM, lavó con HCl diluido y agua, secó y concentró. El producto crudo se purificó por cromatografía en columna (gel de sílice; DCM:MeOH = 100:0 a 95:5). 0.3 g (50 %) de N- [ {cis-4- { [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2-il] aminojciclohexil) metil] -3 , 5-bis (tri-fluorometil) benzamida se aisla y convierte a sal HC1. ESI MS m/e 504 M + H+; ¾ RMN (400 MHz, CDCl3) delta 12.8 (bs, 1 H) , 8.72 (d, 1 H, J = 8.0 Hz), 8.39 (s, 2 H) , 7.93 (s, 1 H) , 7.43 (bs, 1 H) , 5.70 (s, 1 H) , 4.24 (bm, 1 H) , 3.49 (t, 2 H, J = 4.4 Hz) , 3.22 (s, 3 H) , 3.11 (s, 3 H) , 2.31 (s, 3 H) , 1.91-1.79 (m, 5 H) , 1.64-1.56 (m, 4 H) . Ejemplo 2659 iV2- [eis-4- ({6- [ (3 ,4-Difluorofen.il) sulfinil] pirazin-2 -il}amino) ciclohexil] -N4,?? , 5-trimetilpirimidin-2 , 4-diamina Etapa A: Síntesis de cis- [1- ( 6 -cloro-pirazin-2 -ilamino) -4- (4-dimetilamino-5-metil-pirimidin-2-ilamino) ] -ciclohexano. Un tubo sellado que contiene hidrocloruro de cis- - (4-dimetilamino-5-metil-pirimidin-2-ilamino) -1-amino-ciclohexano (0.2 g, 0.7 mmol) , 2 , 6-dicloropirazina (0.1 g, 1 eq.), DIEA (0.3 itiL, 2 eq.) , y IPA (2 mL) se reacciona por 1.5 h a 170 grados C en un Sintetizador de microondas Smith. La reacción se diluye con DCM, lava con HC1-1N y agua, concentra y purifica por cromatografía en columna (DCM : MeOH = 100:0 a 96:4). 0.15 g (61 %) de cis- [1- (6~cloro-pirazin-2-ilamino) -4- (4-dimetilamino-5-metil-pirimidin-2-ilamino) ] -ciclohexano se aisla.
ESI MS m/e 362 M + H+; ¾ RMN (400 MHz, CDC13) delta 8.70 (bs, 1 H) , 7.76 (s, 1 H) , 7.71 (s, 1 H) , 7.29 (s, 1 H) , 5.32 (bs, 1 H) , 4.11 (bs, 1 H) , 4.00 (bs, 1 H) , 3.27 (s, 6 H) , 2.23 (s, 3 H) , 1.80 (m, 8 H) . Etapa B: Síntesis de cis-{l- [6- (3,4-difluoro-fenilsulfañil) -pirazin-2 -ilamino] -4- (4-dimetilamino-5-metil-pirimidin-2 -ilamino) }-ciclohexano . Un tubo sellado que contiene cis-4- (4-dimetilamino-5-metil-pirimidin-2-ilamino) -1- (6-cloro-pirazin-2 -il-amino) -ciclohexano (0.1 g, 0.27 mmol) , 3,4-difluorotiofenol (0.1 g, 2.5 eq.), Cs2C03 (0.15 g, 2 eq.) y dioxano (2 mL) se reacciona por 1 h a 180 grados C en un Sintetizador de microondas Smith. La reacción se diluye con DCM, lava con NaHC03-sat. (3x) y agua, concentra y purifica por cromatografía en columna, para dar 85 mg (65 %) de cis- {l- [6- (3 , 4-difluoro-fenilsulfañil) -pirazin-2 -ilamino] -4- (4-dimetilamino-5-metil-pirimidin-2-ilamino) } -ciclohexano . ESI MS m/e 472 M + H+; 1H RMN (400 MHz, CDCl3) delta 7.60 (s, 1 H) , 7.48 (S, 1 H) , 7.42 (m, 2 H) , 7.29 (m, 1 H) , 7.15 (m, 1 H) , 6.70 (bs, 1 H) , 5.15 (d, 1 H, J = 7.6 Hz) , 4.03 (bs, 1 H) , 3.67 (bm, 1 H) , 3.16 (s, 6 H) , 2.19 (s, 3 H) , 1.81-1.61 (m, 8 H) . Etapa C: Síntesis de N2- [cis-4- ({6- [ (3 ,4-difluorofenil) sulfinil] pirazin-2 -il}amino) -ciclohexil] -jV4,??, 5 -trimetilpirimidin-2 , 4-diamina .
A una solución de cis-4- (4-dimetilamino-5-metil-pirimidin-2-ilamino) -1- [6- (3 , 4-difluoro-fenilsulfañil) -pirazin-2-ilamino] -ciclo exano (35 rag, 0.07 mmol) en DCM (5 mL) se agrega MCPBA (33 mg, 2 eq.) a temperatura ambiente bajo una atmósfera Ar. La reacción se agita durante la noche, lava con NaHC03-sat. (2x) y agua, concentra y purifica por cromatografía en columna (DCMrMeOH = 100:0 a 95:5). 12 mg (33 %) de N2-{cis-A- ( {6- [ (3 , 4-difluorofenil) sulfinil] pirazin-2-il} amino) ciclohexil] -l ,l , 5-trimetilpirimidin-2 , 4-diamina se aisla . ESI MS m/e 488 M + H+; ¾ RMN (400 MHz, CDCl3) delta 8.25 (s, 1 H) , 7.87 (s, 1 H) , 7.63 (m, 1 H) , 7.57 (s, 1 H) , 7.53 (m, 1 H) , 7.26 (m, 1 H) ', 5.36 (bs, 1 H) , 5.14 (d, 1 H, J = 6.8 Hz) , 4.01 (bs, 1 H) , 3.82 (bm, 1 H) , 3.06 (s, 6 H) , 2.15 (s, 3 H) , 1.87-1.60 (m, 8 H) . Ejemplo 2660 Hidrocloruro de cis-N- [1- (4-bromofenil) etil] -4-{ [4-(dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}ciclohexano-carboxamida Etapa A: Síntesis de hidrocloruro de cis-N- [1- (4-bromofenil) etil] -4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}ciclohexancarboxamida. A una solución de ácido cis-A- (4-dimetilamino-5-metil-pirimidin-2-ilamino) -ciclohexancarboxílico obtenido de la Etapa B del Ejemplo 2594 (24 mg, 0.08 mmol) en DCM (3 mL) se agrega 1- (4 -bromofenil) -etilamina (18 mg, 1 eg.) , seguido por HATU (36 mg, 1.1 eq.) y Et3N (20 µ??) . La reacción se agita durante la noche, concentra y purifica por cromatografía en columna (DCM :MeOH = 100:0 a 95:5) . 16 mg (41 %) de cis-N- [1- (4-bromofenil) etil] -4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}ciclohexancarboxamida se aisla y convierte a sal HC1. ESI MS m/e 460 M + H+; ¾ RMN (400 Hz, OKS0-d6) delta 11.0 (bs, 1 H) , 8.20 (d, 1 H, J = 7.6 Hz) , 7.66 (bs, 1 H) , 7.50 (s, 1 H) , 7.43 (d, 2 H, J = 8.4 Hz) , 7.18 (d, 2 H, iT = 8.4 Hz) , 4.79 (m, 1 H) , 3.95 (bs, 1 H) , 3,19 (s, 6 H) , 2.23 (bs, 1 H) , 2.16 (s, 3 H) , 1.70-1.50 (m, 8 H) , I.24 (d, 3 H, J = 7.2 Hz) . Ejemplo 2661 Hidrocloruro de N- [ (cís-4-{ [5-metil-4- (metilamino) -pirimidin-2-il] amino}ciclohexil)metil] -3,5-bis (trifluoro-metiDbenzamida Etapa A: Síntesis de (2-Cloro-5-metil-pirimidin-4-il) -metil-amina. A 2,4-Dicloro-5-metilpirimidina (3.8 g, 23.4 mmoles) en 20 mi de CH2C12 se le agrega metilamina 2.0 M en alcohol metílico (14.05 mi, 28.1 mmoles) a 0 grados C. La mezcla de reacción se agita durante la noche y luego el exceso de solvente se separa por evaporación y el material se somete a cromatografía (50% hexanos en etil acetato) para dar (2-cloro-5-metil-pirimidin-4-il) -metil-amina (968.7 mg, 6.17 mmoles, 26%) como un sólido blanco. ESI MS 158.0 M+H+; XH RMN (400 MHz , DMSO-d6) delta 7.86 (s, 1H) , 7.39 (s, 1H) , 2.93-2.92 (d, <T = 4 Hz, 3H) , 2.04 (s, 3H) . Etapa B: Síntesis de hidrocloruro de N- [ (cis-4-{ [5-metil-4- (metilamino) pirimidin-2-il] amino}-ciclohexil)metil] -3 , 5-bis (trifluorometil) benzamida. A una solución de (2-cloro-5-metil-pirimidin-4-il) -metil-amina (200 mg, 1.27 mmoles) en 1 mL de 2-propanol se agrega cis-N- (4-amino-ciclohexilmetil) -3 , 5-bis-trifluorometil-benzamida en sal TFA (736 mg, 1.52 mmoles) y DIEA (2.54 mmoles) . La mezcla se calienta en un sintetizador de microondas a 180 grados C por 2 horas. El solvente se evapora y el material se somete a cromatografía (70 - 95% etil acetato/hexanos) . El compuesto combinado se disuelve en CH2C12 y se le agrega HC1 2M en dietil éter (5.6 mi, 1.42 mmoles) para dar N- [(cis-4-{ [5-metil-4- (metilamino) pirimidin-2-il] amino} ciclohexil) metil] -3 , 5-bis (trifluorometil) benzamida (443 mg, 0.84 mmol, 66%) como sólido blanco. ESI MS 490.4 M+H+; ¾ RMN (400 MHz , DMSO-d6) delta 11.5 (s, 1H) , 8.86-8.83 (t, J" = 4 Hz, 8 Hz, 1H) , 8.32 (s, 2H) , 8.11 (s, 1H) , 8.03 (bs, 1H) , 7.97 (bs, 1H) , 7.40 (s, 1H) , 3.90 (bs, 1H) , 3.24 (s, 3H) , 3.06-3.04 (d, J = 8 Hz, 2H) , 2.72-2.71 (d, J = 4 Hz, 3H) , 1.54 (bs, 4H) , 1.42 (m, 4H) , 1.20 (2H) . Ejemplo 2662 Hidrocloruro de cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metil-pirimidin-2-il] amino}-.W- [ (IR) -1- (3-metoxifenil) etil] -cielohexancarboxamida Etapa A: Síntesis de hidrocloruro de cis-4-{ [4- (dime ilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino} -N- [ (IR) -1- (3-metoxifenil) etil] cielohexancarboxamida. Utilizando el procedimiento del Ejemplo 2660, el compuesto titular se obtiene . ESI MS m/e 412 M + H+; ¾ RMN (400 MHz, DMSO-de) delta 10.9 (bs, 1 H) , 7.98 (d, 1 H, J = 8.0 Hz) , 7.53 (bs, 1 H) , 6.98 (t, 1 H, J = 8.0 Hz) , 6.63 (d, 1 H, J = 7.4 Hz) , 6.62 (s, 1 H) , 6.54 (d, 2 H, J = 8.0 Hz), 4.64 (m, 1 H) , 3.79 (bs, 1 H) , 3.50 (s, 3 H) , 3.03 (s, 6 H) , 2.08 (bs, 1 H) , 1.97 (s, 3 H) , 1.60-1.30 (m, 8 H) , 1.10 (d, 3 H, J = 6.8 Hz) . Ejemplo 2663 Hidrocloruro de cís-4-{ [4- (Dimetilamino) -5 -metil-pirimidin-2-il] amino}-W- [ (IR) -1- (1-naftil) etil] cielohexancarboxamida Etapa A: Síntesis de hidrocloruro de cis-4-{[4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino} -iY- [ (IR) -1- (1-naftil) etil] cielohexancarboxamida. Utilizando el procedimiento del Ejemplo 2660, el compuesto titular se obtiene.
ESI MS m/e 432 + H+; R RMN (400 MHz, DMSO-de) delta 11.1 (bs, 1 H) , 8.39 (d, 1 H, J" = 8.0 Hz) , 8.09 (d, 1 H, J = 8.0 Hz) , 7.94 (m, 1 H) , 7.82 (d, 1 H, J" = 8.0 Hz) , 7.73 (bs, 1 H) , 7.56-7.49 (ra, 5 H) , 5.69 (m, 1 H) , 4.01 (bs, 1 H) , 3.25 (s, 6 H) , 2.33 (bs, 1 H) , 2.23 (s, 3 H) , 1.85-1.55 (m, 8 H) , 1.49 (d, 3 H, J = 6.8 Hz) . Ejemplo 2664 Hidrocloru.ro de N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metil-pirimidiii-2-il] amino}ciclohexil) -3-metilbenzamida Etapa A: Síntesis de hidrocloruro de N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino} -ciclohexil) - 3 -metilbenzamid . Utilizando el procedimiento del Ejemplo 2523, el compuesto titular se obtiene . ESI MS m/e 368 M + H+; ¾ RMN (400 MHz, DMSO-d¿) delta 12.2 (bs, 1 H) , 8.28 (bs, 1 H) , 7.98 (bd, 1 H, J = 6.0 Hz) , 7.64 (m, 3 H) , 7.31 (s, 1 H) , 7.30 (s, 1 H) , 3.91 (bs, 1 H) , 3.85 (bs, 1 H) , 3.25 (s, 6 H) , 2.35 (s, 3 H) , 2.22 (s, 3 H) , 1.85 (bs, 2 H) , 1.70 (bs, 6 H) . Ejemplo 2665 Hidrocloruro de ÍJ"-{cis-4- [ (4- etilquinolin-2-il) amino] -ciclohexil}-3 , 5-bis (trifluorometil)benzamida Etapa A: Síntesis de cis-N- (4-amino-ciclohexil) -3, 5-bis (trifluorometil) -benzamida. A una solución de ter-butil éster de ácido cis- (4-amino-ciclohexil) -carbámico (3.2 g, 0.015 mol) en CH2C1 (50 mL) se agrega DIEA (3.9 mL, 0.022 mol). La mezcla se enfría en un baño de hielo y cloruro de 3,5-bis (trifluormetil) benzoilo (2.9 mL, 0.015 mol) se agrega lentamente. La mezcla se lleva a temperatura ambiente y agita por 1 hora. Después de este tiempo, el solvente y el exceso DIEA se evaporan al vacío. El aceite resultante se re-disuelve en CH2C12 (30 mL) y extrae con ¾0 (30 mL) , NaOH-l (30 mL) , y salmuera (30 mL) . La capa de salmuera se adsorbe dos veces con CH2C12 y las capas orgánicas se combinaron, secaron sobre MgS04, y concentraron. El precipitado resultante se re-disuelve en C¾C12 (50 mL) y TFA (4.6 mL, 0.060 mol) se agrega. La solución se agita a temperatura ambiente por 4 horas (o hasta que se completa la reacción como se juzga por TLC) . El exceso solvente se separa por evaporación y el aceite resultante se disuelve en 30 mL de CH2C12. La capa orgánica se extrae con 30 mL de una solución diluida de NaOH (aq) /NaHC03 (aq) (la capa acuosa se confirma que permanece básica durante la extracción utilizando un indicador de papel pH) . La capa acuosa se contra-extrae dos veces con CH2C12 y las capas orgánicas se combinan, secan sobre MgS0 y concentran. Se formó un precipitado que subsecuentemente se filtró y lavó con éter al 50% frío en hexanos para dar cis-N- (4-amino-ciclohexil) -3 , 5-bis (trifluorometil) -benzamida (4.0 g, 0.011 mol, 77%) como un sólido blanco.
ESI MS 355.0 M+H+; XH RMN (400 MHz , CD3OD) delta 8.44 (s, 2H) , 8.18 (s, 1H) , 4.04 (m, 1H) , 3.00 (m, 1H) , 1.89-1.84 (m, 2H) , 1.79-1.74 (m, 4H) , 1.74-1.64 (m, 2H) . Etapa B Síntesis de hidrocloruro de W-{cis-4- [ (4-metilquinolin-2-il) amino] ciclohexil} -3 ,5-bis (trifluoro-metil) benzamida. A una solución de 2-cloro-4-metil-quinolina (326 mg, 1.84 mmoles) en 2 mL de t-BuOH se agrega DIEA (369 µ?a, 2.12 mmoles) y cis-N- (4-amino-ciclohexil) -3 , 5-bis (trifluoro-metil) -benzamida (500 mg, 1.41 mmoles). La mezcla luego se calienta en un microondas a 180 grados C por 12 horas . La mezcla de reacción se enfria y concentra y el aceite resultante se purifica por columna (<5 % MeOH en CH2C12) . Los solventes orgánicos se evaporan y el aceite resultante se re-disuelve en 4 mL de CH2C12 y HCl (1.4 mL, 2.82 moles) se agrega. La reacción se agita por 30 minutos y el solvente se retira. Se formó un precipitado que subsecuentemente se filtró y lavó con una solución de éter al 50% en hexanos, fría, para dar hidrocloruro de N- {cis-4- [ (4-metilquinolin-2-il) amino] ciclohexil } -3 , 5-bis- (trifluorometil) benzamida (620 mg, 1.17 mmoles, 83%). ESI MS 496.4 M+H+; ¾ RMN (400 MHz, CD30D) delta 8.47 (s, 2H) , 8.21 (s, 1H) , 8.05 (d, 1H, J = 8.0 Hz) , 7.93 (bs, 1H) , 7.82 (t, 1H, J = 7.8 Hz) , 7.59 (t, 1H, J = 8.2 Hz) , 7.09 (bs, 1H) , 4.17 (m, 1H) , 4.15 (m, 1H) , 2.73 (s, 3H) , 2.08-1.95 (m, 8H) . Ejemplo 2666 Hidrocloruro de N- (cis-4-{ [4- (Dimetilamino) -5-metil-pirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -3- (trifluorometoxi) -benzamida Etapa A: Síntesis de hidrocloruro de N- (cis-4-{ [4-(dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -3-(t ifluorornetoxi) benzamida . Utilizando el procedimiento del Ejemplo 2523, el compuesto titular se obtiene. ESI MS m/e 438 M + H+; XH M (400 MHz, CDC13) delta 12.9 (bs, 1 H) , 8.59 (bd, 1 H, J = S.8 Hz) , 7.69 (s, 1 H) , 7.68 (d, 1 H, J = 8.4 Hz) , 7.43 (t, 1 H, J = 8.0 Hz) , 7.30 (d, 1 H, J = 7.6 Hz) , 7.20 (d, 1 H, J = 5.2 Hz) , 6.55 (d, 1 H, J = 8.0 Hz) , 4.17 (bs, 1 H) , 4.10 (bs, 1 H) , 3.29 (s, 6 H) , 2.24 (s, 3 H) , 1.98-1.83 (m, 6 H) , 1.73 (m, 2 H) . Ejemplo 2667 Hidrocloruro de N- (cís-4-{ [4- (Dimetilamino) -5-metil-pirimidin-2 -il] amino}ciclohexil) -4- (trifluorometoxi) -benzamida Etapa A: Síntesis de hidrocloruro de jV- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -4- (trifluorometoxi) benzamida. Utilizando el procedimiento del Ejemplo 2523, el compuesto titular se obtiene.
ESI MS m/e 438 M + H+; ¾ RM (400 MHz, CDC13) delta 12.3 (bs, 1 H) , 8.54 (bd, 1 H, J = 6.8 Hz) , 7.86 (d, 2 H, J = 8.8 Hz) , 7.22 (d, 2 H, J = 8.8 Hz) , 7.21 (s, 1 H) , 6.68 (d, 1 H, <J = 8.0 Hz) , 4.17 (bs, 1 H) , 4.10 (bs, 1 H) , 3.28 (s, 6 H) , 2.24 (s, 3 H) , 1.95-1.85 (m, 6 H) , 1.72 (m, 2 H) . Ejemplo 2668 Hidrocloruro de 3-cloro-.N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -4- (trifluoro-metoxi)benzamida Etapa A: Síntesis de hidrocloruro de 3-cloro-jV- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}ciclo-hexil) -4- (trifluorometoxi)benzamida. Utilizando el procedimiento del Ejemplo 2523, el compuesto titular se obtiene. ESI MS m/e 472 M + H+; ¾ RMN (400 MHz, CDCl3) delta 12.5 (bs, 1 H) , 8.37 (bd, 1 H, J = 7.2 Hz) , 8.06 (s, 1 H) , 7.86 (d, 1 H, J = 8.4 Hz) , 7.51 (d, 1 H, J = 8.4 Hz) , 7.30 (d, 1 H, J" = 8.0 Hz) , 7.24 (s, 1 H) , 4.17 (bs, 1 H) , 4.08 (bm, 1 H) , 3.28 (s, 6 H) , 2.23 (s, 3 H) , 1.92-1.85 (m, 6 H) , 1.71 (m, 2 H) . Ejemplo 2669 Hidrocloruro de 4-cloro-JW- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -3- (trifluorometil) -benzamida Etapa A: Síntesis de hidrocloruro de 4-cloro-jV- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}ciclo-hexil) -3- ( rifluorometil) benzamida. Utilizando el procedimiento del Ejemplo 2523, el compuesto titular se obtiene. ESI MS m/e 456 M + H+; ¾ RMN (400 MHz, CDCl3) delta 12.8 (bs, 1 H) , 8.58 (bd, 1 H, J = 6.8 Hz) , 8.19 (s, 1 H) , 7.90 (d, 1 H, J = 8.4 Hz) , 7.54 (d, 1 H, J = 8.4 Hz) , 7.19 (bd, 1 H, J = 5.2 Hz) , 6.76 (d, 1 H, J = 8.4 Hz) , 4.19 (bs, 1 H) , 4.10 (bm, 1 H) , 3.29 (s, 6 H) , 2.24 (s, 3 H) , 1.94-1.83 (m, 6 H) , 1.72 (m, 2 H) . Ejemplo 2670 Hidrocloruro de 3, 5-dicloro-iV- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidi -2 -i1] amino}ciclohexi1) benzamida Etapa A: Síntesis de hidrocloruro de 3 , 5-dicloro-iV- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}ciclo-hexil) benzamida . Utilizando el procedimiento del Ejemplo 2523, el compuesto titular se obtiene. ESI MS m/e 422 M + H+; ¾ RMN (400 MHz, DMS0-d5) delta 12.1 (bs, 1 H) , 8.50 (bs, 1 H) , 8.02 (bd, 1 H, J = 5.2 Hz) , 7.86 (d, 2 H, J = 1.6 Hz) , 7.77 (t , 1 H, J = 1.6 Hz) , 7.63 (s, 1 H) , 3.90 (bs, 1 H) , 3.85 (bs, 1 H) , 3.25 (s, 6 H) , 2.22 (s, 3 H) , 1.85 (bs, 2 H) , 1.70 (bs, 6 H) . Ejemplo 2671 Hidrocloruro de 3 , -cicloro-iV- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2il] amino}ciclohexil) -benzamida Etapa A: Síntesis de hidrocloru.ro de 3 , -dicloro-N- (cis- 4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}-ciclohexil) benzamida. Utilizando el procedimiento del Ejemplo 2523, el compuesto titular se obtiene . ESI MS m/e 422 M + H+; 1H RMN (400 MHz, DMS0-de) delta 12.2 (bs, 1 H) , 8.47 (bs, 1 H) , 8.09 (d, 1 H, J = 2.0 Hz) , 8.05 (d, 1 H, J = 6.4 Hz) , 7.82 (dd, 1 H, J = 8.0 y 1.6 Hz) , 7.71 (d, 1 H, J = 8.4 Hz) , 7.63 (s, 1 H) , 3.90 (bs, 1 H) , 3.85 (bs, 1 H) , 3.25 (s, 6 H) , 2.22 (s, 3 H) , 1.85 (bs, 2 H) , 1.70 (bs, 6 H) . Ejemplo 2672 5-Bromo-W- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -2-furamida Etapa A: Síntesis de 5-bromo-Jí- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -2-furamida. Utilizando el procedimiento del Ejemplo 2523, el compuesto titular se obtiene. ESI MS m/e 422 M + H+; ¾ RMN (400 MHz, CDCl3) delta 7.64 (s, 1 H) , 7.02 (d, 1 H, J" = 3.6 Hz) , 6.41 (d, 1 H, J = 3.6 Hz) , 6.23 (bs, 1 H) , 4.77 (bs, 1 H) , 4.08 (bs, 1 H) , 3.96 (bs, 1 H) , 3.02 (s, 6 H) , 2.14 (s, 3 H) , 1.88-1.60 (m, 8 H) . Ejemplo 2673 N- (cis-4-{ [4- (Dimetilamino) -5-metilpirimidin-2 -il] amino}-ciclohexil) -2- (metilsulfonil) benzamida Etapa A: Síntesis de N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -2- (metilsulfonil) -benzamida. Utilizando el procedimiento del Ejemplo 2523, el compuesto titular se obtiene. ESI MS m/e 432 M + H+; ¾ RM (400 MHz , CDCl3) delta 8.02 (d, 1 H, J = 7.6 Hz) , 7.69 (t, 1 H, J = 8.0 Hz) , 7.59 (t, 2 H, J = 7.6 Hz) , 6.39 (d, 1 H, J = 8.0 Hz) , 6.34 (bs, 1 H) , 4.10 (bs, 2 H) , 3.33 (s, 3 H) , 3.25 (s, 6 H) , 2.25 (s, 3 H) , 1.93-1.71 (m, 8 H) . Ejemplo 2674 N- (cis-4-{ [4- (Dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}-ciclohexil) -3- (metilsulfonil) benzamida Etapa A: Síntesis de N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -3- (metilsulfonil) -benzamida. Utilizando el procedimiento del Ejemplo 2523, el compuesto titular se obtiene. ESI MS m/e 432 M + H+; ½ RMN (400 MHz, CDCl3) delta 8.40 (s, 1 H) , 8.18 (d, 1 H, J = 7.6 Hz) , 8.08 (d, 1 H, J = 7.6 Hz) , 7.67 (t, 1 H, J = 7.6 Hz) , 7.34 (s, 1 H) , 6.99 (d, 1 H, J = 8.0 Hz) , 6.57 (bd, 1 H, J = 6.4 Hz) , 4.17 (bm, 2 H) , 3.32 (s, 6 H) , 3.16 (s, 3 H) , 2.27 (s, 3 H) , 1.90-1.71 (m, 8 H) . Ejemplo 2675 N- (cis-4-{ [4- (Dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}-ciclohexil) -4- (metilsulfonil) benzamida Etapa A: Síntesis de iV- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2 -il] amino} -ciclohexil) -4- (metilsulfonil) -benzamida. Utilizando el procedimiento del Ejemplo 2523, el compuesto titular se obtiene. ESI MS m/e 432 M + H+; ¾ RMN (400 MHz , CDCl3) delta 8.04 (d, 2 H, J = 8.4 Hz) , 7.98 (d, 2 H, J = 8.4 Hz) , 7.28 (s, 1 H) , 6.86 (d, 1 H, J = 8.4 Hz) , 6.41 (d, 1 H, J = 7.6 Hz) , 4.14 (bm, 2 H) , 3.32 (a, 6 H) , 3.07 (s, 3 H) , 2.27 (s, 3 H) , 1.90-1.71 (m, 8 H) . Ejemplo 2676 Metil 2-{ [ (cís-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -amino] carbonil}benzoato Etapa A: Síntesis de metil 2-{ [ (cís-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}ciclohexil) amino] carbonil}-benzoato . Utilizando el procedimiento del Ejemplo 2523, el compuesto titular se obtiene. ESI MS m/e 428 M + H+; ¾ RMN (400 MHz, CDC13) delta 8.10 (bs, 1 H) , 7.87 (d, 1 H, J = 7.6 Hz) , 7.52 (t, 1 H, J = 7.6 Hz) , 7.46 (m, 2 H) , 7.30 (s, 1 H) , 6.56 (d, 1 H, J" = 8.0 Hz) , 4.13 (bm, 2 H) , 3.87 (s, 3 H) , 3.24 (s, 6 H) , 2.22 (s, 3 H) , 1.93-1.75 (m, 8 H) . Ejemplo 2677 Metil 3-{ [ (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -amino] carbonil}benzoato Etapa A: Síntesis de metil 3-{ [ (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2 -il] amino}ciclo exil) amino] carbonil}-benzoato . Utilizando el procedimiento del Ejemplo 2523, el compuesto titular se obtiene. ESI MS m/e 428 M + H+; 1H RM (400 MHz, CDC13) delta 8.48 (s, 1 H) , 8.17 (bs, 1 H) , 8.14 (d, 1 H, J = 7.6 Hz) , 8.08 (d, 1 H, J = 7.6 Hz), 7.51 (t, 1 H, J = 8.0 Hz) , 7.31 (s, 1 H) , 7.16 (d, 1 H, J = 7.6 Hz) , 4.14 (bm, 2 H) , 3.94 (s, 3 H) , 3.26 (s, 6 H) , 2.23 (s, 3 H) , 1.93-1.73 (m, 8 H) .
Ejemplo 2678 Hidrocloruro de ácido 2-{ [ (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2 -il] amino}ciclohexil) -amino] carbonil}-benzoico Etapa A: Síntesis de hidrocloruro de ácido 2-{[(cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2 -il] amino}ciclo-hexil) amino] carbonil}benzoico . Utilizando el procedimiento del Ejemplo 2523, el compuesto titular se obtiene. ESI MS m/e 398 M + H+; ¾ RMN (400 MHz, DMSO-de) delta 12.5 (bs, 2 H) , 8.32 (bs, 1 H) , 8.04 (d, 1 H, J = 6.4 Hz) , 7.80 (d, 1 H, J" = 7.6 Hz) , 7.68 (s, 1 H) , 7.58 (m, 1 H) , 7.51 (t, 1 H, J = 7.6 Hz) , 7.39 (d, 1 H, J = 7.6 Hz), 3.89 (bs, 2 H) , 3.28 (s, 6 H) , 2.25 (s, 3 H) , 1.85-1.70 (m, 8 H) .
Ejemplo 2679 Hidrocloru.ro de ácido 3-{ [ (cis-4-{ [4- (Dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}ciclohexil) - amino] carbonil}-benzoico Etapa A: Síntesis de hidrocloruro de ácido 3-{[(cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}ciclo-hexil) amino] carbonil}benzoico . Utilizando el procedimiento del Ejemplo 2523, el compuesto titular se obtiene. ESI MS m/e 398 M + H+; ¾ RM (400 MHz, DMS0-de) delta 13.2 (bs, 1 H) , 12.3 (bs, 1 H) , 8.59 (bs, 1 H) , 8.47 (m, 1 H) , 8.16-8.11 (m, 3 H) , 7.72 (s, 1 H) , 7.64 (t, 1 H, «7 = 8.0 Hz) , 3.95 (bs, 2 H) , 3.32 (s, 6 H) , 2.29 (s, 3 H) , 1.93 (bs, 2 H) , 1.78 (bs, 6 H) . Ejemplo 2680 Hidrocloruro de iV- (cis-4-{ [4- (Dimetilamino) -6-metil-pirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -3,4-difluorobenzamida Etapa A: Síntesis de hidrocloruro de N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2-il] amino} -ciclohexil) -3,4-diflu.orobenzamida. Utilizando el procedimiento del Ejemplo 2526, el compuesto titular se obtiene. ESI MS m/e 390 M + H+; ¾ RMN (400 MHz, DMSO-ds) delta 12.7 (bs, 1 H) , 8.37 (bs, 1 H) , 7.93-7.88 (m, 2 H) , 7.73 (m, 1 H) , 7.51 (dd, 1 H, J = 18.8 y 8.4 Hz) , 6.26 (s, 1 H) , 3.96 (bs, 1 H) , 3.84 (bs, 1 H) , 3.17 (s, 3 H) , 3.13 (s, 3 H) , 2.25 (s, 3 H) , 1.85 (bm, 2 H) , 1.70 (bs, 6 H) . Ejemplo 2681 27- (cis-4-{ [4- (Dimetilamino) -6-metilpirimidin-2-il] -amino}ciclohexil) -3,5-bis (trifluorometil) benzamida ácido clorhídrico Etapa A: Síntesis de 27- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2-il] amino}-ciclohexil) -3,5-bis (trifluorometil) benzamida ácido clorhídrico. A una solución de (2-cloro-6-metil-pirimidin-4-il) -dimetil-amina (242 mg, 1.41 inmoles) en 2 mL de t-BuOH se- agrega DIEA (369 µ??, 2.12 mmoles) y cis-N- (4 -amino-ciclohexil) -3 , 5 -bis (trifluorometil) -benzamida (500 mg, 1.41 mmoles) . La mezcla luego se calienta en un microondas a 180 grados C por 1.7 horas. La mezcla de reacción se enfria y concentra y el aceite resultante se purifica por columna (<5 % MeOH en CH2C12) . Los solventes orgánicos se evaporan y el aceite resultante se re-disuelve en 4 mL de CH2C12 y HCl (1.4 mL, 2.82 moles) se agrega. La reacción se agita por 30 minutos y el solvente se retira. Se formó un precipitado que subsecuentemente se filtra y lava con una solución de éter al 50% en hexanos fría para dar N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -3 , 5-bis (trifluorometil) benzamida ácido clorhídrico (653 mg, 1.24 mmoles, 88%). ESI MS 490.4 M+H+; ¾ RM (400 MHz, CD30D) delta 12.58 (bs, 1H) , 8.81 (d, 1H, J" = 6.4 Hz) , 8.50 (s, 2H) , 8.30 (s, 1H) , 7.89 (bs, 1H) , 6.28 (s, 1H) , 4.00 (m, 1H) , 3.90 (m, 1H) , 3.18 (s, 3H) , 3.12 (s, 3H) , 2.25 (s, 3H) , 1.87- 1.71 (m, 8H) . Ejemplo 2682 Hidrocloruro de N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -6-metil-pirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -4- (trifluorometoxi) -benzamida Etapa A: Síntesis de hidrocloruro de N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -6 -metilpirimidin-2 -il] amino}cicloh.exil) -4- (trifluorometoxi) enzamida. Utilizando el procedimiento del Ejemplo 2526, el compuesto titular se obtiene. ESI MS m/e 438 + H+; ¾ RM (400 MHz, CDCl3) delta 13.0 (bs, 1 H) , 8.52 (bd, 1 H, J = 7.6 Hz) , 7.87 (d, 2 H, J = 8.8 Hz) , 7.23 (d, 2 H, J" = 8.8 Hz) , 6.84 (d, 1 H, J = 8.0 Hz) , 5.72 (s, 1 H) , 4.22 (bm, 1 H) , 4.11 (bm, 1 H) , 3.24 (s, 3 H) , 3.12 (s, 3 H) , 2.34 (s, 3 H) , 1.95-1.85 (m, 6 H) , 1.72 (m, 2 H) . Ejemplo 2683 Hidrocloruro de 3-cloro-_V- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2 -il] amino}ciclohexil) -4- (trifluorometoxi) benzamida Etapa A: Síntesis de hidrocloruro de 3-cloro-iV- (cís-4-{ [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2-il] amino}ciclo-hexil) -4- (trifluorometoxi) benzamida.
Utilizando el procedimiento del Ejemplo 2526, el compuesto titular se obtiene. ESI MS m/e 472 M + H+; ¾ MW (400 MHz, CDC13) delta 12.9 (bs, 1 H) , 8.52 (d, 1 H, J = 7.6 Hz) , 7.96 (d, 1 H, J = 2.4 Hz) , 7.73 (dd, 1 H, J = 8.8 y 2.0 Hz) , 7.34 (d, 1 H, J- = 8.4 Hz) , 6.59 (d, 1 H, J = 8.0 Hz) , 5.72 (s, 1 H) , 4.22 (bm, 1 H) , 4.10 (bm, 1 H) , 3.24 (s, 3 H) , 3.12 (s, 3 H) , 2.34 (s, 3 H) , 1.95-1.83 (m, 6 H) , 1.72 (m, 2 H) . Ejemplo 2684 Hidrocloruro de 4-cloro-iV- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -benzamida Etapa A: Síntesis de hidrocloruro de 4-cloro-W- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2-il] amino}-ciclohexil)benzamida. Utilizando el procedimiento del Ejemplo 2526, el compuesto titular se obtiene. ESI MS m/e 388 M + H+; 2H RMN (400 MHz , CDC13) delta 13.1 (bs, 1 H) , 8.57 (bd, 1 H, J = 8.0 Hz) , 7.73 (d, 2 H, J = 8.4 Hz) , 7.37 (d, 2 H, J = 8.4 Hz) , 6.46 (d, 1 H, J = 6.0 Hz) , 5.71 (s, 1 H) , 4.20 (bs, 1 H) , 4.10 (bs, 1 H) , 3.24 (s, 3 H) , 3.12 (s, 3 H) , 2.34 (s, 3 H) , 1.94-1.82 (m, 6 H) , 1.73 (m, 2 H) . Ejemplo 2685 Hidrocloruro de 3, 4-dicloro-iV- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2il] amino}ciclohexil) -benzamida Etapa A: Síntesis de hidrocloruro de 3 , -dicloro-iV- (cis-4-{ [4- (dimetilaitiino) -6-metilpirimidin-2-il] amino}eiclo-hexil) benzamida . Utilizando el procedimiento del Ejemplo 2526, el compuesto titular se obtiene. ESI MS m/e 422 M + H+; ¾ RMN (400 MHz , CDCl3) delta 13.0 (bs, 1 H) , 8.51 (d, 1 H, J" = 7.6 Hz) , 7.94 (d, 1 H, J = 2.0 Hz) , 7.64 (dd, 1 H, J = 8.4 y 2.0 Hz) , 7.47 (d, 1 H, J = 8.4 Hz) , 6.88 (d, 1 H, J = 8.8 Hz) , 5.72 (s, 1 H) , 4.22 (bm, 1 H) , 4.09 (bm, 1 H) , 3.24 (s, 3 H) , 3.13 (s, 3 H) , 2.34 (s, 3 H) , 1.94-1.82 (m, 6 H) , 1.72 (m, 2 H) . Ejemplo 2686 iV- (cis-4-{ [4- (Dimetilamino) -6-metilpirimidin-2-il] amino}-ciclohexil) -3 , 5-dimetoxibenzamida Etapa A: Síntesis de N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2-il] amino}-ciclohexil) -3 , 5-dimetoxibenzamida. Utilizando el procedimiento del Ejemplo 2526, el compuesto titular se obtiene. ESI MS m/e 414 M + H+; ¾ RMN (400 MHz, CDC13) delta 6.88 (d, 2 H, J = 2.0 Hz), 6.57 (t, 1 H, J = 2.0 Hz), 6.15 (d, 1 H, J = 7.6 Hz) , 5.69 (s, 1 H) , 5.10 (bs, 1 H) , 4.06 (bm, 2 H) , 3.82 (s, 6 H) , 3.04 (s, 6 H) , 2.21 (s, 3 H) , 1.90-1.81 (m, 6 H) , 1.67 (m, 2 H) . Ejemplo 2687 Hidrocloruro de 5-bromo-W- (eí¿s-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}ciclo exil) -nicotinamida Etapa A: Síntesis de hidrocloruro de 5 -bromo-jW- (cis-4 -{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}ciclo-hexiDnicotinamida. Utilizando el procedimiento del Ejemplo 2526, el compuesto titular se obtiene. ESI MS 433.2 M+H+; aH RM (400 MHz, D SO-d6) delta 12.2 (s, 1H) , 8.85 (d, J = 4 ??,??), 8.73 (d, J = 4 Hz, 1H) , 8.51 (bs, 1H) , 8.34-8.33 (m, 1H) , 7.55 (bs, 1H) , 3.76 (bs, 2H) , 3.14 (bs, 6H) , 2.10 (s, 3 H) , 1.74-1.59 (m, 8H) . Ejemplo 2688 Hidrocloruro de N- (cis-4-{ [4- (Dimetilamino) -5-metil-pirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -4- [2 , 2, 2-trifluoro-1-hidroxi-1- (trifluorometil) etil] benzamida Etapa A: Síntesis de hidrocloruro de N- (cis-4-{ [4-(dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}-ciclohexil) -4- [2,2 , 2-trifluoro-l-hidroxi-1- (trifluorometil) etil] -benzamida. Utilizando el procedimiento del Ejemplo 2526, el compuesto titular se obtiene. ESI MS 520.4 M+H+; aH RMN (400 MHz , DMS0-d6) delta 12.0 (s, 1H) , 8.84 (s, 1H) , 8.36 (bs, 1H) , 7.91 (bs, 1H) , 7.88 (d, J = 8 Hz, 2H) , 7.73-7.71 (d, J = 8 Hz, 2H) , 7.60 (s, 1H) , 3.85 (bs, 2H) , 3,23 (s, 6H) , 2.20 (s, 3H) , 1.82 (m, 2H) , 1.68 (m, 6H) . Ejemplo 2689 Hidrocloruro de 3 -bromo-4-cloro-iV- (cis-4-{ [4- (dimetil-amino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}ciclohexil) benzamida Etapa A: Síntesis hidrocloruro de 3 -bromo-4 -cloro-iV- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}ciclo-hexil)benzamida. Utilizando el procedimiento del Ejemplo 2526, el compuesto titular se obtiene. ESI MS 466.0 M+H+; ¾ RM (400 MHz, DMSO-d6) delta 12.0 (s, 1H) , 8.32-8.31 (d, J = 4 Hz, 1H) , 8.08-8.07 (d, J = 2 Hz, 1H) , 7.88-7.86 (d, J = 8 Hz, 1H) , 7.73-7.70 (dd, Jx = 4 Hz, J2 = 4 Hz, 1H) , 7.57-7.55 (d, J" = 8 Hz, 1H ), 7.49 (s, 1H) , 3.76-3.69 (m, 2H) , 3.16 (s, 6H) , 2.07 (s, 3H) , 1.70 (bs, 2H) , 1.55 (bs, 6H) . Ejemplos 2690-2711 Los Compuestos 2690 a 2711 se preparan en forma similar como se describe en el Ejemplo 2590 utilizando los apropiados cloruro de ácido e intermediario amina de la Etapa B. Ejemplos 2712-2731 Los Compuestos 2712 a 2731 se preparan en forma similar como se describe en el Ejemplo 2591 utilizando los apropiados cloruro de ácido e intermediario amina de la Etapa A. Ejemplos 2732-2750 Los Compuestos 2732 a 2750 se preparan en forma similar como se describe en el Ejemplo 2592 utilizando los apropiados cloruro de ácido e intermediario amina de la Etapa A. Ejemplos 2751-2770 Los Compuestos 2751 a 2770 se preparan en forma similar como se describe en el Ejemplo 2593 utilizando los apropiados cloruro de ácido e intermediario amina de la Etapa B. Ejemplos 2771-2794 Los Compuestos 2771 a 2794 se preparan en forma similar como se describe en el Ejemplo 2594 utilizando los apropiados amina e intermediario de ácido carboxílico de la Etapa B. Ejemplos 2795-2823 Los Compuestos 2795 a 2823 se preparan en forma similar como se describe en el Ejemplo 2527 utilizando los apropiados amina e intermediario ácido carboxílico de la Etapa B. Ejemplos 2824-2864 Los Compuestos 2824 a 2864 se preparan en forma similar como se describe en el Ejemplo 2607 utilizando los apropiados cloruro ácido e intermedario amina de la Etapa D. Ejemplos 2865-2866 Los Compuestos 2865 y 2866 se preparan en forma similar como se describe en el Ejemplo 2611 utilizando los apropiados benzaldehído y la amina de la Etapa A.
Ejemplos 2867-2869 Los Compuestos 2867 a 2869 se preparan en forma similar como se describe en el Ejemplo 2613 utilizando los apropiados isocianato y amina de la Etapa A. Ejemplos 2870-2875 Los Compuestos 2870 a 2875 se preparan en forma similar como se describe en el Ejemplo 2615 utilizando los apropiados ácido carboxílico y la amina de la Etapa A. Ejemplo 2876 El Compuesto 2876 se prepara en forma similar como se describe en el Ejemplo 2623 utilizando los apropiados ácido 4-cloro mandélico y amina de la Etapa A. Ejemplos 2877-2879 Los Compuestos 2877 a 2879 se preparan en forma similar como se describe en el Ejemplo 2638 utilizando los apropiados fenol e intermediario bromoacetamida de la Etapa B. Ejemplos 2880-2884 Los Compuestos 2880 a 2884 se preparan en forma similar como se describe en el Ejemplo 2644 utilizando apropiado tiofenol . Ejemplos 2885-2895 Los Compuestos 2885 a 2895 se preparan en forma similar como se describe en el Ejemplo 2647 utilizando los apropiados fenol e intermedario cloropiridilo de la Etapa ?. Ejemplos 2896-2940 Los Compuestos 2896 a 2940 se preparan en forma similar como se describe en el Ejemplo 2523 utilizando los apropiados cloruro de ácido y amina de la Etapa C. Ejemplos 2941-2948 Los Compuestos 2941 a 2948 se preparan en forma similar como se describe en el Ejemplo 2635 utilizando los apropiados iV-metilanilina e intermediario bromoacetamida de la Etapa A. Ejemplos 2949-2950 Los Compuestos 2949 y 2950 se preparan en forma similar como se describe en el Ejemplo 2619 utilizando los apropiados ácido carboxilico y amina de la Etapa A. Ejemplos 2951-2994 Los Compuestos 2951 a 2994 se preparan en forma similar como se describe en el Ejemplo 2526 utilizando los apropiados cloruro de ácido y amina de la Etapa C. Ejemplo 2995 El Compuesto 2995 se prepara en forma similar como se describe en el Ejemplo 2628 utilizando cloruro de fenilsulfonilo y amina de la Etapa A. Ejemplos 2996-3004 Los Compuestos 2996 a 3004 se preparan en forma similar como se describe en el Ejemplo 2632 utilizando los apropiados benzaldehído y amina de la Etapa A.
Ejemplo 3005 El Compuesto 3005 se preparan en forma similar como se describe en el Ejemplo 2632 utilizando 3-trifluorometoxi benzaldehído y amina de la Etapa C del Ejemplo 2526. Ejemplo 3006 El Compuesto 3006 se prepara en forma similar como se describe en el Ejemplo 2642 utilizando cloruro de 3 , 4-difluorobenzoilo y amina de la Etapa C. Ejemplos 3007-3011 Los Compuestos 3007 a 3011 se preparan en forma similar como se describe en el Ejemplo 2637 utilizando los apropiados intermediarios fenol e cloropiridilo de la Etapa A. Ejemplos 3012-3020 Los Compuestos 3012 a 3020 se preparan en forma similar como se describe en el Ejemplo 2636 utilizando los apropiados intermediarios fenol e cloropiridilo de la Etapa A. Ejemplos 3021-3029 Los Compuestos 3021 a 3029 se preparan en forma similar como se describe en el Ejemplo 2657 utilizando los apropiados N-metilanilina e intermediario preparado en la Etapa C. Ejemplo 3030 El Compuesto 3030 se preparan en forma similar como se describe en el Ejemplo 2595 utilizando cloruro de 3 , 4-diclorobenzoilo y amina de la Etapa A. Compuestos específicos como se ilustra en los Ejemplos y en las Tablas siguientes se representan como una mono o di-sal, por ejemplo trifluoroacetato, hidrocloruro y semejantes; o como una base libre. Se entiende que estas representaciones específicas de los compuestos de ninguna manera limitan el alcance de la invención a la respectiva sal o base libre. Por ejemplo, una trifluoroacetato puede convertirse fácilmente a la amina libre correspondiente por tratamiento con una cantidad suficiente de base y si se desea convertida a otra sal, por ejemplo una sal farmacéuticamente aceptable como se describe aquí . Habrá de entenderse que la presente invención abarca compuestos, como se describe aquí, como bases libres, sales inorgánicas y sales orgánicas; y como sus solvatos e hidratos. Los compuestos en la tabla subsecuente se citan específicamente como la base libre y pueden haberse aislado específicamente como un trifluoroacetato, hidrocloruro o sal semejante, como se dicta por el procedimiento de síntesis específico.
Nombre del compuesto clase il] aminojciclohexil) metil] benzamida 3,4-dicloro-N- [ (cis-4-{ [4- 436 (M 2707 (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2- 1 + H) il] aminojciclohexil) metil] benzamida N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5- metilpirimidin-2- 448 (M 2708 il] aminojciclohexil) metil] -2,2- 2 + H) difluoro-1, 3-benzodioxol-5- carboxamida N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5- metilpirimidin-2- 444 (M 2709 3 il] aminojciclohexil) metil] bifenil-4- + H) carboxamida 4-cloro-N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) - 402 (M 2710 5-metilpirimidin-2- 2 + H) il] aminojciclohexil) metil] benzamida N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) -6- metilpirimidin-2- 428 ( 2711 2 il] aminojciclohexil) metil] -3,5- + H) dimetoxibenzamida 2712 N- [cis-4- ( { [4- (dimetilamino) -5- 368 (M 3 Nombre del compuesto MS tse il] aminojciclohexil) metil] -4-fluoro- 3-metilbenzamida N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) -6- metilpirimidin-2 - 436 (M 2757 3 il] aminojciclohexil) metil] -3- + H) (trifluorometil) benzamida N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) -6- metilpirimidin-2- 436 (M 2758 2 il] aminojciclohexil) metil] -4- + H) (trifluorometil) benzamida N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) -6- metilpirimidin-2- 452 (M 2759 3 il] aminojciclohexil) metil] -3- + H) (trifluorometoxi) benzamida N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) -6- metilpirimidin-2- 452 (M 2760 3 il] aminojciclohexil) metil] -4- + H) (trifluorometoxi) benzamida 4-ciano-N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) - 393 (M 2761 6-metilpirimidin-2 - 3 + H) il] aminojciclohexil) metil] benzamida Nombre del compuesto clase 4-bromo-N- [ (cis-4-{ [4- (dimetilamino) - 446 (M 2762 6-metilpirimidin-2- 1 + H) il] amino} ciclohexil ) metil] benzamida 4-bromo-N- [ (cis-4-{ [4- (dimetilamino) - 6-metilpirimidin-2- 460 (M 2763 1 il] amino}ciclohexil) metil] -3- + H) metilbenzamida 3-cloro-N- [ (cis-4-{ [4- (dimetilamino) - 6-metilpirimidin-2- 420 (M 2764 1 ilj amino}ciclohexil) metil] -4- + H) fluorobenzamida N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) -6- metilpirimidin-2- 454 (M 2765 2 il] amino}ciclohexil) metil] -3-fluoro- + H) 4- (trifluorometil) -benzamida 3,5-dicloro-N- [ (cis-4-{ [4- 436 (M 2766 (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2- 2 + H) il] amino}ciclohexil) metil] benzamida 3 , 4-dicloro-N- [ (cis-4- { [4- 436 (M 2767 (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2- 2 + H) il] amino} ciclohexil) metil] benzamida Nombre del compuesto S clase il] amino} ciclohexancarboxamida cis-N- (3 , 4-diclorobenzil) -4- { [4- 436 (M 2817 (dimetilamino) -S-metilpirimidin-2- 1 + H) il] amino}ciclohexancarboxamida cis-N- (2 , 4-difluorobenzil) -4- { [4- 404 (M 2818 (dimetilamino) - 6-metilpirimidin-2 - 1 + H) il] amino} ciclohexancarboxamida cis-N- (2 , 5-difluorobenzil) -4- { [4- 404 (M 2819 (dimetilamino) ~6-metilpirimidin-2- 1 + H) il] amino} ciclohexancarboxamida cis-N- (2 , 3 -difluorobenzil) -4- { [4- 404 (M 2820 (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2- 1 + H) il] amino}ciclohexancarboxamida cis-N- (4-bromo-2-fluorobenzil) -4-{ [4- 464 (M 2821 (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2- 1 + H) il] amino} ciclohexancarboxamida cis-4-{ [4- (dimetilamino) -6- 382 (M 2822 metilpirimidin-2-il] amino} -N- (3- 1 + H) metilbenzil ) ciclohexancarboxamida cis-4- { [4- (dimetilamino) -6- 452 (M 2823 1 metilpirimidin-2-il] amino} -N- [2- + H) Nombre del compuesto clase N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5- metilpirimidin-2- 477 (M 2890 1 il] aminojciclohexil) -2- (2- + H) metoxifenoxi) nicotinamida N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5- metilpirimidin-2-il] amino} 465 (M 2891 1 ciclohexil) -2- (2- + H) fluorofenoxi) nicotinamida 2- (2-clorofenoxi) -N- (cis-4-{ [4- 481 (M 2892 (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2- 1 + H) il] mino} ciclohexil) icotinamida 2- (3-clorofenoxi) -N- (cis-4- { [4- 481 (M 2893 (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2 - 1 + H) il] aminojciclohexil) nicotinamida 2- (3-bromofenoxi) -N- (cis-4-{ [4- 525 (M 2894 (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2- 1 + H) il] aminojciclohexil) nicotinamida N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5- metilpirimidin-2- 515 (M 2895 1 il] aminojciclohexil) -2- [3- + H) (trifluorometil) fenoxi] -nicotinamida Nombre del compuesto il-WS'--'."'- clase metilpirimidin-2 -il] amino} + H) ciclohexil) -2-fluorobenzamida N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5- 368 (M 2917 metilpirimidin-2-il] amino} 3 + H) ciclohexil) -2-metilbenzamida N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5- metilpirimidin-2-il] amino} 422 (M 2918 3 ciclohexil) -2- (trifluorometil) + H) benzamida N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5- metilpirimidin-2 - 440 (M 2919 1 il] aminojciclohexil) -4-fluoro-3- + H) ( rifluorometil) benzamida 4-bromo-N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) - 446 (M 2920 5-metilpirimidin-2- 1 + H) il] amino}ciclohexil) -3-metilbenzamida N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5- 398 (M 2921 metilpirimidin-2-il] amino} 2 + H) ciclohexil) -4-etoxibenzamida 3- (dimetilamino) -N- (cis-4-{ [4- 397 (M 2922 (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2- + H) Nombre del compuesto S clase metilpirimidin-2-il] amino} + H) ciclohexil) -3-fluoro-4-metilbenzamida 3 , 5-dicloro-N- (cis-4-{ [4- 422 (M 2966 (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2- 1 + H) il] amino} ciclohexil) benzamida N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -6- metilpirimidin-2-il] amino} 438 (M 2967 1 ciclohexil) -3- + H) (trifluorometoxi) benzamida N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -6- 390 (M 2968 metilpirimidin-2-il] amino} 1 + H) ciclohexil) -3 , 5-difluorobenzamida 4-bromo-N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) - 446 (M 2969 6-metilpirimidin-2-il] amino} 1 + H) ciclohexil) -3-metilbenzamida N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -6- 382 (M 2970 metilpirimidin-2-il] amino} 3 + H) ciclohexil) -3-etilbenzamida N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -6- 398 (M 2971 metilpirimidin-2-il] amino} 3 + H) ciclohexil) -4-etoxibenzamida Nombre del compuesto - clase;:::: fluorofenoxi) nicotinamida N- [ ( (IR, 3S) -3- { [4- (dimetilamino) -5- metilpirimidin-2-il] amino} 477 (M 3016 ciclopentil) metil] -2- (4- + H) metoxifenoxi) -nicotinamida N- [ ( (1R,3S) -3-{ [4- (dimetilamino) -5- metilpirimidin-2- 465 (M 3017 3 il] amino} ciclopentil) metil] -2- (3- + H) fluorofenoxi) nicotinamida 2- (3-clorofenoxi) -N- [ ( (1R,3S) -3-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2- 481 (M 3018 3 il] amino} ciclopentil) metil] nicotinami + H) da 2- (3 -cloro-4-fluorofenoxi) -N- [( (1R,3S) -3-{ [4- 499 (M 3019 (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2- 2 + H) il] amino} ciclopentil) metil] - nicotinamida 2- (4-cloro-3-fluorofenoxi) -N- 499 (M 3020 [( (lR,3S)-3-{ [4- 3 + H) (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2- Ejemplo 3031 Hidrocloru.ro de 3,4-difluoro-iV- [cís-4- (quinolin-2- ilamino) -ciclohexil] -benzamida Etapa A: Síntesis de bencil éster de ácido (cis-4-benciloxicarboni1amino-ciclohexi1) -carbámico . A una suspensión de ácido cis-ciclohexano-1, 4-dicarboxílico (25.0 g, 145 mmoles) en benceno (125 mL) , se agregan difenil éster de ácido fosforoazidico (81.9 g, 298 mmoles) y trietilamina (30.1 g, 297 mmoles). La mezcla de reacción se agita al reflujo por 2.5 hr. Alcohol bencílico (32.2 g, 298 mmoles) se agrega y la mezcla se agita a reflujo por 24 horas. La mezcla de reacción se concentra y el residuo se disuelve en EtOAc y H20. La capa orgánica se separa y la capa acuosa se extrae con EtOAc (dos veces) . La capa orgánica combinada se lava con KHS04 acuoso 1M, NaHC03 acuoso saturado y salmuera, seca sobre MgS04, filtra, concentra y purifica por cromatografía instantánea (gel de sílice, EtOAc 33% en hexano) para dar bencil éster de ácido (cis-4-benciloxicarbonilamino-ciclohexil) -carbámico (52.0 g, 94%) como un aceite incoloro. ESI MS m/e 405, M + Na+; XH RM (300 MHz, CDC13) delta 7.15-7.40 (m, 10 H) , 5.07 (s, 4 H) , 4.70-5.00 (m, 2 H) , 3.52-3.80 (m, 2 H) , 1.60-1.80 (m, 4 H) , 1.45-1.60 (m, 4 H) . Etapa B: Síntesis de ter-butil éster de ácido (eis-4-amino-ciclohexil) -carbámico. A una solución de bencil éster de ácido (cis-4-benciloxicarbonilamino-ciclohexil) -carbámico (91.7 g, 240 mmoles) en MeOH (460 mL) se agrega Pd/C al 5% (9.17 g) . La mezcla de reacción se agita a temperatura ambiente bajo atmósfera de hidrógeno por 2.5 días, filtra a través de un cojin de celite y concentra para dar diamina como un aceite incoloro. A una solución de la diamina en MeOH (550 mL) se agrega una solución de (Boc)20 (6.59 g, 30.2 mmoles) en MeOH (80 mL) por gotas durante 4 horas. La mezcla de reacción se agita a temperatura ambiente por 1.5 días y concentra. Después de disolución con H20, la capa acuosa se extrae con CHC13 (tres veces) . La capa orgánica combinada se seca sobre MgS04, filtra y concentra para dar ter-butil éster de ácido cis- (4-amino-ciclohexil) -carbámico (7.78 g, 15%, crudo) como un aceite incoloro. La capa acuosa se concentra y el residuo se disuelve en MeOH, seca sobre MgS04, filtra y concentra para dar una diamina recuperada (32.9 g) como un aceite incoloro. A una solución de la diamina recuperada (32.9 g, 288 mmoles) en MeOH (660 mL) se agrega a una solución de (Boc)20 (6.29 g, 28.8 mmoles) en MeOH (80 mL) por gotas durante 5 horas . La mezcla de reacción se agita a temperatura ambiente por 10 horas y concentra. Después de disolución con H20, la capa acuosa se extrae con CHC13 (tres veces) . La capa orgánica combinada se seca sobre MgS04, filtra y concentra para dar fcer-butil éster de ácido cis- (4-amino-ciclohexil) -carbámico (8.16 g, 16%, crudo) como un aceite incoloro. La capa acuosa se concentra y el residuo se disuelve en MeOH, seca sobre MgS04, filtra y concentra para dar una diamina recuperada (23.1 g) como un aceite incoloro. A una solución de la amina recuperada (23.1 g, 202 mmoles) en MeOH (462 mL) se agrega una solución de (Boc)20 (4.42 g, 20.3 mmoles) en MeOH (56 mL) por gotas durante 4 horas. La mezcla de reacción se agita a temperatura ambiente por 3.5 días y concentra. Después de disolución con H20, la capa acuosa se extrae con CHC13 (tres veces) . La capa orgánica combinada se seca sobre MgS0 , filtra y concentra para dar ter-butil éster de ácido cis- (4-amino-ciclohexil) -carbámico (5.01 g, 10% con base en el material de partida) como un aceite incoloro. La capa acuosa se concentra y el residuo se disuelve en MeOH, seca sobre MgS04, filtra y concentra para dar una diamina recuperada (16.0 g) como un aceite incoloro. A una solución de la diamina recuperada (16.0 g, 140 mmoles) en MeOH (320 mL) se agrega una solución de (Boc)20 (3.06 g, 14.0 mmoles) en MeOH (40 mL) por gotas durante 4 horas. La mezcla de reacción se agita a temperatura ambiente por 13 horas y concentra. Después de disolución con ¾0, la capa acuosa se extrae con CHCI3 (tres veces) . La capa orgánica combinada se seca sobre MgS04, filtra y concentra para dar ter-butil éster de ácido cis- (4-amino-ciclohexil) -carbámico (3.53 g, 7% con base en el material de partida) como un aceite incoloro. La capa acuosa se concentra y el residuo se disuelve en MeOH, seca sobre gS04, filtra y concentra para dar una diamina recuperada (11.1 g) como un aceite incoloro. ESI MS m/e 215, M + H+; 1H RM (300 MHz, CDC13) delta 4.30-4.82 (m, 1 H) , 3.50-3.80 (m, 1 H) , 2.78-2.95 (m, 1 H) , 1.44 (s, 9H) , 1.20-1.80 (m, 8 H) . Etapa C: Síntesis de ter-butil éster de ácido (cis-4-{ [1- (3 , 4-difluoro- fenil) -metanoil] -amino} -ciclohexil) -carbámico. A una solución de ácido 3 , -difluoro-benzoico (4.10 g, 25.9 mmoles) y ter-butil éster de ácido (cis-4-amino-ciclohexil) -carbámico (5.05 g, 23.5 mmoles) en DMF (50 mL) se agrega Et3N (90 mL, 56.7 mmoles), HOBt-¾0 (5.41 g, 35.3 mmoles) y EDC-HCl (4.97 g, 25.9 mmoles). La mezcla de reacción se agita a temperatura ambiente por 17 horas. A la mezcla de reacción se agrega agua (200 mL) y la suspensión se agita a temperatura ambiente por 10 minutos. El precipitado se recolecta por filtración, lava con ¾0 y EtOH, y seca a 80 grados C bajo presión reducida, para dar ter-butil éster de ácido (cis-4-{[l- (3 , 4-difluoro-fenil) -metanoil] -amino} -ciclohexil) -carbámico (5.20 g, 62.3%) como un sólido blanco.
ESI MS m/e 377, M + Na+; ¾ RM (300 MHz , CDCl3) delta 1.45 (s, 9 H) , 1.53-1.95 (m, 8 H) , 3.60-3.74 (m, 1 H) , 4.00-4.16 (m, 1 H) , 4.50-4.68 (m, 1 H) , 5.95-6.09 (m, 1 H) , 7.15-7.28 (m, 1 H) , 7.43-7.68 (m, 2 H) . Etapa D: Síntesis de N- (cis-4-amino-ciclohexil) -3 , 4-difluoro-benzamida. Una solución de ter-butil éster de ácido (cis-4- { [1- (3 , 4-difluoro-fenil) -methanoil] -amino} -ciclohexil) -carbámico (5.20 g, 14.7 mmoles) en EtOAc (52 mL) se enfría en un baño de hielo y se agrega cloruro de hidrógeno 4 M en EtOAc (104 mL) . La mezcla se agita a temperatura ambiente por 1 hora y concentra. El residuo se disuelve en NaOH acuoso 1M y la capa acuosa se extrae con CHC13 (tres veces) . Las capas orgánicas combinadas se secan sobre MgS04, filtran, concentran y secan a 60 grados C bajo presión reducida, para dar N- (cis-4 -amino-ciclohexil) -3 , 4-difluoro-benzamida (3.00 g, 80%) como un sólido blanco. ESI MS m/e 255, M + H+; 2H RMN (300 MHz , CDCl3) delta 1.15-1.52 (m, 3 H) , 1.59-1.89 (m, 5 H) , 2.94-3.06 (m, 1 H) , 4.06-4.20 (m, 1 H) , 6.01-6.18 (m, 1 H) , 7.13-7.26 (m, 1 H) , 7.43-7.50 (m, 1 H) , 7.57-7.67 (m, 1 H) . Etapa E: Síntesis de hidrocloruro de 3 , 4-difluoro-N- [cis-4- (quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -benzamida. Una mezcla de 2-cloro-quinolina (200 rag, 1.22 mmoles) y N- (cis-4-araino-ciclohexil) -3 , 4-difluoro-benzamida (342 mg, 1.34 mmoles) en butanol (1 mL) , se agita a 130 grados C por 60 horas en un tubo sellado. La mezcla de reacción se vacía en NaHC03 acuoso saturado y la capa acuosa se extrae con CHCl3 (tres veces) . La capa orgánica combinada se seca sobre MgS04, filtra, concentra y purifica por cromatografía líquida con presión media (NH-gel de sílice, EtOAc 20% a 50% en hexano) . A una solución del material anterior en EtOAc (2 mL) se agrega cloruro de hidrógeno 4 M en EtOAc (10 mL) . La mezcla se agita a temperatura ambiente por 1 hora y concentra. El residuo se suspende en Et20 (20 mL) y la suspensión se agita a temperatura ambiente por 2 horas . El precipitado se filtra, lava con Et20 y seca a 80 grados C bajo presión reducida, para dar hidrocloruro de 3 , 4-difluoro-N- [cis-4- (quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -benzamida (189 mg, 37%) como un sólido blanco. ESI MS m/e 382, M (libre) + H+; 1H RMN (300 MHz, CDCl3) delta??? 1.80-2.09 (m, 8 H) , 3.96-4.24 (m, 2 H) , 6.90-7.03 (m, 2 H) , 7.14-7.25 (m, 1 H) , 7.41-7.48 (m, 1 H) , 7.57-7.64 (m, 1 H) , 7.69-7.79 (m, 4 H) , 8.18 (d, «7 = 9.6 Hz, 1 H) , 9.73-9.76 (m, 1 H) . Ejemplo 3032 Hidrocloruro de 2-fenoxi-iY- [cis-4- (quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -nicotinamida Etapa A: Síntesis de N- (cis-4-amino-ciclohexil) -2 - fenoxi-nicotinamida . A una solución de ter-butil éster de ácido (cis-4-amino-ciclohexil) -carbámico obtenido en la Etapa B del Ejemplo 3031 (6.00 g, 27.8 mmoles) en CHC13 (60 mL) se agrega i-Pr2NEt (9.67 mL, 55.6 mmoles). La mezcla se enfría en un baño de hielo y se agrega cloruro de 2-fenoxi-nicotinoilo (6.50 g, 27.8 mmoles). La mezcla se agita a temperatura ambiente por 17 hr. La reacción se neutraliza con NaHC03 acuoso saturado y la capa acuosa se extrae con CHC13 (tres veces) . La capa orgánica combinada se seca sobre MgS04, filtra y concentra. A una solución del material anterior en EtOAc (100 mL) y CHC13 (40 mL) se agrega cloruro de hidrógeno 4 M en EtOAc (100 mL) . La mezcla se agita a temperatura ambiente por 1 hora y concentra. El residuo se disuelve en NaOH acuoso 1M y la capa acuosa se extrae con CHC13 (tres veces) . La capa orgánica combinada se seca sobre MgS0 , filtra, concentra y purifica por cromatografía líquida con presión media ( H-gel de sílice, MeOH 0.2% a 1% en CHC13) para dar N- (cis-4-amino-ciclohexil) -2-fenoxi-nicotinamida (3.51 g, 41%) como un aceite amarillo pálido. ESI MS m/e 312, M + H+; XH RM (300 MHz, CDCl3) delta 1.12-1.39 (m, 3 H) , 1.65-1.94 (m, 5 H) , 2.80-2.91 (m, 1 H) , 4.18-4.30 (m, 1 H) , 7.13-7.22 (m, 3 H) , 7.25-7.33 (m. 1 H) , 7.41-7.51 (m, 2 H) , 8.04-8.14 (m, 1 H) , 8.22 (dd, J = 4.7, 2.1 Hz, 1 H) , 8.62 (dd, J= 7.6, 2.0 Hz, 1 H) . Etapa B: Síntesis de hidrocloruro de 2-£enoxi-.W- [cis- -Cc^inolin^-ilamino) -ciclohexil] -nicotinamida. Una mezcla de 2 -cloro-quinolina (200 mg, 1.22 mmoles) y cis-N- (4-amino-ciclohexil) -2-fenoxi-nicotinamida (418 mg, 1.34 mmoles) en butanol (1 mL) , se agita a 130 grados C por 6 días en un tubo sellado. La mezcla de reacción se vacía en NaBC03 acuoso saturado y la capa acuosa se extrae con CHC13 (tres veces) . ' La capa orgánica combinada se seca sobre MgS04, filtra, concentra y purifica por cromatografía líquida con presión media ( H-gel de sílice, 10% a 16% EtOAc en hexano) . A una solución del material anterior en EtOAc (10 mL) se agrega cloruro de hidrógeno 4 M en EtOAc (0.2 mL) . La mezcla se agita a temperatura ambiente por 1 hora y concentra. El residuo se suspende en Et20 (20 mL) y la suspensión se agita a temperatura ambiente por 2 horas. El precipitado se recolecta por filtración, lava con Et20, y seca a 60 grados C bajo presión reducida para dar hidrocloruro de 2-fenoxi-i\í- [cis-4- (quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -nicotinamida (138 mg, 37%) como un sólido blanco. ESI MS m/e 461, M (libre) + Ha+; 1H RMN (300 MHz, CDC13) delta 1.87-2.10 (m, 8 H) , 3.83-3.97 (m, 1 H) 4.12-4.24 (m, 1 H) , 6.90 (d, J = 9.5 Hz, 1 H) , 7.12 (dd, J = 7.6, 4.5 Hz, 1 H) , 7.20-7.32 (m, 3 H) , 7.37-7.50 (m, 3 H) , 7.66-7.80 (m, 3 H) , 7.95 (d, J = 7.0 Hz, 1 H) 8.13 (d, J = 9.6 Hz, 1 H) , 8.21 (dd, J = 4.6, 2.2 Hz, 1 H) , 8.53 (dd, J" = 7.6, 1.9 Hz, 1 H) , 9.77-9.92 (m, 1 H) . Ejemplo 3033 Hidrocloruro de 3 -metil-N-[cis-4- (quinolin-2-il-amino) -ciclohexil]-benzamida Etapa A: Síntesis de cis-N-quinolin-2-il-ciclohexano-1, -diamina. Una mezcla de 2-cloro-guinolina (16.0 g, 97.8 moles) y ter-butil éster de ácido (cis-4-amino-ciclohexil) -carbámico obtenido en la Etapa B del Ejemplo 3031 (23.0 g, 107.5 moles) en butanol (16 mL) , se agitó a 130 grados C por 3 dias . La mezcla de reacción se vació en NaHC03 acuoso saturado y la capa acuosa se extrajo con CHCl3 (tres veces) . La capa orgánica combinada se secó sobre MgS04, filtró, concentró y purificó por cromatografía líquida con presión media (NH-gel de sílice, 10% EtOAc en hexano) para dar un aceite amarillo pálido. A una solución del material anterior en EtOAc (160 mL) se agrega cloruro de hidrógeno 4 M en EtOAc (80 mL) . La mezcla se agita a temperatura ambiente por 12 horas y concentra. El residuo se disuelve en NaOH acuoso 1M y la capa acuosa se extrae con CHC13 (tres veces) . La capa orgánica combinada se seca sobre MgS04, filtra y purifica por cromatografía líquida con presión media (NH-gel de sílice, 2% a 5% MeOH en CHC13) para dar cis-N-quinolin-2-il-ciclohexano-l, 4-diamina (6.30 g, 27%) como un -sólido amarillo pálido. ESI MS m/e 242, M + H+; ¾ RMN (300 MHz , CDC13) delta 1.12-1.53 (m, 4 H) , 1.65-1.93 (m, 6 H) , 2.84-2.98 (m, 1 H) , 4.04-4.16 (m, 1 H) , 4.78-4.91 (m, 1 H) , 6.61 (d, J" = 9.0 Hz, 1 H) , 7.17 (ddd, J = 8.0, 6.9, 1.2 Hz, 1 H) , 7.46-7.58 (m, 2 H) , 7.61-7.66 (ra, 1 H) , 7.79 (d, J = 8.9 Hz, 1 H) . Etapa B: Síntesis de hidrocloruro de 3 íquinolin^-ilamino) -ciclohexil] -benzamida. A una solución de cis-J\r-quinolin-2-il-ciclohexano- 1, -diamina (300 mg, 1.24 mmoles) en CHC13 (2 mL), se agregaron i-Pr2NEt (0.45 mL, 2.60 mmoles) y cloruro de 3-metil-benzoilo (210 mg, 1.36 mmoles) en CHC13 (1 mL) . La mezcla se agita a temperatura ambiente por 17 horas . La reacción se neutraliza con NaHC03 acuoso saturado y la capa acuosa se extrae con CHC13 (tres veces) . La capa orgánica combinada se seca sobre MgS04, filtra, concentra y purifica por cromatografía líquida con presión media (NH-gel de sílice, EtOAc 20% en hexano) para dar un aceite incoloro. A una solución del material anterior en EtOAc (10 mL) se agrega cloruro de hidrógeno 4 M en EtOAc (0.2 mL) . La mezcla se agita a temperatura ambiente por 1 hora y concentra. El residuo se suspende en Et20 (20 mL) y la suspensión se agita a temperatura ambiente por 2 horas. El precipitado se recolecta por filtración, lava con Et20, y seca a 60 grados C bajo presión reducida, para dar hidrocloruro de 3-metil--V- [cis-4- (quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -benzamida (294 mg, 60%) como un sólido blanco. ESI MS m/e 382, M (libre) + Na+; ¾ RMN (300 MHz , CDC13) delta 1.82-2.07 (m, 8 H) , 2.40 (s, 3 H) , 3.93-4.04 (m, 1 H) , 4.08-4.26 (m, 1 H) , 6.49-6.58 (m, 1 H) , 6.94 (d, J" = 9.5 Hz, 1 H) , 7.25-7.32 (m, 2 H) , 7.40-7.48 (m, 1 H) , 7.56-7.66 (m, 2 H) , 7.67-7.81 (m, 3 H) 8.17 (d, J = 9.5 Hz, 1 H) , 9.74-9.87 (m, 1 H) . Ejemplo 3034 Hidrocloruro de 3- etoxi-JNT- [cis-4- (quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -benzamida Etapa A: Síntesis de hidrocloruro de 3 -metoxi-N- [cis-4- (quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -benzamida. Usando el procedimiento para la Etapa B del Ejemplo 3033, se obtiene el compuesto titular. ESI MS m/e 398, M (libre) + Na+; ½ RMN (300 MHz, CDCl3) delta 1.78-2.09 (m, 8 H) , 3.86 (s, 3 H) , 3.94-4.06 (m, 1 H) , 4.08-4.25 (m, 1 H) , 6.63 (d, J = 8.6 Hz, 1 H) , 6.91-7.05 (m, 2 H) , 7.28-7.48 (m, 4 H) , 7.68-7.80 (m, 3 H) , 8.17 (d, J = 9.3 Hz, 1 H) , 9.75-9.84 (m, 1 H) .
Ejemplo 3035 Hidrocloru.ro de 3-cloro-N- [cis-4- (quinolin-2 -ilamino) -ciclohexil] -benzamida Etapa A: Síntesis de hidrocloruro de 3-cloro-iV- [cis-4 -(quinolin-2 -ilamino) -ciclohexil] -benzamida. Usando el procedimiento para la Etapa B del Ejemplo 3033, se obtiene el compuesto titular. ESI MS m/e 402, M (libre) + Na+; ¾ (300 Hz, CDC13) delta 1.82-2.10 (m, 8 H) , 3.96-4.07 (m, 1 H) , 4.09-4.26 (m, 1 H) , 6.75 (d, J = 7.8 Hz, 1 H) , 6.96 (d, J = 9.3 Hz, 1 H) , 7.33-7.49 (m, 3 H) , 7.66-7.79 (m, 4 H) , 7.83-7.88 (m, 1 H) , 8.19 (d, J = 9.3 Hz, 1 H) , 9.80 (d, J = 8.5 Hz, 1 H) . Ejemplo 3036 Ácido de 5-nitro-tiofen-3-carbox£lico Hidrocloruro de [cis-4- (quinolin-2 -ilamino) -ciclohexil] -amida Etapa A: Síntesis de ácido 5-nitro-tiofen-3-carboxílico hidrocloruro de [cis- - (quinolin-2 -ilamino) -ciclohexil] -amida. A una solución de ácido 5-nitro-tiofen-3-carboxílico (516 mg, 2.98 mmoles) y c s-N-quinolin-2 -il-ciclohexano-1, -diamina obtenida en la Etapa A del Ejemplo 3033 (600 mg, 2.48 mmoles) en DMF (6 mL) se agrega Et3N (0.83 mL, 5.95 mmoles), H0Bt-H20 (570 mg, 3.72 mmoles) y EDC-HC1 (571 g, 2.98 mmoles) . La mezcla de reacción se agita a temperatura ambiente por 12 horas . A la mezcla de reacción se agrega agua (20 mL) y la suspensión se agita a temperatura ambiente por 30 minutos. El precipitado se recolecta por filtración, lava con H20, y purifica por cromatografía líquida con presión media ( H-gel de sílice, 33% a 50% EtOAc en hexano y gel de sílice, MeOH 2% a 5% en CHC13) para dar un aceite amarillo pálido. A una solución del material anterior en EtOAc (10 mL) se agrega cloruro de hidrógeno 4 M en EtOAc (0.2 mL) . La mezcla se agita a temperatura ambiente por 1 hora y concentra. El residuo se suspendió en Et20 (20 mL) y la suspensión se agita a temperatura ambiente por 2 horas. El precipitado se recolecta por filtración, lava con Et20, y seca a 60 grados C bajo presión reducida para dar ácido 5-nitro-tiofen-3-carboxílico hidrocloruro de [cis-4- (quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -amida (329 mg, 60%) como un sólido amarillo. ESI MS m/e 419, M (libre) + Na+; ¾ RMN (300 MHz, CDC13) delta 1.80-2.18 (ra, 8 H) , 3.96-4.25 (m, 2 H) , 6.97 (d, J = 9.3 Hz, 1 H) , 7.39-7.53 (m, 2 H) , 7.67-7.80 (m, 3 H) , 8.20 (d, J = 9.4 Hz, 1 H) , 8.26-8.30 (m, 1 H) , 8.39-8.42 (m, 1 H) , 9.59 (d, J" = 8.6 Hz, 1 H) . Ejemplo 3037 Hidrocloruro de 2-cloro-iY- [cis-4- (quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -nicotinamida Etapa A: Síntesis de hidrocloruro de 2-cloro-N- [cis-4- (quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -nicotinamida. Usando el procedimiento para la Etapa A del Ejemplo 3036, se obtiene el compuesto titular. ESI MS m/e 403, M (libre) + Na+; ¾ RM (300 MHz, CDCl3) delta 1.84-2.17 (m, 8 H) , 3.93-4.05 (m, 1 H) , 4.13-4.30 (m, 1 H) , 6.89-7.02 (m, 2 H) , 7.30-7.50 (m, 2 H) , 7.67-7.81 (m, 3 H) , 7.96 (d, J = 7.5 Hz, 1 H) , 8.19 (d, J = 9.6 Hz, 1 H) , 8.44-8.50 (m, 1 H) , 9.73-9.87 (m, 1 H) . Ejemplo 3038 Hidrocloruro de 3-cloro-4-fluoro-W- [cís-4- (quinolin-2 -ilamino) ciclohexil] -benzamida. Etapa A: Síntesis de hidrocloruro de 3 -cloro-4-fluoro--V- [cís-4- (quinolin-2-ilamino) ciclohexil] -benzamida. Usando el procedimiento para la Etapa B del Ejemplo 3033, se obtiene el compuesto titular. ESI MS m/e 420, M (libre) + Na+; ¾ RMN (300 MHz, CDCl3) delta??? 1.78-2.08 (m, 8 H) , 3.95-4.06 (m, 1 H) , 4.07-4.23 (m, 1 H) , 6.68-6.78 (m, 1 H) , 6.95 (d, J = 9.6 Hz, 1 H) , 7.18 (t, J = 8.6 Hz, 1 H) , 7.41-7.48 (m, 1 H) , 7.68-7.79 (m, 4 H) , 7.95 (dd, J = 7.0, 2.2 Hz, 1 H) , 8.18 (d, J = 9.6 Hz, 1 H) , 9.79 (d, J = 8.4 Hz, 1 H) .
Ejemplo 3039 Hidrocloruro de 3 , 5-Dimetoxi-JY- [cis-4- (quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -benzamida Etapa A: Síntesis de hidrocloruro de 3 , 5-dimetoxi-N- [cis-4- (quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -benzamida. Usando el procedimiento para la Etapa B del Ejemplo 3033, se obtiene el compuesto titular. ESI MS m/e 428, M (libre) + Na+; ¾ RM (300 MHz , CDC13) delta 1.80-2.14 (m, 8 H) , 3.85 (s, 6 H) , 3.95-4.26 (m, 2 H) , 6.53-6.66 (m, 2 H) , 6.89-7.01 (m, 3 H) , 7.40-7.51 (m, 1 H) , 7.68-7.82 (m, 3 H) , 8.18 (d, J = 9.6 Hz, 1 H) , 9.76-9.85 (m, 1 H) . Ejemplo 3040 Hidrocloruro de 3 , 4-dicloro-¿V- [cis-4- (quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -benzamida Etapa A: Síntesis de hidrocloruro de 3 , 4-dicloro-W- [cis- 4- (quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -benzamida. Usando el procedimiento para la Etapa B del Ejemplo 3033, se obtiene el compuesto titular. ESI MS m/e 436, M (libre) + Na+; ¾ RMN (300 MHz, CDCl3) delta 1.81-2.15 (m, 8 H) , 3.98-4.25 (m, 2 H) , 6.87-7.00 (m, 2 H) , 7.42-7.52 (m, 2 H) , 7.65-7.80 (m, 4 H) , 7.98 (d, J = 2.0 Hz, 1 H) , 8.19 (d, J = 9.5 Hz, 1 H) , 9.87 (d, J= 8.6 Hz, 1 H) .
Ejemplo 3041 Ácido de benzo [2, 1, 3] oxadiazole-5 -carboxílico Hidrocloruro de [cís-4- (quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -amida Etapa A: Sxntesis de ácido benzo [2, 1, 3] oxadiazol - 5 -carboxílico hidrocloruro de [cis-4- (quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -amida. Usando el procedimiento para la Etapa B del Ejemplo 3033, se obtiene el compuesto titular. ESI S m/e 388, M (libre) + H+; ¾ R N (300 MHz, CDC13) delta 1.81-2.23 (m, 8 H) , 3.98-4.31 (m, 2 H) , 6.97 (d, J = 9.5 Hz, 1 H) , 7.38-7.50 (m, 2 H) , 7.70-7.78 (m, 3 H) , 7.88 (ddd, J = 14.3, 9.3, 1.2 Hz, 2 H) , 8.20 (d, J = 9.5 Hz, 1 H) , 8.41 (t, J- = 1.2 Hz, 1 H) , 9.75 (d, J = 8.1 Hz, 1 H) . Ejemplo 3042 Ácido l- etil-4-nitro-líT-pirrol-2-carboxílico Hidrolocuro de [cís-4- (quinolin-2 -ilamino) -ciclohexil] -amida Etapa A: Sxntesis de ácido l-metil-4-nitro-lfT-pirrol-2 -carboxílico Hidrocloruro de [cis-4- (quinolin-2 -ilamino) -ciclohexil] -amida. Usando el procedimiento para la Etapa A del Ejemplo 3036, se obtiene el compuesto titular.
ESI MS m/e 394, M (libre) + H+; 1H RMN (300 MHz , CDC13) delta 1.80-2.14 (m, 8 H) , 3.91-4.15 (m, 5 H) , 6.96 (d, J = 9.4 Hz, 1 H) , 7.09 (d, J = 9.0 Hz, 1 H) , 7.28-7.31 (m, 1 H) , 7.41-7.54 (m, 2 H) , 7.67-7.79 (m, 3 H) , 8.19 (d, J = 9.6 Hz, 1 H) , 9.66 (m, 1 H) . Ejemplo 3043 Ácido 9iT-xanten- 9-carboxílico Hidrocloruro de [cis-4 - (quinolin-2 -ilamino) -ciclohexil] -amida Etapa A: Síntesis de ácido 9.ff-xanten- 9-carboxílico Hidrocloruro de [cis-4- (quinolin-2 -ilamino) -ciclohexil] -amida. Usando el procedimiento para la Etapa A del Ejemplo 3036, se obtiene el compuesto titular. ESI MS m/e 472, M (libre) + Na+; ¾ RMN (300 MHz, CDC13) delta 1.65-1.89 (m, 8 H) , 3.76-3.94 (m, 2 H) , 5.99-6.09 (m, 1 H) , 6.87 (d, J = 10.1 Hz, 1 H) , 7.05-7.18 (m, 4 H) , 7.24-7.47 (m, 5 H) , 7.65-7.79 (m, 3 H) 8.13 (d, J = 9.6 Hz, 1 H) , 9.62 (d, <J = 7.6 Hz, 1 H) . Ejemplo 3044 Ácido 5- (4-Cloro-fenil) -furan-2 -carboxílico Hidrocloruro de [cis-4- (quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -amida Etapa A: Síntesis de ácido 5- (4-cloro-fenil) -furan-2 -carboxílico Hidrocloruro de [cis-4- (quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -amida . Usando el procedimiento para la Etapa A del Ejemplo 3036, se obtiene el compuesto titular. ESI MS m/e 468, M (libre) + Na+; ¾ RMN (300 MHz, CDC13) delta 1.77-2.13 (m, 8 H) , 3.93-4.07 (m, 1 H) , 4.10-4.28 (m, 1 H) , 6.65-7.03 (m, 3 H) , 7.12-7.23 (m, 1 H) , 7.32-7.52 (m, 3 H) , 7.63-7.85 (m, 5 H) , 8.12-8.26 (m, 1 H) , 9.74-9.94 (m, 1 H) . Ejemplo 3045 Hidrocloruro de 3 -Nitro-N- [cís-4- (quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -benzamida Etapa A: Síntesis de hidrocloruro de 3 -nitro-W- [cis-4- (quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -benzamida. Usando el procedimiento para la Etapa A del Ejemplo 3036, se obtiene el compuesto titular. ESI MS m/e 413, M (libre) + Na+; ¾ RMN (300 MHz, CDC13) delta 1.83-2.30 (m, 8 H) , 3.99-4.10 (m, 1 H) , 4.13-4.31 (m, 1 H) , 6.97 (d, J = 9.5 Hz, 1 H) , 7.24-7.33 (m, 1 H) , 7.42-7.51 (ra, 1 H) , 7.63 (t, J = 7.9 Hz, 1 H) , 7.70-7.79 (m, 3 H) , 8.17-8.24 (m, 2 H) , 8.30-8.35 (m, 1 H) , 8.75-8.77 (m, 1 H) , 9.76 (d, J" = 7.3 Hz, 1 H) . Ejemplo 3046 Hidrocloruro de 4-fluoro-3 -metil-N- [cis-4- (quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -benzamida Etapa A: Síntesis de hidrocloruro de 4-fluoro-3-metil-N- [cis-4- (quinolin-2 -ilamino) -ciclohexil] -benzamida. A una solución de cis-itf-quinolin-2-il-ciclohexano-1, 4-diamina obtenida en la Etapa A del Ejemplo 3033 (250 mg, 1.04 mmoles) en CHCl3 (5 mL) se agrega Et3N (0.3 mL, 2.15 mmoles) y cloruro de 4-fluoro- 3 -metil-benzoilo (197 mg, 1.14 mmoles). La mezcla se agita a temperatura ambiente por 12 horas . La reacción se neutraliza con NaHC03 acuoso saturado y la capa acuosa se extrae con CHCl3 (tres veces) . La capa orgánica combinada se seca sobre MgS0 , filtra, concentra, purifica por cromatografía líquida con presión media ( H-gel de sílice, EtOAc 20% a 50% en hexano) . A una solución del material anterior en EtOAc (2 mL) se agrega cloruro de hidrógeno 4 M en EtOAc (10 mL) . La mezcla se agita a temperatura ambiente por 2 horas y concentra. El residuo se suspende en Et20 (20 mL) y la suspensión se agita a temperatura ambiente por 6 horas . El precipitado se recolecta por filtración, lava con Et20, y seca a 80 grados C bajo presión reducida para dar hidrocloruro de 4-fluoro-3-metil-iV- [cís-4- (quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -benzamida (363 mg, 85%) como un sólido blanco . ESI MS m/e 400, M (libre) + Na+; ¾ RM (300 MHz, CDC13) delta 1.82-2.10 (m, 8 H) , 2.32 (d, J" = 1.9 Hz, 3 H) , 3.96-4.07 (m, 1 H) , 4.09-4.27 (m, 1 H) , 6.62-6.72 (m, 1 H) , 6.96 (d, J = 9.5 Hz, 1 H) , 7.04 (t, J" = 8.9 Hz, 1 H) , 7.40-7.51 (ra, 1 H) , 7.61-7.83 (m, 5 H) 8.19 (d, J = 9.6 Hz, 1 H) , 9.71-9.85 (m, 1 H) . *' Ejemplo 3047 Hidrocloruro de 3 -Bromo- - [cis-4- (quinolin-2 -ilamino) -ciclohexil] -benzamida Etapa A: Síntesis de hidrocloruro de 3 -bromo-iV- [cis-4- (quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -benzamida. Usando el procedimiento para la Etapa A del Ejemplo 3046, se obtiene el compuesto titular. ESI MS m/e 446, M (libre) + Ma+; ?? RM (300 MHz, CDCl3) delta 1.81-2.13 (m, 8 H) , 3.96-4.08 (m, 1 H) , 4.09-4.27 (m, 1 H) , 6.84 (d, J = 7.8 Hz, 1 H) , 6.96 (d, J = 9.6 Hz, 1 H) , 7.30 (t, J = 7.9 Hz, 1 H) , 7.41-7.50 (m, 1 H) , 7.57-7.64 (m, 1 H) , 7.69-7.80 (m, 4 H) , 8.01 (t, J = 1.6 Hz, 1 H) , 8.19 (d, J = 9.3 Hz, 1 H) , 9.71 (ra, 1 H) . Ejemplo 3048 Hidrocloruro de 2- (2 -Bromo-fenoxi) -N- [cis- - (quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -nicotinamida Etapa A: Síntesis de hidrocloruro de 2- (2 -bromo-fenoxi) -N- [cis-4- (quinolin-2 -ilamino) -ciclo-hexil] -nicotinamida. A una solución de 2 -bromo-fenol (453 mg, 2.62 mmoles) en DMA (4 mL) se agrega NaH al 60% en aceite (210 mg, 5.24 mmoles) . La mezcla se agita a temperatura ambiente por 1 hora. A la mezcla se agrega 2-cloro-iV-[cis-4- (quinolin-2 -ilamino) -ciclohexil] -nicotinamida obtenida en la Etapa A del Ejemplo 3037 (1.00 g, 2.62 mmoles) en DMA (2 mL) . La mezcla se agita a 120 grados C por 3 horas y la reacción se neutraliza con agua. La capa acuosa se extrae con CHCI3 (tres veces) . La capa orgánica combinada se seca sobre MgS04, filtra, concentra y purifica por cromatografía líquida con presión media (NH-gel de sílice, EtOAc 20% en hexano y gel de sílice, MeOH 1% a 2% en CHC13) para dar un aceite incoloro. A una solución del material anterior en EtOAc (10 mL) se agrega cloruro de hidrógeno 4 M en EtOAc (0.2 mL) . La mezcla se agita a temperatura ambiente por 1 hora y concentra. El residuo se suspende en Et20 (20 mL) y la suspensión se agita a temperatura ambiente por 2 horas . El precipitado se recolecta por filtración, lava con Et20, y seca a 60 grados C bajo presión reducida, para dar hidrocloruro de 2- (2 -bromo-fenoxi) -N- [cis-4- (quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -nicotinamida (262 mg, 18%) como un sólido blanco. ESI MS m/e 517, M (libre) + H+; ¾ RMN (300 MHz , CDC13) delta 1.89-2.17 (m, 8 H) , 3.81-3.98 (m, 1 H) , 4.14-4.30 (m, 1 H) , 6.92 (d, J = 9.5 Hz, 1 H) , 7.11-7.20 (m, 2 H) , 7.34-7.47 (m, 3 H) , 7.63-7.80 (m, 4 H) , 7.92-8.00 (m, 1 H) , 8.10-8.20 (m, 2 H) , 8.54 (dd, J = 7.5, 2.0 Hz, 1 H) , 9.71-9.88 (m, 1 H) . Ejemplo 3049 Hidrocloruro de 3-Ciano-iV- [cis-4- (quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -benzamida Etapa A: Síntesis de hidrocloruro de 3-cyano-iV- [els-4-(quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -benzamida. Usando el procedimiento para la Etapa A del Ejemplo 3046, se obtiene el compuesto titular. ESI MS m/e 393, M (libre) + Na+; ¾ RMN (300 MHz, CDC13) delta 1.80-2.17 (m, 8 H) , 3.98-4.30 (m, 2 H) , 6.97 (d, J" = 9.3 Hz, 1 H) , 7.07-7.18 (m, 1 H) , 7.42-7.50 (m, 1 H) 7.56 (t, J = 7.8 Hz, 1 H) , 7.70-7.80 (m, 4 H) , 8.08 (d, J = 7.9 Hz, 1 H) , 8.17-8.25 (m, 2 H) , 9.69-9.84 (m, 1 H) . Ejemplo 3050 Hidrocloruro de N- [cis-4- (Quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -3 - rifluoromet l-benzamida Etapa A: Síntesis de hidrocloruro de N- [cis-4- (quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -3 -trifluoro-metil-benzamida. Usando el procedimiento para la Etapa A del Ejemplo 3046, se obtiene el compuesto titular. ESI MS m/e 436, M (libre) + Na+; ¾ RMN (300 MHz, CDCl3) delta 1.77-2.13 (m, 8 H) , 3.97-4.09 (m, 1 H) , 4.12-4.33 (m, 1 H) , 6.92-7.05 (m, 2 H) , 7.41-7.50 (m, 1 H) , 7.57 (t, J = 7.7 Hz, 1 H) , 7.69-7.79 (m, 4 H) , 8.02 (d, J = 8.1 Hz, 1 H) , 8.13-8.26 (m, 2 H) , 9.72-9.85 (m, 1 H) .
Ejemplo 3051 Hidrocloruro de N- [cis-4- (Quinolin-2 -ilamino) -ciclo-hexil] -2-ai-toliloxi-acetamida Etapa A: Síntesis de hidrocloruro de N- [cis-4- (quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -2 -in-toliloxi-acetamida . A una solución de ácido m-toliloxi-acético (189 mg, 1.14 mmoles) y cis-JT-quinolin-2-il-ciclohexano-l , 4-diamina obtenida en la Etapa A del Ejemplo 3036 (250 mg, 1.04 mmoles) en DMF (15 mL) , se agrega Et3N (0.35 mL, 2.50 mmoles), H0Bt-H20 (238 mg, 1.56 mmoles) y EDC-HCl (219 g, 1.14 mmoles) . La mezcla de reacción se agita a temperatura ambiente por 13 horas. A la mezcla de reacción se agregan agua (30 mL) y la capa acuosa se extrae con CHC13 (tres veces) . La capa orgánica combinada se seca sobre MgS04, filtra, concentra y purifica por cromatografía líquida con presión media (gel de sílice, MeOH 1% a 5% en CHC13) para dar un aceite incoloro. A una solución del material anterior en EtOAc (10 mL) se agrega cloruro de hidrógeno 4 M en EtOAc (0.2 mL) . La mezcla se agita a temperatura ambiente por 1 hora y concentra. El residuo se suspende en Et20 (20 mL) y la suspensión se agita a temperatura ambiente por 2 horas. El precipitado se recolecta por filtración, lava con Et30 y seca a 60 grados C bajo presión reducida para dar hidrocloruro de N- [cis-4- (quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -2-n?-toliloxi-acetamida (140 rag, 32%) como un sólido blanco. ESI MS m/e 412, M (libre) + Na+; 1H RMN (300 MHz , CDC13) delta 1.78-2.06 (m, 8 H) , 2.33 (s, 3 H) , 3.88-4.12 (m, 2 H) , 4.44 (s, 2 H) , 6.72-6.96 (m, 5 H) , 7.18 (t, J = 8.0 Hz, 1 H) , 7.39-7.47 (m, 1 H) , 7.68-7.81 (m, 3 H) , 8.17 (d, J = 9.3 Hz, 1 H) , 9.72-9.89 (m, 1 H) . Ejemplo 3052 Hidrocloruro de 2 , 2-Difenil-W- [cis-4- (quin.olin-2 -ilamino) -ciclohexil] -acetamida Etapa A: Síntesis de hidrocloruro de 2,2-difenil-N- [cis-4- (quinolin-2 -ilamino) -ciclohexil] -acetamida. Usando el procedimiento para la Etapa A del Ejemplo 3046, se obtiene el compuesto titular. ESI MS m/e 458, M (libre) + Na+; ¾ RMN (300 MHz, CDCl3) delta 1.71-1.97 (m, 8 H) , 3.84-4.10 (m, 2 H) , 4.87 (s, 1 H) , 6.16-6.25 (m, 1 H) , 6.90 (d, J = 9.5 Hz, 1 H) , 7.20-7.36 (m, 10 H) , 7.39-7.48 (m, 1 H) , 7.67-7.79 (m, 3 H) , 8.15 (d, J = 9.2 Hz, 1 H) , 9.63-9.77 (m, 1 H) . Ejemplo 3053 [cís-4- (quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -amida hidrocloruro de ácido 5-bromo-furan-2-carboxílico Etapa A: Síntesis de [cis-4- (quinolin-2 -ilamino) -ciclohexil] -amida hidrocloruro de ácido de 5 -bromo-f ran-2-carboxxlico. Usando el procedimiento para la Etapa A del Ejemplo 3036, se obtiene el compuesto titular. ESI MS m/e 436, M (libre) + Na+; 1H RMN (300 MHz, CDC13) delta 1.84-2.09 (m, 8 H) , 3.92-4.18 (m, 2 H) , 6.42 (d, J = 3.5 Hz, 1 H) , 6.61 (d, J = 8.6 Hz, 1 H) , 6.95 (d, J = 8.2 Hz, 1 H) , 7.05 (d, J = 3.5 Hz, 1 H) , 7.42-7.48 (m, 1 H) , 7.69-7.83 (m, 3 H) , 8.19 (d, J = 9.5 Hz, 1 H) , 9.85 (d, J = 8.6 Hz, 1 H) . Ejemplo 3054 Hidrocloruro de 2- (4-fluoro-fenoxi) -N- [cis-4- (quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -nicotinamida Etapa A: Etil éster de ácido 2- (4-fluoro-fenoxi) -nicotínico. A una solución de 2-fluoro-fenol (3.02 g, 26.9 mmoles) en DMA (20 mL) se agrega NaH al 60% en aceite (1.08 mg, 26.9 mmoles). La mezcla se agita a temperatura ambiente por 1.5 horas. A la mezcla se agrega etil éster de ácido 2-cloro-nicotinico (5.00 g, 26.9 mmoles) en DMA (5 mL) . La mezcla se agita a 120 grados C por 2 horas y la reacción se neutraliza con NaHC03 acuoso saturado. La capa acuosa se extrae con CHC13 (tres veces) . La capa orgánica combinada se seca sobre gS0 , filtra y concentra. El residuo se suspende en Et20 10% en hexano (50 mL) y la suspensión se agita a temperatura ambiente por 1 hora. El precipitado se recolecta por filtración, lava con hexano y seca a 70 grados C bajo presión reducida, para dar etil éster de ácido 2- (4-fluoro-fenoxi) -nicotinico (3.08 g, 44%) como un sólido blanco. ESI MS m/e 284, M + Na+; ½ R (300 MHz, CDC13) delta 1.40 (td, J = 7.1, 1.6 Hz, 3 H) , 4.41 (qd, J = 7.1, 1.6 Hz, 2 H) , 6.99-7.21 (m, 5 H) , 8.23-8.29 (m, 2 H) . Etapa B: Síntesis de ácido 2 - (4-fluoro-fenoxi) -nicotinico . A una solución de etil éster de ácido 2- (4-fluoro-fenoxi) -nicotinico (3.00 g, 11.5 mmoles) en EtOH (90 mL) , se agrega NaOH acuoso 2M (6 mL) . La mezcla se agita a temperatura ambiente por 4 horas . A la mezcla se agrega HCl acuoso 1M (pH=3) y concentra. El residuo se disuelve en agua y la capa acuosa se extrae con CHC13 (tres veces) . La capa orgánica combinada se seca sobre MgS04, filtra y concentra. El residuo se suspende en Et20 al 10% en hexano (80 mL) y la suspensión se agita a tempertura ambiente por 1 hora. El precipitado se recolecta por filtración, lava con hexano y seca a 70 grados C bajo presión reducida, para dar ácido 2- (4-fluoro-fenoxi) -nicotinico (2.39 g, 89%) como un sólido blanco . ESI MS m/e 233, M+; ¾ RMN (300 MHz, CDC13) delta 7.05-7.25 (m, 5 H) , 8.32 (dd, -7 = 4.8, 2.0 Hz, 1 H) , 8.49 (dd, J = 7.6, 2.0 Hz, 1 H) . Etapa C: Síntesis de hidroclor ro de 2- (4-fluoro-fenoxi) -N- [cis-4- (quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -nicotinamida . Usando el procedimiento para la Etapa A del Ejemplo 3036, se obtiene el compuesto titular. ESI MS m/e 479, M (libre) + Na+; XH R (300 MHz, CDC13) delta 1.83-2.14 (m, 8 H) , 3.88-4.01 (m, 1 H) , 4.13-4.30 (m, 1 H) , 6.93 (d, J = 9.3 Hz, 1 H) , 7.11-7.20 (m, 3 H) , 7.25-7.31 (m, 2 H) , 7.43 (t, J" = 7.9 Hz, 1 H) , 7.67-7.81 (m, 3 H) , 7.93 (d, J = 7.2 Hz, 1 H) , 8.16 (d, J = 9.2 Hz, 1 H) , 8.21 (dd, J" = 4.8, 2.0 Hz, 1 H) , 8.54 (dd, J" = 7.6, 2.0 Hz, 1 H) , 9.81-9.94 (m, 1 H) . Ejemplo 3055 Hidrocloruro de 2- (3 , 4 -Difluoro-fenoxi) -N- [cis-4-(quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -nicotinamida Etapa A: Síntesis de ácido 2 - (3 , 4-difluoro- fenoxi) -nicotínico. A una solución de 3 , 4-difluoro-fenol (3.77 g, 28.9 mmoles) en DMA (20 mL) se agrega NaH al 60% en aceite (1.16 mg, 28.9 mmoles). La mezcla se agita a temperatura ambiente por 1 hora. A la mezcla se agrega etil éster de ácido 2-cloro-nicotínico (5.36 g, 28.9 mmoles) en DMA (5 mL) . La mezcla se agita a 120 grados C por 2.5 horas y la reacción se neutraliza con NaHCC>3 acuoso saturado. La capa acuosa se extrae con CHC13 (tres veces) . La capa orgánica combinada se seca sobre MgS04, filtra y concentra. El residuo se suspende en Et20 al 10% en hexano (150 mL) y la suspensión se agita a temperatura ambiente por 1 hora. El precipitado se filtra, lava con hexano y seca a 70 grados C bajo presión reducida para dar un sólido blanco. A una solución del material anterior en EtOH (150 mL) se agrega MaOH acuoso 2M (15.2 mL) . La mezcla se agitó a temperatura ambiente por 12 horas. A la mezcla se agrega HC1 acuoso 1 (46 mL, pH=3) y concentra. El residuo se disuelve en agua y la capa acuosa se extrae con CHC13 (tres veces) . La capa orgánica combinada se seca sobre MgS0 , filtra y concentra. El residuo se suspende en Et20 al 10% en hexano (150 mL) y la suspensión se agita a temperatura ambiente por 30 minutos. El precipitado se recolectó por filtración, lavó con hexano y secó a 70 grados C bajo presión reducida para dar ácido 2 - (3 , 4-difluoro-fenoxi) -nicotínico (4.85 g, 67) como un sólido blanco. ESI MS m/e 251, M+; ¾ RMN (300 MHz , CECl3) delta 6.90-7.30 (m, 4 H) , 8.30-8.35 (m, 1 H) 8.46-8.52 (m, 1 H) . Etapa B: Síntesis de hidrocloruro de 2- (3,4-difluoro-fenoxi) -N- [cis-4- (quinolin-2 -ilamino) -ciclohexil] -nicotinamida Usando el procedimiento para la Etapa A del Ejemplo 3036, se obtiene el compuesto titular. ESI MS m/e 475, M (libre) + H+; ¾ RMN (300 MHz , CDC13) delta 1.85-2.13 (m, 8 H) , 3.91-4.03 (m, 1 H) , 4.13-4.29 (m, 1 H) , 6.94 (d, J = 9.6 Hz, 1 H) , 7.11-7.34 (m, 4 H) , 7.40-7.47 (m, 1 H) , 7.67-7.85 (m, 4 H) , 8.17 (d, J = 9.5 Hz, 1 H) , 8.22 (dd, J = 4.8, 2.0 Hz, 1 H) , 8.53 (dd, J" = 7.6, 2.0 Hz, 1 H) , 9.84-9.98 (m, 1 H) . Ejemplo 3056 Hidrocloru.ro de iV- [cis-4- (Quinolin-2-ilamino) -ciclóhexil] -2-p-toliloxi-nicotinamida Etapa A: Síntesis de ácido 2 -p-toliloxi-nicotínico . Usando el procedimiento para la Etapa A del Ejemplo 3055, se obtiene el compuesto titular. ESI MS m/e 229, M+; XH RMN (300 MHz, CDC13) delta 2.40 (s, 3 H) 7.05-7.31 (m, 5 H) , 8.30-8.35 (m, 1 H) , 8.52-8.57 (m, 1 H) . Etapa B: Síntesis de hirocloruro de N- [cís-4 - (quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -2-p-toliloxi-nicotinamida. Usando el procedimiento para la Etapa A del Ejemplo 3036, se obtiene el compuesto titular. ESI MS m/e 475, M (libre) + Na+; ¾ RMN (300 MHz, CDC13) delta 1.86-2.13 (m, 8 H) , 2.36 (s, 3 H) , 3.86-3.98 (m, 1 H) , 4.11 4.29 (m, 1 H) , 6.86-7.00 (m, 1 H) , 7.07-7.31 (m, 5 H) , 7.43 (t, «7 = 7.6 Hz, 1 H) , 7.64-7.82 (m, 3 H) , 7.92-8.28 (m, 3 H) , 8.53 (d, J = 7.0 Hz, 1 H) , 9.74-9.87 (m, 1 H) . Ejemplo 3057 Hidrocloruro de 2- (4-cloro-fenoxi) -N- [cis- - (quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -nicotinamida Etapa A: Síntesis de ácido 2 - (4 -cloro- fenoxi) -nicotxnico . Usando el procedimiento para la Etapa A del Ejemplo 3055, se obtiene el compuesto titular. ESI MS m/e 250, M + H+; ¾ RM (300 MHz, CDC13) delta 7.10-7.21 (m, 3 H) , 7.36-7.45 (m, 2 H) , 8.30-8.36 (m, 1 H) , 8.45-8.51 (m, 1 H) . Etapa B: Síntesis de hidrocloruro de 2- ( -cloro-fenoxi) -N- [cis-4- (quinolin-2 -ilamino) -ciclohexil] -nicotinamida. Usando el procedimiento para la Etapa A del Ejemplo 3036, se obtiene el compuesto titular. ESI MS m/e 473, M + H+; ¾ RMN (300 MHz, CDC13) delta 1.83-2.13 (m, 8 H) , 3.87-4.04 (m, 1 H) , 4.10-4.33 (m, 1 H) , 6.87-7.01 (m, 1 H) , 7.10-7.35 (m, 3 H) , 7.38-7.50 (m, 3 H) , 7.65-7.93 (m, 4 H) , 8.10-8.26 (m, 2 H) , 8.53 (d, J = 6.4 Hz, 1 H) , 9.78-9.97 (m, 1 H) . Ejemplo 3058 Hidrocloruro de 2- ( -Bromo-fenoxi) -N- [cis-4- (quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -nicotinamida Etapa A: ácido 2- ( -bromo-fenoxi) -nicotínico Usando el procedimiento para la Etapa A del Ejemplo 3055, se obtiene el compuesto titular.
ESI MS m/e 294, M + H+; ¾ RMN (300 MHz, CDC13) delta 7.05-7.12 (m, 2 H) , 7.18 (dd, J = 7.6, 4.8 Hz, 1 H) , 7.52-7.62 (m, 2 H) , 8.31-8.35 (m, 1 H) , 8.48 (dd, J = 7.6, 2.0 Hz, 1 H) . Etapa B: Síntesis de hidrocloruro de 2 - (4-bromo-fenoxi) -N- [cis- - (quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -nicotinamida Usando el procedimiento para la Etapa A del Ejemplo 3036, se obtiene el compuesto titular. ESI MS m/e 517, M (libre) + H+; XH RMN (300 MHz, CDC13) delta 1.80-2.11 (m, 8 H) , 3.87-4.02 (m, 1 H) , 4.12-4.30 (m, 1 H) , 6.86-7.01 (m, 1 H) , 7.09-7.29 (m, 3 H) , 7.38-7.48 (m, 1 H) , 7.51-7.62 (m, 2 H) , 7.64-7.93 (m, 4 H) , 8.11-8.25 (m, 2 H) , 8.53 (d, J" = 7.6 Hz, 1 H) , 9.78-9.96 (m, 1 H) . Ejemplo 3059 Hidrocloruro de 2- ( -Metoxi-fenoxi) -N- [cis -4- (quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -nicotinamida Etapa A: Síntesis de ácido 2- (4 -metoxi-fenoxi) -nicotínico. Usando el procedimiento para la Etapa A del Ejemplo 3055, se obtiene el compuesto titular. ESI MS m/e 245, M+; XH RMN (300 MHz, CDCl3) delta 6.94-7.01 (m, 2 H) , 7.09-7.20 (m, 3 H) , 8.31-8.35 (m, 1 H) , 8.50-8.55 (m, 1 H) . Etapa B: Síntesis de hidrocloruro de 2 - (4-metoxi-fenoxi) -N- [cis-4- (guinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -nicotinamida . Usando el procedimiento para la Etapa A del Ejemplo 3036, se obtiene el compuesto titular. ESI MS m/e 491, M (libre) + Na+; ¾ RMN (300 MHz, CDC13) delta 1.85-2.12 (m, 8 H) , 3.81 (brs, 3 H) , 3.86-3.99 (m, 1 H) , 4.12-4.30 (m, 1 H) , 6.84-7.29 (m, 6 H) , 7.37-7.49 (m, 1 H) , 7.64-7.82 (m, 3 H) , 7.96-8.28 (m, 3 H) , 8.48-8.60 (m, 1 H) , 9.71-9.86 (m, 1 H) . Ejemplo 3060 Hidrocloruro de 2- (3-cloro-4-fluoro-fenoxi) -N- [cis-4- (quinolin-2 -ilamino) -ciclohexil] -nicotinamida Etapa A: Síntesis de ácido 2- (3-cloro-4-fluoro-fenoxi) -nicotínico. Usando el procedimiento para la Etapa A del Ejemplo 3055, se obtiene el compuesto titular. ESI MS m/e 268, M + H+; ¾ RMN (200 MHz, CDCl3) delta 7.03-7.32 (m, 4 H) , 8.29-8.37 (m, 1 H) , 8.44-8.53 (m, 1 H) . Etapa B: Síntesis de hidrocloruro de 2 - (3 -cloro-4 -fluoro-fenoxi) -N- [cis-4- (quinolin-2 -ilamino) -ciclohexil] -nicotinamida. Usando el procedimiento para la Etapa A del Ejemplo 3036, se obtiene el compuesto titular. ESI MS m/e 491, M (libre) + H+; ¾ RMN (300 MHz, CDC13) delta 1.83-2.10 (m, 8 H) , 3.88-4.04 (m, 1 H) , 4.11-4.27 (m, 1 H) , 6.92 (d, J" = 9.6 Hz, 1 H) 7.16 (dd, J" = 7.6, 4.8 Hz, 1 H) , 7.21-7.46 (m, 4 H) , 7.67-7.81 (m, 4 H) , 8.15 (d, J = 9.5 Hz, 1 H) , 8.20 (dd, J" = 4.8, 2.0 Hz, 1 H) , 8.52 (dd, J = 7.6, 2.0 Hz, 1 H) , 9.83-9.95 (m, 1 H) . Ejemplo 3061 Hidrocloruro de N- [cis-4- (quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -2-m-toliloxi-nicotinamida Etapa A: Síntesis de ácido 2-m-toliloxi-nicotxnico Usando el procedimiento para la Etapa A del Ejemplo 3055, se obtiene el compuesto titular. ESI MS m/e 229, M+; XH RMN (200 MHz , CDCl3) delta 2.40 (s, 3 H) , 6.95-7.41 (m, 5 H) , 8.33 (dd, J = 4.8, 1.8 Hz, 1 H) , 8.54 (dd, J = 7.7, 1.9 Hz, 1 H). Etapa B: Síntesis de hidrocloruro de N- [cis-4 - (quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -2-m-toliloxi-nicotinamida. Usando el procedimiento para la Etapa A del Ejemplo 3036, se obtiene el compuesto titular. ESI MS m/e 475, M + Na+; ¾ RMN (300 MHz, CDCl3) delta 1.87-2.07 (m, 8 H) , 2.40 (s, 3 H) , 3.85-3.98 (m, 1 H) , 4.10-4.25 (m, 1 H) , 6.88-6.99 (m, 1 H) , 7.01-7.18 (m, 4 H) , 7.33 (t, J = 7.8 Hz, 1 H) , 7.42 (t, J = 7.5 Hz, 1 H) , 7.66-7.81 (m, 3 H) , 7.93-8.03 (m, 1 H) , 8.12-8.20 (m, 1 H) , 8.23 (dd, J = 4.7, 1.9 Hz, 1 H) , 8.52 (dd, J = 7.5, 1.9 Hz, 1 H) , 9.71-9.83 (m, 1 H) . Ejemplo 3062 Hidrocloruro de 2- (3-Metoxi-fenoxi) -N- [cis-4-(qu.inolin-2-ilamino) -ciclohexil] -acetamida Etapa A: Síntesis de etil éster de ácido (3-metoxi-fenoxi) -acético. A una solución de 3-metoxi-fenol (3.54 g, 28.5 mmoles) en DMA (20 mL) se agrega NaH al 60% en aceite (1.14 g, 28.5 mmoles) . La mezcla se agita a temperatura ambiente por 1.5 horas. A la mezcla se agrega etil éster de ácido bromo-acético (4.53 g, 28.5 mmoles) en DMA (10 mL) . La mezcla se agita a temperatura ambiente por 1.5 horas y la reacción se neutraliza con NaHC03 acuoso saturado. La capa acuosa se extrae con CHC13 (tres veces) . La capa orgánica combinada se seca sobre MgS04, filtra, concentra y purifica por cromatografía líquida con presión media (gel de sílice, EtOAc al 20% en hexano) para dar etil éster de ácido (3 -metoxi-fenoxi) -acético (5.19 g, 91%) como un aceite incoloro. ESI MS m/e 233, M + Na+; XH RMN (300 MHz , CDC13) delta 1.30 (t, J = 7.1 Hz, 3 H) , 3.79 (s, 3 H) , 4.27 (g, J = 7.1 Hz, 2 H) , 4.60 (s, 2 H) , 6.44-6.61 (m, 3 H) , 7.15-7.23 (m, 1 H) . Etapa B: Síntesis de ácido (3 -metoxi-fenoxi) -acético. A una solución de etil éster de ácido (3-metoxi-fenoxi) -acético (5.06 g, 24.1 mmoles) en EtOH (100 mL) se agrega NaOH acuoso 1M (25.3 mL) . La mezcla se agita a temperatura ambiente por 1 hora. A la mezcla se agrega HCl acuoso 1M (pH=3) y concentra. El residuo se disuelve en agua y la capa acuosa se extrae con CHC13 (tres veces) . La capa orgánica combinada se seca sobre MgS04, filtra y concentra para dar ácido (3-metoxi-fenoxi) -acético (4.05 g, 92%) como un sólido blanco. ESI MS m/e 182, M+; ¾ RMN (300 MHz, DMSO-ds) delta 3.73 (S, 3 H) , 4.65 (s, 2 H) , 6.45-6.57 (m, 3 H) , 7.13-7.23 (m, 1 H) , 12.97 (brs, 1 H) . Etapa C: Síntesis de hidrocloruro de 2 - (3 -metoxi-fenoxi) -N- [cis-4- (quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -acetamida. Usando el procedimiento para la Etapa A del Ejemplo 3036, se obtiene el compuesto titular. ESI MS m/e 406, M (libre) + H+; 1H RMN (300 MHz , CDC13) delta 1.79-2.05 (m, 8 H) , 3.82 (s, 3 H) , 3.90-4.11 (m, 2 H) , 4.46 (s, 2 H) , 6.52-6.61 (m, 3 H) , 6.80-6.87 (m, 1 H) , 6.93 (d, J = 9.5 Hz, 1 H) , 7.16-7.24 (m, 1 H) , 7.41-7.48 (m, 1 H) , 7.69-7.82 (m, 3 H) , 8.17 (d, J = 9.5 Hz, 1 H) 9.78-9.88 (ra, 1 H) . Ejemplo 3063 Hidrocloruro de 2- (3-Cloro-fenoxi) -N- [cis-4- (quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -acetamida Etapa A: Síntesis de etil áster de ácido (3-cloro-fenoxi) -acético .
Usando el procedimiento para la Etapa A del Ejemplo 3062, se obtiene el compuesto titular. ESI MS m/e 237, M + Na+; ¾ RMN (300 MHz, CDCl3) delta 1.30 (t, J = 7.2 Hz, 3 H) , 4.28 (q, J = 7.2 Hz, 2 H) , 4.60 (s, 2 H) , 6.73-7.02 (m, 3 H) , 7.14-7.30 (m, 1 H) . Etapa B: Síntesis de ácido (3 -cloro-fenoxi) -acético . Usando el procedimiento para la Etapa B del Ejemplo 3062, se obtiene el compuesto titular. ESI MS m/e 187, M + H+; ¾ RMN (300 MHz, CDCl3) delta 4.73 (d, J = 1.2 Hz, 2 H) , 6.87-6.94 (m, 1 H) , 6.98-7.05 (m, 2 H) , 7.27-7.35 (m, 1 H) , 13.07 (s, 1 H) . Etapa C: Síntesis de hidrocloruro de 2 - (3-cloro-fenoxi) -N- [cis-4- (quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -acetamida. Usando el procedimiento para la Etapa A del Ejemplo 3036, se obtiene el compuesto titular. ESI MS m/e 410, M (libre) + H+; ¾ RMN (300 MHz, CDC13) delta 1.78-2.07 (m, 8 H) , 3.90-4.14 (m, 2 H) , 4.45 (s, 2 H) 6.74-6.84 (m, 1 H) , 6.86-7.03 (m, 4 H) , 7.20-7.29 (m, 1 H) , 7.40-7.49 (m, 1 H) , 7.69-7.82 (m, 3 H) , 8.18 (d, J = 9.3 Hz, 1 H) , 9.79-9.93 (m, 1 H) . Ejemplo 3064 Hidrocloruro de 2- (3-Cloro-4-fluoro-fenoxi) -N- [cis-4- (quinolin-2 -ilamino) -ciclohexil] -acetamida Etapa A: Síntesis de etil éster de ácido (3-cloro-4-fluoro- fenoxi) -acético.
Usando el procedimiento para la Etapa A del Ejemplo 3062, se obtiene el compuesto titular. ESI MS m/e 233, M + H+; ¾ RMN (300 Hz, CDC13) delta 1.30 (t, J= 7.1 Hz, 3 H) , 4.28 (q, J = 7.1 Hz, 2 H) , 4.58 (s, 2 H) , 6.75-6.82 (m, 1 H) , 6.95 (dd, J = 5.9, 3.1 Hz, 1 H) , 7.01-7.11 (m, 1 H) . Etapa B: Síntesis de ácido (3-cloro-4-fluoro-fenoxi) -acético. Usando el procedimiento para la Etapa B del Ejemplo 3062, se obtiene el compuesto titular. ESI MS m/e 205, M + H+; 1H RMN (300 MHz, DMSO-d6) delta 4.72 (s, 2 H) , 6.92-6.97 (m, 1 H) , 7.17 (dd, J = 6.1, 3.1 Hz, 1 H) , 7.34 (t, J = 9.1 Hz, 1 H) , 13.08 (brs, 1 H) . Etapa C: Síntesis de hidrocloruro de 2- (3-cloro-4-fluoro-fenoxi) -N- [cis-4- (quinolin-2-ilamino) -ciclo-hexil] -acetamida. Usando el procedimiento para la Etapa A del Ejemplo 3036, se obtiene el compuesto titular. ESI MS m/e 450, M (libre) + Na+; ¾ RMN (300 MHz, CDC13) delta 1.76-2.08 (m, 8 H) , 3.91-4.13 (m, 2 H) , 4.42 (s, 2 H) , 6.73-6.97 (m, 3 H) , 7.00-7.14 (m, 2 H) , 7.41-7.49 (m, 1 H) , 7.70-7.80 (m, 3 H) , 8.18 (d, J" = 9.5 Hz, 1 H) , 9.79-9.90 (m, 1 H) . Ejemplo 3065 Hidrocloruro de 2 - (3 , 4-dicloro- fenoxi) -N- [cis-4- (quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -acetamida Etapa A: Síntesis de etil éster de ácido (3 , 4-dicloro-fenoxi) -acético. Usando el procedimiento para la Etapa A del Ejemplo 3062, se obtiene el compuesto titular. CI MS m/e 249, M+; ¾ RMN (300 MHz , CDC13) delta 1.30 (t, J = 7.1 Hz, 3 H) , 4.28 (q, J = 7.1 Hz, 2 H) , 4.59 (s, 2 H) , 6.78 (dd, J" = 9.0, 2.9 Hz, 1 H) , 7.01 (d, J = 2.8 Hz, 1 H) , 7.34 (d, J = 9.1 Hz, 1 H) . Etapa B: Síntesis de ácido (3, 4-dicloro-fenoxi) -acético. Usando el procedimiento para la Etapa B del Ejemplo 3062, se obtiene el compuesto titular. ESI MS m/e 221, M + H+; ¾ RMN (300 MHz, DMS0-d6) delta 4.76 (s, 2 H) , 6.96 (dd, J" = 8.9, 2.9 Hz, 1 H) , 7.24 (d, J = 2.9 Hz, 1 H) , 7.53 (d, .7 = 8.9 Hz, 1 H) , 13.12 (brs, 1 H) . Etapa C: Síntesis de hidrocloruro de 2- (3,4-dicloro-fenoxi) -N- [cis-4- (quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -acetamida . Usando el procedimiento para la Etapa A del Ejemplo 3036, se obtiene el compuesto titular. ESI MS m/e 466, M (libre) + Na+; ¾ RMN (300 MHz, CDC13) delta 1.75-2.07 (m, 8 H) , 3.92-4.13 (m, 2 H) , 4.44 (s, 2 H) , 6.78 (d, J = 8.1 Hz, 1 H) , 6.86-6.97 (m, 2 H) , 7.10 (d, J" = 2.9 Hz, 1 H) , 7.37 (d, J = 8.9 Hz, 1 H) , 7.41-7.49 (m, 1 H) , 7.67-7.82 (m, 3 H) , 8.18 (d, J" = 9.5 Hz, 1 H) , 9.80-9.90 (m, 1 H) . Ejemplo 3066 Dihidrocloruro de C- (metil-fenil-amino) -N- [cis-4-(quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -acetamida Etapa A: Síntesis de etil éster de ácido (metil-fenil-amino) -acético. A una solución de etil éster de ácido bromo-acético (5.00 g, 29.9 mmoles) en ??? (10 mL) , se agregan í-Pr2NEt (4.06 g, 31.4 mmoles) y metil-fenil-amina (3.37 g, 31.4 mmoles) . La mezcla se agita a reflujo por 2.5 horas y la reacción se neutraliza con NaHC03 acuoso saturado. La capa acuosa se extrae con CHC13 (tres veces) . La capa orgánica combinada se seca sobre MgS04, filtra, concentra y purifica por cromatografía líquida con presión media (gel de sílice, EtOAc 20% en hexano) para dar etil éster de ácido (metil-fenil-amino) -acético (5.61 g, 97%) como un aceite amarillo. ESI MS m/e 216, M + Na+; ¾ RMN (300 MHz, CDC13) delta 1.24 (t, J = 7.1 Hz, 3 H) , 3.07 (s, 3 H) , 4.05 (s, 2 H) , 4.17 (q, J = 7.1 Hz, 2 H) , 6.63-6.79 (m, 3 H) , 7.18-7.29 (m, 2 H) . Etapa B: Síntesis de ácido (metil-fenil-amino) -acético. A una solución de etil éster de ácido (metil-fenil-amino) -acético (5.48 g, 28.4 mmoles) en EtOH (100 mli) se agrega NaOH acuoso 1 (29.8 mL) . La mezcla se agita a temperatura ambiente por 1.5 horas. A la mezcla se agrega HCl acuoso 1M (pH=3) y concentra. El residuo se disuelve en agua y la capa acuosa se extrae con CHC13 (tres veces) . La capa orgánica combinada se seca sobre MgS04í filtra, concentra y purifica por cromatografía líquida con presión media (gel de sílice, EtOAc 20% en hexano) para dar ácido (metil-fenil-amino) -acético (1.73 g, 37%) como un aceite amarillo. ESI MS m/e 165, M+; ¾ RM (300 MHz, CDC13) delta 3.05 (s, 3 H) , 4.07 (s, 2 H) , 6.65-6.85 (m, 3 H) , 7.18-7.30 (m, 2 H) , 8.62 (brs, 1 H) . Etapa C: Síntesis de hidrocloruro de C- (metil-fenil-amino) -N- [cis-4- (quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -acetamida. Usando el procedimiento para la Etapa A del Ejemplo 3036, se obtiene el compuesto titular. ESI MS m/e 411, M (libre) + Wa+; ¾ RMN (300 MHz, CDCl3) delta 1.73-1.99 (m, 8 H) , 3.05-3.16 (m, 3 H) , 3.79-4.02 (m, 4 H) , 6.82-7.00 (m, 4 H) , 7.06-7.49 (m, 5 H) , 7.65-7.80 (m, 3 H) , 8.15 (d, J = 9.9 Hz, 1 H) , 9.57-9.68 (m, 1 H) . Ejemplo 3067 Dihidrocloruro de 2- (3,4-dicloro-fenilamino) -jV- [cis-4- (quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -acetamida Etapa A: Síntesis de etil éster de ácido (3 , 4-dicloro-fenilamino) -acético. Usando el procedimiento para la Etapa A del Ejemplo 3066, se obtiene el compuesto titular. CI MS m/e 248, + H+; ¾ RMN (300 MHz, CDC13) delta 1.31 (t, J = 7.1 Hz, 3 H) , 3.85 (d, J = 5.4 Hz, 2 H) , 4.26 (q, J = 7.1 Hz, 2 H) , 4.33-4.42 (m, 1 H) , 6.45 (dd, J" = 8.7, 2.8 Hz, 1 H) , 6.66 (d, J = 2.8 Hz, 1 H) , 7.21 (d, J = 8.7 Hz, 1 H) . Etapa B: Síntesis de ácido (3 , 4 -dicloro-fenilamino) -acético . Usando el procedimiento para la Etapa B del Ejemplo 3054, se obtiene el compuesto titular. ESI MS m/e 220, M + H+; XH RMN (300 MHz, CDCl3) delta 3.84 (s, 2 H) , 6.37 (brs, 1 H) , 6.57. (dd, J = 8.8, 2.7 Hz, 1 H) , 6.76 (d, J = 2.6 Hz, 1 H) , 7.26 (d, J" = 8.8 Hz, 1 H) , 12.67 (brs, 1 H) . Etapa C: Síntesis de dihidrocloruro de 2- (3,4-dicloro-fenilamino) -N- [eis-4- (qTiinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -acetamida Usando el procedimiento para la Etapa A del Ejemplo 3036, se obtiene el compuesto titular. ESI MS m/e 465, M (libre) + Na+; ½ RMN (300 MHz, CDC13) delta 1.72-2.05 (m, 8 H) , 3.80 (s, 2 H) , 3.87-4.10 (m, 2 H) , 6.48-6.57 (m, 1 H) , 6.73 (brs, 1 H) , 6.86-7.05 (m, 2 H) , 7.18 (d, J = 8.7 Hz, 1 H) , 7.39-7.50 (m, 1 H) , 7.66-7.80 (m, 3 H) , 8.11-8.24 (m, 1 H) , 9.55-9.68 (m, 1 H) . Ejemplo 3068 Hidrocloruro de 3 , 4-difluoro-iV- [cis-4- (quinolin-2-ilamino) -ciclohexilmetil] -benzamida Etapa A: Síntesis de ter-butil éster de ácido (cis-4-hidroximetil-ciclohexil) -carbámico. Una suspensión de ácido cis-4 -amino-ciclohexancarboxílico (244 g, 1.70 moles) en MeOH (2.45 L) se enfría a -8 grados C. Cloruro de tionilo (45.0 mL, 617 mmoles) se agrega por gotas. La solución resultante se agita a temperatura ambiente por 4.5 horas y concentra para dar un sólido blanco. A una suspensión del sólido anterior en CHC13 (3.00 L) se agregan trietilamina (261 mL, 1.87 moles) y (Boc)20 (409 g, 1.87 moles), sucesivamente. La mezcla de reacción se agita a temperatura ambiente por 5 horas y vacía en agua. La capa acuoasa se extrae con CHC13 (tres veces) . La capa orgánica combinada se seca sobre MgS04, filtra, concentra y purifica por cromatografía instantánea (gel de sílice, CHC13 solo a MeOH al 10% en CHC13) para dar un aceite incoloro (531 g) . A una suspensión enfriada a -4 grados C de hidruro de litio aluminio (78.3 g, 2.06 moles) en Et20 (7.9 L) se agrega una solución del aceite anterior (530.9 g) en Et20 (5.3 L) por debajo de 0 grados C. La suspensión resultante se agita a temperatura ambiente por 2 horas. La mezcla de reacción se enfría en un baño de hielo, neutraliza con agua fría y filtra a través de un cojín de celite. El filtrado se seca sobre MgS04, filtra y concentra. El precipitado se suspende en hexano (300 mL) , filtra, lava con hexano y seca bajo presión reducida para dar ter-butil éster de ácido (cis-4-hidroximetil-ciclohexil) -carbámico (301 g, 77%) como un sólido blanco. ESI MS m/e 252, M + Na+; XH M (300 MHz, CDCl3) delta 1.16-1.36 (m, 2 H) , 1.45 (s, 9 H) , 1.52-1.77 (m, 7 H) , 3.51 (d, J = 6.2 Hz, 2 H) , 3.75 (brs, 1 H) , 4.30-4.82 (m, 1 H) . Etapa B: Síntesis de ter-butil éster de ácido [cis-4- (benciloxicarbonilamino-metil) -ciclohexil] -carbámico. A una solución de ter-butil éster de ácido (cis-4-hidroximetil-ciclohexil) -carbámico (17.7 g, 77.2 mmoles) en THF (245 mL) , se agregan trifenilfosfina (20.2 g, 77.0 mmoles) y ftalimida (11.4 g, 77.5 mmoles) sucesivamente. La suspensión resultante se enfría en un baño de hielo y se agrega durante una hora dietil azodicarboxilato al 40% (DEAD) en tolueno (33.6 mL, 74.1 mmoles) . La mezcla de reacción se agita a temperatura ambiente por 2.5 días, concentra y purifica por cromatografía instantánea (gel de sílice, EtOAc al 30% en hexano) para dar un sólido blanco. A una suspensión del sólido anterior (27.5 g) en EtOH (275 mL) se agrega hidrato de hidrazina (5.76 g, 115 mraoles) . La mezcla se agita al reflujo por 2.25 horas, enfría y concentra. El precipitado se disuelve en hidróxido de sodio acuoso al 10% (350 mL) . La capa acuosa se extrae con CHC13 (tres -veces) . La capa orgánica combinada se seca sobre gS04, filtra y concentra. A una solución del residuo anterior en CHC13 (275 mL) se agrega trietilamina (8.54 g, 84.4 mmoles) . La solución resultante se enfría a 0 grados C y ZC1 (14.4 g, 84.4 mmoles) se agrega por debajo de 5 grados C. La mezcla de reacción se agita a temperatura ambiente por 16 horas y vacía en NaHC03 acuoso saturado. La capa acuosa se extrae con CHC13 (tres veces) . La capa orgánica combinada se seca sobre MgS04, filtra, concentra y purifica por cromatografía instantánea (gel de sílice, MeOH al 2% en CHCl3) para dar ter-butil éster de ácido [cis-4- (benciloxicarbonilamino-metil) -ciclohexil] -carbámico (25.3 g, 91%) como un aceite incoloro. ESI MS m/e 385, M + Na+; ¾ RM (300 MHz, CDC13) delta 1.13-1.31 (m, 2 H) , 1.44 (s, 9 H) , 1.48-1.75 (m, 7 H) , 3.10 (t, J" = 6.4 Hz, 2 H) , 3.72 (brs, 1 H) , 4.42-4.76 (m, 1 H) , 4.76-4.92 (ra, 1 H) , 5.09 (s, 2 H) , 7.27-7.38 (m, 5 H) . Etapa C: Síntesis de bencil éster de ácido (cís-4-amino-ciclohexilmetil) -carbámico.
A una solución de ter-butil éster de ácido [cis-4- (benciloxicarbonilamino-metil) -ciclohexil] -carbámico (12.9 g, 35.6 mmoles) en EtOAc (129 mL) se agrega cloruro de hidrógeno 4 M en EtOAc (129 mL) . La mezcla de reacción se agita a temperatura ambiente por 3 horas, filtra, lava con EtOAc y seca bajo presión reducida. El sólido se disuelve en NaHC03 acuoso saturado. La capa acuosa se extrae con CHC13 (cinco veces) . La capa orgánica combinada se seca sobre MgS0, filtra, concentra y seca bajo presión reducida para dar bencil éster de ácido (cís-4-amino-ciclohexilmetil) -carbámico (8.88 g, 95%) como un aceite incoloro. ESI MS m/e 263, M + H+; XH RM (300 MHz, CDCl3) delta 1.36-1.98 (m, 9 H) , 2.96-3.32 (m, 3 H) , 5.12 (brs, 3 H) , 7.36 (s , 5 H) . Etapa D: Síntesis de (cis-4-aminometilciclohexil) -quino1in-2-i1-amin . Una mezcla de 2-cloro-quinolina (10.0 g, 61.1 mmol) y bencil éster de ácido (cis-4-amino-ciclohexilmetil) -carbámico (17.6 g, 67.2 mmoles) en butanol (10 mL) se agita al reflujo por 2 días. La mezcla de reacción se vacía en NaHC03 acuoso saturado y la capa acuosa se extrae con CHC13 (tres veces) . La capa orgánica combinada se seca sobre MgS04, filtra, concentra y purifica por cromatografía instantánea (NH-gel de sílice, EtOAc 33% a 50% en hexano) para dar un aceite amarillo pálido. A una solución del aceite anterior en MeOH (100 mL) se agrega Pd/C al 10% (1.00 g) . La mezcla se agita a temperatura ambiente bajo atmósfera de hidrógeno por 1.5 días. La mezcla de reacción se filtra a través de un cojín de celite, concentra y purifica por cromatografía líquida con presión media (NH-gel de sílice, MeOH al 2% en CHC13) para dar (cis-4 -aminometil-ciclohexil) -quinolin-2-il-amina (6.20 g, 40%) como un sólido amarillo pálido. ESI MS m/e 256, M + H+; ½ RMN (300 MHz, CDC13) delta 1.12-1.51 (m, 4 H) , 1.59-1.93 (m, 5 H) , 2.60 (d, J = 6.2 Hz, 2 H) , 4.08-4.20 (m, 1 H) , 4.94 (d, J = 7.4 Hz, 1 H) , 6.65 (d, J = 9.0 Hz, 1 H) , 7.18 (ddd, J = 7.9, 6.8, 1.1 Hz, 1 H) 7.47-7.59 (m, 2 H) , 7.61-7.67 (m, 1 H) 7.81 (d, J" = 8.9 Hz, 1 H) . Etapa E: Síntesis de hidrocloruro de 3 , 4 -difluoro-iV- [cis-4- (quinolin-2-ilamino) -ciclohexil-metil] -benzamida. A una solución de ácido cis- (4 -aminometil-ciclohexil) -quinolin-2 -il-amina (300 mg, 1.17 mmoles) y ácido 3 , 4-difluoro-benzoico (223 mg, 1.41 mmoles) en D F (3 mL) se agregan Et3N (0.40 mL, 2.87 mmoles), HOBt-H20 (270 mg, 1.76 mmoles), y EDC-HCl (270 mg, 1.41 mmoles). La mezcla de reacción se agita a temperatura ambiente por 16 horas. A la mezcla de reacción se agrega agua (20 mL) y la capa acuosa se extrae con CHC13 (tres veces) . La capa orgánica combinada se seca sobre MgS04, filtra, concentra y purifica por cromatografía líquida con presión media (NH-gel de sílice, EtOAc 20% a 50% en hexano) . A una solución del material anterior en EtOAc (2 mL) se agrega cloruro de hidrógeno 4 M en EtOAc (10 mL) . La mezcla se agita a temperatura ambiente por 2 horas, filtra, lava con Et20, y seca a 80 grados C bajo presión reducida para dar hidrocloruro de 3 , -difluoro- - [cis-4- (quinolin-2-ilamino) -ciclohexilmetil] -benzamida (390 mg, 77%) comoun sólido blanco. ESI MS m/e 418, M (libre) + Na+; ¾ RMN (300 Hz, CDC13) delta 1.65-2.08 (m, 9 H) , 3.48-3.56 (m, 2 H) , 3.98-4.09 (m, 1 H) , 6.92-7.07 (m, 2 H) , 7.18-7.29 (m, 1 H) , 7.39-7.47 (m, 1 H) , 7.67-7.76 (m, 3 H) , 7.81-7.93 (m, 2 H) , 8.15 (d, J = 9.6 Hz, 1 H) , 9.86-9.95 (m, 1 H) . Ejemplo 3069 Hidrocloruro de 2-fenoxi-N- [eis-4- (quinolin-2 -ilamino) -ciclohexilmetil] -nicotinamida Etapa A: Síntesis de hidrocloruro de 2-fenoxi-N- [cís-4- (quinolin-2 -ilamino) -ciclohexilmetil] -nicotinamida . Usando el procedimiento para la Etapa E del Ejemplo 3068, se obtiene el compuesto titular. ESI MS m/e 475, M (libre) + Na+; aH RMN (300 MHz, CDC13) delta 1.54-2.02 (m, 9 H) , 3.42-3.52 (m, 2 H) , 3.91-4.05 (m, 1 H) , 6.91 (d, J = 9.5 Hz, 1 H) , 7.10-7.20 (m, 3 H) , 7.23-7.31 (m, 1 H) , 7.38-7.50 (m, 3 H) , 7.65-7.82 (m, 3 H) , 8.06-8.17 (m, 2 H) , 8.20 (dd, J = 4.7, 2.0 Hz , 1 H) 8.60 (dd, J = 7.7, 1.9 Hz, 1 H) , 9.65-9.78 (m, 1 H) . Ejemplo 3070 Hidrocloruro de N- [cis-4- (4-Metil-quinolin-2-il-amino) -ciclohexil] -2-fenoxi-nicotinamida Etapa A: Sxntesis de iV- (cis-4-metil-quinolin-2-il) -ciclohexano-1,4-diamina . Una mezcla de 2-cloro-4-metil-quinolina (10.0 g, 56.3 mmoles) y ter-butil éster de ácido (cis-4 -amino-ciclohexil) -carbámico obtenido en la Etapa B del Ejemplo 3031 (13.3 g, 62.1 mmoles) en IPA (10 mL) se agita a reflujo por 7 días. La mezcla de reacción se vacia en NaHC03 acuoso saturado y la capa acuosa se extrae con CHC13 (tres veces) . La capa orgánica combinada se seca sobre MgS0 , filtra, concentra y purifica por cromatografía líquida con presión media ( H-gel de sílice, EtOAc 20% a 50% en hexano) para dar un aceite amarillo pálido. A una solución del material anterior en EtOAc (150 mL) se agrega cloruro de hidrógeno 4 M en EtOAc (150 mL) . La mezcla se agita a temperatura ambiente por 1 hora y concentra. El residuo se disuelve en NaOH acuoso 1 M y la capa acuosa se extrae con CHC13 (tres veces) . La capa orgánica combinada se seca sobre MgS0 , filtra y purifica por cromatografía líquida con presión media (NH-gel de sílice, MeOH 1% a 5% en CHC13) para dar N- (cís-4-metil-quinolin-2-il) -ciclohexano-1, 4-diamina (3.41 g, 24%) como un sólido amarillo pálido. ESI MS m/e 256, M + H+; ½ RMN (300 MHz , CDCl3) delta 1.19-1.55 (m, 4 H) , 1.67-1.94 (m, 4 H) , 2.56 (s, 3 H) , 2.85-2.98 (m, 1 H) , 4.03-4.15 (m, 1 H) , 4.77 (d, J = 6.8 Hz, 1 H) , 6.49 (s, 1 H) , 7.17-7.25 (m, 1 H) , 7.47-7.55 (m, 1 H) , 7.62-7.68 (m, 1 H) , 7.72-7.77 (m, 1 H) . Etapa B: Síntesis de hidrocloruro de N- [cís-4- (4-metil-q inolin-2-ilamino) -ciclohexil] -2-fenoxi-nicotinamida. A una solución de N- (cís-4-metil-quinolin-2-il) -ciclohexano-1 , 4-diamina (300 mg, 1.17 mmoles) en CHC13 (2 mL) , se agregan Et3N (0.45 mL, 2.60 mmoles) y cloruro de 2-fenoxi-nicotinoilo (411 mg, 1.76 mmoles) en CHCI3 (1 mL) . La mezcla se agita a temperatura ambiente por 14 horas. La mezcla de reacción se neutraliza con NaHC03 acuoso saturado y la capa acuosa se extrae con CHCI3 (tres veces) . La capa orgánica combinada se seca sobre MgS0 , filtra, concentra y purifica por cromatografía líquida con presión media (NH-gel de sílice, EtOAc 20% en hexano) , para dar un aceite incoloro. A una solución del material anterior en EtOAc (10 mL) se agrega cloruro de hidrógeno 4 M en EtOAc (0.2 mL) . La mezcla se agita a temperatura ambiente por 1 hr y concentra. El residuo se suspende en Et20 (20 mL) y la suspensión se agita a temperatura ambiente por 2 horas . El precipitado se recolecta por filtración, lava con Et20, y se seca a 60 grados C bajo presión reducida, para dar hidrocloruro de N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclo-hexil] -2 -fenoxi-nicotinamida (85 mg, 15%) como un sólido blanco. ESI MS m/e 453, M (libre) + H+; ¾ RM (300 MHz, CDCl3) delta 1.85-2.12 (m, 8 H) , 2.70 (s, 3 H) , 3.83-4.00 (m, 1 H) , 4.11-4.28 (m, 1 H) , 6.74 (s, 1 H) , 7.08-7.18 (m, 1 H) , 7.19-7.34 (m, 3 H) , 7.38-7.53 (m, 3 H) , 7.63-7.85 (m, 3 H) , 7.91-7.99 (m, 1 H) , 8.20-8.24 (m, 1 H) , 8.54 (d, J = 7.4 Hz, 1 H) . Ejemplo 3071 Hidrocloruro de 3 , 4-difluoro-W- [cis- - (4 -metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -benzamida Etapa A: Síntesis de hidrocloruro de 3 , 4-difluoro-N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -benzamida. A una solución de ácido 3 , 4-difluoro-benzoico (222 mg, 1.40 mmoles) y N- (cis-4-metil-quinolin-2-il) -ciclohexano-1 , 4-diamina que se obtiene en la Etapa A del Ejemplo 3070 (300 mg, 1.17 mmoles) en DMF (3 mL) , se agregan Et3N (0.39 mL, 2.80 mmoles), H0Bt-H20 (268 mg, 1.76 mmoles) y EDC-HCl (268 g, 1.40 mmoles). La mezcla de reacción se agita a temperatura ambiente por 12 horas. A la mezcla de reacción se agrega agua (20 mL) y la suspensión se agita a temperatura ambiente por 30 minutos. El precipitado se recolecta por filtración, lava con H20, y purifica por cromatografía líquida con presión media (NH-gel de sílice, EtOAc 20% a 50% en hexano y gel de sílice, MeOH 2% a 5% en CHC13) , para dar un aceite amarillo. A una solución del material anterior en EtOAc (8 mL) se agrega cloruro de hidrógeno 4 M en EtOAc (0.5 mL) . La mezcla se agita a temperatura ambiente por 1 hora y concentra. El residuo se suspende en Et20 (20 mL) y la suspensión se agita a temperatura ambiente por 2 horas . El precipitado se recolecta por filtración, lava con Et20 y se seca a 60 grados C bajo presión reducida, para dar hidrocloruro de 3 , 4-difluoro-N- [cís-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclo- hexil] -benzamida (377 mg, 75%) como un sólido blanco. ESI MS m/e 396, M (libre) + H+; ¾ RMN (300 MHz, CDC13) delta 1.75-2.17 (m, 8 H) , 2.73 (s, 3 H) , 3.95-4.26 (m, 2 H) , 6.71 (d, J = 7.1 Hz, 1 H) , 6.79 (s, 1 H) , 7.14-7.28 (m, 1 H) , 7.41-7.51 (m, 1 H) , 7.54-7.64 (m, 1 H) , 7.66-7.79 (m, 3 H) , 7.85 (d, J = 8.2 Hz, 1 H) , 9.57-9.67 (m, 1 H) . Ejemplo 3072 Hidrocloruro de 1- (2 , 3 -dicloro- fenil) -3- [cis-4- (4-itietil-quinolin-2 -ilamino) -ciclohexil] -urea Etapa A: Síntesis de idrocloruro de 1- (2, 3 -dicloro-fenil) -3- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -urea. A una solución de la N- (cis-4-metil-quinolin-2-il) -ciclohexano-1 , 4-diamina que se obtiene en la Etapa A del Ejemplo 3070 (300 mg, 1.17 mmoles) en DMSO (3 mL) , se agrega 1, 2-dicloro-3-isocianato-benceno (242 mg, 1.29 mmoles) . La mezcla se agita a temperatura ambiente por 5 horas y vacía en agua (20 mL) . El precipitado se recolecta por filtración, lava con agua y purifica por cromatografía líquida con presión media (NH-gel de sílice, EtOAc 20% a 33% en hexano) y cromatografía instanánea (gel de sílice, MeOH al 2% en CHC13) para dar un aceite amarillo pálido. A una solución del material anterior en EtOAc (10 mL) se agrega cloruro de hidrógeno 4 M en EtOAc (0.2 mL) . La mezcla se agita a temperatura ambiente por 1 hora y concentra. Una suspensión del residuo en Et20 (20 mL) se agita a temperatura ambiente por 1 hora. El precipitado se recolecta por filtración, lava con Et20, y se seca a 60 grados C bajo presión reducida, para dar hidrocloruro de 1- (2 , 3-dicloro-fenil) -3- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -urea (421 mg, 68%) como un sólido blanco. ESI MS m/e 465, M (libre) + Na+; ¾ MN (300 MHz , CDC13) delta 1.76-2.17 (m, 8 H) , 2.70 (s, 3 H) , 3.69-4.08 (m, 2 H) , 6.65-6.83 (m, 2 H) , 6.95-7.17 (m, 2 H) , 7.41 (t, J = 8.1 Hz, 1 H) , 7.54-7.89 (m, 4 H) , 8.05-8.17 (m, 1 H) , 9.13-9.27 (m, 1 H) . Ejemplo 3073 Hidrocloruro de 3-cloro-ÍV- [cis-4- (4-metil-qaiinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -benzamida Etapa A: Síntesis de hidrocloruro de 3 -cloro-iV- [cis-4- (4-metil-quinolin-2 -ilamino) -ciclohexil] -benzamida. A una solución de N- (cis-4~metil-quinolin-2-il) -ciclohexano-1 , 4-diamina obtenida en la Etapa A del Ejemplo 3070 (300 mg, 1.17 mmoles) en CHC13 (3 mL) , se agrega Et3N (0.35 mL, 2.51 mmoles) y cloruro de 3-cloro-benzoilo (226 mg, 1.29 mmoles) . La mezcla se agita a temperatura ambiente por 1.5 horas . La reacción se neutraliza con NaHC03 acuoso saturado y la capa acuosa se extrae con CHC13 (tres veces) . La capa orgánica combinada se seca sobre MgS0 , filtra, concentra y purifica por cromatografía líquida con presión media (NH-gel de sílice, EtOAc 20% a 50% en hexano) . A una solución del material anterior en EtOAc (2 mL) , se agrega cloruro de hidrógeno 4 M en EtOAc (10 mL) . La mezcla se agita a temperatura ambiente por 1 hora y concentra. El residuo se suspende en Et2Ü (20 mL) y la suspensión se agita a temperatura ambiente por 2 horas . El precipitado se recolecta por filtración, lava con Et20, y se seca a 80 grados C bajo presión reducida para dar hidrocloruro de 3-cloro-jV- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -benzamida (441 mg, 87%) como un sólido blanco. ESI MS m/e 416, M (libre) + Na+; ¾ RMN (300 MHz, CDCl3) delta 1.78-2.11 (m, 8 H) , 2.72 (s, 3 H) , 3.92-4.29 (m, 2 H) , 6.78 (s, 1 H) , 6.94 (d, J = 9.0 Hz, 1 H) , 7.33-7.50 (m, 3 H) , 7.68-7.76 (m, 3 H) , 7.83-7.88 (m, 2 H) , 9.58 (d, J = 9.0 Hz, 1 H) . Ejemplo 3074 [Cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -amida hidrocloruro de ácido 5-Nitro- iofen-3 -carboxilico Etapa A: Síntesis de [cis-4- (4-metil-quinolin-2 -ilamino) -ciclohexil] -amida hidrocloruro de ácido 5-nitro-tiofen-3-carboxílico Usando el procedimiento para la Etapa A del Ejemplo 3071, se obtiene el compuesto titular. ESI MS m/e 411, M (libre) + H+; ¾ RMN (300 MHz, CDCl3) delta 1.78-2.14 (m, 8 H) , 2.73 (s, 3 H) , 3.97-4.26 (m, 2 H) , 6.79 (s, 1 H) , 7.41-7.57 (m, 2 H) , 7.68-7.76 (m, 2 H) , 7.85 (d, J = 8.2 Hz, 1 H) , 8.26 (d, J = 1.4 Hz, 1 H) , 8.38 (d, J = 1.4 Hz, 1 H) , 9.41 (d, J = 9.0 Hz, 1 H) . Ejemplo 3075 Hidrocloruro de 3-Metil-N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -benzamida Etapa A: Síntesis de hidrocloruro de 3 -metil-W- [cis-4-(4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -benzamida. Usando el procedimiento para la Etapa B del Ejemplo 3070, se obtiene el compuesto titular. ESI MS m/e 374, M (libre) + H+; XH RMN (300 MHz, CDCl3) delta 1.66-2.10 (m, 8 H) , 2.41 (s, 3 H) , 2.72 (d, J = 0.8 Hz, 3 H) , 3.94-4.05 (m, 1 H) , 4.08-4.25 (m, 1 H) , 6.62 (d, J = 8.1 Hz, 1 H) , 6.78 (s, 1 H) , 7.28-7.36 (m, 2 H) , 7.42-7.49 (m, 1 H) , 7.58-7.66 (m, 2 H) , 7.67-7.79 (m, 2 H) , 7.84 (d, «7 = 8.1 Hz, 1 H) , 9.62 (d, J = 8.1 Hz, 1 H) . Ejemplo 3076 Hidrocloruro de 3-metoxi-iV- [eis-4- (4-metil-quinolin-2 -ilamino) -ciclohexil] -benzamida Etapa A: Síntesis de hidrocloruro de 3 -metoxi-N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -benzamida. Usando el procedimiento para la Etapa B del Ejemplo 3070, se obtiene el compuesto titular. ESI MS m/e 390, M (libre) + H+; 1H RMN (300 MHz, CDC13) delta 1.66-2.10 (m, 8 H) , 2.72 (s, 3 H) , 3.87 (s, 3 H) , 3.94-4.26 (m, 2 H) , 6.69-6.81 (m, 2 H) , 6.99-7.07 (m, 1 H) , 7.28-7.51 (m, 4 H) , 7.66-7.79 (m, 2 H) , 7.84 (d, J = 7.9 Hz, 1 H) , 9.55-9.68 (ra, 1 H) . Ejemplo 3077 Hidrocloruro de 4-ciano-.W- [cis-4- (4-me il-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -benzamida Etapa A: Síntesis de hidrocloruro de 4-ciano-iV- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclo-hexil] -benzamida. Usando el procedimiento para la Etapa B del Ejemplo 3070, se obtiene el compuesto titular. ESI MS m/e 385, M (libre) + H+; 1H RMN (300 MHz, CDC13) delta 1.79-2.16 (m, 8 H) , 2.73 (d, J = 0.9 Hz, 3 H) , 3.99-4.29 (m, 2 H) , 6.79 (s, 1 H) , 7.20-7.28 (m, 1 H) , 7.42-7.51 (m, 1 H) , 7.69-7.76 (m, 4 H) , 7.86 (d, J = 8.2 Hz, 1 H) , 7.95-8.02 (m, 2 H) , 9.54 (d, J = 8.9 Hz, 1 H) . Ejemplo 3078 Hidrocloruro de 3 , -dicloro-iV- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -benzamida Etapa A: Síntesis de hidrocloruro de 3,4-dicloro-iV- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -benzamida Usando el procedimiento para la Etapa B del Ejemplo 3070, se obtiene el compuesto titular. ESI MS m/e 428, M (libre) + H+; ¾ RMN (300 MHz, CDC13) delta 1.80-2.14 (m, 8 H) , 2.73 (d, J = 0.6 Hz, 3 H) , 3.95-4.24 (m, 2 H) , 6.75-6.87 (m, 2 H) , 7.42-7.52 (m, 2 H) , 7.64-7.76 (m, 3 H) , 7.85 (d, J = 8.2 Hz, 1 H) , 7.98 (d, J = 1.9 Hz, 1 H) , 9.60 (d, J = 7.9 Hz, 1 H) . Ejemplo 3079 Hidrocloruro de 3-Cloro-4-fluoro-iV- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -benzamida Etapa A: Síntesis de hidrocloru.ro de 3-cloro-4-£luoro-iV-[cis-i- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -benzamida. Usando el procedimiento para la Etapa B del Ejemplo 3070, se obtiene el compuesto titular. ESI S m/e 412, M (libre) + H+; ¾ RM (300 MHz, CDC13) delta 1.79-2.14 (m, 8 H) , 2.73 (d, J = 0.8 Hz, 3 H) , 3.96-4.26 (m, 2 H) , 6.70-6.82 (m, 2 H) , 7.18 (t, J" = 8.6 Hz, 1 H) , 7.42-7.51 (m, 1 H) , 7.68-7.78 (m, 3 H) , 7.85 (d, J = 8.2 Hz, 1 H) , 7.96 (dd, J = 7.0, 2.2 Hz, 1 H) , 9.61 (d, «J = 8.4 Hz, 1 H) . Ejemplo 3080 Hidrocloruro de 4-fluoro-3-metil-jPJ- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -benzamida Etapa A: Síntesis de hidrocloruro de 4-fluoro-3-metil-iV- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -benzamida. Usando el procedimiento para la Etapa B del Ejemplo 3070, se obtiene el compuesto titular. ESI MS m/e 414, M (libre) + Na+; XH RMN (300 MHz, CDC13) delta 1.73-2.10 (m, 8 H) , 2.33 (d, J = 1.9 Hz, 3 H) , 2.72 (s, 3 H) , 3.95-4.25 (m, 2 H) , 6.45-6.54 (m, 1 H) , 6.78 (s, 1 H) , 7.00-7.08 (m, 1 H) , 7.42-7.50 (m, 1 H) , 7.60-7.80 (m, 4 H) , 7.84 (d, J = 8.6 Hz, 1 H) , 9.58-9.70 (m, 1 H) . Ejemplo 3081 acid- [cis-4- (4-metil-quinolin-2 -ilamino) -ciclo exil] -amida hidrocloruro de ácido l-Metil-4-nitro-lH-pirrol-2 -carboxílico Etapa A: Síntesis de [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -amida de hidrocloruro de ácido 1-metil-4 -nitro-lH-pirrol-2 -carboxílico . Usando el procedimiento para la Etapa A del Ejemplo 3071, se obtiene el compuesto titular. ESI MS x/e 408, M (libre) + H+; XH RM (300 MHz, CDC13) delta 1.77-2.11 (m, 8 H) , 2.72 (s, 3 H) , 3.94-4.14 (m, 5 H) , 6.77 (s, 1 H) , 7.09-7.16 (m, 1 H) , 7.26-7.29 (m, 1 H) , 7.41-7.55 (m, 2 H) , 7.67-7.78 (m, 2 H) , 7.84 (d, J = 8.2 Hz, 1 H) , 9.51-9.63 (m, 1 H) . Ejemplo 3082 [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -amida hidrocloruro de ácido 9.ff-xanten- 9 -carboxílico Etapa A: Síntesis de [cis-4- (4 -metil-quinolin-2 -ilamino) -ciclohexil] -amida de hidrocloruro de ácido 9 -xanten-9-carboxílico . Usando el procedimiento para la Etapa A del Ejemplo 3071, se obtiene el compuesto titular. ESI MS m/e 486, M (libre) + Na+; aH RMN (300 MHz , CDCl3) delta 1.63-1.91 (m, 8 H) , 2.68 (s, 3 H) , 3.75-3.97 (m, 2 H) , 4.88 (s, 1 H) , 6.14-6.27 (m, 1 H) , 6.69 (brs, 1 H) , 7.03-7.18 (m, 4 H) , 7.23-7.49 (m, 5 H) , 7.62-7.86 (m, 3 H) , 9.34-9.47 (m, 1 H) . Ejemplo 3083 [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -amida de hidrocloruro de ácido 5-Bromo-furan-2-carboxílico Etapa A: Síntesis de [cis-4- (4-metil-quinolin-2 -ilamino) -ciclohexil] -amida de hidrocloruro de ácido 5-bromo-furan-2-carboxxlico. Usando el procedimiento para la Etapa A del Ejemplo 3071, se obtiene el compuesto titular. ESI MS m/e 428, M (libre) + H+; ¾ RM (300 MHz , CDC13) delta 1.62-2.08 (m, 8 H) , 2.72 (s, 3 H) , 3.90-4.19 (m, 2 H) , 6.42 (d, J = 3.6 Hz , 1 H) , 6.67-6.80 (m, 2 H) , 7.05 (d, J = 3.6 Hz, 1 H) , 7.41-7.51 (m, 1 H) , 7.67-7.81 (m, 2 H) , 7.85 (d, J = 8.4 Hz, 1 H) , 9.59-9.72 (m, 1 H) . Ejemplo 3084 Hidrocloruro de N- [cis-4- (4-Metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -2-m-toliloxi-acetamida Etapa A: Síntesis de hidrocloruro de N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2 -ilamino) -ciclohexil] -2-m-toliloxi-acetamida. Usando el procedimiento para la Etapa A del Ejemplo 3071, se obtiene el compuesto titular. ESI MS m/e 426, M (libre) + Na+; ¾ RMN (300 MHz, CDC13) delta 1.75-2.07 (m, 8 H) , 2.34 (s, 3 H) , 2.72 (s, 3 H) , 3.86-4.14 (m, 2 H) , 4.46 (s, 2 H) , 6.70-6.95 (m, 5 H) , 7.15-7.24 (m, 1 H) , 7.41-7.50 (m, 1 H) , 7.67-7.88 (m, 3 H) , 9.58-9.69 (m, 1 H) . Ejemplo 3085 [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -amida hidrocloruro de ácido Benzo [2, 1, 3] -oxadiazol-5-carboxílico Etapa A: Síntesis de [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -amida hidrocloruro de cido benzo [2,1,3] oxadiazol-5-carboxílico . Usando el procedimiento para la Etapa A del Ejemplo 3073, se obtiene el compuesto titular. ESI MS m/e 402, M (libre) + H+; ?? RMN (300 MHz , CDC13) delta 1.79-2.28 (m, 8 H) , 2.73 (s, 3 H) , 3.98-4.11 (m, 1 H) , 4.12-4.32 (m, 1 H) , 6.79 (s, 1 H) , 7.37-7.50 (m, 2 H) , 7.71 (S, 1 H) , 7.72 (s, 1 H) , 7.81-7.96 (m, 3 H) , 8.40 (s, 1 H) , 9.56 (d, J = 8.7 Hz, 1 H) . Ejemplo 3086 Hidrocloruro de 3-Bromo-iV- [cis-4- (4-metil-quinolin-2 -ilamino) -ciclohexil] -benzamida Etapa A: Síntesis de hidrocloruro de 3-bromo-N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclo-hexil] -benzamida. Usando el procedimiento para la Etapa A del Ejemplo 3073, se obtiene el compuesto titular.
ESI MS ra/e 438, M (libre) + H+; XH RMN (300 MHz , CDC13) delta 1.81-2.13 (m, 8 H) , 2.72 (s, 3 H) , 3.96-4.06 (m, 1 H) , 4.08-4.26 (m, 1 H) , 6.75-6.85 (m, 2 H) , 7.26-7.34 (m, 1 H) , 7.42-7.50 (m, 1 H) , 7.57-7.64 (m, 1 H) , 7.66-7.79 (m, 3 H) , 7.85 (d, J = 8.2 Hz, 1 H) , 8.01 (s, 1 H) , 9.55- 9.66 (m, 1 H) . Ejemplo 3087 Hidrocloruro de 3-ciano-iV- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -benzamida Etapa A: Síntesis de hidrocloruro de 3-ciano-iV- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclo-hexil] -benzamida. Usando el procedimiento para la Etapa A del Ejemplo 3073, se obtiene el compuesto titular. ESI MS m/e 385, M (libre) + H+; ¾ RMN (300 MHz, CDC13) delta 1.81-2.18 (ra, 8 H) , 2.73 (s, 3 H) , 3.98-4.29 (ra, 2 H) , 6.80 (s, 1 H) , 7.13-7.22 (m, 1 H) , 7.43-7.60 (m, 2 H) , 7.68-7.79 (m, 3 H) , 7.85 (d, J = 8.1 Hz, 1 H) , 8.08 (d, J = 7.2 Hz, 1 H) , 8.22 (s, 1 H) , 9.49-9.62 (m, 1 H) . Ejemplo 3088 Hidrocloruro de N- [cis-4- (4-Metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -3 -trifluorometil-benzamida Etapa A: Síntesis de hidrocloruro de N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -3 -trifluorometil-benzamida. Usando el procedimiento para la Etapa A del Ejemplo 3073, se obtiene el compuesto titular. ESI MS m/e 428, M (libre) + H+; ½ RMN (300 MHz , CDC13) delta 1.81-2.14 (m, 8 H) , 2.73 (s, 3 H) , 3.95-4.09 (m, 1 H) , 4.12-4.31 (m, 1 H) , 6.79 (s, 1 H) , 6.85-6.99 (m, 1 H) , 7.43-7.50 (m, 1 H) , 7.57 (t, J = 7.8 Hz, 1 H) , 7.64-7.79 (m, 3 H) , 7.85 (d, J = 8.2 Hz, 1 H) , 8.01 (d, J = 7.8 Hz, 1 H) , 8.15 (s, 1 H) , 9.56-9.68 (m, 1 H) . Ejemplo 3089 Hidrocloruro de N- [cis-4- (4-Metil-quinolin-2 -ilamino) -ciclohexil] -2 , 2 -difenil-acetamida Etapa A: Síntesis de hidrocloruro de N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2 -ilamino) -ciclohexil] -2,2-difenil-acetamida. Usando el procedimiento para la Etapa A del Ejemplo 3073, se obtiene el compuesto titular. ESI MS m/e 472, M (libre) + Na+; ¾ RMN (300 MHz, CDCl3) delta 1.56-2.10 (m, 8 H) , 2.51-2.87 (m, 3 H) , 3.81-4.16 (m, 2 H) , 4.94 (s, 1 H) , 6.40-6.88 (m, 2 H) , 7.17-7.51 (m, 11 H) , 7.63-7.89 (m, 3 H) , 9.44 (brs, 1 H) . Ejemplo 3090 Hidrocloruro de 2- (4-fluoro-fenoxi) -N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2 -ilamino) -ciclohexil] -nicotinamida Etapa A: Síntesis de hidrocloruro de 2- (4-fluoro-fenoxi) -N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -nicotinamida . Usando el procedimiento para la Etapa A del Ejemplo 3071, se obtiene el compuesto titular. ESI MS m/e 493, M (libre) + Na+; 1H R N (300 MHz , CDCl3) delta 1.85-2.12 (m, 8 H) , 2.71 (s, 3 H) , 3.87-4.00 (m, 1 H) , 4.11-4.30 (m, 1 H) , 6.76 (brs, 1 H) , 7.09-7.21 (m, 3 H) , 7.24-7.35 (m, 2 H) , 7.44 (t, J = 7.1 Hz, 1 H) , 7.65-7.99 (m, 4 H) , 8.19-8.25 (m, 1 H) , 8.54 (d, J" = 6.2 Hz, 1 H) , 9.60-9.73 (m, 1 H) . Ejemplo 3091 Hidrocloruro de 2 - (3 , 4-difluoro- fenoxi) -N- [cis-4-(4-metil-quinolin-2-ilanu.no) -ciclohexil] -nicotinamida Etapa A: Síntesis de hidrocloruro de 2- (3 , 4-difluoro-fenoxi) -N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -nicotinamida. Usando el procedimiento para la Etapa A del Ejemplo 3071, se obtiene el compuesto titular. ESI MS m/e 511, M (libre) + Na+; ¾ RMN (300 MHz, CDCl3) delta 1.81-2.13 (m, 8 H) , 2.71 (s, 3 H) , 3.90-4.03 (m, 1 H) , 4.13-4.30 (m, 1 H) , 6.76 (s, 1 H) , 7.10-7.51 (m, 5 H) , 7.65-7.88 (m, 4 H) , 8.18-8.27 (m, 1 H) , 8.50-8.58 (m, 1 H) , 9.67-9.81 (m, 1 H) . Ejemplo 3092 Hidrocloruro de N- [cis-4- (4-Metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -2-p-toliloxi-nicotinamida Etapa A: Síntesis de hidrocloruro de N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2 -ilamino) -ciclohexil] -2-p- toliloxi-nicotinamida . Usando el procedimiento para la Etapa A del Ejemplo 3071, se obtiene el compuesto titular. ESI MS m/e 489, M (libre) + Na+; 1H RMN (300 MHz , CDC13) delta 1.83-2.15 (m, 8 H) , 2.36 (s, 3 H) , 2.71 (s, 3 H) , 3.78-4.03 (m, 1 H) , 4.10-4.32 (m, 1 H) , 6.67-6.84 (m, 1 H) , 7.06-7.51 (m, 6 H) , 7.62-7.90 (m, 3 H) , 7.95-8.08 (m, 1 H) , 8.19-8.30 (m, 1 H) , 8.48-8.61 (m, 1 H) , 9.62 (brs, 1 H) . Ejemplo 3093 Hidrocloruro de 2- (4-cloro-fenoxi) -N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -nicotinamida Etapa A: Síntesis de hidrocloruro de 2- (4-cloro-fenoxi) -N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-il-amino) -ciclohexil] -nicotinamida. Usando el procedimiento para la Etapa A del Ejemplo 3071, se obtiene el compuesto titular. ESI MS m/e 487, M (libre) + H+; H RMN (300 MHz, CDCl3) delta 1.58-2.13 (m, 8 H) , 2.71 (s, 3 H) , 3.87-4.02 (m, 1 H) , 4.10-4.31 (m, 1 H) , 6.75 (brs, 1 H) , 7.15 (dd, J = 7.5, 4.8 Hz, 1 H) , 7.22-7.33 (m, 2 H) , 7.37-7.49 (m, 3 H) , 7.64-7.92 (m, 4 H) , 8.21 (dd, J = 4.8, 2.0 Hz, 1 H) , 8.53 (dd, «7 = 7.6, 2.0 Hz, 1 H) , 9.63-9.78 (m, 1 H) . Ejemplo 3094 Hidrocloruro de 2- (4-Bromo-fenoxi) -N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -nicotinamida Etapa A: Síntesis de hidrocloruro de 2- (4-bromo-fenoxi) -N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2 -il-amino) -ciclohexil] -nicotinamida . Usando el procedimiento para la Etapa A del Ejemplo 3071, se obtiene el compuesto titular. ESI MS m/e 531, M (libre) + H+; ¾ RMN (300 MHz, CDCl3) delta 1.81-2.20 (m, 8 H) , 2.72 (s, 3 H) , 3.83-4.31 (m, 2 H) , 6.66-6.85 (m, 1 H) , 7.03-7.93 (m, 10 H) , 8.16-8.28 (m, 1 H) , 8.46-8.61 (m, 1 H) , 9.55-9.61 (m, 1 H) . Ejemplo 3095 Hidrocloruro de 2- (4-Metoxi-fenoxi) -N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2 -ilamino) -ciclohexil] -nicotinamida Etapa A: Síntesis de hidrocloruro de 2- (4-metoxi-fenoxi) -N- [cís-4- (4-metil-quinolin-2-il-amino) -ciclohexil] -nicotinamida . Usando el procedimiento para la Etapa A del Ejemplo 3071, se obtiene el compuesto titular. ESI MS m/e 483, M (libre) + H+; ?? RMN (300 MHz, CDC13) delta 1.84-2.19 (m, 8 H) , 2.71 (s, 3 H) , 3.74-4.00 (m, 4 H) , 4.12-4.28 (m, 1 H) , 6.68-6.82 (m, 1 H) , 6.91-7.30 (m, 5 H) , 7.38-7.50 (m, 1 H) , 7.63-7.88 (m, 3 H) , 7.96-8.09 (m, 1 H) , 8.17-8.33 (m, 1 H) , 8.48-8.61 (m, 1 H) , 9.50-9.70 (m, 1 H) . Ejemplo 3096 Hidrocloruro de 2- (3-Cloro-4- fluoro-fenoxi) -N- [eis-4-(4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -nicotinamida Etapa A: Síntesis de hidrocloruro de 2- (3-cloro-4-fluoro-fenoxi) -N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -iclohexil] -nicotinamida . Usando el procedimiento para la Etapa A del Ejemplo 3071, se obtiene el compuesto titular. ESI MS m/e 505, M (libre) + H+; 1H RM (300 MHz , CDCl3) delta 1.67-2.13 (ra, 8 H) , 2.71 (s, 3 H) , 3.89-4.02 (m, 1 H) , 4.13-4.29 (m, 1 H) , 6.76 (brs, 1 H) , 7.17 (dd, J = 7.6, 4.8 Hz, 1 H) , 7.22-7.49 (m, 4 H) , 7.65-7.87 (m, 4 H) , 8.21 (dd, J = 4.8, 2.0 Hz, 1 H) , 8.52 (dd, J = 7.6, 2.0 Hz, 1 H) , 9.65-9.77 (m, 1 H) . Ejemplo 3097 Hidrocloruro de N- [cis-4- (4-Metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -2 -ai-toliloxi-nicotinamida Etapa A: Síntesis de hidrocloruro de N- [cis-4- (4-Metil-quinolin-2 -ilamino) -ciclohexil] -2 -.m-toliloxi-nicotinamida . Usando el procedimiento para la Etapa A del Ejemplo 3071, se obtiene el compuesto titular. ESI MS m/e 467, M (libre) + H+; ¾ RMN (300 MHz, CDC13) delta 1.85-2.10 (m, 8 H) , 2.40 (s, 3 H) , 2.70 (s, 3 H) , 3.84-3.98 (m, 1 H) , 4.10-4.24 (m, 1 H) , 6.76 (brs, 1 H) , 7.00-7.21 (m, 4 H) , 7.28-7.48 (m, 2 H) , 7.62-7.87 (m, 3 H) , 7.94-8.06 (m, 1 H) , 8.21-8.29 (m, 1 H) , 8.53 (d, J = 6.4 Hz, 1 H) , 9.51-9.64 (m, 1 H) . Ejemplo 3098 Hidrocloruro de 2- (3-Metoxi-fenoxi) -N- [cis-4-(4 -metil-quinolin-2 -ilamino) -ciclohexil] -acetamida Etapa A: Síntesis de hidrocloruro de 2- (3 -me oxi- fenoxi) -N- [cís-4- (4-metil-quinolin-2 -il-amino) -ciclohexil] -acetamida. Usando el procedimiento para la Etapa A del Ejemplo 3071, se obtiene el compuesto titular. ESI MS m/e 442, M (libre) + Na+; ¾ RMW (300 MHz, CDC13) delta 1.71-2.06 (m, 8 H) , 2.72 (s, 3 H) , 3.82 (s, 3 H) , 3.89-4.11 (m, 2 H) , 4.46 (s, 3 H) , 6.52-6.61 (m, 3 H) , 6.75 (s, 1 H) 6.84-6.92 (m, 1 H) , 7.16-7.24 (m, 1 H) , 7.41-7.49 (m, 1 H) , 7.67-7.80 (m, 1 H) , 7.84 (d, J = 8.2 Hz, 1 H) , 9.57-9.70 (ra, 1 H) . Ejemplo 3099 Hidrocloruro de 2- (3 -Cloro- fenoxi) -N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2 -ilamino) -ciclohexil] -acetamida Etapa A: Síntesis de hidrocloruro de 2- (3 -cloro- fenoxi) -N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-il-amino) -ciclohexil] -acetamida. Usando el procedimiento para la Etapa A del E emplo 3071, se obtiene el compuesto titular. ESI MS m/e 446, M (libre) + Na+; ¾ RMN (300 MHz, CDC13) delta 1.80-2.06 (m, 8 H) , 2.72 (s, 3 H) , 3.91-4.13 (m, 2 H) , 4.45 (s, 2 H) , 6.73-7.03 (m, 5 H) , 7.19-7.28 (m, 1 H) , 7.41-7.50 (m, 1 H) , 7.67-7.87 (m, 3 H) , 9.58-9.72 (m, 1 H) . Ejemplo 3100 Hidrocloruro de 2- (3-Cloro-4-fluoro- fenoxi) -N- [cis-A-(4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -acetamida Etapa A: Síntesis de hidrocloruro de 2- (3-cloro-4-fluoro-fenoxi) -ÍV- [cís-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -iclohexil] -acetamida. Usando el procedimiento para la Etapa A del Ejemplo 3071, se obtiene el compuesto titular. ESI MS m/e 464, M (libre) + Na+; ¾ RM (300 MHz, CDC13) delta 1.70-2.07 (m, 8 H) , 2.72 (s, 3 H) , 3.91-4.14 (m, 2 H) , 4.42 (s, 2 H) , 6.76 (s, 1 H) , 6.83-6.95 (m, 2 H) , 6.99-7.16 (m, 2 H) , 7.42-7.50 (m, 1 H) , 7.67-7.80 (m, 2 H) , 7.84 (d, J = 7.9 Hz, 1 H) , 9.59-9.70 (m, 1 H) . Ejemplo 3101 Hidrocloruro de 2- (3 , 4 -Dicloro- fenoxi) -N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2 -ilamino) -ciclohexil] -acetamida Etapa A: Síntesis de hidrocloruro de 2- (3,4-dicloro-fenoxi) -N- [cis- - (4-metil-quinolin-2 -ilamino) -ciclohexil] -acetamida. Usando el procedimiento para la Etapa A del Ejemplo 3071, se obtiene el compuesto titular.
ESI S m/e 480, M (libre) + Na+; 1H R N (300 MHz, CDC13) delta 1.78-2.13 (m, 8 H) , 2.72 (s, 3 H) , 3.91-4.14 (m, 2 H) , 4.44 (s, 2 H) , 6.76 (brs, 1 H) , 6.84-6.93 (m, 2 H) , 7.09 (d, J = 2.8 Hz, 1 H) , 7.37 (d, J = 8.9 Hz, 1 H) , 7.42-7.49 (m, 1 H) , 7.67-7.80 (ra, 2 H) , 7.84 (d, J = 8.1 Hz, 1 H) , 9.54-9.72 (m, 1 H) . Ejemplo 3102 Dihidrocloruro de C- ( etil-fenil-amino) -N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -acetamida Etapa A: Síntesis de dihidrocloruro de C- (metil-fenil-amino) -N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-il-amino) -ciclohexil] -acetamida. Usando el procedimiento para la Etapa A del Ejemplo 3071, se obtiene el compuesto titular. ESI MS m/e 403, M (libre) + H+; ¾ RMN (300 MHz, CDC13) delta 1.67-1.99 (m, 8 H) , 2.70 (s, 3 H) , 3.11 (s, 3 H) , 3.76-4.06 (m, 4 H) , 6.63-7.01 (m, 4 H) , 7.08-7.50 (m, 4 H) , 7.60-7.92 (m, 3 H) , 9.34-9.51 (m, 1 H) . Ejemplo 3103 Dihidrocloruro de 2- (3 , 4 -Dicloro-fenilamino) -N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -acetamida Etapa A: Síntesis de dihidrocloruro de 2 - (3 , 4-dicloro-fenilamino) -N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -acetamida. Usando el procedimiento para la Etapa A del Ejemplo 3071, se obtiene el compuesto titular. ESI S m/e 479, M (libre) + Na+; ¾ RMN (300 MHz, CDCl3) delta 1.75-2.02 (m, 8 H) , 2.71 (s, 3 H) , 3.74-4.08 (m, 4 H) , 6.45-6.56 (m, 1 H) , 6.67-6.78 (m, 2 H) , 7.04-7.19 (m, 2 H) , 7.39-7.50 (m, 1 H) , 7.62-7.87 (m, 3 H) , 9.31-9.46 (m, 1 H) . Ejemplo 3104 Hidrocloruro de 3 , 4-difluoro-W- [cis-4- (4 -metil-quin.olin-2-ilamino) -ciclohexilmetil] -benzamida Etapa A: Síntesis de (cis-4-aminometil-ciclohexil) -(4-metil-quinolin-2-il) -amina. Una mezcla de 2-cloro-4-metil-quinolina (10.0 g, 56.3 mmoles) y bencil éster de ácido (cis-4-amino-ciclohexil-metil) -carbámico obtenido en la Etapa C del Ejemplo 3068 (17.7 g, 67.6 mmoles) en butanol (10 mL) , se agita a reflujo por 5 días. La mezcla de reacción se vacía en NaHC03 acuoso saturado y la capa acuosa se extrae con CHC13 (tres veces) . La capa orgánica combinada se seca sobre MgS0 , filtra, concentra y purifica por cromatografía líquida con presión media (NH-gel de sílice, EtOAc 10% a 20% en hexano y gel de sílice, MeOH 2% a 10% en CHC13) para dar un aceite pálido. A una solución del aceite anterior en MeOH (140 mL) , se agrega Pd/C al 10% (1.40 g) . La mezcla se agita a temperatura ambiente bajo atmósfera de hidrógeno por 6 días. La mezcla de reacción se filtra a través de un cojín celite, concentra y purifica por cromatografía líquida con presión media (NH-gel de sílice, eOH 2% a 10% en CHC13) para dar (cis-4-aminometil-ciclohexil) - (4-metil-quinolin-2-il) -amina (5.74 g, 38%) como un sólido amarillo pálido. ESI MS m/e 470, M + H+; ¾ RMN (300 MHz, CDCl3) delta 1.14-1.51 (m, 4 H) , 1.60-1.94 (m, 5 H) , 2.56 (s, 3 H) , 2.60 (d, J = 6.4 Hz, 2 H) , 4.08-4.22 (m, 1 H) , 4.82-4.92 (m, 1 H) , 6.52 (s, 1 H) , 7.17-7.24 (m, 1 H) , 7.47-7.54 (m, 1 H) , 7.62-7.67 (m, 1 H) , 7.72-7.77 (m, 1 H) . Etapa B: Síntesis de hidrocloruro de 3,4-difluoro-jV- [cís-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexilmetil] -benzamida. A una solución de (cis-4-aminometil-ciclohexil) - (4-metil-quinolin-2-il) -amina (300 mg, 0.90 mmol) en CHC13 (2 mL) , se agregan i-Pr2NEt (0.33 mL, 1.89 mmoles) y cloruro de 3 , 4-difluoro-benzoilo (175 mg, 0.99 mmol) en CHC13 (1 mL) . La mezcla se agita a temperatura ambiente por 6 horas. La reacción se neutraliza con NaHC03 acuoso saturado y la capa acuosa se extrae con CHC13 (tres veces) . La capa orgánica combinada se seca sobre MgS04/ filtra, concentra y purifica por cromatografía líquida con presión media (NH-gel de sílice, EtOac 20% a 25% en hexano) para dar un aceite incoloro. A una solución del material anterior en EtOAc (10 mL) se agrega cloruro de hidrógeno 4 M en EtOAc (0.2 mL) . La mezcla se agita a temperatura ambiente por 1 hora y concentra. El residuo se suspende en Et20 (20 mL) y la suspensión se agita a temperatura ambiente por 2 horas. El precipitado se recolecta por filtración, lava con Et20, y seca a 60 grados C bajo presión reducida para dar hidrocloruro de 3 , 4-difluoro-V- [cis-4- (4-metil-quinolin-2 -ilamino) -ciclo-hexilmetil] -benzamida (289 mg, 72%) como un sólido blanco. ESI MS m/e 432, M (libre) + Na+; ¾ MN (300 MHz , CDC13) delta 1.56-2.05 (m, 9 H) , 2.70 (s, 3 H) , 3.49-3.54 (m, 2 H) , 3.97-4.09 (m, 1 H) , 6.75 (s, 1 H) , 6.89-6.98 (m, 1 H) , 7.19-7.30 (m, 1 H) , 7.40-7.47 (m, 1 H) , 7.66-7.75 (m, 2 H) , 7.79-7.93 (m, 3 H) , 9.72-9.85 (m, 1 H) . Ejemplo 3105 Hidrocloruro de N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexilmetil] -2-fenoxi-nicotinamida Etapa A: Síntesis de hidrocloruro de JW- [cis-4- (4-metil-quinolin-2 -ilamino) -ciclohexilmetil] -2-fenoxi-nicotinamida . Usando el procedimiento para la Etapa C del Ejemplo 3104, se obtiene el compuesto titular. ESI MS m/e 467, M (libre) + H+; ¾ RMN (300 MHz, CDC13) delta 1.61-2.14 (m, 9 H) , 2.69 (s, 3 H) , 3.42-3.50 (m, 2 H) , 3.92-4.04 (m, 1 H) , 6.73 (brs, 1 H) , 7.10-7.32 (m, 4 H) , 7.38-7.49 (m, 3 H) , 7.64-7.84 (m, 3 H) , 8.06-8.15 (m, 1 H) , 8.19-8.24 (m, 1 H) , 8.57-8.63 (m, 1 H) , 9.49-9.62 (m, 1 H) . Ejemplo 3106 Hidrocloruro de 1- (2 , 3 -dicloro- £enil) -3 - [cis-4- (4-metil-quinolin-2 -ilamino) -eiclohexilmetil] -urea Etapa A: Síntesis de hidrocloruro de 1- (2,3-dicloro-fenil) -3- [cís-4- (4-metil-quinolin-2-il-amino) -ciclohexilmetil] -urea. A una solución de (cis-4-aminometil-ciclohexil) ~ (4-metil-quinolin-2~il) -amina obtenida en la Etapa B del Ejemplo 3014 (300 mg, 1.11 mmoles) en DMSO (3 raL) se agrega 1, 2-dicloro-3 -isocianato-benceno (230 mg, 1.22 mmoles) . La mezcla se agita a temperatura ambiente por 21 horas y vacía en agua (20 mL) . El precipitado se recolecta por filtración, lava con agua y purifica por cromatografía líquida con presión media ( H-gel de sílice, EtOAc al 20% en hexano) para dar un aceite amarillo pálido. A una solución del material anterior en EtOAc (10 mL) se agrega cloruro de hidrógeno 4 M en EtOAc (0.2 mL) . La mezcla se agita a temperatura ambiente por 1 hora y concentra. Una suspensión del residuo en Et20 (20 mL) se agita a temperatura ambiente por 1 hora. El precipitado se recolecta por filtración, lava con Et20, y seca a 60 grados C bajo presión reducida para dar hidrocloruro de 1- (2 , 3 -dicloro-fenil) -3- [cis-4- (4-metil-quinolin-2 -ilamino) -ciclohexilmetil] -urea (247 mg, 45%) como un sólido blanco. ESI MS m/e 479, M (libre) + Na+; ¾ RM (300 MHz, CDC13) delta 1.51-2.18 (m, 9 H) , 2.71 (d, J = 0.8 Hz, 3 H) , 3.37-3.44 (m, 2 H) , 4.04-4.14 (na, 1 H) , 6.78 (s, 1 H) , 6.89-7.13 (m, 3 H) , 7.42-7.50 (m, 1 H) , 7.70-7.76 (m, 2 H) , 7.84 (d, J = 8.1 Hz, 1 H) , 8.13-8.22 (m, 2 H) , 9.38 (d, J = 9.2 Hz, 1 H) , 13.95 (brs, 1 H) . Ejemplo 3107 Hidrocloruro de iV- [cis-4- (4-dimetilamino-5, 6,7, 8-tetrahidro-quinazolin-2-ilamino) -ciclohexil] -2-fenoxi-nicotinamida Etapa A: Síntesis de 5, 6 , 7 , 8-tetrahidro-quinazolin-2,4-diol. A una solución de etil áster de ácido 2-oxo-ciclohexancarboxílico (61.5 g, 361 mmoles) en EtOH (61.5 mL) se agrega urea (73.8 g, 1.23 moles). La mezcla se agita a reflujo por 10.5 dias y agita a temperatura ambiente por 30 minutos. El precipitado se filtra, lava con acetona y seca. Una suspensión del sólido anterior en ¾0 (100 mL) se agita en un baño de hielo por 1 hora. El precipitado se filtra, lava con hexano y seca bajo presión reducida para dar 5, 6, 7, 8-tetrahidro-quinazolin-2,4-diol (21.0 g, 35%) como un sólido amarillo pálido.
CI MS m/e 167, M + H+; XH RMN (300 MHz, DMSO-d6) delta 1.48-1.71 (m, 4 H) , 2.09-2.19 (m, 2 H) , 2.24-2.34 (m, 2 H) , 10.41-10.98 (m, 2 H) . Etapa B: Síntesis de (2-cloro-5, 6,7, 8-tetrahidro-quinazolin-4-il) -dimetil- mina . Una suspensión de 5 , 6 , 7 , 8-tetrahidro-quinazolin-2,4-diol (20.9 g, 100 mmoles) en P0Cl3 (105 mL) se agita a reflujo por 2 horas y la mezcla de reacción se concentra. El residuo se vacía en ielóagua. La capa acuosa se extrae con EtOAc (tres veces) . La capa orgánica combinada se seca sobre MgS04, filtra y concentra. A la solución de residuo (7.00 g) en THP (70 mL) se agrega Me2NH acuoso al 50% (7.77 g, 86.2 mmoles) y la mezcla se agita a temperatura ambiente por 2 horas. A la reacción se agrega NaHC03 acuoso saturado y la capa acuosa se extrae con CHC13 (tres veces) . La capa orgánica combinada se seca sobre MgS04, filtra, concentra y purifica por cromatografía instantánea (gel de sílice, EtOAc al 20% en hexano) para dar (2-cloro-5 , 6, 7, 8-tetrahidro-quinazolin-4-il) -dimetil -amina (6.08 g, 64%) como un sólido blanco. ESI MS m/e 234, M + Na+; aH RMN (300 MHz, CDC13) delta 1.62-1.90 (m, 4 H) , 2.59 (t, J = 6.0 Hz, 2 H) , 2.76 (t, J = 6.6 Hz, 2 H) , 3.06 (s, 6 H) . Etapa C: Síntesis de bencil éster de ácido (cis-4-amino-ciclohexil) -carbámico. A una solución de ter-butil éster de ácido (cis-4-amino-ciclohexil) -carbámico obtenido en la etapa B del ejemplo 3031 g, (75.0 g 350 mmoles) en CHC13 (750 mL) se agregan Et3N (53.7 mL, 385 mmoles) y bencil cloroformiato (55 mL, 385 mmoles) . La mezcla se agita a temperatura ambiente por 20 hr. La reacción se neutraliza con NaHC03 acuoso saturado y la capa acuosa se extrae con CHC13 (3 veces) . La capa orgánica se seca sobre MgS0 , filtra, concentra, y purifica por cromatografía instantánea (gel de sílice, MeOH 0.4% a 5 % en CHC13) para dar un aceite amarillo pálido. A una solución del residuo en EtOAc (200 mL) se agrega a cloruro hidrógeno 4M en EtOAc (200 mL) . La mezcla se agita a temperatura ambiente por 2 hr y concentra. El residuo se disuelve en NaOH acuoso 1 M y la capa acuosa se extrae con CHC13 (3 veces) . La capa orgánica combinada se seca sobre MgS0 filtra, concentra, y purifica por cromatografía instantánea (gel de sílice, EtOAc 25% a 5 % en hexano) para dar bencil éster de ácidoo fcis-4-amino~ciclohexil) -carbámico (37.6 g, 43%) como un aceite café pálido. ESI MS m/e 249, M+ + H+; XH RMN (200 MHz, CDCl3) delta 1.13-1.83 (m, 8 H) , 2.77-2.97 (m, 1 H) , 3.63-3.83 (m, 1 H) , 4.92-5.20 (m, 3 H) , 7.25-7.47 (m, 5 H) .
Etapa D: Síntesis de N2- (cís-4-amino-ciclohexil) -N4,N4-dimetil-5, 6,7, 8-tetra idro-qpiinazolina-2,4-diamina. Una mezcla de 2-cloro-5 , 6, 7 , 8-tetrahidro-quinazolina-4-il) -dimetil-amina (16.0 g, 75.7 mmoles) y bencil éster de ácido (cís-4-amino-ciclohexil) -carbámico (18.8 g, 75.7 mmoles) en butanol (21 mL) , se agitó al reflujo por 6 días. La mezcla de reacción se vacía en MaHC03 acuoso saturado y la capa acuosa se extrae con CHC13 (3 veces) . La capa orgánica combinada se seca sobre MgS0 , filtra, concentra, y purifica por cromatografía instantánea ( H-sílice, EtOAc 33% a 50% en hexano) para dar un aceite amarillo pálido. A una solución del aceite anterior en MeOH (270 mi) , se agrega Pd/C 10% (2.70 g) . La mezcla se agita a temperatura ambiente bajo atmósfera de hidrógeno por 1.5 días. La mezcla de reacción se filtra a través un co ín de celite, concentra y purifica por cromatografía líquida con presión media ( H gel de sílice, MeOH 1% a 5% en CHC13) para dar N2- (cis- -aminometil-ciclohexil) - 5, 6, 7, 8-tetrahidro-quinazolina-2 , 4-diamina (15.8 g, 72%) como un sólido amarillo pálido. FAB MS m/e 290, M+ + H+; ¾ MN (200 MHz, CDC13) delta 1.00-1.90 (m, 14 H) , 2.49 (t, J = 5.9 Hz, 2 H) , 2.61 (t, J- = 6.6 Hz, 2 H) , 2.71-3.00 (m, 7 H) , 3.93-4.07 (m, 1 H) , 4.67-4.80 (m, 1 H) .
Etapa E: Síntesis de hidrocloruro de N- [cís-4- (4-dimet lamino-5, 6,7, 8-tetrahidro-quinazolina-2-alamino) -ciclo exi1] -2 - enoxi-nicotinamida A una solución de iV2- (cis-4-amino-ciclohexil) -N4, iV4-dimeti1-5 ,6,7, 8-tetrahidro-quinazolina-2 , 4-diamina (300 mg, 1.04 mmoles) en CHC13 (3 mL) , se agregan Et3N (0.31 mL, 2.22 mmoles) y cloruro de 2-fenoxi-nicotinoil (266 mg, 1.14 mmoles) . La mezcla se agita a temperatura ambiente por 3 hr. La reacción se neutraliza con NaHC03 acuoso saturado y la capa acuosa se extrae con CHC13 (3 veces) . La capa orgánica combinada se seca sobre MgS0 , filtra, concentra, y purifica por cromatografía líquida con presión media ( H-gel de sílice, EtOAc 20% en hexano) . A una solución del material anterior en EtOAc (2 mL) se agrega cloruro de hidrógeno 4 M en EtOAc (10 mL) . La mezcla se agita a temperatura ambiente por 1 hr y concentra. El residuo se suspende en Et20 (20 mL) y la suspensión se agita a temperatura ambiente por 2 hr. El precipitado se recolecta por filtración, lava con Et20, y seca a 80 grados C bajo presión reducida, para dar hidrocloruro de N- [cis-4- (4-dimetilamino-5 , 6, 7, 8-tetrahidro-quinazolin-2-ilamino) -ciclohexil] -2-fenoxi-nicotinamida de (159 mg, 29%) como un sólido blanco. ESI MS m/e 487, M (libre) + H+; ¾ RMN (300 MHz, CDC13) delta 1.61-1.98 (m, 12 H) , 2.54 (t, J = 5.9 Ez, 2 H) , 2.74 (t, J = 6.5 Hz, 2 H) , 3.20 (s, 6 H) , 4.02-4.20 (m, 2 H) , 7.12 (dd, J = 7.5, 4.8 Hz, 1 H) , 7.21-7.30 (m, 3 H) , 7.42-7.50 (m, 2 H) , 7.87-7.93 (m, 1 H) , 8.21 (dd, J = 4.8, 2.2 Hz, 1 H) , 8.25-8.32 (m, 1 H) , 8.52 (dd, .7 = 7.6, 2.0 Hz, 1 H) , 13.18 (s, 1 H) . Ejemplo 3108 Hidroclor ro de 3 -cloro-iV- [cis-4- (4-dimetilamino-5 , 6 , 7 , 8-tetrahidro-quinazolin-2 -ilamino) -ciclohexil] -4-fluoro-benzamida. Etapa A: Síntesis de 3-?1?G?-??- [cis-4- ( -dimetilamino-5 , 6, 7, 8-tetrahidro-quinazolin-2-ilamino) -ciclohexil] -4-fluoro-benzamida. Usando el procedimiento para la etapa E del ejemplo 3107, el compuesto de título se obtiene. ESI MS m/e 468, M (libre) + Na+; ¾ RMN (300 MHz, CDC13) delta 1.61-2.00 (m, 12 H) , 2.51-2.61 (m, 2 H) , 2.68-2.81 (m, 2 H) , 3.23 (s, 6 H) , 4.02-4.26 (m, 2 H) , 6.73-6.90 (m, 1 H) , 7.13-7.23 (m, 1 H) , 7.65-7.82 (m, 1 H) , 7.96 (d, J = 6.8 Hz, 1 H) , 8.22-8.44 (m, 1 H) , 12.63-12.89 (m, 1 H) . Ejemplo 3109 Hidrocloruro de N- [cís- - (4-dimetilamino-5, 6,7, 8-tetrahidro-quinazolin-2 -ilamino) -ciclohexil] -4-fluoro-3-metil-benzamida Etapa A: Síntesis de hidrocloruro de N- [cis-4- (4-dimetilamino-5, 6,7, 8-tetrahidro-quinazolin-2 -ilamino) -ciclohexil] -*4-£luoro-3 -metil-benzamida. Usando el procedimiento para la etapa E del ejemplo 3107, se obtiene el compuesto titular. ESI MS m/e 448, M (libre) + Na+; XH RMN (300 MHz, CDCl3) delta 1.60-2.04 (m, 12 H) , 2.27-2.36 (m, 3 H) , 2.50-2.61 (m, 2 H) , 2.65-2.84 (m, 2 H) , 3.23 (s, 6 H) , 4.03-4.27 (m, 2 H) , 6.42-6.58 (m, 1 H) , 6.96-7.11 (m, 1 H) , 7.56-7.75 (m, 2 H) , 8.25-8.47 (m, 1 H) . Ejemplo 3110 Hidrocloruro de N- [cis-4- (4-dimetilamino-5, 6, ,8-tetrahidro-quinazolin-2 -ilamino) -ciclohexil] -4-£'luoro-3 -dimetoxi-benzamida Etapa A: Síntesis de hidrocloruro de N- [cis-4- (4-dimetilamino-5, 6,7, 8-tetrahidro-quinazolin-2-ilamino) -cic1ohexi1] -3,5-dimetoxi-benzamida. Usando el procedimiento para la etapa E del ejemplo 3107, se obtiene el compuesto titular. ESI MS m/e 476, M (libre) + Na+; ¾ RMN (300 MHz, CDC13) delta.1.63-2.04 (m, 12 H) , 2.51-2.62 (m, 2 H) , 2.66-2.86 (m, 2 H) , 3.23 (s, 6 H) , 3.85 (s, 6 H) , 4.04-4.27 (m, 2 H) , 6.50-6.70 (m, 2 H) , 6.95 (brs, 2 H) , 8.19-8.47 (m, 1 H) . Ejemplo 3111 [cís-4- (4 -dimetilamino-5, 6, 7 , 8-tetrahidro-quinazolin-2-ilamino) -ciclohexil] -amida hidrocloruro de ácido benzo [2,1,3] oxadiazol-5-carboxílico Etapa A: Síntesis de hidrocloruro de [cis-4- (4-dimetilamino-5, 6, 7, 8-tetrahidro-quinazolin-2-ilamino) -ciclohexil] -amida. Usando el procedimiento para la etapa E del ejemplo 3107, se obtiene el compuesto titular. ESI MS m/e 458, M (libre) + Na+; XH RMN (300 MHz, CDC13) delta 1.62-2.01 (m, 12 H) , 2.56 (t, J" = 5.8 Hz, 2 H) , 2.71 (t, J" = 6.5 Hz, 2 H) , 3.23 (s, 6 H) , 4.04-4.27 (m, 2 H) , 7.71 (d, J = 8.2 Hz, 1 H) , 7.85 (dd, J = 9.5, 1.1 Hz, 1 H) , 7.91-7.96 (m, 1 H) , 8.27 (d, J = 8.1 Hz, 1 H) , 8.42 (t, J= 1.2 Hz, 1 H) . Ejemplo 3112 Hidrocloruro de iV- [cis-4- (4-dimetilamino-5, 6, 7, 8-tetrahidro-quinazolin-2-ilamino) -ciclohexil] -3 -nitro-benzamida Etapa A: Síntesis de hidrocloruro de N- [cis-4- (4-dimetilamino-5, 6,7, 8-tetrahidro-quinazolin- ) -2 -ilamino) -ciclohexil] -3 -nitro-benzamida. Usando el procedimiento para la etapa E del ejemplo 3107, se obtiene el compuesto titular. ESI MS m/e 461, M (libre) + Na+; ¾ RMN (300 MHz, CDC13) delta.1.65-2.04 (m, 12 H) , 2.50-2.85 (m, 4 H) , 3.24 (s, 6 H) , 4.11-4.29 (m, 2 H) , 7.04-7.20 (m, 1 H) , 7.56-7.68 (m, 1 H) , 8.13-8.38 (m, 3 H) , 8.72-8.79 (m, 1 H) . Ejemplo 3113 Hidrocloruro de N- [cis-4- (4-Dimetilamino-5, 6, 1, 8-tetrahidro-quinazolin-2 -ilamino) -ciclohexilmetil] -2-fenoxi-nicotinamida. Etapa A: Síntesis de hidrocloruro de N- [cis-4- (cis-4-aminometil-ciclohexil) - 6,7, 8-tetrahidro-quinazolina-2 , 4 -diamina . Una mezcla de bencil éster de ácido ( cis-4 -amino-ciclohexilmetil) -carbámico que se obtiene en la etapa C del ejemplo 3068 (3.10 g, 11.8 inmoles) y (2-cloro-5, 6,7, 8-tetrahidro-quinazolin-4-il) -dimetilamina que se obtiene en la etapa B del ejemplo 3107 (2.00 g, 9.44 mmoles) en butanol (3 mL) , se agita al reflujo por 19 hr. La mezcla de reacción se vacia en NaHC03 acuoso saturado y la capa acuosa se extrae con CHC13 (3 veces) . La capa orgánica combinada se seca sobre MgS04, filtra, concentra, y purifica por cromatografía instantánea (NH-gel de sílice, EtOAc 33% a 50% en hexano) para dar un aceite amarillo pálido. A una solución de aceite anterior (2.48 mi) en MeOH (25 mL) se agrega Pd/C 10% (248 mg) . La mezcla se agita a 50 grados C bajo atmósfera de hidrógeno por 8 hr. La mezcla de reacción se filtra a través un cojín de celite, se concentra y purifica por cromatografía líquida con presión media (NH-gel de sílice. MeOH 1% a 5% en CHC13) para dar N2- (cis-4-aminometil-ciclohex.il) -N , N4-dimetil-5 , 6,7, 8-tetrahidro-quinazolina-2 , -diamina (15.8 g, 72%) como un sólido amarillo pálido. FAB MS m/e 304, M (libre) + H+ Etapa B: Síntesis de hidrocloruro de N- [cis-N- [cis-4- (4-dimetilamino-5, 6 , 7 , 8-tetrahidro-quinazolin-2-ilamino) -ciclohexil] -2 -fenoxi-nicotinamida. Usando el procedimiento para la etapa E del ejemplo 3071, se obtiene el compuesto titular. FAB MS m/e 501, M (libre) +H+ Ejemplo 3114 Hidrocloruro de N- [cís-4- (4-dimetilamino-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -2 -fenoxi-nicotinamida Etapa A: Síntesis de 2 , 4-dicloro-quinolina . Una suspensión de quinolina-2 , 4-diol (150 g, 931 mmoles) en P0C13 (975 mL, 10.4 moles) se agita al reflujo por 6 hr y la mezcla de reacción se concentra. El residuos se diluyó con CHC13 (500 mL) y la solución se vació en hielo-agua. La capa acuosa se extrae con CHCI3 (3 veces) . La capa orgánica combinada se secó sobre MgS04, filtró, concentró y purificó por cromatografía instantánea (gel de sílice, EtOAc 20% en hexano) para dar 2 , 4-dicloro-quinolina (177 g, 96%) como un sólido café pálido El MS m/e 197, M+; XE RMN (300 MHz, CDCl3) delta 7.50 <s, 1 H) , 7.S5 (ddd, J = 8.3, 7.0, 1.3 Hz, 1 H), 7.79 (ddd, J = 8.5, 7.0, 1.3 Hz, 1 H) , 8.00-8.06 (m, 1 H) , 8.16-8.21 (m, 1 H) . Btapa B: Síntesis de (2-cloro-opiinolin-4-il) -dimetil-amina. A una solución de 2 , 4-dicloro-quinolina (177 g, 894 inmoles) en THF (2.1 mL) , se agrega Me2NH al 50% en agua (234 g, 2.23 mmoles) . La mezcla se agita a temperatura ambiente por 68 hr. A la mezcla se agrega Me2 H acuoso 50% (47 mL, 448 mmoles) y agita a temperatura ambiente por 3 hr. La solución se vacía en NaHC03 y la capa acuosa se extrae con CHC13 (3 veces) . La capa orgánica combinada se seca sobre MgSC , filtra, concentra, y purifica por cromatografía instantánea (NH-sílice, EtOAc 1% a 3% en hexano) para dar un aceite amarillo pálido y quinolin-2-il) -dimetil-amina (28.0 g, 15%) como un aceite amarillo pálido. (2-cloro-quinolin-4-il) -dimetil-amina; ESI MS m/e 207, M + H+; ¾ RMN (300 MHz , CDC13) delta 3.06 (s, 6 H) , 6.71 (s, 1 H) , 7.45 (ddd, J = 8.4, 7.0, 1.2 Hz, 1 H) , 7.63 (ddd, J = 8.4, 6.9, 1.5 Hz, 1 H) , 7.91-7.93 (m, 1 H) , 7.97-8.03 (m, 1 H) . (4-cloro-quinolin-2-il) -dimetil-amina; ESI MS m/e 207, M + H+; ¾ RMN (300 MHz, CDC13) delta 3.18 (S, 6 H) , 6.97 (brs, 1 H) , 7.18-7.31 (m, 1 H) , 7.49-7.63 (m, 1 H) , 7.66-7.72 (m, 1 H) , 7.95-8.00 (m, 1 H) . Etapa C: Síntesis de iV2- (cis-4-amino-ciclohexil) -N4,N4-dimeti1-quino1ina-2 , 4 -diamina . Una mezcla de (2-cloro-quinolin-4-il) -dimetil-amina (15.6 g, 75.7 mmoles) y bencil éster de ácido (cis-4-amino-ciclohexil) -carbámico obtenido en la etapa C del ejemplo 3107 (18.8 g, 75.7 mmoles) en butanol (20 mL) , se agita at reflujo por 6 días. La mezcla de reacción se vacía en NaHC03 acuoso saturado y la capa acuosa se extrae con CHC13 (3 veces) . Las capas orgánicas combinadas se secan sobre MgS04/ filtran, concentran, y purifican por cromatografía instantánea (NH-sílice, EtOAc 33% a 50% en hexano) para dar un aceite amarillo pálido. A una solución del aceite anterior en MeOH (170 mL) se agrega Pd/C 10% (1.70 mg) . La mezcla se agita a temperatura ambiente bajo atmósfera de hidrógeno por 1.5 días. La mezcla de reacción se filtra a través un cojín de celite, concentra, y purifica por cromatografía líquida con presión media (NH-gel de sílice, MeOH 1% a 5% en CHC13) para dar N2- (cis-4-aminometil-ciclohexil) -N4,N4-dimetil-5, 6,7, 8-tetrahidro-quinazolina-2 , 4-diamina (15.8 g, 72%) como un sólido amarillo pálido. FAB MS m/e 285, M + H+; ¾ RMN (300 MHz, CDCl3) delta 1.19-1.96 (m, 10 H) , 2.81-3.03 (m, 7 H) , 4.02-4.17 (m, 1 H) , 4.66-4.83 (m, 1 H) , 6.03 (s, 1 H) , 7.06-7.21 (m, 1 H) , 7.39-7.52 (m, 1 H) , 7.55-7.67 (m, 1 H) , 7.80-7.90 (m, 1 H) . Etapa D: Síntesis de hidrocloruro de N- [cis-4- (4-dimetilamino-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -2-fenoxi-nicotinamida A una solución de N2- (cis-4-amino-ciclohexil) -JJ4,JV4-dimetil-quinolin-2 , 4-diamina (300 mg, 1.05 mmoles) en CHC13 (3 mL) , se agregan Et3N (0.31 mL, 2.22 mmoles) y cloruro de 2-fenoxi-nicotinoilo (271 mg, 1.16 mmoles) La mezcla se agita a temperatura ambiente por 3 hr. La reacción se neutraliza con NaHC03 acuoso saturado y la capa acuosa se extrae con CHC13 (3 veces) . La capa orgánica combinada se seca sobre MgS04, filtra, concentra, y purifica por cromatografía liquida con presión media ( H-gel de sílice, EtOAc 20% en hexano) . A una solución del material anterior en EtOAc (2 mL) se agrega cloruro de hidrógeno 4 M en EtOAc (10 mL) . La mezcla se agita a temperatura ambiente por 1 hr y concentra. El residuo se suspende en Et20 (20 mL) y la suspensión se agita a temperatura ambiente por 2 hr. El precipitado se recolecta por filtración, lava con Et20, y seca a 80 grados C bajo presión reducida para dar hidrocloruro de N- [cis-4- (4-dimetilamino-quinolin-2 -ilamino) -ciclohexil] -2-fenoxi-nicotinamida (160 mg, 29%) como un sólido blanco. ESI MS m/e 482, M (libre) + H+; ½ RM (300 Hz, CDC13) delta 1.57-2.15 (m, 8 H) , 3.21 (s, 6 H) , 3.73-3.88 (m, 1 H) , 4.06-4.27 (m, 1 H) , 5.79 (s, 1 H) , 7.12 (dd, J = 7.6, 4.8 Hz, 1 H) , 7.19-7.33 (ta, 4 H) , 7.41-7.71 (m, 4 H) , 7.81-7.97 (m, 2 H) , 8.21 (dd, J = 4.8, 2.0 Hz, 1 H) , 8.52 (dd, J = 7.6, 2.0 Hz, 1 H) , 8.94-9.08 (m, 1 H) , 13.81 (brs, 1 H) . Ejemplo 3115 Hidrocloru.ro de N- [cis-4- (4-cloro-quinolin-2-ilamino) -ciclo exil] -2 -fenoxi-nicotinamida Etapa A: Síntesis de hidrocloru.ro de N- [cis-4- (4-cloro-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -2-fenoxi-nicotinamida Una mezcla de 2 , 4-dicloro-quinolina que se obtiene en la etapa A del ejemplo 3114 (1.5 g, 7.57 mmoles) y N- (cis-4-amino-ciclohexil) -2-fenoxi-nicotinamida obtenida en la etapa A del ejemplo 2 (2.3 g, 7.57 mmoles) en butanol (2 mL) , se agita a 130 grados C por 3 días en un tubo sellado. La mezcla de reacción se vacía en NaHC03 acuoso saturado y la capa acuosa se extrae con CHC13 (3 veces) . La capa orgánica combinada se seca sobre MgS0 , filtra, concentra, y purifica por cromatografía líquida con presión media (NH-gel de sílice, EtOAc 20% en hexano) para dar un aceite incoloro . A una solución del material anterior en EtOAc (10 mL) se agrega cloruro de hidrógeno 4 M en EtOAc (0.2 mL) . La mezcla se agita a temperatura ambiente por 1 hr y concentra. El residuo se suspende en Et20 (20 mL) y la suspensión se agita a temperatura ambiente por 2 hr. El precipitado se recolecta por filtración, lava con Et20, y seca a 60 grados C bajo presión reducida, para dar hidrocloruro de N- [cis-4- (4-cloro-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -2-fenoxi-nicotinamida como un sólido blanco e hidrocloruro de N- [cis-4- (2-cloro-quinolin-4-ilamino) -ciclohexil]- 2-fenoxi-nicotinamida hidrocloruro de (283 mg, 7%) como un sólido blanco. hidrocloruro de N- [cis-4- (4-cloro-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -2-fenoxi-nicotinamida ESI MS m/e 495, M (libre) + Na+; ¾ RMN (300 MHz , CDC13) delta 1.86-2.10 (m, 8 H) , 3.82-3.96 (m, 1 H) , 4.13-4.28 (m, 1 H) , 7.04 (s, 1 H) , 7.10-7.34 (m, 4 H) , 7.41-7.55 (m, 3 H) , 7.71-7.84 (m, 2 H) , 7.92-8.11 (m, 2 H) , 8.20- 8.26 (m, 1 H) , 8.50-8.59 (m, 1 H) , 9.83 (brs, 1 H) . hidrocloruro de N- [cis-4- (2-cloro-quinolin-4-ilamino) -ciclohexil] -2-fenoxi-nicotinamida ESI MS m/e 495, M (libre) + Na+; ¾ RMN (300 MHz, DMSO-de) delta.1.72-2.37 (m, 8 H) , 3.64-3.84 (m, 1 H) , 4.36 (brs, 1 H) , 6.33 (brs, 1 H) , 7.05-7.60 (m, 8 H) , 8.06-8.66 (m, 6 H) . Ejemplo 3116 Hidrocloruro de 3 , 4-difluoro-N- [cis-4- (4-metoxi-quinolin- 2-ilamino) -ciclohexilbenzamida - Etapa A: Sxntesis de 2 -cloro-quinolin-4-ol . Una mezcla de 2 , 4-dicloro-quinolina obtenida en la etapa A del ejemplo 3114 (3.00 g, 15.1 mmoles) y MeOH (485 mg, 15.1 mmoles) en b tanol (3 mL) , se agita a reflujo por 3 hr. La mezcla de reacción se suspende en CHC13 (15 mL) y agita a temperatura ambiente por 30 min. El precipitado se recolecta por filtración, lava con CHCI3, y seca a 50 grados C bajo presión reducida, para dar 2-cloro-quinolin~4-ol (1.47 g, 54%) como un sólido amarillo pálido. ESI MS m/e 179, M+; ¾ RM (300 MHz, DMS0-ds) delta 6.83 (s, 1 H) , 7.27-7.43 (m, 2 H) , 7.60-7.67 (m, 1 H) , 7.86 (d, J = 7.9 Hz, 1 H) , 12.05 (brs, 1 H) . Etapa B: Síntesis de 2-cloro-4-metoxi-quinolina. A una solución de 2-cloro-quinolin-4-ol (500 mg, 2.78 mmoles) en DMF (5 mL) se agregan 2C03 (462 mg, 3.37 mmoles) y Mel (210 /¿L, 3.37 mmoles). La mezcla se agita a 50 grados C por 3 hr. La reacción se neutraliza con NaHC03 acuoso saturado y la capa acuosa se extrae con CHCI3 (3 veces) . La capa orgánica combinada se seca sobre MgS0 , filtra, concentra, y purifica por cromatografía líquida con presión media (NH-gel de sílice, 10% EtOAc en hexano) para dar 2-cloro-4-metoxi-quinolina (440 mg, 82%) como un sólido blanco. ESI MS m/e 194, M + H+; ¾ RMN (300 MHz, CDCl3) delta 3.71 (s, 3 H) , 6.89 (s, 1 H) , 7.27-7.43 (m, 2 H) , 7.60-7.69 (m, 1 H) , 8.01 (d, J = 8.1 Hz, 1 H) . Etapa C: Síntesis de idrocloruro de 3,4-difluoro-iV- [cis-4- (4-metoxi-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -benzamida Una mezcla de 2-cloro-4-metoxi-quinolina (250 mg, 1.29 mmoles) y N- (cis-4-amino-ciclohexil) -3 , 4-difluoro-benzamida obtenida en la etapa D del ejemplo 3031 (361 mg, 1.42 mmoles) en butanol (1 mL) se agita a 130 grados C por 5 días en un tubo sellado. La mezcla de reacción se vacía en NaHC03 acuoso saturado y la capa acuosa se extrae con CHCI3 (3 veces) . La capa orgánica combinada se seca sobre gS04, filtra, concentra, y purifica por cromatografía líquida con presión media ( H-gel de sílice, EtOAc 20% a 50% en hexano) . A una solución del material anterior en EtOAc (2 mL) se agrega cloruro de hidrógeno 4 M en EtOAc (10 mL) . La mezcla se agita a temperatura ambiente por 1 hr y concentra. El residuo se suspende en Et20 (20 mL) y la suspensión se agita a temperatura ambiente por 2 hr. El precipitado se filtra, lava con Et20, y seca a 80 grados C bajo presión reducida, para dar hidrocloruro de cis-3 , 4-difluoro- - [4- (4-metoxi-quinolin-2 -ilamino) -ciclohexil] -benzamida (79 mg, 14%) como un sólido blanco.
ESI MS m/e 434, M (libre) + Na+; ¾ RMN (300 MHz, DMSO-ds) delta 1.58-2.09 (m, 8 H) , 3.55-3.72 (m, 4 H) , 3.88-4.06 (m, 1 H) , 5.93 (s, 1 H) , 7.03-8.09 (m, 7 H) , 8.25-8.45 (m, 2 H) . Ejemplo 3117 idrocloruro de N- [cis- - (4-cloro-.quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -3 , -difluoro-benzamida. Etapa A: Síntesis de N- [cis-4- (4-cloro-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -3 , 4-difluoro-benzamida. Usando el procedimiento para la etapa E del ejemplo 3115, se obtiene el compuesto titular, hidrocloruro de N- [cis-4- (4-cloro-quinolin~2-ilamino) -ciclohexil] -3 , 4-difluoro-benzamida . ESI MS m/e 416, M (libre) + H+; XH RMN (300 MHz, CDCl3) delta 1.82-2.22 (m, 8 H) , 3.93-4.28 (tn, 2 H) , 6.65-6.77 (m, 1 H) , 7.08 (s, 1 H) , 7.14-7.29 (m, 1 H) , 7.48-7.64 (m, 2 H) , 7.68-7.88 (m, 3 H) , 8.09 (d, J = 8.1 Hz, 1 H) , 9.82-9.90 (m, 1 H) . hidrocloruro de N- [cis-4- (2-cloro-quinolin-4-ilamino) -ciclohexil] -3, 4 -difluoro-benzamida . ESI MS m/e 438, M (libre) + Na+; ¾ RMN (300 MHz, CDCl3) delta 1.72-2.37 (m, 8 H) , 3.76-3.95 (m, 1 H) , 4.49-4.65 (m, 1 H) , 6.37 (brs, 1 H) , 6.94-7.12 (m, 1 H) , 7.18-7.33 (m, 1 H) , 7.39-7.55 (m, 1 H) , 7.60-7.76 (m, 1 H) , 7.85-7.95 (m, 1 H) , 8.06-8.20 (m, 2 H) , 8.46-8.58 (m, 1 H) , 8.70-8.87 (m, 1 H) . Ejemplo 3118 Hidrocloruro de N-[cis-i- (4-dimetilamino-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -2-fenoxi-nicotinamida Etapa A: Síntesis de bencil éster de ácido [cis-4- (4-dimetilamino-quinolin-2-ilamino) -ciclohexilmetil] -carbámico . Una mezcla de 2~cloro-quinolin-4-il) -dimetil-amina obtenida en la etapa B del ejemplo 3114 (23.6 g, 114 mmoles) y bencil éster de ácido (cis-4-amino-ciclohexilmetil) -carbámico obtenido en la etapa C del ejemplo 3068 (36.0 g, 137 mmoles) en butanol (31 mL) , se agita al reflujo por 14 días. La mezcla de reacción se vacía en WaHC03 acuoso saturado y la capa acuosa se extrae con CHC13 (3 veces) . La capa orgánica combinada se seca sobre MgS04, filtra, concentra, y purifica por cromatografía instantánea (NH-sílice, EtOAc 14% a 66% en hexano) , para dar . bencil éster de ácido [cis-4- (4-dimetilamino-quinolin-2-ilamino) -ciclohexilmetil] -carbámico (19.3 g, 39%) como un sólido amarillo pálido.
ESI MS m/e 433, (libre) + H+; ¾ R N (200 MHz , CDCl3) delta 1.12-1.97 (m, 9 H) , 2.94 (s, 6 H) , 3.13 (t, J" = 6.4 Hz, 2 H) , 4.06-4.26 (m, 1 H) , 4.62-4.94 (ra, 2 H) , 5.11 (s, 2 H) , 6.04 (s, 1 H) , 7.14 (ddd, J = 8.4, 7.0, 1.3 Hz, 1 H) , 7.29-7.40 (m, 5 H) , 7.45 (ddd, J = 8.4, 6.8, 1.5 Hz, 1 H) , 7.57-7.64 (m, 1 H) , 7.84 (dd, J = 8.4, 1.3 Hz, 1 H) . Etapa B: Síntesis de N2- (cis-4-aminometil-ciclohexil) -N4 4-dimetil-quinolina-2 , -diamina . A una solución de bencil éster de ácido [cís-4- (4-dimetilamino-quinolin-2-ilamino) -ciclohexilmetil] -carbámico (2.02 g, 4.83 mmoles) en MeOH (20 mL) se agrega Pd/C 5% (1.93 g) . La mezcla se agita a temperatura ambiente bajó atmósfera de hidrógeno por 6 días. La mezcla de reacción se filtra a través de un cojín de celite y concentra. A una' solución del residuo en metanol (200 mi) se agregó Pd/C 10% (1.93 g) . La mezcla se agita a temperatura ambiente bajó atmósfera de hidrógeno por 1 día. La mezcla de reacción se filtra a través un co ín de celite, concentra, y purifica por cromatografía instantánea (gel de sílice, ¾ 7 M/MeOH5% to 14% en CHC13) para dar N2- (cis-4-aminometil-ciclohexil) -N4,N4-dimetil-quinolin-2 , 4-diamina (12.7 g, 95%) como un sólido amarillo pálido. FAB S m/e 299, M+ + H+; 1H RM (200 MHz, CDCl3) delta 1.08-1.99 (m, 11 H) , 2.60 (d, J = 6.2 Hz, 2 H) , 2.94 (s, 6 H) , 4.04-4.22 (m, 1 H) , 4.77-4.93 (m, 1 H) , 6.06 (s, 1 H) , 7.14 (ddd, .7 = 8.4, 7.0, 1.3 Hz, 1 H) , 7.45 (ddd, J = 8.4, 6.8, 1.5 Hz, 1 H) , 7.61 (s, 1 H) , 7.84 (dd, J = 8.4, 1.3 Hz, 1 H) .
Etapa C: Síntesis de hidrocloruro de N- [cis- - (4-dimetilamino-guinolin-2-ilamino) -ciclohexilmetil] -2-fenoxi-nicotinamida. A una solución de ácido 2-fenoxi-nicotínico (190 mg, 1.20 mmoles) y iNJ2- (cis-4-aminometil-ciclohexil) -W, JV4-dimetil-quinolin-2 , 4-diamina (300 mg, 1.00 mmoles) en DMF (3 mL) , se agregan Et3N (0.33 mL, 2.40 mmoles), HOBt-H20 (230 mg, 1.50 mmoles) , y EDC-HC1 (230 g, 1.20 mmoles) La mezcla de reacción se agita a temperatura ambiente por 20 hr. A la mezcla de reacción se agrega agua (20 mL) y la suspensión se agita a temperatura ambiente por 30 min. El precipitado se recolecta por filtración, lavar con H20 y purifica por cromatografía líquida con presión media (NH- gel de sílice, EtOAc 20% en hexano) para dar un aceite amarillo pálido. A una solución del material anterior en EtOAc (10 mL) se agrega cloruro de hidrógeno 4 M en EtOAc (0.2 mL) . La mezcla se agita a temperatura ambiente por 1 hr y concentra. El residuo se suspende en Et20 (20 mL) y la suspensión se agita a temperatura ambiente por 2hr. El precipitado se recolecta por filtración, lava con Et20, y seca a 60 grados C bajo presión reducida, para dar hidrocloruro de N- [cis-4- (4-dimetilamino-quinolin-2-ilamino) -ciclohexilmetil] -2-fenoxi-nicotinamida (164 mg, 31%) como un sólido blanco.
ESI MS m/e 496, M (libre) +H+ Ejemplo 3119 Hidrocloruro de N- [cis-4- (4-Dimetilamino-5-metil-pirimidin-2-ilamino) -ciclohexil] -3,4-difluoro-benzamida. Etapa A: Síntesis de 2-cloro-4-d±metilami:no-5-metilpirimidina . A una solución de 2 , 4-dicloro-5-metilpirimidina (20.0 g, 123 mmoles) en THF (200 mL) se agrega Me2NH acuoso al 50% (13.3 g, 143 moles) y la mezcla se agita a temperatura ambiente por 5 días . A la reacción se agrega NaHCC>3 acuoso saturado y la capa acuosa se extrae con CHC13 (3 veces) . La capa orgánica combinada se seca sobre MgS04, filtra, concentra, y purifica por cromatografía instantánea (NH-gel de sílice, EtOAc 2% a en hexan) para dar 2-cloro-4-dimetilamino-5-metilpirimidina (19.9 g, 94 %) como un sólido blanco y 4-cloro-2-dimetilamino-5-metilpirimidina (1.53 g, 7% como un sólido blanco. 2-cloro-4-dimetilamino-5-metilpirimidina. ESI MS m/e 172, M + H+; ¾ RMN (300 MHz, CDCl3) delta 2.27 (s, 3 H) , 3.15 (s, 6 H) , 7.82 (s, 1 H) . 4-cloro-2-dimetilamino-5-metilpirimidina . ESI MS m/e 194, M + Na+; aH RMN (300 MHz, CDCl3) delta 2.14 (s, 3 H) , 3.15 (s, 6 H) , 8.06 (s, 1 H) . Etapa B: Síntesis de tez--butil éster de ácido [cis-4- (4-dimetilamino-5-metil-pirimidin-2-ilamino) -ciclohexil] -carbámico. Una mezcla de 2-cloro-4-dimetilamino-5-metilpirimidina (7.00 g, 40.8 mmoles) y ter-butil éster de ácido (cis-4-amino-ciclohexil) -carbámico obtenido en la etapa B del ejemplo 3031 (9.61 g, 44.8 mmoles) en butanol (7 mL) , se agita a 130 grados C por 26 hr. La mezcla de reacción se vacía en NaHC03 acuoso saturado y la capa acuosa se extrae con CHC13 (3 veces) . La capa orgánica combinada se seca sobre MgS04, filtra, concentra, y purifica por cromatografía instantánea (NH-gel de sílice, EtOAc 3% a 50% en hexano) para dar ter-butil éster de ácido [cis-4- (4-dimetilamino-5-metil-pirimidin-2-ilamino) ciclohexil] -carbámico (5.90 g, 42%) como un aceite incoloro. ESI MS m/e 350, M + H+; aH RMN (300 MHz, CDCl3) delta 1.40-1.84 (m, 17 H) , 2.14 (d, J = 0.8 Hz, 3 H) , 3.02 (s, 6 H) , 3.53-3.71 (m, 1 H) , 3.85-3.99 (m, 1 H) , 4.51-4.64 (m, 1 H) , 4.68-4.78 (m, 1 H) , 7.66 (s, 1 H) . Etapa C: Síntesis de N2- (cis-4-amino-ciclohexil) -5,N4/N4-trimetil-pirimidin-2 , 4-diamina. Una solución de ter-butil éster de ácido [cis-4- (4-dimetilamino-5-metil-pirimidin-2-ilamino) -ciclohexilmetil] -carbámico (5.71 g, 16.3 mmoles) en EtOAc (60 mL) se enfría en un baño de hielo y cloruro de hidrógeno 4 M en EtOAc (120 mL) , se agrega. La mezcla se agita a temperatura ambiente por 1.5 hr y concentra. El residuo se disuelve en NaOH acuoso 1 M y la capa acuosa se extrae con CHC13 (tres veces) . La capa orgánica combinada se seca sobre MgS0 filtra, concentra y seca bajo presión reducida para dar N2- (cis-4-amino-ciclohexil)- 5 ,^,iV4-trimetil-pirimidin-2 , 4-diamina (3.99 g, 98%) como un aceite amarillo pálido. ESI MS m/e 250, M + H+; ¾ MN (300 Hz, CDC13) delta 1.39-1.91 (m, 8 H) , 2.12 (s, 3 H) , 2.79-2.97 (m, 1 H) , 3.00 (s, 6 H) , 3.86-4.05 (m, 1 H) , 4.71-4.92 (m, 1 H) , 7.66 (s, 1 H) . Etapa D: Síntesis de hidrocloruro de N-[cís-4-(4-dimetilamino-5-in.etil-pirimidin-2-ilamino) -ciclohexil] 3,4-difluoro-benzamida. A una solución de JV2- (eis-4-amino-ciclohexil) -5, iV4,J\/-trimetil-pirimidin-2, 4-diamina (200 mg, 0.80 mmol) en CHC13 (4 mL) , se agregan Et3N (0.25 mL, 1.79 mmoles) y cloruro de 1,3-difluoro-benzoilo (156 mg, 0.88 mmol) . La mezcla se agita a temperatura ambiente por 22 hr. La reacción se neutraliza con NaHC03 acuoso saturado y la capa acuosa se extrae con CHC13 (3 veces) . La capa orgánica combinada se seca sobre MgS0 , filtra. concentra, y purifica por cromatografía liquida con presión media (NH-gel de sílice, EtOAc 20% a 50% en hexano y gel de sílice, MeOH al 3.% en CHC13) . A una solución del material anterior en EtOAc (2 mL) se agrega cloruro de hidrógeno 4 M en EtOAc (10 mL) . La mezcla se agita a temperatura ambiente por 1 hr y concentra. El residuo se suspende en Et20 (20 mL) y la suspensión se agita a temperatura ambiente por 2 hr. El precipitado se recolecta por filtración, lava con Et20, y seca a 80 grados C bajo presión reducida para dar hidrocloruro de N- [cis-4- (4-dimetilamino-5-metil-pirimidin-2-ilamino) -ciclohexil] -3 , 4-difluoro-benzamida (56 mg, 16%) como un sólido blanco . ESI MS m/e 412, M (libre) + Na+; XH RMN (300 MHz, CDC13) delta 1.64-1.99 (m, 8 H) , 2.26 (s, 3 H) , 3.30 (s, 6 H) , 4.02-4.25 (m, 2 H) , 6.65-6.74 (m, 1 H) , 7.13-7.26 (m, 2 H) , 7.53-7.62 (m, 1 H) , 7.67-7.79 (m, 1 H) , 8.55-8.65 (m, 1 H) . Ejemplo 3120 Hidrocloruro de N- [cis-4- (4-dimetilamino-5-metil-pirimidin-2-ilamino) -ciclohexil] -2-fenoxi-nicotinaniida Etapa A: Síntesis de hidrocloruro de iV- [cis-4- (4-Dimetilamino-5-metil-pirimidin-2-ilamino) -ciclohexil] - 2-fenoxi-nicotinamida Usando el procedimiento para la etapa E del ejemplo 3119, se obtiene el compuesto titular. ESI MS m/e 447, M (libre) + H+; ¾ RMN (300 MHz, CDCl3) delta 1.64-1.97 (m, 8 H) , 2.23 (s, 3 H) , 3.28 (s, 6 H) , 4.01-4.21 (m, 2 H) , 7.13 (dd, J = 7.6, 4.8 Hz, 1 H) , 7.19-7.32 (m, 4 H) , 7.42-7.52 (ra, 2 H) , 7.86-7.95 (m, 1 H) , 8.21 (dd, J = 4.8, 2.0 Hz, 1 H) , 8.39-8.48 (m, 1 H) , 8.53 (dd, «J = 7.6, 2.0 Hz, 1 H) . Ejemplo 3121 Hidrocloru.ro de iV- [cis-4- (4-Dimetilamino-5-metil-pirimidin-2 -ilamino) -ciclohexil] -3-metil-benzamida Etapa A: Síntesis de hidrocloruro de N- [cis-4- (4-Dimetilamino-5-metil-pirimidin-2-ilamino) -ciclohexil] - 3-metil-benzamida . Usando el procedimiento para la Etapa D del ejemplo 3119, se obtiene el compuesto titular. ESI MS m/e 390, M (libre) + Wa+; ¾ RMN (300 MHz, CDC13) delta 1.67-2.01 (m, 8 H) , 2.25 (s, 3 H) , 2.41 (s, 3 H) , 3.30 (s, 6 H) , 4.04-4.22 (m, 2 H) , 6.41-6.52 (m, 1 H) , 7.19-7.34 (m, 3 H) , 7.56-7.66 (m, 2 H) , 8.53-8.63 (m, 1 H) , 13.04 (s, 1 H) . Ejemplo 3122 Hidrocloruro de N-[cis-4- (4-dimetilamino-5-metil-pirimidin-2-ilamino) -ciclohexil] -3 -metoxi-benzamida Etapa A: Síntesis de hidrocloruro de N- [cis-4.- (4-dimetilamino-5-metil-pirimidin-2-ilamino) -ciclohexil] - 3-metoxi-benzamida. Usando el procedimiento para la Etapa D del ejemplo 3119, se obtiene el compuesto titular. ESI S m/e 406, M (libre) + Na+; ¾ RMN (300 MHz, CDCl3) delta 1.66-1.99 (m, 8 H) , 2.25 (s, 3 H) , 3.30 (s, 6 H) , 3.86 (s, 3 H) , 4.06-4.23 (m, 2 H) , 6.72-6.81 (m, 1 H) , 6.98-7.05 (m, 1 H) , 7.20-7.43 (m, 4 H) , 8.47-8.57 (m, 1 H) . Ejemplo 3123 Hidrocloruro de N- [cis-4- (4-dimetilamino-5-metil-pirimidin-2 -ilamino) -ciclohexil] -2- (4-fluoro-fenoxi) -nicotina ida Etapa A: Síntesis de hidrocloruro de N- [cis-4- (4-Dimetilamino-5-metil-pirimidin-2-ilamino) -ciclohexil] -2- (4-fluoro-fenoxi) -nicotinamida. A una solución de 4-fluoro-fenol (29.8 g, 150 mmoles) en THF (2.83 mL) se agregan NaH al 60% en aceite (226 g, 5.56 mmoles) . La mezcla se agita a temperatura ambiente por 1 hr. A la mezcla se agrega 2-cloro-Itf- [cis-4- (Dimetilamino-metil-pirimidin-2-ilamino) -ciclohexil] -nicotinamida (1.10 g, 2.83 mmoles) en DMA (3 mL) . La mezcla se agita a 120 grados C por dos horas y la reacción se neutraliza con agua (60 mL) . La capa acuosa se extrae con CHC13 (tres veces) . La capa orgánica combinada se seca sobre MgS04, filtra, concentra, y purifica por cromatografía liquida con presión media NH-gel de sílice, EtOAc 33% al 50% en hexano) para dar un aceite incoloro. A una solución del material anterior en EtOAc (10 mL) se agrega cloruro de hidrógeno 4 M en EtOAc (0.2 mL) . La mezcla se agita a temperatura ambiente por 1 hr y concentra. El residuo se suspendió en Et20 (20 mL) y la suspensión se agitó a temperatura ambiente por 2hr. El precipitado se recolecta por filtración, lava con Et20, y seca a SO grados C bajo presión reducida, para dar hidrocloruro de N- [cis-4- (4-dimetilamino-5-metil-pirimidin-2-ilamino) -ciclohexil] -2- (4-fluoro-fenoxi) -nicotinamida (154 mg, 154) como un sólido blanco. ESI MS m/e 487, M (libre) + Na+ ¾ RMN (200 MHz, CDC13) delta 1.61-2.02 (m, 8 H) , 2.24 (s, 3 H) , 3.28 (s, 6 H) , 4.03-4.25 (m, 2 H) , 7.06-7.33 (m, 6 H) , 7.79-7.91 (m, 1 H) , 8.16-8.23 (m, 1 H) , 8.46-8.59 (m, 2 H) . Ejemplo 3124 Hidrocloruro de 2- (2 -bromo-fenoxi) -N- [cís-4- (4-dimetilamino-5-metil-pirimidin-2-ilaanino) - ciclohexil] -nicotinamida Etapa A: Síntesis de hidrocloruro de 2- (2 -bromo- fenoxi) -N- [cis-4- (4-dimetilamino-5-metil-pirimidin-2-ilamino) -ciclohexil] -nicotinamida. Usando el procedimiento para la Etapa A del ejemplo 3123, se obtiene el compuesto titular.
ESI S m/e 547, M (libre) + Na+; XH RMN (200 MHz , CDC13) delta 1.72-2.02 (m, 8 H) , 2.23 (s, 3 H) , 3.28 (s, 6 H) , 3.97-4.27 (m, 2 H) , 7.09-7.48 (m, 5 H) , 7.66 (dd, J = 7.9, 1.3 Hz, 1 H) , 7.84-7.95 (m, 1 H) , 8.13-8.19 (m, 1 H) , 8.31-8.43 (m, 1 H) , 8.53 (dd, J = 7.4, 2.2 Hz, 1 H) , 13.32 (s, 1 H) . Ejemplo 3125 Hidrocloruro de 1- (2, 3 -dicloro-fenil) -3- [cis-4- (4- Dimetilamino-5-metil-pirimidin-2 -ilamino) -ciclohexilmetil] -urea Etapa A: Síntesis de _V2- (cis-4-aminometil-ciclohexil) -5 ,?1,???- trimetil-pirimidin-2 , 4 -diamina . Una mezcla de 2-cloro-4-dimetilamino-5-metilpirimidina obtenida en Etapa A del ejemplo 3119 (3.00 g, 17.4 mmoles) y bencil éster de ácido (cis-4-amino-ciclohexilmetil) -carbámico obtenido en la Etapa C del Ejemplo 3068 (5.48 g, 20.9 mmoles) en butanol (3 mL) , se agita al reflujo a 70 hr. La mezcla de reacción se vacia en NaHC03 acuoso saturado y la capa acuosa se extrae con CHC13 (tres veces) . Las capas orgánicas combinadas se secan sobre MgS04, filtran, concentran, y purifican por cromatografía instantánea (NH- sílice, EtOAc 33% al 50% en hexano) para dar un aceite amarillo pálido. A una solución del aceite anterior en MeOH (30 mi) se agrega Pd/C 10% (600 g) . La mezcla se agita a temperatura ambiente bajo atmósfera de hidrógeno por 1.5 días. La mezcla de reacción se filtra a través un cojín de celite, concentra, y purifica por cromatografía líquida con presión media (NH-gel de sílice, MeOH 2% a CHC13 en N2-) para dar if- (cis-4-aminometil-ciclohexil) -5, ,iV4-trimetil-pirimidin-2,4-diamino (1.03 g, 22%) como un sólido amarillo pálido. ESI MS m/e 264, M (libre) + H+; ¾ RMN (300 MHz, CDC13) delta 1.15-1.89 (m, 11 H) , 2.13 (s, 3 H) , 2.59 (d, J = S.4 Hz, 2 H) , 3.02 (s, 6 H) , 4.03-4.13 (m, 1 H) , 4.77-4.85 (m, 1 H) , 7.67 (s, 1 H) . Etapa B: Síntesis de hidrocloruro de 1- (2,3-dicloro-fenil) -3- [cis-4- (4-dimetilamino-5-metil-pirimidin-2 -ilamino) -ciclohexilmetil] -urea. A una solución de N2- ( cis-4 -aminometil-ciclohexil) -5,j>74,-V4-trimetil-pirimidin-2 , 4-diamina (300 mg, 1.14 mmoles) en DMSO (3 mL) , se agregó 1, 2-dicloro-3-isocianato-benceno (236 mg, 1.25 mmoles) . La mezcla de reacción se agita a temperatura ambiente por 16 hr y vacía en agua (20 mi) . El precipitado se recolecta por filtración, lavar con agua y purifica por cromatografía líquida con presión media (NH-gel de sílice, EtOAc 20% en hexano y gel de sílice, MeOH al 3% en CHC13) para dar un aceite amarillo pálido. A una solución de material anterior en EtOAc (10 mL) se agrega cloruro de hidrógeno 4 M en EtOAc (0.2 mL) . La mezcla se agita a temperatura ambiente por 1 hr y concentra. Una suspensión del residuo en Et20 (20 mL) se agita a temperatura ambiente por 1 hr. El precipitado se recolecta por filtración, lava con Et20, y seca a 60 grados C bajo presión reducida para dar hidrocloruro de 1- (2 , 3 -dicloro-fenil) -3- [cis-4- (4-dimetilamino-5-metil-pirimidin-2-ilamino) -ciclohexilmetil] -urea (326 mg, 59%) como un sólido blanco . ESI MS m/e 473, M (libre) + Na+; ¾ RM (200 MHz , CDC13) delta 1.45-1.99 (m, 9 H) , 2.24 (s, 3 H) , 3.30 (s, 6 H) , 3.32-3.43 (m, 2 H) , 4.22-4.38 (m, 2 H) , 6.85-7.15 (m, 3 H) , 7.22 (brs, 1 H) , 8.14-8.26 (m, 2 H) , 8.49-8.62 (m, 1 H) , 12.14 (s, 1 H) . Ejemplo 3126 Hidrocloruro de N- [cis-4- (4-dimetílamino-6-metil~ pirimidi -2-ilamino) -ciclohexíl ] -2-fenoxi-nicotinamida. Etapa A: Síntesis de (2-cloro-6-metil-pirimidin-4-il) -dimetil-amina . A la solución de 2 , 4-dicloro-6-metilpirimidina (20.0 g, 123 mmoles) en THF (200 mL) , se agrega Me2NH acuoso al 50% (13.3 g, 147 moles) y la mezcla se agita a temperatura ambiente por 24 horas. A la reacción se agrega NaHC03 acuoso saturado y la capa acuosa se extrae con CHCI3 (tres veces) . La capa orgánica combinada se seca sobre MgS04, filtra, concentra y purifica por cromatografía instantánea (NH-gel de sílice, EtOAc 5% al 16% en hexano) , para dar (2-cloro-6-metil-pirimidin-4-il) -dimetil-amina (14.4 g, 68 %) como un sólido amarillo pálido y (4-cloro-6-metil-pirimidin-2-il) -dimetil -amina (6.57 g, 31%) como un sólido amarillo pálido. (2-cloro-6-metil-pirimidin-4-il) -dimetil-amina; ESI MS m/e 194, M+ + Na+; ¾ RMN (300 MHz, CDC13) delta 2.34 (s, 3 H) , 3.10 (s, 6 H) , 6.16 (s, 1 H) . (4-cloro-6-metil-pirimidin-2-il) -dimetil-amina; CI MS m/e 172, M + H+; 1H RMN (300 MHz , CDC13) delta 2.29 (s, 3 H) , 3.16 (s, 6 H) , 6.34 (s, 1 H) . Etapa B: Síntesis de hidrocloruro de N- [cis-4- (4-Dimetilamino- 6-metil-pirimidin-2 -ilamino) -ciclohexil] -2-fenoxi-nicotinamida.. Una mezcla de (2-cloro-6-metil-pirimidin-4-il) -dimetil-amina (300 mg, 1.75 mmoles) y N- (cis-4-amino-ciclohexil) -2-fenoxi-nicotinamida obtenida en la Etapa A del ejemplo 3032 (598 g, 1.92 mmoles) en butanol (1 mL) , se agita a 130 grados C por 40 hr en un tubo sellado. La mezcla de reacción se vacía en NaHC03 acuoso saturado y la capa acuosa se extrae con CHC13 (tres veces) . La capa orgánica combinada se seca sobre MgS04, filtra, concentra, y purifica por cromatografía líquida con presión media (NH-gel de sílice, EtOAc 20% al 50% en hexano) . A una solución del material anterior en EtOAc (2 mL) se agrega cloruro de hidrógeno 4 M en EtOAc (10 mL) . La mezcla se agita a temperatura ambiente por 1 hr y concentra. El residuo se suspende en Et20 (20 mL) y la suspensión se agita a temperatura ambiente por 2 hr. El precipitado se filtra, lava con Et20, y seca a 60 grados C bajo presión reducida, para dar hidrocloruro de N-[cis-4- (4-Dimetilamino-6-metil-pirimidin-2-ilamino) -ciclohexil] -2-fenoxi-nicotinamida (549 mg, 65%) como un sólido blanco. ESI MS m/e 447, M (libre) + H+; ¾ RMN (300 MHz, CDC13) Delta .1.67-2.05 (m, 8 H) , 2.34 (s, 3 H) , 3.12 (s, 3 H) , 3.23 (s, 3 H) , 4.03-4.22 (m, 2 H) , 5.71 (s, 1 H) , 7.13 (dd, J = 7.5, 4.8 Hz, 1 H) , 7.21-7.32 (m, 3 H) , 7.41-7.51 (m, 2 H) , 7.84-7.95 (m, 1 H) , 8.21 (dd, J = 4.7, 2.1 Hz, 1 H) , 8.45-8.57 (m, 2 H) , 13.43 (brs, 1 H) . Ejemplo 3127 Hidrocloruro de N- [cis-4- (4-dimetilamino-6-metil-pirimidin-2-ilamino) -ciclohexil] -3,4-difluoro-benzamida Etapa A: Síntesis de N2- (cis-4-amino-ciclohexil) -ß,?4,^-trimetil-pirimidin-2 , 4-diamina. Una mezcla de (2-cloro-6-metil-pirimidin-4-il) -dimetil-amina (6.00 g, 35.0 mmoles) y ter-butil éster de ácido (cis-4-amino-ciclohexil) -carbámico obtenida en la Etapa B del Ejemplo 3031 (8.30 g, 38.5 mmoles) en butanol (6 mL) , se agita a 130 grados C por 48 hr. La mezcla de reacción se vacía en NaHC03 acuoso saturado y la capa acuosa se extrae con CHC13 (tres veces) . La capa orgánica combinada se seca sobre MgS04, filtra, concentra, y purifica por cromatografí líquida con presión media ( H-gel de sílice, EtOAc 16% al 50% en hexano) . A una solución del material anterior en EtOAc (60 mL) se agrega cloruro de hidrógeno 4 M en EtOAc (60 mL) . La mezcla se agita a temperatura ambiente por 2 hr y concentra. El residuo se disuelve en WaOH acuoso 1 M y la capa acuosa se extrae con CHC13 (3 veces) . La capa orgánica combinada se seca sobre MgS0 , filtra, concentra, y purifica por cromatografía líquida con presión media (NH-gel de sílice, MeOH 2% al 10% en CHC13) para dar N2- (cis-4-amino-ciclohexil) -6,i7,iV4-trimetil-pirimidin-2 , -diamina (2.29 g, 26%) como un aceite amarillo pálido. ESI MS m/e 250, M + H+; ¾ R W (300 MHz, CDC13) delta 1.18-1.50 (m, 4 H) , 1.58-1.93 (m, 6 H) , 2.19 (s, 3 H) , 2.76-2.87 (m, 1 H) , 3.03 (s, 6 H) , 3.96-4.06 (m, 1 H) , 4.78-4.89 (m, 1 H) , 5.67 (s, 1 H) . Etapa B: Síntesis de hidrocloruro de N- [cis-4- (4-dimetilamino-6-metil-pirimidin-2-ilamino) -ciclohexil] -3,4-difluoro-benzamida A una solución de Nz- (cis-4-amino-ciclohexil) -6 , ?4, ?4-trimetil-pirimidin-2 , 4-diamina (300 mg, 1.20 mmoles) en CHC13 (2 mL) , se agrega i-Pr2NEt (0.44 mL, 2.52 mmoles) y cloruro de 3 , 4-difluoro-benzoilo (233 mg, 1.32 mmoles) en CHC13 (1 mL) La mezcla se agita a temperatura ambiente por 15 hr. La reacción se neutraliza con NaHCC>3 acuoso saturado y la capa acuosa se extrae con CHC13 (tres veces) . La capa orgánica combinada se seca sobre MgS04, filtra, concentra, y purifica por cromatografía liquida con presión media ( H-gel de sílice, EtOAc 20% en hexano) para dar un aceite incoloro. A una solución del material anterior en EtOAc (10 mL) se agrega cloruro de hidrógeno 4 M en EtOAc (0.2 mL) . La mezcla se agita a temperatura ambiente por 1 hr y concentra. El residuo se suspende en Et20 (20 mL) y la suspensión se agita a temperatura ambiente por 2 hr. El precipitado se recolecta por filtración, lava con Et20, y seca a 60 grados C bajo presión reducida, para dar hidrocloruro de N- [cis-4- (4-dimetilamino-6-metil-pirimidin-2-ilamino) --ciclohexil] -3 , 4-difluoro-benzamida (359 mg, 70%) como un sólido blanco. ESI MS m/e 390, M (libre) + H+; ¾ R N (300 MHz, CDC13) delta 1.64-2.00 (m, 8 H) , 2.35 (d, J" = 0.6 Hz, 3 H) , 3.14 (s, 3 H) , 3.26 (s, 3 H) , 4.03-4.29 (m, 2 H) , 5.74 (d, J~ = 0.7 Hz, 1 H) , 6.61-6.72 (m, 1 H) , 7.14-7.26 (m, 1 H) , 7.53-7.62 (m, 1 H) , 7.67-7.78 (m, 1 H) , 8.59 (d, J = 7.8 Hz, 1 H) . Ejemplo 3128 Hidrocloruro de 3-Cloro-W- [cis-4- (4-dimetilamino-6-metil-pirimidin-2-ilamino) -ciclohexil] -benzamida Etapa A: Síntesis de hidrocloruro de 3-cloro-N- [cis-4- (4-dimetilamino-6-metil-pirimidin-2-ilamino) -ciclohexil] -benzamida. Usando el procedimiento para la Etapa D del ejemplo 3127, se obtiene el compuesto titular. ESI MS m/e 410, M (libre) + Na+; ¾ RM (300 MHz, CDCl3) delta 1.67-2.00 (m, 8 H) , 2.35 (s, 3 H) , 3.13 (s, 3 H) , 3.25 (s, 3 H) , 4.04-4.26 (m, 2 H) , 5.75 (s, 1 H) , 6.53 (d, J = 8.6 Hz, 1 H) , 7.32-7.48 (m, 2 H) , 7.64-7.70 (m, 1 H) , 7.83 (t, J = 1.9 Hz, 1 H) , 8.60 (d, J = 7.9 Hz, 1 H) , 13.11 (brs, 1 H) . Ejemplo 3129 Hidrocloruro de N- [cis-4- (4-dimetilamino-pirimidin-2 -ilamino) -ciclohexil] -2-fenoxi-nicotinamida Etapa A: Síntesis de (2-cloro-pirimidin-4-il) -dimetil-amina . A una solución de 2 , 4-dicloro-pirimidina (15.0 g, 10.15 mmoles) en THF (150 mL) se agrega MeN¾ acuoso al 50% (22.7 g, 25.2 mmoles). La mezcla se agita a temperatura ambiente por 2 hr. La solución se vacía en NaHCÜ3 acuoso saturado y la capa acuosa se extrae con CHC13 (tres veces) . La capa orgánica combinada se seca sobre MgS04, filtra, concentra, y purifica por cromatografía instantánea ( H-sílice, EtOAc 20% en hexano) para dar (2-cloro-pirimidin-4-il) -dimetil-amina (8.66 g, 55%) como un sólido blanco y (4-cloro-pirimidin-2 -il) -dimetil-amina (0.87 g, 6%) como un sólido blanco. (2-cloro-pirimidin-4-il) -dimetil-amina; CI MS m/e 158, M + H+; ¾ RMN (300 MHz, CDC13) delta 3.12 (s, 6 H) , 6.32 (d, J = 6.1 Hz, 1 H) , 8.00 (d, J = 6.1 Hz, 1 H) . (4 -cloro-pirimidin-2-il ) -dimetil-amina ; ESI MS m/e 157, M+; E RMN (300 MHz, CDC13) Delta .3.21 (s, 6 H) , 6.50 (d, «7 = 5.1 Hz, 1 H) , 8.18 (d, «7 = 5.1 Hz, 1 H) . Etapa B: Síntesis de ter-butil éster de ácido [cis-4- (4-dimetilamino-pirimidin- 2 -ilamino) -ciclohexil] -carbámico. Una mezcla de (2-cloro-pirimidin-4-il) -dimetil-amina (1.50 g, 9.52 mmoles) y ter-butil éster de ácido (cis-4-amino-ciclohexil) -carbámico obtenido en la Etapa B del Ejemplo 3031 (2.24 g, 10.5 mmoles) en IPA (1.5 mL) , se agita a 130 grados C por 22 hr en un tubo sellado. La mezcla de reacción se vacía en NaHC03 acuoso saturado y la capa acuosa se extrae con CHC13 (tres veces) . La capa orgánica combinada se seca sobre MgS04, filtra, concentra, y purifica por cromatografía líquida con presión media (NH-silice, EtOAc 10% en hexano) para dar ter-butil éster de ácido [cís-4- (4 -dimetilamino-pirimidin-2-ilamino) -ciclohexil] -carbámico (1.34 g, 42%) como un sólido blanco. ESI MS m/e 358, M + Na+; ¾ R N (300 MHz, CDCl3) delta 1.45 (s, 9 H) , 1.48 (s, 8 H) , 3.03 (s, 6 H) , 3.61 (brs, 1 H) , 3.89-4.04 (m, 1 H) , 4.47-4.63 (m, 1 H) ,4.77-4.89 (m, 1 H) , 5.80 (d, J = 6.1 Hz, 1 H) , 7.84 (d, J = 6.1 Hz, 1 H) . Etapa C: Síntesis de N2- (cis-4-amino-ciclohexil) -N4,N4-dimetil-pirimidin-2 , 4-diamina . A una solución de ter-butil éster de ácido [cis-4- (4-Dimetílamino-pirimidin-2-ilamino) -ciclohexil] -carbámico (1.26 g, 3.76 mmoles) en EtOAc (15 mL) se agrega cloruro de hidrógeno 4 M en EtOAc (15 mL) . La mezcla de reacción se agita a temperatura ambiente por 1 hr y concentra. El residuo se actualiza con NaOH acuoso 1M. La capa acuosa se extrae con CHC13 (seis veces) . La capa orgánica combinada se secó sobre MgS04, filtra, concentra para dar N2- (cis-4-amino-ciclohexil) dimetil-pirimidin-2 , 4-diamina (923 mg, cuant.) como un aceite amarillo pálido. ESI MS m/e 250, M + H+; ¾ RMN (300 MHz, CDCI3) delta 1.29-1.51 (m, 2 H) , 1.61-1.91 (m, 6 H) , 2.80-2.92 (m, 1 H) , 3.03 (s, 6 H) , 3.96-4.04 (m, 1 H) , 4.85-4.98 (m, 1 H) , 5.79 (d, J = 6.1 Hz, 1 H) , 7.84 (d, J = 6.1 Hz, 1 H) . Etapa D: Síntesis de hidrocloruro de N- [cis-4- (4-dimetilamino-pirimidin-2-ilamino) -ciclohexil] -2-fenoxi-nicotinamida. A una solución de iV2- (cis-4-amino-ciclohexil) -jV4, J7-dimetil-pirimidin-2 , 4-diamina (300 mg, 1.20 mmoles) en CHC13 (3 mL) se agrega Et3N (0.35 mL, 2.51 mmoles) y cloruro 2 -fenoxi-nicotinoilo (309 mg, 1.32 mmoles). La mezcla se agita a temperatura ambiente por 22 hr. La reacción se neutralizó con NaHC03 acuoso saturado y la capa acuosa se extrae con CHC13 (tres veces) . La capa orgánica combinada se seca sobre MgS0 , filtra, concentra, y purifica por cromatografía líquida con presión media ( H-gel de sílice, EtOAc 20% a 50% en hexano y gel de sílice, MeOH al 3% en CHC13) . A una solución del material anterior en EtOAc (2 mL) se agrega cloruro de hidrógeno 4 M en EtOAc (10 mL) . La mezcla se agita a temperatura ambiente por 1 hr y concentra. El residuo se suspende en Et20 (20 mL) y la suspensión se agita a temperatura ambiente por 2 hr. El precipitado se recolecta por filtración, lava con Et20, y seca a 80 grados C bajo presión reducida, para dar hidrocloruro de N- [cis-4- (4-dimetilamino-pirimidin-2-ilamino) -ciclohexil] -2-fenoxi-nicotinamida (150 mg, 26%) como un sólido blanco.
ESI S m/e 433, M (libre) +H+ Ejemplo 3130 Hidrocloruro de 3 , 4-difluoro-N-eis-4- (4-trifluorometil-pirimidiii-2-il) amino-ciclohexil] -benzamida Etapa A: Síntesis de hidrocloruro de 3 , 4 -difluoro-N- [cis -4- (4-trifluorometil-pirimidin-2-il) mino-ciclohexil] -benzamida. Una mezcla de (2-cloro-4-trifluorometil-pirimidina (200 mg, 1.09 mmoles) y N- (cis-4-amino-ciclohexil) -3 , 4-di luoro-benzamida obtenido en la Etapa D del Ejemplo 3031 (306 mg, 1.20 mmoles) en butanol (1 mL) , se agita a 130 grados C por 12 hr en un tubo sellado. La mezcla de reacción se vacía en NaHC03 acuoso saturado y la capa acuosa se extrae con CHC13 (tres veces) . La capa orgánica combinada se seca sobre MgS04, filtra, concentra, y purifica por cromatografía líquida con presión media (NH-gel de sílice, EtOAc 20% al 50% en hexano) . A una solución del material anterior en EtOAc (2 mL) se agrega cloruro de hidrógeno 4 M en EtOAc (10 mL) . La mezcla se agita a temperatura ambiente por 1 hr y concentra. El residuo se suspende en Et20 (20 mL) y la suspensión se agita a temperatura ambiente por 2 hr. El precipitado se recolecta por filtración, lava con Et20, y secada a 80 grados C bajo presión reducida para dar hidrocloruro de 3 , 4-difluoro-N- [cis-4- (4-trifluorometil-pirimidin-2-il) amino-ciclohexil] -benzamida (123 mg, 26%) como un sólido blanco. ESI MS m/e 423, M (libre) ¾+ Ejemplo 3131 Hidrocloruro de 3,4-difluoro-jY-cis-4- (4-metoxi-pirimidin-2-ilamino) -ciclohexil] -benzamida Etapa A: Síntesis de hidrocloruro de 3,4-difluoro-iV- [cis-4- (4-metoxi-pirimidin-2-ilamino) -ciclohexil] -benzamida. Usando el procedimiento para la Etapa A del ejemplo 3130, se obtiene el compuesto titular. ESI MS m/e 385, M (libre) +H+ Ejemplo 3132 Hidrocloruro de N- [ci -4- (4, 6-dimetoxi-pirimidin-2-ilamino) -ciclohexil] -3,4-difluoro-benzamida Etapa A: Síntesis de hidrocloruro de N- [cis-4- (4,6-dimetoxi-pirimidin-2-ilamino) -ciclohexil] -3 , 4-difluoro-benzamida . Usando el procedimiento para la Etapa A del ejemplo 3130, se obtiene el compuesto titular. ESI MS m/e 415, M (libre) +H+ Ejemplo 3133 Hidrocloruro de 2-fenoxi-?G- [cis-4- (4-trifluorometil-pirimidin-2 -il) -amino-ciclohexil] -nicotinamida Etapa A: Síntesis de hidrocloruro de 2-fenoxi-W- [cis- - (4-trifluorometil-pirimidin-2-il) -amino-ciclohexil] -nicotinamida . Una mezcla de 2-cloro-4-trifluorometil-pirimidina (200 mg, 1.10 mmoles) y N- ( cis-4-amino-ciclohexil) -2-fenoxi-nicotinamida obtenida en la Etapa A del Ejemplo 3032 (375 mg, 1.20 mmoles) en butanol (1 mL) , se agita a 130 grados C por 3 días en un tubo sellado. La mezcla de reacción se vacía en NaHC03 acuoso saturado y la capa acuosa se extrae con CHCI3 (tres veces) . La capa orgánica combinada se seca sobre MgS04, filtra, concentra, y purifica por cromatografía líquida con presión media (NH-gel de sílice, EtOAc 20% al 33% en hexano) para dar un aceite amarillo pálido. A una solución del material anterior en EtOAc (10 mL) se agrega cloruro de hidrógeno 4 M en EtOAc (0.2 mL) . La mezcla se agita a temperatura ambiente por 1 hr y concentra. El residuo se suspende en Et20 (20 mL) y la suspensión se agita a temperatura ambiente por 2 hr. El precipitado se recolecta por filtración, lava con Et20, y secada a 60 grados C bajo presión reducida, para dar hidrocloruro de 2-fenoxi-N- [cis-4- (4-trifluorometil-pirimidin-2-il) -amino-ciclohexil] -nicotinamida (111 mg, 21%) como un sólido blanco.
ESI MS m/e 480, M (libre) +H+ Ejemplo 3134 Hidrocloruro de iV- [eis-4- (4-metoxi-pirimidin-2-ilamino) -ciclohexil] -2 -fenoxi-nicotinamida Etapa A: Síntesis de hidrocloruro de N- [cis- - (4-metoxi-pirimidin-2-ilamino) -ciclohexil] -2-fenoxi-Nicotinamida. Usando el procedimiento para la Etapa A del ejemplo 3133, se obtiene el compuesto titular. ESI MS m/e 442, M (libre) +H+ Ejemplo 3135 Hidrocloruro de N-[cis-4- (4, 6-dimetoxi-pirimidin-2-ilamino) -ciclohexil] -2-fenoxi-nicotinamida Etapa A: Síntesis de hidrocloruro de N- [cis-4- (4, 6-dimetoxi-pirimidin-2-ilamino) -ciclohexil] -2-fenoxi-Nicotinamida . Usando el procedimiento para la Etapa A del ejemplo 3133, se obtiene el compuesto titular. ESI MS m/e 472, M (libre) +H+ Ejemplo 3136 Hidrocloruro de N- [cxs- - (4-dimetilamino-5-fenil-pirimidin-2-ilamino) -ciclohexil] -2-fenoxi-nicotinamida. Etapa A: Síntesis de (5-bromo-2 -cloro-pirimidin-4-il) -dimetil-amina . Usando el procedimiento para la Etapa A del ejemplo 3129, se obtiene el compuesto titular. ESI MS m/e 236, M (libre) +H+ Etapa B: Síntesis de (2-cloro-5-fenil-pirimidin-4-il) -dimeti1-amina. A una solución de (5-bromo-2-cloro-pirimidin-4-il) -dimetil-amina (2.00 g, 8.46 mmoles) en tolueno (30 mL) , se agrega 2C03 acuoso 2 M (15 mL) , ácido fenilborónico (1.03 g, 8.45 mmoles), y tetrakis- (trifenilfosfina) -paladio (977 mg, 0.845 mmol) . La mezcla de reacción se agita al reflujo por 8 hr. La mezcla se vacía en agua y la capa acuosa se extrae con CHC13 (tres veces) . La capa orgánica combinada se seca sobre MgS04, filtra, concentra, y purifica por cromatografía instantánea ( H-gel de sílice, EtOAc al 3% en hexano) para dar (2-cloro-5-fenil-pirimidin-4-il) -dimetil-amina (1.44 g, 73%). ESI MS m/e 256, M (libre) +H+ Etapa C: Síntesis de hidrocloruro de N- [cis-4- (4-dimetilamino-5-fenil-pirimidin-2-ilamino) -ciclohexil] - 2 -fenoxi-nicotinamida. Usando el procedimiento para la Etapa A del ejemplo 3133, se obtiene el compuesto titular. ESI MS m/e 531, M (libre) +H+ Ejemplo 3137 Hidrocloruro de N- tcis-4- (5-Cloro-4-dimetilamino-pirimidin-2-ilamino) -ciclohexil] -2-fenoxi-nicotinamida.
Etapa A: Síntesis de (2, 5-dicloro-pirimidin-4-il) -dimetil-amina . Usando el procedimiento para la Etapa A del ejemplo 3129, se obtiene el compuesto titular. ESI MS m/e 191, M Etapa B: Síntesis de hidrocloruro de N- [cis-4- (5-cloro-4-dimetilamino-pirimidin-2-ilamino) -ciclohexil] -2 - fenoxi-nicotinamida . Usando el procedimiento para la Etapa A del ejemplo 3133, se obtiene el compuesto titular. ESI MS m/e 467, M (libre) +H+ Ejemplo 3138 Hidrocloruro de N- [cis-4- (4-dimetilamino-5-fenil-pirimidin-2 -ilamino) -ciclohexil] -3,4-difluoro-benzamida. Etapa A: Síntesis de hidrocloruro de N- [cís- - (4-dimetilamino-5-fenil-pirimidin-2-ilamino) -ciclohexil] -3 , 4-difluoro-benzamida. Usando el procedimiento para la Etapa A del ejemplo 3130, se obtiene el compuesto titular. ESI MS m/e 474, M (libre) +H+ Ejemplo 3139 Hidrocloruro de 27-/"cis-4- (5-cloro-4-dimetilamino-pirimidin-2-ilamino) -ciclohexil] -3,4-difluoro-benzamida. Etapa A: Síntesis de hidrocloruro de N- [cis-4- (5-cloro-4-dimetilamino-pirimidin-2-ilamino) -ciclohexil] -3,4-difluoro-benzamida. Usando el procedimiento para la Etapa A del ejemplo 3130, se obtiene el compuesto titular.
ESI MS m/e 432, M (libre) +H+ Ejemplo 3140 Hidrocloruro de N- [cis-4- (4-dimetilamino-5-fluoro-pirimidin-2-ilamino) -ciclohexil] -2-fenoxi-nicotinamida. Etapa A: Síntesis de (2 -cloro-5- fluoro-pirimidin-4-il) -dimetil-amino . Usando el procedimiento para la Etapa A del ejemplo 3129, se obtiene el compuesto titular. ESI MS m/e 176, M +H+ Etapa B: Síntesis de hidrocloruro de ¿V- [cis-4- (4-dimetilamino-5-fluoro-pirimidin-2-ilamino) -ciclohexil] -2-fenoxi-nicotinamida. Usando el procedimiento para la Etapa A del ejemplo 3133, se obtiene el compuesto titular. ESI MS m/e 451, M (libre) +H+ Ejemplo 3141 Hidrocloruro de N- [cis- - (5-bromo-4-dimetilamino-pirimidin-2-ilamino) -ciclohexil] -2-fenoxi-nicotinamida. Etapa A: Síntesis de hidrocloruro de N- [cis-4 - (5-bromo-4-dimetilamino-pirimidin-2-ilamino) -ciclohexil] - 2 - fenoxi-nicotinamida . Usando el procedimiento para la Etapa A del ejemplo 3133, se obtiene el compuesto titular. ESI MS m/e 533, M (libre) +H+ Ejemplo 3142 Hidrocloruro de N-[cis- - (4, 6-dimetil-pirimidin-2-ilamino) -ciclohexil] -3 , 4-difluoro-benzamida Etapa A: Síntesis de hidrocloruro de N- [cis-4- (4, 6-dimetil-pirimidin-2-ilamino) -ciclohexil] -3 , -difluoro-benzamida. Usando el procedimiento para la Etapa A del ejemplo 3130, se obtiene el compuesto titular. ESI MS m/e 383, M (libre) +Na+ Ejemplo 3143 Hidrocloruro de 27- [cis-4- (4, 6-dimetil-pirimidin-2-ilamino) -ciclohexil] -2-fenoxi-nicotinamida Etapa A: Síntesis de hidrocloruro de 27- [cis-4- (4, 6-dimetil-pirimidin-2-ilamino) -ciclohexil] -2-fenoxi-nicotinamida. Usando el procedimiento para la Etapa A del ejemplo 3133, se obtiene el compuesto titular. ESI MS m/e 440, M (libre) +Ma+ Ejemplo 3144 Hidrocloruro de 3 , 4-difluoro-27- [cís-4- (pirimidin-2-ilamino) -ciclohexil] -benzamida Etapa A: Síntesis de hidrocloruro de 3 , 4-difluoro-27- [cis-4- (pirimidin-2-ilamino) -ciclohexil] -benzamida Usando el procedimiento para la Etapa A del ejemplo 3130, se obtiene el compuesto titular. ESI MS m/e 355, M (libre) +Na+ Ejemplo 3145 Hidrocloruro de N-[cls-é- (4-dimetilamino-pirimidin-2-ila ino) -ciclohexilmetil] -2-fenoxi-nicotinamida Etapa A: Síntesis de bencil éster de ácido N- [cis-4- (4-dimetilamino-pirimidin-2 -ilamino) -ciclohexilmetil] -carbámico . Una mezcla de (2-cloro-pirimidin-4-il) -dimetil-amina obtenida en la Etapa A del Ejemplo 3129 (1.50 g, 9.52 mmoles) y bencil éster de ácido (cis-4-amino-ciclohexilmetil) -carbámico obtenido en la Etapa C del Ejemplo 3068 (2.75 g, 10.5 mmoles) en ??? (1.5 mL) , se agita a 130 grados C por 22 hr en un tubo sellado. La mezcla de reacción se vacía en NaHC03 acuoso saturado y la capa acuosa se extrae con CHC13 (tres veces) . La capa orgánica combinada se seca sobre MgS04, filtra, concentra, y purifica por cromatografía líquida con presión media (NH-sílice, EtOAc 10% en hexano) para dar bencil éster de ácido [cis- - (4 -Dimetilamino-pirimidin-2 -ilamino) -ciclohexilmetil] -carbámico (816 mg, 22%) como un aceite amarillo pálido. ESI MS m/e 406, M + Na+; ¾ RMN (300 MHz, CDC13) delta 1.22-1.92 (m, 9 H) , 3.03 (s, 6 H) , 3.11 (t, J = 6.2 Hz, 2 H) , 4.02-4.15 (m, 1 H) , 4.82-4.93 (m, 2 H) , 5.10 (s, 2 H) , 5.79 (d, J" = 6.1 Hz, 1 H) , 7.28-7.42 (m, 5 H) , 7.83 (d, J- = 6.1 Hz, 1 H) .
Etapa B: Síntesis de iV2- (cis-4-aminometil-ciclohexil) -N , 4-dime il-pirimidin-2 , 4-diamina . Usando el procedimiento para la Etapa B del ejemplo 3118, se obtiene el compuesto titular. ESI MS m/e 250, M + H+; ¾ RMN (300 MHz, CDC13) delta 1.40-1.88 (m, 9 H) , 2.87 (d, J" = 5.9 Hz, 2 H) , 3.03 (s, 6 H) , 4.11 (brs, 1 H) , 5.63 (brs, 1 H) , 5.78 (d, J = 6.2 Hz, 1 H) , 7.08 (brs, 2 H) , 7.82 (d, J= 6.2 Hz, 1 H) . Etapa C: Síntesis de hidrocloruro de N- [cis-4- (4-dimetilamino-pirimidin-2-ilamino) -ciclohexil] -2-fenoxi-nicotinamida. A una solución de ÍJ2- ( cis-4-aminometil-ciclohexil) -J\74,Aí4-dimetil-pirimidin-2, 4-diamina (400 mg, 1.60 mmoles) en CHC13 (2 mL) , se agregan i-Pr2NEt (0.56 mL, 3.36 mmoles) y cloruro de 2-fenoxi-nicotinoilo (523 mg, 2.24 mmoles) en CHC13 (2 mL) . La mezcla se agita a temperatura ambiente por 5 hr. La reacción se neutraliza con NaHC03 acuoso saturado y la capa acuosa se extrae con CHCI3 (tres veces) . La capa orgánica combinada se seca sobre MgS04, filtra, concentra, y purifica por cromatografía liquida con presión media (NH-gel de sílice, EtOAc 20% al 50% en hexano) para dar un aceite incoloro. A una solución del material anterior en EtOAc (10 mL) se agrega cloruro de hidrógeno 4 M en EtOAc (0.2 mL) . La mezcla se agita a temperatura ambiente por 1 hr y concentra. El residuo se suspende en Et20 (20 mL) y la suspensión se agita a temperatura ambiente por 2 hr. El precipitado se recolecta por filtración, lava con Et20, y seca a 60 grados C bajo presión reducida, para dar hidrocloruro de N- [cis-4- (4-Dimetilamino-pirimidin-2 -ilamino) -ciclohexilmetil] -2-fenoxi-nicotinamida (199 mg, 26%) como un sólido blanco. ESI MS m/e 469, M (libre) +Na+ Ejemplo 3146 Hidrocloruro de 3 -hidroxi-W-cís-4- (quinolin-2 -ilamino) -ciclohexil] -benzamida Etapa A: Síntesis de hidrocloruro de 3-h.idroxi-N- [cís-4- (quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -benzamida. Usando el procedimiento para la Etapa A del ejemplo 3036, se obtiene el compuesto titular. ESI MS m/e 362, M (libre) + H+; ¾ RMN (300 MHz , DMSO-ds) delta 1.60-2.09 (m, 8 H) , 3.83-4.02 (m, 1 H) , 4.22-4.49 (m, 1 H) , 6.79-7.02 (m, 1 H) , 7.12-7.59 (m, 5 H) , 7.67-8.45 (m, 5 H) , 9.40-9.78 (m, 2 H) , 12.91-13.17 (m, 1 H) . Ejemplo 3147 Hidrocloruro metil áster de ácido N- [cis-4- (Quinolin-2 -ilamino) -ciclohexil] -isoftalámico Etapa A: Síntesis de hidrocloruro metil éster de ácido W- [cís-4- (quinolin-2 -ilamino) -ciclohexil] -isoftalámico Usando el procedimiento para la Etapa A del ejemplo 3036, se obtiene el compuesto titular. ESI MS m/e 404, M (libre) + H+; XH RMN (300 MHz , CDC13) delta 1.54-2.12 (m, 8 H) , 3.89-4.31 (m, 5 H) , 6.89-7.05 (m, 2 H) , 7.41-7.58 (m, 2 H) , 7.68-7.82 (m, 3 H) , 8.00-8.22 (m, 3 H) , 8.46-8.51 (m, 1 H) , 9.66-9.85 (m, 1 H) . Ejemplo 3148 Hidrocloruro de N- [eis-4- (quinolin-2 -ilamino) -ciclohexil] -3 , 5-bis-trifluorometil-benzamida. Etapa A: Síntesis de hidrocloruro de N- [cis-4- (quinolin-2 -ilamino) -ciclohexil] -3,5-bis-trifluorometil-benzamida. Usando el procedimiento para la Etapa A del ejemplo 3046, se obtiene el compuesto titular. ESI MS m/e 482, M (libre) + H+; ¾ RMN (300 MHz, CDCl3) delta 1.75-2.27 (m, 8 H) , 4.00-4.32 (m, 2 H) , 6.97 (d, J = 9.4 Hz, 1 H) , 7.42-7.65 (m, 2 H) , 7.69-7.80 (m, 3 H) , 7.96-8.02 (m, 1 H) , 8.20 (d, J = 9.3 Hz, 1 H) , 8.35-8.42 (m, 2 H) , 9.69-9.79 (m, 1 H) . Ejemplo 3149 Hidrocloruro de N- [cis-4- (quinolin-2 -ilamino) -ciclohexil] -3- rifluorometoxi-benzamida Etapa A: Síntesis de hidrocloruro de iV- [cis-4- (quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -3-trifluorometoxi-benzamida. Usando el procedimiento para la Etapa A del ejemplo 3046, se obtiene el compuesto titular. ESI MS m/e 430, M (libre) + H+; XH RMN (300 MHz , CDCl3) delta 1.77-2.33 (m, 8 H) , 3.96-4.29 (m, 2 H) , 6.88-7.03 (m, 2 H) , 7.29-7.51 (m, 3 H) , 7.69-7.82 (m, 5 H) , 8.19 (d, J" = 9.5 Hz, 1 H) , 9.73-9.86 (m, 1 H) . Ejemplo 3150 Ácido iV- [cis-4- (quinolin-2 -iléjmino) -ciclohexil] -isoftalámico . Etapa A: Síntesis de metil éster de ácido N- [cís-4- (quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -isoftalámico. A una solución de monometil éster de ácido isoftálico (435 mg) y cis-N-quinolin-2-il-ciclohexil}ciclohexan-1,4 -diamina obtenida en la Etapa A del ejemplo 3033 (500 mg) en DMF (5 ttiL) , se agregan Et3N (0.96 mL) , H0Bt-H20 (476 mg) , y EDC-HCl (437 mg) . La mezcla de reacción se agita a temperatura ambiente por 18 días. A la mezcla de reacción se agrega agua (20 mL) y la suspensión se agita a temperatura ambiente por 30 min. El precipitado se recolecta por filtración, lava con ¾0 y purifica por cromatografía líquida con presión media (NH-gel de sílice, EtOAc al 25% en hexano) para dar metil éster de ácido N- [cis-4- (quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -isoftalámico (740 mg) como un sólido blanco. ESI MS m/e 404, M + H+; ¾ RM (300 Hz, CDC13) delta 1.71-2.05 (m, 8 H) , 3.96 (s, 3 H) , 4.10-4.28 (m, 2 H) , 4.80-4.90 (m, 1 H) , 6.16-6.26 (m, 1 H) , 6.66 (d, <J = 8.8 Hz, 1 H) , 7.18-7.20 (m, 1 H) , 7.49-7.68 (m, 4 H) , 7.84 (d, J = 8.3 Hz, 1 H) , 8.03-8.10 (m, 1 H) , 8.15-8.22 (m, 1 H) , 8.35-8.38 (m, 1 H) . Etapa B: Síntesis de ácido N- [cís-4- (quinolin-2 -ilamino) -ciclohexil] -isoftalámico . A una solución de metil éster de ácido N- [cis- 4- (quinolin-2 -ilamino) -ciclohexil] -isoftalámico (400 mg) en EtOH (12 mL) se agrega NaOH acuoso 2 M (0.52 mL) . La mezcla de reacción se agita a temperatura ambiente por 11 horas . A la mezcla de reacción se agrega HC1 acuoso 1 M (0.6 mL) y la capa acuosa se extrae con CHC13 (tres veces) . La capa orgánica combinada se seca sobre MgS04, filtra, concentra bajo presión reducida, purifica por cromatografía líquida con presión media (gel de sílice, MeOH 1% a 5% en CHC13) para dar un sólido blanco. La suspensión del sólido anterior en Et20 (20 mL) se agita a temperatura ambiente por 1 hora y filtra para dar ácido N- [cis-4- (quinolin-2 -ilamino) -ciclohexil] -isoftalámico (183 mg) como un sólido blanco. ESI MS m/e 412, M (libre) + Na+; XH RMN (300 MHz, DMSO-ds) delta 1.63-2.09 (m, 8 H) , 3.84-4.18 (m, 2 H) , 6.83-6.91 (m, 2 H) , 7.07-7.17 (m, 1 H) , 7.39-7.64 (m, 4 H) , 7.83 (d, J = 9.0 Hz, 1 H) , 8.03-8.13 (m, 2 H) , 8.39-8.53 (m, 2 H) . Ejemplo 3151 Dihidrocloruro de C- (etil-fenil-amino) -N- [cís-4- (quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -acetamida Etapa A: Síntesis de dihidrocloruro de C- (etil- £enil-amino) -N- [cís-4- (quinolin-2 -ilamino) -ciclohexil] -acetamida. Usando el procedimiento para la Etapa A del Ejemplo 3036, se obtiene el compuesto titular. ESI MS m/e 403, M (libre) + H+; ½ R N (300 MHz, CDC13) delta 1.18-1.36 (m, 3 H) , 1.54-2.15 (m, 8 H) , 3.39-3.65 (m, 3 H) , 3.68-4.11 (m, 3 H) , 6.80-7.20 (m, 3 H) , 7.29-7.86 (m, 8 H) , 8.07-8.23 (m, 1 H) , 9.48-9.68 (m, 1 H) . Ejemplo 3152 Hidrocloruro de 3 , 5-difluoro-iV- [cis-4- (quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -benzamida Etapa A: Síntesis de hidrocloruro de 3, 5-difluoro-W- [cis-4- (quinolin-2 -ilamino) -ciclohexil] -benzamida. Usando el procedimiento para la Etapa A del Ejemplo 3046, se obtiene el compuesto titular. ESI MS m/e 404, M (libre) + Na+; XH RMN (300 MHz, DMSO-d6) delta 1.71-2.02 (m, 8 H) , 3.87-4.13 (m, 1 H) , 4.24-4.53 (m, 1 H) , 7.21-8.01 (ra, 7 H) , 8.18-8.60 (m, 3 H) , 9.48-9.81 (m, 1 H) , 13.09-13.28 (m, 1 H) . Ejemplo 3153 Hidrocloruro de 4-cloro-3 -fluoro-J7- [cis-4- (quinolin-2 -ilamino) -ciclohexil] -benzamida Etapa A: Síntesis de hidrocloruro de 4-cloro-3 -fluoro-N- [eis-4- (quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -benzamida. Usando el procedimiento para la Etapa A del Ejemplo 3036, se obtiene el compuesto titular. ESI MS m/e 398, M (libre) + H+; ¾ RMN (300 MHz, CDC13) delta 1.80-2.10 (m, 8 H) , 3.97-4.27 (m, 2 H) , 6.88-7.03 (m, 2 H) , 7.39-7.50 (m, 2 H) , 7.54-7.62 (m, 1 H) , 7.66-7.83 (m, 4 H) , 8.19 (d, J= 9.4 Hz, 1 H) , 9.65-9.82 (m, 1 H) . Ejemplo 3154 Di idroclor ro de C- [ (4-cloro-£enil) -etil-amino] - N- [cis-4- (quinolin-2 -ilamino) -ciclohexil] -acetamida Etapa A: Síntesis de C- [ (4-cloro-fenil) -etil-amino] -N- [cis-4- (quinolin-2 -ilamino) -ciclohexil] -acetamida. Usando el procedimiento para la Etapa A del Ejemplo 3036, se obtiene el compuesto titular. ESI MS m/e 459, M (libre) + Na+; ¾ RMN (300 MHz , DMSO-d6) delta 0.99-1.19 (m, 3 H) , 1.42-1.96 (m, 8 H) , 3.30-3.55 (m, 2 H) , 3.71-3.87 (m, 1 H) , 3.94 (s, 2 H) , 4.29-4.51 (m, 1 H) , 6.57-6.77 (m, 2 H) , 7.02-7.58 (m, 4 H) , 7.65-8.04 (m, 3 H) , 8.15-8.44 (m, 2 H) , 9.61-9.85 (m, 1 H) , 13.17-13.42 (m, 1 H) . Ejemplo 3155 Hidrocloru.ro de N- [cis-4- (quinolin-2 -ilamino) -ciclohexil] -isoftalamida Etapa A: Síntesis de hidrocloruro de N- [cis-4- (quinolin-2-ilamino) -ciclo exil] -isoftalamida. A una solución de ácido N- [cis-4- (quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -isoftálmico obtenido en la Etapa B del Ejemplo 3150 (160 mg) en DMF (2 mL) , se agregan NH3 acuoso al 28% (30 mg) , Et3N (0.14 mL) , HOBt-H20 (94 mg) , y EDC-HC1 (95 mg) . La mezcla de reacción se agita a temperatura ambiente por 16 horas. A la mezcla de reacción se agrega agua (20 mL) y la capa acuosa se extrae con CHCJL3 (tres veces) . La capa orgánica combinada se seca sobre MgS04í filtra, concentra bajo presión reducida, purifica por cromatografía líquida con presión media (NH-gel de sílice, EtOAc 20% a 50% en hexano) . La solución del material purificado anterior en EtOH (3 mL) se agrega a cloruro de hidrógeno 4 M en EtOAc (0.3 mL) . La mezcla se agita a temperatura ambiente por 2 horas, filtra y seca bajo presión reducida para dar hidrocloruro de N- [cis-4- (quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -isoftalamida (9 mg) como un sólido blanco. ESI MS m/e 411, M (libre) + Na+; ¾ RMN (300 MHz, D SO-d6) delta 1.70-2.06 (m, 8 H) , 3.89-4.08 (m, 1 H) , 4.19-4.39 (m, 1 H) , 7.17-7.60 (m, 4 H) , 7.71-8.46 (m, 8 H) , 12.84-12.97 (m, 1 H) . Ejemplo 3156 Dihidrocloruro de 374-difluoro-jV- {cis-4- [ (quinolin-2 -ilmetil) -amino] -ciclohexil} -benzamida Etapa A: Síntesis de dihidrocloruro de 3, 4-difruoro-N-{cis-4- [ (quinolin-2-ilmetil) -amino] -ciclohexil}-benzamida. A una solución de N- (cis-4-amino-ciclohexil) -3 , 4-difluoro-benzamida obtenida en la Etapa D del Ejemplo 3031 (250 mg) en CHC13 (5 mL) , se agregan quinolin-2-carbaldehído (185 mg) , ácido acético (71 mg) , y NaBH(0Ac)3 (316 mg) . La mezcla de reacción se agita a temperatura ambiente por 16 horas. La reacción se neutraliza con NaHC03 acuoso saturado y la capa acuosa se extrae con CHC13 (tres veces) . La capa orgánica combinada se seca sobre gS04, filtra, concentra bajo presión reducida y purifica por cromatografía líquida con presión media (NH-gel de sílice, EtOAc al 20% en hexano y gel de sílice, MeOH 2% a 5% en CHC13) para dar un aceite incoloro. A una solución del aceite anterior en EtOAc (10 mL) se agrega cloruro de hidrógeno 4M en EtOAc (0.2 mL) . La mezcla se agita a temperatura ambiente por 1 hora y concentra bajo presión reducida. Una suspensión del material anterior en Et20 (12 mL) se agita a temperatura ambiente por 1 hora. El precipitado se recolecta por filtración, lava con Et20, y seca bajo presión reducida para dar dihidrocloruro de 3 , 4-difluoro-N-{cis-4- [ (quinolin-2-ilmetil) -amino] -ciclo-hexil } -benzamida (100 mg) como un sólido blanco.
ESI MS m/e 418, M (libre) + Na+; ¾ RMN (300 MHz , DMSO-d6) delta 1.50-1.68 (m, 2 H) , 1.90-2.15 (m, 6 H) , 3.20-3.37 (m, 1 H) , 3.91-4.01 (m, 1 H) , 4.53-4.66 (m, 2 H) , 7.46-8.29 (m, 9 H) , 8.52 (d, J = 8.5 Hz, 1 H) , 9.44-9.62 (m, 2 H) . Ejemplo 3157 Hidrocloruro de N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclo exil] -3 , 5-bis-trifluorometil-benzamida Etapa A: Síntesis de hidrocloruro de N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -3, 5-bis-trifluorometil-benzamida. Usando el procedimiento para la Etapa B del Ejemplo 3070, se obtiene el compuesto titular. ESI MS m/e 496, M (libre) + H+; ¾ RMN (300 MHz , CDC13) delta 1.77-2.19 (m, 8 H) , 2.74 (s, 3 H) , 3.98-4.31 (m, 2 H) , 6.78-6.81 (ra, 1 H) , 7.40-7.52 (m, 1 H) , 7.58-7.78 (m, 3 H) , 7.85 (d, J = 9.2 Hz, 1 H) , 7.96-8.01 (m, 1 H) , 8.36-8.41 (m, 2 H) , 9.49-9.64 (m, 1 H) . Ejemplo 3158 Hidrocloruro de N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2 -ilamino) -ciclohexil] -3 -trifluorometoxi-benzamida Etapa A: Síntesis de hidrocloruro de iV- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -3 -trifluorometoxi-benzamida. Usando el procedimiento para la Etapa B del Ejemplo 3070, se obtiene el compuesto titular. ESI MS m/e 444, M (libre) + H+; ¾ RMN (300 MHz, CDCl3) delta 1.68-2.20 (m, 8 H) , 2.71-2.75 (m, 3 H) , 3.96-4.30 (m, 2 H) , 6.76-6.87 (m, 2 H) , 7.30-7.39 (m, 1 H) , 7.42-7.52 (m, 2 H) , 7.67-7.89 (m, 5 H) , 9.50-9.72 (m, 1 H) . Ejemplo 3159 Dihidrocloruro de C- (etil-fenil-amino) -N- [cis- - (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -acetamida Etapa A: Síntesis de dihidrocloruro de C- (etil-fenil-amino) -N- [cís-4- (4-metil-quinolin-2-ilairri.no) -ciclohexil] -acetamida. Usando el procedimiento para la Etapa A del Ejemplo 3071, se obtiene el compuesto titular. ESI MS m/e 417, M (libre) + H+; XH RMN (300 MHz, CDC12) delta 1.10-1.38 (m, 3 H) , 1.59-2.05 (m, 8 H) , 2.45-2.84 (m, 3 H) , 3.35-4.15 (m, 6 H) , 6.57-6.81 (m, 1 H) , 6.85-7.52 (m, 7 H) , 7.57-7.89 (m, 4 H) , 9.20-9.50 (m, 1 H) . Ejemplo 3160 Hidrocloruro de 3 -hidroxi-iV- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -benzamida Etapa A: Síntesis de hidrocloruro de 3 -hídroxi-lV- [cís-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -benzamida. Usando el procedimiento para la Etapa A del Ejemplo 3071, se obtiene el compuesto titular. ESI MS m/e 398, M (libre) + Na+; ¾ RMN (300 MHz , DMSO-d6) delta 1.67-2.02 (ra, 8 H) , 2.53-2.70 (m, 3 H) , 3.86-3.99 (m, 1 H) , 4.24-4.40 (m, 1 H) , 6.88-6.96 (m, 1 H) , 7.06-7.31 (m, 4 H) , 7.46-7.57 (m, 1 H) , 7.73-7.83 (m, 1 H) , 7.92-8.28 (m, 3 H) , 9.66 (s, 1 H) , 12.83-12.94 (m, 1 H) . Ejemplo 3161 Dihidrocloruro de 2 -amino-W- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -nicotinamida Etapa A: Síntesis de dihidrocloruro de 2-amino-Jf- [cis-4-(4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -nicotinamida. Usando el procedimiento para la Etapa A del Ejemplo 3071, se obtiene el compuesto titular. ESI MS m/e 376, M (libre) + H+; ¾ RM (300 MHz, DMSO-ds) delta 1.63-2.06 (m, 8 H) , 2.53-2.70 (m, 3 H) , 3.87-4.04 (m, 1 H) , 4.36-4.59 (m, 1 H) , 6.92-7.06 (m, 1 H) , 7.15-7.27 (m, 1 H) , 7.45-7.58 (m, 1 H) , 7.69-7.84 (m, 1 H) , 7.89-8.01 (m, 1 H) , 8.14-8.58 (m, 4 H) , 8.69-8.86 (m, 1 H) , 9.54-9.72 (m, 1 H) . Ejemplo 3162 Hidrocloruro de 2, 3-difl oro-N- [cís-4- (4-metil-quinolin-2 -ilamino) -ciclohexil] -benzamida Etapa A: Síntesis de hidrocloruro de 2, 3 -difluoro-iV- [cís-4- (4 -metil-quinolin-2 -ilamino) -ciclohexil] -benzamida. Usando el procedimiento para la Etapa B del Ejemplo 3070, se obtiene el compuesto titular. ESI MS m/e 418, M (libre) + Na+; ¾ RMN (300 MHz, CDC13) delta 1.56-2.17 (m, 8 H) , 2.72 (s, 3 H) , 3.88-4.04 (m, 1 H) , 4.09-4.30 (m, 1 H) , 6.67-6.92 (m, 2 H) , 7.10-7.35 (ra, 2 H) , 7.41-7.52 (m, 1 H) , 7.60-7.93 (m, 4 H) , 9.53-9.75 (m, 1 H) . Ejemplo 3163 Hidrocloruro de 2,4-difluoro-W- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -benzamida Etapa A: Síntesis de hidrocloruro de 2, 4 -difluoro-N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -benzamida. Usando el procedimiento para la Etapa B del Ejemplo 3070, se obtiene el compuesto titular. ESI MS m/e 418, M (libre) + Na+; ¾ RMN (300 MHz, CDCl3) delta 1.57-2.22 (m, 8 H) , 2.73 (s, 3 H) , 3.87-4.06 (m, 1 H) , 4.11-4.31 (m, 1 H) , 6.69-7.06 (m, 4 H) , 7.40-7.56 (m, 1 H) , 7.65-7.88 (m, 3 H) , 7.98-8.14 (m, 1 H) , 9.51-9.83 (m, 1 H) . Ejemplo 3164 Hidrocloruro de 2, 5-difluoro-iV- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -benzamida Etapa A: Síntesis de hidrocloruro de 2 , 5-difluoro-iV- [cis-4- (4-metil-gjuinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -benzamida. Usando el procedimiento para la Etapa B del Ejemplo 3070, se obtiene el compuesto titular. ESI MS m/e 418, M (libre) + Na+; 2H RMN (300 MHz, CDC13) delta 1.46-2.14 (m, 8 H) , 2.72 (s, 3 H) , 3.84-4.04 (m, 1 H) , 4.09-4.32 (m, 1 H) , 6.77 (s, 1 H) , 6.82-7.21 (m, 3 H) , 7.37-7.54 (m, 1 H) , 7.63-7.89 (m, 4 H) , 9.54-9.72 (m, 1 H) . Ejemplo 3165 Hidrocloruro de 2 , 6-difluoro-iV- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -benzamida Etapa A: Síntesis de hidrocloruro de 2, 6-difluoro-27- [cis-4- (4-metil-quinolin-2 -ilamino) -ciclohexil] -benzamida. Usando el procedimiento para la Etapa B del Ejemplo 3070, se obtiene el compuesto titular. ESI MS m/e 418, M (libre) + Na+; ¾ RMN (300 MHz, CDC13) delta 1.72-2.08 (m, 8 H) , 2.72 (s, 3 H) , 3.91-4.03 (m, 1 H) , 4.13-4.33 (m, 1 H) , 6.42-6.54 (m, 1 H) , 6.77 (s, 1 H) , 6.88-6.99 (m, 2 H) , 7.27-7.50 (m, 2 H) , 7.66-7.78 (m, 2 H) , 7.84 (d, J = 8.2 Hz, 1 H) , 9.53-9.70 (m, 1 H) . Ejemplo 3166 Hidrocloruro de 3 , 5-Difluoro-N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2 -ilamino) -ciclohexil] -benzamida Etapa A: Síntesis de hidrocloruro de 3, 5 -difluoro-N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -benzamida. Usando el procedimiento para la Etapa B del Ejemplo 3070, se obtiene el compuesto titular. ESI MS m/e 418, M (libre) + Na+; ¾ RMN (300 MHz , CDC13) delta 1.78-2.16 (m, 8 H) , 2.72 (s, 3 H) , 3.96-4.26 (m, 2 H) , 6.78 (s, 1 H) , 6.86-7.02 (m, 2 H) , 7.33-7.52 (m, 3 H) , 7.67-7.78 (m, 2 H) , 7.85 (d, J = 8.2 Hz, 1 H) , 9.48-9.71 (m, 1 H) . Ejemplo 3167 Dihidrocloruro de C- [ (4-cloro-fenil) -etil-amino] -N-[cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -acetamida Etapa A: Síntesis de dihidrocloruro de C-[(4-cloro-fenil) -etil-amino] -N- [cis-4- (4 -metil-quinolin-2- ilamino) -ciclohexil] -acetamida. Usando el procedimiento para la Etapa A del Ejemplo 3071, se obtiene el compuesto titular. ESI MS m/e 451, M (libre) + H+; XH RM (300 MHz , CDC13) delta 1.14-1.26 (m, 3 H) , 1.69-2.00 (m, 8 H) , 2.60 (s, 3 H) , 3.39-3.61 (m, 2 H) , 3.75-4.03 (m, 4 H) , 6.63-7.06 (m, 4 H) , 7.14-7.32 (m, 2 H) , 7.39-7.51 (m, 1 H) , 7.64-7.89 (m, 3 H) , 9.44-9.59 (m, 1 H) . Ejemplo 3168 Hidrocloruro de 4-cloro-3 -fluoro-iV- [cis-4- (4-metil-quinolin-2 -ilamino) -ciclohexil] -benzamida Etapa A: Síntesis de hidrocloruro de 4-cloro-3-fluoro-27- [cis-4- (4 -metil-quinolin-2 -ilamino) -ciclohexil] -benzamida. Usando el procedimiento para la Etapa A del Ejemplo 3071, se obtiene el compuesto titular. ESI MS m/e 412, M (libre) + H+; ¾ RMN (300 MHz, CDC13) delta 1.78-2.13 (m, 8 H) , 2.70-2.76 (m, 3 H) , 3.95-4.28 (m, 2 H) , 6.65-6.81 (m, 2 H) , 7.41-7.50 (m, 2 H) , 7.53-7.59 (m, 1 H) , 7.65-7.77 (m, 3 H) , 7.82-7.88 (m, 1 H) , 9.57-9.71 (m, 1 H) . Ejemplo 3169 Hidrocloruro de 4-fluoro-_V- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -benzamida Etapa A: Síntesis de hidrocloruro de 4-fluoro-IV- [eis-4-(4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclo-hexil] -benzamida. Usando el procedimiento para la Etapa B del Ejemplo 3070, se obtiene el compuesto titular. ESI MS m/e 378, M (libre) + H+; ¾ RM (300 MHz, CDC13) delta 1.81-2.10 (m, 8 H) , 2.72 (s, 3 H) , 3.95-4.29 (m, 2 H) , 6.65-6.81 (m, 2 H) , 7.10 (t, J = 8.6 Hz, 2 H) , 7.42-7.51 (m, 1 H) , 7.67-7.91 (m, 5 H) , 9.55-9.67 (m, 1 H) . Ejemplo 3170 Hidrocloruro de 3 -fluoro-N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -benzamida Etapa A: Síntesis de hidrocloruro de 3 -Fluoro-iV- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclo-hexil] -benzamida. Usando el procedimiento para la Etapa B del Ejemplo 3070, se obtiene el compuesto titular. ESI MS m/e 378, M (libre) + H+; ?? RMN (300 MHz, CDC13) delta 1.77-2.09 (m, 8 H) , 2.71-2.76 (m, 3 H) , 3.94-4.25 (m, 2 H) , 6.54-6.65 (m, 1 H) , 6.76-6.81 (m, 1 H) , 7.13-7.23 (m, 1 H) , 7.35-7.61 (m, 4 H) , 7.67-7.88 (m, 3 H) , 9.58-9.73 (m, 1 H) . Ejemplo 3171 Hidrocloruro de 2-fluoro-iV- [cis-4- (4-metil-quinolin-2 -ilamino) -ciclohexil] -benzamida Etapa A: Síntesis de hidrocloruro de 2 -Fluoro-iV- [cis-4-(4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclo-hexil] -benzamida. Usando el procedimiento para la Etapa B del Ejemplo 3070, se obtiene el compuesto titular. ESI MS m/e 378, M (libre) + H+; ¾ RMM (300 MHz , CDCl3) delta 1.84-2.15 (m, 8 H) , 2.72 (s, 3 H) , 3.87-4.01 (m, 1 H) , 4.13-4.29 (m, 1 H) , 6.73-6.89 (m, 2 H) , 7.07-7.28 (m, 2 H) , 7.40-7.51 (m, 2 H) , 7.66-7.87 (m, 3 H) , 7.96-8.05 (m, 1 H) , 9.62-9.72 (ra, 1 H) . Ejemplo 3172 Hidrocloruro de 4-cloro-iV- [cis-4- (4-metil-quinolin-2 -ilamino) -ciclohexil] -benzamida Etapa A: Síntesis de hidrocloruro de 4-cloro-N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclo-hexil] -benzamida. Usando el procedimiento para la Etapa B del Ejemplo 3070, se obtiene el compuesto titular. ESI MS m/e 394, M (libre) + H+; ¾ RMN (300 MHz, DMSO-ds) delta 1.64-2.04 (m, 8 H) , 2.55-2.70 (m, 3 H) , 3.87-4.04 (m, 1 H) , 4.27-4.52 (m, 1 H) , 7.07-7.18 (m, 1 H) , 7.46-7.58 (m, 3 H) , 7.73-8.02 (m, 4 H) , 8.23-8.38 (m, 2 H) , 9.39-9.52 (m, 1 H) , 12.96-13.10 (m, 1 H) . Ejemplo 3173 Hidrocloruro de 2 -hidroxi-ZÍ"- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -nicotinamida Etapa A: Síntesis de hidrocloruro de 2-Hidroxi-iV- [cis-4-(4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclo-hexil] -nicotinamida. Usando el procedimiento para la Etapa A del Ejemplo 3071, se obtiene el compuesto titular. ESI MS m/e 399, M (libre) + Na+; ¾ RM (300 MHz, DMSO-de) delta 1.46-1.99 (m, 8 H) , 2.53-2.72 (m, 3 H) , 4.02-4.15 (m, 1 H) , 4.20-4.45 (m, 1 H) , 6.46-6.56 (m, 1 H) , 6.95-7.08 (m, 1 H) , 7.45-7.57 (m, 1 H) , 7.69-7.83 (m, 2 H) , 7.90-8.47 (m, 3 H) , 10.08-10.27 (m, 1 H) , 12.48-12.63 (m, 1 H) . Ejemplo 3174 Hidrocloruro de metil éster de ácido N- [cís-4- (4- etil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -isoftalámico Etapa A: Síntesis de hidrocloruro de metil éster de ácido N- [cis- - (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -isoftalámico . Usando el procedimiento para la Etapa A del Ejemplo 3071, se obtiene el compuesto titular. ESI MS m/e 440, M (libre) + Na+; aH RMN (300 MHz , CDC13) delta 1.78-2.21 (m, 8 H) , 2.73 (d, J = 1.1 Hz, 3 H) , 3.92-4.07 (m, 4 H) , 4.13-4.29 (m, 1 H) , 6.78 (s, 1 H) , 6.99-7.10 (m, 1 H) , 7.40-7.57 (m, 2 H) , 7.67-7.79 (m, 2 H) , 7.82-7.89 (m, 1 H) , 8.02-8.19 (m, 2 H) , 8.46-8.52 (ra, 1 H) , 9.46-9.65 (m, 1 H) . Ejemplo 3175 Hidrocloruro de 6-cloro-N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -nicotinamida Etapa A: Síntesis de hidrocloruro de 6-cloro-iV- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclo-hexil] -nicotinamida. Usando el procedimiento para la Etapa A del Ejemplo 3071, se obtiene el compuesto titular. ESI MS m/e 417, M (libre) + Na+; ¾ RMN (300 MHz, D S0-ds) delta 1.67-2.03 (m, 8 H) , 2.54-2.72 (m, 3 H) , 3.91-4.06 (m, 1 H) , 4.26-4.42 (m, 1 H) , 7.05-7.18 (m, 1 H) , 7.45-7.57 (m, 1 H) , 7.63-7.69 (m, 1 H) , 7.73-7.83 (m, 1 H) , 7.91-8.04 (m, 1 H) , 8.17-8.31 (m, 2 H) , 8.51-8.62 (m, 1 H) , 8.83-8.89 (m, 1 H) , 9.33-9.51 (m, 1 H) , 12.86-13.03 (m, 1 H) . Ejemplo 3176 Dihidrocloruro de 6-dimetilamino-íí- [cis-4- (4-metil-quinolin-2 -ilamino) -ciclohexil] -nicotinamida Etapa A: Síntesis de dihidrocloruro de 6-dimetilamino-.W- [cis-4- (4-metil-quinolin-2 -ilamino) -ciclohexil] -nicotinamida. A una solución de 6-cloro-jNT- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -nicotinamida obtenida en la Etapa A del Ejemplo 3175 (250 mg) en IPA (1 mL) , se agregan Me2NH acuoso al 50% (63 mg) e iPr2NEt (172 mg) . La mezcla se agita a reflujo por 5 horas, se le agregan Me2NH acuoso al 50% (120 mg) y agita al reflujo por 5 horas. La reacción se neutraliza con NaHC03 acuoso saturado y la capa acuosa se extrae con CHC13 (tres veces) . La capa orgánica combinada se seca sobre MgS04, filtra, concentra bajo presión reducida y purifica por cromatografía líquida con presión media (NH-gel de sílice, EtOAc) . A una solución del material anterior en EtOH (3 mL) se agrega cloruro de hidrógeno 4M en EtOAc (0.47 mL) . La mezcla se agita a temperatura ambiente por 1 hora y concentra bajo presión reducida. Una suspensión del material anterior en Et20 (3 mL) se agita a temperatura ambiente por 4 horas . El precipitado se recolecta por filtración, lava con Et20, y seca bajo presión reducida para dar dihidrocloruro de 6-dimetilamino-iV- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -nicotinamida (200 mg) como un sólido blanco. ESI MS m/e 426, M (libre) + Na+; ¾ RM (300 Hz, CDCl3) delta 1.73-2.13 (m, 8 H) , 2.63-2.80 (m, 3 H) , 3.34-3.61 (m, 6 H) , 3.91-4.28 (m, 2 H) , 6.70-7.07 (m, 2 H) , 7.35-8.10 (m, 5 H) , 8.29-8.46 (m, 1 H) , 8.82-8.98 (m, 1 H) , 9.36-9.51 (m, 1 H) . Ejemplo 3177 Hidrocloruro de 3-hidroximetil-iV- [cis-4- (4-metil-f???????-2-ilamino) -ciclohexil] -benzamida Etapa A: Síntesis de hidrocloruro de 3-hidroximetil-N-[cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -benzamida. A una suspensión de LiAlH (18 mg) en Et20 (5 mL) se agrega metil éster de ácido N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2 -ilamino) -ciclohexil] -isoftalámico obtenido en la Etapa A del Ejemplo 3174 (200 mg) en Et20 (2 mL) . La mezcla se agita a temperatura ambiente por 3 horas . La reacción se neutraliza con agua y la capa acuosa se extrae con CHC13 (tres veces) . La capa orgánica combinada se seca sobre MgS04, filtra, concentra bajo presión reducida y purifica por cromatografía líquida con presión media (gel de sílice, MeOH 3% a 10% en CHC13) . A una solución del material anterior en EtOH (2 mL) se agrega cloruro de hidrógeno 4M en EtOAc (0.24 mL) . La mezcla se agita a temperatura ambiente por 2 horas y concentra bajo presión reducida. Una suspensión del material anterior en Et20 (3 mL) se agita a temperatura ambiente por 1 hora. El precipitado se recolecta por filtración, lava con Et20, y seca a 70 grados C bajo presión reducida, para dar hidrocloruro de 3-hidroximetil-JV- [cis-4- (4 -metil-quinolin-2 -ilamino) -ciclohexil] -benzamida (93 mg) como un sólido blanco.
ESI MS m/e 390, M (libre) + H+; ¾ RMN (300 MHz , DMSO-d6) delta 1.66-2.02 (m, 8 H) , 2.61 (s, 3 H) , 3.87 (brs, 1 H) , 4.22-4.42 (m, 1 H) , 4.55 (s, 2 H) , 7.03-7.17 (m, 1 H) , 7.35-7.59 (m, 3 H) , 7.67-7.87 (m, 3 H) , 7.91-8.04 (m, 1 H) , 8.11-8.31 (m, 2 H) , 12.75-12.96 (m, 1 H) . Ejemplo 3178 Hidrocloruro de N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -isoftalamida Etapa A: Síntesis de metil éster de ácido N- [cis-4- (4-metil-q inolin-2-ilamino) -ciclohexil] -isoftalámico . A una solución de monometil éster de ácido isoftálico (400 mg) y N- (cis-4-metil-quinolin-2-il) -ciclohexano-1 , -diamina de la Etapa A del Ejemplo 3070 (400 mg) en DMF (4 mL) , se agregan Et3N (0.52 mL) , HOBt-¾0 (358 mg) , y EDC-HCl (330 mg) . La mezcla de reacción se agita a temperatura ambiente por 12 horas. A la mezcla de reacción se agrega agua (20 mL) y la suspensión se agita a temperatura ambiente por 30 minutos. El precipitado se recolecta por filtración, lava con H20, y purifica por cromatografía líquida con presión media (gel de sílice, MeOH al 9% en CHC13) , para dar metil éster de ácido N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -isoftalámico (740 mg) como un sólido blanco. ESI MS m/e 440, M + Na+; ¾ RMN (200 MHz, CDCl3) delta 1.59-2.09 (m, 8 H) , 2.58 (s, 3 H) , 3.96 (s, 3 H) , 4.02-4.29 (m, 2 H) , 4.72-4.87 (m, 1 H) , 6.12-6.27 (m, 1 H) , 6.48-6.59 (m, 1 H) , 7.17-7.30 (m, 1 H) , 7.45-7.82 (m, 4 H) , 8.00-8.22 (m, 2 H) , 8.32-8.39 (m, 1 H) . Etapa B: Síntesis de hidrocloruro de N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2 -ilamino) -ciclohexil] -isoftalamida. A una solución de metil éster de ácido N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -isoftalámico (150 mg) en EtOH (4.5 mL) , se agrega NaOH acuoso 2M (0.27 mL) . La mezcla de reacción se agita a temperatura ambiente por 13 horas . A la mezcla de reacción se agrega HC1 acuoso 1 M (0.3 mL) y la capa acuosa se extrae con CHC13 (tres veces) . La capa orgánica combinada se seca sobre MgS04, filtra, concentra bajo presión reducida, purifica por cromatografía líquida con presión media (gel de sílice, eOH 1% a 5% en CHC13) para dar un sólido blanco. A una solución del sólido anterior en DMF (2 mL) se agrega N¾ acuoso al 28% (21 mg) , Et3N (0.1 mL) , HOBt-¾0 (67 mg) , y EDC-HC1 (67 mg) . La mezcla de reacción se agita a temperatura ambiente por 12 horas. A la mezcla de reacción se agregan agua (20 mL) y la capa acuosa se extrae con CHC13 (tres veces) . Las capas orgánicas combinadas se secan sobre MgS04, filtran, concentran bajo presión reducida, purifican por cromatografía líquida con presión media ( H-gel de sílice, MeOH 3% a 9% en CHC13) . La solución del material anterior en EtOAc (10 mL) se agrega a cloruro de hidrógeno 4 M en EtOAc (0.2 mL) . La mezcla se agita a temperatura ambiente por 1 hora y concentra bajo presión reducida. Una suspensión del material anterior en Et20 (12 mL) se agita a temperatura ambiente por 2 horas . El precipitado se recolecta por filtración, lava con Et20, y bajo presión reducida para dar hidrocloruro de N- [cís-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -isoftalamida. ESI MS m/e 403, M (libre) + H+; ½ RMN (300 MHz, DMSO-ds) delta 1.69-2.04 (m, 8 H) , 2.56-2.63 (m, 3 H) , 3.92-4.06 (m, 1 H) , 4.28-4.48 (m, 1 H) , 7.06-7.17 (m, 1 H) , 7.41-7.58 (m, 3 H) , 7.70-8.04 (m, 3 H) , 8.06-8.43 (m, 3 H) , 9.35-9.54 (m, 1 H) , 12.87-13.07 (m, 1 H) . Ejemplo 3179 Hidrocloruro de 3 -cloro-5-fluoro-27- [eis-4- (4-metil-quinolin-2 -ilamino) -ciclohexil] -benzamida Etapa A: Síntesis de hidrocloruro de 3 -cloro-5-fluoro-_V- [cís-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -benzamida. Usando el procedimiento para la Etapa A del Ejemplo 3071, se obtiene el compuesto titular. ESI MS m/e 412, M (libre) + H+; XH RMN (300 MHz, CDC13) delta 1.79-2.12 (m, 8 H) , 2.73 (d, J = 0.9 Hz, . 3 H) , 3.96-4.22 (m, 2 H) , 6.75-6.90 (m, 2 H) , 7.17-7.25 (m, 1 H) , 7.42-7.51 (m, 2 H) , 7.59-7.89 (m, 4 H) , 9.51-9.72 (m, 1 H) . Ejemplo 3180 Hidrocloruro de 3 , 4, 5-trifluoro-W- [cis-4- (4-metil-quinolin-2 -ilamino) -ciclohexil] -benzamida Etapa A: Síntesis de hidrocloruro de 3,4, 5-trifluoro-.W- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -benzamida. Usando el procedimiento para la Etapa A del Ejemplo 3071, se obtiene el compuesto titular. ESI MS m/e 414, M (libre) + H+; ¾ RMN (300 MHz, CDCl3) delta 1.76-2.16 (m, 8 H) , 2.73 (d, J = 1.1 Hz, 3 H) , 3.97-4.24 (m, 2 H) , 6.78 (s, 1 H) , 6.92-7.04 (m, 1 H) , 7.41-7.60 (m, 3 H) , 7.68-7.77 (m, 2 H) , 7.82-7.89 (m, 1 H) , 9.50-9.64 (m, 1 H) . Ejemplo 3181 [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -amida hidrocloruro de ácido piridin-2 -carboxílico Etapa A: Síntesis de [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -amida hidrocloruro de ácido piridin-2 -carboxílico. Usando el procedimiento para la Etapa A del Ejemplo 3071, se obtiene el compuesto titular. ESI MS m/e 383, M (libre) + Na+; ¾ RMN (300 MHz , DMSO-d6) delta 1.63-2.07 (m, 8 H) , 2.54-2.71 (m, 3 H) , 4.00-4.13 (m, 1 H) , 4.49-4.62 (m, 1 H) , 7.10-7.20 (m, 1 H) , 7.46-7.56 (m, 1 H) , 7.61-8.12 (m, 5 H) , 8.33-8.42 (m, 2 H) , 8.65-8.72 (m, 1 H) , 9.46-9.60 (m, 1 H) , 13.23-13.38 (m, 1 H) . Ejemplo 3182 Hidrocloruro de N- [cis-4 - (4-Metil-quinolin-2 -ilamino) -ciclohexil] -nicotinamida Etapa A: Síntesis de hidrocloruro de N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2 -ilamino) -ciclohexil] -nicotinamida. Usando el procedimiento para la Etapa A del Ejemplo 3071, se obtiene el compuesto titular. ESI MS m/e 383, M (libre) + Na+; ¾ RMN (300 MHz, DMS0-d6) delta 1.76-2.05 (m, 8 H) , 2.54-2.73 (m, 3 H) , 3.93-4.07 (m, 1 H) , 4.29-4.48 (m, 1 H) , 7.10-7.19 (m, 1 H) , 7.47-7.57 (m, 1 H) , 7.72-7.85 (m, 2 H) , 7.92-8.04 (m, 1 H) , 8.21-8.33 (m, 1 H) , 8.48-8.57 (m, 1 H) , 8.65-8.73 (m, 1 H) , 8.82-8.89 (m, 1 H) , 9.14-9.20 (m, 1 H) , 9.42-9.58 (m, 1 H) , 12.93-13.08 (m, 1 H) . Ejemplo 3183 Hidrocloruro de N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -isonicotinamida Etapa A: Síntesis de hidrocloruro de N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2 -ilamino) -ciclohexil] -isonicotinamida. Usando el procedimiento para la Etapa A del Ejemplo 3071, se obtiene el compuesto titular.
ESI MS m/e 383, M (libre) + Na+; ¾ RM (300 MHz, DMSO-d6) delta 1.68-2.08 (ra, 8 H) , 2.53-2.71 (m, 3 H) , 3.92-4.08 (m, 1 H) , 4.33-4.54 (m, 1 H) , 7.11-7.22 (m, 1 H) , 7.43-7.60 (m, 1 H) , 7.69-7.86 (m, 1 H) , 7.89-8.41 (m, 4 H) , 8.81-9.07 (m, 3 H) , 9.48-9.67 (m, 1 H) , 13.03-13.24 (m, 1 H) . Ejemplo 3184 [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -amida hidrocloruro de ácido 4-cloro-piridin-2-carboxílico Etapa A: Síntesis de [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -amida hidrocloruro de ácido 4-cloro-piridina-2-carboxílico. Usando el procedimiento para la Etapa A del Ejemplo 3071, se obtiene el compuesto titular. ESI MS m/e 417, M (libre) + Na+; ¾ RMN (300 MHz, DMSO-ds) delta 1.62-2.05 (m, 8 H) , 2.53-2.72 (m, 3 H) , 3.99-4.51 (m, 2 H) , 7.04-7.15 (m, 1 H) , 7.46-7.57 (m, 1 H) , 7.72-7.85 (m, 2 H) , 7.92-8.10 (m, 2 H) , 8.16-8.29 (m, 1 H) , 8.39 (d, J" = 8.1 Hz, 1 H) , 8.66 (d, J = 5.3 Hz, 1 H) , 9.32-9.51 (m, 1 H) , 12.93-13.08 (m, 1 H) . Ejemplo 3185 Dihidroeloruro de 5-bromo-N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -nicotinamida Etapa A: Síntesis de dihidroeloruro de 5-bromo-iY- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclo-hexil] -nicotinamida.
Usando el procedimiento para la Etapa A del Ejemplo 3071, se obtiene el compuesto titular. ESI MS m/e 439, M (libre) + H+; ¾ RM (300 MHz , DMSO-d5) delta 1.71-2.02 (m, 8 H) , 2.54-2.71 (m, 3 H) , 3.88-4.08 (m, 1 H) , 4.25-4.50 (m, 1 H) , 7.06-7.18 (m, 1 H) , 7.47- 7.56 (m, 1 H) , 7.70-7.83 (m, 1 H) , 7.91-8.04 (m, 1 H) , 8.19-8.33 (m, 1 H) , 8.43-8.64 (m, 2 H) , 8.86-8.88 (m, 1 H) , 8.97-8.99 (m, 1 H) , 9.35-9.50 (m, 1 H) , 12.89-13.08 (m, 1 H) . Ejemplo 3186 Hidrocloruro de N- [cis-4- (4- etil-giiinolin-2 -ilamino) -ciclohexil] -6 -trifluorometil-nicotinamida Etapa A: Síntesis de hidrocloruro de N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2 -ilamino) -ciclohexil] -6-trifluorometil-nicotinamida. Usando el procedimiento para la Etapa A del Ejemplo 3071, se obtiene el compuesto titular. ESI MS m/e 451, M (libre) + Na+; ¾ RMN (300 MHz, DMSO-ds) delta 1.58-2.04 (m, 8 H) , 2.53-2.75 (m, 3 H) , 3.91-4.09 (m, 1 H) , 4.22-4.44 (m, 1 H) , 7.03-7.22 (m, 1 H) , 7.45-7.59 (m, 1 H) , 7.71-7.85 (m, 1 H) , 7.91-8.10 (m, 2 H) , 8.15-8.30 (m, 1 H) , 8.42-8.54 (m, 1 H) , 8.64-8.81 (m, 1 H) , 9.12-9.21 (m, 1 H) , 9.33-9.54 (m, 1 H) , 12.88-13.00 (m, 1 H) . Ejemplo 3187 Dihidrocloruro de 6-imidazol-l-il-iV- [cis-4- (4-metil-quinolin-2 -ilamino) -ciclohexil] -nicotinamida Etapa A: Síntesis de dihidrocloruro de 6-imidazol-l-il-W-[cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -nicotinamida. A una solución de 6-cloro-N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2 -ilamino) -ciclohexil] -nicotinamida obtenida en la Etapa A del Ejemplo 3175 (250 mg) en BuOH (1 mL) , se agregan imidazol (47 mg) e iPr2NEt (172 mg) . La mezcla se calienta en un sintetizador de microondas a 220 grados C por 10 minutos y 230 grados C por 20 minutos. A la mezcla se agrega NaHC03 acuoso saturado y la capa acuosa se extrae con CHC13 (tres veces) . La capa orgánica combinada se seca sobre MgS04, filtra, concentra bajo presión reducida y purifica por cromatografía líquida con presión media (NH-gel de sílice, EtOAc 50% en hexano) . A una solución del material anterior en EtOAc (10 mL) se agrega cloruro de hidrógeno 4 M en EtOAc (0.2 mL) . La mezcla se agita a temperatura ambiente por 1 hora y concentra bajo presión reducida. Una suspensión del material anterior en Et20 (12 mL) se agita a temperatura ambiente por 4 horas. El precipitado se recolecta por filtración, lava con Et20, y seca bajo presión reducida, para dar dihidrocloruro de 6-imidazol-l-il-N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2 -ilamino) -ciclohexil] -nicotinamida (83 mg) como un sólido blanco. ESI MS m/e 427, (libre) + H+; ½ RMN (300 MHz , DMSO-ds) delta 1.35-2.39 (m, 8 H) , 2.60-2.81 (m, 3 H) , 3.92-4.28 (m, 2 H) , 6.63-6.92 (m, 1 H) , 7.09-8.23 (m, 8 H) , 8.53-8.82 (m, 1 H) , 8.95-9.41 (m, 2 H) , 9.96-10.17 (m, 1 H) , 13.97-14.19 (m, 1 H) . Ejemplo 3188 Hidrocloruro de N- [cis-4- (4-dimetilainino-qTainolin-2-ilamino) -ciclo exil] -3 , 4-difluoro-benzamida Etapa A: Síntesis de hidrocloruro de N- [cis-4- (4-dimetilamino-quinolin-2-ilamino) -ciclo-hexil] -3,4-difluoro-benzamida. A una solución de ácido 3 , -difluoro-benzoico (199 mg) y W2- (cis-4-amino-ciclohexil) -I\/4-metil-quinolina-2 , 4-diamina obtenida en la Etapa E del Ejemplo 1 (300 mg) en DMF (3 mL) se agregan Et3N (0.35 mL) , HOBt-¾0 (241 mg) , y EDC-HC1 (242 mg) . La mezcla de reacción se agita a temperatura ambiente por 15 horas. A la mezcla se agrega agua (4.8 mL) y la capa acuosa se extrae con CHC13 (tres veces) . La capa orgánica combinada se seca sobre MgS04, filtra, concentra bajo presión reducida y purifica por cromatografía líquida con presión media ( H-gel de sílice, EtOAc al 20% en hexano) . A una solución del material anterior en EtOAc (4 mL) se agrega cloruro de hidrógeno 4M en EtOAc (0.5 mL) . La mezcla se agita a temperatura ambiente por 1 hora. El precipitado se recolecta por filtración, lava con EtOAc, y seca bajo presión reducida para dar hidrocloruro de N- [cis-4- (4-dimetilamino-guinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -3,4-difluoro-benzamida (263 mg) como un sólido blanco. ESI MS m/e 425, M (libre) + H+; ¾ RMN (300 MHz, CDC13) delta 1.69-2.20 (m, 8 H) , 3.24 (s, 6 H) , 3.81-4.30 (m, 2 H) , 5.82 (s, 1 H) , 6.74-6.88 (m, 1 H) , 7.10-7.40 (m, 2 H) , 7.51-7.98 (m, 5 H) , 8.86-8.99 (m, 1 H) , 13.44-13.63 (m, 1 H) . Ejemplo 3189 [cis-4- (4-dimetilamino-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -amida hidrocloruro de ácido 5-Nitro-tiofen-3-carboxílico Etapa A: Síntesis de [eis-4- (4-dimetilamino-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -amida hidrocloruro de ácido 5-nitro-tiofen-3-carboxílico . Usando el procedimiento para la Etapa A del Ejemplo 3188, se obtiene el compuesto titular. ESI MS m/e 462, M (libre) + Na+; ¾ RMN (300 MHz, CDC13) delta 1.65-2.17 (m, 8 H) , 3.25 (s, 6 H) , 3.82-4.00 (m, 1 H) , 4.00-4.23 (m, 1 H) , 5.82 (s, 1 H) , 7.25-7.40 (m, 1 H) , 7.58-7.97 (m, 4 H) 8.28-8.42 (m, 2 H) , 8.56-8.73 (m, 1 H) , 13.02-13.30 (m, 1 H) . Ejemplo 3190 Hidrocloruro de N- [cis-4- (4-dimetilamino-quinolin-2-ilamino) -ciclohexilmetil] -3, 4-difluoro-benzamida Etapa A: Síntesis de hidrocloruro de N- [cis-4- (4-dimetilamino-quinolin-2-ilamino) -ciclohexilmetil] -3,4-difluoro-benzamida. A una solución de N2- ( cis-4-aminometil-ciclohexil) -N4 , _V-dimetil-quinolin-2 , 4-diamina obtenida en la Etapa B del Ejemplo 7 (300 mg) en CHC13 (3 mL) , se agregan iPr2NEt (0.36 mL) y cloruro de 3 , 4-difluoro-benzoilo (194 mg) . La mezcla se agita a temperatura ambiente por 6 horas. La reacción se neutraliza con NaHC03 acuoso saturado y la capa acuosa se extrae con CHC13 (tres veces) . La capa orgánica combinada se seca sobre MgS04, filtra, concentra bajo presión reducida, y purifica por cromatografía liquida con presión media ( H-gel de sílice, EtOAc 9% a 20% en hexano y MeOH 2% a 9% en CHCI3) para dar hidrocloruro de N- [cis-4- (4-dimetilamino-quinolin-2 -ilamino) -ciclohexilmetil] -3 , 4-difluoro-benzamida (272 mg) como un sólido blanco. ESI MS m/e 439, M (libre) + H+; XH RMN (300 MHz , CDC13) delta 1.53-2.08 (m, 9 H) , 3.21 (s, 6 H) , 3.47-3.56 (m, 2 H) , 3.86-3.98 (m, 1 H) , 5.81 (s, 1 H) , 6.95-7.09 (m, 1 H) , 7.16-7.34 (m, 2 H) , 7.53-7.68 (m, 2 H) , 7.80-7.95 (m, 3 H) , 9.08-9.22 (m, 1 H) , 13.40-13.51 (m, 1 H) . Ejemplo 3191 Hidrocloruro de 1- (2,3-dicloro-fenil) -3- [cis-4- (4-dimetilamino-quinolin-2-ilamino) -ciclohexilmetil] -urea Etapa A: Síntesis de hxdrocloruro de 1- (2,3-dicloro-fenil) -3- [cis-4- (4 -dimetilamino-quinolin-2 -ilamino) -ciclohexilmetil] -urea. A una solución de JV2- (cis-4-aminometil-ciclohexil) -JNf4,JNT4-dimetil-quinolin-2 , 4-diamina obtenida en la Etapa B del Ejemplo 7 (300 mg) en DMSO (3 mL) , se agrega 1 , 2-dicloro-4-isocianato-benceno (207 mg) . La mezcla se agita a temperatura ambiente por 12 horas y vacía en agua. El precipitado se filtra, lava con agua y purifica por cromatografía líquida con presión media (NH-gel de sílice, EtOAc 25% a 50% en hexano) . A una solución del material anterior en EtOAc (2 mL) se agrega cloruro de hidrógeno 4 M en EtOAc (10 mL) . La mezcla se agita a temperatura ambiente por 1 hora y concentra bajo presión reducida. Una suspensión del residuo en Et20 (20 mL) se agita a temperatura ambiente por 1 hora. El precipitado se recolecta por filtración, lava con Et20, y seca bajo presión reducida para dar hidrocloruro de 1- (2 , 3-dicloro-fenil) -3- [cis-4- (4-dimetilamino-quinolin-2-ilamino) -ciclohexilmetil] -urea (170 mg) como un sólido blanco . ESI MS m/e 486, M+; XE RMN (300 MHz , CDCl3) delta 1.51-2.18 (m, 9 H) , 3.23 (s, 6 H) , 3.36-3.44 (m, 2 H) , 3.91-4.02 (m, 1 H) , 5.78-5.88 (m, 1 H) , 6.97-7.12 (m, 3 H) , 7.26-7.35 (i, 1 H) , 7.58-7.66 (m, 1 H) , 7.86 (m, J = 9.0 Hz, 2 H) , 8.16 (dd, J = 8.2, 1.7 Hz, 1 H) , 8.20-8.31 (m, 1 H) , 8.65-8.76 (m, 1 H) , 12.98-13.21 (m, 1 H) . Ejemplo 3192 Hidrocloruro de N- [cis-4- (4-dimetilamino-5, 6,7, 8-tetrahidro-cpiinazolin-2-ilamino) -ciclohexil] -3,4-difluoro-benzamida Etapa A: Síntesis de hidrocloru.ro de N- [eis-4- (4-dimetilamino-5, 6,7, 8-tetrahidro-quinazolin-2-ilamino) -ciclohexil] -3 , -difluoro-benzamida. A una solución de ácido 3 , 4-difluoro-benzoico (199 mg) y N2- (cís-4-amino-ciclohexil) -.S-N^-dimetil-5 , 6, 7 , 8-tetrahidro-quinazolin-2 , 4-diamina de la Etapa D del Ejemplo 3107 (304 mg) en DMF (4 mL) , se agregan Et3N (0.35 mL) , HOBt-H20 (241 mg) y EDC-HCl (242 mg) . La mezcla de reacción se agita a temperatura ambiente por 7 horas. A la mezcla de reacción se agrega agua (20 mL) y la suspensión se agita a temperatura ambiente por 1 hora. El precipitado se recolecta por filtración, lava con ¾0, y purifica por cromatografía líquida con presión media (NH-gel de sílice, EtOAc 20% en hexano) . A una solución del material anterior en EtOAc (10 mL) se agrega cloruro de hidrógeno 4M en EtOAc (0.2 mL) . La mezcla se agita a temperatura ambiente por 1 hora. El precipitado se recolecta por filtración, lava con EtOAc, y seca bajo presión reducida para dar hidrocloruro de N- [cis-4- (4-dime ilamino-5 , 6,7, 8-tetrahidro-quinazolin-2-ilamino) -ciclohexil] -3 , -difluoro-benzamida (252 mg) como un sólido blanco. ESI MS m/e 430, M (libre) + H+; XH RMN (300 MHz, CDCl3) delta 1.56-2.22 (m, 12 H) , 2.48-2.84 (m, 4 H) , 3.23 (s, 6 H) , 3.92-4.33 (m, 2 H) , 6.51-6.77 (m, 1 H) , 7.01-7.30 (m, 1 H) , 7.43-7.86 (m, 2 H) , 8.28-8.57 (m, 1 H) , 12.56 (ra, 1 H) - Ejemplo 3193 [cis-4- (4-Dimetilamino-5/ 6,7, 8-tetrahidro-quinazolin-2 -ilamino) -ciclohexil] -amida hidrocloruro de ácido 5-Nitro-tiofen-3-carboxílico Etapa A: Síntesis de [cis-4- (4-dimetilamino-5, 6, 7, 8-tetrahidro-quinazolin-2-ilamino) -ciclohexil] -amida hidrocloruro de ácido 5-nitro-tiofen-3-carboxílico. Usando el procedimiento para Etapa A del Ejemplo 3192, se obtiene el compuesto titular. ESI MS m/e 467, M (libre) + Na+; ¾ RMN (300 MHz, CDCl3) delta 1.51-2.24 (m, 12 H) , 2.51-2.62 (m, 2 H) , 2.67-2.81 (m, 2 H) , 3.23 (s, 6 H) , 3.98-4.29 (m, 2 H) , 7.42-7.48 (m, 1 H) , 8.22-8.29 (m, 2 H) , 8.37 (s, 1 H) . Ejemplo 3194 [cis-4- (4-Dimetilamino-5, 6,7, 8-tetrahidro-quinazolin-2 -ilamino) -ciclohexil] -amida hidrocloruro de ácido 1-Metil-4-nitro-lH-pirrol-2 -carboxílico Etapa A: Síntesis de [cis-4- (4 -dimetilamino-5, 6, 7, 8-tetrahidro-quinazolin-2 -ilamino) -ciclohexil] -amida hidrocloruro de ácido l-metil-4-nitro-líf-pirrol-2 -carboxílico Usando el procedimiento para la Etapa A del Ejemplo 3192, se obtiene el compuesto titular. ESI MS m/e 442, M (libre) + H+; 1H RMN (300 MHz, CDCl3) delta 1.57-2.13 (m, 12 H) , 2.49-2.61 (m, 2 H) , 2.68-2.81 (m, 2 H) , 3.22 (s, 6 H) , 3.93-4.04 (m, 4 H) , 4.14-4.24 (m, 1 H) , 7.04-7.12 (m, 1 H) , 7.23-7.27 (m, 1 H) , 7.49-7.54 (m, 1 H) , 8.30-8.41 (m, 1 H) , 12.66-12.92 (m, 1 H) . Ejemplo 3195 Hidrocloruro de W- [cis-4- (4 -Dimetilamino-5, 6, 7, 8-tetrahidro-quinazolin-2 -ilamino) -ciclohexilmetil] -3 , -difluoro-benzamida Etapa A: Síntesis de hidrocloruro de N- [cis-4- (4-dimetilamino-5, 6,7, 8-tetrahidro-quinazolin-2 -ilamino) -ciclohexilmetil] -3, -difluoro-benzamida. A una solución de .N2- (cis-4-aminometil-ciclohexil) -.N^I^-dimetil-S, 6,7, 8-tetrahidro-quinazolin-2,4-diamina de la Etapa A del Ejemplo 3113 (300 mg) en CHC13 (3 mL) , se agregan iPr2NEt (0.36 mL) y cloruro de 3 , 4-difluoro-benzoilo (194 mg) . La mezcla se agita a temperatura ambiente por 17 horas. La reacción se neutraliza con NaHC03 acuoso saturado y la capa acuosa se extrae con CHC13 (tres veces) . La capa orgánica combinada se seca sobre MgS04, filtra, concentra bajo presión reducida y purifica por cromatografía líquida con presión media (NH-gel de sílice, EtOAc 33% en hexano) . A una solución del material anterior en EtOAc (2 mL) se agrega cloruro de hidrógeno 4 M en EtOAc (10 mL) . La mezcla se agita a temperatura ambiente por 1 hora y concentra bajo presión reducida. Una suspensión del residuo en Et20 (20 mL) se agita a temperatura ambiente por 1 hora. El precipitado se recolecta por filtración, lava con Et20, y seca bajo presión reducida para dar hidrocloruro de N- [cis-4- (4-dimetilamino-5 ,6,7,8-tetrahidro-quinazolin-2-ilamino) -ciclohexilmetil] -3,4-difluoro-benzamida (263 mg) como un sólido blanco. ESI MS m/e 466, M (libre) + Na+; ¾ RM (300 MHz, CDC13) delta 1.50-1.96 (m, 13 H) , 2.49-2.59 (m, 2 H) , 2.66-2.77 (m, 2 H) , 3.21 (s, 6 H) , 3.42-3.51 (m, 2 H) , 4.16-4.28 (m, 1 H) , 6.91-7.01 (m, 1 H) , 7.17-7.26 (m, 1 H) , 7.80-7.92 (m, 2 H) , 8.55 (d, J" = 8.2 Hz , 1 H) , 12.61-12.77 (m, 1 H) . Ejemplo 3196 Hidrocloruro de 1- (2 , 3 -dicloro-fenil) -3- [cis-4- (4-dimetil-amino-5 , 6, 7, 8-tetrahidro-quinazolin-2-ilamino) -ciclohexilmetil] -urea Etapa A: Síntesis de hidrocloruro de 1- (2 , 3-dicloro-fenil) -3- [cis-4- (4-dinietilamino-5, 6, 7 , 8-tetrahidro-quinazolin-2-ilamino) -ciclohexilmetil] -urea. ? una solución de JV2- ( cís-4-aminometil-ciclohexil) -.N^iN^-dimetil-B, 6,7, 8-tetrahidro-quinazolin-2 , 4-diamina de la Etapa A del Ejemplo 3113 (300 mg) en DMSO (3 mL), se agrega 1 , 2 -dicloro-4-isocianato-benceno (207 mg) . La mezcla se agita a temperatura ambiente por 12 horas y vacia en agua. El precipitado se filtra, lava con agua y purifica por cromatografía líquida con presión media (NH-gel de sílice, EtOAc 25% a 50% en hexano) . A una solución del material anterior en EtOAc (2 mL) se agrega cloruro de hidrógeno 4 M en EtOAc (10 mL) . La mezcla se agita a temperatura ambiente por 1 hora y concentra bajo presión reducida. Una suspensión del residuo en Et20 (20 mL) se agita a temperatura ambiente por 1 hora. El precipitado se recolecta por filtración, lava con Et20, y seca bajo presión reducida para dar hidrocloruro de 1- (2 , 3 -dicloro-fenil) -3 - [cis-4- (4-dimetilamino-5, 6,7, 8-tetrahidro~quinazolin-2-ilaiiri.no) -ciclohexilmetil] -urea (113 mg) como un sólido blanco. ESI MS m/e 491, M+; ¾ RMN (200 MHz, CDC13) delta 1.42-2.04 (m, 13 H) , 2.46-2.80 (m, 4 H) , 3.21 (s, 6 H) , 3.29-3.44 (m, 2 H) , 4.18-4.38 (m, 1 H) , 6.80-7.22 (m, 3 H) , 8.06-8.45 (m, 3 H) , 12.04-12.29 (m, 1 H) . Ejemplo 3197 Hidrocloruro de N- [cis-4- (4-dimetilamino-pirimidin- 2-ilamino) -ciclohexil] -3,4-difluoro-benzamida Etapa A: Síntesis de hidrocloruro de N- [cís-4- (4-dimetilamino-pirimidin-2-ilamino) -ciclo-hexil] -3,4-difluoro-benzamida. Usando el procedimiento para la Etapa D del Ejemplo 3129, se obtiene el compuesto titular. ESI MS m/e 376, M (libre) + H+; ¾ RMN (300 MHz, CDCl3) delta 1.61-2.01 (m, 8 H) , 3.17 (s, 3 H) , 3.28 (s, 3 H) , 3.98-4.32 (m, 2 H) , 5.98 (d, J = 7.3 Hz, 1 H) , 6.45-6.63 (m, 1 H) , 7.11-7.30 (m, 1 H) , 7.41-7.79 (m, 3 H) , 8.67-8.94 (m, 1 H) , 12.89-13.06 (m, 1 H) . Ejemplo 3198 [cis-4- (4-Dimetilamino-pirimidin-2-ilamino) -ciclohexil] -amida hidrocloruro de ácido 5-Nitro-tiofen-3 -carboxílico Etapa A: Síntesis de [cis-4- (4-dimetilamino-pirimidin-2-ilamino) -ciclohexil] -amida hidrocloruro de ácido 5-nitro-tiofen-3 -carboxílico A una solución de ácido 5-nitro-tiofen-3 -carboxílico (265 mg) y cis-N3- (4-amino-ciclohexil) -JV4, iV-dimetil-pirimidin-2 , 4-diamina de la Etapa C del Ejemplo 3129 (300 mg) en DMF (3 mL) , se agregan Et3N (0.43 mL) , HOBt-¾0 (293 mg) , y EDC-HCl (293 mg) . La mezcla de reacción se agita a temperatura ambiente por 12 horas . A la mezcla de reacción se agrega agua (20 mL) y la suspensión se agita a temperatura ambiente por 1 hora. El precipitado se recolecta por filtración, lava con H20, y purifica por cromatografía líquida con presión media ( H-gel de sílice, EtOAc 20% a 50% en hexano) . A una solución del material anterior en EtOAc (10 mL) se agrega cloruro de hidrógeno 4 M en EtOAc (2 mL) . La mezcla se agita a temperatura ambiente por 1 hora. El precipitado se recolecta por filtración, lava con EtOAc y seca bajo presión reducida para dar [cís-4- (4-dimetilamino-pirimidin-2-ilamino) -ciclohexil] -amida hidrocloruro de ácido 5-nitro-tiofen-3-carboxílico (71 mg) como un sólido blanco. ESI MS m/e 413, M (libre) + Na+; ½ RMN (300 MHz, CDC13) delta 1.62-2.02 (m, 8 H) , 3.18 (s, 3 H) , 3.27 (s, 3 H) , 3.99-4.29 (m, 2 H) 5.99 (d, J = 7.5 Hz, 1 H) , 7.48-7.64 (m, 2 H) , 8.34 (d, J = 1.8 Hz, 1 H) , 8.48 (d, J = 1.8 Hz, 1 H) , 8.50-8.67 (m, 1 H) , 12.58-12.76 (m, 1 H) . Ejemplo 3199 [cis- - (4-Dimetilamino-pirimidin-2-ilamino) -ciclohexil] -amida hidrocloruro de ácido 5- (4-cloro-fenil) -furan-2-carboxílico Etapa A: Síntesis de [cis-4- (4-dimetilamino-pirimidin-2-ilamino) -ciclohexil] -amida hidrocloruro de ácido de 5- (4-Cloro-fenil) -furan-2 -carboxílico . Usando el procedimiento para la Etapa A del Ejemplo 3198, se obtiene el compuesto titular. ESI MS m/e 462, M (libre) + Na+; ¾ MN (300 MHz, CDC13) delta 1.67-2.07 (ra, 8 H) , 3.17 (s, 3 H) , 3.28 (s, 3 H) , 4.01-4.27 (m, 2 H) , 5.97 (d, J" = 6.9 Hz, 1 H) , 6.71 (d, J = 3.5 Hz, 1 H) , 6.76-6.87 (m, 1 H) , 7.17 (d, J = 3.5 Hz, 1 H) , 7.36-7.55 (m, 3 H) , 7.69-7.79 (m, 2 H) , 8.65-8.86 (m, 1 H) , 13.08-13.30 (m, 1 H) . Ejemplo 3200 [cís-4- (4-dimetilamino-pirimidin-2-ilamino) -ciclohexil] -amida hidrocloruro de ácido 41 -fluoro-bifenil-4-carboxílico . Etapa A: Síntesis de [cis-4- (4-dimetilamino-pirimidin- 2 -ilamino) -ciclohexil] -amida hidrocloruro de ácido 4'-fluoro-bifenil-4 -carboxílico. Usando el procedimiento para la Etapa A del Ejemplo 3198, se obtiene el compuesto titular. ESI MS m/e 456, M (libre) + Na+; ¾ RMN (300 MHz, CDCl3) ' delta 1.66-2.06 (m, 8 H) , 3.17 (s, 3 H) , 3.28 (s, 3 H) , 4.06-4.32 (m, 2 H) , 5.97 (d, J = 7.3 Hz, 1 H) , 6.50-6.60 (m, 1 H) , 7.09-7.20 (m, 2 H) , 7.43-7.64 (m, 5 H) , 7.85-7.91 (m, 2 H) , 8.74-8.86 (m, 1 H) , 12.98-13.23 (m, 1 H) . Ejemplo 3201 Hidrocloruro de iV- [cis-4- (4-dimetilamino-pirimidin-2-ilamino) -ciclo exil] -2- (4-fluoro-fenoxi) -nicotinamida Etapa A: Síntesis de hidrocloruro de N- [cis-4- (4-dimetilamino-pirimidin-2 -ilamino) -ciclo-hexil] -2- (4-fluoro- fenoxi) -nicotinamida . Usando el procedimiento para la Etapa A del Ejemplo 3198, se obtiene el compuesto titular. ESI MS m/e 473, M (libre) + Na+; ¾ RMN (300 MHz, CDCl3) delta 1.62-2.05 (m, 8 H) , 3.16 (s, 3 H) , 3.26 (s, 3 H) , 4.07-4.24 (m, 2 H) , 5.94 (d, J = 7.3 Hz, 1 H) , 7.09-7.20 (m, 3 H) , 7.23-7.32 (m, 2 H) , 7.42-7.52 (m, 1 H) , 7.81-7.94 (m, 1 H) , 8.20 (dd, J" = 4.8, 2.0 Hz, 1 H) , 8.54 (dd, J = 7.5, 2.1 Hz, 1 H) , 8.70-8.80 (m, 1 H) , 13.23-13.38 (m, 1 H) . Ejemplo 3202 Dihidrocloruro de iV- [cis-4- (4-dimetilamino-pirimidin-2-ilamino) -ciclohexil] -C- (etil-fenil-amino) -acetamida Etapa A: Síntesis de dihidrocloruro de N- [cis-4- (4-dimetilamino-pirimidin-2-ilamino) -ciclo-hexil] -C- (etil-fenil-amino) -acetamida . Usando el procedimiento para la Etapa A del Ejemplo 3198, se obtiene el compuesto titular. ESI MS m/e 419, M (libre) + Na+; ¾ RMN (300 MHz, CDC13) delta 1.14-1.35 (m, 3 H) , 1.55-1.92 (m, 8 H) , 3.15 (s, 3 H) , 3.24 (s, 3 H) , 3.45-3.64 (m, 2 H) , 3.75-4.06 (m, 4 H) , 5.91-6.03 (m, 1 H) , 7.00-7.64 (m, 7 H) , 8.32-8.48 (m, 1 H) , 13.12-13.34 (ra, 1 H) . Ejemplo 3203 Di idrocloruro de C- [cis- (4-cloro-fenil) -etil-amino] -N- [4- (4-dimetilamino-pirimidin-2 -ilamino) -ciclohexil] -acetamida Etapa A: Síntesis de dihidrocloruro de C- [cis- (4-cloro-fenil) -etil-amino] -N- [4- (4-dimetil-amino-pirimidin-2 -ilamino) -ciclohexil] -acetamida. Usando el procedimiento para la Etapa A del Ejemplo 3198, se obtiene el compuesto titular. ESI MS m/e 431, M (libre) + H+; ¾ RM (300 MHz, CDC13) delta 1.12-1.24 (m, 3 H) , 1.51-1.96 (m, 8 H) , 3.15 (s, 3 H) , 3.25 (s, 3 H) , 3.43-3.55 (m, 2 H) , 3.74-3.98 (m, 3 H) , 4.01-4.18 (m, 1 H) , 5.88-6.02 (m, 1 H) , 6.68-6.87 (m, 3 H) , 7.15-7.24 (m, 2 H) , 7.43-7.52 (m, 1 H) , 8.49-8.62 (m, 1 H) , 13.11-13.28 (m, 1 H) . Ejemplo 3204 Hidrocloruro de 2- (3,4-difluoro-fenil) -N- [cis-é- (4-dimetilamino-pirimidin-2-ilamino) -ciclohexil] -acetamida Etapa A: Síntesis de hidrocloruro de 2 - (3 , -difluoro-fenil) -N- [cis-4- (4-dimetilamino-pirimidin-2-ilamino) -ciclohexil] -acetamida. Usando el procedimiento para la Etapa A del Ejemplo 3198, se obtiene el compuesto titular. ESI MS m/e 390, M (libre) + H+; ¾ RM (300 MHz, DMS0-ds) delta 1.46-1.87 (m, 8 H) , 3.15 (s, 3 H) , 3.18 (s, 3 H) , 3.46 (s, 2 H) , 3.58-3.75 (m, 1 H) , 3.86-4.04 (m, 1 H) , 6.36 (d, J" = 7.4 Hz, 1 H) , 7.05-7.13 (m, 1 H) , 7.27-7.40 (m, 2 H) , 7.84-7.94 (m, 1 H) , 8.10-8.19 (m, 1 H) , 8.27-8.38 (m, 1 H) , 12.14-12.23 (m, 1 H) . Ejemplo 3205 Hidrocloruro de N- [cis-4- (4-dimetilamino-pirimidin-2-ilamino) -ciclohexil] -3 , 5-difluoro-benzamida Etapa A: Síntesis de hidrocloruro de N- [cis-4- (4-dimetilamino-pirimidin-2-ilamino) -ciclohexil] -3,5-difluoro-benzamida. Usando el procedimiento para la Etapa D del Ejemplo 3129, se obtiene el compuesto titular. ESI MS m/e 376, M (libre) + H+; ¾ RMN (300 MHz, CDCl3) delta 1.64-2.02 (m, 8 H) , 3.17 (s, 3 H) , 3.28 (s, 3 H) , 4.01-4.31 (m, 2 H) , 5.97 (d, J = 7.4 Hz, 1 H) , 6.46-6.57 (m, 1 H) , 6.87-6.98 (m, 1 H) , 7.30-7.40 (m, 2 H) , 7.49 (d, J- = 7.4 Hz, 1 H) , 8.77-8.93 (m, 1 H) . Ejemplo 3206 Hidrocloruro de 3-cloro-iV- [cís-4- (4-dimetilamino-pirimidin-2-ilamino) -ciclohexil] -4-fluoro-benzamida Etapa A: Síntesis de hidrocloruro de 3-Cloro-iV- [cis-4- (4-dimetilamino-pirimidin-2-ilamino) -ciclohexil] -4-fluoro-benzamida . Usando el procedimiento para la Etapa A del Ejemplo 3198, se obtiene el compuesto titular. ESI MS m/e 392, M (libre) + H+; XH RMN (300 Hz, CDCl3) delta 1.65-2.00 (m, 8 H) , 3.17 (s, 3 H). , 3.28 (s, 3 H) , 4.03-4.30 (m', 2 H) , 5.97 (d, J = 7.5 Hz, 1 H) , 6.43-6.53 (m, 1 H) , 7.19 (t, J = 8.5 Hz , 1 H) , 7.43-7.54 (m, 1 H) , 7.65-7.75 (m, 1 H) , 7.90-7.97 (m, 1 H) , 8.76-8.94 (m, 1 H) , 12.95-13.14 (m, 1 H) . Ejemplo 3207 Hidrocloruro de 4-cloro-j\T- [cis-4- (4-dimetilamino-pirimidin-2-ilamino) -ciclohexil] -3 -fluoro-benzamida Etapa A: Síntesis de hidrocloruro de 4-cloro-iV- [cis-4- (4-dimetilamino-pirimidin-2 -ilamino) -ciclohexil] -3-fluoro-benzamida. Usando el procedimiento para la Etapa A del Ejemplo 3198, se obtiene el compuesto titular. ESI MS m/e 392, M (libre) + H+; ¾ RMN (300 MHz, DMSO-ds) delta 1.56-1.98 (m, 8 H) , 3.05-3.27 (m, 6 H) , 3.76-4.10 (m, 2 H) , 6.37 (d, J = 7.6 Hz, 1 H) , 7.65-7.80 (m, 2 H) , 7.84-7.97 (m, 2 H) , 8.21-8.34 (m, 1 H) , 8.39-8.56 (m, 1 H) , 12.09-12.27 (m, 1 H) . Ejemplo 3208 [cis-4- (4-Dimetilamino-pirimidin-2-ilamino) -ciclo-hexil] -amida hidrocloruro de ácido piridin-2-carboxílico Etapa A: Síntesis de [eis-4- (4-dimetilamino-pirimidin-2-ilamino) -ciclohexil] -amida hidrocloruro de ácido piridin-2-carboxílico. Usando el procedimiento para la Etapa A del Ejemplo 3198, se obtiene el compuesto titular. ESI MS m/e 341, M (libre) + H+; ¾ RMN (300 MHz, CDC13) delta 1.72-2.07 (m, 8 H) , 3.17 (s, 3 H) , 3.27 (s, 3 H) , 4.02-4.22 (m, 2 H) , 5.97 (d, J = 7.4 Hz, 1 H) , 7.36-7.55 (m, 2 H) , 7.76-7.88 (m, 1 H) , 8.10-8.29 (m, 2 H) , 8.52-8.70 (m, 2 H) . Ejemplo 3209 Dihidrocloruro de N- [cis-4- (4-dimetilamino-pirimidin-2-ilamino) -ciclohexil] -nicotinamida Etapa A: Síntesis de dihidrocloruro de N- [cis-4- (4-dimetilamino-pirimidin-2-ilamino) -ciclo-hexil] -nicotinamid . Usando el procedimiento para la Etapa A del Ejemplo 3198, se obtiene el compuesto titular. ESI MS m/e 341, M (libre) + H+; ¾ RMN (300 MHz , DMSO-d6) delta 1.62-2.03 (m, 8 H) , 3.15 (s, 3 H) , 3.20 (s, 3 H) , 3.83-4.08 (m, 2 H) , 6.37 (d, J = 7.4 Hz, 1 H) , 7.81-7.98 (m, 2 H) , 8.34-8.48 (m, 1 H) , 8.58-8.66 (m, 1 H) , 8.76-8.93 (m, 2 H) , 9.17-9.23 (m, 1 H) , 12.30-12.48 (m, 1 H) . Ejemplo 3210 Dihidrocloruro de N- [cis-4- (4-dimetilamino-pirimidin-2 -ilamino) -ciclohexil] -isonicotinamida Etapa A: Síntesis de dihidrocloruro de N- [cis-4- (4-dimetilamino-pirimidin-2-ilamino) -ciclo-hexil] -isonicotinamida. Usando el procedimiento para la Etapa A del Ejemplo 3198, se obtiene el compuesto titular. ESI MS m/e 341, M (libre) + H+; ¾ RM (300 MHz, DMS0-ds) delta 1.67-1.99 (m, 8 H) , 3.16 (s, 3 H) , 3.20 (s, 3 H) , 3.84-4.07 (m, 2 H) , 6.37 (d, J = 7.4 Hz, 1 H) , 7.86-8.02 (m, ? H) , 8.25 (d, J = 6.5 Hz, 2 H) , 8.48-8.57 (m, 1 H) , 8.95-9.13 (m, 3 H) , 12.53-12.69 (m, 1 H) . Ejemplo 3211 Hidrocloruro de 5-bromo-íV- [cxs-4- (4-dimetilamino-pirimidin-2-ilamino) -ciclohexil] -nicotinamida Etapa A: Síntesis de hidrocloruro de 5 -bromo-iV- [cís-4- (4-dimetilamino-pirimidin-2-ilamino) -ciclohexil] -nicotinamida. Usando el procedimiento para la Etapa A del Ejemplo 3198, se obtiene el compuesto titular. ESI MS m/e 419, M (libre) + H+; ¾ RMN (300 MHz, CDCl3) delta 1.64-2.07 (m, 8 H) , 3.18 (s, 3 H) , 3.28 (s, 3 H) , 4.04-4.-31 (m, 2 H) , 5.95-6.04 (m, 1 H) , 7.37-7.65 (m, 2 H) , 8.42 (brs, 1 H) , 8.63-8.74 (m, 1 H) , 8.79 (brs, 1 H) , 9.12 (brs, 1 H) , 12.72-12.97 (m, 1 H) . Ejemplo 3212 Hidrocloruro de N- [cis-4- (4-dimetilamino-pirimidin-2-ilamino) -ciclohexil] -6-trifluorometil-nicotinamida Etapa A: Síntesis de hidrocloruro de N- [cis-4- (4-dimetilamino-pirimidin-2 -ilamino) -ciclo-hexil] -6-trifluorometil-nicotinamida . Usando el procedimiento para la Etapa A del Ejemplo 3198, se obtiene el compuesto titular. ESI MS m/e 409, M (libre) + H+; H R (300 MHz, CDC13) delta 1.63-2. OS (m, 8 H) , 3.18 (s, 3 H),3.27 (s, 3 H) , 4.07-4.34 (m, 2 H) , 5.98 (d, J = 7.4 Hz, 1 H) , 7.47-7.62 (m, 2 H) , 7.72 (d, J = 8.0 Hz, 1 H) , 8.35-8.45 (m, 1 H) , 8.57-8.74 (m, 1 H) , 9.24-9.31 (m, 1 H) . Ejemplo 3213 [cis-4- (4-dimetilamino-pirimidin-2-ilamino) -ciclo-hexil] -amida hidrocloruro de ácido 4-Cloro-piridin-2 -carboxílico Etapa A: Síntesis de [cis-4- (4-dimetilamino-pirimidin- 2 -ilamino) -ciclohexil] -amida hidrocloruro de ácido 4-cloro-piridin-2 -carboxílico . Usando el procedimiento para la Etapa A del Ejemplo 3198, se obtiene el compuesto titular. ESI MS m/e 375, M (libre) + H+; ¾ RMN (300 MHz , CDC13) delta 1.71-2.09 (m, 8 H) , 3.18 (s, 3 H) , 3.28 (s, 3 H) , 4.01-4.24 (m, 2 H) , 5.88-6.08 (m, 1 H) , 7.39-7.59 (m, 2 H) , 8.05-8.35 (m, 2 H) , 8.43-8.72 (m, 2 H) , 13.20-13.45 (m, 1 H) . Ejemplo 3214 Hidrocloru.ro de N- [cis-4- (4-dimetilamino-pirimidin-2-ilamino) -ciclohexil] -4-fluoro-benzamida Etapa A: Síntesis de hidrocloruro de N- [cis-4- (4-dimetilamino-pirimidin-2-ilamino) -ciclo-hexil] -4-fluoro-benzamida. Usando el procedimiento para la Etapa D del Ejemplo 3129, se obtiene el compuesto titular. ESI MS m/e 380, M (libre) + Na+; ¾ RMN (300 MHz, CDCl3) delta 1.63-2.24 (m, 8 H) , 3.17 (s, 3 H) , 3.27 (s, 3 H) , 4.01-4.32 (m, 2 H) , 5.97 (d, J = 7.3 Hz, 1 H) , 6.38-6.57 (m, 1 H) , 7.01-7.17 (m, 2 H) , 7.41-7.54 (m, 1 H) , 7.77-7.91 (m, 2 H) , 8.76-8.84 (m, 1 H) , 12.86-13.14 (m, 1 H) . Ejemplo 3215 Hidrocloruro de 3-cloro-2V- [cis-4- (4-dimetilamino-pirimidin-2-ilamino) -ciclohexil] -5-fluoro-benzamida Etapa A: Síntesis de hidrocloruro de 3-Cloro-W- [cis-4- (4-dimetilamino-pirimidin-2-ilamino) -ciclohexil] -5-fluoro-benzamida. Usando el procedimiento para la Etapa A del Ejemplo 3198, se obtiene el compuesto titular. ESI MS m/e 414, M (libre) + Na+; aH RMN (300 MHz, CDCl3) delta 1.64-2.03 (m, 8 H) , 3.17 (s, 3 H) , 3.28 (s, 3 H) , 4.02-4.31 (m, 2 H) , 5.97 (d, J = 7.4 Hz, 1 H) , 6.53-6.67 (m, 1 H) , 7.16-7.23 (m, 1 H) , 7.41-7.51 (m, 2 H) , 7.58-7.64 (m, 1 H) , 8.76-8.91 (m, 1 H) . Ejemplo 3216 Hidrocloruro de N- [cis-4- (4-dimetilamino-pirimidin-2-ilamino) -ciclohexil] -3 , , 5- trifluoro-benzamida Etapa A: Síntesis de hidrocloruro de N- [cís- - (4-dimetilamino-pirimidin-2-ilamino) -ciclo-hexil] -3,4,5-trifluoro-benzamida. Usando el procedimiento para la Etapa A del Ejemplo 3198, se obtiene el compuesto titular. ESI MS m/e 416, M (libre) + Na+; ¾ RM (300 MHz, CDC13) delta 1.66-2.03 (m, 8 H) , 3.18 (s, 3 H) , 3.28 (s, 3 H) , 4.01-4.34 (m, 2 H) , 5.98 (d, J = 7.4 Hz, 1 H) , 6.70-6.79 (m, 1 H) , 7.42-7.63 (m, 3 H) , 8.73-8.86 (m, 1 H) . Ejemplo 3217 Hidrocloruro de 3 , 5-di-ter-butil-2í- [cis-4- (4-dimetil-amino-pirimidin-2 -ilamino) -ciclohexil] -4-hidroxi-benzamida Etapa A: Síntesis de hidrocloruro de 3 , 5-di-ter-butil-itf- [cís-4- (4-dimetilamino-pirimidin-2-iland.no) -ciclohexil] -4 -hidroxi-benzamida . Usando el procedimiento para la Etapa A del Ejemplo 3198, se obtiene el compuesto titular. ESI MS m/e 490, M (libre) + Na+; ¾ RMN (300 MHz , CDC13) delta 1.47 (s, 18 H) , 1.63-2.13 (m, 8 H) , 3.17 (s, 3 H) , 3.28 (s, 3 H) , 4.05-4.27 (m, 2 H) , 5.52 (s, 1 H) , 5.90-6.02 (m, 1 H) , 6.57-6.73 (m, 1 H) , 7.41-7.55 (m, 1 H) , 7.63 (s, 2 H) , 8.60-8.77 (m, 1 H) , 13.00-13.24 (m, 1 H) . Ejemplo 3218 Hidrocloruro de 1- (2 , 3 -dicloro-fenil) - 3 - [cis-4- (4-dimetilamino-pirimidin-2-ilamino) -ciclohexil] -urea Etapa A: Síntesis de hidrocloruro de 1- (2 , 3 -dicloro-fen.il) -3- [cis-4- (4-dimetilamino-pirimidin-2 -ilamiiio) -ciclohexil] -urea. A una solución de N2- (cis-4-amino-ciclohexil) - JN4, JV4-dimetil-pirimidin-2 , 4-diamina de la Etapa C del Ejemplo 3129 (300 mg) en DMSO (3 mL) se agrega 1,2-dicloro-3-isocianato-benceno (264 mg) . La mezcla se agita a temperatura ambiente por 12 horas y vacia en agua. El precipitado se filtra, lava con agua y purifica por cromatografía líquida con presión media (NH-gel de sílice, EtOAc 25% a 50% en hexano) . A una solución del material anterior en EtOAc (2 mL) se agrega cloruro de hidrógeno 4 M en EtOAc (10 mL) . La mezcla se agita a temperatura ambiente por 1 hora y concentra bajo presión reducida. Una suspensión del residuo en Et20 (20 mL) se agita a temperatura ambiente por 1 hora. El precipitado se recolecta por filtración, lava con Et20, y seca bajo presión reducida para dar hidrocloruro de 1- (2 , 3-dicloro-fenil) -3- [cis-4- (4-dimetilamino-pirimidin-2 -ilamino) -ciclohexil] -urea (421 mg) como un sólido blanco. ESI MS m/e 445, M (libre) + Na+; XH RMN (200 MHz, CDCl3) delta 1.63-2.19 (m, 8 H) , 3.15 (s, 3 H) , 3.25 (s, 3 H) , 3.80-4.22 (m, 2 H) , 5.94 (d, J = 7.4 Hz, 1 H) , 7.00-7.19 (m, 2 H) , 7.43-7.64 (m, 2 H) , 8.16 (dd, J = 8.3, 1.7 Hz, 1 H) , 8.37-8.52 (m, 1 H) , 12.70-13.00 (m, 1 H) . Ejemplo 3219 Hidrocloruro de N- [cis- - ( -dimetilamino-pirimidin-2-ilamino) -ciclohexilmetil] -3,4-difluoro-benzamida Etapa A: Síntesis de hidrocloruro de N- [cis-4- (4-dimetilamino-pirimidin-2-ilamino) -ciclo-hexilmetil] -3,4-difluoro-benzamida. A una solución de N2- (cis-4-aminometil-ciclohexil) -JNJ4,Jí4-dimetil-pirimidin-2 , 4-diamina de la Etapa B del Ejemplo 3145 (300 mg) en CHC13 (3 mL) , se agregan iPr2NEt (0.59 mL) y cloruro de 3 , 4-difluoro-benzoilo (233 mg) . La mezcla se agita a temperatura ambiente por 17 horas. La reacción se neutraliza con NaHC03 acuoso saturado y la capa acuosa se extrae con CHC13 (tres veces) . La capa orgánica combinada se seca sobre MgS04, filtra, concentra bajo presión reducida y purifica por cromatografía líquida con presión media (NH-gel de sílice, EtOAc al 33% en hexano) . A una solución del material anterior en EtOAc (2 mL) se agrega cloruro de hidrógeno 4 M en EtOAc (10 mL) . La mezcla se agita a temperatura ambiente por 1 hora y concentra bajo presión reducida. Una suspensión del residuo en Et20 (20 mL) se agita a temperatura ambiente por 1 hora. El precipitado se recolecta por filtración, lava con Et20, y seca bajo presión reducida para dar hidrocloruro de N- [cis-4- (4-dimetilamino-pirimidin-2-ilamino) -ciclohexil-metíl] -3 , 4-difluoro-benzamida (155 mg) como un sólido blanco. ESI MS m/e 412, M (libre) + Na+; ¾ RMN (200 MHz, CDC13) delta 1.26-2.03 (m, 9 H) , 3.16 (s, 3 H) , 3.26 (s, 3 H) , 3.37-3.61 (m, 2 H) , 4.18-4.35 (m, 1 H) , 5.94 (d, J = 7.4 Hz, 1 H) , 6.82-7.33 (m, 2 H) , 7.46 (d, J = 7.4 Hz, 1 H) , 7.74-8.07 (m, 2 H) , 8.83-9.12 (m, 1 H) . Ejemplo 3220 Hidrocloruro de N- [cis-4- (4-Dimetilamino-pirimidin-2-ilamino) -ciclohexilmetil] -2- (2,3, 6-tricloro-fenil) -acetamida Etapa A: Síntesis de hidrocloruro de N- [cis-4- (4-dimetilamino-pirimidin-2 -ilamino) -ciclo-hexilmetil] -2-(2,3, 6-tricloro-fenil) -acetamida. Usando el procedimiento para la Etapa C del Ejemplo 3118, se obtiene el compuesto titular. ESI MS m/e 492, M (libre) + Na+; ¾ RMN (300 MHz, CDCl3) delta 1.57-1.98 (m, 9 H) , 3.16 (s, 3 H) , 3.21-3.33 (m, 4 H) , 4.16 (s, 2 H) , 4.20-4.34 (m, 1 H) , 5.95-5.99 (m, 1 H) , 6.51-6.64 (m, 1 H) , 7.23-7.51 (m, 3 H) , 8.75-8.83 (m, 1 H) , 12.80-12.95 (m, 1 H) . Ejemplo 3221 [cis-4- (4-Dimetilamino-pirimidin-2-ilamino) -ciclohexil-metil] -amida hidrocloruro de ácido 9H-Xanten-9-carboxílico Etapa A: Síntesis de [cis-4- (4-dimetilamino-pirimidin- 2 -ilamino) -ciclohexilmetil] -amida hidrocloruro de ácido 9H-xanten-9-carboxílico . Usando el procedimiento para la Etapa C del Ejemplo 3118, se obtiene el compuesto titular. ESI MS m/e 480, M (libre) + Na+; aH R N (300 MHz , CDC13) delta 1.27-1.94 (m, 9 H) , 3.05-3.19 (m, 5 H) , 3.24 (s, 3 H) , 4.14-4.28 (m, 1 H) , 5.10 (s, 1 H) , 5.91 (d, J = 7.4 Hz, 1 H) , 6.19-6.33 (ra, 1 H) , 6.98-7.18 (m, 3 H) , 7.20-7.31 (m, 2 H) , 7.37-7.54 (m, 3 H) , 8.62-8.82 (m, 1 H) 12.88-13.08 (m, 1 H) . Ejemplo 3222 Hidrocloruro de 1- (2, 3-dicloro-fenil) -3- [cís-4- (4-dimetilamino-pirimidin-2-ilamino) -ciclohexilmetil] -urea Etapa A: Síntesis de hidrocloruro de 1- (2, 3-dicloro-fenil) -3- [cis-4- (4-dimetilamino-pirimidin-2 -ilamino) -ciclohexilmetil] -urea. A una solución de N- (cis-4-arainometil-ciclohexil) -jM4,lí4-dimetil-pirimidin-2 , 4-diamina de la Etapa B del Ejemplo 3145 (300 mg) en D SO (3 mL) , se agrega 1 , 2-dicloro-3-isocianato-benceno (249 mg) . La mezcla se agita a temperatura ambiente por 15 horas y vacía en agua (20 mL) . El precipitado se filtra, lava con agua y purifica por cromatografía liquida con presión media (NH-gel de sílice, EtOAc 25% a 50% en hexano) . A una solución del material anterior en EtOAc (2 mL) se agrega cloruro de hidrógeno 4 M en EtOAc (10 mL) . La mezcla se agita a temperatura ambiente por 1 hora y concentra bajo presión reducida. Una suspensión del residuo en Et20 (20 mL) se agita a temperatura ambiente por 1 hora. El precipitado se recolecta por filtración, lava con Et20, y seca bajo presión reducida para dar hidrocloruro de 1- (2 , 3-dicloro-fenil) -3- [cis-4- (4-dimetilamino-pirimidin-2-ilamino) -ciclohexilmetil] -urea (260 mg) como un sólido blanco. ESI MS m/e 437, M+; 1H MN (200 MHz, CDC13) delta 1.35-2.10 (m, 9 H) , 3.16 (s, 3 H) , 3.26 (s, 3 H) , 3.32-3.47 (m, 2 H) , 4.27-4.47 ( , 1 H) , 5.96 (d, J = 7.5 Hz, 1 H) , 6.80-7.20 (m, 3 H) , 7.47 (d, J = 7.5 Hz, 1 H) , 8.08-8.37 (m, 2 H) , 8.63-8.93 (m, 1 H) . Ejemplo 3223 Hidrocloruro de 3, 4-diflúoro-N- [cis-4- (4-metilamino-pirimidin-2-ilamino) -ciclohexil] -benzamida Etapa A: Síntesis de (2-cloro-pirimidin-4-il) -metil-amina. A una solución de 2 , 4-dicloro-pirimidina (15.0 g) en THF (150 mL) se agrega MeN¾ acuoso al 40% (19.5 g) . La mezcla se agita a temperatura ambiente por 1.5 horas . La solución se vacía en NaHC03 acuoso saturado y la capa acuosa se extrae con CHC13 (tres veces) . La capa orgánica combinada se seca sobre MgS04, filtra, concentra y purifica por cromatografía instantánea (NH-sílice, EtOAc 20% en hexano) para dar (2-cloro-pirimidin-4-il) -metil-amina (10.0 g) como un sólido blanco y (4-cloro-pirimidin-2-il) -metil-amina (0.87 g, 6%) como un sólido blanco . (2-cloro-pirimidin-4-il) -metil-amina; ESI MS m/e 143, M+; XH RMN (300 MHz, CDCl3) delta 3.01 (d, J = 5.0 Hz, 3 H) , 5.58-5.96 (m, 1 H) , 6.55 (d, J = 5.1 Hz, 1 H) , 8.09-8.23 (m, 1 H) . (4-cloro~pirimidin-2-il) -metil-amina; ESI MS m/e 143, M+; XH RMN (300 MHz, CDCl3) delta 2.98 (d, J = 5.0 Hz, 3 H) , 6.27 (d, J = 6.1 Hz, 1 H) , 7.93-8.20 (m, 1 H) . Etapa B: Síntesis de ter-butil éster de ácido [cis-4- (4-metilamino-pirimidin-2-ilamino) -ciclohexil] -carbámico. Una mezcla de (2-cloro-pirimidin-4-il) -metil-amina (2.50 g) y ter-butil éster de ácido (cis-4-amino-ciclohexil) -carbámico obtenido en la Etapa B del Ejemplo 1 (4.10 g) en BuOH (2.50 mL) , se agitó al reflujo por 24 horas. La mezcla de reacción se vació en NaHC03 acuoso saturado y la capa acuosa se extrajo con CHC13 (tres veces) . La capa orgánica combinada se secó sobre gS0 , filtró, concentró bajo presión y purificó por cromatografía líquida con presión media (NH- gel de sílice, EtOAc 25% a 66% en hexano) , para dar ter-butil éster de ácido [cis-4- (4-metilamino-pirimidin-2-ilamino) -ciclohexil] -carbámico (2.63 g) como un sólido blanco. ESI MS m/e 344, M + Na+; 1H RMN (300 MHz, CDC13) delta 1.36-1.88 (m, 17 H) , 2.89 (d, J = 5.1 Hz, 3 H) , 3.53-3.69 (m, 1 H) , 3.84-4.04 (m, 1 H) , 4.44-4.70 (m, 2 H) , 4.76-4.86 (m, 1 H) , 5.69-5.72 (m, = 1 H) , 7.80-7.91 (m, 1 H) . Etapa C: Síntesis de N2- (cís-4-amino-ciclohexil) -ü^-metil-pirimidin-2, 4-diamina. Una solución de ter-butil éster de ácido [cis-4- (4-metilamino-pirimidin-2-ilamino) -ciclohexil] -carbámico (4.76 g) en EtOAc (48 mL) se enfría en un baño de hielo y cloruro de hidrógeno 4 M en EtOAc (24 mL) se agregó. La mezcla se agitó a temperatura ambiente por 4 hora y concentró bajo presión reducida. El residuo se disolvió en NaOH acuoso 1 M y la capa acuosa se extrajo con CHC13 (cinco veces) . La capa orgánica combinada se secó sobre MgS04, filtró, concentró bajo presión reducida y secó bajo presión reducida para dar N2- (cis-4-amino-ciclohexil) - -metil-pirimidiii-2 , -diamina (3.00 g, 80%) como un sólido blanco. ESI MS m/e 222, M + H+; ¾ RMN (300 MHz , CDC13) delta 0.95-1.92 (m, 10 H) , 2.78-2.99 (m, 4 H) , 3.92-4.08 (m, 1 H) , 4.56-4.75 (m, 1 H) , 4.84-4.97 (m, 1 H) , 5.68 (d, J = 5.9 Hz, 1 H) , 7.85 (d, J = 5.7 Hz, 1 H) . Etapa D: Síntesis de hidrocloruro de 3 , -difluoro-[cis-4- (4-metilamino-pirimidin-2-ilamino) -ciclohexil] -benzamida. A una solución de ácido 3 , -difluoro-benzoico (196 mg) y N2- (cís-4-amino-ciclohexil) -J^-metil-pirimidin-2, 4-diamina (250 mg) en D F (4 mL) se agregan Et3N (0.38 mL) , H0Bt-H20 (259 mg) , y EDC-HCl (238 mg) . La mezcla de reacción se agita a temperatura ambiente por 12 horas . A la mezcla se agrega agua (20 mL) y la capa acuosa se extrae con CHC13 (tres veces) . La capa orgánica combinada se seca sobre MgS04, filtra, concentra bajo presión reducida y purifica por cromatografía líquida con presión media ( H-gel de sílice, EtOAc 33% a 75% en hexano) . A una solución del material anterior en EtOAc (10 mL) se agrega cloruro de hidrógeno 4 M en EtOAc (0.2 mL) . La mezcla se agita a temperatura ambiente por 1 hora. El precipitado se recolecta por filtración, lava con EtOAc, y seca bajo presión reducida para dar hidrocloruro de 3 , 4-difluoro-i\7"- [cis-4- (4-metilamino-pirimidin-2-ilamino) -ciclohexil] -benzamida (317 mg) como un sólido blanco. ESI MS m/e 362, M (libre) + H+; 1H RM (300 MHz, D SO-ds) delta 1.59-1.90 (m, 8 H) , 2.89 (d, J = 4.6 Hz, 3 H) , 3.80-4.11 (m, 2 H) , 6.03-6.13 (m, 1 H) , 7.47-8.03 (m, 4 H) , 8.27-8.49 (m, 2 H) , 8.82-9.06 (m, 1 H) , 11.92-12.11 (ra, 1 H) . Ejemplo 3224 Hidrocloruro de 3-cloro-4-fluoro-iV- [cis-4- (4-metilamino-pirimidin-2-ilamino) -ciclohexil] -benzamida Etapa A: Síntesis de hidrocloruro de 3-cloro-4-flucro-ir- [cis-4- (4-metilamino-pirimidin-2-ilamino) -ciclohexil] -benzamida. Usando el procedimiento para la Etapa C del Ejemplo 3223, se obtiene el compuesto titular. ESI MS m/e 378, M (libre) + H+; ¾ RMN (300 MHz, DMSO-d5) delta 1.59-1.90 (m, 8 H) , 2.89 (d, J = 4.6 Hz, 3 H) , 3.77-4.10 (m, 2 H) , 6.00-6.12 (m, 1 H) , 7.49-7.60 (m, 1 H) , 7.67-7.76 (m, 1 H) , 7.85-7.94 (m, 1 H) , 8.11 (dd, J = 7.1, 2.2 Hz, 1 H) , 8.24-8.51 (m, 2 H) , 8.82-8.94 (m, 1 H) , 11.80-11.98 (m, 1 H) . Ejemplo 3225 Hidrocloruro de N- [cis-4- (4-etilamino-pirimidin-2-ilamino) -ciclohexil] -3 , 4-difluoro-benzamida Etapa A: Síntesis de (2-cloro-pirimidin-4-il) -etil-amina.
A la solución de 2 , 4-dicloro-pirimidina (5.00 g) en THF (50 mL) se agrega EtN¾ acuoso al 70% (5.40 g) . La mezcla se agita a temperatura ambiente por 1 hora. Al residuo se agrega NaHC03 acuoso saturado y la capa acuosa se extrae con CHC13 (dos veces) . La capa orgánica combinada se seca sobre MgS04, filtra, concentra bajo presión reducida y purifica por cromatografía instantánea (gel de sílice, EtOAc 17% a 50% en hexano) para dar (2-cloro-pirimidin-4-il) -etil-amina (3.69 g) como un sólido blanco y (4-cloro-pirimidin-2-il) -etil-amina (1.28 g) como un sólido blanco. (2-cloro-pirimidin-4-il) -etil-amina; ESI MS m/e 157, M+; 1H RMN (500 MHz, CDC13) delta 1.26 (t, J = 7.3 Hz, 3 H) , 3.16-3.62 (m, 2 H) , 4.80-5.95 (m, 1 H) , 6.23 (d, J = 5.8 Hz, 1 H) , 8.02-8.22 (m, 1 H) . (4-cloro-pirimidín-2~il) -etil-amina; CI MS m/e 158, M + H+; ¾ RMN (500 MHz, CDCl3) delta 1.23 (t, J" = 7.5 Hz, 3 H) , 3.42-3.49 (m, 2 H) , 5.30-5.62 (m, 1 H) , 6.54 (d, J = 5.2 Hz, 1 H) , 8.02-8.22 (m, 1 H) . Etapa B: Síntesis de hidrocloruro de N- [cis-4- (4-etilamino-pirimidin-2 -ilamxno) -ciclo exil] -3 , 4-difluoro-benzamida. A una solución de N- (cis-4-amino-ciclohexil) -3 , 4-difluoro-benzamida obtenida en la Etapa D del Ejemplo 3031 (300 mg) en BuOH (1 mL) se agrega (2 -cloro-pirimidin-4-il) -etil-amina (532 mg) . La mezcla se calienta en un sintetizador de microondas a 200 grados por 30 minutos. A la mezcla se agrega NaHC03 acuoso saturado y la capa acuosa se extrae con CHC13 (tres veces) . La capa orgánica combinada se seca sobre MgS04 , filtra, concentra bajo presión reducida y purifica por cromatografía líquida con presión media (NH-gel de sílice, EtOAc 20% a 50% en hexano) . A una solución del material anterior en EtOAc (10.0 mL) se agrega cloruro de hidrógeno 4 M en EtOAc (5.00 mL) . La mezcla se agita a temperatura ambiente por 1 hora y concentra bajo presión. Una suspensión del material anterior en Et20 (20 mL) se agita a temperatura ambiente por 4 horas. El precipitado se recolecta por filtración, lava con Et20, y seca bajo presión reducida para dar hidrocloruro de N- [cis-4- (4-etilamino-pirimidin-2-ilamino) -cíclohexil] -3,4-difluoro-benzamida (398 mg) como un sólido blanco. ESI MS m/e 398, M (libre) + Na+; ¾ RMN (500 MHz, CDC13) delta 1.19-1.42 (m, 3 H) , 1.61-2.05 (m, 8 H) , 3.46-3.65 (m, 2 H) , 4.00-4.34 (m, 2 H) , 5.85-6.00 (m, 1 H) , 6.42-6.72 (m, 2 H) , 7.11-7.37 (m, 2 H) , 7.52-7.82 (m, 2 H) , 8.68-8.90 (m, 1 H) . Ejemplo 3226 Hidrocloruro de N-{cis-A- [4- (Etil-metil-amino) -pirimidin- -ilamino] -ciclohexil} -3, 4-difluoro-benzamida Etapa A: Síntesis de (2-cloro-pirimidin-4-il) -etil-metil-amina. A la solución de 2 , 4-dicloro-pirimidina (5.00 g) en THF (50 mL) se agrega etil-metil-amina (2.08 g) . La mezcla se agita a temperatura ambiente por 1 hora. Al residuo se agrega NaHCC>3 acuoso saturado y la capa acuosa se extrae con CHCl3 (dos veces) . La capa orgánica combinada se secó sobre MgS04/ filtró, concentró bajo presión reducida y purificó por cromatografía instantánea (gel de sílice, EtOAc 17% a 50% en hexano) para dar (2-cloro-pirimidin-4-il) -etil-metil-amina (4.49 g) como un sólido blanco y (4-cloro~pirimidin-2-il) -etil-metil-amina (0.91 g) como un aceite incoloro. (2-cloro-pirimidin- -il) -etil-metil-amina; CI MS m/e 172, M (libre) + H+; ¾ RMN (500 MHz, CDC13) delta 1.18 (t, J" = 3.0 Hz, 3 H) , 3.06 (brs, 3 H) , 3.35-3.70 (m, 2 H) , 6.29 (d, J = 4.8 Hz, 1 H) , 7.99 (d, J = 6.1 Hz, 1 H) . (4-cloro-pirimidin-2-il) -etil-metil-amina; CI MS m/e 172, M + H+; ¾ RMN (500 MHz, CDC13) delta 1.17 (t, J= 3.0 Hz, 3 H) , 3.10 (s, 3 H) , 3.66 (q, J = 7.0 Hz, 2 H) , 6.45 (d, J = 5.0 Hz, 1 H) , 8.14 (d, J = 5.0 Hz, 1 H) . Etapa B: Síntesis de hidrocloruro de N-{cis- - [4- (etil-metil-amino) -pirimidin-2 -ilamino] -ciclohexil}-3,4-difluoro-benzamida. Usando el procedimiento para la Etapa B del Ejemplo 3225, se obtiene el compuesto titular. ESI MS m/e 412, M (libre) + Na+; ¾ RMN (300 MHz , CDCl3) delta 1.18-1.33 (m, 3 H) , 1.64-2.03 (m, 8 H) , 3.13-3.32 (m, 3 H) , 3.44-3.56 (m, 1 H) , 3.67-3.82 (m, 1 H) , 4.04-4.31 (m, 2 H) , 5.90-6.00 (m, 1 H) , 6.59-6.72 (m, 1 H) , 7.14-7.27 (ra, 1 H) , 7.43-7.52 (m, 2 H) , 7.68-7.79 (m, 1 H) , 8.71-8.83 (m, 1 H) . Ejemplo 3227 Hidrocloruro de 3,4-difluoro-N- (cis-4-{4- [ (2-hidroxi-etil) -metil-amino] -pirimidin-2-ilamino}-ciclohexil) -benzamida Etapa A: Síntesis de [ (2-cloro-pirimidin-4-il) -metil-amino] -etanol . A la solución de 2 , -dicloro-pirimidina (5.00 g) en THF (50 mL) se agrega 2 -metilamino-etanol (2.65 g) . La mezcla se agita a temperatura ambiente por 1 hora. Al residuo se agrega NaHC03 acuoso saturado y la capa acuosa se extrae con CHC13 (dos veces) . La capa orgánica combinada se seca sobre MgS04, filtra, concentra bajo presión reducida y purifica por cromatografía instantánea (gel de sílice, EtOAc 17% a 50% en hexano) para dar [ (2-cloro-pirimidin-4-il) -metil-amino] -etanol (3.50 g) como un sólido blanco y [ (4-cloro-pirimidin-2-il) -metil-amino] -etanol (827 mg) como un sólido blanco. [ (2-cloro-pirimidin-4-il) -metil-amino] -etanol ; ESI MS m/e 188, M (libre) + H+; ¾ RMN (500 MHz, CDCl3) delta 2.91 (brs, 3 H) , 3.13 (s, 3 H) , 3.64-3.92 (m, 4 H) , 6.46-6.49 (m, 1 H) , 7.99 (d, J = 6.1 Hz, 1 H) . [ (4-cloro-pirimidin-2-il) -metil-amino] -etanol ESI MS m/e 210, M + Na+; ¾ RMN (500 MHz, CDC13) delta 3.23 (s, 3 H) , 3.76-3.92 (m, 4 H) , 6.52 (d, J = 5.2 Hz, 1 H) , 8.12 (d, J = 4.6 Hz, 1 H) . Etapa B: Síntesis de hidrocloruro de 3, 4 -difluoro-iV- (cis- 4-{4- [ (2-hidroxi-etil) -metil-amino] -pirimidin-2-ilamino}-ciclohexil) -benzamida. Usando el procedimiento para la Etapa B del Ejemplo 3225, se obtiene el compuesto titular. ESI MS m/e 428, M (libre) + Na+; ¾ RMN (300 MHz, DMSO-ds) delta 1.61-1.98 (m, 8 H) , 3.13-3.25 (m, 3 H) , 3.54-4.31 (m, 5 H) , 4.76-5.02 (m, 1 H) , 6.26-6.52 (m, 1 H) , 7.48- 7.62 (m, 1 H) , 7.68-8.17 (m, 4 H) , 8.28-8.47 (m, 1 H) , 11.74-11.95 (m, 1 H) . Ejemplo 3228 Hidrocloruro de 3-cloro-JW- [cís-4- (4-dimetilamino-5-metil-pirimidin-2-ilamino) -ciclohexil] -4-fluoro-benzamida Etapa A: Síntesis de N- (cis-4-amino-ciclohexil) -3-cloro-4-fluoro-benzamida.
A una solución de ácido 3-cloro-4-fluoro-benzoico (26.9 g) y ter-butil éster de ácido (cis-4-amino-ciclohexil) -carbámico (30.0 g) en D F (300 mL) , se agregan Et3N (46.8 mL) , HOBt-¾0 (32.2 g) , y EDC-HC1 (29.5 g) . La mezcla de reacción se agita a temperatura ambiente por 20 horas. A la mezcla se agrega agua (1.20 L) y la capa acuosa se extrae con CHC13 (tres veces) . La capa orgánica combinada se seca sobre MgS04, filtra y concentra bajo presión reducida. Una solución del material anterior en EtOAc (650 mL) se enfría en un baño de hielo y cloruro de hidrógeno 4 M en EtOAc (325 mL) se agrega. La mezcla se agita a temperatura ambiente por 16 horas y concentra bajo presión reducida. El residuo se disuelve en NaOH acuoso 1 M (300 mL) y la capa acuosa se extrae con CHC13 (tres veces) . La capa orgánica combinada se seca sobre MgS04, filtra, concentra bajo presión reducida y seca bajo presión reducida para dar N- (cis-4-amino-ciclohexil) -3-cloro-4-fluoro-benzamida (44.4 g) como un sólido café. ESI MS m/e 271, M (libre) + H+; ¾ RM (300 MHz, CDC13) delta 1.37-1.92 (m, 8 H) , 2.94-3.08 (m, 1 H) , 4.06-4.22 (m, 1 H) , 6.13-6.31 (m, 1 H) , 7.19 (t, J = 8.5 Hz, 1 H) , 7.61-7.70 (m, 1 H) , 7.79-7.87 (m, 1 H) . Etapa B: Síntesis de hidrocloruro de 3-cloro-iV- [cis-4- (4-dimetilamixio-5 -metil-pirimidin-2 -ilamino) -ciclohexil] -4-fluoro-benzamid . A una solución de N- (cís-4-amino-ciclohexil) -3-cloro-4-fluoro-benzamida (432 mg) en BuOH (1 mL) , se agrega 2-cloro~4-dimetilamino-5-metilpirimidina obtenida en la Etapa A del Ejemplo 3119 (250 mg) . La mezcla se calienta en un sintetizador de microondas a 200 grados C por 10 minutos. A la mezcla se agrega NaHC03 acuoso saturado y la capa acuosa se extrae con CHC13 (tres veces) . La capa orgánica combinada se seca sobre MgS04, filtra, concentra bajo presión reducida y purifica por cromatografía líquida con presión media (NH-gel de sílice, EtOAc 20% a 50% en hexano) para dar un aceite amarillo pálido. A una solución del material anterior en EtOAc (10 mL) se agrega cloruro de hidrógeno 4 M en EtOAc (0.2 mL) . La mezcla se agita a temperatura ambiente por 1 hora y concentra bajo presión reducida. Una suspensión del material anterior en Et20 (20 mL) se agita a temperatura ambiente por 4 horas . El precipitado se recolecta por filtración, lava con Et20, y seca bajo presión reducida para dar hidrocloruro de 3-cloro-N- [cis-4- (4-dimetilamino-5-metil-pirimidin-2-ilamino) -ciclohexil] -4-fluoro-benzamida (174 mg) como un sólido blanco . ESI MS m/e 406, M (libre) + H+; ¾ RMN (300 MHz, CDC13) delta 1.61-2.02 (m, 8 H) , 2.25 (s, 3 H) , 3.30 (s, 6 H) , 4.02-4.26 (m, 2 H) , 6.81-6.93 (m, 1 H) , 7.13-7.27 (m, 2 H) , 7.70-7.78 (m, 1 H) , 7.93-8.00 (m, 1 H) , 8.50-8.63 (m, 1 H) , 12.68-12.85 (m, 1 H) . Ejemplo 3229 Hidrocloruro de 3-cloro-iV- [cis-4- (4-dimetilamino-5-fluoro-pirimidin-2-ilamino) -ciclohexil] -4-fluoro-benzamida Etapa A: Síntesis de hidrocloruro de S-cloro-If- [cis-?- (4-dimetilamino-5-fluoro-pirimidin-2-ilamino) -ciclohexil] -4-fluoro-benzamida . Usando el procedimiento para la Etapa B del Ejemplo 3228, se obtiene el compuesto titular. ESI MS m/e 410, M (libre) + H+; ¾ RMN (300 MHz, CDCl3) delta 1.64-2.03 (m, 8 H) , 3.36 (s, 6 H) , 4.00-4.23 (m, 2 H) , 6.73-6.84 (m, 1 H) , 7.18 (t, J = 8.6 Hz, 1 H) , 7.45 (d, J = 7.6 Hz, 1 H) , 7.67-7.76 (m, 1 H) , 7.95 (dd, J = 7.0, 2.2 Hz, 1 H) , 8.64-8.78 (m, 1 H) . Ejemplo 3230 Hidrocloruro de 3-cloro-iV- [cis-4- (4-dimetilamino-6-metil-pirimidin-2 -ilamino) -ciclohexil] -4-fluoro-benzamida Etapa A: Síntesis de hidrocloruro de 3 -cloro-iV- [cis-4- (4-dimetilamino-6 -metil-pirimidin-2 -ilamino) -ciclohexil] -4-fluoro-benzamida . Usando el procedimiento para la Etapa B del Ejemplo 3228, se obtiene el compuesto titular. ESI MS m/e 406, M (libre) + H+; ¾ RMN (300 MHz, CDC13) delta 1.62-2.04 (m, 8 H) , 2.36 (s, 3 H) , 3.15 (s, 3 H) , 3.27 (s, 3 H) , 4.01-4.31 (m, 2 H) , 5.76 (s, 1 H) , 6.73-6.84 (m, 1 H) , 7.19 (t, J= 8.6 Hz, 1 H) , 7.68-7.79 (m, 1 H) , 7.97 (dd, J = 6.9, 2.2 Hz, 1 H) , 8.50-8.63 (m, 1 H) , 12.94-13.16 (m, 1 H) . Ejemplo 3231 Hidrocloruro de N- [cis-4- (4-dimetilamino-6-etil-pirimidin-2-ilamino) -ciclohexil] -3,4-difluoro-benzamida Etapa A: Síntesis de (2 , 6-Dicloro-pirimidin-4-il) -dime il-amina. A la solución de 2 , 4 , 6-tricloro-pirimidina (10.0 g) en THF (50 mL) se agrega Me2NH acuoso al 50% (4.92 g) e iPr2MEt (8.46 g) . La mezcla se agita a temperatura ambiente por 1.5 horas y concentra bajo presión reducida. Al residuo se agrega NaHC03 acuoso saturado y la capa acuosa se extrae con CHC13 (tres veces) . La capa orgánica combinada se seca sobre MgS04/ filtra, concentra bajo presión reducida y purifica por cromatografía instantánea ( H-gel de sílice, EtOAc 3% en hexano) para dar (2 , 6-dicloro-pirimidin-4-il) -dimetil-amina (6.03 g) como un sólido blanco. ESI MS m/e 192, M+; ¾ RMN (300 MHz, CDC13) delta 2.77-3.46 (m, 6 H) , 6.34 (s, 1 H) .
Etapa B: Síntesis de (2-cloro-6-etil-pirimidin-4-il) -dimeti1-amin . Una solución de ZnBr2 (3.87 g) en THF (60 mL) se enfría a -60 grados C y EtMgBr 1 M en THF (17.2 mL) se agrega. La mezcla se agita a -60 grados C por 1 hora y calienta a temperatura ambiente. A la mezcla se agrega (2 , 6-dicloro-pirimidin-4-il) -dimetil-amina en THF (60 mL) y se agita a reflujo por 5 días. A la mezcla se agrega NH4C1 acuoso saturado y la capa acuosa se extrae con CHC13 (tres veces) . La capa orgánica combinada se seca sobre MgS04í filtra, concentra bajo presión reducida, y purifica por cromatografía líquida con presión media (gel de sílice, EtOAc 17% a 33% en hexano) para dar (2-cloro-6-etil-pirimidin-4-il) -dimetil-amina (352 mg) como un sólido amarillo pálido y (6-cloro-2-etil-pirimidin-4-il) -dimetil-amina (622 mg) como un sólido amarillo pálido. (2-cloro-6-etil-pirimidin-4 -il) -dimetil-amina; ESI MS m/e 208, M (libre) + Na+; ¾ RMM (300 MHz, CDC13) delta 1.25 (t, J = 7.6 Hz, 3 H) , 2.54-2.66 (m, 2 H) , 3.11 (s, 6 H) , 6.15 (s, 1 H) . (6-cloro-2 -etil-pirimidin-4-il) -dimetil-amina; ESI MS m/e 186, M + H+; ¾ RMN (300 MHz, CDC13) delta 1.29 (t, J = 7.6 Hz, 3 H) , 2.74 (q, J = 7.7 Hz, 2 H) , 3.10 (s, 6 H) , 6.24 (s, 1 H) .
Etapa C: Síntesis de hidrocloruro de N- [cis-4- (4-dimetilamino-6-etil-pirimidin-2-ilamino) -ciclohexil] -3,4-difluoro-benzamida Usando el procedimiento para la Etapa B del Ejemplo 3225, se obtiene el compuesto titular. ESI MS m/e 426, M (libre) + Na+; ¾ R N (300 MHz , CDCl3) delta 1.29-1.44 (m, 3 H) , 1.58-2.19 (m, 8 H) , 2.54-2.77 (m, 2 H) , 3.15 (s, 3 H) , 3.26 (s, 3 H) , 3.98-4.34 (m, 2 H) , 5.74 (s, 1 H) , 6.41-6.63 (m, 1 H) , 7.08-7.32 (m, 1 H) , 7.46-7.81 (m, 2 H) , 8.58-8.81 (m, 1 H) , 12.83-13.09 (m, 1 H) . Ejemplo 3232 Hidrocloruro de N- [cis-4- (4, 6-bis-dimetilamino-pirimidin-2-ilamino) -ciclohexil] -3,4-difluoro-benzamida Etapa A: Síntesis de 2 -cloro-iV/lf,W ,N* -tetrametil-pirimidin-4, 6-diamina. A la solución de (2 , 6-dicloro-pirimidin-4-il) -dimetil-amina obtenida en la Etapa A del Ejemplo 3231 (1.60 g) en THF (2 mL) , se agrega Me2 H acuoso al 50% (789 mg) . La mezcla se agita a reflujo por 3.5 horas en un tubo sellado. Al residuo se agrega NaHC03 acuoso saturado y la capa acuosa se extrae con CHC13 (tres veces) . La capa orgánica combinada se seca sobre MgS04, filtra, concentra bajo presión reducida y purifica por cromatografía líquida con presión media (gel de sílice, EtOAc 20% en hexano) para dar 2-cloro-N, N, N' ,Nl -tetrametil-pirimidina-4 , 6-diamina (203 mg) como un sólido café pálido y 6-cloxo-N, N, Nl , N -tetrametil-pirimidin-2 , -diamina (1.43 g) como un sólido amarillo pálido. 2-cloro N, iV ,?' -tetrametil-pirimidin-4 , 6-diamina; ESI MS m/e 201, M (libre) + H+; XH RMN (300 MHz, CDCl3) delta 3.05 (s, 12 H) , 5.15 (s, 1 H) . 6-cloro-N, N, N* ,N -tetrametil-pirimidin-2 , 4-diamina; ESI MS m/e 201, M + H+; ¾ RMN (300 MHz , CDC13) delta 3.04 (s, 6 H) , 3.13 (s, 6 H) , 5.76 (s, 1 H) . Etapa B: Síntesis de hidrocloruro de N- [cís-4- (4, 6-bis-dimetilamino-pirimidin-2 -ilamino) -ciclohexil] -3,4-difluoro-benzamida. Usando el procedimiento para la Etapa B del Ejemplo 3225, se obtiene el compuesto titular. ESI MS m/e 441, M (libre) + Na+; ¾ RMN (300 MHz , CDC13) delta 1.61-2.09 (m, 8 H) , 2.96-3.38 (m, 12 H) , 4.00-4.31 (m, 2 H) , 4.73 (s, 1 H) , 6.65-6.82 (m, 1 H) , 7.13-7.25 (m, 1 H) , 7.55-7.63 (m, 1 H) , 7.68-7.78 (m, 1 H) , 8.70-8.82 (m, 1 H) , 11.79-11.99 (m, 1 H) . Ejemplo 3233 Hidrocloruro de iV- [cis-4- (6-cloro-4-dimetilamino-pirimidin-2-ilamino) -ciclohexil] -2-fenoxi-nicotinamida Etapa A: Síntesis de hidrocloruro de N- [cis- - (6-cloro-4-dimetilamino-pirimidin-2 -ilamino) -ciclohexil] -2-fenoxi-nicotinamida. Usando el procedimiento para la Etapa B del Ejemplo 3032, se obtiene el compuesto titular. ESI MS m/e 489, M (libre) + Na+; ¾ RMN (300 MHz, CDC13) delta 1.52-2.10 (m, 8 H) , 2.96-3.38 (m, 6 H) , 4.02-4.29 (m, 2 H) , 5.82-6.03 (m, 1 H) , 7.04-7.55 (m, 6 H) , 7.80-8.01 (m, 1 H) , 8.15-8.28 (m, 1 H) , 8.47-8.61 (m, 1 H) . Ejemplo 3234 Hidrocloruro de N- [eis-4- (6-Cloro-4-dimetilamino-pirimidin-2-ilamino) -ciclohexil] -3, -difluoro-benzamida Etapa A: Síntesis de hidrocloruro de N- [cis-4- (6-cloro-4-dimetilamino-pirimidin-2-ilamino) -ciclohexill -3,4-difluoro-benzamida. Usando el procedimiento para la Etapa B del Ejemplo 3225, se obtiene el compuesto titular. ESI MS m/e 432, M (libre) + Na+; ¾ RMN (300 MHz, CDC13) delta 1.63-2.05 (m, 8 H) , 3.04-3.37 (m, 6 H) , 4.02-4.37 (m, 2 H) , 5.88-6.03 (m, 1 H) , 6.56-6.86 (m, 1 H) , 7.14-7.27 (tu, 1 H) , 7.51-7.63 (m, 1 H) , 7.66-7.82 (m, 1 H) , 8.85-9.02 (m, 1 H) . Ejemplo 3235 Hidrocloruro de N- [cis- - (4-amino-quinolin-2-il-amino) -ciclohexil] -3, 4 -difluoro-benzamida Etapa A: Síntesis de 2 -cloro-quinolin-4-ilamina . A la solución de 2 , 4 -dieloro-quinolina obtenida en la Etapa A del Ejemplo 1 (4.00 g) en IPA (40 mL) , se agrega H3 acuoso al 28% (40.0 mL) . La mezcla se agita a reflujo por 10 días en un tubo sellado. Al residuo se agrega NaHC03 acuoso saturado y la capa acuosa se extrae con CHC13 (tres veces) . La capa orgánica combinada se seca sobre MgS04, filtra, concentra bajo presión reducida, y purifica por cromatografía líquida con presión media (gel de sílice, EtOAc 9% a 17% en hexano) para dar 2 -cloro-quinolin-4-ilamina (1.39 g) como un sólido blanco y 4-cloro-quinolin-2-ilamina (1.17 g) como un sólido blanco. 2-cloro-quinolin-4-ilamina; ESI MS m/e 178, M+; ¾ RMN (200 MHz, CDC13) delta 4.69-4.97 (m, 2 H) , 6.61 (s, 1 H) , 7.37-7.78 (m, 3 H) , 7.84-8.02 (m, 1 H) . 4-cloro-quinolin-2-ilamina ESI MS m/e 178, M+; ¾ RM (300 MHz, CDCl3) delta 4.58- 4.96 (m, 2 H) , 6.85 (s, 1 H) , 7.23-7.41 (m, 1 H) , 7.53- 7.72 (m, 2 H) , 7.98-8.09 (m, 1 H) . Etapa B: Síntesis de idroclor ro de N- [cís-4- (4-amino-quinolin-2 -ilamino) -ciclohexil] -3,4-difluoro-benzamida. Usando el procedimiento para la Etapa B del Ejemplo 3225, se obtiene el compuesto titular. ESI MS m/e 397, M (libre) + H+; ¾ RMN (300 MHz, CDC13) delta 1.29-2.15 (m, 8 H) , 3.75-3.90 (m, 1 H) 4.05,4.26 (m, 1 H) , 5.44-5.59 (m, 2 H) , 5.89 (s, 1 H) , 6.99-7.43 (m, 3 H) , 7.55-7.84 (m, 5 H) , 8.81-8.98 (m, 1 H) . Ejemplo 3236 Amida de ácido 2- (cis-4-{ [1- (3,4-difluoro-fenil) -metanoil] -amino} -ciclohexilamino) -quinolin-4-carbox lico Etapa A: Síntesis de amida de ácido 2 -cloro-quinolin-4-carboxílico. A una solución de ácido 2-cloro-quinolin-4-carboxílico (3.00 g) en DMF (30 mL) , se agregan H3 acuoso al 28% (1.05 g) , Et3N (5.04 mL) , H0Bt-H20 (3.32 g) , y EDC-HC1 (3.32 g) . La mezcla de reacción se agita a temperatura ambiente por 16 horas. A la mezcla de reacción se agrega agua (20 mL) y la capa acuosa se extrae con CHC13 (tres veces) . La capa orgánica combinada se seca sobre MgS04, filtra, concentra bajo presión reducida, purifica por cromatografía líquida con presión media ( H-gel de sílice, EtOAc 20% a 50% en hexano) para dar amida de ácido 2-cloro-quinolin-4-carboxílico (1.77 g) como un sólido blanco. ESI S m/e 207, M (libre) + H+; aH RMN (300 MHz, DMS0-d6) delta 7.65 (s, 1 H) , 7.68-7.77 (m, 1 H) , 7.83-7.93 (m, 1 H) , 7.98-8.09 (m, 2 H) , 8.18-8.25 (m, 1 H) , 8.30-8.40 (m, 1 H) . Etapa B: Síntesis de amida de ácido 2- (cis-4-{ [1- (3 , 4-difluoro-fenil) -metanoil] -amino} -ciclohexilamino) -guinolin-4-carboxílico . Una mezcla de amida de ácido 2-cloro-quinolin-4-carboxílico (300 mg) y N- (cxs-4-amino-ciclohexil) -3 , 4-difluoro-benzamida obtenida en la Etapa A del Ejemplo 3031 (406 mg) en butanol (1 mL) y DMSO (1 mL) , se agita a reflujo por 24 horas. La mezcla de reacción se vacía en NaHC03 acuoso saturado y la capa acuosa se extrae con CHC13 (tres veces) . La capa orgánica combinada se seca sobre MgS04, filtra, concentra bajo presión reducida, purifica por cromatografía líquida con presión media (NH-gel de sílice, EtOAc) , y concentra bajo presión reducida. El material anterior se lavó con y secó bajo presión reducida para dar amida de ácido 2- (cis-4-{ [1- (3,4-difluoro-fenil) -metanoil] -amino} -ciclohexilamíno) -quinolin-4-carboxílico (136 mg) como un sólido blanco.
ESI MS m/e 447, M (libre) + Na+; ¾ RM (300 MHz, DMSO-d6) delta 1.61-2.03 (m, 8 H) , 3.78-3.93 (m, 1 H) , 4.05-4.20 (m, 1 H) , 6.89 (s, 1 H) , 6.99-7.07 (m, 1 H) , 7.11-7.21 (m, 1 H) , 7.42-7.61 (m, 3 H) , 7.65-7.82 (m, 3 H) , 7.88-7.99 (m, 1 H) , 8.02-8.10 (m, 1 H) , 8.28-8.36 (m, 1 H) . Ejemplo 3237 Hidrocloruro de 3,4-difluoro-iY- [cis- - (4-trifluorometil-quinolin-2-il) -amino-ciclohexil] -benzamida Etapa A: Síntesis de hidrocloruro de 3, 4-difluoro-N- [cis-4- (4-trifluorometil-quinolin-2-il) -amino-ciclohexil3 -benzamida. Usando el procedimiento para la Etapa B del Ejemplo 3225, se obtiene el compuesto titular. ESI MS m/e 472, M (libre) + Na+; ¾ RMN (300 MHz, CDC13) delta 1.80-2.10 (m, 8 H) , 3.99-4.28 (m, 2 H) , 6.45-6.63 (m, 1 H) , 7.12-7.34 (m, 2 H) , 7.48-7.63 (m, 2 H) , 7.66-7.90 (m, 3 H) , 7.94-8.05 (m, 1 H) , 10.14-10.35 (m, 1 H) . Ejemplo 3238 Ácido 3 4-difluoro-2í- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -benzamida metanesulfónico Etapa A: Síntesis de ácido 3,4-difluoro-.N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2 -ilamino) -ciclohexil] -benzamida metanesulfónico . A una solución de N- {cis-4 -metil-quinolin-2 -il) -ciclo- hexano-1 , 4 -diamina obtenida en la Etapa A del Ejemplo 3070 (3.00 g) en CHC13 (30 mL) , se agregan Et3N (3.40 mL) y cloruro de 3 , -difluoro-benzoilo (2.28 g) . La mezcla se agita a temperatura ambiente por 6 horas. A la mezcla se agrega NaHC03 acuoso saturado y la capa acuosa se extrae con CHC13 (tres veces) . La capa orgánica combinada se secó sobre MgSCU, filtró, concentró bajo presión reducida, y purificó por cromatografía líquida con presión media (NH-gel de sílice, EtOAc 20% a 33% en hexano y gel de sílice, MeOH 2% a 5% en CHC13) para dar 3 , 4-difluoro-iV- [cis-4- (4-metil-quinolin-2 -ilamino) -ciclohexil] -benzamida (3.52 g) como un sólido incoloro. A una solución de 3 , 4 -difluoro-N- [cis-4-(4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -benzamida (700 mg) en EtOH (7 mL) se agrega MsOH (179 mg) . La mezcla se agita a temperatura ambiente por 3 horas . El precipitado se recolecta por filtración, lava con EtOH, y seca a 70 grados C bajo presión reducida, para dar ácido 3,4-difluoro-J\T- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -benzamida metansulfónico (769 mg) como un sólido blanco. ESI MS m/e 396, M (libre) + H+; ¾ (300 MHz , DMSO-d6) delta 1.69-2.01 (m, 8 H) , 2.42 (s, 3 H) , 2.62 (brs, 3 H) , 3.90-4.21 (m, 2 H) , 7.02-7.13 (m, 1 H) , 7.47-7.61 (m, 2 H) , 7.75-8.04 (m, 5 H) , 8.35, (d, J = 6.4 Hz, 1 H) , 9.15-9.42 (m, 1 H) , 12.27-12.51 (m, 1 H) . Ejemplo 3239 Ácido 3-cloro-4-fluoro-iV- [cís-4- (4-metil-quinolin-2 -ilamino) -ciclohexil] -benzamida metansulfónico Etapa A: Síntesis de ácido 3-cloro-4-fluoro-N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -benzamida metansulfónico . A una solución de ácido 3-cloro-4-fluoro-benzoico (2.26 g) y N- (cis-4-metil-quinolin-2-il) -ciclohexan-l , 4-diamina obtenida en la Etapa A del Ejemplo 3070 (3.00 g) en DMF (30 mL) , se agregan Et3N (3.93 mL) , HOBt-¾0 (2.70 g) , y EDC-HC1 (2.47 g) . La mezcla de reacción se agita a temperatura ambiente por 6 horas . A la mezcla de reacción se agrega agua (200 mL) y la suspensión se agita a temperatura ambiente por 30 minutos. El precipitado se recolecta por filtración, lava con ¾0, y purifica por cromatografía liquida con presión media (NH-gel de sílice, EtOAc 20% a 33% en hexano) , para dar 3-cloro-4-fluoro-JY- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -benzamida (4.40 g) como un sólido incoloro. A una solución de 3-cloro-4-fluoro-N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclo-hexil] -benzamida (800 mg) en EtOH (8 mL) se agrega MsOH (196 mg) . La mezcla se agita a temperatura ambiente por 4 horas. El precipitado se recolecta por filtración, lava con EtOH, y seca a 80 grados C bajo presión reducida, para dar ácido 3-cloro-4-fluoro-iy- [cis-4- (4-metil-quinolin-2 -ilamino) -ciclo-hexil] -benzamida metansulfónico (845 mg) como un sólido blanco. ESI MS m/e 434, M (libre) + Na+; ¾ RMN (300 MHz, DMS0-ds) delta 1.66-1.99 (m, 8 H) , 2.38 (s, 3 H) , 2.56-2.73 (m, 3 H) , 3.87-4.21 (m, 2 H) , 6.99-7.14 (m, 1 H) 7.48-7.58 (m, 2 H) , 7.74-7.84 (m, 1 H) , 7.87-8.05 (m, 3 H) , 8.12 (dd, J = 7.2, 2.2 Hz, 1 H) , 8.36-8.41 (m, 1 H) , 9.14-9.39 (m, 1 H) , 12.28-12.55 (m, 1 H) . Ejemplo 3240 Ácido 3 -metoxi-iV- [cis-4- (quinolin-2-ilamino) -ciclo-hexil] -benzamida metansulfónico Etapa A: Síntesis de ácido 3 -metoxi-.OT- [cis-4- (quinolin-2 -ilamino) -ciclohexil] -benzamida metansulfónico . A ¦ una solución de cis-.N-quinolin-2-il-ciclohexan-1 , -diamina obtenida en la Etapa A del Ejemplo 3033 (4.00 g) en CHCl3 (40 mL) , se agregan Et3N (4.85 mL) y cloruro de 3-metoxi-benzoilo (3.10 g) . La mezcla se agita a temperatura ambiente por 6 horas . La reacción se neutraliza con NaHC03 acuoso saturado y la capa acuosa se extrae con CHC13 (tres veces) . La capa orgánica combinada se seca sobre MgS0 , filtra, concentra bajo presión reducida, y purifica por cromatografía líquida con presión media ( H-gel de sílice, EtOAc 20% en hexano) para dar 3-metoxi-iV- [ cis-4- (quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -benzamida (5.42 g) como un sólido incoloro. A una solución de 3-metoxi-iV- [cis-4- (quinolin-2-ilamino) -ciclo-hexil] -benzamida (700 mg) en EtOH (7 mL) se agrega sOH (188 mg) . La mezcla se agita a temperatura ambiente por 24 horas. El precipitado se recolecta por filtración, lava con EtOH, y seca a 80 grados C bajo presión reducida, para dar ácido 3-metoxi-JT- [cis-4- (quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -benzamida metansulfónico (741 mg) como un sólido blanco. ESI MS m/e 398, M (libre) + Na+; ¾ RMN (300 MHz, DMSO~d6) delta 1.70-1.99 (m, 8 H) , 2.35 (s, 3 H) , 3.81 (s, 3 H) 3.90-4.04 (m, 1 H) , 4.08-4.22 (m, 1 H) , 7.06-7.26 (m, 2 H) , 7.32-7.56 (m, 4 H) , 7.73-8.02 (m, 3 H) , 8.17-8.38 (m, 2 H) , 12.41-12.58 (m, 1 H) . Ejemplo 3241 Hidrocloruro de N-{cis-4- [ (4-amino-5-metilpirimidin-2 -il) amino] ciclohexil} -3, 5-bis (trifluorometil)benzamida Etapa A: Síntesis de 2-cloro-5-metil-pirimidin-4-ilamina. Una solución de 2 , 4-dicloro-5-metil-pirimidina (4.1 g, 0.025 mol) se disuelve en THF (30 mL) y enfría con agitación en un baño de hielo. A la mezcla se agrega NH3 7 N en MeOH (14.4 mL, 0.10 mol) y la agitación se continua durante la noche (en ese tiempo, en hielo se funde y la reacción caliente temperatura ambiente) . El exceso solvente se retira en vacuo y el precipitado suspende en CH2C12 (20 mL) . La capa orgánica se extrae con una solución de NaHC03 (ac) (20 mL) y ambas capas de la extracción se filtraron para recolectar el precipitado insoluble resultante. Esté precipitado se lavó con ¾0 frió y secó para dar 2-cloro-5-metil-pirimidina-4-ilamina (1.0 g, 0.0070 mol, 27 %) como un sólido blanco ESI-MS m/e 144.2 M+H+; ¾ RMN (400 MHz, DMSO-de) 6 7.80 (s, 1H) , 7.22 (bs, 2H) , 1.93 (s, 3H) . Etapa B: Síntesis de hidrocloruro de ¿V-{cis-4- [ (4-amino-5-metilpirimidixi-2-il) amino] cicloh.exil}-3, 5-bis (trifluorometil)benzamida. A una solución de 2-cloro-5-metil-pirimidina-4-ilamina (292 mg, 2.03 mmoles) en 2 mL de 2-propanol, se agregan DIEA (531 uL, 3.05 mmol) y cis-N- (4-amino-ciclohexil) -3 , 5-bis (trifluorometil) -benzamida (720 mg, 2.03 mmol) . La mezcla luego se calienta en un microondas a 170 grados C por 1 hora. La mezcla de reacciones entre concentra hielo se The resultante se purifica por columna (MeOH 0-5 % en CH2Cl2) - Los solventes orgánicos evaporaron y el aceite resultante se re-disuelve en 4 mL de CH2C12 y HC1 2M en Et20 (2.0 mL, 4.0 mmol) se agrega. La reacción se agita por 30 minutos y el solvente se retira. Un precipitado se formó que subsecuentemente se filtró y lavó con éter al 50% frió en solución de hexanos para dar hidrocloruro de N- {cis-4- [ (4~amino-5-metilpirimidina-2-il) amino] ciclohexil } -3 , 5-bis (trifluorometil) benzamida (500 mg, 1.00 mmol, 49%) como una sal HCl . ESI-MS m/e 462.2 M+H+ ; ¾ RMN (400 MHz, DMSO-d6) d 11.86 (s, 1H) , 8.79 (s, 1H) , 8.51 (s, 1H) , 8.39 (s, 1H) , 8.31 (s,ilH), 8.01 (s, 1H) , 7.85 (s, 1H) , 7.66 (s, 1H) , 3.90 (bs, 2H) , 1.90 (s, 3H) , 1.89-1.61 (m, 8H) . Ejemplo 3242 Trifl oroacetato de 2- [ (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidina-2-il] amino}ciclohexil) amino] -1- [4-(trifluorometoxi) fenil] etanona. Etapa A: Síntesis de trifluoroacetato de 2- [ (cis-4-{ [4-(dimetilamino) -5-metilpirimidina-2-il] amino}ciclohexil) amino] -1- [4- (trifluorometoxi) fenil] etanona. A una solución de cis-4- (4-dimetilamino-5-metil-pirimidina-2-ilamino) -1-ciclohexilamina (37 mg, 0.14 ramol) y 4-trifluorometoxi bromoacetofenona (42 mg, 0.14 mmol) en THF (2 mL) , se agrega DIEA (20 /¿L) . La reacción se agita por 2 h a 65 grados C, concentra, disuelve en DMSO (1 mL) , y purifica por prep-HPLC para dar trifluoroacetato de 2- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidina-2-il] amino} ciclohexil) amino] -1- [4- (trifluorometoxi) fenil] etanona 24 mg (30 %) como un polvo blanco. ESI-MS m/e 452 (M + H)+; ¾ RMN (400 MHz, CDC13) d 8.28 (bs, 2 H) , 8.09 (d, 2 H, J = 8.8 Hz) , 7.29 (m, 2 H) , 7.20 (m, 1 H) , 4.13 (bs, 1 H) , 3.45 (bs, 1 H) , 3.33 (s, 6 H) , 3.27 (bm, 2 H) , 2.28 (s, 3 H) , 2.02-1.71 (m, 8 H) . Ejemplo 3243 Trifluoroacetato de iV-{l- [3,5-bis (trifluorometil) fenil] -l-metiletil}-N' - (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidina-2-il] amino}ciclohexil) urea Etapa A: Síntesis de trifluoroacetato de íí-{l-[3,5-bis (trifluorometil) fenil] -l-metiletil}-N1 - (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidina-2-il] amino}ciclohexil) urea . A una solución de ácido 2- (3,5-bistrifluorometil-fenil) -2-metil propiónico (0.4 g, 1.3 mmoles) y Et3N (0.17 mL, 1.3 mmol) en benceno seco (4 mL) , se agregan difenilfosforil azida (0.36 g, 1.3 mmoles) . Durante la reacción se refluja por aproximadamente 3 h, 3 , 5-bistrifluorometil-4- (isocianato-1-metil-etil) -benceno se forma como el intermediario de reacción, que se empleó directamente para preparar derivados de urea. A una solución de cis-4- (4-dimetilamino-5-metil-pirimidina-2-ilamino) -1-aminociclohexano (40 mg, 0.16 mmol) en EtOH (1 mL) se agrega 3,5-bistrifluorometil-4- (isocianato-l-metil-etil) -benceno (48 mg, 0.16 mmol) de la reacción anterior. La mezcla de reacción se agita a 60 grados C por 1 h, y el completo consumo de material de partida se observó por LC-MS. Después de retirar el solvente volátil, el residuo se disuelve en DMSO (1.5 mL) y purifica por prep-HPLC para dar 35 mg (35 %) de trifluoroacetato de lT-{l-[3,5-bis (trifluorometil) fenil] -1-metiletil} -N1 - (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidina-2-il] amino} ciclohexil) urea . ESI-MS m/e 547 (M + H)+; ¾ RM (400 MHz, CDCl3) d 13.4 (bs, 1 H) , 8.37 (bd, 1 H, J" = 6.4 Hz) , 7.84 (s, 3 H) , 7.71 (s, 1 H) , 5,56 (bs, 1 H) , 4.01 (bs, 1 H) , 3.75 (m, 1 H) , 3.29 (s, 6 H),'2.25 (s, 3 H) , 1.75-1.60 (m, 14 H) . Ejemplo 3244 Trifl oroacetato de 2V-{l- [3 , 5-bis (trifluorometil) fenil] ~ l-metiletil}-.W - (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidina-2-il] amino}ciclohexil) -iV-metilurea Etapa A: Síntesis de trifluoroacetato de ,N-{l-[3,5-bis (trifluorometil) fenil] -l-metiletil} -N' - (cís-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidina-2-il] amino}ciclohexil) --V-metilurea. 3 , 5-Bistrifluorometil-4- (isocianato-l-metil-etil) -benceno (36 mg, 0.12 mmol) se agrega a solución de cis-4- (4-dimetilamino-5-metil-pirimidina-2-llamino) -1-aminociclohexano (30 mg, 0.12 mmol) en C¾I (0.17 g, 1.2 mmol) en benceno anhidro (1 mL) bajo una atmosfera inerte. La mezcla de reacción se agita a 50 grados C por 2h, y la formación de los productos metilados y protonados se observó por LC-MS. Después de retirar el solvente volátil, el residuo se disolvió en DMSO (1.5 mL) y purificó por prep-HPLC. 20 mg (25 %) de trifluoroacetato de N-{l- [3, 5-bis (trifluorometil) fenil] -l-metiletil} -N' - (cis-4- { [4- (dimetil amino) -5-metilpirimidina-2-il] amino}ciclohexil) -N-metilurea se aislan como un polvo blanco.
ESI-MS m/e 561 (M + H)+; ¾ RMN (400 MHz, CDC13) d 14.5 (bs, 1 H) , 9.19 (bd, 1 H, J = 6.0 Hz) , 7.84 (s, 2 H) , 7.79 (s, 1 H) , 7.70 (s, 1 H) , 4.87 (s, 1 H) , 4.23 (bs, 1 H) , 4.14 (m, 1 H) , 3.26 (sf 6 H) , 2.98 (s, 3 H) , 2.23 (s, 3 H) , 1.75-1.65 (m, 14 H) . Ejemplo 3245 Trifluoroacetato de cis-N- {l- [3 , 5-bis (trifluorometil) fen.il] -l-metiletil}-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidina-2 -il] amino}ciclo exan-carboxamida Etapa A: Síntesis de 1- (3, 5-bistrifluorometil-fenil) -1-metil-etilamina. 3 , 5-Bistrifl orometil-4- (isocianato-l-metil-etil) -benceno (0.1 g, 0.33 mmol) se trata con HC1 8-N (4 rnL) . La solución acuosa acídica se calienta por 1 h. a 60 grados C. Después de crear la reacción, gránulos de NaOH se agregaron para hacer alcalina a la mezcla acuosa. Los precipitados sólidos se separaron por filtración y la parte acuosa básica se extrajo con DCM (2x) . La parte orgánica combinada se lavó con ¾0, secó y concentró para dar 1- (3 , 5-bistri luorometil-fenil) -1-metil-etilamina : 1- (3 , 5-bistrifluorometil-fenil) -1-metil-etilamina parece ser inestable neto. El producto se mantiene en una solución DCM. ESI-MS m/e 272 (M + H)+ Etapa B: Síntesis de trifluoroacetato de cis-iV-{l- [3 , 5-bis (trifluorometil) fenil] -1-metiletil} -4-{ [4-(dimetilamino) -5-metilpirimidina-2-il] amino} ciclohexancarboxamida . A una solución de ácido cis-4- (4-dimetilamino-5-metil-pirimidina-2-ilamino) -ciclohexan-carboxílico (15 mg, 0.05 mmol) y 1- (3 , 5-bistrifluorometil-fenil) -l-metil-etilamina (15 mg, 0.05 mmol) en DCM (1.5 mL) , se agregan HATU (25 mg, 0.06 mmol) y seguido por Et3N (10 mg, O.lmmol) . Después de cuatro horas de agitación a temperatura ambiente, la reacción se concentra, disuelve en DMSO (1.5 mL) y purificar por prep-HPLC para dar 11 mg (30 %) de trifluoroacetato de cis-N- {l- [3 , 5-bis (trifluorometil) fenil] -1-metiletil } -4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidina-2-il] amino} ciclohexancarboxamida . ESI-MS m/e 532 (M + H) + ; XH RM (400 MHz , CDCl3) d 14.6 (bs, 1 H) , 8.64 (bd, 1 H, J = 6.0 Hz) , 7.78 (s, 2 H) , 7.69 (s, 1 H) , 7.30 (d, 1 H, J = 7.2 Hz) , 7.16 (s, 1 H) , 4.40 (bs, 1 H) , 3.30 (s, 6 H) , 2.26 (s, 3 H) , 2.18 (m, 1 H) , 2.07-1.80 (m, 8 H) , 1.70 (s, 6 H) . Ejemplo 3246 Trifluoroacetato de 3,4-difluoro-iV-{cis-4- [ (4-metoxi-5-metilpirimidina-2-il) amino] ciclohexil}benzamida Etapa A: Síntesis de 2 -cloro-4 -me oxi-5-metil pirimidina. 2 , -dicloro-5-metil pirimidina (0.8 g, 5 mmoles) se disuelve en eOH (10 mL) , y NaOC¾-0.5M en MeOH (10 mL, 5 mmoles) se agrega lentamente a la solución. La reacción se agita por 40 min a temperatura ambiente, diluye con H20 y extrae con DCM (3x) . Las fases orgánicas combinadas se lavan con H20 (2x) y salino (Ix) , secan y concentran. 0.8 g (99 %) de 2-cloro-4-metoxi-5-metil pirimidina se aisla, que se emplea directamente para la siguiente reacción sin mayor purificació . ¾ RMN (400 MHz, CDC13) d 8.10 (s, 1 H) , 4.03 (s, 3 H) , 2.12 (s, 3 H) . Etapa B: Síntesis de ter-butil éster de ácido N- [cis-4- (4 -metoxi- 5-metil-pirimidina-2 - ilamino) -ciclo exil] carbámico . Un tubo sellado que contiene 2~cloro-4-metoxi- 5-metil pirimidina (0.35 g, 2.2 mmoles), ter-butil éster de ácido cis- (4-amino-ciclohexil) -carbámico (0.56 g, 2.4 mmol) , DIEA (0.8 mL, 4.5 mmoles), y IPA (2 mL) , se reacciona por 4000 seg a 175 grados C en un sintetizador de microondas Personal. La reacción se diluye por DMC, lavan con HC1-1N y ¾0, seca y concentra. El producto crudo se purifica por cromatografía en columna [gel de sílice, DCM :MeOH (100:0 to 97:3)]. Se aisla 0.25 g (34 %) de ter-butil éster de ácido N- [cis-4- (4-metoxi-5-metil-pirimidina-2 -ilamino) -ciclohexil] carbámico.
ESI-MS m/e 337 (M + H) +; ¾ RMN (400 Hz, CDCl3) d 7.80 (s, 1 H) , 4.86 (bd, 1 H, J = 6.0 Hz) , 4.55 (bs, 1 H) , 3.93 (bm, 1 H) , 3.89 (s, 3 H) , 3.62 (bs, 1 H) , 1.97 (s, 3 H) , 1.83-1.55 (m, 8 H) , 1.45 (s, 9 H) . Etapa C: Síntesis de cis-4- (4-metoxi-5-metil-pirimidina-2-ilamino) -aminociclo exano . A una solución ' de ter-butíl éster de ácido N- [cis-4- (4-metoxi-5-metil-pirimidina-2-ilamino) -ciclohexil] carbámico (0.24 g, 0.7 mmol) en DCM (10 mL) , se agrega TFA (5 mL) . La reacción se agita por 1.5 h a temperatura ambiente. Después de retirar el solvente volátil, el residuo se trata con NaOH-4N (3 mL) . La fase acuosa básica se extrae con DCM (3x) , y las fases orgánicas combinadas se lavan con H20 (2x) y salmuera (Ix) , y concentran. 0.13 g (82 %) de cis-4- (4-metoxi-5-metil-pirimidina-2-ilamino) -aminociclohexano se aisla como un sólido amarillento. ESI-MS m/e 237 (M + H)+; ¾ RMN (400 MHz , CDCl3) d 7.79 (s, 1 H) , 5.05 (bd, 1 H, J = 6.4 Hz) , 3.99 (bs, 1 H) , 3.89 (s, 3 H) , 2.92 (bm, 1 H) , 2.45 (bs, 2 H) , 1.96 (s, 3 H) , 1.83-1.45 (m, 8 H) . Etapa D: Síntesis de trifluoroacetato de 3 , 4-difluoro-_V-{cís-4- [ (4-metoxi-5-metilpirimidina-2 -il) amino] ciclohexil}benzamida A una solución de cis-4- (4-metoxi-5-metil-pirimidina-2-ilamino) -aminociclohexano (20 mg, 0.08 mmol) en DCM (1 mL) , se agrega cloruro de 3 , 4-difluorobenzoil (14 mg, 0.08 mmol), y seguido por Et3N (25 µ1_?) . La reacción se agita por 2 h a temperatura ambiente, y MeOH (0.2 mL) se agrega para neutralizar la reacción. Después de retirar el solvente volátil, el residuo se disuelve en DMSO (1.5 mL) y purifica por prep-HPLC para dar 12 mg (40 %) de trifluoroacetato de 3 , 4-difluoro-N- { cis-4- [ (4-metoxi~5-metilpirimidina-2-il) amino] ciclohexil }benzamida como un polvo blanco . ESI- S m/e 377 (M + H)+; ¾ RMN (400 MHz, CDC13) d 15.7 (bs, 1 H) , 9.55 (d, 1 H, J = 7.2 Hz) , 7.73 (m, 1 H) , 7.59 (m, 1 H) , 7.57 (s, 1 H) , 7.20 (m, 1 H) , 6.80 (d, 1 H, J = 8.0 Hz) , 4.37 (bs, 1 H) , 4.18 (bm, 1 H) , 4.09 (s, 3 H) , 2.04 (S, 3 H) , 1.89-1.75 (m, 8 H) . Ejemplo 3247 Hidrocloruro de N- (cis-4-{ [4-metil-6- (metilamino) pirimidina-2-il] amino}ciclohexil) -4- (trifluorometoxi) benzamida. Etapa A: Síntesis de (2-cloro-6~metil-pirimidina-4-il) -metil-amina. A 2 , 4 -Dicloro- 6-metilpirimidina (10 g, 61.34 mmol) en 50 mL en CH2C12, se le agregan metilamina 2 M en alcohol metílico (46.01 mi, 92.02 mmoles) a 0 grados C. La mezcla de reacción se agitó durante la noche y el exceso de solvente se separa por evaporación y el material se somete a cromatografía (50% hexanos en etil acetato) para dar (2-cloro-6-metil-pirimidina-4il) -metil-amina (5.835 g, 37.17 mmol, 60.59%) como un sólido blanco. ESI-MS 158.0 M+H+; ¾ RMN (400 MHz, DMS0-d6) d 7.62 (s, 1H) , 6.18 (s, 1H) , 2.70 (bs, 3H) , 2.10 (bs, 3H) . Etapa B: Síntesis de hidrocloruro de n- (cis -4-{ [4-metil-6- (metilamino)pirimidina-2-il] amin.o}ciclo exil) -4- (trifluorometoxi)benzamida. A una solución de (2-cloro-6~metil-pirimidina-4il) -metil -amina (500 mg, 3.18 mmoles) en 3 mL de 2-propanol, se agregan cis-N- (4-amino-ciclohexil) -4-trifluorometoxi-benzamida (1.25 g, 4.14 mmol) y DIEA (1.108 mL, 6.36 mmol) . La mezcla se calienta en un sintetizador de microondas a 180 grados C por 2 horas. El solvente se evapora y el compuesto contenido se disuelve en C¾C12 y se agrega HC1 2 M en dietil éter (6.2 mL) para dar hidrocloruro de N- (cís-4-{ [4-metil-6- (metilamino) pirimidina-2-il] amino}ciclohexil) -4- (trifluorometoxi) benzamida (1.3014 g, 2.83 mmol, 89 %) como un sólido amarillento. ESI-MS 424.2 M+H+ ; ¾ RMN (400 MHz , DMSO-d6) d 8.72 (s, 1H) , 8.44 (s, 1H) , 7.99-7.96 (d, J = 8 Hz, 2H) , 7.86 (s, 1H) , 7.47-7.45 (d, J = 8 Hz, 2H, 4.03 (s, 1H) , 3.87 (s, 1H) , 2.89-2.88 (d, J=4 Hz, 3H) , 2.20 (s, 3H) , 1.85 (bs, 2H) , 1.72 (bs, 6H) . Ejemplo 3248 Hidrocloruro de N- ({cis-4- [ (4-amino-5-metilpirimidina-2-il) amino] ciclohexil}metil) -3 , 5-bis (trifluorometil) benzamida. Etapa A: Síntesis de hidrocloruro de N- ({cis-4- [ (4-amino-5-metilpirimidina-2 -il) amino] ciclohexil}metil) -3,5-bis (trifluorometil) benzamida. A una solución de 2-cloro-5-metil-pirimidina-4-ilamina (269 mg, 1.87 mmoles) en 1 mL de 2-propanol, se agregan cis-N- (4-amino-ciclohexilmetil) -3,5-bis-trifluorometil-benzamida (689.8 mg, 1.87 mmoles) y DIEA (489.5.4 µ?, 2.81 mmoles). La mezcla se calienta en un sintetizador de microondas a 180 grados C por 2 horas. El solvente se evapora y el material se somete a cromatografía (metanol 1—2 /CH2Cl2) . El compuesto obtenido se disuelve en CH2C12 y se agrega HC1 2 M en dietil éter (2.2 mL) para dar hidrocloruro de N- ({ cis-4- [ (4-amino-5-metilpirimidina-2-il) amino] ciclohexil jmetil) -3,5-bis (trifluorometil) benzamida (667.1 mg, 1.30 mmoles, 70%) como un sólido blanco. ESI-MS 476.2 M+H+ ; ¾ RMN (400 MHz, DMSO-de) d 9.16-9.13 (t, J = 4 Hz, J = 8 Hz, 1H) , 8.55 (s, 2H) , 8.36-8.31 (bs, 2H) , 7.86 (bs, 1H) , 7.71 (bs, 1H) , 4.07 (bs, 1H) , 3.27-3.24 (t, J = 8 Hz, J = 4 Hz, 2H) , 1.91 (bs, 3H) , 1.73-1.42 (m, 8H) . Ejemplo 3249 Trifluoroacetato de 2- [ (2-Clorofenil) s lfonil] -N- (cis-4-{ [4- (dime ilamino) -6-metilpirimidina-2-il] amixio} ciclo exil) nicotinamida Etapa A: Síntesis de cis-2-cloro-jY- [4- (4-dimetilamino-6-metil-pirimidina-2ilamino) -ciclohexil] -nicotinamida. A cis-N2- (4-Amino-ciclohexil) -6, N4, N4-trimetil-pirimidin-2 , 4-diamina (2.86 g, 11.5 mmoles) en 20 mL CH2C12, se le agregan cloruro de 2 -cloronicotínoilo (2.02 g, 11.5 mmol), y DIEA (3.9 mL, 23 mmoles). La mezcla de reacción se agita por 1 hr. El solvente se separa por evaporación y el compuesto se cristaliza (2% hexanos en éter) para dar cis-2-cloro-J\T- [4- (4-dimetilamino-6-metil-pirimidina-2ilamino) -ciclohexil] -nicotinamida (4.2 g, 10.8 mmol, 94%). ESI-MS 389.2 M+H+ ; ¾ RM (400 MHz, DMSO-d6) d 13.1 (bs, 1H) , 8.72-8.70 (d, J = 8 Hz, 1H) , 8.49-8.46 (dt, J" = 8 Hz, J = 4 Hz, 1H) , 8.04 (s, 1H) , 7.89-7.87 (dd, J = 4 Hz, J = 4Hz, 1H) , 7.52-7.47 (q, J = 8 Hz , J = 4Hz, 1H) , 6.27 (s, 1H) , 3.95 (bs, 2H) , 3.27 (bs, 6H) , 2.31 (s, 3H) , 1.82-1.74 (m, 8H) . Etapa B: Síntesis de trifluoroacetato de 2-[(2-clorofenil) sulfonil] -N- (cis- - { [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidina-2-il] amino}ciclohexil) nicotinamida. A una solución de cis-2 -cloro-JV- [4- (4-dimetilamino-6-metil-pirimidina-2ilamino) -ciclohexil] -nicotinamida (50 mg, 0.128 mmol) en 1 mL de dioxano, se agregan 2 -clorobencenotiol (37.1 mg, 0.256 mmol), y Cs2C03 (83.4 mg, 0.256 mmol) . La mezcla se calienta en un sintetizador de microondas a 180 grados C por 1 hora. Después de que el solvente se evapora, el compuesto se somete a purificación por HPLCprep para dar trifluoroacetato de cis-2- (2-cloro-fenilsulfañil) -JNT- [4- ( -dimetilamino-6-metil-pirimidina-2-ilamino) -ciclohexil] -nicotinamida (23.2 mg, 30 %) como un sólido blanco . ESI-MS m/e 497.4 M+H+; A una solución de trifluoroacetato de cis-2- (2-cloro-fenilsulfañil) -N- [4- (4-dimetilamino-6-metil-pirimidina-2 -ilamino) -ciclohexil] -nicotinamida (23.2 mg, 0.038 mmol) en 1 mL de CH2C12 se agrega ácido 3-cloroperoxibenzoico (31.5 mg 0.14 mmol). La mezcla de reacción se agita por 15 h y neutraliza con NaHC03. El solvente se evapora y el compuesto luego se somete purificación por HPLC prep para dar trifluoroacetato de 2- [ (2-clorofenil) sulfonil] -N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidina-2-il] aminojciclohexil) nicotinamida (8.9 mg, 0.014 mmol, 36%) como un sólido blanco.
ESI-MS m/e 529.2 M+H+ ; ¾ RMN (400 MHz, DMSO[-d6]) d 11.98 (s, 1H) , 8.61-8.59 (m, 2H) , 8.24-8.21 (dd, J = 4 Hz, 4 Hz, 1H) , 8.08-8.06 (d, J= 8Hz, 1H) , 7.79-7.74 (m, 2H) , 7.71-7.69 (t, J"= 4Hz, 1H) , 7.64-7.62 (d, J= 8 Hz, 1H) , 7.58 (bs, 1H) , 6.32 (s, 1H) , 3.94 (bs, 2H) , 3.21(s, 3H) , 3.15 (s, 3H) , 2.28 (s, 3H) , 1.84-1.78 (m, 8 H) . Ejemplo 3250 Trifluoroacetato de N- (cis-4-{ [ (4-metilquinolin-2-il)metil] amino}ciclohexil) -3 , 5-bis (trifluorometil) benzamida Etapa A: Síntesis de 4-metil-2-vinil-quinolina. A 50 mL de tolueno en un matraz de fondo redondo de 150 mL, se agregan 2-clorolepidina (1 g, 63 mmol) , tetraquis (trifenil fosfina) paladio (0) (65 mg, 0.63 mmol), trifenil fosfina (0.495 g, 1.89 mmoles) y viniltributil estaño (2.2 g, 6.76 mmoles) . La mezcla y reflu a a 116 grados C bajo N2 por 2 horas. La mezcla de reacción se concentra y purifica por gel de sílice con EtOAc 0-10%/hexano, para dar 4-metil-2-vinil-quinolina (720 mg, 4.26 mmoles, 76%) . ESI MS m/e: 170.0 M+H+; ¾ RMN (400 MHz, CDCl3) d 7.96 (d, J = 8 ??,??), 7.85 (d, J = 8 Hz, 1H) , 7.58 (dd, Ji = J2 = 8 Hz, 1H) , 7.43 (dd, Ji = J2 = 8 Hz, 1H ) , (7.15 (s, 1H) , 6.89 (dd, J± = 16 Hz, J2 = 12 Hz, 1H) , 6.15 (d, ¿T = 16 Hz, 1H) , 5.54 (d, J = 8 Hz, 1H) , 2.60 (s, 3H) Etapa B: Síntesis de 4-metil-quinolin-2-carbaldehído. ? un matraz de fondo redondo de 500 mL con 40 mL de THF 90%/H2O agregan 4-metil-2-vinil-quinolina (1.2 g, 7.1 mmoles) NMO (1.29 g, 10.65 mmoles) , y Os04 (1.3 mL, 0.21 mmoles) bajo N2- La mezcla se agita a temperatura ambiente durante la noche bajo N2. La mezcla de reacción se neutraliza con solución saturada de Na2S203/ y la fase orgánica luego se extrae con EtOAc (100 mL x 4. La capa orgánica se combina y lava con salmuera y concentra. El producto crudo) 1- (4-metil-quinolin-2-il) -etan-1, 2-diol (1.5 g) , se emplea directamente a la siguiente etapa sin mayor purificación. A 60 mL de THF 90%/H2O, se agregan 1.5 g de 1- (4-metil-quinolin-2-il) -etan-1, 2 -diol crudo y NaI04 (1.4 g, 8.86 mmoles) . La mezcla se agita a temperatura ambiente bajo N2 por 6 horas. La fase orgánica se extrae con EtOAc (100 mL x4, combina y seca por MgS04 anhídrido. Se concentra para purificar por cromatografía gel de sílice utilizando EtOAc 0-5%/hexano para dar 4-metil-quinolin-2-carbaldehído (600 mg, 3.5 mL, 49.4%). ESI MS m/e: 172.0 M+H+; ¾ RMN (400 MHz, CDC13) d 10.2 (s, 1H) , 8.25 (d, J = 8 Hz, 1H) , 8.07 (d, J = 8 Hz, 1H) , 7.88 (s, 1H) , 7.82 (dd, J = J3 = 8 Hz, 1H) , 7.71 (dd, J = J2 = 8 Hz, 1H) , 2.79 (s, 3H) . Etapa C: Síntesis de fluorenilmetil éster de ácido cis- (4-amino ciclohexil) carbámico ligado con resina. En un recipiente de síntesis manual de 30 mL, resina 2- (3 , 5-dimetoxi-4-formil) fenoxi etil poliestireno (0.5 gramo; 0.90 mmol/gramo) y fluorenilmetil éster de ácido cis- (4-amino ciclohexil) carbámico 2 (453 mg, 1.35 mmoles) se suspenden en 4 mL de DMF. A esta suspensión se agrega una solución de NaBH(0Ac)3 (299 mg, 1.35 mmoles) en solución de ácido acético al 1%/D F (4 mL) . Después de agitar la mezcla durante la noche en un agitador rotatorio, la solución se retira por filtración y la resina se lava secuencialmente con DMF, DIEA 10% /DMF, DMF, DCM y MeOH. La secuencia de lavado se repite cuatro veces. El intermediario ligado con resina resultante se seca al vacío por 20 minutos. Etapa D: Síntesis de fluorenilmetil éster de ácido cis- [4- (4- metil-quinolin-2-metil-amino) -ciclohexil] -carbámico ligado con resina. Al intermediario ligado con resina (0.315 mmol) se agrega 4-metil-quinolin-2-carbaldehído (96 mg, 0.564 mmol) en dimetil acetamida (5 mL) y ácido acético 1% (.050 mL) . La suspensión de resina se mezcla en un agitador rotatorio por 1 hora a temperatura ambiente. Cianoborohidruro de sodio (195 mg, 3.15 mmoles) se agrega suspensión de resina y la reacción se mezcla durante la noche a temperatura ambiente. Al terminar la reacción, la solución se filtra y la resina se lava secuencialmente con DMF, DIEA 10%/DMF /DMF, DMF, DCM y MeOH. La secuencia de lavado se repite cuatro veces . El intermediario ligado con resina resultante 5 se seca al vacío por 20 minutos. Etapa E: Síntesis de trifluoroacetato de N- (cis-4-{ [ (4-metilquinolin-2-il)metil] amino}ciclohexil) -3,5-bis (trifluorometil) benzamida. Un intermediario ligado con resina (0.171 mmol) piperidina al 20% en DMF (3 mL) por 30 minutos a temperatura ambiente. Después de 30 minutos, la solución se filtra y la resina se lava con DMF, DCM y MeOH. La secuencia de lavado se repite cuatro veces. El intermediario ligado con resina desprotegido se suspende en DMF (1.0 mL) . Cloruro de 3,5-bis-trifluorometilbenzoilo (47 mg, 0.171 mmol) se agrega a la suspensión de resina seguido por trietilamina (0.0519 mL, 0.513 mmol) . La reacción se mezcla por 30 h a temperatura ambiente. La solución luego se filtra y la resina se lava secuencialmente con DMF, DCM y MeOH. La secuencia de lavado se repite cuatro veces. Después de secar al vacio por 20 minutos, el intermediario ligado con resina se trata con 5 mL de solución TFA (TFA /CH2Cl2 /¾0 20:20:1 v/v) . La reacción se agita por dos horas y la solución de TFA se recolecta después de filtración. TFA se retira por evaporación rotatoria y el compuesto se somete a purificación por HPLC preparativa, para dar trifluoroacetato N- (cis-4-{ [ ( -metil guinolin-2-il) metil] amino} ciclohexil) -3 , 5-bis (trifluorometil) benzamida (3.8 mg; 8%) como un sólido blanco. ESI MS m/e 510.2 M+H+ ¾ RMN (400 MHz, CD3OD) d (ppm) : 8.56 (m, 1H) , 8.42 (s, 2H) , 8.19 (m, 3H) , 7.82 (m, 1H) , 7.69 (m, 1H) , 7.39 (s, 1H) , 4.6 (s, 2H) , 4.14 (m, 1H) , 3.40 (m, 1H) , 2.78 (s, 3H) , 2.22-1.81 (m, 8H) . Ejemplo 3251 Trifluoroacetato de cis-N- [ (LS) -1- (4-clorofenil) etil] -4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidina-2-il] amino} cic1ohexan-carboxamida Etapa A: Síntesis de ácido cis-4- (4-dimetilamino-5-metil-piriniidina-2-ilamino) -ciclohexan-carboxílico Una mezcla de 2-cloro~5-metil-pirimidina-4-il) -dimetil-amina (28.9 g, 0.186 mol) y ácido 4-amino-ciclohexan-carboxílico (20 g, 0.140 mol) en 100 mL tolueno, se agita a temperatura ambiente por 5 minutos para formar un fango bajo N2. Al fango, se agregan Pd(0Ac)2 (0.34 g, 1.5 x 10"3 mol), 2- (di-t-butilfosfina) bifenilo (0.24, 0.8 mmol) y NaOtBu (33.64 g, 0.35 mol). La mezcla se calienta y refluja a 118 grados C bajo N2 por 2 horas. La mezcla de reacción se concentra para dar un sólido café. El sólido café anterior se disuelve en 100 mL de MeOH y 5 mL de H20, se neutraliza con ácido acético. El precipitado se filtra y lava con agua fria (5 mL x 2) y tolueno para dar ácido cis-4- (4-dimetilamino-5-metil-piritnidina-2-ilamino) -ciclohexan-carboxílico (36.7 g, 0.132 mol, 94%) como un sólido blanco . ESI MS m/e 279 M+H+; ZH RMN (400 MHz , CDCl3) d 7.46 (s, 1H) , 4.20 (s, 1H) , 3.3 (s, 6H) , 3.2 (s, 1H) , 2.48 (m, 1H) , 2.27 (S, 3H) , 2.15-1.63 (m, 8H) . Etapa B: Síntesis de trifluoroacetato de cis-N- [ (1S) -1-(4-clorofen.il) etil] -4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2 -il] amino}ciclohexan-carboxamida. A una solución de (S) -1- (4-cloro-fenil) -etilamina (61.5 mg, 0.395 mmol) en 10 mL de DCM se agrega ácido cis-4- (4-dimetilamino-5-metil-pirimidin-2-ilamino) -ciclohexan-carboxílico (100 mg, 0.395 mmol), HATU (150 mg, 0.395 mmol), y 5 gotas de Et3N. La mezcla de reacción se agita a temperatura ambiente bajo N2 durante la noche. El solvente se evapora y el material se somete a prep-HPLC para dar trifluoroacetato de cis-N- [ (1S) -1- (4-clorofenil) etil] -4- { [4- (dimetil amino) -5-metilpirimidina-2-il] aminojciclohexan-carboxamida (20 mg, 0.048 mmol, 13.4%) como un sólido blanco. ESI MS m/e 416.3 M+H+; XH RMN (400 MHz, DMS0-ds) d 8.24-8.12 (d, 1H) , 7.55 (s, 1H) , 7.32-7.10 (m, 4H) , 4.87 (m, 1H) , 2.47 (s, 6H) , 2.28 (bs, 1H) , 2.18 (s, 3H) , 1.81-1.39 (ra, 8H) , 1.31(d, 3H) . Ejemplo 3252 Trifluoroacetato de cis-N- [ (IR) -1- (4-bromofenil) etil] -4-[ (4-metilquinolin-2-il) amino] ciclohexan-carboxamida. Etapa A: Síntesis de ácido cis-4- (4-metilquinolin-2-ilamino) -ciclohexan-carboxílico . Una mezcla de 2-cloro-4-metil-quinolina (6.57, 0.0375 mol) y ácido 4-amino-ciclohexancarboxílico (4.48 g, 0.0312 mol) se disuelve en 100 mL de tolueno y agita a temperatura ambiente por 5 minutos, para formar un fango bajo N2. Al fango, se agregan Pd(OAc)2 (0.077 g, 3.43 x 10~4 mol), 2- (di-t-butilfosfina) bifenilo (0.093, 3.12 x 10"4 mol) y NaOtBu (7.5 g, 0.078 mol) . El material anterior se calienta y refluja a 118 grados C por 2 horas. La mezcla de reacción se concentra bajo presión reducida para dar un sólido café. El sólido café anterior se disuelve con 100 mL de MeOH y 5 mL de H20, neutraliza con ácido acético. Los precipitados se filtraron y lavaron con agua fría (5 mL x 2) y tolueno (100 mL x 2) para dar ácido cis- - (4-metilquinolin-2-ilamino) ciclohexancarboxílico (7.45 g, 0.026 mol, 84%) como un sólido blanco. ESI MS m/e 285.1 M+H+; ¾ RMN (400 MHz , DMSO-d6) delta 7.78 (d, 1H) , 7.49 (m, 1H) , 7.21 (m, 1H) , 6.85 (d, 1H) , 6.72 (s, 1H) , 4.19 (s, 1H) , 2,54-2.53 (m, 2H) , 2.46 (s, 3H) . Etapa B: Síntesis de trifluoroacetato de cis-N- [ (IR) -1-(4-bromofenil) etil] -4- [ (4-metilquinolin-2-il) amino] -ciclohexancarboxamida. A una solución de (R) -1- (4-bromo-fenil) -etilamina (77.4 mg, 0.39 mmol) en 10 mL de DCM se agrega ácido cis-4- (4-metilquinolin-2-ilamino) ciclohexancarboxílico (100 mg, 0.35 mmol), HATU (148 mg, 0.39 mmol), y 5 gotas de Et3N. La mezcla de reacción se agita a temperatura ambiente bajo N2 durante la noche. El solvente se evapora y el material se somete a prep HPLC para dar trifluoroacetato de cis-N- [ {IR) -1- (4-bromofenilo) etil] -4- [ (4-metil-quinolin-2-il) amino] ciclohexancarboxamida (24 mg, 0.052 mmol, 14.7%) como un sólido blanco. ESI MS m/e 468.2 M+H+; ¾ RMN (400 MHz, DMSO-d6) delta 9.18-9.07 (s, 1H) , 7.94-7.84 (t, 1H) , 7.74-7.68 (t, 1H) , 7.46-7.42 (m, 2H) , 7.22-7.17 (m, 2H) , 7.00-6.94 (s, 1H) , 4.86 (m, 1H) , 4.11 (s,lH), 2.58 (s, 3H) , 2.40-2.23 (m, 2H) , 1.88-1.49 (m, 8H) , 1.33-1.19 (d, 3H) . Ejemplo 3253 Trifluoroacetato de trans-2 - (4-clorofenil) -N- (cis-4- { [4-(dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -ciclopropancarboxamida Etapa A: Síntesis de trans-3 - (4-clorofenil) -N-metoxi-N-metilacrilamida . Una solución de 4-clorobenzaldehído (3 g, 21.34 mmoles) y N-metoxi-N-metil-2- (trifenilfosforaniliden) -acetamida (8.5 g, 23.47 mmoles) en CH2C12, se agita a temperatura ambiente por 16 horas. El solvente se retira al vacío, y el producto crudo se purifica por cromatografía en columna de gel de sílice (EtOAc 0-20%/ Hex) para dar por resultado trans-3- (4-clorofenil) -N-metoxi-N-metilacrilamida (4.78 g, 99%) como cristales incoloros. ESI MS m/e 226.1 +H+; XH RMN (400 MHz, CDCl3) delta 7.66 (d, J = 5.6 Hz, 1H) , 7.45 (d, J = 8.4 Hz, 2H) , 7.33 (d, J = 8.4 Hz, 2H) , 6.99 d, J = 5.6 Hz, 1H) , 3.75 (s, 3H) , 3.29 (s, 3H) Etapa B: Síntesis de N-metoxi-N-metil-t.rai.s-2- (4-clorofenil) ciclo-propancarbxoamida. A una solución de yoduro de trimetilsulfoxonio (9.3 g, 42.4 mmoles) en DMSO (40 rnL) , se agrega hidruro de sodio (1.7 g, 42.4 mmoles) a temperatura ambiente en porciones. Después de 1 hora, una solución de t:rans-3- (4-clorofenil) -N-metoxi-N-metilacrilamida (4.78 g, 21.2 mmoles) en DMSO (20 mL) se agrega mediante cánula, a temperatura ambiente. La mezcla se agita por otras 6 horas y luego se neutraliza con solución de NH4C1 acuoso saturado, extrae con CH2C12, lava con salmuera y seca sobre MgS04 anhidro. El producto crudo se purifica por cromatografía en columna (EtOAc 0-50% / Hex) para dar por resultado N-metoxi-N-metil-trans-2- (4-clorofenil) ciclo-propancarboxamida como un aceite incoloro (4.76 g, 88.5%) . ESI MS m/e 239.9 M+H+; XH RMN (400 MHz, CDC13) delta 7.24 (d, J = 8 Hz, 2H) , 7.06 (d, J = 8 Hz, 2H) , 3.69 (s, 3H) , 3.23 (s, 3H) , 2.47 (m, 1H) , 2.37 (bs, 1H) , 1.63 (m, 1H) , 1.27 (m, 1H) Etapa C: Síntesis de ácido trans-2- ( -cloro-fenil) ciclopropancarboxilico . Una suspensión de N-metoxi-N-metil -trans-2- (4-clorofenil) ciclopropancarboxamida (4.76 g, 18.76 mmoles) y ter-butóxido de potasio (4.76 g, 18.76 mmoles) en TBME (130 mL) y agua (0.68 mL, 37.5 mmoles) se agita a temperatura ambiente por 16 horas. La mezcla se acidifica al agregar lentamente HC1 concentrado, y la mezcla acuosa se extrae con CH2C1 (3x60 mL) . Las capas orgánicas combinadas se lavaron con salmuera y secaron sobre MgS04 anhidro. El solvente se retiró al vacío y el producto se obtuvo como un sólido blanco (3.447 g, 93.5%) ESI MS m/e 197.0 M+H+; 1H RMN (400 MHz, CDC13) delta 11.4 (bs, 1H) , 7.28 (d, J = 8.4 Hz, 2H) , 7.06 (d, J = 8.4 Hz, 2H) , 2.60 (ddd, Jx = 9.5 Hz, J2 = 6.6 Hz, J"3 = 4.1 Hz, 1H) , 1.89 (ddd, <?a = 9.5 Hz, J2 = 5.2 Hz, J3 = 4.2 Hz, 1H) , 1.69 (dt, Jx = 9.5 Hz, J2 = 5.1 Hz, 1H) , 1.40 (ddd, Ji = 8.4 Hz, J2 = 5.2 Hz, J"3 = 4.3 Hz, 1H) Etapa D: Síntesis de trifluoroacetato de trans-2 - (4-clorofenil) -N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-me ilpirimidin-2-il] amino}ciclohexil) ciclopropancarboxamida. A una mezcla de ácido trans-2- (4-cloro-fenil) ciclopropancarboxílico (22.1 mg, 0.112 mmol) y 2-cloro-4-dimetilamino-5-metilpirimidina (28 mg, 0.112 mmol) en CH2C12 (5 mL) , se agrega HATU (42.6 mg, 0.112 mmol) a temperatura ambiente. Después de 30 segundos, se agrega por gotas Et3N (5 gotas) . La mezcla se agita durante la noche. Trifluoroacetato de trans-2- (4-clorofenil) -N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}ciclohexil) ciclopropancarboxamida (20 mg, 37%) se obtiene de prep-HPLC. ESI MS m/e: 428.4 M+H+; ¾ RMN (400 MHz, CDC13) delta 8.49 (bs, 1H) , 7.23 (d, J = 8 Hz, 2H) , 7.02 ( d, J = 8 Hz, 2H) , 6.28 (d, <J = 8 Hz, 1H) , 4.11 (m, 1H) , 3.99 (m, 1H) , 3.29 (s, 6H) , 2.45 (ddd, Ji = 12 Hz, J2 = 8 Hz, J3 = 4 Hz, 1H) , 2.25 (s, 3H) , 1.85-1.65 (m, 11H) , 1.58 (dt, Ji = 8 Hz, J"2 = 4 Hz, 1H) , 1.18 (dt, Ji = 8 Hz, J"2 = 4 Hz, 1H) Ejemplo 3254 Trifluoroacetato de N-{cis-4- [ (4, 5-dimetilpirimidin-2 -il) amino] ciclohexil} -3 , 5-bis (trifluorometil) benzamida Etapa A: Síntesis de 2-cloro-4, 5 -dimetilpirimidina . Una mezcla de 2, 4-dicloro-5-metilpirimidina (0.3 g, 1.84 mmoles) , AlMe3 (0.3 mL, 2.0 M) y Pd(PPh3)4 (85 mg, 4% mol) en THF seco (5 mL) , se callenta en un sintetizador de microondas a 150 grados C por 20 minutos. El solvente se retira al vacío y el producto crudo se somete a cromatografía (EtOAC 0-40% / Hex) para dar por resultado 2 -cloro-4, 5-dimetilpirimidina (0.13 g, 50 %) como un sólido amarillo. ESI MS m/e: 143.1 M+H+; ¾ RMW (400 MHz , CDCl3) delta 8.24 (S, 1H) , 2.45 (S, 3H), 2.22 (s, 3H) Etapa B: Síntesis de trifluoroacetato de N-{cis-4- [ (4, 5-dimetilpirimidin-2-il) amino] ciclohexil}-3 , 5-bis (tri-fluorometil) benzamida . Una mezcla de 2-cloro-4, 5-dimetilpirimidina (30 mg, 0.21 mmol) , N- (cis-4-aminociclohexil) -3 , 5-bis (trifluoro-metil) benzamida (74.6 mg, 0.21 mmol), Pd(0Ac)2 (0.47 mg, 0.01 equiv.), dppf (1.16 mg, 0.01 equiv.) y KOtBu (59 mg, 0.53 mmol) en tolueno (3 mL) , se calienta en un sintetizador de microondas a 150 grados C por 20 minutos. El solvente se retira al vacío y el producto crudo se somete a purificación por HPLC para dar trifluoroacetato de N- { cis-4- [ (4 , 5-dimetilpirimidin-2-il) amino] -ciclo-hexil } -3 , 5-bis (tri-fluorometil) benzamida (25 mg, 21%) como un sólido amarillo.
ESI S m/e 461.2 M+H+; ¾ R N (400 MHz, CDC13) delta 8.36 (s, 3H) , 7.99 (s, 1H) , 4.47 (d, 1H) , 4.23 (bs, 1H) , 2.52 (s, 3H) , 2.13 (s, 3H) , 1.95-1.65 (m, 8H) Ejemplo 3255 Trifluoroacetato de N- (3,4-fifluorofenil) -N' - (eis-4-{ [4-(dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}-ciclohexil) -urea Etapa A: Síntesis de trifluoroacetato de iV-(3,4-difluorofenil) -N' - (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metil-pirimidin-2-il] amino}ciclohexil)urea. cis-N2- (4-amino-ciclohexil) -?,?4,?4-trimetil-pirimidina-2 , 4 -diamina (30 mg, 0.12 mmol) se disuelve en 1 mL de DMSO. 1 , 2 -Difluoro-4-isocianato-benzeno se agrega a la solución, y la solución se agita durante la noche. El producto crudo se purifica por HPLC para dar trifluoroacetato de N- (3 , 4-difluorofenil) -N' -(cís-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino} ciclohexil) -urea como un sólido blanco. (32.2 mg, 54.0%) . ESI MS m/e 405.3 (M + H+) ; ¾ RMN (400 MHz, CDCl3) delta 13.45 (s, 1H) , 8.35 (d, J = 8.0 Hz, 1H) , 7.67 (s, 1H) , 7.52-7.47 (m, 1H) , 7.28-7.26 (m, 1H) , 7.07-6.99 (m, 2H) , 4.00 (m, 1H) , 3.96 (m, 1H) , 3.32 (s, 6H) , 2.27 (s, 3H) , 1.78-1.67 (m, 8H) . Ejemplo 3256 2- [ (3,4-Difluorofenil) amino] -N- (cís-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}ciclohexil) icotinamida Etapa A: Síntesis de 2- [ (3,4-di£luoro£enil)amino] -N-(cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}-ciclohexil) nicotinamida . 3 , 4-Difluoro-anilina (20.6 uL, 0.204' mmol) se disuelve en 1.0 mL de DMF. NaH (8.2 mg, 0.204 mmol) se agrega a la solución y deja que agite por 10 minutos. 2-cloro-iV- [4- (4-dimetilamino-5-metil-pirimidin-2-ilamino) -ciclohexil] -nicotinamida (40 mg, 0.102 mmol) se agrega y la mezcla se agita por otros 5 minutos . La reacción se calienta mediante Sintetizador Smith a 200 grados C por 1 hora. El producto crudo se purifica por cromatografía en columna de sílice . La columna se lava por arrastre con 200 mL de mezcla de metanol y metileno (1:9) y 100 mL de metanol, para dar 2- [ (3 , 4-difluorofenil) amino] -N- (cis-é-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino} ciclohexil) nicotinamida como un sólido blanco. (30.0 mg, 61.2%) ESI-MS m/z 482.5 (M + H+) ; 1H M (400 MHz, CDC13) delta 8.32 (dd, J = 4.8, 1.6 Hz, 1H) , 7.92-7.86 (m, 1H) , 7.71 (dd, J = 7.6, J = 1.6 Hz, 1H) , 7.64 (s, 1H) , 7.19-7.03 (m, 2H) , 6.76-6.73 (m, IR), 6.34 (d, J = 6.8 Hz, 1H) , 4.95 (s, 1H) , 4.11-4.03 (m, 2H) , 2.96 (s, 6H) , 2.15 (s, 3H) , 1.90-1.68 (m, 8H) .
Ejemplo 3257 Trifluoroacetato de N~ (4-clorofenil) -W - (cis-4-{ [4-(dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -N-etilurea Etapa A: Síntesis de trifluoroacetato de W-(4-clorofenilo) -N1 - (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metil-pirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -W-etilurea. cis-N2- (4-Amino-ciclohexil) -5,iV4,iV4-trimetil-pirimi-dina-2 , -diamina (75 mg, 0.30 mmol) y 1,1'-carbonildiimidazol (58 mg, 0.36 mmol) se disuelven en 1 mL de cloruro de metileno en una ampolleta de Sintetizador Smith y se deja que agiten a temperatura ambiente durante la noche. A la ampolleta, (4-cloro-fenil) -etil- mina (94 mg, 0.60 mmol) se agrega. La solución se calienta mediante Sintetizador Smith a 130 grados C por 30 minutos. El solvente se evapora y 1 mide metanol se agrega al producto crudo para redisolverlo . El producto crudo luego se purifica por HPLC para dar trifluoroacetato de N- (4-clorofenil) -Nl - (cís-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -N-etilurea como un sólido blanco. (25.0 mg, 15%) ESI MS m/e 431.3 (M + H+) ; ¾ RMN (400 MHz, CDC13) delta 14.0 (s, 1H) , 8.65 (d, J = 6.4 Hz , 1H) , 7.53 (dd, J = 9.2, J = 2.4 Hz, 2H) , 7.43 (b, 1H) , 7.28 (dd, J = 9.2, J = 2.4 Hz, 2H) , 4.48 (bs, 1H) , 4.16 (bs, 1H) , 3.99 (m, 2H) , 3.39 (s, 6?) , 2.34 (s, 3?) , 1.84-1.60 (m, 8?) , 1.21 (t, J = 7.0 Hz, 3H) . Ejemplo 3258 Trifluoroacetato de N- (cis-4-{ [5-metil-4- (metilamino) -pirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -2-{ [2- (trifluorometil) -pirimidin-4-il] oxi}acetamida Etapa A: Síntesis de N-metilamina ligada con resina. Resina 2- (3 , 5-dimetoxi-4-formil) fenoxi etil poliestireno (1.0 gramo; 0.90 mmol/gramo) y metilamina 2 M en metanol (5.85 mL, 11.7 mmoles) en 15 mL de CH2Cl2 se suspenden en un matraz de síntesis fritado. A la suspensión se agrega una solución de NaBH(OAc)3 (.0117 mol) en C¾C12 (15 mL) . Después de agitar la mezcla durante la noche en un agitador rotatorio, la solución se retira por filtración. La N-metilamina ligada con resina resultante se lava secuencialmente con CH2C12/ DMF, y MeOH. La secuencia de lavado se repitió cuatro veces. La N-metilamina ligada con resina se seca al vacío por 20 minutos . Etapa B: Síntesis de 4- (N-metil-5-etil-2-cloro) -pirimidina ligada con resina. La N-metilamina ligada con resina se suspende en DMF (10 mL) . A la suspensión de resina se agrega 2,4 dicloro-5-metil-pirimidina (1.35 mmoles), seguido por trietilamina (0.273 mL, 2.70 mmoles). La mezcla de reacción se agita durante la noche a temperatura ambiente. La solución se retira por filtración y la resina se lava secuencialmente con DMF, CH2C12 y MeOH. La secuencia de lavado se repite cuatro veces. El intermediario ligado con resina resultante se seca al vacío por 20 minutos. Etapa C: Síntesis de cis-N- (4-N-metil-5 metil-pirimidil-2il) ciclohexan-1, 4-diamina ligada con resina. El intermediario ligado con resina se divide en tres porciones y cada porción se transfiere a un recipiente de reacción de Sintetizador Smith de 5 mL. Las resinas (0.272 mmol) se suspendieron por separado en dioxano anhidro (3 mL) . A cada suspensión se agrega cis-1,4 diamino-ciclohexano (0.405 mmol), tris (dibenzilidin-acetona) dipaladio (O) (0.027 mol), 2 , 2-bisdifenil-fosfino-1,1 binaftilo (BINAP) ( 0.081 mmol) y ter-butóxido de sodio (1.35 mmoles) . Las reacciones se calentaron en un sintetizador de microondas a 140 grados C por 20 minutos. Al terminar la reacción, la suspensión de resina se transfiere a tubos fritados de 8 mL. Las soluciones se retiraron por filtración. Las resinas se lavaron secuencialmente con MeOH, H20, MeOH, CH2C12, y MeOH. La secuencia de lavado se repitió tres veces. El intermediario ligado con resina resultante se secó al vacío por 20 minutos.
Etapa D: Síntesis de cis-N- [4- (4-N-metil-5-metil-pirimidil-2-il-amino) -ciclohexil] -bromoacetamida. El intermediario . ligado con resina (0.27 mmol) se suspende en DC (3 mL) . A la suspensión de resina se agrega bromuro de bromoacetilo (0.27 mmol) y DIEA (.094 mL; 0.54 mmol) . La reacción se mezcla en un agitador rotatorio por 45 minutos a temperatura ambiente. Al terminar la reacción, la solución se retira por filtración. La resina se lava secuencialmente con DCM, DMF, DCM, y MeOH. La secuencia de lavado se repite tres veces. El intermediario ligado con resina resultante se seca al vacío por 20 minutos. Etapa E: Síntesis de trifluoroacetato de N- (cis-4-{ [5-metil-4- (metilamino)pirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -2-{ [2- (trifluorometil)pirimidin-4-il] oxi}acetamida. El intermediario ligado con resina de la Etapa D (0.27 mmol) se transfiere a una ampolleta de sintetizador de microondas de 5 mL. La resina se suspende en DMF anhidro (2 mL) . A la suspensión de resina se agrega 4 hidroxi-2 -trifluorometil pirimidina (0.54 mmol) y carbonato de potasio (0.54 mmol) . La reacción se calienta en un horno de microondas a 140 grados C por 30 minutos. Al terminar la reacción, la suspensión de resina se transfiere a un tubo fritado de 8 mL. La solución se retira por filtración y la resina se lava secuencialmente con DMF, DCM, MeOH. La secuencia de lavado se repite tres veces . Después de secar al vacío por 20 minutos, el intermediario ligado con resina se trata con 5 mL de solución TFA (TFA /CH2C12 /H20 20:20:1 v/v) . La reacción se agita por 2 horas y la solución de TFA se recolecta después de filtración. TFA se retira por evaporación rotatoria y el compuesto se somete a purificación por HPLC preparativa para dar trifluoroacetato de N- (cis-4-{ [5-metil-4- (metilamino) pirimidin-2-il] amino} ciclohexil) -2-{ [2- (trifluorometil) pirimidin-4-il] oxi}acetamida (2.1 mg. 5%) como un sólido blanco. ESI MS m/e 440.3 M+H+; ¾ RMN (400MHz, CD3OD) delta (ppm) : 8.59 (m, 1H) , 7.45 (m, 1H) , 7.21-7.17 (m, 1H) , 4.95 (m, 2H) , 4.03 (bs, 1H) , 3.82 (bs, 1H) , 3.04 (s, 3H) , 1.98 (s, 3H) , 1.93-1.61 (m, 8H) . Ejemplo 3259 Trifluoroacetato de 2 , 2 -difluoro-iV- (cis-4-{ [4-metil-6-(metilamino)pirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -1,3-benzodioxol-5-carboxamida Etapa A: Síntesis de N-metilamina ligada a resina. Resina 2- (3 , 5-cimetoxi-4 -formil) fenoxietil poliestireno (1.0 gramo; 0.94 mmol/gramo) y metilamina (0.0122 mol) en 15 mL de CH2C12, se suspenden en un matraz de síntesis fritado. A esta suspensión se agrega una solución de NaBH(0AC)3 (0.0122 mol) en CH2C12 (15 mL) . Después de agitar la mezcla durante la noche en un agitador rotatorio, la solución se retira por filtración. La N-metilamina ligada a resina resultante se lava secuencialmente con CH2C12/ DMF, y MeOH. La secuencia de lavado se repite cuatro veces. La N-metilamina ligada a resina se seca al vacío por 20 minutos. Etapa B: Síntesis de 4- (N-metil-6-metil-2-cloro) -pirimidina ligada a resina. La N-metilamina ligada a resina se suspende en DMF (10 mL) . A la suspensión de resina se agrega 2,4 dicloro-6-metil-pirimidina (1.41 mmoles) seguido por trietilamina (0.393 mL, 2.82 mmoles). La mezcla de reacción se agita a 40 grados C durante la noche. La solución se retira por filtración y la resina se lava secuencialmente con DMF, CH2C12 y MeOH. La secuencia de lavado se repite cuatro veces. El intermediario ligado con resina resultante se seca al vacio por 20 minutos. Etapa C: Síntesis de cís-N- (4-N-metil-6-metil-pirimidil-2il) ciclohexan-1, 4-diamina ligada con resina. El intermediario ligado con resina se divide en tres porciones y cada porción se transfiere a un recipiente de reacción de Sintetizador- Smith de 5 mL. Las resinas (0.282 mmol) se suspendieron por separado en una solución 1:1 de IPA/¾0 (3 mL) . A cada suspensión se agrega cis 1,4 diamino ciclohexano (0.85 mmol) y DIEA (0.295 mi; 1.69 mmoles) . Las reacciones se calentaron en un sintetizador de microondas a 180 grados C por 4.5 horas. Las resinas se reunieron; y la solución se retiró por filtración. La resina se lavó secuencialmente con IPA, H20, MeOH, CH2C12, y MeOH. La secuencia de lavado se repitió tres veces. El intermediario ligado con resina resultante se secó al vacío por 20 minutos. Etapa D: Síntesis de trifluoroacetato de 2,2-difluoro-JN'- (cis-4-{ [4 -me il- 6- (metilamino) pirimidin-2 -il] amino}-ciclohexil) -1,3 -benzodioxol-5 -carboxamida . El intermediario ligado con resina se suspende en DMF (8 mL) . ? la suspensión de resina se agregan cloruro de 2 , 2-diflouro-1 , 3 -benzodioxol -5-carbonilo (0.846 mmol) y trietilamina (0.256 mL; 1.69 mmoles) . La reacción se agita en un mezclador rotatorio a temperatura ambiente por 45 minutos . La solución se retira por filtración y la resina se lava secuencialmente con DMF, CH2C12, MeOH. La secuencia de lavado se repitió tres veces. Después de secar al vacío por 20 minutos, el intermediario ligado con resina se trata con 15 mL de solución TFA (TFA /CH2Cl2 /¾0 20:20:1 v/v) . La reacción se agitó por 2 horas y la solución TFA se recolectó después de filtración. TFA se retira por evaporación rotatoria y el compuesto se somete a purificación por HPLC preparativa para dar trifluoroacetato de 2,2-difluoro-N- (cis-4-{ [4-metil-6- (metilamino) pirimidin-2 -il] amino} ciclohexil) -1 , 3-benzodioxol-5-carboxamida (2.0 mg, 2%) como un sólido blanco. ESI MS m/e 420.5 M+H+; ¾ RM (400MHz, CD3OD) delta (ppm) : 8.24 (m, 1H) , 7.72-7.68 (m, 2H) , 7.31-7.29 (m, 1H) , 5.86 (s, 1H) , 4.18-3.99 (m, 2H) , 2.99 (s, 3H) , 2.25 (s, 3H) , 1.93-1.80 (m, 8H) . Ejemplos 3260-3262 Los Compuestos 3260 a 3262 se prepararon en forma similar como se describe en el Ejemplo 3242 utilizando los apropiados intermediarios bromoacetofenona e amina de la Etapa A. Ejemplos 3263-3267 Los Compuestos 3263 a 3267 se prepararon en una forma similar como se describe en el Ejemplo 3243 utilizando los apropiados intermediarios ácido e amina de la Etapa A. Ejemplos 3268-3272 Los Compuestos 3268 a 3272 se prepararon en una forma similar como se describe en el Ejemplo 3244 utilizando los intermediarios amina e isocianato de la Etapa A. Ejemplos 3273-3275 Los Compuestos 3723 a 3275 se prepararon en una forma similar como se describe en el Ejemplo 3245 utilizando los apropiados intermediarios amina y carboxilico de la Etapa A. Ejemplos 3276-3280 Los Compuestos 3276 a 3280 se prepararon en una forma similar como se describe en el Ejemplo 3246 utilizando los apropiados intermediarios cloruro de ácido y amina de la Etapa D. Ejemplos 3281-3291 Los Compuestos 3281 a 3291 se prepararon en una forma similar como se describe en el Ejemplo 2656 utilizando los apropiados intermediarios tioderivado y amina de la Etapa A. Ejemplos 3292-3303 Los Compuestos 3292 a 3303 se prepararon en una forma similar como se describe en el Ejemplo 3251 utilizando los apropiados intermediarios amina y carboxilico de la Etapa B. Ejemplos 3304-3307 Los Compuestos 3304 a 3307 se prepararon en una forma similar como se describe en el Ejemplo 3252 utilizando los apropiados intermediarios amina y carboxilico de la Etapa B. Ejemplo 3308 El Compuesto 3308 se prepara en una forma similar como se describe en el Ejemplo 3251 utilizando los apropiados intermediarios amina y carboxílico de la Etapa B. Ejemplos 3309-3315 Los Compuestos 3309 a 3315 se prepararon en una forma similar como se describe en el Ejemplo 3252 utilizando los apropiados intermediarios amina carboxílico de la Etapa B. Ejemplos 3316-3320 Los Compuestos 3316 a 3320 se prepararon en una forma similar como se describe en el Ejemplo 3253 utilizando los apropiados intermediarios aldehido y amina de la Etapa D. Ejemplos 3321-3345 Los Compuestos 3321 a 3345 se prepararon en una forma similar como se describe en el Ejemplo 3255 utilizando los apropiados intermediarios isocianato e amina de la Etapa A. Ejemplos 3346-3355 Los Compuestos 3346 a 3355 se prepararon en una forma similar como se describe en el Ejemplo 3257 utilizando los apropiados intermediarios anilina y amina de la Etapa A. Ejemplos 3356-3357 Los Compuestos 3356 a 3357 se prepararon en una forma similar como se describe en el Ejemplo 2638 utilizando los apropiados intermediarios derivado hidroxiarilo y bromuro de la Etapa B. Ejemplos 3358-3359 Los Compuestos 3358 a 3359 se prepararon en una forma similar como se describe en el Ejemplo 3259 utilizando los apropiados intermediarios cloruro de ácido y amina de la Etapa D. Ejemplos 3360-3365 Los Compuestos 3360 a 3365 se prepararon en una forma similar como se describe en el Ejemplo 3259 utilizando los apropiados intermediarios derivado hidroxiarilo y bromuro de la Etapa E. Ejemplos 3366-3367 Los Compuestos 3366 a 3367 se prepararon en una forma similar como se describe en el Ejemplo 3250 utilizando los apropiados intermediarios derivado cloruro de ácido y amina de la Etapa E. Ejemplos 3368-3381 Los Compuestos 3368 a 3381 se prepararon en una forma similar como se describe en el Ejemplo 3249 utilizando los apropiados intermediarios tiofenol y nicotinamida de la Etapa A. Ejemplo 3382 El Compuesto 3382 se prepara en una forma similar como se describe en el Ejemplo 2497 utilizando intermediarios cloruro de -trifluorometoxi-benzoilo y amina de la Etapa E. -sj'v"" nombre de compuesto MS clase 3295 cis-4- { [4- (dimetilamino) -5- 400.3 3 metilpirimidin-2-il] amino} -N- [ (1S) - (M + H) 1- (2-fluorofenil) etil] ciclohexancarboxamida 3296 cis-N- [ (1S) -1- (4-bromofenil) etil] -4- 460.3 1 { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin- (M + H) 2 -il] amino } ciclohexancarboxamida 3297 cis-N- [ (IR) -1- (4-bromofenil) etil] -4- 460.3 2 { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin- (M + H) 2 -il] mino} ciclohexancarboxamida 3298 4- { [4- (dimetilamino) -5- 450.2 1 metilpirimidin-2-il] amino} -N- { (1S) - (M + H) 1- [3- (trifluorometil) fenil] etil} ciclohexancarboxamida 3299 4- { [4- (dimetilamino) -5- 450.3 1 metilpirimidin-2 -il] amino} -N- { (IR) - (M + H) 1- [3- (trifluorometil) fenil] etil} ciclohexancarboxamida 3300 4- { [4- (dimetilamino) -5- 450.4 1 metilpirimidin-2-il] amino} -N- { (1S) - (M + H) 1- [2- (trifluorometil) fenil] etil} cielohexancarboxamida " Ej. nombre de compuesto MS <V clase No. 3319 trans-2- (3 , 4-diclorofenil) -N- (cis-4- 462.3 1 { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin- (M + H) 2-il] mino}ciclohexil) - cic1opropancarboxamida 3320 trans-2- [3,5- 530.2 1 bis (trifluorometil) fenil] -N- (cis-4- (M + H) { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin- 2-il] amino}ciclohexil) - ciclopropancarboxamida 3321 N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5- 399.3 2 metilpirimidin-2 - (M + H) il] amino}ciclohexil) -N' - (2- metoxifenil ) urea 3322 N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5- 399.3 3 metilpirimidin-2- (M + H) il] amino}ciclohexil) -N 1 - (3 - metoxifenil ) urea 3323 N- (3 r4-dimetoxifenil) - 1 - (cis-4-{ [4- 429.4 1 (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2- (M + H) il] amino}ciclohexil) urea 3324 N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5- 387.5 2 metilpirimidin-2 - (M + H) il] amino}ciclohexil) - ' - (2- nombre de compuesto MS ; C:l=-Se::;: fluorofenil) urea 3325 N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5- 387.4 2 metilpirimidin-2 - (M + H) il] amino}ciclohexil) - ' - (3- fluorofenil) urea 3326 N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5- 387.4 1 metilpirimidin-2- (M + H) il] aminojciclohexil) -N' - (4- fluorofenil) urea 3327 N- (3, 4-difluorofenil) -N1 - (cis-4-{ [4- 405.3 2 (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2 - (M + H) il] amino} ciclohexil) urea 3328 N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5- 437.3 metilpirimidin-2 - (M + H) il] aminojciclohexil) - ' - [3- (trifluorometil) fenil] urea 3329 N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5- 437.2 metilpirimidin-2 - (M + H) il] aminojciclohexil) - ' - [4- (trifluorometil) fenil] urea 3330 N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5- 453.1 1 metilpirimidin-2 - (M + H) Ej . nombre de compuesto :;::yMS.:;. clase metilpirimidin-2 - il] amino} ciclohexil) urea 3345 N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5- 471.3 1 metilpirimidin-2- (M + H) il] amino} ciclohexil) - 1 - (2,4,6- triclorofenil) urea 3346 ' - (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5- 401.2 3 metilpirimidin-2- (M + H) il] amino} ciclohexil) -N- (2- fluorofenil) -N-metilurea 3347 N- (2-clorofenil) -N 1 - (cis-4-{ [4- 417.1 2 (dimetilamino) -5~metilpirimidin-2- (M + H) il] amino} ciclohexil) -N-metilurea 3348 N- (2,4-diclorofenil) - ' - (cis-4-{ [4- 451.2 1 (dimetilamino) -5 -metilpirimidin-2 - (M + H) il] amino} ciclohexil) -N-metilurea 3349 1 - (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5- 481.3 2 metilpirimidin-2- (M + H) il] amino} ciclohexil) -N-etil-N- [2- (trifluorometoxi) -fenil] urea 3350 ' - (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5- 397.1 1 metilpirimidin-2 - (M + H) il] amino} ciclohexil) -N-etil-N- E3. nombre de compuesto acetamida 3362 N- (cis-4-{ [5-metil-4- 442.5 3 (metilamino) irimidin-2-il] amino} - (M + H) ciclohexil) -2-{ [l-metil-3- (trifluorometil) -lH-pirazol-5- il] oxi }acetamida 3363 N- (cis-4-{ [5-metil-4- 440.3 3 (metilamino) pirimidin-2-il] amino} - (M + H) ciclohexil) -2-{ [6- (trifluorometil) pirimidin-4 - il] oxi}acetamida 3364 N- (cis-4-{ [5-metil-4- 442.4 3 (metilamino) pirimidin-2-il] amino} - (M + H) ciclohexil) -2-{ [l-metil-5- (trifluorometil) -lH-pirazol-3- il] oxi }acetamida 3365 N- (cis-4-{ [5-metil-4- 428.2 (metilamino) pirimidin-2-il] amino} - (M + H) ciclohexil) -2-{ [3- (trifluorometil) - lH-pirazol-5-il] oxi} -acetamida 3366 3 , 4-difluoro-N- (cis-4- { [ (4- 410.3 3 metilguinolin-2 - (M + H) Ej. nombre de compuesto MS clase il] amino} ciclohexil) -2- [ (3- metoxifenil) sulfonil] -nicotinamida 3380 N- (cis- - { [4- (dimetilamino) -6- 525.3 3 metilpirimidin-2 - (M + H) il] amino} ciclohexil) -2- [ (4- metoxifenil) sulfonil] -nicotinamida 3381 N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -6- 563.4 3 metilpirimidin-2- (M + H) il] amino} ciclohexil) -2- { [2- (trifluorometil) fenil] - sulfonil }nicotinamida 3382 N- {cis-4- [ (4-metilquinolin-2- 444.4 1 il) amino] ciclohexil} -4- (M + H) (trifluorometoxi) benzamida Ejemplo 3383 Hidrocloruro de 4-cloro-_V- [cís-4- (4 -dimetilamino- 6 -metil pirimidin-2-ilamino) -ciclohexil] -3fluoro-benzamida Etapa A: Síntesis de hidrocloruro de 4-cloro-iV- [cis-4- (4 dimetilamino-6 -metil-pirimidin-2 -ilamino) -ciclohexil] -3-£luoro-benzamida. A una solución de N2- (cis-4-amino-ciclohexil) 6 , N4, -trimetil-pirimidin-2 , 4-diamina obtenida en 1 Etapa A del Ejemplo 3127 (300 mg) en DMF (3 mL) s agregan ácido 4-cloro-3-fluoro~benzoico (252 mg) , Et3N (0.42 mL) , H0Bt-¾0 (276 mg) , y EDC-HC1 (277 mg) . La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente por 1 día. La mezcla de reacción se vació en NaHC03 acuoso saturado y la capa acuosa se extrajo con CHC13 (tres veces) . La capa orgánica combinada se secó sobre MgS04, filtró, concentró bajo presión reducida y purificó por cromatografía liquida con presión media ( H-gel de sílice, EtOAc 15% a 60% en hexano) . A la solución del material purificado anterior en EtOAc (5 mL) se le agrega cloruro de hidrógeno 4 M en EtOAc (10 mL) . La mezcla se agita a temperatura ambiente por 1 hr y concentra. El residuo se suspende en Et20 (20 mL) y la suspensión se agita a temperatura ambiente por 2 horas. El precipitado se recolecta por filtración, lava con Et20, y seca a 80 grados C bajo presión reducida para dar hidrocloruro de 4-cloro-iV- [cis-4- (4-dimetilamino-6-metil-pirimidin-2-ilamino) -ciclohexil] -3-fluoro-benzamida (335 mg) como un sólido blanco. ESI MS m/e 406, M (libre) + H+; XH R (300 MHz, CDC13) * 1.64-2.01 (m,8H), 2.35 (s,3H), 3.14 (s, 3 H) , 3.26 (s, 3 H) , 4.02-4.31 (m, 2 H) , 5.74 (s, 1 H) , 6.84-6.96 (m, 1 H) , 7.40r7.49 (m, 1 H) , 7.53-7.60 (m, 1 H) , 7.69 (dd, J= 9.7, 1.9 Hz, 1 H) , 8.48-8.65 (m, 1 H) , 12.93-13.08 (m, 1 H) . Ejemplo 3384 Hidrocloruro de 3-cloro-iV- [cis-4- (4 -dimetilamino-6 -metil-pirimidin-2-ilamino) -ciclohexil] -5-fluoro-benzamida Etapa A: Síntesis de hidrocloruro de 3-cloro-N- [cis-4- (4-dimetilamino-6-metil-pirimidin-2-ilamino) ciclohexil] -5-fluoro-benzamida. Usando el procedimiento para la Etapa A del Ejemplo 83, se obtiene el compuesto titular. ESI MS m/e 406, M (libre) + Fr; H+; ¾ RM (300 MHz , CDC13) * 1.64-2.05 (m, 8 H) , 2.36 (s, 3 H) , 3.15 (s, 3 H) , 3.26 (s, H) , 4.01-4.30 (m, 2 H) , 5.75 (s, 1 H) , 6.45-6.54 (m, 1 H) , 7.17-7.23 (m, 1 H) , 7.40-7.47 (m, 1 H) , 7.57-7.61 (m, 1 H) , 8.60-8.71 (m, 1 H) , 13.07-13.19 (m, 1 H) . Ejemplo 3385 Hidrocloruro de ¿V- [cis-4- (4-dimetilamino-6-metil-pirimidin-2-ilamino) -ciclohexil] -3,4,5-trifiuorobenzamida Etapa A: Síntesis de hidrocloruro de N- [cis-4- (4-dimetilamino-6-metil-pirimidin-2-ilamino) -ciclohexil] 3 , 4, 5-trifluoro-benzamida. Usando el procedimiento para la Etapa A del Ejemplo 3383, el compuesto titular se obtiene. ESI MS m/e 408, M (libre) + H+; ¾ RMN (300 MHz, CDCl3) * 1.62-2.01 (m, 8 H) , 2.36 (s, 3 H) , 3.14 (s, 3 H) , 3.26 (s, 3 H) , 4.00-4.32 (m, 2 H) , 5.75 (s, 1 H) , 6.70-6.81 (m, 1 H) , 7.47-7.59 (m, 2 H) , 8.54-8.66 (m, 1 H) , 12.92-13.08 (m, 1 H) .
Ejemplo 3386 Hidrocloruro de 3-Cloro-4-fluoro-Ar-[c/s-4-(5-metil-4-raetilainino-pirimidin-2-iIamino)-ciciohcxíI]ben¾amida Etapa A: Síntesis de (2-cloro-5-metil-pirimidin-4-iI)-metil-amina. A la solución de 2 , 4-dicloro-5-metilpirimidina (5.00 g) en THF (50 mL) se agrega iPr2NEt (6.4 mL) y MeNH2 acuoso al 40% (4.78 mL) . La mezcla se agitó a temperatura ambiente por 12 horas y concentró bajo presión reducida. Al residuo se agrega MaHC03 acuoso saturado y la capa acuosa se extrae con CHC13 (tres veces) . La capa orgánica combinada se seca sobre MgS04, filtra, concentra y purifica por cromatografía líquida con presión media ( H-gel de sílice, EtOAc 9% a 20% en hexano) para dar (2-cloro-5-metil-pirimidin-4-il) -metil-amina (3.55 g) como un sólido blanco. ESI MS m/e 408, M + H+ ½ R (300 MHz, CDC13) * 2.01 (d, J = 0.8 Hz, 3 H) , 3.07 (d, J = 5.0 Hz, 3 H) , 4.89-5.06 (m, 1 H) , 7.79 (s, 1 H) . Etapa B: Síntesis de hidrocloruro de 3 -cloro-4-fluoro-iV- [cis-4- (5-metil-4-metilamino-pirimidin-2ilamino) -ciclohexil] -benzamida. Usando el procedimiento para la Etapa B del Ejemplo 3228, el compuesto titular se obtiene. ESI MS m/e 392, M (libre) + H+; ¾ RMN (300 MHz , DMSO-ds) * 1.64-1.98 (m, 11 H) , 2.94 (d, <J= 4.5 Hz, 3 H) , 3.80-4.08 (m, 2 H) , 7.48-7.67 (m, 2 H) , 7.87-7.95 (m, 1 H) , 8.08-8.51 (m, 4 H) , 11.95-12.03 (m, 1 H) .
Ejemplo 3387 Hidrocloruro de 4-cloro-J/- [cis-4- (4-dimetilamino-5-metil-pirimidin-2-ilamino) -ciclohexil] -3-fluorobenzamida Etapa A: Síntesis de hidrocloruro de 4-cloro-iY- [cis-4- (4-dimetilamino-5-metil-pirimidin-2-ilamino) ciclohexil] -3-fluoro-benzamida. A una solución de N2- (cis-4-amino-ciclohexil) -5 ,?4, N4-trimetil-pirimidin-2 , 4-diamina obtenida en la Etapa C del Ejemplo 3119 (250 mg) en DMF (4 mL) , se agregan ácido 4-cloro-3-fluoro-benzoico (209 mg) , Et3N (0.36 mL) , HOBt-H20 (230 mg) , y EDC-HC1 (230 mg) . La mezcla de reacción se agita a temperatura ambiente por 16 horas. La mezcla de reacción se vacia en NaHC03 acuoso saturado y la capa acuosa se extrae con CHC13 (tres veces) . La capa orgánica combinada se seca sobre MgS04, flitra, concentra bajo presión reducida y purifica por cromatografía liquida con presión media (NH-gel de sílice, EtOAc 20% a 40% en hexano) . A la solución del material purificado anterior en EtOAc (10 mL) se agrega cloruro de hidrógeno 4 M en EtOAc (0.5 mL) . La mezcla se agita a temperatura ambiente por 1 hora y concentra. El residuo se suspende en Et20 (10 mL) y la suspensión se agita a temperatura ambiente por 4 horas . El precipitado se recolecta por filtración, lava con Et20, y seca a 80 grados C bajo presión reducida, para dar hidrocloruro de 4-cloro-N- [cis-4- (4-dimetilamino-5-metil-pirimidin-2 -ilamino) -ciclohexil] -3 -fluoro-benzamida (208 mg) como un sólido blanco. ESI MS m/e 406, M (libre) + H+; ¾ RMN (300 MHz, CDCl3) * 1.65-2.00 (m, 8 H) , 2.26 (s, 3 H) , 1 (s, 6 H) , 3.98-4.27 (m, 2 H) , 6.5?-6.72 (m, 1 H) , 7.20-7.27 (m, 1 H) , 7.41- 7.59 (m, 2 H) , 7.64-7.73 (m, 1 H) , 8.53-8.73 (m, 1 H) , 12.76-12.95 (m, 1 H) . Ejemplo 3388 Hidrocloruro de 3-cloro-iV- [cis-4- (4-dimetilamino-S-metil-pirimidin-2-ilamino) -ciclohexil] -5-fluoro-benzamida Etapa A: Síntesis de hidrocloruro de 3-cloro-W- [cis-4- (4-dimetilamino-5-metil-pirimidin-2 -ilamino) ciclohexil] -5-fluoro-benzamida . Usando el procedimiento para la Etapa A del Ejemplo 3387, se obtiene el compuesto titular. ESI MS m/e 406, M (libre) + H+; ¾ RMN (300 MHz, CDC13) * 1.64-2.01 (m, 8 H) , 2.26 (s, 3 H) , 3.30 20 (s, 6 H) , 4.02-4.25 (m, 2 H) , 7.02-7.28 (m, 3 H) , 7.46-7.53 (m, 1 H) , 7.63-7.68 (m, 1 H) , 8.48-8.60 (m, 1 H) , 12.70-12.84 (m, 1 H) . Ejemplo 3389 Hidrocloruro de N- [cis-4- (4-dimetilamino-5-metil-pirimidin-2 -ilamino) -ciclohexil] -3,4, S-trifluoro-benzamida Etapa A: Síntesis de hidrocloruro de N- [cis-4- (4-dimetilamino-5-metil-pirimidin-2 -ilamino) -ciclohexil] -3 , 4, 5-trifluoro-benzamida. Usando el procedimiento para la Etapa A del Ejemplo 3387, se obtiene el compuesto titular. ESI MS m/e 408, M (libre) + H+; ¾ RM (300 MHz , CDCl3) * 1.60-2.02 (m, 8 H) , 2.26 (s, 3 H) , 3.31 (s, 6 H) , 4.01-4.26 (m, 2 H) , 6.65-6.76 (m, 1 H) , 7.21-7.29 (m, 1 H) , 7.48-7.60 (m, 2 H) , 8.57-8.69 (m, 5 1 H) , 12.73-12.91 (m, 1 H) . Ejemplo 3390 Hidrocloruro de N- [cis-4- (4-dimetilamino-5-metil-pirimidin-2-ilamino) -ciclohexil] -3 , 5 -difluoro-benzamida Etapa A: Síntesis de hidrocloruro de N- [cis- - (4-dimetilamino-5-metil-pirimidin-2-ilamino) ciclohexil] -3,5-difluoro-benzamida. Usando el procedimiento para la Etapa D del Ejemplo 3119, el compuesto titular se obtiene. ESI MS m/e 390, M (libre) + H+; ¾ RMN (300 MHz , CDC13) * 1.61-2.06 (m, 8 H) , 2.2 6 (s, 3 H) , 3.31 (s, 6 H) , 4.01-4.29 (m, 2 H) , 6.55-6.70 (m, 1 H) , 6.84-7.01 (m, 1 H) , 7.18-7.43 (m, 3 H) , 8.54-8.71 (m, 1 H) , 12.77-12.97 (m, 1 H) . Ejemplo 3391 Hidrocloruro de 2- (3 , 4-difluoro-fenil) -N- [cis- - (4-dimetilamino-5-metil-pirimidin-2-ilamino) ciclohexil] -acetamida Etapa A: Síntesis de hidrocloruro de 2- (3,4-dif uoro-fenil) -N- [cis- - (4-dimetilamino-5-metil-pirimidin-2 -ilamino) -ciclohexil] -acetamida. Usando el procedimiento para la Etapa A del Ejemplo 3387, el compuesto titular se obtiene. ESI MS m/e 404, M (libre) + H+; ¾ RMN (300 MHz, CDCl3) * 1.57-1.94 (m, 8 H) , 2.24 (s, 3 H) , 3.29 (s, 6 H) , 3.47 (s, 2 H) , 3.80-3.97 (m, 1 H) , 4.05-4.18 (m, 1 H) , 6.01- 6.15 (m, 1 H) , 6.95-7.28 (m, 4 H) , 8.46-8.86 (m, 1 H) , 12.81-13.01 (m, 1 H) . Ejemplo 3392 Hidrocloruro de -[cis-4-(4-amino-5-metil-piriraidin-2-ilainino)-cicIohexil]-3-cloro-4-fluorobenzamida Etapa A: Síntesis de 2-cloro-5-metil-pirimidin-4-ilamina. A la solución de 2 , 4-dicloro-5-metilpirimidina (1.00 g) en IPA (2 mL) , se agrega N¾ acuoso al 28% (2 mL) . La mezcla se calienta en un sintetizador de microondas a 120 grados C por 20 minutos. A la mezcla se agrega NaHC03 acuoso saturado y la capa acuosa se extrae con CHC13 (tres veces) . La capa orgánica combinada se seca sobre MgS04/ filtra, concentra y purifica por cromatografía líquida con presión media (NH-gel de sílice, EtOAc 20% a 50% en hexano) para dar 2-cloro-5-metil-pirimidin-4-ilamina (151 mg) como un sólido blanco. ESI MS m/e 143, H+; ¾ RM (300 MHz, DMSO-ds) * 1.94 (s, 3 H) , 7.81 (s, 1 H) . Etapa B: Síntesis de hidrocloruro de N- [cis-4- (4-amino-5-metil-pirimidin-2 -ilamino) -ciclohexil] -3 -cloro-4-fluoro-benzamid . Usando el procedimiento para la Etapa B del Ejemplo 228, el compuesto titular se obtiene. ESI MS m/e 378, M (libre) + H+; ¾ RMN (300 MHz, DMSO-d6) * 1.63-1.94 (m, 8 H) , 1.91 (s, 3 H) , 3.79-4.00 (m, 2 H) , 7.52 (t, J= 8.9 Hz, 1 H) , 7.63-7.70 (m, 1 H) , 7.78-7.99 (m, 2 H) , 8.07-8.13 (m, 1 H) , 8.28-8.48 (m, 1 H) , 11.86-11.96 (m, 1 H) . Ejemplo 3393 Hidrocloruro de 2- (3,4-dicloro-fenoxi) -N- [cis-4- (4-dimetilamino-pirimidin-2-ilamino) -ciclohexil] -acetamida Etapa A: Síntesis de hidrocloruro de 2- (3 , 4-dicloro-fenoxi) -N- [cís-4- (4-dimetilamino-pirimidin-2-ilamino) -ciclohexil] -acetamida. Usando el procedimiento para la Etapa A del Ejemplo 3198, el compuesto titular se obtiene. ESI MS m/e 438, M (libre)"1"; ¾ RMN (300 MHz, CDC13) * 1.59-2.03 (m, 8 H) , 3.17 (s, 3 H) , 3.27 (s, H) , 3.88-4.08 (m, 1 H) , 4.11-4.25 (m, 1 H) , 4.43 (s, 2 H) , 5.96 (d, J= 7.5 Hz, 1 H) , 6.66-6.79 (m, 1 H) , 6.88 (dd, J"= 8.9, 3.0 Hz, 1 H) , 7. 10 (d, J= 3.0 Hz, 1 H) , 7.37 (d, J= 8.9 Hz, 1 H) , 7.43-7.53 (m, 1 H) , 8.69-8.83 (m, 1 H) , 1 3.21 (brs, 1 H) . Ejemplo 3394 Hidrocloruro de N- [cis-4 - (4-dimetilamino-pirimidin-2-ilamino) -ciclohexil] -2- (3-me oxifenoxi) acetamida Etapa A: Síntesis de hidrocloruro de N- [cis-4- (4-dimetilamino-pirimidin-2 -ilamino) -ciclohexil] -2- (3-metoxi-fenoxi) -acetamida. Usando el procedimiento para .la Etapa A del Ejemplo 3198, el compuesto titular se obtiene. ESI MS m/e 400, M (libre) + H+; ¾ RM (300 MHz, CDC13) * 1.63-2.03 (m, 8 H) , 3.16 (s, 3 H) , 3.27 (s, 3 H) , 3.82 (s, 3 H) , 3.92-4.08 (m, 1 H) , 4.09-4.23 (m, 1 H) , 4.45 (s, 2 H) , 5.96 (d, J= 7.3 Hz, 1 H) , 6.47-6.64 (m, 3 H) , 6.75-6.90 (m, 1 H) , 7.14-7.25 (m, 1 H) , 7.40-7.56 (m, 1 H) , 8.62-8.79 (m, 1 H) , 13.29 (brs, 1 H) . Ejemplo 3395 Dihidrocloruro de N- [cis-4- (4-dimetilamino-pirimidin-2 -ilamino) -ciclohexil] -C- (etil-fenil-amino) -acetamida Etapa A: Síntesis de dihidrocloruro de N- [cís-4- (4-dimetilamino-pirimidin-2-ilamino) -ciclohexil] -C- (etil-fenil-amino) -acetamida. Usando el procedimiento para la Etapa A del Ejemplo 3198, se obtiene el compuesto titular. ESI MS m/e 397, M (libre) + H+; XH RMN (300 MHz, DMSO-d6) * 1.09 (t, J" = 7.0 Hz, 3H) , 1.41-1.87 (m, 8 H) , 3.14 (s, 3 H) , 3.18 (s, 3 H) , 3.43 (q, J= 7.0 Hz, 2 H) , 3.60-3.80 (m, 1 H) , 3.82-4.01 (m, 3H) , 6.36 (d, J= 7.5 Hz, 1 H) , 6.57-6.80 (m, 3 H) , 7.06-7.28 (m, 2 H) , 7.72-8.05 (m, 2 H) , 5 8.20-8.42 (m, 1 H) , 12.19 (brs, 1 H) . Ejemplo 3396 5-Cloro-W- [cis-4- (4-metil-quinolin-2 -iléunino) -ciclohexil] -nicotinamida Etapa A: Síntesis de 5-bromo-N-[c/5-4-(4-metiI-quinolin-2-ilamino)-cicIohexil]-nicotinamida. A una solución de N- (cis-4-metil-quinolin-2-il) -ciclohexano-1, 4-diamina obtenida en la Etapa A del Ejemplo 3070 (5.00 g) en DMF (50 mL) se agrega ácido 5-bromo-nicotínico (4.74 g) , Et3N (6.55 mL) , HOBt-¾0 (4.50 g) , y EDC-HCI (4.51 g) . La mezcla de reacción se agita a temperatura ambiente por 16 horas. La mezcla de reacción se vacia en NaHC03 acuoso saturado y la capa acuosa se extrae con CHC13 (tres veces) . La capa orgánica combinada se seca sobre MgS04, filtra, concentra bajo presión reducida, y purifica por cromatografía liquida con presión media ( H-gel de sílice, EtOAc 20% a 40% en hexano) para dar 5-bromo-N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -nicotinamida (9.81 g) como un sólido blanco . ESI S m/e 439, M + H+; ¾ RMN (300 MHz, CDC13) * 1.67-2.84 (m, 8 H) , 2.58 (s, 3 H) , 4.07-4.24 (m, 2 H) , 4.72-4.83 (m, 1 H) , 6.11-6.20 (m, 1 H) , 6.52 (s, 1 H) , 7.20-7.28 (m, 1 H) , 7.49-7.81 (m, 3 H) , 8.23 -8.29 (m, 1 H) , 8.79 (d, J 2.3 Hz, 1 H) , 8.86 (d, J 1.9 Hz, 1 H) . Etapa B: Síntesis de 5 -amino-N- [cis-4 - (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] nicotinamida. A la solución de 5-bromo-N- [cis-4- (4-metil-guinolin-2-ilamino) -ciclohexil] nicotinamida (6.00 g) en ETOH (40 mL) se agregan cobre (2.17 g) , cloruro cuproso (3.37 g) , y N¾ acuoso al 28% (40.0 mL) . La mezcla se agita a 180 grados C por 4 horas en un tubo sellado. La mezcla se filtra a través de un cojín de celite y la capa acuosa se extrae con CHC13 (tres veces) . La capa orgánica combinada se secó sobre MgS04, filtró, concentró bajo presión reducida y purificó por cromatografía líquida con presión media (gel de sílice, EtOAc 25% a 50% en hexano) para dar S-amino- - [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -nicotinamida (3.92 g) como un sólido blanco . ESI MS m/e 376, M + H+; ¾ MN (300 MHz, CDCl3) * 1.66-2.04 (m, 8 H) , 2.58 (s, 3 H) , 3.88-4.24 (m, 4 H) , 4.75-4.90 (m, 1 H) , 6.18-6.31 (m, 1 H) , 6.52 (s, 1 H) , 7.19-7.29 (m, 1 H) , 7.39-7.44 (m, 1 H) , 7.48-7.5 8 (m, 1 H) , 7.62-7.70 (m, 1 H) , 7.73-7.80 (m, 1 H) , 8.19 (d, J = 2.8 Hz, 1 H) , 8.29 (d, J = 1.6 Hz, 1 H) . Etapa C: Síntesis de 5-cloro-W- [cis-4- (4-metil-cpiinoliii- 2 -ilamino) -ciclohexil] icotinamida . Una mezcla de HC1 conc. (1.33 mL) y NaN02 (137.8 mg) se agitó a 70 grados C por 10 minutos y enfrió a temperatura ambiente. A la mezcla de reacción se agregó una solución de 5-an mo-N-[c¿í-4-(4-metil-qumolm-2-ilaniino)-ciclohexilj-mcotinamida (500 mg) en AcOH (45 mL) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente por 30 minutos. A la mezcla de reacción se agrega una solución de CuCl (460.8 mg) en HC1 conc. (3.0 mL) y la mezcla se agitó a 80 grados C por 6 horas. La mezcla de reacción se alcalinizó con ???? acuoso 1M y la capa acuosa se extrajo con CHC13 (tres veces). La capa orgánica combinada se secó sobre MgS04, filtró, concentró y purificó por cromatografía instantánea (??-gel de sílice, EtOAc 20% en hexano y gel de sílice, MEOH 2% en CHC13) para dar 5-cloro-N-[c¿s-4-(4-metil-qumolin-2-üamino)-ciclohexil]-nicotinamida (52.3 mg) como un sólido amarillo.
ESI MS m/e 395, M (Ubre) + H+; ? RMN (300 MHz, CDC¾) * 1.65-2.03 (m,8H), 2.57 (s, 3 H), 4.03-4.29 (m, 2 H), 5.05 (brs, 1 H), 6.33-6.44 (m, 1 H), 6.53 (s, 1 H), 7.19-7.28 (m, 1 H), 7.48-7.56 (m, 1 H), 7.61-7.67 (m, 1 H), 7.73-7.79 (m, 1 H), 8.08-8.13 (m, 1 H), 8.66 (d, J= 2.3 Hz, 1 H), 8.8-3 (d, J 1.9 Hz, 1 H). Ejemplo 3397 5-Flu.oro-.N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2 -ilamino) -ciclohexil] -nicotinamida Etapa A: Síntesis de 5-fluoro-iV- [cis-4- (4-metil-quinolin-2 -ilamino) -ciclohexil] nicotinamida. A una solución de 5-amino-N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2 -ilamino) -ciclohexil] nicotinamida obtenida en la Etapa B del Ejemplo 3396 (500 mg) en HBF acuoso al 48% (3.95 mL) y ETOH (4.00 mL) , se agrega CuF2 (132.0 mg) a temperatura ambiente. A la mezcla de reacción se agrega una solución de NaN02 (183.5 mg) en H20 (3.95 mL) y la mezcla se agita a temperatura ambiente por 1 hora. Luego, la mezcla se agita a 50 grados C por 2 horas y 80 grados C por 2 horas . La mezcla de reacción se alcaliniza con NAOH acuoso 1 M y la capa acuosa se extrae con EtOAc (tres veces) . La capa orgánica combinada se seca sobre MgS04, filtra, concentra y purifica por cromatografía instantánea (NH-gel de sílice, EtOAc 50% en hexano) para dar 5-fluoro-N- [cis-4- (4-metil-guinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -nicotinamida (20.9 mg) como un producto amorfo amarillo. ESI MS m/e 379, M (libre) + H+; ¾ RMN (300 MHz, CDCl3) * 1.67-2.05 (m, 8 H) , 2.57 (s, 3 H) , 4.08-4.25 (m, 2 H) , 4.72 (brs, 1 H) , 6.17-6.29 (m, 1 H) , 6.52 (s, 1 H) , 7.19-7.28 (m, 1 H) , 7.48-7.57 (m, 1 H) , 7.62-7.69 (m, 1 H) , 7.73-7.80 (m, 1 H) , 7.82-7.91 (m, 1 H) , 8.60 (d, J= 2.8 Hz, 1 H) , 8.76 20 (t, J= 1.5 Hz, 1 H) . Ejemplo 3398 Ácido 3 -cloro-IV- [cis-4- (4-dimetilamino-5-metil-pirimidin-2 -ilamino) -ciclohexil] -4-fluoro-benzamida metansulf6nico Etapa A: Síntesis de ácido 3 -cloro-iV- [cis-4- (4-dimetilamino-S-metil-pirimidin-2-ilamino) ciclohexil] -4-fluoro-benzamida metansulfónico . A una solución de N- (cis-4-amino-ciclohexil) -j -cloro-4-fluoro-benzamida obtenida en la Etapa A del Ejemplo 3228 (1.76 g) en BUOH (2.5 mL) , se agrega 2-cloro-4-dimetilamino-5-metilpirimidina obtenida en la Etapa A del Ejemplo 3119 (1.00 g) . La mezcla se calienta en un sintetizador de microondas a 200 grados C por 15 minutos . La reacción se repite 3 veces más y las mezclas de reacción se reunieron. La mezcla se vació en NaHC03 acuoso saturado y la capa acuosa se extrajo con CHC13 (tres veces) . La capa orgánica combinada se secó sobre MgS04, filtró, concentró bajo presión reducida y purificó por cromatografía liquida con presión media ( H-gel de sílice, EtOAc 15% a 80% en hexano) para dar un sólido incoloro. A una solución del sólido anterior (1.85 g) en ETOH (18 mL) se agrega MSOH (460 mg) . La mezcla se agita a temperatura ambiente por 30 minutos y agita en un baño de hielo por 4 horas. El precipitado se recolecta por filtración, lava con ETOH, y seca a 80 grados C bajo presión reducida para dar ácido 3-cloro-J\r- [cis-4- (4-dimetilaraino-5-metil-pirimidin-2 -ilamino) -ciclohexil] -4-fluoro-benzamida metansulfónico (1.41 g) como un sólido blanco. ESI MS m/e 406, M (libre) + H+; 2H RMN (300 MHz, CDCl3) * 1.60-2.03 (m, 8 H) , 2.25 (s, 3 H) , 2.89 (s, 3 H) , 3.30 (s, 6 H) , 4.07-4.30 (m, 2 H) , 7.13-7.29 (m, 2 H) , 7.38-7.49 (m, 1 H) , 7.81-7.89 (m, 1 H) , 7.96-8.05 (m, 1 H) , 8.07 (dd, J= 7.1, 2.3 Hz, 1 H) , 12.07-12.23 (m, 1 H) . Procedimientos de Ensayo Ejemplo 3399 ENSAYO PARA DETERMINAR LA ACTIVIDAD CONSTITUTIVA DE GPCRs A. Ensayo de Acumulación IP3 Intracelular El Dia 1, células a transfectar se pueden revestir sobre placas de 24 pozos, usualmente 1x10s células/pozo (aunque esta cifra puede ser optimizada) . El Dia 2 , se transíectaron células al mezclar primero 0.25 ,«g de ADN (por ejemplo, vector pCMV o vector pCMV que comprende receptor de enocodificación polinucleotido) en 50 µ? de DMEM libre de suero/pozo y 2 µ? de lipofectamina en 50 µ? de DMEM libre de suero/pozo. Las soluciones se mezclaron suavemente e incubaron por 15-30 minutos a temperatura ambiente. Las células se lavaron con 0.5 mi de PBS y 400 µ? de medio libre de suero se mezcla con medio de transfección y agregan a las células .
Las células luego se incubaron por 3-4 horas a 37 grados C/C02 5% y luego el medio de transfección se retira y reemplaza con 1 ml/pozo de medio de crecimiento regulado. El Día 3, las células se etiquetan con 3H-mio-inositol . Brevemente, el medio se retira y las células se lavan con 0.5 mi de PBS. Después, se agrega 0.5 mi de medio libre de suero/libre de inositol (GIBCO BRL)/pozo con 0.25 µ?? de 3H-myo-inositol/pozo y las células se incuban por 16-18 horas o/n a 37 grados C/02 5%. El Día 4, las células se lavan con 0.5 mi de PBS y 0.45 mi de medio de ensayo se agrega que contiene medio libre de suero/libre de inositol 10 µ? pargilina cloruro de litio 10 mM o 0.4 mi de medio de ensayo y 50 µ? de lOx quetanserina (ket) a concentración final de 10 µ?. Las células luego se incuban por 30 minutos a 37 grados C. Las células luego se lavan con 0.5 mi de PBS y se agregan 200 µ? de solución de interrupción enfriada por hielo/fresca (KOH 1M; a-borato 18 mM; EDTA 3.8 mM)/pozo. La solución se mantiene el hielo por 5-10 minutos o hasta que las células se lisaron y luego neutraliza con 200 µ? de solución de neutralización enfriada por hielo/fresca (HCL 7.5% ) . El lisado luego se transfiere a tubos eppendorf de 1.5 mi y 1 mi de cloroformo/metanol (1:2) se agrega/tubo. La solución se somete a torbellino por 15 segundos y la fase superior se aplica a una resina de intercambio de aniones Biorad ?T?-?d^ (malla 100-200) .
Primero, la resina se lava con agua a 1:1.25 P/V y 0.9 mi de fase superior se carga en la columna. La columna se lava con 10 mis de mio-inositol 5 mM y 10 mi de Na-borato 5 mM/Na-formiato 60 mM. Los tris fosfatos de inositol se eluyen en ampolletas de destelleo que contienen 10 mi de cóctel de destelleo con 2 mi de ácido fórmico 0.1 M/ formiato de amonio 0.1 M. Las columnas se regeneran al lavar con 10 mi de ácido fórmico 0.1 M/formiato de amonio 3 M y enjuagan dos veces con ¾0 y almacenan a 4 grados C en agua. Ejemplo 3400 Supervisión Funcional de Alto Rendimiento: FLIPR™ Subsecuentemente, un ensayo de base functional se emplea para confirmar los principales aciertos, referidos como FLIPRMR (Lector de Placas con Formación de Imagen Fluoromética) y FDSSGOOO^ (Sistema de Supervisión de Droga Funcional) .' Este ensayo utiliza una versión no endógena, constitutivamente activa del receptor MCH. Los ensayos FLIPR- y FDSS son capaces de detectar concentraciones intracelulares de Ca2+ en células, que pueden utilizarse para estimar activación de receptor y determinar si un compuesto candidato es por ejemplo un antagonista, agonista inverso o agonista a un receptor acoplado a Gq. La concentración de Ca2+ libre en el citosol de cualquier célula es extremadamente baja, mientras que su concentración en el fluido extracelular y retículo endoplásmico (ER = endoplasmic reticulum) es muy alta. De esta manera, hay un gran gradiente que tiende a desplazar Ca2+ en el citosol a través tanto de la membrana de plasma como ER. Los sistemas FLIPR15 y FDSSeooo^ (Molecular Devices Corporation, HAMAMATSU Photonics K.K.) se diseñan para realizar ensayos basados en células funcionales, tales como la medida de calcio intracelular para supervisión de alto rendimiento. La medida de fluorescente se asocial con liberación de calcio ante activación de los receptores acoplados a Gq. Receptores acoplados Gi o Go no son fácilmente supervisados a través de los sistemas FLIPRMR y FDSSeOOO1^ debido a que estas proteínas G no se acoplan con rutas de señal de calcio. El Sistema Lector de Placas de Conformación de Imagen Fluorométrica, se emplea para permitir rápidas mediciones cinéticas de fluorescencia intracelular en microplacas de 96 pozos (o microplacas de 384 pozos) . Mediciones simultáneas de fluorescencia en todos los pozos pueden realizarse por FLIPR o FDSS6000m cada segundo con alta sensibilidad y precisión. Estos sistemas son ideales para medir ensayos funcionales basados en células tales como supervisión de los flujos de calcio intracelulares que ocurren en segundos después de activación del receptor acoplado a Gq. Brevemente, las células se siembran en 96 pozos a 5.5xl04 células/pozo con medio de cultivo completo (Medio Bagle Modificado Dulbecco con suero bovino fetal al 10 %, L-glutamina 2 mM, piruvato de sodio 1 mM y G418 0.5 mg/ml, pH 7.4) para el ensayo el día siguiente. El día del ensayo, el medio se retira y las células se incuban con 100 µ? de amortiguador de carga (Fluo4-AM 4 µ? en medio de cultivo completo que contiene Probenicid 2.5 mM, 0.5 mg/ml y albúmina de suero bovino a 0.2%) en incubador de C02 al 5% a 37 grados C por 1 hora. El amortiguador de carga se retira, y las células se lavan con amortiguador de lavado (Solución Salina Balanceada de Hank que contiene Probenicid 2.5 mM, HEPES 20 mM, 0.5 mg/ml y albúmina de suero bovino al 0.2%, pH 7.4)) . Ciento cincuenta µ? de amortiguador de lavado que contiene diversas concentraciones de compuesto de prueba se agregan a las células, y las células se incuban en C02 al 5% a 37 grados C por 30 minutos. Cincuenta /xl de amortiguador de lavado que contiene diversas concentraciones de MCH se agregan a cada pozo, y cambios transitorios en [Ca2+] i evocados por MCH se supervisan utilizando FLIPR o FDSS en placas de 96 pozos en Ex. 488 nm y Em. 530 nm por 290 segundos. Cuando se prueba la actividad antagonista del compuesto, 50 nM de MCH se utiliza . El uso de FLIPR™ y FDSSeOOO" puede lograrse el seguir las instrucciones del fabricante (Molecular Device Corporation and HAMAMATSU Photonics K.K.) .
Ejemplos representativos se ilust continuación.
Los resultados se mostraron en las tablas en la sección de Ejemplos y la tabla en la siguiente página de conformidad con la clasificación como se define a continuación. Clase 1 : El valor de por ciento de control a 10"7 M fue menor que 40% o el valor de IC50 fue menor que 50 nM. Clase 2 : El valor de por ciento de control a 10~7 M fue de 40% a 60% o el valor de IC50 fue de 50 nM a 200 nM. Clase 3 : El valor de por ciento de control a 10"7 M fue mayor a 60% o el valor de IC50 fue mayor a 200 nM. Los compuestos en los Ejemplos 2497 a 2542, 2588 a 2689, y 3241 a 3259 se probaron y mostraron actividades IC50 menores que aproximadamente 50 µ?.
Ej . clacla4¾ i. claEj . cXa- claEj. claNo. se·:¾ No. S¾ N¾»' -se NO:- ;; Sé¾ No. se No. se 1 2 3058 1 3104 2 3150 3 3196 2 3384 1 2 2 3059 1 3105 2 3151 1 3197 2 3385 1 3 1 3060 2 3106 1 3152 1 3198 1 3386 1 4 1 3061 1 3107 1 3153 1 3199 1 3387 1 5 2 3062 1 3108 1 3154 1 3200 3 3388 1 6 2 3063 1 3109 1 3155 3 3201 1 3389 1 7 1 3064 1 3110 1 3156 3 3202 1 3390 1 8 1 3065 1 3111 1 3157 2 3203 1 3391 1 9 3 3066 1 3112 1 3158 1 3204 2 3392 3 10 2 3067 2 3113 3 3159 1 3205 2 3393 1 11 1 3068 2 3114 1 3160 1 3206 1 3394 1 12 2 3069 2 3115 1 3161 2 3207 1 3395 1 13 3 3070 1 3116 3 3162 2 3208 3 3396 1 14 1 3071 1 3117 1 3163 1 3209 3 3397 1 15 1 3072 1 3118 3 3164 2 3210 3 3398 1 16 1 3073 1 3119 1 3165 2 3211 1 17 2 3074 1 3120 1 3166 1 3212 3 18 1 3075 1 3121 1 3167 1 3213 3 19 1 3076 1 3122 1 3168 1 3214 2 3031 1 3077 1 3123 1 3169 1 3215 2 3032 1 3078 1 3124 1 3170 1 3216 1 3033 1 3079 1 3125 1 3171 2 3217 1 3034 1 3080 1 3126 1 3172 1 3218 3 claEj . Ej . claED . Clc E j .
N ;¾ se No . No . se ??¾ No . s¾ No . 3035 1 3081 1 3127 1 3173 3 3219 2 3036 1 3082 1 3128 1 3174 1 3220 1 3037 3 3083 1 3129 2 3175 1 3221 1 3038 1 3084 1 3130 3 3176 2 3222 1 3039 1 3085 1 3131 3 3177 2 3223 3 3040 1 3086 1 3132 3 3178 2 3224 2 3041 1 3087 1 3133 3 3179 1 3225 3 3042 1 3088 1 3134 3 3180 1 3226 3 3043 1 3089 1 3135 3 3181 2 3227 3 3044 2 3090 1 3136 3 3182 3 3228 1 3045 1 3091 1 3137 2 3183 3 3229 1 3046 1 3092 1 3138 2 3184 2 3230 1 3047 1 3093 1 3139 2 3185 1 3231 2 3048 1 3094 1 3140 2 3186 2 3232 2 3049 1 3095 1 3141 2 3187 3 3233 3 3050 1 3096 1 3142 3 3188 1 3234 3 3051 1 3097 1 3143 3 3189 1 3235 1 3052 1 3098 1 3144 3 3190 2 3236 3 3053 1 3099 1 3145 3 3191 2 3237 3 3054 1 3100 1 3146 1 3192 1 3238 1 3055 1 3101 1 3147 2 3193 1 3239 1 3055 1 3102 1 3148 3 3194 1 3240 1 3057 1 3103 2 3149 2 3195 2 3383 1 Ejemplo 3401 Ensayo de Enlace de Receptor Además de los métodos aquí descritos, otro medio para evaluar el compuesto de prueba, es al determinar afinidades de enlace al receptor MCH. Este tipo de ensayo generalmente requiere un ligando radio-etiquetado al receptor MCH. Ausente de uso de ligandos conocidos para el receptor MCH y sus radio-etiquetas, los compuestos de la Fórmula (I) pueden etiquetarse con un radioisótopo y utilizarse en un ensayo para evaluar la afinidad de un compuesto de prueba al receptor MCH. Un compuesto radio-etiquetado MCH de la Fórmula (I) pueden emplearse en un ensayo de supervisión o monitoreo, para identificar/evaluar compuestos. En términos generales, un compuesto recientemente sintetizado o identificado (es decir compuesto de prueba) puede ser evaluado por su capacidad para reducir enlace del "compuesto radio-etiquetado de la Fórmula (I) " al receptor MCH. De acuerdo con esto, la capacidad para competir con el "compuesto radio-etiquetado de la Fórmula (I) " o Ligando MCH Radio-etiquetado para el enlace al receptor MCH directamente se correlaciona a su afinidad de enlace al compuesto de prueba al receptor MCH. PROTOCOLO DE ENSAYO PARA DETERMINAR ENLACE DE RECEPTOR PARA MCH: A. PREPARACIÓN DE RECEPTOR MCH 293 células (riñon humano, ATCC) , transfectadas en forma transitoria con 10 /¿g de receptor MCH humano y 60 µ? de Lipofectamina (por plato de 15-cm) , se desarrollan en el plato por 24 horas (confluencia 75%) con un cambio de medio y retiran con 10 mi/plato de amortiguador Hepes-EDTA (Hepes 10 mM + EDTA 10 mM, pH 7.4) . Las células luego se centrifugan en una centrífuga Beckman Coulter por 20 minutos, 17,000 rpm (rotor JA-25.50). Subsecuentemente, el precipitado se resuspende en Hepes 20 mM + EDTA 1 mM, pH 7.4 y homogeneiza con 50-ml de homogeneizador Dounce y centrifuga de nuevo. Después de retirar el sobrenadante, los precipitados se pueden almacenar a -80 grados C, hasta que se utilicen en ensayo de enlace. Cuando se utilizan en el ensayo, las membranas se descongelan de hielo por 20 minutos y se agregan entonces 10 mL de amortiguador de incubación (Hepes 20 mM, MgCl2 1 mM, NaCl 100 mM, pH 7.4). Las membranas luego se someten a torbellino para resuspender el precipitado de membranas crudo y homogeneizan con homogeneizador Brinkmann PT-3100 Polytron por 15 segundos al ajuste o el parámetro 6. La concentración de proteína de membrana se determina utilizando el ensayo de proteína BRL Bradford. B. ENSAYO DE ENLACE Para enlace total, un volumen total de 50 µ? de membranas diluidas apropiadamente (diluidas en amortiguador de ensayo que contiene Tris HC1 50 mM (pH 7.4), MgCl2 10 mM y EDTA 1 mM; proteína 5-50 µg) se agrega a placas de microtitulación de polipropileno de 96 pozos seguidas por adición de 100 µ? de amortiguador de ensayo y 50 µ? de Ligando CH Radio-etiquetado . Para enlace no específico, 50 µ? de amortiguador de ensayo se agregan en lugar de 100 µ? y adicionales 50 µ? de MCH de 10 µ? se agregan antes de 50 µ? de Ligando MCH Radióetiquetado . Las placas luego se incuban a temperatura ambiente por 60-120 minutos. La reacción de enlace se termina al filtrar placas de ensayo a través de filtración con unifiltro Microplate Devices GF/C en placa con un recolectador de placa de 96 pozos Brandell seguido por lavado con Tris HC1 50 mM frío, pH 7.4 que contiene NaCl 0.9%. Luego, el fondo de la placa de filtración se sella, 50 µ? de Optiphase Supermix se agregan a cada pozo, la parte superior de las placas se sella y las placas se cuentan en un contador de destelleo Trilux MicroBeta. Para estudios de competencia de compuestos, en lugar de agregar 100 µ? de amortiguador de ensayo, 100 µ? de compuesto de prueba apropiadamente diluido se agregan a pozos apropiados seguido por adición de 50 µ? de Ligando MCH Radio-etiquetado . C. CÁLCULOS Los compuestos de prueba se ensayan inicialmente a 1 y 0.1 µ? y luego a un rango de concentraciones selectas de manera tal que la dosis media provoque un 50% aproximado de inhibición de enlace de Ligando MCH Radio-etiquetado (es decir IC5o) ¦ Enlace específico en la ausencia de compuesto de prueba (B0) es la diferencia del enlace total (BT) menos enlace no especifico (NSB) y similarmente el enlace específico (en la presencia del compuesto de prueba) (B) es la diferencia del enlace de desplazamiento (BD) menos enlace no específico (NSB) . IC50 se determina a partir de una curva de respuesta de inhibición, trazo logit-log de % de B/B0 contra concentración de compuesto de prueba. ¾ se calcula por la transformación Cheng y Prustoff : ¾. = IC50/(1+[L]/KD) en donde [L] es la concentración de Ligando MCH Radio-etiquetado empleado en el ensayo y KD es la constante de disociación de un Ligando MCH Radio-etiquetado determinada independientemente bajo las mismas condiciones de enlace . Se pretende que se incorporen totalmente por referencia cada una de las · patentes, solicitudes, publicaciones impresas y otros documentos publicados, mencionados o referidos en esta especificación. Aquellos con destreza en la técnica apreciarán que numerosos cambios y modificaciones pueden realizarse a las modalidades preferidas de la invención y que dichos cambios y modificaciones pueden realizarse sin apartarse del espíritu de la invención. Por lo tanto se pretende que las reivindicaciones anexas cubran todas las variaciones equivalentes que caigan dentro del espíritu y alcance real de la invención.

Claims (6)

REIVINDICACIONES Un compuesto de la Fórmula (I) : en donde Q es: se elige del grupo que consiste de: ) Ci-i6 alquilo, y Cus alquilo sustituido por uno o varios sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que cons de : •halógeno, •hidroxi, •oxo, •C1-5 alcoxi, •Ci_5 alcoxi sustituido por uno o varios sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste de : ••arilo carbocíclico, ••heterociclilo, y • •heterociclilo sustituido por Ci_5 alquilo , •C1-5 alquilcarboniloxi , •carbocicliloxi , •ariloxi carbocíclico, •ariloxi carbocíclico sustituido por uno o varios sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste de: ••halógeno, ••hidroxi, • «carboxi , • «carbamoilo, ••nitro, ••ciano, ••amino, ••arilo carbocíclico, ••arilo carbocíclico sustituido por Ci-5 alcoxi, • •Ci_5 alcoxi, • •Cx-5 alcoxi sustituido por halógeno, • ·¾-5 alquilo, y ••Ci_5 alquilo sustituido por uno o varios substituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste de: •••halógeno, •••hidroxi , •••carboxi , •••oxo, •••mono-Ci-5 alquilamino, •••di-Ci-5 alquilamino, •••mono-Ci-5 alquilamino sustituido por arilo carbociclico, •••di-Ci-5 alquilamino sustituido por arilo carbociclico, •••mono-Ci-5 alquilamino sustituido por arilo carbociclico halogenado, •••di-Ci-5 alquilamino sustituido por arilo carbociclico halogenado, •••arilcarbonilamino carbociclico, y •·· ri1carboni1amino carbociclico sustituido por halógeno, •heterocicliloxi , •heterocicliloxi sustituido por uno o varios sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste de : ••halógeno, ••hidroxi, ••carboxi, ••carbamoilo, • «nitro , ••ciano, ••amino, ••arilo carbocíclico, ••arilo carbocíclico sustituido por C1-5 alcoxi, • •Ci-s alcoxi, • •C1-5 alcoxi sustituido por uno o varios sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste de: •••halógeno, •••hidroxi, y •••carboxi, • •Ci_5 alquilo, y • •Ci_5 alquilo sustituido por uno o varios sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste de: ·· «halógeno, •••hidroxi, y ·· «carboxi , • heterociclil-etilidenaminooxi substituido, •Ci_s alcoxicarbonilo, •Ci_5 alcoxicarbonilo sustituido por arilo carbocíclico, •mono-Ci_5 alquilaminocarbonilo, •di-Ci-5 alquilaminocarbonilo, •mono-Ci-s alquilamino, •mono-Ci-5 alquilamino sustituido por uno o varios sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste de: ••ciano, ••arilo carbocíclico, y ••heterociclilo, •di-Ci-5 alquilamino, •di-Ci-s alquilamino sustituido por uno o varios sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste de: ••ciano, ••arilo carbociclico, y ••heterociclilo, •arilamino mono-carbociclico, •arilamino mono-carbocíclico sustituido por uno o varios sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste de: ••halógeno, ••hidroxi, • «carboxi , ••carbamoilo, ••nitro, ••ciano, ••amino, ••arilo carbociclico, ••arilo carbociclico sustituido por C1-5 alcoxi, • •C1-5 alcoxi, • •C -5 alcoxi sustituido por uno o varios sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste de: •••halógeno, •••hidroxi, y •••carboxi, • •Ci_5 alquilo, y • •C1-5 alquilo sustituido por uno o varios sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste de: •••halógeno, •••hidroxi, y • · ·carboxi , •aril amino di-carbociclico, •aril amino di-carbociclico sustituido por uno o varios sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste de : ••halógeno, ••hidroxi, • ·carboxi , ••carbamoilo, • «nitro, ••ciano, • «amino, ••arilo carbociclico, ••arilo carbociclico sustituido por Ci-5 alcoxi, • •Ci-s alcoxi, • •C1-5 alcoxi sustituido por uno o varios sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste de: •••halógeno, •••hidroxi, y • · ·carboxi , • •Cx-s alquilo, y • •C -s alquilo sustituido por uno o varios sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste de : •••halógeno, •••hidroxi, y •••carboxi, •mono-heterociclilamino, •mono-heterociclilamino sustituido por uno o varios sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste de : ••halógeno, ••hidroxi , ••carboxi, ••carbamoilo, ••nitro, ••ciano, ••araino, 5 ••arilo carbociclico, ••arilo carboclclico sustituido por C!_5 alcoxi , • •Ci_5 alcoxi, • •C1-5 alcoxi sustituido por uno o 10 varios sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste de: •••halógeno, •••hidroxi, y • • L-5 alquilo, y • •Ca_s alquilo sustituido por uno o varios sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que 20 consiste de: •••halógeno, •••hidroxi, y •••carboxi, •di-heterociclilamino , 25 •di-heterociclilamino sustituido por uno o varios sustit yentes seleccionados independientemente del grupo que consiste de: ••halógeno, • «hidroxi , ••carboxi, • ·carbamoilo , ••nitro, ••ciano, • ·amino , ••arilo carbocíclico, ••arilo carbocíclico sustituido por C1-5 alcoxi, ••C1-5 alcoxi, • •Ci_s alcoxi sustituido por uno o varios sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste de: •••halógeno, •••hidroxi, y • · ·carboxi , ••Ci-s alquilo, y • ·<¾._5 alquilo sustituido por uno o varios sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste de: •••halógeno, •••hidroxi, y •••carboxi, •Ci_5 alquilcarbonilamino, •Ci-5 alquilcarbonilamino sustituido por uno o varios sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste de: • • L-S alquilcarbonilamino, ••arilcarbonilamino carbociclico, y •«heterociclilo, •C1-5 alcoxicarbonilamino, •arilcarbonilamino carbociclico, •carbonilamino heterociclilo, •arilsulfonilamino carbociclico, •arilsulfonilamino carbociclico sustituido por uno o varios sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste de: ••nitro, • •C1-5 alquilo, ••mono-Ci-5 alquilamino, y • •di-Ci-5 alquilamino, •Ci_5 alquiltio. •Ci-s alquiltio sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de ••arilaminocarbonilo tnono-carbocíclico, ·· arilaminocarbonilo mono- carbocíclico sustituido por halógeno • «arilaminocarbonilo di-carbocíclico • «arilaminocarbonilo di-carbocíclico sustituido por halógeno, ••arilamino mono-carbocíclico, ••arilamino mono-carbocíclico sustituido por halógeno, ••arilamino di-carbocíclico, ••arilamino di-carbocíclico sustituido por halógeno, ••arilo carbocíclico, y ••arilo carbocíclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •••halógeno, y • •·¾-5 alcoxi, •ariltio carbocíclico, •ariltio carbocíclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno, ••C1-5 alquilo, y ««Cx-s alquilo sustituido por halógeno, •arilsulfinilo carbocíclico, •arilsulfinilo carbocíclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno, • •Cx_5 alquilo, y • •Ci-s alquilo sustituido por halógeno, «arilsulfonilo carbocíclico, •arilsulfonilo carbocíclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: • «halógeno, #·¾-5 alquilo, y • •Ci_5 alquilo sustituido por halógeno, •heterocicliltio, •heterocicliltio sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••nitro, y • •C1-5 alquilo, •C3-6 cicloalquilo, •C3_s cicloalquilo sustituido por ¾_5 1quilo, • C3-6 cicloalquilo sustituido por arilo arbocíclico, •C3^s cicloalquenilo, •carbociclilo, •carbociclilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno, • •C1-5 alquilo, • •Ca-5 alcoxi, • •C2-5 alquenilo, y • •C2-5 alquenilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •••arilo carbocíclico, y •••arilo carbocíclico sustituido por Ca-5 alquilsulfinilo, •arilo carbocíclico, •arilo carbocíclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de ••halógeno, 5 ••hidroxi, ••carboxi , • •carbamoilo, ••ciano, • «nitro, 10 ••amino, • •Ci_5 alquilcarbonilamino, • •C3-6 cicloalquilcarbonilamino, • •Cx_5 alquilo, • •Ci_5 alquilo sustituido por 15 sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •••halógeno, •••hidroxi, 20 · · ·carboxi , •••carbamoilo, •••oxo, •••arilo carbociclico, •••heterociclilo, 25 •••arilamino mono-carbocíclico, •••arilamino di-carbocíclico, •••arilamino mono-carbocíclico sustituido por. sustituyente (s) independíentemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: '••halógeno, '•••nitro, '••Ci_5 alquilo, 10 '•••Ci-5 alcoxi, y ••Ci_5 alcoxi sustituido por halógeno, •••arilamino di-carbocíclico sustituido por sustituyente (s) 15 independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ¦••halógeno, '••nitro, 20 '•••Ci-s alquilo, '•••Ci_5 alcoxi, y '•••Ci_5 alcoxi sustituido por halógeno, ••C2-5 alquenilo, 25 ••Ci-5 alcoxi, • •QL-5 alcoxi sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •··halógeno, y •••arilo carbocíclico, ••ariloxi carbocíclico, • •C1-5 alcoxicarbonilo, • •Ci_5 alquilcarboniloxi , ••mono-Ci-5 alquilamino, • •di-Ci-5 alquilamino, ••arilamino mono-carbocíclico, ••arilamino mono-carbocíclico sustituido por halógeno, ••arilamino di-carbocíclico, ••arilamino di-carbociclico sustituido por halógeno, • «arilaminocarbonilo mono-carbocíclico, ••arilaminocarbonilo mono- carbocxclico sustituido por sustituyente (s) seleccionado (s) del grupo que consiste de: •••halógeno, •••nitro, • ••Ci-5 alquilo, • ••Ci_s alcoxi, y • ••Ci_5 alcoxi sustituido por halógeno, ••arilaminocarbonilo di-carbocíclico, • •arilaminocarbonilo di-carbocíclico sustituido por sustituyente (s) seleccionado (s) del grupo que consiste de : •••halógeno, •••nitro, • ••Cx-5 alquilo, • ••Ci_5 alcoxi, y • ••Ci-5 alcoxi sustituido por hal geno, • *mercapto, • •C1-5 alquiltio, • •Cx_5 alquiltio sustituido por halógeno, • •Ci_5 alquilsulfonilo, • •C3.s cicloalquilo, ••arilo carbocíclico, y • «heterociclilo, •heterociclilo, y •heterociclilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de ••halógeno, ••hidroxi, • «carboxi , • ·carbamoi1o , ••ciano, ••nitro, • ·amino , • •Qi_s alquilo, • •C1-5 alquilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •••halógeno, •••hidroxi, •••carboxi, y •••carbamoilo, ••Ci_5 alquilo sustituido por arilo carbocíclico, • •Ci-5 alcoxi, • •Cx-5 alcoxi sustituido por halógeno • ·¾._5 alcoxi sustituido por arilo carbocíclico, ••arilo carbocíclico, y ••arilo carbocíclico sustituido por halógeno, (vi) C2_8 alquenilo, y C2_8 alquenilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •halógeno, •oxo, • Ci_5 alcoxi, •Ci_5 alcoxi sustituido por arilo carbocíclico, •arilo carbociclico, •arilo carbocíclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: • «halógeno, ••hidroxi, ••nitro, • •Ci-s alquilo, • •C1-5 alquilo sustituido por halógeno, • •Cx-s alcoxi, y ••Ci_s alcoxi sustituido por halógeno, •heterociclilo, y •heterociclilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de • «hidroxi , • «nitro, • •C1-5 alquilo, y • ·¾_5 alcoxi, (vii) C2-5 alquinilo, y C2-5 alquinilo sustituido por arilo carbociclico, (viii) C3-12 cicloalquilo, y C3_i2 cicloalquilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de •Ci-s alquilo, •Ci_5 alquilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de ••hidroxi, ••oxo, y ••arilo carbociclico, •mono-Ca-5 alquilamino, •mono-Ci-s alquilamino sustituido por aril carbociclico, •di-Ci-5 alquilamino, •di-Ci-s alquilamino sustituido por arilo carbocíclico , •arilcarbonilamino carbocíclico, •arilo carbocíclico, y •arilo carbocíclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno, • •Ci_5 alcoxi, • ·¾-5 alquilo, y • •C1-5 alquilo sustituido por halógeno, (v) C3-.s cicloalquenilo, y C3-6 cicloalquenilo sustituido por C1-5 alquilo, (vi) carbociclilo, y carbociclilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •hidroxi , y •nitro, (ix) arilo carbocíclico, y arilo carbocíclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •halógeno, •hidroxi , •ciano, •nitro, •Ci-io alquilo, •Ci-io alquilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno, ••hidroxi , • «carboxi , ••carbamoilo, • ·oxo, • •Ci_5 alcoxi, ••ariloxi carbocíclico, • •mono-Ci-5 alquilamino-N-oxi, • •di-Ci-5 alquilamino-N-oxi, • •mono-Ci_s alquilamino, • •di-Ci-S alquilamino, • •mono-Ci-5 alquilamino sustituido por arilo carbocíclico, • •di-Ci-5 alquilamino sustituido por arilo carbocíclico, ••arilamino mono-carbocíclico, ••arilamino di-carbocíclico, • •carbociclilimino, ••carbociclilimino sustituido por arilo carboclclico, ••arilamino mono-carbocíclico, ••arilamino di-carbocíclico, ••arilamino mono-carbocíclico sustituido por ¾_5 alcoxi, ••arilamino di-carbociclico sustituido por ¾_5 alcoxi, ••arilaminocarbonilo mono-carbocíclico, ••arilaminocarbonilo di-carbocíclico, ••arilaminocarbonilo mono- carbocíclico sustituido por Ci_5 alcoxi, ••arilaminocarbonilo di-carbocíelico sustituido por CX-5 alcoxi, ••arilo carbocíclico, ••arilo carbocíclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •••halógeno, •••QL_5 alquilo, y • ••C1-5 alquilo sustituido por halógeno, ••heterociclilo, y • •heterociclilo sustituido por Ci_5 alquilo, •C2-5 alquenilo, •C2-5 alquenilo sustituido por arilo carbocíclico, •Ci_g alcoxi, •Cx-g alcoxi sustituido por sustituyente independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••hidroxi, ••halógeno, ••carboxi, • •mono-Cx-5 alquilamino, • •di-Ci-s alquilamino, ••arilo carbocíclico, ••arilo carbocíclico halogenado, ••heterociclilo, ••heterociclilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •••halógeno, •••heterociclilo, y • · •heterociclilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••••halógeno, • •••Ci_5 alquilo, y • •••Ci_s alquilo sustituido por halógeno, •C2-5 alqueniloxi, •C3-s cicloalcoxi, •C1-5 alquilcarboniloxi , •ariloxi carbocíclico, •ariloxi carbocíclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de ••halógeno, ••hidroxi, • «carboxi , • ·carbamoi1o , ••ciano, • «nitro, • «amino , • •C1-5 alquilo, • •Cx_5 alquilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •••halógeno, •••hidroxi, •••carboxi, y •••carbamoilo, • ·¾-5 alcoxi, y • ·¾_5 alcoxi sustituido por halógeno, •heterocicliloxi , •heterocicliloxi sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno, ••hidroxi , ••carboxi, ••carbamoilo, • *ciano, ••nitro, ••amino, • •C1-5 alquilo, • •Ci_5 alquilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •••halógeno, •••hidroxi, •••carboxi, y •· ·carbamoilo, •·¾-5 alcoxi, y • •Cx-5 alcoxi sustituido por halógeno, (arilo carbociclico) S (O) 20, carboxi , carbamoilo, Ci_5 alcoxicarbonilo, 10 •mono-Ci-5 alquilaminocarbonilo, •di-Ci_5 alquilaminocarbonilo, ·t????-¾_5 alquilaminocarbonilo sustituido por arilo carbocíclico, •di-Ci-5 alquilaminocarbonilo sustituido 15 por arilo carbocíclico, •arilaminocarbonilo mono-carbociclico, •arilaminocarbonilo di-carboclclico, •arilaminocarbonilo mono-carbocíclico sustituido por Ci_5 alquilo, 20 •arilaminocarbonilo di-carbocíclico sustituido por Ci_5 alqi •ammo , •mono-Ci_5 alquilamino, •di-C •1-5 alquilamino, 25 •mono-Ci-s alquilamino sustituido por ciano, •di-Cx-s alquilamino sustituido por ciano, •arilamino mono-carbocíclico, •arilamino di-carbociclico, •Ci_5 alquilcarbonilamino , •C3_s cicloalquilcarbonilamino, •C2-5 alquinilcarbonilamino, •C2-5 alquinilcarbonilamino sustituido por arilo carbocíclico, •C1-5 alcoxicarbonilamino, •arilsulfonilamino carbocíclico, •arilsulfonilamino carbocíclico sustituido por Ca_5 alquilo, •(arilo carbocíclico) NHC (O) H, •(arilo carbocíclico) NHC (O) H sustituido por Ca-5 alcoxi, •(arilo carbocíclico) HC (O) H sustituido por Ci_5 alcoxi halogenado, •arilo carbocíclico azo, •arilo carbocíclico azo sustituido por mono-Ci-5 alquilamino, •arilo carbocíclico azo sustituido por di-Cxs alquilamino, • C3.-5 alquiltio, •Cx-5 alquiltio sustituido por halógeno, •ariltio carbocíclico, •ariltio carbocíclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de · «halógeno, ••nitro, ••ciano, y • •Ci_5 alquilo, •aminosulfonilo, •heterocicliltio, • L-5 alquilsulfonilo, •mono-Ci-5 alquilaminosulfonilo, •di-Cx-5 alquilaminosulfonilo, •heterociclilsulfonilo , ·03_5 cicloalquilo, •C3_s cicloalquilo sustituido por Ci_5 alquilo, •arilo carbocíclico, •arilo carbocíclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de • •Ci-7 alquilo, y • •Ci_7 alquilo sustituido por halógeno, •heterociclilo, y •heterociclilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de • •Ci_5 alquilo, ••arilo carbociclico, y ••arilo carbociclico halogenado, •Ci_5 alcoxicarbonilo sustituido por arilo carbociclico, y (x) heterociclilo, y heterociclilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de •halógeno, •hidroxi , «carboxi, •carbamoilo, •ciano, •nitro, •amino, •Ca-s alquilo, •Ci_5 alquilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de ••halógeno, ••hidroxi. ••carboxi, ••carbamoilo, ••oxo, ••Ci_5 alquilcarboniloxi, ••arilcarbonilaraino carboclclico, ••arilcarbonilamino carbociclico sustituido por halógeno, ••Ci_5 alcoxicarbonilo, • •Cx-s alquiltio, • •Ci-s alquiltio sustituido por arilo carbocíclico, • •Ca_5 alquiltio sustituido por arilo carbocíclico halogenado, ••arilo carbocíclico, ••arilo carbocíclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •••halógeno, y •••nitro, • •heterociclilo, y • «heterociclilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •••halógeno, •••Ci-5 alquilo, y • ••C1-5 alquilo sustituido por halógeno, •Ci_5 alcoxi, •C1-5 alcoxi sustituido por halógeno, •Ci-5 alcoxi sustituido por arilo carbocíclico, •ariloxi carbocíclico, •ariloxi carbocíclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de • «halógeno, ••nitro, ••ciano, ••hidroxi, ••carboxi, ••carbamoilo, • «amino, • •Ci_5 alquilo, • •Ci-5 alquilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: • · «halógeno , •••hidroxi , •••carboxi, y •••carbamoilo, •·t????-¾_5 alquilamino, ••di-Ci_5 alquilamíno, • •C1-5 alquilcarbonilamino, ••C3_6 cicloalquilcarbonilamino, ••Ci_5 alcoxi, ••Cx_5 alcoxi sustituido por halógeno, • •C3_6 cicloalquilo, • •C2-5 alquenilo, • ·a2-53???? ?1?, • ·carboxi , • •Ci-s alcoxicarbonilo, • «mono-Ci-s alquilaminocarbonilo, ••di-Ci-5 alquilaminocarbonilo, ••mono-C3_6 cicloalquilaminocarbonilo, ••di-C3-6 cicloalquilaminocarbonilo, ••mono-Ci-5 alquilaminocarbonilamino, •»di-C1-5 alquilaminocarbonilamino, ••mono-C3-6 cloalquilaminocarbonilamino, ••di-C3_6 cloalquilaminocarbonilamino, • •Ci_5 alquiltio, • ·0?_5 alquiltio sustituido por halógeno, ••Ci_5 alquilsulfinilo, ••Cx_5 alquilsulfinilo sustituido por halógeno, ••Ci_5 alquilsulfonilo, y • •C1-5 alquilsulfonilo sustituido por halógeno, •heterocicliloxi , •heterocicliloxi sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de ••halógeno, ••nitro, ••hidroxi , ••carboxi , ••carbamoilo, ••ciano, ••amino, • •Ci_5 alquilo, • •Ci_5 alquilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •••halógeno, •••hidroxi, •••carboxi, y •••carbamoilo, • •C1-5 alcoxi, y • •Cx-5 alcoxi sustituido por halógeno, •mono-Ci_5 alquilamino, •di-Ci_5 alquilamino, •arilamino mono-carbocíclico, •arilamino mono-carbocíclico sustituido por halógeno, •Cx_5 aIquilcarbonilamino, •Cx-5 alquiltio, •C2-5 alqueniltio, •ariltio carbocíclico, •ariltio carbocíclico sustituido por halógeno, •ariltio carbocíclico sustituido por Cx_5 alcoxicarbonilo , •heterocicliltio, •heterocicliltio sustituido por C-5 alquilo, •Cx_5 alquilsulfinilo, •Cx_5 alquilsulfonilo, •arilsulfinilo carbocíclico, •arilsulfinilo carbocíclico sustituido por •arilsul onilo carbocíclico , •arilsulfonilo carbocíclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado ( s) del grupo que consiste de: • «halógeno, ••C1-5 alcoxi, • •Ci_5 alquilo, y • •C1-5 alquilo sustituido por halógeno, •Q1.-5 alcoxicarbonilo, •Ci_5 alcoxicarbonilo sustituido por arilo carbocíclico, •arilo carbocíclico, •arilo carbocíclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno, ••nitro, • •C1-5 alquilo, • •Ci-5 alquilo sustituido por halógeno, • •Cx_5 alcoxi, y • •Ci_5 alcoxi sustituido por halógeno, •heterociclilo, y •heterociclilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno, ••Cx-s alquilo, • •Cx-5 alquilo sustituido por halógeno, ••Ci_5 alcoxi, y • •Ci_5 alcoxicarbonilo; R2 se elige del grupo que consiste de: hidrógeno, halógeno, hidroxi, carboxi, carbamoilo, amino, Ci_5 alquilo, Ci-5 alquilo sustituido por halógeno, Ca_5 alquilo sustituido por hidroxi, Ci_s alquilo sustituido por carboxi, Ca_5 alquilo sustituido por carbamoilo, Ci_5 alcoxi, C1-5 alcoxi sustituido por halógeno, -NH H2, - H HBoc, -N (R2a) (R2b) , morfolino, 4-acetil-piperazilo, o 4-fenil-piperazilo, en donde R2a es hidrógeno o Ci_s alquilo y R¾ es Ci_5 alquilo, C3-S cicloalquilo, o Ci_5 alquilo sustituido por uno o varios sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste de: •halógeno, •hidroxi , •carboxi, •carbamoilo, •Cx-5 alcoxi, •amino, • -NHBoc , •C3_s cicloalguilo, •arilo carbocíclico, •arilo carbocíclico sustituido por uno o varios sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste de: • «halógeno, • ·¾_5 alquilo, • •C-5 alcoxi, y • •-S02NH2, •heterociclilo, y C3_6 cicloalquilo, arilo carbocíclico, arilo carbocíclico sustituido por uno o varios sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste de : •halógeno, •Ci_5 alquilo, • C3.-5 alcoxi, y •un grupo de la Fórmula (V) : (V) en donde Boc es ter-butil éster de ácido carbámico y G es Ci_5 alquilo o Ci_5 alquilo sustituido por uno o varios sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste de: •arilo carbociclico, • arilo carbociclico halogenado, y •arilo carbociclico sustituido por Ci_5 alcoxi ; o R2 es metilamino o dimetilamino cuando Q es la Fórmula (II) e Y es un solo enlace o -C¾-; Cada T se elige independientemente del grupo que consiste de halógeno, hidroxi, carboxi, carbamoilo, amino, ciano, nitro, ¾_5 alquilo, C1-5 alquilo sustituido por halógeno, ¾_5 alquilo sustituido por hidroxi, Ci_5 alquilo sustituido por carboxi, ¾_5 alquilo sustituido por carbamoilo, C2-s alquenilo, C2-s alquinilo, C3_6 cicloalquilo, Ci-5 alcoxi, Cx-5 alcoxi sustituido por halógeno, arilo carbociclico, heterociclilo, y - (R2a) (½) ; p es 0, 1, 2, 3, 4 o 5; L se elige del grupo que consiste de las Fórmulas (VI) a (XXI) : (??) (xm) en donde R3 y R4 son independientemente hidrógeno o C1-5 alquilo; y A y B son independientemente un solo enlace, -CH2-, o - (CH2)2-; y Y representa : (i) -C(0)NR5-, -C(S)NR5-Í -C(0)0-, -S(0)2-, - C(0)-, -C(S)-, un solo enlace, o -CH2- cuando L se elige del grupo que consiste de las Fórmulas (VI) to (XIII) ; o (ii) -C(0)NR5-, -C(S)NR5-, -C(0)0- o -0C (0) - cuando L se elige del grupo que consiste de las Fórmulas (XIV) a (XXI) ; en donde Rs es hidrógeno o Ci_5 alquilo, o cuando Y es -C(0)NR5- entonces R5 y Rx junto con el nitrógeno que están unidos forman un grupo heterociclilo; cuando arilo carbociclico es fenilo, naftilo, antranilo, fenantrilo, o bifenilo,- carbociclilo es 10 , ll-dihidro-5-???- dibenzo [a, d] cicloheptilo, 1-oxo-indanilo, 7,7- dimetil-2-oxo-biciclo [2.2.1] heptilo, 9H- fluorenilo, 9-oxo-fluorenilo, acenaftilo, antraquinonilo, C-fluoren-9-ilideno, indanilo, indenilo, 1 , 2 , 3 , 4-tetrahidro-naftilo, o biciclo [2.2.1] heptenilo; heterociclilo es 1 , 2 , 3 , 4-tetrahidro-isoquinolilo, 1, 2, 3-tiadiazolilo, 1,2,3-triazolilo, 1 , 2-dihidro-3-oxo-pirazolilo, 1, 3 , -tiadiazolilo, 1 , 3-dioxo-isoindolilo, 1,3-dioxolanilo, lfí-indolilo, Iff-pirrolo [2 , 3 -c]piridilo, ??-pirrolilo, l-oxo-3ff-isobenzofuranilo, 2 , 2 ' , 51 , 211 -tertiofenilo, 2,2' -bitiofenilo, 2 , 3-dih.idro-l-oxo-isoindolilo, 2 , 3-dihidro-benzo [1,4] dioxinilo, 2 , 3-dihidro-benzofurilo, 2 , 4-dihidro-3-oxo-pirazolilo, 2fí-benzopiranilo, 2-oxo-benzopiranilo, 2-oxo-pirrolidinilo, 3,4-dihidro-2JT-benzo [1,4] oxazinilo, 3 , 4-dih.idro-2.ff-benzo [b] [1 , 4] dioxepinilo, 4H-benzo [1, 3] dioxinilo, 4ff-benzopiranilo, 4-oxo-1,5,6, 7-tetrahidro-indolilo, 4-oxo-3 , 4-dihidro-ftalazinilo, 4-oxo-benzopiranilo, 9,10,10-trioxo-tioxantenilo, 9H-carbazolilo, 9ff-xantenilo, azetidinilo, benzimidazolilo, benzo [1,3] dioxolilo, benzo [2,1,3] oxadiazolilo, benzo [1,2,5] oxadiazolilo, benzo [b] tienilo, benzofurilo, benzotiazolilo, cinnolilo, furilo, imidazo [2 , 1-b] tiazolilo, imidazolilo, isoxazolilo, morfolino, morfolinilo, oxazolilo, oxolanilo, piperazilo, piperidilo, piridilo, pirazolo [5, 1-b] tiazolilo, pirazolilo, pirazinilo, piridilo, pirimidilo, pirrolidilo, quinolilo, quinoxalilo, tiazolidilo, tiazolilo, tienilo, tiolanilo, 2 , 3 -dihidro-benzofurilo, tetrahidro-tienilo, o benzofuranilo; y halógeno es flúor, cloro, bromo o yodo; o su sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable . 2. El compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque Rx se elige del grupo que consiste de: (i) Ci_8 alquilo, y C!_8 alquilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •halógeno, •oxo, eCi_s alcoxi, •Ci-5 alcoxi sustituido por arilo carbocíclico, •Ci-5 alquilcarboniloxi , •ariloxi carbocíclico, «ariloxi carbocíclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: • «halógeno, • «nitro, • • L_5 alquilo, y • •Ci_5 alcoxi, •heterocicliloxi , •heterocicliloxi sustituido por C^s alquilo, •Ci-5 alcoxicarbonilo, •mono-Ci-5 alquilaminocarbonilo, •di-Cx-s alquilaminocarbonilo, •mono-Ci_5 alquilamino, •mono-Ci_5 alquilamino sustituido por ciano, •mono-CA_5 alquilamino sustituido por arilo carbociclico, •di-Ca_s alquilamino, •di-Ci-s alquilamino sustituido por ciano, •di-Ci_5 alquilamino sustituido por arilo carbociclico, •arilamino mono-carbociclico, •arilamino mono-carbocíclico sustituido por halógeno, •arilamino mono-carbocíclico sustituido por Cx-5 alquilo, •arilamino di-carbocíclico, •arilamino di-carbociclico sustituido por halógeno, •arilamino di-carbocíclico sustituido por C1-5 alquilo, •Cx-5 alcoxicarbonilamino, •arilcarbonilamino carbocíclico, •arilsulfonilamino carbocíclico, •C1-5 alquilo substituido con arilsulfonilamino carbocíclico, •C1-5 alquiltio, •Ci_5 alquiltio sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••arilo carbocíclico, ••arilo carbocíclico sustituido por halógeno, y ••arilo carbocíclico sustituido por •ariltio carbocíclico, •heterocicliltío, •heterocicliltio sustituido por nitro, •heterocicliltío sustituido por Ca_5 alquilo, •C3-6 cicloalquilo, •C3-g cicloalquenilo, •carbociclilo, •carbociclilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno, ••Ci_5 alquilo, • •Ca-5 alcoxi, • •C2-5 alquenilo, y • •C2-5 alquenilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •••arilo carbocxclico, y •••arilo carbociclico sustituido por C1-5 alquilsulfinilo, •arilo carbociclico, •arilo carbociclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno, • «hidroxi , • «nitro, • •Cx-5 alquilo, • •Ci-5 alquilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: • · ·oxo , •••arilo carbocíclico, y •••heterociclilo, • •C2-5 alquenilo, •• s alcoxi, • •C1-5 alcoxi sustituido por halógeno, • •C1-5 alcoxi sustituido por arilo carbocíclico, ••ariloxi carbocíclico, ••arilarainocarbonilo mono-carbocíclico, ••arilarainocarbonilo mono- carbocíclico sustituido por halógeno, ••arilaminocarbonilo di -carbocíclico, ••arilaminocarbonilo di-carbocíclico sustituido por halógeno, ••arilo carbocíclico, y • «heterociclilo, •heterociclilo, y •heterociclilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: • •QL-5 alquilo, • ·¾_5 alquilo sustituido por arilo carbociclico , • •Cx_5 alcoxi, • •QL-5 alcoxi sustituido por arilo carbociclico , ••arilo carbociclico, y ••arilo carbociclico sustituido por halógeno, (ii) C2-7 alquenilo, y C2-7 alquenilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •arilo carbociclico, •arilo carbociclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno, ••nitro, y • •Ci-5 alcoxi, (v) C2 5 alquinilo, y C2-5 alquinilo sustituido por arilo carbociclico, (vi) C3-12 cicloalquilo, y C3_i2 cicloalquilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: eCi_5 alquilo, •Cx_5 alquilo sustituido por oxo, • L-5 alquilo sustituido por arilo carbocíclico, y •arilo carbocíclico, (v) carbociclilo, (vi) arilo carbocíclico, y arilo carbocíclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: «halógeno, •hidroxi , •ciano, •nitro, •carboxi , «carbamoilo, •Ci-io alquilo, •Ci_io alquilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno, • • idroxi , • ·??? , ••ariloxi carbocíclico, ••arilo carbocíclico, y ••arilo carbocíclico sustituido por C1-5 alquilo, •Ci_7 alcoxi, •Cx-7 alcoxi sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno, ••arilo carbocíclico, y ••arilo carbocíclico halogenado, •C2-5 alqueniloxi, •C3_s cicloalcoxi, •ariloxi carbocíclico, •ariloxi carbocíclico sustituido por nitro, •ariloxi carbocíclico sustituido por Ci_5 alcoxi , •Ci_5 alcoxicarbonilo, •mono-Ci-5 alquilaminocarbonilo, •di-Ci-5 alquilaminocarbonilo, •mono-Ci_5 alquilaminocarbonilo sustituido por arilo carbocíclico, •di-Ci_5 alquilaminocarbonilo sustituido por arilo carbocíclico, •amino , ·?????-¾_5 alquilamino, •di-Cx-5 alquilamino, •mono-Cx-5 alquilamino sustituido por ciano, •di-Ci-5 alquilamino sustituido por ciano, •C2-5 alquinilcarbonilamino, •C2_5 alquinilcarbonilamino sustituido por arilo carbocíclico, • Ci_5 alcoxicarbonilamino, •(arilo carbocíclico) NHC (O) H, • (arilo carbocíclico) HC (0) NH sustituido por Ca-s alcoxi, •(arilo carbocíclico) NHC (O) H sustituido por Ci-s alcoxi alogenado, •arilo carbocíclico azo, •arilo carbocíclico azo sustituido por mono- Ci_5 alquilamino, •arilo carbocíclico azo sustituido por di-Ci_5 alquilamino, •C1.-5 alquiltio, • Ci_5 alquiltio sustituido por halógeno, •ariltio carbocíclico, •ariltio carboclclico sustituido por nitro, •ariltio carbocíclico sustituido por ciano, •aminosulfoni1o , •G????-¾_5 alquilaminosulfonilo, •di-Ci-5 alquilaminosulfonilo, •heterociclilsulfonilo, •C3_e cicloalquilo, •C3_e cicloalquilo sustituido por Ci_5 alquilo, •arilo carbocíclico, •heterociclilo, y •heterociclilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: • •Ci_5 alquilo, ••arilo carbocíclico, y ••arilo carbocxclico halogenado, (viii) heterociclilo, y heterociclilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •halógeno, •nitro, •amino, • idroxi , •Cx_5 alquilo, •Ci-5 alquilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno, • ·hidroxi , • •C1-5 alquiltio, • ·¾_? alquiltio sustituido por arilo carbocíclico, • •C1-5 alquiltio sustituido por arilo carbociclico halogenado, ••arilo carbocíclico, ••arilo carbocíclico sustituido por halógeno, y ••heterociclilo, •C1-5 alcoxi, •ariloxi carbocíclico, •ariloxi carbocíclico sustituido por halógeno, •ariloxi carbocíclico sustituido por C -5 alquilo, •ariloxi carbocíclico sustituido por Ci_5 •mono-Ci-s alquilamino, •di-Ci_5 alquilamino, •C1-5 alquiltio, •C2-s alqueniltio, •ariltio carbociclico, •ariltio carbocíclico sustituido por Ci_5 alcoxicarbonilo , •Ca-.5 alquilsulfonilo, •arilsulfonilo carbocíclico, •arilsulfonilo carbocíclico sustituido por Q1.-5 alquilo, •Cx-5 alcoxicarbonilo, •(¾.-5 alcoxicarbonilo sustituido por arilo carbocíclico, •arilo carbocíclico, •arilo carbocíclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno, ••nitro, • •C1-5 alquilo, y • •Ci-s alquilo sustituido por halógeno, •heterociclilo; en donde arilo carbocíclico es fenilo, naftilo, o antranilo; carbociclilo es 1 , 2 , 3 , 4-tetrahidronaftilo, 1-oxo-indanilo, 9-fluorenilo, 9H-fluorenilo, 9- oxo-9ií-fluorenilo, adamantilo, biciclo [2.2.1] heptenilo, biciclo [2.2.1] heptilo, indanilo, indenilo, o mentilo; heterociclilo es 1, 2 , 3-triazolilo, lff- indolilo, lH-pirrolilo, 2 , 3-dihidro-l-oxo- isoindolilo, 2 , 3-dihidro-benzo [1,4] dioxinilo, 2 , 3-dihidro-benzofurilo, 2 , -dihidro-3-oxo- pirazolilo, 2íí-benzopiranilo, 2-oxo- benzopiranilo, 3 , 4-dihidro-2H- benzo [b] [1 , 4] dioxepinilo, 4, 5, 6, 7-tetrahidro- benzo [b] tienilo, 4ff-benzo [1 , 3] dioxinilo, 4-oxo- 1 , 5 , 6 , 7-tetrahidro-indolilo, 4-oxo-benzopiranilo, 9Jí-carbazolilo, 9H-xantenilo, azetidinilo, benzo [1,3] dioxolilo, benzo [2,1,3] oxadiazolilo, benzo [1,2,5] oxadiazolilo, benzo [2,1,3] tiadiazolilo, benzo [b] tienilo, benzofurilo, benzotiazolilo, furilo, imidazo [2 , 1-b] tiazolilo, imidazolilo, isoxazolilo, morfolino, morfolinilo, oxazolilo, fenantro [9 , 10-d] oxazolilo, piperidilo, pirazolilo, piridilo, pirimidilo, quinolilo, quinoxalilo, tetrahidrofurilo, tiazolilo, o tienilo; y halógeno es flúor, cloro, bromo o yodo; o su sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable. 3. El compuesto de conformidad con la reivindicación 2, caracterizado porgue Q es la Fórmula (II) ; Ra se elige del grupo que consiste de: (i) Cx-a alquilo, y Ci_8 alquilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •halógeno, •oxo, • QL-5 alcoxi, •Cx_5 alcoxi sustituido por arilo carbocíclico, •Ci_s alquilcarboniloxi , •ariloxi carbocíclico, •ariloxi carbocíclico sustituido por halógeno, •ariloxi carbocíclico sustituido por nitro, •heterocicliloxi, •heterocicliloxi sustituido por <¾._5 alquilo, ·¾-5 alcoxicarbonilo, •mono-Cj-s alguilaminocarbonilo, •di-Ci_s alguilaminocarbonilo, •mono-Ci_5 alquilamino, •mono-Ci-5 alquilamino sustituido por ciano, •mono-Ca-5 alquilamino sustituido por arilo carbocíclico, •di-Ci-s alquilamino, •di-Ci_5 alquilamino sustituido por ciano, •di-Ca_5 alquilamino sustituido por arilo carbociclico, •arilamino mono- carbociclico, •arilamino di-carbocíclico, •Ci_5 alcoxicarbonilamino, •arilcarbonilamino carbocíclico, •arilsulfonilamino carbocíclico, •Ci-s alquilo sustituido con arilsulfonilamino carbocíclico, •C1-5 alquiltio, •Ci-5 alquiltio sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••arilo carbocíclico, ••arilo carbocíclico sustituido por halógeno, y ••arilo carboclclico sustituido por C1-5 alcoxi, •ariltio carboclclico, •heterocicliltio, •heterocicliltio sustituido por Ci_5 alquilo, •C3_s cicloalquilo, •C3-S cicloalquenilo, •carbociclilo, •carbociclilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno, • •QL-5 alquilo, • •Ci_s alcoxi, ••C2-5 alquenilo, y • •C2_5 alquenilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de : •••arilo carbocíclico, y •••arilo carbocíclico sustituido por ¾_5 alquilsulfinilo, •arilo carbocíclico, •arilo carbocíclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno, ••hidroxi, ••nitro, • •Ci_s alquilo, • •Ci-5 alquilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que 10 consiste de: •••oxo, •••arilo carbocíclico, y ·· •heterociclilo, • •C2-5 alquenilo, 15 • •Ci-5 alcoxi, • •Cx-? alcoxi sustituido por halógeno, • •Cx-5 alcoxi sustituido por arilo carbocíclico, ••ariloxi carbocíclico, 20 • *arilaminocarbonilo mono- carbocíclico, • •arilaminocarbonilo mono- carbocíclico sustituido por halógeno, ·· arilaminocarbonilo di- 25 carbocíclico, ••arilaminocarbonilo di-carbocíclico sustituido por halógeno, ••arilo carbocíclico, y ••heterociclilo, •heterociclilo, y •heterociclilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: • •Ci_5 alquilo, • •C1-5 alquilo sustituido, por arilo carbocíclico, • •Ci_5 alcoxi, • •Ci-s alcoxi sustituido por arilo carbocíclico , ••arilo carbocíclico, y ••arilo carbocíclico sustituido por halógeno , (ii) C2-7 alquenilo, y C2-7 alquenilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •arilo carbocíclico, •arilo carbocíclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno, ••nitro, y • •Ci_5 alcoxi, (v) C2-5 alquinilo, y C2-5 alquinilo sustituido por arilo carbocíclico , (vi) C3_6 cicloalquilo, y C3_6 cicloalquilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •C1-5 alquilo, ·¾-5 alquilo sustituido por oxo, •C1-5 alquilo sustituido por arilo carbociclico, y •arilo carbociclico, (v) carbociclilo, (vi) arilo carbociclico, y arilo carbociclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •halógeno, •hidroxi , •ciano, •nitro, ·¾_5 alquilo, 1505 •Ci-5 alquilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno, • ·oxo , ••ariloxi carbocíclico, ••arilo carbocíclico, y ••arilo carbocíclico sustituido por L-5 alquilo, •Cx-5 alcoxi, •CX_5 alcoxi sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de : • «halógeno, ••arilo carbocíclico, y ••arilo carbocíclico halogenado, •C2_5 alqueniloxi, •C3-6 cicloalcoxi, •ariloxi carbocíclico, •ariloxi carbocíclico sustituido por Ci_5 alcoxi , •Ci_s alcoxicarbonilo, •mono-Ci_5 alquilaminocarbonilo, •di-Ci_5 alquilaminocarbonilo, •mono-Ci_5 alquilaminocarbonilo sustituido por arilo carbocíclico, •di-Ci-5 alquilaminocarbonilo sustituido por arilo carbocíclico, •amino , •mono-Cx-5 alquilamino, •di-Ci-5 alquilamino, •mono-Ci-5 alquilamino sustituido por ciano, •di-Ci-s alquilamino sustituido por ciano, •C2-5 alquiñilcarbonilamino, •C2-5 alquinilcarbonilamino sustituido por arilo carbocíclico, •(arilo carbocíclico) NHC (0) NH, • (arilo carbocíclico) NHC (0) NH sustituido por ¾_5 alcoxi, • (arilo carbocíclico) HC (O) NH sustituido por Ci_5 alcoxi halogenado, •Cx_5 alquiltio, •C1-5 alquiltio sustituido por halógeno, •ariltio carbocíclico, •ariltio carbocíclico sustituido por ciano, •mono-Ci-5 alquilaminosulfonilo, •di-Ci-5 alquilaminosulfonilo, y •arilo carbocíclico, (viii) heterociclilo, y heterociclilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: «halógeno, •nitro, •Ci_s alquilo, ·¾-5 alquilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno, ••hidroxi, • •Ca-s alquiltio, • •Ca_5 alquiltio sustituido por arilo carbocíclico, • •Ci-s alquiltio sustituido por arilo carbocíclico halogenado, ••arilo carbocíclico, ••arilo carbocíclico sustituido por halógeno, y • «heterociclilo, •Ci_5 alcoxi, •ariloxi carbocíclico, • ariloxi carbocíclico sustituido por Ci_s alquilo, •??_5 alquiltio, •C2-s alqueniltio, •ariltio carbociclico, •ariltio carbociclico sustituido por (¾_5 alcoxicarbonilo, •Ca-s alquilsulfonilo, •arilsulfonilo carbociclico, •arilsulfonilo carbociclico sustituido por QL-5 alquilo, ·¾.-5 alcoxicarbonilo, •arilo carbociclico, •arilo carbociclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: · «halógeno, • «nitro, • •Ci-5 alquilo, y • •Cx-5 alquilo sustituido por halógeno, •heterociclilo; R2 es metilamino o dimetilamino cuando Y es un solo enlace o -CH2-; en donde arilo carbociclico es fenilo, naftilo, o antranilo; carbociclilo es 1 , 2 , 3 , -tetrahidronaftilo, 1-oxo-indanilo, 9-fluorenilo, 9-oxo-9JT- fluorenilo, biciclo [2.2.1] heptilo, indenilo, o mentilo; heterociclilo es 1 , 2 , 3-triazolilo, 1H- indolilo, lJT-pirrolilo, 2 , 3 -dihidro-l-oxo- isoindolilo , 2 , 3 -dihidro-benzo [1,4] dioxinilo , 2 , 3-dihidro-benzofurilo, 2 , 4-dihidro-3-oxo- pirazolilo, 2£f-benzopiranilo, 2-oxo- benzopiranilo, 3 , 4-dihidro-2Jf- benzo [b] [1, 4] dioxepinilo, 4-oxo-benzopiranilo, 9H-carbazolilo, 9H-xantenilo, azetidinilo, benzo [1/3] dioxolilo, benzo [2,1,3] oxadiazolilo, benzo [1,2,5] oxadiazolilo, benzo [b] tienilo, benzofurilo, benzotiazolilo, furilo, imidazo [2 , 1- b] tiazolilo, imidazolilo, isoxazolilo, morfolino, pirazolilo, piridilo, pirimidilo, quinolilo, quinoxalilo, tiazolilo, o tienilo; y halógeno es flúor, cloro, bromo, o yodo; o su sal, hidrato o sol ato farmacéuticamente aceptable . 4. El compuesto de conformidad con la reivindicación 3, caracterizado porque ¾. se elige del grupo que consiste de: (i) Ci_v alquilo, y Ci-7 alquilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del , grupo que consiste de: •C1-5 alcoxi, •Ci_s alcoxi sustituido por arilo carbocíclico, •ariloxi carbociclico, •ariloxi carbociclico sustituido por halógeno, •mono-C!-5 alquilamino, ·p????-??_5 alquilamino sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••ciano, y ••arilo carbociclico, ·?±-0?-5 alquilamino, •di-Ci_5 alquilamino sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••ciano, y ••arilo carbociclico, •arilamino mono-carbocíclico, •arilamino di-carbocíclico, •arilsulfonilamino carbociclico, •arilsulfonilamino carbociclico sustituido por Ci_5 alquilo, •arilo carbocíclico, •arilo carbocíclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno, ••nitro, • •Cx-5 alquilo, ••C1-5 alquilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •··oxo, y •••arilo carbocíclico, ••Ci_5 alcoxi, *·¾_5 alcoxi sustituido por halógeno, •heterociclilo, •heterociclilo sustituido por arilo carbocíclico, y •heterociclilo sustituido por halógeno, (ii) C2-7 alquenilo, y C2-7 alquenilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •arilo carbocíclico, y «arilo carbocíclico sustituido por Ci_5 alcoxi , (iii) C2-5 alquinilo, y C2-5 alquinilo sustituido por arilo carbocíclico, (iv) G3-6 cicloalquilo, y C3-e cicloalquilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •Ci-s alquilo, y ·¾_5 alquilo sustituido por arilo carbocíclico, (v) arilo carbocíclico, y arilo carbocíclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •halógeno, •hidroxi , •ciano, •C1-5 alquilo, •Ci_s alquilo sustituido por halógeno, •Ci_5 alcoxi, •Ci_5 alcoxi sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de : ••halógeno, y ••arilo carboclclico, ••arilo carbocíclico sustituido por halógeno, •C2-5 alqueniloxi, •mono-C1-5 alquilamino, •di-Ci.s alquilamino, •mono-Ci-5 alquilamino sustituido por ciano, •di-Ci-5 alquilamino sustituido por ciano, •C1-5 alquiltio, y •Cx_5 alquiltio sustituido por halógeno, (vi) heterociclilo, y heterociclilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •halógeno, •Cx-5 alquilo, •C1-5 alquilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••hidroxi, y ••arilo carbocíclico, •Ci_5 alcoxi, •ariltio carbocíclico, •ariltio carbocíclico sustituido por <¾.-5 alcoxicarboni1o, • Ci-s alcoxicarbonilo, •arilo carbocíclico, •arilo carbocíclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno, ••Ci_s alquilo, y • •C1-5 alquilo sustituido por halógeno, L es Fórmula (VII) ; Y es un solo enlace o -C¾-; R2 es metilamino o dimetilamino; en donde arilo carbocíclico es fenilo o naftilo; heterociclilo es Ifí-indolilo, liT-pirrolilo , 2 , 3-dihidro-benzo [1,4] dioxinilo, 4-oxo- benzopiranilo, 9H-carbazolilo, azetidinilo, benzo [1, 3] dioxolilo, benzo [b] tienilo, furilo, imidazo [2 , 1-b] tiazolilo, pirazolilo, piridilo, o tienilo; y halógeno es flúor, cloro, bromo, o yodo; o su sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable . 5. El compuesto de conformidad con la reivindicación 4, caracterizado porque p es 0; R3 y R4 son hidrógeno; A es un solo enlace o -CH2~; y B es un solo enlace o -CH2-; o su sal, hidrato, o solvato farmacéuticamente acceptable. 6. El compuesto de conformidad con la reivindicación 5, caracterizado porque ¾ se elige del grupo que consiste de: (i) Ci_5 alquilo, y Ci-5 alquilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •mono-Cx-5 alquilamino, •mono-Ci-5 alquilamino sustituido por ciano, •di-Ci_5 alquilamino, •di-Ci-s alquilamino sustituido por ciano, •arilamino mono-carbocíclico, •arilamino di-carbocíclico, •arilo carbocíclico, •arilo carbocíclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno, y ••Cx-5 alcoxi, •heterociclilo, y •heterociclilo sustituido por arilo carbocíclico, (ii) C2-5 alquenilo, y C2-5 alquenilo sustituido por arilo carbociclico, (iii) arilo carbocíclico, y arilo carbociclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: «halógeno, •hidroxi, •C1-5 alcoxi, • C3.-5 alcoxi sustituido por halógeno, y •C2-5 alqueniloxi, (iv) heterociclilo, y heterociclilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de : •halógeno, *Ci-5 alquilo, •Ci-5 alquilo sustituido por arilo carbocíclico, •Cx-5 alcoxi, y •C1-5 alcoxicarbonilo; en donde arilo carbocíclico es fenilo o naftilo; heterociclilo es lJí-indolilo, azetidinilo, o benzo [1,3] dioxolilo; y halógeno es flúor, cloro, bromo, o yodo; o su sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable . 7. El compuesto de conformidad con la reivindicación 1, se elige del grupo que consiste de: etil , 6-dicloro-3- { [ (cis-4-{ [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino} -ciclohexil) amino] -metil} -lH-indol-2-carboxilato; 3- [{2- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2 -il] amino}ciclohexil) -amino] etil} (fenil) -amino] propannitrilo; N4,N4-dimetil-N2- (cis-4- { [2- (2-fenil-lH-indol-3-il) etil] amino} -ciclohexil) quinolina-2 , 4-diamina; N2- [cis-4- ({ [1- (difenilmetil) azetidin-3-il] metil} amino) ciclohexil] -N4,N4-dimetilquinolina-2 , 4-diamina; N2- (cis-4- { [ (2 , 6-dimetoxibencil) amino] metil} ciclohexil) -N,N-dimetilquinolina-2 , 4-diamina; N2- (cis-4- { [ (2-etoxibencil) amino] metil}ciclohexil) -N4, 4-dimetilquinolina-2 , 4-diamina; N2- [cis-4- ( { [ (4-metoxi-l-naftil) metil] amino} metil) ciclohexil] -N4,N4-dimetilquinolina-2 , 4-diamina; 4-bromo-2- ( { [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2 -il] amino}ciclohexil) -metil] amino} -metil) -6-metoxifenol; N2- [cis-4- ({ [ (5-bromo-lH-indol-3-il)metil] amino}metil) ciclohexil] -N4, N4-Dimetilquinolina-2 , 4-diamina; N2- (cis-4- { [ (5-bromo-2 , 4-dimetoxibencil) amino] metil} ciclohexil) -N4,N4-dimetilquinolina-2 , 4-diamina; N2- (cis-4-{ [ (3 , 3-difenilprop-2-en-l-il) amino] metil}ciclohexil) -N,N4-dimetilquinolina-2 , 4-diamina; N4,N-dimetil-N2- (cis-4-{ [ (2 , 4 , 6-trimetoxi bencil) amino] metil} -ciclohexil) quinolina-2 , 4-diamina; N2- (cis-4- { [ (2 , 5-dietoxibencil) amino] metil} ciclohexil) -N4,N4-dimetilquinolina-2 ,4-diamina; N2- (cis-4- { [ (2 , 4-dietoxibencil) amino] metil } ciclohexil) -N4,N-dimetilquinolina-2 , 4-diamina; N2- (cis-4- { [ (3 , 5-dibromo-2-metoxibencil) amino] metil}ciclohexil) -N,N-dimetilquinolina-2 , 4-diamina; N4,N-dimetil-N2- (cis-4-{ [ (2,4,5-trietoxibencil) amino] metil} -ciclohexil) quinolina-2 , 4-diamina; N4,N4-dimetil-N2- (cis-4-{ [ (2,4,5-trimetoxibencil) amino] metil } -ciclohexil) quinolina-2 , 4-diamina; N2- [cis-4- ( { [2- (alliloxi) bencil] aminojmetil) ciclohexil] , 4-diamina; N2- [cis-4- ( { [ (7-metoxi-l, 3 -benzodioxol-5-il) metil] aminojmetil) -ciclohexil] ~N4,N4-dimetilquinolina-2 , 4 -diamina ; N2- {cis-4- [2- (4-bromo-2-trifluorometoxi-fenil) etilamino] -ciclohexil } -N4,N4-dimetil~quinolina-2 , 4-diamina; N2- [cis-4- (4-bromo-2 -trifluorometoxi-bencil) amino-ciclohexil] -N4,N4-dimetil-quinolina-2 , 4-di mina; N2- [cis-4- (4 -bromo-2 -trifluorometoxi-bencil) amino-ciclohexil] -N4-metil-quinolina-2 , 4-diamina; N -{4- [2- (4-bromo-2-trifluorometoxi-fenil) -etilamino] -ciclohexil } -N -metil-quinolina-2 , 4-diamina; N4-metil-N2- {cis-4- [ (2 -trifluorometoxi-bencil) amino-metil] -ciclohexil } -quinolina-2 , 4-diamina; N2- {cis-4- [ (4-bromo-2-trifluorometoxi-bencil) mino-metil] -ciclohexil} -N4-metil-quinolina-2 , -diamina; N2- {cis-4- [ (4-bromo-2-trifluorometoxi-bencil) amino-metil] -ciclohexil} -N ,N4-dimetil -quinolina-2 , 4-diamina; W4,N4-dimetil-N2- {cis-4- [ (2-trifluorometoxi-bencil) amino-raetil] -ciclohexil } -quinolina-2 , 4-diamina; cis-N- (3 , 5-dimetoxibencil) -N 1 - (4-metilquinolin-2-il) ciclohexan-1 , 4 -diamina; y cis-N- (3 , 5-diclorobencil) - 1 - (4-metilquinolin-2-il) ciclohexan-1 , 4-diamina,- o su sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable . 8. El compuesto de conformidad con la reivindicación 3, caracterizado porque ¾ se elige del grupo que consiste de: (i) QL-S alquilo, y Ci_5 alquilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •hidroxi , •oxo, •Ci_5 alcoxi, •Cx-5 alcoxi sustituido por arilo carbocíclico, •Ci-5 alquilcarboniloxi , •ariloxi carbocíclico, •ariloxi carbocíclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno, ••nitro, • •Ci_5 alquilo, • •C1-5 alcoxi, y • •C1-5 alcoxi sustituido por halógeno, •heterocicliloxi , •heterocicliloxi sustituido por Ca_5 uilo, •mono-Ci-5 alquilaminocarbonilo, •di-Ci_s alquilaminocarbonilo, alquilamino, •di-Ci-s alquilamino, •arilamino mono-carbocíclico, •arilamino di-carbocíclico, •arilamino mono-carbocíclico sustituido por halógeno, •arilamino di-carbocíclico sustituido por halógeno, •arilcarbonilamino carbocíclico, •Ci.s alcoxicarbonilamino, •C1-5 alquiltio, • Ci_5 alquiltio sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••arilo carbocíclico, y ••arilo carbocíclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •••halógeno, y • ••C1-5 alcoxi, •ariltio carbocíclico, •heterocicliltio , •heterocicliltio sustituido por C1-5 alquilo, •C3-S cicloalquilo, •C3_6 cicloalquenilo, •carbociclilo, •carbociclilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno, • •Ci_5 alquilo, • •C1-5 alcoxi, • •C2-5 alquenilo, y • •C2-5 alquenilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •••arilo carbocíclico, y •••arilo carbociclico sustituido por C1-5 alquilsulfinilo, •arilo carbociclico, •arilo carbociclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: • «halógeno, • «hidroxi , ••nitro, • •Ci_5 alquilo, • •C1-.5 alquilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: • · ·oxo , •••arilo carbociclico, y •••heterociclilo, ••Ci_5 alcoxi, • •C1-5 alcoxi sustituido por halógeno, • •Ci_5 alcoxi sustituido por arilo carbociclico, ••ariloxi carbociclico, ••arilaminocarbonilo mono-carbociclico, ••arilaminocarbonilo mono- carbocíclico sustituido por halógeno, ••arilaminocarbonilo di-carbocíclico, ••arilaminocarbonilo di-carbocíclico sustituido por halógeno, ••arilo carbocíclico, y ••heterociclilo, '•heterociclilo, y •heterociclilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: • •C1-5 alquilo, • ·¾_5 alquilo sustituido por arilo arbocíclico, • •C!_5 alcoxi, • •Ci-5 alcoxi sustituido por arilo carbocíclico, ••arilo carbocíclico, y ••arilo carbocíclico sustituido por halógeno, ii) G2-5 alquenilo, y C2-5 alquenilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •arilo carbocíclico, •arilo carbocíclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno, y · «nitro, (iii) C3_6 cicloalquilo, y C3-6 cicloalquilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ·<¾-5 alquilo, •Ci_s alquilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••oxo, y · «arilo carbocíclico, y •arilo carbocíclico, (iv) carbociclilo, (v) arilo carbocíclico, y arilo carbocíclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •halógeno, •hidroxi , •ciano, «nitro, •carboxi , •carbamoilo, •Ci-5 alquilo, •Ci_5 alquilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno, • «hidroxi , • ·oxo , ••ariloxi carbocíclico, ••arilo carbocíclico, y ••arilo carbocíclico sustituido por Ci_5 alquilo, •Ci-5 alcoxi, •C1-5 alcoxi sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno, y ••arilo carbocíclico, •ariloxi carbocíclico, •ariloxi carbocíclico sustituido por Ci_5 alcoxi , •Ci_s alcoxicarbonilo, •mono-Ci_5 alquilaminocarbonilo, •di-Ca_5 alquilaminocarbonilo, •mono-Ca-5 alquilaminocarbonilo sustituido por arilo carbocíclico, •di-Ci-5 alquilaminocarbonilo sustituido por arilo carbocíclico, «amíno, •mono-C1-5 alquilamino, •di-Ci-5 alquilamino, •C2-5 alquinilcarbonilamino, •C2-5 alquinilcarbonilamino sustituido por arilo carbocíclico, •(arilo carbocíclico) HC (0) H, •(arilo carbocíclico) HC (O) NH sustituido por Ca_5 alcoxi, •(arilo carbocíclico) HC (O) H sustituido por Ci_s alcoxi halogenado, •C1-5 alquiltio, •Ci_5 alquiltio sustituido por halógeno, •ariltio carbocíclico, •ariltio carbocíclico sustituido por ciano, •mono-Ci_5 alquilaminosulfonilo, •di-Cx-5 alquilaminosulfonilo, y •arilo carbocíclico, (vi) heterociclilo, y lieterociclilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de : •halógeno, •nitro, •hidroxi , •amino, •Ci_5 alquilo, •Ci_5 alquilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno, • •Ci_s alquiltio, • •Ci_5 alquiltio sustituido por arilo carbociclico, ••Ca_s alquiltio sustituido por arilo carbociclico halogenado, ••arilo carbociclico, ••arilo carbociclico sustituido por halógeno, y • •heterociclilo, •Ci-5 alcoxi, •ariloxi carbociclico, •ariloxi carbociclico sustituido por halógeno, •ariloxi carbocíclico sustituido por <¾-5 alquilo, •ariloxi carbocíclico sustituido por Ci_5 alcoxi , ·p????-¾_5 alquilamino, •di-Ci_5 alquilamino, •C1-5 alquiltio, •C2-5 alqueniltio, •ariltio carbocíclico, •Cx-5 alquilsulfonilo, •arilsulfonilo carbocíclico, •arilsulfonilo carbocíclico sustituido por C1-5 alquilo, •arilo carbocíclico, •arilo carbocíclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: • «halógeno, ••nitro, y • •Ci_5 alquilo, •heterociclilo ; L es Fórmula (VII) ; Y es -C(0) - ; en donde arilo carbocíclico es fenilo, o antranilo ; carbociclilo es 1 , 2 , 3 , 4-tetrahidronaftilo, 1-oxo-indanilo, 9-oxo-9£T-fluorenilo, o indenilo; heterociclilo es 1 , 2 , 3-triazolilo, 1H- indolilo, líí-pirrolilo, 2 , 3-dihidro-l-oxo- isoindolilo, 2, 3-dihidro-benzofurilo, 2,4- dihidro-3 -oxo-pirazolilo, 2ií-benzopiranilo, 2- oxo-benzopiranilo, 9H-xantenilo, benzo [1,3] dioxolilo, benzo [2,1,3] oxadiazolilo, benzo [1,2,5] oxadiazolilo, benzo [b] tienilo, benzofurilo, benzotiazolilo, furilo, imidazolilo, isoxazolilo, morfolino, pirazolilo, piridilo, pirimidilo, guinolilo, quinoxalilo, tiazolilo, o tienilo; y halógeno es flúor, cloro, bromo, o yodo; o su sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable . 9. El . compuesto de conformidad con la reivindicación 8, caracterizado porque R2 es hidrógeno, halógeno, metilo, trifluorometilo, metoxi, carbamoilo, amino, metilamino, o dimetilamino; p es 0; R3 y R son hidrógeno; A es un solo enlace; B es un solo enlace o -CH2-; o su sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable 10. El compuesto de conformidad con la reivindicación 9, caracterizado porque Ri se elige del grupo que consiste de: (i) Ci_s alquilo, y Ci_5 alquilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s") del grupo que consiste de: •oxo, •ariloxi carbociclico, •ariloxi carbociclico sustituido por halógeno, «ariloxi carbociclico sustituido por Ci_5 alquilo, •ariloxi carbociclico sustituido por ¾_5 alcoxi , •mono-Ci_5 alquilamino, «d -Ca-s alquilamino, •arilamino mono-carbocíclico, •arilamino di-carbociclico, •arilamino mono-carbocíclico sustituido por halógeno, «arilamino di-carbocíclico sustituido por halógeno, •C3-6 cicloalquilo, •arilo carbociclico, •arilo carbociclico por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de : ••halógeno, • •Ci_5 alquilo, y • •Ci-s alcoxi, •heterociclilo, y •heterociclilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: • •Ci_5 alquilo, • •Ci_5 alcoxi, y ••arilo carbociclico, (ii) C2-5 alquenilo, y C2-5 alquenilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •arilo carbociclico, •arilo carbociclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno, y ••nitro, (iii) arilo carbociclico, y arilo carbociclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •halógeno •hidroxi, •ciano, •nitro, •carbamoi -5 alquilo, •Ca--5 alquilo sustituido por halógeno, ·¾. -5 alquilo sustituido por hidroxi. •CL -5 alcoxicarbonilo, •OL. -5 alcoxi, •CL -5 alcoxi sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno, y ••arilo carbociclico, •ariloxi carbociclico, y •ariloxi carbociclico sustituido por Ci-5 alcoxi , (iv) heterociclilo, y heterociclilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •halógeno, •nitro, •amino, •Ci-5 alquilo, •C-s alquilo sustituido por halógeno, •Ci_s alcoxi, •ariloxi carbociclico, •ariloxi carbociclico sustituido por halógeno, •ariloxi carbociclico sustituido por Ci_5 alquilo, •ariloxi carbociclico sustituido por Ca_5 alcoxi , ·?????-¾-5 alquilamino, •di-Cx-5 alquilamino, •arilo carbociclico, •arilo carbociclico sustituido por halógeno, •arilo carbociclico sustituido por nitro, y •heterociclilo ; en donde arilo carbociclico es fenilo; heterociclilo es 1, 2 , 3-triazolilo, 1H-indolilo, lJí-pirrolilo, 9H-xantenilo, benzo [2,1,3] oxadiazolilo, benzo [1, 2 , 5] oxadiazolilo, furilo, isoxazolilo, piridilo, quinolilo, quinoxalilo, tiazolilo, o tienilo; y halógeno es flúor, cloro, bromo, o yodo; o su sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable . 11. El compuesto de conformidad con la reivindicación 10, caracterizado porque ¾. se elige del grupo que consiste de: (i) Ci-5 alquilo, y Ci_5 alquilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •ariloxi carbocíclico , •ariloxi carbocíclico sustituido por halógeno, •ariloxi carbocíclico sustituido por Cx-5 alquilo, •ariloxi carbocíclico sustituido por Ci_5 alcoxi , •mono-C!-5 alquilamino, •di-Cx-s alquilamino, •arilamino mono-carbocíclico, •arilamino di-carbocíclico, •arilamino mono-carbocíclico sustituido por halógeno, •arilamino di-carbocíclico sustituido por halógeno, •arilo carbocíclico, •arilo carboclclico por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: • «halógeno, • •Ci_5 alquilo, y ••Ci_5 alcoxi, y •heterociclilo, i) arilo carbocíclico, y arilo carbocíclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •halógeno, •nitro, •hidroxi , •ciano, •Ci_s alquilo, •C1-5 alquilo sustituido por halógeno, •Ci-5 alcoxicarbonilo, •Ci_5 alcoxi, •Ci_5 alcoxi sustituido por halógeno, •ariloxi carbocíclico, y •ariloxi carbocíclico sustituido por Ci_5 alcoxi, (iii) heterociclilo, y heterociclilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •halógeno, •nitro, •Ci_5 alquilo, •ariloxi carbocíclico, •ariloxi carbocíclico sustituido por halógeno, •ariloxi carbocíclico sustituido por ¾_5 alquilo, •ariloxi carbocíclico sustituido por ¾_5 alcoxi , •arilo carbocíclico, •arilo carbocíclico sustituido por halógeno, •arilo carbocíclico sustituido por nitro, Y •heterociclilo ; en donde arilo carbocíclico es fenilo; heterociclilo es ??-indolilo, lfí-pirrolilo, 9H-xantenilo , benzo [2,1,3] oxadiazolilo , benzo [1, 2 , 5] oxadiazolilo, furilo, isoxazolilo, piridilo, tiazolilo, o tienilo; y halógeno es flúor, cloro, bromo, o yodo; o su sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable . 12. El compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque se elige del grupo que consiste de: N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino} ciclohexil) -3-metoxibenzamida; 3-bromo-N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino} ciclohexil) -benzamida; 4-bromo-N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino} ciclohexil) -benzamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino} ciclohexil) -2,1,3 -benzoxadiazol-5-carboxamida; 3-cloro-N- (cis-4 -{ [4- (dimetilamino) quinolin-2 -il] mino}ciclohexil) -benzamida; 4-cloro-N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino}ciclohexil) -benzamida; 4-cloro-N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2 -il] amino}ciclohexil) -3-nitrobenzamida; 3 -ciano-N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino}ciclohexil) -benzamida; 3 , 5-dicloro-N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino} -ciclohexil) benzamida; 3 , 4-dicloro-N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino} -ciclohexil) benzamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino} ciclohexil) -2 , 2-difenilacetamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino} ciclohexil) -3 , 4-difluorobenzamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2 -il] amino} ciclohexil) -3 , 5-difluorobenzamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] mino} ciclohexil) -4-fluorobenzamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino} ciclohexil) -3-fluoro-5- (trifluorometil) benzamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino} ciclohexil) -4-metil-3-ni robenzamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino} ciclohexil) -3-nitrobenzamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino} ciclohexil) -2-fenoxibutanamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino} cic1ohexi1) -2-fenoxiprop namida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino} ciclohexil) -3-metilbenzamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino} ciclohexil) -3- (trifluorometoxi) -benzamida,- 4-bromo-N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2 -il] aminojciclohexil) -3-metilbenzamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino} ciclohexil) -3-yodobenzamida; 3-cloro-N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino}ciclohexil) -2 , 4-difluorobenzamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino} ciclohexil) -2 , 5-dimetil-3-furamida; 3-cloro-N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2 -il] amino}ciclohexil) -4-fluorobenzamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino} ciclohexil) -3-fluoro-4-metilbenzamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino} ciclohexil) -3 , 5-dimetoxibenzamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino} ciclohexil) -3 , 5-bis (trifluorometil) -benzamida; (2E) -N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino}ciclohexil) -3- (4-nitrofenil) -acrilamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino} ciclohexil) -4-fluoro-3-metilbenzamida; 2 , 5-dicloro-N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-il] amino} -ciclohexil) tiofeno-3-carboxamida; 2- (4-clorofenoxi) -N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2 -il] amino} -ciclohexil) -acetamida; 3- (2-clorofenil) -N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino} -ciclohexil) -5-metilisoxazol-4-carboxamida; 1- (4-clorofenil) -N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino} -ciclohexil) -ciclopentanecarboxamida; 3- (2-cloro-6-fluorofenil) -N- (cis-4-{ [4-(dimetilamino) quinolin-2 -il] amino}ciclohexil) -5-metilisoxazol-4-carboxamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino} ciclohexil) -3-fluorobenzamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino} ciclohexil) -4-fluoro-3- (trifluorometil) benzamida; M- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) quinolin-2 -il] amino} ciclohexil) -5-metil-2-fenil-2H-l , 2 , 3-triazol-4-carboxamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2 -il] amino} ciclohexil) -2- (4-metoxifenoxi) -5-nitrobenzamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino} cielohexi1) -5-nitro-2-furamida ; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino} ciclohexil) -2-fenoxiacetamida; N-(cis-4-{ [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino} ciclohexil ) quinoxalin-2 -carboxamida ; 2- (3-clorofenoxi) -N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino} -ciclohexil) -acetamida; 3- (2 , 6-diclorofenil) -N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2 -il] amino} -ciclohexil) -5-metilisoxazol-4-carboxamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino} cic1ohexi1) -2-fenoxinicotinamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino} ciclohexil) -2- (4-metilfenoxi) -nicotinamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino} ciclohexil) -2- (2-tienil) -1, 3-tiazol-4-carboxamida; 5-bromo-N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] aminojciclohexil) -tiofeno-2-carboxamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino} ciclohexil) -2- (2 , 3 , 6-triclorofenil) -acetamida; 5- (4-cloro-2-nitrofenil) -N- (cis-4- { [4-(dimetilamino) quinolin-2-il] aminojciclohexil) -2-furamida; 5-cloro-N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino}ciclohexil) -tiofeno-2-carboxamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino} ciclohexil) -5-yodo-2-furamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino} ciclohexil) -2- (2 -yodofenil) acetamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino} ciclohexil) -2- (5-metoxi-2-metil-lH-indol-3-il) acetamida; (2E) -W- (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] aminojciclohexil) -3- (3-nitrofenil) -acrilamida; 2,2-bis (4-clorofenil) -N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) guiñolin-2-il] -amino}ciclohexil) -acetamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino} ciclohexil) -5-nitrotiofeno-2-carboxamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino} ciclohexil) -3 -metil-4-nitrobenzamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino} ciclohexil) -3-metoxi-4-nitrobenzamida; 5-bromo-N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino}ciclohexil) -2-furamida; 4 , 5-dibromo-N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2 il] amino} -ciclohexil) tiofeno-2-carboxamida; 4 , 5-dibromo-N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2 il] amino} -ciclohexil) -2-furamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino} ciclohexil) -2- (lH-indol-3-il) acetamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino} ciclohexil) -2- (lH-indol-3-il) -4-oxo-4-fenilbutanamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino} ciclohexil) -2- (2-fenil-lH-indol-3-il) acetamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino} ciclohexil) -2- (2 , 4 , 6-triclorofenoxi) -acetamida; 3- (benciloxi) -N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin 2-il] amino} -ciclohexil) -4-metoxibenzamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino} ciclohexil) -2 -fenoxibenzamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino} cic1ohexil)-2-fenilquinolina-4-carboxamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino} ciclohexil) -5- (3-nitrofenil) -2-furamida,- N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2- il] amino} ciclohexil)-5-nitrotiofeno-3-carboxamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino} ciclohexil) -l-metil~4-nitro-lH-pirrol-2-carboxamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino} ciclo exil) -4-nitrobenzamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino} ciclohexil) -2-metoxi-4-nitrobenzamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino} ciclohexil) -3-fluoro-4- (trifluorometil) benzamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino} ciclohexil) -3 , 5-dimetil-4-nitrobenzamida; ?- (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino} ciclohexil) -2-mesitil-2-oxoacetamida; 5-cloro-N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino}ciclohexil) -2-hidroxibenzamida; N- t (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino} ciclohexil) metil] -3-metoxibenzamida; 3-bromo-N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino}ciclohexil) -metil] -benzamida; 4-bromo-N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino} ciclohexil) -metil] -benzamida; N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] aminojciclohexil) metil] -2,1, 3-benzoxadiazol-5-carboxamida; 3-cloro-N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] aminojciclohexil) -metil] -benzamida; 4-cloro-N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] aminojciclohexil) -metil] -benzamida; 4-cloro-N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] aminojciclohexil) -metil] -3-nitrobenzamida; 3-ciano-N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] aminojciclohexil) -metil] benzamida; 3 , 5-dicloro-N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2 il] amino} -ciclohexil) metil] -benzamida; 3 , 4-dicloro-N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2 il] amino} -ciclohexil) metil] -benzamida; N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] aminojciclohexil) metil] -2 , 2-difenilacetamida; N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] aminojciclohexil) metil] -3 , 4-difluorobenzamida; N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] aminojciclohexil) metil] -3 , 5-difluorobenzamida; N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino} ciclohexil) metil] - -fluorobenzamida; N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2 -il] amino}ciclohexil) metil] -3-fluoro-5-(trifluorometil) benzamida; N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino} ciclohexil) metil] -4-metil-3 -nitrobenzamida; N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2 -il] amino}ciclohexil) metil] -3-nitrobenzamida; N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino} ciclohexil) metil] -2-fenoxibutanamida; M- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino} ciclohexil) metil] -2-fenoxipropanamida; N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino} ciclohexil) metil] -3-metilbenzamida; N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino}ciclohexil) metil] -3- (trifluorometoxi) benzamida; 4-bromo-N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino}ciclohexil) -metil] -3-metilbenzamida; N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino} ciclohexil) metil] -3-yodobenzamida,- 3-cloro-N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino}ciclohexil) -metil] -2 , 4-difluorobenzamida; N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino}ciclohexil) metil] -2 , 5-dimetil-3-furamida; 3-cloro-N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino}ciclohexil) -metil] -4-fluorobenzamida; N- t(cis-4-{ [4- (dimetilamino) quinolin-2 -il] aminojciclohexil) metil] -3-fluoro-4-metilbenzamida; N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino}ciclohexil)metil] -3 , 5-dimetoxibenzamida; N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] aminojciclohexil) metil] -3 , 5-bis (trifluorometil) benzamida ; (2E) -N- [ (cis-4- { [4-,(dimetilamino) quinolin-2-il] aminojciclohexil) -metil] -3- (4-nitrofenil) acrilamida; N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] aminojciclohexil) metil] -4-fluoro-3 -metilbenzamida; 2.5-dieloro-N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2 il] amino} -ciclohexil) metil] -tiofeno-3-carboxamida; 2.6-dicloro-N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2 il] aminoJ-ciclohexil) metil] -benzamida; N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2 -il] aminojciclohexil) metil] -2,4, 6-trimetilbenzamida; 2,4, 6-tricloro-N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2 -il] amino} -ciclohexil) metil] -benzamida; (2E) -3- (2-clorofenil) -N- [ (cis-4-{ [4- (dimetilamino) quinolin-2 -il] aminojciclohexil) -metil] acrilamida; 5-bromo-N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] aminojciclohexil) -metil] tiofeno-2 -carboxamida; N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino} ciclohexil) metil] -2- (2,3, 6-triclorofenil) acetamida; 5- (4-cloro-2-nitrofenil) -N- [ (cis-4- { [4-(dimetilamino) quinolin-2 -il] amino} -ciclohexil) metil] -2-furamida; 5-cloro-N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino} ciclohexil) -metil] tiofeno-2-carboxamida; N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino} ciclohexil) metil] -5-yodo-2-furamida; N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2 -il] amino} ciclohexil) metil] -2- (2-yodofenil) -acetamida; (2E) -M- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino} ciclohexil) -metil] -3- (3-nitrofenil) acrilamida; 2,2-bis (4-clorofenil) -N- [ (cis-4-{ [4-(dimetilamino) quinolin-2 -il] amino} ciclohexil) -metil] acetamida; N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino} ciclohexil) metil] -5-nitrotiofeno-2-carboxamida; N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino} ciclohexil) metil] -3 -metil-4 -nitrobenzamida; N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2 -il] amino} ciclohexil) metil] -3-metoxi-4-nitrobenzamida; N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -2 -fenoxi-nicotinamida; 3 , 4-difluoro-W- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -benzamida; 1549 3.4-difluoro-N- [cis-4- (quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -benzamida; 2-fenoxi-N- [cis-4- (quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -nicotinamida; 3-cloro-N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -benzamida; N- [cis-4- (4-cloro-quinolin-2-ilaraino) -ciclohexil] -2-fenoxi-nicotinamida; 3-metil-N- [cis-4- (quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -benzamida; 3-metoxi-M- [cis-4- (quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -benzamida; 3-cloro-N- [cis-4- (quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -benzamida,- [cis-4- (quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -amida de ácido 5-nitro-tiofeno-3-carboxílico; [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -amida de ácido 5-nitro-tiofeno-3-carboxílico; 3-cloro-4-fluoro-N- [cis-4- (quinolin-2-alamino) -ciclohexil] -benzamida; 3.5-dimetoxi-N- [cis-4- (quinolin-2 -ilamino) -ciclohexil] -benzamida; 3 , 4-dicloro-N- [cis-4- (quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -benzamida; [cis-4- (quinolin-2 -ilamino) -ciclohexil] -amida de ácido benzo [2,3,1] oxadiazol-5-carboxílico; 3-metil-N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -benzamida; 3-metoxi-N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -benzamida; 4-ciano-N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -benzamida; [cis-4- (quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -amida ácido l-metil-4-nitro-lH-pirrol-2-carboxílico; [cis-4- (quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -amida ácido 9H-xanteno-9-carboxílico; [cis-4- (quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -amida ácido 5- (4-cloro-fenil) -furan-2-carbox£lico; 3-nitro-N- [cis-4- (quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] benzamida; 4-fluoro-3-metil-N- [cis-4- (quinolin-2 -ilamino) -ciclohexil] -benzamida; 3-bromo-N- [cis-4- (quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] benzamida; 2- (2-bromo-fenoxi) -N- [cis-4- (quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -nicotinamida; 3-ciano-N- [cis-4- (quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] benzamida; N- [cis-4- (quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -trifluorometil-benzamida; N- [cis-4- (4-cloro-quinolin-2-ilaraino) -ciclohexil] -3 , 4-difluoro-benzamida; 3 , -dicloro-N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -benzamida; 3-cloro-4-fluoro-N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -benzamida; 4-fluoro-3-metil-N- [cis-4- (4-metil -quinolin-2 -ilamino) -ciclohexil] -benzamida; [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -amida de ácido l-metil-4-nitro-lH-pirrol-2 carboxílico; [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -amida 9H-xanten-9-carboxílico; [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -amida de ácido 5-bromo-furan-2-carbox£lico; N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -2-m-toliloxi-acetamida; N- [cis-4- (quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -2-m-toliloxi-acetamida; 2 , 2-difenil-N- [cis-4- (quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -acetamida; [cis-4- (quinolin-2 -ilamino) -ciclohexil] -amida d ácido 5-bromo-furan-2 -carboxí1ico; [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -amida de ácido benzo [2 , 3 , 1] oxadiazol-5 carboxilico; 3-bromo-N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -benzamida; 3-ciano-N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -benzamida; N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -3 -trifluorometil-benzamida; N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -2 , 2-difenil-acetamida; 2- (4-fluoro-fenoxi) -N- [cis-4- (quinolin-2 -ilamino) -ciclohexil] -nicotinamida; 2- (4-fluoro-fenoxi) -N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -nicotinamida; 2- (3 , 4-difluoro-fenoxi) -N- [cis-4- (quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -nicotinamida; 2- (3 , 4-difluoro-fenoxi) -N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -nicotinamida; N- [cis-4- (quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -2-p-toliloxi -nicotinamida ; N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -2-p-toliloxi-nicotinamida; 2- (4-cloro-fenoxi) -N- [cis-4- (quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -nicotinamida; 2- (4-cloro-fenoxi) -N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -nicotinamida; 2- (4-bromo-fenoxi) -N- [cis-4- (guinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -nicotinamida; 2- ( -bromo-fenoxi) -N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -nicotinamida; 2- (4-metoxi-fenoxi) [cis-4- (quinolin-2 -ilamino) -ciclohexil] -nicotinamida; 2- (4-metoxi-fenoxi) [cis-4- (4-metil-guinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -nicotinamida; 2- (3 -cloro-4-fluoro-fenoxi) -N- [cis-4- (guinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -nicotinamida; 2- (3 -cloro-4-fluoro-fenoxi) -W- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -nicotinamida; N- [cis-4- (quinolin-2 -ilamino) -ciclohexil] -2-m-toliloxi-nicotinamida; N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] - 2 -jn-toliloxi-nicotinamida; 2- (3 -metoxi-fenoxi) -N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -acetamida; 2- (3 -cloro-fenoxi) -N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -acetamida; 2- (3-cloro-4-fluoro-fenoxi) -N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2 -ilamino) -ciclohexil] -acetamida; 2- (3 , 4-dicloro-fenoxi) -M- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -acetamida; C- (metil-fenil-amino) -N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2- 1554 ilamino) -ciclohexil] -acetamida; 2- (3 , -dicloro-fenilamino) -N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -acetamida; 2- (3-metoxi-fenoxi) -N- [cis-4- (quinolin-2-ilamino) ciclohexil] -acetamida; 2- (3-cloro-fenoxi) -N- [cis-4- (quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -acetamida; 2- (3-cloro-4-fluoro-fenoxi) -N- [cis-4- (quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -acetamida; 2- (3 , 4-dicloro-fenoxi) -N- [cis-4- (quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -acetamida; C- (metil-fenil-amino) -N- [cis-4- (quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -acetamida; 2- (3 , 4-dicloro-fenilamino) -N- [cis-4- (quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -acetamida; 3-hidroxi-N- [cis-4- (quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -benzamida; metil éster de ácido N- [cis-4- (quinolin ilamino) -ciclohexil] -isoftalámico; N- [cis-4- (quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -3-trifluorometoxi-benzamid ; N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] bis-trifluorometil-benzamida; N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] 3 -trifluorometoxi-benzamida; 1555 N- [cis-4- (4-amino-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -3 , 4-difluoro-benzamida; C- (etil-fenil-amino) -N- [cis-4- (quinolin-2-ilamino) ciclohexil] -acetamida; G- (etil-fenil-amino) -N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -acetamida; 3-hidroxi-N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -benzamida; 2-amino-N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2 -ilamino) -ciclohexil] -nicotinamida; 2.3-difluoro-N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) ciclohexil] -benzamida; 2.4-difluoro-N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) ciclohexil] -benzamida; 2 , 5-difluoro-N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) ciclohexil] -benzamida; 2 , 6-difluoro-N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) ciclohexil] -benzamida; 3.5-difluoro-N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) ciclohexil] -benzamida; C- [ (4-cloro-fenil) -etil-amino] -N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -acetamida; 4-cloro-3-fluoro-N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -benzamida; 4-fluoro-N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -benzamida; 3-fluoro-N- [cis-4- (4-metil-q inolin-2-ilamino) -ciclohexil] -benzamida; 2-fluoro-N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -benzamida; 4-cloro-N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -benzamida; metil éster de ácido N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -isoftalámico; 3 , 5-difluoro-N- [cis-4- (quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -benzamida; 4-cloro-3-fluoro-N- [cis-4- (quinolin-2-alamino) -ciclohexil] -benzamida; C- [ (4-cloro-fenil) -etil-amino] -N- [cis-4- (quinolin- 2 -alamino) -ciclohexil] -acetamida; 6-cloro-N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -nicotinamida; 6-dimetilamino-N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -nicotinamida; 3-hidroximetil-N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -benzamida; N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -isoftalamida; 3-cloro-5-fluoro-M- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -benzamida; 3,4, 5-trifluoro-N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -benzamida; [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -amida de ácido piridina-2-carboxílico; [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -amida de ácido 4-cloro-piridina-2-carboxílico; 5-bromo-N- [cis-4- ( -metil-quinolin-2-il mino) -ciclohexil] -nicotinamida; N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -6-trifluorometil-nicotinamida; 3 , 4-difluoro-N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexilmetil] -benzamida; N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexilmetil] -2-fenoxi-nicotinamida; N- [cis-4- (4-dimetilamino-quinolin-2-ilamino) -ciclohexilmetil] -3 , 4-difluoro-benzamida; 3 , 4-difluoro-N- [cis-4- (quinolin-2-ilamino) -ciclohexilmetil] -benzamida; 2-fenoxi-N- [cis-4- (quinolin-2-ilamino) -ciclohexilmetil] -nicotinamida; 4-metil-N- {cis-4- [ (4-metilquinolin-2-il) amino] ciclohexil }benzamida; 2- (4-clorofenoxi) -N- {cis-4- [ (4-metilquinolin-2-il) amino] ciclohexiljacetamida; 3,4, 5-trimetoxi-N- {cis-4- [ (4-metilquinolin-2-il) amino] ciclohexil}benzamida; 2- (3 , 4-difluorofenil) -N- {cis-4- [ (4-metilquinolin-2-il) amino] ciclohexil }acetamida; 2- (2-bromo- , 5-dimetoxifenil) -N- {cis-4- [ (4-metilquinolin-2-il) amino] ciclohexil } -acetamida; 2 , 6-dimetoxi-N- {cis-4- [ (4-metilquinolin-2-il) amino] ciclohexil }nicotinamida; N- {cis-4- [ (4-metilquinolin-2-il) amino] ciclohexil} -4- (trifluorometoxi) benzamida; 5-cloro-N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -nicotinamida; y 5-fluoro-M- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -nicotinamida; o su sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable . 13. El compuesto de conformidad con. la reivindicación 12, caracterizado porque se elige del grupo que consiste de 3-bromo-N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino}ciclohexil) -benzamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino}ciclohexil) -2,1, 3-benzoxadiazol-5-carboxamida; 3-cloro-N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2 -il] aminojciclohexil) -benzamida; 4-cloro-N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] mino} ciclohexil) -benzamida; 4-cloro-N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino}ciclohexil) -3-nitrobenzamida; 3 , 4-dicloro-N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino} -ciclohexil) benzamida,- N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino} ciclohexil) -3 , 4-difluorobenzamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino}ciclohexil) -4-fluorobenzamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2 -il] amino}ciclohexil) -3-nitrobenzamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino}ciclohexil) -2 -fenoxibutanamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino}ciclohexil) -2 -fenoxipropanamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2 -il] amino}ciclohexil) -3-metilbenzamida; 4-bromo-N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino}ciclohexil) -3-metilbenzamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) uinolin-2 -il] amino} ciclohexil) -2 , 5-dimetil-3-furamida; 3-cloro-N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2 -il] amino}ciclohexil) -4-fluorobenzamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino}ciclohexil) -3 , 5-dimetoxibenzamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino} ciclohexil) -4-fluoro-3 -metilbenzamida; 2- (4-clorofenoxi) -N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino} -ciclohexil) -acetamida; 3- (2-clorofenil) -N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino} -ciclohexil) -5-metilisoxazol-4-carboxamid ; 3- (2-cloro-6-fluorofenil) -N- (cis-4- { [4-(dimetilamino) quinolin-2-il] amino}ciclohexil) -5-metilisoxazol-4-carboxamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino}ciclohexil) -4-fluoro-3-(trifluorometil) benzamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino} ciclohexil) -2- (4-metoxifenoxi) -5-nitrobenzamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino}ciclohexil) -5-nitro-2-furamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino}ciclohexil) -2-fenoxiacet mida; 2- (3-clorofenoxi) -N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino} -ciclohexil) -acetamida; 3- (2, 6-diclorofenil) -N- (cis-4-{ [4-(dimetilamino) quinolin-2 -il] amino} -ciclohexil) -5-meti1isoxazol- -carboxamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] aminojciclohexil) -2-fenoxinicotinamida N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] aminojciclohexil) -2- (4-metilfenoxi) -nicotinamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] aminojciclohexil) -2- (2-tienil) -1, 3-tiazol-4-carboxamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] aminojciclohexil) -2- (2,3, 6-triclorofenil) -acetamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] aminojciclohexil) -5-yodo-2 -furamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] aminojciclohexil) -5-nitrotiofeno-2-carboxamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] aminojciclohexil) -3-metil-4-nitrobenzamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] minojciclohexil) -3 -metoxi-4-nitrobenzamida; 5-bromo-N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] aminojciclohexil) -2-furamida; 4, 5-dibromo-N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-il] aminoj -ciclohexil) -2-furamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] aminojciclohexil) -2- (lH-indol-3-il) acetamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] aminojciclohexil) -5- (3-nitrofenil) -2-furamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] aminojciclohexil) -5-nitrotiofeno-3 -carboxamida; N- (cis-4 -{ [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] aminojciclohexil) -l-metil-4-nitro-lH-pirrol-2-carboxamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2 -il] aminojciclohexil) -4-nitrobenzamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] aminojciclohexil) -3-fluoro-4-(trifluorometil) benzamida; 3-bromo-N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] aminojciclohexil) -metil] -benzamida; N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] aminojciclohexil) metil] -2,1,3-benzoxadiazol-5-carboxamida; 3-cloro-N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] aminojciclohexil) -metil] -benzamida; 4-cloro-N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] aminojciclohexil) -metil] -benzamida; 4-cloro-N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] aminojciclohexil) -metil] -3-nitrobenzamida; 3 , 4-dicloro-N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] aminoj -ciclohexil) metil] -benzamida; N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] aminojciclohexil) metil] -3 , 4-difluorobenzamida; N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino} ciclohexil) metil] -4-fluorobenzamida; N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino} ciclohexil) metil] -3 -nitrobenzamida; N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] aminojciclohexil) metil] -2-fenoxibutanamida; N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] aminojciclohexil) metil] -2-fenoxipropanamida; N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] aminojciclohexil) metil] -3-metilbenzamida; 4-bromo-N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] aminojciclohexil) -metil] -3 -metilbenzamida; N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] aminojciclohexil) metil] -2 , 5-dimetil-3-furamida; 3-cloro-N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] aminojciclohexil) -metil] -4-fluorobenzamida; N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino} ciclohexil) metil] -3 , 5-dimetoxibenzamida; N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] aminojciclohexil) metil] -4-fluoro-3 -metilbenzamida N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) uinolin-2-il] aminojciclohexil) metil] -2,4, 6-trimetilbenzamida; 2,4, 6-tricloro-N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] aminoj -ciclohexil) metil] -benzamida; N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] aminojciclohexil) metil] -2- (2 , 3 , 6-triclorofenil) acetamida; N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2 -il] aminojciclohexil) metil] -5-yodo-2-furamida; N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] aminojciclohexil) metil] -5-nitrotiofeno-2-carboxamida; N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2 -il] aminojciclohexil) metil] -3-metil-4-nitrobenzamida; N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] aminojciclohexil) metil] -3-metoxi-4-nitrobenzamida; N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -2 -fenoxi-nicotinamida ; 3 , 4-difluoro-N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -benzamida; 3 , 4-difluoro-N- [cis-4- (quinolin-2 -ilamino) -ciclohexil] -benzamida; 2- fenoxi-N- [cis-4- (quinolin-2 -ilamino) -ciclohexil] -nicotinamida; 3-cloro-N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -benzamida; 3-metil-N- [cis-4- (quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -benzamida; 3-metoxi-N- [cis-4- (quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -benzamida; 3-cloro-N- [cis-4- (quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -benzamida; tcis-4- (quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -amida de ácido 5-nitro-tiofeno-3-carboxílico; [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -amida de ácido 5-nitro-tiofeno-3 -carboxílico; 3-cloro-4-fluoro-N- [cis-4- (quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -benzamida; 3 , 5-dimetoxi-N- [cis-4- (quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -benzamida; 3 , 4-dicloro-N- [cis-4- (quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -benzamida; [cis-4- (quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -amida de ácido benzo [2,3,1] oxadiazol-5-carboxílico; 3-metil-N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -benzamida; 3-metoxi-M- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -benzamida,- 4-ciano-N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -benzamida; [cis-4- (quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -amida de ácido 1-metil-4-nitro-IH-pirrol-2-carboxílico; [cis-4- (quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -amida de 166S ácido 9H-xanten-9-carboxílico; 3-nitro-N- [cis-4- (quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] benzamida,- 4-fluoro-3-metil-N- [cis-4- (quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -benzamida; 3-bromo-N- [cis-4- (quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] benzamida; 2- (2-bromo-fenoxi) -N- [cis-4- (quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -nicotinamida; 3-ciano-N- [cis-4- (quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] benzamida,- N- [cis-4- (quinolin-2 -ilamino) -ciclohexil] -trifluorometil-benzamida,- N- [cis-4- (4-cloro-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] 3 , 4-difluoro-benzamida; 3 , 4-dicloro-N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) ciclohexil] -benzamida; 3-cloro-4-fluoro-N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -benzamida; 4-fluoro-3-metil-N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -benzamida; [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -amida de ácido l-metil-4-nitro-lH-pirrol carboxílico; [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -amida de ácido 9H-xanten-9-carboxílico; [cis-4- (4-metil-quinolin-2 -ilamino) -ciclo exil] -amida de ácido 5-bromo-furan-2-carboxílico; N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -2-m-toliloxi-acetamida; N- [cis-4- (quinolin-2 -ilamino) -ciclohexil] -2-m-toliloxi-acetamida 2 , 2-difenil-N- [cis-4- (quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -acetamida; [cis-4- (quinolin-2 -ilamino) -ciclohexil] -amida de ácido 5-bromo-furan-2-c rboxí1ico; [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -amida de ácido benzo [2 , 3 , 1] oxadiazol-5-carboxilico; 3-bromo-N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -benzamida,- 3-ciano-N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -benzamida ,- N- [cis-4- (4 -metil-quinolin-2 -ilamino) -ciclohexil] -3 -trifluorometil-benzamida; N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -2 , 2-difenil-acetamida; 2- (4-fluoro-fenoxi) -N- [cis-4- (quinolin-2 -ilamino) -ciclohexil] -nicotinamida; 2- (4-fluoro-fenoxi) -N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2- 1558 ilamino) -ciclo exil] -nicotinamida; 2- (3 , 4-difluoro-fenoxi) -N- [cis-4- (quinolin-2 -ilamino) -ciclohexil] -nicotinamida; 2- (3 , -difluoro-fenoxi) -N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2 -ilamino) -ciclohexil] -nicotinamida ; N- [cis-4- (quinolin-2 -ilamino) -ciclohexil] -2-p-toliloxi-nicotinamida; N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -2 -p-toliloxi-nicotinamida; 2- (4-cloro-fenoxi) -N- [cis-4- (quinolin-2 -ilamino) -ciclohexil] -nicotinamida; 2- (4-cloro-fenoxi) -N- [cis-4- (4 -metal-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -nicotinamida; 2- (4 -bromo-fenoxi) -N- [cis-4- (quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -nicotinamida; 2- (4-bromo-fenoxi) -N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -nicotinamida; 2- (4-metoxi-fenoxi) -N- [cis-4- (quinolin-2 -ilamino) -ciclohexil] -nicotinamida; 2- (4-metoxi-fenoxi) -N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -nicotinamida; 2- (3-cloro-4-fluoro-fenoxi) -N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2 -ilamino) -ciclohexil] -nicotinamida; N- [cis-4- (quinolin-2 -ilamino) -ciclohexil] -2-m-toliloxi-nicotinamida; N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] - 2-in-toliloxi-nicotinamida 2- (3 -metoxi-fenoxi) -N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -acetamida; 2- (3 -cloro-fenoxi) -N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -acetamida; 2- (3-cloro-4-fluoro-fenoxi) -N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2 -ilamino) -ciclohexil] -acetamida; 2- (3 , 4-dicloro-fenoxi) -N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -acetamida; C- (metil-fenil-amino) -N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -acetamida; 2- (3-metoxi-fenoxi) -N- [cis-4- (quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -acetamida; 2- (3-cloro-fenoxi) -N- [cis-4- (quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -acetamida; 2- (3 -cloro-4-fluoro-fenoxi) -M- [cis-4- (quinolin-2 -ilamino) -ciclohexil] -acetamida; 2- (3 , 4-dicloro-fenoxi) -N- [cis-4- (quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -acetamida; C- (metil-fenil-amino) -N- [cis-4- (quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -acetamida; N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] - 3-trifluorometoxi-benzamida; N- [cis-4- ( -amino-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -3 , -difluoro-benzamida; C- (etil-fenil-amino) -N- [cis-4- (quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -acetamida; C- (etil-fenil-amino) -N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -acetamida; 3-hidroxi-N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -benzamida; 2.4-difluoro-N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -benzamida; 3.5-difluoro-N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -benzamida; C- [ (4-cloro-fenil) -etil-amino] -N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -acetamida; 4-cloro-3-fluoro-N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -benzamida; 4-fluoro-N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -benzamida; 3-fluoro-N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2 -ilamino) -ciclohexil] -benzamida; 4-cloro-N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2 -ilamino) -ciclohexil] -benzamida; metil éster de ácido N- [cis-4- (4-metil-quinolin~2-ilamino) -ciclohexil] -isoftalámico; 3 , 5-difluoro-N- [cis-4- (quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -benzamida; 4-cloro-3-fluoro-N- [cis-4- (quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -benzamida; C- [ (4-cloro-fenil) -etil-amino] -N- [cis-4- (quinolin 2-ilamino) -ciclohexil] -acetamida ; 6-cloro-N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -nicotinamida; 3-cloro-5-fluoro-N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -benzamida; 3,4, 5-trifluoro-N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2 -ilamino) -ciclohexil] -benzamida; 5-bromo-N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -nicotinamida; 4-metil-N- {cis-4- [ (4-metilquinolin-2-il) amino] ciclohexil}benzamida; 2- (4-clorofenoxi) -N-{cis-4- [ (4 -metilquinolin-2 -il) amino] ciclohexil }-acetamida; 3,4, 5-trimetoxi-N- {cis-4- [ (4-metilquinolin-2-il) amino] ciclohexil }benzamida; 2- (3 , 4-difluorofenil) -N- (cis-4- [ (4 -metilquinolin-il) amino] ciclohexil} -acetamida ; 2- (2-bromo-4 , 5-dimetoxifenil) -N- {cis-4- [ (4-metilquinolin-2-il) amino] -ciclohexil} -acetamida 2 , 6-dimetoxi-N- {cis-4- [ (4 -metilquinolin-2 -il) amino] ciclohexil } icotinamida ; N- {cis-4- [ (4-metilquinolin-2-il) amino] ciclohexil} 4- (trifluorometoxi) -benzamida; 5-cloro-N- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -nicotinamida; y 5-fluoro-N- [cis-4- (4-metil-guinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -nicotinamida; o su sal , hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable . 14. El compuesto de conformidad con la reivindicación 3, caracterizado porque ¾. se elige del grupo que consiste de: Ca_a6 alquilo, y Ci_i6 alquilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de : •arilo carbocíclico, •arilo carbocíclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno, • •QL-5 alquilo, ••Ci_5 alquilo sustituido por halógeno, ••Ci_5 alcoxi, y ••Ci-5 alcoxi sustituido por halógeno, L es Fórmula (XV) ,- ? es -C(0)NR5-; en donde arilo carbocíclico es fenilo; y halógeno es flúor, cloro, o bromo o su sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable. 15. El compuesto de conformidad con la reivindicación 14, caracterizado porque ¾. se elige del grupo que consiste de: Ci-iS alquilo, y Ci-i6 alquilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •arilo carbocíclico, •arilo carbocíclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno, ••Ci_5 alquilo, y ••Ci-s alquilo sustituido por halógeno, en donde arilo carbocíclico es fenilo; y halógeno es flúor, cloro, o bromo; o su sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable . 16. El compuesto de conformidad con la reivindicación 14 ó 15, caracterizado porque R2 es metilo ; p es 0 ; R3 y R4 son ambos hidrógeno ; A y B son ambos enlaces sencillos; y R5 es hidrógeno: o su sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable. 17. El compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque se elige del grupo que consiste de : cis-N- [ (IR.) -1- (4-bromofenil) etil] -4- [ (4-metilquinolin-2-il) amino] -ciclohexancarboxamida; cis-N-{ (1S) -1- [3,5-bis (trifluorometil) fenil] etil } -4- [ (4-metilquinolin-2 -il) amino] -ciclohexancarboxamida; cis-N- [ (IR) -1- (2-fluorofenil) etil] -4- [ (4-metilquinolin-2-il) amino] -ciclohexancarboxamida; cis-N- [ (1S) -1- (2-fluorofenil) etil] -4- [ (4-metilquinolin-2-il) amino] -ciclohexancarboxamida; cis-4- [ (4-metilquinolin-2-il) amino] -N- { (1S) -1- [2- (trifluorometil) fenil] etil} -ciclohexancarboxamida; cis-4- [ (4-metilquinolin-2-il) amino] -N-{ (1S) -1- [3- (trifluorometil) fenil] etil} -ciclohexancarboxamida; cis-N- [ (IR) -1- (4-clorofenil) etil] -4- [ (4-metilquinolin-2-il) amino] -ciclohexancarboxamida; y cis-N- [ (1S) -1- (4-clorofenil) etil] -4- [ (4-metilquinolin-2-il) amino] -ciclohexancarboxamida; o su sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable . 18. El compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque se elige del grupo que consiste de: cis-N- [ (IR) -1- (4-bromofenil) etil] -4- [ (4-metilquinolin-2 -il) amino] -ciclohexancarboxamida; cis-N- [ (1S) -1- (2-fluorofenil) etil] -4- [ (4-metilquinolin-2-il) amino] -ciclohexancarboxamida; cis-4- [ (4-metilquinolin-2-il) amino] -N- { (1S) -1- [2-(trifluorometil) fenil] etil } -ciclohexancarboxamida; y cis-4- [ (4-metilquinolin-2-il) amino] -N- { (1S) -1- [3-(trifluorometil) fenil] etil}-ciclohexancarboxamida; o su sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable . 19. El compuesto de conformidad con la reivindicación 3, caracterizado porque R2 se elige del grupo que consiste de: (i) Ci-5 alquilo, y Ci-s alquilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de : •Cx-5 alcoxicarbonilo, •Cx-S alquiltio, •arilo carbocíclico, •arilo carbocíclico sustituido por sustituyente (s) independientemente 1675 seleccionado (s) del grupo que consiste de: • «halógeno, • ·¾-5 alquilo, y • •C2-5 alquenilo, (ii) C3_6 cicloalquilo, y C3-6 cicloalquilo sustituido por arilo carbocíclico , (iii) arilo carbocíclico, y arilo carbocíclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •halógeno, •ciano, •nitro, •Ci_5 alquilo, •Ci-s alquilo sustituido por halógeno, •Ci_5 alcoxicarbonilo, •Ci_5 alcoxi, •Ci-S alcoxi sustituido por arilo carbocíclico, •C3_6 cicloalcoxi, •ariloxi carbocíclico, •C1-5 alquiltio, y •arilo carbocíclico, (iv) heterociclilo, y heterociclilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •Ci_5 alquilo, •Ci_5 alquilo sustituido por halógeno, y •arilo carbocíclicoo; L es Fórmula (VII) ; Y es -C(0)NRs-; en donde arilo carbociclico es fenilo o naftilo; heterociclilo es 2,3-dihidro- benzo [1,4] dioxinilo, 3 , 4-dihidro-2H- benzo [b] [1, 4] -dioxepinilo, benzo [1, 3] dioxolilo, furilo, o isoxazolilo; y halógeno es flúor, cloro, bromo, o yodo; o su sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable . 20. El compuesto de conformidad con la reivindicación 19, caracterizado porque R2 es hidrógeno, metilo, metilamino, o dimetilamino; p es 0; ¾ y R4 son hidrógeno; A es un solo enlace; B es un solo enlace o -CH2-; R5 es hidrógeno; o su sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable. 21. El compuesto de conformidad con la reivindicación 20, caracterizado porque Rx se elige del grupo que consiste de: (i) Ci_s alquilo, y C1-5 alquilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •Ca_5 alcoxicarbonilo, •arilo carbociclico, y •arilo carbociclico sustituido por halógeno , (ii) arilo carbociclico, y arilo carbociclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •halógeno, «nitro, •Ci_5 alquilo, •Ci_s alquilo sustituido por halógeno, y •Cx_5 alcoxi, (iii) heterociclilo, heterociclilo sustituido por Ci_5 alquilo, y heterociclilo sustituido por arilo carbocíclicoo,- en donde arilo carbociclico es fenilo o naftilo; heterociclilo es isoxazolilo; y halógeno es flúor, cloro, bromo, o yodo; o su sal, hidrato o sol ato farmacéuticamente aceptable . 22. El compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque se elige del grupo que consiste de: N- (2-clorofenil) -N' - (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino} -ciclohexil) urea; M- (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino} ciclohexil) -N1 - (2-etil-6-metilfenil) urea; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino} ciclohexil) -N1 -mesitilurea; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino} ciclohexil) -N '-(2,4, 6-triclorofenil) -urea; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino} ciclohexil) -N' - (2 , 4 , 6-tribromofenil) -urea; N- (2 , 4-dibromo-6-fluorofenil) -N ' - (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2 -il] amino} -ciclohexil) urea; N- (2, 6-dietilfenil) -N ' - (cis-4-{ [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino} -ciclohexil) urea; N- (2-clorobencil) -N ' - (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino} -ciclohexil) urea; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2 -il] amino} ciclohexil) -N 1 - (2-etil-6-isopropilfenil) urea; N- (cis-4-{ [4- (dimetil mino) quinolin-2-il] amino}ciclohexil) -N' - (2-isopropil-6-metilfenil) urea; N- (2-ter-butil-6-metilfenil) -N1 - (cis-4- { [4-(dimetilamino) quinolin-2-il] amino} -ciclohexil) urea; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino}ciclohexil) -N1- (difenilmetil) urea; N- (4-bromo-2 , 6-dimetilfenil) - 1 - (cis-4- { [4-(dimetilamino) quinolin-2-il] amino} -ciclohexil) urea; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino}ciclohexil) -N' - (3-metil-5-fenilisoxazol-4-il) urea; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino}ciclohexil) -N' -1-naftilurea N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino}ciclohexil) - ' - [1- (1-naftil) etil] -urea; metil N- { [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-il] amino}ciclohexil) -amino] carbonil}-fenilalaninato; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino}ciclohexil) - 1 - (3 , 4 , 5-trimetoxifenil) urea; N- (5-cloro-2 ,4-dimetoxifenil) -N1 - (cis-4- { [4-(dimetilamino) quinolin-2-il] amino} -ciclohexil) urea; M- (4-bromo-2-metilfenil) -N 1 - (cis-4-{ [4-(dimetilamino) quinolin-2-il] amino} -ciclohexil) urea; N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino}ciclohexil) metil] - ' - (2-etil-6-metilfenil) urea N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2 -il] amino} ciclohexil) metil] -N' -mesitilurea ; N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino} ciclohexil) metil] - '-(2,4, 6-triclorofenil) urea; N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2 -il] amino} ciclohexil) metil] -N '-(2,4, 6-tribromofenil) urea; N- (2/4-dibromo-6-fluorofenil) -W - [ (cis-4- { [4-(dimetilamino) quinolin-2 -il] amino} -ciclohexil) metil] urea N- (2 , S-dietilfenil) -M 1 - [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino} -ciclohexil) -metil] urea; N- [2-cloro-6- (trifluorometil) fenil] -N ' - [ (cis-4- { [4-(dimetilamino) -quinolin-2-il] -amino} ciclohexil) metil] urea; N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2 -il] amino} ciclohexil) metil] -N' - (2-etil-6-isopropilfenil) urea; N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2 -il] amino} ciclohexil) metil] -M' - (2-isopropil-6-metilfenil) urea; N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2 -il] amino} ciclohexil) metil] -N ' - (2 -metil-3 -nitrofenil) urea N- (2-ter-butil-6-metilfenil) -N ' - [ (cis-4- { [4-(dimetilamino) quinolin-2 -il] amino} -ciclohexil)metil] urea N- (2-ter-butilfenil) -M 1 - [ (cis-4- { [4-(dimetilamino) quinolin-2 -il] -amino} ciclohexil) -metil] urea; N- t (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino} ciclohexil) metil] -N' - (difenilmetil) urea; N- (4-bromo-2 , 6-dimetilfenil) - ' - [ (cis-4- { [4-(dimetilamino) quinolin-2-il] amino} -ciclohexil) metil] urea; N- (2,3-diclorofenil) -?' - [ (cis-4-{ [4-(dimetilamino) quinolin-2 -il] -amino}ciclohexil) -metil] urea; N- (2 , 6-diisopropilfenil) - ' - [ (cis-4-{ [4-(dimetilamino) quinolin-2-il] -amino} -ciclohexil) metil] urea; 1- (2 , 3-dicloro-fenil) -3- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexil] -urea; y 1- (2 , 3-dicloro-fenil) -3- [cis-4- (4-metil-quinolin-2-ilamino) -ciclohexilmetil] -urea; o su sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable . 23. El compuesto de conformidad con la reivindicación 3, caracterizado porque R se elige del grupo que consiste de: (i) Ci-5 alquilo, y Cx-5 alquilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de : •arilo carbociclico, •arilo carbociclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno, y ••CA_5 alcoxi, (ii) carbociclilo, (iii) arilo carbocíclico, y arilo carbocíclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •halógeno, •ciano, •nitro, •C1-5 alquilo, •Ci-5 alquilo sustituido por halógeno, ·¾-5 alcoxi carbonilo, • Ci_5 alcoxi, • QL-5 alcoxi sustituido por halógeno, •mono-Ci-s alquilamino, •di-Ci_5 alquilamino, y •arilo carbocíclico, (iv) heterociclilo, y heterociclilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •C1-5 alquilo, •Ci-5 alcoxi carbonilo, y •arilo carboclclicoo ; L es Fórmula (VII) ; Y es -C(S)NR5~; en donde arilo carbociclico es fenilo o naftilo; carbociclilo es biciclo [2.2.1] heptilo; eterociclilo es 2,3-dihidro- benzo [1,4] dioxinilo, benzo [1,3] dioxolilo, isoxazolilo, o tienilo; y halógeno es flúor, cloro, bromo, o yodo; o su sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable . 2 . El compuesto de conformidad con la reivindicación 23, caracterizado porque R2 es metilamino o dimetilamino; p es 0; R3 y 4 son hidrógeno; A es un solo enlace; B es un solo enlace o -C¾-; R5 es hidrógeno; o su sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable. 25. El compuesto de conformidad con la reivindicación 24, caracterizado porque Rx se elige del grupo que consiste de : (i) arilo carbociclico, y arilo carbociclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •halógeno, • Ci-5 alquilo, •Ci_5 alquilo sustituido por halógeno, •Cx-5 alcoxi, ? ·?????-0?_5 alquilamino, y •di-Ci_5 alquilamino, (ii) heterociclilo, y heterociclilo sustituido por Ci_5 alquilo, y 0 heterociclilo sustituido por Ci_5 alcoxi carbonilo ; en donde arilo carbocíclico es fenilo o naftilo; heterociclilo es tienilo; y 5 halógeno es flúor, cloro, bromo, o yodo; o su sal, hidrato o solvato f rmacéuticamente aceptable . 26. El compuesto de conformidad con la reivindicación 3, caracterizado porque se elige del grupo 0 que consiste de: N- (2,4-dimetoxifenil) - ' - (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] -amino}ciclohexil) -tiourea; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-' il] amino} ciclohexil) - ' - (3 , 4 , 5-trimetoxifenil) tiourea; 5 N- [4- (dimetilamino) -l-naftil] - ' - (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino} -ciclohexil) tiourea; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] aminojciclohexil) -N' - (2,4, 6-tribromofenil) -tiourea; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] aminojciclohexil) -N1 - (2,4, 6-triclorofenil) -tiourea; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] minojciclohexil) - ' -mesitiltiourea; N- (2, 6-dietilfenil) -N1 - (cis-4-{ [4-(dimetilamino) quinolin-2-il] amino} -ciclohexil) -tiourea; N- (4-bromo-2 , 6-dimetilfenil) -N' - (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino} -ciclohexil) tiourea; N- (4-bromo-2-metilfenil) -N1 - (cis-4- { [4-(dimetilamino) quinolin-2-il] amino} -ciclohexil) tiourea; N- [4-bromo-2- (trifluorometil) fenil] - ' - (cis-4-{ [4-(dimetilamino) -quinolin-2-il] -aminojciclohexil) tiourea; N- (5-cloro-2,4-dimetoxifenil) -N1 - (cis-4-{ [4-(dimetilamino) quinolin-2-il] amino} -ciclohexil) tiourea; N- (2 , 4-dibromo-6-fluorofenil) - ' - (cis-4- { [4-(dimetilamino) quinolin-2-il] amino} -ciclohexil) tiourea; N- (2 , 4-dicloro-6-metilfenil) -N1 - (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] amino} -ciclohexil) tiourea; y metil 3- ( { [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) quinolin-2-il] aminojciclohexil) -amino] -carbonotioiljamino) -4-metiltiofeno-2-carboxilato; o su sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable . 27. El compuesto de conformidad con la reivindicación 3, caracterizado porque Rx se elige del grupo que consiste de: (i) QL-S alquilo, y Ci_8 alquilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de : •halógeno, *Ci-5 alcoxi, •Ci_5 alcoxi sustituido por arilo carbocíclico, •carbociclilo, •arilo carbocíclico, «arilo carbocíclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno, ••nitro, y ·ß¾_5 alcoxi, (ii) C2-5 alquenilo, (iii) carbociclilo, (iv) arilo carbocíclico, y arilo carbocíclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •halógeno, •Cx_5 alquilo, •Ci_5 alquilo sustituido por halógeno, y •Cx-5 alcoxi; L es Fórmula (VII) ; Y es -C(0)0-; en donde arilo carbocíclico es fenilo o naftilo; carbociclilo es 9H-fluorenilo o mentilo; y halógeno es flúor, cloro, bromo, o yodo; o su sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable . 28. El compuesto de conformidad con la reivindicación 27, caracterizado porque 3¾ es metilamino o dimetilamino; p es 0; R3 y R4 son hidrógeno; A es un solo enlace; B es un solo enlace o -CH2-; o su sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable. 29. El compuesto de conformidad con la reivindicación 2, caracterizado porque Q es Fórmula (III) ; ¾ se elige del grupo que consiste de: (i) Ci-8 alquilo, y Cx-8 alquilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •halógeno, •oxo, •Ci_5 alcoxi, •Ci_5 alcoxi sustituido por arilo carbociclico, •Ci_5 alquilcarboniloxi , •ariloxi carbociclico, •ariloxi carbociclico sustituido por halógeno, •ariloxi carbociclico sustituido por nitro, •heterocicliloxi , •heterocicliloxi sustituido por ¾_5 alquilo, •Ci-s alcoxicarbonilo, •mono-Ci_5 alquilaminocarbonilo, •di-Ca_5 alquilaminocarbonilo, •mono-Ci-5 alquilamino, •mono-Ca-s alquilamino sustituido por ciano, •mono-Ca-5 alquilamino sustituido por arilo carbociclico, •di-Ci-5 alquilamino, •di-Ci_5 alquilamino sustituido por ciano, •di-Ci_s alquilamino sustituido por arilo carbociclico , •arilamino mono-carbocíclico, •arilamino mono-carbocíclico sustituido por Ci_5 alquilo, •arilamino di -carbociclico, •arilamino di-carbocíclico sustituido por Ci_5 alquilo, •arilsulfonilamino carbociclico, •arilsulfonilamino carbociclico sustituido por alquilo, ·¾-5 alquiltio, •Ci_s alquiltio sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••arilo carbociclico, ••arilo carbociclico sustituido por halógeno, y ••arilo carbociclico sustituido por C1-5 alcoxi, •ariltio carbociclico, •heterocicliltio, •heterocicliltio sustituido por Ci_5 alquilo, •C3-6 cicloalquilo, •C3-6 cicloalquenilo, •carbociclilo, •carbociclilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno, • •C1-5 alquilo, • ·¾_5 alcoxi, • •C2_5 alquenilo, y • •C2-5 alquenilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •••arilo carbocíclico, y •••arilo carbocíclico sustituido por Ci_5 alquilsulfinilo, •arilo carbocíclico, •arilo carbocíclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno, • «hidroxi , ••nitro, • •Ca_5 alquilo, • •Ca-5 alquilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •••oxo, •••arilo carbocíclico, y •••heterociclilo, • •C2-5 alquenilo, • •C1-5 alcoxi, • •Ci-s alcoxi sustituido por halógeno, • •Ci_5 alcoxi sustituido por arilo carbocíclico, ••ariloxi carbocíclico, ••arilaminocarbonilo mono-carbocíclico, • •arilaminocarbonilo mono- carbocíclico sustituido por halógeno, ••arilaminocarbonilo di -carbocíclico, ••arilaminocarbonilo di-carbocíclico sustituido por halógeno, ••arilo carbocíclico, y ••heterociclilo, •heterociclilo, y •heterociclilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: • •Ca_5 alquilo, • •Cx-5 alcoxi, • ·¾-5 alcoxi sustituido por arilo carbocíclico, ••arilo carbocíclico, y ••arilo carbociclico sustituido por halógeno, (ii) C2-7 alquenilo, y C2-7 alquenilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •arilo carbocíclico, •arilo carbocíclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno, ••nitro, y • •Ci_5 alcoxi, (iii) C2_5 alquiñilo, (iv) C3-12 cicloalquilo, y C3_12 cicloalquilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: *Cis alquilo, •Ci-5 alquilo sustituido por oxo, •C •1-5 alquilo sustituido por arilo carbocíclico, y •arilo carbocíclico, carbociclilo, arilo carbocíclico, y arilo carbocíclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •halógeno, •hidroxi , •ciano, •nitro, •Ci-io alquilo, •Ci_io alquilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno, • ·oxo, ••ariloxi carbocíclico, ••arilo carbocíclico, y ••arilo carbocíclico sustituido por C1-5 alquilo, •Ci_v alcoxi, •C1-7 alcoxi sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de : ••halógeno, ••arilo carbocíclico, y ••arilo carbociclico halogenado, •C2-5 alqueniloxi, •C3-6 cicloalcoxi, •ariloxi carbocíclico, •ariloxi carbocíclico sustituido por nitro, •ariloxi carbocíclico sustituido por Ci_5 alcoxi , •carboxi, •Ci_5 alcoxicarbonilo, •mono-Ci.5 alquilaminocarbonilo, •di-Ci-5 alquilaminocarbonilo, •mono-Ci_5 alquilaminocarbonilo sustituido por arilo carbocíclico, •di-Ca_5 alquilaminocarbonilo sustituido por arilo carbocíclico, •amino, •mono-Ci-5 alquilamino, •di-Ca_s alquilamino, •mono-Ci-5 alquilamino sustituido por •di-Ci-5 alguilamino sustituido por ciano, •C2-5 alquinilcarbonilamino, •C2-5 alquinilcarbonilamino sustituido por arilo carbocíclico, *Ci_5 alcoxicarbonilamino, •(arilo carbociclico) HC (0) H, •(arilo carbociclico) HC (O) NH sustituido por C1-5 alcoxi, •(arilo carbocíclico) HC (O) NH sustituido por Ci_5 alcoxi halogenado, •arilo carbocíclico azo, •arilo carbocíclico azo sustituido por ?t????-¾_5 alquilamino, •arilo carbocíclico azo sustituido por di-Ci-s alquilamino, •Ci-S alquiltio, •Ci_s alquiltio sustituido por halógeno, •ariltio carbocíclico, •ariltio carbocíclico sustituido por nitro, •ariltio carbocíclico sustituido por ciano, •aminosulfonilo, •mono-Ca-5 alquilaminosulfonilo, «di-Ci-s alquilaminosulfonilo, •heterociclilsulfonilo, •C3_6 cicloalquilo, • C3-6 cicloalquilo sustituido por 0?-5 alquilo, •arilo carbocíclico, • eterociclilo, y • eterociclilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: • •Ci_5 alquilo, ••arilo carbociclico, y ·· arilo carbocíclico halogenado, (viii) heterociclilo, y heterociclilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •halógeno, •nitro, •C1-5 alquilo, •Ci_5 alquilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno, ••hidroxi, • •Cx-5 alquiltio, • •Cx-5 alquiltio sustituido por arilo carbocíclico, ••C1-5 alquiltio sustituido por arilo carbocíclico halogenado, ••arilo carbociclico, ••arilo carbocíclico sustituido por halógeno, y • •heterociclilo, •Ci-s alcoxi, •ariloxi carbocíclico, •ariloxi carbocíclico sustituido por CX-5 alquilo, •C1-5 alquiltio, •C2-5 alqueniltio, •ariltio carbocíclico, •ariltio carbocíclico sustituido por Ci_5 alcoxicarbonilo , •Ci_s alquilsulfonilo, •arilsulfonilo carbocíclico, •arilsulfonilo carbocíclico sustituido por Cx-5 alquilo, •C1-5 alcoxicarbonilo, •C1-5 alcoxicarbonilo sustituido por arilo carbocíclico, •arilo carbocíclico, •arilo carboclclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: • «halógeno, · «nitro, • • L-S alquilo, y • •Ci-s alquilo sustituido por halógeno, •heterociclilo ; en donde arilo carbocíclico es fenilo, naftilo, o antranilo; carbociclilo es 1 , 2 , 3 , -tetrahidronaftilo, 1-oxo-indanilo, 9-fluorenilo, 9H-fluorenilo, 9- oxo-9Jí-fluorenilo, adamantilo, biciclo [2.2.1] heptenilo, biciclo [2.2.1] heptilo, indanilo, indenilo, o mentilo; heterociclilo es 1, 2 , 3-triazolilo, 1H- indolilo, IH-pirrolilo, 2 , 3-dihidro-l-oxo- isoindolilo, 2 , 3-dihidro-benzo [1,4] dioxinilo, 2 , 4-dihidro-3-oxo-pirazolilo, 2H-benzopiranilo, 2-oxo-benzopiranilo, 3 , 4-dihidro-2H- benzo [b] [1, 4] dioxepinilo, 4 , 5, 6, 7-tetrahidro- benzo [b] tienilo, 4Jí-benzo [1,3] dioxinilo, 4-oxo- 1,5,6, 7-tetrahidro-indolilo, 4-oxo-benzopiranilo, 9H-carbazolilo, 9H-xantenilo, azetidinilo, benzo [1,3] dioxolilo, benzo [2,1,3] oxadiazolilo, benzo [1,2,5] oxadiazolilo, benzo [2,1,3] tiadiazolilo, benzo [b] tienilo, benzofurilo, benzotiazolilo, furilo, imidazo [2 , 1- b]tiazolilo, isoxazolilo, morfolino, morfolinilo, oxazolilo, fenantro [9 , 10-d] oxazolilo, piperidilo, pirazolilo, piridilo, pirimidilo, guinolilo, quinoxalilo, tetrahidrofurilo, tiazolilo, o tienilo; y halógeno es flúor, cloro, bromo, o yodo; o su sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable . 30. El compuesto de conformidad con la reivindicación 29, caracterizado porque ¾. se elige del grupo que consiste de: (i) QL-7 alquilo, y Ci_7 alquilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de : •Ci_5 alcoxi, •Ci_s alcoxi sustituido por arilo carbocíclico , •ariloxi carbocíclico, •mono-Ci-5 alquilamino, •mono-Ci-s alquilamino sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••ciano, y ••arilo carbocíclico, «di-Ca-s alquilamino, •di-Ci-5 alquilamino sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••ciano, y ••a.Txlo carbociclico, •arilamino mono-carbocíclico, •arilamino di-carbocíclico, •arilamino mono-carbocíclico sustituido por Ci_5 alquilo, »arilamino di-carbociclico sustituido por Ca-s alquilo, •arilsulfonilamino carbocíclico, •arilsulfonilamino carbocíclico sustituido por Ca-s alquilo, «arilo carbocíclico, •arilo carbocíclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno, · «nitro, • •Ci-5 alquilo, • •Ci-5 alquilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •••oxo, y •••arilo carbociclico, • •C1-5 alcoxi, •heterociclilo, y •heterociclilo sustituido por arilo carbociclico, (ii) C2-7 alquenilo, y C2-7 alquenilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •arilo carbociclico, y •arilo carbociclico sustituido por <¾.-5 alcoxi , (iii) C3-6 cicloalquilo, y C3_6 cicloalquilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ·¾_5 alquilo, y •Cx-5 alquilo sustituido por arilo - carbociclico, (iv) arilo carbocíclico, y arilo carbocíclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •halógeno, •hidroxi , •ciano, •C1-5 alquilo, •C1-5 alquilo sustituido por halógeno, •Cx_s alcoxi, •C1-5 alcoxi sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno, y ••arilo carbocíclico, ••arilo carbocíclico sustituido por halógeno, •C2-5 alqueniloxi, ·t????-¾_5 alquilamino, •di-Ci_5 alquilamino, •mono-Ci_5 alquilamino sustituido por ciano, •di-Ci_5 alquilamino sustituido por ciano, •Ci_5 alquiltio, y •C1-5 alquiltio sustituido por halógeno, (v) heterociclilo, y heterociclilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •halógeno, •C1-5 alquilo, •Cx_5 alquilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••hidroxi, y ••arilo carbociclico, • Ci_5 alcoxi, •ariltio carbociclico, •ariltio carbociclico sustituido por <¾_5 alcoxicarbonilo, ·¾_? alcoxicarbonilo, •arilo carbociclico, •arilo carbociclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: • «halógeno, • •C1-5 alquilo, y • •Cx-5 alquilo sustituido por halógeno; L es Fórmula (VII) ; Y es un solo enlace o -C¾-; en donde arilo ¦ carboclclico es fenilo o naftilo; heterociclilo es lfí-indolilo, lH-pirrolilo, 2 , 3 -dihidro-benzo [1 , 4] dioxinilo, 4-oxo- benzopiranilo, 9íf-carbazolilo, azetidinilo, benzo [1, 3] dioxolilo, benzo [b] tienilo, furilo, imidazo [2 , 1-b] tiazolilo, pirazolilo, piridilo, o tienilo; y halógeno es flúor, cloro, bromo, o yodo; o su sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable . 31. El compuesto de conformidad con la reivindicación 30, caracterizado porque R2 es metilamino o dimetilamino; p es 0; R3 y R son hidrógeno; A es un solo enlace; B es un solo enlace o -CH2-; o su sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable. 32. El compuesto de conformidad con la reivindicación 31, caracterizado porque Ri se elige del grupo que consiste de: (i) Ci-5 alquilo, y Ci-5 alquilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: «mono-Ci-s alquilamino, •mono-Ci_5 alquilamino sustituido por ciano, •di-Ci-s alquilamino, •di-Ci_5 alquilamino sustituido por ciano, •arilamino mono-carbocíclico, •arilamino di-carbocíclico, •arilamino mono-carbocíclico sustituido por C-5 alquilo, •arilamino di-carbocíclico sustituido por Ci_5 alquilo, •arilsulfonilamino carbocíclico , •arilsulfonilamino carbocíclico sustituido por Ci_5 alquilo, •arilo carbocíclico, y •arilo carbocíclico sustituido por Ci_5 alcoxi , (ii) C2_s alquenilo, y C2-5 alquenilo sustituido por arilo carbocíclico, (iii) arilo carbocíclico, y arilo carbocíclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •halógeno, •hidroxi , •Ci-5 alquilo, •Ci_5 alcoxi, •Ci-5 alcoxi sustituido por halógeno, •mono-Ci-5 alquilamino, y •di-Ci-b alquilamino, (iv) heterociclilo, y heterociclilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de : •halógeno, •C1-5 alquilo, •Ci_5 alquilo sustituido por arilo carbocíclico, •Ci_5 alcoxi, •Ci_5 alcoxicarbonilo, •arilo carbocíclico, •arilo carbocíclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: • «halógeno, • • L-5 alquilo, y • •C1-5 alquilo sustituido por halógeno; en donde arilo carbocíclico es fenilo o naftilo; heterociclilo es IH-indolilo, 4-oxo- benzopiranilo, azetidinilo, benzo [1, 3] dioxolilo, o pirazolilo; y halógeno es flúor, cloro, bromo, o yodo; o su sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable . 33. El compuesto de conformidad con la reivindicación 32, caracterizado porque ¾ se elige del grupo que consiste de: (i) Ci_5 alquilo, y Ci_5 alquilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de : •mono-Ci-5 alquilamino, •mono-Ci.5 alquilamino sustituido por ciano, •di-Ci-s alquilamino, •di-Ci-s alquilamino sustituido por ciano, •arilamino mono-carbocíclico, •arilamino di-carbocíclico, •arilsulfonilamino carbocíclico, •arilsulfonilamino carbocíclico sustituido por ¾_5 alquilo, y •arilo carbocíclico, (ii) C2-5 alquenilo, y C2-5 alquenilo sustituido por arilo carbocíclico, iii) arilo carbocíclico, y arilo carbocíclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •halógeno, •hidroxi , •Ci_s alcoxi, y • C;L-5 alcoxi sustituido por halógeno, iv) heterociclilo, y heterociclilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de : •halógeno, • L-5 alquilo, •Ci-5 alquilo sustituido por arilo carbocíclico, •Ci-5 alcoxi, •Ci_5 alcoxicarbonilo, •arilo carbocíclico, y •arilo carbocíclico sustituido por halógeno; ¦ en donde arilo carbocíclico es fenilo; heterociclilo es lfí-indolilo, azetidinilo, o pirazolilo; y halógeno es flúor, cloro, bromo, o yodo; o su sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable . 34. El compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque se elige del grupo que consiste de : N2- {cis-4- [ (2 , 6-dimetoxibencil) amino] ciclohexil} -N4,N4-dimetil-5 , 6,7, 8-tetrahidroquinazolina-2 , 4-diamina; N2- (cis-4- [ (2-etoxibencil) amino] ciclohexil} -N4,N-dimetil-5, 6,7, 8-tetrahidroquinazolina-2 , 4-diamina; N2- {cis-4- [ (lH-indol-3-ilmetil) amino] ciclohexil }-N4,N4-dimetil-5, 6,7,8-tetrahidroquinazolina-2 , -diamina; N2- {cis-4- [ (2 , 5-dimetoxibencil) mino] ciclohexil } -N4,N4-dimetil-5 , 6,7, 8-tetrahidroquinazolina-2 , 4-diamina; N2- (cis-4- { [ (4-metoxi-l-naftil) metil] amino} ciclohexil) -N,N-dimetil-5, 6,7, 8-tetrahidroquinazolina-2 , 4-diamina; N2- (cis-4- { [ (5-metoxi-lH-indol-3-il)metil] amino}ciclohexil) -N4,N-dimetil-5, 6,7,8-tetrahidroquinazolina-2 , 4-diamina; 4-bromo-2-{ [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclo exil) mino] metil } -6-metoxifenol ; N2- (cis-4-{ [ (5-bromo-lH-indol-3-il) metil] amino}ciclohexil) -N4, 4-dimetil-5 , 6,7,8-tetrahidroquinazolina-2 , 4-diamina; 4-{ [ (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -amino] metil} -2 , 6-dimetoxifenol ; N2- {cis-4- [ (3-etoxi-4-metoxibencil) amino] ciclohexil } -N4,N4-dimetil-5 , 6,7, 8-tetrahidroquinazolina-2, -diamina; N,N4-dimetil-N2- {cis-4- [ ({3- [4- (trifluorometil) fenil] -lH-pirazol-4-il }metil) -amino] ciclohexil } -5 , 6 , 7 , 8-tetrahidroquinazolina-2 , 4-diamina; N4,N4-dimetil-N2- {cis-4- [(3,4, 5-trimetoxibencil) amino] ciclohexil } -5, 6 , 7 , 8-tetrahidroquinazolina-2 , 4-diamina; N4,N4-dimetil-N2- {cis-4- [ (pentametilbencil) amino] ciclohexil } -5 , 6 , 7, 8-tetrahidroquinazolina-2 , 4-diamina; N2- {cis-4- t (3 , 5-dimetoxibencil) amino] ciclohexil } -N,N4-dimetil-5, 6, 7, 8-tetrahidroquinazolina-2 , 4-diamina; 4- { [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -amino] metil } -2-yodo-6-metoxifenol ; 4- { [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroq inazolin-2 -il] amino} -ciclohexil) -amino] metil } -2 , 6-dimetilfenol ; 3-{ [ (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5, 6, 7, 8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -amino] metil } -6 , 8-dimetil-4H-chromen-4-one ; etil 4 , 6-dicloro-3- {[ (cis-4- { [4- (dimetilamino) - 5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2 -il] -aminojciclohexil) amino] metil } -lH-indol-2-carboxilato; N2- [cis-4- ({ [3- (4-fluorofenil) -lH-pirazol-4-il] metil } mino) ciclohexil] -N,N4-dimetil-5 , 6,7, 8 -tetrahidroquinazolina-2 , 4-diamina; N4,N4-dimetil-N2- [4- (pentametilfenilmetil-amino) -ciclohexil] -5, 6, 7, 8-tetrahidro-quinazolina-2 , 4-diamina; 3- [{2- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] aminojciclohexil) -amino] etil} (3 -metilfenil) amino] ropan-nitrilo; 3-[{2-[(cis-4-{[4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2 -il] aminojciclohexil) -amino] etil } (fenil) amino] ropan-nitrilo; N- { (1S) -l-bencil-2- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) amino] etil} -4-metilbencen-sulfonamida; N2- (cis-4- { [2- (3,5-dimetoxifenil)etil] aminojciclohexil) - 4,!^-dimetil-5, 6,7,8-tetrahidroquinazolina-2 , 4-diamina; N2- [cis-4- ({ [1- (difenilmetil) azetidin-3-il] metil} amino) ciclohexil] -N ,N4-dimetil-5,6,7, 8-tetrahidroquinazolina-2 , 4-diamina,- N2- (cis-4- { [ (2 , 6-dimetoxibencil) amino] metil} ciclohexil) -N4,N4-dimetil-5, 6, 7, 8-tetrahidroquiiiazolina-2 , 4-diamina; N2- (cis-4- { [ (2 -etoxibencil) amino] metil } ciclohexil) -N4 , N -dimetil-5 , 6,7, 8-tetrahidroquinazolina-2 , 4-diamina; N2- (cis-4- { [ (lH-indol-3-ilmetil) amino] metil} ciclohexil) -N ,N4-dimetil-5 ,6,7, 8-tetrahidroquinazolina-2, 4-diamina; N2- (cis-4- { [ (2 , 5-dimetoxibencil) amino] metil} ciclohexil) -N4,N -dimetil-5 , 6, 7, 8-tetrahidroquinazolina-2 , 4 -diamina; N2- [cis-4- ( { [ (4-metoxi-l-naftil) metil] amino} metil) ciclohexil] -N4,N4-dimetil-5 , 6 , 7,8-tetrahidroquinazolina-2 , 4-diamina; N2- [cis-4- ({ [ (5-metoxi-lH-indol-3-il) metil] amino}metil) ciclohexil] -N4,N -dimetil-5,6,7, 8-tetrahidroquinazolina-2 , 4-diamina; 4-bromo-2- ( { [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) metil] amino}metil) -6-metoxifenol ; N2- [cis-4- ({ [ (5-bromo-lH-indol-3-il) metil] amino}metil) ciclohexil] -N ,N4-dimetil-5,6,7, 8-tetrahidroquinazolina-2 , 4-diamina; N2- (cis-4- { [ (3-etoxi-4-metoxibencil) amino] metil } ciclohexil) -N4,N4-dimetil-5,6,7, 8-tetrahidroquinazolina-2 , 4-diamina; N,N4-dimetil-N2- (cis-4- { [ ({3- [4- (trifluorometil) fenil] -lH-pirazol-4-il }metil) -amino] metil}ciclohexil) -5,6,7, 8-tetrahidroquinazolina-2 , 4-diamina; N4,N-dimetil-N2- (cis-4-{ [ (3,4,5-trimetoxibencil) amino] -metil }ciclohexil) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolina-2 , 4-diamina; N2- (cis-4- { [ (3 , 5-dimetoxibencil) amino] metil}ciclohexil) - ^K^-dimetil-S, 6 , 7, 8-tetrahidroquinazolina-2 , 4-diamina; 4- ({ [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] mino} ciclohexil) -metil] aminojmetil) -2-yodo-6-metoxifenol ; 4- ({ [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} ciclohexil) -metil] amino}metil) -2 , 6-dimetilfenol ; 3-cloro-4- ({ [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) metil] amino}metil) fenol ; N2- [cis-4- ({ [4- (dietilamino) bencil] amino}metil) ciclohexil] -N4,N-dimetil-5 ,6,7, 8-tetrahidroquinazolina-2, 4-diamina; N2- (cis-4- { [ (3,3-difenilprop-2-en-l-il) amino] metil} ciclohexil) -N4,N4-dimetil-5, 6,7,8-tetrahidroquinazolina-2 , 4-diamina; 4- ({ [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2 -il] amino} ciclohexil) -metil] amino}metil) -2-etoxifenol ; N2- {cis-4- [ ( { [4- (dimetilamino) -1-naftil] metil}amino) metil] -ciclohexil } -N4 , N4-dimetil-5 , 6,7, 8-tetrahidroquinazolina-2 , 4-diamina; N4,N4-dimetil-N2- (cis-4-{ [ (2,4,6-trimetoxibencil) amino] metil} -ciclohexil) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolina-2 , 4-diamina; 2-bromo-4-cloro-6- ({ [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2-il] -amino} ciclohexil) metil] amino }metil) fenol; N2- (cis-4- { [ (2 , 5-dietoxibencil) amino] metil } ciclohexil) -N4,N -dimetil-5 , 6,7, 8-tetrahidroquinazolina-2 , 4-diamina; N2- (cis-4- { [ (2 , 4-dietoxibencil) amino] metil} ciclohexil) -N4,N -dimetil-5, 6,7,8-tetrahidroquinazolina-2 , 4-diamina; N2- (cis-4- { [ (3,5-dibromo-2-metoxibencil) amino] metil} ciclohexil) -N4 , 4-dimetil-5,6,7, 8-tetrahidroquinazolina-2 , 4-diamina; N4,N4-dimetil-N2- (cis-4-{ [(2,4,5-trietoxibencil) amino] metil} -ciclohexil) -5, 6,7,8-tetrahidroquinazolina-2 , 4-diamina; N ,N4-dimetil-N2- (cis-4-{ [ (2,4,5-trimetoxibencil) amino] metil} -ciclohexil) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolina-2 , 4-diamina; N2- [cis-4- ( { [ (7-metoxi-l , 3-benzodioxol-5-il) metil] amino}metil) -ciclohexil] -N ,N4-dimetil-5 , 6,7, 8 -tetrahidroquinazolina-2 , 4-diamina; 4- ({ [ (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} ciclohexil) -metil] amino}metil) -2-metilfenol ; N2- (cis-4- { [ (4-metoxi-2 , 5 dimetilbencil ) amino] me il } ciclohexil ) -N4 , 4-dimetil -5,6,7, 8-tetrahidroquinazolina-2 , 4-diamina; 4-({[(cis-4-{[4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} ciclohexil) -metil] amino}metil) -2-fluoro-6-metoxifenol; N4,N4-dimetil-N2- [cis-4- ({ [ (1-fenil-5-propil-lH-pirazol-4-il) metil] amino}metil) -ciclohexil] -5,6,7, 8 -tetrahidroquinazolina-2 , 4-diamina; N2- {cis-4- [ ({ [1- (4-clorofenil) -5-propil-lH-pirazol-4-il] metil} -amino) metil] -ciclohexil } -N4, 4-dimetil-5,6,7, 8 -tetrahidroquinazolina-2 , 4-diamina; N2- {cis-4- [2- (4-bromo-2-trifluorometoxi-fenil) -etilamino] -ciclohexil } -N , N4-dimetil-5, 6,7, 8-tetrahidro-quinazolina-2 , 4-diamina; N2- {cis-4- [2- (4-bromo-2-trifluorometoxi-fenil) -etilamino] -ciclohexil } -N4-metil-5,6,7, 8-tetrahidro-quinazolina-2 , 4-diamina; N2- {cis-4- [ (4-bromo-2-trifluorometoxi-bencil) amino-metil] -ciclohexil} -N4-metil-5,6,7, 8-tetrahidro-quinazolina-2 , 4-diamina; N2- {cis-4- [ (4-bromo-2-trifluorometoxi-bencil) amino-metil] -ciclohexil }-N4,N4-dimetil-5, 6, 7, 8-tetrahidro-quinazolina-2, 4-diamina; N^I^-dimetil-N2- {cis-4- [ (2-trifluorometoxi-bencil) amino-metil] -ciclohexil } -5 , 6 , 7 , 8-tetrahidro-quinazolina-2 , -diamina; y N-metil-W2- {cis-4- [ (2-trifluorometoxi-bencil) amino-metil] -ciclohexil}-5 , 6,7,8-tetrahidro-quinazolina-2 , 4-diamina o su sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable . 35. El compuesto de conformidad con la reivindicación 34, caracterizado porque se elige del grupo que consiste de: N2- (cis-4- { [ (5-metoxi-lH-indol-3-il)metil] amino}ciclohexil) -N4,N4-dimetil-5 , 6,7,8-tetrahidroquinazolina-2 , 4-diamina; etil 4 , 6-dicloro-3- { [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2-il] -amino} ciclohexil) amino] metil} -lH-indol-2-carboxilato; N2- [cis-4- ({ [3- (4-fluorofenil) -lH-pirazol-4-il] metil}amino) ciclohexil] -N4,N4-dimetil-5 , 6,7, 8-tetrahidroquinazolina-2 , 4-diamina; 3 - [{2- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} ciclohexil) -amino] etil} (fenil) amino] propan-nitrilo; N- { (1S) -l-bencil-2- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) amino] etil} -4-metilbencen-sulfonamida; N2- [cis-4- ( { [1- (difenilmetil) azetidin-3-il] metil}amino) ciclohexil] -N4,N -dimetil-5,6,7, 8-tetrahidroquinazolina-2 , 4-diamina; N2- (cis-4- { [ (2 , 6-dimetoxibencil) amino] metil } ciclohexil) -N4,N4-dimetil-5, 6,7,8-tetrahidroquinazolina-2 , 4 -diamina; N2- [cis-4- ({ [ (5-metoxi-lH-indol-3-il) metil] amino}metil) ciclohexil] -N4,N4-dimetil-5,6,7, 8-tetrahidroquinazolina-2 , 4-diamina; N2- [cis-4- ({ [ (5-bromo-lH-indol-3-il) metil] amino}metil) ciclohexil] -N ,N -dimetil-5,6,7, 8-tetrahidroquinazolina-2 , 4 -diamina; N2- (cis-4- { [ (3-etoxi-4-metoxibencil) amino] metil } ciclohexil) -N4, N4 -dimetil-5, 6 , 7,8-tetrahidroquinazolina-2 , 4-diamina; 4- ({ [ (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} ciclohexil) -metil] amino}metil) -2-yodo-6-metoxifenol ; N2- (cis-4-{ [ (3, 3-difenilprop-2-en-l-il) amino] metil } ciclohexil) -N4,N4-dimetil-5 , 6,7,8-tetrahidroquinazolina-2 , 4-diamina; N ,N4-dimetil-N2- (cis-4-{ [ (2,4,6-trimetoxibencil) amino] metil } -ciclohexil) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolina-2 , 4-diamina ; N2- (cis-4- { [ (2 , 5-dietoxibencil) amino] metil } ciclohexil) -N ,N4-dimetil-5 ,6,7,8-tetrahidroquinazolina-2 , 4-diamina; N2- (cis-4- { [ (2 , 4-dietoxibencil) amino] metil} ciclohexil) -N4,N4-dimetil-5 , 6,7,8-tetrahidroquinazolina-2 , 4-diamina; N2- (cis-4- { [ (3 , 5-dibromo~2-metoxibencil) amino] metil } ciclohexil) -N4,N4-dimetil-5,6,7, 8 -tetrahidroquinazolina-2 , 4-diamina; N ,N -dimetil-N2- (cis-4- { [ (2,4,5-trietoxibencil) mino] metil} -ciclohexil) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolina-2 , 4-diamina; (cis-4- { [ (2 , 4 , 5-trimetoxibencil) amino]metil}-ciclohexil) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolina-2 , 4-diamina; N ,N4-dimetil-N2- [cis-4- ({ [ (1-fenil-5-propil-lH-pirazol-4-il) metil] amino}metil) -ciclohexil] -5,6,7, 8-tetrahidroquinazolina-2 , 4-diamina; N2- (cis-4- [ ( { [1- (4-clorofenil) -5-propil-lH-pirazol-4-il] metil } -amino) metil] -ciclohexil} -N4 ,N4-dimetil-5,6,7, 8-tetrahidroquinazolina-2 , 4-diamina; N2- (cis-4- [2- (4-bromo-2-trifluorometoxi-fenil) -etilamino] -ciclohexil } -N4, N4-dimetil-5 , 6,7, 8-tetrahidro-quinazolina-2 , 4-diamina; N2- (cis-4- [ (4-bromo-2-trifluorometoxi-bencil) amino-metil] -ciclohexil} -N -metil-5,6,7, 8 -tetrahidro-quinazolina-2 , 4-diamina; N2- (cis-4- [ (4-bromo-2-trifluorometoxi-bencil) amino-metil] -ciclohexil }-N4,N4-dimetil-5, 6, 7, 8-tetrahidro-quinazolina-2 , 4-diamina; y N4,N4-dimetil-N2- (cis-4- [ (2-trifluorometoxi-bencil) amino-metil] -ciclohexil } -5 , 6 , 7 , 8-tetrahidro-quinazolina-2 , 4-diamina; o su sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable . 36. El compuesto de conformidad con la reivindicación 29, caracterizado porque Rx se elige del grupo que consiste de: (i) Cx_5 alquilo, y Ci-5 alquilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de : •oxo, •Cx_5 alcoxi, • C3..5 alcoxi sustituido por arilo carbociclico, •C1-5 alquilcarboniloxi , •ariloxi carbociclico, •ariloxi carbociclico sustituido por halógeno, •ariloxi carbociclico sustituido por nitro, •heterocicliloxi , •heterocicliloxi sustituido por (¼_5 alquilo, •mono-Ci_s alquilaminocarbonilo, •di-Ci_5 alquilaminocarbonilo, •arilcarbonilamino carbociclico, •Ci-S alquiltio, •Ci_s alquiltio sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••arilo carbociclico, y ••arilo carbociclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •••halógeno, y alcoxi, •ariltio carbocíclico , •heterocicliltio, •heterocicliltio sustituido por 0?_5 alquilo, • C3_s cicloalquilo, •C3.s cicloalquenilo, •carbociclilo, •carbociclilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno, • •Ci_5 alquilo, • •Ci alcoxi, • •C alquenilo, y • •C alquenilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •••arilo carbociclico, y •••arilo carbocíclico sustituido por Cx_5 alquilsulfinilo, •arilo carbocíclico, •arilo carbocíclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno, ••hidroxi, ••nitro, ••Ci_5 alquilo, • •QL-5 alquilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •••oxo, •••arilo carbocíclico, y •••heterociclilo, • •C1-5 alcoxi, • •QL-S alcoxi sustituido por halógeno, • •Ci_5 alcoxi sustituido por arilo carbocíclico, ••ariloxi carbocíclico, ••arilaminocarbonilo mono-carbocíclico, ••arilaminocarbonilo mono- carbocíclico sustituido por halógeno, ••arilaminocarbonilo di-carboclclico, ••arilaminocarbonilo di-carbociclico sustituido por halógeno, ••arilo carbociclico, y ••heterociclilo, •heterociclilo, y •heterociclilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: **Cxs alquilo, • ·¾_5 alcoxi, • •Ci_5 alcoxi sustituido por arilo carbocíclico, ••arilo carbocíclico, y · «arilo carbociclico sustituido por halógeno , (ii) C2-5 alquenilo, y C2-5 alquenilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •arilo carbociclico, •arilo carbocíclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno, y ••nitro, (iii) C3.6 cicloalguilo, y C3_s cicloalquilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •Ci-s alquilo, •C1-5 alquilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ·»???, y ••arilo carbociclico, •arilo carbociclico, (iv) carbociclilo, (v) arilo carbociclico, y arilo carbociclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •halógeno, •hidroxi , «ciano, •nitro., •C1-5 alquilo, • 1.-5 alquilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno, • ·oxo , ••ariloxi carbocíclico, ••arilo carbocíclico, y ••arilo carbocíclico sustituido por Cx_5 alquilo, •Ci_5 alcoxi, •C1-5 alcoxi sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno, y ••arilo carbocíclico, •ariloxi carbocíclico, •ariloxi carbocíclico sustituido por Ci_5 alcoxi , •mono-Ci_5 alquilaminocarbonilo, •di-Ci-5 alquilaminocarbonilo, •mono-Ci-5 alquilaminocarbonilo sustituido por arilo carbocíclico, •di-Ci_5 alquilaminocarbonilo sustituido por arilo carbocíclico, •amino , •mono-Ci-5 alquilamino, •di-C -5 alquilamino, •C2-5 alquinilcarbonilamino, •C2-5 alquinilcarbonilamino sustituido por arilo carbocíclico, •(arilo carbocíclico) HC (0) NH, •(arilo carbocíclico) HC (O) H sustituido por C1-5 alcoxi, •(arilo carbocíclico) HC (O) NH sustituido por ¾_5 alcoxi halogenado, • C3.-5 alquiltio, •C1-5 alquiltio sustituido por halógeno, •ariltio carbocíclico, •ariltio carbocíclico sustituido por ciano, •mono-Ca_5 alquilaminosul onilo, •di-Ci-s alquilaminosulfonilo, •arilo carbocíclico, •heterociclilo, •heterociclilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••C1-.5 alquilo, ••arilo carbocíclico, y ••arilo carbocíclico halogenado, (vi) heterociclilo, y heterociclilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •halógeno, •nitro, • L-5 alquilo, •Ci_5 alquilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno, • •Ci_s alquiltio, •• L-5 alquiltio sustituido por arilo carbociclico , • •CI-B alquiltio sustituido por arilo carbociclico halogenado, ••arilo carbociclico, ••arilo carbociclico sustituido por halógeno, y ••heterociclilo, •C1-5 alcoxi, •ariloxi carbociclico, •ariloxi carbociclico sustituido por Ci_5 alquilo, •C3.-5 alquiltio, •C2-5 alqueniltio, •ariltio carbocíclico, •Ci_5 alquilsulfonilo, •arilsulfonilo carbocíclico, •arilsulfonilo carbocíclico sustituido por Ci-s alquilo, •arilo carbocíclico, •arilo carbocíclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: · ·halógeno, ••nitro, y • •C3.-5 alquilo, •heterociclilo; L es Fórmula (VII) ; Y es -C(0)-; en donde arilo carbocíclico es fenilo, naf ilo, o antranilo; carbociclilo es 1 , 2 , 3 , 4-tetrahidronaftilo, 1-oxo-indanilo, 9-oxo-9íT-fluorenilo, o indenilo; heterociclilo es 1 , 2 , 3-triazolilo, 1H- indolilo, lH-pirrolilo, 2 , 3-dihidro-l-oxo- isoindolilo, 2 , 4-dihidro-3-oxo-pirazolilo, 2H- benzopiranilo, 2-oxo-benzopiranilo, 4-oxo- 1,5,6, 7-tetrahidro-indolilo, 9íf-xantenilo, benzo [1 , 3] dioxolilo, benzo [2 , 1 , 3] oxadiazolilo, benzo [1,2,5] oxadxazolilo, benzo [b] tienilo, benzofurilo, benzotiazolilo, furilo, isoxazolilo, morfolino, pirazolilo, piridilo, pirimidilo, quinolilo, quinoxalilo, tiazolilo, o tienilo; y halógeno es flúor, cloro, bromo, o yodo; o su sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable . 37. El compuesto de conformidad con la reivindicación 36, caracterizado porque R2 es metilamino o dimetilamino; p es 0; R3 y R son hidrógeno; A es un solo enlace; B es un solo enlace o -C¾-; o su sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable. 38. El compuesto de conformidad con la reivindicación 37, caracterizado porque Ri se elige del grupo que consiste de: (i) alquilo, y L-5 alquilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de : •oxo , •Ci-5 alcoxi, •Ci_5 alcoxi sustituido por arilo carbociclico, •Cx-5 alquilcarboniloxi , •ariloxi carbociclico, •ariloxi carbocíclico sustituido por halógeno , •mono-Ci-5 alquilaminocarbonilo, •di-Cx.s alquilaminocarbonilo, •arilcarbonilamino carbocíclico, •C1-5 alquiltio, •Ci-s alquiltio sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••arilo carbocíclico, y ••arilo carbocíclico sustituido por halógeno, •heterocicliltio, •heterocicliltio sustituido por <¾.-5 alquilo, •C3_¾ cicloalquilo, •carbociclilo, •carbociclilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno, • •Ci_s alquilo, • •C2-s alquenilo, y • •C2-s alquenilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •••arilo carbocíclico, y •••arilo carbocíclico sustituido por Ci_5 alquilsulfinilo, •arilo carbocíclico, •arilo carbocíclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno, ••hidroxi, • «nitro, • •Ci-5 alquilo, ••Ci_5 alquilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de : •••oxo, y ·· •heterociclilo, • •Ci_s alcoxi, ••ariloxi carbocíclico, ••arilo carbocíclico, y ••heterociclilo, •heterociclilo, y •heterociclilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: • •Cx_5 alquilo, • •Ci_5 alcoxi, y ••arilo carbociclico, (ii) C2-5 alquenilo, y C2-5 alquenilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •arilo carbociclico, y •arilo carbociclico sustituido por nitro, (iii) C3-s cicloalquilo, y C3-6 cicloalquilo sustituido por arilo carbociclico , (iv) carbociclilo, (v) arilo carbociclico, y arilo carbociclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •halógeno, •hidroxi, •ciano, •nitro, •Cx-5 alquilo, • C;L_5 alquilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno, ••oxo, y ••arilo carbociclico, •C1-5 alcoxi, • C3.-5 alcoxi sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de : ••halógeno, y ••arilo carbociclico, •ariloxi carbociclico, •ariloxi carbociclico sustituido por C^s alcoxi , •mono-Ci-5 alquilaminocarbonilo, •di-Ci_s alquilaminocarbonilo, •mono-Ci-5 alquilaminocarbonilo sustituido por arilo carbociclico, •di-Ci-s alquilaminocarbonilo sustituido por arilo carbociclico, •mono-Ci-5 alquilamino, •di-Ci-s alquilamino, •C2_5 alquinilcarbonilamino, •C2-5 alquinilcarbonilamino sustituido por lo carbociclico. •(arilo carboclclico) HC (O) H, •(arilo carbocxclico) HC (O) H sustituido r Ca^5 alcoxi, y • (arilo carboclclico) NHC (O) NH sustituido por C1-5 alcoxi halogenado, (vi) heterociclilo, y heterociclilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •halógeno, •nitro, •Ci_5 alquilo, •CI-B alquilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno, • •CX-5 alquiltio, ••CA_5 alquiltio sustituido por arilo carboclclico, ••Ci_5 alquiltio sustituido por arilo carboclclico halogenado, ••arilo carboclclico, y •«heterociclilo, •ariloxi carboclclico, •ariloxi carboclclico sustituido por Ci_s alquilo, •Cx-5 alquiltio, •arilo carboclclico, •arilo carboclclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno, ••nitro, y ••Ci_5 alquilo, •heterociclilo ; en donde arilo carbocíclico es fenilo; carbociclilo es 1-oxo-indanilo o indenilo; heterociclilo es 1 , 2 , 3-triazolilo, 1H- indolilo, lii-pirrolilo, 2 , 3 -dihidro-l-oxo- isoindolilo , 2-oxo-benzopiranilo , benzo [2,1,3] oxadiazolilo, benzo [1, 2 , 5] oxadiazolilo, furilo, isoxazolilo, morfolino, pirazolilo, piridilo, pirimidilo, quinolilo, quinoxalilo, tiazolilo, o tienilo; halógeno es flúor, cloro, bromo, o yodo; o su sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable . 39. El compuesto de conformidad con la reivindicación 38, caracterizado porque ¾ se elige del grupo que consiste de: Ci-5 alquilo, y Ci_5 alquilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •oxo, •Ci-5 alquilcarboniloxi , •ariloxi carbocíclico, •ariloxi carbocíclico sustituido por halógeno, •mono-Ci_5 alquilaminocarbonilo, •di-Ci_5 alquilaminocarbonilo, •arilcarbonilamino carbocíclico, •carbociclilo, •carbociclilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno, • •Ci-5 alquilo, • •C2-5 alquenilo, y • •C2-5 alquenilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •••arilo carbocíclico, y •••arilo carbocíclico sustituido por Ci-5 alquilsulfinilo, •arilo carbocíclíco, •arilo carbocíclíco sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno, ••hidroxi , ••nitro, • •Ci_5 alquilo, y • •Ci_5 alcoxi, •heterociclilo, y •heterociclilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: • •C1-5 alquilo, • • L-S alcoxi, y ••arilo carbocíclico, (ii) arilo carbocíclico, y arilo carbocíclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •halógeno, •hidroxi , •ciano, •nitro, • Ci-5 alquilo, • Ci-s alquilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno, y ••oxo, • Ci-s alcoxi, • Ci_5 alcoxi sustituido por arilo carbocíclico, «ariloxi carbocíclico, •ariloxi carbocíclico sustituido por Ci-5 alcoxi , •mono- Ci-s alquilaminocarbonilo, •di- Ci-5 alquilaminocarbonilo, •mono- Ci-5 alquilaminocarbonilo sustituido por arilo carbocíclico, •di- Ci-s alquilaminocarbonilo sustituido por arilo carbocíclico, • C2-5 alquinilcarbonilamino, * C2-5 alquinilcarbonilamino sustituido por arilo carbocíclico, •(arilo carbocíclico) HC (0) NH , • (arilo carbocíclico) NHC (0) NH sustituido por 1.-5 alcoxi, y •(arilo carbocíclico) NHC (O) H sustituido por Ci_5 alcoxi halogenado, (iii) heterociclilo, y heterociclilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de : •halógeno, •nitro, •Cx_5 alquilo, •C1-5 alquilo sustituido por halógeno, • Ci-5 alquilo sustituido por heterociclilo, •ariloxi carbocíclico, •ariloxi carbocíclico sustituido por Ci_5 alquilo, • C1-5 alquiltio, •arilo carbocíclico, •arilo carbocíclico sustituido por halógeno, y •arilo carbocíclico sustituido por nitro; en donde arilo carbocíclico es fenilo; carbociclilo es indenilo; heterociclilo es lH-indolilo, lH-pirrolilo, 2-oxo-benzopiranilo, benzo [2,1,3] oxadiazolilo, benzo [1, 2 , 5] oxadiazolilo, furilo, isoxazolilo, morfolino, piridilo, quinoxalilo, o tienilo; y halógeno es flúor, cloro, bromo, o yodo; o su sal, hidrato o solvato f rmacéuticamente aceptable . 40. El compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque se elige del grupo que consiste de : N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5, 6,7,8-tetrahidroquinazolin-2 -il] amino} -ciclohexil) -3 -metoxibenzamida; 3-bromo-N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) benzamida; 4-bromo-N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5, 6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) benzamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -2,1,3-benzoxadiazol-5-carboxamida; 3-cloro-N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5, 6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) benzamida; 4-cloro-KT- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2 -il] amino} -ciclohexil) benzamida; 4-cloro-N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -3-ni robenzamida; 2- (4-clorofenil) -N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2-il] -amino} ciclohexil) acetamida; 3-ciano-N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5, 6,7,8-tetrahidroquinazolin-2 -il] amino} -ciclohexil) benzamida; 3 , 5-dicloro-N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) benzamida; 3 , 4-dicloro-N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) benzamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -2 , 2-difenilacetamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -3 , 4-difluorobenzamida ; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -3 , 5-difluorobenzamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -4-fluorobenzamida ; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -3-fluoro-5- (trifluorometil) benzamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -hexanamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2 -il] amino} -ciclohexil) -4-metil-3 -nitrobenzamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -3-nitrobenzamid ,- (2R) -N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2 -il] amino} ciclohexil) -2-fenilciclopropan-carboxamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5, 6,7,8-tetrahidroquinazolin-2 -il] amino} -ciclohexil) -2-fenoxibutanamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -2-fenoxipropanamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2 -il] amino} -ciclohexil) -3 -metilbenzamida ; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -4-metilbenzamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -3- (trifluorometoxi) benzamida,- 4-bromo-N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2 -il] amino}-ciclohexil) -3 -metilbenzamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -3-yodobenzamida ; 2-cloro-N- (CÍS-4 [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -4-fluorobenzamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -2- (3-metoxifenil) acetamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] mino} -ciclohexil) -2- (4-fluorofenil) acetamida ; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -2- (4-metoxifenil) acetamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -5-metil-2- (trifluorometil) -3-furamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -2 , 5-dimeti1-3-furamida; 3-cloro-N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -4-fluorobenzamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2 -il] amino} -ciclohexil) -3 -fluoro-4-metilbenzamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2 -il] amino} -ciclohexil) -3,5-dimetoxibenzamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2 -il] amino} -ciclohexil) -3,5-bis (trifluorometil) benzamida; N- (cis-4- { [4- (dime ilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -4-fluoro-3-metilbenzamida; 2 , 5-dicloro-N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) tiofeno-3 -carboxamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -2 -(propiltio) nicotinamida; l-bencil-3 -ter-butil-N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) - 5, 6, 7, 8-tetrahidroquinazolin-2 -il] -amino} ciclohexil) -IH-pirazol-5-carboxamida; 5-bromo-N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) nicotinamida; 2- [ (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2 -il] amino} -ciclohexil) -amino] -2-oxo-l-feniletil acetato; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5, 6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -benzamida; 2- (benciloxi) -N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5,6,7,8 tetrahidroquinazolin-2 -il] amino} -ciclohexil) acetamida; 2- (4-clorofenoxi) -N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2 -il] -amino}ciclohexil) acetamida; 3- (2-clorofenil) -N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2-il] -amino}cic1ohexi1) -5-metilisoxazol-4-carboxamida; 1- (4-clorofenil) -N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2-il] -amino} ciclohexil) ciclopentanecarboxamida; 3- (2-cloro-6-fluorofenil) -N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2-il] aminojciclohexil) -5-metilisoxazol-4-carboxamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2 -il] amino} -ciclohexil) -1,3-dimetil-IH-pirazol-5-carboxamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -3-fluorobenzamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -4-fluoro-3- (trifluorometil) benzamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -5-metil-2-fenil-2H-l, 2 , 3-triazol-4-carboxamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5, 6, 7, 8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -2- (4-metoxifenoxi ) -5 -nitrobenzamida ; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -5-nitro-2-furamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -2-fenoxiacetamida ; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -quinoxalin-2 -carboxamida ; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -3- (trifluorometil) benzamida; 2- (3-clorofenoxi) -N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2-il] -amino} ciclohexil) acetamida; 3 - (2 , 6-diclorofenil) -N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2-il] -amino}ciclohexil)-5-metilisoxazol-4-carboxamida ; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -2-fenoxinicotinamida ; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2 -il] amino} -ciclohexil) -2- (4-metilfenoxi) nicotinamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5, 6, 7,8-tetrahidroquinazolin-2 -il] amino} -ciclohexil) -2- (2-tienil) -1, 3-tiazol-4-carboxamida; 5-bromo-N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2 -il] amino} -ciclohexil)tiofeno-2-carboxamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2 -il] amino} -ciclohexil) -2- (2,3, 6-triclorofenil) ace amida ; 2- (2-cloro-4-fluorofenil) -N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7, 8 -tetrahidroquinazolin-2 -il] amino} ciclohexil) acetamida; 5- (4-cloro-2-nitrofenil) -N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7, 8 -tetrahidroquinazolin-2 -il] amino} ciclohexil) -2-furamida; 5-cloro-N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2 -il] amino} -ciclohexil) tiofeno-2 -carboxamida; N- (cis-4~{ [4- (dimetilamino) -5, 6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -2,3-difenilpropanamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2 -il] amino} -ciclohexil) -3- (2-hidroxifenil) propanamida,- N- (cis-4÷{ [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -5-yodo-2-furamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -2- (2-yodofenil) acetamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5, 6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -2- (5-metoxi-2-metil-lH-indol-3-il) acetamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -3-oxoindane-1-carboxamida; 2-bencil-N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) benzamida; 2 , 2-bis (4-clorofenil) -N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) 5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2-il] -amino}ciclohexil) acetamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -5- (4-metil-2 -nitrofenil ) -2 -furamida ; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -5-nitrotiofeno-2-carboxamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -3-metil-4-nitrobenzamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -3-metoxi-4-nitrobenzamida; 3-acetil-N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5, 6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) benzamida ; 5-bromo-N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2 -il] amino} -ciclohexil) -2-furamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -2- [ (4-metilpirimidin-2-il) tio] acetamida; 5- (4-clorofenil) -N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2-il] -amino} ciclohexil) -2 -furamida ; 2- (3 , 4-diclorofenil) -N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2-il] -amino} ciclohexil) acetamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -2- (4-hidroxi-3 , 5-dimetoxifenil) acetamida,- 4, 5-dibromo-N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) tiofeno-2-carboxamida; N2,Ns-dibenzoil-N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) lysinamida; 3- (dimetilamino) -N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2-il] -amino}ciclohexil) benzamida; 4, 5-dibromo-N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2 -il] amino} -ciclohexil) -2 -furamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5, 6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -4- (4-fluorofenil) -4-oxobutanamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2 -il] amino} -ciclohexil) -2- (2-fluorobifenil-4-il) ropanamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -2- [4- (1-oxo-l, 3-dihidro-2H-isoindol-2-il) fenil] propanamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -2- (lH-indol-3-il) acet mida N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2 -il] amino} -ciclohexil) -2- (7-metoxi-2 -OXO-2H-enromen-4 -il) acetamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetalamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2 -il] amino} -ciclohexil) -2- (lH-indol-3-il) -4-oxo-4-fenilbutanamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -3,5-dimetil-2- [ ({ [4- (trifluorometoxi) fenil] aminojcarbonil) amino] -benzamida; 3, 5-dicloro-N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinaolin-2-il] amino} -ciclohexil) -2- [ (3-fenilprop-2-inoil) amino] benzamida; 4- (4-ter-butilfenil) -N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2-il] -aminojciclohexil) -2- (7-etil-lH-indo1-3-il) -4-oxobutanamida ; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -2- (1-metil-lH-indol-3-il) -4- (4-metilfenil) -4 -oxobutanamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5, 6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -2-metil-1- (3 -morfolin-4-ilpropil) -5-fenil-lH-pirrol-3 -carboxamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5, 6,7,8-tetrahidroquinazolin-2 -il] amino} -ciclohexil) -4- (4-nitrofenil) butanamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5, 6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -2- (3-fenoxifenil) acetamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2 -il] amino} -ciclohexil) -2- (4-fenoxifenil) acetamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -2- (2-fenil-lH-indol-3-il) acetamida; N2-benzoil-N5- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -N1 , N1-dipropi1glutamamida ,- M- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -3-fenoxibenzamida ; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -2- (etiltio) -2 , 2-difenilacetamida; ' - (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5, 6, 7, 8-tetrahidroquinazolin-2 -il] amino} -ciclohexil) -N, -bis [ (1S) -1-feniletil] ftalamida; (2S) -N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} ciclohexil) -2- (2-fluorobifenil -4 - il) ropanamida ; 2- [ (4-clorobencil) tio] -N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2 -il] -amino}ciclohexíl) -4- (4-metilfenil) -4-oxohutanamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5, 6, 7, 8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -2-{ (1E) -5-fluoro-2-metil-l- [4- (metilsulfinil) benciliden] -lH-inden-3-il}acetamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -2- [4-(2 -tienilcarbonil) fenil] propanamida; 3- (benciloxi) -N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -4-metoxibenzamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5, 6, 7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -2-metil-1 , 5-difenil-lH-pirrol-3 -carboxamida; 1- {2- [ (2-cloro-6-fluorobencil) tio] etil } -N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino}ciclohexil) -2-metil-5-fenil-lH-pirrol-3-carboxamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -2-fenoxibenzamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -2-fenilquinolina-4-carboxamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -5- (3-nitrofenil) -2-furamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -5-nitrotiofeno-3-carboxamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5, 6, 7, 8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -1-metil-4-nitro-IH-pirrol-2-carboxamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -2-metoxi-4- itrobenzamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -2-metoxi-2 -fenilacetamida; 5-cloro-N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2 -il] amino} -ciclohexil) -2-hidroxibenzamida; 3-bromo-N- [ (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) metil] benzamida; N- [ (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -metil] -2- (etiltio) nicotinamida; N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2 -il] amino} -ciclohexil) -metil] -2- (4-metoxifenil) acetamida; N- [ (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2 -il] amino} -ciclohexil) -metil] -5-metil-2- (trifl orometil) -3- furamida (2E) -N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2 -il] amino} ciclohexil) -metil] -3- (4-nitrofenil) acrilamida N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -metil] -4-fluoro-3-metilbenzamida; N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -metil] -2- (propiltio) icotinamida; 2 , 6-dicloro-W- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2 -il] amino} -ciclohexil) metil] benzamida; N- [ (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5, 6,7,8-tetrahidroquinazolin-2 -il] amino} -ciclohexil) -metil] -2,4, 6-trimetilbenzamida; 2-cloro-N- [(cis-4-{[4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) metil] -6-fluorobenzamida 2,4, 6-tricloro-N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) metil] benzamida; N- [ (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -metil] -2- (2,3, 6-triclorofenil) acetamida; (2E) -N- [ (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} ciclohexil) -metil] -3- (3-nitrofenil) acrilamida; y N- [cis-4- (4-dimetilamino-5 , 6,7, 8-tetrahidro-quinazolin-2-ilamino) -ciclohexilmetil] -3 , 4-difluoro-benzamida; o su sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable . 41. El compuesto de conformidad con la reivindicación 40, caracterizado porque se elige del grupo que consiste de : N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -3-metoxibenzamida; 3-bromo-N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5, 6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) benzamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2 -il] amino} -ciclohexil) -2,1,3-benzoxadiazol-5-carboxamida; 3-cloro-N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5, 6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) benzamida; 4-cloro-N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) benzamida; 4-cloro-N- (cis-4- { [4- (dimetalamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2 -il] amino} -ciclohexil) -3-nitrobenzamida ; 2- (4-clorofenil) -N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) - 5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2-il] -amino} ciclohexil) acetamida; 3-ciano-N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) benzamida; 3 , 5-dicloro-N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroq inazolin-2-il] amino} -ciclohexil) benzamida; 3 , -dicloro-N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2 -il] amino} -ciclohexil) benzamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -2,2-difenilacetamida ; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -3,4-difluorobenzamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2 -il] amino} -ciclohexil) -3,5-difluorobenzamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -4-fluorobenzamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) fluoro-5- (trifluorometil) benzamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) metil-3 -nitrobenzamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5, 6, 7, 8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) nitrobenzamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) fenoxibutanamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) fenoxipropanamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) metilbenzamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) yodobenzamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5, 6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) fluorofenil) acetamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5, 6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -2,5-dimetil-3-furamida ; 3-cloro-N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -4-fluorobenzamida ; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -3 , 5-dimetoxibenzamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5, 6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -3,5-bis (trifluorometil) benzamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil ) -4-fluoro-3 -metilbenzamida ; 2 , 5-dicloro-N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il]amino}-ciclohexil)tiofeno-3 -carboxamida 5-bromo-N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) icotinamida; 2- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -amino] -2-oxo-l-feniletil acetato,- 3- (2-cloro-6-fluorofenil) -N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2-il]amino}ciclohexil) -5-metilisoxazo1 -4 - carboxamida ; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroguinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -3 -fl orobenzamida ; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -4-fluoro-3- (trifluorometil) benzamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -2- (4-metoxifenoxi ) -5-nitrobenzamida ; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -5-nitro-2 -furamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5, 6, 7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -2-fenoxiacetamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5, 6, 7, 8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -quinoxalin-2-carboxamida ; N- (cis-4~{ [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2 -il] amino} -ciclohexil) -3-(trifluorometil) enzamida; 2- (3-clorofenoxi) -N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2 -il] -amino} ciclohexil) acetamida; 3- (2, 6-diclorofenil) -N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) 5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2-il] -amino} ciclohexil) -5-metilisoxazol-4-carboxamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -2- (4-metilfenoxi) nicotinamida; r 2- (2-cloro-4-fluorofenil) -N- (cis-4- { [4-(dimetilamino) -5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2-ill amino} ciclohexil) acetamida; 5- (4-cloro-2-nitrofenil) -N- (cis-4- { [4-(dimetilamino) -5 , 6 , 7 , 8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} ciclohexil) -2 -furamida; 5-cloro-N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2 -il] amino} -ciclohexil) tiofeno-2 -carboxamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -5-yodo-2 -furamida ; 2 , 2 -bis (4-clorofenil) -M- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2-il] -amino } ciclohexil) acetamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5, 6,7,8-tetrahidroquinazolin-2 =-il] amino} -ciclohexil) -5-nitrotiofeno-2-carboxamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -3-metil- -nitrobenzamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroguinazolin-2-il] mino} -ciclohexil) -3-metoxi- -nitrobenzamida; 3-acetil-N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2 -il] amino} -ciclohexil) benzamida; 5-bromo-N- (cis-4- { [4- (dimetil mino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -2-furamida; 5- (4-clorofenil) -N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2-il] -amino}ciclohexil) -2-furamida; 2- (3 , 4-diclorofenil) -N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2-il] -amino}ciclohexil) acetamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -2- (4-hidroxi-3 , 5-dimetoxifenil) acetamida; 4, 5-dibromo-N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2 -il] amino} -ciclohexil) -2-fu amida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -2- (lH-indol-3-il) acetamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -2- (7-metoxi-2 -oxo-2H-chromen-4-il) acetamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -3,5-dimetil-2- t ({ [4- (trifluorometoxi) fenil] amino} carbonil) amino] -benzamida,- 3 , 5-dicloro-N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -2- [ (3-fenilprop-2-inoil) amino] benzamida; 4- (4-ter-butilfenil) -N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2-il] -amino}ciclohexil) -2-(7-etil-lH-indol-3-il) -4-oxobutanamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5, 6, 7, 8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -2-metil-1- (3-morfolin-4-ilpropil) -5-fenil-lH-pirrol-3-carboxamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2 -il] amino} -ciclohexil) -4- (4-nitrofeni1)butanamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2 -il] amino} -ciclohexil) -2- (2-fenil-lH-indol-3-il) acetamida; N2-benzoil-N5- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5, 6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -N1,N1-dipropilglutamamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -3-fenoxibenzamida ; ?' - (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -N, N-bis [ (1S) -1-feniletil] ftalamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5, 6, 7, 8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -2- { (1E) -5-fluoro-2-metil-l- [4- (metilsulfinil) benciliden] -lH-inden-3-il } acetamida; 3- (benciloxi) -N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -4-metoxibenzamida ,- W- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -2-fenoxibenzamida ; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -5-nitrotiofeno-3 -carboxamida ; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -1-metil-4-nitro-lH-pirrol-2-carboxamida ; 5-cloro-N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -2 -hidroxibenzamida; W- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -metil] -2- (etiltio) nicotinamida; N- [ (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -metil] -2- (4-metoxifenil) acetamida; N- [ (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -metil] -5-metil-2- (trifluorometil) -3-furamida; N- [ (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -metil] -2- (propiltio) nicotinamida; y 2,4, 6-tricloro-N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) metil] benzamida; o su sal, hidrato o solvato f rmacéuticamente aceptable . 42. El compuesto de conformidad con la reivindicación 29, caracterizado porque ¾. se elige del grupo que consiste de: (i) Ci-s alquilo, y Ci_5 alquilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de : •oxo, •Ci_5 alcoxi carbonilo, •arilo carbocíclico, •arilo carbociclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno, ••Ci_5 alquilo, • •C2-5 alquenilo, y • •Ci_5 alcoxi, •Ci_5 alquiltio, y •heterociclilo, (ii) C3-6 cicloalquilo, y C3-6 cicloalquilo sustituido por arilo carbociclico, (iii) carbociclilo, (iv) arilo carbociclico, y arilo carbociclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •halógeno, •ciano, •nitro, •C1-5 alquilo, •Ci-5 alquilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno, ••???, y ••arilo carboclclico, •Cx-s alcoxi carbonilo, •Ci_7 alcoxi, ·¾-7 alcoxi sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de : ••halógeno, y ••arilo carbociclico, *C2-s cicloalcoxi, •ariloxi carbociclico, •mono-Ci_5 alquilamino , •di-Ci-5 alquilamino, •Ci_5 alquiltio, *C -5 alquiltio sustituido por halógeno, y •arilo carbociclico, (vi) heterociclilo, y heterociclilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •halógeno, • QL-S alquilo, •Ci_5 alquilo sustituido por halógeno, • Ci_5 alcoxi carbonilo ·0?-5 alcoxi carbonilo sustituido por arilo carbocíclico, y •arilo carbocíclicoo; L es Fórmula (VII) ; Y es -C(0)NR5~; en donde arilo carbocíclico es fenilo o naftilo; carbociclilo es indanilo, adamantilo, o 9H-fluorenilo; heterociclilo es 2,3-dihidro- benzo [1,4] dioxinilo, 3 , 4-dihidro-2íí- benzo [b] [1 , 4] dioxepinilo, 4íf- benzo [1,3] dioxinilo, benzo [1,3] dioxolilo, furilo, isoxazolilo, piperidilo, piridilo, o tienilo; halógeno es flúor, cloro, bromo, o yodo; o su sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable . 43. El compuesto de conformidad con la reivindicación 42, caracterizado porque Rx es metilamino o dimetilamino; p es 0; R3 y R son hidrógeno; A es un solo enlace o -CH2-; Rs es hidrógeno; o su sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable. 44. El compuesto de conformidad con la reivindicación 43, caracterizado porque Rx se elige del grupo que consiste de: (i) Ci_5 alquilo, y ¾_5 alquilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de : eCi.5 alcoxi carbonilo, •arilo carbocíclico, y •arilo carbocíclico sustituido por halógeno, (ii) arilo carbocíclico, y arilo carbocíclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •halógeno, •nitro, *Ci-5 alquilo, •Cx_5 alquilo sustituido por halógeno, • (¾-5 alcoxi, y •Ci_5 alcoxi sustituido por halógeno, (iii) heterociclilo, y heterociclilo sustituido por 0?.5 alquilo, y heterociclilo sustituido por arilo carbocíclico ; en donde arilo carbocíclico es fenilo o riaftilo; heterociclilo es isoxazolilo halógeno es flúor, cloro, bromo, o yodo; o su sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable . 45. El compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque se elige del grupo que consiste de: N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -N1 - (2-etil-6-metilfenil) urea; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -N1 - (4-fluorofenil) urea; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) - 1 -mesitilurea; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -N' - (2,4, 6-triclorofenil) urea; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -N' - (2,4, 6-tribromofenil) urea; N- (2 , 4-dibromo-6-fluorofenil) - 1 - (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino}ciclohexil) urea; N- (2 , 6-dietilfenil) -?' - (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2-il] -amino}ciclohexil) rea; N- (2-clorobencil) -N1 - (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5,5,7, 8-tetrahidroquinazolin-2-il] -amino}ciclohexil) urea; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -?' - (2-etil-6-isopropilfenil) urea; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -N1 - (2-etilfenil) urea; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -N' - (2-isopropil-6-metilfenil) urea; N- (2-ter-butil-6-metilfenil) - ' - (cis-4- { [4-(dimetilamino) -5, 6, 7, 8 -tetrahidroquinazolin-2-il] amino}ciclohexil) urea; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] mino} -ciclohexil) -N' -(difenilmetil) urea; N- (4-bromo-2 , 6-dimetilfenil) -N' - (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2-il] aminojciclohexil) urea; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -N' - (3-metil-5-fenilisoxazol-4-il) urea; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -?' -1-naftilurea; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -?' - [1-(1-naftil) etil] urea; N- (2 , 4-dibromofenil) -N' - (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2-il] -amino} ciclohexil) urea N- (2 , 4-diclorobencil) -N' - (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2 -il] -aminojciclohexil) urea N- (2 , -dimetoxifenil) -N' - (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2-il] aminojciclohexil) urea; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] mino} -ciclohexil) -M' - (2-etoxifenil ) urea ; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) - 1 - (2-fluorobencil) urea; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2 -il] amino} -ciclohexil) - 1 - (3,4, 5-trimetoxifenil) urea; W- (3 , 4-dimetoxifenil) -N' - (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2 -il] aminojciclohexil) urea; N- (4-cloro-2-metilfenil) -N' - (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino}ciclohexil) urea; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -N'- (4-fluorobencil) urea; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) - ' - (4-metoxi-2-metilfenil) urea; N- (5-cloro-2 , 4-dimetoxifenil) - ' - (cis-4-{ [4-(dimetilamino) -5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino}ciclohexil) urea; N- [1- (4-bromofenil) etil] -N 1 - (cis-4-{ [4-(dimetilamino) -5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino}ciclohexil) urea; N- (4-bromo-2-metilfenil) - ' - (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin- 2-il] amino}ciclohexil) urea; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -N' - (5-metil 3-fenilisoxazol-4-il) urea; N- (2 , 3-diclorofenil) -N ' - (cis-4- { [4- (dimetilamino) - 5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2-il] -amino}ciclohexil) urea N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -N' - (4-metilfenil) urea; N- (2 , 6-diisopropilfenil) - ' - (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2 -il] amino} ciclohexil) urea; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -N' -(2 , 4 , 5-triclorofenil) urea; N- (2 , 5-dimetoxifenil) -N1 - (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7, 8 -tetrahidroquinazolin-2 -il] amino} ciclohexil) urea; N- (4-bromo-2-clorofenil) -N 1 - (cis-4- { [4-(dimetilamino) -5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} ciclohexil) urea; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2 -il] amino} ciclohexil) - ' - [2-(trifluorometoxi) fenil] urea; N- [ (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5, 6,7,8-tetrahidroquinazolin-2 -il] amino} -ciclohexil) -metil] -N ' - (2 , 6-dimetilfenil) urea; N- (2,4-difluorofenil) -N' - [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5, 6, 7, 8-tetrahidroquinazolin-2-il] -amino} ciclohexil) metil] urea; N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -metil] - 1 - (2-etil-6-metilfenil) urea; etil N- ({ [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] -amino} -ciclohexil) metil] amino}carbonil) leucinato; N- [ (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -metil] -N ' - (4-fluorofenil) urea; N- [ (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2 -il] amino} -ciclohexil) -metil] - 1 -mesitilurea; N- [ (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2 -il] amino} -ciclohexil) -metil] -N' - (2 , 4 , 6-triclorofenil) urea; N- [ (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2 -il] amino} -ciclohexil) -metil] - ' - (2 , 4 , 6-tribromofenil) urea; N- (2, 6-dietilfenil) -M ' - f (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2-il] -amino} ciclohexil) metil] urea; N- [2-cloro-6- (trifluorometil) fenil] -N ' - [ (cis-4-{ [4-(dimetilamino) -5,6,7, 8 -tetrahidroquinazolin-2 -il] amino} ciclohexil) metil] urea; N- (2-cloro-6-metilfenil) - ' - [ (cis-4- { [4-(dimetilamino) -5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino}ciclohexil) metil] urea; N- [ (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5, 6,7,8-tetrahidroquinazolin-2 -il] amino} -ciclohexil) -metil] -N' - (2-etil-6-isopropilfenil) urea; N- [ (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -metil] -N' - (2-isopropil-6-metilfenil) urea; N- (2-ter-butil-6-metilfenil) - ' - [ (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} ciclohexil) metil] urea; N- (2-ter-butilfenil) -N ' - [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) 5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2-il] -amino} ciclohexil) metil] urea; N- (3-cloro-2-metilfenil) -N ' - [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5 , 6 , 7 , 8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino}ciclohexil) metil] urea; N- (4-bromo-2 , 6-dimetilfenil) - ' - [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} ciclohexil) metil] urea; N- (2 , 6-diisopropilfenil) -N1 - [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} ciclohexil) metil] urea; N- [ (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -metil] -N1 - (2 , 3-dimetil-6-nitrofenil) urea; N- (2, 6-dibromo-4-fluorofenil) -N1 - [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino } ciclohexil ) metil] urea ; N- (2 , 6-diclorofenil) -N' - [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) 5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2 -il] -amino}ciclohexil) metil] urea; y 1- (2 , 3-dicloro- fenil) -3- [cis-4- ( -dimetilamino-5,5,7, 8-tetrahidro-quinazolin-2-ilamino) -ciclohexilmetil] -urea; o su sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable . 46. El compuesto de conformidad con la reivindicación 29, caracterizado porque ¾ se elige del grupo que consiste de : (i) Ci_8 alquilo, y Cx-g alquilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •mono-Ci-5 alquilamino, •di-Ci_5 alquilamino, •C3-6 cicloalquilo, •C3_e cicloalquenilo, •arilo carbocíclico, •arilo carbocíclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno, • •Ci_5 alquilo, y ••Ca_5 alcoxi, •heterociclilo, (ii) C2-5 alquinilo, (iii) C2~5 alquenilo, (iv) C3-12 cicloalquilo, (v) carbociclilo, (vi) arilo carbocíclico, y arilo carbocíclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •halógeno, •ciano, •nitro, •Ci_io alquilo, • L_IO alquilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno, y ••oxo, •carboxi , •C1-5 alcoxi carbonilo, •Cx-5 alcoxi, •Ci-5 alcoxi sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de : ••halógeno, y ••arilo carbocíclico, •ariloxi carboclclico, •ariloxi carbocíclico sustituido por nitro, ·t????~(- _5 alquilamino, •di-Ci_5 alquilamino, •C1-5 alcoxi carbonilamino, •arilo carbociclico azo, •arilo carbociclico azo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: • •mono-Ci-5 alquilamino, y • •di-C -s alquilamino, •C1-5 alquiltio, •Ci_5 alquiltio sustituido por halógeno, •ariltio carbocíclico, •ariltio carbocíclico sustituido por nitro, •amino sulfonilo, •heterociclilo sulfonilo, •C3_6 cicloalquilo, •C3_6 cicloalquilo sustituido por QL_5 alquilo, •arilo carbocíclico, y •heterociclilo, (vii) heterociclilo, y heterociclilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •C1-5 alquilo, *Ci-5 alcoxi carbonilo, •ariloxi carbocíclico, •arilo carbocíclico, y •heterociclilo; L es Fórmula (VII) ; Y es -C(S)MR5-; en donde arilo carbocíclico es fenilo o naftilo; carbociclilo es indanilo, biciclo [2.2.1] heptilo, biciclo [2.2.1] heptenilo, o adamantilo; heterociclilo es 2,3-dihidro- benzo [1,4] dioxinilo, 4,5,6, 7-tetrahidro- benzo [b] tienilo, benzo [1, 3] dioxolilo, benzo [2 , 1 , 3] tiadiazolilo, furilo, isoxazolilo, morfolinilo, oxazolilo, fenantro [9 , 10- d]oxazolilo, piperidilo, pirazolilo, piridilo, tetrahidrofurilo, o tienilo,¦ y halógeno es flúor, cloro, bromo, o yodo; o su sal, hidrato o solvato farmacéuticamente 47. El compuesto de conformidad con la reivindicación 46, caracterizado porque R2 es metilamino o dimetilamino; p es 0; R3 y R4 son hidrógeno; A es un solo enlace; B es un solo enlace o -CH2- : R5 es hidrógeno; o su sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable. 48. El compuesto de conformidad con la reivindicación 47, caracterizado porque a se elige del grupo que consiste de: (i) Ci_5 alquilo, y Cx_5 alquilo sustituido por arilo carbocíclico, (ii) arilo carbocíclico, y arilo carbocíclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •halógeno, •Cx-5 alquilo, •C1-5 alquilo sustituido por halógeno, •Ci_5 alcoxi, •Cx-5 alcoxi sustituido por halógeno, •mono-Cx-5 alquilamino, y •di-Ci_5 alquilamino; en donde arilo carbocíclico es fenilo o naftilo; y halógeno es flúor, cloro, bromo, o yodo; o su sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable . 49. El compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque se elige del grupo que consiste de : N- (2 , 4-dimetoxifenil) -N' - (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} ciclohexil) tiourea; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -N 1 - (3,4, 5-trimetoxifenil) tiourea; N- (3 , 4-dimetoxifenil) -N1 - (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino}ciclohexil) tiourea; N- [4- (dimetilamino) -1-naftil] -N1 - (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} ciclohexil) tiourea; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2 -il] amino} -ciclohexil) -N' - (2-metoxi-5-metilfenil) tiourea; N- (4-bromo-2-clorofenil) - 1 - (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} ciclohexil) tiourea; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) - ' - (4-yodofenil) tiourea; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] mino} -ciclohexil) -?' - (2,4, 6-tribromofenil) tiourea; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) - ' - (2,4, 6-triclorofenil) tiourea; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) - ' -mesitiltiourea; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -N1 - (2 , 4-dimetilfenil) tiourea; N- (2 , 6-dietilfenil) -N ' - (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin-2-il] -amino}ciclohexil) tiourea; N- (4-bromo-2, 6-dimetilfenil) -N 1 - (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2 -il] amino} ciclohexil) tiourea ; N- (4-bromo-2-metilfenil) -N ' - (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5,6,7, 8-tetrahidroquinazolin- 2 -il] amino} ciclohexil) tiourea; N- [4-bromo-2- (trifluorometil) fenil] -N ' - (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} ciclohexil) tiourea; N- (4-cloro-2-metilfenil) -?' - (cis-4- { [4-(dimetilaraino) -5,6,7, 8~tetrahidroquinazolin-2-il] amino}ciclohexil) tiourea; N- [4-cloro-2- (trifluorometil) fenil] - 1 - (cis-4-{ [4-(dimetilamino) -5, 6, 7, 8-tetrahidroquinazolin-2 -il ] amino } ciclohexil ) tiourea; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -?'- (4-fluoro-2-metilfenil) tiourea; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2 -il] amino} -ciclohexil) -N1 - (4-metoxi-2-metilfenil) tiourea; N- (5-cloro-2,4-dimetoxifenil)--N' - (cis-4- { [4-(dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2 -il] amino} ciclohexil) tiourea; N- (2,4-dibromo-6-fluorofenil) -N' - (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2 -il] amino } ciclohexil ) tiourea ; N- (2,4-dicloro-6-metilfenil) -N 1 - (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5, 6, 7, 8 -tetrahidroquinazolin-2-il] amino} ciclohexil) tiourea ; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5, 6, 7, 8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) -W- (2-etoxifenil) tiourea; N- [4-bromo-2- (trifluorometoxi) fenil] -N" - (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroguinazolin-2 - il] amino } ciclohexil ) tiourea ; N- (4-cloro-2 , 5-dimetoxifenil) -N1 - (cis-4- { [4-(dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2 -il] amino} ciclohexil) tiourea; y N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-2-il] amino} -ciclohexil) - 1 -(2 , 2-difeniletil) tiourea; o su sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable . 50. El compuesto de conformidad con la reivindicación 29, caracterizado porque ¾ se elige del grupo que consiste de: (i) QL-S alquilo, y Ci_8 alquilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de : •halógeno, •C1-5 alcoxi, • QL-5 alcoxi sustituido por arilo carbociclico, •carbociclilo, •arilo carbociclico, •arilo carbociclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno, ••nitro, y • •C1-5 alcoxi, (ii) C2-5 alquenilo, (iii) carbociclilo, (iv) arilo carbocíclico, y arilo carbocíclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •halógeno, •Cx-5 alquilo, •Ci-s alquilo sustituido por halógeno, y • Ci_5 alcoxi; L es Fórmula (VII) ; Y es -C(0)0-; en donde arilo carbocíclico es fenilo o naftilo; carbociclilo es 9H-fluorenilo o mentilo; y halógeno es flúor, cloro, bromo, o yodo; o su sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable . 51. El compuesto de conformidad con la reivindicación 50, caracterizado porque R2 es metilamino o dimetilamino; p es 0; R3 y R4 son hidrógeno; A es un solo enlace; B es un solo enlace o -CH2-; o su sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable. 52. El compuesto de conformidad con la reivindicación 2, caracterizado porque Q es Fórmula (IV); p es 0 ; ¾ es seleccionado del grupo que consiste de : (i) Ci_8 alquilo, y Ci_8 alquilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •halógeno, •oxo , • QL-5 alcoxi, •Ci-5 alcoxi sustituido por arilo carbociclico, •QL-5 alquilcarboniloxi , •ariloxi carbociclico, •ariloxi carbociclico sustituido por halógeno, •ariloxi carbociclico sustituido por nitro, •ariloxi carbociclico sustituido por Ca_5 alcoxi , •heterocicliloxi , •heterocicliloxi sustituido por Ca-5 alquilo, •Ci_5 alcoxicarbonilo, •mono-Ca-5 alquilaminocarbonilo, •di-Ci-5 alquilaminocarbonilo, •mono-Ci-5 alquilamino , •mono-Ci_5 alquilamino sustituido por ciano, •mono-Ci-5 alquilamino sustituido por arilo carbocíclico, •di-Ci-5 alquilamino, •di-Ci_5 alquilamino sustituido por ciano, •di-Ci-5 alquilamino sustituido por arilo carbocíclico, •arilamino mono-carbociclico, •arilamino mono-carbocíclico sustituido por C1-5 alquilo, •arilamino di-carbocíclico, •arilamino di-carbocíclico sustituido por Ci_5 alquilo, •Ci-5 alcoxicarbonilamino, •arilcarbonilamino carbocíclico, •Cx-5 alquiltio, •C1-5 alquiltio sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••arilo carboclclico, ••arilo carbocíclico sustituido por halógeno, y ••arilo carbocíclico sustituido por C1-5 alcoxi, •ariltio carbocíclico, •heterocicliltio, •heterocicliltio sustituido por nitro, •heterocicliltio sustituido por (¼_5 alquilo, •C3_6 cicloalquilo, •C3.s cicloalquenilo, •carbociclilo, •carbociclilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno, • •Ci_5 alquilo, • •C1-5 alcoxi, • •C2-5 alquenilo, y • •C2-5 alquenilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •••arilo carbocíclico, y •••arilo carbocíclico sustituido por Ci_5 alquilsulfinilo, •arilo carbocíclico, •arilo carbocíclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno, ••hidroxi, • «nitro, • •Ci_5 alquilo, • •Cx_5 alquilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: • · ·oxo , •••arilo carbocíclico, y • · «heterociclilo, • •C2-5 alquenilo, • •Ci_5 alcoxi, • •Ci_5 alcoxi sustituido por halógeno, • •C1-5 alcoxi sustituido por arilo carbocíclico , ••ariloxi carbocíclico, ••arilo carbocíclico, y ••heterociclilo, •heterociclilo, y • eterociclilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••Ci_5 alquilo, • •Ca_5 alquilo sustituido por arilo carbocíclico, ••C2-.5 alcoxi, • •Cz_5 alcoxi sustituido por arilo carbocíclico, ••arilo carbocíclico, y ••arilo carbocíclico sustituido por halógeno, (ii) C2-7 alquenilo, y C2-v alquenilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •arilo carbocíclico, •arilo carbocíclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: • «halógeno, ••nitro, y • •Ci_5 alcoxi, (v) C2-5 alquinilo, y C2-5 alquinilo sustituido por arilo carbocíclico , (vi) C3.s cicloalquilo, y C3-6 cicloalquilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •C;L-5 alquilo, •Ci_5 alquilo sustituido por oxo, •Ci_5 alquilo sustituido por arilo carbocíclico, y •arilo carbocíclico, (v) carbociclilo, (vi) arilo carbocíclico, y arilo carbocíclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •halógeno, •hidroxi, •ciano, •nitro, •Cx-5 alquilo, •Ci_5 alquilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno, ••???, ••ariloxi carboclclico, ••arilo carbociclico, y ••arilo carbociclico sustituido por Ci-5 alquilo, •Ci-s alcoxi, •C;L-5 alcoxi sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno, ••arilo carbociclico, y ••arilo carbociclico halogenado, •C2_5 alqueniloxi, •C3_6 cicloalcoxi, •ariloxi carbociclico, •ariloxi carbociclico sustituido por Ci_5 alcoxi , •Ci_5 alcoxicarbonilo, •mono-Ci_s alquilaminocarbonilo, •di-Ci_s alquilaminocarbonilo, •mono-Ci_5 alquilaminocarbonilo sustituido por arilo carbociclico, •di-Ci-s alquilaminocarbonilo sustituido por arilo carbociclico, •amino , •mono-CA_5 alquilamino, •di-Cx-5 alquilamino, •mono-Ci-5 alquilamino sustituido por ciano, •di-Ci-s alquilamino sustituido por ciano, •C2-5 alquinilcarbonilamino, •C2-5 alquinilcarbonilamino sustituido por arilo carbocíclico, •(arilo carbocíclico) NHC (0) NH, • (arilo carbocíclico) NHC (O) NH sustituido por Cx_5 alcoxi, •(arilo carbocíclico) NHC (0) H sustituido por QL-5 alcoxi halogenado, • Ci-5 alquiltio, • 1.-5 alquiltio sustituido por halógeno, •ariltio carbocíclico, •ariltio carbocíclico sustituido por ciano, •mono-Ca_5 alqüilaminosulfonilo, •di-C!_5 alqüilaminosulfonilo, •arilo carbocíclico, •heterociclilo, y •heterociclilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: • •Ci-5 alquilo, ••arilo carbociclico, y ••arilo carbociclico halogenado, (viii) heterociclilo, y heterociclilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •halógeno, •nitro, *Ci-5 alquilo, ·¾-5 alquilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: • «halógeno, ••hidroxi, • •Cx_5 alquiltio, • •Cx_s alquiltio sustituido por arilo carbociclico, • •Ci_5 alquiltio sustituido por arilo carbociclico halogenado, ••arilo carbociclico, ••arilo carbociclico sustituido por halógeno, y ••heterociclilo, *Ci-5 alcoxi, •ariloxi carbocíclico, •ariloxi carbocíclico sustituido por Ci_5 alquilo, •(- _5 alquiltio, #C2-5 alqueniltio, •ariltio carbociclico, •ariltio carbociclico sustituido por Ci_s alcoxicarbonilo, •Cx_5 alquilsulfonilo, ·arilsulfonilo carbocíclico, •arilsulfonilo carbocíclico sustituido por Ci-5 alquilo, •Ci_5 alcoxicarbonilo, •arilo carbocíclico, «arilo carbocíclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno, ••nitro, ••Ci-5 alquilo, y • •Ci_5 alquilo sustituido por halógeno, •heterociclilo; en donde arilo carbocíclico es fenilo, naftilo, o antranilo; carbociclilo es 1 , 2 , 3 , 4-tetrahidronaftilo, 1-oxo-indanilo, 9-fluorenilo, 9-oxo-9iT~ fluorenilo, biciclo [2.2.1] eptilo, indenilo, o mentílo; eterociclilo es 1,2,3-triazolilo, 1H- indolilo, IJí-pirrolilo, 2 , 3 -dihidro-l-oxo- isoindolilo, 2 , 3-dihidro-benzo [1,4] dioxinilo, 2 , 3-dihidro-benzofurilo, 2 , 4-dihidro-3-oxo- pirazolilo, 2JT-benzopiranilo, 2-oxo- benzopiranilo, 3 , 4-dihidro-2ií- benzo [b] [1, 4] dioxepinilo, 4-oxo-l, 5 , 6 , 7- tetrahidro-indolilo, 4-oxo-benzopiranilo, 9JT- carbazolilo, 9H-xantenilo, benzo [1, 3] dioxolilo, benzo [2,1,3] oxadiazolilo , benzo [1,2,5] oxadiazolilo, benzo [b] tienilo, benzofurilo, benzotiazolilo, furilo, imidazo [2 , 1- b]tiazolilo, imidazolilo, isoxazolilo, morfolino, pirazolilo, piridilo, pirimidilo, quinolilo, quinoxalilo, tiazolilo, o tienilo; y halógeno es flúor, cloro, bromo, o yodo; o su sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable . 53. El compuesto de conformidad con la reivindicación 52, caracterizado porque ¾ se elige del grupo que consiste de: (i) ¾_7 alquilo, y C1-7 alquilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •Cx_5 alcoxi, •Ci-5 alcoxi sustituido por arilo carbocíclico, •ariloxi carbocíclico, •ariloxi carbocíclico sustituido por halógeno, •mono-Ca-5 alquilamino, •mono-Ci-5 alquilamino sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••ciano, y ••arilo carbocíclico, •di-Ci-5 alquilamino, •di-Ci-B alquilamino sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••ciano, y ••arilo carbocíclico, •arilamino mono-carbocíclico, •arilamino di-carbocíclico, •arilamino mono-carbocíclico sustituido por ¾_5 alquilo, •arilamino di-carbocíclico sustituido por C1-5 alquilo, •arilo carbocíclico, •arilo carbociclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno, • •C1-5 alquilo, y • ·¾_5 alcoxi, (ii) C2-7 alquenilo, y C2-7 alquenilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •arilo carbocíclico, y •arilo carbocíclico sustituido por C^-s alcoxi , (iii) C2-s alquinilo, y C2-5 alquinilo sustituido por arilo carbocíclico, (iv) arilo carbocíclico, y arilo carbocíclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •halógeno. •hidroxi , •ciano, •Ci-5 alquilo, •Ci_5 alquilo sustituido por halógeno, •C1-5 alcoxi, •Ci_5 alcoxi sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de : ••halógeno, ••arilo carbociclico, y ••arilo carbociclico sustituido por halógeno, •C2-5 alqueniloxi, •mono-Ci-5 alquilamino, •di-Ci_s alquilamino, •mono-C!_5 alquilamino sustituido por ciano, •di-Ci-5 alquilamino sustituido por ciano, •Cx-5 alquiltio, y •Cx-5 alquiltio sustituido por halógeno, (v) heterociclilo, y heterociclilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •halógeno, •Ci-5 alquilo, •Ci_5 alquilo sustituido por idroxi, •C1-5 alcoxi, •ariltio carbociclico, •ariltio carbociclico sustituido por (¾-5 alcoxicarbonilo, •C1-5 alcoxicarbonilo, •arilo carbociclico, •arilo carbociclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno, • •C1-5 alquilo, y • •Ci_5 alquilo sustituido por halógeno; L es Fórmula (VII) ; Y es un solo enlace o -C¾-; en donde arilo carbociclico es fenilo o heterociclilo es lfí-indolilo, lH-pirrolilo, 2 , 3-dihidro-benzo [1, 4] dioxinilo, 4-oxo-benzopiranilo, 9H-carbazolilo, benzo [1 , 3] dioxolilo, benzo [b] tienilo, furilo, imidazo [2 , 1-b] tiazolilo, pirazolilo, piridilo, o tienilo; y halógeno es flúor, cloro, bromo, o yodo; o su sal, hidrato o solvato farmacéutic mente aceptable . 54. El compuesto de conformidad con la reivindicación 53, caracterizado porque R2 es metilamino, o dimetilamino; p es 0; R3 y R son hidrógeno; A es un solo enlace; B es un solo enlace o -C¾-; o su sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable. 55. El compuesto de conformidad con la reivindicación 54, caracterizado porque ¾_ se elige del grupo que consiste de: (i) C2-5 alquenilo, y C2-5 alquenilo sustituido por arilo carbocíclico, (ii) arilo carbocíclico, y arilo carbocíclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •halógeno, •hidroxi, •Ci_5 alquilo, •C1-5 alcoxi, •Cx-5 alcoxi sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de : ••halógeno, ••arilo carbocíclico, y ••arilo carbocíclico sustituido por halógeno, •G2-5 alqueniloxi, •mono-Ci_5 alquilamino, •di-Ci-S alquilamino, •mono-Ci_5 alquilamino sustituido por ciano, y •di-Ci_5 alquilamino sustituido por ciano, (iii) heterociclilo, y heterociclilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •halógeno, •Ci_5 alquilo, •Ci_s alcoxi, •Ci-5 alcoxicarbonilo, •arilo carbocíclico, •arilo carbocíclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: • «halógeno, • •Ci_5 alquilo, y • •C1-5 alquilo sustituido por halógeno; en donde arilo carbocíclico es fenilo o naftilo; heterociclilo es ??-indolilo, 9H- carbazolilo, benzo [1, 3] dioxolilo, pirazolilo, o piridilo; y halógeno es flúor, cloro, bromo, o yodo; o su sal, hidrato o sol ato farmacéuticamente aceptable . 56. El compuesto de conformidad con la reivindicación 55, caracterizado porque Rx se elige del grupo que consiste de-. (i) C2-5 alquenilo, y C2-5 alquenilo sustituido por arilo carbocíclico, (ii) arilo carbocíclico, y arilo carbocíclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: «halógeno, •hidroxi , •Ci_5 alquilo, •Cx-5 alcoxi, •Ci-s alcoxi sustituido por halógeno, *C2-5 alqueniloxi. (iii) heterociclilo, y heterociclilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: «halógeno, •Cx-5 alquilo, •Ci_s alcoxi, •C1-5 alcoxicarbonilo, •arilo carbocíclico, «arilo carbocíclico sustituido por Ci_5 alquilo, y •arilo carbocíclico sustituido por Ca-s alquilo halogenado en donde arilo carbocíclico es fenilo o naftilo; heterociclilo es IH-indolilo, 9H- carbazolilo, benzo [1, 3] dioxolilo, o pirazolilo; y halógeno es flúor, cloro, bromo, o yodo; o su sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable . 57. El compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque se elige del grupo que consiste de: N2- (cis-4-{ [ (5-bromo-lH-indol-3-il)metil] amino}ciclohexil) -N4,N4-dimetilpirimidina-2 , 4-diamina; N2- [cis-4- ( { [5- (4-fluorofenil) iridin-3-il] metil } amino) ciclohexil] -N4,N4-dimetilpirimidina-2 , 4-diamina; etil 4, 6-dicloro-3- { [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] amino} -ciclohexil) -amino] metil} -lH-indol-2-carboxilato; N2- (cis-4- { [ (2 , 6-dimetoxibencil) amino] metil } ciclohexil) -N4,N4-dimetilpirimidina-2 , 4-diamina; N2- (cis-4- { [ (2-etoxibencil) amino] metil }ciclohexil) -N4;N-dimetilpirimidina-2 , 4-diamina; N2- [cis-4- ( { [ (4-metoxi-l-naftil) metil] amino} metil) ciclohexil] -N4,N4-dimetilpirimidina-2 , 4-diamina; N2- [cis-4- ( { [ (5-metoxi-lH-indol-3-il) metil] mino} metil) ciclohexil] -N4,N-dimetilpirimidina-2 , 4-diamina; N2- [cis-4- ({ [ (2-metoxi-l-naftil) metil] aminojmetil) ciclohexil] -N,N4-dimetilpirimidina-2 , 4-diamina; 4-bromo-2-({ [ (cis-4- { [ - (dimetilamino) irimidin-2-il] amino} -ciclohexil) metil] -amino}metil) -6-metoxifenol ; N2- [cis-4- ({ [ (5-bromo-lH-indol-3-il)metil] amino} metil) ciclohexil] -N4,N4-dimetilpirimidina-2 , 4-diamina; N2- (cis-4- { [ (2 , 4-dimetoxibencil) amino] metil } ciclohexil) -N4, 4-dimetilpirimidina-2 , 4-diamina; N4, 4-dimetil-N2- (cis-4- { [ (2 , 3 , 4-trimetoxibencil) amino] metil } -ciclohexil) pirimidina-2 , 4-diamina; N2- (cis-4- { [ (3-etoxi-4-metoxibencil) amino] metil} ciclohexil) -N4,N4-dimetilpirimidina-2 , 4-diamina; N4,N4-dimetil-N2- (cis-4- { [ ({3- [4- (trifluorometil) fenil] -lH-pirazol-4-il}metil) -amino] metil} ciclohexil) pirimidina-2 , -diamina; N ,N4-dimetil-N2- (cis-4-{ [ (3 , 4 , 5-trimetoxibencil) amino] metil} -ciclohexil) pirimidina-2 , 4-diamina; 4- ( { [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] amino} ciclohexil) -metil] amino}metil) -2-yodo-6-metoxifenol ; 4- ( { [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) irimidin-2-il] amino} ciclohexil) metil] -amino}metil) -2, S-dimetilfenol ; N2- (cis-4- { [ (5-bromo-2 , 4-dimetoxibencil) amino] metil } ciclohexil) -N4, 4-dimetilpirimidina-2 , 4-diamina; M2- (cis-4- { [ (5-bromo-2-metoxibencil) amino] metil} ciclohexil) -N4, N4-dimetilpirimidina-2 , 4-diamina; N2- [cis-4- ({ [4- (dietilamino) encil] amino} metil) ciclohexil] -N ,N4-dimetilpirimidina-2 , 4 -diamina; N2- [cis-4- ({ [ (9-etil-9H-carbazol-3-il) metil] amino} metil) ciclohexil] -N4, N4-dimetilpirimidina-2 , 4-diamina; N2- (cis-4- { [ (4-isopropoxibencil) amino] metil} ciclohexil) -N ,N -dimetilpirimidina-2 , 4-diamina; N2- (cis-4- { [ (3 , 3-difenilprop-2-en-l-il) amino] metil} ciclohexil) -N4,N -dimetilpirimidina-2 , 4-diamina ; 4- ( { [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) irimidin-2-il] amino}ciclohexil) metil] -amino}metil) -2-etoxifenol ; N2- {cis-4- [ ( { [4- (dimetilamino) -1-naftil] metil } amino) metil] -ciclohexil } -N4 ,N-dimetilpirimidina-2 ,4-diamina; N,N4-dimetil-N2- (cis-4- { [ (2 , 4 , 6-trimetoxibencil) amino] metil} -ciclohexil) pirimidina-2 , 4-diamina; N2- (cis-4- { [ (5-bromo-2-etoxibencil) amino] metil}ciclohexil) -N4,N4-dimetilpirimidina-2 , 4-diamina; N2- (cis-4- { [ (2 , 4-dimetoxi-3-metilbencil) amino] metil}ciclohexil) -N4, N-dimetilpirimidina-2 , 4-diamina; N2- (cis-4- { [ (2 , 5-dietoxibencil) amino] metil }ciclohexil) -N4,N4-dimetilpirimidina-2 , 4-diamina; N2- (cis-4- { [ (2 , 4-dietoxibencil) amino] metil}ciclohexil) -N4,N4-dimetilpirimidina-2 , 4-diamina; N2- (cis-4- { [ (3 , 5-dibromo-2-metoxibencil) amino] metil } ciclohexil) -N4, 4-dimetilpirimidina-2 , 4-diamina; N4,N4-dimetil-N2- (cis-4- { [ (2 , 4 , 5-trietoxibencil) amino] metil} -ciclohexil) pirimidina-2 , 4-diamina; N,N4-dimetil-N2- (cis-4-{ [ (2 , 4 , 5-trimetoxibencil) amino] metil} -ciclohexil) irimidina-2 , 4-diamina; N2- [cis-4- ( { [2- (alliloxi) bencil] amino} metil) ciclohexil] -N4,N-dimetilpirimidina-2 , 4-diamina; N4,N4-dimetil-N2- [cis-4- ({ [ (l-metil-lH-indol-3-il) metil] amino} -metil) ciclohexil] -pirimidina-2 , 4-diamina; N2- [cis-4- ( { [ (7-metoxi-l , 3-benzodioxol-5-il) metil] amino}metil) -ciclohexil] -N4,N4-dimetilpirimidina-2 , 4-diamina; N2- (cis-4-{ [ (3-bromo-4, 5-dimetoxibencil) amino] metil} ciclohexil) -N4,N4-dimetilpirimidina-2 , -diamina; N2- (cis-4- { [ (4-metoxi-3 -metilbencil) amino] metil } ciclohexil) -N ,N4-dimetilpirimidina-2 , 4-diamina; N2- (cis-4- { [ (2-bromo-4 , 5-dimetoxibencil) amino] metil} ciclohexil) -N4, N -dimetilpirimidina-2 , -diamina; N2-(cis--4-{ t (3 , 4-dimetoxibencil) amino] metil} ciclohexil) -N4, N -dimetilpirimidina-2 , -diamina; N2- (cis-4- { [ (4-metoxi-2 , 5-dimetilbencil) amino] metil} ciclohexil) -N4,N -dimetilpirimidina-2 , -diamina; 3- [ [4- ( { [ (cis-4-{ [4- (dimetilamino)pirimidin-2-il] amino} ciclohexil) -metil] amino} -metil) fenil] (metil) amino] ropan-nitrilo; N2- {cis-4- [ ( {4- [ (4-bromobencil) oxi] bencil} amino) metil] ciclohexil }-N4,N4-dimetilpirimidina-2 , 4-diamina; N2- (cis-4 - { [ (3 , 5-dibromo-2-etoxibencil) amino] metil } ciclohexil) -N4,N4-dimetilpirimidina-2 , 4-diamina; N2- [4- (4 -bromo-2-trifluorometoxi -bencil) amino-ciclohexil] -N4,N4-dimetil-pirimidina-2 , 4-diamina; N2- {cis-4- [2- (4-bromo-2-trifluorometoxi-fenil) -etilamino] -ciclohexil } -N ,N -dimetil-pirimidina-2 , 4-diamina; y N2- {cis-4- [ (4-bromo-2-trifluorometoxi-bencil) amino-metil] -ciclohexil } -N4,N4-dimetil-pirimidina-2 , 4-diamina; o su sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable . 58. El compuesto de conformidad con la reivindicación 57, caracterizado porque se elige del grupo que consiste de: etil 4,6-dicloro-3-{ [ (cis-4-{ [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] amino} -ciclohexil) -amino] metil } -lH-indol-2-carboxilato; N2- [cis-4- ( { [ (4-metoxi-l-naftil) metil] amino} metil) ciclohexil] -N,N4-dimetilpirimidina-2 , 4-diamina; N2- [cis-4- ( { [ (2-metoxi-l-naftil) metil] amino} metil) ciclohexil] -N4,N-dimetilpirimidina-2 , 4-diamina; 4-bromo-2-({ [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) irimidin-2-il] amino} -ciclohexil) metil] -amino}metil) -6-metoxifenol ; N2- [cis-4- ({ [ (5-bromo-lH-indol-3-il)metil] amino} metil) ciclohexil] -N ,N4-dimetilpirimidina-2 , 4-diamina; N4,N-dimetil-N2- (cis-4- { [(2,3, 4-trimetoxibencil) amino] metil } -ciclohexil) irimidina-2 , 4-diamina; N2- (cis-4- { [ (3 -etoxi-4-metoxibencil) amino] metil } ciclohexil) -N4,N-dimetilpirimidina-2 , 4-diamina; ^^-dimetil- 2- (cis-4-{ [ ({3- [4- (trifluorometil) fenil] -lH-pirazol-4-il}metil) -amino]metil} ciclohexil)pirimidina-2 , 4-diamina; 4- ( { [ (cis-4- { [4- (dimetilaraino) irimidin-2 -il] amino} ciclohexil) metil] -amino}metil ) -2-yodo-6-metoxifenol ; 4- ( { [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) pirimidin-2 -il] amino} ciclohexil) metil] -amino}metil) -2 , 6-dimetilfenol ; N2- (cis-4- { [ (5-bromo-2 , 4-dimetoxibencil) amino] metil} ciclohexil) -N4,N4-dimetilpirimidina-2 , 4-diamina; N2- (cis-4- { [ (5-bromo-2-metoxibencil) amino] metil } ciclohexil) -N4,N4-dimetilpirimidina-2 , 4-diamina; N2- [cis-4- ( { [ (9-etil-9H~carbazol-3-il) metil] amino} metil) ciclohexil] -N4,N4-dimetilpirimidina-2 , 4-diamina; N2- (cis-4- { [ (3 , 3-difenilprop-2-en-l-il) amino] metil} ciclohexil) -N4, N4-dimetilpirimidina-2 , 4-diamina ; N4,N4-dimetil-N2- (cis-4- { [ (2,4, 6-trimetoxibencil) amino] metil } -ciclohexil) pirimidina-2 , -diamina; M2- (cis-4- { [ (5-bromo-2-etoxibencil) amino] metil } ciclohexil) -N ,N4-dimetilpirimidina-2 , 4-diamina; N2- (cis-4- { [ (2 , 4-dimetoxi-3-metilbencil) amino] metil } ciclohexil) -N4,N4-dimetilpirimidina-2 , 4-diamina; N2- (cis-4- { [ (2 , 5-dietoxibencil) amino] metil Jciclohexil) -N4,N4-dimetilpirimidina-2 , 4-diamina; N2- (cis-4- { [ (3 , 5-dibromo-2-metoxibencil) amino] metil Jciclohexil) -N4,N4-dimetilpirimidina-2 , 4-diamina; IS^^-dimetil-N2- (cis-4-{ [ (2 , 4 , 5-trietoxibencil) amino] metil} -ciclohexil) pirimidina-2 , 4-diamina; N2- [cis-4- ( { [2- (alliloxi) bencil] amino} metil) ciclohexil] -N4 , N -dimetilpirimidina-2 , 4-diamina; N2- [cis-4- ( { [ (7-metoxi-l , 3-benzodioxol-5-il) metil] amino}metil) -ciclohexil] - 4,!^-dimetilpirimidina-2 , -diamina; N2- (cis-4- { [ (3-bromo-4 , 5-dimetoxibencil) amino] metil } ciclohexil) -N ,N4-dimetilpirimidina-2 , 4-diamina; N2-{cis-4- [2- (4-bromo-2-trifluorometoxi-fenil) -etilamino] -ciclohexil } -N4,N4-dimetil-pirimidina-2 ,4-diamina; y N2- {cis-4- [ (4-bromo-2-trifluorometoxi-bencil) amino-metil] -ciclohexil} -N4,N4-dimetil-pirimidina-2 , 4-diamina; o su sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable . 59. El compuesto de conformidad con la reivindicación 52, caracterizado porque ¾ se elige del grupo que consiste de : (i) Ci_5 alquilo, y Ci_5 alquilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •oxo, •Ci-5 alcoxi, •Ci-5 alcoxi sustituido por arilo carbocíclico , •Ca_5 alquilcarboniloxi , •ariloxi carboclclico, •ariloxi carboclclico sustituido por halógeno, •ariloxi carbocíclico sustituido por nitro, •ariloxi carbocíclico sustituido por Ca_5 alcoxi , •heterocicliloxi , •heterocicliloxi sustituido por Ci_5 alquilo, •mono-Ci-5 alquilaminocarbonilo, •di-Ci-s alquilaminocarbonilo, •mono-Ci-5 alquilamino, •di-Ci-B alquilamino, •arilamino mono-carbociclico, •arilamino di-carbociclico, •arilamino mono-carbocíclico sustituido por halógeno, •arilamino di-carbocíclico sustituido por halógeno, •arilcarbonilamino carbocíclico, •C1-5 alcoxicarbonilamino, ·¾_? alquiltio, •Ci_5 alquiltio sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••arilo carbocíclico, y ••arilo carbocíclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •••halógeno, y • ••Ci_s alcoxi, •ariltio carbocíclico, •heterocicliltio, •heterocicliltio sustituido por Ci_5 alquilo, •heterocicliltio sustituido por nitro, •C3_s cicloalquilo, •C3_6 cicloalquenilo, •carbociclilo, •carbociclilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: • «halógeno, • ·¾_5 alquilo, • •Ci_5 alcoxi, • •C2-5 alquenilo, y • •C2-5 alquenilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •••arilo carbocíclico, y •••arilo carbocíclico sustituido por Ci_5 alquilsulfinilo, •arilo carbocíclico, •arilo carbocíclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno, ••hidroxi, ••nitro, • •Ci_5 alquilo, • •C1-5 alquilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •••oxo, •••arilo carbocíclico, y ·· •heterociclilo, • •Ci_5 alcoxi, • •Cx-5 alcoxi sustituido por halógeno, • •C1-5 alcoxi sustituido por arilo carbocíclico, ••ariloxi carbocíclico, ••arilo carbocíclico, y ••heterociclilo, •heterociclilo, y •heterociclilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: • •C;L-5 alquilo, • •Cx_5 alquilo sustituido por arilo carbocíclico , • •CA-5 alcoxi, • •Cx-s alcoxi sustituido por arilo carbocíclico, ••arilo carbocíclico, y ••arilo carbocíclico sustituido por halógeno, (ii) C2-5 alquenilo, y C2-5 alquenilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •arilo carbocíclico, •arilo carbocíclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno, y ••nitro, (iii) C3_6 cicloalquilo, y C3-6 cicloalquilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •C1-5 alquilo, •C1-5 alquilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: »»oxo, y ••arilo carbocíclico, y •arilo carbocíclico, (iv) carbociclilo, (v) arilo carbocíclico, y arilo carbocíclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •halógeno, •hidroxi , «ciano, •nitro, •Ci-5 alquilo, •C1-5 alquilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno, ••???, ••ariloxi carboclclico, ••arilo carboclclico, y ••arilo carboclclico sustituido por Ci-5 alquilo, •C1-5 alcoxi, •C1-5 alcoxi sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno, y ••arilo carboclclico, •ariloxi carboclclico, •ariloxi carboclclico sustituido por ¾-5 alcoxi , •mono-Ci_5 alquilaminocarbonilo, •di-Ca-.5 alquilaminocarbonilo, ·p????-(¾._5 alquilaminocarbonilo sustituido por arilo carboclclico, •di-Ci-5 alquilaminocarbonilo sustituido por arilo carboclclico, •amino, •mono-Ci-5 alquilamino, •di-Ci-5 alquilamino, •C2-5 alquinilcarbonilamino, •C2-5 alquinilcarbonilamino sustituido por arilo carbocíclico, •(arilo carbocíclico) HC (O) NH, •(arilo carbocíclico) HC (O) NH sustituido por Ci-5 alcoxi, •(arilo carbocíclico) HC (O) NH sustituido por Ci_5 alcoxi halogenado, •C1-5 alquiltio, •C1-5 alquiltio sustituido por halógeno, •ariltio carbocíclico, •ariltio carbocíclico sustituido por ciano, •mono-Ci-5 alquilaminosulfonilo, •di-Ci-5 alquilaminosulfonilo, y «arilo carbocíclico, •arilo carbocíclico sustituido por halógeno, •heterociclilo, y •heterociclilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: • •Ci-5 alquilo, ••arilo carbocíclico, y ••arilo carbocíclico halogenado, (vi) heterociclilo, y heterociclilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •halógeno, •nitro, •Ci-s alquilo, •Ci_5 alquilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno, • •C!_5 alquiltio, • •Ca_5 alquiltio sustituido por arilo carbocíclico, ••C1-.5 alquiltio sustituido por arilo carbocíclico halogenado, ••arilo carbocíclico, ••arilo carbocíclico sustituido por halógeno, y ••heterociclilo, •C s alcoxi, •ariloxi carbocíclico, •ariloxi carbocíclico sustituido por halógeno , •ariloxi carbocíclico sustituido por ¾_5 alquilo. •Ci-5 alquiltio, • C2-B alqueniltio, •ariltio carbocxclico, •C1-5 alquilsulfonilo, •arilsulfonilo carbocxclico, •arilsulfonilo carbocíclico sustituido por Ci_5 alquilo, •arilo carbocxclico, •arilo carbocxclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno, ••nitro, y • •Ci_5 alquilo, •heterociclilo; L es Fórmula (VII) ; Y es -C (O) -; en donde arilo carbocíclico es fenilo, naftilo, o antranilo; carbociclilo es 1 , 2 , 3 , 4-tetrahidronaftilo,
1-oxo-indanilo, 9-oxo-9íí-fluorenilo, o indenilo; heterociclilo es 1 , 2 , 3 -triazolilo, 1H- indolilo, IH-pirrolilo, 2 , 3-dihidro-l-oxo- isoindolilo, 2 , 3 -dihidro-benzofurilo, 2,4- dihidro-3-oxo-pirazolilo, 2H-benzopiranilo, 2- oxo-benzopiranilo, 4-oxo-l , 5,6, 7-tetrahidro- indolilo, 9ií-xantenilo, benzo [1 , 3] dioxolilo, benzo [2,1,3] oxadiazolilo, benzo [1,2,5] oxadiazolilo, benzo [b] tienilo, benzofurilo, benzotiazolilo, furilo, imidazolilo, isoxazolilo, morfolino, pirazolilo, piridilo, pirimidilo, quinolilo, quinoxalilo, tiazolilo, o tienilo; y halógeno es flúor, cloro, bromo, o yodo; o su sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable . 60. El compuesto de conformidad con la reivindicación 59, caracterizado porque R2 es hidrógeno, trifluorometilo, metoxi, metilamino, dimetilamino, etilamino, etilmetilamino, o hidroxiletilmetilamino; p es 0; R3 y R4 son hidrógeno; A es un solo enlace; B es un solo enlace o -CH2-; o su sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable. 61. El compuesto de conformidad con la reivindicación 60, caracterizado porque Rx se elige del grupo que consiste de: (i) QL-5 alquilo, y Cx_s alquilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •oxo, •ariloxi carbocíclico, •ariloxi carbocíclico sustituido por halógeno, •ariloxi carbociclico sustituido por Ci-5 alcoxi , •mono-Ci-5 alquilaminocarbonilo , •di-Ci-5 alquilaminocarbonilo, •mono-Ci-5 alquilamino, •di-Ci_5 alquilamino, •arilamino mono-carbocíclico, •arilamino di-carbocíclico, •arilamino mono-carbocíclico sustituido por halógeno, •arilamino di-carbocíclico sustituido por halógeno , •arilcarbonilamino carbocíclico, •C1-5 alquiltio, •C3-6 cicloalquilo, •carbociclilo, •carbociclilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno, • •Ci_5 alquilo, • •C2-5 alquenilo, y • •C2-s alquenilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •••arilo carbociclico, y •••arilo carbociclico sustituido por Cx-5 alquilsulfinilo, •arilo carbociclico, •arilo carbociclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno, ••hidroxi, ••nitro, • •(¾._5 alquilo, • •Ci-s alquilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •••oxo, •••arilo carbociclico, y • · •heterociclilo , • •Cx-5 alcoxi, • •Ci_5 alcoxi sustituido por halógeno, •heterociclilo, y •heterociclilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: • •C1-5 alquilo, ••arilo carbocxclico, y ••arilo carbocxclico sustituido por halógeno, (ii) C2_5 alquenilo, y C2-5 alquenilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •arilo carbocxclico, •arilo carbocxclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno, y ••nitro, (iii) carbociclilo, (iv) arilo carbocxclico, y arilo carbocxclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •halógeno, •hidroxi, •nitro, •Ci_5 alquilo, •Ci_5 alquilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s°) del grupo que consiste de: ••halógeno, • ·oxo , y ••arilo carbocíclico, •C1-5 alcoxi, ·¾-5 alcoxi sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: • ·halógeno , y ••arilo carbocíclico, •ariloxi carbocíclico, •ariloxi carbocíclico sustituido por ¾_5 alcoxi, •mono-Cx-s alquilaminocarbonilo, •di-Ci-s alquilaminocarbonilo, •mono-Ci-5 alquilaminocarbonilo sustituido por arilo carbocíclico, •di-Ca_5 alquilaminocarbonilo sustituido por arilo carbocíclico, •mo o-Cx-s alquilamino, •di-Ca-5 alquilamino, •C2-5 alquinilcarbonilamino, •C2-5 alquinilcarbonilamino sustituido por arilo carbocíclico, •mono-Ci-5 alquilaminosulfonilo, y •di-Ci-5 alquilaminosulfonilo, (v) eterociclilo, y heterociclilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •halógeno, •nitro, •C1-5 alquilo, •C1-5 alquilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: • ·¾-5 alquiltio, • •C1-5 alquiltio sustituido por arilo carbocíclico, • •C1-5 alquiltio sustituido por arilo carbocíclico halogenado, ••arilo carbocíclico, ••arilo carbocíclico sustituido por halógeno, y ••heterociclilo, •ariloxi carbocíclico, •ariloxi carbocíclico- sustituido por halógeno, •ariloxi carbociclico sustituido por ¾_5 alquilo, •Ci_5 alquiltio, •Ci_5 alquilsulfonilo, •arilsulfonilo carbocíclico, •arilsulfonilo carbocíclico sustituido por Ci_5 alquilo, •arilo carbocíclico, •arilo carbocíclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno, ••nitro, y • •C3.-5 alquilo, •heterociclilo; en donde arilo carbocíclico es fenilo o carbociclilo es 1-oxo-indanilo, 9-oxo-9H-fluorenilo, o indenilo; heterociclilo es 1, 2 , 3-triazolilo, 1H-indolilo, lií-pirrolilo, 2,3-dihidro-benzofurilo, 2H-benzopiranilo, 9fT-xantenilo, benzo [2,1,3] oxadiazolilo , benzo [1,2,5] oxadiazolilo, benzo [b] tienilo, furilo, isoxazolilo, morfolino, pirazolilo, piridilo, guinolilo, guinoxalilo, tiazolilo, o tienilo ; y halógeno es flúor, cloro, bromo, o yodo; o su sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable . 62. El compuesto de conformidad con la reivindicación 61, caracterizado porque ¾ se elige del grupo que consiste de: (i) CÍ-B alquilo, y Cxs alquilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de : •oxo, •ariloxi carbociclico, •ariloxi carbociclico sustituido por halógeno, •ariloxi carbociclico sustituido por Ci_5 alcoxi , •mono-Ci-5 alquilamino, •di-Ci-s alquilamino, •arilamino mono-carbocíclico, •arilamino di-carbociclico, •arilamino mono-carbociclico sustituido por halógeno, •arilamino di-carboc£clico sustituido por halógeno , •C1-5 alquiltio, •arilo carbociclico , •arilo carbociclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno, ••hidroxi , • •Ci_5 alquilo, • •Cx_5 alcoxi, y • •Cx_5 alcoxi sustituido por halógeno, •heterociclilo, y •heterociclilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: • •C -5 alquilo, ••arilo carbociclico, y ••arilo carbociclico sustituido por halógeno, ) C2-5 alquenilo, y C2-5 alquenilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •arilo carbocíclico, •arilo carbocxclico sustituido por nitro, (iii) carbociclilo, (iv) arilo carbocíclico, y arilo carbocíclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •halógeno, •hidroxi, «nitro, • QL-5 alquilo, ·¾_5 alquilo sustituido por halógeno, •Ci_s alcoxi, •Ci_5 alcoxi sustituido por halógeno, ·0?_5 alcoxi sustituido por arilo carbocíclico , •ariloxi carbocíclico, •ariloxi carbocíclico sustituido por C1-.5 alcoxi , ·t????-¾-5 alquilaminocarbonilo, •di-Ci-s alquilaminocarbonilo, •mono-Ci-5 alquilaminocarbonilo sustituido por arilo carbocíclico, •di-CA_5 alquilaminocarbonilo sustituido por arilo carbocíclico, •mono-Ci-5 alquilaminosulfonilo, y •di-Ci_5 alquilaminosulfonilo, (v) heterociclilo, y heterociclilo sustituido por susti uyente (s) independien emente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •halógeno, •nitro, •Cx_s alquilo, •Ci_s alquilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: • •C1-5 alquiltio, • •QL-5 alquiltio sustituido por arilo carbocíclico, y • • 1.-5 alquiltio sustituido por arilo carbocíclico halogenado, •ariloxi carbociclico, •ariloxi carbociclico sustituido por halógeno , •ariloxi carbociclico sustituido por ¾-5 alquilo, •arilo carbocíclico, •arilo carbocíclico sustituido por halógeno, •arilo carbocíclico sustituido por nitro, y •heterociclilo; en donde arilo carbociclico es fenilo o naftilo; carbociclilo es 1-oxo-indanilo; heterociclilo es 1 , 2 , 3-triazolilo, 1H- indolilo, IH-pirrolilo, 2 , 3 -di idro-benzofurilo , 9íT-xantenilo, benzo [2,1,3] oxadiazolilo , benzo [1,2,5] oxadiazolilo, benzo [b] tienilo, furilo, isoxazolilo, piridilo, quinoxalilo, tiazolilo, o tienilo; y halógeno es flúor, cloro, bromo, o yodo; o su sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable . 63. El compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque se elige del grupo que consiste de: N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] aminojciclohexil) -3 -metoxibenzamida; 3-bromo-N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] minojciclohexil) -benzamida; M- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] aminojciclohexil) -2,1, 3-benzoxadiazol-5-carboxamida; 3-cloro-N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) irimidin-2-il] amino}ciclohexil) -benzamida; 4-cloro-N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -benzamida; 4-cloro-N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -3-nitrobenzamida,- 3 , 5-dicloro-N- (cis-4- { [4- (dimetil mino) pirimidin-2 il] mino} -ciclo exil) benzamida; 3 , 4-dicloro-N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) pirimidin-2 il] amino} -ciclohexil) benzamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -2, 2-difenilacetamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -3 , 4-difluorobenzamida,- N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -3 , 5-difluorobenzamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -3-fluoro-5- (trifluorometil) benzamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -4-metil-3-nitrobenzamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino)pirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -3-nitrobenzamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -2-fenoxibutanamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) irimidin-2-il] amino}ciclohexil) -3-metilbenzamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -3- (trifluorometoxi) -benzamida; 4-bromo-N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] amino} ciclohexil) -3-metilbenzamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) irimidin-2-il] amino}ciclohexil) -3 -yodobenzamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -2 , 5-dimetil-3-furamida; 3-cloro-N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -4-fluorobenzamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] amino} ciclohexil) -3 , 5-dimetoxibenzamida; M- (cis-4- { [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] amino} ciclohexil) -3, 5-bis (trifluorometil) -benzamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] amino} ciclohexil) -4-fluoro-3-metilbenzamida; 2 , 5-dicloro-N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) pirimidin-2 -il] amino} -ciclohexil) tiofeno-3-carboxamida; 1-bencil-3-ter-butil-N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] amino} -ciclohexil) -1H-pirazol-5-carboxamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] mino}ciclohexil) -2- (1-naftil) acetamida; 2- (4-clorofenoxi) -N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) piriraidin-2-il] amino} -ciclohexil) -acetamida; 1- (4-clorofenil) -N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] amino} -ciclohexil) -cielopentanecarboxamida; 3- (2-cloro-6-fluorofenil) -N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] amino} -ciclohexil)-5-metilisoxazo1-4-carboxamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) irimidin-2-il] amino} ciclohexil) -4-fluoro-3- (trifluorometil) benzamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino)pirimidin-2-il] amino} ciclohexil) -5-metil-2-fenil-2H-l, 2 , 3-triazol-4-carboxamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino)pirimidin-2-il] aminojciclohexil) -2- (4-metoxifenoxi) -5-nitrobenzamida N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino)pirimidin-2-il] aminojciclohexil) -2-fenoxiacetamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) irimidin-2-il] aminojciclohexil) -quinoxalin-2-carboxamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino)pirimidin-2-il] aminojciclohexil) -3- (trifluorometil) -benzamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) irimidin-2-il] aminojciclohexil) -2- (pentafluorofenoxi) -acetamida; 2- (3-clorofenoxi) -W- (cis-4- { [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] aminojciclohexil) -acetamida; 3 - (2 , 6-diclorofenil) -N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -5-metilisoxazol-4-carboxamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino)pirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -2~fenoxinicotinamida,- N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -2- (4-metilfenoxi) -nicotinamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -4- [ (dipropilamino) -sulfonil] benzamida; 2- (4-clorofenoxi) -N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -2-metilpropanamida; 2- (2,3-dihidro-l-benzofuran-5-il) -N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] amino} -ciclohexil) -1,3-tiazol-4-carboxamida; 3-ter-butil-l- (2 , -diclorobencil) -N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] amino} -ciclohexil) -1H-pirazol-5-carboxamida; 6-cloro-N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) irimidin-2-il] amino}ciclohexil) -2H-chromene-3 -carboxamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -2- (2-tienil) -1 , 3 -tiazol-4-carboxamida; 5- (4-cloro-2-nitrofenil) -N- (cis-4-{ [4-dimetilamino) pirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -2-furamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) irimidin-2-il] amino}ciclohexil) -5-yodo-2-furamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] minojciclohexil) -5- (4-metil-2-nitrofenil) -2-furamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) irimidin-2 -il] aminojciclohexil) -5-nitrotiofeno-2-carboxamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) irimidin-2-il] aminojciclohexil) -3-metil-4-nitrobenzamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] aminojciclohexil) -3-metoxi-4-nitrobenzamida; 1-bencil-N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) pirimidin-2- il] aminojciclohexil) -lH-indol-3-carboxamida; 3-acetil-N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] aminojciclohexil) -benzamida; 5-bromo-N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] aminojciclohexil) -2-furamida; 5- (4-clorofenil) -N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] aminoj -ciclohexil) -2-furamida; , 5-dibromo-N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] aminoj -ciclohexil) tiofeno-2-carboxamida; 2- (3 , 5-di-ter-butil-4-hidroxifenil) -N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -pirimidin-2-il] aminojciclohexil) acetamida; N2,N6-dibenzoil-N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] aminoj -ciclohexil) -lysinamida; 3- (dimetilamino) -N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] aminoj -ciclohexil) -benzamida; 4 , 5-dibromo-N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) pirimidin-2- il] amino} -ciclohexil) -2-furamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) irimidin-2-il] amino} ciclohexil) -2- (lH-indol-3-il) -acetamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) irimidin-2-il] amino} ciclohexil) -2- (5-metil-2~fenil-1 , 3-tiazol-4-il) acetamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] amino} ciclohexil) -2- (lH-indol-3-il) -4-oxo-4-fenilbutanamida,- 4- (4-bromofenil) -N- (cis-4- { [4-dimetilamino) pirimidin-2-il] amino} -ciclohexil) -2- (lH-indol-3-il) -4-o oxobutanamida; 3 , 5-dicloro-N- (cis-4- { [4- (dimetilamino)pirimidin-2- il] amino}-ciclohexil) -2- [ (3-fenilprop-2-inoil) amino] benzamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] amino} 5 ciclohexil) -2- (l-metil-lH-indol-3-il) -4- (4-metilfenil) -4- oxobutanamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) pirimidin-2 -il] amino} ciclohexil) -2-metil-l- (3-morfolin- -ilpropil) -5-fenil-lH- pirrol-3-carboxamida; 0 N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] amino} ciclohexil) -4- (4-nitrofenil) -butanamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] amino} ciclohexil) -2- (2-fenil-lH-indol-3-il) acetamida; N2-benzoil-N5- (cis-4- { [4- (dimetilamino) irimidin-2-5 il] amino} -ciclohexil) -N1,N1-dipropilglutamamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) irimidin-2-il] minojciclohexil) -3-fenoxibenzamida; 3-benzoil-N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] amino} -ciclohexi1) benzamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -2- (etiltio) -2 , 2-difenilacetamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] aminojciclohexil) -N 1 - [ (IR) -1- (1-naftil) etil] ftalamida; (2S) -2- (3-benzoilfenil) -N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] aminojciclohexil) -propanamida; ?G' - (cis-4- { [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] aminojciclohexil) -?,?-bis [ (1S) -1-feniletil] ftalamida; M- (cis-4- { [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] aminojciclohexil) -2- { (1E) -5-fluoro-2-metil-l- [4-(metilsulfinil) benciliden] -1H-inden-3-il}acetamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) irimidin-2-il] aminojciclohexil) -2- [4- (2-tienilcarbonil) -fenil] ropanamida; 3- (benciloxi) -N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] amino} -ciclohexil) -4-metoxibenzamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] aminojciclohexil) -2-metil-l , 5-difenil-lH-pirrol-3 -carboxamida; l-{2- [ (2-cloro-6-fluorobencil) tio] etil}-N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -pirimidin-2-il] -aminojciclohexil) -2-metil-5-fenil-lH-pirrol-3-carboxamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -2 -fenoxibenzamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] amino} ciclohexil) -2-fenilquinolina-4-carboxamida; 2- [4- (4-clorofenil) -2-fenil-l, 3-tiazol-5-il] -N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] amino} ciclohexil) acetamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino)pirimidin-2-il] amino} ciclohexil) -1- [ (4-metilfenil) -sulfonil] -lH-pirrol-3-carboxamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] amino} ciclohexil) -5- (3-nitrofenil) -2-furamida; 3-cloro-N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) irimidin-2-il] aminojciclohexil) -4- (isopropilsulfonil) -5- (metiltio) tiofeno-2-carboxamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] amino} ciclohexil) -3-yodo-4- (isopropilsulfonil) -5- (metiltio) tiofeno-2-carboxamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] aminojciclohexil) -5-nitrotiofeno-3-carboxamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] amino} ciclohexil) -1-metil-4-nitro-IH-pirrol-2-carboxamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -4-nitrobenzamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] aminojciclohexil) -3 , 5-dimetil-4-nitrobenzamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] aminojciclohexil) -2-mesitil-2-oxoacetamida; 3 , 5-di-ter-butil-N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] amino} -ciclohexil) -4-hidroxibenzamida; 4-cloro-N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] aminojciclohexil) -metil] -benzamida; (2E) -N- [ (cis-4-{ [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] aminojciclohexil) -metil] -3-fenilacrilamida; 4-cloro-N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] aminojciclohexil) -metil] -3-nitrobenzamida; 2- (4-clorofenil) -N- [ (cis-4-{ [4- (dimetilamino) irimidin-2-il] mino} -ciclohexil) -metil] acetamida; 3 , 5-dicloro-N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) pirimidin- 2-il] amino} -ciclohexil) metil] -benzamida; 3 , 4-dicloro-N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] amino} -ciclohexil) metil] -benzamida; N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) pirimidin-2 -il] aminojciclohexil) metil] -2,2-difenilacetamida; 2 , 4-dicloro-N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] amino} -ciclohexil) metil] -5-fluorobenzamida; N- [ (cis-4-{ [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] aminojciclohexil) metil] -2-fenoxibutanamida; N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] amino} ciclohexil) metil] -2-fenilbutanamida; N-[(cis-4-{[4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] amino} ciclohexil) metil] -2- (3-metoxifenil) acetamida; N- [ (cis-4-{ [4- (dimetilamino)pirimidin-2-il] amino}ciclohexil) metil] -2- (4-metoxifenil) cetamida; N- [ (cis-4-{ [4- (dimetilamino)pirimidin-2-il] amino} ciclohexil) metil] -3 , 5-bis (trifluorometil) benzamida; (2E) -?G- [ (cis~4-{ [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -metil] -3- (4-nitrofenil) acrilamida; 2- (2-bromofenil) -N- [(cis-4-{ [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] amino} -ciclohexil) -metil] acetamida; N- [(cis-4-{ [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] amino}ciclohexil) metil] -2- (propiltio) -nicotinamida; N- [ (cis-4-{ [4- (dimetilamino) irimidin-2-il] amino} iclohexil)metil] -2- (1-naftil) -acetamida; N- [ (cis-4-{ [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] amino}ciclohexil) metil] -9-oxo-9H-fluorene-4-carboxamida; N- [ (cis-4-{ [4- (dimetilamino) irimidin-2-il] amino}ciclohexil) metil] -2,4, 6-trimetilbenzamida; 2,4, 6-tricloro-N- [ (cis-4-{ [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] amino} -ciclohexil) metil] -benzamida; (2E) -3- (2-clorofenil) -N- [ (cis-4-{ [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -metil] acrilamida; N- [ (cis-4-{ [4- (dimetilamino)pirimidin~2-il] amino}ciclohexil) metil] -2- (2,3, 6-triclorofenil) acetamida; N- [(cis-4-{ [4- (dimetilamino) pirimidin-2 -il] amino}ciclohexil) metil] -2 , 3 -difenilpropanamida N- [ (cis-4-{ [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] amino}ciclohexil) metil] -5-yodo-2~furamida; (2E) -N- [ (cis-4-{ [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] amino}ciclo exil) -metil] -3- (3-nitrofenil) acrilamida; N- [(cis-4-{ [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] amino}ciclohexil) metil] -3-oxoindane-l-carboxamida; 2-bencil-N- [ (cis-4-{ [4- (dimetilamino) irimidin-2-il] amino}ciclo exil) -metil] -benzamida; 2 , 2-bis (4-clorofenil) -N- [ (cis-4- { [4-(dimetilamino) irimidin-2-il] amino}ciclohexil) -metil] acetamida; N- [ (cis-4-{ [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] amino}ciclohexil)metil] -3-metil-4-nitrobenzamida; N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) irimidin-2-il] amino}ciclohexil)metil] -3-metoxi-4-nitrobenzamida; N- [(cis-4-{ [4- (dimetilamino) irimidin-2-il] amino}ciclohexil) metil] -2- [2- (trifluorometoxi) fenil] acetamida; N- [ (cis-4-{ [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] amino}ciclohexil) metil] -9H-xanten-9-carboxamida; 2- (l-benzotien-3-il) -N- [ (cis-4-{ [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] aminojciclohexil) -metil] acetamida; N- [cis-4- (4-dimetilamino-pirimidin-2-ilamino) -ciclohexil] -2- (4-fluoro-fenoxi) -nicotinamida; N- [cis-4- (4-dimetilamino-pirimidin-2 -ilamino) -ciclohexil] -C- (etil-fenil-amino) -acetamida; C- [cis- (4-cloro-fenil) -etil-amino] -N- [4- (4-dimetilamino-pirimidin-2-ilamino) -ciclohexil] -acetamida;
2- (3 , 4-difluoro-fenil) -N- [cis-4- (4-dimetilamino-pirimidin-2-ilamino) -ciclohexil] -acetamida; 4-cloro-M- [cis-4- (4-dimetilamino-pirimidin-2-ilamino) -ciclohexil] -3 -fluoro-benzamida; 5-bromo-N- [cis-4- (4-dimetilamino-pirimidin-2-ilamino) -ciclohexil] -nicotinamida,- 3-cloro-4-fluoro-N- [cis-4- (4-metilamino-pirimidin- 2-ilamino) -ciclohexil] -benzamida; N- [cis-4- (4-dimetilamino-pirimidin-2-ilamino) -ciclohexil] - -fluoro-benzamida; 3-cloro-N- [cis-4- (4-dimetilamino-pirimidin-2 -ilamino) -ciclohexil] -5-fluoro-benzamida; N- [cis-4- (4-dimetilamino-pirimidin-2-ilamino) -ciclohexil] -3,4, 5-trifluoro-benzamida; N- [cis-4- (4-dimetilamino-pirimidin-2-ilamino) -ciclohexilmetil] -3 , 4-difluoro-benzamida; 2- (3 , 4-dicloro-fenoxi) -N- [cis-4- (4-dimetilamino-pirimidin-2-ilamino) -ciclohexil] -acetamida; N- [cis-4- (4-dimetilamino-pirimidin-2-ilamino) -ciclohexil] -2- (3-metoxi-fenoxi) -acetamida; y N- [cis-4- (4-dimetilamino-pirimidin-2-ilamino) -ciclohexil] -C- (etil-fenil-amino) -acetamida; o su sal, hidrato o sol ato farmacéuticamente aceptable . 64. El compuesto de conformidad con la reivindicación 63, caracterizado porque se elige del grupo que consiste de: 3-bromo-N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -benzamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -2 , l,3-benzoxadiazol-5-carboxamida; 3-cloro-N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -benzamida; 4-cloro-N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -3-nitrobenzamida; 3 , 5-dicloro-N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] amino} -ciclohexil) benzamida; 3 , 4-dicloro-N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) irimidin-2-il] amino}-ciclohexil) benzamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) irimidin-2-il] amino}ciclohexil) -3 , 4-difluorobenzamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) pirimidin-2 -il] aminojciclohexil) -3 -nitrobenzamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) irimidin-2-il] amino} ciclohexil) -3- (trifluorometoxi) -benzamida; 4-bromo-M- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] aminojciclohexil) -3-metilbenzamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] minojciclohexil) -3-yodobenzamida; 3-cloro-N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] aminojciclohexil) -4-fluorobenzamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) pirimidin-2 -il] aminojciclohexil) -3, 5-dimetoxibenzamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] aminojciclohexil) -3 , 5-bis (trifluorometil) -benzamid ; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] aminojciclohexil) -4-fluoro-3 -metilbenzamida; 2- (4-clorofenoxi) -N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] amino} -ciclohexil) -acetamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] aminojciclohexil) -4-fluoro-3- (trifluorometil) benzamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] aminojciclohexil) -5-metil-2 -fenil-2H-1,2, 3 -triazol-4-carboxamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] arainojciclohexil) -2- (4-metoxifenoxi) -5-ni robenzamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] minojciclohexil) -quinoxalin-2-carboxamida; 2- (3-clorofenoxi) -N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] amino} -ciclohexil) -acetamida; 3- (2 , 6-diclorofenil) -N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) irimidin-2-il] aminojciclohexil) -5-metilisoxazol-4-carboxamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] aminojciclohexil) -2- (4-metilfenoxi) -nicotinamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] aminojciclohexil) -4- [ (dipropilamino) -sulfonil] benzamida; 2- (2 , 3-dihidro-l-benzofuran-5-il) -N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] amino} -ciclohexil) -1, 3-tiazol-4-carboxamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] aminojciclohexil) -2- (2-tienil) -1,3-tiazol-4-carboxamida; 5- (4-cloro-2-nitrofenil) -N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] aminojciclohexil) -2-furamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] aminojciclohexil) -3-metoxi-4-nitrobenzamida; 5-bromo-N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -2 -furamida; 5- (4-clorofenil) -N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] amino} -ciclohexil) -2-furamida; 2- (3 , 5-di-ter-butil-4-hidroxifenil) -N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -pirimidin-2-il] -amino}ciclohexil) acetamida; 4 , 5-dibromo-N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) irimidin-2-il] amino} -ciclohexil) -2-furamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] amino} ciclohexil) -2- (lH-indol-3 -il) -4-oxo-4-fenilbutanamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] amino} ciclohexil) -2- (l-metil-lH-indol-3-il) -4- (4-metilfenil) -4-oxobut namida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) irimidin-2-il] mino} ciclohexil) -2- (2-fenil-lH-indol-3-il) acetamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] amino} ciclohexil) -2- (etiltio) -2 , 2-difenilacetamida; N' - (cis-4- { [4- (dimetilamino) irimidin-2-il] amino}ciclohexil) -?,?-bis [ (1S) -1-feniletil] ftalamida;
3- (benciloxi) -N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) irimidin-2-il] amino} -ciclohexil) -4-metoxibenzamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino)pirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -2-metil-l, 5-difenil-lH-pirrol-3-carboxamida; 1- {2- [ (2-cloro-6-fluorobencil) tio] etil}-N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -pirimidin-2-il] -amino}ciclohexil) -2-metil-5-fenil-lH-pirrol-3 -carboxamida; 2- [4- (4-clorofenil) -2-fenil-1, 3-tiazol-5-il] -N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) irimidin-2-il] amino} ciclohexil) acetamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) irimidin-2-il] amino}ciclohexil) -5-nitrotiofeno-3-carboxamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] amino} ciclohexil) -l-metil-4-nitro-lH-pirrol-2-carboxamida; 3 , 5-di-ter-butil-N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] amino} -ciclohexil) -4-hidroxibenzamida; N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) irimidin-2-il] amino} ciclohexil) metil] -2 , 2-difenilacetamida; N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino)pirimidin-2-il] amino} ciclohexil) metil] -2-fenilbutanamida; (2E) -N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) pirimidin-2 -il] amino} ciclohexil) -metil] -3- (4-nitrofenil) acrilamida; N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) irimidin-2-il] amino}ciclohexil) metil] -2- (1-naftil) -acetamida; N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino)pirimidin-2-il] amino}ciclohexil) metil] -2- (2,3, 6-triclorofenil) acetamid ; (2E) -N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] amino} ciclohexil) -metil] -3- (3-nitrofenil) acrilamida; N- [ (cis-4-{ [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] aminojciclohexil) metil] -3 -oxoindane-l-carboxamida; 2,2-bis (4-clorofenil) -N- [ (cis-4-{ [4-(dimetilamino) pirimidin-2-il] aminojciclohexil) -metil] acetamida ,- N- [ (cis-4-{ [4- (dimetilamino) pirimidin-2 -il] aminojciclohexil) metil] -3 -metil-4-nitrobenzamida,- N- [(cis-4-{ [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] aminojciclohexil) metil] -3 -metoxi-4 -nitrobenzamida; N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) irimidin-2-il] aminojciclohexil) metil] -2- [2- (trifluorometoxi) enil] acetamida; N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] aminoJ ciclohexil) metil] -9H-xanten-9-carboxamida; 2- (l-benzotien-3-il) -N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] aminojciclohexil) -metil] acetamida; N- [cis-4- (4-dimetilamino-pirimidin-2-ilamino) -ciclohexil] -2- (4-fluoro-fenoxi) -nicotinamida; N- [cis-4- (4-dimetilamino-pirimidin-2-ilamino) -ciclohexil] -C- (etil-fenil-amino) -acetamida; C- [cis- (4-cloro-fenil) -etil-amino] -N- [4- (4-dimetilamino-pirimidin-2-ilamino) -ciclohexil] -acetamida; 4-cloro-N- [cis-4- (4-dimetilamino-pirimidin-2 -ilamino) -ciclohexil] -3-fluoro-benzamida; N- [cis-4- (4 -dimetilamino-pirimidin-2-ilamino) -ciclohexil] -3 , 4 , 5-trifluoro-benzamida; 2 - (3 , -dicloro-fenoxi) -N- [cis-4- (4-dimetilamino-pirimidin-2-ilamino) -ciclohexil] -acetamida; N- [cis-4- (4-dimetilamino-pirimidin-2-ilamino) -ciclohexil] -2- (3 -metoxi-fenoxi) -acetamida; y W- [cis-4- (4-dimetilamino-pirimidin-2-ilamino) -ciclohexil] -C- (etil-fenil-amino) -acetamida; o su sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable . 65. El compuesto de conformidad con la reivindicación 52, caracterizado porque ¾. se elige del grupo que consiste de: (i) Ci_5 alquilo, y Ci_5 alquilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •Ci-5 alcoxi carbonilo, •Ci_5 alquiltio, •arilo carbociclico, •arilo carbociclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno, ••Ci_5 alquilo, y • •C2-5 alquenilo, (iii) C3-6 cicloalquilo, C3_6 cicloalquilo sustituido por arilo carbocíclico , (iii) arilo carbocíclico, y arilo carbocíclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •halógeno, •ciano, •nitro, •Cx-s alquilo, •C1-5 alquilo sustituido por halógeno, •C1-.5 alcoxi carbonilo, •C1-5 alcoxi, •C3_6 cicloalcoxi, •ariloxi carbocíclico, •Ci_5 alquiltio, y •arilo carbocíclico, (iv) heterociclilo, y heterociclilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •C3.-5 alquilo, •Cxs alquilo sustituido por halógeno, y •arilo carbocíclicoo ; L es Fórmula (VII) ; Y es -C(0) Rs-; en donde arilo carbocíclico es fenilo o naftilo; heterociclilo es 2 , 3-dihidro- benzo [1 , 4] dioxinilo, 3 , -dihidro-2H- benzo [b] [1 , 4] dioxepinilo, benzo [1 , 3 ] dioxolilo , furilo, o isoxazolilo; y halógeno es flúor, cloro, bromo, o yodo; o su sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable . 66. El compuesto de conformidad con la reivindicación 65, caracterizado porque R2 es metilamino o dimetilamino; p es 0; R3 y R4 son hidrógeno; A es un solo enlace; B es un solo enlace o -CH2-: R= es hidrógeno; o su sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable. 67. El compuesto de conformidad con la reivindicación 66, caracterizado porque Rx se elige del grupo que consiste de: (i) Cx-5 alquilo, y Ci_s alquilo sustituido por arilo carbocíclico, (ii) arilo carbocíclico, y arilo carbocíclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •halógeno, •nitro, •C1-5 alquilo, •Cx-5 alquilo sustituido por halógeno, •C1-5 alcoxi, y •C3-s cicloalcoxi, (iii) heterociclilo, y heterociclilo sustituido por Cx_5 alquilo, y heterociclilo sustituido por arilo carbocíclicoo; en donde arilo carbocíclico es fenilo o naftilo; heterociclilo es isoxazolilo; y halógeno es flúor, cloro, bromo, o yodo; o su sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable . 68. El compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque se elige del grupo que consiste de: N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -N' -mesitilurea; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) pirimidin-2 -il] amino}ciclohexil) -N'-(2,4, 6-triclorofenil) -urea; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -N1 - (2,4, 6-tribromofenil) -urea; N- (2 , 4-dibromo-6-fluorofenil) - 1 - (cis-4- { [4-(dimetilamino) pirimidin-2-il] amino} -ciclohexil) urea; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) irimidin-2-il] amino}ciclohexil) -N' - (difenilmetil) urea; N- (4-bromo-2 , 6-dimetilfenil) -N' - (cis-4- { [4-(dimetilamino) pirimidin-2 -il] amino} -ciclohexil) urea; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -?' - [1- (1-naftil) etil] -urea; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -N' - (3,4, 5-trimetoxifenil) urea; N- (4-cloro-2-metilfenil) - ' - (cis-4-{ [4-(dimetilamino) pirimidin-2-il] amino} -ciclohexil) urea,- N- (5-cloro-2 , -dimetoxifenil) -N 1 - (cis-4- { [4- (dimetilamino) -pirimidin-2-il] amino} -ciclohexil) urea; N- (4-bromo-2-metilfenil) -M ' - (cis-4-{ [4-(dimetilamino)pirimidin-2-il] amino} -ciclohexil) urea; N- (2 , 6-dibromo-4-isopropilfenil) -M' - (cis-4- { [4-(dimetilamino) -pirimidin-2-il] amino} -ciclohexil) urea; N- [3- (ciclopentiloxi) -4-metoxifenil] -N' - (cis-4- { [4-(dimetilamino) -pirimidin-2-il] -amino} ciclohexil) urea; N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino)pirimidin-2-il] amino}ciclohexil) metil] - 1 - (2 , 6-dimetilfenil) urea; N- (2, 4-difluorofenil) -N' - [ (cis-4- { [4- (dimetilamino)pirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -metil] urea; N- [ (cis-4-{ [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] amino}ciclohexil) metil] -N1 - (2-etil-6-metilfenil) urea; N-[(cis-4-{[4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] amino}ciclohexil) metil] -N' - (4-fluorofenil) urea; N- [(cis-4-{ [4- (dimetilamino)pirimidin-2-il] amino}ciclohexil) metil] -N1 -mesitilurea; N- [ (cis-4-{ [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] amino}ciclohexil) metil] -N' - (2,4, 6-triclorofenil) urea; N- [ (cis-4-{ [4- (dimetilamino)pirimidin-2-il] amino}ciclohexil) metil] -N' - (2 , 4 , 6-tribromofenil) urea; N- (2,4-dibromo-6-fluorofenil) - 1 - [ (cis-4-{ [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] amino} -ciclohexil) metil] urea; N- (2, 6-dietilfenil) -N1 - [ (cis-4-{ [4- (dimetilamino) pirimidin-2 -il] amino} ciclohexil) -metil] urea; N- [2-cloro-6- (trifluorometil) fenil] -N' - [ (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -pirimidin-2-il] -amino} ciclohexil) metil] urea; N- (2-cloro-6-metilfenil) -N 1 - [ (cis-4-{ [4- (dimetilamino) pirimidin-2 -il] amino} -ciclohexil) metil] urea; N- [ (cis-4-{ [4- (dimetilamino)pirimidin-2 -il] amino}ciclohexil) metil] -N' - (2-etil-6-isopropilfenil) urea; N- [ (cis-4-{ [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] aminojciclohexil) metil] -N ' - (2 -isopropil-6-metilfenil) urea; N- [ (cis-4-{ [4- (dimetilamino) irimidin-2-il] aminojciclohexil) metil] -N1 - (2 -metil -3-nitrofenil) urea; N- [ (cis-4-{ [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] aminojciclohexil) metil] -?' - (2-propilfenil) urea; N- (2-ter-butil-6-metilfenil) -W - [ (cis-4-{ [4-(dimetilamino) pirimidin-2 -il] amino} -ciclohexil) metil] urea; N- (2-ter-butilfenil) -N» - [ (cis-4-{ [4- (dimetilamino) pirimidin-2 -il] aminojciclohexil) -metil] urea; N- (3-cloro-2-metilfenil) -N ' - [ (cis-4-{ [4- (dimetilamino) pirimidin-2 -il] aminojciclohexil) metil] urea; N- (4-bromo-2, 6-difluorofenil) -N ' - [ (cis-4-{ [4-(dimetilamino) irimidin-2 -il] amino} -ciclohexil) metil] urea ,- N- [4-cloro-2- (trifluorometil) fenil] -N ' - [ (cis-4-{ [4-(dimetilamino) -pirimidin-2 -il] -aminojciclohexil) metil] urea; N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino)pirimidin-2-il] aminojciclohexil) metil] -N1 - (difenilmetil) urea; N- (4-bromo-2 , 6-dimetilfenil) -N' - [ (cis-4-{ [4-(dimetilamino)pirimidin-2-il] amino} -ciclohexil) metil] urea; N- [(cis-4-{ [4- (dimetilamino) irimidin-2 -il] aminojciclohexil) metil] -?' - (3-metil-5-fenilisoxazol-4-il) urea; N- (3,5-diclorofenil) -N ' - [ (cis~4-{ [4-(dimetilamino)pirimidin-2-il] -aminojciclohexil) -metil] urea; N- (2,3-diclorofenil) -?' - [ (cis-4-{ [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] -aminojciclohexil) -metil] urea,- N- (2, 6-diisopropilfenil) - ' - [ (cis-4- { [4-(dimetilamino) irimidin-2-il] -amino} -ciclohexil) metil] urea; N- [(cis-4-{ [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] amino} ciclohexil) metil] -N 1 - (2 , 3-dimetil-6-nitrofenil) urea; N- (2, 6-dibromo-4-fluorofenil) - ' - [ (cis-4- { [4-(dimetilamino) pirimidin-2-il] amino} -ciclohexil) metil] urea; N- (2, 6-diclorofenil) -N ' - [ (cis-4- { [4-(dimetilamino)pirimidin-2-il] -amino}ciclohexil) -metil] urea; N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] amino}ciclohexil) metil] -?' - (2-metoxi-5-metilfenil) urea; N- [(cis-4-{ [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] amino}ciclohexil) metil] -N1 - (2-metil-6-nitrofenil) urea; N- (3,4-difluorofenil) - 1 - [ (cis-4-{ [4- (dimetilamino) irimidin-2-il] -amino}ciclo exil) -metil] urea; N- (3, 5-difluorofenil) -?' - [ (cis-4-{ [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] -aminojciclohexil) -metil] urea; y N- (3-cloro-4-fluorofenil) -N' - [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] amino} -ciclohexil) metil] urea; o su sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable . 69. El compuesto de conformidad con la reivindicación 52, caracterizado porque ¾. se elige del grupo que consiste de : (i) Ci-5 alquilo, y Ci_5 alquilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de : •arilo carbocíclico, •arilo carbocíclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno, y • •C1-5 alcoxi, (ii) carbociclilo, (iii) arilo carbociclico, y arilo carbociclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •halógeno, «ciano, •nitro, •Cr-5 alquilo, •Ci-5 alquilo sustituido por halógeno, •Ci-5 alcoxi carbonilo, *Cx-5 alcoxi, •Ci-5 alcoxi sustituido por halógeno, •mono-Ci-5 alquilamino, •di-Ca_5 alquilamino, y •arilo carbociclico, (iv) heterociclilo, y heterociclilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •Ci-5 alquilo, ·¾.5 alcoxi carbonilo, y •arilo carbociclicoo; L es Fórmula (VII) ; Y es -C(S)NR5-; en donde arilo carbocíclico es fenilo o naftilo; carbociclilo es biciclo [2.2.1] heptilo; heterociclilo es 2 , 3-dihidro- benzo [1 , ] dioxinilo, benzo [1,3] dioxolilo, isoxazolilo, o tienilo; y halógeno es flúor, cloro, bromo, o yodo; o su sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable . 70. El compuesto de conformidad con la reivindicación 69, caracterizado porque R2 es metilamino, o dimetilamino; p es 0; ¾ y R son hidrógeno; A es un solo enlace; B es un solo enlace o -CH2-; R5 es hidrógeno; o su sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable 71. El compuesto de conformidad con la reivindicación 70, caracterizado porque Rx se elige del grupo que consiste de.- arilo carbocíclico, y arilo carbocíclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •halógeno, •ciano, •C1-5 alquilo, •Ci-5 alcoxi, •mono-Ci-s alquilamino, y •di-Cx_5 alquilamino; en donde arilo carbocíclico es fenilo o naftilo; y halógeno es flúor, cloro, bromo, o yodo; o su sal, hidrato o solvato f rmacéuticame te aceptable . 72. El compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque se elige del grupo que consiste de: N- (4-cianofenil) -N 1 - (cis-4- { [4- (dimetilamino) pirimidin-2 -il] amino} -ciclohexil) -tiourea; N- (2 , 4-dimetoxifenil) -W - (cis-4- { [4- (dimetilamino) irimidin-2 -il] -amino} -ciclohexil) tiourea; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) pirimidin-2 -il] amino} ciclohexil) -N1 - (3 , , 5-trimetoxifenil) tiourea; N- (3 , 4-dimetoxifenil) -N ' - (cis-4- { [4- (dimetilamino) pirimidin-2 -il] -amino} -ciclohexil) tiourea; N- [4- (dimetilamino) -1-naftil] - 1 - (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -pirimidin-2-il] amino} -ciclohexil) tiourea; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) pirimidin-2 -il] amino} ciclohexil) -N'- (2 , 4 , 6-tribromofenil) -tiourea; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) pirimidin-2-il] amino}ciclohexil) - 1 -mesitiltiourea; N- (4-bromo-2 , 6-dimetilfenil) -N1 - (cis-4- { [4-(dimetilamino) irimidin-2-il] amino} -ciclohexil) tiourea; N- (5-cloro-2 , 4-dimetoxifenil) - ' - (cis-4- { [4-(dimetilamino) -pirimidin-2-il] amino} -ciclohexil) tiourea; N- (2 , 4-dibromo-6-fluorofenil) -N' - (cis-4- { [4-(dimetilamino) pirimidin-2-il] amino} -ciclohexil) tiourea; y N- (2,4-dicloro-6-metilfenil) -N' - (cis-4- { [4-(dimetilamino) irimidin-2-il] amino} -ciclohexil) tiourea; o su sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable . 73. El compuesto de conformidad con la reivindicación 52 , caracterizado porque ¾. se elige del grupo que consiste de: (i) Ci_8 alquilo, y Ci_8 alquilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •halógeno, •Ci_5 alcoxi, •Ci_5 alcoxi sustituido por arilo carbocíclico, •carbociclilo, •arilo carbocíclico, •arilo carbocíclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno, ••nitro, y • •Cx-5 alcoxi, (ii) C2-5 alquenilo, (iii) carbociclilo, (iv) arilo carbocíclico, y arilo carbocíclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •halógeno, •C1-5 alquilo, •d_5 alquilo sustituido por halógeno, y •Ci_5 alcoxi; L es Fórmula (VII) ; Y es -C(0)0-; en donde arilo carbocíclico es fenilo o naftilo,- carbociclilo es 9H-fluorenilo o mentilo; y halógeno es flúor, cloro, bromo, o yodo; o su sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable . 74. El compuesto de conformidad con la reivindicación 73, caracterizado porque 2 es metilamino o dimetilamino; p es 0; R3 y R4 son hidrógeno; A es un solo enlace; B es un solo enlace o -CH2- ; o su sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable. 75. El compuesto de conformidad con la reivindicación 2, caracterizado porque Q es Fórmula (IV); p es 1 o 2 ; Rx es seleccionado del grupo que consiste de : (v) Cx-as alquilo, y Cx_16 alquilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •hidroxi, •oxo, •ariloxi carbocíclico, •ariloxi carbocíclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno, ••Ci-5 alquilo, ••Cx_5 alquilo sustituido por halógeno, y ••Ci_5 alcoxi, •heterocicliloxi, •heterociclíloxi sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno, • •Cx-5 alquilo, y • •Cx-5 alquilo sustituido por halógeno, •arilamino mono-carbocíclico, •arilamino mono-carbociclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: • «halógeno, • •Ci-5 alcoxi, y • •Ci_5 alquilo, •arilsulfinilo carbociclico, •arilsulfinilo carbociclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno, • ·¾_5 alquilo, y • •C1-5 alquilo sustituido por halógeno , •arilsulfonilo carbociclico, •arilsulfonilo carbociclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: • «halógeno. • •Ci-s alquilo, y • •C alquilo sustituido por halógeno , •arilo carbocíclico, •arilo carbocíclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno, ••nitro, • •Cx.5 alquilcarbonilamino, • •C3-6 cicloalquilcarbonilamino, • •Cx-5 alquilo, ••Ci_5 alquilo sustituido por halógeno, ••Ci_5 alcoxi, y • ·¾.5 alcoxi sustituido por halógeno, y •heterociclilo, C3_a2 cicloalquilo, y C3-12 cicloalquilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •arilo carbocíclico, y •arilo carbocíclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ·· Ci_5 alcoxi, • «halógeno, • •Ci_5 alquilo, y • •Ci_s alquilo sustituido por halógeno, (vii) arilo carbociclico, y arilo carbocíclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •halógeno, •ciano, •nitro, •Ci-io alquilo, •QL-IO alquilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno, e • «hidroxi , • C3.-9 alcoxi, •C1-9 alcoxi sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno, y ••arilo carbocíclico, •carboxi , •C1-5 alcoxicarbonilo, ·??-0?_5 alquilamino, •CX_5 alquilcarbonilamino, •C3.s cicloalquilcarbonilaraino, •Ci-s alquiltio, •Ci_5 alquilsulfinilo, ·0_-? alquilsulfonilo, •arilo carbocíclico, (viii) heterociclilo, y heterociclilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •halógeno, •hidroxi, •amino, •Ci-s alquilo, ·0?_5 alquilo sustituido por halógeno, •CI-B alcoxi, •ariloxi carbocíclico, •ariloxi carbocíclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno, • •Ci_5 alquilo, • •Ci_5 alquilo sustituido por halógeno, y • • L-5 alcoxi, •heterocicliloxi , •heterocicliloxi sustituido por halógeno, •heterociclilo sulfonilo, • heterociclilo sulfonilo sustituido por ¾_5 alquilo, •arilamino mono-carbociclico, •arilamino mono-carbocíclico sustituido por halógeno, •Ci_s alquiltio, •Ci_s alquilsulfinilo, •arilsulfinilo carbocíclico, •arilsulfinilo carbocíclico sustituido por halógeno, •arilsulfonilo carbocíclico, •arilsulfonilo carbocíclico sustituido por substituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno, • •Ci-5 alcoxi, • •Cx-5 alquilo, y ••Ci_5 alquilo sustituido por halógeno, R2 es seleccionado del grupo que consiste de: amino, Ci_5 alquilo, Cx_5 alcoxi, -N(R2 ) (¾t>) , en donde R2a es hidrógeno o C^-5 alquilo y 2b es Ci_5 alquilo o C3_s cicloalquilo; en donde arilo carbociclico es fenilo o naftilo; heterociclilo es 3 , 4-dihidro-lJí- isoquinolinilo, benzo [1, 3] dioxolxlo, furilo, isoxazolilo, oxazolilo, pirazolilo, pirazinilo, piridilo, pirimidilo, o tienilo; y halógeno es flúor, cloro, bromo, o yodo; o su sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable . 76. El compuesto de conformidad con la reivindicación 75, caracterizado porque Ri se elige del grupo que consiste de: (iii) Ci_is alquilo, y Cx-is alquilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •oxo, •arilo carbociclico, •arilo carbociclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno, • •Ci_5 alquilo, ••QL_5 alquilo sustituido por halógeno, y • •C1-5 alcoxi, y • •Ci-5 alcoxi sustituido por halógeno, (iv) heterociclilo, y heterociclilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •arilsulfinilo carbocíclico, y •arilsulfinilo carbocíclico sustituido por halógeno, L es Fórmula (VII) ; Y es un solo enlace o -CH2-; R2 es -N(R2a) (¾b) en donde R2a es L-S alquilo y 2 es ¾_5 alquilo; arilo carbocíclico es fenilo; heterociclilo es pirazinilo; y halógeno es flúor, cloro, o bromo; o su sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable . 77. El compuesto de conformidad con la reivindicación 76, caracterizado porque ¾. se elige del grupo que consiste de: (iii) Ca-16 alquilo, y C1-3.6 alquilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •arilo carbocxclico, •arilo carbocíclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno, y • •C1-5 alcoxi, (iv) heterociclilo, y heterociclilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •arilsulfinilo carbocíclico, y •arilsulfinilo carbocíclico sustituido por halógeno, R2 es -N(R2a) (R-2b) en donde R2a es ¾_5 alquilo y R2b es Ci_5 alquilo,- arilo carbocíclico es fenilo; heterociclilo es pirazinilo; y halógeno es flúor o bromo; o su sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable. 78. El compuesto de conformidad con la reivindicación 77, caracterizado porque ¾ se elige del grupo que consiste de: heterociclilo, y heterociclilo sustituido por sustituyente (s) independíentemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •arilsulfinilo carbocíclico, y •arilsulfinilo carbocíclico sustituido por halógeno, R2 es -N(R2a) (¾b) / en donde R2a es Ca-5 alquilo y R2b es Ci-5 alquilo,- arilo carbocíclico es fenilo; heterociclilo es pirazinil; y halógeno es flúor; o su sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable . 79. El compuesto de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 76 a 78, caracterizado porque p es 1 y T es Ci-5 alquilo; R3 y R4 son ambos hidrógeno; A y B son ambos enlaces sencillos: o su sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable. 80. El compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque se elige del grupo que consiste de: N2- {cis-4- [ (3 , 5-dimetoxibencil) amino] ciclohexil } -N4, N4 , 5-trimetilpirimidina-2 , -diamina; N2- {cis-4- [ (3-bromobencil) amino] ciclohexil} - N4,N4, 5, 6-tetrametilpirimidina-2 , 4-diamina; N2- {cis-4- [ (3 , 4-difluorobencil) amino] ciclohexil } -N4 , N4, 5 , 6-tetrametilpirimidina-2 , 4- diamina; y N2- [cis-4- ({6- [ (3 , 4-difluorofenil) sulfinil] pirazin-2-il}amino) ciclohexil] - , 4, 5- trimetilpirimidina-2 , 4-diamina; o su sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable . 81. El compuesto de conformidad con la reivindicación 1, es: N2- [cis-4- ({6- [ (3, 4-difluorofenil) sulfinil] pirazin-2 -il}amino) ciclohexil] -N,N4,5- trimetilpirimidina-2 , 4-diamina; o su sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable. 82. El compuesto de conformidad con la reivindicación 75, caracterizado porque ¾. se elige del grupo que consiste de : ("V") Ci-i6 alquilo, y Ci_i6 alquilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •hidroxi, •ariloxi carbocíclico, •ariloxi carbocíclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno, • •Ci_5 alquilo, • •Ci_5 alquilo sustituido por halógeno, y • •C1-5 alcoxi, •heterocicliloxi , •heterocicliloxi sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno, • •C1-5 alquilo, y • •Cx-5 alquilo sustituido por halógeno, •arilamino mono-carbocíclico, •arilamino mono-carbocíclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno, ••Ci-5 alcoxi, y • •Ci-5 alquilo, •arilsulfinilo carbocíclico, •arilsulfinilo carboclclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno, • •Cx-5 alquilo, y • • L-5 alquilo sustituido por halógeno, •arilsulfonilo carbocíclico, •arilsulfonilo carbociclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno, • •C1-5 alquilo, y • •Ci_5 alquilo sustituido por halógeno, •arilo carbocíclico, •arilo carbocíclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno, • •C1-5 alquilo, • •C1-5 alquilo sustituido por halógeno, y • •Ci_5 alcoxi, (vi) C3_i2 cicloalquilo, y C3_i2 cicloalquilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •arilo carbociclico, y •arilo carbociclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ·· ¾_5 alcoxi, • «halógeno, • •C1-5 alquilo, y • •Cx-s alquilo sustituido por halógeno, (vii) arilo carbociclico, y arilo carbociclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •halógeno, •ciano, •nitro, •Ci-io alquilo, •Ci-io alquilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno, y ••hidroxi, •Ci_9 alcoxi, ·¾_9 alcoxi sustituido por halógeno, •carboxi, •Ci_5 alcoxicarbonilo, •di-Ci-5 alquilamino, •Ci-5 alquilcarbonilamino, *C3-5 cicloalquilcarbonilamino, •Ci_5 alquilsulfonilo, y •arilo carbocíclico, (viii) heterociclilo, y heterociclilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •halógeno, •hidroxi , •amino, *Ci_5 alquilo, •Ci_5 alquilo sustituido por halógeno, •Ci_5 alcoxi, •ariloxi carbocíclico, •ariloxi carbocíclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno, • •Ci_5 alquilo, • •C1-5 alquilo sustituido por halógeno, y • •Ci-5 alcoxi, •heterocicliloxi , •heterocicliloxi sustituido por halógeno, •heterociclilo sulfonilo, • heterociclilo sulfonilo sustituido por Ci_5 alquilo, •arilamino mono-carbocíclico, •arilamino mono-carbocíclico sustituido por halógeno, •Ci-5 alquiltio, • ^s alquilsulfinilo, •arilsulfonilo carbociclico, •arilsulfonilo carbociclico sustituido por substituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno, • •C1-5 alcoxi, • •C1-5 alquilo, y • •Ci_5 alquilo sustituido por halógeno, L es Fórmula (VII) ,- Y es -C(0) -; R2 es seleccionado del grupo que consiste de: amino, <¾-5 alquilo, Cx_5 alcoxi, -N(R2a) (¾b) / en donde R2a es hidrogeno o C^.5 alquilo y R2b es Ci_5 alquilo o C3.5 cicloalquilo; en donde arilo carbocíclico es fenilo; heterociclilo es benzo [1, 3] dioxolilo, furilo, isoxazolilo, oxazolilo, pirazolilo, pirazinilo, piridilo, pirimidilo, o tienilo; y halógeno es flúor, cloro, bromo, o yodo; o su sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable . 83. El compuesto de conformidad con la reivindicación 82, caracterizado porque Rx se elige del grupo que consiste de: (v) Ci_i6 alquilo, y alquilo sustituido por sustituyente (s) independíentemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •hidroxi, •ariloxi carbocíclico, •ariloxi carbocíclico sustituido por sustituyente (s) independíentemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: • «halógeno, • •Ci-5 alquilo, • •C1-5 alquilo sustituido por halógeno, y • •C1-5 alcoxi, •heterocicliloxi , •heterocicliloxi sustituido por halógeno, •arilamino mono-carbocíclico, •arilamino mono-carbocíclico sustituido por susti uyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno, • •Cx-5 alcoxi, y • •Ci_5 alquilo, •arilsulfinilo carbocíclico, •arilsulfinilo carbocíclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno, • •Ci_s alquilo, y • •Ci_s alquilo sustituido por halógeno, •arilsulfonilo carbocíclico, •arilsulfonilo carbocíclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: • •Ci-s alquilo, y • •Ci_5 alquilo sustituido por halógeno , •arilo carbocíclico, •arilo carbocíclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno, • •Cx-5 alquilo, y • •Cx-s alquilo sustituido por halógeno, (vi) C3_i2 cicloalquilo, y C3.12 cicloalquilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •arilo carbociclico, y •arilo carbocíclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ·· Cx-5 alcoxi, ••halógeno, • •Ci_5 alquilo, y • •Cx_5 alquilo sustituido por halógeno, (vii) arilo carbocíclico, y arilo carbocíclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •halógeno, •ciano, •nitro, • Ci_io alquilo, • Ci_io alquilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno, y ••hidroxi, • Ci_9 alcoxi, • Ci-g alcoxi sustituido por halógeno, •carboxi , • Ci_5 alcoxicarbonilo, y • QL-5 alquilsulfonilo, (viii) heterociclilo, y heterociclilo sustituido por sustituyente (s) independíentemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •halógeno, •Cx-5 alquilo, • Ci-5 alquilo sustituido por halógeno, •Cx-s alcoxi, •ariloxi carbociclico, •ariloxi carbocíclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno, • •Cx-s alquilo, •• xs alquilo sustituido por halógeno, y • •Ci_5 alcoxi, •heterocicliloxi , •heterocicliloxi sustituido por halógeno, •heterociclilo sulfonilo, • heterociclilo sulfonilo sustituido por Ca_5 alquilo, •arilamino mono-carbociclico, •arilamino mono-carbocíclico sustituido por halógeno, •Cx_5 alguiltio, •arilsulfonilo carbocíclico, •arilsulfonilo carbocíclico sustituido por substituyente (s) independientemente seleccionados del grupo que consiste de: ••halógeno, • •Ci_5 alquilo, y • ·<¾-5 alquilo sustituido por halógeno, R2 es seleccionado del grupo que consiste de: Ca_5 alcoxi, -N(R2a) (¾b) # en- donde R2a es hidrogeno o C1-5 alquilo y R2b es Ca_5 alquilo; en donde arilo carbociclico es fenilo; heterociclilo es benzo [1 , 3] dioxolilo, furilo, isoxazolilo, oxazolilo, pirazolilo, piridilo, o tienilo; y halógeno es flúor, cloro, bromo, o yodo; o su sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable . 84. El compuesto de conformidad con la reivindicación 83, caracterizado porque Ri se elige del grupo que consiste de: (v) d-ie alquilo, y Ci-!ff alquilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •hidroxi, •ariloxi carbociclico, •ariloxi carbociclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno, • •Ci_5 alquilo, • •Ci_5 alquilo sustituido por halógeno , y • ·¾.5 alcoxi, •heterocicliloxi , •heterocicliloxi sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: • «halógeno, • •Cx-5 alquilo, y • •Cx-5 alquilo sustituido por halógeno, •arilamino mono-carbocíclico, •arilamino mono-carbocíclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno, • •C1-5 alcoxi, y • •Cx-5 alquilo, •arilsulfinilo carbocíclico, •arilsulfinilo carbocíclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno, • •Cx_5 alquilo, y • •Ci-5 alquilo sustituido por halógeno , •arilo carbocíclico, •arilo carbocíclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: • «halógeno, • •C1-5 alquilo, y • •Ci-s alquilo sustituido por halógeno, (vi) C3_12 cicloalquilo, y C3_12 cicloalquilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •arilo carbocíclico, y •arilo carbocíclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: • •C1-5 alcoxi, ••halógeno, • •C1-5 alquilo, y • •Ci-s alquilo sustituido por halógeno, (vii) arilo carbocíclico, y arilo carbocíclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •halógeno, •ciano, •nitro, •Ci-io alquilo, •Ci-io alquilo sustituido por halógeno, •Cx-9 alcoxi, y ·¾_9 alcoxi sustituido por halógeno, (viii) heterociclilo, y heterociclilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •halógeno, •C1-5 alquilo, •C1-5 alquilo sustituido por halógeno, •Ci-s alcoxi, •ariloxi carbociclico, •ariloxi carbociclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno, • •C1-5 alquilo, • •C1-5 alquilo sustituido por halógeno, y ••Ci-5 alcoxi, •Ci_5 alquiltio, •arilsulfonilo carbociclico, •arilsulfonilo carbocíclico sustituido por halógeno, R2 es seleccionado del grupo que consiste de : -N (R2a) (¾b) / en donde R2a es hidrógeno o Ci_5 alquilo y 2 es Ci_5 alquilo,- en donde arilo carbocíclico es fenilo; heterociclilo es benzo [1, 3] dioxolilo, furilo, pirazolilo, piridilo, o tienilo; y halógeno es flúor, cloro, bromo, o yodo; o su sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable . 85. El compuesto de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 82 a 84, caracterizado porque p es 1 y T es Ci_5 alquilo; R3 y R4 son ambos hidrógeno; A es un solo enlace y B es un solo enlace o -C¾-; o su sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable. 86. El compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque se elige del grupo que consiste de : N- [ (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}ciclohexil)metil] -3 , 5-bis (trifluorometil) benzamida; N- [ (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2-il] amino}ciclohexil) metil] -3 , 5-bis (trifluorometil) benzamida; N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) ~6-metilpirimidin-2-il] aminojciclohexil) metil] -3 , 4-difluorobenzamida; 3 , 5-dicloro-N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -metil] benzamida; N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin~2-il] aminojciclohexil) metil] -3 , 4-difluorobenzamida; N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] aminojciclohexil) metil] -3 , 5-dimetoxibenzamida; N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] aminojciclohexil) metil] -3-fluoro-4-metilbenzamida; N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] aminojciclohexil) metil] -3- (trifluorometil) benzamida; N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] aminojciclohexil) metil] -3- (trifluorometoxi) benzamida; 4-bromo-N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] aminojciclohexil) -metil] -3-metilbenzamida; N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] aminoJciclohexil) metil] -3-fluoro-4-trifluorometil) benzamida; 3 , 5-dicloro-N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] aminojciclohexil) -metil] benzamida; 3. -dicloro-N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2 -il] aminojciclohexil) -metil] benzamida; 4-cloro-N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] aminojciclohexil) -metil] benzamida; 4-cloro-N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2-il] aminojciclohexil) -metil] benzamida; N- [cis-4- ({ [4- (dimetilamino) -5~metilpirimidin-2-il] amino}metil) ciclohexil] -3 , 5-dimetoxibenzamida; 4-bromo-N- [cis-4- ( { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] aminojmetil) -ciclohexil] benzamida;
4-bromo-N- [cis-4- ({ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] aminojmetil) -ciclohexil] -3-metilbenzamida; 3.5-dicloro-N- [cis-4- ( { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}metil) -ciclohexil] benzamida; 3 , 4-dicloro-N- [cis-4- ( { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2 -il] amino}metil) -ciclohexil] benzamida; N- [cis-4- ( { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}metil) ciclohexil] -3,5-bis (trifluorometil) benzamida; N- [cis-4- ({ [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2-il] amino}metil) ciclohexil] -3 , 4-difluorobenzamida; 4-bromo-N- [cis-4- ({ [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2-il] amino}metil) -ciclohexil] benzamida; 4-bromo-N- [cis-4- ({ [4- (dimetilamino) -6'-metilpirimidin-2-il] amino}metil) -ciclohexil] -3-metilbenzamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -2- (2-fluorofenoxi) nicotinamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -3,4, 5-trimetoxibenzamida; N- (4-{ [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -3 -nitrobenzamida,- N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2-il] aminojciclohexil) -2 , 2-difeni1acetamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2 il] amino}ciclohexil) -4-metilbenzamida; 4-cloro-N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2-il] aminojciclohexil) -benzamida; 3-cloro-N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -benzamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2 il] aminojciclohexil) -3 , 4-difluorobenzamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2 il] aminoj ciclohexil) -3-metilbenzamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2 il] aminojciclohexil) -3-metoxibenzamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2 il] aminojciclohexil) -4-fluorobenzamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) ~5-metilpiximidin-2 il] aminojciclohexil) -3-metilbenzamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5 -metilpirimidin-2 -il] aminojciclohexil) -3-metoxibenzamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5 -metilpirimidin-2 -il] aminojciclohexil) -4-metilbenzamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5 -metilpirimidin-2 -il] aminojciclohexil) -3 , 4-difluorobenzamida; 3-cloro-N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] aminojciclohexil) -benzamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5 -metilpirimidin-2 -il] aminojciclohexil) -2- (3-metilfenoxi) nicotinamida; 2- (4-bromofenoxi) -M- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5 metilpirimidin-2 - il] amino } -ciclohexil ) nicotinamida ; 2- (4-clorofenoxi) -N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5 metilpirimidin-2-il] amino} -ciclohexil) nicotinamida ; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5 -metilpirimidin-2 -il] minojciclohexil) -2- (4-fluorofenoxi) icotinamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5 -metilpirimidin-2 -il] aminojciclohexil) -2- (3-fluorofenoxi) nicotinamida; 2- (2-bromofenoxi) -N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5 metilpirimidin-2 -il] amino } -ciclohexil ) nicotinamida; ?- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5 -metilpirimidin-2 -il] aminojciclohexil) -2- (3-metoxifenoxi) nicotinamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5 -metilpirimidin-2 -il] aminojciclohexil) -2- (4-metoxifenoxi) nicotinamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) ~5-metilpirimidin-2-il] amino} ciclohexil) -2- (4-yodofenoxi) nicotinamida; 2- (3 , 4-diclorofenoxi) -N- (cis-4- { [5-metil-4-(metilamino) irimidin-2-il] amino} -ciclohexil) acetamida; 2- (2 ,3-diclorofenoxi) -N- (cis-4-{ [5-metil-4- (metilamino)pirimidin-2-il] amino} -ciclohexil) acetamida; 2- [ (3 , 4-difluorofenil) sulfonil] -N- (cis-4- { [4-(dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] -amino} ciclohexil) nicotinamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-etilpirimidin-2-il] amino} ciclohexil) -3 , 4-difluorobenzamida; N- [cis-4- ( {4- [etil (metil) amino] -5-metilpirimidin-2-il}amino) ciclohexil] -3 , 4-difluorobenzamida; M- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2 -il] amino} ciclohexil) -3, 5-dimetoxibenzamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino} ciclohexil) -2- (2-metoxifenoxi) nicotinamida; 2- (2-clorofenoxi) -N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino} -ciclohexil) nicotinamida; 2- (3-clorofenoxi) -N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}-ciclohexil) nicotinamida; 2- (3-bromofenoxi) -N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino} -ciclohexil) icotinamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5 -metilpirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -2- [3- (trifluorometil) fenoxi] nicotinamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] aminojciclohexil) -2- (3-fluorofenoxi) acetamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2 -il] aminojciclohexil) -2- (3-metoxifenoxi) acetamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] aminojciclohexil) -2- [3- (trifluorometil) fenoxi] acetamida; 2- (3-clorofenoxi) -N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino} -ciclohexil) acetamida; 2- [ (5-cloropiridin-3-il) oxi] -?G- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] -aminojciclohexil) acetamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5 , 6-dimetilpirimidin-2-il] aminojciclohexil) -3 , 4-difluorobenzamida; 2- (3 , -difluoro enil) -N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino} -ciclohexil) -2-hidroxiacetamida ; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] aminojciclohexil) -2-hidroxi-2- (4-etoxifenil) acetamida 2- (2 , 3-difluorofenil) -N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino} -ciclohexil) -2-hidroxiacetamida ; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] aminojciclohexil) -2-hidroxi-2- [3-(trifluorometil) fenil] acetamida,- N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5~metilpirimidin-2 il] aminojciclohexil) -2- { [2-(trifluorometil) fenil] sulfinil}acetamida; 2- [ (2 -clorofenil) sulfinil] -N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino} -ciclohexil) acetamida; 2- [ (3-bromofenil) sulfinil] -N- (cis-4- { [4-(dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino} -ciclohexil) acetamida; 2- [ (3,4-difluorofenil) sulfinil] -N- (cis-4- { [4-(dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] -aminojciclohexil) acetamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5~metilpirimidin-2 il] aminojciclohexil) -3- (trifluorometil) benzamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2 il] aminojciclohexil) -3-fluorobenzamida; 3-bromo-N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin -2-il] aminojciclohexil) benzamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2 il] aminojciclohexil) -4- (trifluorometoxi) benzamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2 il] aminojciclohexil) -4-fluorobenzamida; 3 , 4-dicloro-N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] aminojciclohexil) -benzamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino} ciclohexil) -3,5-bis (trifluorometil) benzamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino} ciclohexil) -3 , 5-dimetoxibenzamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] aminojciclohexil) -2 , 4-difluorobenzamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] aminojciclohexil) -2 , 5 -difluorobenzamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] aminojciclohexil) -2 , 3 , 4-trifluorobenzamida; 4-cloro-N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] aminojciclohexil) -benzamida; 3-ciano-N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] aminojciclohexil) -benzamida; 4-ciano-N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] aminojciclohexil) -benzamida; 2- [ (3 , 4-diclorofenil) sulfinil] -N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] -aminojciclohexil) acetamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] aminojciclohexil) -2- { [3- (trifluorometil) fenil] sulfinil Jacetamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin~2-il] aminojciclohexil) -2-{ [3- (trifluorometil) fenil] sulfonilj acetamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5 -metilpirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -2- (isopropiltio) nicotinamida; 2- (ter-butiltio) -N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino} -ciclohexil) nicotinamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -2- (propiltio) -nicotinamida? N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] aminojciclohexil) -3- (metilsulfonil) benzamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2-il] aminojciclohexil) -3-fluorobenzamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2-il] aminojciclohexil) -3- (trifluorometil) benzamida; 3-ciano-N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2-il] aminojciclohexil) -benzamida; 4-ciano-N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2-il] aminojciclohexil) -benzamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5 , 6-dimetilpirimidin-2 il] aminojciclohexil) benzamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5 , 6-dimetilpirimidin-2 il] aminojciclohexil) -3- (trifluorometil) benzamida; 3-ciano-N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5, 6-dimetilpirimidin-2-il] aminojciclohexil) -benzamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5 , 6-dimetilpirimidin-2 il] aminojciclohexil) -3-metilbenzamida; 3-cloro-N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6-dimetilpirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -benzamida; 3-bromo-N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5, 6-dimetilpirimidin-2-il] amino} ciclohexil) -benzamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5 , 6-dimetilpirimidin-2 il] aminojciclohexil) -3 , 5-dimetoxibenzamida,- N- (cis-4~{ [4- (dimetilamino) -5 , 6-dimetilpirimidin-2 il] amino}ciclohexil) -3 , 5-bis (trifluorometil) benzamida; 3 , 4-dicloro-N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5, 6-dimetilpirimidin-2-il] aminojciclohexil) -benzamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5 , S-dimetilpirimidin-2 il] aminojciclohexil) -4- (trifluorometoxi) benzamida; 4-ciano-N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6-dimetilpirimidin-2-il] aminojciclohexil) -benzamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5, 6-dimetilpirimidin-2 il] aminojciclohexil) -4-metilbenzamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5 , 6-dimetilpirimidin-2 il] aminojciclohexil) -4-fluorobenzamida; 4-cloro-N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6-dimetilpirimidin-2-il] aminojciclohexil) -benzamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5 , 6-dimetilpirimidin-2 il] aminojciclohexil) -2 -metoxibenzamida; 4-bromo-N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] aminojciclohexil) -benzamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] aminojciclohexil) -4- (trifluorometil) benzamida; N- (cis-4-{ [4- (diraetilamino) -5, 6-dimetilpirimidin-2 il] aminojciclohexil) -3-metoxibenzamida; 5-bromo-N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5 , 6-dimetilpirimidin-2-il] aminojciclohexil) -2-furamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5 , 6-dimetilpirimidin-2 il] aminojciclohexil) -5-metilisoxazol-3-carboxamida; 2- (3 , 5-difluorofenil) -N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5, 6-dimetilpirimidin-2-il] amino} -ciclohexil) -2-hidroxiacetamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5 , 6-dimetilpirimidin-2 il] aminojciclohexil) -2-metil-l , 3-oxazol-4-carboxamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5 , 6-dimetilpirimidin-2 il] aminojciclohexil) -2, 6-dimetoxinicotinamida; 4-bromo-N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6-dimetilpirimidin-2-il] aminojciclohexil) -benzamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5 , 6-dimetilpirimidin-2 il] aminoJ ciclohexil) -4- (trifluorometil) benzamida; 4-bromo-N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5, 6-dimetilpirimidin-2-il] aminojciclohexil) -3-metilbenzamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5, 6-dimetilpirimidin-2 il] aminojciclohexil) -3-fluoro-4-metilbenzamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5 , 6-dimetilpirimidin-2 il] aminoJciclohexil) -4-fluoro-3-metilbenzamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5, 6-dimetilpirimidin-2 il] amino}ciclohexil) -3-etilbenzamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5 , 6-dimetilpirimidin-2 il] amino}ciclohexil) -3- (trifluorometoxi) benzamida; 5-bromo-N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6-dimetilpirimidin-2-il] amino} ciclohexil) -nicotinamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5 , 6-dimetilpirimidin-2 il] amino}ciclohexil) -5-metiltiofeno-2 -carboxamida N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5, 6~dimetilpirimidin-2 il] amino}ciclohexil) -6- (trifluorometil) nicotinamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5, 6-dimetilpirimidin-2 il] amino}ciclohexil) -3 , 5-dietoxibenzamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5, 6-dimetilpirimidin-2 il] amino}ciclohexil) -3-etoxibenzamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5 , 6-dimetilpirimidin-2 il] amino}ciclohexil) -3-isopropoxibenzamida; 3 , 5-dicloro-N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -benzamida; 4-bromo-N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2 -il] amino}ciclohexil) -3-metilbenzamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -4-etoxibenzamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -4-fl oro-3-metilbenzamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] minojciclohexil) -3-fluoro-4-metilbenzamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin~2-il] aminojciclohexil) -3 -etilbenzamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2-il] aminojciclohexil) -3 , 5-bis (trifluorometil) benzamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2-il] aminojciclohexil) -3-fluoro-4- (trifluorometil) benzamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2-il] aminojciclohexil) -3-fluoro-5- (trifluorometil) benzamida; 3-cloro-N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2-il] aminojciclohexil) -4-fluorobenzamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2-il] aminojciclohexil) -4-fluoro-3 -metilbenzamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2-il] aminojciclohexil) -3-fluoro-4-metilbenzamida; 3 , 5-dicloro-N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2-il] aminojciclohexil) -benzamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2-il] aminojciclohexil) -3- (trifluorometoxi) benzamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2-il] aminojciclohexil) -3, 5-difluorobenzamida; 4-bromo-N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2 -il] aminojciclohexil) -3-metilbenzamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -G-metilpirimidin-2-il] aminojciclohexil) -3-etilbenzamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin~2-il]-amino}ciclohexil) -4- (trifluorometil) benzamida; 4-bromo-N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2-il] aminojciclohexil) -benzamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2-il] aminojciclohexil) -4-etilbenzamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2-il] aminojciclohexil) -3 , 5-dietoxibenzamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2-il] aminojciclohexil) -3-etoxibenzamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2-il] aminojciclohexil) -3-isopropoxibenzamida; 5-bromo-N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2 -il] aminojciclohexil) -nicotinamida; 5-bromo-N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2-il] aminojciclohexil) -2-furamida; 5-cloro-W- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2-il] aminojciclohexil) -2-furamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] aminojciclohexil) -3-fluoro-5- (trifluorometil) benzamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] aminojciclohexil) -2, 2-difluoro-1 , 3-benzodioxole-5 carboxamida ; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2 il] aminojciclohexil) -3-etoxibenzamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2 il] aminojciclohexil) -3 -isopropoxibenzamida ; 5-bromo-N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] aminojciclohexil) -2-furamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2 il] aminojciclohexil) -3 , 5-dietoxibenzamida; 4-cloro-N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] aminojciclohexil) -3-(trifluorometil) benzamida; 5-bromo-N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] aminojciclohexil) -nicotinamida; 3 , 4-dicloro-N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2-il] aminojciclohexil) -benzamida; 3-cloro-M- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] aminojciclohexil) -4- (trifluorometoxi) benzamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2 il] minojciclohexil) -4-metoxi-3- (trifluorometil) enzamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2 il] aminojciclohexil) -4-metoxi-3- (trifluorometil) benzamida; 2- (4-clorofenil) -N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2 -il] amino}-ciclohexil) -2-metilpro anamida; 1- (4-clorofenil) -N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2 -il] amino} -ciclohexil) ciclopropan-carboxamida; 1- (4-clorofenil) -N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpiximidin-2-il] amino} -cic1ohexi1) cic1obutanecarboxamida; 1- (2,4-diclorofenil) -N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5 metilpirimidin-2-il] amino} -ciclohexil) ciclopropan-carboxamida; 2- (4-clorofenil) -N- (cis-4-{ [4- (dimetil mino) -6-metilpirimidin-2-il] amino} -ciclohexil) -2-metilpropanamida; 1- (4-clorofenil) -N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2-il] mino} -ciclohexil) ciclopropan-carboxamida; 1- (4-clorofenil) -N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2 -il] amino} -ciclohexil) ciclobutanecarboxamida; 1- (2 , 4-diclorofenil) -N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -6 metilpirimidin-2-il] amino} -ciclohexil) ciclopropan-carboxamida; 2- [3 , 5-bis (trifluorometil) fenil] -N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2-il] -amino}ciclohexil) acetamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -4- [2,2, 2-trifluoro-l-hidroxi-l-(trifluorometil) etil] benzamida; 2- (4-clorofenil) -N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] mino} -ciclohexil) acetamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) ~5-metilpirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -1- (4-metilfenil) ciclopropan-carboxamida; 2- (4-clorofenil) -N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino} -ciclohexil) ropanamida; 2- (4-clorofenil) -N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino} -ciclohexil) -2-hidroxiacetamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -1- (4-metoxifenil) ciclopropan-carboxamida,- N2- (3-clorofenil) -N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirim din-2-il] amino} -ciclohexil) -N2-metilglicinamida; N2- (3 , 4-diclorofenil) -N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) metilpirimidin-2-il] amino} -ciclohexil) -N2-metilglicinamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino} ciclohexil) -N2-metil-N2- (3-metilfenil) glicinamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2 -il] amino}ciclohexil) -N2- (3-fluorofenil) -N2-metilglicinamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino} ciclohexil) -N2- (4-fluorofenil) -N2-metilglicinamida ; N2- (4-clorofenil)-N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino} -ciclohexil) -N2-metilglicinamida; N2- (3 ,4-difluorofenil) -N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) 5-metilpirimidin-2-il] amino} -ciclohexil) -N2-metilglicinamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -N2- (3-metoxifenil) -N2-metilglicinamida ; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -N2- (4-metoxifenil) -N2-metilglicinamida,- 2- [ (3 , 4-difluorofenil) amino] -N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] -amino} ciclohexil ) nicotinamida; 2- (3 , -diclorofenoxi) -N- (cis-4- { [4-metil-6- (metilamino) pirimidin-2-il] amino} -ciclohexil) acetamida; trans-2- (4-clorofenil) -N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) 5-metilpirimidin-2-il] amino} -ciclohexil) ciclopropan-carboxamida; trans-2~ (3-clorofenil) -N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) 5-metilpirimidin-2-il] amino} -ciclohexil) ciclopropan-carboxamida; trans-2- (3 , 4-difluorofenil) -?- (cis-4- { [4-(dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino} -ciclohexil)ciclopropan-carboxamida; trans-2- (3 , -diclorofenil) -N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] -amino} ciclohexil) ciclopropan-carboxamida; trans-2- [3 , 5-bis (trifluorometil) fenil] -N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] aminojciclohexil) ciclopropan-carboxamida; 2- [ (4-clorofenil) sulfonil] -N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] -amino} ciclohexil) nicotinamida; 2- [ (3-clorofenil) sulfonil] -N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] -aminojciclohexil) nicotinamida; 2- t (4-bromofenil) sulfonil] -N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] -aminojciclohexil) nicotinamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5 -metilpirimidin-2-il] amino} ciclohexil) -2- { [4- (trifluorometil) fenil] sulfonil}nicotinamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino} ciclohexil) -2- { [l-metil-3-(trifluorometil) -lH-pirazol-5-il] oxi }acetamida; 2- [ (2-clorofenil) sulfonil] -N- (cis-4- { [4-(dimetilamino) -6-metilpirimidin-2-il] -amino}ciclohexil) nicotinamida; 2- [ (3-clorofenil) sulfonil] -N- (cis-4- { [4-(dimetilamino) -6-metilpirimidin-2-il] -amino) ciclohexil) nicotinamida; 3 , 4-dicloro-N- {cis-4- [ (4-metoxi-5-metilpirimidin-2-il) amino] ciclohexil} -benzamida; N- [cis-4- (4-dimetilamino-5-metil-pirimidin-2-ilamino) -ciclohexil] -2-fenoxi-nicotinamida; M- [cis-4- (4-dimetilamino-6-metil-pirimidin-2-ilamino) -ciclohexil] -2-fenoxi-nicotinamida; 3-cloro-N- [cis-4- (4-dimetilamino-5-metil-pirimidin-2-ilamino) -ciclohexil] -4-f1uoro-benzamida; 4-cloro-N- [cis-4- (4-dimetilamino-6-metil-pirimidin- 2-ilamino) -ciclohexil] -3-fluoro-benzamida; 3-cloro-N- [cis-4- (4-dimetilamino-6-metil-pirimidin-2-ilamino) -ciclohexil] -5-fluoro-benzamida; N- [cis-4- (4-dimetilamino-6-metil-pirimidin-2-ilamino) -ciclohexil] -3 , 4, 5-trifluoro-benzamida; 3-cloro-4-fluoro-N- [cis-4- (5-metil-4-metilamino~ pirimidin-2-ilamino) -ciclohexil] -benzamida; 4-cloro-N- [cis-4- (4-dimetilamino-5~metil-pirimidin-2-ilamino) -ciclohexil] -3-fluoro-benzamida; 3-cloro-N- [cis-4- (4-dimetilamino-5-metil-pirimidin-2-ilamino) -ciclohexil] -5-fluoro-benzamida; N- [cis-4- (4-dimetilamino-5-metil-pirimidin-2-ilamino) -ciclohexil] -3 , 4 , 5-trifluoro-benzamida ; N- [cis-4- (4-dimetilamino-5~metil-pirimidin-2-ilamino) -ciclohexil] -3 , 5-difluoro-benzamida; y 2- (3 , 4-difluoro-fenil) -N- [cis-4- (4-dimetilamino-5-metil-pirimidin-2-ilamino) -ciclohexil] -acetamida; o su sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable . 87. El compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque se elige del grupo que consiste de: N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino } ciclohexil) metil] -3,5-bis (trifluorometil) benzamida,- N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino} ciclohexil) metil] -3 , 5-dimetoxibenzamida; N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino} ciclohexil) metil] -3- (trifluorometil) benzamida; 4-bromo-N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] aminojciclohexil) -metil] -3-metilbenzamida; 3 , 5-dicloro-N- [ (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] aminojciclohexil) -metil] benzamida; 3 , 4-dicloro-N- [ (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] aminojciclohexil) -metil] benzamida; 3 , 5-dicloro-N- [cis-4- ( { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] aminojmetil) -ciclohexil] benzamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] aminojciclohexil) -2- (2-fl orofenoxi) nicotinamida,- N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2-il] aminojciclohexil) -3,4, 5-trimetoxibenzamida; N- (4-{ [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2 -il] aminojciclohexil) -3-nitrobenzamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2-il] aminojciclohexil) -2 , 2-difenilacetamida; 4-cloro-N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2-il] aminojciclohexil) -benzamida; 3-cloro-N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2-il] aminojciclohexil) -benzamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2-il] aminojciclohexil) -3 , 4-difluorobenzamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2-il] aminojciclohexil) -3-metilbenzamida; N- (cis-4-{ [4- (diraetilamino) -6-metilpirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -3 -metoxibenzamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -4-fluorobenzamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -3-metilbenzamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -3 -metoxibenzamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -4-metilbenzamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -3 , 4-difluorobenzamida; 3-cloro-N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino} ciclohexil) -benzamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -2- (3 -metilfenoxi) nicotinamida; 2- (4-bromofenoxi) -N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5 metilpirimidin-2-il] amino} -ciclohexil) nicotinamida; 2- (4-clorofenoxi) -N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5 metilpirimidin-2 -il] amino} -ciclohexil) nicotinamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5 -metilpirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -2- (4-fluorofenoxi) nicotinamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -2- (3-fluorofenoxi) nicotinamida; 2- (2-bromofenoxi) -N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5 metilpirimidin-2-il] amino} -ciclohexil) nicotinamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -2- (3-metoxifenoxi) nicotinamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -2- (4-metoxifenoxi) nicotinamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino} ciclohexil) -2- (4-yodofenoxi) nicotinamida; 2- (3 , 4-diclorofenoxi) -N- (cis-4- { [5-metil-4- (metilamino)pirimidin-2-il] amino} -ciclohexil) acetamida; 2- (2 , 3-diclorofenoxi) -M- (cis-4- { [5-metil-4- (metilamino) pirimidin-2-il] amino} -ciclohexil) acetamida; 2- [ (3 , 4-difluorofenil) sulfonil] -N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] -amino}ciclohexil) nicotinamida; N- [cis-4- ( {4- [etil (metil) amino] -5-metilpirimidin-2 -il}amino) ciclohexil] -3 , 4-difluorobenzamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -3 , 5-dimetoxibenzamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -2- (2-metoxifenoxi) nicotinamida; 2- (2-clorofenoxi) -N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}-ciclohexil) nicotinamida; 2- (3 -clorofenoxi) -N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}-ciclohexil) nicotinamida; 2- (3-bromofenoxi) -N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpiriraidin-2-il] amino} -ciclohexil) nicotinamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -2- [3- (trifluorometil) fenoxi] nicotinamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] aminojciclohexil) -2- (3-fluorofenoxi) acetamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] aminojciclohexil) -2- (3-metoxifenoxi) acetamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] aminojciclohexil) -2- [3- (trifluorometil) fenoxi] acetamida; 2- (3 -clorofenoxi) -M- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2 -il] amino} -ciclohexil) acetamida; 2- [ (5-cloropiridin-3-il) oxi] -N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] -aminojciclohexil) acetamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5, 6-dimetilpirimidin-2-il] aminojciclohexil) -3 , 4-difluorobenzamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] aminojciclohexil) -2-hidroxi-2- (4-etoxifenil) acetamida; 2- (2 , 3-difluorofenil) -N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino} -ciclohexil) -2-hidroxiacetamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] aminojciclohexil) -2-hidroxi-2- [3-(trifluorometil) fenil] acetamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] aminojciclohexil) -2 - { [2-(trifluorometil) fenil] sulfinil}acetamida; 2- [ (2-clorofenil) sulfinil] -N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino} -ciclohexil) acetamida; 2- [ (3-bromofenil) sulfinil] -N- (cis-4- { [4-(dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino} -ciclohexil) acetamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] aminojciclohexil) -3- (trifluorometil) benzamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] aminojciclohexil) -3 -fluorobenzamida; 3-bromo-W- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] aminojciclohexil) -benzamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] aminojciclohexil) -4- (trifluorometoxi) benzamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] aminojciclohexil) -4-fluorobenzamida; 3 , 4-dicloro-N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] aminojciclohexil) -benzamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] aminojc clohexil) -3 , 5-bis (trifluorometil) benzamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] aminojciclohexil) -3 , 5-dimetoxibenzamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5~metilpirimidin-2-il] aminojciclohexil) -2 , 4-difluorobenzamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] aminojciclohexil) -2, 5-difluorobenzamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] minojciclohexil) -2 , 3 , 4-trifluorobenzamida; 4-cloro-N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] aminojciclohexil) -benzamida; 3-ciano-N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] aminojciclohexil) -benzamida; 4-ciano-N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2 -il] aminojciclohexil) -benzamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] aminojciclohexil) -2- (isopropiltio) nicotinamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] aminojciclohexil) -2- (propiltio) icotinamida N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2-il] aminojciclohexil) -3- (trifluorometil) benzamida; 3-ciano-N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2-il] aminojciclohexil) -benzamida; 4-ciano-N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2-il] aminojciclohexil) -benzamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5, 6-dimetilpirimidin-2-il] aminojciclohexil) -3- (trifluorometil) benzamida; 3-ciano-N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6-dimetilpirimidin-2-il] aminojciclohexil) -benzamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5 , S-dimetilpirimidin-2 il] aminojciclohexil) -3-metilbenzamida; 3-cloro-N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6-dimetilpirimidin-2-il] aminojciclohexil) -benzamida; 3-bromo-N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6-dimetilpirimidin-2-il] aminojciclohexil) -benzamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5 , 6-dimetilpirimidin-2 il] aminojciclohexil) -3 , 5-dimetoxibenzamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5 , 6-dimetilpirimidin-2 il] aminojciclohexil) -3 , 5-bis (trifluorometil) benzamida; 3 , 4-dicloro-N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5 , 6-dimetilpirimidin-2-il] aminojciclohexil) -benzamida; 4-ciano-M- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6-dimetilpirimidin-2-il] aminojciclohexil) -benzamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5, 6-dimetilpirimidin-2 il] aminojciclohexil) -4-metilbenzamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5 , 6-dimetilpirimidin-2 il] aminojciclohexil) -4-fluorobenzamida; 4-cloro-N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6-dimetilpirimidin-2-il] aminojciclohexil) -benzamida; 4-bromo-N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] aminojciclohexil) -benzamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] aminojciclohexil) -4- (trifluorometil) benzamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5, S-dimetilpirimidin-2-il] aminojciclohexil) -3-metoxibenzamida 5-bromo-N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5 , 6-dimetilpirimidin-2-il] aminojciclohexil) -2-furamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5, S-dimetilpirimidin-2 -il] aminojciclohexil) -2 , 6-dimetoxinicotinamida; 4-bromo-N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6-dimetilpirimidin-2-il] aminojciclohexil) -benzamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5, S-dimetilpirimidin-2-il] aminoj ciclohexil) -4- (trifluorometil) benzamida; 4-bromo-N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5,6-dimetilpirimidin-2-il] aminojciclohexil) -3-metilbenzamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5, S-dimetilpirimidin-2-il] aminojciclohexil) -3-fluoro-4-metilbenzamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5, 6-dimetilpirimidin-2 -il] aminojciclohexil) -4-fluoro-3-metilbenzamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5, 6-dimetilpirimidin-2-il] aminojciclohexil) -3- (trifluorometoxi) benzamida; 5-bromo-N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5, 6-dimetilpirimidin-2-il] aminojciclohexil) -nicotinamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5, 6-dimetilpirimidin~2-il] aminojciclohexil) -5-metiltiofeno-2-carboxamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5, 6-dimetilpirimidin-2 -il] minojciclohexil) -3 , 5-dietoxibenzamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5 , 6-dimetilpirimidin-2-il] aminojciclohexil) -3-etoxibenzamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5, 6-dimetilpirimidin-2 -il] aminojciclohexil) -3-isopropoxibenzamida; 3 , 5-dicloro-N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] aminojciclohexil) -benzamid ; 4-bromo-N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] aminojciclohexil) -3-metilbenzamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] aminojciclohexil) -4-fluoro-3-metilbenzamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] aminojciclohexil) -3-fluoro-4-metilbenzamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] aminojciclohexil) -3-etilbenzamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2-il] aminojciclohexil) -3,5-bis (trifluorometil) benzamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2-il] aminojciclohexil) -3-fluoro-4- (trifluorometil) benzamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2-il] aminojciclohexil) -3-fluoro-5- (trifluorometil) benzamida; 3-cloro-N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2-il] aminojciclohexil) -4-fluorobenzamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilaraino) -6-metilpirimidin-2-il] aminojciclohexil) -4-£luoro-3-metilbenzamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin~2-i1] amino} cic1ohexi1 ) -3 -fluoro-4 -metilbenzamida ; 3 , 5-dicloro-N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2-il] aminojciclohexil) -benzamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2-il] aminojciclohexil) -3- (trifluorometoxi) benzamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2-il] aminojciclohexil) -3 , 5-difluorobenzamida; 4-bromo-N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2-il] aminojciclohexil) -3-metilbenzamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -6-metilpiximidin-2-il] aminojciclohexil) -3-etilbenzamida; 4-bromo-N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2-il] aminojciclohexil) -benzamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2-il] aminojciclohexil) -4-etilbenzamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2-il] aminojciclohexil) -3 , 5-dietoxibenzamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2-il] aminojciclohexil) -3-etoxibenzamida; - (cis-4- { [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2-il] aminojciclohexil) -3-isopropoxibenzamida; 5-bromo-N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2-il] aminojciclohexil) -nicotinamida; 5-bromo-N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2-il] aminojciclohexil) -2-furamida; 5-cloro-N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2 -il] aminojciclohexil) -2-furamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] aminojciclohexil) -3-fluoro-5- (trifluorometil) benzamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] aminojciclohexil) -2 , 2-difluoro-1 , 3-benzodioxole-5 carboxamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] aminojciclohexil) -3-etoxibenzamida; 5-bromo-N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] aminojciclohexil) -2-furamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] aminojciclohexil) -3, 5-dietoxibenzamida; 4-cloro-N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] aminojciclohexil) -3- (trifluorometil) benzamida; 5-bromo-N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] aminojciclohexil) -nicotinamida; 3 , 4-dicloro-N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2-il] aminojciclohexil) -benzamida; 3-cloro-N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -4-(trifluorometoxi) benzamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2 -il] amino}ciclohexil) -4-metoxi-3- (trifluorometil) benzamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -4-metoxi-3- (trifluorometil) benzamida; 2- (4-clorofenil) -N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino} -ciclohexil) -2-metilpropanamida 1- (4-clorofenil) -N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino} -ciclohexil) ciclopropan-c rboxamida; 1- (4-clorofenil) -N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}-cic1ohexi1) cielobutaneca boxamida; 1- (2 , 4-diclorofenil) -N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2 -il] amino} -ciclohexil) ciclopropan-carboxamida; 2- (4-clorofenil) -N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -6-etilpirimidin-2 -il] amino} -ciclohexil) -2-metilpropanamida 1- (4-clorofenil) -N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2 -il] amino} -ciclohexil) ciclopropan-carboxamida; 1- (4-clorofenil) -N- (cis-4- { [4- (dime ilamino) -6-metilpirimidin-2-il] amino}-cic1ohexi1) cic1obutanecarboxamid ; 1- (2 , -diclorofenil) -N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2 -il] mino}-ciclohexil) ciclopropan-carboxamid ; 2- (4-clorofenil) -N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}-ciclohexil) acetamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -1- (4-metilfenil) ciclopropan-carboxamida,- 2- (4-clorofenil) -N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino} -ciclohexil) propanamida 2- (4-clorofenil) -N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino} -ciclohexil) -2-hidroxiacetamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino} ciclohexil) -1- (4-metoxifenil) ciclopropan-carboxamida; N2- (3-clorofenil) -N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino} -ciclohexil) -N2-metilglicinamida; N2- (3, 4-diclorofenil) -N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2 -il] amino} -ciclohexil) -N2-metilglicinamida; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -N2-metil-N2- (3-metilfenil) glicinamida N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -N2- (3-fluorofenil) -N2-metilglicinamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -N2- (4-fluorofenil) -N2-me i1glicinamida N2- (4-clorofenil) -N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2 -il] amino} -ciclohexil) -N2-metilglicinamida; N2- (3 ,4-difluorofenil) -N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) 5-metilpirimidin-2-il] amino} -ciclohexil) -N2-metilglicinamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -N2- (3-metoxifenil) -N2-metilglicinamida; 2- (3 , 4-diclorofenoxi) -N- (cis-4-{ [4-metil-6- (metilamino) pirimidin-2-il] amino} -ciclohexil) acetamida; trans-2- (4-clorofenil) -N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) 5-metilpirimidin-2-il] amino} -ciclohexil) ciclopropan-carboxamida; trans-2- (3-clorofenil) -N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) 5-metilpirimidin-2-il] amino} -ciclohexil) ciclopropan-carboxamida; trans-2- (3 , 4-difl orofenil) -N- (cis-4- { [4-(dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}-cic1o exil)ciclopropan-carboxamida; trans-2- (3 , 4-diclorofenil) -N- (cis-4-{ [4-(dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] -amino} ciclohexil) ciclopropan-carboxamida; trans-2- [3 , 5-bis (trifluorometil) fenil] -N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino} ciclohexil) ciclopropan-carboxamida; 2- [ (4-clorofenil) sulfonil] -N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] -aminojciclohexil) nicotinamida; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) ~5-metilpirimidin-2-il] minojciclohexil) -2- { [l-metil-3-(trifluorometil) -lH-pirazol-5-il] oxi }acetamida; N- [cis-4- (4-dimetilamino-5-metil-pirimidin-2-ilamino) -ciclohexil] -2-fenoxi-nicotinamida; N- [cis-4- (4-dimetilamino-6-metil-pirimidin-2-ilamino) -ciclohexil] -2-fenoxi-nicotinamida; 3-cloro-N- [cis-4- (4-dimetilamino-5-metil-pirimidin- 2-ilamino) -ciclohexil] -4-fluoro-benzamida,- 4-cloro-N- [cis-4- (4-dime ilamino-6-metil-pirimidin-2-ilamino) -ciclohexil] -3 -fluoro-benzamida; 3-cloro-N- [cis-4- (4-dimetilamino-6-metil-pirimidin-2-ilamino) -ciclohexil] -5-fluoro-benzamida; N- [cis-4- (4-dimetilamino-6-metil-pirimidin-2-ilamino) -ciclohexil] -3 , 4 , 5-trifluoro-benzamida; 3-cloro-4-fluoro-N- [cis-4- (5-metil-4-metilamino-pirimidin-2-ilamino) -ciclohexil] -benzamida; 4-cloro-N- [cis-4- (4-dimetilamino-5-metil-pirimidin-2-ilamino) -ciclohexil] -3-fluoro-benzamida; 3-cloro-N- [cis-4- (4-dimetilamino-5-metil-pirimidin-2-ilamino) -ciclohexil] -5-fluoro-benzamida; N- [cis-4- (4-dimetilamino-5~metil-pirimidin-2-ilamino) -ciclohexil] -3 , 4 , 5-trifluoro-benzamida; N- [cis-4- (4-dimetilamino-5-metil-pirimidin-2 -ilamino) -ciclohexil] -3 , 5-difluoro-benzamida; y 2- (3 , 4-difluoro-fenil) -N- [cis-4- (4-dimetilamino-5-metil-pirimidin-2 -ilamino) -ciclohexil] -acetamida; o su sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable . 88. El compuesto de conformidad con la reivindicación 75, caracterizado porque Rx se elige del grupo que consiste de : (v) Ci_16 alquilo, y Ci_i6 alquilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •arilo carbocíclico, •arilo carbocíclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno, ••nitro, alquilcarbonilamino , • •C3-6 cicloalquilcarbonilamino, ••CJL-S alquilo, • •Ci-s alquilo sustituido por halógeno, • •Ca-5 alcoxi, y • •Ci_5 alcoxi sustituido por halógeno, (vi) C3_i2 cicloalquilo, y C3-12 cicloalquilo sustituido por arilo carbocíclico, (vii) arilo carbocíclico, y arilo carbocíclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •halógeno, •Ci_io alquilo, • CI-ÍO alquilo sustituido por halógeno, •Cx-g alcoxi, y •Ci_5 alquiltio, (viii) heterociclilo, L es Fórmula (XV) ; Y es -C(0)NR5-; Ra es seleccionado del grupo que consiste de: -N(R2a) (¾b) en donde R2a es hidrógeno o Ca_5 alquilo y R2b es Cx_5 alquilo; en donde arilo carbocíclico es fenilo o naftilo; heterociclilo es 3 , 4-dihidro-lJT- isoquinolinil ; y halógeno es flúor, cloro, bromo, o yodo; o su sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable . 89. El compuesto de conformidad con la reivindicación 88, caracterizado porque Rx se elige del grupo que consiste de: (iv) Ci-ie alquilo, y Ci_as alquilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •arilo carbocíclico, •arilo carbocíclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno, ••nitro, • •Ci-5 alquilo, • •Ci-5 alquilo sustituido por halógeno, • •C1-5 alcoxi, y • •Ci-s alcoxi sustituido por halógeno, (v) C3_12 cicloalquilo , y C3_12 cicloalquilo sustituido por arilo carbocíclico, (vi) arilo carbociclico, y arilo carbociclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •halógeno, •Ci_xo alquilo, • L-IO alquilo sustituido por halógeno, y •Ci_9 alcoxi, 2 es seleccionado del grupo que consiste de: -N(R2a) (R2b) , en donde R2a es hidrógeno o Ci_5 alquilo y R2b es Cx_5 alquilo; en donde arilo carbocíclico es fenilo o naftilo; heterociclilo es 3 , 4-dihidro-lJí- isoquinolinilo; y halógeno es flúor, cloro, bromo, o yodo; o su sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable . 90. El compuesto de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 75, 88 y 89 caracterizado porque p es 1 y T es Cx-5 alquilo; R3 y R4 son ambos hidrógeno; y A y B son ambos enlaces sencillos; R5 es hidrógeno: o su sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable 91. El compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque se elige del grupo que consiste de: cis-4-{ [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2-il] amino} -N- (3-yodobencil) -ciclohexancarboxamida; cis-N- (2 , -diclorobencil) -4- { [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2 -il] mino}-ciclohexancarboxamida; cis-N- (2 , 5-diclorobencil) -4- { [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2-il] amino} -ciclohexancarboxamida; cis-4- { [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2-il] amino} -N- (4-metilbencil) -ciclohexancarboxamida; cis-N- (3 , 5-diclorobencil) -4- { [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2-il] amino} -cic1ohexancarboxamid ; cis-N- (3 , 5-dimetoxibencil) -4-{ [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2 -il] amino} -ciclohexancarboxamida; cis-N- (3-clorobencil) -4- { [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2-il] amino} -cic1ohexancarboxamida; cis-4- { [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2-il] amino} -N- [3- (trifluorometil) bencil] -ciclohexancarboxamida; cis-N- [3 , 5-bis (trifluorometil) bencil] -4- { [4-(dimetilamino) -6-metilpirimidin-2-il] -amino}ciclohexancarboxamida,- cis-4-{ [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2-il] amino} -N- (3-metoxibencil) -ciclohexancarboxamida; cis-N- (4-clorobencil) -4- { [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2-il] amino} -ciclohexancarboxamida; cis-N- (3 , 4-diclorobencil) -4- { [4- (dimetilamino) -6-me ilpirimidin-2 -il] amino} -ciclohexancarboxamida; cis-N- (2 , 5-difluorobencil) -4- { [4- (dimetilamino) -6 metilpirimidin-2-il] amino}-ciclohexancarboxamida; cis-N- (2 , 3-difluorobencil) -4- { [4- (dimetilamino) -6 metilpirimidin-2-il] amino}-ciclohexancarboxamida; cis-N- (4-bromo-2-fluorobencil) -4-{ [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2-il] mino} -ciclohexancarboxamida; cis-N- (2 , 4-difluorobencil) -4- { [4- (dimetilamino) -6 metilpirimidin-2-il] amino} -ciclohexancarboxamida; cis-4-{ [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2-il] amino} -N- (3-metilbencil) -ciclohexancarboxamida; cis-4-{ [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2-il]amino}-N- [2- (trifluorometoxi) bencil] -ciclohexancarboxamida; cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino} -N- [ (IR) -1-feniletil] -ciclohexancarboxamida; cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino} -N- [ (1S) -1- (4 -metilfenil ) -etil] ciclohexancarboxamida; cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] mino}-N- [ (IR) -1- (4-fluorofenil) -etil] ciclohexancarboxamida; cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino} -N- [ (1S) -1- (4-fluorofenil) -etil] ciclohexancarboxamida; cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino} -N- [ (IR) -1- (3 -metoxifenil) -etil] ciclohexancarboxamida; cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino} -N- [ (1S) -1- (3 -metoxifenil) -etil] ciclohexancarboxamida; cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino} -N- [ (1S) -1- (4 -metoxifenil) -etil] ciclohexancarboxamida; cis-N- [ (IR) -1- (4-clorofenil) etil] -4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] -amino } ciclohexancarboxamida ; cis-N- [1- (4-bromofenil) etil] -4-{ [4- (dimetilamino) 5-metilpirimidin-2-il] amino}-ciclohexancarboxamida; cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino} -N- [ (IR) -1- (4-nitrofenil) -etil] ciclohexancarboxamida cis-4-{ [4- (dimetilamino) ~5-metilpirimidin-2-il] amino}-N- [ (1S) -1- (4-nitrofenil) etil] -ciclohexancarboxamida; cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il]amino}-N- (3-fluorofenil) -ciclohexancarboxamida; cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin~2-11] amino}-N- (3-metoxifenil) -ciclohexancarboxamida; cis-N- (3 -clorofenil) -4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2 -il] amino} -ciclohexancarboxamida; cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}-N- [ (1S, 2R) -2-fenilciclopropi1] cic1ohexancarboxamida; cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il]amino}-N- [4- (trifluorometil) fenil] -ciclohexancarboxamida; cis-4-{ [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2-il] amino}-N- [ (1R) -1- (3-metoxifenil) -etil] ciclohexancarboxamida; cis-N- [ (1S) -1- (4-clorofenil) etil] -4-{ [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2-il] -amino}ciclohexancarboxamida; cis-N-bencil-4- { [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2-il] amino}-ciclohexancarboxamida; cis-4-{ [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2-il] amino}-N- (4-fluorobencil) -ciclohexancarboxamida; cis-N- (3 , 4-difluorobencil) -4-{ [4- (dimetilamino) metilpirimidin-2-il] amino} -ciclohexancarboxamida; cis~4-{ [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2-il] amino}-N- [ (1S) -1- (4-metoxifenil) -etil] ciclohexancarboxamida; cis-4-{ [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2-il] amino} -N- [ (1S) -1- (3-metoxifenil) -etil] ciclohexancarboxamida; cis~4-{ [4- (dimetilamino) -S-metilpirimidin-2-il] amino} -N- [ (1R) -1- (4-fluorofenil) -etil] ciclohexancarboxamida; cis-N- [ (IR) -1- (4-clorofenil) etil] -4- { [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2-il] -amino} ciclohexancarboxamida; cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino} -N- [ (1S) -1- (1-naftil) etil] -ciclohexancarboxamida; cis-N- [ (IR) -1- (4-bromofenil) etil] -4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] -amino}ciclohexancarboxamida; cis-N- [ (1S) -1- (4-bromofenil) etil] -4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] -amino} ciclohexancarboxamida; cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino} -N- { (1S) -1- [4- (trifluorometoxi) fenil] etil }ciclohexancarboxamida; cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}-N- [ (IR) -1- (2-fluorofenil) -etil] ciclohexancarboxamida; cis-N-{ (1S) -1- [3,5-bis (trifluorometil) fenil] etil} 4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}ciclohexancarboxamida; 4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2 -il] mino} N-{ (1S) -1- [3- (trifluorometil) -fenil] etil}ciclohexancarboxamida; 4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino} N-{ (1S) -1- [2- (trifluorometil) -fenil] etil }ciclohexancarboxamida; cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino} -N-{ (IR) -1- [4- (trifluorometoxi) fenil] etil} ciclohexancarboxamida; cis-N- [ (1S) -1- (4-clorofenil) etil] -4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] -amino} ciclohexancarboxamida; cis-N- [ (IR) -1- (4-clorofenil) etil] -4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] -amino}ciclohexancarboxamida; cis-N- [1- (4-clorofenil) -1-metiletil] -4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] -amino}ciclohexancarboxamida,- y cis-N- {l- [3 , 5-bis (trifl orometil) fenil] -1-metiletil} -4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] aminojciclohexancarboxamida ; o su sal , hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable . 92. El compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque se elige del grupo que consiste de: cis-4-{ [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2-il] amino}-N- (3-yodobencil) -ciclohexancarboxamida; cis-N- (2 , 4-diclorobencil) -4- { [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2-il] amino} -ciclohexancarboxamida; cis-N- (2 , 5-diclorobencil) -4- { [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2 -il] amino } -ciclohexancarboxamida ; cis-4-{ [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2-il]amino}-N- (4-metilbencil) -ciclohexancarboxamida; cis-N- (3 , 5-diclorobencil) -4- { [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2 -il] amino} -ciclohexancarboxamida; cis-N- (3 , 5-dimetoxibencil) -4- { [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2-il] amino} -ciclohexancarboxamida; cis-N- (3-clorobencil) -4-{ [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2-il] amino} -ciclohexancarboxamida; cis-N- [3 , 5-bis (trifluorometil) bencil] -4- { [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2-il] -amino } ciclohexancarboxamida; cis-4-{ [4- (dimetilamino) -6~metilpirimidin-2 -il] amino} -N- (3-metoxibencil) -ciclohexancarboxamida; cis-N- (4-clorobencil) -4-{ [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2-il] amino} -ciclohexancarboxamida; cis-N- (3 , 4-diclorobencil) -4- { [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2 -il] amino} -ciclohexancarboxamida; cis-N- (2 , 5-difluorobencil) -4- { [4- (dimetilamino) -6 metilpirimidin-2 -il] amino} -ciclohexanc rboxamid ; cis-N- (2 , 3-difluorobencil) -4- { [4- (dimetilamino) -6 metilpirimidin-2 -il] amino} -ciclohexancarboxamida; cis-N- (4-bromo-2-fluorobencil) -4-{ [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2-il] amino} -ciclohexancarboxamida; cis-N- (2 , 4-difluorobencil) -4-{ [4- (dimetilamino) -6 me ilpirimidin-2-il] amino} -ciclohexancarboxamida; cis-4-{ [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2-il]amino}-N- (3-metilbencil) -ciclohexancarboxamida; cis-4-{ [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2-il] amino} -N- [2- (trifluorometoxi) bencil] -cic1ohexancarboxamida; cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino} -N- [ (1S) -1- (4-metilfenil) -etil] ciclohexancarboxamida; cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino} -N- [ (IR) -1- (4-fluorofenil) -etil] ciclohexancarboxamida; cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5~metilpirimidin-2-il] amino} -N~ [ (IR) -1- (3 -metoxifenil) -etil] ciclohexancarboxamida; cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino} -N- [ (1S) -1- (3 -metoxifenil) -etil] ciclohexancarboxamida; cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}-N- [ (1S) -1- (4-metoxifenil) -etil] ciclohexancarboxamida; cis-N- [ (IR) -1- (4-clorofenil) etil] -4-{ [4-(dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] -amino} ciclohexancarboxamida; cis-N- [1- (4-bromofenil) etil] -4-{ [4- (dimetilamino) - 5-metilpirimidin-2-il] amino} -ciclohexancarboxamida; cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5~metilpirimidin-2-il] amino} -N- [ (IR) -1- (4-nitrofenil) -etil] ciclohexancarboxamida; cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il]amino}-N- (3-metoxifenil) -ciclohexancarboxamida; cis-N- (3-clorofenil) -4- { [4- (dimetilamino) -5-me ilpirimidin-2-il] amino} -cic1ohexancarboxamida; cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino} -N- [ (1S,2R) -2-fenilciclopropil]ciclohexancarboxamida; cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il]amino}-N- [4- (trifluorometil) fenil] -ciclohexancarboxamida; cis-M- [ (1S) -1- (4-clorofenil) etil] -4-{ [4-(dimetil mino) -6-metilpirimidin-2-il] -amino}ciclohexancarboxamida; cis-N- (3 , 4-difluorobencil) -4- { [4- (dimetilamino) me ilpirimidin-2-il] amino} -ciclohexancarboxamida; cis-4-{ [4- (dimetilamino) -S-metilpirimidin-2-il]amino}-N- [ (1S) -1- (4-metoxifenil) -etil] ciclohexancarboxamida; cis-4-{ [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2~ il] amino} -N- [ (1S) -1- (3-metoxifenil) -etil] ciclohexancarboxamida; cis-N- [ (IR) -1- (4-clorofenil) etil] -4-{ [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2-il] -amino}cic1ohexancarboxamida; cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}-N- [ (1S) -1- (1-naftil) etil] -ciclohexancarboxamida,- cis-N- [ (1S) -1- (4-bromofenil) etil] -4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] -amino}ciclohexancarboxamida; cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}-N- { (1S) -1- [4- (trifluorometoxi) fenil] etiljciclohexancarboxamida,- cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino} -N- [ (IR) -1- (2-fluorofenil) -etil] ciclohexancarboxamida; cis-N-{ (1S) -1- [3 , 5-bis (trifluorometil) fenil] etil}-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino} ciclohexancarboxamida; 4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] mino} -N-{ (1S) -1- [3- (trifluorometil) -fenil] etil } ciclohexancarboxamida ; 4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2 -il] mino} -N-{ (1S) -1- [2- (trifluorometil) -fenil] etil } ciclohexancarboxamida; y cis-N- [ (IR) -1- (4-clorofenil)etil] -4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] -amino} ciclohexancarboxamida; o su sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable . 93. El compuesto de conformidad con la reivindicación 75, caracterizado porque Rx se elige del grupo que consiste de: (iv) Ci-is alquilo, y Ci-i6 alquilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •arilo carbociclico, •arilo carbociclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno, • •Ci_5 alquilo, y • • L-5 alquilo sustituido por halógeno, C3-12 cicloalquilo, y C3_i2 cicloalquilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •arilo carbociclico, y •arilo carbociclico sustituido por halógeno, (vi) arilo carbociclico, y arilo carbociclico •sustituido por sustituyente (s) independíentemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •halógeno , •Ci-!o alquilo, •Cx-!o alquilo sustituido por halógeno, ·¾_9 alcoxi, •C1-9 alcoxi sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de : ••halógeno, y ••arilo carbocíclico, L es Fórmula (VII) ; Y es -C(0)NR5-; R2 es -N(R2a) (¾b) en donde R2a es hidrógeno o (¼_ 5 alquilo y 2b es C3.-5 alquilo; en donde arilo carbocíclico es fenilo; y halógeno es flúor, cloro, bromo, o yodo; o su sal, hidrato o solvato farmacéu icamente aceptable . 94. El compuesto de conformidad con la reivindicación 75 o 93, caracterizado porque? p es 1 o 2 y cada T es independientemente ¾_5 alquilo; R3 es hidrógeno; R4 es hidrógeno o Ca.5 alquilo; A y B son ambos enlaces sencillos; Rs es hidrógeno: o su sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable. 95. El compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque se elige del grupo que consiste de : N- (3 , 4-dimetoxifenil) - ' - (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5 , 6-dimetiIpirimidin-2-il]-amino}cic1ohexi1) urea; N- (3-clorofenil) -N' - (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino} -ciclohexil) -N-metilurea; N- (3 , 4-diclorofenil) -?' - (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino} -ciclohexil) -N-metilurea; 1 - (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] aminojciclohexil) -N-metil-N- (3-metilfenil) urea; '- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] aminojciclohexil) -N-metil-N- (4-metilfenil) urea; 1 - (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] aminojciclohexil) -N- (3-fluorofenil) -N-metilurea; N' - (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] aminojciclohexil) -N- (4-fluorofenil) -N-metilurea; N- (4-clorofenil) -N1 - (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino} -ciclohexil) -N-metilurea; N- (3 , 4-difluorofenil) -N' - (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino} -ciclohexil) -N-metilurea; 1 - (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] aminojciclohexil) -N- (3-metoxifenil) -N-metilurea; N' - (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] aminojciclohexil) -N- (4-metoxifenil) -N-metilurea; N- {l- [3 , 5-bis (trifluorometil) fenil] -1-metiletilJ -N1- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2 -il] aminojciclohexil) urea; N- [1- (4-clorofenil) -1-metiletil] - ' - (cis-4- { [4-(dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] aminojciclohexil) urea; N- [1- (4-clorofenil) -1-metiletil] -N' - (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -6-metilpirimidin-2-il] amino}ciclohexil) urea; N- [1- (4-clorofenil) -1-metiletil] - ' - (cis-4-{ [4-(dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -N-metilurea; N- [1- (4-clorofenil) -1-metiletil] - ' - (cis-4-{ [4-(dimetilamino) -6-metilpirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -N-metilurea; N- [1- (4-clorofenil) ciclopropil] - 1 - (cis-4- { [4-(dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] -amino}ciclohexil) · N-metilurea; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}ciclohexil) - 1- (2-metoxifenil) urea; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -N ' - (3-metoxifenil) urea; N- (3 , 4-dimetoxifenil) - ' - (cis-4- { [4- (dime ilamino) 5-metilpirimidin-2-il] amino} -ciclohexil) urea; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -N ' - (4-fluorofenil) urea; N- (3,4-difluorofenil) -N 1 - (cis-4- { [4- (dimetilamino) 5-metilpirimidin-2-il] amino} -ciclohexil) rea; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino} ciclohexil) -N1 - [2- (trifluorometoxi) fenil] urea; W- (4-clorofenil) -N' - (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino} -ciclohexil) urea; N- [3 , 5-bis (trifluorometil) fenil] -M1 - (cis-4-{ [4-(dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] -amino}ciclohexil) urea; N- (4-bromofenil) -M' - (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino} -ciclohexil) urea; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -N ' - (2-metilfenil) urea; N-bencil-N1 - (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}ciclohexil) urea; N- [2-cloro-6- (trifluorometil) fenil] - ' - (cis-4- { [4 (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}ciclohexil) urea; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -N ' - (2,4, 6-triclorofenil) urea; N- (2 , 4-diclorofenil) - ' - (cis-4- { [4- (dimetilamino)
5-metilpirimidin-2-il] amino} -ciclohexil) -N-metilurea; N'- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -N-metil-N- [2- (trifluorometoxi) fenil] urea; N- (4-clorofenil) -N' - (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino} -ciclohexil) -N-etilurea; N- [3, 5-bis (trifluorometil) fenil] - ' - (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -N-etilurea; N' - (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -N- (2-fluorofen.il) -N-metilurea; N1 - (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -N-etil-N- [2-(trifluorometoxi) fenil] urea; N' - (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -N-etil-N-fenilurea; N1- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -N-etil-N- (3-metilfenil) rea; y 1- (2 , 3-dicloro-fenil) -3- [cis-4- (4-dimetilamino-5-metil-pirimidin-2-ilamino) -ciclohexilmetil] -urea; o su sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable . 96. El compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque se elige del grupo que consiste de: N- (3 , 4-dimetoxifenil) -N' - (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5, S-dimetilpirimidin-2-il] -amino} ciclohexil) urea; N- (3-clorofenil) -N' - (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino} -ciclohexil) -N-metilurea; N- (3 , 4-diclorofenil) -N1 - (cis-4- { [4- (dimetilamino) - 5-metilpirimidin-2~il] amino} -ciclohexil) -N-metilurea; N'- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -N-metil-N- (3-metilfenil) urea; '- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -N-metil-N- (4-metilfenil) urea; N* - (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] aminojciclohexil) -N- (3-fluorofenil) -N-metilurea ; N' - (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] aminojciclohexil) --N- (4-fluorofenil) -N-metilurea; N- (4-clorofenil) - ' - (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] aminoJ-ciclohexil) -N-metilurea; N- (3 , 4-difluorofenil) -N ' - (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino} -ciclohexil) -N-metilurea; N1 - (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] aminojciclohexil) -N- (3-metoxifenil) -N-metilurea; N' - (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] aminojciclohexil) -N- (4-metoxifenil ) -N-metilurea; N- [1- (4-clorofenil) -1-metiletil] - 1 - (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] mino} ciclohexil) urea; N- [1- (4-clorofenil) -1-metiletil] - ' - (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -
6-metilpirimidin-2-il] aminojciclohexil) urea; N- [1- (4-clorofenil) -1-metiletil] -N1 - (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] aminojciclohexil) -N-metilurea; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] aminojciclohexil) -N1 - (4-fluorofenil) urea; N- (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] aminojciclohexil) -N1- [2- (trifluorometoxi) fenil] urea; N- (4-bromofenil) -?' - (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2 -il] amino} -ciclohexil) urea; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino} ciclohexil) -N' - (2-metilfenil) urea; N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}ciclohexil) -N 1 - (2,4, 6-triclorofenil) urea; N- (2,4-diclorofenil) - ' - (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino} -ciclohexil) -N-metilurea; N' - (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5~metilpirimidin-2-il] aminojciclohexil) -N-metil-N- [2- (trifluorometoxi) fenil] urea; N- (4-clorofenil) -N ' - (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino}-ciclohexil) -N-etilurea; N- [3 , 5-bis (trifluorometil) fenil] - ' - (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] aminojciclohexil) -N-etilurea; N' - (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] amino} ciclohexil) -N-etil-N-fenilurea; N' - (cis-4- { [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] aminojciclohexil) -N-etil-N- (3-metilfenil) urea; y 1- (2 , 3 -dicloro-fenil) -3- [cis-4- (4-dimetilamino-5-metil-pirimidin-2-ilamino) -ciclohexilmetil] -urea; o su sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable. 97. El compuesto de conformidad con la reivindicación 75, caracterizado porque Rx se elige del grupo que consiste de-. heterociclilo, y heterociclilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •ariloxi carbocíclico, •ariloxi carbocíclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: ••halógeno, y • •Ci_5 alcoxi, L es Fórmula (X) o (XI) ; Y es -C(0) -; R2 es -N(R2a) (¾b) en donde R2a es C1-5 alquilo y R2b es C1-5 alquilo ; en donde arilo carbocíclico es fenilo; heterociclilo es piridilo; y halógeno es flúor, cloro, bromo, o yodo; o su sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable . 98. El compuesto de conformidad con la reivindicación 75 o 97, caracterizado porque? p es 1 y T es C!_5 alquilo; R3 y R4 son ambos hidrógeno; A es un solo enlace y B es -C¾-; o su sal, hidrato o sol ato farmacéuticamente aceptable 99. El compuesto de conformidad con la reivindicación 75, caracterizado porque ¾ se elige del grupo que consiste de: (iii) arilo carbocíclico, y arilo carbocíclico sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •halógeno, •QL-IO alquilo, y •Cx-io alquilo sustituido por halógeno, (iv) heterociclilo, L es Fórmula (VII) ,· y Y es -S(0)2-; R2 es -N(R2a) (¾b) en donde R2a es Ci_5 alquilo y R2b es CA_5 alquilo; en donde arilo carbocíclico es fenilo o naftilo; heterociclilo es furilo; y halógeno es flúor, cloro, bromo, o yodo; o su sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable . 100. El compuesto de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 75 o 99, caracterizado porque p es 1 y T es Ci_5 alquilo; R3 y R son ambos hidrógeno, y A y B son ambos enlaces sencillos; o su sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable. 101. El compuesto de conformidad con la reivindicación 1 es : 4-cloro-N- (cis-4-{ [4- (dimetilamino) -5-metilpirimidin-2-il] aminojciclohexil) -bencensulfonamida; o su sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable . 102. El compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque ¾ se elige de hidrógeno, -CC^Bu, o -C02Bn (Bn es un grupo bencilo) ; R2 es seleccionado del grupo que consiste de: hidrógeno, halógeno, hidroxi, carboxi, carbamoilo, amino, Ci_s alquilo, ¾_5 alquilo sustituido por halógeno, Ci-5 alquilo sustituido por hidroxi, ¾_5 alquilo sustituido por carboxi, C1-5 alquilo sustituido por carbamoilo, Ci_5 alcoxi, C1-5 alcoxi sustituido por halógeno, -N (R2a) (R2b) ; en donde R2a es hidrógeno o C1-5 alquilo y R2b es Ci_5 alquilo, C3-6 cicloalquilo, o C1-5 alquilo sustituido por sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste de: •halógeno, •hidroxi, •carboxi, •carbamoilo, •C1-5 alcoxi, •amino , •C3-S cicloalquilo, o R2 es metilamino o dimetilamino cuando Q es Fórmula (II) ; Cada T es independientemente seleccionado del grupo que consiste de halógeno, hidroxi, carboxi, carbamoilo, amino, ciano, nitro, <¾..5 alquilo, Cx-5 alquilo sustituido por halógeno, QL-5 alquilo sustituido por hidroxi, Ci-S alquilo sustituido por carboxi, xs alquilo sustituido por carbamoilo, C2-s alquenilo, C2-5 alquinilo, C3_s cicloalquilo, Cx^5 alcoxi, Ca_5 alcoxi sustituido por halógeno, arilo carbociclico, heterociclilo, y -N(R2a) (¾b) ; es O, 1, 2, 3, 4 0 5; L se elige del grupo que consiste deFórmula (VII) , (X) , (XI) , (XV) , (XVIII) , o (XIX) : en donde R3 y R4 son independientemente hidrógeno o L-5 alquilo; y A y B son independientemente un solo enlace o -CH2-; e Y es un solo enlace;, o su sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable. 103. Una composición farmacéutica que comprende una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 102 en combinación con un portador farmacéuticamente aceptable . 104. Un método para la profilaxis o tratamiento para mejorar la función de memoria, sueño y despertar, ansiedad, depresión, desórdenes de estados anímicos, ataque, obesidad, diabetes, desórdenes de apetito y de alimentación, enfermedad cardiovascular, hipertensión, dislipidemia, infarto al miocardio, desórdenes en excesos de alimentación, incluyendo bulimia, anorexia, desórdenes mentales incluyendo depresión maníaca, esquizofrenia, delirio, demencia, tensión, desórdenes cognoscitivos, desórdenes de déficit de atención, desórdenes de abuso de substancias y discinesias incluyendo enfermedad de Parkinson, epilepsia y adicci n que comprende administrar a un individuo que sufre de dicha condición, una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 102 o una composición farmacéutica de conformidad con la reivindicación 103. 105. Un método para la profilaxis o tratamiento de un desorden alimenticio, obecidad, o un desorden relacionado a obecidad, caracterizado porgue comprende administrar a un individuo que sufre de dicha condición, una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 102 o una composición farmacéutica de conformidad con la reivindicación 103. 106. Un método para la profilaxis o tratamiento de ansiedad, depresión, esquizofrenia, adicción o epilepsia, caracterizado porque comprende administrar a un individuo que sufre de dicha condición una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 102 o una composición farmacéutica de conformidad con la reivindicación 103. 107. Un compuesto de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 102, o una composición farmacéutica de conformidad con la reivindicación 103, para utilizar en un método de tratamiento del cuerpo humano o animal mediante terapia. 108. Un compuesto de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 102, o una composición farmacéutica de conformidad con la reivindicación 103, para utilizar en un método de profilaxis o tratamiento de un desorden alimenticio, obesidad, o un desorden relacionado a obesidad del cuerpo humano o animal medíante terapia. 109. Un compuesto de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 102, o una composición farmacéutica de conformidad con la reivindicación 103, para utilizar en un método de profilaxis o tratamiento de ansiedad, depresión, esquizofrenia, adicción o epilepsia del cuerpo humano o animal mediante terapia. 110. Un compuesto de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 102, para la fabricación de un medicamento para uso en la profilaxis o tratamiento de un desorden alimenticio, obesidad o desordenes relacionados con obesidad. 111. Un compuesto de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 102, para la fabricación de un medicamento para uso en la profilaxis o tratamiento de ansiedad, depresión, esquizofrenia, adicción o epilepsia . 112. Un método para producir una composición farmacéutica, caracterizado porque comprende mezclar un compuesto de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 102 y un portador farmacéuticamente aceptable .
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