KR20050118704A - 신규한 퀴놀린, 테트라히드로퀴나졸린, 및 피리미딘 유도체및 그의 용도와 관련된 치료 방법 - Google Patents

신규한 퀴놀린, 테트라히드로퀴나졸린, 및 피리미딘 유도체및 그의 용도와 관련된 치료 방법 Download PDF

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가쯔노리 오모데라
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브라이언 에이. 크라머
그램 셈플
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다이쇼 세이야꾸 가부시끼가이샤
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Abstract

본 발명은 MCH 수용체 길항제로서 작용하는 하기 화학식 I의 신규한 화합물에 관한 것이다.
<화학식 I>
본 조성물은 기억 기능, 수면 및 각성, 불안, 우울, 기분 장애, 발작, 비만증, 당뇨병, 식욕 및 식사 장애, 심장혈관 질환, 고혈압, 고지혈증, 심근경색증, 대식증을 비롯한 폭식 장애, 식욕부진, 조울증, 정신분열증, 섬망, 치매, 스트레스, 인지 장애, 주의력 결핍 장애, 물질 남용 장애를 비롯한 정신 장애 및 파킨슨 질환, 간질을 비롯한 운동장애 (dyskinesias), 및 중독을 개선하는 예방 또는 치료에 사용되는 제약 조성물에서 유용하다.

Description

신규한 퀴놀린, 테트라히드로퀴나졸린, 및 피리미딘 유도체 및 그의 용도와 관련된 치료 방법 {NOVEL QUINOLINE, TETRAHYDROQUINAZOLINE, AND PYRIMIDINE DERIVATIVES AND METHODS OF TREATMENT RELATED TO THE USE THEREOF}
본 발명은 MCH 수용체에 대한 길항제로서 작용하는 화합물 및 제약 조성물에서 상기 화합물의 용도에 관한 것이다.
환형 펩티드인 멜라닌 농축 호르몬 (MCH)은 희귀 (orphan) G-단백질 커플링된 수용체 SLC-1의 내인성 리간드로서 확인되었다 (예를 들어, 문헌[Shimomura et al., Biochem . Biophys . Res. Commun . 261, 622-26 (1999)] 참조). 연구들은 MCH가 영양 습관과 같은 많은 행동 반응을 변형시키는 신경전달물질/신경조절물질로서 작용함을 나타내었다. 예를 들어, 레트에게 MCH의 주사는 이들의 음식 소비를 증가시키는 것으로 보고되었다. 보고서는 MCH가 결핍된 유전자 조작 마우스들은 보다 낮은 체중 및 증가된 대사를 보임을 나타내었다 (문헌[Saito et al., TEM, vol. 11, 299 (2000)] 참조). 따라서, 상기 문헌은 SCL-1 발현 세포와 상호작용하는 MCH 길항제의 발견이 비만증 치료 개발에 유용할 것임을 제안한다 (문헌[Shimomura et al., Biochem . Biophys . Res. Commun . 261, 622-26 (1999)] 참조).
G 단백질-커플링된 수용체 (GPCRs)는 공통적인 구조 모티프를 공유한다. 모든 이들 수용체는 각각 막에 걸쳐있는 7개의 알파 나선을 형성하는 22 내지 24개의 소수성 아미노산의 7개 서열을 갖는다. 4번째 및 5번째 경막 나선은 비교적 큰 고리를 형성하는 아미노산 스트랜드에 의해 막의 세포 외면 상에서 결합된다. 주로 친수성 아미노산으로 구성된 다른 보다 큰 고리는 막의 세포 내면 상에서 5번 및 6번 경막 나선과 결합한다. 수용체의 카르복시 말단은 세포 내에 존재하고, 아미노 말단은 세포 외부 공간에 존재한다. 카르복시 말단은 물론 5번 및 6번 나선과 결합하는 고리가 G 단백질과 상호작용하는 것으로 여겨진다. 최근에, Gq, Gs, Gi, 및 Go는 수용체와 상호작용이 가능성 단백질로서 확인된 G 단백질이다.
생리학적 조건하에, GPCRs는 2가지 상이한 상태 또는 입체형태: "불활성" 상태 및 "활성" 상태 간의 평형 상태로 세포 막에 존재한다. 불활성 상태의 수용체는 세포 내 도입 경로에 연결되어 생물학적 반응을 발생할 수 없다. 수용체 입체형태의 활성 상태로의 변화는 도입 경로로의 연결을 허용하여 생물학적 반응을 발생한다.
수용체는 내인성 리간드 또는 외인성 작용제 리간드에 의해 활성 상태로 안정화될 수 있다. 수용체의 아미노산 서열에 대한 변형을 포함하지만 이에 국한되지 않은 최근 발견은 활성 상태 입체형태를 안정화시키는 리간드 이외의 또 다른 기전들을 제공한다. 상기 방법은 수용체에 대한 리간드 결합 효과를 모방함으로써 활성 상태로 수용체를 효과적으로 안정화시킨다. 그러한 리간드-독립적 방법에 의한 안정화는 "구조성 (constitutive) 수용체 활성화"로 명명된다. 대조적으로, 길항제는 작용제와 동일한 자리에서 수용체와 경쟁적으로 결합할 수 있지만, 수용체의 활성 형태에 의해 개시된 세포 내 반응을 활성화시키지 않으므로, 작용제에 의한 세포 내 반응을 저해한다.
특정한 2-아미노퀴나졸린 유도체는 NPY 수용체 서브타입 Y5와 연관된 장애 및 질환의 치료에 효과적인 NPY 길항제로 보고되었다 (PCT 특허 출원 97/20823 참조). 퀴나졸린 유도체는 또한 항종양 활성을 개선하는데 유용함이 발견되었다 (PCT 특허 출원 92/07844 참조). 또한 MCH 수용체에 대한 길항제 활성을 갖는 퀴놀린 유도체가 상기 특허, WO03/070244, WO03/105850, WO03/45313, WO03/045920, 및 WO04/04726에서 알려져 있다.
최근에, 인간 비만증에 대한 최근 지식은 극적으로 발전하였다. 과거에, 비만증은 식욕을 당기는 음식들에 대한 저항적인 부적절한 식사 행동으로서 간주되었다. 비만증의 동물 모델, 인간 및 동물에서 생화학적 변형, 및 인간 비만증에 대한 감수성을 유도하는 사회심리학 및 문화적 요소의 복잡한 상호작용에 대한 연구들은 인간에서 상기 질환이 다방면적이고 생물계에 깊게 자리잡고 있음을 나타낸다. 따라서, 비만증이 복합적인 원인을 가지며 상이한 유형의 비만증이 존재함이 거의 확실하다. MCHR1 길항제가 설치류에서 효력있고 지속적인 항비만증 효과를 가지고 있을 뿐만 아니라, 항우울 및 항불안 특성 또한 가지고 있다는 것은 놀랍다 (문헌[Borowsky et al., Nature Medicine, 8, 825-830, 2002]). MCHR1 길항제는 설치류 모델, 예를 들면 사회적 상호작용, 강제 수영 시험 및 초음파 발성에서 항우울 및 항불안 활성을 보이는 것으로 보고되었다. 상기 발견들은 MCHR1 길항제가 복합적인 원인을 갖는 비만증 환자의 치료에 유용할 수 있음을 나타낸다. 또한, MCHR1 길항제는 비만증 환자뿐만 아니라, 또한 우울증 및 불안증 환자를 치료하는데 사용될 수 있었다. 이들의 장점은 NPY 자체가 항불안 유사 효과를 가지므로 불안유발 유사 활성이 기대될 수 있는 NPY 수용체 길항제와는 구별된다.
비만증은 또한 만성 질환으로 간주되고 가능한 장기간의 치료가 보다 주목받는 개념이다. 본문에서, MCH의 결핍이 마름증 (leanness)은 물론 소식증 (hypophagia)을 유도함을 주목할 가치가 있다 (문헌[Shimada et al., Nature, 396, 670-674, 1998]). 반면, Y1 (문헌[Pedrazzini et al., Nature Medicine, 4, 722-726, 1998]) 및 Y5 수용체 (문헌[Marsh et al., Nature Medicine, 4, 718-721, 1998])는 물론 NPY (문헌[Erickson et al., Nature, 381, 415-418, 1996])는 체중이 유지된 쥐의 안정성을 붕괴시키거나 또는 비만이 되게 하였다. 상기 보고서를 고려하면, MCHR1 길항제는 비만증 환자의 장기간 치료의 관점에서 Y1 또는 Y5 수용체 길항제보다 매력적일 수 있다.
칼로리 섭취와 에너지 소비의 불균형의 결과인 비만증은 실험 동물 및 인간에서 인슐린 저항성 및 당뇨병과 고도로 상호연관되어 있다. 그러나, 비만증-당뇨병 증후군과 관련된 분자 기전은 명확하지 않다. 비만증의 조기 발생 동안, 증가된 인슐린 분비는 인슐린 저항성과 균형을 이루어 고혈당증으로부터 환자를 보호한다 (문헌[Le Stunff, et al. Diabetes 43, 696-702 (1989)]). 그러나, 수십 년 후, β 세포 기능은 약해지고 약 20％의 비만 인구에서 비-인슐린-의존성 당뇨병이 발생한다 (문헌[Pederson, P. Diab . Metab . Rev. 5, 505-509 (1989)] 및 문헌[Brancati, F. L., et al., Arch. Intern. Med . 159, 957-963 (1999)]. 현대 사회에서 고도로 만연함에 따라, 비만증은 NIDDM에 대한 제1의 위험 요소가 되었다 (문헌[Hill, J. O., et al., Science 280, 1371-1374 (1998)]). 그러나, 지방 축적에 반응하여 일부 환자에게 인슐린 분비의 변형을 걸리게 쉽게하는 요소는 아직 모른다.
과체중인지 또는 비만인지의 여부는 일반적으로 체중 (kg)을 신장 제곱 (㎡)으로 나누어 계산되는 체중 지수 (body mass index (BMI))를 기초로 결정된다. 따라서, BMI의 단위는 kg/㎡이고 일생의 매 10년에서 최소의 사망률과 연관된 BMI 범위가 계산될 수 있다. 과체중은 25 내지 30 kg/㎡의 BMI, 비만은 30 kg/㎡ 초과의 BMI 범위로서 정의된다 (하기 표 참조). 상기 정의의 문제는 지방 (지방 조직)과 관련하여 근육인 체중의 비율을 고려하지 않는다는 것이다. 이러한 이유로, 비만증은 또한 체지방 함량을 기준으로 남성 및 여성에서 각각 25％ 및 30％ 초과로서 정의될 수 있다.
체중 지수 (BMI)에 의한 체중의 분류
BMI 분류
<18.5 저체중
18.5-24.9 정상
25.0-29.9 과체중
30.0-34.9 비만 (I형)
35.0-39.9 비만 (II형)
>40 고도 비만 (III형)
BMI가 증가함에 따라 다른 위험 요소와는 독립적인 다양한 원인으로 인해 증가된 사망 위험이 있다. 비만증으로 인한 가장 일반적인 질환은 심장혈관 질환 (특히 고혈압), 당뇨병 (비만증은 당뇨병의 발전을 악화시킴), 담낭 질환 (특히 암) 및 생식 질환이다. 연구는 심지어 체중의 적당한 감소가 심장 질환의 발전 위험의 유의한 감소와 상응할 수 있음을 보여주었다.
항비만제로서 시판되는 화합물은 오리스타트 (Orlistat) (XENICAL(상표명)) 및 시부트라민 (Sibutramine)이다. 오리스타트 (리파아제 저해제)는 지방 흡수를 직접적으로 저해하고 설사와 같은 불쾌한 (비교적 무해할지라도) 부작용을 일으키기가 매우 쉽다. 시부트라민 (혼합된 5-HT/노르아드레날린 재흡수 저해제)은 일부 환자들에게서 혈압 및 심장 박동률을 증가시킬 수 있다. 세로토닌 유리촉진제/재흡수 저해제인 펜플루라민 (fenfluramine) (Pondimin(상표명)) 및 덱스펜플루라민 (dexenfluramine) (Redux(상표명))은 장기간에 걸쳐 (6 개월 초과) 음식 섭취 및 체중을 감소시키는 것으로 보고되었다. 그러나, 상기 제품은 이들의 사용과 관련된 심장 판막 비정상의 예비적 증거의 보고 후 포기되었다. 따라서, 보다 안전한 항비만제의 개발이 필요한다.
비만증은 또한 심장혈관 질환 발전의 위험을 상당히 증가시킨다. 심장동맥부족증, 죽상 질환, 및 심부전증은 비만증에 의해 유도된 대표적인 심장혈관 합병증이다. 전체 인구가 이상적인 체중을 가지고 있다면, 심장동맥부족증의 위험은 25％ 정도 감소하고 심부전증 및 뇌혈관 사고는 35％ 정도 감소할 것으로 추정된다. 심장 질환의 발생은 30％ 과체중의 50 세 미만의 환자들에게서 두 배이다. 당뇨병 환자는 30％ 감소된 수명을 갖는다. 45 세 후, 당뇨병을 가진 사람은 당뇨병이 없는 사람에 비해 주요 심장 질환에 걸릴 확률이 약 3 배이고 뇌졸증에 걸릴 확률이 최대 5 배이다. 이러한 발견들은 NIDDM 및 심장 질환에 대한 위험 요소와 비만증의 예방을 기초로 한 상기 증상의 통합된 예방법의 잠재적 수치의 상호관계를 강조한다 (문헌[Perry, I. J., et al., BMJ 310, 560-564 (1995)]).
과체중인 아동들 및 청소년들의 수는 증가하고 있다. 모든 과체중의 아동들이 반드시 과체중 성인이 되지는 않을지라도, 아동기의 비만증의 발생의 증가는 증가하는 성년기의 비만증을 반영하는 듯 하다. 성인 인구의 비만증의 고도의 확산 및 앞으로 나라 전체가 보다 비만화될 것이라는 가능성은 상기 질환의 건강 관계에 대한 재시험을 요구한다 (문헌[Health Implications of Obesity. NIH Consens. statement Online 1985 Feb 11-13; 5(9):1-7]).
"임상적 비만증"은 마른 체중에 비해 과도한 체지방의 측정이고 이상적인 체중보다 20％ 초과의 체중으로서 정의된다. 최근 평가는 미국의 성인 중 1/2이 임상적으로 비만이고, 지난 10 년 동안 25％ 초과로 증가하였음을 제시한다 (문헌[Flegal M.D. et al., 22 Int. J. Obes . Relat . Metab . Disor . 39 (1998)]). 과체중 증상 및 임상적 비만증은 전세계의 주요 건강 관심사이고, 특히 이는 임상적 비만증이 종종 다양한 합병증, 즉 심장 동맥 질환, 뇌졸증, 당뇨병의 후기 합병증 및 조기 사망을 야기시킬 수 있는 고혈압 및 II형 당뇨병을 수반하기 때문이다 (예를 들어, 문헌[Nishina P.M. et al., 43 Metab . 554 (1994)] 참조).
비만증의 원인 기전이 보다 더 밝혀져야 할지라도, 상기 기전의 전체 효과는 에너지 섭취와 소비 사이의 불균형을 초래한다. 유전적이고 환경적인 요소 모두 비만증의 발병기전에 관여하는 듯 하다. 이들은 과다한 칼로리 섭취, 감소된 육체적 활동, 및 대사 및 내분비 비정상을 포함한다.
제약학적 제제를 통한 과체중 증상 및 임상적 비만증의 치료는 과체중이거나 또는 임상적으로 비만인 사람 및 체중이 현저히 감소한 사람에게 종종 수반되는 긍정적인 자신감의 개선은 물론, 증상 자체 면에서 중요할 뿐만 아니라, 또한 예를 들어 임상적 비만증과 연관된 다른 질환의 예방 가능성 면에서 중요하다. 앞서 논의된 바와 같이, 명백하게 상기 장애의 치료에 도움이 되는 화합물이 유용하고 연구 및 임상 의학 모두에 발전을 제공할 것이다. 본 발명은 이러한 목적 및 또한 다른 중요한 목적에 관한 것이다.
<발명의 요약>
본 발명은 MCH로서 본원에서 언급된 GPCR에 결합하여 그의 활성을 조절하는 화합물, 및 그의 용도에 관한 것이다. 본원에 사용된 MCH는 진뱅크 (GeneBank) 수납 번호 NM_005297, 자연 발생 대립 변이, 포유 동물 오르토로그 (ortholog), 생물학적 활성 분절 및 이의 재조합 돌연변이에서 발견된 인간의 서열을 포함한다.
본 발명의 한 면은 하기 화학식 I로 나타낸 특정한 치환된 헤테로사이클릭 화합물, 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염, 수화물, 또는 용매화물에 관한 것이다.
본 발명의 한 면은 하기 화학식 I로 나타낸 특정 치환된 헤테로시클릭 화합물, 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염, 수화물, 또는 용매화물에 관한 것이다.
상기 식에서 Q는
,
또는
이고,
R1은
(i) C1 -16 알킬, 및
·할로겐,
·히드록시,
·옥소,
·C1 -5 알콕시,
‥카르보사이클릭 아릴,
‥헤테로시클릴, 및
‥C1 -5 알킬로 치환된 헤테로시클릴로 이루어진 군으로부 터 독립적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
·C1 -5 알콕시,
·C1 -5 알킬카르보닐옥시,
·카르보시클릴옥시,
·카르보사이클릭 아릴옥시,
‥할로겐,
‥히드록시,
‥카르복시,
‥카르바모일,
‥니트로,
‥시아노,
‥아미노,
‥카르보사이클릭 아릴,
‥C1 -5 알콕시로 치환된 카르보사이클릭 아릴,
‥C1 -5 알콕시,
‥할로겐으로 치환된 C1 -5 알콕시,
‥C1 -5 알킬, 및
…할로겐,
…히드록시,
…카르복시,
…옥소,
…모노-C1 -5 알킬아미노,
…디-C1 -5 알킬아미노,
…카르보사이클릭 아릴로 치환된 모노-C1 -5 알킬아 미노,
…카르보사이클릭 아릴로 치환된 디-C1 -5 알킬아미 노,
…할로겐화된 카르보사이클릭 아릴로 치환된 모노- C1 -5 알킬아미노,
…할로겐화된 카르보사이클릭 아릴로 치환된
디-C1 -5 알킬아미노,
…카르보사이클릭 아릴카르보닐아미노, 및
…할로겐으로 치환된 카르보사이클릭 아릴카르보닐 아미노로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택 된 치환체(들)로 치환된
‥C1 -5 알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치 환체(들)로 치환된
·카르보사이클릭 아릴옥시,
·헤테로시클릴옥시,
‥할로겐,
‥히드록시,
‥카르복시,
‥카르바모일,
‥니트로,
‥시아노,
‥아미노,
‥카르보사이클릭 아릴,
‥C1 -5 알콕시로 치환된 카르보사이클릭 아릴,
‥C1 -5 알콕시,
…할로겐,
…히드록시, 및
…카르복시로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선 택된 치환체(들)로 치환된
‥C1 -5 알콕시,
‥C1 -5 알킬, 및
…할로겐,
…히드록시, 및
…카르복시로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선 택된 치환체(들)로 치환된
‥C1 -5 알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치 환체(들)로 치환된
·헤테로시클릴옥시,
·치환된 헤테로시클릴-에틸리덴아미노옥시,
·C1 -5 알콕시카르보닐,
·카르보사이클릭 아릴로 치환된 C1 -5 알콕시카르보닐,
·모노-C1 -5 알킬아미노카르보닐,
·디-C1 -5 알킬아미노카르보닐,
·모노-C1 -5 알킬아미노,
‥시아노,
‥카르보사이클릭 아릴, 및
‥헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환 체(들)로 치환된
·모노-C1 -5 알킬아미노
·디-C1 -5 알킬아미노,
‥시아노,
‥카르보사이클릭 아릴, 및
‥헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환 체(들)로 치환된
·디-C1 -5 알킬아미노,
·모노-카르보사이클릭 아릴아미노,
‥할로겐,
‥히드록시,
‥카르복시,
‥카르바모일,
‥니트로,
‥시아노,
‥아미노,
‥카르보사이클릭 아릴,
‥C1 -5 알콕시로 치환된 카르보사이클릭 아릴,
‥C1 -5 알콕시,
…할로겐,
…히드록시, 및
…카르복시로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치 환체(들)로 치환된
‥C1 -5 알콕시,
‥C1 -5 알킬, 및
…할로겐,
…히드록시, 및
…카르복시로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치 환체(들)로 치환된
‥C1 -5 알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체( 들)로 치환된
·모노-카르보사이클릭 아릴아미노,
·디-카르보사이클릭 아릴아미노,
‥할로겐,
‥히드록시,
‥카르복시,
‥카르바모일,
‥니트로,
‥시아노,
‥아미노,
‥카르보사이클릭 아릴,
‥C1 -5 알콕시로 치환된 카르보사이클릭 아릴,
‥C1 -5 알콕시,
…할로겐,
…히드록시, 및
…카르복시로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치 환체(들)로 치환된
‥C1 -5 알콕시,
‥C1 -5 알킬, 및
…할로겐,
…히드록시, 및
…카르복시로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치 환체(들)로 치환된
‥C1 -5 알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체( 들)로 치환된
·디-카르보사이클릭 아릴아미노,
·모노-헤테로시클릴아미노,
‥할로겐,
‥히드록시,
‥카르복시,
‥카르바모일,
‥니트로,
‥시아노,
‥아미노,
‥카르보사이클릭 아릴,
‥C1 -5 알콕시로 치환된 카르보사이클릭 아릴,
‥C1 -5 알콕시,
…할로겐,
…히드록시, 및
…카르복시로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치 환체(들)로 치환된
‥C1 -5 알콕시,
‥C1 -5 알킬, 및
…할로겐,
…히드록시, 및
…카르복시로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치 환체(들)로 치환된
‥C1 -5 알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체( 들)로 치환된
·모노-헤테로시클릴아미노,
·디-헤테로시클릴아미노,
‥할로겐,
‥히드록시,
‥카르복시,
‥카르바모일,
‥니트로,
‥시아노,
‥아미노,
‥카르보사이클릭 아릴,
‥C1 -5 알콕시로 치환된 카르보사이클릭 아릴,
‥C1 -5 알콕시,
…할로겐,
…히드록시, 및
…카르복시로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치 환체(들)로 치환된
‥C1 -5 알콕시,
‥C1 -5 알킬, 및
…할로겐,
…히드록시, 및
…카르복시로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치 환체(들)로 치환된
‥C1 -5 알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체( 들)로 치환된
·디-헤테로시클릴아미노,
·C1 -5 알킬카르보닐아미노,
‥C1 -5 알킬카르보닐아미노,
‥카르보사이클릭 아릴카르보닐아미노, 및
‥헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환 체(들)로 치환된
·C1 -5 알킬카르보닐아미노,
·C1 -5 알콕시카르보닐아미노,
·카르보사이클릭 아릴카르보닐아미노,
·헤테로시클릴 카르보닐아미노,
·카르보사이클릭 아릴술포닐아미노,
‥니트로,
‥C1 -5 알킬,
‥모노-C1 -5 알킬아미노, 및
‥디-C1 -5 알킬아미노로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
·카르보사이클릭 아릴술포닐아미노,
·C1 -5 알킬티오,
‥모노-카르보사이클릭 아릴아미노카르보닐,
‥할로겐으로 치환된 모노-카르보사이클릭 아릴아미노카르보닐,
‥디-카르보사이클릭 아릴아미노카르보닐,
‥할로겐으로 치환된 디-카르보사이클릭 아릴아미노카르보닐,
‥모노-카르보사이클릭 아릴아미노,
‥할로겐으로 치환된 모노-카르보사이클릭 아릴아미노,
‥디-카르보사이클릭 아릴아미노,
‥할로겐으로 치환된 디-카르보사이클릭 아릴아미노,
‥카르보사이클릭 아릴, 및
…할로겐, 및
…C1 -5 알콕시로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
‥카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택 된 치환체(들)로 치환된
·C1 -5 알킬티오,
·카르보사이클릭 아릴티오,
‥할로겐,
‥C1 -5 알킬, 및
‥할로겐으로 치환된 C1 -5 알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으 로 선택된 치환체(들)로 치환된
·카르보사이클릭 아릴티오,
·카르보사이클릭 아릴술피닐,
‥할로겐,
‥C1 -5 알킬, 및
‥할로겐으로 치환된 C1 -5 알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으 로 선택된 치환체(들)로 치환된
·카르보사이클릭 아릴술피닐,
·카르보사이클릭 아릴술포닐,
‥할로겐,
‥C1 -5 알킬, 및
‥할로겐으로 치환된 C1 -5 알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으 로 선택된 치환체(들)로 치환된
·카르보사이클릭 아릴술포닐
·헤테로시클릴티오,
‥니트로, 및
‥C1 -5 알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체( 들)로 치환된
·헤테로시클릴티오,
·C3 -6 시클로알킬,
·C1 -5 알킬로 치환된 C3 -6 시클로알킬,
·카르보사이클릭 아릴로 치환된 C3 -6 시클로알킬,
·C3 -6 시클로알케닐,
·카르보시클릴,
‥할로겐,
‥C1 -5 알킬,
‥C1 -5 알콕시,
‥C2 -5 알케닐, 및
…카르보사이클릭 아릴, 및
…C1 -5 알킬술피닐로 치환된 카르보사이클릭 아릴로 이루 어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들)로 치 환된
‥C2 -5 알케닐로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환 체(들)로 치환된
·카르보시클릴,
·카르보사이클릭 아릴,
‥할로겐,
‥히드록시,
‥카르복시,
‥카르바모일,
‥시아노,
‥니트로,
‥아미노,
‥C1 -5 알킬카르보닐아미노,
‥C3 -6 시클로알킬카르보닐아미노,
‥C1 -5 알킬,
…할로겐,
…히드록시,
…카르복시,
…카르바모일,
…옥소,
…카르보사이클릭 아릴,
…헤테로시클릴
…모노-카르보사이클릭 아릴아미노,
…디-카르보사이클릭 아릴아미노,
‥‥할로겐,
‥‥니트로,
‥‥C1 -5 알킬,
‥‥C1 -5 알콕시, 및
‥‥할로겐으로 치환된 C1 -5 알콕시로 이루 어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환 체(들)로 치환된
…모노-카르보사이클릭 아릴아미노,
‥‥할로겐,
‥‥니트로,
‥‥C1 -5 알킬,
‥‥C1 -5 알콕시, 및
‥‥할로겐으로 치환된 C1 -5 알콕시로 이루어진 군 으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들)로 치 환된
…디-카르보사이클릭 아릴아미노로 이루어진 군으로 부터 독립적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
‥C1 -5 알킬,
‥C2 -5 알케닐,
‥C1 -5 알콕시,
…할로겐, 및
…카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으 로 선택된 치환체(들)로 치환된
‥C1 -5 알콕시,
‥카르보사이클릭 아릴옥시,
‥C1 -5 알콕시카르보닐,
‥C1 -5 알킬카르보닐옥시,
‥모노-C1 -5 알킬아미노,
‥디-C1 -5 알킬아미노,
‥모노-카르보사이클릭 아릴아미노,
‥할로겐으로 치환된 모노-카르보사이클릭 아릴아미노,
‥디-카르보사이클릭 아릴아미노,
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…할로겐,
…니트로,
…C1 -5 알킬,
…C1 -5 알콕시, 및
…할로겐으로 치환된 C1 -5 알콕시로 치환된 치환체(들)로 이루어진 군으로부터 선택된
‥모노-카르보사이클릭 아릴아미노카르보닐,
‥디-카르보사이클릭 아릴아미노카르보닐,
…할로겐,
…니트로,
…C1 -5 알킬,
…C1 -5 알콕시, 및
…할로겐으로 치환된 C1 -5 알콕시로 치환된 치환체(들)로 이루어진 군으로부터 선택된
‥디-카르보사이클릭 아릴아미노카르보닐,
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‥C1 -5 알킬티오,
‥할로겐으로 치환된 C1 -5 알킬티오,
‥C1 -5 알킬술포닐,
‥C3 -6 시클로알킬,
‥카르보사이클릭 아릴, 및
‥헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치 환체(들)로 치환된
·카르보사이클릭 아릴,
·헤테로시클릴, 및
‥할로겐,
‥히드록시,
‥카르복시,
‥카르바모일,
‥시아노,
‥니트로,
‥아미노,
‥C1 -5 알킬,
…할로겐,
…히드록시,
…카르복시, 및
…카르바모일로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
‥C1 -5 알킬
‥카르보사이클릭 아릴로 치환된 C1 -5 알킬,
‥C1 -5 알콕시,
‥할로겐으로 치환된 C1 -5 알콕시,
‥카르보사이클릭 아릴로 치환된 C1 -5 알콕시,
‥카르보사이클릭 아릴, 및
‥할로겐으로 치환된 카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로 부터 독립적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
·헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들) 로 치환된
C1 -16 알킬,
(ii) C2 -8 알케닐, 및
·할로겐,
·옥소,
·C1 -5 알콕시,
·카르보사이클릭 아릴로 치환된 C1 -5 알콕시,
·카르보사이클릭 아릴,
‥할로겐,
‥히드록시,
‥니트로,
‥C1 -5 알킬,
‥할로겐으로 치환된 C1 -5 알킬,
‥C1 -5 알콕시, 및
‥할로겐으로 치환된 C1 -5 알콕시로 이루어진 군으로부터 독립 적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
·카르보사이클릭 아릴,
·헤테로시클릴, 및
‥히드록시,
‥니트로,
‥C1 -5 알킬, 및
‥C1 -5 알콕시로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
·헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(
들)로 치환된
C2 -8 알케닐,
(iii) C2 -5 알키닐, 및
카르보사이클릭 아릴로 치환된 C2 -5 알키닐,
(iv) C3 -12 시클로알킬, 및
·C1 -5 알킬,
‥히드록시,
‥옥소, 및
‥카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으 로 선택된 치환체(들)로 치환된
·C1 -5 알킬,
·모노-C1 -5 알킬아미노,
·카르보사이클릭 아릴로 치환된 모노-C1 -5 알킬아미노,
·디-C1 -5 알킬아미노,
·카르보사이클릭 아릴로 치환된 디-C1 -5 알킬아미노,
·카르보사이클릭 아릴카르보닐아미노,
·카르보사이클릭 아릴, 및
‥할로겐,
‥C1 -5 알콕시,
‥C1 -5 알킬, 및
‥할로겐으로 치환된 C1 -5 알킬로 이루어진 군으로부터 독 립적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
·카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택 된 치환체(들)로 치환된
C3 -12 시클로알킬,
(v) C3 -6 시클로알케닐, 및
C1 -5 알킬로 치환된 C3 -6 시클로알케닐,
(vi) 카르보시클릴, 및
·히드록시, 및
·니트로로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들) 로 치환된
카르보시클릴,
(vii) 카르보사이클릭 아릴, 및
·할로겐,
·히드록시,
·시아노,
·니트로,
·C1 -10 알킬,
‥할로겐,
‥히드록시,
‥카르복시,
‥카르바모일,
‥옥소,
‥C1 -5 알콕시,
‥카르보사이클릭 아릴옥시,
‥모노-C1 -5 알킬아미노-N-옥시,
‥디-C1 -5 알킬아미노-N-옥시,
‥모노-C1 -5 알킬아미노,
‥디-C1 -5 알킬아미노,
‥카르보사이클릭 아릴로 치환된 모노-C1 -5 알킬아미노,
‥카르보사이클릭 아릴로 치환된 디-C1 -5 알킬아미노,
‥모노-카르보사이클릭 아릴아미노,
‥디-카르보사이클릭 아릴아미노,
‥카르보시클릴이미노,
‥카르보사이클릭 아릴로 치환된 카르보시클릴이미노,
‥모노-카르보사이클릭 아릴아미노,
‥디-카르보사이클릭 아릴아미노,
‥C1 -5 알콕시로 치환된 모노-카르보사이클릭 아릴아미노,
‥C1 -5 알콕시로 치환된 디-카르보사이클릭 아릴아미노,
‥모노-카르보사이클릭 아릴아미노카르보닐,
‥디-카르보사이클릭 아릴아미노카르보닐,
‥C1 -5 알콕시로 치환된 모노-카르보사이클릭 아릴아미노 카르보닐,
‥C1 -5 알콕시로 치환된 디-카르보사이클릭 아릴아미노카 르보닐,
‥카르보사이클릭 아릴,
…할로겐,
…C1 -5 알킬, 및
…할로겐으로 치환된 C1 -5 알킬로 이루어진 군으로 부터 독립적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
‥카르보사이클릭 아릴
‥헤테로시클릴, 및
‥C1 -5 알킬로 치환된 헤테로시클릴로 이루어진 군으로부 터 독립적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
·C1 -10 알킬,
·C2 -5 알케닐,
·카르보사이클릭 아릴로 치환된 C2 -5 알케닐,
·C1 -9 알콕시,
‥히드록시,
‥할로겐,
‥카르복시,
‥모노-C1 -5 알킬아미노,
‥디-C1 -5 알킬아미노,
‥카르보사이클릭 아릴,
‥할로겐화된 카르보사이클릭 아릴,
‥헤테로시클릴,
…할로겐,
…헤테로시클릴, 및
‥‥할로겐,
‥‥C1 -5 알킬, 및
‥‥할로겐으로 치환된 C1 -5 알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체( 들)로 치환된
…헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
‥헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택 된 치환체(들)로 치환된
·C1 -9 알콕시,
·C2 -5 알케닐옥시,
·C3 -6 시클로알콕시,
·C1 -5 알킬카르보닐옥시,
·카르보사이클릭 아릴옥시,
‥할로겐,
‥히드록시,
‥카르복시,
‥카르바모일,
‥시아노,
‥니트로,
‥아미노,
‥C1 -5 알킬,
…할로겐,
…히드록시,
…카르복시, 및
…카르바모일로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
‥C1 -5 알킬,
‥C1 -5 알콕시, 및
‥할로겐으로 치환된 C1 -5 알콕시로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
·카르보사이클릭 아릴옥시,
·헤테로시클릴옥시,
‥할로겐,
‥히드록시,
‥카르복시,
‥카르바모일,
‥시아노,
‥니트로,
‥아미노,
‥C1 -5 알킬,
…할로겐,
…히드록시,
…카르복시, 및
…카르바모일로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
‥C1 -5 알킬,
‥C1 -5 알콕시, 및
‥할로겐으로 치환된 C1 -5 알콕시로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
·헤테로시클릴옥시,
·(카르보사이클릭 아릴)S(O)2O,
·카르복시,
·카르바모일,
·C1 -5 알콕시카르보닐,
·모노-C1 -5 알킬아미노카르보닐,
·디-C1 -5 알킬아미노카르보닐,
·카르보사이클릭 아릴로 치환된 모노-C1 -5 알킬아미노카르보닐,
·카르보사이클릭 아릴로 치환된 디-C1 -5 알킬아미노카르보닐,
·모노-카르보사이클릭 아릴아미노카르보닐,
·디-카르보사이클릭 아릴아미노카르보닐,
·C1 -5 알킬로 치환된 모노-카르보사이클릭 아릴아미노카르보닐,
·C1 -5 알킬로 치환된 디-카르보사이클릭 아릴아미노카르보닐,
·아미노,
·모노-C1 -5 알킬아미노,
·디-C1 -5 알킬아미노,
·시아노로 치환된 모노-C1 -5 알킬아미노,
·시아노로 치환된 디-C1 -5 알킬아미노,
·모노-카르보사이클릭 아릴아미노,
·디-카르보사이클릭 아릴아미노,
·C1 -5 알킬카르보닐아미노,
·C3 -6 시클로알킬카르보닐아미노,
·C2 -5 알키닐카르보닐아미노,
·카르보사이클릭 아릴로 치환된 C2 -5 알키닐카르보닐아미노,
·C1 -5 알콕시카르보닐아미노,
·카르보사이클릭 아릴술포닐아미노,
·C1 -5 알킬로 치환된 카르보사이클릭 아릴술포닐아미노,
·(카르보사이클릭 아릴)NHC(O)NH,
·C1 -5 알콕시로 치환된 (카르보사이클릭 아릴)NHC(O)NH,
·할로겐화된 C1 -5 알콕시로 치환된 (카르보사이클릭 아릴)NHC
(O)NH,
·카르보사이클릭 아릴 아조,
·모노-C1 -5 알킬아미노로 치환된 카르보사이클릭 아릴 아조,
·디-C1 -5 알킬아미노로 치환된 카르보사이클릭 아릴 아조,
·C1 -5 알킬티오,
·할로겐으로 치환된 C1 -5 알킬티오,
·카르보사이클릭 아릴티오,
‥할로겐,
‥니트로,
‥시아노, 및
‥C1 -5 알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치 환체(들)로 치환된
·카르보사이클릭 아릴티오,
·아미노술포닐,
·헤테로시클릴티오,
·C1 -5 알킬술포닐,
·모노-C1 -5 알킬아미노술포닐,
·디-C1 -5 알킬아미노술포닐,
·헤테로시클릴술포닐,
·C3 -6 시클로알킬,
·C1 -5 알킬로 치환된 C3 -6 시클로알킬,
·카르보사이클릭 아릴,
‥C1 -7 알킬, 및
‥할로겐으로 치환된 C1 -7 알킬로 이루어진 군으로부터 독 립적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
·카르보사이클릭 아릴,
·헤테로시클릴, 및
‥C1 -5 알킬,
‥카르보사이클릭 아릴, 및
‥할로겐화된 카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부 터 독립적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
·헤테로시클릴,
·카르보사이클릭 아릴로 치환된 C1 -5 알콕시카르보닐로 이루어 진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
카르보사이클릭 아릴, 및
(viii) 헤테로시클릴, 및
·할로겐,
·히드록시,
·카르복시,
·카르바모일,
·시아노,
·니트로,
·아미노,
·C1 -5 알킬,
‥할로겐,
‥히드록시,
‥카르복시,
‥카르바모일,
‥옥소,
‥C1 -5 알킬카르보닐옥시,
‥카르보사이클릭 아릴카르보닐아미노,
‥할로겐으로 치환된 카르보사이클릭 아릴카르보닐아미 노,
‥C1 -5 알콕시카르보닐,
‥C1 -5 알킬티오,
‥카르보사이클릭 아릴로 치환된 C1 -5 알킬티오,
‥할로겐화된 카르보사이클릭 아릴로 치환된 C1 -5 알킬티 오,
‥카르보사이클릭 아릴,
…할로겐, 및
…니트로로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택 된 치환체(들)로 치환된
‥카르보사이클릭 아릴,
‥헤테로시클릴, 및
…할로겐,
…C1 -5 알킬, 및
…할로겐으로 치환된 C1 -5 알킬로 이루어진 군으로 부터 독립적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
‥헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택 된 치환체(들)로 치환된
·C1 -5 알킬,
·C1 -5 알콕시,
·할로겐으로 치환된 C1 -5 알콕시,
·카르보사이클릭 아릴로 치환된 C1 -5 알콕시,
·카르보사이클릭 아릴옥시,
‥할로겐,
‥니트로,
‥시아노,
‥히드록시,
‥카르복시,
‥카르바모일,
‥아미노,
‥C1 -5 알킬,
…할로겐,
…히드록시,
…카르복시, 및
…카르바모일로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
‥C1 -5 알킬,
‥모노-C1 -5 알킬아미노,
‥디-C1 -5 알킬아미노,
‥C1 -5 알킬카르보닐아미노,
‥C3 -6 시클로알킬카르보닐아미노,
‥C1 -5 알콕시,
‥할로겐으로 치환된 C1 -5 알콕시,
‥C3 -6 시클로알킬,
‥C2 -5 알케닐,
‥C2 - 5알키닐,
‥카르복시,
‥C1 -5 알콕시카르보닐,
‥모노-C1 -5 알킬아미노카르보닐,
‥디-C1 -5 알킬아미노카르보닐,
‥모노-C3 -6 시클로알킬아미노카르보닐,
‥디-C3 -6 시클로알킬아미노카르보닐,
‥모노-C1 -5 알킬아미노카르보닐아미노,
‥디-C1 -5 알킬아미노카르보닐아미노,
‥모노-C3 -6 시클로알킬아미노카르보닐아미노,
‥디-C3 -6 시클로알킬아미노카르보닐아미노,
‥C1 -5 알킬티오,
‥할로겐으로 치환된 C1 -5 알킬티오,
‥C1 -5 알킬술피닐,
‥할로겐으로 치환된 C1 -5 알킬술피닐,
‥C1 -5 알킬술포닐, 및
‥할로겐으로 치환된 C1 -5 알킬술포닐로 이루어진 군으로 부터 독립적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
·카르보사이클릭 아릴옥시,
·헤테로시클릴옥시,
‥할로겐,
‥니트로,
‥히드록시,
‥카르복시,
‥카르바모일,
‥시아노,
‥아미노,
‥C1 -5 알킬,
…할로겐,
…히드록시,
…카르복시, 및
…카르바모일로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
‥C1 -5 알킬,
‥C1 -5 알콕시, 및
‥할로겐으로 치환된 C1 -5 알콕시로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
·헤테로시클릴옥시,
·모노-C1 -5 알킬아미노,
·디-C1 -5 알킬아미노,
·모노-카르보사이클릭 아릴아미노,
·할로겐으로 치환된 모노-카르보사이클릭 아릴아미노,
·C1 -5 알킬카르보닐아미노,
·C1 -5 알킬티오,
·C2 -5 알케닐티오,
·카르보사이클릭 아릴티오,
·할로겐으로 치환된 카르보사이클릭 아릴티오,
·C1 -5 알콕시카르보닐로 치환된 카르보사이클릭 아릴티오,
·헤테로시클릴티오,
·C1 -5 알킬로 치환된 헤테로시클릴티오,
·C1 -5 알킬술피닐,
·C1 -5 알킬술포닐,
·카르보사이클릭 아릴술피닐,
·할로겐으로 치환된 카르보사이클릭 아릴술피닐,
·카르보사이클릭 아릴술포닐,
‥할로겐,
‥C1 -5 알콕시,
‥C1 -5 알킬, 및
‥할로겐으로 치환된 C1 -5 알킬로 이루어진 군으로부 터 독립적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
·카르보사이클릭 아릴술포닐,
·C1 -5 알콕시카르보닐,
·카르보사이클릭 아릴로 치환된 C1 -5 알콕시카르보닐,
·카르보사이클릭 아릴,
‥할로겐,
‥니트로,
‥C1 -5 알킬,
‥할로겐으로 치환된 C1 -5 알킬,
‥C1 -5 알콕시, 및
‥할로겐으로 치환된 C1 -5 알콕시로 이루어진 군으로부 터 독립적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
·카르보사이클릭 아릴,
·헤테로시클릴, 및
‥할로겐,
‥C1 -5 알킬,
‥할로겐으로 치환된 C1 -5 알킬,
‥C1 -5 알콕시, 및
‥C1 -5 알콕시카르보닐로 이루어진 군으로부터 독립적 으로 선택된 치환체(들)로 치환된
·헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 선택된다.
R2는
수소, 할로겐, 히드록시, 카르복시, 카르바모일, 아미노, C1 -5 알킬, 할로겐으로 치환된 C1 -5 알킬, 히드록시로 치환된 C1 -5 알킬, 카르복시로 치환된 C1 -5 알킬, 카르바모일로 치환된 C1 -5 알킬, C1 -5 알콕시, 할로겐으로 치환된 C1 -5 알콕시, -NHNH2, -NHNHBoc, -N(R2a)(R2b), 모르폴리노, 4-아세틸-피페라질, 또는 4-페닐-피페라질로 이루어진 군으로부터 선택되고,
이 때 R2a는 수소이거나 또는 C1 -5 알킬이고 R2b는 C1 -5 알킬, C3 -6 시클로알킬이거나, 또는
·할로겐,
·히드록시,
·카르복시,
·카르바모일,
·C1 -5 알콕시,
·아미노,
·-NHBoc,
·C3 -6 시클로알킬,
·카르보사이클릭 아릴,
‥할로겐,
‥C1 -5 알킬,
‥C1 -5 알콕시, 및
‥-SO2NH2
로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들)로 치 환된
·카르보사이클릭 아릴,
·헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들) 로 치환된
C1 -5 알킬, 및
C3 -6 시클로알킬, 카르보사이클릭 아릴,
·할로겐,
·C1 -5 알킬,
·C1 -5 알콕시, 및
·하기 화학식 V의 기:
으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들) 로 치환된
카르보사이클릭 아릴이고,
이 때 Boc는 카르밤산 tert-부틸 에스테르이고 G는 C1 -5 알킬 또는
·카르보사이클릭 아릴,
·할로겐화된 카르보사이클릭 아릴, 및
·C1 -5 알콕시로 치환된 카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독 립적으로 선택된 치환체(들)로 치환된 C1 -5 알킬이거나,
또는 R2는 Q가 화학식 II이고 Y가 단일결합 또는 -CH2-인 경우 메틸아미노 또는 디메틸아미노이고;
각 T는 할로겐, 히드록시, 카르복시, 카르바모일, 아미노, 시아노, 니트로, C1-5 알킬, 할로겐으로 치환된 C1 -5 알킬, 히드록시로 치환된 C1 -5 알킬, 카르복시로 치환된 C1 -5 알킬, 카르바모일로 치환된 C1 -5 알킬, C2 -5 알케닐, C2 -5 알키닐, C3 -6 시클로알킬, C1 -5 알콕시, 할로겐으로 치환된 C1 -5 알콕시, 카르보사이클릭 아릴, 헤테로시클릴, 및 -N(R2a)(R2b)로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고;
p는 0, 1, 2, 3, 4 또는 5이고;
L은 하기 화학식 VI 내지 XXI로 이루어진 군으로부터 선택되고;
이 때 R3 및 R4는 독립적으로 수소 또는 C1 -5 알킬이고; A 및 B는 독립적으로 단일결합, -CH2-, 또는 -(CH2)2-이고;
Y는
(i) L이 화학식 VI 내지 XIII로 이루어진 군으로부터 선택되는 경우 -C(O)NR5-, -C(S)NR5-, -C(O)O-, -S(O)2-, -C(O)-, -C(S)-, 단일결합, 또는 -CH2-이거나; 또는
(ii) L이 화학식 XIV 내지 XXI로 이루어진 군으로부터 선택되는 경우 -C(O)NR5-, -C(S)NR5-, -C(O)O- 또는 -OC(O)-
를 나타내고;
이 때 R5는 수소 또는 C1 -5 알킬이거나, 또는 Y가 -C(O)NR5-인 경우 R5 및 R1 은 이들이 결합되는 질소와 함께 헤테로시클릴 기를 형성하고;
이 때 카르보사이클릭 아릴은 페닐, 나프틸, 안트라닐, 페난트릴, 또는 비페닐이고;
카르보시클릴은 10,11-디히드로-5-옥소-디벤조[a,d]시클로헵틸, 1-옥소-인다닐, 7,7-디메틸-2-옥소-비시클로[2.2.1]헵틸, 9H-플루오레닐, 9-옥소-플루오레닐, 아세나프틸, 안트라퀴노닐, C-플루오렌-9-일리덴, 인다닐, 인데닐, 1,2,3,4-테트라히드로-나프틸, 또는 비시클로[2.2.1]헵테닐이고;
헤테로시클릴은 1,2,3,4-테트라히드로-이소퀴놀릴, 1,2,3-티아디아졸릴, 1,2,3-트리아졸릴, 1,2-디히드로-3-옥소-피라졸릴, 1,3,4-티아디아졸릴, 1,3-디옥소-이소인돌릴, 1,3-디옥솔라닐, 1H-인돌릴, 1H-피롤로[2,3-c]피리딜, 1H-피롤릴, 1-옥소-3H-이소벤조푸라닐, 2,2',5',2''-터티오페닐, 2,2'-비티오페닐, 2,3-디히드로-1-옥소-이소인돌릴, 2,3-디히드로-벤조[1,4]디옥시닐, 2,3-디히드로-벤조푸릴, 2,4-디히드로-3-옥소-피라졸릴, 2H-벤조피라닐, 2-옥소-벤조피라닐, 2-옥소-피롤리디닐, 3,4-디히드로-2H-벤조[1,4]옥사지닐, 3,4-디히드로-2H-벤조[b][1,4]디옥세피닐, 4H-벤조[1,3]디옥시닐, 4H-벤조피라닐, 4-옥소-1,5,6,7-테트라히드로-인돌릴, 4-옥소-3,4-디히드로-프탈라지닐, 4-옥소-벤조피라닐, 9,10,10-트리옥소-티오크산테닐, 9H-카르바졸릴, 9H-크산테닐, 아제티디닐, 벤즈이미다졸릴, 벤조[1,3]디옥솔릴, 벤조[2,1,3]옥사디아졸릴, 벤조[1,2,5]옥사디아졸릴, 벤조[b]티에닐, 벤조푸릴, 벤조티아졸릴, 시놀릴, 푸릴, 이미다조[2,1-b]티아졸릴, 이미다졸릴, 이속사졸릴, 모르폴리노, 모르폴리닐, 옥사졸릴, 옥솔라닐, 피페라질, 피페리딜, 피리딜, 피라졸로[5,1-b]티아졸릴, 피라졸릴, 피라지닐, 피리딜, 피리미딜, 피롤리딜, 퀴놀릴, 퀴녹살릴, 티아졸리딜, 티아졸릴, 티에닐, 티올라닐, 2,3-디히드로-벤조푸릴, 테트라히드로-티에닐, 또는 벤조푸라닐이고;
할로겐은 플루오로, 클로로, 브로모, 또는 요오도이다.
본 발명의 한 면은 제약학적으로 허용되는 캐리어와 조합하여 본원에 기재된 1종 이상의 화합물을 포함하는 제약 조성물에 관한 것이다.
본 발명의 한 면은 본원에 기재된 화합물, 또는 그의 제약 조성물의 치료 유효량을 증상으로 고통받는 개별 환자에게 투여하는 것을 포함하는, 기억 기능, 수면 및 각성, 불안, 우울, 기분 장애, 발작, 비만증, 당뇨병, 식욕 및 식사 장애, 심장혈관 질환, 고혈압, 고지혈증, 심근경색증, 대식증을 비롯한 폭식 장애, 식욕부진, 조울증, 정신분열증, 섬망, 치매, 스트레스, 인지 장애, 주의력 결핍 장애, 물질 남용 장애를 비롯한 정신 장애 및 파킨슨 질환, 간질을 비롯한 운동장애 (dyskinesias), 및 중독을 개선하는 예방 또는 치료 방법에 관한 것이다.
본 발명의 한 면은 본원에 기재된 화합물, 또는 그의 제약 조성물의 치료 유효량을 증상으로 고통받는 개별 환자에게 투여하는 것을 포함하는, 식사 장애, 비만증 또는 비만증 관련 질환의 예방 또는 치료 방법에 관한 것이다.
본 발명의 한 면은 본원에 기재된 화합물, 또는 그의 제약 조성물의 치료 유효량을 증상으로 고통받는 개별 환자에게 투여하는 것을 포함하는, 불안, 우울, 정신분열증, 중독, 또는 간질의 예방 또는 치료 방법에 관한 것이다.
본 발명의 한 면은 요법에 의해 인간 또는 동물 신체의 치료 방법에서 사용하기 위한, 본원에 기재된 본 발명의 화합물, 또는 그의 제약 조성물에 관한 것이다.
본 발명의 한 면은 요법에 의해 인간 또는 동물 신체의 식사 장애, 비만증 또는 비만증 관련 질환의 예방 또는 치료 방법에서 사용하기 위한, 본원에 기재된 본 발명의 화합물, 또는 그의 제약 조성물에 관한 것이다.
본 발명의 한 면은 요법에 의해 인간 또는 동물 신체의 불안, 우울, 정신분열증, 중독, 또는 간질의 예방 또는 치료 방법에서 사용하기 위한, 본원에 기재된 본 발명의 화합물, 또는 그의 제약 조성물에 관한 것이다.
본 발명의 한 면은 식사 장애, 비만증 또는 비만증 관련 질환의 예방 또는 치료에서 사용하기 위한 의약의 제조를 위한, 본원에 기재된 본 발명의 화합물에 관한 것이다.
본 발명의 한 면은 불안, 우울, 정신분열증, 중독, 또는 간질의 예방 또는 치료에서 사용하기 위한 의약의 제조를 위한, 본원에 기재된 본 발명의 화합물에 관한 것이다.
본 발명의 한 면은 본원에 기재된 화합물, 또는 그의 제약 조성물의 치료 유효량을 개별 환자에게 투여하는 것을 포함하는, 개별 환자의 음식 섭취를 감소시키는 방법에 관한 것이다.
본 발명의 한 면은 본원에 기재된 화합물, 또는 그의 제약 조성물의 치료 유효량을 상기 개별 환자에게 투여하는 것을 포함하는, 개별 환자에게서 포만감을 유도하는 방법에 관한 것이다.
본 발명의 한 면은 본원에 기재된 화합물, 또는 그의 제약 조성물의 치료 유효량을 상기 개별 환자에게 투여하는 것을 포함하는, 개별 환자에게서 체중 증가를 조절하거나 또는 감소시키는 방법에 관한 것이다.
본 발명의 한 면은 수용체를 본원에 기재된 화합물과 접촉시키는 것을 포함하는, 개별 환자에게서 MCH 수용체를 조절하는 방법에 관한 것이다. 일부 실시양태에서, 화합물은 길항제이다. 일부 실시양태에서, MCH 수용체의 조절은 식사 장애, 비만증 또는 비만증 관련 질환의 예방 또는 치료를 위함이다. 일부 실시양태에서, MCH 수용체의 조절은 개별 환자의 음식 섭취를 감소시킨다. 일부 실시양태에서, MCH 수용체의 조절은 개별 환자에게서 포만감을 유도한다. 일부 실시양태에서, MCH 수용체의 조절은 개별 환자의 체중 증가를 조절하거나 또는 감소시킨다. 일부 실시양태에서, MCH 수용체의 조절은 불안, 우울, 정신분열증, 중독, 또는 간질의 예방 또는 치료를 위함이다.
일부 실시양태에서, 개별 환자는 포유 동물이다.
일부 실시양태에서, 포유 동물은 인간이다.
일부 실시양태에서, 인간의 체중 지수는 약 18.5 내지 약 45이다. 일부 실시양태에서, 인간의 체중 지수는 약 25 내지 약 45이다. 일부 실시양태에서, 인간의 체중 지수는 약 30 내지 약 45이다. 일부 실시양태에서, 인간의 체중 지수는 약 35 내지 약 45이다.
본 발명의 한 면은 본원에 기재된 화합물, 및 제약학적으로 허용되는 캐리어를 혼합하는 것을 포함하는, 제약 조성물의 제조 방법에 관한 것이다.
본 출원은 참고로 전체가 본원에 인용된 미국 가출원, 일련 번호 60/458,530 (2003년 3월 31일 출원); 일련 번호 60/495,911 (2003년 8월 19일 출원); 일련 번호 60/510,186 (2003년 10월 9일 출원); 및 일련 번호 60/530,360 (2003년 12월 16일 출원)을 우선권으로 한다.
본 발명의 한 면은 하기 화학식 I로 나타낸 특정 치환된 헤테로사이클 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염, 수화물 또는 용매화물에 관한 것이다.
<화학식 I>
상기 식에서 Q, L, Y, 및 R1은 본원, 위 아래에 기재된 바와 같다.
명료성을 위해 별도의 실시양태 전반에 기재된 본 발명의 특정한 특징은 또한 단일 실시양태에서 조합으로 제공될 수 있는 것으로 이해된다. 반대로, 간략성을 위해 단일 실시양태 전반에 기재된 본 발명의 다양한 특징은 별도로 또는 임의의 적합한 준조합으로 제공될 수 있다.
본 발명의 일부 실시양태 (화학식 I의 화합물, 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염, 수화물, 또는 용매화물)에서,
R2는
수소, 할로겐, 히드록시, 카르복시, 카르바모일, 아미노, 히드록시로 치환된 C1-5 알킬, 카르복시로 치환된 C1 -5 알킬, 카르바모일로 치환된 C1 -5 알킬, C1 -5 알콕시, 할로겐으로 치환된 C1 -5 알콕시, -NHNH2, -NHNHBoc, -N(R2a)(R2b), 모르폴리노, 4-아세틸-피페라질, 또는 4-페닐-피페라질로 이루어진 군으로부터 선택되고,
이 때 R2a는 수소이거나 또는 C1 -5 알킬이고 R2b는 C1 -5 알킬, C3 -6 시클로알킬이거나, 또는
·할로겐,
·히드록시,
·카르복시,
·카르바모일,
·C1 -5 알콕시,
·아미노,
·-NHBoc,
·C3 -6 시클로알킬,
·카르보사이클릭 아릴,
‥할로겐,
‥C1 -5 알킬,
‥C1 -5 알콕시, 및
‥-SO2NH2
로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
·카르보사이클릭 아릴,
·헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들)로 치환된 C1 -5 알킬, 및
C3 -6 시클로알킬, 카르보사이클릭 아릴,
·할로겐,
·C1 -5 알킬,
·C1 -5 알콕시, 및
·하기 화학식 V의 기:
<화학식 V>
으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들) 로 치환된 카르보사이클릭 아릴이고,
이 때 Boc는 카르밤산 tert-부틸 에스테르이고 G는 C1 -5 알킬 또는
·카르보사이클릭 아릴,
·할로겐화된 카르보사이클릭 아릴, 및
·C1 -5 알콕시로 치환된 카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들)로 치환된 C1 -5 알킬이다.
본 발명의 일부 실시양태 (화학식 I의 화합물, 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염, 수화물, 또는 용매화물)에서,
R2는 -N(R2a)(R2b)이고, 이 때 R2a는 수소 또는 C1 -5 알킬이고 R2b는 C1 -5 알킬, C3-6 시클로알킬, 또는
·할로겐,
·히드록시,
·카르복시,
·카르바모일,
·C1 -5 알콕시,
·아미노,
·-NHBoc,
·C3 -6 시클로알킬,
·카르보사이클릭 아릴,
‥할로겐,
‥C1 -5 알킬,
‥C1 -5 알콕시, 및
‥-SO2NH2로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들)로 치 환된
·카르보사이클릭 아릴,
·헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들)로 치 환된
C1 -5 알킬, 및
C3 -6 시클로알킬, 카르보사이클릭 아릴,
·할로겐,
·C1 -5 알킬,
·C1 -5 알콕시, 및
·화학식 V의 기:
<화학식 V>
로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들)로 치환된 카르보사이클릭 아릴이고,
이 때 Boc는 카르밤산 tert-부틸 에스테르이고 G는 C1 -5 알킬 또는
·카르보사이클릭 아릴,
·할로겐화된 카르보사이클릭 아릴, 및
·C1 -5 알콕시로 치환된 카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립적 으로 선택된 치환체(들)로 치환된
C1 -5 알킬이다.
본 발명의 일부 실시양태 (화학식 I의 화합물, 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염, 수화물, 또는 용매화물)에서,
R2는 -N(R2a)(R2b)이고, 이 때 R2a는 수소이거나 또는 C1 -5 알킬이고 R2b는 C1 -5 알킬이거나 또는 C3 -6 시클로알킬이다.
본 발명의 일부 실시양태 (화학식 I의 화합물, 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염, 수화물, 또는 용매화물)에서,
R1은
(i) C1 -8 알킬, 및
·할로겐,
·옥소,
·C1 -5 알콕시,
·카르보사이클릭 아릴로 치환된 C1 -5 알콕시,
·C1 -5 알킬카르보닐옥시,
·카르보사이클릭 아릴옥시,
‥할로겐,
‥니트로,
‥C1 -5 알킬, 및
‥C1 -5 알콕시로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
·카르보사이클릭 아릴옥시,
·헤테로시클릴옥시,
·C1 -5 알킬로 치환된 헤테로시클릴옥시,
·C1 -5 알콕시카르보닐,
·모노-C1 -5 알킬아미노카르보닐,
·디-C1 -5 알킬아미노카르보닐,
·모노-C1 -5 알킬아미노,
·시아노로 치환된 모노-C1 -5 알킬아미노,
·카르보사이클릭 아릴로 치환된 모노-C1 -5 알킬아미노,
·디-C1 -5 알킬아미노,
·시아노로 치환된 디-C1 -5 알킬아미노,
·카르보사이클릭 아릴로 치환된 디-C1 -5 알킬아미노,
·모노-카르보사이클릭 아릴아미노,
·할로겐으로 치환된 모노-카르보사이클릭 아릴아미노,
·C1 -5 알킬로 치환된 모노-카르보사이클릭 아릴아미노,
·디-카르보사이클릭 아릴아미노,
·할로겐으로 치환된 디-카르보사이클릭 아릴아미노,
·C1 -5 알킬로 치환된 디-카르보사이클릭 아릴아미노,
·C1 -5 알콕시카르보닐아미노,
·카르보사이클릭 아릴카르보닐아미노,
·카르보사이클릭 아릴술포닐아미노,
·C1 -5 알킬로 치환된 카르보사이클릭 아릴술포닐아미노,
·C1 -5 알킬티오,
‥카르보사이클릭 아릴,
‥할로겐으로 치환된 카르보사이클릭 아릴, 및
‥C1 -5 알콕시로 치환된 카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
·C1 -5 알킬티오,
·카르보사이클릭 아릴티오,
·헤테로시클릴티오,
·니트로로 치환된 헤테로시클릴티오,
·C1 -5 알킬로 치환된 헤테로시클릴티오,
·C3 -6 시클로알킬,
·C3 -6 시클로알케닐,
·카르보시클릴,
‥할로겐,
‥C1 -5 알킬,
‥C1 -5 알콕시,
‥C2 -5 알케닐, 및
…카르보사이클릭 아릴, 및
…C1 -5 알킬술피닐로 치환된 카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군 으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
‥C2 -5 알케닐로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
·카르보시클릴,
·카르보사이클릭 아릴,
‥할로겐,
‥히드록시,
‥니트로,
‥C1 -5 알킬,
…옥소,
…카르보사이클릭 아릴, 및
…헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환 체(들)로 치환된
‥C1 -5 알킬,
‥C2 -5 알케닐,
‥C1 -5 알콕시,
‥할로겐으로 치환된 C1 -5 알콕시,
‥카르보사이클릭 아릴로 치환된 C1 -5 알콕시,
‥카르보사이클릭 아릴옥시,
‥모노-카르보사이클릭 아릴아미노카르보닐,
‥할로겐으로 치환된 모노-카르보사이클릭 아릴아미노카르보닐,
‥디-카르보사이클릭 아릴아미노카르보닐,
‥할로겐으로 치환된 디-카르보사이클릭 아릴아미노카르보닐,
‥카르보사이클릭 아릴, 및
‥헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들) 로 치환된
·카르보사이클릭 아릴,
·헤테로시클릴, 및
‥C1 -5 알킬,
‥카르보사이클릭 아릴로 치환된 C1 -5 알킬,
‥C1 -5 알콕시,
‥카르보사이클릭 아릴로 치환된 C1 -5 알콕시,
‥카르보사이클릭 아릴, 및
‥할로겐으로 치환된 카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
·헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들)로 치 환된
C1 -8 알킬,
(ii) C2 -7 알케닐, 및
·카르보사이클릭 아릴,
‥할로겐,
‥니트로, 및
‥C1 -5 알콕시로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
·카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체( 들)로 치환된
C2 -7 알케닐,
(iii) C2 -5 알키닐, 및
카르보사이클릭 아릴로 치환된
C2 -5 알키닐,
(iv) C3 -12 시클로알킬, 및
·C1 -5 알킬,
·옥소로 치환된 C1 -5 알킬,
·카르보사이클릭 아릴로 치환된 C1 -5 알킬, 및
·카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체( 들)로 치환된
C3 -12 시클로알킬,
(v) 카르보시클릴,
(vi) 카르보사이클릭 아릴, 및
·할로겐,
·히드록시,
·시아노,
·니트로,
·카르복시,
·카르바모일,
·C1 -10 알킬,
‥할로겐,
‥히드록시,
‥옥소,
‥카르보사이클릭 아릴옥시,
‥카르보사이클릭 아릴, 및
‥C1 -5 알킬로 치환된 카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독 립적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
·C1 -10 알킬,
·C1 -7 알콕시,
‥할로겐,
‥카르보사이클릭 아릴, 및
‥할로겐화된 카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
·C1 -7 알콕시,
·C2 -5 알케닐옥시,
·C3 -6 시클로알콕시,
·카르보사이클릭 아릴옥시,
·니트로로 치환된 카르보사이클릭 아릴옥시,
·C1 -5 알콕시로 치환된 카르보사이클릭 아릴옥시,
·C1 -5 알콕시카르보닐,
·모노-C1 -5 알킬아미노카르보닐,
·디-C1 -5 알킬아미노카르보닐,
·카르보사이클릭 아릴로 치환된 모노-C1 -5 알킬아미노카르보닐,
·카르보사이클릭 아릴로 치환된 디-C1 -5 알킬아미노카르보닐,
·아미노,
·모노-C1 -5 알킬아미노,
·디-C1 -5 알킬아미노,
·시아노로 치환된 모노-C1 -5 알킬아미노,
·시아노로 치환된 디-C1 -5 알킬아미노,
·C2 -5 알키닐카르보닐아미노,
·카르보사이클릭 아릴로 치환된 C2 -5 알키닐카르보닐아미노,
·C1 -5 알콕시카르보닐아미노,
·(카르보사이클릭 아릴)NHC(O)NH,
·C1 -5 알콕시로 치환된 (카르보사이클릭 아릴)NHC(O)NH,
·할로겐화된 C1 -5 알콕시로 치환된 (카르보사이클릭 아릴)NHC(O)NH,
·카르보사이클릭 아릴 아조,
·모노-C1 -5 알킬아미노로 치환된 카르보사이클릭 아릴 아조,
·디-C1 -5 알킬아미노로 치환된 카르보사이클릭 아릴 아조,
·C1 -5 알킬티오,
·할로겐으로 치환된 C1 -5 알킬티오,
·카르보사이클릭 아릴티오,
·니트로로 치환된 카르보사이클릭 아릴티오,
·시아노로 치환된 카르보사이클릭 아릴티오,
·아미노술포닐,
·모노-C1 -5 알킬아미노술포닐,
·디-C1 -5 알킬아미노술포닐,
·헤테로시클릴술포닐,
·C3 -6 시클로알킬,
·C1 -5 알킬로 치환된 C3 -6 시클로알킬,
·카르보사이클릭 아릴,
·헤테로시클릴, 및
‥C1 -5 알킬,
‥카르보사이클릭 아릴, 및
‥할로겐화된 카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
·헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들)로 치 환된
카르보사이클릭 아릴,
(vii) 헤테로시클릴,
·할로겐,
·니트로,
·아미노,
·히드록시,
·C1 -5 알킬,
‥할로겐,
‥히드록시,
‥C1 -5 알킬티오,
‥카르보사이클릭 아릴로 치환된 C1 -5 알킬티오,
‥할로겐화된 카르보사이클릭 아릴로 치환된 C1 -5 알킬티오,
‥카르보사이클릭 아릴,
‥할로겐으로 치환된 카르보사이클릭 아릴, 및
‥헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들) 로 치환된
·C1 -5 알킬,
·C1 -5 알콕시,
·카르보사이클릭 아릴옥시,
·할로겐으로 치환된 카르보사이클릭 아릴옥시,
·C1 -5 알킬로 치환된 카르보사이클릭 아릴옥시,
·C1 -5 알콕시로 치환된 카르보사이클릭 아릴옥시,
·모노-C1 -5 알킬아미노,
·디-C1 -5 알킬아미노,
·C1 -5 알킬티오,
·C2 -5 알케닐티오,
·카르보사이클릭 아릴티오,
·C1 -5 알콕시카르보닐로 치환된 카르보사이클릭 아릴티오,
·C1 -5 알킬술포닐,
·카르보사이클릭 아릴술포닐,
·C1 -5 알킬로 치환된 카르보사이클릭 아릴술포닐,
·C1 -5 알콕시카르보닐,
·카르보사이클릭 아릴로 치환된 C1 -5 알콕시카르보닐,
·카르보사이클릭 아릴,
‥할로겐,
‥니트로,
‥C1 -5 알킬, 및
‥할로겐으로 치환된 C1 -5 알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선 택된 치환체(들)로 치환된
·카르보사이클릭 아릴,
·헤테로시클릴로부터 독립적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
헤테로시클릴로부터 선택되고;
이 때 카르보사이클릭 아릴은 페닐, 나프틸, 또는 안트라닐이고;
카르보시클릴은 1,2,3,4-테트라히드로나프틸, 1-옥소-인다닐, 9-플루오레닐, 9H-플루오레닐, 9-옥소-9H-플루오레닐, 아다만틸, 비시클로[2.2.1]헵테닐, 비시클로[2.2.1]헵틸, 인다닐, 인데닐, 또는 멘틸이고;
헤테로시클릴은 1,2,3-트리아졸릴, 1H-인돌릴, 1H-피롤릴, 2,3-디히드로-1-옥소-이소인돌릴, 2,3-디히드로-벤조[1,4]디옥시닐, 2,3-디히드로-벤조푸릴, 2,4-디히드로-3-옥소-피라졸릴, 2H-벤조피라닐, 2-옥소-벤조피라닐, 3,4-디히드로-2H-벤조[b][1,4]디옥세피닐, 4,5,6,7-테트라히드로-벤조[b]티에닐, 4H-벤조[1,3]디옥시닐, 4-옥소-1,5,6,7-테트라히드로-인돌릴, 4-옥소-벤조피라닐, 9H-카르바졸릴, 9H-크산테닐, 아제티디닐, 벤조[1,3]디옥솔릴, 벤조[2,1,3]옥사디아졸릴, 벤조[1,2,5]옥사디아졸릴, 벤조[2,1,3]티아디아졸릴, 벤조[b]티에닐, 벤조푸릴, 벤조티아졸릴, 푸릴, 이미다조[2,1-b]티아졸릴, 이미다졸릴, 이속사졸릴, 모르폴리노, 모르폴리닐, 옥사졸릴, 페난트로[9,10-d]옥사졸릴, 피페리딜, 피라졸릴, 피리딜, 피리미딜, 퀴놀릴, 퀴녹살릴, 테트라히드로푸릴, 티아졸릴, 또는 티에닐이고;
할로겐은 플루오로, 클로로, 브로모, 또는 요오도이다.
본 발명의 일부 실시양태 (화학식 I의 화합물, 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염, 수화물, 또는 용매화물)에서,
Q는 화학식 II이고;
R1은
(i) C1 -8 알킬, 및
·할로겐,
·옥소,
·C1 -5 알콕시,
·카르보사이클릭 아릴로 치환된 C1 -5 알콕시,
·C1 -5 알킬카르보닐옥시,
·카르보사이클릭 아릴옥시,
·할로겐으로 치환된 카르보사이클릭 아릴옥시,
·니트로로 치환된 카르보사이클릭 아릴옥시,
·헤테로시클릴옥시,
·C1 -5 알킬로 치환된 헤테로시클릴옥시,
·C1 -5 알콕시카르보닐,
·모노-C1 -5 알킬아미노카르보닐,
·디-C1 -5 알킬아미노카르보닐,
·모노-C1 -5 알킬아미노,
·시아노로 치환된 모노-C1 -5 알킬아미노,
·카르보사이클릭 아릴로 치환된 모노-C1 -5 알킬아미노,
·디-C1 -5 알킬아미노,
·시아노로 치환된 디-C1 -5 알킬아미노,
·카르보사이클릭 아릴로 치환된 디-C1 -5 알킬아미노,
·모노-카르보사이클릭 아릴아미노,
·디-카르보사이클릭 아릴아미노,
·C1 -5 알콕시카르보닐아미노,
·카르보사이클릭 아릴카르보닐아미노,
·카르보사이클릭 아릴술포닐아미노,
·C1 -5 알킬로 치환된 카르보사이클릭 아릴술포닐아미노,
·C1 -5 알킬티오,
‥카르보사이클릭 아릴,
‥할로겐으로 치환된 카르보사이클릭 아릴, 및
‥C1 -5 알콕시로 치환된 카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
·C1 -5 알킬티오,
·카르보사이클릭 아릴티오,
·헤테로시클릴티오,
·C1 -5 알킬로 치환된 헤테로시클릴티오,
·C3 -6 시클로알킬,
·C3 -6 시클로알케닐,
·카르보시클릴,
‥할로겐,
‥C1 -5 알킬,
‥C1 -5 알콕시,
‥C2 -5 알케닐, 및
…카르보사이클릭 아릴, 및
…C1 -5 알킬술피닐로 치환된 카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군 으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
‥C2 -5 알케닐로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
·카르보시클릴,
·카르보사이클릭 아릴,
‥할로겐,
‥히드록시,
‥니트로,
‥C1 -5 알킬,
…옥소,
…카르보사이클릭 아릴, 및
…헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환 체(들)로 치환된
‥C1 -5 알킬,
‥C2 -5 알케닐,
‥C1 -5 알콕시,
‥할로겐으로 치환된 C1 -5 알콕시,
‥카르보사이클릭 아릴로 치환된 C1 -5 알콕시,
‥카르보사이클릭 아릴옥시,
‥모노-카르보사이클릭 아릴아미노카르보닐,
‥할로겐으로 치환된 모노-카르보사이클릭 아릴아미노카르보닐,
‥디-카르보사이클릭 아릴아미노카르보닐,
‥할로겐으로 치환된 디-카르보사이클릭 아릴아미노카르보닐,
‥카르보사이클릭 아릴, 및
‥헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들) 로 치환된
·카르보사이클릭 아릴,
·헤테로시클릴, 및
‥C1 -5 알킬,
‥카르보사이클릭 아릴로 치환된 C1 -5 알킬,
‥C1 -5 알콕시,
‥카르보사이클릭 아릴로 치환된 C1 -5 알콕시,
‥카르보사이클릭 아릴, 및
‥할로겐으로 치환된 카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독 립적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
·헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들)로 치 환된
C1 -8 알킬,
(ii) C2 -7 알케닐, 및
·카르보사이클릭 아릴,
‥할로겐,
‥니트로, 및
‥C1 -5 알콕시로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체 (들)로 치환된
·카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치 환체(들)로 치환된
C2 -7 알케닐,
(iii) C2 -5 알키닐, 및
카르보사이클릭 아릴로 치환된 C2 -5 알키닐,
(iv) C3 -6 시클로알킬, 및
·C1 -5 알킬,
·옥소로 치환된 C1 -5 알킬,
·카르보사이클릭 아릴로 치환된 C1 -5 알킬, 및
·카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치 환체(들)로 치환된
C3 -6 시클로알킬,
(v) 카르보시클릴,
(vi) 카르보사이클릭 아릴, 및
·할로겐,
·히드록시,
·시아노,
·니트로,
·C1 -5 알킬,
‥할로겐,
‥옥소,
‥카르보사이클릭 아릴옥시,
‥카르보사이클릭 아릴, 및
‥C1 -5 알킬로 치환된 카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부 터 독립적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
·C1 -5 알킬,
·C1 -5 알콕시,
‥할로겐,
‥카르보사이클릭 아릴, 및
‥할로겐화된 카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립 적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
·C1 -5 알콕시,
·C2 -5 알케닐옥시,
·C3 -6 시클로알콕시,
·카르보사이클릭 아릴옥시,
·C1 -5 알콕시로 치환된 카르보사이클릭 아릴옥시,
·C1 -5 알콕시카르보닐,
·모노-C1 -5 알킬아미노카르보닐,
·디-C1 -5 알킬아미노카르보닐,
·카르보사이클릭 아릴로 치환된 모노-C1 -5 알킬아미노카르보닐,
·카르보사이클릭 아릴로 치환된 디-C1 -5 알킬아미노카르보닐,
·아미노,
·모노-C1 -5 알킬아미노,
·디-C1 -5 알킬아미노,
·시아노로 치환된 모노-C1 -5 알킬아미노,
·시아노로 치환된 디-C1 -5 알킬아미노,
·C2 -5 알키닐카르보닐아미노,
·카르보사이클릭 아릴로 치환된 C2 -5 알키닐카르보닐아미노,
·(카르보사이클릭 아릴)NHC(O)NH,
·C1 -5 알콕시로 치환된 (카르보사이클릭 아릴)NHC(O)NH,
·할로겐화된 C1 -5 알콕시로 치환된 (카르보사이클릭 아릴)NHC(O)NH,
·C1 -5 알킬티오,
·할로겐으로 치환된 C1 -5 알킬티오,
·카르보사이클릭 아릴티오,
·시아노로 치환된 카르보사이클릭 아릴티오,
·모노-C1 -5 알킬아미노술포닐,
·디-C1 -5 알킬아미노술포닐, 및
·카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치 환체(들)로 치환된
카르보사이클릭 아릴,
(vii) 헤테로시클릴, 및
·할로겐,
·니트로,
·C1 -5 알킬,
‥할로겐,
‥히드록시,
‥C1 -5 알킬티오,
‥카르보사이클릭 아릴로 치환된 C1 -5 알킬티오,
‥할로겐화된 카르보사이클릭 아릴로 치환된 C1 -5 알킬티오,
‥카르보사이클릭 아릴,
‥할로겐으로 치환된 카르보사이클릭 아릴, 및
‥헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환 체(들)로 치환된
·C1 -5 알킬,
·C1 -5 알콕시,
·카르보사이클릭 아릴옥시,
·C1 -5 알킬로 치환된 카르보사이클릭 아릴옥시,
·C1 -5 알킬티오,
·C2 -5 알케닐티오,
·카르보사이클릭 아릴티오,
·C1 -5 알콕시카르보닐로 치환된 카르보사이클릭 아릴티오,
·C1 -5 알킬술포닐,
·카르보사이클릭 아릴술포닐,
·C1 -5 알킬로 치환된 카르보사이클릭 아릴술포닐,
·C1 -5 알콕시카르보닐,
·카르보사이클릭 아릴,
‥할로겐,
‥니트로,
‥C1 -5 알킬, 및
‥할로겐으로 치환된 C1 -5 알킬으로 이루어진 군으로부터 독립적 으로 선택된 치환체(들)로 치환된
·카르보사이클릭 아릴,
·헤테로시클릴
로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 선택되고,
Y가 단일결합 또는 -CH2-인 경우 R2는 메틸아미노 또는 디메틸아미노이고;
이 때 카르보사이클릭 아릴은 페닐, 나프틸, 또는 안트라닐이고;
카르보시클릴은 1,2,3,4-테트라히드로나프틸, 1-옥소-인다닐, 9-플루오레닐, 9-옥소-9H-플루오레닐, 비시클로[2.2.1]헵틸, 인데닐, 또는 멘틸이고;
헤테로시클릴은 1,2,3-트리아졸릴, 1H-인돌릴, 1H-피롤릴, 2,3-디히드로-1-옥소-이소인돌릴, 2,3-디히드로-벤조[1,4]디옥시닐, 2,3-디히드로-벤조푸릴, 2,4-디히드로-3-옥소-피라졸릴, 2H-벤조피라닐, 2-옥소-벤조피라닐, 3,4-디히드로-2H-벤조[b][1,4]디옥세피닐, 4-옥소-벤조피라닐, 9H-카르바졸릴, 9H-크산테닐, 아제티디닐, 벤조[1,3]디옥솔릴, 벤조[2,1,3]옥사디아졸릴, 벤조[1,2,5]옥사디아졸릴, 벤조[b]티에닐, 벤조푸릴, 벤조티아졸릴, 푸릴, 이미다조[2,1-b]티아졸릴, 이미다졸릴, 이속사졸릴, 모르폴리노, 피라졸릴, 피리딜, 피리미딜, 퀴놀릴, 퀴녹살릴, 티아졸릴, 또는 티에닐이고;
할로겐은 플루오로, 클로로, 브로모, 또는 요오도이다.
본 발명의 일부 실시양태 (화학식 I의 화합물, 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염, 수화물, 또는 용매화물)에서,
R1은
(i) C1 -7 알킬, 및
·C1 -5 알콕시,
·카르보사이클릭 아릴로 치환된 C1 -5 알콕시,
·카르보사이클릭 아릴옥시,
·할로겐으로 치환된 카르보사이클릭 아릴옥시,
·모노-C1 -5 알킬아미노,
‥시아노, 및
‥카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택 된 치환체(들)로 치환된
·모노-C1 -5 알킬아미노
·디-C1 -5 알킬아미노,
‥시아노, 및
‥카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택 된 치환체(들)로 치환된
·디-C1 -5 알킬아미노,
·모노-카르보사이클릭 아릴아미노,
·디-카르보사이클릭 아릴아미노,
·카르보사이클릭 아릴술포닐아미노,
·C1 -5 알킬로 치환된 카르보사이클릭 아릴술포닐아미노,
·카르보사이클릭 아릴,
‥할로겐,
‥니트로,
‥C1 -5 알킬,
…옥소, 및
…카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으 로 선택된 치환체(들)로 치환된
‥C1 -5 알킬,
‥C1 -5 알콕시,
‥할로겐으로 치환된 C1 -5 알콕시로 이루어진 군으로부터 독립적 으로 선택된 치환체(들)로 치환된
·카르보사이클릭 아릴,
·헤테로시클릴,
·카르보사이클릭 아릴로 치환된 헤테로시클릴, 및
·할로겐으로 치환된 헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
C1 -7 알킬,
(ii) C2 -7 알케닐, 및
·카르보사이클릭 아릴, 및
·C1 -5 알콕시로 치환된 카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
C2 -7 알케닐,
(iii) C2 -5 알키닐, 및
카르보사이클릭 아릴로 치환된 C2 -5 알키닐,
(iv) C3 -6 시클로알킬, 및
·C1 -5 알킬, 및
·카르보사이클릭 아릴로 치환된 C1 -5 알킬로 이루어진 군으로부터 독 립적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
C3 -6 시클로알킬,
(v) 카르보사이클릭 아릴, 및
·할로겐,
·히드록시,
·시아노,
·C1 -5 알킬,
·할로겐으로 치환된 C1 -5 알킬,
·C1 -5 알콕시,
‥할로겐, 및
‥카르보사이클릭 아릴,
‥할로겐으로 치환된 카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부 터 독립적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
·C1 -5 알콕시,
·C2 -5 알케닐옥시,
·모노-C1 -5 알킬아미노,
·디-C1 -5 알킬아미노,
·시아노로 치환된 모노-C1 -5 알킬아미노,
·시아노로 치환된 디-C1 -5 알킬아미노,
·C1 -5 알킬티오, 및
·할로겐으로 치환된 C1 -5 알킬티오로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
카르보사이클릭 아릴,
(vi) 헤테로시클릴, 및
·할로겐,
·C1 -5 알킬,
‥히드록시, 및
‥카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택 된 치환체(들)로 치환된
·C1 -5 알킬,
·C1 -5 알콕시,
·카르보사이클릭 아릴티오,
·C1 -5 알콕시카르보닐로 치환된 카르보사이클릭 아릴티오,
·C1 -5 알콕시카르보닐,
·카르보사이클릭 아릴,
‥할로겐,
‥C1 -5 알킬, 및
‥할로겐으로 치환된 C1 -5 알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으 로 선택된 치환체(들)로 치환된
·카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치 환체(들)로 치환된
헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 선택되고,
L은 화학식 VII이고;
Y는 단일결합 또는 -CH2-이고;
R2는 메틸아미노 또는 디메틸아미노이고;
이 때 카르보사이클릭 아릴은 페닐 또는 나프틸이고;
헤테로시클릴은 1H-인돌릴, 1H-피롤릴, 2,3-디히드로-벤조[1,4]디옥시닐, 4-옥소-벤조피라닐, 9H-카르바졸릴, 아제티디닐, 벤조[1,3]디옥솔릴, 벤조[b]티에닐, 푸릴, 이미다조[2,1-b]티아졸릴, 피라졸릴, 피리딜, 또는 티에닐이고;
할로겐은 플루오로, 클로로, 브로모, 또는 요오도이다.
본 발명의 일부 실시양태 (화학식 I의 화합물, 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염, 수화물, 또는 용매화물)에서,
p는 0이고; R3 및 R4는 수소이고; A는 단일결합 또는 -CH2-이고; B는 단일결합 또는 -CH2-이다.
본 발명의 일부 실시양태 (화학식 I의 화합물, 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염, 수화물, 또는 용매화물)에서,
R1은
(i) C1 -5 알킬, 및
·모노-C1 -5 알킬아미노,
·시아노로 치환된 모노-C1 -5 알킬아미노,
·디-C1 -5 알킬아미노,
·시아노로 치환된 디-C1 -5 알킬아미노,
·모노-카르보사이클릭 아릴아미노,
·디-카르보사이클릭 아릴아미노,
·카르보사이클릭 아릴,
‥할로겐, 및
‥C1 -5 알콕시로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체( 들)로 치환된
·카르보사이클릭 아릴,
·헤테로시클릴, 및
·카르보사이클릭 아릴로 치환된 헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
C1 -5 알킬,
(ii) C2 -5 알케닐, 및
카르보사이클릭 아릴로 치환된 C2 -5 알케닐,
(iii) 카르보사이클릭 아릴, 및
·할로겐,
·히드록시,
·C1 -5 알콕시,
·할로겐으로 치환된 C1 -5 알콕시, 및
·C2 -5 알케닐옥시로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체( 들)로 치환된
카르보사이클릭 아릴,
(iv) 헤테로시클릴, 및
·할로겐,
·C1 -5 알킬,
·카르보사이클릭 아릴로 치환된 C1 -5 알킬,
·C1 -5 알콕시, 및
·C1 -5 알콕시카르보닐로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치 환체(들)로 치환된
헤테르시클릴로 이루어진 군으로부터 선택된다.
이 때 카르보사이클릭 아릴은 페닐 또는 나프틸이고;
헤테로시클릴은 1H-인돌릴, 아제티디닐, 또는 벤조[1,3]디옥솔릴이고;
할로겐은 플루오로, 클로로, 브로모, 또는 요오도이다.
일부 실시양태에서, 본 발명의 화합물은
에틸 4,6-디클로로-3-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노-시클로헥실)아미노]-메틸-1H-인돌-2-카르복실레이트;
3-[2-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-아미노]에틸(페닐)-아미노]프로판니트릴;
N4,N4-디메틸-N2-(시스-4-[2-(2-페닐-1H-인돌-3-일)에틸]아미노-시클로헥실)퀴놀린-2,4-디아민;
N2-[시스-4-([1-(디페닐메틸)아제티딘-3-일]메틸아미노)시클로헥실]-N4,N4-디메틸퀴놀린-2,4-디아민;
N2-(시스-4-[(2,6-디메톡시벤질)아미노]메틸시클로헥실)-N4,N4-디메틸퀴놀린-2,4-디아민;
N2-(시스-4-[(2-에톡시벤질)아미노]메틸시클로헥실)-N4,N4-디메틸퀴놀린-2,4-디아민;
N2-[시스-4-([(4-메톡시-1-나프틸)메틸]아미노메틸)시클로헥실]-N4,N4-디메틸퀴놀린-2,4-디아민;
4-브로모-2-([(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-메틸]아미노-메틸)-6-메톡시페놀;
N2-[시스-4-([(5-브로모-1H-인돌-3-일)메틸]아미노메틸)시클로헥실]-N4,N4-디메틸퀴놀린-2,4-디아민;
N2-(시스-4-[(5-브로모-2,4-디메톡시벤질)아미노]메틸시클로헥실)-N4,N4-디메틸퀴놀린-2,4-디아민;
N2-(시스-4-[(3,3-디페닐프로프-2-엔-1-일)아미노]메틸시클로헥실)-N4,N4-디메틸퀴놀린-2,4-디아민;
N4,N4-디메틸-N2-(시스-4-[(2,4,6-트리메톡시벤질)아미노]메틸-시클로헥실)퀴놀린-2,4-디아민;
N2-(시스-4-[(2,5-디에톡시벤질)아미노]메틸시클로헥실)-N4,N4-디메틸퀴놀린-2,4-디아민;
N2-(시스-4-[(2,4-디에톡시벤질)아미노]메틸시클로헥실)-N4,N4-디메틸퀴놀린-2,4-디아민;
N2-(시스-4-[(3,5-디브로모-2-메톡시벤질)아미노]메틸시클로헥실)-N4,N4-디메틸퀴놀린-2,4-디아민;
N4,N4-디메틸-N2-(시스-4-[(2,4,5-트리에톡시벤질)아미노]메틸-시클로헥실)퀴놀린-2,4-디아민;
N4,N4-디메틸-N2-(시스-4-[(2,4,5-트리메톡시벤질)아미노]메틸-시클로헥실)퀴놀린-2,4-디아민;
N2-[시스-4-([2-(알릴옥시)벤질]아미노메틸)시클로헥실]-N4,N4-디메틸퀴놀린-2,4-디아민;
N2-[시스-4-([(7-메톡시-1,3-벤조디옥솔-5-일)메틸]아미노메틸)-시클로헥실]-N4,N4-디메틸퀴놀린-2,4-디아민;
N2-시스-4-[2-(4-브로모-2-트리플루오로메톡시-페닐)-에틸아미노]-시클로헥실-N4,N4-디메틸-퀴놀린-2,4-디아민;
N2-[시스-4-(4-브로모-2-트리플루오로메톡시-벤질)아미노-시클로헥실]-N4,N4-디메틸-퀴놀린-2,4-디아민;
N2-[시스-4-(4-브로모-2-트리플루오로메톡시-벤질)아미노-시클로헥실]-N4-메틸-퀴놀린-2,4-디아민;
N2-4-[2-(4-브로모-2-트리플루오로메톡시-페닐)-에틸아미노]-시클로헥실-N4-메틸-퀴놀린-2,4-디아민;
N4-메틸-N2-시스-4-[(2-트리플루오로메톡시-벤질)아미노-메틸]-시클로헥실-퀴놀린-2,4-디아민;
N2-시스-4-[(4-브로모-2-트리플루오로메톡시-벤질)아미노-메틸]-시클로헥실-N4-메틸-퀴놀린-2,4-디아민;
N2-시스-4-[(4-브로모-2-트리플루오로메톡시-벤질)아미노-메틸]-시클로헥실-N4,N4-디메틸-퀴놀린-2,4-디아민;
N4,N4-디메틸-N2-시스-4-[(2-트리플루오로메톡시-벤질)아미노-메틸]-시클로헥실-퀴놀린-2,4-디아민;
시스-N-(3,5-디메톡시벤질)-N'-(4-메틸퀴놀린-2-일)시클로헥산-1,4-디아민; 및
시스-N-(3,5-디클로로벤질)-N'-(4-메틸퀴놀린-2-일)시클로헥산-1,4-디아민
으로 이루어진 군으로부터 선택된 화학식 I의 화합물, 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염, 수화물, 또는 용매화물이다.
본 발명의 일부 실시양태 (화학식 I의 화합물, 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염, 수화물, 또는 용매화물)에서,
R1은
(i) C1 -5 알킬, 및
·히드록시,
·옥소,
·C1 -5 알콕시,
·카르보사이클릭 아릴로 치환된 C1 -5 알콕시,
·C1 -5 알킬카르보닐옥시,
·카르보사이클릭 아릴옥시,
‥할로겐,
‥니트로,
‥C1 -5 알킬,
‥C1 -5 알콕시, 및
‥할로겐으로 치환된 C1 -5 알콕시로 이루어진 군으로부터 독립적 으로 선택된 치환체(들)로 치환된
·카르보사이클릭 아릴옥시,
·헤테로시클릴옥시,
·C1 -5 알킬로 치환된 헤테로시클릴옥시,
·모노-C1 -5 알킬아미노카르보닐,
·디-C1 -5 알킬아미노카르보닐,
·모노-C1 -5 알킬아미노,
·디-C1 -5 알킬아미노,
·모노-카르보사이클릭 아릴아미노,
·디-카르보사이클릭 아릴아미노,
·할로겐으로 치환된 모노-카르보사이클릭 아릴아미노,
·할로겐으로 치환된 디-카르보사이클릭 아릴아미노,
·카르보사이클릭 아릴카르보닐아미노,
·C1 -5 알콕시카르보닐아미노,
·C1 -5 알킬티오,
‥카르보사이클릭 아릴, 및
…할로겐, 및
…C1 -5 알콕시로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
‥카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택 된
·C1 -5 알킬티오,
·카르보사이클릭 아릴티오,
·헤테로시클릴티오,
·C1 -5 알킬로 치환된 헤테로시클릴티오,
·C3 -6 시클로알킬,
·C3 -6 시클로알케닐,
·카르보시클릴,
‥할로겐,
‥C1 -5 알킬,
‥C1 -5 알콕시,
‥C2 -5 알케닐, 및
…카르보사이클릭 아릴, 및
…C1 -5 알킬술피닐로 치환된 카르보사이클릭 아릴로 이루 어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들)로 치환 된
‥C2 -5 알케닐,
·카르보사이클릭 아릴,
‥할로겐,
‥히드록시,
‥니트로,
‥C1 -5 알킬,
…옥소,
…카르보사이클릭 아릴, 및
…헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택 된 치환체(들)로 치환된
‥C1 -5 알킬,
‥C1 -5 알콕시,
‥할로겐으로 치환된 C1 -5 알콕시,
‥카르보사이클릭 아릴로 치환된 C1 -5 알콕시,
‥카르보사이클릭 아릴옥시,
‥모노-카르보사이클릭 아릴아미노카르보닐,
‥할로겐으로 치환된 모노-카르보사이클릭 아릴아미노카르보닐,
‥디-카르보사이클릭 아릴아미노카르보닐,
‥할로겐으로 치환된 디-카르보사이클릭 아릴아미노카르보닐,
‥카르보사이클릭 아릴, 및
‥헤테로시클로로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환 체(들)로 치환된
·카르보사이클릭 아릴,
·헤테로시클릴, 및
‥C1 -5 알킬,
‥카르보사이클릭 아릴로 치환된 C1 -5 알킬,
‥C1 -5 알콕시,
‥카르보사이클릭 아릴로 치환된 C1 -5 알콕시,
‥카르보사이클릭 아릴, 및
‥할로겐으로 치환된 카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부 터 독립적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
·헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들) 로 치환된
C1 -5 알킬,
(ii) C2 -5 알케닐, 및
·카르보사이클릭 아릴,
‥할로겐, 및
‥니트로로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들) 로 치환된
·카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치 환체(들)로 치환된
C2 -5 알케닐,
(iii) C3 -6 시클로알킬, 및
·C1 -5 알킬,
‥옥소, 및
‥카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택 된 치환체(들)로 치환된
·C1 -5 알킬, 및
·카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치 환체(들)로 치환된
C3 -6 시클로알킬,
(iv) 카르보시클릴,
(v) 카르보사이클릭 아릴, 및
·할로겐,
·히드록시,
·시아노,
·니트로,
·카르복시,
·카르바모일,
·C1 -5 알킬,
‥할로겐,
‥히드록시,
‥옥소,
‥카르보사이클릭 아릴옥시,
‥카르보사이클릭 아릴, 및
‥C1 -5 알킬로 치환된 카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부 터 독립적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
·C1 -5 알킬,
·C1 -5 알콕시,
‥할로겐, 및
‥카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택 된 치환체(들)로 치환된
·C1 -5 알콕시,
·카르보사이클릭 아릴옥시,
·C1 -5 알콕시로 치환된 카르보사이클릭 아릴옥시,
·C1 -5 알콕시카르보닐,
·모노-C1 -5 알킬아미노카르보닐,
·디-C1 -5 알킬아미노카르보닐,
·카르보사이클릭 아릴로 치환된 모노-C1 -5 알킬아미노카르보닐,
·카르보사이클릭 아릴로 치환된 디-C1 -5 알킬아미노카르보닐,
·아미노,
·모노-C1 -5 알킬아미노,
·디-C1 -5 알킬아미노,
·C2 -5 알키닐카르보닐아미노,
·카르보사이클릭 아릴로 치환된 C2 -5 알키닐카르보닐아미노,
·(카르보사이클릭 아릴)NHC(O)NH,
·C1 -5 알콕시로 치환된 (카르보사이클릭 아릴)NHC(O)NH,
·할로겐화된 C1 -5 알콕시로 치환된 (카르보사이클릭 아릴)NHC(O)NH,
·C1 -5 알킬티오,
·할로겐으로 치환된 C1 -5 알킬티오,
·카르보사이클릭 아릴티오,
·시아노로 치환된 카르보사이클릭 아릴티오,
·모노-C1 -5 알킬아미노술포닐,
·디-C1 -5 알킬아미노술포닐, 및
·카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치 환체(들)로 치환된
카르보사이클릭 아릴,
(vi) 헤테로시클릴, 및
·할로겐,
·니트로,
·히드록시,
·아미노,
·C1 -5 알킬,
‥할로겐,
‥C1 -5 알킬티오,
‥카르보사이클릭 아릴로 치환된 C1 -5 알킬티오,
‥할로겐화된 카르보사이클릭 아릴로 치환된 C1 -5 알킬티오,
‥카르보사이클릭 아릴,
‥할로겐으로 치환된 카르보사이클릭 아릴, 및
‥헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환 체(들)로 치환된
·C1 -5 알킬,
·C1 -5 알콕시,
·카르보사이클릭 아릴옥시,
·할로겐으로 치환된 카르보사이클릭 아릴옥시,
·C1 -5 알킬로 치환된 카르보사이클릭 아릴옥시,
·C1 -5 알콕시로 치환된 카르보사이클릭 아릴옥시,
·모노-C1 -5 알킬아미노,
·디-C1 -5 알킬아미노,
·C1 -5 알킬티오,
·C2 -5 알케닐티오,
·카르보사이클릭 아릴티오,
·C1 -5 알킬술포닐,
·카르보사이클릭 아릴술포닐,
·C1 -5 알킬로 치환된 카르보사이클릭 아릴술포닐,
·카르보사이클릭 아릴,
‥할로겐,
‥니트로, 및
‥C1 -5 알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체( 들)로 치환된
·카르보사이클릭 아릴,
·헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들) 로 치환된
헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 선택되고;
L은 화학식 VII이고;
Y는 -C(O)-이고;
이 때 카르보사이클릭 아릴은 페닐, 나프틸, 또는 안트라닐이고;
카르보시클릴은 1,2,3,4-테트라히드로나프틸, 1-옥소-인다닐, 9-옥소-9H-플루오레닐, 또는 인데닐이고;
헤테로시클릴은 1,2,3-트리아졸릴, 1H-인돌릴, 1H-피롤릴, 2,3-디히드로-1-옥소-이소인돌릴, 2,3-디히드로-벤조푸릴, 2,4-디히드로-3-옥소-피라졸릴, 2H-벤조피라닐, 2-옥소-벤조피라닐, 9H-크산테닐, 벤조[1,3]디옥솔릴, 벤조[2,1,3]옥사디아졸릴, 벤조[1,2,5]옥사디아졸릴, 벤조[b]티에닐, 벤조푸릴, 벤조티아졸릴, 푸릴, 이미다졸릴, 이속사졸릴, 모르폴리노, 피라졸릴, 피리딜, 피리미딜, 퀴놀릴, 퀴녹살릴, 티아졸릴, 또는 티에닐이고;
할로겐은 플루오로, 클로로, 브로모, 또는 요오도이다.
본 발명의 일부 실시양태 (화학식 I의 화합물, 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염, 수화물, 또는 용매화물)에서,
R2는 수소, 할로겐, 메틸, 트리플루오로메틸, 메톡시, 카르바모일, 아미노, 메틸아미노, 또는 디메틸아미노이고; p는 0이고; R3 및 R4는 수소이고; A는 단일결합이고; B는 단일결합이거나 또는 -CH2-이다.
본 발명의 일부 실시양태 (화학식 I의 화합물, 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염, 수화물, 또는 용매화물)에서,
R1은
(i) C1 -5 알킬, 및
·옥소,
·카르보사이클릭 아릴옥시,
·할로겐으로 치환된 카르보사이클릭 아릴옥시,
·C1 -5 알킬로 치환된 카르보사이클릭 아릴옥시,
·C1 -5 알콕시로 치환된 카르보사이클릭 아릴옥시,
·모노-C1 -5 알킬아미노,
·디-C1 -5 알킬아미노,
·모노-카르보사이클릭 아릴아미노,
·디-카르보사이클릭 아릴아미노,
·할로겐으로 치환된 모노-카르보사이클릭 아릴아미노,
·할로겐으로 치환된 디-카르보사이클릭 아릴아미노,
·C3 -6 시클로알킬,
·카르보사이클릭 아릴,
‥할로겐,
‥C1 -5 알킬, 및
‥C1 -5 알콕시으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환 체(들)로 치환된
·카르보사이클릭 아릴,
·헤테로시클릴, 및
‥C1 -5 알킬,
‥C1 -5 알콕시, 및
‥카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택 된 치환체(들)로 치환된
·헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들) 로 치환된
C1 -5 알킬,
(ii) C2 -5 알케닐, 및
·카르보사이클릭 아릴,
‥할로겐, 및
‥니트로로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들) 로 치환된
·카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치 환체(들)로 치환된
C2 -5 알케닐,
(iii) 카르보사이클릭 아릴, 및
·할로겐,
·히드록시,
·시아노,
·니트로,
·카르바모일,
·C1 -5 알킬,
·할로겐으로 치환된 C1 -5 알킬,
·히드록시로 치환된 C1 -5 알킬,
·C1 -5 알콕시카르보닐,
·C1 -5 알콕시,
‥할로겐, 및
‥카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택 된 치환체(들)로 치환된
·C1 -5 알콕시,
·카르보사이클릭 아릴옥시, 및
·C1 -5 알콕시로 치환된 카르보사이클릭 아릴옥시로 이루어진 군으로부 터 독립적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
카르보사이클릭 아릴,
(iv) 헤테로시클릴, 및
·할로겐,
·니트로,
·아미노,
·C1 -5 알킬,
·할로겐으로 치환된 C1 -5 알킬,
·C1 -5 알콕시,
·카르보사이클릭 아릴옥시,
·할로겐으로 치환된 카르보사이클릭 아릴옥시,
·C1 -5 알킬로 치환된 카르보사이클릭 아릴옥시,
·C1 -5 알콕시로 치환된 카르보사이클릭 아릴옥시,
·모노-C1 -5 알킬아미노,
·디-C1 -5 알킬아미노,
·카르보사이클릭 아릴,
·할로겐으로 치환된 카르보사이클릭 아릴,
·니트로로 치환된 카르보사이클릭 아릴, 및
·헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들) 로 치환된
헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 선택되고;
이 때 카르보사이클릭 아릴은 페닐이고;
헤테로시클릴은 1,2,3-트리아졸릴, 1H-인돌릴, 1H-피롤릴, 9H-크산테닐, 벤조[2,1,3]옥사디아졸릴, 벤조[1,2,5]옥사디아졸릴, 푸릴, 이속사졸릴, 피리딜, 퀴놀릴, 퀴녹살릴, 티아졸릴, 또는 티에닐이고;
할로겐은 플루오로, 클로로, 브로모, 또는 요오도이다.
본 발명의 일부 실시양태 (화학식 I의 화합물, 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염, 수화물, 또는 용매화물)에서,
R1은
(i) C1 -5 알킬, 및
·카르보사이클릭 아릴옥시,
·할로겐으로 치환된 카르보사이클릭 아릴옥시,
·C1 -5 알킬로 치환된 카르보사이클릭 아릴옥시,
·C1 -5 알콕시로 치환된 카르보사이클릭 아릴옥시,
·모노-C1 -5 알킬아미노,
·디-C1 -5 알킬아미노,
·모노-카르보사이클릭 아릴아미노,
·디-카르보사이클릭 아릴아미노,
·할로겐으로 치환된 모노-카르보사이클릭 아릴아미노,
·할로겐으로 치환된 디-카르보사이클릭 아릴아미노,
·카르보사이클릭 아릴,
‥할로겐,
‥C1 -5 알킬, 및
‥C1 -5 알콕시로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체 (들)로 치환된
·카르보사이클릭 아릴, 및
·헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들) 로 치환된
C1 -5 알킬,
(ii) 카르보사이클릭 아릴, 및
·할로겐,
·니트로,
·히드록시,
·시아노,
·C1 -5 알킬,
·할로겐으로 치환된 C1 -5 알킬,
·C1 -5 알콕시카르보닐,
·C1 -5 알콕시,
·할로겐으로 치환된 C1 -5 알콕시,
·카르보사이클릭 아릴옥시, 및
·C1 -5 알콕시로 치환된 카르보사이클릭 아릴옥시로 이루어진 군으로부 터 독립적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
카르보사이클릭 아릴,
(iii) 헤테로시클릴, 및
·할로겐,
·니트로,
·C1 -5 알킬,
·카르보사이클릭 아릴옥시,
·할로겐으로 치환된 카르보사이클릭 아릴옥시,
·C1 -5 알킬로 치환된 카르보사이클릭 아릴옥시,
·C1 -5 알콕시로 치환된 카르보사이클릭 아릴옥시,
·카르보사이클릭 아릴,
·할로겐으로 치환된 카르보사이클릭 아릴,
·니트로로 치환된 카르보사이클릭 아릴, 및
·헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들) 로 치환된
헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 선택되고;
이 때 카르보사이클릭 아릴은 페닐이고;
헤테로시클릴은 1H-인돌릴, 1H-피롤릴, 9H-크산테닐, 벤조[2,1,3]옥사디아졸릴, 벤조[1,2,5]옥사디아졸릴, 푸릴, 이속사졸릴, 피리딜, 티아졸릴, 또는 티에닐이고;
할로겐은 플루오로, 클로로, 브로모, 또는 요오도이다.
일부 실시양태에서, 본 발명의 화합물은
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-3-메톡시벤즈아미드;
3-브로모-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-벤즈아미드;
4-브로모-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-2,1,3-벤족사디아졸-5-카르복스아미드;
3-클로로-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-벤즈아미드;
4-클로로-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-벤즈아미드;
4-클로로-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-3-니트로벤즈아미드;
3-시아노-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-벤즈아미드;
3,5-디클로로-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노-시클로헥실)벤즈아미드;
3,4-디클로로-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노-시클로헥실)벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-2,2-디페닐아세트아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-3,4-디플루오로벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-3,5-디플루오로벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-4-플루오로벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-3-플루오로-5-(트리플루오로메틸)벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-4-메틸-3-니트로벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-3-니트로벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-2-페녹시부탄아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-2-페녹시프로판아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-3-메틸벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-3-(트리플루오로메톡시)-벤즈아미드;
4-브로모-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-3-메틸벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-3-요오도벤즈아미드;
3-클로로-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-2,4-디플루오로벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-2,5-디메틸-3-퓨라미드;
3-클로로-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-4-플루오로벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-3-플루오로-4-메틸벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-3,5-디메톡시벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-3,5-비스(트리플루오로메틸)-벤즈아미드;
(2E)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-3-(4-니트로페닐)-아크릴아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-4-플루오로-3-메틸벤즈아미드;
2,5-디클로로-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노-시클로헥실)티오펜-3-카르복스아미드;
2-(4-클로로페녹시)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노-시클로헥실)-아세트아미드;
3-(2-클로로페닐)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노-시클로헥실)-5-메틸이속사졸-4-카르복스아미드;
1-(4-클로로페닐)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노-시클로헥실)-시클로펜탄카르복스아미드;
3-(2-클로로-6-플루오로페닐)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-5-메틸이속사졸-4-카르복스아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-3-플루오로벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-4-플루오로-3-(트리플루오로메틸)벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-5-메틸-2-페닐-2H-1,2,3-트리아졸-4-카르복스아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-2-(4-메톡시페녹시)-5-니트로벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-5-니트로-2-퓨라미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-2-페녹시아세트아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)퀴녹살린-2-카르복스아미드;
2-(3-클로로페녹시)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노-시클로헥실)-아세트아미드;
3-(2,6-디클로로페닐)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노-시클로헥실)-5-메틸이속사졸-4-카르복스아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-2-페녹시니코틴아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-2-(4-메틸페녹시)-니코틴아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-2-(2-티에닐)-1,3-티아졸-4-카르복스아미드;
5-브로모-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-티오펜-2-카르복스아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-2-(2,3,6-트리클로로페닐)-아세트아미드;
5-(4-클로로-2-니트로페닐)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-2-퓨라미드;
5-클로로-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-티오펜-2-카르복스아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-5-요오도-2-퓨라미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-2-(2-요오도페닐)아세트아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-2-(5-메톡시-2-메틸-1H-인돌-3-일)아세트아미드;
(2E)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-3-(3-니트로페닐)-아크릴아미드;
2,2-비스(4-클로로페닐)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]-아미노시클로헥실)-아세트아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-5-니트로티오펜-2-카르복스아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-3-메틸-4-니트로벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-3-메톡시-4-니트로벤즈아미드;
5-브로모-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-2-퓨라미드;
4,5-디브로모-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노-시클로헥실)티오펜-2-카르복스아미드;
4,5-디브로모-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노-시클로헥실)-2-퓨라미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-2-(1H-인돌-3-일)아세트아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-2-(1H-인돌-3-일)-4-옥소-4-페닐부탄아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-2-(2-페닐-1H-인돌-3-일)아세트아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-2-(2,4,6-트리클로로페녹시)-아세트아미드;
3-(벤질옥시)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노-시클로헥실)-4-메톡시벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-2-페녹시벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-2-페닐퀴놀린-4-카르복스아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-5-(3-니트로페닐)-2-퓨라미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-5-니트로티오펜-3-카르복스아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-1-메틸-4-니트로-1H-피롤-2-카르복스아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-4-니트로벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-2-메톡시-4-니트로벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-3-플루오로-4-(트리플루오로메틸)벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-3,5-디메틸-4-니트로벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-2-메시틸-2-옥소아세트아미드;
5-클로로-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-2-히드록시벤즈아미드;
N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)메틸]-3-메톡시벤즈아미드;
3-브로모-N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-메틸]-벤즈아미드;
4-브로모-N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-메틸]-벤즈아미드;
N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)메틸]-2,1,3-벤족사디아졸-5-카르복스아미드;
3-클로로-N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-메틸]-벤즈아미드;
4-클로로-N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-메틸]-벤즈아미드;
4-클로로-N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-메틸]-3-니트로벤즈아미드;
3-시아노-N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-메틸]벤즈아미드;
3,5-디클로로-N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노-시클로헥실)메틸]-벤즈아미드;
3,4-디클로로-N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노-시클로헥실)메틸]-벤즈아미드;
N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)메틸]-2,2-디페닐아세트아미드;
N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)메틸]-3,4-디플루오로벤즈아미드;
N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)메틸]-3,5-디플루오로벤즈아미드;
N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)메틸]-4-플루오로벤즈아미드
N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)메틸]-3-플루오로-5-(트리플루오로메틸)벤즈아미드;
N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)메틸]-4-메틸-3-니트로벤즈아미드;
N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)메틸]-3-니트로벤즈아미드;
N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)메틸]-2-페녹시부탄아미드;
N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)메틸]-2-페녹시프로판아미드;
N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)메틸]-3-메틸벤즈아미드;
N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)메틸]-3-(트리플루오로메톡시)벤즈아미드;
4-브로모-N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-메틸]-3-메틸벤즈아미드;
N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)메틸]-3-요오도벤즈아미드;
3-클로로-N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-메틸]-2,4-디플루오로벤즈아미드;
N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)메틸]-2,5-디메틸-3-퓨라미드;
3-클로로-N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-메틸]-4-플루오로벤즈아미드;
N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)메틸]-3-플루오로-4-메틸벤즈아미드;
N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)메틸]-3,5-디메톡시벤즈아미드;
N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)메틸]-3,5-비스(트리플루오로메틸)벤즈아미드;
(2E)-N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-메틸]-3-(4-니트로페닐)아크릴아미드;
N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)메틸]-4-플루오로-3-메틸벤즈아미드;
2,5-디클로로-N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노-시클로헥실)메틸]-티오펜-3-카르복스아미드;
2,6-디클로로-N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노-시클로헥실)메틸]-벤즈아미드;
N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)메틸]-2,4,6-트리메틸벤즈아미드;
2,4,6-트리클로로-N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노-시클로헥실)메틸]-벤즈아미드;
(2E)-3-(2-클로로페닐)-N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-메틸]아크릴아미드;
5-브로모-N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-메틸]티오펜-2-카르복스아미드;
N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)메틸]-2-(2,3,6-트리클로로페닐)아세트아미드;
5-(4-클로로-2-니트로페닐)-N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노-시클로헥실)메틸]-2-퓨라미드;
5-클로로-N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-메틸]티오펜-2-카르복스아미드;
N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)메틸]-5-요오도-2-퓨라미드;
N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)메틸]-2-(2-요오도페닐)-아세트아미드;
(2E)-N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-메틸]-3-(3-니트로페닐)아크릴아미드;
2,2-비스(4-클로로페닐)-N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-메틸]아세트아미드;
N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)메틸]-5-니트로티오펜-2-카르복스아미드;
N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)메틸]-3-메틸-4-니트로벤즈아미드;
N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)메틸]-3-메톡시-4-니트로벤즈아미드;
N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-2-페녹시-니코틴아미드;
3,4-디플루오로-N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-벤즈아미드;
3,4-디플루오로-N-[시스-4-(퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-벤즈아미드;
2-페녹시-N-[시스-4-(퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-니코틴아미드;
3-클로로-N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-벤즈아미드
N-[시스-4-(4-클로로-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-2-페녹시-니코틴아미드;
3-메틸-N-[시스-4-(퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-벤즈아미드;
3-메톡시-N-[시스-4-(퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-벤즈아미드;
3-클로로-N-[시스-4-(퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-벤즈아미드;
5-니트로-티오펜-3-카르복실산 [시스-4-(퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-아미드;
5-니트로-티오펜-3-카르복실산 [시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-아미드;
3-클로로-4-플루오로-N-[시스-4-(퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-벤즈아미드;
3,5-디메톡시-N-[시스-4-(퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-벤즈아미드;
3,4-디클로로-N-[시스-4-(퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-벤즈아미드;
벤조[2,3,1]옥사디아졸-5-카르복실산 [시스-4-(퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-아미드;
3-메틸-N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-벤즈아미드;
3-메톡시-N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-벤즈아미드;
4-시아노-N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-벤즈아미드;
1-메틸-4-니트로-1H-피롤-2-카르복실산 [시스-4-(퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-아미드;
9H-크산텐-9-카르복실산 [시스-4-(퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-아미드;
5-(4-클로로-페닐)-푸란-2-카르복실산 [시스-4-(퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-아미드;
3-니트로-N-[시스-4-(퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-벤즈아미드;
4-플루오로-3-메틸-N-[시스-4-(퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-벤즈아미드;
3-브로모-N-[시스-4-(퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-벤즈아미드;
2-(2-브로모-페녹시)-N-[시스-4-(퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-니코틴아미드;
3-시아노-N-[시스-4-(퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-벤즈아미드;
N-[시스-4-(퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-트리플루오로메틸-벤즈아미드;
N-[시스-4-(4-클로로-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-3,4-디플루오로-벤즈아미드;
3,4-디클로로-N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-벤즈아미드;
3-클로로-4-플루오로-N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-벤즈아미드;
4-플루오로-3-메틸-N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-벤즈아미드;
1-메틸-4-니트로-1H-피롤-2-카르복실산 [시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-아미드;
9H-크산텐-9-카르복실산[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-아미드;
5-브로모-푸란-2-카르복실산 [시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-아미드;
N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-2-m-톨릴옥시-아세트아미드;
N-[시스-4-(퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-2-m-톨릴옥시-아세트아미드;
2,2-디페닐-N-[시스-4-(퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-아세트아미드;
5-브로모-푸란-2-카르복실산 [시스-4-(퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-아미드;
벤조[2,3,1]옥사디아졸-5-카르복실산 [시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-아미드;
3-브로모-N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-벤즈아미드;
3-시아노-N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-벤즈아미드;
N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-3-트리플루오로메틸-벤즈아미드;
N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-2,2-디페닐-아세트아미드;
2-(4-플루오로-페녹시)-N-[시스-4-(퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-니코틴아미드;
2-(4-플루오로-페녹시)-N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-니코틴아미드;
2-(3,4-디플루오로-페녹시)-N-[시스-4-(퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-니코틴아미드;
2-(3,4-디플루오로-페녹시)-N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-니코틴아미드;
N-[시스-4-(퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-2-p-톨릴옥시-니코틴아미드;
N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-2-p-톨릴옥시-니코틴아미드;
2-(4-클로로-페녹시)-N-[시스-4-(퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-니코틴아미드;
2-(4-클로로-페녹시)-N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-니코틴아미드;
2-(4-브로모-페녹시)-N-[시스-4-(퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-니코틴아미드;
2-(4-브로모-페녹시)-N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-니코틴아미드;
2-(4-메톡시-페녹시)-N-[시스-4-(퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-니코틴아미드;
2-(4-메톡시-페녹시)-N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-니코틴아미드;
2-(3-클로로-4-플루오로-페녹시)-N-[시스-4-(퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-니코틴아미드;
2-(3-클로로-4-플루오로-페녹시)-N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-니코틴아미드;
N-[시스-4-(퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-2-m-톨릴옥시-니코틴아미드;
N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-2-m-톨릴옥시-니코틴아미드;
2-(3-메톡시-페녹시)-N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-아세트아미드;
2-(3-클로로-페녹시)-N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-아세트아미드;
2-(3-클로로-4-플루오로-페녹시)-N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-아세트아미드;
2-(3,4-디클로로-페녹시)-N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-아세트아미드;
C-(메틸-페닐-아미노)-N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-아세트아미드;
2-(3,4-디클로로-페닐아미노)-N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-아세트아미드;
2-(3-메톡시-페녹시)-N-[시스-4-(퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-아세트아미드;
2-(3-클로로-페녹시)-N-[시스-4-(퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-아세트아미드;
2-(3-클로로-4-플루오로-페녹시)-N-[시스-4-(퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-아세트아미드;
2-(3,4-디클로로-페녹시)-N-[시스-4-(퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-아세트아미드;
C-(메틸-페닐-아미노)-N-[시스-4-(퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-아세트아미드;
2-(3,4-디클로로-페닐아미노)-N-[시스-4-(퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-아세트아미드;
3-히드록시-N-[시스-4-(퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-벤즈아미드;
N-[시스-4-(퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-이소프탈람산 메틸 에스테르;
N-[시스-4-(퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-3-트리플루오로메톡시-벤즈아미드;
N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-비스-트리플루오로메틸-벤즈아미드;
N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-3-트리플루오로메톡시-벤즈아미드;
N-[시스-4-(4-아미노-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-3,4-디플루오로-벤즈아미드;
C-(에틸-페닐-아미노)-N-[시스-4-(퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-아세트아미드;
C-(에틸-페닐-아미노)-N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-아세트아미드;
3-히드록시-N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-벤즈아미드;
2-아미노-N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-니코틴아미드;
2,3-디플루오로-N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-벤즈아미드;
2,4-디플루오로-N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-벤즈아미드;
2,5-디플루오로-N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-벤즈아미드;
2,6-디플루오로-N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-벤즈아미드;
3,5-디플루오로-N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-벤즈아미드;
C-[(4-클로로-페닐)-에틸-아미노]-N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-아세트아미드;
4-클로로-3-플루오로-N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-벤즈아미드;
4-플루오로-N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-벤즈아미드;
3-플루오로-N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-벤즈아미드;
2-플루오로-N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-벤즈아미드;
4-클로로-N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-벤즈아미드;
N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-이소프탈람산 메틸 에스테르;
3,5-디플루오로-N-[시스-4-(퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-벤즈아미드;
4-클로로-3-플루오로-N-[시스-4-(퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-벤즈아미드;
C-[(4-클로로-페닐)-에틸-아미노]-N-[시스-4-(퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-아세트아미드;
6-클로로-N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-니코틴아미드;
6-디메틸아미노-N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-니코틴아미드;
3-히드록시메틸-N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-벤즈아미드;
N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-이소프탈아미드;
3-클로로-5-플루오로-N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-벤즈아미드;
3,4,5-트리플루오로-N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-벤즈아미드;
피리딘-2-카르복실산 [시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-아미드;
4-클로로-피리딘-2-카르복실산 [시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-아미드;
5-브로모-N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-니코틴아미드;
N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-6-트리플루오로메틸-니코틴아미드;
3,4-디플루오로-N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실메틸]-벤즈아미드;
N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실메틸]-2-페녹시-니코틴아미드;
N-[시스-4-(4-디메틸아미노-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실메틸]-3,4-디플루오로-벤즈아미드;
3,4-디플루오로-N-[시스-4-(퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실메틸]-벤즈아미드;
2-페녹시-N-[시스-4-(퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실메틸]-니코틴아미드;
4-메틸-N-시스-4-[(4-메틸퀴놀린-2-일)아미노]시클로헥실벤즈아미드;
2-(4-클로로페녹시)-N-시스-4-[(4-메틸퀴놀린-2-일)아미노]시클로헥실아세트아미드;
3,4,5-트리메톡시-N-시스-4-[(4-메틸퀴놀린-2-일)아미노]시클로헥실벤즈아미드;
2-(3,4-디플루오로페닐)-N-시스-4-[(4-메틸퀴놀린-2-일)아미노]시클로헥실아세트아미드;
2-(2-브로모-4,5-디메톡시페닐)-N-시스-4-[(4-메틸퀴놀린-2-일)아미노]시클로헥실-아세트아미드;
2,6-디메톡시-N-시스-4-[(4-메틸퀴놀린-2-일)아미노]시클로헥실니코틴아미드;
N-{시스-4-[(4-메틸퀴놀린-2-일)아미노]시클로헥실}-4-(트리플루오로메톡시)벤즈아미드;
5-클로로-N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-니코틴아미드 및
5-플루오로-N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-니코틴아미드
로 이루어진 군으로부터 선택된 화학식 I의 화합물, 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염, 수화물, 또는 용매화물이다.
일부 실시양태에서, 본 발명의 화합물은
3-브로모-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-2,1,3-벤족사디아졸-5-카르복스아미드;
3-클로로-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-벤즈아미드;
4-클로로-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-벤즈아미드;
4-클로로-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-3-니트로벤즈아미드;
3,4-디클로로-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노-시클로헥실)벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-3,4-디플루오로벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-4-플루오로벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-3-니트로벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-2-페녹시부탄아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-2-페녹시프로판아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-3-메틸벤즈아미드;
4-브로모-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-3-메틸벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-2,5-디메틸-3-퓨라미드;
3-클로로-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-4-플루오로벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-3,5-디메톡시벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-4-플루오로-3-메틸벤즈아미드;
2-(4-클로로페녹시)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노-시클로헥실)-아세트아미드;
3-(2-클로로페닐)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노-시클로헥실)-5-메틸이속사졸-4-카르복스아미드;
3-(2-클로로-6-플루오로페닐)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-5-메틸이속사졸-4-카르복스아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-4-플루오로-3-(트리플루오로메틸)벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-2-(4-메톡시페녹시)-5-니트로벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-5-니트로-2-퓨라미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-2-페녹시아세트아미드;
2-(3-클로로페녹시)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노-시클로헥실)-아세트아미드;
3-(2,6-디클로로페닐)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노-시클로헥실)-5-메틸이속사졸-4-카르복스아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-2-페녹시니코틴아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-2-(4-메틸페녹시)-니코틴아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-2-(2-티에닐)-1,3-티아졸-4-카르복스아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-2-(2,3,6-트리클로로페닐)-아세트아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-5-요오도-2-퓨라미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-5-니트로티오펜-2-카르복스아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-3-메틸-4-니트로벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-3-메톡시-4-니트로벤즈아미드;
5-브로모-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-2-퓨라미드;
4,5-디브로모-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노-시클로헥실)-2-퓨라미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-2-(1H-인돌-3-일)아세트아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-5-(3-니트로페닐)-2-퓨라미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-5-니트로티오펜-3-카르복스아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-1-메틸-4-니트로-1H-피롤-2-카르복스아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-4-니트로벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-3-플루오로-4-(트리플루오로메틸)벤즈아미드;
3-브로모-N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-메틸]-벤즈아미드;
N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)메틸]-2,1,3-벤족사디아졸-5-카르복스아미드;
3-클로로-N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-메틸]-벤즈아미드;
4-클로로-N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-메틸]-벤즈아미드
4-클로로-N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-메틸]-3-니트로벤즈아미드;
3,4-디클로로-N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노-시클로헥실)메틸]-벤즈아미드;
N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)메틸]-3,4-디플루오로벤즈아미드;
N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)메틸]-4-플루오로벤즈아미드;
N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)메틸]-3-니트로벤즈아미드;
N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)메틸]-2-페녹시부탄아미드;
N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)메틸]-2-페녹시프로판아미드;
N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)메틸]-3-메틸벤즈아미드;
4-브로모-N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-메틸]-3-메틸벤즈아미드;
N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)메틸]-2,5-디메틸-3-퓨라미드;
3-클로로-N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-메틸]-4-플루오로벤즈아미드;
N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)메틸]-3,5-디메톡시벤즈아미드;
N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)메틸]-4-플루오로-3-메틸벤즈아미드;
N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)메틸]-2,4,6-트리메틸벤즈아미드;
2,4,6-트리클로로-N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노-시클로헥실)메틸]-벤즈아미드;
N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)메틸]-2-(2,3,6-트리클로로페닐)아세트아미드;
N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)메틸]-5-요오도-2-퓨라미드;
N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)메틸]-5-니트로티오펜-2-카르복스아미드;
N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)메틸]-3-메틸-4-니트로벤즈아미드;
N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)메틸]-3-메톡시-4-니트로벤즈아미드;
N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-2-페녹시-니코틴아미드;
3,4-디플루오로-N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-벤즈아미드;
3,4-디플루오로-N-[시스-4-(퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-벤즈아미드;
2-페녹시-N-[시스-4-(퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-니코틴아미드;
3-클로로-N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-벤즈아미드;
3-메틸-N-[시스-4-(퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-벤즈아미드;
3-메톡시-N-[시스-4-(퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-벤즈아미드;
3-클로로-N-[시스-4-(퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-벤즈아미드;
5-니트로-티오펜-3-카르복실산 [시스-4-(퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-아미드;
5-니트로-티오펜-3-카르복실산 [시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-아미드;
3-클로로-4-플루오로-N-[시스-4-(퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-벤즈아미드;
3,5-디메톡시-N-[시스-4-(퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-벤즈아미드;
3,4-디클로로-N-[시스-4-(퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-벤즈아미드;
벤조[2,3,1]옥사디아졸-5-카르복실산 [시스-4-(퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-아미드;
3-메틸-N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-벤즈아미드;
3-메톡시-N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-벤즈아미드;
4-시아노-N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-벤즈아미드;
1-메틸-4-니트로-1H-피롤-2-카르복실산 [시스-4-(퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-아미드;
9H-크산텐-9-카르복실산 [시스-4-(퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-아미드;
3-니트로-N-[시스-4-(퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-벤즈아미드;
4-플루오로-3-메틸-N-[시스-4-(퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-벤즈아미드;
3-브로모-N-[시스-4-(퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-벤즈아미드;
2-(2-브로모-페녹시)-N-[시스-4-(퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-니코틴아미드;
3-시아노-N-[시스-4-(퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-벤즈아미드;
N-[시스-4-(퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-트리플루오로메틸-벤즈아미드;
N-[시스-4-(4-클로로-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-3,4-디플루오로-벤즈아미드;
3,4-디클로로-N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-벤즈아미드;
3-클로로-4-플루오로-N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-벤즈아미드;
4-플루오로-3-메틸-N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-벤즈아미드;
1-메틸-4-니트로-1H-피롤-2-카르복실산 [시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-아미드;
9H-크산텐-9-카르복실산 [시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-아미드;
5-브로모-푸란-2-카르복실산 [시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-아미드;
N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-2-m-톨릴옥시-아세트아미드;
N-[시스-4-(퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-2-m-톨릴옥시-아세트아미드;
2,2-디페닐-N-[시스-4-(퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-아세트아미드;
5-브로모-푸란-2-카르복실산 [시스-4-(퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-아미드;
벤조[2,3,1]옥사디아졸-5-카르복실산 [시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-아미드;
3-브로모-N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-벤즈아미드;
3-시아노-N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-벤즈아미드;
N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-3-트리플루오로메틸-벤즈아미드;
N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-2,2-디페닐-아세트아미드;
2-(4-플루오로-페녹시)-N-[시스-4-(퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-니코틴아미드;
2-(4-플루오로-페녹시)-N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-니코틴아미드;
2-(3,4-디플루오로-페녹시)-N-[시스-4-(퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-니코틴아미드;
2-(3,4-디플루오로-페녹시)-N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-니코틴아미드;
N-[시스-4-(퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-2-p-톨릴옥시-니코틴아미드;
N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-2-p-톨릴옥시-니코틴아미드;
2-(4-클로로-페녹시)-N-[시스-4-(퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-니코틴아미드;
2-(4-클로로-페녹시)-N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-니코틴아미드;
2-(4-브로모-페녹시)-N-[시스-4-(퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-니코틴아미드;
2-(4-브로모-페녹시)-N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-니코틴아미드;
2-(4-메톡시-페녹시)-N-[시스-4-(퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-니코틴아미드;
2-(4-메톡시-페녹시)-N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-니코틴아미드;
2-(3-클로로-4-플루오로-페녹시)-N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-니코틴아미드;
N-[시스-4-(퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-2-m-톨릴옥시-니코틴아미드;
N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-2-m-톨릴옥시-니코틴아미드;
2-(3-메톡시-페녹시)-N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-아세트아미드;
2-(3-클로로-페녹시)-N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-아세트아미드;
2-(3-클로로-4-플루오로-페녹시)-N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-아세트아미드;
2-(3,4-디클로로-페녹시)-N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-아세트아미드;
C-(메틸-페닐-아미노)-N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-아세트아미드;
2-(3-메톡시-페녹시)-N-[시스-4-(퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-아세트아미드;
2-(3-클로로-페녹시)-N-[시스-4-(퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-아세트아미드;
2-(3-클로로-4-플루오로-페녹시)-N-[시스-4-(퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-아세트아미드;
2-(3,4-디클로로-페녹시)-N-[시스-4-(퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-아세트아미드;
C-(메틸-페닐-아미노)-N-[시스-4-(퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-아세트아미드;
N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-3-트리플루오로메톡시-벤즈아미드;
N-[시스-4-(4-아미노-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-3,4-디플루오로-벤즈아미드;
C-(에틸-페닐-아미노)-N-[시스-4-(퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-아세트아미드;
C-(에틸-페닐-아미노)-N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-아세트아미드;
3-히드록시-N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-벤즈아미드;
2,4-디플루오로-N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-벤즈아미드;
3,5-디플루오로-N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-벤즈아미드;
C-[(4-클로로-페닐)-에틸-아미노]-N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-아세트아미드;
4-클로로-3-플루오로-N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-벤즈아미드;
4-플루오로-N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-벤즈아미드;
3-플루오로-N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-벤즈아미드;
4-클로로-N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-벤즈아미드;
N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-이소프탈람산 메틸 에스테르;
3,5-디플루오로-N-[시스-4-(퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-벤즈아미드;
4-클로로-3-플루오로-N-[시스-4-(퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-벤즈아미드;
C-[(4-클로로-페닐)-에틸-아미노]-N-[시스-4-(퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-아세트아미드;
6-클로로-N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-니코틴아미드;
3-클로로-5-플루오로-N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-벤즈아미드;
3,4,5-트리플루오로-N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-벤즈아미드;
5-브로모-N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-니코틴아미드;
4-메틸-N-시스-4-[(4-메틸퀴놀린-2-일)아미노]시클로헥실벤즈아미드;
2-(4-클로로페녹시)-N-시스-4-[(4-메틸퀴놀린-2-일)아미노]시클로헥실-아세트아미드;
3,4,5-트리메톡시-N-시스-4-[(4-메틸퀴놀린-2-일)아미노]시클로헥실벤즈아미드;
2-(3,4-디플루오로페닐)-N-시스-4-[(4-메틸퀴놀린-2-일)아미노]시클로헥실-아세트아미드;
2-(2-브로모-4,5-디메톡시페닐)-N-시스-4-[(4-메틸퀴놀린-2-일)아미노]-시클로헥실-아세트아미드;
2,6-디메톡시-N-시스-4-[(4-메틸퀴놀린-2-일)아미노]시클로헥실니코틴아미드;
N-{시스-4-[(4-메틸퀴놀린-2-일)아미노]시클로헥실}-4-(트리플루오로메톡시)-벤즈아미드;
5-클로로-N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-니코틴아미드 및
5-플루오로-N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-니코틴아미드
로 이루어진 군으로부터 선택된 화학식 I의 화합물, 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염, 수화물, 또는 용매화물이다.
본 발명의 일부 실시양태 (화학식 I의 화합물, 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염, 수화물, 또는 용매화물)에서,
R1은
C1 -16 알킬, 및
·카르보사이클릭 아릴,
‥할로겐,
‥C1 -5 알킬,
‥할로겐으로 치환된 C1 -5 알킬,
‥C1 -5 알콕시, 및
‥할로겐으로 치환된 C1 -5 알콕시로 이루어진 군으로부터 독립적 으로 선택된 치환체(들)로 치환된
·카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치 환체(들)로 치환된
C1 -16 알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;
L은 화학식 XV이고;
Y는 -C(O)NR5-이고;
이 때 카르보사이클릭 아릴은 페닐이고;
할로겐은 플루오로, 클로로, 또는 브로모이다.
본 발명의 일부 실시양태 (화학식 I의 화합물, 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염, 수화물, 또는 용매화물)에서,
R1은
C1 -16 알킬, 및
·카르보사이클릭 아릴,
‥할로겐,
‥C1 -5 알킬, 및
‥할로겐으로 치환된 C1 -5 알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으 로 선택된 치환체(들)로 치환된
·카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치 환체(들)로 치환된
C1 -16 알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;
이 때 카르보사이클릭 아릴은 페닐이고;
할로겐은 플루오로, 클로로, 또는 브로모이다.
본 발명의 일부 실시양태 (화학식 I의 화합물, 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염, 수화물, 또는 용매화물)에서,
R2는 메틸 p는 0이고; R3 및 R4는 모두 수소이고 A 및 B는 모두 단일결합이고; R5는 수소이다.
일부 실시양태에서, 본 발명의 화합물은
시스-N-[(1R)-1-(4-브로모페닐)에틸]-4-[(4-메틸퀴놀린-2-일)아미노]-시클로헥산카르복스아미드;
시스-N-(1S)-1-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]에틸-4-[(4-메틸퀴놀린-2-일)아미노]-시클로헥산카르복스아미드;
시스-N-[(1R)-1-(2-플루오로페닐)에틸]-4-[(4-메틸퀴놀린-2-일)아미노]-시클로헥산카르복스아미드;
시스-N-[(1S)-1-(2-플루오로페닐)에틸]-4-[(4-메틸퀴놀린-2-일)아미노]-시클로헥산카르복스아미드;
시스-4-[(4-메틸퀴놀린-2-일)아미노]-N-(1S)-1-[2-(트리플루오로메틸)페닐]에틸-시클로헥산카르복스아미드;
시스-4-[(4-메틸퀴놀린-2-일)아미노]-N-(1S)-1-[3-(트리플루오로메틸)페닐]에틸-시클로헥산카르복스아미드;
시스-N-[(1R)-1-(4-클로로페닐)에틸]-4-[(4-메틸퀴놀린-2-일)아미노]-시클로헥산카르복스아미드; 및
시스-N-[(1S)-1-(4-클로로페닐)에틸]-4-[(4-메틸퀴놀린-2-일)아미노]-시클로헥산카르복스아미드
로 이루어진 군으로부터 선택된 화학식 I의 화합물, 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염, 수화물, 또는 용매화물이다.
일부 실시양태에서, 본 발명의 화합물은
시스-N-[(1R)-1-(4-브로모페닐)에틸]-4-[(4-메틸퀴놀린-2-일)아미노]-시클로헥산카르복스아미드;
시스-N-[(1S)-1-(2-플루오로페닐)에틸]-4-[(4-메틸퀴놀린-2-일)아미노]-시클로헥산카르복스아미드;
시스-4-[(4-메틸퀴놀린-2-일)아미노]-N-(1S)-1-[2-(트리플루오로메틸)페닐]에틸-시클로헥산카르복스아미드; 및
시스-4-[(4-메틸퀴놀린-2-일)아미노]-N-(1S)-1-[3-(트리플루오로메틸)페닐]에틸-시클로헥산카르복스아미드;
로 이루어진 군으로부터 선택된 화학식 I의 화합물, 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염, 수화물, 또는 용매화물이다.
본 발명의 일부 실시양태 (화학식 I의 화합물, 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염, 수화물, 또는 용매화물)에서,
R1은
(i) C1 -5 알킬, 및
·C1 -5 알콕시카르보닐,
·C1 -5 알킬티오,
·카르보사이클릭 아릴,
‥할로겐,
‥C1 -5 알킬, 및
‥C2 -5 알케닐로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체 (들)로 치환된
·카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치 환체(들)로 치환된
C1 -5 알킬,
(ii) C3 -6 시클로알킬, 및
카르보사이클릭 아릴로 치환된 C3 -6 시클로알킬,
(iii) 카르보사이클릭 아릴, 및
·할로겐,
·시아노,
·니트로,
·C1 -5 알킬,
·할로겐으로 치환된 C1 -5 알킬,
·C1 -5 알콕시카르보닐,
·C1 -5 알콕시,
·카르보사이클릭 아릴로 치환된 C1 -5 알콕시,
·C3 -6 시클로알콕시,
·카르보사이클릭 아릴옥시,
·C1 -5 알킬티오, 및
·카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치 환체(들)로 치환된
카르보사이클릭 아릴,
(iv) 헤테로시클릴, 및
·C1 -5 알킬,
·할로겐으로 치환된 C1 -5 알킬, 및
·카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치 환체(들)로 치환된
헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 선택되고;
L은 화학식 VII이고;
Y는 -C(O)NR5-이고;
이 때 카르보사이클릭 아릴은 페닐 또는 나프틸이고;
헤테로시클릴은 2,3-디히드로-벤조[1,4]디옥시닐, 3,4-디히드로-2H-벤조[b][1,4]-디옥세피닐, 벤조[1,3]디옥솔릴, 푸릴, 또는 이속사졸릴이고;
할로겐은 플루오로, 클로로, 브로모, 또는 요오도이다.
본 발명의 일부 실시양태 (화학식 I의 화합물, 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염, 수화물, 또는 용매화물)에서,
R2는 수소, 메틸, 메틸아미노, 또는 디메틸아미노이고; p는 0이고; R3 및 R4는 수소이고; A는 단일결합이고; B는 단일결합이거나 또는 -CH2-이고; R5은 수소이다.
본 발명의 일부 실시양태 (화학식 I의 화합물, 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염, 수화물, 또는 용매화물)에서,
R1은
(i) C1 -5 알킬, 및
·C1 -5 알콕시카르보닐,
·카르보사이클릭 아릴, 및
·할로겐으로 치환된 카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독 립적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
C1 -5 알킬,
(ii) 카르보사이클릭 아릴,
·할로겐,
·니트로,
·C1 -5 알킬,
·할로겐으로 치환된 C1 -5 알킬, 및
·C1 -5 알콕시로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
카르보사이클릭 아릴이고,
(iii) 헤테로시클릴,
C1 -5 알킬로 치환된 헤테로시클릴, 및
카르보사이클릭 아릴로 치환된 헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 선택되고;
이 때 카르보사이클릭 아릴은 페닐 또는 나프틸이고;
헤테로시클릴은 이속사졸릴이고;
할로겐은 플루오로, 클로로, 브로모, 또는 요오도이다.
일부 실시양태에서, 본 발명의 화합물은
N-(2-클로로페닐)-N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노-시클로헥실)우레아;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-N'-(2-에틸-6-메틸페닐)우레아;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-N'-메시틸우레아;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-N'-(2,4,6-트리클로로페닐)-우레아;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-N'-(2,4,6-트리브로모페닐)-우레아;
N-(2,4-디브로모-6-플루오로페닐)-N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노-시클로헥실)우레아;
N-(2,6-디에틸페닐)-N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노-시클로헥실)우레아;
N-(2-클로로벤질)-N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노-시클로헥실)우레아;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-N'-(2-에틸-6-이소프로필페닐)우레아;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-N'-(2-이소프로필-6-메틸페닐)우레아;
N-(2-tert-부틸-6-메틸페닐)-N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노-시클로헥실)우레아;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-N'-(디페닐메틸)우레아;
N-(4-브로모-2,6-디메틸페닐)-N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노-시클로헥실)우레아;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-N'-(3-메틸-5-페닐이속사조l-4-일)우레아;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-N'-1-나프틸우레아;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-N'-[1-(1-나프틸)에틸]-우레아;
메틸 N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-아미노]카르보닐-페닐알라니네이트;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-N'-(3,4,5-트리메톡시페닐)우레아;
N-(5-클로로-2,4-디메톡시페닐)-N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노-시클로헥실)우레아;
N-(4-브로모-2-메틸페닐)-N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노-시클로헥실)우레아;
N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)메틸]-N'-(2-에틸-6-메틸페닐)우레아;
N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)메틸]-N'-메시틸우레아;
N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)메틸]-N'-(2,4,6-트리클로로페닐)우레아;
N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)메틸]-N'-(2,4,6-트리브로모페닐)우레아;
N-(2,4-디브로모-6-플루오로페닐)-N'-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노-시클로헥실)메틸]우레아;
N-(2,6-디에틸페닐)-N'-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노-시클로헥실)-메틸]우레아;
N-[2-클로로-6-(트리플루오로메틸)페닐]-N'-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)-퀴놀린-2-일]-아미노시클로헥실)메틸]우레아;
N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)메틸]-N'-(2-에틸-6-이소프로필페닐)우레아;
N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)메틸]-N'-(2-이소프로필-6-메틸페닐)우레아;
N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)메틸]-N'-(2-메틸-3-니트로페닐)우레아;
N-(2-tert-부틸-6-메틸페닐)-N'-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노-시클로헥실)메틸]우레아;
N-(2-tert-부틸페닐)-N'-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]-아미노시클로헥실)-메틸]우레아;
N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)메틸]-N'-(디페닐메틸)우레아;
N-(4-브로모-2,6-디메틸페닐)-N'-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노-시클로헥실)메틸]우레아;
N-(2,3-디클로로페닐)-N'-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]-아미노시클로헥실)-메틸]우레아;
N-(2,6-디이소프로필페닐)-N'-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]-아미노-시클로헥실)메틸]우레아;
1-(2,3-디클로로-페닐)-3-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-우레아; 및
1-(2,3-디클로로-페닐)-3-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실메틸]-우레아
로 이루어진 군으로부터 선택된 화학식 I의 화합물, 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염, 수화물, 또는 용매화물이다.
본 발명의 일부 실시양태 (화학식 I의 화합물, 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염, 수화물, 또는 용매화물)에서,
R1은
(i) C1 -5 알킬, 및
·카르보사이클릭 아릴,
‥할로겐, 및
‥C1 -5 알콕시로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체 (들)로 치환된
·카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치 환체(들)로 치환된
C1 -5 알킬,
(ii) 카르보시클릴,
(iii) 카르보사이클릭 아릴, 및
·할로겐,
·시아노,
·니트로,
·C1 -5 알킬,
·할로겐으로 치환된 C1 -5 알킬,
·C1 -5 알콕시 카르보닐,
·C1 -5 알콕시,
·할로겐으로 치환된 C1 -5 알콕시,
·모노-C1 -5 알킬아미노,
·디-C1 -5 알킬아미노, 및
·카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치 환체(들)로 치환된
카르보사이클 아릴,
(iv) 헤테로시클릴, 및
·C1 -5 알킬,
·C1 -5 알콕시 카르보닐, 및
·카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치 환체(들)로 치환된
헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 선택되고;
L은 화학식 VII이고;
Y는 -C(S)NR5-이고;
이 때 카르보사이클릭 아릴은 페닐 또는 나프틸이고;
카르보시클릴은 비시클로[2.2.1]헵틸이고;
헤테로시클릴은 2,3-디히드로-벤조[1,4]디옥시닐, 벤조[1,3]디옥솔릴, 이속사졸릴, 또는 티에닐이고;
할로겐은 플루오로, 클로로, 브로모, 또는 요오도이다.
본 발명의 일부 실시양태 (화학식 I의 화합물, 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염, 수화물, 또는 용매화물)에서,
R2는 메틸아미노 또는 디메틸아미노이고; p는 0이고; R3 및 R4는 수소이고; A는 단일결합이고; B는 단일결합이거나 또는 -CH2-이고; R5은 수소이다.
본 발명의 일부 실시양태 (화학식 I의 화합물, 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염, 수화물, 또는 용매화물)에서,
R1은
(i) 카르보사이클릭 아릴, 및
·할로겐,
·C1 -5 알킬,
·할로겐으로 치환된 C1 -5 알킬,
·C1 -5 알콕시,
·모노-C1 -5 알킬아미노, 및
·디-C1 -5 알킬아미노로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환 체(들)로 치환된
카르보사이클 아릴,
(ii) 헤테로시클릴, 및
C1 -5 알킬로 치환된 헤테로시클릴, 및
C1 -5 알콕시 카르보닐로 치환된 헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 선택되고;
이 때 카르보사이클릭 아릴은 페닐 또는 나프틸이고;
헤테로시클릴은 티에닐이고;
할로겐은 플루오로, 클로로, 브로모, 또는 요오도이다.
일부 실시양태에서, 본 발명의 화합물은
N-(2,4-디메톡시페닐)-N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]-아미노시클로헥실)-티오우레아;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-N'-(3,4,5-트리메톡시페닐)티오우레아;
N-[4-(디메틸아미노)-1-나프틸]-N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노-시클로헥실)티오우레아;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-N'-(2,4,6-트리브로모페닐)-티오우레아;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-N'-(2,4,6-트리클로로페닐)-티오우레아;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-N'-메시틸티오우레아;
N-(2,6-디에틸페닐)-N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노-시클로헥실)-티오우레아;
N-(4-브로모-2,6-디메틸페닐)-N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노-시클로헥실)티오우레아;
N-(4-브로모-2-메틸페닐)-N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노-시클로헥실)티오우레아;
N-[4-브로모-2-(트리플루오로메틸)페닐]-N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-퀴놀린-2-일]-아미노시클로헥실)티오우레아;
N-(5-클로로-2,4-디메톡시페닐)-N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노-시클로헥실)티오우레아;
N-(2,4-디브로모-6-플루오로페닐)-N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노-시클로헥실)티오우레아;
N-(2,4-디클로로-6-메틸페닐)-N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노-시클로헥실)티오우레아; 및
메틸 3-([(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-아미노]-카르보노티오닐아미노)-4-메틸티오펜-2-카르복실레이트
로 이루어진 군으로부터 선택된 화학식 I의 화합물, 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염, 수화물, 또는 용매화물이다.
본 발명의 일부 실시양태 (화학식 I의 화합물, 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염, 수화물, 또는 용매화물)에서,
R1은
(i) C1 - 8알킬, 및
·할로겐,
·C1 -5 알콕시,
·카르보사이클릭 아릴로 치환된 C1 -5 알콕시,
·카르보시클릴,
·카르보사이클릭 아릴,
‥할로겐,
‥니트로, 및
‥C1 -5 알콕시로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체 (들)로 치환된
·카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치 환체(들)로 치환된
C1 -8 알킬,
(ii) C2 -5 알케닐,
(iii) 카르보시클릴,
(iv) 카르보사이클릭 아릴, 및
·할로겐,
·C1 -5 알킬,
·할로겐으로 치환된 C1 -5 알킬, 및
·C1 -5 알콕시로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 선택되고;
L은 화학식 VII이고;
Y는 -C(O)O-이다.
이 때 카르보사이클릭 아릴은 페닐 또는 나프틸이고;
카르보시클릴은 9H-플루오레닐 또는 멘틸이고;
할로겐은 플루오로, 클로로, 브로모, 또는 요오도이다.
본 발명의 일부 실시양태 (화학식 I의 화합물, 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염, 수화물, 또는 용매화물)에서,
R2는 메틸아미노 또는 디메틸아미노이고; p는 0이고; R3 및 R4는 수소이고; A는 단일결합이고; B는 단일결합이거나 또는 -CH2-이다.
본 발명의 일부 실시양태 (화학식 I의 화합물, 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염, 수화물, 또는 용매화물)에서,
Q는 화학식 III이고;
R1은
(i) C1 -8 알킬, 및
·할로겐,
·옥소,
·C1 -5 알콕시,
·카르보사이클릭 아릴로 치환된 C1 -5 알콕시,
·C1 -5 알킬카르보닐옥시,
·카르보사이클릭 아릴옥시,
·할로겐으로 치환된 카르보사이클릭 아릴옥시,
·니트로로 치환된 카르보사이클릭 아릴옥시,
·헤테로시클릴옥시,
·C1 -5 알킬로 치환된 헤테로시클릴옥시,
·C1 -5 알콕시카르보닐,
·모노-C1 -5 알킬아미노카르보닐,
·디-C1 -5 알킬아미노카르보닐,
·모노-C1 -5 알킬아미노,
·시아노로 치환된 모노-C1 -5 알킬아미노,
·카르보사이클릭 아릴로 치환된 모노-C1 -5 알킬아미노,
·디-C1 -5 알킬아미노,
·시아노로 치환된 디-C1 -5 알킬아미노,
·카르보사이클릭 아릴로 치환된 디-C1 -5 알킬아미노,
·모노-카르보사이클릭 아릴아미노,
·C1 -5 알킬로 치환된 모노-카르보사이클릭 아릴아미노,
·디-카르보사이클릭 아릴아미노,
·C1 -5 알킬로 치환된 디-카르보사이클릭 아릴아미노,
·카르보사이클릭 아릴술포닐아미노,
·C1 -5 알킬로 치환된 카르보사이클릭 아릴술포닐아미노,
·C1 -5 알킬티오,
‥카르보사이클릭 아릴,
‥할로겐으로 치환된 카르보사이클릭 아릴, 및
‥C1 -5 알콕시로 치환된 카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로 부터 독립적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
·C1 -5 알킬티오,
·카르보사이클릭 아릴티오,
·헤테로시클릴티오,
·C1 -5 알킬로 치환된 헤테로시클릴티오,
·C3 -6 시클로알킬,
·C3 -6 시클로알케닐,
·카르보시클릴,
‥할로겐,
‥C1 -5 알킬,
‥C1 -5 알콕시,
‥C2 -5 알케닐, 및
…카르보사이클릭 아릴, 및
…C1 -5 알킬술피닐로 치환된 카르보사이클릭 아릴로 이루 어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들)로 치환 된
‥C2 -5 알케닐로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체 (들)로 치환된
·카르보시클릴,
·카르보사이클릭 아릴,
‥할로겐,
‥히드록시,
‥니트로,
‥C1 -5 알킬,
…옥소,
…카르보사이클릭 아릴, 및
…헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택 된 치환체(들)로 치환된
‥C1 -5 알킬,
‥C2 -5 알케닐,
‥C1 -5 알콕시,
‥할로겐으로 치환된 C1 -5 알콕시,
‥카르보사이클릭 아릴로 치환된 C1 -5 알콕시,
‥카르보사이클릭 아릴옥시,
‥모노-카르보사이클릭 아릴아미노카르보닐,
‥할로겐으로 치환된 모노-카르보사이클릭 아릴아미노카르보닐,
‥디-카르보사이클릭 아릴아미노카르보닐,
‥할로겐으로 치환된 디-카르보사이클릭 아릴아미노카르보닐,
‥카르보사이클릭 아릴, 및
‥헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환 체(들)로 치환된
·카르보사이클릭 아릴,
·헤테로시클릴, 및
‥C1 -5 알킬,
‥C1 -5 알콕시,
‥카르보사이클릭 아릴로 치환된 C1 -5 알콕시,
‥카르보사이클릭 아릴, 및
‥할로겐으로 치환된 카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부 터 독립적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
·헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들) 로 치환된
C1 -8 알킬,
(ii) C2 -7 알케닐, 및
·카르보사이클릭 아릴,
‥할로겐,
‥니트로, 및
‥C1 -5 알콕시로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체 (들)로 치환된
·카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치 환체(들)로 치환된
C2 -7 알케닐,
(iii) C2 -5 알키닐,
(iv) C3 -12 시클로알킬, 및
·C1 -5 알킬,
·옥소로 치환된 C1 -5 알킬,
·카르보사이클릭 아릴로 치환된 C1 -5 알킬, 및
·카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치 환체(들)로 치환된
C3 -12 시클로알킬,
(v) 카르보시클릴,
(vi) 카르보사이클릭 아릴, 및
·할로겐,
·히드록시,
·시아노,
·니트로,
·C1 -10 알킬,
‥할로겐,
‥옥소,
‥카르보사이클릭 아릴옥시,
‥카르보사이클릭 아릴, 및
‥C1 -5 알킬로 치환된 카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부 터 독립적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
·C1 -10 알킬,
·C1 -7 알콕시,
‥할로겐,
‥카르보사이클릭 아릴, 및
‥할로겐화된 카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립 적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
·C1 -7 알콕시,
·C2 -5 알케닐옥시,
·C3 -6 시클로알콕시,
·카르보사이클릭 아릴옥시,
·니트로로 치환된 카르보사이클릭 아릴옥시,
·C1 -5 알콕시로 치환된 카르보사이클릭 아릴옥시,
·카르복시,
·C1 -5 알콕시카르보닐,
·모노-C1 -5 알킬아미노카르보닐,
·디-C1 -5 알킬아미노카르보닐,
·카르보사이클릭 아릴로 치환된 모노-C1 -5 알킬아미노카르보닐,
·카르보사이클릭 아릴로 치환된 디-C1 -5 알킬아미노카르보닐,
·아미노,
·모노-C1 -5 알킬아미노,
·디-C1 -5 알킬아미노,
·시아노로 치환된 모노-C1 -5 알킬아미노,
·시아노로 치환된 디-C1 -5 알킬아미노,
·C2 -5 알키닐카르보닐아미노,
·카르보사이클릭 아릴로 치환된 C2 -5 알키닐카르보닐아미노,
·C1 -5 알콕시카르보닐아미노,
·(카르보사이클릭 아릴)NHC(O)NH,
·C1 -5 알콕시로 치환된 (카르보사이클릭 아릴)NHC(O)NH,
·할로겐화된 C1 -5 알콕시로 치환된 (카르보사이클릭 아릴)NHC(O)NH,
·카르보사이클릭 아릴 아조,
·모노-C1 -5 알킬아미노로 치환된 카르보사이클릭 아릴 아조,
·디-C1 -5 알킬아미노로 치환된 카르보사이클릭 아릴 아조,
·C1 -5 알킬티오,
·할로겐으로 치환된 C1 -5 알킬티오,
·카르보사이클릭 아릴티오,
·니트로로 치환된 카르보사이클릭 아릴티오,
·시아노로 치환된 카르보사이클릭 아릴티오,
·아미노술포닐,
·모노-C1 -5 알킬아미노술포닐,
·디-C1 -5 알킬아미노술포닐,
·헤테로시클릴술포닐,
·C3 -6 시클로알킬,
·C1 -5 알킬로 치환된 C3 -6 시클로알킬,
·카르보사이클릭 아릴,
·헤테로시클릴, 및
‥C1 -5 알킬,
‥카르보사이클릭 아릴, 및
‥할로겐화된 카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립 적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
·헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들) 로 치환된
카르보사이클릭 아릴,
(vii) 헤테로시클릴, 및
·할로겐,
·니트로,
·C1 -5 알킬,
‥할로겐,
‥히드록시,
‥C1 -5 알킬티오,
‥카르보사이클릭 아릴로 치환된 C1 -5 알킬티오,
‥할로겐화된 카르보사이클릭 아릴로 치환된 C1 -5 알킬티오,
‥카르보사이클릭 아릴,
‥할로겐으로 치환된 카르보사이클릭 아릴, 및
‥헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환 체(들)로 치환된
·C1 -5 알킬,
·C1 -5 알콕시,
·카르보사이클릭 아릴옥시,
·C1 -5 알킬로 치환된 카르보사이클릭 아릴옥시,
·C1 -5 알킬티오,
·C2 -5 알케닐티오,
·카르보사이클릭 아릴티오,
·C1 -5 알콕시카르보닐로 치환된 카르보사이클릭 아릴티오,
·C1 -5 알킬술포닐,
·카르보사이클릭 아릴술포닐,
·C1 -5 알킬로 치환된 카르보사이클릭 아릴술포닐,
·C1 -5 알콕시카르보닐,
·카르보사이클릭 아릴로 치환된 C1 -5 알콕시카르보닐,
·카르보사이클릭 아릴,
‥할로겐,
‥니트로,
‥C1 -5 알킬, 및
‥할로겐으로 치환된 C1 -5 알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으 로 선택된 치환체(들)로 치환된
·카르보사이클릭 아릴,
·헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들) 로 치환된
헤테로시클릴이고;
이 때 카르보사이클릭 아릴은 페닐, 나프틸, 또는 안트라닐이고;
카르보시클릴은 1,2,3,4-테트라히드로나프틸, 1-옥소-인다닐, 9-플루오레닐, 9H-플루오레닐, 9-옥소-9H-플루오레닐, 아다만틸, 비시클로[2.2.1]헵테닐, 비시클로[2.2.1]헵틸, 인다닐, 인데닐, 또는 멘틸이고;
헤테로시클릴은 1,2,3-트리아졸릴, 1H-인돌릴, 1H-피롤릴, 2,3-디히드로-1-옥소-이소인돌릴, 2,3-디히드로-벤조[1,4]디옥시닐, 2,4-디히드로-3-옥소-피라졸릴, 2H-벤조피라닐, 2-옥소-벤조피라닐, 3,4-디히드로-2H-벤조[b][1,4]디옥세피닐, 4,5,6,7-테트라히드로-벤조[b]티에닐, 4H-벤조[1,3]디옥시닐, 4-옥소-1,5,6,7-테트라히드로-인돌릴, 4-옥소-벤조피라닐, 9H-카르바졸릴, 9H-크산테닐, 아제티디닐, 벤조[1,3]디옥솔릴, 벤조[2,1,3]옥사디아졸릴, 벤조[1,2,5]옥사디아졸릴, 벤조[2,1,3]티아디아졸릴, 벤조[b]티에닐, 벤조푸릴, 벤조티아졸릴, 푸릴, 이미다조[2,1-b]티아졸릴, 이속사졸릴, 모르폴리노, 모르폴리닐, 옥사졸릴, 페난트로[9,10-d]옥사졸릴, 피페리딜, 피라졸릴, 피리딜, 피리미딜, 퀴놀릴, 퀴녹살릴, 테트라히드로푸릴, 티아졸릴, 또는 티에닐이고;
할로겐은 플루오로, 클로로, 브로모, 또는 요오도이다.
본 발명의 일부 실시양태 (화학식 I의 화합물, 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염, 수화물, 또는 용매화물)에서,
R1은
(i) C1 -7 알킬, 및
·C1 -5 알콕시,
·카르보사이클릭 아릴로 치환된 C1 -5 알콕시,
·카르보사이클릭 아릴옥시,
·모노-C1 -5 알킬아미노,
‥시아노, 및
‥카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택 된 치환체(들)로 치환된
·모노-C1 -5 알킬아미노,
·디-C1 -5 알킬아미노,
‥시아노, 및
‥카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택 된 치환체(들)로 치환된
·디-C1 -5 알킬아미노,
·모노-카르보사이클릭 아릴아미노,
·디-카르보사이클릭 아릴아미노,
·C1 -5 알킬로 치환된 모노-카르보사이클릭 아릴아미노,
·C1 -5 알킬로 치환된 디-카르보사이클릭 아릴아미노,
·카르보사이클릭 아릴술포닐아미노,
·C1 -5 알킬로 치환된 카르보사이클릭 아릴술포닐아미노,
·카르보사이클릭 아릴,
‥할로겐,
‥니트로,
‥C1 -5 알킬,
…옥소, 및
…카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으 로 선택된 치환체(들)로 치환된
‥C1 -5 알킬,
‥C1 -5 알콕시로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체 (들)로 치환된
·카르보사이클릭 아릴,
·헤테로시클릴, 및
·카르보사이클릭 아릴로 치환된 헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
C1 -7 알킬,
(ii) C2 -7 알케닐, 및
·카르보사이클릭 아릴, 및
·C1 -5 알콕시로 치환된 카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
C2 -7 알케닐,
(iii) C3 -6 시클로알킬, 및
·C1 -5 알킬, 및
·카르보사이클릭 아릴로 치환된 C1 -5 알킬로 이루어진 군으로부터 독 립적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
C3 -6 시클로알킬,
(iv) 카르보사이클릭 아릴, 및
·할로겐,
·히드록시,
·시아노,
·C1 -5 알킬,
·할로겐으로 치환된 C1 -5 알킬,
·C1 -5 알콕시,
‥할로겐, 및
‥카르보사이클릭 아릴,
‥할로겐으로 치환된 카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부 터 독립적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
·C1 -5 알콕시,
·C2 -5 알케닐옥시,
·모노-C1 -5 알킬아미노,
·디-C1 -5 알킬아미노,
·시아노로 치환된 모노-C1 -5 알킬아미노,
·시아노로 치환된 디-C1 -5 알킬아미노,
·C1 -5 알킬티오, 및
·할로겐으로 치환된 C1 -5 알킬티오로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
카르보사이클릭 아릴,
(v) 헤테로시클릴, 및
·할로겐,
·C1 -5 알킬,
‥히드록시, 및
‥카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택 된 치환체(들)로 치환된
·C1 -5 알킬,
·C1 -5 알콕시,
·카르보사이클릭 아릴티오,
·C1 -5 알콕시카르보닐로 치환된 카르보사이클릭 아릴티오,
·C1 -5 알콕시카르보닐,
·카르보사이클릭 아릴,
‥할로겐,
‥C1 -5 알킬, 및
‥할로겐으로 치환된 C1 -5 알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으 로 선택된 치환체(들)로 치환된
·카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치 환체(들)로 치환된
헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 선택되고;
L은 화학식 VII이고;
Y는 단일결합 또는 -CH2-이고;
이 때 카르보사이클릭 아릴은 페닐 또는 나프틸이고;
헤테로시클릴은 1H-인돌릴, 1H-피롤릴, 2,3-디히드로-벤조[1,4]디옥시닐, 4-옥소-벤조피라닐, 9H-카르바졸릴, 아제티디닐, 벤조[1,3]디옥솔릴, 벤조[b]티에닐, 푸릴, 이미다조[2,1-b]티아졸릴, 피라졸릴, 피리딜, 또는 티에닐이고;
할로겐은 플루오로, 클로로, 브로모, 또는 요오도이다.
본 발명의 일부 실시양태 (화학식 I의 화합물, 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염, 수화물, 또는 용매화물)에서,
R2는 메틸아미노 또는 디메틸아미노이고; p는 0이고; R3 및 R4는 수소이고; A는 단일결합이고; B는 단일결합이거나 또는 -CH2-이다.
본 발명의 일부 실시양태 (화학식 I의 화합물, 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염, 수화물, 또는 용매화물)에서,
R1은
(i) C1 -5 알킬, 및
·모노-C1 -5 알킬아미노,
·시아노로 치환된 모노-C1 -5 알킬아미노,
·디-C1 -5 알킬아미노,
·시아노로 치환된 디-C1 -5 알킬아미노,
·모노-카르보사이클릭 아릴아미노,
·디-카르보사이클릭 아릴아미노,
·C1 -5 알킬로 치환된 모노-카르보사이클릭 아릴아미노,
·C1 -5 알킬로 치환된 디-카르보사이클릭 아릴아미노,
·카르보사이클릭 아릴술포닐아미노,
·C1 -5 알킬로 치환된 카르보사이클릭 아릴술포닐아미노,
·카르보사이클릭 아릴, 및
·C1 -5 알콕시로 치환된 카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
C1 -5 알킬,
(ii) C2 -5 알케닐, 및
카르보사이클릭 아릴로 치환된 C2 -5 알케닐,
(iii) 카르보사이클릭 아릴, 및
·할로겐,
·히드록시,
·C1 -5 알킬,
·C1 -5 알콕시,
·할로겐으로 치환된 C1 -5 알콕시,
·모노-C1 -5 알킬아미노, 및
·디-C1 -5 알킬아미노로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환 체(들)로 치환된
카르보사이클릭 아릴,
(iv) 헤테로시클릴, 및
·할로겐,
·C1 -5 알킬,
·카르보사이클릭 아릴로 치환된 C1 -5 알킬,
·C1 -5 알콕시,
·C1 -5 알콕시카르보닐,
·카르보사이클릭 아릴,
‥할로겐,
‥C1 -5 알킬, 및
‥할로겐으로 치환된 C1 -5 알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으 로 선택된 치환체(들)로 치환된
·카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치 환체(들)로 치환된
헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 선택되고;
이 때 카르보사이클릭 아릴은 페닐 또는 나프틸이고;
헤테로시클릴은 1H-인돌릴, 4-옥소-벤조피라닐, 아제티디닐, 벤조[1,3]디옥솔릴, 또는 피라졸릴이고;
할로겐은 플루오로, 클로로, 브로모, 또는 요오도이다.
본 발명의 일부 실시양태 (화학식 I의 화합물, 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염, 수화물, 또는 용매화물)에서,
R1은
(i) C1 -5 알킬, 및
·모노-C1 -5 알킬아미노,
·시아노로 치환된 모노-C1 -5 알킬아미노,
·디-C1 -5 알킬아미노,
·시아노로 치환된 디-C1 -5 알킬아미노,
·모노-카르보사이클릭 아릴아미노,
·디-카르보사이클릭 아릴아미노,
·카르보사이클릭 아릴술포닐아미노,
·C1 -5 알킬로 치환된 카르보사이클릭 아릴술포닐아미노, 및
·카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치 환체(들)로 치환된
C1 -5 알킬,
(ii) C2 -5 알케닐, 및
카르보사이클릭 아릴로 치환된 C2 -5 알케닐,
(iii) 카르보사이클릭 아릴, 및
·할로겐,
·히드록시,
·C1 -5 알콕시, 및
·할로겐으로 치환된 C1 -5 알콕시로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
카르보사이클릭 아릴,
(iv) 헤테로시클릴, 및
·할로겐,
·C1 -5 알킬,
·카르보사이클릭 아릴로 치환된 C1 -5 알킬,
·C1 -5 알콕시,
·C1 -5 알콕시카르보닐,
·카르보사이클릭 아릴, 및
·할로겐으로 치환된 카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독 립적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 선택되고;
이 때 카르보사이클릭 아릴은 페닐이고;
헤테로시클릴은 1H-인돌릴, 아제티디닐, 또는 피라졸릴 및
할로겐은 플루오로, 클로로, 브로모, 또는 요오도이다.
일부 실시양태에서, 본 발명의 화합물은
N2-시스-4-[(2,6-디메톡시벤질)아미노]시클로헥실-N4,N4-디메틸-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2,4-디아민;
N2-시스-4-[(2-에톡시벤질)아미노]시클로헥실-N4,N4-디메틸-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2,4-디아민;
N2-시스-4-[(1H-인돌-3-일메틸)아미노]시클로헥실-N4,N4-디메틸-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2,4-디아민;
N2-시스-4-[(2,5-디메톡시벤질)아미노]시클로헥실-N4,N4-디메틸-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2,4-디아민;
N2-(시스-4-[(4-메톡시-1-나프틸)메틸]아미노시클로헥실)-N4,N4-디메틸-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2,4-디아민;
N2-(시스-4-[(5-메톡시-1H-인돌-3-일)메틸]아미노시클로헥실)-N4,N4-디메틸-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2,4-디아민;
4-브로모-2-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)아미노]메틸-6-메톡시페놀;
N2-(시스-4-[(5-브로모-1H-인돌-3-일)메틸]아미노시클로헥실)-N4,N4-디메틸-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2,4-디아민;
4-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-아미노]메틸-2,6-디메톡시페놀;
N2-시스-4-[(3-에톡시-4-메톡시벤질)아미노]시클로헥실-N4,N4-디메틸-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2,4-디아민;
N4,N4-디메틸-N2-시스-4-[(3-[4-(트리플루오로메틸)페닐]-1H-피라졸-4-일메틸)-아미노]시클로헥실-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2,4-디아민;
N4,N4-디메틸-N2-시스-4-[(3,4,5-트리메톡시벤질)아미노]시클로헥실-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2,4-디아민;
N4,N4-디메틸-N2-시스-4-[(펜타메틸벤질)아미노]시클로헥실-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2,4-디아민;
N2-시스-4-[(3,5-디메톡시벤질)아미노]시클로헥실-N4,N4-디메틸-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2,4-디아민;
4-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-아미노]메틸-2-요오도-6-메톡시페놀;
4-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-아미노]메틸-2,6-디메틸페놀;
3-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-아미노]메틸-6,8-디메틸-4H-크로멘-4-온;
에틸 4,6-디클로로-3-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]-아미노시클로헥실)아미노]메틸-1H-인돌-2-카르복실레이트;
N2-[시스-4-([3-(4-플루오로페닐)-1H-피라졸-4-일]메틸아미노)시클로헥실]-N4,N4-디메틸-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2,4-디아민;
N4,N4-디메틸-N2-[4-(펜타메틸페닐메틸-아미노)-시클로헥실]-5,6,7,8-테트라히드로-퀴나졸린-2,4-디아민;
3-[2-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노시클로헥실)-아미노]에틸(3-메틸페닐)아미노]프로판니트릴;
3-[2-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노시클로헥실)-아미노]에틸(페닐)아미노]프로판니트릴;
N-(1S)-1-벤질-2-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)아미노]에틸-4-메틸벤젠술폰아미드;
N2-(시스-4-[2-(3,5-디메톡시페닐)에틸]아미노시클로헥실)-N4,N4-디메틸-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2,4-디아민;
N2-[시스-4-([1-(디페닐메틸)아제티딘-3-일]메틸아미노)시클로헥실]-N4,N4-디메틸-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2,4-디아민;
N2-(시스-4-[(2,6-디메톡시벤질)아미노]메틸시클로헥실)-N4,N4-디메틸-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2,4-디아민;
N2-(시스-4-[(2-에톡시벤질)아미노]메틸시클로헥실)-N4,N4-디메틸-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2,4-디아민;
N2-(시스-4-[(1H-인돌-3-일메틸)아미노]메틸시클로헥실)-N4,N4-디메틸-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2,4-디아민;
N2-(시스-4-[(2,5-디메톡시벤질)아미노]메틸시클로헥실)-N4,N4-디메틸-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2,4-디아민;
N2-[시스-4-([(4-메톡시-1-나프틸)메틸]아미노메틸)시클로헥실]-N4,N4-디메틸-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2,4-디아민;
N2-[시스-4-([(5-메톡시-1H-인돌-3-일)메틸]아미노메틸)시클로헥실]-N4,N4-디메틸-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2,4-디아민;
4-브로모-2-([(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)메틸]아미노메틸)-6-메톡시페놀;
N2-[시스-4-([(5-브로모-1H-인돌-3-일)메틸]아미노메틸)시클로헥실]-N4,N4-디메틸-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2,4-디아민;
N2-(시스-4-[(3-에톡시-4-메톡시벤질)아미노]메틸시클로헥실)-N4,N4-디메틸-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2,4-디아민;
N4,N4-디메틸-N2-(시스-4-[(3-[4-(트리플루오로메틸)페닐]-1H-피라졸-4-일메틸)-아미노]메틸시클로헥실)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2,4-디아민;
N4,N4-디메틸-N2-(시스-4-[(3,4,5-트리메톡시벤질)아미노]-메틸시클로헥실)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2,4-디아민;
N2-(시스-4-[(3,5-디메톡시벤질)아미노]메틸시클로헥실)-N4,N4-디메틸-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2,4-디아민;
4-([(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노시클로헥실)-메틸]아미노메틸)-2-요오도-6-메톡시페놀;
4-([(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노시클로헥실)-메틸]아미노메틸)-2,6-디메틸페놀;
3-클로로-4-([(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)메틸]아미노메틸)페놀;
N2-[시스-4-([4-(디에틸아미노)벤질]아미노메틸)시클로헥실]-N4,N4-디메틸-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2,4-디아민
N2-(시스-4-[(3,3-디페닐프로프-2-엔-1-일)아미노]메틸시클로헥실)-N4,N4-디메틸-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2,4-디아민;
4-([(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노시클로헥실)-메틸]아미노메틸)-2-에톡시페놀;
N2-시스-4-[([4-(디메틸아미노)-1-나프틸]메틸아미노)메틸]-시클로헥실-N4,N4-디메틸-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2,4-디아민;
N4,N4-디메틸-N2-(시스-4-[(2,4,6-트리메톡시벤질)아미노]메틸-시클로헥실)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2,4-디아민;
2-브로모-4-클로로-6-([(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]-아미노시클로헥실)메틸]아미노메틸)페놀;
N2-(시스-4-[(2,5-디에톡시벤질)아미노]메틸시클로헥실)-N4,N4-디메틸-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2,4-디아민;
N2-(시스-4-[(2,4-디에톡시벤질)아미노]메틸시클로헥실)-N4,N4-디메틸-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2,4-디아민;
N2-(시스-4-[(3,5-디브로모-2-메톡시벤질)아미노]메틸시클로헥실)-N4,N4-디메틸-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2,4-디아민;
N4,N4-디메틸-N2-(시스-4-[(2,4,5-트리에톡시벤질)아미노]메틸-시클로헥실)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2,4-디아민;
N4,N4-디메틸-N2-(시스-4-[(2,4,5-트리메톡시벤질)아미노]메틸-시클로헥실)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2,4-디아민;
N2-[시스-4-([(7-메톡시-1,3-벤조디옥솔-5-일)메틸]아미노메틸)-시클로헥실]-N4,N4-디메틸-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2,4-디아민;
4-([(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노시클로헥실)-메틸]아미노메틸)-2-메틸페놀;
N2-(시스-4-[(4-메톡시-2,5-디메틸벤질)아미노]메틸시클로헥실)-N4,N4-디메틸-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2,4-디아민;
4-([(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노시클로헥실)-메틸]아미노메틸)-2-플루오로-6-메톡시페놀;
N4,N4-디메틸-N2-[시스-4-([(1-페닐-5-프로필-1H-피라졸-4-일)메틸]아미노메틸)-시클로헥실]-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2,4-디아민;
N2-시스-4-[([1-(4-클로로페닐)-5-프로필-1H-피라졸-4-일]메틸-아미노)메틸]-시클로헥실-N4,N4-디메틸-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2,4-디아민;
N2-시스-4-[2-(4-브로모-2-트리플루오로메톡시-페닐)-에틸아미노]-시클로헥실-N4,N4-디메틸-5,6,7,8-테트라히드로-퀴나졸린-2,4-디아민;
N2-시스-4-[2-(4-브로모-2-트리플루오로메톡시-페닐)-에틸아미노]-시클로헥실-N4-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-퀴나졸린-2,4-디아민;
N2-시스-4-[(4-브로모-2-트리플루오로메톡시-벤질)아미노-메틸]-시클로헥실-N4-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-퀴나졸린-2,4-디아민;
N2-시스-4-[(4-브로모-2-트리플루오로메톡시-벤질)아미노-메틸]-시클로헥실-N4,N4-디메틸-5,6,7,8-테트라히드로-퀴나졸린-2,4-디아민;
N4,N4-디메틸-N2-시스-4-[(2-트리플루오로메톡시-벤질)아미노-메틸]-시클로헥실-5,6,7,8-테트라히드로-퀴나졸린-2,4-디아민; 및
N4-메틸-N2-시스-4-[(2-트리플루오로메톡시-벤질)아미노-메틸]-시클로헥실-5,6,7,8-테트라히드로-퀴나졸린-2,4-디아민
으로 이루어진 군으로부터 선택된 화학식 I의 화합물, 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염, 수화물, 또는 용매화물이다.
일부 실시양태에서, 본 발명의 화합물은
N2-(시스-4-[(5-메톡시-1H-인돌-3-일)메틸]아미노시클로헥실)-N4,N4-디메틸-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2,4-디아민;
에틸 4,6-디클로로-3-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]-아미노시클로헥실)아미노]메틸-1H-인돌-2-카르복실레이트;
N2-[시스-4-([3-(4-플루오로페닐)-1H-피라졸-4-일]메틸아미노)시클로헥실]-N4,N4-디메틸-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2,4-디아민;
3-[2-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노시클로헥실)-아미노]에틸(페닐)아미노]프로판니트릴;
N-(1S)-1-벤질-2-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)아미노]에틸-4-메틸벤젠술폰아미드;
N2-[시스-4-([1-(디페닐메틸)아제티딘-3-일]메틸아미노)시클로헥실]-N4,N4-디메틸-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2,4-디아민;
N2-(시스-4-[(2,6-디메톡시벤질)아미노]메틸시클로헥실)-N4,N4-디메틸-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2,4-디아민;
N2-[시스-4-([(5-메톡시-1H-인돌-3-일)메틸]아미노메틸)시클로헥실]-N4,N4-디메틸-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2,4-디아민;
N2-[시스-4-([(5-브로모-1H-인돌-3-일)메틸]아미노메틸)시클로헥실]-N4,N4-디메틸-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2,4-디아민;
N2-(시스-4-[(3-에톡시-4-메톡시벤질)아미노]메틸시클로헥실)-N4,N4-디메틸-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2,4-디아민;
4-([(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노시클로헥실)-메틸]아미노메틸)-2-요오도-6-메톡시페놀;
N2-(시스-4-[(3,3-디페닐프로프-2-엔-1-일)아미노]메틸시클로헥실)-N4,N4-디메틸-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2,4-디아민;
N4,N4-디메틸-N2-(시스-4-[(2,4,6-트리메톡시벤질)아미노]메틸-시클로헥실)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2,4-디아민;
N2-(시스-4-[(2,5-디에톡시벤질)아미노]메틸시클로헥실)-N4,N4-디메틸-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2,4-디아민;
N2-(시스-4-[(2,4-디에톡시벤질)아미노]메틸시클로헥실)-N4,N4-디메틸-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2,4-디아민;
N2-(시스-4-[(3,5-디브로모-2-메톡시벤질)아미노]메틸시클로헥실)-N4,N4-디메틸-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2,4-디아민;
N4,N4-디메틸-N2-(시스-4-[(2,4,5-트리에톡시벤질)아미노]메틸-시클로헥실)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2,4-디아민;
N4,N4-디메틸-N2-(시스-4-[(2,4,5-트리메톡시벤질)아미노]메틸-시클로헥실)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2,4-디아민;
N4,N4-디메틸-N2-[시스-4-([(1-페닐-5-프로필-1H-피라졸-4-일)메틸]아미노메틸)-시클로헥실]-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2,4-디아민;
N2-시스-4-[([1-(4-클로로페닐)-5-프로필-1H-피라졸-4-일]메틸-아미노)메틸]-시클로헥실-N4,N4-디메틸-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2,4-디아민;
N2-시스-4-[2-(4-브로모-2-트리플루오로메톡시-페닐)-에틸아미노]-시클로헥실-N4,N4-디메틸-5,6,7,8-테트라히드로-퀴나졸린-2,4-디아민;
N2-시스-4-[(4-브로모-2-트리플루오로메톡시-벤질)아미노-메틸]-시클로헥실-N4-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-퀴나졸린-2,4-디아민;
N2-시스-4-[(4-브로모-2-트리플루오로메톡시-벤질)아미노-메틸]-시클로헥실-N4,N4-디메틸-5,6,7,8-테트라히드로-퀴나졸린-2,4-디아민; 및
N4,N4-디메틸-N2-시스-4-[(2-트리플루오로메톡시-벤질)아미노-메틸]-시클로헥실-5,6,7,8-테트라히드로-퀴나졸린-2,4-디아민
으로 이루어진 군으로부터 선택된 화학식 I의 화합물, 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염, 수화물, 또는 용매화물이다.
본 발명의 일부 실시양태 (화학식 I의 화합물, 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염, 수화물, 또는 용매화물)에서,
R1은
(i) C1 -5 알킬, 및
·옥소,
·C1 -5 알콕시,
·카르보사이클릭 아릴로 치환된 C1 -5 알콕시,
·C1 -5 알킬카르보닐옥시,
·카르보사이클릭 아릴옥시,
·할로겐으로 치환된 카르보사이클릭 아릴옥시,
·니트로로 치환된 카르보사이클릭 아릴옥시,
·헤테로시클릴옥시,
·C1 -5 알킬로 치환된 헤테로시클릴옥시,
·모노-C1 -5 알킬아미노카르보닐,
·디-C1 -5 알킬아미노카르보닐,
·카르보사이클릭 아릴카르보닐아미노,
·C1 -5 알킬티오,
‥카르보사이클릭 아릴, 및
…할로겐, 및
…C1 -5 알콕시로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
‥카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택 된 치환체(들)로 치환된
·C1 -5 알킬티오,
·카르보사이클릭 아릴티오,
·헤테로시클릴티오,
·C1 -5 알킬로 치환된 헤테로시클릴티오,
·C3 -6 시클로알킬,
·C3 -6 시클로알케닐,
·카르보시클릴,
‥할로겐,
‥C1 -5 알킬,
‥C1 -5 알콕시,
‥C2 -5 알케닐, 및
…카르보사이클릭 아릴, 및
…C1 -5 알킬술피닐로 치환된 카르보사이클릭 아릴로 이루 어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들)로 치환 된
‥C2 -5 알케닐로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체 (들)로 치환된
·카르보시클릴
·카르보사이클릭 아릴,
‥할로겐,
‥히드록시,
‥니트로,
‥C1 -5 알킬,
…옥소,
…카르보사이클릭 아릴, 및
…헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택 된 치환체(들)로 치환된
‥C1 -5 알킬,
‥C1 -5 알콕시,
‥할로겐으로 치환된 C1 -5 알콕시,
‥카르보사이클릭 아릴로 치환된 C1 -5 알콕시,
‥카르보사이클릭 아릴옥시,
‥모노-카르보사이클릭 아릴아미노카르보닐,
‥할로겐으로 치환된 모노-카르보사이클릭 아릴아미노카르보닐,
‥디-카르보사이클릭 아릴아미노카르보닐,
‥할로겐으로 치환된 디-카르보사이클릭 아릴아미노카르보닐,
‥카르보사이클릭 아릴, 및
‥헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환 체(들)로 치환된
·카르보사이클릭 아릴,
·헤테로시클릴, 및
‥C1 -5 알킬,
‥C1 -5 알콕시,
‥카르보사이클릭 아릴로 치환된 C1 -5 알콕시,
‥카르보사이클릭 아릴, 및
‥할로겐으로 치환된 카르보사이클릭 아릴으로 이루어진 군으로 부터 독립적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
·헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들) 로 치환된
C1 -5 알킬,
(ii) C2 -5 알케닐, 및
·카르보사이클릭 아릴,
‥할로겐, 및
‥니트로로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들) 로 치환된
·카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치 환체(들)로 치환된
C2 -5 알케닐,
(iii) C3 -6 시클로알킬, 및
·C1 -5 알킬,
‥옥소, 및
‥카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택 된 치환체(들)로 치환된
·C1 -5 알킬,
·카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치 환체(들)로 치환된
C3 -6 시클로알킬,
(iv) 카르보시클릴,
(v) 카르보사이클릭 아릴, 및
·할로겐,
·히드록시,
·시아노,
·니트로,
·C1 -5 알킬,
‥할로겐,
‥옥소,
‥카르보사이클릭 아릴옥시,
‥카르보사이클릭 아릴, 및
‥C1 -5 알킬로 치환된 카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부 터 독립적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
·C1 -5 알킬,
·C1 -5 알콕시,
‥할로겐, 및
‥카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택 된 치환체(들)로 치환된
·C1 -5 알콕시,
·카르보사이클릭 아릴옥시,
·C1 -5 알콕시로 치환된 카르보사이클릭 아릴옥시,
·모노-C1 -5 알킬아미노카르보닐,
·디-C1 -5 알킬아미노카르보닐,
·카르보사이클릭 아릴로 치환된 모노-C1 -5 알킬아미노카르보닐,
·카르보사이클릭 아릴로 치환된 디-C1 -5 알킬아미노카르보닐,
·아미노,
·모노-C1 -5 알킬아미노,
·디-C1 -5 알킬아미노,
·C2 -5 알키닐카르보닐아미노,
·카르보사이클릭 아릴로 치환된 C2 -5 알키닐카르보닐아미노,
·(카르보사이클릭 아릴)NHC(O)NH,
·C1 -5 알콕시로 치환된 (카르보사이클릭 아릴)NHC(O)NH,
·할로겐화된 C1 -5 알콕시로 치환된 (카르보사이클릭 아릴)NHC(O)NH,
·C1 -5 알킬티오,
·할로겐으로 치환된 C1 -5 알킬티오,
·카르보사이클릭 아릴티오,
·시아노로 치환된 카르보사이클릭 아릴티오,
·모노-C1 -5 알킬아미노술포닐,
·디-C1 -5 알킬아미노술포닐,
·카르보사이클릭 아릴,
·헤테로시클릴,
‥C1 -5 알킬,
‥카르보사이클릭 아릴, 및
‥할로겐화된 카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립 적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
·헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들) 로 치환된
카르보사이클릭 아릴,
(vi) 헤테로시클릴, 및
·할로겐,
·니트로,
·C1 -5 알킬,
‥할로겐,
‥C1 -5 알킬티오,
‥카르보사이클릭 아릴로 치환된 C1 -5 알킬티오,
‥할로겐화된 카르보사이클릭 아릴로 치환된 C1 -5 알킬티오,
‥카르보사이클릭 아릴,
‥할로겐으로 치환된 카르보사이클릭 아릴, 및
‥헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환 체(들)로 치환된
·C1 -5 알킬,
·C1 -5 알콕시,
·카르보사이클릭 아릴옥시,
·C1 -5 알킬로 치환된 카르보사이클릭 아릴옥시,
·C1 -5 알킬티오,
·C2 -5 알케닐티오,
·카르보사이클릭 아릴티오,
·C1 -5 알킬술포닐,
·카르보사이클릭 아릴술포닐,
·C1 -5 알킬로 치환된 카르보사이클릭 아릴술포닐,
·카르보사이클릭 아릴,
‥할로겐,
‥니트로, 및
‥C1 -5 알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체( 들)로 치환된
·카르보사이클릭 아릴,
·헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들) 로 치환된
헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 선택되고;
L은 화학식 VII이고;
Y는 -C(O)-이고;
이 때 카르보사이클릭 아릴은 페닐, 나프틸, 또는 안트라닐이고;
카르보시클릴은 1,2,3,4-테트라히드로나프틸, 1-옥소-인다닐, 9-옥소-9H-플루오레닐, 또는 인데닐이고;
헤테로시클릴은 1,2,3-트리아졸릴, 1H-인돌릴, 1H-피롤릴, 2,3-디히드로-1-옥소-이소인돌릴, 2,4-디히드로-3-옥소-피라졸릴, 2H-벤조피라닐, 2-옥소-벤조피라닐, 4-옥소-1,5,6,7-테트라히드로-인돌릴, 9H-크산테닐, 벤조[1,3]디옥솔릴, 벤조[2,1,3]옥사디아졸릴, 벤조[1,2,5]옥사디아졸릴, 벤조[b]티에닐, 벤조푸릴, 벤조티아졸릴, 푸릴, 이속사졸릴, 모르폴리노, 피라졸릴, 피리딜, 피리미딜, 퀴놀릴, 퀴녹살릴, 티아졸릴, 또는 티에닐이고;
할로겐은 플루오로, 클로로, 브로모, 또는 요오도이다.
본 발명의 일부 실시양태 (화학식 I의 화합물, 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염, 수화물, 또는 용매화물)에서,
R2는 메틸아미노 또는 디메틸아미노이고; p는 0이고; R3 및 R4는 수소이고; A는 단일결합이고; B는 단일결합이거나 또는 -CH2-이다.
본 발명의 일부 실시양태 (화학식 I의 화합물, 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염, 수화물, 또는 용매화물)에서,
R1은
(i) C1 -5 알킬, 및
·옥소,
·C1 -5 알콕시,
·카르보사이클릭 아릴로 치환된 C1 -5 알콕시,
·C1 -5 알킬카르보닐옥시,
·카르보사이클릭 아릴옥시,
·할로겐으로 치환된 카르보사이클릭 아릴옥시,
·모노-C1 -5 알킬아미노카르보닐,
·디-C1 -5 알킬아미노카르보닐,
·카르보사이클릭 아릴카르보닐아미노,
·C1 -5 알킬티오,
‥카르보사이클릭 아릴, 및
‥할로겐으로 치환된 카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부 터 독립적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
·C1 -5 알킬티오,
·헤테로시클릴티오,
·C1 -5 알킬로 치환된 헤테로시클릴티오,
·C3 -6 시클로알킬,
·카르보시클릴,
‥할로겐,
‥C1 -5 알킬,
‥C2 -5 알케닐, 및
…카르보사이클릭 아릴, 및
…C1 -5 알킬술피닐로 치환된 카르보사이클릭 아릴로 이 루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들)로 치 환된
‥C2 -5 알케닐로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체 (들)로 치환된
·카르보시클릴,
·카르보사이클릭 아릴,
‥할로겐,
‥히드록시,
‥니트로,
‥C1 -5 알킬,
…옥소, 및
…헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택 된 치환체(들)로 치환된
‥C1 -5 알킬,
‥C1 -5 알콕시,
‥카르보사이클릭 아릴옥시,
‥카르보사이클릭 아릴, 및
‥헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환 체(들)로 치환된
·카르보사이클릭 아릴,
·헤테로시클릴, 및
‥C1 -5 알킬,
‥C1 -5 알콕시, 및
‥카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택 된 치환체(들)로 치환된
·헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들) 로 치환된
C1 -5 알킬,
(ii) C2 -5 알케닐, 및
·카르보사이클릭 아릴, 및
·니트로로 치환된 카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립 적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
C2 -5 알케닐,
(iii) C3 -6 시클로알킬, 및
카르보사이클릭 아릴로 치환된 C3 -6 시클로알킬,
(iv) 카르보시클릴,
(v) 카르보사이클릭 아릴, 및
·할로겐,
·히드록시,
·시아노,
·니트로,
·C1 -5 알킬,
‥할로겐,
‥옥소, 및
‥카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택 된 치환체(들)로 치환된
·C1 -5 알킬,
·C1 -5 알콕시,
‥할로겐, 및
‥카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택 된 치환체(들)로 치환된
·C1 -5 알콕시,
·카르보사이클릭 아릴옥시,
·C1 -5 알콕시로 치환된 카르보사이클릭 아릴옥시,
·모노-C1 -5 알킬아미노카르보닐,
·디-C1 -5 알킬아미노카르보닐,
·카르보사이클릭 아릴로 치환된 모노-C1 -5 알킬아미노카르보닐,
·카르보사이클릭 아릴로 치환된 디-C1 -5 알킬아미노카르보닐,
·모노-C1 -5 알킬아미노,
·디-C1 -5 알킬아미노,
·C2 -5 알키닐카르보닐아미노,
·카르보사이클릭 아릴로 치환된 C2 -5 알키닐카르보닐아미노,
·(카르보사이클릭 아릴)NHC(O)NH,
·C1 -5 알콕시로 치환된 (카르보사이클릭 아릴)NHC(O)NH, 및
·할로겐화된 C1 -5 알콕시로 치환된 (카르보사이클릭 아릴)NHC(O)NH로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
카르보사이클릭 아릴,
(vi) 헤테로시클릴, 및
·할로겐,
·니트로,
·C1 -5 알킬,
‥할로겐,
‥C1 -5 알킬티오,
‥카르보사이클릭 아릴로 치환된 C1 -5 알킬티오,
‥할로겐화된 카르보사이클릭 아릴로 치환된 C1 -5 알킬티오,
‥카르보사이클릭 아릴,및
‥헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환 체(들)로 치환된
·C1 -5 알킬,
·카르보사이클릭 아릴옥시,
·C1 -5 알킬로 치환된 카르보사이클릭 아릴옥시,
·C1 -5 알킬티오,
·카르보사이클릭 아릴,
‥할로겐,
‥니트로, 및
‥C1 -5 알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체( 들)로 치환된
·카르보사이클릭 아릴,
·헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들) 로 치환된
헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 선택되고;
이 때 카르보사이클릭 아릴은 페닐이고;
카르보시클릴은 1-옥소-인다닐 또는 인데닐이고;
헤테로시클릴은 1,2,3-트리아졸릴, 1H-인돌릴, 1H-피롤릴, 2,3-디히드로-1-옥소-이소인돌릴, 2-옥소-벤조피라닐, 벤조[2,1,3]옥사디아졸릴, 벤조[1,2,5]옥사디아졸릴, 푸릴, 이속사졸릴, 모르폴리노, 피라졸릴, 피리딜, 피리미딜, 퀴놀릴, 퀴녹살릴, 티아졸릴, 또는 티에닐이고;
할로겐은 플루오로, 클로로, 브로모, 또는 요오도이다.
본 발명의 일부 실시양태 (화학식 I의 화합물, 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염, 수화물, 또는 용매화물)에서,
R1은
(i) C1 -5 알킬, 및
·옥소,
·C1 -5 알킬카르보닐옥시,
·카르보사이클릭 아릴옥시,
·할로겐으로 치환된 카르보사이클릭 아릴옥시,
·모노-C1 -5 알킬아미노카르보닐,
·디-C1 -5 알킬아미노카르보닐,
·카르보사이클릭 아릴카르보닐아미노,
·카르보시클릴,
‥할로겐,
‥C1 -5 알킬,
‥C2 -5 알케닐, 및
…카르보사이클릭 아릴, 및
…C1 -5 알킬술피닐로 치환된 카르보사이클릭 아릴로 이루 어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들)로 치환 된
‥C2 -5 알케닐로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체 (들)로 치환된
·카르보시클릴,
·카르보사이클릭 아릴,
‥할로겐,
‥히드록시,
‥니트로,
‥C1 -5 알킬, 및
‥C1 -5 알콕시로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체 (들)로 치환된
·카르보사이클릭 아릴,
·헤테로시클릴, 및
‥C1 -5 알킬,
‥C1 -5 알콕시, 및
‥카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택 된 치환체(들)로 치환된
·헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들) 로 치환된
C1 -5 알킬,
(ii) 카르보사이클릭 아릴, 및
·할로겐,
·히드록시,
·시아노,
·니트로,
·C1 -5 알킬,
‥할로겐, 및
‥옥소로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
·C1 -5 알킬,
·C1 -5 알콕시,
·카르보사이클릭 아릴로 치환된 C1 -5 알콕시,
·카르보사이클릭 아릴옥시,
·C1 -5 알콕시로 치환된 카르보사이클릭 아릴옥시,
·모노-C1 -5 알킬아미노카르보닐,
·디-C1 -5 알킬아미노카르보닐,
·카르보사이클릭 아릴로 치환된 모노-C1 -5 알킬아미노카르보닐,
·카르보사이클릭 아릴로 치환된 디-C1 -5 알킬아미노카르보닐,
·C2 -5 알키닐카르보닐아미노,
·카르보사이클릭 아릴로 치환된 C2 -5 알키닐카르보닐아미노,
·(카르보사이클릭 아릴)NHC(O)NH,
·C1 -5 알콕시로 치환된 (카르보사이클릭 아릴)NHC(O)NH, 및
·할로겐화된 C1 -5 알콕시로 치환된 (카르보사이클릭 아릴)NHC(O)NH로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
카르보사이클릭 아릴,
(iii) 헤테로시클릴, 및
·할로겐,
·니트로,
·C1 -5 알킬,
·할로겐으로 치환된 C1 -5 알킬,
·헤테로시클릴로 치환된 C1 -5 알킬,
·카르보사이클릭 아릴옥시,
·C1 -5 알킬로 치환된 카르보사이클릭 아릴옥시,
·C1 -5 알킬티오,
·카르보사이클릭 아릴,
·할로겐으로 치환된 카르보사이클릭 아릴, 및
·니트로로 치환된 카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립 적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 선택되고;
이 때 카르보사이클릭 아릴은 페닐이고;
카르보시클릴은 인데닐이고;
헤테로시클릴은 1H-인돌릴, 1H-피롤릴, 2-옥소-벤조피라닐, 벤조[2,1,3]옥사디아졸릴, 벤조[1,2,5]옥사디아졸릴, 푸릴, 이속사졸릴, 모르폴리노, 피리딜, 퀴녹살릴, 또는 티에닐이고;
할로겐은 플루오로, 클로로, 브로모, 또는 요오도이다.
일부 실시양태에서, 본 발명의 화합물은
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-3-메톡시벤즈아미드;
3-브로모-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)벤즈아미드;
4-브로모-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-2,1,3-벤족사디아졸-5-카르복스아미드;
3-클로로-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)벤즈아미드;
4-클로로-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)벤즈아미드;
4-클로로-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-3-니트로벤즈아미드;
2-(4-클로로페닐)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]-아미노시클로헥실)아세트아미드;
3-시아노-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)벤즈아미드;
3,5-디클로로-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)벤즈아미드;
3,4-디클로로-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-2,2-디페닐아세트아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-3,4-디플루오로벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-3,5-디플루오로벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-4-플루오로벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-3-플루오로-5-(트리플루오로메틸)벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-헥산아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-4-메틸-3-니트로벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-3-니트로벤즈아미드;
(2R)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노시클로헥실)-2-페닐시클로프로판카르복스아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-2-페녹시부탄아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-2-페녹시프로판아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-3-메틸벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-4-메틸벤즈아미드
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-3-(트리플루오로메톡시)벤즈아미드;
4-브로모-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-3-메틸벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-3-요오도벤즈아미드;
2-클로로-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-4-플루오로벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-2-(3-메톡시페닐)아세트아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-2-(4-플루오로페닐)아세트아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-2-(4-메톡시페닐)아세트아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-5-메틸-2-(트리플루오로메틸)-3-퓨라미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-2,5-디메틸-3-퓨라미드;
3-클로로-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-4-플루오로벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-3-플루오로-4-메틸벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-3,5-디메톡시벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-3,5-비스(트리플루오로메틸)벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-4-플루오로-3-메틸벤즈아미드;
2,5-디클로로-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)티오펜-3-카르복스아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-2-(프로필티오)니코틴아미드;
1-벤질-3-tert-부틸-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]-아미노시클로헥실)-1H-피라졸-5-카르복스아미드;
5-브로모-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)니코틴아미드;
2-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-아미노]-2-옥소-1-페닐에틸 아세테이트;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-벤즈아미드;
2-(벤질옥시)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)아세트아미드;
2-(4-클로로페녹시)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]-아미노시클로헥실)아세트아미드;
3-(2-클로로페닐)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]-아미노시클로헥실)-5-메틸이속사졸-4-카르복스아미드;
1-(4-클로로페닐)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]-아미노시클로헥실)시클로펜탄카르복스아미드;
3-(2-클로로-6-플루오로페닐)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노시클로헥실)-5-메틸이속사졸-4-카르복스아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-1,3-디메틸-1H-피라졸-5-카르복스아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-3-플루오로벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-4-플루오로-3-(트리플루오로메틸)벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-5-메틸-2-페닐-2H-1,2,3-트리아졸-4-카르복스아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-2-(4-메톡시페녹시)-5-니트로벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-5-니트로-2-퓨라미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-2-페녹시아세트아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-퀴녹살린-2-카르복스아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-3-(트리플루오로메틸)벤즈아미드;
2-(3-클로로페녹시)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]-아미노시클로헥실)아세트아미드;
3-(2,6-디클로로페닐)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]-아미노시클로헥실)-5-메틸이속사졸-4-카르복스아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-2-페녹시니코틴아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-2-(4-메틸페녹시)니코틴아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-2-(2-티에닐)-1,3-티아졸-4-카르복스아미드;
5-브로모-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)티오펜-2-카르복스아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-2-(2,3,6-트리클로로페닐)아세트아미드;
2-(2-클로로-4-플루오로페닐)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노시클로헥실)아세트아미드;
5-(4-클로로-2-니트로페닐)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노시클로헥실)-2-퓨라미드;
5-클로로-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)티오펜-2-카르복스아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-2,3-디페닐프로판아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-3-(2-히드록시페닐)프로판아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-5-요오도-2-퓨라미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-2-(2-요오도페닐)아세트아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-2-(5-메톡시-2-메틸-1H-인돌-3-일)아세트아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-3-옥소인단-1-카르복스아미드;
2-벤질-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)벤즈아미드;
2,2-비스(4-클로로페닐)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]-아미노시클로헥실)아세트아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-5-(4-메틸-2-니트로페닐)-2-퓨라미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-5-니트로티오펜-2-카르복스아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-3-메틸-4-니트로벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-3-메톡시-4-니트로벤즈아미드;
3-아세틸-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)벤즈아미드;
5-브로모-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-2-퓨라미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-2-[(4-메틸피리미딘-2-일)티오]아세트아미드;
5-(4-클로로페닐)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]-아미노시클로헥실)-2-퓨라미드;
2-(3,4-디클로로페닐)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]-아미노시클로헥실)아세트아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-2-(4-히드록시-3,5-디메톡시페닐)아세트아미드;
4,5-디브로모-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)티오펜-2-카르복스아미드;
N2,N6-디벤조일-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)라이신아미드;
3-(디메틸아미노)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]-아미노시클로헥실)벤즈아미드;
4,5-디브로모-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-2-퓨라미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-4-(4-플루오로페닐)-4-옥소부탄아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-2-(2-플루오로비페닐-4-일)프로판아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-2-[4-(1-옥소-1,3-디히드로-2H-이소인돌-2-일)페닐]프로판아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-2-(1H-인돌-3-일)아세트아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-2-(7-메톡시-2-옥소-2H-크로멘-4-일)아세트아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-2-(1H-인돌-3-일)-4-옥소-4-페닐부탄아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-3,5-디메틸-2-[([4-(트리플루오로메톡시)페닐]아미노카르보닐)아미노]-벤즈아미드;
3,5-디클로로-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-2-[(3-페닐프로프-2-이노일)아미노]벤즈아미드;
4-(4-tert-부틸페닐)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]-아미노시클로헥실)-2-(7-에틸-1H-인돌-3-일)-4-옥소부탄아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-2-(1-메틸-1H-인돌-3-일)-4-(4-메틸페닐)-4-옥소부탄아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-2-메틸-1-(3-모르폴린-4-일프로필)-5-페닐-1H-피롤-3-카르복스아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-4-(4-니트로페닐)부탄아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-2-(3-페녹시페닐)아세트아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-2-(4-페녹시페닐)아세트아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-2-(2-페닐-1H-인돌-3-일)아세트아미드;
N2-벤조일-N5-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-N1,N1-디프로필글루탐아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-3-페녹시벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-2-(에틸티오)-2,2-디페닐아세트아미드;
N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-N,N-비스[(1S)-1-페닐에틸]프탈아미드;
(2S)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노시클로헥실)-2-(2-플루오로비페닐-4-일)프로판아미드;
2-[(4-클로로벤질)티오]-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]-아미노시클로헥실)-4-(4-메틸페닐)-4-옥소부탄아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-2-(1E)-5-플루오로-2-메틸-1-[4-(메틸술피닐)벤질리덴]-1H-인덴-3-일아세트아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-2-[4-(2-티에닐카르보닐)페닐]프로판아미드;
3-(벤질옥시)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-4-메톡시벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-2-메틸-1,5-디페닐-1H-피롤-3-카르복스아미드;
1-2-[(2-클로로-6-플루오로벤질)티오]에틸-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노시클로헥실)-2-메틸-5-페닐-1H-피롤-3-카르복스아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-2-페녹시벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-2-페닐퀴놀린-4-카르복스아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-5-(3-니트로페닐)-2-퓨라미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-5-니트로티오펜-3-카르복스아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-1-메틸-4-니트로-1H-피롤-2-카르복스아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-2-메톡시-4-니트로벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-2-메톡시-2-페닐아세트아미드;
5-클로로-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-2-히드록시벤즈아미드;
3-브로모-N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)메틸]벤즈아미드;
N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-메틸]-2-(에틸티오)니코틴아미드;
N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-메틸]-2-(4-메톡시페닐)아세트아미드;
N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-메틸]-5-메틸-2-(트리플루오로메틸)-3-퓨라미드;
(2E)-N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노시클로헥실)-메틸]-3-(4-니트로페닐)아크릴아미드;
N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-메틸]-4-플루오로-3-메틸벤즈아미드;
N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-메틸]-2-(프로필티오)니코틴아미드;
2,6-디클로로-N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)메틸]벤즈아미드;
N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-메틸]-2,4,6-트리메틸벤즈아미드;
2-클로로-N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)메틸]-6-플루오로벤즈아미드;
2,4,6-트리클로로-N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)메틸]벤즈아미드;
N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-메틸]-2-(2,3,6-트리클로로페닐)아세트아미드;
(2E)-N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노시클로헥실)-메틸]-3-(3-니트로페닐)아크릴아미드; 및
N-[시스-4-(4-디메틸아미노-5,6,7,8-테트라히드로-퀴나졸린-2-일아미노)-시클로헥실메틸]-3,4-디플루오로-벤즈아미드
로 이루어진 군으로부터 선택된 화학식 I의 화합물, 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염, 수화물, 또는 용매화물이다.
일부 실시양태에서, 본 발명의 화합물은
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-3-메톡시벤즈아미드;
3-브로모-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-2,1,3-벤족사디아졸-5-카르복스아미드;
3-클로로-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)벤즈아미드;
4-클로로-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)벤즈아미드;
4-클로로-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-3-니트로벤즈아미드;
2-(4-클로로페닐)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]-아미노시클로헥실)아세트아미드;
3-시아노-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)벤즈아미드;
3,5-디클로로-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)벤즈아미드;
3,4-디클로로-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-2,2-디페닐아세트아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-3,4-디플루오로벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-3,5-디플루오로벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-4-플루오로벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-3-플루오로-5-(트리플루오로메틸)벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-4-메틸-3-니트로벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-3-니트로벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-2-페녹시부탄아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-2-페녹시프로판아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-3-메틸벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-3-요오도벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-2-(4-플루오로페닐)아세트아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-2,5-디메틸-3-퓨라미드;
3-클로로-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-4-플루오로벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-3,5-디메톡시벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-3,5-비스(트리플루오로메틸)벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-4-플루오로-3-메틸벤즈아미드;
2,5-디클로로-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)티오펜-3-카르복스아미드;
5-브로모-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)니코틴아미드;
2-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-아미노]-2-옥소-1-페닐에틸 아세테이트;
3-(2-클로로-6-플루오로페닐)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노시클로헥실)-5-메틸이속사졸-4-카르복스아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-3-플루오로벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-4-플루오로-3-(트리플루오로메틸)벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-2-(4-메톡시페녹시)-5-니트로벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-5-니트로-2-퓨라미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-2-페녹시아세트아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-퀴녹살린-2-카르복스아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-3-(트리플루오로메틸)벤즈아미드;
2-(3-클로로페녹시)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]-아미노시클로헥실)아세트아미드;
3-(2,6-디클로로페닐)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]-아미노시클로헥실)-5-메틸이속사졸-4-카르복스아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-2-(4-메틸페녹시)니코틴아미드;
2-(2-클로로-4-플루오로페닐)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노시클로헥실)아세트아미드;
5-(4-클로로-2-니트로페닐)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노시클로헥실)-2-퓨라미드;
5-클로로-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)티오펜-2-카르복스아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-5-요오도-2-퓨라미드;
2,2-비스(4-클로로페닐)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]-아미노시클로헥실)아세트아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-5-니트로티오펜-2-카르복스아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-3-메틸-4-니트로벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-3-메톡시-4-니트로벤즈아미드;
3-아세틸-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)벤즈아미드;
5-브로모-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-2-퓨라미드;
5-(4-클로로페닐)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]-아미노시클로헥실)-2-퓨라미드;
2-(3,4-디클로로페닐)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]-아미노시클로헥실)아세트아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-2-(4-히드록시-3,5-디메톡시페닐)아세트아미드;
4,5-디브로모-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-2-퓨라미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-2-(1H-인돌-3-일)아세트아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-2-(7-메톡시-2-옥소-2H-크로멘-4-일)아세트아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-3,5-디메틸-2-[([4-(트리플루오로메톡시)페닐]아미노카르보닐)아미노]-벤즈아미드;
3,5-디클로로-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-2-[(3-페닐프로프-2-이노일)아미노]벤즈아미드;
4-(4-tert-부틸페닐)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]-아미노시클로헥실)-2-(7-에틸-1H-인돌-3-일)-4-옥소부탄아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-2-메틸-1-(3-모르폴린-4-일프로필)-5-페닐-1H-피롤-3-카르복스아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-4-(4-니트로페닐)부탄아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-2-(2-페닐-1H-인돌-3-일)아세트아미드;
N2-벤조일-N5-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-N1,N1-디프로필글루탐아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-3-페녹시벤즈아미드;
N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-N,N-비스[(1S)-1-페닐에틸]프탈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-2-(1E)-5-플루오로-2-메틸-1-[4-(메틸술피닐)벤질리덴]-1H-인덴-3-일아세트아미드;
3-(벤질옥시)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-4-메톡시벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-2-페녹시벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-5-니트로티오펜-3-카르복스아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-1-메틸-4-니트로-1H-피롤-2-카르복스아미드;
5-클로로-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-2-히드록시벤즈아미드;
N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-메틸]-2-(에틸티오)니코틴아미드;
N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-메틸]-2-(4-메톡시페닐)아세트아미드;
N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-메틸]-5-메틸-2-(트리플루오로메틸)-3-퓨라미드;
N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-메틸]-2-(프로필티오)니코틴아미드; 및
2,4,6-트리클로로-N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)메틸]벤즈아미드
로 이루어진 군으로부터 선택된 화학식 I의 화합물, 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염, 수화물, 또는 용매화물이다.
본 발명의 일부 실시양태 (화학식 I의 화합물, 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염, 수화물, 또는 용매화물)에서,
R1은
(i) C1 -5 알킬, 및
·옥소,
·C1 -5 알콕시 카르보닐,
·카르보사이클릭 아릴,
‥할로겐,
‥C1 -5 알킬,
‥C2 -5 알케닐, 및
‥C1 -5 알콕시로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체 (들)로 치환된
·카르보사이클릭 아릴,
·C1 -5 알킬티오, 및
·헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들) 로 치환된
C1 -5 알킬,
(ii) C3 -6 시클로알킬, 및
카르보사이클릭 아릴로 치환된 C3 -6 시클로알킬,
(iii) 카르보시클릴,
(iv) 카르보사이클릭 아릴, 및
·할로겐,
·시아노,
·니트로,
·C1 -5 알킬,
‥할로겐,
‥옥소, 및
‥카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택 된 치환체(들)로 치환된
·C1 -5 알킬,
·C1 -5 알콕시 카르보닐,
·C1 -7 알콕시,
·할로겐, 및
·카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택 된 치환체(들)로 치환된
·C1 -7 알콕시,
·C3 -6 시클로알콕시,
·카르보사이클릭 아릴옥시,
·모노-C1 -5 알킬아미노,
·디-C1 -5 알킬아미노,
·C1 -5 알킬티오,
·할로겐으로 치환된 C1 -5 알킬티오, 및
·카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치 환체(들)로 치환된
카르보사이클릭 아릴,
(v) 헤테로시클릴, 및
·할로겐,
·C1 -5 알킬,
·할로겐으로 치환된 C1 -5 알킬,
·C1 -5 알콕시 카르보닐
·카르보사이클릭 아릴로 치환된 C1 -5 알콕시 카르보닐, 및
·카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치 환체(들)로 치환된
헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 선택되고;
L은 화학식 VII이고;
Y는 -C(O)NR5-이고;
이 때 카르보사이클릭 아릴은 페닐 또는 나프틸이고;
카르보시클릴은 인다닐, 아다만틸, 또는 9H-플루오레닐이고;
헤테로시클릴은 2,3-디히드로-벤조[1,4]디옥시닐, 3,4-디히드로-2H-벤조[b][1,4]디옥세피닐, 4H-벤조[1,3]디옥시닐, 벤조[1,3]디옥솔릴, 푸릴, 이속사졸릴, 피페리딜, 피리딜, 또는 티에닐이고;
할로겐은 플루오로, 클로로, 브로모, 또는 요오도이다.
본 발명의 일부 실시양태 (화학식 I의 화합물, 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염, 수화물, 또는 용매화물)에서,
R2는 메틸아미노 또는 디메틸아미노이고; p는 0이고; R3 및 R4는 수소이고; A는 단일결합이고; B는 단일결합이거나 또는 -CH2-이고: R5은 수소이다.
본 발명의 일부 실시양태 (화학식 I의 화합물, 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염, 수화물, 또는 용매화물)에서,
R1은
(i) C1 -5 알킬, 및
·C1 -5 알콕시 카르보닐,
·카르보사이클릭 아릴, 및
·할로겐으로 치환된 카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독 립적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
C1 -5 알킬,
(ii) 카르보사이클릭 아릴, 및
·할로겐,
·니트로,
·C1 -5 알킬,
·할로겐으로 치환된 C1 -5 알킬,
·C1 -5 알콕시, 및
·할로겐으로 치환된 C1 -5 알콕시로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
카르보사이클릭 아릴,
(iii) 헤테로시클릴, 및
C1 -5 알킬로 치환된 헤테로시클릴, 및
카르보사이클릭 아릴로 치환된 헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 선택되고;
이 때 카르보사이클릭 아릴은 페닐 또는 나프틸이고;
헤테로시클릴은 이속사졸릴이고;
할로겐은 플루오로, 클로로, 브로모, 또는 요오도이다.
일부 실시양태에서, 본 발명의 화합물은
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-N'-(2-에틸-6-메틸페닐)우레아
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-N'-(4-플루오로페닐)우레아;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-N'-메시틸우레아;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-N'-(2,4,6-트리클로로페닐)우레아;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-N'-(2,4,6-트리브로모페닐)우레아;
N-(2,4-디브로모-6-플루오로페닐)-N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노시클로헥실)우레아;
N-(2,6-디에틸페닐)-N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]-아미노시클로헥실)우레아;
N-(2-클로로벤질)-N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]-아미노시클로헥실)우레아;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-N'-(2-에틸-6-이소프로필페닐)우레아;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-N'-(2-에틸페닐)우레아;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-N'-(2-이소프로필-6-메틸페닐)우레아;
N-(2-tert-부틸-6-메틸페닐)-N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노시클로헥실)우레아;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-N'-(디페닐메틸)우레아;
N-(4-브로모-2,6-디메틸페닐)-N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노시클로헥실)우레아;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-N'-(3-메틸-5-페닐이속사조l-4-일)우레아
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-N'-1-나프틸우레아;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-N'-[1-(1-나프틸)에틸]우레아;
N-(2,4-디브로모페닐)-N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]-아미노시클로헥실)우레아;
N-(2,4-디클로로벤질)-N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]-아미노시클로헥실)우레아;
N-(2,4-디메톡시페닐)-N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노시클로헥실)우레아;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-N'-(2-에톡시페닐)우레아;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-N'-(2-플루오로벤질)우레아;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-N'-(3,4,5-트리메톡시페닐)우레아
N-(3,4-디메톡시페닐)-N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노시클로헥실)우레아;
N-(4-클로로-2-메틸페닐)-N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노시클로헥실)우레아;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-N'-(4-플루오로벤질)우레아;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-N'-(4-메톡시-2-메틸페닐)우레아;
N-(5-클로로-2,4-디메톡시페닐)-N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노시클로헥실)우레아;
N-[1-(4-브로모페닐)에틸]-N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노시클로헥실)우레아;
N-(4-브로모-2-메틸페닐)-N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노시클로헥실)우레아;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-N'-(5-메틸-3-페닐이속사조l-4-일)우레아;
N-(2,3-디클로로페닐)-N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]-아미노시클로헥실)우레아;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-N'-(4-메틸페닐)우레아;
N-(2,6-디이소프로필페닐)-N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노시클로헥실)우레아;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-N'-(2,4,5-트리클로로페닐)우레아
N-(2,5-디메톡시페닐)-N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노시클로헥실)우레아;
N-(4-브로모-2-클로로페닐)-N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노시클로헥실)우레아;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노시클로헥실)-N'-[2-(트리플루오로메톡시)페닐]우레아
N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-메틸]-N'-(2,6-디메틸페닐)우레아;
N-(2,4-디플루오로페닐)-N'-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]-아미노시클로헥실)메틸]우레아;
N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-메틸]-N'-(2-에틸-6-메틸페닐)우레아;
에틸 N-([(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]-아미노-시클로헥실)메틸]아미노카르보닐)류시네이트;
N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-메틸]-N'-(4-플루오로페닐)우레아;
N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-메틸]-N'-메시틸우레아;
N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-메틸]-N'-(2,4,6-트리클로로페닐)우레아;
N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-메틸]-N'-(2,4,6-트리브로모페닐)우레아;
N-(2,6-디에틸페닐)-N'-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]-아미노시클로헥실)메틸]우레아;
N-[2-클로로-6-(트리플루오로메틸)페닐]-N'-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노시클로헥실)메틸]우레아;
N-(2-클로로-6-메틸페닐)-N'-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노시클로헥실)메틸]우레아;
N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-메틸]-N'-(2-에틸-6-이소프로필페닐)우레아;
N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-메틸]-N'-(2-이소프로필-6-메틸페닐)우레아;
N-(2-tert-부틸-6-메틸페닐)-N'-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노시클로헥실)메틸]우레아;
N-(2-tert-부틸페닐)-N'-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]-아미노시클로헥실)메틸]우레아;
N-(3-클로로-2-메틸페닐)-N'-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노시클로헥실)메틸]우레아;
N-(4-브로모-2,6-디메틸페닐)-N'-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노시클로헥실)메틸]우레아;
N-(2,6-디이소프로필페닐)-N'-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노시클로헥실)메틸]우레아;
N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-메틸]-N'-(2,3-디메틸-6-니트로페닐)우레아;
N-(2,6-디브로모-4-플루오로페닐)-N'-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노시클로헥실)메틸]우레아;
N-(2,6-디클로로페닐)-N'-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]-아미노시클로헥실)메틸]우레아; 및
1-(2,3-디클로로-페닐)-3-[시스-4-(4-디메틸아미노-5,6,7,8-테트라히드로-퀴나졸린-2-일아미노)-시클로헥실메틸]-우레아
로 이루어진 군으로부터 선택된 화학식 I의 화합물, 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염, 수화물, 또는 용매화물이다.
본 발명의 일부 실시양태 (화학식 I의 화합물, 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염, 수화물, 또는 용매화물)에서,
R1은
(i) C1 -8 알킬, 및
·모노-C1 -5 알킬아미노,
·디-C1 -5 알킬아미노,
·C3 -6 시클로알킬,
·C3 -6 시클로알케닐,
·카르보사이클릭 아릴,
‥할로겐,
‥C1 -5 알킬, 및
‥C1 -5 알콕시로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체 (들)로 치환된
·카르보사이클릭 아릴,
·헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들) 로 치환된
C1 -8 알킬,
(ii) C2 -5 알키닐,
(iii) C2 -5 알케닐,
(iv) C3 -12 시클로알킬,
(v) 카르보시클릴,
(vi) 카르보사이클릭 아릴, 및
·할로겐,
·시아노,
·니트로,
·C1 -10 알킬,
‥할로겐, 및
‥옥소로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
·C1 -10 알킬
·카르복시,
·C1 -5 알콕시 카르보닐,
·C1 -5 알콕시,
‥할로겐, 및
‥카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택 된 치환체(들)로 치환된
·C1 -5 알콕시,
·카르보사이클릭 아릴옥시,
·니트로로 치환된 카르보사이클릭 아릴옥시,
·모노-C1 -5 알킬아미노,
·디-C1 -5 알킬아미노,
·C1 -5 알콕시 카르보닐아미노,
·카르보사이클릭 아릴 아조,
‥모노-C1 -5 알킬아미노, 및
‥디-C1 -5 알킬아미노로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
·카르보사이클릭 아릴 아조,
·C1 -5 알킬티오,
·할로겐으로 치환된 C1 -5 알킬티오,
·카르보사이클릭 아릴티오,
·니트로로 치환된 카르보사이클릭 아릴티오,
·아미노 술포닐,
·헤테로시클릴 술포닐,
·C3 -6 시클로알킬,
·C1 -5 알킬로 치환된 C3 -6 시클로알킬,
·카르보사이클릭 아릴, 및
·헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들) 로 치환된
카르보사이클릭 아릴,
(vii) 헤테로시클릴, 및
·C1 -5 알킬,
·C1 -5 알콕시 카르보닐,
·카르보사이클릭 아릴옥시,
·카르보사이클릭 아릴, 및
·헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들) 로 치환된
헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 선택되고;
L은 화학식 VII이고;
Y는 -C(S)NR5-이고;
이 때 카르보사이클릭 아릴은 페닐 또는 나프틸이고;
카르보시클릴은 인다닐, 비시클로[2.2.1]헵틸, 비시클로[2.2.1]헵테닐, 또는 아다만틸이고;
헤테로시클릴은 2,3-디히드로-벤조[1,4]디옥시닐, 4,5,6,7-테트라히드로-벤조[b]티에닐, 벤조[1,3]디옥솔릴, 벤조[2,1,3]티아디아졸릴, 푸릴, 이속사졸릴, 모르폴리닐, 옥사졸릴, 페난트로[9,10-d]옥사졸릴, 피페리딜, 피라졸릴, 피리딜, 테트라히드로푸릴, 또는 티에닐이고;
할로겐은 플루오로, 클로로, 브로모, 또는 요오도이다.
본 발명의 일부 실시양태 (화학식 I의 화합물, 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염, 수화물, 또는 용매화물)에서,
R2는 메틸아미노 또는 디메틸아미노이고; p는 0이고; R3 및 R4는 수소이고; A는 단일결합이고; B는 단일결합이거나 또는 -CH2-이고: R5는 수소이다.
본 발명의 일부 실시양태 (화학식 I의 화합물, 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염, 수화물, 또는 용매화물)에서,
R1은
(i) C1 -5 알킬, 및
카르보사이클릭 아릴로 치환된 C1 -5 알킬,
(ii) 카르보사이클릭 아릴, 및
·할로겐,
·C1 -5 알킬,
·할로겐으로 치환된 C1 -5 알킬,
·C1 -5 알콕시,
·할로겐으로 치환된 C1 -5 알콕시,
·모노-C1 -5 알킬아미노, 및
·디-C1 -5 알킬아미노로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환 체(들)로 치환된
카르보사이클 아릴로 이루어진 군으로부터 선택되고;
이 때 카르보사이클릭 아릴은 페닐 또는 나프틸이고;
할로겐은 플루오로, 클로로, 브로모, 또는 요오도이다.
일부 실시양태에서, 본 발명의 화합물은
N-(2,4-디메톡시페닐)-N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노시클로헥실)티오우레아;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-N'-(3,4,5-트리메톡시페닐)티오우레아;
N-(3,4-디메톡시페닐)-N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노시클로헥실)티오우레아;
N-[4-(디메틸아미노)-1-나프틸]-N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노시클로헥실)티오우레아;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-N'-(2-메톡시-5-메틸페닐)티오우레아;
N-(4-브로모-2-클로로페닐)-N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노시클로헥실)티오우레아;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-N'-(4-요오도페닐)티오우레아;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-N'-(2,4,6-트리브로모페닐)티오우레아;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-N'-(2,4,6-트리클로로페닐)티오우레아;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-N'-메시틸티오우레아;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-N'-(2,4-디메틸페닐)티오우레아;
N-(2,6-디에틸페닐)-N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]-아미노시클로헥실)티오우레아;
N-(4-브로모-2,6-디메틸페닐)-N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노시클로헥실)티오우레아;
N-(4-브로모-2-메틸페닐)-N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노시클로헥실)티오우레아;
N-[4-브로모-2-(트리플루오로메틸)페닐]-N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노시클로헥실)티오우레아;
N-(4-클로로-2-메틸페닐)-N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노시클로헥실)티오우레아;
N-[4-클로로-2-(트리플루오로메틸)페닐]-N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노시클로헥실)티오우레아;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-N'-(4-플루오로-2-메틸페닐)티오우레아;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-N'-(4-메톡시-2-메틸페닐)티오우레아;
N-(5-클로로-2,4-디메톡시페닐)-N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노시클로헥실)티오우레아;
N-(2,4-디브로모-6-플루오로페닐)-N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노시클로헥실)티오우레아;
N-(2,4-디클로로-6-메틸페닐)-N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노시클로헥실)티오우레아;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-N'-(2-에톡시페닐)티오우레아;
N-[4-브로모-2-(트리플루오로메톡시)페닐]-N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노시클로헥실)티오우레아;
N-(4-클로로-2,5-디메톡시페닐)-N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노시클로헥실)티오우레아; 및
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-N'-(2,2-디페닐에틸)티오우레아
로 이루어진 군으로부터 선택된 화학식 I의 화합물, 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염, 수화물, 또는 용매화물이다.
본 발명의 일부 실시양태 (화학식 I의 화합물, 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염, 수화물, 또는 용매화물)에서,
R1은
(i) C1 -8 알킬, 및
·할로겐,
·C1 -5 알콕시,
·카르보사이클릭 아릴로 치환된 C1 -5 알콕시,
·카르보시클릴,
·카르보사이클릭 아릴,
‥할로겐,
‥니트로, 및
‥C1 -5 알콕시로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체 (들)로 치환된
·카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치 환체(들)로 치환된
C1 -8 알킬,
(ii) C2 -5 알케닐,
(iii) 카르보시클릴,
(iv) 카르보사이클릭 아릴, 및
·할로겐,
·C1 -5 알킬,
·할로겐으로 치환된 C1 -5 알킬, 및
·C1 -5 알콕시로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 선택되고;
L은 화학식 VII이고;
Y는 -C(O)O-이고;
이 때 카르보사이클릭 아릴은 페닐 또는 나프틸이고;
카르보시클릴은 9H-플루오레닐 또는 멘틸이고;
할로겐은 플루오로, 클로로, 브로모, 또는 요오도이다.
본 발명의 일부 실시양태 (화학식 I의 화합물, 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염, 수화물, 또는 용매화물)에서,
R2는 메틸아미노 또는 디메틸아미노이고; p는 0이고; R3 및 R4는 수소이고; A는 단일결합이고; B는 단일결합이거나 또는 -CH2-이다.
본 발명의 일부 실시양태 (화학식 I의 화합물, 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염, 수화물, 또는 용매화물)에서,
Q는 화학식 IV이고; p는 0이고;
R1은
(i) C1 -8 알킬, 및
·할로겐,
·옥소,
·C1 -5 알콕시,
·카르보사이클릭 아릴로 치환된 C1 -5 알콕시,
·C1 -5 알킬카르보닐옥시,
·카르보사이클릭 아릴옥시,
·할로겐으로 치환된 카르보사이클릭 아릴옥시,
·니트로로 치환된 카르보사이클릭 아릴옥시,
·C1 -5 알콕시로 치환된 카르보사이클릭 아릴옥시,
·헤테로시클릴옥시,
·C1 -5 알킬로 치환된 헤테로시클릴옥시,
·C1 -5 알콕시카르보닐,
·모노-C1 -5 알킬아미노카르보닐,
·디-C1 -5 알킬아미노카르보닐,
·모노-C1 -5 알킬아미노,
·시아노로 치환된 모노-C1 -5 알킬아미노,
·카르보사이클릭 아릴로 치환된 모노-C1 -5 알킬아미노,
·디-C1 -5 알킬아미노,
·시아노로 치환된 디-C1 -5 알킬아미노,
·카르보사이클릭 아릴로 치환된 디-C1 -5 알킬아미노,
·모노-카르보사이클릭 아릴아미노,
·C1 -5 알킬로 치환된 모노-카르보사이클릭 아릴아미노,
·디-카르보사이클릭 아릴아미노,
·C1 -5 알킬로 치환된 디-카르보사이클릭 아릴아미노,
·C1 -5 알콕시카르보닐아미노,
·카르보사이클릭 아릴카르보닐아미노,
·C1 -5 알킬티오,
‥카르보사이클릭 아릴,
‥할로겐으로 치환된 카르보사이클릭 아릴, 및
‥C1 -5 알콕시로 치환된 카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로 부터 독립적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
·C1 -5 알킬티오,
·카르보사이클릭 아릴티오,
·헤테로시클릴티오,
·니트로로 치환된 헤테로시클릴티오,
·C1 -5 알킬로 치환된 헤테로시클릴티오,
·C3 -6 시클로알킬,
·C3 -6 시클로알케닐,
·카르보시클릴,
‥할로겐,
‥C1 -5 알킬,
‥C1 -5 알콕시,
‥C2 -5 알케닐, 및
…카르보사이클릭 아릴, 및
…C1 -5 알킬술피닐로 치환된 카르보사이클릭 아릴로 이루 어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들)로 치환 된
‥C2 -5 알케닐로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체 (들)로 치환된
·카르보사이클릴,
·카르보사이클릭 아릴,
‥할로겐,
‥히드록시,
‥니트로,
‥C1 -5 알킬,
…옥소,
…카르보사이클릭 아릴, 및
…헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택 된 치환체(들)로 치환된
‥C1 -5 알킬,
‥C2 -5 알케닐,
‥C1 -5 알콕시,
‥할로겐으로 치환된 C1 -5 알콕시,
‥카르보사이클릭 아릴로 치환된 C1 -5 알콕시,
‥카르보사이클릭 아릴옥시,
‥카르보사이클릭 아릴, 및
‥헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환 체(들)로 치환된
·카르보사이클릭 아릴,
·헤테로시클릴, 및
‥C1 -5 알킬,
‥카르보사이클릭 아릴로 치환된 C1 -5 알킬,
‥C1 -5 알콕시,
‥카르보사이클릭 아릴로 치환된 C1 -5 알콕시,
‥카르보사이클릭 아릴, 및
‥할로겐으로 치환된 카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부 터 독립적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
·헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들) 로 치환된
C1 -8 알킬,
(ii) C2 -7 알케닐, 및
·카르보사이클릭 아릴,
‥할로겐,
‥니트로, 및
‥C1 -5 알콕시로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체 (들)로 치환된
·카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치 환체(들)로 치환된
C2 -7 알케닐,
(iii) C2 -5 알키닐, 및
카르보사이클릭 아릴로 치환된 C2 -5 알키닐,
(iv) C3 -6 시클로알킬, 및
·C1 -5 알킬,
·옥소로 치환된 C1 -5 알킬,
·카르보사이클릭 아릴로 치환된 C1 -5 알킬, 및
·카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치 환체(들)로 치환된
C3 -6 시클로알킬,
(v) 카르보시클릴,
(vi) 카르보사이클릭 아릴, 및
·할로겐,
·히드록시,
·시아노,
·니트로,
·C1 -5 알킬,
‥할로겐,
‥옥소,
‥카르보사이클릭 아릴옥시,
‥카르보사이클릭 아릴, 및
‥C1 -5 알킬로 치환된 카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부 터 독립적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
·C1 -5 알킬,
·C1 -5 알콕시,
‥할로겐,
‥카르보사이클릭 아릴, 및
‥할로겐화된 카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립 적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
·C1 -5 알콕시,
·C2 -5 알케닐옥시,
·C3 -6 시클로알콕시,
·카르보사이클릭 아릴옥시,
·C1 -5 알콕시로 치환된 카르보사이클릭 아릴옥시,
·C1 -5 알콕시카르보닐,
·모노-C1 -5 알킬아미노카르보닐,
·디-C1 -5 알킬아미노카르보닐,
·카르보사이클릭 아릴로 치환된 모노-C1 -5 알킬아미노카르보닐,
·카르보사이클릭 아릴로 치환된 디-C1 -5 알킬아미노카르보닐,
·아미노,
·모노-C1 -5 알킬아미노,
·디-C1 -5 알킬아미노,
·시아노로 치환된 모노-C1 -5 알킬아미노,
·시아노로 치환된 디-C1 -5 알킬아미노,
·C2 -5 알키닐카르보닐아미노,
·카르보사이클릭 아릴로 치환된 C2 -5 알키닐카르보닐아미노,
·(카르보사이클릭 아릴)NHC(O)NH,
·C1 -5 알콕시로 치환된 (카르보사이클릭 아릴)NHC(O)NH,
·할로겐화된 C1 -5 알콕시로 치환된 (카르보사이클릭 아릴)NHC(O)NH,
·C1 -5 알킬티오,
·할로겐으로 치환된 C1 -5 알킬티오,
·카르보사이클릭 아릴티오,
·시아노로 치환된 카르보사이클릭 아릴티오,
·모노-C1 -5 알킬아미노술포닐,
·디-C1 -5 알킬아미노술포닐,
·카르보사이클릭 아릴,
·헤테로시클릴, 및
‥C1 -5 알킬,
‥카르보사이클릭 아릴, 및
‥할로겐화된 카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립 적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
·헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들) 로 치환된
카르보사이클릭 아 릴,
(vii) 헤테로시클릴, 및
·할로겐,
·니트로,
·C1 -5 알킬,
‥할로겐,
‥히드록시,
‥C1 -5 알킬티오,
‥카르보사이클릭 아릴로 치환된 C1 -5 알킬티오,
‥할로겐화된 카르보사이클릭 아릴로 치환된 C1 -5 알킬티오,
‥카르보사이클릭 아릴,
‥할로겐으로 치환된 카르보사이클릭 아릴, 및
‥헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환 체(들)로 치환된
·C1 -5 알킬,
·C1 -5 알콕시,
·카르보사이클릭 아릴옥시,
·C1 -5 알킬로 치환된 카르보사이클릭 아릴옥시,
·C1 -5 알킬티오,
·C2 -5 알케닐티오,
·카르보사이클릭 아릴티오,
·C1 -5 알콕시카르보닐로 치환된 카르보사이클릭 아릴티오,
·C1 -5 알킬술포닐,
·카르보사이클릭 아릴술포닐,
·C1 -5 알킬로 치환된 카르보사이클릭 아릴술포닐,
·C1 -5 알콕시카르보닐,
·카르보사이클릭 아릴,
‥할로겐,
‥니트로,
‥C1 -5 알킬, 및
‥할로겐으로 치환된 C1 -5 알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으 로 선택된 치환체(들)로 치환된
·카르보사이클릭 아릴,
·헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들) 로 치환된
헤테로시클릴에서 선택되고;
이 때 카르보사이클릭 아릴은 페닐, 나프틸, 또는 안트라닐이고;
카르보시클릴은 1,2,3,4-테트라히드로나프틸, 1-옥소-인다닐, 9-플루오레닐, 9-옥소-9H-플루오레닐, 비시클로[2.2.1]헵틸, 인데닐, 또는 멘틸이고;
헤테로시클릴은 1,2,3-트리아졸릴, 1H-인돌릴, 1H-피롤릴, 2,3-디히드로-1-옥소-이소인돌릴, 2,3-디히드로-벤조[1,4]디옥시닐, 2,3-디히드로-벤조푸릴, 2,4-디히드로-3-옥소-피라졸릴, 2H-벤조피라닐, 2-옥소-벤조피라닐, 3,4-디히드로-2H-벤조[b][1,4]디옥세피닐, 4-옥소-1,5,6,7-테트라히드로-인돌릴, 4-옥소-벤조피라닐, 9H-카르바졸릴, 9H-크산테닐, 벤조[1,3]디옥솔릴, 벤조[2,1,3]옥사디아졸릴, 벤조[1,2,5]옥사디아졸릴, 벤조[b]티에닐, 벤조푸릴, 벤조티아졸릴, 푸릴, 이미다조[2,1-b]티아졸릴, 이미다졸릴, 이속사졸릴, 모르폴리노, 피라졸릴, 피리딜, 피리미딜, 퀴놀릴, 퀴녹살릴, 티아졸릴, 또는 티에닐이고;
할로겐은 플루오로, 클로로, 브로모, 또는 요오도이다.
본 발명의 일부 실시양태 (화학식 I의 화합물, 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염, 수화물, 또는 용매화물)에서,
R1은
(i) C1 -7 알킬, 및
·C1 -5 알콕시,
·카르보사이클릭 아릴로 치환된 C1 -5 알콕시,
·카르보사이클릭 아릴옥시,
·할로겐으로 치환된 카르보사이클릭 아릴옥시,
·모노-C1 -5 알킬아미노,
‥시아노, 및
‥카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택 된 치환체(들)로 치환된
·모노-C1 -5 알킬아미노
·디-C1 -5 알킬아미노,
‥시아노, 및
‥카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택 된 치환체(들)로 치환된
·디-C1 -5 알킬아미노,
·모노-카르보사이클릭 아릴아미노,
·디-카르보사이클릭 아릴아미노,
·C1 -5 알킬로 치환된 모노-카르보사이클릭 아릴아미노,
·C1 -5 알킬로 치환된 디-카르보사이클릭 아릴아미노,
·카르보사이클릭 아릴,
‥할로겐,
‥C1 -5 알킬, 및
‥C1 -5 알콕시로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체 (들)로 치환된
·카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치 환체(들)로 치환된
C1 -7 알킬,
(ii) C2 -7 알케닐, 및
·카르보사이클릭 아릴, 및
·C1 -5 알콕시로 치환된 카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
C2 -7 알케닐,
(iii) C2 -5 알키닐, 및
카르보사이클릭 아릴로 치환된 C2 -5 알키닐,
(iv) 카르보사이클릭 아릴, 및
·할로겐,
·히드록시,
·시아노,
·C1 -5 알킬,
·할로겐으로 치환된 C1 -5 알킬,
·C1 -5 알콕시,
‥할로겐,
‥카르보사이클릭 아릴, 및
‥할로겐으로 치환된 카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부 터 독립적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
·C1 -5 알콕시
·C2 -5 알케닐옥시,
·모노-C1 -5 알킬아미노,
·디-C1 -5 알킬아미노,
·시아노로 치환된 모노-C1 -5 알킬아미노,
·시아노로 치환된 디-C1 -5 알킬아미노,
·C1 -5 알킬티오, 및
·할로겐으로 치환된 C1 -5 알킬티오로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
카르보사이클릭 아릴,
(v) 헤테로시클릴, 및
·할로겐,
·C1 -5 알킬,
·히드록시로 치환된 C1 -5 알킬,
·C1 -5 알콕시,
·카르보사이클릭 아릴티오,
·C1 -5 알콕시카르보닐로 치환된 카르보사이클릭 아릴티오,
·C1 -5 알콕시카르보닐,
·카르보사이클릭 아릴,
‥할로겐,
‥C1 -5 알킬, 및
‥할로겐으로 치환된 C1 -5 알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으 로 선택된 치환체(들)로 치환된
·카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치 환체(들)로 치환된
헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 선택되고;
L은 화학식 VII이고;
Y는 단일결합 또는 -CH2-이고;
이 때 카르보사이클릭 아릴은 페닐 또는 나프틸이고;
헤테로시클릴은 1H-인돌릴, 1H-피롤릴, 2,3-디히드로-벤조[1,4]디옥시닐, 4-옥소-벤조피라닐, 9H-카르바졸릴, 벤조[1,3]디옥솔릴, 벤조[b]티에닐, 푸릴, 이미다조[2,1-b]티아졸릴, 피라졸릴, 피리딜, 또는 티에닐이고;
할로겐은 플루오로, 클로로, 브로모, 또는 요오도이다.
본 발명의 일부 실시양태 (화학식 I의 화합물, 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염, 수화물, 또는 용매화물)에서,
R2는 메틸아미노, 또는 디메틸아미노이고; p는 0이고; R3 및 R4는 수소이고; A는 단일결합이고; B는 단일결합이거나 또는 -CH2-이다.
본 발명의 일부 실시양태 (화학식 I의 화합물, 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염, 수화물, 또는 용매화물)에서,
R1은
(i) C2 -5 알케닐, 및
카르보사이클릭 아릴로 치환된 C2 -5 알케닐,
(ii) 카르보사이클릭 아릴, 및
·할로겐,
·히드록시,
·C1 -5 알킬,
·C1 -5 알콕시,
‥할로겐,
‥카르보사이클릭 아릴, 및
‥할로겐으로 치환된 카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부 터 독립적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
·C1 -5 알콕시,
·C2 -5 알케닐옥시,
·모노-C1 -5 알킬아미노,
·디-C1 -5 알킬아미노,
·시아노로 치환된 모노-C1 -5 알킬아미노, 및
·시아노로 치환된 디-C1 -5 알킬아미노로 이루어진 군으로부터 독립적 으로 선택된 치환체(들)로 치환된
카르보사이클릭 아릴,
(iii) 헤테로시클릴, 및
·할로겐,
·C1 -5 알킬,
·C1 -5 알콕시,
·C1 -5 알콕시카르보닐,
·카르보사이클릭 아릴,
‥할로겐,
‥C1 -5 알킬, 및
‥할로겐으로 치환된 C1 -5 알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으 로 선택된 치환체(들)로 치환된
·카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치 환체(들)로 치환된
헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 선택되고;
이 때 카르보사이클릭 아릴은 페닐 또는 나프틸이고;
헤테로시클릴은 1H-인돌릴, 9H-카르바졸릴, 벤조[1,3]디옥솔릴, 피라졸릴, 또는 피리딜이고;
할로겐은 플루오로, 클로로, 브로모, 또는 요오도이다.
본 발명의 일부 실시양태 (화학식 I의 화합물, 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염, 수화물, 또는 용매화물)에서,
R1은
(i) C2 -5 알케닐, 및
카르보사이클릭 아릴로 치환된 C2 -5 알케닐,
(ii) 카르보사이클릭 아릴, 및
·할로겐,
·히드록시,
·C1 -5 알킬,
·C1 -5 알콕시,
·할로겐으로 치환된 C1 -5 알콕시,
·C2 -5 알케닐옥시로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체( 들)로 치환된
카르보사이클릭 아릴,
(iii) 헤테로시클릴, 및
·할로겐,
·C1 -5 알킬,
·C1 -5 알콕시,
·C1 -5 알콕시카르보닐,
·카르보사이클릭 아릴,
·C1 -5 알킬로 치환된 카르보사이클릭 아릴, 및
·할로겐화된 C1 -5 알킬로 치환된 카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군 으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 선택되고;
이 때 카르보사이클릭 아릴은 페닐 또는 나프틸이고;
헤테로시클릴은 1H-인돌릴, 9H-카르바졸릴, 벤조[1,3]디옥솔릴, 또는 피라졸릴이고;
할로겐은 플루오로, 클로로, 브로모, 또는 요오도이다.
일부 실시양태에서, 본 발명의 화합물은
N2-(시스-4-[(5-브로모-1H-인돌-3-일)메틸]아미노시클로헥실)-N4,N4-디메틸피리미딘-2,4-디아민;
N2-[시스-4-([5-(4-플루오로페닐)피리딘-3-일]메틸아미노)시클로헥실]-N4,N4-디메틸피리미딘-2,4-디아민;
에틸 4,6-디클로로-3-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)-아미노]메틸-1H-인돌-2-카르복실레이트;
N2-(시스-4-[(2,6-디메톡시벤질)아미노]메틸시클로헥실)-N4,N4-디메틸피리미딘-2,4-디아민;
N2-(시스-4-[(2-에톡시벤질)아미노]메틸시클로헥실)-N4,N4-디메틸피리미딘-2,4-디아민;
N2-[시스-4-([(4-메톡시-1-나프틸)메틸]아미노메틸)시클로헥실]-N4,N4-디메틸피리미딘-2,4-디아민;
N2-[시스-4-([(5-메톡시-1H-인돌-3-일)메틸]아미노메틸)시클로헥실]-N4,N4-디메틸피리미딘-2,4-디아민;
N2-[시스-4-([(2-메톡시-1-나프틸)메틸]아미노메틸)시클로헥실]-N4,N4-디메틸피리미딘-2,4-디아민;
4-브로모-2-([(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)메틸]-아미노메틸)-6-메톡시페놀;
N2-[시스-4-([(5-브로모-1H-인돌-3-일)메틸]아미노메틸)시클로헥실]-N4,N4-디메틸피리미딘-2,4-디아민;
N2-(시스-4-[(2,4-디메톡시벤질)아미노]메틸시클로헥실)-N4,N4-디메틸피리미딘-2,4-디아민;
N4,N4-디메틸-N2-(시스-4-[(2,3,4-트리메톡시벤질)아미노]메틸-시클로헥실)피리미딘-2,4-디아민;
N2-(시스-4-[(3-에톡시-4-메톡시벤질)아미노]메틸시클로헥실)-N4,N4-디메틸피리미딘-2,4-디아민;
N4,N4-디메틸-N2-(시스-4-[(3-[4-(트리플루오로메틸)페닐]-1H-피라졸-4-일메틸)-아미노]메틸시클로헥실)피리미딘-2,4-디아민;
N4,N4-디메틸-N2-(시스-4-[(3,4,5-트리메톡시벤질)아미노]메틸-시클로헥실)피리미딘-2,4-디아민;
4-([(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-메틸]아미노메틸)-2-요오도-6-메톡시페놀;
4-([(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)메틸]-아미노메틸)-2,6-디메틸페놀;
N2-(시스-4-[(5-브로모-2,4-디메톡시벤질)아미노]메틸시클로헥실)-N4,N4-디메틸피리미딘-2,4-디아민;
N2-(시스-4-[(5-브로모-2-메톡시벤질)아미노]메틸시클로헥실)-N4,N4-디메틸피리미딘-2,4-디아민;
N2-[시스-4-([4-(디에틸아미노)벤질]아미노메틸)시클로헥실]-N4,N4-디메틸피리미딘-2,4-디아민;
N2-[시스-4-([(9-에틸-9H-카르바졸-3-일)메틸]아미노메틸)시클로헥실]-N4,N4-디메틸피리미딘-2,4-디아민;
N2-(시스-4-[(4-이소프로폭시벤질)아미노]메틸시클로헥실)-N4,N4-디메틸피리미딘-2,4-디아민;
N2-(시스-4-[(3,3-디페닐프로프-2-엔-1-일)아미노]메틸시클로헥실)-N4,N4-디메틸피리미딘-2,4-디아민;
4-([(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)메틸]-아미노메틸)-2-에톡시페놀;
N2-시스-4-[([4-(디메틸아미노)-1-나프틸]메틸아미노)메틸]-시클로헥실-N4,N4-디메틸피리미딘-2,4-디아민;
N4,N4-디메틸-N2-(시스-4-[(2,4,6-트리메톡시벤질)아미노]메틸-시클로헥실)피리미딘-2,4-디아민;
N2-(시스-4-[(5-브로모-2-에톡시벤질)아미노]메틸시클로헥실)-N4,N4-디메틸피리미딘-2,4-디아민;
N2-(시스-4-[(2,4-디메톡시-3-메틸벤질)아미노]메틸시클로헥실)-N4,N4-디메틸피리미딘-2,4-디아민;
N2-(시스-4-[(2,5-디에톡시벤질)아미노]메틸시클로헥실)-N4,N4-디메틸피리미딘-2,4-디아민;
N2-(시스-4-[(2,4-디에톡시벤질)아미노]메틸시클로헥실)-N4,N4-디메틸피리미딘-2,4-디아민;
N2-(시스-4-[(3,5-디브로모-2-메톡시벤질)아미노]메틸시클로헥실)-N4,N4-디메틸피리미딘-2,4-디아민;
N4,N4-디메틸-N2-(시스-4-[(2,4,5-트리에톡시벤질)아미노]메틸-시클로헥실)피리미딘-2,4-디아민;
N4,N4-디메틸-N2-(시스-4-[(2,4,5-트리메톡시벤질)아미노]메틸-시클로헥실)피리미딘-2,4-디아민;
N2-[시스-4-([2-(알릴옥시)벤질]아미노메틸)시클로헥실]-N4,N4-디메틸피리미딘-2,4-디아민;
N4,N4-디메틸-N2-[시스-4-([(1-메틸-1H-인돌-3-일)메틸]아미노-메틸)시클로헥실]-피리미딘-2,4-디아민;
N2-[시스-4-([(7-메톡시-1,3-벤조디옥솔-5-일)메틸]아미노메틸)-시클로헥실]-N4,N4-디메틸피리미딘-2,4-디아민;
N2-(시스-4-[(3-브로모-4,5-디메톡시벤질)아미노]메틸시클로헥실)-N4,N4-디메틸피리미딘-2,4-디아민;
N2-(시스-4-[(4-메톡시-3-메틸벤질)아미노]메틸시클로헥실)-N4,N4-디메틸피리미딘-2,4-디아민;
N2-(시스-4-[(2-브로모-4,5-디메톡시벤질)아미노]메틸시클로헥실)-N4,N4-디메틸피리미딘-2,4-디아민;
N2-(시스-4-[(3,4-디메톡시벤질)아미노]메틸시클로헥실)-N4,N4-디메틸피리미딘-2,4-디아민;
N2-(시스-4-[(4-메톡시-2,5-디메틸벤질)아미노]메틸시클로헥실)-N4,N4-디메틸피리미딘-2,4-디아민;
3-[[4-([(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-메틸]아미노-메틸)페닐](메틸)아미노]프로판니트릴;
N2-시스-4-[(4-[(4-브로모벤질)옥시]벤질아미노)메틸]시클로헥실-N4,N4-디메틸피리미딘-2,4-디아민;
N2-(시스-4-[(3,5-디브로모-2-에톡시벤질)아미노]메틸시클로헥실)-N4,N4-디메틸피리미딘-2,4-디아민;
N2-[4-(4-브로모-2-트리플루오로메톡시-벤질)아미노-시클로헥실]-N4,N4-디메틸-피리미딘-2,4-디아민;
N2-시스-4-[2-(4-브로모-2-트리플루오로메톡시-페닐)-에틸아미노]-시클로헥실-N4,N4-디메틸-피리미딘-2,4-디아민; 및
N2-시스-4-[(4-브로모-2-트리플루오로메톡시-벤질)아미노-메틸]-시클로헥실-N4,N4-디메틸-피리미딘-2,4-디아민으로 이루어진 화합물
또는 그의 제약학적으로 허용되는 염, 수화물, 또는 용매화물이다.
일부 실시양태에서, 본 발명의 화합물은
에틸 4,6-디클로로-3-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)-아미노]메틸-1H-인돌-2-카르복실레이트;
N2-[시스-4-([(4-메톡시-1-나프틸)메틸]아미노메틸)시클로헥실]-N4,N4-디메틸피리미딘-2,4-디아민;
N2-[시스-4-([(2-메톡시-1-나프틸)메틸]아미노메틸)시클로헥실]-N4,N4-디메틸피리미딘-2,4-디아민;
4-브로모-2-([(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)메틸]-아미노메틸)-6-메톡시페놀;
N2-[시스-4-([(5-브로모-1H-인돌-3-일)메틸]아미노메틸)시클로헥실]-N4,N4-디메틸피리미딘-2,4-디아민;
N4,N4-디메틸-N2-(시스-4-[(2,3,4-트리메톡시벤질)아미노]메틸-시클로헥실)피리미딘-2,4-디아민;
N2-(시스-4-[(3-에톡시-4-메톡시벤질)아미노]메틸시클로헥실)-N4,N4-디메틸피리미딘-2,4-디아민;
N4,N4-디메틸-N2-(시스-4-[(3-[4-(트리플루오로메틸)페닐]-1H-피라졸-4-일메틸)-아미노]메틸시클로헥실)피리미딘-2,4-디아민;
4-([(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)메틸]-아미노메틸)-2-요오도-6-메톡시페놀;
4-([(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)메틸]-아미노메틸)-2,6-디메틸페놀;
N2-(시스-4-[(5-브로모-2,4-디메톡시벤질)아미노]메틸시클로헥실)-N4,N4-디메틸피리미딘-2,4-디아민;
N2-(시스-4-[(5-브로모-2-메톡시벤질)아미노]메틸시클로헥실)-N4,N4-디메틸피리미딘-2,4-디아민;
N2-[시스-4-([(9-에틸-9H-카르바졸-3-일)메틸]아미노메틸)시클로헥실]-N4,N4-디메틸피리미딘-2,4-디아민;
N2-(시스-4-[(3,3-디페닐프로프-2-엔-1-일)아미노]메틸시클로헥실)-N4,N4-디메틸피리미딘-2,4-디아민;
N4,N4-디메틸-N2-(시스-4-[(2,4,6-트리메톡시벤질)아미노]메틸-시클로헥실)피리미딘-2,4-디아민;
N2-(시스-4-[(5-브로모-2-에톡시벤질)아미노]메틸시클로헥실)-N4,N4-디메틸피리미딘-2,4-디아민;
N2-(시스-4-[(2,4-디메톡시-3-메틸벤질)아미노]메틸시클로헥실)-N4,N4-디메틸피리미딘-2,4-디아민;
N2-(시스-4-[(2,5-디에톡시벤질)아미노]메틸시클로헥실)-N4,N4-디메틸피리미딘-2,4-디아민;
N2-(시스-4-[(3,5-디브로모-2-메톡시벤질)아미노]메틸시클로헥실)-N4,N4-디메틸피리미딘-2,4-디아민;
N4,N4-디메틸-N2-(시스-4-[(2,4,5-트리에톡시벤질)아미노]메틸-시클로헥실)피리미딘-2,4-디아민;
N2-[시스-4-([2-(알릴옥시)벤질]아미노메틸)시클로헥실]-N4,N4-디메틸피리미딘-2,4-디아민;
N2-[시스-4-([(7-메톡시-1,3-벤조디옥솔-5-일)메틸]아미노메틸)-시클로헥실]-N4,N4-디메틸피리미딘-2,4-디아민;
N2-(시스-4-[(3-브로모-4,5-디메톡시벤질)아미노]메틸시클로헥실)-N4,N4-디메틸피리미딘-2,4-디아민;
N2-시스-4-[2-(4-브로모-2-트리플루오로메톡시-페닐)-에틸아미노]-시클로헥실-N4,N4-디메틸-피리미딘-2,4-디아민; 및
N2-시스-4-[(4-브로모-2-트리플루오로메톡시-벤질)아미노-메틸]-시클로헥실-N4,N4-디메틸-피리미딘-2,4-디아민
으로 이루어진 군으로부터 선택된 화학식 I의 화합물, 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염, 수화물, 또는 용매화물이다.
본 발명의 일부 실시양태 (화학식 I의 화합물, 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염, 수화물, 또는 용매화물)에서,
R1은
(i) C1 -5 알킬, 및
·옥소,
·C1 -5 알콕시,
·카르보사이클릭 아릴로 치환된 C1 -5 알콕시,
·C1 -5 알킬카르보닐옥시,
·카르보사이클릭 아릴옥시,
·할로겐으로 치환된 카르보사이클릭 아릴옥시,
·니트로로 치환된 카르보사이클릭 아릴옥시,
·C1 -5 알콕시로 치환된 카르보사이클릭 아릴옥시,
·헤테로시클릴옥시,
·C1 -5 알킬로 치환된 헤테로시클릴옥시,
·모노-C1 -5 알킬아미노카르보닐,
·디-C1 -5 알킬아미노카르보닐,
·모노-C1 -5 알킬아미노,
·디-C1 -5 알킬아미노,
·모노-카르보사이클릭 아릴아미노,
·디-카르보사이클릭 아릴아미노,
·할로겐으로 치환된 모노-카르보사이클릭 아릴아미노,
·할로겐으로 치환된 디-카르보사이클릭 아릴아미노,
·카르보사이클릭 아릴카르보닐아미노,
·C1 -5 알콕시카르보닐아미노,
·C1 -5 알킬티오,
‥카르보사이클릭 아릴, 및
…할로겐, 및
…C1 -5 알콕시로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
‥카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
·C1 -5 알킬티오,
·카르보사이클릭 아릴티오,
·헤테로시클릴티오,
·C1 -5 알킬로 치환된 헤테로시클릴티오,
·니트로로 치환된 헤테로시클릴티오,
·C3 -6 시클로알킬,
·C3 -6 시클로알케닐,
·카르보시클릴,
‥할로겐,
‥C1 -5 알킬,
‥C1 -5 알콕시,
‥C2 -5 알케닐, 및
…카르보사이클릭 아릴, 및
…C1 -5 알킬술피닐로 치환된 카르보사이클릭 아릴로 이루 어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들)로 치환 된
‥C2 -5 알케닐로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체 (들)로 치환된
·카르보시클릴,
·카르보사이클릭 아릴,
‥할로겐,
‥히드록시,
‥니트로,
‥C1 -5 알킬,
…옥소,
…카르보사이클릭 아릴, 및
…헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택 된 치환체(들)로 치환된
‥C1 -5 알킬
‥C1 -5 알콕시,
‥할로겐으로 치환된 C1 -5 알콕시,
‥카르보사이클릭 아릴로 치환된 C1 -5 알콕시,
‥카르보사이클릭 아릴옥시,
‥카르보사이클릭 아릴, 및
‥헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환 체(들)로 치환된
·카르보사이클릭 아릴,
·헤테로시클릴, 및
‥C1 -5 알킬,
‥카르보사이클릭 아릴로 치환된 C1 -5 알킬,
‥C1 -5 알콕시,
‥카르보사이클릭 아릴로 치환된 C1 -5 알콕시,
‥카르보사이클릭 아릴, 및
‥할로겐으로 치환된 카르보사이클릭 아릴으로 이루어진 군으로 부터 독립적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
·헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들) 로 치환된
C1 -5 알킬,
(ii) C2 -5 알케닐, 및
·카르보사이클릭 아릴,
‥할로겐, 및
‥니트로로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들) 로 치환된
·카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치 환체(들)로 치환된
C2 -5 알케닐,
(iii) C3 -6 시클로알킬, 및
·C1 -5 알킬,
‥옥소, 및
‥카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택 된 치환체(들)로 치환된
·C1 -5 알킬, 및
·카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치 환체(들)로 치환된
C3 -6 시클로알킬,
(iv) 카르보시클릴,
(v) 카르보사이클릭 아릴, 및
·할로겐,
·히드록시,
·시아노,
·니트로,
·C1 -5 알킬,
‥할로겐,
‥옥소,
‥카르보사이클릭 아릴옥시,
‥카르보사이클릭 아릴, 및
‥C1 -5 알킬로 치환된 카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부 터 독립적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
·C1 -5 알킬,
·C1 -5 알콕시,
‥할로겐, 및
‥카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택 된 치환체(들)로 치환된
·C1 -5 알콕시,
·카르보사이클릭 아릴옥시,
·C1 -5 알콕시로 치환된 카르보사이클릭 아릴옥시,
·모노-C1 -5 알킬아미노카르보닐,
·디-C1 -5 알킬아미노카르보닐,
·카르보사이클릭 아릴로 치환된 모노-C1 -5 알킬아미노카르보닐,
·카르보사이클릭 아릴로 치환된 디-C1 -5 알킬아미노카르보닐,
·아미노,
·모노-C1 -5 알킬아미노,
·디-C1 -5 알킬아미노,
·C2 -5 알키닐카르보닐아미노,
·카르보사이클릭 아릴로 치환된 C2 -5 알키닐카르보닐아미노,
·(카르보사이클릭 아릴)NHC(O)NH,
·C1 -5 알콕시로 치환된 (카르보사이클릭 아릴)NHC(O)NH,
·할로겐화된 C1 -5 알콕시로 치환된 (카르보사이클릭 아릴)NHC(O)NH,
·C1 -5 알킬티오,
·할로겐으로 치환된 C1 -5 알킬티오,
·카르보사이클릭 아릴티오,
·시아노로 치환된 카르보사이클릭 아릴티오,
·모노-C1 -5 알킬아미노술포닐,
·디-C1 -5 알킬아미노술포닐, 및
·카르보사이클릭 아릴,
·할로겐으로 치환된 카르보사이클릭 아릴,
·헤테로시클릴, 및
‥C1 -5 알킬,
‥카르보사이클릭 아릴, 및
‥할로겐화된 카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립 적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
·헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들) 로 치환된
카르보사이클릭 아릴,
(vi) 헤테로시클릴, 및
·할로겐,
·니트로,
·C1 -5 알킬,
‥할로겐,
‥C1 -5 알킬티오,
‥카르보사이클릭 아릴로 치환된 C1 -5 알킬티오,
‥할로겐화된 카르보사이클릭 아릴로 치환된 C1-5 알킬티오,
‥카르보사이클릭 아릴,
‥할로겐으로 치환된 카르보사이클릭 아릴, 및
‥헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환 체(들)로 치환된
·C1 -5 알킬,
·C1 -5 알콕시,
·카르보사이클릭 아릴옥시,
·할로겐으로 치환된 카르보사이클릭 아릴옥시,
·C1 -5 알킬로 치환된 카르보사이클릭 아릴옥시,
·C1 -5 알킬티오,
·C2 -5 알케닐티오,
·카르보사이클릭 아릴티오,
·C1 -5 알킬술포닐,
·카르보사이클릭 아릴술포닐,
·C1 -5 알킬로 치환된 카르보사이클릭 아릴술포닐,
·카르보사이클릭 아릴,
‥할로겐,
‥니트로, 및
‥C1 -5 알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체( 들)로 치환된
·카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치 환체(들)로 치환된
헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 선택되고;
L은 화학식 VII이고;
Y는 -C(O)-이고;
이 때 카르보사이클릭 아릴은 페닐, 나프틸, 또는 안트라닐이고;
카르보시클릴은 1,2,3,4-테트라히드로나프틸, 1-옥소-인다닐, 9-옥소-9H-플루오레닐, 또는 인데닐이고;
헤테로시클릴은 1,2,3-트리아졸릴, 1H-인돌릴, 1H-피롤릴, 2,3-디히드로-1-옥소-이소인돌릴, 2,3-디히드로-벤조푸릴, 2,4-디히드로-3-옥소-피라졸릴, 2H-벤조피라닐, 2-옥소-벤조피라닐, 4-옥소-1,5,6,7-테트라히드로-인돌릴, 9H-크산테닐, 벤조[1,3]디옥솔릴, 벤조[2,1,3]옥사디아졸릴, 벤조[1,2,5]옥사디아졸릴, 벤조[b]티에닐, 벤조푸릴, 벤조티아졸릴, 푸릴, 이미다졸릴, 이속사졸릴, 모르폴리노, 피라졸릴, 피리딜, 피리미딜, 퀴놀릴, 퀴녹살릴, 티아졸릴, 또는 티에닐이고;
할로겐은 플루오로, 클로로, 브로모, 또는 요오도이다.
본 발명의 일부 실시양태 (화학식 I의 화합물, 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염, 수화물, 또는 용매화물)에서,
R2는 수소, 트리플루오로메틸, 메톡시, 메틸아미노, 디메틸아미노, 에틸아미노, 에틸메틸아미노, 또는 히드록실에틸메틸아미노이고; p는 0이고; R3 및 R4는 수소이고; A는 단일결합이고; B는 단일결합이거나 또는 -CH2-이다.
본 발명의 일부 실시양태 (화학식 I의 화합물, 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염, 수화물, 또는 용매화물)에서,
R1은
(i) C1 -5 알킬, 및
·옥소,
·카르보사이클릭 아릴옥시,
·할로겐으로 치환된 카르보사이클릭 아릴옥시,
·C1 -5 알콕시로 치환된 카르보사이클릭 아릴옥시,
·모노-C1 -5 알킬아미노카르보닐,
·디-C1 -5 알킬아미노카르보닐,
·모노-C1 -5 알킬아미노,
·디-C1 -5 알킬아미노,
·모노-카르보사이클릭 아릴아미노,
·디-카르보사이클릭 아릴아미노,
·할로겐으로 치환된 모노-카르보사이클릭 아릴아미노,
·할로겐으로 치환된 디-카르보사이클릭 아릴아미노,
·카르보사이클릭 아릴카르보닐아미노,
·C1 -5 알킬티오,
·C3 -6 시클로알킬,
·카르보시클릴,
‥할로겐,
‥C1 -5 알킬,
‥C2 -5 알케닐, 및
…카르보사이클릭 아릴, 및
…C1 -5 알킬술피닐로 치환된 카르보사이클릭 아릴로 이루 어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들)로 치환 된
‥C2 -5 알케닐로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체 (들)로 치환된
·카르보시클릴,
·카르보사이클릭 아릴,
‥할로겐,
‥히드록시,
‥니트로,
‥C1 -5 알킬,
…옥소,
…카르보사이클릭 아릴, 및
…헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택 된 치환체(들)로 치환된
‥C1 -5 알킬,
‥C1 -5 알콕시,
‥할로겐으로 치환된 C1 -5 알콕시로 이루어진 군으로부터 독립적 으로 선택된 치환체(들)로 치환된
·카르보사이클릭 아릴,
·헤테로시클릴, 및
‥C1 -5 알킬,
‥카르보사이클릭 아릴, 및
‥할로겐으로 치환된 카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부 터 독립적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
·헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들) 로 치환된
C1 -5 알킬,
(ii) C2 -5 알케닐, 및
·카르보사이클릭 아릴,
‥할로겐, 및
‥니트로로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들) 로 치환된
·카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치 환체(들)로 치환된
C2 -5 알케닐,
(iii) 카르보시클릴,
(iv) 카르보사이클릭 아릴, 및
·할로겐,
·히드록시,
·니트로,
·C1 -5 알킬,
‥할로겐,
‥옥소, 및
‥카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택 된 치환체(들)로 치환된
·C1 -5 알킬,
·C1 -5 알콕시,
‥할로겐, 및
‥카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택 된 치환체(들)로 치환된,
·C1 -5 알콕시
·카르보사이클릭 아릴옥시,
·C1 -5 알콕시로 치환된 카르보사이클릭 아릴옥시,
·모노-C1 -5 알킬아미노카르보닐,
·디-C1 -5 알킬아미노카르보닐,
·카르보사이클릭 아릴로 치환된 모노-C1 -5 알킬아미노카르보닐,
·카르보사이클릭 아릴로 치환된 디-C1 -5 알킬아미노카르보닐,
·모노-C1 -5 알킬아미노,
·디-C1 -5 알킬아미노,
·C2 -5 알키닐카르보닐아미노,
·카르보사이클릭 아릴로 치환된 C2 -5 알키닐카르보닐아미노,
·모노-C1 -5 알킬아미노술포닐, 및
·디-C1 -5 알킬아미노술포닐로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
카르보사이클릭 아릴,
(v) 헤테로시클릴, 및
·할로겐,
·니트로,
·C1 -5 알킬,
‥C1 -5 알킬티오,
‥카르보사이클릭 아릴로 치환된 C1 -5 알킬티오,
‥할로겐화된 카르보사이클릭 아릴로 치환된 C1 -5 알킬티오,
‥카르보사이클릭 아릴,
‥할로겐으로 치환된 카르보사이클릭 아릴, 및
‥헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환 체(들)로 치환된
·C1 -5 알킬,
·카르보사이클릭 아릴옥시,
·할로겐으로 치환된 카르보사이클릭 아릴옥시,
·C1 -5 알킬로 치환된 카르보사이클릭 아릴옥시,
·C1 -5 알킬티오,
·C1 -5 알킬술포닐,
·카르보사이클릭 아릴술포닐,
·C1 -5 알킬로 치환된 카르보사이클릭 아릴술포닐,
·카르보사이클릭 아릴,
‥할로겐,
‥니트로, 및
‥C1 -5 알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체( 들)로 치환된
·카르보사이클릭 아릴,
·헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들) 로 치환된
헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 선택되고;
이 때 카르보사이클릭 아릴은 페닐 또는 나프틸이고;
카르보시클릴은 1-옥소-인다닐, 9-옥소-9H-플루오레닐, 또는 인데닐이고;
헤테로시클릴은 1,2,3-트리아졸릴, 1H-인돌릴, 1H-피롤릴, 2,3-디히드로-벤조푸릴, 2H-벤조피라닐, 9H-크산테닐, 벤조[2,1,3]옥사디아졸릴, 벤조[1,2,5]옥사디아졸릴, 벤조[b]티에닐, 푸릴, 이속사졸릴, 모르폴리노, 피라졸릴, 피리딜, 퀴놀릴, 퀴녹살릴, 티아졸릴, 또는 티에닐이고;
할로겐은 플루오로, 클로로, 브로모, 또는 요오도이다.
본 발명의 일부 실시양태 (화학식 I의 화합물, 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염, 수화물, 또는 용매화물)에서,
R1은
(i) C1 -5 알킬, 및
·옥소,
·카르보사이클릭 아릴옥시,
·할로겐으로 치환된 카르보사이클릭 아릴옥시,
·C1 -5 알콕시로 치환된 카르보사이클릭 아릴옥시,
·모노-C1 -5 알킬아미노,
·디-C1 -5 알킬아미노,
·모노-카르보사이클릭 아릴아미노,
·디-카르보사이클릭 아릴아미노,
·할로겐으로 치환된 모노-카르보사이클릭 아릴아미노,
·할로겐으로 치환된 디-카르보사이클릭 아릴아미노,
·C1 -5 알킬티오,
·카르보사이클릭 아릴,
‥할로겐,
‥히드록시,
‥C1 -5 알킬,
‥C1 -5 알콕시, 및
‥할로겐으로 치환된 C1 -5 알콕시로 이루어진 군으로부터 독립적 으로 선택된 치환체(들)로 치환된
·카르보사이클릭 아릴,
·헤테로시클릴, 및
‥C1 -5 알킬,
‥카르보사이클릭 아릴, 및
‥할로겐으로 치환된 카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부 터 독립적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
·헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들) 로 치환된
C1 -5 알킬,
(ii) C2 -5 알케닐, 및
·카르보사이클릭 아릴,
·니트로로 치환된 카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립 적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
C2 -5 알케닐,
(iii) 카르보시클릴,
(iv) 카르보사이클릭 아릴, 및
·할로겐,
·히드록시,
·니트로,
·C1 -5 알킬,
·할로겐으로 치환된 C1 -5 알킬,
·C1 -5 알콕시,
·할로겐으로 치환된 C1 -5 알콕시,
·카르보사이클릭 아릴로 치환된 C1 -5 알콕시,
·카르보사이클릭 아릴옥시,
·C1 -5 알콕시로 치환된 카르보사이클릭 아릴옥시,
·모노-C1 -5 알킬아미노카르보닐,
·디-C1 -5 알킬아미노카르보닐,
·카르보사이클릭 아릴로 치환된 모노-C1 -5 알킬아미노카르보닐,
·카르보사이클릭 아릴로 치환된 디-C1 -5 알킬아미노카르보닐,
·모노-C1 -5 알킬아미노술포닐, 및
·디-C1 -5 알킬아미노술포닐로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들)로 치환된 카르보사이클릭 아릴,
(v) 헤테로시클릴, 및
·할로겐,
·니트로,
·C1 -5 알킬,
‥C1 -5 알킬티오,
‥카르보사이클릭 아릴로 치환된 C1 -5 알킬티오, 및
‥할로겐화된 카르보사이클릭 아릴로 치환된 C1 -5 알킬티오로 이 루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
·C1 -5 알킬,
·카르보사이클릭 아릴옥시,
·할로겐으로 치환된 카르보사이클릭 아릴옥시,
·C1 -5 알킬로 치환된 카르보사이클릭 아릴옥시,
·카르보사이클릭 아릴,
·할로겐으로 치환된 카르보사이클릭 아릴,
·니트로로 치환된 카르보사이클릭 아릴, 및
·헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들) 로 치환된
헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 선택되고;
이 때 카르보사이클릭 아릴은 페닐 또는 나프틸이고;
카르보시클릴은 1-옥소-인다닐이고;
헤테로시클릴은 1,2,3-트리아졸릴, 1H-인돌릴, 1H-피롤릴, 2,3-디히드로-벤조푸릴, 9H-크산테닐, 벤조[2,1,3]옥사디아졸릴, 벤조[1,2,5]옥사디아졸릴, 벤조[b]티에닐, 푸릴, 이속사졸릴, 피리딜, 퀴녹살릴, 티아졸릴, 또는 티에닐이고;
할로겐은 플루오로, 클로로, 브로모, 또는 요오도이다.
일부 실시양태에서, 본 발명의 화합물은
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3-메톡시벤즈아미드;
3-브로모-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-2,1,3-벤족사디아졸-5-카르복스아미드;
3-클로로-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-벤즈아미드;
4-클로로-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-벤즈아미드;
4-클로로-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3-니트로벤즈아미드;
3,5-디클로로-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)벤즈아미드;
3,4-디클로로-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-2,2-디페닐아세트아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3,4-디플루오로벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3,5-디플루오로벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3-플루오로-5-(트리플루오로메틸)벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-4-메틸-3-니트로벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3-니트로벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-2-페녹시부탄아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3-메틸벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3-(트리플루오로메톡시)-벤즈아미드;
4-브로모-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3-메틸벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3-요오도벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-2,5-디메틸-3-퓨라미드;
3-클로로-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-4-플루오로벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3,5-디메톡시벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3,5-비스(트리플루오로메틸)-벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-4-플루오로-3-메틸벤즈아미드;
2,5-디클로로-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)티오펜-3-카르복스아미드;
1-벤질-3-tert-부틸-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)-1H-피라졸-5-카르복스아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-2-(1-나프틸)아세트아미드;
2-(4-클로로페녹시)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)-아세트아미드;
1-(4-클로로페닐)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)-시클로펜탄카르복스아미드;
3-(2-클로로-6-플루오로페닐)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)-5-메틸이속사졸-4-카르복스아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-4-플루오로-3-(트리플루오로메틸)벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-5-메틸-2-페닐-2H-1,2,3-트리아졸-4-카르복스아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-2-(4-메톡시페녹시)-5-니트로벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-2-페녹시아세트아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-퀴녹살린-2-카르복스아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3-(트리플루오로메틸)-벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-2-(펜타플루오로페녹시)-아세트아미드;
2-(3-클로로페녹시)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-아세트아미드;
3-(2,6-디클로로페닐)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-5-메틸이속사졸-4-카르복스아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-2-페녹시니코틴아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-2-(4-메틸페녹시)-니코틴아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-4-[(디프로필아미노)-술포닐]벤즈아미드;
2-(4-클로로페녹시)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-2-메틸프로판아미드;
2-(2,3-디히드로-1-벤조푸란-5-일)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)-1,3-티아졸-4-카르복스아미드;
3-tert-부틸-1-(2,4-디클로로벤질)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)-1H-피라졸-5-카르복스아미드;
6-클로로-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-2H-크로멘e-3-카르복스아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-2-(2-티에닐)-1,3-티아졸-4-카르복스아미드;
5-(4-클로로-2-니트로페닐)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-2-퓨라미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-5-요오도-2-퓨라미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-5-(4-메틸-2-니트로페닐)-2-퓨라미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-5-니트로티오펜-2-카르복스아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3-메틸-4-니트로벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3-메톡시-4-니트로벤즈아미드;
1-벤질-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-1H-인돌-3-카르복스아미드;
3-아세틸-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-벤즈아미드;
5-브로모-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-2-퓨라미드;
5-(4-클로로페닐)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)-2-퓨라미드;
4,5-디브로모-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)티오펜-2-카르복스아미드;
2-(3,5-디-tert-부틸-4-히드록시페닐)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)아세트아미드;
N2,N6-디벤조일-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)-라이신아미드;
3-(디메틸아미노)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)-벤즈아미드;
4,5-디브로모-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)-2-퓨라미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-2-(1H-인돌-3-일)-아세트아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-2-(5-메틸-2-페닐-1,3-티아졸-4-일)아세트아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-2-(1H-인돌-3-일)-4-옥소-4-페닐부탄아미드;
4-(4-브로모페닐)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)-2-(1H-인돌-3-일)-4-옥소부탄아미드;
3,5-디클로로-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)-2-[(3-페닐프로프-2-이노일)아미노]벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-2-(1-메틸-1H-인돌-3-일)-4-(4-메틸페닐)-4-옥소부탄아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-2-메틸-1-(3-모르폴린-4-일프로필)-5-페닐-1H-피롤-3-카르복스아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-4-(4-니트로페닐)-부탄아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-2-(2-페닐-1H-인돌-3-일)아세트아미드;
N2-벤조일-N5-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)-N1,N1-디프로필글루탐아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3-페녹시벤즈아미드;
3-벤조일-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-2-(에틸티오)-2,2-디페닐아세트아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-N'-[(1R)-1-(1-나프틸)에틸]프탈아미드;
(2S)-2-(3-벤조일페닐)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-프로판아미드;
N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-N,N-비스[(1S)-1-페닐에틸]프탈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-2-(1E)-5-플루오로-2-메틸-1-[4-(메틸술피닐)벤질리덴]-1H-인덴-3-일아세트아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-2-[4-(2-티에닐카르보닐)-페닐]프로판아미드;
3-(벤질옥시)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)-4-메톡시벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-2-메틸-1,5-디페닐-1H-피롤-3-카르복스아미드;
1-2-[(2-클로로-6-플루오로벤질)티오]에틸-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-피리미딘-2-일]-아미노시클로헥실)-2-메틸-5-페닐-1H-피롤-3-카르복스아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-2-페녹시벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-2-페닐퀴놀린-4-카르복스아미드;
2-[4-(4-클로로페닐)-2-페닐-1,3-티아졸-5-일]-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)아세트아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-1-[(4-메틸페닐)-술포닐]-1H-피롤-3-카르복스아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-5-(3-니트로페닐)-2-퓨라미드;
3-클로로-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-4-(이소프로필술포닐)-5-(메틸티오)티오펜-2-카르복스아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3-요오도-4-(이소프로필술포닐)-5-(메틸티오)티오펜-2-카르복스아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-5-니트로티오펜-3-카르복스아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-1-메틸-4-니트로-1H-피롤-2-카르복스아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-4-니트로벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3,5-디메틸-4-니트로벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-2-메시틸-2-옥소아세트아미드;
3,5-디-tert-부틸-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)-4-히드록시벤즈아미드;
4-클로로-N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-메틸]-벤즈아미드;
(2E)-N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-메틸]-3-페닐아크릴아미드;
4-클로로-N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-메틸]-3-니트로벤즈아미드;
2-(4-클로로페닐)-N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)-메틸]아세트아미드;
3,5-디클로로-N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)메틸]-벤즈아미드;
3,4-디클로로-N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)메틸]-벤즈아미드;
N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)메틸]-2,2-디페닐아세트아미드;
2,4-디클로로-N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)메틸]-5-플루오로벤즈아미드;
N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)메틸]-2-페녹시부탄아미드;
N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)메틸]-2-페닐부탄아미드;
N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)메틸]-2-(3-메톡시페닐)아세트아미드;
N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)메틸]-2-(4-메톡시페닐)아세트아미드;
N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)메틸]-3,5-비스(트리플루오로메틸)벤즈아미드;
(2E)-N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-메틸]-3-(4-니트로페닐)아크릴아미드;
2-(2-브로모페닐)-N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)-메틸]아세트아미드;
N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)메틸]-2-(프로필티오)-니코틴아미드;
N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)메틸]-2-(1-나프틸)-아세트아미드;
N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)메틸]-9-옥소-9H-플루오렌-4-카르복스아미드;
N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)메틸]-2,4,6-트리메틸벤즈아미드;
2,4,6-트리클로로-N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)메틸]-벤즈아미드;
(2E)-3-(2-클로로페닐)-N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-메틸]아크릴아미드;
N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)메틸]-2-(2,3,6-트리클로로페닐)아세트아미드;
N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)메틸]-2,3-디페닐프로판아미드;
N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)메틸]-5-요오도-2-퓨라미드;
(2E)-N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-메틸]-3-(3-니트로페닐)아크릴아미드;
N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)메틸]-3-옥소인단-1-카르복스아미드;
2-벤질-N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-메틸]-벤즈아미드;
2,2-비스(4-클로로페닐)-N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-메틸]아세트아미드;
N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)메틸]-3-메틸-4-니트로벤즈아미드;
N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)메틸]-3-메톡시-4-니트로벤즈아미드;
N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)메틸]-2-[2-(트리플루오로메톡시)페닐]아세트아미드;
N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)메틸]-9H-크산텐-9-카르복스아미드;
2-(1-벤조티엔-3-일)-N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-메틸]아세트아미드;
N-[시스-4-(4-디메틸아미노-피리미딘-2-일아미노)-시클로헥실]-2-(4-플루오로-페녹시)-니코틴아미드;
N-[시스-4-(4-디메틸아미노-피리미딘-2-일아미노)-시클로헥실]-C-(에틸-페닐-아미노)-아세트아미드;
C-[시스-(4-클로로-페닐)-에틸-아미노]-N-[4-(4-디메틸아미노-피리미딘-2-일아미노)-시클로헥실]-아세트아미드;
2-(3,4-디플루오로-페닐)-N-[시스-4-(4-디메틸아미노-피리미딘-2-일아미노)-시클로헥실]-아세트아미드;
4-클로로-N-[시스-4-(4-디메틸아미노-피리미딘-2-일아미노)-시클로헥실]-3-플루오로-벤즈아미드;
5-브로모-N-[시스-4-(4-디메틸아미노-피리미딘-2-일아미노)-시클로헥실]-니코틴아미드;
3-클로로-4-플루오로-N-[시스-4-(4-메틸아미노-피리미딘-2-일아미노)-시클로헥실]-벤즈아미드;
N-[시스-4-(4-디메틸아미노-피리미딘-2-일아미노)-시클로헥실]-4-플루오로-벤즈아미드;
3-클로로-N-[시스-4-(4-디메틸아미노-피리미딘-2-일아미노)-시클로헥실]-5-플루오로-벤즈아미드;
N-[시스-4-(4-디메틸아미노-피리미딘-2-일아미노)-시클로헥실]-3,4,5-트리플루오로-벤즈아미드;
N-[시스-4-(4-디메틸아미노-피리미딘-2-일아미노)-시클로헥실메틸]-3,4-디플루오로-벤즈아미드;
2-(3,4-디클로로-페녹시)-N-[시스-4-(4-디메틸아미노-피리미딘-2-일아미노)-시클로헥실]-아세트아미드
N-[시스-4-(4-디메틸아미노-피리미딘-2-일아미노)-시클로헥실]-2-(3-메톡시-페녹시)-아세트아미드 및
N-[시스-4-(4-디메틸아미노-피리미딘-2-일아미노)-시클로헥실]-C-(에틸-페닐-아미노)-아세트아미드
로 이루어진 군으로부터 선택된 화학식 I의 화합물, 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염, 수화물, 또는 용매화물이다.
일부 실시양태에서, 본 발명의 화합물은
3-브로모-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-2,1,3-벤족사디아졸-5-카르복스아미드;
3-클로로-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-벤즈아미드;
4-클로로-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3-니트로벤즈아미드;
3,5-디클로로-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)벤즈아미드;
3,4-디클로로-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3,4-디플루오로벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3-니트로벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3-(트리플루오로메톡시)-벤즈아미드;
4-브로모-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3-메틸벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3-요오도벤즈아미드;
3-클로로-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-4-플루오로벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3,5-디메톡시벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3,5-비스(트리플루오로메틸)-벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-4-플루오로-3-메틸벤즈아미드;
2-(4-클로로페녹시)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)-아세트아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-4-플루오로-3-(트리플루오로메틸)벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-5-메틸-2-페닐-2H-1,2,3-트리아졸-4-카르복스아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-2-(4-메톡시페녹시)-5-니트로벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-퀴녹살린-2-카르복스아미드;
2-(3-클로로페녹시)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)-아세트아미드;
3-(2,6-디클로로페닐)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-5-메틸이속사졸-4-카르복스아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-2-(4-메틸페녹시)-니코틴아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-4-[(디프로필아미노)-술포닐]벤즈아미드;
2-(2,3-디히드로-1-벤조푸란-5-일)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)-1,3-티아졸-4-카르복스아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-2-(2-티에닐)-1,3-티아졸-4-카르복스아미드;
5-(4-클로로-2-니트로페닐)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-2-퓨라미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3-메톡시-4-니트로벤즈아미드;
5-브로모-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-2-퓨라미드;
5-(4-클로로페닐)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)-2-퓨라미드;
2-(3,5-디-tert-부틸-4-히드록시페닐)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-피리미딘-2-일]-아미노시클로헥실)아세트아미드
4,5-디브로모-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)-2-퓨라미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-2-(1H-인돌-3-일)-4-옥소-4-페닐부탄아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-2-(1-메틸-1H-인돌-3-일)-4-(4-메틸페닐)-4-옥소부탄아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-2-(2-페닐-1H-인돌-3-일)아세트아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-2-(에틸티오)-2,2-디페닐아세트아미드;
N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-N,N-비스[(1S)-1-페닐에틸]프탈아미드;
3-(벤질옥시)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)-4-메톡시벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-2-메틸-1,5-디페닐-1H-피롤-3-카르복스아미드;
1-2-[(2-클로로-6-플루오로벤질)티오]에틸-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-피리미딘-2-일]-아미노시클로헥실)-2-메틸-5-페닐-1H-피롤-3-카르복스아미드;
2-[4-(4-클로로페닐)-2-페닐-1,3-티아졸-5-일]-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)아세트아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-5-니트로티오펜-3-카르복스아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-1-메틸-4-니트로-1H-피롤-2-카르복스아미드;
3,5-디-tert-부틸-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)-4-히드록시벤즈아미드;
N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)메틸]-2,2-디페닐아세트아미드;
N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)메틸]-2-페닐부탄아미드;
(2E)-N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-메틸]-3-(4-니트로페닐)아크릴아미드;
N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)메틸]-2-(1-나프틸)-아세트아미드;
N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)메틸]-2-(2,3,6-트리클로로페닐)아세트아미드;
(2E)-N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-메틸]-3-(3-니트로페닐)아크릴아미드;
N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)메틸]-3-옥소인단-1-카르복스아미드;
2,2-비스(4-클로로페닐)-N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-메틸]아세트아미드;
N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)메틸]-3-메틸-4-니트로벤즈아미드;
N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)메틸]-3-메톡시-4-니트로벤즈아미드;
N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)메틸]-2-[2-(트리플루오로메톡시)페닐]아세트아미드;
N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)메틸]-9H-크산텐-9-카르복스아미드;
2-(1-벤조티엔-3-일)-N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-메틸]아세트아미드;
N-[시스-4-(4-디메틸아미노-피리미딘-2-일아미노)-시클로헥실]-2-(4-플루오로-페녹시)-니코틴아미드;
N-[시스-4-(4-디메틸아미노-피리미딘-2-일아미노)-시클로헥실]-C-(에틸-페닐-아미노)-아세트아미드;
C-[시스-(4-클로로-페닐)-에틸-아미노]-N-[4-(4-디메틸아미노-피리미딘-2-일아미노)-시클로헥실]-아세트아미드;
4-클로로-N-[시스-4-(4-디메틸아미노-피리미딘-2-일아미노)-시클로헥실]-3-플루오로-벤즈아미드;
N-[시스-4-(4-디메틸아미노-피리미딘-2-일아미노)-시클로헥실]-3,4,5-트리플루오로-벤즈아미드;
2-(3,4-디클로로-페녹시)-N-[시스-4-(4-디메틸아미노-피리미딘-2-일아미노)-시클로헥실]-아세트아미드;
N-[시스-4-(4-디메틸아미노-피리미딘-2-일아미노)-시클로헥실]-2-(3-메톡시-페녹시)-아세트아미드; 및
N-[시스-4-(4-디메틸아미노-피리미딘-2-일아미노)-시클로헥실]-C-(에틸-페닐-아미노)-아세트아미드;
로 이루어진 군으로부터 선택된 화학식 I의 화합물, 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염, 수화물, 또는 용매화물이다.
본 발명의 일부 실시양태 (화학식 I의 화합물, 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염, 수화물, 또는 용매화물)에서,
R1은
(i) C1 -5 알킬, 및
·C1 -5 알콕시 카르보닐,
·C1 -5 알킬티오,
·카르보사이클릭 아릴,
‥할로겐,
‥C1 -5 알킬, 및
‥C2 -5 알케닐로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체 (들)로 치환된
·카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치 환체(들)로 치환된
C1 -5 알킬,
(ii) C3 -6 시클로알킬,
카르보사이클릭 아릴로 치환된 C3 -6 시클로알킬,
(iii) 카르보사이클릭 아릴, 및
·할로겐,
·시아노,
·니트로,
·C1 -5 알킬,
·할로겐으로 치환된 C1 -5 알킬,
·C1 -5 알콕시 카르보닐,
·C1 -5 알콕시,
·C3 -6 시클로알콕시,
·카르보사이클릭 아릴옥시,
·C1 -5 알킬티오, 및
·카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치 환체(들)로 치환된
카르보사이클릭 아릴,
(iv) 헤테로시클릴, 및
·C1 -5 알킬,
·할로겐으로 치환된 C1 -5 알킬, 및
·카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치 환체(들)로 치환된
헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 선택되고;
L은 화학식 VII이고;
Y는 -C(O)NR5-이고;
이 때 카르보사이클릭 아릴은 페닐 또는 나프틸이고;
헤테로시클릴은 2,3-디히드로-벤조[1,4]디옥시닐, 3,4-디히드로-2H-벤조[b][1,4]디옥세피닐, 벤조[1,3]디옥솔릴, 푸릴, 또는 이속사졸릴이고;
할로겐은 플루오로, 클로로, 브로모, 또는 요오도이다.
본 발명의 일부 실시양태 (화학식 I의 화합물, 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염, 수화물, 또는 용매화물)에서,
R2는 메틸아미노 또는 디메틸아미노이고; p는 0이고; R3 및 R4는 수소이고; A는 단일결합이고; B는 단일결합이거나 또는 -CH2-이고: R5은 수소이다.
본 발명의 일부 실시양태 (화학식 I의 화합물, 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염, 수화물, 또는 용매화물)에서,
R1은
(i) C1 -5 알킬, 및
카르보사이클릭 아릴로 치환된 C1 -5 알킬,
(ii) 카르보사이클릭 아릴, 및
·할로겐,
·니트로,
·C1 -5 알킬,
·할로겐으로 치환된 C1 -5 알킬,
·C1 -5 알콕시, 및
·C3 -6 시클로알콕시로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체 (들)로 치환된
카르보사이클릭 아릴,
(iii) 헤테로시클릴, 및
C1 -5 알킬로 치환된 헤테로시클릴, 및
카르보사이클릭 아릴로 치환된 헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 선택되고;
이 때 카르보사이클릭 아릴은 페닐 또는 나프틸이고;
헤테로시클릴은 이속사졸릴이고;
할로겐은 플루오로, 클로로, 브로모, 또는 요오도이다.
일부 실시양태에서, 본 발명의 화합물은
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-N'-메시틸우레아;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-N'-(2,4,6-트리클로로페닐)-우레아;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-N'-(2,4,6-트리브로모페닐)-우레아;
N-(2,4-디브로모-6-플루오로페닐)-N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)우레아;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-N'-(디페닐메틸)우레아;
N-(4-브로모-2,6-디메틸페닐)-N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)우레아;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-N'-[1-(1-나프틸)에틸]-우레아;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-N'-(3,4,5-트리메톡시페닐)우레아;
N-(4-클로로-2-메틸페닐)-N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)우레아;
N-(5-클로로-2,4-디메톡시페닐)-N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)우레아;
N-(4-브로모-2-메틸페닐)-N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)우레아;
N-(2,6-디브로모-4-이소프로필페닐)-N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)우레아;
N-[3-(시클로펜틸옥시)-4-메톡시페닐]-N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-피리미딘-2-일]-아미노시클로헥실)우레아;
N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)메틸]-N'-(2,6-디메틸페닐)우레아;
N-(2,4-디플루오로페닐)-N'-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-메틸]우레아;
N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)메틸]-N'-(2-에틸-6-메틸페닐)우레아;
N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)메틸]-N'-(4-플루오로페닐)우레아;
N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)메틸]-N'-메시틸우레아;
N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)메틸]-N'-(2,4,6-트리클로로페닐)우레아;
N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)메틸]-N'-(2,4,6-트리브로모페닐)우레아;
N-(2,4-디브로모-6-플루오로페닐)-N'-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)메틸]우레아;
N-(2,6-디에틸페닐)-N'-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-메틸]우레아;
N-[2-클로로-6-(트리플루오로메틸)페닐]-N'-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)-피리미딘-2-일]-아미노시클로헥실)메틸]우레아;
N-(2-클로로-6-메틸페닐)-N'-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)메틸]우레아;
N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)메틸]-N'-(2-에틸-6-이소프로필페닐)우레아;
N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)메틸]-N'-(2-이소프로필-6-메틸페닐)우레아;
N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)메틸]-N'-(2-메틸-3-니트로페닐)우레아;
N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)메틸]-N'-(2-프로필페닐)우레아;
N-(2-tert-부틸-6-메틸페닐)-N'-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)메틸]우레아;
N-(2-tert-부틸페닐)-N'-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-메틸]우레아;
N-(3-클로로-2-메틸페닐)-N'-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)메틸]우레아;
N-(4-브로모-2,6-디플루오로페닐)-N'-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)메틸]우레아;
N-[4-클로로-2-(트리플루오로메틸)페닐]-N'-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)-피리미딘-2-일]-아미노시클로헥실)메틸]우레아;
N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)메틸]-N'-(디페닐메틸)우레아;
N-(4-브로모-2,6-디메틸페닐)-N'-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)메틸]우레아;
N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)메틸]-N'-(3-메틸-5-페닐이속사조l-4-일)우레아;
N-(3,5-디클로로페닐)-N'-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]-아미노시클로헥실)-메틸]우레아;
N-(2,3-디클로로페닐)-N'-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]-아미노시클로헥실)-메틸]우레아;
N-(2,6-디이소프로필페닐)-N'-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]-아미노-시클로헥실)메틸]우레아;
N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)메틸]-N'-(2,3-디메틸-6-니트로페닐)우레아;
N-(2,6-디브로모-4-플루오로페닐)-N'-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)메틸]우레아;
N-(2,6-디클로로페닐)-N'-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]-아미노시클로헥실)-메틸]우레아;
N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)메틸]-N'-(2-메톡시-5-메틸페닐)우레아;
N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)메틸]-N'-(2-메틸-6-니트로페닐)우레아;
N-(3,4-디플루오로페닐)-N'-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]-아미노시클로헥실)-메틸]우레아;
N-(3,5-디플루오로페닐)-N'-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]-아미노시클로헥실)-메틸]우레아; 및
N-(3-클로로-4-플루오로페닐)-N'-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)메틸]우레아
로 이루어진 군으로부터 선택된 화학식 I의 화합물, 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염, 수화물, 또는 용매화물이다.
본 발명의 일부 실시양태 (화학식 I의 화합물, 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염, 수화물, 또는 용매화물)에서,
R1은
(i) C1 -5 알킬, 및
·카르보사이클릭 아릴,
‥할로겐, 및
‥C1 -5 알콕시로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체 (들)로 치환된
·카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치 환체(들)로 치환된
C1 -5 알킬,
(ii) 카르보시클릴,
(iii) 카르보사이클릭 아릴, 및
·할로겐,
·시아노,
·니트로,
·C1 -5 알킬,
·할로겐으로 치환된 C1 -5 알킬,
·C1 -5 알콕시 카르보닐,
·C1 -5 알콕시,
·할로겐으로 치환된 C1 -5 알콕시,
·모노-C1 -5 알킬아미노,
·디-C1 -5 알킬아미노, 및
·카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치 환체(들)로 치환된
카르보사이클릭 아릴,
(iv) 헤테로시클릴, 및
·C1 -5 알킬,
·C1 -5 알콕시 카르보닐, 및
·카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치 환체(들)로 치환된
헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 선택되고;
L은 화학식 VII이고;
Y는 -C(S)NR5-이고;
이 때 카르보사이클릭 아릴은 페닐 또는 나프틸이고;
카르보시클릴은 비시클로[2.2.1]헵틸이고;
헤테로시클릴은 2,3-디히드로-벤조[1,4]디옥시닐, 벤조[1,3]디옥솔릴, 이속사졸릴, 또는 티에닐이고;
할로겐은 플루오로, 클로로, 브로모, 또는 요오도이다.
본 발명의 일부 실시양태 (화학식 I의 화합물, 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염, 수화물, 또는 용매화물)에서,
R2는 메틸아미노, 또는 디메틸아미노이고; p는 0이고; R3 및 R4는 수소이고; A는 단일결합이고; B는 단일결합이거나 또는 -CH2-이고; R5은 수소이다.
본 발명의 일부 실시양태 (화학식 I의 화합물, 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염, 수화물, 또는 용매화물)에서,
R1은
카르보사이클릭 아릴, 및
·할로겐,
·시아노,
·C1 -5 알킬,
·C1 -5 알콕시,
·모노-C1 -5 알킬아미노, 및
·디-C1 -5 알킬아미노로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환 체(들)로 치환된
카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 선택되고;
이 때 카르보사이클릭 아릴은 페닐 또는 나프틸이고;
할로겐은 플루오로, 클로로, 브로모, 또는 요오도이다.
일부 실시양태에서, 본 발명의 화합물은
N-(4-시아노페닐)-N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)-티오우레아;
N-(2,4-디메톡시페닐)-N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]-아미노-시클로헥실)티오우레아;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-N'-(3,4,5-트리메톡시페닐)티오우레아;
N-(3,4-디메톡시페닐)-N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]-아미노-시클로헥실)티오우레아;
N-[4-(디메틸아미노)-1-나프틸]-N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)티오우레아;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-N'-(2,4,6-트리브로모페닐)-티오우레아;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-N'-메시틸티오우레아;
N-(4-브로모-2,6-디메틸페닐)-N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)티오우레아;
N-(5-클로로-2,4-디메톡시페닐)-N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)티오우레아;
N-(2,4-디브로모-6-플루오로페닐)-N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)티오우레아; 및
N-(2,4-디클로로-6-메틸페닐)-N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)티오우레아
로 이루어진 군으로부터 선택된 화학식 I의 화합물, 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염, 수화물, 또는 용매화물이다.
본 발명의 일부 실시양태 (화학식 I의 화합물, 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염, 수화물, 또는 용매화물)에서,
R1은
(i) C1 -8 알킬, 및
·할로겐,
·C1 -5 알콕시,
·카르보사이클릭 아릴로 치환된 C1 -5 알콕시,
·카르보시클릴,
·카르보사이클릭 아릴,
‥할로겐,
‥니트로, 및
‥C1 -5 알콕시로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체 (들)로 치환된,
·카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치 환체(들)로 치환된
C1 -8 알킬,
(ii) C2 -5 알케닐,
(iii) 카르보시클릴,
(iv) 카르보사이클릭 아릴, 및
·할로겐,
·C1 -5 알킬,
·할로겐으로 치환된 C1 -5 알킬, 및
·C1 -5 알콕시로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 선택되고;
L은 화학식 VII이고;
Y는 -C(O)O-이고;
이 때 카르보사이클릭 아릴은 페닐 또는 나프틸이고;
카르보시클릴은 9H-플루오레닐 또는 멘틸이고;
할로겐은 플루오로, 클로로, 브로모, 또는 요오도이다.
본 발명의 일부 실시양태 (화학식 I의 화합물, 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염, 수화물, 또는 용매화물)에서,
R2는 메틸아미노 또는 디메틸아미노이고; p는 0이고; R3 및 R4는 수소이고; A는 단일결합이고; B는 단일결합이거나 또는 -CH2-이다.
본 발명의 일부 실시양태 (화학식 I의 화합물, 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염, 수화물, 또는 용매화물)에서,
Q는 화학식 IV이고; p는 1 또는 2이고;
R1은
(i) C1 -16 알킬, 및
·히드록시,
·옥소,
·카르보사이클릭 아릴옥시,
‥할로겐,
‥C1 -5 알킬,
‥할로겐으로 치환된 C1 -5 알킬, 및
‥C1 -5 알콕시로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체 (들)로 치환된
·카르보사이클릭 아릴옥시,
·헤테로시클릴옥시,
‥할로겐,
‥C1 -5 알킬, 및
‥할로겐으로 치환된 C1 -5 알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으 로 선택된 치환체(들)로 치환된
·헤테로시클릴옥시,
·모노-카르보사이클릭 아릴아미노,
‥할로겐,
‥C1 -5 알콕시, 및
‥C1 -5 알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체( 들)로 치환된
·모노-카르보사이클릭 아릴아미노,
·카르보사이클릭 아릴술피닐,
‥할로겐,
‥C1 -5 알킬, 및
‥할로겐으로 치환된 C1 -5 알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으 로 선택된 치환체(들)로 치환된
·카르보사이클릭 아릴술피닐,
·카르보사이클릭 아릴술포닐,
‥할로겐,
‥C1 -5 알킬, 및
‥할로겐으로 치환된 C1 -5 알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으 로 선택된 치환체(들)로 치환된
·카르보사이클릭 아릴술포닐,
·카르보사이클릭 아릴,
‥할로겐,
‥니트로,
‥C1 -5 알킬카르보닐아미노,
‥C3 -6 시클로알킬카르보닐아미노,
‥C1 -5 알킬,
‥할로겐으로 치환된 C1 -5 알킬,
‥C1 -5 알콕시, 및
‥할로겐으로 치환된 C1 -5 알콕시로 이루어진 군으로부터 독립적 으로 선택된 치환체(들)로 치환된
·카르보사이클릭 아릴, 및
·헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들) 로 치환된
C1 -16 알킬,
(ii) C3 -12 시클로알킬, 및
·카르보사이클릭 아릴, 및
‥C1 -5 알콕시,
‥할로겐,
‥C1 -5 알킬, 및
‥할로겐으로 치환된 C1 -5 알킬이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체로 치환된
·카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치 환체(들)로 치환된
C3 -12 시클로알킬,
(iii) 카르보사이클릭 아릴, 및
·할로겐,
·시아노,
·니트로,
·C1 -10 알킬,
‥할로겐, 및
‥히드록시로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체( 들)로 치환된
·C1 -10 알킬,
·C1 -9 알콕시,
‥할로겐, 및
‥카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택 된 치환체(들)로 치환된
·C1 -9 알콕시,
·카르복시,
·C1 -5 알콕시카르보닐,
·디-C1 -5 알킬아미노,
·C1 -5 알킬카르보닐아미노,
·C3 -6 시클로알킬카르보닐아미노,
·C1 -5 알킬티오,
·C1 -5 알킬술피닐,
·C1 -5 알킬술포닐,
·카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치 환체(들)로 치환된
카르보사이클릭 아릴,
(iv) 헤테로시클릴, 및
·할로겐,
·히드록시,
·아미노,
·C1 -5 알킬,
·할로겐으로 치환된 C1 -5 알킬,
·C1 -5 알콕시,
·카르보사이클릭 아릴옥시,
‥할로겐,
‥C1 -5 알킬,
‥할로겐으로 치환된 C1 -5 알킬, 및
‥C1 -5 알콕시로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체 (들)로 치환된
·카르보사이클릭 아릴옥시,
·헤테로시클릴옥시,
·할로겐으로 치환된 헤테로시클릴옥시,
·헤테로시클릴 술포닐,
·C1 -5 알킬로 치환된 헤테로시클릴 술포닐,
·모노-카르보사이클릭 아릴아미노,
·할로겐으로 치환된 모노-카르보사이클릭 아릴아미노,
·C1 -5 알킬티오,
·C1 -5 알킬술피닐,
·카르보사이클릭 아릴술피닐,
·할로겐으로 치환된 카르보사이클릭 아릴술피닐,
·카르보사이클릭 아릴술포닐,
‥할로겐,
‥C1 -5 알콕시,
‥C1 -5 알킬, 및
‥할로겐으로 치환된 C1 -5 알킬로 이루어지는 군으로부터 독립적 으로 선택된 치환체(들)로 치환되는
·카르보사이클릭 아릴술포닐로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택 된 치환체(들)로 치환된
헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 선택되고;
R2는 아미노, C1 -5 알킬, C1 -5 알콕시, -N(R2a)(R2b)으로 이루어진 군으로부터 선택되고, 이 때 R2a는 수소 또는 C1 -5 알킬이고 R2b는 C1 -5 알킬 또는 C3 -6 시클로알킬이고;
이 때 카르보사이클릭 아릴은 페닐 또는 나프틸이고;
헤테로시클릴은 3,4-디히드로-1H-이소퀴놀리닐, 벤조[1,3]디옥솔릴, 푸릴, 이속사졸릴, 옥사졸릴, 피라졸릴, 피라지닐, 피리딜, 피리미딜, 또는 티에닐이고;
할로겐은 플루오로, 클로로, 브로모, 또는 요오도이다.
본 발명의 일부 실시양태 (화학식 I의 화합물, 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염, 수화물, 또는 용매화물)에서,
R1은
(i) C1 -16 알킬, 및
·옥소,
·카르보사이클릭 아릴,
‥할로겐,
‥C1 -5 알킬,
‥할로겐으로 치환된 C1 -5 알킬, 및
‥C1 -5 알콕시, 및
‥할로겐으로 치환된 C1 -5 알콕시로 이루어진 군으로부터 독립적 으로 선택된 치환체(들)로 치환된
·카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치 환체(들)로 치환된
C1 -16 알킬,
(ii) 헤테로시클릴, 및
·카르보사이클릭 아릴술피닐, 및
·할로겐으로 치환된 카르보사이클릭 아릴술피닐로 이루어진 군으로부 터 독립적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 선택되고;
L은 화학식 VII이고;
Y는 단일결합 또는 -CH2-이고;
R2는 -N(R2a)(R2b)이고, 이 때 R2a는 C1 -5 알킬이고 R2b는 C1 -5 알킬이고;
카르보사이클릭 아릴은 페닐이고;
헤테로시클릴은 피라지닐이고;
할로겐은 플루오로, 클로로, 또는 브로모이다.
본 발명의 일부 실시양태 (화학식 I의 화합물, 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염, 수화물, 또는 용매화물)에서,
R1은
(i) C1 -16 알킬, 및
·카르보사이클릭 아릴,
‥할로겐, 및
‥C1 -5 알콕시로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체 (들)로 치환된
·카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치 환체(들)로 치환된
C1 -16 알킬,
(ii) 헤테로시클릴, 및
·카르보사이클릭 아릴술피닐, 및
·할로겐으로 치환된 카르보사이클릭 아릴술피닐로 이루어진 군으로부 터 독립적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 선택되고;
R2는 -N(R2a)(R2b)이고, R2a는 C1 -5 알킬이고 R2b는 C1 -5 알킬이고;
카르보사이클릭 아릴은 페닐이고;
헤테로시클릴은 피라지닐이고;
할로겐은 플루오로 또는 브로모이다.
본 발명의 일부 실시양태 (화학식 I의 화합물, 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염, 수화물, 또는 용매화물)에서,
R1은
헤테로시클릴, 및
·카르보사이클릭 아릴술피닐, 및
·할로겐으로 치환된 카르보사이클릭 아릴술피닐로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 선택되고;
R2는 -N(R2a)(R2b)이고, 이 때 R2a는 C1 -5 알킬이고 R2b는 C1 -5 알킬이고;
카르보사이클릭 아릴은 페닐이고;
헤테로시클릴은 피라지닐이고;
할로겐은 플루오로이다.
본 발명의 일부 실시양태 (화학식 I의 화합물, 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염, 수화물, 또는 용매화물)에서,
p는 1이고 T는 C1 -5 알킬이고; R3 및 R4 는 모두 수소이고; A 및 B는 모두 단일결합이다.
일부 실시양태에서, 본 발명의 화합물은
N2-시스-4-[(3,5-디메톡시벤질)아미노]시클로헥실-N4,N4,5-트리메틸피리미딘-2,4-디아민;
N2-시스-4-[(3-브로모벤질)아미노]시클로헥실-N4,N4,5,6-테트라메틸피리미딘-2,4-디아민;
N2-시스-4-[(3,4-디플루오로벤질)아미노]시클로헥실-N4,N4,5,6-테트라메틸피리미딘-2,4-디아민; 및
N2-[시스-4-(6-[(3,4-디플루오로페닐)술피닐]피라진-2-일아미노)시클로헥실]-N4,N4,5-트리메틸피리미딘-2,4-디아민
으로 이루어진 군으로부터 선택된 화학식 I의 화합물, 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염, 수화물, 또는 용매화물이다.
일부 실시양태에서, 본 발명의 화합물은
N2-[시스-4-(6-[(3,4-디플루오로페닐)술피닐]피라진-2-일아미노)시클로헥실]-N4,N4,5-트리메틸피리미딘-2,4-디아민
으로 이루어진 군으로부터 선택된 화학식 I의 화합물, 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염, 수화물, 또는 용매화물이다.
본 발명의 일부 실시양태 (화학식 I의 화합물, 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염, 수화물, 또는 용매화물)에서,
R1은
(i) C1 -16 알킬, 및
·히드록시,
·카르보사이클릭 아릴옥시,
‥할로겐,
‥C1 -5 알킬,
‥할로겐으로 치환된 C1 -5 알킬, 및
‥C1 -5 알콕시로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체 (들)로 치환된
·카르보사이클릭 아릴옥시,
·헤테로시클릴옥시,
‥할로겐,
‥C1 -5 알킬, 및
‥할로겐으로 치환된 C1 -5 알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으 로 선택된 치환체(들)로 치환된
·헤테로시클릴옥시,
·모노-카르보사이클릭 아릴아미노,
‥할로겐,
‥C1 -5 알콕시, 및
‥C1 -5 알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체( 들)로 치환된
·모노-카르보사이클릭 아릴아미노,
·카르보사이클릭 아릴술피닐,
‥할로겐,
‥C1 -5 알킬, 및
‥할로겐으로 치환된 C1 -5 알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으 로 선택된 치환체(들)로 치환된
·카르보사이클릭 아릴술피닐,
·카르보사이클릭 아릴술포닐,
‥할로겐,
‥C1 -5 알킬, 및
‥할로겐으로 치환된 C1 -5 알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으 로 선택된 치환체(들)로 치환된
·카르보사이클릭 아릴술포닐,
·카르보사이클릭 아릴,
‥할로겐,
‥C1 -5 알킬,
‥할로겐으로 치환된 C1 -5 알킬, 및
‥C1 -5 알콕시로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체 (들)로 치환된
·카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치 환체(들)로 치환된
C1 -16 알킬,
(ii) C3 -12 시클로알킬, 및
·카르보사이클릭 아릴, 및
‥C1 -5 알콕시,
‥할로겐,
‥C1 -5 알킬, 및
‥할로겐으로 치환된 C1 -5 알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으 로 선택된 치환체(들)로 치환된
·카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치 환체(들)로 치환된
C3 -12 시클로알킬,
(iii) 카르보사이클릭 아릴, 및
·할로겐,
·시아노,
·니트로,
·C1 -10 알킬,
‥할로겐, 및
‥히드록시로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체( 들)로 치환된
·C1 -10 알킬,
·C1 -9 알콕시,
·할로겐으로 치환된 C1 -9 알콕시,
·카르복시,
·C1 -5 알콕시카르보닐,
·디-C1 -5 알킬아미노,
·C1 -5 알킬카르보닐아미노,
·C3 -6 시클로알킬카르보닐아미노,
·C1 -5 알킬술포닐, 및
·카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치 환체(들)로 치환된
카르보사이클릭 아릴,
(iv) 헤테로시클릴, 및
·할로겐,
·히드록시,
·아미노,
·C1 -5 알킬,
·할로겐으로 치환된 C1 -5 알킬,
·C1 -5 알콕시,
·카르보사이클릭 아릴옥시,
‥할로겐,
‥C1 -5 알킬,
‥할로겐으로 치환된 C1 -5 알킬, 및
‥C1 -5 알콕시로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체 (들)로 치환된
·카르보사이클릭 아릴옥시,
·헤테로시클릴옥시,
·할로겐으로 치환된 헤테로시클릴옥시,
·헤테로시클릴 술포닐,
·C1 -5 알킬로 치환된 헤테로시클릴 술포닐,
·모노-카르보사이클릭 아릴아미노,
·할로겐으로 치환된 모노-카르보사이클릭 아릴아미노,
·C1 -5 알킬티오,
·C1 -5 알킬술피닐,
·카르보사이클릭 아릴술포닐,
‥할로겐,
‥C1 -5 알콕시,
‥C1 -5 알킬, 및
‥할로겐으로 치환된 C1 -5 알킬로 이루어지는 군으로부터 독립적 으로 선택된 치환체(들)로 치환되는
·카르보사이클릭 아릴술포닐로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택 된 치환체(들)로 치환된
헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 선택되고;
L은 화학식 VII이고;
Y는 -C(O)-이고;
R2는 아미노, C1 -5 알킬, C1 -5 알콕시, -N(R2a)(R2b)이고, 이 때 R2a는 수소 또는 C1-5 알킬이고 R2b는 C1 -5 알킬 또는 C3 -6 시클로알킬이고;
이 때 카르보사이클릭 아릴은 페닐이고;
헤테로시클릴은 벤조[1,3]디옥솔릴, 푸릴, 이속사졸릴, 옥사졸릴, 피라졸릴, 피라지닐, 피리딜, 피리미딜, 또는 티에닐; 및
할로겐은 플루오로, 클로로, 브로모, 또는 요오도이다.
본 발명의 일부 실시양태 (화학식 I의 화합물, 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염, 수화물, 또는 용매화물)에서,
R1은
(i) C1 -16 알킬, 및
·히드록시,
·카르보사이클릭 아릴옥시,
‥할로겐,
‥C1 -5 알킬,
‥할로겐으로 치환된 C1 -5 알킬, 및
‥C1 -5 알콕시로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체 (들)로 치환된
·카르보사이클릭 아릴옥시
·헤테로시클릴옥시,
·할로겐으로 치환된 헤테로시클릴옥시,
·모노-카르보사이클릭 아릴아미노,
‥할로겐,
‥C1 -5 알콕시, 및
‥C1 -5 알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체( 들)로 치환된
·모노-카르보사이클릭 아릴아미노,
·카르보사이클릭 아릴술피닐,
‥할로겐,
‥C1 -5 알킬, 및
‥할로겐으로 치환된 C1 -5 알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으 로 선택된 치환체(들)로 치환된
·카르보사이클릭 아릴술피닐,
·카르보사이클릭 아릴술포닐,
‥C1 -5 알킬, 및
‥할로겐으로 치환된 C1 -5 알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으 로 선택된 치환체(들)로 치환된
·카르보사이클릭 아릴술포닐,
·카르보사이클릭 아릴,
‥할로겐,
‥C1 -5 알킬, 및
‥할로겐으로 치환된 C1 -5 알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으 로 선택된 치환체(들)로 치환된
·카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치 환체(들)로 치환된
C1 -16 알킬,
(ii) C3 -12 시클로알킬, 및
·카르보사이클릭 아릴, 및
‥C1 -5 알콕시,
‥할로겐,
‥C1 -5 알킬, 및
‥할로겐으로 치환된 C1 -5 알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으 로 선택된 치환체(들)로 치환된
·카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치 환체(들)로 치환된
C3 -12 시클로알킬,
(iii) 카르보사이클릭 아릴, 및
·할로겐,
·시아노,
·니트로,
·C1 -10 알킬,
‥할로겐, 및
‥히드록시로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체( 들)로 치환된
·C1 -10 알킬,
·C1 -9 알콕시,
·할로겐으로 치환된 C1 -9 알콕시,
·카르복시,
·C1 -5 알콕시카르보닐, 및
·C1 -5 알킬술포닐로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체( 들)로 치환된
카르보사이클릭 아릴,
(iv) 헤테로시클릴, 및
·할로겐,
·C1 -5 알킬,
·할로겐으로 치환된 C1 -5 알킬,
·C1 -5 알콕시,
·카르보사이클릭 아릴옥시,
‥할로겐,
‥C1 -5 알킬,
‥할로겐으로 치환된 C1 -5 알킬, 및
‥C1 -5 알콕시로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체 (들)로 치환된
·카르보사이클릭 아릴옥시,
·헤테로시클릴옥시,
·할로겐으로 치환된 헤테로시클릴옥시,
·헤테로시클릴 술포닐,
·C1 -5 알킬로 치환된 헤테로시클릴 술포닐,
·모노-카르보사이클릭 아릴아미노,
·할로겐으로 치환된 모노-카르보사이클릭 아릴아미노,
·C1 -5 알킬티오,
·카르보사이클릭 아릴술포닐,
‥할로겐,
‥C1 -5 알킬, 및
‥할로겐으로 치환된 C1 -5 알킬로 이루어지는 군으로부터 독립적 으로 선택된 치환체(들)로 치환되는
·카르보사이클릭 아릴술포닐로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택 된 치환체(들)로 치환된
헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 선택되고;
R2는 C1 -5 알콕시, -N(R2a)(R2b)로 이루어진 군으로부터 선택되고, 이 때 R2a는 수소 또는 C1 -5 알킬이고 R2b는 C1 -5 알킬이다;
이 때 카르보사이클릭 아릴은 페닐이고;
헤테로시클릴은 벤조[1,3]디옥솔릴, 푸릴, 이속사졸릴, 옥사졸릴, 피라졸릴, 피리딜, 또는 티에닐이고;
할로겐은 플루오로, 클로로, 브로모, 또는 요오도이다.
본 발명의 일부 실시양태 (화학식 I의 화합물, 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염, 수화물, 또는 용매화물)에서,
R1은
(i) C1 -16 알킬, 및
·히드록시,
·카르보사이클릭 아릴옥시,
‥할로겐,
‥C1 -5 알킬,
‥할로겐으로 치환된 C1 -5 알킬, 및
‥C1 -5 알콕시로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체 (들)로 치환된
·카르보사이클릭 아릴옥시,
·헤테로시클릴옥시,
‥할로겐,
‥C1 -5 알킬, 및
‥할로겐으로 치환된 C1 -5 알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으 로 선택된 치환체(들)로 치환된
·헤테로시클릴옥시,
·모노-카르보사이클릭 아릴아미노,
‥할로겐,
‥C1 -5 알콕시, 및
‥C1 -5 알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체( 들)로 치환된
·모노-카르보사이클릭 아릴아미노,
·카르보사이클릭 아릴술피닐,
‥할로겐,
‥C1 -5 알킬, 및
‥할로겐으로 치환된 C1 -5 알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으 로 선택된 치환체(들)로 치환된
·카르보사이클릭 아릴술피닐,
·카르보사이클릭 아릴,
‥할로겐,
‥C1 -5 알킬, 및
‥할로겐으로 치환된 C1 -5 알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으 로 선택된 치환체(들)로 치환된
·카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치 환체(들)로 치환된
C1 -16 알킬,
(ii) C3 -12 시클로알킬, 및
·카르보사이클릭 아릴, 및
‥C1 -5 알콕시,
‥할로겐,
‥C1 -5 알킬, 및
‥할로겐으로 치환된 C1 -5 알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으 로 선택된 치환체로 치환된
·카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치 환체(들)로 치환된
C3 -12 시클로알킬,
(iii) 카르보사이클릭 아릴, 및
·할로겐,
·시아노,
·니트로,
·C1 -10 알킬,
·할로겐으로 치환된 C1 -10 알킬,
·C1 -9 알콕시, 및
·할로겐으로 치환된 C1 -9 알콕시로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
카르보사이클릭 아릴이고,
(iv) 헤테로시클릴, 및
·할로겐,
·C1 -5 알킬,
·할로겐으로 치환된 C1 -5 알킬,
·C1 -5 알콕시,
·카르보사이클릭 아릴옥시,
‥할로겐,
‥C1 -5 알킬,
‥할로겐으로 치환된 C1 -5 알킬, 및
‥C1 -5 알콕시로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체 (들)로 치환된
·카르보사이클릭 아릴옥시,
·C1 -5 알킬티오,
·카르보사이클릭 아릴술포닐,
·할로겐으로 치환된 카르보사이클릭 아릴술포닐로 이루어진 군으로부 터 독립적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 선택되고;
R2는 -N(R2a)(R2b)으로 이루어진 군으로부터 선택되고, 이 때 R2a는 수소 또는 C1-5 알킬이고 R2b는 C1 -5 알킬이고;
이 때 카르보사이클릭 아릴은 페닐이고;
헤테로시클릴은 벤조[1,3]디옥솔릴, 푸릴, 피라졸릴, 피리딜, 또는 티에닐이고;
할로겐은 플루오로, 클로로, 브로모, 또는 요오도이다.
본 발명의 일부 실시양태 (화학식 I의 화합물, 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염, 수화물, 또는 용매화물)에서,
p는 1이고 T는 C1 -5 알킬이고; R3 및 R4는 모두 수소이고; A는 단일결합이고 B는 단일결합이거나 또는 -CH2-이다.
일부 실시양태에서, 본 발명의 화합물은
N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)메틸]-3,5-비스(트리플루오로메틸)벤즈아미드;
N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)메틸]-3,5-비스(트리플루오로메틸)벤즈아미드;
N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)메틸]-3,4-디플루오로벤즈아미드;
3,5-디클로로-N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-메틸]벤즈아미드;
N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)메틸]-3,4-디플루오로벤즈아미드;
N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)메틸]-3,5-디메톡시벤즈아미드;
N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)메틸]-3-플루오로-4-메틸벤즈아미드;
N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)메틸]-3-(트리플루오로메틸)벤즈아미드;
N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)메틸]-3-(트리플루오로메톡시)벤즈아미드;
4-브로모-N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-메틸]-3-메틸벤즈아미드;
N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)메틸]-3-플루오로-4-(트리플루오로메틸)벤즈아미드;
3,5-디클로로-N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-메틸]벤즈아미드;
3,4-디클로로-N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-메틸]벤즈아미드;
4-클로로-N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-메틸]벤즈아미드;
4-클로로-N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-메틸]벤즈아미드;
N-[시스-4-([4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노메틸)시클로헥실]-3,5-디메톡시벤즈아미드;
4-브로모-N-[시스-4-([4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노메틸)-시클로헥실]벤즈아미드;
4-브로모-N-[시스-4-([4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노메틸)-시클로헥실]-3-메틸벤즈아미드;
3,5-디클로로-N-[시스-4-([4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노메틸)-시클로헥실]벤즈아미드;
3,4-디클로로-N-[시스-4-([4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노메틸)-시클로헥실]벤즈아미드;
N-[시스-4-([4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노메틸)시클로헥실]-3,5-비스(트리플루오로메틸)벤즈아미드;
N-[시스-4-([4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노메틸)시클로헥실]-3,4-디플루오로벤즈아미드;
4-브로모-N-[시스-4-([4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노메틸)-시클로헥실]벤즈아미드;
4-브로모-N-[시스-4-([4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노메틸)-시클로헥실]-3-메틸벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-2-(2-플루오로페녹시)니코틴아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3,4,5-트리메톡시벤즈아미드;
N-(4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3-니트로벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-2,2-디페닐아세트아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-4-메틸벤즈아미드;
4-클로로-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-벤즈아미드;
3-클로로-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3,4-디플루오로벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3-메틸벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3-메톡시벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-4-플루오로벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3-메틸벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3-메톡시벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-4-메틸벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3,4-디플루오로벤즈아미드;
3-클로로-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-2-(3-메틸페녹시)니코틴아미드;
2-(4-브로모페녹시)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)니코틴아미드;
2-(4-클로로페녹시)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)니코틴아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-2-(4-플루오로페녹시)니코틴아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-2-(3-플루오로페녹시)니코틴아미드;
2-(2-브로모페녹시)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)니코틴아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-2-(3-메톡시페녹시)니코틴아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-2-(4-메톡시페녹시)니코틴아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-2-(4-요오도페녹시)니코틴아미드;
2-(3,4-디클로로페녹시)-N-(시스-4-[5-메틸-4-(메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)아세트아미드;
2-(2,3-디클로로페녹시)-N-(시스-4-[5-메틸-4-(메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)아세트아미드;
2-[(3,4-디플루오로페닐)술포닐]-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]-아미노시클로헥실)니코틴아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-에틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3,4-디플루오로벤즈아미드;
N-[시스-4-(4-[에틸(메틸)아미노]-5-메틸피리미딘-2-일아미노)시클로헥실]-3,4-디플루오로벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3,5-디메톡시벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-2-(2-메톡시페녹시)니코틴아미드;
2-(2-클로로페녹시)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)니코틴아미드;
2-(3-클로로페녹시)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)니코틴아미드;
2-(3-브로모페녹시)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)니코틴아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-2-[3-(트리플루오로메틸)페녹시]니코틴아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-2-(3-플루오로페녹시)아세트아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-2-(3-메톡시페녹시)아세트아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-2-[3-(트리플루오로메틸)페녹시]아세트아미드;
2-(3-클로로페녹시)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)아세트아미드;
2-[(5-클로로피리딘-3-일)옥시]-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]-아미노시클로헥실)아세트아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6-디메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3,4-디플루오로벤즈아미드;
2-(3,4-디플루오로페닐)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)-2-히드록시아세트아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-2-히드록시-2-(4-메톡시페닐)아세트아미드;
2-(2,3-디플루오로페닐)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)-2-히드록시아세트아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-2-히드록시-2-[3-(트리플루오로메틸)페닐]아세트아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-2-[2-(트리플루오로메틸)페닐]술피닐아세트아미드;
2-[(2-클로로페닐)술피닐]-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)아세트아미드;
2-[(3-브로모페닐)술피닐]-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)아세트아미드;
2-[(3,4-디플루오로페닐)술피닐]-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]-아미노시클로헥실)아세트아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3-(트리플루오로메틸)벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3-플루오로벤즈아미드;
1-브로모-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-4-(트리플루오로메톡시)벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-4-플루오로벤즈아미드;
3,4-디클로로-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3,5-비스(트리플루오로메틸)벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3,5-디메톡시벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-2,4-디플루오로벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-2,5-디플루오로벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-2,3,4-트리플루오로벤즈아미드;
4-클로로-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-벤즈아미드;
3-시아노-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-벤즈아미드;
4-시아노-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-벤즈아미드;
2-[(3,4-디클로로페닐)술피닐]-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]-아미노시클로헥실)아세트아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-2-[3-(트리플루오로메틸)페닐]술피닐아세트아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-2-[3-(트리플루오로메틸)페닐]술포닐아세트아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-2-(이소프로필티오)니코틴아미드;
2-(tert-부틸티오)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)니코틴아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-2-(프로필티오)-니코틴아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3-(메틸술포닐)벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3-플루오로벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3-(트리플루오로메틸)벤즈아미드;
3-시아노-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-벤즈아미드;
4-시아노-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6-디메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6-디메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3-(트리플루오로메틸)벤즈아미드;
3-시아노-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6-디메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6-디메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3-메틸벤즈아미드;
3-클로로-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6-디메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-벤즈아미드;
3-브로모-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6-디메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6-디메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3,5-디메톡시벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6-디메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3,5-비스(트리플루오로메틸)벤즈아미드;
3,4-디클로로-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6-디메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6-디메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-4-(트리플루오로메톡시)벤즈아미드;
4-시아노-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6-디메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6-디메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-4-메틸벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6-디메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-4-플루오로벤즈아미드;
4-클로로-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6-디메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6-디메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-2-메톡시벤즈아미드;
4-브로모-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-4-(트리플루오로메틸)벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6-디메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3-메톡시벤즈아미드;
5-브로모-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6-디메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-2-퓨라미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6-디메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-5-메틸이속사졸-3-카르복스아미드;
2-(3,5-디플루오로페닐)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6-디메틸피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)-2-히드록시아세트아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6-디메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-2-메틸-1,3-옥사졸-4-카르복스아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6-디메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-2,6-디메톡시니코틴아미드;
4-브로모-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6-디메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6-디메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-4-(트리플루오로메틸)벤즈아미드;
4-브로모-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6-디메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3-메틸벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6-디메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3-플루오로-4-메틸벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6-디메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-4-플루오로-3-메틸벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6-디메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3-에틸벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6-디메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3-(트리플루오로메톡시)벤즈아미드;
5-브로모-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6-디메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-니코틴아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6-디메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-5-메틸티오펜-2-카르복스아미드
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6-디메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-6-(트리플루오로메틸)니코틴아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6-디메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3,5-디에톡시벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6-디메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3-에톡시벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6-디메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3-이소프로폭시벤즈아미드;
3,5-디클로로-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-벤즈아미드;
4-브로모-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3-메틸벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-4-에톡시벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-4-플루오로-3-메틸벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3-플루오로-4-메틸벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3-에틸벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3,5-비스(트리플루오로메틸)벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3-플루오로-4-(트리플루오로메틸)벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3-플루오로-5-(트리플루오로메틸)벤즈아미드;
3-클로로-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-4-플루오로벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-4-플루오로-3-메틸벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3-플루오로-4-메틸벤즈아미드;
3,5-디클로로-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3-(트리플루오로메톡시)벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3,5-디플루오로벤즈아미드;
4-브로모-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3-메틸벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3-에틸벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-4-(트리플루오로메틸)벤즈아미드;
4-브로모-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-4-에틸벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3,5-디에톡시벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3-에톡시벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3-이소프로폭시벤즈아미드;
5-브로모-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-니코틴아미드;
5-브로모-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-2-퓨라미드;
5-클로로-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-2-퓨라미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3-플루오로-5-(트리플루오로메틸)벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-2,2-디플루오로-1,3-벤조디옥솔-5-카르복스아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3-에톡시벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3-이소프로폭시벤즈아미드;
5-브로모-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-2-퓨라미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3,5-디에톡시벤즈아미드;
4-클로로-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3-(트리플루오로메틸)벤즈아미드;
5-브로모-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-니코틴아미드;
3,4-디클로로-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-벤즈아미드;
3-클로로-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-4-(트리플루오로메톡시)벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-4-메톡시-3-(트리플루오로메틸)벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-4-메톡시-3-(트리플루오로메틸)벤즈아미드;
2-(4-클로로페닐)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)-2-메틸프로판아미드;
1-(4-클로로페닐)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)시클로프로판카르복스아미드;
1-(4-클로로페닐)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)시클로부탄카르복스아미드;
1-(2,4-디클로로페닐)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)시클로프로판카르복스아미드;
2-(4-클로로페닐)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)-2-메틸프로판아미드;
1-(4-클로로페닐)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)시클로프로판카르복스아미드;
1-(4-클로로페닐)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)시클로부탄카르복스아미드;
1-(2,4-디클로로페닐)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)시클로프로판카르복스아미드;
2-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]-아미노시클로헥실)아세트아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-4-[2,2,2-트리플루오로-1-히드록시-1-(트리플루오로메틸)에틸]벤즈아미드;
2-(4-클로로페닐)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)아세트아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-1-(4-메틸페닐)시클로프로판카르복스아미드;
2-(4-클로로페닐)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)프로판아미드;
2-(4-클로로페닐)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)-2-히드록시아세트아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-1-(4-메톡시페닐)시클로프로판카르복스아미드;
N2-(3-클로로페닐)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)-N2-메틸글리신아미드;
N2-(3,4-디클로로페닐)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)-N2-메틸글리신아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-N2-메틸-N2-(3-메틸페닐)글리신아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-N2-(3-플루오로페닐)-N2-메틸글리신아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-N2-(4-플루오로페닐)-N2-메틸글리신아미드;
N2-(4-클로로페닐)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)-N2-메틸글리신아미드;
N2-(3,4-디플루오로페닐)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)-N2-메틸글리신아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-N2-(3-메톡시페닐)-N2-메틸글리신아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-N2-(4-메톡시페닐)-N2-메틸글리신아미드;
2-[(3,4-디플루오로페닐)아미노]-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]-아미노시클로헥실)니코틴아미드;
2-(3,4-디클로로페녹시)-N-(시스-4-[4-메틸-6-(메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)아세트아미드;
트랜스-2-(4-클로로페닐)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)시클로프로판카르복스아미드;
트랜스-2-(3-클로로페닐)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)시클로프로판카르복스아미드;
트랜스-2-(3,4-디플루오로페닐)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)시클로프로판카르복스아미드;
트랜스-2-(3,4-디클로로페닐)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]-아미노시클로헥실)시클로프로판카르복스아미드;
트랜스-2-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)시클로프로판카르복스아미드;
2-[(4-클로로페닐)술포닐]-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]-아미노시클로헥실)니코틴아미드;
2-[(3-클로로페닐)술포닐]-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]-아미노시클로헥실)니코틴아미드;
2-[(4-브로모페닐)술포닐]-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]-아미노시클로헥실)니코틴아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-2-[4-(트리플루오로메틸)페닐]술포닐니코틴아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-2-[1-메틸-3-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-5-일]옥시아세트아미드;
2-[(2-클로로페닐)술포닐]-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]-아미노시클로헥실)니코틴아미드;
2-[(3-클로로페닐)술포닐]-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]-아미노시클로헥실)니코틴아미드;
3,4-디클로로-N-시스-4-[(4-메톡시-5-메틸피리미딘-2-일)아미노]시클로헥실-벤즈아미드;
N-[시스-4-(4-디메틸아미노-5-메틸-피리미딘-2-일아미노)-시클로헥실]-2-페녹시-니코틴아미드;
N-[시스-4-(4-디메틸아미노-6-메틸-피리미딘-2-일아미노)-시클로헥실]-2-페녹시-니코틴아미드;
3-클로로-N-[시스-4-(4-디메틸아미노-5-메틸-피리미딘-2-일아미노)-시클로헥실]-4-플루오로-벤즈아미드;
4-클로로-N-[시스-4-(4-디메틸아미노-6-메틸-피리미딘-2-일아미노)-시클로헥실]-3-플루오로-벤즈아미드
3-클로로-N-[시스-4-(4-디메틸아미노-6-메틸-피리미딘-2-일아미노)-시클로헥실]-5-플루오로-벤즈아미드;
N-[시스-4-(4-디메틸아미노-6-메틸-피리미딘-2-일아미노)-시클로헥실]-3,4,5-트리플루오로-벤즈아미드;
3-클로로-4-플루오로-N-[시스-4-(5-메틸-4-메틸아미노-피리미딘-2-일아미노)-시클로헥실]-벤즈아미드
4-클로로-N-[시스-4-(4-디메틸아미노-5-메틸-피리미딘-2-일아미노)-시클로헥실]-3-플루오로-벤즈아미드
3-클로로-N-[시스-4-(4-디메틸아미노-5-메틸-피리미딘-2-일아미노)-시클로헥실]-5-플루오로-벤즈아미드;
N-[시스-4-(4-디메틸아미노-5-메틸-피리미딘-2-일아미노)-시클로헥실]-3,4,5-트리플루오로-벤즈아미드;
N-[시스-4-(4-디메틸아미노-5-메틸-피리미딘-2-일아미노)-시클로헥실]-3,5-디플루오로-벤즈아미드 및
2-(3,4-디플루오로-페닐)-N-[시스-4-(4-디메틸아미노-5-메틸-피리미딘-2-일아미노)-시클로헥실]-아세트아미드;
또는 그의 제약학적으로 허용되는 염, 수화물, 또는 용매화물이다.
일부 실시양태에서, 본 발명의 화합물은
N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)메틸]-3,5-비스(트리플루오로메틸)벤즈아미드;
N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)메틸]-3,5-디메톡시벤즈아미드;
N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)메틸]-3-(트리플루오로메틸)벤즈아미드
4-브로모-N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-메틸]-3-메틸벤즈아미드;
3,5-디클로로-N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-메틸]벤즈아미드;
3,4-디클로로-N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-메틸]벤즈아미드;
3,5-디클로로-N-[시스-4-([4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노메틸)-시클로헥실]벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-2-(2-플루오로페녹시)니코틴아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3,4,5-트리메톡시벤즈아미드;
N-(4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3-니트로벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-2,2-디페닐아세트아미드;
4-클로로-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-벤즈아미드;
3-클로로-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3,4-디플루오로벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3-메틸벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3-메톡시벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-4-플루오로벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3-메틸벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3-메톡시벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-4-메틸벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3,4-디플루오로벤즈아미드;
3-클로로-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-2-(3-메틸페녹시)니코틴아미드;
2-(4-브로모페녹시)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)니코틴아미드;
2-(4-클로로페녹시)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)니코틴아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-2-(4-
플루오로페녹시)니코틴아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-2-(3-플루오로페녹시)니코틴아미드;
2-(2-브로모페녹시)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)니코틴아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-2-(3-메톡시페녹시)니코틴아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-2-(4-메톡시페녹시)니코틴아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-2-(4-요오도페녹시)니코틴아미드;
2-(3,4-디클로로페녹시)-N-(시스-4-[5-메틸-4-(메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)아세트아미드;
2-(2,3-디클로로페녹시)-N-(시스-4-[5-메틸-4-(메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)아세트아미드;
2-[(3,4-디플루오로페닐)술포닐]-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]-아미노시클로헥실)니코틴아미드;
N-[시스-4-(4-[에틸(메틸)아미노]-5-메틸피리미딘-2-일아미노)시클로헥실]-3,4-디플루오로벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3,5-디메톡시벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-2-(2-메톡시페녹시)니코틴아미드;
2-(2-클로로페녹시)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)니코틴아미드;
2-(3-클로로페녹시)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)니코틴아미드;
2-(3-브로모페녹시)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)니코틴아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-2-[3-(트리플루오로메틸)페녹시]니코틴아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-2-(3-플루오로페녹시)아세트아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-2-(3-메톡시페녹시)아세트아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-2-[3-(트리플루오로메틸)페녹시]아세트아미드;
2-(3-클로로페녹시)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)아세트아미드;
2-[(5-클로로피리딘-3-일)옥시]-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]-아미노시클로헥실)아세트아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6-디메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3,4-디플루오로벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-2-히드록시-2-(4-메톡시페닐)아세트아미드;
2-(2,3-디플루오로페닐)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)-2-히드록시아세트아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-2-히드록시-2-[3-(트리플루오로메틸)페닐]아세트아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-2-[2-(트리플루오로메틸)페닐]술피닐아세트아미드;
2-[(2-클로로페닐)술피닐]-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)아세트아미드;
2-[(3-브로모페닐)술피닐]-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)아세트아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3-(트리플루오로메틸)벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3-플루오로벤즈아미드;
3-브로모-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-4-(트리플루오로메톡시)벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-4-플루오로벤즈아미드;
3,4-디클로로-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3,5-비스(트리플루오로메틸)벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3,5-디메톡시벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-2,4-디플루오로벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-2,5-디플루오로벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-2,3,4-트리플루오로벤즈아미드;
4-클로로-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-벤즈아미드;
3-시아노-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-벤즈아미드;
4-시아노-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-2-(이소프로필티오)니코틴아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-2-(프로필티오)니코틴아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3-(트리플루오로메틸)벤즈아미드;
3-시아노-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-벤즈아미드;
4-시아노-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6-디메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3-(트리플루오로메틸)벤즈아미드;
3-시아노-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6-디메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6-디메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3-메틸벤즈아미드;
3-클로로-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6-디메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-벤즈아미드;
3-브로모-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6-디메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6-디메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3,5-디메톡시벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6-디메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3,5-비스(트리플루오로메틸)벤즈아미드;
3,4-디클로로-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6-디메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-벤즈아미드;
4-시아노-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6-디메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6-디메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-4-메틸벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6-디메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-4-플루오로벤즈아미드;
4-클로로-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6-디메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-벤즈아미드;
4-브로모-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-4-(트리플루오로메틸)벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6-디메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3-메톡시벤즈아미드;
5-브로모-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6-디메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-2-퓨라미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6-디메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-2,6-디메톡시니코틴아미드;
4-브로모-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6-디메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6-디메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-4-(트리플루오로메틸)벤즈아미드;
4-브로모-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6-디메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3-메틸벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6-디메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3-플루오로-4-메틸벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6-디메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-4-플루오로-3-메틸벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6-디메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3-(트리플루오로메톡시)벤즈아미드;
5-브로모-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6-디메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-니코틴아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6-디메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-5-메틸티오펜-2-카르복스아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6-디메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3,5-디에톡시벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6-디메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3-에톡시벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6-디메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3-이소프로폭시벤즈아미드;
3,5-디클로로-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-벤즈아미드;
4-브로모-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3-메틸벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-4-플루오로-3-메틸벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3-플루오로-4-메틸벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3-에틸벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3,5-비스(트리플루오로메틸)벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3-플루오로-4-(트리플루오로메틸)벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3-플루오로-5-(트리플루오로메틸)벤즈아미드;
3-클로로-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-4-플루오로벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-4-플루오로-3-메틸벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3-플루오로-4-메틸벤즈아미드;
3,5-디클로로-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3-(트리플루오로메톡시)벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3,5-디플루오로벤즈아미드;
4-브로모-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3-메틸벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3-에틸벤즈아미드;
4-브로모-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-4-에틸벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3,5-디에톡시벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3-에톡시벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3-이소프로폭시벤즈아미드;
5-브로모-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-니코틴아미드;
5-브로모-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-2-퓨라미드;
5-클로로-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-2-퓨라미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3-플루오로-5-(트리플루오로메틸)벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-2,2-디플루오로-1,3-벤조디옥솔-5-카르복스아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3-에톡시벤즈아미드;
5-브로모-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-2-퓨라미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3,5-디에톡시벤즈아미드;
4-클로로-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3-(트리플루오로메틸)벤즈아미드;
5-브로모-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-니코틴아미드;
3,4-디클로로-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-벤즈아미드;
3-클로로-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-4-(트리플루오로메톡시)벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-4-메톡시-3-(트리플루오로메틸)벤즈아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-4-메톡시-3-(트리플루오로메틸)벤즈아미드;
2-(4-클로로페닐)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)-2-메틸프로판아미드
1-(4-클로로페닐)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)시클로프로판카르복스아미드;
1-(4-클로로페닐)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)시클로부탄카르복스아미드;
1-(2,4-디클로로페닐)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)시클로프로판카르복스아미드;
2-(4-클로로페닐)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)-2-메틸프로판아미드
1-(4-클로로페닐)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)시클로프로판카르복스아미드;
1-(4-클로로페닐)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)시클로부탄카르복스아미드;
1-(2,4-디클로로페닐)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)시클로프로판카르복스아미드;
2-(4-클로로페닐)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)아세트아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-1-(4-메틸페닐)시클로프로판카르복스아미드;
2-(4-클로로페닐)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)프로판아미드
2-(4-클로로페닐)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)-2-히드록시아세트아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-1-(4-메톡시페닐)시클로프로판카르복스아미드;
N2-(3-클로로페닐)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)-N2-메틸글리신아미드;
N2-(3,4-디클로로페닐)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)-N2-메틸글리신아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-N2-메틸-N2-(3-메틸페닐)글리신아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-N2-(3-플루오로페닐)-N2-메틸글리신아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-N2-(4-플루오로페닐)-N2-메틸글리신아미드;
N2-(4-클로로페닐)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)-N2-메틸글리신아미드;
N2-(3,4-디플루오로페닐)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)-N2-메틸글리신아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-N2-(3-메톡시페닐)-N2-메틸글리신아미드;
2-(3,4-디클로로페녹시)-N-(시스-4-[4-메틸-6-(메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)아세트아미드;
트랜스-2-(4-클로로페닐)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)시클로프로판카르복스아미드;
트랜스-2-(3-클로로페닐)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)시클로프로판카르복스아미드;
트랜스-2-(3,4-디플루오로페닐)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)시클로프로판카르복스아미드;
트랜스-2-(3,4-디클로로페닐)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]-아미노시클로헥실)시클로프로판카르복스아미드;
트랜스-2-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)시클로프로판카르복스아미드;
2-[(4-클로로페닐)술포닐]-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]-아미노시클로헥실)니코틴아미드;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-2-[1-메틸-3-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-5-일]옥시아세트아미드;
N-[시스-4-(4-디메틸아미노-5-메틸-피리미딘-2-일아미노)-시클로헥실]-2-페녹시-니코틴아미드;
N-[시스-4-(4-디메틸아미노-6-메틸-피리미딘-2-일아미노)-시클로헥실]-2-페녹시-니코틴아미드;
3-클로로-N-[시스-4-(4-디메틸아미노-5-메틸-피리미딘-2-일아미노)-시클로헥실]-4-플루오로-벤즈아미드;
4-클로로-N-[시스-4-(4-디메틸아미노-6-메틸-피리미딘-2-일아미노)-시클로헥실]-3-플루오로-벤즈아미드;
3-클로로-N-[시스-4-(4-디메틸아미노-6-메틸-피리미딘-2-일아미노)-시클로헥실]-5-플루오로-벤즈아미드;
N-[시스-4-(4-디메틸아미노-6-메틸-피리미딘-2-일아미노)-시클로헥실]-3,4,5-트리플루오로-벤즈아미드;
3-클로로-4-플루오로-N-[시스-4-(5-메틸-4-메틸아미노-피리미딘-2-일아미노)-시클로헥실]-벤즈아미드;
4-클로로-N-[시스-4-(4-디메틸아미노-5-메틸-피리미딘-2-일아미노)-시클로헥실]-3-플루오로-벤즈아미드;
3-클로로-N-[시스-4-(4-디메틸아미노-5-메틸-피리미딘-2-일아미노)-시클로헥실]-5-플루오로-벤즈아미드;
N-[시스-4-(4-디메틸아미노-5-메틸-피리미딘-2-일아미노)-시클로헥실]-3,4,5-트리플루오로-벤즈아미드;
N-[시스-4-(4-디메틸아미노-5-메틸-피리미딘-2-일아미노)-시클로헥실]-3,5-디플루오로-벤즈아미드 및
2-(3,4-디플루오로-페닐)-N-[시스-4-(4-디메틸아미노-5-메틸-피리미딘-2-일아미노)-시클로헥실]-아세트아미드;
로 이루어진 군으로부터 선택된 화학식 I의 화합물, 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염, 수화물, 또는 용매화물이다.
본 발명의 일부 실시양태 (화학식 I의 화합물, 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염, 수화물, 또는 용매화물)에서,
R1은
(i) C1 -16 알킬, 및
·카르보사이클릭 아릴,
‥할로겐,
‥니트로,
‥C1 -5 알킬카르보닐아미노,
‥C3 -6 시클로알킬카르보닐아미노,
‥C1 -5 알킬,
‥할로겐으로 치환된 C1 -5 알킬,
‥C1 -5 알콕시, 및
‥할로겐으로 치환된 C1 -5 알콕시로 이루어진 군으로부터 독립적 으로 선택된 치환체(들)로 치환된
C1 -16 알킬,
(ii) C3 -12 시클로알킬, 및
카르보사이클릭 아릴로 치환된 C3 -12 시클로알킬,
(iii) 카르보사이클릭 아릴, 및
·할로겐,
·C1 -10 알킬,
·할로겐으로 치환된 C1 -10 알킬,
·C1 -9 알콕시, 및
·C1 -5 알킬티오로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들) 로 치환된
카르보사이클릭 아릴,
(iv) 헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 선택되고;
L은 화학식 XV이고;
Y는 C(O)NR5-이고;
R2는
-N(R2a)(R2b)로 이루어진 군으로부터 선택되고, 이 때 R2a는 수소 또는 C1 -5 알킬이고 R2b는 C1 -5 알킬이고;
이 때 카르보사이클릭 아릴은 페닐 또는 나프틸이고;
헤테로시클릴은 3,4-디히드로-1H-이소퀴놀리닐이고;
할로겐은 플루오로, 클로로, 브로모, 또는 요오도이다.
본 발명의 일부 실시양태 (화학식 I의 화합물, 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염, 수화물, 또는 용매화물)에서,
R1은
(i) C1 -16 알킬, 및
·카르보사이클릭 아릴,
‥할로겐,
‥니트로,
‥C1 -5 알킬,
‥할로겐으로 치환된 C1 -5 알킬,
·C1 -5 알콕시, 및
‥할로겐으로 치환된 C1 -5 알콕시로 이루어진 군으로부터 독립적 으로 선택된 치환체(들)로 치환된
·카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치 환체(들)로 치환된
C1 -16 알킬,
(ii) C3 -12 시클로알킬, 및
카르보사이클릭 아릴로 치환된 C3 -12 시클로알킬,
(iii) 카르보사이클릭 아릴, 및
·할로겐,
·C1 -10 알킬,
·할로겐으로 치환된 C1 -10 알킬, 및
·C1 -9 알콕시로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들) 로 치환된 카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 선택되고;
R2는
-N(R2a)(R2b)로 이루어진 군으로부터 선택되고, 이 때 R2a는 수소 또는 C1 -5 알킬이고 R2b는 C1 -5 알킬이고;
이 때 카르보사이클릭 아릴은 페닐 또는 나프틸이고;
헤테로시클릴은 3,4-디히드로-1H-이소퀴놀리닐이고;
할로겐은 플루오로, 클로로, 브로모, 또는 요오도이다.
본 발명의 일부 실시양태 (화학식 I의 화합물, 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염, 수화물, 또는 용매화물)에서,
p는 1이고 T는 C1 -5 알킬이고; R3 및 R4는 모두 수소이고; A 및 B는 모두 단일결합이고; R5는 수소이다.
일부 실시양태에서, 본 발명의 화합물은
시스-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노-N-(3-요오도벤질)-시클로헥산카르복스아미드;
시스-N-(2,4-디클로로벤질)-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노-시클로헥산카르복스아미드;
시스-N-(2,5-디클로로벤질)-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노-시클로헥산카르복스아미드;
시스-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노-N-(4-메틸벤질)-시클로헥산카르복스아미드;
시스-N-(3,5-디클로로벤질)-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노-시클로헥산카르복스아미드;
시스-N-(3,5-디메톡시벤질)-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노-시클로헥산카르복스아미드;
시스-N-(3-클로로벤질)-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노-시클로헥산카르복스아미드;
시스-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노-N-[3-(트리플루오로메틸)벤질]-시클로헥산카르복스아미드;
시스-N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]-아미노시클로헥산카르복스아미드;
시스-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노-N-(3-메톡시벤질)-시클로헥산카르복스아미드;
시스-N-(4-클로로벤질)-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노-시클로헥산카르복스아미드;
시스-N-(3,4-디클로로벤질)-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노-시클로헥산카르복스아미드;
시스-N-(2,5-디플루오로벤질)-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노-시클로헥산카르복스아미드;
시스-N-(2,3-디플루오로벤질)-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노-시클로헥산카르복스아미드
시스-N-(4-브로모-2-플루오로벤질)-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노-시클로헥산카르복스아미드;
시스-N-(2,4-디플루오로벤질)-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노-시클로헥산카르복스아미드;
시스-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노-N-(3-메틸벤질)-시클로헥산카르복스아미드;
시스-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노-N-[2-(트리플루오로메톡시)벤질]-시클로헥산카르복스아미드;
시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노-N-[(1R)-1-페닐에틸]-시클로헥산카르복스아미드;
시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노-N-[(1S)-1-(4-메틸페닐)-에틸]시클로헥산카르복스아미드;
시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노-N-[(1R)-1-(4-플루오로페닐)-에틸]시클로헥산카르복스아미드;
시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노-N-[(1S)-1-(4-플루오로페닐)-에틸]시클로헥산카르복스아미드;
시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노-N-[(1R)-1-(3-메톡시페닐)-에틸]시클로헥산카르복스아미드;
시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노-N-[(1S)-1-(3-메톡시페닐)-에틸]시클로헥산카르복스아미드;
시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노-N-[(1S)-1-(4-메톡시페닐)-에틸]시클로헥산카르복스아미드;
시스-N-[(1R)-1-(4-클로로페닐)에틸]-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]-아미노시클로헥산카르복스아미드;
시스-N-[1-(4-브로모페닐)에틸]-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노-시클로헥산카르복스아미드;
시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노-N-[(1R)-1-(4-니트로페닐)-에틸]시클로헥산카르복스아미드;
시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노-N-[(1S)-1-(4-니트로페닐)에틸]-시클로헥산카르복스아미드;
시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노-N-(3-플루오로페닐)-시클로헥산카르복스아미드;
시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노-N-(3-메톡시페닐)-시클로헥산카르복스아미드;
시스-N-(3-클로로페닐)-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노-시클로헥산카르복스아미드;
시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노-N-[(1S,2R)-2-페닐시클로프로필]시클로헥산카르복스아미드;
시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노-N-[4-(트리플루오로메틸)페닐]-시클로헥산카르복스아미드;
시스-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노-N-[(1R)-1-(3-메톡시페닐)-에틸]시클로헥산카르복스아미드;
시스-N-[(1S)-1-(4-클로로페닐)에틸]-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]-아미노시클로헥산카르복스아미드;
시스-N-벤질-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노-시클로헥산카르복스아미드;
시스-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노-N-(4-플루오로벤질)-시클로헥산카르복스아미드;
시스-N-(3,4-디플루오로벤질)-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노-시클로헥산카르복스아미드;
시스-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노-N-[(1S)-1-(4-메톡시페닐)-에틸]시클로헥산카르복스아미드;
시스-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노-N-[(1S)-1-(3-메톡시페닐)-에틸]시클로헥산카르복스아미드;
시스-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노-N-[(1R)-1-(4-플루오로페닐)-에틸]시클로헥산카르복스아미드;
시스-N-[(1R)-1-(4-클로로페닐)에틸]-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]-아미노시클로헥산카르복스아미드;
시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노-N-[(1S)-1-(1-나프틸)에틸]-시클로헥산카르복스아미드;
시스-N-[(1R)-1-(4-브로모페닐)에틸]-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]-아미노시클로헥산카르복스아미드;
시스-N-[(1S)-1-(4-브로모페닐)에틸]-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]-아미노시클로헥산카르복스아미드;
시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노-N-(1S)-1-[4-(트리플루오로메톡시)페닐]에틸시클로헥산카르복스아미드;
시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노-N-[(1R)-1-(2-플루오로페닐)-에틸]시클로헥산카르복스아미드;
시스-N-(1S)-1-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]에틸-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥산카르복스아미드;
4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노-N-(1S)-1-[3-(트리플루오로메틸)-페닐]에틸시클로헥산카르복스아미드;
4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노-N-(1S)-1-[2-(트리플루오로메틸)-페닐]에틸시클로헥산카르복스아미드;
시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노-N-(1R)-1-[4-(트리플루오로메톡시)페닐]에틸시클로헥산카르복스아미드;
시스-N-[(1S)-1-(4-클로로페닐)에틸]-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]-아미노시클로헥산카르복스아미드;
시스-N-[(1R)-1-(4-클로로페닐)에틸]-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]-아미노시클로헥산카르복스아미드;
시스-N-[1-(4-클로로페닐)-1-메틸에틸]-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]-아미노시클로헥산카르복스아미드; 및
시스-N-1-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-1-메틸에틸-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥산카르복스아미드;
로 이루어진 군으로부터 선택된 화학식 I의 화합물, 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염, 수화물, 또는 용매화물이다.
일부 실시양태에서, 본 발명의 화합물은
시스-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노-N-(3-요오도벤질)-시클로헥산카르복스아미드;
시스-N-(2,4-디클로로벤질)-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노-시클로헥산카르복스아미드;
시스-N-(2,5-디클로로벤질)-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노-시클로헥산카르복스아미드;
시스-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노-N-(4-메틸벤질)-시클로헥산카르복스아미드;
시스-N-(3,5-디클로로벤질)-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노-시클로헥산카르복스아미드;
시스-N-(3,5-디메톡시벤질)-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노-시클로헥산카르복스아미드;
시스-N-(3-클로로벤질)-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노-시클로헥산카르복스아미드;
시스-N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]-아미노시클로헥산카르복스아미드;
시스-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노-N-(3-메톡시벤질)-시클로헥산카르복스아미드;
시스-N-(4-클로로벤질)-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노-시클로헥산카르복스아미드;
시스-N-(3,4-디클로로벤질)-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노-시클로헥산카르복스아미드;
시스-N-(2,5-디플루오로벤질)-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노-시클로헥산카르복스아미드;
시스-N-(2,3-디플루오로벤질)-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노-시클로헥산카르복스아미드;
시스-N-(4-브로모-2-플루오로벤질)-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노-시클로헥산카르복스아미드;
시스-N-(2,4-디플루오로벤질)-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노-시클로헥산카르복스아미드;
시스-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노-N-(3-메틸벤질)-시클로헥산카르복스아미드;
시스-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노-N-[2-(트리플루오로메톡시)벤질]-시클로헥산카르복스아미드;
시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노-N-[(1S)-1-(4-메틸페닐)-에틸]시클로헥산카르복스아미드;
시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노-N-[(1R)-1-(4-플루오로페닐)-에틸]시클로헥산카르복스아미드;
시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노-N-[(1R)-1-(3-메톡시페닐)-에틸]시클로헥산카르복스아미드;
시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노-N-[(1S)-1-(3-메톡시페닐)-에틸]시클로헥산카르복스아미드;
시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노-N-[(1S)-1-(4-메톡시페닐)-에틸]시클로헥산카르복스아미드;
시스-N-[(1R)-1-(4-클로로페닐)에틸]-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]-아미노시클로헥산카르복스아미드;
시스-N-[1-(4-브로모페닐)에틸]-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노-시클로헥산카르복스아미드;
시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노-N-[(1R)-1-(4-니트로페닐)-에틸]시클로헥산카르복스아미드;
시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노-N-(3-메톡시페닐)-시클로헥산카르복스아미드;
시스-N-(3-클로로페닐)-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노-시클로헥산카르복스아미드;
시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노-N-[(1S,2R)-2-페닐시클로프로필]시클로헥산카르복스아미드;
시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노-N-[4-(트리플루오로메틸)페닐]-시클로헥산카르복스아미드;
시스-N-[(1S)-1-(4-클로로페닐)에틸]-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]-아미노시클로헥산카르복스아미드;
시스-N-(3,4-디플루오로벤질)-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노-시클로헥산카르복스아미드;
시스-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노-N-[(1S)-1-(4-메톡시페닐)-에틸]시클로헥산카르복스아미드;
시스-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노-N-[(1S)-1-(3-메톡시페닐)-에틸]시클로헥산카르복스아미드;
시스-N-[(1R)-1-(4-클로로페닐)에틸]-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]-아미노시클로헥산카르복스아미드;
시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노-N-[(1S)-1-(1-나프틸)에틸]-시클로헥산카르복스아미드;
시스-N-[(1S)-1-(4-브로모페닐)에틸]-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]-아미노시클로헥산카르복스아미드;
시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노-N-(1S)-1-[4-(트리플루오로메톡시)페닐]에틸시클로헥산카르복스아미드;
시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노-N-[(1R)-1-(2-플루오로페닐)-에틸]시클로헥산카르복스아미드;
시스-N-(1S)-1-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]에틸-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥산카르복스아미드;
4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노-N-(1S)-1-[3-(트리플루오로메틸)-페닐]에틸시클로헥산카르복스아미드;
4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노-N-(1S)-1-[2-(트리플루오로메틸)-페닐]에틸시클로헥산카르복스아미드; 및
시스-N-[(1R)-1-(4-클로로페닐)에틸]-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]-아미노시클로헥산카르복스아미드
로 이루어진 군으로부터 선택된 화학식 I의 화합물, 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염, 수화물, 또는 용매화물이다.
본 발명의 일부 실시양태 (화학식 I의 화합물, 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염, 수화물, 또는 용매화물)에서,
R1은
(i) C1 -16 알킬, 및
·카르보사이클릭 아릴,
‥할로겐,
‥C1 -5 알킬, 및
‥할로겐으로 치환된 C1 -5 알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으 로 선택된 치환체(들)로 치환된
·카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치 환체(들)로 치환된
C1 -16 알킬,
(ii) C3 -12 시클로알킬, 및
·카르보사이클릭 아릴, 및
·할로겐으로 치환된 카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독 립적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
C3 -12 시클로알킬,
(iii) 카르보사이클릭 아릴, 및
·할로겐,
·C1 -10 알킬,
·할로겐으로 치환된 C1 -10 알킬,
·C1 -9 알콕시,
‥할로겐, 및
‥카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택 된 치환체(들)로 치환된
·C1 - 9알콕시로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 선택되고;
L은 화학식 VII이고;
Y는 -C(O)NR5-이고;
R2는 -N(R2a)(R2b)이고, 이 때 R2a는 수소 또는 C1 -5 알킬이고 R2b는 C1 -5 알킬이고;
이 때 카르보사이클릭 아릴은 페닐이고;
할로겐은 플루오로, 클로로, 브로모, 또는 요오도이다.
본 발명의 일부 실시양태 (화학식 I의 화합물, 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염, 수화물, 또는 용매화물)에서,
p는 1 또는 2이고 각 T는 독립적으로 C1 -5 알킬이고; R3는 수소이고; R4는 수소 또는 C1 -5 알킬이고 B는 모두 단일결합이고; R5는 수소이다.
일부 실시양태에서, 본 발명의 화합물은
N-(3,4-디메톡시페닐)-N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6-디메틸피리미딘-2-일]-아미노시클로헥실)우레아;
N-(3-클로로페닐)-N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)-N-메틸우레아;
N-(3,4-디클로로페닐)-N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)-N-메틸우레아;
N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-N-메틸-N-(3-메틸페닐)우레아;
N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-N-메틸-N-(4-메틸페닐)우레아;
N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-N-(3-플루오로페닐)-N-메틸우레아;
N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-N-(4-플루오로페닐)-N-메틸우레아;
N-(4-클로로페닐)-N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)-N-메틸우레아;
N-(3,4-디플루오로페닐)-N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)-N-메틸우레아;
N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-N-(3-메톡시페닐)-N-메틸우레아;
N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-N-(4-메톡시페닐)-N-메틸우레아;
N-1-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-1-메틸에틸-N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)우레아;
N-[1-(4-클로로페닐)-1-메틸에틸]-N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)우레아;
N-[1-(4-클로로페닐)-1-메틸에틸]-N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)우레아;
N-[1-(4-클로로페닐)-1-메틸에틸]-N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-N-메틸우레아;
N-[1-(4-클로로페닐)-1-메틸에틸]-N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-N-메틸우레아;
N-[1-(4-클로로페닐)시클로프로필]-N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]-아미노시클로헥실)-N-메틸우레아;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-N'-(2-메톡시페닐)우레아;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-N'-(3-메톡시페닐)우레아;
N-(3,4-디메톡시페닐)-N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)우레아;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-N'-(4-플루오로페닐)우레아;
N-(3,4-디플루오로페닐)-N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)우레아;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-N'-[2-(트리플루오로메톡시)페닐]우레아;
N-(4-클로로페닐)-N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)우레아;
N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]-아미노시클로헥실)우레아;
N-(4-브로모페닐)-N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)우레아;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-N'-(2-메틸페닐)우레아;
N-벤질-N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)우레아;
N-[2-클로로-6-(트리플루오로메틸)페닐]-N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)우레아;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-N'-(2,4,6-트리클로로페닐)우레아;
N-(2,4-디클로로페닐)-N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)-N-메틸우레아;
N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-N-메틸-N-[2-(트리플루오로메톡시)페닐]우레아;
N-(4-클로로페닐)-N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)-N-에틸우레아;
N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-N-에틸우레아;
N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-N-(2-플루오로페닐)-N-메틸우레아;
N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-N-에틸-N-[2-(트리플루오로메톡시)페닐]우레아;
N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-N-에틸-N-페닐우레아;
N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-N-에틸-N-(3-메틸페닐)우레아; 및
1-(2,3-디클로로-페닐)-3-[시스-4-(4-디메틸아미노-5-메틸-피리미딘-2-일아미노)-시클로헥실메틸]-우레아
또는 그의 제약학적으로 허용되는 염, 수화물, 또는 용매화물이다.
일부 실시양태에서, 본 발명의 화합물은
N-(3,4-디메톡시페닐)-N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6-디메틸피리미딘-2-일]-아미노시클로헥실)우레아;
N-(3-클로로페닐)-N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)-N-메틸우레아;
N-(3,4-디클로로페닐)-N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)-N-메틸우레아;
N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-N-메틸-N-(3-메틸페닐)우레아;
N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-N-메틸-N-(4-메틸페닐)우레아;
N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-N-(3-플루오로페닐)-N-메틸우레아;
N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-N-(4-플루오로페닐)-N-메틸우레아;
N-(4-클로로페닐)-N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)-N-메틸우레아;
N-(3,4-디플루오로페닐)-N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)-N-메틸우레아;
N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-N-(3-메톡시페닐)-N-메틸우레아;
N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-N-(4-메톡시페닐)-N-메틸우레아;
N-[1-(4-클로로페닐)-1-메틸에틸]-N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)우레아;
N-[1-(4-클로로페닐)-1-메틸에틸]-N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)우레아;
N-[1-(4-클로로페닐)-1-메틸에틸]-N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-N-메틸우레아;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-N'-(4-플루오로페닐)우레아;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-N'-[2-(트리플루오로메톡시)페닐]우레아;
N-(4-브로모페닐)-N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)우레아;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-N'-(2-메틸페닐)우레아;
N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-N'-(2,4,6-트리클로로페닐)우레아;
N-(2,4-디클로로페닐)-N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)-N-메틸우레아;
N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-N-메틸-N-[2-(트리플루오로메톡시)페닐]우레아;
N-(4-클로로페닐)-N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)-N-에틸우레아;
N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-N-에틸우레아;
N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-N-에틸-N-페닐우레아;
N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-N-에틸-N-(3-메틸페닐)우레아; 및
1-(2,3-디클로로-페닐)-3-[시스-4-(4-디메틸아미노-5-메틸-피리미딘-2-일아미노)-시클로헥실메틸]-우레아
로 이루어진 군으로부터 선택된 화학식 I의 화합물, 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염, 수화물, 또는 용매화물이다.
본 발명의 일부 실시양태 (화학식 I의 화합물, 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염, 수화물, 또는 용매화물)에서, R1은
헤테로시클릴, 및
카르보사이클릭 아릴옥시,
할로겐, 및
C1 -5 알콕시로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들)로 치환된 카르보사이클릭 아릴옥시로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들)로 치환된 헤테로시클로로 이루어진 군으로부터 선택되고;
L은 화학식 X 또는 XI이고;
Y는 -C(O)-이고;
R2는 -N(R2a)(R2b)이고 이 때 R2a는 C1 -5 알킬이고 R2b는 C1 -5 알킬이고;
이 때 카르보사이클릭 아릴은 페닐이고;
헤테로시클릴은 피리딜이고;
할로겐은 플루오로, 클로로, 브로모, 또는 요오도이다.
본 발명의 일부 실시양태 (화학식 I의 화합물, 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염, 수화물, 또는 용매화물)에서,
p는 1이고 T는 C1 -5 알킬이고; R3 및 R4는 모두 수소이고; A는 단일결합이고 B는 -CH2-이다.
본 발명의 일부 실시양태 (화학식 I의 화합물, 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염, 수화물, 또는 용매화물)에서,
R1은
(i) 카르보사이클릭 아릴, 및
·할로겐,
·C1 -10 알킬, 및
·할로겐으로 치환된 C1 -10 알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선 택된 치환체(들)로 치환된
카르보사이클릭 아릴,
(ii) 헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 선택되고;
L은 화학식 VII이고;
Y는 -S(O)2-이고;
R2는 -N(R2a)(R2b)이고 이 때 R2a는 C1 -5 알킬이고 R2b는 C1 -5 알킬이고;
이 때 카르보사이클릭 아릴은 페닐 또는 나프틸이고;
헤테로시클릴은 푸릴이고;
할로겐은 플루오로, 클로로, 브로모, 또는 요오도이다.
본 발명의 일부 실시양태 (화학식 I의 화합물, 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염, 수화물, 또는 용매화물)에서,
p는 1이고 T는 C1 -5 알킬이고; R3 및 R4는 모두 수소이고, A및 B는 모두 단일결합이다.
일부 실시양태에서, 본 발명의 화합물은
4-클로로-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-벤젠술폰아미드;
또는 그의 제약학적으로 허용되는 염, 수화물, 또는 용매화물이다.
본 발명의 일부 실시양태 (화학식 I의 화합물, 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염, 수화물, 또는 용매화물)에서,
R1은
수소, -CO2 tBu, 또는 CO2Bn (Bn은 벤질기임)으로부터 선택되고;
R2는
수소, 할로겐, 히드록시, 카르복시, 카르바모일, 아미노, C1 -5 알킬, 할로겐으로 치환된 C1-5 알킬, 히드록시로 치환된 C1 -5 알킬, 카르복시로 치환된 C1 -5 알킬, 카르바모일로 치환된 C1 -5 알킬, C1 -5 알콕시, 할로겐으로 치환된 C1 -5 알콕시, -N(R2a)(R2b)로 이루어진 군으로부터 선택되고;
이 때 R2a는 수소 또는 C1 -5 알킬이고 R2b는 C1 -5 알킬, C3 -6 시클로알킬, 또는
·할로겐,
·히드록시,
·카르복시,
·카르바모일,
·C1 -5 알콕시,
·아미노,
·C3 -6 시클로알킬이고,
또는 R2는 메틸아미노 또는 디메틸아미노이고, Q는 화학식 II이고;
각 T는 할로겐, 히드록시, 카르복시, 카르바모일, 아미노, 시아노, 니트로, C1-5 알킬, 할로겐으로 치환된 C1 -5 알킬, 히드록시로 치환된 C1 -5 알킬, 카르복시로 치환된 C1 -5 알킬, 카르바모일로 치환된 C1 -5 알킬, C2 -5 알케닐, C2 -5 알키닐, C3 -6 시클로알킬, C1 -5 알콕시, 할로겐으로 치환된 C1 -5 알콕시, 카르보사이클릭 아릴, 헤테로시클릴, 및 -N(R2a)(R2b)로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고;
p는 0, 1, 2, 3, 4 또는 5이고;
L은 화학식 VII, X, XI, XV, XVIII, 또는 XIX으로 이루어진 군으로부터 선택되고; 이 때 R3 및 R4는 독립적으로 수소 또는 C1 -5 알킬이고; A 및 B는 독립적으로 단일결합 또는 -CH2-이고;
Y는 단일결합이다.
본 발명의 한 면은 제약학적으로 허용되는 캐리어와 조합하여 본원에 기재된 1종 이상의 화합물을 포함하는 제약 조성물에 관한 것이다.
본 발명의 한 면은 본원에 기재된 화합물, 또는 그의 제약 조성물의 치료 유효량을 증상으로 고통받는 개별 환자에게 투여하는 것을 포함하는, 기억 기능, 수면 및 각성, 불안, 우울, 기분 장애, 발작, 비만증, 당뇨병, 식욕 및 식사 장애, 심장혈관 질환, 고혈압, 고지혈증, 심근경색증, 대식증을 비롯한 폭식 장애, 식욕부진, 조울증, 정신분열증, 섬망, 치매, 스트레스, 인지 장애, 주의력 결핍 장애, 물질 남용 장애를 비롯한 정신 장애 및 파킨슨 질환, 간질을 비롯한 운동장애 (dyskinesias), 및 중독을 개선하는 예방 또는 치료 방법에 관한 것이다.
본 발명의 한 면은 본원에 기재된 화합물, 또는 그의 제약 조성물의 치료 유효량을 증상으로 고통받는 개별 환자에게 투여하는 것을 포함하는, 식사 장애, 비만증 또는 비만증 관련 질환의 예방 또는 치료 방법에 관한 것이다.
본 발명의 한 면은 본원에 기재된 화합물, 또는 그의 제약 조성물의 치료 유효량을 증상으로 고통받는 개별 환자에게 투여하는 것을 포함하는, 불안, 우울, 정신분열증, 중독, 또는 간질의 예방 또는 치료 방법에 관한 것이다.
본 발명의 한 면은 요법에 의해 인간 또는 동물 신체의 치료 방법에서 사용하기 위한, 본원에 기재된 본 발명의 화합물, 또는 그의 제약 조성물에 관한 것이다.
본 발명의 한 면은 요법에 의해 인간 또는 동물 신체의 식사 장애, 비만증 또는 비만증 관련 질환의 예방 또는 치료 방법에서 사용하기 위한, 본원에 기재된 본 발명의 화합물, 또는 그의 제약 조성물에 관한 것이다.
본 발명의 한 면은 요법에 의해 인간 또는 동물 신체의 불안, 우울, 정신분열증, 중독, 또는 간질의 예방 또는 치료 방법에서 사용하기 위한, 본원에 기재된 본 발명의 화합물, 또는 그의 제약 조성물에 관한 것이다.
본 발명의 한 면은 식사 장애, 비만증 또는 비만증 관련 질환의 예방 또는 치료에서 사용하기 위한 의약의 제조를 위한, 본원에 기재된 본 발명의 화합물에 관한 것이다.
본 발명의 한 면은 불안, 우울, 정신분열증, 중독, 또는 간질의 예방 또는 치료에서 사용하기 위한 의약의 제조를 위한, 본원에 기재된 본 발명의 화합물에 관한 것이다.
본 발명의 한 면은 본원에 기재된 화합물, 또는 그의 제약 조성물의 치료 유효량을 개별 환자에게 투여하는 것을 포함하는, 개별 환자의 음식 섭취를 감소시키는 방법에 관한 것이다.
본 발명의 한 면은 본원에 기재된 화합물, 또는 그의 제약 조성물의 치료 유효량을 상기 개별 환자에게 투여하는 것을 포함하는, 개별 환자에게서 포만감을 유도하는 방법에 관한 것이다.
본 발명의 한 면은 본원에 기재된 화합물, 또는 그의 제약 조성물의 치료 유효량을 상기 개별 환자에게 투여하는 것을 포함하는, 개별 환자에게서 체중 증가를 조절하거나 또는 감소시키는 방법에 관한 것이다.
본 발명의 한 면은 수용체를 본원에 기재된 화합물과 접촉시키는 것을 포함하는, 개별 환자에게서 MCH 수용체를 조절하는 방법에 관한 것이다. 일부 실시양태에서, 화합물은 길항제이다. 일부 실시양태에서, MCH 수용체의 조절은 식사 장애, 비만증 또는 비만증 관련 질환의 예방 또는 치료를 위함이다. 일부 실시양태에서, MCH 수용체의 조절은 개별 환자의 음식 섭취를 감소시킨다. 일부 실시양태에서, MCH 수용체의 조절은 개별 환자에게서 포만감을 유도한다. 일부 실시양태에서, MCH 수용체의 조절은 개별 환자의 체중 증가를 조절하거나 또는 감소시킨다. 일부 실시양태에서, MCH 수용체의 조절은 불안, 우울, 정신분열증, 중독, 또는 간질의 예방 또는 치료를 위함이다.
일부 실시양태에서, 개별 환자는 포유 동물이다.
일부 실시양태에서, 포유 동물은 인간이다.
일부 실시양태에서, 인간의 체중 지수는 약 18.5 내지 약 45이다. 일부 실시양태에서, 인간의 체중 지수는 약 25 내지 약 45이다. 일부 실시양태에서, 인간의 체중 지수는 약 30 내지 약 45이다. 일부 실시양태에서, 인간의 체중 지수는 약 35 내지 약 45이다.
본 발명의 한 면은 본원에 기재된 화합물, 및 제약학적으로 허용되는 캐리어를 혼합하는 것을 포함하는, 제약 조성물의 제조 방법에 관한 것이다.
본 발명의 한 면은 본원에 기재된 화합물, 또는 그의 제약 조성물의 치료 유효량을 치료가 필요한 포유 동물에게 투여하는 것을 포함하는, 기억 기능, 수면 및 각성, 불안, 우울, 기분 장애, 발작, 비만증, 당뇨병, 식욕 및 식사 장애, 심장혈관 질환, 고혈압, 고지혈증, 심근경색증, 대식증을 비롯한 폭식 장애, 식욕부진, 조울증, 정신분열증, 섬망, 치매, 스트레스, 인지 장애, 주의력 결핍 장애, 물질 남용 장애를 비롯한 정신 장애 및 파킨슨 질환, 간질을 비롯한 운동 장애, 및 중독을 개선하는 예방 또는 치료 방법에 관한 것이다.
본 발명의 한 실시양태는 MCH 수용체에 선택적으로 결합하는 본 발명의 임의의 화합물을 포함하고, 상기 선택적인 결합은 바람직하게는 1종 이상의 다른 GPCR(들), 바람직하게는 NPY에 대한 Ki으로 나타내고, 임의의 특정 MCH 수용체, 바람직하게는 MCHR1에 대한 Ki보다 10 배 이상이다
본원에 사용된 용어 "알킬"은 예를 들어 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, sec-부틸, tert-부틸, n-펜틸, 이소펜틸, tert-펜틸, n-헥실 등을 포함하나 이에 국한되지 않는 직쇄 및 분지쇄를 비롯한, 탄화수소 화합물을 의미한다.
용어 "알콕시"는 화학식 -O-알킬의 치환체를 의미한다.
본 명세서의 다양한 위치에서 본 발명의 화합물의 치환체들은 군으로 개시된다. 본 발명은 상기 군의 요소의 각각 및 모든 개별적인 서브조합을 포함한다.
G-단백질 커플링된 수용체 (GPCRs)는 많은 신경전달물질이 이들의 효과를 중재하기 위해 상호작용하는 세포 표면 수용체의 주요 클래스를 나타낸다. GPCRs는 7개의 경막 도메인을 갖는 것으로 예측되고 아데닐릴 사이클라제의 자극과 같은 세포 내 생화학적 서열에 의한 G-단백질 연결 수용체 활성화를 통해 이들의 이펙터에 커플링된다. 환형 펩티드인 멜라닌 농축 호르몬 (MCH)은 희귀 G-단백질 커플링된 수용체 SLC-1의 내인성 리간드로 확인되었다 (예를 들어, 문헌[Shimomura et al., Biochem. Biophys. Res. Commun. 261, 622-26 (1999)] 참조). 연구는 MCH가 많은 행동 반응을 변형시키는 신경전달물질/조정인자/조절인자로서 작용함을 나타낸다.
포유 동물 MCH (19개의 아미노산)는 레트, 마우스, 및 인간 사이에서 고도로 보전되어 100％ 아미노산 동일성을 나타내지만 생리적 역할은 덜 명확하다. MCH는 영양, 물 균형, 에너지 대사, 일반적인 각성/주의 상태, 기억 및 인지 기능, 및 정신 장애를 비롯한 다양한 과정에 관여하는 것으로 보고되었다 (리뷰를 위해, 1. 문헌[Baker, Int. Rev. Cytol. 126:1-47 (1991)]; 2. 문헌[Baker, TEM 5:120-126 (1994)]; 3. 문헌[Nahon, Critical Rev. in Neurobiol 221:221-262, (1994)]; 4. 문헌[Knigge et al., Peptides 18(7):1095-1097, (1996)] 참조). 영양 또는 체중 조절에서 MCH의 역할은 MCH가 ob/+마우스와 비교하여 ob/ob 마우스의 시상하부에서 과다 발현되고, 절식은 절식 동안 비만 및 정상 마우스 모두에서 MCH mRNA를 보다 증가시킴을 입증하는 문헌[Qu et al., Nature 380:243-247, (1996)]에 의해 지지된다. MCH는 또한 문헌[Rossi et al., Endocrinology 138:351-355, (1997)]에 보고된 바와 같이 측뇌실에 주사되는 경우 정상 레트에서 영양을 자극하였다. MCH는 또한 α-MSH의 행동 효과를 기능적으로 상쇄하는 것으로 보고되었다 (문헌[Miller et al., Peptides 14:1-10, (1993)]; 문헌[Gonzalez et al, Peptides 17:171-177, (1996)]; 및 [Sanchez et al., Peptides 18:3933-396, (1997)] 참조). 또한, 스트레스는 MCH 전구체 프리프로MCH (ppMCH) mRNA 수준을 감소시키는 반면 POMC mRNA 수준을 증가시키는 것으로 나타내었다 (문헌[Presse et al., Endocrinology 131:1241-1250, (1992)]). 따라서 MCH는 영양 및 생식 활동의 조절은 물론 스트레스에 대한 반응에 관련된 통합적인 신경펩티드로서 작용할 수 있다 (문헌[Baker, Int. Rev. Cytol. 126:1-47, (1991)]; 문헌[Knigge et al., Peptides 17:1063-1073, (1996)]).
MCH 펩티드의 국소화 및 생물학적 활성은 MCH 수용체 활성의 조절은 많은 치료적 응용 분야에서 유용할 수 있음을 제시한다. MCH는 갈증 및 허기의 조절에 관련된 뇌 부위인 측부 시상하부에서 발현되고 (문헌[Grillon et al., Neuropeptides 31:131-136, (1997)]; 최근에 효능있는 식욕유발제인 오렉신 A 및 B가 측부 시상하부에서 MCH에 대해 매우 유사한 국소화를 갖는 것을 나타내었다 (문헌[Sakurai et al., Cell 92:573-585 (1998)]. 상기 뇌 영역에서 MCH mRNA 수준은 음식-박탈 24 시간 후 레트에서 증가되고 (문헌[Herve and Fellmann, Neurpeptides 31:237-242 (1997)]; 인슐린 주사 후, MCH 면역반응 세포체 (perikarya) 및 섬유의 풍부함 및 염색 강도의 유의한 증가가 MCH mRNA의 수준의 유의한 증가와 동시에 관찰되었다 (문헌[Bahjaoui-Bouhaddi et al., Neuropeptides 24:251-258, (1994)]). 레트에서 영양을 자극하는 MCH의 능력과 일치하게 (문헌[Rossi et al., Endocrinology 138:351-355, (1997)]) MCH mRNA 수준은 비만증 ob/ob 마우스의 시상하부에서 과다조절되고 (문헌[Qu et al., Nature 380:243-247, (1996)]); 렙틴 처리된 레트의 시상하부에서 감소되고, 음식 섭취 및 체중 증가 또한 감소되었다 (문헌[Sahu, Endocrinology 139: 795-798, (1998)]). MCH는 음식 섭취 및 HPA (시상하부뇌하수체/부신 축) 내에서 호르몬 분비에 대한 그의 효과에서 멜라노코르틴계의 기능적 길항제로서 작용하는 듯 하다 (문헌[Ludwig et al., Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 274:E627-E633, (1998)]). 상기 데이타 모두 에너지 균형 및 스트레스에 대한 반응의 조절에서 내인성 MCH의 역할을 제시하고, 비만증 및 스트레스-관련 장애의 치료에서 사용하기 위한 MCH 수용체에서 작용하는 특이 화합물의 개발에 대한 이론을 제공한다.
따라서, MCH 수용체 길항제는 비만증 또는 비만증 관련 질환의 예방 또는 치료에 바람직하다. 비만증 관련 질환은 비만증과 직간접적으로 연관된 장애, 예를 들면 II형 당뇨병, X 증후군, 내당능 장애 (impaired glucose tolerance), 이상지혈증, 고혈압, 심장 질환 및 죽상동맥경화증을 비롯한 다른 심장혈관 장애, 비만증과 연관된 인슐린 내성 및 건선, 당뇨병 합병증 및 다른 질환, 예를 들면 다낭성 난소 증후군 (PCOS), 당뇨병성 신병증, 사구체신염, 국소사구체경화증, 신증후군, 고혈압성 신경화증, 말기 신장 질환 및 미세알부민뇨증을 비롯한 특정 신장 질환 및 특정 식사 장애이다
최근 연구에서, MCH 세포 군의 뉴런의 주요 부분은 이들이 위치한 측부 시상하부 및 시상저부의 이들 영역에서 꽤 일정한 장소를 차지하고 소위 일부 "추체외로" 운동 회로의 부분일 수 있다. 이들은 시상 및 대뇌 피질이 관여하는 선조체- 및 담창구 원심성 경로, 시상하부 영역, 및 시상저부 핵, 흑색질, 및 중뇌 중심에 대한 상호 연결부를 포함한다 (문헌[Bittencourt et al., J. Comp. Neurol. 319:218-245, (1992)]). 이들 장소에서, MCH 세포군은 적절하고 조화된 운동 활성으로 시상하부 내장 활성을 발현하기 위한 가교 또는 기전을 제공할 수 있다. 임상적으로 추체외로 회로가 관여하는 것으로 알려진 파킨슨 질환 및 헌팅턴 무도병과 같은 운동 장애에서 상기 MCH계의 관련을 고려하는 것이 가치있을 수 있다.
인간의 유전적 연관 연구는 염색체 12 상의 진정한 hMCH 유전자자리 (12q23-24) 및 염색체 5 상의 변형 hMCH 유전자자리 (5q12-13)를 발견하였다 (문헌[Pedeutour et al., 1994]). 보통 염색체 우성 소뇌성 운동실조 II형 (SCA2)에 대한 유전자자리와 일치하는 유전자자리 12q23-24가 맵핑되었다 (문헌[Auburger et al., Cytogenet. Cell. Genet. 61:252-256, (1992)); 문헌[Twells et al., Cytogenet. Cell. Genet. 61:262-265, (1992)]). 상기 질환은 올리브다리소뇌위축을 비롯한 신경변성 장애를 포함한다. 또한, 다리어 질환에 대한 유전자는 유전자자리 12q23-24에 맵핑되었다 (문헌[Craddock et al., Hum. Mol. Genet. 2:1941-1943, (1993)]). 다리어 질환은 일부 가족에서 비정상 I 각질 세포 부착 및 정신병으로 특징된다. 레트 및 인간 뇌에서 MCH 신경계의 기능 및 신경해부적 양식 관점에서, MCH 유전자는 SCA2 또는 다리어 질환에 대한 양호한 후보를 제시할 수 있다. 흥미롭게도, 높은 사회적 효과를 갖는 질환은 상기 유전자자리에 맵핑되었다. 실제로, 유전적 연관 분석을 사용하여 척수 근육 위축의 만성 또는 급성 형태에 책임있는 유전자가 염색체 5q12-13에 할당되었다 (문헌(Melki et al., Nature (London) 344:767-768, (1990)]; 문헌[Westbrook et al., Cytogenet. Cell. Genet. 61:225-231, (1992)]). 또한, 독립적인 증거들이 염색체 5q11.2-13.3에 주요 정신분열증의 할당을 지지한다 (문헌(Sherrington et al., Nature (London) 336:164-167, (1988); Bassett et al., Lancet 1:799-801], (1988); 문헌[Gilliam et al., Genomics 5:940-944, (1989)]). 상기 연구들은 MCH가 신경변성 질환 및 감정 장애에서 중요한 역할을 할 수 있음을 제시한다.
MCH-관련 화합물에 대한 추가적인 치료적 응용 분야는 다른 생물계에서 MCH의 관찰된 효과에 의해 제시된다. 예를 들어, MCH는 수컷 및 암컷 레트에서 생식 기능을 조절할 수 있다. MCH 전사물 및 MCH 펩티드는 성인 레트의 시험에서 생식 세포 내에서 발견되었고, 이는 MCH가 조기 정모세포의 줄기 세포 재생 및(또는) 분화에 참여할 수 있음을 제시하였다 (문헌[Hervieu et al., Biology of Reduction 54:1161-1172, (1996)]). 내측 시각교차앞구역 (MPOA) 또는 복내측 핵 (VMN)에 직접 주사된 MCH는 암컷 레트에서 생식 활성을 자극하였다 (문헌[Gonzalez et al., Peptides 17:171-177, (1996)]. 에스트라디올로 초회감작된 난소절제 레트에서, 항-MCH 항혈청이 LH 방출을 저해하는 반면, MCH 황체 형성 호르몬 (LH) 방출을 자극하였다 (문헌[Gonzalez et al., Neuroendocrinology 66:254-262, (1997)]). 많은 수의 MCH 세포체를 함유하는 불확정 구역은 배란전 LH 상승 동안 조절 자리로서 사전에 확인되었다 (문헌[MacKenzie et al., Neuroendocrinology 39:289-295, (1984)]). MCH는 ACTH 및 옥시토신을 비롯한 뇌하수체 호르몬의 방출에 영향을 주는 것으로 보고되었다. MCH 유사체는 또한 간질 치료에 유용할 수 있다. PTZ 발작 모델에서, 발작 유도 전 MCH의 주사는 레트 및 기니아 피그 모두에서 발작 활성을 방지하고, 이는 MCH-함유 뉴런이 PTZ-유도 발작을 일으키는 신경 회로에 참여할 수 있음을 제시하였다 (문헌(Knigge and Wagner, Peptides 18:1095-1097, (1997)]). MCH는 또한 인지 기능에 관련있는 행동에 영향을 주는 것으로 관찰되었다. MCH 치료는 레트에서 수동 회피 반응의 소거를 촉진하였고 (문헌[McBride et al., Peptides 15:757-759, (1994)]); MCH 수용체 길항제가 기억 저장 및(또는) 보유에 이익일 수 있는 가능성을 높였다. 통증의 조절 또는 인식에서 MCH에 대한 가능한 역할은 MCH-양성 섬유에 의한 수도관주위회색질 (PAG)의 조밀한 신경분포에 의해 지지된다. 최종적으로, MCH는 유체 흡수의 조절에 참여할 수 있다. 의식있는 양의 MCH의 ICV 주입은 증가된 혈장 부피에 반응하여 이뇨, 나트륨배출, 및 칼륨배출을 변화시켰다 (문헌[Parkes, J. Neuroendocrinol. 8:57-63, (1996)]). 뇌의 유체 조절 영역에서 MCH의 존재를 보고하는 해부학적 데이타와 함께 이 결과는 MCH가 포유 동물에서 유체 항상성의 중심적 조절에 관여하는 중요한 펩티드일 수 있음을 나타낸다.
최근 인용문에서 MCHR1 길항제는 놀랍게도 항우울제 및(또는) 항불안제로서 이들의 용도를 입증하였다. MCHR1 길항제는 설치류 모델, 예를 들면 사회적 상호작용, 강제 수영 시험 및 초음파 발성에서 항우울제 및 항불안 활성을 보이는 것으로 보고되었다. 따라서, MCHR1 길항제는 우울증 및(또는) 불안증 환자를 독립적으로 치료하는데 유용할 수 있다. 또한, MCHR1 길항제는 우울증 및(또는) 불안증 및 비만증으로 고통받는 환자를 치료하는데 유용할 수 있다.
본 발명은 비정상을 치료하기에 효과적인 양의 포유 동물 MCH1 수용체 길항제를 환자에게 투여하는 것을 포함하는, 포유 동물 MCH1 수용체의 활성을 감소시킴으로써 비정상을 완화시키는, 환자의 비정상을 치료하는 방법을 제공한다. 별도의 실시양태에서, 비정상은 스테로이드 또는 뇌하수체 호르몬 장애, 에피네프린 방출 장애, 불안 장애, 겐타 위장계 장애, 심장혈관 장애, 전해질 균형 장애, 고혈압, 당뇨병, 호흡 장애, 천식, 생식 기능 장애, 면역 장애, 내분비 장애, 근골격 장애, 신경내분비 장애, 인지 장애, 기억 장애, 감각 조정 및 전달 장애, 운동 조정 장애, 감각 통합 장애, 운동 통합 장애, 도파민 기능 장애, 감각 전달 장애, 후각 장애, 교감 신경분포 장애, 정동 장애, 스트레스-관련 장애, 체액-평형 장애, 발작 장애, 통증, 정신병적 행동, 모르핀 내성, 아편제제 중독 또는 편두통이다.
본 발명의 조성물은 통상적으로 단위 투여 형태로 투여되고 제약 업계에 공지된 임의의 방법, 예를 들어 문헌[Remington's Pharmaceutical Sciences (Mack Pub. Co., Easton, PA, 1980)]에 기재된 방법에 의해 제조될 수 있다.
본 발명의 화합물은 제약에서 단독 활성제로서 사용될 수 있거나 또는 화합물의 치료 효과를 촉진할 수 있는 다른 활성 성분과 조합으로 사용될 수 있다.
본 발명의 화합물 또는 그의 용매화물 또는 생리적으로 기능성인 유도체가 제약 조성물에서 활성 성분으로서, 특히 MCH 수용체 길항제로서 사용될 수 있다. 용어 "활성 성분"은 "제약 조성물" 문맥에서 정의되고 제약학적 이점을 제공하지 않는 것으로 일반적으로 인식되는 "불활성 성분"의 반대로서, 일차적인 제약학적 이점을 제공하는 제약 조성물의 성분을 의미한다. 용어 "제약 조성물"은 1종 이상의 활성 성분 및 활성 성분이 아닌 1종 이상의 성분 (예를 들어 충전제, 염료, 또는 서방형 메카니즘을 포함하나, 이에 제한되지 않음)을 포함한 조성물을 의미하며, 조성물은 포유 동물 (예를 들어 인간을 포함하나, 이에 제한되지 않음)에서 효과있는 특정 결과를 위해 사용될 수 있다.
1종 이상의 캐리어 또는 부형제 (예, 제약학적 캐리어 또는 부형제)와 합해진 활성 성분으로서 본 발명의 1종 이상의 화합물 및(또는) 그의 허용되는 염 또는 용매화물 (예, 제약학적으로 허용되는 염 또는 용매화물)을 포함하는 제약 조성물을 포함하지만 이제 국한되지 않는 제약 조성물이 MCH 수용체 길항제를 필요로 하는 임상적 증상의 치료에 사용될 수 있다. 본 발명의 1종 이상의 화합물은 단위 투여량 제형으로 고체 또는 액체 형태로 캐리어와 합해질 수 있다. 제약학적 캐리어는 조성물에서 다른 성분과 양립 가능해야 하고 개별 환자가 견딜 수 있어야 한다. 목적하는 경우, 및 상기 성분이 조성물에서 다른 성분과 양립하는 경우, 다른 생리적 활성 성분이 본 발명의 제약 조성물 중에 혼입될 수 있다. 제형은 임의의 적합한 방법, 일반적으로 활성 화합물(들)을 액체 또는 미분된 고체 캐리어, 또는 모두를 목적하는 비율로 균일하게 혼합함으로써 제조될 수 있고 이어서, 필요한 경우, 생성된 혼합물을 목적하는 형태로 성형한다.
통상적인 부형제, 예를 들면 결합제, 충전제, 허용되는 습윤제, 정제화 윤활제, 및 붕해제가 경구 투여를 위한 테블렛 및 캡슐에서 사용될 수 있다. 경구 투여를 위한 액체 제제는 용액, 에멀젼, 수성 또는 유성 현탁액, 및 시럽의 형태일 수 있다. 별법으로, 경구 제제는 사용 전 물 또는 다른 적합한 액체 비히클로 재구성될 수 있는 무수 분말의 형태일 수 있다. 추가의 첨가제, 예를 들면 현탁제 또는 유화제, 비-수성 비히클 (식용 오일 포함), 보전제, 및 향료 및 착색제가 액체 제제에 첨가될 수 있다. 비경구 투여 형태는 적절한 바이알 또는 앰플에 충전하고 밀봉하기 전에 적합한 액체 비히클 중에 본 발명의 화합물을 용해시키고 용액을 여과 멸균함으로써 제조될 수 있다. 이들은 투여 형태를 제조하기 위한 업계에 공지된 많은 적절한 방법들 중 몇 가지 예이다.
MCH 수용체 길항제가 제약 조성물 중 활성 성분으로서 이용되는 경우, 이들은 인간은 물론 인간이 아닌 다른 포유 동물에서도 사용하는 것을 목적으로 한다. 실제로, 동물 건강-관리에서의 최근 발전으로 가축 (예, 고양이 및 개)의 비만증 치료, 및 질환 또는 장애가 명확하지 않은 다른 가축 (예, 식용 동물, 예를 들면 소, 닭, 어류 등)에서의 MCH 수용체 길항제의 사용이 고려될 수 있다. 당업자는 상기 제시된 화합물의 용도를 용이하게 이해할 것이다.
본 발명의 화합물의 제약학적으로 허용되는 염은 이들 화합물의 유리 산 또는 염기 형태를 물, 유기 용매, 또는 이들의 혼합물 (일반적으로 에테르, 에틸 아세테이트, 에탄올, 이소프로판올, 디옥산, 또는 아세토니트릴과 같은 바수성 매체가 바람직함) 중 적절한 염기 또는 산과 반응시킴으로써 제조될 수 있다. 예를 들어, 화합물 I이 산성 관능기를 포함한 경우, 이는 무기 염, 예를 들면 알칼리 금속 염 (예, 나트륨 염, 칼륨 염 등), 알칼리토금속 염 (예, 칼슘 염, 마그네슘 염, 바륨 염 등), 및 알루미늄 염을 형성시킬 수 있다. 화합물 I이 염기성 관능기를 포함한 경우, 이는 무기 염 (예, 하이드로클로라이드, 술페이트, 포스페이트, 하이드로브로메이트 등) 또는 유기 염 (예, 아세테이트, 말레에이트, 푸마레이트, 숙시네이트, 메탄술포네이트, p-톨루엔술포네이트, 시트레이트, 타르트레이트 등)을 형성시킬 수 있다.
다른 용도
본 발명의 다른 목적은 인간을 비롯한 조직 샘플에서 MCH를 국소화하고 정량화하고, 방사능표지된 화합물의 결합을 저해함으로써 MCH 리간드를 확인하기 위한, 시험관 내 및 생체 내 모두에서 방사선-영상화 및 분석에서 또한 유용한 화학식 Ia의 방사능표지된 화합물에 관한 것이다. 본 발명의 또 다른 목적은 상기 방사능표지된 화합물을 포함하는 신규한 MCH 분석법을 개발하는 것이다.
본 발명의 화합물에 혼입될 수 있는 적합한 방사능핵종은 3H (또한 T로서 표기됨), 11C, 14C, 18F, 125I, 82Br, 123I, 124I, 125I, 131I, 75Br, 76Br, 15O, 13N, 35S 및 77Br을 포함하나, 이에 제한되지 않는다. 일시적인 방사능표지된 화합물에 혼입된 방사능핵종은 방사능표지된 화합물의 특이적 응용분야에 따라 좌우될 것이다. 따라서, 시험관 내 MCH 표지 및 경쟁 분석의 경우, 3H, 14C, 125I, 131I, 35S 또는 82Br을 혼입한 화합물이 일반적으로 가장 유용할 것이다. 빙사선-영상화 응용 분야의 경우 11C, 18F, 125I, 123I, 124I, 131I, 75Br, 76Br 또는 77Br이 일반적으로 가장 유용할 것이다.
"방사능-표지된" 또는 "표지된 화합물"은 1종 이상의 방사능핵종을 혼입한 화학식 Ia의 화합물이고; 일부 실시양태에서 방사능핵종은 3H, 14C, 125I, 35S 및 82Br로 이루어진 군으로부터 선택되고; 일부 실시양태에서 3H 또는 14C이다. 또한, 본 발명의 화합물에 제시된 모든 원자들은 상기 원자의 가장 통상적인 동위원소 또는 보다 드문 방사성-동위원소 또는 비방사능성-활성 동위원소일 수 있다.
본 발명의 화합물에 응용가능한 것들을 비롯한 유기 화합물에 방사성-동위원소를 혼입하는 합성 방법은 업계에 공지되어 있고 활성 수준의 트리튬을 표적 분자에 혼입하는 것을 포함한다: A. 트리튬 기체로 촉매적 환원-이 절차는 일반적으로 고도로 특이적인 활성 생성물을 생성하고 할로겐화 또는 불포화 전구체를 요한다. B.　소듐 보로하이드라이드 [3H]로 환원-이 절차는 보다 저렴하고 환원가능한 관능기, 예를 들면 알데하이드, 케톤, 락톤, 에스테르 등을 함유한 전구체를 요한다. C.　리튬 알루미늄 하이드라이드 [3H ]로 환원-이 절차는 거의 이론적인 특이적 활성에서 생성물을 제공한다. 이는 또한 환원가능한 관능기, 예를 들면 알데하이드, 케톤, 락톤, 에스테르 등을 함유한 전구체를 요한다. D.　트리튬 기체 노출 표지-이 절차는 교환가능한 양성자를 함유한 전구체를 적합한 촉매의 존재하에 트리튬 기체에 노출시키는 것을 포함한다. E. 메틸 요오다이드 [3H]를 사용하는 N-메틸화-이 절차는 적절한 전구체를 고도로 특이적인 활성 메틸 요오다이드 (3H)로 처리함으로써 O-메틸 또는 N-메틸 (3H) 생성물을 제조하기 위해 일반적으로 사용된다. 이 방법은 일반적으로 약 80-87 Ci/mmol과 같은 고도로 특이적인 활성을 허용한다.
표적 분자에 활성 수준의 125I을 혼입하는 합성 방법은 다음을 포함한다: A. 샌드메이어 (Sandmeyer) 반응-이 절차는 아릴 또는 헤테로아릴 아민을 디아조늄 염, 예를 들면 테트라플루오로보레이트 염으로 변형시키고, 후속으로 Na125I를 사용하여 125I 표지된 화합물로 변형시킨다. 제시된 절차는 Zhu, D.-G. 및 공동 연구자들의 문헌[J. Org . Chem . 2002, 67, 943-948]에 보고되었다. B. 페놀의 오르쏘 125요오드화-이 절차는 Collier, T. L. 및 공동 연구자들의 문헌[J. Labelled Compd Radiopharm. 1999, 42, S264-S266]에서 보고된 바와 같이 페놀의 오르쏘 위치에서 125I의 혼입을 허용한다. C. 125I과 아릴 및 헤테로아릴 브로마이드 교환-이 방법은 일반적으로 두 단계의 방법이다. 제1 단계는 예를 들어 트리-알킬틴할라이드 또는 헥사알킬디틴 [예, (CH3)3SnSn(CH3)3]의 존재하에 Pd 촉진된 반응 [즉, Pd(Ph3P)4]을 사용하거나 또는 아릴 또는 헤테로아릴 리튬을 통해 아릴 또는 헤테로아릴 브로마이드를 상응하는 트리-알킬틴 중간체로의 전환이다. 제시된 절차는 Bas, M.-D. 및 공동 연구자들의 문헌[J. Labelled Compd Radiopharm . 2001, 44, S280-S282]에 보고되었다.
화학식 I의 방사능표지된 MCH 화합물은 화합물을 확인/평가하는 스크리닝 분석에서 사용될 수 있다. 일반적인 용어로, 새로 합성되거나 또는 확인된 화합물 (즉, 시험 화합물)은 MCH 수용체에 대한 "화학식 Ia의 방사능표지된 화합물"의 결합을 감소시키는 능력에 대해 평가될 수 있다. 따라서, MCH 수용체에 직접 결합시키기 위한 "화학식 Ia의 방사능표지된 화합물"과 경쟁하는 시험 화합물의 능력은 그의 결합 친화도와 상호관련이 있다.
본 발명의 표지된 화합물은 MCH 수용체에 결합한다. 한 실시양태에서 표지된 화합물은 약 500 μM 미만의 IC50을 갖고, 다른 실시양태에서 표지된 화합물은 약 100 μM 미만의 IC50을 갖고, 다른 실시양태에서 표지된 화합물은 약 10 μM 미만의 IC50을 갖고, 다른 실시양태에서 표지된 화합물은 약 1 μM 미만의 IC50을 갖고, 다른 실시양태 표지된 저해제는 0.1 μM 미만의 IC50을 갖는다.
화학식 I의 화합물의 제조-일반적인 합성 방법
당업자에게 익숙한 다양한 조작으로 본 발명의 신규한 치환된 퀴놀린, 테트라히드로퀴나졸린, 및 피리미딘을 용이하게 제조할 수 있다. 본 발명의 화합물의 제조를 위한 바람직한 방법은 반응식 1 내지 24에 기재된 것들을 포함하나, 이에 제한되지 않는다.
반응식 1에 나타낸 바와 같이 신규한 치환된 퀴놀린의 통상의 중간체 (F)를 제조할 수 있다. 염기를 써서 또는 염기 없이 할로겐화제로 시판용 2,4-디히드록시퀴놀린 (A) (식 중, T 및 p는 상기 정의된 바와 같음)을 2,4-디할로-퀴놀린 (B)로 변환시킨다 (이 때 X는 할로겐, 예를 들면 클로로, 브로모, 또는 요오도임). 할로겐화제는 포스포러스 옥시클로라이드 (POCl3), 포스포러스 옥시브로마이드 (POBr3), 또는 포스포러스 펜타클로라이드 (PCl5)를 포함한다. 염기는 삼차 아민 (바람직하게는 N,N-디이소프로필에틸아민 등) 또는 방향족 아민 (바람직하게는 N,N-디메틸아닐린 등)을 포함한다. 반응 온도는 약 100 ℃ 내지 200 ℃, 바람직하게는 약 140 ℃ 내지 180 ℃이다.
염기를 써서 또는 염기 없이 2,4-디할로-테트라히드로퀴나졸린 (S)의 4번 위치의 할로겐을 불활성 용매 중 일차 또는 이차 아민 (HNR2aR2b, 식 중 R2a 및 R2b는 상기 정의된 바와 같음)으로 선택적으로 치환하여 상응하는 4-치환된 아미노 부가생성물 (C)을 수득한다. 염기는 알칼리 금속 탄산염 (바람직하게는 탄산나트륨 또는 탄산칼륨 등), 알칼리 금속 수산화물 (바람직하게는 수산화나트륨 등), 또는 삼차 아민 (바람직하게는 N,N-디이소프로필에틸아민, 트리에틸아민, 또는 N-메틸모르폴린 등)을 포함한다. 불활성 용매는 저급 알킬 알코올 용매 (바람직하게는 메탄올, 에탄올, 2-프로판올, 또는 부탄올 등), 에테르성 용매 (바람직하게는 테트라히드로푸란 또는 디옥산 등), 또는 아미드 용매 (바람직하게는 N,N-디메틸포름아미드 또는 1-메틸-피롤리딘-2-온 등)를 포함한다. 반응 온도는 약 0 ℃ 내지 200 ℃, 바람직하게는 약 10 ℃ 내지 150 ℃이다.
염기를 써서 또는 염기 없이 불활성 용매 중 단일-보호된 디아민 (D) (이 때 R3, R4, A, 및 B는 상기 정의된 바와 같고 P는 보호 기임)으로 치환하여 2,4-이치환된 아미노 퀴놀린 (E)을 수득한다. 염기는 알칼리 금속 탄산염 (바람직하게는 탄산나트륨 또는 탄산칼륨 등), 알칼리 금속 수산화물 (바람직하게는 수산화나트륨 등), 또는 삼차 아민 (바람직하게는 N,N-디이소프로필에틸아민, 트리에틸아민, 또는 N-메틸모르폴린 등)을 포함한다. 불활성 용매는 저급 알킬 알코올 용매 (바람직하게는 메탄올, 에탄올, 2-프로판올, 또는 부탄올 등) 또는 아미드 용매 (바람직하게는 N,N-디메틸포름아미드 또는 1-메틸-피롤리딘-2-온 등)를 포함한다. 반응 온도는 약 50 ℃ 내지 200 ℃, 바람직하게는 약 80 ℃ 내지 150 ℃이다. 또한 상기 반응은 마이크로파 조건하에 수행될 수 있다.
폭넓게 다양한 합성 변형에 적합한 대표적인 보호 기는 본원에 참고로 전체가 인용된 개시물, 문헌[Greene and Wuts, Protective Groups in Organic Synthesis, second edition, John Wiley & Sons, New York, 1991]에 개시된다. 보호 기의 탈보호는 신규한 치환된 퀴놀린의 통상의 중간체 (F)를 유도한다.
통상의 중간체 (F)에서 본 발명의 신규한 치환된 퀴놀린 (G-K)으로의 전환을 반응식 2에 나타내었다.
염기를 써서 또는 염기 없이 아민 (F)을 불활성 용매 중 카르복실산 (R1CO2H) 및 탈수 축합제와 반응시켜 본 발명의 신규한 아미드 (G)를 수득한다. 탈수 축합제는 디시클로헥실카르보디이미드 (DCC), 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필)카르보디이미드 히드로클로라이드 (EDC·HCl), 브로모-트리스-피롤리디노-포스늄 헥사플루오로포스페이트 (PyBroP), O-(7-아자벤조트리아졸-1-일)-1,1,3,3-테트라메틸우로늄 헥사플루오로포스페이트 (HATU), 또는 1-시클로헥실-3-메틸폴리스티렌-카르보디이미드를 포함한다. 염기는 삼차 아민 (바람직하게는 N,N-디이소프로필에틸아민 또는 트리에틸아민 등)을 포함한다. 불활성 용매는 저급 할로카본 용매 (바람직하게는 디클로로메탄, 디클로로에탄, 또는 클로로포름 등), 에테르성 용매 (바람직하게는 테트라히드로푸란 또는 디옥산), 니트릴 용매 (바람직하게는 아세토니트릴 등), 또는 아미드 용매 (바람직하게는 N,N-디메틸포름아미드 등)을 포함한다. 필요한 경우, 1-히드록시벤조트리아졸 (HOBT), HOBT-6-카르복사아미도메틸 폴리스티렌, 또는 1-히드록시-7-아자벤조트리아졸 (HOAT)을 반응제 (reactant agent)로서 사용할 수 있다. 반응 온도는 약 -20 ℃ 내지 50 ℃, 바람직하게는 약 0 ℃ 내지 40 ℃이다.
별법으로, 불활성 용매 중 산 클로라이드 (R1COCl) 및 염기를 사용한 아미드화 반응으로 본 발명의 신규한 아미드 (G)를 수득할 수 있다. 염기는 알칼리 금속 탄산염 (바람직하게는 탄산나트륨 또는 탄산칼륨 등), 알칼리 금속 탄산수소 (바람직하게는 탄산수소나트륨 또는 탄산수소칼륨 등), 알칼리 수산화물 (바람직하게는 수산화나트륨 또는 수산화칼륨 등), 삼차 아민 (바람직하게는 N,N-디이소프로필에틸아민, 트리에틸아민, 또는 N-메틸모르폴린 등), 또는 방향족 아민 (바람직하게는 피리딘, 이미다졸, 폴리-(4-비닐피리딘) 등)을 포함한다. 불활성 용매는 저급 할로카본 용매 (바람직하게는 디클로로메탄, 디클로로에탄, 또는 클로로포름 등), 에테르성 용매 (바람직하게는 테트라히드로푸란 또는 디옥산), 아미드 용매 (바람직하게는 N,N-디메틸포름아미드 등), 또는 방향족 용매 (바람직하게는 톨루엔 또는 피리딘 등)를 포함한다. 반응 온도는 약 -20 ℃ 내지 50 ℃, 바람직하게는 약 0 ℃ 내지 40 ℃이다.
본 발명의 신규한 아미드 (G)를 불활성 용매 중 환원제와 반응시켜 본 발명의 신규한 아민 (H)을 수득한다. 환원제는 알칼리 금속 수소화알루미늄 (바람직하게는 리튬 알루미늄 하이드라이드), 알칼리 금속 보로하이드라이드 (바람직하게는 리튬 보로하이드라이드), 알칼리 금속 트리알콕시알루미늄 하이드라이드 (바람직하게는 리튬 트리-tert-부톡시알루미늄 하이드라이드), 디알킬알루미늄 하이드라이드 (바람직하게는 디-이소부틸알루미늄 하이드라이드), 보란, 디알킬보란 (바람직하게는 디-이소아밀 보란), 알칼리 금속 트리알킬보론 하이드라이드 (바람직하게는 리튬 트리에틸보론 하이드라이드)를 포함한다. 불활성 용매는 에테르성 용매 (바람직하게는 테트라히드로푸란 또는 디옥산) 또는 방향족 용매 (바람직하게는 톨루엔 등)를 포함한다. 반응 온도는 약 -78 ℃ 내지 200 ℃, 바람직하게는 약 50 ℃ 내지 120 ℃이다.
별법으로, 산을 써서 또는 산 없이 불활성 용매 중 알데하이드 (R1CHO) 및 환원제를 사용하여 환원성 아미노화로 본 발명의 신규한 아민 (H)를 수득할 수 있다. 환원제는 소듐 트리아세톡시보로하이드라이드, 소듐 시아노보로하이드라이드, 소듐 보로하이드라이드, 또는 보란-피리딘 착체, 바람직하게는 소듐 트리아세톡시보로하이드라이드 또는 소듐 시아노보로하이드라이드를 포함한다. 불활성 용매는 저급 알킬 알코올 용매 (바람직하게는 메탄올 또는 에탄올 등), 저급 할로카본 용매 (바람직하게는 디클로로메탄, 디클로로에탄, 또는 클로로포름 등), 에테르성 용매 (바람직하게는 테트라히드로푸란 또는 디옥산), 또는 방향족 용매 (바람직하게는 톨루엔 등)를 포함한다. 산은 무기산 (바람직하게는 염산 또는 황산) 또는 유기산 (바람직하게는 아세트산)을 포함한다. 반응 온도는 약 -20 ℃ 내지 120 ℃, 바람직하게는 약 0 ℃ 내지 100 ℃이다. 또한 상기 반응을 마이크로파 조건하에 수행할 수 있다.
염기를 써서 또는 염기 없이 불활성 용매 중 이소시아네이트 (R1NCO)를 사용한 우레아 반응으로 본 발명의 신규한 우레아 (I)를 수득할 수 있다. 염기는 알칼리 금속 탄산염 (바람직하게는 탄산나트륨 또는 탄산칼륨 등), 알칼리 금속 탄산수소 (바람직하게는 탄산수소나트륨 또는 탄산수소칼륨 등), 알칼리 수산화물 (바람직하게는 수산화나트륨 또는 수산화칼륨 등), 삼차 아민 (바람직하게는 N,N-디이소프로필에틸아민, 트리에틸아민, 또는 N-메틸모르폴린 등), 또는 방향족 아민 (바람직하게는 피리딘 또는 이미다졸 등)을 포함한다. 불활성 용매는 저급 할로카본 용매 (바람직하게는 디클로로메탄, 디클로로에탄, 또는 클로로포름 등), 에테르성 용매 (바람직하게는 테트라히드로푸란 또는 디옥산), 방향족 용매 (바람직하게는 벤젠 또는 톨루엔 등), 또는 극성 용매 (바람직하게는 N,N-디메틸포름아미드 또는 디메틸 술폭시드 등)를 포함한다. 반응 온도는 약 -20 ℃ 내지 120 ℃, 바람직하게는 약 0 ℃ 내지 100 ℃이다.
염기를 써서 또는 염기 없이 아민 (F)을 불활성 용매 중 이소티오시아네이트 (R1NCS)와 반응시켜 본 발명의 신규한 티오우레아 (J)를 수득한다. 염기는 알칼리 금속 탄산염 (바람직하게는 탄산나트륨 또는 탄산칼륨 등), 알칼리 금속 탄산수소 (바람직하게는 탄산수소나트륨 또는 탄산수소칼륨 등), 알칼리 수산화물 (바람직하게는 수산화나트륨 또는 수산화칼륨 등), 삼차 아민 (바람직하게는 N,N-디이소프로필에틸아민, 트리에틸아민, 또는 N-메틸모르폴린 등), 또는 방향족 아민 (바람직하게는 피리딘 또는 이미다졸 등)을 포함한다. 불활성 용매는 저급 할로카본 용매 (바람직하게는 디클로로메탄, 디클로로에탄, 또는 클로로포름 등), 에테르성 용매 (바람직하게는 테트라히드로푸란 또는 디옥산), 방향족 용매 (바람직하게는 벤젠 또는 톨루엔 등), 또는 아미드 용매 (바람직하게는 N,N-디메틸포름아미드 등)를 포함한다. 반응 온도는 약 -20 ℃ 내지 120 ℃, 바람직하게는 약 0 ℃ 내지 100 ℃이다.
염기를 써서 또는 염기 없이 불활성 용매 중 R1OCOX (식 중, X는 할로겐, 예를 들면 클로로, 브로모, 또는 요오도임)를 사용한 우레탄 반응으로 본 발명의 신규한 우레탄 (K)을 수득할 수 있다. 염기는 알칼리 금속 탄산염 (바람직하게는 탄산나트륨 또는 탄산칼륨 등), 알칼리 금속 탄산수소 (바람직하게는 탄산수소나트륨 또는 탄산수소칼륨 등), 알칼리 수산화물 (바람직하게는 수산화나트륨 또는 수산화칼륨 등), 삼차 아민 (바람직하게는 N,N-디이소프로필에틸아민, 트리에틸아민, 또는 N-메틸모르폴린 등), 또는 방향족 아민 (바람직하게는 피리딘, 이미다졸, 또는 폴리-(4-비닐피리딘) 등)을 포함한다. 불활성 용매는 저급 할로카본 용매 (바람직하게는 디클로로메탄, 디클로로에탄, 또는 클로로포름 등), 에테르성 용매 (바람직하게는 테트라히드로푸란 또는 디옥산), 방향족 용매 (바람직하게는 벤젠 또는 톨루엔 등), 또는 극성 용매 (바람직하게는 N,N-디메틸포름아미드 또는 디메틸 술폭시드 등)를 포함한다. 반응 온도는 약 -20 ℃ 내지 120 ℃, 바람직하게는 약 0 ℃ 내지 100 ℃이다.
반응식 3에 나타낸 바와 같이 화학식 (N)의 화합물을 제조할 수 있다. WO 01/72710에 기재된 방법으로 [4-(벤질옥시카르보닐아미노-메틸)-시클로헥실]-카르밤산 tert-부틸 에스테르 (L)를 합성한다. 산으로 Boc-기를 탈보호시켜 아민 (M)을 수득한다. 아민을 반응식 1과 같이 합성된 퀴놀린 코어 (core) (C)와 커플링시켜 2,4-이치환된 아미노 퀴놀린을 수득한다. 수소 환원으로 Z-기를 탈보호시켜 화학식 (N)의 화합물을 수득한다.
반응식 4에 나타낸 바와 같이 화학식 (P)의 화합물을 제조할 수 있다. 커티우스 (curtius) 재배열로 시판용 시스-시클로헥산-1,4-디카르복실산의 디카르복실산을 디벤질 카바메이트로 변환시킨다. 수소 환원으로 Z-기를 탈보호시켜 디아민을 수득한다. 문헌[Synthetic communications, 20, 2559-2564 (1990)]에 기재된 방법으로 디아민을 단일-보호시켜 화합물 (O)을 수득할 수 있다. 아민을 반응식 1과 같이 합성된 퀴놀린 코어 (C)와 커플링시켜, 2,4-이치환된 아미노 퀴놀린을 수득한다. 산으로 Boc-기를 탈보호시켜 아민 (P)을 수득한다.
반응식 5에 나타낸 바와 같이 신규한 치환된 테트라히드로퀴나졸린의 통상의 중간체 (V)를 제조할 수 있다. EP 0604920에 기재된 방법에 따라 시판용 에틸 2-시클로헥사논카르복실레이트 (Q) (식 중, T 및 p는 상기 정의된 바와 같음)를 2,4-디히드록시테트라히드로퀴나졸린 (R)으로 변환시킨다. 염기를 써서 또는 염기 없이 할로겐화제로 2,4-디히드록시테트라히드로퀴나졸린 (R)을 2,4-디할로-테트라히드로퀴나졸린 (S)으로 전환시킨다 (이 때 X는 할로겐, 예를 들면 클로로, 브로모, 또는 요오도임). 할로겐화제는 포스포러스 옥시클로라이드 (POCl3), 포스포러스 옥시브로마이드 (POBr3), 또는 포스포러스 펜타클로라이드 (PCl5)를 포함한다. 염기는 삼차 아민 (바람직하게는 N,N-디이소프로필에틸아민 등) 또는 방향족 아민 (바람직하게는 N,N-디메틸아닐린 등)을 포함한다. 반응 온도는 약 100 ℃ 내지 200 ℃, 바람직하게는 약 140 ℃ 내지 180 ℃이다.
불활성 용매 중 염기를 써서 또는 염기 없이 2,4-디할로-테트라히드로퀴나졸린 (S)의 4번 위치의 할로겐을 일차 또는 이차 아민 (HNR2aR2b, 식 중 R2a 및 R2b는 상기 정의된 바와 같음)으로 선택적으로 치환하여 상응하는 4-치환된 아미노 부가생성물 (T)을 수득한다. 염기는 알칼리 금속 탄산염 (바람직하게는 탄산나트륨 또는 탄산칼륨 등), 알칼리 금속 수산화물 (바람직하게는 수산화나트륨 등), 또는 삼차 아민 (바람직하게는 N,N-디이소프로필에틸아민, 트리에틸아민, 또는 N-메틸모르폴린 등)을 포함한다. 불활성 용매는 저급 알킬 알코올 용매 (바람직하게는 메탄올, 에탄올, 2-프로판올, 또는 부탄올 등), 에테르성 용매 (바람직하게는 테트라히드로푸란 또는 디옥산 등), 또는 아미드 용매 (바람직하게는 N,N-디메틸포름아미드 또는 1-메틸-피롤리딘-2-온 등)를 포함한다. 반응 온도는 약 0 ℃ 내지 200 ℃, 바람직하게는 약 10 ℃ 내지 150 ℃이다.
차례로, 불활성 용매 중 염기를 써서 또는 염기 없이 단일-보호된 디아민 (D) (식 중, R3, R4, A, 및 B는 상기 정의된 바와 같고, P는 보호 기임)로 치환하여 2,4-이치환된 아미노 테트라히드로퀴나졸린 (U)을 수득한다. 염기는 알칼리 금속 탄산염 (바람직하게는 탄산나트륨 또는 탄산칼륨 등), 알칼리 금속 수산화물 (바람직하게는 수산화나트륨 등), 또는 삼차 아민 (바람직하게는 N,N-디이소프로필에틸아민, 트리에틸아민, 또는 N-메틸모르폴린 등)을 포함한다. 불활성 용매는 저급 알킬 알코올 용매 (바람직하게는 메탄올, 에탄올, 2-프로판올, 또는 부탄올 등) 또는 아미드 용매 (바람직하게는 N,N-디메틸포름아미드 또는 1-메틸-피롤리딘-2-온 등)를 포함한다. 반응 온도는 약 50 ℃ 내지 200 ℃, 바람직하게는 약 80 ℃ 내지 150 ℃이다. 또한 상기 반응은 마이크로파 조건하에 수행할 수 있다.
보호 기의 탈보호로 신규한 치환된 테트라히드로퀴나졸린의 통상의 중간체 (V)를 수득한다.
통상의 중간체 (V)의 본 발명의 신규한 치환된 테트라히드로퀴나졸린 (W-A')으로의 전환을 반응식 6에 나타내었다.
염기를 써서 또는 염기 없이 아민 (V)을 불활성 용매 중 카르복실산 (R1CO2H) 및 탈수 축합제와 반응시켜 본 발명의 신규한 아미드 (W)를 수득한다. 탈수 축합제는 디시클로헥실카르보디이미드 (DCC), 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필)카르보디이미드 히드로클로라이드 (EDC·HCl), 브로모-트리스-피롤리디노-포스늄 헥사플루오로포스페이트 (PyBroP), O-(7-아자벤조트리아졸-1-일)-1,1,3,3-테트라메틸우로늄 헥사플루오로포스페이트 (HATU), 또는 1-시클로헥실-3-메틸폴리스티렌-카르보디이미드를 포함한다. 염기는 삼차 아민 (바람직하게는 N,N-디이소프로필에틸아민 또는 트리에틸아민 등)을 포함한다. 불활성 용매는 저급 할로카본 용매 (바람직하게는 디클로로메탄, 디클로로에탄, 또는 클로로포름 등), 에테르성 용매 (바람직하게는 테트라히드로푸란 또는 디옥산), 니트릴 용매 (바람직하게는 아세토니트릴 등), 또는 아미드 용매 (바람직하게는 N,N-디메틸포름아미드 등)를 포함한다. 필요한 경우, 1-히드록시벤조트리아졸 (HOBT), HOBT-6-카르복사아미도메틸 폴리스티렌, 또는 1-히드록시-7-아자벤조트리아졸 (HOAT)을 반응제로서 사용할 수 있다. 반응 온도는 약 -20 ℃ 내지 50 ℃, 바람직하게는 약 0 ℃ 내지 40 ℃이다.
별법으로, 불활성 용매 중 산 클로라이드 (R1COCl) 및 염기를 사용한 아미드화 반응으로 본 발명의 신규한 아미드 (W)를 수득할 수 있다. 염기는 알칼리 금속 탄산염 (바람직하게는 탄산나트륨 또는 탄산칼륨 등), 알칼리 금속 탄산수소 (바람직하게는 탄산수소나트륨 또는 탄산수소칼륨 등), 알칼리 수산화물 (바람직하게는 수산화나트륨 또는 수산화칼륨 등), 삼차 아민 (바람직하게는 N,N-디이소프로필에틸아민, 트리에틸아민, 또는 N-메틸모르폴린 등), 또는 방향족 아민 (바람직하게는 피리딘, 이미다졸, 폴리-(4-비닐피리딘) 등)을 포함한다. 불활성 용매는 저급 할로카본 용매 (바람직하게는 디클로로메탄, 디클로로에탄, 또는 클로로포름 등), 에테르성 용매 (바람직하게는 테트라히드로푸란 또는 디옥산), 아미드 용매 (바람직하게는 N,N-디메틸포름아미드 등), 또는 방향족 용매 (바람직하게는 톨루엔 또는 피리딘 등)를 포함한다. 반응 온도는 약 -20 ℃ 내지 50 ℃, 바람직하게는 약 0 ℃ 내지 40 ℃이다.
본 발명의 신규한 아미드 (W)를 불활성 용매 중 환원제와 반응시켜 본 발명의 신규한 아민 (X)을 수득한다. 환원제는 알칼리 금속 수소화알루미늄 (바람직하게는 리튬 알루미늄 하이드라이드), 알칼리 금속 보로하이드라이드 (바람직하게는 리튬 보로하이드라이드), 알칼리 금속 트리알콕시알루미늄 하이드라이드 (바람직하게는 리튬 트리-tert-부톡시알루미늄 하이드라이드), 디알킬알루미늄 하이드라이드 (바람직하게는 디-이소부틸알루미늄 하이드라이드), 보란, 디알킬보란 (바람직하게는 디-이소아밀 보란), 알칼리 금속 트리알킬보론 하이드라이드 (바람직하게는 리튬 트리에틸보론 하이드라이드)를 포함한다. 불활성 용매는 에테르성 용매 (바람직하게는 테트라히드로푸란 또는 디옥산) 또는 방향족 용매 (바람직하게는 톨루엔 등)를 포함한다. 반응 온도는 약 -78 ℃ 내지 200 ℃, 바람직하게는 약 50 ℃ 내지 120 ℃이다.
별법으로, 산을 써서 또는 산 없이 불활성 용매 중 알데하이드 (R1CHO) 및 환원제를 사용한 환원성 아미노화 반응으로 본 발명의 신규한 아민 (X)을 수득할 수 있다. 환원제는 소듐 트리아세톡시보로하이드라이드, 소듐 시아노보로하이드라이드, 소듐 보로하이드라이드, 또는 보란-피리딘 착체, 바람직하게는 소듐 트리아세톡시보로하이드라이드 또는 소듐 시아노보로하이드라이드를 포함하다. 불활성 용매는 저급 알킬 알코올 용매 (바람직하게는 메탄올 또는 에탄올 등), 저급 할로카본 용매 (바람직하게는 디클로로메탄, 디클로로에탄, 또는 클로로포름 등), 에테르성 용매 (바람직하게는 테트라히드로푸란 또는 디옥산), 또는 방향족 용매 (바람직하게는 톨루엔 등)를 포함한다. 산은 무기산 (바람직하게는 염산 또는 황산) 또는 유기산 (바람직하게는 아세트산)을 포함한다. 반응 온도는 약 -20 ℃ 내지 120 ℃, 바람직하게는 약 0 ℃ 내지 100 ℃이다. 또한 상기 반응은 마이크로파 조건하에 수행할 수 있다.
염기를 써서 또는 염기 없이 불활성 용매 중 이소시아네이트 (R1NCO)를 사용한 우레아 반응으로 본 발명의 신규한 우레아 (Y)를 수득할 수 있다. 염기는 알칼리 금속 탄산염 (바람직하게는 탄산나트륨 또는 탄산칼륨 등), 알칼리 금속 탄산수소 (바람직하게는 탄산수소나트륨 또는 탄산수소칼륨 등), 알칼리 수산화물 (바람직하게는 수산화나트륨 또는 수산화칼륨 등), 삼차 아민 (바람직하게는 N,N-디이소프로필에틸아민, 트리에틸아민, 또는 N-메틸모르폴린 등), 또는 방향족 아민 (바람직하게는 피리딘 또는 이미다졸 등)을 포함한다. 불활성 용매는 저급 할로카본 용매 (바람직하게는 디클로로메탄, 디클로로에탄, 또는 클로로포름 등), 에테르성 용매 (바람직하게는 테트라히드로푸란 또는 디옥산), 방향족 용매 (바람직하게는 벤젠 또는 톨루엔 등), 또는 극성 용매 (바람직하게는 N,N-디메틸포름아미드 또는 디메틸 술폭시드 등)를 포함한다. 반응 온도는 약 -20 ℃ 내지 120 ℃, 바람직하게는 약 0 ℃ 내지 100 ℃이다.
염기를 써서 또는 염기 없이 아민 (V)을 불활성 용매 중 이소티오시아네이트 (R1NCS)와 반응시켜 본 발명의 신규한 티오우레아 (Z)를 수득한다. 염기는 알칼리 금속 탄산염 (바람직하게는 탄산나트륨 또는 탄산칼륨 등), 알칼리 금속 탄산수소 (바람직하게는 탄산수소나트륨 또는 탄산수소칼륨 등), 알칼리 수산화물 (바람직하게는 수산화나트륨 또는 수산화칼륨 등), 삼차 아민 (바람직하게는 N,N-디이소프로필에틸아민, 트리에틸아민, 또는 N-메틸모르폴린 등), 또는 방향족 아민 (바람직하게는 피리딘 또는 이미다졸 등)을 포함한다. 불활성 용매는 저급 할로카본 용매 (바람직하게는 디클로로메탄, 디클로로에탄, 또는 클로로포름 등), 에테르성 용매 (바람직하게는 테트라히드로푸란 또는 디옥산), 방향족 용매 (바람직하게는 벤젠 또는 톨루엔 등), 또는 아미드 용매 (바람직하게는 N,N-디메틸포름아미드 등)를 포함한다. 반응 온도는 약 -20 ℃ 내지 120 ℃, 바람직하게는 약 0 ℃ 내지 100 ℃이다.
염기를 써서 또는 염기 없이 불활성 용매 중 R1OCOX (식 중, X는 할로겐, 예를 들어 클로로, 브로모, 또는 요오도임)를 사용한 우레탄 반응으로 본 발명의 신규한 우레탄 (A')을 수득할 수 있다. 염기는 알칼리 금속 탄산염 (바람직하게는 탄산나트륨 또는 탄산칼륨 등), 알칼리 금속 탄산수소 (바람직하게는 탄산수소나트륨 또는 탄산수소칼륨 등), 알칼리 수산화물 (바람직하게는 수산화나트륨 또는 수산화칼륨 등), 삼차 아민 (바람직하게는 N,N-디이소프로필에틸아민, 트리에틸아민, 또는 N-메틸모르폴린 등), 또는 방향족 아민 (바람직하게는 피리딘, 이미다졸, 또는 폴리-(4-비닐피리딘) 등)을 포함한다. 불활성 용매는 저급 할로카본 용매 (바람직하게는 디클로로메탄, 디클로로에탄, 또는 클로로포름 등), 에테르성 용매 (바람직하게는 테트라히드로푸란 또는 디옥산), 방향족 용매 (바람직하게는 벤젠 또는 톨루엔 등), 또는 극성 용매 (바람직하게는 N,N-디메틸포름아미드 또는 디메틸 술폭시드 등)를 포함한다. 반응 온도는 약 -20 ℃ 내지 120 ℃, 바람직하게는 약 0 ℃ 내지 100 ℃이다.
반응식 7에 나타낸 바와 같이 화학식 (B')의 화합물을 제조할 수 있다. 반응식 3과 같이 합성된 아민 (M)을 반응식 5와 같이 합성된 테트라히드로퀴나졸린 코어 (T)와 커플링시켜 2,4-이치환된 아미노 테트라히드로퀴나졸린을 수득한다. 수소 환원으로 Z-기를 탈보호시켜 화학식 (B')의 화합물을 수득한다.
반응식 8에 나타낸 바와 같이 화학식 (C')의 화합물을 제조할 수 있다. 반응식 4와 같이 합성된 아민 (O)을 반응식 5와 같이 합성된 테트라히드로퀴나졸린 코어 (T)와 커플링시켜 2,4-이치환된 아미노 테트라히드로퀴나졸린을 수득한다. 산으로 Boc-기를 탈보호시켜 아민 (C')을 수득한다.
반응식 9에 나타낸 바와 같이 신규한 치환된 피리미딘의 통상의 중간체 (H')를 제조할 수 있다. 염기를 써서 또는 염기 없이 할로겐화제로 시판용 치환된 우라실 (D') (T 및 p는 상기 정의된 바와 같음)을 치환된 2,4-디할로-피리미딘 (E')으로 전환시킨다 (이 때 X는 할로겐, 예를 들어 클로로, 브로모, 또는 요오도임). 할로겐화제는 포스포러스 옥시클로라이드 (POCl3), 포스포러스 옥시브로마이드 (POBr3), 또는 포스포러스 펜타클로라이드 (PCl5)를 포함한다. 염기는 삼차 아민 (바람직하게는 N,N-디이소프로필에틸아민 등) 또는 방향족 아민 (바람직하게는 N,N-디메틸아닐린 등)을 포함한다. 반응 온도는 약 100 ℃ 내지 200 ℃, 바람직하게는 약 140 ℃ 내지 180 ℃이다.
염기를 써서 또는 염기 없이 치환된 2,4-디할로-피리미딘 (E')의 4번-위치의 할로겐을 불활성 용매 중 일차 또는 이차 아민 (HNR2aR2b, 식 중 R2a 및 R2b는 상기 정의된 바와 같음)으로 선택적으로 치환하여 상응하는 4-치환된 아미노 부가생성물(F')을 수득한다. 염기는 알칼리 금속 탄산염 (바람직하게는 탄산나트륨 또는 탄산칼륨 등), 알칼리 금속 수산화물 (바람직하게는 수산화나트륨 등), 또는 삼차 아민 (바람직하게는 N,N-디이소프로필에틸아민, 트리에틸아민, 또는 N-메틸모르폴린 등)을 포함한다. 불활성 용매는 저급 알킬 알코올 용매 (바람직하게는 메탄올, 에탄올, 2-프로판올, 또는 부탄올 등), 에테르성 용매 (바람직하게는 테트라히드로푸란 또는 디옥산 등), 또는 아미드 용매 (바람직하게는 N,N-디메틸포름아미드 또는 1-메틸-피롤리딘-2-온 등)를 포함한다. 반응 온도는 약 0 ℃ 내지 200 ℃, 바람직하게는 약 10 ℃ 내지 150 ℃이다.
차례로, 불활성 용매 중 염기를 써서 또는 염기 없이 단일-보호된 디아민 (D) (식 중, R3, R4, A, 및 B는 상기 정의된 바와 같고 P는 보호 기임)으로 치환하여 2,4-이치환된 아미노 피리미딘 (G')을 수득한다. 염기는 알칼리 금속 탄산염 (바람직하게는 탄산나트륨 또는 탄산칼륨 등), 알칼리 금속 수산화물 (바람직하게는 수산화나트륨 등), 또는 삼차 아민 (바람직하게는 N,N-디이소프로필에틸아민, 트리에틸아민, 또는 N-메틸모르폴린 등)을 포함한다. 불활성 용매는 저급 알킬 알코올 용매 (바람직하게는 메탄올, 에탄올, 2-프로판올, 또는 부탄올 등) 또는 아미드 용매 (바람직하게는 N,N-디메틸포름아미드 또는 1-메틸-피롤리딘-2-온 등)를 포함한다. 반응 온도는 약 50 ℃ 내지 200 ℃, 바람직하게는 약 80 ℃ 내지 150 ℃이다. 또한 상기 반응은 마이크로파 조건하에 수행할 수 있다.
보호기를 탈보호시켜 신규한 치환된 피리미딘의 통상의 중간체 (H')를 수득한다.
통상의 중간체 (H')의 본 발명의 신규한 치환된 피리미딘 (I'-M')으로의 전환을 반응식 10에 나타내었다.
염기를 써서 또는 염기 없이 아민 (H')을 불활성 용매 중 카르복실산 (R1CO2H) 및 탈수 축합제와 반응시켜 본 발명의 신규한 아미드 (I')를 수득한다. 탈수 축합제는 디시클로헥실카르보디이미드 (DCC), 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필)카르보디이미드 히드로클로라이드 (EDC·HCl), 브로모-트리스-피롤리디노-포스늄 헥사플루오로포스페이트 (PyBroP), O-(7-아자벤조트리아졸-1-일)-1,1,3,3-테트라메틸우로늄 헥사플루오로포스페이트 (HATU), 또는 1-시클로헥실-3-메틸폴리스티렌-카르보디이미드를 포함한다. 염기는 삼차 아민 (바람직하게는 N,N-디이소프로필에틸아민 또는 트리에틸아민 등)을 포함한다. 불활성 용매는 저급 할로카본 용매 (바람직하게는 디클로로메탄, 디클로로에탄, 또는 클로로포름 등), 에테르성 용매 (바람직하게는 테트라히드로푸란 또는 디옥산), 니트릴 용매 (바람직하게는 아세토니트릴 등), 또는 아미드 용매 (바람직하게는 N,N-디메틸포름아미드 등)를 포함한다. 필요한 경우, 1-히드록시벤조트리아졸 (HOBT), HOBT-6-카르복사아미도메틸 폴리스티렌, 또는 1-히드록시-7-아자벤조트리아졸 (HOAT)을 반응제로서 사용할 수 있다. 반응 온도는 약 -20 ℃ 내지 50 ℃, 바람직하게는 약 0 ℃ 내지 40 ℃이다.
별법으로, 불활성 용매 중 산 클로라이드 (R1COCl) 및 염기를 사용한 아미드화 반응으로 본 발명의 신규한 아미드 (I')를 수득할 수 있다. 염기는 알칼리 금속 탄산염 (바람직하게는 탄산나트륨 또는 탄산칼륨 등), 알칼리 금속 탄산수소 (바람직하게는 탄산수소나트륨 또는 탄산수소칼륨 등), 알칼리 수산화물 (바람직하게는 수산화나트륨 또는 수산화칼륨 등), 삼차 아민 (바람직하게는 N,N-디이소프로필에틸아민, 트리에틸아민, 또는 N-메틸모르폴린 등), 또는 방향족 아민 (바람직하게는 피리딘, 이미다졸, 폴리-(4-비닐피리딘) 등)을 포함한다. 불활성 용매는 저급 할로카본 용매 (바람직하게는 디클로로메탄, 디클로로에탄, 또는 클로로포름 등), 에테르성 용매 (바람직하게는 테트라히드로푸란 또는 디옥산), 아미드 용매 (바람직하게는 N,N-디메틸포름아미드 등), 또는 방향족 용매 (바람직하게는 톨루엔 또는 피리딘 등)를 포함한다. 반응 온도는 약 -20 ℃ 내지 50 ℃, 바람직하게는 약 0 ℃ 내지 40 ℃이다.
본 발명의 신규한 아미드 (I')를 불활성 용매 중 환원제와 반응시켜 본 발명의 신규한 아민 (J')을 수득한다. 환원제는 알칼리 금속 수소화알루미늄 (바람직하게는 리튬 알루미늄 하이드라이드), 알칼리 금속 보로하이드라이드 (바람직하게는 리튬 보로하이드라이드), 알칼리 금속 트리알콕시알루미늄 하이드라이드 (바람직하게는 리튬 트리-tert-부톡시알루미늄 하이드라이드), 디알킬알루미늄 하이드라이드 (바람직하게는 디-이소부틸알루미늄 하이드라이드), 보란, 디알킬보란 (바람직하게는 디-이소아밀 보란), 알칼리 금속 트리알킬보론 하이드라이드 (바람직하게는 리튬 트리에틸보론 하이드라이드)를 포함한다. 불활성 용매는 에테르성 용매 (바람직하게는 테트라히드로푸란 또는 디옥산) 또는 방향족 용매 (바람직하게는 톨루엔 등)를 포함한다. 반응 온도는 약 -78 ℃ 내지 200 ℃, 바람직하게는 약 50 ℃ 내지 120 ℃이다.
별법으로, 산을 써서 또는 산 없이 불활성 용매 중 알데하이드 (R1CHO) 및 환원제를 사용하여 환원성 아미노화 반응으로 본 발명의 신규한 아민 (J')을 수득할 수 있다. 환원제는 소듐 트리아세톡시보로하이드라이드, 소듐 시아노보로하이드라이드, 소듐 보로하이드라이드, 또는 보란-피리딘 착체, 바람직하게는 소듐 트리아세톡시보로하이드라이드 또는 소듐 시아노보로하이드라이드를 포함한다. 불활성 용매는 저급 알킬 알코올 용매 (바람직하게는 메탄올 또는 에탄올 등), 저급 할로카본 용매 (바람직하게는 디클로로메탄, 디클로로에탄, 또는 클로로포름 등), 에테르성 용매 (바람직하게는 테트라히드로푸란 또는 디옥산), 또는 방향족 용매 (바람직하게는 톨루엔 등)를 포함한다. 산은 무기산 (바람직하게는 염산 또는 황산) 또는 유기산 (바람직하게는 아세트산)을 포함하다. 반응 온도는 약 -20 ℃ 내지 120 ℃, 바람직하게는 약 0 ℃ 내지 100 ℃이다. 또한 상기 반응은 마이크로파 조건하에 수행할 수 있다.
염기를 써서 또는 염기 없이 불활성 용매 중 이소시아네이트 (R1NCO)를 사용한 우레아 반응으로 본 발명의 신규한 우레아 (K')를 수득할 수 있다. 염기는 알칼리 금속 탄산염 (바람직하게는 탄산나트륨 또는 탄산칼륨 등), 알칼리 금속 탄산수소 (바람직하게는 탄산수소나트륨 또는 탄산수소칼륨 등), 알칼리 수산화물 (바람직하게는 수산화나트륨 또는 수산화칼륨 등), 삼차 아민 (바람직하게는 N,N-디이소프로필에틸아민, 트리에틸아민, 또는 N-메틸모르폴린 등), 또는 방향족 아민 (바람직하게는 피리딘 또는 이미다졸 등)을 포함한다. 불활성 용매는 저급 할로카본 용매 (바람직하게는 디클로로메탄, 디클로로에탄, 또는 클로로포름 등), 에테르성 용매 (바람직하게는 테트라히드로푸란 또는 디옥산), 방향족 용매 (바람직하게는 벤젠 또는 톨루엔 등), 또는 극성 용매 (바람직하게는 N,N-디메틸포름아미드 또는 디메틸 술폭시드 등)를 포함한다. 반응 온도는 약 -20 ℃ 내지 120 ℃, 바람직하게는 약 0 ℃ 내지 100 ℃이다.
염기를 써서 또는 염기 없이 아민 (H')을 불활성 용매 중 이소티오시아네이트 (R1NCS)와 반응시켜 본 발명의 신규한 티오우레아 (L')를 수득한다. 염기는 알칼리 금속 탄산염 (바람직하게는 탄산나트륨 또는 탄산칼륨 등), 알칼리 금속 탄산수소 (바람직하게는 탄산수소나트륨 또는 탄산수소칼륨 등), 알칼리 수산화물 (바람직하게는 수산화나트륨 또는 수산화칼륨 등), 삼차 아민 (바람직하게는 N,N-디이소프로필에틸아민, 트리에틸아민, 또는 N-메틸모르폴린 등), 또는 방향족 아민 (바람직하게는 피리딘 또는 이미다졸 등)을 포함한다. 불활성 용매는 저급 할로카본 용매 (바람직하게는 디클로로메탄, 디클로로에탄, 또는 클로로포름 등), 에테르성 용매 (바람직하게는 테트라히드로푸란 또는 디옥산), 방향족 용매 (바람직하게는 벤젠 또는 톨루엔 등), 또는 아미드 용매 (바람직하게는 N,N-디메틸포름아미드 등)를 포함한다. 반응 온도는 약 -20 ℃ 내지 120 ℃, 바람직하게는 약 0 ℃ 내지 100 ℃이다.
염기를 써서 또는 염기 없이 불활성 용매 중 R1OCOCl을 사용한 우레탄 반응으로 본 발명의 신규한 우레탄 (M')을 수득할 수 있다 (이 때 X는 할로겐, 예를 들면 클로로, 브로모, 또는 요오도임). 염기는 알칼리 금속 탄산염 (바람직하게는 탄산나트륨 또는 탄산칼륨 등), 알칼리 금속 탄산수소 (바람직하게는 탄산수소나트륨 또는 탄산수소칼륨 등), 알칼리 수산화물 (바람직하게는 수산화나트륨 또는 수산화칼륨 등), 삼차 아민 (바람직하게는 N,N-디이소프로필에틸아민, 트리에틸아민, 또는 N-메틸모르폴린 등), 또는 방향족 아민 (바람직하게는 피리딘, 이미다졸, 또는 폴리-(4-비닐피리딘) 등)를 포함한다. 불활성 용매는 저급 할로카본 용매 (바람직하게는 디클로로메탄, 디클로로에탄, 또는 클로로포름 등), 에테르성 용매 (바람직하게는 테트라히드로푸란 또는 디옥산), 방향족 용매 (바람직하게는 벤젠 또는 톨루엔 등), 또는 극성 용매 (바람직하게는 N,N-디메틸포름아미드 또는 디메틸 술폭시드 등)을 포함한다. 반응 온도는 약 -20 ℃ 내지 120 ℃, 바람직하게는 약 0 ℃ 내지 100 ℃이다.
반응식 11에 나타낸 바와 같이 화학식 (N')의 화합물을 제조할 수 있다. 반응식 3과 같이 합성된 아민 (M)을 반응식 9와 같이 합성된 피리미딘 코어 (F')와 커플링시켜 2,4-이치환된 아미노 피리미딘을 수득한다. 수소 환원으로 Z-기를 탈보호시켜 화학식 (N')의 화합물을 수득한다.
반응식 12에 나타낸 바와 같이 화학식 (O')의 화합물을 제조할 수 있다. 반응식 4와 같이 합성된 아민 (O)을 반응식 9와 같이 합성된 피리미딘 코어 (F')와 커플링시켜 2,4-이치환된 아미노 피리미딘을 수득한다. 산으로 Boc-기를 탈보호시켜 아민 (O')을 수득한다.
반응식 13에 나타낸 바와 같이 신규한 치환된 퀴놀린의 통상의 중간체 (S')를 제조할 수 있다. 염기를 써서 또는 염기 없이 할로겐화제로 시판용 치환된 2-히드록시-퀴놀린 (P') (식 중, R2, T, 및 p는 상기 정의된 바와 같음)을 2-할로-퀴놀린 (Q')으로 전환시킨다 (이 때 X는 할로겐, 예를 들면 클로로, 브로모, 또는 요오도임). 할로겐화제는 포스포러스 옥시클로라이드 (POCl3), 포스포러스 옥시브로마이드 (POBr3), 또는 포스포러스 펜타클로라이드 (PCl5)를 포함한다. 염기는 삼차 아민 (바람직하게는 N,N-디이소프로필에틸아민 등) 또는 방향족 아민 (바람직하게는 N,N-디메틸아닐린 등)을 포함한다. 반응 온도는 약 100 ℃ 내지 200 ℃, 바람직하게는 약 140 ℃ 내지 180 ℃이다.
불활성 용매 중 염기를 써서 또는 염기 없이 할라이드 (Q')를 단일-보호된 디아민 (D) (식 중, R3, R4, A, 및 B는 상기 정의된 바와 같고 P는 보호 기임)로 치환하여 2-치환된 아미노 퀴놀린 (R')을 수득한다. 염기는 알칼리 금속 탄산염 (바람직하게는 탄산나트륨 또는 탄산칼륨 등), 알칼리 금속 수산화물 (바람직하게는 수산화나트륨 등), 또는 삼차 아민 (바람직하게는 N,N-디이소프로필에틸아민, 트리에틸아민, 또는 N-메틸모르폴린 등)을 수득한다. 불활성 용매는 저급 알킬 알코올 용매 (바람직하게는 메탄올, 에탄올, 2-프로판올, 또는 부탄올 등) 또는 아미드 용매 (바람직하게는 N,N-디메틸포름아미드 또는 1-메틸-피롤리딘-2-온 등)를 포함한다. 반응 온도는 약 50 ℃ 내지 200 ℃, 바람직하게는 약 80 ℃ 내지 150 ℃이다. 또한 상기 반응은 마이크로파 조건하에 수행할 수 있다.
보호 기를 탈보호시켜 신규한 치환된 퀴놀린의 통상의 중간체 (S')를 수득한다.
통상의 중간체 (S')의 본 발명의 신규한 치환된 퀴놀린 (T'-X')으로의 전환을 반응식 14에 나타내었다.
염기를 써서 또는 염기 없이 아민 (S')을 불활성 용매 중 카르복실산 (R1CO2H) 및 탈수 축합제와 반응시켜 본 발명의 신규한 아미드 (T')를 수득한다. 탈수 축합제는 디시클로헥실카르보디이미드 (DCC), 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필)카르보디이미드 히드로클로라이드 (EDC·HCl), 브로모-트리스-피롤리디노-포스늄 헥사플루오로포스페이트 (PyBroP), O-(7-아자벤조트리아졸-1-일)-1,1,3,3-테트라메틸우로늄 헥사플루오로포스페이트 (HATU), 또는 1-시클로헥실-3-메틸폴리스티렌-카르보디이미드를 포함한다. 염기는 삼차 아민 (바람직하게는 N,N-디이소프로필에틸아민 또는 트리에틸아민 등)을 포함한다. 불활성 용매는 저급 할로카본 용매 (바람직하게는 디클로로메탄, 디클로로에탄, 또는 클로로포름 등), 에테르성 용매 (바람직하게는 테트라히드로푸란 또는 디옥산), 니트릴 용매 (바람직하게는 아세토니트릴 등), 또는 아미드 용매 (바람직하게는 N,N-디메틸포름아미드 등)를 포함한다. 필요한 경우, 1-히드록시벤조트리아졸 (HOBT), HOBT-6-카르복사아미도메틸 폴리스티렌, 또는 1-히드록시-7-아자벤조트리아졸 (HOAT)을 반응제로서 사용할 수 있다. 반응 온도는 약 -20 ℃ 내지 50 ℃, 바람직하게는 약 0 ℃ 내지 40 ℃이다.
별법으로, 불활성 용매 중 산 클로라이드 (R1COCl) 및 염기를 사용한 아미드화 반응으로 본 발명의 신규한 아미드 (T')를 수득할 수 있다. 염기는 알칼리 금속 탄산염 (바람직하게는 탄산나트륨 또는 탄산칼륨 등), 알칼리 금속 탄산수소 (바람직하게는 탄산수소나트륨 또는 탄산수소칼륨 등), 알칼리 수산화물 (바람직하게는 수산화나트륨 또는 수산화칼륨 등), 삼차 아민 (바람직하게는 N,N-디이소프로필에틸아민, 트리에틸아민, 또는 N-메틸모르폴린 등), 또는 방향족 아민 (바람직하게는 피리딘, 이미다졸, 폴리-(4-비닐피리딘) 등)을 포함한다. 불활성 용매는 저급 할로카본 용매 (바람직하게는 디클로로메탄, 디클로로에탄, 또는 클로로포름 등), 에테르성 용매 (바람직하게는 테트라히드로푸란 또는 디옥산), 아미드 용매 (바람직하게는 N,N-디메틸포름아미드 등), 또는 방향족 용매 (바람직하게는 톨루엔 또는 피리딘 등)를 포함한다. 반응 온도는 약 -20 ℃ 내지 50 ℃, 바람직하게는 약 0 ℃ 내지 40 ℃이다.
본 발명의 신규한 아미드 (T')를 불활성 용매 중 환원제와 반응시켜 본 발명의 신규한 아민 (U')을 수득한다. 환원제는 알칼리 금속 수소화알루미늄 (바람직하게는 리튬 알루미늄 하이드라이드), 알칼리 금속 보로하이드라이드 (바람직하게는 리튬 보로하이드라이드), 알칼리 금속 트리알콕시알루미늄 하이드라이드 (바람직하게는 리튬 트리-tert-부톡시알루미늄 하이드라이드), 디알킬알루미늄 하이드라이드 (바람직하게는 디-이소부틸알루미늄 하이드라이드), 보란, 디알킬보란 (바람직하게는 디-이소아밀 보란), 알칼리 금속 트리알킬보론 하이드라이드 (바람직하게는 리튬 트리에틸보론 하이드라이드)를 포함한다. 불활성 용매는 에테르성 용매 (바람직하게는 테트라히드로푸란 또는 디옥산) 또는 방향족 용매 (바람직하게는 톨루엔 등)를 포함한다. 반응 온도는 약 -78 ℃ 내지 200 ℃, 바람직하게는 약 50 ℃ 내지 120 ℃이다.
별법으로, 산을 써서 또는 산 없이 불활성 용매 중 알데하이드 (R1CHO) 및 환원제를 사용한 환원성 아미노화 반응으로 본 발명의 신규한 아민 (U')을 수득할 수 있다. 환원제는 소듐 트리아세톡시보로하이드라이드, 소듐 시아노보로하이드라이드, 소듐 보로하이드라이드, 또는 보란-피리딘 착체, 바람직하게는 소듐 트리아세톡시보로하이드라이드 또는 소듐 시아노보로하이드라이드를 포함한다. 불활성 용매는 저급 알킬 알코올 용매 (바람직하게는 메탄올 또는 에탄올 등), 저급 할로카본 용매 (바람직하게는 디클로로메탄, 디클로로에탄, 또는 클로로포름 등), 에테르성 용매 (바람직하게는 테트라히드로푸란 또는 디옥산), 또는 방향족 용매 (바람직하게는 톨루엔 등)를 포함한다. 산은 무기산 (바람직하게는 염산 또는 황산) 또는 유기산 (바람직하게는 아세트산)을 포함한다. 반응 온도는 약 -20 ℃ 내지 120 ℃, 바람직하게는 약 0 ℃ 내지 100 ℃이다. 또한 상기 반응은 마이크로파 조건하에 수행할 수 있다.
염기를 써서 또는 염기 없이 불활성 용매 중 이소시아네이트 (R1NCO)를 사용한 우레아 반응으로 본 발명의 신규한 우레아 (V')를 수득할 수 있다. 염기는 알칼리 금속 탄산염 (바람직하게는 탄산나트륨 또는 탄산칼륨 등), 알칼리 금속 탄산수소 (바람직하게는 탄산수소나트륨 또는 탄산수소칼륨 등), 알칼리 수산화물 (바람직하게는 수산화나트륨 또는 수산화칼륨 등), 삼차 아민 (바람직하게는 N,N-디이소프로필에틸아민, 트리에틸아민, 또는 N-메틸모르폴린 등), 또는 방향족 아민 (바람직하게는 피리딘 또는 이미다졸 등)을 포함한다. 불활성 용매는 저급 할로카본 용매 (바람직하게는 디클로로메탄, 디클로로에탄, 또는 클로로포름 등), 에테르성 용매 (바람직하게는 테트라히드로푸란 또는 디옥산), 방향족 용매 (바람직하게는 벤젠 또는 톨루엔 등), 또는 극성 용매 (바람직하게는 N,N-디메틸포름아미드 또는 디메틸 술폭시드 등)를 포함한다. 반응 온도는 약 -20 ℃ 내지 120 ℃, 바람직하게는 약 0 ℃ 내지 100 ℃이다.
염기를 써서 또는 염기 없이 아민 (S')을 불활성 용매 중 이소티오시아네이트 (R1NCS)와 반응시켜 본 발명의 신규한 티오우레아 (W')를 수득한다. 염기는 알칼리 금속 탄산염 (바람직하게는 탄산나트륨 또는 탄산칼륨 등), 알칼리 금속 탄산수소 (바람직하게는 탄산수소나트륨 또는 탄산수소칼륨 등), 알칼리 수산화물 (바람직하게는 수산화나트륨 또는 수산화칼륨 등), 삼차 아민 (바람직하게는 N,N-디이소프로필에틸아민, 트리에틸아민, 또는 N-메틸모르폴린 등), 또는 방향족 아민 (바람직하게는 피리딘 또는 이미다졸 등)을 포함한다. 불활성 용매는 저급 할로카본 용매 (바람직하게는 디클로로메탄, 디클로로에탄, 또는 클로로포름 등), 에테르성 용매 (바람직하게는 테트라히드로푸란 또는 디옥산), 방향족 용매 (바람직하게는 벤젠 또는 톨루엔 등), 또는 아미드 용매 (바람직하게는 N,N-디메틸포름아미드 등)를 포함한다. 반응 온도는 약 -20 ℃ 내지 120 ℃, 바람직하게는 약 0 ℃ 내지 100 ℃이다.
염기를 써서 또는 염기 없이 불활성 용매 중 R1OCOCl (X는 할로겐, 예를 들면 클로로, 브로모, 또는 요오도임)을 사용한 우레탄 반응으로 본 발명의 신규한 우레탄 (X')을 수득할 수 있다. 염기는 알칼리 금속 탄산염 (바람직하게는 탄산나트륨 또는 탄산칼륨 등), 알칼리 금속 탄산수소 (바람직하게는 탄산수소나트륨 또는 탄산수소칼륨 등), 알칼리 수산화물 (바람직하게는 수산화나트륨 또는 수산화칼륨 등), 삼차 아민 (바람직하게는 N,N-디이소프로필에틸아민, 트리에틸아민, 또는 N-메틸모르폴린 등), 또는 방향족 아민 (바람직하게는 피리딘, 이미다졸, 또는 폴리-(4-비닐피리딘) 등)을 포함한다. 불활성 용매는 저급 할로카본 용매 (바람직하게는 디클로로메탄, 디클로로에탄, 또는 클로로포름 등), 에테르성 용매 (바람직하게는 테트라히드로푸란 또는 디옥산), 방향족 용매 (바람직하게는 벤젠 또는 톨루엔 등), 또는 극성 용매 (바람직하게는 N,N-디메틸포름아미드 또는 디메틸 술폭시드 등)를 포함한다. 반응 온도는 약 -20 ℃ 내지 120 ℃, 바람직하게는 약 0 ℃ 내지 100 ℃이다.
반응식 15에 나타낸 바와 같이 화학식 (Y')의 화합물을 제조할 수 있다. 반응식 3과 같이 합성된 아민 (M)을 반응식 13과 같이 합성된 퀴놀린 코어 (Q')와 커플링시켜 2-치환된 아미노 퀴놀린을 수득한다. 수소 환원으로 Z-기를 탈보호시켜 화학식 (Y')의 화합물을 수득한다.
반응식 16에 나타낸 바와 같이 화학식 (Z')의 화합물을 제조할 수 있다. 반응식 4와 같이 합성된 아민 (O)을 반응식 13과 같이 합성된 퀴놀린 코어 (Q')와 커플링시켜 2-치환된 아미노 퀴놀린을 수득한다. 산으로 Boc-기를 탈보호시켜 아민 (Z')을 수득한다
반응식 17에 나타낸 바와 같이 신규한 치환된 피리미딘의 통상의 중간체 (D'')를 제조할 수 있다. 염기를 써서 또는 염기 없이 할로겐화제로 시판용 치환된 2-히드록시-피리미딘 (A'') (식 중, R2, T, 및 p는 상기 정의된 바와 같음)을 2-할로-피리미딘 (B'')으로 전환시킨다 (이 때 X는 할로겐, 예를 들면 클로로, 브로모, 또는 요오도임). 할로겐화제는 포스포러스 옥시클로라이드 (POCl3), 포스포러스 옥시브로마이드 (POBr3), 또는 포스포러스 펜타클로라이드 (PCl5)를 포함한다. 염기는 삼차 아민 (바람직하게는 N,N-디이소프로필에틸아민 등) 또는 방향족 아민 (바람직하게는 N,N-디메틸아닐린 등)을 포함한다. 반응 온도는 약 100 ℃ 내지 200 ℃, 바람직하게는 약 140 ℃ 내지 180 ℃이다.
불활성 용매 중 염기를 써서 또는 염기 없이 할라이드 (B'')를 단일-보호된 디아민 (D) (식 중, R3, R4, A 및 B는 상기 정의된 바와 같고 P는 보호 기임)로 치환하여 2-치환된 아미노 피리미딘 (C'')을 수득한다. 염기는 알칼리 금속 탄산염 (바람직하게는 탄산나트륨 또는 탄산칼륨 등), 알칼리 금속 수산화물 (바람직하게는 수산화나트륨 등), 또는 삼차 아민 (바람직하게는 N,N-디이소프로필에틸아민, 트리에틸아민, 또는 N-메틸모르폴린 등)을 포함한다. 불활성 용매는 저급 알킬 알코올 용매 (바람직하게는 메탄올, 에탄올, 2-프로판올, 또는 부탄올 등) 또는 아미드 용매 (바람직하게는 N,N-디메틸포름아미드 또는 1-메틸-피롤리딘-2-온 등)를 포함한다. 반응 온도는 약 50 ℃ 내지 200 ℃, 바람직하게는 약 80 ℃ 내지 150 ℃이다. 또한 상기 반응은 마이크로파 조건하에 수행할 수 있다.
보호 기를 탈보호시켜 신규한 치환된 피리미딘 통상의 중간체 (D'')를 수득한다.
통상의 중간체 (D'')의 본 발명의 신규한 치환된 피리미딘 (E''-I'')으로의 전환을 반응식 18에 나타내었다.
염기를 써서 또는 염기 없이 아민 (D'')을 불활성 용매 중 카르복실산 (R1CO2H) 및 탈수 축합제와 반응시켜 본 발명의 신규한 아미드 (E'')를 수득한다. 탈수 축합제는 디시클로헥실카르보디이미드 (DCC), 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필)카르보디이미드 히드로클로라이드 (EDC·HCl), 브로모-트리스-피롤리디노-포스늄 헥사플루오로포스페이트 (PyBroP), O-(7-아자벤조트리아졸-1-일)-1,1,3,3-테트라메틸우로늄 헥사플루오로포스페이트 (HATU), 또는 1-시클로헥실-3-메틸폴리스티렌-카르보디이미드를 포함한다. 염기는 삼차 아민 (바람직하게는 N,N-디이소프로필에틸아민 또는 트리에틸아민 등)을 포함한다. 불활성 용매는 저급 할로카본 용매 (바람직하게는 디클로로메탄, 디클로로에탄, 또는 클로로포름 등), 에테르성 용매 (바람직하게는 테트라히드로푸란 또는 디옥산), 니트릴 용매 (바람직하게는 아세토니트릴 등), 또는 아미드 용매 (바람직하게는 N,N-디메틸포름아미드 등)를 포함한다. 필요한 경우, 1-히드록시벤조트리아졸 (HOBT), HOBT-6-카르복사아미도메틸 폴리스티렌, 또는 1-히드록시-7-아자벤조트리아졸 (HOAT)을 반응제로서 사용할 수 있다. 반응 온도는 약 -20 ℃ 내지 50 ℃, 바람직하게는 약 0 ℃ 내지 40 ℃이다.
별법으로, 불활성 용매 중 산 클로라이드 (R1COCl) 및 염기를 사용한 아미드화 반응으로 본 발명의 신규한 아미드 (E'')를 수득할 수 있다. 염기는 알칼리 금속 탄산염 (바람직하게는 탄산나트륨 또는 탄산칼륨 등), 알칼리 금속 탄산수소 (바람직하게는 탄산수소나트륨 또는 탄산수소칼륨 등), 알칼리 수산화물 (바람직하게는 수산화나트륨 또는 수산화칼륨 등), 삼차 아민 (바람직하게는 N,N-디이소프로필에틸아민, 트리에틸아민, 또는 N-메틸모르폴린 등), 또는 방향족 아민 (바람직하게는 피리딘, 이미다졸, 폴리-(4-비닐피리딘) 등)을 포함한다. 불활성 용매는 저급 할로카본 용매 (바람직하게는 디클로로메탄, 디클로로에탄, 또는 클로로포름 등), 에테르성 용매 (바람직하게는 테트라히드로푸란 또는 디옥산), 아미드 용매 (바람직하게는 N,N-디메틸포름아미드 등), 또는 방향족 용매 (바람직하게는 톨루엔 또는 피리딘 등)를 포함한다. 반응 온도는 약 -20 ℃ 내지 50 ℃, 바람직하게는 약 0 ℃ 내지 40 ℃이다.
본 발명의 신규한 아미드 (E'')를 불활성 용매 중 환원제와 반응시켜 본 발명의 신규한 아민 (F'')을 수득한다. 환원제는 알칼리 금속 수소화알루미늄 (바람직하게는 리튬 알루미늄 하이드라이드), 알칼리 금속 보로하이드라이드 (바람직하게는 리튬 보로하이드라이드), 알칼리 금속 트리알콕시알루미늄 하이드라이드 (바람직하게는 리튬 트리-tert-부톡시알루미늄 하이드라이드), 디알킬알루미늄 하이드라이드 (바람직하게는 디-이소부틸알루미늄 하이드라이드), 보란, 디알킬보란 (바람직하게는 디-이소아밀 보란), 알칼리 금속 트리알킬보론 하이드라이드 (바람직하게는 리튬 트리에틸보론 하이드라이드)를 포함한다. 불활성 용매는 에테르성 용매 (바람직하게는 테트라히드로푸란 또는 디옥산) 또는 방향족 용매 (바람직하게는 톨루엔 등)를 포함한다. 반응 온도는 약 -78 ℃ 내지 200 ℃, 바람직하게는 약 50 ℃ 내지 120 ℃이다.
별법으로, 산을 써서 또는 산 없이 불활성 용매 중 알데하이드 (R1CHO) 및 환원제를 사용한 환원성 아미노화 반응으로 본 발명의 신규한 아민 (F'')을 수득할 수 있다. 환원제는 소듐 트리아세톡시보로하이드라이드, 소듐 시아노보로하이드라이드, 소듐 보로하이드라이드, 또는 보란-피리딘 착체, 바람직하게는 소듐 트리아세톡시보로하이드라이드 또는 소듐 시아노보로하이드라이드를 포함한다. 불활성 용매는 저급 알킬 알코올 용매 (바람직하게는 메탄올 또는 에탄올 등), 저급 할로카본 용매 (바람직하게는 디클로로메탄, 디클로로에탄, 또는 클로로포름 등), 에테르성 용매 (바람직하게는 테트라히드로푸란 또는 디옥산), 또는 방향족 용매 (바람직하게는 톨루엔 등)를 포함한다. 산은 무기산 (바람직하게는 염산 또는 황산) 또는 유기산 (바람직하게는 아세트산)을 포함한다. 반응 온도는 약 -20 ℃ 내지 120 ℃, 바람직하게는 약 0 ℃ 내지 100 ℃이다. 또한 상기 반응은 마이크로파 조건하에 수행할 수 있다.
염기를 써서 또는 염기 없이 불활성 용매 중 이소시아네이트 (R1NCO)를 사용하여 우레아 반응으로 본 발명의 신규한 우레아 (G'')를 수득할 수 있다. 염기는 알칼리 금속 탄산염 (바람직하게는 탄산나트륨 또는 탄산칼륨 등), 알칼리 금속 탄산수소 (바람직하게는 탄산수소나트륨 또는 탄산수소칼륨 등), 알칼리 수산화물 (바람직하게는 수산화나트륨 또는 수산화칼륨 등), 삼차 아민 (바람직하게는 N,N-디이소프로필에틸아민, 트리에틸아민, 또는 N-메틸모르폴린 등), 또는 방향족 아민 (바람직하게는 피리딘 또는 이미다졸 등)을 포함한다. 불활성 용매는 저급 할로카본 용매 (바람직하게는 디클로로메탄, 디클로로에탄, 또는 클로로포름 등), 에테르성 용매 (바람직하게는 테트라히드로푸란 또는 디옥산), 방향족 용매 (바람직하게는 벤젠 또는 톨루엔 등), 또는 극성 용매 (바람직하게는 N,N-디메틸포름아미드 또는 디메틸 술폭시드 등)를 포함한다. 반응 온도는 약 -20 ℃ 내지 120 ℃, 바람직하게는 약 0 ℃ 내지 100 ℃이다.
염기를 써서 또는 염기 없이 아민 (D'')을 불활성 용매 중 이소티오시아네이트 (R1NCS)와 반응시켜 본 발명의 신규한 티오우레아 (H'')를 수득한다. 염기는 알칼리 금속 탄산염 (바람직하게는 탄산나트륨 또는 탄산칼륨 등), 알칼리 금속 탄산수소 (바람직하게는 탄산수소나트륨 또는 탄산수소칼륨 등), 알칼리 수산화물 (바람직하게는 수산화나트륨 또는 수산화칼륨 등), 삼차 아민 (바람직하게는 N,N-디이소프로필에틸아민, 트리에틸아민, 또는 N-메틸모르폴린 등), 또는 방향족 아민 (바람직하게는 피리딘 또는 이미다졸 등)을 포함한다. 불활성 용매는 저급 할로카본 용매 (바람직하게는 디클로로메탄, 디클로로에탄, 또는 클로로포름 등), 에테르성 용매 (바람직하게는 테트라히드로푸란 또는 디옥산), 방향족 용매 (바람직하게는 벤젠 또는 톨루엔 등), 또는 아미드 용매 (바람직하게는 N,N-디메틸포름아미드 등)를 포함한다. 반응 온도는 약 -20 ℃ 내지 120 ℃, 바람직하게는 약 0 ℃ 내지 100 ℃이다.
염기를 써서 또는 염기 없이 불활성 용매 중 R1OCOCl을 사용한 우레탄 반응으로 본 발명의 신규한 우레탄 (I'')을 수득할 수 있다 (이 때, X는 할로겐, 예를 들면 클로로, 브로모, 또는 요오도임). 염기는 알칼리 금속 탄산염 (바람직하게는 탄산나트륨 또는 탄산칼륨 등), 알칼리 금속 탄산수소 (바람직하게는 탄산수소나트륨 또는 탄산수소칼륨 등), 알칼리 수산화물 (바람직하게는 수산화나트륨 또는 수산화칼륨 등), 삼차 아민 (바람직하게는 N,N-디이소프로필에틸아민, 트리에틸아민, 또는 N-메틸모르폴린 등), 또는 방향족 아민 (바람직하게는 피리딘, 이미다졸, 또는 폴리-(4-비닐피리딘) 등)을 포함한다. 불활성 용매는 저급 할로카본 용매 (바람직하게는 디클로로메탄, 디클로로에탄, 또는 클로로포름 등), 에테르성 용매 (바람직하게는 테트라히드로푸란 또는 디옥산), 방향족 용매 (바람직하게는 벤젠 또는 톨루엔 등), 또는 극성 용매 (바람직하게는 N,N-디메틸포름아미드 또는 디메틸 술폭시드 등)를 포함한다. 반응 온도는 약 -20 ℃ 내지 120 ℃, 바람직하게는 약 0 ℃ 내지 100 ℃이다.
반응식 19에 나타낸 바와 같이 화학식 (J'')의 화합물을 제조할 수 있다. 반응식 3과 같이 합성된 아민 (M)을 반응식 17과 같이 합성된 피리미딘 코어 (B'')와 커플링시켜 2-치환된 아미노 피리미딘을 수득한다. 수소 환원으로 Z-기를 탈보호시켜 화학식 (J'')의 화합물을 수득한다.
반응식 20에 나타낸 바와 같이 화학식 (K'')의 화합물을 제조할 수 있다. 반응식 4와 같이 합성된 아민 (O)을 반응식 17과 같이 합성된 피리미딘 코어 (B'')와 커플링시켜 2-치환된 아미노 피리미딘을 수득한다. 산으로 Boc-기를 탈보호시켜 아민 (K'')를 수득한다.
별법으로, 반응식 21에 나타낸 바와 같이 본 발명의 신규한 퀴놀린 (M''), 신규한 테트라히드로퀴나졸린 (N''), 신규한 피리미딘 (O''), 신규한 퀴놀린 (P''), 및 신규한 피리미딘 (Q'')을 반응식 1에서 합성된 퀴놀린 코어 (C), 반응식 5에서 합성된 테트라히드로퀴나졸린 코어 (T), 반응식 9에서 합성된 피리미딘 코어 (F'), 반응식 13에서 합성된 퀴놀린 코어 (Q'), 및 반응식 17에서 합성된 피리미딘 코어 (B'')로부터 직접 합성한다. 불활성 용매 중 염기를 써서 또는 염기 없이 상기 커플링을 실시한다. 염기는 알칼리 금속 탄산염 (바람직하게는 탄산나트륨 또는 탄산칼륨 등), 알칼리 금속 수산화물 (바람직하게는 수산화나트륨 등), 또는 삼차 아민 (바람직하게는 N,N-디이소프로필에틸아민, 트리에틸아민, 또는 N-메틸모르폴린 등)을 포함한다. 불활성 용매는 저급 알킬 알코올 용매 (바람직하게는 메탄올, 에탄올, 2-프로판올, 또는 부탄올 등) 또는 아미드 용매 (바람직하게는 N,N-디메틸포름아미드 또는 1-메틸-피롤리딘-2-온 등)를 포함한다. 반응 온도는 약 50 ℃ 내지 200 ℃, 바람직하게는 약 80 ℃ 내지 180 ℃이다. 또한 상기 반응은 마이크로파 조건하에 수행할 수 있다.
예를 들어, 반응식 22에 나타낸 바와 같이 화학식 (T'')의 화합물을 제조할 수 있다. 반응식 4에서 합성된 아민 (O)을 알데하이드 (R1CHO)로 환원성 아미노화시켰다. 산으로 Boc-기를 탈보호시켜 아민을 수득한다. 아민을 반응식 9와 같이 합성된 피리미딘 코어 (F')와 커플링시켜 본 발명의 신규한 피리미딘 (T'')을 수득한다.
반응식 23에서 나타낸 바와 같이 화학식 (W'')의 화합물을 제조할 수 있다. 반응식 4에서 합성된 아민 (O)을 카르복실산 (R1CO2H) 또는 산 클로라이드 (R1COCl)로 아미드화시켰다. 산으로 Boc-기를 탈보호시켜 아민을 수득한다. 아민을 반응식 13과 같이 합성된 퀴놀린 코어 (Q')와 커플링시켜 본 발명의 신규한 퀴놀린 (W'')을 수득한다.
반응식 24에서 나타낸 바와 같이 화학식 (Z'')의 화합물을 제조할 수 있다. 카르복실산 (R1CO2H) 또는 산 클로라이드 (R1COCl)로 반응식 4에서 합성된 아민 (O)을 아미드화시켰다. 산으로 Boc-기를 탈보호시켜 아민을 수득한다. 아민을 반응식 17과 같이 합성된 피리미딘 코어 (B'')와 커플링시켜 본 발명의 신규한 피리미딘 (Z'')을 수득한다.
본 발명의 화합물이 광학 이성질체, 입체이성질체, 위치 이성질체, 회전 이성질체를 함유하는 경우, 단일 물질 및 이들의 혼합물은 본 발명의 화합물로서 포함된다. 예를 들어, 화학식이 화학식 VI와 같이 입체화학적 의미(들)를 나타내지 않는 경우, 모든 가능한 입체이성질체, 광학 이성질체 및 그의 혼합물들은 상기 화학식의 범주 내에 있는 것으로 간주된다. 따라서, 화학식 VII는, 특히 시클로헥실 고리 상의 두 아미노기 사이의 시스 관계를 나타내서 상기 화학식은 또한 화학식 VI에 의해 전체적으로 포함된다.
개시된 발명의 다른 용도는 특히 본 특허 문헌을 기초로 당업자에게는 명백할 것이다.
하기 실시예는 본 발명을 예시하기 위해 제공되고 임의의 방식으로 제한적인 의도는 없다.
본 발명의 화합물 및 이들의 합성은 하기 실시예에 의해 더 설명된다. 하기 실시예는 본 발명을 특정 실시예에 제한하지 않으면서 본 발명을 더 정의하기 위해 제공된다. 하기 실시예에서 언급되는 "주변 온도"는 0 ℃ 내지 40 ℃의 온도를 나타낸다. 하기 화합물은 Beilstein Auto Nom Version 4.0, CS Chem Draw Ultra Version 6.0, CS Chem Draw Ultra Version 6.0.2, CS Chem Draw Ultra Version 7.0.1, 또는 ACD Name Version 7.0에 의해 명명된다.
본 명세서, 특히 반응식 및 실시예에서 사용된 약어는 다음과 같다:
1H NMR : 양성자 핵 자기 공명 스펙트럼
AcOH : 아세트산
APCI : 대기압 화학적 이온화
(Boc)2O : 디-삼차-부틸 디카르보네이트
BuLi : 부틸 리튬
BuOH : 부탄올
Cbz : 카르보벤즈옥시
CDCl3 : 중수소화 클로로포름
CH2Cl2 : 디클로로메탄
CHCl3 : 클로로포름
CI : 화학적 이온화
mCPBA: 메타 클로로퍼벤조산
DMA: N,N-디메틸 아세트아미드
DCM : 디클로로메탄
DIEA : 디이소프로필에틸아민
DMSO : 디메틸 술폭시드
Dppf: 비스-(디페닐포스피노)페로센
EI : 전자 이온화
ESI : 전기분무 이온화
Et2O : 디에틸 에테르
EtOAc : 아세트산 에틸 에스테르
EtOH : 에탄올
FAB : 고속 원자 충격 (bombardment)
HATU : O-(7-아자벤조트리아졸-1-일)-N,N,N',N'-테트라메틸우로늄-
헥사플루오로포스페이트
H2SO4 : 황산
HCl : 염화수소
IPA: 이소프로판올
K2CO3 : 탄산칼륨
Me2NH : 디메틸아민
MeNH2 : 메틸아민
MeOH : 메탄올
MgSO4 : 황산마그네슘
MsOH : 메탄술폰산
NaBH(OAc)3 : 소듐 트리아세톡시보로하이드리드
NaBH3CN : 소듐 시아노보로하이드리드
NaBH4 : 수소화붕소나트륨
NaHCO3 : 탄산수소나트륨
Pd/C : 팔라듐 탄소
POCl3 : 염화포스포릴
PVP : 폴리(4-비닐피리딘)
SOCl2 : 염화티오닐
TBME: tert-부틸 메틸 에테르
TFA : 트리플루오로아세트산
THF : 테트라히드로푸란
ZCl : 벤질옥시카르보닐 클로라이드
s : 단일선
d : 이중선
t : 삼중선
q : 사중선
dd : 이중선 이중선
dt : 이중선 삼중선
ddd : 이중선 이중선 이중선
brs : 넓은 단일선
m : 다중선
J : 커플링 상수
Hz : 헤르츠
< 실시예 1>
N 2 -[ 시스 -4-(4- 브로모 -2- 트리플루오로메톡시 -벤질)-아미노- 시클로헥실 ]- N 4 - 메틸 -퀴놀린-2,4-디아민 디히드로클로라이드
단계 A: 2,4- 디클로로 -퀴놀린의 합성
POCl3 (975 mL, 10.4 mol) 중 퀴놀린-2,4-디올 (150 g, 931 mmol)의 현탁액을 환류하에 6 시간 동안 교반하고 반응 혼합물을 농축하였다. 잔류물을 CHCl3 (500 mL)으로 희석하고 용액을 빙수에 부었다. 수성층을 CHCl3로 추출하였다 (3회). 합한 유기층을 MgSO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축하고, 플래쉬 크로마토그래피 (실리카 겔, 헥산 중 20％ EtOAc)로 정제하여 담갈색 고체로서 2,4-디클로로-퀴놀린을 수득하였다 (177 g, 96％).
단계 B: (2- 클로로 -퀴놀린-4-일)- 메틸 - 아민의 합성
THF (300 mL) 중 2,4-디클로로-퀴놀린 (29.8 g, 150 mmol)의 용액에 물 중 40％ MeNH2 (58.4 g, 752 mmol)를 가하였다. 혼합물을 주변 온도에서 12 일 동안 교반하고 농축하였다. 잔류물을 CHCl3 및 H2O 중에 현탁하였다. 침전물을 여과로 수거하고, 아세톤으로 세척하고, 감압하에 50 ℃에서 건조시켜 무색 고체로서 (2-클로로-퀴놀린-4-일)-메틸-아민을 수득하였다 (13.2 g, 45％).
단계 C: ( 시스 -4- 벤질옥시카르보닐아미노 - 시클로헥실 )- 카르밤산 -벤질 에스테르의 합성
벤젠 (125 mL) 중 시스-시클로헥산-1,4-디카르복실산 (25.0 g, 145 mmol)의 현탁액에 포스포라지딕 산 디페닐 에스테르 (81.9 g, 298 mmol) 및 트리에틸아민 (30.1 g, 297 mmol)을 가하였다. 반응 혼합물을 환류하에 2.5 시간 동안 교반하였다. 벤질 알코올 (32.2 g, 298 mmol)을 가하고 혼합물을 환류하에 24 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 농축하고 잔류물을 EtOAc 및 H2O 중에 용해시켰다. 유기층을 분리하고 수성층을 EtOAc로 추출하였다 (2회). 합한 유기층을 1 M 수성 KHSO4, 포화 수성 NaHCO3, 및 염수로 세척하고, MgSO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축하고, 플래쉬 크로마토그래피 (실리카 겔, 헥산 중 33％ EtOAc)로 정제하여 무색 오일로서 (시스-4-벤질옥시카르보닐아미노-시클로헥실)-카르밤산 벤질 에스테르를 수득하였다 (52.0 g, 94％).
단계 D: ( 시스 -4-아미노- 시클로헥실 )- 카르밤산 tert -부틸 에스테르의 합성
MeOH (460 mL) 중 (시스-4-벤질옥시카르보닐아미노-시클로헥실)-카르밤산 벤질 에스테르 (91.7 g, 240 mmol)의 용액에 5％ Pd/C (9.17 g)를 가하였다. 반응 혼합물을 수소 분위기하에 주변 온도에서 2.5 일 동안 교반하고, 셀라이트 패드를 통해 여과하고, 농축하여 무색 오일로서 디아민을 수득하였다. MeOH (550 mL) 중 디아민의 용액에 MeOH (80 mL) 중 (Boc)2O (6.59 g, 30.2 mmol)의 용액을 4 시간에 걸쳐 적가하였다. 반응 혼합물을 주변 온도에서 1.5 일 동안 교반하고 농축하였다. H2O로 용해 후, 수성층을 CHCl3로 추출하였다 (3회). 합한 유기층을 MgSO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축하여 무색 오일로서 (시스-4-아미노-시클로헥실)-카르밤산 tert-부틸 에스테르 (7.78 g, 15％, 조)를 수득하였다. 수성층을 농축하고 잔류물을 MeOH 중에 용해시키고, MgSO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축하여 무색 오일로서 회수된 디아민 (32.9 g)을 수득하였다. MeOH (660 mL) 중 회수된 디아민 (32.9 g, 288 mmol)의 용액에 MeOH (80 mL) 중 (Boc)2O (6.29 g, 28.8 mmol)의 용액을 5 시간에 걸쳐 적가하였다. 반응 혼합물을 주변 온도에서 10 시간 동안 교반하고 농축하였다. H2O로 용해 후, 수성층을 CHCl3로 추출하였다 (3회). 합한 유기층을 MgSO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축하여 무색 오일로서 (시스-4-아미노-시클로헥실)-카르밤산 tert-부틸 에스테르를 수득하였다 (8.16 g, 16％, 조). 수성층을 농축하고 잔류물을 MeOH 중에 용해시키고, MgSO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축하여 무색 오일로서 회수된 디아민 (23.1 g)을 수득하였다. MeOH (462 mL) 중 회수된 디아민 (23.1 g, 202 mmol)의 용액에 MeOH (56 mL) 중 (Boc)2O (4.42 g, 20.3 mmol)의 용액을 4 시간에 걸쳐 적가하였다. 반응 혼합물을 3.5 일 동안 주변 온도에서 교반하고 농축하였다. H2O로 용해 후, 수성층을 CHCl3로 추출하였다 (3회). 합한 유기층을 MgSO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축하여 무색 오일로서 (시스-4-아미노-시클로헥실)-카르밤산 tert-부틸 에스테르 (5.01 g, 출발 물질을 기준으로 10％)를 수득하였다. 수성층을 농축하고 잔류물을 MeOH 중에 용해시키고, MgSO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축하여 무색 오일로서 회수된 디아민 (16.0 g)을 수득하였다. MeOH (320 mL) 중 회수된 디아민 (16.0 g, 140 mmol)의 용액에 MeOH (40 mL) 중 (Boc)2O (3.06 g, 14.0 mmol)의 용액을 4 시간에 걸쳐 적가하였다. 반응 혼합물을 주변 온도에서 13 시간 동안 교반하고 농축하였다. H2O로 용해 후, 수성층을 CHCl3로 추출하였다 (3회). 합한 유기층을 MgSO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축하여 무색 오일로서 (시스-4-아미노-시클로헥실)-카르밤산 tert-부틸 에스테르 (3.53 g, 출발 물질을 기준으로 7％)를 수득하였다. 수성층을 농축하고 잔류물을 MeOH 중에 용해시키고, MgSO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축하여 무색 오일로서 회수된 디아민 (11.1 g)을 수득하였다.
단계 E: N 2 -( 시스 -4-아미노- 시클로헥실 )- N 4 - 메틸 -퀴놀린-2,4- 디아민의 합성
부탄올 (3 mL) 중 (2-클로로-퀴놀린-4-일)-메틸-아민 (2.00 g, 10.4 mmol)과 (시스-4-아미노-시클로헥실)-카르밤산 tert-부틸 에스테르 (2.45 g, 11.4 mmol)의 혼합물을 밀봉된 튜브 중 130℃에서 2일 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 포화 수성 NaHCO3에 붓고 수성층을 CHCl3로 추출하였다 (3회). 합한 유기층을 MgSO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축하고, 중압 액체 크로마토그래피 (NH-실리카 겔, 헥산 중 20％ EtOAc)로 정제하여 담황색 오일로서 [시스-4-(4-메틸아미노-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-카르밤산 tert-부틸 에스테르 (1.45 g)를 수득하였다. EtOAc (15 mL) 중 상기 물질 (1.31 g)의 용액에 EtOAc (30 mL) 중 4 M 염화수소를 가하였다. 반응 혼합물을 주변 온도에서 5 시간 동안 교반하였다. 침전물을 여과로 수거하고 포화 수성 NaHCO3 중에 용해시켰다. 수성층을 CHCl3로 추출하였다 (3회). 합한 유기층을 MgSO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축하여 담황색 고체로서 N 2-(시스-4-아미노-시클로헥실)-N 4-메틸-퀴놀린-2,4-디아민 (999 mg, 40％)을 수득하였다.
단계 F: 4- 브로모 -2- 트리플루오로메톡시 - 벤즈알데하이드의 합성
THF (15 mL) 중 4-브로모-1-요오도-2-트리플루오로메톡시-벤젠 (1.00 g, 2.72 mmol)의 용액을 -78 ℃로 냉각시키고 헥산 (2.05 mL, 5.44 mmol) 중 2.66 M BuLi를 적가하였다. 반응 혼합물을 -78 ℃에서 1.5 시간 동안 교반하고 N-포르밀모르폴린 (0.57 mL, 5.63 mmol)을 가하였다. 반응 혼합물을 -78 ℃에서 15 분 동안 교반하고 주변 온도에서 80 분 동안 교반하였다. 반응물을 0.25 M 수성 시트르산 (10 mL)로 켄칭하고 생성된 혼합물을 EtOAc로 추출하였다 (3회). 합한 유기층을 MgSO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축하고, 플래쉬 크로마토그래피 (실리카 겔, 헥산 중 2％ 내지 5％ EtOAc)로 정제하여 담갈색 고체로서 4-브로모-2-트리플루오로메톡시-벤즈알데하이드 (560 mg, 77％)를 수득하였다.
단계 G: N 2 -[ 시스 -4-(4- 브로모 -2- 트리플루오로메톡시 -벤질)-아미노- 시클로헥실 ]- N 4 -메틸-퀴놀린-2,4-디아민 디히드로클로라이드의 합성
메탄올 (4 mL) 중 N 2-(시스-4-아미노-시클로헥실)-N 4-메틸-퀴놀린-2,4-디아민 (370 mg, 1.37 mmol)의 용액에 4-브로모-2-트리플루오로메톡시-벤즈알데하이드 (368 mg, 1.37 mmol), 아세트산 (82 mg, 1.37 mmol), 및 NaBH3CN (129 mg, 2.05 mmol)를 가하였다. 반응 혼합물을 주변 온도에서 20 시간 동안 교반하였다. 반응물을 포화 수성 NaHCO3로 켄칭하고 수성층을 CHCl3로 추출하였다 (3회). 합한 유기층을 MgSO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축하고, 중압 액체 크로마토그래피 (NH-실리카 겔, 헥산 중 20％ EtOAc) 및 플래쉬 크로마토그래피 (실리카 겔, CHCl3 중 5％ MeOH)로 정제하여 무색 오일을 수득하였다. EtOAc (2 mL) 중 상기 오일의 용액에 EtOAc (5 mL) 중 4 M 염화수소를 가하였다. 혼합물을 주변 온도에서 1 시간 동안 교반하고 농축하였다. Et2O (12 mL) 중 잔류물의 현탁액을 주변 온도에서 1 시간 동안 교반하였다. 침전물을 여과로 수거하고, Et2O로 세척하고, 감압하에 건조시켜 백색 고체로서 N 2 -[시스-4-(4-브로모-2-트리플루오로메톡시-벤질)-아미노-시클로헥실]-N 4-메틸-퀴놀린-2,4-디아민 디히드로클로라이드를 수득하였다 (365 mg, 45％).
< 실시예 2>
N 2 -{ 시스 -4-[2-(4- 브로모 -2- 트리플루오로메톡시 - 페닐 )- 에틸아미노 ]- 시클로헥실 }- N 4 -메틸-퀴놀린2,4-디아민 디히드로클로라이드
단계 A: (4- 브로모 -2- 트리플루오로메톡시 - 페닐 )- 아세트알데하이드의 합성
Et2O (50 mL) 중 (메톡시메틸)-트리페닐포스포늄 클로라이드 (5.29 g, 14.9 mol)의 현탁액에 시클로헥산 (8.58 mL, 15.5 mmol) 중 30％ Et2O 중 1.8 M 페닐 리튬을 가하였다. 혼합물을 주변 온도에서 10 분 동안 교반하였다. 반응 혼합물에 Et2O (18 mL) 중 실시예 1의 단계 F에서 수득된 4-브로모-2-트리플루오로메톡시-벤즈알데하이드 (4.00 g, 14.9 mmol)를 가하였다. 혼합물을 주변 온도에서 4 시간 동안 교반하고, 여과하고 농축하였다. 상기 잔류물에 AcOH (40 mL) 중 10％ H2SO4를 가하였다. 혼합물을 주변 온도에서 90 분 동안 교반하였다. 용액을 H2O에 붓고 수성층을 CHCl3로 추출하였다 (3회). 합한 유기층을 포화 수성 NaHCO3 및 염수로 세척하고, MgSO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축하고, 플래쉬 크로마토그래피 (실리카 겔, 헥산 중 9％ EtOAc)로 정제하여 담갈색 오일로서 (4-브로모-2-트리플루오로메톡시-페닐)-아세트알데하이드를 수득하였다 (1.25 g, 30 ％).
단계 B: N 2 -{ 시스 -4-[2-(4- 브로모 -2- 트리플루오로메톡시 - 페닐 )- 에틸아미노 ]- 시클로헥실 }- N 4 -메틸-퀴놀린-2,4-디아민 디히드로클로라이드의 합성
실시예 1의 단계 G의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 3>
N 2 -{ 시스 -4-[(4- 브로모 -2- 트리플루오로메톡시 -벤질)-아미노- 메틸 ]- 시클로헥실 }- N 4 -메틸-퀴놀린-2,4-디아민 디히드로클로라이드
단계 A: ( 시스 -4- 히드록시메틸 - 시클로헥실 )- 카르밤산 tert -부틸 에스테르의 합성
MeOH (2.45 L) 중 시스-4-아미노-시클로헥산카르복실산 (244 g, 1.70 mol)의 현탁액을 -8 ℃로 냉각시켰다. 염화티오닐 (45.0 mL, 617 mmol)을 적가하였다. 생성된 용액을 주변 온도에서 4.5 시간 동안 교반하고 농축하여 백색 고체를 수득하였다. CHCl3 (3.00 L) 중 상기 고체의 현탁액에 트리에틸아민 (261 mL, 1.87 mol) 및 (Boc)2O (409 g, 1.87 mol)를 연속적으로 가하였다. 반응 혼합물을 주변 온도에서 5 시간 동안 교반하고 물에 부었다. 수성층을 CHCl3로 추출하였다 (3회). 합한 유기층을 MgSO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축하고, 플래쉬 크로마토그래피 (실리카 겔, CHCl3 단독 내지 CHCl3 중 10％ MeOH)로 정제하여 무색 오일 (531 g)을 수득하였다. Et2O (7.9 L) 중 리튬 알루미늄 하이드리드 (78.3 g, 2.06 mol)의 -4 ℃로 냉각된 현탁액에 Et2O (5.3 L) 중 상기 오일 (530.9 g)의 용액을 0℃ 미만에서 가하였다. 생성된 현탁액을 주변 온도에서 2 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 빙조에서 냉각시키고, 냉수로 켄칭하고, 셀라이트 패드를 통해 여과하였다. 여과액을 MgSO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축하였다. 침전물을 헥산 (300 mL) 중에서 현탁하고, 여과하고, 헥산으로 세척하고, 감압하에 건조시켜 백색 고체로서 (시스-4-히드록시메틸-시클로헥실)-카르밤산 tert-부틸 에스테르 (301 g, 77％)를 수득하였다.
단계 B: [ 시스 -4-( 벤질옥시카르보닐아미노 - 메틸 )- 시클로헥실 ]- 카르밤산 tert -부틸 에스테르의 합성
THF (245 mL) 중 (시스-4-히드록시메틸-시클로헥실)-카르밤산 tert-부틸 에스테르 (17.7 g, 77.2 mmol)의 용액에 트리페닐포스핀 (20.2 g, 77.0 mmol) 및 프탈이미드 (11.4 g, 77.5 mmol)를 연속적으로 가하였다. 생성된 현탁액을 빙조에서 냉각시키고 톨루엔 (33.6 mL, 74.1 mmol) 중 40％ 디에틸 아조디카르복실레이트를 1 시간에 걸쳐 가하였다. 반응 혼합물을 주변 온도에서 2.5 일 동안 교반하고, 농축하고, 플래쉬 크로마토그래피 (실리카 겔, 헥산 중 33％ EtOAc)로 정제하여 백색 고체를 수득하였다. EtOH (275 mL) 중 상기 고체 (27.5 g)의 현탁액에 히드라진 수화물 (5.76 g, 115 mmol)을 가하였다. 혼합물을 환류하에 2.25 시간 동안 교반하고, 냉각시키고, 농축하였다. 침전물을 10％ 수성 수산화나트륨 (350 mL) 중에 용해시켰다. 수성층을 CHCl3로 추출하였다 (3회). 합한 유기층을 MgSO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축하였다. CHCl3 (275 mL) 중 상기 잔류물의 용액에 트리에틸아민 (8.54 g, 84.4 mmol)을 가하였다. 생성된 용액을 0 ℃로 냉각시키고 ZCl (14.4 g, 84.4 mmol)을 5 ℃ 미만에서 가하였다. 반응 혼합물을 주변 온도에서 16 시간 동안 교반하고 포화 수성 NaHCO3에 부었다. 수성층을 CHCl3로 추출하였다 (3회). 합한 유기층을 MgSO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축하고, 플래쉬 크로마토그래피 (실리카 겔, CHCl3 중 2％ MeOH)로 정제하여 무색 오일로서 [시스-4-(벤질옥시카르보닐아미노-메틸)-시클로헥실]-카르밤산 tert-부틸 에스테르 (25.3 g, 91％)를 수득하였다.
단계 C: ( 시스 -4-아미노- 시클로헥실메틸 )- 카르밤산 벤질 에스테르의 합성
EtOAc (129 mL) 중 [시스-4-(벤질옥시카르보닐아미노-메틸)-시클로헥실]-카르밤산 tert-부틸 에스테르 (12.9 g, 35.6 mmol)의 용액에 EtOAc (129 mL) 중 4 M 염화수소를 가하였다. 반응 혼합물을 주변 온도에서 3 시간 동안 교반하고, 여과하고, EtOAc로 세척하고, 감압하에 건조시켰다. 고체를 포화 수성 NaHCO3 중에 용해시켰다. 수성층을 CHCl3로 추출하였다 (5회). 합한 유기층을 MgSO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축하고, 감압하에 건조시켜 무색 오일로서 (시스-4-아미노-시클로헥실메틸)-카르밤산 벤질 에스테르를 수득하였다 (8.88 g, 95％).
단계 D: [ 시스 -4-(4- 메틸아미노 -퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실메틸 ]- 카르밤산 벤질 에스테르의 합성
실시예 1의 단계 B에서 수득된 (2-클로로-퀴놀린-4-일)-메틸-아민 (2.00 g, 10.4 mmol)과 부탄올 (3 mL) 중 (시스-4-아미노-시클로헥실메틸)-카르밤산 벤질 에스테르 (3.27 g, 12.5 mmol)의 혼합물을 밀봉된 튜브 중 130 ℃에서 16 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 포화 수성 NaHCO3에 붓고, 수성층을 CHCl3로 추출하였다 (3회). 합한 유기층을 MgSO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축하고, 플래쉬 크로마토그래피 (실리카, CHCl3 중 10％ MeOH)로 정제하여 백색 고체로서 [시스-4-(4-메틸아미노-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실메틸]-카르밤산-벤질 에스테르를 수득하였다 (2.16 g, 49％).
단계 E: N 2 -{ 시스 -4-[(4- 브로모 -2- 트리플루오로메톡시 -벤질)-아미노- 메틸 ]- 시클로헥실 }- N 4 -메틸-퀴놀린-2,4-디아민 디히드로클로라이드의 합성
MeOH (20 mL) 중 [시스-4-(4-메틸아미노-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실메틸]-카르밤산-벤질 에스테르 (2.02 g, 4.83 mmol)의 용액에 10％ Pd/C (202 mg)를 가하였다. 혼합물을 수소 분위기하에 50℃에서 23.5 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 셀라이트 패드를 통해 여과하고 농축하였다. 메탄올 (5 mL) 중 잔류물 (500 mg)의 용액에 실시예 1의 단계 F에서 수득된 4-브로모-2-트리플루오로메톡시-벤즈알데하이드 (497 mg, 1.85 mmol), 아세트산 (111 mg, 1.85 mmol), 및 NaBH3CN (166 mg, 2.64 mmol)를 가하였다. 반응 혼합물을 주변 온도에서 23 시간 동안 교반하였다. 반응물을 포화 수성 NaHCO3로 켄칭하고 수성층을 CHCl3로 추출하였다 (3회). 합한 유기층을 MgSO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축하고, 중압 액체 크로마토그래피 (NH-실리카 겔, 헥산 중 50％ EtOAc) 및 플래쉬 크로마토그래피 (실리카 겔, CHCl3 중 2％ 내지 50％ MeOH)로 정제하여 무색 오일을 수득하였다. EtOAc (2 mL) 중 상기 오일의 용액에 EtOAc (5 mL) 중 4 M 염화수소를 가하였다. 혼합물을 주변 온도에서 1 시간 동안 교반하고 농축하였다. Et2O (12 mL) 중 잔류물의 현탁액을 주변 온도에서 1 시간 동안 교반하였다. 침전물을 여과로 수거하고, Et2O로 세척하고, 감압하에 건조시켜 백색 고체로서 N 2-{시스-4-[(4-브로모-2-트리플루오로메톡시-벤질)아미노-메틸]-시클로헥실}-N 4-메틸-퀴놀린-2,4-디아민 디히드로클로라이드 (147 mg, 14％)를 수득하였다.
< 실시예 4>
N 4 - 메틸 - N 2 -{ 시스 -4-[(2- 트리플루오로메톡시 -벤질)-아미노- 메틸 ]- 시클로헥실 }-퀴놀린-2,4-디아민 디히드로클로라이드
단계 A: N 4 - 메틸 - N 2 -{ 시스 -4-[(2- 트리플루오로메톡시 -벤질)-아미노- 메틸 ]- 시클로헥실 }-퀴놀린-2,4-디아민 디히드로클로라이드의 합성
EtOH (2.5 mL) 중 실시예 3의 단계 E에서 수득된 N 2-{시스-4-[(4-브로모-2-트리플루오로메톡시-벤질)아미노-메틸]-시클로헥실}-N 4-메틸-퀴놀린-2,4-디아민 (250 mg, 0.465 mmol)의 용액에 10％ Pd/C (75 mg)를 가하였다. 혼합물을 수소 분위기하에 주변 온도에서 15 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 셀라이트 패드를 통해 여과하고 플래쉬 크로마토그래피 (NH-실리카 겔, 헥산 중 50％ EtOAc)로 정제하여 무색 오일을 수득하였다. EtOAc (2 mL) 중 상기 오일의 용액에 EtOAc (5 mL) 중 4 M 염화수소를 가하였다. 혼합물을 주변 온도에서 1 시간 동안 교반하고 농축하였다. 잔류물을 Et2O (10 mL) 중에 현탁하고 주변 온도에서 1 시간 동안 교반하였다. 침전물을 여과로 수거하고, Et2O로 세척하고 감압하에 건조시켜 백색 고체로서 N 4-메틸-N 2-{시스-4-[(2-트리플루오로메톡시-벤질)아미노-메틸]-시클로헥실}-퀴놀린-2,4-디아민 디히드로클로라이드를 수득하였다 (114 mg, 46％ ).
< 실시예 5>
N 2 -[ 시스 -4-(4- 브로모 -2- 트리플루오로메톡시 -벤질)-아미노- 시클로헥실 ]- N 4 , N 4 -디메틸-퀴놀린-2,4-디아민 디히드로클로라이드
단계 A: (2- 클로로 -퀴놀린-4-일)-디메틸- 아민의 합성
THF (2.1 L) 중 2,4-디클로로-퀴놀린 (177 g, 894 mmol)의 용액에 50％ 수성 Me2NH (234 mL, 2.23 mol)를 가하였다. 혼합물을 주변 온도에서 68 시간 동안 교반하였다. 혼합물에 50％ 수성 Me2NH (47 mL, 448 mmol)를 붓고 주변 온도에서 3 시간 동안 교반하였다. 용액을 포화 수성 NaHCO3에 가하고 수성층을 CHCl3로 추출하였다 (3회). 합한 유기층을 MgSO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축하고, 플래쉬 크로마토그래피 (NH-실리카, 헥산 중 1％ 내지 3％ EtOAc)으로 정제하여 담황색 오일로서 (2-클로로-퀴놀린-4-일)-디메틸-아민 (75.9 g, 41％) 및 담황색 오일로서 (4-클로로-퀴놀린-2-일)-디메틸-아민 (28.0 g, 15％)을 수득하였다.
(2-클로로-퀴놀린-4-일)-디메틸-아민;
(4-클로로-퀴놀린-2-일)-디메틸-아민;
단계 B: N 2 -( 시스 -4-아미노- 시클로헥실 )- N 4 , N 4 -디메틸-퀴놀린-2,4- 디아민의 합성
실시예 1의 단계 E의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
단계 C: N 2 -[ 시스 -4-(4- 브로모 -2- 트리플루오로메톡시 -벤질)-아미노- 시클로헥실 ]- N 4 , N 4 -디메틸-퀴놀린-2,4-디아민 디히드로클로라이드의 합성
실시예 1의 단계 G의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 6>
N 2 -{ 시스 -4-[2-(4- 브로모 -2- 트리플루오로메톡시 - 페닐 )- 에틸아미노 ]- 시클로헥실 }- N 4 , N 4 -디메틸-퀴놀린-2,4-디아민 디히드로클로라이드
단계 A: N 2 -{ 시스 -4-[2-(4- 브로모 -2- 트리플루오로메톡시 - 페닐 )- 에틸아미노 ]- 시클로헥실 }- N 4 , N 4 -디메틸-퀴놀린-2,4-디아민 디히드로클로라이드의 합성
실시예 1의 단계 G의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 7>
N 2 -{ 시스 -4-[(4- 브로모 -2- 트리플루오로메톡시 -벤질)아미노- 메틸 ]- 시클로헥실 }- N 4 , N 4 -디메틸-퀴놀린-2,4-디아민 디히드로클로라이드
단계 A: [ 시스 -4-(4-디메틸아미노-퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실메틸 ]- 카르밤산 벤질 에스테르의 합성
부탄올 (31 mL) 중 실시예 5의 단계 A에서 수득된 (2-클로로-퀴놀린-4-일)-디메틸-아민 (23.6 g, 114 mmol) 및 실시예 3의 단계 C에서 수득된 (시스-4-아미노-시클로헥실메틸)-카르밤산 벤질 에스테르 (36.0 g, 137 mmol)의 혼합물을 환류하에 14 일 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 포화 수성 NaHCO3에 붓고, 수성층을 CHCl3로 추출하였다 (3회). 합한 유기층을 MgSO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축하고, 플래쉬 크로마토그래피 (NH-실리카, 헥산 중 14％ 내지 66％ EtOAc)로 정제하여 담황색 고체로서 [시스-4-(4-디메틸아미노-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실메틸]-카르밤산 벤질 에스테르 (19.3 g, 39％)를 수득하였다.
단계 B: N 2 -( 시스 -4- 아미노메틸 - 시클로헥실 )- N 4 , N 4 -디메틸-퀴놀린-2,4- 디아민의 합성
MeOH (200 mL) 중 [시스-4-(4-디메틸아미노-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실메틸]-카르밤산 벤질 에스테르 (19.3 g, 44.6 mmol)의 용액에 5％ Pd/C (1.93 g)를 가하였다. 혼합물을 수소 분위기하에 주변 온도에서 6 일 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 셀라이트 패드를 통해 여과하고 농축하였다. 메탄올 (200 mL) 중 잔류물의 용액에 10％ Pd/C (1.93 g)를 가하였다. 혼합물을 수소 분위기하에 주변 온도에서 1 일 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 셀라이트 패드를 통해 여과하고 농축하고, 플래쉬 크로마토그래피 (실리카 겔, CHCl3 중 5％ 내지 14％ 7 M NH3/MeOH)로 정제하여 담황색 고체로서 N 2-(시스-4-아미노메틸-시클로헥실)-N 4,N 4-디메틸-퀴놀린-2,4-디아민 (12.7 g, 95％)을 수득하였다.
단계 C: N 2 -{ 시스 -4-[(4- 브로모 -2- 트리플루오로메톡시 -벤질)-아미노- 메틸 ]- 시클로헥실 }- N 4 , N 4 -디메틸-퀴놀린-2,4-디아민 디히드로클로라이드의 합성
실시예 1의 단계 G의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 8>
N 4 , N 4 -디메틸- N 2 -{ 시스 -4-[(2- 트리플루오로메톡시 -벤질)-아미노- 메틸 ]- 시클로헥실 }-퀴놀린-2,4-디아민 디히드로클로라이드
단계 A: N 4 , N 4 -디메틸- N 2 -{ 시스 -4-[(2- 트리플루오로메톡시 -벤질)-아미노- 메틸 ]- 시클로헥실 }-퀴놀린-2,4-디아민 디히드로클로라이드의 합성
실시예 1의 단계 G의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 9>
N 2 -[ 시스 -4-(4- 브로모 -2- 트리플루오로메톡시 -벤질)아미노- 시클로헥실 ]- N 4 - 메틸 -5,6,7,8-테트라히드로-퀴나졸린-2,4-디아민 디히드로클로라이드
단계 A: 5,6,7,8- 테트라히드로 - 퀴나졸린 -2,4- 디올의 합성
EtOH (61.5 mL) 중 2-옥소-시클로헥산카르복실산 에틸 에스테르 (61.5 g, 361 mmol)의 용액에 우레아 (73.8 g, 1.23 mol)를 가하였다. 혼합물을 환류하에 10.5 일 동안 교반하고 주변 온도에서 30 분 동안 교반하였다. 침전물을 여과하고, 아세톤으로 세척하고, 건조시켰다. H2O (100 mL) 중 상기 고체의 현탁액을 빙조에서 1 시간 동안 교반하였다. 침전물을 여과하고, 헥산으로 세척하고, 감압하에 건조시켜 담황색 고체로서 5,6,7,8-테트라히드로-퀴나졸린-2,4-디올을 수득하였다 (21.0 g, 35％).
단계 B: 2,4- 디클로로 -5,6,7,8- 테트라히드로 - 퀴나졸린의 합성
실시예 1의 단계 A의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
단계 C: (2- 클로로 -5,6,7,8- 테트라히드로 - 퀴나졸린 -4-일)- 메틸 - 아민의 합성
THF (87 mL) 중 2,4-디클로로-5,6,7,8-테트라히드로-퀴나졸린 (8.70 g, 42.8 mmol)의 용액에 40％ 수성 MeNH2 (8.32 g, 107 mmol)를 가하였다. 혼합물을 주변 온도에서 8 시간 동안 교반하였다. 용액을 포화 수성 NaHCO3에 붓고 수성층을 CHCl3로 추출하였다 (3회). 합한 유기층을 MgSO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축하고, 플래쉬 크로마토그래피 (NH-실리카, 헥산 중 50％ EtOAc)로 정제하여 백색 고체로서 (2-클로로-5,6,7,8-테트라히드로-퀴나졸린-4-일)-메틸-아민을 수득하였다 (7.04 g, 83％).
단계 D: N 2 -( 시스 -4-아미노- 시클로헥실 )- N 4 - 메틸 -5,6,7,8- 테트라히드로 - 퀴나졸린 -2,4-디아민의 합성
실시예 1의 단계 E의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
단계 E: N 2 -[ 시스 -4-(4- 브로모 -2- 트리플루오로메톡시 -벤질)-아미노- 시클로헥실 ]- N 4 -메틸-5,6,7,8-테트라히드로-퀴나졸린-2,4-디아민 디히드로클로라이드의 합성
실시예 1의 단계 G의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 10>
N 2 -{ 시스 -4-[2-(4- 브로모 -2- 트리플루오로메톡시 - 페닐 )- 에틸아미노 ]- 시클로헥실 }- N 4 -메틸-5,6,7,8-테트라히드로-퀴나졸린-2,4-디아민 디히드로클로라이드
단계 A: N 2 -{ 시스 -4-[2-(4- 브로모 -2- 트리플루오로메톡시 - 페닐 )- 에틸아미노 ]- 시클로헥실 }- N 4 -메틸-5,6,7,8-테트라히드로-퀴나졸린-2,4-디아민 디히드로클로라이드의 합성
실시예 1의 단계 G의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 11>
N 2 -{ 시스 -4-[(4- 브로모 -2- 트리플루오로메톡시 -벤질)아미노- 메틸 ]- 시클로헥실 }- N 4 - 메틸 -5,6,7,8-테트라히드로-퀴나졸린-2,4-디아민 디히드로클로라이드
단계 A: [ 시스 -4-(4- 메틸아미노 -5,6,7,8- 테트라히드로 - 퀴나졸린 -2- 일아미노 )- 시클로헥실메틸 ]-카르밤산 벤질 에스테르의 합성
부탄올 (3 mL) 중 실시예 9의 단계 C에서 수득된 (2-클로로-5,6,7,8-테트라히드로-퀴나졸린-4-일)-메틸-아민 (2.00 g, 10.1 mmol)과 실시예 3의 단계 C에서 수득된 (시스-4-아미노-시클로헥실메틸)-카르밤산 벤질 에스테르 (3.19 g, 12.2 mmol)의 혼합물을 밀봉된 튜브 중 130 ℃에서 16 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 포화 수성 NaHCO3에 붓고, 수성층을 CHCl3로 추출하였다 (3회). 합한 유기층을 MgSO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축하고, 플래쉬 크로마토그래피 (실리카 겔, CHCl3 중 10％ MeOH)로 정제하여 담황색 오일로서 [시스-4-(4-메틸아미노-5,6,7,8-테트라히드로-퀴나졸린-2-일아미노)-시클로헥실메틸]-카르밤산 벤질 에스테르 (1.38 g, 32％)를 수득하였다.
단계 B: N 2 -{ 시스 -4-[(4- 브로모 -2- 트리플루오로메톡시 -벤질)-아미노- 메틸 ]- 시클로헥실 }- N 4 -메틸-5,6,7,8-테트라히드로-퀴나졸린-2,4-디아민 디히드로클로라이드의 합성
실시예 3의 단계 E의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 12>
N 4 - 메틸 - N 2 -{ 시스 -4-[(2- 트리플루오로메톡시 -벤질)-아미노- 메틸 ]- 시클로헥실 }-5,6,7,8-테트라히드로-퀴나졸린-2,4-디아민 디히드로클로라이드
단계 A: N 4 - 메틸 - N 2 -{ 시스 -4-[(2- 트리플루오로메톡시 -벤질)-아미노- 메틸 ]- 시클로헥실 }-5,6,7,8-테트라히드로-퀴나졸린-2,4-디아민 디히드로클로라이드의 합성
실시예 1의 단계 G의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 13>
N 2 -[ 시스 -4-(4- 브로모 -2- 트리플루오로메톡시 -벤질)-아미노- 시클로헥실 ]- N 4 , N 4 -디메틸-5,6,7,8-테트라히드로-퀴나졸린-2,4-디아민 디히드로클로라이드
단계 A: (2- 클로로 -5,6,7,8- 테트라히드로 - 퀴나졸린 -4-일)-디메틸- 아민의 합성
THF (70 mL) 중 2,4-디클로로-5,6,7,8-테트라히드로-퀴나졸린 (7.00 g, 34.5 mmol)의 용액에 50％ 수성 MeNH2 (7.77 g, 86.2 mmol)를 가하였다. 혼합물을 주변 온도에서 2.25 시간 동안 교반하였다. 용액을 포화 수성 NaHCO3에 붓고 수성층을 CHCl3로 추출하였다 (3회). 합한 유기층을 MgSO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축하고, 플래쉬 크로마토그래피 (NH-실리카, 헥산 중 20％ EtOAc)로 정제하여 백색 고체로서 (2-클로로-5,6,7,8-테트라히드로-퀴나졸린-4-일)-디메틸-아민을 수득하였다 (6.08 g, 83％).
단계 B: N 2 -( 시스 - 4-아미노- 시클로헥실 )- N 4 , N 4 -디메틸-5,6,7,8- 테트라히드로 - 퀴나졸린 -2,4-디아민의 합성
실시예 1의 단계 E의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
단계 C: N 2 -[ 시스 -4-(4- 브로모 -2- 트리플루오로메톡시 -벤질)-아미노- 시클로헥실 ]- N 4 , N 4 -디메틸-5,6,7,8-테트라히드로-퀴나졸린-2,4-디아민-디히드로클로라이드의 합성
실시예 1의 단계 G의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 14>
N 2 -{ 시스 -4-[2-(4- 브로모 -2- 트리플루오로메톡시 - 페닐 )- 에틸아미노 ]- 시클로헥실 }- N 4 , N 4 -디메틸-5,6,7,8-테트라히드로-퀴나졸린-2,4-디아민 디히드로클로라이드
단계 A: N 2 -{시스-4-[2-(4-브로모-2-트리플루오로메톡시-페닐)-에틸아미노]-시클로 헥실 }- N 4 , N 4 -디메틸-5,6,7,8- 테트라히드로 - 퀴나졸린 -2,4- 디아민 - 디히드로클로라이드의 합성
실시예 1의 단계 G의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 15>
N 2 -{ 시스 -4-[(4- 브로모 -2- 트리플루오로메톡시 -벤질)-아미노- 메틸 ]- 시클로헥실 }- N 4 , N 4 -디메틸-5,6,7,8-테트라히드로-퀴나졸린-2,4-디아민 디히드로클로라이드
단계 A: [ 시스 -4-(4-디메틸아미노-퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실메틸 ]- 카르밤산 벤질 에스테르의 합성
실시예 11의 단계 A의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
단계 B: N 2 -{ 시스 -4-[(4- 브로모 -2- 트리플루오로메톡시 -벤질)-아미노- 메틸 ]- 시클로헥실 }- N 4 , N 4 -디메틸-5,6,7,8-테트라히드로-퀴나졸린-2,4-디아민 디히드로클로라이드의 합성
실시예 3의 단계 E의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 16>
N 4 , N 4 -디메틸- N 2 -{ 시스 -4-[(2- 트리플루오로메톡시 -벤질)-아미노- 메틸 ]- 시클로헥실 }-5,6,7,8-테트라히드로-퀴나졸린-2,4-디아민 디히드로클로라이드
단계 A: N 4 , N 4 -디메틸- N 2 -{ 시스 -4-[(2- 트리플루오로메톡시 -벤질)-아미노- 메틸 ]- 시클로헥실 }-5,6,7,8-테트라히드로-퀴나졸린-2,4-디아민 디히드로클로라이드의 합성
실시예 1의 단계 G의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 17>
N 2 -[ 시스 -4-(4- 브로모 -2- 트리플루오로메톡시 -벤질)-아미노- 시클로헥실 ]- N 4 , N 4 -디메틸-피리미딘-2,4-디아민 디히드로클로라이드
단계 A: [ 시스 -4-(4- 브로모 -2- 트리플루오로메톡시 -벤질)-아미노- 시클로헥실 ]- 카르밤산 tert -부틸 에스테르의 합성
CHCl3 (67 mL) 중 실시예 1의 단계 D에서 수득된 (시스-4-아미노-시클로헥실)-카르밤산 tert-부틸 에스테르 (6.72 g, 31.4 mmol)의 용액에 실시예 1의 단계 F에서 수득된 4-브로모-2-트리플루오로메톡시-벤즈알데하이드 (8.44 g, 31.4 mmol), 아세트산 (1.88 g, 31.3 mmol), 및 NaBH(OAc)3 (9.97 g, 47.0 mmol)를 가하였다. 반응 혼합물을 주변 온도에서 4 시간 동안 가하였다. 반응물을 포화 수성 NaHCO3로 켄칭하고 수성층을 CHCl3로 추출하였다 (3회). 합한 유기층을 MgSO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축하고, 플래쉬 크로마토그래피 (실리카 겔, 헥산 중 33％ EtOAc)로 정제하여 담황색 오일로서 [시스-4-(4-브로모-2-트리플루오로메톡시-벤질)-아미노-시클로헥실]-카르밤산 tert-부틸 에스테르를 수득하였다 (10.28 g, 70％).
단계 B: (2- 클로로 -피리미딘-4-일)-디메틸- 아민의 합성
THF (150 mL) 중 2,4-디클로로-피리미딘 (15.0 g, 10.15 mmol)의 용액에 50％ 수성 MeNH2 (22.7 g, 25.2 mmol)를 가하였다. 혼합물을 주변 온도에서 2 시간 동안 교반하였다. 용액을 포화 수성 NaHCO3에 붓고 수성층을 CHCl3로 추출하였다 (3회). 합한 유기층을 MgSO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축하고, 플래쉬 크로마토그래피 (NH-실리카, 헥산 중 20％ EtOAc)로 정제하여 백색 고체로서 (2-클로로-피리미딘-4-일)-디메틸-아민 (8.66 g, 55％) 및 백색 고체로서 (4-클로로-피리미딘-2-일)-디메틸-아민 (0.87 g, 6％)을 수득하였다.
(2-클로로-피리미딘-4-일)-디메틸-아민;
(4-클로로-피리미딘-2-일)-디메틸-아민;
단계 C: N 2 -[ 시스 -4-(4- 브로모 -2- 트리플루오로메톡시 -벤질)-아미노- 시클로헥실 ]- N 4 , N 4 -디메틸-피리미딘-2,4-디아민 디히드로클로라이드의 합성
EtOAc (30 mL) 중 [시스-4-(4-브로모-2-트리플루오로메톡시-벤질아미노)-시클로헥실]-카르밤산 tert-부틸 에스테르 (3.00 g, 6.42 mmol)의 용액에 EtOAc (60 mL) 중 4 M 염화수소를 가하였다. 반응 혼합물을 주변 온도에서 1 시간 동안 교반하고 농축하였다. 잔류물을 포화 수성 NaHCO3로 알칼리화하였다. 수성층을 CHCl3로 추출하였다 (3회). 합한 유기층을 MgSO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축하였다. 부탄올 (1 mL) 중 상기 물질 (466 mg, 1.27 mmol) 및 (2-클로로-피리미딘-4-일)-디메틸-아민 (200 mg, 1.27 mmol)을 밀봉된 튜브 중 130 ℃에서 13.5 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 포화 수성 NaHCO3에 붓고 수성층을 CHCl3로 추출하였다 (3회). 합한 유기층을 MgSO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축하고, 중압 액체 크로마토그래피 (NH-실리카, 헥산 중 20％ EtOAc)로 정제하여 무색 오일을 수득하였다. EtOAc (2 mL) 중 상기 오일의 용액에 EtOAc (5 mL) 중 4 M 염화수소를 가하였다. 혼합물을 주변 온도에서 1 시간 동안 교반하고 농축하였다. Et2O (12 mL) 중 잔류물의 현탁액을 주변 온도에서 1 시간 동안 교반하였다. 침전물을 여과로 수거하고, Et2O로 세척하고, 감압하에 건조시켜 백색 고체로서 N 2-[시스-4-(4-브로모-2-트리플루오로메톡시-벤질)-아미노-시클로헥실]-N 4,N 4-디메틸-피리미딘-2,4-디아민 디히드로클로라이드 (180 mg, 25％)를 수득하였다.
< 실시예 18>
N 2 -{ 시스 -4-[2-(4- 브로모 -2- 트리플루오로메톡시 - 페닐 )- 에틸아미노 ]- 시클로헥실 }- N 4 , N 4 -디메틸-피리미딘-2,4-디아민 디히드로클로라이드
단계 A: [ 시스 -4-(4-디메틸아미노-피리미딘-2- 일아미노 ) 시클로헥실 ]- 카르밤산 tert -부틸 에스테르의 합성
IPA (1.5 mL) 중 실시예 17의 단계 B에서 수득된 (2-클로로-피리미딘-4-일)-디메틸-아민 (1.50 g, 9.52 mmol)과 실시예 1의 단계 D에서 수득된 (시스-4-아미노-시클로헥실)-카르밤산 tert-부틸 에스테르 (2.24 g, 10.5 mmol)의 혼합물을 밀봉된 튜브 중 130℃에서 22 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 포화 수성 NaHCO3에 붓고, 수성층을 CHCl3로 추출하였다 (3회). 합한 유기층을 MgSO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축하고, 중압 액체 크로마토그래피 (NH-실리카, 헥산 중 10％ EtOAc)로 정제하여 백색 고체로서 [시스-4-(4-디메틸아미노-피리미딘-2-일아미노)-시클로헥실]-카르밤산 tert-부틸 에스테르를 수득하였다 (1.34 g, 42％).
단계 B: N 2 -( 시스 -4-아미노- 시클로헥실 )- N 4 , N 4 -디메틸-피리미딘-2,4- 디아민의 합성
EtOAc (15 mL) 중 [시스-4-(4-디메틸아미노-피리미딘-2-일아미노)-시클로헥실]-카르밤산 tert-부틸 에스테르 (1.26 g, 3.76 mmol)의 용액에 EtOAc (15 mL) 중 4 M 염화수소를 가하였다. 반응 혼합물을 주변 온도에서 1 시간 동안 교반하고 농축하였다. 잔류물을 1 M 수성 NaOH로 알칼리화하였다. 수성층을 CHCl3로 추출하였다 (6회). 합한 유기층을 MgSO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축하여 담황색 오일로서 N 2-(시스-4-아미노-시클로헥실)-N 4,N 4-디메틸-피리미딘-2,4-디아민을 수득하였다 (923 mg, 정량적).
단계 C: N2-{시스-4-[(4-브로모-2-트리플루오로메톡시-벤질)-아미노-메틸]-시클로헥실)-N4,N4-디메틸-피리미딘-2,4-디아민 디히드로클로라이드의 합성
실시예 1의 단계 G의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 19>
N 2 -{ 시스 -4-[(4- 브로모 -2- 트리플루오로메톡시 -벤질)-아미노- 메틸 ]- 시클로헥실 }- N 4 , N 4 -디메틸-피리미딘-2,4-디아민 디히드로클로라이드
단계 A: [ 시스 -4-(4-디메틸아미노-피리미딘-2- 일아미노 )- 시클로헥실메틸 ]- 카르밤산 벤질 에스테르의 합성.
IPA (1.5 mL) 중 실시예 17의 단계 B에서 수득된 (2-클로로-피리미딘-4-일)-디메틸-아민 (1.50 g, 9.52 mmol)과 시스-(4-아미노-시클로헥실메틸)-카르밤산 벤질 에스테르 (2.75 g, 10.5 mmol)의 혼합물을 밀봉된 튜브 중 130 ℃에서 22 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 포화 수성 NaHCO3에 붓고, 수성층을 CHCl3로 추출하였다 (3회). 합한 유기층을 MgSO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축하고, 중압 액체 크로마토그래피 (NH-실리카, 헥산 중 10％ EtOAc에서 EtOAc로)로 정제하여 담황색 오일로서 [시스-4-(4-디메틸아미노-피리미딘-2-일아미노)-시클로헥실메틸]-카르밤산 벤질 에스테르 (816 mg, 22％)를 수득하였다.
단계 B: N 2 -( 시스 -4- 아미노메틸 - 시클로헥실 )- N 4 , N 4 -디메틸-피리미딘-2,4- 디아민의 합성
실시예 7의 단계 B의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
단계 C: N 2 -{ 시스 -4-[(4- 브로모 -2- 트리플루오로메톡시 -벤질)-아미노- 메틸 ]- 시클로헥실 }- N 4 , N 4 -디메틸-피리미딘-2,4-디아민 디히드로클로라이드의 합성
실시예 1의 단계 G의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 20 내지 672>
CH2Cl2 (200 ㎕) 중 폴리(4-비닐피리딘) (75 ㎕)의 용액에 CH2Cl2 (200 mL) 중 하기에 나타낸 아민 (30 μmol) 및 CH2Cl2 (200 ㎕) 중 산 클로라이드 (60 μmol)를 주변 온도에서 가하였다. 19 시간 동안 동일한 온도에서 교반한 후, 반응 혼합물을 여과하고 무수 N2의 스트림으로 농축하였다. 잔류물에 무수 CH2Cl2 (700 ㎕) 및 PSA (300 ㎕)를 가하였다. 14 시간 동안 주변 온도에서 교반한 후, 반응 혼합물을 실리카 겔 크로마토그래피 (NH-실리카, 헥산 중 50％ EtOAc에서 EtOAc로만)로 정제하여 목적 생성물을 수득하였다. ESI-MS 또는 APCI-MS로 생성물을 측정하였다.
아민은
실시예 5의 단계 B에서 수득된 N 2-(시스-4-아미노-시클로헥실)-N 4,N 4-디메틸-퀴놀린-2,4-디아민,
실시예 7의 단계 B에서 수득된 N 2-(시스-4-아미노메틸-시클로헥실)-N 4,N 4-디메틸-퀴놀린-2,4-디아민,
실시예 13의 단계 B에서 수득된 N 2-(시스-4-아미노-시클로헥실)-N 4,N 4-디메틸-5,6,7,8-테트라히드로-퀴나졸린-2,4-디아민,
실시예 15의 단계 B의 중간체로 수득된 N 2-(시스-4-아미노메틸-시클로헥실)-N 4,N 4-디메틸-5,6,7,8-테트라히드로-퀴나졸린-2,4-디아민,
실시예 18의 단계 B에서 수득된 N 2-(시스-4-아미노-시클로헥실)-N 4,N 4-디메틸-피리미딘-2,4-디아민, 또는
실시예 19의 단계 B에서 수득된 N 2-(시스-4-아미노메틸-시클로헥실)-N 4,N 4-디메틸-피리미딘-2,4-디아민으로부터 선택된다.
< 실시예 673 내지 1084>
CH2Cl2 (400 ㎕) 중 1-시클로헥실-3-메틸폴리스티렌-카르보디이미드 (150 ㎕)의 용액에 CH2Cl2 (200 ㎕) 중 하기에 나타낸 아민 (30 μmol) 및 CH2Cl2 (200 μmol) 중 카르복실산 (60 μmol)을 주변 온도에서 가하였다. 20 시간 동안 동일한 온도에서 교반한 후, 반응 혼합물을 NH-실리카 겔을 통해 여과하고, 무수 N2의 스트림으로 농축하고, 실리카 겔 크로마토그래피 (실리카 겔, CHCl3 중 2％ 내지 7％ 2 M NH3/MeOH)로 정제하여 목적 생성물을 수득하였다. ESI-MS 또는 APCI-MS로 생성물을 수득하였다.
아민은
실시예 5의 단계 B에서 수득된 N 2-(시스-4-아미노-시클로헥실)-N 4,N 4-디메틸-퀴놀린-2,4-디아민,
실시예 7의 단계 B에서 수득된 N 2-(시스-4-아미노메틸-시클로헥실)-N 4,N 4-디메틸-퀴놀린-2,4-디아민,
실시예 13의 단계 B에서 수득된 N 2-(시스-4-아미노-시클로헥실)-N 4,N 4-디메틸-5,6,7,8-테트라히드로-퀴나졸린-2,4-디아민,
실시예 15의 단계 B의 중간체로 수득된 N 2-(시스-4-아미노메틸-시클로헥실)-N 4,N 4-디메틸-5,6,7,8-테트라히드로-퀴나졸린-2,4-디아민,
실시예 18의 단계 B에서 수득된 N 2-(시스-4-아미노-시클로헥실)-N 4,N 4-디메틸-피리미딘-2,4-디아민, 또는
실시예 19의 단계 B에서 수득된 N 2-(시스-4-아미노메틸-시클로헥실)-N 4,N 4-디메틸-피리미딘-2,4-디아민으로부터 선택된다.
< 실시예 1085 내지 1446>
-방법 A-
MeOH (200 ㎕) 중 하기에 나타낸 아민 (36 μmol)의 용액에 MeOH (200 ㎕) 중 방향족 알데하이드 (30 μmol) 및 AcOH (90 μmol)를 주변 온도에서 가하였다. 반응 혼합물을 동일한 온도에서 1 시간 동안 교반하였다. 혼합물에 MeOH (200 ㎕) 중 NaBH3CN (120 μmol)을 가하였다. 20 시간 동안 동일한 온도에서 교반한 후, 반응 혼합물을 무수 N2의 스트림으로 농축하였다. 잔류물을 CHCl3와 2 M 수성 수산화나트륨 사이에서 분배하였다. 수성층을 CHCl3 (500 ㎕) 및 EtOAc (300 ㎕)로 추출하였다. 합한 유기층을 MgSO4 상에서 건조시키고, 무수 N2의 스트림으로 농축하고, 실리카 겔 크로마토그래피 (실리카 겔, CHCl3 중 2％ 내지 7％ 2 M NH3/MeOH)로 정제하여 목적 생성물을 수득하였다. ESI-MS 또는 APCI-MS로 생성물을 측정하였다.
-방법 B-
MeOH (200 ㎕) 중 하기에 나타낸 아민 (36 μmol)의 용액에 MeOH (200 ㎕) 중 지방족 알데하이드 (30 μmol), AcOH (90 μmol) 및 MeOH (200 ㎕) 중 NaBH3CN (120 μmol)을 주변 온도에서 가하였다. 20 시간 동안 동일한 온도에서 교반한 후, 반응 혼합물을 무수 N2의 스트림으로 농축하였다. 잔류물을 CHCl3와 2 M 수성 수산화나트륨 사이에서 분배하였다. 수성층을 CHCl3 (500 ㎕) 및 EtOAc (300 ㎕)로 추출하였다 . 합한 유기층을 MgSO4 상에서 건조시키고, 무수 N2의 스트림으로 농축하고, 실리카 겔 크로마토그래피 (실리카 겔, CHCl3 중 2％ 내지 7％ 2 M NH3/MeOH)로 정제하여 목적 생성물을 수득하였다. ESI-MS 또는 APCI-MS로 생성물을 측정하였다.
아민은
실시예 5의 단계 B에서 수득된 N 2-(시스-4-아미노-시클로헥실)-N 4,N 4-디메틸-퀴놀린-2,4-디아민,
실시예 7의 단계 B에서 수득된 N 2-(시스-4-아미노메틸-시클로헥실)-N 4,N 4-디메틸-퀴놀린-2,4-디아민,
실시예 13의 단계 B에서 수득된 N 2-(시스-4-아미노-시클로헥실)-N 4,N 4-디메틸-5,6,7,8-테트라히드로-퀴나졸린-2,4-디아민,
실시예 15의 단계 B의 중간체로 수득된 N 2-(시스-4-아미노메틸-시클로헥실)-N 4,N 4-디메틸-5,6,7,8-테트라히드로-퀴나졸린-2,4-디아민,
실시예 18의 단계 B에서 수득된 N 2-(시스-4-아미노-시클로헥실)-N 4,N 4-디메틸-피리미딘-2,4-디아민, 또는
실시예 19의 단계 B에서 수득된 N 2-(시스-4-아미노메틸-시클로헥실)-N 4,N 4-디메틸-피리미딘-2,4-디아민으로부터 선택된다.
< 실시예 1457 내지 1462, 1478 내지 1480, 1491 내지 1497, 및 1510 내지 1512>
THF (200 ㎕) 중 아미드 생성물의 용액에 THF (300 ㎕, 300 μmol) 중 1 M 보란-THF 착체를 가하였다. 혼합물을 80 ℃에서 1 시간 동안 교반하고, 무수 N2의 스트림으로 농축하였다. 잔류물에 1 M 수성 HCl (300 ㎕) 및 THF (200 ㎕)를 가하였다. 혼합물을 80 ℃에서 1 시간 동안 교반하고 무수 N2의 스트림으로 농축하였다. 잔류물을 CHCl3와 2 M 수성 수산화나트륨 사이에 분배하였다. 수성층을 CHCl3 (300 ㎕, 2회) 및 EtOAc (300 ㎕)로 추출하였다 . 합한 유기층을 MgSO4 상에서 건조시키고, 무수 N2의 스트림으로 농축하고, 실리카 겔 크로마토그래피 (실리카 겔, CHCl3 중 2％ 내지 7％ 2 M NH3/MeOH)로 정제하여 목적 생성물을 수득하였다. ESI-MS 또는 APCI-MS로 생성물을 측정하였다.
< 실시예 1447 내지 1456, 1463 내지 1477, 1481 내지 1490, 1498 내지 1509, 및 1513 내지 1538>
CH2Cl2 (200 ㎕) 중 데스-마틴 퍼요오디난 (63 μmol)의 현탁액에 CH2Cl2 (200 ㎕) 중 알코올 (35 μmol)을 주변 온도에서 가하고, 반응 혼합물을 동일한 온도에서 18 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물에 MeOH (200 ㎕) 및 AcOH (90 ㎕) 중 하기에 나타낸 아민 (36 μmol)을 가하였다. 혼합물을 동일한 온도에서 1 시간 동안 교반하고, 이어서 MeOH (200 ㎕) 중 NaBH3CN (120 μmol)을 가하였다. 17 시간 동안 동일한 온도에서 교반한 후, 반응 혼합물을 무수 N2의 스트림으로 농축하였다. 잔류물을 CHCl3과 2 M 수성 수산화나트륨 사이에서 분배하였다. 수성층을 CHCl3 (500 mL) 및 EtOAc (300 ㎕)로 추출하였다 . 합한 유기층을 MgSO4 상에서 건조시키고, 무수 N2의 스트림으로 농축하고, 실리카 겔 크로마토그래피 (실리카 겔, CHCl3 중 2％ 내지 7％ 2 M NH3/MeOH)로 정제하여 목적 생성물을 수득하였다. ESI-MS 또는 APCI-MS로 생성물을 측정하였다.
아민은
실시예 5의 단계 B에서 수득된 N 2-(시스-4-아미노-시클로헥실)-N 4,N 4-디메틸-퀴놀린-2,4-디아민,
실시예 7의 단계 B에서 수득된 N 2-(시스-4-아미노메틸-시클로헥실)-N 4,N 4-디메틸-퀴놀린-2,4-디아민,
실시예 13의 단계 B에서 수득된 N 2-(시스-4-아미노-시클로헥실)-N 4,N 4-디메틸-5,6,7,8-테트라히드로-퀴나졸린-2,4-디아민,
실시예 15의 단계 B의 중간체로 수득된 N 2-(시스-4-아미노메틸-시클로헥실)-N 4,N 4-디메틸-5,6,7,8-테트라히드로-퀴나졸린-2,4-디아민,
실시예 18의 단계 B에서 수득된 N 2-(시스-4-아미노-시클로헥실)-N 4,N 4-디메틸-피리미딘-2,4-디아민, 또는
실시예 19의 단계 B에서 수득된 N 2-(시스-4-아미노메틸-시클로헥실)-N 4,N 4-디메틸-피리미딘-2,4-디아민으로부터 선택된다.
< 실시예 1539-1658>
CH2Cl2 (200 ㎕) 중 폴리(4-비닐피리딘) (75 ㎕)의 용액에 CH2Cl2 (200 ㎕) 중 하기에 나타낸 아민 (30 μmol) 및 CH2Cl2 (200 ㎕) 중 클로로포르메이트 (60 μmol)을 주변 온도에서 가하였다. 17 시간 동안 동일한 온도에서 교반한 후, 반응 혼합물을 여과하고 무수 N2의 스트림으로 농축하였다. 잔류물에 CH2Cl2 (700 ㎕) 및 PSA (300 ㎕)를 가하였다. 19 시간 동안 주변 온도에서 교반한 후, 반응 혼합물을 여과하고 실리카 겔 크로마토그래피 (NH-실리카 겔, 헥산 중 20％ EtOAc에서 EtOAc로만, 및 실리카 겔, CHCl3 중 2％ 내지 7％ 2 M NH3/MeOH)로 정제하여 목적 생성물을 수득하였다. ESI-MS 또는 APCI-MS로 생성물을 측정하였다.
아민은
실시예 5의 단계 B에서 수득된 N 2-(시스-4-아미노-시클로헥실)-N 4,N 4-디메틸-퀴놀린-2,4-디아민,
실시예 7의 단계 B에서 수득된 N 2-(시스-4-아미노메틸-시클로헥실)-N 4,N 4-디메틸-퀴놀린-2,4-디아민,
실시예 13의 단계 B에서 수득된 N 2-(시스-4-아미노-시클로헥실)-N 4,N 4-디메틸-5,6,7,8-테트라히드로-퀴나졸린-2,4-디아민,
실시예 15의 단계 B의 중간체로 수득된 N 2-(시스-4-아미노메틸-시클로헥실)-N 4,N 4-디메틸-5,6,7,8-테트라히드로-퀴나졸린-2,4-디아민,
실시예 18의 단계 B에서 수득된 N 2-(시스-4-아미노-시클로헥실)-N 4,N 4-디메틸-피리미딘-2,4-디아민, 또는
실시예 19의 단계 B에서 수득된 N 2-(시스-4-아미노메틸-시클로헥실)-N 4,N 4-디메틸-피리미딘-2,4-디아민으로부터 수득된다.
< 실시예 1659 내지 2496>
DMSO (300 ㎕) 중 하기에 나타낸 아민 (30 μmol)의 용액에 DMSO (200 ㎕) 중 이소시아네이트 또는 이소티오시아네이트 (60 μmol)를 주변 온도에서 가하였다. 혼합물을 동일한 온도에서 22 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물에 THF 중 2 M MeNH2 (30 ㎕, 60 μmol) 또는 DMSO (200 ㎕) 중 D-글루카민 (60 μmol)을 주변 온도에서 가하였다. 20 시간 동안 동일한 온도에서 교반한 후, 반응 혼합물을 SCX를 통해 여과하고, 무수 N2의 스트림으로 농축하고, 실리카 겔 크로마토그래피 (실리카 겔, CHCl3 중 2％ 내지 10％ 2 M NH3/MeOH) 및 실리카 겔 크로마토그래피 (NH-실리카, 헥산 중 33％ 내지 50％ EtOAc)로 정제하여 목적 생성물을 수득하였다. ESI-MS 또는 APCI-MS로 생성물을 측정하였다.
아민은
실시예 5의 단계 B에서 수득된 N 2-(시스-4-아미노-시클로헥실)-N 4,N 4-디메틸-퀴놀린-2,4-디아민,
실시예 7의 단계 B에서 수득된 N 2-(시스-4-아미노메틸-시클로헥실)-N 4,N 4-디메틸-퀴놀린-2,4-디아민,
실시예 13의 단계 B에서 수득된 N 2-(시스-4-아미노-시클로헥실)-N 4,N 4-디메틸-5,6,7,8-테트라히드로-퀴나졸린-2,4-디아민,
실시예 15의 단계 B의 중간체로 수득된 N 2-(시스-4-아미노메틸-시클로헥실)-N 4,N 4-디메틸-5,6,7,8-테트라히드로-퀴나졸린-2,4-디아민,
실시예 18의 단계 B에서 수득된 N 2-(시스-4-아미노-시클로헥실)-N 4,N 4-디메틸-피리미딘-2,4-디아민, 또는
실시예 19의 단계 B에서 수득된 N 2-(시스-4-아미노메틸-시클로헥실)-N 4,N 4-디메틸-피리미딘-2,4-디아민으로부터 수득된다.
< 실시예 2497>
2,3,4- 트리플루오로 - N -{ 시스 -4-[(4- 메틸퀴놀린 -2-일)아미노] 시클로헥실 }- 벤즈아미드 트리플루오로아세테이트
단계 A: 시스 -(4- tert - 부톡시카르보닐아미노 - 시클로헥실 )- 카르밤산 벤질 에스테르의 합성
50 mL CH2Cl2 중 시스-(4-아미노-시클로헥실)-카르밤산 tert-부틸 에스테르 (4 g, 0.019 mol)의 용액에 DIEA (4.9 mL, 0.028 mol)를 가하였다. 용액을 빙조에서 냉각시키고 CbzCl (2.9 mL, 0.020 mol)을 천천히 가하였다. 용액을 빙조에서 제거하고 한 시간 더 계속 교반하였다. 용매를 증발시키고 물질을 크로마토그래피 (헥산 중 0 내지 40％ 에틸 아세테이트)하여 백색 고체로서 시스-(4-tert-부톡시카르보닐아미노-시클로헥실)-카르밤산 벤질 에스테르를 수득하였다 (6.2 g, 0.018 mol, 95％).
단계 B: 시스 -(4-아미노- 시클로헥실 )- 카르밤산 벤질 에스테르의 합성
40 mL CH2Cl2 중 시스-(4-tert-부톡시카르보닐아미노-시클로헥실)-카르밤산 벤질 에스테르 (6.2 g, 0.018 mol)의 용액에 TFA (2.7 mL, 0.36 mol)를 가하였다. 용액을 실온에서 4 시간 동안 교반하였다. 과량의 용매를 증발시키고 생성된 오일을 30 mL CH2Cl2 중에 용해시켰다. 유기층을 30 mL의 희석 NaOH (aq)/NaHCO3 (aq) 용액으로 추출하였다. 수성층을 CH2Cl2로 2회 역추출하고 유기층을 합하고, MgSO4 상에서 건조시키고, 농축하여 무색 오일로서 시스-(4-아미노-시클로헥실)-카르밤산 벤질 에스테르를 수득하였다 (4.3 g, 97％). 오일을 추가 정제 없이 계속 사용하였다.
ESI MS m/e 249.2 M + H+.
단계 C: 시스 -[4-(4- 메틸 -퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]- 카르밤산 벤질 에스테르의 합성
1 mL 2-프로판올 중 시스-(4-아미노-시클로헥실)-카르밤산 벤질 에스테르 (0.5 g, 0.0020 mol)의 용액에 2-클로로-4-메틸-퀴놀린 (0.43 g, 0.0024 mol) 및 IEA (526 ㎕, 0.0030 mol)를 가하였다. 혼합물을 마이크로파 합성기에서 5 시간 동안 170 ℃로 가열하였다. 반응을 7회 더 반복하고 (4 g의 총 물질) 반응 혼합물을 모았다. 용매를 증발시키고 물질을 크로마토그래피 (MeOH/CH2Cl2 중 2 내지 4％ 2M NH3)하여 무색 오일로서 시스-[4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-카르밤산 벤질 에스테르를 수득하였다 (3.3 g, 53％).
단계 D: 시스 - N -(4- 메틸 -퀴놀린-2-일)-시클로헥산-1,4- 디아민의 합성
200 mL EtOH 중 시스-[4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-카르밤산 벤질 에스테르 (3.3 g, 0.0085 mol)의 용액에 10％ Pd/C (330 mg)를 가하였다. 반응 혼합물을 H2 (g) 분위기하에 실온에서 3 시간 동안 교반하였다. H2 (g) 분위기를 제거하고 혼합물을 셀라이트 패드를 통해 여과하고 에틸 아세테이트로 세척하였다. 용매를 농축하고 물질을 크로마토그래피 (MeOH/CH2Cl2 중 2 내지 4％ 2M NH3)하여 담갈색 고체로서 시스-N-(4-메틸-퀴놀린-2-일)-시클로헥산-1,4-디아민을 수득하였다 (2.0 g, 92％).
단계 E: 2,3,4- 트리플루오로 - N -{ 시스 -4-[(4- 메틸퀴놀린 -2-일)아미노] 시클로헥실 }-벤즈아미드 트리플루오로아세테이트의 합성
0.5 mL DMF 중 시스-N-(4-메틸-퀴놀린-2-일)-시클로헥산-1,4-디아민 (23 mg, 0.090 mmol)의 용액에 피리딘 (12 ㎕, 0.15 mmol) 및 2,3,4-트리플루오로벤조일 클로라이드 (12.8 ㎕, 0.10 mmol)를 가하였다. 반응 혼합물을 밤새 교반하고 이어서 0.5 mL의 DMSO를 혼합물에 가하였다. 이어서 화합물을 제조용 LCMS로 정제하여 백색 고체로서 2,3,4-트리플루오로-N-{시스-4-[(4-메틸퀴놀린-2-일)아미노]시클로헥실}-벤즈아미드 트리플루오로아세테이트를 수득하였다 (10.1 mg, 21％).
< 실시예 2498>
3,4- 디플루오로 - N -{ 시스 -4-[(4- 메틸퀴놀린 -2-일)아미노] 시클로헥실 } 벤즈아미드 트리플루오로아세테이트
단계 A: 3,4- 디플루오로 - N -{ 시스 -4-[(4- 메틸퀴놀린 -2-일)아미노] 시클로헥실 }- 벤즈아미드 트리플루오로아세테이트의 합성
실시예 2497의 단계 E의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 2499>
4- 시아노 - N -{ 시스 -4-[(4- 메틸퀴놀린 -2-일)아미노] 시클로헥실 } 벤즈아미드 트리플루오로아세테이트
단계 A: 4- 시아노 - N -{ 시스 -4-[(4- 메틸퀴놀린 -2-일)아미노] 시클로헥실 } 벤즈아미드 트리플루오로아세테이트의 합성
실시예 2497의 단계 E의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 2500>
3- 플루오로 - N -{ 시스 -4-[(4- 메틸퀴놀린 -2-일)아미노] 시클로헥실 } 벤즈아미드 트리플루오로아세테이트
단계 A: 3- 플루오로 - N -{ 시스 -4-[(4- 메틸퀴놀린 -2-일)아미노] 시클로헥실 } 벤즈아미드 트리플루오로아세테이트의 합성
실시예 2497의 단계 E의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 2501>
3,5- 디플루오로 - N -{ 시스 -4-[(4- 메틸퀴놀린 -2-일)아미노] 시클로헥실 } 벤즈아미드 트리플루오로아세테이트
단계 A: 3,5- 디플루오로 - N -{ 시스 -4-[(4- 메틸퀴놀린 -2-일)아미노] 시클로헥실 }- 벤즈아미드 트리플루오로아세테이트의 합성
실시예 2497의 단계 E의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 2502>
N -{ 시스 -4-[(4- 메틸퀴놀린 -2-일)아미노] 시클로헥실 }-2-[4-( 트리플루오로메톡시 ) 페녹시 ]-아세트아미드 트리플루오로아세테이트
단계 A: N -{ 시스 -4-[(4- 메틸퀴놀린 -2-일)아미노] 시클로헥실 }-2-[4-( 트리플루오로메톡시 )페녹시]-아세트아미드 트리플루오로아세테이트의 합성
0.5 mL DMF 중 시스-N-(4-메틸-퀴놀린-2-일)-시클로헥산-1,4-디아민 (25.5 mg, 0.1 mmol)의 용액에 4-(트리플루오로메톡시)페녹시아세트산 (23.6 mg, 0.1 mmol), DIEA (0.026 mL, 0.15 mmol), 및 HATU (45.6 mg, 0.12 mmol)을 가하였다. 반응 혼합물을 밤새 교반하고 이어서 0.5 mL의 DMSO를 혼합물에 가하였다. 이어서 화합물을 제조용 LCMS로 정제하여 백색 고체로서 N-{시스-4-[(4-메틸퀴놀린-2-일)아미노]시클로헥실}-2-[4-(트리플루오로메톡시)페녹시]-아세트아미드 트리플루오로아세테이트를 수득하였다 (22.3 mg, 38％).
< 실시예 2503>
2-(3,4- 디플루오로페닐 )- N -{ 시스 -4-[(4- 메틸퀴놀린 -2-일)아미노] 시클로헥실 } 아세트아미드 트리플루오로아세테이트
단계 A: 2-(3,4- 디플루오로페닐 )- N -{ 시스 -4-[(4- 메틸퀴놀린 -2-일)아미노] 시클로헥실 }아세트아미드 트리플루오로아세테이트의 합성
실시예 2502의 단계 A의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 2504>
2-(2- 브로모 -4,5- 디메톡시페닐 )- N -{ 시스 -4-[(4- 메틸퀴놀린 -2-일)아미노] 시클로헥실 }-아세트아미드 트리플루오로아세테이트
단계 A: 2-(2- 브로모 -4,5- 디메톡시페닐 )- N -{ 시스 -4-[(4- 메틸퀴놀린 -2-일)아미노] 시클로헥실 }아세트아미드 트리플루오로아세테이트의 합성
실시예 2502의 단계 A의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 2505>
4-( 벤질옥시 )- N -{ 시스 -4-[(4- 메틸퀴놀린 -2-일)아미노] 시클로헥실 } 벤즈아미드 트리플루오로아세테이트
단계 A: 4-( 벤질옥시 )- N -{ 시스 -4-[(4- 메틸퀴놀린 -2-일)아미노] 시클로헥실 }- 벤즈아미드 트리플루오로아세테이트의 합성
실시예 2502의 단계 A의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 2506>
2-(2- 메톡시페녹시 )- N -{ 시스 -4-[(4- 메틸퀴놀린 -2-일)아미노] 시클로헥실 } 아세트아미드 트리플루오로아세테이트
단계 A: 2-(2- 메톡시페녹시 )- N -{ 시스 -4-[(4- 메틸퀴놀린 -2-일)아미노] 시클로헥실 } 아세트아미드 트리플루오로아세테이트의 합성
실시예 2502의 단계 A의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 2507>
2-(4- 플루오로페녹시 )- N -{ 시스 -4-[(4- 메틸퀴놀린 -2-일)아미노] 시클로헥실 } 니코틴아미드 트리플루오로아세테이트
단계 A: 2-(4- 플루오로페녹시 )- N -{ 시스 -4-[(4- 메틸퀴놀린 -2-일)아미노] 시클로헥실 }니코틴아미드 트리플루오로아세테이트의 합성
실시예 2502의 단계 A의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 2508>
2-(4- 클로로페녹시 )- N -{ 시스 -4-[(4- 메틸퀴놀린 -2-일)아미노] 시클로헥실 } 니코틴아미드 트리플루오로아세테이트
단계 A: 2-(4- 클로로페녹시 )- N -{ 시스 -4-[(4- 메틸퀴놀린 -2-일)아미노] 시클로헥실 } 니코틴아미드 트리플루오로아세테이트의 합성
실시예 2502의 단계 A의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 2509>
2,6- 디메톡시 - N -{ 시스 -4-[(4- 메틸퀴놀린 -2-일)아미노] 시클로헥실 } 니코틴아미드 트리플루오로아세테이트
단계 A: 2,6- 디메톡시 - N -{ 시스 -4-[(4- 메틸퀴놀린 -2-일)아미노] 시클로헥실 } 니코틴아미드 트리플루오로아세테이트의 합성
실시예 2502의 단계 A의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 2510>
시스 - N -[4- 브로모 -2-( 트리플루오로메톡시 )벤질]- N '-(4- 메틸퀴놀린 -2-일)시클로헥산-1,4-디아민 비스 - 트리플루오로아세테이트
단계 A: 시스 - N -[4- 브로모 -2-( 트리플루오로메톡시 )벤질]- N '-(4- 메틸퀴놀린 -2-일)시클로헥산-1,4-디아민 비스 - 트리플루오로아세테이트의 합성
0.5 mL MeOH 중 시스-N-(4-메틸-퀴놀린-2-일)-시클로헥산-1,4-디아민 (25.5 mg, 0.1 mmol)의 용액에 4-브로모-2-트리플루오로메톡시벤즈알데하이드 (26.9 mg, 0.1 mmol)를 가하였다. 반응 혼합물을 반 시간 동안 교반하고 이어서 소듐 트리아세톡시보로하이드리드 (84.8 mg, 0.4 mmol)를 반응물에 가하였다. 혼합물을 밤새 교반하고 이어서 0.5 mL의 DMSO를 가하였다. 이어서 화합물을 제조용 LCMS로 정제하여 백색 고체로서 시스-N-[4-브로모-2-(트리플루오로메톡시)벤질]-N'-(4-메틸퀴놀린-2-일)시클로헥산-1,4-디아민 비스-트리플루오로아세테이트를 수득하였다 (9.6 mg, 13％).
< 실시예 2511>
시스 - N -[(5- 브로모 -1H-인돌-3-일) 메틸 ]- N '-(4- 메틸퀴놀린 -2-일)시클로헥산-1,4- 디아민 비스 - 트리플루오로아세테이트
단계 A: 시스 - N -[(5- 브로모 -1H-인돌-3-일) 메틸 ]- N '-(4- 메틸퀴놀린 -2-일)시클로헥산-1,4-디아민 비스 - 트리플루오로아세테이트의 합성
실시예 2510의 단계 A의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 2512>
시스 - N -(3,5- 디메톡시벤질 )- N '-(4- 메틸퀴놀린 -2-일)시클로헥산-1,4- 디아민 비스 - 트리플루오로아세테이트
단계 A: 시스 - N -(3,5- 디메톡시벤질 )- N '-(4- 메틸퀴놀린 -2-일)시클로헥산-1,4- 디아민 비스-트리플루오로아세테이트의 합성
실시예 2510의 단계 A의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 2513>
시스 - N -(3,5- 디클로로벤질 )- N '-(4- 메틸퀴놀린 -2-일)시클로헥산-1,4- 디아민 비스 - 트리플루오로아세테이트
단계 A: 시스 - N -(3,5- 디클로로벤질 )- N '-(4- 메틸퀴놀린 -2-일)시클로헥산-1,4- 디아민 비스-트리플루오로아세테이트의 합성
실시예 2510의 단계 A의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 2514>
시스 - N -(3,4- 디플루오로벤질 )- N '-(4- 메틸퀴놀린 -2-일)시클로헥산-1,4- 디아민 비스 - 트리플루오로아세테이트
단계 A: 시스 - N -(3,4- 디플루오로벤질 )- N '-(4- 메틸퀴놀린 -2-일)시클로헥산-1,4- 디아민 비스 - 트리플루오로아세테이트의 합성
실시예 2510의 단계 A의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 2515>
N -(3,5- 디플루오로페닐 )- N '-{ 시스 -4-[(4- 메틸퀴놀린 -2-일)아미노] 시클로헥실 } 우레아 트리플루오로아세테이트
단계 A: N -(3,5- 디플루오로페닐 )- N '-{ 시스 -4-[(4- 메틸퀴놀린 -2-일)아미노] 시클로헥실 }우레아 트리플루오로아세테이트의 합성
0.5 mL의 DMSO 중 시스-N-(4-메틸-퀴놀린-2-일)-시클로헥산-1,4-디아민 (20 mg, 0.078 mmol)의 용액에 3,5-디플루오로페닐 이소시아네이트 (9.3 ㎕, 0.078 mmol)를 가하였다. 반응 혼합물을 밤새 교반하고 이어서 0.5 mL의 DMSO를 혼합물에 가하였다. 이어서 화합물을 제조용 LCMS로 정제하여 백색 고체로서 N-(3,5-디플루오로페닐)-N'-{시스-4-[(4-메틸퀴놀린-2-일)아미노]시클로헥실}우레아 트리플루오로아세테이트를 수득하였다 (12 mg, 29％).
< 실시예 2516>
N -[3,5-비스( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ]- N '-{ 시스 -4-[(4- 메틸퀴놀린 -2-일)아미노] 시클로헥실 }우레아 트리플루오로아세테이트
단계 A: N -[3,5-비스( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ]- N '-{ 시스 -4-[(4- 메틸퀴놀린 -2-일)아미노]시클로헥실}우레아 트리플루오로아세테이트의 합성
실시예 2515의 단계 A의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 2517>
N -(3- 클로로페닐 )- N '-{ 시스 -4-[(4- 메틸퀴놀린 -2-일)아미노] 시클로헥실 } 우레아 트리플루오로아세테이트
단계 A: N -(3- 클로로페닐 )- N '-{ 시스 -4-[(4- 메틸퀴놀린 -2-일)아미노] 시클로헥실 } 우레아 트리플루오로아세테이트의 합성
실시예 2515의 단계 A의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 2518>
N -(3,4- 디클로로페닐 )- N '-{ 시스 -4-[(4- 메틸퀴놀린 -2-일)아미노] 시클로헥실 } 우레아 트리플루오로아세테이트
단계 A: N -(3,4- 디클로로페닐 )- N '-{ 시스 -4-[(4- 메틸퀴놀린 -2-일)아미노] 시클로헥실 }우레아 트리플루오로아세테이트의 합성
실시예 2515의 단계 A의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 2519>
N -(3- 메톡시페닐 )- N '-{ 시스 -4-[(4- 메틸퀴놀린 -2-일)아미노] 시클로헥실 } 우레아 트리플루오로아세테이트
단계 A: N -(3- 메톡시페닐 )- N '-{ 시스 -4-[(4- 메틸퀴놀린 -2-일)아미노] 시클로헥실 } 우레아 트리플루오로아세테이트의 합성
실시예 2515의 단계 A의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 2520>
3- 메톡시 - N -[ 시스 -4-(퀴놀린-2- 일아미노 ) 시클로헥실 ] 벤즈아미드 트리플루오로아세테이트
단계 A: 시스 -[4-(3- 메톡시 - 벤조일아미노 )- 시클로헥실 ]- 카르밤산 tert -부틸 에스테르의 합성
빙상에서 교반하면서 40 mL CH2Cl2 중 시스-(4-아미노-시클로헥실)-카르밤산 tert-부틸 에스테르 (2.8 g, 0.013 mol)의 용액에 DIEA (3.41 mL, 0.020 mol)를 가하였다. 용액을 빙조에서 냉각시키고 m-아니소일 클로라이드 (1.84 mL, 0.013 mol)를 천천히 가하였다. 용액을 빙조에서 제거하고 1 시간 더 계속 교반하였다. 용매를 증발시키고 물질을 크로마토그래피 (헥산 중 0 내지 40％ 에틸 아세테이트)하여 백색 고체로서 시스-[4-(3-메톡시-벤조일아미노)-시클로헥실]-카르밤산 tert-부틸 에스테르를 수득하였다 (4.3 g, 94％).
단계 B: 시스 - N -(4-아미노- 시클로헥실 )-3- 메톡시 - 벤즈아미드의 합성
50 mL CH2Cl2 중 시스-[4-(3-메톡시-벤조일아미노)-시클로헥실]-카르밤산 tert-부틸 에스테르 (4.3 g, 0.012 mol)의 용액에 TFA (1.84 mL, 0.024 mol)를 가하였다. 용액을 4 시간 동안 교반하고 용매를 증발시켰다. 생성된 오일을 50 mL CH2Cl2 중에 재용해시켰다. 유기층을 50 mL의 희석 NaOH (aq)/NaHCO3 (aq) 용액으로 추출하였다. 수성층을 CH2Cl2로 2회 더 추출하고 유기층을 합하고, MgSO4 상에서 건조시키고, 농축하였다. 생성된 침전물을 에테르 및 헥산 중에 결정화시켜 백색 고체로서 시스-N-(4-아미노-시클로헥실)-3-메톡시-벤즈아미드를 수득하였다 (2.4 g, 78％).
단계 C: 3- 메톡시 - N -[ 시스 -4-(퀴놀린-2- 일아미노 ) 시클로헥실 ] 벤즈아미드 트리플루오로아세테이트의 합성
0.5 mL 2-프로판올 중 시스-N-(4-아미노-시클로헥실)-3-메톡시-벤즈아미드 (28.4 mg, 0.1 mmol)의 용액에 2-클로로퀴놀린 (32.7 mg, 0.2 mmol) 및 DIEA (34.8 ㎕, 0.2 mmol)를 가하였다. 반응 혼합물을 마이크로파 합성기에서 10 시간 동안 170 ℃로 가열하였다. 용매를 제거하고 생성된 오일을 1 mL의 DMSO 중에 용해시켰다. 이어서 화합물을 제조용 LCMS로 정제하여 무색 오일로서 3-메톡시-N-[시스-4-(퀴놀린-2-일아미노)시클로헥실]벤즈아미드 트리플루오로아세테이트를 수득하였다 (26 mg, 53％).
< 실시예 2521>
3- 메톡시 - N -( 시스 -4-{[4-( 트리플루오로메틸 )퀴놀린-2-일]아미노} 시클로헥실 ) 벤즈아미드 트리플루오로아세테이트
단계 A: 2- 클로로 -4- 트리플루오로메틸 -퀴놀린의 합성
10 mL POCl3 중 4-트리플루오로메틸-퀴놀린-2-올 (1.01 g, 0.0047 mol)의 용액에 N,N-디메틸아닐린 (661 ㎕, 0.0052 mol)을 가하였다. 출발 물질이 완전히 용해되고 용액의 색이 암자주색으로 변할 때까지 4 시간 동안 혼합물을 환류하에 가열하고 (125 ℃) 교반하였다. 이어서 용액을 냉각시키고 빙상 (30 g; 높은 발열성 주의)에 천천히 부어 반응물을 켄칭하였다. 이어서 수성층을 CH2Cl2 (25 mL)로 3회 추출하였다. 유기층을 MgSO4 상에서 건조시키고, 농축하고, 크로마토그래피 (100％ CH2Cl2)로 정제하여 담황색 고체로서 2-클로로-4-트리플루오로메틸-퀴놀린을 수득하였다 (823 mg, 75％).
단계 B: 3- 메톡시 - N -( 시스 -4-{[4-( 트리플루오로메틸 )퀴놀린-2-일]아미노} 시클로헥실 )벤즈아미드 트리플루오로아세테이트의 합성
0.5 mL 2-프로판올 중 시스-N-(4-아미노-시클로헥실)-3-메톡시-벤즈아미드 (50 mg, 0.20 mmol)의 용액에 2-클로로-4-트리플루오로메틸-퀴놀린 (56 mg, 0.24 mmol), 및 DIEA (52.6 ㎕, 0.30 mmol)을 가하였다. 반응 혼합물을 마이크로파 합성기에서 5 시간 동안 170 ℃로 가열하였다. 용매를 제거하고 생성된 오일을 1 mL의 DMSO 중에 용해시켰다. 이어서 화합물을 제조용 LCMS로 정제하여 백색 고체로서 3-메톡시-N-(시스-4-{[4-(트리플루오로메틸)퀴놀린-2-일]아미노}시클로헥실)벤즈아미드 트리플루오로아세테이트를 수득하였다 (71.8 mg, 64％).
< 실시예 2522>
3- 메톡시 - N -{ 시스 -4-[(퀴놀린-2- 일메틸 )아미노] 시클로헥실 } 벤즈아미드 트리플루오로아세테이트
단계 A: 3- 메톡시 - N -{ 시스 -4-[(퀴놀린-2- 일메틸 )아미노] 시클로헥실 } 벤즈아미드 트리플루오로아세테이트의 합성
실시예 2510의 단계 A의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 2523>
N -( 시스 -4-{[4-(디메틸아미노)-5- 메틸피리미딘 -2-일]아미노} 시클로헥실 )-4- 메틸벤즈아미드 트리플루오로아세테이트
단계 A: 2- 클로로 -4-디메틸아미노-5- 메틸피리미딘의 합성
8 mL 테트라히드로푸란 중에 2,4-디클로로-5-메틸피리미딘 (0.5 g, 3.07 mmol)을 0 ℃에서 용해시켰다. 반응 혼합물에 디메틸아민 (메탄올 중 2M, 3.4 mL, 6.8 mmol)을 적가하였다. 반응 혼합물을 10 ℃에서 1.5 시간 동안 교반하였다: 반응 온도를 증가시키지 않는다. 용액을 농축하고 플래쉬 크로마토그래피 (실리카 겔, 헥산 중 20％ 에틸 아세테이트 및 5％ 메탄올)로 정제하여 백색 고체로서 2-클로로-4-디메틸아미노-5-메틸피리미딘을 수득하였다 (307 mg, 58％).
단계 B: 시스 -[4-(4-디메틸아미노-5- 메틸 -피리미딘-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]- 카르밤산 tert -부틸 에스테르의 합성
2-프로판올 (2.5 mL) 중 2-클로로-4-디메틸아미노-5-메틸피리미딘 (250 mg, 1.46 mmol)의 현탁액에 시스-(4-아미노-시클로헥실)-카르밤산 tert-부틸 에스테르 (340 mg, 1.60 mmol) 및 DIEA (507 ㎕, 2.91 mmol)를 가하였다. 175 ℃에서 4.5 시간 동안 스미스 합성기에서 반응을 실시하였다. 용액을 농축하고 플래쉬 크로마토그래피 (실리카 겔, CH2Cl2 중 1％ MeOH)로 정제하여 담황색 고체로서 시스-[4-(4-디메틸아미노-5-메틸-피리미딘-2-일아미노) 시클로헥실]-카르밤산 tert-부틸 에스테르를 수득하였다 (219 mg, 43％).
단계 C: 시스 -4-(4-디메틸아미노-5- 메틸 -피리미딘-2- 일아미노 )-4-아미노-시클로헥산의 합성
DCM (3 mL) 중 시스-[4-(4-디메틸아미노-5-메틸-피리미딘-2-일아미노) 시클로헥실]-카르밤산 tert-부틸 에스테르 (219 mg, 0.627 mmol)의 현탁액에 트리플루오로아세트산 (2 mL)을 가하였다. 반응물을 실온에서 2 시간 동안 교반하고 농축하였다. NaHCO3 몇 방울을 가하고, 용액이 염기성이 될 때까지 1M NaOH를 가하였다. 생성물을 H2O 및 CH2Cl2로 3회 추출하였다. 유기층을 합하고, MgSO4 상에서 건조시키고, 여과하고 농축하여 황색 오일로서 시스-4-(4-디메틸아미노-5-메틸-피리미딘-2-일아미노)-4-아미노시클로헥산을 수득하였다 (115.9 mg, 74％).
단계 D: N -( 시스 -4-{[4-(디메틸아미노)-5- 메틸피리미딘 -2-일]아미노}- 시클로헥실 )-4-메틸벤즈아미드 트리플루오로아세테이트의 합성
시스-4-(4-디메틸아미노-5-메틸-피리미딘-2-일아미노)-4-아미노시클로헥산 (30 mg, 0.12 mmol)의 현탁액에 4-메틸-벤조일 클로라이드 (15.8 ㎕, 0.12 mmol) 및 DIEA (5 방울)를 가하였다. 반응물을 아르곤 기체하에 실온에서 밤새 교반하였다. 용액을 농축하고 제조용 HPLC를 사용하여 생성물을 정제하여 백색 고체로서 N-(시스-4-{[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노}시클로헥실)-4-메틸벤즈아미드 트리플루오로아세테이트를 수득하였다 (29.1 mg, 50.4％).
< 실시예 2524>
N -( 시스 -4-{[4-(디메틸아미노)-5- 메틸피리미딘 -2-일]아미노} 시클로헥실 )-3,4- 디플루오로벤즈아미드 히드로클로라이드
단계 A: N -( 시스 -4-{[4-(디메틸아미노)-5- 메틸피리미딘 -2-일]아미노}- 시클로헥실 )-3,4-디플루오로벤즈아미드 히드로클로라이드의 합성
DCM (5 mL) 중 시스-4-(4-디메틸아미노-5-메틸-피리미딘-2-일아미노)-4-아미노시클로헥산 (70 mg, 0.28 mmol)의 현탁액에 3,4-디플루오로벤조일 클로라이드 (50 mg, 0.28 mmol) 및 DIEA (45 ㎕, 0.28 mmol)를 가하였다. 반응물을 밤새 교반하고 생성물을 컬럼 크로마토그래피 (실리카 겔, DCM/MeOH = 100:0 내지 90:10)로 정제하였다. 정제된 생성물을 DCM (3 mL) 중에 용해시키고, 에틸 에테르 (0.3 mL) 중 2M-HCl을 가하였다. 20 분 교반 후, 휘발성 용매를 제거하여 백색 고체로서 N-(시스-4-{[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노}시클로헥실)-3,4-디플루오로벤즈아미드 히드로클로라이드를 가하였다 (26 mg, 23％).
< 실시예 2525>
3- 클로로 - N -( 시스 -4-{[4-(디메틸아미노)-5- 메틸피리미딘 -2-일]아미노} 시클로헥실 )벤즈아미드 히드로클로라이드
단계 A: 3- 클로로 - N -( 시스 -4-{[4-(디메틸아미노)-5- 메틸피리미딘 -2-일]아미노} 시클로헥실 )벤즈아미드 히드로클로라이드의 합성
실시예 2524의 단계 A의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 2526>
N -( 시스 -4-{[4-(디메틸아미노)-6- 메틸피리미딘 -2-일]아미노} 시클로헥실 )-3- 메틸벤즈아미드 트리플루오로아세테이트
단계 A: 2- 클로로 -4-디메틸아미노-6- 메틸피리미딘의 합성
100 mL 테트라히드로푸란 중에 2,4-디클로로-6-메틸피리미딘 (10 g, 61.3 mmol)을 0 ℃에서 용해시켰다. 반응 혼합물에 디메틸아민 (메탄올 중 2M, 67.4 mL, 134.8 mmol)을 적가하였다. 반응 혼합물을 10 ℃에서 2.5 시간 동안 교반하였다. 용액을 농축하고 플래쉬 크로마토그래피 (실리카 겔, 헥산 중 20％ 에틸 아세테이트 및 5％ 메탄올)로 정제하여 담황색 고체로서 2-클로로-4-디메틸아미노-6-메틸피리미딘을 수득하였다 (4.18 g, 40％).
단계 B: 시스 -[4-(4-디메틸아미노-6- 메틸 -피리미딘-2- 일아미노 ) 시클로헥실 ]- 카르밤산 tert -부틸 에스테르의 합성
2-프로판올 (1.7 mL) 중 2-클로로-4-디메틸아미노-6-메틸피리미딘 (15 mg, 0.0874 mmol)의 현탁액에 시스-(4-아미노-시클로헥실)-카르밤산 tert- 부틸 에스테르 (20.6 mg, 0.096 mmol) 및 DIEA (30.3 ㎕, 0.175 mmol)를 가하였다. 반응을 스미스 합성기에서 4.5 시간 동안 175 ℃에서 실시하였다. 용액을 농축하고 플래쉬 크로마토그래피 (실리카 겔, CH2Cl2 중 1％ MeOH)로 정제하여 담황색 고체로서 시스-[4-(4-디메틸아미노-6-메틸-피리미딘-2-일아미노) 시클로헥실]-카르밤산 tert-부틸 에스테르를 수득하였다 (18.9 mg, 62％).
단계 C: 시스 -4-(4-디메틸아미노-6- 메틸 -피리미딘-2- 일아미노 )-4- 아미노시클로헥산의 합성
DCM (3 mL) 중 시스-[4-(4-디메틸아미노-6-메틸-피리미딘-2-일아미노) 시클로헥실]-카르밤산 tert-부틸 에스테르 (617 mg, 1.77 mmol)의 현탁액에 트리플루오로아세트산 (2 mL)을 가하였다. 반응물을 실온에서 2 시간 동안 교반하고 농축하였다. NaHCO3 몇 방울을 가하고, 이어서 용액이 염기화될 때까지 1M NaOH를 가하였다. 생성물을 H2O 및 CH2Cl2로 3회 추출하였다. 유기층을 합하고, MgSO4 상에서 건조시키고, 여과하고 농축하여 황색 오일로서 시스-4-(4-디메틸아미노-6-메틸-피리미딘-2-일아미노)-4-아미노시클로헥산을 수득하였다 (318 mg, 72 ％).
단계 D: N -( 시스 -4-{[4-(디메틸아미노)-6- 메틸피리미딘 -2-일]아미노} 시클로헥실 )-3-메틸벤즈아미드 트리플루오로아세테이트의 합성
실시예 2523의 단계 D의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 2527>
시스 -4-{[4-(디메틸아미노)-6- 메틸피리미딘 -2-일]아미노}- N -[3-( 트리플루오로메틸 )벤질]- 시클로헥산카르복스아미드
단계 A: 시스 -4-(4-디메틸아미노-6- 메틸 -피리미딘-2- 일아미노 ) 시클로헥산카르복실산 에틸 에스테르의 합성
2-프로판올 (1.5 mL) 중 2-클로로-4-디메틸아미노-6-메틸피리미딘 (250 mg, 1.46 mmol)의 현탁액에 시스-4-아미노-시클로헥산카르복실산 에틸 에스테르 히드로클로라이드 (330 mg, 1.59 mmol) 및 DIEA (0.60 mL, 3.44 mmol)를 가하였다. 반응을 스미스 합성기에서 1 시간 동안 155 ℃에서 실시하였다. 용액을 농축하고 플래쉬 크로마토그래피 (실리카 겔, CH2Cl2 중 1％ MeOH)로 정제하여 담황색 고체로서 시스-4-(4-디메틸아미노-6-메틸-피리미딘-2-일아미노) 시클로헥산카르복실산 에틸 에스테르를 수득하였다 (378.9 mg, 84.7％).
단계 B: 시스 -4-(4-디메틸아미노-6- 메틸 -피리미딘-2- 일아미노 ) 시클로헥산카르복실산의 합성
H2O (10 mL) 및 에탄올 (0.3 mL) 중 시스-4-(4-디메틸아미노-6-메틸-피리미딘-2-일아미노) 시클로헥산카르복실산 에틸 에스테르 (597.6 mg, 1.95 mmol)의 현탁액에 KOH (547 mg, 9.75 mmol)를 가하였다. 반응물이 균질해질 때까지 반응물을 70 ℃에서 2.5 시간 동안 교반하였다. 반응물을 빙조에서 냉각시키고 농축 HCl로 산성화시켰다. 생성물을 플래쉬 크로마토그래피 (실리카 겔, CH2Cl2 중 0 내지 10％ MeOH)로 정제하여 백색 고체로서 시스-4-(4-디메틸아미노-6-메틸-피리미딘-2-일아미노) 시클로헥산카르복실산을 수득하였다 (302 mg, 55％).
단계 C: 시스 -4-{[4-(디메틸아미노)-6- 메틸피리미딘 -2-일]아미노}- N -[3-( 트리플루오로메틸 )벤질]-시클로헥산카르복스아미드의 합성
DCM (5 mL) 중 3-트리플루오로메틸벤질아민 (14 ㎕, 0.0987 mmol) 및 시스-4-(4-디메틸아미노-6-메틸-피리미딘-2-일아미노) 시클로헥산카르복실산 (25 mg, 0.0898 mmol)의 현탁액에 HATU (37.5 mg, 0.0987 mmol)를 가하였다. 반응물을 아르곤하에 실온에서 30 초 동안 교반하고 트리에틸아민 (5 방울)을 가하였다. 반응물을 아르곤하에 실온에서 16 시간 동안 교반하였다. 반응물을 5 mL DCM으로 희석하여 켄칭하고, 이어서 포화 NaHCO3 (5 mL)로 2회, 1M HCl (5 mL)로 2회 및 H2O (5 mL)로 1회 세척하였다. 생성물을 CH2Cl2 중 0 내지 10％ MeOH로 실리카 겔을 통해 여과하여 정제하여 백색 고체로서 시스-4-{[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노}-N-[3-(트리플루오로메틸)벤질]-시클로헥산카르복스아미드를 수득하였다 (17.6 mg, 45％).
< 실시예 2528>
시스 -4-{[4-(디메틸아미노)-5- 메틸피리미딘 -2-일]아미노}- N -[3-( 프로피오닐아미노 )벤질]- 시클로헥산카르복스아미드
단계 A: 시스 -[4-(3- 니트로벤질카르바모일 )- 시클로헥실 ]- 카르밤산 tert -부틸 에스테르의 합성
DCM (30 mL) 중 시스-4-(tert -부톡시카르보닐아미노)-시클로헥산카르복실산 (2.0 g, 8.2 mmol) 및 3-니트로벤질 아민 히드로클로라이드 (1.54 g, 8.2 mmol)를 HATU (3.5 g, 9.02 mmol) 및 Et3N (4 mL)의 존재하에 반응시켰다. 반응물을 DCM로 희석하고, 1N-HCl 및 물로 세척하고, MgSO4 상에서 건조시키고, 농축하였다. 컬럼 크로마토그래피 (실리카 겔, DCM/MeOH = 100:0 내지 95:5)하여, 2.7 g (90％)의 시스-[4-(3-니트로벤질카르바모일)-시클로헥실]-카르밤산 tert-부틸 에스테르를 단리하였다.
단계 B: 시스 -4-아미노- 시클로헥산카르복실산 3-니트로- 벤즈아미드 히드로클로라이드의 합성
시스-[4-(3-니트로벤질카르바모일)-시클로헥실]-카르밤산 tert-부틸 에스테르 (2.5 g, 6.6 mmol)를 TFA/DCM (1:2 = 23 mL) 중에 실온에서 2 시간 동안 반응시켰다. 용매를 제거한 후, 잔류물을 DCM (15 mL) 중에 용해시키고, 에틸 에테르 (2 eq.) 중 2M-HCl을 가하였다. 실온에서 20 분 동안 교반한 후, 휘발성 용매를 제거하여 황백색 고체로서 시스-4-아미노-시클로헥산카르복실산 3-니트로-벤즈아미드 히드로클로라이드를 수득하였다 (2.0 g, 95％).
단계 C: 시스 -4-(4-디메틸아미노-5- 메틸 -피리미딘-2- 일아미노 )- 시클로헥산카르복실산 3-니트로- 벤질아미드의 합성
IPA (2.5 mL) 및 DIEA (0.7 mL) 중 2-클로로-4-디메틸아미노-5-메틸피리미딘 (0.31 g, 1.8 mmol) 및 시스-4-아미노-시클로헥산카르복실산 3-니트로-벤질아미드 히드로클로라이드 (0.52 g, 1 eq.)를 스미스 합성기에서 반응시켰다. 반응물을 DCM으로 희석하고, 1N-HCl 및 물로 세척하고, MgSO4 상에서 건조시키고, 농축하였다. 조 화합물을 컬럼 크로마토그래피 (실리카 겔, DCM/MeOH = 100:0 내지 90:10)로 정제하여 0.23 g (31％)의 시스-4-(4-디메틸아미노-5-메틸-피리미딘-2-일아미노)-시클로헥산카르복실산 3-니트로-벤질아미드를 수득하였다.
단계 D: 시스 -4-(4-디메틸아미노-5- 메틸 -피리미딘-2- 일아미노 )- 시클로헥산카르복실산 3-아미노- 벤질아미드의 합성
EtOH (10 mL) 중 시스-4-(4-디메틸아미노-5-메틸-피리미딘-2-일아미노)-시클로헥산 카르복실산 3-아미노-벤질아미드 (0.21 g, 0.5 mmol) 및 10％ Pd/C (50 mg)의 용액을 H2 분위기하에 실온에서 밤새 교반하였다. 반응물을 셀라이트 패드를 통해 여과하였다. 휘발성 용매의 제거 후, 잔류물을 실리카 겔 (DCM/MeOH = 100:0 내지 80:20)의 짧은 패드로 정제하여 목적 생성물로서 0.18 g (95％)의 시스-4-(4-디메틸아미노-5-메틸-피리미딘-2-일아미노)-시클로헥산카르복실산 3-아미노-벤질아미드를 수득하였다.
단계 E: 시스-4-{[4-(디메틸아미노)-5- 메틸피리미딘 -2-일]아미노}- N -[3-( 프로피오닐아미노 )벤질]시클로헥산카르복스아미드의 합성
시스-4-(4-디메틸아미노-5-메틸-피리미딘-2-일아미노)-시클로헥산카르복실산 3-아미노-벤질아미드 (30 mg, 0.075 mmol) 및 프로피오닐 클로라이드 (7 mg, 0.075 mmol)를 촉매성 Et3N (7 방울)의 존재하에 반응시켰다. 생성물을 컬럼 크로마토그래피 (실리카 겔, DCM/MeOH = 100:0 내지 90:10)로 정제하여 시스-4-{[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노}-N-[3-(프로피오닐아미노)벤질]시클로헥산카르복스아미드를 수득하였다 (11 mg, 32％).
< 실시예 2529>
시스 -4-{[4-(디메틸아미노)-5- 메틸피리미딘 -2-일]아미노}- N -[3-( 이소부티릴아미노 )벤질]- 시클로헥산카르복스아미드
단계 A: 시스 -4-{[4-(디메틸아미노)-5- 메틸피리미딘 -2-일]아미노}- N -[3-( 이소부티릴아미노 )벤질]시클로헥산카르복스아미드의 합성
실시예 2528의 단계 E의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 2530>
시스 -4-{[4-(디메틸아미노)-5- 메틸피리미딘 -2-일]아미노}- N -{3-[(3- 메틸부타노일 )아미노]-벤질} 시클로헥산카르복스아미드 .
단계 A: 시스-4-{[4-(디메틸아미노)-5- 메틸피리미딘 -2-일]아미노}- N -{3-[(3- 메틸부타노일 )아미노]벤질}시클로헥산카르복스아미드의 합성
실시예 2528의 단계 E의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 2531>
시스 -4-{[4-(디메틸아미노)-5- 메틸피리미딘 -2-일]아미노}- N -{3-[(2,2-디메틸- 프로파노일 )아미노]벤질} 시클로헥산카르복스아미드
단계 A: 시스-4-{[4-(디메틸아미노)-5- 메틸피리미딘 -2-일]아미노}- N -{3-[(2,2- 디메틸프로파노일 )아미노]벤질}시클로헥산카르복스아미드의 합성
실시예 2528의 단계 E의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 2532>
시스 - N -{3-[( 시클로부틸카르보닐 )아미노]벤질}-4-{[4-(디메틸아미노)-5- 메틸피리미딘 -2-일]아미노} 시클로헥산카르복스아미드
단계 A: 시스 - N -{3-[( 시클로부틸카르보닐 )아미노]벤질}-4-{[4-(디메틸아미노)-5- 메틸피리미딘 -2-일]아미노}시클로헥산카르복스아미드의 합성
실시예 2528의 단계 E의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 2533>
시스 - N -{3-[( 시클로펜틸카르보닐 )아미노]벤질}-4-{[4-(디메틸아미노)-5- 메틸피리미딘 -2-일]아미노} 시클로헥산카르복스아미드
단계 A: 시스 - N -{3-[( 시클로펜틸카르보닐 )아미노]벤질}-4-{[4-(디메틸아미노)-5- 메틸피리미딘 -2-일]아미노}시클로헥산카르복스아미드의 합성
실시예 2528의 단계 E의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 2534>
시스 - N -{3-[( 시클로헥실카르보닐 )아미노]벤질}-4-{[4-(디메틸아미노)-5- 메틸피리미딘 -2-일]아미노} 시클로헥산카르복스아미드
단계 A: 시스 - N -{3-[( 시클로헥실카르보닐 )아미노]벤질}-4-{[4-(디메틸아미노)-5- 메틸피리미딘 -2-일]아미노}시클로헥산카르복스아미드의 합성
실시예 2528의 단계 E의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 2535>
시스 - N -{3-[( 시클로프로필카르보닐 )아미노]벤질}-4-{[4-(디메틸아미노)-5- 메틸피리미딘 -2-일]아미노} 시클로헥산카르복스아미드
단계 A: 시스- N -{3-[( 시클로프로필카르보닐 )아미노]벤질}-4-{[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노}시클로헥산카르복스아미드의 합성
실시예 2528의 단계 E의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 2536>
N -[( 시스 -4-{[4-(디메틸아미노)-5- 메틸피리미딘 -2-일]아미노} 시클로헥실 ) 메틸 ]-3-[(3- 메틸부타노일 )아미노] 벤즈아미드 .
단계 A: { 시스 -4-[(3-니트로- 벤조일아미노 )- 메틸 ]- 시클로헥실 }- 카르밤산 tert -부틸 에스테르의 합성
시스-(4-아미노메틸-시클로헥실)-카르밤산 tert-부틸 에스테르 (1.55 g, 6.8 mmol)와 3-니트로벤조일 클로라이드 (1.25 g, 6.8 mmol)의 혼합물을 실온에서 밤새 교반하고, DCM으로 희석하고, 1N-HCl 및 물로 세척하고, 농축하였다. 조 생성물을 DCM/MeOH (100:0 내지 90:10)로 실리카 겔의 짧은 패드에 의해 예비 정제하여 1.5 g (75％)의 {시스-4-[(3-니트로-벤조일아미노)-메틸]-시클로헥실}-카르밤산 tert-부틸 에스테르를 수득하였다.
단계 B: 시스 - N -(4-아미노- 시클로헥실메틸 )-3-니트로- 벤즈아미드 히드로클로라이드의 합성
DCM/TFA (1:1 = 13 mL) 중 {시스-4-[(3-니트로-벤조일아미노)-메틸]-시클로헥실}-카르밤산 tert-부틸 에스테르 (1.4 g, 3.7 mmol)를 실온에서 2 시간 동안 교반하였다. 휘발성 용매의 제거 후, 잔류물을 DCM (10 mL) 중에 용해시키고, 에테르 (4 mL) 중 2M-HCl을 가하였다. 실온에서 20 분 동안 교반한 후, 휘발성 용매를 제거하여 목적 생성물로서 1.2 g (82％)의 시스-N-(4-아미노-시클로헥실메틸)-3-니트로-벤즈아미드 히드로클로라이드를 수득하였다.
단계 C: 시스 - N -[4-(4-디메틸아미노-5- 메틸 -피리미딘-2- 일아미노 )- 시클로헥실메틸 ]-3-니트로-벤즈아미드의 합성
IPA (2 mL) 및 DIEA (0.46 mL) 중 2-클로로-4-디메틸아미노-5-메틸피리미딘 (0.25 g, 1.46 mmol) 및 시스-N-(4-아미노-시클로헥실메틸)-3-니트로-벤즈아미드 히드로클로라이드 (0.46 g)의 용액을 스미스 합성기에서 1 시간 10 분 동안 155 ℃에서 반응시켰다. 반응물을 DCM으로 희석하고, 1N-HCl 및 물로 세척하고, MgSO4 상에서 건조시키고, 농축하였다. 조 화합물을 컬럼 크로마토그래피 (실리카 겔, DCM/MeOH = 100:0 내지 90:10)로 정제하여 0.23 g (38％)의 시스-N-[4-(4-디메틸아미노-5-메틸-피리미딘-2-일아미노)-시클로헥실메틸]-3-니트로-벤즈아미드를 수득하였다.
단계 D: N -[( 시스 -4-{[4-(디메틸아미노)-5- 메틸피리미딘 -2-일]아미노}- 시클로헥실 )메틸]-3-[(3-메틸부타노일)아미노]벤즈아미드의 합성
EtOH (15 mL) 중 시스-N-[4-(4-디메틸아미노-5-메틸-피리미딘-2-일아미노)-시클로헥실메틸]-3-니트로-벤즈아미드 (0.22 g, 0.53 mmol) 및 10％ Pd/C (30 mg)의 용액을 H2 분위기하에 실온에서 밤새 교반하였다. 반응물을 셀라이트 패드를 통해 여과하였다. 휘발성 용매의 제거 후, 잔류물을 실리카 겔 (DCM/MeOH = 100:0 내지 80:20)의 짧은 패드로 정제하여 황색 오일로서 0.19 g (95％)을 수득하였다. 이 오일의 17 mg (0.04 mmol)을 실시예 2528의 단계 E의 절차를 사용하여 이소발레릴 클로라이드 (5 mg, 0.04 mmol)와 반응시켜 N-[(시스-4-{[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노}시클로헥실)메틸]-3-[(3-메틸부타노일)아미노]벤즈아미드를 수득하였다 (9 mg, 47％).
< 실시예 2537>
N -[( 시스 -4-{[4-(디메틸아미노)-5- 메틸피리미딘 -2-일]아미노} 시클로헥실 ) 메틸 ]-3-( 프로피오닐아미노 ) 벤즈아미드
단계 A: N -[( 시스 -4-{[4-(디메틸아미노)-5- 메틸피리미딘 -2-일]아미노}- 시클로헥실 )메틸]-3-(프로피오닐아미노)벤즈아미드의 합성
실시예 2536의 단계 D의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 2538>
N -[( 시스 -4-{[4-(디메틸아미노)-5- 메틸피리미딘 -2-일]아미노} 시클로헥실 ) 메틸 ]-3-( 이소부티릴아미노 ) 벤즈아미드
단계 A: N -[( 시스 -4-{[4-(디메틸아미노)-5- 메틸피리미딘 -2-일]아미노}- 시클로헥실 )메틸]-3-(이소부티릴아미노)벤즈아미드의 합성
실시예 2536의 단계 D의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 2539>
3-[( 시클로프로필카르보닐 )아미노]- N -[( 시스 -4-{[4-(디메틸아미노)-5- 메틸피리미딘 -2-일]아미노} 시클로헥실 ) 메틸 ] 벤즈아미드
단계 A: 3-[( 시클로프로필카르보닐 )아미노]- N -[( 시스 -4-{[4-(디메틸아미노)-5- 메틸피리미딘 -2-일]아미노}시클로헥실)메틸]벤즈아미드의 합성
실시예 2536의 단계 D의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 2540>
3-[( 시클로부틸카르보닐 )아미노]- N -[( 시스 -4-{[4-(디메틸아미노)-5- 메틸피리미딘 -2-일]아미노} 시클로헥실 ) 메틸 ] 벤즈아미드
단계 A: 3-[( 시클로부틸카르보닐 )아미노]- N -[( 시스 -4-{[4-(디메틸아미노)-5- 메틸피리미딘 -2-일]아미노}시클로헥실)메틸]벤즈아미드의 합성
실시예 2536의 단계 D의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 2541>
3-[( 시클로펜틸카르보닐 )아미노]- N -[( 시스 -4-{[4-(디메틸아미노)-5- 메틸피리미딘 -2-일]아미노} 시클로헥실 ) 메틸 ] 벤즈아미드
단계 A: 3-[( 시클로펜틸카르보닐 )아미노]- N -[( 시스 -4-{[4-(디메틸아미노)-5- 메틸피리미딘 -2-일]아미노}시클로헥실)메틸]벤즈아미드의 합성
실시예 2536의 단계 D의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 2542>
3-[( 시클로헥실카르보닐 )아미노]- N -[( 시스 -4-{[4-(디메틸아미노)-5- 메틸피리미딘 -2-일]아미노} 시클로헥실 ) 메틸 ] 벤즈아미드
단계 A: 3-[( 시클로헥실카르보닐 )아미노]- N -[( 시스 -4-{[4-(디메틸아미노)-5- 메틸피리미딘 -2-일]아미노}시클로헥실)메틸]벤즈아미드의 합성
실시예 2536의 단계 D의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 2543 내지 2553>
적절한 산 클로라이드 및 단계 D의 아민 중간체를 사용하여 실시예 2497에 기재된 것과 유사한 방식으로 화합물 2543 내지 2553을 제조하였다.
< 실시예 2554 내지 2557>
적절한 카르복실산 및 실시예 2497 단계 D의 및 아민 중간체를 사용하여 실시예 2502에 기재된 것과 유사한 방식으로 화합물 2554 내지 2557을 제조하였다.
< 실시예 2558 내지 2561>
적절한 이소시아네이트 및 실시예 2497 단계 D의 아민 중간체를 사용하여 실시예 2515에 기재된 것과 유사한 방식으로 화합물 2558 내지 2561을 제조하였다.
< 실시예 2562 및 2563>
적절한 산 클로라이드 및 단계 C의 아민 중간체를 사용하여 실시예 2523에 기재된 것과 유사한 방식으로 화합물 2562 및 2563을 제조하였다.
< 실시예 2564 내지 2570>
적절한 산 클로라이드 및 단계 C의 아민 중간체를 사용하여 실시예 2526에 기재된 것과 유사한 방식으로 화합물 2564 내지 2570을 제조하였다.
< 실시예 2571 내지 2587>
적절한 벤질 아민 및 단계 B의 카르복실산 중간체를 사용하여 실시예 2527에 기재된 것과 유사한 방식으로 화합물 2571 내지 2587를 제조하였다.
< 실시예 2588>
N -( 시스 -4-{[4-(디메틸아미노)-5- 메틸피리미딘 -2-일]아미노} 시클로헥실 )-3,5-비스(트리플루오로메틸)벤즈아미드 히드로클로라이드
단계 A: N-( 시스 -4-아미노- 시클로헥실 )-3,5- 비스트리플루오로메틸 - 벤즈아미드 트리플루오로아세테이트의 합성
무수 벤젠 (25 mL) 중 시스-(4-아미노-시클로헥실)-카르밤산 tert-부틸 에스테르 (2.18 g, 10 mmol)의 용액에 3,5-비스트리플루오로메틸 벤조일 클로라이드 (2.8 g, 1 eq.)를 천천히 가하고 이어서 N2 분위기하에 실온에서 Et3N (~3 mL)을 가하였다: 고체 염의 형성은 교반을 곤란하게 만든다. 반응물을 실온에서 2 시간 더 격렬하게 교반하고, 포화-NaHCO3 (3 x) 및 물 (1 x)로 세척하고, MgSO4 상에서 건조시키고, 농축하여 [시스-4-[(3,5-비스트리플루오로메틸-벤조일아미노)-시클로헥실]-카르밤산 tert-부틸 에스테르 (4.5 g, 99％)를 수득하고, 이를 추가 정제 없이 다음 반응에서 사용하였다.
[시스-4-[(3,5-비스트리플루오로메틸-벤조일아미노)-시클로헥실]-카르밤산 tert-부틸 에스테르 (4.5 g, 10 mmol)를 DCM (20 mL) 중에 용해시키고, TFA (10 mL)를 반응물에 가하였다. 실온에서 1.5 시간 교반한 후, 휘발성 용매를 제거하여 점성 오일로서 조 N-(시스-4-아미노-시클로헥실)-3,5-비스트리플루오로메틸-벤즈아미드 트리플루오로아세테이트를 수득하였다. 조 생성물에 물 (~50 mL)을 가하면서, 5 내지 10 분 동안 진탕하여 침전물을 형성시켰다. 침전물을 여과하고, 물로 세척하고, 건조시켰다. 3.98 (82％)의 N-(시스-4-아미노-시클로헥실)-3,5-비스트리플루오로메틸-벤즈아미드 트리플루오로아세테이트를 백색 분말로서 단리하였다.
단계 B: N -( 시스 -4-{[4-(디메틸아미노)-5- 메틸피리미딘 -2-일]아미노}- 시클로헥실 )-3,5-비스(트리플루오로메틸)벤즈아미드 히드로클로라이드의 합성
2-클로로-4-디메틸아미노-5-메틸피리미딘 (0.25 g, 1.45 mmol), N-(시스-4-아미노-시클로헥실)-3,5-비스트리플루오로메틸-벤즈아미드 트리플루오로아세테이트 (0.68 g, 1 eq.), DIEA (0.5 mL, 2 eq.), 및 tert-BuOH (2.5 mL)를 함유한 밀봉된 튜브를 스미스 마이크로파 합성기에서 2 시간 동안 180 ℃에서 반응시켰다: LC-MS로 95％ 이상의 전환율이 관찰되었다. 반응물을 DCM으로 희석하고, 희석된 HCl 및 물로 세척하고, 건조시키고, 농축하였다. 0.35 g (48％)의 N-[시스-4-(4-디메틸아미노-5-메틸-피리미딘-2-일아미노)-시클로헥실]-3,5-비스트리플루오로메틸-벤즈아미드를 컬럼 크로마토그래피 (실리카 겔; DCM:MeOH = 100:0 내지 95:5)로 단리시켰다.
DCM (10 mL) 중 상기 중성 화합물의 용액에 디옥산 중 4M-HCl (0.4 mL, 2 eq.)을 가하였다. 실온에서 30 분 교반 후, 휘발성 용매를 제거하여 백색 분말로서 N-(시스-4-{[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노} 시클로헥실)-3,5-비스(트리플루오로메틸)벤즈아미드 히드로클로라이드를 수득하였다.
< 실시예 2589>
N- [( 시스 -4-{[4-(디메틸아미노)-5- 메틸피리미딘 -2-일]아미노} 시클로헥실 ) 메틸 ]-3,5-비스(트리플루오로메틸)벤즈아미드 히드로클로라이드
단계 A: N-( 시스 -4-아미노- 시클로헥실메틸 )-3,5- 비스트리플루오로메틸 - 벤즈아미드 트리플루오로아세테이트의 합성
무수 벤젠 (15 mL) 중 시스-(4-아미노메틸-시클로헥실)-카르밤산 tert-부틸 에스테르 (1.1 g, 4.8 mmol)의 용액에 3,5-비스트리플루오로메틸 벤조일 클로라이드 (1.33 g, 1 eq.)를 가하고 이어서 N2 하에 실온에서 Et3N (2 mL)을 가하였다. 반응물을 실온에서 2 시간 더 교반하고, 포화-NaHCO3 (3 x) 및 물 (1 x)로 세척하고, MgSO4 상에서 건조시키고, 농축하였다. 조 {시스-4-[(3,5-비스트리플루오로메틸-벤조일아미노)-메틸]-시클로헥실}-카르밤산 tert-부틸 에스테르를 추가 정제 없이 다음 반응에서 사용하였다.
DCM (10 mL) 중 {시스-4-[(3,5-비스트리플루오로메틸-벤조일아미노)-메틸]-시클로헥실}-카르밤산 tert-부틸 에스테르 (2.1 g, 4.5 mmol)의 용액에 TFA (5 mL)를 실온에서 가하였다. 주변 온도에서 1.5 시간 교반 후, 휘발성 용매를 제거하여 점성 오일로서 조 N-(시스-4-아미노-시클로헥실메틸)-3,5-비스트리플루오로메틸-벤즈아미드 트리플루오로아세테이트를 수득하였다. 조 생성물에 물 (~40 mL)을 첨가한 후, 5 내지 10 분 진탕으로 침전물을 형성시켰다. 생성물을 여과하고, 물로 세척하고, 건조시켰다. 1.40 (61％)의 N-(시스-4-아미노-시클로헥실메틸)-3,5-비스트리플루오로메틸-벤즈아미드 트리플루오로아세테이트를 백색 분말로서 단리하였다.
단계 B: N- [( 시스 -4-{[4-(디메틸아미노)-5- 메틸피리미딘 -2-일]아미노} 시클로헥실 )메틸]-3,5-비스(트리플루오로메틸)벤즈아미드 히드로클로라이드의 합성
2-클로로-4-디메틸아미노-5-메틸피리미딘 (0.21 g, 1.2 mmol), N-(시스-4-아미노-시클로헥실메틸)-3,5-비스트리플루오로메틸-벤즈아미드 트리플루오로아세테이트 (0.6 g, 1 eq.), DIEA (0.45 mL, 2 eq.), 및 tert-BuOH (2.5 mL)를 함유한 밀봉된 튜브를 스미스 마이크로파 합성기에서 1.6 시간 동안 185 ℃에서 반응시켰다. 반응물을 DCM으로 희석하고, 희석 HCl 및 물로 세척하고, 건조시키고, 농축하였다. 조 생성물을 컬럼 크로마토그래피 (실리카 겔; DCM:MeOH = 100:0 내지 95:5)로 정제하였다. 0.3 g (50％)의 N-[시스-4-(4-디메틸아미노-5-메틸-피리미딘-2-일아미노)-시클로헥실메틸]-3,5-비스트리플루오로메틸-벤즈아미드를 단리하였다.
DCM (10 mL) 중 중성 화합물의 용액에 디옥산 중 4M-HCl (0.3 mL, 2 eq.)을 가하였다. 주변 온도에서 30 분 교반 후, 휘발성 용매를 제거하여 백색 분말로서N-[(시스-4-{[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노} 시클로헥실)메틸]-3,5-비스(트리플루오로메틸)벤즈아미드 히드로클로라이드를 수득하였다.
< 실시예 2590>
N- [( 시스 -4-{[4-(디메틸아미노)-5- 메틸피리미딘 -2-일]아미노} 시클로헥실 ) 메틸 ]-4-(트리플루오로메톡시)벤즈아미드 트리플루오로아세테이트
단계 A: N -[ 시스 -4-(4-디메틸아미노-5- 메틸 -피리미딘-2- 일아미노 )- 시클로헥실메틸 ]-카르밤산 벤질 에스테르의 합성
2-클로로-4-디메틸아미노-5-메틸 피리미딘 (0.4 g, 2.3 mmol), 시스-(4-아미노-시클로헥실메틸)-카르밤산 벤질 에스테르 (0.61 g, 1 eq.), DIEA (0.8 mL, 2 eq.), 및 t-BuOH (2.5 mL)를 함유한 각각의 6개의 밀봉된 튜브를 스미스 마이크로파 합성기에서 6500 초 동안 185 ℃에서 반응시켰다. LC-MS로 반응의 완료를 확인하였다. 합한 반응물을 DCM으로 희석하고, 1N-HCl (2 x) 및 물 (1 x)로 세척하고, 무수 MgSO4 상에서 건조시켰다. 유기물을 농축하고 컬럼 크로마토그래피 (실리카 겔; 헥산: DCM: MeOH = 1:5:0 내지 0:95:5)로 정제하였다. 용매를 제거하여 3.2 g (58％)의 N-[시스-4-(4-디메틸아미노-5-메틸-피리미딘-2-일아미노)-시클로헥실메틸]-카르밤산 벤질 에스테르를 수득하였다.
단계 B: N -[ 시스 -4-(4-디메틸아미노-5- 메틸 -피리미딘-2- 일아미노 )- 시클로헥실메틸 ] 아민의 합성
EtOH (20 mL) 중 N-[시스-4-(4-디메틸아미노-5-메틸-피리미딘-2-일아미노)-시클로헥실메틸]-카르밤산 벤질 에스테르 (3.0 g, 7.5 mmol)와 10％ Pd/C (0.12 g)의 불균질 혼합물을 H2 분위기하에 실온에서 밤새 교반하였다. 모든 출발 물질의 Cbz가 절단되었으며, 이를 ESI MS로 확인하였다. 반응물을 셀라이트 패드를 통해 여과하고, 유기물을 농축하고 컬럼 크로마토그래피 (실리카 겔, DCM:MeOH = 100:0 내지 80:20)로 정제하였다. 1.5 g (75％)의 N-[시스-4-(4-디메틸아미노-5-메틸-피리미딘-2-일아미노)-시클로헥실메틸] 아민을 황색 분말로서 단리하였다.
단계 C: N- [( 시스 -4-{[4-(디메틸아미노)-5- 메틸피리미딘 -2-일]아미노} 시클로헥실 )메틸]-4-(트리플루오로메톡시)벤즈아미드 트리플루오로아세테이트의 합성
DCM (1.0 mL) 중 N-[시스-4-(4-디메틸아미노-5-메틸-피리미딘-2-일아미노)-시클로헥실메틸] 아민 (25 mg, 0.01 mmol)의 용액에 4-트리플루오로메톡시벤조일 클로라이드 (21 mg, 1 eq.)를 가하고, 이어서 Et3N (30 ㎕)를 가하였다. 반응물을 실온에서 4 시간 동안 교반하고, 농축하고 제조용 HPLC로 정제하였다. 20 mg (38％)의 N-[(시스-4-{[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노}시클로헥실)메틸]-4-(트리플루오로메톡시)벤즈아미드 트리플루오로아세테이트를 백색 분말로서 단리하였다
< 실시예 2591>
3,5- 디클로로 - N -[ 시스 -4-({[4-(디메틸아미노)-5- 메틸피리미딘 -2-일]아미노}- 메틸 )시클로헥실]벤즈아미드 트리플루오로아세테이트
단계 A: N - 시스 -4-[(4-디메틸아미노-5- 메틸 -피리미딘-2- 일아미노 )- 메틸 ]- 시클로헥실아민의 합성
2-클로로-4-디메틸아미노-5-메틸 피리미딘 (0.4 g, 2.3 mmol), 시스-(4-아미노메틸-시클로헥실)-카르밤산 tert-부틸 에스테르 (0.53 g, 1 eq.), DIEA (0.7 mL, 2 eq.), 및 t-BuOH (2 mL)를 함유한 각각의 6개의 밀봉된 튜브를 스미스 마이크로파 합성기에서 7000 초 동안 185 ℃에서 반응시켰다. ESI MS로 모든 출발 물질이 소모됨을 확인하였다. 반응물을 합하고, DCM으로 희석하고 1N-HCl (2 x) 및 물 (1 x)로 세척하였다. 유기물을 농축하고 추가 정제 없이 다음 단계에서 사용하였다.
조 N-{시스-4-[(4-디메틸아미노-5-메틸-피리미딘-2-일아미노)-메틸]-시클로헥실}-카르밤산 tert-부틸 에스테르를 DCM (15 mL) 중에 용해시키고, TFA (10 mL)를 가하였다. 1.5 시간 교반 후, 휘발성 용매를 제거하여 점성 오일로서 N-시스-4-[(4-디메틸아미노-5-메틸-피리미딘-2-일아미노)-메틸]-시클로헥실아민 트리플루오로아세테이트를 수득하였다. 점성 오일을 포화 NaOH (15 mL)로 처리하고, 염기성 수성층을 DCM (2 x)으로 추출하여 비극성 유기 불순물을 제거하고, 수성 물질을`농축하여 고체 잔류물을 수득하였다. 고체 잔류물을 DCM/MeOH (3/1)로 수회 추출하고, 용매를 제거하여 황색 분말로서 중성 N-시스-4-[(4-디메틸아미노-5-메틸-피리미딘-2-일아미노)-메틸]-시클로헥실아민을 수득하였다 (1.5 g, 41％).
단계 B: 3,5- 디클로로 - N -[ 시스 -4-({[4-(디메틸아미노)-5- 메틸피리미딘 -2-일]아미노}메틸)시클로헥실]벤즈아미드 트리플루오로아세테이트의 합성
벤젠/DCM (2/1, 1.5 mL) 중 N-시스-4-[(4-디메틸아미노-5-메틸-피리미딘-2-일아미노)-메틸]-시클로헥실아민 (28 mg, 0.01 mmol)의 용액에 3,5-디클로로벤조일 클로라이드 (22 mg, 1 eq.)를 가하고, 이어서 Et3N (30 ㎕)을 가하였다. 반응물을 실온에서 3 시간 동안 교반하고, 농축하고 제조용 HPLC로 정제하였다. 30 mg (51％)의 3,5-디클로로-N-[시스-4-({[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노}메틸)시클로헥실]벤즈아미드 트리플루오로아세테이트를 백색 분말로서 단리하였다
< 실시예 2592>
N- [ 시스 -4-({[4-(디메틸아미노)-6- 메틸피리미딘 -2-일]아미노} 메틸 ) 시클로헥실 ]-3,5-비스(트리플루오로메틸)벤즈아미드 트리플루오로아세테이트
단계 A: N - 시스 -4-[(4-디메틸아미노-6- 메틸 -피리미딘-2- 일아미노 )- 메틸 ]- 시클로헥실아민의 합성
2-클로로-4-디메틸아미노-6-메틸 피리미딘 (0.4 g, 2.3 mmol), 시스-(4-아미노메틸-시클로헥실)-카르밤산 tert-부틸 에스테르 (0.53 g, 1 eq.), DIEA (0.7 mL, 2 eq.), 및 t-BuOH (2 mL)를 함유한 각각의 6개의 밀봉된 튜브를 스미스 마이크로파 합성기에서 6500 초 동안 185 ℃에서 반응시켰다. LC-MS로 반응을 모니터링하였다. 합한 반응물을 DCM으로 희석하고 1N-HCl (2 x) 및 물 (1 x)로 세척하였다. 유기물을 농축하고 추가 정제 없이 탈보호를 실시하였다.
DCM (15 mL) 중 N-{시스-4-[(4-디메틸아미노-6-메틸-피리미딘-2-일아미노)-메틸]-시클로헥실}-카르밤산 tert-부틸 에스테르의 용액에 TFA (10 mL)를 가하였다. 반응물을 실온에서 1.5 시간 동안 교반하고, 휘발성 용매를 제거하여 점성 오일로서 N-시스-4-[(4-디메틸아미노-6-메틸-피리미딘-2-일아미노)-메틸]-시클로헥실아민 트리플루오로아세테이트를 수득하였다. 점성 오일을 포화 NaOH (15 mL)로 처리하고, 염기성 수성층을 DCM (2 x)로 추출하고, 수성 물질을 농축하여 고체 잔류물을 수득하였다. 고체 잔류물을 DCM/MeOH (3/1)로 수회 추출하고, 용매를 제거하여 황색 분말로서 중성 N-시스-4-[(4-디메틸아미노-6-메틸-피리미딘-2-일아미노)-메틸]-시클로헥실아민을 수득하였다 (2.1 g, 57％).
단계 B: N- [ 시스 -4-({[4-(디메틸아미노)-6- 메틸피리미딘 -2-일]아미노}- 메틸 ) 시클로헥실 ]-3,5-비스(트리플루오로메틸)벤즈아미드 트리플루오로아세테이트의 합성
벤젠/DCM (2/1, 1.5 mL) 중 N-시스-4-[(4-디메틸아미노-6-메틸-피리미딘-2-일아미노)-메틸]-시클로헥실아민 (20 mg, 0.008 mmol)의 용액에 3,5-비스트리플루오로메틸벤조일 클로라이드 (21 mg, 1 eq.)를 가하고, 이어서 Et3N (30 ㎕)을 가하였다. 반응물을 실온에서 3 시간 동안 교반하고, 농축하고, 제조용 HPLC로 정제하였다. 25 mg (53％)의 N-[시스-4-({[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노} 메틸)시클로헥실]-3,5-비스(트리플루오로메틸)벤즈아미드 트리플루오로아세테이트를 백색 분말로서 단리하였다.
< 실시예 2593>
4- 클로로 - N -[( 시스 -4-{[4-(디메틸아미노)-6- 메틸피리미딘 -2-일]아미노} 시클로헥실 )-메틸]벤즈아미드 트리플루오로아세테이트
단계 A: N-[ 시스 -4-(4-디메틸아미노-6- 메틸 -피리미딘-2- 일아미노 )- 시클로헥실메틸 ]-카르밤산 벤질 에스테르의 합성
2-클로로-4-디메틸아미노-6-메틸 피리미딘 (0.4 g, 2.3 mmol), 시스-(4-아미노-시클로헥실메틸)-카르밤산 벤질 에스테르 (0.61 g, 1 eq.), DIEA (0.8 mL, 2 eq.), 및 t-BuOH (2.5 mL)를 함유한 각각의 6개의 튜브를 스미스 마이크로파 합성기에서 6500 초 동안 180 ℃에서 반응시켰다. 합한 반응물을 DCM으로 희석하고, 1N-HCl (2 x) 및 물 (1 x)로 세척하고, MgSO4 상에서 건조시키고, 농축하였다. 컬럼 크로마토그래피 (실리카 겔; 헥산: DCM: MeOH = 1:5:0 내지 0:95:5)로 정제하여 4.8 g (86％)의 N-[시스-4-(4-디메틸아미노-6-메틸-피리미딘-2-일아미노)-시클로헥실메틸]-카르밤산 벤질 에스테르를 수득하였다.
단계 B: N -[ 시스 -4-(4-디메틸아미노-6- 메틸 -피리미딘-2- 일아미노 )- 시클로헥실메틸 ] 아민의 합성
EtOH (25 mL) 중 N-[시스-4-(4-디메틸아미노-6-메틸-피리미딘-2-일아미노)-시클로헥실메틸]-카르밤산 벤질 에스테르 (4.5 g, 11.3 mmol) 및 10％ Pd/C (0.20 g)의 불균질 용액을 H2 분위기하에 실온에서 밤새 교반하였다. 반응물을 셀라이트 패드를 통해 여과하고, 유기물을 농축하고 컬럼 크로마토그래피 (실리카 겔, DCM:MeOH = 100:0 내지 80:20)로 정제하였다. 2.2 g (76％)의 N-[시스-4-(4-디메틸아미노-6-메틸-피리미딘-2-일아미노)-시클로헥실메틸] 아민을 황색 분말로서 단리하였다.
단계 C: 4- 클로로 - N -[( 시스 -4-{[4-(디메틸아미노)-6- 메틸피리미딘 -2-일]아미노} 시클로헥실 ) 메틸 ] 벤즈아미드 트리플루오로아세테이트의 합성
DCM/벤젠 (3/1, 1.0 mL) 중 N-[시스-4-(4-디메틸아미노-6-메틸-피리미딘-2-일아미노)-시클로헥실메틸] 아민 (25 mg, 0.01 mmol)의 용액에 4-클로로벤조일 클로라이드 (17 mg, 1eq.)를 가하고, 이어서 Et3N (30 ㎕)를 가하였다. 반응물을 실온에서 4 시간 동안 교반하고, 농축하고, 제조용 HPLC로 정제하였다. 25 mg (51％)의 4-클로로-N-[(시스-4-{[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노} 시클로헥실)메틸]벤즈아미드 트리플루오로아세테이트를 백색 분말로서 단리하였다
< 실시예 2594>
시스-4-{[4-(디메틸아미노)-5- 메틸피리미딘 -2-일]아미노}- N -[(1 S )-1-(4- 메틸 - 페닐 )에틸]시클로헥산카르복스아미드 히드로클로라이드
단계 A: 시스 -4-(4-디메틸아미노-5- 메틸 -피리미딘-2- 일아미노 )- 시클로헥산카르복실산 에틸 에스테르의 합성
IPA (2 mL) 중 2-클로로-4-디메틸아미노-5-메틸피리미딘 (0.28 g, 1.6 mmol), 시스-4-아미노-시클로헥산카르복실산 에틸 에스테르 히드로클로라이드 (0.33 g, 1 eq.), DIEA (0.65 mL, 2 eq.)의 현탁액을 함유한 밀봉된 튜브를 스미스 마이크로파 합성기에서 1 시간 동안 155 ℃에서 반응시켰다. 용액을 DCM으로 희석하고, 1N-HCl 및 물로 세척하고, 농축하고, 플래쉬 크로마토그래피 (실리카 겔, CH2Cl2 중 1％ MeOH)로 정제하여 담황색 고체로서 시스-4-(4-디메틸아미노-5-메틸-피리미딘-2-일아미노) 시클로헥산카르복실산 에틸 에스테르를 수득하였다 (0.3 g, 60％).
단계 B: 시스 -4-(4-디메틸아미노-5- 메틸 -피리미딘-2- 일아미노 )- 시클로헥산카르복실산의 합성
4N-HCl (10 mL) 중 시스-4-(4-디메틸아미노-5-메틸-피리미딘-2-일아미노) 시클로헥산카르복실산 에틸 에스테르 (0.25 g, 0.8 mmol)의 현탁액을 85 ℃에서 4 시간 동안 교반하였다. LC-MS로 반응의 진행을 모니터링하였다. 반응물을 실온으로 냉각시키고 진공하에 휘발성 용매를 완전히 제거하여 백색 분말로서 시스-4-(4-디메틸아미노-5-메틸-피리미딘-2-일아미노) 시클로헥산카르복실산을 수득하였다 (0.2 g, 90％).
단계 C: 시스 -4-{[4-(디메틸아미노)-5- 메틸피리미딘 -2-일]아미노}- N -[(1 S )-1-(4- 메틸페닐 )에틸]시클로헥산카르복스아미드 히드로클로라이드의 합성
DCM (2 mL) 중 (S)-1-(4-메틸페닐)-에틸아민 (12 mg, 1 eq.) 및 시스-4-(4- 디메틸아미노-5-메틸-피리미딘-2-일아미노) 시클로헥산카르복실산 (24 mg, 0.09 mmol)의 현탁액에 HATU (36 mg, 1.1 eq.)를 가하였다. 반응물을 아르곤하에 실온에서 30 초 동안 교반하고, 트리에틸아민 (5 방울)을 가하였다. 반응물을 실온에서 밤새 교반하였다. 반응물을 DCM으로 희석하고, 포화 NaHCO3 (2 x) 및 H2O (1 x)로 세척하고, 농축하였다. 컬럼 크로마토그래피 (실리카 겔; DCM:MeOH = 100:0 내지 94:6)로 정제하여 시스-4-(4-디메틸아미노-5-메틸-피리미딘-2-일아미노)-시클로헥산카르복실산 (S)-(1-p-톨릴-에틸)-아미드를 수득하였다 (15 mg, 43％). DCM (1 mL) 중 아미드의 용액에 디옥산 (50 ㎕) 중 4M-HCl을 가하였다. 반응물을 실온에서 30 분 동안 교반하고, 휘발성 용매를 제거하여 백색 분말로서 시스-4-{[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노}-N-[(1S)-1-(4-메틸페닐)에틸]시클로헥산카르복스아미드 히드로클로라이드를 수득하였다.
< 실시예 2595>
2,2- 디플루오로 - N -( 시스 -4-{[5- 메틸 -4-( 메틸아미노 )피리미딘-2-일]아미노} 시클로헥실 )-1,3-벤조디옥솔-5-카르복스아미드 트리플루오로아세테이트
단계 A: 2,2- 디플루오로 - N -( 시스 -4-{[5- 메틸 -4-( 메틸아미노 )피리미딘-2-일]아미노}시클로헥실)-1,3-벤조디옥솔-5-카르복스아미드 트리플루오로아세테이트의 합성
15 mL의 CH2Cl2 중 2-(3,5-디메톡시-4-포르밀)페녹시 에틸 폴리스티렌 수지 (1.0 그램; 0.94 mmol/그램) 및 메틸아민 (0.0122 mol)을 프릿화된 합성 플라스크 중에 현탁하였다. 이 현탁액에 CH2Cl2 (15 mL) 중 NaBH(OAc)3 (0.0122 mol)를 가하였다. 혼합물을 회전 진탕기에서 밤새 진탕한 후, 용액을 여과로 제거하였다. N-메틸아민이 결합된 생성된 수지를 CH2Cl2, DMF, 및 MeOH로 순차적으로 세척하였다. 세척 순서를 4회 반복하였다. N-메틸아민이 결합된 수지를 진공하에 20 분 동안 건조시켰다.
N-메틸아민이 결합된 수지를 DMF (10 mL) 중에 현탁하였다. 수지 현탁액에 2,4-디클로로-5-메틸-피리미딘 (1.41 mmol)을 가하고 이어서 트리에틸아민 (0.393 mL, 2.82 mmol)을 가하였다. 반응 혼합물을 40 ℃에서 밤새 진탕하였다. 용액을 여과로 제거하고 수지를 DMF, CH2Cl2 및 MeOH로 순차적으로 세척하였다. 세척 순서를 4회 반복하였다. 중간체가 결합된 생성된 수지를 진공하에 20 분 동안 건조시켰다.
중간체가 결합된 수지를 3 분획으로 나누고 각 분획을 5 ml의 스미스 합성기 반응 용기로 옮겼다. 수지 (0.282 mmol)를 IPA/H20 (3 mL)의 1:1 용액에 별도로 현탁하였다. 각 현탁액에 시스-1,4-디아미노-시클로헥산 (0.85 mmol) 및 DIEA (0.295 ml; 1.69 mmol)를 가하였다. 반응물을 마이크로파 합성기에서 4.5 시간 동안 180 ℃에서 가열하였다. 수지를 함께 모으고; 용액을 여과로 제거하였다. 수지를 IPA, H2O, MeOH, CH2Cl2, 및 MeOH로 순차적으로 세척하였다. 세척 순서를 3회 반복하였다. 중간체가 결합된 생성된 수지를 진공하에 20 분 동안 건조시켰다.
중간체가 결합된 수지를 DMF (10 ml) 중에 현탁하였다. 수지 현탁액에 2,2- 디플루오로-벤조[1,3]디옥솔 5-카르보닐 클로라이드 (0.94 mmol) 및 트리에틸아민 (0.256 mL; 1.88 mol)을 가하였다. 반응물을 실온에서 45 분 동안 회전 믹서에서 진탕하였다. 용액을 여과로 제거하고 수지를 DMF, CH2Cl2, MeOH로 순차적으로 세척하였다. 세척 순서를 3회 반복하였다.
진공하에 20 분 동안 건조시킨 후, 수지를 15 mL의 TFA 용액 (TFA /CH2Cl2 /H20 20:20:1 v/v)으로 처리하였다. 반응물을 2 시간 동안 진탕하고 TFA 용액을 여과 후 수거하였다. TFA를 회전 증발로 제거하고 화합물을 제조용 HPLC로 정제하여 백색 고체로서 2,2-디플루오로-N-(시스-4-{[5-메틸-4-(메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노} 시클로헥실)-1,3-벤조디옥솔-5-카르복스아미드 트리플루오로아세테이트를 수득하였다 (8.6 mg, 5％).
< 실시예 2596>
5- 브로모 - N -( 시스 -4-{[5- 메틸 -4-( 메틸아미노 )피리미딘-2-일]아미노} 시클로헥실 )-2-퓨라미드 트리플루오로아세테이트
단계 A: 5- 브로모 - N -( 시스 -4-{[5- 메틸 -4-( 메틸아미노 )피리미딘-2-일]아미노} 시클로헥실 )-2-퓨라미드 트리플루오로아세테이트의 합성
실시예 2595의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 2597>
3,5- 디브로모 - N -( 시스 -4-{[5- 메틸 -4-( 메틸아미노 )피리미딘-2-일]아미노} 시클로헥실 )-벤즈아미드 트리플루오로아세테이트
단계 A: 3,5- 디브로모 - N -( 시스 -4-{[5- 메틸 -4-( 메틸아미노 )피리미딘-2-일]아미노} 시클로헥실 )벤즈아미드 트리플루오로아세테이트의 합성
실시예 2595의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 2598>
3- 플루오로 - N -( 시스 -4-{[5- 메틸 -4-( 메틸아미노 )피리미딘-2-일]아미노} 시클로헥실 )-5-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 트리플루오로아세테이트
단계 A: 3- 플루오로 - N -( 시스 -4-{[5- 메틸 -4-( 메틸아미노 )피리미딘-2-일]아미노} 시클로헥실 )-5-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 트리플루오로아세테이트의 합성
실시예 2595의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 2599>
N -( 시스 -4-{[5- 메틸 -4-( 메틸아미노 )피리미딘-2-일]아미노} 시클로헥실 )-4-( 트리플루오로메톡시 )벤즈아미드 트리플루오로아세테이트
단계 A: N -( 시스 -4-{[5- 메틸 -4-( 메틸아미노 )피리미딘-2-일]아미노} 시클로헥실 )-4-(트리플루오로메톡시)벤즈아미드 트리플루오로아세테이트의 합성
실시예 2595의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 2600>
N -( 시스 -4-{[5- 메틸 -4-( 메틸아미노 )피리미딘-2-일]아미노} 시클로헥실 )-3,5-비스( 트리플루오로메틸 )벤즈아미드 히드로클로라이드
단계 A: N -( 시스 -4-{[5- 메틸 -4-( 메틸아미노 )피리미딘-2-일]아미노} 시클로헥실 )-3,5-비스(트리플루오로메틸)벤즈아미드 히드로클로라이드의 합성
1 mL 2-프로판올 중 (2-클로로-5-메틸-피리미딘-4-일)-메틸-아민 (200 mg, 1.27 mmol)의 용액에 시스-N-(4-아미노-시클로헥실)-3,5-비스-트리플루오로메틸-벤즈아미드 (676 mg, 1.91 mmol) 및 DIEA (2.54 mmol)를 가하였다. 혼합물을 마이크로파 합성기에서 2 시간 동안 180 ℃로 가열하였다. 용매를 증발시키고 물질을 크로마토그래피 (70 내지 95％ 에틸 아세테이트/헥산)하였다. CH2Cl2 중 합한 화합물에 디에틸 에테르 중 2 M HCl (1.5 ml, 0.38 mmol)을 가하였다. 용매를 진공하에 제거하여 백색 고체로서 N-(시스-4-{[5-메틸-4-(메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노} 시클로헥실)-3,5-비스(트리플루오로메틸)벤즈아미드 히드로클로라이드를 수득하였다 (385.5 mg, 0.75 mmol, 59％).
< 실시예 2601>
N- ( 시스 -4-{[4-( 에틸아미노 )-5- 메틸피리미딘 -2-일]아미노} 시클로헥실 )-3,4- 디플루오로벤즈아미드 트리플루오로아세테이트
단계 A: N- ( 시스 -4-{[4-( 에틸아미노 )-5- 메틸피리미딘 -2-일]아미노} 시클로헥실 )-3,4-디플루오로벤즈아미드 트리플루오로아세테이트의 합성
실시예 2595의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 2602>
3,4- 디플루오로 - N -( 시스 -4-{[4-( 이소프로필아미노 )-5- 메틸피리미딘 -2-일]아미노} 시클로헥실 )-벤즈아미드 트리플루오로아세테이트
단계 A: 3,4- 디플루오로 - N -( 시스 -4-{[4-( 이소프로필아미노 )-5- 메틸피리미딘 -2-일]아미노}시클로헥실)벤즈아미드 트리플루오로아세테이트의 합성
실시예 2595의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 2603>
N- ( 시스 -4-{[4-( 시클로프로필아미노 )-5- 메틸피리미딘 -2-일]아미노} 시클로헥실 )-3,4-디플루오로벤즈아미드 트리플루오로아세테이트
단계 A: N- ( 시스 -4-{[4-( 시클로프로필아미노 )-5- 메틸피리미딘 -2-일]아미노}- 시클로헥실 )-3,4-디플루오로벤즈아미드 트리플루오로아세테이트의 합성
실시예 2595의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 2604>
3,4- 디플루오로 -N-( 시스 -4-{[5- 메틸 -4-( 메틸아미노 )피리미딘-2-일]아미노} 시클로헥실 )-벤즈아미드 트리플루오로아세테이트
단계 A: 3,4- 디플루오로 -N-( 시스 -4-{[5- 메틸 -4-( 메틸아미노 )피리미딘-2-일]아미노}시클로헥실)벤즈아미드 트리플루오로아세테이트의 합성
실시예 2595의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 2605>
2-(3,4- 디클로로페녹시 )-N-( 시스 -4-{[5- 메틸 -4-( 메틸아미노 )피리미딘-2-일]아미노}시클로헥실)아세트아미드 트리플루오로아세테이트
단계 A: 2-(3,4- 디클로로페녹시 )-N-( 시스 -4-{[5- 메틸 -4-( 메틸아미노 )- 피리미딘-2-일]아미노}시클로헥실)아세트아미드 트리플루오로아세테이트의 합성
실시예 2595의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 2606>
2-(2,3- 디클로로페녹시 )-N-( 시스 -4-{[5- 메틸 -4-( 메틸아미노 )피리미딘-2-일]아미노}시클로헥실)아세트아미드 트리플루오로아세테이트
단계 A: 2-(2,3- 디클로로페녹시 )-N-( 시스 -4-{[5- 메틸 -4-( 메틸아미노 )-피리미딘-2-일]아미노}시클로헥실)아세트아미드 트리플루오로아세테이트의 합성
실시예 2595의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 2607>
N-( 시스 -4-{[4-(디메틸아미노)-5,6-디메틸피리미딘-2-일]아미노} 시클로헥실 ) 벤즈아미드 트리플루오로아세테이트
단계 A: 2,4- 디클로로 -5,6-디메틸-피리미딘의 합성
POCl3 (25 mL) 중 2,4-디히드록시-5,6-디메틸피리미딘 (6.2 g, 0.044 mol)의 현탁액에 N,N-디메틸아닐린 (6.18 mL, 0.049 mol)을 천천히 가하였다. 이어서 혼합물을 125 ℃에서 3 시간 동안 환류시켰다. 이 후, 출발 물질을 완전히 용해시켜 반응의 완료를 확인하였다. 반응 혼합물을 냉각시키고 이어서 빙상에 천천히 부어 POCl3를 켄칭하였다 (발열 주의). 침전물이 형성되고, 이를 여과하고 빙-냉수로 세척하였다. 침전물을 고진공하에 밤새 건조시켜 황색 고체로서 2,4-디클로로-5,6-디메틸-피리미딘을 수득하였다 (7.2 g, 0.041 mol, 92％).
단계 B: (2- 클로로 -5,6-디메틸-피리미딘-4-일)-디메틸- 아민의 합성
1 mL 2-프로판올 중 2,4-디클로로-5,6-디메틸-피리미딘 (0.2 g, 0.0011 mol)의 용액에 DIEA (268 ㎕, 0.0017 mol) 및 디메틸아민 (514 ㎕, 0.0010 mol)을 가하였다. 이어서 혼합물을 마이크로파에서 10 분 동안 170 ℃로 가열하였다. 반응 혼합물을 냉각시키고 농축하고 생성된 오일을 컬럼 (헥산 중 0 내지 50％ 에틸 아세테이트)으로 정제하여 백색 고체로서 (2-클로로-5,6-디메틸-피리미딘-4-일)-디메틸-아민을 수득하였다 (75 mg, 0.40 mmol, 40％).
단계 C: 시스 -[4-(4-디메틸아미노-5,6-디메틸-피리미딘-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]-카르밤산 tert -부틸 에스테르의 합성
2 mL 2-프로판올 중 (2-클로로-5,6-디메틸-피리미딘-4-일)-디메틸-아민 (0.5 g, 0.0027 mol)의 용액에 DIEA (514 ㎕, 0.0040 mol) 및 시스-(4-아미노-시클로헥실)-카르밤산 tert-부틸 에스테르 (635 mg, 0.0030 mol)을 가하였다. 이어서 혼합물을 마이크로파에서 1 시간 동안 170 ℃로 가열하였다. 반응 혼합물을 냉각시키고 농축하고 생성된 오일을 컬럼 (헥산 중 0 내지 100％ 에틸 아세테이트)으로 정제하여 백색 고체로서 시스-[4-(4-디메틸아미노-5,6-디메틸-피리미딘-2-일아미노)-시클로헥실]-카르밤산 tert-부틸 에스테르를 수득하였다 (875 mg, 2.4 mmol, 89％).
단계 D: 시스 -4-(4-디메틸아미노-5,6-디메틸-피리미딘-2- 일아미노 )-1- 아미노시클로헥산의 합성
40 mL CH2Cl2 중 시스-[4-(4-디메틸아미노-5,6-디메틸-피리미딘-2-일아미노)-시클로헥실]-카르밤산 tert-부틸 에스테르 (3.4 g, 0.0094 mol)의 용액에 TFA (1.4 mL, 0.019 mol)를 가하였다. 용액을 실온에서 4 시간 동안 (또는 TLC로 판단하여 반응이 완료될 때까지) 교반하였다. 과량의 용매를 증발시키고 생성된 오일을 30 mL CH2Cl2 중에 용해시켰다. 유기층을 30 mL의 희석 NaOH (aq)/NaHCO3 (aq) 용액으로 추출하였다 (pH 종이 지시계를 사용하여 수성 층이 추출 동안 염기성을 유지하도록 확인함). 수성층을 CH2Cl2로 2회 역추출하고 유기층을 합하고, MgSO4 상에서 건조시키고, 농축하여 백색 고체로서 시스-4-(4-디메틸아미노-5,6-디메틸-피리미딘-2-일아미노)-1-아미노시클로헥산을 수득하였다 (2.2 g, 0.0084 mol, 90％).
단계 E: N-( 시스 -4-{[4-(디메틸아미노)-5,6-디메틸피리미딘-2-일]아미노}- 시클로헥실 )벤즈아미드 트리플루오로아세테이트의 합성
0.5 mL DMF 중 시스-4-(4-디메틸아미노-5,6-디메틸-피리미딘-2-일아미노)-1-아미노시클로헥산 (30 mg, 0.11 mmol)의 용액에 피리딘 (13.8 ㎕, 0.17 mmol) 및 벤조일 클로라이드 (12.6 ㎕, 0.11 mmol)를 가하였다. 반응 혼합물을 밤새 교반하고 이어서 0.5 mL의 DMSO를 혼합물에 가하였다. 이어서 화합물을 제조용 LCMS로 정제하여 백색 고체 TFA 염으로서 N-(시스-4-{[4-(디메틸아미노)-5,6-디메틸 피리미딘-2-일]아미노}시클로헥실)벤즈아미드 트리플루오로아세테이트를 수득하였다 (27 mg, 0.056 mmol, 52％).
< 실시예 2608>
N- ( 시스 -4-{[4-(디메틸아미노)-5,6-디메틸피리미딘-2-일]아미노} 시클로헥실 )-3-( 트리플루오로메틸 )벤즈아미드 트리플루오로아세테이트
단계 A: N- ( 시스 -4-{[4-(디메틸아미노)-5,6-디메틸피리미딘-2-일]아미노}- 시클로헥실 )-3-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 트리플루오로아세테이트의 합성
실시예 2607의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 백색 고체 TFA 염으로서 수득하였다.
< 실시예 2609>
N- ( 시스 -4-{[4-(디메틸아미노)-5,6-디메틸피리미딘-2-일]아미노} 시클로헥실 )-2- 히드록시니코틴아미드 트리플루오로아세테이트
단계 A: N- ( 시스 -4-{[4-(디메틸아미노)-5,6-디메틸피리미딘-2-일]아미노}- 시클로헥실 )-2-히드록시니코틴아미드 트리플루오로아세테이트의 합성
0.5 mL DMF 중 시스-4-(4-디메틸아미노-5,6-디메틸-피리미딘-2-일아미노)-1-아미노시클로헥산 (30 mg, 0.11 mmol)의 용액에 2-히드록시니코틴산 (15 mg, 0.11 mmol), DIEA (29.8 ㎕, 0.17 mmol), 및 HATU (52 mg, 0.14 mmol)를 가하였다. 반응 혼합물을 밤새 교반하고 이어서 0.5 mL DMSO를 혼합물에 가하였다. 이어서 화합물을 제조용 LCMS로 정제하여 백색 고체로서 N-(시스-4-{[4-(디메틸아미노)-5,6-디메틸피리미딘-2-일]아미노}시클로헥실)-2-히드록시 니코틴아미드 트리플루오로아세테이트를 수득하였다 (17 mg, 0.034 mmol, 31％).
< 실시예 2610>
5- 브로모 - N- ( 시스 -4-{[4-(디메틸아미노)-5,6-디메틸피리미딘-2-일]아미노} 시클로헥실 )-2-퓨라미드 트리플루오로아세테이트
단계 A: 5- 브로모 - N- ( 시스 -4-{[4-(디메틸아미노)-5,6-디메틸피리미딘-2-일]아미노} 시클로헥실)-2-퓨라미드 트리플루오로아세테이트의 합성
실시예 2609의 유사한 절차를 사용하여, 표제 화합물을 백색 고체 TFA 염으로서 수득하였다.
< 실시예 2611>
N 2 - { 시스 -4-[(3,5- 디메톡시벤질 )아미노] 시클로헥실 }- N 4 , N 4 ,5,6- 테트라메틸피리미딘 -2,4-디아민 비스 - 트리플루오로아세테이트
단계 A: N 2 - { 시스 -4-[(3,5- 디메톡시벤질 )아미노] 시클로헥실 }- N 4 , N 4 ,5,6- 테트라메틸피리미딘 -2,4-디아민 비스 - 트리플루오로아세테이트의 합성
0.5 mL MeOH 중 시스-4-(4-디메틸아미노-5,6-디메틸-피리미딘-2-일아미노)-1-아미노시클로헥산 (26.3 mg, 0.1 mmol)의 용액에 3,5-디메톡시벤즈알데하이드 (15.0 mg, 0.09 mmol)를 가하였다. 혼합물을 실온에서 1 시간 반 동안 교반하고 이어서 소듐 트리아세톡시보로하이드리드 (84.8 mg, 0.4 mmol)를 가하였다. 혼합물을 실온에서 밤새 교반하고 이어서 0.5 mL의 DMSO를 혼합물에 가하였다. 이어서 화합물을 제조용 LCMS로 정제하여 백색 고체 TFA 염으로서 N 2 -{시스-4-[(3,5-디메톡시벤질)아미노]시클로헥실}-N 4,N 4,5,6-테트라메틸피리미딘-2,4-디아민 비스-트리플루오로아세테이트 (24 mg, 0.037 mmol, 42％)를 가하였다.
< 실시예 2612>
N 2 -{ 시스 -4-[(3- 브로모벤질 )아미노] 시클로헥실 }- N 4 , N 4 ,5,6- 테트라메틸피리미딘 -2,4-디아민 비스 - 트리플루오로아세테이트
단계 A: N 2 -{ 시스 -4-[(3- 브로모벤질 )아미노] 시클로헥실 }- N 4 , N 4 ,5,6- 테트라메틸피리미딘 -2,4-디아민 비스 - 트리플루오로아세테이트의 합성
실시예 2611의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 백색 고체 TFA 염으로서 수득하였다.
< 실시예 2613>
N- ( 시스 -4-{[4-(디메틸아미노)-5,6-디메틸피리미딘-2-일]아미노} 시클로헥실 )-N'-(3-메톡시페닐)우레아 트리플루오로아세테이트
단계 A: N- ( 시스 -4-{[4-(디메틸아미노)-5,6-디메틸피리미딘-2-일]아미노}- 시클로헥실 )-N'-(3-메톡시페닐)우레아 트리플루오로아세테이트의 합성
0.5 mL DMSO 중 시스-4-(4-디메틸아미노-5,6-디메틸-피리미딘-2-일아미노)-1-아미노시클로헥산 (26.3 mg, 0.1 mmol)의 용액에 3-메톡시페닐 이소시아네이트 (13.1 ㎕, 0.1 mmol)를 가하였다. 혼합물을 실온에서 밤새 교반하고 이어서 0.5 mL의 DMSO를 혼합물에 가하였다. 이어서 화합물을 제조용 LCMS로 정제하여 백색 고체로서 N-(시스-4-{[4-(디메틸아미노)-5,6-디메틸 피리미딘-2-일]아미노}시클로헥실)-N'-(3-메톡시페닐)우레아 트리플루오로아세테이트를 수득하였다 (28 mg, 0.053 mmol, 53％).
< 실시예 2614>
N -(3,5- 디플루오로페닐 )-N'-( 시스 -4-{[4-(디메틸아미노)-5,6-디메틸피리미딘-2-일]아미노}시클로헥실)우레아 트리플루오로아세테이트
단계 A: N -(3,5- 디플루오로페닐 )-N'-( 시스 -4-{[4-(디메틸아미노)-5,6-디메틸피리미딘-2-일]아미노}시클로헥실)우레아 트리플루오로아세테이트의 합성
실시예 2613의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 백색 고체 TFA 염으로서 수득하였다.
< 실시예 2615>
1-(4- 클로로페닐 )- N -( 시스 -4-{[4-(디메틸아미노)-5- 메틸피리미딘 -2-일]아미노} 시클로헥실 )시클로부탄카르복스아미드 트리플루오로아세테이트
단계 A: 1-(4- 클로로페닐 )- N -( 시스 -4-{[4-(디메틸아미노)-5- 메틸피리미딘 -2-일]아미노}시클로헥실)시클로부탄카르복스아미드 트리플루오로아세테이트의 합성
DCM (2 mL) 중 시스-4-(4-디메틸아미노-5-메틸-피리미딘-2-일아미노)-1-아미노시클로헥산 (35 mg, 0.14 mmol), 1-(4-클로로페닐)-시클로부탄카르복실산 (30 mg, 1 eq.)의 용액에 HATU (58 mg, 1.1 eq.)를 가하고 이어서 Et3N (40 ㎕, 2 eq.)을 가하였다. 반응물을 실온에서 4 시간 동안 교반하고, LCMS로 반응의 완료를 확인하였다. 휘발성 용매를 제거한 후, 잔류물을 제조용-HPLC로 정제하여 백색 고체로서 32 mg (41％)의 1-(4-클로로페닐)-N-(시스-4-{[4-(디메틸아미노)-5-메틸 피리미딘-2-일]아미노}시클로헥실)시클로부탄카르복스아미드 트리플루오로아세테이트를 수득하였다.
< 실시예 2616>
2-(4- 클로로페닐 )- N- ( 시스 -4-{[4-(디메틸아미노)-5- 메틸피리미딘 -2-일]아미노} 시클로헥실 )-2-메틸프로판아미드 트리플루오로아세테이트
단계 A: 2-(4- 클로로페닐 )- N- ( 시스 -4-{[4-(디메틸아미노)-5- 메틸피리미딘 -2-일]아미노}시클로헥실)-2-메틸프로판아미드 트리플루오로아세테이트의 합성
실시예 2615의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 2617>
2-[3,5-비스( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ]- N- ( 시스 -4-{[4-(디메틸아미노)-5- 메틸피리미딘 -2-일]아미노}시클로헥실)-2-메틸프로판아미드 트리플루오로아세테이트
단계 A: 2-[3,5-비스( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ]- N- ( 시스 -4-{[4-(디메틸아미노)-5- 메틸피리미딘 -2-일]아미노}시클로헥실)-2-메틸프로판아미드 트리플루오로아세테이트의 합성
실시예 2615의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 2618>
2-[3,5-비스( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ]- N- ( 시스 -4-{[4-(디메틸아미노)-5- 메틸피리미딘 -2-일]아미노}시클로헥실)아세트아미드 트리플루오로아세테이트
단계 A: 2-[3,5-비스( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ]- N- ( 시스 -4-{[4-(디메틸아미노)-5- 메틸피리미딘 -2-일]아미노}시클로헥실)아세트아미드 트리플루오로아세테이트의 합성
실시예 2615의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 2619>
1-(4- 클로로페닐 )- N- ( 시스 -4-{[4-(디메틸아미노)-6- 메틸피리미딘 -2-일]아미노} 시클로헥실 )시클로프로판카르복스아미드 트리플루오로아세테이트
단계 A: 1-(4- 클로로페닐 )- N- ( 시스 -4-{[4-(디메틸아미노)-6- 메틸피리미딘 -2-일]아미노}시클로헥실)시클로프로판카르복스아미드 트리플루오로아세테이트의 합성
DCM (2 mL) 중 시스-4-(4-디메틸아미노-6-메틸-피리미딘-2-일아미노)-1-아미노시클로헥산 (36 mg, 0.14 mmol), 1-(4-클로로페닐)-시클로프로판카르복실산 (31 mg, 1 eq.)의 용액에 HATU (60 mg, 1.1 eq.)를 가하고 이어서 Et3N (40 ㎕, 2 eq.)을 가하였다. 반응물을 실온에서 4 시간 동안 교반하고, ESI MS로 반응의 완료를 확인하였다. 휘발성 용매의 제거 후, 잔류물을 제조용 HPLC로 정제하여 백색 고체로서 45 mg (72％)의 1-(4-클로로페닐)-N-(시스-4-{[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노}시클로헥실)시클로프로판 카르복스아미드 트리플루오로아세테이트를 수득하였다.
< 실시예 2620>
1-(4- 클로로페닐 )- N- ( 시스 -4-{[4-(디메틸아미노)-6- 메틸피리미딘 -2-일]아미노} 시클로헥실 )시클로부탄카르복스아미드 트리플루오로아세테이트
단계 A: 1-(4- 클로로페닐 )- N- ( 시스 -4-{[4-(디메틸아미노)-6- 메틸피리미딘 -2-일]아미노}시클로헥실)시클로부탄카르복스아미드 트리플루오로아세테이트의 합성
실시예 2619의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 2621>
1-(2,4- 디클로로페닐 )- N- ( 시스 -4-{[4-(디메틸아미노)-6- 메틸피리미딘 -2-일]아미노}시클로헥실)시클로프로판카르복스아미드 트리플루오로아세테이트
단계 A: 1-(2,4- 디클로로페닐 )- N- ( 시스 -4-{[4-(디메틸아미노)-6- 메틸피리미딘 -2-일]아미노}시클로헥실)시클로프로판카르복스아미드 트리플루오로아세테이트의 합성
실시예 2619의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 2622>
2-[3,5-비스( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ]- N- ( 시스 -4-{[4-(디메틸아미노)-6- 메틸피리미딘 -2-일]아미노}시클로헥실)-2-메틸프로판아미드 트리플루오로아세테이트
단계 A: 2-[3,5-비스( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ]- N- ( 시스 -4-{[4-(디메틸아미노)-6- 메틸피리미딘 -2-일]아미노}시클로헥실)-2-메틸프로판아미드 트리플루오로아세테이트의 합성
실시예 2619의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 2623>
2-(3,4- 디플루오로페닐 )- N- ( 시스 -4-{[4-(디메틸아미노)-5- 메틸피리미딘 -2-일]아미노}시클로헥실)-2-히드록시아세트아미드 히드로클로라이드
단계 A: 2-(3,4- 디플루오로페닐 )- N- ( 시스 -4-{[4-(디메틸아미노)-5- 메틸피리미딘 -2-일]아미노}시클로헥실)-2-히드록시아세트아미드 히드로클로라이드의 합성
DCM (2 mL) 중 시스-4-(4-디메틸아미노-5-메틸-피리미딘-2-일아미노)-1-아미노시클로헥산 (43 mg, 0.17 mmol), 3,4-디플루오로 만델산 (34 mg, 1 eq.)의 용액에 HATU (68 mg, 1.1 eq.)를 가하고 이어서 Et3N (50 ㎕, 2 eq.)을 가하였다. 반응물을 실온에서 4 시간 동안 교반하고 켄칭하였다. 휘발성 용매의 제거 후, 잔류물을 컬럼 크로마토그래피 (DCM : MeOH = 100 : 0 내지 94 : 6)로 정제하였다. 28 mg (39％)의 생성물을 단리하고 HCl 염으로 전환시켰다.
< 실시예 2624>
N- ( 시스 -4-{[4-(디메틸아미노)-5- 메틸피리미딘 -2-일]아미노} 시클로헥실 )-2-히드록시-2-[3-(트리플루오로메틸)페닐]아세트아미드
단계 A: N- ( 시스 -4-{[4-(디메틸아미노)-5- 메틸피리미딘 -2-일]아미노}- 시클로헥실 )-2-히드록시-2-[3-(트리플루오로메틸)페닐]아세트아미드의 합성
실시예 2623의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 2625>
N- ( 시스 -4-{[4-(디메틸아미노)-5- 메틸피리미딘 -2-일]아미노} 시클로헥실 )-2-히드록시-2-(4- 메톡시페닐 ) 아세트아미드
단계 A: N- ( 시스 -4-{[4-(디메틸아미노)-5- 메틸피리미딘 -2-일]아미노}- 시클로헥실 )-2-히드록시-2-(4-메톡시페닐)아세트아미드의 합성
실시예 2623의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 2626>
2-(3- 클로로페닐 )- N- ( 시스 -4-{[4-(디메틸아미노)-5- 메틸피리미딘 -2-일]아미노} 시클로헥실 )-2- 히드록시아세트아미드
단계 A: 2-(3- 클로로페닐 )- N- ( 시스 -4-{[4-(디메틸아미노)-5- 메틸피리미딘 -2-일]아미노}시클로헥실)-2-히드록시아세트아미드의 합성
실시예 2623의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 2627>
2-(2,3- 디플루오로페닐 )- N- ( 시스 -4-{[4-(디메틸아미노)-5- 메틸피리미딘 -2-일]아미노}시클로헥실)-2-히드록시아세트아미드
단계 A: 2-(2,3- 디플루오로페닐 )- N- ( 시스 -4-{[4-(디메틸아미노)-5- 메틸피리미딘 -2-일]아미노}시클로헥실)-2-히드록시아세트아미드의 합성
실시예 2623의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 2628>
N -( 시스 -4-{[4-(디메틸아미노)-5- 메틸피리미딘 -2-일]아미노} 시클로헥실 )-2-( 트리플루오로메틸 )벤젠술폰아미드 히드로클로라이드
단계 A: N -( 시스 -4-{[4-(디메틸아미노)-5- 메틸피리미딘 -2-일]아미노}- 시클로헥실 )-2-(트리플루오로메틸)벤젠술폰아미드 히드로클로라이드의 합성
IPA (2 mL) 중 시스-4-(4-디메틸아미노-5-메틸-피리미딘-2-일아미노)-1-아미노시클로헥산 (45 mg, 0.18 mmol)의 용액에 2-트리플루오로메틸 벤젠술포닐 클로라이드 (44 mg, 1 eq.)를 가하고 이어서 DIEA (50 ㎕, 2 eq.)를 가하였다. 반응물을 불활성 분위기하에 실온에서 1.5 시간 동안 교반하고, ESI MS로 반응의 진행을 모니터링하였다. 반응물을 DCM (7 mL)으로 희석하고, 포화 NaHCO3 (1 x 5 mL) 및 물 (1 x 5 mL)로 세척하고, 농축하였다. 조 생성물을 컬럼 크로마토그래피 (DCM : MeOH = 100 : 0 내지 95 : 5)로 정제하였다. 31 mg (38％)의 생성물을 단리하고 HCl 염으로 전환시켰다.
< 실시예 2629>
4- 클로로 - N- ( 시스 -4-{[4-(디메틸아미노)-5- 메틸피리미딘 -2-일]아미노} 시클로헥실 )-벤젠술폰아미드 히드로클로라이드
단계 A: 4- 클로로 - N- ( 시스 -4-{[4-(디메틸아미노)-5- 메틸피리미딘 -2-일]아미노} 시클로헥실 )벤젠술폰아미드 히드로클로라이드의 합성
실시예 2628의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 2630>
2- 브로모 - N- ( 시스 -4-{[4-(디메틸아미노)-5- 메틸피리미딘 -2-일]아미노} 시클로헥실 )-벤젠술폰아미드 히드로클로라이드
단계 A: 2- 브로모 - N- ( 시스 -4-{[4-(디메틸아미노)-5- 메틸피리미딘 -2-일]아미노} 시클로헥실 )벤젠술폰아미드 히드로클로라이드의 합성
실시예 2628의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 2631>
N -( 시스 -4-{[4-(디메틸아미노)-5- 메틸피리미딘 -2-일]아미노} 시클로헥실 )티오펜-2-술폰아미드 히드로클로라이드
단계 A: N -( 시스 -4-{[4-(디메틸아미노)-5- 메틸피리미딘 -2-일]아미노}- 시클로헥실 )티오펜-2-술폰아미드 히드로클로라이드의 합성
실시예 2628의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 2632>
N 4 , N 4 , 5- 트리메틸 - N 2 -( 시스 -4-{[3-( 트리플루오로메틸 )벤질]아미노} 시클로헥실 )피리미딘-2,4-디아민 비스트리플루오로아세테이트
단계 A: N 4 , N 4 , 5- 트리메틸 - N 2 -( 시스 -4-{[3-( 트리플루오로메틸 )벤질]아미노}- 시클로헥실 )피리미딘-2,4-디아민 비스트리플루오로아세테이트의 합성
MeOH (1.5 mL) 중 시스-4-(4-디메틸아미노-5-메틸-피리미딘-2-일아미노)-1-아미노시클로헥산 (31 mg, 0.12 mmol) 및 3-트리플루오로메틸 벤즈알데하이드 (22 mg, 1 eq.)의 용액을 실온에서 4 시간 동안 교반하였다. NaBH(OAc)3 (85 mg, ~4 eq.)를 반응물에 가하고, 반응물을 밤새 교반하였다. 반응물을 물로 켄칭하고, DCM으로 추출하고, 농축하고, 제조용 HPLC로 정제하였다. 35 mg (54％)의 N 4 , N 4 ,5-트리메틸- N 2-(시스-4-{[3-(트리플루오로메틸)벤질]아미노} 시클로헥실)피리미딘-2,4-디아민 비스트리플루오로아세테이트를 백색 분말로서 단리하였다
< 실시예 2633>
N 2 - ( 시스 -4-{[4-( 디플루오로메톡시 )벤질]아미노} 시클로헥실 )- N 4 , N 4 ,5- 트리메틸피리미딘 -2,4-디아민 비스트리플루오로아세테이트
단계 A: N 2 - ( 시스 -4-{[4-( 디플루오로메톡시 )벤질]아미노} 시클로헥실 )- N 4 , N 4 ,5- 트리메틸피리미딘 -2,4-디아민 비스트리플루오로아세테이트의 합성
실시예 2632의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 2634>
N 2 -{ 시스 -4-[(3- 브로모 -4-메톡시벤질)아미노] 시클로헥실 }- N 4 , N 4 ,5- 트리메틸피리미딘 -2,4-디아민 비스트리플루오로아세테이트
단계 A: N 2 -{ 시스 -4-[(3- 브로모 -4-메톡시벤질)아미노] 시클로헥실 }- N 4 , N 4 ,5- 트리메틸피리미딘 -2,4-디아민 비스트리플루오로아세테이트의 합성
실시예 2632의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 2635>
N 2 -(3,4- 디클로로페닐 )- N- ( 시스 -4-{[4-(디메틸아미노)-5- 메틸피리미딘 -2-일]아미노}시클로헥실)- N 2 -메틸글리신아미드 비스트리플루오로아세테이트
단계 A: 2- 브로모 - N -[4-(4-디메틸아미노-5- 메틸 -피리미딘-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]-아세트아미드의 합성
시스-[4-(4-디메틸아미노-5-메틸-피리미딘-2-일아미노) 시클로헥실]-카르밤산 tert-부틸 에스테르 (3.5 g, 14.0 mmol)를 20 mL의 염화메틸렌 중에 용해시키고 빙조에서 0 ℃로 냉각시켰다. 브로모-아세틸 브로마이드 (1.26 mL, 14.0 mmol)를 빙조상의 교반 용액에 적가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 10 분 동안 교반하였다. 염화메틸렌을 증발시켜 분홍색 조 고체로서 2-브로모-N-[4-(4-디메틸아미노-5-메틸-피리미딘-2-일아미노)-시클로헥실]-아세트아미드를 수득하였다 (6.1 g, 95％).
단계 B: N 2 -(3,4- 디클로로페닐 )- N- ( 시스 -4-{[4-(디메틸아미노)-5- 메틸피리미딘 -2-일]아미노}시클로헥실)- N 2 -메틸글리신아미드 비스트리플루오로아세테이트의 합성
2-브로모-N-[4-(4-디메틸아미노-5-메틸-피리미딘-2-일아미노)-시클로헥실]-아세트아미드 (50 mg, 0.135 mmol) 및 (3,4-디클로로-페닐)-메틸-아민 (48 mg, 0.270 mmol)을 0.8 mL의 DMF 중에 용해시켰다. 반응 혼합물을 스미스 합성기를 통해 50 분 동안 180 ℃로 가열하였다. 조 생성물을 HPLC로 정제하여 백색 고체로서 N 2-(3,4-디클로로페닐)-N-(시스-4-{[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노}시클로헥실)-N 2-메틸글리신아미드 비스트리플루오로아세테이트를 수득하였다 (12.8 mg, 18％)
< 실시예 2636>
N -[((1 R ,3 S )-3-{[4-(디메틸아미노)-5- 메틸피리미딘 -2-일]아미노} 시클로펜틸 ) 메틸 ]-2-(4-플루오로페녹시)니코틴아미드 트리플루오로아세테이트
단계 A: (3-{[(2- 클로로 -피리딘-3-카르보닐)-아미노]- 메틸 }- 시클로펜틸 )- 카르밤산 tert-부틸 에스테르의 합성
(3-아미노메틸-시클로펜틸)-카르밤산 tert-부틸 에스테르 (0.050 g, 0.23 mmol), 2-클로로니코티노일 클로라이드 (0.041 g, 0.23 mmol), 및 디이소프로필에틸아민 (0.061 mL, 0.34 mmol)을 주변 온도에서 디클로로메탄 (2.00 mL) 중에 합하고 18 시간 동안 교반하였다. 혼합물을 농축하고 플래쉬 실리카 크로마토그래피 (에틸 아세테이트 중 5％ 메탄올)로 정제하여 고체로서 (3-{[(2-클로로-피리딘-3-카르보닐)-아미노]-메틸}-시클로펜틸)-카르밤산 tert-부틸 에스테르를 수득하였다 (0.035 g, 43％).
단계 B: N- (3-아미노- 시클로펜틸메틸 )-2-(4- 플루오로 - 페녹시 )- 니코틴아미드의 합성
(3-{[(2-클로로-피리딘-3-카르보닐)-아미노]-메틸}-시클로펜틸)-카르밤산 tert-부틸 에스테르 (0.23 mmol), 4-플루오로페놀 (0.026 g, 0.23 mmol), 탄산세슘 (0.152 g, 0.46 mmol), 및 디옥산 (2.00 mL)을 합하고 스미스 합성기 마이크로파 장치를 이용하여 1 시간 동안 180 ℃로 가열하였다. 트리플루오로아세트산 (3.00 mL)을 가하고 혼합물을 18 시간 동안 교반하였다. 이어서 이를 농축하고, 포화 수성 NaHCO3로 중화시키고, 디클로로메탄으로 추출하고, 농축하여 조 생성물로서 N-(3-아미노-시클로펜틸메틸)-2-(4-플루오로-페녹시)-니코틴아미드를 수득하였다.
단계 C: N -[((1 R ,3 S )-3-{[4-(디메틸아미노)-5- 메틸피리미딘 -2-일]-아미노} 시클로펜틸 ) 메틸 ]-2-(4- 플루오로페녹시 ) 니코틴아미드 트리플루오로아세테이트의 합성
5-메틸-4-디메틸아미노-2-클로로피리미딘 (0.040 g, 0.23 mmol), N-(3-아미노-시클로펜틸메틸)-2-(4-플루오로-페녹시)-니코틴아미드 (0.23 mmol), 디이소프로필-에틸아민 (0.061 mL, 0.34 mmol), 및 이소프로판올 (2.00 mL)을 합하고 스미스 합성기 마이크로파 장치를 이용하여 2 시간 동안 180 ℃로 가열하였다. 이어서 혼합물을 제조용 LCMS (구배: 0.05％ TFA를 함유한 15 내지 95％ 아세토니트릴-물)로 정제하여 백색 고체로서 N-[((1R,3S)-3-{[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노} 시클로펜틸) 메틸]-2-(4-플루오로페녹시)니코틴아미드 트리플루오로아세테이트를 수득하였다 (0.018 g, 2 단계에 걸쳐 13.5％).
< 실시예 2637>
N -[((1 R ,3 S )-3-{[4-(디메틸아미노)-5- 메틸피리미딘 -2-일]아미노} 시클로펜틸 ) 메틸 ]-6-(2-메톡시페녹시)니코틴아미드 트리플루오로아세테이트
단계 A: (3-{[(6- 클로로 -피리딘-3-카르보닐)-아미노]- 메틸 }- 시클로펜틸 )- 카르밤산 tert-부틸 에스테르의 합성
(3-아미노메틸-시클로펜틸)-카르밤산 tert-부틸 에스테르 (0.050 g, 0.23 mmol), 6-클로로니코티노일 클로라이드 (0.041 g, 0.23 mmol), 및 디이소프로필에틸아민 (0.061 mL, 0.34 mmol)을 주변 온도에서 디클로로메탄 (2.00 mL) 중에 합하고 18 시간 동안 교반하였다. 혼합물을 농축하고 플래쉬 실리카 크로마토그래피 (에틸 아세테이트 중 5％ 메탄올)로 정제하여 오렌지색 겔을 수득하였다.
단계 B: N -[((1 R ,3 S )-3-{[4-(디메틸아미노)-5- 메틸피리미딘 -2-일]아미노} 시클로펜틸 )메틸]-6-(2-메톡시페녹시)니코틴아미드 트리플루오로아세테이트의 합성
(3-{[(6-클로로-피리딘-3-카르보닐)-아미노]-메틸}-시클로펜틸)-카르밤산 tert-부틸 에스테르 (0.23 mmol), 2-메톡시페놀 (0.029 g, 0.23 mmol), 탄산세슘 (0.152 g, 0.46 mmol), 및 디옥산 (2.00 mL)을 합하고 스미스 합성기 마이크로파 장치를 이용하여 1 시간 동안 180 ℃로 가열하였다. 트리플루오로아세트산 (3.00 mL)을 가하고 혼합물을 18 시간 동안 교반하였다. 이어서 이를 농축하고, 포화 수성 NaHCO3로 중화시키고, 디클로로메탄으로 추출하고, 농축하여 포움을 수득하였다. 5-메틸-4-디메틸아미노-2-클로로피리미딘 (0.040 g, 0.23 mmol), 디이소프로필에틸아민 (0.061 mL, 0.34 mmol), 및 이소프로판올 (2.00 mL)을 가하고 합한 혼합물을 스미스 합성기마이크로파 장치를 이용하여 2 시간 동안 180 ℃로 가열하였다. 이어서 혼합물을 제조용 LCMS (구배: 0.05％ TFA를 함유한 15 내지 95％ 아세토니트릴-물)로 정제하여 백색 고체로서 N-[((1R,3S)-3-{[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노} 시클로펜틸)메틸]-6-(2-메톡시페녹시)니코틴아미드 트리플루오로아세테이트를 수득하였다 (0.011 g, 4 단계에 걸쳐 8.1％).
< 실시예 2638>
N -( 시스 -4-{[4-(디메틸아미노)-5- 메틸피리미딘 -2-일]아미노} 시클로헥실 )-2-(3- 플루오로페녹시 ) 아세트아미드
단계 A: N- [ 시스 -4-(4-디메틸아미노-5- 메틸 -피리미딘-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]- 브로모아세트아미드의 합성
불활성 분위기하에 0 ℃에서 DCM (10 mL) 중 시스-4-(4-디메틸아미노-5-메틸-피리미딘-2-일아미노)-1-아미노시클로헥산 (150 mg, 0.6 mmol)의 용액에 브롬아세틸브로마이드 (120 mg, 1 eq.)를 적가하였다. 5 분 교반 후, DIEA (0.1 mL, 1 eq.)를 반응물에 가하였다. 반응물을 15 ℃ 미만에서 3 시간 더 교반하고, 켄칭하고, 컬럼 크로마토그래피로 정제하였다. 0.12 g (55％)의 생성물을 단리하였다.
단계 B: N -( 시스 -4-{[4-(디메틸아미노)-5- 메틸피리미딘 -2-일]아미노}- 시클로헥실 )-2-(3-플루오로페녹시)아세트아미드의 합성
디옥산 (~0.7 mL) 중 N-[시스-4-(4-디메틸아미노-5-메틸-피리미딘-2-일아미노)-시클로헥실]-브로모아세트아미드 (30 mg, 0.08 mmol), 3-플루오로페놀 (27 mg, 3 eq.), 및 Cs2CO3 (30 mg, 1.1 eq.)의 불균질 용액을 함유한 밀봉된 튜브를 스미스 마이크로파 합성기에서 3000 초 동안 180 ℃에서 반응시켰다. 반응물을 DCM으로 희석하고, 포화-NaHCO3 (2 x) 및 물 (1 x)로 세척하고, 농축하고, 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 11 mg (34％)의 생성물을 수득하였다.
< 실시예 2639>
2-[(5- 클로로피리딘 -3-일) 옥시 ]- N- ( 시스 -4-{[4-(디메틸아미노)-5- 메틸피리미딘 -2-일]아미노} 시클로헥실 ) 아세트아미드
단계 A: 2-[(5- 클로로피리딘 -3-일) 옥시 ]- N- ( 시스 -4-{[4-(디메틸아미노)-5- 메틸피리미딘 -2-일]아미노}시클로헥실)아세트아미드의 합성
실시예 2638의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 2640>
N -( 시스 -4-{[4-(디메틸아미노)-5- 에틸피리미딘 -2-일]아미노} 시클로헥실 )-3,4- 디플루오로벤즈아미드
단계 A: 2,4- 디클로로 -5- 에틸피리미딘의 합성
POCl3 (4.5 mL) 중 5-에틸우라실 (1 g, 7.1 mmol)의 현탁액에 N,N-디메틸아닐린 (1 mL)을 천천히 가하였다. 출발 물질이 완전히 용해되고 전체 용액의 색이 자주색으로 변할 때까지 반응물을 환류하에 5 시간 동안 가열하였다 (~120 ℃). 혼합물을 냉각시키고 얼음 (~40 g)에 매우 천천히 부었다. 생성된 침전물을 여과하고 빙수로 세척하였다. 침전물을 최소량의 DCM으로 용해시키고 실리카 겔의 짧은 컬럼상에 붓고, DCM으로 컬럼 크로마토그래피로 생성물 (1.2 g, ~100％)을 수득하였다.
단계 B: N -( 시스 -4-{[4-(디메틸아미노)-5- 에틸피리미딘 -2-일]아미노} 시클로헥실 )-3,4-디플루오로벤즈아미드의 합성
THF (15 mL) 중 2,4-디클로로-5-에틸피리미딘 (1.2 g, 6.8 mmol)의 용액을 빙조에서 5 ℃로 냉각시키고, 2M-디메틸아민 (7 mL, 2 eq.)을 천천히 가하였다. 반응물을 10 ℃ 근처에서 2 시간 동안 교반하고, 휘발성 용매를 제거하였다. 잔류물을 컬럼 크로마토그래피 (헥산:DCM = 50:50 내지 10:90)로 정제하여 0.89 g (70％)의 2-클로로-4-디메틸아미노-5-에틸피리미딘을 수득하였다: ESI MS m/e = 186 M + H+.
2-클로로-4-디메틸아미노-5-에틸피리미딘 (35 mg, 0.019 mmol), 시스-(4-아미노-시클로헥실)-3,4-디플루오로-벤즈아미드 (48 mg, 1 eq.), DIEA (50 mg, 2 eq.), 및 IPA (1 mL)를 함유한 밀봉된 튜브를 스미스 마이크로파 합성기에서 2 시간 동안 180 ℃에서 반응시켰다. 반응물을 DCM으로 희석하고, 1-N HCl 및 물로 세척하고, 농축하고, 컬럼 크로마토그래피 (DCM:MeOH = 100:0 내지 95:5)로 정제하여 11 mg (14％)의 생성물을 수득하였다.
< 실시예 2641>
N -[ 시스 -4-({4-[에틸( 메틸 )아미노]-5- 메틸피리미딘 -2-일}아미노) 시클로헥실 ]-3,4-디플루오로벤즈아미드 히드로클로라이드
단계 A: N -[ 시스 -4-({4-[에틸( 메틸 )아미노]-5- 메틸피리미딘 -2-일}아미노) 시클로헥실 ]-3,4-디플루오로벤즈아미드 히드로클로라이드의 합성
THF (20 mL) 중 2,4-디클로로-5-메틸피리미딘 (2.6 g, 16 mmol) 및 에틸 메틸아민 (2.7 mL, 2 eq.)의 용액을 10 ℃ 미만에서 4 시간 동안 교반하였다. 휘발성 용매의 제거 후, 잔류물을 컬럼 크로마토그래피로 정제하였다. 1.3 g (45％)의 2-클로로-4-(에틸-메틸-아미노)-5-메틸피리미딘을 단리하였다.
ESI MS m/e 186 M + H+.
2-클로로-4-(에틸-메틸-아미노)-5-메틸피리미딘 (80 mg, 0.019 mmol), 시스-(4-아미노-시클로헥실)-3,4-디플루오로-벤즈아미드 (100 mg, 1 eq.), DIEA (0.14 mL, 2 eq.), 및 IPA (1 mL)를 함유한 밀봉된 튜브를 스미스 마이크로파 합성기에서 2 시간 동안 180 ℃에서 반응시켰다. 반응물을 DCM으로 희석하고, 1-N HCl 및 물로 세척하고, 농축하고, 컬럼 크로마토그래피 (DCM:MeOH = 100:0 내지 95:5)로 정제하여 35 mg (20％)의 생성물을 수득하고, 이를 HCl 염으로 전환시켰다.
< 실시예 2642>
N- ( 시스 -4-{[4-(디메틸아미노)-5-( 트리플루오로메틸 )피리미딘-2-일]아미노} 시클로헥실 )-3,5-비스(트리플루오로메틸)벤즈아미드 트리플루오로아세테이트
단계 A: 2- 클로로 -4-디메틸아미노-5- 트리플루오로메틸피리미딘의 합성
THF (15 mL) 중 2,4-디클로로-5-트리플루오로메틸피리미딘 (1 g, 4.6 mmol)의 용액에 2M-디메틸아민 (4.6 mL, 2 eq.)을 0 ℃에서 가하였다. 반응물을 5 ℃ 미만에서 1.5 시간 더 교반하고, 농축하고, 컬럼 크로마토그래피 (DCM:헥산:MeOH = 90:10:0 내지 95:0:5)로 정제하였다. 0.49 g (47％)의 2-클로로-4-디메틸아미노-5-트리플루오로메틸피리미딘을 단리하였다.
단계 B: 시스 -[4-(4-디메틸아미노-5- 트리플루오로메틸 -피리미딘-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]-카르밤산 tert -부틸 에스테르의 합성
IPA (2.5 mL) 중 2-클로로-4-디메틸아미노-5-트리플루오로메틸피리미딘 (0.49 g, 2.0 mmol), 시스-(4-아미노-시클로헥실)-카르밤산 tert-부틸 에스테르 (0.47 g, 1 eq.), DIEA (0.7 mL, 2 eq.)를 함유한 밀봉된 튜브를 스미스 마이크로파 합성기에서 2 시간 동안 175 ℃에서 반응시켰다. 용액을 농축하고 컬럼 크로마토그래피 (DCM:MeOH = 100:0 내지 96:4)로 정제하였다. 0.57 g (65％)의 시스-[4-(4-디메틸아미노-5-트리플루오로메틸-피리미딘-2-일아미노)-시클로헥실]-카르밤산 tert-부틸 에스테르를 단리하였다.
단계 C: 시스- N -(4-디메틸아미노-5- 트리플루오로메틸 -피리미딘-2-일)-시클로헥산-1,4-디아민의 합성
DCM (10 mL) 중 시스-[4-(4-디메틸아미노-5-트리플루오로메틸-피리미딘-2-일아미노)-시클로헥실]-카르밤산 tert-부틸 에스테르 (0.55 g, 1.3 mmol)의 용액에 TFA (7 mL)를 가하였다. 반응물을 실온에서 2 시간 동안 교반하고 농축하였다. 잔류물을 포화-NaOH로 중화시키고, 수성층을 DCM (3 x)으로 추출하였다. 합한 유기층을 물로 세척하고, 건조시키고, 농축하여 0.25 g (65％)의 시스-N-(4-디메틸아미노-5-트리플루오로메틸-피리미딘-2-일)-시클로헥산-1,4-디아민을 수득하였다.
단계 D: N- ( 시스 -4-{[4-(디메틸아미노)-5-( 트리플루오로메틸 )피리미딘-2-일]아미노}시클로헥실)-3,5-비스(트리플루오로메틸)벤즈아미드 트리플루오로아세테이트의 합성
무수 벤젠 (2 mL) 중 시스-N-(4-디메틸아미노-5-트리플루오로메틸-피리미딘-2-일)-시클로헥산-1,4-디아민 (30 mg, 0.01 mmol)의 용액에 3,5-비스트리플루오로메틸 벤조일 클로라이드 (27 mg, 1 eq.)를 가하고 이어서 Et3N (20 ㎕, 2.5 eq)을 가하였다. 반응물을 밤새 교반하고, 농축하고, 제조용 HPLC로 정제하였다. 32 mg (49％)의 N-(시스-4-{[4-(디메틸아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리미딘-2-일]아미노} 시클로헥실)-3,5-비스(트리플루오로메틸)벤즈아미드 트리플루오로아세테이트를 백색 분말로서 단리하였다
< 실시예 2643>
N- ( 시스 -4-{[4-(디메틸아미노)-5-( 트리플루오로메틸 )피리미딘-2-일]아미노} 시클로헥실 )-4-(트리플루오로메톡시)벤즈아미드 트리플루오로아세테이트
단계 A: N- ( 시스 -4-{[4-(디메틸아미노)-5-( 트리플루오로메틸 )피리미딘-2-일]아미노}시클로헥실)-4-(트리플루오로메톡시)벤즈아미드 트리플루오로아세테이트의 합성
실시예 2642의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 2644>
N -( 시스 -4-{[4-(디메틸아미노)-5- 메틸피리미딘 -2-일]아미노} 시클로헥실 )-2-{[3-( 트리플루오로메틸 )페닐]술피닐}아세트아미드 히드로클로라이드
단계 A: (3- 트리플루오로메틸 - 페닐술파닐 )-아세트산 에틸 에스테르의 합성
THF (15 mL) 중 에틸 브로모아세테이트 (0.65 g, 3.2 mmol), 3-트리플루오로메틸 티오페놀 (0.88 g, 1.5 eq.), 및 Et3N (1.5 mL)의 용액을 62 ℃에서 2 시간 동안 교반하였다. 혼합물을 DCM으로 희석하고, 포화-NaHCO3 (3 x) 및 물로 세척하고, MgSO4 상에서 건조시키고, 농축하였다. 조 생성물 (0.73 g, 85％)을 추가 정제 없이 다음 반응에서 사용하였다.
단계 B: (3- 트리플루오로메틸 - 페닐술피닐 )-아세트산 에틸 에스테르의 합성
Ar 분위기하에 0 ℃에서 DCM (10 mL) 중 (3-트리플루오로메틸-페닐술파닐)-아세트산 에틸 에스테르 (0.5 g, 1.9 mmol)의 용액에 77％-MCPBA (0.42 g, 1 eq.)를 가하였다. 반응물을 3 시간 더 교반하고, DCM으로 희석하고, 포화-NaHCO3 및 물로 세척하고, 농축하였다. (3-트리플루오로메틸-페닐술피닐)-아세트산 에틸 에스테르 (0.34 g, 64％) 및 (3-트리플루오로메틸-페닐술포닐)-아세트산 에틸 에스테르 (0.15 g, 27％)를 컬럼 크로마토그래피 (헥산:EtOAc = 95:5 내지 80:20)로 단리하였다.
(3-트리플루오로메틸-페닐술피닐)-아세트산 에틸 에스테르:
(3-트리플루오로메틸-페닐술포닐)-아세트산 에틸 에스테르:
단계 C: (3- 트리플루오로메틸 - 페닐술피닐 )-아세트산의 합성
H2O (5 mL)/EtOH (0.5 mL) 중 (3-트리플루오로메틸-페닐술피닐)-아세트산 에틸 에스테르 (0.2 g, 0.7 mmol)의 불균질 용액에 KOH (120 mg, 3 eq.)를 가하였다. 반응물을 85 ℃에서 2 시간 동안 교반하고, 반응물 부피의 약 절반으로 농축하고, 빙조에서 농축-HCl로 산성화시켰다. (3-트리플루오로메틸-페닐술피닐)-아세트산(100 mg, 56％)을 여과하고 건조시켰다.
단계 D: N -( 시스 -4-{[4-(디메틸아미노)-5- 메틸피리미딘 -2-일]아미노}- 시클로헥실 )-2-{[3-(트리플루오로메틸)페닐]술피닐}아세트아미드 히드로클로라이드의 합성
DCM (5 mL) 중 시스-4-(4-디메틸아미노-5-메틸-피리미딘-2-일아미노)-1-아미노시클로헥산 (60 mg, 0.024 mmol)의 용액에 (3-트리플루오로메틸-페닐술피닐)-아세트산 (60 mg, 1 eq.)을 가하고, 이어서 HATU (85 mg, 1.1 eq.), 및 Et3N (30 ㎕)을 가하였다. 반응물을 실온에서 16 시간 동안 교반하고 농축하였다. 잔류물을 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 N-(시스-4-{[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노}시클로헥실)-2-{[3-(트리플루오로메틸)페닐]술피닐} 아세트아미드를 수득하고 (52 mg, 45％), 이를 디옥산 중 4M-HCl로 HCl 염으로 전환시켰다.
< 실시예 2645>
2-[(3,4- 디클로로페닐 ) 술피닐 ]- N- ( 시스 -4-{[4-(디메틸아미노)-5- 메틸피리미딘 -2-일]아미노}시클로헥실)아세트아미드 히드로클로라이드
단계 A: 2-[(3,4- 디클로로페닐 ) 술피닐 ]- N- ( 시스 -4-{[4-(디메틸 아미노)-5- 메틸피리미딘 -2-일]아미노}시클로헥실)아세트아미드 히드로클로라이드의 합성
실시예 2644의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 2646>
N -( 시스 -4-{[4-(디메틸아미노)-5- 메틸피리미딘 -2-일]아미노} 시클로헥실 )-2-{[3-( 트리플루오로메틸 )페닐]술포닐}아세트아미드 히드로클로라이드
단계 A: N -( 시스 -4-{[4-(디메틸아미노)-5- 메틸피리미딘 -2-일]아미노}- 시클로헥실 )-2-{[3-(트리플루오로메틸)페닐]술포닐}아세트아미드 히드로클로라이드의 합성
(3-트리플루오로메틸-페닐술포닐)-아세트산 에틸 에스테르를 실시예 2644의 단계 B로부터 수득하였다. 실시예 2644의 단계 C의 절차를 사용하여 에스테르를 가수분해시켜 (3-트리플루오로메틸-페닐술포닐)-아세트산을 수득하였다.
DCM (5 mL) 중 시스-4-(4-디메틸아미노-5-메틸-피리미딘-2-일아미노)-1-아미노시클로헥산 (56 mg, 0.023 mmol)의 용액에 (3-트리플루오로메틸-페닐술포닐)-아세트산 (60 mg, 1 eq.)을 가하고, 이어서 HATU (85 mg, 1.1 eq.), 및 Et3N (30 ㎕)을 가하였다. 반응물을 실온에서 16 시간 동안 교반하고 농축하였다. 잔류물을 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 N-(시스-4-{[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노}시클로헥실)-2-{[3-(트리플루오로메틸)페닐] 술포닐}아세트아미드 (50 mg, 45％)를 수득하고, 이를 디옥산 중 4M HCl로 HCl 염으로 전환시켰다.
< 실시예 2647>
N -( 시스 -4-{[4-(디메틸아미노)-5- 메틸피리미딘 -2-일]아미노} 시클로헥실 )-2-(4- 플루오로페녹시 )니코틴아미드 히드로클로라이드
단계 A: 2- 클로로 - N- [ 시스 -4-(4-디메틸아미노-5- 메틸 -피리미딘-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]-니코틴아미드의 합성
DCM (20 mL) 중 시스-4-(4-디메틸아미노-5-메틸-피리미딘-2-일아미노)-1-아미노시클로헥산 (0.6 g, 2.4 mmol)의 용액에 2-클로로니코티노일 클로라이드 (0.44 g, 1.01 eq.)을 가하고 이어서 DIEA (0.4 mL, ~1.1 eq.)를 가하였다. 반응물을 실온에서 밤새 교반하고, 포화-NaHCO3 (2 x) 및 물 (1 x)로 세척하고, MgSO4 상에서 건조시키고, 농축하였다. 조 잔류물을 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 2-클로로-N-[시스-4-(4-디메틸아미노-5-메틸-피리미딘-2-일아미노)-시클로헥실]-니코틴아미드를 수득하였다 (0.57 g, 65％).
단계 B: N -( 시스 -4-{[4-(디메틸아미노)-5- 메틸피리미딘 -2-일]아미노}- 시클로헥실 )-2-(4-플루오로페녹시)니코틴아미드 히드로클로라이드의 합성
2-클로로-N-[시스-4-(4-디메틸아미노-5-메틸-피리미딘-2-일아미노)-시클로헥실]-니코틴아미드 (0.35 g, 0.9 mmol), 4-플루오로페놀 (0.25 g, 2.5 eq.), Cs2CO3 (0.33 g, 1.1 eq.), 및 디옥산 (3 mL)을 함유한 밀봉된 튜브를 스미스 마이크로파 합성기에서 1 시간 동안 180 ℃에서 반응시켰다. 반응물을 DCM으로 희석하고, 포화-NaHCO3 (3 x) 및 물 (1 x)로 세척하고, 건조시키고, 농축하였다. 잔류물을 컬럼 크로마토그래피 (DCM:MeOH = 100:0 내지 95:5)로 정제하여 N-[시스-4-(4-디메틸아미노-5-메틸-피리미딘-2-일아미노)-시클로헥실]-2-(4-플루오로-페녹시)-니코틴아미드를 수득하였다 (0.33 g, 80％). 중성 화합물을 DCM (5 mL) 중에 용해시키고, 디옥산 중 4M-HCl (0.45 mL, 2.5 eq.)을 가하였다. 20 분 교반 후, 휘발성 용매를 제거하여 N-(시스-4-{[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노}시클로헥실)-2-(4-플루오로페녹시)니코틴아미드 히드로클로라이드를 수득하였다.
< 실시예 2648>
2-(2- 브로모페녹시 )- N -( 시스 -4-{[4-(디메틸아미노)-5- 메틸피리미딘 -2-일]아미노} 시클로헥실 )니코틴아미드 히드로클로라이드
단계 A: 2-(2- 브로모페녹시 )- N -( 시스 -4-{[4-(디메틸아미노)-5- 메틸피리미딘 -2-일]아미노}시클로헥실)니코틴아미드 히드로클로라이드의 합성
실시예 2647의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 2649>
2-(4- 브로모페녹시 )- N -( 시스 -4-{[4-(디메틸아미노)-5- 메틸피리미딘 -2-일]아미노} 시클로헥실 )니코틴아미드 히드로클로라이드
단계 A: 2-(4- 브로모페녹시 )- N -( 시스 -4-{[4-(디메틸아미노)-5- 메틸피리미딘 -2-일]아미노}시클로헥실)니코틴아미드 히드로클로라이드의 합성
실시예 2647의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 2650>
2-(4- 클로로페녹시 )- N- ( 시스 -4-{[4-(디메틸아미노)-5- 메틸피리미딘 -2-일]아미노} 시클로헥실 )니코틴아미드 히드로클로라이드
단계 A: 2-(4- 클로로페녹시 )- N- ( 시스 -4-{[4-(디메틸아미노)-5- 메틸피리미딘 -2-일]아미노}시클로헥실)니코틴아미드 히드로클로라이드의 합성
실시예 2647의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 2651>
2-[(5- 클로로피리딘 -3-일) 옥시 ]- N -( 시스 -4-{[4-(디메틸아미노)-5- 메틸피리미딘 -2-일]아미노}시클로헥실)니코틴아미드 히드로클로라이드
단계 A: 2-[(5- 클로로피리딘 -3-일) 옥시 ]- N -( 시스 -4-{[4-(디메틸아미노)-5- 메틸피리미딘 -2-일]아미노}시클로헥실)니코틴아미드 히드로클로라이드의 합성
실시예 2647의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 2652>
2-( tert - 부틸티오 )- N -( 시스 -4-{[4-(디메틸아미노)-5- 메틸피리미딘 -2-일]아미노}- 시클로헥실 )니코틴아미드 히드로클로라이드
단계 A: 2-( tert - 부틸티오 )- N -( 시스 -4-{[4-(디메틸아미노)-5- 메틸피리미딘 -2-일]아미노}시클로헥실)니코틴아미드 히드로클로라이드의 합성
디옥산 (0.8 mL) 중 2-클로로-N-[시스-4-(4-디메틸아미노-5-메틸-피리미딘-2-일아미노)-시클로헥실]-니코틴아미드 (70 mg, 0.018 mmol), 2-메틸-2-프로판티올 (80 mg, 5 eq.), Cs2CO3 (60 mg, 1.1 eq)를 함유한 밀봉된 튜브를 스미스 마이크로파 합성기에서 1.5 시간 동안 180 ℃에서 반응시켰다. 반응물을 DCM으로 희석하고, 포화-NaHCO3 (3 x) 및 물 (1 x)로 세척하고, 건조시키고, 농축하였다. 잔류물을 컬럼 크로마토그래피 (DCM:MeOH = 100:0 내지 95:5)로 정제하여 2-(tert-부틸티오)-N-(시스-4-{[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노} 시클로헥실)니코틴아미드를 수득하고 (50 mg, 62％),이를 HCl 염으로 전환시켰다.
< 실시예 2653>
N -( 시스 -4-{[4-(디메틸아미노)-5- 메틸피리미딘 -2-일]아미노} 시클로헥실 )-2-( 프로필티오 )니코틴아미드 히드로클로라이드
단계 A: N -( 시스 -4-{[4-(디메틸아미노)-5- 메틸피리미딘 -2-일]아미노} 시클로헥실 )-2-(프로필티오)니코틴아미드 히드로클로라이드의 합성
실시예 2652의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 2654>
N -( 시스 -4-{[4-(디메틸아미노)-5- 메틸피리미딘 -2-일]아미노} 시클로헥실 )-2-( 이소프로필티오 )니코틴아미드 히드로클로라이드
단계 A: N -( 시스 -4-{[4-(디메틸아미노)-5- 메틸피리미딘 -2-일]아미노}- 시클로헥실 )-2-(이소프로필티오)니코틴아미드 히드로클로라이드의 합성
실시예 2652의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 2655>
2-( tert - 부틸술피닐 )- N -( 시스 -4-{[4-(디메틸아미노)-5- 메틸피리미딘 -2-일]아미노} 시클로헥실 ) 니코틴아미드
단계 A: 2-( tert - 부틸술피닐 )- N -( 시스 -4-{[4-(디메틸아미노)-5- 메틸피리미딘 -2-일]아미노}시클로헥실)니코틴아미드의 합성
DCM (5 mL) 중 N-[시스-4-(4-디메틸아미노-5-메틸-피리미딘-2-일아미노)-시클로헥실]-2-tert-부틸 술파닐-니코틴아미드 (30 mg, 0.07 mmol)의 용액에 MCPBA (16 mg, 1.1 eq)를 0 ℃에서 가하였다. ESI MS로 진행을 모니터링하면서 반응물을 10 ℃ 미만에서 2 시간 더 교반하였다. 반응물을 DCM으로 희석하고, 포화-NaHCO3 (2 x) 및 물 (1 x)로 희석하고, 건조시키고, 농축하고, 컬럼 크로마토그래피 (DCM:MeOH = 100:0 내지 94:6)로 정제하였다. 26 mg (85％)의 2-(tert-부틸술피닐)-N-(시스-4-{[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노}시클로헥실)니코틴아미드를 단리하였다.
< 실시예 2656>
2-[(3,4- 디플루오로페닐 ) 술포닐 ]- N- ( 시스 -4-{[4-(디메틸아미노)-5- 메틸피리미딘 -2-일]아미노}시클로헥실)니코틴아미드 히드로클로라이드
단계 A: N- [ 시스 -4-(4-디메틸아미노-5- 메틸 -피리미딘-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]-2-(3,4-디플루오로페닐)-술파닐-니코틴아미드의 합성
2-클로로-N-[시스-4-(4-디메틸아미노-5-메틸-피리미딘-2-일아미노)-시클로헥실]-니코틴아미드 (100 mg, 0.025 mmol), 3,4-디플루오로티오페놀 (90 mg, 2.5 eq.), Cs2CO3 (150 mg, 2 eq), 및 디옥산 (2 mL)을 함유한 밀봉된 튜브를 스미스 마이크로파 합성기에서 1.0 시간 동안 180 ℃에서 반응시켰다. 반응물을 DCM으로 희석하고, 포화-NaHCO3 (3 x) 및 물 (1 x)로 세척하고, 건조시키고, 농축하였다. 잔류물을 컬럼 크로마토그래피 (DCM:MeOH = 100:0 내지 95:5)하여 N-[시스-4-(4-디메틸아미노-5-메틸-피리미딘-2-일아미노)-시클로헥실]-2-(3,4-디플루오로페닐)-술파닐-니코틴아미드를 수득하였다 (70 mg, 55％).
단계 B: 2-[(3,4- 디플루오로페닐 ) 술포닐 ]- N- ( 시스 -4-{[4-(디메틸아미노)-5- 메틸피리미딘 -2-일]아미노}시클로헥실)니코틴아미드 히드로클로라이드의 합성
Ar 분위기하에 0 ℃에서 DCM (6 mL) 중 N-[시스-4-(4-디메틸아미노-5-메틸-피리미딘-2-일아미노)-시클로헥실]-2-(3,4-디플루오로페닐)-술파닐-니코틴아미드 (45 mg, 0.09 mmol)의 용액에 MCPBA (77％, 31 mg, 2 eq.)를 가하였다. 반응물을 밤새 교반하고, 포화-NaHCO3 (2 x) 및 물로 세척하고, 농축하고, 컬럼 크로마토그래피 (DCM:MeOH = 100:0 내지 94:6)로 정제하였다. 25 mg (53％)의 2-[(3,4-디플루오로페닐)술포닐]-N-(시스-4-{[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노} 시클로헥실)니코틴아미드를 단리하고 그의 HCl 염으로 전환시켰다.
< 실시예 2657>
N -(3,4- 디플루오로페닐 )- N '-( 시스 -4-{[4-(디메틸아미노)-5- 메틸피리미딘 -2-일]아미노}시클로헥실)- N- 메틸우레아 트리플루오로아세테이트
단계 A: 에틸 3,4- 디플루오로페닐카바메이트의 합성
3,4-디플루오로아닐린 (2.8 mL, 28 mmol) 및 N,N'-디이소프로필에틸아민 (5.4 mL, 31 mmol)을 10 mL의 무수 THF 중에 용해시키고, 빙조에서 0 ℃로 냉각시켰다. 에틸 클로로포르메이트 (5.4 mL, 31 mmol)를 빙조상 교반 용액에 천천히 가하였다. 용액을 실온으로 가온하고 30 분 동안 교반하였다. 용매를 진공하에 제거하고 조 고체를 에틸 아세테이트 및 헥산 혼합물 (3:97)을 사용하는 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 회백색 고체로서 에틸 3,4-디플루오로페닐카바메이트를 수득하였다 (5.59 g, 99％).
단계 B: (3,4- 디플루오로 - 페닐 )- 메틸 - 아민의 합성
리튬 알루미늄 하이드리드 (2.2 g, 56 mmol)를 500 mL 둥근 바닥 플라스크에 넣었다. THF (100 mL)를 아르곤하에 플라스크 중에 시린징하였다. 용액을 빙조에서 0 ℃로 냉각시켰다. 빙냉 용액에, 3,4-디플루오로페닐카바메이트 (5.59 g, 28 mmol)를 플라스크 중에 천천히 가하였다. 용액을 3 시간 동안 환류시켰다. 반응 혼합물을 0 ℃로 냉각시킨 후, H2O (3 mL), 1 N NaOH (3 mL), 및 이어서 추가 H2O (15 mL)를 켄칭을 위해 가하였다. 침전물을 여과하고 THF를 여과액으로부터 증발시켰다. 조 물질을 150 mL의 에틸 아세테이트 중에 용해시키고, 물로 세척하고, Na2SO4 상에서 건조시켰다. 유기 용매를 진공하에 제거하여 담갈색 오일로서 (3,4-디플루오로-페닐)-메틸-아민을 수득하였다 (2.86 g, 71％).
단계 C: N -(3,4- 디플루오로페닐 )- N '-( 시스 -4-{[4-(디메틸아미노)-5- 메틸 -피리미딘-2-일]아미노}시클로헥실)- N- 메틸우레아 트리플루오로아세테이트의 합성
시스-[4-(4-디메틸아미노-5-메틸-피리미딘-2-일아미노) 시클로헥실]-카르밤산 tert-부틸 에스테르 (100 mg, 0.402 mmol) 및 1,1'-카르보닐디이미다졸 (78.1 mg, 0.482 mmol)을 1 mL의 염화메틸렌 중에 용해시키고 실온에서 밤새 교반하였다. 바이알에, (3,4-디플루오로-페닐)-메틸-아민 (88 mg, 0.603 mmol)을 가하였다. 용액을 스미스 합성기를 통해 15 분 동안 130 ℃로 가열하였다. 용매를 증발시키고, 1 mL의 메탄올을 조 물질에 가하였다. 조 물질을 HPLC로 정제하여 백색 고체로서 N-(3,4-디플루오로페닐)-N'-(시스-4-{[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노}시클로헥실)-N-메틸우레아 트리플루오로아세테이트를 수득하였다 (47.8 mg, 22％).
< 실시예 2658>
N -[( 시스 -4-{[4-(디메틸아미노)-6- 메틸피리미딘 -2-일]아미노} 시클로헥실 ) 메틸 ]-3,5-비스(트리플루오로메틸)벤즈아미드 히드로클로라이드
단계 A: N- ( 시스 -4-아미노- 시클로헥실메틸 )-3,5- 비스트리플루오로메틸 - 벤즈아미드 트리플루오로아세테이트의 합성
N2하에 실온에서 무수 벤젠 (15 mL) 중 시스-(4-아미노메틸-시클로헥실)-카르밤산 tert-부틸 에스테르 (1.1 g, 4.8 mmol)의 용액에 3,5-비스트리플루오로메틸 벤조일 클로라이드 (1.33 g, 1 eq.)을 가하고 이어서 Et3N (~2 mL)을 가하였다. 반응물을 실온에서 2 시간 더 교반하고, 포화 NaHCO3 (3 x) 및 물 (1 x)로 세척하고, MgSO4 상에서 건조시키고, 농축하였다. 조 {시스-{4-[(3,5-비스-트리플루오로메틸-벤조일아미노)-메틸]-시클로헥실}-카르밤산 tert-부틸 에스테르는 추가 정제 없이 다음 탈보호를 위해 사용하기에 충분히 순수하였다.
{시스-{4-[(3,5-비스-트리플루오로메틸-벤조일아미노)-메틸]-시클로헥실}-카르밤산 tert-부틸 에스테르 (2.1 g, 4.5 mmol)를 DCM (10 mL) 중에 용해시키고, TFA (5 mL)를 반응물에 가하였다. 실온에서 1.5 시간 동안 교반한 후, 휘발성 용매를 제거하여 점성 오일로서 조 N-(4-아미노-시클로헥실메틸)-3,5-비스-트리플루오로메틸-벤즈아미드 트리플루오로아세테이트를 수득하였다. 조 생성물에 물 (~40 mL)을 가하고 5 내지 10 분 동안 잘 진탕하여 침전물을 형성시키고, 침전물을 여과하고, 물로 세척하고, 건조시켜; 백색 분말로서 1.40 g (61％)의 N-(4-아미노-시클로헥실메틸)-3,5-비스-트리플루오로메틸-벤즈아미드 트리플루오로아세테이트를 단리하였다.
단계 B: N -[( 시스 -4-{[4-(디메틸아미노)-6- 메틸피리미딘 -2-일]아미노}- 시클로헥실 )메틸]-3,5-비스(트리플루오로메틸)벤즈아미드 히드로클로라이드의 합성
2-클로로-4-디메틸아미노-6-메틸피리미딘 (0.21 g, 1.2 mmol), N-(시스-4-아미노-시클로헥실메틸)-3,5-비스트리플루오로메틸-벤즈아미드 트리플루오로아세테이트 (0.6 g, 1 eq.), DIEA (0.45 mL, 2 eq.), 및 tert-BuOH (2.5 mL)를 함유한 밀봉된 튜브를 스미스 마이크로파 합성기에서 1.6 시간 동안 185 ℃에서 반응시켰다. 반응물을 DCM으로 희석하고, 희석된 HCl 및 물로 세척하고, 건조시키고, 농축하였다. 조 생성물을 컬럼 크로마토그래피 (실리카 겔; DCM:MeOH = 100:0 내지 95:5)로 정제하였다. 0.3 g (50％)의 N-[(시스-4-{[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노}시클로헥실) 메틸]-3,5-비스(트리플루오로메틸)벤즈아미드를 단리하고 HCl-염으로 전환시켰다.
< 실시예 2659>
N 2 -[ 시스 -4-({6-[(3,4- 디플루오로페닐 ) 술피닐 ]피라진-2-일}아미노) 시클로헥실 ]- N 4 , N 4 ,5- 트리메틸피리미딘 -2,4- 디아민
단계 A: 시스 -[1-(6- 클로로 -피라진-2- 일아미노 )-4-(4-디메틸아미노-5- 메틸 -피리미딘-2-일아미노)]-시클로헥산의 합성
시스-4-(4-디메틸아미노-5-메틸-피리미딘-2-일아미노)-1-아미노시클로헥산 히드로클로라이드 (0.2 g, 0.7 mmol), 2,6-디클로로피라진 (0.1 g, 1 eq.), DIEA (0.3 mL, 2 eq.), 및 IPA (2 mL)를 함유한 밀봉된 튜브를 스미스 마이크로파 합성기에서 1.5 시간 동안 170 ℃에서 반응시켰다. 반응물을 DCM으로 희석하고, 1N-HCl 및 물로 세척하고, 농축하고, 컬럼 크로마토그래피 (DCM:MeOH = 100:0 내지 96:4)로 정제하였다. 0.15 g (61％)의 시스-[1-(6-클로로-피라진-2-일아미노)-4-(4-디메틸아미노-5-메틸-피리미딘-2-일아미노)]-시클로헥산을 단리하였다.
단계 B: 시스 -{1-[6-(3,4- 디플루오로 - 페닐술파닐 )-피라진-2- 일아미노 ]-4-(4-디메틸아미노-5-메틸-피리미딘-2-일아미노)}-시클로헥산의 합성
시스-4-(4-디메틸아미노-5-메틸-피리미딘-2-일아미노)-1-(6-클로로-피라진-2-일아미노)-시클로헥산 (0.1 g, 0.27 mmol), 3,4-디플루오로티오페놀 (0.1 g, 2.5 eq.), Cs2CO3 (0.15 g, 2 eq.), 및 디옥산 (2 mL)을 함유한 밀봉된 튜브를 스미스 마이크로파 합성기에서 1 시간 동안 180 ℃에서 반응시켰다. 반응물을 DCM으로 희석하고, 포화-NaHCO3 (3 x) 및 물로 세척하고, 농축하고, 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 85 mg (65％)의 시스-{1-[6-(3,4-디플루오로-페닐술파닐)-피라진-2-일아미노]-4-(4-디메틸아미노-5-메틸-피리미딘-2-일아미노)}-시클로헥산을 수득하였다.
단계 C: N 2 -[ 시스 -4-({6-[(3,4- 디플루오로페닐 ) 술피닐 ]피라진-2-일}아미노)- 시클로헥실 ]- N 4 , N 4 ,5-트리메틸피리미딘-2,4-디아민의 합성
Ar 분위기하에 실온에서 DCM (5 mL) 중 시스-4-(4-디메틸아미노-5-메틸-피리미딘-2-일아미노)-1-[6-(3,4-디플루오로-페닐술파닐)-피라진-2-일아미노]-시클로헥산 (35 mg, 0.07 mmol)의 용액에 MCPBA (33 mg, 2 eq.)을 가하였다. 반응물을 밤새 교반하고, 포화-NaHCO3 (2 x) 및 물로 세척하고, 농축하고, 컬럼 크로마토그래피 (DCM:MeOH = 100:0 내지 95:5)로 정제하였다. 12 mg (33％)의 N 2-[시스-4-({6-[(3,4-디플루오로페닐)술피닐]피라진-2-일}아미노) 시클로헥실]-N 4,N 4,5-트리메틸피리미딘-2,4-디아민을 단리하였다.
< 실시예 2660>
시스 - N -[1-(4- 브로모페닐 )에틸]-4-{[4-(디메틸아미노)-5- 메틸피리미딘 -2-일]아미노}시클로헥산카르복스아미드 히드로클로라이드
단계 A: 시스 - N -[1-(4- 브로모페닐 )에틸]-4-{[4-(디메틸아미노)-5- 메틸피리미딘 -2-일]아미노}시클로헥산카르복스아미드 히드로클로라이드의 합성
DCM (3 mL) 중 실시예 2594의 단계 B로부터 수득된 시스-4-(4-디메틸아미노-5-메틸-피리미딘-2-일아미노)-시클로헥산카르복실산 (24 mg, 0.08 mmol)의 용액에 1-(4-브로모페닐)-에틸아민 (18 mg, 1 eq.)을 가하고, 이어서 HATU (36 mg, 1.1 eq.) 및 Et3N (20 ㎕)을 가하였다. 반응물을 밤새 교반하고, 농축하고 컬럼 크로마토그래피 (DCM:MeOH = 100:0 내지 95:5)로 정제하였다. 16 mg (41％)의 시스-N-[1-(4-브로모페닐)에틸]-4-{[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노}시클로헥산카르복스아미드를 단리하고 HCl 염으로 전환시켰다.
< 실시예 2661>
N- [( 시스 -4-{[5- 메틸 -4-( 메틸아미노 )피리미딘-2-일]아미노} 시클로헥실 ) 메틸 ]-3,5-비스( 트리플루오로메틸 )벤즈아미드히드로클로라이드
단계 A: (2- 클로로 -5- 메틸 -피리미딘-4-일)- 메틸 - 아민의 합성
20 ml의 CH2Cl2 중 2,4-디클로로-5-메틸피리미딘 (3.8 g, 23.4 mmol)에 메틸 알코올 중 2.0 M 메틸아민 (14.05 ml, 28.1 mmol)을 0 ℃에서 가하였다. 반응 혼합물을 밤새 교반하고 이어서 과량의 용매를 증발시키고 물질을 크로마토그래피 (에틸 아세테이트 중 50％ 헥산)하여 백색 고체로서 (2-클로로-5-메틸-피리미딘-4-일)-메틸-아민을 수득하였다 (968.7 mg, 6.17 mmol, 26％).
단계 B: N- [( 시스 -4-{[5- 메틸 -4-( 메틸아미노 )피리미딘-2-일]아미노}- 시클로헥실 ) 메틸 ]-3,5-비스(트리플루오로메틸)벤즈아미드히드로클로라이드의 합성
1 mL 2-프로판올 중 (2-클로로-5-메틸-피리미딘-4-일)-메틸-아민 (200 mg, 1.27 mmol)의 용액에 TFA 염으로 시스-N-(4-아미노-시클로헥실메틸)-3,5-비스-트리플루오로메틸-벤즈아미드 (736 mg, 1.52 mmol) 및 DIEA (2.54 mmol)를 가하였다. 혼합물을 마이크로파 합성기에서 2 시간 동안 180 ℃에서 가열하였다. 용매를 증발시키고 물질을 크로마토그래피 (70 내지 95％ 에틸 아세테이트/ 헥산)하였다. 합한 화합물을 CH2Cl2 중에 용해시키고 디에틸 에테르 중 2 M HCl (5.6 ml, 1.42 mmol)을 가하여 백색 고체로서 N-[(시스-4-{[5-메틸-4-(메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노} 시클로헥실)메틸]-3,5-비스(트리플루오로메틸)벤즈아미드히드로클로라이드를 수득하였다 (443 mg, 0.84 mmol, 66％).
< 실시예 2662>
시스 -4-{[4-(디메틸아미노)-5- 메틸피리미딘 -2-일]아미노}- N- [(1 R )-1-(3- 메톡시페닐 )에틸]시클로헥산카르복스아미드 히드로클로라이드
단계 A: 시스 -4-{[4-(디메틸아미노)-5- 메틸피리미딘 -2-일]아미노}- N- [(1 R )-1-(3- 메톡시페닐 )에틸]시클로헥산카르복스아미드 히드로클로라이드의 합성
실시예 2660의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 2663>
시스 -4-{[4-(디메틸아미노)-5- 메틸피리미딘 -2-일]아미노}- N -[(1 R )-1-(1- 나프틸 )에틸]시클로헥산카르복스아미드 히드로클로라이드
단계 A: 시스 -4-{[4-(디메틸아미노)-5- 메틸피리미딘 -2-일]아미노}- N -[(1 R )-1-(1- 나프틸 )에틸]시클로헥산카르복스아미드 히드로클로라이드의 합성
실시예 2660의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 2664>
N -( 시스 -4-{[4-(디메틸아미노)-5- 메틸피리미딘 -2-일]아미노} 시클로헥실 )-3- 메틸벤즈아미드 히드로클로라이드
단계 A: N -( 시스 -4-{[4-(디메틸아미노)-5- 메틸피리미딘 -2-일]아미노}- 시클로헥실 )-3-메틸벤즈아미드 히드로클로라이드의 합성
실시예 2523의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 2665>
N -{ 시스 -4-[(4- 메틸퀴놀린 -2-일)아미노] 시클로헥실 }-3,5- 비스(트리플루오로메틸)벤즈아미드 히드로클로라이드
단계 A: 시스 - N -(4-아미노- 시클로헥실 )-3,5- 비스 ( 트리플루오로메틸 )- 벤즈아미드의 합성
CH2Cl2 (50 mL) 중 시스-(4-아미노-시클로헥실)-카르밤산 tert-부틸 에스테르 (3.2 g, 0.015 mol)의 용액에 DIEA (3.9 mL, 0.022 mol)를 가하였다. 혼합물을 빙조에서 냉각시키고 3,5-비스(트리플루오로메틸)벤조일 클로라이드 (2.9 mL, 0.015 mol)를 천천히 가하였다. 혼합물을 실온으로 가온하고 1 시간 동안 교반하였다. 이 후, 용매 및 과량의 DIEA를 진공하에 증발시켰다. 생성된 오일을 CH2Cl2 (30 mL) 중에 재용해시키고 H2O (30 mL), 1M NaOH (30 mL), 및 염수 (30 mL)로 추출하였다. 염수 층을 CH2Cl2로 2회 역추출하고 유기층을 합하고, MgSO4 상에서 건조시키고, 농축하였다. 생성된 침전물을 CH2Cl2 (50 mL) 중에 재용해시키고 TFA (4.6 mL, 0.060 mol)를 가하였다. 용액을 실온에서 4 시간 동안 (또는 TLC로 판단하여 반응이 완료될 때까지) 교반하였다. 과량의 용매를 증발시키고 생성된 오일을 30 mL CH2Cl2 중에 용해시켰다. 유기층을 30 mL의 희석 NaOH (aq)/NaHCO3 (aq) 용액으로 추출하였다 (pH 종이 지시계를 사용하여 수성층이 추출 동안 염기성을 유지함을 확인함). 수성층을 CH2Cl2로 2회 역추출하고 유기층을 합하고, MgSO4 상에서 건조시키고, 농축하였다. 후속으로 생성된 침전물을 여과하고 헥산 용액 중 저온 50％ 에테르로 세척하여 백색 고체로서 시스-N-(4-아미노-시클로헥실)-3,5-비스(트리플루오로메틸)-벤즈아미드를 수득하였다 (4.0 g, 0.011 mol, 77％).
단계 B: N -{ 시스 -4-[(4- 메틸퀴놀린 -2-일)아미노] 시클로헥실 }-3,5-비스( 트리플루오로메틸 )벤즈아미드 히드로클로라이드의 합성
2 mL t-BuOH 중 2-클로로-4-메틸-퀴놀린 (326 mg, 1.84 mmol)의 용액에 DIEA (369 ㎕, 2.12 mmol) 및 시스-N-(4-아미노-시클로헥실)-3,5-비스(트리플루오로메틸)-벤즈아미드 (500 mg, 1.41 mmol)를 가하였다. 이어서 혼합물을 마이크로파에서 12 시간 동안 180 ℃로 가열하였다. 반응 혼합물을 냉각시키고 농축하고 생성된 오일을 컬럼 (CH2Cl2 중 5％ 미만의 MeOH)으로 정제하였다. 유기 용매를 증발시키고 생성된 오일을 4 mL CH2Cl2 중에 재용해시키고 HCl (1.4 mL, 2.82 mol)을 가하였다. 반응물을 30 분 동안 교반하고 용매를 제거하였다. 후속으로 생성된 침전물을 여과하고 헥산 용액 중 저온 50％ 에테르로 세척하여 N-{시스-4-[(4-메틸퀴놀린-2-일)아미노]시클로헥실}-3,5-비스(트리플루오로메틸)벤즈아미드 히드로클로라이드를 수득하였다 (620 mg, 1.17 mmol, 83％).
< 실시예 2666>
N -( 시스 -4-{[4-(디메틸아미노)-5- 메틸피리미딘 -2-일]아미노} 시클로헥실 )-3-( 트리플루오로메톡시 )벤즈아미드 히드로클로라이드
단계 A: N -( 시스 -4-{[4-(디메틸아미노)-5- 메틸피리미딘 -2-일]아미노} 시클로헥실 )-3-(트리플루오로메톡시)벤즈아미드 히드로클로라이드의 합성
실시예 2523의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 2667>
N -( 시스 -4-{[4-(디메틸아미노)-5- 메틸피리미딘 -2-일]아미노} 시클로헥실 )-4-( 트리플루오로메톡시 )벤즈아미드 히드로클로라이드
단계 A: N -( 시스 -4-{[4-(디메틸아미노)-5- 메틸피리미딘 -2-일]아미노} 시클로헥실 )-4-(트리플루오로메톡시)벤즈아미드 히드로클로라이드의 합성
실시예 2523의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 2668>
3- 클로로 - N -( 시스 -4-{[4-(디메틸아미노)-5- 메틸피리미딘 -2-일]아미노} 시클로헥실 )-4-(트리플루오로메톡시)벤즈아미드 히드로클로라이드
단계 A: 3- 클로로 - N -( 시스 -4-{[4-(디메틸아미노)-5- 메틸피리미딘 -2-일]아미노} 시클로헥실 )-4-(트리플루오로메톡시)벤즈아미드 히드로클로라이드의 합성
실시예 2523의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 2669>
4- 클로로 - N- ( 시스 -4-{[4-(디메틸아미노)-5- 메틸피리미딘 -2-일]아미노} 시클로헥실 )-3-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 히드로클로라이드
단계 A: 4- 클로로 - N- ( 시스 -4-{[4-(디메틸아미노)-5- 메틸피리미딘 -2-일]아미노} 시클로헥실 )-3-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 히드로클로라이드의 합성
실시예 2523의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 2670>
3,5- 디클로로 - N- ( 시스 -4-{[4-(디메틸아미노)-5- 메틸피리미딘 -2-일]아미노} 시클로헥실 )벤즈아미드 히드로클로라이드
단계 A: 3,5- 디클로로 - N- ( 시스 -4-{[4-(디메틸아미노)-5- 메틸피리미딘 -2-일]아미노}시클로헥실)벤즈아미드 히드로클로라이드의 합성
실시예 2523의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 2671>
3,4- 디클로로 - N- ( 시스 -4-{[4-(디메틸아미노)-5- 메틸피리미딘 -2-일]아미노} 시클로헥실 )-벤즈아미드 히드로클로라이드
단계 A: 3,4- 디클로로 - N- ( 시스 -4-{[4-(디메틸아미노)-5- 메틸피리미딘 -2-일]아미노}시클로헥실)벤즈아미드 히드로클로라이드의 합성
실시예 2523의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 2672>
5- 브로모 - N- ( 시스 -4-{[4-(디메틸아미노)-5- 메틸피리미딘 -2-일]아미노} 시클로헥실 )-2- 퓨라미드
단계 A: 5- 브로모 - N- ( 시스 -4-{[4-(디메틸아미노)-5- 메틸피리미딘 -2-일]아미노} 시클로헥실 )-2-퓨라미드의 합성
실시예 2523의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 2673>
N -( 시스 -4-{[4-(디메틸아미노)-5- 메틸피리미딘 -2-일]아미노} 시클로헥실 )-2-( 메틸술포닐 ) 벤즈아미드
단계 A: N -( 시스 -4-{[4-(디메틸아미노)-5- 메틸피리미딘 -2-일]아미노} 시클로헥실 )-2-(메틸술포닐)벤즈아미드의 합성
실시예 2523의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 2674>
N -( 시스 -4-{[4-(디메틸아미노)-5- 메틸피리미딘 -2-일]아미노} 시클로헥실 )-3-( 메틸술포닐 ) 벤즈아미드
단계 A: N -( 시스 -4-{[4-(디메틸아미노)-5- 메틸피리미딘 -2-일]아미노} 시클로헥실 )-3-(메틸술포닐)벤즈아미드의 합성
실시예 2523의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 2675>
N -( 시스 -4-{[4-(디메틸아미노)-5- 메틸피리미딘 -2-일]아미노} 시클로헥실 )-4-( 메틸술포닐 ) 벤즈아미드
단계 A: N -( 시스 -4-{[4-(디메틸아미노)-5- 메틸피리미딘 -2-일]아미노}- 시클로헥실 )-4-(메틸술포닐)벤즈아미드의 합성
실시예 2523의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 2676>
메틸 2-{[( 시스 -4-{[4-(디메틸아미노)-5- 메틸피리미딘 -2-일]아미노} 시클로헥실 )-아미노]카르보닐} 벤조에이트
단계 A: 메틸 2-{[( 시스 -4-{[4-(디메틸아미노)-5- 메틸피리미딘 -2-일]아미노} 시클로헥실 )아미노]카르보닐}벤조에이트의 합성
실시예 2523의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 2677>
메틸 3-{[( 시스 -4-{[4-(디메틸아미노)-5- 메틸피리미딘 -2-일]아미노} 시클로헥실 )-아미노]카르보닐} 벤조에이트
단계 A: 메틸 3-{[( 시스 -4-{[4-(디메틸아미노)-5- 메틸피리미딘 -2-일]아미노} 시클로헥실 )아미노]카르보닐}벤조에이트의 합성
실시예 2523의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 2678>
2-{[( 시스 -4-{[4-(디메틸아미노)-5- 메틸피리미딘 -2-일]아미노} 시클로헥실 )-아미노]카르보닐}벤조산 히드로클로라이드
단계 A: 2-{[( 시스 -4-{[4-(디메틸아미노)-5- 메틸피리미딘 -2-일]아미노} 시클로헥실 )아미노]카르보닐}벤조산 히드로클로라이드의 합성
실시예 2523의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 2679>
3-{[( 시스 -4-{[4-(디메틸아미노)-5- 메틸피리미딘 -2-일]아미노} 시클로헥실 )-아미노]카르보닐}벤조산 히드로클로라이드
단계 A: 3-{[( 시스 -4-{[4-(디메틸아미노)-5- 메틸피리미딘 -2-일]아미노} 시클로헥실 )아미노]카르보닐}벤조산 히드로클로라이드의 합성
실시예 2523의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 2680>
N -( 시스 -4-{[4-(디메틸아미노)-6- 메틸피리미딘 -2-일]아미노} 시클로헥실 )-3,4- 디플루오로벤즈아미드 히드로클로라이드
단계 A: N -( 시스 -4-{[4-(디메틸아미노)-6- 메틸피리미딘 -2-일]아미노}- 시클로헥실 )-3,4-디플루오로벤즈아미드 히드로클로라이드의 합성
실시예 2526의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 2681>
N -( 시스 -4-{[4-(디메틸아미노)-6- 메틸피리미딘 -2-일]아미노} 시클로헥실 )-3,5-비스(트리플루오로메틸)벤즈아미드 염산
단계 A: N -( 시스 -4-{[4-(디메틸아미노)-6- 메틸피리미딘 -2-일]아미노}- 시클로헥실 )-3,5-비스(트리플루오로메틸)벤즈아미드 염산의 합성
2 mL t-BuOH 중 (2-클로로-6-메틸-피리미딘-4-일)-디메틸-아민 (242 mg, 1.41 mmol)의 용액에 DIEA (369 ㎕, 2.12 mmol) 및 시스-N-(4-아미노-시클로헥실)-3,5-비스(트리플루오로메틸)-벤즈아미드 (500 mg, 1.41 mmol)를 가하였다. 이어서 혼합물을 마이크로파에서 1.7 시간 동안 180 ℃로 가열하였다. 반응 혼합물을 냉각시키고 농축하고 생성된 오일을 컬럼 (CH2Cl2 중 5％ 미만의 MeOH)으로 정제하였다. 유기 용매를 증발시키고 생성된 오일을 4 mL CH2Cl2 중에 재용해시키고 HCl (1.4 mL, 2.82 mol)을 가하였다. 반응물을 30 분 동안 교반하고 용매를 제거하였다. 후속으로 생성된 침전물을 여과하고 헥산 중 저온 50％ 에테르 용액으로 세척하여 N-(시스-4-{[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노}시클로헥실)-3,5-비스(트리플루오로메틸)벤즈아미드 염산을 수득하였다 (653 mg, 1.24 mmol, 88％).
< 실시예 2682>
N -( 시스 -4-{[4-(디메틸아미노)-6- 메틸피리미딘 -2-일]아미노} 시클로헥실 )-4-( 트리플루오로메톡시 )벤즈아미드 히드로클로라이드
단계 A: N -( 시스 -4-{[4-(디메틸아미노)-6- 메틸피리미딘 -2-일]아미노} 시클로헥실 )-4-(트리플루오로메톡시)벤즈아미드 히드로클로라이드의 합성
실시예 2526의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 2683>
3- 클로로 - N -( 시스 -4-{[4-(디메틸아미노)-6- 메틸피리미딘 -2-일]아미노} 시클로헥실 )-4-(트리플루오로메톡시)벤즈아미드 히드로클로라이드
단계 A: 3- 클로로 - N -( 시스 -4-{[4-(디메틸아미노)-6- 메틸피리미딘 -2-일]아미노} 시클로헥실 )-4-(트리플루오로메톡시)벤즈아미드 히드로클로라이드의 합성
실시예 2526의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 2684>
4- 클로로 - N- ( 시스 -4-{[4-(디메틸아미노)-6- 메틸피리미딘 -2-일]아미노} 시클로헥실 )-벤즈아미드 히드로클로라이드
단계 A: 4- 클로로 - N- ( 시스 -4-{[4-(디메틸아미노)-6- 메틸피리미딘 -2-일]아미노} 시클로헥실 )벤즈아미드 히드로클로라이드의 합성
실시예 2526의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 2685>
3,4- 디클로로 - N- ( 시스 -4-{[4-(디메틸아미노)-6- 메틸피리미딘 -2-일]아미노} 시클로헥실 )-벤즈아미드 히드로클로라이드
단계 A: 3,4- 디클로로 - N- ( 시스 -4-{[4-(디메틸아미노)-6- 메틸피리미딘 -2-일]아미노}시클로헥실)벤즈아미드 히드로클로라이드의 합성
실시예 2526의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 2686>
N -( 시스 -4-{[4-(디메틸아미노)-6- 메틸피리미딘 -2-일]아미노} 시클로헥실 )-3,5- 디메톡시벤즈아미드
단계 A: N -( 시스 -4-{[4-(디메틸아미노)-6- 메틸피리미딘 -2-일]아미노}- 시클로헥실 )-3,5-디메톡시벤즈아미드의 합성
실시예 2526의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 2687>
5- 브로모 - N- ( 시스 -4-{[4-(디메틸아미노)-5- 메틸피리미딘 -2-일]아미노} 시클로헥실 )-니코틴아미드 히드로클로라이드
단계 A: 5- 브로모 - N- ( 시스 -4-{[4-(디메틸아미노)-5- 메틸피리미딘 -2-일]아미노} 시클로헥실 )니코틴아미드 히드로클로라이드의 합성
실시예 2526의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 2688>
N -( 시스 -4-{[4-(디메틸아미노)-5- 메틸피리미딘 -2-일]아미노} 시클로헥실 )-4-[2,2,2-트리플루오로-1-히드록시-1-(트리플루오로메틸)에틸]벤즈아미드 히드로클로라이드
단계 A: N -( 시스 -4-{[4-(디메틸아미노)-5- 메틸피리미딘 -2-일]아미노}- 시클로헥실 )-4-[2,2,2-트리플루오로-1-히드록시-1-(트리플루오로메틸)에틸]벤즈아미드 히드로클로라이드의 합성
실시예 2526의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 2689>
3- 브로모 -4- 클로로 - N- ( 시스 -4-{[4-(디메틸아미노)-5- 메틸피리미딘 -2-일]아미노} 시클로헥실 )벤즈아미드 히드로클로라이드
단계 A: 3- 브로모 -4- 클로로 - N- ( 시스 -4-{[4-(디메틸아미노)-5- 메틸피리미딘 -2-일]아미노}시클로헥실)벤즈아미드 히드로클로라이드의 합성
실시예 2526의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 2690 내지 2711>
적절한 산 클로라이드 및 단계 B의 아민 중간체를 사용하여 실시예 2590에 기재된 유사한 방식으로 화합물 2690 내지 2711을 제조하였다.
< 실시예 2712 내지 2731>
적절한 산 클로라이드 및 단계 A의 아민 중간체를 사용하여 실시예 2591에 기재된 유사한 방식으로 화합물 2712 내지 2731를 제조하였다.
< 실시예 2732 내지 2750>
적절한 산 클로라이드 및 단계 A의 아민 중간체를 사용하여 실시예 2592에 기재된 화합물 2732 내지 2750을 유사한 방식으로 제조하였다.
< 실시예 2751 내지 2770>
적절한 산 클로라이드 및 단계 B의 아민 중간체를 사용하여 실시예 2593에 기재된 유사한 방식으로 화합물 2751 내지 2770을 제조하였다.
< 실시예 2771 내지 2794>
적절한 아민 및 단계 B의 카르복실산 중간체를 사용하여 실시예 2594에 기재된 유사한 방식으로 화합물 2771 내지 2794를 제조하였다.
< 실시예 2795 내지 2823>
적절한 아민 및 단계 B의 카르복실산 중간체를 사용하여 실시예 2527에 기재된 유사한 방식으로 화합물 2795 내지 2823을 제조하였다.
< 실시예 2824 내지 2864>
적절한 산 클로라이드 및 단계 D의 아민 중간체를 사용하여 실시예 2607에 기재된 유사한 방식으로 화합물 2824 내지 2864를 제조하였다.
< 실시예 2865 내지 2866>
적절한 벤즈알데하이드 및 단계 A의 아민을 사용하여 실시예 2611에 기재된 유사한 방식으로 화합물 2865 및 2866을 제조하였다.
< 실시예 2867 내지 2869>
적절한 이소시아네이트 및 단계 A의 아민을 사용하여 실시예 2613의 유사한 방식으로 화합물 2867 내지 2869를 제조하였다.
< 실시예 2870 내지 2875>
적절한 카르복실산 및 단계 A의 아민을 사용하여 실시예 2615에 기재된 유사한 방식으로 화합물 2870 내지 2875를 제조하였다.
< 실시예 2876>
적절한 4-클로로 만델산 및 단계 A의 아민을 사용하여 실시예 2623에 기재된 유사한 방식으로 화합물 2876을 제조하였다.
< 실시예 2877 내지 2879>
적절한 페놀 및 단계 B의 브로모아세트아미드 중간체를 사용하여 실시예 2638에 기재된 유사한 방식으로 화합물 2877 내지 2879를 제조하였다.
< 실시예 2880 내지 2884>
적절한 티오페놀을 사용하여 실시예 2644에 기재된 유사한 방식으로 화합물 2880 내지 2884를 제조하였다.
< 실시예 2885 내지 2895>
적절한 페놀 및 단계 A의 클로로피리딜 중간체를 사용하여 실시예 2647에 기재된 유사한 방식으로 화합물 2885 내지 2895를 제조하였다.
< 실시예 2896 내지 2940>
적절한 산 클로라이드 및 단계 C의 아민을 사용하여 실시예 2523에 기재된 유사한 방식으로 화합물 2896 내지 2940을 제조하였다.
< 실시예 2941 내지 2948>
적절한 N-메틸아닐린 및 단계 A의 브로모아세트아미드 중간체를 사용하여 실시예 2635에 기재된 유사한 방식으로 화합물 2941 내지 2948을 제조하였다.
< 실시예 2949 내지 2950>
적절한 카르복실산 및 단계 A의 아민을 사용하여 실시예 2619에 기재된 유사한 방식으로 화합물 2949 및 2950을 제조하였다.
< 실시예 2951 내지 2994>
적절한 산 클로라이드 및 단계 C의 아민을 사용하여 실시예 2526에 기재된 유사한 방식으로 화합물 2951 내지 2994를 제조하였다.
< 실시예 2995>
페닐술포닐 클로라이드 및 단계 A의 아민을 사용하여 실시예 2628에 기재된 유사한 방식으로 화합물 2995를 제조하였다.
< 실시예 2996 내지 3004>
적절한 벤즈알데하이드 및 단계 A의 아민을 사용하여 실시예 2632에 기재된 유사한 방식으로 화합물 2996 내지 3004를 제조하였다.
< 실시예 3005>
3-트리플루오로메톡시 벤즈알데하이드 및 실시예 2526의 단계 C의 아민을 사용하여 실시예 2632에 기재된 유사한 방식으로 화합물 3005를 제조하였다.
< 실시예 3006>
3,4-디플루오로벤조일 클로라이드 및 단계 C의 아민을 사용하여 실시예 2642에 기재된 유사한 방식으로 화합물 3006을 제조하였다.
< 실시예 3007 내지 3011>
적절한 페놀 및 단계 A의 클로로피리딜 중간체를 사용하여 실시예 2637에 기재된 유사한 방식으로 화합물 3007 내지 3011을 제조하였다.
< 실시예 3012 내지 3020>
적절한 페놀 및 단계 A의 클로로피리딜 중간체를 사용하여 실시예 2636에 기재된 유사한 방식으로 화합물 3012 내지 3020을 제조하였다.
< 실시예 3021 내지 3029>
적절한 N-메틸아닐린 및 단계 C에서 제조된 중간체를 사용하여 실시예 2657에 기재된 유사한 방식으로 화합물 3021 내지 3029를 제조하였다.
< 실시예 3030>
3,4-디클로로벤조일 클로라이드 및 단계 A의 아민을 사용하여 실시예 2595 에 기재된 유사한 방식으로 화합물 3030을 제조하였다.
본원의 실시예 및 표에 나타낸 특정 화합물은 모노 또는 디-염, 예를 들어, 트리플루오로아세테이트, 히드로클로라이드 등; 또는 유리 염기로서 표현된다. 이러한 화합물의 특정 표현은 각각의 염 또는 유리 염기에 대한 본 발명의 범주를 제한하지 않는 것으로 이해된다. 예를 들어, 충분한 양의 염기로 처리함으로써 트리플루오로아세테이트 염은 상응하는 유리 아민으로 용이하게 전환될 수 있고 목적하는 경우 다른 염, 예를 들어, 본원에 기재된 바와 같은 제약학적으로 허용되는 염으로 전환될 수 있다.
본 발명은 본원에 기재된 바와 같이, 유리 염기, 무기 염, 및 유기 염으로서; 그의 용매화물, 및 수화물로서 화합물들을 포함하는 것으로 이해된다.
후속 표의 화합물은 유리 염기로서 구체적으로 열거되고 특정 합성 절차에의해 나타낸 바와 같이 트리플루오로아세테이트, 히드로클로라이드, 또는 유사한 염 등으로 특정하게 단리될 수 있다.
< 실시예 3031>
3,4- 디플루오로 - N -[ 시스 -4-(퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]- 벤즈아미드 히드로클로라이드
단계 A: ( 시스 -4- 벤질옥시카르보닐아미노 - 시클로헥실 )- 카르밤산 벤질 에스테르의 합성
벤젠 (125 mL) 중 시스-시클로헥산-1,4-디카르복실산 (25.0 g, 145 mmol)의 현탁액에 포스포아지드산 디페닐 에스테르 (81.9 g, 298 mmol) 및 트리에틸아민 (30.1 g, 297 mmol)을 가하였다. 반응 혼합물을 환류하에 2.5 시간 동안 교반하였다. 벤질 알코올 (32.2 g, 298 mmol)을 가하고 혼합물을 환류하에 24 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 농축하고 잔류물을 EtOAc 및 H2O 중에 용해시켰다. 유기층을 분리하고 수성층을 EtOAc로 추출하였다 (2회). 합한 유기층을 1 M 수성 KHSO4, 포화 수성 NaHCO3, 및 염수로 세척하고, MgSO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축하고, 플래쉬 크로마토그래피 (실리카 겔, 헥산 중 33％ EtOAc)로 정제하여 무색 오일로서 (시스-4-벤질옥시카르보닐아미노-시클로헥실)-카르밤산 벤질 에스테르를 수득하였다 (52.0 g, 94％).
단계 B: ( 시스 -4-아미노- 시클로헥실 )- 카르밤산 tert -부틸 에스테르의 합성
MeOH (460 mL) 중 (시스-4-벤질옥시카르보닐아미노-시클로헥실)-카르밤산 벤질 에스테르 (91.7 g, 240 mmol)의 용액에 5％ Pd/C (9.17 g)를 가하였다. 반응 혼합물을 수소 분위기하에 주변 온도에서 2.5 일 동안 교반하고, 셀라이트 패드를 통해 여과하고, 농축하여 무색 오일로서 디아민을 수득하였다. MeOH (550 mL) 중 디아민의 용액에 MeOH (80 mL) 중 (Boc)2O (6.59 g, 30.2 mmol)의 용액을 4 시간에 걸쳐 적가하였다. 반응 혼합물을 주변 온도에서 1.5 일 동안 교반하고 농축하였다. H2O로 용해시킨 후, 수성층을 CHCl3로 추출하였다 (3회). 합한 유기층을 MgSO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축하여 무색 오일로서 시스-(4-아미노-시클로헥실)-카르밤산 tert-부틸 에스테르를 수득하였다 (7.78 g, 15％, 조). 수성층을 농축하고 잔류물을 MeOH 중에 용해시키고, MgSO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축하여 무색 오일로서 회수된 디아민을 수득하였다 (32.9 g). MeOH (660 mL) 중 회수된 디아민 (32.9 g, 288 mmol)의 용액에 MeOH (80 mL) 중 (Boc)2O (6.29 g, 28.8 mmol)의 용액을 5 시간에 걸쳐 적가하였다. 반응 혼합물을 주변 온도에서 10 시간 동안 교반하고 농축하였다. H2O로 용해시킨 후, 수성층을 CHCl3로 추출하였다 (3회). 합한 유기층을 MgSO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축하여 무색 오일로서 시스-(4-아미노-시클로헥실)-카르밤산 tert-부틸 에스테르를 수득하였다 (8.16 g, 16％, 조). 수성층을 농축하고 잔류물을 MeOH 중에 용해시키고, MgSO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축하여 무색 오일로서 회수된 디아민 (23.1 g)을 수득하였다. MeOH (462 mL) 중 회수된 디아민 (23.1 g, 202 mmol)의 용액에 MeOH (56 mL) 중 (Boc)2O (4.42 g, 20.3 mmol)의 용액을 4 시간에 걸쳐 적가하였다. 반응 혼합물을 주변 온도에서 3.5 일 동안 교반하고 농축하였다. H2O로 용해시킨 후, 수성층을 CHCl3로 추출하였다 (3회). 합한 유기층을 MgSO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축하여 무색 오일로서 시스-(4-아미노-시클로헥실)-카르밤산 tert-부틸 에스테르를 수득하였다 (5.01 g, 출발 물질을 기준으로 10％). 수성층을 농축하고 잔류물을 MeOH 중에 용해시키고, MgSO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축하여 무색 오일로서 회수된 디아민을 수득하였다 (16.0 g). MeOH (320 mL) 중 회수된 디아민 (16.0 g, 140 mmol)의 용액에 MeOH (40 mL) 중 (Boc)2O (3.06 g, 14.0 mmol)의 용액을 4 시간에 걸쳐 적가하였다. 반응 혼합물을 주변 온도에서 13 시간 동안 교반하고 농축하였다. H2O로 용해시킨 후, 수성층을 CHCl3로 추출하였다 (3회). 합한 유기층을 MgSO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축하여 무색 오일로서 시스-(4-아미노-시클로헥실)-카르밤산 tert-부틸 에스테르를 수득하였다 (3.53 g, 출발 물질을 기준으로 7％). 수성층을 농축하고 잔류물을 MeOH 중에 용해시키고, MgSO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축하여 무색 오일로서 회수된 디아민을 수득하였다 (11.1 g).
단계 C: ( 시스 -4-{[1-(3,4- 디플루오로 - 페닐 )- 메타노일 ]-아미노}- 시클로헥실 )- 카르밤산 tert -부틸 에스테르의 합성
DMF (50 mL) 중 3,4-디플루오로-벤조산 (4.10 g, 25.9 mmol) 및 (시스-4-아미노-시클로헥실)-카르밤산 tert-부틸 에스테르 (5.05 g, 23.6 mmol)의 용액에 Et3N (90 mL, 56.7 mmol), HOBt-H2O (5.41 g, 35.3 mmol), 및 EDC-HCl (4.97 g, 25.9 mmol)을 가하였다. 반응 혼합물을 주변 온도에서 17 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물에 물 (200 mL)을 가하고 현탁액을 주변 온도에서 10 분 동안 교반하였다. 침전물을 여과로 수거하고, H2O 및 EtOH로 세척하고, 감압하에 80 ℃에서 건조시켜 백색 고체로서 (시스-4-{[1-(3,4-디플루오로-페닐)-메타노일]-아미노}-시클로헥실)-카르밤산 tert-부틸 에스테르를 수득하였다 (5.20 g, 62.3％).
단계 D: N -( 시스 -4-아미노- 시클로헥실 )-3,4- 디플루오로 - 벤즈아미드의 합성
EtOAc (52 mL) 중 (시스-4-{[1-(3,4-디플루오로-페닐)-메타노일]-아미노}-시클로헥실)-카르밤산 tert-부틸 에스테르 (5.20 g, 14.7 mmol)의 용액을 빙조에서 냉각시키고 EtOAc (104 mL) 중 4 M 염화수소를 가하였다. 혼합물을 주변 온도에서 1 시간 동안 교반하고 농축하였다. 잔류물을 1 M 수성 NaOH 중에 용해시키고 수성층을 CHCl3로 추출하였다 (3회). 합한 유기층을 MgSO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축하고, 감압하에 60 ℃에서 건조시켜 백색 고체로서 N-(시스-4-아미노-시클로헥실)-3,4-디플루오로-벤즈아미드를 수득하였다 (3.00 g, 80％).
단계 E: 3,4- 디플루오로 - N -[ 시스 -4-(퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]- 벤즈아미드 히드로클로라이드의 합성
부탄올 (1 mL) 중 2-클로로-퀴놀린 (200 mg, 1.22 mmol) 및 N-(시스-4-아미노-시클로헥실)-3,4-디플루오로-벤즈아미드 (342 mg, 1.34 mmol)의 혼합물을 밀봉된 튜브 중 130℃에서 60 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 포화 수성 NaHCO3 중에 붓고 수성층을 CHCl3로 추출하였다 (3회). 합한 유기층을 MgSO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축하고 중압 액체 크로마토그래피 (NH-실리카 겔, 헥산 중 20％ 내지 50％ EtOAc)로 정제하였다. EtOAc (2 mL) 중 상기 물질의 용액에 EtOAc (10 mL) 중 4 M 염화수소를 가하였다. 혼합물을 주변 온도에서 1 시간 동안 교반하고 농축하였다. 잔류물을 Et2O (20 mL) 중에 현탁하고 현탁액을 주변 온도에서 2 시간 동안 교반하였다. 침전물을 여과하고, Et2O로 세척하고, 감압하에 80 ℃에서 건조시켜 백색 고체로서 3,4-디플루오로-N-[시스-4-(퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-벤즈아미드 히드로클로라이드를 수득하였다 (189 mg, 37％).
< 실시예 3032>
2- 페녹시 - N -[ 시스 -4-(퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]- 니코틴아미드 히드로클로라이드
단계 A: N -( 시스 -4-아미노- 시클로헥실 )-2- 페녹시 - 니코틴아미드의 합성
CHCl3 (60 mL) 중 실시예 3031의 단계 B에서 수득된 (시스-4-아미노-시클로헥실)-카르밤산 tert-부틸 에스테르 (6.00 g, 27.8 mmol)의 용액에 i-Pr2NEt (9.67 mL, 55.6 mmol)를 가하였다. 혼합물을 빙조에서 냉각시키고 2-페녹시-니코티노일 클로라이드 (6.50 g, 27.8 mmol)를 가하였다. 혼합물을 주변 온도에서 17 시간 동안 교반하였다. 반응물을 포화 수성 NaHCO3로 켄칭하고 수성층을 CHCl3로 추출하였다 (3회). 합한 유기층을 MgSO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축하였다. EtOAc (100 mL) 및 CHCl3 (40 mL) 중 상기 물질의 용액에 EtOAc (100 mL) 중 4 M 염화수소를 가하였다. 혼합물을 주변 온도에서 1 시간 동안 교반하고 농축하였다. 잔류물을 1 M 수성 NaOH 중에 용해시키고 수성층을 CHCl3로 추출하였다 (3회). 합한 유기층을 MgSO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축하고, 중압 액체 크로마토그래피 (NH-실리카 겔, CHCl3 중 0.2％ 내지 1％ MeOH)로 정제하여 담황색 오일로서 N-(시스-4-아미노-시클로헥실)-2-페녹시-니코틴아미드를 수득하였다 (3.51 g, 41％).
단계 B: 2- 페녹시 - N -[ 시스 -4-(퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]- 니코틴아미드 히드로클로라이드의 합성
부탄올 (1 mL) 중 2-클로로-퀴놀린 (200 mg, 1.22 mmol)와 시스-N-(4-아미노-시클로헥실)-2-페녹시-니코틴아미드 (418 mg, 1.34 mmol)의 혼합물을 밀봉된 튜브 중 130 ℃에서 6 일 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 포화 수성 NaHCO3에 붓고 수성층을 CHCl3로 추출하였다 (3회). 합한 유기층을 MgSO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축하고, 중압 액체 크로마토그래피 (NH-실리카 겔, 헥산 중 10％ 내지 16％ EtOAc)로 정제하였다. EtOAc (10 mL) 중 상기 물질의 용액에 EtOAc (0.2 mL) 중 4 M 염화수소를 가하였다. 혼합물을 주변 온도에서 1 시간 동안 교반하고, 농축하였다. 잔류물을 Et2O (20 mL) 중에 현탁하고 현탁액을 주변 온도에서 2 시간 동안 교반하였다. 침전물을 여과로 수거하고, Et2O로 세척하고, 감압하에 60 ℃에서 건조시켜 백색 고체로서 2-페녹시-N-[시스-4-(퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-니코틴아미드 히드로클로라이드를 수득하였다 (138 mg, 37％).
< 실시예 3033>
3- 메틸 - N -[ 시스 -4-(퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]- 벤즈아미드 히드로클로라이드
단계 A: 시스 - N -퀴놀린-2-일-시클로헥산-1,4- 디아민의 합성
부탄올 (16 mL) 중 2-클로로-퀴놀린 (16.0 g, 97.8 mol)과 실시예 3031의 단계 B에서 수득된 (시스-4-아미노-시클로헥실)-카르밤산 tert-부틸 에스테르 (23.0 g, 107.5 mol)의 혼합물을 130 ℃에서 3일 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 포화 수성 NaHCO3에 붓고 수성층을 CHCl3로 추출하였다 (3회). 합한 유기층을 MgSO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축하고, 중압 액체 크로마토그래피 (NH-실리카 겔, 헥산 중 10％ EtOAc)로 정제하여 담황색 오일을 수득하였다. EtOAc (160 mL) 중 상기 물질의 용액에 EtOAc (80 mL) 중 4 M 염화수소를 가하였다. 혼합물을 주변 온도에서 12 시간 동안 교반하고 농축하였다. 잔류물을 1 M 수성 NaOH 중에 용해시키고 수성층을 CHCl3로 추출하였다 (3회). 합한 유기층을 MgSO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 중압 액체 크로마토그래피 (NH-실리카 겔, CHCl3 중 2％ 내지 5％ MeOH)로 정제하여 담황색 고체로서 시스-N-퀴놀린-2-일-시클로헥산-1,4-디아민을 수득하였다 (6.30 g, 27％).
단계 B: 3- 메틸 - N -[ 시스 -4-(퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]- 벤즈아미드
히드로클로라이드의 합성
CHCl3 (2 mL) 중 시스-N-퀴놀린-2-일-시클로헥산-1,4-디아민 (300 mg, 1.24 mmol)의 용액에 CHCl3 (1 mL) 중 i-Pr2NEt (0.45 mL, 2.60 mmol) 및 3-메틸-벤조일 클로라이드 (210 mg, 1.36 mmol)를 가하였다. 혼합물을 주변 온도에서 17 시간 동안 교반하였다. 반응물을 포화 수성 NaHCO3로 켄칭하고 수성층을 CHCl3로 추출하였다 (3회). 합한 유기층을 MgSO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축하고, 중압 액체 크로마토그래피 (NH-실리카 겔, 헥산 중 20％ EtOAc)로 정제하여 무색 오일을 수득하였다. EtOAc (10 mL) 중 상기 물질의 용액에 EtOAc (0.2 mL) 중 4 M 염화수소를 가하였다. 혼합물을 주변 온도에서 1 시간 동안 교반하고 농축하였다. 잔류물을 Et2O (20 mL) 중에 현탁하고 현탁액을 주변 온도에서 2 시간 동안 교반하였다. 침전물을 여과로 수거하고, Et2O로 세척하고, 감압하에 60 ℃에서 건조시켜 백색 고체로서 3-메틸-N-[시스-4-(퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-벤즈아미드 히드로클로라이드를 수득하였다 (294 mg, 60％).
< 실시예 3034>
3- 메톡시 - N -[ 시스 -4-(퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]- 벤즈아미드 히드로클로라이드
단계 A: 3- 메톡시 - N -[ 시스 -4-(퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]- 벤즈아미드 히드로클로라이드의 합성
실시예 3033의 단계 B의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 3035>
3- 클로로 - N -[ 시스 -4-(퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]- 벤즈아미드 히드로클로라이드
단계 A: 3- 클로로 - N -[ 시스 -4-(퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]- 벤즈아미드 히드로클로라이드의 합성
실시예 3033의 단계 B의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 3036>
5-니트로-티오펜-3- 카르복실산 [ 시스 -4-(퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]- 아미드 히드로클로라이드
단계 A: 5-니트로-티오펜-3- 카르복실산 [ 시스 -4-(퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]-아미드 히드로클로라이드의 합성
DMF (6 mL) 중 5-니트로-티오펜-3-카르복실산 (516 mg, 2.98 mmol) 및 실시예 3033의 단계 A에서 수득된 시스-N-퀴놀린-2-일-시클로헥산-1,4-디아민의 용액 (600 mg, 2.48 mmol)에 Et3N (0.83 mL, 5.95 mmol), HOBt-H2O (570 mg, 3.72 mmol), 및 EDC-HCl (571 g, 2.98 mmol)을 가하였다. 반응 혼합물을 주변 온도에서 12 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물에 물 (20 mL)을 가하고 현탁액을 주변 온도에서 30 분 동안 교반하였다. 침전물을 여과로 수거하고, H2O로 세척하고, 중압 액체 크로마토그래피 (NH-실리카 겔, 헥산 중 33％ 내지 50％ EtOAc 및 실리카 겔, CHCl3 중 2％ 내지 5％ MeOH)로 정제하여 담황색 오일을 수득하였다. EtOAc (10 mL) 중 상기 물질의 용액에 EtOAc (0.2 mL) 중 4 M 염화수소를 가하였다. 혼합물을 주변 온도에서 1 시간 동안 교반하고 농축하였다. 잔류물을 Et2O (20 mL) 중에 현탁하고 현탁액을 주변 온도에서 2 시간 동안 교반하였다. 침전물을 여과로 수거하고, Et2O로 세척하고, 감압하에 60 ℃에서 건조시켜 황색 고체로서 5-니트로-티오펜-3-카르복실산 [시스-4-(퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-아미드 히드로클로라이드를 수득하였다 (329 mg, 60％).
< 실시예 3037>
2- 클로로 - N -[ 시스 -4-(퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]- 니코틴아미드 히드로클로라이드
단계 A: 2- 클로로 - N -[ 시스 -4-(퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]- 니코틴아미드 히드로클로라이드의 합성
실시예 3036의 단계 A의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 3038>
3- 클로로 -4- 플루오로 - N -[ 시스 -4-(퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]- 벤즈아미드 히드로클로라이드
단계 A: 3- 클로로 -4- 플루오로 - N -[ 시스 -4-(퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]- 벤즈아미드 히드로클로라이드의 합성
실시예 3033의 단계 B의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 3039>
3,5- 디메톡시 - N -[ 시스 -4-(퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]- 벤즈아미드 히드로클로라이드
단계 A: 3,5- 디메톡시 - N -[ 시스 -4-(퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]- 벤즈아미드 히드로클로라이드의 합성
실시예 3033의 단계 B의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 3040>
3,4- 디클로로 - N -[ 시스 -4-(퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]- 벤즈아미드 히드로클로라이드
단계 A: 3,4- 디클로로 - N -[ 시스 -4-(퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]- 벤즈아미드 히드로클로라이드의 합성
실시예 3033의 단계 B의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 3041>
벤조[2,1,3]옥사디아졸 -5- 카르복실산 -[ 시스 -4-(퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]-아미드 히드로클로라이드
단계 A: 벤조[2,1,3]옥사디아졸 -5- 카르복실산 -[ 시스 -4-(퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]-아미드 히드로클로라이드의 합성
실시예 3033의 단계 B의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 3042>
1- 메틸 -4-니트로-1 H -피롤-2- 카르복실산 [ 시스 -4-(퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]-아미드 히드로클로라이드
단계 A: 1- 메틸 -4-니트로-1 H -피롤-2- 카르복실산 [ 시스 -4-(퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]-아미드 히드로클로라이드의 합성
실시예 3036의 단계 A의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 3043>
9 H - 크산텐 -9- 카르복실산 [ 시스 -4-(퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]-아미드 히드로클로라이드
단계 A: 9 H - 크산텐 -9- 카르복실산 [ 시스 -4-(퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]-아미드 히드로클로라이드의 합성
실시예 3036의 단계 A의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 3044>
5-(4- 클로로 - 페닐 )-푸란-2- 카르복실산 [ 시스 -4-(퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]-아미드 히드로클로라이드
단계 A: 5-(4- 클로로 - 페닐 )-푸란-2-카르복실산[ 시스 -4-(퀴놀린-2- 일아미노 )-
시클로헥실 ]-아미드 히드로클로라이드의 합성
실시예 3036의 단계 A의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 3045>
3-니트로- N -[ 시스 -4-(퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]- 벤즈아미드 히드로클로라이드
단계 A: 3-니트로- N -[ 시스 -4-(퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]- 벤즈아미드 히드로클로라이드의 합성
실시예 3036의 단계 A의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 3046>
4- 플루오로 -3- 메틸 - N -[ 시스 -4-(퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]- 벤즈아미드 히드로클로라이드
단계 A: 4- 플루오로 -3- 메틸 - N -[ 시스 -4-(퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]- 벤즈아미드 히드로클로라이드의 합성
CHCl3 (5 mL) 중 실시예 3033의 단계 A에서 수득된 시스-N-퀴놀린-2-일-시클로헥산-1,4-디아민 (250 mg, 1.04 mmol)의 용액에 Et3N (0.3 mL, 2.15 mmol) 및 4-플루오로-3-메틸-벤조일 클로라이드 (197 mg, 1.14 mmol)를 가하였다. 혼합물을 주변 온도에서 12 시간 동안 교반하였다. 반응물을 포화 수성 NaHCO3로 켄칭하고 수성층을 CHCl3로 추출하였다 (3회). 합한 유기층을 MgSO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축하고, 중압 액체 크로마토그래피 (NH-실리카 겔, 헥산 중 20％ 내지 50％ EtOAc)로 정제하였다. EtOAc (2 mL) 중 상기 물질의 용액에 EtOAc (10 mL) 중 4 M 염화수소를 가하였다. 혼합물을 주변 온도에서 2 시간 동안 교반하고 농축하였다. 잔류물을 Et2O (20 mL) 중에 현탁하고 현탁액을 주변 온도에서 6 시간 동안 교반하였다. 침전물을 여과로 수거하고, Et2O로 세척하고, 감압하에 80 ℃에서 건조시켜 백색 고체로서 4-플루오로-3-메틸-N-[시스-4-(퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-벤즈아미드 히드로클로라이드를 수득하였다 (363 mg, 85％).
< 실시예 3047>
3- 브로모 - N -[ 시스 -4-(퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]- 벤즈아미드 히드로클로라이드
단계 A: 3- 브로모 - N -[ 시스 -4-(퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]- 벤즈아미드 히드로클로라이드의 합성
실시예 3046의 단계 A의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 3048>
2-(2- 브로모 - 페녹시 )- N -[ 시스 -4-(퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]- 니코틴아미드 히드로클로라이드
단계 A: 2-(2- 브로모 - 페녹시 )- N -[ 시스 -4-(퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]-니코틴아미드 히드로클로라이드의 합성
DMA (4 mL) 중 2-브로모-페놀 (453 mg, 2.62 mmol)의 용액에 오일 (210 mg, 5.24 mmol) 중 60％ NaH를 가하였다. 혼합물을 주변 온도에서 1 시간 동안 교반하였다. 혼합물에 DMA (2 mL) 중 실시예 3037의 단계 A에서 수득된 2-클로로-N-[시스-4-(퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-니코틴아미드 (1.00 g, 2.62 mmol)를 수득하였다. 혼합물을 120 ℃에서 3 시간 동안 교반하고 반응물을 물로 켄칭하였다. 수성층을 CHCl3로 추출하였다 (3회). 합한 유기층을 MgSO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축하고, 중압 액체 크로마토그래피 (NH-실리카 겔, 헥산 중 20％ EtOAc 및 실리카 겔, CHCl3 중 1％ 내지 2％ MeOH)로 정제하여 무색 오일을 수득하였다. EtOAc (10 mL) 중 상기 물질의 용액에 EtOAc (0.2 mL) 중 4 M 염화수소를 가하였다. 혼합물을 주변 온도에서 1 시간 동안 교반하고 농축하였다. 잔류물을 Et2O (20 mL) 중에 현탁하고 현탁액을 주변 온도에서 2 시간 동안 교반하였다. 침전물을 여과로 수거하고, Et2O로 세척하고, 감압하에 60 ℃에서 건조시켜 백색 고체로서 2-(2-브로모-페녹시)-N-[시스-4-(퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-니코틴아미드 히드로클로라이드를 수득하였다 (262 mg, 18％).
< 실시예 3049>
3- 시아노 - N -[ 시스 -4-(퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]- 벤즈아미드 히드로클로라이드
단계 A: 3- 시아노 - N -[ 시스 -4-(퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]- 벤즈아미드 히드로클로라이드의 합성
실시예 3046의 단계 A의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 3050>
N -[ 시스 -4-(퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]-3- 트리플루오로메틸 - 벤즈아미드 히드로클로라이드
단계 A: N -[ 시스 -4-(퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]-3- 트리플루오로메틸 -벤즈아미드 히드로클로라이드의 합성
실시예 3046의 단계 A의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 3051>
N -[ 시스 -4-(퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]-2- m - 톨릴옥시 - 아세트아미드 히드로클로라이드
단계 A: N -[ 시스 -4-(퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]-2- m - 톨릴옥시 - 아세트아미드 히드로클로라이드의 합성
DMF (15 mL) 중 m-톨릴옥시-아세트산 (189 mg, 1.14 mmol) 및 실시예 3036의 단계 A에서 수득된 시스-N-퀴놀린-2-일-시클로헥산-1,4-디아민 (250 mg, 1.04 mmol)의 용액에 Et3N (0.35 mL, 2.50 mmol), HOBt-H2O (238 mg, 1.56 mmol), 및 EDC-HCl (219 g, 1.14 mmol)을 가하였다. 반응 혼합물을 주변 온도에서 13 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물에 물 (30 mL)을 가하고 수성층을 CHCl3로 추출하였다 (3회). 합한 유기층을 MgSO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축하고, 중압 액체 크로마토그래피 (실리카 겔, CHCl3 중 1％ 내지 5％ MeOH)로 정제하여 무색 오일을 수득하였다. EtOAc (10 mL) 중 상기 물질의 용액에 EtOAc (0.2 mL) 중 4 M 염화수소를 가하였다. 혼합물을 주변 온도에서 1 시간 동안 교반하고 농축하였다. 잔류물을 Et2O (20 mL) 중에 현탁하고 현탁액을 주변 온도에서 2 시간 동안 교반하였다. 침전물을 여과로 수거하고, Et2O로 세척하고, 감압하에 60 ℃에서 건조시켜 백색 고체로서 N-[시스-4-(퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-2-m-톨릴옥시-아세트아미드 히드로클로라이드를 수득하였다 (140 mg, 32％).
< 실시예 3052>
2,2- 디페닐 - N -[ 시스 -4-(퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]- 아세트아미드 히드로클로라이드
단계 A: 2,2- 디페닐 - N -[ 시스 -4-(퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]- 아세트아미드 히드로클로라이드의 합성
실시예 3046의 단계 A의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 3053>
5- 브로모 -푸란-2- 카르복실산 [ 시스 -4-(퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]-아미드 히드로클로라이드
단계 A: 5- 브로모 -푸란-2- 카르복실산 [ 시스 -4-(퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]-아미드 히드로클로라이드의 합성
실시예 3036의 단계 A의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 3054>
2-(4- 플루오로 - 페녹시 )- N -[ 시스 -4-(퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]- 니코틴아미드 히드로클로라이드
단계 A: 2-(4- 플루오로 - 페녹시 )-니코틴산 에틸 에스테르의 합성
DMA (20 mL) 중 2-플루오로-페놀 (3.02 g, 26.9 mmol)의 용액에 오일 중 60％ NaH (1.08 mg, 26.9 mmol)를 가하였다. 혼합물을 주변 온도에서 1.5 시간 동안 교반하였다. 혼합물에 DMA (5 mL) 중 2-클로로-니코틴산 에틸 에스테르 (5.00 g, 26.9 mmol)를 가하였다. 혼합물을 120 ℃에서 2 시간 동안 교반하고 반응물을 포화 수성 NaHCO3로 켄칭하였다. 수성층을 CHCl3로 추출하였다 (3회). 합한 유기층을 MgSO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축하였다. 잔류물을 헥산 (50 mL) 중 10％ Et2O 중에 현탁하고 현탁액을 주변 온도에서 1 시간 동안 교반하였다. 침전물을 여과로 수거하고, 헥산으로 세척하고, 감압하에 70 ℃에서 건조시켜 백색 고체로서 2-(4-플루오로-페녹시)-니코틴산 에틸 에스테르를 수득하였다 (3.08 g, 44％).
단계 B: 2-(4- 플루오로 - 페녹시 )-니코틴산의 합성
EtOH (90 mL) 중 2-(4-플루오로-페녹시)-니코틴산 에틸 에스테르 (3.00 g, 11.5 mmol)의 용액에 2 M 수성 NaOH (6 mL)를 가하였다. 혼합물을 주변 온도에서 4 시간 동안 교반하였다. 혼합물에 1 M 수성 HCl (pH=3)을 가하고 농축하였다. 잔류물을 물 중에 용해시키고 수성층을 CHCl3로 추출하였다 (3회). 합한 유기층을 MgSO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축하였다. 잔류물을 헥산 (80 mL) 중 10％ Et2O 중에 현탁하고 현탁액을 주변 온도에서 1 시간 동안 교반하였다. 침전물을 여과로 수거하고, 헥산으로 세척하고, 감압하에 70 ℃에서 건조시켜 백색 고체로서 2-(4-플루오로-페녹시)-니코틴산을 수득하였다 (2.39 g, 89％).
단계 C: 2-(4- 플루오로 - 페녹시 )- N -[ 시스 -4-(퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]-
니코틴아미드 히드로클로라이드의 합성
실시예 3036의 단계 A의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 3055>
2-(3,4- 디플루오로 - 페녹시 )- N -[ 시스 -4-(퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]- 니코틴아미드 히드로클로라이드
단계 A: 2-(3,4- 디플루오로 - 페녹시 )-니코틴산의 합성
DMA (20 mL) 중 3,4-디플루오로-페놀 (3.77 g, 28.9 mmol)의 용액에 오일 중 60％ NaH (1.16 mg, 28.9 mmol)를 가하였다. 혼합물을 주변 온도에서 1 시간 동안 교반하였다. 혼합물에 DMA (5 mL) 중 2-클로로-니코틴산 에틸 에스테르 (5.36 g, 28.9 mmol)를 가하였다. 혼합물을 120 ℃에서 2.5 시간 동안 교반하고 반응물을 포화 수성 NaHCO3로 켄칭하였다. 수성층을 CHCl3로 추출하였다 (3회). 합한 유기층을 MgSO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축하였다. 잔류물을 헥산 (150 mL) 중 10％ Et2O 중에 현탁하고 현탁액을 주변 온도에서 1 시간 동안 교반하였다. 침전물을 여과하고, 헥산으로 세척하고, 감압하에 70 ℃에서 건조시켜 백색 고체를 수득하였다. EtOH (150 mL) 중 상기 물질의 용액에 2 M 수성 NaOH (15.2 mL)를 가하였다. 혼합물을 주변 온도에서 12 시간 동안 교반하였다. 혼합물에 1 M 수성 HCl (46 mL, pH=3)을 가하고 농축하였다. 잔류물을 물 중에 용해시키고 수성층을 CHCl3로 추출하였다 (3회). 합한 유기층을 MgSO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축하였다. 잔류물을 헥산 (150 mL) 중 10％ Et2O 중에 현탁하고 현탁액을 주변 온도에서 30 분 동안 교반하였다. 침전물을 여과로 수거하고, 헥산으로 세척하고, 감압하에 70 ℃에서 건조시켜 백색 고체로서 2-(3,4-디플루오로-페녹시)-니코틴산을 수득하였다 (4.85 g, 67).
단계 B: 2-(3,4- 디플루오로 - 페녹시 )- N -[ 시스 -4-(퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]-니코틴아미드 히드로클로라이드의 합성
실시예 3036의 단계 A의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 3056>
N -[ 시스 -4-(퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]-2- p - 톨릴옥시 - 니코틴아미드 히드로클로라이드
단계 A: 2- p - 톨릴옥시 -니코틴산의 합성
실시예 3055의 단계 A의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
단계 B: N -[ 시스 -4-(퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]-2- p - 톨릴옥시 - 니코틴아미드 히드로클로라이드의 합성
실시예 3036의 단계 A의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 3057>
2-(4- 클로로 - 페녹시 )- N -[ 시스 -4-(퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]- 니코틴아미드 히드로클로라이드
단계 A: 2-(4- 클로로 - 페녹시 )-니코틴산의 합성
실시예 3055의 단계 A의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
단계 B: 2-(4- 클로로 - 페녹시 )- N -[ 시스 -4-(퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]-니코틴아미드 히드로클로라이드의 합성
실시예 3036의 단계 A의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 3058>
2-(4- 브로모 - 페녹시 )- N -[ 시스 -4-(퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]- 니코틴아미드 히드로클로라이드
단계 A: 2-(4- 브로모 - 페녹시 )-니코틴산
실시예 3055의 단계 A의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
단계 B: 2-(4- 브로모 - 페녹시 )- N -[ 시스 -4-(퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]- 니코틴아미드 히드로클로라이드의 합성
실시예 3036의 단계 A의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 3059>
2-(4- 메톡시 - 페녹시 )- N -[ 시스 -4-(퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]- 니코틴아미드 히드로클로라이드
단계 A: 2-(4- 메톡시 - 페녹시 )-니코틴산의 합성
실시예 3055의 단계 A의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
단계 B: 2-(4- 메톡시 - 페녹시 )- N -[ 시스 -4-(퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]-니코틴아미드 히드로클로라이드의 합성
실시예 3036의 단계 A의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 3060>
2-(3- 클로로 -4- 플루오로 - 페녹시 )- N -[ 시스 -4-(퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]-
니코틴아미드 히드로클로라이드
단계 A: 2-(3- 클로로 -4- 플루오로 - 페녹시 )-니코틴산의 합성
실시예 3055의 단계 A의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
단계 B: 2-(3- 클로로 -4- 플루오로 - 페녹시 )- N -[ 시스 -4-(퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]-니코틴아미드 히드로클로라이드의 합성
실시예 3036의 단계 A의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 3061>
N -[ 시스 -4-(퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]-2- m - 톨릴옥시 - 니코틴아미드 히드로클로라이드
단계 A: 2- m - 톨릴옥시 -니코틴산의 합성
실시예 3055의 단계 A의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
단계 B: N -[ 시스 -4-(퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]-2- m - 톨릴옥시 - 니코틴아미드 히드로클로라이드의 합성
실시예 3036의 단계 A의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 3062>
2-(3- 메톡시 - 페녹시 )- N -[ 시스 -4-(퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]- 아세트아미드 히드로클로라이드
단계 A: (3- 메톡시 - 페녹시 )-아세트산 에틸 에스테르의 합성
DMA (20 mL) 중 3-메톡시-페놀 (3.54 g, 28.5 mmol) 용액에 오일 중 60％ NaH (1.14 g, 28.5 mmol)를 가하였다. 혼합물을 주변 온도에서 1.5 시간 동안 교반하였다. 혼합물에 DMA (10 mL) 중 브로모-아세트산 에틸 에스테르 (4.53 g, 28.5 mmol)를 가하였다. 혼합물을 주변 온도에서 1.5 시간 동안 교반하고 반응물을 포화 수성 NaHCO3로 켄칭하였다. 수성층을 CHCl3로 추출하였다 (3회). 합한 유기층을 MgSO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축하고, 중압 액체 크로마토그래피 (실리카 겔, 헥산 중 20％ EtOAc)로 정제하여 무색 오일로서 (3-메톡시-페녹시)-아세트산 에틸 에스테르 (5.19 g, 91％)를 수득하였다.
단계 B: (3- 메톡시 - 페녹시 )-아세트산의 합성
EtOH (100 mL) 중 (3-메톡시-페녹시)-아세트산 에틸 에스테르 (5.06 g, 24.1 mmol)의 용액에 1 M 수성 NaOH (25.3 mL)를 가하였다. 혼합물을 주변 온도에서 1 시간 동안 교반하였다. 혼합물에 1 M 수성 HCl (pH=3)를 가하고 농축하였다. 잔류물을 물 중에 용해시키고 수성층을 CHCl3로 추출하였다 (3회). 합한 유기층을 MgSO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축하여 백색 고체로서 (3-메톡시-페녹시)-아세트산을 수득하였다 (4.05 g, 92％).
단계 C: 2-(3- 메톡시 - 페녹시 )- N -[ 시스 -4-(퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]-아세트아미드 히드로클로라이드의 합성
실시예 3036의 단계 A의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 3063>
2-(3- 클로로 - 페녹시 )- N -[ 시스 -4-(퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]- 아세트아미드 히드로클로라이드
단계 A: (3- 클로로 - 페녹시 )-아세트산 에틸 에스테르의 합성
실시예 3062의 단계 A의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
단계 B: (3- 클로로 - 페녹시 )-아세트산의 합성
실시예 3062의 단계 B의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
단계 C: 2-(3- 클로로 - 페녹시 )- N -[ 시스 -4-(퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]-
아세트아미드 히드로클로라이드의 합성
실시예 3036의 단계 A의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 3064>
2-(3- 클로로 -4- 플루오로 - 페녹시 )- N -[ 시스 -4-(퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]-아세트아미드 히드로클로라이드
단계 A: (3- 클로로 -4- 플루오로 - 페녹시 )-아세트산 에틸 에스테르의 합성
실시예 3062의 단계 A의 절차를 사용하여 표제 화합물을 수득하였다.
단계 B: (3- 클로로 -4- 플루오로 - 페녹시 )-아세트산의 합성
실시예 3062의 단계 B의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
단계 C: 2-(3- 클로로 -4- 플루오로 - 페녹시 )- N -[ 시스 -4-(퀴놀린-2- 일아미노 )-
시클로헥실 ]- 아세트아미드 히드로클로라이드의 합성
실시예 3036의 단계 A의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 3065>
2-(3,4- 디클로로 - 페녹시 )- N -[ 시스 -4-(퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]- 아세트아미드 히드로클로라이드
단계 A: (3,4- 디클로로 - 페녹시 )-아세트산 에틸 에스테르의 합성
실시예 3062의 단계 A의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
단계 B: (3,4- 디클로로 - 페녹시 )-아세트산의 합성
실시예 3062의 단계 B의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
단계 C: 2-(3,4- 디클로로 - 페녹시 )- N -[ 시스 -4-(퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]-아세트아미드 히드로클로라이드의 합성
실시예 3036의 단계 A의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 3066>
C -( 메틸 - 페닐 -아미노)- N -[ 시스 -4-(퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]- 아세트아미드 디히드로클로라이드
단계 A: ( 메틸 - 페닐 -아미노)-아세트산 에틸 에스테르의 합성
IPA (10 mL) 중 브로모-아세트산 에틸 에스테르 (5.00 g, 29.9 mmol)의 용액에 i-Pr2NEt (4.06 g, 31.4 mmol) 및 메틸-페닐-아민 (3.37 g, 31.4 mmol)을 가하였다. 혼합물을 환류하에 2.5 시간 동안 교반하고 반응물을 포화 수성 NaHCO3로 켄칭하였다. 수성층을 CHCl3로 추출하였다 (3회). 합한 유기층을 MgSO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축하고, 중압 액체 크로마토그래피 (실리카 겔, 헥산 중 20％ EtOAc)로 정제하여 황색 오일로서 (메틸-페닐-아미노)-아세트산 에틸 에스테르를 수득하였다 (5.61 g, 97％).
단계 B: ( 메틸 - 페닐 -아미노)-아세트산의 합성
EtOH (100 mL) 중 (메틸-페닐-아미노)-아세트산 에틸 에스테르 (5.48 g, 28.4 mmol)의 용액에 1 M 수성 NaOH (29.8 mL)를 가하였다. 혼합물을 주변 온도에서 1.5 시간 동안 교반하였다. 혼합물에 1 M 수성 HCl (pH=3)를 가하고 농축하였다. 잔류물을 물 중에 용해시키고 수성층을 CHCl3로 추출하였다 (3회). 합한 유기층을 MgSO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축하고, 중압 액체 크로마토그래피 (실리카 겔, 헥산 중 20％ EtOAc)로 정제하여 황색 오일로서 (메틸-페닐-아미노)-아세트산을 수득하였다 (1.73 g, 37％).
단계 C: C -( 메틸 - 페닐 -아미노)- N -[ 시스 -4-(퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]-아세트아미드 디히드로클로라이드의 합성
실시예 3036의 단계 A의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 3067>
2-(3,4- 디클로로 - 페닐아미노 )- N -[ 시스 -4-(퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]- 아세트아미드 디히드로클로라이드
단계 A: (3,4- 디클로로 - 페닐아미노 )-아세트산 에틸 에스테르의 합성
실시예 3066의 단계 A의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
단계 B: (3,4- 디클로로 - 페닐아미노 )-아세트산의 합성
실시예 3054의 단계 B의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
단계 C: 2-(3,4- 디클로로 - 페닐아미노 )- N -[ 시스 -4-(퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]-아세트아미드 디히드로클로라이드의 합성
실시예 3036의 단계 A의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 3068>
3,4- 디플루오로 - N -[ 시스 -4-(퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실메틸 ]- 벤즈아미드 히드로클로라이드
단계 A: ( 시스 -4- 히드록시메틸 - 시클로헥실 )- 카르밤산 tert -부틸 에스테르의 합성
MeOH (2.45 L) 중 시스-4-아미노-시클로헥산카르복실산 (244 g, 1.70 mol)의 현탁액을 -8 ℃로 냉각시켰다. 염화티오닐 (45.0 mL, 617 mmol)을 적가하였다. 생성된 용액을 주변 온도에서 4.5 시간 동안 교반하고 농축하여 백색 고체를 수득하였다. CHCl3 (3.00 L) 중 상기 고체의 현탁액에 트리에틸아민 (261 mL, 1.87 mol) 및 (Boc)2O (409 g, 1.87 mol)를 연속적으로 가하였다. 반응 혼합물을 주변 온도에서 5 시간 동안 교반하고 물에 부었다. 수성층을 CHCl3로 추출하였다 (3회). 합한 유기층을 MgSO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축하고, 플래쉬 크로마토그래피 (실리카 겔, CHCl3 단독 내지 CHCl3 중 10％ MeOH)로 정제하여 무색 오일 (531 g)을 수득하였다. Et2O (7.9 L) 중 리튬 알루미늄 하이드리드 (78.3 g, 2.06 mol)의 -4 ℃로 냉각된 현탁액에 Et2O (5.3 L) 중 상기 오일 (530.9 g)의 용액을 0 ℃ 미만에서 가하였다. 생성된 현탁액을 주변 온도에서 2 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 빙조에서 냉각시키고, 냉수로 켄칭하고, 셀라이트 패드를 통해 여과하였다. 여과액을 MgSO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축하였다. 침전물을 헥산 (300 mL) 중에 현탁하고, 여과하고, 헥산으로 세척하고, 감압하에 건조시켜 백색 고체로서 (시스-4-히드록시메틸-시클로헥실)-카르밤산 tert-부틸 에스테르를 수득하였다 (301 g, 77％).
단계 B: [ 시스 -4-( 벤질옥시카르보닐아미노 - 메틸 )- 시클로헥실 ]- 카르밤산 tert -부틸 에스테르의 합성
THF (245 mL) 중 (시스-4-히드록시메틸-시클로헥실)-카르밤산 tert-부틸 에스테르 (17.7 g, 77.2 mmol)의 용액에 트리페닐포스핀 (20.2 g, 77.0 mmol) 및 프탈이미드 (11.4 g, 77.5 mmol)를 연속적으로 가하였다. 생성된 현탁액을 빙조에서 냉각시키고 톨루엔 (33.6 mL, 74.1 mmol) 중 40％ 디에틸 아조디카르복실레이트 (DEAD)를 1 시간에 걸쳐 가하였다. 반응 혼합물을 주변 온도에서 2.5 일 동안 교반하고, 농축하고, 플래쉬 크로마토그래피 (실리카 겔, 헥산 중 33％ EtOAc)로 정제하여 백색 고체를 수득하였다. EtOH (275 mL) 중 상기 고체 (27.5 g)의 현탁액에 히드라진 수화물 (5.76 g, 115 mmol)을 가하였다. 혼합물을 환류하에 2.25 시간 동안 교반하고, 냉각시키고, 농축하였다. 침전물을 10％ 수성 수산화나트륨 (350 mL) 중에 용해시켰다. 수성층을 CHCl3로 추출하였다 (3회). 합한 유기층을 MgSO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축하였다. CHCl3 (275 mL) 중 상기 잔류물의 용액에 트리에틸아민 (8.54 g, 84.4 mmol)을 가하였다. 생성된 용액을 0 ℃로 냉각시키고 ZCl (14.4 g, 84.4 mmol)을 5 ℃ 미만에서 가하였다. 반응 혼합물을 주변 온도에서 16 시간 동안 교반하고 포화 수성 NaHCO3에 부었다. 수성층을 CHCl3로 추출하였다 (3회). 합한 유기층을 MgSO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축하고 플래쉬 크로마토그래피 (실리카 겔, CHCl3 중 2％ MeOH)로 정제하여 무색 오일로서 [시스-4-(벤질옥시카르보닐아미노-메틸)-시클로헥실]-카르밤산 tert-부틸 에스테르를 수득하였다 (25.3 g, 91％).
단계 C: ( 시스 -4-아미노- 시클로헥실메틸 )- 카르밤산 벤질 에스테르의 합성
EtOAc (129 mL) 중 [시스-4-(벤질옥시카르보닐아미노-메틸)-시클로헥실]-카르밤산 tert-부틸 에스테르 (12.9 g, 35.6 mmol)의 용액에 EtOAc (129 mL) 중 4 M 염화수소를 가하였다. 반응 혼합물을 주변 온도에서 3 시간 동안 교반하고, 여과하고, EtOAc로 세척하고, 감압하에 건조시켰다. 고체를 포화 수성 NaHCO3 중에 용해시켰다. 수성층을 CHCl3로 추출하였다 (5회). 합한 유기층을 MgSO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축하고, 감압하에 건조시켜 무색 오일로서 (시스-4-아미노-시클로헥실메틸)-카르밤산 벤질 에스테르를 수득하였다 (8.88 g, 95％).
단계 D: ( 시스 -4- 아미노메틸 - 시클로헥실 )-퀴놀린-2-일- 아민의 합성
부탄올 (10 mL) 중 2-클로로-퀴놀린 (10.0 g, 61.1 mmol)과 (시스-4-아미노-시클로헥실메틸)-카르밤산 벤질 에스테르 (17.6 g, 67.2 mmol)의 혼합물을 환류하에 2일 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 포화 수성 NaHCO3에 붓고, 수성층을 CHCl3로 추출하였다 (3회). 합한 유기층을 MgSO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축하고, 플래쉬 크로마토그래피 (NH-실리카, 헥산 중 33％ 내지 50％ EtOAc)로 정제하여 담황색 오일을 수득하였다. MeOH (100 mL) 중 상기 오일의 용액에 10％ Pd/C (1.00 g)를 가하였다. 혼합물을 수소 분위기하에 주변 온도에서 1.5 일 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 셀라이트 패드를 통해 여과하고, 농축하고, 중압 액체 크로마토그래피 (NH-실리카 겔, CHCl3 중 2％ MeOH)로 정제하여 담황색 고체로서 (시스-4-아미노메틸-시클로헥실)-퀴놀린-2-일-아민을 수득하였다 (6.20 g, 40％).
단계 E: 3,4- 디플루오로 - N -[ 시스 -4-(퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실메틸 ]- 벤즈아미드 히드로클로라이드의 합성
DMF (3 mL) 중 시스-(4-아미노메틸-시클로헥실)-퀴놀린-2-일-아민 (300 mg, 1.17 mmol) 및 3,4-디플루오로-벤조산 (223 mg, 1.41 mmol)의 용액에 Et3N (0.40 mL, 2.87 mmol), HOBt-H2O (270 mg, 1.76 mmol), 및 EDC-HCl (270 mg, 1.41 mmol)을 가하였다. 반응 혼합물을 주변 온도에서 16 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물에 물 (20 mL)을 가하고 수성층을 CHCl3로 추출하였다 (3회). 합한 유기층을 MgSO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축하고 중압 액체 크로마토그래피 (NH-실리카 겔, 헥산 중 20％ 내지 50％ EtOAc)로 정제하였다. EtOAc (2 mL) 중 상기 물질의 용액에 EtOAc (10 mL) 중 4 M 염화수소를 가하였다. 혼합물을 주변 온도에서 2 시간 동안 교반하고, 여과하고, Et2O로 세척하고, 감압하에 80 ℃에서 건조시켜 백색 고체로서 3,4-디플루오로-N-[시스-4-(퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실메틸]-벤즈아미드 히드로클로라이드를 수득하였다 (390 mg, 77％).
< 실시예 3069>
2- 페녹시 - N -[ 시스 -4-(퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실메틸 ]- 니코틴아미드 히드로클로라이드
단계 A: 2- 페녹시 - N -[ 시스 -4-(퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실메틸 ]- 니코틴아미드 히드로클로라이드의 합성
실시예 3068의 단계 E의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 3070>
N -[ 시스 -4-(4- 메틸 -퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]-2- 페녹시 - 니코틴아미드 히드로클로라이드
단계 A: N -( 시스 -4- 메틸 -퀴놀린-2-일)-시클로헥산-1,4- 디아민의 합성
IPA (10 mL) 중 2-클로로-4-메틸-퀴놀린 (10.0 g, 56.3 mmol)과 실시예 3031의 단계 B에서 수득된 (시스-4-아미노-시클로헥실)-카르밤산 tert-부틸 에스테르 (13.3 g, 62.1 mmol)의 혼합물을 환류하에 7 일 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 포화 수성 NaHCO3에 붓고 수성층을 CHCl3로 추출하였다 (3회). 합한 유기층을 MgSO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축하고, 중압 액체 크로마토그래피 (NH-실리카 겔, 헥산 중 20％ 내지 50％ EtOAc)로 정제하여 담황색 오일을 수득하였다. EtOAc (150 mL) 중 상기 물질의 용액에 EtOAc (150 mL) 중 4 M 염화수소를 가하였다. 혼합물을 주변 온도에서 1 시간 동안 교반하고 농축하였다. 잔류물을 1 M 수성 NaOH 중에 용해시키고 수성층을 CHCl3로 추출하였다 (3회). 합한 유기층을 MgSO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 중압 액체 크로마토그래피 (NH-실리카 겔, CHCl3 중 1％ 내지 5％ MeOH)로 정제하여 담황색 고체로서 N-(시스-4-메틸-퀴놀린-2-일)-시클로헥산-1,4-디아민을 수득하였다 (3.41 g, 24％).
단계 B: N -[ 시스 -4-(4- 메틸 -퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]-2- 페녹시 - 니코틴아미드 히드로클로라이드의 합성
CHCl3 (2 mL) 중 N-(시스-4-메틸-퀴놀린-2-일)-시클로헥산-1,4-디아민 (300 mg, 1.17 mmol)의 용액에 CHCl3 (1 mL) 중 Et3N (0.45 mL, 2.60 mmol) 및 2-페녹시-니코티노일 클로라이드 (411 mg, 1.76 mmol)를 가하였다. 혼합물을 주변 온도에서 14 시간 동안 교반하였다. 반응물을 포화 수성 NaHCO3로 켄칭하고 수성층을 CHCl3로 추출하였다 (3회). 합한 유기층을 MgSO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축하고, 중압 액체 크로마토그래피 (NH-실리카 겔, 헥산 중 20％ EtOAc)로 정제하여 무색 오일을 수득하였다. EtOAc (10 mL) 중 상기 물질의 용액에 EtOAc (0.2 mL) 중 4 M 염화수소를 가하였다. 혼합물을 주변 온도에서 1 시간 동안 교반하고 농축하였다. 잔류물을 Et2O (20 mL) 중에 현탁하고 현탁액을 주변 온도에서 2 시간 동안 교반하였다. 침전물을 여과로 수거하고, Et2O로 세척하고, 감압하에 60 ℃에서 건조시켜 백색 고체로서 N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-2-페녹시-니코틴아미드 히드로클로라이드를 수득하였다 (85 mg, 15％).
< 실시예 3071>
3,4- 디플루오로 - N -[ 시스 -4-(4- 메틸 -퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]- 벤즈아미드 히드로클로라이드
단계 A: 3,4- 디플루오로 - N -[ 시스 -4-(4- 메틸 -퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]- 벤즈아미드 히드로클로라이드의 합성
DMF (3 mL) 중 3,4-디플루오로-벤조산 (222 mg, 1.40 mmol) 및 실시예 3070의 단계 A에서 수득된 N-(시스-4-메틸-퀴놀린-2-일)-시클로헥산-1,4-디아민 (300 mg, 1.17 mmol)의 용액에 Et3N (0.39 mL, 2.80 mmol), HOBt-H2O (268 mg, 1.76 mmol), 및 EDC-HCl (268 g, 1.40 mmol)을 가하였다. 반응 혼합물을 주변 온도에서 12 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물에 물 (20 mL)을 가하고 현탁액을 주변 온도에서 30 분 동안 교반하였다. 침전물을 여과로 수거하고, H2O로 세척하고, 중압 액체 크로마토그래피 (NH-실리카 겔, 헥산 중 20％ 내지 50％ EtOAc 및 실리카 겔, CHCl3 중 2％ 내지 5％ MeOH)로 정제하여 황색 오일을 수득하였다. EtOAc (8 mL) 중 상기 물질의 용액에 EtOAc (0.5 mL) 중 4 M 염화수소를 가하였다. 혼합물을 주변 온도에서 1 시간 동안 교반하고 농축하였다. 잔류물을 Et2O (20 mL) 중에 현탁하고 현탁액을 주변 온도에서 2 시간 동안 교반하였다. 침전물을 여과로 수거하고, Et2O로 세척하고, 감압하에 60 ℃에서 건조시켜 백색 고체로서 3,4-디플루오로-N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-벤즈아미드 히드로클로라이드를 수득하였다 (377 mg, 75％).
< 실시예 3072>
1-(2,3- 디클로로 - 페닐 )-3-[ 시스 -4-(4- 메틸 -퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]- 우레아 히드로클로라이드
단계 A: 1-(2,3- 디클로로 - 페닐 )-3-[ 시스 -4-(4- 메틸 -퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]-우레아 히드로클로라이드의 합성
DMSO (3 mL) 중 실시예 3070의 단계 A에서 수득된 N-(시스-4-메틸-퀴놀린-2-일)-시클로헥산-1,4-디아민 (300 mg, 1.17 mmol)의 용액에 1,2-디클로로-3-이소시아네이토-벤젠 (242 mg, 1.29 mmol)을 가하였다. 혼합물을 주변 온도에서 5 시간 동안 교반하고 물 (20 mL)에 부었다. 침전물을 여과로 수거하고, 물로 세척하고, 중압 액체 크로마토그래피 (NH-실리카 겔, 헥산 중 20％ 내지 33％ EtOAc) 및 플래쉬 크로마토그래피 (실리카 겔, CHCl3 중 2％ MeOH)로 정제하여 담황색 오일을 수득하였다. EtOAc (10 mL) 중 상기 물질의 용액에 EtOAc (0.2 mL) 중 4 M 염화수소를 가하였다. 혼합물을 주변 온도에서 1 시간 동안 교반하고 농축하였다. Et2O (20 mL) 중 잔류물의 현탁액을 주변 온도에서 1 시간 동안 교반하였다. 침전물을 여과로 수거하고, Et2O로 세척하고, 감압하에 60 ℃에서 건조시켜 백색 고체로서 1-(2,3-디클로로-페닐)-3-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-우레아 히드로클로라이드를 수득하였다 (421 mg, 68％).
< 실시예 3073>
3- 클로로 - N -[ 시스 -4-(4- 메틸 -퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]- 벤즈아미드 히드로클로라이드
단계 A: 3- 클로로 - N -[ 시스 -4-(4- 메틸 -퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]- 벤즈아미드 히드로클로라이드의 합성
CHCl3 (3 mL) 중 실시예 3070의 단계 A에서 수득된 N-(시스-4-메틸-퀴놀린-2-일)-시클로헥산-1,4-디아민 (300 mg, 1.17 mmol)의 용액에 Et3N (0.35 mL, 2.51 mmol) 및 3-클로로-벤조일 클로라이드 (226 mg, 1.29 mmol)을 가하였다. 혼합물을 주변 온도에서 1.5 시간 동안 교반하였다. 반응물을 포화 수성 NaHCO3로 켄칭하고 수성층을 CHCl3로 추출하였다 (3회). 합한 유기층을 MgSO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축하고, 중압 액체 크로마토그래피 (NH-실리카 겔, 헥산 중 20％ 내지 50％ EtOAc)로 정제하였다. EtOAc (2 mL) 중 상기 물질의 용액에 EtOAc (10 mL) 중 4 M 염화수소를 가하였다. 혼합물을 주변 온도에서 1 시간 동안 교반하고, 농축하였다. 잔류물을 Et2O (20 mL) 중에 현탁하고 현탁액을 주변 온도에서 2 시간 동안 교반하였다. 침전물을 여과로 수거하고, Et2O로 세척하고, 감압하에 80 ℃에서 건조시켜 백색 고체로서 3-클로로-N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-벤즈아미드 히드로클로라이드를 수득하였다 (441 mg, 87％).
< 실시예 3074>
5-니트로-티오펜-3- 카르복실산 [ 시스 -4-(4- 메틸 -퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]-아미드 히드로클로라이드
단계 A: 5-니트로-티오펜-3- 카르복실산 [ 시스 -4-(4- 메틸 -퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]-아미드 히드로클로라이드의 합성
실시예 3071의 단계 A의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 3075>
3- 메틸 - N -[ 시스 -4-(4- 메틸 -퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]- 벤즈아미드 히드로클로라이드
단계 A: 3- 메틸 - N -[ 시스 -4-(4- 메틸 -퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]- 벤즈아미드 히드로클로라이드의 합성
실시예 3070의 단계 B의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 3076>
3- 메톡시 - N -[ 시스 -4-(4- 메틸 -퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]- 벤즈아미드 히드로클로라이드
단계 A: 3- 메톡시 - N -[ 시스 -4-(4- 메틸 -퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]- 벤즈아미드 히드로클로라이드의 합성
실시예 3070의 단계 B의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 3077>
4- 시아노 - N- [ 시스 -4-(4- 메틸 -퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]- 벤즈아미드 히드로클로라이드
단계 A: 4- 시아노 - N- [ 시스 -4-(4- 메틸 -퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]- 벤즈아미드 히드로클로라이드의 합성
실시예 3070의 단계 B의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 3078>
3,4- 디클로로 - N -[ 시스 -4-(4- 메틸 -퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]- 벤즈아미드 히드로클로라이드
단계 A: 3,4- 디클로로 - N -[ 시스 -4-(4- 메틸 -퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]-벤즈아미드 히드로클로라이드의 합성
실시예 3070의 단계 B의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 3079>
3- 클로로 -4- 플루오로 - N -[ 시스 -4-(4- 메틸 -퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]-벤즈아미드 히드로클로라이드
단계 A: 3- 클로로 -4- 플루오로 - N -[ 시스 -4-(4- 메틸 -퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]-
벤즈아미드 히드로클로라이드의 합성
실시예 3070의 단계 B의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 3080>
4- 플루오로 -3- 메틸 - N -[ 시스 -4-(4- 메틸 -퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]- 벤즈아미드 히드로클로라이드
단계 A: 4- 플루오로 -3- 메틸 - N -[ 시스 -4-(4- 메틸 -퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]-
벤즈아미드 히드로클로라이드의 합성
실시예 3070의 단계 B의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 3081>
1- 메틸 -4-니트로-1 H -피롤-2- 카르복실산 -[ 시스 -4-(4- 메틸 -퀴놀린-2- 일아미노 )-시클로헥실]-아미드 히드로클로라이드
단계 A: 1- 메틸 -4-니트로-1 H -피롤-2- 카르복실산 -[ 시스 -4-(4- 메틸 -퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-아미드 히드로클로라이드의 합성
실시예 3071의 단계 A의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 3082>
9 H - 크산텐 -9- 카르복실산 -[ 시스 -4-(4- 메틸 -퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]-아미드 히드로클로라이드
단계 A: 9 H - 크산텐 -9- 카르복실산 [ 시스 -4-(4- 메틸 -퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]-아미드 히드로클로라이드의 합성
실시예 3071의 단계 A의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 3083>
5- 브로모 -푸란-2- 카르복실산 -[ 시스 -4-(4- 메틸 -퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]-아미드 히드로클로라이드
단계 A: 5- 브로모 -푸란-2- 카르복실산 [ 시스 -4-(4- 메틸 -퀴놀린-2- 일아미노 )-시클로헥실]-아미드 히드로클로라이드의 합성
실시예 3071의 단계 A의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 3084>
N -[ 시스 -4-(4- 메틸 -퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]-2- m - 톨릴옥시 - 아세트아미드 히드로클로라이드
단계 A: N -[ 시스 -4-(4- 메틸 -퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]-2- m - 톨릴옥시 -아세트아미드 히드로클로라이드의 합성
실시예 3071의 단계 A의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 3085>
벤조[2,1,3]옥사디아졸 -5- 카르복실산 -[ 시스 -4-(4- 메틸 -퀴놀린-2- 일아미노 )-시클로헥실]-아미드 히드로클로라이드
단계 A: 벤조[2,1,3]옥사디아졸 -5- 카르복실산 [ 시스 -4-(4- 메틸 -퀴놀린-2- 일아미노 )-시클로헥실]-아미드 히드로클로라이드의 합성
실시예 3073의 단계 A의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 3086>
3- 브로모 - N -[ 시스 -4-(4- 메틸 -퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]- 벤즈아미드 히드로클로라이드
단계 A: 3- 브로모 - N -[ 시스 -4-(4- 메틸 -퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]- 벤즈아미드 히드로클로라이드의 합성
실시예 3073의 단계 A의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 3087>
3- 시아노 - N -[ 시스 -4-(4- 메틸 -퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]- 벤즈아미드 히드로클로라이드
단계 A: 3- 시아노 - N -[ 시스 -4-(4- 메틸 -퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]- 벤즈아미드 히드로클로라이드의 합성
실시예 3073의 단계 A의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 3088>
N -[ 시스 -4-(4- 메틸 -퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]-3- 트리플루오로메틸 - 벤즈아미드 히드로클로라이드
단계 A: N -[ 시스 -4-(4- 메틸 -퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]-3- 트리플루오로메틸 -벤즈아미드 히드로클로라이드의 합성
실시예 3073의 단계 A의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 3089>
N -[ 시스 -4-(4- 메틸 -퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]-2,2- 디페닐 - 아세트아미드 히드로클로라이드
단계 A: N -[ 시스 -4-(4- 메틸 -퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]-2,2- 디페닐 - 아세트아미드 히드로클로라이드의 합성
실시예 3073의 단계 A의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 3090>
2-(4- 플루오로 - 페녹시 )- N -[ 시스 -4-(4- 메틸 -퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]-니코틴아미드 히드로클로라이드
단계 A: 2-(4- 플루오로 - 페녹시 )- N -[ 시스 -4-(4- 메틸 -퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]-니코틴아미드 히드로클로라이드의 합성
실시예 3071의 단계 A의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 3091>
2-(3,4- 디플루오로 - 페녹시 )- N -[ 시스 -4-(4- 메틸 -퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]-니코틴아미드 히드로클로라이드
단계 A: 2-(3,4- 디플루오로 - 페녹시 )- N -[ 시스 -4-(4- 메틸 -퀴놀린-2- 일아미노 )-시클로헥실]-니코틴아미드 히드로클로라이드의 합성
실시예 3071의 단계 A의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 3092>
N -[ 시스 -4-(4- 메틸 -퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]-2- p - 톨릴옥시 - 니코틴아미드 히드로클로라이드
단계 A: N -[ 시스 -4-(4- 메틸 -퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]-2- p - 톨릴옥시 -
니코틴아미드 히드로클로라이드의 합성
실시예 3071의 단계 A의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 3093>
2-(4- 클로로 - 페녹시 )- N -[ 시스 -4-(4- 메틸 -퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]-니코틴아미드 히드로클로라이드
단계 A: 2-(4- 클로로 - 페녹시 )- N -[ 시스 -4-(4- 메틸 -퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]-니코틴아미드 히드로클로라이드의 합성
실시예 3071의 단계 A의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 3094>
2-(4- 브로모 - 페녹시 )- N -[ 시스 -4-(4- 메틸 -퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]-니코틴아미드 히드로클로라이드
단계 A: 2-(4- 브로모 - 페녹시 )- N -[ 시스 -4-(4- 메틸 -퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]-
니코틴아미드 히드로클로라이드의 합성
실시예 3071의 단계 A의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 3095>
2-(4- 메톡시 - 페녹시 )- N -[ 시스 -4-(4- 메틸 -퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]-니코틴아미드 히드로클로라이드
단계 A: 2-(4- 메톡시 - 페녹시 )- N -[ 시스 -4-(4- 메틸 -퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]-니코틴아미드 히드로클로라이드의 합성
실시예 3071의 단계 A의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 3096>
2-(3- 클로로 -4- 플루오로 - 페녹시 )- N -[ 시스 -4-(4- 메틸 -퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]-니코틴아미드 히드로클로라이드
단계 A: 2-(3- 클로로 -4- 플루오로 - 페녹시 )- N -[ 시스 -4-(4- 메틸 -퀴놀린-2- 일아미노 )-시클로헥실]-니코틴아미드 히드로클로라이드의 합성
실시예 3071의 단계 A의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 3097>
N -[ 시스 -4-(4- 메틸 -퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]-2- m - 톨릴옥시 - 니코틴아미드 히드로클로라이드
단계 A: N -[ 시스 -4-(4- 메틸 -퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]-2- m - 톨릴옥시 -니코틴아미드 히드로클로라이드의 합성
실시예 3071의 단계 A의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 3098>
2-(3- 메톡시 - 페녹시 )- N -[ 시스 -4-(4- 메틸 -퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]-아세트아미드 히드로클로라이드
단계 A: 2-(3- 메톡시 - 페녹시 )- N -[ 시스 -4-(4- 메틸 -퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]-아세트아미드 히드로클로라이드의 합성
실시예 3071의 단계 A의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 3099>
2-(3- 클로로 - 페녹시 )- N -[ 시스 -4-(4- 메틸 -퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]-아세트아미드 히드로클로라이드
단계 A: 2-(3- 클로로 - 페녹시 )- N -[ 시스 -4-(4- 메틸 -퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]-아세트아미드 히드로클로라이드의 합성
실시예 3071의 단계 A의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 3100>
2-(3- 클로로 -4- 플루오로 - 페녹시 )- N -[ 시스 -4-(4- 메틸 -퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]-아세트아미드 히드로클로라이드
단계 A: 2-(3- 클로로 -4- 플루오로 - 페녹시 )- N -[ 시스 -4-(4- 메틸 -퀴놀린-2- 일아미노 )-시클로헥실]-아세트아미드 히드로클로라이드의 합성
실시예 3071의 단계 A의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 3101>
2-(3,4- 디클로로 - 페녹시 )- N -[ 시스 -4-(4- 메틸 -퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]-아세트아미드 히드로클로라이드
단계 A: 2-(3,4- 디클로로 - 페녹시 )- N -[ 시스 -4-(4- 메틸 -퀴놀린-2- 일아미노 )-시클로헥실]-아세트아미드 히드로클로라이드의 합성
실시예 3071의 단계 A의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 3102>
C -( 메틸 - 페닐 -아미노)- N -[ 시스 -4-(4- 메틸 -퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]-아세트아미드 디히드로클로라이드
단계 A: C -( 메틸 - 페닐 -아미노)- N -[ 시스 -4-(4- 메틸 -퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]-아세트아미드 디히드로클로라이드의 합성
실시예 3071의 단계 A의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 3103>
2-(3,4- 디클로로 - 페닐아미노 )- N -[ 시스 -4-(4- 메틸 -퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]-아세트아미드 디히드로클로라이드
단계 A: 2-(3,4- 디클로로 - 페닐아미노 )- N -[ 시스 -4-(4- 메틸 -퀴놀린-2- 일아미노 )-시클로헥실]-아세트아미드 디히드로클로라이드의 합성
실시예 3071의 단계 A의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 3104>
3,4- 디플루오로 - N -[ 시스 -4-(4- 메틸 -퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실메틸 ]- 벤즈아미드 히드로클로라이드
단계 A: ( 시스 -4- 아미노메틸 - 시클로헥실 )-(4- 메틸 -퀴놀린-2-일)- 아민의 합성
부탄올 (10 mL) 중 2-클로로-4-메틸-퀴놀린 (10.0 g, 56.3 mmol)과 실시예 3068의 단계 C에서 수득된 (시스-4-아미노-시클로헥실메틸)-카르밤산 벤질 에스테르 (17.7 g, 67.6 mmol)의 혼합물을 환류하에 5 일 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 포화 수성 NaHCO3에 붓고 수성층을 CHCl3로 추출하였다 (3회). 합한 유기층을 MgSO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축하고, 중압 액체 크로마토그래피 (NH-실리카 겔, 헥산 중 10％ 내지 20％ EtOAc 및 실리카 겔, CHCl3 중 2％ 내지 10％ MeOH)로 정제하여 담황색 오일을 수득하였다. MeOH (140 mL) 중 상기 오일의 용액에 10％ Pd/C (1.40 g)를 가하였다. 혼합물을 수소 분위기하에 주변 온도에서 6 일 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 셀라이트 패드를 통해 여과하고, 농축하고, 중압 액체 크로마토그래피 (NH-실리카 겔, CHCl3 중 2％ 내지 10％ MeOH)로 정제하여 담황색 고체로서 (시스-4-아미노메틸-시클로헥실)-(4-메틸-퀴놀린-2-일)-아민을 수득하였다 (5.74 g, 38％).
단계 B: 3,4- 디플루오로 - N -[ 시스 -4-(4- 메틸 -퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실메틸 ]-벤즈아미드 히드로클로라이드의 합성
CHCl3 (2 mL) 중 (시스-4-아미노메틸-시클로헥실)-(4-메틸-퀴놀린-2-일)-아민 (300 mg, 0.90 mmol)의 용액에 CHCl3 (1 mL) 중 i-Pr2NEt (0.33 mL, 1.89 mmol) 및 3,4-디플루오로-벤조일 클로라이드 (175 mg, 0.99 mmol)를 가하였다. 혼합물을 주변 온도에서 6 시간 동안 교반하였다. 반응물을 포화 수성 NaHCO3로 켄칭하고 수성층을 CHCl3로 추출하였다 (3회). 합한 유기층을 MgSO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축하고, 중압 액체 크로마토그래피 (NH-실리카 겔, 헥산 중 20％ 내지 25％ EtOAc)로 정제하여 무색 오일을 수득하였다. EtOAc (10 mL) 중 상기 물질의 용액에 EtOAc (0.2 mL) 중 4 M 염화수소를 가하였다. 혼합물을 주변 온도에서 1 시간 동안 교반하고 농축하였다. 잔류물을 Et2O (20 mL) 중에 현탁하고 현탁액을 주변 온도에서 2 시간 동안 교반하였다. 침전물을 여과로 수거하고, Et2O로 세척하고, 감압하에 60 ℃에서 건조시켜 백색 고체로서 3,4-디플루오로-N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실메틸]-벤즈아미드 히드로클로라이드를 수득하였다 (289 mg, 72％).
< 실시예 3105>
N -[ 시스 -4-(4- 메틸 -퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실메틸 ]-2- 페녹시 - 니코틴아미드 히드로클로라이드
단계 A: N -[ 시스 -4-(4- 메틸 -퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실메틸 ]-2- 페녹시 -니코틴아미드 히드로클로라이드의 합성
실시예 3104의 단계 C의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 3106>
1-(2,3- 디클로로 - 페닐 )-3-[ 시스 -4-(4- 메틸 -퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실메틸 ]-우레아 히드로클로라이드
단계 A: 1-(2,3- 디클로로 - 페닐 )-3-[ 시스 -4-(4- 메틸 -퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실메틸 ]-우레아 히드로클로라이드의 합성
DMSO (3 mL) 중 실시예 3014의 단계 B에서 수득된 (시스-4-아미노메틸-시클로헥실)-(4-메틸-퀴놀린-2-일)-아민 (300 mg, 1.11 mmol)의 용액에 1,2-디클로로-3-이소시아네이토-벤젠 (230 mg, 1.22 mmol)을 가하였다. 혼합물을 주변 온도에서 21 시간 동안 교반하고 물 (20 mL)에 부었다. 침전물을 여과로 수거하고, 물로 세척하고, 중압 액체 크로마토그래피 (NH-실리카 겔, 헥산 중 20％ EtOAc)로 정제하여 담황색 오일을 수득하였다. EtOAc (10 mL) 중 상기 물질의 용액에 EtOAc (0.2 mL) 중 4 M 염화수소를 가하였다. 혼합물을 주변 온도에서 1 시간 동안 교반하고 농축하였다. Et2O (20 mL) 중 잔류물의 현탁액을 주변 온도에서 1 시간 동안 교반하였다. 침전물을 여과로 수거하고, Et2O로 세척하고, 감압하에 60 ℃에서 건조시켜 백색 고체로서 1-(2,3-디클로로-페닐)-3-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실메틸]-우레아 히드로클로라이드를 수득하였다 (247 mg, 45％).
< 실시예 3107>
N -[ 시스 -4-(4-디메틸아미노-5,6,7,8- 테트라히드로 - 퀴나졸린 -2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]-2-페녹시-니코틴아미드 히드로클로라이드
단계 A: 5,6,7,8- 테트라히드로 - 퀴나졸린 -2,4- 디올의 합성
EtOH (61.5 mL) 중 2-옥소-시클로헥산카르복실산 에틸 에스테르 (61.5 g, 361 mmol)의 용액에 우레아 (73.8 g, 1.23 mol)를 가하였다. 혼합물을 환류하에 10.5 일 동안 교반하고 주변 온도에서 30 분 동안 교반하였다. 침전물을 여과하고, 아세톤으로 세척하고, 건조시켰다. H2O (100 mL) 중 상기 고체의 현탁액을 빙조에서 1 시간 동안 교반하였다. 침전물을 여과하고, 헥산으로 세척하고, 감압하에 건조시켜 담황색 고체로서 5,6,7,8-테트라히드로-퀴나졸린-2,4-디올을 수득하였다 (21.0 g, 35％).
단계 B: (2- 클로로 -5,6,7,8- 테트라히드로 - 퀴나졸린 -4-일)-디메틸- 아민의 합성
POCl3 (105 mL) 중 5,6,7,8-테트라히드로-퀴나졸린-2,4-디올 (20.9 g, 100 mmol)의 현탁액을 환류하에 2 시간 동안 교반하고 반응 혼합물을 농축하였다. 잔류물을 빙수에 부었다. 수성층을 EtOAc로 추출하였다 (3회). 합한 유기층을 MgSO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축하였다. THF (70 mL) 중 잔류물 (7.00 g)의 용액에 50％ 수성 Me2NH (7.77 g, 86.2 mmol)를 가하고 혼합물을 주변 온도에서 2 시간 동안 교반하였다. 반응물에 포화 수성 NaHCO3를 가하고 수성층을 CHCl3로 추출하였다 (3회). 합한 유기층을 MgSO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축하고 플래쉬 크로마토그래피 (실리카 겔, 헥산 중 20％ EtOAc)로 정제하여 백색 고체로서 (2-클로로-5,6,7,8-테트라히드로-퀴나졸린-4-일)-디메틸-아민을 수득하였다 (6.08 g, 64％).
단계 C: ( 시스 -4-아미노- 시클로헥실 )- 카르밤산 벤질 에스테르의 합성
CHCl3 (750 mL) 중 실시예 3031의 단계 B에서 수득된 (시스-4-아미노-시클로헥실)-카르밤산 tert-부틸 에스테르 (75.0 g, 350 mmol)의 용액에 Et3N (53.7 mL, 385 mmol) 및 벤질 클로로포르메이트 (55 mL, 385 mmol)를 가하였다. 혼합물을 주변 온도에서 20 시간 동안 교반하였다. 반응물을 포화 수성 NaHCO3로 켄칭하고 수성층을 CHCl3로 추출하였다 (3회). 합한 유기층을 MgSO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축하고, 플래쉬 크로마토그래피 (실리카 겔, CHCl3 중 0.4％ 내지 5％ MeOH)로 정제하여 담황색 오일을 수득하였다. EtOAc (200 mL) 중 잔류물의 용액에 EtOAc (200 mL) 중 4 M 염화수소를 가하였다. 혼합물을 주변 온도에서 2 시간 동안 교반하고 농축하였다. 잔류물을 1 M 수성 NaOH 중에 용해시키고 수성층을 CHCl3로 추출하였다 (3회). 합한 유기층을 MgSO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축하고, 플래쉬 크로마토그래피 (실리카 겔, 헥산 중 25％ 내지 50％ EtOAc)로 정제하여 담갈색 오일로서 (시스-4-아미노-시클로헥실)-카르밤산 벤질 에스테르를 수득하였다 (37.6 g, 43％).
단계 D: N 2 -( 시스 -4-아미노- 시클로헥실 )- N 4 , N 4 -디메틸-5,6,7,8- 테트라히드로 -퀴나졸린-2,4-디아민의 합성
부탄올 (21 mL) 중 (2-클로로-5,6,7,8-테트라히드로-퀴나졸린-4-일)-디메틸-아민 (16.0 g, 75.7 mmol)과 (시스-4-아미노-시클로헥실)-카르밤산 벤질 에스테르 (18.8 g, 75.7 mmol)의 혼합물을 환류하에 6 일 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 포화 수성 NaHCO3에 붓고, 수성층을 CHCl3로 추출하였다 (3회). 합한 유기층을 MgSO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축하고, 플래쉬 크로마토그래피 (NH-실리카, 헥산 중 33％ 내지 50％ EtOAc)로 정제하여 담황색 오일을 수득하였다. MeOH (270 mL) 중 상기 오일의 용액에 10％ Pd/C (2.70 g)를 가하였다. 혼합물을 수소 분위기하에 주변 온도에서 1.5 일 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 셀라이트 패드를 통해 여과하고 농축하고, 중압 액체 크로마토그래피 (NH-실리카 겔, CHCl3 중 1％ 내지 5％ MeOH)로 정제하여 담황색 고체로서 N 2-(시스-4-아미노-시클로헥실)-N 4,N 4-디메틸-5,6,7,8-테트라히드로-퀴나졸린-2,4-디아민을 수득하였다 (15.8 g, 72％).
단계 E: N -[ 시스 -4-(4-디메틸아미노-5,6,7,8- 테트라히드로 - 퀴나졸린 -2- 일아미노 )-시클로헥실]-2-페녹시-니코틴아미드 히드로클로라이드의 합성
CHCl3 (3 mL) 중 N 2-(시스-4-아미노-시클로헥실)-N 4,N 4-디메틸-5,6,7,8-테트라히드로-퀴나졸린-2,4-디아민 (300 mg, 1.04 mmol)의 용액에 Et3N (0.31 mL, 2.22 mmol) 및 2-페녹시-니코티노일 클로라이드 (266 mg, 1.14 mmol)를 가하였다. 혼합물을 주변 온도에서 3 시간 동안 교반하였다. 반응물을 포화 수성 NaHCO3로 켄칭하고 수성층을 CHCl3로 추출하였다 (3회). 합한 유기층을 MgSO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축하고, 중압 액체 크로마토그래피 (NH-실리카 겔, 헥산 중 20％ EtOAc)로 정제하였다. EtOAc (2 mL) 중 상기 물질의 용액에 EtOAc (10 mL) 중 4 M 염화수소를 가하였다. 혼합물을 주변 온도에서 1 시간 동안 교반하고 농축하였다. 잔류물을 Et2O (20 mL) 중에 현탁하고 현탁액을 주변 온도에서 2 시간 동안 교반하였다. 침전물을 여과로 수거하고, Et2O로 세척하고, 감압하에 80 ℃에서 건조시켜 백색 고체로서 N-[시스-4-(4-디메틸아미노-5,6,7,8-테트라히드로-퀴나졸린-2-일아미노)-시클로헥실]-2-페녹시-니코틴아미드 히드로클로라이드를 수득하였다 (159 mg, 29％).
< 실시예 3108>
3- 클로로 - N -[ 시스 -4-(4-디메틸아미노-5,6,7,8- 테트라히드로 - 퀴나졸린 -2- 일아미노 )-시클로헥실]-4-플루오로-벤즈아미드 히드로클로라이드
단계 A: 3- 클로로 - N -[ 시스 -4-(4-디메틸아미노-5,6,7,8- 테트라히드로 - 퀴나졸린 -2-일아미노)-시클로헥실]-4-플루오로-벤즈아미드 히드로클로라이드의 합성
실시예 3107의 절차 E의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 3109>
N -[ 시스 -4-(4-디메틸아미노-5,6,7,8- 테트라히드로 - 퀴나졸린 -2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]-4-플루오로-3-메틸-벤즈아미드 히드로클로라이드
단계 A: N -[ 시스 -4-(4-디메틸아미노-5,6,7,8- 테트라히드로 - 퀴나졸린 -2- 일아미노 )-시클로헥실]-4-플루오로-3-메틸-벤즈아미드 히드로클로라이드의 합성
실시예 3107의 절차 E의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 3110>
N -[ 시스 -4-(4-디메틸아미노-5,6,7,8- 테트라히드로 - 퀴나졸린 -2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]-3,5-디메톡시-벤즈아미드 히드로클로라이드
단계 A: N -[ 시스 -4-(4-디메틸아미노-5,6,7,8- 테트라히드로 - 퀴나졸린 -2- 일아미노 )-시클로헥실]-3,5-디메톡시-벤즈아미드 히드로클로라이드의 합성
실시예 3107의 절차 E의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 3111>
벤조[2,1,3]옥사디아졸 -5- 카르복실산 -[ 시스 -4-(4-디메틸아미노-5,6,7,8- 테트라히드로 -퀴나졸린-2-일아미노)-시클로헥실]-아미드 히드로클로라이드
단계 A: 벤조[2,1,3]옥사디아졸 -5- 카르복실산 -[ 시스 -4-(4-디메틸아미노-5,6,7,8-테트라히드로-퀴나졸린-2-일아미노)-시클로헥실]-아미드 히드로클로라이드의 합성
실시예 3107의 절차 E의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 3112>
N -[ 시스 -4-(4-디메틸아미노-5,6,7,8- 테트라히드로 - 퀴나졸린 -2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]-3-니트로-벤즈아미드 히드로클로라이드
단계 A: N -[ 시스 -4-(4-디메틸아미노-5,6,7,8- 테트라히드로 - 퀴나졸린 -2- 일아미노 )-시클로헥실]-3-니트로-벤즈아미드 히드로클로라이드의 합성
실시예 3107의 절차 E의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 3113>
N -[ 시스 -4-(4-디메틸아미노-5,6,7,8- 테트라히드로 - 퀴나졸린 -2- 일아미노 )- 시클로헥실메틸 ]-2-페녹시-니코틴아미드 히드로클로라이드
단계 A: N 2 -( 시스 -4- 아미노메틸 - 시클로헥실 )- N 4 , N 4 -디메틸-5,6,7,8- 테트라히드로 -퀴나졸린-2,4-디아민의 합성
부탄올 (3 mL) 중 실시예 3068의 단계 C에서 수득된 (시스-4-아미노-시클로헥실메틸)-카르밤산 벤질 에스테르 (3.10 g, 11.8 mmol)와 실시예 3107의 단계 B에서 수득된 (2-클로로-5,6,7,8-테트라히드로-퀴나졸린-4-일)-디메틸-아민 (2.00 g, 9.44 mmol)을 환류하에 19 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 포화 수성 NaHCO3에 붓고, 수성층을 CHCl3로 추출하였다 (3회). 합한 유기층을 MgSO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축하고, 플래쉬 크로마토그래피 (NH-실리카 겔, 헥산 중 33％ 내지 50％ EtOAc)로 정제하여 담황색 오일을 수득하였다. MeOH (25 mL) 중 상기 오일 (2.48 g)의 용액에 10％ Pd/C (248 mg)를 가하였다. 혼합물을 수소 분위기하에 50 ℃에서 8 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 셀라이트 패드를 통해 여과하고, 농축하고, 중압 액체 크로마토그래피 (NH-실리카 겔, CHCl3 중 1％ 내지 5％ MeOH)로 정제하여 담황색 고체로서 N 2-(시스-4-아미노메틸-시클로헥실)-N 4,N 4-디메틸-5,6,7,8-테트라히드로-퀴나졸린-2,4-디아민을 수득하였다 (1.70 g, 59％).
FAB MS m/e 304, M (유리) + H+
단계 B: N -[ 시스 -4-(4-디메틸아미노-5,6,7,8- 테트라히드로 - 퀴나졸린 -2- 일아미노 )-시클로헥실메틸]-2-페녹시-니코틴아미드 히드로클로라이드의 합성
실시예 3071의 단계 A의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
ESI MS m/e 501, M (유리) + H+
< 실시예 3114>
N -[ 시스 -4-(4-디메틸아미노-퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]-2- 페녹시 - 니코틴아미드 히드로클로라이드
단계 A: 2,4- 디클로로 -퀴놀린의 합성
POCl3 (975 mL, 10.4 mol) 중 퀴놀린-2,4-디올 (150 g, 931 mmol)의 현탁액을 환류하에 6 시간 동안 교반하고 반응 혼합물을 농축하였다. 잔류물을 CHCl3 (500 mL)로 희석하고 용액을 빙수에 부었다. 수성층을 CHCl3로 추출하였다 (3회). 합한 유기층을 MgSO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축하고, 플래쉬 크로마토그래피 (실리카 겔, 헥산 중 20％ EtOAc)로 정제하여 담갈색 고체로서 2,4-디클로로-퀴놀린을 수득하였다 (177 g, 96％).
단계 B: (2- 클로로 -퀴놀린-4-일)-디메틸- 아민의 합성
THF (2.1 L) 중 2,4-디클로로-퀴놀린 (177 g, 894 mmol)의 용액에 50％ 수성 Me2NH (234 mL, 2.23 mol)를 가하였다. 혼합물을 주변 온도에서 68 시간 동안 교반하였다. 혼합물에 50％ 수성 Me2NH (47 mL, 448 mmol)를 가하고 주변 온도에서 3 시간 동안 교반하였다. 용액을 포화 수성 NaHCO3에 붓고 수성층을 CHCl3로 추출하였다 (3회). 합한 유기층을 MgSO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축하고, 플래쉬 크로마토그래피 (NH-실리카, 헥산 중 1％ 내지 3％ EtOAc)로 정제하여 담황색 오일로서 (2-클로로-퀴놀린-4-일)-디메틸-아민 (75.9 g, 41％) 및 담황색 오일로서 (4-클로로-퀴놀린-2-일)-디메틸-아민 (28.0 g, 15％)을 수득하였다.
(2-클로로-퀴놀린-4-일)-디메틸-아민;
(4-클로로-퀴놀린-2-일)-디메틸-아민;
단계 C: N 2 -( 시스 -4-아미노- 시클로헥실 )- N 4 , N 4 -디메틸-퀴놀린-2,4- 디아민의 합성
부탄올 (20 mL) 중 (2-클로로-퀴놀린-4-일)-디메틸-아민 (15.6 g, 75.7 mmol)과 실시예 3107의 단계 C에서 수득된 (시스-4-아미노-시클로헥실)-카르밤산 벤질 에스테르 (18.8 g, 75.7 mmol)의 혼합물을 환류하에 6 일 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 포화 수성 NaHCO3에 붓고 수성층을 CHCl3로 추출하였다 (3회). 합한 유기층을 MgSO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축하고, 플래쉬 크로마토그래피 (NH-실리카, 헥산 중 33％ 내지 50％ EtOAc)로 정제하여 담황색 오일을 수득하였다. MeOH (170 mL) 중 상기 오일의 용액에 10％ Pd/C (1.70 g)를 가하였다. 혼합물을 수소 분위기하에 주변 온도에서 1.5 일 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 셀라이트 패드를 통해 여과하고, 농축하고, 중압 액체 크로마토그래피 (NH-실리카 겔, CHCl3 중 1％ 내지 5％ MeOH)로 정제하여 담황색 고체로서 N 2-(시스-4-아미노-시클로헥실)-N 4,N 4-디메틸-퀴놀린-2,4-디아민을 수득하였다 (11.7 g, 55％).
단계 D: N -[ 시스 -4-(4-디메틸아미노-퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]-2- 페녹시 -니코틴아미드 히드로클로라이드의 합성
CHCl3 (3 mL) 중 N 2-(시스-4-아미노-시클로헥실)-N 4,N 4-디메틸-퀴놀린-2,4-디아민 (300 mg, 1.05 mmol)의 용액에 Et3N (0.31 mL, 2.22 mmol) 및 2-페녹시-니코티노일 클로라이드 (271 mg, 1.16 mmol)를 가하였다. 혼합물을 주변 온도에서 3 시간 동안 교반하였다. 반응물을 포화 수성 NaHCO3로 켄칭하고 수성층을 CHCl3로 추출하였다 (3회). 합한 유기층을 MgSO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축하고, 중압 액체 크로마토그래피 (NH-실리카 겔, 헥산 중 20％ EtOAc)로 정제하였다. EtOAc (2 mL) 중 상기 물질의 용액에 EtOAc (10 mL) 중 4 M 염화수소를 가하였다. 혼합물을 주변 온도에서 1 시간 동안 교반하고 농축하였다. 잔류물을 Et2O (20 mL) 중에 현탁하고 현탁액을 주변 온도에서 2 시간 동안 교반하였다. 침전물을 여과로 수거하고, Et2O로 세척하고, 감압하에 80 ℃에서 건조시켜 백색 고체로서 N-[시스-4-(4-디메틸아미노-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-2-페녹시-니코틴아미드 히드로클로라이드를 수득하였다 (160 mg, 29％).
< 실시예 3115>
N -[ 시스 -4-(4- 클로로 -퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]-2- 페녹시 - 니코틴아미드 히드로클로라이드
단계 A: N -[ 시스 -4-(4- 클로로 -퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]-2- 페녹시 - 니코틴아미드 히드로클로라이드의 합성
부탄올 (2 mL) 중 실시예 3114의 단계 A에서 수득된 2,4-디클로로-퀴놀린 (1.5 g, 7.57 mmol)과 실시예 2의 단계 A에서 수득된 N-(시스-4-아미노-시클로헥실)-2-페녹시-니코틴아미드 (2.3 g, 7.57 mmol)의 혼합물을 밀봉된 튜브 중 130 ℃에서 3일 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 포화 수성 NaHCO3에 붓고 수성층을 CHCl3로 추출하였다 (3회). 합한 유기층을 MgSO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축하고, 중압 액체 크로마토그래피 (NH-실리카 겔, 헥산 중 20％ EtOAc)로 정제하여 무색 오일을 수득하였다. EtOAc (10 mL) 중 상기 물질의 용액에 EtOAc (0.2 mL) 중 4 M 염화수소를 가하였다. 혼합물을 주변 온도에서 1 시간 동안 교반하고 농축하였다. 잔류물을 Et2O (20 mL) 중에 현탁하고 현탁액을 주변 온도에서 2 시간 동안 교반하였다. 침전물을 여과로 수거하고, Et2O로 세척하고, 감압하에 60 ℃에서 건조시켜 백색 고체로서 N-[시스-4-(4-클로로-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-2-페녹시-니코틴아미드 히드로클로라이드 (295 mg, 8％) 및 백색 고체로서 N-[시스-4-(2-클로로-퀴놀린-4-일아미노)-시클로헥실]-2-페녹시-니코틴아미드 히드로클로라이드 (283 mg, 7％)를 수득하였다.
N-[시스-4-(4-클로로-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-2-페녹시-니코틴아미드 히드로클로라이드;
N-[시스-4-(2-클로로-퀴놀린-4-일아미노)-시클로헥실]-2-페녹시-니코틴아미드 히드로클로라이드;
< 실시예 3116>
3,4- 디플루오로 - N -[ 시스 -4-(4- 메톡시 -퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]- 벤즈아미드 히드로클로라이드
단계 A: 2- 클로로 -퀴놀린-4-올의 합성
부탄올 (3 mL) 중 실시예 3114의 단계 A에서 수득된 2,4-디클로로-퀴놀린 (3.00 g, 15.1 mmol)과 MeOH (485 mg, 15.1 mmol)의 혼합물을 환류하에 3 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 CHCl3 (15 mL) 중에 현탁하고 주변 온도에서 30 분 동안 교반하였다. 침전물을 여과로 수거하고, CHCl3로 세척하고, 감압하에 50 ℃에서 건조시켜 담황색 고체로서 2-클로로-퀴놀린-4-올을 수득하였다 (1.47 g, 54％).
단계 B: 2- 클로로 -4- 메톡시 -퀴놀린의 합성
DMF (5 mL) 중 2-클로로-퀴놀린-4-올 (500 mg, 2.78 mmol)의 용액에 K2CO3 (462 mg, 3.37 mmol) 및 MeI (210 ㎕, 3.37 mmol)를 가하였다. 혼합물을 50 ℃에서 3 시간 동안 교반하였다. 반응물을 포화 수성 NaHCO3로 켄칭하고 수성층을 CHCl3로 추출하였다 (3회). 합한 유기층을 MgSO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축하고, 중압 액체 크로마토그래피 (NH-실리카 겔, 헥산 중 10％ EtOAc)로 정제하여 백색 고체로서 2-클로로-4-메톡시-퀴놀린을 수득하였다 (440 mg, 82％).
단계 C: 3,4- 디플루오로 - N -[ 시스 -4-(4- 메톡시 -퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]-벤즈아미드 히드로클로라이드의 합성
부탄올 (1 mL) 중 2-클로로-4-메톡시-퀴놀린 (250 mg, 1.29 mmol)와 실시예 3031의 단계 D에서 수득된 N-(시스-4-아미노-시클로헥실)-3,4-디플루오로-벤즈아미드 (361 mg, 1.42 mmol)의 혼합물을 밀봉된 튜브 중 130 ℃에서 5 일 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 포화 수성 NaHCO3에 붓고 수성층을 CHCl3로 추출하였다 (3회). 합한 유기층을 MgSO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축하고, 중압 액체 크로마토그래피 (NH-실리카 겔, 헥산 중 20％ 내지 50％ EtOAc)로 정제하였다. EtOAc (2 mL) 중 상기 물질의 용액에 EtOAc (10 mL) 중 4 M 염화수소를 가하였다. 혼합물을 주변 온도에서 1 시간 동안 교반하고 농축하였다. 잔류물을 Et2O (20 mL) 중에 현탁하고 현탁액을 주변 온도에서 2 시간 동안 교반하였다. 침전물을 여과하고, Et2O로 세척하고, 감압하에 80 ℃에서 건조시켜 백색 고체로서 시스-3,4-디플루오로-N-[4-(4-메톡시-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-벤즈아미드 히드로클로라이드를 수득하였다 (79 mg, 14％).
< 실시예 3117>
N -[ 시스 -4-(4- 클로로 -퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]-3,4- 디플루오로 - 벤즈아미드 히드로클로라이드
단계 A: N -[ 시스 -4-(4- 클로로 -퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]-3,4- 디플루오로 -벤즈아미드 히드로클로라이드의 합성
실시예 3115의 단계 A의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
N-[시스-4-(4-클로로-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-3,4-디플루오로-벤즈아미드 히드로클로라이드;
N-[시스-4-(2-클로로-퀴놀린-4-일아미노)-시클로헥실]-3,4-디플루오로-벤즈아미드 히드로클로라이드;
< 실시예 3118>
N -[ 시스 -4-(4-디메틸아미노-퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실메틸 ]-2- 페녹시 -니코틴아미드 히드로클로라이드
단계 A: [ 시스 -4-(4-디메틸아미노-퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실메틸 ]- 카르밤산 벤질 에스테르의 합성
부탄올 (31 mL) 중 실시예 3114의 단계 B에서 수득된 (2-클로로-퀴놀린-4-일)-디메틸-아민 (23.6 g, 114 mmol)과 실시예 3068의 단계 C에서 수득된 (시스-4-아미노-시클로헥실메틸)-카르밤산 벤질 에스테르 (36.0 g, 137 mmol)의 혼합물을 환류하에 14 일 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 포화 수성 NaHCO3에 붓고, 수성층을 CHCl3로 추출하였다 (3회). 합한 유기층을 MgSO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축하고, 플래쉬 크로마토그래피 (NH-실리카, 헥산 중 14％ 내지 66％ EtOAc)로 정제하여 담황색 고체로서 [시스-4-(4-디메틸아미노-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실메틸]-카르밤산 벤질 에스테르를 수득하였다 (19.3 g, 39％).
단계 B: N 2 -( 시스 -4- 아미노메틸 - 시클로헥실 )- N 4 , N 4 -디메틸-퀴놀린-2,4- 디아민의 합성
MeOH (200 mL) 중 [시스-4-(4-디메틸아미노-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실메틸]-카르밤산 벤질 에스테르 (19.3 g, 44.6 mmol)의 용액에 5％ Pd/C (1.93 g)를 가하였다. 혼합물을 수소 분위기하에 주변 온도에서 6 일 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 셀라이트 패드를 통해 여과하고 농축하였다. 메탄올 (200 mL) 중 잔류물의 용액에 10％ Pd/C (1.93 g)를 가하였다. 혼합물을 수소 분위기하에 주변 온도에서 1 일 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 셀라이트 패드를 통해 여과하고, 농축하고, 플래쉬 크로마토그래피 (실리카 겔, CHCl3 중 5％ 내지 14％ 7 M NH3/MeOH)로 정제하여 담황색 고체로서 N 2-(시스-4-아미노메틸-시클로헥실)-N 4,N 4-디메틸-퀴놀린-2,4-디아민을 수득하였다 (12.7 g, 95％).
단계 C: N -[ 시스 -4-(4-디메틸아미노-퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실메틸 ]-2-페녹시-니코틴아미드 히드로클로라이드의 합성
DMF (3 mL) 중 2-페녹시-니코틴산 (190 mg, 1.20 mmol) 및 N 2-(시스-4-아미노메틸-시클로헥실)-N 4,N 4-디메틸-퀴놀린-2,4-디아민 (300 mg, 1.00 mmol)의 용액에 Et3N (0.33 mL, 2.40 mmol), HOBt-H2O (230 mg, 1.50 mmol), 및 EDC-HCl (230 g, 1.20 mmol)을 가하였다. 반응 혼합물을 주변 온도에서 20 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물에 물 (20 mL)을 가하고 현탁액을 주변 온도에서 30 분 동안 교반하였다. 침전물을 여과로 수거하고, H2O로 세척하고, 중압 액체 크로마토그래피 (NH-실리카 겔, 헥산 중 20％ EtOAc)로 정제하여 담황색 오일을 수득하였다. EtOAc (10 mL) 중 상기 물질의 용액에 EtOAc (0.2 mL) 중 4 M 염화수소를 가하였다. 혼합물을 주변 온도에서 1 시간 동안 교반하고 농축하였다. 잔류물을 Et2O (20 mL) 중에 현탁하고 현탁액을 주변 온도에서 2 시간 동안 교반하였다. 침전물을 여과로 수거하고, Et2O로 세척하고, 감압하에 60 ℃에서 건조시켜 백색 고체로서 N-[시스-4-(4-디메틸아미노-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실메틸]-2-페녹시-니코틴아미드 히드로클로라이드를 수득하였다 (164 mg, 31％).
ESI MS m/e 496, M (유리) + H+
< 실시예 3119>
N -[ 시스 -4-(4-디메틸아미노-5- 메틸 -피리미딘-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]-3,4-디플루오로-벤즈아미드 히드로클로라이드
단계 A: 2- 클로로 -4-디메틸아미노-5- 메틸피리미딘의 합성
THF (200 mL) 중 2,4-디클로로-5-메틸피리미딘 (20.0 g, 123 mmol)의 용액에 50％ 수성 Me2NH (13.3 g, 143 mol)를 가하고 혼합물을 주변 온도에서 5 일 동안 교반하였다. 반응물에 포화 수성 NaHCO3를 가하고 수성층을 CHCl3로 추출하였다 (3회). 합한 유기층을 MgSO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축하고, 플래쉬 크로마토그래피 (NH-실리카 겔, 헥산 중 2％ EtOAc)로 정제하여 백색 고체로서 2-클로로-4-디메틸아미노-5-메틸피리미딘 (19.9 g, 94％) 및 백색 고체로서 4-클로로-2-디메틸아미노-5-메틸피리미딘 (1.53 g, 7％)을 수득하였다.
2-클로로-4-디메틸아미노-5-메틸피리미딘;
4-클로로-2-디메틸아미노-5-메틸피리미딘;
단계 B: [ 시스 -4-(4-디메틸아미노-5- 메틸 -피리미딘-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]-카르밤산 tert -부틸 에스테르의 합성
부탄올 (7 mL) 중 2-클로로-4-디메틸아미노-5-메틸피리미딘 (7.00 g, 40.8 mmol)과 실시예 3031의 단계 B에서 수득된 (시스-4-아미노-시클로헥실)-카르밤산 tert-부틸 에스테르 (9.61 g, 44.8 mmol)의 혼합물을 130 ℃에서 26 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 포화 수성 NaHCO3에 붓고 수성층을 CHCl3로 추출하였다 (3회). 합한 유기층을 MgSO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축하고, 플래쉬 크로마토그래피 (NH-실리카 겔, 헥산 중 3％ 내지 50％ EtOAc)로 정제하여 무색 오일로서 [시스-4-(4-디메틸아미노-5-메틸-피리미딘-2-일아미노)시클로헥실]-카르밤산 tert-부틸 에스테르를 수득하였다 (5.90 g, 42％).
단계 C: N 2 -( 시스 -4-아미노- 시클로헥실 )-5, N 4 , N 4 - 트리메틸 -피리미딘-2,4- 디아민의 합성
EtOAc (60 mL) 중 [시스-4-(4-디메틸아미노-5-메틸-피리미딘-2-일아미노)시클로헥실]-카르밤산 tert-부틸 에스테르 (5.71 g, 16.3 mmol)의 용액을 빙조에서 냉각시키고 EtOAc (120 mL) 중 4 M 염화수소를 가하였다. 혼합물을 주변 온도에서 1.5 시간 동안 교반하고 농축하였다. 잔류물을 1 M 수성 NaOH 중에 용해시키고 수성층을 CHCl3로 추출하였다 (3회). 합한 유기층을 MgSO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축하고 감압하에 건조시켜 담황색 오일로서 N 2 -(시스-4-아미노-시클로헥실)-5,N 4,N 4-트리메틸-피리미딘-2,4-디아민을 수득하였다 (3.99 g, 98％).
단계 D: N -[ 시스 -4-(4-디메틸아미노-5- 메틸 -피리미딘-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]-3,4-디플루오로-벤즈아미드 히드로클로라이드의 합성
CHCl3 (4 mL) 중 N 2 -(시스-4-아미노-시클로헥실)-5,N 4,N 4-트리메틸-피리미딘-2,4-디아민 (200 mg, 0.80 mmol)의 용액에 Et3N (0.25 mL, 1.79 mmol) 및 1,3-디플루오로-벤조일 클로라이드 (156 mg, 0.88 mmol)를 가하였다. 혼합물을 주변 온도에서 22 시간 동안 교반하였다. 반응물을 포화 수성 NaHCO3로 켄칭하고 수성층을 CHCl3로 추출하였다 (3회). 합한 유기층을 MgSO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축하고, 중압 액체 크로마토그래피 (NH-실리카 겔, 헥산 중 20％ 내지 50％ EtOAc 및 실리카 겔, CHCl3 중 3％ MeOH)로 정제하였다. EtOAc (2 mL) 중 상기 물질의 용액에 EtOAc (10 mL) 중 4 M 염화수소를 가하였다. 혼합물을 주변 온도에서 1 시간 동안 교반하고, 농축하였다. 잔류물을 Et2O (20 mL) 중에 현탁하고 현탁액을 주변 온도에서 2 시간 동안 교반하였다. 침전물을 여과로 수거하고, Et2O로 세척하고, 감압하에 80 ℃에서 건조시켜 백색 고체로서 N-[시스-4-(4-디메틸아미노-5-메틸-피리미딘-2-일아미노)-시클로헥실]-3,4-디플루오로-벤즈아미드 히드로클로라이드를 수득하였다 (56 mg, 16％).
실시예 3120
N -[ 시스 -4-(4-디메틸아미노-5- 메틸 -피리미딘-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]-2- 페녹시 -
니코틴아미드 히드로클로라이드
단계 A: N -[ 시스 -4-(4-디메틸아미노-5- 메틸 -피리미딘-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]-2-페녹시-니코틴아미드 히드로클로라이드의 합성
실시예 3119의 단계 D의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 3121>
N -[ 시스 -4-(4-디메틸아미노-5- 메틸 -피리미딘-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]-3- 메틸 -벤즈아미드 히드로클로라이드
단계 A: N -[ 시스 -4-(4-디메틸아미노-5- 메틸 -피리미딘-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]-3-메틸-벤즈아미드 히드로클로라이드의 합성
실시예 3119의 단계 D의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 3122>
N -[ 시스 -4-(4-디메틸아미노-5- 메틸 -피리미딘-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]-3- 메톡시 -벤즈아미드 히드로클로라이드
단계 A: N -[ 시스 -4-(4-디메틸아미노-5- 메틸 -피리미딘-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]-3-메톡시-벤즈아미드 히드로클로라이드의 합성
실시예 3119의 단계 D의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 3123>
N -[ 시스 -4-(4-디메틸아미노-5- 메틸 -피리미딘-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]-2-(4-플루오로-페녹시)-니코틴아미드 히드로클로라이드
단계 A: N -[ 시스 -4-(4-디메틸아미노-5- 메틸 -피리미딘-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]-2-(4-플루오로-페녹시)-니코틴아미드 히드로클로라이드의 합성
DMA (4 mL) 중 4-플루오로-페놀 (317 mg, 2.83 mmol)의 용액에 오일 중 60％ NaH (226 mg, 5.56 mmol)를 가하였다. 혼합물을 주변 온도에서 1 시간 동안 교반하였다. 혼합물에 DMA (3 mL) 중 2-클로로-N-[시스-4-(디메틸아미노-메틸-피리미딘-2-일아미노)-시클로헥실]-니코틴아미드를 가하였다 (1.10 g, 2.83 mmol). 혼합물을 120 ℃에서 2 시간 동안 교반하고 반응물을 물 (60 mL)로 켄칭하였다. 수성층을 CHCl3로 추출하였다 (3회). 합한 유기층을 MgSO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축하고, 중압 액체 크로마토그래피 (NH-실리카 겔, 헥산 중 33％ 내지 50％ EtOAc)로 정제하여 무색 오일을 수득하였다. EtOAc (10 mL) 중 상기 물질의 용액에 EtOAc (0.2 mL) 중 4 M 염화수소를 가하였다. 혼합물을 주변 온도에서 1 시간 동안 교반하고 농축하였다. 잔류물을 Et2O (20 mL) 중에 현탁하고 현탁액을 주변 온도에서 2 시간 동안 교반하였다. 침전물을 여과로 수거하고, Et2O로 세척하고, 감압하에 60 ℃에서 건조시켜 백색 고체로서 N-[시스-4-(4-디메틸아미노-5-메틸-피리미딘-2-일아미노)-시클로헥실]-2-(4-플루오로-페녹시)-니코틴아미드 히드로클로라이드를 수득하였다 (154 mg, 11％).
< 실시예 3124>
2-(2- 브로모 - 페녹시 )- N -[ 시스 -4-(4-디메틸아미노-5- 메틸 -피리미딘-2- 일아미노 )-시클로헥실]-니코틴아미드 히드로클로라이드
단계 A: 2-(2- 브로모 - 페녹시 )- N -[ 시스 -4-(4-디메틸아미노-5- 메틸 -피리미딘-2-일아미노)-시클로헥실]-니코틴아미드 히드로클로라이드의 합성
실시예 3123의 단계 A의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 3125>
1-(2,3- 디클로로 - 페닐 )-3-[ 시스 -4-(4-디메틸아미노-5- 메틸 -피리미딘-2- 일아미노 )-시클로헥실메틸]-우레아 히드로클로라이드
단계 A: N 2 -( 시스 -4- 아미노메틸 - 시클로헥실 )-5, N 4 , N 4 - 트리메틸 -피리미딘-2,4-디아민의 합성
부탄올 (3 mL) 중 실시예 3119의 단계 A에서 수득된 2-클로로-4-디메틸아미노-5-메틸피리미딘 (3.00 g, 17.4 mmol)과 실시예 3068의 단계 C에서 수득된 (시스-4-아미노-시클로헥실메틸)-카르밤산 벤질 에스테르 (5.48 g, 20.9 mmol)의 혼합물을 환류하에 70 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 포화 수성 NaHCO3에 붓고 수성층을 CHCl3로 추출하였다 (3회). 합한 유기층을 MgSO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축하고, 플래쉬 크로마토그래피 (NH-실리카, 헥산 중 33％ 내지 50％ EtOAc)로 정제하여 담황색 오일을 수득하였다. MeOH (30 mL) 중 상기 오일의 용액에 10％ Pd/C (600 mg)를 가하였다. 혼합물을 수소 분위기하에 주변 온도에서 1.5 일 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 셀라이트 패드를 통해 여과하고 농축하고, 중압 액체 크로마토그래피 (NH-실리카 겔, CHCl3 중 2％ MeOH)로 정제하여 담황색 고체로서 N 2-(시스-4-아미노메틸-시클로헥실)-5,N 4,N 4-트리메틸-피리미딘-2,4-디아민을 수득하였다 (1.03 g, 22％).
단계 B: 1-(2,3- 디클로로 - 페닐 )-3-[ 시스 -4-(4-디메틸아미노-5- 메틸 -피리미딘-2-일아미노)-시클로헥실메틸]-우레아 히드로클로라이드의 합성
DMSO (3 mL) 중 N 2-(시스-4-아미노메틸-시클로헥실)-5,N 4,N 4-트리메틸-피리미딘-2,4-디아민 (300 mg, 1.14 mmol)의 용액에 1,2-디클로로-3-이소시아네이토-벤젠 (236 mg, 1.25 mmol)을 가하였다. 혼합물을 주변 온도에서 16 시간 동안 교반하고 물 (20 mL)에 부었다. 침전물을 여과로 수거하고, 물로 세척하고, 중압 액체 크로마토그래피 (NH-실리카 겔, 헥산 중 20％ EtOAc 및 실리카 겔, CHCl3 중 3％ MeOH)로 정제하여 담황색 오일을 수득하였다. EtOAc (10 mL) 중 상기 물질의 용액에 EtOAc (0.2 mL) 중 4 M 염화수소를 가하였다. 혼합물을 주변 온도에서 1 시간 동안 교반하고 농축하였다. Et2O (20 mL) 중 잔류물의 현탁액을 주변 온도에서 1 시간 동안 교반하였다. 침전물을 여과로 수거하고, Et2O로 세척하고, 감압하에 60 ℃에서 건조시켜 백색 고체로서 1-(2,3-디클로로-페닐)-3-[시스-4-(4-디메틸아미노-5-메틸-피리미딘-2-일아미노)-시클로헥실메틸]-우레아 히드로클로라이드를 수득하였다 (326 mg, 59％).
< 실시예 3126>
N- [ 시스 -4-(4-디메틸아미노-6- 메틸 -피리미딘-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]-2- 페녹시 -
니코틴아미드 히드로클로라이드
단계 A: (2- 클로로 -6- 메틸 -피리미딘-4-일)-디메틸- 아민의 합성
THF (200 mL) 중 2,4-디클로로-6-메틸피리미딘 (20.0 g, 123 mmol)의 용액에 50％ 수성 Me2NH (13.3 g, 147 mmol)를 가하고 혼합물을 주변 온도에서 24 시간 동안 교반하였다. 반응물에 포화 수성 NaHCO3를 가하고 수성층을 CHCl3로 추출하였다 (3회). 합한 유기층을 MgSO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축하고, 플래쉬 크로마토그래피 (NH-실리카 겔, 헥산 중 5％ 내지 16％ EtOAc)로 정제하여 담황색 고체로서 (2-클로로-6-메틸-피리미딘-4-일)-디메틸-아민 (14.4 g, 68％) 및 담황색 고체로서 (4-클로로-6-메틸-피리미딘-2-일)-디메틸-아민 (6.57 g, 31％)을 수득하였다.
(2-클로로-6-메틸-피리미딘-4-일)-디메틸-아민;
(4-클로로-6-메틸-피리미딘-2-일)-디메틸-아민;
단계 B: N- [ 시스 -4-(4-디메틸아미노-6- 메틸 -피리미딘-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]-2-페녹시-니코틴아미드 히드로클로라이드의 합성
부탄올 (1 mL) 중 (2-클로로-6-메틸-피리미딘-4-일)-디메틸-아민 (300 mg, 1.75 mmol)와 실시예 3032의 단계 A에서 수득된 N-(시스-4-아미노-시클로헥실)-2-페녹시-니코틴아미드 (598 mg, 1.92 mmol)의 혼합물을 밀봉된 튜브 중 130 ℃에서 40 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 포화 수성 NaHCO3에 붓고 수성층을 CHCl3로 추출하였다 (3회). 합한 유기층을 MgSO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축하고, 중압 액체 크로마토그래피 (NH-실리카 겔, 헥산 중 20％ 내지 50％ EtOAc)로 정제하였다. EtOAc (2 mL) 중 상기 물질의 용액에 EtOAc (10 mL) 중 4 M 염화수소를 가하였다. 혼합물을 주변 온도에서 1 시간 동안 교반하고 농축하였다. 잔류물을 Et2O (20 mL) 중에 현탁하고 현탁액을 주변 온도에서 2 시간 동안 교반하였다. 침전물을 여과하고, Et2O로 세척하고, 감압하에 60 ℃에서 건조시켜 백색 고체로서 N-[시스-4-(4-디메틸아미노-6-메틸-피리미딘-2-일아미노)-시클로헥실]-2-페녹시-니코틴아미드 히드로클로라이드를 수득하였다 (549 mg, 65％).
< 실시예 3127>
N -[ 시스 -4-(4-디메틸아미노-6- 메틸 -피리미딘-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]-3,4-디플루오로-벤즈아미드 히드로클로라이드
단계 A: N 2 -( 시스 -4-아미노- 시클로헥실 )-6, N 4 , N 4 - 트리메틸 -피리미딘-2,4- 디아민의 합성
부탄올 (6 mL) 중 (2-클로로-6-메틸-피리미딘-4-일)-디메틸-아민 (6.00 g, 35.0 mmol)과 실시예 3031의 단계 B에서 수득된 (시스-4-아미노-시클로헥실)-카르밤산 tert-부틸 에스테르 (8.30 g, 38.5 mmol)의 혼합물을 130 ℃에서 48 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 포화 수성 NaHCO3에 붓고 수성층을 CHCl3로 추출하였다 (3회). 합한 유기층을 MgSO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축하고, 중압 액체 크로마토그래피 (NH-실리카 겔, 헥산 중 16％ 내지 50％ EtOAc)로 정제하였다. EtOAc (60 mL) 중 상기 물질의 용액에 EtOAc (60 mL) 중 4 M 염화수소를 가하였다. 혼합물을 주변 온도에서 2 시간 동안 교반하고 농축하였다. 잔류물을 1 M 수성 NaOH 중에 용해시키고 수성층을 CHCl3로 추출하였다 (3회). 합한 유기층을 MgSO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축하고, 중압 액체 크로마토그래피 (NH-실리카 겔, CHCl3 중 2％ 내지 10％ MeOH)로 정제하여 담황색 오일로서 N 2 -(시스-4-아미노-시클로헥실)-6,N 4 ,N 4 -트리메틸-피리미딘-2,4-디아민을 수득하였다 (2.29 g, 26％).
단계 B: N -[ 시스 -4-(4-디메틸아미노-6- 메틸 -피리미딘-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]-3,4-디플루오로-벤즈아미드 히드로클로라이드의 합성
CHCl3 (2 mL) 중 N 2 -(시스-4-아미노-시클로헥실)-6,N 4 ,N 4 -트리메틸-피리미딘-2,4-디아민 (300 mg, 1.20 mmol)의 용액에 CHCl3 (1 mL) 중 i-Pr2NEt (0.44 mL, 2.52 mmol) 및 3,4-디플루오로-벤조일 클로라이드 (233 mg, 1.32 mmol)를 가하였다. 혼합물을 주변 온도에서 15 시간 동안 교반하였다. 반응물을 포화 수성 NaHCO3로 켄칭하고 수성층을 CHCl3로 추출하였다 (3회). 합한 유기층을 MgSO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축하고, 중압 액체 크로마토그래피 (NH-실리카 겔, 헥산 중 20％ EtOAc)로 정제하여 무색 오일을 수득하였다. EtOAc (10 mL) 중 상기 물질의 용액에 EtOAc (0.2 mL) 중 4 M 염화수소를 가하였다. 혼합물을 주변 온도에서 1 시간 동안 교반하고 농축하였다. 잔류물을 Et2O (20 mL) 중에 현탁하고 현탁액을 주변 온도에서 2 시간 동안 교반하였다. 침전물을 여과로 수거하고, Et2O로 세척하고, 감압하에 60 ℃에서 건조시켜 백색 고체로서 N-[시스-4-(4-디메틸아미노-6-메틸-피리미딘-2-일아미노)-시클로헥실]-3,4-디플루오로-벤즈아미드 히드로클로라이드를 수득하였다 (359 mg, 70％).
< 실시예 3128>
3- 클로로 - N -[ 시스 -4-(4-디메틸아미노-6- 메틸 -피리미딘-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]-벤즈아미드 히드로클로라이드
단계 A: 3- 클로로 - N -[ 시스 -4-(4-디메틸아미노-6- 메틸 -피리미딘-2- 일아미노 )-시클로헥실]-벤즈아미드 히드로클로라이드의 합성
실시예 3127의 단계 B의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 3129>
N -[ 시스 -4-(4-디메틸아미노-피리미딘-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]-2- 페녹시 - 니코틴아미드 히드로클로라이드
단계 A: (2- 클로로 -피리미딘-4-일)-디메틸- 아민의 합성
THF (150 mL) 중 2,4-디클로로-피리미딘 (15.0 g, 10.15 mmol)의 용액에 50％ 수성 MeNH2 (22.7 g, 25.2 mmol)를 가하였다. 혼합물을 주변 온도에서 2 시간 동안 교반하였다. 용액을 포화 수성 NaHCO3에 붓고 수성층을 CHCl3로 추출하였다 (3회). 합한 유기층을 MgSO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축하고, 크로마토그래피 (NH-실리카, 헥산 중 20％ EtOAc)로 정제하여 백색 고체로서 (2-클로로-피리미딘-4-일)-디메틸-아민 (8.66 g, 55％) 및 백색 고체로서 (4-클로로-피리미딘-2-일)-디메틸-아민 (0.87 g, 6％)을 수득하였다.
(2-클로로-피리미딘-4-일)-디메틸-아민;
(4-클로로-피리미딘-2-일)-디메틸-아민;
단계 B: [ 시스 -4-(4-디메틸아미노-피리미딘-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]- 카르밤산 tert -부틸 에스테르의 합성
IPA (1.5 mL) 중 (2-클로로-피리미딘-4-일)-디메틸-아민 (1.50 g, 9.52 mmol)와 실시예 3031의 단계 B에서 수득된 (시스-4-아미노-시클로헥실)-카르밤산 tert-부틸 에스테르 (2.24 g, 10.5 mmol)의 혼합물을 밀봉된 튜브 중 130 ℃에서 22 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 포화 수성 NaHCO3에 붓고, 수성층을 CHCl3로 추출하였다 (3회). 합한 유기층을 MgSO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축하고, 중압 액체 크로마토그래피 (NH-실리카, 헥산 중 10％ EtOAc)로 정제하여 백색 고체로서 [시스-4-(4-디메틸아미노-피리미딘-2-일아미노)-시클로헥실]-카르밤산 tert-부틸 에스테르를 수득하였다 (1.34 g, 42％).
단계 C: N 2 -( 시스 -4-아미노- 시클로헥실 )- N 4 , N 4 -디메틸-피리미딘-2,4- 디아민의 합성
EtOAc (15 mL) 중 [시스-4-(4-디메틸아미노-피리미딘-2-일아미노)-시클로헥실]-카르밤산 tert-부틸 에스테르 (1.26 g, 3.76 mmol)의 용액에 EtOAc (15 mL) 중 4 M 염화수소를 가하였다. 반응 혼합물을 주변 온도에서 1 시간 동안 교반하고 농축하였다. 잔류물을 1 M 수성 NaOH로 알칼리화하였다. 수성층을 CHCl3로 추출하였다 (6회). 합한 유기층을 MgSO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축하여 담황색 오일로서 N 2-(시스-4-아미노-시클로헥실)-N 4,N 4-디메틸-피리미딘-2,4-디아민을 수득하였다 (923 mg, 정량적).
단계 D: N -[ 시스 -4-(4-디메틸아미노-피리미딘-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]-2- 페녹시 -니코틴아미드 히드로클로라이드의 합성
CHCl3 (3 mL) 중 N 2-(시스-4-아미노-시클로헥실)-N 4,N 4-디메틸-피리미딘-2,4-디아민 (300 mg, 1.20 mmol) 용액에 Et3N (0.35 mL, 2.51 mmol) 및 2-페녹시-니코티노일 클로라이드 (309 mg, 1.32 mmol)을 가하였다. 혼합물을 주변 온도에서 22 시간 동안 교반하였다. 반응물을 포화 수성 NaHCO3로 켄칭하고 수성층을 CHCl3로 추출하였다 (3회). 합한 유기층을 MgSO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축하고, 중압 액체 크로마토그래피 (NH-실리카 겔, 헥산 중 20％ 내지 50％ EtOAc 및 실리카 겔, CHCl3 중 3％ MeOH)로 정제하였다. EtOAc (2 mL) 중 상기 물질의 용액에 EtOAc (10 mL) 중 4 M 염화수소를 가하였다. 혼합물을 주변 온도에서 1 시간 동안 교반하고 농축하였다. 잔류물을 Et2O (20 mL) 중에 현탁하고 현탁액을 주변 온도에서 2 시간 동안 교반하였다. 침전물을 여과로 수거하고, Et2O로 세척하고, 감압하에 80 ℃에서 건조시켜 백색 고체로서 N-[시스-4-(4-디메틸아미노-피리미딘-2-일아미노)-시클로헥실]-2-페녹시-니코틴아미드 히드로클로라이드를 수득하였다 (150 mg, 26％).
ESI MS m/e 433, M (유리) + H+
< 실시예 3130>
3,4- 디플루오로 - N -[ 시스 -4-(4- 트리플루오로메틸 -피리미딘-2-일)아미노- 시클로헥실 ]-벤즈아미드 히드로클로라이드
단계 A: 3,4- 디플루오로 - N -[ 시스 -4-(4- 트리플루오로메틸 -피리미딘-2-일)아미노- 시클로헥실 ]-벤즈아미드 히드로클로라이드의 합성
부탄올 (1 mL) 중 2-클로로-4-트리플루오로메틸-피리미딘 (200 mg, 1.09 mmol)과 실시예 3031의 단계 D에서 수득된 N-(시스-4-아미노-시클로헥실)-3,4-디플루오로-벤즈아미드 (306 mg, 1.20 mmol)의 혼합물을 밀봉된 튜브 중 130 ℃에서 12 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 포화 수성 NaHCO3에 붓고 수성층을 CHCl3로 추출하였다 (3회). 합한 유기층을 MgSO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축하고, 중압 액체 크로마토그래피 (NH-실리카 겔, 헥산 중 20％ 내지 50％ EtOAc)로 정제하였다. EtOAc (2 mL) 중 상기 물질의 용액에 EtOAc (10 mL) 중 4 M 염화수소를 가하였다. 혼합물을 주변 온도에서 1 시간 동안 교반하고 농축하였다. 잔류물을 Et2O (20 mL) 중에 현탁하고 현탁액을 주변 온도에서 2 시간 동안 교반하였다. 침전물을 여과로 수거하고, Et2O로 세척하고, 감압하에 80 ℃에서 건조시켜 백색 고체로서 3,4-디플루오로-N-[시스-4-(4-트리플루오로메틸-피리미딘-2-일)아미노-시클로헥실]-벤즈아미드 히드로클로라이드를 수득하였다 (123 mg, 26％).
ESI MS m/e 423, M+ (유리) + Na+
< 실시예 3131>
3,4- 디플루오로 - N -[ 시스 -4-(4- 메톡시 -피리미딘-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]- 벤즈아미드 히드로클로라이드
단계 A: 3,4- 디플루오로 - N -[ 시스 -4-(4- 메톡시 -피리미딘-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]-벤즈아미드 히드로클로라이드의 합성
실시예 3130의 단계 A의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
ESI MS m/e 385, M (유리) + Na+
< 실시예 3132>
N -[ 시스 -4-(4,6- 디메톡시 -피리미딘-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]-3,4- 디플루오로 - 벤즈아미드 히드로클로라이드
단계 A: N -[ 시스 -4-(4,6- 디메톡시 -피리미딘-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]-3,4- 디플루오로 -벤즈아미드 히드로클로라이드의 합성
실시예 3130의 단계 A의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
ESI MS m/e 415, M (유리) + Na+
< 실시예 3133>
2- 페녹시 - N -[ 시스 -4-(4- 트리플루오로메틸 -피리미딘-2-일)-아미노- 시클로헥실 ]- 니코틴아미드 히드로클로라이드
단계 A: 2- 페녹시 - N -[ 시스 -4-(4- 트리플루오로메틸 -피리미딘-2-일)-아미노- 시클로헥실 ]-니코틴아미드 히드로클로라이드의 합성
부탄올 (1 mL) 중 2-클로로-4-트리플루오로메틸-피리미딘 (200 mg, 1.10 mmol)과 실시예 3032의 단계 A에서 수득된 N-(시스-4-아미노-시클로헥실)-2-페녹시-니코틴아미드 (375 mg, 1.20 mmol)의 혼합물을 밀봉된 튜브 중 130 ℃에서 3일 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 포화 수성 NaHCO3에 붓고 수성층을 CHCl3로 추출하였다 (3회). 합한 유기층을 MgSO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축하고, 중압 액체 크로마토그래피 (NH-실리카 겔, 헥산 중 20％ 내지 33％ EtOAc)로 정제하여 담황색 오일을 수득하였다. EtOAc (10 mL) 중 상기 물질의 용액에 EtOAc (0.2 mL) 중 4 M 염화수소를 가하였다. 혼합물을 주변 온도에서 1 시간 동안 교반하고 농축하였다. 잔류물을 Et2O (20 mL) 중에 현탁하고 현탁액을 주변 온도에서 2 시간 동안 교반하였다. 침전물을 여과로 수거하고, Et2O로 세척하고, 감압하에 60 ℃에서 건조시켜 백색 고체로서 2-페녹시-N-[시스-4-(4-트리플루오로메틸-피리미딘-2-일)-아미노-시클로헥실]-니코틴아미드 히드로클로라이드를 수득하였다 (111 mg, 21％).
ESI MS m/e 480, M (유리) + Na+
< 실시예 3134>
N -[ 시스 -4-(4- 메톡시 -피리미딘-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]-2- 페녹시 - 니코틴아미드 히드로클로라이드
단계 A: N -[ 시스 -4-(4- 메톡시 -피리미딘-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]-2- 페녹시 - 니코틴아미드 히드로클로라이드의 합성
실시예 3133의 단계 A의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
ESI MS m/e 442, M (유리) + Na+
< 실시예 3135>
N -[ 시스 -4-(4,6- 디메톡시 -피리미딘-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]-2- 페녹시 - 니코틴아미드 히드로클로라이드
단계 A: N -[ 시스 -4-(4,6- 디메톡시 -피리미딘-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]-2- 페녹시 - 니코틴아미드 히드로클로라이드의 합성
실시예 3133의 단계 A의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
ESI MS m/e 472, M (유리) + Na+
< 실시예 3136>
N -[ 시스 -4-(4-디메틸아미노-5- 페닐 -피리미딘-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]-2- 페녹시 - 니코틴아미드 히드로클로라이드
단계 A: (5- 브로모 -2- 클로로 -피리미딘-4-일)-디메틸- 아민의 합성
실시예 3129의 단계 A의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
ESI MS m/e 236, M + H+
단계 B: (2- 클로로 -5- 페닐 -피리미딘-4-일)-디메틸- 아민의 합성
톨루엔 (30 mL) 중 (5-브로모-2-클로로-피리미딘-4-일)-디메틸-아민 (2.00 g, 8.46 mmol)의 용액에 2 M 수성 K2CO3 (15 mL), 페닐보론산 (1.03 g, 8.45mmol), 및 테트라키스-(트리페닐포스핀)-팔라듐 (977 mg, 0.845 mmol)을 가하였다. 반응 혼합물을 환류하에 8 시간 동안 교반하였다. 혼합물을 물에 붓고 수성층을 CHCl3로 추출하였다 (3회). 합한 유기층을 MgSO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축하고, 플래쉬 크로마토그래피 (NH-실리카 겔, 헥산 중 3％ EtOAc)로 정제하여 (2-클로로-5-페닐-피리미딘-4-일)-디메틸-아민을 수득하였다 (1.44 g, 73％).
ESI MS m/e 256, M + Na+
단계 C: N -[ 시스 -4-(4-디메틸아미노-5- 페닐 -피리미딘-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]-2-페녹시-니코틴아미드 히드로클로라이드의 합성
실시예 3133의 단계 A의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
ESI MS m/e 531, M (유리) + Na+
< 실시예 3137>
N -[ 시스 -4-(5- 클로로 -4-디메틸아미노-피리미딘-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]-2- 페녹시 -
니코틴아미드 히드로클로라이드
단계 A: (2,5- 디클로로 -피리미딘-4-일)-디메틸- 아민의 합성
실시예 3129의 단계 A의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
ESI MS m/e 191, M+
단계 B: N -[ 시스 -4-(5- 클로로 -4-디메틸아미노-피리미딘-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]-2-페녹시-니코틴아미드 히드로클로라이드의 합성
실시예 3133의 단계 A의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
ESI MS m/e 467, M (유리) + H+
< 실시예 3138>
N -[ 시스 -4-(4-디메틸아미노-5- 페닐 -피리미딘-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]-3,4- 디플루오로 -벤즈아미드 히드로클로라이드
단계 A: N -[ 시스 -4-(4-디메틸아미노-5- 페닐 -피리미딘-2- 일아미노 ) 시클로헥실 ]-3,4-디플루오로-벤즈아미드 히드로클로라이드의 합성
실시예 3130의 단계 A의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
ESI MS m/e 474, M (유리) + Na+
< 실시예 3139>
N -[ 시스 -4-(5- 클로로 -4-디메틸아미노-피리미딘-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]-3,4- 디플루오로 -벤즈아미드 히드로클로라이드
단계 A: N -[ 시스 -4-(5- 클로로 -4-디메틸아미노-피리미딘-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]-3,4-디플루오로-벤즈아미드 히드로클로라이드의 합성
실시예 3130의 단계 A의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
ESI MS m/e 432, M (유리) + Na+
< 실시예 3140>
N -[ 시스 -4-(4-디메틸아미노-5- 플루오로 -피리미딘-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]-2- 페녹시 -니코틴아미드 히드로클로라이드
단계 A: (2- 클로로 -5- 플루오로 -피리미딘-4-일)-디메틸- 아민의 합성
실시예 3129의 단계 A의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
ESI MS m/e 176, M + H+
단계 B: N -[ 시스 -4-(4-디메틸아미노-5- 플루오로 -피리미딘-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]-2-페녹시-니코틴아미드 히드로클로라이드의 합성
실시예 3133의 단계 A의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
ESI MS m/e 451, M (유리) + H+
< 실시예 3141>
N -[ 시스 -4-(5- 브로모 -4-디메틸아미노-피리미딘-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]-2- 페녹시 -
니코틴아미드 히드로클로라이드
단계 A: N -[ 시스 -4-(5- 브로모 -4-디메틸아미노-피리미딘-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]-2-페녹시-니코틴아미드 히드로클로라이드의 합성
실시예 3133의 단계 A의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
ESI MS m/e 533, M (유리) + Na+
< 실시예 3142>
N -[ 시스 -4-(4,6-디메틸-피리미딘-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]-3,4- 디플루오로 - 벤즈아미드 히드로클로라이드
단계 A: N -[ 시스 -4-(4,6-디메틸-피리미딘-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]-3,4- 디플루오로 -벤즈아미드 히드로클로라이드의 합성
실시예 3130의 단계 A의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
ESI MS m/e 383, M (유리) + Na+
< 실시예 3143>
N -[ 시스 -4-(4,6-디메틸-피리미딘-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]-2- 페녹시 - 니코틴아미드 히드로클로라이드
단계 A: N -[ 시스 -4-(4,6-디메틸-피리미딘-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]-2- 페녹시 - 니코틴아미드 히드로클로라이드의 합성
실시예 3133의 단계 A의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
ESI MS m/e 440, M (유리) + Na+
< 실시예 3144>
3,4- 디플루오로 - N -[ 시스 -4-(피리미딘-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]- 벤즈아미드 히드로클로라이드
단계 A: 3,4- 디플루오로 - N -[ 시스 -4-(피리미딘-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]- 벤즈아미드 히드로클로라이드의 합성
실시예 3130의 단계 A의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
ESI MS m/e 355, M (유리) + Na+
< 실시예 3145>
N -[ 시스 -4-(4-디메틸아미노-피리미딘-2- 일아미노 )- 시클로헥실메틸 ]-2- 페녹시 - 니코틴아미드 히드로클로라이드
단계 A: [ 시스 -4-(4-디메틸아미노-피리미딘-2- 일아미노 )- 시클로헥실메틸 ]- 카르밤산 벤질 에스테르의 합성
IPA (1.5 mL) 중 실시예 3129의 단계 A에서 수득된 (2-클로로-피리미딘-4-일)-디메틸-아민 (1.50 g, 9.52 mmol)과 실시예 3068의 단계 C에서 수득된 (시스-4-아미노-시클로헥실메틸)-카르밤산 벤질 에스테르 (2.75 g, 10.5 mmol)의 혼합물을 밀봉된 튜브 중 130 ℃에서 22 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 포화 수성 NaHCO3에 붓고 수성층을 CHCl3로 추출하였다 (3회). 합한 유기층을 MgSO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축하고, 중압 액체 크로마토그래피 (NH-실리카, 헥산 중 10％ EtOAc 내지 EtOAc)로 정제하여 담황색 오일로서 [시스-4-(4-디메틸아미노-피리미딘-2-일아미노)-시클로헥실메틸]-카르밤산 벤질 에스테르를 수득하였다 (816 mg, 22％).
단계 B: N 2 -( 시스 -4- 아미노메틸 - 시클로헥실 )- N 4 , N 4 -디메틸-피리미딘-2,4- 디아민의 합성
실시예 3118의 단계 B의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
단계 C: N -[ 시스 -4-(4-디메틸아미노-피리미딘-2- 일아미노 )- 시클로헥실메틸 ]-2- 페녹시 -니코틴아미드 히드로클로라이드의 합성
CHCl3 (2 mL) 중 N 2-(시스-4-아미노메틸-시클로헥실)-N 4,N 4-디메틸-피리미딘-2,4-디아민 (400 mg, 1.60 mmol)의 용액에 CHCl3 (2 mL) 중 i-Pr2NEt (0.56 mL, 3.36 mmol) 및 2-페녹시-니코티노일 클로라이드 (523 mg, 2.24 mmol)를 가하였다. 혼합물을 주변 온도에서 5 시간 동안 교반하였다. 반응물을 포화 수성 NaHCO3로 켄칭하고 수성층을 CHCl3로 추출하였다 (3회). 합한 유기층을 MgSO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축하고, 중압 액체 크로마토그래피 (NH-실리카 겔, 헥산 중 20％ 내지 50％ EtOAc)로 정제하여 무색 오일을 수득하였다. EtOAc (10 mL) 중 상기 물질의 용액에 EtOAc (0.2 mL) 중 4 M 염화수소를 가하였다. 혼합물을 주변 온도에서 1 시간 동안 교반하고 농축하였다. 잔류물을 Et2O (20 mL) 중에 현탁하고 현탁액을 주변 온도에서 2 시간 동안 교반하였다. 침전물을 여과로 수거하고, Et2O로 세척하고, 감압하에 60 ℃에서 건조시켜 백색 고체로서 N-[시스-4-(4-디메틸아미노-피리미딘-2-일아미노)-시클로헥실메틸]-2-페녹시-니코틴아미드 히드로클로라이드를 수득하였다 (199 mg, 26％).
ESI MS m/e 469, M (유리) + Na+
< 실시예 3146>
3-히드록시- N -[ 시스 -4-(퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]- 벤즈아미드 히드로클로라이드
단계 A: 3-히드록시- N -[ 시스 -4-(퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]- 벤즈아미드 히드로클로라이드의 합성
실시예 3036의 단계 A의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 3147>
N -[ 시스 -4-(퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]- 이소프탈람산 메틸 에스테르 히드로클로라이드
단계 A: N -[ 시스 -4-(퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]- 이소프탈람산 메틸 에스테르 히드로클로라이드의 합성
실시예 3036의 단계 A의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 3148>
N -[ 시스 -4-(퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]-3,5- 비스 - 트리플루오로메틸 - 벤즈아미드 히드로클로라이드
단계 A: N -[ 시스 -4-(퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]-3,5- 비스 - 트리플루오로메틸 -벤즈아미드 히드로클로라이드의 합성
실시예 3046의 단계 A의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 3149>
N -[ 시스 -4-(퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]-3- 트리플루오로메톡시 - 벤즈아미드 히드로클로라이드
단계 A: N -[ 시스 -4-(퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]-3- 트리플루오로메톡시 -
벤즈아미드 히드로클로라이드의 합성
실시예 3046의 단계 A의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 3150>
N -[ 시스 -4-(퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]- 이소프탈람산
단계 A: N -[ 시스 -4-(퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]- 이소프탈람산 메틸 에스테르의 합성
DMF (5 mL) 중 이소프탈산 모노메틸 에스테르 (435 mg) 및 실시예 3033의 단계 A에서 수득된 시스-N-퀴놀린-2-일-시클로헥산-1,4-디아민 (500 mg)의 용액에 Et3N (0.96 mL), HOBt-H2O (476 mg), 및 EDC-HCl (437 mg)을 가하였다. 반응 혼합물을 주변 온도에서 18 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물에 물 (20 mL)을 가하고 현탁액을 주변 온도에서 30 분 동안 교반하였다. 침전물을 여과로 수거하고, H2O로 세척하고, 중압 액체 크로마토그래피 (NH-실리카 겔, 헥산 중 25％ EtOAc)로 정제하여 백색 고체로서 N-[시스-4-(퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-이소프탈람산 메틸 에스테르를 수득하였다 (740 mg).
단계 B: N -[ 시스 -4-(퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]- 이소프탈람산의 합성
EtOH (12 mL) 중 N-[시스-4-(퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-이소프탈람산 메틸 에스테르 (400 mg)의 용액에 2 M 수성 NaOH (0.52 mL)를 가하였다. 반응 혼합물을 주변 온도에서 11 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물에 1 M 수성 HCl (0.6 mL)을 가하고 수성층을 CHCl3로 추출하였다 (3회). 합한 유기층을 MgSO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 감압하에 농축하고, 중압 액체 크로마토그래피 (실리카 겔, CHCl3 중 1％ 내지 5％ MeOH)로 정제하여 백색 고체를 수득하였다. Et2O (20 mL) 중 상기 고체의 현탁액을 주변 온도에서 1 시간 동안 교반하고 여과하여 백색 고체로서 N-[시스-4-(퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-이소프탈람산을 수득하였다 (183 mg).
< 실시예 3151>
C -(에틸- 페닐 -아미노)- N -[ 시스 -4-(퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]- 아세트아미드 디히드로클로라이드
단계 A: C -(에틸- 페닐 -아미노)- N -[ 시스 -4-(퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]- 아세트아미드 디히드로클로라이드의 합성
실시예 3036의 단계 A의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 3152>
3,5- 디플루오로 - N -[ 시스 -4-(퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]- 벤즈아미드 히드로클로라이드
단계 A: 3,5- 디플루오로 - N -[ 시스 -4-(퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]- 벤즈아미드 히드로클로라이드의 합성
실시예 3046의 단계 A의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 3153>
4- 클로로 -3- 플루오로 - N -[ 시스 -4-(퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]- 벤즈아미드 - 히드로클로라이드
단계 A: 4- 클로로 -3- 플루오로 - N -[ 시스 -4-(퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]- 벤즈아미드 히드로클로라이드의 합성
실시예 3036의 단계 A의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 3154>
C -[(4- 클로로 - 페닐 )-에틸-아미노]- N -[ 시스 -4-(퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]- 아세트아미드 디히드로클로라이드
단계 A: C -[(4- 클로로 - 페닐 )-에틸-아미노]- N -[ 시스 -4-(퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]-아세트아미드 디히드로클로라이드의 합성
실시예 3036의 단계 A의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 3155>
N -[ 시스 -4-(퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]- 이소프탈아미드 히드로클로라이드
단계 A: N -[ 시스 -4-(퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]- 이소프탈아미드 히드로클로라이드의 합성
DMF (2 mL) 중 실시예 3150의 단계 B에서 수득된 N-[시스-4-(퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-이소프탈람산 (160 mg) 용액에 28％ 수성 NH3 (30 mg), Et3N (0.14 mL), HOBt-H2O (94 mg), 및 EDC-HCl (95 mg)을 가하였다. 반응 혼합물을 주변 온도에서 16 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물에 물 (20 mL)을 가하고 수성층을 CHCl3로 추출하였다 (3회). 합한 유기층을 MgSO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 감압하에 농축하고, 중압 액체 크로마토그래피 (NH-실리카 겔, 헥산 중 20％ 내지 50％ EtOAc)로 정제하였다. EtOH (3 mL) 중 상기 정제된 물질의 용액에 EtOAc (0.3 mL) 중 4 M 염화수소를 가하였다. 혼합물을 주변 온도에서 2 시간 동안 교반하고, 여과하고, 감압하에 건조시켜 백색 고체로서 N-[시스-4-(퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-이소프탈아미드 히드로클로라이드를 수득하였다 (9 mg).
< 실시예 3156>
3,4- 디플루오로 - N -{ 시스 -4-[(퀴놀린-2- 일메틸 )-아미노]- 시클로헥실 }- 벤즈아미드 디히드로클로라이드
단계 A: 3,4- 디플루오로 - N -{ 시스 -4-[(퀴놀린-2- 일메틸 )-아미노]- 시클로헥실 }- 벤즈아미드 디히드로클로라이드의 합성
CHCl3 (5 mL) 중 실시예 3031의 단계 D에서 수득된 N-(시스-4-아미노-시클로헥실)-3,4-디플루오로-벤즈아미드 (250 mg)의 용액에 퀴놀린-2-카르브알데하이드 (185 mg), 아세트산(71 mg), 및 NaBH(OAc)3 (316 mg)를 가하였다. 반응 혼합물을 주변 온도에서 16 시간 동안 교반하였다. 반응물을 포화 수성 NaHCO3로 켄칭하고 수성층을 CHCl3로 추출하였다 (3회). 합한 유기층을 MgSO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 감압하에 농축하고, 중압 액체 크로마토그래피 (NH-실리카 겔, 헥산 중 20％ EtOAc 및 실리카 겔, CHCl3 중 2％ 내지 5％ MeOH)로 정제하여 무색 오일을 수득하였다. EtOAc (10 mL) 중 상기 오일의 용액에 EtOAc (0.2 mL) 중 4 M 염화수소를 가하였다. 혼합물을 주변 온도에서 1 시간 동안 교반하고 감압하에 농축하였다. Et2O (12 mL) 중 상기 물질의 현탁액을 주변 온도에서 1 시간 동안 교반하였다. 침전물을 여과로 수거하고, Et2O로 세척하고, 감압하에 건조시켜 백색 고체로서 3,4-디플루오로-N-{시스-4-[(퀴놀린-2-일메틸)-아미노]-시클로헥실}-벤즈아미드 디히드로클로라이드를 수득하였다 (100 mg).
< 실시예 3157>
N -[ 시스 -4-(4- 메틸 -퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]-3,5- 비스 - 트리플루오로메틸 - 벤즈아미드 히드로클로라이드
단계 A: N -[ 시스 -4-(4- 메틸 -퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]-3,5- 비스 - 트리플루오로메틸 -벤즈아미드 히드로클로라이드의 합성
실시예 3070의 단계 B의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 3158>
N -[ 시스 -4-(4- 메틸 -퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]-3- 트리플루오로메톡시 - 벤즈아미드 히드로클로라이드
단계 A: N -[ 시스 -4-(4- 메틸 -퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]-3- 트리플루오로메톡시 -벤즈아미드 히드로클로라이드의 합성
실시예 3070의 단계 B의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 3159>
C -(에틸- 페닐 -아미노)- N -[ 시스 -4-(4- 메틸 -퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]- 아세트아미드 디히드로클로라이드
단계 A: C -(에틸- 페닐 -아미노)- N -[ 시스 -4-(4- 메틸 -퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]-아세트아미드 디히드로클로라이드의 합성
실시예 3071의 단계 A의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 3160>
3-히드록시- N -[ 시스 -4-(4- 메틸 -퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]- 벤즈아미드 히드로클로라이드
단계 A: 3-히드록시- N -[ 시스 -4-(4- 메틸 -퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]- 벤즈아미드 히드로클로라이드의 합성
실시예 3071의 단계 A의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 3161>
2-아미노- N -[ 시스 -4-(4- 메틸 -퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]- 니코틴아미드 디히드로클로라이드
단계 A: 2-아미노- N -[ 시스 -4-(4- 메틸 -퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]- 니코틴아미드 디히드로클로라이드의 합성
실시예 3071의 단계 A의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 3162>
2,3- 디플루오로 - N- [ 시스 -4-(4- 메틸 -퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]- 벤즈아미드 히드로클로라이드
단계 A: 2,3- 디플루오로 - N- [ 시스 -4-(4- 메틸 -퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]- 벤즈아미드 히드로클로라이드의 합성
실시예 3070의 단계 B의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 3163>
2,4- 디플루오로 - N -[ 시스 -4-(4- 메틸 -퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]- 벤즈아미드 히드로클로라이드
단계 A: 2,4- 디플루오로 - N -[ 시스 -4-(4- 메틸 -퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]- 벤즈아미드 히드로클로라이드의 합성
실시예 3070의 단계 B의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 3164>
2,5- 디플루오로 - N -[ 시스 -4-(4- 메틸 -퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]- 벤즈아미드 히드로클로라이드
단계 A: 2,5- 디플루오로 - N -[ 시스 -4-(4- 메틸 -퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]- 벤즈아미드 히드로클로라이드의 합성
실시예 3070의 단계 B의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 3165>
2,6- 디플루오로 - N -[ 시스 -4-(4- 메틸 -퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]- 벤즈아미드 히드로클로라이드
단계 A: 2,6- 디플루오로 - N -[ 시스 -4-(4- 메틸 -퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]- 벤즈아미드 히드로클로라이드의 합성
실시예 3070의 단계 B의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 3166>
3,5- 디플루오로 - N -[ 시스 -4-(4- 메틸 -퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]- 벤즈아미드 히드로클로라이드
단계 A: 3,5- 디플루오로 - N -[ 시스 -4-(4- 메틸 -퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]- 벤즈아미드 히드로클로라이드의 합성
실시예 3070의 단계 B의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 3167>
C -[(4- 클로로 - 페닐 )-에틸-아미노]- N -[ 시스 -4-(4- 메틸 -퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]-아세트아미드 디히드로클로라이드
단계 A: C -[(4- 클로로 - 페닐 )-에틸-아미노]- N -[ 시스 -4-(4- 메틸 -퀴놀린-2- 일아미노 )-시클로헥실]-아세트아미드 디히드로클로라이드의 합성
실시예 3071의 단계 A의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 3168>
4- 클로로 -3- 플루오로 - N -[ 시스 -4-(4- 메틸 -퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]- 벤즈아미드 히드로클로라이드
단계 A: 4- 클로로 -3- 플루오로 - N -[ 시스 -4-(4- 메틸 -퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]-벤즈아미드 히드로클로라이드의 합성
실시예 3071의 단계 A의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 3169>
4- 플루오로 - N -[ 시스 -4-(4- 메틸 -퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]- 벤즈아미드 히드로클로라이드
단계 A: 4- 플루오로 - N -[ 시스 -4-(4- 메틸 -퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]- 벤즈아미드 히드로클로라이드의 합성
실시예 3070의 단계 B의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 3170>
3- 플루오로 - N -[ 시스 -4-(4- 메틸 -퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]- 벤즈아미드 히드로클로라이드
단계 A: 3- 플루오로 - N -[ 시스 -4-(4- 메틸 -퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]- 벤즈아미드 히드로클로라이드의 합성
실시예 3070의 단계 B의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 3171>
2- 플루오로 - N -[ 시스 -4-(4- 메틸 -퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]- 벤즈아미드 히드로클로라이드
단계 A: 2- 플루오로 - N -[ 시스 -4-(4- 메틸 -퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]- 벤즈아미드 히드로클로라이드의 합성
실시예 3070의 단계 B의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 3172>
4- 클로로 - N -[ 시스 -4-(4- 메틸 -퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]- 벤즈아미드 히드로클로라이드
단계 A: 4- 클로로 - N -[ 시스 -4-(4- 메틸 -퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]- 벤즈아미드 히드로클로라이드의 합성
실시예 3070의 단계 B의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 3173>
2-히드록시- N -[ 시스 -4-(4- 메틸 -퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]- 니코틴아미드 히드로클로라이드
단계 A: 2-히드록시- N -[ 시스 -4-(4- 메틸 -퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]- 니코틴아미드 히드로클로라이드의 합성
실시예 3071의 단계 A의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 3174>
N -[ 시스 -4-(4- 메틸 -퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]- 이소프탈람산 - 메틸 에스테르 히드로클로라이드
단계 A: N -[ 시스 -4-(4- 메틸 -퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]- 이소프탈람산 메틸 에스테르 히드로클로라이드의 합성
실시예 3071의 단계 A의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 3175>
6- 클로로 - N -[ 시스 -4-(4- 메틸 -퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]- 니코틴아미드 히드로클로라이드
단계 A: 6- 클로로 - N -[ 시스 -4-(4- 메틸 -퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]- 니코틴아미드 히드로클로라이드의 합성
실시예 3071의 단계 A의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 3176>
6-디메틸아미노- N -[ 시스 -4-(4- 메틸 -퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]- 니코틴아미드 디히드로클로라이드
단계 A: 6-디메틸아미노- N -[ 시스 -4-(4- 메틸 -퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]- 니코틴아미드 디히드로클로라이드의 합성
IPA (1 mL) 중 실시예 3175의 단계 A에서 수득된 6-클로로-N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-니코틴아미드 (250 mg)의 용액에 50％ 수성 Me2NH (63 mg) 및 iPr2NEt (172 mg)를 가하였다. 혼합물을 환류하에 5 시간 동안 교반하고, 50％ 수성 Me2NH (120 mg)를 가하고, 환류하에 5 시간 동안 교반하였다. 반응물을 포화 수성 NaHCO3로 켄칭하고 수성층을 CHCl3로 추출하였다 (3회). 합한 유기층을 MgSO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 감압하에 농축하고, 중압 액체 크로마토그래피 (NH-실리카 겔, EtOAc)로 정제하였다. EtOH (3 mL) 중 상기 물질의 용액에 EtOAc (0.47 mL) 중 4 M 염화수소를 가하였다. 혼합물을 주변 온도에서 1 시간 동안 교반하고 감압하에 농축하였다. Et2O (3 mL) 중 상기 물질의 현탁액을 주변 온도에서 4 시간 동안 교반하였다. 침전물을 여과로 수거하고, Et2O로 세척하고, 감압하에 건조시켜 백색 고체로서 6-디메틸아미노-N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-니코틴아미드 디히드로클로라이드를 수득하였다 (200 mg).
< 실시예 3177>
3- 히드록시메틸 - N -[ 시스 -4-(4- 메틸 -퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]- 벤즈아미드 히드로클로라이드
단계 A: 3- 히드록시메틸 - N -[ 시스 -4-(4- 메틸 -퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]-벤즈아미드 히드로클로라이드의 합성
Et2O (5 mL) 중 LiAlH (18 mg)의 현탁액에 Et2O (2 mL) 중 실시예 3174의 단계 A에서 수득된 N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-이소프탈람산 메틸 에스테르 (200 mg)를 가하였다. 혼합물을 주변 온도에서 3 시간 동안 교반하였다. 반응물을 물로 켄칭하고 수성층을 CHCl3로 추출하였다 (3회). 합한 유기층을 MgSO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 감압하에 농축하고 중압 액체 크로마토그래피 (실리카 겔, CHCl3 중 3％ 내지 10％ MeOH)로 정제하였다. EtOH (2 mL) 중 상기 물질의 용액에 EtOAc (0.24 mL) 중 4 M 염화수소를 가하였다. 혼합물을 주변 온도에서 2 시간 동안 교반하고 감압하에 농축하였다. Et2O (3 mL) 중 상기 물질의 현탁액을 주변 온도에서 1 시간 동안 교반하였다. 침전물을 여과로 수거하고, Et2O로 세척하고, 감압하에 70 ℃에서 건조시켜 백색 고체로서 3-히드록시메틸-N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-벤즈아미드 히드로클로라이드를 수득하였다 (93 mg).
< 실시예 3178>
N -[ 시스 -4-(4- 메틸 -퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]- 이소프탈아미드 히드로클로라이드
단계 A: N -[ 시스 -4-(4- 메틸 -퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]- 이소프탈람산 메틸 에스테르의 합성
DMF (4 mL) 중 이소프탈산 모노메틸 에스테르 (400 mg) 및 실시예 3070의 단계 A의 N-(시스-4-메틸-퀴놀린-2-일)-시클로헥산-1,4-디아민 (400 mg)의 용액에 Et3N (0.52 mL), HOBt-H2O (358 mg), 및 EDC-HCl (330 mg)을 가하였다. 반응 혼합물을 주변 온도에서 12 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물에 물 (20 mL)을 가하고 현탁액을 주변 온도에서 30 분 동안 교반하였다. 침전물을 여과로 수거하고, H2O로 세척하고, 중압 액체 크로마토그래피 (실리카 겔, CHCl3 중 9％ MeOH) 로 정제하여 백색 고체로서 N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-이소프탈람산 메틸 에스테르를 수득하였다 (740 mg).
단계 B: N -[ 시스 -4-(4- 메틸 -퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]- 이소프탈아미드 히드로클로라이드의 합성
EtOH (4.5 mL) 중 N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-이소프탈람산 메틸 에스테르 (150 mg)의 용액에 2 M 수성 NaOH (0.27 mL)를 가하였다. 반응 혼합물을 주변 온도에서 13 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물에 1 M 수성 HCl (0.3 mL)을 가하고 수성층을 CHCl3로 추출하였다 (3회). 합한 유기층을 MgSO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 감압하에 농축하고, 중압 액체 크로마토그래피 (실리카 겔, CHCl3 중 1％ 내지 5％ MeOH)로 정제하여 백색 고체를 수득하였다. DMF (2 mL) 중 상기 고체의 용액에 28％ 수성 NH3 (21 mg), Et3N (0.1 mL), HOBt-H2O (67 mg), 및 EDC-HCl (67 mg)을 가하였다. 반응 혼합물을 주변 온도에서 12 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물에 물 (20 mL)을 가하고 수성층을 CHCl3로 추출하였다 (3회). 합한 유기층을 MgSO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 감압하에 농축하고, 중압 액체 크로마토그래피 (NH-실리카 겔, CHCl3 중 3％ 내지 9％ MeOH)로 정제하였다. EtOAc (10 mL) 중 상기 물질의 용액에 EtOAc (0.2 mL) 중 4 M 염화수소를 가하였다. 혼합물을 주변 온도에서 1 시간 동안 교반하고 감압하에 농축하였다. Et2O (12 mL) 중 상기 물질의 현탁액을 주변 온도에서 2 시간 동안 교반하였다. 침전물을 여과로 수거하고, Et2O로 세척하고, 감압하에 N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-이소프탈아미드 히드로클로라이드를 수득하였다.
< 실시예 3179>
3- 클로로 -5- 플루오로 - N -[ 시스 -4-(4- 메틸 -퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]- 벤즈아미드 히드로클로라이드
단계 A: 3- 클로로 -5- 플루오로 - N -[ 시스 -4-(4- 메틸 -퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]-벤즈아미드 히드로클로라이드의 합성
실시예 3071의 단계 A의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 3180>
3,4,5- 트리플루오로 - N -[ 시스 -4-(4- 메틸 -퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]- 벤즈아미드 히드로클로라이드
단계 A: 3,4,5- 트리플루오로 - N -[ 시스 -4-(4- 메틸 -퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]-벤즈아미드 히드로클로라이드의 합성
실시예 3071의 단계 A의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 3181>
피리딘-2- 카르복실산 [ 시스 -4-(4- 메틸 -퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]-아미드 히드로클로라이드
단계 A: 피리딘-2- 카르복실산 [ 시스 -4-(4- 메틸 -퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]-아미드 히드로클로라이드의 합성
실시예 3071의 단계 A의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 3182>
N -[ 시스 -4-(4- 메틸 -퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]- 니코틴아미드 히드로클로라이드
단계 A: N -[ 시스 -4-(4- 메틸 -퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]- 니코틴아미드 히드로클로라이드의 합성
실시예 3071의 단계 A의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 3183>
N -[ 시스 -4-(4- 메틸 -퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]- 이소니코틴아미드 히드로클로라이드
단계 A: N -[ 시스 -4-(4- 메틸 -퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]- 이소니코틴아미드 히드로클로라이드의 합성
실시예 3071의 단계 A의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 3184>
4- 클로로 -피리딘-2- 카르복실산 [ 시스 -4-(4- 메틸 -퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]-아미드 히드로클로라이드
단계 A: 4- 클로로 -피리딘-2- 카르복실산 [ 시스 -4-(4- 메틸 -퀴놀린-2- 일아미노 )-시클로헥실]-아미드 히드로클로라이드의 합성
실시예 3071의 단계 A의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 3185>
5- 브로모 - N -[ 시스 -4-(4- 메틸 -퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]- 니코틴아미드 디히드로클로라이드
단계 A: 5- 브로모 - N -[ 시스 -4-(4- 메틸 -퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]- 니코틴아미드 디히드로클로라이드의 합성
실시예 3071의 단계 A의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 3186>
N -[ 시스 -4-(4- 메틸 -퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]-6- 트리플루오로메틸 - 니코틴아미드 히드로클로라이드
단계 A: N -[ 시스 -4-(4- 메틸 -퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]-6- 트리플루오로메틸 -니코틴아미드 히드로클로라이드의 합성
실시예 3071의 단계 A의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 3187>
6- 이미다졸 -1-일- N -[ 시스 -4-(4- 메틸 -퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]- 니코틴아미드 디히드로클로라이드
단계 A: 6- 이미다졸 -1-일- N -[ 시스 -4-(4- 메틸 -퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]- 니코틴아미드 디히드로클로라이드의 합성
BuOH (1 mL) 중 실시예 3175의 단계 A에서 수득된 6-클로로-N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-니코틴아미드 (250 mg)의 용액에 이미다졸 (47 mg) 및 iPr2NEt (172 mg)를 가하였다. 혼합물을 마이크로파 합성기에서 10 분 동안 220 ℃로 20 분 동안 230 ℃로 가열하였다. 혼합물에 포화 수성 NaHCO3를 가하고 수성층을 CHCl3로 추출하였다 (3회). 합한 유기층을 MgSO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 감압하에 농축하고, 중압 액체 크로마토그래피 (NH-실리카 겔, 헥산 중 50％ EtOAc)로 정제하였다. EtOAc (10 mL) 중 상기 물질의 용액에 EtOAc (0.2 mL) 중 4 M 염화수소를 가하였다. 혼합물을 주변 온도에서 1 시간 동안 교반하고 감압하에 농축하였다. Et2O (12 mL) 중 상기 물질의 현탁액을 주변 온도에서 4 시간 동안 교반하였다. 침전물을 여과로 수거하고, Et2O로 세척하고, 감압하에 건조시켜 백색 고체로서 6-이미다졸-1-일-N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-니코틴아미드 디히드로클로라이드를 수득하였다 (83 mg).
< 실시예 3188>
N -[ 시스 -4-(4-디메틸아미노-퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]-3,4- 디플루오로 - 벤즈아미드 히드로클로라이드
단계 A: N-[시스-4-(4-디메틸아미노-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-3,4-디플루오로-벤즈아미드 히드로클로라이드의 합성
DMF (3 mL) 중 3,4-디플루오로-벤조산 (199 mg) 및 실시예 1의 단계 E에서 수득된 N 2-(시스-4-아미노-시클로헥실)-N 4-메틸-퀴놀린-2,4-디아민 (300 mg)의 용액에 Et3N (0.35 mL), HOBt-H2O (241 mg), 및 EDC-HCl (242 mg)을 가하였다. 반응 혼합물을 주변 온도에서 15 시간 동안 교반하였다. 혼합물에 물 (4.8 mL)을 가하고 수성층을 CHCl3로 추출하였다 (3회). 합한 유기층을 MgSO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 감압하에 농축하고, 중압 액체 크로마토그래피 (NH-실리카 겔, 헥산 중 20％ EtOAc)로 정제하였다. EtOAc (4 mL) 중 상기 물질의 용액에 EtOAc (0.5 mL) 중 4 M 염화수소를 가하였다. 혼합물을 주변 온도에서 1 시간 동안 교반하였다. 침전물을 여과로 수거하고, EtOAc로 세척하고, 감압하에 건조시켜 백색 고체로서 N-[시스-4-(4-디메틸아미노-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-3,4-디플루오로-벤즈아미드 히드로클로라이드를 수득하였다 (263 mg).
< 실시예 3189>
5-니트로-티오펜-3- 카르복실산 [ 시스 -4-(4-디메틸아미노-퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]-아미드 히드로클로라이드
단계 A: 5-니트로-티오펜-3- 카르복실산 [ 시스 -4-(4-디메틸아미노-퀴놀린-2- 일아미노 )-시클로헥실]-아미드 히드로클로라이드의 합성
실시예 3188의 단계 A의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 3190>
N -[ 시스 -4-(4-디메틸아미노-퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실메틸 ]-3,4- 디플루오로 -벤즈아미드 히드로클로라이드
단계 A: N -[ 시스 -4-(4-디메틸아미노-퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실메틸 ]-3,4- 디플루오로 -벤즈아미드 히드로클로라이드의 합성
CHCl3 (3 mL) 중 실시예 7의 단계 B에서 수득된 N 2-(시스-4-아미노메틸-시클로헥실)-N 4,N 4-디메틸-퀴놀린-2,4-디아민 (300 mg)의 용액에 iPr2NEt (0.36 mL) 및 3,4-디플루오로-벤조일 클로라이드 (194 mg)를 가하였다. 혼합물을 주변 온도에서 6 시간 동안 교반하였다. 반응물을 포화 수성 NaHCO3로 켄칭하고 수성층을 CHCl3로 추출하였다 (3회). 합한 유기층을 MgSO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 감압하에 농축하고, 중압 액체 크로마토그래피 (NH-실리카 겔, 헥산 중 9％ 내지 20％ EtOAc 및 CHCl3 중 2％ 내지 9％ MeOH)로 정제하여 백색 고체로서 N-[시스-4-(4-디메틸아미노-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실메틸]-3,4-디플루오로-벤즈아미드 히드로클로라이드를 수득하였다 (272 mg).
< 실시예 3191>
1-(2,3- 디클로로 - 페닐 )-3-[ 시스 -4-(4-디메틸아미노-퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실메틸 ]-우레아 히드로클로라이드
단계 A: 1-(2,3- 디클로로 - 페닐 )-3-[ 시스 -4-(4-디메틸아미노-퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실메틸 ]-우레아 히드로클로라이드의 합성
DMSO (3 mL) 중 실시예 7의 단계 B에서 수득된 N 2-(시스-4-아미노메틸-시클로헥실)-N 4,N 4-디메틸-퀴놀린-2,4-디아민 (300 mg)의 용액에 1,2-디클로로-4-이소시아네이토-벤젠 (207 mg)을 가하였다. 혼합물을 주변 온도에서 12 시간 동안 교반하고 물에 부었다. 침전물을 여과하고, 물로 세척하고, 중압 액체 크로마토그래피 (NH-실리카 겔, 헥산 중 25％ 내지 50％ EtOAc)로 정제하였다. EtOAc (2 mL) 중 상기 물질의 용액에 EtOAc (10 mL) 중 4 M 염화수소를 가하였다. 혼합물을 주변 온도에서 1 시간 동안 교반하고 감압하에 농축하였다. Et2O (20 mL) 중 잔류물의 현탁액을 주변 온도에서 1 시간 동안 교반하였다. 침전물을 여과로 수거하고, Et2O로 세척하고, 감압하에 건조시켜 백색 고체로서 1-(2,3-디클로로-페닐)-3-[시스-4-(4-디메틸아미노-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실메틸]-우레아 히드로클로라이드를 수득하였다 (170 mg).
< 실시예 3192>
N -[ 시스 -4-(4-디메틸아미노-5,6,7,8- 테트라히드로 - 퀴나졸린 -2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]-3,4-디플루오로-벤즈아미드 히드로클로라이드
단계 A: N -[ 시스 -4-(4-디메틸아미노-5,6,7,8- 테트라히드로 - 퀴나졸린 -2- 일아미노 )-시클로헥실]-3,4-디플루오로-벤즈아미드 히드로클로라이드의 합성
DMF (4 mL) 중 3,4-디플루오로-벤조산 (199 mg) 및 실시예 3107의 단계 D에서 수득된 N 2-(시스-4-아미노-시클로헥실)-N 4,N 4-디메틸-5,6,7,8-테트라히드로-퀴나졸린-2,4-디아민 (304 mg)의 용액에 Et3N (0.35 mL), HOBt-H2O (241 mg), 및 EDC-HCl (242 mg)을 가하였다. 반응 혼합물을 주변 온도에서 7 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물에 물 (20 mL)을 가하고 현탁액을 주변 온도에서 1 시간 동안 교반하였다. 침전물을 여과로 수거하고, H2O로 세척하고, 중압 액체 크로마토그래피 (NH-실리카 겔, 헥산 중 20％ EtOAc)로 정제하였다. EtOAc (10 mL) 중 상기 물질의 용액에 EtOAc (0.2 mL) 중 4 M 염화수소를 가하였다. 혼합물을 주변 온도에서 1 시간 동안 교반하였다. 침전물을 여과로 수거하고, EtOAc로 세척하고, 감압하에 건조시켜 백색 고체로서 N-[시스-4-(4-디메틸아미노-5,6,7,8-테트라히드로-퀴나졸린-2-일아미노)-시클로헥실]-3,4-디플루오로-벤즈아미드 히드로클로라이드를 수득하였다 (252 mg).
< 실시예 3193>
5-니트로-티오펜-3- 카르복실산 [ 시스 -4-(4-디메틸아미노-5,6,7,8- 테트라히드로 - 퀴나졸린 -2-일아미노)-시클로헥실]-아미드 히드로클로라이드
단계 A: 5-니트로-티오펜-3- 카르복실산 [ 시스 -4-(4-디메틸아미노-5,6,7,8- 테트라히드로 -퀴나졸린-2-일아미노)-시클로헥실]-아미드 히드로클로라이드의 합성
실시예 3192의 단계 A의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 3194>
1- 메틸 -4-니트로-1 H -피롤-2- 카르복실산 [ 시스 -4-(4-디메틸아미노-5,6,7,8- 테트라히드로 -퀴나졸린-2-일아미노)-시클로헥실]-아미드 히드로클로라이드
단계 A: 1- 메틸 -4-니트로-1 H -피롤-2- 카르복실산 [ 시스 -4-(4-디메틸아미노-5,6,7,8-테트라히드로-퀴나졸린-2-일아미노)-시클로헥실]-아미드 히드로클로라이드의 합성
실시예 3192의 단계 A의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 3195>
N -[ 시스 -4-(4-디메틸아미노-5,6,7,8- 테트라히드로 - 퀴나졸린 -2- 일아미노 )- 시클로헥실메틸 ]-3,4-디플루오로-벤즈아미드 히드로클로라이드
단계 A: N -[ 시스 -4-(4-디메틸아미노-5,6,7,8- 테트라히드로 - 퀴나졸린 -2- 일아미노 )-시클로헥실메틸]-3,4-디플루오로-벤즈아미드 히드로클로라이드의 합성
CHCl3 (3 mL) 중 실시예 3113의 단계 A의 N 2-(시스-4-아미노메틸-시클로헥실)-N 4,N 4-디메틸-5,6,7,8-테트라히드로-퀴나졸린-2,4-디아민 (300 mg)의 용액에 iPr2NEt (0.36 mL) 및 3,4-디플루오로-벤조일 클로라이드 (194 mg)를 가하였다. 혼합물을 주변 온도에서 17 시간 동안 교반하였다. 반응물을 포화 수성 NaHCO3로 켄칭하고 수성층을 CHCl3로 추출하였다 (3회). 합한 유기층을 MgSO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 감압하에 농축하고, 중압 액체 크로마토그래피 (NH-실리카 겔, 헥산 중 33％ EtOAc)로 정제하였다. EtOAc (2 mL) 중 상기 물질의 용액에 EtOAc (10 mL) 중 4 M 염화수소를 가하였다. 혼합물을 주변 온도에서 1 시간 동안 교반하고 감압하에 농축하였다. Et2O (20 mL) 중 잔류물의 현탁액을 주변 온도에서 1 시간 동안 교반하였다. 침전물을 여과로 수거하고, Et2O로 세척하고, 감압하에 건조시켜 백색 고체로서 N-[시스-4-(4-디메틸아미노-5,6,7,8-테트라히드로-퀴나졸린-2-일아미노)-시클로헥실메틸]-3,4-디플루오로-벤즈아미드 히드로클로라이드를 수득하였다 (263 mg).
< 실시예 3196>
1-(2,3- 디클로로 - 페닐 )-3-[ 시스 -4-(4-디메틸아미노-5,6,7,8- 테트라히드로 - 퀴나졸린 -2-일아미노)-시클로헥실메틸]-우레아 히드로클로라이드
단계 A: 1-(2,3- 디클로로 - 페닐 )-3-[ 시스 -4-(4-디메틸아미노-5,6,7,8- 테트라히드로 -퀴나졸린-2-일아미노)-시클로헥실메틸]-우레아 히드로클로라이드의 합성
DMSO (3 mL) 중 실시예 3113의 단계 A의 N 2-(시스-4-아미노메틸-시클로헥실)-N 4,N 4-디메틸-5,6,7,8-테트라히드로-퀴나졸린-2,4-디아민 (300 mg)의 용액에 1,2-디클로로-4-이소시아네이토-벤젠 (207 mg)을 가하였다. 혼합물을 주변 온도에서 12 시간 동안 교반하고 물에 부었다. 침전물을 여과하고, 물로 세척하고, 중압 액체 크로마토그래피 (NH-실리카 겔, 헥산 중 25％ 내지 50％ EtOAc)로 정제하였다. EtOAc (2 mL) 중 상기 물질의 용액에 EtOAc (10 mL) 중 4 M 염화수소를 가하였다. 혼합물을 주변 온도에서 1 시간 동안 교반하고 감압하에 농축하였다. Et2O (20 mL) 중 잔류물의 현탁액을 주변 온도에서 1 시간 동안 교반하였다. 침전물을 여과로 수거하고, Et2O로 세척하고, 감압하에 건조시켜 백색 고체로서 1-(2,3-디클로로-페닐)-3-[시스-4-(4-디메틸아미노-5,6,7,8-테트라히드로-퀴나졸린-2-일아미노)-시클로헥실메틸]-우레아 히드로클로라이드를 수득하였다 (113 mg).
< 실시예 3197>
N -[ 시스 -4-(4-디메틸아미노-피리미딘-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]-3,4- 디플루오로 - 벤즈아미드 히드로클로라이드
단계 A: N -[ 시스 -4-(4-디메틸아미노-피리미딘-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]-3,4- 디플루오로 -벤즈아미드 히드로클로라이드의 합성
실시예 3129의 단계 D의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 3198>
5-니트로-티오펜-3- 카르복실산 [ 시스 -4-(4-디메틸아미노-피리미딘-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]-아미드 히드로클로라이드
단계 A: 5-니트로-티오펜-3- 카르복실산 [ 시스 -4-(4-디메틸아미노-피리미딘-2- 일아미노 )-시클로헥실]-아미드 히드로클로라이드의 합성
DMF (3 mL) 중 5-니트로-티오펜-3-카르복실산 (265 mg) 및 실시예 3129의 단계 C 의 시스-N 2-(4-아미노-시클로헥실)-N 4,N 4-디메틸-피리미딘-2,4-디아민 (300 mg)의 용액에 Et3N (0.43 mL), HOBt-H2O (293 mg), 및 EDC-HCl (293 mg)을 가하였다. 반응 혼합물을 주변 온도에서 12 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물에 물 (20 mL)을 가하고 현탁액을 주변 온도에서 1 시간 동안 교반하였다. 침전물을 여과로 수거하고, H2O로 세척하고, 중압 액체 크로마토그래피 (NH-실리카 겔, 헥산 중 20％ 내지 50％ EtOAc)로 정제하였다. EtOAc (10 mL) 중 상기 물질의 용액에 EtOAc (2 mL) 중 4 M 염화수소를 가하였다. 혼합물을 주변 온도에서 1 시간 동안 교반하였다. 침전물을 여과로 수거하고, EtOAc로 세척하고, 감압하에 건조시켜 백색 고체로서 5-니트로-티오펜-3-카르복실산 [시스-4-(4-디메틸아미노-피리미딘-2-일아미노)-시클로헥실]-아미드 히드로클로라이드를 수득하였다 (71 mg).
< 실시예 3199>
5-(4- 클로로 - 페닐 )-푸란-2- 카르복실산 [ 시스 -4-(4-디메틸아미노-피리미딘-2- 일아미노 )-시클로헥실]-아미드 히드로클로라이드
단계 A: 5-(4- 클로로 - 페닐 )-푸란-2- 카르복실산 [ 시스 -4-(4-디메틸아미노-피리미딘-2-일아미노)-시클로헥실]-아미드 히드로클로라이드의 합성
실시예 3198의 단계 A의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 3200>
4'- 플루오로 -비페닐-4- 카르복실산 [ 시스 -4-(4-디메틸아미노-피리미딘-2- 일아미노 )-
시클로헥실 ]-아미드 히드로클로라이드
단계 A: 4'- 플루오로 -비페닐-4- 카르복실산 [ 시스 -4-(4-디메틸아미노-피리미딘-2- 일아미노 )-시클로헥실]-아미드 히드로클로라이드의 합성
실시예 3198의 단계 A의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 3201>
N -[ 시스 -4-(4-디메틸아미노-피리미딘-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]-2-(4- 플루오로 - 페녹시 )-니코틴아미드 히드로클로라이드
단계 A: N -[ 시스 -4-(4-디메틸아미노-피리미딘-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]-2-(4- 플루오로 -페녹시)-니코틴아미드 히드로클로라이드의 합성
실시예 3198의 단계 A의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 3202>
N -[ 시스 -4-(4-디메틸아미노-피리미딘-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]- C -(에틸- 페닐 -아미노)-아세트아미드 디히드로클로라이드
단계 A: N -[ 시스 -4-(4-디메틸아미노-피리미딘-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]- C -(에틸- 페닐 -아미노)-아세트아미드 디히드로클로라이드의 합성
실시예 3198의 단계 A의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 3203>
C -[ 시스 -(4- 클로로 - 페닐 )-에틸-아미노]-N-[4-(4-디메틸아미노-피리미딘-2- 일아미노 )-시클로헥실]-아세트아미드 디히드로클로라이드
단계 A: C -[ 시스 -(4- 클로로 - 페닐 )-에틸-아미노]-N-[4-(4-디메틸아미노-피리미딘-2-일아미노)-시클로헥실]-아세트아미드 디히드로클로라이드의 합성
실시예 3198의 단계 A의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 3204>
2-(3,4- 디플루오로 - 페닐 )- N -[ 시스 -4-(4-디메틸아미노-피리미딘-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]-아세트아미드 히드로클로라이드
단계 A: 2-(3,4- 디플루오로 - 페닐 )- N -[ 시스 -4-(4-디메틸아미노-피리미딘-2- 일아미노 )-시클로헥실]-아세트아미드 히드로클로라이드의 합성
실시예 3198의 단계 A의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 3205>
N -[ 시스 -4-(4-디메틸아미노-피리미딘-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]-3,5- 디플루오로 - 벤즈아미드 히드로클로라이드
단계 A: N -[ 시스 -4-(4-디메틸아미노-피리미딘-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]-3,5- 디플루오로 -벤즈아미드 히드로클로라이드의 합성
실시예 3129의 단계 D의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 3206>
3- 클로로 - N -[ 시스 -4-(4-디메틸아미노-피리미딘-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]-4- 플루오로 -벤즈아미드 히드로클로라이드
단계 A: 3- 클로로 - N -[ 시스 -4-(4-디메틸아미노-피리미딘-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]-4-플루오로-벤즈아미드 히드로클로라이드의 합성
실시예 3198의 단계 A의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 3207>
4- 클로로 - N -[ 시스 -4-(4-디메틸아미노-피리미딘-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]-3- 플루오로 -벤즈아미드 히드로클로라이드
단계 A: 4- 클로로 - N -[ 시스 -4-(4-디메틸아미노-피리미딘-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]-3-플루오로-벤즈아미드 히드로클로라이드의 합성
실시예 3198의 단계 A의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 3208>
피리딘-2- 카르복실산 [ 시스 -4-(4-디메틸아미노-피리미딘-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]-
아미드 히드로클로라이드
단계 A: 피리딘-2- 카르복실산 [ 시스 -4-(4-디메틸아미노-피리미딘-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]-아미드 히드로클로라이드의 합성
실시예 3198의 단계 A의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 3209>
N -[ 시스 -4-(4-디메틸아미노-피리미딘-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]- 니코틴아미드 디히드로클로라이드
단계 A: N -[ 시스 -4-(4-디메틸아미노-피리미딘-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]- 니코틴아미드 디히드로클로라이드의 합성
실시예 3198의 단계 A의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 3210>
N -[ 시스 -4-(4-디메틸아미노-피리미딘-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]- 이소니코틴아미드 디히드로클로라이드
단계 A: N -[ 시스 -4-(4-디메틸아미노-피리미딘-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]- 이소니코틴아미드 디히드로클로라이드의 합성
실시예 3198의 단계 A의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 3211>
5- 브로모 - N -[ 시스 -4-(4-디메틸아미노-피리미딘-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]- 니코틴아미드 히드로클로라이드
단계 A: 5- 브로모 - N -[ 시스 -4-(4-디메틸아미노-피리미딘-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]-니코틴아미드 히드로클로라이드의 합성
실시예 3198의 단계 A의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 3212>
N -[ 시스 -4-(4-디메틸아미노-피리미딘-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]-6- 트리플루오로메틸 -니코틴아미드 히드로클로라이드
단계 A: N -[ 시스 -4-(4-디메틸아미노-피리미딘-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]-6- 트리플루오로메틸 -니코틴아미드 히드로클로라이드의 합성
실시예 3198의 단계 A의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 3213>
4- 클로로 -피리딘-2- 카르복실산 [ 시스 -4-(4-디메틸아미노-피리미딘-2- 일아미노 )-
시클로헥실 ]-아미드 히드로클로라이드
단계 A: 4- 클로로 -피리딘-2- 카르복실산 [ 시스 -4-(4-디메틸아미노-피리미딘-2- 일아미노 )-시클로헥실]-아미드 히드로클로라이드의 합성
실시예 3198의 단계 A의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 3214>
N -[ 시스 -4-(4-디메틸아미노-피리미딘-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]-4- 플루오로 - 벤즈아미드 히드로클로라이드
단계 A: N -[ 시스 -4-(4-디메틸아미노-피리미딘-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]-4- 플루오로 -벤즈아미드 히드로클로라이드의 합성
실시예 3129의 단계 D의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 3215>
3- 클로로 - N -[ 시스 -4-(4-디메틸아미노-피리미딘-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]-5- 플루오로 -벤즈아미드 히드로클로라이드
단계 A: 3- 클로로 - N -[ 시스 -4-(4-디메틸아미노-피리미딘-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]-5-플루오로-벤즈아미드 히드로클로라이드의 합성
실시예 3198의 단계 A의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 3216>
N -[ 시스 -4-(4-디메틸아미노-피리미딘-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]-3,4,5- 트리플루오로 -벤즈아미드 히드로클로라이드
단계 A: N -[ 시스 -4-(4-디메틸아미노-피리미딘-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]-3,4,5- 트리플루오로 -벤즈아미드 히드로클로라이드의 합성
실시예 3198의 단계 A의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 3217>
3,5-디- tert -부틸- N -[ 시스 -4-(4-디메틸아미노-피리미딘-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]-4-히드록시-벤즈아미드 히드로클로라이드
단계 A: 3,5-디- tert -부틸- N -[ 시스 -4-(4-디메틸아미노-피리미딘-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]-4-히드록시-벤즈아미드 히드로클로라이드의 합성
실시예 3198의 단계 A의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 3218>
1-(2,3- 디클로로 - 페닐 )-3-[ 시스 -4-(4-디메틸아미노-피리미딘-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]-우레아 히드로클로라이드
단계 A: 1-(2,3- 디클로로 - 페닐 )-3-[ 시스 -4-(4-디메틸아미노-피리미딘-2- 일아미노 )-시클로헥실]-우레아 히드로클로라이드의 합성
DMSO (3 mL) 중 실시예 3129의 단계 C의 N 2-(시스-4-아미노-시클로헥실)-N 4,N 4-디메틸-피리미딘-2,4-디아민 (300 mg)의 용액에 1,2-디클로로-3-이소시아네이토-벤젠 (264 mg)을 가하였다. 혼합물을 주변 온도에서 12 시간 동안 교반하고 물에 부었다. 침전물을 여과하고, 물로 세척하고, 중압 액체 크로마토그래피 (NH-실리카 겔, 헥산 중 25％ 내지 50％ EtOAc)로 정제하였다. EtOAc (2 mL) 중 상기 물질의 용액에 EtOAc (10 mL) 중 4 M 염화수소를 가하였다. 혼합물을 주변 온도에서 1 시간 동안 교반하고 감압하에 농축하였다. Et2O (20 mL) 중 잔류물의 현탁액을 주변 온도에서 1 시간 동안 교반하였다. 침전물을 여과로 수거하고, Et2O로 세척하고, 감압하에 건조시켜 백색 고체로서 1-(2,3-디클로로-페닐)-3-[시스-4-(4-디메틸아미노-피리미딘-2-일아미노)-시클로헥실]-우레아 히드로클로라이드를 수득하였다 (421 mg).
< 실시예 3219>
N -[ 시스 -4-(4-디메틸아미노-피리미딘-2- 일아미노 )- 시클로헥실메틸 ]-3,4- 디플루오로 -벤즈아미드 히드로클로라이드
단계 A: N -[ 시스 -4-(4-디메틸아미노-피리미딘-2- 일아미노 )- 시클로헥실메틸 ]-3,4- 디플루오로 -벤즈아미드 히드로클로라이드의 합성
CHCl3 (3 mL) 중 실시예 3145의 단계 B의 N 2-(시스-4-아미노메틸-시클로헥실)-N 4,N 4-디메틸-피리미딘-2,4-디아민 (300 mg)의 용액에 iPr2NEt (0.59 mL) 및 3,4-디플루오로-벤조일 클로라이드 (233 mg)를 가하였다. 혼합물을 주변 온도에서 17 시간 동안 교반하였다. 반응물을 포화 수성 NaHCO3로 켄칭하고 수성층을 CHCl3로 추출하였다 (3회). 합한 유기층을 MgSO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 감압하에 농축하고, 중압 액체 크로마토그래피 (NH-실리카 겔, 헥산 중 33％ EtOAc)로 정제하였다. EtOAc (2 mL) 중 상기 물질의 용액에 EtOAc (10 mL) 중 4 M 염화수소를 가하였다. 혼합물을 주변 온도에서 1 시간 동안 교반하고 감압하에 농축하였다. Et2O (20 mL) 중 잔류물의 현탁액을 주변 온도에서 1 시간 동안 교반하였다. 침전물을 여과로 수거하고, Et2O로 세척하고, 감압하에 건조시켜 백색 고체로서 N-[시스-4-(4-디메틸아미노-피리미딘-2-일아미노)-시클로헥실메틸]-3,4-디플루오로-벤즈아미드 히드로클로라이드를 수득하였다 (155 mg).
< 실시예 3220>
N -[ 시스 -4-(4-디메틸아미노-피리미딘-2- 일아미노 )- 시클로헥실메틸 ]-2-(2,3,6- 트리클로로 -페닐)-아세트아미드 히드로클로라이드
단계 A: N -[ 시스 -4-(4-디메틸아미노-피리미딘-2- 일아미노 )- 시클로헥실메틸 ]-2-(2,3,6-트리클로로-페닐)-아세트아미드 히드로클로라이드의 합성
실시예 3118의 단계 C의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 3221>
9 H - 크산텐 -9- 카르복실산 [ 시스 -4-(4-디메틸아미노-피리미딘-2- 일아미노 )- 시클로헥실메틸 ]-아미드 히드로클로라이드
단계 A: 9 H - 크산텐 -9- 카르복실산 [ 시스 -4-(4-디메틸아미노-피리미딘-2- 일아미노 )-시클로헥실메틸]-아미드 히드로클로라이드의 합성
실시예 3118의 단계 C의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 3222>
1-(2,3- 디클로로 - 페닐 )-3-[ 시스 -4-(4-디메틸아미노-피리미딘-2- 일아미노 )- 시클로헥실메틸 ]-우레아 히드로클로라이드
단계 A: 1-(2,3- 디클로로 - 페닐 )-3-[ 시스 -4-(4-디메틸아미노-피리미딘-2- 일아미노 )-시클로헥실메틸]-우레아 히드로클로라이드의 합성
DMSO (3 mL) 중 실시예 3145의 단계 B의 N 2-(시스-4-아미노메틸-시클로헥실)-N 4,N 4-디메틸-피리미딘-2,4-디아민 (300 mg)의 용액에 1,2-디클로로-3-이소시아네이토-벤젠 (249 mg)을 가하였다. 혼합물을 주변 온도에서 15 시간 동안 교반하고 물 (20 mL)에 부었다. 침전물을 여과하고, 물로 세척하고, 중압 액체 크로마토그래피 (NH-실리카 겔, 헥산 중 25％ 내지 50％ EtOAc)로 정제하였다. EtOAc (2 mL) 중 상기 물질의 용액에 EtOAc (10 mL) 중 4 M 염화수소를 가하였다. 혼합물을 주변 온도에서 1 시간 동안 교반하고 감압하에 농축하였다. Et2O (20 mL) 중 잔류물의 현탁액을 주변 온도에서 1 시간 동안 교반하였다. 침전물을 여과로 수거하고, Et2O로 세척하고, 감압하에 건조시켜 백색 고체로서 1-(2,3-디클로로-페닐)-3-[시스-4-(4-디메틸아미노-피리미딘-2-일아미노)-시클로헥실메틸]-우레아 히드로클로라이드를 수득하였다 (260 mg).
< 실시예 3223>
3,4- 디플루오로 - N -[ 시스 -4-(4- 메틸아미노 -피리미딘-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]- 벤즈아미드 - 히드로클로라이드
단계 A: (2- 클로로 -피리미딘-4-일)- 메틸 - 아민의 합성
THF (150 mL) 중 2,4-디클로로-피리미딘 (15.0 g)의 용액에 40％ 수성 MeNH2 (19.5 g)를 가하였다. 혼합물을 주변 온도에서 1.5 시간 동안 교반하였다. 용액을 포화 수성 NaHCO3에 붓고 수성층을 CHCl3로 추출하였다 (3회). 합한 유기층을 MgSO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축하고, 플래쉬 크로마토그래피 (NH-실리카, 헥산 중 20％ EtOAc)로 정제하여 백색 고체로서 (2-클로로-피리미딘-4-일)-메틸-아민 (10.0 g) 및 백색 고체로서 (4-클로로-피리미딘-2-일)-메틸-아민을 수득하였다 (0.87 g, 6％).
(2-클로로-피리미딘-4-일)-메틸-아민;
(4-클로로-피리미딘-2-일)-메틸-아민;
단계 B: [ 시스 -4-(4- 메틸아미노 -피리미딘-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]- 카르밤산 tert -부틸 에스테르의 합성
BuOH (2.50 mL) 중 (2-클로로-피리미딘-4-일)-메틸-아민 (2.50 g)과 실시예 1의 단계 B에서 수득된 (시스-4-아미노-시클로헥실)-카르밤산 tert-부틸 에스테르 (4.10 g)의 혼합물을 환류하에 24 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 포화 수성 NaHCO3에 붓고, 수성층을 CHCl3로 추출하였다 (3회). 합한 유기층을 MgSO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 감압하에 농축하고, 중압 액체 크로마토그래피 (NH-실리카, 헥산 중 25％ 내지 66％ EtOAc)로 정제하여 백색 고체로서 [시스-4-(4-메틸아미노-피리미딘-2-일아미노)-시클로헥실]-카르밤산 tert-부틸 에스테르를 수득하였다 (2.63 g).
단계 C: N 2 -( 시스 -4-아미노- 시클로헥실 )- N 4 - 메틸 -피리미딘-2,4- 디아민의 합성
EtOAc (48 mL) 중 [시스-4-(4-메틸아미노-피리미딘-2-일아미노)-시클로헥실]-카르밤산 tert-부틸 에스테르 (4.76 g)의 용액을 빙조에서 냉각시키고 EtOAc (24 mL) 중 4 M 염화수소를 가하였다. 혼합물을 주변 온도에서 4 시간 동안 교반하고 감압하에 농축하였다. 잔류물을 1 M 수성 NaOH 중에 용해시키고 수성층을 CHCl3로 추출하였다 (5회). 합한 유기층을 MgSO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 감압하에 농축하고, 감압하에 건조시켜 백색 고체로서 N 2-(시스-4-아미노-시클로헥실)-N 4-메틸-피리미딘-2,4-디아민을 수득하였다 (3.00 g, 80％).
단계 D: 3,4- 디플루오로 - N -[ 시스 -4-(4- 메틸아미노 -피리미딘-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]-벤즈아미드 히드로클로라이드의 합성
DMF (4 mL) 중 3,4-디플루오로-벤조산 (196 mg) 및 N 2-(시스-4-아미노-시클로헥실)-N 4-메틸-피리미딘-2,4-디아민 (250 mg)의 용액에 Et3N (0.38 mL), HOBt-H2O (259 mg), 및 EDC-HCl (238 mg)을 가하였다. 반응 혼합물을 주변 온도에서 12 시간 동안 교반하였다. 혼합물에 물 (20 mL)을 가하고 수성층을 CHCl3로 추출하였다 (3회). 합한 유기층을 MgSO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 감압하에 농축하고, 중압 액체 크로마토그래피 (NH-실리카 겔, 헥산 중 33％ 내지 75％ EtOAc)로 정제하였다. EtOAc (10 mL) 중 상기 물질의 용액에 EtOAc (0.2 mL) 중 4 M 염화수소를 가하였다. 혼합물을 주변 온도에서 1 시간 동안 교반하였다. 침전물을 여과로 수거하고, EtOAc로 세척하고, 감압하에 건조시켜 백색 고체로서 3,4-디플루오로-N-[시스-4-(4-메틸아미노-피리미딘-2-일아미노)-시클로헥실]-벤즈아미드 히드로클로라이드를 수득하였다 (317 mg).
< 실시예 3224>
3- 클로로 -4- 플루오로 - N -[ 시스 -4-(4- 메틸아미노 -피리미딘-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]-
벤즈아미드 히드로클로라이드
단계 A: 3- 클로로 -4- 플루오로 - N -[ 시스 -4-(4- 메틸아미노 -피리미딘-2- 일아미노 )-시클로헥실]-벤즈아미드 히드로클로라이드의 합성
실시예 3223의 단계 C의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 3225>
N -[ 시스 -4-(4- 에틸아미노 -피리미딘-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]-3,4- 디플루오로 - 벤즈아미드 히드로클로라이드
단계 A: (2- 클로로 -피리미딘-4-일)-에틸- 아민의 합성
THF (50 mL) 중 2,4-디클로로-피리미딘 (5.00 g)의 용액에 70％ 수성 EtNH2 (5.40 g)를 가하였다. 혼합물을 주변 온도에서 1 시간 동안 교반하였다. 잔류물에 포화 수성 NaHCO3를 가하고 수성층을 CHCl3로 추출하였다 (2회). 합한 유기층을 MgSO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 감압하에 농축하고, 플래쉬 크로마토그래피 (실리카 겔, 헥산 중 17％ 내지 50％ EtOAc)로 정제하여 백색 고체로서 (2-클로로-피리미딘-4-일)-에틸-아민 (3.69 g) 및 백색 고체로서 (4-클로로-피리미딘-2-일)-에틸-아민 (1.28 g)을 수득하였다.
(2-클로로-피리미딘-4-일)-에틸-아민;
(4-클로로-피리미딘-2-일)-에틸-아민;
단계 B: N -[ 시스 -4-(4- 에틸아미노 -피리미딘-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]-3,4- 디플루오로 -벤즈아미드 히드로클로라이드의 합성
BuOH (1 mL) 중 실시예 3031의 단계 D에서 수득된 N-(시스-4-아미노-시클로헥실)-3,4-디플루오로-벤즈아미드 (300 mg)의 용액에 (2-클로로-피리미딘-4-일)-에틸-아민 (532 mg)을 가하였다. 혼합물을 마이크로파 합성기에서 30 분 동안 200 ℃로 가열하였다. 혼합물에 포화 수성 NaHCO3을 가하고 수성층을 CHCl3로 추출하였다 (3회). 합한 유기층을 MgSO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 감압하에 농축하고, 중압 액체 크로마토그래피 (NH-실리카 겔, 헥산 중 20％ 내지 50％ EtOAc)로 정제하였다. EtOAc (10.0 mL) 중 상기 물질의 용액에 EtOAc (5.00 mL) 중 4 M 염화수소를 가하였다. 혼합물을 주변 온도에서 1 시간 동안 교반하고 감압하에 농축하였다. Et2O (20 mL) 중 상기 물질의 현탁액을 주변 온도에서 4 시간 동안 교반하였다. 침전물을 여과로 수거하고, Et2O로 세척하고, 감압하에 건조시켜 백색 고체로서 N-[시스-4-(4-에틸아미노-피리미딘-2-일아미노)-시클로헥실]-3,4-디플루오로-벤즈아미드 히드로클로라이드를 수득하였다 (398 mg).
< 실시예 3226>
N -{ 시스 -4-[4-(에틸- 메틸 -아미노)-피리미딘-2- 일아미노 ]- 시클로헥실 }-3,4- 디플루오로 -벤즈아미드 히드로클로라이드
단계 A: (2- 클로로 -피리미딘-4-일)-에틸- 메틸 - 아민의 합성
THF (50 mL) 중 2,4-디클로로-피리미딘 (5.00 g)의 용액에 에틸-메틸-아민 (2.08 g)을 가하였다. 혼합물을 주변 온도에서 1 시간 동안 교반하였다. 잔류물에 포화 수성 NaHCO3를 가하고 수성층을 CHCl3로 추출하였다 (2회). 합한 유기층을 MgSO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 감압하에 농축하고, 플래쉬 크로마토그래피 (실리카 겔, 헥산 중 17％ 내지 50％ EtOAc)로 정제하여 백색 고체로서 (2-클로로-피리미딘-4-일)-에틸-메틸-아민 (4.49 g) 및 무색 오일로서 (4-클로로-피리미딘-2-일)-에틸-메틸-아민 (0.91 g)을 수득하였다.
(2-클로로-피리미딘-4-일)-에틸-메틸-아민;
(4-클로로-피리미딘-2-일)-에틸-메틸-아민;
단계 B: N -{ 시스 -4-[4-(에틸- 메틸 -아미노)-피리미딘-2- 일아미노 ]- 시클로헥실 }-3,4-디플루오로-벤즈아미드 히드로클로라이드의 합성
실시예 3225의 단계 B의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 3227>
3,4- 디플루오로 - N -( 시스 -4-{4-[(2-히드록시-에틸)- 메틸 -아미노]-피리미딘-2-일아미노}-시클로헥실)-벤즈아미드 히드로클로라이드
단계 A: [(2- 클로로 -피리미딘-4-일)- 메틸 -아미노]-에탄올의 합성
THF (50 mL) 중 2,4-디클로로-피리미딘 (5.00 g)의 용액에 2-메틸아미노-에탄올 (2.65 g)을 가하였다. 혼합물을 주변 온도에서 1 시간 동안 교반하였다. 잔류물에 포화 수성 NaHCO3를 가하고 수성층을 CHCl3로 추출하였다 (2회). 합한 유기층을 MgSO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 감압하에 농축하고, 플래쉬 크로마토그래피 (실리카 겔, 헥산 중 17％ 내지 50％ EtOAc)로 정제하여 백색 고체로서 [(2-클로로-피리미딘-4-일)-메틸-아미노]-에탄올 (3.50 g) 및 백색 고체로서 [(4-클로로-피리미딘-2-일)-메틸-아미노]-에탄올 (827 mg)을 수득하였다.
[(2-클로로-피리미딘-4-일)-메틸-아미노]-에탄올;
[(4-클로로-피리미딘-2-일)-메틸-아미노]-에탄올
단계 B: 3,4- 디플루오로 - N -( 시스 -4-{4-[(2-히드록시-에틸)- 메틸 -아미노]-피리미딘-2-일아미노}-시클로헥실)-벤즈아미드 히드로클로라이드의 합성
실시예 3225의 단계 B의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 3228>
3- 클로로 - N -[ 시스 -4-(4-디메틸아미노-5- 메틸 -피리미딘-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]-4-플루오로-벤즈아미드 히드로클로라이드
단계 A: N -( 시스 -4-아미노- 시클로헥실 )-3- 클로로 -4- 플루오로 - 벤즈아미드의 합성
DMF (300 mL) 중 3-클로로-4-플루오로-벤조산 (26.9 g) 및 (시스-4-아미노-시클로헥실)-카르밤산 tert-부틸 에스테르 (30.0 g)의 용액에 Et3N (46.8 mL), HOBt-H2O (32.2 g), 및 EDC-HCl (29.5 g)을 가하였다. 반응 혼합물을 주변 온도에서 20 시간 동안 교반하였다. 혼합물에 물 (1.20 L)을 가하고 수성층을 CHCl3로 추출하였다 (3회). 합한 유기층을 MgSO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 감압하에 농축하였다. EtOAc (650 mL) 중 상기 물질의 용액을 빙조에서 냉각시키고 EtOAc (325 mL) 중 4 M 염화수소를 가하였다. 혼합물을 주변 온도에서 16 시간 동안 교반하고 감압하에 농축하였다. 잔류물을 1 M 수성 NaOH (300 mL) 중에 용해시키고 수성층을 CHCl3로 추출하였다 (3회). 합한 유기층을 MgSO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 감압하에 농축하고, 감압하에 건조시켜 갈색 고체로서 N-(시스-4-아미노-시클로헥실)-3-클로로-4-플루오로-벤즈아미드를 수득하였다 (44.4 g).
단계 B: 3- 클로로 - N -[ 시스 -4-(4-디메틸아미노-5- 메틸 -피리미딘-2- 일아미노 )-시클로헥실]-4-플루오로-벤즈아미드 히드로클로라이드의 합성
BuOH (1 mL) 중 N-(시스-4-아미노-시클로헥실)-3-클로로-4-플루오로-벤즈아미드 (432 mg)의 용액에 실시예 3119의 단계 A에서 수득한 2-클로로-4-디메틸아미노-5-메틸피리미딘 (250 mg)을 가하였다. 혼합물을 마이크로파 합성기에서 10 분 동안 200 ℃로 가열하였다. 혼합물에 포화 수성 NaHCO3를 가하고 수성층을 CHCl3로 추출하였다 (3회). 합한 유기층을 MgSO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 감압하에 농축하고, 중압 액체 크로마토그래피 (NH-실리카 겔, 헥산 중 20％ 내지 50％ EtOAc)로 정제하여 담황색 오일을 수득하였다. EtOAc (10 mL) 중 상기 물질의 용액에 EtOAc (0.2 mL) 중 4 M 염화수소를 가하였다. 혼합물을 주변 온도에서 1 시간 동안 교반하고 감압하에 농축하였다. Et2O (20 mL) 중 상기 물질의 현탁액을 주변 온도에서 4 시간 동안 교반하였다. 침전물을 여과로 수거하고, Et2O로 세척하고, 감압하에 건조시켜 백색 고체로서 3-클로로-N-[시스-4-(4-디메틸아미노-5-메틸-피리미딘-2-일아미노)-시클로헥실]-4-플루오로-벤즈아미드 히드로클로라이드를 수득하였다 (174 mg).
< 실시예 3229>
3- 클로로 - N -[ 시스 -4-(4-디메틸아미노-5- 플루오로 -피리미딘-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]-4-플루오로-벤즈아미드 히드로클로라이드
단계 A: 3- 클로로 - N -[ 시스 -4-(4-디메틸아미노-5- 플루오로 -피리미딘-2- 일아미노 )-시클로헥실]-4-플루오로-벤즈아미드 히드로클로라이드의 합성
실시예 3228의 단계 B의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 3230>
3- 클로로 - N -[ 시스 -4-(4-디메틸아미노-6- 메틸 -피리미딘-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]-4-플루오로-벤즈아미드 히드로클로라이드
단계 A: 3- 클로로 - N -[ 시스 -4-(4-디메틸아미노-6- 메틸 -피리미딘-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]-4-플루오로-벤즈아미드 히드로클로라이드의 합성
실시예 3228의 단계 B의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 3231>
N -[ 시스 -4-(4-디메틸아미노-6-에틸-피리미딘-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]-3,4- 디플루오로 -벤즈아미드 히드로클로라이드
단계 A: (2,6- 디클로로 -피리미딘-4-일)-디메틸- 아민의 합성
THF (50 mL) 중 2,4,6-트리클로로-피리미딘 (10.0 g)의 용액에 50％ 수성 Me2NH (4.92 g) 및 iPr2NEt (8.46 g)를 가하였다. 혼합물을 주변 온도에서 1.5 시간 동안 교반하고 감압하에 농축하였다. 잔류물에 포화 수성 NaHCO3를 가하고 수성층을 CHCl3로 추출하였다 (3회). 합한 유기층을 MgSO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 감압하에 농축하고, 플래쉬 크로마토그래피 (NH-실리카 겔, 헥산 중 3％ EtOAc)로 정제하여 백색 고체로서 (2,6-디클로로-피리미딘-4-일)-디메틸-아민을 수득하였다 (6.03 g).
단계 B: (2- 클로로 -6-에틸-피리미딘-4-일)-디메틸- 아민의 합성
THF (60 mL) 중 ZnBr2 (3.87 g)의 용액을 -60 ℃로 냉각시키고 THF (17.2 mL) 중 1 M EtMgBr을 가하였다. 혼합물을 -60 ℃에서 1 시간 동안 교반하고 주변 온도로 가온하였다. 혼합물에 THF (60 mL) 중 (2,6-디클로로-피리미딘-4-일)-디메틸-아민을 가하고 환류하에 5 일 동안 교반하였다. 혼합물에 포화 수성 NH4Cl을 가하고 수성층을 CHCl3로 추출하였다 (3회). 합한 유기층을 MgSO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 감압하에 농축하고, 중압 액체 크로마토그래피 (실리카 겔, 헥산 중 17％ 내지 33％ EtOAc)로 정제하여 담황색 고체로서 (2-클로로-6-에틸-피리미딘-4-일)-디메틸-아민 (352 mg) 및 담황색 고체로서 (6-클로로-2-에틸-피리미딘-4-일)-디메틸-아민 (622 mg)을 수득하였다.
(2-클로로-6-에틸-피리미딘-4-일)-디메틸-아민;
(6-클로로-2-에틸-피리미딘-4-일)-디메틸-아민;
단계 C: N -[ 시스 -4-(4-디메틸아미노-6-에틸-피리미딘-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]-3,4-디플루오로-벤즈아미드 히드로클로라이드의 합성
실시예 3225의 단계 B의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 3232>
N -[ 시스 -4-(4,6- 비스 -디메틸아미노-피리미딘-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]-3,4- 디플루오로 -벤즈아미드 히드로클로라이드
단계 A: 2- 클로로 - N , N , N ', N '- 테트라메틸 -피리미딘-4,6- 디아민의 합성
THF (2 mL) 중 실시예 3231의 단계 A의 (2,6-디클로로-피리미딘-4-일)-디메틸-아민 (1.60 g)의 용액에 50％ 수성 Me2NH (789 mg)를 가하였다. 혼합물을 밀봉된 튜브 중 환류하에 3.5 시간 동안 교반하였다. 잔류물에 포화 수성 NaHCO3를 가하고 수성층을 CHCl3로 추출하였다 (3회). 합한 유기층을 MgSO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 감압하에 농축하고, 중압 액체 크로마토그래피 (실리카 겔, 헥산 중 20％ EtOAc)로 정제하여 담갈색 고체로서 2-클로로-N,N,N',N'-테트라메틸-피리미딘-4,6-디아민 (203 mg) 및 담황색 고체로서 6-클로로-N,N,N',N'-테트라메틸-피리미딘-2,4-디아민 (1.43 g)을 수득하였다.
2-클로로-N,N,N',N'-테트라메틸-피리미딘-4,6-디아민;
6-클로로-N,N,N',N'-테트라메틸-피리미딘-2,4-디아민;
단계 B: N -[ 시스 -4-(4,6- 비스 -디메틸아미노-피리미딘-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]-3,4-디플루오로-벤즈아미드 히드로클로라이드의 합성
실시예 3225의 단계 B의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 3233>
N -[ 시스 -4-(6- 클로로 -4-디메틸아미노-피리미딘-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]-2- 페녹시 -
니코틴아미드 히드로클로라이드
단계 A: N -[ 시스 -4-(6- 클로로 -4-디메틸아미노-피리미딘-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]-2-페녹시-니코틴아미드 히드로클로라이드의 합성
실시예 3032의 절차 B의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 3234>
N -[ 시스 -4-(6- 클로로 -4-디메틸아미노-피리미딘-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]-3,4- 디플루오로 -벤즈아미드 히드로클로라이드
단계 A: N -[ 시스 -4-(6- 클로로 -4-디메틸아미노-피리미딘-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]-3,4-디플루오로-벤즈아미드 히드로클로라이드의 합성
실시예 3225의 단계 B의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 3235>
N -[ 시스 -4-(4-아미노-퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]-3,4- 디플루오로 - 벤즈아미드 히드로클로라이드
단계 A: 2- 클로로 -퀴놀린-4- 일아민의 합성
IPA (40 mL) 중 실시예 1의 단계 A에서 수득된 2,4-디클로로-퀴놀린 (4.00 g)의 용액에 28％ 수성 NH3 (40.0 mL)를 가하였다. 혼합물을 밀봉된 튜브 중 환류하에 10 일 동안 교반하였다. 잔류물에 포화 수성 NaHCO3를 가하고 수성층을 CHCl3로 추출하였다 (3회). 합한 유기층을 MgSO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 감압하에 농축하고, 중압 액체 크로마토그래피 (실리카 겔, 헥산 중 9％ 내지 17％ EtOAc)로 정제하여 백색 고체로서 2-클로로-퀴놀린-4-일아민 (1.39 g) 및 백색 고체로서 4-클로로-퀴놀린-2-일아민 (1.17 g)을 수득하였다.
2-클로로-퀴놀린-4-일아민;
4-클로로-퀴놀린-2-일아민
단계 B: N -[ 시스 -4-(4-아미노-퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]-3,4- 디플루오로 - 벤즈아미드 히드로클로라이드의 합성
실시예 3225의 단계 B의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 3236>
2-( 시스 -4-{[1-(3,4- 디플루오로 - 페닐 )- 메타노일 ]-아미노}- 시클로헥실아미노 )-퀴놀린-4-카르복실산 아미드
단계 A: 2- 클로로 -퀴놀린-4- 카르복실산 아미드의 합성
DMF (30 mL) 중 2-클로로-퀴놀린-4-카르복실산 (3.00 g)의 용액에 28％ 수성 NH3 (1.05 g), Et3N (5.04 mL), HOBt-H2O (3.32 g), 및 EDC-HCl (3.32 g)을 가하였다. 반응 혼합물을 주변 온도에서 16 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물에 물 (20 mL)을 가하고 수성층 CHCl3로 추출하였다 (3회). 합한 유기층을 MgSO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 감압하에 농축하고, 중압 액체 크로마토그래피 (NH-실리카 겔, 헥산 중 20％ 내지 50％ EtOAc)로 정제하여 백색 고체로서 2-클로로-퀴놀린-4-카르복실산 아미드를 수득하였다 (1.77 g).
단계 B: 2-( 시스 -4-{[1-(3,4- 디플루오로 - 페닐 )- 메타노일 ]-아미노}- 시클로헥실아미노 )-퀴놀린-4-카르복실산 아미드의 합성
부탄올 (1 mL) 및 DMSO (1 mL) 중 2-클로로-퀴놀린-4-카르복실산 아미드 (300 mg)와 실시예 3031의 단계 A에서 수득된 N-(시스-4-아미노-시클로헥실)-3,4-디플루오로-벤즈아미드 (406 mg)의 혼합물을 환류하에 24 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 포화 수성 NaHCO3에 붓고 수성층을 CHCl3로 추출하였다 (3회). 합한 유기층을 MgSO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 감압하에 농축하고, 중압 액체 크로마토그래피 (NH-실리카 겔, EtOAc)로 정제하고, 감압하에 농축하였다. 상기 물질을 세척하고 감압하에 건조시켜 백색 고체로서 2-(시스-4-{[1-(3,4-디플루오로-페닐)-메타노일]-아미노}-시클로헥실아미노)-퀴놀린-4-카르복실산 아미드를 수득하였다 (136 mg).
< 실시예 3237>
3,4- 디플루오로 - N -[ 시스 -4-(4- 트리플루오로메틸 -퀴놀린-2-일)-아미노- 시클로헥실 ]-벤즈아미드 히드로클로라이드
단계 A: 3,4- 디플루오로 - N -[ 시스 -4-(4- 트리플루오로메틸 -퀴놀린-2-일)-아미노- 시클로헥실 ]-벤즈아미드 히드로클로라이드의 합성
실시예 3225의 단계 B의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 3238>
3,4- 디플루오로 - N -[ 시스 -4-(4- 메틸 -퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]- 벤즈아미드
메탄술폰산
단계 A: 3,4- 디플루오로 - N -[ 시스 -4-(4- 메틸 -퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]- 벤즈아미드 메탄술폰산의 합성
CHCl3 (30 mL) 중 실시예 3070의 단계 A에서 수득된 N-(시스-4-메틸-퀴놀린-2-일)-시클로헥산-1,4-디아민 (3.00 g)의 용액에 Et3N (3.40 mL) 및 3,4-디플루오로-벤조일 클로라이드 (2.28 g)를 가하였다. 혼합물을 주변 온도에서 6 시간 동안 교반하였다. 혼합물에 포화 수성 NaHCO3를 가하고 수성층을 CHCl3로 추출하였다 (3회). 합한 유기층을 MgSO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 감압하에 농축하고, 중압 액체 크로마토그래피 (NH-실리카 겔, 헥산 중 20％ 내지 33％ EtOAc 및 실리카 겔, CHCl3 중 2％ 내지 5％ MeOH)로 정제하여 무색 고체로서 3,4-디플루오로-N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-벤즈아미드를 수득하였다 (3.52 g). EtOH (7 mL) 중 3,4-디플루오로-N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-벤즈아미드 (700 mg)의 용액에 MsOH (179 mg)를 가하였다. 혼합물을 주변 온도에서 3 시간 동안 교반하였다. 침전물을 여과로 수거하고, EtOH로 세척하고, 감압하에 70 ℃에서 건조시켜 백색 고체로서 3,4-디플루오로-N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-벤즈아미드 메탄술폰산을 수득하였다 (769 mg).
< 실시예 3239>
3- 클로로 -4- 플루오로 - N -[ 시스 -4-(4- 메틸 -퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]- 벤즈아미드 메탄술폰산
단계 A: 3- 클로로 -4- 플루오로 - N -[ 시스 -4-(4- 메틸 -퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]-벤즈아미드 메탄술폰산의 합성
DMF (30 mL) 중 3-클로로-4-플루오로-벤조산 (2.26 g) 및 실시예 3070의 단계 A에서 수득된 N-(시스-4-메틸-퀴놀린-2-일)-시클로헥산-1,4-디아민 (3.00 g)의 용액에 Et3N (3.93 mL), HOBt-H2O (2.70 g), 및 EDC-HCl (2.47 g)을 가하였다. 반응 혼합물을 주변 온도에서 6 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물에 물 (200 mL)을 가하고 현탁액을 주변 온도에서 30 분 동안 교반하였다. 침전물을 여과로 수거하고, H2O로 세척하고, 중압 액체 크로마토그래피 (NH-실리카 겔, 헥산 중 20％ 내지 33％ EtOAc)로 정제하여 무색 고체로서 3-클로로-4-플루오로-N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-벤즈아미드를 수득하였다 (4.40 g). EtOH (8 mL) 중 3-클로로-4-플루오로-N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-벤즈아미드 (800 mg)의 용액에 MsOH (196 mg)를 가하였다. 혼합물을 주변 온도에서 4 시간 동안 가하였다. 침전물을 여과로 수거하고, EtOH로 세척하고, 감압하에 80 ℃에서 건조시켜 백색 고체로서 3-클로로-4-플루오로-N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-벤즈아미드 메탄술폰산을 수득하였다 (845 mg).
< 실시예 3240>
3- 메톡시 - N -[ 시스 -4-(퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]- 벤즈아미드 메탄술폰산
단계 A: 3- 메톡시 - N -[ 시스 -4-(퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]- 벤즈아미드 메탄술폰산의 합성
CHCl3 (40 mL) 중 실시예 3033의 단계 A에서 수득된 시스-N-퀴놀린-2-일-시클로헥산-1,4-디아민 (4.00 g)의 용액에 Et3N (4.85 mL) 및 3-메톡시-벤조일 클로라이드 (3.10 g)를 가하였다. 혼합물을 주변 온도에서 6 시간 동안 교반하였다. 반응물을 포화 수성 NaHCO3로 켄칭하고 수성층을 CHCl3로 추출하였다 (3회). 합한 유기층을 MgSO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 감압하에 농축하고, 중압 액체 크로마토그래피 (NH-실리카 겔, 헥산 중 20％ EtOAc)로 정제하여 무색 고체로서 3-메톡시-N-[시스-4-(퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-벤즈아미드를 수득하였다 (5.42 g). EtOH (7 mL) 중 3-메톡시-N-[시스-4-(퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-벤즈아미드 (700 mg)의 용액에 MsOH (188 mg)를 가하였다. 혼합물을 주변 온도에서 24 시간 동안 교반하였다. 침전물을 여과로 수거하고, EtOH로 세척하고, 감압하에 80 ℃에서 건조시켜 백색 고체로서 3-메톡시-N-[시스-4-(퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-벤즈아미드 메탄술폰산을 수득하였다 (741 mg).
< 실시예 3241>
N -{ 시스 -4-[(4-아미노-5- 메틸피리미딘 -2-일)아미노] 시클로헥실 }-3,5-비스( 트리플루오로메틸 )벤즈아미드 히드로클로라이드
단계 A: 2- 클로로 -5- 메틸 -피리미딘-4- 일아민의 합성
2,4-디클로로-5-메틸-피리미딘 (4.1 g, 0.025 mol)의 용액을 THF (30 mL) 중에 용해시키고 빙조에서 교반하면서 냉각시켰다. 혼합물에 MeOH (14.4 mL, 0.10 mol) 중 7 N NH3를 가하고 밤새 (이 때 얼음은 용융되고 반응물은 실온으로 가온됨) 계속 교반하였다. 과량의 용매를 진공하에 제거하고 침전물을 CH2Cl2 (20 mL) 중에 현탁하였다. 유기층을 NaHCO3 (aq) 용액 (20 mL)으로 추출하고 추출액의 두 층을 여과하여 생성된 불용성 침전물을 수거하였다. 이 침전물을 저온 H2O로 세척하고 건조시켜 백색 고체로서 2-클로로-5-메틸-피리미딘-4-일아민을 수득하였다 (1.0 g, 0.0070 mol, 27％).
단계 B: N -{ 시스 -4-[(4-아미노-5- 메틸피리미딘 -2-일)아미노] 시클로헥실 }-3,5-비스(트리플루오로메틸)벤즈아미드 히드로클로라이드의 합성
2 mL 2-프로판올 중 2-클로로-5-메틸-피리미딘-4-일아민 (292 mg, 2.03 mmol)의 용액에 DIEA (531 ㎕, 3.05 mmol) 및 시스-N-(4-아미노-시클로헥실)-3,5-비스(트리플루오로메틸)-벤즈아미드 (720 mg, 2.03 mmol)를 가하였다. 이어서 혼합물을 마이크로파에서 1 시간 동안 170 ℃로 가열하였다. 반응 혼합물을 냉각시키고 농축하고 생성된 오일을 컬럼 (CH2Cl2 중 0 내지 5％ MeOH)으로 정제하였다. 유기 용매를 증발시키고 생성된 오일을 4 mL CH2Cl2 중에 재용해시키고 Et2O (2.0 mL, 4.0 mmol) 중 2M HCl을 가하였다. 반응물을 30 분 동안 교반하고 용매를 제거하였다. 후속으로 생성된 침전물을 여과하고 헥산 용액 중 저온 50％ 에테르로 세척하여 HCl 염으로서 N-{시스-4-[(4-아미노-5-메틸피리미딘-2-일)아미노]시클로헥실}-3,5-비스(트리플루오로메틸)벤즈아미드 히드로클로라이드를 수득하였다 (500 mg, 1.00 mmol, 49％).
< 실시예 3242>
2-[( 시스 -4-{[4-(디메틸아미노)-5- 메틸피리미딘 -2-일]아미노} 시클로헥실 )아미노]-1-[4-(트리플루오로메톡시)페닐]에타논 트리플루오로아세테이트
단계 A: 2-[( 시스 -4-{[4-(디메틸아미노)-5- 메틸피리미딘 -2-일]아미노} 시클로헥실 )아미노]-1-[4-(트리플루오로메톡시)페닐]에타논 트리플루오로아세테이트의 합성
THF (2 mL) 중 시스-4-(4-디메틸아미노-5-메틸-피리미딘-2-일아미노)-1-시클로헥실아민 (37 mg, 0.14 mmol) 및 4-트리플루오로메톡시 브로모아세토페논 (42 mg, 0.14 mmol)의 용액에 DIEA (20 ㎕)를 가하였다. 반응물을 65 ℃에서 2 시간 동안 교반하고, 농축하고, DMSO (1 mL) 중에 용해시키고, 제조용 HPLC로 정제하여 백색 분말로서 2-[(시스-4-{[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노}시클로헥실)아미노]-1-[4-(트리플루오로메톡시)페닐]에타논 트리플루오로아세테이트를 수득하였다 (24 mg (30％)).
< 실시예 3243>
N -{1-[3,5-비스( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ]-1- 메틸에틸 }-N'-( 시스 -4-{[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노}시클로헥실)우레아 트리플루오로아세테이트
단계 A: N -{1-[3,5-비스( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ]-1- 메틸에틸 }-N'-( 시스 -4-{[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노}시클로헥실)우레아 트리플루오로아세테이트의 합성
무수 벤젠 (4 mL) 중 2-(3,5-비스트리플루오로메틸-페닐)-2-메틸 프로피온산(0.4 g, 1.3 mmol) 및 Et3N (0.17 mL, 1.3 mmol)의 용액에 디페닐포스포릴 아지드 (0.36 g, 1.3 mmol)를 가하였다. 반응물을 약 3 시간 동안 환류시키는 동안, 3,5-비스트리플루오로메틸-4-(이소시아네이토-1-메틸-에틸)-벤젠을 반응 중간체로서 형성시키고, 이를 우레아 유도체를 제조하기 위해 직접 사용하였다.
EtOH (1 mL) 중 시스-4-(4-디메틸아미노-5-메틸-피리미딘-2-일아미노)-1-아미노시클로헥산 (40 mg, 0.16 mmol)의 용액에 상기 반응으로부터의 3,5-비스트리플루오로메틸-4-(이소시아네이토-1-메틸-에틸)-벤젠 (48 mg, 0.16 mmol)을 가하였다. 반응 혼합물을 60 ℃에서 1 시간 동안 교반하고, LC-MS로 출발 물질의 완전한 소모를 관찰하였다. 휘발성 용매의 제거 후, 잔류물을 DMSO (1.5 mL) 중에 용해시키고제조용 HPLC로 정제하여 35 mg (35％)의 N-{1-[3,5-비스(트리플루오로메틸) 페닐]-1-메틸에틸}-N'-(시스-4-{[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노} 시클로헥실)우레아 트리플루오로아세테이트를 수득하였다.
< 실시예 3244>
N -{1-[3,5-비스( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ]-1- 메틸에틸 }- N '-( 시스 -4-{[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노}시클로헥실)- N -메틸우레아 트리플루오로아세테이트
단계 A: N -{1-[3,5-비스( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ]-1- 메틸에틸 }- N '-( 시스 -4-{[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노}시클로헥실)- N -메틸우레아 트리플루오로아세테이트의 합성
3,5-비스트리플루오로메틸-4-(이소시아네이토-1-메틸-에틸)-벤젠 (36 mg, 0.12 mmol)을 불활성 분위기하에 무수 벤젠 (1 mL) 중 시스-4-(4-디메틸아미노-5-메틸-피리미딘-2-일아미노)-1-아미노시클로헥산 (30 mg, 0.12 mmol) 및 CH3I (0.17 g, 1.2 mmol)의 용액에 가하였다. 반응 혼합물을 50 ℃에서 2 시간 동안 교반하고, LC-MS로 메틸화되고 양성자화된 생성물의 형성을 관찰하였다. 휘발성 용매의 제거 후, 잔류물을 DMSO (1.5 mL) 중에 용해시키고 제조용 HPLC로 정제하였다. 20 mg (25％)의 N-{1-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-1-메틸에틸}-N'-(시스-4-{[4-(디메틸 아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노}시클로헥실)-N-메틸우레아 트리플루오로아세테이트를 백색 분말로서 단리하였다.
< 실시예 3245>
시스 - N -{1-[3,5-비스( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ]-1- 메틸에틸 }-4-{[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노}시클로헥산카르복스아미드 트리플루오로아세테이트
단계 A: 1-(3,5- 비스트리플루오로메틸 - 페닐 )-1- 메틸 - 에틸아민의 합성
3,5-비스트리플루오로메틸-4-(이소시아네이토-1-메틸-에틸)-벤젠 (0.1 g, 0.33 mmol)을 8-N HCl (4 mL)로 처리하였다. 산성 수용액을 1 시간 동안 60 ℃로 가열하였다. 반응물을 냉각시킨 후, NaOH 펠렛을 가하여 수성 혼합물을 알칼리성으로 만들었다. 고체 침전물을 여과하고, 염기성 수성 물질을 DCM (2 x)로 추출하였다. 합한 유기물을 H2O로 세척하고, 건조시키고, 농축하여 1-(3,5-비스트리플루오로메틸-페닐)-1-메틸-에틸아민을 수득하였다: 1-(3,5-비스트리플루오로메틸-페닐)-1-메틸-에틸아민은 순수한 상태에서 불안정하게 보였다. 생성물을 DCM 용액 중에 보관하였다.
ESI-MS m/e 272 (M + H)+
단계 B: 시스 - N -{1-[3,5-비스( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ]-1- 메틸에틸 }-4-{[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노}시클로헥산카르복스아미드 트리플루오로아세테이트의 합성
DCM (1.5 mL) 중 시스-4-(4-디메틸아미노-5-메틸-피리미딘-2-일아미노)-시클로헥산카르복실산 (15 mg, 0.05 mmol) 및 1-(3,5-비스트리플루오로메틸-페닐)-1-메틸-에틸아민 (15 mg, 0.05 mmol)의 용액에 HATU (25 mg, 0.06 mmol)를 가하고 이어서 Et3N (10 mg, 0.1 mmol)을 가하였다. 실온에서 4 시간 동안 교반한 후, 반응물을 농축하고, DMSO (1.5 mL) 중에 용해시키고, 제조용 HPLC로 정제하여 11 mg (30％)의 시스-N-{1-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-1-메틸에틸}-4-{[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노}시클로헥산카르복스아미드 트리플루오로아세테이트를 수득하였다.
< 실시예 3246>
3,4- 디플루오로 - N -{ 시스 -4-[(4- 메톡시 -5- 메틸피리미딘 -2-일)아미노] 시클로헥실 } 벤즈아미드 트리플루오로아세테이트
단계 A: 2- 클로로 -4- 메톡시 -5- 메틸 피리미딘의 합성
2,4-디클로로-5-메틸 피리미딘 (0.8 g, 5 mmol)을 MeOH (10 mL) 중에 용해시고, MeOH (10 mL, 5 mmol) 중 0.5 M-NaOCH3를 용액 중에 천천히 가하였다. 반응물을 실온에서 40 분 동안 교반하고, H2O로 희석하고, DCM (3 x)으로 추출하였다. 합한 유기물을 H2O (2 x) 및 염수 (1 x)로 세척하고, 건조시키고, 농축하였다. 0.8 g (99％)의 2-클로로-4-메톡시-5-메틸 피리미딘을 단리하고, 이를 추가 정제 없이 다음 반응에서 직접 사용하였다.
단계 B: N-[ 시스 -4-(4- 메톡시 -5- 메틸 -피리미딘-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ] 카르밤산 tert -부틸 에스테르의 합성
2-클로로-4-메톡시-5-메틸 피리미딘 (0.35 g, 2.2 mmol), 시스-(4-아미노-시클로헥실)-카르밤산 tert-부틸 에스테르 (0.56 g, 2.4 mmol), DIEA (0.8 mL, 4.5 mmol), 및 IPA (2 mL)를 함유한 밀봉된 튜브를 퍼스날 마이크로파 합성기에서 4000 초 동안 175 ℃에서 반응시켰다. 반응물을 DCM으로 희석하고, 1N-HCl 및 H2O로 세척하고, 건조시키고, 농축하였다. 조 생성물을 컬럼 크로마토그래피 [실리카 겔, DCM:MeOH (100:0 내지 97:3)]로 정제하였다. 0.25 g (34％)의 N-[시스-4-(4-메톡시-5-메틸-피리미딘-2-일아미노)-시클로헥실] 카르밤산 tert-부틸 에스테르를 단리하였다.
단계 C: 시스 -4-(4- 메톡시 -5- 메틸 -피리미딘-2- 일아미노 )- 아미노시클로헥산의 합성
DCM (10 mL) 중 N-[시스-4-(4-메톡시-5-메틸-피리미딘-2-일아미노)-시클로헥실] 카르밤산 tert-부틸 에스테르 (0.24 g, 0.7 mmol)의 용액에 TFA (5 mL)를 가하였다. 반응물을 실온에서 1.5 시간 동안 교반하였다. 휘발성 용매의 제거 후, 잔류물을 4N-NaOH (3 mL)로 처리하였다. 염기성 수성 물질을 DCM (3 x)으로 추출하고, 합한 유기물을 H2O (2 x) 및 염수 (1 x)로 세척하고, 농축하였다. 0.13 g (82％)의 시스-4-(4-메톡시-5-메틸-피리미딘-2-일아미노)-아미노시클로헥산을 황색 고체로서 단리하였다.
단계 D: 3,4- 디플루오로 - N -{ 시스 -4-[(4- 메톡시 -5- 메틸피리미딘 -2-일)아미노] 시클로헥실 }벤즈아미드 트리플루오로아세테이트의 합성
DCM (1 mL) 중 시스-4-(4-메톡시-5-메틸-피리미딘-2-일아미노)-아미노시클로헥산 (20 mg, 0.08 mmol)의 용액에 3,4-디플루오로벤조일 클로라이드 (14 mg, 0.08 mmol)를 가하고, 이어서 Et3N (25 ㎕)을 가하였다. 반응물을 실온에서 2 시간 동안 교반하고, MeOH (0.2 mL)를 가하여 반응물을 켄칭하였다. 휘발성 용매의 제거 후, 잔류물을 DMSO (1.5 mL) 중에 용해시키고 제조용 HPLC로 정제하여 백색 분말로서 12 mg (40％)의 3,4-디플루오로-N-{시스-4-[(4-메톡시-5-메틸피리미딘-2-일)아미노]시클로헥실}벤즈아미드 트리플루오로아세테이트를 수득하였다.
< 실시예 3247>
N -( 시스 -4-{[4- 메틸 -6-( 메틸아미노 )피리미딘-2-일]아미노} 시클로헥실 )-4-( 트리플루오로메톡시 )벤즈아미드 히드로클로라이드
단계 A: (2- 클로로 -6- 메틸 -피리미딘-4-일)- 메틸 - 아민의 합성
50 mL의 CH2Cl2 중 2,4-디클로로-6-메틸피리미딘 (10 g, 61.34 mmol)에 메틸 알코올 (46.01ml, 92.02 mmol) 중 2 M 메틸아민을 0 ℃에서 가하였다. 반응 혼합물을 밤새 교반하고 이어서 과량의 용매를 증발시키고 물질을 크로마토그래피 (에틸 아세테이트 중 50％ 헥산)하여 백색 고체로서 (2-클로로-6-메틸-피리미딘-4-일)-메틸-아민을 수득하였다 (5.835 g, 37.17 mmol, 60.59％).
단계 B: N -( 시스 -4-{[4- 메틸 -6-( 메틸아미노 )피리미딘-2-일]아미노} 시클로헥실 )-4-(트리플루오로메톡시)벤즈아미드 히드로클로라이드의 합성
3 mL 2-프로판올 중 (2-클로로-6-메틸-피리미딘-4-일)-메틸-아민 (500 mg, 3.18 mmol)의 용액에 시스-N-(4-아미노-시클로헥실)-4-트리플루오로메톡시-벤즈아미드 (1.25 g, 4.14 mmol) 및 DIEA (1.108 mL, 6.36 mmol)를 가하였다. 혼합물을 마이크로파 합성기에서 2 시간 동안 180 ℃로 가열하였다. 용매를 증발시키고 수득된 화합물을 CH2Cl2 중에 용해시키고 디에틸 에테르 (6.2 mL) 중 2 M HCl을 가하여 황색 고체로서 N-(시스-4-{[4-메틸-6-(메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노}시클로헥실)-4-(트리플루오로메톡시)벤즈아미드 히드로클로라이드를 수득하였다 (1.3014 g, 2.83 mmol, 89％).
< 실시예 3248>
N -({ 시스 -4-[(4-아미노-5- 메틸피리미딘 -2-일)아미노] 시클로헥실 } 메틸 )-3,5-비스( 트리플루오로메틸 )벤즈아미드 히드로클로라이드
단계 A: N -({ 시스 -4-[(4-아미노-5- 메틸피리미딘 -2-일)아미노] 시클로헥실 } 메틸 )-3,5-비스(트리플루오로메틸)벤즈아미드 히드로클로라이드의 합성
1 mL 2-프로판올 중 2-클로로-5-메틸-피리미딘-4-일아민 (269 mg, 1.87 mmol)의 용액에 시스-N-(4-아미노-시클로헥실메틸)-3,5-비스-트리플루오로메틸-벤즈아미드 (689.8 mg, 1.87 mmol) 및 DIEA (489.5.4 ㎕, 2.81 mmol)를 가하였다. 혼합물을 마이크로파 합성기에서 2 시간 동안 180 ℃로 가열하였다. 용매를 증발시키고 물질을 크로마토그래피 (1 내지 2％ 메탄올/CH2Cl2)로 정제하였다. 수득한 화합물을 CH2Cl2 중에 용해시키고 디에틸 에테르 (2.2 mL) 중 2 M HCl을 가하여 백색 고체로서 N-({시스-4-[(4-아미노-5-메틸피리미딘-2-일)아미노]시클로헥실}메틸)-3,5-비스(트리플루오로메틸)벤즈아미드 히드로클로라이드를 수득하였다 (667.1 mg, 1.30 mmol, 70％).
< 실시예 3249>
2-[(2- 클로로페닐 ) 술포닐 ]- N -( 시스 -4-{[4-(디메틸아미노)-6- 메틸피리미딘 -2-일]아미노}시클로헥실)니코틴아미드 트리플루오로아세테이트
단계 A: 시스 -2- 클로로 - N -[4-(4-디메틸아미노-6- 메틸 -피리미딘- 2일아미노 )- 시클로헥실 ]-니코틴아미드의 합성
20 mL CH2Cl2 중 시스-N 2 -(4-아미노-시클로헥실)-6, N 4 , N 4 -트리메틸-피리미딘-2,4-디아민 (2.86 g, 11.5 mmol)에 2-클로로니코티노일 클로라이드 (2.02 g, 11.5 mmol), 및 DIEA (3.9 mL, 23 mmol)를 가하였다. 반응 혼합물을 1 시간 동안 교반하였다. 용매를 증발시키고 화합물을 결정화시켜 (에테르 중 2％ 헥산) 시스-2-클로로-N-[4-(4-디메틸아미노-6-메틸-피리미딘-2일아미노)-시클로헥실]-니코틴아미드를 수득하였다 (4.2 g, 10.8 mmol, 94％).
단계 B: 2-[(2- 클로로페닐 ) 술포닐 ]- N -( 시스 -4-{[4-(디메틸아미노)-6- 메틸피리미딘 -2-일]아미노}시클로헥실)니코틴아미드 트리플루오로아세테이트의 합성
1 mL 디옥산 중 시스-2-클로로-N-[4-(4-디메틸아미노-6-메틸-피리미딘-2일아미노)-시클로헥실]-니코틴아미드 (50 mg, 0.128 mmol)의 용액에 2-클로로벤젠티올 (37.1 mg, 0.256 mmol), 및 Cs2CO3 (83.4 mg, 0.256 mmol)를 가하였다. 혼합물을 마이크로파 합성기에서 1 시간 동안 180 ℃로 가열하였다. 용매를 증발시킨 후, 이어서 화합물을 제조 HPLC로 정제하여 백색 고체로서 시스-2-(2-클로로-페닐술파닐)-N-[4-(4-디메틸아미노-6-메틸-피리미딘-2-일아미노)-시클로헥실]-니코틴아미드 트리플루오로아세테이트를 수득하였다 (23.2 mg, 30％).
ESI-MS m/e 497.4 M+H+;
1 mL CH2Cl2 중 시스-2-(2-클로로-페닐술파닐)-N-[4-(4-디메틸아미노-6-메틸-피리미딘-2-일아미노)-시클로헥실]-니코틴아미드 트리플루오로아세테이트 (23.2 mg, 0.038 mmol)의 용액에 3-클로로퍼옥시벤조산 (31.5 mg 0.14 mmol)을 가하였다. 반응 혼합물을 15 시간 동안 교반하고 NaHCO3로 켄칭하였다. 용매를 증발시키고 이어서 화합물을 제조 HPLC로 정제하여 백색 고체로서 2-[(2-클로로페닐)술포닐]-N-(시스-4-{[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노}시클로헥실)니코틴아미드 트리플루오로아세테이트를 수득하였다 (8.9 mg, 0.014 mmol, 36％).
< 실시예 3250>
N -( 시스 -4-{[(4- 메틸퀴놀린 -2-일) 메틸 ]아미노} 시클로헥실 )-3,5-비스( 트리플루오로메틸 )벤즈아미드 트리플루오로아세테이트
단계 A: 4- 메틸 -2-비닐-퀴놀린의 합성
150 mL 둥근 바닥 플라스크 중 50 mL 톨루엔에, 2-클로로레피딘 (1 g, 63 mmol), 테트라키스 (트리페닐포스핀) 팔라듐 (0) (65 mg, 0.63 mmol), 트리페닐 포스핀 (0.495 g, 1.89 mmol) 및 비닐트리부틸 틴 (2.2 g, 6.76 mmol)을 가하였다. 혼합물을 N2하에 116 ℃에서 2 시간 동안 환류시켰다. 반응 혼합물을 농축하고 0 내지 10％ EtOAc/헥산으로 실리카 겔로 정제하여 4-메틸-2-비닐-퀴놀린을 수득하였다 (720 mg, 4.26 mmol, 76％).
단계 B: 4- 메틸 -퀴놀린-2- 카르브알데하이드의 합성
40 mL 90％ THF/H2O로 채워진 500 mL 둥근 바닥 플라스크에 4-메틸-2-비닐-퀴놀린 (1.2 g, 7.1 mmol), NMO (1.29 g, 10.65 mmol), 및 OsO4 (1.3 mL, 0.21 mmol)를 N2하에 가하였다. 혼합물을 N2하에 실온에서 밤새 교반하였다. 반응 혼합물을 Na2S2O3의 포화 용액으로 켄칭하고, 이어서 유기상을 EtOAc (100 mL x 4)로 추출하였다. 유기층을 합하고 염수로 세척하고, 농축하였다. 조 생성물, 1-(4-메틸-퀴놀린-2-일)-에탄-1,2-디올 (1.5 g)을 추가 정제 없이 다음 단계에서 직접 사용하였다.
60 mL 90％ THF/H2O에, 1.5 g의 조 1-(4-메틸-퀴놀린-2-일)-에탄-1,2-디올 및 NaIO4 (1.4 g, 8.86 mmol)를 가하였다. 혼합물을 N2하에 실온에서 6 시간 동안 교반하였다. 유기상을 EtOAc (100 mL x 4)로 추출하고, 합하고, 무수 MgSO4로 건조시켰다. 이를 농축하고 0 내지 5％ EtOAc/헥산을 사용하는 실리카 겔 컬럼으로 정제하여 4-메틸-퀴놀린-2-카르브알데하이드를 수득하였다 (600 mg, 3.5 mL, 49.4％).
단계 C: 수지 결합 시스 -(4-아미노 시클로헥실 ) 카르밤산 플루오레닐메틸 에스테르의 합성
30 mL 수동 합성 용기에서, 2-(3,5 디메톡시-4-포르밀) 페녹시 에틸 폴리스티렌 수지 (0.5 그램; 0.90 mmol/그램) 및 시스-(4-아미노 시클로헥실) 카르밤산 플루오레닐메틸 에스테르 2 (453 mg, 1.35 mmol)를 4 mL의 DMF 중에 현탁하였다. 이 현탁액에 1％ 아세트산/DMF 용액 (4 mL) 중 NaBH(OAc)3 (299 mg, 1.35 mmol)의 용액을 가하였다. 혼합물을 회전 진탕기에서 밤새 진탕한 후, 용액을 여과로 제거하고 수지를 DMF, 10％ DIEA/DMF, DMF, DCM 및 MeOH로 순차적으로 세척하였다. 세척 순서를 4회 반복하였다. 생성된 수지 결합 중간체를 진공하에 20 분 동안 건조시켰다.
단계 D: 수지 결합 시스 -[4-(4- 메틸 -퀴놀린-2- 메틸 -아미노)- 시클로헥실 ]- 카르밤산 플루오레닐메틸 에스테르의 합성
수지 결합 중간체 (0.315 mmol)에 디메틸 아세트아미드 (5 mL) 및 1％ 아세트산 (0.050 mL) 중 4-메틸-퀴놀린-2-카르브알데하이드 (96 mg, 0.564 mmol)를 가하였다. 수지 현탁액을 회전 진탕기 중 실온에서 1 시간 동안 혼합하였다. 소듐 시아노보로하이드리드 (195 mg, 3.15 mmol)를 수지 현탁액에 가하고 반응물을 실온에서 밤새 혼합하였다. 반응의 완료 시, 용액을 여과하고 수지를 DMF, 10％DIEA/DMF, DMF, DCM 및 MeOH로 순차적으로 세척하였다. 세척 순서를 4회 반복하였다. 생성된 수지 결합 중간체를 진공하에 20 분 동안 건조시켰다.
단계 E: N -( 시스 -4-{[(4- 메틸퀴놀린 -2-일) 메틸 ]아미노} 시클로헥실 )-3,5-비스( 트리플루오로메틸 ) 벤즈아미드 트리플루오로아세테이트의 합성
수지 결합 중간체 (0.171 mmol)를 DMF (3 mL) 중 20％ 피페리딘으로 실온에서 30 분 동안 처리하였다. 30 분 후, 용액을 여과하고 수지를 DMF, DCM 및 MeOH로 순차적으로 세척하였다. 세척 순서를 4회 반복하였다.
탈보호된 수지 결합 중간체를 DMF (1.0 mL) 중에 현탁하였다. 3,5 비스-트리플루오로메틸벤조일 클로라이드 (47 mg, 0.171 mmol)를 수지 현탁액에 가하고 이어서 트리에틸아민 (0.0519 mL, 0.513 mmol)을 가하였다. 반응물을 실온에서 30 분 동안 혼합하였다. 이어서 용액을 여과하고 수지를 DMF, DCM 및 MeOH로 순차적으로 세척하였다. 세척 순서를 4회 반복하였다.
진공하에 20 분 동안 건조시킨 후, 수지 결합 중간체를 5 mL의 TFA 용액 (TFA/CH2Cl2/H20 20:20:1 v/v)으로 처리하였다. 반응물을 2 시간 동안 진탕하고 TFA 용액을 여과 후 수거하였다. TFA를 회전 증발로 제거하고 화합물을 제조용 HPLC로 정제하여 백색 고체로서 N-(시스-4-{[(4-메틸 퀴놀린-2-일)메틸]아미노}시클로헥실)-3,5-비스(트리플루오로메틸)벤즈아미드 트리플루오로아세테이트를 수득하였다 (3.8 mg; 8％).
< 실시예 3251>
시스 - N -[(1 S )-1-(4- 클로로페닐 )에틸]-4-{[4-(디메틸아미노)-5- 메틸피리미딘 -2-일]아미노}시클로헥산카르복스아미드 트리플루오로아세테이트
단계 A: 시스 -4-(4-디메틸아미노-5- 메틸 -피리미딘-2- 일아미노 )- 시클로헥산카르복실산의 합성
100 mL의 톨루엔 중 (2-클로로-5-메틸-피리미딘-4-일)-디메틸-아민 (28.9 g, 0.186 mol)과 4-아미노-시클로헥산카르복실산 (20 g, 0.140 mol)의 혼합물을 N2하에 실온에서 5 분 동안 교반시켜 슬러리를 형성시켰다. 슬러리에, Pd(OAc)2 (0.34 g, 1.5 x 10-3 mol), 2-(디-t-부틸포스핀) 비페닐 (0.24, 0.8 mmol) 및 NaOtBu (33.64 g, 0.35 mol)을 가하였다. 혼합물을 가열하고 N2하에 118 ℃에서 2 시간 동안 환류시켰다. 반응 혼합물을 농축하여 갈색 고체를 수득하였다. 상기 갈색 고체를 100 mL MeOH 및 5 mL H2O 중에 용해시키고, 아세트산으로 중화시켰다. 침전물을 여과하고 냉수 (5 mL x 2) 및 톨루엔 (100 mL x 2)으로 세척하여 백색 고체로서 시스-4-(4-디메틸아미노-5-메틸-피리미딘-2-일아미노)-시클로헥산카르복실산을 수득하였다 (36.7 g, 0.132 mol, 94％).
단계 B: 시스 - N -[(1 S )-1-(4- 클로로페닐 )에틸]-4-{[4-(디메틸아미노)-5- 메틸피리미딘 -2-일]아미노}시클로헥산카르복스아미드 트리플루오로아세테이트의 합성
10 mL DCM 중 (S)-1-(4-클로로-페닐)-에틸아민 (61.5 mg, 0.395 mmol)의 용액에 시스-4-(4-디메틸아미노-5-메틸-피리미딘-2-일아미노)-시클로헥산카르복실산 (100 mg, 0.395 mmol), HATU (150 mg, 0.395 mmol), 및 5 방울의 Et3N을 가하였다. 반응 혼합물을 N2하에 실온에서 밤새 교반하였다. 용매를 증발시키고 물질을 제조용 HPLC하여 백색 고체로서 시스-N-[(1S)-1-(4-클로로페닐)에틸]-4-{[4-(디메틸 아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노}시클로헥산카르복스아미드 트리플루오로아세테이트를 수득하였다 (20 mg, 0.048 mmol, 13.4％).
< 실시예 3252>
시스 -N-[(1R)-1-(4- 브로모페닐 )에틸]-4-[(4- 메틸퀴놀린 -2-일)아미노] 시클로헥산카르복스아미드 트리플루오로아세테이트
단계 A: 시스 -4-(4- 메틸퀴놀린 -2- 일아미노 ) 시클로헥산카르복실산의 합성
2-클로로-4-메틸-퀴놀린 (6.67 g, 0.0375 mol)과 4-아미노-시클로헥산카르복실산 (4.48 g, 0.0312 mol)의 혼합물을 100 mL의 톨루엔 중에 용해시키고 N2하에 실온에서 5 분 동안 교반하여 슬러리를 형성시켰다. 슬러리에, Pd(OAc)2 (0.077 g, 3.43 x 10-4 mol), 2-(디-t-부틸포스핀) 비페닐 (0.093, 3.12 x 10-4 mol) 및 NaOtBu (7.5 g, 0.078 mol)를 가하였다. 상기 물질을 가열하고 118 ℃에서 2 시간 동안 환류시켰다. 반응 혼합물을 감압하에 농축하여 갈색 고체를 수득하였다. 상기 갈색 고체를 100 mL MeOH 및 5 mL H2O로 용해시키고, 아세트산으로 중화시켰다. 침전물을 여과하고 냉수 (5 mL x 2) 및 톨루엔 (100 mL x 2)으로 세척하여 백색 고체로서 시스-4-(4-메틸퀴놀린-2-일아미노)시클로헥산카르복실산을 수득하였다 (7.45 g, 0.026 mol, 84％).
단계 B: 시스 - N -[(1 R )-1-(4- 브로모페닐 )에틸]-4-[(4- 메틸퀴놀린 -2-일)아미노] 시클로헥산카르복스아미드 트리플루오로아세테이트의 합성
10 mL DCM 중 (R)-1-(4-브로모-페닐)-에틸아민 (77.4 mg, 0.39 mmol)의 용액에 시스-4-(4-메틸퀴놀린-2-일아미노)시클로헥산카르복실산 (100 mg, 0.35 mmol), HATU (148 mg, 0.39 mmol), 및 5 방울의 Et3N을 가하였다. 반응 혼합물을 N2하에 실온에서 밤새 교반하였다. 용매를 증발시키고 물질을 제조용 HPLC하여 백색 고체로서 시스-N-[(1R)-1-(4-브로모페닐)에틸]-4-[(4-메틸퀴놀린-2-일)아미노] 시클로헥산카르복스아미드 트리플루오로아세테이트를 수득하였다 (24 mg, 0.052 mmol, 14.7％).
< 실시예 3253>
트랜스-2-(4- 클로로페닐 )- N -( 시스 -4-{[4-(디메틸아미노)-5- 메틸피리미딘 -2-일]아미노}시클로헥실)시클로프로판카르복스아미드 트리플루오로아세테이트
단계 A: 트랜스-3-(4- 클로로페닐 )-N- 메톡시 -N- 메틸아크릴아미드의 합성
CH2Cl2 중 4-클로로벤즈알데하이드 (3 g, 21.34 mmol) 및 N-메톡시-N-메틸-2-(트리페닐포스포라닐리덴)아세트아미드 (8.5 g, 23.47 mmol)의 용액을 실온에서 16 시간 동안 교반하였다. 용매를 진공하에 제거하고, 조 생성물을 실리카 겔 (0 내지 20％ EtOAc/헥산) 상의 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 무색 결정으로서 트랜스-3-(4-클로로페닐)-N-메톡시-N-메틸아크릴아미드를 수득하였다 (4.78 g, 99％).
단계 B: N- 메톡시 -N- 메틸 -트랜스-2-(4- 클로로페닐 ) 시클로 - 프로판카르복스아미드의 합성
DMSO (40 mL) 중 트리메틸술폭소늄 요오다이드 (9.3 g, 42.4 mmol)의 용액에 수소화나트륨 (1.7 g, 42.4 mmol)을 실온에서 분획으로 가하였다. 1 시간 후, DMSO (20 mL) 중 트랜스-3-(4-클로로페닐)-N-메톡시-N-메틸아크릴아미드 (4.78 g, 21.2 mmol)의 용액을 실온에서 캐뉼라를 통해 가하였다. 혼합물을 6 시간 더 교반하고, 이어서 이를 포화 수성 NH4Cl 용액으로 켄칭하고, CH2Cl2로 추출하고, 염수로 세척하고 무수 MgSO4 상에서 건조시켰다. 조 생성물을 컬럼 크로마토그래피 (0 내지 50％ EtOAc/헥산)로 정제하여 무색 오일로서 N-메톡시-N-메틸-트랜스-2-(4-클로로페닐)시클로프로판카르복스아미드를 수득하였다 (4.76 g, 88.5％).
단계 C: 트랜스-2-(4- 클로로 - 페닐 ) 시클로프로판카르복실산의 합성
TBME (130 mL) 및 물 (0.68 mL, 37.5 mmol) 중 수득된 N-메톡시-N-메틸-트랜스-2-(4-클로로페닐)시클로프로판카르복스아미드 (4.76 g, 18.76 mmol) 및 포타슘 tert-부톡시드 (4.76 g, 18.76 mmol)의 현탁액을 실온에서 16 시간 동안 교반하였다. 농축 HCl을 천천히 가하여 혼합물을 산성화시키고, 수성 혼합물을 CH2Cl2 (3 x 60 mL)로 추출하였다. 합한 유기층을 염수로 세척하고 무수 MgSO4 상에서 건조시켰다. 용매를 진공하에 제거하고 생성물을 백색 고체로서 수득하였다 (3.447 g, 93.5％).
단계 D: 트랜스-2-(4- 클로로페닐 )- N -( 시스 -4-{[4-(디메틸아미노)-5- 메틸피리미딘 -2-일]아미노}시클로헥실)시클로프로판카르복스아미드 트리플루오로아세테이트의 합성
CH2Cl2 (5 mL) 중 트랜스-2-(4-클로로-페닐)시클로프로판카르복실산 (22.1 mg, 0.112 mmol)과 2-클로로-4-디메틸아미노-5-메틸피리미딘 (28 mg, 0.112 mmol)의 혼합물에 HATU (42.6 mg, 0.112 mmol)를 실온에서 가하였다. 30 초 후 Et3N (5 방울)을 적가하였다. 혼합물을 밤새 교반하였다. 트랜스-2-(4-클로로페닐)-N-(시스-4-{[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노}시클로헥실)시클로프로판카르복스아미드 트리플루오로아세테이트 (20 mg, 37％)를 제조용 HPLC로부터 수득하였다.
< 실시예 3254>
N -{ 시스 -4-[(4,5-디메틸피리미딘-2-일)아미노] 시클로헥실 }-3,5-비스( 트리플루오로메틸 )벤즈아미드 트리플루오로아세테이트
단계 A: 2- 클로로 -4,5-디메틸피리미딘의 합성
무수 THF (5 mL) 중 2,4-디클로로-5-메틸피리미딘 (0.3 g, 1.84 mmol), AlMe3 (0.3 mL, 2.0M) 및 Pd(PPh3)4 (85 mg, 4％mol)의 혼합물을 마이크로파 합성기에서 20 분 동안 150 ℃로 가열하였다. 용매를 진공하에 제거하고 조 생성물 크로마토그래피 (0 내지 40％ EtOAC/헥산)하여 황색 고체로서 2-클로로-4,5-디메틸피리미딘을 수득하였다 (0.13 g, 50％).
단계 B: N -{ 시스 -4-[(4,5-디메틸피리미딘-2-일)아미노] 시클로헥실 }-3,5-비스( 트리플루오로메틸 )벤즈아미드 트리플루오로아세테이트의 합성
톨루엔 (3 mL) 중 2-클로로-4,5-디메틸피리미딘 (30 mg, 0.21 mmol), N-(시스-4-아미노시클로헥실)-3,5-비스(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (74.6 mg, 0.21 mmol), Pd(OAc)2 (0.47 mg, 0.01 당량), dppf (1.16 mg, 0.01 당량) 및 KOtBu (59 mg, 0.53 mmol)의 혼합물을 마이크로파 합성기에서 20 분 동안 150 ℃로 가열하였다. 용매를 진공하에 제거하고 조 생성물을 HPLC로 정제하여 황색 고체로서 N-{시스-4-[(4,5-디메틸 피리미딘-2-일)아미노]시클로헥실}-3,5-비스(트리플루오로메틸)벤즈아미드 트리플루오로아세테이트를 수득하였다 (25 mg, 21％).
<실시예 3255>
N -(3,4- 디플루오로페닐 )- N '-( 시스 -4-{[4-(디메틸아미노)-5- 메틸피리미딘 -2-일]아미노}시클로헥실)우레아 트리플루오로아세테이트
단계 A: N -(3,4- 디플루오로페닐 )- N '-( 시스 -4-{[4-(디메틸아미노)-5- 메틸피리미딘 -2-일]아미노}시클로헥실)우레아 트리플루오로아세테이트의 합성
시스-N 2 -(4-아미노-시클로헥실)-5,N 4 , N 4 -트리메틸-피리미딘-2,4-디아민 (30 mg, 0.12 mmol)을 1 mL의 DMSO 중에 용해시켰다. 1,2-디플루오로-4-이소시아네이토-벤젠을 용액에 가하고, 용액을 밤새 교반하였다. 조 물질을 HPLC로 정제하여 백색 고체로서 N-(3,4-디플루오로 페닐)-N'-(시스-4-{[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노}시클로헥실)우레아 트리플루오로아세테이트를 수득하였다 (32.2 mg, 54.0％).
< 실시예 3256>
2-[(3,4- 디플루오로페닐 )아미노]- N -( 시스 -4-{[4-(디메틸아미노)-5- 메틸피리미딘 -2-일]아미노} 시클로헥실 ) 니코틴아미드
단계 A: 2-[(3,4- 디플루오로페닐 )아미노]- N -( 시스 -4-{[4-(디메틸아미노)-5- 메틸피리미딘 -2-일]아미노}시클로헥실)니코틴아미드의 합성
3,4-디플루오로-아닐린 (20.6 ㎕, 0.204 mmol)을 1.0 mL의 DMF 중에 용해시켰다. NaH (8.2 mg, 0.204 mmol)를 용액에 가하고 10 분 동안 교반하였다. 2-클로로-N-[4-(4-디메틸아미노-5-메틸-피리미딘-2-일아미노)-시클로헥실]-니코틴아미드 (40 mg, 0.102 mmol)를 가하고 혼합물을 5 분 더 교반하였다. 반응물을 스미스 합성기를 통해 1 시간 동안 200 ℃로 가열하였다. 조 물질을 실리카 컬럼 크로마토그래피로 정제하였다. 컬럼을 200 mL의 메탄올과 메틸렌 (1:9)의 혼합물 및 100 mL의 메탄올로 플러싱하여 백색 고체로서 2-[(3,4-디플루오로페닐)아미노]-N-(시스-4-{[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노}시클로헥실)니코틴아미드를 수득하였다 (30.0 mg, 61.2％).
< 실시예 3257>
N -(4- 클로로페닐 )- N '-( 시스 -4-{[4-(디메틸아미노)-5- 메틸피리미딘 -2-일]아미노} 시클로헥실 )- N -에틸우레아 트리플루오로아세테이트
단계 A: N -(4- 클로로페닐 )- N '-( 시스 -4-{[4-(디메틸아미노)-5- 메틸피리미딘 -2-일]아미노}시클로헥실)- N -에틸우레아 트리플루오로아세테이트의 합성
시스-N 2 -(4-아미노-시클로헥실)-5,N 4 , N 4 -트리메틸-피리미딘-2,4-디아민 (75 mg, 0.30 mmol) 및 1,1'-카르보닐디이미다졸 (58 mg, 0.36 mmol)을 스미스 합성기 바이알 중 1 mL의 염화메틸렌 중에 용해시키고 실온에서 밤새 교반하였다. 바이알에, (4-클로로-페닐)-에틸-아민 (94 mg, 0.60 mmol)을 가하였다. 용액을 스미스 합성기를 통해 30 분 동안 130 ℃로 가열하였다. 용매를 증발시키고, 1 mL의 메탄올을 조 물질에 가하여 조 물질을 재용해시켰다. 이어서 조 물질을 HPLC로 정제하여 백색 고체로서 N-(4-클로로페닐)-N'-(시스-4-{[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노}시클로헥실)-N-에틸우레아 트리플루오로아세테이트를 수득하였다 (25.0 mg, 15％)
< 실시예 3258>
N -( 시스 -4-{[5- 메틸 -4-( 메틸아미노 )피리미딘-2-일]아미노} 시클로헥실 )-2-{[2-( 트리플루오로메틸 )피리미딘-4-일]옥시}아세트아미드 트리플루오로아세테이트
단계 A: 수지 결합 N-메틸아민의 합성
15 mL의 CH2Cl2 중 2-(3,5 디메톡시-4-포르밀)페녹시 에틸 폴리스티렌 수지 (1.0 그램; 0.90 mmol/그램) 및 메탄올 (5.85 mL, 11.7 mmol) 중 2 M 메틸아민을 프릿화된 합성 플라스크 중에 현탁하였다. 이 현탁액에 CH2Cl2 (15 mL) 중 NaBH(OAc)3 (0.0117 mol)의 용액을 가하였다. 혼합물을 회전 진탕기에서 밤새 진탕한 후, 용액을 여과로 제거하였다. 생성된 수지 결합 N-메틸아민을 CH2Cl2, DMF, 및 MeOH로 순차적으로 세척하였다. 세척 순서를 4회 반복하였다. 수지 결합 N-메틸아민을 진공하에 20 분 동안 건조시켰다.
단계 B: 수지 결합 4-(N- 메틸 -5 메틸 -2- 클로로 )-피리미딘의 합성
수지 결합 N-메틸아민을 DMF (10 mL) 중에 현탁하였다. 수지 현탁액에 2,4 디클로로-5-메틸-피리미딘 (1.35 mmol)을 가하고 이어서 트리에틸아민 (0.273 mL, 2.70 mmol)을 가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 밤새 진탕하였다. 용액을 여과로 제거하고 수지를 DMF, CH2Cl2 및 MeOH로 순차적으로 세척하였다. 세척 순서를 4회 반복하였다. 생성된 수지 결합 중간체를 진공하에 20 분 동안 건조시켰다.
단계 C: 수지 결합 시스 -N-(4-N- 메틸 -5 메틸 - 피리미딜 -2-일)시클로헥산-1,4- 디아민의 합성
수지 결합 중간체를 3 분획으로 나누고 각 분획을 5 ml의 스미스 합성기 반응 용기로 옮겼다. 수지 (0.272 mmol)를 무수 디옥산 (3 mL) 중에 별도로 현탁하였다. 각 현탁액에 시스 1,4 디아미노 시클로헥산 (0.405 mmol), 트리스(벤질리덴아세톤)디팔라듐(O) (0.027 mol), 2,2 비스디페닐포스피노-1,1 비나프틸 (BINAP) (0.081 mmol) 및 소듐 tert-부톡시드 (1.35 mmol)를 가하였다. 반응물을 마이크로파 합성기에서 20 분 동안 140 ℃로 가열하였다. 반응 완료 시, 수지 현탁액을 8 mL 프릿화된 튜브에 옮겼다. 용액을 여과로 제거하였다. 수지를 MeOH, H2O, MeOH, CH2Cl2, 및 MeOH로 순차적으로 세척하였다. 세척 순서를 3회 반복하였다. 생성된 수지 결합 중간체를 진공하에 20 분 동안 건조시켰다.
단계 D: 시스 -N-[4-(4-N- 메틸 -5 메틸 - 피리미딜 -2-일-아미노)- 시클로헥실 ]- 브로모아세트아미드의 합성
수지 결합 중간체 (0.27 mmol)를 DCM (3 mL) 중에 현탁하였다. 수지 현탁액에 브로모아세틸 브로마이드 (0.27 mmol) 및 DIEA (0.094 mL; 0.54 mmol)를 가하였다. 반응물을 회전 진탕기 중 실온에서 45 분 동안 혼합하였다. 반응 완료 시, 용액을 여과로 제거하였다. 수지를 DCM, DMF, DCM, 및 MeOH로 순차적으로 세척하였다. 세척 순서를 3회 반복하였다. 생성된 수지 결합 중간체를 진공하에 20 분 동안 건조시켰다.
단계 E: N -( 시스 -4-{[5- 메틸 -4-( 메틸아미노 )피리미딘-2-일]아미노} 시클로헥실 )-2-{[2-(트리플루오로메틸)피리미딘-4-일]옥시}아세트아미드 트리플루오로아세테이트의 합성
단계 D의 수지 결합 중간체 (0.27 mmol)를 5 mL 마이크로파 합성기 바이알로 옮겼다. 수지를 무수 DMF (2 mL) 중에 현탁하였다. 수지 현탁액에 4 히드록시-2-트리플루오로메틸 피리미딘 (0.54 mmol) 및 탄산칼륨 (0.54 mmol)을 가하였다. 반응물을 마이크로파 오븐에서 30 분 동안 140 ℃로 가열하였다. 반응 완료 시, 수지 현탁액을 8 mL 프릿화된 튜브에 옮겼다. 용액을 여과로 제거하고 수지를 DMF, DCM, MeOH로 순차적으로 세척하였다. 세척 순서를 3회 반복하였다.
진공하에 20 분 동안 건조시킨 후, 수지 결합 중간체를 5 mL의 TFA 용액 (TFA/CH2Cl2/H20 20:20:1 v/v)으로 처리하였다. 반응물을 2 시간 동안 진탕하고 TFA 용액을 여과 후 수거하였다. TFA를 회전 증발로 제거하고 화합물을 제조용 HPLC로 정제하여 백색 고체로서 N-(시스-4-{[5-메틸-4-(메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노}시클로헥실)-2-{[2-(트리플루오로메틸)피리미딘-4-일]옥시}아세트아미드 트리플루오로아세테이트를 수득하였다 (2.1 mg. 5％).
< 실시예 3259>
2,2- 디플루오로 - N -( 시스 -4-{[4- 메틸 -6-( 메틸아미노 )피리미딘-2-일]아미노} 시클로헥실 )-1,3-벤조디옥솔-5-카르복스아미드 트리플루오로아세테이트
단계 A: 수지 결합 N-메틸아민의 합성
15 mL의 CH2Cl2 중 2-(3,5 디메톡시-4-포르밀)페녹시 에틸 폴리스티렌 수지 (1.0 그램; 0.94 mmol/그램) 및 메틸아민 (0.0122 mol)을 프릿화된 합성 플라스크 중에 현탁하였다. 이 현탁액에 CH2Cl2 (15 mL) 중 NaBH(OAC)3 (0.0122 mol)의 용액을 가하였다. 혼합물을 회전 진탕기에서 밤새 진탕한 후, 용액을 여과로 제거하였다. 생성된 수지 결합 N-메틸아민을 CH2Cl2, DMF, 및 MeOH로 순차적으로 세척하였다. 세척 순서를 4회 반복하였다. 수지 결합 N-메틸아민을 진공하에 20 분 동안 건조시켰다.
단계 B: 수지 결합 4-(N- 메틸 -6 메틸 -2- 클로로 )-피리미딘의 합성
수지 결합 N-메틸아민을 DMF (10 mL) 중에 현탁하였다. 수지 현탁액에 2,4 디클로로-6-메틸-피리미딘 (1.41 mmol)을 가하고 이어서 트리에틸아민 (0.393 mL, 2.82 mmol)을 가하였다. 반응 혼합물을 40 ℃에서 밤새 진탕하였다. 용액을 여과로 제거하고 수지를 DMF, CH2Cl2 및 MeOH로 순차적으로 세척하였다. 세척 순서를 4회 반복하였다. 생성된 수지 결합 중간체를 진공하에 20 분 동안 건조시켰다.
단계 C: 수지 결합 시스 -N-(4-N- 메틸 - 6메틸 - 피리미딜 -2-일)시클로헥산-1,4- 디아민의 합성
수지 결합 중간체를 3 분획으로 나누고 각 분획을 5 ml의 스미스 합성기 반응 용기로 옮겼다. 수지 (0.282 mmol)를 IPA/H20 (3 mL) 의 1:1 용액 중에 별도로 현탁하였다. 각 현탁액에 시스 1,4 디아미노 시클로헥산 (0.85 mmol) 및 DIEA (0.295 ml; 1.69 mmol)를 가하였다. 반응물을 마이크로파 합성기에서 4.5 시간 동안 180 ℃로 가열하였다. 수지를 함께 모으고; 용액을 여과로 제거하였다. 수지를 IPA, H20, MeOH, CH2Cl2, 및 MeOH로 순차적으로 세척하였다. 세척 순서를 3회 반복하였다. 생성된 수지 결합 중간체를 진공하에 20 분 동안 건조시켰다.
단계 D: 2,2- 디플루오로 - N -( 시스 -4-{[4- 메틸 -6-( 메틸아미노 )피리미딘-2-일]아미노}시클로헥실)-1,3-벤조디옥솔-5-카르복스아미드 트리플루오로아세테이트의 합성
수지 결합 중간체를 DMF (8 mL) 중에 현탁하였다. 수지 현탁액에 2,2 디플루오로 1,3 벤조디옥솔 5-카르보닐 클로라이드 (0.846 mmol) 및 트리에틸아민 (0.256 mL; 1.69 mmol)을 가하였다. 반응물을 회전 믹서 중 실온에서 45 분 동안 진탕하였다. 용액을 여과로 제거하고 수지를 DMF, CH2Cl2, MeOH로 순차적으로 세척하였다. 세척 순서를 3회 반복하였다.
진공하에 20 분 동안 건조시킨 후, 수지 결합 중간체를 15 mL의 TFA 용액 (TFA/CH2Cl2/H20 20:20:1 v/v)으로 처리하였다. 반응물을 2 시간 동안 진탕하고 TFA 용액을 여과 후 수거하였다. TFA를 회전 증발로 제거하고 화합물을 제조용 HPLC로 정제하여 백색 고체로서 2,2-디플루오로-N-(시스-4-{[4-메틸-6-(메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노}시클로헥실)-1,3-벤조디옥솔-5-카르복스아미드 트리플루오로아세테이트를 수득하였다 (2.0 mg. 2％)
.
< 실시예 3260 내지 3262>
적절한 브로모아세토페논 및 단계 A의 아민 중간체를 사용하여 실시예 3242와 유사한 방식으로 화합물 3260 내지 3262를 제조하였다.
< 실시예 3263 내지 3267>
적절한 산 및 단계 A의 아민 중간체를 사용하여 실시예 3243와 유사한 방식으로 화합물 3263 내지 3267를 제조하였다.
< 실시예 3268 내지 3272>
적절한 이소시아네이트 및 단계 A의 아민 중간체를 사용하여 실시예 3244와 유사한 방식으로 화합물 3268 내지 3272를 제조하였다.
< 실시예 3273 내지 3275>
적절한 아민 및 단계 A의 카르복실산 중간체를 사용하여 실시예 3245와 유사한 방식으로 화합물 3723 내지 3275를 제조하였다.
< 실시예 3276 내지 3280>
적절한 산 클로라이드 및 단계 D의 아민 중간체를 사용하여 실시예 3246과 유사한 방식으로 화합물 3276 내지 3280을 제조하였다.
< 실시예 3281 내지 3291>
적절한 티오 유도체 및 단계 A의 아민 중간체를 사용하여 실시예 2656과 유사한 방식으로 화합물 3281 내지 3291을 제조하였다.
< 실시예 3292 내지 3303>
적절한 아민 및 단계 B의 카르복실산 중간체를 사용하여 실시예 3251과 유사한 방식으로 화합물 3292 내지 3303을 제조하였다.
< 실시예 3304 내지 3307>
적절한 아민 및 단계 B의 카르복실산 중간체를 사용하여 실시예 3252와 유사한 방식으로 화합물 3304 내지 3307을 제조하였다.
< 실시예 3308>
적절한 아민 및 단계 B의 카르복실산 중간체를 사용하여 실시예 3251과 유사한 방식으로 화합물 3308을 제조하였다.
< 실시예 3309 내지 3315>
적절한 아민 및 단계 B의 카르복실산 중간체를 사용하여 실시예 3252와 유사한 방식으로 화합물 3309 내지 3315를 제조하였다.
< 실시예 3316 내지 3320>
적절한 알데하이드 및 단계 D의 아민 중간체를 사용하여 실시예 3253와 유사한 방식으로 화합물 3316 내지 3320을 제조하였다.
< 실시예 3321 내지 3345>
적절한 이소시아네이트 및 단계 A의 아민 중간체를 사용하여 실시예 3255와 유사한 방식으로 화합물 3321 내지 3345를 제조하였다.
< 실시예 3346 내지 3355>
적절한 아닐린 및 단계 A의 아민 중간체를 사용하여 실시예 3257과 유사한 방식으로 화합물 3346 내지 3355를 제조하였다.
< 실시예 3356 내지 3357>
적절한 히드록시아릴 유도체 및 단계 B의 브로마이드 중간체를 사용하여 실시예 2638과 유사한 방식으로 화합물 3356 내지 3357를 제조하였다.
< 실시예 3358 내지 3359>
적절한 산 클로라이드 및 단계 D의 아민 중간체를 사용하여 실시예 3259와 유사한 방식으로 화합물 3358 내지 3359를 제조하였다.
< 실시예 3360 내지 3365>
적절한 히드록시아릴 유도체 및 단계 E의 브로마이드 중간체를 사용하여 실시예 3259와 유사한 방식으로 화합물 3360 내지 3365를 제조하였다.
< 실시예 3366 내지 3367>
적절한 산 클로라이드 유도체 및 단계 E의 아민 중간체를 사용하여 실시예 3250과 유사한 방식으로 화합물 3366 내지 3367을 제조하였다.
< 실시예 3368 내지 3381>
적절한 티오페놀 및 단계 A의 니코틴아미드 중간체를 사용하여 실시예 3249와 유사한 방식으로 화합물 3368 내지 3381을 제조하였다.
< 실시예 3382>
4-트리플루오로메톡시-벤조일 클로라이드 및 단계 E의 아민 중간체를 사용하여 실시예 2497와 유사한 방식으로 화합물 3382를 제조하였다.
< 실시예 3383>
4- 클로로 - N -[ 시스 -4-(4-디메틸아미노-6- 메틸 -피리미딘-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]-3-
플루오로 - 벤즈아미드 히드로클로라이드
단계 A: 4- 클로로 - N -[ 시스 -4-(4-디메틸아미노-6- 메틸 -피리미딘-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]-3-플루오로-벤즈아미드 히드로클로라이드의 합성
DMF (3 mL) 중 실시예 3127의 단계 A의 단계에서 수득된 N 2 -(시스-4-아미노-시클로헥실)-6,N 4 ,N 4 -트리메틸-피리미딘-2,4-디아민 (300 mg)의 용액에 4-클로로-3-플루오로-벤조산 (252 mg), Et3N (0.42 mL), HOBt-H2O (276 mg), 및 EDC-HCl (277 mg)을 가하였다. 반응 혼합물을 주변 온도에서 1 일 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 포화 수성 NaHCO3에 붓고 수성층을 CHCl3로 추출하였다 (3회). 합한 유기층을 MgSO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 감압하에 농축하고, 중압 압력 액체 크로마토그래피 (NH-실리카 겔, 헥산 중 15％ 내지 60％ EtOAc)로 정제하였다. EtOAc (5 mL) 중 상기 정제된 물질의 용액에 EtOAc (10 mL) 중 4 M 염화수소를 가하였다. 혼합물을 주변 온도에서 1 시간 동안 교반하고 농축하였다. 잔류물을 Et2O (20 mL) 중에 현탁하고 현탁액을 주변 온도에서 2 시간 동안 교반하였다. 침전물을 여과로 수거하고, Et2O로 세척하고, 감압하에 80 ℃에서 건조시켜 백색 고체로서 4-클로로-N-[시스-4-(4-디메틸아미노-6-메틸-피리미딘-2-일아미노)-시클로헥실]-3-플루오로-벤즈아미드 히드로클로라이드를 수득하였다 (335 mg).
< 실시예 3384>
3- 클로로 - N -[ 시스 -4-(4-디메틸아미노-6- 메틸 -피리미딘-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]-5-
플루오로 - 벤즈아미드 히드로클로라이드
단계 A: 3- 클로로 - N -[ 시스 -4-(4-디메틸아미노-6- 메틸 -피리미딘-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]-5-플루오로-벤즈아미드 히드로클로라이드의 합성
실시예 3383의 단계 A의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 3385>
N -[ 시스 -4-(4-디메틸아미노-6- 메틸 -피리미딘-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]-3,4,5- 트리플루오로 -벤즈아미드 히드로클로라이드
단계 A: N -[ 시스 -4-(4-디메틸아미노-6- 메틸 -피리미딘-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]-3,4,5-트리플루오로-벤즈아미드 히드로클로라이드의 합성
실시예 3383의 단계 A의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 3386>
3- 클로로 -4- 플루오로 - N -[ 시스 -4-(5- 메틸 -4- 메틸아미노 -피리미딘-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]-벤즈아미드 히드로클로라이드
단계 A: (2- 클로로 -5- 메틸 -피리미딘-4-일)- 메틸 - 아민의 합성
THF (50 mL) 중 2,4-디클로로-5-메틸피리미딘 (5.00 g)의 용액에 iPr2NEt (6.4 mL) 및 40％ 수성 MeNH2 (4.78 mL)를 가하였다. 혼합물을 주변 온도에서 12 시간 동안 교반하고 감압하에 농축하였다. 잔류물에 포화 수성 NaHCO3를 가하고 수성층을 CHCl3로 추출하였다 (3회). 합한 유기층을 MgSO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축하고, 중압 액체 크로마토그래피 (NH-실리카 겔, 헥산 중 9％ 내지 20％ EtOAc)로 정제하여 백색 고체로서 (2-클로로-5-메틸-피리미딘-4-일)-메틸-아민을 수득하였다 (3.55 g).
단계 B: 3- 클로로 -4- 플루오로 - N -[ 시스 -4-(5- 메틸 -4- 메틸아미노 -피리미딘-2- 일아미노 )-시클로헥실]-벤즈아미드 히드로클로라이드의 합성
실시예 3228의 단계 B의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 3387>
4- 클로로 - N -[ 시스 -4-(4-디메틸아미노-5- 메틸 -피리미딘-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]-3-플루오로-벤즈아미드 히드로클로라이드
단계 A: 4- 클로로 - N -[ 시스 -4-(4-디메틸아미노-5- 메틸 -피리미딘-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]-3-플루오로-벤즈아미드 히드로클로라이드의 합성
DMF (4 mL) 중 실시예 3119의 단계 C에서 수득된 N 2 -(시스-4-아미노-시클로헥실)-5,N 4,N 4-트리메틸-피리미딘-2,4-디아민 (250 mg)의 용액에 4-클로로-3-플루오로-벤조산 (209 mg), Et3N (0.36 mL), HOBt-H2O (230 mg), 및 EDC-HCl (230 mg)을 가하였다. 반응 혼합물을 주변 온도에서 16 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 포화 수성 NaHCO3에 붓고 수성층을 CHCl3로 추출하였다 (3회). 합한 유기층을 MgSO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 감압하에 농축하고, 중압 액체 크로마토그래피 (NH-실리카 겔, 헥산 중 20％ 내지 40％ EtOAc)로 정제하였다. EtOAc (10 mL) 중 상기 정제된 물질의 용액에 EtOAc (0.5 mL) 중 4 M 염화수소를 가하였다. 혼합물을 주변 온도에서 1 시간 동안 교반하고 농축하였다. 잔류물을 Et2O (10 mL) 중에 현탁하고 현탁액을 주변 온도에서 4 시간 동안 가하였다. 침전물을 여과로 수거하고, Et2O로 세척하고, 감압하에 80 ℃에서 건조시켜 백색 고체로서 4-클로로-N-[시스-4-(4-디메틸아미노-5-메틸-피리미딘-2-일아미노)-시클로헥실]-3-플루오로-벤즈아미드 히드로클로라이드를 수득하였다 (208 mg).
< 실시예 3388>
3- 클로로 - N -[ 시스 -4-(4-디메틸아미노-5- 메틸 -피리미딘-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]-5-플루오로-벤즈아미드 히드로클로라이드
단계 A: 3- 클로로 - N -[ 시스 -4-(4-디메틸아미노-5- 메틸 -피리미딘-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]-5-플루오로-벤즈아미드 히드로클로라이드의 합성
실시예 3387의 절차 A의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 3389>
N -[ 시스 -4-(4-디메틸아미노-5- 메틸 -피리미딘-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]-3,4,5- 트리플루오로 -벤즈아미드 히드로클로라이드
단계 A: N -[ 시스 -4-(4-디메틸아미노-5- 메틸 -피리미딘-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]-3,4,5-트리플루오로-벤즈아미드 히드로클로라이드의 합성
실시예 3387의 절차 A의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 3390>
N -[ 시스 -4-(4-디메틸아미노-5- 메틸 -피리미딘-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]-3,5- 디플루오로 -벤즈아미드 히드로클로라이드
단계 A: N -[ 시스 -4-(4-디메틸아미노-5- 메틸 -피리미딘-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]-3,5-디플루오로-벤즈아미드 히드로클로라이드의 합성
실시예 3119의 단계 D의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 3391>
2-(3,4- 디플루오로 - 페닐 )- N -[ 시스 -4-(4-디메틸아미노-5- 메틸 -피리미딘-2- 일아미노 )-시클로헥실]-아세트아미드 히드로클로라이드
단계 A: 2-(3,4- 디플루오로 - 페닐 )- N -[ 시스 -4-(4-디메틸아미노-5- 메틸 -피리미딘-2-일아미노)-시클로헥실]-아세트아미드 히드로클로라이드의 합성
실시예 3387의 절차 A의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 3392>
N -[ 시스 -4-(4-아미노-5- 메틸 -피리미딘-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]-3- 클로로 -4- 플루오로 -벤즈아미드 히드로클로라이드
단계 A: 2- 클로로 -5- 메틸 -피리미딘-4- 일아민의 합성
IPA (2 mL) 중 2,4-디클로로-5-메틸피리미딘 (1.00 g)의 용액에 28％ 수성 NH3 (2 mL)를 가하였다. 혼합물을 마이크로파 합성기에서 20 분 동안 120 ℃로 가열하였다. 혼합물에 포화 수성 NaHCO3를 가하고 수성층을 CHCl3로 추출하였다 (3회). 합한 유기층을 MgSO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축하고, 중압 액체 크로마토그래피 (NH-실리카 겔, 헥산 중 20％ 내지 50％ EtOAc)로 정제하여 백색 고체로서 2-클로로-5-메틸-피리미딘-4-일아민을 수득하였다 (151 mg).
단계 B: N -[ 시스 -4-(4-아미노-5- 메틸 -피리미딘-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]-3- 클로로 -4-플루오로-벤즈아미드 히드로클로라이드의 합성
실시예 3228의 단계 B의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 3393>
2-(3,4- 디클로로 - 페녹시 )- N -[ 시스 -4-(4-디메틸아미노-피리미딘-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]-아세트아미드 히드로클로라이드
단계 A: 2-(3,4- 디클로로 - 페녹시 )- N -[ 시스 -4-(4-디메틸아미노-피리미딘-2- 일아미노 )-시클로헥실]-아세트아미드 히드로클로라이드의 합성
실시예 3198의 단계 A의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 3394>
N -[ 시스 -4-(4-디메틸아미노-피리미딘-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]-2-(3- 메톡시 - 페녹시 )-아세트아미드 히드로클로라이드
단계 A: N -[ 시스 -4-(4-디메틸아미노-피리미딘-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]-2-(3- 메톡시 -페녹시)-아세트아미드 히드로클로라이드의 합성
실시예 3198의 단계 A의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 3395>
N -[ 시스 -4-(4-디메틸아미노-피리미딘-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]- C -(에틸- 페닐 -아미노)-아세트아미드 디히드로클로라이드
단계 A: 합성 N -[ 시스 -4-(4-디메틸아미노-피리미딘-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]- C -(에틸-페닐-아미노)-아세트아미드 디히드로클로라이드 .
실시예 3198의 단계 A의 절차를 사용하여, 표제 화합물을 수득하였다.
< 실시예 3396>
5- 클로로 - N -[ 시스 -4-(4- 메틸 -퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]- 니코틴아미드
단계 A: 5- 브로모 - N -[ 시스 -4-(4- 메틸 -퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]- 니코틴아미드의 합성
DMF (50 mL) 중 실시예 3070의 단계 A에서 수득된 N-(시스-4-메틸-퀴놀린-2-일)-시클로헥산-1,4-디아민 (5.00 g)의 용액에 5-브로모-니코틴산 (4.74 g), Et3N (6.55 mL), HOBt-H2O (4.50 g), 및 EDC-HCl (4.51 g)를 가하였다. 반응 혼합물을 주변 온도에서 16 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 포화 수성 NaHCO3에 붓고 수성층을 CHCl3로 추출하였다 (3회). 합한 유기층을 MgSO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 감압하에 농축하고, 중압 액체 크로마토그래피 (NH-실리카 겔, 헥산 중 20％ 내지 40％ EtOAc)로 정제하여 백색 고체로서 5-브로모-N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-니코틴아미드를 수득하였다 (9.81 g).
단계 B: 5-아미노- N -[ 시스 -4-(4- 메틸 -퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]- 니코틴아미드의 합성
EtOH (40 mL) 중 5-브로모-N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-니코틴아미드 (6.00 g)의 용액에 구리 (2.17 g), 염화제1구리 (3.37 g), 및 28％ 수성 NH3 (40.0 mL)를 가하였다. 혼합물을 밀봉된 튜브 중 180 ℃에서 4 시간 동안 교반하였다. 혼합물을 셀라이트 패드를 통해 여과하고 수성층을 CHCl3로 추출하였다 (3회). 합한 유기층을 MgSO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 감압하에 농축하고, 중압 액체 크로마토그래피 (실리카 겔, 헥산 중 25％ 내지 50％ EtOAc)로 정제하여 백색 고체로서 5-아미노-N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-니코틴아미드를 제조하였다 (3.92 g).
단계 C: 5- 클로로 - N -[ 시스 -4-(4- 메틸 -퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]- 니코틴아미드의 합성
농축 HCl (1.33 mL) 및 NaNO2 (137.8 mg)의 혼합물을 70 ℃에서 10 분 동안 교반하고 주변 온도로 냉각시켰다. 반응 혼합물에 AcOH (45 mL) 중 5-아미노-N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-니코틴아미드 (500 mg)의 용액을 가하고 혼합물을 주변 온도에서 30 분 동안 교반하였다. 반응 혼합물에 농축 HCl (3.0 mL) 중 CuCl (460.8 mg)의 용액을 가하고 혼합물을 80 ℃에서 6 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 1M 수성 NaOH로 알칼리화하고 수성층을 CHCl3로 추출하였다 (3회). 합한 유기층을 MgSO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축하고, 플래쉬 크로마토그래피 (NH-실리카 겔, 헥산 중 20％ EtOAc 및 실리카 겔, CHCl3 중 2％ MeOH)로 정제하여 황색 고체로서 5-클로로-N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-니코틴아미드를 수득하였다 (52.3 mg).
< 실시예 3397>
5- 플루오로 - N -[ 시스 -4-(4- 메틸 -퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]- 니코틴아미드
단계 A: 5- 플루오로 - N -[ 시스 -4-(4- 메틸 -퀴놀린-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]- 니코틴아미드의 합성
48％ 수성 HBF4 (3.95 mL) 및 EtOH (4.00 mL) 중 실시예 3396의 단계 B에서 수득된 5-아미노-N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-니코틴아미드 (500 mg)의 용액에 CuF2 (132.0 mg)를 주변 온도에서 가하였다. 반응 혼합물에 H2O (3.95 mL) 중 NaNO2 (183.5 mg)의 용액을 가하고 혼합물을 주변 온도에서 1 시간 동안 교반하였다. 이어서 혼합물을 50 ℃에서 2 시간 동안 교반하고 80 ℃에서 2 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 1M 수성 NaOH로 알칼리화하고 수성층을 EtOAc로 추출하였다 (3회). 합한 유기층을 MgSO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축하고, 크로마토그래피 (NH-실리카 겔, 헥산 중 50％ EtOAc)로 정제하여 황색 무정형으로서 5-플루오로-N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-니코틴아미드를 수득하였다 (20.9 mg).
< 실시예 3398>
3- 클로로 - N -[ 시스 -4-(4-디메틸아미노-5- 메틸 -피리미딘-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]-4-플루오로-벤즈아미드 메탄술폰산
단계 A: 3- 클로로 - N -[ 시스 -4-(4-디메틸아미노-5- 메틸 -피리미딘-2- 일아미노 )- 시클로헥실 ]-4-플루오로-벤즈아미드 메탄술폰산의 합성
BuOH (2.5 mL) 중 실시예 3228의 단계 A에서 수득된 N -( 시스 -4-아미노- 시클로헥실 )-3-클로로-4-플루오로-벤즈아미드 (1.76 g)의 용액에 실시예 3119의 단계 A에서 수득된 2-클로로-4-디메틸아미노-5-메틸피리미딘 (1.00 g)을 가하였다. 혼합물을 마이크로파 합성기에서 15 분 동안 200 ℃에서 가열하였다. 반응을 3회 더 반복시키고 반응 혼합물을 모았다. 혼합물을 포화 수성 NaHCO3에 붓고 수성층을 CHCl3로 추출하였다 (3회). 합한 유기층을 MgSO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 감압하에 농축하고, 중압 액체 크로마토그래피 (NH-실리카 겔, 헥산 중 15％ 내지 80％ EtOAc)로 정제하여 무색 고체를 수득하였다. EtOH (18 mL) 중 상기 고체 (1.85 g)의 용액에 MsOH (460 mg)를 가하였다. 혼합물을 주변 온도에서 30 분 동안 교반하고 빙조에서 4 시간 동안 교반하였다. 침전물을 여과로 수거하고, EtOH로 세척하고, 감압하에 80 ℃에서 건조시켜 백색 고체로서 3-클로로-N-[시스-4-(4-디메틸아미노-5-메틸-피리미딘-2-일아미노)-시클로헥실]-4-플루오로-벤즈아미드 메탄술폰산을 수득하였다 (1.41 g).
분석 절차
< 실시예 3399>
GPCR의 구성 활성의 측정을 위한 분석
A. 세포 내 IP3 축적 분석
1 일에, 트랜스펙션될 세포를 (그 수가 최적화될 수 있을지라도), 24 웰 플레이트 상에, 보통 웰 당 1 x 105 세포를 플레이팅하였다. 2 일에 우선 웰 당 50 ㎕ 혈청 유리 DMEM 중 0.25 ㎍ DNA (예, pCMV 벡터 또는 수용체를 코딩하는 폴리뉴클레오티드를 포함하는 pCMV 벡터) 및 웰 당 50 ㎕ 혈청-유리 DMEM 중 2 ㎕ 리포펙타민과 혼합함으로써 세포를 트랜스펙션시켰다. 용액을 부드럽게 혼합하고 15 내지 30 분 동안 실온에서 배양하였다. 세포를 0.5 ml PBS로 세척하고 400 ㎕의 혈청 유리 배지를 트랜스펙션 배지와 혼합하고 세포에 가하였다. 이어서 세포를 37 ℃/5％ CO2에서 3 내지 4 시간 동안 배양하고 이어서 트랜스펙션 배지를 제거하고 1 ml/웰의 정규 성장 배지로 대체하였다. 3 일에 세포를 3H-마이오-이노시톨로 표지하였다. 간단하게, 배지를 제거하고 세포를 0.5 ml PBS로 세척하였다. 이어서 0.5 ml 이노시톨-유리/혈청 유리 배지 (GIBCO BRL)를 웰 당 0.25 μCi의 3H-마이오-이노시톨과 함께 웰 당 가하고 세포를 37 ℃/5％ CO2에서 16 내지 18 시간 동안 배양하였다. 4 일에 세포를 0.5 ml PBS로 세척하고 0.45 ml의 분석 배지, 이노시톨-유리/혈청 유리 배지 10 μM 파르길린, 10 mM 염화리튬 또는 0.4 ml의 분석 배지 및 50 ㎕의 10 x 케탄세린 (ket) (최종 농도 10 μM)를 가하였다. 이어서 세포를 37 ℃에서 30 분 동안 배양하였다. 이어서 세포를 0.5 ml PBS로 세척하고 200 ㎕의 신선한/빙냉 정지액 (1M KOH; 18 mM Na-보레이트; 3.8 mM EDTA)을 웰 당 가하였다. 용액을 빙상에서 5 내지 10 분 동안 또는 세포가 용해될 때까지 유지하고, 이어서 200 ㎕의 신선한/빙냉 중화액 (7.5 ％ HCL)으로 중화시켰다. 이어서 용해질을 1.5 ml 에펜도르프 튜브로 옮기고 1 ml의 클로로포름/메탄올 (1:2)을 튜브 당 가하였다. 용액을 15 초 동안 볼텍싱하고 상부 층을 Biorad AG1-X8(상표명) 음이온 교환 수지 (100 내지 200 메쉬)에 적용하였다. 우선, 수지를 1:1.25 W/V로 물로 세척하고 0.9 ml의 상부 층을 컬럼 상에 적재하였다. 컬럼을 10 ml의 5 mM 마이오-이노시톨 및 10 ml의 5 mM Na-보레이트/60 mM Na-포르메이트로 세척하였다. 이노시톨 트리스 포스페이트를 2 ml의 l0.1 M 포름산/1 M 알루미늄 포르메이트를 갖는 신틸레이션 칵테일 10 ml를 함유하는 신틸레이션 바이알 중에 용출하였다. 컬럼을 10 ml의 0.1 M 포름산/3M 알루미늄 포르메이트로 세척하여 재생하고 H2O로 2회 헹구고 물 중 4 ℃에서 저장하였다.
< 실시예 3400>
초고속 기능 분석 (High Throughput Functional Screening): FLIPR(상표명)
후속으로, FLIPR(상표명) (형광 영상화 플레이트 판독기) 및 FDSS6000(상표명) (기능성 약물 분석계)으로서 언급된, 리드 히트 (lead hits)를 확인하기 위하여 기능성 기재 분석을 사용하였다. 상기 분석은 MCH 수용체의 비-내인성, 구성적으로 활성인 버전을 이용하였다.
FLIPR 및 FDSS 분석은 세포에서 세포 내 Ca2 + 농도를 검출할 수 있고, 이는 수용체 활성을 평가하고 후보 화합물이 예를 들어 Gq-커플링된 수용체에 대한 길항제, 역작용제 또는 작용제인지 여부를 결정하는데 이용할 수 있다. 임의의 세포의 세포질에서 유리 Ca2 +의 농도는 극도로 낮고, 반면에 세포 외 유체 및 소포체 (ER)에서의 그의 농도는 매우 높다. 따라서, 원형질막 및 ER 모두를 가로질러 Ca2 +를 세포질로 투입하려는 큰 구배가 있다. FLIPR(상표명) 및 FDSS6000(상표명) 계 (Molecular Devices Corporation, HAMAMATSU Photonics K.K.)를 기능적 세포 기재 분석, 예를 들면 초고속 분석을 위한 세포 내 칼슘의 측정을 실시하기 위해 설계하였다. 형광의 측정은 Gq-커플링된 수용체의 활성화시 칼슘 방출과 연관이 있다. G 단백질은 칼슘 시그날 경로와 커플링하지 않기 때문에 Gi 또는 Go 커플링된 수용체는 FLIPR(상표명) 및 FDSS6000(상표명) 계를 통해 용이하게 모니터링되지 않는다.
형광 영상화 플레이트 판독기계는 96 웰 마이크로플레이트 (또는 384 웰 마이크로플레이트)에서 세포 내 형광의 신속하고, 운동학적인 측정을 허용한다. 모든 웰에서 형광의 동시 측정은 높은 민감도 및 정확도로 매 초 FLIPR 또는 FDSS6000(상표명)로 이루어질 수 있다. 이들 계는 예를 들면 Gq 커플링된 수용체의 활성 후 몇 초 내에 일어나는 세포 내 칼슘 흐름의 모니터링과 같은 세포-기재 기능적 분석을 측정하는데 이상적이다.
간단하게, 완전한 배양 배지 (10 ％ 소 태아 혈청, 2 mM L-글루타민, 1 mM 소듐 피루베이트 및 0.5 mg/ml G418, pH 7.4을 갖는 Dulbecco's Modified Eagle Medium)를 써서 세포를 웰 당 5.5 x 104 세포로 96 웰에 다음 날 분석을 위해서 시딩하였다. 분석 당일, 배지를 제거하고 세포를 37 ℃에서 1 시간 동안 5％ CO2 배양기에서 100 ㎕의 적재 완충액 (2.5 mM 프로베니시드, 0.5 mg/ml 및 0.2％ 소 혈청 알부민 함유 완전한 배양 배지 중 4 μM Fluo4-AM)으로 배양하였다. 적재 완충액을 제거하고, 세포를 세척 완충액 (2.5 mM 프로베니시드, 20 mM HEPES, 0.5 mg/ml 및 0.2％ 소 혈청 알부민, pH 7.4 함유 Hank's 평형 염 용액)으로 세척하였다. 다양한 농도의 시험 화합물을 함유한 세척 완충액 150 ㎕를 세포에 가하고, 세포를 37 ℃에서 30 분 동안 5％ CO2 배양기에서 배양하였다. 다양한 농도의 MCH를 함유한 50 ㎕의 세척 완충액을 각 웰에 가하고, MCH에 의한 [Ca2 +]의 일시적인 변화를 290 초 동안 Ex. 488 nm 및 Em. 530 nm로 96 웰 플레이트에서 FLIPR 또는 FDSS를 사용하여 모니터링하였다.
FLIPR(상표명) 및 FDSS6000(상표명)의 사용은 하기 제작자의 지시에 따라 달성 될 수 있다 (Molecular Device Corporation 및 HAMAMATSU Photonics K.K.).
대표적인 실시예는 다음과 같다.
화합물 번호 IC 50 (nM)
실시예 7 11
실시예 15 19
실시예 19 21
실시예 2524 2.1
실시예 2526 7.6
결과를 실시예 단락의 표 및 다음 페이지의 표에 하기 정의된 분류에 따라 나타내었다.
분류 1 : 10-7 M에서 대조군의 ％의 값이 40％ 미만이거나 또는 IC50의 값이 50 nM미만이었다 .
분류 2 : 10-7 M에서 대조군의 ％의 값이 40％ 내지 60％이거나 또는 IC50의 값이 50 nM 내지 200 nM이었다.
분류 3 : 10-7 M에서 대조군의 ％의 값이 60％ 초과이거나 또는 IC50의 값이 200 nM 초과이었다.
실시예 2497 내지 2542, 2588 내지 2689, 및 3241 내지 3259의 화합물을 시험하였고 이들은 약 50 μM 미만의 IC50 활성을 보여주었다.
< 실시예 3401>
수용체 결합 분석
본원에 기재된 방법 이외에, 시험 화합물을 평가하는 다른 수단은 MCH 수용체에 대한 결합 친화도를 측정하는 것이다. 이러한 유형의 분석은 일반적으로 MCH 수용체에 대한 방사능 표지된 리간드를 요구한다. MCH 수용체 및 그의 방사능표지에 대한 알려진 리간드가 없어서, 화학식 I의 화합물을 방사선동위원소로 표지하고 MCH 수용체에 대한 시험 화합물의 친화도를 평가하는 시험에서 사용하였다.
화합물을 확인하고 평가하기 위해 화학식 I의 방사능표지된 MCH 화합물을 스크리닝 분석에서 사용할 수 있다. 일반적인 용어로, 새로 합성되거나 또는 확인된 화합물 (즉, 시험 화합물)은 MCH 수용체에 대한 "화학식 I의 방사능표지된 화합물"의 결합을 감소시키는 그의 능력에 대해 평가될 수 있다. 따라서, MCH 수용체에 대한 결합을 위한 "화학식 I의 방사능표지된 화합물" 또는 방사능표지된 MCH 리간드와 경쟁하는 능력은 MCH 수용체에 대한 시험 화합물의 결합 친화도와 상호관련이 있다.
MCH에 대한 수용체 결합을 측정하기 위한 분석 프로토콜:
A. MCH 수용체 제조
10 ㎍ 인간 MCH 수용체 및 60 ㎕ 리포펙타민 (15-cm 디쉬 당)으로 일시적으로 트랜스펙션된 293 세포 (인간 신장, ATCC)를 배지 변화와 함께 디쉬에서 24 시간 동안 성장시키고 (75％ 합류) 10 ml/디쉬의 HEPES-EDTA 완충액 (20 mM HEPES + 10 mM EDTA, pH 7.4)으로 제거하였다. 이어서 세포를 Beckman Coulter 원심분리기에서 20 분 동안, 17,000 rpm로 원심분리하였다 (JA-25.50 로터). 후속으로, 펠렛을 20 mM HEPES + 1 mM EDTA, pH 7.4 중에 재현탁하고 50-ml Dounce 균질화기로 균질화하고 다시 원심 분리하였다. 상청액을 제거한 후, 펠렛은 결합 분석에서 사용될 때까지 -80 ℃에서 저장될 수 있다. 분석에서 사용되는 경우, 막을 빙상에서 20 분 동안 녹이고 이어서 10 mL의 배양 완충액 (20 mM HEPES, 1 mM MgCl2, 100 mM NaCl, pH 7.4)을 가하였다. 이어서 막을 볼텍싱하여 조 막 펠렛을 재현탁하고 Brinkmann PT-3100 Polytron 균질화기로 세팅 6에서 15 초 동안 균질화시켰다. BRL Bradford 단백질 분석법을 사용하여 막 단백질의 농도를 측정하였다.
B. 결합 분석
전체 결합을 위해, 50 ㎕의 적절하게 희석된 막 (50 mM 트리스 HCl (pH 7.4), 10 mM MgCl2, 및 1 mM EDTA를 함유한 분석 완충 액에 희석된; 5 내지 50 ㎍ 단백질)의 전체 부피를 96-웰 폴리프로필렌 마이크로티터 플레이트에 가하고 이어서 100 ㎕의 분석 완충액 및 50 ㎕의 방사능표지된 MCH 리간드를 가하였다. 비특이적 결합을 위해, 50 ㎕의 분석 완충액을 100 ㎕ 대신에 가하고 추가의 50 ㎕의 10 μM 저온 MCH를 가한 후 50 ㎕의 방사능표지된 MCH 리간드를 가하였다. 이어서 플레이트를 실온에서 60 내지 120 분 동안 배양하였다. 결합 반응은 Brandell 96-웰 플레이트 수집기와 함께 Microplate Devices GF/C Unifilter 여과 플레이트를 통해 분석 플레이트를 여과하고 이어서 0.9％ NaCl를 함유하는 저온 50 mM 트리스 HCl, pH 7.4로 세척함으로써 종결된다. 이어서, 여과 플레이트의 하부를 밀봉하고, 50 ㎕의 Optiphase Supermix를 각 웰에 가하고, 플레이트의 상부를 밀봉하고, 플레이트를 Trilux MicroBeta 신틸레이션 계수기에서 계수하였다. 화합물 경쟁 연구에 경우, 100 ㎕의 분석 완충액을 가하는 대신에, 100 ㎕의 적절하게 희석된 시험 화합물을 적절한 웰에 가하고 이어서 50 ㎕의 방사능표지된 MCH 리간드를 가하였다.
C. 계산
1 및 0.1 μM 및 이어서 중간 투여량이 방사능표지된 MCH 리간드 결합의 약 50％ 저해 (즉, IC50)를 야기하도록 선택된 농도 범위에서 시험 화합물을 초기에 분석하였다. 시험 화합물의 부재 중 특이적 결합 (BO)은 총 결합 (BT)에서 비-특이적 결합 (NSB)을 뺀 차이이고 유사한 특이적 결합 (시험 화합물의 존재) (B)은 치환 결합 (BD)에서 비-특이적 결합 (NSB)을 뺀 차이이다. IC50은 저해 반응 곡선, ％B/BO 대 시험 화합물의 농도의 로지트-로그 플로트로부터 측정된다.
Ki는 Cheng 및 Prustoff 변환에 의해 계산된다:
Ki = IC50 / (1 + [L]/KD)
상기 식에서 [L]은 분석에 사용된 방사능표지된 MCH 리간드의 농도이고 KD는 동일한 결합 조건하에 독립적으로 측정되는 방사능표지된 MCH 리간드의 해리 상수이다.
본 명세서에 언급되거나 나타낸 특허, 출원, 출판물, 및 다른 출판 문서는 본원에 참고로 그 전체가 인용된다.
당업자들은 수많은 변형과 개질이 본 발명의 바람직한 실시양태에서 이루어질 수 있고 그러한 변형 및 개질이 본 발명의 정신에서 벗어나지 않고 이루어질 수 있음을 이해할 것이다. 따라서 부속된 청구항은 본 발명의 정신 및 범주에 속하는 상기 등가의 변형을 포함한다.

Claims (112)

  1. 하기 화학식 I의 화합물, 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염, 수화물, 또는 용매화물.
    <화학식 I>
    상기 식에서 Q는
    <화학식 II>
    ,
    <화학식 III>
    또는
    <화학식 IV>
    이고,
    R1은
    (i) C1 -16 알킬, 및
    ·할로겐,
    ·히드록시,
    ·옥소,
    ·C1 -5 알콕시,
    ‥카르보사이클릭 아릴,
    ‥헤테로시클릴, 및
    ‥C1 -5 알킬로 치환된 헤테로시클릴로 이루어진 군으로부 터 독립적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
    ·C1 -5 알콕시,
    ·C1 -5 알킬카르보닐옥시,
    ·카르보시클릴옥시,
    ·카르보사이클릭 아릴옥시,
    ‥할로겐,
    ‥히드록시,
    ‥카르복시,
    ‥카르바모일,
    ‥니트로,
    ‥시아노,
    ‥아미노,
    ‥카르보사이클릭 아릴,
    ‥C1 -5 알콕시로 치환된 카르보사이클릭 아릴,
    ‥C1 -5 알콕시,
    ‥할로겐으로 치환된 C1 -5 알콕시,
    ‥C1 -5 알킬, 및
    …할로겐,
    …히드록시,
    …카르복시,
    …옥소,
    …모노-C1 -5 알킬아미노,
    …디-C1 -5 알킬아미노,
    …카르보사이클릭 아릴로 치환된 모노-C1 -5 알킬아 미노,
    …카르보사이클릭 아릴로 치환된 디-C1 -5 알킬아미 노,
    …할로겐화된 카르보사이클릭 아릴로 치환된 모노- C1 -5 알킬아미노,
    …할로겐화된 카르보사이클릭 아릴로 치환된
    디-C1 -5 알킬아미노,
    …카르보사이클릭 아릴카르보닐아미노, 및
    …할로겐으로 치환된 카르보사이클릭 아릴카르보닐 아미노로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택 된 치환체(들)로 치환된
    ‥C1 -5 알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치 환체(들)로 치환된
    ·카르보사이클릭 아릴옥시,
    ·헤테로시클릴옥시,
    ‥할로겐,
    ‥히드록시,
    ‥카르복시,
    ‥카르바모일,
    ‥니트로,
    ‥시아노,
    ‥아미노,
    ‥카르보사이클릭 아릴,
    ‥C1 -5 알콕시로 치환된 카르보사이클릭 아릴,
    ‥C1 -5 알콕시,
    …할로겐,
    …히드록시, 및
    …카르복시로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선 택된 치환체(들)로 치환된
    ‥C1 -5 알콕시,
    ‥C1 -5 알킬, 및
    …할로겐,
    …히드록시, 및
    …카르복시로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선 택된 치환체(들)로 치환된
    ‥C1 -5 알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치 환체(들)로 치환된
    ·헤테로시클릴옥시,
    ·치환된 헤테로시클릴-에틸리덴아미노옥시,
    ·C1 -5 알콕시카르보닐,
    ·카르보사이클릭 아릴로 치환된 C1 -5 알콕시카르보닐,
    ·모노-C1 -5 알킬아미노카르보닐,
    ·디-C1 -5 알킬아미노카르보닐,
    ·모노-C1 -5 알킬아미노,
    ‥시아노,
    ‥카르보사이클릭 아릴, 및
    ‥헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환 체(들)로 치환된
    ·모노-C1 -5 알킬아미노
    ·디-C1 -5 알킬아미노,
    ‥시아노,
    ‥카르보사이클릭 아릴, 및
    ‥헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환 체(들)로 치환된
    ·디-C1 -5 알킬아미노,
    ·모노-카르보사이클릭 아릴아미노,
    ‥할로겐,
    ‥히드록시,
    ‥카르복시,
    ‥카르바모일,
    ‥니트로,
    ‥시아노,
    ‥아미노,
    ‥카르보사이클릭 아릴,
    ‥C1 -5 알콕시로 치환된 카르보사이클릭 아릴,
    ‥C1 -5 알콕시,
    …할로겐,
    …히드록시, 및
    …카르복시로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치 환체(들)로 치환된
    ‥C1 -5 알콕시,
    ‥C1 -5 알킬, 및
    …할로겐,
    …히드록시, 및
    …카르복시로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치 환체(들)로 치환된
    ‥C1 -5 알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체( 들)로 치환된
    ·모노-카르보사이클릭 아릴아미노,
    ·디-카르보사이클릭 아릴아미노,
    ‥할로겐,
    ‥히드록시,
    ‥카르복시,
    ‥카르바모일,
    ‥니트로,
    ‥시아노,
    ‥아미노,
    ‥카르보사이클릭 아릴,
    ‥C1 -5 알콕시로 치환된 카르보사이클릭 아릴,
    ‥C1 -5 알콕시,
    …할로겐,
    …히드록시, 및
    …카르복시로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치 환체(들)로 치환된
    ‥C1 -5 알콕시,
    ‥C1 -5 알킬, 및
    …할로겐,
    …히드록시, 및
    …카르복시로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치 환체(들)로 치환된
    ‥C1 -5 알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체( 들)로 치환된
    ·디-카르보사이클릭 아릴아미노,
    ·모노-헤테로시클릴아미노,
    ‥할로겐,
    ‥히드록시,
    ‥카르복시,
    ‥카르바모일,
    ‥니트로,
    ‥시아노,
    ‥아미노,
    ‥카르보사이클릭 아릴,
    ‥C1 -5 알콕시로 치환된 카르보사이클릭 아릴,
    ‥C1 -5 알콕시,
    …할로겐,
    …히드록시, 및
    …카르복시로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치 환체(들)로 치환된
    ‥C1 -5 알콕시,
    ‥C1 -5 알킬, 및
    …할로겐,
    …히드록시, 및
    …카르복시로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치 환체(들)로 치환된
    ‥C1 -5 알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체( 들)로 치환된
    ·모노-헤테로시클릴아미노,
    ·디-헤테로시클릴아미노,
    ‥할로겐,
    ‥히드록시,
    ‥카르복시,
    ‥카르바모일,
    ‥니트로,
    ‥시아노,
    ‥아미노,
    ‥카르보사이클릭 아릴,
    ‥C1 -5 알콕시로 치환된 카르보사이클릭 아릴,
    ‥C1 -5 알콕시,
    …할로겐,
    …히드록시, 및
    …카르복시로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치 환체(들)로 치환된
    ‥C1 -5 알콕시,
    ‥C1 -5 알킬, 및
    …할로겐,
    …히드록시, 및
    …카르복시로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치 환체(들)로 치환된
    ‥C1 -5 알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체( 들)로 치환된
    ·디-헤테로시클릴아미노,
    ·C1 -5 알킬카르보닐아미노,
    ‥C1 -5 알킬카르보닐아미노,
    ‥카르보사이클릭 아릴카르보닐아미노, 및
    ‥헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환 체(들)로 치환된
    ·C1 -5 알킬카르보닐아미노,
    ·C1 -5 알콕시카르보닐아미노,
    ·카르보사이클릭 아릴카르보닐아미노,
    ·헤테로시클릴 카르보닐아미노,
    ·카르보사이클릭 아릴술포닐아미노,
    ‥니트로,
    ‥C1 -5 알킬,
    ‥모노-C1 -5 알킬아미노, 및
    ‥디-C1 -5 알킬아미노로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
    ·카르보사이클릭 아릴술포닐아미노,
    ·C1 -5 알킬티오,
    ‥모노-카르보사이클릭 아릴아미노카르보닐,
    ‥할로겐으로 치환된 모노-카르보사이클릭 아릴아미노카르보닐,
    ‥디-카르보사이클릭 아릴아미노카르보닐,
    ‥할로겐으로 치환된 디-카르보사이클릭 아릴아미노카르보닐,
    ‥모노-카르보사이클릭 아릴아미노,
    ‥할로겐으로 치환된 모노-카르보사이클릭 아릴아미노,
    ‥디-카르보사이클릭 아릴아미노,
    ‥할로겐으로 치환된 디-카르보사이클릭 아릴아미노,
    ‥카르보사이클릭 아릴, 및
    …할로겐, 및
    …C1 -5 알콕시로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
    ‥카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택 된 치환체(들)로 치환된
    ·C1 -5 알킬티오,
    ·카르보사이클릭 아릴티오,
    ‥할로겐,
    ‥C1 -5 알킬, 및
    ‥할로겐으로 치환된 C1 -5 알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으 로 선택된 치환체(들)로 치환된
    ·카르보사이클릭 아릴티오,
    ·카르보사이클릭 아릴술피닐,
    ‥할로겐,
    ‥C1 -5 알킬, 및
    ‥할로겐으로 치환된 C1 -5 알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으 로 선택된 치환체(들)로 치환된
    ·카르보사이클릭 아릴술피닐,
    ·카르보사이클릭 아릴술포닐,
    ‥할로겐,
    ‥C1 -5 알킬, 및
    ‥할로겐으로 치환된 C1 -5 알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으 로 선택된 치환체(들)로 치환된
    ·카르보사이클릭 아릴술포닐
    ·헤테로시클릴티오,
    ‥니트로, 및
    ‥C1 -5 알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체( 들)로 치환된
    ·헤테로시클릴티오,
    ·C3 -6 시클로알킬,
    ·C1 -5 알킬로 치환된 C3 -6 시클로알킬,
    ·카르보사이클릭 아릴로 치환된 C3 -6 시클로알킬,
    ·C3 -6 시클로알케닐,
    ·카르보시클릴,
    ‥할로겐,
    ‥C1 -5 알킬,
    ‥C1 -5 알콕시,
    ‥C2 -5 알케닐, 및
    …카르보사이클릭 아릴, 및
    …C1 -5 알킬술피닐로 치환된 카르보사이클릭 아릴로 이루 어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들)로 치 환된
    ‥C2 -5 알케닐로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환 체(들)로 치환된
    ·카르보시클릴,
    ·카르보사이클릭 아릴,
    ‥할로겐,
    ‥히드록시,
    ‥카르복시,
    ‥카르바모일,
    ‥시아노,
    ‥니트로,
    ‥아미노,
    ‥C1 -5 알킬카르보닐아미노,
    ‥C3 -6 시클로알킬카르보닐아미노,
    ‥C1 -5 알킬,
    …할로겐,
    …히드록시,
    …카르복시,
    …카르바모일,
    …옥소,
    …카르보사이클릭 아릴,
    …헤테로시클릴
    …모노-카르보사이클릭 아릴아미노,
    …디-카르보사이클릭 아릴아미노,
    ‥‥할로겐,
    ‥‥니트로,
    ‥‥C1 -5 알킬,
    ‥‥C1 -5 알콕시, 및
    ‥‥할로겐으로 치환된 C1 -5 알콕시로 이루 어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환 체(들)로 치환된
    …모노-카르보사이클릭 아릴아미노,
    ‥‥할로겐,
    ‥‥니트로,
    ‥‥C1 -5 알킬,
    ‥‥C1 -5 알콕시, 및
    ‥‥할로겐으로 치환된 C1 -5 알콕시로 이루어진 군 으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들)로 치 환된
    …디-카르보사이클릭 아릴아미노로 이루어진 군으로 부터 독립적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
    ‥C1 -5 알킬,
    ‥C2 -5 알케닐,
    ‥C1 -5 알콕시,
    …할로겐, 및
    …카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으 로 선택된 치환체(들)로 치환된
    ‥C1 -5 알콕시,
    ‥카르보사이클릭 아릴옥시,
    ‥C1 -5 알콕시카르보닐,
    ‥C1 -5 알킬카르보닐옥시,
    ‥모노-C1 -5 알킬아미노,
    ‥디-C1 -5 알킬아미노,
    ‥모노-카르보사이클릭 아릴아미노,
    ‥할로겐으로 치환된 모노-카르보사이클릭 아릴아미노,
    ‥디-카르보사이클릭 아릴아미노,
    ‥할로겐으로 치환된 디-카르보사이클릭 아릴아미노,
    ‥모노-카르보사이클릭 아릴아미노카르보닐,
    …할로겐,
    …니트로,
    …C1 -5 알킬,
    …C1 -5 알콕시, 및
    …할로겐으로 치환된 C1 -5 알콕시로 치환된 치환체(들)로 이루어진 군으로부터 선택된
    ‥모노-카르보사이클릭 아릴아미노카르보닐,
    ‥디-카르보사이클릭 아릴아미노카르보닐,
    …할로겐,
    …니트로,
    …C1 -5 알킬,
    …C1 -5 알콕시, 및
    …할로겐으로 치환된 C1 -5 알콕시로 치환된 치환체(들)로 이루어진 군으로부터 선택된
    ‥디-카르보사이클릭 아릴아미노카르보닐,
    ‥머캅토,
    ‥C1 -5 알킬티오,
    ‥할로겐으로 치환된 C1 -5 알킬티오,
    ‥C1 -5 알킬술포닐,
    ‥C3 -6 시클로알킬,
    ‥카르보사이클릭 아릴, 및
    ‥헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치 환체(들)로 치환된
    ·카르보사이클릭 아릴,
    ·헤테로시클릴, 및
    ‥할로겐,
    ‥히드록시,
    ‥카르복시,
    ‥카르바모일,
    ‥시아노,
    ‥니트로,
    ‥아미노,
    ‥C1 -5 알킬,
    …할로겐,
    …히드록시,
    …카르복시, 및
    …카르바모일로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
    ‥C1 -5 알킬
    ‥카르보사이클릭 아릴로 치환된 C1 -5 알킬,
    ‥C1 -5 알콕시,
    ‥할로겐으로 치환된 C1 -5 알콕시,
    ‥카르보사이클릭 아릴로 치환된 C1 -5 알콕시,
    ‥카르보사이클릭 아릴, 및
    ‥할로겐으로 치환된 카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로 부터 독립적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
    ·헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들) 로 치환된
    C1 -16 알킬,
    (ii) C2 -8 알케닐, 및
    ·할로겐,
    ·옥소,
    ·C1 -5 알콕시,
    ·카르보사이클릭 아릴로 치환된 C1 -5 알콕시,
    ·카르보사이클릭 아릴,
    ‥할로겐,
    ‥히드록시,
    ‥니트로,
    ‥C1 -5 알킬,
    ‥할로겐으로 치환된 C1 -5 알킬,
    ‥C1 -5 알콕시, 및
    ‥할로겐으로 치환된 C1 -5 알콕시로 이루어진 군으로부터 독립 적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
    ·카르보사이클릭 아릴,
    ·헤테로시클릴, 및
    ‥히드록시,
    ‥니트로,
    ‥C1 -5 알킬, 및
    ‥C1 -5 알콕시로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
    ·헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(
    들)로 치환된
    C2 -8 알케닐,
    (iii) C2 -5 알키닐, 및
    카르보사이클릭 아릴로 치환된 C2 -5 알키닐,
    (iv) C3 -12 시클로알킬, 및
    ·C1 -5 알킬,
    ‥히드록시,
    ‥옥소, 및
    ‥카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으 로 선택된 치환체(들)로 치환된
    ·C1 -5 알킬,
    ·모노-C1 -5 알킬아미노,
    ·카르보사이클릭 아릴로 치환된 모노-C1 -5 알킬아미노,
    ·디-C1 -5 알킬아미노,
    ·카르보사이클릭 아릴로 치환된 디-C1 -5 알킬아미노,
    ·카르보사이클릭 아릴카르보닐아미노,
    ·카르보사이클릭 아릴, 및
    ‥할로겐,
    ‥C1 -5 알콕시,
    ‥C1 -5 알킬, 및
    ‥할로겐으로 치환된 C1 -5 알킬로 이루어진 군으로부터 독 립적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
    ·카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택 된 치환체(들)로 치환된
    C3 -12 시클로알킬,
    (v) C3 -6 시클로알케닐, 및
    C1 -5 알킬로 치환된 C3 -6 시클로알케닐,
    (vi) 카르보시클릴, 및
    ·히드록시, 및
    ·니트로로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들) 로 치환된
    카르보시클릴,
    (vii) 카르보사이클릭 아릴, 및
    ·할로겐,
    ·히드록시,
    ·시아노,
    ·니트로,
    ·C1 -10 알킬,
    ‥할로겐,
    ‥히드록시,
    ‥카르복시,
    ‥카르바모일,
    ‥옥소,
    ‥C1 -5 알콕시,
    ‥카르보사이클릭 아릴옥시,
    ‥모노-C1 -5 알킬아미노-N-옥시,
    ‥디-C1 -5 알킬아미노-N-옥시,
    ‥모노-C1 -5 알킬아미노,
    ‥디-C1 -5 알킬아미노,
    ‥카르보사이클릭 아릴로 치환된 모노-C1 -5 알킬아미노,
    ‥카르보사이클릭 아릴로 치환된 디-C1 -5 알킬아미노,
    ‥모노-카르보사이클릭 아릴아미노,
    ‥디-카르보사이클릭 아릴아미노,
    ‥카르보시클릴이미노,
    ‥카르보사이클릭 아릴로 치환된 카르보시클릴이미노,
    ‥모노-카르보사이클릭 아릴아미노,
    ‥디-카르보사이클릭 아릴아미노,
    ‥C1 -5 알콕시로 치환된 모노-카르보사이클릭 아릴아미노,
    ‥C1 -5 알콕시로 치환된 디-카르보사이클릭 아릴아미노,
    ‥모노-카르보사이클릭 아릴아미노카르보닐,
    ‥디-카르보사이클릭 아릴아미노카르보닐,
    ‥C1 -5 알콕시로 치환된 모노-카르보사이클릭 아릴아미노 카르보닐,
    ‥C1 -5 알콕시로 치환된 디-카르보사이클릭 아릴아미노카 르보닐,
    ‥카르보사이클릭 아릴,
    …할로겐,
    …C1 -5 알킬, 및
    …할로겐으로 치환된 C1 -5 알킬로 이루어진 군으로 부터 독립적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
    ‥카르보사이클릭 아릴,
    ‥헤테로시클릴, 및
    ‥C1 -5 알킬로 치환된 헤테로시클릴로 이루어진 군으로부 터 독립적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
    ·C1 -10 알킬,
    ·C2 -5 알케닐,
    ·카르보사이클릭 아릴로 치환된 C2 -5 알케닐,
    ·C1 -9 알콕시,
    ‥히드록시,
    ‥할로겐,
    ‥카르복시,
    ‥모노-C1 -5 알킬아미노,
    ‥디-C1 -5 알킬아미노,
    ‥카르보사이클릭 아릴,
    ‥할로겐화된 카르보사이클릭 아릴,
    ‥헤테로시클릴,
    …할로겐,
    …헤테로시클릴, 및
    ‥‥할로겐,
    ‥‥C1 -5 알킬, 및
    ‥‥할로겐으로 치환된 C1 -5 알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체( 들)로 치환된
    …헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
    ‥헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택 된 치환체(들)로 치환된
    ·C1 -9 알콕시,
    ·C2 -5 알케닐옥시,
    ·C3 -6 시클로알콕시,
    ·C1 -5 알킬카르보닐옥시,
    ·카르보사이클릭 아릴옥시,
    ‥할로겐,
    ‥히드록시,
    ‥카르복시,
    ‥카르바모일,
    ‥시아노,
    ‥니트로,
    ‥아미노,
    ‥C1 -5 알킬,
    …할로겐,
    …히드록시,
    …카르복시, 및
    …카르바모일로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
    ‥C1 -5 알킬,
    ‥C1 -5 알콕시, 및
    ‥할로겐으로 치환된 C1 -5 알콕시로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
    ·카르보사이클릭 아릴옥시,
    ·헤테로시클릴옥시,
    ‥할로겐,
    ‥히드록시,
    ‥카르복시,
    ‥카르바모일,
    ‥시아노,
    ‥니트로,
    ‥아미노,
    ‥C1 -5 알킬,
    …할로겐,
    …히드록시,
    …카르복시, 및
    …카르바모일로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
    ‥C1 -5 알킬,
    ‥C1 -5 알콕시, 및
    ‥할로겐으로 치환된 C1 -5 알콕시로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
    ·헤테로시클릴옥시,
    ·(카르보사이클릭 아릴)S(O)2O,
    ·카르복시,
    ·카르바모일,
    ·C1 -5 알콕시카르보닐,
    ·모노-C1 -5 알킬아미노카르보닐,
    ·디-C1 -5 알킬아미노카르보닐,
    ·카르보사이클릭 아릴로 치환된 모노-C1 -5 알킬아미노카르보닐,
    ·카르보사이클릭 아릴로 치환된 디-C1 -5 알킬아미노카르보닐,
    ·모노-카르보사이클릭 아릴아미노카르보닐,
    ·디-카르보사이클릭 아릴아미노카르보닐,
    ·C1 -5 알킬로 치환된 모노-카르보사이클릭 아릴아미노카르보닐,
    ·C1 -5 알킬로 치환된 디-카르보사이클릭 아릴아미노카르보닐,
    ·아미노,
    ·모노-C1 -5 알킬아미노,
    ·디-C1 -5 알킬아미노,
    ·시아노로 치환된 모노-C1 -5 알킬아미노,
    ·시아노로 치환된 디-C1 -5 알킬아미노,
    ·모노-카르보사이클릭 아릴아미노,
    ·디-카르보사이클릭 아릴아미노,
    ·C1 -5 알킬카르보닐아미노,
    ·C3 -6 시클로알킬카르보닐아미노,
    ·C2 -5 알키닐카르보닐아미노,
    ·카르보사이클릭 아릴로 치환된 C2 -5 알키닐카르보닐아미노,
    ·C1 -5 알콕시카르보닐아미노,
    ·카르보사이클릭 아릴술포닐아미노,
    ·C1 -5 알킬로 치환된 카르보사이클릭 아릴술포닐아미노,
    ·(카르보사이클릭 아릴)NHC(O)NH,
    ·C1 -5 알콕시로 치환된 (카르보사이클릭 아릴)NHC(O)NH,
    ·할로겐화된 C1 -5 알콕시로 치환된 (카르보사이클릭 아릴)NHC
    (O)NH,
    ·카르보사이클릭 아릴 아조,
    ·모노-C1 -5 알킬아미노로 치환된 카르보사이클릭 아릴 아조,
    ·디-C1 -5 알킬아미노로 치환된 카르보사이클릭 아릴 아조,
    ·C1 -5 알킬티오,
    ·할로겐으로 치환된 C1 -5 알킬티오,
    ·카르보사이클릭 아릴티오,
    ‥할로겐,
    ‥니트로,
    ‥시아노, 및
    ‥C1 -5 알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치 환체(들)로 치환된
    ·카르보사이클릭 아릴티오,
    ·아미노술포닐,
    ·헤테로시클릴티오,
    ·C1 -5 알킬술포닐,
    ·모노-C1 -5 알킬아미노술포닐,
    ·디-C1 -5 알킬아미노술포닐,
    ·헤테로시클릴술포닐,
    ·C3 -6 시클로알킬,
    ·C1 -5 알킬로 치환된 C3 -6 시클로알킬,
    ·카르보사이클릭 아릴,
    ‥C1 -7 알킬, 및
    ‥할로겐으로 치환된 C1 -7 알킬로 이루어진 군으로부터 독 립적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
    ·카르보사이클릭 아릴,
    ·헤테로시클릴, 및
    ‥C1 -5 알킬,
    ‥카르보사이클릭 아릴, 및
    ‥할로겐화된 카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부 터 독립적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
    ·헤테로시클릴,
    ·카르보사이클릭 아릴로 치환된 C1 -5 알콕시카르보닐로 이루어 진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
    카르보사이클릭 아릴, 및
    (viii) 헤테로시클릴, 및
    ·할로겐,
    ·히드록시,
    ·카르복시,
    ·카르바모일,
    ·시아노,
    ·니트로,
    ·아미노,
    ·C1 -5 알킬,
    ‥할로겐,
    ‥히드록시,
    ‥카르복시,
    ‥카르바모일,
    ‥옥소,
    ‥C1 -5 알킬카르보닐옥시,
    ‥카르보사이클릭 아릴카르보닐아미노,
    ‥할로겐으로 치환된 카르보사이클릭 아릴카르보닐아미 노,
    ‥C1 -5 알콕시카르보닐,
    ‥C1 -5 알킬티오,
    ‥카르보사이클릭 아릴로 치환된 C1 -5 알킬티오,
    ‥할로겐화된 카르보사이클릭 아릴로 치환된 C1 -5 알킬티 오,
    ‥카르보사이클릭 아릴,
    …할로겐, 및
    …니트로로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택 된 치환체(들)로 치환된
    ‥카르보사이클릭 아릴,
    ‥헤테로시클릴, 및
    …할로겐,
    …C1 -5 알킬, 및
    …할로겐으로 치환된 C1 -5 알킬로 이루어진 군으로 부터 독립적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
    ‥헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택 된 치환체(들)로 치환된
    ·C1 -5 알킬,
    ·C1 -5 알콕시,
    ·할로겐으로 치환된 C1 -5 알콕시,
    ·카르보사이클릭 아릴로 치환된 C1 -5 알콕시,
    ·카르보사이클릭 아릴옥시,
    ‥할로겐,
    ‥니트로,
    ‥시아노,
    ‥히드록시,
    ‥카르복시,
    ‥카르바모일,
    ‥아미노,
    ‥C1 -5 알킬,
    …할로겐,
    …히드록시,
    …카르복시, 및
    …카르바모일로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
    ‥C1 -5 알킬,
    ‥모노-C1 -5 알킬아미노,
    ‥디-C1 -5 알킬아미노,
    ‥C1 -5 알킬카르보닐아미노,
    ‥C3 -6 시클로알킬카르보닐아미노,
    ‥C1 -5 알콕시,
    ‥할로겐으로 치환된 C1 -5 알콕시,
    ‥C3 -6 시클로알킬,
    ‥C2 -5 알케닐,
    ‥C2 - 5알키닐,
    ‥카르복시,
    ‥C1 -5 알콕시카르보닐,
    ‥모노-C1 -5 알킬아미노카르보닐,
    ‥디-C1 -5 알킬아미노카르보닐,
    ‥모노-C3 -6 시클로알킬아미노카르보닐,
    ‥디-C3 -6 시클로알킬아미노카르보닐,
    ‥모노-C1 -5 알킬아미노카르보닐아미노,
    ‥디-C1 -5 알킬아미노카르보닐아미노,
    ‥모노-C3 -6 시클로알킬아미노카르보닐아미노,
    ‥디-C3 -6 시클로알킬아미노카르보닐아미노,
    ‥C1 -5 알킬티오,
    ‥할로겐으로 치환된 C1 -5 알킬티오,
    ‥C1 -5 알킬술피닐,
    ‥할로겐으로 치환된 C1 -5 알킬술피닐,
    ‥C1 -5 알킬술포닐, 및
    ‥할로겐으로 치환된 C1 -5 알킬술포닐로 이루어진 군으로 부터 독립적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
    ·카르보사이클릭 아릴옥시,
    ·헤테로시클릴옥시,
    ‥할로겐,
    ‥니트로,
    ‥히드록시,
    ‥카르복시,
    ‥카르바모일,
    ‥시아노,
    ‥아미노,
    ‥C1 -5 알킬,
    …할로겐,
    …히드록시,
    …카르복시, 및
    …카르바모일로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
    ‥C1 -5 알킬,
    ‥C1 -5 알콕시, 및
    ‥할로겐으로 치환된 C1 -5 알콕시로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
    ·헤테로시클릴옥시,
    ·모노-C1 -5 알킬아미노,
    ·디-C1 -5 알킬아미노,
    ·모노-카르보사이클릭 아릴아미노,
    ·할로겐으로 치환된 모노-카르보사이클릭 아릴아미노,
    ·C1 -5 알킬카르보닐아미노,
    ·C1 -5 알킬티오,
    ·C2 -5 알케닐티오,
    ·카르보사이클릭 아릴티오,
    ·할로겐으로 치환된 카르보사이클릭 아릴티오,
    ·C1 -5 알콕시카르보닐로 치환된 카르보사이클릭 아릴티오,
    ·헤테로시클릴티오,
    ·C1 -5 알킬로 치환된 헤테로시클릴티오,
    ·C1 -5 알킬술피닐,
    ·C1 -5 알킬술포닐,
    ·카르보사이클릭 아릴술피닐,
    ·할로겐으로 치환된 카르보사이클릭 아릴술피닐,
    ·카르보사이클릭 아릴술포닐,
    ‥할로겐,
    ‥C1 -5 알콕시,
    ‥C1 -5 알킬, 및
    ‥할로겐으로 치환된 C1 -5 알킬로 이루어진 군으로부 터 독립적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
    ·카르보사이클릭 아릴술포닐,
    ·C1 -5 알콕시카르보닐,
    ·카르보사이클릭 아릴로 치환된 C1 -5 알콕시카르보닐,
    ·카르보사이클릭 아릴,
    ‥할로겐,
    ‥니트로,
    ‥C1 -5 알킬,
    ‥할로겐으로 치환된 C1 -5 알킬,
    ‥C1 -5 알콕시, 및
    ‥할로겐으로 치환된 C1 -5 알콕시로 이루어진 군으로부 터 독립적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
    ·카르보사이클릭 아릴
    ·헤테로시클릴, 및
    ‥할로겐,
    ‥C1 -5 알킬,
    ‥할로겐으로 치환된 C1 -5 알킬,
    ‥C1 -5 알콕시, 및
    ‥C1 -5 알콕시카르보닐로 이루어진 군으로부터 독립적 으로 선택된 치환체(들)로 치환된
    ·헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
    헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 선택되고;
    R2는
    수소, 할로겐, 히드록시, 카르복시, 카르바모일, 아미노, C1 -5 알킬, 할로겐으로 치환된 C1 -5 알킬, 히드록시로 치환된 C1 -5 알킬, 카르복시로 치환된 C1 -5 알킬, 카르바모일로 치환된 C1 -5 알킬, C1 -5 알콕시, 할로겐으로 치환된 C1 -5 알콕시, -NHNH2, -NHNHBoc, -N(R2a)(R2b), 모르폴리노, 4-아세틸-피페라질, 또는 4-페닐-피페라질로 이루어진 군으로부터 선택되고,
    R2a는 수소이거나 또는 C1 -5 알킬이고 R2b는 C1 -5 알킬, C3 -6 시클로알킬, 또는
    ·할로겐,
    ·히드록시,
    ·카르복시,
    ·카르바모일,
    ·C1 -5 알콕시,
    ·아미노,
    ·-NHBoc,
    ·C3 -6 시클로알킬,
    ·카르보사이클릭 아릴,
    ‥할로겐,
    ‥C1 -5 알킬,
    ‥C1 -5 알콕시, 및
    ‥-SO2NH2
    로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들)로 치 환된
    ·카르보사이클릭 아릴,
    ·헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들) 로 치환된
    C1 -5 알킬, 및
    C3 -6 시클로알킬, 카르보사이클릭 아릴,
    ·할로겐,
    ·C1 -5 알킬,
    ·C1 -5 알콕시, 및
    ·하기 화학식 V의 기:
    <화학식 V>
    으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들) 로 치환된
    카르보사이클릭 아릴이고,
    Boc는 카르밤산 tert-부틸 에스테르이고 G는 C1 -5 알킬 또는
    ·카르보사이클릭 아릴,
    ·할로겐화된 카르보사이클릭 아릴, 및
    ·C1 -5 알콕시로 치환된 카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들)로 치환된 C1 -5 알킬이거나,
    또는 R2는 Q가 화학식 II이고 Y가 단일결합 또는 -CH2-인 경우 메틸아미노 또는 디메틸아미노이고;
    또는 R2는 Q가 화학식 II이고 Y가 단일결합 또는 -CH2-인 경우 메틸아미노 또는 디메틸아미노이고,
    또는 R2는 Q가 화학식 II이고 Y가 단일결합 또는 -CH2-인 경우 메틸아미노 또는 디메틸아미노이고,
    각 T는 할로겐, 히드록시, 카르복시, 카르바모일, 아미노, 시아노, 니트로, C1-5 알킬, 할로겐으로 치환된 C1 -5 알킬, 히드록시로 치환된 C1 -5 알킬, 카르복시로 치환된 C1 -5 알킬, 카르바모일로 치환된 C1 -5 알킬, C2 -5 알케닐, C2 -5 알키닐, C3 -6 시클로알킬, C1 -5 알콕시, 할로겐으로 치환된 C1 -5 알콕시, 카르보사이클릭 아릴, 헤테로시클릴, 및 -N(R2a)(R2b)로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고;
    p는 0, 1, 2, 3, 4 또는 5이고;
    L은 하기 화학식 VI 내지 XXI로 이루어진 군으로부터 선택되고;
    <화학식 VI>
    <화학식 VII>
    <화학식 VIII>
    <화학식 IX>
    <화학식 X>
    <화학식 XI>
    <화학식 XII>
    <화학식 XIII>
    <화학식 XIV>
    <화학식 XV>
    <화학식 XVI>
    <화학식 XVII>
    <화학식 XVIII>
    <화학식 XIX>
    <화학식 XX>
    <화학식 XXI>
    이 때 R3 및 R4는 독립적으로 수소 또는 C1 -5 알킬이고; A 및 B는 독립적으로 단일결합, -CH2-, 또는 -(CH2)2-이고;
    Y는
    (i) L이 화학식 VI 내지 XIII로 이루어진 군으로부터 선택되는 경우 -C(O)NR5-, -C(S)NR5-, -C(O)O-, -S(O)2-, -C(O)-, -C(S)-, 단일결합, 또는 -CH2-이거나; 또는
    (ii) L이 화학식 XIV 내지 XXI로 이루어진 군으로부터 선택되는 경우 -C(O)NR5-, -C(S)NR5-, -C(O)O- 또는 -OC(O)-
    를 나타내고;
    이 때 R5는 수소 또는 C1 -5 알킬이거나, 또는 Y가 -C(O)NR5-인 경우 R5 및 R1 은 이들이 결합되는 질소와 함께 헤테로시클릴 기를 형성하고;
    이 때 카르보사이클릭 아릴은 페닐, 나프틸, 안트라닐, 페난트릴, 또는 비페닐이고;
    카르보시클릴은 10,11-디히드로-5-옥소-디벤조[a,d]시클로헵틸, 1-옥소-인다닐, 7,7-디메틸-2-옥소-비시클로[2.2.1]헵틸, 9H-플루오레닐, 9-옥소-플루오레닐, 아세나프틸, 안트라퀴노닐, C-플루오렌-9-일리덴, 인다닐, 인데닐, 1,2,3,4-테트라히드로-나프틸, 또는 비시클로[2.2.1]헵테닐이고;
    헤테로시클릴은 1,2,3,4-테트라히드로-이소퀴놀릴, 1,2,3-티아디아졸릴, 1,2,3-트리아졸릴, 1,2-디히드로-3-옥소-피라졸릴, 1,3,4-티아디아졸릴, 1,3-디옥소-이소인돌릴, 1,3-디옥솔라닐, 1H-인돌릴, 1H-피롤로[2,3-c]피리딜, 1H-피롤릴, 1-옥소-3H-이소벤조푸라닐, 2,2',5',2''-터티오페닐, 2,2'-비티오페닐, 2,3-디히드로-1-옥소-이소인돌릴, 2,3-디히드로-벤조[1,4]디옥시닐, 2,3-디히드로-벤조푸릴, 2,4-디히드로-3-옥소-피라졸릴, 2H-벤조피라닐, 2-옥소-벤조피라닐, 2-옥소-피롤리디닐, 3,4-디히드로-2H-벤조[1,4]옥사지닐, 3,4-디히드로-2H-벤조[b][1,4]디옥세피닐, 4H-벤조[1,3]디옥시닐, 4H-벤조피라닐, 4-옥소-1,5,6,7-테트라히드로-인돌릴, 4-옥소-3,4-디히드로-프탈라지닐, 4-옥소-벤조피라닐, 9,10,10-트리옥소-티오크산테닐, 9H-카르바졸릴, 9H-크산테닐, 아제티디닐, 벤즈이미다졸릴, 벤조[1,3]디옥솔릴, 벤조[2,1,3]옥사디아졸릴, 벤조[1,2,5]옥사디아졸릴, 벤조[b]티에닐, 벤조푸릴, 벤조티아졸릴, 시놀릴, 푸릴, 이미다조[2,1-b]티아졸릴, 이미다졸릴, 이속사졸릴, 모르폴리노, 모르폴리닐, 옥사졸릴, 옥솔라닐, 피페라질, 피페리딜, 피리딜, 피라졸로[5,1-b]티아졸릴, 피라졸릴, 피라지닐, 피리딜, 피리미딜, 피롤리딜, 퀴놀릴, 퀴녹살릴, 티아졸리딜, 티아졸릴, 티에닐, 티올라닐, 2,3-디히드로-벤조푸릴, 테트라히드로-티에닐, 또는 벤조푸라닐이고;
    할로겐은 플루오로, 클로로, 브로모, 또는 요오도이다.
  2. 제1항에 있어서,
    R1은
    (i) C1 -8 알킬, 및
    ·할로겐,
    ·옥소,
    ·C1 -5 알콕시,
    ·카르보사이클릭 아릴로 치환된 C1 -5 알콕시,
    ·C1 -5 알킬카르보닐옥시,
    ·카르보사이클릭 아릴옥시,
    ‥할로겐,
    ‥니트로,
    ‥C1 -5 알킬, 및
    ‥C1 -5 알콕시로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
    ·카르보사이클릭 아릴옥시,
    ·헤테로시클릴옥시,
    ·C1 -5 알킬로 치환된 헤테로시클릴옥시,
    ·C1 -5 알콕시카르보닐,
    ·모노-C1 -5 알킬아미노카르보닐,
    ·디-C1 -5 알킬아미노카르보닐,
    ·모노-C1 -5 알킬아미노,
    ·시아노로 치환된 모노-C1 -5 알킬아미노,
    ·카르보사이클릭 아릴로 치환된 모노-C1 -5 알킬아미노,
    ·디-C1 -5 알킬아미노,
    ·시아노로 치환된 디-C1 -5 알킬아미노,
    ·카르보사이클릭 아릴로 치환된 디-C1 -5 알킬아미노,
    ·모노-카르보사이클릭 아릴아미노,
    ·할로겐으로 치환된 모노-카르보사이클릭 아릴아미노,
    ·C1 -5 알킬로 치환된 모노-카르보사이클릭 아릴아미노,
    ·디-카르보사이클릭 아릴아미노,
    ·할로겐으로 치환된 디-카르보사이클릭 아릴아미노,
    ·C1 -5 알킬로 치환된 디-카르보사이클릭 아릴아미노,
    ·C1 -5 알콕시카르보닐아미노,
    ·카르보사이클릭 아릴카르보닐아미노,
    ·카르보사이클릭 아릴술포닐아미노,
    ·C1 -5 알킬로 치환된 카르보사이클릭 아릴술포닐아미노,
    ·C1 -5 알킬티오,
    ‥카르보사이클릭 아릴,
    ‥할로겐으로 치환된 카르보사이클릭 아릴, 및
    ‥C1 -5 알콕시로 치환된 카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 ` 독립적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
    ·C1 -5 알킬티오,
    ·카르보사이클릭 아릴티오,
    ·헤테로시클릴티오,
    ·니트로로 치환된 헤테로시클릴티오,
    ·C1 -5 알킬로 치환된 헤테로시클릴티오,
    ·C3 -6 시클로알킬,
    ·C3 -6 시클로알케닐,
    ·카르보시클릴,
    ‥할로겐,
    ‥C1 -5 알킬,
    ‥C1 -5 알콕시,
    ‥C2 -5 알케닐, 및
    …카르보사이클릭 아릴, 및
    …C1 -5 알킬술피닐로 치환된 카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군 으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
    ‥C2 -5 알케닐로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
    ·카르보시클릴,
    ·카르보사이클릭 아릴,
    ‥할로겐,
    ‥히드록시,
    ‥니트로,
    ‥C1 -5 알킬,
    …옥소,
    …카르보사이클릭 아릴, 및
    …헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환 체(들)로 치환된
    ‥C1 -5 알킬,
    ‥C2 -5 알케닐,
    ‥C1 -5 알콕시,
    ‥할로겐으로 치환된 C1 -5 알콕시,
    ‥카르보사이클릭 아릴로 치환된 C1 -5 알콕시,
    ‥카르보사이클릭 아릴옥시,
    ‥모노-카르보사이클릭 아릴아미노카르보닐,
    ‥할로겐으로 치환된 모노-카르보사이클릭 아릴아미노카르보닐,
    ‥디-카르보사이클릭 아릴아미노카르보닐,
    ‥할로겐으로 치환된 디-카르보사이클릭 아릴아미노카르보닐,
    ‥카르보사이클릭 아릴, 및
    ‥헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들) 로 치환된
    ·카르보사이클릭 아릴,
    ·헤테로시클릴, 및
    ‥C1 -5 알킬,
    ‥카르보사이클릭 아릴로 치환된 C1 -5 알킬,
    ‥C1 -5 알콕시,
    ‥카르보사이클릭 아릴로 치환된 C1 -5 알콕시,
    ‥카르보사이클릭 아릴, 및
    ‥할로겐으로 치환된 카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
    ·헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들)로 치 환된
    C1 -8 알킬,
    (ii) C2 -7 알케닐, 및
    ·카르보사이클릭 아릴,
    ‥할로겐,
    ‥니트로, 및
    ‥C1 -5 알콕시로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
    ·카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체( 들)로 치환된
    C2 -7 알케닐,
    (iii) C2 -5 알키닐, 및
    카르보사이클릭 아릴로 치환된
    C2 -5 알키닐,
    (iv) C3 -12 시클로알킬, 및
    ·C1 -5 알킬,
    ·옥소로 치환된 C1 -5 알킬,
    ·카르보사이클릭 아릴로 치환된 C1 -5 알킬, 및
    ·카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체( 들)로 치환된
    C3 -12 시클로알킬,
    (v) 카르보시클릴,
    (vi) 카르보사이클릭 아릴, 및
    ·할로겐,
    ·히드록시,
    ·시아노,
    ·니트로,
    ·카르복시,
    ·카르바모일,
    ·C1 -10 알킬,
    ‥할로겐,
    ‥히드록시,
    ‥옥소,
    ‥카르보사이클릭 아릴옥시,
    ‥카르보사이클릭 아릴, 및
    ‥C1 -5 알킬로 치환된 카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독 립적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
    ·C1 -10 알킬,
    ·C1 -7 알콕시,
    ‥할로겐,
    ‥카르보사이클릭 아릴, 및
    ‥할로겐화된 카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
    ·C1 -7 알콕시,
    ·C2 -5 알케닐옥시,
    ·C3 -6 시클로알콕시,
    ·카르보사이클릭 아릴옥시,
    ·니트로로 치환된 카르보사이클릭 아릴옥시,
    ·C1 -5 알콕시로 치환된 카르보사이클릭 아릴옥시,
    ·C1 -5 알콕시카르보닐,
    ·모노-C1 -5 알킬아미노카르보닐,
    ·디-C1 -5 알킬아미노카르보닐,
    ·카르보사이클릭 아릴로 치환된 모노-C1 -5 알킬아미노카르보닐,
    ·카르보사이클릭 아릴로 치환된 디-C1 -5 알킬아미노카르보닐,
    ·아미노,
    ·모노-C1 -5 알킬아미노,
    ·디-C1 -5 알킬아미노,
    ·시아노로 치환된 모노-C1 -5 알킬아미노,
    ·시아노로 치환된 디-C1 -5 알킬아미노,
    ·C2 -5 알키닐카르보닐아미노,
    ·카르보사이클릭 아릴로 치환된 C2 -5 알키닐카르보닐아미노,
    ·C1 -5 알콕시카르보닐아미노,
    ·(카르보사이클릭 아릴)NHC(O)NH,
    ·C1 -5 알콕시로 치환된 (카르보사이클릭 아릴)NHC(O)NH,
    ·할로겐화된 C1 -5 알콕시로 치환된 (카르보사이클릭 아릴)NHC(O)NH,
    ·카르보사이클릭 아릴 아조,
    ·모노-C1 -5 알킬아미노로 치환된 카르보사이클릭 아릴 아조,
    ·디-C1 -5 알킬아미노로 치환된 카르보사이클릭 아릴 아조,
    ·C1 -5 알킬티오,
    ·할로겐으로 치환된 C1 -5 알킬티오,
    ·카르보사이클릭 아릴티오,
    ·니트로로 치환된 카르보사이클릭 아릴티오,
    ·시아노로 치환된 카르보사이클릭 아릴티오,
    ·아미노술포닐,
    ·모노-C1 -5 알킬아미노술포닐,
    ·디-C1 -5 알킬아미노술포닐,
    ·헤테로시클릴술포닐,
    ·C3 -6 시클로알킬,
    ·C1 -5 알킬로 치환된 C3 -6 시클로알킬,
    ·카르보사이클릭 아릴,
    ·헤테로시클릴, 및
    ‥C1 -5 알킬,
    ‥카르보사이클릭 아릴, 및
    ‥할로겐화된 카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
    ·헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들)로 치 환된
    카르보사이클릭 아릴,
    (vii) 헤테로시클릴,
    ·할로겐,
    ·니트로,
    ·아미노,
    ·히드록시,
    ·C1 -5 알킬,
    ‥할로겐,
    ‥히드록시,
    ‥C1 -5 알킬티오,
    ‥카르보사이클릭 아릴로 치환된 C1 -5 알킬티오,
    ‥할로겐화된 카르보사이클릭 아릴로 치환된 C1 -5 알킬티오,
    ‥카르보사이클릭 아릴,
    ‥할로겐으로 치환된 카르보사이클릭 아릴, 및
    ‥헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들) 로 치환된
    ·C1 -5 알킬,
    ·C1 -5 알콕시,
    ·카르보사이클릭 아릴옥시,
    ·할로겐으로 치환된 카르보사이클릭 아릴옥시,
    ·C1 -5 알킬로 치환된 카르보사이클릭 아릴옥시,
    ·C1 -5 알콕시로 치환된 카르보사이클릭 아릴옥시,
    ·모노-C1 -5 알킬아미노,
    ·디-C1 -5 알킬아미노,
    ·C1 -5 알킬티오,
    ·C2 -5 알케닐티오,
    ·카르보사이클릭 아릴티오,
    ·C1 -5 알콕시카르보닐로 치환된 카르보사이클릭 아릴티오,
    ·C1 -5 알킬술포닐,
    ·카르보사이클릭 아릴술포닐,
    ·C1 -5 알킬로 치환된 카르보사이클릭 아릴술포닐,
    ·C1 -5 알콕시카르보닐,
    ·카르보사이클릭 아릴로 치환된 C1 -5 알콕시카르보닐,
    ·카르보사이클릭 아릴,
    ‥할로겐,
    ‥니트로,
    ‥C1 -5 알킬, 및
    ‥할로겐으로 치환된 C1 -5 알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선 택된 치환체(들)로 치환된
    ·카르보사이클릭 아릴,
    ·헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들)로 치 환된
    헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 선택되고;
    카르보사이클릭 아릴은 페닐, 나프틸, 또는 안트라닐이고;
    카르보시클릴은 1,2,3,4-테트라히드로나프틸, 1-옥소-인다닐, 9-플루오레닐, 9H-플루오레닐, 9-옥소-9H-플루오레닐, 아다만틸, 비시클로[2.2.1]헵테닐, 비시클로[2.2.1]헵틸, 인다닐, 인데닐, 또는 멘틸이고;
    헤테로시클릴은 1,2,3-트리아졸릴, 1H-인돌릴, 1H-피롤릴, 2,3-디히드로-1-옥소-이소인돌릴, 2,3-디히드로-벤조[1,4]디옥시닐, 2,3-디히드로-벤조푸릴, 2,4-디히드로-3-옥소-피라졸릴, 2H-벤조피라닐, 2-옥소-벤조피라닐, 3,4-디히드로-2H-벤조[b][1,4]디옥세피닐, 4,5,6,7-테트라히드로-벤조[b]티에닐, 4H-벤조[1,3]디옥시닐, 4-옥소-1,5,6,7-테트라히드로-인돌릴, 4-옥소-벤조피라닐, 9H-카르바졸릴, 9H-크산테닐, 아제티디닐, 벤조[1,3]디옥솔릴, 벤조[2,1,3]옥사디아졸릴, 벤조[1,2,5]옥사디아졸릴, 벤조[2,1,3]티아디아졸릴, 벤조[b]티에닐, 벤조푸릴, 벤조티아졸릴, 푸릴, 이미다조[2,1-b]티아졸릴, 이미다졸릴, 이속사졸릴, 모르폴리노, 모르폴리닐, 옥사졸릴, 페난트로[9,10-d]옥사졸릴, 피페리딜, 피라졸릴, 피리딜, 피리미딜, 퀴놀릴, 퀴녹살릴, 테트라히드로푸릴, 티아졸릴, 또는 티에닐이고;
    할로겐은 플루오로, 클로로, 브로모, 또는 요오도인
    화합물, 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염, 수화물, 또는 용매화물.
  3. 제2항에 있어서,
    Q는 화학식 II이고;
    R1은
    (i) C1 -8 알킬, 및
    ·할로겐,
    ·옥소,
    ·C1 -5 알콕시,
    ·카르보사이클릭 아릴로 치환된 C1 -5 알콕시,
    ·C1 -5 알킬카르보닐옥시,
    ·카르보사이클릭 아릴옥시,
    ·할로겐으로 치환된 카르보사이클릭 아릴옥시,
    ·니트로로 치환된 카르보사이클릭 아릴옥시,
    ·헤테로시클릴옥시,
    ·C1 -5 알킬로 치환된 헤테로시클릴옥시,
    ·C1 -5 알콕시카르보닐,
    ·모노-C1 -5 알킬아미노카르보닐,
    ·디-C1 -5 알킬아미노카르보닐,
    ·모노-C1 -5 알킬아미노,
    ·시아노로 치환된 모노-C1 -5 알킬아미노,
    ·카르보사이클릭 아릴로 치환된 모노-C1 -5 알킬아미노,
    ·디-C1 -5 알킬아미노,
    ·시아노로 치환된 디-C1 -5 알킬아미노,
    ·카르보사이클릭 아릴로 치환된 디-C1 -5 알킬아미노,
    ·모노-카르보사이클릭 아릴아미노,
    ·디-카르보사이클릭 아릴아미노,
    ·C1 -5 알콕시카르보닐아미노,
    ·카르보사이클릭 아릴카르보닐아미노,
    ·카르보사이클릭 아릴술포닐아미노,
    ·C1 -5 알킬로 치환된 카르보사이클릭 아릴술포닐아미노,
    ·C1 -5 알킬티오,
    ‥카르보사이클릭 아릴,
    ‥할로겐으로 치환된 카르보사이클릭 아릴, 및
    ‥C1 -5 알콕시로 치환된 카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
    ·C1 -5 알킬티오,
    ·카르보사이클릭 아릴티오,
    ·헤테로시클릴티오,
    ·C1 -5 알킬로 치환된 헤테로시클릴티오,
    ·C3 -6 시클로알킬,
    ·C3 -6 시클로알케닐,
    ·카르보시클릴,
    ‥할로겐,
    ‥C1 -5 알킬,
    ‥C1 -5 알콕시,
    ‥C2 -5 알케닐, 및
    …카르보사이클릭 아릴, 및
    …C1 -5 알킬술피닐로 치환된 카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군 으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
    ‥C2 -5 알케닐로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
    ·카르보시클릴,
    ·카르보사이클릭 아릴,
    ‥할로겐,
    ‥히드록시,
    ‥니트로,
    ‥C1 -5 알킬,
    …옥소,
    …카르보사이클릭 아릴, 및
    …헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환 체(들)로 치환된
    ‥C1 -5 알킬,
    ‥C2 -5 알케닐,
    ‥C1 -5 알콕시,
    ‥할로겐으로 치환된 C1 -5 알콕시,
    ‥카르보사이클릭 아릴로 치환된 C1 -5 알콕시,
    ‥카르보사이클릭 아릴옥시,
    ‥모노-카르보사이클릭 아릴아미노카르보닐,
    ‥할로겐으로 치환된 모노-카르보사이클릭 아릴아미노카르보닐,
    ‥디-카르보사이클릭 아릴아미노카르보닐,
    ‥할로겐으로 치환된 디-카르보사이클릭 아릴아미노카르보닐,
    ‥카르보사이클릭 아릴, 및
    ‥헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들) 로 치환된
    ·카르보사이클릭 아릴,
    ·헤테로시클릴, 및
    ‥C1 -5 알킬,
    ‥카르보사이클릭 아릴로 치환된 C1 -5 알킬,
    ‥C1 -5 알콕시,
    ‥카르보사이클릭 아릴로 치환된 C1 -5 알콕시,
    ‥카르보사이클릭 아릴, 및
    ‥할로겐으로 치환된 카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독 립적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
    ·헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들)로 치 환된
    C1 -8 알킬,
    (ii) C2 -7 알케닐, 및
    ·카르보사이클릭 아릴,
    ‥할로겐,
    ‥니트로, 및
    ‥C1 -5 알콕시로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체( 들)로 치환된
    ·카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치 환체(들)로 치환된
    C2 -7 알케닐,
    (iii) C2 -5 알키닐, 및
    카르보사이클릭 아릴로 치환된 C2 -5 알키닐,
    (iv) C3 -6 시클로알킬, 및
    ·C1 -5 알킬,
    ·옥소로 치환된 C1 -5 알킬,
    ·카르보사이클릭 아릴로 치환된 C1 -5 알킬, 및
    ·카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치 환체(들)로 치환된
    C3 -6 시클로알킬,
    (v) 카르보시클릴,
    (vi) 카르보사이클릭 아릴, 및
    ·할로겐,
    ·히드록시,
    ·시아노,
    ·니트로,
    ·C1 -5 알킬,
    ‥할로겐,
    ‥옥소,
    ‥카르보사이클릭 아릴옥시,
    ‥카르보사이클릭 아릴, 및
    ‥C1 -5 알킬로 치환된 카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부 터 독립적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
    ·C1 -5 알킬,
    ·C1 -5 알콕시,
    ‥할로겐,
    ‥카르보사이클릭 아릴, 및
    ‥할로겐화된 카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립 적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
    ·C1 -5 알콕시,
    ·C2 -5 알케닐옥시,
    ·C3 -6 시클로알콕시,
    ·카르보사이클릭 아릴옥시,
    ·C1 -5 알콕시로 치환된 카르보사이클릭 아릴옥시,
    ·C1 -5 알콕시카르보닐,
    ·모노-C1 -5 알킬아미노카르보닐,
    ·디-C1 -5 알킬아미노카르보닐,
    ·카르보사이클릭 아릴로 치환된 모노-C1 -5 알킬아미노카르보닐,
    ·카르보사이클릭 아릴로 치환된 디-C1 -5 알킬아미노카르보닐,
    ·아미노,
    ·모노-C1 -5 알킬아미노,
    ·디-C1 -5 알킬아미노,
    ·시아노로 치환된 모노-C1 -5 알킬아미노,
    ·시아노로 치환된 디-C1 -5 알킬아미노,
    ·C2 -5 알키닐카르보닐아미노,
    ·카르보사이클릭 아릴로 치환된 C2 -5 알키닐카르보닐아미노,
    ·(카르보사이클릭 아릴)NHC(O)NH,
    ·C1 -5 알콕시로 치환된 (카르보사이클릭 아릴)NHC(O)NH,
    ·할로겐화된 C1 -5 알콕시로 치환된 (카르보사이클릭 아릴)NHC(O)NH,
    ·C1 -5 알킬티오,
    ·할로겐으로 치환된 C1 -5 알킬티오,
    ·카르보사이클릭 아릴티오,
    ·시아노로 치환된 카르보사이클릭 아릴티오,
    ·모노-C1 -5 알킬아미노술포닐,
    ·디-C1 -5 알킬아미노술포닐, 및
    ·카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치 환체(들)로 치환된
    카르보사이클릭 아릴,
    (vii) 헤테로시클릴, 및
    ·할로겐,
    ·니트로,
    ·C1 -5 알킬,
    ‥할로겐,
    ‥히드록시,
    ‥C1 -5 알킬티오,
    ‥카르보사이클릭 아릴로 치환된 C1 -5 알킬티오,
    ‥할로겐화된 카르보사이클릭 아릴로 치환된 C1 -5 알킬티오,
    ‥카르보사이클릭 아릴,
    ‥할로겐으로 치환된 카르보사이클릭 아릴, 및
    ‥헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환 체(들)로 치환된
    ·C1 -5 알킬,
    ·C1 -5 알콕시,
    ·카르보사이클릭 아릴옥시,
    ·C1 -5 알킬로 치환된 카르보사이클릭 아릴옥시,
    ·C1 -5 알킬티오,
    ·C2 -5 알케닐티오,
    ·카르보사이클릭 아릴티오,
    ·C1 -5 알콕시카르보닐로 치환된 카르보사이클릭 아릴티오,
    ·C1 -5 알킬술포닐,
    ·카르보사이클릭 아릴술포닐,
    ·C1 -5 알킬로 치환된 카르보사이클릭 아릴술포닐,
    ·C1 -5 알콕시카르보닐,
    ·카르보사이클릭 아릴,
    ‥할로겐,
    ‥니트로,
    ‥C1 -5 알킬, 및
    ‥할로겐으로 치환된 C1 -5 알킬으로 이루어진 군으로부터 독립적 으로 선택된 치환체(들)로 치환된
    ·카르보사이클릭 아릴,
    ·헤테로시클릴
    로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
    헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 선택되고;
    Y가 단일결합 또는 -CH2-인 경우 R2는 메틸아미노 또는 디메틸아미노이고;
    카르보사이클릭 아릴은 페닐, 나프틸, 또는 안트라닐이고;
    카르보시클릴은 1,2,3,4-테트라히드로나프틸, 1-옥소-인다닐, 9-플루오레닐, 9-옥소-9H-플루오레닐, 비시클로[2.2.1]헵틸, 인데닐, 또는 멘틸이고;
    헤테로시클릴은 1,2,3-트리아졸릴, 1H-인돌릴, 1H-피롤릴, 2,3-디히드로-1-옥소-이소인돌릴, 2,3-디히드로-벤조[1,4]디옥시닐, 2,3-디히드로-벤조푸릴, 2,4-디히드로-3-옥소-피라졸릴, 2H-벤조피라닐, 2-옥소-벤조피라닐, 3,4-디히드로-2H-벤조[b][1,4]디옥세피닐, 4-옥소-벤조피라닐, 9H-카르바졸릴, 9H-크산테닐, 아제티디닐, 벤조[1,3]디옥솔릴, 벤조[2,1,3]옥사디아졸릴, 벤조[1,2,5]옥사디아졸릴, 벤조[b]티에닐, 벤조푸릴, 벤조티아졸릴, 푸릴, 이미다조[2,1-b]티아졸릴, 이미다졸릴, 이속사졸릴, 모르폴리노, 피라졸릴, 피리딜, 피리미딜, 퀴놀릴, 퀴녹살릴, 티아졸릴, 또는 티에닐이고;
    할로겐은 플루오로, 클로로, 브로모, 또는 요오도인
    화합물, 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염, 수화물, 또는 용매화물.
  4. 제3항에 있어서,
    R1은
    (i) C1 -7 알킬, 및
    ·C1 -5 알콕시,
    ·카르보사이클릭 아릴로 치환된 C1 -5 알콕시,
    ·카르보사이클릭 아릴옥시,
    ·할로겐으로 치환된 카르보사이클릭 아릴옥시,
    ·모노-C1 -5 알킬아미노,
    ‥시아노, 및
    ‥카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택 된 치환체(들)로 치환된
    ·모노-C1 -5 알킬아미노
    ·디-C1 -5 알킬아미노,
    ‥시아노, 및
    ‥카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택 된 치환체(들)로 치환된
    ·디-C1 -5 알킬아미노,
    ·모노-카르보사이클릭 아릴아미노,
    ·디-카르보사이클릭 아릴아미노,
    ·카르보사이클릭 아릴술포닐아미노,
    ·C1 -5 알킬로 치환된 카르보사이클릭 아릴술포닐아미노,
    ·카르보사이클릭 아릴,
    ‥할로겐,
    ‥니트로,
    ‥C1 -5 알킬,
    …옥소, 및
    …카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으 로 선택된 치환체(들)로 치환된
    ‥C1 -5 알킬,
    ‥C1 -5 알콕시,
    ‥할로겐으로 치환된 C1 -5 알콕시로 이루어진 군으로부터 독립적 으로 선택된 치환체(들)로 치환된
    ·카르보사이클릭 아릴,
    ·헤테로시클릴,
    ·카르보사이클릭 아릴로 치환된 헤테로시클릴, 및
    ·할로겐으로 치환된 헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
    C1 -7 알킬,
    (ii) C2 -7 알케닐, 및
    ·카르보사이클릭 아릴, 및
    ·C1 -5 알콕시로 치환된 카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
    C2 -7 알케닐,
    (iii) C2 -5 알키닐, 및
    카르보사이클릭 아릴로 치환된 C2 -5 알키닐,
    (iv) C3 -6 시클로알킬, 및
    ·C1 -5 알킬, 및
    ·카르보사이클릭 아릴로 치환된 C1 -5 알킬로 이루어진 군으로부터 독 립적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
    C3 -6 시클로알킬,
    (v) 카르보사이클릭 아릴, 및
    ·할로겐,
    ·히드록시,
    ·시아노,
    ·C1 -5 알킬,
    ·할로겐으로 치환된 C1 -5 알킬,
    ·C1 -5 알콕시,
    ‥할로겐, 및
    ‥카르보사이클릭 아릴,
    ‥할로겐으로 치환된 카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부 터 독립적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
    ·C1 -5 알콕시,
    ·C2 -5 알케닐옥시,
    ·모노-C1 -5 알킬아미노,
    ·디-C1 -5 알킬아미노,
    ·시아노로 치환된 모노-C1 -5 알킬아미노,
    ·시아노로 치환된 디-C1 -5 알킬아미노,
    ·C1 -5 알킬티오, 및
    ·할로겐으로 치환된 C1 -5 알킬티오로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
    카르보사이클릭 아릴,
    (vi) 헤테로시클릴, 및
    ·할로겐,
    ·C1 -5 알킬,
    ‥히드록시, 및
    ‥카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택 된 치환체(들)로 치환된
    ·C1 -5 알킬,
    ·C1 -5 알콕시,
    ·카르보사이클릭 아릴티오,
    ·C1 -5 알콕시카르보닐로 치환된 카르보사이클릭 아릴티오,
    ·C1 -5 알콕시카르보닐,
    ·카르보사이클릭 아릴,
    ‥할로겐,
    ‥C1 -5 알킬, 및
    ‥할로겐으로 치환된 C1 -5 알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으 로 선택된 치환체(들)로 치환된
    ·카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치 환체(들)로 치환된
    헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 선택되고;
    L은 화학식 VII이고;
    Y는 단일결합 또는 -CH2-이고;
    R2는 메틸아미노 또는 디메틸아미노이고;
    이 때 카르보사이클릭 아릴은 페닐 또는 나프틸이고;
    헤테로시클릴은 1H-인돌릴, 1H-피롤릴, 2,3-디히드로-벤조[1,4]디옥시닐, 4-옥소-벤조피라닐, 9H-카르바졸릴, 아제티디닐, 벤조[1,3]디옥솔릴, 벤조[b]티에닐, 푸릴, 이미다조[2,1-b]티아졸릴, 피라졸릴, 피리딜, 또는 티에닐이고;
    할로겐은 플루오로, 클로로, 브로모, 또는 요오도인
    화합물, 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염, 수화물, 또는 용매화물.
  5. 제4항에 있어서,
    p는 0이고; R3 및 R4는 수소이고; A는 단일결합 또는 -CH2-이고; B는 단일결합 또는 -CH2-인
    화합물, 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염, 수화물, 또는 용매화물.
  6. 제5항에 있어서,
    R1은
    (i) C1 -5 알킬, 및
    ·모노-C1 -5 알킬아미노,
    ·시아노로 치환된 모노-C1 -5 알킬아미노,
    ·디-C1 -5 알킬아미노,
    ·시아노로 치환된 디-C1 -5 알킬아미노,
    ·모노-카르보사이클릭 아릴아미노,
    ·디-카르보사이클릭 아릴아미노,
    ·카르보사이클릭 아릴,
    ‥할로겐, 및
    ‥C1 -5 알콕시로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체 (들)로 치환된
    ·카르보사이클릭 아릴,
    ·헤테로시클릴, 및
    ·카르보사이클릭 아릴로 치환된 헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
    C1 -5 알킬,
    (ii) C2 -5 알케닐, 및
    카르보사이클릭 아릴로 치환된 C2 -5 알케닐,
    (iii) 카르보사이클릭 아릴, 및
    ·할로겐,
    ·히드록시,
    ·C1 -5 알콕시,
    ·할로겐으로 치환된 C1 -5 알콕시, 및
    ·C2 -5 알케닐옥시로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체( 들)로 치환된
    카르보사이클릭 아릴,
    (iv) 헤테로시클릴, 및
    ·할로겐,
    ·C1 -5 알킬,
    ·카르보사이클릭 아릴로 치환된 C1 -5 알킬,
    ·C1 -5 알콕시, 및
    ·C1 -5 알콕시카르보닐로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환 체(들)로 치환된
    헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 선택되고;
    카르보사이클릭 아릴은 페닐 또는 나프틸이고;
    헤테로시클릴은 1H-인돌릴, 아제티디닐, 또는 벤조[1,3]디옥솔릴이고;
    할로겐은 플루오로, 클로로, 브로모, 또는 요오도인
    화합물, 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염, 수화물, 또는 용매화물.
  7. 제1항에 있어서,
    에틸 4,6-디클로로-3-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노-시클로헥실)아미노]-메틸-1H-인돌-2-카르복실레이트;
    3-[2-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-아미노]에틸(페닐)-아미노]프로판니트릴;
    N4,N4-디메틸-N2-(시스-4-[2-(2-페닐-1H-인돌-3-일)에틸]아미노-시클로헥실)퀴놀린-2,4-디아민;
    N2-[시스-4-([1-(디페닐메틸)아제티딘-3-일]메틸아미노)시클로헥실]-N4,N4-디메틸퀴놀린-2,4-디아민;
    N2-(시스-4-[(2,6-디메톡시벤질)아미노]메틸시클로헥실)-N4,N4-디메틸퀴놀린-2,4-디아민;
    N2-(시스-4-[(2-에톡시벤질)아미노]메틸시클로헥실)-N4,N4-디메틸퀴놀린-2,4-디아민;
    N2-[시스-4-([(4-메톡시-1-나프틸)메틸]아미노메틸)시클로헥실]-N4,N4-디메틸퀴놀린-2,4-디아민;
    4-브로모-2-([(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-메틸]아미노-메틸)-6-메톡시페놀;
    N2-[시스-4-([(5-브로모-1H-인돌-3-일)메틸]아미노메틸)시클로헥실]-N4,N4-디메틸퀴놀린-2,4-디아민;
    N2-(시스-4-[(5-브로모-2,4-디메톡시벤질)아미노]메틸시클로헥실)-N4,N4-디메틸퀴놀린-2,4-디아민;
    N2-(시스-4-[(3,3-디페닐프로프-2-엔-1-일)아미노]메틸시클로헥실)-N4,N4-디메틸퀴놀린-2,4-디아민;
    N4,N4-디메틸-N2-(시스-4-[(2,4,6-트리메톡시벤질)아미노]메틸-시클로헥실)퀴놀린-2,4-디아민;
    N2-(시스-4-[(2,5-디에톡시벤질)아미노]메틸시클로헥실)-N4,N4-디메틸퀴놀린-2,4-디아민;
    N2-(시스-4-[(2,4-디에톡시벤질)아미노]메틸시클로헥실)-N4,N4-디메틸퀴놀린-2,4-디아민;
    N2-(시스-4-[(3,5-디브로모-2-메톡시벤질)아미노]메틸시클로헥실)-N4,N4-디메틸퀴놀린-2,4-디아민;
    N4,N4-디메틸-N2-(시스-4-[(2,4,5-트리에톡시벤질)아미노]메틸-시클로헥실)퀴놀린-2,4-디아민;
    N4,N4-디메틸-N2-(시스-4-[(2,4,5-트리메톡시벤질)아미노]메틸-시클로헥실)퀴놀린-2,4-디아민;
    N2-[시스-4-([2-(알릴옥시)벤질]아미노메틸)시클로헥실]-N4,N4-디메틸퀴놀린-2,4-디아민;
    N2-[시스-4-([(7-메톡시-1,3-벤조디옥솔-5-일)메틸]아미노메틸)-시클로헥실]-N4,N4-디메틸퀴놀린-2,4-디아민;
    N2-시스-4-[2-(4-브로모-2-트리플루오로메톡시-페닐)-에틸아미노]-시클로헥실-N4,N4-디메틸-퀴놀린-2,4-디아민;
    N2-[시스-4-(4-브로모-2-트리플루오로메톡시-벤질)아미노-시클로헥실]-N4,N4-디메틸-퀴놀린-2,4-디아민;
    N2-[시스-4-(4-브로모-2-트리플루오로메톡시-벤질)아미노-시클로헥실]-N4-메틸-퀴놀린-2,4-디아민;
    N2-4-[2-(4-브로모-2-트리플루오로메톡시-페닐)-에틸아미노]-시클로헥실-N4-메틸-퀴놀린-2,4-디아민;
    N4-메틸-N2-시스-4-[(2-트리플루오로메톡시-벤질)아미노-메틸]-시클로헥실-퀴놀린-2,4-디아민;
    N2-시스-4-[(4-브로모-2-트리플루오로메톡시-벤질)아미노-메틸]-시클로헥실-N4-메틸-퀴놀린-2,4-디아민;
    N2-시스-4-[(4-브로모-2-트리플루오로메톡시-벤질)아미노-메틸]-시클로헥실-N4,N4-디메틸-퀴놀린-2,4-디아민;
    N4,N4-디메틸-N2-시스-4-[(2-트리플루오로메톡시-벤질)아미노-메틸]-시클로헥실-퀴놀린-2,4-디아민;
    시스-N-(3,5-디메톡시벤질)-N'-(4-메틸퀴놀린-2-일)시클로헥산-1,4-디아민; 및
    시스-N-(3,5-디클로로벤질)-N'-(4-메틸퀴놀린-2-일)시클로헥산-1,4-디아민
    으로 이루어진 군으로부터 선택된 화합물, 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염, 수화물, 또는 용매화물.
  8. 제3항에 있어서,
    R1은
    (i) C1 -5 알킬, 및
    ·히드록시,
    ·옥소,
    ·C1 -5 알콕시,
    ·카르보사이클릭 아릴로 치환된 C1 -5 알콕시,
    ·C1 -5 알킬카르보닐옥시,
    ·카르보사이클릭 아릴옥시,
    ‥할로겐,
    ‥니트로,
    ‥C1 -5 알킬,
    ‥C1 -5 알콕시, 및
    ‥할로겐으로 치환된 C1 -5 알콕시로 이루어진 군으로부터 독립적 으로 선택된 치환체(들)로 치환된
    ·카르보사이클릭 아릴옥시,
    ·헤테로시클릴옥시,
    ·C1 -5 알킬로 치환된 헤테로시클릴옥시,
    ·모노-C1 -5 알킬아미노카르보닐,
    ·디-C1 -5 알킬아미노카르보닐,
    ·모노-C1 -5 알킬아미노,
    ·디-C1 -5 알킬아미노,
    ·모노-카르보사이클릭 아릴아미노,
    ·디-카르보사이클릭 아릴아미노,
    ·할로겐으로 치환된 모노-카르보사이클릭 아릴아미노,
    ·할로겐으로 치환된 디-카르보사이클릭 아릴아미노,
    ·카르보사이클릭 아릴카르보닐아미노,
    ·C1 -5 알콕시카르보닐아미노,
    ·C1 -5 알킬티오,
    ‥카르보사이클릭 아릴, 및
    …할로겐, 및
    …C1 -5 알콕시로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
    ‥카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택 된
    ·C1 -5 알킬티오,
    ·카르보사이클릭 아릴티오,
    ·헤테로시클릴티오,
    ·C1 -5 알킬로 치환된 헤테로시클릴티오,
    ·C3 -6 시클로알킬,
    ·C3 -6 시클로알케닐,
    ·카르보시클릴,
    ‥할로겐,
    ‥C1 -5 알킬,
    ‥C1 -5 알콕시,
    ‥C2 -5 알케닐, 및
    …카르보사이클릭 아릴, 및
    …C1 -5 알킬술피닐로 치환된 카르보사이클릭 아릴로 이루 어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들)로 치환 된
    ‥C2 -5 알케닐,
    ·카르보사이클릭 아릴,
    ‥할로겐,
    ‥히드록시,
    ‥니트로,
    ‥C1 -5 알킬,
    …옥소,
    …카르보사이클릭 아릴, 및
    …헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택 된 치환체(들)로 치환된
    ‥C1 -5 알킬,
    ‥C1 -5 알콕시,
    ‥할로겐으로 치환된 C1 -5 알콕시,
    ‥카르보사이클릭 아릴로 치환된 C1 -5 알콕시,
    ‥카르보사이클릭 아릴옥시,
    ‥모노-카르보사이클릭 아릴아미노카르보닐,
    ‥할로겐으로 치환된 모노-카르보사이클릭 아릴아미노카르보닐,
    ‥디-카르보사이클릭 아릴아미노카르보닐,
    ‥할로겐으로 치환된 디-카르보사이클릭 아릴아미노카르보닐,
    ‥카르보사이클릭 아릴, 및
    ‥헤테로시클로로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환 체(들)로 치환된
    ·카르보사이클릭 아릴,
    ·헤테로시클릴, 및
    ‥C1 -5 알킬,
    ‥카르보사이클릭 아릴로 치환된 C1 -5 알킬,
    ‥C1 -5 알콕시,
    ‥카르보사이클릭 아릴로 치환된 C1 -5 알콕시,
    ‥카르보사이클릭 아릴, 및
    ‥할로겐으로 치환된 카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부 터 독립적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
    ·헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들) 로 치환된
    C1 -5 알킬,
    (ii) C2 -5 알케닐, 및
    ·카르보사이클릭 아릴,
    ‥할로겐, 및
    ‥니트로로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들) 로 치환된
    ·카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치 환체(들)로 치환된
    C2 -5 알케닐,
    (iii) C3 -6 시클로알킬, 및
    ·C1 -5 알킬,
    ‥옥소, 및
    ‥카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택 된 치환체(들)로 치환된
    ·C1 -5 알킬, 및
    ·카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치 환체(들)로 치환된
    C3 -6 시클로알킬,
    (iv) 카르보시클릴,
    (v) 카르보사이클릭 아릴, 및
    ·할로겐,
    ·히드록시,
    ·시아노,
    ·니트로,
    ·카르복시,
    ·카르바모일,
    ·C1 -5 알킬,
    ‥할로겐,
    ‥히드록시,
    ‥옥소,
    ‥카르보사이클릭 아릴옥시,
    ‥카르보사이클릭 아릴, 및
    ‥C1 -5 알킬로 치환된 카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부 터 독립적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
    ·C1 -5 알킬,
    ·C1 -5 알콕시,
    ‥할로겐, 및
    ‥카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택 된 치환체(들)로 치환된
    ·C1 -5 알콕시,
    ·카르보사이클릭 아릴옥시,
    ·C1 -5 알콕시로 치환된 카르보사이클릭 아릴옥시,
    ·C1 -5 알콕시카르보닐,
    ·모노-C1 -5 알킬아미노카르보닐,
    ·디-C1 -5 알킬아미노카르보닐,
    ·카르보사이클릭 아릴로 치환된 모노-C1 -5 알킬아미노카르보닐,
    ·카르보사이클릭 아릴로 치환된 디-C1 -5 알킬아미노카르보닐,
    ·아미노,
    ·모노-C1 -5 알킬아미노,
    ·디-C1 -5 알킬아미노,
    ·C2 -5 알키닐카르보닐아미노,
    ·카르보사이클릭 아릴로 치환된 C2 -5 알키닐카르보닐아미노,
    ·(카르보사이클릭 아릴)NHC(O)NH,
    ·C1 -5 알콕시로 치환된 (카르보사이클릭 아릴)NHC(O)NH,
    ·할로겐화된 C1 -5 알콕시로 치환된 (카르보사이클릭 아릴)NHC(O)NH,
    ·C1 -5 알킬티오,
    ·할로겐으로 치환된 C1 -5 알킬티오,
    ·카르보사이클릭 아릴티오,
    ·시아노로 치환된 카르보사이클릭 아릴티오,
    ·모노-C1 -5 알킬아미노술포닐,
    ·디-C1 -5 알킬아미노술포닐, 및
    ·카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치 환체(들)로 치환된
    카르보사이클릭 아릴,
    (vi) 헤테로시클릴, 및
    ·할로겐,
    ·니트로,
    ·히드록시,
    ·아미노,
    ·C1 -5 알킬,
    ‥할로겐,
    ‥C1 -5 알킬티오,
    ‥카르보사이클릭 아릴로 치환된 C1 -5 알킬티오,
    ‥할로겐화된 카르보사이클릭 아릴로 치환된 C1 -5 알킬티오,
    ‥카르보사이클릭 아릴,
    ‥할로겐으로 치환된 카르보사이클릭 아릴, 및
    ‥헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환 체(들)로 치환된
    ·C1 -5 알킬,
    ·C1 -5 알콕시,
    ·카르보사이클릭 아릴옥시,
    ·할로겐으로 치환된 카르보사이클릭 아릴옥시,
    ·C1 -5 알킬로 치환된 카르보사이클릭 아릴옥시,
    ·C1 -5 알콕시로 치환된 카르보사이클릭 아릴옥시,
    ·모노-C1 -5 알킬아미노,
    ·디-C1 -5 알킬아미노,
    ·C1 -5 알킬티오,
    ·C2 -5 알케닐티오,
    ·카르보사이클릭 아릴티오,
    ·C1 -5 알킬술포닐,
    ·카르보사이클릭 아릴술포닐,
    ·C1 -5 알킬로 치환된 카르보사이클릭 아릴술포닐,
    ·카르보사이클릭 아릴,
    ‥할로겐,
    ‥니트로, 및
    ‥C1 -5 알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체( 들)로 치환된
    ·카르보사이클릭 아릴,
    ·헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들) 로 치환된
    헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 선택되고;
    L은 화학식 VII이고;
    Y는 -C(O)-이고;
    카르보사이클릭 아릴은 페닐, 나프틸, 또는 안트라닐이고;
    카르보시클릴은 1,2,3,4-테트라히드로나프틸, 1-옥소-인다닐, 9-옥소-9H-플루오레닐, 또는 인데닐이고;
    헤테로시클릴은 1,2,3-트리아졸릴, 1H-인돌릴, 1H-피롤릴, 2,3-디히드로-1-옥소-이소인돌릴, 2,3-디히드로-벤조푸릴, 2,4-디히드로-3-옥소-피라졸릴, 2H-벤조피라닐, 2-옥소-벤조피라닐, 9H-크산테닐, 벤조[1,3]디옥솔릴, 벤조[2,1,3]옥사디아졸릴, 벤조[1,2,5]옥사디아졸릴, 벤조[b]티에닐, 벤조푸릴, 벤조티아졸릴, 푸릴, 이미다졸릴, 이속사졸릴, 모르폴리노, 피라졸릴, 피리딜, 피리미딜, 퀴놀릴, 퀴녹살릴, 티아졸릴, 또는 티에닐이고;
    할로겐은 플루오로, 클로로, 브로모, 또는 요오도인
    화합물, 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염, 수화물, 또는 용매화물.
  9. 제8항에 있어서,
    R2는 수소, 할로겐, 메틸, 트리플루오로메틸, 메톡시, 카르바모일, 아미노, 메틸아미노, 또는 디메틸아미노이고; p는 0이고; R3 및 R4는 수소이고; A는 단일결합이고; B는 단일결합이거나 또는 -CH2-인
    화합물, 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염, 수화물, 또는 용매화물.
  10. 제9항에 있어서,
    R1은
    (i) C1 -5 알킬, 및
    ·옥소,
    ·카르보사이클릭 아릴옥시,
    ·할로겐으로 치환된 카르보사이클릭 아릴옥시,
    ·C1 -5 알킬로 치환된 카르보사이클릭 아릴옥시,
    ·C1 -5 알콕시로 치환된 카르보사이클릭 아릴옥시,
    ·모노-C1 -5 알킬아미노,
    ·디-C1 -5 알킬아미노,
    ·모노-카르보사이클릭 아릴아미노,
    ·디-카르보사이클릭 아릴아미노,
    ·할로겐으로 치환된 모노-카르보사이클릭 아릴아미노,
    ·할로겐으로 치환된 디-카르보사이클릭 아릴아미노,
    ·C3 -6 시클로알킬,
    ·카르보사이클릭 아릴,
    ‥할로겐,
    ‥C1 -5 알킬, 및
    ‥C1 -5 알콕시으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환 체(들)로 치환된
    ·카르보사이클릭 아릴,
    ·헤테로시클릴, 및
    ‥C1 -5 알킬,
    ‥C1 -5 알콕시, 및
    ‥카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택 된 치환체(들)로 치환된
    ·헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들) 로 치환된
    C1 -5 알킬,
    (ii) C2 -5 알케닐, 및
    ·카르보사이클릭 아릴,
    ‥할로겐, 및
    ‥니트로로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들) 로 치환된
    ·카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치 환체(들)로 치환된
    C2 -5 알케닐,
    (iii) 카르보사이클릭 아릴, 및
    ·할로겐,
    ·히드록시,
    ·시아노,
    ·니트로,
    ·카르바모일,
    ·C1 -5 알킬,
    ·할로겐으로 치환된 C1 -5 알킬,
    ·히드록시로 치환된 C1 -5 알킬,
    ·C1 -5 알콕시카르보닐,
    ·C1 -5 알콕시,
    ‥할로겐, 및
    ‥카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택 된 치환체(들)로 치환된
    ·C1 -5 알콕시,
    ·카르보사이클릭 아릴옥시, 및
    ·C1 -5 알콕시로 치환된 카르보사이클릭 아릴옥시로 이루어진 군으로부 터 독립적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
    카르보사이클릭 아릴,
    (iv) 헤테로시클릴, 및
    ·할로겐,
    ·니트로,
    ·아미노,
    ·C1 -5 알킬,
    ·할로겐으로 치환된 C1 -5 알킬,
    ·C1 -5 알콕시,
    ·카르보사이클릭 아릴옥시,
    ·할로겐으로 치환된 카르보사이클릭 아릴옥시,
    ·C1 -5 알킬로 치환된 카르보사이클릭 아릴옥시,
    ·C1 -5 알콕시로 치환된 카르보사이클릭 아릴옥시,
    ·모노-C1 -5 알킬아미노,
    ·디-C1 -5 알킬아미노,
    ·카르보사이클릭 아릴,
    ·할로겐으로 치환된 카르보사이클릭 아릴,
    ·니트로로 치환된 카르보사이클릭 아릴, 및
    ·헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들) 로 치환된
    헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 선택되고;
    카르보사이클릭 아릴은 페닐이고;
    헤테로시클릴은 1,2,3-트리아졸릴, 1H-인돌릴, 1H-피롤릴, 9H-크산테닐, 벤조[2,1,3]옥사디아졸릴, 벤조[1,2,5]옥사디아졸릴, 푸릴, 이속사졸릴, 피리딜, 퀴놀릴, 퀴녹살릴, 티아졸릴, 또는 티에닐이고;
    할로겐은 플루오로, 클로로, 브로모, 또는 요오도인
    화합물, 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염, 수화물, 또는 용매화물.
  11. 제10항에 있어서,
    R1은
    (i) C1 -5 알킬, 및
    ·카르보사이클릭 아릴옥시,
    ·할로겐으로 치환된 카르보사이클릭 아릴옥시,
    ·C1 -5 알킬로 치환된 카르보사이클릭 아릴옥시,
    ·C1 -5 알콕시로 치환된 카르보사이클릭 아릴옥시,
    ·모노-C1 -5 알킬아미노,
    ·디-C1 -5 알킬아미노,
    ·모노-카르보사이클릭 아릴아미노,
    ·디-카르보사이클릭 아릴아미노,
    ·할로겐으로 치환된 모노-카르보사이클릭 아릴아미노,
    ·할로겐으로 치환된 디-카르보사이클릭 아릴아미노,
    ·카르보사이클릭 아릴,
    ‥할로겐,
    ‥C1 -5 알킬, 및
    ‥C1 -5 알콕시로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체 (들)로 치환된
    ·카르보사이클릭 아릴, 및
    ·헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들) 로 치환된
    C1 -5 알킬,
    (ii) 카르보사이클릭 아릴, 및
    ·할로겐,
    ·니트로,
    ·히드록시,
    ·시아노,
    ·C1 -5 알킬,
    ·할로겐으로 치환된 C1 -5 알킬,
    ·C1 -5 알콕시카르보닐,
    ·C1 -5 알콕시,
    ·할로겐으로 치환된 C1 -5 알콕시,
    ·카르보사이클릭 아릴옥시, 및
    ·C1 -5 알콕시로 치환된 카르보사이클릭 아릴옥시로 이루어진 군으로부 터 독립적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
    카르보사이클릭 아릴,
    (iii) 헤테로시클릴, 및
    ·할로겐,
    ·니트로,
    ·C1 -5 알킬,
    ·카르보사이클릭 아릴옥시,
    ·할로겐으로 치환된 카르보사이클릭 아릴옥시,
    ·C1 -5 알킬로 치환된 카르보사이클릭 아릴옥시,
    ·C1 -5 알콕시로 치환된 카르보사이클릭 아릴옥시,
    ·카르보사이클릭 아릴,
    ·할로겐으로 치환된 카르보사이클릭 아릴,
    ·니트로로 치환된 카르보사이클릭 아릴, 및
    ·헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들) 로 치환된
    헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 선택되고;
    카르보사이클릭 아릴은 페닐이고;
    헤테로시클릴은 1H-인돌릴, 1H-피롤릴, 9H-크산테닐, 벤조[2,1,3]옥사디아졸릴, 벤조[1,2,5]옥사디아졸릴, 푸릴, 이속사졸릴, 피리딜, 티아졸릴, 또는 티에닐이고;
    할로겐은 플루오로, 클로로, 브로모, 또는 요오도인
    화합물, 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염, 수화물, 또는 용매화물.
  12. 제1항에 있어서,
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-3-메톡시벤즈아미드;
    3-브로모-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-벤즈아미드;
    4-브로모-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-2,1,3-벤족사디아졸-5-카르복스아미드;
    3-클로로-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-벤즈아미드;
    4-클로로-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-벤즈아미드;
    4-클로로-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-3-니트로벤즈아미드;
    3-시아노-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-벤즈아미드;
    3,5-디클로로-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노-시클로헥실)벤즈아미드;
    3,4-디클로로-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노-시클로헥실)벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-2,2-디페닐아세트아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-3,4-디플루오로벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-3,5-디플루오로벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-4-플루오로벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-3-플루오로-5-(트리플루오로메틸)벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-4-메틸-3-니트로벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-3-니트로벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-2-페녹시부탄아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-2-페녹시프로판아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-3-메틸벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-3-(트리플루오로메톡시)-벤즈아미드;
    4-브로모-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-3-메틸벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-3-요오도벤즈아미드;
    3-클로로-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-2,4-디플루오로벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-2,5-디메틸-3-퓨라미드;
    3-클로로-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-4-플루오로벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-3-플루오로-4-메틸벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-3,5-디메톡시벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-3,5-비스(트리플루오로메틸)-벤즈아미드;
    (2E)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-3-(4-니트로페닐)-아크릴아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-4-플루오로-3-메틸벤즈아미드;
    2,5-디클로로-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노-시클로헥실)티오펜-3-카르복스아미드;
    2-(4-클로로페녹시)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노-시클로헥실)-아세트아미드;
    3-(2-클로로페닐)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노-시클로헥실)-5-메틸이속사졸-4-카르복스아미드;
    1-(4-클로로페닐)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노-시클로헥실)-시클로펜탄카르복스아미드;
    3-(2-클로로-6-플루오로페닐)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-5-메틸이속사졸-4-카르복스아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-3-플루오로벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-4-플루오로-3-(트리플루오로메틸)벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-5-메틸-2-페닐-2H-1,2,3-트리아졸-4-카르복스아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-2-(4-메톡시페녹시)-5-니트로벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-5-니트로-2-퓨라미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-2-페녹시아세트아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)퀴녹살린-2-카르복스아미드;
    2-(3-클로로페녹시)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노-시클로헥실)-아세트아미드;
    3-(2,6-디클로로페닐)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노-시클로헥실)-5-메틸이속사졸-4-카르복스아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-2-페녹시니코틴아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-2-(4-메틸페녹시)-니코틴아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-2-(2-티에닐)-1,3-티아졸-4-카르복스아미드;
    5-브로모-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-티오펜-2-카르복스아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-2-(2,3,6-트리클로로페닐)-아세트아미드;
    5-(4-클로로-2-니트로페닐)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-2-퓨라미드;
    5-클로로-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-티오펜-2-카르복스아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-5-요오도-2-퓨라미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-2-(2-요오도페닐)아세트아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-2-(5-메톡시-2-메틸-1H-인돌-3-일)아세트아미드;
    (2E)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-3-(3-니트로페닐)-아크릴아미드;
    2,2-비스(4-클로로페닐)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]-아미노시클로헥실)-아세트아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-5-니트로티오펜-2-카르복스아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-3-메틸-4-니트로벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-3-메톡시-4-니트로벤즈아미드;
    5-브로모-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-2-퓨라미드;
    4,5-디브로모-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노-시클로헥실)티오펜-2-카르복스아미드;
    4,5-디브로모-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노-시클로헥실)-2-퓨라미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-2-(1H-인돌-3-일)아세트아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-2-(1H-인돌-3-일)-4-옥소-4-페닐부탄아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-2-(2-페닐-1H-인돌-3-일)아세트아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-2-(2,4,6-트리클로로페녹시)-아세트아미드;
    3-(벤질옥시)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노-시클로헥실)-4-메톡시벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-2-페녹시벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-2-페닐퀴놀린-4-카르복스아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-5-(3-니트로페닐)-2-퓨라미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-5-니트로티오펜-3-카르복스아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-1-메틸-4-니트로-1H-피롤-2-카르복스아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-4-니트로벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-2-메톡시-4-니트로벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-3-플루오로-4-(트리플루오로메틸)벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-3,5-디메틸-4-니트로벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-2-메시틸-2-옥소아세트아미드;
    5-클로로-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-2-히드록시벤즈아미드;
    N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)메틸]-3-메톡시벤즈아미드;
    3-브로모-N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-메틸]-벤즈아미드;
    4-브로모-N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-메틸]-벤즈아미드;
    N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)메틸]-2,1,3-벤족사디아졸-5-카르복스아미드;
    3-클로로-N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-메틸]-벤즈아미드;
    4-클로로-N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-메틸]-벤즈아미드;
    4-클로로-N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-메틸]-3-니트로벤즈아미드;
    3-시아노-N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-메틸]벤즈아미드;
    3,5-디클로로-N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노-시클로헥실)메틸]-벤즈아미드;
    3,4-디클로로-N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노-시클로헥실)메틸]-벤즈아미드;
    N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)메틸]-2,2-디페닐아세트아미드;
    N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)메틸]-3,4-디플루오로벤즈아미드;
    N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)메틸]-3,5-디플루오로벤즈아미드;
    N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)메틸]-4-플루오로벤즈아미드
    N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)메틸]-3-플루오로-5-(트리플루오로메틸)벤즈아미드;
    N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)메틸]-4-메틸-3-니트로벤즈아미드;
    N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)메틸]-3-니트로벤즈아미드;
    N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)메틸]-2-페녹시부탄아미드;
    N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)메틸]-2-페녹시프로판아미드;
    N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)메틸]-3-메틸벤즈아미드;
    N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)메틸]-3-(트리플루오로메톡시)벤즈아미드;
    4-브로모-N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-메틸]-3-메틸벤즈아미드;
    N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)메틸]-3-요오도벤즈아미드;
    3-클로로-N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-메틸]-2,4-디플루오로벤즈아미드;
    N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)메틸]-2,5-디메틸-3-퓨라미드;
    3-클로로-N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-메틸]-4-플루오로벤즈아미드;
    N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)메틸]-3-플루오로-4-메틸벤즈아미드;
    N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)메틸]-3,5-디메톡시벤즈아미드;
    N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)메틸]-3,5-비스(트리플루오로메틸)벤즈아미드;
    (2E)-N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-메틸]-3-(4-니트로페닐)아크릴아미드;
    N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)메틸]-4-플루오로-3-메틸벤즈아미드;
    2,5-디클로로-N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노-시클로헥실)메틸]-티오펜-3-카르복스아미드;
    2,6-디클로로-N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노-시클로헥실)메틸]-벤즈아미드;
    N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)메틸]-2,4,6-트리메틸벤즈아미드;
    2,4,6-트리클로로-N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노-시클로헥실)메틸]-벤즈아미드;
    (2E)-3-(2-클로로페닐)-N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-메틸]아크릴아미드;
    5-브로모-N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-메틸]티오펜-2-카르복스아미드;
    N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)메틸]-2-(2,3,6-트리클로로페닐)아세트아미드;
    5-(4-클로로-2-니트로페닐)-N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노-시클로헥실)메틸]-2-퓨라미드;
    5-클로로-N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-메틸]티오펜-2-카르복스아미드;
    N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)메틸]-5-요오도-2-퓨라미드;
    N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)메틸]-2-(2-요오도페닐)-아세트아미드;
    (2E)-N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-메틸]-3-(3-니트로페닐)아크릴아미드;
    2,2-비스(4-클로로페닐)-N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-메틸]아세트아미드;
    N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)메틸]-5-니트로티오펜-2-카르복스아미드;
    N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)메틸]-3-메틸-4-니트로벤즈아미드;
    N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)메틸]-3-메톡시-4-니트로벤즈아미드;
    N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-2-페녹시-니코틴아미드;
    3,4-디플루오로-N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-벤즈아미드;
    3,4-디플루오로-N-[시스-4-(퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-벤즈아미드;
    2-페녹시-N-[시스-4-(퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-니코틴아미드;
    3-클로로-N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-벤즈아미드
    N-[시스-4-(4-클로로-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-2-페녹시-니코틴아미드;
    3-메틸-N-[시스-4-(퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-벤즈아미드;
    3-메톡시-N-[시스-4-(퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-벤즈아미드;
    3-클로로-N-[시스-4-(퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-벤즈아미드;
    5-니트로-티오펜-3-카르복실산 [시스-4-(퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-아미드;
    5-니트로-티오펜-3-카르복실산 [시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-아미드;
    3-클로로-4-플루오로-N-[시스-4-(퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-벤즈아미드;
    3,5-디메톡시-N-[시스-4-(퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-벤즈아미드;
    3,4-디클로로-N-[시스-4-(퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-벤즈아미드;
    벤조[2,3,1]옥사디아졸-5-카르복실산 [시스-4-(퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-아미드;
    3-메틸-N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-벤즈아미드;
    3-메톡시-N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-벤즈아미드;
    4-시아노-N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-벤즈아미드;
    1-메틸-4-니트로-1H-피롤-2-카르복실산 [시스-4-(퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-아미드;
    9H-크산텐-9-카르복실산 [시스-4-(퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-아미드;
    5-(4-클로로-페닐)-푸란-2-카르복실산 [시스-4-(퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-아미드;
    3-니트로-N-[시스-4-(퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-벤즈아미드;
    4-플루오로-3-메틸-N-[시스-4-(퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-벤즈아미드;
    3-브로모-N-[시스-4-(퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-벤즈아미드;
    2-(2-브로모-페녹시)-N-[시스-4-(퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-니코틴아미드;
    3-시아노-N-[시스-4-(퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-벤즈아미드;
    N-[시스-4-(퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-트리플루오로메틸-벤즈아미드;
    N-[시스-4-(4-클로로-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-3,4-디플루오로-벤즈아미드;
    3,4-디클로로-N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-벤즈아미드;
    3-클로로-4-플루오로-N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-벤즈아미드;
    4-플루오로-3-메틸-N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-벤즈아미드;
    1-메틸-4-니트로-1H-피롤-2-카르복실산 [시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-아미드;
    9H-크산텐-9-카르복실산[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-아미드;
    5-브로모-푸란-2-카르복실산 [시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-아미드;
    N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-2-m-톨릴옥시-아세트아미드;
    N-[시스-4-(퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-2-m-톨릴옥시-아세트아미드;
    2,2-디페닐-N-[시스-4-(퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-아세트아미드;
    5-브로모-푸란-2-카르복실산 [시스-4-(퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-아미드;
    벤조[2,3,1]옥사디아졸-5-카르복실산 [시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-아미드;
    3-브로모-N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-벤즈아미드;
    3-시아노-N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-벤즈아미드;
    N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-3-트리플루오로메틸-벤즈아미드;
    N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-2,2-디페닐-아세트아미드;
    2-(4-플루오로-페녹시)-N-[시스-4-(퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-니코틴아미드;
    2-(4-플루오로-페녹시)-N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-니코틴아미드;
    2-(3,4-디플루오로-페녹시)-N-[시스-4-(퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-니코틴아미드;
    2-(3,4-디플루오로-페녹시)-N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-니코틴아미드;
    N-[시스-4-(퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-2-p-톨릴옥시-니코틴아미드;
    N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-2-p-톨릴옥시-니코틴아미드;
    2-(4-클로로-페녹시)-N-[시스-4-(퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-니코틴아미드;
    2-(4-클로로-페녹시)-N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-니코틴아미드;
    2-(4-브로모-페녹시)-N-[시스-4-(퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-니코틴아미드;
    2-(4-브로모-페녹시)-N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-니코틴아미드;
    2-(4-메톡시-페녹시)-N-[시스-4-(퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-니코틴아미드;
    2-(4-메톡시-페녹시)-N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-니코틴아미드;
    2-(3-클로로-4-플루오로-페녹시)-N-[시스-4-(퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-니코틴아미드;
    2-(3-클로로-4-플루오로-페녹시)-N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-니코틴아미드;
    N-[시스-4-(퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-2-m-톨릴옥시-니코틴아미드;
    N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-2-m-톨릴옥시-니코틴아미드;
    2-(3-메톡시-페녹시)-N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-아세트아미드;
    2-(3-클로로-페녹시)-N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-아세트아미드;
    2-(3-클로로-4-플루오로-페녹시)-N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-아세트아미드;
    2-(3,4-디클로로-페녹시)-N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-아세트아미드;
    C-(메틸-페닐-아미노)-N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-아세트아미드;
    2-(3,4-디클로로-페닐아미노)-N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-아세트아미드;
    2-(3-메톡시-페녹시)-N-[시스-4-(퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-아세트아미드;
    2-(3-클로로-페녹시)-N-[시스-4-(퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-아세트아미드;
    2-(3-클로로-4-플루오로-페녹시)-N-[시스-4-(퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-아세트아미드;
    2-(3,4-디클로로-페녹시)-N-[시스-4-(퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-아세트아미드;
    C-(메틸-페닐-아미노)-N-[시스-4-(퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-아세트아미드;
    2-(3,4-디클로로-페닐아미노)-N-[시스-4-(퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-아세트아미드;
    3-히드록시-N-[시스-4-(퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-벤즈아미드;
    N-[시스-4-(퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-이소프탈람산 메틸 에스테르;
    N-[시스-4-(퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-3-트리플루오로메톡시-벤즈아미드;
    N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-비스-트리플루오로메틸-벤즈아미드;
    N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-3-트리플루오로메톡시-벤즈아미드;
    N-[시스-4-(4-아미노-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-3,4-디플루오로-벤즈아미드;
    C-(에틸-페닐-아미노)-N-[시스-4-(퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-아세트아미드;
    C-(에틸-페닐-아미노)-N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-아세트아미드;
    3-히드록시-N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-벤즈아미드;
    2-아미노-N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-니코틴아미드;
    2,3-디플루오로-N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-벤즈아미드;
    2,4-디플루오로-N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-벤즈아미드;
    2,5-디플루오로-N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-벤즈아미드;
    2,6-디플루오로-N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-벤즈아미드;
    3,5-디플루오로-N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-벤즈아미드;
    C-[(4-클로로-페닐)-에틸-아미노]-N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-아세트아미드;
    4-클로로-3-플루오로-N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-벤즈아미드;
    4-플루오로-N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-벤즈아미드;
    3-플루오로-N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-벤즈아미드;
    2-플루오로-N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-벤즈아미드;
    4-클로로-N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-벤즈아미드;
    N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-이소프탈람산 메틸 에스테르;
    3,5-디플루오로-N-[시스-4-(퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-벤즈아미드;
    4-클로로-3-플루오로-N-[시스-4-(퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-벤즈아미드;
    C-[(4-클로로-페닐)-에틸-아미노]-N-[시스-4-(퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-아세트아미드;
    6-클로로-N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-니코틴아미드;
    6-디메틸아미노-N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-니코틴아미드;
    3-히드록시메틸-N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-벤즈아미드;
    N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-이소프탈아미드;
    3-클로로-5-플루오로-N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-벤즈아미드;
    3,4,5-트리플루오로-N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-벤즈아미드;
    피리딘-2-카르복실산 [시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-아미드;
    4-클로로-피리딘-2-카르복실산 [시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-아미드;
    5-브로모-N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-니코틴아미드;
    N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-6-트리플루오로메틸-니코틴아미드;
    3,4-디플루오로-N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실메틸]-벤즈아미드;
    N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실메틸]-2-페녹시-니코틴아미드;
    N-[시스-4-(4-디메틸아미노-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실메틸]-3,4-디플루오로-벤즈아미드;
    3,4-디플루오로-N-[시스-4-(퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실메틸]-벤즈아미드;
    2-페녹시-N-[시스-4-(퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실메틸]-니코틴아미드;
    4-메틸-N-시스-4-[(4-메틸퀴놀린-2-일)아미노]시클로헥실벤즈아미드;
    2-(4-클로로페녹시)-N-시스-4-[(4-메틸퀴놀린-2-일)아미노]시클로헥실아세트아미드;
    3,4,5-트리메톡시-N-시스-4-[(4-메틸퀴놀린-2-일)아미노]시클로헥실벤즈아미드;
    2-(3,4-디플루오로페닐)-N-시스-4-[(4-메틸퀴놀린-2-일)아미노]시클로헥실아세트아미드;
    2-(2-브로모-4,5-디메톡시페닐)-N-시스-4-[(4-메틸퀴놀린-2-일)아미노]시클로헥실-아세트아미드;
    2,6-디메톡시-N-시스-4-[(4-메틸퀴놀린-2-일)아미노]시클로헥실니코틴아미드;
    N-{시스-4-[(4-메틸퀴놀린-2-일)아미노]시클로헥실}-4-(트리플루오로메톡시)벤즈아미드;
    5-클로로-N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-니코틴아미드 및
    5-플루오로-N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-니코틴아미드
    로 이루어진 군으로부터 선택된 화합물, 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염, 수화물, 또는 용매화물.
  13. 제12항에 있어서,
    3-브로모-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-2,1,3-벤족사디아졸-5-카르복스아미드;
    3-클로로-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-벤즈아미드;
    4-클로로-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-벤즈아미드;
    4-클로로-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-3-니트로벤즈아미드;
    3,4-디클로로-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노-시클로헥실)벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-3,4-디플루오로벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-4-플루오로벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-3-니트로벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-2-페녹시부탄아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-2-페녹시프로판아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-3-메틸벤즈아미드;
    4-브로모-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-3-메틸벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-2,5-디메틸-3-퓨라미드;
    3-클로로-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-4-플루오로벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-3,5-디메톡시벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-4-플루오로-3-메틸벤즈아미드;
    2-(4-클로로페녹시)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노-시클로헥실)-아세트아미드;
    3-(2-클로로페닐)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노-시클로헥실)-5-메틸이속사졸-4-카르복스아미드;
    3-(2-클로로-6-플루오로페닐)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-5-메틸이속사졸-4-카르복스아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-4-플루오로-3-(트리플루오로메틸)벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-2-(4-메톡시페녹시)-5-니트로벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-5-니트로-2-퓨라미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-2-페녹시아세트아미드;
    2-(3-클로로페녹시)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노-시클로헥실)-아세트아미드;
    3-(2,6-디클로로페닐)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노-시클로헥실)-5-메틸이속사졸-4-카르복스아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-2-페녹시니코틴아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-2-(4-메틸페녹시)-니코틴아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-2-(2-티에닐)-1,3-티아졸-4-카르복스아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-2-(2,3,6-트리클로로페닐)-아세트아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-5-요오도-2-퓨라미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-5-니트로티오펜-2-카르복스아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-3-메틸-4-니트로벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-3-메톡시-4-니트로벤즈아미드;
    5-브로모-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-2-퓨라미드;
    4,5-디브로모-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노-시클로헥실)-2-퓨라미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-2-(1H-인돌-3-일)아세트아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-5-(3-니트로페닐)-2-퓨라미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-5-니트로티오펜-3-카르복스아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-1-메틸-4-니트로-1H-피롤-2-카르복스아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-4-니트로벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-3-플루오로-4-(트리플루오로메틸)벤즈아미드;
    3-브로모-N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-메틸]-벤즈아미드;
    N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)메틸]-2,1,3-벤족사디아졸-5-카르복스아미드;
    3-클로로-N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-메틸]-벤즈아미드;
    4-클로로-N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-메틸]-벤즈아미드
    4-클로로-N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-메틸]-3-니트로벤즈아미드;
    3,4-디클로로-N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노-시클로헥실)메틸]-벤즈아미드;
    N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)메틸]-3,4-디플루오로벤즈아미드;
    N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)메틸]-4-플루오로벤즈아미드;
    N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)메틸]-3-니트로벤즈아미드;
    N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)메틸]-2-페녹시부탄아미드;
    N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)메틸]-2-페녹시프로판아미드;
    N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)메틸]-3-메틸벤즈아미드;
    4-브로모-N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-메틸]-3-메틸벤즈아미드;
    N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)메틸]-2,5-디메틸-3-퓨라미드;
    3-클로로-N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-메틸]-4-플루오로벤즈아미드;
    N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)메틸]-3,5-디메톡시벤즈아미드;
    N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)메틸]-4-플루오로-3-메틸벤즈아미드;
    N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)메틸]-2,4,6-트리메틸벤즈아미드;
    2,4,6-트리클로로-N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노-시클로헥실)메틸]-벤즈아미드;
    N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)메틸]-2-(2,3,6-트리클로로페닐)아세트아미드;
    N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)메틸]-5-요오도-2-퓨라미드;
    N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)메틸]-5-니트로티오펜-2-카르복스아미드;
    N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)메틸]-3-메틸-4-니트로벤즈아미드;
    N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)메틸]-3-메톡시-4-니트로벤즈아미드;
    N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-2-페녹시-니코틴아미드;
    3,4-디플루오로-N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-벤즈아미드;
    3,4-디플루오로-N-[시스-4-(퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-벤즈아미드;
    2-페녹시-N-[시스-4-(퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-니코틴아미드;
    3-클로로-N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-벤즈아미드;
    3-메틸-N-[시스-4-(퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-벤즈아미드;
    3-메톡시-N-[시스-4-(퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-벤즈아미드;
    3-클로로-N-[시스-4-(퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-벤즈아미드;
    5-니트로-티오펜-3-카르복실산 [시스-4-(퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-아미드;
    5-니트로-티오펜-3-카르복실산 [시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-아미드;
    3-클로로-4-플루오로-N-[시스-4-(퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-벤즈아미드;
    3,5-디메톡시-N-[시스-4-(퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-벤즈아미드;
    3,4-디클로로-N-[시스-4-(퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-벤즈아미드;
    벤조[2,3,1]옥사디아졸-5-카르복실산 [시스-4-(퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-아미드;
    3-메틸-N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-벤즈아미드;
    3-메톡시-N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-벤즈아미드;
    4-시아노-N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-벤즈아미드;
    1-메틸-4-니트로-1H-피롤-2-카르복실산 [시스-4-(퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-아미드;
    9H-크산텐-9-카르복실산 [시스-4-(퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-아미드;
    3-니트로-N-[시스-4-(퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-벤즈아미드;
    4-플루오로-3-메틸-N-[시스-4-(퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-벤즈아미드;
    3-브로모-N-[시스-4-(퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-벤즈아미드;
    2-(2-브로모-페녹시)-N-[시스-4-(퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-니코틴아미드;
    3-시아노-N-[시스-4-(퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-벤즈아미드;
    N-[시스-4-(퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-트리플루오로메틸-벤즈아미드;
    N-[시스-4-(4-클로로-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-3,4-디플루오로-벤즈아미드;
    3,4-디클로로-N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-벤즈아미드;
    3-클로로-4-플루오로-N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-벤즈아미드;
    4-플루오로-3-메틸-N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-벤즈아미드;
    1-메틸-4-니트로-1H-피롤-2-카르복실산 [시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-아미드;
    9H-크산텐-9-카르복실산 [시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-아미드;
    5-브로모-푸란-2-카르복실산 [시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-아미드;
    N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-2-m-톨릴옥시-아세트아미드;
    N-[시스-4-(퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-2-m-톨릴옥시-아세트아미드;
    2,2-디페닐-N-[시스-4-(퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-아세트아미드;
    5-브로모-푸란-2-카르복실산 [시스-4-(퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-아미드;
    벤조[2,3,1]옥사디아졸-5-카르복실산 [시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-아미드;
    3-브로모-N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-벤즈아미드;
    3-시아노-N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-벤즈아미드;
    N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-3-트리플루오로메틸-벤즈아미드;
    N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-2,2-디페닐-아세트아미드;
    2-(4-플루오로-페녹시)-N-[시스-4-(퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-니코틴아미드;
    2-(4-플루오로-페녹시)-N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-니코틴아미드;
    2-(3,4-디플루오로-페녹시)-N-[시스-4-(퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-니코틴아미드;
    2-(3,4-디플루오로-페녹시)-N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-니코틴아미드;
    N-[시스-4-(퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-2-p-톨릴옥시-니코틴아미드;
    N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-2-p-톨릴옥시-니코틴아미드;
    2-(4-클로로-페녹시)-N-[시스-4-(퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-니코틴아미드;
    2-(4-클로로-페녹시)-N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-니코틴아미드;
    2-(4-브로모-페녹시)-N-[시스-4-(퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-니코틴아미드;
    2-(4-브로모-페녹시)-N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-니코틴아미드;
    2-(4-메톡시-페녹시)-N-[시스-4-(퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-니코틴아미드;
    2-(4-메톡시-페녹시)-N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-니코틴아미드;
    2-(3-클로로-4-플루오로-페녹시)-N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-니코틴아미드;
    N-[시스-4-(퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-2-m-톨릴옥시-니코틴아미드;
    N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-2-m-톨릴옥시-니코틴아미드;
    2-(3-메톡시-페녹시)-N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-아세트아미드;
    2-(3-클로로-페녹시)-N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-아세트아미드;
    2-(3-클로로-4-플루오로-페녹시)-N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-아세트아미드;
    2-(3,4-디클로로-페녹시)-N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-아세트아미드;
    C-(메틸-페닐-아미노)-N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-아세트아미드;
    2-(3-메톡시-페녹시)-N-[시스-4-(퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-아세트아미드;
    2-(3-클로로-페녹시)-N-[시스-4-(퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-아세트아미드;
    2-(3-클로로-4-플루오로-페녹시)-N-[시스-4-(퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-아세트아미드;
    2-(3,4-디클로로-페녹시)-N-[시스-4-(퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-아세트아미드;
    C-(메틸-페닐-아미노)-N-[시스-4-(퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-아세트아미드;
    N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-3-트리플루오로메톡시-벤즈아미드;
    N-[시스-4-(4-아미노-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-3,4-디플루오로-벤즈아미드;
    C-(에틸-페닐-아미노)-N-[시스-4-(퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-아세트아미드;
    C-(에틸-페닐-아미노)-N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-아세트아미드;
    3-히드록시-N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-벤즈아미드;
    2,4-디플루오로-N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-벤즈아미드;
    3,5-디플루오로-N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-벤즈아미드;
    C-[(4-클로로-페닐)-에틸-아미노]-N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-아세트아미드;
    4-클로로-3-플루오로-N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-벤즈아미드;
    4-플루오로-N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-벤즈아미드;
    3-플루오로-N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-벤즈아미드;
    4-클로로-N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-벤즈아미드;
    N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-이소프탈람산 메틸 에스테르;
    3,5-디플루오로-N-[시스-4-(퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-벤즈아미드;
    4-클로로-3-플루오로-N-[시스-4-(퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-벤즈아미드;
    C-[(4-클로로-페닐)-에틸-아미노]-N-[시스-4-(퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-아세트아미드;
    6-클로로-N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-니코틴아미드;
    3-클로로-5-플루오로-N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-벤즈아미드;
    3,4,5-트리플루오로-N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-벤즈아미드;
    5-브로모-N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-니코틴아미드;
    4-메틸-N-시스-4-[(4-메틸퀴놀린-2-일)아미노]시클로헥실벤즈아미드;
    2-(4-클로로페녹시)-N-시스-4-[(4-메틸퀴놀린-2-일)아미노]시클로헥실-아세트아미드;
    3,4,5-트리메톡시-N-시스-4-[(4-메틸퀴놀린-2-일)아미노]시클로헥실벤즈아미드;
    2-(3,4-디플루오로페닐)-N-시스-4-[(4-메틸퀴놀린-2-일)아미노]시클로헥실-아세트아미드;
    2-(2-브로모-4,5-디메톡시페닐)-N-시스-4-[(4-메틸퀴놀린-2-일)아미노]-시클로헥실-아세트아미드;
    2,6-디메톡시-N-시스-4-[(4-메틸퀴놀린-2-일)아미노]시클로헥실니코틴아미드;
    N-{시스-4-[(4-메틸퀴놀린-2-일)아미노]시클로헥실}-4-(트리플루오로메톡시)-벤즈아미드;
    5-클로로-N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-니코틴아미드 및
    5-플루오로-N-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-니코틴아미드
    로 이루어진 군으로부터 선택된 화합물, 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염, 수화물, 또는 용매화물.
  14. 제3항에 있어서,
    R1은
    C1 -16 알킬, 및
    ·카르보사이클릭 아릴,
    ‥할로겐,
    ‥C1 -5 알킬,
    ‥할로겐으로 치환된 C1 -5 알킬,
    ‥C1 -5 알콕시, 및
    ‥할로겐으로 치환된 C1 -5 알콕시로 이루어진 군으로부터 독립적 으로 선택된 치환체(들)로 치환된
    ·카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치 환체(들)로 치환된
    C1 -16 알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;
    L은 화학식 XV이고;
    Y는 -C(O)NR5-이고;
    카르보사이클릭 아릴은 페닐이고;
    할로겐은 플루오로, 클로로, 또는 브로모인
    화합물, 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염, 수화물, 또는 용매화물.
  15. 제14항에 있어서,
    R1은
    C1 -16 알킬, 및
    ·카르보사이클릭 아릴,
    ‥할로겐,
    ‥C1 -5 알킬, 및
    ‥할로겐으로 치환된 C1 -5 알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으 로 선택된 치환체(들)로 치환된
    ·카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치 환체(들)로 치환된
    C1 -16 알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;
    카르보사이클릭 아릴은 페닐이고;
    할로겐은 플루오로, 클로로, 또는 브로모인
    화합물, 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염, 수화물, 또는 용매화물.
  16. 제14항 또는 제15항에 있어서,
    R2는 메틸이고; p는 0이고; R3 및 R4는 모두 수소이고; A 및 B는 모두 단일결합이고; R5는 수소인
    화합물, 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염, 수화물, 또는 용매화물.
  17. 제1항에 있어서,
    시스-N-[(1R)-1-(4-브로모페닐)에틸]-4-[(4-메틸퀴놀린-2-일)아미노]-시클로헥산카르복스아미드;
    시스-N-(1S)-1-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]에틸-4-[(4-메틸퀴놀린-2-일)아미노]-시클로헥산카르복스아미드;
    시스-N-[(1R)-1-(2-플루오로페닐)에틸]-4-[(4-메틸퀴놀린-2-일)아미노]-시클로헥산카르복스아미드;
    시스-N-[(1S)-1-(2-플루오로페닐)에틸]-4-[(4-메틸퀴놀린-2-일)아미노]-시클로헥산카르복스아미드;
    시스-4-[(4-메틸퀴놀린-2-일)아미노]-N-(1S)-1-[2-(트리플루오로메틸)페닐]에틸-시클로헥산카르복스아미드;
    시스-4-[(4-메틸퀴놀린-2-일)아미노]-N-(1S)-1-[3-(트리플루오로메틸)페닐]에틸-시클로헥산카르복스아미드;
    시스-N-[(1R)-1-(4-클로로페닐)에틸]-4-[(4-메틸퀴놀린-2-일)아미노]-시클로헥산카르복스아미드; 및
    시스-N-[(1S)-1-(4-클로로페닐)에틸]-4-[(4-메틸퀴놀린-2-일)아미노]-시클로헥산카르복스아미드
    로 이루어진 군으로부터 선택된 화합물, 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염, 수화물, 또는 용매화물.
  18. 제1항에 있어서,
    시스-N-[(1R)-1-(4-브로모페닐)에틸]-4-[(4-메틸퀴놀린-2-일)아미노]-시클로헥산카르복스아미드;
    시스-N-[(1S)-1-(2-플루오로페닐)에틸]-4-[(4-메틸퀴놀린-2-일)아미노]-시클로헥산카르복스아미드;
    시스-4-[(4-메틸퀴놀린-2-일)아미노]-N-(1S)-1-[2-(트리플루오로메틸)페닐]에틸-시클로헥산카르복스아미드; 및
    시스-4-[(4-메틸퀴놀린-2-일)아미노]-N-(1S)-1-[3-(트리플루오로메틸)페닐]에틸-시클로헥산카르복스아미드
    로 이루어진 군으로부터 선택된 화합물, 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염, 수화물, 또는 용매화물.
  19. 제3항에 있어서,
    R1은
    (i) C1 -5 알킬, 및
    ·C1 -5 알콕시카르보닐,
    ·C1 -5 알킬티오,
    ·카르보사이클릭 아릴,
    ‥할로겐,
    ‥C1 -5 알킬, 및
    ‥C2 -5 알케닐로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체 (들)로 치환된
    ·카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치 환체(들)로 치환된
    C1 -5 알킬,
    (ii) C3 -6 시클로알킬, 및
    카르보사이클릭 아릴로 치환된 C3 -6 시클로알킬,
    (iii) 카르보사이클릭 아릴, 및
    ·할로겐,
    ·시아노,
    ·니트로,
    ·C1 -5 알킬,
    ·할로겐으로 치환된 C1 -5 알킬,
    ·C1 -5 알콕시카르보닐,
    ·C1 -5 알콕시,
    ·카르보사이클릭 아릴로 치환된 C1 -5 알콕시,
    ·C3 -6 시클로알콕시,
    ·카르보사이클릭 아릴옥시,
    ·C1 -5 알킬티오, 및
    ·카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치 환체(들)로 치환된
    카르보사이클릭 아릴,
    (iv) 헤테로시클릴, 및
    ·C1 -5 알킬,
    ·할로겐으로 치환된 C1 -5 알킬, 및
    ·카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치 환체(들)로 치환된
    헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 선택되고;
    L은 화학식 VII이고;
    Y는 -C(O)NR5-이고;
    카르보사이클릭 아릴은 페닐 또는 나프틸이고;
    헤테로시클릴은 2,3-디히드로-벤조[1,4]디옥시닐, 3,4-디히드로-2H-벤조[b][1,4]-디옥세피닐, 벤조[1,3]디옥솔릴, 푸릴, 또는 이속사졸릴이고;
    할로겐은 플루오로, 클로로, 브로모, 또는 요오도인
    화합물, 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염, 수화물, 또는 용매화물.
  20. 제19항에 있어서,
    R2는 수소, 메틸, 메틸아미노, 또는 디메틸아미노이고; p는 0이고; R3 및 R4는 수소이고; A는 단일결합이고; B는 단일결합이거나 또는 -CH2-이고; R5은 수소인
    화합물, 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염, 수화물, 또는 용매화물.
  21. 제20항에 있어서,
    R1은
    (i) C1 -5 알킬, 및
    ·C1 -5 알콕시카르보닐,
    ·카르보사이클릭 아릴, 및
    ·할로겐으로 치환된 카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독 립적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
    C1 -5 알킬,
    (ii) 카르보사이클릭 아릴,
    ·할로겐,
    ·니트로,
    ·C1 -5 알킬,
    ·할로겐으로 치환된 C1 -5 알킬, 및
    ·C1 -5 알콕시로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
    카르보사이클릭 아릴,
    (iii) 헤테로시클릴,
    C1 -5 알킬로 치환된 헤테로시클릴, 및
    카르보사이클릭 아릴로 치환된 헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 선택되고;
    카르보사이클릭 아릴은 페닐 또는 나프틸이고;
    헤테로시클릴은 이속사졸릴이고;
    할로겐은 플루오로, 클로로, 브로모, 또는 요오도인
    화합물, 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염, 수화물, 또는 용매화물.
  22. 제1항에 있어서,
    N-(2-클로로페닐)-N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노-시클로헥실)우레아;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-N'-(2-에틸-6-메틸페닐)우레아;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-N'-메시틸우레아;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-N'-(2,4,6-트리클로로페닐)-우레아;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-N'-(2,4,6-트리브로모페닐)-우레아;
    N-(2,4-디브로모-6-플루오로페닐)-N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노-시클로헥실)우레아;
    N-(2,6-디에틸페닐)-N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노-시클로헥실)우레아;
    N-(2-클로로벤질)-N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노-시클로헥실)우레아;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-N'-(2-에틸-6-이소프로필페닐)우레아;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-N'-(2-이소프로필-6-메틸페닐)우레아;
    N-(2-tert-부틸-6-메틸페닐)-N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노-시클로헥실)우레아;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-N'-(디페닐메틸)우레아;
    N-(4-브로모-2,6-디메틸페닐)-N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노-시클로헥실)우레아;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-N'-(3-메틸-5-페닐이속사조l-4-일)우레아;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-N'-1-나프틸우레아;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-N'-[1-(1-나프틸)에틸]-우레아;
    메틸 N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-아미노]카르보닐-페닐알라니네이트;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-N'-(3,4,5-트리메톡시페닐)우레아;
    N-(5-클로로-2,4-디메톡시페닐)-N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노-시클로헥실)우레아;
    N-(4-브로모-2-메틸페닐)-N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노-시클로헥실)우레아;
    N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)메틸]-N'-(2-에틸-6-메틸페닐)우레아;
    N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)메틸]-N'-메시틸우레아;
    N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)메틸]-N'-(2,4,6-트리클로로페닐)우레아;
    N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)메틸]-N'-(2,4,6-트리브로모페닐)우레아;
    N-(2,4-디브로모-6-플루오로페닐)-N'-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노-시클로헥실)메틸]우레아;
    N-(2,6-디에틸페닐)-N'-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노-시클로헥실)-메틸]우레아;
    N-[2-클로로-6-(트리플루오로메틸)페닐]-N'-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)-퀴놀린-2-일]-아미노시클로헥실)메틸]우레아;
    N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)메틸]-N'-(2-에틸-6-이소프로필페닐)우레아;
    N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)메틸]-N'-(2-이소프로필-6-메틸페닐)우레아;
    N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)메틸]-N'-(2-메틸-3-니트로페닐)우레아;
    N-(2-tert-부틸-6-메틸페닐)-N'-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노-시클로헥실)메틸]우레아;
    N-(2-tert-부틸페닐)-N'-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]-아미노시클로헥실)-메틸]우레아;
    N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)메틸]-N'-(디페닐메틸)우레아;
    N-(4-브로모-2,6-디메틸페닐)-N'-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노-시클로헥실)메틸]우레아;
    N-(2,3-디클로로페닐)-N'-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]-아미노시클로헥실)-메틸]우레아;
    N-(2,6-디이소프로필페닐)-N'-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]-아미노-시클로헥실)메틸]우레아;
    1-(2,3-디클로로-페닐)-3-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실]-우레아; 및
    1-(2,3-디클로로-페닐)-3-[시스-4-(4-메틸-퀴놀린-2-일아미노)-시클로헥실메틸]-우레아
    로 이루어진 군으로부터 선택된 화합물, 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염, 수화물, 또는 용매화물.
  23. 제3항에 있어서,
    R1은
    (i) C1 -5 알킬, 및
    ·카르보사이클릭 아릴,
    ‥할로겐, 및
    ‥C1 -5 알콕시로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체 (들)로 치환된
    ·카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치 환체(들)로 치환된
    C1 -5 알킬,
    (ii) 카르보시클릴,
    (iii) 카르보사이클릭 아릴, 및
    ·할로겐,
    ·시아노,
    ·니트로,
    ·C1 -5 알킬,
    ·할로겐으로 치환된 C1 -5 알킬,
    ·C1 -5 알콕시 카르보닐,
    ·C1 -5 알콕시,
    ·할로겐으로 치환된 C1 -5 알콕시,
    ·모노-C1 -5 알킬아미노,
    ·디-C1 -5 알킬아미노, 및
    ·카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치 환체(들)로 치환된
    카르보사이클 아릴,
    (iv) 헤테로시클릴, 및
    ·C1 -5 알킬,
    ·C1 -5 알콕시 카르보닐, 및
    ·카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치 환체(들)로 치환된
    헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 선택되고;
    L은 화학식 VII이고;
    Y는 -C(S)NR5-이고;
    카르보사이클릭 아릴은 페닐 또는 나프틸이고;
    카르보시클릴은 비시클로[2.2.1]헵틸이고;
    헤테로시클릴은 2,3-디히드로-벤조[1,4]디옥시닐, 벤조[1,3]디옥솔릴, 이속사졸릴, 또는 티에닐이고;
    할로겐은 플루오로, 클로로, 브로모, 또는 요오도인
    화합물, 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염, 수화물, 또는 용매화물.
  24. 제23항에 있어서,
    R2는 메틸아미노 또는 디메틸아미노이고; p는 0이고; R3 및 R4는 수소이고; A는 단일결합이고; B는 단일결합이거나 또는 -CH2-이고; R5은 수소인
    화합물, 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염, 수화물, 또는 용매화물.
  25. 제24항에 있어서,
    R1은
    (i) 카르보사이클릭 아릴, 및
    ·할로겐,
    ·C1 -5 알킬,
    ·할로겐으로 치환된 C1 -5 알킬,
    ·C1 -5 알콕시,
    ·모노-C1 -5 알킬아미노, 및
    ·디-C1 -5 알킬아미노로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환 체(들)로 치환된
    카르보사이클 아릴,
    (ii) 헤테로시클릴, 및
    C1 -5 알킬로 치환된 헤테로시클릴, 및
    C1 -5 알콕시 카르보닐로 치환된 헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 선택되고;
    카르보사이클릭 아릴은 페닐 또는 나프틸이고;
    헤테로시클릴은 티에닐이고;
    할로겐은 플루오로, 클로로, 브로모, 또는 요오도인
    화합물, 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염, 수화물, 또는 용매화물.
  26. 제1항에 있어서,
    N-(2,4-디메톡시페닐)-N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]-아미노시클로헥실)-티오우레아;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-N'-(3,4,5-트리메톡시페닐)티오우레아;
    N-[4-(디메틸아미노)-1-나프틸]-N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노-시클로헥실)티오우레아;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-N'-(2,4,6-트리브로모페닐)-티오우레아;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-N'-(2,4,6-트리클로로페닐)-티오우레아;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-N'-메시틸티오우레아;
    N-(2,6-디에틸페닐)-N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노-시클로헥실)-티오우레아;
    N-(4-브로모-2,6-디메틸페닐)-N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노-시클로헥실)티오우레아;
    N-(4-브로모-2-메틸페닐)-N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노-시클로헥실)티오우레아;
    N-[4-브로모-2-(트리플루오로메틸)페닐]-N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-퀴놀린-2-일]-아미노시클로헥실)티오우레아;
    N-(5-클로로-2,4-디메톡시페닐)-N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노-시클로헥실)티오우레아;
    N-(2,4-디브로모-6-플루오로페닐)-N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노-시클로헥실)티오우레아;
    N-(2,4-디클로로-6-메틸페닐)-N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노-시클로헥실)티오우레아; 및
    메틸 3-([(시스-4-[4-(디메틸아미노)퀴놀린-2-일]아미노시클로헥실)-아미노]-카르보노티오닐아미노)-4-메틸티오펜-2-카르복실레이트
    로 이루어진 군으로부터 선택된 화합물, 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염, 수화물, 또는 용매화물.
  27. R1은
    (i) C1 - 8알킬, 및
    ·할로겐,
    ·C1 -5 알콕시,
    ·카르보사이클릭 아릴로 치환된 C1 -5 알콕시,
    ·카르보시클릴,
    ·카르보사이클릭 아릴,
    ‥할로겐,
    ‥니트로, 및
    ‥C1 -5 알콕시로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체 (들)로 치환된
    ·카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치 환체(들)로 치환된
    C1 -8 알킬,
    (ii) C2 -5 알케닐,
    (iii) 카르보시클릴,
    (iv) 카르보사이클릭 아릴, 및
    ·할로겐,
    ·C1 -5 알킬,
    ·할로겐으로 치환된 C1 -5 알킬, 및
    ·C1 -5 알콕시로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
    카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 선택되고;
    L은 화학식 VII이고;
    Y는 -C(O)O-이고;
    카르보사이클릭 아릴은 페닐 또는 나프틸이고;
    카르보시클릴은 9H-플루오레닐 또는 멘틸이고;
    할로겐은 플루오로, 클로로, 브로모, 또는 요오도인
    화합물, 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염, 수화물, 또는 용매화물.
  28. 제27항에 있어서,
    R2는 메틸아미노 또는 디메틸아미노이고; p는 0이고; R3 및 R4는 수소이고; A는 단일결합이고; B는 단일결합이거나 또는 -CH2-인
    화합물, 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염, 수화물, 또는 용매화물.
  29. 제2항에 있어서,
    Q는 화학식 III이고;
    R1은
    (i) C1 -8 알킬, 및
    ·할로겐,
    ·옥소,
    ·C1 -5 알콕시,
    ·카르보사이클릭 아릴로 치환된 C1 -5 알콕시,
    ·C1 -5 알킬카르보닐옥시,
    ·카르보사이클릭 아릴옥시,
    ·할로겐으로 치환된 카르보사이클릭 아릴옥시,
    ·니트로로 치환된 카르보사이클릭 아릴옥시,
    ·헤테로시클릴옥시,
    ·C1 -5 알킬로 치환된 헤테로시클릴옥시,
    ·C1 -5 알콕시카르보닐,
    ·모노-C1 -5 알킬아미노카르보닐,
    ·디-C1 -5 알킬아미노카르보닐,
    ·모노-C1 -5 알킬아미노,
    ·시아노로 치환된 모노-C1 -5 알킬아미노,
    ·카르보사이클릭 아릴로 치환된 모노-C1 -5 알킬아미노,
    ·디-C1 -5 알킬아미노,
    ·시아노로 치환된 디-C1 -5 알킬아미노,
    ·카르보사이클릭 아릴로 치환된 디-C1 -5 알킬아미노,
    ·모노-카르보사이클릭 아릴아미노,
    ·C1 -5 알킬로 치환된 모노-카르보사이클릭 아릴아미노,
    ·디-카르보사이클릭 아릴아미노,
    ·C1 -5 알킬로 치환된 디-카르보사이클릭 아릴아미노,
    ·카르보사이클릭 아릴술포닐아미노,
    ·C1 -5 알킬로 치환된 카르보사이클릭 아릴술포닐아미노,
    ·C1 -5 알킬티오,
    ‥카르보사이클릭 아릴,
    ‥할로겐으로 치환된 카르보사이클릭 아릴, 및
    ‥C1 -5 알콕시로 치환된 카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로 부터 독립적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
    ·C1 -5 알킬티오,
    ·카르보사이클릭 아릴티오,
    ·헤테로시클릴티오,
    ·C1 -5 알킬로 치환된 헤테로시클릴티오,
    ·C3 -6 시클로알킬,
    ·C3 -6 시클로알케닐,
    ·카르보시클릴,
    ‥할로겐,
    ‥C1 -5 알킬,
    ‥C1 -5 알콕시,
    ‥C2 -5 알케닐, 및
    …카르보사이클릭 아릴, 및
    …C1 -5 알킬술피닐로 치환된 카르보사이클릭 아릴로 이루 어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들)로 치환 된
    ‥C2 -5 알케닐로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체 (들)로 치환된
    ·카르보시클릴,
    ·카르보사이클릭 아릴,
    ‥할로겐,
    ‥히드록시,
    ‥니트로,
    ‥C1 -5 알킬,
    …옥소,
    …카르보사이클릭 아릴, 및
    …헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택 된 치환체(들)로 치환된
    ‥C1 -5 알킬,
    ‥C2 -5 알케닐,
    ‥C1 -5 알콕시,
    ‥할로겐으로 치환된 C1 -5 알콕시,
    ‥카르보사이클릭 아릴로 치환된 C1 -5 알콕시,
    ‥카르보사이클릭 아릴옥시,
    ‥모노-카르보사이클릭 아릴아미노카르보닐,
    ‥할로겐으로 치환된 모노-카르보사이클릭 아릴아미노카르보닐,
    ‥디-카르보사이클릭 아릴아미노카르보닐,
    ‥할로겐으로 치환된 디-카르보사이클릭 아릴아미노카르보닐,
    ‥카르보사이클릭 아릴, 및
    ‥헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환 체(들)로 치환된
    ·카르보사이클릭 아릴,
    ·헤테로시클릴, 및
    ‥C1 -5 알킬,
    ‥C1 -5 알콕시,
    ‥카르보사이클릭 아릴로 치환된 C1 -5 알콕시,
    ‥카르보사이클릭 아릴, 및
    ‥할로겐으로 치환된 카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부 터 독립적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
    ·헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들) 로 치환된
    C1 -8 알킬,
    (ii) C2 -7 알케닐, 및
    ·카르보사이클릭 아릴,
    ‥할로겐,
    ‥니트로, 및
    ‥C1 -5 알콕시로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체 (들)로 치환된
    ·카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치 환체(들)로 치환된
    C2 -7 알케닐,
    (iii) C2 -5 알키닐,
    (iv) C3 -12 시클로알킬, 및
    ·C1 -5 알킬,
    ·옥소로 치환된 C1 -5 알킬,
    ·카르보사이클릭 아릴로 치환된 C1 -5 알킬, 및
    ·카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치 환체(들)로 치환된
    C3 -12 시클로알킬,
    (v) 카르보시클릴,
    (vi) 카르보사이클릭 아릴, 및
    ·할로겐,
    ·히드록시,
    ·시아노,
    ·니트로,
    ·C1 -10 알킬,
    ‥할로겐,
    ‥옥소,
    ‥카르보사이클릭 아릴옥시,
    ‥카르보사이클릭 아릴, 및
    ‥C1 -5 알킬로 치환된 카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부 터 독립적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
    ·C1 -10 알킬,
    ·C1 -7 알콕시,
    ‥할로겐,
    ‥카르보사이클릭 아릴, 및
    ‥할로겐화된 카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립 적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
    ·C1 -7 알콕시,
    ·C2 -5 알케닐옥시,
    ·C3 -6 시클로알콕시,
    ·카르보사이클릭 아릴옥시,
    ·니트로로 치환된 카르보사이클릭 아릴옥시,
    ·C1 -5 알콕시로 치환된 카르보사이클릭 아릴옥시,
    ·카르복시,
    ·C1 -5 알콕시카르보닐,
    ·모노-C1 -5 알킬아미노카르보닐,
    ·디-C1 -5 알킬아미노카르보닐,
    ·카르보사이클릭 아릴로 치환된 모노-C1 -5 알킬아미노카르보닐,
    ·카르보사이클릭 아릴로 치환된 디-C1 -5 알킬아미노카르보닐,
    ·아미노,
    ·모노-C1 -5 알킬아미노,
    ·디-C1 -5 알킬아미노,
    ·시아노로 치환된 모노-C1 -5 알킬아미노,
    ·시아노로 치환된 디-C1 -5 알킬아미노,
    ·C2 -5 알키닐카르보닐아미노,
    ·카르보사이클릭 아릴로 치환된 C2 -5 알키닐카르보닐아미노,
    ·C1 -5 알콕시카르보닐아미노,
    ·(카르보사이클릭 아릴)NHC(O)NH,
    ·C1 -5 알콕시로 치환된 (카르보사이클릭 아릴)NHC(O)NH,
    ·할로겐화된 C1 -5 알콕시로 치환된 (카르보사이클릭 아릴)NHC(O)NH,
    ·카르보사이클릭 아릴 아조,
    ·모노-C1 -5 알킬아미노로 치환된 카르보사이클릭 아릴 아조,
    ·디-C1 -5 알킬아미노로 치환된 카르보사이클릭 아릴 아조,
    ·C1 -5 알킬티오,
    ·할로겐으로 치환된 C1 -5 알킬티오,
    ·카르보사이클릭 아릴티오,
    ·니트로로 치환된 카르보사이클릭 아릴티오,
    ·시아노로 치환된 카르보사이클릭 아릴티오,
    ·아미노술포닐,
    ·모노-C1 -5 알킬아미노술포닐,
    ·디-C1 -5 알킬아미노술포닐,
    ·헤테로시클릴술포닐,
    ·C3 -6 시클로알킬,
    ·C1 -5 알킬로 치환된 C3 -6 시클로알킬,
    ·카르보사이클릭 아릴,
    ·헤테로시클릴, 및
    ‥C1 -5 알킬,
    ‥카르보사이클릭 아릴, 및
    ‥할로겐화된 카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립 적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
    ·헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들) 로 치환된
    카르보사이클릭 아릴,
    (vii) 헤테로시클릴, 및
    ·할로겐,
    ·니트로,
    ·C1 -5 알킬,
    ‥할로겐,
    ‥히드록시,
    ‥C1 -5 알킬티오,
    ‥카르보사이클릭 아릴로 치환된 C1 -5 알킬티오,
    ‥할로겐화된 카르보사이클릭 아릴로 치환된 C1-5 알킬티오,
    ‥카르보사이클릭 아릴,
    ‥할로겐으로 치환된 카르보사이클릭 아릴, 및
    ‥헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환 체(들)로 치환된
    ·C1 -5 알킬,
    ·C1 -5 알콕시,
    ·카르보사이클릭 아릴옥시,
    ·C1 -5 알킬로 치환된 카르보사이클릭 아릴옥시,
    ·C1 -5 알킬티오,
    ·C2 -5 알케닐티오,
    ·카르보사이클릭 아릴티오,
    ·C1 -5 알콕시카르보닐로 치환된 카르보사이클릭 아릴티오,
    ·C1 -5 알킬술포닐,
    ·카르보사이클릭 아릴술포닐,
    ·C1 -5 알킬로 치환된 카르보사이클릭 아릴술포닐,
    ·C1 -5 알콕시카르보닐,
    ·카르보사이클릭 아릴로 치환된 C1 -5 알콕시카르보닐,
    ·카르보사이클릭 아릴,
    ‥할로겐,
    ‥니트로,
    ‥C1 -5 알킬, 및
    ‥할로겐으로 치환된 C1 -5 알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으 로 선택된 치환체(들)로 치환된
    ·카르보사이클릭 아릴,
    ·헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들) 로 치환된
    헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 선택되고;
    카르보사이클릭 아릴은 페닐, 나프틸, 또는 안트라닐이고;
    카르보시클릴은 1,2,3,4-테트라히드로나프틸, 1-옥소-인다닐, 9-플루오레닐, 9H-플루오레닐, 9-옥소-9H-플루오레닐, 아다만틸, 비시클로[2.2.1]헵테닐, 비시클로[2.2.1]헵틸, 인다닐, 인데닐, 또는 멘틸이고;
    헤테로시클릴은 1,2,3-트리아졸릴, 1H-인돌릴, 1H-피롤릴, 2,3-디히드로-1-옥소-이소인돌릴, 2,3-디히드로-벤조[1,4]디옥시닐, 2,4-디히드로-3-옥소-피라졸릴, 2H-벤조피라닐, 2-옥소-벤조피라닐, 3,4-디히드로-2H-벤조[b][1,4]디옥세피닐, 4,5,6,7-테트라히드로-벤조[b]티에닐, 4H-벤조[1,3]디옥시닐, 4-옥소-1,5,6,7-테트라히드로-인돌릴, 4-옥소-벤조피라닐, 9H-카르바졸릴, 9H-크산테닐, 아제티디닐, 벤조[1,3]디옥솔릴, 벤조[2,1,3]옥사디아졸릴, 벤조[1,2,5]옥사디아졸릴, 벤조[2,1,3]티아디아졸릴, 벤조[b]티에닐, 벤조푸릴, 벤조티아졸릴, 푸릴, 이미다조[2,1-b]티아졸릴, 이속사졸릴, 모르폴리노, 모르폴리닐, 옥사졸릴, 페난트로[9,10-d]옥사졸릴, 피페리딜, 피라졸릴, 피리딜, 피리미딜, 퀴놀릴, 퀴녹살릴, 테트라히드로푸릴, 티아졸릴, 또는 티에닐이고;
    할로겐은 플루오로, 클로로, 브로모, 또는 요오도인
    화합물, 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염, 수화물, 또는 용매화물.
  30. 제29항에 있어서,
    R1은
    (i) C1 -7 알킬, 및
    ·C1 -5 알콕시,
    ·카르보사이클릭 아릴로 치환된 C1 -5 알콕시,
    ·카르보사이클릭 아릴옥시,
    ·모노-C1 -5 알킬아미노,
    ‥시아노, 및
    ‥카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택 된 치환체(들)로 치환된
    ·모노-C1 -5 알킬아미노,
    ·디-C1 -5 알킬아미노,
    ‥시아노, 및
    ‥카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택 된 치환체(들)로 치환된
    ·디-C1 -5 알킬아미노,
    ·모노-카르보사이클릭 아릴아미노,
    ·디-카르보사이클릭 아릴아미노,
    ·C1 -5 알킬로 치환된 모노-카르보사이클릭 아릴아미노,
    ·C1 -5 알킬로 치환된 디-카르보사이클릭 아릴아미노,
    ·카르보사이클릭 아릴술포닐아미노,
    ·C1 -5 알킬로 치환된 카르보사이클릭 아릴술포닐아미노,
    ·카르보사이클릭 아릴,
    ‥할로겐,
    ‥니트로,
    ‥C1 -5 알킬,
    …옥소, 및
    …카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으 로 선택된 치환체(들)로 치환된
    ‥C1 -5 알킬,
    ‥C1 -5 알콕시로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체 (들)로 치환된
    ·카르보사이클릭 아릴,
    ·헤테로시클릴, 및
    ·카르보사이클릭 아릴로 치환된 헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
    C1 -7 알킬,
    (ii) C2 -7 알케닐, 및
    ·카르보사이클릭 아릴, 및
    ·C1 -5 알콕시로 치환된 카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
    C2 -7 알케닐,
    (iii) C3 -6 시클로알킬, 및
    ·C1 -5 알킬, 및
    ·카르보사이클릭 아릴로 치환된 C1 -5 알킬로 이루어진 군으로부터 독 립적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
    C3 -6 시클로알킬,
    (iv) 카르보사이클릭 아릴, 및
    ·할로겐,
    ·히드록시,
    ·시아노,
    ·C1 -5 알킬,
    ·할로겐으로 치환된 C1 -5 알킬,
    ·C1 -5 알콕시,
    ‥할로겐, 및
    ‥카르보사이클릭 아릴,
    ‥할로겐으로 치환된 카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부 터 독립적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
    ·C1 -5 알콕시,
    ·C2 -5 알케닐옥시,
    ·모노-C1 -5 알킬아미노,
    ·디-C1 -5 알킬아미노,
    ·시아노로 치환된 모노-C1 -5 알킬아미노,
    ·시아노로 치환된 디-C1 -5 알킬아미노,
    ·C1 -5 알킬티오, 및
    ·할로겐으로 치환된 C1 -5 알킬티오로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
    카르보사이클릭 아릴,
    (v) 헤테로시클릴, 및
    ·할로겐,
    ·C1 -5 알킬,
    ‥히드록시, 및
    ‥카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택 된 치환체(들)로 치환된
    ·C1 -5 알킬,
    ·C1 -5 알콕시,
    ·카르보사이클릭 아릴티오,
    ·C1 -5 알콕시카르보닐로 치환된 카르보사이클릭 아릴티오,
    ·C1 -5 알콕시카르보닐,
    ·카르보사이클릭 아릴,
    ‥할로겐,
    ‥C1 -5 알킬, 및
    ‥할로겐으로 치환된 C1 -5 알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으 로 선택된 치환체(들)로 치환된
    ·카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치 환체(들)로 치환된
    헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 선택되고;
    L은 화학식 VII이고;
    Y는 단일결합 또는 -CH2-이고;
    카르보사이클릭 아릴은 페닐 또는 나프틸이고;
    헤테로시클릴은 1H-인돌릴, 1H-피롤릴, 2,3-디히드로-벤조[1,4]디옥시닐, 4-옥소-벤조피라닐, 9H-카르바졸릴, 아제티디닐, 벤조[1,3]디옥솔릴, 벤조[b]티에닐, 푸릴, 이미다조[2,1-b]티아졸릴, 피라졸릴, 피리딜, 또는 티에닐이고;
    할로겐은 플루오로, 클로로, 브로모, 또는 요오도인
    화합물, 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염, 수화물, 또는 용매화물.
  31. 제30항에 있어서,
    R2는 메틸아미노 또는 디메틸아미노이고; p는 0이고; R3 및 R4는 수소이고; A는 단일결합이고; B는 단일결합이거나 또는 -CH2-인
    화합물, 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염, 수화물, 또는 용매화물.
  32. 제31항에 있어서,
    R1은
    (i) C1 -5 알킬, 및
    ·모노-C1 -5 알킬아미노,
    ·시아노로 치환된 모노-C1 -5 알킬아미노,
    ·디-C1 -5 알킬아미노,
    ·시아노로 치환된 디-C1 -5 알킬아미노,
    ·모노-카르보사이클릭 아릴아미노,
    ·디-카르보사이클릭 아릴아미노,
    ·C1 -5 알킬로 치환된 모노-카르보사이클릭 아릴아미노,
    ·C1 -5 알킬로 치환된 디-카르보사이클릭 아릴아미노,
    ·카르보사이클릭 아릴술포닐아미노,
    ·C1 -5 알킬로 치환된 카르보사이클릭 아릴술포닐아미노,
    ·카르보사이클릭 아릴, 및
    ·C1 -5 알콕시로 치환된 카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
    C1 -5 알킬,
    (ii) C2 -5 알케닐, 및
    카르보사이클릭 아릴로 치환된 C2 -5 알케닐,
    (iii) 카르보사이클릭 아릴, 및
    ·할로겐,
    ·히드록시,
    ·C1 -5 알킬,
    ·C1 -5 알콕시,
    ·할로겐으로 치환된 C1 -5 알콕시,
    ·모노-C1 -5 알킬아미노, 및
    ·디-C1 -5 알킬아미노로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환 체(들)로 치환된
    카르보사이클릭 아릴,
    (iv) 헤테로시클릴, 및
    ·할로겐,
    ·C1 -5 알킬,
    ·카르보사이클릭 아릴로 치환된 C1 -5 알킬,
    ·C1 -5 알콕시,
    ·C1 -5 알콕시카르보닐,
    ·카르보사이클릭 아릴,
    ‥할로겐,
    ‥C1 -5 알킬, 및
    ‥할로겐으로 치환된 C1 -5 알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으 로 선택된 치환체(들)로 치환된
    ·카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치 환체(들)로 치환된
    헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 선택되고;
    카르보사이클릭 아릴은 페닐 또는 나프틸이고;
    헤테로시클릴은 1H-인돌릴, 4-옥소-벤조피라닐, 아제티디닐, 벤조[1,3]디옥솔릴, 또는 피라졸릴이고;
    할로겐은 플루오로, 클로로, 브로모, 또는 요오도인
    화합물, 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염, 수화물, 또는 용매화물.
  33. 제32항에 있어서,
    R1은
    (i) C1 -5 알킬, 및
    ·모노-C1 -5 알킬아미노,
    ·시아노로 치환된 모노-C1 -5 알킬아미노,
    ·디-C1 -5 알킬아미노,
    ·시아노로 치환된 디-C1 -5 알킬아미노,
    ·모노-카르보사이클릭 아릴아미노,
    ·디-카르보사이클릭 아릴아미노,
    ·카르보사이클릭 아릴술포닐아미노,
    ·C1 -5 알킬로 치환된 카르보사이클릭 아릴술포닐아미노, 및
    ·카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치 환체(들)로 치환된
    C1 -5 알킬,
    (ii) C2 -5 알케닐, 및
    카르보사이클릭 아릴로 치환된 C2 -5 알케닐,
    (iii) 카르보사이클릭 아릴, 및
    ·할로겐,
    ·히드록시,
    ·C1 -5 알콕시, 및
    ·할로겐으로 치환된 C1 -5 알콕시로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선 택된 치환체(들)로 치환된
    카르보사이클릭 아릴,
    (iv) 헤테로시클릴, 및
    ·할로겐,
    ·C1 -5 알킬,
    ·카르보사이클릭 아릴로 치환된 C1 -5 알킬,
    ·C1 -5 알콕시,
    ·C1 -5 알콕시카르보닐,
    ·카르보사이클릭 아릴, 및
    ·할로겐으로 치환된 카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독 립적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
    헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 선택되고;
    카르보사이클릭 아릴은 페닐이고;
    헤테로시클릴은 1H-인돌릴, 아제티디닐, 또는 피라졸릴이고;
    할로겐은 플루오로, 클로로, 브로모, 또는 요오도인
    화합물, 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염, 수화물, 또는 용매화물.
  34. 제1항에 있어서,
    N2-시스-4-[(2,6-디메톡시벤질)아미노]시클로헥실-N4,N4-디메틸-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2,4-디아민;
    N2-시스-4-[(2-에톡시벤질)아미노]시클로헥실-N4,N4-디메틸-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2,4-디아민;
    N2-시스-4-[(1H-인돌-3-일메틸)아미노]시클로헥실-N4,N4-디메틸-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2,4-디아민;
    N2-시스-4-[(2,5-디메톡시벤질)아미노]시클로헥실-N4,N4-디메틸-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2,4-디아민;
    N2-(시스-4-[(4-메톡시-1-나프틸)메틸]아미노시클로헥실)-N4,N4-디메틸-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2,4-디아민;
    N2-(시스-4-[(5-메톡시-1H-인돌-3-일)메틸]아미노시클로헥실)-N4,N4-디메틸-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2,4-디아민;
    4-브로모-2-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)아미노]메틸-6-메톡시페놀;
    N2-(시스-4-[(5-브로모-1H-인돌-3-일)메틸]아미노시클로헥실)-N4,N4-디메틸-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2,4-디아민;
    4-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-아미노]메틸-2,6-디메톡시페놀;
    N2-시스-4-[(3-에톡시-4-메톡시벤질)아미노]시클로헥실-N4,N4-디메틸-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2,4-디아민;
    N4,N4-디메틸-N2-시스-4-[(3-[4-(트리플루오로메틸)페닐]-1H-피라졸-4-일메틸)-아미노]시클로헥실-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2,4-디아민;
    N4,N4-디메틸-N2-시스-4-[(3,4,5-트리메톡시벤질)아미노]시클로헥실-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2,4-디아민;
    N4,N4-디메틸-N2-시스-4-[(펜타메틸벤질)아미노]시클로헥실-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2,4-디아민;
    N2-시스-4-[(3,5-디메톡시벤질)아미노]시클로헥실-N4,N4-디메틸-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2,4-디아민;
    4-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-아미노]메틸-2-요오도-6-메톡시페놀;
    4-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-아미노]메틸-2,6-디메틸페놀;
    3-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-아미노]메틸-6,8-디메틸-4H-크로멘-4-온;
    에틸 4,6-디클로로-3-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]-아미노시클로헥실)아미노]메틸-1H-인돌-2-카르복실레이트;
    N2-[시스-4-([3-(4-플루오로페닐)-1H-피라졸-4-일]메틸아미노)시클로헥실]-N4,N4-디메틸-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2,4-디아민;
    N4,N4-디메틸-N2-[4-(펜타메틸페닐메틸-아미노)-시클로헥실]-5,6,7,8-테트라히드로-퀴나졸린-2,4-디아민;
    3-[2-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노시클로헥실)-아미노]에틸(3-메틸페닐)아미노]프로판니트릴;
    3-[2-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노시클로헥실)-아미노]에틸(페닐)아미노]프로판니트릴;
    N-(1S)-1-벤질-2-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)아미노]에틸-4-메틸벤젠술폰아미드;
    N2-(시스-4-[2-(3,5-디메톡시페닐)에틸]아미노시클로헥실)-N4,N4-디메틸-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2,4-디아민;
    N2-[시스-4-([1-(디페닐메틸)아제티딘-3-일]메틸아미노)시클로헥실]-N4,N4-디메틸-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2,4-디아민;
    N2-(시스-4-[(2,6-디메톡시벤질)아미노]메틸시클로헥실)-N4,N4-디메틸-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2,4-디아민;
    N2-(시스-4-[(2-에톡시벤질)아미노]메틸시클로헥실)-N4,N4-디메틸-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2,4-디아민;
    N2-(시스-4-[(1H-인돌-3-일메틸)아미노]메틸시클로헥실)-N4,N4-디메틸-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2,4-디아민;
    N2-(시스-4-[(2,5-디메톡시벤질)아미노]메틸시클로헥실)-N4,N4-디메틸-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2,4-디아민;
    N2-[시스-4-([(4-메톡시-1-나프틸)메틸]아미노메틸)시클로헥실]-N4,N4-디메틸-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2,4-디아민;
    N2-[시스-4-([(5-메톡시-1H-인돌-3-일)메틸]아미노메틸)시클로헥실]-N4,N4-디메틸-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2,4-디아민;
    4-브로모-2-([(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)메틸]아미노메틸)-6-메톡시페놀;
    N2-[시스-4-([(5-브로모-1H-인돌-3-일)메틸]아미노메틸)시클로헥실]-N4,N4-디메틸-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2,4-디아민;
    N2-(시스-4-[(3-에톡시-4-메톡시벤질)아미노]메틸시클로헥실)-N4,N4-디메틸-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2,4-디아민;
    N4,N4-디메틸-N2-(시스-4-[(3-[4-(트리플루오로메틸)페닐]-1H-피라졸-4-일메틸)-아미노]메틸시클로헥실)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2,4-디아민;
    N4,N4-디메틸-N2-(시스-4-[(3,4,5-트리메톡시벤질)아미노]-메틸시클로헥실)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2,4-디아민;
    N2-(시스-4-[(3,5-디메톡시벤질)아미노]메틸시클로헥실)-N4,N4-디메틸-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2,4-디아민;
    4-([(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노시클로헥실)-메틸]아미노메틸)-2-요오도-6-메톡시페놀;
    4-([(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노시클로헥실)-메틸]아미노메틸)-2,6-디메틸페놀;
    3-클로로-4-([(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)메틸]아미노메틸)페놀;
    N2-[시스-4-([4-(디에틸아미노)벤질]아미노메틸)시클로헥실]-N4,N4-디메틸-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2,4-디아민
    N2-(시스-4-[(3,3-디페닐프로프-2-엔-1-일)아미노]메틸시클로헥실)-N4,N4-디메틸-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2,4-디아민;
    4-([(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노시클로헥실)-메틸]아미노메틸)-2-에톡시페놀;
    N2-시스-4-[([4-(디메틸아미노)-1-나프틸]메틸아미노)메틸]-시클로헥실-N4,N4-디메틸-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2,4-디아민;
    N4,N4-디메틸-N2-(시스-4-[(2,4,6-트리메톡시벤질)아미노]메틸-시클로헥실)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2,4-디아민;
    2-브로모-4-클로로-6-([(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]-아미노시클로헥실)메틸]아미노메틸)페놀;
    N2-(시스-4-[(2,5-디에톡시벤질)아미노]메틸시클로헥실)-N4,N4-디메틸-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2,4-디아민;
    N2-(시스-4-[(2,4-디에톡시벤질)아미노]메틸시클로헥실)-N4,N4-디메틸-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2,4-디아민;
    N2-(시스-4-[(3,5-디브로모-2-메톡시벤질)아미노]메틸시클로헥실)-N4,N4-디메틸-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2,4-디아민;
    N4,N4-디메틸-N2-(시스-4-[(2,4,5-트리에톡시벤질)아미노]메틸-시클로헥실)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2,4-디아민;
    N4,N4-디메틸-N2-(시스-4-[(2,4,5-트리메톡시벤질)아미노]메틸-시클로헥실)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2,4-디아민;
    N2-[시스-4-([(7-메톡시-1,3-벤조디옥솔-5-일)메틸]아미노메틸)-시클로헥실]-N4,N4-디메틸-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2,4-디아민;
    4-([(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노시클로헥실)-메틸]아미노메틸)-2-메틸페놀;
    N2-(시스-4-[(4-메톡시-2,5-디메틸벤질)아미노]메틸시클로헥실)-N4,N4-디메틸-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2,4-디아민;
    4-([(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노시클로헥실)-메틸]아미노메틸)-2-플루오로-6-메톡시페놀;
    N4,N4-디메틸-N2-[시스-4-([(1-페닐-5-프로필-1H-피라졸-4-일)메틸]아미노메틸)-시클로헥실]-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2,4-디아민;
    N2-시스-4-[([1-(4-클로로페닐)-5-프로필-1H-피라졸-4-일]메틸-아미노)메틸]-시클로헥실-N4,N4-디메틸-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2,4-디아민;
    N2-시스-4-[2-(4-브로모-2-트리플루오로메톡시-페닐)-에틸아미노]-시클로헥실-N4,N4-디메틸-5,6,7,8-테트라히드로-퀴나졸린-2,4-디아민;
    N2-시스-4-[2-(4-브로모-2-트리플루오로메톡시-페닐)-에틸아미노]-시클로헥실-N4-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-퀴나졸린-2,4-디아민;
    N2-시스-4-[(4-브로모-2-트리플루오로메톡시-벤질)아미노-메틸]-시클로헥실-N4-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-퀴나졸린-2,4-디아민;
    N2-시스-4-[(4-브로모-2-트리플루오로메톡시-벤질)아미노-메틸]-시클로헥실-N4,N4-디메틸-5,6,7,8-테트라히드로-퀴나졸린-2,4-디아민;
    N4,N4-디메틸-N2-시스-4-[(2-트리플루오로메톡시-벤질)아미노-메틸]-시클로헥실-5,6,7,8-테트라히드로-퀴나졸린-2,4-디아민; 및
    N4-메틸-N2-시스-4-[(2-트리플루오로메톡시-벤질)아미노-메틸]-시클로헥실-5,6,7,8-테트라히드로-퀴나졸린-2,4-디아민
    으로 이루어진 군으로부터 선택된 화합물, 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염, 수화물, 또는 용매화물.
  35. 제1항에 있어서,
    N2-(시스-4-[(5-메톡시-1H-인돌-3-일)메틸]아미노시클로헥실)-N4,N4-디메틸-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2,4-디아민;
    에틸 4,6-디클로로-3-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]-아미노시클로헥실)아미노]메틸-1H-인돌-2-카르복실레이트;
    N2-[시스-4-([3-(4-플루오로페닐)-1H-피라졸-4-일]메틸아미노)시클로헥실]-N4,N4-디메틸-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2,4-디아민;
    3-[2-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노시클로헥실)-아미노]에틸(페닐)아미노]프로판니트릴;
    N-(1S)-1-벤질-2-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)아미노]에틸-4-메틸벤젠술폰아미드;
    N2-[시스-4-([1-(디페닐메틸)아제티딘-3-일]메틸아미노)시클로헥실]-N4,N4-디메틸-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2,4-디아민;
    N2-(시스-4-[(2,6-디메톡시벤질)아미노]메틸시클로헥실)-N4,N4-디메틸-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2,4-디아민;
    N2-[시스-4-([(5-메톡시-1H-인돌-3-일)메틸]아미노메틸)시클로헥실]-N4,N4-디메틸-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2,4-디아민;
    N2-[시스-4-([(5-브로모-1H-인돌-3-일)메틸]아미노메틸)시클로헥실]-N4,N4-디메틸-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2,4-디아민;
    N2-(시스-4-[(3-에톡시-4-메톡시벤질)아미노]메틸시클로헥실)-N4,N4-디메틸-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2,4-디아민;
    4-([(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노시클로헥실)-메틸]아미노메틸)-2-요오도-6-메톡시페놀;
    N2-(시스-4-[(3,3-디페닐프로프-2-엔-1-일)아미노]메틸시클로헥실)-N4,N4-디메틸-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2,4-디아민;
    N4,N4-디메틸-N2-(시스-4-[(2,4,6-트리메톡시벤질)아미노]메틸-시클로헥실)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2,4-디아민;
    N2-(시스-4-[(2,5-디에톡시벤질)아미노]메틸시클로헥실)-N4,N4-디메틸-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2,4-디아민;
    N2-(시스-4-[(2,4-디에톡시벤질)아미노]메틸시클로헥실)-N4,N4-디메틸-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2,4-디아민;
    N2-(시스-4-[(3,5-디브로모-2-메톡시벤질)아미노]메틸시클로헥실)-N4,N4-디메틸-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2,4-디아민;
    N4,N4-디메틸-N2-(시스-4-[(2,4,5-트리에톡시벤질)아미노]메틸-시클로헥실)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2,4-디아민;
    N4,N4-디메틸-N2-(시스-4-[(2,4,5-트리메톡시벤질)아미노]메틸-시클로헥실)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2,4-디아민;
    N4,N4-디메틸-N2-[시스-4-([(1-페닐-5-프로필-1H-피라졸-4-일)메틸]아미노메틸)-시클로헥실]-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2,4-디아민;
    N2-시스-4-[([1-(4-클로로페닐)-5-프로필-1H-피라졸-4-일]메틸-아미노)메틸]-시클로헥실-N4,N4-디메틸-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2,4-디아민;
    N2-시스-4-[2-(4-브로모-2-트리플루오로메톡시-페닐)-에틸아미노]-시클로헥실-N4,N4-디메틸-5,6,7,8-테트라히드로-퀴나졸린-2,4-디아민;
    N2-시스-4-[(4-브로모-2-트리플루오로메톡시-벤질)아미노-메틸]-시클로헥실-N4-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-퀴나졸린-2,4-디아민;
    N2-시스-4-[(4-브로모-2-트리플루오로메톡시-벤질)아미노-메틸]-시클로헥실-N4,N4-디메틸-5,6,7,8-테트라히드로-퀴나졸린-2,4-디아민; 및
    N4,N4-디메틸-N2-시스-4-[(2-트리플루오로메톡시-벤질)아미노-메틸]-시클로헥실-5,6,7,8-테트라히드로-퀴나졸린-2,4-디아민
    으로 이루어진 군으로부터 선택된 화합물, 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염, 수화물, 또는 용매화물.
  36. 제29항에 있어서,
    R1은
    (i) C1 -5 알킬, 및
    ·옥소,
    ·C1 -5 알콕시,
    ·카르보사이클릭 아릴로 치환된 C1 -5 알콕시,
    ·C1 -5 알킬카르보닐옥시,
    ·카르보사이클릭 아릴옥시,
    ·할로겐으로 치환된 카르보사이클릭 아릴옥시,
    ·니트로로 치환된 카르보사이클릭 아릴옥시,
    ·헤테로시클릴옥시,
    ·C1 -5 알킬로 치환된 헤테로시클릴옥시,
    ·모노-C1 -5 알킬아미노카르보닐,
    ·디-C1 -5 알킬아미노카르보닐,
    ·카르보사이클릭 아릴카르보닐아미노,
    ·C1 -5 알킬티오,
    ‥카르보사이클릭 아릴, 및
    …할로겐, 및
    …C1 -5 알콕시로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
    ‥카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택 된 치환체(들)로 치환된
    ·C1 -5 알킬티오,
    ·카르보사이클릭 아릴티오,
    ·헤테로시클릴티오,
    ·C1 -5 알킬로 치환된 헤테로시클릴티오,
    ·C3 -6 시클로알킬,
    ·C3 -6 시클로알케닐,
    ·카르보시클릴,
    ‥할로겐,
    ‥C1 -5 알킬,
    ‥C1 -5 알콕시,
    ‥C2 -5 알케닐, 및
    …카르보사이클릭 아릴, 및
    …C1 -5 알킬술피닐로 치환된 카르보사이클릭 아릴로 이루 어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들)로 치환 된
    ‥C2 -5 알케닐로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체 (들)로 치환된
    ·카르보시클릴,
    ·카르보사이클릭 아릴,
    ‥할로겐,
    ‥히드록시,
    ‥니트로,
    ‥C1 -5 알킬,
    …옥소,
    …카르보사이클릭 아릴, 및
    …헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택 된 치환체(들)로 치환된
    ‥C1 -5 알킬,
    ‥C1 -5 알콕시,
    ‥할로겐으로 치환된 C1 -5 알콕시,
    ‥카르보사이클릭 아릴로 치환된 C1 -5 알콕시,
    ‥카르보사이클릭 아릴옥시,
    ‥모노-카르보사이클릭 아릴아미노카르보닐,
    ‥할로겐으로 치환된 모노-카르보사이클릭 아릴아미노카르보닐,
    ‥디-카르보사이클릭 아릴아미노카르보닐,
    ‥할로겐으로 치환된 디-카르보사이클릭 아릴아미노카르보닐,
    ‥카르보사이클릭 아릴, 및
    ‥헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환 체(들)로 치환된
    ·카르보사이클릭 아릴,
    ·헤테로시클릴, 및
    ‥C1 -5 알킬,
    ‥C1 -5 알콕시,
    ‥카르보사이클릭 아릴로 치환된 C1 -5 알콕시,
    ‥카르보사이클릭 아릴, 및
    ‥할로겐으로 치환된 카르보사이클릭 아릴으로 이루어진 군으로 부터 독립적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
    ·헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들) 로 치환된
    C1 -5 알킬,
    (ii) C2 -5 알케닐, 및
    ·카르보사이클릭 아릴,
    ‥할로겐, 및
    ‥니트로로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들) 로 치환된
    ·카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치 환체(들)로 치환된
    C2 -5 알케닐,
    (iii) C3 -6 시클로알킬, 및
    ·C1 -5 알킬,
    ‥옥소, 및
    ‥카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택 된 치환체(들)로 치환된
    ·C1 -5 알킬,
    ·카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치 환체(들)로 치환된
    C3 -6 시클로알킬,
    (iv) 카르보시클릴,
    (v) 카르보사이클릭 아릴, 및
    ·할로겐,
    ·히드록시,
    ·시아노,
    ·니트로,
    ·C1 -5 알킬,
    ‥할로겐,
    ‥옥소,
    ‥카르보사이클릭 아릴옥시,
    ‥카르보사이클릭 아릴, 및
    ‥C1 -5 알킬로 치환된 카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부 터 독립적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
    ·C1 -5 알킬,
    ·C1 -5 알콕시,
    ‥할로겐, 및
    ‥카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택 된 치환체(들)로 치환된
    ·C1 -5 알콕시,
    ·카르보사이클릭 아릴옥시,
    ·C1 -5 알콕시로 치환된 카르보사이클릭 아릴옥시,
    ·모노-C1 -5 알킬아미노카르보닐,
    ·디-C1 -5 알킬아미노카르보닐,
    ·카르보사이클릭 아릴로 치환된 모노-C1 -5 알킬아미노카르보닐,
    ·카르보사이클릭 아릴로 치환된 디-C1 -5 알킬아미노카르보닐,
    ·아미노,
    ·모노-C1 -5 알킬아미노,
    ·디-C1 -5 알킬아미노,
    ·C2 -5 알키닐카르보닐아미노,
    ·카르보사이클릭 아릴로 치환된 C2 -5 알키닐카르보닐아미노,
    ·(카르보사이클릭 아릴)NHC(O)NH,
    ·C1 -5 알콕시로 치환된 (카르보사이클릭 아릴)NHC(O)NH,
    ·할로겐화된 C1 -5 알콕시로 치환된 (카르보사이클릭 아릴)NHC(O)NH,
    ·C1 -5 알킬티오,
    ·할로겐으로 치환된 C1 -5 알킬티오,
    ·카르보사이클릭 아릴티오,
    ·시아노로 치환된 카르보사이클릭 아릴티오,
    ·모노-C1 -5 알킬아미노술포닐,
    ·디-C1 -5 알킬아미노술포닐,
    ·카르보사이클릭 아릴,
    ·헤테로시클릴,
    ‥C1 -5 알킬,
    ‥카르보사이클릭 아릴, 및
    ‥할로겐화된 카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립 적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
    ·헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들) 로 치환된
    카르보사이클릭 아릴,
    (vi) 헤테로시클릴, 및
    ·할로겐,
    ·니트로,
    ·C1 -5 알킬,
    ‥할로겐,
    ‥C1 -5 알킬티오,
    ‥카르보사이클릭 아릴로 치환된 C1 -5 알킬티오,
    ‥할로겐화된 카르보사이클릭 아릴로 치환된 C1 -5 알킬티오,
    ‥카르보사이클릭 아릴,
    ‥할로겐으로 치환된 카르보사이클릭 아릴, 및
    ‥헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환 체(들)로 치환된
    ·C1 -5 알킬,
    ·C1 -5 알콕시,
    ·카르보사이클릭 아릴옥시,
    ·C1 -5 알킬로 치환된 카르보사이클릭 아릴옥시,
    ·C1 -5 알킬티오,
    ·C2 -5 알케닐티오,
    ·카르보사이클릭 아릴티오,
    ·C1 -5 알킬술포닐,
    ·카르보사이클릭 아릴술포닐,
    ·C1 -5 알킬로 치환된 카르보사이클릭 아릴술포닐,
    ·카르보사이클릭 아릴,
    ‥할로겐,
    ‥니트로, 및
    ‥C1 -5 알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체( 들)로 치환된
    ·카르보사이클릭 아릴,
    ·헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들) 로 치환된
    헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 선택되고;
    L은 화학식 VII이고;
    Y는 -C(O)-이고;
    카르보사이클릭 아릴은 페닐, 나프틸, 또는 안트라닐이고;
    카르보시클릴은 1,2,3,4-테트라히드로나프틸, 1-옥소-인다닐, 9-옥소-9H-플루오레닐, 또는 인데닐이고;
    헤테로시클릴은 1,2,3-트리아졸릴, 1H-인돌릴, 1H-피롤릴, 2,3-디히드로-1-옥소-이소인돌릴, 2,4-디히드로-3-옥소-피라졸릴, 2H-벤조피라닐, 2-옥소-벤조피라닐, 4-옥소-1,5,6,7-테트라히드로-인돌릴, 9H-크산테닐, 벤조[1,3]디옥솔릴, 벤조[2,1,3]옥사디아졸릴, 벤조[1,2,5]옥사디아졸릴, 벤조[b]티에닐, 벤조푸릴, 벤조티아졸릴, 푸릴, 이속사졸릴, 모르폴리노, 피라졸릴, 피리딜, 피리미딜, 퀴놀릴, 퀴녹살릴, 티아졸릴, 또는 티에닐이고;
    할로겐은 플루오로, 클로로, 브로모, 또는 요오도인
    화합물, 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염, 수화물, 또는 용매화물.
  37. 제36항에 있어서,
    R2는 메틸아미노 또는 디메틸아미노이고; p는 0이고; R3 및 R4는 수소이고; A는 단일결합이고; B는 단일결합이거나 또는 -CH2-인
    화합물, 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염, 수화물, 또는 용매화물.
  38. 제37항에 있어서,
    R1은
    (i) C1 -5 알킬, 및
    ·옥소,
    ·C1 -5 알콕시,
    ·카르보사이클릭 아릴로 치환된 C1 -5 알콕시,
    ·C1 -5 알킬카르보닐옥시,
    ·카르보사이클릭 아릴옥시,
    ·할로겐으로 치환된 카르보사이클릭 아릴옥시,
    ·모노-C1 -5 알킬아미노카르보닐,
    ·디-C1 -5 알킬아미노카르보닐,
    ·카르보사이클릭 아릴카르보닐아미노,
    ·C1 -5 알킬티오,
    ‥카르보사이클릭 아릴, 및
    ‥할로겐으로 치환된 카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부 터 독립적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
    ·C1 -5 알킬티오,
    ·헤테로시클릴티오,
    ·C1 -5 알킬로 치환된 헤테로시클릴티오,
    ·C3 -6 시클로알킬,
    ·카르보시클릴,
    ‥할로겐,
    ‥C1 -5 알킬,
    ‥C2 -5 알케닐, 및
    …카르보사이클릭 아릴, 및
    …C1 -5 알킬술피닐로 치환된 카르보사이클릭 아릴로 이 루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들)로 치 환된
    ‥C2 -5 알케닐로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체 (들)로 치환된
    ·카르보시클릴,
    ·카르보사이클릭 아릴,
    ‥할로겐,
    ‥히드록시,
    ‥니트로,
    ‥C1 -5 알킬,
    …옥소, 및
    …헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택 된 치환체(들)로 치환된
    ‥C1 -5 알킬,
    ‥C1 -5 알콕시,
    ‥카르보사이클릭 아릴옥시,
    ‥카르보사이클릭 아릴, 및
    ‥헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환 체(들)로 치환된
    ·카르보사이클릭 아릴,
    ·헤테로시클릴, 및
    ‥C1 -5 알킬,
    ‥C1 -5 알콕시, 및
    ‥카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택 된 치환체(들)로 치환된
    ·헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들) 로 치환된
    C1 -5 알킬,
    (ii) C2 -5 알케닐, 및
    ·카르보사이클릭 아릴, 및
    ·니트로로 치환된 카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립 적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
    C2 -5 알케닐,
    (iii) C3 -6 시클로알킬, 및
    카르보사이클릭 아릴로 치환된 C3 -6 시클로알킬,
    (iv) 카르보시클릴,
    (v) 카르보사이클릭 아릴, 및
    ·할로겐,
    ·히드록시,
    ·시아노,
    ·니트로,
    ·C1 -5 알킬,
    ‥할로겐,
    ‥옥소, 및
    ‥카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택 된 치환체(들)로 치환된
    ·C1 -5 알킬,
    ·C1 -5 알콕시,
    ‥할로겐, 및
    ‥카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택 된 치환체(들)로 치환된
    ·C1 -5 알콕시,
    ·카르보사이클릭 아릴옥시,
    ·C1 -5 알콕시로 치환된 카르보사이클릭 아릴옥시,
    ·모노-C1 -5 알킬아미노카르보닐,
    ·디-C1 -5 알킬아미노카르보닐,
    ·카르보사이클릭 아릴로 치환된 모노-C1 -5 알킬아미노카르보닐,
    ·카르보사이클릭 아릴로 치환된 디-C1 -5 알킬아미노카르보닐,
    ·모노-C1 -5 알킬아미노,
    ·디-C1 -5 알킬아미노,
    ·C2 -5 알키닐카르보닐아미노,
    ·카르보사이클릭 아릴로 치환된 C2 -5 알키닐카르보닐아미노,
    ·(카르보사이클릭 아릴)NHC(O)NH,
    ·C1 -5 알콕시로 치환된 (카르보사이클릭 아릴)NHC(O)NH, 및
    ·할로겐화된 C1 -5 알콕시로 치환된 (카르보사이클릭 아릴)NHC(O)NH로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
    카르보사이클릭 아릴,
    (vi) 헤테로시클릴, 및
    ·할로겐,
    ·니트로,
    ·C1 -5 알킬,
    ‥할로겐,
    ‥C1 -5 알킬티오,
    ‥카르보사이클릭 아릴로 치환된 C1 -5 알킬티오,
    ‥할로겐화된 카르보사이클릭 아릴로 치환된 C1 -5 알킬티오,
    ‥카르보사이클릭 아릴,및
    ‥헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환 체(들)로 치환된
    ·C1 -5 알킬,
    ·카르보사이클릭 아릴옥시,
    ·C1 -5 알킬로 치환된 카르보사이클릭 아릴옥시,
    ·C1 -5 알킬티오,
    ·카르보사이클릭 아릴,
    ‥할로겐,
    ‥니트로, 및
    ‥C1 -5 알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체( 들)로 치환된
    ·카르보사이클릭 아릴,
    ·헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들) 로 치환된
    헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 선택되고;
    카르보사이클릭 아릴은 페닐이고;
    카르보시클릴은 1-옥소-인다닐 또는 인데닐이고;
    헤테로시클릴은 1,2,3-트리아졸릴, 1H-인돌릴, 1H-피롤릴, 2,3-디히드로-1-옥소-이소인돌릴, 2-옥소-벤조피라닐, 벤조[2,1,3]옥사디아졸릴, 벤조[1,2,5]옥사디아졸릴, 푸릴, 이속사졸릴, 모르폴리노, 피라졸릴, 피리딜, 피리미딜, 퀴놀릴, 퀴녹살릴, 티아졸릴, 또는 티에닐이고;
    할로겐은 플루오로, 클로로, 브로모, 또는 요오도인
    화합물, 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염, 수화물, 또는 용매화물.
  39. 제38항에 있어서,
    R1은
    (i) C1 -5 알킬, 및
    ·옥소,
    ·C1 -5 알킬카르보닐옥시,
    ·카르보사이클릭 아릴옥시,
    ·할로겐으로 치환된 카르보사이클릭 아릴옥시,
    ·모노-C1 -5 알킬아미노카르보닐,
    ·디-C1 -5 알킬아미노카르보닐,
    ·카르보사이클릭 아릴카르보닐아미노,
    ·카르보시클릴,
    ‥할로겐,
    ‥C1 -5 알킬,
    ‥C2 -5 알케닐, 및
    …카르보사이클릭 아릴, 및
    …C1 -5 알킬술피닐로 치환된 카르보사이클릭 아릴로 이루 어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들)로 치환 된
    ‥C2 -5 알케닐로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체 (들)로 치환된
    ·카르보시클릴,
    ·카르보사이클릭 아릴,
    ‥할로겐,
    ‥히드록시,
    ‥니트로,
    ‥C1 -5 알킬, 및
    ‥C1 -5 알콕시로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체 (들)로 치환된
    ·카르보사이클릭 아릴,
    ·헤테로시클릴, 및
    ‥C1 -5 알킬,
    ‥C1 -5 알콕시, 및
    ‥카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택 된 치환체(들)로 치환된
    ·헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들) 로 치환된
    C1 -5 알킬,
    (ii) 카르보사이클릭 아릴, 및
    ·할로겐,
    ·히드록시,
    ·시아노,
    ·니트로,
    ·C1 -5 알킬,
    ‥할로겐, 및
    ‥옥소로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
    ·C1 -5 알킬,
    ·C1 -5 알콕시,
    ·카르보사이클릭 아릴로 치환된 C1 -5 알콕시,
    ·카르보사이클릭 아릴옥시,
    ·C1 -5 알콕시로 치환된 카르보사이클릭 아릴옥시,
    ·모노-C1 -5 알킬아미노카르보닐,
    ·디-C1 -5 알킬아미노카르보닐,
    ·카르보사이클릭 아릴로 치환된 모노-C1 -5 알킬아미노카르보닐,
    ·카르보사이클릭 아릴로 치환된 디-C1 -5 알킬아미노카르보닐,
    ·C2 -5 알키닐카르보닐아미노,
    ·카르보사이클릭 아릴로 치환된 C2 -5 알키닐카르보닐아미노,
    ·(카르보사이클릭 아릴)NHC(O)NH,
    ·C1 -5 알콕시로 치환된 (카르보사이클릭 아릴)NHC(O)NH, 및
    ·할로겐화된 C1 -5 알콕시로 치환된 (카르보사이클릭 아릴)NHC(O)NH로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
    카르보사이클릭 아릴,
    (iii) 헤테로시클릴, 및
    ·할로겐,
    ·니트로,
    ·C1 -5 알킬,
    ·할로겐으로 치환된 C1 -5 알킬,
    ·헤테로시클릴로 치환된 C1 -5 알킬,
    ·카르보사이클릭 아릴옥시,
    ·C1 -5 알킬로 치환된 카르보사이클릭 아릴옥시,
    ·C1 -5 알킬티오,
    ·카르보사이클릭 아릴,
    ·할로겐으로 치환된 카르보사이클릭 아릴, 및
    ·니트로로 치환된 카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립 적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
    헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 선택되고;
    카르보사이클릭 아릴은 페닐이고;
    카르보시클릴은 인데닐이고;
    헤테로시클릴은 1H-인돌릴, 1H-피롤릴, 2-옥소-벤조피라닐, 벤조[2,1,3]옥사디아졸릴, 벤조[1,2,5]옥사디아졸릴, 푸릴, 이속사졸릴, 모르폴리노, 피리딜, 퀴녹살릴, 또는 티에닐이고;
    할로겐은 플루오로, 클로로, 브로모, 또는 요오도인
    화합물, 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염, 수화물, 또는 용매화물.
  40. 제1항에 있어서,
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-3-메톡시벤즈아미드;
    3-브로모-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)벤즈아미드;
    4-브로모-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-2,1,3-벤족사디아졸-5-카르복스아미드;
    3-클로로-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)벤즈아미드;
    4-클로로-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)벤즈아미드;
    4-클로로-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-3-니트로벤즈아미드;
    2-(4-클로로페닐)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]-아미노시클로헥실)아세트아미드;
    3-시아노-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)벤즈아미드;
    3,5-디클로로-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)벤즈아미드;
    3,4-디클로로-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-2,2-디페닐아세트아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-3,4-디플루오로벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-3,5-디플루오로벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-4-플루오로벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-3-플루오로-5-(트리플루오로메틸)벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-헥산아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-4-메틸-3-니트로벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-3-니트로벤즈아미드;
    (2R)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노시클로헥실)-2-페닐시클로프로판카르복스아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-2-페녹시부탄아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-2-페녹시프로판아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-3-메틸벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-4-메틸벤즈아미드
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-3-(트리플루오로메톡시)벤즈아미드;
    4-브로모-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-3-메틸벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-3-요오도벤즈아미드;
    2-클로로-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-4-플루오로벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-2-(3-메톡시페닐)아세트아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-2-(4-플루오로페닐)아세트아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-2-(4-메톡시페닐)아세트아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-5-메틸-2-(트리플루오로메틸)-3-퓨라미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-2,5-디메틸-3-퓨라미드;
    3-클로로-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-4-플루오로벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-3-플루오로-4-메틸벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-3,5-디메톡시벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-3,5-비스(트리플루오로메틸)벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-4-플루오로-3-메틸벤즈아미드;
    2,5-디클로로-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)티오펜-3-카르복스아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-2-(프로필티오)니코틴아미드;
    1-벤질-3-tert-부틸-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]-아미노시클로헥실)-1H-피라졸-5-카르복스아미드;
    5-브로모-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)니코틴아미드;
    2-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-아미노]-2-옥소-1-페닐에틸 아세테이트;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-벤즈아미드;
    2-(벤질옥시)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)아세트아미드;
    2-(4-클로로페녹시)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]-아미노시클로헥실)아세트아미드;
    3-(2-클로로페닐)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]-아미노시클로헥실)-5-메틸이속사졸-4-카르복스아미드;
    1-(4-클로로페닐)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]-아미노시클로헥실)시클로펜탄카르복스아미드;
    3-(2-클로로-6-플루오로페닐)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노시클로헥실)-5-메틸이속사졸-4-카르복스아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-1,3-디메틸-1H-피라졸-5-카르복스아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-3-플루오로벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-4-플루오로-3-(트리플루오로메틸)벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-5-메틸-2-페닐-2H-1,2,3-트리아졸-4-카르복스아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-2-(4-메톡시페녹시)-5-니트로벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-5-니트로-2-퓨라미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-2-페녹시아세트아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-퀴녹살린-2-카르복스아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-3-(트리플루오로메틸)벤즈아미드;
    2-(3-클로로페녹시)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]-아미노시클로헥실)아세트아미드;
    3-(2,6-디클로로페닐)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]-아미노시클로헥실)-5-메틸이속사졸-4-카르복스아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-2-페녹시니코틴아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-2-(4-메틸페녹시)니코틴아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-2-(2-티에닐)-1,3-티아졸-4-카르복스아미드;
    5-브로모-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)티오펜-2-카르복스아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-2-(2,3,6-트리클로로페닐)아세트아미드;
    2-(2-클로로-4-플루오로페닐)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노시클로헥실)아세트아미드;
    5-(4-클로로-2-니트로페닐)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노시클로헥실)-2-퓨라미드;
    5-클로로-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)티오펜-2-카르복스아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-2,3-디페닐프로판아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-3-(2-히드록시페닐)프로판아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-5-요오도-2-퓨라미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-2-(2-요오도페닐)아세트아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-2-(5-메톡시-2-메틸-1H-인돌-3-일)아세트아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-3-옥소인단-1-카르복스아미드;
    2-벤질-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)벤즈아미드;
    2,2-비스(4-클로로페닐)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]-아미노시클로헥실)아세트아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-5-(4-메틸-2-니트로페닐)-2-퓨라미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-5-니트로티오펜-2-카르복스아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-3-메틸-4-니트로벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-3-메톡시-4-니트로벤즈아미드;
    3-아세틸-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)벤즈아미드;
    5-브로모-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-2-퓨라미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-2-[(4-메틸피리미딘-2-일)티오]아세트아미드;
    5-(4-클로로페닐)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]-아미노시클로헥실)-2-퓨라미드;
    2-(3,4-디클로로페닐)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]-아미노시클로헥실)아세트아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-2-(4-히드록시-3,5-디메톡시페닐)아세트아미드;
    4,5-디브로모-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)티오펜-2-카르복스아미드;
    N2,N6-디벤조일-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)라이신아미드;
    3-(디메틸아미노)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]-아미노시클로헥실)벤즈아미드;
    4,5-디브로모-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-2-퓨라미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-4-(4-플루오로페닐)-4-옥소부탄아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-2-(2-플루오로비페닐-4-일)프로판아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-2-[4-(1-옥소-1,3-디히드로-2H-이소인돌-2-일)페닐]프로판아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-2-(1H-인돌-3-일)아세트아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-2-(7-메톡시-2-옥소-2H-크로멘-4-일)아세트아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-2-(1H-인돌-3-일)-4-옥소-4-페닐부탄아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-3,5-디메틸-2-[([4-(트리플루오로메톡시)페닐]아미노카르보닐)아미노]-벤즈아미드;
    3,5-디클로로-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-2-[(3-페닐프로프-2-이노일)아미노]벤즈아미드;
    4-(4-tert-부틸페닐)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]-아미노시클로헥실)-2-(7-에틸-1H-인돌-3-일)-4-옥소부탄아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-2-(1-메틸-1H-인돌-3-일)-4-(4-메틸페닐)-4-옥소부탄아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-2-메틸-1-(3-모르폴린-4-일프로필)-5-페닐-1H-피롤-3-카르복스아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-4-(4-니트로페닐)부탄아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-2-(3-페녹시페닐)아세트아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-2-(4-페녹시페닐)아세트아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-2-(2-페닐-1H-인돌-3-일)아세트아미드;
    N2-벤조일-N5-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-N1,N1-디프로필글루탐아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-3-페녹시벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-2-(에틸티오)-2,2-디페닐아세트아미드;
    N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-N,N-비스[(1S)-1-페닐에틸]프탈아미드;
    (2S)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노시클로헥실)-2-(2-플루오로비페닐-4-일)프로판아미드;
    2-[(4-클로로벤질)티오]-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]-아미노시클로헥실)-4-(4-메틸페닐)-4-옥소부탄아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-2-(1E)-5-플루오로-2-메틸-1-[4-(메틸술피닐)벤질리덴]-1H-인덴-3-일아세트아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-2-[4-(2-티에닐카르보닐)페닐]프로판아미드;
    3-(벤질옥시)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-4-메톡시벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-2-메틸-1,5-디페닐-1H-피롤-3-카르복스아미드;
    1-2-[(2-클로로-6-플루오로벤질)티오]에틸-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노시클로헥실)-2-메틸-5-페닐-1H-피롤-3-카르복스아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-2-페녹시벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-2-페닐퀴놀린-4-카르복스아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-5-(3-니트로페닐)-2-퓨라미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-5-니트로티오펜-3-카르복스아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-1-메틸-4-니트로-1H-피롤-2-카르복스아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-2-메톡시-4-니트로벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-2-메톡시-2-페닐아세트아미드;
    5-클로로-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-2-히드록시벤즈아미드;
    3-브로모-N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)메틸]벤즈아미드;
    N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-메틸]-2-(에틸티오)니코틴아미드;
    N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-메틸]-2-(4-메톡시페닐)아세트아미드;
    N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-메틸]-5-메틸-2-(트리플루오로메틸)-3-퓨라미드;
    (2E)-N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노시클로헥실)-메틸]-3-(4-니트로페닐)아크릴아미드;
    N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-메틸]-4-플루오로-3-메틸벤즈아미드;
    N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-메틸]-2-(프로필티오)니코틴아미드;
    2,6-디클로로-N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)메틸]벤즈아미드;
    N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-메틸]-2,4,6-트리메틸벤즈아미드;
    2-클로로-N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)메틸]-6-플루오로벤즈아미드;
    2,4,6-트리클로로-N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)메틸]벤즈아미드;
    N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-메틸]-2-(2,3,6-트리클로로페닐)아세트아미드;
    (2E)-N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노시클로헥실)-메틸]-3-(3-니트로페닐)아크릴아미드; 및
    N-[시스-4-(4-디메틸아미노-5,6,7,8-테트라히드로-퀴나졸린-2-일아미노)-시클로헥실메틸]-3,4-디플루오로-벤즈아미드
    로 이루어진 군으로부터 선택된 화합물, 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염, 수화물, 또는 용매화물.
  41. 제1항에 있어서,
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-3-메톡시벤즈아미드;
    3-브로모-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-2,1,3-벤족사디아졸-5-카르복스아미드;
    3-클로로-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)벤즈아미드;
    4-클로로-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)벤즈아미드;
    4-클로로-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-3-니트로벤즈아미드;
    2-(4-클로로페닐)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]-아미노시클로헥실)아세트아미드;
    3-시아노-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)벤즈아미드;
    3,5-디클로로-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)벤즈아미드;
    3,4-디클로로-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-2,2-디페닐아세트아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-3,4-디플루오로벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-3,5-디플루오로벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-4-플루오로벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-3-플루오로-5-(트리플루오로메틸)벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-4-메틸-3-니트로벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-3-니트로벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-2-페녹시부탄아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-2-페녹시프로판아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-3-메틸벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-3-요오도벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-2-(4-플루오로페닐)아세트아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-2,5-디메틸-3-퓨라미드;
    3-클로로-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-4-플루오로벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-3,5-디메톡시벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-3,5-비스(트리플루오로메틸)벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-4-플루오로-3-메틸벤즈아미드;
    2,5-디클로로-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)티오펜-3-카르복스아미드;
    5-브로모-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)니코틴아미드;
    2-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-아미노]-2-옥소-1-페닐에틸 아세테이트;
    3-(2-클로로-6-플루오로페닐)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노시클로헥실)-5-메틸이속사졸-4-카르복스아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-3-플루오로벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-4-플루오로-3-(트리플루오로메틸)벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-2-(4-메톡시페녹시)-5-니트로벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-5-니트로-2-퓨라미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-2-페녹시아세트아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-퀴녹살린-2-카르복스아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-3-(트리플루오로메틸)벤즈아미드;
    2-(3-클로로페녹시)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]-아미노시클로헥실)아세트아미드;
    3-(2,6-디클로로페닐)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]-아미노시클로헥실)-5-메틸이속사졸-4-카르복스아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-2-(4-메틸페녹시)니코틴아미드;
    2-(2-클로로-4-플루오로페닐)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노시클로헥실)아세트아미드;
    5-(4-클로로-2-니트로페닐)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노시클로헥실)-2-퓨라미드;
    5-클로로-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)티오펜-2-카르복스아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-5-요오도-2-퓨라미드;
    2,2-비스(4-클로로페닐)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]-아미노시클로헥실)아세트아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-5-니트로티오펜-2-카르복스아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-3-메틸-4-니트로벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-3-메톡시-4-니트로벤즈아미드;
    3-아세틸-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)벤즈아미드;
    5-브로모-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-2-퓨라미드;
    5-(4-클로로페닐)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]-아미노시클로헥실)-2-퓨라미드;
    2-(3,4-디클로로페닐)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]-아미노시클로헥실)아세트아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-2-(4-히드록시-3,5-디메톡시페닐)아세트아미드;
    4,5-디브로모-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-2-퓨라미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-2-(1H-인돌-3-일)아세트아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-2-(7-메톡시-2-옥소-2H-크로멘-4-일)아세트아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-3,5-디메틸-2-[([4-(트리플루오로메톡시)페닐]아미노카르보닐)아미노]-벤즈아미드;
    3,5-디클로로-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-2-[(3-페닐프로프-2-이노일)아미노]벤즈아미드;
    4-(4-tert-부틸페닐)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]-아미노시클로헥실)-2-(7-에틸-1H-인돌-3-일)-4-옥소부탄아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-2-메틸-1-(3-모르폴린-4-일프로필)-5-페닐-1H-피롤-3-카르복스아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-4-(4-니트로페닐)부탄아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-2-(2-페닐-1H-인돌-3-일)아세트아미드;
    N2-벤조일-N5-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-N1,N1-디프로필글루탐아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-3-페녹시벤즈아미드;
    N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-N,N-비스[(1S)-1-페닐에틸]프탈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-2-(1E)-5-플루오로-2-메틸-1-[4-(메틸술피닐)벤질리덴]-1H-인덴-3-일아세트아미드;
    3-(벤질옥시)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-4-메톡시벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-2-페녹시벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-5-니트로티오펜-3-카르복스아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-1-메틸-4-니트로-1H-피롤-2-카르복스아미드;
    5-클로로-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-2-히드록시벤즈아미드;
    N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-메틸]-2-(에틸티오)니코틴아미드;
    N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-메틸]-2-(4-메톡시페닐)아세트아미드;
    N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-메틸]-5-메틸-2-(트리플루오로메틸)-3-퓨라미드;
    N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-메틸]-2-(프로필티오)니코틴아미드; 및
    2,4,6-트리클로로-N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)메틸]벤즈아미드
    로 이루어진 군으로부터 선택된 화합물, 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염, 수화물, 또는 용매화물.
  42. 제29항에 있어서,
    R1은
    (i) C1 -5 알킬, 및
    ·옥소,
    ·C1 -5 알콕시 카르보닐,
    ·카르보사이클릭 아릴,
    ‥할로겐,
    ‥C1 -5 알킬,
    ‥C2 -5 알케닐, 및
    ‥C1 -5 알콕시로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체 (들)로 치환된
    ·카르보사이클릭 아릴,
    ·C1 -5 알킬티오, 및
    ·헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들) 로 치환된
    C1 -5 알킬,
    (ii) C3 -6 시클로알킬, 및
    카르보사이클릭 아릴로 치환된 C3 -6 시클로알킬,
    (iii) 카르보시클릴,
    (iv) 카르보사이클릭 아릴, 및
    ·할로겐,
    ·시아노,
    ·니트로,
    ·C1 -5 알킬,
    ‥할로겐,
    ‥옥소, 및
    ‥카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택 된 치환체(들)로 치환된
    ·C1 -5 알킬,
    ·C1 -5 알콕시 카르보닐,
    ·C1 -7 알콕시,
    ·할로겐, 및
    ·카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택 된 치환체(들)로 치환된
    ·C1 -7 알콕시,
    ·C3 -6 시클로알콕시,
    ·카르보사이클릭 아릴옥시,
    ·모노-C1 -5 알킬아미노,
    ·디-C1 -5 알킬아미노,
    ·C1 -5 알킬티오,
    ·할로겐으로 치환된 C1 -5 알킬티오, 및
    ·카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치 환체(들)로 치환된
    카르보사이클릭 아릴,
    (v) 헤테로시클릴, 및
    ·할로겐,
    ·C1 -5 알킬,
    ·할로겐으로 치환된 C1 -5 알킬,
    ·C1 -5 알콕시 카르보닐
    ·카르보사이클릭 아릴로 치환된 C1 -5 알콕시 카르보닐, 및
    ·카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치 환체(들)로 치환된
    헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 선택되고;
    L은 화학식 VII이고;
    Y는 -C(O)NR5-이고;
    카르보사이클릭 아릴은 페닐 또는 나프틸이고;
    카르보시클릴은 인다닐, 아다만틸, 또는 9H-플루오레닐이고;
    헤테로시클릴은 2,3-디히드로-벤조[1,4]디옥시닐, 3,4-디히드로-2H-벤조[b][1,4]디옥세피닐, 4H-벤조[1,3]디옥시닐, 벤조[1,3]디옥솔릴, 푸릴, 이속사졸릴, 피페리딜, 피리딜, 또는 티에닐이고;
    할로겐은 플루오로, 클로로, 브로모, 또는 요오도인
    화합물, 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염, 수화물, 또는 용매화물.
  43. 제42항에 있어서,
    R2는 메틸아미노 또는 디메틸아미노이고; p는 0이고; R3 및 R4는 수소이고; A는 단일결합이고; B는 단일결합이거나 또는 -CH2-이고: R5은 수소인
    화합물, 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염, 수화물, 또는 용매화물.
  44. 제43항에 있어서,
    R1은
    (i) C1 -5 알킬, 및
    ·C1 -5 알콕시 카르보닐,
    ·카르보사이클릭 아릴, 및
    ·할로겐으로 치환된 카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독 립적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
    C1 -5 알킬,
    (ii) 카르보사이클릭 아릴, 및
    ·할로겐,
    ·니트로,
    ·C1 -5 알킬,
    ·할로겐으로 치환된 C1 -5 알킬,
    ·C1 -5 알콕시, 및
    ·할로겐으로 치환된 C1 -5 알콕시로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선 택된 치환체(들)로 치환된
    카르보사이클릭 아릴,
    (iii) 헤테로시클릴, 및
    C1 -5 알킬로 치환된 헤테로시클릴, 및
    카르보사이클릭 아릴로 치환된 헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 선택되고;
    카르보사이클릭 아릴은 페닐 또는 나프틸이고;
    헤테로시클릴은 이속사졸릴이고;
    할로겐은 플루오로, 클로로, 브로모, 또는 요오도인
    화합물, 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염, 수화물, 또는 용매화물.
  45. 제1항에 있어서,
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-N'-(2-에틸-6-메틸페닐)우레아
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-N'-(4-플루오로페닐)우레아;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-N'-메시틸우레아;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-N'-(2,4,6-트리클로로페닐)우레아;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-N'-(2,4,6-트리브로모페닐)우레아;
    N-(2,4-디브로모-6-플루오로페닐)-N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노시클로헥실)우레아;
    N-(2,6-디에틸페닐)-N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]-아미노시클로헥실)우레아;
    N-(2-클로로벤질)-N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]-아미노시클로헥실)우레아;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-N'-(2-에틸-6-이소프로필페닐)우레아;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-N'-(2-에틸페닐)우레아;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-N'-(2-이소프로필-6-메틸페닐)우레아;
    N-(2-tert-부틸-6-메틸페닐)-N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노시클로헥실)우레아;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-N'-(디페닐메틸)우레아;
    N-(4-브로모-2,6-디메틸페닐)-N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노시클로헥실)우레아;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-N'-(3-메틸-5-페닐이속사조l-4-일)우레아
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-N'-1-나프틸우레아;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-N'-[1-(1-나프틸)에틸]우레아;
    N-(2,4-디브로모페닐)-N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]-아미노시클로헥실)우레아;
    N-(2,4-디클로로벤질)-N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]-아미노시클로헥실)우레아;
    N-(2,4-디메톡시페닐)-N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노시클로헥실)우레아;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-N'-(2-에톡시페닐)우레아;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-N'-(2-플루오로벤질)우레아;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-N'-(3,4,5-트리메톡시페닐)우레아
    N-(3,4-디메톡시페닐)-N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노시클로헥실)우레아;
    N-(4-클로로-2-메틸페닐)-N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노시클로헥실)우레아;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-N'-(4-플루오로벤질)우레아;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-N'-(4-메톡시-2-메틸페닐)우레아;
    N-(5-클로로-2,4-디메톡시페닐)-N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노시클로헥실)우레아;
    N-[1-(4-브로모페닐)에틸]-N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노시클로헥실)우레아;
    N-(4-브로모-2-메틸페닐)-N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노시클로헥실)우레아;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-N'-(5-메틸-3-페닐이속사조l-4-일)우레아;
    N-(2,3-디클로로페닐)-N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]-아미노시클로헥실)우레아;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-N'-(4-메틸페닐)우레아;
    N-(2,6-디이소프로필페닐)-N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노시클로헥실)우레아;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-N'-(2,4,5-트리클로로페닐)우레아
    N-(2,5-디메톡시페닐)-N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노시클로헥실)우레아;
    N-(4-브로모-2-클로로페닐)-N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노시클로헥실)우레아;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노시클로헥실)-N'-[2-(트리플루오로메톡시)페닐]우레아
    N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-메틸]-N'-(2,6-디메틸페닐)우레아;
    N-(2,4-디플루오로페닐)-N'-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]-아미노시클로헥실)메틸]우레아;
    N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-메틸]-N'-(2-에틸-6-메틸페닐)우레아;
    에틸 N-([(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]-아미노-시클로헥실)메틸]아미노카르보닐)류시네이트;
    N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-메틸]-N'-(4-플루오로페닐)우레아;
    N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-메틸]-N'-메시틸우레아;
    N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-메틸]-N'-(2,4,6-트리클로로페닐)우레아;
    N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-메틸]-N'-(2,4,6-트리브로모페닐)우레아;
    N-(2,6-디에틸페닐)-N'-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]-아미노시클로헥실)메틸]우레아;
    N-[2-클로로-6-(트리플루오로메틸)페닐]-N'-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노시클로헥실)메틸]우레아;
    N-(2-클로로-6-메틸페닐)-N'-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노시클로헥실)메틸]우레아;
    N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-메틸]-N'-(2-에틸-6-이소프로필페닐)우레아;
    N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-메틸]-N'-(2-이소프로필-6-메틸페닐)우레아;
    N-(2-tert-부틸-6-메틸페닐)-N'-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노시클로헥실)메틸]우레아;
    N-(2-tert-부틸페닐)-N'-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]-아미노시클로헥실)메틸]우레아;
    N-(3-클로로-2-메틸페닐)-N'-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노시클로헥실)메틸]우레아;
    N-(4-브로모-2,6-디메틸페닐)-N'-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노시클로헥실)메틸]우레아;
    N-(2,6-디이소프로필페닐)-N'-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노시클로헥실)메틸]우레아;
    N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-메틸]-N'-(2,3-디메틸-6-니트로페닐)우레아;
    N-(2,6-디브로모-4-플루오로페닐)-N'-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노시클로헥실)메틸]우레아;
    N-(2,6-디클로로페닐)-N'-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]-아미노시클로헥실)메틸]우레아; 및
    1-(2,3-디클로로-페닐)-3-[시스-4-(4-디메틸아미노-5,6,7,8-테트라히드로-퀴나졸린-2-일아미노)-시클로헥실메틸]-우레아
    로 이루어진 군으로부터 선택된 화합물, 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염, 수화물, 또는 용매화물.
  46. 제29항에 있어서,
    R1은
    (i) C1 -8 알킬, 및
    ·모노-C1 -5 알킬아미노,
    ·디-C1 -5 알킬아미노,
    ·C3 -6 시클로알킬,
    ·C3 -6 시클로알케닐,
    ·카르보사이클릭 아릴,
    ‥할로겐,
    ‥C1 -5 알킬, 및
    ‥C1 -5 알콕시로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체 (들)로 치환된
    ·카르보사이클릭 아릴,
    ·헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들) 로 치환된
    C1 -8 알킬,
    (ii) C2 -5 알키닐,
    (iii) C2 -5 알케닐,
    (iv) C3 -12 시클로알킬,
    (v) 카르보시클릴,
    (vi) 카르보사이클릭 아릴, 및
    ·할로겐,
    ·시아노,
    ·니트로,
    ·C1 -10 알킬,
    ‥할로겐, 및
    ‥옥소로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
    ·C1 -10 알킬
    ·카르복시,
    ·C1 -5 알콕시 카르보닐,
    ·C1 -5 알콕시,
    ‥할로겐, 및
    ‥카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택 된 치환체(들)로 치환된
    ·C1 -5 알콕시,
    ·카르보사이클릭 아릴옥시,
    ·니트로로 치환된 카르보사이클릭 아릴옥시,
    ·모노-C1 -5 알킬아미노,
    ·디-C1 -5 알킬아미노,
    ·C1 -5 알콕시 카르보닐아미노,
    ·카르보사이클릭 아릴 아조,
    ‥모노-C1 -5 알킬아미노, 및
    ‥디-C1 -5 알킬아미노로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
    ·카르보사이클릭 아릴 아조,
    ·C1 -5 알킬티오,
    ·할로겐으로 치환된 C1 -5 알킬티오,
    ·카르보사이클릭 아릴티오,
    ·니트로로 치환된 카르보사이클릭 아릴티오,
    ·아미노 술포닐,
    ·헤테로시클릴 술포닐,
    ·C3 -6 시클로알킬,
    ·C1 -5 알킬로 치환된 C3 -6 시클로알킬,
    ·카르보사이클릭 아릴, 및
    ·헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들) 로 치환된
    카르보사이클릭 아릴,
    (vii) 헤테로시클릴, 및
    ·C1 -5 알킬,
    ·C1 -5 알콕시 카르보닐,
    ·카르보사이클릭 아릴옥시,
    ·카르보사이클릭 아릴, 및
    ·헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들) 로 치환된
    헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 선택되고;
    L은 화학식 VII이고;
    Y는 -C(S)NR5-이고;
    카르보사이클릭 아릴은 페닐 또는 나프틸이고;
    카르보시클릴은 인다닐, 비시클로[2.2.1]헵틸, 비시클로[2.2.1]헵테닐, 또는 아다만틸이고;
    헤테로시클릴은 2,3-디히드로-벤조[1,4]디옥시닐, 4,5,6,7-테트라히드로-벤조[b]티에닐, 벤조[1,3]디옥솔릴, 벤조[2,1,3]티아디아졸릴, 푸릴, 이속사졸릴, 모르폴리닐, 옥사졸릴, 페난트로[9,10-d]옥사졸릴, 피페리딜, 피라졸릴, 피리딜, 테트라히드로푸릴, 또는 티에닐이고;
    할로겐은 플루오로, 클로로, 브로모, 또는 요오도인
    화합물, 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염, 수화물, 또는 용매화물.
  47. 제46항에 있어서,
    R2는 메틸아미노 또는 디메틸아미노이고; p는 0이고; R3 및 R4는 수소이고; A는 단일결합이고; B는 단일결합이거나 또는 -CH2-이고: R5는 수소인
    화합물, 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염, 수화물, 또는 용매화물.
  48. 제47항에 있어서,
    R1은
    (i) C1 -5 알킬, 및
    카르보사이클릭 아릴로 치환된 C1 -5 알킬,
    (ii) 카르보사이클릭 아릴, 및
    ·할로겐,
    ·C1 -5 알킬,
    ·할로겐으로 치환된 C1 -5 알킬,
    ·C1 -5 알콕시,
    ·할로겐으로 치환된 C1 -5 알콕시,
    ·모노-C1 -5 알킬아미노, 및
    ·디-C1 -5 알킬아미노로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환 체(들)로 치환된
    카르보사이클 아릴로 이루어진 군으로부터 선택되고;
    카르보사이클릭 아릴은 페닐 또는 나프틸이고;
    할로겐은 플루오로, 클로로, 브로모, 또는 요오도인
    화합물, 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염, 수화물, 또는 용매화물.
  49. 제1항에 있어서,
    N-(2,4-디메톡시페닐)-N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노시클로헥실)티오우레아;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-N'-(3,4,5-트리메톡시페닐)티오우레아;
    N-(3,4-디메톡시페닐)-N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노시클로헥실)티오우레아;
    N-[4-(디메틸아미노)-1-나프틸]-N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노시클로헥실)티오우레아;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-N'-(2-메톡시-5-메틸페닐)티오우레아;
    N-(4-브로모-2-클로로페닐)-N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노시클로헥실)티오우레아;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-N'-(4-요오도페닐)티오우레아;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-N'-(2,4,6-트리브로모페닐)티오우레아;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-N'-(2,4,6-트리클로로페닐)티오우레아;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-N'-메시틸티오우레아;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-N'-(2,4-디메틸페닐)티오우레아;
    N-(2,6-디에틸페닐)-N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]-아미노시클로헥실)티오우레아;
    N-(4-브로모-2,6-디메틸페닐)-N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노시클로헥실)티오우레아;
    N-(4-브로모-2-메틸페닐)-N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노시클로헥실)티오우레아;
    N-[4-브로모-2-(트리플루오로메틸)페닐]-N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노시클로헥실)티오우레아;
    N-(4-클로로-2-메틸페닐)-N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노시클로헥실)티오우레아;
    N-[4-클로로-2-(트리플루오로메틸)페닐]-N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노시클로헥실)티오우레아;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-N'-(4-플루오로-2-메틸페닐)티오우레아;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-N'-(4-메톡시-2-메틸페닐)티오우레아;
    N-(5-클로로-2,4-디메톡시페닐)-N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노시클로헥실)티오우레아;
    N-(2,4-디브로모-6-플루오로페닐)-N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노시클로헥실)티오우레아;
    N-(2,4-디클로로-6-메틸페닐)-N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노시클로헥실)티오우레아;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-N'-(2-에톡시페닐)티오우레아;
    N-[4-브로모-2-(트리플루오로메톡시)페닐]-N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노시클로헥실)티오우레아;
    N-(4-클로로-2,5-디메톡시페닐)-N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노시클로헥실)티오우레아; 및
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일]아미노-시클로헥실)-N'-(2,2-디페닐에틸)티오우레아
    로 이루어진 군으로부터 선택된 화합물, 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염, 수화물, 또는 용매화물.
  50. 제29항에 있어서,
    R1은
    (i) C1 -8 알킬, 및
    ·할로겐,
    ·C1 -5 알콕시,
    ·카르보사이클릭 아릴로 치환된 C1 -5 알콕시,
    ·카르보시클릴,
    ·카르보사이클릭 아릴,
    ‥할로겐,
    ‥니트로, 및
    ‥C1 -5 알콕시로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체 (들)로 치환된
    ·카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치 환체(들)로 치환된
    C1 -8 알킬,
    (ii) C2 -5 알케닐,
    (iii) 카르보시클릴,
    (iv) 카르보사이클릭 아릴, 및
    ·할로겐,
    ·C1 -5 알킬,
    ·할로겐으로 치환된 C1 -5 알킬, 및
    ·C1 -5 알콕시로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
    카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 선택되고;
    L은 화학식 VII이고;
    Y는 -C(O)O-이고;
    카르보사이클릭 아릴은 페닐 또는 나프틸이고;
    카르보시클릴은 9H-플루오레닐 또는 멘틸이고;
    할로겐은 플루오로, 클로로, 브로모, 또는 요오도인
    화합물, 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염, 수화물, 또는 용매화물.
  51. 제50항에 있어서,
    R2는 메틸아미노 또는 디메틸아미노이고; p는 0이고; R3 및 R4는 수소이고; A는 단일결합이고; B는 단일결합이거나 또는 -CH2-인
    화합물, 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염, 수화물, 또는 용매화물.
  52. 제2항에 있어서,
    Q는 화학식 IV이고; p는 0이고;
    R1은
    (i) C1 -8 알킬, 및
    ·할로겐,
    ·옥소,
    ·C1 -5 알콕시,
    ·카르보사이클릭 아릴로 치환된 C1 -5 알콕시,
    ·C1 -5 알킬카르보닐옥시,
    ·카르보사이클릭 아릴옥시,
    ·할로겐으로 치환된 카르보사이클릭 아릴옥시,
    ·니트로로 치환된 카르보사이클릭 아릴옥시,
    ·C1 -5 알콕시로 치환된 카르보사이클릭 아릴옥시,
    ·헤테로시클릴옥시,
    ·C1 -5 알킬로 치환된 헤테로시클릴옥시,
    ·C1 -5 알콕시카르보닐,
    ·모노-C1 -5 알킬아미노카르보닐,
    ·디-C1 -5 알킬아미노카르보닐,
    ·모노-C1 -5 알킬아미노,
    ·시아노로 치환된 모노-C1 -5 알킬아미노,
    ·카르보사이클릭 아릴로 치환된 모노-C1 -5 알킬아미노,
    ·디-C1 -5 알킬아미노,
    ·시아노로 치환된 디-C1 -5 알킬아미노,
    ·카르보사이클릭 아릴로 치환된 디-C1 -5 알킬아미노,
    ·모노-카르보사이클릭 아릴아미노,
    ·C1 -5 알킬로 치환된 모노-카르보사이클릭 아릴아미노,
    ·디-카르보사이클릭 아릴아미노,
    ·C1 -5 알킬로 치환된 디-카르보사이클릭 아릴아미노,
    ·C1 -5 알콕시카르보닐아미노,
    ·카르보사이클릭 아릴카르보닐아미노,
    ·C1 -5 알킬티오,
    ‥카르보사이클릭 아릴,
    ‥할로겐으로 치환된 카르보사이클릭 아릴, 및
    ‥C1 -5 알콕시로 치환된 카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로 부터 독립적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
    ·C1 -5 알킬티오,
    ·카르보사이클릭 아릴티오,
    ·헤테로시클릴티오,
    ·니트로로 치환된 헤테로시클릴티오,
    ·C1 -5 알킬로 치환된 헤테로시클릴티오,
    ·C3 -6 시클로알킬,
    ·C3 -6 시클로알케닐,
    ·카르보시클릴,
    ‥할로겐,
    ‥C1 -5 알킬,
    ‥C1 -5 알콕시,
    ‥C2 -5 알케닐, 및
    …카르보사이클릭 아릴, 및
    …C1 -5 알킬술피닐로 치환된 카르보사이클릭 아릴로 이루 어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들)로 치환 된
    ‥C2 -5 알케닐로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체 (들)로 치환된
    ·카르보사이클릴,
    ·카르보사이클릭 아릴,
    ‥할로겐,
    ‥히드록시,
    ‥니트로,
    ‥C1 -5 알킬,
    …옥소,
    …카르보사이클릭 아릴, 및
    …헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택 된 치환체(들)로 치환된
    ‥C1 -5 알킬,
    ‥C2 -5 알케닐,
    ‥C1 -5 알콕시,
    ‥할로겐으로 치환된 C1 -5 알콕시,
    ‥카르보사이클릭 아릴로 치환된 C1 -5 알콕시,
    ‥카르보사이클릭 아릴옥시,
    ‥카르보사이클릭 아릴, 및
    ‥헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환 체(들)로 치환된
    ·카르보사이클릭 아릴,
    ·헤테로시클릴, 및
    ‥C1 -5 알킬,
    ‥카르보사이클릭 아릴로 치환된 C1 -5 알킬,
    ‥C1 -5 알콕시,
    ‥카르보사이클릭 아릴로 치환된 C1 -5 알콕시,
    ‥카르보사이클릭 아릴, 및
    ‥할로겐으로 치환된 카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부 터 독립적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
    ·헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들) 로 치환된
    C1 -8 알킬,
    (ii) C2 -7 알케닐, 및
    ·카르보사이클릭 아릴,
    ‥할로겐,
    ‥니트로, 및
    ‥C1 -5 알콕시로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체 (들)로 치환된
    ·카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치 환체(들)로 치환된
    C2 -7 알케닐,
    (iii) C2 -5 알키닐, 및
    카르보사이클릭 아릴로 치환된 C2 -5 알키닐,
    (iv) C3 -6 시클로알킬, 및
    ·C1 -5 알킬,
    ·옥소로 치환된 C1 -5 알킬,
    ·카르보사이클릭 아릴로 치환된 C1 -5 알킬, 및
    ·카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치 환체(들)로 치환된
    C3 -6 시클로알킬,
    (v) 카르보시클릴,
    (vi) 카르보사이클릭 아릴, 및
    ·할로겐,
    ·히드록시,
    ·시아노,
    ·니트로,
    ·C1 -5 알킬,
    ‥할로겐,
    ‥옥소,
    ‥카르보사이클릭 아릴옥시,
    ‥카르보사이클릭 아릴, 및
    ‥C1 -5 알킬로 치환된 카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부 터 독립적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
    ·C1 -5 알킬,
    ·C1 -5 알콕시,
    ‥할로겐,
    ‥카르보사이클릭 아릴, 및
    ‥할로겐화된 카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립 적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
    ·C1 -5 알콕시,
    ·C2 -5 알케닐옥시,
    ·C3 -6 시클로알콕시,
    ·카르보사이클릭 아릴옥시,
    ·C1 -5 알콕시로 치환된 카르보사이클릭 아릴옥시,
    ·C1 -5 알콕시카르보닐,
    ·모노-C1 -5 알킬아미노카르보닐,
    ·디-C1 -5 알킬아미노카르보닐,
    ·카르보사이클릭 아릴로 치환된 모노-C1 -5 알킬아미노카르보닐,
    ·카르보사이클릭 아릴로 치환된 디-C1 -5 알킬아미노카르보닐,
    ·아미노,
    ·모노-C1 -5 알킬아미노,
    ·디-C1 -5 알킬아미노,
    ·시아노로 치환된 모노-C1 -5 알킬아미노,
    ·시아노로 치환된 디-C1 -5 알킬아미노,
    ·C2 -5 알키닐카르보닐아미노,
    ·카르보사이클릭 아릴로 치환된 C2 -5 알키닐카르보닐아미노,
    ·(카르보사이클릭 아릴)NHC(O)NH,
    ·C1 -5 알콕시로 치환된 (카르보사이클릭 아릴)NHC(O)NH,
    ·할로겐화된 C1 -5 알콕시로 치환된 (카르보사이클릭 아릴)NHC(O)NH,
    ·C1 -5 알킬티오,
    ·할로겐으로 치환된 C1 -5 알킬티오,
    ·카르보사이클릭 아릴티오,
    ·시아노로 치환된 카르보사이클릭 아릴티오,
    ·모노-C1 -5 알킬아미노술포닐,
    ·디-C1 -5 알킬아미노술포닐,
    ·카르보사이클릭 아릴,
    ·헤테로시클릴, 및
    ‥C1 -5 알킬,
    ‥카르보사이클릭 아릴, 및
    ‥할로겐화된 카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립 적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
    ·헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들) 로 치환된
    카르보사이클릭 아 릴,
    (vii) 헤테로시클릴, 및
    ·할로겐,
    ·니트로,
    ·C1 -5 알킬,
    ‥할로겐,
    ‥히드록시,
    ‥C1 -5 알킬티오,
    ‥카르보사이클릭 아릴로 치환된 C1 -5 알킬티오,
    ‥할로겐화된 카르보사이클릭 아릴로 치환된 C1 -5 알킬티오,
    ‥카르보사이클릭 아릴,
    ‥할로겐으로 치환된 카르보사이클릭 아릴, 및
    ‥헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환 체(들)로 치환된
    ·C1 -5 알킬,
    ·C1 -5 알콕시,
    ·카르보사이클릭 아릴옥시,
    ·C1 -5 알킬로 치환된 카르보사이클릭 아릴옥시,
    ·C1 -5 알킬티오,
    ·C2 -5 알케닐티오,
    ·카르보사이클릭 아릴티오,
    ·C1 -5 알콕시카르보닐로 치환된 카르보사이클릭 아릴티오,
    ·C1 -5 알킬술포닐,
    ·카르보사이클릭 아릴술포닐,
    ·C1 -5 알킬로 치환된 카르보사이클릭 아릴술포닐,
    ·C1 -5 알콕시카르보닐,
    ·카르보사이클릭 아릴,
    ‥할로겐,
    ‥니트로,
    ‥C1 -5 알킬, 및
    ‥할로겐으로 치환된 C1 -5 알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으 로 선택된 치환체(들)로 치환된
    ·카르보사이클릭 아릴,
    ·헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들) 로 치환된
    헤테로시클릴에서 선택되고;
    카르보사이클릭 아릴은 페닐, 나프틸, 또는 안트라닐이고;
    카르보시클릴은 1,2,3,4-테트라히드로나프틸, 1-옥소-인다닐, 9-플루오레닐, 9-옥소-9H-플루오레닐, 비시클로[2.2.1]헵틸, 인데닐, 또는 멘틸이고;
    헤테로시클릴은 1,2,3-트리아졸릴, 1H-인돌릴, 1H-피롤릴, 2,3-디히드로-1-옥소-이소인돌릴, 2,3-디히드로-벤조[1,4]디옥시닐, 2,3-디히드로-벤조푸릴, 2,4-디히드로-3-옥소-피라졸릴, 2H-벤조피라닐, 2-옥소-벤조피라닐, 3,4-디히드로-2H-벤조[b][1,4]디옥세피닐, 4-옥소-1,5,6,7-테트라히드로-인돌릴, 4-옥소-벤조피라닐, 9H-카르바졸릴, 9H-크산테닐, 벤조[1,3]디옥솔릴, 벤조[2,1,3]옥사디아졸릴, 벤조[1,2,5]옥사디아졸릴, 벤조[b]티에닐, 벤조푸릴, 벤조티아졸릴, 푸릴, 이미다조[2,1-b]티아졸릴, 이미다졸릴, 이속사졸릴, 모르폴리노, 피라졸릴, 피리딜, 피리미딜, 퀴놀릴, 퀴녹살릴, 티아졸릴, 또는 티에닐이고;
    할로겐은 플루오로, 클로로, 브로모, 또는 요오도인
    화합물, 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염, 수화물, 또는 용매화물.
  53. 제52항에 있어서,
    R1은
    (i) C1 -7 알킬, 및
    ·C1 -5 알콕시,
    ·카르보사이클릭 아릴로 치환된 C1 -5 알콕시,
    ·카르보사이클릭 아릴옥시,
    ·할로겐으로 치환된 카르보사이클릭 아릴옥시,
    ·모노-C1 -5 알킬아미노,
    ‥시아노, 및
    ‥카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택 된 치환체(들)로 치환된
    ·모노-C1 -5 알킬아미노
    ·디-C1 -5 알킬아미노,
    ‥시아노, 및
    ‥카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택 된 치환체(들)로 치환된
    ·디-C1 -5 알킬아미노,
    ·모노-카르보사이클릭 아릴아미노,
    ·디-카르보사이클릭 아릴아미노,
    ·C1 -5 알킬로 치환된 모노-카르보사이클릭 아릴아미노,
    ·C1 -5 알킬로 치환된 디-카르보사이클릭 아릴아미노,
    ·카르보사이클릭 아릴,
    ‥할로겐,
    ‥C1 -5 알킬, 및
    ‥C1 -5 알콕시로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체 (들)로 치환된
    ·카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치 환체(들)로 치환된
    C1 -7 알킬,
    (ii) C2 -7 알케닐, 및
    ·카르보사이클릭 아릴, 및
    ·C1 -5 알콕시로 치환된 카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
    C2 -7 알케닐,
    (iii) C2 -5 알키닐, 및
    카르보사이클릭 아릴로 치환된 C2 -5 알키닐,
    (iv) 카르보사이클릭 아릴, 및
    ·할로겐,
    ·히드록시,
    ·시아노,
    ·C1 -5 알킬,
    ·할로겐으로 치환된 C1 -5 알킬,
    ·C1 -5 알콕시,
    ‥할로겐,
    ‥카르보사이클릭 아릴, 및
    ‥할로겐으로 치환된 카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부 터 독립적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
    ·C1 -5 알콕시
    ·C2 -5 알케닐옥시,
    ·모노-C1 -5 알킬아미노,
    ·디-C1 -5 알킬아미노,
    ·시아노로 치환된 모노-C1 -5 알킬아미노,
    ·시아노로 치환된 디-C1 -5 알킬아미노,
    ·C1 -5 알킬티오, 및
    ·할로겐으로 치환된 C1 -5 알킬티오로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
    카르보사이클릭 아릴,
    (v) 헤테로시클릴, 및
    ·할로겐,
    ·C1 -5 알킬,
    ·히드록시로 치환된 C1 -5 알킬,
    ·C1 -5 알콕시,
    ·카르보사이클릭 아릴티오,
    ·C1 -5 알콕시카르보닐로 치환된 카르보사이클릭 아릴티오,
    ·C1 -5 알콕시카르보닐,
    ·카르보사이클릭 아릴,
    ‥할로겐,
    ‥C1 -5 알킬, 및
    ‥할로겐으로 치환된 C1 -5 알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으 로 선택된 치환체(들)로 치환된
    ·카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치 환체(들)로 치환된
    헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 선택되고;
    L은 화학식 VII이고;
    Y는 단일결합 또는 -CH2-이고;
    카르보사이클릭 아릴은 페닐 또는 나프틸이고;
    헤테로시클릴은 1H-인돌릴, 1H-피롤릴, 2,3-디히드로-벤조[1,4]디옥시닐, 4-옥소-벤조피라닐, 9H-카르바졸릴, 벤조[1,3]디옥솔릴, 벤조[b]티에닐, 푸릴, 이미다조[2,1-b]티아졸릴, 피라졸릴, 피리딜, 또는 티에닐이고;
    할로겐은 플루오로, 클로로, 브로모, 또는 요오도인
    화합물, 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염, 수화물, 또는 용매화물.
  54. 제53항에 있어서,
    R2는 메틸아미노, 또는 디메틸아미노이고; p는 0이고; R3 및 R4는 수소이고; A는 단일결합이고; B는 단일결합이거나 또는 -CH2-인
    화합물, 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염, 수화물, 또는 용매화물.
  55. 제54항에 있어서,
    R1은
    (i) C2 -5 알케닐, 및
    카르보사이클릭 아릴로 치환된 C2 -5 알케닐,
    (ii) 카르보사이클릭 아릴, 및
    ·할로겐,
    ·히드록시,
    ·C1 -5 알킬,
    ·C1 -5 알콕시,
    ‥할로겐,
    ‥카르보사이클릭 아릴, 및
    ‥할로겐으로 치환된 카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부 터 독립적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
    ·C1 -5 알콕시,
    ·C2 -5 알케닐옥시,
    ·모노-C1 -5 알킬아미노,
    ·디-C1 -5 알킬아미노,
    ·시아노로 치환된 모노-C1 -5 알킬아미노, 및
    ·시아노로 치환된 디-C1 -5 알킬아미노로 이루어진 군으로부터 독립적 으로 선택된 치환체(들)로 치환된
    카르보사이클릭 아릴,
    (iii) 헤테로시클릴, 및
    ·할로겐,
    ·C1 -5 알킬,
    ·C1 -5 알콕시,
    ·C1 -5 알콕시카르보닐,
    ·카르보사이클릭 아릴,
    ‥할로겐,
    ‥C1 -5 알킬, 및
    ‥할로겐으로 치환된 C1 -5 알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으 로 선택된 치환체(들)로 치환된
    ·카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치 환체(들)로 치환된
    헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 선택되고;
    카르보사이클릭 아릴은 페닐 또는 나프틸이고;
    헤테로시클릴은 1H-인돌릴, 9H-카르바졸릴, 벤조[1,3]디옥솔릴, 피라졸릴, 또는 피리딜이고;
    할로겐은 플루오로, 클로로, 브로모, 또는 요오도인
    화합물, 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염, 수화물, 또는 용매화물.
  56. 제55항에 있어서,
    R1은
    (i) C2 -5 알케닐, 및
    카르보사이클릭 아릴로 치환된 C2 -5 알케닐,
    (ii) 카르보사이클릭 아릴, 및
    ·할로겐,
    ·히드록시,
    ·C1 -5 알킬,
    ·C1 -5 알콕시,
    ·할로겐으로 치환된 C1 -5 알콕시,
    ·C2 -5 알케닐옥시로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체( 들)로 치환된
    카르보사이클릭 아릴,
    (iii) 헤테로시클릴, 및
    ·할로겐,
    ·C1 -5 알킬,
    ·C1 -5 알콕시,
    ·C1 -5 알콕시카르보닐,
    ·카르보사이클릭 아릴,
    ·C1 -5 알킬로 치환된 카르보사이클릭 아릴, 및
    ·할로겐화된 C1 -5 알킬로 치환된 카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군 으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
    헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 선택되고;
    카르보사이클릭 아릴은 페닐 또는 나프틸이고;
    헤테로시클릴은 1H-인돌릴, 9H-카르바졸릴, 벤조[1,3]디옥솔릴, 또는 피라졸릴이고;
    할로겐은 플루오로, 클로로, 브로모, 또는 요오도인
    화합물, 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염, 수화물, 또는 용매화물.
  57. 제1항에 있어서,
    N2-(시스-4-[(5-브로모-1H-인돌-3-일)메틸]아미노시클로헥실)-N4,N4-디메틸피리미딘-2,4-디아민;
    N2-[시스-4-([5-(4-플루오로페닐)피리딘-3-일]메틸아미노)시클로헥실]-N4,N4-디메틸피리미딘-2,4-디아민;
    에틸 4,6-디클로로-3-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)-아미노]메틸-1H-인돌-2-카르복실레이트;
    N2-(시스-4-[(2,6-디메톡시벤질)아미노]메틸시클로헥실)-N4,N4-디메틸피리미딘-2,4-디아민;
    N2-(시스-4-[(2-에톡시벤질)아미노]메틸시클로헥실)-N4,N4-디메틸피리미딘-2,4-디아민;
    N2-[시스-4-([(4-메톡시-1-나프틸)메틸]아미노메틸)시클로헥실]-N4,N4-디메틸피리미딘-2,4-디아민;
    N2-[시스-4-([(5-메톡시-1H-인돌-3-일)메틸]아미노메틸)시클로헥실]-N4,N4-디메틸피리미딘-2,4-디아민;
    N2-[시스-4-([(2-메톡시-1-나프틸)메틸]아미노메틸)시클로헥실]-N4,N4-디메틸피리미딘-2,4-디아민;
    4-브로모-2-([(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)메틸]-아미노메틸)-6-메톡시페놀;
    N2-[시스-4-([(5-브로모-1H-인돌-3-일)메틸]아미노메틸)시클로헥실]-N4,N4-디메틸피리미딘-2,4-디아민;
    N2-(시스-4-[(2,4-디메톡시벤질)아미노]메틸시클로헥실)-N4,N4-디메틸피리미딘-2,4-디아민;
    N4,N4-디메틸-N2-(시스-4-[(2,3,4-트리메톡시벤질)아미노]메틸-시클로헥실)피리미딘-2,4-디아민;
    N2-(시스-4-[(3-에톡시-4-메톡시벤질)아미노]메틸시클로헥실)-N4,N4-디메틸피리미딘-2,4-디아민;
    N4,N4-디메틸-N2-(시스-4-[(3-[4-(트리플루오로메틸)페닐]-1H-피라졸-4-일메틸)-아미노]메틸시클로헥실)피리미딘-2,4-디아민;
    N4,N4-디메틸-N2-(시스-4-[(3,4,5-트리메톡시벤질)아미노]메틸-시클로헥실)피리미딘-2,4-디아민;
    4-([(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-메틸]아미노메틸)-2-요오도-6-메톡시페놀;
    4-([(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)메틸]-아미노메틸)-2,6-디메틸페놀;
    N2-(시스-4-[(5-브로모-2,4-디메톡시벤질)아미노]메틸시클로헥실)-N4,N4-디메틸피리미딘-2,4-디아민;
    N2-(시스-4-[(5-브로모-2-메톡시벤질)아미노]메틸시클로헥실)-N4,N4-디메틸피리미딘-2,4-디아민;
    N2-[시스-4-([4-(디에틸아미노)벤질]아미노메틸)시클로헥실]-N4,N4-디메틸피리미딘-2,4-디아민;
    N2-[시스-4-([(9-에틸-9H-카르바졸-3-일)메틸]아미노메틸)시클로헥실]-N4,N4-디메틸피리미딘-2,4-디아민;
    N2-(시스-4-[(4-이소프로폭시벤질)아미노]메틸시클로헥실)-N4,N4-디메틸피리미딘-2,4-디아민;
    N2-(시스-4-[(3,3-디페닐프로프-2-엔-1-일)아미노]메틸시클로헥실)-N4,N4-디메틸피리미딘-2,4-디아민;
    4-([(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)메틸]-아미노메틸)-2-에톡시페놀;
    N2-시스-4-[([4-(디메틸아미노)-1-나프틸]메틸아미노)메틸]-시클로헥실-N4,N4-디메틸피리미딘-2,4-디아민;
    N4,N4-디메틸-N2-(시스-4-[(2,4,6-트리메톡시벤질)아미노]메틸-시클로헥실)피리미딘-2,4-디아민;
    N2-(시스-4-[(5-브로모-2-에톡시벤질)아미노]메틸시클로헥실)-N4,N4-디메틸피리미딘-2,4-디아민;
    N2-(시스-4-[(2,4-디메톡시-3-메틸벤질)아미노]메틸시클로헥실)-N4,N4-디메틸피리미딘-2,4-디아민;
    N2-(시스-4-[(2,5-디에톡시벤질)아미노]메틸시클로헥실)-N4,N4-디메틸피리미딘-2,4-디아민;
    N2-(시스-4-[(2,4-디에톡시벤질)아미노]메틸시클로헥실)-N4,N4-디메틸피리미딘-2,4-디아민;
    N2-(시스-4-[(3,5-디브로모-2-메톡시벤질)아미노]메틸시클로헥실)-N4,N4-디메틸피리미딘-2,4-디아민;
    N4,N4-디메틸-N2-(시스-4-[(2,4,5-트리에톡시벤질)아미노]메틸-시클로헥실)피리미딘-2,4-디아민;
    N4,N4-디메틸-N2-(시스-4-[(2,4,5-트리메톡시벤질)아미노]메틸-시클로헥실)피리미딘-2,4-디아민;
    N2-[시스-4-([2-(알릴옥시)벤질]아미노메틸)시클로헥실]-N4,N4-디메틸피리미딘-2,4-디아민;
    N4,N4-디메틸-N2-[시스-4-([(1-메틸-1H-인돌-3-일)메틸]아미노-메틸)시클로헥실]-피리미딘-2,4-디아민;
    N2-[시스-4-([(7-메톡시-1,3-벤조디옥솔-5-일)메틸]아미노메틸)-시클로헥실]-N4,N4-디메틸피리미딘-2,4-디아민;
    N2-(시스-4-[(3-브로모-4,5-디메톡시벤질)아미노]메틸시클로헥실)-N4,N4-디메틸피리미딘-2,4-디아민;
    N2-(시스-4-[(4-메톡시-3-메틸벤질)아미노]메틸시클로헥실)-N4,N4-디메틸피리미딘-2,4-디아민;
    N2-(시스-4-[(2-브로모-4,5-디메톡시벤질)아미노]메틸시클로헥실)-N4,N4-디메틸피리미딘-2,4-디아민;
    N2-(시스-4-[(3,4-디메톡시벤질)아미노]메틸시클로헥실)-N4,N4-디메틸피리미딘-2,4-디아민;
    N2-(시스-4-[(4-메톡시-2,5-디메틸벤질)아미노]메틸시클로헥실)-N4,N4-디메틸피리미딘-2,4-디아민;
    3-[[4-([(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-메틸]아미노-메틸)페닐](메틸)아미노]프로판니트릴;
    N2-시스-4-[(4-[(4-브로모벤질)옥시]벤질아미노)메틸]시클로헥실-N4,N4-디메틸피리미딘-2,4-디아민;
    N2-(시스-4-[(3,5-디브로모-2-에톡시벤질)아미노]메틸시클로헥실)-N4,N4-디메틸피리미딘-2,4-디아민;
    N2-[4-(4-브로모-2-트리플루오로메톡시-벤질)아미노-시클로헥실]-N4,N4-디메틸-피리미딘-2,4-디아민;
    N2-시스-4-[2-(4-브로모-2-트리플루오로메톡시-페닐)-에틸아미노]-시클로헥실-N4,N4-디메틸-피리미딘-2,4-디아민; 및
    N2-시스-4-[(4-브로모-2-트리플루오로메톡시-벤질)아미노-메틸]-시클로헥실-N4,N4-디메틸-피리미딘-2,4-디아민
    으로 이루어진 군으로부터 선택된 화합물, 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염, 수화물, 또는 용매화물.
  58. 제1항에 있어서,
    에틸 4,6-디클로로-3-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)-아미노]메틸-1H-인돌-2-카르복실레이트;
    N2-[시스-4-([(4-메톡시-1-나프틸)메틸]아미노메틸)시클로헥실]-N4,N4-디메틸피리미딘-2,4-디아민;
    N2-[시스-4-([(2-메톡시-1-나프틸)메틸]아미노메틸)시클로헥실]-N4,N4-디메틸피리미딘-2,4-디아민;
    4-브로모-2-([(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)메틸]-아미노메틸)-6-메톡시페놀;
    N2-[시스-4-([(5-브로모-1H-인돌-3-일)메틸]아미노메틸)시클로헥실]-N4,N4-디메틸피리미딘-2,4-디아민;
    N4,N4-디메틸-N2-(시스-4-[(2,3,4-트리메톡시벤질)아미노]메틸-시클로헥실)피리미딘-2,4-디아민;
    N2-(시스-4-[(3-에톡시-4-메톡시벤질)아미노]메틸시클로헥실)-N4,N4-디메틸피리미딘-2,4-디아민;
    N4,N4-디메틸-N2-(시스-4-[(3-[4-(트리플루오로메틸)페닐]-1H-피라졸-4-일메틸)-아미노]메틸시클로헥실)피리미딘-2,4-디아민;
    4-([(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)메틸]-아미노메틸)-2-요오도-6-메톡시페놀;
    4-([(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)메틸]-아미노메틸)-2,6-디메틸페놀;
    N2-(시스-4-[(5-브로모-2,4-디메톡시벤질)아미노]메틸시클로헥실)-N4,N4-디메틸피리미딘-2,4-디아민;
    N2-(시스-4-[(5-브로모-2-메톡시벤질)아미노]메틸시클로헥실)-N4,N4-디메틸피리미딘-2,4-디아민;
    N2-[시스-4-([(9-에틸-9H-카르바졸-3-일)메틸]아미노메틸)시클로헥실]-N4,N4-디메틸피리미딘-2,4-디아민;
    N2-(시스-4-[(3,3-디페닐프로프-2-엔-1-일)아미노]메틸시클로헥실)-N4,N4-디메틸피리미딘-2,4-디아민;
    N4,N4-디메틸-N2-(시스-4-[(2,4,6-트리메톡시벤질)아미노]메틸-시클로헥실)피리미딘-2,4-디아민;
    N2-(시스-4-[(5-브로모-2-에톡시벤질)아미노]메틸시클로헥실)-N4,N4-디메틸피리미딘-2,4-디아민;
    N2-(시스-4-[(2,4-디메톡시-3-메틸벤질)아미노]메틸시클로헥실)-N4,N4-디메틸피리미딘-2,4-디아민;
    N2-(시스-4-[(2,5-디에톡시벤질)아미노]메틸시클로헥실)-N4,N4-디메틸피리미딘-2,4-디아민;
    N2-(시스-4-[(3,5-디브로모-2-메톡시벤질)아미노]메틸시클로헥실)-N4,N4-디메틸피리미딘-2,4-디아민;
    N4,N4-디메틸-N2-(시스-4-[(2,4,5-트리에톡시벤질)아미노]메틸-시클로헥실)피리미딘-2,4-디아민;
    N2-[시스-4-([2-(알릴옥시)벤질]아미노메틸)시클로헥실]-N4,N4-디메틸피리미딘-2,4-디아민;
    N2-[시스-4-([(7-메톡시-1,3-벤조디옥솔-5-일)메틸]아미노메틸)-시클로헥실]-N4,N4-디메틸피리미딘-2,4-디아민;
    N2-(시스-4-[(3-브로모-4,5-디메톡시벤질)아미노]메틸시클로헥실)-N4,N4-디메틸피리미딘-2,4-디아민;
    N2-시스-4-[2-(4-브로모-2-트리플루오로메톡시-페닐)-에틸아미노]-시클로헥실-N4,N4-디메틸-피리미딘-2,4-디아민; 및
    N2-시스-4-[(4-브로모-2-트리플루오로메톡시-벤질)아미노-메틸]-시클로헥실-N4,N4-디메틸-피리미딘-2,4-디아민
    으로 이루어진 군으로부터 선택된 화합물, 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염, 수화물, 또는 용매화물.
  59. 제52항에 있어서,
    R1은
    (i) C1 -5 알킬, 및
    ·옥소,
    ·C1 -5 알콕시,
    ·카르보사이클릭 아릴로 치환된 C1 -5 알콕시,
    ·C1 -5 알킬카르보닐옥시,
    ·카르보사이클릭 아릴옥시,
    ·할로겐으로 치환된 카르보사이클릭 아릴옥시,
    ·니트로로 치환된 카르보사이클릭 아릴옥시,
    ·C1 -5 알콕시로 치환된 카르보사이클릭 아릴옥시,
    ·헤테로시클릴옥시,
    ·C1 -5 알킬로 치환된 헤테로시클릴옥시,
    ·모노-C1 -5 알킬아미노카르보닐,
    ·디-C1 -5 알킬아미노카르보닐,
    ·모노-C1 -5 알킬아미노,
    ·디-C1 -5 알킬아미노,
    ·모노-카르보사이클릭 아릴아미노,
    ·디-카르보사이클릭 아릴아미노,
    ·할로겐으로 치환된 모노-카르보사이클릭 아릴아미노,
    ·할로겐으로 치환된 디-카르보사이클릭 아릴아미노,
    ·카르보사이클릭 아릴카르보닐아미노,
    ·C1 -5 알콕시카르보닐아미노,
    ·C1 -5 알킬티오,
    ‥카르보사이클릭 아릴, 및
    …할로겐, 및
    …C1 -5 알콕시로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
    ‥카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
    ·C1 -5 알킬티오,
    ·카르보사이클릭 아릴티오,
    ·헤테로시클릴티오,
    ·C1 -5 알킬로 치환된 헤테로시클릴티오,
    ·니트로로 치환된 헤테로시클릴티오,
    ·C3 -6 시클로알킬,
    ·C3 -6 시클로알케닐,
    ·카르보시클릴,
    ‥할로겐,
    ‥C1 -5 알킬,
    ‥C1 -5 알콕시,
    ‥C2 -5 알케닐, 및
    …카르보사이클릭 아릴, 및
    …C1 -5 알킬술피닐로 치환된 카르보사이클릭 아릴로 이루 어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들)로 치환 된
    ‥C2 -5 알케닐로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체 (들)로 치환된
    ·카르보시클릴,
    ·카르보사이클릭 아릴,
    ‥할로겐,
    ‥히드록시,
    ‥니트로,
    ‥C1 -5 알킬,
    …옥소,
    …카르보사이클릭 아릴, 및
    …헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택 된 치환체(들)로 치환된
    ‥C1 -5 알킬
    ‥C1 -5 알콕시,
    ‥할로겐으로 치환된 C1 -5 알콕시,
    ‥카르보사이클릭 아릴로 치환된 C1 -5 알콕시,
    ‥카르보사이클릭 아릴옥시,
    ‥카르보사이클릭 아릴, 및
    ‥헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환 체(들)로 치환된
    ·카르보사이클릭 아릴,
    ·헤테로시클릴, 및
    ‥C1 -5 알킬,
    ‥카르보사이클릭 아릴로 치환된 C1 -5 알킬,
    ‥C1 -5 알콕시,
    ‥카르보사이클릭 아릴로 치환된 C1 -5 알콕시,
    ‥카르보사이클릭 아릴, 및
    ‥할로겐으로 치환된 카르보사이클릭 아릴으로 이루어진 군으로 부터 독립적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
    ·헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들) 로 치환된
    C1 -5 알킬,
    (ii) C2 -5 알케닐, 및
    ·카르보사이클릭 아릴,
    ‥할로겐, 및
    ‥니트로로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들) 로 치환된
    ·카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치 환체(들)로 치환된
    C2 -5 알케닐,
    (iii) C3 -6 시클로알킬, 및
    ·C1 -5 알킬,
    ‥옥소, 및
    ‥카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택 된 치환체(들)로 치환된
    ·C1 -5 알킬, 및
    ·카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치 환체(들)로 치환된
    C3 -6 시클로알킬,
    (iv) 카르보시클릴,
    (v) 카르보사이클릭 아릴, 및
    ·할로겐,
    ·히드록시,
    ·시아노,
    ·니트로,
    ·C1 -5 알킬,
    ‥할로겐,
    ‥옥소,
    ‥카르보사이클릭 아릴옥시,
    ‥카르보사이클릭 아릴, 및
    ‥C1 -5 알킬로 치환된 카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부 터 독립적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
    ·C1 -5 알킬,
    ·C1 -5 알콕시,
    ‥할로겐, 및
    ‥카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택 된 치환체(들)로 치환된
    ·C1 -5 알콕시,
    ·카르보사이클릭 아릴옥시,
    ·C1 -5 알콕시로 치환된 카르보사이클릭 아릴옥시,
    ·모노-C1 -5 알킬아미노카르보닐,
    ·디-C1 -5 알킬아미노카르보닐,
    ·카르보사이클릭 아릴로 치환된 모노-C1 -5 알킬아미노카르보닐,
    ·카르보사이클릭 아릴로 치환된 디-C1 -5 알킬아미노카르보닐,
    ·아미노,
    ·모노-C1 -5 알킬아미노,
    ·디-C1 -5 알킬아미노,
    ·C2 -5 알키닐카르보닐아미노,
    ·카르보사이클릭 아릴로 치환된 C2 -5 알키닐카르보닐아미노,
    ·(카르보사이클릭 아릴)NHC(O)NH,
    ·C1 -5 알콕시로 치환된 (카르보사이클릭 아릴)NHC(O)NH,
    ·할로겐화된 C1 -5 알콕시로 치환된 (카르보사이클릭 아릴)NHC(O)NH,
    ·C1 -5 알킬티오,
    ·할로겐으로 치환된 C1 -5 알킬티오,
    ·카르보사이클릭 아릴티오,
    ·시아노로 치환된 카르보사이클릭 아릴티오,
    ·모노-C1 -5 알킬아미노술포닐,
    ·디-C1 -5 알킬아미노술포닐, 및
    ·카르보사이클릭 아릴,
    ·할로겐으로 치환된 카르보사이클릭 아릴,
    ·헤테로시클릴, 및
    ‥C1 -5 알킬,
    ‥카르보사이클릭 아릴, 및
    ‥할로겐화된 카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립 적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
    ·헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들) 로 치환된
    카르보사이클릭 아릴,
    (vi) 헤테로시클릴, 및
    ·할로겐,
    ·니트로,
    ·C1 -5 알킬,
    ‥할로겐,
    ‥C1 -5 알킬티오,
    ‥카르보사이클릭 아릴로 치환된 C1 -5 알킬티오,
    ‥할로겐화된 카르보사이클릭 아릴로 치환된 C1-5 알킬티오,
    ‥카르보사이클릭 아릴,
    ‥할로겐으로 치환된 카르보사이클릭 아릴, 및
    ‥헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환 체(들)로 치환된
    ·C1 -5 알킬,
    ·C1 -5 알콕시,
    ·카르보사이클릭 아릴옥시,
    ·할로겐으로 치환된 카르보사이클릭 아릴옥시,
    ·C1 -5 알킬로 치환된 카르보사이클릭 아릴옥시,
    ·C1 -5 알킬티오,
    ·C2 -5 알케닐티오,
    ·카르보사이클릭 아릴티오,
    ·C1 -5 알킬술포닐,
    ·카르보사이클릭 아릴술포닐,
    ·C1 -5 알킬로 치환된 카르보사이클릭 아릴술포닐,
    ·카르보사이클릭 아릴,
    ‥할로겐,
    ‥니트로, 및
    ‥C1 -5 알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체( 들)로 치환된
    ·카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치 환체(들)로 치환된
    헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 선택되고;
    L은 화학식 VII이고;
    Y는 -C(O)-이고;
    카르보사이클릭 아릴은 페닐, 나프틸, 또는 안트라닐이고;
    카르보시클릴은 1,2,3,4-테트라히드로나프틸, 1-옥소-인다닐, 9-옥소-9H-플루오레닐, 또는 인데닐이고;
    헤테로시클릴은 1,2,3-트리아졸릴, 1H-인돌릴, 1H-피롤릴, 2,3-디히드로-1-옥소-이소인돌릴, 2,3-디히드로-벤조푸릴, 2,4-디히드로-3-옥소-피라졸릴, 2H-벤조피라닐, 2-옥소-벤조피라닐, 4-옥소-1,5,6,7-테트라히드로-인돌릴, 9H-크산테닐, 벤조[1,3]디옥솔릴, 벤조[2,1,3]옥사디아졸릴, 벤조[1,2,5]옥사디아졸릴, 벤조[b]티에닐, 벤조푸릴, 벤조티아졸릴, 푸릴, 이미다졸릴, 이속사졸릴, 모르폴리노, 피라졸릴, 피리딜, 피리미딜, 퀴놀릴, 퀴녹살릴, 티아졸릴, 또는 티에닐이고;
    할로겐은 플루오로, 클로로, 브로모, 또는 요오도인
    화합물, 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염, 수화물, 또는 용매화물.
  60. 제59항에 있어서,
    R2는 수소, 트리플루오로메틸, 메톡시, 메틸아미노, 디메틸아미노, 에틸아미노, 에틸메틸아미노, 또는 히드록실에틸메틸아미노이고; p는 0이고; R3 및 R4는 수소이고; A는 단일결합이고; B는 단일결합이거나 또는 -CH2-인
    화합물, 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염, 수화물, 또는 용매화물.
  61. 제60항에 있어서,
    R1은
    (i) C1 -5 알킬, 및
    ·옥소,
    ·카르보사이클릭 아릴옥시,
    ·할로겐으로 치환된 카르보사이클릭 아릴옥시,
    ·C1 -5 알콕시로 치환된 카르보사이클릭 아릴옥시,
    ·모노-C1 -5 알킬아미노카르보닐,
    ·디-C1 -5 알킬아미노카르보닐,
    ·모노-C1 -5 알킬아미노,
    ·디-C1 -5 알킬아미노,
    ·모노-카르보사이클릭 아릴아미노,
    ·디-카르보사이클릭 아릴아미노,
    ·할로겐으로 치환된 모노-카르보사이클릭 아릴아미노,
    ·할로겐으로 치환된 디-카르보사이클릭 아릴아미노,
    ·카르보사이클릭 아릴카르보닐아미노,
    ·C1 -5 알킬티오,
    ·C3 -6 시클로알킬,
    ·카르보시클릴,
    ‥할로겐,
    ‥C1 -5 알킬,
    ‥C2 -5 알케닐, 및
    …카르보사이클릭 아릴, 및
    …C1 -5 알킬술피닐로 치환된 카르보사이클릭 아릴로 이루 어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들)로 치환 된
    ‥C2 -5 알케닐로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체 (들)로 치환된
    ·카르보시클릴,
    ·카르보사이클릭 아릴,
    ‥할로겐,
    ‥히드록시,
    ‥니트로,
    ‥C1 -5 알킬,
    …옥소,
    …카르보사이클릭 아릴, 및
    …헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택 된 치환체(들)로 치환된
    ‥C1 -5 알킬,
    ‥C1 -5 알콕시,
    ‥할로겐으로 치환된 C1 -5 알콕시로 이루어진 군으로부터 독립적 으로 선택된 치환체(들)로 치환된
    ·카르보사이클릭 아릴,
    ·헤테로시클릴, 및
    ‥C1 -5 알킬,
    ‥카르보사이클릭 아릴, 및
    ‥할로겐으로 치환된 카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부 터 독립적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
    ·헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들) 로 치환된
    C1 -5 알킬,
    (ii) C2 -5 알케닐, 및
    ·카르보사이클릭 아릴,
    ‥할로겐, 및
    ‥니트로로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들) 로 치환된
    ·카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치 환체(들)로 치환된
    C2 -5 알케닐,
    (iii) 카르보시클릴,
    (iv) 카르보사이클릭 아릴, 및
    ·할로겐,
    ·히드록시,
    ·니트로,
    ·C1 -5 알킬,
    ‥할로겐,
    ‥옥소, 및
    ‥카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택 된 치환체(들)로 치환된
    ·C1 -5 알킬,
    ·C1 -5 알콕시,
    ‥할로겐, 및
    ‥카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택 된 치환체(들)로 치환된,
    ·C1 -5 알콕시
    ·카르보사이클릭 아릴옥시,
    ·C1 -5 알콕시로 치환된 카르보사이클릭 아릴옥시,
    ·모노-C1 -5 알킬아미노카르보닐,
    ·디-C1 -5 알킬아미노카르보닐,
    ·카르보사이클릭 아릴로 치환된 모노-C1 -5 알킬아미노카르보닐,
    ·카르보사이클릭 아릴로 치환된 디-C1 -5 알킬아미노카르보닐,
    ·모노-C1 -5 알킬아미노,
    ·디-C1 -5 알킬아미노,
    ·C2 -5 알키닐카르보닐아미노,
    ·카르보사이클릭 아릴로 치환된 C2 -5 알키닐카르보닐아미노,
    ·모노-C1 -5 알킬아미노술포닐, 및
    ·디-C1 -5 알킬아미노술포닐로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
    카르보사이클릭 아릴,
    (v) 헤테로시클릴, 및
    ·할로겐,
    ·니트로,
    ·C1 -5 알킬,
    ‥C1 -5 알킬티오,
    ‥카르보사이클릭 아릴로 치환된 C1 -5 알킬티오,
    ‥할로겐화된 카르보사이클릭 아릴로 치환된 C1 -5 알킬티오,
    ‥카르보사이클릭 아릴,
    ‥할로겐으로 치환된 카르보사이클릭 아릴, 및
    ‥헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환 체(들)로 치환된
    ·C1 -5 알킬,
    ·카르보사이클릭 아릴옥시,
    ·할로겐으로 치환된 카르보사이클릭 아릴옥시,
    ·C1 -5 알킬로 치환된 카르보사이클릭 아릴옥시,
    ·C1 -5 알킬티오,
    ·C1 -5 알킬술포닐,
    ·카르보사이클릭 아릴술포닐,
    ·C1 -5 알킬로 치환된 카르보사이클릭 아릴술포닐,
    ·카르보사이클릭 아릴,
    ‥할로겐,
    ‥니트로, 및
    ‥C1 -5 알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체( 들)로 치환된
    ·카르보사이클릭 아릴,
    ·헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들) 로 치환된
    헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 선택되고;
    카르보사이클릭 아릴은 페닐 또는 나프틸이고;
    카르보시클릴은 1-옥소-인다닐, 9-옥소-9H-플루오레닐, 또는 인데닐이고;
    헤테로시클릴은 1,2,3-트리아졸릴, 1H-인돌릴, 1H-피롤릴, 2,3-디히드로-벤조푸릴, 2H-벤조피라닐, 9H-크산테닐, 벤조[2,1,3]옥사디아졸릴, 벤조[1,2,5]옥사디아졸릴, 벤조[b]티에닐, 푸릴, 이속사졸릴, 모르폴리노, 피라졸릴, 피리딜, 퀴놀릴, 퀴녹살릴, 티아졸릴, 또는 티에닐이고;
    할로겐은 플루오로, 클로로, 브로모, 또는 요오도인
    화합물, 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염, 수화물, 또는 용매화물.
  62. 제61항에 있어서,
    R1은
    (i) C1 -5 알킬, 및
    ·옥소,
    ·카르보사이클릭 아릴옥시,
    ·할로겐으로 치환된 카르보사이클릭 아릴옥시,
    ·C1 -5 알콕시로 치환된 카르보사이클릭 아릴옥시,
    ·모노-C1 -5 알킬아미노,
    ·디-C1 -5 알킬아미노,
    ·모노-카르보사이클릭 아릴아미노,
    ·디-카르보사이클릭 아릴아미노,
    ·할로겐으로 치환된 모노-카르보사이클릭 아릴아미노,
    ·할로겐으로 치환된 디-카르보사이클릭 아릴아미노,
    ·C1 -5 알킬티오,
    ·카르보사이클릭 아릴,
    ‥할로겐,
    ‥히드록시,
    ‥C1 -5 알킬,
    ‥C1 -5 알콕시, 및
    ‥할로겐으로 치환된 C1 -5 알콕시로 이루어진 군으로부터 독립적 으로 선택된 치환체(들)로 치환된
    ·카르보사이클릭 아릴,
    ·헤테로시클릴, 및
    ‥C1 -5 알킬,
    ‥카르보사이클릭 아릴, 및
    ‥할로겐으로 치환된 카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부 터 독립적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
    ·헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들) 로 치환된
    C1 -5 알킬,
    (ii) C2 -5 알케닐, 및
    ·카르보사이클릭 아릴,
    ·니트로로 치환된 카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립 적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
    C2 -5 알케닐,
    (iii) 카르보시클릴,
    (iv) 카르보사이클릭 아릴, 및
    ·할로겐,
    ·히드록시,
    ·니트로,
    ·C1 -5 알킬,
    ·할로겐으로 치환된 C1 -5 알킬,
    ·C1 -5 알콕시,
    ·할로겐으로 치환된 C1 -5 알콕시,
    ·카르보사이클릭 아릴로 치환된 C1 -5 알콕시,
    ·카르보사이클릭 아릴옥시,
    ·C1 -5 알콕시로 치환된 카르보사이클릭 아릴옥시,
    ·모노-C1 -5 알킬아미노카르보닐,
    ·디-C1 -5 알킬아미노카르보닐,
    ·카르보사이클릭 아릴로 치환된 모노-C1 -5 알킬아미노카르보닐,
    ·카르보사이클릭 아릴로 치환된 디-C1 -5 알킬아미노카르보닐,
    ·모노-C1 -5 알킬아미노술포닐, 및
    ·디-C1 -5 알킬아미노술포닐로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
    카르보사이클릭 아릴,
    (v) 헤테로시클릴, 및
    ·할로겐,
    ·니트로,
    ·C1 -5 알킬,
    ‥C1 -5 알킬티오,
    ‥카르보사이클릭 아릴로 치환된 C1 -5 알킬티오, 및
    ‥할로겐화된 카르보사이클릭 아릴로 치환된 C1 -5 알킬티오로 이 루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
    ·C1 -5 알킬,
    ·카르보사이클릭 아릴옥시,
    ·할로겐으로 치환된 카르보사이클릭 아릴옥시,
    ·C1 -5 알킬로 치환된 카르보사이클릭 아릴옥시,
    ·카르보사이클릭 아릴,
    ·할로겐으로 치환된 카르보사이클릭 아릴,
    ·니트로로 치환된 카르보사이클릭 아릴, 및
    ·헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들) 로 치환된
    헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 선택되고;
    카르보사이클릭 아릴은 페닐 또는 나프틸이고;
    카르보시클릴은 1-옥소-인다닐이고;
    헤테로시클릴은 1,2,3-트리아졸릴, 1H-인돌릴, 1H-피롤릴, 2,3-디히드로-벤조푸릴, 9H-크산테닐, 벤조[2,1,3]옥사디아졸릴, 벤조[1,2,5]옥사디아졸릴, 벤조[b]티에닐, 푸릴, 이속사졸릴, 피리딜, 퀴녹살릴, 티아졸릴, 또는 티에닐이고;
    할로겐은 플루오로, 클로로, 브로모, 또는 요오도인
    화합물, 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염, 수화물, 또는 용매화물.
  63. 제1항에 있어서,
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3-메톡시벤즈아미드;
    3-브로모-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-2,1,3-벤족사디아졸-5-카르복스아미드;
    3-클로로-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-벤즈아미드;
    4-클로로-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-벤즈아미드;
    4-클로로-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3-니트로벤즈아미드;
    3,5-디클로로-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)벤즈아미드;
    3,4-디클로로-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-2,2-디페닐아세트아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3,4-디플루오로벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3,5-디플루오로벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3-플루오로-5-(트리플루오로메틸)벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-4-메틸-3-니트로벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3-니트로벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-2-페녹시부탄아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3-메틸벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3-(트리플루오로메톡시)-벤즈아미드;
    4-브로모-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3-메틸벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3-요오도벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-2,5-디메틸-3-퓨라미드;
    3-클로로-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-4-플루오로벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3,5-디메톡시벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3,5-비스(트리플루오로메틸)-벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-4-플루오로-3-메틸벤즈아미드;
    2,5-디클로로-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)티오펜-3-카르복스아미드;
    1-벤질-3-tert-부틸-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)-1H-피라졸-5-카르복스아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-2-(1-나프틸)아세트아미드;
    2-(4-클로로페녹시)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)-아세트아미드;
    1-(4-클로로페닐)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)-시클로펜탄카르복스아미드;
    3-(2-클로로-6-플루오로페닐)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)-5-메틸이속사졸-4-카르복스아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-4-플루오로-3-(트리플루오로메틸)벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-5-메틸-2-페닐-2H-1,2,3-트리아졸-4-카르복스아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-2-(4-메톡시페녹시)-5-니트로벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-2-페녹시아세트아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-퀴녹살린-2-카르복스아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3-(트리플루오로메틸)-벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-2-(펜타플루오로페녹시)-아세트아미드;
    2-(3-클로로페녹시)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-아세트아미드;
    3-(2,6-디클로로페닐)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-5-메틸이속사졸-4-카르복스아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-2-페녹시니코틴아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-2-(4-메틸페녹시)-니코틴아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-4-[(디프로필아미노)-술포닐]벤즈아미드;
    2-(4-클로로페녹시)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-2-메틸프로판아미드;
    2-(2,3-디히드로-1-벤조푸란-5-일)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)-1,3-티아졸-4-카르복스아미드;
    3-tert-부틸-1-(2,4-디클로로벤질)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)-1H-피라졸-5-카르복스아미드;
    6-클로로-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-2H-크로멘e-3-카르복스아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-2-(2-티에닐)-1,3-티아졸-4-카르복스아미드;
    5-(4-클로로-2-니트로페닐)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-2-퓨라미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-5-요오도-2-퓨라미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-5-(4-메틸-2-니트로페닐)-2-퓨라미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-5-니트로티오펜-2-카르복스아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3-메틸-4-니트로벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3-메톡시-4-니트로벤즈아미드;
    1-벤질-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-1H-인돌-3-카르복스아미드;
    3-아세틸-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-벤즈아미드;
    5-브로모-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-2-퓨라미드;
    5-(4-클로로페닐)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)-2-퓨라미드;
    4,5-디브로모-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)티오펜-2-카르복스아미드;
    2-(3,5-디-tert-부틸-4-히드록시페닐)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)아세트아미드;
    N2,N6-디벤조일-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)-라이신아미드;
    3-(디메틸아미노)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)-벤즈아미드;
    4,5-디브로모-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)-2-퓨라미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-2-(1H-인돌-3-일)-아세트아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-2-(5-메틸-2-페닐-1,3-티아졸-4-일)아세트아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-2-(1H-인돌-3-일)-4-옥소-4-페닐부탄아미드;
    4-(4-브로모페닐)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)-2-(1H-인돌-3-일)-4-옥소부탄아미드;
    3,5-디클로로-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)-2-[(3-페닐프로프-2-이노일)아미노]벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-2-(1-메틸-1H-인돌-3-일)-4-(4-메틸페닐)-4-옥소부탄아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-2-메틸-1-(3-모르폴린-4-일프로필)-5-페닐-1H-피롤-3-카르복스아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-4-(4-니트로페닐)-부탄아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-2-(2-페닐-1H-인돌-3-일)아세트아미드;
    N2-벤조일-N5-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)-N1,N1-디프로필글루탐아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3-페녹시벤즈아미드;
    3-벤조일-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-2-(에틸티오)-2,2-디페닐아세트아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-N'-[(1R)-1-(1-나프틸)에틸]프탈아미드;
    (2S)-2-(3-벤조일페닐)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-프로판아미드;
    N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-N,N-비스[(1S)-1-페닐에틸]프탈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-2-(1E)-5-플루오로-2-메틸-1-[4-(메틸술피닐)벤질리덴]-1H-인덴-3-일아세트아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-2-[4-(2-티에닐카르보닐)-페닐]프로판아미드;
    3-(벤질옥시)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)-4-메톡시벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-2-메틸-1,5-디페닐-1H-피롤-3-카르복스아미드;
    1-2-[(2-클로로-6-플루오로벤질)티오]에틸-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-피리미딘-2-일]-아미노시클로헥실)-2-메틸-5-페닐-1H-피롤-3-카르복스아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-2-페녹시벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-2-페닐퀴놀린-4-카르복스아미드;
    2-[4-(4-클로로페닐)-2-페닐-1,3-티아졸-5-일]-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)아세트아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-1-[(4-메틸페닐)-술포닐]-1H-피롤-3-카르복스아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-5-(3-니트로페닐)-2-퓨라미드;
    3-클로로-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-4-(이소프로필술포닐)-5-(메틸티오)티오펜-2-카르복스아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3-요오도-4-(이소프로필술포닐)-5-(메틸티오)티오펜-2-카르복스아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-5-니트로티오펜-3-카르복스아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-1-메틸-4-니트로-1H-피롤-2-카르복스아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-4-니트로벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3,5-디메틸-4-니트로벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-2-메시틸-2-옥소아세트아미드;
    3,5-디-tert-부틸-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)-4-히드록시벤즈아미드;
    4-클로로-N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-메틸]-벤즈아미드;
    (2E)-N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-메틸]-3-페닐아크릴아미드;
    4-클로로-N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-메틸]-3-니트로벤즈아미드;
    2-(4-클로로페닐)-N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)-메틸]아세트아미드;
    3,5-디클로로-N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)메틸]-벤즈아미드;
    3,4-디클로로-N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)메틸]-벤즈아미드;
    N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)메틸]-2,2-디페닐아세트아미드;
    2,4-디클로로-N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)메틸]-5-플루오로벤즈아미드;
    N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)메틸]-2-페녹시부탄아미드;
    N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)메틸]-2-페닐부탄아미드;
    N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)메틸]-2-(3-메톡시페닐)아세트아미드;
    N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)메틸]-2-(4-메톡시페닐)아세트아미드;
    N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)메틸]-3,5-비스(트리플루오로메틸)벤즈아미드;
    (2E)-N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-메틸]-3-(4-니트로페닐)아크릴아미드;
    2-(2-브로모페닐)-N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)-메틸]아세트아미드;
    N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)메틸]-2-(프로필티오)-니코틴아미드;
    N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)메틸]-2-(1-나프틸)-아세트아미드;
    N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)메틸]-9-옥소-9H-플루오렌-4-카르복스아미드;
    N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)메틸]-2,4,6-트리메틸벤즈아미드;
    2,4,6-트리클로로-N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)메틸]-벤즈아미드;
    (2E)-3-(2-클로로페닐)-N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-메틸]아크릴아미드;
    N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)메틸]-2-(2,3,6-트리클로로페닐)아세트아미드;
    N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)메틸]-2,3-디페닐프로판아미드;
    N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)메틸]-5-요오도-2-퓨라미드;
    (2E)-N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-메틸]-3-(3-니트로페닐)아크릴아미드;
    N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)메틸]-3-옥소인단-1-카르복스아미드;
    2-벤질-N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-메틸]-벤즈아미드;
    2,2-비스(4-클로로페닐)-N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-메틸]아세트아미드;
    N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)메틸]-3-메틸-4-니트로벤즈아미드;
    N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)메틸]-3-메톡시-4-니트로벤즈아미드;
    N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)메틸]-2-[2-(트리플루오로메톡시)페닐]아세트아미드;
    N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)메틸]-9H-크산텐-9-카르복스아미드;
    2-(1-벤조티엔-3-일)-N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-메틸]아세트아미드;
    N-[시스-4-(4-디메틸아미노-피리미딘-2-일아미노)-시클로헥실]-2-(4-플루오로-페녹시)-니코틴아미드;
    N-[시스-4-(4-디메틸아미노-피리미딘-2-일아미노)-시클로헥실]-C-(에틸-페닐-아미노)-아세트아미드;
    C-[시스-(4-클로로-페닐)-에틸-아미노]-N-[4-(4-디메틸아미노-피리미딘-2-일아미노)-시클로헥실]-아세트아미드;
    2-(3,4-디플루오로-페닐)-N-[시스-4-(4-디메틸아미노-피리미딘-2-일아미노)-시클로헥실]-아세트아미드;
    4-클로로-N-[시스-4-(4-디메틸아미노-피리미딘-2-일아미노)-시클로헥실]-3-플루오로-벤즈아미드;
    5-브로모-N-[시스-4-(4-디메틸아미노-피리미딘-2-일아미노)-시클로헥실]-니코틴아미드;
    3-클로로-4-플루오로-N-[시스-4-(4-메틸아미노-피리미딘-2-일아미노)-시클로헥실]-벤즈아미드;
    N-[시스-4-(4-디메틸아미노-피리미딘-2-일아미노)-시클로헥실]-4-플루오로-벤즈아미드;
    3-클로로-N-[시스-4-(4-디메틸아미노-피리미딘-2-일아미노)-시클로헥실]-5-플루오로-벤즈아미드;
    N-[시스-4-(4-디메틸아미노-피리미딘-2-일아미노)-시클로헥실]-3,4,5-트리플루오로-벤즈아미드;
    N-[시스-4-(4-디메틸아미노-피리미딘-2-일아미노)-시클로헥실메틸]-3,4-디플루오로-벤즈아미드;
    2-(3,4-디클로로-페녹시)-N-[시스-4-(4-디메틸아미노-피리미딘-2-일아미노)-시클로헥실]-아세트아미드
    N-[시스-4-(4-디메틸아미노-피리미딘-2-일아미노)-시클로헥실]-2-(3-메톡시-페녹시)-아세트아미드 및
    N-[시스-4-(4-디메틸아미노-피리미딘-2-일아미노)-시클로헥실]-C-(에틸-페닐-아미노)-아세트아미드
    로 이루어진 군으로부터 선택된 화합물, 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염, 수화물, 또는 용매화물.
  64. 제63항에 있어서,
    3-브로모-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-2,1,3-벤족사디아졸-5-카르복스아미드;
    3-클로로-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-벤즈아미드;
    4-클로로-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3-니트로벤즈아미드;
    3,5-디클로로-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)벤즈아미드;
    3,4-디클로로-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3,4-디플루오로벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3-니트로벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3-(트리플루오로메톡시)-벤즈아미드;
    4-브로모-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3-메틸벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3-요오도벤즈아미드;
    3-클로로-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-4-플루오로벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3,5-디메톡시벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3,5-비스(트리플루오로메틸)-벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-4-플루오로-3-메틸벤즈아미드;
    2-(4-클로로페녹시)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)-아세트아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-4-플루오로-3-(트리플루오로메틸)벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-5-메틸-2-페닐-2H-1,2,3-트리아졸-4-카르복스아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-2-(4-메톡시페녹시)-5-니트로벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-퀴녹살린-2-카르복스아미드;
    2-(3-클로로페녹시)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)-아세트아미드;
    3-(2,6-디클로로페닐)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-5-메틸이속사졸-4-카르복스아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-2-(4-메틸페녹시)-니코틴아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-4-[(디프로필아미노)-술포닐]벤즈아미드;
    2-(2,3-디히드로-1-벤조푸란-5-일)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)-1,3-티아졸-4-카르복스아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-2-(2-티에닐)-1,3-티아졸-4-카르복스아미드;
    5-(4-클로로-2-니트로페닐)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-2-퓨라미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3-메톡시-4-니트로벤즈아미드;
    5-브로모-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-2-퓨라미드;
    5-(4-클로로페닐)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)-2-퓨라미드;
    2-(3,5-디-tert-부틸-4-히드록시페닐)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-피리미딘-2-일]-아미노시클로헥실)아세트아미드
    4,5-디브로모-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)-2-퓨라미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-2-(1H-인돌-3-일)-4-옥소-4-페닐부탄아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-2-(1-메틸-1H-인돌-3-일)-4-(4-메틸페닐)-4-옥소부탄아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-2-(2-페닐-1H-인돌-3-일)아세트아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-2-(에틸티오)-2,2-디페닐아세트아미드;
    N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-N,N-비스[(1S)-1-페닐에틸]프탈아미드;
    3-(벤질옥시)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)-4-메톡시벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-2-메틸-1,5-디페닐-1H-피롤-3-카르복스아미드;
    1-2-[(2-클로로-6-플루오로벤질)티오]에틸-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-피리미딘-2-일]-아미노시클로헥실)-2-메틸-5-페닐-1H-피롤-3-카르복스아미드;
    2-[4-(4-클로로페닐)-2-페닐-1,3-티아졸-5-일]-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)아세트아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-5-니트로티오펜-3-카르복스아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-1-메틸-4-니트로-1H-피롤-2-카르복스아미드;
    3,5-디-tert-부틸-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)-4-히드록시벤즈아미드;
    N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)메틸]-2,2-디페닐아세트아미드;
    N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)메틸]-2-페닐부탄아미드;
    (2E)-N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-메틸]-3-(4-니트로페닐)아크릴아미드;
    N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)메틸]-2-(1-나프틸)-아세트아미드;
    N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)메틸]-2-(2,3,6-트리클로로페닐)아세트아미드;
    (2E)-N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-메틸]-3-(3-니트로페닐)아크릴아미드;
    N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)메틸]-3-옥소인단-1-카르복스아미드;
    2,2-비스(4-클로로페닐)-N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-메틸]아세트아미드;
    N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)메틸]-3-메틸-4-니트로벤즈아미드;
    N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)메틸]-3-메톡시-4-니트로벤즈아미드;
    N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)메틸]-2-[2-(트리플루오로메톡시)페닐]아세트아미드;
    N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)메틸]-9H-크산텐-9-카르복스아미드;
    2-(1-벤조티엔-3-일)-N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-메틸]아세트아미드;
    N-[시스-4-(4-디메틸아미노-피리미딘-2-일아미노)-시클로헥실]-2-(4-플루오로-페녹시)-니코틴아미드;
    N-[시스-4-(4-디메틸아미노-피리미딘-2-일아미노)-시클로헥실]-C-(에틸-페닐-아미노)-아세트아미드;
    C-[시스-(4-클로로-페닐)-에틸-아미노]-N-[4-(4-디메틸아미노-피리미딘-2-일아미노)-시클로헥실]-아세트아미드;
    4-클로로-N-[시스-4-(4-디메틸아미노-피리미딘-2-일아미노)-시클로헥실]-3-플루오로-벤즈아미드;
    N-[시스-4-(4-디메틸아미노-피리미딘-2-일아미노)-시클로헥실]-3,4,5-트리플루오로-벤즈아미드;
    2-(3,4-디클로로-페녹시)-N-[시스-4-(4-디메틸아미노-피리미딘-2-일아미노)-시클로헥실]-아세트아미드;
    N-[시스-4-(4-디메틸아미노-피리미딘-2-일아미노)-시클로헥실]-2-(3-메톡시-페녹시)-아세트아미드; 및
    N-[시스-4-(4-디메틸아미노-피리미딘-2-일아미노)-시클로헥실]-C-(에틸-페닐-아미노)-아세트아미드
    로 이루어진 군으로부터 선택된 화합물, 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염, 수화물, 또는 용매화물.
  65. 제52항에 있어서,
    R1은
    (i) C1 -5 알킬, 및
    ·C1 -5 알콕시 카르보닐,
    ·C1 -5 알킬티오,
    ·카르보사이클릭 아릴,
    ‥할로겐,
    ‥C1 -5 알킬, 및
    ‥C2 -5 알케닐로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체 (들)로 치환된
    ·카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치 환체(들)로 치환된
    C1 -5 알킬,
    (ii) C3 -6 시클로알킬,
    카르보사이클릭 아릴로 치환된 C3 -6 시클로알킬,
    (iii) 카르보사이클릭 아릴, 및
    ·할로겐,
    ·시아노,
    ·니트로,
    ·C1 -5 알킬,
    ·할로겐으로 치환된 C1 -5 알킬,
    ·C1 -5 알콕시 카르보닐,
    ·C1 -5 알콕시,
    ·C3 -6 시클로알콕시,
    ·카르보사이클릭 아릴옥시,
    ·C1 -5 알킬티오, 및
    ·카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치 환체(들)로 치환된
    카르보사이클릭 아릴,
    (iv) 헤테로시클릴, 및
    ·C1 -5 알킬,
    ·할로겐으로 치환된 C1 -5 알킬, 및
    ·카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치 환체(들)로 치환된
    헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 선택되고;
    L은 화학식 VII이고;
    Y는 -C(O)NR5-이고;
    카르보사이클릭 아릴은 페닐 또는 나프틸이고;
    헤테로시클릴은 2,3-디히드로-벤조[1,4]디옥시닐, 3,4-디히드로-2H-벤조[b][1,4]디옥세피닐, 벤조[1,3]디옥솔릴, 푸릴, 또는 이속사졸릴이고;
    할로겐은 플루오로, 클로로, 브로모, 또는 요오도인
    화합물, 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염, 수화물, 또는 용매화물.
  66. 제65항에 있어서,
    R2는 메틸아미노 또는 디메틸아미노이고; p는 0이고; R3 및 R4는 수소이고; A는 단일결합이고; B는 단일결합이거나 또는 -CH2-이고: R5은 수소인
    화합물, 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염, 수화물, 또는 용매화물.
  67. 제66항에 있어서,
    R1은
    (i) C1 -5 알킬, 및
    카르보사이클릭 아릴로 치환된 C1 -5 알킬,
    (ii) 카르보사이클릭 아릴, 및
    ·할로겐,
    ·니트로,
    ·C1 -5 알킬,
    ·할로겐으로 치환된 C1 -5 알킬,
    ·C1 -5 알콕시, 및
    ·C3 -6 시클로알콕시로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체 (들)로 치환된
    카르보사이클릭 아릴,
    (iii) 헤테로시클릴, 및
    C1 -5 알킬로 치환된 헤테로시클릴, 및
    카르보사이클릭 아릴로 치환된 헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 선택되고;
    카르보사이클릭 아릴은 페닐 또는 나프틸이고;
    헤테로시클릴은 이속사졸릴이고;
    할로겐은 플루오로, 클로로, 브로모, 또는 요오도인
    화합물, 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염, 수화물, 또는 용매화물.
  68. 제1항에 있어서,
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-N'-메시틸우레아;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-N'-(2,4,6-트리클로로페닐)-우레아;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-N'-(2,4,6-트리브로모페닐)-우레아;
    N-(2,4-디브로모-6-플루오로페닐)-N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)우레아;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-N'-(디페닐메틸)우레아;
    N-(4-브로모-2,6-디메틸페닐)-N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)우레아;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-N'-[1-(1-나프틸)에틸]-우레아;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-N'-(3,4,5-트리메톡시페닐)우레아;
    N-(4-클로로-2-메틸페닐)-N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)우레아;
    N-(5-클로로-2,4-디메톡시페닐)-N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)우레아;
    N-(4-브로모-2-메틸페닐)-N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)우레아;
    N-(2,6-디브로모-4-이소프로필페닐)-N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)우레아;
    N-[3-(시클로펜틸옥시)-4-메톡시페닐]-N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-피리미딘-2-일]-아미노시클로헥실)우레아;
    N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)메틸]-N'-(2,6-디메틸페닐)우레아;
    N-(2,4-디플루오로페닐)-N'-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-메틸]우레아;
    N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)메틸]-N'-(2-에틸-6-메틸페닐)우레아;
    N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)메틸]-N'-(4-플루오로페닐)우레아;
    N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)메틸]-N'-메시틸우레아;
    N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)메틸]-N'-(2,4,6-트리클로로페닐)우레아;
    N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)메틸]-N'-(2,4,6-트리브로모페닐)우레아;
    N-(2,4-디브로모-6-플루오로페닐)-N'-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)메틸]우레아;
    N-(2,6-디에틸페닐)-N'-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-메틸]우레아;
    N-[2-클로로-6-(트리플루오로메틸)페닐]-N'-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)-피리미딘-2-일]-아미노시클로헥실)메틸]우레아;
    N-(2-클로로-6-메틸페닐)-N'-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)메틸]우레아;
    N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)메틸]-N'-(2-에틸-6-이소프로필페닐)우레아;
    N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)메틸]-N'-(2-이소프로필-6-메틸페닐)우레아;
    N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)메틸]-N'-(2-메틸-3-니트로페닐)우레아;
    N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)메틸]-N'-(2-프로필페닐)우레아;
    N-(2-tert-부틸-6-메틸페닐)-N'-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)메틸]우레아;
    N-(2-tert-부틸페닐)-N'-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-메틸]우레아;
    N-(3-클로로-2-메틸페닐)-N'-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)메틸]우레아;
    N-(4-브로모-2,6-디플루오로페닐)-N'-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)메틸]우레아;
    N-[4-클로로-2-(트리플루오로메틸)페닐]-N'-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)-피리미딘-2-일]-아미노시클로헥실)메틸]우레아;
    N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)메틸]-N'-(디페닐메틸)우레아;
    N-(4-브로모-2,6-디메틸페닐)-N'-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)메틸]우레아;
    N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)메틸]-N'-(3-메틸-5-페닐이속사조l-4-일)우레아;
    N-(3,5-디클로로페닐)-N'-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]-아미노시클로헥실)-메틸]우레아;
    N-(2,3-디클로로페닐)-N'-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]-아미노시클로헥실)-메틸]우레아;
    N-(2,6-디이소프로필페닐)-N'-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]-아미노-시클로헥실)메틸]우레아;
    N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)메틸]-N'-(2,3-디메틸-6-니트로페닐)우레아;
    N-(2,6-디브로모-4-플루오로페닐)-N'-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)메틸]우레아;
    N-(2,6-디클로로페닐)-N'-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]-아미노시클로헥실)-메틸]우레아;
    N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)메틸]-N'-(2-메톡시-5-메틸페닐)우레아;
    N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)메틸]-N'-(2-메틸-6-니트로페닐)우레아;
    N-(3,4-디플루오로페닐)-N'-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]-아미노시클로헥실)-메틸]우레아;
    N-(3,5-디플루오로페닐)-N'-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]-아미노시클로헥실)-메틸]우레아; 및
    N-(3-클로로-4-플루오로페닐)-N'-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)메틸]우레아
    로 이루어진 군으로부터 선택된 화합물, 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염, 수화물, 또는 용매화물.
  69. 제52항에 있어서,
    R1은
    (i) C1 -5 알킬, 및
    ·카르보사이클릭 아릴,
    ‥할로겐, 및
    ‥C1 -5 알콕시로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체 (들)로 치환된
    ·카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치 환체(들)로 치환된
    C1 -5 알킬,
    (ii) 카르보시클릴,
    (iii) 카르보사이클릭 아릴, 및
    ·할로겐,
    ·시아노,
    ·니트로,
    ·C1 -5 알킬,
    ·할로겐으로 치환된 C1 -5 알킬,
    ·C1 -5 알콕시 카르보닐,
    ·C1 -5 알콕시,
    ·할로겐으로 치환된 C1 -5 알콕시,
    ·모노-C1 -5 알킬아미노,
    ·디-C1 -5 알킬아미노, 및
    ·카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치 환체(들)로 치환된
    카르보사이클릭 아릴,
    (iv) 헤테로시클릴, 및
    ·C1 -5 알킬,
    ·C1 -5 알콕시 카르보닐, 및
    ·카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치 환체(들)로 치환된
    헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 선택되고;
    L은 화학식 VII이고;
    Y는 -C(S)NR5-이고;
    카르보사이클릭 아릴은 페닐 또는 나프틸이고;
    카르보시클릴은 비시클로[2.2.1]헵틸이고;
    헤테로시클릴은 2,3-디히드로-벤조[1,4]디옥시닐, 벤조[1,3]디옥솔릴, 이속사졸릴, 또는 티에닐이고;
    할로겐은 플루오로, 클로로, 브로모, 또는 요오도인
    화합물, 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염, 수화물, 또는 용매화물.
  70. 제69항에 있어서,
    R2는 메틸아미노, 또는 디메틸아미노이고; p는 0이고; R3 및 R4는 수소이고; A는 단일결합이고; B는 단일결합이거나 또는 -CH2-이고; R5은 수소인
    화합물, 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염, 수화물, 또는 용매화물.
  71. 제70항에 있어서,
    R1은
    카르보사이클릭 아릴, 및
    ·할로겐,
    ·시아노,
    ·C1 -5 알킬,
    ·C1 -5 알콕시,
    ·모노-C1 -5 알킬아미노, 및
    ·디-C1 -5 알킬아미노로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환 체(들)로 치환된
    카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 선택되고;
    카르보사이클릭 아릴은 페닐 또는 나프틸이고;
    할로겐은 플루오로, 클로로, 브로모, 또는 요오도인
    화합물, 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염, 수화물, 또는 용매화물.
  72. 제1항에 있어서,
    N-(4-시아노페닐)-N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)-티오우레아;
    N-(2,4-디메톡시페닐)-N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]-아미노-시클로헥실)티오우레아;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-N'-(3,4,5-트리메톡시페닐)티오우레아;
    N-(3,4-디메톡시페닐)-N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]-아미노-시클로헥실)티오우레아;
    N-[4-(디메틸아미노)-1-나프틸]-N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)티오우레아;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-N'-(2,4,6-트리브로모페닐)-티오우레아;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-N'-메시틸티오우레아;
    N-(4-브로모-2,6-디메틸페닐)-N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)티오우레아;
    N-(5-클로로-2,4-디메톡시페닐)-N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)티오우레아;
    N-(2,4-디브로모-6-플루오로페닐)-N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)티오우레아; 및
    N-(2,4-디클로로-6-메틸페닐)-N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)티오우레아
    로 이루어진 군으로부터 선택된 화합물, 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염, 수화물, 또는 용매화물.
  73. 제52항에 있어서,
    R1은
    (i) C1 -8 알킬, 및
    ·할로겐,
    ·C1 -5 알콕시,
    ·카르보사이클릭 아릴로 치환된 C1 -5 알콕시,
    ·카르보시클릴,
    ·카르보사이클릭 아릴,
    ‥할로겐,
    ‥니트로, 및
    ‥C1 -5 알콕시로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체 (들)로 치환된,
    ·카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치 환체(들)로 치환된
    C1 -8 알킬,
    (ii) C2 -5 알케닐,
    (iii) 카르보시클릴,
    (iv) 카르보사이클릭 아릴, 및
    ·할로겐,
    ·C1 -5 알킬,
    ·할로겐으로 치환된 C1 -5 알킬, 및
    ·C1 -5 알콕시로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
    카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 선택되고;
    L은 화학식 VII이고;
    Y는 -C(O)O-이고;
    카르보사이클릭 아릴은 페닐 또는 나프틸이고;
    카르보시클릴은 9H-플루오레닐 또는 멘틸이고;
    할로겐은 플루오로, 클로로, 브로모, 또는 요오도인
    화합물, 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염, 수화물, 또는 용매화물.
  74. 제73항에 있어서,
    R2는 메틸아미노 또는 디메틸아미노이고; p는 0이고; R3 및 R4는 수소이고; A는 단일결합이고; B는 단일결합이거나 또는 -CH2-인
    화합물, 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염, 수화물, 또는 용매화물.
  75. 제2항에 있어서,
    Q는 화학식 IV이고; p는 1 또는 2이고;
    R1은
    (i) C1 -16 알킬, 및
    ·히드록시,
    ·옥소,
    ·카르보사이클릭 아릴옥시,
    ‥할로겐,
    ‥C1 -5 알킬,
    ‥할로겐으로 치환된 C1 -5 알킬, 및
    ‥C1 -5 알콕시로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체 (들)로 치환된
    ·카르보사이클릭 아릴옥시,
    ·헤테로시클릴옥시,
    ‥할로겐,
    ‥C1 -5 알킬, 및
    ‥할로겐으로 치환된 C1 -5 알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으 로 선택된 치환체(들)로 치환된
    ·헤테로시클릴옥시,
    ·모노-카르보사이클릭 아릴아미노,
    ‥할로겐,
    ‥C1 -5 알콕시, 및
    ‥C1 -5 알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체( 들)로 치환된
    ·모노-카르보사이클릭 아릴아미노,
    ·카르보사이클릭 아릴술피닐,
    ‥할로겐,
    ‥C1 -5 알킬, 및
    ‥할로겐으로 치환된 C1 -5 알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으 로 선택된 치환체(들)로 치환된
    ·카르보사이클릭 아릴술포닐,
    ‥할로겐,
    ‥C1 -5 알킬, 및
    ‥할로겐으로 치환된 C1 -5 알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으 로 선택된 치환체(들)로 치환된
    ·카르보사이클릭 아릴술포닐,
    ·카르보사이클릭 아릴,
    ‥할로겐,
    ‥니트로,
    ‥C1 -5 알킬카르보닐아미노,
    ‥C3 -6 시클로알킬카르보닐아미노,
    ‥C1 -5 알킬,
    ‥할로겐으로 치환된 C1 -5 알킬,
    ‥C1 -5 알콕시, 및
    ‥할로겐으로 치환된 C1 -5 알콕시로 이루어진 군으로부터 독립적 으로 선택된 치환체(들)로 치환된
    ·카르보사이클릭 아릴, 및
    ·헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들) 로 치환된
    C1 -16 알킬,
    (ii) C3 -12 시클로알킬, 및
    ·카르보사이클릭 아릴, 및
    ‥C1 -5 알콕시,
    ‥할로겐,
    ‥C1 -5 알킬, 및
    ‥할로겐으로 치환된 C1 -5 알킬이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체로 치환된
    ·카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치 환체(들)로 치환된
    C3 -12 시클로알킬,
    (iii) 카르보사이클릭 아릴, 및
    ·할로겐,
    ·시아노,
    ·니트로,
    ·C1 -10 알킬,
    ‥할로겐, 및
    ‥히드록시로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체( 들)로 치환된
    ·C1 -10 알킬,
    ·C1 -9 알콕시,
    ‥할로겐, 및
    ‥카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택 된 치환체(들)로 치환된
    ·C1 -9 알콕시,
    ·카르복시,
    ·C1 -5 알콕시카르보닐,
    ·디-C1 -5 알킬아미노,
    ·C1 -5 알킬카르보닐아미노,
    ·C3 -6 시클로알킬카르보닐아미노,
    ·C1 -5 알킬티오,
    ·C1 -5 알킬술피닐,
    ·C1 -5 알킬술포닐,
    ·카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치 환체(들)로 치환된
    카르보사이클릭 아릴,
    (iv) 헤테로시클릴, 및
    ·할로겐,
    ·히드록시,
    ·아미노,
    ·C1 -5 알킬,
    ·할로겐으로 치환된 C1 -5 알킬,
    ·C1 -5 알콕시,
    ·카르보사이클릭 아릴옥시,
    ‥할로겐,
    ‥C1 -5 알킬,
    ‥할로겐으로 치환된 C1 -5 알킬, 및
    ‥C1 -5 알콕시로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체 (들)로 치환된
    ·카르보사이클릭 아릴옥시,
    ·헤테로시클릴옥시,
    ·할로겐으로 치환된 헤테로시클릴옥시,
    ·헤테로시클릴 술포닐,
    ·C1 -5 알킬로 치환된 헤테로시클릴 술포닐,
    ·모노-카르보사이클릭 아릴아미노,
    ·할로겐으로 치환된 모노-카르보사이클릭 아릴아미노,
    ·C1 -5 알킬티오,
    ·C1 -5 알킬술피닐,
    ·카르보사이클릭 아릴술피닐,
    ·할로겐으로 치환된 카르보사이클릭 아릴술피닐,
    ·카르보사이클릭 아릴술포닐,
    ‥할로겐,
    ‥C1 -5 알콕시,
    ‥C1 -5 알킬, 및
    ‥할로겐으로 치환된 C1 -5 알킬로 이루어지는 군으로부터 독립적 으로 선택된 치환체(들)로 치환되는
    ·카르보사이클릭 아릴술포닐로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택 된 치환체(들)로 치환된
    헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 선택되고;
    R2는 아미노, C1 -5 알킬, C1 -5 알콕시, -N(R2a)(R2b)으로 이루어진 군으로부터 선택되고, 이 때 R2a는 수소 또는 C1 -5 알킬이고 R2b는 C1 -5 알킬 또는 C3 -6 시클로알킬이고;
    카르보사이클릭 아릴은 페닐 또는 나프틸이고;
    헤테로시클릴은 3,4-디히드로-1H-이소퀴놀리닐, 벤조[1,3]디옥솔릴, 푸릴, 이속사졸릴, 옥사졸릴, 피라졸릴, 피라지닐, 피리딜, 피리미딜, 또는 티에닐이고;
    할로겐은 플루오로, 클로로, 브로모, 또는 요오도인
    화합물, 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염, 수화물, 또는 용매화물.
  76. 제75항에 있어서,
    R1은
    (i) C1 -16 알킬, 및
    ·옥소,
    ·카르보사이클릭 아릴,
    ‥할로겐,
    ‥C1 -5 알킬,
    ‥할로겐으로 치환된 C1 -5 알킬, 및
    ‥C1 -5 알콕시, 및
    ‥할로겐으로 치환된 C1 -5 알콕시로 이루어진 군으로부터 독립적 으로 선택된 치환체(들)로 치환된
    ·카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치 환체(들)로 치환된
    C1 -16 알킬,
    (ii) 헤테로시클릴, 및
    ·카르보사이클릭 아릴술피닐, 및
    ·할로겐으로 치환된 카르보사이클릭 아릴술피닐로 이루어진 군으로부 터 독립적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
    헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 선택되고;
    L은 화학식 VII이고;
    Y는 단일결합 또는 -CH2-이고;
    R2는 -N(R2a)(R2b)인
    R2a는 C1 -5 알킬이고 R2b는 C1 -5 알킬이고;
    카르보사이클릭 아릴은 페닐이고;
    헤테로시클릴은 피라지닐이고;
    할로겐은 플루오로, 클로로, 또는 브로모인
    화합물, 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염, 수화물, 또는 용매화물.
  77. 제76항에 있어서,
    R1은
    (i) C1 -16 알킬, 및
    ·카르보사이클릭 아릴,
    ‥할로겐, 및
    ‥C1 -5 알콕시로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체 (들)로 치환된
    ·카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치 환체(들)로 치환된
    C1 -16 알킬,
    (ii) 헤테로시클릴, 및
    ·카르보사이클릭 아릴술피닐, 및
    ·할로겐으로 치환된 카르보사이클릭 아릴술피닐로 이루어진 군으로부 터 독립적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
    헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 선택되고;
    R2는 -N(R2a)(R2b)이고;
    R2a는 C1 -5 알킬이고 R2b는 C1 -5 알킬이고;
    카르보사이클릭 아릴은 페닐이고;
    헤테로시클릴은 피라지닐이고;
    할로겐은 플루오로 또는 브로모인
    화합물, 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염, 수화물, 또는 용매화물.
  78. 제77항에 있어서,
    R1은
    헤테로시클릴, 및
    ·카르보사이클릭 아릴술피닐, 및
    ·할로겐으로 치환된 카르보사이클릭 아릴술피닐로 이루어진 군으로부터 독 립적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
    헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 선택되고;
    R2는 -N(R2a)(R2b)이고;
    R2a는 C1 -5 알킬이고 R2b는 C1 -5 알킬이고;
    카르보사이클릭 아릴은 페닐이고;
    헤테로시클릴은 피라지닐이고;
    할로겐은 플루오로인
    화합물, 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염, 수화물, 또는 용매화물.
  79. 제76항 내지 제78항 중 어느 한 항에 있어서,
    p는 1이고 T는 C1 -5 알킬이고; R3 및 R4 는 모두 수소이고; A 및 B는 모두 단일결합인
    화합물, 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염, 수화물, 또는 용매화물.
  80. 제1항에 있어서,
    N2-시스-4-[(3,5-디메톡시벤질)아미노]시클로헥실-N4,N4,5-트리메틸피리미딘-2,4-디아민;
    N2-시스-4-[(3-브로모벤질)아미노]시클로헥실-N4,N4,5,6-테트라메틸피리미딘-2,4-디아민;
    N2-시스-4-[(3,4-디플루오로벤질)아미노]시클로헥실-N4,N4,5,6-테트라메틸피리미딘-2,4-디아민; 및
    N2-[시스-4-(6-[(3,4-디플루오로페닐)술피닐]피라진-2-일아미노)시클로헥실]-N4,N4,5-트리메틸피리미딘-2,4-디아민
    으로 이루어진 군으로부터 선택된 화합물, 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염, 수화물, 또는 용매화물.
  81. 제1항에 있어서,
    N2-[시스-4-(6-[(3,4-디플루오로페닐)술피닐]피라진-2-일아미노)시클로헥실]-N4,N4,5-트리메틸피리미딘-2,4-디아민인
    화합물, 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염, 수화물, 또는 용매화물.
  82. 제75항에 있어서,
    R1은
    (i) C1 -16 알킬, 및
    ·히드록시,
    ·카르보사이클릭 아릴옥시,
    ‥할로겐,
    ‥C1 -5 알킬,
    ‥할로겐으로 치환된 C1 -5 알킬, 및
    ‥C1 -5 알콕시로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체 (들)로 치환된
    ·카르보사이클릭 아릴옥시,
    ·헤테로시클릴옥시,
    ‥할로겐,
    ‥C1 -5 알킬, 및
    ‥할로겐으로 치환된 C1 -5 알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으 로 선택된 치환체(들)로 치환된
    ·헤테로시클릴옥시,
    ·모노-카르보사이클릭 아릴아미노,
    ‥할로겐,
    ‥C1 -5 알콕시, 및
    ‥C1 -5 알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체( 들)로 치환된
    ·모노-카르보사이클릭 아릴아미노,
    ·카르보사이클릭 아릴술피닐,
    ‥할로겐,
    ‥C1 -5 알킬, 및
    ‥할로겐으로 치환된 C1 -5 알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으 로 선택된 치환체(들)로 치환된
    ·카르보사이클릭 아릴술피닐,
    ·카르보사이클릭 아릴술포닐,
    ‥할로겐,
    ‥C1 -5 알킬, 및
    ‥할로겐으로 치환된 C1 -5 알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으 로 선택된 치환체(들)로 치환된
    ·카르보사이클릭 아릴술포닐,
    ·카르보사이클릭 아릴,
    ‥할로겐,
    ‥C1 -5 알킬,
    ‥할로겐으로 치환된 C1 -5 알킬, 및
    ‥C1 -5 알콕시로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체 (들)로 치환된
    ·카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치 환체(들)로 치환된
    C1 -16 알킬,
    (ii) C3 -12 시클로알킬, 및
    ·카르보사이클릭 아릴, 및
    ‥C1 -5 알콕시,
    ‥할로겐,
    ‥C1 -5 알킬, 및
    ‥할로겐으로 치환된 C1 -5 알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으 로 선택된 치환체(들)로 치환된
    ·카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치 환체(들)로 치환된
    C3 -12 시클로알킬,
    (iii) 카르보사이클릭 아릴, 및
    ·할로겐,
    ·시아노,
    ·니트로,
    ·C1 -10 알킬,
    ‥할로겐, 및
    ‥히드록시로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체( 들)로 치환된
    ·C1 -10 알킬,
    ·C1 -9 알콕시,
    ·할로겐으로 치환된 C1 -9 알콕시,
    ·카르복시,
    ·C1 -5 알콕시카르보닐,
    ·디-C1 -5 알킬아미노,
    ·C1 -5 알킬카르보닐아미노,
    ·C3 -6 시클로알킬카르보닐아미노,
    ·C1 -5 알킬술포닐, 및
    ·카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치 환체(들)로 치환된
    카르보사이클릭 아릴,
    (iv) 헤테로시클릴, 및
    ·할로겐,
    ·히드록시,
    ·아미노,
    ·C1 -5 알킬,
    ·할로겐으로 치환된 C1 -5 알킬,
    ·C1 -5 알콕시,
    ·카르보사이클릭 아릴옥시,
    ‥할로겐,
    ‥C1 -5 알킬,
    ‥할로겐으로 치환된 C1 -5 알킬, 및
    ‥C1 -5 알콕시로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체 (들)로 치환된
    ·카르보사이클릭 아릴옥시,
    ·헤테로시클릴옥시,
    ·할로겐으로 치환된 헤테로시클릴옥시,
    ·헤테로시클릴 술포닐,
    ·C1 -5 알킬로 치환된 헤테로시클릴 술포닐,
    ·모노-카르보사이클릭 아릴아미노,
    ·할로겐으로 치환된 모노-카르보사이클릭 아릴아미노,
    ·C1 -5 알킬티오,
    ·C1 -5 알킬술피닐,
    ·카르보사이클릭 아릴술포닐,
    ‥할로겐,
    ‥C1 -5 알콕시,
    ‥C1 -5 알킬, 및
    ‥할로겐으로 치환된 C1 -5 알킬로 이루어지는 군으로부터 독립적 으로 선택된 치환체(들)로 치환되는
    ·카르보사이클릭 아릴술포닐로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택 된 치환체(들)로 치환된
    헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 선택되고;
    L은 화학식 VII이고;
    Y는 -C(O)-이고;
    R2는 아미노, C1 -5 알킬, C1 -5 알콕시, -N(R2a)(R2b)로 이루어진 군에서 선택되고;
    R2a는 수소 또는 C1 -5 알킬이고 R2b는 C1 -5 알킬 또는 C3 -6 시클로알킬이고;
    카르보사이클릭 아릴은 페닐이고;
    헤테로시클릴은 벤조[1,3]디옥솔릴, 푸릴, 이속사졸릴, 옥사졸릴, 피라졸릴, 피라지닐, 피리딜, 피리미딜, 또는 티에닐이고;
    할로겐은 플루오로, 클로로, 브로모, 또는 요오도인
    화합물, 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염, 수화물, 또는 용매화물.
  83. 제82항에 있어서,
    R1은
    (i) C1 -16 알킬, 및
    ·히드록시,
    ·카르보사이클릭 아릴옥시,
    ‥할로겐,
    ‥C1 -5 알킬,
    ‥할로겐으로 치환된 C1 -5 알킬, 및
    ‥C1 -5 알콕시로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체 (들)로 치환된
    ·카르보사이클릭 아릴옥시,
    ·헤테로시클릴옥시,
    ·할로겐으로 치환된 헤테로시클릴옥시,
    ·모노-카르보사이클릭 아릴아미노,
    ‥할로겐,
    ‥C1 -5 알콕시, 및
    ‥C1 -5 알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체( 들)로 치환된
    ·모노-카르보사이클릭 아릴아미노,
    ·카르보사이클릭 아릴술피닐,
    ‥할로겐,
    ‥C1 -5 알킬, 및
    ‥할로겐으로 치환된 C1 -5 알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으 로 선택된 치환체(들)로 치환된
    ·카르보사이클릭 아릴술피닐,
    ·카르보사이클릭 아릴술포닐,
    ‥C1 -5 알킬, 및
    ‥할로겐으로 치환된 C1 -5 알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으 로 선택된 치환체(들)로 치환된
    ·카르보사이클릭 아릴술포닐,
    ·카르보사이클릭 아릴,
    ‥할로겐,
    ‥C1 -5 알킬, 및
    ‥할로겐으로 치환된 C1 -5 알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으 로 선택된 치환체(들)로 치환된
    ·카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치 환체(들)로 치환된
    C1 -16 알킬,
    (ii) C3 -12 시클로알킬, 및
    ·카르보사이클릭 아릴, 및
    ‥C1 -5 알콕시,
    ‥할로겐,
    ‥C1 -5 알킬, 및
    ‥할로겐으로 치환된 C1 -5 알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으 로 선택된 치환체(들)로 치환된
    ·카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치 환체(들)로 치환된
    C3 -12 시클로알킬,
    (iii) 카르보사이클릭 아릴, 및
    ·할로겐,
    ·시아노,
    ·니트로,
    ·C1 -10 알킬,
    ‥할로겐, 및
    ‥히드록시로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체( 들)로 치환된
    ·C1 -10 알킬,
    ·C1 -9 알콕시,
    ·할로겐으로 치환된 C1 -9 알콕시,
    ·카르복시,
    ·C1 -5 알콕시카르보닐, 및
    ·C1 -5 알킬술포닐로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체( 들)로 치환된
    카르보사이클릭 아릴,
    (iv) 헤테로시클릴, 및
    ·할로겐,
    ·C1 -5 알킬,
    ·할로겐으로 치환된 C1 -5 알킬,
    ·C1 -5 알콕시,
    ·카르보사이클릭 아릴옥시,
    ‥할로겐,
    ‥C1 -5 알킬,
    ‥할로겐으로 치환된 C1 -5 알킬, 및
    ‥C1 -5 알콕시로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체 (들)로 치환된
    ·카르보사이클릭 아릴옥시,
    ·헤테로시클릴옥시,
    ·할로겐으로 치환된 헤테로시클릴옥시,
    ·헤테로시클릴 술포닐,
    ·C1 -5 알킬로 치환된 헤테로시클릴 술포닐,
    ·모노-카르보사이클릭 아릴아미노,
    ·할로겐으로 치환된 모노-카르보사이클릭 아릴아미노,
    ·C1 -5 알킬티오,
    ·카르보사이클릭 아릴술포닐,
    ‥할로겐,
    ‥C1 -5 알킬, 및
    ‥할로겐으로 치환된 C1 -5 알킬로 이루어지는 군으로부터 독립적 으로 선택된 치환체(들)로 치환되는
    ·카르보사이클릭 아릴술포닐로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택 된 치환체(들)로 치환된
    헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 선택되고;
    R2는 C1 -5 알콕시, -N(R2a)(R2b)로 이루어진 군으로부터 선택되고;
    R2a는 수소 또는 C1 -5 알킬이고 R2b는 C1 -5 알킬이고;
    카르보사이클릭 아릴은 페닐이고;
    헤테로시클릴은 벤조[1,3]디옥솔릴, 푸릴, 이속사졸릴, 옥사졸릴, 피라졸릴, 피리딜, 또는 티에닐이고;
    할로겐은 플루오로, 클로로, 브로모, 또는 요오도인
    화합물, 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염, 수화물, 또는 용매화물.
  84. 제83항에 있어서,
    R1은
    (i) C1 -16 알킬, 및
    ·히드록시,
    ·카르보사이클릭 아릴옥시,
    ‥할로겐,
    ‥C1 -5 알킬,
    ‥할로겐으로 치환된 C1 -5 알킬, 및
    ‥C1 -5 알콕시로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체 (들)로 치환된
    ·카르보사이클릭 아릴옥시,
    ·헤테로시클릴옥시,
    ‥할로겐,
    ‥C1 -5 알킬, 및
    ‥할로겐으로 치환된 C1 -5 알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으 로 선택된 치환체(들)로 치환된
    ·헤테로시클릴옥시,
    ·모노-카르보사이클릭 아릴아미노,
    ‥할로겐,
    ‥C1 -5 알콕시, 및
    ‥C1 -5 알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체( 들)로 치환된
    ·모노-카르보사이클릭 아릴아미노,
    ·카르보사이클릭 아릴술피닐,
    ‥할로겐,
    ‥C1 -5 알킬, 및
    ‥할로겐으로 치환된 C1 -5 알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으 로 선택된 치환체(들)로 치환된
    ·카르보사이클릭 아릴술피닐,
    ·카르보사이클릭 아릴,
    ‥할로겐,
    ‥C1 -5 알킬, 및
    ‥할로겐으로 치환된 C1 -5 알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으 로 선택된 치환체(들)로 치환된
    ·카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치 환체(들)로 치환된
    C1 -16 알킬,
    (ii) C3 -12 시클로알킬, 및
    ·카르보사이클릭 아릴, 및
    ‥C1 -5 알콕시,
    ‥할로겐,
    ‥C1 -5 알킬, 및
    ‥할로겐으로 치환된 C1 -5 알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으 로 선택된 치환체로 치환된
    ·카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치 환체(들)로 치환된
    C3 -12 시클로알킬,
    (iii) 카르보사이클릭 아릴, 및
    ·할로겐,
    ·시아노,
    ·니트로,
    ·C1 -10 알킬,
    ·할로겐으로 치환된 C1 -10 알킬,
    ·C1 -9 알콕시, 및
    ·할로겐으로 치환된 C1 -9 알콕시로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
    카르보사이클릭 아릴,
    (iv) 헤테로시클릴, 및
    ·할로겐,
    ·C1 -5 알킬,
    ·할로겐으로 치환된 C1 -5 알킬,
    ·C1 -5 알콕시,
    ·카르보사이클릭 아릴옥시,
    ‥할로겐,
    ‥C1 -5 알킬,
    ‥할로겐으로 치환된 C1 -5 알킬, 및
    ‥C1 -5 알콕시로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체 (들)로 치환된
    ·카르보사이클릭 아릴옥시,
    ·C1 -5 알킬티오,
    ·카르보사이클릭 아릴술포닐,
    ·할로겐으로 치환된 카르보사이클릭 아릴술포닐로 이루어진 군으로부 터 독립적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
    헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 선택되고;
    R2는 -N(R2a)(R2b)이고;
    R2a는 수소 또는 C1 -5 알킬이고 R2b는 C1 -5 알킬이고;
    카르보사이클릭 아릴은 페닐이고;
    헤테로시클릴은 벤조[1,3]디옥솔릴, 푸릴, 피라졸릴, 피리딜, 또는 티에닐이고;
    할로겐은 플루오로, 클로로, 브로모, 또는 요오도인
    화합물, 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염, 수화물, 또는 용매화물.
  85. 제82항 내지 제84항 중 어느 한 항에 있어서,
    p는 1이고 T는 C1 -5 알킬이고; R3 및 R4는 모두 수소이고; A는 단일결합이고 B는 단일결합이거나 또는 -CH2-인
    화합물, 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염, 수화물, 또는 용매화물.
  86. 제1항에 있어서,
    N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)메틸]-3,5-비스(트리플루오로메틸)벤즈아미드;
    N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)메틸]-3,5-비스(트리플루오로메틸)벤즈아미드;
    N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)메틸]-3,4-디플루오로벤즈아미드;
    3,5-디클로로-N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-메틸]벤즈아미드;
    N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)메틸]-3,4-디플루오로벤즈아미드;
    N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)메틸]-3,5-디메톡시벤즈아미드;
    N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)메틸]-3-플루오로-4-메틸벤즈아미드;
    N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)메틸]-3-(트리플루오로메틸)벤즈아미드;
    N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)메틸]-3-(트리플루오로메톡시)벤즈아미드;
    4-브로모-N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-메틸]-3-메틸벤즈아미드;
    N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)메틸]-3-플루오로-4-(트리플루오로메틸)벤즈아미드;
    3,5-디클로로-N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-메틸]벤즈아미드;
    3,4-디클로로-N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-메틸]벤즈아미드;
    4-클로로-N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-메틸]벤즈아미드;
    4-클로로-N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-메틸]벤즈아미드;
    N-[시스-4-([4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노메틸)시클로헥실]-3,5-디메톡시벤즈아미드;
    4-브로모-N-[시스-4-([4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노메틸)-시클로헥실]벤즈아미드;
    4-브로모-N-[시스-4-([4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노메틸)-시클로헥실]-3-메틸벤즈아미드;
    3,5-디클로로-N-[시스-4-([4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노메틸)-시클로헥실]벤즈아미드;
    3,4-디클로로-N-[시스-4-([4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노메틸)-시클로헥실]벤즈아미드;
    N-[시스-4-([4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노메틸)시클로헥실]-3,5-비스(트리플루오로메틸)벤즈아미드;
    N-[시스-4-([4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노메틸)시클로헥실]-3,4-디플루오로벤즈아미드;
    4-브로모-N-[시스-4-([4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노메틸)-시클로헥실]벤즈아미드;
    4-브로모-N-[시스-4-([4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노메틸)-시클로헥실]-3-메틸벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-2-(2-플루오로페녹시)니코틴아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3,4,5-트리메톡시벤즈아미드;
    N-(4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3-니트로벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-2,2-디페닐아세트아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-4-메틸벤즈아미드;
    4-클로로-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-벤즈아미드;
    3-클로로-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3,4-디플루오로벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3-메틸벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3-메톡시벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-4-플루오로벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3-메틸벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3-메톡시벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-4-메틸벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3,4-디플루오로벤즈아미드;
    3-클로로-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-2-(3-메틸페녹시)니코틴아미드;
    2-(4-브로모페녹시)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)니코틴아미드;
    2-(4-클로로페녹시)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)니코틴아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-2-(4-플루오로페녹시)니코틴아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-2-(3-플루오로페녹시)니코틴아미드;
    2-(2-브로모페녹시)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)니코틴아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-2-(3-메톡시페녹시)니코틴아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-2-(4-메톡시페녹시)니코틴아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-2-(4-요오도페녹시)니코틴아미드;
    2-(3,4-디클로로페녹시)-N-(시스-4-[5-메틸-4-(메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)아세트아미드;
    2-(2,3-디클로로페녹시)-N-(시스-4-[5-메틸-4-(메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)아세트아미드;
    2-[(3,4-디플루오로페닐)술포닐]-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]-아미노시클로헥실)니코틴아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-에틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3,4-디플루오로벤즈아미드;
    N-[시스-4-(4-[에틸(메틸)아미노]-5-메틸피리미딘-2-일아미노)시클로헥실]-3,4-디플루오로벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3,5-디메톡시벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-2-(2-메톡시페녹시)니코틴아미드;
    2-(2-클로로페녹시)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)니코틴아미드;
    2-(3-클로로페녹시)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)니코틴아미드;
    2-(3-브로모페녹시)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)니코틴아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-2-[3-(트리플루오로메틸)페녹시]니코틴아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-2-(3-플루오로페녹시)아세트아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-2-(3-메톡시페녹시)아세트아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-2-[3-(트리플루오로메틸)페녹시]아세트아미드;
    2-(3-클로로페녹시)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)아세트아미드;
    2-[(5-클로로피리딘-3-일)옥시]-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]-아미노시클로헥실)아세트아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6-디메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3,4-디플루오로벤즈아미드;
    2-(3,4-디플루오로페닐)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)-2-히드록시아세트아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-2-히드록시-2-(4-메톡시페닐)아세트아미드;
    2-(2,3-디플루오로페닐)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)-2-히드록시아세트아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-2-히드록시-2-[3-(트리플루오로메틸)페닐]아세트아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-2-[2-(트리플루오로메틸)페닐]술피닐아세트아미드;
    2-[(2-클로로페닐)술피닐]-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)아세트아미드;
    2-[(3-브로모페닐)술피닐]-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)아세트아미드;
    2-[(3,4-디플루오로페닐)술피닐]-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]-아미노시클로헥실)아세트아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3-(트리플루오로메틸)벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3-플루오로벤즈아미드;
    1-브로모-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-4-(트리플루오로메톡시)벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-4-플루오로벤즈아미드;
    3,4-디클로로-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3,5-비스(트리플루오로메틸)벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3,5-디메톡시벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-2,4-디플루오로벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-2,5-디플루오로벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-2,3,4-트리플루오로벤즈아미드;
    4-클로로-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-벤즈아미드;
    3-시아노-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-벤즈아미드;
    4-시아노-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-벤즈아미드;
    2-[(3,4-디클로로페닐)술피닐]-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]-아미노시클로헥실)아세트아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-2-[3-(트리플루오로메틸)페닐]술피닐아세트아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-2-[3-(트리플루오로메틸)페닐]술포닐아세트아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-2-(이소프로필티오)니코틴아미드;
    2-(tert-부틸티오)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)니코틴아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-2-(프로필티오)-니코틴아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3-(메틸술포닐)벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3-플루오로벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3-(트리플루오로메틸)벤즈아미드;
    3-시아노-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-벤즈아미드;
    4-시아노-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6-디메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6-디메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3-(트리플루오로메틸)벤즈아미드;
    3-시아노-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6-디메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6-디메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3-메틸벤즈아미드;
    3-클로로-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6-디메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-벤즈아미드;
    3-브로모-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6-디메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6-디메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3,5-디메톡시벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6-디메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3,5-비스(트리플루오로메틸)벤즈아미드;
    3,4-디클로로-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6-디메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6-디메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-4-(트리플루오로메톡시)벤즈아미드;
    4-시아노-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6-디메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6-디메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-4-메틸벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6-디메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-4-플루오로벤즈아미드;
    4-클로로-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6-디메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6-디메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-2-메톡시벤즈아미드;
    4-브로모-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-4-(트리플루오로메틸)벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6-디메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3-메톡시벤즈아미드;
    5-브로모-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6-디메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-2-퓨라미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6-디메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-5-메틸이속사졸-3-카르복스아미드;
    2-(3,5-디플루오로페닐)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6-디메틸피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)-2-히드록시아세트아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6-디메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-2-메틸-1,3-옥사졸-4-카르복스아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6-디메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-2,6-디메톡시니코틴아미드;
    4-브로모-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6-디메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6-디메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-4-(트리플루오로메틸)벤즈아미드;
    4-브로모-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6-디메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3-메틸벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6-디메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3-플루오로-4-메틸벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6-디메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-4-플루오로-3-메틸벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6-디메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3-에틸벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6-디메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3-(트리플루오로메톡시)벤즈아미드;
    5-브로모-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6-디메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-니코틴아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6-디메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-5-메틸티오펜-2-카르복스아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6-디메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-6-(트리플루오로메틸)니코틴아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6-디메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3,5-디에톡시벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6-디메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3-에톡시벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6-디메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3-이소프로폭시벤즈아미드;
    3,5-디클로로-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-벤즈아미드;
    4-브로모-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3-메틸벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-4-에톡시벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-4-플루오로-3-메틸벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3-플루오로-4-메틸벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3-에틸벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3,5-비스(트리플루오로메틸)벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3-플루오로-4-(트리플루오로메틸)벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3-플루오로-5-(트리플루오로메틸)벤즈아미드;
    3-클로로-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-4-플루오로벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-4-플루오로-3-메틸벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3-플루오로-4-메틸벤즈아미드;
    3,5-디클로로-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3-(트리플루오로메톡시)벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3,5-디플루오로벤즈아미드;
    4-브로모-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3-메틸벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3-에틸벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-4-(트리플루오로메틸)벤즈아미드;
    4-브로모-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-4-에틸벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3,5-디에톡시벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3-에톡시벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3-이소프로폭시벤즈아미드;
    5-브로모-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-니코틴아미드;
    5-브로모-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-2-퓨라미드;
    5-클로로-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-2-퓨라미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3-플루오로-5-(트리플루오로메틸)벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-2,2-디플루오로-1,3-벤조디옥솔-5-카르복스아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3-에톡시벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3-이소프로폭시벤즈아미드;
    5-브로모-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-2-퓨라미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3,5-디에톡시벤즈아미드;
    4-클로로-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3-(트리플루오로메틸)벤즈아미드;
    5-브로모-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-니코틴아미드;
    3,4-디클로로-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-벤즈아미드;
    3-클로로-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-4-(트리플루오로메톡시)벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-4-메톡시-3-(트리플루오로메틸)벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-4-메톡시-3-(트리플루오로메틸)벤즈아미드;
    2-(4-클로로페닐)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)-2-메틸프로판아미드;
    1-(4-클로로페닐)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)시클로프로판카르복스아미드;
    1-(4-클로로페닐)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)시클로부탄카르복스아미드;
    1-(2,4-디클로로페닐)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)시클로프로판카르복스아미드;
    2-(4-클로로페닐)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)-2-메틸프로판아미드;
    1-(4-클로로페닐)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)시클로프로판카르복스아미드;
    1-(4-클로로페닐)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)시클로부탄카르복스아미드;
    1-(2,4-디클로로페닐)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)시클로프로판카르복스아미드;
    2-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]-아미노시클로헥실)아세트아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-4-[2,2,2-트리플루오로-1-히드록시-1-(트리플루오로메틸)에틸]벤즈아미드;
    2-(4-클로로페닐)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)아세트아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-1-(4-메틸페닐)시클로프로판카르복스아미드;
    2-(4-클로로페닐)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)프로판아미드;
    2-(4-클로로페닐)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)-2-히드록시아세트아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-1-(4-메톡시페닐)시클로프로판카르복스아미드;
    N2-(3-클로로페닐)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)-N2-메틸글리신아미드;
    N2-(3,4-디클로로페닐)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)-N2-메틸글리신아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-N2-메틸-N2-(3-메틸페닐)글리신아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-N2-(3-플루오로페닐)-N2-메틸글리신아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-N2-(4-플루오로페닐)-N2-메틸글리신아미드;
    N2-(4-클로로페닐)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)-N2-메틸글리신아미드;
    N2-(3,4-디플루오로페닐)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)-N2-메틸글리신아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-N2-(3-메톡시페닐)-N2-메틸글리신아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-N2-(4-메톡시페닐)-N2-메틸글리신아미드;
    2-[(3,4-디플루오로페닐)아미노]-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]-아미노시클로헥실)니코틴아미드;
    2-(3,4-디클로로페녹시)-N-(시스-4-[4-메틸-6-(메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)아세트아미드;
    트랜스-2-(4-클로로페닐)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)시클로프로판카르복스아미드;
    트랜스-2-(3-클로로페닐)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)시클로프로판카르복스아미드;
    트랜스-2-(3,4-디플루오로페닐)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)시클로프로판카르복스아미드;
    트랜스-2-(3,4-디클로로페닐)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]-아미노시클로헥실)시클로프로판카르복스아미드;
    트랜스-2-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)시클로프로판카르복스아미드;
    2-[(4-클로로페닐)술포닐]-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]-아미노시클로헥실)니코틴아미드;
    2-[(3-클로로페닐)술포닐]-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]-아미노시클로헥실)니코틴아미드;
    2-[(4-브로모페닐)술포닐]-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]-아미노시클로헥실)니코틴아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-2-[4-(트리플루오로메틸)페닐]술포닐니코틴아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-2-[1-메틸-3-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-5-일]옥시아세트아미드;
    2-[(2-클로로페닐)술포닐]-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]-아미노시클로헥실)니코틴아미드;
    2-[(3-클로로페닐)술포닐]-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]-아미노시클로헥실)니코틴아미드;
    3,4-디클로로-N-시스-4-[(4-메톡시-5-메틸피리미딘-2-일)아미노]시클로헥실-벤즈아미드;
    N-[시스-4-(4-디메틸아미노-5-메틸-피리미딘-2-일아미노)-시클로헥실]-2-페녹시-니코틴아미드;
    N-[시스-4-(4-디메틸아미노-6-메틸-피리미딘-2-일아미노)-시클로헥실]-2-페녹시-니코틴아미드;
    3-클로로-N-[시스-4-(4-디메틸아미노-5-메틸-피리미딘-2-일아미노)-시클로헥실]-4-플루오로-벤즈아미드
    4-클로로-N-[시스-4-(4-디메틸아미노-6-메틸-피리미딘-2-일아미노)-시클로헥실]-3-플루오로-벤즈아미드;
    3-클로로-N-[시스-4-(4-디메틸아미노-6-메틸-피리미딘-2-일아미노)-시클로헥실]-5-플루오로-벤즈아미드;
    N-[시스-4-(4-디메틸아미노-6-메틸-피리미딘-2-일아미노)-시클로헥실]-3,4,5-트리플루오로-벤즈아미드;
    3-클로로-4-플루오로-N-[시스-4-(5-메틸-4-메틸아미노-피리미딘-2-일아미노)-시클로헥실]-벤즈아미드;
    4-클로로-N-[시스-4-(4-디메틸아미노-5-메틸-피리미딘-2-일아미노)-시클로헥실]-3-플루오로-벤즈아미드;
    3-클로로-N-[시스-4-(4-디메틸아미노-5-메틸-피리미딘-2-일아미노)-시클로헥실]-5-플루오로-벤즈아미드;
    N-[시스-4-(4-디메틸아미노-5-메틸-피리미딘-2-일아미노)-시클로헥실]-3,4,5-트리플루오로-벤즈아미드;
    N-[시스-4-(4-디메틸아미노-5-메틸-피리미딘-2-일아미노)-시클로헥실]-3,5-디플루오로-벤즈아미드 및
    2-(3,4-디플루오로-페닐)-N-[시스-4-(4-디메틸아미노-5-메틸-피리미딘-2-일아미노)-시클로헥실]-아세트아미드;
    로 이루어진 군으로부터 선택된 화합물, 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염, 수화물, 또는 용매화물.
  87. 제1항에 있어서,
    N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)메틸]-3,5-비스(트리플루오로메틸)벤즈아미드;
    N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)메틸]-3,5-디메톡시벤즈아미드;
    N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)메틸]-3-(트리플루오로메틸)벤즈아미드
    4-브로모-N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-메틸]-3-메틸벤즈아미드;
    3,5-디클로로-N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-메틸]벤즈아미드;
    3,4-디클로로-N-[(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-메틸]벤즈아미드;
    3,5-디클로로-N-[시스-4-([4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노메틸)-시클로헥실]벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-2-(2-플루오로페녹시)니코틴아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3,4,5-트리메톡시벤즈아미드;
    N-(4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3-니트로벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-2,2-디페닐아세트아미드;
    4-클로로-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-벤즈아미드;
    3-클로로-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3,4-디플루오로벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3-메틸벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3-메톡시벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-4-플루오로벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3-메틸벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3-메톡시벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-4-메틸벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3,4-디플루오로벤즈아미드;
    3-클로로-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-2-(3-메틸페녹시)니코틴아미드;
    2-(4-브로모페녹시)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)니코틴아미드;
    2-(4-클로로페녹시)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)니코틴아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-2-(4-
    플루오로페녹시)니코틴아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-2-(3-플루오로페녹시)니코틴아미드;
    2-(2-브로모페녹시)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)니코틴아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-2-(3-메톡시페녹시)니코틴아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-2-(4-메톡시페녹시)니코틴아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-2-(4-요오도페녹시)니코틴아미드;
    2-(3,4-디클로로페녹시)-N-(시스-4-[5-메틸-4-(메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)아세트아미드;
    2-(2,3-디클로로페녹시)-N-(시스-4-[5-메틸-4-(메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)아세트아미드;
    2-[(3,4-디플루오로페닐)술포닐]-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]-아미노시클로헥실)니코틴아미드;
    N-[시스-4-(4-[에틸(메틸)아미노]-5-메틸피리미딘-2-일아미노)시클로헥실]-3,4-디플루오로벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3,5-디메톡시벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-2-(2-메톡시페녹시)니코틴아미드;
    2-(2-클로로페녹시)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)니코틴아미드;
    2-(3-클로로페녹시)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)니코틴아미드;
    2-(3-브로모페녹시)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)니코틴아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-2-[3-(트리플루오로메틸)페녹시]니코틴아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-2-(3-플루오로페녹시)아세트아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-2-(3-메톡시페녹시)아세트아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-2-[3-(트리플루오로메틸)페녹시]아세트아미드;
    2-(3-클로로페녹시)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)아세트아미드;
    2-[(5-클로로피리딘-3-일)옥시]-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]-아미노시클로헥실)아세트아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6-디메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3,4-디플루오로벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-2-히드록시-2-(4-메톡시페닐)아세트아미드;
    2-(2,3-디플루오로페닐)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)-2-히드록시아세트아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-2-히드록시-2-[3-(트리플루오로메틸)페닐]아세트아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-2-[2-(트리플루오로메틸)페닐]술피닐아세트아미드;
    2-[(2-클로로페닐)술피닐]-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)아세트아미드;
    2-[(3-브로모페닐)술피닐]-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)아세트아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3-(트리플루오로메틸)벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3-플루오로벤즈아미드;
    3-브로모-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-4-(트리플루오로메톡시)벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-4-플루오로벤즈아미드;
    3,4-디클로로-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3,5-비스(트리플루오로메틸)벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3,5-디메톡시벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-2,4-디플루오로벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-2,5-디플루오로벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-2,3,4-트리플루오로벤즈아미드;
    4-클로로-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-벤즈아미드;
    3-시아노-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-벤즈아미드;
    4-시아노-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-2-(이소프로필티오)니코틴아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-2-(프로필티오)니코틴아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3-(트리플루오로메틸)벤즈아미드;
    3-시아노-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-벤즈아미드;
    4-시아노-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6-디메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3-(트리플루오로메틸)벤즈아미드;
    3-시아노-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6-디메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6-디메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3-메틸벤즈아미드;
    3-클로로-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6-디메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-벤즈아미드;
    3-브로모-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6-디메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6-디메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3,5-디메톡시벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6-디메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3,5-비스(트리플루오로메틸)벤즈아미드;
    3,4-디클로로-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6-디메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-벤즈아미드;4-시아노-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6-디메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6-디메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-4-메틸벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6-디메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-4-플루오로벤즈아미드;
    4-클로로-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6-디메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-벤즈아미드;
    4-브로모-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-4-(트리플루오로메틸)벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6-디메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3-메톡시벤즈아미드;
    5-브로모-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6-디메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-2-퓨라미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6-디메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-2,6-디메톡시니코틴아미드;
    4-브로모-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6-디메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6-디메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-4-(트리플루오로메틸)벤즈아미드;
    4-브로모-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6-디메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3-메틸벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6-디메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3-플루오로-4-메틸벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6-디메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-4-플루오로-3-메틸벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6-디메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3-(트리플루오로메톡시)벤즈아미드;
    5-브로모-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6-디메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-니코틴아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6-디메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-5-메틸티오펜-2-카르복스아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6-디메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3,5-디에톡시벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6-디메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3-에톡시벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6-디메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3-이소프로폭시벤즈아미드;
    3,5-디클로로-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-벤즈아미드;
    4-브로모-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3-메틸벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-4-플루오로-3-메틸벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3-플루오로-4-메틸벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3-에틸벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3,5-비스(트리플루오로메틸)벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3-플루오로-4-(트리플루오로메틸)벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3-플루오로-5-(트리플루오로메틸)벤즈아미드;
    3-클로로-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-4-플루오로벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-4-플루오로-3-메틸벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3-플루오로-4-메틸벤즈아미드;
    3,5-디클로로-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3-(트리플루오로메톡시)벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3,5-디플루오로벤즈아미드;
    4-브로모-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3-메틸벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3-에틸벤즈아미드;
    4-브로모-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-4-에틸벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3,5-디에톡시벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3-에톡시벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3-이소프로폭시벤즈아미드;
    5-브로모-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-니코틴아미드;
    5-브로모-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-2-퓨라미드;
    5-클로로-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-2-퓨라미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3-플루오로-5-(트리플루오로메틸)벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-2,2-디플루오로-1,3-벤조디옥솔-5-카르복스아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3-에톡시벤즈아미드;
    5-브로모-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-2-퓨라미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3,5-디에톡시벤즈아미드;
    4-클로로-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-3-(트리플루오로메틸)벤즈아미드;
    5-브로모-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-니코틴아미드;
    3,4-디클로로-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-벤즈아미드;
    3-클로로-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-4-(트리플루오로메톡시)벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-4-메톡시-3-(트리플루오로메틸)벤즈아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-4-메톡시-3-(트리플루오로메틸)벤즈아미드;
    2-(4-클로로페닐)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)-2-메틸프로판아미드
    1-(4-클로로페닐)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)시클로프로판카르복스아미드;
    1-(4-클로로페닐)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)시클로부탄카르복스아미드;
    1-(2,4-디클로로페닐)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)시클로프로판카르복스아미드;
    2-(4-클로로페닐)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)-2-메틸프로판아미드;
    1-(4-클로로페닐)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)시클로프로판카르복스아미드;
    1-(4-클로로페닐)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)시클로부탄카르복스아미드;
    1-(2,4-디클로로페닐)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)시클로프로판카르복스아미드;
    2-(4-클로로페닐)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)아세트아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-1-(4-메틸페닐)시클로프로판카르복스아미드;
    2-(4-클로로페닐)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)프로판아미드;
    2-(4-클로로페닐)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)-2-히드록시아세트아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-1-(4-메톡시페닐)시클로프로판카르복스아미드;
    N2-(3-클로로페닐)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)-N2-메틸글리신아미드;
    N2-(3,4-디클로로페닐)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)-N2-메틸글리신아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-N2-메틸-N2-(3-메틸페닐)글리신아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-N2-(3-플루오로페닐)-N2-메틸글리신아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-N2-(4-플루오로페닐)-N2-메틸글리신아미드;
    N2-(4-클로로페닐)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)-N2-메틸글리신아미드;
    N2-(3,4-디플루오로페닐)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)-N2-메틸글리신아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-N2-(3-메톡시페닐)-N2-메틸글리신아미드;
    2-(3,4-디클로로페녹시)-N-(시스-4-[4-메틸-6-(메틸아미노)피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)아세트아미드;
    트랜스-2-(4-클로로페닐)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)시클로프로판카르복스아미드;
    트랜스-2-(3-클로로페닐)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)시클로프로판카르복스아미드;
    트랜스-2-(3,4-디플루오로페닐)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)시클로프로판카르복스아미드;
    트랜스-2-(3,4-디클로로페닐)-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]-아미노시클로헥실)시클로프로판카르복스아미드;
    트랜스-2-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)시클로프로판카르복스아미드;
    2-[(4-클로로페닐)술포닐]-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]-아미노시클로헥실)니코틴아미드;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-2-[1-메틸-3-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-5-일]옥시아세트아미드;
    N-[시스-4-(4-디메틸아미노-5-메틸-피리미딘-2-일아미노)-시클로헥실]-2-페녹시-니코틴아미드;
    N-[시스-4-(4-디메틸아미노-6-메틸-피리미딘-2-일아미노)-시클로헥실]-2-페녹시-니코틴아미드;
    3-클로로-N-[시스-4-(4-디메틸아미노-5-메틸-피리미딘-2-일아미노)-시클로헥실]-4-플루오로-벤즈아미드;
    4-클로로-N-[시스-4-(4-디메틸아미노-6-메틸-피리미딘-2-일아미노)-시클로헥실]-3-플루오로-벤즈아미드;
    3-클로로-N-[시스-4-(4-디메틸아미노-6-메틸-피리미딘-2-일아미노)-시클로헥실]-5-플루오로-벤즈아미드;
    N-[시스-4-(4-디메틸아미노-6-메틸-피리미딘-2-일아미노)-시클로헥실]-3,4,5-트리플루오로-벤즈아미드;
    3-클로로-4-플루오로-N-[시스-4-(5-메틸-4-메틸아미노-피리미딘-2-일아미노)-시클로헥실]-벤즈아미드;
    4-클로로-N-[시스-4-(4-디메틸아미노-5-메틸-피리미딘-2-일아미노)-시클로헥실]-3-플루오로-벤즈아미드;
    3-클로로-N-[시스-4-(4-디메틸아미노-5-메틸-피리미딘-2-일아미노)-시클로헥실]-5-플루오로-벤즈아미드;
    N-[시스-4-(4-디메틸아미노-5-메틸-피리미딘-2-일아미노)-시클로헥실]-3,4,5-트리플루오로-벤즈아미드;
    N-[시스-4-(4-디메틸아미노-5-메틸-피리미딘-2-일아미노)-시클로헥실]-3,5-디플루오로-벤즈아미드 및
    2-(3,4-디플루오로-페닐)-N-[시스-4-(4-디메틸아미노-5-메틸-피리미딘-2-일아미노)-시클로헥실]-아세트아미드
    로 이루어진 군으로부터 선택된 화합물, 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염, 수화물, 또는 용매화물.
  88. 제75항에 있어서,
    R1은
    (i) C1 -16 알킬, 및
    ·카르보사이클릭 아릴,
    ‥할로겐,
    ‥니트로,
    ‥C1 -5 알킬카르보닐아미노,
    ‥C3 -6 시클로알킬카르보닐아미노,
    ‥C1 -5 알킬,
    ‥할로겐으로 치환된 C1 -5 알킬,
    ‥C1 -5 알콕시, 및
    ‥할로겐으로 치환된 C1 -5 알콕시로 이루어진 군으로부터 독립적 으로 선택된 치환체(들)로 치환된
    C1 -16 알킬,
    (ii) C3 -12 시클로알킬, 및
    카르보사이클릭 아릴로 치환된 C3 -12 시클로알킬,
    (iii) 카르보사이클릭 아릴, 및
    ·할로겐,
    ·C1 -10 알킬,
    ·할로겐으로 치환된 C1 -10 알킬,
    ·C1 -9 알콕시, 및
    ·C1 -5 알킬티오로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들) 로 치환된
    카르보사이클릭 아릴,
    (iv) 헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 선택되고;
    L은 화학식 XV이고;
    Y는 C(O)NR5-이고;
    R2는
    -N(R2a)(R2b)이고;
    R2a는 수소 또는 C1 -5 알킬이고 R2b는 C1 -5 알킬이고;
    카르보사이클릭 아릴은 페닐 또는 나프틸이고;
    헤테로시클릴은 3,4-디히드로-1H-이소퀴놀리닐이고;
    할로겐은 플루오로, 클로로, 브로모, 또는 요오도인
    화합물, 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염, 수화물, 또는 용매화물.
  89. 제88항에 있어서,
    R1은
    (i) C1 -16 알킬, 및
    ·카르보사이클릭 아릴,
    ‥할로겐,
    ‥니트로,
    ‥C1 -5 알킬,
    ‥할로겐으로 치환된 C1 -5 알킬,
    ·C1 -5 알콕시, 및
    ‥할로겐으로 치환된 C1 -5 알콕시로 이루어진 군으로부터 독립적 으로 선택된 치환체(들)로 치환된
    ·카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치 환체(들)로 치환된
    C1 -16 알킬,
    (ii) C3 -12 시클로알킬, 및
    카르보사이클릭 아릴로 치환된 C3 -12 시클로알킬,
    (iii) 카르보사이클릭 아릴, 및
    ·할로겐,
    ·C1 -10 알킬,
    ·할로겐으로 치환된 C1 -10 알킬, 및
    ·C1 -9 알콕시로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들) 로 치환된
    카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 선택되고;
    R2는
    -N(R2a)(R2b)이고;
    R2a는 수소 또는 C1 -5 알킬이고 R2b는 C1 -5 알킬이고;
    카르보사이클릭 아릴은 페닐 또는 나프틸이고;
    헤테로시클릴은 3,4-디히드로-1H-이소퀴놀리닐이고;
    할로겐은 플루오로, 클로로, 브로모, 또는 요오도인
    화합물, 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염, 수화물, 또는 용매화물.
  90. 제75항, 제88항, 및 제89항 중 어느 한 항에 있어서,
    p는 1이고 T는 C1 -5 알킬이고; R3 및 R4는 모두 수소이고; A 및 B는 모두 단일결합이고; R5는 수소인
    화합물, 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염, 수화물, 또는 용매화물.
  91. 제1항에 있어서,
    시스-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노-N-(3-요오도벤질)-시클로헥산카르복스아미드;
    시스-N-(2,4-디클로로벤질)-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노-시클로헥산카르복스아미드;
    시스-N-(2,5-디클로로벤질)-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노-시클로헥산카르복스아미드;
    시스-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노-N-(4-메틸벤질)-시클로헥산카르복스아미드;
    시스-N-(3,5-디클로로벤질)-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노-시클로헥산카르복스아미드;
    시스-N-(3,5-디메톡시벤질)-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노-시클로헥산카르복스아미드;
    시스-N-(3-클로로벤질)-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노-시클로헥산카르복스아미드;
    시스-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노-N-[3-(트리플루오로메틸)벤질]-시클로헥산카르복스아미드;
    시스-N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]-아미노시클로헥산카르복스아미드;
    시스-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노-N-(3-메톡시벤질)-시클로헥산카르복스아미드;
    시스-N-(4-클로로벤질)-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노-시클로헥산카르복스아미드;
    시스-N-(3,4-디클로로벤질)-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노-시클로헥산카르복스아미드;
    시스-N-(2,5-디플루오로벤질)-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노-시클로헥산카르복스아미드;
    시스-N-(2,3-디플루오로벤질)-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노-시클로헥산카르복스아미드;
    시스-N-(4-브로모-2-플루오로벤질)-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노-시클로헥산카르복스아미드;
    시스-N-(2,4-디플루오로벤질)-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노-시클로헥산카르복스아미드;
    시스-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노-N-(3-메틸벤질)-시클로헥산카르복스아미드;
    시스-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노-N-[2-(트리플루오로메톡시)벤질]-시클로헥산카르복스아미드;
    시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노-N-[(1R)-1-페닐에틸]-시클로헥산카르복스아미드;
    시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노-N-[(1S)-1-(4-메틸페닐)-에틸]시클로헥산카르복스아미드;
    시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노-N-[(1R)-1-(4-플루오로페닐)-에틸]시클로헥산카르복스아미드;
    시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노-N-[(1S)-1-(4-플루오로페닐)-에틸]시클로헥산카르복스아미드;
    시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노-N-[(1R)-1-(3-메톡시페닐)-에틸]시클로헥산카르복스아미드;
    시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노-N-[(1S)-1-(3-메톡시페닐)-에틸]시클로헥산카르복스아미드;
    시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노-N-[(1S)-1-(4-메톡시페닐)-에틸]시클로헥산카르복스아미드;
    시스-N-[(1R)-1-(4-클로로페닐)에틸]-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]-아미노시클로헥산카르복스아미드;
    시스-N-[1-(4-브로모페닐)에틸]-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노-시클로헥산카르복스아미드;
    시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노-N-[(1R)-1-(4-니트로페닐)-에틸]시클로헥산카르복스아미드;
    시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노-N-[(1S)-1-(4-니트로페닐)에틸]-시클로헥산카르복스아미드;
    시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노-N-(3-플루오로페닐)-시클로헥산카르복스아미드;
    시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노-N-(3-메톡시페닐)-시클로헥산카르복스아미드;
    시스-N-(3-클로로페닐)-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노-시클로헥산카르복스아미드;
    시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노-N-[(1S,2R)-2-페닐시클로프로필]시클로헥산카르복스아미드;
    시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노-N-[4-(트리플루오로메틸)페닐]-시클로헥산카르복스아미드;
    시스-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노-N-[(1R)-1-(3-메톡시페닐)-에틸]시클로헥산카르복스아미드;
    시스-N-[(1S)-1-(4-클로로페닐)에틸]-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]-아미노시클로헥산카르복스아미드;
    시스-N-벤질-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노-시클로헥산카르복스아미드;
    시스-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노-N-(4-플루오로벤질)-시클로헥산카르복스아미드;
    시스-N-(3,4-디플루오로벤질)-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노-시클로헥산카르복스아미드;
    시스-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노-N-[(1S)-1-(4-메톡시페닐)-에틸]시클로헥산카르복스아미드;
    시스-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노-N-[(1S)-1-(3-메톡시페닐)-에틸]시클로헥산카르복스아미드;
    시스-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노-N-[(1R)-1-(4-플루오로페닐)-에틸]시클로헥산카르복스아미드;
    시스-N-[(1R)-1-(4-클로로페닐)에틸]-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]-아미노시클로헥산카르복스아미드;
    시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노-N-[(1S)-1-(1-나프틸)에틸]-시클로헥산카르복스아미드;
    시스-N-[(1R)-1-(4-브로모페닐)에틸]-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]-아미노시클로헥산카르복스아미드;
    시스-N-[(1S)-1-(4-브로모페닐)에틸]-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]-아미노시클로헥산카르복스아미드;
    시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노-N-(1S)-1-[4-(트리플루오로메톡시)페닐]에틸시클로헥산카르복스아미드;
    시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노-N-[(1R)-1-(2-플루오로페닐)-에틸]시클로헥산카르복스아미드;
    시스-N-(1S)-1-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]에틸-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥산카르복스아미드;
    4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노-N-(1S)-1-[3-(트리플루오로메틸)-페닐]에틸시클로헥산카르복스아미드;
    4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노-N-(1S)-1-[2-(트리플루오로메틸)-페닐]에틸시클로헥산카르복스아미드;
    시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노-N-(1R)-1-[4-(트리플루오로메톡시)페닐]에틸시클로헥산카르복스아미드;
    시스-N-[(1S)-1-(4-클로로페닐)에틸]-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]-아미노시클로헥산카르복스아미드;
    시스-N-[(1R)-1-(4-클로로페닐)에틸]-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]-아미노시클로헥산카르복스아미드;
    시스-N-[1-(4-클로로페닐)-1-메틸에틸]-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]-아미노시클로헥산카르복스아미드; 및
    시스-N-1-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-1-메틸에틸-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥산카르복스아미드
    로 이루어진 군으로부터 선택된 화합물, 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염, 수화물, 또는 용매화물.
  92. 제1항에 있어서,
    시스-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노-N-(3-요오도벤질)-시클로헥산카르복스아미드;
    시스-N-(2,4-디클로로벤질)-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노-시클로헥산카르복스아미드;
    시스-N-(2,5-디클로로벤질)-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노-시클로헥산카르복스아미드;
    시스-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노-N-(4-메틸벤질)-시클로헥산카르복스아미드;
    시스-N-(3,5-디클로로벤질)-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노-시클로헥산카르복스아미드;
    시스-N-(3,5-디메톡시벤질)-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노-시클로헥산카르복스아미드;
    시스-N-(3-클로로벤질)-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노-시클로헥산카르복스아미드;
    시스-N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]-아미노시클로헥산카르복스아미드;
    시스-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노-N-(3-메톡시벤질)-시클로헥산카르복스아미드;
    시스-N-(4-클로로벤질)-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노-시클로헥산카르복스아미드;
    시스-N-(3,4-디클로로벤질)-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노-시클로헥산카르복스아미드;
    시스-N-(2,5-디플루오로벤질)-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노-시클로헥산카르복스아미드;
    시스-N-(2,3-디플루오로벤질)-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노-시클로헥산카르복스아미드;
    시스-N-(4-브로모-2-플루오로벤질)-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노-시클로헥산카르복스아미드;
    시스-N-(2,4-디플루오로벤질)-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노-시클로헥산카르복스아미드;
    시스-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노-N-(3-메틸벤질)-시클로헥산카르복스아미드;
    시스-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노-N-[2-(트리플루오로메톡시)벤질]-시클로헥산카르복스아미드;
    시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노-N-[(1S)-1-(4-메틸페닐)-에틸]시클로헥산카르복스아미드;
    시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노-N-[(1R)-1-(4-플루오로페닐)-에틸]시클로헥산카르복스아미드;
    시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노-N-[(1R)-1-(3-메톡시페닐)-에틸]시클로헥산카르복스아미드;
    시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노-N-[(1S)-1-(3-메톡시페닐)-에틸]시클로헥산카르복스아미드;
    시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노-N-[(1S)-1-(4-메톡시페닐)-에틸]시클로헥산카르복스아미드;
    시스-N-[(1R)-1-(4-클로로페닐)에틸]-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]-아미노시클로헥산카르복스아미드;
    시스-N-[1-(4-브로모페닐)에틸]-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노-시클로헥산카르복스아미드;
    시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노-N-[(1R)-1-(4-니트로페닐)-에틸]시클로헥산카르복스아미드;
    시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노-N-(3-메톡시페닐)-시클로헥산카르복스아미드;
    시스-N-(3-클로로페닐)-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노-시클로헥산카르복스아미드;
    시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노-N-[(1S,2R)-2-페닐시클로프로필]시클로헥산카르복스아미드;
    시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노-N-[4-(트리플루오로메틸)페닐]-시클로헥산카르복스아미드;
    시스-N-[(1S)-1-(4-클로로페닐)에틸]-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]-아미노시클로헥산카르복스아미드;
    시스-N-(3,4-디플루오로벤질)-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노-시클로헥산카르복스아미드;
    시스-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노-N-[(1S)-1-(4-메톡시페닐)-에틸]시클로헥산카르복스아미드;
    시스-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노-N-[(1S)-1-(3-메톡시페닐)-에틸]시클로헥산카르복스아미드;
    시스-N-[(1R)-1-(4-클로로페닐)에틸]-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]-아미노시클로헥산카르복스아미드;
    시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노-N-[(1S)-1-(1-나프틸)에틸]-시클로헥산카르복스아미드;
    시스-N-[(1S)-1-(4-브로모페닐)에틸]-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]-아미노시클로헥산카르복스아미드;
    시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노-N-(1S)-1-[4-(트리플루오로메톡시)페닐]에틸시클로헥산카르복스아미드;
    시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노-N-[(1R)-1-(2-플루오로페닐)-에틸]시클로헥산카르복스아미드;
    시스-N-(1S)-1-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]에틸-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥산카르복스아미드;
    4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노-N-(1S)-1-[3-(트리플루오로메틸)-페닐]에틸시클로헥산카르복스아미드;
    4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노-N-(1S)-1-[2-(트리플루오로메틸)-페닐]에틸시클로헥산카르복스아미드; 및
    시스-N-[(1R)-1-(4-클로로페닐)에틸]-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]-아미노시클로헥산카르복스아미드
    로 이루어진 군으로부터 선택된 화합물, 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염, 수화물, 또는 용매화물.
  93. 제75항에 있어서,
    R1은
    (i) C1 -16 알킬, 및
    ·카르보사이클릭 아릴,
    ‥할로겐,
    ‥C1 -5 알킬, 및
    ‥할로겐으로 치환된 C1 -5 알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으 로 선택된 치환체(들)로 치환된
    ·카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치 환체(들)로 치환된
    C1 -16 알킬,
    (ii) C3 -12 시클로알킬, 및
    ·카르보사이클릭 아릴, 및
    ·할로겐으로 치환된 카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독 립적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
    C3 -12 시클로알킬,
    (iii) 카르보사이클릭 아릴, 및
    ·할로겐,
    ·C1 -10 알킬,
    ·할로겐으로 치환된 C1 -10 알킬,
    ·C1 -9 알콕시,
    ‥할로겐, 및
    ‥카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택 된 치환체(들)로 치환된
    ·C1 - 9알콕시로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
    카르보사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 선택되고;
    L은 화학식 VII이고;
    Y는 -C(O)NR5-이고;
    R2는 -N(R2a)(R2b)이고;
    R2a는 수소 또는 C1 -5 알킬이고 R2b는 C1 -5 알킬이고;
    카르보사이클릭 아릴은 페닐이고;
    할로겐은 플루오로, 클로로, 브로모, 또는 요오도인
    화합물, 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염, 수화물, 또는 용매화물.
  94. 제75항 또는 제93항에 있어서,
    p는 1 또는 2이고 각 T는 독립적으로 C1 -5 알킬이고; R3는 수소이고; R4는 수소 또는 C1 -5 알킬이고 B는 모두 단일결합이고; R5는 수소인
    화합물, 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염, 수화물, 또는 용매화물.
  95. 제1항에 있어서,
    N-(3,4-디메톡시페닐)-N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6-디메틸피리미딘-2-일]-아미노시클로헥실)우레아;
    N-(3-클로로페닐)-N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)-N-메틸우레아;
    N-(3,4-디클로로페닐)-N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)-N-메틸우레아;
    N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-N-메틸-N-(3-메틸페닐)우레아;
    N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-N-메틸-N-(4-메틸페닐)우레아;
    N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-N-(3-플루오로페닐)-N-메틸우레아;
    N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-N-(4-플루오로페닐)-N-메틸우레아;
    N-(4-클로로페닐)-N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)-N-메틸우레아;
    N-(3,4-디플루오로페닐)-N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)-N-메틸우레아;
    N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-N-(3-메톡시페닐)-N-메틸우레아;
    N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-N-(4-메톡시페닐)-N-메틸우레아;
    N-1-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-1-메틸에틸-N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)우레아;
    N-[1-(4-클로로페닐)-1-메틸에틸]-N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)우레아;
    N-[1-(4-클로로페닐)-1-메틸에틸]-N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)우레아;
    N-[1-(4-클로로페닐)-1-메틸에틸]-N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-N-메틸우레아;
    N-[1-(4-클로로페닐)-1-메틸에틸]-N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-N-메틸우레아;
    N-[1-(4-클로로페닐)시클로프로필]-N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]-아미노시클로헥실)-N-메틸우레아;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-N'-(2-메톡시페닐)우레아;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-N'-(3-메톡시페닐)우레아;
    N-(3,4-디메톡시페닐)-N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)우레아;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-N'-(4-플루오로페닐)우레아;
    N-(3,4-디플루오로페닐)-N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)우레아;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-N'-[2-(트리플루오로메톡시)페닐]우레아;
    N-(4-클로로페닐)-N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)우레아;
    N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]-아미노시클로헥실)우레아;
    N-(4-브로모페닐)-N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)우레아;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-N'-(2-메틸페닐)우레아;
    N-벤질-N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)우레아;
    N-[2-클로로-6-(트리플루오로메틸)페닐]-N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)우레아;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-N'-(2,4,6-트리클로로페닐)우레아;
    N-(2,4-디클로로페닐)-N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)-N-메틸우레아;
    N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-N-메틸-N-[2-(트리플루오로메톡시)페닐]우레아;
    N-(4-클로로페닐)-N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)-N-에틸우레아;
    N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-N-에틸우레아;
    N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-N-(2-플루오로페닐)-N-메틸우레아;
    N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-N-에틸-N-[2-(트리플루오로메톡시)페닐]우레아;
    N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-N-에틸-N-페닐우레아;
    N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-N-에틸-N-(3-메틸페닐)우레아; 및
    1-(2,3-디클로로-페닐)-3-[시스-4-(4-디메틸아미노-5-메틸-피리미딘-2-일아미노)-시클로헥실메틸]-우레아
    로 이루어진 군으로부터 선택된 화합물, 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염, 수화물, 또는 용매화물.
  96. 제1항에 있어서,
    N-(3,4-디메톡시페닐)-N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5,6-디메틸피리미딘-2-일]-아미노시클로헥실)우레아;
    N-(3-클로로페닐)-N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)-N-메틸우레아;
    N-(3,4-디클로로페닐)-N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)-N-메틸우레아;
    N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-N-메틸-N-(3-메틸페닐)우레아;
    N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-N-메틸-N-(4-메틸페닐)우레아;
    N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-N-(3-플루오로페닐)-N-메틸우레아;
    N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-N-(4-플루오로페닐)-N-메틸우레아;
    N-(4-클로로페닐)-N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)-N-메틸우레아;
    N-(3,4-디플루오로페닐)-N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)-N-메틸우레아;
    N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-N-(3-메톡시페닐)-N-메틸우레아;
    N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-N-(4-메톡시페닐)-N-메틸우레아;
    N-[1-(4-클로로페닐)-1-메틸에틸]-N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)우레아;
    N-[1-(4-클로로페닐)-1-메틸에틸]-N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-6-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)우레아;
    N-[1-(4-클로로페닐)-1-메틸에틸]-N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-N-메틸우레아;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-N'-(4-플루오로페닐)우레아;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-N'-[2-(트리플루오로메톡시)페닐]우레아;
    N-(4-브로모페닐)-N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)우레아;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-N'-(2-메틸페닐)우레아;
    N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-N'-(2,4,6-트리클로로페닐)우레아;
    N-(2,4-디클로로페닐)-N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)-N-메틸우레아;
    N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-N-메틸-N-[2-(트리플루오로메톡시)페닐]우레아;
    N-(4-클로로페닐)-N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노-시클로헥실)-N-에틸우레아;
    N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-N-에틸우레아;
    N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-N-에틸-N-페닐우레아;
    N'-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-N-에틸-N-(3-메틸페닐)우레아; 및
    1-(2,3-디클로로-페닐)-3-[시스-4-(4-디메틸아미노-5-메틸-피리미딘-2-일아미노)-시클로헥실메틸]-우레아
    로 이루어진 군으로부터 선택된 화합물, 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염, 수화물, 또는 용매화물.
  97. 제75항에 있어서,
    R1은
    헤테로시클릴, 및
    ·카르보사이클릭 아릴옥시,
    ‥할로겐, 및
    ‥C1 -5 알콕시로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체(들)로 치환된
    ·카르보사이클릭 아릴옥시로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환 체(들)로 치환된
    헤테로시클로로 이루어진 군으로부터 선택되고;
    L은 화학식 X 또는 XI이고;
    Y는 -C(O)-이고;
    R2는 -N(R2a)(R2b)이고;
    R2a는 C1 -5 알킬이고 R2b는 C1 -5 알킬이고;
    카르보사이클릭 아릴은 페닐이고;
    헤테로시클릴은 피리딜이고;
    할로겐은 플루오로, 클로로, 브로모, 또는 요오도인
    화합물, 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염, 수화물, 또는 용매화물.
  98. 제75항 또는 제97항에 있어서,
    p는 1이고 T는 C1 -5 알킬이고; R3 및 R4는 모두 수소이고; A는 단일결합이고 B는 -CH2-인
    화합물, 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염, 수화물, 또는 용매화물.
  99. 제75항에 있어서,
    R1은
    (i) 카르보사이클릭 아릴, 및
    ·할로겐,
    ·C1 -10 알킬, 및
    ·할로겐으로 치환된 C1 -10 알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선 택된 치환체(들)로 치환된
    카르보사이클릭 아릴,
    (ii) 헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 선택되고;
    L은 화학식 VII이고;
    Y는 -S(O)2-이고;
    R2는 -N(R2a)(R2b)이고;
    R2a는 C1 -5 알킬이고 R2b는 C1 -5 알킬이고;
    카르보사이클릭 아릴은 페닐 또는 나프틸이고;
    헤테로시클릴은 푸릴이고;
    할로겐은 플루오로, 클로로, 브로모, 또는 요오도인
    화합물, 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염, 수화물, 또는 용매화물.
  100. 제75항 또는 제99항에 있어서,
    p는 1이고 T는 C1 -5 알킬이고; R3 및 R4는 모두 수소이고, A및 B는 모두 단일결합인
    화합물, 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염, 수화물, 또는 용매화물.
  101. 제1항에 있어서,
    4-클로로-N-(시스-4-[4-(디메틸아미노)-5-메틸피리미딘-2-일]아미노시클로헥실)-벤젠술폰아미드인
    화합물, 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염, 수화물, 또는 용매화물.
  102. 제1항에 있어서,
    R1은
    수소, -CO2 tBu, 또는 -CO2Bn (Bn은 벤질기임)으로부터 선택되고;
    R2는
    수소, 할로겐, 히드록시, 카르복시, 카르바모일, 아미노, C1 -5 알킬, 할로겐으로 치환된 C1 -5 알킬, 히드록시로 치환된 C1 -5 알킬, 카르복시로 치환된 C1 -5 알킬, 카르바모일로 치환된 C1 -5 알킬, C1 -5 알콕시, 할로겐으로 치환된 C1 -5 알콕시, -N(R2a)(R2b)로 이루어진 군으로부터 선택되고;
    R2a는 수소 또는 C1 -5 알킬이고 R2b는 C1 -5 알킬, C3 -6 시클로알킬, 또는
    ·할로겐,
    ·히드록시,
    ·카르복시,
    ·카르바모일,
    ·C1 -5 알콕시,
    ·아미노,
    ·C3 -6 시클로알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 C1 -5 알킬 이거나
    또는 R2는 메틸아미노 또는 디메틸아미노이고, Q는 화학식 II이고;
    각 T는 할로겐, 히드록시, 카르복시, 카르바모일, 아미노, 시아노, 니트로, C1-5 알킬, 할로겐으로 치환된 C1 -5 알킬, 히드록시로 치환된 C1 -5 알킬, 카르복시로 치환된 C1 -5 알킬, 카르바모일로 치환된 C1 -5 알킬, C2 -5 알케닐, C2 -5 알키닐, C3 -6 시클로알킬, C1 -5 알콕시, 할로겐으로 치환된 C1 -5 알콕시, 카르보사이클릭 아릴, 헤테로시클릴, 및 -N(R2a)(R2b)로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고;
    p는 0, 1, 2, 3, 4 또는 5이고;
    L은 화학식 VII, X, XI, XV, XVIII, 또는 XIX으로 이루어진 군으로부터 선택되고;
    R3 및 R4는 독립적으로 수소 또는 C1 -5 알킬이고; A 및 B는 독립적으로 단일결합 또는 -CH2-이고;
    Y는 단일결합인
    화합물, 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염, 수화물, 또는 용매화물.
  103. 제약학적으로 허용되는 캐리어와 조합하여 제1항 내지 제102항 중 어느 한 항의 화합물의 치료 유효량을 포함하는 제약 조성물.
  104. 제1항 내지 제102항 중 어느 한 항의 화합물 또는 제103항의 제약 조성물의 치료 유효량을 증상으로 고통받는 개별 환자에게 투여하는 것을 포함하는, 기억 기능, 수면 및 각성, 불안, 우울, 기분 장애, 발작, 비만증, 당뇨병, 식욕 및 식사 장애, 심장혈관 질환, 고혈압, 고지혈증, 심근경색증, 대식증을 비롯한 폭식 장애, 식욕부진, 조울증, 정신분열증, 섬망, 치매, 스트레스, 인지 장애, 주의력 결핍 장애, 물질 남용 장애를 비롯한 정신 장애 및 파킨슨 질환, 간질을 비롯한 운동장애 (dyskinesias), 및 중독을 개선하는 예방 또는 치료 방법.
  105. 제1항 내지 제102항 중 어느 한 항의 화합물 또는 제103항의 제약 조성물의 치료 유효량을 증상으로 고통받는 개별 환자에게 투여하는 것을 포함하는, 식사 장애, 비만증 또는 비만증 관련 질환의 예방 또는 치료 방법.
  106. 제1항 내지 제102항 중 어느 한 항의 화합물 또는 제103항의 제약 조성물의 치료 유효량을 증상으로 고통받는 개별 환자에게 투여하는 것을 포함하는, 불안, 우울, 정신분열증, 중독, 또는 간질의 예방 또는 치료 방법.
  107. 요법에 의해 인간 또는 동물 신체의 치료 방법에서 사용하기 위한, 제1항 내지 제102항 중 어느 한 항의 화합물 또는 제103항의 제약 조성물.
  108. 요법에 의해 인간 또는 동물 신체의 식사 장애, 비만증 또는 비만증 관련 질환의 예방 또는 치료 방법에서 사용하기 위한, 제1항 내지 제102항 중 어느 한 항의 화합물 또는 제103항의 제약 조성물.
  109. 요법에 의해 인간 또는 동물 신체의 불안, 우울, 정신분열증, 중독, 또는 간질의 예방 또는 치료 방법에서 사용하기 위한, 제1항 내지 제102항 중 어느 한 항의 화합물 또는 제103항의 제약 조성물.
  110. 식사 장애, 비만증 또는 비만증 관련 질환의 예방 또는 치료에서 사용하기 위한 의약의 제조를 위한, 제1항 내지 제102항 중 어느 한 항의 화합물 또는 제103항의 제약 조성물.
  111. 불안, 우울, 정신분열증, 중독, 또는 간질의 예방 또는 치료에서 사용하기 위한 의약의 제조를 위한, 제1항 내지 제102항 중 어느 한 항의 화합물 또는 제103항의 제약 조성물.
  112. 제1항 내지 제102항 중 어느 한 항의 화합물 및 제약학적으로 허용되는 캐리어를 혼합하는 것을 포함하는, 제약 조성물의 제조 방법.
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