JP2002541925A5

JP2002541925A5 -

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Publication number: JP2002541925A5
Application number: JP2000611965A
Authority: JP
Filing date: 1999-04-16
Publication date: 2006-06-22

Description

【特許請求の範囲】
【請求項１】径が５０〜５００ミクロンの円形開放大孔および径が２０ミクロン未満の円形開放小孔から成る高度に相互連結された二様式分布を有する実質的に連続的なポリマー相を有することを特徴とする生体分解性および生体適合性多孔質足場であって、前記小孔が前記大孔の壁内に規則的に直線的に配列されている足場。
【請求項２】有孔度が９０％を超えることをさらなる特徴とする請求項１に記載の足場。
【請求項３】比孔表面積が１０ｍ²／ｇを超えることをさらなる特徴とする請求項１に記載の足場。
【請求項４】前記ポリマーが水に不溶であるが、水混和性溶媒に可溶であることを特徴とする請求項１に記載の足場。
【請求項５】前記ポリマーが、生体適合性および生体分解性のポリカーボネート類、ポリアリーレート類、ポリカーボネート類とポリ（アルキレンオキサイド）類とのブロック共重合体、ポリアリーレート類とポリ（アルキレンオキサイド）類とのブロック共重合体、α−ヒドロキシカルボン酸類、ポリ（カプロラクトン）類、ポリ（ヒドロキシブチレート）類、ポリ無水物類、ポリ（オルトエステル）類、ポリエステル類およびビスフェノール−Ａに基づくポリ（ホスホエステル）類からなる群から選択されることを特徴とする請求項４に記載の足場。
【請求項６】前記ポリマーが、特定の各種細胞または組織内部成長を促進または防止する有効量の生理活性物質を含むことを特徴とする請求項１に記載の足場。
【請求項７】前記ポリマーが有効量の医薬活性化合物を含むことを特徴とする請求項１に記載の足場。
【請求項８】前記足場が、肝細胞、膵臓島細胞、線維芽細胞、軟骨細胞、骨芽細胞、外分泌細胞、腸起源の細胞、胆管細胞、上皮小体細胞、甲状腺細胞、副腎−視床下部−下垂体軸の細胞、心筋細胞、腎臓上皮細胞、腎臓尿細管細胞、腎臓基底膜細胞、神経細胞、血管細胞、骨および軟骨を形成する細胞、平滑筋細胞、筋骨格細胞、眼球細胞、外皮細胞、角質細胞および幹細胞からなる群から選択される細胞を含むことを特徴とする請求項１に記載の足場。
【請求項９】前記細胞が培養組織細胞であることを特徴とする請求項８に記載の足場。
【請求項１０】ポリマー基質上での細胞付着、移動および増殖方法であって、生き
た細胞、生きた組織または生きた細胞を含む生体液を請求項１に記載の足場と接触させることを特徴とする方法。
【請求項１１】生体分解性および生体適合性多孔質ポリマー足場の製造方法であって、
０．５〜２５重量％の生体適合性ポリマーをそのポリマーが可溶である第１の溶媒とそのポリマーが不溶である第２の溶媒との混和性溶媒混合液に溶かす工程であって、前記第２の溶媒に対する前記第１の溶媒の比が、前記ポリマーが溶解して均一溶液を形成する範囲にあり、第１の溶媒が−４０℃〜２０℃の範囲の融点を有する工程；
前記ポリマー溶液を、有機溶媒に不溶であって５０〜５００ミクロンの径を有する水溶性で無毒性の粒子の入った型に入れる工程；
前記溶液を、前記第１および第２の溶媒の液−液脱混合開始前に前記第１の溶媒の結晶化を生じさせるのに効果的な速度で急冷する工程；
前記ポリマーを昇華して前記第１及び第２の溶媒を除去する工程；
前記粒子が可溶であり前記ポリマーが不溶である溶媒で前記ポリマーを浸出して、前記粒子を前記ポリマーから除去する工程；ならびに
前記ポリマーを乾燥する工程
から成ることを特徴とする方法。
【請求項１２】前記溶媒全量に対する前記第１の溶媒の比が１体積％〜４０体積％であることを特徴とする請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】前記第１の溶媒が１，４−ジオキサンであり、前記第２の溶媒が水であることを特徴とする請求項１１に記載の方法。
【請求項１４】前記ポリマーが、生体適合性および生体分解性のポリカーボネート類、ポリアリーレート類、ポリカーボネート類とポリ（アルキレンオキサイド）類とのブロック共重合体、ポリアリーレート類とポリ（アルキレンオキサイド）類とのブロック共重合体、α−ヒドロキシカルボン酸類、ポリ（カプロラクトン）類、ポリ（ヒドロキシブチレート）類、ポリ無水物類、ポリ（オルトエステル）類、ポリエステル類およびビスフェノール−Ａに基づくポリ（ホスホエステル）類からなる群から選択されることを特徴とする請求項１１に記載の方法。
【請求項１５】前記粒子が、アルカリ金属およびアルカリ土類金属ハロゲン化物、リン酸塩および硫酸塩、砂糖結晶、水溶液ポリマーミクロスフィア、並びにタンパク質ミクロスフィアからなる群から選択されることを特徴とする請求項１１に記載の方法。
【請求項１６】前記粒子が塩化ナトリウム結晶であることを特徴とする請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】前記急冷工程が、液体窒素中への前記溶液の浸漬を含むことを特徴とする請求項１１に記載の方法。
【請求項１８】前記ポリマーを水で浸出することを特徴とする請求項１１に記載の方法。
【請求項１９】請求項１１の方法によって製造されるポリマー性組織足場。
【請求項２０】前記ポリマーが、特定の種類の細胞組織内部成長を促進または防止する有効量の生理活性物質を含むことを特徴とする請求項１１に記載の方法。
【請求項２１】前記ポリマーが、有効量の医薬活性化合物を含むことを特徴とする請求項１１に記載の方法。
【請求項２２】ポリマー基質上での細胞付着、移動および増殖方法であって、生きた細胞、生きた組織または生きた細胞を含む生体液を請求項２０に記載の方法で製造された足場と接触させることを特徴とする方法。