KR100496353B1 - 약물방출 능을 가진 생분해성 고분자를 이용한 조직공학용생분해성 고분자 지지체 및 그의 제조 방법 - Google Patents

Abstract

본 발명은 조직공학 기법으로 인공장기를 재생시키는 데 이용되는 생분해성 고분자 지지체를 제조하는 방법에 관한 것으로, 더욱 상세하게는 생분해성 고분자에 의하여 코팅된 약물을 포함하는 미립구를 제조하고, 이 미립구를 상이한 종류의 생분해성 고분자 지지체에 첨가하는 과정을 포함하여 제조된 인공장기 제조용 생분해성 고분자 지지체에 관한 것이다.

본 발명의 제조방법에 의하면, 전달하고자 하는 약물에 따라서 지지체 내의 약물의 방출을 효과적으로 조절할 수 있으므로, 약물 전달 속도에 따른 조직공학용 인공장기의 제조에 필요한 지지체를 제공할 수 있다.

Description

약물방출 능을 가진 생분해성 고분자를 이용한 조직공학용 생분해성 고분자 지지체 및 그의 제조 방법{Drug-releasing, Biodegradable Polymer Scaffolds for Tissue Engineering and Its Manufacturing Process}

본 발명은 조직공학 기법으로 인공장기를 재생시키는 데 이용되는 생분해성 고분자 지지체를 제조하는 방법에 관한 것으로, 더욱 상세하게는 생분해성 고분자에 의하여 코팅된 약물을 포함하는 미립구(Bead)를 제조하고, 이 미립구를 상이한 종류의 생분해성 고분자 지지체에 첨가하는 과정을 포함하여 제조된 인공 장기 제조용 생분해성 고분자 지지체에 관한 것이다.

종래 조직공학용으로 사용되던 고분자 지지체는 생분해성의 측면과, 세포부착 및 증착에 의해 환자 조직을 재생시킬 수 있는 지지체의 제조방법에 초점을 맞춘 것들이었다. 예를 들면, 인공 연골을 재생시키기 위하여 생분해성 고분자 물질인 폴리락타이드(Polylactide), 폴리글리콜라이드(Polyglycolide), 폴리락타이드-글리콜라이드 공중합체(Polylactide-co-Glycolide Copolymers)와 같은 합성고분자나 키토산 등과 같은 천연고분자 등을 사용하고 있으며, 이러한 고분자를 사용하여 다공성의 생분해성 지지체를 제조하여 연골을 재생시키는 데 있어 미세기공의 크기를 조절하거나 지지체 표면의 화학적 조성을 변화시켜 연골세포의 성장을 유도하고자 하였다.

일반적으로 지지체로서 키토산과 같은 천연고분자를 사용한 경우는 생체적합성을 가지고 있으나 기계적 물성이 약한 것이 단점이며, 합성고분자를 사용한 경우는 기계적 물성은 상대적으로 우수하나 생체적합성에서는 열등한 것으로 보고되고 있다.

이러한 고분자 지지체는 일정 기간에 걸쳐 서서히 생분해됨으로써, 인체에 이식된 후 분해산물이 자연적으로 인체 밖으로 배출되어 환자에게 끼치는 해가 극소로 되는 장점을 가지고 있지만 생리활성을 할 수 있는 인자들을 포함하지 못하는 단점을 가지고 있다.

또한 생분해성 합성고분자들은 극소수의 유기용매에만 녹아 용매 선택상의 난점이 있고, 생리활성 분자들은 물에만 녹고 유기용매에서는 변성을 일으켜 고유특성을 잃어버리는 특징이 있기 때문에 생리활성 물질, 특히 생리활성 고분자를 생분해성 고분자 지지체에 첨가하는 데는 어려움이 있다.

따라서, 본 발명은 상기와 같은 문제점을 해결하기 위하여, 기계적 물성이 우수한 기존의 생분해성 고분자 지지체에 생리활성 약물을 첨가하고, 생분해성 다공성 지지체의 분해속도와 약물 방출 속도를 조절함으로써 조직재생과정에서 시그널이 전달되도록 할 수 있는 생분해성 지지체 및 그 제조방법을 제공하는 것을 목적으로 한다.

상기와 같은 목적을 달성하기 위하여 본 발명은,

생분해성 고분자에 의하여 코팅된 약물을 포함하는 미립구를 제조하고, 이 미립구를 상이한 종류의 생분해성 고분자 지지체에 첨가하는 과정을 포함하여 제조하는 조직공학용 생분해성 고분자 지지체를 제공한다.

상기 조직공학용 생분해성 고분자 지지체에 있어서, 상기 생분해성 고분자 지지체는 미세기공을 가진 다공성인 것이 바람직하다.

상기 조직공학용 생분해성 고분자 지지체에 있어서, 상기 생분해성 고분자 지지체는 미세기공이 있거나 없는 필름 형태인 것이 바람직하다.

상기 조직공학용 생분해성 고분자 지지체에 있어서, 상기 미립구는 생분해성 고분자 내에 약물과 함께 약물 효능 보호제를 더 포함할 수 있다.

상기 조직공학용 생분해성 고분자 지지체에 있어서, 상기 약물효능 보호제는 젤라틴, 히알루론산, 알긴산, 키토산, 및 피브로넥틴으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 천연고분자, 또는 폴리에틸렌글리콜, 플루로닉(Pluronic) 등과 같은 합성고분자인 것이 바람직하다.

상기 조직공학용 생분해성 고분자 지지체에 있어서, 생분해성 고분자 및 생분해성 고분자 지지체는, 폴리락타이드 유도체, 키토산, 콜라겐, 라미닌, 젤라틴, 히알루론산, 알긴산 및 폴리아미노산으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상으로 이루어진 것이 바람직하다.

상기 조직공학용 생분해성 고분자 지지체에 있어서, 상기 약물은 혈관 내피세포 성장인자, 섬유아세포 성장인자, 신경조직 성장인자, 혈소판 유래 성장인자, 뼈 형태 발생 단백질, 헤파린, 히알루론산, 키토산, 젤라틴, 트롬빈, 라미닌, 피브로넥틴, 비트로넥틴, 탁솔, 알부민 및 콜라겐으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상인 것이 바람직하다.

상기 본 발명의 다른 기술적 과제를 달성하기 위하여 본 발명은,

생분해성 고분자 A를 유기용매에 용해하여 생분해성 고분자 용액 A를 제조하는 단계; 상기 생분해성 고분자 용액 A에 약물을 투입한 후 교반하여 생분해성 고분자에 의해 코팅된 약물 미립구 용액을 제조하는 단계; 상기 약물 미립구 용액에 알콜계 수용액을 가하여 교반한 후 진공여과 및 건조시켜 약물이 포함된 미립구를 제조하는 단계; 생분해성 고분자 B를 유기용매에 용해하여 생분해성 고분자 용액 B를 제조하는 단계; 상기 생분해성 고분자 용액 B에 상기 약물이 포함된 미립구를 가한 후 소정 형상의 튜브에 가하여 주형을 제조하는 단계; 및 상기 주형을 건조시킨 후 튜브를 제거하는 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는 조직공학용 생분해성 고분자 지지체의 제조방법을 제공한다.

본 발명의 조직공학용 생분해성 고분자 지지체 시스템은, 지지체 내에 생리활성 약물이 첨가되어 있으며, 필요에 따라 생분해성 고분자의 생분해 속도와 약물 방출 속도를 다르게 조절할 수 있도록 디자인되어, 생분해성 고분자 지지체로부터 약물을 서서히 방출할 수 있도록 한 서방성 약물 전달 시스템인 것을 특징으로 한다.

본 발명의 생분해성 고분자 지지체 시스템은, 생리활성 약물을 생분해성 고분자로 코팅하여 미립구를 형성하고, 이 미립구를 다른 종류의 생분해성 고분자 지지체에 첨가함으로써, 두 개의 서로 다른 생분해성 고분자와 약물로 구성되어 약물방출 능을 가진 조직공학용 생분해성 고분자 지지체를 제조하는 것을 특징으로 한다.

더욱 상세히 설명하면, 본 발명에 의하면, 생리활성 약물이 포함된 생분해성 고분자 미립구를 생분해성 고분자 용액과 일정 비율로 혼합하여, 약물에 코팅된 생분해성 고분자를 부분적으로 용해시켜 지지체 제조용 고분자와 혼합시킴으로써 두 가지의 생분해성 고분자들의 상분리를 최소화시킨, 약물이 포함된 생분해성 지지체를 제조한다.

약물을 포함하는 미립구의 생분해성 고분자와 지지체를 구성하는 생분해성 고분자는 서로 다른 분해 속도를 가지기 때문에, 미립구에서 방출되는 약물 속도와 지지체 분해가 다르게 조절이 가능하다. 이러한 조절은, 약물코팅 생분해성 고분자의 성분비를 변화시키거나, 지지체의 생분해성 고분자의 종류를 다양하게 선택함으로써 가능하다.

본 발명에서 사용 가능한 생분해성의 고분자는, 기계적 물성이 우수한 폴리락타이드, 폴리글리콜라이드, 폴리락타이드-글리콜라이드 공중합체, 폴리카프롤락탐, 폴리카프롤락톤 등의 합성고분자, 또는 키토산, 젤라틴, 히알루론산 등의 천연고분자 등이다.

또한 본 발명에서 사용될 수 있는 생리활성 약물로는, 혈관 내피세포 성장인자, 섬유 아세포 성장인자, 신경조직 성장인자, 혈소판 유래 성장인자, 뼈 형태 발생 단백질, 헤파린, 히아루론산, 키토산, 젤라틴, 트롬빈, 라미닌, 피브로넥틴, 비트로넥틴, 탁솔, 알부민 및 콜라겐 등과 같이 생리활성을 가진 생고분자(Biopolymers)들이 포함된다.

상기 미립구는 생분해성 고분자 내에 약물과 함께 약물효능 보호제를 더 포함할 수 있으며, 특히 젤라틴, 히알루론산, 알긴산, 키토산, 및 피브로넥틴으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 천연고분자, 또는 폴리에틸렌글리콜, 플루로닉(Pluronic) 등과 같은 합성고분자인 것이 바람직하다.

상기 생분해성 고분자 지지체에 다공성을 부여하기 위해서는 포로젠을 사용할 수 있으며, 예를 들어 탄산수소암모늄 또는 염화나트륨 등이 이에 포함된다.

즉, 본 발명에 따르면 기존의 생분해성 고분자 물질에 생리활성을 지닌 상기 약물을 첨가하여 조직 재생 과정에서 세포에 시그널이 전달되도록 할 수 있는 생분해성 지지체 시스템의 개발이 가능해진다. 개발되는 생분해성의 고분자 지지체는 인공혈관, 인공피부, 인공연골 등과 같은 거의 모든 조직공학용 인공 장기 개발에 있어, 인체 각 부위의 특정 세포, 특정조직 및 환경에 맞는 시스템으로 적용할 수 있을 것이다. 예를 들면, 특정 생리활성 인자를 환자고유의 인공장기(Patient's Specific Artificial Organ) 혹은 약물전달 시스템에 적용하면, 이 생리활성 인자가 지지체로부터 서서히 방출되어 생리활성 분자의 생리활성을 그대로 유지할 수 있는 시스템이 되기 때문에 내피세포, 평활근 세포, 연골세포 등과 같은 특정 세포의 부착, 이동과 증식을 유도할 수 있다. 한편, 이와는 반대로, 헤파린, 탁솔(Taxol)과 같은 약물을 사용함으로써 혈소판, 평활근 세포와 같은 원하지 않는 세포들의 부착현상을 억제할 수 있는 국부적 약물 전달시스템으로도 사용할 수 있다.

본 발명의 생분해성 고분자 지지체는, 우선 생리활성 약물을 입자형으로 직접 혹은 수용액에 녹여 용액으로 만든 후, 약물을 생분해성 고분자로 코팅을 하여 약물이 포함된 생분해성 고분자 미립구 형태로 제조한 후, 제조된 미립구를 조직공학용 지지체의 주요 성분이 될 생분해성 고분자 용액에 넣어 약물을 코팅하고 있는 고분자와 지지체를 형성하게 될 고분자간의 상분리가 되지 않도록 제조할 수 있다.

상기와 같은 본 발명의 생분해성 고분자 지지체에서는 다공성의 생분해성 고분자 지지체에 균일하게 분포된 생리활성 분자들이 지지체가 분해됨에 따라 혹은 지지체의 형태가 유지되는 동안에 지지체와 주위 환경 사이에 존재하는 생리활성 분자의 농도 차에 의한 확산(Diffusion)에 의해, 고분자 지지체로부터 서서히 방출될 수 있도록 하는 국부적 약물 전달 시스템(Local Drug Delivery System)이 가능해진다.

본 발명에 따라 조직공학용 인공 장기를 제조하기 위하여 약물이 포함된 다공성의 생분해성 고분자 지지체를 제조하기 위해서는, 생분해성 고분자 A를 유기용매에 용해하여 생분해성 고분자 용액 A를 제조하고, 여기에 약물을 투입한 후 교반하여 생분해성 고분자가 코팅된 약물 미립구 용액을 제조한 후, 알콜계 수용액을 가하여 교반한 후 진공여과 및 건조시켜 약물이 포함된 미립구를 제조하고 나서, 생분해성 고분자 B를 유기용매에 용해하여 생분해성 고분자 용액 B를 얻고, 여기에 상기 약물이 포함된 미립구를 가한 후 소정 형상의 튜브에 가하여 주형을 제조 후 이를 건조시킨 후 튜브를 제거하는 방법을 이용할 수 있다.

상기 제조방법에서 생분해성 고분자 및 약물은 상기 정의한 바와 같으며, 알콜계 수용액으로서는 폴리비닐알콜, 이소프로필알콜 또는 이들의 혼합물을 사용할 수 있다.

이하 실시예와 실험례를 통하여 본 발명을 더욱 자세히 설명하나, 이들이 본 발명의 범위를 제한하는 것은 아니다.

<실시예 1> 생리활성 약물이 포함된 다공성, 생분해성 고분자 지지체 개발

상온에서 2 ml의 디클로로메탄(이하 "DCM"이라 함) 용매에 0.5 g의 폴리락타이드 (이하 "PLA"라 함) 고분자를 첨가하여 25%의 PLA 용액을 만든다. 다른 용기에 0.27 g의 폴리비닐알콜 (이하 "PVA"라 함)을 물에 녹여 0.3 %의 PVA 용액 90 ml와 10 ml 각각을 만든다. 2 ml의 이소프로필알콜을 100 ml의 탈이온수 100 ml에 넣어 2 %의 이소프로필알콜 용액을 만든다. 0.3 %의 PVA 용액과 2 %의 이소프로필알콜을 혼합하여 혼합용액을 제조한다. 100 mg의 알부민 분말을 상기에서 제조한 25%의 PLA 용액에 넣고 혼합한 후, 볼텍스를 사용하여 고속으로 혼합하여 PLA가 코팅된 약물 미립구를 제조한다. 제조된 100 ml의 PVA 용액을 미립구 용액에 넣고 혼합한 다음, PVA와 이소프로필알콜 혼합용액에 넣고 교반기를 사용하여 5시간동안 교반시켰다. 혼합된 용액을 진공 여과한 다음, 건조하여 약물이 포함된 미립구를 제조한다.

10 %의 폴리락트-코-글리콜산(75:25의 락타이드와 글리콜라이드가 75:25의 비율로 이루어진 공중합체: 이하 "PLGA-75:25"라 함) 용액(0.5 g의 PLGA-75:25를 5 ml의 DCM용매에 녹임)에 150-180 ㎛의 입자크기를 가진 10 g의 탄산수소 암모늄을 혼합한 용액에 1g의 건조된 알부민/PLA 미립구를 폴리프로필렌 튜브 주형에 넣는다. 주형을 약 2 주일 동안 동결 건조시킨 다음, 폴리프로필렌 튜브를 제거하여 약물이 첨가된 생분해성 지지체 샘플을 마련한다. 샘플을 수용액에 넣고 탄산수소 암모늄을 제거한 다음, 약 하루 동안 건조시켜 다공성의 생분해성 샘플을 완성한다.

<실시예 2>

실시예 1의 PLGA-75:25 대신에 PLGA-85:15, PLGA-65:35, PLGA-50:50 및 PLGA-85:15를 사용하여 공중합체를 이루는 락타이드와 글리콜라이드 비율에 따른 다양한 생분해성 고분자를 이용한 다공성 지지체를 제조하였다.

<실시예 3>

실시예 1의 알부민/PLA 대신에 PLGA-75:25, PLGA-85:15, PLGA-65:35, PLGA-50:50 및 PLGA-85:15를 사용하여 약물이 포함된 미립구를 제조하고, 생분해 고분자 지지체로는 PLA를 사용하여 다공성의 생분해성 지지체를 제조하였다.

<실시예 4>

실시예 1의 알부민 대신에 젤라틴을 사용하여 약물이 포함된 PLA 미립구를 제조하여 약물이 포함된 다공성의 생분해성 지지체를 제조하였다.

<실시예 5>

실시예 1의 알부민 대신에 혈관 내피세포 성장인자(Vascular Endothelial Cell Growth Factor)를 사용하여 약물이 포함된 미립구를 제조하여 약물이 포함된 다공성의 생분해성 지지체를 제조하였다.

<실시예 6>

실시예 1의 PLA/알부민 대신에 약물보호물질로서 플루론산을 선택하여 알부민(95 mg의 플루론산과 5 mg의 알부민)을 첨가한 다음, PLA/플루론산/알부민을 사용하여 약물이 포함된 미립구를 제조하여 약물이 포함된 다공성의 생분해성 지지체를 제조하였다.

<실시예 7>

실시예 6의 플루론산 대신에 약물 보호물질로서 키토산을 선택하여 (95 mg의 키토산 : 5 mg의 알부민) 약물이 포함된 구슬을 제조하여 약물이 포함된 다공성의 생분해성 지지지체를 제조하였다.

<실시예 8>

실시예 1의 탄산수소 암모늄 대신에 NaCl을 사용하여 포로젠의 변화에 따른 약물이 포함된 다공성의 생분해성 지지체를 제조하였다.

<실시예 9>

실시예 1의 지지체를 만드는 대신에 커버 글라스 위에 미립구와 포로젠(1:10의 비율) 혼합체를 살포한 후, 5 % PLA 용액 1 ml를 떨어뜨린 다음, 포로젠을 제거하여 다공성을 형성시킨 약물이 포함된 생분해성 필름을 제조한다.

<실험례 1>

주사전자현미경(Scanning Electron Microscopy)을 사용하여 약물이 포함된 미립구의 크기를 확인하였다. 그 크기가 50-700 ㎛의 다양한 직경을 가진 미립구로 제조됨을 확인하였다(도 2 참조).

<실험례 2>

제조된 지지체의 단면과 외부표면을 주사전자현미경(Scanning Electron Microscopy)으로 관찰한 결과, 약물이 포함된 생분해성 지지체의 표면에 형성된 기공 크기와 외부 형태를 확인하였다. 기공 크기가 50-500 ㎛의 다양한 직경을 가진 다공성의 생분해성 지지체로 제조됨을 확인하였다(도 3과 도 4 참조).

<실험례 3>

제조된 알부민이 포함된 PLA 미립구를 디퍼런셜 스캐닝 칼로리미터(Differential Scanning Calorimeter)로 측정한 결과 알부민의 피크가 포함된 PLA 피크를 관찰함으로써 약물이 포함되어 있음을 확인하였다.

<실험례 4>

젤라틴을 약물로 사용하여 제조된 PLA 지지체를 화학분석용 전자분광기( Electron Spectroscopy for Chemical Analysis)를 사용하여 관찰한 결과 일반적인 PLA 고분자에서 관찰할 수 없었던 질소가 관찰됨으로써 약물이 포함되어 있음을 확인하였다(도 5와 6 참조).

본 발명에 의해 약물이 포함된 다공성의 생분해성 고분자 지지체를 개발하여 조직공학용 인공장기 재생을 위하여 사용하면, 지지체의 생분해에 따른 조직의 재생을 촉진할 수 있을 것이다. 예를 들면, 기존의 생분해성 지지체를 이용한 조직재생에 있어 지지체의 분해속도를 조절하여 조직재생을 이루고자 하였으나, 본 발명은 약물에 의한 시그널 전달로 지지체의 분해속도뿐만 아니라 이식되는 세포 수의 증가와 안정된 세포이식 확립으로 조직재생 속도를 조절할 수 있다.

도 1은 본 발명의 생분해성 고분자 지지체의 제조방법을 개략적으로 나타낸 흐름도,

도 2는 본 발명의 방법에 의하여 제조된 약물 포함 미립구의 확대사진,

도 3은 본 발명의 방법에 의하여 제조된 생분해성 지지체의 확대사진,

도 4는 본 발명의 방법에 의하여 제조된 생분해성 PLGA 지지체의 확대사진,

도 5는 본 발명의 방법에 의하여 제조된 생분해성 PLA 지지체의 ESCA 그래프,

도 6은 본 발명의 방법에 의하여 제조된 생분해성 PLA에 젤라틴이 첨가된 지지체 ESCA 그래프를 나타낸다.

Claims (16)

1. 생분해성 고분자 용액에 약물을 투입한 후 교반하여 생분해성 고분자에 의해 코팅된 약물 미립구 용액을 제조하고, 상기 약물 미립구 용액에 알콜계 수용액을 가하여 교반한 후 진공여과 및 건조시켜 상기 약물이 포함된 미립구를 제조하여, 상기 미립구를 상이한 종류의 생분해성 고분자 지지체에 첨가한 후 소정 형상의 튜브에 가하는 과정을 포함하여 제조하는 조직공학용 생분해성 고분자 지지체이되,

   상기 생분해성 고분자 지지체는 미세기공을 가진 다공성이고 상기 생분해성 고분자 지지체에 형성된 기공은 포로젠을 사용하여 인공적으로 형성되며, 상기 생분해성 고분자 및 상기 생분해성 고분자 지지체는 폴리락타이드 유도체, 키토산, 젤라틴, 히알루론산, 알긴산, 및 폴리아미노산으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상으로 이루어진 것을 특징으로 하는 생분해성 고분자 지지체.
2. 삭제
3. 제 1 항에 있어서, 상기 생분해성 고분자 지지체는 미세기공이 있거나 없는 필름 형태인 것을 특징으로 하는 생분해성 고분자 지지체.
4. 제 1 항에 있어서, 상기 미립구는 상기 생분해성 고분자 내에 약물과 함께 약물 효능 보호제를 더 포함하는 것을 특징으로 하는 생분해성 고분자 지지체.
5. 제 4 항에 있어서, 상기 약물 효능 보호제는 젤라틴, 히알루론산, 알긴산, 키토산, 라미닌, 콜라겐 및 피브로넥틴으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 천연고분자, 또는 폴리에틸렌글리콜, 플루로닉 등과 같은 합성고분자인 것을 특징으로 하는 생분해성 고분자 지지체.
6. 삭제
7. 제 1 항에 있어서, 상기 약물은 혈관 내피 세포 성장인자, 섬유 아세포 성장인자, 신경조직 성장인자, 혈소판 유래 성장인자, 뼈 형태 발생 단백질, 헤파린, 히알루론산, 키토산, 젤라틴, 트롬빈, 라미닌, 피브로넥틴, 비트로넥틴, 탁솔, 알부민 및 콜라겐으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상인 것을 특징으로 하는 생분해성 고분자 지지체.
8. 생분해성 고분자 A를 유기용매에 용해하여 생분해성 고분자 용액 A를 제조하는 단계;

   상기 생분해성 고분자 용액 A에 약물을 투입한 후 교반하여 생분해성 고분자에 의해 코팅된 약물 미립구 용액을 제조하는 단계;

   상기 약물 미립구 용액에 알콜계 수용액을 가하여 교반한 후 진공여과 및 건조시켜 상기 약물이 포함된 미립구를 제조하는 단계;

   생분해성 고분자 B를 유기용매에 용해하여 생분해성 고분자 용액 B를 제조하는 단계;

   상기 생분해성 고분자 용액 B에 상기 약물이 포함된 미립구를 가한 후 소정 형상의 튜브에 가하여 주형을 제조하거나 상기 약물이 포함된 미립구에 상기 상기 생분해성 고분자 용액 B를 가한 후 상기 소정 형상의 튜브에 가하여 상기 주형을 제조하는 단계; 및

   상기 주형을 건조시킨 후 튜브를 제거하는 단계

   를 포함하는 것을 특징으로 하는 약물이 포함된 조직공학용 생분해성 고분자 지지체의 제조방법.
9. 제 8 항에 있어서, 상기 생분해성 고분자 지지체는 미세기공을 가진 다공성인 것을 특징으로 하는 생분해성 약물이 포함된 고분자 지지체의 제조방법.
10. 제 8 항에 있어서, 상기 생분해성 고분자 용액 B에 포로젠을 가한 후 건조시켜 다공성을 부여하는 단계를 더 포함하는 것을 특징으로 하는 약물이 포함된 고분자 지지체의 제조방법.
11. 제 8 항에 있어서, 상기 생분해성 고분자 지지체는 미세기공이 있거나 없는 필름 형태인 것을 특징으로 하는 약물이 포함된 고분자 지지체의 제조방법.
12. 제 8 항에 있어서, 상기 미립구는 상기 생분해성 고분자 내에 약물과 함께 약물 효능 보호제를 더 포함하는 것을 특징으로 하는 약물이 포함된 고분자 지지체의 제조방법.
13. 제 12 항에 있어서, 상기 약물 효능 보호제는 젤라틴, 히알루론산, 라미닌, 콜라겐, 알긴산, 키토산, 및 피브로넥틴 등으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 천연고분자, 또는 폴리에틸렌글리콜, 플루로닉 등과 같은 합성고분자인 것을 특징으로 하는 약물이 포함된 고분자 지지체의 제조방법.
14. 제 8 항에 있어서, 상기 생분해성 고분자 A 및 상기 생분해성 고분자 B는, 폴리락타이드 유도체, 키토산, 젤라틴, 히알루론산, 알긴산, 및 폴리아미노산으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상으로 이루어진 것을 특징으로 하는 약물이 포함된 고분자 지지체의 제조방법.
15. 제 8 항에 있어서, 상기 약물은 혈관 내피세포 성장인자, 섬유아세포 성장인자, 신경조직 성장인자, 혈소판 유래 성장인자, 뼈 형태발생 단백질, 헤파린, 히아루론산, 키토산, 젤라틴, 트롬빈, 라미닌, 피브로넥틴, 비트로넥틴, 탁솔, 알부민 및 콜라겐으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상인 것을 특징으로 하는 약물이 포함된 고분자 지지체의 제조방법.
16. 제 8 항에 있어서, 상기 알콜계 수용액이 폴리비닐알콜 수용액, 이소프로필알콜 수용액 또는 이들의 혼합물인 것을 특징으로 하는 약물이 포함된 고분자 지지체의 제조방법.