JP2002540214A

JP2002540214A - アベルメクチン誘導体

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Publication number: JP2002540214A
Application number: JP2000608028A
Authority: JP
Inventors: ハレンバツハ，ベルナー; ハルダー，アヒム; トウルベルク，アンドレアス; ハンゼン，オラフ; フオン・ザムゾン−ヒメルストイエルナ，ゲオルク
Original assignee: Bayer AG
Current assignee: Bayer AG
Priority date: 1999-03-25
Filing date: 2000-03-13
Publication date: 2002-11-26
Also published as: CN1345327A; HK1045698A1; WO2000058328A2; EP1169328A2; CA2368465A1; DE19913534A1; BR0009285A; AU4394700A; WO2000058328A3

Abstract

(57)【要約】本発明は、式（Ｉ）のアベルメクチン誘導体［式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³およびＲ⁴は、明細書中に記述された意味をもつ］に関する。また本発明は、種々のそれらの製造方法、それらを含有する薬剤、および動物における内部−および外部寄生虫を防除する薬剤の製造のためのそれらの使用に関する。【化１】

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】（技術分野）本発明は、新規なアベルメクチン誘導体、それらの製造方法、それらを含んで
なる組成物、および動物における内部寄生虫および外部寄生虫を防除する組成物
の製造のためのそれらの使用に関する。

【０００２】用語アベルメクチンは、微生物ストレプトミセス・アベルミチリス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓａｖｅｒｍｉｔｉｌｉｓ）を発酵させる場合に形成される一
連の物質を指す。それらはマクロライド群に属し、そして駆虫性、抗寄生虫性お
よび殺虫性を示す。この類の物質の一般構造は次のとおりである：

【０００３】

【化２５】

【０００４】位置２２と２３の間の破線の結合は単結合または二重結合を示す。単結合の場
合には、Ｚ¹は水素もしくはヒドロキシルであってもよく、二重結合の場合には
水素のみである。Ｚ²はイソプロピルもしくはｓｅｃ−ブチルで、そしてＺ³はメ
トキシもしくはヒドロキシルであってもよい。これらの構造上の変化を特徴付け
るために、単離された天然物質は、次に記す表において示されるような名称を与
えられた。

【０００５】

【表１】

【０００６】原則として、化合物は、発酵液から成分ａおよびｂの混合物として分離される
。置換基Ｚ²における構造変化は、生物学的活性には小さい効果をもつだけであ
る。

【０００７】これらの天然の物質に加えて、文献は、発酵条件を変えるか、微生物を変更す
るかまたは化学的改変によって製造されるさらなる誘導体を明らかにしている（
Ｆｉｓｃｈｅｒ，Ｍ．Ｈ．；Ｍｒｏｚｉｋ，Ｈ．ｉｎＭａｃｒｏｌｉｄｅＡ
ｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ；Ｏｍｕｒａ，Ｓ．，Ｅｄ．，ＡｃａｄｅｍｉｃＰｒｅ
ｓｓ，ＮｅｗＹｏｒｋ（１９８４）；Ｄａｖｉｓ，Ｈ．Ｇ．；Ｇｒｅｅｎ，Ｒ
．Ｈ．；Ｎａｔ．Ｐｒｏｄ．Ｒｅｐ．，（１９８６），３，８７−１２１；Ｆｉ
ｓｃｈｅｒ、Ｍ．Ｈ．ｉｎＰｅｓｔＣｏｎｔｒｏｌｗｉｔｈＥｎｈａｎ
ｃｅｄＥｎｖｉｒｏｍｅｎｔａｌＳａｆｅｔｙ，ＡＣＳＳｙｍｐｏｓｉｏ
ｎＳｅｒｉｅｓ５２４；Ｄｕｋｅ，Ｓ．Ｏ．；Ｍｅｎｎ，Ｊ．Ｊ．；Ｐｌｉ
ｍｍｅｒ，Ｊ．Ｒ．Ｅｄｓ；ＡｍｅｒｉｃａｎＣｈｅｍｉｃａｌＳｏｃｉｅ
ｔｙ，Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ（１９９３））。

【０００８】しかしながら、既知の化合物は、防除されるべき寄生虫に対して、特に低い適
用割合が使用される場合には満足できる活性を示さない。

【０００９】式（Ｉ）

【００１０】

【化２６】

【００１１】［式中、位置２２と２３の間の破線の結合は単結合または二重結合を表し、単結
合の場合には、Ｒ¹は水素、ヒドロキシルを表すか、または位置２３の炭素原子
と一緒になってカルボニル基を表し、二重結合の場合にはＲ¹は水素を表し、Ｒ²は、特にα−分枝Ｃ₁−Ｃ₈−アルキルもしくはアルケニル基、またはＣ₃−Ｃ ₈ −シクロアルキル基を表し、Ｒ³は、ヒドロキシル、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルオキシ、Ｃ₁−Ｃ₆−アルカノイルオ
キシを表すか、または位置５の炭素原子と一緒になってヒドロキシイミノもしく
はＣ₁−Ｃ₆−アルコキシイミノ基を表し、Ｒ⁴は、基

【００１２】

【化２７】

【００１３】（式中、Ｒ⁵は、Ｈか、場合によってはアルコキシ、アルキルアミノ、ハロゲンおよびヒ
ドロキシル基によって置換されていてもよい分枝もしくは非分枝Ｃ₁−Ｃ₄−アル
キルを表し、Ｒ⁶は、Ｈか、場合によっては各々がアルコキシ、アルキルアミノ、ハロゲンお
よびヒドロキシル基によって置換されていてもよい分枝もしくは非分枝Ｃ₁−Ｃ₄ −アルキル、アリールもしくはアラルキルを表し、Ｒ⁷およびＲ⁸は、互いに独立して、Ｈか、場合によってはアルコキシ、アルキル
アミノ、ハロゲンおよびヒドロキシル基によって置換されていてもよい分枝もし
くは非分枝Ｃ₁−Ｃ₄−アルキルを表すか、あるいはＲ⁷およびＲ⁸は、それらが結合している窒素と一緒になって、適当ならば酸素、
硫黄もしくは窒素からなる群からのさらなるヘテロ原子１〜２個をもつ、５〜７
環員の複素環式環を形成する）を表す］の新規化合物が、ここに見い出された。

【００１４】置換基の性質に応じて、式（Ｉ）の化合物は、また、種々の組成物の幾何学的
および／または光学的異性体、または異性体混合物として存在することができ、
これらは必要であれば、慣用の方式によって分離することができる。本発明は、
純粋な異性体のみならず、また異性体混合物、それらの製造および使用、ならび
にそれらを含有する組成物に関する。このことは、純粋化合物のみならず、また
適当であれば、種々の量の異性体化合物をもつ混合物を意味すると理解されるべ
きであるけれども、下記の文は、常に、簡単のために式（Ｉ）の化合物を述べて
いる。

【００１５】さらにまた、新規式（Ｉ）の化合物は、以下の記される方法の１つによって得
られることが見い出された：ａ）式（ＩＩａ）

【００１６】

【化２８】

【００１７】［式中、基Ｒ¹、Ｒ²およびＲ⁴は上記意味をもち、そしてＲ^3aは、ヒドロキシル−、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルオキシ−もしくはＣ₁−Ｃ₆−アル
カノイルオキシ−を表す］の化合物を用いて出発して、−ＳｉＭｅ₃がピリジン中ＨＦとの反応によって除
去されるか、あるいはｂ）式（ＩＩｂ）

【００１８】

【化２９】

【００１９】［式中、基Ｒ¹、Ｒ²およびＲ⁴は上記意味をもち、そしてＲ^3bは、シリーズＯ−ＴＢＤＭＳ（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチルシリル）からの
保護基を表すか、またはＲ⁴が基

【００２０】

【化３０】

【００２１】を表す場合においてのみ、Ｒ^3bは、Ｏ−Ａｌｌｏｃ（アリルオキシカルボニル）
を表す］の化合物を用いて出発して、いずれか α）Ｒ^3bが、Ｏ−ＴＢＤＭＳである場合は、両保護基はピリジン中ＨＦとの反応
によって１段階で除去されるか、または β）Ｒ^3bが、Ｏ−Ａｌｌｏｃである場合は、後者がＮａＢＨ₄／Ｐｄ（Ｏ）の手
段によって除去され、そして−ＳｉＭｅ₃がピリジン中ＨＦとの反応によって除
去されるが、順序は重要ではない、あるいはｃ）式（ＩＩｃ）

【００２２】

【化３１】

【００２３】［式中、基Ｒ¹およびＲ²は上記意味をもち、Ｒ⁴は、基

【００２４】

【化３２】

【００２５】（式中、Ｒ⁵およびＲ⁶は上記意味をもつ）を表し、そしてＲ^3cは、シリーズ・ヒドロキシル、Ｏ−フェノキシアセチルもしくはＯ−メトキ
シアセチルからの基を表す］の化合物が、式（Ｖ）

【００２６】

【化３３】

【００２７】（式中、Ｒ⁷およびＲ⁸は上記意味をもつ）のアミンと反応され、続いて −ＳｉＭｅ₃が、ピリジン中ＨＦとの反応によって除去されるか、あるいはｄ）式（Ｉａ）

【００２８】

【化３４】

【００２９】［式中、基Ｒ¹およびＲ²は上記意味をもち、そしてＲ⁴は、基

【００３０】

【化３５】

【００３１】（式中、Ｒ⁵およびＲ⁶は上記意味をもつ）を表す］の化合物が、式（Ｖ）

【００３２】

【化３６】

【００３３】（式中、Ｒ⁷およびＲ⁸は上記意味をもつ）のアミンと反応されるか、あるいはｅ）式（Ｉａ’）

【００３４】

【化３７】

【００３５】［式中、基Ｒ¹、Ｒ²およびＲ⁴は上記意味をもつ］の化合物が、第１段階で酸化されて、式（ＶＩＩ）

【００３６】

【化３８】

【００３７】の化合物を生成し、そしてこれらが、続いて第２段階で式（ＶＩＩＩ）

【００３８】

【化３９】

【００３９】（式中、Ｒ⁹は、ヒドロキシル、−ＯＳｉＭｅ₃もしくはＣ₁−Ｃ₆−アルコキシを
表す）の化合物と反応される。

【００４０】さらにまた、式（Ｉ）の新規アベルメクチン誘導体は、特に家畜およびペット
の飼育における節足動物に対して、殺寄生虫剤として非常に良好な活性をもつが
、一方、温血動物種にとって都合のよい毒性をもつことが見い出された。

【００４１】式（Ｉ）は、本発明による化合物の一般的定義を提供する。上記および後記の
式において述べられる好適な置換基または基の範囲は、次に示す文において具体
的に説明される。

【００４２】位置２２と２３間の破線は、好ましくは単結合または二重結合を表す。

【００４３】Ｒ¹は、好ましくは水素を表す。

【００４４】Ｒ²は、好ましくはα−分枝Ｃ₃−Ｃ₈−アルキルもしくはアルケニル基を表す
。

【００４５】Ｒ³は、好ましくはヒドロキシル、Ｃ₁−Ｃ₄−アルキルオキシ、Ｃ₁−Ｃ₄−ア
ルカノイルオキシ、ヒドロキシイミノもしくはＣ₁−Ｃ₄−アルコキシイミノ基を
表す。

【００４６】Ｒ⁴は、好ましくは基

【００４７】

【化４０】

【００４８】を表す。

【００４９】Ｒ⁵は、好ましくはＨ、分枝もしくは非分枝Ｃ₁−Ｃ₄−アルキルを表す。

【００５０】Ｒ⁶は、好ましくはＨ、分枝もしくは非分枝Ｃ₁−Ｃ₄−アルキル、アリールも
しくはアリール−Ｃ₁−Ｃ₄−アルキルを表す。

【００５１】Ｒ⁷およびＲ⁸は、互いに独立して、好ましくはＨ、分枝もしくは非分枝Ｃ₁−
Ｃ₄−アルキルを表し、そしてＲ⁷およびＲ⁸は、さらに好ましくは、適当ならば
ヘテロ原子として酸素、硫黄もしくは窒素をもつ、５〜７環員の複素環式環を形
成できる。

【００５２】位置２２と２３間の破線は、特に好ましくは単結合または二重結合を表す。

【００５３】Ｒ¹は、特に好ましくは水素を表す。

【００５４】Ｒ²は、特に好ましくはイソプロピル、ｓｅｃ−ブチルもしくはα−分枝Ｃ₃−
Ｃ₈−アルケニル基を表す。

【００５５】Ｒ³は、特に好ましくはヒドロキシルを表す。

【００５６】Ｒ⁴は、特に好ましくは次の基

【００５７】

【化４１】

【００５８】を表す。

【００５９】Ｒ⁵は、特に好ましくはＨ、メチルおよびエチルを表す。

【００６０】Ｒ⁶は、特に好ましくはＨ、メチル、エチルもしくはベンジルを表す。

【００６１】Ｒ⁷およびＲ⁸は、互いに独立して、特に好ましくはＨ、メチル、エチルもしく
はイソプロピルを表す。Ｒ⁷およびＲ⁸は、さらに、適当ならばヘテロ原子として
酸素もしくは窒素をもつ、５〜６環員の複素環式環を形成できる。

【００６２】挙げることができる式（Ｉ）の他の特に好適な化合物は、例えば、つぎの化合
物である：４”−Ｏ−（メトキシカルボニル−メチル）−アベルメクチンＢ１ａ／Ｂ１ｂ４”−Ｏ−（エトキシカルボニル−メチル）−アベルメクチンＢ１ａ／Ｂ１ｂ４”−Ｏ−（ベンジルオキシカルボニル−メチル）−アベルメクチンＢ１ａ／Ｂ
１ｂ４”−Ｏ−（カルバモイル−メチル）−アベルメクチンＢ１ａ／Ｂ１ｂ４”−Ｏ−（Ｎ−メチル−カルバモイル−メチル）−アベルメクチンＢ１ａ／Ｂ
１ｂ４”−Ｏ−（Ｎ，Ｎ−ジメチル−カルバモイル−メチル）−アベルメクチンＢ１
ａ／Ｂ１ｂ４”−Ｏ−（Ｎ−イソプロピル−カルバモイル−メチル）−アベルメクチンＢ１
ａ／Ｂ１ｂ４”−Ｏ−（モルホリニル−カルボニル−メチル）−アベルメクチンＢ１ａ／Ｂ
１ｂ４”−Ｏ−（４−メチル−ピペラジニル−カルボニル−メチル）−アベルメクチ
ンＢ１ａ／Ｂ１ｂ４”−Ｏ−（メトキシカルボニル−メチル）−２２，２３−ジヒドロ−アベルメ
クチンＢ１ａ／Ｂ１ｂ４”−Ｏ−（エトキシカルボニル−メチル）−２２，２３−ジヒドロ−アベルメ
クチンＢ１ａ／Ｂ１ｂ４”−Ｏ−（ベンジルオキシカルボニル−メチル）−２２，２３−ジヒドロ−ア
ベルメクチンＢ１ａ／Ｂ１ｂ４”−Ｏ−（カルバモイル−メチル）−２２，２３−ジヒドロ−アベルメクチン
Ｂ１ａ／Ｂ１ｂ４”−Ｏ−（Ｎ−メチル−カルバモイル−メチル）−２２，２３−ジヒドロ−ア
ベルメクチンＢ１ａ／Ｂ１ｂ４”−Ｏ−（Ｎ，Ｎ−ジメチル−カルバモイル−メチル）−２２，２３−ジヒド
ロ−アベルメクチンＢ１ａ／Ｂ１ｂ４”−Ｏ−（Ｎ−イソプロピル−カルバモイル−メチル）−２２，２３−ジヒド
ロ−アベルメクチンＢ１ａ／Ｂ１ｂ４”−Ｏ−（モルホリニル−カルボニル−メチル）−２２，２３−ジヒドロ−ア
ベルメクチンＢ１ａ／Ｂ１ｂ４”−Ｏ−（４−メチル−ピペラジニル−カルボニル−メチル）−２２，２３−
ジヒドロ−アベルメクチンＢ１ａ／Ｂ１ｂ。

【００６３】上記構造式は定義された立体化学なしに示されている。化合物は立体異性体の
形状をとることができる。特に、４”−、４’−、１３−、５−および２３−位
の置換基は、α−もしくはβ−配向において存在することができる、すなわち分
子面の上もしくは下に位置する。

【００６４】一般的用語もしくは好適な範囲のいずれかにおいて述べられている基もしくは
具体的説明の上記定義は、所望されるように互いに組み合わせることができる、
すなわちそれぞれの範囲および好適な範囲間での組み合わせ物が、また可能であ
る。それらは、最終生成物、したがって前駆物質および中間体にも適合する。

【００６５】本発明による好適な化合物は、好適である（好ましい）として先に記述された
意味の組み合わせ物が存在する式（Ｉ）の化合物である。

【００６６】本発明による特に好適な化合物は、特に好適であるとして先に記述された意味
の組み合わせ物が存在する式（Ｉ）の化合物である。

【００６７】飽和もしくは不飽和炭化水素基、例えばアルキルもしくはアルケニルは、また
、例えばアルコキシにおけるように、ヘテロ原子との結合においても、これに限
り各場合直鎖もしくは分枝も可能である。

【００６８】それぞれ、方法ｄ）およびｅ）を実施するために要求される式（Ｉａ）および
（Ｉａ’）の化合物は、式（Ｉ）の化合物のサブセットであり、そして方法ａ）
〜ｃ）によって得ることができる。

【００６９】方法ａ）〜ｃ）を実施するために要求される式（ＩＩ）の化合物

【００７０】

【化４２】

【００７１】［式中、Ｒ¹、Ｒ²およびＲ⁴は式（Ｉ）について先に記述された一般的な、好適な、そし
て特に好適な意味をもち、そしてＲ^3gは、ヒドロキシル−、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルオキシ−、Ｃ₁−Ｃ₆−アルカノイ
ルオキシ−もしくはＯ−ＴＢＤＭＳを表し、そしてＲ⁴が、

【００７２】

【化４３】

【００７３】を表す場合においてのみ、Ｏ−Ａｌｌｏｃ、Ｏ−フェノキシアセチルもしくはＯ
−メトキシアセチルを表すが、この場合、Ｒ^3gは、好ましくはヒドロキシル−、Ｃ₁−Ｃ₄−アルキルオキシ−、Ｃ₁−Ｃ₄−
アルカノイルオキシ−、Ｏ−ＴＢＤＭＳを表し、そしてＲ⁴が、

【００７４】

【化４４】

【００７５】を表す場合においてのみ、Ｏ−Ａｌｌｏｃ、Ｏ−フェノキシアセチルもしくはＯ
−メトキシアセチルを表し、Ｒ^3gは、特に好ましくはヒドロキシル−、Ｏ−ＴＢＤＭＳを表し、そしてＲ⁴が
、

【００７６】

【化４５】

【００７７】を表す場合においてのみ、Ｏ−Ａｌｌｏｃ、Ｏ−フェノキシアセチルもしくはＯ
−メトキシアセチルを表し、この場合、Ｒ⁵およびＲ⁶は、各場合、上記の一般的な、好適な、そして特に好適
な意味をもつ］は、新規で、そしてまた本出願の主題である。

【００７８】次の式（ＩＩ）の化合物が個々に挙げることができる：４”−Ｏ−（メトキシカルボニル−メチル）−７−Ｏ−トリメチルシリル−５−
Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−アベルメクチン−Ｂ１４”−Ｏ−（メトキシカルボニル−メチル）−７−Ｏ−トリメチルシリル−５−
Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−２２，２３−ジヒドロ−アベルメクチン
−Ｂ１４”−Ｏ−（メトキシカルボニル−メチル）−７−Ｏ−トリメチルシリル−５−
Ｏ−アベルメクチン−Ｂ１４”−Ｏ−（メトキシカルボニル−メチル）−７−Ｏ−トリメチルシリル−５−
Ｏ−２２，２３−ジヒドロ−アベルメクチン−Ｂ１４”−Ｏ−（メトキシカルボニル−メチル）−７−Ｏ−トリメチルシリル−５−
Ｏ−フェノキシアセチル−アベルメクチン−Ｂ１４”−Ｏ−（メトキシカルボニル−メチル）−７−Ｏ−トリメチルシリル−５−
Ｏ−フェノキシアセチル−２２，２３−ジヒドロ−アベルメクチン−Ｂ１４”−Ｏ−（メトキシカルボニル−メチル）−７−Ｏ−トリメチルシリル−５−
Ｏ−メトキシアセチル−アベルメクチン−Ｂ１４”−Ｏ−（エトキシカルボニル−メチル）−７−Ｏ−トリメチルシリル−５−
Ｏ−メトキシアセチル−２２，２３−ジヒドロ−アベルメクチン−Ｂ１４”−Ｏ−（エトキシカルボニル−メチル）−７−Ｏ−トリメチルシリル−５−
Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−アベルメクチン−Ｂ１４”−Ｏ−（エトキシカルボニル−メチル）−７−Ｏ−トリメチルシリル−５−
Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−２２，２３−ジヒドロ−アベルメクチン
−Ｂ１４”−Ｏ−（エトキシカルボニル−メチル）−７−Ｏ−トリメチルシリル−５−
Ｏ−アベルメクチン−Ｂ１４”−Ｏ−（エトキシカルボニル−メチル）−７−Ｏ−トリメチルシリル−５−
Ｏ−２２，２３−ジヒドロ−アベルメクチン−Ｂ１４”−Ｏ−（エトキシカルボニル−メチル）−７−Ｏ−トリメチルシリル−５−
Ｏ−フェノキシアセチル−アベルメクチン−Ｂ１４”−Ｏ−（エトキシカルボニル−メチル）−７−Ｏ−トリメチルシリル−５−
Ｏ−フェノキシアセチル−２２，２３−ジヒドロ−アベルメクチン−Ｂ１４”−Ｏ−（エトキシカルボニル−メチル）−７−Ｏ−トリメチルシリル−５−
Ｏ−メトキシアセチル−アベルメクチン−Ｂ１４”−Ｏ−（エトキシカルボニル−メチル）−７−Ｏ−トリメチルシリル−５−
Ｏ−メトキシアセチル−２２，２３−ジヒドロ−アベルメクチン−Ｂ１４”−Ｏ−（Ｎ−メチル−カルバモイル−メチル）−７−Ｏ−トリメチルシリル
−５−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−アベルメクチン−Ｂ１４”−Ｏ−（Ｎ−メチル−カルバモイル−メチル）−７−Ｏ−トリメチルシリル
−５−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−２２，２３−ジヒドロ−アベルメ
クチン−Ｂ１４”−Ｏ−（Ｎ，Ｎ−ジメチル−カルバモイル−メチル）−７−Ｏ−トリメチル
シリル−５−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−アベルメクチン−Ｂ１４”−Ｏ−（Ｎ，Ｎ−ジメチル−カルバモイル−メチル）−７−Ｏ−トリメチル
シリル−５−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−２２，２３−ジヒドロ−ア
ベルメクチン−Ｂ１４”−Ｏ−（Ｎ−イソプロピル−カルバモイル−メチル）−７−Ｏ−トリメチル
シリル−５−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−アベルメクチン−Ｂ１４”−Ｏ−（Ｎ−イソプロピル−カルバモイル−メチル）−７−Ｏ−トリメチル
シリル−５−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−２２，２３−ジヒドロ−ア
ベルメクチン−Ｂ１４”−Ｏ−（モルホリニル−カルボニル−メチル）−７−Ｏ−トリメチルシリル
−５−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−アベルメクチン−Ｂ１４”−Ｏ−（モルホリニル−カルボニル−メチル）−７−Ｏ−トリメチルシリル
−５−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−２２，２３−ジヒドロ−アベルメ
クチン−Ｂ１４”−Ｏ−（４−メチル−ピペラジニル−カルボニル−メチル）−７−Ｏ−トリ
メチルシリル−５−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−アベルメクチン−Ｂ
１４”−Ｏ−（４−メチル−ピペラジニル−カルボニル−メチル）−７−Ｏ−トリ
メチルシリル−５−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−２２，２３−ジヒド
ロ−アベルメクチン−Ｂ１。

【００７９】式（Ｉ）の化合物の製造のための方法ｅ）を実施するために要求される式（Ｖ
ＩＩ）の化合物

【００８０】

【化４６】

【００８１】［式中、Ｒ¹、Ｒ²およびＲ⁴は前記の一般的な、好適な、そして特に好適な意味
をもつ］は、新規で、そしてまた本出願の主題である。

【００８２】次の式（ＶＩＩ）の化合物が個々に挙げることができる：４”−Ｏ−（メトキシカルボニル−メチル）−５−オキソ−アベルメクチン−Ｂ
１ａ／Ｂ１ｂ４”−Ｏ−（エトキシカルボニル−メチル）−５−オキソ−アベルメクチン−Ｂ
１ａ／Ｂ１ｂ４”−Ｏ−（カルバモイル−メチル）−５−オキソ−アベルメクチン−Ｂ１ａ／
Ｂ１ｂ４”−Ｏ−（Ｎ−メチル−カルバモイル−メチル）−５−オキソ−アベルメクチ
ン−Ｂ１ａ／Ｂ１ｂ４”−Ｏ−（Ｎ，Ｎ−ジメチル−カルバモイル−メチル）−５−オキソ−アベル
メクチン−Ｂ１ａ／Ｂ１ｂ４”−Ｏ−（Ｎ−イソプロピル−カルバモイル−メチル）−５−オキソ−アベル
メクチン−Ｂ１ａ／Ｂ１ｂ４”−Ｏ−（４−メチル−ピペラジニル−カルボニル−メチル）−５−オキソ−
アベルメクチン−Ｂ１ａ／Ｂ１ｂ４”−Ｏ−（メトキシカルボニル−メチル）−２２，２３−ジヒドロ−５−オキ
ソ−アベルメクチン−Ｂ１ａ／Ｂ１ｂ４”−Ｏ−（エトキシカルボニル−メチル）−２２，２３−ジヒドロ−５−オキ
ソ−アベルメクチン−Ｂ１ａ／Ｂ１ｂ４”−Ｏ−（カルバモイル−メチル）−２２，２３−ジヒドロ−５−オキソ−ア
ベルメクチン−Ｂ１ａ／Ｂ１ｂ４”−Ｏ−（Ｎ−メチル−カルバモイル−メチル）−２２，２３−ジヒドロ−５
−オキソ−アベルメクチン−Ｂ１ａ／Ｂ１ｂ４”−Ｏ−（Ｎ，Ｎ−ジメチル−カルバモイル−メチル）−２２，２３−ジヒド
ロ−５−オキソ−アベルメクチン−Ｂ１ａ／Ｂ１ｂ４”−Ｏ−（Ｎ−イソプロピル−カルバモイル−メチル）−２２，２３−ジヒド
ロ−５−オキソ−アベルメクチン−Ｂ１ａ／Ｂ１ｂ４”−Ｏ−（モルホリニル−カルボニル−メチル）−２２，２３−ジヒドロ−５
−オキソ−アベルメクチン−Ｂ１ａ／Ｂ１ｂ４”−Ｏ−（４−メチル−ピペラジニル−カルボニル−メチル）−２２，２３−
ジヒドロ−５−オキソ−アベルメクチン−Ｂ１ａ／Ｂ１ｂ。

【００８３】式（ＩＩ）の化合物は、式（ＩＩＩ）

【００８４】

【化４７】

【００８５】［式中、Ｒ¹およびＲ²は前記の一般的な、好適な、そして特に好適な意味をもち
、そしてＲ^3g’は、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルオキシ−、Ｃ₁−Ｃ₆−アルカノイルオキシ−、Ｏ
−Ａｌｌｏｃ、Ｏ−ＴＢＤＭＳ、Ｏ−フェノキシアセチルもしくはＯ−メトキシ
アセチルを表す］の化合物を、式（ＩＶ）

【００８６】

【化４８】

【００８７】［式中、Ｒ⁵およびＲ⁶は前記の一般的な、好適な、そして特に好適な意味をもつ
］のジアゾ化合物と反応させ、続いて、Ｒ^3gがＣ₁−Ｃ₆−アルキルオキシ−、Ｃ₁−Ｃ₆−アルカノイルオキシ−
、ＴＢＤＭＳ、フェノキシアセチルもしくはメトキシアセチルを表す場合には、
生成物を、適当ならば式（Ｖ）

【００８８】

【化４９】

【００８９】［式中、Ｒ⁷およびＲ⁸は、前記の一般的な、好適な、そして特に好適な意味をも
つ］の化合物と反応させるか、あるいはＲ^3gがＡｌｌｏｃを表す場合には、適当ならば後者をＮａＢＨ₄／Ｐｄ（Ｏ）の
手段によって除去し、そして適当ならば、続いて生成物を式（Ｖ）

【００９０】

【化５０】

【００９１】［式中、Ｒ⁷およびＲ⁸は、前記の一般的な、好適な、そして特に好適な意味をも
つ］の化合物と反応させる、ことによって製造することができる。

【００９２】式（ＩＩ）の化合物の製造のための方法を実施するために要求される式（ＩＩ
Ｉ）の化合物

【００９３】

【化５１】

【００９４】［式中、Ｒ¹およびＲ²は前記の意味をもつが、この場合、Ｒ^3g’は、好ましくはＣ₁−Ｃ₄−アルキルオキシ−、Ｃ₁−Ｃ₄−アルカノイルオ
キシ−、Ｏ−Ａｌｌｏｃ、Ｏ−フェノキシアセチルもしくはＯ−メトキシアセチ
ルを表し、Ｒ^3g’は、特に好ましくはＯ−Ａｌｌｏｃ、Ｏ−フェノキシアセチルおよびＯ−
メトキシアセチルを表す］は、新規で、そしてまた本出願の主題である。

【００９５】次の式（ＩＩＩ）の化合物が個々に挙げることができる：７−Ｏ−トリメチルシリル−５−Ｏ−アリルオキシカルボニル−アベルメクチン
Ｂ１７−Ｏ−トリメチルシリル−５−Ｏ−アリルオキシカルボニル−２２，２３−ジ
ヒドロ−アベルメクチンＢ１７−Ｏ−トリメチルシリル−５−Ｏ−フェノキシアセチル−アベルメクチンＢ１
７−Ｏ−トリメチルシリル−５−Ｏ−フェノキシアセチル−２２，２３−ジヒド
ロ−アベルメクチンＢ１７−Ｏ−トリメチルシリル−５−Ｏ−メトキシアセチル−アベルメクチンＢ１７−Ｏ−トリメチルシリル−５−Ｏ−メトキシアセチル−２２，２３−ジヒドロ
−アベルメクチンＢ１。

【００９６】式（ＩＩＩ）の化合物は、式（ＶＩ）

【００９７】

【化５２】

【００９８】［式中、Ｒ¹およびＲ²は前記の意味をもち、そしてＲ³’は、ヒドロキシル、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルオキシ、Ｃ₁−Ｃ₆−アルカノイル
オキシ、フェノキシアセチル、メトキシアセチルを表す］の化合物に、ＯＨ−と記されたヒドロキシル基においてトリメチルシリル保護基を与え、そしてＲ³が同じくヒドロキシル基を表す場合には、また後者に、シリーズ・Ａ
ｌｌｏｃ、ＴＢＤＭＳ、フェノキシアセチルもしくはメトキシアセチルからの保
護基を与える、ことによって製造することができる。

【００９９】式（ＩＩＩ）の化合物の製造のための方法を実施するために要求される式（Ｖ
）の化合物は既知であるか、または既知の方法（例えば、Ｆｉｓｃｈｅｒ，Ｍ．
Ｈ．；Ｍｒｏｚｉｋ，Ｈ．ｉｎＭａｃｒｏｌｉｄｅＡｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ
；Ｏｍｕｒａ，Ｓ．，Ｅｄ．，ＡｃａｄｅｍｉｃＰｒｅｓｓ，ＮｅｗＹｏｒ
ｋ（１９８４）；Ｄａｖｉｓ，Ｈ．Ｇ．；Ｇｒｅｅｎ，Ｒ．Ｈ．；Ｎａｔ．Ｐｒ
ｏｄ．Ｒｅｐ．，（１９８６），３，８７−１２１；Ｆｉｓｃｈｅｒ、Ｍ．Ｈ．
ｉｎＰｅｓｔＣｏｎｔｒｏｌｗｉｔｈＥｎｈａｎｃｅｄＥｎｖｉｒｏ
ｍｅｎｔａｌＳａｆｅｔｙ，ＡＣＳＳｙｍｐｏｓｉｏｎＳｅｒｉｅｓ５
２４；Ｄｕｋｅ，Ｓ．Ｏ．；Ｍｅｎｎ，Ｊ．Ｊ．；Ｐｌｉｍｍｅｒ，Ｊ．Ｒ．Ｅ
ｄｓ；ＡｍｅｒｉｃａｎＣｈｅｍｉｃａｌＳｏｃｉｅｔｙ，Ｗａｓｈｉｎｇ
ｔｏｎ（１９９３）、参照）によって製造することができる。

【０１００】式（ＩＶ）の化合物は既知であるか、または既知の方法（例えば、有機化学に
関するテキストブック、例えば、ＪｅｒｒｙＭａｒｃｈ，Ａｄｖａｎｃｅｄ
ＯｒｇａｎｉｃＣｈｅｍｉｓｔｒｙ，ＷｉｌｅｙＩｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ
）によって製造することができる。次の式（ＩＶ）の化合物が個々に挙げること
ができる：ジアゾ酢酸メチルジアゾ酢酸エチルジアゾ酢酸ｔｅｒｔ−ブチルジアゾ酢酸フェニルジアゾプロピオン酸メチルジアゾプロピオン酸エチルジアゾプロピオン酸ｔｅｒｔ−ブチルジアゾプロピオン酸フェニルジアゾプロピオン酸ベンジル。

【０１０１】式（Ｖ）のアミンは市販されていて既知であるか、または既知の方法によって
製造することができる。次の式（Ｖ）の化合物が個々に挙げることができる：アンモニアメチルアミンジメチルアミンエチルアミンイソプロピルアミンモルホリン４−メチル−ピペラジン。

【０１０２】使用される式（ＶＩＩＩ）のヒドロキシルアミンは、遊離塩基として、または
それらの塩の形態におけるヒドロキシルアミンおよびＯ−アルキル−ヒドロキシ
ルアミンである。反応が無水媒質中で実施される場合は、Ｏ，Ｎ−ビス−トリメ
チルシリルもしくはＯ−トリメチルシリルヒドロキシルアミンを使用することが
得策であろう。好適には、ヒドロキシルアミン塩酸塩およびＯ−メチル−ヒドロ
キシルアミン塩酸塩である。式（ＶＩＩＩ）の化合物は市販されていて既知であ
るか、または既知の方法によって得ることができる。

【０１０３】式（Ｉ）の化合物の製造のための方法ａ）は、次の定式的なスキームによって
例として表すことができる：

【０１０４】

【化５３】

【０１０５】式（Ｉ）の化合物の製造のための方法ｂ）は、次の定式的なスキームによって
例として表すことができる：

【０１０６】

【化５４】

【０１０７】式（Ｉ）の化合物の製造のための方法ｂ）β）は、次の定式的なスキームによ
って例として表すことができる：

【０１０８】

【化５５】

【０１０９】シリル保護基は、方法ａ），ｂ）α）、およびｂ）β）の第２段階にしたがっ
てアベルメクチン誘導体を溶媒中水と反応させることによって除去される。反応
は触媒としてプロトン性酸を用いて実施される。

【０１１０】反応は、好ましくは、塩酸、メタンスルホン酸、フッ化水素酸もしくは硫酸の
ようなプロトン性酸によって触媒される。

【０１１１】特に好ましくはフッ化水素酸が使用される。

【０１１２】反応は、ｐＨ範囲２−８、好ましくは２−６において実施される。

【０１１３】上記ｐＨ範囲を得るために、実質的な量の酸が、また、必要とされる反応媒質
に添加されてもよく、続いてアミンによって中和される（緩衝化）。

【０１１４】挙げられてもよいアミンは：ピリジン、トリエチルアミン、アンモニアである
。

【０１１５】ピリジンは特に好適である。

【０１１６】反応は、温度−７０〜＋１００℃、好ましくは−１０〜＋５０℃において実施
される。

【０１１７】方法は、好ましくは大気圧下で実施される。しかしながら、またそれは、昇圧
もしくは減圧下で実施されてもよい。

【０１１８】使用することができる希釈剤はすべての不活性有機溶媒である。これらは、特
に、脂肪族および芳香族の炭化水素類、例えばペンタン、ヘキサン、シクロヘキ
サン、石油エーテル、リグロイン、ベンゼン；塩素化炭化水素類、例えば塩化メ
チレン、塩化エチレン、クロロホルム；エーテル類、例えばジエチルエーテル、
メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル、ＴＨＦおよびグリコールジメチルエーテル；
アルコール類、例えばメタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール、イ
ソプロパノールおよびこれらの溶媒の混合物を包含する。

【０１１９】好適には、メタノール、エタノールのようなアルコール類およびＴＨＦのよう
なエーテル類である。

【０１２０】フッ化水素酸が使用される場合は、また、反応は水なしで実施することができ
る。しかしながら、この場合、フッ化水素酸はアベルメクチン誘導体１モル当た
り１−１００ｍｏｌ、好ましくは５−２０ｍｏｌの化学量論的量において使用さ
れねばならない。

【０１２１】Ａｌｌｏｃ保護基は、ｂ）β）の第１段階にしたがって遷移金属触媒を用いて
還元的に除去される。

【０１２２】次のものが方法を実施するための還元剤として挙げられてもよい：ギ酸アンモニウム、ギ酸トリエチルアンモニウム、水素化トリブチルスズ、ホウ
水素化ナトリウム、ホウ水素化リチウム。

【０１２３】好ましくは次の還元剤が使用される：ホウ水素化ナトリウムおよびホウ水素化
リチウム。

【０１２４】方法は、アベルメクチンを溶媒中過剰な還元剤と混合することによって実施さ
れる。

【０１２５】反応は触媒を用いて実施される。

【０１２６】使用される触媒はパラジウムである。それは、反応においてＰｄ（Ｏ）または
反応条件下でＰｄ（Ｏ）を形成する塩として使用されてもよい。

【０１２７】次のＰｄ化合物が挙げられてもよい：パラジウム（Ｏ）−テトラキス−トリフ
ェニルホスフィン、パラジウム（Ｏ）−ビス−ジベンザールアセトン、パラジウ
ム（Ｏ）−トリス−ジベンザールアセトン、二酢酸パラジウム、二塩化パラジウ
ム。

【０１２８】好ましくはパラジウム（Ｏ）−テトラキス−トリフェニルホスフィンが使用さ
れる。

【０１２９】使用されるパラジウム化合物がホスフィンリガンドを含有しない場合は、ホス
フィンが添加されてもよい。

【０１３０】挙げられてもよいホスフィン類は：トリフェニルホスフィン、１，２−ビス−
（ジフェニルホスフィン）−エタンである。

【０１３１】好ましくはトリフェニルホスフィンが使用される。

【０１３２】反応は、温度−７０〜＋１５０℃、好ましくは−１５〜＋５０℃において実施
される。

【０１３３】それは、好ましくは大気圧下で実施される。しかしながら、またそれは、昇圧
もしくは減圧下で実施されてもよい。

【０１３４】使用することができる希釈剤はすべての不活性有機溶媒である。これらは、特
に、脂肪族および芳香族の炭化水素類、例えばペンタン、ヘキサン、シクロヘキ
サン、石油エーテル、リグロイン、ベンゼン；エーテル類、例えばジエチルエー
テル、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテルおよびグリコジメチルエーテル、テトラ
ヒドロフラン；エステル類、例えば酢酸エチル、酢酸ブチル；アルコール類、例
えばメタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール、イソプロパノールお
よびこれらの溶媒の混合物を包含する。

【０１３５】好適には、メタノール、エタノールのようなアルコール類である（また、Ｃｖ
ｅｔｏｖｉｃｈ，Ｒ．Ｊ．；Ｋｅｌｌｙ，Ｄ．Ｈ．；ＤｉＭｉｃｈｅｌｅ，Ｌ．
Ｍ．；Ｓｈｕｍａｎ，Ｒ．Ｆ．；Ｇｒａｂｏｗｓｋｉ，Ｅ．Ｊ．Ｊ．，Ｊ．Ｏｒ
ｇ．Ｃｈｅｍ．５９（１９９４）７７０４−７７０８；欧州特許第６３２７２５
号；Ｆｒａｓｅｒ−Ｒｅｉｄ，Ｂ．：Ｂａｒｃｈｉ，Ｊ．；Ｆａｇｈｉｈ，Ｒａ
ｍｉｎ，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．５３（１９８８）９２５−９２６；Ｔｒｏｓｔ
，Ｂ．Ｍ．；Ｃａｌｄｗｅｌｌ，Ｃ．Ｇ．；Ｍｕｒａｙａｍａ，Ｅ．；Ｈｅｉｓ
ｓｌｅｒ，Ｄ．，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．４８（１９８３）３２５２−３２６５
、参照）。

【０１３６】式（Ｉ）の化合物の製造のための方法ｃ）は、次の定式的なスキームによって
例として表すことができる：

【０１３７】

【化５６】

【０１３８】式（Ｉ）の化合物の製造のための方法ｄ）は、次の定式的なスキームによって
例として表すことができる：

【０１３９】

【化５７】

【０１４０】方法ｃ）およびｄ）にしたがうアミンとの反応は、それぞれ式（ＩＩｃ）およ
び（Ｉａ）の化合物を溶媒中過剰なアミンと反応させることによって実施される
。アミンは、好ましくは、モル比２−２００：１、特に１０−１００：１（アミ
ン：（ＩＩｃ）もしくは（Ｉａ））において使用される。反応は触媒の有無によ
らず実施することができる。適当な触媒はプロトン性酸およびルイス酸である。

【０１４１】反応は、好ましくはプロトン性酸によって触媒される。

【０１４２】特に好ましくは塩酸、ギ酸もしくは酢酸が、触媒のために使用される。

【０１４３】反応は、温度−７０〜＋１５０℃、好ましくは−１０〜＋５０℃において実施
される。

【０１４４】方法は、好ましくは大気圧下で実施されるが、またそれは、昇圧もしくは減圧
下で実施されてもよい。

【０１４５】使用することができる希釈剤はすべての不活性有機溶媒である。これらは、特
に、脂肪族および芳香族の炭化水素類、例えばペンタン、ヘキサン、シクロヘキ
サン、石油エーテル、リグロイン、ベンゼン；塩素化炭化水素類、例えば塩化メ
チレン、塩化エチレン、クロロホルム；エーテル類、例えばジエチルエーテル、
メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテルおよびグリコールジメチルエーテル；アルコー
ル類、例えばメタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール、イソプロパ
ノールおよびこれらの溶媒の混合物を包含する。

【０１４６】メタノールおよびエタノールのようなアルコール類が好適である。

【０１４７】式（Ｉ）の化合物の製造のための方法ｅ）は、次の定式的なスキームによって
例として表すことができる：

【０１４８】

【化５８】

【０１４９】方法ｅ）は、第１段階では、式（Ｉａ’）の化合物を溶媒中酸化剤／活性化剤
混合物および補助塩基と反応させることによって実施される。

【０１５０】方法を実施するために使用される酸化剤は脂肪族スルホキシドである。ジメチ
ルスルホキシドが特に好適である。酸化剤は、式（Ｉａ’）の出発材料に基づい
て、１〜１０ｍｏｌ、好ましくは１〜５ｍｏｌの比で使用される。

【０１５１】反応は活性化剤により実施される。

【０１５２】適当である活性化剤はすべての非求核性アシル化剤である。これらは、特に：
酸塩化物、例えばホスゲン、塩化オキサリル、ジクロロリン酸フェニル、クロロ
リン酸ジフェニル；酸無水物、例えば無水トリフルオロ酢酸、無水トリフルオロ
メタンスルホン酸、五酸化リン；ピリジン／ＳＯ₃付加物を含む。好適には、ジ
クロロリン酸フェニルおよび塩化オキサリルである。活性化剤は、酸化剤に基づ
いて、１〜１０ｍｏｌ、好ましくは１〜３ｍｏｌの比で使用される。

【０１５３】適当である補助塩基は不活性なｔｅｒｔ−アミン塩基、例えばトリエチルアミ
ン、ジエチルシクロヘキシルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ジアザビシ
クロウンデセン、ジアザビシクロノネンである。トリエチルアミンおよびジイソ
プロピルエチルアミンが好適である。アミンは、酸化剤に基づいて、２〜２０ｍ
ｏｌ、好ましくは３〜１５ｍｏｌの比で使用される。

【０１５４】反応は、温度−１００〜＋１００℃、好ましくは−７０〜＋５０℃において実
施される。

【０１５５】方法は、好ましくは大気圧下で実施される；しかしながら、またそれは、昇圧
もしくは減圧下で実施されてもよい。

【０１５６】適当である希釈剤はすべての不活性有機溶媒である。これらは、特に、脂肪族
および芳香族の炭化水素類、例えばペンタン、ヘキサン、シクロヘキサン、石油
エーテル、リグロイン、ベンゼン、トルエン；塩素化溶媒類、例えばジクロロメ
タン、１，２−ジクロロメタン、クロロホルム、クロロベンゼン；エーテル類、
例えばジエチルエーテル、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテルおよびグリコールジ
メチルエーテル、テトラヒドロフラン；エステル類、例えば酢酸、酢酸ブチル、
およびこれらの溶媒の混合物を包含する。

【０１５７】好適には、トルエン、ジクロロメタン、酢酸エチルおよび酢酸イソプロピルで
ある。

【０１５８】第２段階では、式（ＶＩＩ）の中間体が溶媒中ヒドロキシルアミンと反応させ
られる。ヒドロキシルアミンは、モル比１−２０：１、好ましくは２−２０：１
（ヒドロキシルアミン：ＶＩＩ）において反応させられる。

【０１５９】この反応は触媒の存在下で実施されてもよい。

【０１６０】適当な触媒は：プロトン性媒質では、酸類、例えばＨＣｌ、ギ酸、酢酸、プロピオン酸；塩基類
、例えばトリエチルアミン、ピリジン、ジイソプロピルエチルアミン、トリブチ
ルアミン；非プロトン性媒質では、ルイス酸、例えばＺｎＣｌ₂である。

【０１６１】反応は、ｐＨ範囲１〜８、好ましくは１．５〜６において実施できる。

【０１６２】反応は、温度−１０〜＋８０℃、好ましくは−１０〜＋５０℃において実施さ
れる。

【０１６３】方法は、好ましくは大気圧下で実施される；しかしながら、またそれは、昇圧
もしくは減圧下で実施されてもよい。

【０１６４】適当である希釈剤はすべての不活性有機溶媒である。これらは、特に、脂肪族
および芳香族の炭化水素類、例えばペンタン、ヘキサン、シクロヘキサン、石油
エーテル、リグロイン、ベンゼン、トルエン；塩素化溶媒類、例えばジクロロメ
タン、１，２−ジクロロメタン、クロロホルム、クロロベンゼン；エーテル類、
例えばジエチルエーテル、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテルおよびグリコールジ
メチルエーテル、テトラヒドロフラン；エステル類、例えば酢酸エチル、酢酸、
酢酸ブチル；アルコール類、例えばメタノール、エタノール、プロパノール、イ
ソプロパノール、ブタノールおよび水、およびこれらの溶媒の混合物を包含する
。

【０１６５】酢酸エチルおよび酢酸イソプロピル、イソプロパノール、エタノール、メタノ
ールおよび水が好適である。

【０１６６】式（ＩＩ）の化合物の製造のための方法は、次の定式的なスキームによって例
として表すことができる：

【０１６７】

【化５９】

【０１６８】

【化６０】

【０１６９】式（ＩＩ）の化合物の製造のための方法は、式（ＩＩＩ）の化合物を溶媒中過
剰な式（ＩＶ）のジアゾ化合物と反応させることによって実施される。ジアゾ化
合物（ＩＶ）対化合物（ＩＩＩ）のモル比は、好ましくは１−１５：１、特に２
−７：１である。反応は触媒の有無によらず実施できる。適当な触媒はプロトン
性酸および遷移金属錯体である。

【０１７０】反応は、好ましくはプロトン性酸によって触媒される。

【０１７１】特に好ましくはテトラフルオロホウ酸もしくはトリフルオロメタンスルホン酸
が使用される。

【０１７２】反応は、温度−７０〜＋１５０℃、好ましくは−１０〜＋５０℃において実施
される。

【０１７３】それは、好ましくは大気圧下で実施されるが、また昇圧もしくは減圧下で実施
されてもよい。

【０１７４】適当な希釈剤はすべての不活性有機溶媒である。これらは、特に、脂肪族およ
び芳香族の炭化水素類、例えばペンタン、ヘキサン、シクロヘキサン、石油エー
テル、リグロイン、ベンゼン；塩素化炭化水素類、例えば塩化メチレン、塩化エ
チレン、クロロホルム；エーテル類、例えばジエチルエーテル、メチルｔｅｒｔ
−ブチルエーテルおよびグリコールジメチルエーテルを含む。

【０１７５】エーテル類および塩素化炭化水素類が好適である。

【０１７６】場合によっては続くアミンとの反応は、方法ｃ）およびｄ）についてのさらな
る前記方法に従う。必要であるかもしれないＡｌｌｏｃ保護基の除去は、方法ａ
）およびｂ）についてのさらなる前記方法に従う。

【０１７７】式（ＩＩＩ）の化合物の製造のための方法を実施する場合、保護基は文献より
既知の方法と同様にして導入される（Ｃｖｅｔｏｖｉｃｈ，Ｒ．Ｊ．；Ｋｅｌｌ
ｙ，Ｄ．Ｈ．；ＤｉＭｉｃｈｅｌｅ，Ｌ．Ｍ．；Ｓｈｕｍａｎ，Ｒ．Ｆ．；Ｇｒ
ａｂｏｗｓｋｉ，Ｅ．Ｊ．Ｊ．，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．５９（１９９４）７７
０４−７７０８；欧州特許第６３２７２５号；Ｆｒａｓｅｒ−Ｒｅｉｄ，Ｂ．：
Ｂａｒｃｈｉ，Ｊ．；Ｆａｇｈｉｈ，Ｒａｍｉｎ，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．５３
（１９８８）９２５−９２６）。

【０１７８】式（Ｉ）の活性化合物は、ヒトにおいて、そして家畜、繁殖用動物、動物園動
物、研究用動物、実験用動物およびペットにおける動物の飼育および動物の繁殖
において見いだされる病原性内部／外部寄生虫を防除するために適しているが、
一方温血動物種に対して都合のよい毒性をもつ。それらは、有害生物のあらゆる
または個々の発生段階に対して、そして耐性および典型的な感受性の種に対して
耐性がある。病原性寄生虫を防除することは、疾病、弊死および減産（例えば、
肉、乳、羊毛、皮、卵、蜂蜜などの生産において）を低下させることを意図して
おり、したがって、より経済的な簡易な動物飼育は、活性化合物を使用すること
によって可能にされる。病原性内部寄生虫は、条虫類、吸虫類、線虫類、および
外部寄生虫節足動物、好ましくは昆虫類およびクモ類を包含する。

【０１７９】次の内部寄生虫が特に列挙される：擬葉類（Ｐｓｅｕｄｏｐｈｙｌｌｉｄｅａ）目からは、例えば、ジフィロボト
リウム種（Ｄｉｐｈｙｌｌｏｂｏｔｈｒｉｕｍｓｐｐ．），スピロメトラ種（
Ｓｐｉｒｏｍｅｔｒａｓｐｐ．），シストセファルス種（Ｓｃｈｉｓｔｏｃｅ
ｐｈａｌｕｓｓｐｐ．）、リグラ種（Ｌｉｇｕｌａｓｐｐ．）、ボトリジウ
ム種（Ｂｏｔｈｒｉｄｉｕｍｓｐｐ．）、ジフロゴノポラス種（Ｄｉｐｈｌｏ
ｇｏｎｏｐｏｒｕｓｓｐｐ．）。

【０１８０】環葉類（Ｃｙｃｌｏｐｈｙｌｌｉｄｅａ）目からは，例えば、メソセストイデ
ス種（Ｍｅｓｏｃｅｓｔｏｉｄｅｓｓｐｐ．），アノプロセファラ種（Ａｎｏ
ｐｌｏｃｅｐｈａｌａｓｐｐ．），パラノプロセファラ種（Ｐａｒａｎｏｐｌ
ｏｃｅｐｈａｌａｓｐｐ．），モニエジア種（Ｍｏｎｉｅｚｉａｓｐｐ．）
，ティサノソマ種（Ｔｈｙｓａｎｏｓｏｍａｓｐｐ．），ティサニエジア種（
Ｔｈｙｓａｎｉｅｚｉａｓｐｐ．），アビテリナ種（Ａｖｉｔｅｌｌｉｎａ
ｓｐｐ．），スチレシア種（Ｓｔｉｌｅｓｉａｓｐｐ．），シットタエニア種
（Ｃｉｔｔｏｔａｅｎｉａｓｐｐ．），アンディラ種（Ａｎｄｙｒａｓｐｐ
．），ベルチエラ種（Ｂｅｒｔｉｅｌｌａｓｐｐ．），タエニア種（Ｔａｅｎ
ｉａｓｐｐ．），エチノコッカス種（Ｅｃｈｉｎｏｃｏｃｃｕｓｓｐｐ．）
，ヒドラチゲラ種（Ｈｙｄｒａｔｉｇｅｒａｓｐｐ．），ダバイネア種（Ｄａ
ｖａｉｎｅａｓｐｐ．），ライリエチナ種（Ｒａｉｌｌｉｅｔｉｎａｓｐｐ
．），ヒメノレピス種（Ｈｙｍｅｎｏｌｅｐｉｓｓｐｐ．），エチノレピス種
（Ｅｃｈｉｎｏｌｅｐｉｓｓｐｐ．），エチノコチレ種（Ｅｃｈｉｎｏｃｏｔ
ｙｌｅｓｐｐ．），ジオルキス種（Ｄｉｏｒｃｈｉｓｓｐｐ．），ジピリジ
ウム種（Ｄｉｐｙｌｉｄｉｕｍｓｐｐ．），ジョイウキシエラ種（Ｊｏｙｅｕ
ｘｉｅｌｌａｓｐｐ．），ジプロピリヂウム種（Ｄｉｐｌｏｐｙｌｉｄｉｕｍ
ｓｐｐ．）。

【０１８１】単生類（Ｍｏｎｏｇｅｎｅａ）亜綱からは、例えば、ジロダクチルス種（Ｇｙ
ｒｏｄａｃｔｙｌｕｓｓｐｐ．），ダクチロジラス種（Ｄａｃｔｙｌｏｇｙｒ
ｕｓｓｐｐ．），ポリストマ種（Ｐｏｌｙｓｔｏｍａｓｐｐ．）。

【０１８２】二生類（Ｄｉｇｅｎｅａ）亜綱からは、例えば、ヂプロストマム種（Ｄｉｐｌ
ｏｓｔｏｍｕｍｓｐｐ．），ポストヂプロストマム種（Ｐｏｓｔｈｏｄｉｐｌ
ｏｓｔｏｍｕｍｓｐｐ．），シストソマ種（Ｓｃｈｉｓｔｏｓｏｍａｓｐｐ
．），トリコビルハルジア種（Ｔｒｉｃｈｏｂｉｌｈａｒｚｉａｓｐｐ．），
オルニトビルハルジア種（Ｏｒｎｉｔｈｏｂｉｌｈａｒｚｉａｓｐｐ．），ア
ウストロビルハルジア種（Ａｕｓｔｒｏｂｉｌｈａｒｚｉａｓｐｐ．），ジガ
ントビルハルジア種（Ｇｉｇａｎｔｏｂｉｌｈａｒｚｉａｓｐｐ．），ロイコ
クロリジウム種（Ｌｅｕｃｏｃｈｌｏｒｉｄｉｕｍｓｐｐ．），ブラキライマ
種（Ｂｒａｃｈｙｌａｉｍａｓｐｐ．），エチノストマ種（Ｅｃｈｉｎｏｓｔ
ｏｍａｓｐｐ．），エチノパリフィウム種（Ｅｃｈｉｎｏｐａｒｙｐｈｉｕｍ
ｓｐｐ．），エチノカスマス種（Ｅｃｈｉｎｏｃｈａｓｍｕｓｓｐｐ．），
ヒポデラエウム種（Ｈｙｐｏｄｅｒａｅｕｍｓｐｐ．），ファシオーラ種（Ｆ
ａｓｃｉｏｌａｓｐｐ．），ファシオリデス種（Ｆａｓｃｉｏｌｉｄｅｓｓ
ｐｐ．），ファシオロプシス種（Ｆａｓｃｉｏｌｏｐｓｉｓｓｐｐ．），シク
ロコエルム種（Ｃｙｃｌｏｃｏｅｌｕｍｓｐｐ．），チフロコエルム種（Ｔｙ
ｐｈｌｏｃｏｅｌｕｍｓｐｐ．），パラムフィストマム種（Ｐａｒａｍｐｈｉ
ｓｔｏｍｕｍｓｐｐ．），カリコホロン種（Ｃａｌｉｃｏｐｈｏｒｏｎｓｐ
ｐ．），コチロホロン種（Ｃｏｔｙｌｏｐｈｏｒｏｎｓｐｐ．），ジガントコ
チレ（Ｇｉｇａｎｔｏｃｏｔｙｌｅｓｐｐ．），フィスコデリウス種（Ｆｉｓ
ｃｈｏｅｄｅｒｉｕｓｓｐｐ．），ガストロチラクス種（Ｇａｓｔｒｏｔｈｙ
ｌａｃｕｓｓｐｐ．），ノトコチルス種（Ｎｏｔｏｃｏｔｙｌｕｓｓｐｐ．
），カタトロピス種（Ｃａｔａｔｒｏｐｉｓｓｐｐ．），プラジオルキス種（
Ｐｌａｇｉｏｒｃｈｉｓｓｐｐ．），プロストゴニマス種（Ｐｒｏｓｔｈｏｇ
ｏｎｉｍｕｓｓｐｐ．），ヂクロコエリウム種（Ｄｉｃｒｏｃｏｅｌｉｕｍ
ｓｐｐ．），コリリクルム種（Ｃｏｌｌｙｒｉｃｌｕｍｓｐｐ．），ナノフィ
エタス種（Ｎａｎｏｐｈｙｅｔｕｓｓｐｐ．），オピストルキス種（Ｏｐｉｓ
ｔｈｏｒｃｈｉｓｓｐｐ．），クロノルキス種（Ｃｌｏｎｏｒｃｈｉｓｓｐ
ｐ．），メトルキス種（Ｍｅｔｏｒｃｈｉｓｓｐｐ．），ヘテロフィエス種（
Ｈｅｔｅｒｏｐｈｙｅｓｓｐｐ．），メタゴニムス種（Ｍｅｔａｇｏｎｉｍｕ
ｓｓｐｐ．）。

【０１８３】有針類（Ｅｎｏｐｌｉｄａ）目からは、例えば、トリキュリス種（Ｔｒｉｃｈ
ｕｒｉｓｓｐｐ．），カピラリア種（Ｃａｐｉｌｌａｒｉａｓｐｐ．），ト
リクロモソイデス種（Ｔｒｉｃｈｌｏｍｏｓｏｉｄｅｓｓｐｐ．），トリキネ
ラ種（Ｔｒｉｃｈｉｎｅｌｌａｓｐｐ．）。

【０１８４】桿線虫類（Ｒｈａｂｄｉｔｉａ）目からは、例えば、ミクロネマ種（Ｍｉｃｒ
ｏｎｅｍａｓｐｐ．），ストロンジロイデス種（Ｓｔｒｏｎｇｙｌｏｉｄｅｓ
ｓｐｐ．）。

【０１８５】円虫類（Ｓｔｒｏｎｇｙｌｉｄａ）目からは、例えば、ストロニルス種（Ｓｔ
ｒｏｎｙｌｕｓｓｐｐ．），トリオドントホラス種（Ｔｒｉｏｄｏｎｔｏｐｈ
ｏｒｕｓｓｐｐ．），エソファゴドンタス種（Ｏｅｓｏｐｈａｇｏｄｏｎｔｕ
ｓｓｐｐ．），トリコネマ種（Ｔｒｉｃｈｏｎｅｍａｓｐｐ．），ジアロセ
ファルス種（Ｇｙａｌｏｃｅｐｈａｌｕｓｓｐｐ．），シリンドロファリンク
ス種（Ｃｙｌｉｎｄｒｏｐｈａｒｙｎｘｓｐｐ．），ポテリオストマム種（Ｐ
ｏｔｅｒｉｏｓｔｏｍｕｍｓｐｐ．），シクロコセルカス種（Ｃｙｃｌｏｃｏ
ｃｅｒｃｕｓｓｐｐ．），シリコステファナス種（Ｃｙｌｉｃｏｓｔｅｐｈａ
ｎｕｓｓｐｐ．），エソファゴストマム種（Ｏｅｓｏｐｈａｇｏｓｔｏｍｕｍ
ｓｐｐ．），チャベルチア種（Ｃｈａｂｅｒｔｉａｓｐｐ．），ステファヌ
ラス種（Ｓｔｅｐｈａｎｕｒｕｓｓｐｐ．），アンシロストマ種（Ａｎｃｙｌ
ｏｓｔｏｍａｓｐｐ．），アンシナリア種（Ｕｎｃｉｎａｒｉａｓｐｐ．）
，ブノストマム種（Ｂｕｎｏｓｔｏｍｕｍｓｐｐ．），グロボセファルス種（
Ｇｌｏｂｏｃｅｐｈａｌｕｓｓｐｐ．），シンガムス種（Ｓｙｎｇａｍｕｓ
ｓｐｐ．），シアトストマ種（Ｃｙａｔｈｏｓｔｏｍａｓｐｐ．），メタスト
ロンジルス種（Ｍｅｔａｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓｓｐｐ．），ジクチオカウルス
種（Ｄｉｃｔｙｏｃａｕｌｕｓｓｐｐ．），ムエレリウス種（Ｍｕｅｌｌｅｒ
ｉｕｓｓｐｐ．），プロトストロンジルス種（Ｐｒｏｔｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕ
ｓｓｐｐ．），ネオストロンジルス種（Ｎｅｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓｓｐｐ
．），シストカウルス種（Ｃｙｓｔｏｃａｕｌｕｓｓｐｐ．），ニウモストロ
ンジルス種（Ｐｎｅｕｍｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓｓｐｐ．），スピコカウルス
種（Ｓｐｉｃｏｃａｕｌｕｓｓｐｐ．），エラホストロンジルス種（Ｅｌａｐ
ｈｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓｓｐｐ．），パレラホストロンジルス種（Ｐａｒｅ
ｌａｐｈｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓｓｐｐ．），クレノソマ種（Ｃｒｅｎｏｓｏ
ｍａｓｐｐ．），パラクレノソマ種（Ｐａｒａｃｒｅｎｏｓｏｍａｓｐｐ．
），アンジオストロンジルス種（Ａｎｇｉｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓｓｐｐ．）
，エルロストロンジルス種（Ａｅｌｕｒｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓｓｐｐ．），
フィラロイデス種（Ｆｉｌａｒｏｉｄｅｓｓｐｐ．），パラフィラロイデス種
（Ｐａｒａｆｉｌａｒｏｉｄｅｓｓｐｐ．），トリコストロンジルス種（Ｔｒ
ｉｃｈｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓｓｐｐ．），ハエモンカス種（Ｈａｅｍｏｎｃ
ｈｕｓｓｐｐ．），オステルタジア種（Ｏｓｔｅｒｔａｇｉａｓｐｐ．），
マルシャラジア種（Ｍａｒｓｈａｌｌａｇｉａｓｐｐ．），クーペリア種（Ｃ
ｏｏｐｅｒｉａｓｐｐ．），ネマトジラス種（Ｎｅｍａｔｏｄｉｒｕｓｓｐ
ｐ．），ヒオストロンジルス種（Ｈｙｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓｓｐｐ．），オ
ベリスコイデス種（Ｏｂｅｌｉｓｃｏｉｄｅｓｓｐｐ．），アミドストマム種
（Ａｍｉｄｏｓｔｏｍｕｍｓｐｐ．），オルラヌス種（Ｏｌｌｕｌａｎｕｓ
ｓｐｐ．）、シリコシクラス種（Ｃｙｌｉｃｏｃｙｃｌｕｓｓｐｐ．）、シリ
コドントホラス種（Ｃｙｌｉｃｏｄｏｎｔｏｐｈｏｒｕｓｓｐｐ．）。

【０１８６】蟯虫類（Ｏｘｙｕｒｉｄａ）目からは、例えば、オキシウリス種（Ｏｘｙｕｒ
ｉｓｓｐｐ．），エンテロビウス種（Ｅｎｔｅｒｏｂｉｕｓｓｐｐ．），パ
サルラス種（Ｐａｓｓａｌｕｒｕｓｓｐｐ．），シファシア種（Ｓｙｐｈａｃ
ｉａｓｐｐ．），アスピクルリス種（Ａｓｐｉｃｕｌｕｒｉｓｓｐｐ．），
ヘテラキス種（Ｈｅｔｅｒａｋｉｓｓｐｐ．）。

【０１８７】回虫類（Ａｓｃａｒｉｄｉｄａ）目からは、例えば、アスカリス種（Ａｓｃａ
ｒｉｓｓｐｐ．）、トキサスカリス種（Ｔｏｘａｓｃａｒｉｓｓｐｐ．）、
トキソカラ種（Ｔｏｘｏｃａｒａｓｐｐ．）、パラスカリス種（Ｐａｒａｓｃ
ａｒｉｓｓｐｐ．）、アニサキス種（Ａｎｉｓａｋｉｓｓｐｐ．）、アスカ
リジア種（Ａｓｃａｒｉｄｉａｓｐｐ．）。

【０１８８】旋尾線虫類（Ｓｐｉｒｕｒｉｄａ）目からは、例えば、グナトストマ種（Ｇｎ
ａｔｈｏｓｔｏｍａｓｐｐ．），フィサロプテラ種（Ｐｈｙｓａｌｏｐｔｅｒ
ａｓｐｐ．），テラジア種（Ｔｈｅｌａｚｉａｓｐｐ．），ゴンジロネマ種
（Ｇｏｎｇｙｌｏｎｅｍａｓｐｐ．），ハブロネマ種（Ｈａｂｒｏｎｅｍａ
ｓｐｐ．），パラブロネマ種（Ｐａｒａｂｒｏｎｅｍａｓｐｐ．），ドラスキ
ア種（Ｄｒａｓｃｈｉａｓｐｐ．），ドラカンクルス種（Ｄｒａｃｕｎｃｕｌ
ｕｓｓｐｐ．）。

【０１８９】糸状虫類（Ｆｉｌａｒｉｉｄａ）目からは、例えば、ステファノフィラリア種
（Ｓｔｅｐｈａｎｏｆｉｌａｒｉａｓｐｐ．），パラフィラリア種（Ｐａｒａ
ｆｉｌａｒｉａｓｐｐ．），セタリア種（Ｓｅｔａｒｉａｓｐｐ．），ロア
種（Ｌｏａｓｐｐ．），ジロフィラリア種（Ｄｉｒｏｆｉｌａｒｉａｓｐｐ
．），リトモソイデス種（Ｌｉｔｏｍｏｓｏｉｄｅｓｓｐｐ．），ブルジア種
（Ｂｒｕｇｉａｓｐｐ．），ブケレリア種（Ｗｕｃｈｅｒｅｒｉａｓｐｐ．
），オンコセルカ種（Ｏｎｃｈｏｃｅｒｃａｓｐｐ．）。

【０１９０】鉤頭虫類（Ｇｉｇａｎｔｏｒｈｙｎｃｈｉｄａ）目からは、例えば、フィリコ
リス種（Ｆｉｌｉｃｏｌｌｉｓｓｐｐ．），モニリホルミス種（Ｍｏｎｉｌｉ
ｆｏｒｍｉｓｓｐｐ．），マクラカントリンカス種（Ｍａｃｒａｃａｎｔｈｏ
ｒｈｙｎｃｈｕｓｓｐｐ．），プロステノルキス種（Ｐｒｏｓｔｈｅｎｏｒｃ
ｈｉｓｓｐｐ．）。

【０１９１】外部寄生虫は、特に次のものを包含する：シラミ類（Ａｎｏｐｌｕｒａ）目からは、例えば、ヘマトピナス種（Ｈａｅｍ
ａｔｏｐｉｎｕｓｓｐｐ．），リノグナタス種（Ｌｉｎｏｇｎａｔｈｕｓｓ
ｐｐ．），ソレノポテス種（Ｓｏｌｅｎｏｐｏｔｅｓｓｐｐ．）、ペヂクラス
種（Ｐｅｄｉｃｕｌｕｓｓｐｐ．）、プチラス種（Ｐｔｈｉｒｕｓｓｐｐ．
）；ハジラミ類（Ｍａｌｌｏｐｈａｇａ）目からは、例えば、トリメノポン種（Ｔ
ｒｉｍｅｎｏｐｏｎｓｐｐ．）、メノポン種（Ｍｅｎｏｐｏｎｓｐｐ．）、
エオメナカンタス種（Ｅｏｍｅｎａｃａｎｔｈｕｓｓｐｐ．）、メナカンタス
種（Ｍｅｎａｃａｎｔｈｕｓｓｐｐ．）、トリコデクテス種（Ｔｒｉｃｈｏｄ
ｅｃｔｅｓｓｐｐ．）、フェリコーラ種（Ｆｅｌｉｃｏｌａｓｐｐ．）、ダ
マリネア種（Ｄａｍａｌｉｎｅａｓｐｐ．）、ボシオーラ種（Ｂｏｃｉｏｌａ
ｓｐｐ．）、ヴェルネッキエラ種（Ｗｅｒｎｅｃｋｉｅｌｌａｓｐｐ．）、
レピケントロン種（Ｌｅｐｉｋｅｎｔｒｏｎｓｐｐ．）；双翅類（Ｄｉｐｔｅｒａ）目からは、例えば、クリソプス種（Ｃｈｒｙｓｏｐ
ｓｓｐｐ．）、タバナス種（Ｔａｂａｎｕｓｓｐｐ．）、ムスカ種（Ｍｕｓ
ｃａｓｐｐ．）、ヒドロタエア種（Ｈｙｄｒｏｔａｅａｓｐｐ．）、ムスシ
ナ種（Ｍｕｓｃｉｎａｓｐｐ．）、ヘマトボスカ種（Ｈａｅｍａｔｏｂｏｓｃ
ａｓｐｐ．）、ヘマトビア種（Ｈａｅｍａｔｏｂｉａｓｐｐ．）、ストモキ
シス種（Ｓｔｏｍｏｘｙｓｓｐｐ．）、ファニア種（Ｆａｎｎｉａｓｐｐ．
）、グロッシナ種（Ｇｌｏｓｓｉｎａｓｐｐ．）、ルシリア種（Ｌｕｃｉｌｉ
ａｓｐｐ．）、カリフォラ種（Ｃａｌｌｉｐｈｏｒａｓｐｐ．）、カルヂロ
ビア種（Ｃａｒｄｙｌｏｂｉａｓｐｐ．）、コクリオミイア種（Ｃｏｃｈｌｉ
ｏｍｙｉａｓｐｐ．）、クリソミイア種（Ｃｈｒｙｓｏｍｙｉａｓｐｐ．）
、サルコファーガ種（Ｓａｒｃｏｐｈａｇａｓｐｐ．）、ウォルファールチア
種（Ｗｏｈｌｆａｈｒｔｉａｓｐｐ．）、ガステロフィラス種（Ｇａｓｔｅｒ
ｏｐｈｉｌｕｓｓｐｐ．）、エステロミイア種（Ｏｅｓｔｅｏｍｙｉａｓｐ
ｐ．）、エデマゲナ種（Ｏｅｄｅｍａｇｅｎａｓｐｐ．）、ヒポデルマ種（Ｈ
ｙｐｏｄｅｒｍａｓｐｐ．）、エストラス種（Ｏｅｓｔｒｕｓｓｐｐ．）、
リノエストラス種（Ｒｈｉｎｏｅｓｔｒｕｓｓｐｐ．）、メロファガス種（Ｍ
ｅｌｏｐｈａｇｕｓｓｐｐ．）、ヒポボスカ種（Ｈｙｐｐｏｂｏｓｃａｓｐ
ｐ．）；ノミ類（Ｓｉｐｈｏｎａｐｔｅｒａ）目からは、例えば、クテノセファリデス
種（Ｃｔｅｎｏｃｅｐｈａｌｉｄｅｓｓｐｐ．）、エチドノファガ種（Ｅｃｈ
ｉｄｎｏｐｈａｇａｓｐｐ．）、セラトフィラス種（Ｃｅｒａｔｏｐｈｙｌｌ
ｕｓｓｐｐ．）；後気門類（Ｍｅｔａｓｔｉｇｍａｔａ）目からは、例えば、ヒヤロマ種（Ｈｙ
ａｌｏｍｍａｓｐｐ．）、リピセファラス種（Ｒｈｉｐｉｃｅｐｈａｌｕｓ
ｓｐｐ．）、ブーフィラス種（Ｂｏｏｐｈｉｌｕｓｓｐｐ．）、アムブリオマ
種（Ａｍｂｌｙｏｍｍａｓｐｐ．）、ヘモフィサリス種（Ｈａｅｍｏｐｈｙｓ
ａｌｉｓｓｐｐ．）、デルマセンター種（Ｄｅｒｍａｃｅｎｔｏｒｓｐｐ．
）、イクソデス種（Ｉｘｏｄｅｓｓｐｐ．）、アルガス種（Ａｒｇａｓｓｐ
ｐ．）、オルニトドラス種（Ｏｒｎｉｔｈｏｄｏｒｕｓｓｐｐ．）、オトビウ
ス種（Ｏｔｏｂｉｕｓｓｐｐ．）；中気門類（Ｍｅｓｏｓｔｉｇｍａｔａ）目からは、例えば、デルマニッサス種
（Ｄｅｒｍａｎｙｓｓｕｓｓｐｐ．）、オルニトニッサス種（Ｏｒｎｉｔｈｏ
ｎｙｓｓｕｓｓｐｐ．）、ニューモニッサス種（Ｐｎｅｕｍｏｎｙｓｓｕｓ
ｓｐｐ．）；前気門類（Ｐｒｏｓｔｉｇｍａｔａ）目からは、例えば、ケイレチエラ種（Ｃ
ｈｅｙｌｅｔｉｅｌｌａｓｐｐ．）、プソレルガテス種（Ｐｓｏｒｅｒｇａｔ
ｅｓｓｐｐ．）、ミオビア種（Ｍｙｏｂｉａｓｐｐ．）、デモデックス種（
Ｄｅｍｏｄｅｘｓｐｐ．）、ネオトロンビクラ種（Ｎｅｏｔｒｏｍｂｉｃｕｌ
ａｓｐｐ．）；無気門類（Ａｓｔｉｇｍａｔａ）目からは、例えば、アカラス種（Ａｃａｒｕ
ｓｓｐｐ．）、ミオコプテス種（Ｍｙｏｃｏｐｔｅｓｓｐｐ．）、プソロプ
テス種（Ｐｓｏｒｏｐｔｅｓｓｐｐ．）、コリオプテス種（Ｃｈｏｒｉｏｐｔ
ｅｓｓｐｐ．）、オトデクテス種（Ｏｔｏｄｅｃｔｅｓｓｐｐ．）、サルコ
プテス種（Ｓａｒｃｏｐｔｅｓｓｐｐ．）、ノトエドレス種（Ｎｏｔｏｅｄｒ
ｅｓｓｐｐ．）、ネミドコプテス種（Ｋｎｅｍｉｄｏｃｏｐｔｅｓｓｐｐ．
）、ネオネミドコプテックス種（Ｎｅｏｋｎｅｍｉｄｏｃｏｐｔｅｘｓｐｐ．
）、シトヂテス種（Ｃｙｔｏｄｉｔｅｓｓｐｐ．）、ラミノシオプテス種（Ｌ
ａｍｉｎｏｓｉｏｐｔｅｓｓｐｐ．）。

【０１９２】家畜および繁殖用動物は、哺乳類、例えばウシ、ウマ、ヒツジ、ブタ、ヤギ、
ラクダ、スイギュウ、ロバ、ウサギ、黄シカ、トナカイ、毛皮用動物類、例えば
ミンク、チンチラ、アライグマ、鳥類、例えばニワトリ、ガチョウ、シチメンチ
ョウ、アヒル、淡水魚および海水魚、例えばマス、コイ、ウナギ、爬虫類、昆虫
類、例えばミツバチおよびカイコを包含する。

【０１９３】研究室用動物および実験動物類は、例えばマウス、ラット、モルモット、ゴー
ルデンハムスター、イヌおよびネコを包含する。

【０１９４】愛玩動物類は、例えばイヌおよびネコを包含する。

【０１９５】適用は、予防的ならびに治療的両方に実施することができる。

【０１９６】活性物質は、直接でも、または適当な製剤の形態においても、腸内に、非経口
的に、皮膚に、鼻内に、生息場所の処理によるか、または活性化合物を含有する
成型品、例えば、帯、プレート、テープ、首輪、イアー・タグ、足バンド、マー
キング用具のような力を借りて適用される。

【０１９７】活性物質の腸内投与は、例えば、散剤、錠剤、カプセル剤、パスタ剤、大型丸
剤、ドリンク剤、顆粒剤、または経口投与のための液剤、懸濁剤もしくは乳剤、
薬物添加飼料もしくは飲水の形態において経口的に実施される。皮膚投与は、例
えば、浸漬、噴霧、振りかけ、スポット・オンおよび散布の形態で実施される。
非経口投与は、例えば、注射（筋肉内、皮下、静脈内または腹腔内）の形態で、
または移植物によって実施される。

【０１９８】皮膚投与のための製剤は特に強調されねばならない。それらは、液剤、懸濁原
液、乳濁原液、および使用前に水で希釈される微乳剤、ポア・オンおよびスポッ
ト・オン製剤、散剤および粉剤、エアゾル剤および活性化合物含有の成型品、そ
してまたダスト・バッグおよびバック・ラバー（ｂａｃｋ−ｒｕｂｂｅｒ）を含
む。

【０１９９】これらの製剤は、既知の方法、例えば、活性化合物を、増量剤、すなわち液状
溶媒と、場合によっては界面活性剤、すなわち乳化剤および／または分散剤と混
合することによって製造される。水が増量剤として使用される場合は、また、例
えば有機溶媒が補助溶媒として使用されてもよい。

【０２００】液状希釈剤は、水に加えて、アルコール類、例えばメタノール、エタノール、
イソプロパノール、ｎ−ブタノール、アミルアルコール、オクタノール；グリコール類、例えばプロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、エ
チルグリコール、ジプロピレングリコールモノメチルエーテル；グリセロール；芳香族アルコール類、例えばベンジルアルコール；カルボン酸エステル類、例えば酢酸エチル、酢酸ベンジル、酢酸ブチル、炭酸プ
ロピレン、乳酸エチル；脂肪族炭化水素類、例えばパラフィン、シクロヘキサン、塩化メチレン、塩化エ
チレン；芳香族炭化水素類、例えばキシレン、トルエン、アルキルナフタレン、クロロベ
ンゼン；ケトン類、例えばアセトンおよびメチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン
、シクロヘキサノン；天然脂肪酸を含む天然および合成モノ−およびトリグリセリド類、例えば綿実油
、ピーナツ油、トウモロコシ油、オリーブ油、ひまし油、ゴマ油；さらにまた、ジメチルスルホキシド、ジメチルアセトアミド、ジメチルホルムア
ミド、Ｎ−メチルピロリドン、ジオキサン、２，２−ジメチル−４−オキシメチ
ル−１，３−ジオキソラン；を包含する。

【０２０１】界面活性物質は：乳化剤および湿潤剤、例えば、陰イオン界面活性剤、例えばアルキルスルホン酸
塩、アルキル硫酸塩、アリールスルホン酸塩、ラウリル硫酸ナトリウム、脂肪ア
ルコールエーテル硫酸塩、モノ／ジアルキルポリグリコールエーテルオルトリン
酸エステルモノエタノールアミン塩、アルキルアリールスルホン酸カルシウム；
陽イオン界面活性剤、例えば塩化セチルトリメチルアンモニウム；両性界面活性剤、例えばＮ−ラウリル−β−イミノジプロピオン酸二ナトリウム
もしくはレシチン；非イオン界面活性剤、例えばポリオキシエチル化ひまし油、ポリオキシエチル化
ソルビタンモノオレエート、ポリオキシエチル化ソルビタンモノステアレート、
モノステアリン酸グリセロール、ステアリン酸ポリオキシエチレン、アルキルフ
ェノールポリグリコールエーテル、ポリオキシエチル化モノパルミテート、ポリ
オキシエチレンラウリルエーテル、ポリオキシエチレンオレイルエーテル、ポリ
オキシエチレンマンニタンモノラウレート、アルキルポリグリコールエーテル、
オレイルポリグリコールエーテル、ドデシルポリグリコールエーテル、エトキシ
ル化ノニルフェノール、イソオクチルフェノールポリエトキシエタノール；を包含する。

【０２０２】製剤は、さらに、粘着剤、例えば、カルボキシメチルセルロース、メチルセルロースならびに他の
セルロースおよび澱粉誘導体、ポリアクリレート、アルギン酸塩、ゼラチン、ア
ラビヤゴム、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、メチルビニルエー
テル／無水マレイン酸コポリマー、ポリエチレングリコール、パラフィン、油類
、ワックス、水素化ひまし油、レシチンおよび合成リン脂質を含有する。

【０２０３】製剤は、着色剤、例えば、無機顔料、例えば酸化鉄、酸化チタン、紺青、なら
びに有機染料、例えばアリザリン、アゾおよび金属フタロシアニン染料を含有し
てもよい。

【０２０４】製剤は、展着剤、例えば、種々の粘度のシリコーン油、脂肪酸エステル類、例
えばステアリン酸エチル、アジピン酸ジ−ｎ−ブチル、ラウリル酸ヘキシル、ペ
ラルゴン酸ジプロピレングリコール、中間鎖長の分枝脂肪酸のＣ₁₆〜Ｃ₁₈飽和脂
肪アルコールとのエステル類、ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプ
ロピル、鎖長Ｃ₁₂〜Ｃ₁₈の飽和脂肪アルコールのカプリル酸／カプリン酸エステ
ル類、ステアリン酸イソプロピル、オレイン酸オレイル、オレイン酸デシル、オ
レイン酸エチル、乳酸エチル、ワックス状脂肪酸エステル類、フタル酸ジブチル
、アジピン酸ジイソプロピル、後者に関連するエステル混合物、等々；トリグリ
セリド類、例えばカプリル酸／カプリン酸トリグリセリド、鎖長Ｃ_8-12の植物性
脂肪酸または他の特定の選ばれた天然脂肪酸とのトリグリセリド混合物、飽和も
しくは不飽和の、適当ならばまたヒドロキシル含有脂肪酸の部分グリセリド混合
物、Ｃ₈−Ｃ₁₀脂肪酸のモノジグリセリド、およびその他；脂肪アルコール類、
例えばイソトリデシルアルコール、２−オクチルドデカノール、セチルステアリ
ルアルコール、オレイルアルコールを含有してもよい。

【０２０５】固形製剤を製造するためには、活性化合物は、適当なキャリヤーと、適当であ
れば補助剤を添加して混合され、そして所望ように成型される。

【０２０６】挙げられてもよいキャリヤーは、全ての生理的に許容しうる固形の不活性物質
である。無機および有機物質が使用できる。無機物質は、例えば、合成および天
然の岩石粉砕物、例えばカオリン、タルク、チョーク、石英、ケイソウ土、塩化
ナトリウム、炭酸塩、例えば炭酸カルシウム、炭酸水素塩、酸化アルミニウム、
シリカ、クレー、沈降またはコロイド状シリカ、リン酸塩である。

【０２０７】有機物質の例は、糖類、セルロース、食物および飼料、例えば粉乳、動物性粉
末、微細および粗挽き穀物粉末、澱粉、おが屑である。

【０２０８】補助剤は、既に先に述べられた保存剤、抗酸化剤および着色剤である。

【０２０９】他の適当な補助剤は、潤滑剤および滑沢剤、例えばステアリン酸マグネシウム
、ステアリン酸、タルク、ベントナイト、崩解剤、例えば澱粉もしくは架橋ポリ
ビニルピロリドン、結合剤、例えば澱粉、ゼラチンもしくは直鎖ポリビニルピロ
リドン、そして乾燥結合剤、例えば微結晶セルロースである。

【０２１０】また、前記固形もしくは液状製剤の形態における活性化合物は、カプセル化さ
れた形態で存在してもよい。

【０２１１】また、活性化合物はエアゾールの形態において適用されてもよい。この目的の
ために、適当に製剤化された活性化合物は圧力下で薄く散布される。

【０２１２】また、遅延方式で活性化合物を放出する剤形において有効成分を使用すること
も得策であろう。挙げられてもよいそのような剤形は、活性化合物を含有する成
型品、例えば、プレート、テープ、帯、首輪、イアー・タグ、テール・タグ、足
バンド、端綱、マーキング用具である。活性化合物含有の移植物および大型丸剤
もまたこの範疇に挙げることができる。

【０２１３】また、活性化合物は飼料および／または飲水とともに投与されてもよい。

【０２１４】本発明による活性化合物は、その製剤において、そしてこれらの製剤から調製
される使用形態において、他の活性化合物、例えば殺虫剤、殺菌剤、殺バクテリ
ア剤、殺ダニ剤、殺線虫剤もしくは殺カビ剤との混合物として存在してもよい。
殺虫剤は、例えばリン酸エステル類、カルバメート類、カルボン酸エステル類、
塩素化炭化水素類、フェニル尿素類、ニコチニル類、ネオニコチニル類、微生物
によって生産される物質などを含む。

【０２１５】混合物における特に有利な成分の例は、次のとおりである：殺菌・殺カビ剤（ｆｕｎｇｉｃｉｄｅ）：アルジモルフ、アンプロピルホス、アンプロピルホス−カリウム、アンドプリム
、アニラジン、アザコナゾール、アゾキシストロビン、ベナラキシル、ベノダニル、ベノミル、ベンズアマクリル、ベンズアマクリル−
イソブチル、ビアラホス、ビナパクリル、ビフェニル、ビテルタノール、ブラス
チシジン−Ｓ、ブロムコナゾール、ブピリメート、ブチオベート、カルシウムポリスルフィド、カプシマイシン、カプタフォル、カプタン、カル
ベンダジム、カルボキシン、カルボン、キノメチオネート、クロベンチアゾン、
クロルフェナゾール、クロロネブ、クロロピクリン、クロロタロニル、クロゾリ
ネート、クロジラコン、クフラネブ、シモキサニル、シプロコナゾール、シプロ
ジニル、シプロフラム、デバカルブ、ジクロロフェン、ジクロブトラゾール、ジクロフルアニド、ジクロ
メジン、ジクロラン、ジエトフェンカルブ、ジフェノコナゾール、ジメチリモル
、ジメトモルフ、ジニコナゾール、ジニコナゾール−Ｍ、ジノカップ、ジフェニ
ルアミン、ジピリチオン、ジタリムホス、ジチアノン、ドデモルフ、ドジン、ド
ラゾキソロン、エジフェンホス、エポキシコナゾール、エタコナゾール、エチリモル、エトリジ
アゾール、ファモキサドン、フェナパニル、フェナリモル、フェンブコナゾール、フェンフ
ラム、フェニトロパン、フェンピクロニル、フェンプロピジン、フェンプロピモ
ルフ、フェンチンアセテート、フェンチンヒドロキシド、フェルバム、フェ
リムゾン、フルアジナム、フルメトベル、フルオロミド、フルキンコナゾール、
フルルプリミドール、フルシラゾール、フルスルファミド、フルトラニル、フル
トリアフォル、フォルペット、フォセチル−アルミニウム、フォセチル−ナトリ
ウム、フタリド、フベリダゾール、フララキシル、フラメトピル、フルカルボニ
ル、フルコナゾール、フルコナゾール−シス、フルメシクロックス、グアザチン、ヘキサクロロベンゼン、ヘキサコナゾール、ヒメキサゾール、イマザリル、イミベンコナゾール、イミノクタジン、イミノクタジン−アルベシ
レート、イミノクタジントリアセテート、イオドカルブ、イプコナゾール、イ
プロベンホス（ＩＢＰ）、イプロジオン、イルママイシン、イソプロチオラン、
イソバレジオン、カスガマイシン、クレソキシム−メチル、銅剤、例えば水酸化銅、ナフテン酸銅
、オキシ塩化銅、硫酸銅、酸化銅、オキシン−銅およびボルドー混液、マンカッパー、マンコゼブ、マネブ、メフェリムゾン、メパニピリム、メプロニ
ル、メタラキシル、メトコナゾール、メタスルフォカルブ、メトフロキサム、メ
チラム、メトメクラム、メツルフォバックス、ミルジオマイシン、ミクロブタニ
ル、ミクロゾリン、ニッケルジメチルジチオカルバメート、ニトロタール−イソプロピル、ヌアリ
モル、オフレース、オキサジキシル、オキサモカルブ、オキソリン酸、オキシカルボキ
シム、オキシフェンチイン、パクロブトラゾール、ペフラゾエート、ペンコナゾール、ペンシクロン、ホスジ
フェン、ピマリシン、ピペラリン、ポリオキシン、ポリオキソリム、プロベナゾ
ール、プロクロラッツ、プロシミドン、プロパモカルブ、プロパノシン−ナトリ
ウム、プロピコナゾール、プロピネブ、ピラゾホス、ピリフェノックス、ピリメ
タニル、ピロキロン、ピロキシフル、キンコナゾール、キントゼン（ＰＣＮＢ）、硫黄および硫黄剤、テブコナゾール、テクロフタラム、テクナゼン、テトシクラシス、テトラコナゾ
ール、チアベンダゾール、チシオフェン、チフルザミド、チオファネート−メチ
ル、チラム、チオキシミド、トルクロホス−メチル、トリルフルアニド、トリア
ジメフォン、トリアジメノール、トリアズブチル、トリアゾキシド、トリクラミ
ド、トリシクラゾール、トリデモルフ、トリフルミゾール、トリフォリン、トリ
チコナゾール、ユニコナゾール、バリダマイシンＡ、ビンクロゾリン、ビニコナゾール、ザリラミド、ジネブ、ジラム、そしてＤａｇｇｅｒＧ，ＯＫ−８７０５，ＯＫ−８８０１， α−（１，１−ジメチルエチル）−β−（２−フェノキシエチル）−１Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−１−エタノール、 α−（２，４−ジクロロフェニル）−β−フルオロ−β−プロピル−１Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−１−エタノール、 α−（２，４−ジクロロフェニル）−β−メトキシ−α−メチル−１Ｈ−１，２
，４−トリアゾール−１−エタノール、 α−（５−メチル−１，３−ジオキサン−５−イル）−β−［［４−（トリフル
オロメチル）−フェニル］−メチレン］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１
−エタノール、（５ＲＳ，６ＲＳ）−６−ヒドロキシ−２，２，７，７−テトラメチル−５−（
１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−３−オクタノン、（Ｅ）−α−（メトキシイミノ）−Ｎ−メチル−２−フェノキシ−フェニルアセ
トアミド、１−イソプロピル｛２−メチル−１−［［［１−（４−メチルフェニル）−エ
チル］−アミノ］−カルボニル］−プロピル｝−カルバメート、１−（２，４−ジクロロフェニル）−２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−
１−イル）エタノンＯ−（フェニルメチル）−オキシム、１−（２−メチル−１−ナフタレニル）−１Ｈ−ピロール−２，５−ジオン、１−（３，５−ジクロロフェニル）−３−（２−プロペニル）−２，５−ピロリ
ジンジオン、１−［（ジヨードメチル）−スルホニル］−４−メチル−ベンゼン、１−［［２−（２，４−ジクロロフェニル）−１，３−ジオキソラン−２−イル
］−メチル］−１Ｈ−イミダゾール、１−［［２−（４−クロロフェニル）−３−フェニルオキシラニル］−メチル］
−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール、１−［１−［２−［（２，４−ジクロロフェニル）−メトキシ］−フェニル］−
エテニル］−１Ｈ−イミダゾール、１−メチル−５−ノニル−２−（フェニルメチル）−３−ピロリジノール、２’，６’−ジブロモ−２−メチル−４’−トリフルオロメトキシ−４’−トリ
フルオロ−メチル−１．３−チアゾール−５−カルボキシアニリド、２，２−ジクロロ−Ｎ−［１−（４−クロロフェニル）−エチル］−１−エチル
−３−メチル−シクロプロパンカルボキサミド、２，６−ジクロロ−５−（メチルチオ）−４−ピリミジニル−チオシアネート、
２，６−ジクロロ−Ｎ−（４−トリフルオロメチルベンジル）−ベンズアミド、
２，６−ジクロロ−Ｎ−［［４−（トリフルオロメチル）−フェニル］−メチル
］−ベンズアミド、２−（２，３，３−トリヨード−２−プロペニル）−２Ｈ−テトラゾール、２−［（１−メチルエチル）−スルホニル］−５−（トリクロロメチル）−１，
３，４−チアジアゾール、２−［［６−デオキシ−４−Ｏ−（４−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グリコピラノシル
）−α−Ｄ−グルコピラノシル］−アミノ］−４−メトキシ−１Ｈ−ピロロ［２
，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニトリル、２−アミノブタン、２−ブロモ−２−（ブロモメトキシ）−ペンタンジニトリル、２−クロロ−Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１，１，３−トリメチル−１Ｈ−インデ
ン−４−イル）−３−ピリジンカルボキサミド、２−クロロ−Ｎ−（２，６−ジメチルフェニル）−Ｎ−（イソチオシアナトメチ
ル）−アセトアミド、２−フェニルフェノール（ＯＰＰ）、３，４−ジクロロ−１−［４−（ジフルオロメトキシ）−フェニル］−１Ｈ−ピ
ロール−２，５−ジオン、３，５−ジクロロ−Ｎ−［シアノ−［（１−メチル−２−プロピニル）−オキシ
］−メチル］−ベンズアミド、３−（１，１−ジメチルプロピル−１−オキソ−１Ｈ−インデン−２−カルボニ
トリル、３−［２−（４−クロロフェニル）−５−エトキシ−３−イソオキサゾリジニル
］−ピリジン、４−クロロ−２−シアノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５−（４−メチルフェニル）−１
Ｈ−イミダゾール−１−スルホンアミド、４−メチル−テトラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン、８−（１，１−ジメチルエチル）−Ｎ−エチル−Ｎ−プロピル−１，４−ジオキ
サスピロ［４，５］デカン−２−メタンアミン、硫酸８−ヒドロキシキノリン９Ｈ−キサンテン−２−［（フェニルアミノ）−カルボニル］−９−カルボン酸
ヒドラジド、ビス−（１−メチルエチル）−３−メチル−４−［（３−メチルベンゾイル）オ
キシ］−２，５−チオフェンジカルボキシレート、シス−１−（４−クロロフェニル）−２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−
１−イル）−シクロヘプタノール、シス−４−［３−［４−（１，１−ジメチルプロピル）−フェニル−２−メチル
プロピル］−２，６−ジメチル−モルホリン塩酸塩、エチル［（４−クロロフェニル）−アゾ］−シアノアセテート、炭酸水素カリウムメタンテトラチオールのナトリウム塩メチル１−（２，３−ジヒドロ−２，２−ジメチル−１Ｈ−インデン−１−イル
）ー１Ｈ−イミダゾール−５−カルボキシレート、メチルＮ−（２，６−ジメチルフェニル）−Ｎ−（５−イソオキサゾリルカルボ
ニル）−ＤＬ−アラニネート、メチルＮ−（クロロアセチル）−Ｎ−（２，６−ジメチルフェニル）−ＤＬ−ア
ラニネート、Ｎ−（２，３−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−１−メチル−シクロヘキ
サンカルボキサミド、Ｎ−（２，６−ジメチルフェニル）−２−メトキシ−Ｎ−（テトラヒドロ−２−
オキソ−３−フラニル）−アセトアミド、Ｎ−（２，６−ジメチルフェニル）−２−メトキシ−Ｎ−（テトラヒドロ−２−
オキソ−３−チエニル）−アセトアミド、Ｎ−（２−クロロ−４−ニトロフェニル）−４−メチル−３−ニトロ−ベンゼン
スルホンアミド、Ｎ−（４−シクロヘキシルフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロ−２−ピ
リミジンアミン、Ｎ−（４−ヘキシルフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロ−２−ピリミジ
ンアミン、Ｎ−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−２−メトキシ−Ｎ−（２−オキソ−
３−オキサゾリジニル）−アセトアミド、Ｎ−（６−メトキシ）−３−ピリジニル）−シクロプロパンカルボキサミド、Ｎ−［２，２，２−トリクロロ−１−［（クロロアセチル）−アミノ−エチル］
−ベンズアミド、Ｎ−［３−クロロ−４，５−ビス（２−プロピニルオキシ）−フェニル］−Ｎ’
−メトキシ−メタンイミドアミド、Ｎ−ホルミル−Ｎ−ヒドロキシ−ＤＬ−アラニンのナトリウム塩Ｏ，Ｏ−ジエチル［２−（ジプロピルアミノ）−２−オキソエチル］−エチルホ
スホルアミドチオエート、Ｏ−メチルＳ−フェニルフェニルプロピルホスホルアミドチオエート、Ｓ−メチル１，２，３−ベンゾチアジアゾール−７−カルボチオエート、スピロ［２Ｈ］−１−ベンゾピラン−２，１’（３’Ｈ）−イソベンゾフラン］
−３’−オン、殺バクテリア剤（ｂａｃｔｅｒｉｃｉｄｅ）：ブロノポル、ジクロロフェン、ニトラピリン、ニッケルジメチルジチオカルバ
メート、カスガマイシン、オクチリノン、フランカルボン酸、オキシテトラサイ
クリン、プロベナゾール、ストレプトマイシン、テクロフタラム、硫酸銅および
その他の銅剤、殺虫剤（ｉｎｓｅｃｔｉｃｉｄｅ）／殺ダニ剤（ａｃａｒｉｃｉｄｅ）／殺線
虫剤（ｎｅｍａｔｉｃｉｄｅ）：アバメクチン，アセフェート、アセタミプリド、アクリナトリン、アラニカルブ
、アルジカルブ、アルドキシカルブ、アルファシペルメトリン、アルファメトリ
ン、アミトラッツ、アベルメクチン、ＡＺ６０５４１、アザジラクチン、アザメ
チホス、アジンホスＡ、アジンホスＭ、アゾシクロチン、バチルス・ポピリエ、バチルス・スフェリカス、バチルス・ズブチリス、バチル
ス・チュリンジェンシス，バクロウイルス、ブーベリア・バッシアナ、ブーベリ
ア・テネラ、ベンジオカルブ、ベンフラカルブ、ベンスルタップ、ベンゾキシメ
ート、ベータシフルトリン、ビフェナゼート、ビフェントリン、ビオエタノメト
リン、ビオペルメトリン、ＢＰＭＣ、ブロモホスＡ、ブフェンカルブ、ブプロフ
ェジン、ブタチオホス、ブトカルボキシム、ブチルピリダベン、カダサホス、カルバリル、カルボフラン、カルボフェノチオン、カルボスルファ
ン、カルタップ、クロエトカルブ、クロルエトキシホス、クロルフェナピル、ク
ロルフェンビンホス、クロルフルアズロン、クロルメホス、クロルピリホス、ク
ロルピリホスＭ、シス−レスメトリン、シスペルメトリン、クロシトリン、クロ
エトカルブ、クロフェンテジン、シアノホス、シクロプレン、シクロプロトリン
、シフルトリン、シハロトリン、シヘキサチン、シペルメトリン、シロマジン、
シミアゾールデルタメトリン、デメトンＭ、デメトンＳ、デメトン−Ｓ−メチル、ジアフェン
チウロン、ジアジノン、ジクロルボス、ジフルベンズロン、ジメトエート、ジメ
チルビンホス、ジオフェノラン、ジスルフォトン、ドクセートナトリウム、ドフ
ェナピンエフシラネート、エマメクチン、エンペントリン、エンドスルファン、エントモ
プフトーラ種、エスフェンバレレート、エチオフェンカルブ、エチオン、エトプ
ロホス、エトフェンプロックス、エトキサゾール、エトリムホス、フェナミホス、フェナザキン、フェンブタチンオキシド、フェニトロチオン、フ
ェノチオカルブ、フェノキサクリム、フェノキシカルブ、フェンプロパトリン、
フェンピラッド、フェンピリトリン、フェンピロキシメート、フェンバレレート
、フィプロニル、フルアジナム、フルアズロン、フルブロシトリネート、フルシ
クロクスロン、フルシトリネート、フルフェノクスロン、フルメトリン、フルテ
ンジン、フルバリネート、フォノホス、フォスメチラン、フォスチアゼート、フ
ブフェンプロックス、フラチオカルブ、顆粒症ウイルス群、ハロフェノジド、ＨＣＨ，ヘプテノホス、ヘキサフルムロン、ヘキシチアゾック
ス、ヒドロプレン、イミダクロプリド、インドキサカルブ、イサゾホス、イソフェンホス、イソキサ
チオン、イベメクチン、核多角体病ウイルス群、ラムダ−シハロトリン、ルフェヌロン、マラチオン、メカルバム、メタアルデヒド、メタミドホス、メタリジウム・アニ
ソプリエ、メタリジウム・ふらぼびりで、メチダチオン、メチオカルブ、メトミ
ル、メトキシフェノジド、メトルカルブ、メビンホス、ミルベメクチン、モノク
ロトホス、ナレド、ニテンピラン、ニチアジン、ノヴァルロン、オメトエート、オキサミル、オキシデメトンＭ、ペシロミセス・フモソロセウム、パラチオンＡ、パラチオンＭ、ペルメトリン、
フェントエート、ホレート、ホスアロン、ホスメット、ホスファミドン、ホキシ
ム、ピリミカルブ、ピリミホスＭ、ピリミホスＡ、プロフェノフォス、プロメカ
ルブ、プロポキサル、プロチオホス、プロトエート、ピメトロジン、ピラクロホ
ス、ピレスメトリン、ピレスラム、ピリダベン、ピリダチオン、ピリミジフェン
、キナルホス、リバビリン、サリチオン、セブホス、シラフルオフェン、スピノサッド、スルフォテップ、ス
ルプロホス、タウ−フルバリネート、テブフェノジッド、テブフェンピラッド、テブピリミホ
ス、テフルベンズロン、テフルトリン、テメホス、テミビンホス、テルブホス、
テトラクロルビンホス、テータ−シペルメトリン、チアメトキサム、チアプロニ
ル、チアトリホス、チオシクラムシュウ酸水素塩、チオジカルブ、チオファノ
ックス、チューリンジエンシン、トラロシトリン、トラロメトリン、トリアラセ
ン、トリアザメート、トリアゾホス、トリアズロン、トリクロフェニジン。トリ
クロルフォン、トリフルムロン、トリメタカルブ、バミドチオン、バニリプロール、ベルチシリウム・レカニイ、ＹＩ５３０２、ゼタ−シペルメトリン、ゾラプロホス、（１Ｒ−シス）−［５−（フェニルメチル）−３−フラニル］−メチル−３−［
（ジヒドロ−２−オキソ−３（２Ｈ）−フラニリデン）−メチル］−２，２−ジ
メチルシクロプロパンカルボキシレート、（３−フェノキシフェニル）−メチル−２，２，３，３−テトラメチルシクロプ
ロパンカルボキシレート、１−［（２−クロロ−５−チアゾリル）メチル］テトラヒドロ−３，５−ジメチ
ル−Ｎ−ニトロ−１，３，５−トリアジン−２（１Ｈ）−イミン、２−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−４−［４−（１，１−ジメチルエ
チル）フェニル］−４，５−ジヒドロ−オキサゾール、２−（アセチルオキシ）−３−ドデシル−１，４−ナフタレンジオン、２−クロロ−Ｎ−［［［４−（１−フェニルエトキシ）−フェニル］−アミノ］
−カルボニル］−ベンズアミド、２−クロロ−Ｎ−［［［４−（２，２−ジクロロ−１，１−ジフルオロエトキシ
）−フェニル］−アミノ］−カルボニル］−ベンズアミド、３−メチルフェニル−プロピルカルバメート、４−［４−（４−エトキシフェニル）−４−メチルフェニル］−１−フルオロ−
２−フェノキシ−ベンゼン、４−クロロ−２−（１，１−ジメチルエチル）５−［［２−（２，６−ジメチル
−４−フェノキシフェノキシ）エチル］チオ］−３（２Ｈ）−ピリダジノン、４−クロロ−２−（２−クロロ−２−メチルプロピル）−５−［（６−ヨード−
３−ピリジニル）メトキシ］−３（２Ｈ）−ピリダジノン、４−クロロ−５−［（６−クロロ−３−ピリジニル）メトキシ］−２−（３，４
−ジクロロフェニル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン、バチルス・チューリンジエンシス菌株ＥＧ−２３４８、［２−ベンゾイル−１−（１，１−ジメチルエチル）］−ベンゾヒドラジド、２，２−ジメチル−３−（２，４−ジクロロフェニル）−２−オキソ−１−オキ
サスピロ［４，５］デク−３−エン−４−イルブタノエート、［３−［（６−クロロ−３−ピリジニル）メチル］−２−チアゾリジニリデン］
−シアナミド、ジヒドロ−２−（ニトロメチレン）−２Ｈ−１，３−チアジン−３（４Ｈ）−カ
ルボキシアルデヒド、エチル［２−［［１，６−ジヒドロ−６−オキソ−（フェニルメチル）−４−
ピリダジニル］オキシ］エチル］−カルバメート、Ｎ−（３，４，４−トリフルオロ−１−オキソ−３−ブテニル）−グリシン、Ｎ−（４−クロロフェニル）−３−［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−
４，５−ジヒドロ−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキサミド、Ｎ−［（２−クロロ−５−チアゾリル）メチル］−Ｎ’−メチル−Ｎ”−ニトロ
−グアニジン、Ｎ−メチル−Ｎ’−（１−メチル−２−プロペニル）−１，２−ヒドラジンジカ
ルボチオアミド、Ｎ−メチル−Ｎ’−２−プロペニル−１，２−ヒドラジンジカルボチオアミド、
０，０−ジエチル［２−（ジプロピルアミノ）−２−オキソエチル］−エチル
ホスホルアミドチオエート。

【０２１６】さらにまた、本発明による活性化合物は、それらの市販の製剤において、そし
てこれらの製剤から調製される使用形態において、相乗剤との混合物として存在
してもよい。相乗剤は、これによって活性化合物の作用が増強されるが、添加さ
れた相乗剤に関してそれ自体活性であることを要しない化合物である。

【０２１７】直接適用される製剤は、活性化合物１０^-7〜５重量％、好ましくは１０^-4〜１
重量％を含有する。

【０２１８】さらなる希釈後にのみ適用される製剤は、活性化合物１〜９５重量％、好まし
くは５〜９０重量％を含有する。

【０２１９】本発明による活性化合物の製造および使用は次に示す実施例より理解できる。

【０２２０】製造実施例アベルメクチンＢ１ａ／Ｂ１ｂの９：１混合物が実験のために使用された。

【０２２１】例ＩＩ−１４”−０−エトキシカルボニルメチル−５−Ｏ−Ａｌｌｏｃ−７−Ｏ−トリメチルシリル−アベルメクチンＢ１５−Ｏ−Ａｌｌｏｃ−７−Ｏ−トリメチルシリル−アベルメクチンＢ１４．
６７ｇ（４．５ｍ）を、乾燥ジクロロメタン４７ｍｌ中に溶解し、そしてジクロ
ロメタン１４ｍｌ中に溶解されたジアゾ酢酸エステル２．５ｇ（２２ｍ）を０℃
において添加した。続いて、ジクロロメタン２ｍｌ中に溶解されたテトラフルオ
ロホウ酸／ジエチルエーテル錯体８１ｍｇ（０．４５ｍ）を滴下し、そして混合
液を室温で２時間撹拌した。次いで、ジクロロメタン２ｍｌ中に溶解されたテト
ラフルオロホウ酸／ジエチルエーテル錯体さらなる８１ｍｇ（０．４５ｍ）を滴
下し、そして撹拌を室温で１時間続けた。転化率は約５０％であった。精製では
、混合液を５％濃度ＮａＨ₂ＰＯ₄溶液に注入し、そして有機相を分離し、そして
ジクロロメタンで１回再抽出した。合わせた抽出液をＮａ₂ＳＯ₄で乾燥し、そし
て蒸発した。

【０２２２】粗収量：５．４１ｇ精製のために、生成物をヘキサン／酢酸エチル４：１（ｖ／ｖ）を用いるシリカ
ゲル（カラム３０ｘ８ｃｍ）においてクロマトグラフィー処理した。実質的に均
質に溶出する生成物を分離するために、広く分画が行われた。収量：４”−０−エトキシカルボニルメチル−５−Ｏ−Ａｌｌｏｃ−７−Ｏ−ト
リメチルシリル−アベルメクチンＢ１１．２５ｇ（使用された出発材料に基づ
いて理論量の２５％）純度：９０％（ＨＰＬＣ面積）例ＩＩ−２４”−０−エトキシカルボニルメチル−７−Ｏ−トリメチルシリル−アベルメクチンＢ１４”−０−エトキシカルボニルメチル−５−Ｏ−Ａｌｌｏｃ−７−Ｏ−トリメ
チルシリル−アベルメクチンＢ１１．２ｇ（１．１ｍ）を、分析級エタノール
６．３ｍｌ中に溶解し、溶液をアルゴンで脱気し、テトラキス−（トリフェニル
ホスフィン）−パラジウム（０）１２．８ｍｇ（０．０１１ｍ）を０℃において
添加し，そしてＮａＢＨ₄８３．５ｍｇ（２．２ｍ）を３分量において添加した
。０℃で２０分後、反応が完結した。精製では、混合液をＮａＨ₂ＰＯ₄溶液に注
入し、そしてエーテルで３回抽出した。合わせた抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥
し、そして蒸発した。

【０２２３】残渣：０．９６ｇ精製のために、生成物をジクロロメタン／酢酸エチル９：１（ｖ／ｖ）を用いる
シリカゲルにおいてクロマトグラフィー処理した。収量：４”−０−エトキシカルボニルメチル−７−Ｏ−トリメチルシリル−アベ
ルメクチンＢ１０．５４ｇ（理論量の５０％）例ＩＩ−３４”−０−カルバモイルメチル−７−Ｏ−トリメチルシリル−アベルメクチンＢ１４”−０−エトキシカルボニルメチル−７−Ｏ−トリメチルシリル−アベルメ
クチンＢ１６４０ｍｇ（０．６２ｍ）を、メタノール３．２ｍｌ中に溶解し、
アンモニウム飽和メタノール３．２ｍｌおよび酢酸アンモニウム１３０ｍｇを添
加した。混合液を室温で５時間撹拌した。転化はまだ完全ではなかったけれども
、分解生成物は既に肉眼的に澄明であった。精製では、混合液を５％リン酸二水
素ナトリウム溶液２０ｍｌに注入し、そして有機相を分離し、そしてエーテルで
３回再抽出した。合わせた抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥し、そして真空蒸発し
た。

【０２２４】精製のために、生成物をシリカゲルにおいてクロマトグラフィー処理した。移
動相：最初は出発材料の回収のために酢酸エチル／ジクロロメタン１：１（ｖ／
ｖ）、その後副生物の分離のために酢酸エチル／ジクロロメタン２：１（ｖ／ｖ
）、次いで所望の生成物を溶出するために純酢酸エチル。収量：４”−０−カルバモイルメチル−７−Ｏ−トリメチルシリル−アベルメク
チンＢ１１３０ｍｇ（理論量の２１％）例Ｉ−１４”−０−カルバモイルメチル−アベルメクチンＢ１フッ化水素／ピリジン錯体５００ｍｇ（１７．５ｍ）、ＴＨＦ１０ｍｌおよび
ピリジン２．５ｍｌ（３１ｍ）を混合し、そしてＴＨＦ２ｍｌ中４”−０−カル
バモイルメチル−７−Ｏ−トリメチルシリル−アベルメクチンＢ１４０９ｍｇ
（０．４１ｍ）溶液を氷冷しながら添加した。混合液を０℃で３０分間、次いで
室温でさらに２４時間撹拌した。精製では、混合液を飽和重炭酸溶液５０ｍｌに
注入し、そして有機相を分離し、そしてエーテルでさらに３回再抽出した。合わ
せた抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥し、そしてロータリエバポレーターにおいて
真空蒸発した。残渣を少量のエーテルと撹拌したが、その過程においてそれが結
晶化した。収量：４”−０−カルバモイルメチル−アベルメクチンＢ１２７０ｍｇ（理論
量の７１％）出発材料および中間物質の製造前記化合物の製造のための出発材料は、結局、上記アベルメクチン発酵生産物
である。式（Ｉ）においてＲ２と名付けた２５位のα−分枝アルキルもしくはア
ルケニル基をもつ他のアベルメクチン誘導体は、欧州特許出願公開第２１４７
３１号、同第２７６１３１号および同第２７６１０３号に既に記述されてい
る。他の出発材料は２２−２３単結合を有する。発酵生産物を還元することによ
るそれらの製造は米国特許第４，１９９，５６９号に記述されている。

【０２２５】例ＩＩＩ−１５−Ｏ−Ａｌｌｏｃ−７−Ｏ−トリメチルシリル−アベルメクチンＢ１５−Ｏ−ＡｌｌｏｃアベルメクチンＢ１（Ｒ．Ｊ．Ｃｖｅｔｏｖｉｃｈ，Ｄ
．Ｈ．Ｋｅｌｌｙ，Ｌ．Ｍ．ＤｉＭｉｃｈｅｌｅ，Ｒ．Ｆ．Ｓｈｕｍａｎａｎ
ｄＥ．Ｊ．Ｊ．ＧｒａｂｏｗｓｋｉＪ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．５９（１９９４
）７７０４−７７０８）３．４ｇ（３．５５ｍ）を、アルゴン下で乾燥ＤＭＦ
１０ｍｌ中に溶解し、そしてビス−（トリメチルシリル）−トリフルオロアセ
トアミド１０ｍｌ（３７．６ｍ）を添加した。その後、混合液を６０℃において
３．５時間加温した。続いて、混合液をより大きいフラスコに移し、乾燥トルエ
ン１００ｍｌを添加し、そして混合液を４０ｍｂ／５０℃において蒸発乾固した
。この操作をさらに２回繰り返した。ＴＨＦ８５ｍｌ、氷酢酸３６ｍｌおよび水
１７ｍｌを残渣に添加した。混合液を室温で撹拌した。約２．５時間後反応は完
了した（ＴＬＣ：シリカゲル、ヘキサン／酢酸エチル５０：５０（ｖ／ｖ））。
次いで、混合液を蒸発乾固し、残渣をジクロロメタン２０ｍｌと処理し、そして
これを飽和重炭酸溶液２００ｍｌに注意して添加した。混合液を５分間撹拌した
後、相を分液ロートにおいて分離し、そして水相をジクロロメタンで再抽出した
。合わせた有機相を重炭酸溶液１００ｍｌで洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥し、そし
て蒸発した。精製のために、生成物をヘキサン／酢酸エチル：２０：１０９０
０ｍｌ、６０：４０９００ｍｌ、５０：５０４００ｍｌを用いて溶出するシ
リカゲル（カラム５ｘ２２ｃｍ）においてクロマトグラフィー処理した。収量：５−Ｏ−Ａｌｌｏｃ−７−Ｏ−トリメチルシリル−アベルメクチンＢ１
３．０３ｇ（理論量の８３％）、白色泡状物、ＨＰＬＣにより：５−Ａｌｌｏｃ−７−トリメチルシリル−アベルメクチンＢ１ａ９１．８％５−Ａｌｌｏｃ−７−トリメチルシリル−アベルメクチンＢ１ｂ７．２％例ＶＩ−２５−フェノキシアセチル−アベルメクチンＢ１アベルメクチンＢ１２ｇ（２．３ｍ）をアルゴン下でメチルｔｅｒｔ−ブチ
ルエーテル１０．２ｍｌ中に溶解し、そして−１５℃に冷却した。次いで、テト
ラメチル−エチレンジアミン０．３７ｍｌ（２．４７ｍ）と、続いて塩化フェノ
キシアセチル０．３６ｍｌ（２．６５ｍ）を添加した。撹拌を−１０℃で６０分
間継続した。精製では、混合液を５％リン酸二水素ナトリウム溶液に注入し、そ
して有機相を分離し、そして再抽出した。次いで、合わせた有機相を飽和重炭酸
ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、そして蒸発した。収量：５−フェノキシアセチル−アベルメクチンＢ１２．１１ｇ例ＩＩＩ−２５−フェノキシアセチル−７−トリメチルシリル−アベルメクチンＢ１５−フェノキシアセチル−アベルメクチンＢ１２．１ｇ（２．１ｍ）を、ア
ルゴン下で乾燥ＤＭＦ６ｍｌ中に溶解し、そしてビス−（トリメチルシリル）
−トリフルオロアセトアミド６ｍｌ（２１ｍ）を添加した。その後、混合液を４
０℃において４時間加温した。続いて、混合液をより大きいフラスコに移し、乾
燥トルエン６０ｍｌを添加し、そして混合液を４０ｍｂ／５０℃において蒸発乾
固した。この操作をさらに２回繰り返した。ＴＨＦ５１ｍｌ、氷酢酸２１ｍｌお
よび水１０ｍｌを残渣に添加した。混合液を室温で２時間撹拌し、次いでフリー
ザー中−１５℃において一夜保存した。その後反応は完了した（ＴＬＣ：シリカ
ゲル、ヘキサン／酢酸エチル５０：５０（ｖ／ｖ））。混合液を蒸発乾固し、残
渣をジクロロメタン２０ｍｌと処理し、そして混合液を飽和重炭酸溶液２００ｍ
ｌに注意して添加した。混合液をエーテルで３回抽出した。合わせた有機相を重
炭酸溶液１００ｍｌで洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥し、そして蒸発した。収量：５−フェノキシアセチル−７−Ｏ−トリメチルシリル−アベルメクチンＢ
１２．５ｇ生物学的作用の実施例例１アオバエ（Ｂｌｏｗｆｌｙ）幼虫試験／発生阻止作用試験動物：ルシリア・クプリナ（Ｌｕｃｉｌｉａｃｕｐｒｉｎａ）幼虫（第１〜第３齢）溶媒：ジメチルスルホキシド活性化合物２０ｍｇをジメチルスルホキシド１ｍｌに溶解する。適当な製剤を
調製するために、活性化合物溶液を水を用いて各場合所望の濃度まで希釈する。

【０２２６】ルシリア・クプリナ幼虫約２０匹を、馬肉約１ｃｍ³と試験すべき活性化合物
調製液０．５ｍｌを含有する試験管中に導入する。２４および４８時間後、活性
化合物調製液の有効性を決定する。試験管を、底を砂で覆ったビーカー中に入れ
る。さらに２日後、試験管を除去し、そして蛹を数える。

【０２２７】活性化合物調製液の作用は、未処理対照の発生時間の１．５倍後に孵化したハ
エの数によって検査する。１００％は、ハエが全く孵化しなかったことを意味し
；０％は、すべてのハエが正常に孵化したことを意味する。

【０２２８】この試験では、１００％の活性は、例えば、試験濃度１ｐｐｍにおいて例Ｉ−
１の化合物によって示される。

【０２２９】例２耐性一宿主性ウシ・マダニ／ＳＰ−耐性Ｐａｒｋｈｕｒｓｔ株による試験試験動物：体いっぱいに吸ったメス成虫ブーフィルス・ミクロプルス（Ｂｏｏｐｈｉｌｕｓｍｉｃｒｏｐｌｕｓ）（Ｐａｒｋｈｕｒｓｔ株／ＳＰ−耐性）溶媒：ジメチルスルホキシド活性化合物２０ｍｇをジメチルスルホキシド１ｍｌに溶解する。適当な製剤を
調製するために、活性化合物溶液を水を用いて各場合所望の濃度まで希釈する。

【０２３０】成虫の耐性ブーフィルス・ミクロプルス１０匹を、試験すべき活性化合物調製
液中に１分間浸漬する。動物をプラスチックビーカー中に移し、そして調節され
た環境チャンバー（２８℃、相対雰囲気湿度８５％）内に保ち、１０日後に、死
滅度または産卵に及ぼす阻止効果を決定した。

【０２３１】１００％は、全てのマダニが死滅したか、または卵を全く産卵しなかったこと
を意味する；０％は、マダニが全く死滅しなかったか、または産卵が対照に較べ
て正常であったことを意味する。

【０２３２】この試験では、１００％の活性は、例えば、試験濃度１ｐｐｍにおいて例Ｉ−
１の化合物によって示される。

【０２３３】例３ハエ試験（ムスカ・ドメスチカ（Ｍｕｓｃａｄｏｍｅｓｔｉｃａ））試験動物：成虫ムスカ・ドメスチカ、ＷＨＯ（Ｎ）株（感受性）溶媒：ジメチルスルホキシド活性化合物２０ｍｇをジメチルスルホキシド１ｍｌに溶解する。適当な製剤を
調製するために、活性化合物溶液を水を用いて各場合所望の濃度まで希釈する。

【０２３４】この活性化合物調製液２ｍｌを、適当なサイズのペトリ皿内に置かれた濾紙デ
ィスク（直径９．５ｃｍ）上にピペットで添加する。濾紙ディスクを乾燥した後
、砂糖水に浸され、そして直径２ｃｍのタブレット・ブリスター・パック内に置
かれた小スポンジ（約１．５＊１．５ｃｍ）を移し、そして活性化合物調製液１
００μｌをスポンジ上にピペットで添加した。続いて。試験動物２５匹をＣＯ₂
で麻酔させ、ペトリ皿内に移し、そして蓋をする。

【０２３５】活性化合物調製液の有効性は、１，３，５および２４時間後に決定された。１
００％は、孵化したハエが全て死滅したことを意味し；０％は、ハエが全く死滅
しなかったことを意味する。

【０２３６】この試験では、１００％の活性は、例えば、試験濃度１ｐｐｍにおいて例Ｉ−
１の化合物によって示される。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ，ＵＧ，ＺＷ )，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＲ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＤＭ，ＤＺ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＡ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ (72)発明者トウルベルク，アンドレアスドイツ・デー−42781ハーン・ジンターシユトラーセ86 (72)発明者ハンゼン，オラフドイツ・デー−40789モンハイム・オプラデナーシユトラーセ110 (72)発明者フオン・ザムゾン−ヒメルストイエルナ，ゲオルクドイツ・デー−42657ゾーリンゲン・ノイエンカンパーシユトラーセ21 Ｆターム(参考） 4C057 BB03 DD01 KK02 KK25 4C086 AA02 AA03 CA01 MA02 MA03 MA05 NA14 ZB37

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】式（Ｉ）【化１】［式中、位置２２と２３の間の破線の結合は単結合または二重結合を表し、単結
合の場合には、Ｒ¹は水素、ヒドロキシルを表すか、または位置２３の炭素原子
と一緒になってカルボニル基を表し、二重結合の場合にはＲ¹は水素を表し、Ｒ²は、特にα−分枝Ｃ₁−Ｃ₈−アルキルもしくはアルケニル基、またはＣ₃−Ｃ ₈ −シクロアルキル基を表し、Ｒ³は、ヒドロキシル、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルオキシ、Ｃ₁−Ｃ₆−アルカノイルオ
キシを表すか、または位置５の炭素原子と一緒になってヒドロキシイミノもしく
はＣ₁−Ｃ₆−アルコキシイミノ基を表し、Ｒ⁴は、基【化２】（式中、Ｒ⁵は、Ｈか、場合によってはアルコキシ、アルキルアミノ、ハロゲンおよびヒ
ドロキシル基によって置換されていてもよい分枝もしくは非分枝Ｃ₁−Ｃ₄−アル
キルを表し、Ｒ⁶は、Ｈか、場合によっては各々がアルコキシ、アルキルアミノ、ハロゲンお
よびヒドロキシル基によって置換されていてもよい分枝もしくは非分枝Ｃ₁−Ｃ₄ −アルキル、アリールもしくはアラルキルを表し、Ｒ⁷およびＲ⁸は、互いに独立して、Ｈか、場合によってはアルコキシ、アルキル
アミノ、ハロゲンおよびヒドロキシル基によって置換されていてもよい分枝もし
くは非分枝Ｃ₁−Ｃ₄−アルキルを表すか、あるいはＲ⁷およびＲ⁸は、それらが結合している窒素と一緒になって、適当ならば酸素、
硫黄もしくは窒素からなる群からのさらなるヘテロ原子１〜２個をもつ、５〜７
環員の複素環式環を形成する）を表す］の化合物。
【請求項２】位置２２と２３間の破線の結合が単結合または二重結合を表
し、Ｒ¹が水素を表し、Ｒ²がα−分枝Ｃ₃−Ｃ₈−アルキルもしくはアルケニル基をし、Ｒ³がヒドロキシル、Ｃ₁−Ｃ₄−アルキルオキシ、Ｃ₁−Ｃ₄−アルカノイルオキ
シ、ヒドロキシイミノもしくはＣ₁−Ｃ₄−アルコキシイミノ基を表し、Ｒ⁴が基【化３】を表し、Ｒ⁵がＨ、分枝もしくは非分枝Ｃ₁−Ｃ₄−アルキルを表し、Ｒ⁶がＨ、分枝もしくは非分枝Ｃ₁−Ｃ₄−アルキル、アリールもしくはアリール
−Ｃ₁−Ｃ₄−アルキルを表し、Ｒ⁷およびＲ⁸が互いに独立して、Ｈ、分枝もしくは非分枝Ｃ₁−Ｃ₄−アルキルを
表し、そしてＲ⁷およびＲ⁸が、さらにまた、適当ならばヘテロ原子として酸素、
硫黄もしくは窒素をもつ、５〜７環員の複素環式環を形成できる、請求項１記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項３】位置２２と２３間の破線の結合が、特に好ましくは単結合ま
たは二重結合を表し、Ｒ¹が水素を表し、Ｒ²がイソプロピル、ｓｅｃ−ブチルもしくはα−分枝Ｃ₃−Ｃ₈−アルケニル基
を表し、Ｒ³がヒドロキシルを表し、Ｒ⁴が次の基【化４】を表し、Ｒ⁵がＨ、メチルおよびエチルを表し、Ｒ⁶がＨ、メチル、エチルもしくはベンジルを表し、Ｒ⁷およびＲ⁸が互いに独立して、Ｈ、メチル、エチルもしくはイソプロピルを表
し、Ｒ⁷およびＲ⁸が、さらにまた、適当ならばヘテロ原子として酸素もしくは窒
素をもつ、５〜６環員の複素環式環を形成することができる、請求項１記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項４】ａ）式（ＩＩａ）【化５】［式中、基Ｒ¹、Ｒ²およびＲ⁴は請求項１に記述された意味をもち、そしてＲ^3a
は、ヒドロキシル−、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルオキシ−もしくはＣ₁−Ｃ₆−アルカノ
イルオキシ−を表す］の化合物を用いて出発して、 −ＳｉＭｅ₃がピリジン中ＨＦとの反応によって除去されるか、あるいはｂ）式（ＩＩｂ）【化６】［式中、基Ｒ¹、Ｒ²およびＲ⁴は請求項１に記述された意味をもち、そしてＲ^3b
は、シリーズＯ−ＴＢＤＭＳ（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチルシリル）からの保護
基を表すか、またはＲ⁴が基【化７】を表す場合においてのみ、Ｒ^3bは、Ｏ−Ａｌｌｏｃ（アリルオキシカルボニル）
を表す］の化合物を用いて出発して、いずれか α）Ｒ^3bが、Ｏ−ＴＢＤＭＳである場合は、両保護基がピリジン中ＨＦとの反応
によって１段階で除去されるか、または β）Ｒ^3bが、Ｏ−Ａｌｌｏｃである場合は、後者がＮａＢＨ₄／Ｐｄ（Ｏ）の手
段によって除去され、そして−ＳｉＭｅ₃がピリジン中ＨＦとの反応によって除
去されるが、順序は重要ではない、あるいはｃ）式（ＩＩｃ）【化８】［式中、基Ｒ¹およびＲ²は請求項１に記述された意味をもち、Ｒ⁴は、基【化９】を表し、そしてＲ^3cは、シリーズ・ヒドロキシル、Ｏ−フェノキシアセチルもしくはＯ−メトキ
シアセチルからの基を表す］の化合物が、式（Ｖ）【化１０】（式中、Ｒ⁷およびＲ⁸は請求項１に記述された意味をもつ）のアミンと反応され
、続いて−ＳｉＭｅ₃が、ピリジン中ＨＦとの反応によって除去されるか、ある
いはｄ）式（Ｉａ）【化１１】［式中、基Ｒ¹およびＲ²は請求項１に記述された意味をもつ］の化合物が、式（Ｖ）【化１２】（式中、Ｒ⁷およびＲ⁸は請求項１に記述された意味をもつ）のアミンと反応され
るか、あるいはｅ）式（Ｉａ’）【化１３】［式中、基Ｒ¹、Ｒ²およびＲ⁴は請求項１に記述された意味をもつ］の化合物が、第１段階で酸化されて、式（ＶＩＩ）【化１４】［式中、基Ｒ¹、Ｒ²およびＲ⁴は請求項１に記述された意味をもつ］の化合物を生成し、そしてこれらが、続いて第２段階で式（ＶＩＩＩ）【化１５】（式中、Ｒ⁹は、ヒドロキシル、−ＯＳｉＭｅ₃もしくはＣ₁−Ｃ₆−アルコキシを
表す）の化合物と反応される、ことを特徴とする、請求項１記載の式（Ｉ）の化合物の製造方法。
【請求項５】式（ＩＩ）の化合物【化１６】［式中、Ｒ¹、Ｒ²およびＲ⁴は請求項１に記述された意味をもち、Ｒ^3gは、ヒドロキシル−、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルオキシ−もしくはＣ₁−Ｃ₆−アル
カノイルオキシ−、Ｏ−ＴＢＤＭＳを表し、そしてＲ⁴が、【化１７】を表す場合においてのみ、Ｏ−Ａｌｌｏｃ、Ｏ−フェノキシアセチルもしくはＯ
−メトキシアセチルを表す］。
【請求項６】式（ＩＩＩ）【化１８】［式中、Ｒ¹およびＲ²は請求項１に記述された意味をもち、Ｒ^3g’は、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルオキシ−、Ｃ₁−Ｃ₆−アルカノイルオキシ−、Ｏ
−Ａｌｌｏｃ、Ｏ−ＴＢＤＭＳ、Ｏ−フェノキシアセチルもしくはＯ−メトキシ
アセチルを表す］の化合物が、式（ＩＶ）【化１９】［式中、Ｒ⁵およびＲ⁶は請求項１に記述された意味をもつ］のジアゾ化合物と反
応させられ、続いて、Ｒ^3g’がＣ₁−Ｃ₆−アルキルオキシ−、Ｃ₁−Ｃ₆−アルカノイルオキシ
−、Ｏ−ＴＢＤＭＳ、Ｏ−フェノキシアセチルもしくはＯ−メトキシアセチルを
表す場合には、生成物が、場合によっては式（Ｖ）【化２０】［式中、Ｒ⁷およびＲ⁸は、請求項１に記述された意味をもつ］の化合物と反応させられるか、あるいはＲ^3g’がＯ−Ａｌｌｏｃを表す場合には、適当ならば後者がＮａＢＨ₄／Ｐｄ（
Ｏ）を用いて除去され、そして適当ならば、続いて生成物が式（Ｖ）【化２１】［式中、Ｒ⁷およびＲ⁸は、請求項１に記述された意味をもつ］の化合物と反応させられる、ことを特徴とする、式（ＩＩ）の化合物の製造方法。
【請求項７】式（ＩＩＩ）の化合物【化２２】［式中、Ｒ¹およびＲ²は請求項１に記述された意味をもち、Ｒ^3g’は、Ｃ₁−Ｃ₆アルキルオキシ−、Ｃ₁−Ｃ₆−アルカノイルオキシ−、Ｏ−
Ａｌｌｏｃ、Ｏ−フェノキシアセチルもしくはＯ−メトキシアセチルを表す］。
【請求項８】式（ＶＩ）【化２３】［式中、Ｒ¹およびＲ²は請求項１に記述された意味をもち、そしてＲ³’は、ヒドロキシル、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルオキシ、Ｃ₁−Ｃ₆−アルカノイル
オキシを表す］の化合物において、ＯＨ’を印されたヒドロキシル基が、トリメチルシリル保護基を与えられ、そしてＲ³’が同じくヒドロキシル基を表す場合には、後者が、第２段階で同様
に、シリーズ・Ａｌｌｏｃ、ＴＢＤＭＳ、フェノキシアセチルもしくはメトキシ
アセチルからの保護基を与えられる、ことを特徴とする、式（ＩＩＩ）の化合物の製造方法。
【請求項９】式（ＶＩＩ）の化合物【化２４】［式中、Ｒ¹、Ｒ²およびＲ⁴は請求項１に記述された意味をもつ］。
【請求項１０】少なくとも１種の請求項１記載の式（Ｉ）の化合物の含有
を特徴とする、組成物。
【請求項１１】動物における外部寄生虫および内部寄生虫を防除する組成
物の製造のための、請求項１記載の式（Ｉ）の化合物の使用。
【請求項１２】請求項１記載の式（Ｉ）の化合物が増量剤および／または
界面活性剤と混合されることを特徴とする、動物における外部寄生虫および内部
寄生虫を防除する組成物の製造方法。