JP2002530456A - 両性イオン性モノマー成分を含んでなるアニオン性−カチオン性ポリイオンコンプレックス - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 少なくとも一つのアニオン性モノマーを含むエチレン型不飽和モノマーから形成されるアニオン性可溶モノマーと、少なくとも一つのカチオン性モノマーを含むエチレン型不飽和モノマーから形成されるカチオン性可溶モノマーとから形成されるポリイオンコンプレックス（ＰＩＣ）であって、ポリマーの少なくとも一つを形成するために使用されるモノマーが両性イオン型モノマーを含んでなり、ポリマーの少なくとも一つを形成するために使用されるモノマーが非イオン性モノマー、好ましくはＣ_1-24アルキル（メタ）アクリレートを含んでなり、ＰＩＣ中のカチオン性基に対するアニオン性基の全体の比が１．５：１から１：１．５の範囲であり、そしてＰＩＣ中の合計モノマー誘導単位基準で１から７０５モル％の量の両性イオン性モノマーから誘導される単位が存在するＰＩＣを提供する比でポリマーが合わされるポリイオンコンプレックスが形成される。このＰＩＣは、好ましくは水中で膨潤して、流動性のゲルである。この両性イオン性モノマーは、好ましくは、２−（メタクロイルオキシエチル）−２−（トリメチルアンモニウムメチル）ホスフェート内部塩である。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】 本発明は、ポリイオンコンプレックス、すなわち全体カチオン性ポリマーと全
体アニオン性ポリマーの緊密なブレンドであって、上記ポリマーの少なくとも一
つがペンダント両性イオン型基を有して、改良された生体適合性を提供するもの
に関する。

【０００２】 物理的なゲルは、非共有結合の架橋を開始する会合力により形成される３次元
の、不規則な網目である。相互作用の機構は、とりわけ、水素結合、疎水性相互
作用、結晶性セグメント形成及びイオン性会合を初めとして多数ある（Ｔａｎａ
ｋａ＆Ｅｄｗａｒｄｓ、Ｍａｃｒｏｍｏｌｅｃｕｌｅｓ、１５１６、１９９２）
。点架橋を規定する化学的ゲルと対照的に、物理的ゲルは、線ポリマーの鎖状セ
グメントが規則的構造を形成する、いわゆる結合区域を有する。これらの区域の
性質と数は、ゲルの間の差異を決める。

【０００３】 中性あるいは荷電性であれ、イオン性会合によりゲルを形成できる複合体形成
基を含む水溶性ポリマーが存在することはよく知られている。これは、最も普通
には、適当な条件下で充分な無機金属塩の存在により達成される。金属イオン間
の結合の化学は特異的であり、各々はポリマーのｐＨ、イオン強度及び濃度の特
異的な条件下で異なるポリマーとゲルを形成する。

【０００４】 本発明に関連の複合体形成によるゲルを得るもう一つの方法は、ポリマー間コ
ンプレックスの形成による。その名前が示唆するように、これは、２つの区別し
うるポリマーが相互作用して、コンプレックスを形成する方法である。２つのポ
リマー内の反対荷電のイオン性基の相互作用により複合体形成が得られる場合に
は、この系は、ポリイオンまたは高分子電解質コンプレックスと名付けられる（
Ｍｉｃｈａｅｌｓ、Ｉｎｄｕｓｔ．＆Ｅｎｇ．Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、５７．、３
２、１９６５）。この相互作用が強酸性のポリアニオンと強塩基性ポリカチオン
の間のものである場合には、ポリイオンサイトでのクーロン力は、結果として、
溶剤本体中に自由に拡散するマイクロアニオンとマイクロカチオン（元の高分子
電解質の対イオン）を放出する。この反応は、サイトからサイトへと迅速に伝搬
し、ポリイオン対の崩壊と縮合時のエントロピー減少がこれら放出時のエントロ
ピー増加を超過しないとすれば、マイクロイオンを放出する このポリイオンコンプレックスは、水、アセトンのような水溶性有機溶媒及び
ＮａＢｒ等の強イオン化される単純な電解質からなる３成分溶剤系に溶解される
潜在性を有する。これにより、ファイバー、フィルム及びコーティングを含む多
くの形に加工することが可能になる。これは、報告されている固有の非血栓形成
性の性質と合わせて、これらの材料を生体材料として興味深いもにした（Ｒａｔ
ｎｅｒ＆Ｈｏｆｆｍａｎ、ＡＣＳ Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ Ｓｅｒｉｅｓ ７１、
ｅｄ．Ｊ．Ｄ．Ａｎｄｒａｄｅ、ＡＣＳ、Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ ＤＣ、１９７
６、１頁）。

【０００５】 医療用途でのポリイオンコンプレックスの使用は、永年示唆されてきた。マイ
ケル（Ｍｉｃｈａｅｌｓ）は、このようなコンプレックス溶液の動脈瘤の注封ま
たは封入用の使用に言及し、組織がこの材料をかなりよく許容されるとコメント
した。Ｉｏｐｌｅｘ １０１（コンプレックスポリ（トリエチル−（３＆４）−
ビニルフェニルアンモニウムブロマイド）及びポリ（ナトリウムビニルベンゼン
スルホネート））が生物医療用の使用に集中的に試験された（Ｖｏｇｅｌら、Ｊ
．Ｍａｃｒｏｍｏｌ．Ｓｃｉ．、Ｃｈｅｍ．、４、６７５、１９７０；Ｍａｒｓ
ｈａｌｌら、Ｊ．Ｂｉｏｍｅｄ． Ｍａｔｅｒ．Ｒｅｓ．，４、３５７．１９７
０；Ｂｒｕｃｋら、Ａｎｎ．Ｎ．Ｙ．ＡｃａｄＳｃｉ．，２８３．３３２，１９
７７）。コンプレックスと血小板に対するこれらの挙動に及ぼす電荷と構造の影
響を決めるために、この系の類似物が研究され（Ｋａｔａｏｋａら、Ｍａｋｒｏ
ｍｏｌＣｈｅｍ．、１７９，１１２１，１９７８＆１８１，１３６３，１９８０
）、人工肝臓支持系の開発において封入剤として使用された（Ｋａｔａｏｋａら
、Ｊｉｎｋｏ Ｚｏｋｉ（Ａｒｔｉｆｉｃｉａｌ Ｏｒｇａｎｓ），８，２９６
，１９７９）。

【０００６】 Ｎａｋａｂａｙａｓｈｉらは、両性イオン型ペンダント基を有するポリマーの
ポリイオンコンプレックスの血小板の選択的な接着に対する使用を以前に記述し
た（Ｊ．Ｂｉｏｍｅｄ．Ｍａｔｅｒ．Ｒｅｓ．，２８（１１），１３４７，１９
９ｙＩｓｈｉｈａｒａら，Ａｄｖ．Ｂｉｏｍａｔ．Ｂｉｏｍｅｄ．Ｅｎｇ．Ｄｒ
ｕｇＤｅｌｉｖｅｒｙ Ｓｙｓｔ．（１９９５）２２７−２２８ Ｉｓｈｉｈａ
ｒａ Ｋ．ら，及び日本特許ＪＰ−Ａ−７−２３８１２４）。これらの発明は、
特に、２−メタクロイオイルオキシエチルホスホリルコリン（ＭＰＣ）、ブチル
メタアクリレート（ＢＭＡ）及びイオウプロピルメタアクリレート（５ＰＭ）ま
たはトリメチルアンモニウムプロピルメタアクリレート（ＴＰＭ）からなる３成
分ポリマー系の使用をクレームしている。更にこれに対して、かれらは、ＭＰＣ
：ＢＭＡモル比が２：９８−５０：５０の間であり、イオン性モノマー（ＳＰＭ
またはＴＰＭ）に対するこれら２つの成分が９８：２−８０：２０の間である組
成物を規定している。これらの系は、血小板の結合と活性化の点で有利な性質を
有する弱イオン性相互作用コーティングを作製するように設計されたように見え
る。このアニオン性及びカチオン性ポリマーは水不溶性であり、アルコール可溶
性である。これらの引例に記述されているポリイオンコンプレックスは、ガラス
ビーズ上のコーティングとして試験され、この製品の一つは、人工肝臓支持系に
使用される活性炭の封入での使用についての試験中であると言われている。この
ＰＩＣのコーティングは、予め作製した溶液をエタノール中のターポリマー１０
％の固体濃度で混合し、コーティングすべき基材をこの溶液にディップし、コー
ティング組成物の膜からアルコールを蒸発させることにより製造される。

【０００７】 ＪＰ−Ａ−０８−１６５４９１（１９９６）は、α−オレフィンスルホネート
及び脂肪酸セッケン等のアニオン性界面活性剤と共に全体カチオン電荷を持ち、
ペンダント疎水性基とペンダントカルボキシベタイン基を更に含むポリマーから
形成されるコンプレックスを記述している。このコンプレックスは柔軟な固体で
あり、洗浄剤成分との使用に向けられる。

【０００８】 ＪＰ−Ａ−１０−２４５３２５（１９９８）は、ペンダント疎水性基を持つカ
チオン性ポリマーと、ペンダントカルボキシベタイン基及びペンダント疎水性基
を持つポリマーとを含んでなる毛髪セット用組成物を記述している。

【０００９】 本発明によれば、第１の溶剤と、水溶性であり、溶液中で１価金属イオンと１
価の対イオンから形成される無機塩とを含んでなる、全体アニオン電荷を持つア
ニオン性ポリマーと全体カチオン電荷を持つカチオン性ポリマーとの溶剤系中で
一緒にした溶液が水との接触によりゲル化して、それにより、無機塩のイオンが
ポリマーから解離し、ポリマーが結合したカチオン性基とポリマーが結合したア
ニオン性基の間の静電的引力により形成されるゲルから抽出され、そしてカチオ
ン性及びアニオン性ポリマーの少なくとも一つが両性イオン型基を含んでなるこ
とを特徴とする新しい方法が提供される。

【００１０】 このように、本発明の方法は、ポリマーが流動性の溶液または懸濁液の形から
ゲルに変形することを含む。この方法は、一般に、ゲルの崩壊を含み、すなわち
、ゲルは溶剤系中での溶液の出発体積よりも小さい体積を有する。

【００１１】 この方法においては、この溶剤系は一般に有機溶媒を含んでなる。好ましくは
、この有機溶媒は水混和性である。最も好ましくは、この溶剤系は、少なくとも
２つの溶剤を含んでなり、第２の溶剤は水である。

【００１２】 この溶剤系での使用に好適な有機溶媒の例は、アルコール、エーテル、エステ
ルであり、最も好ましくはケトンである。最も好ましくは、この溶剤はアセトン
等のケトンである。

【００１３】 ２つの溶剤を含む溶剤系に対しては、これらは、５：１から１：５の範囲の比
で概ね使用される。好ましくは、有機溶媒水の範囲は、２：１から１：５、好ま
しくは１：１から１：４の範囲である。

【００１４】 この無機塩は溶剤系に可溶性でなければならない。それゆえ、溶剤系が水を含
む場合には、この塩は、例えば、少なくとも１０重量％の濃度で水溶性でなけれ
ばならない。好ましくは、この塩は少なくとも２０重量％の濃度で可溶性でなけ
ればならない。

【００１５】 好ましくは、この塩は、単一の、好ましくは１価の金属塩を含む。２価あるい
は多価金属塩は早すぎる凝固またはゲル化を引き起こす。同様に、この塩のアニ
オンは、好ましくは強酸の、最も好ましくはいくつかのオキシアニオンは有用で
あるが、オキシアニオン以外の好ましくは１価に荷電アニオンである。好ましく
は、このアニオンはハライドである。この塩は、好ましくはアルカリ金属のハラ
イドである。このアルカリ金属は、リチウム、カリウム、または好ましくは、ナ
トリウムである。このハライドは、好適にはクロライド、ブロマイドまたはアイ
オダイドである。

【００１６】 この塩は、少なくとも２重量％、好ましくは少なくとも５重量％、例えば２０
重量％迄の量で好ましくは溶剤系中に存在する。好ましくは、この塩は５から１
５重量％までの範囲の量で存在する。本発明の方法においては、ポリマーに結合
したカチオン性及びアニオン性基が分子の骨格中の荷電原子を構成してもよい。
ポリマーの主鎖中に形成されたカチオン性基は、例えば、２級、３級あるいは４
級アンモニウム基であってよい。しかしながら、好ましくは、ポリマーのカチオ
ン性及びアニオン性基はペンダント基である。同様に、この両性イオン型モノマ
ーは、好ましくはペンダント基である。

【００１７】 本発明の方法で使用される個別のポリマーは、好ましくは水溶性であり、例え
ば、少なくとも１％、更に好ましくは少なくとも５重量％の濃度で透明な溶液を
生じる。

【００１８】 溶剤系中の２つのポリマーの混合溶液は、個別のポリマーの予め形成された溶
液を溶剤系の部分、またはこの成分に一緒に混合することにより生成される。ポ
リマーが最初にそれぞれ接触する場合には、成分のすべては、ゲル化を避けるた
めに、組み合わせで存在することが一般に好ましい。混合方法は、一般に適当な
撹拌と所望の溶解性をもたらす温度を含む。

【００１９】 個別のポリマーは低あるいは高分子量であってよい。好ましくは、この分子量
は、単一の溶剤中での個別のモノマーの溶液が取り扱いを最適化するために、流
動性であり、低粘度となるために低い。これ以降提供される試験のポリマー溶液
の固有粘度は、５から５００ｍＰａの範囲、更に好ましくは１０から３００ｍＰ
ａの範囲、例えば２０から１５０ｍＰａの範囲にあることが好ましい。

【００２０】 本発明の方法においては、両方のポリマーは、両性イオン型基、好ましくは両
性イオン型ペンダント基を有することが好ましい。両性イオン型基は１価アニオ
ンと１価カチオンを含むことが好ましい。両性イオンがカチオンよりも過剰のア
ニオンを含む、あるいはその逆の場合、両性イオン型基は、場合によっては、両
方のポリマーに結合したアニオンまたはカチオンとして、そして両性イオンとし
て機能する。

【００２１】 この方法においては、ほぼ等量のレベルのアニオン性及びカチオン性基は、ア
ニオン電荷とカチオン電荷が均合うように存在することが好ましい。ポリマー混
合物は実質的に全体電荷を有しないことが好ましい。この特性が生体適合性、特
に血液適合性を最適化すると考えられる。下記で説明される実施例は、このゲル
は低タンパク質吸着性を有するを示す。

【００２２】 本発明の方法においては、いかなる好適な手段によっても水が溶剤系中の混合
ポリマーの溶液と接触される。例えば、溶液本体と水との界面が基質上のコーテ
ィングの表面で設けられるか、あるいは溶液が型中の溶液を水と接触する手段を
提供する型中に限られてもよい。ゲルから排除される液体は、崩壊時、例えば蒸
発により、あるいは水切りによりゲルから除去される。この水は、スプレー、流
動または浸漬により溶液と接触される。

【００２３】 この新しい相変化、ゲル化方法により形成されるＰＩＣのあるものは、それ自
体新規である。このように、ある選ばれたポリマーの組み合わせから形成される
ＰｌＣは従来技術で開示されたことはない。可溶である混合溶剤系からＰｌＣを
堆積し、続いて、溶剤を蒸発すること等、Ｉｓｈｉｈａｒａらにより記述されて
いる一般的な方法を用いて、代替方法によりＰＩＣを製造することが可能である
。

【００２４】 好ましい両性イオン、カチオン及びアニオン及び本発明の方法で使用されるポ
リマーのモノマーが下記に述べられる。

【００２５】 本発明の新しいポリイオンコンプレックスは、アニオン性ポリマーが全体カチ
オン電荷を持つカチオン性ポリマーと、全体アニオン電荷を持つアニオン性ポリ
マーとから形成されるポリイオンコンプレックスであって、アニオン性ポリマー
が ａ）アニオン性あるいはアニオン化型基を持つ５から１００モル％のアニオン性
モノマーと、 ｂ）両性イオン型基を持つ０から８５モル％の両性イオン型モノマーと、そして
ｃ）０から８０モル％の非イオン性モノマーと を含むエチレン型不飽和モノマーを重合することにより、 得ることができるものであり、そして、カチオン性ポリマーが ｄ）カチオン性あるいはカチオン化型基を持つ５から１００のカチオン性モノマ
ーと、 ｅ）ペンダント両性イオン型基を持つ０から８５モル％の両性イオン型モノマー
と、そして ｆ）０から８０モル％の非イオン性モノマーと を含むエチレン型不飽和モノマーを重合することにより得ることができるもので
あり、かつ、 非イオン性モノマーｃとｆから誘導され得るポリイオンコンプレックス中の合計
単位が０から６０モル％までの範囲内にあり、両性イオン型モノマーから誘導さ
れ得るポリイオンコンプレックス中の単位の合計モル％が１から７０モル％まで
の範囲内にあり、そしてカチオン性ポリマー中の過剰のカチオン性あるいはカチ
オン化型基のモル数に対するアニオン性ポリマー中の過剰のアニオン性あるいは
アニオン化型基のモル数の比が１．５：１から１：１．５の範囲であるものから
形成される。

【００２６】 本発明の更なる態様によれば、 新しいポリイオンコンプレックスは、全体カチオン電荷を持つカチオン性ポリマ
ーと、全体アニオン電荷を持つアニオン性ポリマーとから形成されるポリイオン
コンプレックスであって、アニオン性ポリマーが水溶性であり、そして ａ）アニオン性あるいはアニオン化型基を持つ５から１００モル％のアニオン性
モノマーと、 ｂ）両性イオン型基を持つ０から８５モル％の両性イオン型モノマーと、そして
ｃ）０から６０モル％の非イオン性モノマーと を含むエチレン型不飽和モノマーを重合することにより、 を得ることができるものであり、そして、カチオン性ポリマーが水溶性であり、
そして ｄ）カチオン性あるいはカチオン化型基を持つ５から１００のカチオン性モノマ
ーと、 ｅ）ペンダント両性イオン型基を持つ０から８５モル％の両性イオン型モノマー
と、そして ｆ）０から６０モル％の非イオン性モノマーと を含むエチレン型不飽和モノマーを重合することにより得ることができるもので
あり、かつ、両性イオン型モノマーから誘導され得るＰＩＣ中の単位の合計モル
数が１から７０モル％までの範囲内にあり、そしてカチオン性ポリマーのアニオ
ン性基に過剰のカチオン性基の合計モル数に対するアニオン性ポリマー中のカチ
オン性基に過剰のアニオン性基の合計モル数の比が１．５：１から１：１．５ま
での範囲内にあるものから形成される。

【００２７】 本発明のすべての態様において、ＰIＣ中の非イオン性モノマーから誘導され
る単位の合計のレベルは、好ましくは少なくとも５モル％である。

【００２８】 本発明のすべての態様において、アニオン性ポリマーは、好ましくはカチオン
性モノマーから誘導される単位を含まず、カチオン性ポリマーは、好ましくはア
ニオン性モノマーから誘導される単位を含まない。

【００２９】 ＰIＣの成分は、カチオン性及びアニオン性ポリマー及び各ポリマーを製造す
るモノマーの形で、一般に、新規な方法の新規なＰIＣ製品の水性ゲルがポンプ
を可能にする力の印加の下で流れるように選ばれる。それぞれ、比較的高比率の
カチオン性及びアニオン性基を持つカチオン性及びアニオン性ポリマーから形成
されるＰIＣに対しては、比較的高比率の両性イオン型モノマーを使用すること
により所望の性質を得ることができる。例えば、ＰIＣ中の両性イオン型モノマ
ーから誘導される合計の単位は、好ましくは少なくとも３０モル％、概ね５０モ
ル％未満である。ＰIＣ中のイオン性モノマーの合計のモル数が３０未満、例え
ば１０から３０モル％までの範囲内にある場合には、両性イオン型モノマーから
誘導されるＰｌＣ中の単位のレベルは、好ましくは１５から７０モル％までの範
囲内にある。ＰIＣ中のイオン性モノマーの合計のモル数が５から１０モル％の
範囲にある場合には、ＰIＣ中の両性イオン型モノマーから誘導される単位のレ
ベルは、好ましくは７０から３０モル％までの範囲内にある。

【００３０】 カチオン性ポリマー中のカチオン性基の等量に対するアニオン性ポリマー中の
アニオン性基の等量の比は（両性イオン型基の中和されたカチオン／アニオン対
を含まずに）、好ましくは１．２５：１から１：１．２５までの範囲、更に好ま
しくは１．１：１から１：１．１まで、好ましくは約１：１の範囲にある。それ
ゆえ、好ましくは、ＰIＣは全体電荷を有しない。

【００３１】 このＰIＣは一般に水不溶性であるが、水膨潤性であるべきである。このＰＩ
Ｃは、それ自身の重量以上の水、それ自身の重量の２倍以上から例えばそれ自身
の重量の１０倍迄の水を吸収する。

【００３２】 例えば水中で膨潤したＰＩＣのレオロジー性は、好適なレオメーターにおける
可変トルク振動試験を用いて求められる。このような装置は、弾性モジュラスと
粘性モジュラスを求めることができる。本発明は、水中で膨潤し、次のパラグラ
フに示される試験にかけた場合、１から１０００の範囲のＧ'及び５から１００
０の範囲のＧ'のＧ'（弾性モジュラス）及びＧ"Ｗ（粘性モジュラス）の値を有
するＰＩＣを特に指向する。一般に、ゲルを水中で充分に膨潤した場合に、試験
を行う。

【００３３】 水中で充分に膨潤した場合、１から１０００の範囲のＧ１（弾性モジュラス）
及び１．５から１０００の範囲のＧ"（粘性モジュラス）の粘弾性は、３７°Ｃ
で６ｃｍ２°コーンを付けたＴＡ装置ＣＳＬ−１００レオメーターを用いて可変
トルク振動試験（８０ｍＮ．ｍ）により求められる。

【００３４】 例えば、アニオン電荷の２価の中心及びカチオン電荷の１価の中心、あるいは
その逆、を有することにより、あるいはカチオン電荷の２つの中心及びアニオン
電荷の一つの中心、あるいはその逆、を有することにより、本発明で使用される
ポリマーの両性イオン型ペンダント基は、全体電荷を有する。しかしながら、好
ましくは、両性イオンは全体電荷を有さず、最も好ましくは、１価カチオン電荷
の中心と１価アニオン電荷の中心を有する。

【００３５】 好ましくは、両性イオン型基中のカチオン電荷の中心は永久的であり、すなわ
ち好ましくは４級アンモニウムあるいはホスホニウムまたは３級スルホニウム基
である。好ましくは、このアニオンは永久的であり、すなわち、体内のｐＨ、例
えば５から８の範囲のｐＨで実質的に完全にイオン化される。それは、好ましく
はホスフェート、ホスフォネート、サルフェートまたはスルホネートアニオンで
ある。

【００３６】 この両性イオン型基は、ベタイン基（すなわち、カチオンが骨格により近い）
、例えばスルホ−、カルボキシ−あるいはホスホ−ベタインであってよい。ベタ
イン基は、全体電荷を有するべきでなく、それゆえ、好ましくはカルボキシ−あ
るいはスルホ−ベタインである。ホスホベタインである場合には、ホスフェート
末端基はジエステルである、すなわちアルコールによりエステル化されなければ
ならない。このような基は、一般式Ｉ

【００３７】

【化９】

【００３８】 （式中、Ｘ²は原子価結合、−０−、−Ｓ−または−ＮＨ−、好ましくは−０−
であり、 Ｖはカルボキシレート、スルホネートまたはホスフェートジエステル（１価に帯
電した）アニオン、 Ｒ²は原子価結合（Ｘ²と一緒に）またはアルカンジイル−Ｃ（０）アルカンジイ
ル−または−Ｃ（０）ＮＨアルカンジイル好ましくは好ましくはアルカンジイル
鎖中に１から６個の炭素原子を含むアルカンジイルであり、基Ｒ³は同じである
か、あるいは異なリ、各々は水素または１から４個の炭素原子のアルキルである
か、あるいは基Ｒ³はそれらが結合している窒素と一緒になって５から７個まで
の原子のヘテロ環を形成し；そして Ｒ⁴は１から２０まで、好ましくは１から１０まで、更に好ましくは１から６個
までの炭素原子のアルカンジイルである） により表される。

【００３９】 一つの好ましいスルホベタインモノマーは式Ｉｌｌ

【００４０】

【化１０】

【００４１】 （式中、基Ｒ⁵は同じであるか、あるいは異なり、各々は水素またはＣ_1-4アルキ
ルであり、そしてｎは２から４までである） を有する。

【００４２】 好ましくは、基Ｒ⁵は同じである。基Ｒ⁵の少なくとも一つはメチルであること
も好ましく、基Ｒ⁵は両方ともメチルであることが更に好ましい。

【００４３】 好ましくは、ｎは２あるいは３、更に好ましくは３である。

【００４４】 あるいは、両性イオン型基は、アルファ炭素原子（アミン基及びカルボン酸基
が付いている）が連結基によりポリマーＡの主鎖に結合されるアミノ酸部分であ
ってもよい。このような基は、一般式ＩＩＩ

【００４５】

【化１１】

【００４６】 （式中、Ｘ³は原子価結合、−０−、−Ｓ−または−ＮＨ−、好ましくは−０−
であり、 Ｒ⁶は原子価結合（場合によってはＸ³と一緒に）またはアルカンジイル、−Ｃ（
０）アルカンジイル−または−Ｃ（０）ＮＨアルカンジイル好ましくはアルカン
ジイル、好ましくはアルカンジイル鎖中に１から６個の炭素原子を含み 基Ｒ⁷は同じであるか、あるいは異なリ、各々は水素または１から４個の炭素原
子のアルキルであるか、あるいは基Ｒ⁷は、それらの２つが結合している窒素と
一緒になって５から７個の原子のヘテロ環を形成し、そして基Ｒ⁷はそれらの３
つが結合している窒素と一緒になって各環中に５から７個の原子を含む縮合環構
造を形成する）により表される。

【００４７】 好ましくは、この両性イオンは、式ＩＶ

【００４８】

【化１２】

【００４９】 （式中、部分Ｘ⁴及びＸ⁵は、同じであるか、あるいは異なり、−Ｏ−、−Ｓ−、
−ＮＨ−または原子価結合、好ましくは−Ｏ−であり、そして Ｗ⁺はアンモニウム、ホスホニウムまたはスルホニウムカチオン性基及び好まし
くはＣ_1-12アルカンジイル基であるアニオン性あるいはカチオン性部分を連結す
る基を含んでなる基である） を有する。

【００５０】 好ましくは、Ｗは、カチオン性基としてアンモニウム基を、更に好ましくは４
級アンモニウム基を含んでなる。

【００５１】 基Ｗ⁺は、式−Ｗ¹−Ｎ⁺Ｒ⁸ ₃、−Ｗ¹−Ｐ⁺Ｒ⁹ ₃、−Ｗ¹−Ｓ⁺Ｒ⁹ ₂または−Ｗ¹−
Ｈｅｔ⁺ （式中、Ｗ¹は１つあるいはそれ以上エチレン型不飽和二重結合または三重結合
、２置換アリール、アルキレンアリール、アリールアルキレン、またはアルキレ
ンアリールアルキレン、２置換シクロアルキル、アルキレンシクロアルキル、シ
クロアルキルアルキレンまたはアルキレンシクロアルキルアルキレンを場合によ
っては含む、１個あるいはそれ以上、あるいは、好ましくは２−６個の炭素原子
のアルカンジイルであって、基Ｗ¹は場合によっては１個あるいはそれ以上のフ
ッ素置換基及び／または１つあるいはそれ以上の官能基を含むものであり、そし
て、 基Ｒ⁸は同じであるか、あるいは異なり、そして各々は水素または１から４個の
炭素原子のアルキル、好ましくはメチル、またはフェニル等のアリールであり、
あるいは基Ｒ⁸はそれらの２つが結合している窒素原子と一緒になって、５から
７個の原子を含むヘテロ環を形成し、あるいは、３つの基Ｒ⁸はそれらの結合し
ている窒素原子と一緒になって各環に５から７個の原子を含む縮合環構造を形成
し、そして場合によっては１つあるいはそれ以上の基Ｒ⁸は親水性官能基により
置換され、そして、 基Ｒ⁹は同じであるか、あるいは異なり、そして各々はＲ⁸または基ＯＲ⁸（式中
、Ｒ⁸は上記に定義されたとおりである）であり、あるいはＨｅｔは芳香族窒素
−、リン−あるいはイオウ−、好ましくは窒素−含有の環、例えばピリジンであ
る）の基である。

【００５２】 好ましくはＷ¹は直鎖のアルカンジイル基、最も好ましくは１、２−エタンジ
イルである。

【００５３】 式ＩＶの好ましい基は、式Ｖ

【００５４】

【化１３】

【００５５】 （式中、基Ｒ¹⁰は同じであるか、あるいは異なり、各々は水素またはＣ_1-4アル
キルであり、そしてｍは１から４までである） の基である。

【００５６】 好ましくは、基Ｒ¹⁰は同じである。基Ｒ¹⁰の少なくとも一つはメチルであるこ
とも好ましく、基Ｒ¹⁰はすべてメチルであることが更に好ましい。

【００５７】 好ましくは、ｍは２あるいは３、更に好ましくは２である。

【００５８】 あるいは、アンモニウムホスフェートエステル基Ｖは、以前の公報ＷＯ−Ａ−
９３／０１２２１中で定義された式ＶＢ、ＶＣまたはＶＤのグリセロール誘導体
により置換されてもよい。

【００５９】 この両性イオン型モノマーは、好ましくは式ＶＩ ＹＢＸ ＶＩ （式中、Ｂは場合によっては１個あるいはそれ以上のフッ素原子をペルフッ素化
鎖となるまで及び複数のペルフッ素化鎖を含む、直鎖あるいは分岐のアルカンジ
イルあるいはアルカンジイルオキサアルカンジイルあるいはアルカンジイルオリ
ゴ（オキサアルカンジイル）鎖であるか、ＸまたはＹがＢに結合する末端炭素原
子を含む場合には、原子価結合であり、Ｘは両性イオン型基であり、そして Ｙは

【００６０】

【化１４】

【００６１】 ＣＨ₂＝Ｃ（Ｒ）−ＣＨ₂−Ｏ−、ＣＨ₂＝Ｃ（Ｒ）−ＣＨ₂ＯＣ（Ｏ）−、ＣＨ₂
＝Ｃ（Ｒ）ＯＣ（Ｏ）−、ＣＨ₂＝Ｃ（Ｒ）−Ｏ−、ＣＨ₂＝Ｃ（Ｒ）ＣＨ₂ＯＣ
（Ｏ）Ｎ（Ｒ¹¹）−、Ｒ¹²ＯＯＣＣＲ＝ＣＲＣ（Ｏ）−Ｏ−、ＲＣＨ＝ＣＨＣ（
Ｏ）Ｏ−、ＲＣＨ＝Ｃ（ＣＯＯＲ¹²）ＣＨ₂−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、

【００６２】

【化１５】

【００６３】 （式中、Ｒは水素またはＣ₁−Ｃ₄アルキル基であり、 Ｒ¹¹は水素またはＣ₁−Ｃ₄アルキル基であるか、あるいはＲ¹¹は−Ｂ−Ｘ（式中
、Ｂ及びＸは上記に定義されたとおりである）であり、そして Ｒ¹²は水素またはＣ_1-4アルキル基またはＢＸ（式中、Ｂ及びＸは上記に定義さ
れたとおりである）であり、 Ａは−Ｏ−または−ＮＲ¹¹−であり、 Ｋは基−（ＣＨ₂）_pＯＣ（Ｏ）−、−（ＣＨ₂）_pＣ（Ｏ）Ｏ−、−（ＣＨ₂）_pＯ
Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−（ＣＨ₂）_pＮＲ¹³−、−（ＣＨ₂）_pＮＲ¹³Ｃ（Ｏ）−、−（Ｃ
Ｈ₂）_pＣ（Ｏ）ＮＲ¹³−、−（ＣＨ₂）_pＮＲ¹³Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−（ＣＨ₂）_pＯＣ
（Ｏ）ＮＲ¹³−、−（ＣＨ₂）_pＮＲ¹³Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹³−（式中、基Ｒ¹³は同じで
あるか、あるいは異なる）、−（ＣＨ₂）_pＯ−、−（ＣＨ₂）_pＳＯ₃−−、また
は、場合によってはＢと組み合わせて、原子価結合であり、ｐは１から１２であ
り、そしてＲ¹³は水素またはＣ₁−Ｃ₄アルキル基である） から選ばれるエチレン型不飽和重合性基である） を有する。

【００６４】 好ましくは、Ｙは、基ＣＨ_rＣ（Ｒ）ＣＯＡ−（式中、ＲはＨまたはメチル、
好ましくはメチルであり、Ａは好ましくはＯである）である。

【００６５】 Ｂは、好ましくは１から１２、好ましくは２から６個の炭素原子のアルカンジ
イル基、最も好ましくは基（ＣＨ₂）_q（式中、ｑは２から６である）である。

【００６６】 カチオン性及びアニオン性モノマーの各々は、式ＶＩＩ Ｙ¹Ｂ¹Ｑ ＶＩＩ （式中、Ｙ¹はＹと同じ基から選ばれ、 Ｂ¹はＢと同じ基から選ばれ、そして Ｑはイオン性あるいはイオン化型基であり、Ｑはカチオン性基Ｑ¹またはアニオ
ン性基Ｑ²であってもよい） により表される。

【００６７】 本発明のある実施形態においては、ポリカチオン性ポリマーは永久的にカチオ
ン性のペンダント基を有する。これらは４級アンモニウムまたはホスホニウム基
であってよい。他の実施形態においては、カチオン性基は永久的なカチオンでな
くともよい。それは強あるいは弱塩基であってよい。例えば、それは、２つの第
１のポリマーの間の引力の度合いがｐＨにより制御されるｐＨ感度をもたらすよ
うに選ばれる。

【００６８】 同様に、このアニオンは、所望のように、予め決められたｐＨ範囲内でｐＨに
敏感な、あるいは鈍感となるように選ばれた、強酸または弱酸のアニオンであっ
てよい。

【００６９】 好適なカチオン性基Ｑ¹は、好ましくは基Ｎ⁺Ｒ¹ ₃、Ｐ⁺Ｒ¹ ₃またはＳ⁺Ｒ¹ ₂（式
中、基Ｒ¹は同じであるか、あるいは異なり、各々は水素、Ｃ_1-4アルキルまたは
アリール（好ましくはフェニル）であるか、あるいは基Ｒ¹の２つは付いている
ヘテロ原子と一緒に５から７個の原子を含む飽和あるいは不飽和のヘテロ環を形
成する）である。好ましくは各Ｒ¹は水素以外であり、最も好ましくはＮ⁺Ｒ¹ ₃（
式中、各Ｒ¹はＣ_1-4アルキル、好ましくはメチルである）である。好ましくは、
カチオン性基は、永久的にカチオン性であり、すなわち、各Ｒ¹は水素以外であ
る。好ましくは、カチオン性基はＮ⁺Ｒ¹ ₃（式中、各Ｒ¹はＣ_1-4アルキル、好ま
しくはメチルである）である。

【００７０】 好適なアニオン性基Ｑ²は、カルボキシレート、カーボネート、スルホネート
、サルフェート、ホスフォネートまたはホスフェートである。好ましくは、この
アニオン性基は１価である。スルホネート基が特に都合がよい。

【００７１】 エチレン型不飽和モノマーと共重合性であるもう一つのタイプのカチオン性モ
ノマーは、ジアリルジアルキルアンモニウムハライド、例えばジアリルジアルキ
ルアンモニウムクロライドである。

【００７２】 カチオン性及びアニオン性ポリマーの両方に入れられる非イオン性モノマーは
、所望の溶解性、親水性または疎水性、粘性を個別のポリマー及びＰＩＣに付与
するように選ばれる。疎水性基は、疎水性基と、あるいは使用中のＰＩＣと接触
する基質または生物的化合物との分子間あるいは分子内相互作用を提供する。

【００７３】 好ましくは、非イオン性モノマーは、一般式ＶＩＩＩ Ｙ²Ｒ¹⁴ ＶＩＩＩ （式中、Ｙ²はＹと同じ基から選ばれ、そして Ｒ¹⁴は場合によっては置換Ｃ_1-24アルキルあるいは−アルケニル基である非イオ
ン性有機基である） を有する。アルキルあるいはアルケニル基中の任意の置換基は、ヒドロキシル基
、ハロゲン原子、アルコキシ及びオリゴ−アルコキシ基（この場合、アルコキシ
基は１−６、好ましくは２あるいは３個の炭素原子を有する）、アリール基、好
ましくは場合によっては置換フェニル基（フェニル基中の任意の置換基はヒドロ
キシル基、ハロゲン原子またはアルキル基である）、アシル基、特にＣ_1-6アル
カノイル基、アシルオキシ基、特にＣ_1-6アルカノイルオキシ基またはアシルア
ミノ基、特にＣ_1-6アルカノイルアミノであり、アルカノイル及びアシル基のい
ずれにおいてもハロゲン原子及びヒドロキシル基から選ばれる置換基が存在して
もよい。好ましい基Ｒ¹⁴は、Ｃ_1-24非置換アルキル、更に好ましくはＣ_4-18アル
キルである。

【００７４】 ＰＩＣを液体により膨潤されたゲルとして使用する場合には、この液体は、２
つの予め形成された溶液を混合することにより、ＰＩＣを形成する方法において
アニオン性及びカチオン性ポリマーが提案される溶剤から誘導される、すなわち
形成される。ポリマーの各々は好ましくは水溶性であり、そしてＰＩＣを固定し
て、水中で膨潤されることが好都合であるので、好ましくは、アニオン性及びカ
チオン性ポリマーは両方。水性溶剤に溶解される。

【００７５】 ２つの予め形成された溶液を混合することによる本発明の方法においては、溶
液の各々は、好ましくは、０．１から５０重量％の範囲、好ましくは１から５０
％の範囲、例えば１０から２５重量％の範囲の量でポリマーを含む。

【００７６】 好ましくは、ＰＩＣの水膨潤性は、ＰｌＣがポリマー重量基準で、１０から１
０００％、好ましくは５０から５００％の範囲の量で脱イオン水を吸収する程度
である。

【００７７】 ポリマー溶液は、対イオンとして荷電ポリマー間の緊密な接触を行わせるよう
に、本発明の方法で混合される。溶液を混合した後、混合物はゲルの性質を発現
する期間放置して置かれることが好ましい。

【００７８】 液体中で膨潤したＰＩＣのゲルは、更なる加工をせずに直ちに使用されてもよ
い。あるいは、液体ビヒクルからＰＩＣを回収し、代替の溶剤中で、あるいは、
場合によっては同じか、あるいは他の溶剤中でリンスした後、同じタイプの溶剤
中でＰＩＣを再ゲル化して、例えば各出発ポリマー中のアニオン性及びカチオン
性ペンダント基の対イオンから生成する塩を抽出することが望ましい（ミクロイ
オン）。

【００７９】 ＰＩＣは概ね水不溶性であるが、アルコールまたはエーテル溶剤等の非水溶剤
中に、あるいは本発明の新しい方法で使用されるような溶剤系中にＰＩＣを溶解
、再溶解あるいは分散することが可能である。このような溶剤中のＰＩＣ溶液は
、コーティング基質がその生体適合性を改善するコーティング組成物として有用
である。

【００８０】 本発明の方法は、インシチュで好適に行われて、生物的液体あるいは組織と接
触して等、所望の箇所にゲル生成物を提供する。

【００８１】 本発明のＰＩＣは、望ましい生体適合性を有し、例えば血管を塞栓する場合、
血液と接触して使用される組成物等にＰＩＣが以前に使用された環境で有用であ
ると考えられる。ＰＩＣの他の潜在的な使用は、ＷＯ−Ａ−９１１２８４６及び
ＷＯ−Ａ９００１９６９で記述されているような、内腔被覆として知られている
血管の内面のインシチュコーティング、種々の治療用及び化粧用目的、例えば、
次の腫瘍切除術用、筋肉、例えば、滑液の補助剤として失禁をコントロールする
括約筋のコントロールを改善する使用用の充填剤としての傷の穴の充填、特許の
動脈管の治療での使用用の充填剤である。

【００８２】 このＰIＣは、医薬活性薬剤または診断薬剤を入れた製品で使用される。例え
ばＰIＣは、医薬活性成分をある時間にわたって患者の中で全身的あるいは局所
的に送達する薬剤送達貯蔵所である。診断薬剤は、例えば、分散した粒状放射線
不透過性材料（例えば、硫酸バリウム）等の放射線不透過性成分であるか、ある
いは、金属のコイル、フィラメント、ワイヤまたは糸等の特別な形状を持つ固体
器具である。放射線不透過性材料は、インシチュでのＰIＣと周囲の環境の可視
化を可能にする。

【００８３】 （実施例） 本発明は、次の実施例で更に説明される。これらの実施例においては、次の標
準的な方法が使用される。

【００８４】 固有粘度 脱イオン水を用いて各ポリマーから２０％ｗ／ｖ溶液を作製した。ＴＡ装置の
６ｃｍ²°コーンに合わせたＣＳＬ２−１００レオメーターを３７°Ｃの温度で
用いて、この溶液を流動試験（剪断速度１−１０００ｓ−１）にかけた。得られ
た粘度ｖｓ剪断速度の曲線から、２００ｓ^-1での値を取ることにより溶液の粘度
（Ｐａ．ｓ）を求めた。

【００８５】 フィブリノーゲン吸着 ＷＯ−Ａ−９３／０１２２１に記述されているように実質的にこの試験を行う
。

【００８６】 ビシンコニン酸タンパク質アッセイ Ｃｕ（ＩＩ）のＣｕ（Ｉ）へのタンパク質還元時に生成されるＢＣＡによるＣ
ｕ（Ｉ）コンプレックスのクーロメトリーによる検出をベースとするマイクロ−
ビシンコニン酸（ｍ−ＢＣＡ）タンパク質アッセイ（Ｐｉｅｒｃｅ＆Ｗａｒｒｉ
ｎｅｒキット）を用いて、タンパク質吸着のアセスメントを行った。この場合に
は、これらを半分に切断し、２つの９ｘ１５ｍｍの小片としてアッセイしたこと
を除き、イムノアッセイについて記述したようにコート及び非コートのＰＥＴ小
片を製造した。４ｍｌの０．５ｍｇｍｌ^-1のフィブリノーゲン溶液中で室温１０
分間試料をインキュベートした。非コートのＰＥＴ小片の試料ブランクを同じ方
法で４ｍｌのＰＢＳ中でインキュベートした。試料とブランクの双方をＤｉａ
Ｃｅｎｔ２０００セル洗浄器で洗浄し、清浄な管に移し、ｌＯＯμ１のＰＢＳと
ｌｍｌのｍ−ＢＣＡ作用試剤と共に６０°Ｃでインキュベートした。１００μ１
溶液中の必要量のタンパク質を得るように、ウシ血清アルブミン（ＢＳＡ）標準
曲線を作成した。標準を上記のように１ｍｌの作用試剤と共にインキュベートし
た。３００μｌ量の試料の吸光度を５６２ｎｍでマイクロプレートリーダー中で
測定した。使用した略号 モノマーコード；化学名 Ｍｐｃ；メタクリルオキシエチルホスホリルコリン（２−メタクリロイルオキシ
エチル−２'−トリメチルアンモニウムエチルホスフェート内部塩） Ｂｍａ；ブチルメタアクリレート（疎水性希釈剤） Ｔｅｍ；２−トリメチルアンモニウムエチルメタアクリレートクロライド塩 Ｓｐｍ；３−メタクリルオキシプロピルスルホネートカリウム塩 ＥｔＯＨ；エタノール ＴＦＥ；２、２、２−トリフルオロエタノール ＴＨＦ；テトラヒドロフラン ＭｅＯＨ；メタノール ＤＩ水；脱イオン水 ＤＣＭ；ジクロロメタン ＰＥＴ；ポリエチレンテレフタレート ＰＢＳ；ホスフェート緩衝生理食塩水 実施例１：ＰＣ−含有ポリイオンの一般的な製造方法 下記に概述した標準的な方法に従ったフリーラジカル溶液重合法を用いてこの
ポリマーを生長した。ＷＯ−Ａ−９５／ｌ４７０２で以前に記述された方法によ
り、２−（メタクリロイルオキシエチル）−２'（トリメチル−アンモニウムエ
チル）ホスフェート、内部塩（Ｍｐｃ）を製造した。Ｂｍａ、Ｓｐｍ及びＢｍａ
はすべて市販品である。

【００８７】 ３つ口の丸底フラスコ（５００ｍｌ）にＤａｖｉｓコンデンサー、窒素入口及
び温度計を備えた。コンデンサーの頂部に塩化カルシウム保護管を付け、磁気攪
拌棒をフラスコに入れた。次に、反応系を窒素ガスを用いてパージした。

【００８８】 必要量のＭｐｃを秤量し、次に、好適な反応溶剤中で溶解する迄撹拌した。こ
れに適当量の他のコモノマー（必要ならば、イオン性モノマー及び疎水性希釈剤
）を添加した。使用反応溶剤に依って、開始剤のタイプとレベルを選択した。

【００８９】 次に、ブフナー漏斗を用いてこの溶液を真空下で濾過して、反応容器に入れた
。窒素の一定の流れを２０分間用いてこの溶液を脱ガスし、その後、窒素流量を
低下し、使用反応溶剤により決定される好適なレベル迄温度を上げた。重合を窒
素雰囲気下で行い、１６−４０時間の間温度に維持した。重合が終わったならば
、熱源を取り外し、溶液を室温に冷却した。揮発性の反応溶剤または溶剤混合物
を使用した場合には、ロータリーエバポレーター法を用いて、ポリマーが泡立ち
始める点迄溶剤を除去した。次に、好適な溶剤／非溶剤の組み合わせ（通常、９
：１ＤＣＭ：ＭｅＯＨ）中にこの泡を再溶解し、一定の撹拌と共に非溶剤、通常
アセトン（１０００ｍｌ）中に滴加することにより沈殿させた。次に、窒素ブラ
ンケット下の真空濾過を用いて、この沈殿を集め、真空中５０°Ｃで１６時間乾
燥した。

【００９０】 水を反応溶剤として使用した場合には、溶液を冷却し、ポリマーを超濾過によ
り精製して、低分子量種を除去した。以降の分析のために凍結乾燥によりこのポ
リマーを単離することができた。

【００９１】 単離したならば、個別のポリマーをＮＭＲと元素分析にかけて、その構造を確
認した。

【００９２】 表１は、選ばれた範囲のポリイオン化合物について製造の詳細を要約し、表２
はこれらのポリマーについての単離の詳細を要約する。表３は¹ＨＮＭＲの形で
これらのポリマーについて若干のキャラクタリゼーションを提供する。元素分析
は大多数の場合理論値と比較して許容できるものであった（ポリマーに予期され
るものの１０％誤差以内）。しかしながら、表４は各ポリカチオン及びアニオン
中のＴｅｍとＳｐｍの取り込みの程度を定めるために、リン：窒素とリン：イオ
ウ比に集中して、キー元素のデータを要約する。これは、最終ポリマー組成ｖｓ
供給モノマー比を更によく規定するのに引き続き使用され得る（表１から３に示
されるように）。流動性測定により分子量の近似的な指標としてポリイオンの２
０％ｗ／ｖ水溶液の固有粘度を得、表５に示す。

【００９３】 実施例２：ＰＣ含有高分子電解質の水溶液の混合物によるポリイオンコンプレ
ックス（ＰＩＣ）の形成 表６は実施例１で製造した種々のポリイオンの２０％ｗ／ｖ水溶液を混合した
時に行われた観察の一部を要約する（この比は分析によるポリマーよりもむしろ
重合混合物中のモノマーに対するものである）。

【００９４】 ０．５ｇの各ポリマーを２．５ｍｌの脱イオン水に完全に溶解して、透明な溶
液を得た。記述された各対の一方の溶液を他方の溶液に注ぎ、次にスパチュラに
より充分に混合した。ポリ（Ｔｅｍ）／（Ｓｐｍ）対に対する等、ある場合には
、ゲル化は殆ど瞬間的であり系からすべての水を包含した濃厚な、膨潤した塊を
形成した。これをしばらくの間放置した場合、このゲルは若干収縮し、マトリッ
クスから水の一部を吐き出すことが見られた。モル比率（モノマー供給またはポ
リマー中の分析される基の）を使用するよりも等重量基準でゲルを混合したこと
がこの段階で注目されるべきである。

【００９５】 表６で行われた観察を取り込み、３成分相図の形でこれらをプロットすること
により、傾向が見られることが判る（図１）。疎水性成分が多いポリマー系にお
いては、得られたポリマーは水不溶性であり、そこで水溶液からＰｌＣを形成す
ることができない（これは他の溶剤系からなお可能であるが）。ＰＣ成分が多い
系においては、個別のポリマーと得られるＰｌＣの双方とも水溶性のままである
。 イオン性／親水性／疎水性の正しいバランスが得られる場合には、ゲルはポリイ
オンコンプレックスとして形成される。疎水性が低下し、そしてイオン性含量が
高い場合には、このゲルは、「硬さが増す」傾向がある。

【００９６】 このように、このタイプの系におけるＰＩＣの形成について一般化を行うこと
ができる（図２）。考えている用途がどのようなタイプのＰｌＣが必要とされる
かを決める。例えば、動脈瘤をうめるためのゲルの形成を必要とする場合には、
そのゲルから必要とされる性質は一度形成したならば、ゲルはその場所に留まる
というようなものである。それゆえ、その傾向が流動することであれば、それは
好適でない。

【００９７】 実施例３：ポリイオンコンプレックスのゲル化性能の定量 図２に記述されるような２つのポリイオン溶液の混合物のゲル形成能力を考慮
する場合、行われた観察を定量化することができるのは有用である。この場合、
個別のポリマーの２０％（ｗ／ｖ）溶液を作製し、一緒に混合し、そして一夜保
存した。ＴＡ装置の６ｃｍ²°コーンのＳＬ２−１００レオメーターを３７°Ｃ
の温度で用いて、得られたＰＩＣを可変トルク振動試験（１０−１００ｍＮ．ｍ
）にかけた。これから、２つのパラメーター、すなわちＧ'弾性モジュラスとＧ"
粘性モジュラスを測定することができた。表７は種々のＰIＣ混合物について８
０ｍＮ．ｍ．で得たこれらのパラメーターの測定を要約する。ポリイオンは、ポ
リマー中のイオン性基の分析よりも使用したモノマー比を参照することによりを
定義される。

【００９８】 明らかに、生成した異なるＰＩＣの間には粘弾性において大きな拡がりがある
。この値は表６に示される観察と一致し、図１＆２を補強する。Ｇ'とＧ"の値が
低い場合には、溶液を混合した時に僅かなゲル化が起こった。これらの値が高い
（約＞１０Ｐａ）場合には、しっかりしたゲルが生成した。Ｇ"の値がＧ'の値を
超える場合には、この材料は弾性よりも粘性のかった性質を有し、弾性的に挙動
するよりも加えた力の下で流動する傾向がある。Ｇ'がＧ"よりも大きい場合には
、逆も真であり、加えた力に耐える性向を持つより弾性的な材料を示す。これは
特定な用途における材料の潜在的な挙動の有用な目安である。例えば、動脈瘤の
充填材料を考える場合には、血流の影響の下で空隙から流れ出さないゲルを得る
ことが望ましい。

【００９９】 実施例４：溶剤系からのゲル化 ＰＣ−ＰＩＣについて溶解性試験を行った。これらは、水、エタノール及びＮ
ａＣｌの３成分溶剤混合物に可溶である。結果を図３の３成分相図に示す。

【０１００】 実施例５：ＰＣＰＣＩの生物的性能 次に、ＰＩＣの溶液を使用して、生物的評価に使用することができる再現性の
あるコーティングをＰＥＴ上に作製することができた。この材料とのタンパク質
の相互作用の程度の評価を得るために、小片を二重抗体フィブリノーゲンアッセ
イ（Ｆｇ）とマイクロビシンコニン酸タンパク質アッセイ（Ｒ−ＢＣＡ）にかけ
た。表８はこの結果を要約する。再度、ポリイオンは使用したモノマーの比を参
照することにより定義される。

【０１０１】 このデータから、ＰＥＴのコントロール小片よりもポリイオンコンプレックス
のコーティングは、低程度のタンパク質吸着を示すことが判る。ＴｅｍとＳｐｍ
（５．３）のホモポリマーの混合から作製されるＰＩＣの比較は、Ｍｐｃを含有
するこれらのＰｌＣよりもタンパク質吸着を低下する点で効果が少ない。これは
、Ｍｐｃが表面の「生体適合性」を改善するという見方と一致する。

【０１０２】

【表１】

【０１０３】

【表２】

【０１０４】

【表３】

【０１０５】

【表４】

【０１０６】

【表５】

【０１０７】

【表６】

【０１０８】

【表７】

【０１０９】

【表８】

【図面の簡単な説明】

【図１】 ＭｐｃｘＢｍａｙＴｅｍｚ及びＭｐｃｘＢｍａｙＳｐｍｚ（略号については下
記を参照）をベースにした系からのポリイオンコンプレックス形成についての相
図である。

【図２】 ポリイオンコンプレックスの形成についての一般化された図であり、そして

【図３】 ＭｐｃｘＧｍａｙＴｅｍｚ及びＭｐｃｘＢｍａｙＳｐｍｚをベースにした系か
らのポリイオンコンプレックス形成についての相図である。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ，ＵＧ，ＺＷ )，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ， ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ， ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，Ｃ Ｒ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＤＭ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ， ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，Ｋ Ｚ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＡ ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ， ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，Ｓ Ｋ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ，ＵＡ，ＵＧ ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ (72)発明者 コート，ジエイン・ルイーズ イギリス・サリー ジーユー９ ８キユー エル・フアーナム・ウエイドンレイン・フ アーナムビジネスパーク・チヤプマンハウ ス・バイオコンパテイブルズ・リミテツド (72)発明者 ルイス，アンドルー・レナード イギリス・サリー ジーユー９ ８キユー エル・フアーナム・ウエイドンレイン・フ アーナムビジネスパーク・チヤプマンハウ ス・バイオコンパテイブルズ・リミテツド Ｆターム(参考） 4C076 AA95 CC41 EE10 EE12 EE13 EE16 EE27 FF35 FF63 FF68 4J002 BC10W BC10X BC11W BC11X BE01W BE01X BG03W BG03X BG07W BG07X BG13W BG13X BJ00W BJ00X BQ00W BQ00X DD026 DD056 GB01 GB04 GE00 HA03 HA04

Claims (28)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 全体カチオン電荷を持つカチオン性ポリマーと、全体アニオ
   ン電荷を持つアニオン性ポリマーとから形成されるポリイオンコンプレックスで
   あって、アニオン性ポリマーが ａ）アニオン性あるいはアニオン化型基を持つ５から１００モル％のアニオン性
   モノマーと、 ｂ）両性イオン型基を持つ０から８５モル％の両性イオン型モノマーと、そして
   ｃ）０から８０モル％の非イオン性モノマーと を含むエチレン型不飽和モノマーを重合することにより得ることができるもので
   あり、そして、カチオン性ポリマーが ｄ）カチオン性あるいはカチオン化型基を持つ５から１００のカチオン性モノマ
   ーと、 ｅ）ペンダント両性イオン型基を持つ０から８５モル％の両性イオン型モノマー
   と、そして ｆ）０から８０モル％の非イオン性モノマーと を含むエチレン型不飽和モノマーを重合することにより得ることができるもので
   あり、かつ、 非イオン性モノマーｃとｆから誘導され得るポリイオンコンプレックス中の合計
   単位が０から６０モル％の範囲であり、両性イオン型モノマーから誘導され得る
   ポリイオンコンプレックス中の単位の合計モル％が１から７０モル％の範囲であ
   り、そしてカチオン性ポリマー中の過剰のカチオン性あるいはカチオン化型基の
   モル数に対するアニオン性ポリマー中の過剰のアニオン性あるいはアニオン化型
   基のモル数の比が１．５：１から１：１．５までの範囲内にあるポリイオンコン
   プレックス。
2. 【請求項２】 全体カチオン電荷を持つカチオン性ポリマーと、全体アニオ
   ン電荷を持つアニオン性ポリマーとから形成されるポリイオンコンプレックスで
   あって、アニオン性ポリマーが水溶性であり、そして ａ）アニオン性あるいはアニオン化型基を持つ５から１００モル％のアニオン性
   モノマーと、 ｂ）両性イオン型基を持つ０から８５モル％の両性イオン型モノマーと、そして
   ｃ）０から６０モル％の非イオン性モノマーと を含むエチレン型不飽和モノマーを重合することにより 得ることができるものであり、そして、 カチオン性ポリマーが水溶性であり、そして ｄ）カチオン性あるいはカチオン化型基を持つ５から１００のカチオン性モノマ
   ーと、 ｅ）ペンダント両性イオン型基を持つ０から８５モル％の両性イオン型モノマー
   と、そして ｆ）０から６０モル％の非イオン性モノマーと を含むエチレン型不飽和モノマーを重合することにより得ることができるもので
   あり、かつ、 両性イオン型モノマーから誘導され得るポリイオンコンプレックス中の単位の合
   計モル数が１から７０モル％までの範囲内にあり、そして、カチオン性ポリマー
   のアニオン性基に過剰のカチオン性基の合計モル数に対するアニオン性ポリマー
   中のカチオン性基に過剰のアニオン性基の合計モル数の比が１．５：１から１：
   １．５までの範囲内にあるポリイオンコンプレックス。
3. 【請求項３】 ポリイオンコンプレックス中の非イオン性モノマーから誘導
   され得る単位の合計が好ましくは少なくとも５モル％である請求項１または請求
   項２に記載のポリイオンコンプレックス。
4. 【請求項４】 アニオン性ポリマーがカチオン性モノマーを実質的に含まな
   いモノマーから形成され、そしてカチオン性ポリマーがアニオン性モノマーを実
   質的に含まないモノマーから形成される先行する請求項のいずれかに記載のポリ
   イオンコンプレックス。
5. 【請求項５】 カチオン性ポリマーを生成するのに使用されるカチオン性モ
   ノマーの合計モル数に対するアニオン性ポリマーを生成するのに使用されるアニ
   オン性モノマーの合計モル数の比が１．２５：１から１：１．２５までの範囲内
   、好ましくは１．１：１から１：１．１まで、好ましくは約１：１の範囲内にあ
   る先行する請求項のいずれかに記載のポリイオンコンプレックス。
6. 【請求項６】 水不溶性及び水膨潤性である先行する請求項のいずれかに記
   載のポリイオンコンプレックス。
7. 【請求項７】 両性イオン型モノマーが好ましくは式ＶＩ ＹＢＸ ＶＩ （式中、Ｂは１個あるいはそれ以上のフッ素原子をペルフッ素化鎖になるまで及
   び複数のフッ素化鎖を場合によっては含む、直鎖あるいは分岐のアルカンジイル
   あるいはアルカンジイルオキサアルカンジイルあるいはアルカンジイルオリゴ（
   オキサアルカンジイル）鎖であるか、あるいはＸまたはＹがＢに結合する末端炭
   素原子を含む場合には、原子価結合であり、 Ｘは両性イオン型基であり、そして Ｙは 【化１】 ＣＨ₂＝Ｃ（Ｒ）−ＣＨ₂−Ｏ−、ＣＨ₂＝Ｃ（Ｒ）−ＣＨ₂ＯＣ（Ｏ）−、ＣＨ₂
   ＝Ｃ（Ｒ）ＯＣ（Ｏ）−、ＣＨ₂＝Ｃ（Ｒ）−Ｏ−、ＣＨ₂＝Ｃ（Ｒ）ＣＨ₂ＯＣ
   （Ｏ）Ｎ（Ｒ¹¹）−、Ｒ¹²ＯＯＣＣＲ＝ＣＲＣ（Ｏ）−Ｏ−、ＲＣＨ＝ＣＨＣ（
   Ｏ）Ｏ−、ＲＣＨ＝Ｃ（ＣＯＯＲ¹²）ＣＨ₂−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、 【化２】 （式中、Ｒは水素またはＣ₁−Ｃ₄アルキル基であり、 Ｒ¹¹は水素またはＣ₁−Ｃ₄アルキル基であるか、あるいはＲ¹¹は−Ｂ−Ｘ（式中
   、Ｂ及びＸは上記に定義されたようである）であり、そして Ｒ¹²は水素またはＣ_1-4アルキル基またはＢＸ（式中、Ｂ及びＸは上記に定義さ
   れたようである）であり、 Ａは−Ｏ−または−ＮＲ¹¹−であり、 Ｋは基−（ＣＨ₂）_pＯＣ（Ｏ）−、−（ＣＨ₂）_pＣ（Ｏ）Ｏ−、−（ＣＨ₂）_pＯ
   Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−（ＣＨ₂）_pＮＲ¹³−、−（ＣＨ₂）_pＮＲ¹³Ｃ（Ｏ）−、−（Ｃ
   Ｈ₂）_pＣ（Ｏ）ＮＲ¹³−、−（ＣＨ₂）_pＮＲ¹³Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−（ＣＨ₂）_pＯＣ
   （Ｏ）ＮＲ¹³−、−（ＣＨ₂）_pＮＲ¹³Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹³−（式中、基Ｒ¹³は同じで
   あるか、あるいは異なる）、−（ＣＨ₂）_pＯ−、−（ＣＨ₂）_pＳＯ₃−−、また
   は、場合によってはＢと組み合わせて、原子価結合であり、ｐは１から１２であ
   り、そしてＲ¹³は水素またはＣ₁−Ｃ₄アルキル基である） から選ばれるエチレン型不飽和重合性基である） を有する先行する請求項のいずれかに記載のポリイオンコンプレックス。
8. 【請求項８】 両性イオンが式ＩＶ 【化３】 （式中、 部分Ｘ⁴及びＸ⁵は、同じであるか、あるいは異なり、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨ−
   または原子価結合、好ましくは−Ｏ−であり、そして Ｗ⁺はアンモニウム、ホスホニウムまたはスルホニウムカチオン性基及び好まし
   くはＣ_1-12アルカンジイル基である、アニオン性あるいはカチオン性部分を連結
   する基を含んでなる基である） を有する請求項７に記載のポリイオンコンプレックス。
9. 【請求項９】 Ｗ⁺が式−Ｗ¹−Ｎ⁺Ｒ⁸ ₃、−Ｗ¹−Ｐ⁺Ｒ⁹ ₃、−Ｗ¹−Ｓ⁺Ｒ⁹ ₂
   または−Ｗ¹−Ｈｅｔ⁺ （式中、Ｗ¹は１つあるいはそれ以上のエチレン型不飽和二重結合または三重結
   合、二置換アリール、アルキレンアリール、アリールアルキレン、またはアルキ
   レンアリールアルキレン、二置換シクロアルキル、アルキレンシクロアルキル、
   シクロアルキルアルキレンまたはアルキレンシクロアルキルアルキレンを場合に
   よっては含む、１個あるいはそれ以上、あるいは、好ましくは２−６個の炭素原
   子のアルカンジイルであって、基Ｗ¹は場合によっては１個あるいはそれ以上の
   フッ素置換基及び／または１つあるいはそれ以上の官能基を含むものであり、そ
   して、 基Ｒ⁸は同じであるか、あるいは異なり、そして各々は水素または１から４個の
   炭素原子のアルキル、好ましくはメチル、またはフェニル等のアリールであり、
   あるいは基Ｒ⁸の２つはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、５から７個
   の原子を含むヘテロ環を形成し、あるいは、３つの基Ｒ⁸はそれらが結合する窒
   素原子と一緒になって各環に５から７個の原子を含む縮合環構造を形成し、そし
   て場合によっては１つあるいはそれ以上の基Ｒ⁸は親水性官能基により置換され
   、そして、 基Ｒ⁹は同じであるか、あるいは異なり、そして各々はＲ⁸または基ＯＲ⁸（式中
   、Ｒ⁸は上記に定義されたとおりである）であり、あるいは Ｈｅｔは芳香族窒素−、リン−あるいはイオウ−、好ましくは窒素−含有の環、
   例えばピリジンである） の基である請求項８に記載のポリイオンコンプレックス。
10. 【請求項１０】 両性イオンが式Ｖ 【化４】 （式中、基Ｒ¹⁰は同じであるか、あるいは異なり、各々は水素またはＣ_1-4アル
    キルであり、そしてｍは１から４まであり、好ましくはすべての基Ｒ¹⁰がメチル
    である） の基である請求項８または請求項９に記載のポリイオンコンプレックス。
11. 【請求項１１】 アニオン性モノマー及びカチオン性モノマーの各々が式Ｖ
    ＩＩ Ｙ¹Ｂ¹Ｑ ＶＩＩ （式中、Ｙ¹は 【化５】 ＣＨ₂＝Ｃ（Ｒ¹⁵）−ＣＨ₂−Ｏ−、ＣＨ₂＝Ｃ（Ｒ¹⁵）−ＣＨ₂ＯＣ（Ｏ）−、Ｃ
    Ｈ₂＝Ｃ（Ｒ¹⁵）ＯＣ（Ｏ）−、ＣＨ₂＝Ｃ（Ｒ¹⁵）−Ｏ−、ＣＨ₂＝Ｃ（Ｒ¹⁵）
    ＣＨ₂ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ¹⁶）−、Ｒ¹⁷ＯＯＣＣＲ¹⁵＝ＣＲ¹⁵Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、Ｒ^{1 5} ＣＨ＝ＣＨＣ（Ｏ）Ｏ−、Ｒ¹⁵ＣＨ＝Ｃ（ＣＯＯＲ¹⁷）ＣＨ₂−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−
    、 【化６】 （ここで、Ｒ¹⁵は水素またはＣ₁−Ｃ₄アルキル基であり、 Ｒ¹⁶は水素またはＣ₁−Ｃ₄アルキル基であり、あるいはＲ¹⁶はＢ¹Ｑ（式中、Ｂ¹ 及びＱは下記に定義されるとおりである）であり、 Ｒ¹⁷は水素またはＣ_1-4アルキル基またはＢ¹Ｑ（式中、Ｂ¹及びＱは下記に定義
    されるとおりである）であり、 Ａ¹は−Ｏ−または−ＮＲ¹⁶−であり、 Ｋ¹は基−（ＣＨ₂）_rＯＣ（Ｏ）−、−（ＣＨ₂）_rＣ（Ｏ）Ｏ−、−（ＣＨ₂）_r
    ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−（ＣＨ₂）_rＮＲ¹⁸−、−（ＣＨ₂）_rＮＲ¹⁸Ｃ（Ｏ）−、−（
    ＣＨ₂）_rＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁸−、−（ＣＨ₂）ｒＮＲ¹⁸Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−（ＣＨ₂）_r
    ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁸−、−（ＣＨ₂）_rＮＲ¹⁸Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁸−（式中、基Ｒ¹⁸は同
    じであるか、あるいは異なる）、−（ＣＨ₂）_rＯ−、−（ＣＨ₂）_rＳＯ₃−−、
    または、場合によってはＢ¹と組み合わされて、原子価結合であり、そしてｒは
    １から１２までであり、そして、Ｒ¹⁸は水素またはＣ₁−Ｃ₄アルキル基である）
    から選ばれるエチレン型不飽和重合性基であり、 Ｂ¹は１個あるいはそれ以上のフッ素原子をペルフッ素化鎖になるまで及び複数
    のペルフッ素化鎖を場合によっては含む、直鎖あるいは分岐のアルカンジイルあ
    るいはアルカンジイルオキサアルカンジイルあるいはアルカンジイルオリゴ（オ
    キサアルカンジイル）鎖であるか、あるいはＱまたはＹ¹がＢ¹に結合した末端炭
    素原子を含む場合には、原子価結合であり、そして Ｑはイオン性あるいはイオン化型基である） を有する先行する請求項のいずれかに記載のポリイオンコンプレックス。
12. 【請求項１２】 Ｑが基Ｎ⁺Ｒ¹ ₃、Ｐ⁺Ｒ¹ ₃またはＳ⁺Ｒ¹ ₂ （式中、基Ｒ¹は同じであるか、あるいは異なり、各々は水素、Ｃ_1-4アルキルま
    たはアリール（好ましくはフェニル）であるか、あるいは基Ｒ¹の２つまたは３
    つはそれらが結合しているヘテロ原子と一緒になって５から７個の原子を含む飽
    和あるいは不飽和のヘテロ環を形成し、好ましくは各Ｒ¹は水素以外であり、最
    も好ましくはＮ⁺Ｒ¹ ₃（式中、各Ｒ¹はＣ_1-4アルキル、好ましくはメチルである
    ）である）であるカチオン性基Ｑ¹である請求項１１に記載のポリイオンコンプ
    レックス。
13. 【請求項１３】 Ｑがカルボキシレート、カーボネート、スルホネート、サ
    ルフェート、ホスフォネートまたはホスフェート、好ましくは１価基、更に好ま
    しくはスルホネート基から選ばれるアニオン性基Ｑ²である請求項１１に記載の
    ポリイオンコンプレックス。
14. 【請求項１４】 カチオン性モノマーがジアリルジアルキルアンモニウムハ
    ライド、好ましくはジアリルジメチルアンモニウムクロライドである請求項１か
    ら１０のいずれかに記載のポリイオンコンプレックス。
15. 【請求項１５】 非イオン性モノマーが一般式ＶＩＩＩ Ｙ²Ｒ¹⁴ ＶＩＩＩ （式中、Ｙ²は 【化７】 ＣＨ₂＝Ｃ（Ｒ¹⁹）−Ｏ−、ＣＨ₂＝Ｃ（Ｒ¹⁹）−ＣＨ₂ＯＣ（０）−、ＣＨ₂＝Ｃ
    （Ｒ¹⁹）ＯＣ（Ｏ）−、ＣＨ₂＝Ｃ（Ｒ¹⁹）−Ｏ−、ＣＨ₂＝Ｃ（Ｒ¹⁹）ＣＨ₂Ｏ
    Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ²⁰）−、Ｒ²¹ＯＯＣＣＲ¹⁹＝ＣＲ¹⁹Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、Ｒ¹⁹ＣＨ＝
    ＣＨＣ（０）Ｏ−、Ｒ¹⁹ＣＨ＝Ｃ（ＣＯＯＲ²¹）ＣＨ₂−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、 【化８】 （ここで、Ｒ¹⁹は水素またはＣ₁−Ｃ₄アルキル基であり、 Ｒ²⁰は水素またはＣ₁−Ｃ₄アルキル基であるか、あるいはＲ²⁰はＲ¹⁴であり、 Ｒ²¹は水素またはＣ₁−Ｃ₄アルキル基であるか、あるいはＲ²¹はＲ¹⁴であり、 Ａ²は−０−または−ＮＲ²⁰−であり、 Ｋ²は基−（ＣＨ₂）_sＯＣ（Ｏ）−、−（ＣＨ₂）_sＣ（Ｏ）Ｏ−、−（ＣＨ₂）_s
    ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−（ＣＨ₂）_sＮＲ²²−、−（ＣＨ₂）_sＮＲ²²Ｃ（Ｏ）−、−（
    ＣＨ₂）₅Ｃ（Ｏ）ＮＲ²²−、−（ＣＨ₂）_sＮＲ²²Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−（ＣＨ₂）_sＯ
    Ｃ（Ｏ）ＮＲ²²−、−（ＣＨ₂）_sＮＲ²²Ｃ（Ｏ）ＮＲ²²−（式中、基Ｒ²²は同じ
    であるか、あるいは異なる）、−（ＣＨ₂）_sＯ−、−（ＣＨ₂）_sＳＯ₃−−、ま
    たは原子価結合であり、ｓは１から１２までであり、Ｒ²²は水素またはＣ₁−Ｃ₄ アルキル基である） から選ばれるエチレン型不飽和重合性基であり、そして Ｒ¹⁴は場合によっては置換されたＣ_1-24アルキルまたはアルケニル基（オプショ
    ンの置換基はヒドロキシル基である）；ハロゲン原子；アルコキシ及びオリゴ−
    アルコキシ基（この場合、アルコキシ基は１−６、好ましくは２あるいは３個の
    炭素原子を持つ）；アリール基、好ましくは場合によっては置換されたフェニル
    基（フェニル基中のオプションの置換基はヒドロキシル基、ハロゲン原子または
    アルキル基である）；アシル基、特に、Ｃ_1-6アルカノイル基；アシルオキシ基
    、特にＣ_1-6アルカノイルオキシ基；またはアシルアミノ基、特にＣ_1-6アルカノ
    イルアミノ（アルカノイル基のいずれにおいても、ハロゲン原子とヒドロキシル
    とアルコキシル基から選ばれる置換基が存在してもよい）である） である請求項１から１４のいずれかに記載のポリイオンコンプレックス。
16. 【請求項１６】 Ｒ¹⁴がＣ_4-18非置換アルキルである請求項１５に記載のポ
    リイオンコンプレックス。
17. 【請求項１７】 水中で充分に膨潤した場合、１から１０００の範囲のＧ’
    （弾性モジュラス）及び１．５から１０００の範囲のＧ"（粘性モジュラス）の
    粘弾性（３７°Ｃで６ｃｍ²°コーンを付けたＴＡ装置ＣＳＬ−１００レオメー
    ターを用いて可変トルク振動試験（８０ｍＮ．ｍ）により求めた）を有する先行
    する請求項のいずれかに記載のポリイオンコンプレックス。
18. 【請求項１８】 請求項１から１７のいずれかに記載のポリイオンコンプレ
    ックスと、このポリイオンコンプレックスにより吸収された液体とを含んでなる
    組成物。
19. 【請求項１９】 この液体が水性である請求項１８に記載の組成物。
20. 【請求項２０】 この液体が有機溶媒を含まない請求項１９に記載の組成物
    。
21. 【請求項２１】 医薬活性薬剤と診断用薬剤から選ばれる活性剤を含んでな
    る請求項１８から２０のいずれかに記載の組成物。
22. 【請求項２２】 第１の溶剤と、水溶性であり、溶液中で１価金属イオンと
    １価の対イオンから形成される無機塩とを含んでなる、全体アニオン電荷を持つ
    アニオン性ポリマーと全体カチオン電荷を持つカチオン性ポリマーとの溶剤系中
    で一緒にした溶液が水との接触によりゲル化して、それにより、無機塩のイオン
    がポリマーから解離し、ポリマーが結合したカチオン性基とポリマーが結合した
    アニオン性基の間の静電的引力により形成されるゲルから抽出され、そしてカチ
    オン性及びアニオン性ポリマーの少なくとも一つが両性イオン型基を含んでなる
    ことを特徴とする方法。
23. 【請求項２３】 上記第１の溶剤が有機溶媒であり、好ましくはケトンまた
    はアルコールを含んでなる請求項２２に記載の方法。
24. 【請求項２４】 上記溶剤系がプロセスの条件下で混和性である第１及び第
    ２の溶剤を含んでなる請求項２２または請求項２３に記載の方法。
25. 【請求項２５】 上記第２の溶剤が水である請求項２４に記載の方法。
26. 【請求項２６】 第２の溶剤に対する第１の溶剤の比が２：１−１：１０、
    好ましくは１：１−１：５の範囲にある請求項２４または請求項２５に記載の方
    法。
27. 【請求項２７】 この有機塩がアルカリ金属のハライド、好ましくはナトリ
    ウムまたはカリウムのクロライドまたはブロマイド、更に好ましくはナトリウム
    クロライドである請求項２２から２６のいずれかに記載の方法。
28. 【請求項２８】 請求項１から１６の特徴のいずれかを有する請求項２２か
    ら２７のいずれかに記載の方法。