JPH07238124A - 血小板融合性材料 - Google Patents
血小板融合性材料Info
- Publication number
- JPH07238124A JPH07238124A JP5662294A JP5662294A JPH07238124A JP H07238124 A JPH07238124 A JP H07238124A JP 5662294 A JP5662294 A JP 5662294A JP 5662294 A JP5662294 A JP 5662294A JP H07238124 A JPH07238124 A JP H07238124A
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- JP
- Japan
- Prior art keywords
- platelet
- mpc
- bma
- copolymer
- platelets
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
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- Addition Polymer Or Copolymer, Post-Treatments, Or Chemical Modifications (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【目的】 血小板を選択的に吸着させ、血小板の活性化
を抑制しつつ融合させる材料を提供する。 【構成】 ２−メタクリロイルオキシエチルホスホリル
コリン、メタクリル酸ｎ−ブチルおよび３−メタクリロ
イルオキシプロピルスルホネートからなる三元共重合体
と、２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリ
ン、メタクリル酸ｎ−ブチルおよび３−トリメチルアン
モニウムプロピルメタクリレートからなる三元共重合体
との混合物からなる血小板融合性材料である。
を抑制しつつ融合させる材料を提供する。 【構成】 ２−メタクリロイルオキシエチルホスホリル
コリン、メタクリル酸ｎ−ブチルおよび３−メタクリロ
イルオキシプロピルスルホネートからなる三元共重合体
と、２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリ
ン、メタクリル酸ｎ−ブチルおよび３−トリメチルアン
モニウムプロピルメタクリレートからなる三元共重合体
との混合物からなる血小板融合性材料である。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は血小板融合性を有する高
分子材料に関するものである。
分子材料に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】近年、リン脂質の極性部を真似たリン脂
質類似化合物の合成および種々の物性評価がバイオミメ
ティック材料や、薬学等の医用材料の立場から試みられ
ている。ホスホリルコリン誘導体については２−メタク
リロイルオキシエチルホスホリルコリンもその一つであ
り、いわゆる生体適合性という言葉で総括的に表わせる
機能を発現することが知られている。たとえば、２−メ
タクリロイルオキシエチルホスホリルコリンとメタクリ
ル酸ｎ−ブチルとの共重合体は血漿タンパク質の吸着を
効果的に抑制し、そのために各種細胞の粘着、活性化を
阻止することができる（石原 他、高分子論文集、22、3
1(1989)。
質類似化合物の合成および種々の物性評価がバイオミメ
ティック材料や、薬学等の医用材料の立場から試みられ
ている。ホスホリルコリン誘導体については２−メタク
リロイルオキシエチルホスホリルコリンもその一つであ
り、いわゆる生体適合性という言葉で総括的に表わせる
機能を発現することが知られている。たとえば、２−メ
タクリロイルオキシエチルホスホリルコリンとメタクリ
ル酸ｎ−ブチルとの共重合体は血漿タンパク質の吸着を
効果的に抑制し、そのために各種細胞の粘着、活性化を
阻止することができる（石原 他、高分子論文集、22、3
1(1989)。
【０００３】一方、細胞同士を接着させた後両者の細胞
膜を融合させ、新しい細胞（ハイブリドーマ）を作り出
す細胞融合技術は、1950年代に研究が始められ、今日で
は特定の生理活性物質を産生する細胞と無限に増殖でき
る癌細胞とから、長期にわたって有用物質を産生し続け
るものも見出されている。このように、細胞融合は今日
のバイオテクノロジーをささえる重要な技術であり、細
胞工学の広い領域で用いることができる方法である。現
在、細胞融合誘発は、細胞損傷が少なく効率的な方法と
して化学物質を用いており、たとえばポリエチレングリ
コールのような水溶性高分子が用いられている。
膜を融合させ、新しい細胞（ハイブリドーマ）を作り出
す細胞融合技術は、1950年代に研究が始められ、今日で
は特定の生理活性物質を産生する細胞と無限に増殖でき
る癌細胞とから、長期にわたって有用物質を産生し続け
るものも見出されている。このように、細胞融合は今日
のバイオテクノロジーをささえる重要な技術であり、細
胞工学の広い領域で用いることができる方法である。現
在、細胞融合誘発は、細胞損傷が少なく効率的な方法と
して化学物質を用いており、たとえばポリエチレングリ
コールのような水溶性高分子が用いられている。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、血小
板を選択的に吸着させ、血小板の活性化を抑制しつつ融
合させる材料を提供することである。
板を選択的に吸着させ、血小板の活性化を抑制しつつ融
合させる材料を提供することである。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明は、２−メタクリ
ロイルオキシエチルホスホリルコリン、メタクリル酸ｎ
−ブチルおよび３−メタクリロイルオキシプロピルスル
ホネートからなる三元共重合体と、２−メタクリロイル
オキシエチルホスホリルコリン、メタクリル酸ｎ−ブチ
ルおよび３−トリメチルアンモニウムプロピルメタクリ
レートからなる三元共重合体との混合物からなる血小板
融合性材料である。
ロイルオキシエチルホスホリルコリン、メタクリル酸ｎ
−ブチルおよび３−メタクリロイルオキシプロピルスル
ホネートからなる三元共重合体と、２−メタクリロイル
オキシエチルホスホリルコリン、メタクリル酸ｎ−ブチ
ルおよび３−トリメチルアンモニウムプロピルメタクリ
レートからなる三元共重合体との混合物からなる血小板
融合性材料である。
【０００６】２−メタクリロイルオキシエチルホスホリ
ルコリン（ＭＰＣ）、メタクリル酸ｎ−ブチル（ＢＭ
Ａ）および３−メタクリロイルオキシプロピルスルホネ
ート（ＭＯＳ）からなる三元共重合体（共重合体１）
は、ＭＰＣとＢＭＡとを２：９８〜５０：５０、好まし
くは５：９５〜４０：６０のモル比で用い、ＭＰＣとＢ
ＭＡの総量とＭＯＳを９８：２〜８５：１５、好ましく
は９５：５〜８０：２０のモル比で用いることができ
る。ＭＰＣ、ＢＭＡおよび３−トリメチルアンモニウム
プロピルメタクリレート（ＴＰＭ）からなる三元共重合
体（共重合体２）は、ＭＰＣとＢＭＡとを２：９８〜５
０：５０、好ましくは５：９５〜４０：６０のモル比で
用い、ＭＰＣとＢＭＡの総量とＴＰＯを９８：２〜８
５：１５、好ましくは９５：５〜８０：２０のモル比で
用いることができる。
ルコリン（ＭＰＣ）、メタクリル酸ｎ−ブチル（ＢＭ
Ａ）および３−メタクリロイルオキシプロピルスルホネ
ート（ＭＯＳ）からなる三元共重合体（共重合体１）
は、ＭＰＣとＢＭＡとを２：９８〜５０：５０、好まし
くは５：９５〜４０：６０のモル比で用い、ＭＰＣとＢ
ＭＡの総量とＭＯＳを９８：２〜８５：１５、好ましく
は９５：５〜８０：２０のモル比で用いることができ
る。ＭＰＣ、ＢＭＡおよび３−トリメチルアンモニウム
プロピルメタクリレート（ＴＰＭ）からなる三元共重合
体（共重合体２）は、ＭＰＣとＢＭＡとを２：９８〜５
０：５０、好ましくは５：９５〜４０：６０のモル比で
用い、ＭＰＣとＢＭＡの総量とＴＰＯを９８：２〜８
５：１５、好ましくは９５：５〜８０：２０のモル比で
用いることができる。
【０００７】共重合体の合成は例えば、Polym. J., 22,
355(1990)に記載の方法に準じて行なうことができる。
重合反応は、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）とエタノー
ルの混合溶媒中、重合開始剤の存在下で、６０〜６５℃
で４〜２０時間反応させることによって合成することが
できる。重合開始剤は、α，α’−アゾビスイソブチロ
ニトリル（ＡＩＢＮ）などを使用することができる。
355(1990)に記載の方法に準じて行なうことができる。
重合反応は、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）とエタノー
ルの混合溶媒中、重合開始剤の存在下で、６０〜６５℃
で４〜２０時間反応させることによって合成することが
できる。重合開始剤は、α，α’−アゾビスイソブチロ
ニトリル（ＡＩＢＮ）などを使用することができる。
【０００８】本発明の血小板融合性材料において、共重
合体１と共重合体２との混合比は、共重合体中のＭＯＳ
単位とＴＰＯ単位の当量比が、好ましくは１：５〜５：
１、さらに好ましくは１：２〜２：１とすることができ
る。本発明の血小板融合性材料は、そのまま成形してあ
るいは種々の材料にコーティングすることにより、血小
板融合性を有する高分子材料とすることができる。コー
ティングの方法としては、例えば溶媒留去法が挙げられ
る。
合体１と共重合体２との混合比は、共重合体中のＭＯＳ
単位とＴＰＯ単位の当量比が、好ましくは１：５〜５：
１、さらに好ましくは１：２〜２：１とすることができ
る。本発明の血小板融合性材料は、そのまま成形してあ
るいは種々の材料にコーティングすることにより、血小
板融合性を有する高分子材料とすることができる。コー
ティングの方法としては、例えば溶媒留去法が挙げられ
る。
【０００９】
実施例１ ＭＰＣ ５．９ｇ（2mmol）、ＢＭＡ １．０７ｇ（7.5
mmol）、ＭＯＳ ０．１４ｇ（0.5mmol）およびＡＩＢ
Ｎ ０．８２ｍｇ（0.05mmol）を含むＴＨＦ／エタノー
ル(1/1;v/v)溶液を重合用アンプル中に仕込み、脱気、
アルゴン置換後封管し、６０〜６５℃で１５時間重合さ
せた。得られた反応混合物をヘキサンとエーテルの混合
溶媒中に再沈し、瀘過後、乾燥してＭＰＣ−ＢＭＡ−Ｍ
ＯＳ共重合体を得た。ＭＰＣ ５．９ｇ（2mmol）、Ｂ
ＭＡ １．０７ｇ（7.5mmol）、ＴＰＭ ０．１７ｇ(0.
5mmol）およびＡＩＢＮ ０．８２ｍｇ（0.05mmol）を
含むＴＨＦ／エタノール(1/1;v/v)溶液を同様に重合さ
せＭＰＣ−ＢＭＡ−ＴＰＭ共重合体を得た。
mmol）、ＭＯＳ ０．１４ｇ（0.5mmol）およびＡＩＢ
Ｎ ０．８２ｍｇ（0.05mmol）を含むＴＨＦ／エタノー
ル(1/1;v/v)溶液を重合用アンプル中に仕込み、脱気、
アルゴン置換後封管し、６０〜６５℃で１５時間重合さ
せた。得られた反応混合物をヘキサンとエーテルの混合
溶媒中に再沈し、瀘過後、乾燥してＭＰＣ−ＢＭＡ−Ｍ
ＯＳ共重合体を得た。ＭＰＣ ５．９ｇ（2mmol）、Ｂ
ＭＡ １．０７ｇ（7.5mmol）、ＴＰＭ ０．１７ｇ(0.
5mmol）およびＡＩＢＮ ０．８２ｍｇ（0.05mmol）を
含むＴＨＦ／エタノール(1/1;v/v)溶液を同様に重合さ
せＭＰＣ−ＢＭＡ−ＴＰＭ共重合体を得た。
【００１０】1Ｈ-ＮＭＲより各共重合体であることを確
かめ、共重合体中の各成分は元素分析、分子量はＧＰＣ
より求めた結果、それぞれ、ＭＰＣ：ＢＭＡ：ＭＯＳ＝
１４：７８：８（当量％）、分子量８．５万、ＭＰＣ：
ＢＭＡ：ＴＰＭ＝１５：６４：２１（当量％）分子量
６．８万であった。
かめ、共重合体中の各成分は元素分析、分子量はＧＰＣ
より求めた結果、それぞれ、ＭＰＣ：ＢＭＡ：ＭＯＳ＝
１４：７８：８（当量％）、分子量８．５万、ＭＰＣ：
ＢＭＡ：ＴＰＭ＝１５：６４：２１（当量％）分子量
６．８万であった。
【００１１】ＭＰＣ−ＢＭＡ−ＭＯＳ共重合体とＭＰＣ
−ＢＭＡ−ＴＰＭ共重合体とを等重量混合して血小板融
合性材料を得た。ウサギ全血及び血小板多血漿を得られ
た血小板融合性材料表面に１時間接触し、粘着した細胞
を走査型電子顕微鏡で観察した。また、粘着した血小板
の機能維持の指標として血小板一つあたりのアデノシン
三リン酸（ＡＴＰ）量を定量した。すなわち、血小板内
に存在するＡＴＰを高速液体クロマトグラフィーで分離
しブロモアセトアルデヒドと反応させた後、蛍光検出計
にて定量し、正常の血小板のＡＴＰ量と比較した。
−ＢＭＡ−ＴＰＭ共重合体とを等重量混合して血小板融
合性材料を得た。ウサギ全血及び血小板多血漿を得られ
た血小板融合性材料表面に１時間接触し、粘着した細胞
を走査型電子顕微鏡で観察した。また、粘着した血小板
の機能維持の指標として血小板一つあたりのアデノシン
三リン酸（ＡＴＰ）量を定量した。すなわち、血小板内
に存在するＡＴＰを高速液体クロマトグラフィーで分離
しブロモアセトアルデヒドと反応させた後、蛍光検出計
にて定量し、正常の血小板のＡＴＰ量と比較した。
【００１２】結果として、本発明の血小板融合性材料は
血小板のみの粘着および時間の経過により、互いに融合
する様子が観察された。すなわち、本材料は全血から赤
血球や白血球の粘着を抑制するものの、血小板のみを選
択的に粘着させ、これら粘着した血小板は円盤上の形態
であり、粘着による擬足形成や形態変化がまったく観察
されなかった。また、融合した血小板のＡＴＰ量は、正
常血小板のそれと変わらず、粘着した血小板には正常な
機能を維持していることが確認された。
血小板のみの粘着および時間の経過により、互いに融合
する様子が観察された。すなわち、本材料は全血から赤
血球や白血球の粘着を抑制するものの、血小板のみを選
択的に粘着させ、これら粘着した血小板は円盤上の形態
であり、粘着による擬足形成や形態変化がまったく観察
されなかった。また、融合した血小板のＡＴＰ量は、正
常血小板のそれと変わらず、粘着した血小板には正常な
機能を維持していることが確認された。
【００１３】比較例１ ＭＰＣ ５．９ｇ(2mmol）、ＢＭＡ １．１４ｇ(8mmo
l）およびＡＩＢＮ ０．８２ｍｇ（0.05mmol）を含む
ＴＨＦ溶液を実施例１に準じて重合させＭＰＣ−ＢＭＡ
共重合体を得た。実施例１と同様の評価を行なったとこ
ろ、ＭＰＣ−ＢＭＡ共重合体では、血小板の粘着は観察
されたが、融合は観察されなかった。また、血小板のＡ
ＴＰ量が正常血小板のそれに比較し増大していることか
ら、血小板が活性化して機能が低下していることが確認
された。
l）およびＡＩＢＮ ０．８２ｍｇ（0.05mmol）を含む
ＴＨＦ溶液を実施例１に準じて重合させＭＰＣ−ＢＭＡ
共重合体を得た。実施例１と同様の評価を行なったとこ
ろ、ＭＰＣ−ＢＭＡ共重合体では、血小板の粘着は観察
されたが、融合は観察されなかった。また、血小板のＡ
ＴＰ量が正常血小板のそれに比較し増大していることか
ら、血小板が活性化して機能が低下していることが確認
された。
Claims (1)
- 【請求項１】 ２−メタクリロイルオキシエチルホスホ
リルコリン、メタクリル酸ｎ−ブチルおよび３−メタク
リロイルオキシプロピルスルホネートからなる三元共重
合体と、２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコ
リン、メタクリル酸ｎ−ブチルおよび３−トリメチルア
ンモニウムプロピルメタクリレートからなる三元共重合
体との混合物からなる血小板融合性材料。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5662294A JPH07238124A (ja) | 1994-03-01 | 1994-03-01 | 血小板融合性材料 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5662294A JPH07238124A (ja) | 1994-03-01 | 1994-03-01 | 血小板融合性材料 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH07238124A true JPH07238124A (ja) | 1995-09-12 |
Family
ID=13032394
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP5662294A Pending JPH07238124A (ja) | 1994-03-01 | 1994-03-01 | 血小板融合性材料 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH07238124A (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2000028920A1 (en) * | 1998-11-13 | 2000-05-25 | Biocompatibles Limited | Therapeutic use of polymers |
| JP2002530456A (ja) * | 1998-11-13 | 2002-09-17 | バイオコンパテイブルズ・リミテツド | 両性イオン性モノマー成分を含んでなるアニオン性−カチオン性ポリイオンコンプレックス |
| JP2006249148A (ja) * | 2005-03-08 | 2006-09-21 | Kazuhiko Ishihara | 静電結合型複合体組成物及び該組成物を用いた生体接着材 |
-
1994
- 1994-03-01 JP JP5662294A patent/JPH07238124A/ja active Pending
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2000028920A1 (en) * | 1998-11-13 | 2000-05-25 | Biocompatibles Limited | Therapeutic use of polymers |
| JP2002529484A (ja) * | 1998-11-13 | 2002-09-10 | バイオコンパテイブルズ・リミテツド | ポリマーの治療的使用 |
| JP2002530456A (ja) * | 1998-11-13 | 2002-09-17 | バイオコンパテイブルズ・リミテツド | 両性イオン性モノマー成分を含んでなるアニオン性−カチオン性ポリイオンコンプレックス |
| US6524569B1 (en) | 1998-11-13 | 2003-02-25 | Biocompatibles Uk Limited | Anionic-cationic polyion complexes comprising zwitterionic monomer component |
| US6562330B1 (en) | 1998-11-13 | 2003-05-13 | Biocompatibles Limited | Therapeutic use of polymers |
| JP2006249148A (ja) * | 2005-03-08 | 2006-09-21 | Kazuhiko Ishihara | 静電結合型複合体組成物及び該組成物を用いた生体接着材 |
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