JP2002527513A5

JP2002527513A5 -

Info

Publication number: JP2002527513A5
Application number: JP2000577165A
Authority: JP
Filing date: 1999-10-15
Publication date: 2006-09-28

Description

【特許請求の範囲】
【請求項１】化合物または該化合物の薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物であって、該化合物はその鏡像異性体、立体異性体および互変異性体を含み、該化合物は以下の式を有し：
【化１】

ここで、Ｒ_１は、Ｈ、−ＯＣＯ−Ｒ_７、および−ＣＯ_２Ｒ_７からなる群から選択され、Ｒ_７は置換または非置換アルキルもしくはアリールであり、該置換アルキルまたはアリール上の置換基は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、複素環式およびハロゲンからなる群から選択され；
Ｒ_２は、Ｈ、ヒドロキシルまたはハロゲンからなる群から選択され；
Ｇは、Ｃ_３〜Ｃ_７直鎖アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_７アルケンまたはＣ_２〜Ｃ_７アルキンからなる群から選択されるスペーサー部分であり、該直鎖アルキル、アルケンまたはアルキンは、１つ以上のＲ_７基で必要に応じて置換され；そして
環式アミンを表すＴは、以下の構造ａの環部分であり：
【化２】

ここで、ｎは、０〜３の整数であり、そしてＲ_３、Ｒ_４、Ｒ_５およびＲ_６は同一であるかまたは異なり得、そしてＨ、置換または非置換Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、置換または非置換Ｃ_１〜Ｃ_６アルケニル、置換または非置換Ｃ_１〜Ｃ_６アルキニル、アリール、アラルキル、アルキルアリール、シクロアルキル、２−ピリジル、−Ｃ−Ｏ−Ｒ_８、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ_８、−ＣＯ_２Ｒ_８、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ_８、−ＮＨ_２、−ＮＨＲ_８、−Ｎ（Ｒ_８）_２、−ＮＲ_８Ｒ_９、−ＳＲ_８、−ＳＯ_２Ｒ_８、Ｓ（Ｏ）Ｒ_８、−ＯＨ、−ＯＲ_８、−ＣＨ_２ＯＲ_８、−ＣＨ_２ＮＨ_２、−ＣＨ_２Ｎ（Ｒ_８）_２、−ＣＨ_２ＮＨＲ_８、−ＣＨ_２ＳＲ_８、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨＲ_８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_８Ｒ_９、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−Ｃ（ＮＨ）−ＮＲ_８、−Ｃ（＝ＮＲ_８）ＮＲ_９、−ＮＨＲ_８（ＣＯ）ＮＨＲ_９、−ＣＸ（Ｒ_８）_２、−ＣＸ_２Ｒ_８、−ＣＸ_３、−ＯＣＸ_３、−Ｎ（Ｒ_８）−Ｓ（Ｏ）Ｒ_９、−Ｎ（Ｒ_８）−ＳＯ_２Ｒ_９、−Ｃ（＝Ｓ）Ｒ_８、−ＮＣＲ_８、−ＮＯＲ_８、−ＮＲ_８Ｒ_９−ＳＯ_２−ＮＲ_８Ｒ_９、−ＯＰＯ_２Ｒ_８、−Ｐ^＋（Ｒ_８）_３Ｘ⁻ および−ＳＯ_３Ｈからなる群から独立して選択され、ここで、Ｒ_８およびＲ_９は、独立して、ＨまたはＣ_１〜Ｃ_６アルキル、アリール、アラルキル、アルキルアリールもしくはシクロアルキルであり、そしてＸはハロゲンであるが、ただしｎが０の場合、Ｒ _３、Ｒ _４、Ｒ _５、およびＲ _６のすべてがＨではあり得ない、化合物。
【請求項２】Ｒ_１が、Ｈ、置換もしくは非置換アルキル、−Ｏ−ＣＯ−Ｒ_７、または−ＣＯ_２Ｒ_７である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】Ｒ_１がＨである、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】Ｒ_１が−ＣＯ_２Ｒ_７である、請求項２に記載の化合物。
【請求項５】Ｇがｎ−プロピルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】Ｇがｎ−ブチルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】Ｒ_２がハロゲンである、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】Ｒ_２がＦである、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】ｎが１である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】Ｒ_３＝Ｒ_４＝Ｈであり、そしてＲ_５が＝Ｏである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】請求項１に記載の化合物であって、ここでＲ_３およびＲ_４が環Ｔの同一炭素上にあり、そして独立して、−ＣＨ_３および−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−アリールであり、Ｒ_５＝Ｏであり、そしてＲ_６がＨである、化合物。
【請求項１２】Ｒ_３がメチルであり、Ｒ_４がアミドであり、そしてＲ_５＝Ｒ_６＝Ｈである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】前記Ｒ_３およびＲ_４が環Ｔの同一炭素上にある、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】Ｒ_３＝ＣＨ_２ＯＲ_１０であり、そしてＲ_４＝Ｒ_５＝Ｒ_６＝Ｈであり、ここで、Ｒ_１０がＨまたはＣＨ_３である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】請求項１に記載の化合物であって、ここでＲ_３およびＲ_４が環Ｔの同一炭素上にあり、そして独立して、−ＯＨおよび２−ピリジルであり、そしてＲ_５＝Ｒ_６＝Ｈである、化合物。
【請求項１６】前記薬学的に受容可能な塩が塩酸塩である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１７】以下の式：
【化３】

の化合物。
【請求項１８】以下の式：
【化４】

の化合物。
【請求項１９】アレルギー、炎症、高血圧、緑内障、睡眠障害、胃腸管の過剰運動状態、アルツハイマー、精神分裂症、ならびに偏頭痛の処置に使用するための薬学的組成物であって、該組成物が、治療有効量の請求項１に記載の化合物、および薬学的に受容可能なキャリアを含有する、組成物。
【請求項２０】アレルギー、炎症、高血圧、緑内障、睡眠障害、胃腸管の過剰運動状態、アルツハイマー、精神分裂症、ならびに偏頭痛を処置するための組成物であって、該組成物が、抗ヒスタミン作用をもたらすに有効な量の請求項１に記載の化合物を含む、組成物。
【請求項２１】請求項１に記載の化合物と薬学的に受容可能なキャリアとを混合する工程を包含する、薬学的組成物の調製方法。
【請求項２２】以下のスキーム：
【化５】

に概要される、請求項１に記載の化合物の調製方法であって、該方法が以下：（ｉ）有機溶媒中、約−２０℃〜約１５０℃の温度で、イミダゾリルアルキル置換アルデヒドと環Ｔのアミンを反応させて、エナミンを形成する工程、および（ｉｉ）該エナミンを還元して、（環Ｔの）イミダゾリルアルキル置換アミンを生成する工程、を包含し、ここでＲ_１、Ｒ_２およびＴは請求項１で定義された通りである、方法。
【請求項２３】Ｒ_１がＨまたはトリフェニルメチルであり、Ｒ_２＝Ｈであり、そして環Ｔが前記アミン窒素に関して４位に−ＣＯ_２Ｅｔ置換基を有する、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】前記トリフェニルメチルが引き続いて加水分解されて、Ｒ_１＝Ｈを形成する、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】前記環Ｔ上の−ＣＯ_２Ｅｔ置換基をアミンと反応させて、アミドを形成する工程をさらに包含する、請求項２３に記載の方法。
【請求項２６】前記アミドを還元して、前記環Ｔ上に第２級アミン置換基を形成する工程をさらに包含する、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】前記第２級アミン置換基をスルホニルハライドと反応させて、スルホンアミドを形成する工程をさらに包含する、請求項２６に記載の方法。