JP2002526427A - 防汚作用薬 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 一般式（１）（但し式中、Ｘは−ＯＨ、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（スルホニル）、−ＣＮ、Ｆ、Ｃｌ、又はＢｒを表し、ＹはＯ、Ｓ、Ｓｅ、又はＮＲを表し、Ｚは選択に応じて置換されたアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、又は−（ＣＨ_２）_ｍ−Ｒ_８０を表し、Ｒはそれぞれ個別に水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、又は−（ＣＨ_２）_ｍ−Ｒ_８０を表し、Ｒ_８０はそれぞれ個別にアリール、シクロルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、又はポリシクリルを表し、そしてｍは８を含めて０から８までの範囲のうちの一整数である）で表される化合物を有効量含む防汚作用薬。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】 発明の背景 液体中に浸かった、又は水蒸気に曝された表面上での生物の成長による汚損を
原因として、その表面が劣化したり、その材料の機能面が損なわれたり、その構
造に望まれる全体的機能が減じられたりする。幅広い生物が汚損に寄与すること
ができる。ボート船体に通常観察される汚損は、細菌及び藻類から無脊椎動物ま
で、幅広い汚損生物が原因で生じる。これよりは目立たないが、合金溶接部の点
食及び欠損は、腐食を招く細菌による汚損が原因で起きる。

【０００２】 汚損という事象には、生物及び表面間の認識、前記生物の前記表面絵の付着、
及びそれに続く、前記生物の成長及び生物活性、が関与している。表面の認識は
必要な一時的事象であり、その後で表面への付着が起きる。汚損には、通常、汚
損生物による一表面の非特異的認識が関与している。

【０００３】 付着した生物の活性の結果、例えば毒素、酵素、又は小型分子など、組織又は
材料を劣化させる代謝産物の産生及び放出や、全体的な汚損事象を大きくする、
汚損生物の成長及び増殖を含めた、二次的な影響が起きる場合がある。

【０００４】 従来より、汚損の抑制が研究及び開発にとって大きな狙いである。船舶、ボー
ト、港湾下部構造、配管及びケーブルなど、水中表面に生物が付着するのを防ぐ
ためには、水性の防汚コーティング及び塗料が用いられている。汚損した表面を
洗浄する費用は、海軍及び商業用の船団、レジャー用のボート所有者、港湾、及
び海上プラットホームの操業者にとっては、高価である。米国海軍は、船体又は
より大型の船舶の上にできた僅かなバイオマスでも、燃費を１５％低下させると
計算している。

【０００５】 防汚（ＡＦ）剤と呼ばれている、汚損を抑制又は阻害する、現在入手可能な化
学薬品は大きく分けて三つのクラスに分類できる。即ち、１）汚損生物を殺す作
用薬、２）付着に関与する細胞外ポリマーを溶解させる又は可溶化させる作用薬
、及び、３）表面に付着する汚損生物の能力を遮蔽する作用薬（Clare et al., (1996) Biofouling 9:211-229）、である。

【０００６】 汚損生物を殺すＡＦ剤は典型的には殺生剤と呼ばれている。殺生剤には、例え
ば重金属（例えばスズ、亜鉛、銅、酸化金属）の有機錯体などの化合物や、シー
・ナイン−２１１^ＴＭ（レーム・ハース社のチアゾロン市販製品）、イルガノー
ル１０５１^ＴＭ（トリアゾール）、フェノール、抗生物質、及び７０％のアルコ
ールなどがある。重金属の殺生剤は、主に、酵素のレドックス中心で機能したり
、又は重要な生物プロセスでコファクターとして作用する、例えばコバルト、鉄
及びモリジウムなどの金属に置き換えることを通じて生物を殺生する。その他の
殺生剤は、バイオ汚損生物の細胞膜機能を破壊して細胞死に至らせるようなカエ
オトロピック作用薬として働くものである。これらの殺生剤の例には、土類金属
塩（例えばリチウム）、いくつかの有機化合物、及び界面活性剤がある。さらに
別の殺生剤は、細胞分裂、細胞骨格の配列、酵素機能、又は、核酸関連プロセス
（例えばDNAの複製、転写、及び翻訳）などの重要な細胞プロセスに干渉するも
のである。数多くの殺生剤の作用形態が未知である。

【０００７】 有機スズ及びいくつかの有機化合物のような殺生剤は、汚損生物の殺生を通じ
て汚損を抑えるのに効果は高いが、それらの非特異性から、標的でない生物も殺
されてしまう。場合によっては、殺生剤が非常に長い半減期を環境中で有し、長
期にわたって環境中で活性のままであり続けるため、環境に対して大きな悪影響
を生じている。これらの理由から、数多くの殺生剤の利用が、世界中の多くの地
域で禁止されたり、又は厳しく規制されている。例えば、有機スズコーティング
の利用は既にヨーロッパでは禁止されており、米国の法制も、これらの製品を同
様に禁止する方向で動いている。

【０００８】 上に挙げたうちで二番目のクラスのＡＦ剤は、主に、表面への付着に関与する
細胞外ポリマーを溶解させる又は可溶化させることによって、汚損生物の付着を
減らすことで機能するものである。このクラスのＡＦ剤には、界面活性剤及び親
油性有機化合物があり、主に、表面に既に付着した汚損生物を解放する又は取り
除くために用いられている。これらのＡＦ剤は、例えば細菌フィルムの除去など
の特定の場面では有効であるが、藻類及び無脊椎動物など、より大型の生物によ
る汚損にとっては効果がずっと小さいことが判明している。

【０００９】 三番目の、最も開発の進んでいないクラスのＡＦ剤は、表面への接着又は付着
に干渉するものである。このクラスのＡＦ剤には、基本的に非毒性の化合物があ
る。つまり、それらのＡＦ作用形態は、その生物を殺生することなく、汚損に関
与するプロセスに干渉するのである。このクラスのＡＦ剤の一例がレクチンであ
る。レクチンはいくつかの植物種で生成され、特定の糖残基を含有する細胞外ポ
リマに結合することで機能する。残念ながら、これらの化合物の費用から、レク
チンはＡＦ剤としては広く販売されていない。もう一つの商業上の欠点は、数多
くのレクチンがヒトにとって毒性が高いことである。

【００１０】 最近まで、非毒性の形態の汚損抑制法の開発の進展は、経済的な動機が小さい
ことから妨げられていたが、それはなぜなら、安価な毒性作用薬が、広範囲に汚
損からの保護を提供してきたからである。しかしながら、ＡＦ剤の利用の結果生
じた環境への影響に関する法規制の高まりから、非毒性の汚損抑制への関心が最
近、再燃してきた。現在では、非毒性、かつ、環境にとって良性であり、生物学
的に安全な汚損抑制作用薬へのニーズが著しくなっている。

【００１１】 このような将来性あるＡＦ剤の一つであるゾステリック酸は既に解説されてい
る（ツインマーマン氏らの（１９９５）米国特許第５，３８４，１７６号、ツイ
ンマーマン氏らの（１９９７）米国特許第５，６０７，７４１号）。ゾステリッ
ク酸は、海草アマモが天然で産生するフェノール酸硫酸エステルである。海洋環
境にゾステリック酸が存在することで、幅広い海洋生物による表面汚損が、それ
ら生物の付着能力に干渉することにより効果的に阻害される。細菌、マイクロ海
藻の胞子、マクロ海藻の胞子及び無脊椎動物のいくつかの種に対して行われた一
連の調査では、ゾステリック酸の作用形態が、非毒性手段を通じていることが確
認された（ツインマーマン氏らの（１９９５）米国特許第５，３８４，１７６号
、ツインマーマン氏らの（１９９７）米国特許第５，６０７，７４１号、Todd e t al., Phytochemistry 34: 401-404(1993); Sundberg et al., Naval Research Reviews (1997) 4:51-59）。これらの文献は、さらに、以下の関連する化合物
がゾステリック酸と同じ活性を有するであろうことを示唆している。p-スルホキ
シ桂皮酸、p-スルホキシフェルラ酸、m,p-ジスルホキシコーヒー酸、安息香酸ス
ルフェート、バニリン酸スルフェート、ゲンチシン酸スルフェート、没食子酸ス
ルフェート、及び、プロトチャトイック酸。

【００１２】 発明の概要 一態様では、本発明は、一般構造１：

【００１３】

【化１】

【００１４】 （但し式中、 Ｘは−ＯＨ、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（スルホニル）、−Ｃ
Ｎ、Ｆ、Ｃｌ、又はＢｒを表し、 ＹはＯ、Ｓ、Ｓｅ、又はＮＲを表し、 Ｚは選択に応じて置換されたアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘ
テロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキ
ル、又は−（ＣＨ_２）_ｍ−Ｒ_８０を表し、 Ｒはそれぞれ個別に水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリ
ール、アラルキル、ヘテロアラルキル、又は−（ＣＨ_２）_ｍ−Ｒ_８０を表し、 Ｒ_８０はそれぞれ個別にアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテ
ロシクリル、又はポリシクリルを表し、そして ｍは８を含めて０から８までの範囲のうちの一整数である）を有する、改良さ
れた防汚化合物を特徴とする。

【００１５】 生物の表面への付着に干渉することにより、本請求の範囲に記載した防汚作用
薬は、様々な生物を効果的に阻害する幅広い用途を有する。加えて、本化合物は
、自然に分解して二酸化炭素及び水、又は簡単な有機酸になるために、環境にと
って良性のものである。

【００１６】 さらに、いくつかの好適な化合物は、向上した安定性と、標準的なコーティン
グに用いられる化学薬品との適合性とを呈する。その他の好適な化合物は、一定
で持続的な放出を行う。更に別の化合物は、放出後比較的に短い半減期を有する
ため、幅広い環境に向けた利用にとって特に安全である。さらに別の好適な化合
物は容易に合成が可能である。

【００１７】 特に好適な化合物には、p-イソ-ブチルフェニルクロロスルフェート、p-t-ブ
チルフェニルクロロスルフェート（4-t-BPCS）、p-t-アミルフェニルクロロスル
フェート、p-t-区見るフェニルクロロスルフェート（4-CPCS）、4-オクチルフェ
ニルクロロスルフェート（4-OPCS）、4-t-ペンチルフェニルクロロスルフェート
（4-PPCS）、4-（1-メチルヘプチル）フェニルクロロスルフェート、メチルクロ
ロスルフェート、オクチルクロロスルフェート、ビスフェニルジアシドスルフェ
ート、p-イソ-ブチルフェニルスルフェート、p-t-ブチルフェニルスルフェート
、p-t-アミルフェニルスルフェート、p-t-クミルフェニルスルフェート、4-ペン
チルフェニルスルフェート、p-s-ブチルフェニルクロロスルフェート（4-sBPCS
）、4-(1-メチルヘプチル）フェニルスルフェート、硫酸メチル、及び、硫酸オ
クチル、が含まれる。

【００１８】 本発明のその他の特徴及び利点は、以下に詳述した説明及び請求の範囲から明
かとなるであろう。

【００１９】 発明の詳細な説明 概略事項 以下の例に示すように、本発明の組成物は、表面への生物付着を可逆的に阻害
するよう機能する。精確な作用機序はまだ未知であるが、研究では、当該機序は
、細胞上の硫酸塩結合部分に当該化合物が結合することが関与していることが示
唆されている。こうして、当該化合物又はその機能的なフラグメントが放出され
て阻害作用を働かせるに違いない。一表面に永久的につないでしまうと、当該化
合物及び硫酸塩の基には、生物の付着及び成長を阻害するのではなく、促進して
しまう傾向がある。

【００２０】 表面への生物付着に干渉することにより、本請求の範囲に記載した防汚作用薬
は、バイオフィルムの形成に寄与する、又は、バイオ汚損に関与する、様々な生
物を効果的に阻害する幅広い用途を有する。加えて、当該化合物は、自然に分解
して二酸化炭素及び水、又は簡単な有機酸に分解してしまうため、環境面で安全
である。

【００２１】 定義 便宜上、本明細書、例、及び添付の請求の範囲で利用したいくつかの術語につ
いて、以下に説明する。

【００２２】 術語「アシルアミノ」は当業で認識されており、一般式：

【００２３】

【化２】

【００２４】 （但し式中、Ｒ_９は上に定義した通りであり、そしてＲ’_１１は一個の水素、一
個のアルキル、一個のアルケニル、又は、−（ＣＨ_２）_ｍ−Ｒ_８（但し式中、ｍ
及びＲ_８は上に定義した通りである）を表す）で表すことのできる部分を言う。

【００２５】 「アルケニル」及び「アルキニル」という術語は、長さが類似であり、上に説
明したアルキルに置換があってもよいが、それぞれ二重又は三重結合を含むよう
な不飽和脂肪族の基を言う。

【００２６】 ここで用いられる「アルコキシル」又は「アルコキシ」という術語は、一個の
酸素ラジカルを付着させて有する、上に定義した通りのアルキル基を言う。代表
的なアルコキシル基には、メトキシ、エトキシ、プロピルオキシ、ｔ−ブトキシ
、等々がある。「エーテル」は一個の酸素によって共有結合した二つの炭化水素
である。従って、アルキルをエーテルにするようなアルキルの置換基は、例えば
、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アルケニル、−Ｏ−アルキニル、−Ｏ−（ＣＨ_２）_ｍ −Ｒ_８（但し式中、ｍ及びＲ_８は上に説明した通りである）で表すことができる
ものなど、アルコキシルであるか、又はアルコキシルに似ている。

【００２７】 「アルキル」という術語は、直鎖アルキル基、枝分かれ鎖アルキル基、シクロ
アルキル（脂環式）基、アルキル置換シクロアルキル基、及びシクロアルキル置
換アルキル基を含む、飽和脂肪族の基のラジカルを言う。好適な実施例では、直
鎖又は枝分かれ鎖アルキルは、その主鎖に３０個以下の炭素原子（例えば直鎖の
場合はＣ_１−Ｃ_３０、枝分かれ鎖の場合はＣ_３−Ｃ_３０）、より好ましくは２０
個以下の炭素原子、を有しているとよい。同様に、好適なシクロアルキルは、そ
の環構造内に３から１０個の炭素原子、より好ましくはその環構造に５、６又は
７個の炭素を有するものである。

【００２８】 さらに、本明細書及び請求の範囲を通じて用いられている「アルキル」（又は
「低級アルキル」）という術語は、「置換されていないアルキル」及び「置換さ
れたアルキル」の両者を包含するものとして意図されているが、この後者は、炭
化水素の主鎖の一つ又はそれ以上の炭素に付いた水素を置換した置換基を有する
アルキル部分を言う。このような置換基には、例えば、ハロゲン、ヒドロキシル
、カルボニル（例えばカルボキシル、エステル、ホルミル、又はケトン）、チオ
カルボニル（例えばチオエステル、チオアセテート、又はチオホルメート）、ア
ルコキシル、ホスホリル、ホスホネート、ホスフィナート、アミノ、アミド、ア
ミジン、イミン、シアノ、ニトロ、アジド、スルフヒドリル、アルキルチオ、ス
ルフェート、スルホネート、スルファモイル、スルホンアミド、スルホニル、ヘ
テロシクリル、アラルキル、又は、芳香族又はヘテロ芳香族の部分を含めること
ができる。当業者であれば、炭化水素の鎖上で置換される部分は、適当な場合に
それ自体、置換されてもよいことは理解されよう。例えば、置換アルキルの置換
基には、置換された及び置換されていない形のアミノ基、アジド基、イミノ基、
アミド基、ホスホリル基（ホスホネート及びホスフィナートを含む）、スルホニ
ル基（スルフェート、スルホンアミド、スルファモイル及びスルホネートを含む
）、及びシリル基や、エーテル、アルキルチオ、カルボニル（ケトン、アルデヒ
ド、カルボキシレート、及びエステルを含む）、−ＣＦ_３、−ＣＮ、等々を含め
てもよい。代表的な置換アルキルは下に説明してある。シクロアルキルは、さら
に、アルキル、アルケニル、アルコキシ、アルキルチオ、アミノアルキル、カル
ボニル置換アルキル、−ＣＦ_３、−ＣＮ、等々で置換されていてもよい。

【００２９】 「アルキルチオ」という術語は、それに硫黄ラジカルを付着させて有した、上
に定義した通りのアルキル基を言う。好適な実施例では、「アルキルチオ」部分
は、−Ｓ−アルキル、−Ｓ−アルケニル、−Ｓ−アルキニル、及び−Ｓ−（ＣＨ
_２）_ｍ−Ｒ_８（但し式中、、ｍ及びＲ_８は上に定義したとおりである）のうちの
一つで表される。代表的なアルキルチオ基には、メチルチオ、エチルチオ、等々
が含まれる。

【００３０】 「アミド」という術語はアミノ置換カルボニルとして当業で認識されており、
一般式：

【００３１】

【化３】

【００３２】 （但し式中、Ｒ_９、Ｒ_１０は上に定義した通りである）によって表すことのでき
る部分を含む。アミドの好適な実施例には不安定な可能性のあるイミドは含まれ
ないであろう。

【００３３】 「アミン」及び「アミノ」という術語は、当業で認識されており、置換されて
いない及び置換されたアミンの両方を言い、例えば、一般式：

【００３４】

【化４】

【００３５】 （但し式中、Ｒ_９、Ｒ_１０及びＲ’_１０はそれぞれ個別に一個の水素、一個のア
ルキル、一個のアルケニル、−（ＣＨ_２）_ｍ−Ｒ_８を表すか、又はＲ_９及びＲ_{１ ０} は、これらが結合したＮ原子と一緒に捉えると、環構造内に４個から８個の原
子を有するヘテロ環を完成するものであり、Ｒ_８は一個のアリール、一個のシク
ロアルキル、一個のシクロアルケニル、一個のヘテロ環、又は一個の多環を表し
、そしてｍはゼロか、又は１から８までの間の一整数である）で表すことができ
る部分などである。好適な実施例では、Ｒ_９又はＲ_１０の一方のみが、一個のカ
ルボニルであってもよく、例えばＲ_９、Ｒ_１０及びこの窒素が一緒になって一個
のイミドを形成していないわけである。さらにより好適な実施例では、Ｒ_９及び
Ｒ_１０（及び選択に応じてＲ’_１０）はそれぞれ個別に一個の水素、一個のアル
キル、一個のアルケニル、又は−（ＣＨ_２）_ｍ−Ｒ_８を表す。このように、ここ
で用いられる「アルキルアミン」という術語は、置換された又は置換されていな
い一個のアルキルをそれに付着させて有する、上に定義した通りの一個のアミン
基を意味し、即ちＲ_９及びＲ_１０の少なくとも一方は一個のアルキル基である。

【００３６】 「中性溶媒」とは、大気圧において、好ましくは約２５℃から約１９０℃、よ
り好ましくは約８０℃から約１６０℃、最も好ましくは約８０℃から１５０℃、
といった、周囲温度よりも高い沸点範囲を有する非求核性溶媒を意味する。この
ような溶媒の例は、アセトニトリル、トルエン、ＤＭＦ、ジグライム、ＴＨＦ又
はＤＭＳＯである。

【００３７】 ここで用いられる「アリール」という術語には、５−、６−及び７−員環の単
一環芳香族の基が含まれ、この基にはゼロから４個のヘテロ原子が含まれていて
もよく、例えばベンゼン、ピロール、フラン、チオフェン、イミダゾール、オキ
サゾール、チアゾール、トリアゾール、ピラゾール、ピリジン、ピラジン、ピリ
ダジン及びピリミジン、等々である。環構造内にヘテロ原子を有するようなアリ
ール基はさらに「アリールヘテロ環」又は「ヘテロ芳香族」と言及される場合も
ある。芳香族の環は、一つ又はそれ以上の環位置で、例えばハロゲン、アジド、
アルキル、アラルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヒドロキシ
ル、アミノ、ニトロ、スルフヒドリル、イミノ、アミド、ホスホネート、ホスフ
ィネート、カルボニル、カルボキシル、シリル、エーテル、アルキルチオ、スル
ホニル、スルホンアミド、ケトン、アルデヒド、エステル、ヘテロシクリル、芳
香族又はヘテロ芳香族の部分、−ＣＦ_３、−ＣＮ、等々など、上述したような置
換基で置換されていてもよい。「アリール」という術語には、さらに、二つ又は
それ以上の炭素が二つの隣り合った環に共通である（これらの環が「縮合してい
る」）ような二つ又はそれ以上の環を有すると共に、環のうちの少なくとも一つ
が芳香族であり、例えばその他の環はシクロアルキル、シクロアルケニル、シク
ロアルキニル、アリール、及び／又は、ヘテロシクリルであるような、多環式の
環の系が含まれる。

【００３８】 ここで用いられる「アリールアルキル」という術語は、一個のアリール基（例
えば芳香族又はヘテロ芳香族の基）で置換されたアルキル基を言う。

【００３９】 「生物学的利用能のある」という術語は、ある一つの化合物が、それが持つ生
物活性を働かせるのに適したその化合物の位置又は方向を言うものとして意図さ
れている。

【００４０】 「バイオフィルム」という術語は、一表面上の生物の蓄積を言う。成熟バイオ
フィルムには、エキソポリサッカリドが周囲を取り囲んだ、一表面上に定住する
微生物のコロニーを含めることができる。

【００４１】 「バイオ汚損生物」とは、バイオ汚損又はバイオフィルム形成を起こす、又は
バイオ汚損又はバイオフィルム形成に寄与する、表面に付着する生物又はその生
物の細胞を言う。これらの生物は、幅広い環境で生存できるが、最も典型的には
、液体又は湿った又は湿潤な環境に接触しているものである。バイオ汚損生物は
、広い範囲の温度及びｐＨにわたった流れの多い、又は流れの少ない水性環境で
のいずれかで生存することができる。塩水、新鮮な水及び黒ずんだ水を含め、天
然及び人工の水性環境が含まれる。さらに、高湿度、沈殿、又は周期的な溢水に
表面が曝されるような準水性環境又は周期的に水性になる環境も含まれる。バイ
オ汚損生物は、幼生又は成体を含めそれらの生活環の様々な段階で表面に付着す
るものでもよい。バイオ汚損生物の例には、フジツボ、細菌、（グラム陰性及び
グラム陽性）、藻類、原生生物及び真菌を含めた、例えば多毛類コロニー被嚢類
や、その他の固着性の無脊椎動物など、マクロ汚損生物が含まれる。

【００４２】 「バイオフィルム耐性」又は「防汚性」とは、汚損生物の付着及び／又は成長
の阻害を言う。

【００４３】 「バイオ汚損又はバイオフィルム耐性コーティング」とは、バイオ汚損生物の
付着及び／又は成長を阻害するあらゆるコーティング又は表面を言う。

【００４４】 ここで用いられる「炭素環」という術語は、環の各原子が炭素であるような芳
香族又は非芳香族の環を言う。

【００４５】 「カルボニル」という術語は当業において認識されており、一般式：

【００４６】

【化５】

【００４７】 （但し式中、Ｘは一個の結合であるか、又は一個の酸素又は一個の硫黄を表し、
そしてＲ_１１は一個の水素、一個のアルキル、一個のアルケニル、−（ＣＨ_２）
_ｍ−Ｒ_８、又は薬学的に容認可能な塩を表し、Ｒ’_１１は一個の水素、一個のア
ルキル、一個のアルケニル又は−（ＣＨ_２）_ｍ−Ｒ_８（但しこの式中、ｍ及びＲ
_８は上に定義したとおりである）を表す）で表すことのできる部分を含むもので
ある。Ｘが一個の酸素であり、そしてＲ_１１又はＲ’_１１が水素でない場合、こ
の式は一個の「エステル」を表すことになる。Ｘが一個の酸素であり、Ｒ_１１が
上に定義した通りである場合、この部分はここではカルボキシル基と言及されて
おり、特にＲ_１１が一個の水素である場合、この式は「カルボン酸」を表すもの
である。Ｘが一個の酸素であり、そしてＲ’_１１が水素である場合、この式は「
ギ酸塩」を表すことになる。一般的には、上の式の酸素原子が硫黄に置換された
場合、この式は「チオールカルボニル」基を表すことになる。Ｘが一個の硫黄で
あり、Ｒ_１１又はＲ’_１１が水素でない場合、この式は「チオールエステル」を
表すものである。Ｘが一個の硫黄であり、Ｒ_１１が水素であれば、この式は「チ
オールカルボン酸」を表すことになる。Ｘが一個の硫黄であり、Ｒ_１１’が水素
であれば、この式は「チオールホルマート」を表すことになる。他方、Ｘが一個
の結合であり、そしてＲ_１１が水素でない場合、上の式は一個の「ケトン」基を
表すものである。Ｘが一個の結合であり、そしてＲ_１１が水素である場合、上の
式は「アルデヒド」基を表す。

【００４８】 ここで用いられる「接触させる」とは、本発明の化合物を、バイオ汚損から保
護しようとする表面に提供するためのあらゆる手段を言う。接触には、スプレー
、浸潤、浸漬、つけ塗り、ペインティング、接着又は付着、あるいは、一表面に
本発明の化合物を提供するその他の方法を含めることができる。

【００４９】 「コーティング」には、あらゆる一時的、半永久的、又は永久的な層又は被覆
を言う。コーティングは気体でも、蒸気でも、液体でも、ペーストでも、半固体
でも、又は固体でもよい。さらに、コーティングは液体として塗布して、硬質の
コーティングに固化させてもよい。コーティングの例には、艶だし剤、表面洗浄
剤、コーキング剤、接着剤、仕上げ剤、塗料、ろう、（フェノール樹脂、シリコ
ーン・ポリマ、塩化ゴム、コールタール、及びエポキシ組成物、エポキシ樹脂、
ポリアミド樹脂、ビニル樹脂、エラストマ、アクリレート・ポリマ、フルオロポ
リマ、ポリエステル及びポリウレタン、ラテックスを含む）重合可能な組成物が
ある。シリコーン樹脂、シリコーンポリマ（例えばＲＴＶポリマ）及びシリコー
ン熱硬化ゴムが、本発明で利用するのに適したコーティングであり、例えばEncy clopedia of Polymer and Engineering (1989)15: 204以降に解説されている。
コーティングは、マトリックスの溶解速度によってＡＦ剤が表面に送達される速
度が調節できれば、削摩性でも、可溶性でもよい。さらにコーティングは、非削
摩性でもよく、またＡＦ剤を表面に送達するのに、拡散原理に依存するものであ
ってもよい。非削摩性のコーティングは多孔質でも、非多孔質でもよい。ポリマ
結合材中にＡＦ剤を自由に分散させて含有したコーティングは、「モノリシック
」コーティングと言及される。例えば膨張又は収縮など、被膜しようとする表面
の可撓性に合わせてコーティングに弾性を持たせてもよい。

【００５０】 「有効量」という文言は、未処置の表面に付着する生物数（細胞／ｍｍ^２）に
対して、規定された表面に付着する前記数を有意に減少させる、開示された防汚
化合物の量を言う。特に好適なのは、少なくとも２分の１に、表面に付着する生
物数を減少させる量である。より好適なのは、４分の１、より好ましくは６分の
１、８分の１、１０分の１、１５分の１、２０分の１又はそれ以下に、生物の表
面付着を減少させる量である。

【００５１】 「電子求引基」という文言は当業で認識されており、ある一個の置換基が、隣
り合った原子から価電子を引き付ける性質を表し、即ち、この置換基は隣り合っ
た原子に対して電気的に陰性である。電子求引力のレベルの定量はハメットのシ
グマ（σ）定数によって行える。このよく知られた定数は、数多くの文献、例え
ばJ. March, Advanced Organic Chemistry McGraw Hill Book Company, New Yor k, (1977年版）の２５１から２５９ページに説明されている。このハメットの定
数の値は、［Ｐ］がパラ置換を示すものとしたとき、一般的には電子供与基の場
合はマイナスであり（ＮＨ_２の場合σ［Ｐ］＝−０．６６）、そして電子求引基
の場合にはプラスである（ニトロ基の場合σ［Ｐ］＝０．７８）。代表的な電子
求引基には、ニトロ、ケトン、アルデヒド、スルホニル、トリフルオロメチル、
−ＣＮ、クロリド、等々がある。代表的な電子供与基にはアミノ、メトキシ、等
々がある。

【００５２】 「半減期」という術語は、天然の過程で一個の化合物の半分が失われるか、又
は分解されるのに要する時間量を言う。

【００５３】 ここで用いられる「ヘテロ原子」という術語は、炭素又は水素以外のあらゆる
元素の原子を意味する。好適なヘテロ原子は窒素、酸素、硫黄及びリンである。

【００５４】 「ヘテロシクリル」又は「ヘテロ環式の基」という術語は、環構造が１個から
４個のヘテロ原子を含むような、３員環から１０員環構造、より好ましくは３員
環から７員環を言う。ヘテロ環はまた多環式であってもよい。ヘテロシクリル基
には、例えば、チオフェン、チアントレン、フラン、ピラン、イソベンゾフラン
、クロメン、キサンテン、フェノキサチン、ピロール、イミダゾール、ピラゾー
ル、イソチアゾール、イソキサゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリ
ダジン、インドリジン、イソインドール、インドール、インダゾール、プリン、
キノリジン、イソキノリン、キノリン、フタラジン、ナフチリジン、キノキサリ
ン、キナゾリン、チノリン、プテリジン、カルバゾール、カルボリン、フェナン
トリジン、アクリジン、ペリミジン、フェナントロリン、フェナジン、フェナル
サジン、フェノチアジン、フラザン、フェノキサジン、ピロリジン、オキソラン
、チオラン、オキサゾール、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、ラクトン、
アゼチジノン及びピロリジノンなどのラクタム、スルタム、スルトン、等々が含
まれる。ヘテロ環式の環は、一つ又はそれ以上の位置で、上述したような置換基
、例えばハロゲン、アルキル、アラルキル、アルケニル、アルキニル、シクロア
ルキル、ヒドロキシル、アミノ、ニトロ、スルフヒドリル、イミノ、アミド、ホ
スホネート、ホスフィネート、カルボニル、カルボキシル、シリル、エーテル、
アルキルチオ、スルホニル、ケトン、アルデヒド、エステル、一個のヘテロシク
リル、一個の芳香族又はヘテロ芳香族の部分、−ＣＦ_３、−ＣＮ、又は等々で置
換されていてもよい。

【００５５】 炭素数を他に特に明示していない場合、ここで用いられる「低級アルキル」は
、上に定義した通りの、しかし１個から１０個の炭素、より好ましくは１個から
６個の炭素原子をその主鎖構造に有するようなアルキル基を意味する。同様に、
「低級アルケニル」及び「低級アルキニル」も同様な鎖の長さを有する。好適な
アルキル基は低級アルキルである。好適な実施例では、ここでアルキルとして指
定された置換基は低級アルキルである。

【００５６】 ここで用いられる場合の「ニトロ」という術語は−ＮＯ_２を意味し、「ハロゲ
ン」は−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ又は−Ｉを指し、「スルフヒドリル」という術語は
−ＳＨを意味し、「ヒドロキシル」という術語は−ＯＨを意味し、そして「スル
ホニル」という術語は−ＳＯ_２−を意味する。

【００５７】 オルト、メタ及びパラという術語はそれぞれ1,2-、1,3-、及び1,4-二置換ベン
ゼンに用いられている。例えば1,2-ジメチルベンゼン及びオルト-ジメチルベン
ゼンは同義である。

【００５８】 「ホスホリル」は一般的には式：

【００５９】

【化６】

【００６０】 （但し式中、Ｑ_１はＳ又はＯを表し、そしてＲ_４６は水素、一個の低級アルキル
又は一個のアリールを表す）で表すことができる。例えばアルキルなどを置換す
るのに用いる場合、ホスホリルアルキルのホスホリル基は一般式：

【００６１】

【化７】

【００６２】 （但し式中、Ｑ_１はＳ又はＯを表し、そして各Ｒ_４６はそれぞれ個別に水素、一
個の低級アルキル又は一個のアリールを表し、Ｑ_２はＯ、Ｓ又はＮを表す）で表
すことができる。Ｑ_１が一個のＳである場合、そのホスホリル部分は「ホスホロ
チオエート」である。

【００６３】 「極性の中性溶媒」とは、例えばＤＭＦ、アセトニトリル、ジグライム、ＤＭ
ＳＯ、又はＴＨＦなど、反応中に本発明の化合物と交換可能な水素を持たないよ
うな上に定義した通りの極性溶媒を意味する。

【００６４】 「極性溶媒」とは、例えばＤＭＦ、ＴＨＦ、エチレングリコールジメチルエー
テル（ＤＭＥ）、ＤＭＳＯ、アセトン、アセトニトリル、メタノール、エタノー
ル、イソプロパノール、n-プロパノール、t-ブタノール又は2-メトキシエチルエ
ーテルなど、２．９以上の誘電率（ε）を有する溶媒を意味する。好適な溶媒は
ＤＭＦ、ＤＭＥ、ＮＭＰ、及びアセトニトリルである。

【００６５】 「ポリシクリル」又は「多環式の基」という術語は、複数の環が「縮合環であ
る」など、二つ又はそれ以上の炭素が二つの隣り合った環に共通であるような二
つ又はそれ以上の環（例えばシクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキ
ニル、アリール及び／又はヘテロシクリル、など）を言う。隣り合っていない原
子を通じて接合された環は「架橋」環と呼ばれる。多環の環のそれぞれは、例え
ばハロゲン、アルキル、アラルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル
、ヒドロキシル、アミノ、ニトロ、スルフヒドリル、イミノ、アミド、ホスホネ
ート、ホスフィネート、カルボニル、カルボキシル、シリル、エーテル、アルキ
ルチオ、スルホニル、ケトン、アルデヒド、エステル、一個のヘテロシクリル、
一個の芳香族又はヘテロ芳香族の部分、−ＣＦ_３、−ＣＮ、等々といった上述し
たような置換基で置換されてもよい。

【００６６】 ここで用いられる「保護基」という文言は、望ましくない化学的変換からそれ
を保護するような、一個の潜在的反応性官能基の一時的な修飾を意味する。この
ような保護基の例には、カルボン酸のエステル、アルコールのシリルエーテル、
及び、アルデヒド及びケトンのそれぞれアセタル及びケタルがある。この保護基
化学の分野は追試がなされている（Greene, T.W.; Wuts, P.G.M. Protective Gr oups in Organic Synthesis, 2nd ed.; Wiley: New York, 1991）。

【００６７】 「放出速度」又は「流束」とは、一化合物の、究極的には一表面からの送達又
は拡散の速度を言う。放出速度は一定であっても、又は、一定期間にわたって持
続的であっても、又は可変であってもよい。しかしながら、一定の、抑制された
又は持続された放出速度が一般には好ましい。安定な状態又は持続された放出は
、レザバ膜（即ち、一方の層が活性作用薬を含み、他方が、活性化合物を透過さ
せて放出することのできる膜を形成した、二つの層状コーティング）を利用して
行ってもよい。活性作用薬は選択に応じて持続放出用の様々なマトリックスのい
ずれの中にマイクロ被包してもよい。少なくとも約１００、１５０、２００又は
３００μｇｃｍ^−２ｄ^−１の放出速度が、一時的な利用、又は、再塗布を必要と
する利用には有用かも知れない。より持続的な用途には、好適な放出速度は１０
０μｇｃｍ^−２ｄ^−１未満、より好ましくは約７５μｇｃｍ^−２ｄ^−１未満、約
５０μｇｃｍ^−２ｄ^−１未満、約２５μｇｃｍ^−２ｄ^−１未満、約１０μｇｃｍ
^−２ｄ^−１未満又は約５μｇｃｍ^−２ｄ^−１未満である。

【００６８】 「可溶性の」という術語は、軟化できる又は溶解できる能力を言う。

【００６９】 ここで用いられる「置換された」という術語は、有機化合物のあらゆる許容で
きる置換基を含むものとして考察されている。広い意味では、この許容可能な置
換基には、有機化合物の非環式及び環式、枝分かれ式及び非枝分かれ式、炭素環
式及びヘテロ環式、芳香族及び非芳香族の置換基が含まれる。置換基の例には、
例えば、上に説明したものがある。許容可能な置換基は、適した有機化合物にと
っては、一つ又はそれ以上であってもよく、同じ又は異なるものであってもよい
。本発明の目的のためには、窒素などのヘテロ原子は水素置換基、及び／又は、
そのヘテロ原子の原子価を満たす、ここに説明した有機化合物のいかなる許容可
能な置換基を有していてもよい。本発明は、いかなる態様でも、有機化合物の許
容可能な置換基によって限定されるとは意図されていない。

【００７０】 「置換」又は「で置換された」には、このような置換が、置換された原子及び
置換基にとって可能な原子価に従ったものであり、その置換の結果、例えば、転
位、環化、除去、等々といった変換を自発的には行わない化合物など、安定した
化合物ができるという、暗黙の前提が含まれるものと理解されよう。

【００７１】 「硫酸塩」という術語は当業で認識されており、一般式：

【００７２】

【化８】

【００７３】 （但し式中、Ｒ_４１は上に定義したとおりである）によって表すことができる部
分を含む。

【００７４】 「硫酸塩結合部分」とは、硫酸塩の基又はスルホン酸塩の基に結合又は会合す
ることのできる部分を言う。

【００７５】 「スルホン酸塩」という術語は当業で認識されており、一般式：

【００７６】

【化９】

【００７７】 （但し式中、Ｒ_４１は一個の電子対、水素、アルキル、シクロアルキル、又はア
リール）で表すことができる部分を含む。

【００７８】 ここで用いられている「スルホキシド」又は「スルフィニル」という術語は、
一般式：

【００７９】

【化１０】

【００８０】 （但し式中、Ｒ_４４は水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキ
ル、ヘテロシクリル、アラルキル、又はアリールのうちのいずれかから選択され
る）で表すことができる部分を言う。

【００８１】 アルケニル基及びアルキニル基には、同じような置換を行って、例えばアミノ
アルケニル、アミノアルキニル、アミドアルケニル、アミドアルキニル、イミノ
アルケニル、イミノアルキニル、チオアルケニル、チオアルキニル、カルボニル
置換アルケニル又はアルキニルなどを生成させることができる。

【００８２】 ここで用いられる「表面」と言う術語は、対象物と流体環境との間に少なくと
も間欠的な接触が可能であるような、対象物と流体環境との間の界面を言う。こ
こで理解されている一表面は、さらに、その機械的構造が、微生物の付着にとっ
て、更なる処理を施すことなく適合性のあるものである一平面を提供するもので
ある。バイオフィルムの形成に適合性のある表面は平滑面であったり、又は不規
則な表面である場合もある。この表面に接触する流体は停滞していても、又は流
れていてもよく、間欠的に流れていても、又は連続的に流れていてもよく、層状
又は乱流又は混合したレオロジーを持っていてもよい。バイオフィルムの形成が
可能な一表面は、散発的な流体接触があるような乾燥状態でもよく、又は、全体
の浸漬を含め、流体への曝露の程度はいかなるものでもよい。当該表面への流体
の接触は、空気によって生じる流体伝播の起きる噴霧又はその他の手段を通じて
起きるものでもよい。適した表面の例には、給水及び排水システム（例えばパイ
プ）、冷却水塔、熱交換器、プール、噴水、井戸、ボート及び船舶の船体、セン
サ、水中窓、漁業用の網類、ブイ、杭、及び、蒸気又は湿潤な環境に曝される、
実質的にあらゆる天然又は合成材料から成るその他の構築物が含まれる。

【００８３】 「持続放出」又は「抑制された放出とは、本発明の化合物の、一表面からの比
較的に一定な又は長期の放出を言う。これは、本発明の化合物を中心に置いて周
りを多孔質の膜又は層で取り巻いたレザバ式の装置や、本化合物を不活性のマト
リックス全体に分布させたマトリックス式の装置を含めた拡散系を利用すれば、
達成が可能である。レザバ又はマトリックスを形成するのに用いてよい材料には
、シリコーン、アクリレート、メタクリレート、塩化ポリビニルなどのビニル化
合物、ポリエチレン又はポリプロピレンなどのオレフィン、ポリテトラフルオロ
エチレンなどのフルオロポリマ、及びテレフタレートなどのポリエステルが含ま
れる。拡散系は、フィルム又はその他の層状材料に成形して、次にそれを、水中
利用を意図した構造に接着接触した状態に配すればよい。選択に応じて、本発明
の化合物を塩化ポリビニルなどの樹脂に混合し、その後に成形製品に成形しても
よく、こうしてこの成形製品は当該化合物を一体に組み込んだことで、当該化合
物、又はその機能的な部分を周囲環境に拡散させることのできる多孔質マトリッ
クスを有する構造を形成するものになる。さらに、マイクロ被包技術を用いれば
、本発明の化合物の持続的な局所的放出を維持することもできる。さらにマイク
ロ被包法は安定性を向上させるためにも用いてよい。被包された製品は例えば、
スフィア、コア物質が壁面物質の連続体に埋め込まれた集合体、又は毛細管の形
を採っていてもよい。本発明の化合物を含有するマイクロカプセルのコア物質は
液滴、乳濁液、固体の懸濁液、固体粒子、又は結晶の形であってもよい。当業者
であれば、有機ポリマ、親水コロイド、リピド、脂肪、炭水化物、ろう、金属、
及び無機酸化物を含め、しかしこれらに限らず、マイクロカプセルのコーティン
グ材料として利用するのに適した数多くの材料を知るところであろう。シリコー
ン・ポリマは、表面を処置するのに最も適したマイクロカプセル・コーティング
材料である。マイクロ被包技術は当業で公知であり、言及によりここに編入する
こととするEncyclopedia of Polymer Science and Engineering, Vol. 9, ７２
４ページ以後に説明されている。

【００８４】 Ｍｅ、Ｅｔ、Ｐｈ、Ｔｆ、Ｎｆ、Ｔｓ、Ｍｓ及びｄｂａという略語は、それぞ
れメチル、エチル、フェニル、トリフルオロメタンスルホニル、ノナフルオロブ
タンスルホニル、ｐ−トルエンスルホニル、メタンスルホニル、及びジベンジリ
デンアセトンを表す。当業の有機化学者が用いる省略のより包括的なリストは、
Journal of Organic Chemistryの各巻の第一版に見られるが、このリストは典型
的には、スタンダード・リスト・オブ・アブリビエーションズという標題の表で
表されている。前記リストに含まれた略語、及び当業の有機化学者が用いるすべ
ての略語を、言及によってここに編入することとする。

【００８５】 本発明の目的のためには、化学元素は、Handbook of Chemistry and Physics
、第６７版、１９８６−８７、表紙内側のＣＡＳバージョンの元素周期表に基づ
いて表されている。さらに本発明の目的のために、「炭化水素」という術語は少
なくとも一つの水素及び一個の炭素原子を有するあらゆる許容可能な化合物を含
むものとして考察されている。広い態様では、この許容可能な炭化水素には、非
環式及び環式、枝分かれ式及び非枝分かれ式、炭素環式及びヘテロ環式、芳香族
及び非芳香族の、置換された又は置換されていなくともよい有機化合物が含まれ
る。

【００８６】 本発明の薬剤組成物 いくつかの実施例では、本発明の組成物は一般構造１：

【００８７】

【化１】

【００８８】 （但し式中、 Ｘは−ＯＨ、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（スルホニル）、−Ｃ
Ｎ、Ｆ、Ｃｌ、又はＢｒを表し、 ＹはＯ、Ｓ、Ｓｅ、又はＮＲを表し、 Ｚは選択に応じて置換されたアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘ
テロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキ
ル、又は−（ＣＨ_２）_ｍ−Ｒ_８０を表し、 Ｒはそれぞれ個別に水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリ
ール、アラルキル、ヘテロアラルキル、又は−（ＣＨ_２）_ｍ−Ｒ_８０を表し、 Ｒ_８０はそれぞれ個別にアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテ
ロシクリル、又はポリシクリルを表し、そして ｍは８を含めて０から８までの
範囲のうちの一整数である）で表される、防汚化合物を含む。

【００８９】 特に安定な化合物は、一般構造１及び添付の定義（但し式中、Ｘは−ＯＨ、Ｆ
、Ｃｌ、又はＢｒを表す）で表されるものである。

【００９０】 別の好適な実施例では、本発明の組成物は、一般構造１及び添付の定義（但し
式中、ＹはＯを表す）で表される防汚化合物を含む。

【００９１】 いくつかの実施例では、本発明の組成物は、一般構造１及び添付の定義（但し
式中、Ｚは選択に応じて置換されたアルキル、アリール、又は−（ＣＨ_２）_ｍ−
Ｒ_８０を表す）で表される防汚化合物を含む。

【００９２】 いくつかの実施例では、本発明の組成物は、一般構造１及び添付の定義（但し
式中、Ｚは選択に応じて置換されたアルキルフェニル、ヘテロアルキルフェニル
、アリールフェニル、又はヘテロアリールフェニルを表す）で表される防汚化合
物を含む。

【００９３】 いくつかの実施例では、本発明の組成物は、一般構造１及び添付の定義（但し
式中、Ｚはメチル、オクチル、4-(2-メチルプロピル）フェニル、4-(1,1-ジメチ
ルエチル）フェニル、4-(1,1-ジメチルプロピル）フェニル、4-ペンチルフェニ
ル、4-(1-メチル-1-フェニルエチル）フェニル、又は4-(1-メチルヘプチル）フ
ェニルを表す）で表される防汚化合物を含む。

【００９４】 いくつかの実施例では、本発明の組成物は、一般構造１及び添付の定義（但し
式中、ＲはＨ又はアルキルを表す）で表される防汚化合物を含む。

【００９５】 いくつかの実施例では、本発明の組成物は、一般構造１及び添付の定義（但し
式中、Ｘは−ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、又はＢｒを表し、そしてＹはＯを表す）で表され
る防汚化合物を含む。

【００９６】 いくつかの実施例では、本発明の組成物は、一般構造１及び添付の定義（但し
式中、Ｘは−ＯＨ又はＣｌを表し、そしてＹはＯを表す）で表される防汚化合物
を含む。

【００９７】 いくつかの実施例では、本発明の組成物は、一般構造１及び添付の定義（但し
式中、Ｘは−ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、又はＢｒを表し、そしてＺは選択に応じて置換さ
れたアルキル、アリール、又は−（ＣＨ_２）_ｍ−Ｒ_８０を表す）で表される防汚
化合物を含む。

【００９８】 いくつかの実施例では、本発明の組成物は、一般構造１及び添付の定義（但し
式中、Ｘは−ＯＨ又はＣｌを表し、そしてＺは選択に応じて置換されたアルキル
、アリール、又は−（ＣＨ_２）_ｍ−Ｒ_８０を表す）で表される防汚化合物を含む
。

【００９９】 いくつかの実施例では、本発明の組成物は、一般構造１及び添付の定義（但し
式中、Ｘは−ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、又はＢｒを表し、そしてＺは選択に応じて置換さ
れたアルキルフェニル、ヘテロアルキルフェニル、アリールフェニル、又はヘテ
ロアリールフェニルを表す）で表される防汚化合物を含む。

【０１００】 いくつかの実施例では、本発明の組成物は、一般構造１及び添付の定義（但し
式中、Ｘは−ＯＨ又はＣｌを表し、そしてＺは選択に応じて置換されたアルキル
フェニル、ヘテロアルキルフェニル、アリールフェニル、又はヘテロアリールフ
ェニルを表す）で表される防汚化合物を含む。

【０１０１】 いくつかの実施例では、本発明の組成物は、一般構造１及び添付の定義（但し
式中、Ｘは−ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、又はＢｒを表し、そしてＺはメチル、オクチル、
4-(2-メチルプロピル）フェニル、4-(1,1-ジメチルエチル）フェニル、4-(1,1-
ジメチルプロピル）フェニル、4-ペンチルフェニル、4-(1-メチル-1-フェニルエ
チル）フェニル、又は4-(1-メチルヘプチル）フェニルを表す）で表される防汚
化合物を含む。

【０１０２】 いくつかの実施例では、本発明の組成物は、一般構造１及び添付の定義（但し
式中、Ｘは−ＯＨ又はＣｌを表し、そしてＺはメチル、オクチル、4-(2-メチル
プロピル）フェニル、4-(1,1-ジメチルエチル）フェニル、4-(1,1-ジメチルプロ
ピル）フェニル、4-ペンチルフェニル、4-(1-メチル-1-フェニルエチル）フェニ
ル、又は4-(1-メチルヘプチル）フェニルを表す）で表される防汚化合物を含む
。

【０１０３】 いくつかの実施例では、本発明の組成物は、一般構造１及び添付の定義（但し
式中、ＹはＯを表し、そしてＺは選択に応じて置換されたアルキル、アリール、
又は−（ＣＨ_２）_ｍ−Ｒ_８０を表す）で表される防汚化合物を含む。

【０１０４】 いくつかの実施例では、本発明の組成物は、一般構造１及び添付の定義（但し
式中、ＹはＯを表し、そしてＺは選択に応じて置換されたアルキルフェニル、ヘ
テロアルキルフェニル、アリールフェニル、又はヘテロアリールフェニルを表す
）で表される防汚化合物を含む。

【０１０５】 いくつかの実施例では、本発明の組成物は、一般構造１及び添付の定義（但し
式中、ＹはＯを表し、そしてＺはメチル、オクチル、4-(2-メチルプロピル）フ
ェニル、4-(1,1-ジメチルエチル）フェニル、4-(1,1-ジメチルプロピル）フェニ
ル、4-ペンチルフェニル、4-(1-メチル-1-フェニルエチル）フェニル、又は4-(1 -メチルヘプチル）フェニルを表す）で表される防汚化合物を含む。

【０１０６】 いくつかの実施例では、本発明の組成物は、一般構造１及び添付の定義（但し
式中、Ｘは−ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、又はＢｒを表し、ＹはＯを表し、そしてＺは選択
に応じて置換されたアルキル、アリール、又は−（ＣＨ_２）_ｍ−Ｒ_８０を表す）
で表される防汚化合物を含む。

【０１０７】 いくつかの実施例では、本発明の組成物は、一般構造１及び添付の定義（但し
式中、Ｘは−ＯＨ又はＣｌを表し、ＹはＯを表し、そしてＺは選択に応じて置換
されたアルキル、アリール、又は−（ＣＨ_２）_ｍ−Ｒ_８０を表す）で表される防
汚化合物を含む。

【０１０８】 いくつかの実施例では、本発明の組成物は、一般構造１及び添付の定義（但し
式中、Ｘは−ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、又はＢｒを表し、ＹはＯを表し、そしてＺは選択
に応じて置換されたアルキルフェニル、ヘテロアルキルフェニル、アリールフェ
ニル、又はヘテロアリールフェニルを表す）で表される防汚化合物を含む。

【０１０９】 いくつかの実施例では、本発明の組成物は、一般構造１及び添付の定義（但し
式中、Ｘは−ＯＨ又はＣｌを表し、ＹはＯを表し、そしてＺは選択に応じて置換
されたアルキルフェニル、ヘテロアルキルフェニル、アリールフェニル、又はヘ
テロアリールフェニルを表す）で表される防汚化合物を含む。

【０１１０】 いくつかの実施例では、本発明の組成物は、一般構造１及び添付の定義（但し
式中、Ｘは−ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、又はＢｒを表し、ＹはＯを表し、そしてＺはメチ
ル、オクチル、4-(2-メチルプロピル）フェニル、4-(1,1-ジメチルエチル）フェ
ニル、4-(1,1-ジメチルプロピル）フェニル、4-ペンチルフェニル、4-(1-メチル
-1-フェニルエチル）フェニル、又は4-(1-メチルヘプチル）フェニルを表す）で
表される防汚化合物を含む。

【０１１１】 いくつかの実施例では、本発明の組成物は、一般構造１及び添付の定義（但し
式中、Ｘは−ＯＨ又はＣｌを表し、ＹはＯを表し、そしてＺはメチル、オクチル
、4-(2-メチルプロピル）フェニル、4-(1,1-ジメチルエチル）フェニル、4-(1,1 -ジメチルプロピル）フェニル、4-ペンチルフェニル、4-(1-メチル-1-フェニル
エチル）フェニル、又は4-(1-メチルヘプチル）フェニルを表す）で表される防
汚化合物を含む。

【０１１２】 当業者であれば、標準的な化学合成法によって上述の化合物を合成することが
できる。ここに説明したいくつかの化合物の合成法は、エタノール収量Ｚ−Ｏ−
ＳＯ_２Ｃｌ_２となる、−７８ＣでＳＯ_２Ｃｌ_２及びプリミジンの存在下でスキー
ムＺ−ＯＨを通じたものである。当業者であれば、本発明の組成物は、特定の利
用に向けてその特定の化合物の全体的な化学的特性を最適化するために必要な場
合は、ＡＦ活性を維持したままで変更できることは認識されよう。例えば、アル
キル鎖の長さは、ある一つの構造又はコーティングからのその化合物の溶解速度
を制御するために伸長させたり、又は短縮することができる。あるいは、更なる
官能基をアルキル鎖に加えて、その分子の化学的性質をさらに変更することもで
きる。

【０１１３】 防汚コーティングの組成 本発明の防汚コーティングの組成には、さらにビニル系、アクリル系、及びア
ルキド系の樹脂ベースなどの塗料ベースを含めてもよい。それらにはさらに、二
酸化チタンなどの顔料、ベントナイトなどの増粘剤、珪酸アルミニウム及び珪酸
カルシウムなどの充填剤、及び、ナフテン酸コバルト及びナフテン酸マンガンな
どの乾燥剤を含めてもよい。さらにこれらは、ミネラルスピリット、ナフタ、ベ
ンゼン、トルエン、メチルエチルケトン、等々といった溶媒又はうすめ液を含ん
でいてもよい。

【０１１４】 本発明のコーティングにおける結合材対充填剤の比は、充填剤の濃度に依存す
る。例えば、チャイナ・クレイ又は二酸化チタンなどの軽い充填剤と一緒では、
当該コーティングは好ましくは約１０から約８５％の結合剤を含んでいるとよい
。亜鉛末などの密度の高い充填剤の場合、本コーティングは僅かに約５％から、
最高で約５０％の結合剤を含む。より好ましくは、亜鉛を充填剤として含んだコ
ーティングは、コーティングが強力で、耐久性及び接着性があり、生物学的に活
性であり、耐腐食性があるようにするには、コーティングの総重量の重さで約２
０から４０％の結合剤を含むとよい。

【０１１５】 従来の充填剤を本発明のコーティングに用いることができる。これらには、シ
リカ粉末、タルク（珪酸マグネシウム）、チャイナ・クレイ（珪酸アルミニウム
）、ウォラストナイト（珪酸カルシウム）、バライト（硫酸バリウム）、バリウ
ム代謝産物、等々が含まれる。酸化鉄、クロムイエロー、及びクロムグリーンな
どの顔料も用いてよい。さらに有機染料を用いて製品を着色してもよい。酸化亜
鉛を用いて、フィルムの硬化、及び、藻類成長に対する耐性を持たせるのに役立
てることができる。清浄な鋼表面へ直接塗布するのに便利な耐腐食性防汚コーテ
ィングは、生物学的に活性なポリシロキサン結合剤、及び、亜鉛などの金属製充
填剤を用いて作製することができる。銅及び亜酸化銅を充填剤として用いると、
コーティングの防汚性を高めることができる。

【０１１６】 本発明のコーティングの溶解速度は、コーティング内に疎水性の有機遅延剤を
組み込むことで遅くすることができる。この遅延剤は、重量部５ｐｐｍを越えな
い、２５Ｃの海水中で可溶性を有し、かつ、コーティングの組成のその他の構成
成分と混和性であり、かつ、２５Ｃで無視できる蒸気圧を有するような疎水性の
有機化合物であってもよい。このような疎水性の有機遅延剤の例には、例えば、
ダウ・コーニング社販売のメチル・フェニル・シリコーン・フルイドＤＣ５５０
などのシリコーン流体、例えばモンサント社販売のアロクロール１２５４などの
塩素化ビフェニル、例えばアイ・シー・アイ社販売のセレクロール４８などの塩
素化パラフィンワックス、及び、ビー・ピー社販売のハイビス０５などの低分子
量ポリブテンである。この疎水性有機遅延剤は塗料組成中に乳濁させねばならな
い。

【０１１７】 疎水性の有機遅延剤を用いる代わりに、当該塗料の組成には、海水や海水反応
性顔料と反応しないか、又は溶解しない非水溶性の顔料を含めることができる。
このような非反応性及び不溶性の顔料の例は、二酸化チタン及び酸化鉄である。
非反応性顔料を用いた場合、この非反応性顔料は、好ましくは重さでその塗料の
総顔料成分の５から４０パーセントを成すとよい。カーボン・ブラック及びフタ
ロシアニン・グリーンなどのいくつかの着色用顔料も不溶性であり、海水に対し
て非反応性である。これらの着色用顔料は、一般には、重さで総顔料の４パーセ
ント未満の量が用いられる。総顔料構成成分のうちで、これが占める比率を計算
する場合、これらは不溶性かつ反応性の顔料に含まれる。海洋用の塗料の組成に
しばしば用いられるその他の不溶性の材料は、塗料の流動性及び定着性を調節す
るために用いられるシリカ、及びベントナイトなどのクレーである。流動性及び
定着性を調節するために用いられるこれらの材料は、顔料とはみなされず、海水
反応性及び非反応性の顔料の比率を計算する場合に含まれない。

【０１１８】 組成中の溶媒の比率にはかなり広い幅があり、大まかに言って、スプレー、ブ
ラシ、等々によって本組成を基板に塗布するのに望ましい粘度によって決定され
る。溶媒の比率が重さで約１８％未満である場合、妥当な厚さのコーティングを
基板に塗布するのがかなり難しいほど、この組成の粘度が高くなってしまう。滑
らかなコーティングを得るためのならしも妨げられるかも知れない。この組成が
重さで約５２％を越える溶媒を有する場合、妥当な厚さのコーティングを塗布す
るには、だれ又は流れで制限を受けかねない。好ましくは、この溶媒が重さで約
２４から３６％の範囲であるとよい。このような比率の溶媒を好適な樹脂組成、
及び、以下に説明するその他の海水用塗料添加剤に対して用いると、ブラシ及び
／又はスプレーによって基板に塗布するのに非常に適した範囲の粘度が得られる
ことが判明している。

【０１１９】 様々なその他の成分に、重さで本組成の残りの約１０から６５％の範囲の割合
を形成させることができる。このような付加的な成分は、例えば海水用塗料用の
従来の添加剤であり、コーティング組成の特質を改良したり、又は更に防汚毒性
を提供するために利用されている。コーティングの段階的な溶解及び融蝕を高め
るためには組成中に僅かに水溶性の樹脂を含めるのが好ましい。海水中で僅かに
可溶性であるこのような樹脂を転化すると、コーティングのミクロ多孔性が高ま
り、長期の寿命にわたって防汚性を維持するためにコーティングの加水分解を調
節するのに役立てることができる。好ましくは、この水溶性樹脂がウォーター白
ロジンであるとよいが、それはなぜならこれは経済的であり、組成に容易に混ざ
り、安定性及び水溶性の点で非常に適しているからである。ヒドロキシエチルメ
タクリレート、ポリビニルアセテート、ポリビニルアルコール、等々、その他の
僅かに可溶性の樹脂に替えてもよい。

【０１２０】 組成中の水溶性の樹脂の比率は、樹脂の可溶性の程度と、所望の融蝕の程度と
、コーティングへの水の浸透度とに依存する。例えば、ロジンが組成中で海水溶
性部分である場合、好ましくはそれは、重さで約１から１０％の範囲、そして最
も好ましくは重さで約３から６％の範囲で存在するとよい。存在するロジンが主
さで約１％未満である場合、特に銅又は銅塩類が組成中に含まれた場合は、コー
ティングが不動態化し、防汚性が低下する可能性がある。重さでロジン含有量が
１０％を越えると、融蝕が過度となり、このようなコーティングの寿命が短くな
る。好ましくは、ロジンが重さで約３から６％の範囲内で存在すると、コーティ
ングの寿命と、水浸透度との間の釣り合いがとれ、防汚活性が長くなる。

【０１２１】 アルコール膨張性クレイ、タルク、又はコロイド状シリカなどの揺変性物質を
含めることが大変、好ましい。このような従来の増粘剤は、粘度を改良し、スプ
レー又はブラシで塗布できて、だれ又は流れを起こさせずに妥当な厚さのコーテ
ィングを提供できるような塗料を得るために、塗料組成に幅広く用いられている
。特に有用な増粘剤の一例は、テキサス州ヒューストン、ナショナル・リード・
カンパニー社、バロイド・ディビジョンから、ベントン３４として得られるジメ
チルジオクトデシルアンモニウムベントナイトである。好ましくは、この増粘剤
が、従来の塗料組成のように、重さで約０．５から４％の範囲、そして最も好ま
しくは重さで約０．５から２．０％の範囲で組成中に存在するとよい。

【０１２２】 以下の例により、本発明をさらに説明することとするが、これらの例は、何ら
限定的なものとして捉えられてはならない。本特許出願を通じて引用された文献
、発行済特許及び公開済特許出願を含め、あらゆる引用文献の内容は、その言及
をもって編入されたものであることをここに明示する。

【０１２３】 例 例１：硫酸アルキルによる、海洋細菌の表面付着の阻害 硫酸オクチルは、広範な産業上の用途がある硫酸アルキル界面活性剤であり、
いくつかの大きな化学企業によって製造されている。硫酸エステル硫酸オクチル
の潜在的なＡＦ性を調べるため、それを不活性なコーティング材料に取り入れ、
その後、一表面上にコーティングし、この表面を海洋藻類バイオフィルムの形成
を助ける条件に曝露した。

【０１２４】 材料及び方法 硫酸オクチルの３０％（ｗ／ｖ）海水溶液（ステパン・ケミカル社製）を室温
の空気流にさらして乾燥するまで蒸発させて、純粋な硫酸オクチルを回収した（
図１）。この乾燥した硫酸オクチルを荷重２５％（ｗｔ／ｗｔ）でＲＴＶ−１１
シリコーン・ポリマに取り入れた（ＲＴＶシリコーン、触媒及びプライマは、ゼ
ネラル・エレクトリック社から得た）。この混合液を、シリコーン・プライマで
予め下塗りした三枚のガラス製スライドに塗り、乾燥するまで硬化させた。純粋
なＲＴＶ−１１で被膜を施した三枚の下塗り済ガラス製スライドは、作用薬のな
い対照の役目をさせた。完全に乾燥させた後、各スライドの吸収性を、積分球を
付けたシマズＵＶ−２１０１分光光度計を用いて測定した。次にスライドを生海
水が流れるタンク内に配し、天然の太陽光下で２６日間、戸外でインキュベート
した。水温は公称１５Ｃであった。分光光度計で調べたバイオフィルムの蓄積を
、各スライドについて定期的に測定した。相対的な藻類バイオマスを、クロロフ
ィルαの影響を受ける６８０ｎｍにおける吸収の、クロロフィルにより吸収され
ない波長である７５０ｎｍのそれに対する比として計算して、別々のスライドの
混濁度及び散乱性の違いを補正した。

【０１２５】 結果 図１に示したように、ＲＴＶ−１１シリコーンに取り入れた、次にガラス製ス
ライドに被膜した硫酸オクチルは、天然の海水中における天然の海藻バイオフィ
ルムの形成を著しく阻害した。流れる海水中で２６日間インキュベート後、硫酸
オクチルを含有するコーティング上の藻類バイオフィルムの発達は、硫酸オクチ
ルのない対照のそれの５分の１であり、硫酸オクチルが強力なＡＦ活性を持つこ
とを示していた。

【０１２６】 硫酸エステル分子硫酸オクチル及び硫酸メチルが、海洋細菌オセアノスプリラ
ム及びアルテロモナス−アトランティカのガラス表面への付着を阻害する能力を
評価するために実験を行った。

【０１２７】 材料及び方法 オセアノスプリラム付着テスト 各テストを、対照組（硫酸エステルなし）と、テスト分子を含有する試料組とか
ら構成した。第一テスト群を、対照試料組、ゾステリック酸（５ｍＭ）試料組、
及び硫酸オクチル（５ｍＭ）試料組から構成した。第二テスト群は、対照試料組
、ゾステリック酸（５ｍＭ）試料組、及び硫酸メチル（５ｍＭ）試料組から構成
した。試料の組を、５本の５０ｍＬ入り無菌遠心分離試験管から構成し、各試験
管には、ガラス製顕微鏡用スライドと、硫酸エステルを溶解させた、オセアノス
プリラム培養株を１×１０^６細胞／ｍＬになるように接種した５０ｍｌの人工海
水（ＡＳＴＭ−アメリカン・ソサエティ・フォー・テスティング・アンド・マテ
リアルズ）とを容れた。試料組を、スライド表面が水平になるように振盪させな
がら２３Ｃでインキュベートした。６時間にわたって、試料組から個々の試験管
を取り、微生物の付着について調べた。

【０１２８】 アルテロモナス−アトランティカの付着テスト 本テストは、対照試料組、ゾステリック酸（５ｍＭ）試料組、硫酸オクチル（
５ｍＭ）試料組、及び硫酸メチル（５ｍＭ）組から構成された。試料組を６本の
６０ｍＬ入り無菌遠心分離試験管から構成した。各試験管は、ガラス製の顕微鏡
用スライドと、アルテロモナス−アトランティカ培養株を当初の細胞密度が１×
１０^６細胞／ｍＬになるように接種した、作用薬を溶解させた５０ｍＬの改良さ
れたＡＳＴＭ海水（アメリカン・ソサエティー・フォー・テスティング・アンド
・マテリアルズ（１９８６）Ｄ１１４１−８６、ペンシルバニア州フィラデルフ
ィア、ＡＳＴＭ）とを含んでいた。この改良された海水は通常のＡＳＴＭ海水成
分から構成されていたが、炭素が付着にとっては充分であるが有意な細胞成長を
遂げないような量となるよう、炭素源であるグリセロールは、１００Ｌ／Ｌでは
なく、通常強度のわずかに１０００分の１である、０．１Ｌ／Ｌとし、アミノ酸
源（カザミノ酸）は無しとした。

【０１２９】 細菌付着の判定 試料を震盪器から出して、この試験管に１ｍＬの５０Ｘアクリジン・オレンジ
染料（０．５ｇ／Ｌのアクリジン粉末の水溶液）を加えた。この染料を４分間反
応させた。次にスライドを取り出し、長いカバー・スリップを付け、すぐに、ス
ライドの下側に１００Ｘ（油脂）の対物レンズを取り付けたエピフルオレセント
顕微鏡で計数した。計数視野の大きさは１０×１０μｍであった。１枚のスライ
ド当たり合計２０回の計数を行い、平均化して１平方μｍ当たりの細胞数を出し
、これを１平方ｍｍ当たりの細胞数に変換した。誤差は１０％と設定したが、こ
れは、細菌細胞を直接計数する場合に標準的に認められている誤差である。

【０１３０】 結果 図２に示すように、媒質中に硫酸オクチル又は硫酸メチルが存在する場合は、
硫酸エステル分子が全く存在しない対照に比べ、ガラス製スライドに付着する細
菌が有意に減少していた。硫酸メチルは、証明されたＡＦ作用薬であるゾステリ
ック酸と同様な程度に、オセアノスプリラムの付着を阻害しており、各化合物は
、対照に比べ、細菌の付着の、おおよそ２分の１への減少を促進させていた。図
３に示すように、硫酸オクチルがオセアノスプリラムの付着を阻害した程度は、
ゾステリック酸よりもさらに大きかった。

【０１３１】 図４に示すように、溶解させたゾステリック酸、硫酸オクチル、又は硫酸メチ
ルが存在した場合、海洋細菌アルテロモナス−アトランティカの付着に、対照に
比較して有意な減少があった。硫酸メチルが存在した場合が、付着に対して最も
劇的な効果があったが、付着は１２０分後には１５０，０００細胞／ｍｍ^２で一
定になり、一方、対照では、７００，０００細胞／ｍｍ^２を越えていた。硫酸オ
クチルもまた付着を阻害しており、ゾステリック酸よりも僅かに高い阻害活性を
示唆していた。

【０１３２】 例２：真菌表面付着及び菌糸の発達の阻害 真菌によるバイオ汚損を硫酸エステルが阻害する効果を調べるために、真菌ア
ウレオバシジウム−プルランスが表面に付着するのを阻害する上でのゾステリッ
ク酸の能力を調べた。

【０１３３】 材料及び方法 アウレオバシジウム−プルランス（ＡＴＣＣ ３４２６１）をいもでんぷん寒
天上で成長させ、ＡＳＴＭ Ｇ２１−９０プロトコル（アメリカン・ソサエティ
ー・フォー・テスティング・アンド・マテリアルズ（１９８６）Ｄ１１４１−８
６、ペンシルバニア州フィラデルフィア、ＡＳＴＭ）に基づいて採集した。その
結果得られた胞子懸濁液を用いて、３５ｍＬの成長媒質（５ｍＭのショ糖を加え
た栄養塩類）及び１５ｍＭのゾステリック酸を容れた液体培養試験管に接種した
。ゾステリック酸のない媒質を、対照として作製した。無菌の顕微鏡スライドを
各試験管に加え、この試験管を密封して室温の回転振盪テーブル上に配した。一
本の試験管について、スライドを取り出して、上述したように直接顕微鏡で計数
することにより、付着した胞子の数を計数することで毎日採集した。

【０１３４】 結果 真菌胞子は、１日目後に試験管全ての曇りが示すように、ゾステリック酸の存
在下及び不在下の両方で成長することが観察された。しかしながら、図５に示す
ように、ゾステリック酸が存在すると、真菌のガラス製スライドへの付着が防止
されていた。Ａ．プルランスと一緒に５日間インキュベーションした後、２０個
未満の発芽した真菌コロニー／ｍｍ^２が、添加したゾステリック酸が存在した状
態でインキュベートしたスライド上で観察されたが、これは、対照スライド上で
は６００を越える発芽した真菌コロニー／ｍｍ^２があったのとは対照的である。
さらに、ゾステリック酸のない培養媒質中の真菌コロニーは、多細胞（＞２０細
胞）フィラメントから構成されており、菌糸の成長を示していた。対照的に、ゾ
ステリック酸処置した培養液中のコロニーは全体的に小型かつ円形であり、フィ
ラメントの成長又は菌糸の発達の証拠も呈していなかった。

【０１３５】 例３：硫酸エステルはバイオ汚損生物の細胞表面上に結合する 硫酸エステルのＡＦ活性の背後にある機序を調べるために、硫酸エステルゾス
テリック酸に特異的なポリクローナル抗体を作製した（カリフォルニア州バーク
レー、バブコ社）。硫酸エステル基のない関連化合物（けい皮酸、フェルラ酸、
クマル酸）に向けた交差反応性についてこれらの抗体を予備テストしたところ、
交差反応性がないことが分かり、この抗体が認識する特異的ドメインには、おそ
らくは、硫酸エステル基が含まれるであろうことが示唆された。次に、これらの
抗体を用いて、硫酸エステルＡＦ作用薬ゾステリック酸が汚損生物に直接結合す
るかどうかを調べた。

【０１３６】 海洋細菌シュワネラ−ピュートリファシエンスを、ゾステリック酸を含有する
培養液中で成長させ、続いて、上述した抗体による免疫銀色染色法を用いて、結
合したゾステリック酸について調べた。免疫プローブを付けたＳ．ピュートリフ
ァシエンスの電子顕微鏡検査の結果、細菌表面に結合したゾステリック酸分子が
検出された。さらに、ゾステリック酸は、細胞接着箇所でも高発生率で存在する
ことが観察された。これらの凝集部位とは対照的に、細胞表面や分割していく鎖
の中の娘細胞間の連続境界の大部分には、免疫銀色染色がないことに示されるよ
うに、結合したゾステリック酸の証拠はなかった。これらの結果は、硫酸エステ
ルが細菌細胞の表面に結合することを示唆しており、硫酸エステル結合部位と、
細菌の凝集部位との間に潜在的関係があることを示している。

【０１３７】 例４：ゾステリック酸は細菌の凝集を促す 凝集における硫酸エステルの役割をさらに調べるために、細菌細胞の凝集を促
す上での硫酸エステルの能力を調べた。ゾステリック酸の存在下で成長させた対
数期の培養株を、分光光度分析法（ＯＤ_６００）で、次第に量を増加させたゾス
テリック酸の存在下で、成長及び凝集について観察した。

【０１３８】 材料及び方法 細胞表面結合アッセイ 海洋細菌シュワネラ−ピュートリファシエンスを、１６ｍＭのゾステリック酸
の存在下で海水ブロス中で成長させた。密度の高い対数期の細胞を５時間成長さ
せた後に採集し、０．５Ｘのカルノフスキ固定液（２％のホルムアルデヒド、２
．５％のグルタルアルデヒド、０．０５Ｍのカコジル酸ナトリウム、０．２５Ｍ
のショ糖、ｐＨ７．４）中に２時間保存し、ついで保管のためにカコジレート緩
衝液（０．０５Ｍのカコジル酸ナトリウム、ｐＨ７．４）に移した。免疫銀色染
色技術を用いた電子顕微鏡検査のために細胞を調製した（Harlow, E. and Laine , D., Antibodies, A Laboratory Manual, Cold Spring Harbor Laboratory, 35 9-421; Roth et al., J. Histochem. Cytochem. 26: 1074-1081 (1978)）。この
研究で用いた一次抗体は、抗ゾステリック酸ポリクローナル抗体（カリフォルニ
ア州リッチモンド、バブコ社製）であった。

【０１３９】 細菌凝集アッセイ シュワネラ−ピュートリファシエンスの対数期培養株を、最高２０ｍＭの一範
囲の濃度のゾステリック酸を含有する完全海水媒質中で成長させた。８時間の時
点で、生存しているコロニー形成単位について培養株を計数した。

【０１４０】 結果 最高で１６ｍＭまでのゾステリック酸濃度では、液体培養液中のＳ．ピュート
リファシエンスの成長に阻害はなかったが、ゾステリック酸の存在によって、濃
度依存的な態様でＳ．ピュートリファシエンスに有意な凝集が起きていた。観察
された凝集は肉眼でも可視であり、ゾステリック酸を含有する培養液での光学密
度吸収度の減少として、より定量的に検出された（図６）。８時間の時点での生
存コロニー形成単位の計数の結果、異なる培養株の間に細胞密度の違いはなく、
従って、吸収度の観察された違いは、培養株間の成長（細胞分裂）の速度の違い
ではなく、細菌の凝集の違いが原因であった。このように、ゾステリック酸は細
胞凝集を促進するが細胞成長には影響しなかった。

【０１４１】 例５：ゾステリック酸はヘパリン感受性部位に結合する 赤血球の凝集及び血液凝固に関与する生物学的表面間での相互作用を媒介する
上での硫酸エステルの能力を調べるために、赤血球凝集アッセイ及び凝固形成ア
ッセイを、硫酸エステルゾステリック酸を用いて行った。

【０１４２】 材料及び方法 赤血球凝集アッセイ １ｍｇ／ｍＬのクエン酸ナトリウムに懸濁させた洗浄したウマ赤血球を、ウェ
ルの底が半球形になるようにデザインされたマイクロタイタ・プレートに配した
。陰性対照（ゾステリック酸なし）を等張の生理食塩水で希釈した。ゾステリッ
ク酸で処理した細胞を、０．００５から５．０ｍｇ／ｍＬの範囲の８種類の濃度
のゾステリック酸を含有する食塩水で希釈した。陽性対照を、同じ範囲の高分子
量硫酸ヘパリン濃度に曝露した。

【０１４３】 凝固アッセイ プロトロンビン凝固時間について、市販のキット（シグマ・ケミカル社製）を
用いて凝固時間アッセイを行った。静脈穿刺によって得たヒト全血３０ｍＬから
、遠心分離によって血球を取り除いて血清を採集した。ゾステリック酸及び高Ｍ
Ｗのヘパリンをこの血清の別々のアリクォートに加えて、濃度を０から５．０ｍ
ｇ／ｍＬにした。キットと一緒に提供されたプロトコルに基づいて、凝固時間を
各濃度について複式検査した。

【０１４４】 結果 凝固実験では、ウマ赤血球は、０．１７５ｍｇ／ｍＬという低い濃度のゾステ
リック酸で著しく凝集した。対照的に、高分子量のヘパリンが存在した場合では
、０．７５ｍｇ／ｍＬを越える濃度でのみ、可視の凝集があった。この結果は、
単量対であるゾステリック酸が、高分子量のヘパリンよりも、細胞凝集に関与す
る細胞表面糖たんぱく及び多糖類に対して、８倍大きな反応性を有することを示
している。

【０１４５】 ゾステリック酸は、さらに、プロトロンビン凝固時間アッセイ（図７）で測定
したように、凝固形成を防止する上でも効果的であるが、この活性は、ヘパリン
について観察されたものよりもかなり小さかった。ヘパリンは凝固形成を防止す
る上で、０．１ｍｇ／ｍｌよりもずっと低い濃度で効果的であったが、ゾステリ
ック酸は１０ｍｇ／ｍｌを越える濃度でのみ効果的であった。ヘパリン様の抗凝
固効果は、大きさに強く関係しており、高分子量の分子の方がより効果的である
。このように、低分子量のゾステリック酸が、凝固形成を媒介する上で、高分子
量のヘパリンよりも効果はかなり小さいことは驚くようなことではない。より高
分子量にしたゾステリック酸又は別の硫酸エステルの誘導体であれば、より高い
効果を示すかも知れない。しかしながら、これらの結果は、ゾステリック酸は、
ヘパリンと同様な態様で細胞表面糖たんぱく及び／又は多糖類と相互作用するこ
とを示唆している。

【０１４６】 例６：ゾステリック酸は受精を遮断する 上のデータは硫酸エステルは、細菌からほ乳類の赤血球まで、幅広い系の硫酸
エステル結合レセプタと相互作用することを示唆するものである。無脊椎動物及
びほ乳類系における精子及び卵細胞の融合もまた、多糖類硫酸フコース及びヘパ
リンなどの有機硫酸塩分子によって媒介されているようである。これを念頭にお
いて、受精における硫酸エステルの潜在的ＡＦ性質を明らかにするために以下の
実験を開始した。

【０１４７】 簡単なウニのアッセイを用いて、硫酸エステルが精子−卵の融合を遮断する能
力を検出及び定量した。ウニの精子を、次第に増量させた硫酸エステルゾステリ
ック酸の存在下及び不在下で、採集したばかりの新鮮な卵に加え、ついで、この
卵を受精が成功したものについて採点した。

【０１４８】 材料及び方法 受精アッセイ ０．５ＭのＫＣＬ溶液を注射することによって、健康なウニの放卵を誘発した
。採集したばかりの新鮮な卵をやさしく洗浄し、フィルタ濾過した海水（ＦＳＷ
、ｐＨは８．２）中に再懸濁させ、受精アッセイに向けて別々の試験管にアリク
ォートした。ＦＳＷ（ｐＨは８．２）に溶解させた濃縮株から採った各試験管に
、各試験管内の容積が一定になるように、さらにＦＳＷを加えながら、ゾステリ
ック酸を加えた。等量の精子を各試験管に加え、顕微鏡で直接計数することで受
精パーセントを調べた。受精膜が盛り上がった卵を受精したものとして採点した
。アッセイは、ゾステリック酸の不在下で９５−９９％の受精が起きるように精
子の数を限定した濃度で行った。

【０１４９】 ウニ卵凝集アッセイ 受精しなかった卵のビンジンによる凝集を、表１に示した濃度のゾステリック
酸の範囲で評価した。放卵させたばかりの新鮮な卵を産生の海水（ｐＨ５）に５
分間懸濁させて、外側のゼリー膜を取り除き、その後通常のＦＳＷ（ｐＨは８．
２）で５回洗浄した。次に卵を、一範囲のゾステリック酸濃度を含有したプラス
チック製のペトリ皿に移し、１５分間インキュベートした。精製したビンジン（
スタンフォード大学Ｄ．イーペル）を、この卵に、１．２から１２μｇ／ｍＬの
範囲の濃度になるように加えた。この混合液を回転振盪器で５分間、優しく攪拌
し、視覚的に凝集を調べた。ウシ血清アルブミン（ＢＳＡ）を別のアッセイで用
いて、脱ゼリー化した卵の非特異的な凝集を制御した。

【０１５０】 点ブロットアッセイ 精製したビンジンの連続希釈液、共有結合させたゾステリック酸−ＢＳＡ分子
、及び、結合させていない遊離ゾステリック酸及びＢＳＡの混合液、をニトロセ
ルロース膜にピペットで滴下し、空気乾燥させた。次に、標準的な免疫ブロット
法を用いて、ブロットした基質と、ポリクローナル抗ゾステリック酸抗体との間
の反応性を調べた。この膜をブロット（１％の脱脂粉乳のリン酸緩衝生理食塩水
（ＰＢＳ）溶液）で１時間、プロービング前に遮断した。プロービングはブロッ
トで１時間、行った。一次抗体は、１：１０００の希釈度で用いた抗ゾステリッ
ク酸抗体であった。二次抗体は、アルカリホスファターゼ結合ヤギ抗ウサギ（サ
ザン・バイオテクノロジー・アソシエーション社製）であり、１：１０００の希
釈度で用いた。プロービング間に、ＰＢＳ−トゥイーン液ですすぎを三重にして
行った。このブロットを、色彩反応緩衝液（１００ｍＭのトリス、ｐＨは９．５
、１００ｍＭのＮａＣｌ、５ｍＭのＭｇＣｌ２、５０ｍｇ／ｍＬのニトロブルー
・テトラゾリウム（シグマ社製）、５０ｍｌ／ｍＬの5-ブロモ-4-クロロ-3-イン
ドリルホスフェート（ＢＣＩＰ、シグマ社製）で２０分間、展開させた。次に膜
を停止緩衝液（１０ｍＭのトリス、ｐＨは６．０、５ｍＭのＥＤＴＡ）に１時間
移し、その後、新鮮な水に移し、一晩おき、その後乾燥させた。

【０１５１】 結果 図８ａに示すように、ゾステリック酸はウニ卵の受精に対して用量依存的な影
響を有していた。０．５ｍｇ／ｍＬより高い濃度（１．５ｍＭ）では、受精が完
全に遮断された。最も高いゾステリック酸処置を施した未受精卵を、海水で洗浄
した後に、新鮮な精子に再度曝露した結果、すべての卵が受精した。この結果は
、ゾステリック酸の阻害が可逆的であることを実証するものである。ゾステリッ
ク酸の存在の、精子の生存率又は運動率に対する作用は何ら検出されなかった。
ゾステリック酸に曝露した精子は、卵の表面に付着したり、又は卵の受精膜を盛
り上げることなく、卵の周りのゼリー層を通って活発に泳ぎ回っていたのが観察
されたが、このことは、ゾステリック酸の防汚作用は、精子−卵の付着の阻害を
通じて媒介されているという結論をさらに裏付けるものである。

【０１５２】 ゾステリック酸（１ｍｇ／ｍＬ）の受精阻害における効果を、等しい質量濃度
のクマル酸（硫酸化していないゾステリック酸前駆体）及び高ＭＷのヘパリンに
比較した。クマル産の存在は卵の受精に対して何の作用も及ぼさなかったが、ヘ
パリンの存在は、ほぼ５０％、受精を減少させた。ゾステリック酸は受精の阻害
の上では少なくとも２倍、ヘパリンよりも効果的であり、この濃度では受精を２
１％に減少させた（図８ｂ）。

【０１５３】 卵表面の硫酸塩レセプタ部位への結合をめぐるゾステリック酸の競合能力を、
卵凝集アッセイで調べた。これらの実験は、ビンジン分子が未受精のウニ卵に結
合するのに緩衝するゾステリック酸の能力を調べる実験であった。未受精の卵に
ビンジンを加えると、これらの卵は、卵表面にある硫酸塩レセプタ上で交差結合
することによって凝集する。ゾステリック酸を加えると、この凝集は用量依存的
態様で阻害された（表１）ことから、卵表面上の硫酸塩レセプタ部位をめぐって
ビンジンとゾステリック酸との間に競合的な相互作用があることが示唆された。

【０１５４】

【表１】

【０１５５】 ゾステリック酸に対して特異的な抗体（上述したもの）は、点ブロットアッセ
イではビンジン分子とは強い交差反応性を呈したが、ウシ血清アルブミンなどの
その他のたんぱく質とは示さなかった。この抗体交差反応性は、ゾステリック酸
及びビンジンが、抗体認識部位で、硫酸塩部分であると考えられる有意な構造類
似性を共有していることを示唆している。このような硫酸塩部分での構造上の類
似性が、ビンジンとゾステリック酸との間にあると考えると、ゾステリック酸が
なぜウニの受精の効果的な阻害物質であるかという疑問に説明がつくであろう。

【０１５６】 例７： 4t-ペンチルフェニルクロロスルフェート（４-ＰＰＣＳ）は受精を遮
断する ウニ受精を阻害する上での４−ＰＰＣＳの作用を、概ね、例６でゾステリック
酸について説明したように行った。図７に見られるように、４−ＰＰＣＳは、ゾ
ステリック酸が効果的であるのと全く同じ範囲である１から１０ｍＭの範囲でウ
ニ受精を遮断するのにほぼ１００％、効果的であった。さらに図７に見られるよ
うに、より多くの精子を媒質に加えた場合には、溶液中の４−ＰＰＣＳの結合能
力を超えたことによって、ＰＰＣＳの阻害作用は相殺されたのかも知れない。大
半の生物致死性の作用因子とは対照的に、４−ＰＰＣＳとの接触は精子の運動率
に何ら悪影響は与えていなかった。

【０１５７】 例８：本発明の化合物を含む、コップ・コート製ロジンを基にしたコーティン
グの防汚性能 コップ・コート社は、表２に示すように、本発明の五種類の化合物のそれぞれ
を約１２．５％（重量で）を含む、ロジンを基にしたコーティング調剤（ＺＡ型
ｗ／ｏＰＬＡＳＴ、コード−１１２ＬＢ）を作製した。当該化合物は、その調剤
中の酸化銅をすべて置き換えたものである。この化合物は可塑剤として作用し、
迅速に乾燥し、良質のコーティングとなる滑らかで均質なコーティングを形成す
ることが判明した。様々な化合物を用いた実験のコーティングを、ＡＦ活性放出
速度を生海水条件下で評価するために、ガラス製クーポン（下塗り剤又は表面の
下処理はせず）に塗布し、そして、カリフォルニア州モス・ランディング、モス
・ランディング港の静止出現下にＡＳＴＭ法を用いて総体的なＡＦ性能を評価す
るために、適した下塗り剤と一緒にファイバー・ガラス製パネル（４×５’’）
に塗布した。

【０１５８】 以下は、ガラス製クーポンからの化合物の放出速度、及び、その界面に６０日
間静止出現させた小型パネルの性能を要約したものである。

【０１５９】 化合物の効果 本化合物の防汚効果を、ＰＤＭＳシリコーン（ＧＥ ＲＴＶ１１）マトリック
スで被膜したクーポンを用いて評価した。このシリコーンには、各化合物を１５
及び３０％（重さ／重さ）、加えた。すべての場合において、モントレー湾から
流れる（大型の粒子及び無脊椎動物の幼虫を取り除くためにフィルタ濾過した）
生海水にクーポンを曝露したときに、本化合物はＡＦ活性を立証した。分光光度
法を用いて放出速度を判定すると、コーティングのＡＦ機能は、活性作用薬が放
出されている限り、得られていたことが判明した。放出速度は、テストした類似
体に応じて、２５から２００ｇｃｍ^２ｄ^−１の間であり、３０％加えたときにＡ
Ｆ効能は最長約１１０日間まで生じた。これらの発見に基づいて、本化合物のＡ
Ｆ効果が実証され、コップ・コーティングマトリックス中でのそれらの性能を調
べるための段階が決定された。

【０１６０】 コップ・コートコーティング・マトリックス中の化合物のＡＦ効能 本化合物を、コップ・コートによる石灰ロジンを基にしたコーティング・マト
リックス中に約１２．５％（重さ／重さ）になるように加えた。コップ・コート
社は、これら類似体が可塑剤として働き、良質であり、早く乾燥するコーティン
グが得られたことを報告した。コーティングをガラス製スライド（クーポン）及
びファイバーガラスに塗布し、後者のみに下塗り塗料を被膜した。上記した海水
流系にクーポンを配置し、パネルにはモス・ランディング港で静止出現テストに
用いた。標準的なASTM法を用い、コーティングの一体性の物理的特性及び汚損耐
性について、パネルを毎週、評価した。これらパネルに関する３０日目及び６０
日目のASTM率を下の表２に示す。

【０１６１】

【表２】

【０１６２】 表２は、一つの市販のコーティングにおいて、当該化合物の全てに防汚効能が
あることを実証している。標準的なASTM汚損耐性率を調べた。１００％という率
は汚損がなかったことを示す。当該化合物はすべて、３０日間、良好な効能を果
たし、３種類のものは６０日後でも４５％を越える（尚、良好である）効能を示
した。いずれも、６０日間にわたってひどい汚損を示さなかった（優秀）。

【０１６３】 これらの最初の見解から、コーティング・マトリックスの性質、調合物及び類
似体を付加する性質を最適化しようとする試みも必要とせず、当該化合物のすべ
てが、コップ・コートロジンを基にしたコーティング・マトリックスでＡＦ効果
を実証したこと、そして、ＡＦ活性化合物を何ら含まない対照コーティングに比
較して、１００％に近い汚損抑制がＣＰＣＳで３０日間にわたって得られ、他方
ＯＰＣＳでは６０日目でも８０％を越える汚損耐性が維持されたことが結論付け
られた。６０日目では、対照はほぼ１００％汚損しており、広範に硬質な汚損（
フジツボの幼生）を有していたが、本発明の化合物を加えたコーティングはいず
れも、同じ期間後に低（＜３０）ASTM汚損耐性率を持つものも含め、何ら硬質の
汚損を示していなかった。当該化合物を含有するパネル上の汚損の６０日後の本
体は、いくらかの藻類の成長のあるスライムである。これらパネルは、非類似体
である対照に等しいASTM汚損耐性率を下回るまで、又はそれに達するまで、水中
に残るであろう。

【０１６４】 コップ・コートコーティング・マトリックスで被膜したクーポン上のＡＦ効能 ガラス製の被膜したクーポンは、コーティングの物理的一体性という点ではパ
ネルほど良好ではなかった。シラニゼーションを行わずに平らなガラスにコーテ
ィングを塗布したために、ガラス表面への結合が不充分となった。コーティング
には、海水流に約２０日間曝露するうちにひび割れ、はがれ又はふくれが生じ、
そのためＡＦ効能が損なわれた。しかしながら、ＡＦ効能を上でシリコーンにつ
いて説明したとおりに判定し、図１０で要約した。ＣＰＣＳは最も良好なＡＦ効
能を示したが、最初の２０日間はすべての類似体のＡＦ効能はほぼ同じであった
。約２０日目に開始するＡＦ抑制の損失は、コーティングの物理的な一体性が失
われたことに対応しているため、２０日目以降のＡＦ効能の評価は依拠できるも
のではない。

【０１６５】 クーポン上のコップ・コーティング・マトリックスからの化合物の放出速度 分光光度分析法で判定したときの、コップ・コートロジンを基にしたコーティ
ング・マトリックスから類似体が放出される速度を図１１に要約した。重要な留
意すべき点として： １．クーポンからの放出速度は、さらに別の評価を行わずにパネル上の放出速
度には、直接外挿できないこと。 ２．非ＺＡフェノール様の化合物もロジン・マトリックスから放出されていた
ため、放出速度は過大評価されている可能性があること。 ３．放出速度は、コーティングの一体性に影響され、これは様々な化合物を含
んだコーティングで異ったこと。がある。

【０１６６】 いくつかの結論がこの放出速度データから導き出された。まず、全ての化合物
が、ロジン・マトリックスからの何らかの、しかし程度の異なる「調節された放
出」を示している。第二に、これら化合物はすべて、放出速度が低いときでもＡ
Ｆ効果を示し、またコーティングの物理的一体性が劇的に失われることを示して
いる。

【０１６７】 例９：被膜されたクーポン及びパネルの評価 ＲＴＶ−１１シリコーン・クーポンからのクロロスルフェートの放出速度を、
直接紫外線吸収分光器を用いて測定した。これらのピークを定量評価すると、最
初に高率でクロロスルフェートが一気に放出され、それが次の日に大変低い崩壊
速度に落ちつくことが分かる（図１２）。放出速度は、コーティングの長期の防
汚効果に必要な１０μｇ ｃｍ^−２ｄ^−１閾値よりもかなり高かったが、評価し
た四種類の化合物間で大きな差があるようである。放出速度はＣＰＣＳが最も高
かったが、それに４−ＰＰＣＳ、ＡＰＣＳ、が続いた。ＢＰＣＳは最も低い放出
速度を呈した。ＲＴＶ−１１シリコーンを用いた前の実験ではクロロスルフェー
トが、少なくとも６０日間、効果的な防汚率を保ちながら浸出を続けているはず
であることを示唆しているが、我々はコーティングが枯渇するまでそれらの観察
を続行するであろう。

【０１６８】 ＲＴＶ−１１クーポン中のクロロスルフェート化合物の防汚特性は、すべて、
海水に３０日間曝露した後でも優れた藻類バイオフィルムの抑制を示す。四種類
のクロロスルフェート作用薬のそれぞれを施したクーポンには、分光器で調べた
結果（図１３）３０日目でも何ら微生物によるバイオフィルムはなかった。しか
しながら、対照クーポンは、１５日間の曝露後には大変汚損しており、マイクロ
藻類に占領された厚いバイオフィルム層を３０日目に付けていた（図１４）。汚
損はしていないが、４−ＰＰＣＳ及びＡＰＣＳを含んだクーポンは、目で見ると
茶色であり、おそらくはフェノール化合物の光酸化の結果であろう。しかしなが
ら、検出可能な汚損がないことは、この酸化がクロロスルフェートの防汚効果に
大きく影響しなかったことを示している。ＡＰＣＳ及びＢＰＣＳを含有するコー
ティングは白いままであり、酸化もしなかった。シリコーンクーポンのいずれも
、３０日目の時点でガラス製スライドからのチッピング、ひび割れ又ははがれの
証拠を示していなかった。

【０１６９】 フルオロケム・ループ・ポリマー・コーティングからの４−ＰＰＣＳの放出速
度の定量は、海水への曝露の最初の５日間は難しかったが、それはなぜなら、対
照からの同様な紫外線吸収スペクトルの物質の放出があるからである。４−ＰＰ
ＣＳを施したクーポンの生じたスペクトルから、対照スペクトルを除算すると、
最初の１０日間の放出の推定値は信頼できない低い数値となった。しかしながら
、１０日間曝露した後は、対照クーポンからの放出物はその後何ら干渉せず、放
出速度の定量値が信頼できるものとなった。曝露後２１日目の時点では、４−Ｐ
ＰＣＳ放出速度は、５０μｇｃｍ^−２ｄ^−１に近いままであった。

【０１７０】 等価物 当業者であれば、ごく通常の実験を行うだけで、ここに説明した本発明の特定
の実施例の等価物を数多く認識され、又は確認できることであろう。このような
等価物は以下の請求の範囲の包含するところとして意図されている。

【図面の簡単な説明】

【図１】 不活性のコーティングＲＴＶ−１１上の藻類バイオフィルムの発生
の存在度を、当該コーティングに硫酸オクチルを組み込んだときのＲＴＶ−１１
上のバイオフィルムの発生に比較して測定した海藻付着アッセイの結果を示した
図表である。相対的な藻類の存在度は、テスト表面に対する海藻の付着を表す。
誤差棒は、各処置の平均値（ｎ＝３）の標準偏差１を示す。時点０での波長６８
０ｎｍ及び７５０ｎｍで測定したときの光学密度の比（Ａ_６８０／Ａ_７５０）を
、全ての試料の基線基準として用いた。

【図２】 海洋細菌であるオセアノスプリラムを、ゾステリック酸又は硫酸メ
チルのいずれかの存在下及び不在下で培養して行った細菌付着アッセイの結果を
示した図表である。

【図３】 海洋細菌であるオセアノスプリラムを、ゾステリック酸又は硫酸オ
クチルのいずれかの存在下及び不在下で培養して行った細菌付着アッセイの結果
を示した図表である。

【図４】 細菌アルテロモナス−アトランティカを、ゾステリック酸、硫酸オ
クチル、又は硫酸メチルのいずれかの存在下及び不在下で用いて行った細菌付着
アッセイの結果を示した図表である。

【図５】 ゾステリック酸の存在下及び不在下で成長させた真菌アウレオバシ
ジウム−プルランス（グラウトに染みをつける驟雨中の菌）を用いた真菌付着及
び成長アッセイの結果を示した図表であり、このとき真菌の存在度は、曝露表面
に対するＡ．プルランスの付着を表す。

【図６】 波長６００ｎｍで、培養液の透過パーセント（％Ｔ）で測定した、
次第に増量させたゾステリック酸の存在によって誘起された細菌シュワネラ−ピ
ュートリファシエンスの凝集の結果を示した図表である。凝集は、ゾステリック
酸の存在下で成長させた培養株の％Ｔの濃度依存的増加で示した。この場合、８
時間目の時点では生存コロニー形成単位の計数が細胞密度では何ら違いを呈して
いないことから、ゾステリック酸に曝露した培養液が比較的に高レベルの％Ｔを
呈しているのは、成長における違いを反映している訳ではない。

【図７】 ゾステリック酸の存在下での赤血球の凝固時間に比較したときの、
高分子量のヘパリンの存在下における赤血球の凝固時間を表したプロトロンビン
凝固時間アッセイから得たデータを示した図表である。

【図８】 ウニの卵の受精事象に及ぼすゾステリック酸の作用を測定したデー
タの図表である。ａ）は、ウニの受精に及ぼすゾステリック酸の用量依存的作用
を示す。受精パーセントは、図示した濃度のゾステリック酸の存在下で受精した
卵の数を、ゾステリック酸の不在下で同じ条件で受精した卵の数に比較したもの
である。ｂ）は、ウニの卵の受精に対する、等しい濃度（１ｍｇ／ｍＬ）のクマ
ル酸、ヘパリン及びゾステリック酸が及ぼす相対的作用を示す。

【図９】 様々な濃度の４ｔ−ペンチルフェニルクロロスルフェート（4-PPCS ）による、ウニの卵の受精を表にした棒グラフである。

【図１０】 本発明の様々な化合物を約１２．５％（重さ／重さ）含有するコ
ップ・コートロジンを基にしたマトリックスで被膜したクーポン上の微生物の荷
重（主に藻類の汚損）を示した概略図である。コーティングの全てが対照に比較
して、最初の２０日間の曝露において良好なＡＦ効果を見せ、CPCSが最も良好で
あった。２０日後では、コーティングの物理的一体性が失われたことが、ＡＦ性
能に強い影響を与えた。

【図１１】 コップ・コートロジンを基にしたコーティング・マトリックスか
らの放出速度のグラフである。典型の後の、材料の最初の「一気の放出」の速度
は、約１００から２００μｇｃｍ^２ｄ^−１であった。

【図１２】 直接紫外線分光器で調べた、ＲＴＶ−１１シリコーン・クーポン
からのクロロスルフェートの放出速度を示すグラフである。

【図１３】 クロロスルフェート化合物を加えたＲＴＶ−１１シリコーン・コ
ーティング上の微生物バイオフィルム蓄積の時系列を示すグラフである。

【図１４】 海水流に３０日間浸漬させた後のＲＴＶ−１１シリコーン・クー
ポンの写真である。

【手続補正書】特許協力条約第３４条補正の翻訳文提出書

【提出日】平成１２年９月２０日（２０００．９．２０）

【手続補正１】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】特許請求の範囲

【補正方法】変更

【補正内容】

【特許請求の範囲】

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ０１Ｎ 25/12 Ａ０１Ｎ 25/12 (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ，ＵＧ，ＺＷ )，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ， ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ， ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，Ｃ Ｕ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ， ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，Ｌ Ｋ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ， ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，Ｔ Ｍ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ ，ＺＷ Ｆターム(参考） 4H011 AA02 AD01 BA01 BB07 BC18 BC19 DA07 DA13 DC10 DH07 DH13

Claims (77)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 一般構造１： （但し式中、 Ｘは−ＯＨ、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（スルホニル）、−Ｃ
   Ｎ、Ｆ、Ｃｌ、又はＢｒを表し、 ＹはＯ、Ｓ、Ｓｅ、又はＮＲを表し、 Ｚは選択に応じて置換されたアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘ
   テロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキ
   ル、又は−（ＣＨ_２）_ｍ−Ｒ_８０を表し、 Ｒはそれぞれ個別に水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリ
   ール、アラルキル、ヘテロアラルキル、又は−（ＣＨ_２）_ｍ−Ｒ_８０を表し、 Ｒ_８０はそれぞれ個別にアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテ
   ロシクリル、又はポリシクリルを表し、そして ｍは８を含めて０から８までの範囲のうちの一整数であり、又はその塩である
   ） で表される、生物学的利用能のある防汚化合物を有効量含むバイオフィルム耐性
   表面であって、 前記化合物又は生物学的に活性なその一フラグメントが前記表面から放出され
   る、バイオフィルム耐性表面。
2. 【請求項２】 式中、Ｘが−ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、又はＢｒを表す、請求項１に記
   載のバイオフィルム耐性表面。
3. 【請求項３】 式中、ＹがＯを表す、請求項１に記載のバイオフィルム耐性表
   面。
4. 【請求項４】 式中、Ｚが選択に応じて置換されたアルキル、アリール、又は
   −（ＣＨ_２）_ｍ−Ｒ_８０を表す、請求項１に記載のバイオフィルム耐性表面。
5. 【請求項５】 式中、Ｚが選択に応じて置換されたアルキルフェニル、ヘテロ
   アルキルフェニル、アリールフェニル、又はヘテロアリールフェニルを表す、請
   求項１に記載のバイオフィルム耐性表面。
6. 【請求項６】 式中、Ｚがメチル、オクチル、4-(2-メチルプロピル）フェニ
   ル、4-(1,1-ジメチルエチル）フェニル、4-(1,1-ジメチルプロピル）フェニル、
   4-ペンチルフェニル、4-(1-メチル-1-フェニルエチル）フェニル、又は4-(1-メ
   チルヘプチル）フェニルを表す、請求項１に記載のバイオフィルム耐性表面。
7. 【請求項７】 式中、ＲがＨ又はアルキルを表す、請求項１に記載のバイオフ
   ィルム耐性表面。
8. 【請求項８】 式中、Ｘが−ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、又はＢｒを表し、そしてＹがＯ
   を表す、請求項１に記載のバイオフィルム耐性表面。
9. 【請求項９】 式中、Ｘが−ＯＨ又はＣｌを表し、そしてＹがＯを表す、請求
   項１に記載のバイオフィルム耐性表面。
10. 【請求項１０】 式中、Ｘが−ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、又はＢｒを表し、そしてＺが
    選択に応じて置換されたアルキル、アリール、又は−（ＣＨ_２）_ｍ−Ｒ_８０を表
    す、請求項１に記載のバイオフィルム耐性表面。
11. 【請求項１１】 式中、Ｘが−ＯＨ又はＣｌを表し、そしてＺが選択に応じて
    置換されたアルキル、アリール、又は−（ＣＨ_２）_ｍ−Ｒ_８０を表す、請求項１
    に記載のバイオフィルム耐性表面。
12. 【請求項１２】 式中、Ｘが−ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、又はＢｒを表し、そしてＺが
    選択に応じて置換されたアルキルフェニル、ヘテロアルキルフェニル、アリール
    フェニル、又はヘテロアリールフェニルを表す、請求項１に記載のバイオフィル
    ム耐性表面。
13. 【請求項１３】 式中、Ｘが−ＯＨ又はＣｌを表し、そしてＺが選択に応じて
    置換されたアルキルフェニル、ヘテロアルキルフェニル、アリールフェニル、又
    はヘテロアリールフェニルを表す、請求項１に記載のバイオフィルム耐性表面。
14. 【請求項１４】 式中、Ｘが−ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、又はＢｒを表し、そしてＺが
    メチル、オクチル、4-(2-メチルプロピル）フェニル、4-(1,1-ジメチルエチル）
    フェニル、4-(1,1-ジメチルプロピル）フェニル、4-ペンチルフェニル、4-(1-メ
    チル-1-フェニルエチル）フェニル、又は4-(1-メチルヘプチル）フェニルを表す
    、請求項１に記載のバイオフィルム耐性表面。
15. 【請求項１５】 式中、Ｘが−ＯＨ又はＣｌを表し、そしてＺが、メチル、オ
    クチル、4-(2-メチルプロピル）フェニル、4-(1,1-ジメチルエチル）フェニル、
    4-(1,1-ジメチルプロピル）フェニル、4-ペンチルフェニル、4-(1-メチル-1-フ
    ェニルエチル）フェニル、又は4-(1-メチルヘプチル）フェニルを表す、請求項
    １に記載のバイオフィルム耐性表面。
16. 【請求項１６】 式中、ＹがＯを表し、そしてＺが選択に応じて置換されたア
    ルキル、アリール、又は−（ＣＨ_２）_ｍ−Ｒ_８０を表す、請求項１に記載のバイ
    オフィルム耐性表面。
17. 【請求項１７】 式中、ＹがＯを表し、そしてＺが選択に応じて置換されたア
    ルキルフェニル、ヘテロアルキルフェニル、アリールフェニル、又はヘテロアリ
    ールフェニルを表す、請求項１に記載のバイオフィルム耐性表面。
18. 【請求項１８】 式中、ＹがＯを表し、そしてＺがメチル、オクチル、4-(2-
    メチルプロピル）フェニル、4-(1,1-ジメチルエチル）フェニル、4-(1,1-ジメチ
    ルプロピル）フェニル、4-ペンチルフェニル、4-(1-メチル-1-フェニルエチル）
    フェニル、又は4-(1-メチルヘプチル）フェニルを表す、請求項１に記載のバイ
    オフィルム耐性表面。
19. 【請求項１９】 式中、Ｘが−ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、又はＢｒを表し、ＹがＯを表
    し、そしてＺが選択に応じて置換されたアルキル、アリール、又は−（ＣＨ_２）
    _ｍ−Ｒ_８０を表す、請求項１に記載のバイオフィルム耐性表面。
20. 【請求項２０】 式中、Ｘが−ＯＨ又はＣｌを表し、ＹがＯを表し、そしてＺ
    が選択に応じて置換されたアルキル、アリール、又は−（ＣＨ_２）_ｍ−Ｒ_８０を
    表す、請求項１に記載のバイオフィルム耐性表面。
21. 【請求項２１】 式中、Ｘが−ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、又はＢｒを表し、ＹがＯを表
    し、そしてＺが選択に応じて置換されたアルキルフェニル、ヘテロアルキルフェ
    ニル、アリールフェニル、又はヘテロアリールフェニルを表す、請求項１に記載
    のバイオフィルム耐性表面。
22. 【請求項２２】 式中、Ｘが−ＯＨ又はＣｌを表し、ＹがＯを表し、そしてＺ
    が選択に応じて置換されたアルキルフェニル、ヘテロアルキルフェニル、アリー
    ルフェニル、又はヘテロアリールフェニルを表す、請求項１に記載のバイオフィ
    ルム耐性表面。
23. 【請求項２３】 式中、Ｘが−ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、又はＢｒを表し、ＹがＯを表
    し、そしてＺがメチル、オクチル、4-(2-メチルプロピル）フェニル、4-(1,1-ジ
    メチルエチル）フェニル、4-(1,1-ジメチルプロピル）フェニル、4-ペンチルフ
    ェニル、4-(1-メチル-1-フェニルエチル）フェニル、又は4-(1-メチルヘプチル
    ）フェニルを表す、請求項１に記載のバイオフィルム耐性表面。
24. 【請求項２４】 式中、Ｘが−ＯＨ又はＣｌを表し、ＹがＯを表し、そしてＺ
    がメチル、オクチル、4-(2-メチルプロピル）フェニル、4-(1,1-ジメチルエチル
    ）フェニル、4-(1,1-ジメチルプロピル）フェニル、4-ペンチルフェニル、4-(1- メチル-1-フェニルエチル）フェニル、又は4-(1-メチルヘプチル）フェニルを表
    す、請求項１に記載のバイオフィルム耐性表面。
25. 【請求項２５】 前記表面がコーティングである、請求項１に記載のバイオフ
    ィルム耐性表面。
26. 【請求項２６】 前記コーティングが一時的である、請求項２５に記載のバイ
    オフィルム耐性表面。
27. 【請求項２７】 前記コーティングが半永久的である、請求項２５に記載のバ
    イオフィルム耐性表面。
28. 【請求項２８】 前記コーティングが永久的である、請求項２５に記載のバイ
    オフィルム耐性表面。
29. 【請求項２９】 前記有効量が、一表面の規定された面積への生物の結合を、
    規定された期間にわたって、対照表面に対して最小の因数で減少させる、請求項
    １に記載のバイオフィルム耐性表面。
30. 【請求項３０】 前記表面からの前記化合物の放出速度が約５０μｇｃｍ^２ｄ
    ^−１未満である、請求項１に記載のバイオフィルム耐性表面。
31. 【請求項３１】 前記表面からの前記化合物の放出速度が約１０μｇｃｍ^２ｄ
    ^−１未満である、請求項１に記載のバイオフィルム耐性表面。
32. 【請求項３２】 前記化合物の放出が持続的放出である、請求項１に記載のバ
    イオフィルム耐性表面。
33. 【請求項３３】 前記化合物の放出が一定の速度である、請求項１に記載のバ
    イオフィルム耐性表面。
34. 【請求項３４】 一般構造１： （但し式中、 Ｘは−ＯＨ、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（スルホニル）、−Ｃ
    Ｎ、Ｆ、Ｃｌ、又はＢｒを表し、 ＹはＯ、Ｓ、Ｓｅ、又はＮＲを表し、 Ｚは選択に応じて置換されたアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘ
    テロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキ
    ル、又は−（ＣＨ_２）_ｍ−Ｒ_８０を表し、 Ｒはそれぞれ個別に水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリ
    ール、アラルキル、ヘテロアラルキル、又は−（ＣＨ_２）_ｍ−Ｒ_８０を表し、 Ｒ_８０はそれぞれ個別にアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテ
    ロシクリル、又はポリシクリルを表し、そして ｍは８を含めて０から８までの範囲のうちの一整数であり、又はその塩である
    、） で表される防汚化合物を有効量含むコーティングであって、 前記コーティングが、前記化合物又は生物学的に活性なその一フラグメントを
    、バイオ汚損になじむ一表面に接触したときに、前記表面から放出させる、コー
    ティング。
35. 【請求項３５】 式中、Ｘが−ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、又はＢｒを表す、請求項３４
    に記載のコーティング。
36. 【請求項３６】 式中、ＹがＯを表す、請求項３４に記載のコーティング。
37. 【請求項３７】 式中、Ｚが選択に応じて置換されたアルキル、アリール、又
    は−（ＣＨ_２）_ｍ−Ｒ_８０を表す、請求項３４に記載のコーティング。
38. 【請求項３８】 式中、Ｚが選択に応じて置換されたアルキルフェニル、ヘテ
    ロアルキルフェニル、アリールフェニル、又はヘテロアリールフェニルを表す、
    請求項３４に記載のコーティング。
39. 【請求項３９】 式中、Ｚがメチル、オクチル、4-(2-メチルプロピル）フェ
    ニル、4-(1,1-ジメチルエチル）フェニル、4-(1,1-ジメチルプロピル）フェニル
    、4-ペンチルフェニル、4-(1-メチル-1-フェニルエチル）フェニル、又は4-(1-
    メチルヘプチル）フェニルを表す、請求項３４に記載のコーティング。
40. 【請求項４０】 式中、ＲがＨ又はアルキルを表す、請求項３４に記載のコー
    ティング。
41. 【請求項４１】 式中、Ｘが−ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、又はＢｒを表し、そしてＹが
    Ｏを表す、請求項３４に記載のコーティング。
42. 【請求項４２】 式中、Ｘが−ＯＨ又はＣｌを表し、そしてＹがＯを表す、請
    求項３４に記載のコーティング。
43. 【請求項４３】 式中、Ｘが−ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、又はＢｒを表し、そしてＺが
    選択に応じて置換されたアルキル、アリール、又は−（ＣＨ_２）_ｍ−Ｒ_８０を表
    す、請求項３４に記載のコーティング。
44. 【請求項４４】 式中、Ｘが−ＯＨ又はＣｌを表し、そしてＺが選択に応じて
    置換されたアルキル、アリール、又は−（ＣＨ_２）_ｍ−Ｒ_８０を表す、請求項３
    ４に記載のコーティング。
45. 【請求項４５】 式中、Ｘが−ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、又はＢｒを表し、そしてＺが
    選択に応じて置換されたアルキルフェニル、ヘテロアルキルフェニル、アリール
    フェニル、又はヘテロアリールフェニルを表す、請求項３４に記載のコーティン
    グ。
46. 【請求項４６】 式中、Ｘが−ＯＨ又はＣｌを表し、そしてＺが選択に応じて
    置換されたアルキルフェニル、ヘテロアルキルフェニル、アリールフェニル、又
    はヘテロアリールフェニルを表す、請求項３４に記載のコーティング。
47. 【請求項４７】 式中、Ｘが−ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、又はＢｒを表し、そしてＺが
    メチル、オクチル、4-(2-メチルプロピル）フェニル、4-(1,1-ジメチルエチル）
    フェニル、4-(1,1-ジメチルプロピル）フェニル、4-ペンチルフェニル、4-(1-メ
    チル-1-フェニルエチル）フェニル、又は4-(1-メチルヘプチル）フェニルを表す
    、請求項３４に記載のコーティング。
48. 【請求項４８】 式中、Ｘが−ＯＨ又はＣｌを表し、そしてＺが、メチル、オ
    クチル、4-(2-メチルプロピル）フェニル、4-(1,1-ジメチルエチル）フェニル、
    4-(1,1-ジメチルプロピル）フェニル、4-ペンチルフェニル、4-(1-メチル-1-フ
    ェニルエチル）フェニル、又は4-(1-メチルヘプチル）フェニルを表す、請求項
    ３４に記載のコーティング。
49. 【請求項４９】 式中、ＹがＯを表し、そしてＺが選択に応じて置換されたア
    ルキル、アリール、又は−（ＣＨ_２）_ｍ−Ｒ_８０を表す、請求項３４に記載のコ
    ーティング。
50. 【請求項５０】 式中、ＹがＯを表し、そしてＺが選択に応じて置換されたア
    ルキルフェニル、ヘテロアルキルフェニル、アリールフェニル、又はヘテロアリ
    ールフェニルを表す、請求項３４に記載のコーティング。
51. 【請求項５１】 式中、ＹがＯを表し、そしてＺがメチル、オクチル、4-(2-
    メチルプロピル）フェニル、4-(1,1-ジメチルエチル）フェニル、4-(1,1-ジメチ
    ルプロピル）フェニル、4-ペンチルフェニル、4-(1-メチル-1-フェニルエチル）
    フェニル、又は4-(1-メチルヘプチル）フェニルを表す、請求項３４に記載のコ
    ーティング。
52. 【請求項５２】 式中、Ｘが−ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、又はＢｒを表し、ＹがＯを表
    し、そしてＺが選択に応じて置換されたアルキル、アリール、又は−（ＣＨ_２）
    _ｍ−Ｒ_８０を表す、請求項３４に記載のコーティング。
53. 【請求項５３】 式中、Ｘが−ＯＨ又はＣｌを表し、ＹがＯを表し、そしてＺ
    が選択に応じて置換されたアルキル、アリール、又は−（ＣＨ_２）_ｍ−Ｒ_８０を
    表す、請求項３４に記載のコーティング。
54. 【請求項５４】 式中、Ｘが−ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、又はＢｒを表し、ＹがＯを表
    し、そしてＺが選択に応じて置換されたアルキルフェニル、ヘテロアルキルフェ
    ニル、アリールフェニル、又はヘテロアリールフェニルを表す、請求項３４に記
    載のコーティング。
55. 【請求項５５】 式中、Ｘが−ＯＨ又はＣｌを表し、ＹがＯを表し、そしてＺ
    が選択に応じて置換されたアルキルフェニル、ヘテロアルキルフェニル、アリー
    ルフェニル、又はヘテロアリールフェニルを表す、請求項３４に記載のコーティ
    ング。
56. 【請求項５６】 式中、Ｘが−ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、又はＢｒを表し、ＹがＯを表
    し、そしてＺがメチル、オクチル、4-(2-メチルプロピル）フェニル、4-(1,1-ジ
    メチルエチル）フェニル、4-(1,1-ジメチルプロピル）フェニル、4-ペンチルフ
    ェニル、4-(1-メチル-1-フェニルエチル）フェニル、又は4-(1-メチルヘプチル
    ）フェニルを表す、請求項３４に記載のコーティング。
57. 【請求項５７】 式中、Ｘが−ＯＨ又はＣｌを表し、ＹがＯを表し、そしてＺ
    がメチル、オクチル、4-(2-メチルプロピル）フェニル、4-(1,1-ジメチルエチル
    ）フェニル、4-(1,1-ジメチルプロピル）フェニル、4-ペンチルフェニル、4-(1- メチル-1-フェニルエチル）フェニル、又は4-(1-メチルヘプチル）フェニルを表
    す、請求項３４に記載のコーティング。
58. 【請求項５８】 前記コーティングが一時的である、請求項５７に記載のコー
    ティング。
59. 【請求項５９】 前記コーティングが半永久的である、請求項５７に記載のコ
    ーティング。
60. 【請求項６０】 前記コーティングが永久的である、請求項５７に記載のコー
    ティング。
61. 【請求項６１】 前記有効量が、一表面の規定された面積への生物の結合を、
    規定された期間にわたって、対照表面に対して最小の因数で減少させる、請求項
    ３４に記載のコーティング。
62. 【請求項６２】 前記表面からの前記化合物の放出速度が約５０μｇｃｍ^２ｄ
    ^−１未満である、請求項３４に記載のコーティング。
63. 【請求項６３】 前記表面からの前記化合物の放出速度が約１０μｇｃｍ^２ｄ
    ^−１未満である、請求項３４に記載のコーティング。
64. 【請求項６４】 前記化合物の放出が持続的放出である、請求項３４に記載の
    コーティング。
65. 【請求項６５】 前記化合物の放出が一定の速度である、請求項３４に記載の
    コーティング。
66. 【請求項６６】 液体である、請求項３４に記載のコーティング。
67. 【請求項６７】 気体又は蒸気である、請求項３４に記載のコーティング。
68. 【請求項６８】 ペースト又はその他の半固体状態である、請求項３４に記載
    のコーティング。
69. 【請求項６９】 固体である、請求項３４に記載のコーティング。
70. 【請求項７０】 液体であって、硬化して一表面上の硬質なコーティングとな
    る、請求項３４に記載のコーティング。
71. 【請求項７１】 艶だし剤である、請求項３４に記載のコーティング。
72. 【請求項７２】 表面洗浄剤である、請求項３４に記載のコーティング。
73. 【請求項７３】 コーキング材である、請求項３４に記載のコーティング。
74. 【請求項７４】 接着剤である、請求項３４に記載のコーティング。
75. 【請求項７５】 仕上げ剤である、請求項３４に記載のコーティング。
76. 【請求項７６】 ろうである、請求項３４に記載のコーティング。
77. 【請求項７７】 重合可能な組成である、請求項３４に記載のコーティング。