JP2002525363A - インデノ−、ナフト−およびベンゾシクロヘプタジヒドロチアゾール誘導体、それらの製造ならびに食欲抑制薬としてのそれらの使用 - Google Patents

インデノ−、ナフト−およびベンゾシクロヘプタジヒドロチアゾール誘導体、それらの製造ならびに食欲抑制薬としてのそれらの使用

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JP2002525363A JP2000572209A JP2000572209A JP2002525363A JP 2002525363 A JP2002525363 A JP 2002525363A JP 2000572209 A JP2000572209 A JP 2000572209A JP 2000572209 A JP2000572209 A JP 2000572209A JP 2002525363 A JP2002525363 A JP 2002525363A
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Abstract

(57)【要約】 本発明は、多環式ジヒドロチアゾールおよびその生理学上許容しうる塩および生理学上機能を有する誘導体に関する。式Ｉ 【化１】

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】 本発明は、多環式ジヒドロチアゾールならびにそれらの生理学上許容しうる塩
および生理学上の官能性誘導体に関する。 食欲抑制作用を有するチアゾリジン誘導体は、すでに先行技術（オーストリア
特許第３６５１８１号）に記載されている。 本発明は、治療に利用できる食欲抑制作用を示す入手可能なさらなる化合物を
製造する目的に基づいている。
【０００２】 したがって、本発明は、式Ｉ
【化２】 ［式中、Ｙは、直接結合、−ＣＨ2−、−ＣＨ2−ＣＨ2−であり； Ｘは、ＣＨ2、ＣＨ（ＣＨ3）、ＣＨ（Ｃ2Ｈ5）、ＣＨ（Ｃ3Ｈ7）、ＣＨ（Ｃ6
Ｈ5）であり； Ｒ1およびＲ1′は、互いに独立してＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ3、ＮＯ2、
ＣＮ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨ（Ｃ1−Ｃ 6 ）アルキル、ＣＯＮ[（Ｃ1−Ｃ6）アルキル]2、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ 2 −Ｃ6）−アルケニル、（Ｃ2−Ｃ6）−アルキニル、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキ
ル（アルキル基は、一つもしくはそれ以上のもしくはすべての水素がフッ素によ
って置換されるか、または一つの水素がＯＨ、ＯＣ(Ｏ)ＣＨ3、ＯＣ(Ｏ)Ｈ、Ｏ
ＣＨ2Ｐｈ、ＮＨ2、ＮＨ−ＣＯ−ＣＨ3もしくはＮ（ＣＯＯＣＨ2Ｐｈ)2によって
置換することができる）、ＳＯ2−ＮＨ2、ＳＯ2ＮＨ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
ＳＯ2Ｎ[（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル]2、Ｓ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｓ−（ＣＨ 2 )n−フェニル、ＳＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＳＯ−（ＣＨ2)n−フェニル、
ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＳＯ2−（ＣＨ2)n−フェニル（ここで、ｎは
、０〜６であることができ、そしてフェニル基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ 3 、ＮＯ2、ＣＮ、ＯＣＦ3、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アル
キル、ＮＨ2によって２回まで置換することができる）、ＮＨ2、ＮＨ−（Ｃ1−
Ｃ6）−アルキル、Ｎ（(Ｃ1−Ｃ6）−アルキル)2、ＮＨ（Ｃ1−Ｃ7）−アシル、
フェニル、ビフェニル、Ｏ−（ＣＨ2)n−フェニル（ここで、ｎは、０〜６であ
ることができる）、１−もしくは２−ナフチル、２−、３−もしくは４−ピリジ
ル、２−もしくは３−フラニルまたは２−もしくは３−チエニル（ここで、フェ
ニル、ビフェニル、ナフチル、ピリジル、フラニルまたはチエニル環は、それぞ
れＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＦ3、ＮＯ2、ＣＮ、ＯＣＦ3、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6
）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＮＨ2、ＮＨ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル
、Ｎ（（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル)2、ＳＯ2−ＣＨ3、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ−（Ｃ1−
Ｃ6）−アルキル、ＣＯＮＨ2によって１〜３回置換することができる）、１,２,
３−トリアゾール−５−イル（ここで、トリアゾール環は、１、２−または３−
位においてメチルまたはベンジルによって置換することができる）、テトラゾー
ル−５−イル（ここでテトラゾール環は、１−または２−位においてメチルまた
はベンジルによって置換することができる）であり；
【０００３】 Ｒ2は、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル、（Ｃ
Ｈ2)n−フェニル、（ＣＨ2)n−チエニル、（ＣＨ2)n−ピリジル、（ＣＨ2)n−フ
リル、Ｃ(Ｏ)−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｃ(Ｏ)−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキ
ル、Ｃ(Ｏ)−（ＣＨ2)n−フェニル、Ｃ(Ｏ)−（ＣＨ2)n−チエニル、Ｃ(Ｏ)−（
ＣＨ2)n−ピリジル、Ｃ(Ｏ)−（ＣＨ2)n−フリル（ここで、ｎは、０〜５である
ことができ、そしてフェニル、チエニル、ピリジル、フリルは、それぞれＣｌ、
Ｆ、ＣＮ、ＣＦ3、（Ｃ1−Ｃ3）−アルキル、ＯＨ、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキ
ルによって２回まで置換することができる）であり；
【０００４】 Ｒ3は、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｆ、ＣＮ、Ｎ3、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−ア
ルキル、（ＣＨ2)−フェニル、（ＣＨ2)−チエニル、（ＣＨ2)−ピリジル、（Ｃ
Ｈ2)−フリル（ここで、ｎは、０〜５であることができ、そしてフェニル、チエ
ニル、ピリジル、フリルは、それぞれＣｌ、Ｆ、ＣＮ、ＣＦ3、（Ｃ1−Ｃ3）−
アルキル、ＯＨ、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルによって２回まで置換することが
できる）、（Ｃ2−Ｃ6）−アルキニル、（Ｃ2−Ｃ6）−アルケニル、Ｃ(Ｏ)ＯＣ
Ｈ3、Ｃ(Ｏ)ＯＣＨ2ＣＨ3、Ｃ(Ｏ)ＯＨ、Ｃ(Ｏ)ＮＨ2、Ｃ(Ｏ)ＮＨＣＨ3、Ｃ(Ｏ
)Ｎ（ＣＨ3)2、ＯＣ(Ｏ)ＣＨ3であり；
【０００５】 Ｒ4は、（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル、（Ｃ3−Ｃ7）−シクロアルキル、（Ｃ2−Ｃ 6 ）−アルケニル、（Ｃ2−Ｃ6）−アルキニル、（Ｃ4−Ｃ7）−シクロアルケニ
ル（アルキル基における一つもしくはそれ以上のもしくはすべての水素はフッ素
によって置換されるか、または一つの水素はＯＨ、ＯＣ(Ｏ)ＣＨ3、ＯＣ(Ｏ)Ｈ
、Ｏ−ＣＨ2−ＰｈもしくはＯ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルによって置換すること
が可能である）、（ＣＨ2)n−ＮＲ6Ｒ7（ここで、ｎは、１〜６であることがで
き、そしてＲ6およびＲ7は、互いに独立してＨ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ 3 −Ｃ6）−シクロアルキル、ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＣＨＯもしくはＣ
Ｏ−フェニルであるか、または−ＮＲ6Ｒ7は、環、例えばピロリジン、ピペリジ
ン、モルホリン、ピペラジン、Ｎ−４−メチルピペラジン−１−イル、Ｎ−４−
ベンジルピペラジン−１−イル、フタルイミドイルである）、（ＣＨ2)n−アリ
ール（ここで、ｎは、０〜６であることができ、そしてアリールは、フェニル、
ビフェニル、１−もしくは２−ナフチル、２−、３−もしくは４−ピリジル、２
−もしくは３−チエニル、２−もしくは３−フリル、２−、４−もしくは５−チ
アゾリル、２−、４−もしくは５−オキサゾリル、１−ピラゾリル、３−もしく
は５−イソキサゾリル、２−もしくは３−ピロリル、２−もしくは３−ピリダジ
ニル、２−、４−もしくは５−ピリミジニル、２−ピラジニル、２−（１,３,５
−トリアジニル）、２−もしくは５−ベンズイミダゾリル、２−ベンゾチアゾリ
ル、１,２,４−トリアゾール−３−イル、１,２,４−トリアゾール−５−イル、
テトラゾール−５−イル、インドール−３−イル、インドール−５−イルまたは
Ｎ−メチル−イミダゾール−２−、−４−もしくは−５−イルであり、そしてア
リール基またはヘテロアリール基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ3、ＮＯ2、Ｃ
Ｎ、ＯＣＦ3、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｓ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｓ
Ｏ2−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ3−Ｃ6）−シク
ロアルキル、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、ＣＯＯ（Ｃ3−Ｃ6）−シ
クロアルキル、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、ＣＯＮ[（Ｃ1−Ｃ6 ）アルキル]2、ＣＯＮＨ（Ｃ3−Ｃ6）シクロアルキル、ＮＨ2、ＮＨ−ＣＯ−（
Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＮＨ−ＣＯ−フェニル、ピロリジン−１−イル、モルホ
リン−１−イル、ピペリジン−１−イル、ピペラジン−１−イル、４−メチルピ
ペラジン−１−イル、（ＣＨ2)n−フェニル、Ｏ−（ＣＨ2)n−フェニル、Ｓ−（
ＣＨ2)n−フェニル、ＳＯ2−（ＣＨ2)n−フェニル（ここでｎ＝０〜３）によっ
て２回まで置換することができる）である］の化合物ならびにその生理学上許容
しうる塩および生理学上機能性の誘導体に関する。
【０００６】 式Ｉの好ましい化合物は、一つまたはそれ以上の基が、以下の意味： Ｙが、直接結合であり； Ｘが、ＣＨ2であり； Ｒ1およびＲ1′が、互いに独立してＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ3、ＮＯ2、
ＣＮ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨ（Ｃ1−Ｃ 6 ）アルキル、ＣＯＮ[（Ｃ1−Ｃ6）アルキル]2、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ 2 −Ｃ6）−アルケニル、（Ｃ2−Ｃ6）−アルキニル、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキ
ル（アルキル基は、一つもしくはそれ以上のもしくはすべての水素がフッ素によ
って置換されるか、または一つの水素がＯＨ、ＯＣ(Ｏ)ＣＨ3、ＯＣ(Ｏ)Ｈ、Ｏ
ＣＨ2Ｐｈ、ＮＨ2、ＮＨ−ＣＯ−ＣＨ3もしくはＮ（ＣＯＯＣＨ2Ｐｈ)2によって
置換することができる）、ＳＯ2−ＮＨ2、ＳＯ2ＮＨ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
ＳＯ2Ｎ[（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル]2、Ｓ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｓ−（ＣＨ 2 )n−フェニル、ＳＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＳＯ−（ＣＨ2)n−フェニル、
ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＳＯ2−(ＣＨ2)n−フェニル（ここで、ｎは、
０〜６であることができ、そしてフェニル基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ3
、ＮＯ2、ＣＮ、ＯＣＦ3、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキ
ル、ＮＨ2によって２回まで置換することができる）、ＮＨ2、ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ6 ）−アルキル、Ｎ（（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル)2、ＮＨ（Ｃ1−Ｃ7）−アシル、フ
ェニル、ビフェニル、Ｏ−（ＣＨ2)n−フェニル（ここで、ｎは、０〜６である
ことができる）、１−もしくは２−ナフチル、２−、３−もしくは４−ピリジル
、２−もしくは３−フラニルまたは２−もしくは３−チエニル（ここで、フェニ
ル、ビフェニル、ナフチル、ピリジル、フラニルまたはチエニル環は、それぞれ
Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＦ3、ＮＯ2、ＣＮ、ＯＣＦ3、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）
−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＮＨ2、ＮＨ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
Ｎ（（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル)2、ＳＯ2−ＣＨ3、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ−（Ｃ1−Ｃ6 ）−アルキル、ＣＯＮＨ2によって１〜３回置換することができる）、１,２,３
−トリアゾール−５−イル（ここで、トリアゾール環は、１、２−または３−位
においてメチルまたはベンジルによって置換することができる）、テトラゾール
−５−イル（ここでテトラゾール環は、１−または２−位においてメチルまたは
ベンジルによって置換することができる）であり；
【０００７】 Ｒ2が、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル、（Ｃ
Ｈ2)n−フェニル、（ＣＨ2)n−チエニル、（ＣＨ2)n−ピリジル、（ＣＨ2)n−フ
リル、Ｃ(Ｏ)−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｃ(Ｏ)−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキ
ル、Ｃ(Ｏ)−（ＣＨ2)n−フェニル、Ｃ(Ｏ)−（ＣＨ2)n−チエニル、Ｃ(Ｏ)−（
ＣＨ2)n−ピリジル、Ｃ(Ｏ)−（ＣＨ2)n−フリル（ここで、ｎは、０〜５である
ことができ、そしてフェニル、チエニル、ピリジル、フリルは、それぞれＣｌ、
Ｆ、ＣＮ、ＣＦ3、（Ｃ1−Ｃ3）−アルキル、ＯＨ、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキ
ルによって２回まで置換することができる）であり；
【０００８】 Ｒ3が、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｆ、ＣＮ、Ｎ3、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−ア
ルキル、（ＣＨ2)n−フェニル、（ＣＨ2)n−チエニル、（ＣＨ2)n−ピリジル、
（ＣＨ2)n−フリル（ここで、ｎは、０〜５であることができ、そしてフェニル
、チエニル、ピリジル、フリルは、それぞれＣｌ、Ｆ、ＣＮ、ＣＦ3、（Ｃ1−Ｃ 3 ）−アルキル、ＯＨ、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルによって２回まで置換する
ことができる）、（Ｃ2−Ｃ6）−アルキニル、（Ｃ2−Ｃ6）−アルケニル、Ｃ(
Ｏ)ＯＣＨ3、Ｃ(Ｏ)ＯＣＨ2ＣＨ3、Ｃ(Ｏ)ＯＨ、Ｃ(Ｏ)ＮＨ2、Ｃ(Ｏ)ＮＨＣＨ3 、Ｃ(Ｏ)Ｎ（ＣＨ3)2、ＯＣ(Ｏ)ＣＨ3であり；
【０００９】 Ｒ4が、（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル、（Ｃ3−Ｃ7）−シクロアルキル、（Ｃ2−Ｃ 6 ）−アルケニル、（Ｃ2−Ｃ6）−アルキニル、（Ｃ4−Ｃ7）−シクロアルケニ
ル（アルキル基における一つもしくはそれ以上のもしくはすべての水素はフッ素
によって置換されているか、または一つの水素はＯＨ、ＯＣ(Ｏ)ＣＨ3、ＯＣ(Ｏ
)Ｈ、Ｏ−ＣＨ2−ＰｈもしくはＯ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルによって置換するこ
とが可能である）、（ＣＨ2)n−ＮＲ6Ｒ7（ここで、ｎは、１〜６であることが
でき、そしてＲ6およびＲ7は、互いに独立してＨ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（
Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル、ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＣＨＯもしくは
ＣＯ−フェニルであるか、または−ＮＲ6Ｒ7は、環、例えばピロリジン、ピペリ
ジン、モルホリン、ピペラジン、Ｎ−４−メチルピペラジン−１−イル、Ｎ−４
−ベンジルピペラジン−１−イル、フタルイミドイルである）、（ＣＨ2)n−ア
リール（ここで、ｎは、０〜６であることができ、そしてアリールは、フェニル
、ビフェニル、１−もしくは２−ナフチル、２−、３−もしくは４−ピリジル、
２−もしくは３−チエニル、２−もしくは３−フリル、２−、４−もしくは５−
チアゾリル、２−、４−もしくは５−オキサゾリル、１−ピラゾリル、３−もし
くは５−イソキサゾリル、２−もしくは３−ピロリル、２−もしくは３−ピリダ
ジニル、２−、４−もしくは５−ピリミジニル、２−ピラジニル、２−（１,３,
５−トリアジニル）、２−もしくは５−ベンズイミダゾリル、２−ベンゾチアゾ
リル、１,２,４−トリアゾル−３−イル、１,２,４−トリアゾール−５−イル、
テトラゾール−５−イル、インドール−３−イル、インドール−５−イルまたは
Ｎ−メチル−イミダゾール−２−、−４−もしくは−５−イルであり、そしてア
リール基またはヘテロアリール基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ3、ＮＯ2、Ｃ
Ｎ、ＯＣＦ3、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｓ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｓ
Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）
−アルキル、（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ（Ｃ1−Ｃ6）ア
ルキル、ＣＯＯ（Ｃ3−Ｃ6）シクロアルキル、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨ（Ｃ1−Ｃ6
）アルキル、ＣＯＮ［(Ｃ1−Ｃ6）アルキル]2、ＣＯＮＨ（Ｃ3−Ｃ6）シクロア
ルキル、ＮＨ2、ＮＨ−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＮＨ−ＣＯ−フェニル
、ピロリジン−１−イル、モルホリン−１−イル、ピペリジン−１−イル、ピペ
ラジン−１−イル、４−メチルピペラジン−１−イル、（ＣＨ2)n−フェニル、
Ｏ−（ＣＨ2)n−フェニル、Ｓ−（ＣＨ2)n−フェニル、ＳＯ2−（ＣＨ2)n−フェ
ニル（ここでｎ＝０〜３）によって２回まで置換することができる）である；を
有するものならびにその生理学上許容しうる塩および生理学上機能性の誘導体で
ある。
【００１０】 式Ｉの好ましい化合物は、一つまたはそれ以上の基が、以下の意味： Ｙが、直接結合であり； Ｘが、ＣＨ2であり； Ｒ1およびＲ1′が、互いに独立してＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ3、ＮＯ2、
ＣＮ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨ（Ｃ1−Ｃ 6 ）アルキル、ＣＯＮ[（Ｃ1−Ｃ6）アルキル]2、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ 2 −Ｃ6）−アルケニル、（Ｃ2−Ｃ6）−アルキニル、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキ
ル（アルキル基は、一つもしくはそれ以上のもしくはすべての水素はフッ素によ
って置換されるか、または一つの水素はＯＨ、ＯＣ(Ｏ)ＣＨ3、ＯＣ(Ｏ)Ｈ、Ｏ
ＣＨ2Ｐｈ、ＮＨ2、ＮＨ−ＣＯ−ＣＨ3もしくはＮ（ＣＯＯＣＨ2Ｐｈ)2によって
置換することが可能である）、ＳＯ2−ＮＨ2、ＳＯ2ＮＨ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキ
ル、ＳＯ2Ｎ[（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル]2、Ｓ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｓ−（
ＣＨ2)n−フェニル、ＳＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＳＯ−（ＣＨ2)n−フェニ
ル、ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＳＯ2−（ＣＨ2)n−フェニル（ここで、
ｎは、０〜６であることができ、そしてフェニル基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、
ＣＦ3、ＮＯ2、ＣＮ、ＯＣＦ3、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−
アルキル、ＮＨ2によって２回まで置換することができる）、ＮＨ2、ＮＨ−（Ｃ 1 −Ｃ6）−アルキル、Ｎ（（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル)2、ＮＨ（Ｃ1−Ｃ7）−アシ
ル、フェニル、ビフェニル、Ｏ−（ＣＨ2)n−フェニル（ここで、ｎは、０〜６
であることができる）、１−もしくは２−ナフチル、２−、３−もしくは４−ピ
リジル、２−もしくは３−フラニルまたは２−もしくは３−チエニル（ここで、
フェニル、ビフェニル、ナフチル、ピリジル、フラニルまたはチエニル環は、そ
れぞれＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＦ3、ＮＯ2、ＣＮ、ＯＣＦ3、Ｏ−（Ｃ1−
Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＮＨ2、ＮＨ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキ
ル、Ｎ（（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル)2、ＳＯ2−ＣＨ3、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ−（Ｃ1
−Ｃ6）−アルキル、ＣＯＮＨ2によって１〜３回置換することができる）、１,
２,３−トリアゾル−５−イル（ここで、トリアゾール環は、１、２−または３
−位においてメチルまたはベンジルによって置換することができる）、テトラゾ
ール−５−イル（ここでテトラゾール環は、１−または２−位においてメチルま
たはベンジルによって置換することができる）であり；
【００１１】 Ｒ2が、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル、（Ｃ
Ｈ2)n−フェニル、（ＣＨ2)n−チエニル、（ＣＨ2)n−ピリジル、（ＣＨ2)n−フ
リル、Ｃ(Ｏ)−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｃ(Ｏ)−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキ
ル、Ｃ(Ｏ)−（ＣＨ2)n−フェニル、Ｃ(Ｏ)−（ＣＨ2)n−チエニル、Ｃ(Ｏ)−（
ＣＨ2)n−ピリジル、Ｃ(Ｏ)−（ＣＨ2)n−フリル（ここで、ｎは、０〜５である
ことができ、そしてフェニル、チエニル、ピリジル、フリルは、それぞれＣｌ、
Ｆ、ＣＮ、ＣＦ3、（Ｃ1−Ｃ3）−アルキル、ＯＨ、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキ
ルによって２回まで置換することができる）であり； Ｒ3が、Ｈ、Ｆであり；
【００１２】 Ｒ4が、（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル、（Ｃ3−Ｃ7）−シクロアルキル、（Ｃ2−Ｃ
6）−アルケニル、（Ｃ2−Ｃ6）−アルキニル、（Ｃ4−Ｃ7）−シクロアルケニ
ル（アルキル基における一つもしくはそれ以上のもしくはすべての水素はフッ素
によって置換されているか、または一つの水素はＯＨ、ＯＣ(Ｏ)ＣＨ3、ＯＣ(Ｏ
)Ｈ、Ｏ−ＣＨ2−ＰｈもしくはＯ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルによって置換するこ
とが可能である）、（ＣＨ2)n−ＮＲ6Ｒ7（ここで、ｎは、１〜６であることが
でき、そしてＲ6およびＲ7は、互いに独立してＨ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（
Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル、ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＣＨＯもしくは
ＣＯ−フェニルであるか、または−ＮＲ6Ｒ7は、環、例えばピロリジン、ピペリ
ジン、モルホリン、ピペラジン、Ｎ４−メチルピペラジン−１−イル、Ｎ４−ベ
ンジルピペラジン−１−イル、フタルイミドイルである）、（ＣＨ2)n−アリー
ル（ここで、ｎは、０〜６であることができ、そしてアリールは、フェニル、ビ
フェニル、１−もしくは２−ナフチル、２−、３−もしくは４−ピリジル、２−
もしくは３−チエニル、２−もしくは３−フリル、２−、４−もしくは５−チア
ゾリル、２−、４−もしくは５−オキサゾリル、１−ピラゾリル、３−もしくは
５−イソオキサゾリル、２−もしくは３−ピロリル、２−もしくは３−ピリダジ
ニル、２−、４−もしくは５−ピリミジニル、２−ピラジニル、２−（１,３,５
−トリアジニル）、２−もしくは５−ベンズイミダゾリル、２−ベンゾチアゾリ
ル、１,２,４−トリアゾール−３−イル、１,２,４−トリアゾール−５−イル、
テトラゾール−５−イル、インドール−３−イル、インドール−５−イルまたは
Ｎ−メチル−イミダゾール−２−、−４−もしくは−５−イルであり、そしてア
リール基またはヘテロアリール基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ3、ＮＯ2、Ｃ
Ｎ、ＯＣＦ3、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｓ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｓ
Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）
−アルキル、（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ（Ｃ1−Ｃ6）ア
ルキル、ＣＯＯ（Ｃ3−Ｃ6）シクロアルキル、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨ（Ｃ1−Ｃ6
）アルキル、ＣＯＮ[（Ｃ1−Ｃ6）アルキル]2、ＣＯＮＨ（Ｃ3−Ｃ6）シクロア
ルキル、ＮＨ2、ＮＨ−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＮＨ−ＣＯ−フェニル
、ピロリジン−１−イル、モルホリン−１−イル、ピペリジン−１−イル、ピペ
ラジン−１−イル、４−メチルピペラジン−１−イル、（ＣＨ2)n−フェニル、
Ｏ−（ＣＨ2)n−フェニル、Ｓ−(ＣＨ2)n−フェニル、ＳＯ2−(ＣＨ2)n−フェニ
ル（ここでｎ＝０〜３）によって２回まで置換することができる）である；有す
るものならびにその生理学上許容しうる塩および生理学上機能性の誘導体である
。
【００１３】 式Ｉの特に好ましい化合物は、一つまたはそれ以上の基が、以下の意味: Ｙが、直接結合であり； Ｘが、ＣＨ2であり； Ｒ1およびＲ1′が、互いに独立してＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＮＯ2、ＣＮ、ＣＯ
ＯＨ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ2−Ｃ6）−アルケニル、（Ｃ2−Ｃ6）−ア
ルキニル、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＯＣＦ3、ＯＣＨ2ＣＦ3、フェニル、
Ｏ−（ＣＨ2)n−フェニル（ここで、ｎは、０〜６であることができる）、１−
もしくは２−ナフチル、２−もしくは３−チエニル（ここで、フェニル、ナフチ
ルまたはチエニル環は、それぞれＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＦ3、ＮＯ2、Ｃ
Ｎ、ＯＣＦ3、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＮＨ2に
よって１〜３回置換することができる）であり； Ｒ2が、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル、（Ｃ
Ｈ2)n−フェニル、（ここで、ｎは、０〜５であることができる）であり； Ｒ3が、Ｈ、Ｆであり；
【００１４】 Ｒ4が、（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル、（Ｃ3−Ｃ7）−シクロアルキル、（ＣＨ2)n −ＮＲ6Ｒ7（ここで、ｎは、１〜６であることができ、そしてＲ6およびＲ7は、
互いに独立してＨ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルであるか、または−ＮＲ6Ｒ7は、環
、例えばピロリジン、ピペリジン、モルホリン、ピペラジン、Ｎ４−メチルピペ
ラジン−１−イル、Ｎ４−ベンジルピペラジン−１−イル、フタルイミドイルで
ある）、（ＣＨ2)n−アリール（ここで、ｎは、０〜６であることができ、そし
てアリールは、フェニル、ビフェニル、１−もしくは２−ナフチル、２−、３−
もしくは４−ピリジル、２−もしくは３−チエニル、２−もしくは３−フリル、
２−、４−もしくは５−チアゾリル、２−、４−もしくは５−オキサゾリル、１
−ピラゾリル、３−もしくは５−イソキサゾリル、２−もしくは３−ピロリル、
２−もしくは３−ピリダジニル、２−、４−もしくは５−ピリミジニル、２−ピ
ラジニル、２−（１,３,５−トリアジニル）、２−もしくは５−ベンズイミダゾ
リル、２−ベンゾチアゾリル、１,２,４−トリアゾール−３−イル、１,２,４−
トリアゾール−５−イル、テトラゾール−５−イル、インドール−３−イル、イ
ンドール−５−イルまたはＮ−メチル−イミダゾール−２−、−４−もしくは−
５−イルであり、そしてアリール基またはヘテロアリール基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ
、ＯＨ、ＣＦ3、ＮＯ2、ＣＮ、ＯＣＦ3、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ピロリ
ジン−１−イル、モルホリン−１−イル、ピペリジン−１−イル、ピペラジン−
１−イル、４−メチルピペラジン−１−イルによって２回まで置換することがで
きる）である；有するものならびにその生理学上許容しうる塩および生理学上機
能性の誘導体である。
【００１５】 さらに、式Ｉの極めて特に好ましい化合物は、一つまたはそれ以上の基が、以
下の意味： Ｙが、直接結合であり； Ｘが、ＣＨ2であり； Ｒ1が、Ｃｌであり； Ｒ1′が、Ｈであり； Ｒ2が、Ｈであり； Ｒ3が、Ｈであり； Ｒ4が、フェニルである： を有するものである。
【００１６】 本発明は、ラセミ体、ラセミ混合物および純粋のエナンチオマーならびにジア
ステレオマーおよびそれらの混合物の形態の式Ｉの化合物に関する。 置換基Ｒ1、Ｒ1′、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4中のアルキル、アルケニルおよびアル
キニル基は、直鎖または分枝鎖のいずれかであることができる。
【００１７】 医薬上許容しうる塩は、水溶解性がより大きいため、出発またはベース化合物
と比べて医薬の用途に特に適している。これらの塩は、医薬上許容しうるアニオ
ンまたはカチオンを有しなければならない。本発明の化合物の適切な医薬上許容
しうる酸付加塩は、無機酸、例えば塩酸、臭化水素酸、リン酸、メタリン酸、硝
酸、スルホン酸および硫酸、ならびに有機酸、例えば酢酸、ベンゼンスルホン酸
、安息香酸、クエン酸、エタンスルホン酸、フマル酸、グルコン酸、グリコール
酸、イセチオン酸、乳酸、ラクトバイオニック酸、マレイン酸、リンゴ酸、メタ
ンスルホン酸、コハク酸、ｐ−トルエンスルホン酸、酒石酸およびトリフルオロ
酢酸の塩である。医薬の目的では、塩素塩が特に好ましく用いられる。適切な医
薬上許容しうる塩基性塩は、アンモニウム塩、アルカリ金属塩（例えばナトリウ
ムおよびカリウム塩）およびアルカリ土類金属塩（例えばマグネシウムおよびカ
ルシウム塩）である。 医薬上許容しえないアニオンとの塩も同様に、医薬上許容しうる塩の製造また
は精製のためのおよび／または治療ではない、例えばin−vitro用途のための有
効な中間体として本発明の範囲に含まれる。
【００１８】 本明細書で使用される「生理学上機能性の誘導体」の表現は、本発明による式
Ｉの化合物の任意の生理学上許容しうる誘導体、例えばエステルに相当し、これ
は哺乳類、例えばヒトに投与する際に式Ｉの化合物またはその活性メタボライト
を（直接または間接的に）形成することができる。 また、生理学上機能性の誘導体には、本発明の化合物のプロドラッグが含まれ
る。このようなプロドラッグは、生体内で本発明の化合物に代謝することができ
る。これらのプロドラッグは、それ自体活性であるかまたは不活性であることが
できる。 また、本発明の化合物は、種々の多様な形態、例えばアモルファスおよび結晶
性の多様な形態として存在することができる。本発明の化合物の全ての多様な形
態は、本発明の範囲に含まれており、そして本発明の更なる態様である。
【００１９】 以下で、「式（Ｉ）の化合物」というすべての引用は、先に記載した式（Ｉ）
の化合物、ならびに本明細書中で記載されているその塩、溶媒和物および生理学
上機能性の誘導体のことである。 所望の生物学的な効果を達成するために必要な式（Ｉ）の化合物の量は、多く
の因子、例えば選ばれた特定の化合物、意図された使用、投与の方法および患者
の臨床上の条件に依存している。一般に、日用量は、体重のキログラム当たり、
１日当たり０.３mg〜１００mg（典型的には３mg〜５０mg）の範囲、例えば３〜
１０mg／kg／日である。静脈内の用量は、例えば０.３mg〜１.０mg／kgの範囲で
あることができ、これはキログラム当たり毎分１０ng〜１００ngの注入で適切に
投与することができる。これらの目的のための適切な注入溶液は、例えば１ミリ
リットル当たり０.１ng〜１０mg、典型的には、１ng〜１０mg含むことができる
。個々の用量としては、例えば活性化合物１mg〜１０ｇを含むことができる。し
たがって、注射剤のためのアンプルは、例えば１.０〜１０００mg、典型的には
１mg〜１００mg含むことができ、そして経口的に投与可能な個々の用量処方物、
例えば錠剤またはカプセル剤は、１０〜６００mg含むことができる。医薬上許容
しうる塩の場合、上記重量の詳細は、塩から誘導されたジヒドロチアゾリウムイ
オンの重量と関連がある。上記状態の予防または治療のため、式（Ｉ）の化合物
はそれ自体で使用することができるが、しかしそれは許容しうる賦形剤との医薬
組成物の形態で存在するのが好ましい。賦形剤は、もちろん組成物の他の成分と
適合し、患者の健康に有害でないという意味で許容されなければならない。賦形
剤は、固体もしくは液体または両方であることができ、そして個々の用量として
、例えば活性化合物０.０５％〜９５重量％を含むことができる錠剤として処方
するのが好ましい。また、式（Ｉ）のさらなる化合物を含むさらなる医薬活性物
質も存在することができる。本発明による医薬組成物は、知られている医薬方法
の一つによって製造することができ、それは本質的に薬理学的に許容しうる賦形
剤および／または助剤を有する成分を混合することからなる。
【００２０】 本発明による医薬組成物は、経口、直腸、局所、経口的（例えば舌下）および
非経口（例えば皮下、筋肉内、皮内または静脈内）投与に適しているものである
が、それぞれ個々の場合の投与の最も適切な方法が治療する状態の性質およびひ
どさならびに各場合において用いられる式（Ｉ）の化合物の性質に依存している
。また、糖コーティングされた処方物および糖コーティングされた遅延放出処方
物も、本発明の範囲に含まれる。耐酸性および腸溶性処方物は好ましい。適切な
腸溶コーティングには、酢酸フタル酸セルロース、ポリビニルアセテートフタラ
ート、ヒドロキシ−プロピルメチルセルロースフタラートならびにメタアクリル
酸およびメタクリル酸メチルのアニオンポリマーが含まれる。
【００２１】 経口投与のための適切な医薬化合物は、別々の単位、例えば各場合、式（Ｉ）
の化合物の特定量は、散剤または顆粒剤として；水性または非水性液体の溶液ま
たは懸濁液として；または水中油型もしくは油中水型乳剤として含むカプセル剤
、カシェ剤、ロゼンジまたは錠剤に存在することができる。すでに記載したよう
に、これらの組成物は、活性化合物および賦形剤（それは、一つまたはそれ以上
の追加の成分から成ることができる）を接触させる工程を含む任意の適切な医薬
方法によって製造することができる。一般に、組成物は、活性化合物を液体およ
び／または微細に粉砕された固体の賦形剤と均一かつ均質に混合し、その後で必
要なら生成物を成形することによって製造される。したがって、錠剤は、例えば
化合物の散剤または顆粒剤を適当ならば一つまたはそれ以上の追加の成分と共に
プレスまたは成形することによって製造することができる。プレス錠剤は、自由
に流動する形態、例えば適当ならば適切な機械中でバインダー、滑沢剤、不活性
希釈剤および／または一つの（複数の）表面活性／分散剤と混合された、散剤ま
たは顆粒剤の化合物を錠剤化することによって製造することができる。成型錠剤
は、適切な機械中で不活性の液体希釈剤で湿らせた粉状の化合物を成形すること
によって製造することができる。
【００２２】 経口的な（舌下）投与に適した医薬組成物には、式（Ｉ）の化合物を香味料、
慣用的にショ糖およびアラビアゴムまたはトラガカンタと共に含むロゼンジ、な
らびに不活性ベース、例えばゼラチンおよびグリセロールまたはショ糖およびア
ラビアゴム中に化合物を含むトローチが含まれる。 非経口投与に好ましい適切な医薬組成物には、式（Ｉ）の化合物の滅菌の水性
製剤が含まれ、これは好ましくは意図された受容者の血液と等張性である。これ
らの製剤は、好ましくは静脈内に投与されるが、注射剤として皮下に、筋内また
は皮内に投与を行うこともできる。これらの製剤は、好ましくは化合物を水と混
合し、そして得られた溶液を滅菌および血液と等張性にすることによって製造す
ることができる。本発明による注射可能な組成物は、一般に活性化合物０.１〜
５重量％含む。
【００２３】 直腸投与のための適切な医薬組成物は、好ましくは個々の用量の坐剤として存
在する。これは、式（Ｉ）の化合物を一つまたはそれ以上の慣用の固体の賦形剤
、例えばカカオバターと混合し、そして得られた混合物を成形することによって
製造することができる。 皮ふへの局所施用のための適切な医薬組成物は、好ましくは軟膏、クリーム、
ローション、ペースト、スプレー剤、エアゾル剤または油剤として存在する。使
用できる賦形剤は、ワセリン、ラノリン、ポリエチレングリコール、アルコール
およびこれらの物質のうちの２つまたはそれ以上の組合せである。活性化合物は
、一般に組成物の０.１〜１５重量％、例えば０.５〜２％の濃度で存在する。
【００２４】 また、経皮的な投与も可能である。経皮的な投与に適切な医薬組成物は、患者
の表皮に長い間ピッタリ接触させるのに適している個々の貼付剤として存在する
ことができる。このような貼付剤は、接着剤中に溶解および／または分散された
またはポリマー中に分散された場合により緩衝化された水溶液中の活性化合物を
適切に含む。適切な活性化合物濃度は、約１％〜３５％、好ましくは約３％〜１
５％である。特別な可能性として、例えばPharmaceutical Research, 2(6): 318
(1986）に記載されているように、活性化合物はエレクトロトランスポートまた
はイオン泳動法によって放出することができる。 さらに、本発明は、以下の反応スキームに従った手順で式Ｉの化合物を得るこ
とからなる式Ｉの化合物の製造法に関する。
【００２５】
【化３】
【００２６】 これについては、式II
【化４】 （式中、Ｒ1、Ｒ1′、Ｒ3ならびにＸおよびＹは、記載された意味を有する）の
化合物を活性化し、式III（ここで、Ｚは無機または有機酸の活性化エステルの
基である）の化合物に転化する。式IIIの化合物を、更に式VI
【化５】 （式中、Ｒ4は、記載された意味を有する）のチオアミドと反応させ、式VIIまた
はＩ′の化合物を得、適当ならば、式Ｉ′の化合物を、有機または無機酸を使用
して式VIIの酸付加塩に転化するか、または得られた式VIIの塩を、有機または無
機塩基を使用して式Ｉ′の遊離の塩基性化合物に転化する。
【００２７】 適切な無機酸は、例えばハロゲン化水素酸、例えば塩酸および臭化水素酸、な
らびに硫酸、リン酸およびアミドスルホン酸である。 記載できる有機酸は、例えばギ酸、酢酸、安息香酸、ｐ−トルエンスルホン酸
、ベンゼンスルホン酸、コハク酸、フマル酸、マレイン酸、乳酸、酒石酸、クエ
ン酸、Ｌ−アスコルビン酸、サリチル酸、イセチオン酸、メタンスルホン酸、ト
リフルオロメタンスルホン酸、１,２−ベンズイソチアゾール−３（２Ｈ）−オ
ン、６−メチル−１,２,３−オキサチアジン−４（３Ｈ）−１−２,２−ジオキ
シドである。
【００２８】 上記の方法は、化合物IIIとチオアミドVIが１：１〜１：１.５のモル比で反応
するように実施するのが都合よい。反応は、不活性溶媒、例えば極性有機溶媒、
例えばジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリ
ドン、ジオキサン、テトラヒドロフラン、アセトニトリル、ニトロメタンまたは
ジエチレングリコールジメチルエーテル中で都合よく実施される。しかし、特に
好都合な溶媒は、酢酸メチルおよび酢酸エチル、短鎖アルコール、例えばメタノ
ール、エタノール、プロパノール、イソプロパノールおよび低級ジアルキルケト
ン、例えばアセトン、ブタン−２−オンまたはヘキサン−２−オンであることが
わかっている。また、記載された反応媒体の混合物も使用することができ、そし
てまた、記載された溶媒の混合物は、例えばメタノールとベンゼン、エタノール
とトルエン、メタノールとジエチルエーテルまたはtert−ブチルメチルエーテル
、エタノールとテトラクロロメタン、アセトンとクロロホルム、ジクロロメタン
または１,２−ジクロロエタンとの混合物といったようにそれ自体ではあまり適
切ではない溶媒と共に使用することもでき、ここでは各場合、より極性の溶媒を
便宜上過剰に使用すべきである。反応成分は、それぞれの反応媒体中に懸濁また
は溶解することができる。また、基本的に反応成分は、特にそれぞれのチオアミ
ドができるだけ低い融点を有する場合は、溶媒なしで反応させることもできる。
反応は、わずかに発熱性の状態でしか進行せず、そして−１０℃〜１５０℃、好
ましくは３０℃〜１００℃の間で実施することができる。概して５０℃〜９０℃
の間の範囲の温度が特に有利である。
【００２９】 反応時間は主に反応温度に左右され、そして比較的高いおよび比較的低い温度
で、それぞれ２分および３日の間である。有利な温度範囲では、反応時間は一般
に５分から４８時間の間である。
【００３０】 しばしば、化合物VIIは、反応の間に溶解性に乏しい酸付加塩の形で分離され
、便宜上適切な沈殿剤をさらに続いて加える。使用されるのは、例えば炭化水素
、例えばベンゼン、トルエン、シクロヘキサンまたはヘプタンまたはテトラクロ
ロメタンであり、特にアルキルアセテート、例えば酢酸エチルもしくはｎ−酢酸
ブチルまたはジアルキルエーテル、例えばジエチルエーテル、ジイソプロピルエ
ーテル、ジ−ｎ−ブチルエーテルまたはtert−ブチルメチルエーテルが、特に適
切であることがわかっている。反応混合物が反応終了後に溶液のままである場合
、適当ならば反応溶液を濃縮した後、記載された沈殿剤の一つを使用して化合物
VIIの塩を沈殿させることができる。さらに、反応混合物の溶液は、撹拌しなが
ら記載された沈殿剤の一つの溶液中に都合よくろ過することもできる。化合物II
IとチオアミドＶとの反応は実質的に定量的に進むので、得られた粗生成物は、
普通はすでに分析上は純粋である。また、反応混合物の処理は、反応混合物を、
例えばトリエチルアミンもしくはジイソブチルアミンもしくはアンモニアもしく
はモルホリンもしくはピペリジンまたは１,８−ジアザビシクロ［５.４.０］ウ
ンデス−７−エンといったような有機塩基を添加してアルカリ性にし、そして粗
反応生成物を濃縮した後、例えばシリカゲルカラム上でクロマトグラフィーによ
って精製して実施することができる。このための適切な溶離媒体は、例えば酢酸
エチルとメタノールの混合物、ジクロロメタンとメタノールの混合物、トルエン
とメタノールまたは酢酸エチルの混合物、または酢酸エチルと炭化水素、例えば
ヘプタンの混合物であることがわかっている。粗生成物の精製が最後に記載され
た方法で実施される場合、式VIIの酸付加生成物は、このように有機プロトン性
溶媒、例えばメタノール、エタノール、プロパノールまたはイソプロパノール、
または有機非プロトン性溶媒、例えば酢酸エチル、ジエチルエーテル、ジイソプ
ロピルエーテル、tert−ブチルメチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラ
ン、アセトンまたはブタン−２−オン中で塩基を溶解または懸濁し、次いでこの
混合物を、例えばジエチルエーテルまたはエタノールといったような不活性溶媒
に溶解された少なくとも等モル量の無機酸、例えば塩酸、またはさらに別の上記
の無機もしくは有機酸を用いて処理することによって得られた式Ｉ′の純粋な塩
基から得ることができる。
【００３１】 式Ｉ′の化合物は、例えばアセトン、ブタン−２−オン、アセトニトリル、ニ
トロメタンといったような不活性な適切な溶媒から再結晶することができる。し
かし、例えばジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ニトロメタン、ア
セトニトリル、好ましくはメタノールまたはエタノールといったような溶媒から
の再沈殿は、特に好都合である。 また、式IIの化合物と式VIのチオアミドとの反応は、反応混合物に例えばトリ
エチルアミンのような塩基を少なくとも等モル量加え、そしてこのように得た式
Ｉ′の化合物を、次いで場合によりその酸付加生成物VIIに転化して実施するこ
とができる。 例えば、式IIIの化合物における活性化エステルＺの可能な基は、Ｃｌ、Ｂｒ
、Ｉ、Ｏ−Ｃ(Ｏ)−（Ｃ6Ｈ4）−４−ＮＯ2、Ｏ−ＳＯ2−ＯＣＨ3、Ｏ−ＳＯ2−
ＯＦ3、Ｏ−ＳＯ2−（ＯＣ6Ｈ4）−４−ＣＨ3、Ｏ−ＳＯ2−Ｃ6Ｈ4である。
【００３２】 酸の付加生成物VIIおよびＩ×Ｈｚを反応させて塩基で処理することによって
式Ｉの化合物を得ることができる。可能な塩基は、例えば無機水酸化物、例えば
リチウム、ナトリウム、カリウム、カルシウムもしくはバリウムの水酸化物、炭
酸塩または炭酸水素塩、例えば炭酸ナトリウムまたは炭酸カリウム、炭酸水素ナ
トリウムまたは炭酸水素カリウム、アンモニアおよびアミン、例えばトリエチル
アミン、ジイソプロピルアミン、ジシクロヘキシルアミン、ピペリジン、モルホ
リン、メチルジシクロヘキシルアミンの溶液である。
【００３３】 式VIのチオアミドは、商業的に入手できるか、または例えば対応するカルボア
ミドＶをピリジン中の五硫化燐と（R. N. Hurd, G. Delameter, Ohem. Rev. 61,
45 (1961))、またはトルエン、ピリジン、ヘキサメチルホスホルアミド中のラ
ウェッソン試薬［Scheibye, Pedersen und Lawesson: Bull. Soc. Chim. Belges
87, 229 (1978)]と、好ましくはテトラヒドロフランと１,３−ジメチル−３,４
,５,６−テトラヒドロ−２−（１Ｈ）−ピリミジノンまたは１,３−ジメチル−
２−イミダゾリジノンとの混合物中で反応させることによって得ることができる
。ヒドロキシル、アミノまたは追加のカルボニル官能基は、この場合、例えばベ
ンジル、tert−ブチルオキシカルボニルまたはベンジルオキシカルボニル基のよ
うな着脱可能な保護官能基を使用して便宜上保護されるか、または場合により環
状アセタールに転化される。このための方法は、例えばTh. W. Greene and P. G
. M. Wuts, Protective Groups in Organic Synthesis, Second Edition, 1991,
John Wiley & Sons, New Yorkに記載されている。
【００３４】 また、式VIのチオアミドは、式IV Ｎ≡Ｃ−Ｒ4 式IV のニトリルを、硫化水素（Houben−Weyl IX, 762）またはチオアセトアミド（E.
C. Taylor, J. A. Zoltewicz, J. Am. Ohem. Soc. 82, 2656 (1960)）またはＯ
,Ｏ−ジエチル−ジチオリン酸と反応させることによって入手できる。硫化水素
との反応は、好ましくは有機溶媒、例えばメタノールまたはエタノール中で実施
され、チオアセトアミドとの反応は、溶媒、例えばジメチルホルムアミド中で塩
酸を添加して、およびＯ,Ｏ−ジエチルジチオリン酸との反応は溶媒、例えば酢
酸エチル中、酸性、例えばＨＣｌ条件下、室温でまたは加温しながら実施される
。
【００３５】 式Ｉ×ＨＺまたはＩ（ここで、Ｒ2は（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ3−Ｃ6）
−シクロアルキル、（ＣＨ2)n−フェニル、（ＣＨ2)n−チエニル、（ＣＨ2)n−
ピリジル、（ＣＨ2)n−フリルであり、そしてｎは０〜５であることができる）
の化合物は、 aa) 式VIIの酸付加塩を式Ｒ2−ＯＨ（ここでＲ2は、先に記載された意味を有
する）の溶媒中、−２０℃〜１２０℃、好ましくは−５℃〜５０℃の温度で、２
時間〜４日、好ましくは４時間〜２日反応させる、または ab) 遊離の式Ｉ′の塩基を式Ｒ2−ＯＨ（ここで、Ｒ2は上記の意味を有する）
の溶媒中で、等モル、化学量論量未満または触媒量、好ましくは触媒量の無機ま
たは有機酸、例えば先に記載されたものを用いて、または酸性イオン交換体を添
加して、−２０℃〜１２０℃、好ましくは−５℃〜５０℃の温度で、２時間〜４
日、好ましくは４時間〜２日反応させる、または
【００３６】 ac) aa)およびab)中の反応を不活性の非プロトン性溶媒、例えばジクロロメタ
ン、クロロホルム、１,２−ジクロロエタン、ヘプタン、ベンゼン、トルエン、
アセトニトリル、ニトロメタン、ジオキサン、テトラヒドロフラン、エチレング
リコールジメチルエーテル、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、tert
−ブチルメチルエーテル、アセトン、ブタン−２−オンまたは低級アルキル酢酸
エステル、例えば酢酸エチル中で、式Ｒ2−ＯＨの化合物１〜５、好ましくは１.
５〜２当量を添加することによって実施する、または ad) 式Ｉ′の化合物を極性非プロトン溶媒、例えばテトラヒドロフラン、ジオ
キサン、エチレングリコールジメチルエーテル、ニトロメタン、アセトニトリル
またはジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミドもしくはＮ−メチル−２−
ピロリドン中で塩基助剤、例えば水素化ナトリウム、リチウムジイソプロピルア
ミド、ＫＯＨまたは炭酸カリウムを用いてそのアルコキシドへ転化し、次いで、
これに式Ｒ2−Ｗ（ここで、Ｗ＝塩素、臭素、ヨウ素、Ｏ−Ｃ(Ｏ)−ＣＨ3、Ｏ−
Ｃ(Ｏ)−ＣＦ3、Ｏ−Ｃ(Ｏ)−Ｃ6Ｈ4−４−ＮＯ2、Ｏ−ＳＯ2−ＣＨ3、Ｏ−ＳＯ 2 −ＣＦ3、Ｏ−ＳＯ2−Ｃ6Ｈ4−４−ＣＨ3、Ｏ−ＳＯ2−Ｃ6Ｈ4−４−ＮＯ2）の
アルキル化剤を添加して−２０〜１５０℃、好ましくは−１５〜５０℃で、１０
分〜２日、好ましくは２０分〜１２時間反応させる： のいずれかによって得ることができる。
【００３７】 式Ｉ×ＨＺまたはＩ（ここで、Ｒ2＝Ｃ(Ｏ)−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｃ(Ｏ
)−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル、Ｃ(Ｏ)−（ＣＨ2)n−フェニル、Ｃ(Ｏ)−（
ＣＨ2)n−チエニル、Ｃ(Ｏ)−（ＣＨ2)n−ピリジル、Ｃ(Ｏ)−（ＣＨ2)n−フリ
ルであり、ｎは、０〜５であることができる）の化合物は、 ba) aa)〜ac)で記載されたようにして進めるが、アルコールＲ2−ＯＨの代わ
りに酸Ｒ2−ＯＨを使用し、そして酸Ｒ2−ＯＨの１〜２当量、好ましくは酸Ｒ2
−ＯＨの１.５当量を使用し、そしてaa)〜ac）で記載された酸性の無機もしくは
有機触媒の添加を省くが、酸性陽イオン交換体を都合よく使用する、または
【００３８】 bb) 式VIIまたはＩ′の化合物をミツノブ反応（O. Mitsunobu, Synthesis 198
1, 1）の条件で式Ｒ2−ＯＨの酸と反応させて式Ｉ×ＨＺまたはＩの化合物を得
る、または bc) 式Ｒ2−Ｃｌのホスゲンまたは式Ｒ2−Ｏ−Ｒ2の無水物カルボン酸をアル
コールのエステル化の条件で式Ｉ′の化合物と反応させる（Houben-Weyl, Metho
den der Organischen Chemie [Methods of Organic Chemistry], Georg Thieme
Verlag Stuttgart, Volume ES, 第656-715頁）： のいずれかによって得ることができる。
【００３９】 以下に記載された実施例は、本発明を説明するために役に立つが、本発明を限
定するものではない。測定された凝固または分解点（融点）は補正されておらず
、一般に加熱速度に依存している。
【００４０】
【表１】
【００４１】
【表２】
【００４２】
【表３】
【００４３】
【表４】
【００４４】 式Ｉの化合物は、脂質代謝上の有利な効果を特徴としており、特に、それは食
欲抑制薬／スリミング製剤として適切である。その化合物は、それ自体でまたは
さらなるスリミング製剤（例えばRoten ListeのＤ1章に記載されているようなも
の）と組み合わせて使用することができる。その化合物は、肥満の予防および特
に治療に適している。その化合物は、さらにII型糖尿病の予防および特に治療に
適している。
【００４５】 化合物の有効性は、次のように検査した： 生物学的試験モデル： 食欲抑制作用は、雄ＮＭＲＩマウスで検査した。 ２４時間、フィードを中止した後、胃管を通してテスト製剤を投与した。個別に
世話をし、水は自由に飲ませ、動物に製剤を与えた後、エバミルクを３０分与え
た。エバミルクの消費量を３０分ごとに７時間測定し、そして動物の一般的な状
態を観察した。測定されたミルク消費量を、未処置の対照動物のものと比較した
。
【００４６】
【表５】
【００４７】
【表６】
【００４８】 式Ｉの化合物が非常に良い食欲抑制作用を示すことは、表から推定することが
できる。 いくつかの実施例の製造は、下に詳細に記載されている。式Ｉの他の化合物は
、同様にして得られた。
【００４９】
【実施例】
実施例１（化合物Ａ08）： ２−メチル−６−（３−トリフルオロメチルフェニル）−８,８ａ−ジヒドロイ
ンデノ［１,２−ｄ］チアゾール−３ａ−オール臭化水素酸塩： ａ) ５−（３−トリフルオロメチルフェニル）インダン−１−オン： ５−ブロモインダン−１−オン１.５ｇ、３−（トリフルオロメチル）フェニ
ルホウ酸１.３５ｇおよび炭酸ナトリウム１.５ｇをトルエン５０mlとエタノール
１０mlおよび水１０mlとの混合物中で撹拌しながら懸濁した。保護ガス雰囲気（
アルゴン）下、酢酸パラジウム（II）８０mgおよびトリフェニルホスフィン１８
６mgを加え、そして混合物を還流下で３時間撹拌した。冷ました反応混合物から
真空蒸留によってエタノールを除去し、そして残留物を０.５Ｎ水酸化ナトリウ
ム溶液２０mlを用いて処理し、撹拌し、そしてろ過した。ろ液の有機相を、各回
の水２０mlで何回か洗浄し、そして最後に飽和塩化ナトリウム溶液２０mlを用い
て洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、そして濃縮した。ｎ−ヘプタン／酢酸エ
チル３／１を用いてシリカゲル上で残留物をクロマトグラフィーにかけ、そして
融点９３℃の５−（３−トリフルオロメチルフェニル）−インダン−１−オンを
得た。
【００５０】 ｂ) ２−ブロモ−５−(３−トリフルオロメチルフェニル)インダン−１−オン: ５−（３−トリフルオロメチルフェニル）インダン−１−オン１.７９ｇを氷
酢酸１０ml中に溶解した。水中の臭化水素酸の４８％濃度溶液５.５μｌを加え
、次いで氷酢酸５ml中の臭素０.３６２mlの溶液をゆっくりと滴加した。反応混
合物を室温で３時間撹拌し、次いで氷５０ｇ入りの水５０mlおよび炭酸水素ナト
リウム８６mgの混合物中に注いだ。水性懸濁液は、ジクロロメタン１００mlで振
盪することによって抽出し、有機相を水５０mlで３回洗浄し、硫酸マグネシウム
で乾燥し、濃縮し、そして残留物をトルエン／酢酸エチル２５／１を用いてシリ
カゲル上でクロマトグラフィーにかけた。融点９６℃の２−ブロモ−５−（３−
トリフルオロメチルフェニル）インダン−１−オンを得た。融点２１０℃（分解
）の２,２−ジブロモ−５−（３−トリフルオロメチルフェニル）インダン−１
−オンを副生物として単離した。
【００５１】 ｃ) ２−メチル−６−（３−トリフルオロメチルフェニル）−８,８ａ−ジヒド
ロインデノ［１,２−ｄ］チアゾール−３ａ−オール臭化水素酸塩： ２−ブロモ−５−（３−トリフルオロメチルフェニル）インダン−１−オン２
１３mgおよびチオアセトアミド４８.８mgを乾燥アセトン１０ml中に溶解し、そ
して溶液を０℃で８時間撹拌した。沈澱物を吸引濾過し、アセトンで洗浄し、そ
して高真空下で乾燥した。融点２４５〜２５０℃（分解）の２−メチル−６−（
３−トリフルオロメチルフェニル）−８,８ａ−ジヒドロインデノ［１,２−ｄ］
チアゾール−３ａ−オール臭化水素酸塩を得た。
【００５２】 実施例２（化合物Ａ14）： ６−（３,５−ビストリフルオロメチルフェニル）−２−メチル−８,８ａ−ジヒ
ドロインデノ［１,２−ｄ］チアゾール−３ａ−オール臭化水素酸塩： ａ) ５−（３,５−ビストリフロロメチルフェニル）インダン−１−オン： この化合物は、３,５−（ビストリフロロメチル）フェニルホウ酸を用いて実
施例１ａに記載された製法と同様にして製造した；融点：１２１℃。 ｂ) ５−（３,５−ビストリフロロメチルフェニル）−２−ブロモインダン−１
−オン： この化合物は、化合物２ａを用いて実施例１ｂに記載された製法と同様にして
製造した；融点：１０５℃。 ｃ) ６−（３,５−ビストリフルオロメチルフェニル）−２−メチル−８,８ａ−
ジヒドロインデノ［１,２−ｄ］チアゾール−３ａ−オール臭化水素酸塩 この化合物は、化合物２ｂを用いて実施例１ａに記載された製法と同様にして
製造した；融点：２６１〜２６４℃（分解）。
【００５３】 実施例３（化合物Ａ16）： ２−メチル−６−（３−トリフルオロメトキシフェニル）−８,８ａ−ジヒドロ
インデノ［１,２−ｄ］チアゾール−３ａ−オール臭化水素酸塩： ａ) ４,４,５,５−テトラメチル−２−（３−トリフルオロメトキシフェニル）
−［１,３,２］ジオキサボロラン： ３−（トリフルオロメトキシ）ブロモベンゼン２.４１ｇをジエチルエーテル
２５ml中に溶解し、そして沸騰して溶液が残るようにジエチルエーテル２５ml中
のマグネシウム０.２８ｇの懸濁液に滴加した。添加を終了した後、混合物を還
流下で２時間撹拌した。冷ました溶液を、＜−５０℃の温度でジエチルエーテル
２５ml中のホウ酸トリメチル１.１６mlの溶液に滴加し、次いで室温で２時間撹
拌した。続いて４０％濃度硫酸５mlおよびピナコール１.２１ｇをこの溶液に加
えた。３０分後、溶媒をRotavaporで除去し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液を用
いて残留物を中和し、そして混合物をメチルtert−ブチルエーテルを用いて３回
抽出した。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、真空下で濃縮した。４,４,５,
５−テトラメチル−２−（３−トリフルオロメトキシフェニル）−［１,３,２
］ジオキサボロランを得、これをさらに精製することなくさらに反応させた。
【００５４】 ｂ) ５−（３−トリフルオロメトキシフェニル）インダン−１−オン： この化合物は、４,４,５,５−テトラメチル−２−（３−トリフルオロメトキ
シフェニル）−［１,３,２］ジオキサボロランを用いて実施例１に記載された製
法と同様にして製造した（黄色がかった油状物）。 ｃ) ２−ブロモ−４−トリフルオロメトキシ−インダン−１−オン： この化合物は、化合物３ｂを用いて実施例１ｂに記載された製法と同様にして
製造した；融点：６４℃。２,２−ジブロモ−４−トリフルオロメトキシインダ
ン−１−オン（黄色がかった油状物）を副生物として単離した。 ｄ) ２−メチル−６−（３−トリフルオロメトキシフェニル）−８,８ａ−ジヒ
ドロインデノ［１,２−ｄ］チアゾール−３ａ−オール臭化水素酸塩： この化合物は、化合物３ｃを用いて実施例１ｃに記載された製法と同様にして
製造した；融点：２１０〜２１４℃（分解）。
【００５５】 実施例４（化合物Ａ22）： ２−メチル−７−（４−トリフルオロメチルフェニル）−８,８ａ−ジヒドロ−
インデノ［１,２−ｄ］チアゾール−３ａ−オール臭化水素酸塩： ａ) ４−（４−トリフルオロメチルフェニル）インダン−１−オン： この化合物は、４−ブロモ−インダン−１−オンおよび４−（トリフルオロメ
チル）フェニル−ホウ酸を用いて実施例１ａに記載された製法と同様にして製造
した；融点：７５〜７８℃。 ｂ) ２−ブロモ−４−(４−トリフルオロメチルフェニル)インダン−１−オン: この化合物は、化合物４ａを用いて実施例１ｂに記載された製法と同様にして
製造した；融点：１０２〜１０５℃。少量の対応するジブロモ化合物を、副生物
として得た。 ｃ) ２−メチル−７−（４−トリフルオロメチルフェニル）−８,８ａ−ジヒド
ロ−インデノ［１,２−ｄ］チアゾール−３ａ−オール臭化水素酸塩： この化合物は、化合物４ｂを用いて実施例１ｃに記載された製法と同様にして
製造した；融点：２１２〜２１５℃（分解）。
【００５６】 実施例５（化合物Ａ23）： ２−メチル−５−（４−トリフルオロメチルフェニル）−８,８ａ−ジヒドロ−
インデノ［１,２−ｄ］チアゾール−３ａ−オール臭化水素酸塩： ａ) ６−（４−トリフルオロメチルフェニル）インダン−１−オン： この化合物は、６−ブロモインダン−１−オンおよび４−（トリフルオロメチ
ル）フェニル−ホウ酸を用いて実施例１に記載された方法と同様にして製造し、
そしてさらに精製することなくさらに反応させた。 ｂ) ２−ブロモ−６−（４−トリフルオロメチルフェニル）インダン−１−オン
： この化合物は、化合物５ａを用いて実施例１ｂに記載された製法と同様にして
製造した；融点：１０４℃。少量の対応するジブロモ化合物を、副生物（融点：
１３５℃）として得た。 ｃ) ２−メチル−５−（４−トリフルオロメチルフェニル）−８,８ａ−ジヒド
ロ−インデノ［１,２−ｄ］チアゾール−３ａ−オール臭化水素酸塩： この化合物は、化合物５ｂを用いて実施例１ｃに記載された製法と同様にして
製造した；融点：２２０〜２２３℃（分解）。
【００５７】 実施例６（化合物Ａ25）： ６−クロロ−３ａ−エトキシ−２−ピリジン−３−イル−８,８ａ−ジヒドロ−
３ａＨ−インデノ［１,２−ｄ］チアゾール： ａ) ２−ブロモ−５−クロロインダン−１−オン： この化合物は、５−クロロインダン−１−オンを用いて実施例１ｂに記載され
た製法と同様にして製造した；融点：９４〜９６℃。少量の対応するジブロモ化
合物を副生物として得た。 ｂ) ６−クロロ−３ａ−エトキシ−２−ピリジン−３−イル−８,８ａ−ジヒド
ロ−３ａＨ−インデノ［１,２−ｄ］チアゾール： ２−ブロモ−５−クロロインダン−１−オン１ｇおよびチオニコチンアミド６
２２mgを、乾燥エタノール１０ml中に懸濁し、そして混合物を室温で２時間そし
て７０℃で８時間撹拌した。反応混合物を冷まし、沈澱物を吸引濾過し、エタノ
ールで洗浄し、少量の水と共に撹拌し、再び吸引濾過し、そして酢酸エチル５０
mlに溶解した。この溶液を、トリエチルアミンを用いてアルカリ性にし、水３０
mlで処理し、有機相を分離し、水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、真空下
で濃縮し、そして最後に残留物を酢酸エチル／ｎ−ヘプタン１／１を用いてシリ
カゲル上でクロマトグラフィーにかけた。融点８９〜９０℃の６−クロロ−３ａ
−エトキシ−２−ピリジン−３−イル−８,８ａ−ジヒドロ−３ａＨ−インデノ
［１,２−ｄ］チアゾールを得た。
【００５８】 実施例７（化合物Ａ75）： 実施例６ｂのクロマトグラフィにおいて、６−クロロ−３ａ−エトキシ−２−
ピリジン−３−イル−８,８ａ−ジヒドロ−３ａＨ−インデノ［１,２−ｄ］チア
ゾールに加えて、融点１３４〜１３５℃の６−クロロ−２−ピリジン−３−イル
−８,８ａ−ジヒドロインデノ［１,２−ｄ］チアゾール−３ａ−オールを得た。
【００５９】 実施例８（化合物Ａ26）： ６−クロロ−２−フェニル−８,８ａ−ジヒドロ−インデノ［１,２−ｄ］チアゾ
ール−３ａ−オール： この化合物は、２−ブロモ−５−クロロインダン−１−オンおよびチオベンズ
アミドを用いて実施例６ｂに記載された製法と同様にして製造した；融点：１５
５℃。
【００６０】 実施例９（化合物Ａ33）： ６−クロロ−２−フェニル−８,８ａ−ジヒドロインデノ［１,２−ｄ］チアゾー
ル−３ａ−オール塩酸塩： ａ) ６−クロロ−２−フェニル−８,８ａ−ジヒドロインデノ［１,２−ｄ］チア
ゾール−３ａ−オール臭化水素酸塩： この化合物は、２−ブロモ−５−クロロインダン−１−オンおよびチオベンズ
アミドを用いて実施例１ｃに記載された製法と同様にして製造した；融点：２４
５℃。 ｂ) ６−クロロ−２−フェニル−８,８ａ−ジヒドロインデノ［１,２−ｄ］チア
ゾール−３ａ−オール： 酢酸エチル中の実施例９ａからの化合物の懸濁液を、飽和炭酸水素ナトリウム
水溶液を用いて処理し、そして撹拌した。有機相を分離し、飽和炭酸水素ナトリ
ウム溶液を用いて２回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、真空下で濃縮し、そ
して残留物を高真空下で乾燥した。融点１５５℃の９ｂを得た。 ｃ) ６−クロロ−２−フェニル−８,８ａ−ジヒドロインデノ［１,２−ｄ］チア
ゾール−３ａ−オール塩酸塩： ９ｂの化合物９ｇを酢酸エチル５００ml中に懸濁し、そして氷浴温度で撹拌し
ながら過剰のエーテル性ＨＣｌ溶液で少しずつ処理した。混合物を氷浴温度で１
時間撹拌し、そして沈澱物を吸引濾過し、ジエチルエーテルで洗浄し、そして高
真空下で乾燥した。融点１９６〜１９９℃の９ｃを得た。
【００６１】 実施例１０（化合物Ａ27）： ６−クロロ−３ａ−メトキシ−２−メチル−８,８ａ−ジヒドロ−３ａＨ−イン
デノ［１,２−ｄ］チアゾール： ａ) ６−クロロ−２−メチル−８,８ａ−ジヒドロインデノ［１,２−ｄ］チアゾ
ール−３ａ−オール塩酸塩： この化合物は、２−ブロモ−５−クロロインダン−１−オンおよびチオアセト
アミドを用いて実施例９ａ−ｃに記載された製法と同様にして製造した；融点：
１８３℃。 ｂ) 実施例１０ａの化合物２ｇを、メタノール５０mlに入れ、そして混合物を室
温で２日撹拌した。反応混合物を濃縮し、そして残留物を酢酸エチル２００mlお
よび飽和炭酸水素ナトリウム溶液２００mlの間で分配した。有機相を分離し、硫
酸ナトリウムで乾燥し、濃縮し、そして残留物を酢酸エチル／ｎ−ヘプタン１／
５を用いてシリカゲル上でにクロマトグラフィーにかけた。６−クロロ−３ａ−
メトキシ−２−メチル−８,８ａ−ジヒドロ−３ａＨ−インデノ［１,２−ｄ］チ
アゾールをロウ状固形物として得た。1Ｈ ＮＭＲ（d6-dmso、200MHz) δ[ppm]＝
7.38(m, 3H), 4.6(m, 1H), 3.6(m, 1H), 3.22(s, 3H), 3.02(m, 1H), 2.2(s, 3H
)；ＭＳ：ＭＨ＋＝２５４。
【００６２】 実施例１１（化合物Ａ30） ６−クロロ−２−（３−クロロフェニル）−８,８ａ−ジヒドロインデノ［１,２
−ｄ］チアゾール−３ａ−オール臭化水素酸塩： この化合物は、２−ブロモ−５−クロロインダン−１−オンおよび３−クロロ
チオベンズアミドを用いて実施例１ｃに記載された製法と同様にして製造した；
融点：２０５〜２１０℃（分解）。 実施例１２ （化合物Ａ31） ６−クロロ−２−（２,４−ジクロロフェニル）−８,８ａ−ジヒドロインデノ［
１,２−ｄ］チアゾール−３ａ−オール臭化水素酸塩： この化合物は、２−ブロモ−５−クロロインダン−１−オンおよび２,４−ク
ロロチオベンズアミドを用いて実施例１ｃに記載された製法と同様にして製造し
た；融点：２２０〜２３０℃（分解）。
【００６３】 実施例１３（化合物Ａ37） ６−クロロ−２−エチル−８,８ａ−ジヒドロインデノ［１,２−ｄ］チアゾール
−３ａ−オール臭化水素酸塩： この化合物は、２−ブロモ−５−クロロインダン−１−オンおよびチオプロピ
オンアミドを用いて実施例１ｃに記載された製法と同様にして製造した；融点：
２３０〜２４０℃（分解）。 実施例１４ （化合物Ａ38） ６−クロロ−２−ピリジン−４−イル−８,８ａ−ジヒドロインデノ［１,２−ｄ
］チアゾール−３ａ−オール： ２−ブロモ−５−クロロインダン−１−オン０.９８ｇおよびチオイソニコチ
ンアミド０.５５ｇを、室温で乾燥アセトン４０mlに溶解し、そしてトリエチル
アミン０.５５mlで処理した。混合物を、室温で２日撹拌した。反応混合物を濃
縮し、そして残留物を酢酸エチルに取り、そして水で２回、次いで飽和塩化ナト
リウム溶液で２回洗浄した。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、濃縮
し、そして残留物を酢酸エチル／ｎ−ヘプタン１０／１を用いてシリカゲル上で
クロマトグラフィーにかけた。融点１５５〜１６０℃（分解）の６−クロロ−２
−ピリジン−４−イル−８,８ａ−ジヒドロ−インデノ［１,２−ｄ］チアゾール
−３ａ−オールを得た。
【００６４】 実施例１５（化合物Ａ39）： ２−メチル−５−（４−トリフルオロメチルフェニル）−８,８ａ−ジヒドロ−
インデノ［１,２−ｄ］チアゾール−３ａ−オール 酢酸エチル中の実施例５ｃの化合物の懸濁液を、飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液で処理し、そして撹拌した。有機相を分離し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液で
２回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、真空下で濃縮し、そして残留物は高真
空下で乾燥した。融点２１３〜２１７℃の１５を得た。 実施例１６ （化合物Ａ40）： ６−クロロ−２−シクロヘキシル−８,８ａ−ジヒドロインデノ［１,２−ｄ］チ
アゾール−３ａ−オール臭化水素酸塩： この化合物は、２−ブロモ−５−クロロインダン−１−オンおよびシクロヘキ
サンチオカルボキシアミドを用いて実施例１ｃに記載された製法と同様にして製
造した；融点：１７０〜１７５℃（分解）。
【００６５】 実施例１７（化合物Ａ40）： ６−クロロ−２−シクロヘキシル−８,８ａ−ジヒドロインデノ［１,２−ｄ］チ
アゾール−３ａ−オール臭化水素酸塩： ａ) ５−エチニルインダン−１−オン： ５−ブロモインダン−１−オン２.１１ｇを、脱気されたトリエチルアミン１
０ml中で、酢酸パラジウム（II）６７.２mgと共に、およびトリフェニルホスフ
ィン７８.６mgをエチニルトリメチルシラン２.１２mlと共に懸濁し、そして混合
物を還流下で１時間撹拌した。冷ました反応混合物を濃縮し、飽和炭酸水素ナト
リウム溶液２０mlおよび酢酸エチル４０mlに取り、そして有機相を最初に水、次
いで飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄した。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、
ろ過し、真空下で濃縮し、そして残留物をｎ−ヘプタン／酢酸エチル３／１を用
いてシリカゲル上でクロマトグラフィーにかけた。５−トリメチルシラニルエチ
ニルインダン−１−オンを得、これをメタノール２５ml中に溶解し、そして炭酸
カリウムと共に室温で２時間撹拌した。反応混合物を真空下で濃縮した。残留物
を飽和炭酸水素ナトリウム溶液２５mlおよび酢酸エチル５０mlと共に撹拌し、次
いで有機相を分離し、浄化層を通してろ過した。ろ液を硫酸マグネシウムで乾燥
し、真空下で濃縮し、そして残留物をｎ−ヘプタンと共に撹拌した。沈澱物を吸
引濾過し、真空下で乾燥した。融点１５７℃の５−エチニルインダン−１−オン
を得た。
【００６６】 ｂ) ２−ブロモ−５−エチニルインダン−１−オン： この化合物は、化合物１７ａを用いて実施例１ｂに記載された製法と同様にし
て製造した；融点：１４４℃。 ｃ) ６−エチニル−２−フェニル−８,８ａ−ジヒドロインデノ［１,２−ｄ ］
チアゾール−３ａ−オール臭化水素酸塩： この化合物は、２−ブロモ−５−エチニルインダン−１−オンおよびチオベン
ズアミドを用いて実施例１ｃに記載された製法と同様にして製造した；融点：１
３３〜１３４℃（分解）。
【００６７】 実施例１８（化合物Ａ45）： ６−クロロ−２−（４−クロロフェニル）−８,８ａ−ジヒドロインデノ［１,２
−ｄ］チアゾール−３ａ−オール臭化水素酸塩 この化合物は、２−ブロモ−５−クロロインダン−１−オンおよびクロロチオ
ベンズアミドを用いて実施例１ｃに記載された製法と同様にして製造した；融点
：１４０〜１４４℃。
【００６８】 実施例１９（化合物Ａ48）： ２−フェニル−６−（２,２,２−トリフルオロエトキシ）−８,８ａ−ジヒドロ
インデノ［１,２−ｄ］チアゾール−３ａ−オール臭化水素酸塩： ａ) ５−（２,２,２−トリフルオロエトキシ）インダン−１−オン： ２,２,２−トリフルオロエタノール２.２mlを、５−フルオロインダノン３.５
ｇ、無水ジメチルホルムアミド２０mlおよび無水の粉砕した炭酸カリウム４.１
ｇの撹拌された混合物に加え、そして混合物を８０℃で１０時間撹拌した。溶媒
を減圧蒸留によって除去し、残留物を酢酸エチルに溶解し、そして有機相を水で
何回も洗浄した。インダノン誘導体は、溶離剤として酢酸エチルおよびトルエン
の等量混合物を用いてシリカゲル上のクロマトグラフィの後、かっ色がかった結
晶固形物として得た。融点９３〜９７℃。
【００６９】 ｂ) ２−ブロモ−５−(２,２,２−トリフルオロエトキシ)インダン−１−オン: この化合物は、５−（２,２,２−トリフルオロエトキシ）インダン−１−オン
０.９ｇと酢酸エチル２５ml中の臭素０.２mlとの反応によって得られた。化合物
は、さらに精製することなくさらに使用した。 ｃ) ２−フェニル−６−（２,２,２−トリフルオロエトキシ）−８,８ａ−ジヒ
ドロインデノ［１,２−ｄ］チアゾール−３ａ−オール臭化水素酸塩： この化合物は、２−ブロモ−５−（２,２,２−トリフルオロエトキシ）インダ
ン−１−オンを用いて実施例１ｃに記載された製法と同様にして製造した；融点
：２４０〜２４６℃。
【００７０】 実施例２０（化合物Ａ49）： ６−（４−クロロフェノキシ）−２−メチル−８,８ａ−ジヒドロインデノ［１,
２−ｄ］チアゾール−３ａ−オール臭化水素酸塩 ａ) ５−（４−クロロフェノキシ）インダン−１−オン： ４−クロロフェノールの２.８２ｇを無水ジメチルアセトアミド６０ml中に、
無水の粉砕された炭酸カリウム８.２ｇと共に溶解した後、室温で１／２時間撹
拌した。５−フルオロインダノン１.５ｇを添加した後、混合物を１２０〜１３
０℃で１０時間撹拌し、そして冷ました後に、溶媒を減圧蒸留によって除去した
。残留物を水で処理し、酢酸エチルで何回も抽出した。有機相を２Ｎ ＮａＯＨ
および続いて水で洗浄し、次いで活性炭を加えた後、１５分間撹拌し、そして無
水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧蒸留によって除去した。部分的に
結晶性の黒っぽい残留物を、酢酸エチルおよびトルエンの等しい割合からなる溶
離剤を用いてシリカゲル上のカラムクロマトグラフィによって精製した。褐色結
晶、融点７５〜８０℃。
【００７１】 ２−ブロモ−５−（４−クロロフェノキシ）インダン−１−オン： 氷酢酸５ml中の臭素０.２５mlの溶液の約１／２mlを、氷酢酸３０ml中の５−
（４−クロロフェノキシ）インダン−１−オン１.３ｇの溶液に滴加し、そして
臭素が脱色されてＨＢｒの発生が始めるまで、混合物をゆっくりと暖めた。次い
で冷ましおよび、臭素の残っている量を室温で滴加し、混合物をさらに２時間撹
拌し、そして溶媒は減圧蒸留によって除去した。残留物の黒っぽい油状物を、さ
らに精製することなく用いた。 ｂ) ６−（４−クロロフェノキシ）−２−メチル−８,８ａ−ジヒドロインデノ
［１,２−ｄ］チアゾール−３ａ−オール臭化水素酸塩： この化合物は、２−ブロモ−５−（４−クロロフェノキシ）インダン−１−オ
ンおよびチオアセトアミドを用いて実施例１ｃに記載された製法と同様にして製
造した；融点：２２５〜２２８℃。
【００７２】 実施例２１（化合物Ａ62）： ３ａ−ヒドロキシ−２−ピリジン−４−イル−８,８ａ−ジヒドロ−３ａＨ−イ
ンデノ［１,２−ｄ］チアゾール−６−カルボニトリル： ａ) １−オキソインダン−５−カルボニトリル： ５−ブロモインダン−１−オン９.５ｇおよびＣｕＣＮ４.９３ｇを、ジメチル
ホルムアミド１０ml中に懸濁し、そして混合物を４時間還流させた。濃塩酸５ml
中の塩化鉄（III）１８ｇと水３０mlの溶液を冷却した黒っぽい褐色の粘性懸濁
液に撹拌しながら滴加し、次いで混合物を７０℃で３０分間撹拌した。反応混合
物をトルエン５０mlで振盪して３回抽出し、そして合わせた有機相を２Ｎ塩酸５
０mlおよび２Ｎ水酸化ナトリウム溶液５０mlで振盪することによって抽出し、そ
れから中性になるまで水で洗浄した。トルエン抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥
し、真空下で濃縮し、そして残留物をｎ−ヘプタンから再結晶した。融点１２３
〜１２５℃の１−オキソインダン−５−カルボニトリルを得た。
【００７３】 ｂ) ２−ブロモ−１−オキソインダン−５−カルボニトリル： １−オキソインダン−５−カルボニトリルの臭素化は、実施例１のｂに説明し
たようにして実施し、そして融点１１５〜１１８℃の２−ブロモ−１−オキソイ
ンダン−５−カルボニトリルを得た。 ｃ) ３ａ−ヒドロキシ−２−ピリジン−４−イル−８,８ａ−ジヒドロ−３ａＨ
−インデノ［１,２−ｄ］チアゾール−６−カルボニトリル： この化合物は、２−ブロモ−１−オキソインダン−５−カルボニトリルおよび
チオイソニコチンアミドを用いて実施例１４の方法と同様にして得た；融点：１
４０℃（分解）。
【００７４】 実施例２２（化合物Ａ67）： ２−エチル−５−（４−トリフルオロメチルフェニル）−８,８ａ−ジヒドロイ
ンデノ［１,２−ｄ］チアゾール−３ａ−オール： 実施例５ｂの化合物３５５mg（１ミリモル）を、チオプロピオンアミド２ミリ
モルと共に乾燥アセトン５ml中に溶解し、そして混合物を室温で２４時間撹拌し
た。次いで、反応混合物を氷浴温度で更に２時間撹拌し、沈澱物を吸引濾過し、
酢酸エチル２０mlに懸濁し、そして混合物をトリエチルアミン１.５ミリモルで
処理し、室温で３０分間撹拌した。水１０mlを加え、混合物を撹拌し、そして有
機相を分離し、硫酸マグネシウムで乾燥し、真空下で濃縮した。融点１４５℃の
２−エチル−５−（４−トリフルオロメチルフェニル）−８,８ａ−ジヒドロイ
ンデノ［１,２−ｄ］チアゾール−３ａ−オールを得た。
【００７５】 実施例２３（化合物Ａ70）： ６−エチニル−２−フェニル−８,８ａ−ジヒドロインデノ［１,２−ｄ］チアゾ
ール−３ａ−オール： 実施例１７ｃの化合物を酢酸エチル中に懸濁し、そして混合物をトリエチルア
ミンで中和し、そして酢酸エチル相を水で洗浄し、次いで硫酸マグネシウムで乾
燥し、そして真空下で濃縮した。融点１１８℃の６−エチニル−２−フェニル−
８,８ａ−ジヒドロインデノ［１,２−ｄ］チアゾール−３ａ−オールを得た。
【００７６】 実施例２４（化合物Ａ77）： ２−（３−クロロフェニル）−６−チオフェン−２−イル−８,８ａ−ジヒドロ
インデノ［１,２−ｄ］チアゾール−３ａ−オール： ５−チオフェン−２−イル−インダン−１−オン： この化合物は、チオフェン−２−ホウ酸を用いて実施例１に記載された製法と
同様にして製造した；融点：１４８℃。 ａ) ２−ブロモ−５−チオフェン−２−イルインダン−１−オン： この化合物は、化合物２４ａを用いて実施例１ｂに記載された製法と同様にし
て製造した；融点：１１４℃。 ｂ) ２−（３−クロロフェニル）−６−チオフェン−２−イル−８,８ａ−ジヒ
ドロインデノ［１,２−ｄ］チアゾール−３ａ−オール： この化合物は、実施例２２で説明したようにして実施例２４ｂの化合物を３−
クロロチオベンズアミドと反応させると得られる；融点：１３７℃。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｐ 3/10 Ａ６１Ｐ 3/10 Ｃ０７Ｄ 417/04 Ｃ０７Ｄ 417/04 (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ，ＵＧ，ＺＷ )，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ， ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ， ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，Ｃ Ｒ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＤＭ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ， ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，Ｋ Ｚ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ， ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，Ｓ Ｌ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＺ ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ (72)発明者 ハイナー・グロムビク ドイツ連邦共和国デー−65719ホーフハイ ム．アム・ロートツェンヴァルト42 (72)発明者 カルル・ガイゼン ドイツ連邦共和国デー−60318フランクフ ルト・アム・マイン．ヤーンシュトラーセ 43 (72)発明者 マルティン・ビッケル ドイツ連邦共和国デー−61348バートホム ブルク．ミッテルシュテッターヴェーク３ Ｆターム(参考） 4C063 AA01 BB01 CC62 CC75 CC92 DD06 DD12 DD62 EE01 4C084 AA19 MA02 NA14 ZA70 ZC35 4C086 AA01 AA02 AA03 BC84 GA02 GA04 GA08 GA10 MA01 MA02 MA04 NA14 ZA70 ZC35

Claims (14)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 式Ｉ 【化１】 ［式中、Ｙは、直接結合、−ＣＨ2−、−ＣＨ2−ＣＨ2−であり； Ｘは、ＣＨ2、ＣＨ(ＣＨ3)、ＣＨ(Ｃ2Ｈ5)、ＣＨ(Ｃ3Ｈ7)、ＣＨ(Ｃ6Ｈ5)であり
    ； Ｒ1およびＲ1′は、互いに独立してＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ3、ＮＯ2、
    ＣＮ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨ（Ｃ1−Ｃ 6 ）アルキル、ＣＯＮ［(Ｃ1−Ｃ6）アルキル]2、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ 2 −Ｃ6）−アルケニル、（Ｃ2−Ｃ6）−アルキニル、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキ
    ル（アルキル基は、一つもしくはそれ以上のもしくはすべての水素がフッ素によ
    って置換されるか、または一つの水素がＯＨ、ＯＣ(Ｏ)ＣＨ3、ＯＣ(Ｏ)Ｈ、Ｏ
    ＣＨ2Ｐｈ、ＮＨ2、ＮＨ−ＣＯ−ＣＨ3もしくはＮ(ＣＯＯＣＨ2Ｐｈ)2によって
    置換することができる）、ＳＯ2−ＮＨ2、ＳＯ2ＮＨ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ＳＯ2Ｎ［(Ｃ1−Ｃ6）−アルキル]2、Ｓ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｓ−（ＣＨ 2 )n−フェニル、ＳＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＳＯ−（ＣＨ2)n−フェニル、
    ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＳＯ2−（ＣＨ2)n−フェニル（ここで、ｎは
    、０〜６であることができ、そしてフェニル基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ 3 、ＮＯ2、ＣＮ、ＯＣＦ3、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アル
    キル、ＮＨ2によって２回まで置換することができる）、ＮＨ2、ＮＨ−（Ｃ1−
    Ｃ6）−アルキル、Ｎ（（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル)2、ＮＨ（Ｃ1−Ｃ7）−アシル
    、フェニル、ビフェニル、Ｏ−（ＣＨ2)n−フェニル（ここで、ｎは、０〜６で
    あることができる）、１−もしくは２−ナフチル、２−、３−もしくは４−ピリ
    ジル、２−もしくは３−フラニルまたは２−もしくは３−チエニル（ここで、フ
    ェニル、ビフェニル、ナフチル、ピリジル、フラニルまたはチエニル環は、それ
    ぞれＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＦ3、ＮＯ2、ＣＮ、ＯＣＦ3、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ 6 ）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＮＨ2、ＮＨ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル
    、Ｎ（（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル)2、ＳＯ2−ＣＨ3、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ−（Ｃ1−
    Ｃ6）−アルキル、ＣＯＮＨ2によって１〜３回置換することができる）、１,２,
    ３−トリアゾール−５−イル（ここで、トリアゾール環は、１−、２−または３
    −位においてメチルまたはベンジルによって置換することができる）、テトラゾ
    ール−５−イル（ここでテトラゾール環は、１−または２−位においてメチルま
    たはベンジルによって置換することができる）であり； Ｒ2は、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル、（Ｃ
    Ｈ2)n−フェニル、（ＣＨ2)n−チエニル、（ＣＨ2)n−ピリジル、（ＣＨ2)n−フ
    リル、Ｃ(Ｏ)−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｃ(Ｏ)−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキ
    ル、Ｃ(Ｏ)−（ＣＨ2)n−フェニル、Ｃ(Ｏ)−（ＣＨ2)n−チエニル、Ｃ(Ｏ)−（
    ＣＨ2)n−ピリジル、Ｃ(Ｏ)−（ＣＨ2)n−フリル（ここで、ｎは、０〜５である
    ことができ、そしてフェニル、チエニル、ピリジル、フリルは、それぞれＣｌ、
    Ｆ、ＣＮ、ＣＦ3、（Ｃ1−Ｃ3）−アルキル、ＯＨ、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキ
    ルによって２回まで置換することができる）であり； Ｒ3は、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｆ、ＣＮ、Ｎ3、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−ア
    ルキル、（ＣＨ2)n−フェニル、（ＣＨ2)n−チエニル、（ＣＨ2)n−ピリジル、
    （ＣＨ2)n−フリル（ここで、ｎは、０〜５であることができ、そしてフェニル
    、チエニル、ピリジル、フリルは、それぞれＣｌ、Ｆ、ＣＮ、ＣＦ3、（Ｃ1−Ｃ 3 ）−アルキル、ＯＨ、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルによって２回まで置換する
    ことができる）、（Ｃ2−Ｃ6）−アルキニル、（Ｃ2−Ｃ6）−アルケニル、Ｃ(
    Ｏ)ＯＣＨ3、Ｃ(Ｏ)ＯＣＨ2ＣＨ3、Ｃ(Ｏ)ＯＨ、Ｃ(Ｏ)ＮＨ2、Ｃ(Ｏ)ＮＨＣＨ3 、Ｃ(Ｏ)Ｎ（ＣＨ3)2、ＯＣ(Ｏ)ＣＨ3であり； Ｒ4は、（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル、（Ｃ3−Ｃ7）−シクロアルキル、（Ｃ2−Ｃ 6 ）−アルケニル、（Ｃ2−Ｃ6）−アルキニル、（Ｃ4−Ｃ7）−シクロアルケニ
    ル（アルキル基における一つもしくはそれ以上のもしくはすべての水素はフッ素
    によって置換されるか、または一つの水素はＯＨ、ＯＣ(Ｏ)ＣＨ3、ＯＣ(Ｏ)Ｈ
    、Ｏ−ＣＨ2−ＰｈもしくはＯ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルによって置換すること
    が可能である）、（ＣＨ2)n−ＮＲ6Ｒ7（ここで、ｎは、１〜６であることがで
    き、そしてＲ6およびＲ7は、互いに独立してＨ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ 3 −Ｃ6）−シクロアルキル、ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＣＨＯもしくはＣ
    Ｏ−フェニルであるか、または−ＮＲ6Ｒ7は、環、例えばピロリジン、ピペリジ
    ン、モルホリン、ピペラジン、Ｎ−４−メチルピペラジン−１−イル、Ｎ−４−
    ベンジルピペラジン−１−イル、フタルイミドイルである）、（ＣＨ2)n−アリ
    ール（ここで、ｎは、０〜６であることができ、そしてアリールは、フェニル、
    ビフェニル、１−もしくは２−ナフチル、２−、３−もしくは４−ピリジル、２
    −もしくは３−チエニル、２−もしくは３−フリル、２−、４−もしくは５−チ
    アゾリル、２−、４−もしくは５−オキサゾリル、１−ピラゾリル、３−もしく
    は５−イソキサゾリル、２−もしくは３−ピロリル、２−もしくは３−ピリダジ
    ニル、２−、４−もしくは５−ピリミジニル、２−ピラジニル、２−（１,３,５
    −トリアジニル）、２−もしくは５−ベンズイミダゾリル、２−ベンゾチアゾリ
    ル、１,２,４−トリアゾール−３−イル、１,２,４−トリアゾール−５−イル、
    テトラゾール−５−イル、インドール−３−イル、インドール−５−イルまたは
    Ｎ−メチル−イミダゾール−２−、−４−もしくは−５−イルであり、そしてア
    リール基またはヘテロアリール基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ3、ＮＯ2、Ｃ
    Ｎ、ＯＣＦ3、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｓ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｓ
    Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）
    −アルキル、（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ（Ｃ1−Ｃ6）ア
    ルキル、ＣＯＯ（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨ（Ｃ1−Ｃ 6 ）アルキル、ＣＯＮ［(Ｃ1−Ｃ6）アルキル]2、ＣＯＮＨ（Ｃ3−Ｃ6）シクロア
    ルキル、ＮＨ2、ＮＨ−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＮＨ−ＣＯ−フェニル
    、ピロリジン−１−イル、モルホリン−１−イル、ピペリジン−１−イル、ピペ
    ラジン−１−イル、４−メチルピペラジン−１−イル、（ＣＨ2)n−フェニル、
    Ｏ−（ＣＨ2)n−フェニル、Ｓ−（ＣＨ2)n−フェニル、ＳＯ2−（ＣＨ2)n−フェ
    ニル（ここでｎ＝０〜３）によって２回まで置換することができる）である］の
    化合物、その生理的に許容しうる塩および生理的に機能性の誘導体。
  2. 【請求項２】 Ｙが、直接結合であり； Ｘが、ＣＨ2であり； Ｒ1およびＲ1′が、互いに独立してＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ3、ＮＯ2、
    ＣＮ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨ（Ｃ1−Ｃ 6 ）アルキル、ＣＯＮ［(Ｃ1−Ｃ6）アルキル]2、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ 2 −Ｃ6）−アルケニル、（Ｃ2−Ｃ6）−アルキニル、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキ
    ル（アルキル基は、一つもしくはそれ以上のもしくはすべての水素がフッ素によ
    って置換されるか、または一つの水素がＯＨ、ＯＣ(Ｏ)ＣＨ3、ＯＣ(Ｏ)Ｈ、Ｏ
    ＣＨ2Ｐｈ、ＮＨ2、ＮＨ−ＣＯ−ＣＨ3もしくはＮ（ＣＯＯＣＨ2Ｐｈ)2によって
    置換することができる）、ＳＯ2−ＮＨ2、ＳＯ2ＮＨ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ＳＯ2Ｎ［(Ｃ1−Ｃ6）−アルキル]2、Ｓ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｓ−（ＣＨ 2 )n−フェニル、ＳＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＳＯ−（ＣＨ2)n−フェニル、
    ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＳＯ2−（ＣＨ2)n−フェニル（ここで、ｎは
    、０〜６であることができ、そしてフェニル基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ 3 、ＮＯ2、ＣＮ、ＯＣＦ3、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アル
    キル、ＮＨ2によって２回まで置換することができる）、ＮＨ2、ＮＨ−（Ｃ1−
    Ｃ6）−アルキル、Ｎ（（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル)2、ＮＨ（Ｃ1−Ｃ7）−アシル
    、フェニル、ビフェニル、Ｏ−（ＣＨ2)n−フェニル（ここで、ｎは、０〜６で
    あることができる）、１−もしくは２−ナフチル、２−、３−もしくは４−ピリ
    ジル、２−もしくは３−フラニルまたは２−もしくは３−チエニル（ここで、フ
    ェニル、ビフェニル、ナフチル、ピリジル、フラニルまたはチエニル環は、それ
    ぞれＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＦ3、ＮＯ2、ＣＮ、ＯＣＦ3、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ 6 ）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＮＨ2、ＮＨ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル
    、Ｎ(（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル)2、ＳＯ2−ＣＨ3、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ−（Ｃ1−Ｃ 6 ）−アルキル、ＣＯＮＨ2によって１〜３回置換することができる）、１,２,３
    −トリアゾール−５−イル（ここで、トリアゾール環は、１−、２−または３−
    位においてメチルまたはベンジルによって置換することができる）、テトラゾー
    ル−５−イル（ここでテトラゾール環は、１−または２−位においてメチルまた
    はベンジルによって置換することができる）であり； Ｒ2が、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル、（Ｃ
    Ｈ2)n−フェニル、（ＣＨ2)n−チエニル、（ＣＨ2)n−ピリジル、（ＣＨ2)n−フ
    リル、Ｃ(Ｏ)−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｃ(Ｏ)−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキ
    ル、Ｃ(Ｏ)−（ＣＨ2)n−フェニル、Ｃ(Ｏ)−（ＣＨ2)n−チエニル、Ｃ(Ｏ)−（
    ＣＨ2)n−ピリジル、Ｃ(Ｏ)−（ＣＨ2)n−フリル（ここで、ｎは、０〜５である
    ことができ、そしてフェニル、チエニル、ピリジル、フリルは、それぞれＣｌ、
    Ｆ、ＣＮ、ＣＦ3、（Ｃ1−Ｃ3）−アルキル、ＯＨ、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキ
    ルによって２回まで置換することができる）であり； Ｒ3が、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｆ、ＣＮ、Ｎ3、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−ア
    ルキル、（ＣＨ2)n−フェニル、（ＣＨ2)n−チエニル、（ＣＨ2)n−ピリジル、
    （ＣＨ2)n−フリル（ここで、ｎは、０〜５であることができ、そしてフェニル
    、チエニル、ピリジル、フリルは、それぞれＣｌ、Ｆ、ＣＮ、ＣＦ3、（Ｃ1−Ｃ 3 ）−アルキル、ＯＨ、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルによって２回まで置換する
    ことができる）、（Ｃ2−Ｃ6）−アルキニル、（Ｃ2−Ｃ6）−アルケニル、Ｃ(
    Ｏ)ＯＣＨ3、Ｃ(Ｏ)ＯＣＨ2ＣＨ3、Ｃ(Ｏ)ＯＨ、Ｃ(Ｏ)ＮＨ2、Ｃ(Ｏ)ＮＨＣＨ3 、Ｃ(Ｏ)Ｎ（ＣＨ3)2、ＯＣ(Ｏ)ＣＨ3であり； Ｒ4が、（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル、（Ｃ3−Ｃ7）−シクロアルキル、（Ｃ2−Ｃ 6 ）−アルケニル、（Ｃ2−Ｃ6）−アルキニル、（Ｃ4−Ｃ7）−シクロアルケニ
    ル（アルキル基における一つもしくはそれ以上のもしくはすべての水素はフッ素
    によって置換されているか、または一つの水素はＯＨ、ＯＣ(Ｏ)ＣＨ3、ＯＣ(Ｏ
    )Ｈ、Ｏ−ＣＨ2−ＰｈもしくはＯ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルによって置換するこ
    とが可能である）、（ＣＨ2)n−ＮＲ6Ｒ7（ここで、ｎは、１〜６であることが
    でき、そしてＲ6およびＲ7は、互いに独立してＨ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（
    Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル、ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＣＨＯもしくは
    ＣＯ−フェニルであるか、または−ＮＲ6Ｒ7は、環、例えばピロリジン、ピペリ
    ジン、モルホリン、ピペラジン、Ｎ−４−メチルピペラジン−１−イル、Ｎ−４
    −ベンジルピペラジン−１−イル、フタルイミドイルである）、(ＣＨ2)n−アリ
    ール（ここで、ｎは、０〜６であることができ、そしてアリールは、フェニル、
    ビフェニル、１−もしくは２−ナフチル、２−、３−もしくは４−ピリジル、２
    −もしくは３−チエニル、２−もしくは３−フリル、２−、４−もしくは５−チ
    アゾリル、２−、４−もしくは５−オキサゾリル、１−ピラゾリル、３−もしく
    は５−イソオキサゾリル、２−もしくは３−ピロリル、２−もしくは３−ピリダ
    ジニル、２−、４−もしくは５−ピリミジニル、２−ピラジニル、２−（１,３,
    ５−トリアジニル）、２−もしくは５−ベンズイミダゾリル、２−ベンゾチアゾ
    リル、１,２,４−トリアゾール−３−イル、１,２,４−トリアゾール−５−イル
    、テトラゾール−５−イル、インドール−３−イル、インドール−５−イルまた
    はＮ−メチル−イミダゾール−２−、−４−もしくは−５−イルであり、そして
    アリール基またはヘテロアリール基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ3、ＮＯ2、
    ＣＮ、ＯＣＦ3、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｓ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ＳＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6
    ）−アルキル、（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ（Ｃ1−Ｃ6）
    アルキル、ＣＯＯ（Ｃ3−Ｃ6）シクロアルキル、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨ（Ｃ1−Ｃ 6 ）アルキル、ＣＯＮ[（Ｃ1−Ｃ6）アルキル]2、ＣＯＮＨ（Ｃ3−Ｃ6）シクロア
    ルキル、ＮＨ2、ＮＨ−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＮＨ−ＣＯ−フェニル
    、ピロリジン−１−イル、モルホリン−１−イル、ピペリジン−１−イル、ピペ
    ラジン−１−イル、４−メチルピペラジン−１−イル、（ＣＨ2)n−フェニル、
    Ｏ−（ＣＨ2)n−フェニル、Ｓ−（ＣＨ2)n−フェニル、ＳＯ2−（ＣＨ2)n−フェ
    ニル（ここでｎ＝０〜３）によって２回まで置換することができる）である、請
    求項１に記載の式Ｉの化合物、その生理的に許容しうる塩および生理的に機能性
    の誘導体。
  3. 【請求項３】 Ｙが、直接結合であり； Ｘが、ＣＨ2であり； Ｒ1およびＲ1′が、互いに独立してＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ3、ＮＯ2、
    ＣＮ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨ（Ｃ1−Ｃ 6 ）アルキル、ＣＯＮ［(Ｃ1−Ｃ6）アルキル]2、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ 2 −Ｃ6）−アルケニル、（Ｃ2−Ｃ6）−アルキニル、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキ
    ル（アルキル基は、一つもしくはそれ以上のもしくはすべての水素はフッ素によ
    って置換されるか、または一つの水素はＯＨ、ＯＣ(Ｏ)ＣＨ3、ＯＣ(Ｏ)Ｈ、Ｏ
    ＣＨ2Ｐｈ、ＮＨ2、ＮＨ−ＣＯ−ＣＨ3もしくはＮ（ＣＯＯＣＨ2Ｐｈ)2によって
    置換することが可能である）、ＳＯ2−ＮＨ2、ＳＯ2ＮＨ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキ
    ル、ＳＯ2Ｎ[（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル]2、Ｓ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｓ−（
    ＣＨ2)n−フェニル、ＳＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＳＯ−（ＣＨ2)n−フェニ
    ル、ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＳＯ2−（ＣＨ2)n−フェニル（ここで、
    ｎは、０〜６であることができ、そしてフェニル基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、
    ＣＦ3、ＮＯ2、ＣＮ、ＯＣＦ3、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−
    アルキル、ＮＨ2によって２回まで置換することができる）、ＮＨ2、ＮＨ−（Ｃ 1 −Ｃ6）−アルキル、Ｎ（（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル)2、ＮＨ（Ｃ1−Ｃ7）−アシ
    ル、フェニル、ビフェニル、Ｏ−（ＣＨ2)n−フェニル（ここで、ｎは、０〜６
    であることができる）、１−もしくは２−ナフチル、２−、３−もしくは４−ピ
    リジル、２−もしくは３−フラニルまたは２−もしくは３−チエニル（ここで、
    フェニル、ビフェニル、ナフチル、ピリジル、フラニルまたはチエニル環は、そ
    れぞれＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＦ3、ＮＯ2、ＣＮ、ＯＣＦ3、Ｏ−（Ｃ1−
    Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＮＨ2、ＮＨ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキ
    ル、Ｎ（（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル)2、ＳＯ2−ＣＨ3、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ−（Ｃ1
    −Ｃ6）−アルキル、ＣＯＮＨ2によって１〜３回置換することができる）、１,
    ２,３−トリアゾール−５−イル（ここで、トリアゾール環は、１、２−または
    ３−位においてメチルまたはベンジルによって置換することができる）、テトラ
    ゾール−５−イル（ここでテトラゾール環は、１−または２−位においてメチル
    またはベンジルによって置換することができる）であり； Ｒ2が、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル、（Ｃ
    Ｈ2)n−フェニル、（ＣＨ2)n−チエニル、（ＣＨ2)n−ピリジル、（ＣＨ2)n−フ
    リル、Ｃ(Ｏ)−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｃ(Ｏ)−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキ
    ル、Ｃ(Ｏ)−（ＣＨ2)n−フェニル、Ｃ(Ｏ)−（ＣＨ2)n−チエニル、Ｃ(Ｏ)−（
    ＣＨ2)n−ピリジル、Ｃ(Ｏ)−（ＣＨ2)n−フリル（ここで、ｎは、０〜５である
    ことができ、そしてフェニル、チエニル、ピリジル、フリルは、それぞれＣｌ、
    Ｆ、ＣＮ、ＣＦ3、（Ｃ1−Ｃ3）−アルキル、ＯＨ、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキ
    ルによって２回まで置換することができる）であり； Ｒ3が、Ｈ、Ｆであり； Ｒ4が、（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル、（Ｃ3−Ｃ7）−シクロアルキル、（Ｃ2−Ｃ 6 ）−アルケニル、（Ｃ2−Ｃ6）−アルキニル、（Ｃ4−Ｃ7）−シクロアルケニ
    ル（アルキル基における一つもしくはそれ以上のもしくはすべての水素はフッ素
    によって置換されているか、または一つの水素はＯＨ、ＯＣ(Ｏ)ＣＨ3、ＯＣ(Ｏ
    )Ｈ、Ｏ−ＣＨ2−ＰｈもしくはＯ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルによって置換するこ
    とが可能である）、（ＣＨ2)n−ＮＲ6Ｒ7（ここで、ｎは、１〜６であることが
    でき、そしてＲ6およびＲ7は、互いに独立してＨ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（
    Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル、ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＣＨＯもしくは
    ＣＯ−フェニルであるか、または−ＮＲ6Ｒ7は、環、例えばピロリジン、ピペリ
    ジン、モルホリン、ピペラジン、Ｎ４−メチルピペラジン−１−イル、Ｎ４−ベ
    ンジルピペラジン−１−イル、フタルイミドイルである）、(ＣＨ2)n−アリール
    （ここで、ｎは、０〜６であることができ、そしてアリールは、フェニル、ビフ
    ェニル、１−もしくは２−ナフチル、２−、３−もしくは４−ピリジル、２−も
    しくは３−チエニル、２−もしくは３−フリル、２−、４−もしくは５−チアゾ
    リル、２−、４−もしくは５−オキサゾリル、１−ピラゾリル、３−もしくは５
    −イソオキサゾリル、２−もしくは３−ピロリル、２−もしくは３−ピリダジニ
    ル、２−、４−もしくは５−ピリミジニル、２−ピラジニル、２−（１,３,５−
    トリアジニル）、２−もしくは５−ベンズイミダゾリル、２−ベンゾチアゾリル
    、１,２,４−トリアゾール−３−イル、１,２,４−トリアゾール−５−イル、テ
    トラゾール−５−イル、インドール−３−イル、インドール−５−イルまたはＮ
    −メチル−イミダゾール−２−、−４−もしくは−５−イルであり、そしてアリ
    ール基またはヘテロアリール基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ3、ＮＯ2、ＣＮ
    、ＯＣＦ3、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｓ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＳＯ
    −（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−
    アルキル、（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ（Ｃ1−Ｃ6）アル
    キル、ＣＯＯ（Ｃ3−Ｃ6）シクロアルキル、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨ（Ｃ1−Ｃ6）
    アルキル、ＣＯＮ［(Ｃ1−Ｃ6）アルキル]2、ＣＯＮＨ（Ｃ3−Ｃ6）シクロアル
    キル、ＮＨ2、ＮＨ−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＮＨ−ＣＯ−フェニル、
    ピロリジン−１−イル、モルホリン−１−イル、ピペリジン−１−イル、ピペラ
    ジン−１−イル、４−メチルピペラジン−１−イル、（ＣＨ2)n−フェニル、Ｏ
    −（ＣＨ2)n−フェニル、Ｓ−（ＣＨ2)n−フェニル、ＳＯ2−（ＣＨ2)n−フェニ
    ル（ここでｎ＝０〜３）によって２回まで置換することができる）である、請求
    項１または２に記載の式Ｉの化合物またはその生理的に許容しうる塩。
  4. 【請求項４】 Ｙが、直接結合であり； Ｘが、ＣＨ2であり； Ｒ1およびＲ1′が、互いに独立してＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＮＯ2、ＣＮ、ＣＯ
    ＯＨ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ2−Ｃ6）−アルケニル、（Ｃ2−Ｃ6）−ア
    ルキニル、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＯＣＦ3、ＯＣＨ2ＣＦ3、フェニル、
    Ｏ−（ＣＨ2)n−フェニル（ここで、ｎは、０〜６であることができる）、１−
    もしくは２−ナフチル、２−もしくは３−チエニル（ここで、フェニル、ナフチ
    ルまたはチエニル環は、それぞれＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＦ3、ＮＯ2、Ｃ
    Ｎ、ＯＣＦ3、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＮＨ2に
    よって１〜３回置換することができる）であり； Ｒ2が、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル、（Ｃ
    Ｈ2)n−フェニル（ここで、ｎは、０〜５であることができる）であり； Ｒ3が、Ｈ、Ｆであり； Ｒ4が、（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル、（Ｃ3−Ｃ7）−シクロアルキル、（ＣＨ2)n −ＮＲ6Ｒ7（ここで、ｎは、１〜６であることができ、そしてＲ6およびＲ7は、
    互いに独立してＨ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルであるか、または−ＮＲ6Ｒ7は、環
    、例えばピロリジン、ピペリジン、モルホリン、ピペラジン、Ｎ４−メチルピペ
    ラジン−１−イル、Ｎ４−ベンジルピペラジン−１−イル、フタルイミドイルで
    ある）、（ＣＨ2)n−アリール（ここで、ｎは、０〜６であることができ、そし
    てアリールは、フェニル、ビフェニル、１−もしくは２−ナフチル、２−、３−
    もしくは４−ピリジル、２−もしくは３−チエニル、２−もしくは３−フリル、
    ２−、４−もしくは５−チアゾリル、２−、４−もしくは５−オキサゾリル、１
    −ピラゾリル、３−もしくは５−イソキサゾリル、２−もしくは３−ピロリル、
    ２−もしくは３−ピリダジニル、２−、４−もしくは５−ピリミジニル、２−ピ
    ラジニル、２−（１,３,５−トリアジニル）、２−もしくは５−ベンズイミダゾ
    リル、２−ベンゾチアゾリル、１,２,４−トリアゾール−３−イル、１,２,４−
    トリアゾール−５−イル、テトラゾール−５−イル、インドール−３−イル、イ
    ンドール−５−イルまたはＮ−メチル−イミダゾール−２−、−４−もしくは−
    ５−イルであり、そしてアリール基またはヘテロアリール基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ
    、ＯＨ、ＣＦ3、ＮＯ2、ＣＮ、ＯＣＦ3、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ピロリ
    ジン−１−イル、モルホリン−１−イル、ピペリジン−１−イル、ピペラジン−
    １−イル、４−メチルピペラジン−１−イルによって２回まで置換することがで
    きる）である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の式Ｉの化合物またはその生
    理的に許容しうる塩。
  5. 【請求項５】 Ｙが、直接結合であり； Ｘが、ＣＨ2であり； Ｒ1が、Ｃｌであり； Ｒ1′が、Ｈであり； Ｒ2が、Ｈであり； Ｒ3が、Ｈであり； Ｒ4が、フェニルである： 請求項１〜４のいずれか一項に記載の式Ｉの化合物またはその生理的に許容しう
    る塩。
  6. 【請求項６】 請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物を一つまたはそ
    れ以上含む医薬。
  7. 【請求項７】 請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物一つまたはそれ
    以上および一つまたはそれ以上のスリム化の製剤からなる医薬。
  8. 【請求項８】 肥満の予防または治療のための医薬として使用するための、
    請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
  9. 【請求項９】 II型糖尿病の予防または治療のための医薬として使用するた
    めの、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
  10. 【請求項１０】 肥満の予防または治療のための医薬として使用するための
    少なくとも一つのさらなる食欲抑制活性化合物と組み合わせた、請求項１〜５の
    いずれか一項に記載の化合物。
  11. 【請求項１１】 II型糖尿病の予防または治療のための医薬として使用する
    ための少なくとも一つのさらなる食欲抑制活性化合物と組み合わせた、請求項１
    〜５のいずれか一項に記載の化合物。
  12. 【請求項１２】 活性化合物を医薬上適切な賦形剤と混合し、この混合物を
    投与に適した形態にすることからなる、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化
    合物一つまたはそれ以上からなる医薬の製造法。
  13. 【請求項１３】 肥満の予防または治療の医薬を製造するための、請求項１
    〜５のいずれか一項に記載の化合物の使用。
  14. 【請求項１４】 II型糖尿病の予防または治療の医薬を製造するための、請
    求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物の使用。
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