JP2002524477A - 高血中脂質濃度に因る疾患の予防または治療のための、天然フェノール性化合物を含む組成物 - Google Patents
高血中脂質濃度に因る疾患の予防または治療のための、天然フェノール性化合物を含む組成物Info
- Publication number
- JP2002524477A JP2002524477A JP2000569643A JP2000569643A JP2002524477A JP 2002524477 A JP2002524477 A JP 2002524477A JP 2000569643 A JP2000569643 A JP 2000569643A JP 2000569643 A JP2000569643 A JP 2000569643A JP 2002524477 A JP2002524477 A JP 2002524477A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- tannin
- composition according
- gallic acid
- acid
- ellagic acid
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Withdrawn
Links
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 title claims abstract description 46
- 239000008280 blood Substances 0.000 title claims abstract description 46
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 title claims abstract description 33
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 30
- 201000010099 disease Diseases 0.000 title claims abstract description 27
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 title claims abstract description 27
- 230000002265 prevention Effects 0.000 title claims description 6
- 150000002989 phenols Chemical class 0.000 title description 3
- LNTHITQWFMADLM-UHFFFAOYSA-N gallic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 LNTHITQWFMADLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 116
- 229920001864 tannin Polymers 0.000 claims abstract description 59
- 235000018553 tannin Nutrition 0.000 claims abstract description 59
- 239000001648 tannin Substances 0.000 claims abstract description 59
- 229940074391 gallic acid Drugs 0.000 claims abstract description 58
- 235000004515 gallic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 58
- AFSDNFLWKVMVRB-UHFFFAOYSA-N Ellagic acid Chemical compound OC1=C(O)C(OC2=O)=C3C4=C2C=C(O)C(O)=C4OC(=O)C3=C1 AFSDNFLWKVMVRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 53
- ATJXMQHAMYVHRX-CPCISQLKSA-N Ellagic acid Natural products OC1=C(O)[C@H]2OC(=O)c3cc(O)c(O)c4OC(=O)C(=C1)[C@H]2c34 ATJXMQHAMYVHRX-CPCISQLKSA-N 0.000 claims abstract description 51
- 229920002079 Ellagic acid Polymers 0.000 claims abstract description 51
- 229960002852 ellagic acid Drugs 0.000 claims abstract description 51
- 235000004132 ellagic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 51
- FAARLWTXUUQFSN-UHFFFAOYSA-N methylellagic acid Natural products O1C(=O)C2=CC(O)=C(O)C3=C2C2=C1C(OC)=C(O)C=C2C(=O)O3 FAARLWTXUUQFSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 51
- 208000011775 arteriosclerosis disease Diseases 0.000 claims abstract description 12
- 206010003210 Arteriosclerosis Diseases 0.000 claims abstract description 10
- 208000031226 Hyperlipidaemia Diseases 0.000 claims abstract description 10
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 7
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 claims abstract description 6
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims description 14
- 208000004930 Fatty Liver Diseases 0.000 claims description 13
- 206010019708 Hepatic steatosis Diseases 0.000 claims description 13
- 208000010706 fatty liver disease Diseases 0.000 claims description 13
- 231100000240 steatosis hepatitis Toxicity 0.000 claims description 13
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 claims description 8
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 claims description 7
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims description 6
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims description 6
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000008267 milk Substances 0.000 claims description 6
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 claims description 6
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 6
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 5
- 235000013882 gravy Nutrition 0.000 claims description 5
- 235000008960 ketchup Nutrition 0.000 claims description 5
- 235000015067 sauces Nutrition 0.000 claims description 5
- 235000014347 soups Nutrition 0.000 claims description 5
- 230000037396 body weight Effects 0.000 claims description 4
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 4
- 235000015192 vegetable juice Nutrition 0.000 claims description 4
- 235000008429 bread Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000012970 cakes Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000013351 cheese Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000014510 cooky Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000012495 crackers Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000015203 fruit juice Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000015243 ice cream Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000012149 noodles Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 3
- 235000013618 yogurt Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000013334 alcoholic beverage Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000015895 biscuits Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000014171 carbonated beverage Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000015218 chewing gum Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000019219 chocolate Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000013550 pizza Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000011888 snacks Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000013616 tea Nutrition 0.000 claims description 2
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 claims description 2
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 claims description 2
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 claims description 2
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 claims description 2
- 241001122767 Theaceae Species 0.000 claims 1
- 229940112822 chewing gum Drugs 0.000 claims 1
- 208000019423 liver disease Diseases 0.000 abstract description 7
- 235000013376 functional food Nutrition 0.000 abstract description 2
- 208000023516 stroke disease Diseases 0.000 abstract description 2
- 235000020510 functional beverage Nutrition 0.000 abstract 1
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 84
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 34
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 21
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 20
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 16
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 14
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 13
- PCZOHLXUXFIOCF-BXMDZJJMSA-N lovastatin Chemical compound C([C@H]1[C@@H](C)C=CC2=C[C@H](C)C[C@@H]([C@H]12)OC(=O)[C@@H](C)CC)C[C@@H]1C[C@@H](O)CC(=O)O1 PCZOHLXUXFIOCF-BXMDZJJMSA-N 0.000 description 10
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 102000004286 Hydroxymethylglutaryl CoA Reductases Human genes 0.000 description 9
- 108090000895 Hydroxymethylglutaryl CoA Reductases Proteins 0.000 description 9
- PCZOHLXUXFIOCF-UHFFFAOYSA-N Monacolin X Natural products C12C(OC(=O)C(C)CC)CC(C)C=C2C=CC(C)C1CCC1CC(O)CC(=O)O1 PCZOHLXUXFIOCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 9
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 9
- 229960004844 lovastatin Drugs 0.000 description 9
- QLJODMDSTUBWDW-UHFFFAOYSA-N lovastatin hydroxy acid Natural products C1=CC(C)C(CCC(O)CC(O)CC(O)=O)C2C(OC(=O)C(C)CC)CC(C)C=C21 QLJODMDSTUBWDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 description 9
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 8
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 7
- 210000000709 aorta Anatomy 0.000 description 7
- 210000003038 endothelium Anatomy 0.000 description 7
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 7
- 210000005228 liver tissue Anatomy 0.000 description 7
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 7
- 230000036541 health Effects 0.000 description 6
- 210000001589 microsome Anatomy 0.000 description 6
- LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K tripotassium phosphate Chemical compound [K+].[K+].[K+].[O-]P([O-])([O-])=O LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 5
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 5
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 5
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 5
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 5
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 5
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 5
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 5
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 5
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 5
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 4
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 4
- 108010023302 HDL Cholesterol Proteins 0.000 description 4
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 101710098398 Probable alanine aminotransferase, mitochondrial Proteins 0.000 description 4
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 4
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 4
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 4
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 4
- 238000001000 micrograph Methods 0.000 description 4
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 4
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 4
- CABVTRNMFUVUDM-VRHQGPGLSA-N (3S)-3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA Chemical compound O[C@@H]1[C@H](OP(O)(O)=O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC(=O)NCCSC(=O)C[C@@](O)(CC(O)=O)C)O[C@H]1N1C2=NC=NC(N)=C2N=C1 CABVTRNMFUVUDM-VRHQGPGLSA-N 0.000 description 3
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RGJOEKWQDUBAIZ-IBOSZNHHSA-N CoASH Chemical compound O[C@@H]1[C@H](OP(O)(O)=O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC(=O)NCCS)O[C@H]1N1C2=NC=NC(N)=C2N=C1 RGJOEKWQDUBAIZ-IBOSZNHHSA-N 0.000 description 3
- 102220547770 Inducible T-cell costimulator_A23L_mutation Human genes 0.000 description 3
- 235000007688 Lycopersicon esculentum Nutrition 0.000 description 3
- 102000004316 Oxidoreductases Human genes 0.000 description 3
- 108090000854 Oxidoreductases Proteins 0.000 description 3
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 240000003768 Solanum lycopersicum Species 0.000 description 3
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000009471 action Effects 0.000 description 3
- 239000006053 animal diet Substances 0.000 description 3
- 235000015278 beef Nutrition 0.000 description 3
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 3
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 3
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RGJOEKWQDUBAIZ-UHFFFAOYSA-N coenzime A Natural products OC1C(OP(O)(O)=O)C(COP(O)(=O)OP(O)(=O)OCC(C)(C)C(O)C(=O)NCCC(=O)NCCS)OC1N1C2=NC=NC(N)=C2N=C1 RGJOEKWQDUBAIZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 210000000497 foam cell Anatomy 0.000 description 3
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 3
- 210000004907 gland Anatomy 0.000 description 3
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 3
- 230000003908 liver function Effects 0.000 description 3
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 3
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 3
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 3
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 3
- 229910000160 potassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000011009 potassium phosphates Nutrition 0.000 description 3
- KJTLQQUUPVSXIM-ZCFIWIBFSA-N (R)-mevalonic acid Chemical compound OCC[C@](O)(C)CC(O)=O KJTLQQUUPVSXIM-ZCFIWIBFSA-N 0.000 description 2
- QKNYBSVHEMOAJP-UHFFFAOYSA-N 2-amino-2-(hydroxymethyl)propane-1,3-diol;hydron;chloride Chemical compound Cl.OCC(N)(CO)CO QKNYBSVHEMOAJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KIUMMUBSPKGMOY-UHFFFAOYSA-N 3,3'-Dithiobis(6-nitrobenzoic acid) Chemical compound C1=C([N+]([O-])=O)C(C(=O)O)=CC(SSC=2C=C(C(=CC=2)[N+]([O-])=O)C(O)=O)=C1 KIUMMUBSPKGMOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 2
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 2
- 102000012336 Cholesterol Ester Transfer Proteins Human genes 0.000 description 2
- 108010061846 Cholesterol Ester Transfer Proteins Proteins 0.000 description 2
- KJTLQQUUPVSXIM-UHFFFAOYSA-N DL-mevalonic acid Natural products OCCC(O)(C)CC(O)=O KJTLQQUUPVSXIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 101710107035 Gamma-glutamyltranspeptidase Proteins 0.000 description 2
- 101710173228 Glutathione hydrolase proenzyme Proteins 0.000 description 2
- WZUVPPKBWHMQCE-UHFFFAOYSA-N Haematoxylin Chemical compound C12=CC(O)=C(O)C=C2CC2(O)C1C1=CC=C(O)C(O)=C1OC2 WZUVPPKBWHMQCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 101000879758 Homo sapiens Sjoegren syndrome nuclear autoantigen 1 Proteins 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000008214 LDL Cholesterol Methods 0.000 description 2
- 102000007330 LDL Lipoproteins Human genes 0.000 description 2
- 108010007622 LDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- 102000014171 Milk Proteins Human genes 0.000 description 2
- 108010011756 Milk Proteins Proteins 0.000 description 2
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 2
- RYMZZMVNJRMUDD-UHFFFAOYSA-N SJ000286063 Natural products C12C(OC(=O)C(C)(C)CC)CC(C)C=C2C=CC(C)C1CCC1CC(O)CC(=O)O1 RYMZZMVNJRMUDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102100037330 Sjoegren syndrome nuclear autoantigen 1 Human genes 0.000 description 2
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 2
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 229940098773 bovine serum albumin Drugs 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 230000001906 cholesterol absorption Effects 0.000 description 2
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 2
- VHJLVAABSRFDPM-QWWZWVQMSA-N dithiothreitol Chemical compound SC[C@@H](O)[C@H](O)CS VHJLVAABSRFDPM-QWWZWVQMSA-N 0.000 description 2
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 2
- 235000013312 flour Nutrition 0.000 description 2
- 102000006640 gamma-Glutamyltransferase Human genes 0.000 description 2
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 2
- 210000002216 heart Anatomy 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 235000021239 milk protein Nutrition 0.000 description 2
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 2
- 238000003044 randomized block design Methods 0.000 description 2
- 102200129509 rs186996510 Human genes 0.000 description 2
- 102200004779 rs2232775 Human genes 0.000 description 2
- 102220240796 rs553605556 Human genes 0.000 description 2
- 229960002855 simvastatin Drugs 0.000 description 2
- RYMZZMVNJRMUDD-HGQWONQESA-N simvastatin Chemical compound C([C@H]1[C@@H](C)C=CC2=C[C@H](C)C[C@@H]([C@H]12)OC(=O)C(C)(C)CC)C[C@@H]1C[C@@H](O)CC(=O)O1 RYMZZMVNJRMUDD-HGQWONQESA-N 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 2
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 2
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 2
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 241000228212 Aspergillus Species 0.000 description 1
- 241000511343 Chondrostoma nasus Species 0.000 description 1
- 102000004420 Creatine Kinase Human genes 0.000 description 1
- 108010042126 Creatine kinase Proteins 0.000 description 1
- 235000019750 Crude protein Nutrition 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- 229940121710 HMGCoA reductase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 208000035150 Hypercholesterolemia Diseases 0.000 description 1
- 240000007049 Juglans regia Species 0.000 description 1
- 235000009496 Juglans regia Nutrition 0.000 description 1
- YQEZLKZALYSWHR-UHFFFAOYSA-N Ketamine Chemical compound C=1C=CC=C(Cl)C=1C1(NC)CCCCC1=O YQEZLKZALYSWHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000000853 LDL receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010001831 LDL receptors Proteins 0.000 description 1
- 108090001030 Lipoproteins Proteins 0.000 description 1
- 102000004895 Lipoproteins Human genes 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 240000008790 Musa x paradisiaca Species 0.000 description 1
- 235000018290 Musa x paradisiaca Nutrition 0.000 description 1
- 206010028289 Muscle atrophy Diseases 0.000 description 1
- 101000783705 Myxoma virus (strain Uriarra) Envelope protein A28 homolog Proteins 0.000 description 1
- ACFIXJIJDZMPPO-NNYOXOHSSA-N NADPH Chemical compound C1=CCC(C(=O)N)=CN1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OC[C@@H]2[C@H]([C@@H](OP(O)(O)=O)[C@@H](O2)N2C3=NC=NC(N)=C3N=C2)O)O1 ACFIXJIJDZMPPO-NNYOXOHSSA-N 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RJECHNNFRHZQKU-UHFFFAOYSA-N Oelsaeurecholesterylester Natural products C12CCC3(C)C(C(C)CCCC(C)C)CCC3C2CC=C2C1(C)CCC(OC(=O)CCCCCCCC=CCCCCCCCC)C2 RJECHNNFRHZQKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NPGIHFRTRXVWOY-UHFFFAOYSA-N Oil red O Chemical compound Cc1ccc(C)c(c1)N=Nc1cc(C)c(cc1C)N=Nc1c(O)ccc2ccccc12 NPGIHFRTRXVWOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000237502 Ostreidae Species 0.000 description 1
- 241000228143 Penicillium Species 0.000 description 1
- TUZYXOIXSAXUGO-UHFFFAOYSA-N Pravastatin Natural products C1=CC(C)C(CCC(O)CC(O)CC(O)=O)C2C(OC(=O)C(C)CC)CC(O)C=C21 TUZYXOIXSAXUGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010039020 Rhabdomyolysis Diseases 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 229930182558 Sterol Natural products 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 244000269722 Thea sinensis Species 0.000 description 1
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 description 1
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 1
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 230000002744 anti-aggregatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 1
- 230000002402 anti-lipaemic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 1
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 210000001765 aortic valve Anatomy 0.000 description 1
- 235000015197 apple juice Nutrition 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 230000006696 biosynthetic metabolic pathway Effects 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 230000036765 blood level Effects 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 238000009395 breeding Methods 0.000 description 1
- 230000001488 breeding effect Effects 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 239000000378 calcium silicate Substances 0.000 description 1
- 229910052918 calcium silicate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012241 calcium silicate Nutrition 0.000 description 1
- OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N calcium;dioxido(oxo)silane Chemical compound [Ca+2].[O-][Si]([O-])=O OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 235000015190 carrot juice Nutrition 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 150000001840 cholesterol esters Chemical class 0.000 description 1
- RJECHNNFRHZQKU-RMUVNZEASA-N cholesteryl oleate Chemical compound C([C@@H]12)C[C@]3(C)[C@@H]([C@H](C)CCCC(C)C)CC[C@H]3[C@@H]1CC=C1[C@]2(C)CC[C@H](OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC)C1 RJECHNNFRHZQKU-RMUVNZEASA-N 0.000 description 1
- 239000007979 citrate buffer Substances 0.000 description 1
- 239000005516 coenzyme A Substances 0.000 description 1
- 229940093530 coenzyme a Drugs 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 235000019784 crude fat Nutrition 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 1
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- KDTSHFARGAKYJN-UHFFFAOYSA-N dephosphocoenzyme A Natural products OC1C(O)C(COP(O)(=O)OP(O)(=O)OCC(C)(C)C(O)C(=O)NCCC(=O)NCCS)OC1N1C2=NC=NC(N)=C2N=C1 KDTSHFARGAKYJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 235000007882 dietary composition Nutrition 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 1
- 229910001873 dinitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 1
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 1
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- YQGOJNYOYNNSMM-UHFFFAOYSA-N eosin Chemical compound [Na+].OC(=O)C1=CC=CC=C1C1=C2C=C(Br)C(=O)C(Br)=C2OC2=C(Br)C(O)=C(Br)C=C21 YQGOJNYOYNNSMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 1
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 1
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 235000012631 food intake Nutrition 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 description 1
- 235000019674 grape juice Nutrition 0.000 description 1
- 229940094952 green tea extract Drugs 0.000 description 1
- 235000020688 green tea extract Nutrition 0.000 description 1
- 208000027700 hepatic dysfunction Diseases 0.000 description 1
- 230000002440 hepatic effect Effects 0.000 description 1
- 210000003494 hepatocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000002471 hydroxymethylglutaryl coenzyme A reductase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 1
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- -1 isoprenoid compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229960003299 ketamine Drugs 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 230000037356 lipid metabolism Effects 0.000 description 1
- 239000011344 liquid material Substances 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 239000013081 microcrystal Substances 0.000 description 1
- 230000003228 microsomal effect Effects 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 239000005445 natural material Substances 0.000 description 1
- 229930027945 nicotinamide-adenine dinucleotide Natural products 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 231100000957 no side effect Toxicity 0.000 description 1
- 125000002811 oleoyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])/C([H])=C([H])\C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 235000015205 orange juice Nutrition 0.000 description 1
- 235000020636 oyster Nutrition 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 235000013997 pineapple juice Nutrition 0.000 description 1
- 230000007505 plaque formation Effects 0.000 description 1
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 229960002965 pravastatin Drugs 0.000 description 1
- TUZYXOIXSAXUGO-PZAWKZKUSA-N pravastatin Chemical compound C1=C[C@H](C)[C@H](CC[C@@H](O)C[C@@H](O)CC(O)=O)[C@H]2[C@@H](OC(=O)[C@@H](C)CC)C[C@H](O)C=C21 TUZYXOIXSAXUGO-PZAWKZKUSA-N 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 235000021003 saturated fats Nutrition 0.000 description 1
- 239000012047 saturated solution Substances 0.000 description 1
- 239000012056 semi-solid material Substances 0.000 description 1
- PTLRDCMBXHILCL-UHFFFAOYSA-M sodium arsenite Chemical compound [Na+].[O-][As]=O PTLRDCMBXHILCL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- XMVONEAAOPAGAO-UHFFFAOYSA-N sodium tungstate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-][W]([O-])(=O)=O XMVONEAAOPAGAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011343 solid material Substances 0.000 description 1
- 239000008247 solid mixture Substances 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 1
- 238000012453 sprague-dawley rat model Methods 0.000 description 1
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 1
- 239000012192 staining solution Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 150000003432 sterols Chemical class 0.000 description 1
- 235000003702 sterols Nutrition 0.000 description 1
- 210000003699 striated muscle Anatomy 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 229940126585 therapeutic drug Drugs 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 235000015193 tomato juice Nutrition 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000820 toxicity test Toxicity 0.000 description 1
- 231100000027 toxicology Toxicity 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- MDYZKJNTKZIUSK-UHFFFAOYSA-N tyloxapol Chemical compound O=C.C1CO1.CC(C)(C)CC(C)(C)C1=CC=C(O)C=C1 MDYZKJNTKZIUSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
- 210000001835 viscera Anatomy 0.000 description 1
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 1
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 1
- 235000020234 walnut Nutrition 0.000 description 1
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 description 1
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 description 1
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
- DGVVWUTYPXICAM-UHFFFAOYSA-N β‐Mercaptoethanol Chemical compound OCCS DGVVWUTYPXICAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23G—COCOA; COCOA PRODUCTS, e.g. CHOCOLATE; SUBSTITUTES FOR COCOA OR COCOA PRODUCTS; CONFECTIONERY; CHEWING GUM; ICE-CREAM; PREPARATION THEREOF
- A23G3/00—Sweetmeats; Confectionery; Marzipan; Coated or filled products
- A23G3/34—Sweetmeats, confectionery or marzipan; Processes for the preparation thereof
- A23G3/36—Sweetmeats, confectionery or marzipan; Processes for the preparation thereof characterised by the composition containing organic or inorganic compounds
- A23G3/364—Sweetmeats, confectionery or marzipan; Processes for the preparation thereof characterised by the composition containing organic or inorganic compounds containing microorganisms or enzymes; containing paramedical or dietetical agents, e.g. vitamins
- A23G3/368—Sweetmeats, confectionery or marzipan; Processes for the preparation thereof characterised by the composition containing organic or inorganic compounds containing microorganisms or enzymes; containing paramedical or dietetical agents, e.g. vitamins containing vitamins, antibiotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A21—BAKING; EDIBLE DOUGHS
- A21D—TREATMENT, e.g. PRESERVATION, OF FLOUR OR DOUGH, e.g. BY ADDITION OF MATERIALS; BAKING; BAKERY PRODUCTS; PRESERVATION THEREOF
- A21D2/00—Treatment of flour or dough by adding materials thereto before or during baking
- A21D2/08—Treatment of flour or dough by adding materials thereto before or during baking by adding organic substances
- A21D2/14—Organic oxygen compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A21—BAKING; EDIBLE DOUGHS
- A21D—TREATMENT, e.g. PRESERVATION, OF FLOUR OR DOUGH, e.g. BY ADDITION OF MATERIALS; BAKING; BAKERY PRODUCTS; PRESERVATION THEREOF
- A21D2/00—Treatment of flour or dough by adding materials thereto before or during baking
- A21D2/08—Treatment of flour or dough by adding materials thereto before or during baking by adding organic substances
- A21D2/14—Organic oxygen compounds
- A21D2/145—Acids, anhydrides or salts thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A21—BAKING; EDIBLE DOUGHS
- A21D—TREATMENT, e.g. PRESERVATION, OF FLOUR OR DOUGH, e.g. BY ADDITION OF MATERIALS; BAKING; BAKERY PRODUCTS; PRESERVATION THEREOF
- A21D2/00—Treatment of flour or dough by adding materials thereto before or during baking
- A21D2/08—Treatment of flour or dough by adding materials thereto before or during baking by adding organic substances
- A21D2/14—Organic oxygen compounds
- A21D2/18—Carbohydrates
- A21D2/181—Sugars or sugar alcohols
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A21—BAKING; EDIBLE DOUGHS
- A21D—TREATMENT, e.g. PRESERVATION, OF FLOUR OR DOUGH, e.g. BY ADDITION OF MATERIALS; BAKING; BAKERY PRODUCTS; PRESERVATION THEREOF
- A21D2/00—Treatment of flour or dough by adding materials thereto before or during baking
- A21D2/08—Treatment of flour or dough by adding materials thereto before or during baking by adding organic substances
- A21D2/36—Vegetable material
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23C—DAIRY PRODUCTS, e.g. MILK, BUTTER OR CHEESE; MILK OR CHEESE SUBSTITUTES; MAKING THEREOF
- A23C9/00—Milk preparations; Milk powder or milk powder preparations
- A23C9/152—Milk preparations; Milk powder or milk powder preparations containing additives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23F—COFFEE; TEA; THEIR SUBSTITUTES; MANUFACTURE, PREPARATION, OR INFUSION THEREOF
- A23F3/00—Tea; Tea substitutes; Preparations thereof
- A23F3/06—Treating tea before extraction; Preparations produced thereby
- A23F3/14—Tea preparations, e.g. using additives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L2/00—Non-alcoholic beverages; Dry compositions or concentrates therefor; Their preparation
- A23L2/52—Adding ingredients
- A23L2/56—Flavouring or bittering agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/105—Plant extracts, their artificial duplicates or their derivatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Botany (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Tea And Coffee (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Bakery Products And Manufacturing Methods Therefor (AREA)
- Seeds, Soups, And Other Foods (AREA)
Abstract
(57)【要約】
有効量のタンニン、没食子酸、エラグ酸を含む薬剤学的組成物を投与するか、または有効量タンニン、没食子酸、エラグ酸を含む機能性食品または飲料組成物を摂取することによって、高脂血症、動脈硬化症、狭心症、脳卒中または肝疾患のような高血中脂質濃度に因る疾患を有効に予防および治療することができる。
Description
【０００１】
発明の分野 本発明は、活性成分として有効量のタンニン、没食子酸またはエラグ酸を薬剤
学的に許容可能な担体とともに含む、哺乳動物の高脂血症、動脈硬化症、狭心症
、脳卒中および肝疾患のような高血中脂質濃度に因る疾患の予防または治療用薬
剤学的組成物；および有効量のタンニン、没食子酸またはエラグ酸を含む前記疾
患を予防または治療するための機能性食品または飲料組成物に関する。
学的に許容可能な担体とともに含む、哺乳動物の高脂血症、動脈硬化症、狭心症
、脳卒中および肝疾患のような高血中脂質濃度に因る疾患の予防または治療用薬
剤学的組成物；および有効量のタンニン、没食子酸またはエラグ酸を含む前記疾
患を予防または治療するための機能性食品または飲料組成物に関する。
【０００２】
発明の背景 血中脂質、特にコレステロールおよびトリグリセリドは、動脈硬化症および高
脂血症および脂肪肝などの冠状動脈性心血管疾患のような様々な種類の疾患と密
接な関連がある。コレステロール、脂肪ステロイドアルコールは、肝において飽
和脂肪から生成される血中脂質である。トリグリセリドは、様々な疾患を引き起
こすおそれがあると知られている血中脂質のまた他の形態である。また、血中コ
レステロールの濃度が高いと、血管壁に脂肪とともにマクロファージおよび泡沫
細胞が沈着してプラークを形成して動脈硬化症に至ると報告されている（Ross R
., Nature, 362, 801-809(1993)）。血中コレステロールの量を減らす方法の一
つは、コレステロールおよび脂肪の摂取を減らす食餌療法である。他の方法は、
コレステロールの吸収に係わる酵素を抑圧することによってコレステロールの吸
収を阻止することによる。
脂血症および脂肪肝などの冠状動脈性心血管疾患のような様々な種類の疾患と密
接な関連がある。コレステロール、脂肪ステロイドアルコールは、肝において飽
和脂肪から生成される血中脂質である。トリグリセリドは、様々な疾患を引き起
こすおそれがあると知られている血中脂質のまた他の形態である。また、血中コ
レステロールの濃度が高いと、血管壁に脂肪とともにマクロファージおよび泡沫
細胞が沈着してプラークを形成して動脈硬化症に至ると報告されている（Ross R
., Nature, 362, 801-809(1993)）。血中コレステロールの量を減らす方法の一
つは、コレステロールおよび脂肪の摂取を減らす食餌療法である。他の方法は、
コレステロールの吸収に係わる酵素を抑圧することによってコレステロールの吸
収を阻止することによる。
【０００３】 アシルＣｏＡ−コレステロール−o−アシルトランスフェラーゼ（Acyl CoA-ch
olesterol-o-acyltransferase、以下、ＡＣＡＴという）は、血中コレステロー
ルのエステル化を促進する。泡沫細胞は、ＡＣＡＴの作用によって形成され、低
密度リポタンパク質（ＬＤＬ）によって運搬されるコレステロールエステルを多
量含有している。動脈血管壁上での泡沫細胞の形成は、ＡＣＡＴ活性に従って増
進するため、ＡＣＡＴ抑制剤は動脈硬化予防剤になり得る。また、ＬＤＬコレス
テロールの血中濃度はＡＣＡＴ活性を阻害することによって減少させ得る（Witi
ak, D. T. and D. R. Feller(eds), Antilipidemic Drugs : Medicinal, Chemic
al and Biochemical Aspects, Elsevier, pp159-195(1991)）。
olesterol-o-acyltransferase、以下、ＡＣＡＴという）は、血中コレステロー
ルのエステル化を促進する。泡沫細胞は、ＡＣＡＴの作用によって形成され、低
密度リポタンパク質（ＬＤＬ）によって運搬されるコレステロールエステルを多
量含有している。動脈血管壁上での泡沫細胞の形成は、ＡＣＡＴ活性に従って増
進するため、ＡＣＡＴ抑制剤は動脈硬化予防剤になり得る。また、ＬＤＬコレス
テロールの血中濃度はＡＣＡＴ活性を阻害することによって減少させ得る（Witi
ak, D. T. and D. R. Feller(eds), Antilipidemic Drugs : Medicinal, Chemic
al and Biochemical Aspects, Elsevier, pp159-195(1991)）。
【０００４】 さらに、リポタンパク質間のコレステロールの転移を媒介するコレステロール
エステル伝達タンパク質（cholesterol ester transfer protein,CETP）の作用
を抑制するか、ステロールまたはイソプレノイド系化合物の生合成経路の中間体
であるメバロン酸の生合成を媒介する３−ヒドロキシ−３−メチルグルタリル−
コーエー（ＨＭＧ−ＣｏＡ）還元酵素の作用を阻害してコレステロール生合成速
度を緩めることによって高コレステロール血症を効果的に治療できると報告され
ている（Willam, W.P., Cardiovascular Pharmacology, Kanu Chatterjee Ed, W
olfe Pullishing, 8.6-8.7(1994)）。
エステル伝達タンパク質（cholesterol ester transfer protein,CETP）の作用
を抑制するか、ステロールまたはイソプレノイド系化合物の生合成経路の中間体
であるメバロン酸の生合成を媒介する３−ヒドロキシ−３−メチルグルタリル−
コーエー（ＨＭＧ−ＣｏＡ）還元酵素の作用を阻害してコレステロール生合成速
度を緩めることによって高コレステロール血症を効果的に治療できると報告され
ている（Willam, W.P., Cardiovascular Pharmacology, Kanu Chatterjee Ed, W
olfe Pullishing, 8.6-8.7(1994)）。
【０００５】 したがって、ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素を阻害する薬物を開発するために多くの
研究が行われ、その結果、ペニシリウム属およびアスペルギルス属微生物に由来
する数々の化合物が商業化された。特に、米国のメルク社のロバスタチン（登録
商標）およびシンバスタチン（登録商標）、および日本の三共社のプラバスタチ
ン（登録商標）などが商業化された（C. D.R. Dunn, Stroke:Trends, Treatment
and Markets, SCRIPT Report, PJB Publications Ltd., 1995）。
研究が行われ、その結果、ペニシリウム属およびアスペルギルス属微生物に由来
する数々の化合物が商業化された。特に、米国のメルク社のロバスタチン（登録
商標）およびシンバスタチン（登録商標）、および日本の三共社のプラバスタチ
ン（登録商標）などが商業化された（C. D.R. Dunn, Stroke:Trends, Treatment
and Markets, SCRIPT Report, PJB Publications Ltd., 1995）。
【０００６】 しかし、これらの薬物は、値段が非常に高く、長期間投与したとき、中枢神経
系において副作用を誘発すると知られている。また、長期間ロバスタチン（登録
商標）とシンバスタチンを投与すると、肝のＬＤＬ受容体の活性を増加させて血
中ＬＤＬコレステロールの量を低めることができるが、肝におけるクレアチンキ
ナーゼの増加および横紋筋変性（rhabdomyolysis）のような副作用を誘導する（
Farmer, J.A. et al., Baillers-clin. Endocrinol. Metal., 9, 825-847(1995)
）。したがって、経済的で毒性のないＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤の開発が要
求されている。
系において副作用を誘発すると知られている。また、長期間ロバスタチン（登録
商標）とシンバスタチンを投与すると、肝のＬＤＬ受容体の活性を増加させて血
中ＬＤＬコレステロールの量を低めることができるが、肝におけるクレアチンキ
ナーゼの増加および横紋筋変性（rhabdomyolysis）のような副作用を誘導する（
Farmer, J.A. et al., Baillers-clin. Endocrinol. Metal., 9, 825-847(1995)
）。したがって、経済的で毒性のないＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤の開発が要
求されている。
【０００７】 高い血中脂質濃度によって引き起こる疾患の他の例としては、脂肪含有食品お
よびアルコールの過度な摂取によって誘発される脂肪肝である。脂肪肝になると
、多量の脂質が肝組織に蓄積し、血清ＧＯＴ(glutamate-oxaloacetate transami
nase)、ＧＰＴ(glutamate-pyruvate transaminase)およびγ−ＧＴＰ(γ−gluta
myl transpeptidase)などが増加することになる（T. Banciu, et al., Med. Int
erne., 20, 69-71(1982);およびA. Par, et al., Acta. Med. Acad. Sci. Hung.
, 33, 309-319(1976)）。脂肪肝の進行過程において、脂肪は主として肝にトリ
グリセリドおよび脂肪酸の形で蓄積され、また小量ではあるが、コレステロール
の形で蓄積され得る。脂肪肝の主な徴候の一つは、高い血中コレステロールおよ
び／またはトリグリセリド含量であると報告されている。したがって、脂肪肝は
血中コレステロールおよび／またはトリグリセリドの濃度と密接に関連されてい
る。
よびアルコールの過度な摂取によって誘発される脂肪肝である。脂肪肝になると
、多量の脂質が肝組織に蓄積し、血清ＧＯＴ(glutamate-oxaloacetate transami
nase)、ＧＰＴ(glutamate-pyruvate transaminase)およびγ−ＧＴＰ(γ−gluta
myl transpeptidase)などが増加することになる（T. Banciu, et al., Med. Int
erne., 20, 69-71(1982);およびA. Par, et al., Acta. Med. Acad. Sci. Hung.
, 33, 309-319(1976)）。脂肪肝の進行過程において、脂肪は主として肝にトリ
グリセリドおよび脂肪酸の形で蓄積され、また小量ではあるが、コレステロール
の形で蓄積され得る。脂肪肝の主な徴候の一つは、高い血中コレステロールおよ
び／またはトリグリセリド含量であると報告されている。したがって、脂肪肝は
血中コレステロールおよび／またはトリグリセリドの濃度と密接に関連されてい
る。
【０００８】 ハヤシ（Hayashi）らは、緑茶抽出物をラットに投与して血清ＧＯＴおよびＧ
ＰＴの増加を防ぐことによってラットの肝機能を改善することができた（M.Haya
shi, et al., 日本薬理学雑誌100, 391-399(1992)）。
ＰＴの増加を防ぐことによってラットの肝機能を改善することができた（M.Haya
shi, et al., 日本薬理学雑誌100, 391-399(1992)）。
【０００９】 また、天然物質、特に野菜および果物に存在するフェノール性化合物が抗癌、
抗ウイルスおよび脂質酸化防止作用、および循環器系疾患の予防などに有益な薬
理活性を示すと報告されている。
抗ウイルスおよび脂質酸化防止作用、および循環器系疾患の予防などに有益な薬
理活性を示すと報告されている。
【００１０】 本発明者らは、野菜および果物に多量存在するフェノール性化合物の新規な薬
理的な用途を開発するために鋭意研究した結果、タンニン、没食子酸およびエラ
グ酸は高い血中脂質濃度に由来する疾患の治療または予防に効果的であることを
発見した。特に、これらは血中コレステロール値を著しく減少させ、ＨＭＧ−Ｃ
ｏＡ還元酵素およびＡＣＡＴの活性を阻害し、動脈内壁内のマクロファージ−脂
質複合体の蓄積を防止し、哺乳動物の肝機能障害を抑制することができる。
理的な用途を開発するために鋭意研究した結果、タンニン、没食子酸およびエラ
グ酸は高い血中脂質濃度に由来する疾患の治療または予防に効果的であることを
発見した。特に、これらは血中コレステロール値を著しく減少させ、ＨＭＧ−Ｃ
ｏＡ還元酵素およびＡＣＡＴの活性を阻害し、動脈内壁内のマクロファージ−脂
質複合体の蓄積を防止し、哺乳動物の肝機能障害を抑制することができる。
【００１１】
発明の要約 したがって、本発明の主な目的は、高血中脂質濃度に因る疾患の予防および治
療のための、タンニン、没食子酸またはエラグ酸を含む薬剤学的組成物を提供す
ることである。
療のための、タンニン、没食子酸またはエラグ酸を含む薬剤学的組成物を提供す
ることである。
【００１２】 また、本発明の他の目的は、高血中脂質濃度に因る疾患の予防および治療のた
めの、タンニン、没食子酸またはエラグ酸を含む食品または飲料組成物を提供す
ることである。
めの、タンニン、没食子酸またはエラグ酸を含む食品または飲料組成物を提供す
ることである。
【００１３】
本発明の一実施態様によって、活性成分として有効量のタンニン、没食子酸ま
たはエラグ酸を薬剤学的に許容可能な担体または希釈剤とともに含む、高血中脂
質濃度に因る疾患の予防または治療用薬剤学的組成物が提供される。
たはエラグ酸を薬剤学的に許容可能な担体または希釈剤とともに含む、高血中脂
質濃度に因る疾患の予防または治療用薬剤学的組成物が提供される。
【００１４】
発明の詳細な説明 本願に用いられる用語“血中脂質”は、血中に存在する脂質を意味する。血中
脂質は、血中に輸送されるコレステロールおよびトリグリセリドを意味する。
脂質は、血中に輸送されるコレステロールおよびトリグリセリドを意味する。
【００１５】 血中脂質の“高いか上昇した濃度”とは、正常の濃度より高いことを意味し、
正常の濃度は患者の年齢、性別および体重のような患者の特定条件によって変化
する。高い血中脂質濃度は通常健康に有害であるとみなされる。
正常の濃度は患者の年齢、性別および体重のような患者の特定条件によって変化
する。高い血中脂質濃度は通常健康に有害であるとみなされる。
【００１６】 “高血中脂質濃度に因る疾患”とは、高いか上昇した血中脂質によって誘発さ
れる疾患、および／または高いか、上昇した血中脂質症状を伴う疾患を意味する
。そのような疾患の例としては、高脂血症、動脈硬化症、脳卒中、脂肪肝のよう
な肝疾患がある。
れる疾患、および／または高いか、上昇した血中脂質症状を伴う疾患を意味する
。そのような疾患の例としては、高脂血症、動脈硬化症、脳卒中、脂肪肝のよう
な肝疾患がある。
【００１７】 タンニン（Ｃ７６Ｈ５２Ｏ４６）は、ドングリ、カキおよびクルミの皮のよう
な植物体から容易に抽出でき、没食子酸（Ｃ７Ｈ６Ｏ５）とエラグ酸（Ｃ１４Ｈ６ Ｏ８）は公知の方法に従ってタンニンから合成され得る。
な植物体から容易に抽出でき、没食子酸（Ｃ７Ｈ６Ｏ５）とエラグ酸（Ｃ１４Ｈ６ Ｏ８）は公知の方法に従ってタンニンから合成され得る。
【００１８】 前記タンニン、没食子酸およびエラグ酸は、高脂血症、動脈硬化症、狭心症、
脳卒中および肝疾患のような高血中脂質濃度に因る疾患を抑制するだけでなく、
治療する効果がある。さらに、このような有効性にも拘わらず、これらを５，０
００ｍｇ／ｋｇの投与量でラットに経口投与したとき、タンニン、没食子酸およ
びエラグ酸はほとんど毒性を示さない。また、これらは、肝機能に対する副作用
も示さない。
脳卒中および肝疾患のような高血中脂質濃度に因る疾患を抑制するだけでなく、
治療する効果がある。さらに、このような有効性にも拘わらず、これらを５，０
００ｍｇ／ｋｇの投与量でラットに経口投与したとき、タンニン、没食子酸およ
びエラグ酸はほとんど毒性を示さない。また、これらは、肝機能に対する副作用
も示さない。
【００１９】 本発明は、活性成分として有効量のタンニン、没食子酸またはエラグ酸を薬剤
学的に許容可能な担体または希釈剤とともに含む、高血中脂質濃度に因る疾患の
予防または治療用薬剤学的組成物を提供する。
学的に許容可能な担体または希釈剤とともに含む、高血中脂質濃度に因る疾患の
予防または治療用薬剤学的組成物を提供する。
【００２０】 医薬剤形は、通常の方法に従って製造することができる。剤形の製造において
、活性成分を担体とともに混合または希釈するか、カプセル、におい袋（sachet
）またはその他容器形態の担体に封入することが好ましい。担体が希釈剤として
働く場合には、活性成分に対するビヒクル、賦形剤または媒質として作用する固
体、半固体または液状物質であり得る。したがって、剤形は、錠剤、丸剤、粉末
、におい袋、エリキシル、懸濁液、エマルジョン、溶液、シロップ、エーロゾル
、軟質または硬質ゼラチンカプセル、滅菌注射溶液、滅菌粉末などの形態であり
得る。
、活性成分を担体とともに混合または希釈するか、カプセル、におい袋（sachet
）またはその他容器形態の担体に封入することが好ましい。担体が希釈剤として
働く場合には、活性成分に対するビヒクル、賦形剤または媒質として作用する固
体、半固体または液状物質であり得る。したがって、剤形は、錠剤、丸剤、粉末
、におい袋、エリキシル、懸濁液、エマルジョン、溶液、シロップ、エーロゾル
、軟質または硬質ゼラチンカプセル、滅菌注射溶液、滅菌粉末などの形態であり
得る。
【００２１】 適切な担体、賦形剤および希釈剤の例としては、ラクトース、デキストロース
、スクロース、ソルビトール、マンニトール、スターチ、アカシアゴム、アルギ
ン酸塩、ゼラチン、リン酸カルシウム、ケイ酸カルシウム、セルロース、メチル
セルロース、微晶質セルロース、ポリビニルピロリドン、水、ヒドロキシ安息香
酸メチル、ヒドロキシ安息香酸プロピル、タルク、ステアリン酸マグネシウムお
よびミネラル油などを挙げることができる。剤形は、充填剤、抗凝集剤、潤滑剤
、湿潤剤、香料、乳化剤、防腐剤などをさらに含むことができる。本発明の組成
物は、哺乳動物に投与された後、活性成分の迅速、遅速または遅延放出を提供す
るために当業界で公知の方法を用いて剤形化することができる。
、スクロース、ソルビトール、マンニトール、スターチ、アカシアゴム、アルギ
ン酸塩、ゼラチン、リン酸カルシウム、ケイ酸カルシウム、セルロース、メチル
セルロース、微晶質セルロース、ポリビニルピロリドン、水、ヒドロキシ安息香
酸メチル、ヒドロキシ安息香酸プロピル、タルク、ステアリン酸マグネシウムお
よびミネラル油などを挙げることができる。剤形は、充填剤、抗凝集剤、潤滑剤
、湿潤剤、香料、乳化剤、防腐剤などをさらに含むことができる。本発明の組成
物は、哺乳動物に投与された後、活性成分の迅速、遅速または遅延放出を提供す
るために当業界で公知の方法を用いて剤形化することができる。
【００２２】 さらに、本発明の薬剤学的組成物は、経口、経皮、静脈または筋肉内投与を含
む種々の経路を通じて投与され得る。ヒトの場合、タンニン、没食子酸またはエ
ラグ酸の通常の１日投与量は０．１〜５００ｍｇ／ｋｇ体重であり、好ましくは
１〜１０ｍｇ/ｋｇ体重の範囲であり、１回または数回に分けて投与し得る。
む種々の経路を通じて投与され得る。ヒトの場合、タンニン、没食子酸またはエ
ラグ酸の通常の１日投与量は０．１〜５００ｍｇ／ｋｇ体重であり、好ましくは
１〜１０ｍｇ/ｋｇ体重の範囲であり、１回または数回に分けて投与し得る。
【００２３】 しかし、活性成分の実際投与量は治療する疾患、選択された投与経路、患者の
年齢、性別および体重、および患者の症状を含む色々な関連因子を考慮して決定
され、したがって、前記投与量は本発明の範囲を制限しない。
年齢、性別および体重、および患者の症状を含む色々な関連因子を考慮して決定
され、したがって、前記投与量は本発明の範囲を制限しない。
【００２４】 また、タンニン、没食子酸またはエラグ酸は、高血中脂質濃度に因る疾患を予
防または治療する目的で食品または飲料に添加され得る。前記食品または飲料と
しては、肉類；野菜ジュース（たとえば、ニンジンジュース、トマトジュース）
および果物ジュース（たとえば、オレンジジュース、ブドウジュース、パイナッ
プルジュース、リンゴジュースおよびバナナジュース）；チョコレート；スナッ
ク類；お菓子類；ピザ；パン、ケーキ、クラッカー、クッキー、ビスケット、ヌ
ードルなどのように穀物の粉末から作られた食品類；チューインガム類；牛乳、
チーズ、ヨーグルトおよびアイスクリームのような乳製品；スープ；肉汁；ペー
スト、ケチャップおよびソース；茶；アルコール飲料類；炭酸飲料；ビタミン複
合体；および様々な健康補助食品類などがある。
防または治療する目的で食品または飲料に添加され得る。前記食品または飲料と
しては、肉類；野菜ジュース（たとえば、ニンジンジュース、トマトジュース）
および果物ジュース（たとえば、オレンジジュース、ブドウジュース、パイナッ
プルジュース、リンゴジュースおよびバナナジュース）；チョコレート；スナッ
ク類；お菓子類；ピザ；パン、ケーキ、クラッカー、クッキー、ビスケット、ヌ
ードルなどのように穀物の粉末から作られた食品類；チューインガム類；牛乳、
チーズ、ヨーグルトおよびアイスクリームのような乳製品；スープ；肉汁；ペー
スト、ケチャップおよびソース；茶；アルコール飲料類；炭酸飲料；ビタミン複
合体；および様々な健康補助食品類などがある。
【００２５】 食品または飲料中のタンニン、没食子酸およびエラグ酸の含量は０．０１〜２
０重量％、好ましくは０．１〜５重量％の範囲である。
０重量％、好ましくは０．１〜５重量％の範囲である。
【００２６】 前述のように、タンニン、没食子酸およびエラグ酸は有効で、かつ毒性のない
、高脂血症、動脈硬化症および肝疾患のような高血中脂質濃度に由来する疾患の
予防または治療用薬剤として用いられる。
、高脂血症、動脈硬化症および肝疾患のような高血中脂質濃度に由来する疾患の
予防または治療用薬剤として用いられる。
【００２７】 下記実施例は本発明をさらに詳細に説明するためのものであり、本発明の範囲
を制限しない。
を制限しない。
【００２８】 また、下記固体混合物中の固体、液体中の液体、および液体中の固体に対して
下記に与えられた百分率は、各々重量／重量、体積／体積および重量／体積に基
づいたものであり、別に言及しない限りすべての反応は室温で行われた。
下記に与えられた百分率は、各々重量／重量、体積／体積および重量／体積に基
づいたものであり、別に言及しない限りすべての反応は室温で行われた。
【００２９】
実施例１：経口投与されたタンニン、没食子酸またはエラグ酸の毒性実験 特定病原体がない(specific pathogens free) ７週齢のＩＣＲマウスであって
、体重が２５〜２９ｇである雌マウス１８匹と体重が３４〜３８ｇである雄マウ
ス１８匹を温度２２±１℃、湿度５５±５％、光周期１２Ｌ／１２Ｄの条件下で
飼育した。実験動物用飼料（Cheiljedang Co., マウスおよびラット用）および
飲料水は滅菌した後摂取させた。
、体重が２５〜２９ｇである雌マウス１８匹と体重が３４〜３８ｇである雄マウ
ス１８匹を温度２２±１℃、湿度５５±５％、光周期１２Ｌ／１２Ｄの条件下で
飼育した。実験動物用飼料（Cheiljedang Co., マウスおよびラット用）および
飲料水は滅菌した後摂取させた。
【００３０】 アルドリッチ・シグマケミカル社（St. Louis, Mo, USA）から購入したタンニ
ン、没食子酸またはエラグ酸を０．５％ツイーン８０に５００ｍｇ／ｍｌの濃度
で溶解した後、この溶液をマウスにマウス体重２０ｇ当り０．２ｍｌずつ経口投
与した。この溶液は、この溶液は、１回経口投与し、その後副作用または致死に
つく観察を１、４、８、および１２時間後、そしてその後は１２時間ごとに１０
日間行った。また、投与１０日目に動物を致死させた後、肉眼で内部臓器を観察
した。
ン、没食子酸またはエラグ酸を０．５％ツイーン８０に５００ｍｇ／ｍｌの濃度
で溶解した後、この溶液をマウスにマウス体重２０ｇ当り０．２ｍｌずつ経口投
与した。この溶液は、この溶液は、１回経口投与し、その後副作用または致死に
つく観察を１、４、８、および１２時間後、そしてその後は１２時間ごとに１０
日間行った。また、投与１０日目に動物を致死させた後、肉眼で内部臓器を観察
した。
【００３１】 すべてのマウスは１０日目まで生存し、これはタンニン、没食子酸またはエラ
グ酸が５，０００ｍｇ／ｋｇの投与量では毒性を示さないことを示す。検体によ
ってマウスに何ら病理的異常が発生しなかったことが確認され、１０日間の試験
期間中体重減少は観察されなかった。したがって、タンニン、没食子酸またはエ
ラグ酸は動物に経口投与する場合毒性がないと結論づけることができる。
グ酸が５，０００ｍｇ／ｋｇの投与量では毒性を示さないことを示す。検体によ
ってマウスに何ら病理的異常が発生しなかったことが確認され、１０日間の試験
期間中体重減少は観察されなかった。したがって、タンニン、没食子酸またはエ
ラグ酸は動物に経口投与する場合毒性がないと結論づけることができる。
【００３２】 実施例２：タンニン、没食子酸またはエラグ酸の血中総コレステロール、ＨＤ
Ｌ−コレステロールおよび中性脂質濃度に及ぼす影響 (段階１)ラットにタンニンまたは没食子酸を投与 体重が９０〜１１０ｇの３週齢スプラグダウリーラット（テハン実験動物セン
ター、大韓民国）３０匹を無作為ブロックデザイン（randomized Block design
）に従って３つの食餌群に分けた。３グループのラットに３種類の高コレステロ
ール食餌、すなわち、１％コレステロールを含むＡＩＮ−７６実験動物食餌(ICN
Biochemicals, Cleveland, OH, U.S.A.)(対照群)、１％コレステロールと０．
１％タンニンを含むＡＩＮ−７６実験動物食餌（タンニン群）、および１％コレ
ステロールと０．１％没食子酸を含むＡＩＮ−７６実験動物食餌を各々摂取させ
た。３群に摂取させた食餌組成は表Ｉに示す。
Ｌ−コレステロールおよび中性脂質濃度に及ぼす影響 (段階１)ラットにタンニンまたは没食子酸を投与 体重が９０〜１１０ｇの３週齢スプラグダウリーラット（テハン実験動物セン
ター、大韓民国）３０匹を無作為ブロックデザイン（randomized Block design
）に従って３つの食餌群に分けた。３グループのラットに３種類の高コレステロ
ール食餌、すなわち、１％コレステロールを含むＡＩＮ−７６実験動物食餌(ICN
Biochemicals, Cleveland, OH, U.S.A.)(対照群)、１％コレステロールと０．
１％タンニンを含むＡＩＮ−７６実験動物食餌（タンニン群）、および１％コレ
ステロールと０．１％没食子酸を含むＡＩＮ−７６実験動物食餌を各々摂取させ
た。３群に摂取させた食餌組成は表Ｉに示す。
【００３３】
【表１】
【００３４】 ラットに水とともに特定食餌を６週間自由に摂取させ、摂取量を毎日記録し、
ラットの体重を７日ごとに測定した後飼育記録を分析した。すべてのラットは正
常の成長速度を示し、食餌摂取量と体重増加量においては３群間の差はほとんど
なかった。
ラットの体重を７日ごとに測定した後飼育記録を分析した。すべてのラットは正
常の成長速度を示し、食餌摂取量と体重増加量においては３群間の差はほとんど
なかった。
【００３５】 (段階２)血中総コレステロール、ＨＤＬ−コレステロールおよび中性脂質含量
の決定 タンニンまたは没食子酸の投与がラットの血中コレステロールと中性脂質含量
に及ぼす影響を次のように調査した。
の決定 タンニンまたは没食子酸の投与がラットの血中コレステロールと中性脂質含量
に及ぼす影響を次のように調査した。
【００３６】 前記段階１で得られた３つの食餌群のラットから血液試料を採取し、これらを
２時間放置し、３，０００ｒｐｍで１５分間遠心分離して上澄液を分離し、使用
前までディープフリーザー（Biofreezer, Forma Scientific Inc.）に保管した
。血液化学分析器（CIBA Corning 550 Express, USA）を用いて血液の化学分析
を行って総コレステロールおよびＨＤＬ−コレステロールおよびトリグリセリド
の濃度を測定した。その結果を下記表IIに示す。
２時間放置し、３，０００ｒｐｍで１５分間遠心分離して上澄液を分離し、使用
前までディープフリーザー（Biofreezer, Forma Scientific Inc.）に保管した
。血液化学分析器（CIBA Corning 550 Express, USA）を用いて血液の化学分析
を行って総コレステロールおよびＨＤＬ−コレステロールおよびトリグリセリド
の濃度を測定した。その結果を下記表IIに示す。
【００３７】
【表２】
【００３８】 表IIから分かるように、血中総コレステロール濃度は、タンニンおよび没食子
酸投与群において対照群の場合に比べて各々３５％および３１％減少した。タン
ニンおよび没食子酸投与群のＨＤＬ−コレステロール／総コレステロールの比率
は各々対照群に比べて５４％および２１％増加した。また、タンニンおよび没食
子酸投与群のトリグリセリド含量は対照群に比べて各々２１％および２２％減少
した。
酸投与群において対照群の場合に比べて各々３５％および３１％減少した。タン
ニンおよび没食子酸投与群のＨＤＬ−コレステロール／総コレステロールの比率
は各々対照群に比べて５４％および２１％増加した。また、タンニンおよび没食
子酸投与群のトリグリセリド含量は対照群に比べて各々２１％および２２％減少
した。
【００３９】 実施例３：タンニンまたは没食子酸のＡＣＡＴ阻害活性 (段階１)ミクロソームの製造 ラットに投与したタンニンまたは没食子酸がＡＣＡＴ酵素活性に及ぼす影響を
調査するために肝組織からミクロソームを分離して酵素源として用いた。
調査するために肝組織からミクロソームを分離して酵素源として用いた。
【００４０】 まず、実施例２の各群のラットから切り取った肝組織１ｇを均質化溶液５ｍｌ
（０．１Ｍリン酸カリウム（ｐＨ７．４）、０．１ｍＭ ＥＤＴＡおよび１０ｍ
Ｍ β−メルカプトエタノール）中で均質化した。この均質液を４℃で３，００
０ｘｇで１５分間遠心分離し、得られた上澄液を４℃で１５分間１５，０００ｘ
ｇでさらに遠心分離して上澄液を得た。上澄液を超遠心分離チューブ（ベックマ
ン社）に入れ、４℃で１００，０００ｘｇで１時間遠心分離してミクロソームペ
レットを得た後、これを均質化溶液３ｍｌに懸濁し、４℃で１００，０００ｘｇ
で1時間遠心分離した。得られたペレットを前記均質化溶液１ｍｌに懸濁した。
懸濁液中のタンパク質濃度をローリ（Lowry）らの方法で測定した後、タンパク
質の濃度を４〜８ｍｇ／ｍｌに調節した。この懸濁液をディープフリーザー（Bi
ofreezer, Forma Scientific Inc.）に保管した。
（０．１Ｍリン酸カリウム（ｐＨ７．４）、０．１ｍＭ ＥＤＴＡおよび１０ｍ
Ｍ β−メルカプトエタノール）中で均質化した。この均質液を４℃で３，００
０ｘｇで１５分間遠心分離し、得られた上澄液を４℃で１５分間１５，０００ｘ
ｇでさらに遠心分離して上澄液を得た。上澄液を超遠心分離チューブ（ベックマ
ン社）に入れ、４℃で１００，０００ｘｇで１時間遠心分離してミクロソームペ
レットを得た後、これを均質化溶液３ｍｌに懸濁し、４℃で１００，０００ｘｇ
で1時間遠心分離した。得られたペレットを前記均質化溶液１ｍｌに懸濁した。
懸濁液中のタンパク質濃度をローリ（Lowry）らの方法で測定した後、タンパク
質の濃度を４〜８ｍｇ／ｍｌに調節した。この懸濁液をディープフリーザー（Bi
ofreezer, Forma Scientific Inc.）に保管した。
【００４１】 (段階２)ＡＣＡＴ活性測定 アセトンに１ｍｇ／ｍｌの濃度で溶解したコレステロール溶液６．６７μｌを
１０％トリトンＷＲ−１３３９(Sigma Co.)アセトン溶液６μｌと混合した後、
窒素ガスを用いてアセトンを蒸発させた。この混合物に蒸留水を加えてコレステ
ロールの濃度が３０ｍｇ／ｍｌになるように調節した。
１０％トリトンＷＲ−１３３９(Sigma Co.)アセトン溶液６μｌと混合した後、
窒素ガスを用いてアセトンを蒸発させた。この混合物に蒸留水を加えてコレステ
ロールの濃度が３０ｍｇ／ｍｌになるように調節した。
【００４２】 前記コレステロール水溶液１０μｌに１Ｍリン酸カリウム１０μｌ（ｐＨ７．
４）、０．６ｍＭウシ血清アルブミン（ＢＳＡ）５μｌ、段階１で得られたミク
ロソーム溶液１０μｌおよび蒸留水５５μｌを加えた（総９０μｌ）。混合物を
３７℃水浴で３０分間予備反応させた。
４）、０．６ｍＭウシ血清アルブミン（ＢＳＡ）５μｌ、段階１で得られたミク
ロソーム溶液１０μｌおよび蒸留水５５μｌを加えた（総９０μｌ）。混合物を
３７℃水浴で３０分間予備反応させた。
【００４３】 （１−１４Ｃ）オレオイル−ＣｏＡ溶液１０μｌ（０．０５μＣｉ、最終濃度
：１０μＭ）を予備反応された混合物に加え、生成した混合物を３７℃水浴中で
３０分間反応させた。これに、イソプロパノール：ヘプタン混合溶液（４：１（
ｖ／ｖ））５００μl、ヘプタン３００μlおよび０．１Ｍリン酸カリウム２００
μl（ｐＨ７．４）を加え、混合物をボルテックスミキサー(vortex mixer)で激
しく混合した後、室温で２分間静置した。
：１０μＭ）を予備反応された混合物に加え、生成した混合物を３７℃水浴中で
３０分間反応させた。これに、イソプロパノール：ヘプタン混合溶液（４：１（
ｖ／ｖ））５００μl、ヘプタン３００μlおよび０．１Ｍリン酸カリウム２００
μl（ｐＨ７．４）を加え、混合物をボルテックスミキサー(vortex mixer)で激
しく混合した後、室温で２分間静置した。
【００４４】 上澄液２００μlをシンチレーション瓶に入れ、シンチレーション液（Lumac社
）４ｍｌを加えた。この混合物の放射線量を１４５０マイクロベータ液体シンチ
レーション計数器（1450 Microbeta liquid scintillation counter, Wallacoy,
Finland）で測定した。ＡＣＡＴ酵素活性は、タンパク質１ｍｇ当り１分間合成
したオレイン酸コレステリルの量（ピコモル／分／ｍｇタンパク質）で計算した
。その結果を表IIIに示す。
）４ｍｌを加えた。この混合物の放射線量を１４５０マイクロベータ液体シンチ
レーション計数器（1450 Microbeta liquid scintillation counter, Wallacoy,
Finland）で測定した。ＡＣＡＴ酵素活性は、タンパク質１ｍｇ当り１分間合成
したオレイン酸コレステリルの量（ピコモル／分／ｍｇタンパク質）で計算した
。その結果を表IIIに示す。
【００４５】
【表３】
【００４６】 表IIIから分かるように、タンニンおよび没食子酸投与群のＡＣＡＴ活性度は
対照群に比べて各々４１．７％および４２．１％減少した。
対照群に比べて各々４１．７％および４２．１％減少した。
【００４７】 実施例４：タンニンまたは没食子酸のＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素抑制活性 ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素の活性を測定するために、フルチャー（Hulcher）の
方法（J. Lipid Res., 14, 625-641(1973)）を若干変更して行った。この方法に
おいて、ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素の活性によってＨＭＧ−ＣｏＡがメバロン酸塩
に還元されるときに生成する助酵素−Ａ（ＣｏＡ−ＳＨ）の濃度は分光器で測定
し、ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素の活性を算出した。
方法（J. Lipid Res., 14, 625-641(1973)）を若干変更して行った。この方法に
おいて、ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素の活性によってＨＭＧ−ＣｏＡがメバロン酸塩
に還元されるときに生成する助酵素−Ａ（ＣｏＡ−ＳＨ）の濃度は分光器で測定
し、ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素の活性を算出した。
【００４８】 (段階１)ミクロソームの製造 実施例２の各群のラットから切り取った肝組織３ｇを冷たい食塩水(0.15M Na
Cl)１００ｍｌおよび冷たい緩衝溶液Ａ（０．１Ｍトリエタノールアミン、ＨＣ
Ｌ／０．２Ｍ ＥＤＴＡ／２ｍＭジチオトレイトール（ＤＴＴ））で洗浄した。
肝組織１ｇ当り２ｍｌの冷たい緩衝溶液Ａを加えた後、この混合物を均質化器で
均質化した。均質化した溶液を１５，０００ｘｇで１５分間遠心分離した後、上
澄液を１００，０００ｘｇで６０分間超遠心分離してミクロソーム沈澱物を得た
。このように得られた沈澱物を冷たい緩衝溶液Ａで洗浄し、７０℃で１．５ｍｌ
チューブで保管した。
Cl)１００ｍｌおよび冷たい緩衝溶液Ａ（０．１Ｍトリエタノールアミン、ＨＣ
Ｌ／０．２Ｍ ＥＤＴＡ／２ｍＭジチオトレイトール（ＤＴＴ））で洗浄した。
肝組織１ｇ当り２ｍｌの冷たい緩衝溶液Ａを加えた後、この混合物を均質化器で
均質化した。均質化した溶液を１５，０００ｘｇで１５分間遠心分離した後、上
澄液を１００，０００ｘｇで６０分間超遠心分離してミクロソーム沈澱物を得た
。このように得られた沈澱物を冷たい緩衝溶液Ａで洗浄し、７０℃で１．５ｍｌ
チューブで保管した。
【００４９】 （段階２）ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素分析 ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素の活性分析に用いられる反応基質は次の通りである：
ｉ）緩衝液Ｂ：０．１Ｍトリエタノールアミン、ＨＣｌ／０．０２Ｍ ＥＤＴＡ
（ｐＨ７．４）、ii）ＨＭＧ−ＣｏＡ溶液：１５０μモル／培養培地、およびii
i）ＮＡＤＰＨ溶液：２μモル／培養培地。
ｉ）緩衝液Ｂ：０．１Ｍトリエタノールアミン、ＨＣｌ／０．０２Ｍ ＥＤＴＡ
（ｐＨ７．４）、ii）ＨＭＧ−ＣｏＡ溶液：１５０μモル／培養培地、およびii
i）ＮＡＤＰＨ溶液：２μモル／培養培地。
【００５０】 懸濁液（ミクロソーム）を反応基質と混合し、遠心分離チューブに入れて３７
℃で３０分間活性化させた。反応混合物を０．０１Ｍ亜ヒ酸ナトリウム２０μｌ
で処理し、１分間放置した後、３７℃でクエン酸緩衝液（２Ｍクエン酸／タング
ステン酸ナトリウム、ｐＨ３．５）１００μｌと反応させた後、２５，０００ｘ
ｇで１５分間遠心分離してタンパク質を除去した。得られた上澄液１ｍｌをチュ
ーブに移し、これに２Ｍトリス−ＨＣｌ（ｐＨ１０．６）溶液０．１ｍｌおよび
２Ｍトリス−ＨＣｌ溶液（ｐＨ８．０）０．１ｍｌを加えて反応物のｐＨを８．
０に調整した。
℃で３０分間活性化させた。反応混合物を０．０１Ｍ亜ヒ酸ナトリウム２０μｌ
で処理し、１分間放置した後、３７℃でクエン酸緩衝液（２Ｍクエン酸／タング
ステン酸ナトリウム、ｐＨ３．５）１００μｌと反応させた後、２５，０００ｘ
ｇで１５分間遠心分離してタンパク質を除去した。得られた上澄液１ｍｌをチュ
ーブに移し、これに２Ｍトリス−ＨＣｌ（ｐＨ１０．６）溶液０．１ｍｌおよび
２Ｍトリス−ＨＣｌ溶液（ｐＨ８．０）０．１ｍｌを加えて反応物のｐＨを８．
０に調整した。
【００５１】 次いで、反応物をＤＴＮＢ緩衝溶液（３ｍＭ ＤＴＮＢ／０．１Ｍトリエタノ
ールアミン／０．２Ｍ ＥＤＴＡ、ｐＨ７．４）２０μｌと混合し、混合物の吸
光度を４１２ｎｍで測定してＣｏＡ−ＳＨの量（ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素の活性
）を計算した。
ールアミン／０．２Ｍ ＥＤＴＡ、ｐＨ７．４）２０μｌと混合し、混合物の吸
光度を４１２ｎｍで測定してＣｏＡ−ＳＨの量（ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素の活性
）を計算した。
【００５２】 タンニンおよび没食子酸によるＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素の抑制範囲は前記結果
に基づいて計算した。その結果を下記表IVに示す。
に基づいて計算した。その結果を下記表IVに示す。
【００５３】
【表４】
【００５４】 表IVから分かるように、タンニンおよび没食子酸投与群から観察されたＨＭＧ
−ＣｏＡ還元酵素の活性は対照群に比べて２３．５％および６．０％減少した。
−ＣｏＡ還元酵素の活性は対照群に比べて２３．５％および６．０％減少した。
【００５５】 実施例５：動物におけるタンニン、没食子酸またはエラグ酸の効果 （段階１）ウサギにタンニン、没食子酸またはエラグ酸を投与 実験動物として、体重が２．５〜２．６ｋｇの３月齢ニュージーランド白ウサ
ギ（大韓民国ヨンアム園芸畜産大学）３０匹を温度２０±２℃、相対湿度５５±
５％および光周期１２Ｌ／１２Ｄの動物室で飼育した。ウサギを５つの群に分け
、５群のウサギに５つの異なる食餌、すなわち、１％コレステロール（対照群、
１）；１％コレステロールおよび１ｍｇ／ｋｇロバスタチン（登録商標）（メル
ク社、米国）｛ロバスタチン（登録商標）投与群、２｝；１％コレステロールお
よび０．１％タンニン（３）；および１％コレステロールと０．１％没食子酸（
４）；および１％コレステロールと０．１％エラグ酸（５）を含むＲＣ４食餌（
Oriental Yeast Co.,日本）を摂取させた。ＲＣ４食餌は水分７．６％、粗タン
パク質２２．８％、粗脂肪２．８％、粗灰粉８．８％、粗セルロース１４．４％
および可溶性無窒素物４３．６％を含む。タンニン、没食子酸およびエラグ酸は
シグマケミカル社（St. Louis, Mo）から入手した。
ギ（大韓民国ヨンアム園芸畜産大学）３０匹を温度２０±２℃、相対湿度５５±
５％および光周期１２Ｌ／１２Ｄの動物室で飼育した。ウサギを５つの群に分け
、５群のウサギに５つの異なる食餌、すなわち、１％コレステロール（対照群、
１）；１％コレステロールおよび１ｍｇ／ｋｇロバスタチン（登録商標）（メル
ク社、米国）｛ロバスタチン（登録商標）投与群、２｝；１％コレステロールお
よび０．１％タンニン（３）；および１％コレステロールと０．１％没食子酸（
４）；および１％コレステロールと０．１％エラグ酸（５）を含むＲＣ４食餌（
Oriental Yeast Co.,日本）を摂取させた。ＲＣ４食餌は水分７．６％、粗タン
パク質２２．８％、粗脂肪２．８％、粗灰粉８．８％、粗セルロース１４．４％
および可溶性無窒素物４３．６％を含む。タンニン、没食子酸およびエラグ酸は
シグマケミカル社（St. Louis, Mo）から入手した。
【００５６】 実験用ウサギは食餌と水を自由に摂取できるようにしながら６週間飼育した。
【００５７】 （段階２）血液の化学分析 ６週後、ケタミン（５０ｍｇ／ｋｇ）を大腿部筋肉注射でウサギを麻酔して犠
牲した。各ウサギの心臓から採取した血液試料を２時間静置した後、３，０００
ｒｐｍで１５分間遠心分離し、上層部の血清を分離し、超低温冷凍庫に保管した
。
牲した。各ウサギの心臓から採取した血液試料を２時間静置した後、３，０００
ｒｐｍで１５分間遠心分離し、上層部の血清を分離し、超低温冷凍庫に保管した
。
【００５８】 血液化学分析器（CIBA Corning 550 Express, USA）を用いてＧＯＴ、ＧＰＴ
、γＧＴＰ、総コレステロール、ＨＤＬ−コレステロールおよびトリグリセリド
の濃度を測定した。その結果を下記表Vに示す。
、γＧＴＰ、総コレステロール、ＨＤＬ−コレステロールおよびトリグリセリド
の濃度を測定した。その結果を下記表Vに示す。
【００５９】 （段階３）大動脈内脂肪腺（fatty streak）の測定 段階２で犠牲した各ウサギの胸部を切開した。大動脈を大動脈弁の１ｃｍ上方
から下方に約５ｃｍ長さに切り取り、大動脈周辺の脂肪を除去した。大動脈の中
間を縦軸に沿って切開した後、皿上にピンで固定した。この湿った組織を写真撮
影した後エスパー（Esper E. et al.(J. Lab. Clin. Med., 121, 103-110(1993)
)の方法に従って次のように脂肪腺の染色を行った。
から下方に約５ｃｍ長さに切り取り、大動脈周辺の脂肪を除去した。大動脈の中
間を縦軸に沿って切開した後、皿上にピンで固定した。この湿った組織を写真撮
影した後エスパー（Esper E. et al.(J. Lab. Clin. Med., 121, 103-110(1993)
)の方法に従って次のように脂肪腺の染色を行った。
【００６０】 切開した大動脈の一部を無水プロピレングリコールで２分間隔で３回洗浄し、
プロピレングリコールに溶かしたオイルレッドオー（ORO, Sigma Co.）の飽和溶
液で３０分間染色した。次いで、動脈を８５％プロピレングリコールで３分間隔
で２回洗浄して残っている染色溶液を除去した後、生理食塩水で洗浄した。動脈
を写真撮影した後写真を透写した。染色された領域（脂肪腺領域）の面積をイメ
ージ分析器（LEICA、Q-600、ドイツ）で測定し、全体大動脈の面積に対する脂肪
腺の比率（％）を計算した。その結果を表Vに示す。
プロピレングリコールに溶かしたオイルレッドオー（ORO, Sigma Co.）の飽和溶
液で３０分間染色した。次いで、動脈を８５％プロピレングリコールで３分間隔
で２回洗浄して残っている染色溶液を除去した後、生理食塩水で洗浄した。動脈
を写真撮影した後写真を透写した。染色された領域（脂肪腺領域）の面積をイメ
ージ分析器（LEICA、Q-600、ドイツ）で測定し、全体大動脈の面積に対する脂肪
腺の比率（％）を計算した。その結果を表Vに示す。
【００６１】 図１Ａ、１Ｂおよび１Ｃは、各々１％コレステロール（対照群）；１％コレス
テロールと１ｍｇ／ｋｇロバスタチン（登録商標）｛ロバスタチン（登録商標）
投与群｝；および１％コレステロールと０．１％エラグ酸を投与したウサギの動
脈写真を示す。図１Ａ、１Ｂおよび１Ｃから分かるように、対照群のウサギの動
脈内皮上にはマクロファージ−脂質複合体の厚い層が観察されたが、ロバスタチ
ン（登録商標）投与群およびエラグ酸投与群のウサギの動脈内皮上にはマクロフ
ァージ−脂質複合体の非常に薄い層が形成されるか、層が形成されなかった。
テロールと１ｍｇ／ｋｇロバスタチン（登録商標）｛ロバスタチン（登録商標）
投与群｝；および１％コレステロールと０．１％エラグ酸を投与したウサギの動
脈写真を示す。図１Ａ、１Ｂおよび１Ｃから分かるように、対照群のウサギの動
脈内皮上にはマクロファージ−脂質複合体の厚い層が観察されたが、ロバスタチ
ン（登録商標）投与群およびエラグ酸投与群のウサギの動脈内皮上にはマクロフ
ァージ−脂質複合体の非常に薄い層が形成されるか、層が形成されなかった。
【００６２】 したがって、タンニン、没食子酸およびエラグ酸は血中コレステロール値が高
い場合、動脈内皮上にマクロファージの蓄積を強く抑制すると結論づけられる。
い場合、動脈内皮上にマクロファージの蓄積を強く抑制すると結論づけられる。
【００６３】 （段階４）臓器の組織観察 段階２で犠牲した各ウサギから大動脈、心臓、肺、肝、腎臓および筋肉の一部
を切取り、肉眼で病変の有無を確認した。各臓器の半分は急速凍結させ、残りの
半分は１０％中性ポルマリン中に入れて２４時間以上固定した。次いで、固定し
た組織の断片を流れる水で十分洗浄し、７０％、８０％、９０％および１００％
エタノールで段階的に脱水した後、シャンドン｛SHANDON（登録商標）, Histoce
ntre 2, USA｝を用いてパラフィン中に固定した。固定した臓器をミクロトーム
（microtome；LSICA, RM2040, Germany）を用いて約４μｍ厚さに切り、ヘマト
キシリンとエオシンで染色した。染色した組織の切片をキシレンで透明化し、パ
ーマウントに乗せた後、光学顕微鏡の下で観察して病変の有無を調査した。
を切取り、肉眼で病変の有無を確認した。各臓器の半分は急速凍結させ、残りの
半分は１０％中性ポルマリン中に入れて２４時間以上固定した。次いで、固定し
た組織の断片を流れる水で十分洗浄し、７０％、８０％、９０％および１００％
エタノールで段階的に脱水した後、シャンドン｛SHANDON（登録商標）, Histoce
ntre 2, USA｝を用いてパラフィン中に固定した。固定した臓器をミクロトーム
（microtome；LSICA, RM2040, Germany）を用いて約４μｍ厚さに切り、ヘマト
キシリンとエオシンで染色した。染色した組織の切片をキシレンで透明化し、パ
ーマウントに乗せた後、光学顕微鏡の下で観察して病変の有無を調査した。
【００６４】 いずれの組織の切片においても病変は観察されなかった。
【００６５】 （段階５）肝疾患予防 タンニン、没食子酸またはエラグ酸と高コレステロール食餌の摂取が肝組織に
もたらす効果を観察するために、段階２で犠牲したウサギから切り取った肝組織
をポグトらの方法（Fogt F. and Nanji A. Toxicology and Appkied Pharmacolo
gy 136:87-93, 1996）とキーガンらの方法(Keegan A., et al., Jounal of Hepa
tology 23:591-600, 1995)に従って顕微鏡で観察して中心静脈に基づいて肝小葉
内非正常脂肪含有細胞の分布比率の程度によって１＋（０〜２５％）、２＋（２
６〜５０％）、３＋（５１〜７５％）および４＋（７５〜１００％）の４等級に
分類した。その結果を表Ｖに示す。
もたらす効果を観察するために、段階２で犠牲したウサギから切り取った肝組織
をポグトらの方法（Fogt F. and Nanji A. Toxicology and Appkied Pharmacolo
gy 136:87-93, 1996）とキーガンらの方法(Keegan A., et al., Jounal of Hepa
tology 23:591-600, 1995)に従って顕微鏡で観察して中心静脈に基づいて肝小葉
内非正常脂肪含有細胞の分布比率の程度によって１＋（０〜２５％）、２＋（２
６〜５０％）、３＋（５１〜７５％）および４＋（７５〜１００％）の４等級に
分類した。その結果を表Ｖに示す。
【００６６】 図２Ａ、２Ｂ、２Ｃは、対照群、ロバスタチン（登録商標）投与群およびエラ
グ酸投与群のウサギの肝の顕微鏡写真を示す。図２Ａ、２Ｂにおいて、過度な脂
肪を含有する多くの細胞が中心静脈から観察された。これとは異なり、図２Ｃに
おいては、すべての肝細胞が正常の形態を示したが、これは、没食子酸が脂肪肝
の形成を効果的に抑制できることを示す。
グ酸投与群のウサギの肝の顕微鏡写真を示す。図２Ａ、２Ｂにおいて、過度な脂
肪を含有する多くの細胞が中心静脈から観察された。これとは異なり、図２Ｃに
おいては、すべての肝細胞が正常の形態を示したが、これは、没食子酸が脂肪肝
の形成を効果的に抑制できることを示す。
【００６７】 前記から分かるように、タンニン、没食子酸またはエラグ酸の投与はウサギに
おける脂質代謝および肝機能を向上させ、表Ｖに示すように、大動脈内皮でのプ
ラーク形成および脂肪肝への進行を抑制することができる。この結果、マイクロ
ソフトエクセル（バージョン７．０）プログラムを用いてＴ−テストでテストし
た結果である。
おける脂質代謝および肝機能を向上させ、表Ｖに示すように、大動脈内皮でのプ
ラーク形成および脂肪肝への進行を抑制することができる。この結果、マイクロ
ソフトエクセル（バージョン７．０）プログラムを用いてＴ−テストでテストし
た結果である。
【００６８】
【表５】
【００６９】 前記表Ｖから分かるように、タンニン、没食子酸またはエラグ酸投与群は、対
照群に比べて血清トリグリセリド濃度が４０〜５０％減少した。さらに、タンニ
ン、没食子酸またはエラグ酸投与群は、対照群に比べて血清ＧＯＴおよびＧＰＴ
水準が各々１０〜２５％および６０〜７０％減少した。また、タンニン、没食子
酸またはエラグ酸投与群は対照群およびロバスタチン（登録商標）投与群に比べ
て脂肪肝の形成を抑制することが分かる。
照群に比べて血清トリグリセリド濃度が４０〜５０％減少した。さらに、タンニ
ン、没食子酸またはエラグ酸投与群は、対照群に比べて血清ＧＯＴおよびＧＰＴ
水準が各々１０〜２５％および６０〜７０％減少した。また、タンニン、没食子
酸またはエラグ酸投与群は対照群およびロバスタチン（登録商標）投与群に比べ
て脂肪肝の形成を抑制することが分かる。
【００７０】 したがって、タンニン、没食子酸およびエラグ酸は有効であり、毒性のない、
高脂血症、動脈硬化症および肝疾患のような高血中脂質濃度に因る疾患の予防ま
たは治療用薬剤として使用され得る。
高脂血症、動脈硬化症および肝疾患のような高血中脂質濃度に因る疾患の予防ま
たは治療用薬剤として使用され得る。
【００７１】 製造例１：医薬製剤の製造 下記成分を含む硬質ゼラチンカプセルを製造した： 活性成分 量（ｍｇ／カプセル） （タンニン、没食子酸またはエラグ酸） ２００ｍｇ ビタミンＣ ５０ｍｇラクトース（担体） １５０ｍｇ 総 ４００ｍｇ 前記成分を混合して硬質ゼラチンカプセルを充填した。
【００７２】 製造例２：タンニン、没食子酸またはエラグ酸を含む食品 エラグ酸を含む食品を次のように製造した。 （１）トマトケチャップおよびソースの製造 タンニン、没食子酸またはエラグ酸をトマトケチャップまたはソースに０．１
〜５重量％の量で加えて健康増進用トマトケチャップまたはソースを得た。 （２）小麦粉食品の製造 タンニン、没食子酸またはエラグ酸を小麦粉に０．１〜５重量％の量で加え、
この混合物を用いてパン、ケーキ、クッキー、クラッカーおよび麺類を製造して
健康増進用食品を得た。 （３）スープおよび肉汁の製造 タンニン、没食子酸またはエラグ酸をスープおよび肉汁に０．１〜５重量％の
量で加えて健康増進用スープおよび肉汁を得た。 （４）グラウンドビーフの製造 タンニン、没食子酸またはエラグ酸をグラウンドビーフに０．１〜５重量％の
量で加えて健康増進用グラウンドビーフを得た。 （５）乳製品の製造 タンニン、没食子酸またはエラグ酸を牛乳に０．１〜５重量％の量で加え、こ
の牛乳を用いてバーターおよびアイスクリームのような種々の牛製品を製造した
。
〜５重量％の量で加えて健康増進用トマトケチャップまたはソースを得た。 （２）小麦粉食品の製造 タンニン、没食子酸またはエラグ酸を小麦粉に０．１〜５重量％の量で加え、
この混合物を用いてパン、ケーキ、クッキー、クラッカーおよび麺類を製造して
健康増進用食品を得た。 （３）スープおよび肉汁の製造 タンニン、没食子酸またはエラグ酸をスープおよび肉汁に０．１〜５重量％の
量で加えて健康増進用スープおよび肉汁を得た。 （４）グラウンドビーフの製造 タンニン、没食子酸またはエラグ酸をグラウンドビーフに０．１〜５重量％の
量で加えて健康増進用グラウンドビーフを得た。 （５）乳製品の製造 タンニン、没食子酸またはエラグ酸を牛乳に０．１〜５重量％の量で加え、こ
の牛乳を用いてバーターおよびアイスクリームのような種々の牛製品を製造した
。
【００７３】 しかし、チーズの製造の際には、エラグ酸を凝固した牛乳タンパク質に加え、
ヨーグルトの製造の際には、エラグ酸を醗酵後に得られた凝固した牛乳タンパク
質に加えた。
ヨーグルトの製造の際には、エラグ酸を醗酵後に得られた凝固した牛乳タンパク
質に加えた。
【００７４】 製造例３：タンニン、没食子酸またはエラグ酸を含む飲料 タンニン、没食子酸またはエラグ酸を野菜または果物ジュース製造用ソース物
質に０．１〜０．５重量％の量で加えて健康増進用野菜ジュースを得た。
質に０．１〜０．５重量％の量で加えて健康増進用野菜ジュースを得た。
【００７５】 本発明を具体的な実施態様と関連させて記述したが、添付した特許請求の範囲
によって定義される本発明の範囲内で、当該分野の熟練者が本発明を多様に変形
および変化させ得ると理解されなければならない。
によって定義される本発明の範囲内で、当該分野の熟練者が本発明を多様に変形
および変化させ得ると理解されなければならない。
本発明の前記および他の目的および特徴は、下記の図面を伴う本発明の詳細な
説明によって明白になる。
説明によって明白になる。
【図１Ａ】 図１Ａは、１％コレステロールを投与したウサギの動脈内皮を示す。
【図１Ｂ】 図１Ｂは、１％コレステロールと１ｍｇ／ｋｇロバスタチン（登録商標）を投
与したウサギの動脈内皮を示す。
与したウサギの動脈内皮を示す。
【図１Ｃ】 図１Ｃは、１％コレステロールと０．１％エラグ酸を投与したウサギの動脈内
皮を示す。
皮を示す。
【図２Ａ】 図２Ａは、１％コレステロールを投与したウサギの肝の顕微鏡写真を示す。
【図２Ｂ】 図２Ｂは、１％コレステロールと１ｍｇ／ｋｇロバスタチン（登録商標）を投
与したウサギの肝の顕微鏡写真を示す。
与したウサギの肝の顕微鏡写真を示す。
【図２Ｃ】 図２Ｃは、１％コレステロールと０．１％エラグ酸を投与したウサギの肝の顕
微鏡写真を示す。
微鏡写真を示す。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ２３Ｃ 9/152 Ａ２３Ｃ 9/152 ４Ｂ０３２ 19/093 19/093 ４Ｂ０３６ Ａ２３Ｆ 3/14 Ａ２３Ｆ 3/14 ４Ｂ０４２ Ａ２３Ｇ 1/00 Ａ２３Ｇ 1/00 ４Ｂ０４６ 3/00 3/00 ４Ｂ０４７ 3/30 3/30 ４Ｃ０５７ 9/02 9/02 ４Ｃ０７１ Ａ２３Ｌ 1/16 Ａ２３Ｌ 1/16 Ａ ４Ｃ０８６ 1/24 1/24 Ｂ ４Ｃ２０６ 1/30 1/30 Ｂ Ｚ 1/314 1/314 1/39 1/39 1/48 1/48 2/38 2/38 Ａ 2/52 Ａ６１Ｋ 31/37 Ａ６１Ｋ 31/37 31/7024 31/7024 Ａ６１Ｐ 1/16 Ａ６１Ｐ 1/16 3/06 3/06 9/10 9/10 Ｃ１２Ｇ 3/00 Ｃ１２Ｇ 3/00 Ｃ０７Ｄ 493/04 １０６Ａ // Ｃ０７Ｄ 493/04 １０６ Ｃ０７Ｈ 13/08 Ｃ０７Ｈ 13/08 Ａ２３Ｌ 2/00 Ｆ 2/26 (72)発明者 ジェオン、タエ−スク 大韓民国、305−333 ダエジョン、ユセオ ン−グ、オエウン−ドン、ナンバー 99、 ハンビト・アパートメント 127−1103 (72)発明者 バエ、キ・ファン 大韓民国、302−200 ダエジョン、セオ− グ、ゴイジェオン−ドン、ナンバー 113 −12 (72)発明者 パク、ヨン・ボク 大韓民国、706−014 ダエグ、スセオン− グ、ブメオ−４−ドン、ガーデン・ハイ ツ・アパートメント 102−203 (72)発明者 チョイ、ミュン・スク 大韓民国、706−014 ダエグ、スセオン− グ、ブメオ−４−ドン、ガーデン・ハイ ツ・アパートメント 102−203 (72)発明者 ムーン、スルク・シク 大韓民国、314−110 チュンチェオンナム −ドー、ゴンジュ−シ、シンクァン−ド ン、ナンバー ５、ゴムナル・アパートメ ント 101−601 (72)発明者 クウォン、ヨン・クク 大韓民国、305−333 ダエジョン、ユセオ ン−グ、オエウン−ドン、ナンバー 99、 ハンビト・アパートメント 126−1307 (72)発明者 リー、ユン・スク 大韓民国、301−013 ダエジョン、ジュン −グ、ダエフン−３−ドン、ナンバー 49 −２ (72)発明者 ヒュン、ビュン・ファ 大韓民国、305−333 ダエジョン、ユセオ ン−グ、オエウン−ドン、ナンバー 99、 ハンビト・アパートメント 131−1401 (72)発明者 チョイ、ヤン・キュ 大韓民国、305−333 ダエジョン、ユセオ ン−グ、オエウン−ドン、ナンバー 99、 ハンビト・アパートメント 137−706 (72)発明者 リー、チュル・ホ 大韓民国、302−171 ダエジョン、セオ− グ、ガルマ−ドン、ギュンセオン・クンマ エル・アパートメント 120−1307 (72)発明者 リー、サエ・ボム 大韓民国、305−333 ダエジョン、ユセオ ン−グ、オエウン−ドン、ナンバー 99、 ハンビト・アパートメント 111−301 (72)発明者 パク、ヤン・バエ 大韓民国、135−110 ソウル、カンナム− グ、アプグジェオン−ドン、ヒュンダイ・ アパートメント 83−206 (72)発明者 キム、ヒョ・スー 大韓民国、135−110 ソウル、カンナム− グ、アプグジェオン−ドン、ヒュンダイ・ アパートメント 85−1401 Ｆターム(参考） 4B001 AC99 EC05 4B014 GB01 GB11 GB13 GB18 GG01 GK06 GL03 GL04 4B017 LC03 LG04 LG07 LK06 LK08 LL09 4B018 LB01 LB02 LB06 LB07 LB08 LB09 MD15 ME14 4B027 FB13 FC06 FK02 FK03 4B032 DB01 DB05 DB21 DB23 DB32 DK05 DK07 DL20 4B036 LC06 LF01 LF03 LF14 LH05 LH07 LK06 4B042 AC04 AH01 AH02 AK02 AK04 4B046 LA01 LC07 LG06 LG09 4B047 LB09 LG05 LG08 LG66 4C057 AA06 DD03 FF01 HH04 JJ20 4C071 AA01 AA07 BB01 BB06 CC12 EE07 FF17 GG03 HH08 KK01 LL10 4C086 AA01 AA02 CA01 GA02 MA02 MA05 MA13 MA17 MA22 MA23 MA35 MA36 MA37 MA41 MA43 MA52 MA66 NA07 NA14 ZA45 ZA75 ZC33 4C206 AA01 AA02 DA18 KA01 MA02 MA05 MA16 MA28 MA33 MA37 MA42 MA43 MA55 MA56 MA57 MA61 MA63 MA72 MA86 NA07 NA14 ZA45 ZA75 ZC33
Claims (12)
- 【請求項１】 有効量のタンニン、没食子酸、エラグ酸またはこれらの混合
物を薬剤学的に許容可能な賦形剤、担体または希釈剤とともに含む、哺乳動物に
おける高血中脂質濃度に因る疾患の予防および治療用薬剤学的組成物。 - 【請求項２】 前記疾患が、高脂血症、動脈硬化症、狭心症、脳卒中または
脂肪肝であることを特徴とする請求項１記載の組成物。 - 【請求項３】 前記動物がヒトであることを特徴とする請求項１記載の組成
物。 - 【請求項４】 タンニン、没食子酸、エラグ酸またはこれらの混合物の有効
量が０．１ｍｇ〜５００ｍｇ／ｋｇ体重／日であることを特徴とする請求項１記
載の組成物。 - 【請求項５】 ０．０１〜２０重量％のタンニン、没食子酸、エラグ酸また
はこれらの混合物を含む、哺乳動物における高血中脂質濃度に因る疾患の予防お
よび治療用食品組成物。 - 【請求項６】 前記疾患が、高脂血症、動脈硬化症、狭心症、脳卒中または
脂肪肝であることを特徴とする請求項５記載の組成物。 - 【請求項７】 前記食品が、肉類、チョコレート、スナック類、菓子類、ピ
ザ、穀物の粉末から作られた食品類、チューインガム類、乳製品、スープ、肉汁
、ペースト、ケチャップ、ソースまたはビタミン複合体である請求項５記載の組
成物。 - 【請求項８】 前記穀物の粉末から作られた食品類が、パン、ケーキ、クラ
ッカー、クッキー、ビスケットまたは麺類である請求項７記載の組成物。 - 【請求項９】 前記乳製品が、牛乳、アイスクリーム、チーズまたはヨーグ
ルトである請求項７記載の組成物。 - 【請求項１０】 ０．０１〜２０重量％のタンニン、没食子酸、エラグ酸ま
たはこれらの混合物を含む、哺乳動物における高血中脂質濃度に因る疾患の予防
および治療用飲料組成物。 - 【請求項１１】 前記疾患が、高脂血症、動脈硬化症、狭心症、脳卒中また
は脂肪肝であることを特徴とする請求項１０記載の組成物。 - 【請求項１２】 前記飲料が、野菜ジュース、果物ジュース、茶、アルコー
ル飲料類または炭酸飲料である請求項１０記載の組成物。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1019980037961A KR20000019718A (ko) | 1998-09-15 | 1998-09-15 | 탄닌 또는 탄닌 유래 페놀성 화합물을 포함하는 동맥경화증, 고지혈증 및 간질환의 예방 및 치료용 조성물 |
| KR1998/37961 | 1998-09-15 | ||
| PCT/KR1999/000546 WO2000015044A1 (en) | 1998-09-15 | 1999-09-15 | Composition containing natural phenolic compounds for preventing or treating elevated blood lipid level-related diseases |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2002524477A true JP2002524477A (ja) | 2002-08-06 |
Family
ID=19550604
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2000569643A Withdrawn JP2002524477A (ja) | 1998-09-15 | 1999-09-15 | 高血中脂質濃度に因る疾患の予防または治療のための、天然フェノール性化合物を含む組成物 |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6133311A (ja) |
| EP (1) | EP1113724A1 (ja) |
| JP (1) | JP2002524477A (ja) |
| KR (1) | KR20000019718A (ja) |
| CN (1) | CN1317937A (ja) |
| CA (1) | CA2344401A1 (ja) |
| WO (1) | WO2000015044A1 (ja) |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2006101181A1 (ja) * | 2005-03-23 | 2006-09-28 | Fuji Oil Company, Limited | 肝機能障害予防もしくは改善組成物、及び肝機能障害予防もしくは改善法 |
| JP2009215235A (ja) * | 2008-03-11 | 2009-09-24 | Nitta Gelatin Inc | マンゴー抽出物 |
| JP2011052028A (ja) * | 2003-11-05 | 2011-03-17 | Nichirei Foods:Kk | ポリフェノールおよび／またはビタミンｃを含有するアセロラ処理物 |
| JP2014501764A (ja) * | 2010-12-23 | 2014-01-23 | アマゼンティス エスアー | ミトコンドリア機能向上と、神経変性疾患および認知障害治療とのための組成物および方法 |
| JP2014185102A (ja) * | 2013-03-22 | 2014-10-02 | Shimane Prefecture | アカメガシワ葉加工物を含有するコレステロール低下剤 |
| WO2017131001A1 (ja) * | 2016-01-25 | 2017-08-03 | サントリーホールディングス株式会社 | エラグ酸ゼラチンカプセルを含有する組成物 |
Families Citing this family (30)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6562864B1 (en) * | 1999-09-02 | 2003-05-13 | Drake Larson | Catechin multimers as therapeutic drug delivery agents |
| WO2001015593A2 (en) * | 1999-09-02 | 2001-03-08 | Drake Larson | Compositions for reducing vascular plaque formation and methods of using same |
| WO2002024212A1 (en) * | 2000-09-25 | 2002-03-28 | Ultimate Life Technology Co., Ltd. | Cholesterol in blood-lowering composition and its complex, and method for preparing them |
| US7048941B2 (en) | 2001-03-30 | 2006-05-23 | New World Enterprizes, Inc. | Chocolate composition as delivery system for nutrients and medications |
| KR20020081835A (ko) * | 2001-04-20 | 2002-10-30 | 주식회사 유엘바이오텍 | 혈중 콜레스테롤 저하용 복합 조성물의 제조방법과 이에의해 제조한 복합조성물 |
| KR100555907B1 (ko) * | 2001-04-23 | 2006-03-03 | 한국생명공학연구원 | 엘라그산 유도체를 유효성분으로 함유하는 간염 예방 또는치료용 약학적 조성물 |
| DE10232723A1 (de) * | 2002-07-16 | 2004-02-05 | MedInnova Gesellschaft für medizinische Innovationen aus akademischer Forschung mbH | Testsystem zur Auffindung von Inhibitoren von Inositolphosphatkinasen und Verwendungen dieser Inhibitoren für die Prophylaxe oder Therapie von proliferativen Erkrankungen |
| US7867525B2 (en) * | 2002-08-14 | 2011-01-11 | Bionutrigen Co., Ltd. | Powder or extracts of plant leaves with anti-obesity effects and anti-obesity food comprising them |
| US20050080021A1 (en) * | 2002-08-15 | 2005-04-14 | Joseph Tucker | Nitric oxide donating derivatives of stilbenes, polyphenols and flavonoids for the treatment of cardiovascular disorders |
| US20050080024A1 (en) * | 2002-08-15 | 2005-04-14 | Joseph Tucker | Nitric oxide donating derivatives for the treatment of cardiovascular disorders |
| US20040033480A1 (en) * | 2002-08-15 | 2004-02-19 | Wong Norman C.W. | Use of resveratrol to regulate expression of apolipoprotein A1 |
| US20050118226A1 (en) * | 2003-11-07 | 2005-06-02 | Kovacs Dora M. | Methods for treating ACAT-related diseases |
| US20060088617A1 (en) * | 2004-10-23 | 2006-04-27 | Mccurry James M | Chocolate composition and method for benefiting the cardiovascular system |
| US9579298B2 (en) | 2004-12-02 | 2017-02-28 | Piotr Chomczynski | Antioxidant dietary supplement compositions and methods for maintaining healthy skin |
| KR100728055B1 (ko) * | 2005-02-24 | 2007-06-13 | (주)바이오뉴트리젠 | 비만증 및 고지혈증 예방용 식품 |
| WO2006095675A1 (ja) * | 2005-03-09 | 2006-09-14 | San-Ei Gen F.F.I., Inc. | 抗動脈硬化組成物 |
| CN101375846B (zh) * | 2007-08-30 | 2013-07-10 | 沈阳皓天万嘉医药科技有限公司 | 一种鞣花酸超分子组合物及制备方法 |
| US20090118202A1 (en) * | 2007-10-31 | 2009-05-07 | Texas Tech University | Compositions and methods of treating hypertension with tannin complexes |
| WO2011041385A2 (en) * | 2009-09-29 | 2011-04-07 | Joslin Diabetes Center, Inc. | Use of protein kinase c delta (pkcd) inhibitors to treat diabetes, obesity, and hepatic steatosis |
| CN106176774B (zh) * | 2015-05-05 | 2018-12-18 | 苏州凯祥生物科技有限公司 | 与高尿酸血症药物具有协同作用的活性成分及其非布司他组合物 |
| EP3436040B1 (en) | 2016-03-28 | 2024-11-06 | Syneurx International (Taiwan) Corp. | Compositions containing tannic acids and uses thereof for treating disorders of the central nervous system |
| CN106581024A (zh) * | 2016-12-17 | 2017-04-26 | 郑州郑先医药科技有限公司 | 一种治疗高血脂的西药组合物 |
| WO2018162651A1 (en) | 2017-03-08 | 2018-09-13 | Amazentis Sa | Methods for improving mitophagy in subjects |
| TWI717576B (zh) * | 2017-12-07 | 2021-02-01 | 心悅生醫股份有限公司 | 用以製備鞣酸組成物之改良精製純化方法 |
| KR102059504B1 (ko) | 2018-03-22 | 2019-12-26 | 한국화학연구원 | 탄닌산을 포함하는 심장 표적화제 |
| CN109674783A (zh) * | 2019-02-18 | 2019-04-26 | 新疆医科大学 | 鞣花酸在制备抑制变异链球菌致病力的药物中的应用 |
| US11154531B2 (en) | 2020-02-08 | 2021-10-26 | Syneurx International (Taiwan) Corp. | Compounds and pharmaceutical uses thereof |
| EP4139275A4 (en) | 2020-04-23 | 2024-07-03 | Syneurx Int Taiwan Corp | COMPOUNDS AND PHARMACEUTICAL USES THEREOF |
| EP4000413A1 (de) * | 2020-11-20 | 2022-05-25 | Red Bull GmbH | Verfahren zur herstellung eines extrakts enthaltend gallussäure, wässriges konzentrat enthaltend gallussäure sowie lebensmittel und nahrungsergänzungsmittel enthaltend das wässrige konzentrat |
| EP4000414A1 (de) * | 2020-11-20 | 2022-05-25 | Red Bull GmbH | Verfahren zur herstellung eines extrakts enthaltend gallussäure, wässriges konzentrat enthaltend gallussäure sowie lebensmittel und nahrungsergänzungsmittel enthaltend das wässrige konzentrat |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH06209720A (ja) * | 1993-01-13 | 1994-08-02 | Nippon Haigou Shiryo Kk | 肉質の改良方法 |
| ES2060543B1 (es) * | 1993-03-26 | 1995-04-01 | Cia Gral Del Algarrobo De Espa | Fibra natural de algarroba y procedimiento para su obtencion. |
| JPH0775524A (ja) * | 1993-09-06 | 1995-03-20 | Harutayuu Miyamoto | 梅木を主原料とした健康食品の製法 |
| JP3519820B2 (ja) * | 1995-04-14 | 2004-04-19 | 日清ファルマ株式会社 | アミラーゼ阻害物質を含有する茶飲料 |
-
1998
- 1998-09-15 KR KR1019980037961A patent/KR20000019718A/ko not_active Application Discontinuation
-
1999
- 1999-09-15 JP JP2000569643A patent/JP2002524477A/ja not_active Withdrawn
- 1999-09-15 EP EP99944888A patent/EP1113724A1/en not_active Withdrawn
- 1999-09-15 CN CN99810930A patent/CN1317937A/zh active Pending
- 1999-09-15 CA CA002344401A patent/CA2344401A1/en not_active Abandoned
- 1999-09-15 US US09/396,310 patent/US6133311A/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-09-15 WO PCT/KR1999/000546 patent/WO2000015044A1/en not_active Application Discontinuation
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2011052028A (ja) * | 2003-11-05 | 2011-03-17 | Nichirei Foods:Kk | ポリフェノールおよび／またはビタミンｃを含有するアセロラ処理物 |
| WO2006101181A1 (ja) * | 2005-03-23 | 2006-09-28 | Fuji Oil Company, Limited | 肝機能障害予防もしくは改善組成物、及び肝機能障害予防もしくは改善法 |
| JP2009215235A (ja) * | 2008-03-11 | 2009-09-24 | Nitta Gelatin Inc | マンゴー抽出物 |
| JP2014501764A (ja) * | 2010-12-23 | 2014-01-23 | アマゼンティス エスアー | ミトコンドリア機能向上と、神経変性疾患および認知障害治療とのための組成物および方法 |
| JP2014185102A (ja) * | 2013-03-22 | 2014-10-02 | Shimane Prefecture | アカメガシワ葉加工物を含有するコレステロール低下剤 |
| WO2017131001A1 (ja) * | 2016-01-25 | 2017-08-03 | サントリーホールディングス株式会社 | エラグ酸ゼラチンカプセルを含有する組成物 |
| JPWO2017131001A1 (ja) * | 2016-01-25 | 2018-11-15 | サントリーホールディングス株式会社 | エラグ酸ゼラチンカプセルを含有する組成物 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CA2344401A1 (en) | 2000-03-23 |
| EP1113724A1 (en) | 2001-07-11 |
| KR20000019718A (ko) | 2000-04-15 |
| CN1317937A (zh) | 2001-10-17 |
| US6133311A (en) | 2000-10-17 |
| WO2000015044A1 (en) | 2000-03-23 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2002524477A (ja) | 高血中脂質濃度に因る疾患の予防または治療のための、天然フェノール性化合物を含む組成物 | |
| JP2002524522A (ja) | 高血中脂質濃度に因る疾患の予防または治療のための、ルチンおよびケルセチンを含む組成物 | |
| JP3333777B2 (ja) | アシルｃｏａ−コレステロール−ｏ−アシルトランスフェラーゼ抑制剤、動脈壁上でのマクロファージ−脂質複合体蓄積の抑制剤および肝疾患予防または治療剤としての柑橘類果皮抽出物 | |
| JP2001520992A (ja) | アシルｃｏａ−コレステロール−ｏ−アシルトランスフェラーゼ抑制剤、動脈壁上でのマクロファージ−脂質複合体蓄積の抑制剤および肝疾患予防または治療剤としてのナリンジンおよびナリンゲニン | |
| JP2002524505A (ja) | 高血中脂質濃度に因る疾患の予防または治療のための、ケイ皮酸誘導体を含む組成物 | |
| JP2001520993A (ja) | アシルｃｏａ−コレステロール−ｏ−アシルトランスフェラーゼ抑制剤、動脈壁上でのマクロファージ−脂質複合体蓄積の抑制剤および肝疾患予防または治療剤としてのヘスペリジンおよびヘスペレチン | |
| JP2002524478A (ja) | 高脂血および高血糖値に因る疾患の予防または治療のための、ネオヘスペリジンジヒドロカルコンを含む組成物 | |
| KR100291144B1 (ko) | 디오스민을 포함하는 동맥경화증 및 고지혈증의 예방 및치료용 조성물 | |
| KR20030024111A (ko) | 감잎 추출물을 포함하는 혈중 지질농도 저하용 조성물 | |
| KR100291141B1 (ko) | 디오스민을포함하는동맥경화증및고지혈증의예방및치료용조성물 | |
| KR100291145B1 (ko) | 네오헤스페리딘 디하이드로칼콘을 포함하는 동맥경화증,고지혈증, 간 질환, 고혈당증의 예방 및 치료용 조성물 | |
| KR100258584B1 (ko) | 감귤류과피추출액을포함하는아실코에이:콜레스테롤-오르토-아실트랜스퍼레이즈저해제조성물 | |
| KR100479736B1 (ko) | 천연 식물체 유래의 혼합분말 또는 추출물을 포함하는 지방간 예방용 식품 | |
| KR100365388B1 (ko) | 신남산 유도체를 포함하는 고농도 혈중 지질-관련 질환의 예방 및 치료용 조성물 | |
| KR20030020714A (ko) | 지골피 추출물을 포함하는 혈중 지질농도 저하용 조성물 | |
| KR20000023557A (ko) | 헤스페리딘 또는 헤스페레틴을 포함하는 아실 코에이:콜레스테롤-오-아실트랜스퍼레이즈 저해제 조성물 | |
| KR19990079062A (ko) | 나린진 또는 나린제닌을 포함하는 동맥경화증 예방 및 치료용조성물 | |
| KR20010015495A (ko) | 루틴 및 쿼세틴을 포함하는 고지혈증, 동맥경화증 및 간질환의 예방 및 치료용 조성물 | |
| KR20000017664A (ko) | 나린진 또는 나린제닌을 포함하는 아실 코에이:콜레스테롤-오-아실트랜스퍼레이즈 저해제 조성물 | |
| KR19990034089A (ko) | 헤스페리딘또는헤스페레틴을포함하는아실코에이:콜레스테롤-오르토-아실트랜스퍼레이즈 저해제조성물 | |
| KR19990034090A (ko) | 나린진 또는 나린제닌을 포함하는 아실 코에이: 콜레스테롤-오르토-아실트랜스퍼레이즈 저해제 조성물 | |
| KR20010030556A (ko) | 탄닌 또는 탄닌 유래 페놀성 화합물을 포함하는동맥경화증, 고지혈증 및 지방간의 예방 및 치료용 식품조성물 | |
| KR20030082219A (ko) | 플라바논 에스테르 유도체 및 이를 포함하는 혈중 지질농도 관련 질환의 예방 및 치료용 조성물 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A761 | Written withdrawal of application |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A761 Effective date: 20040517 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20040517 |