KR20010030556A - 탄닌 또는 탄닌 유래 페놀성 화합물을 포함하는동맥경화증, 고지혈증 및 지방간의 예방 및 치료용 식품조성물 - Google Patents

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이철호
안병태
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Abstract

본 발명은 탄닌(tannin), 또는 탄닌 유래 갈산(gallic acid) 또는 엘라그산(ellagic acid)을 포함하는 동맥경화증, 고지혈증 및 간 질환의 예방 및 치료용 조성물에 관한 것으로, 탄닌, 갈산 또는 엘라그산은 동물에게 투여되었을 때 동맥내피에 대식세포-지질 복합체가 침착되는 것을 강력히 억제할 뿐만 아니라, 동물의 혈청 GOT(glutamate-oxaloacetate transaminase), GPT(glutamate-pyruvate transaminase), γGTP(γ-glutamyl transpeptidase) 및 혈중 지질의 농도를 낮추고, 간세포의 손상 및 지방간화를 강력히 억제하므로, 본 발명의 조성물은 동맥경화증, 고지혈증 및 간 질환의 예방 및 치료제로서 유용하게 사용될 수 있다.

Description

탄닌 또는 탄닌 유래 페놀성 화합물을 포함하는 동맥경화증, 고지혈증 및 지방간의 예방 및 치료용 식품 조성물{FOOD COMPOSITION FOR PREVENTING OR TREATING ATHEROSCLEROSIS, HYPERLIPIDEMIA AND FATTY LIVER COMPRISING TANNIN OR PHENOLIC COMPOUNDS DERIVED THEREFROM}
본 발명은 각종 식물에 광범위하게 존재하는 탄닌, 또는 탄닌 유래 갈산 또는 엘라그산을 포함하는 동맥경화증, 고지혈증 및 간 질환의 예방 및 치료용 조성물에 관한 것이다.
관상동맥성 심혈관 질환은 현재 모든 사망원인의 30% 이상을 차지하고 있어 미국, 유럽 등 선진국에서 심각한 문제가 되고 있으며, 개발도상국에서도 식생활의 서구화, 운동부족 등의 영향을 받아 심장병이 증가하고 있는 추세이다. 이러한 관상동맥성 심혈관 질환은 일반적으로 과다한 혈중 콜레스테롤 농도에 의해 유발되는데, 혈중 콜레스테롤의 양이 높을 경우 혈관벽에 지방과 더불어 대식세포(macrophage), 포말세포(foam cell) 등이 생성 침착되고 플라크(plaque)를 형성하여 혈액순환을 저해하는 동맥경화증세가 오기 쉬운 것으로 알려져 있다(Ross, R., Nature, 362, 801-809(1993)).
혈중 콜레스테롤의 양을 줄이기 위하여, 간 속의 아실 코에이: 콜레스테롤-o-아실트랜스퍼레이즈(acyl CoA:cholesterol-o-acyltransferase, ACAT)의 활성을 저해하거나, 또는 지단백질간에 콜레스테롤 전이를 매개하는 콜레스테롤 에스테르 전달 단백질(cholesterol ester transfer protein, CETP)의 작용을 억제하거나, 또는 간에서 콜레스테롤 생합성에 관여하는 3-하이드록시-3-메틸글루타릴 조효소 A(HMG-CoA) 환원효소의 작용을 억제할 수 있다.
ACAT는 인체조직 속에서 콜레스테롤을 콜레스테릴 에스테르로 전환시켜주는 효소로서, 동맥경화시 혈관벽에 침착되는 포말세포들은 ACAT 작용에 의해 형성되며 이 포말세포는 혈액 속의 LDL에 의해 운반되는 콜레스테롤 에스테르를 많이 함유하고 있다. 즉, 동맥 혈관벽의 포말세포들은 ACAT 활성의 증가와 더불어 발견되는 경우가 많으며, 간 속의 ACAT 활성을 저해하면 혈액속에 유통되는 LDL-콜레스테롤 수준을 낮출 수 있다(Witiak, D. T. and D. R. Feller(eds), Anti lipidemic Drugs: Medicinal, Chemical, and Biochemical Aspects, Elsevier, pp159-195(1991)).
또한, HMG-CoA 환원효소는 스테롤이나 이소프레노이드계 화합물의 생합성 경로의 중간단계인 메발론산(mevalonic acid)의 합성을 매개하는 효소로서, 이 효소의 활성을 감소시킬 경우 콜레스테롤의 생합성 속도를 늦출 수 있어 이 효소의 활성 저해제는 콜레스테롤혈증(hypercholesterolemia) 치료에 효과적으로 이용될 수 있다(William, W. P., Cardiovascular Pharmacology, Kanu Chatterjee(ed), Wolfe Pullishing, 8.6-8.7(1994)). 현재 사용되고 있는 HMG-CoA 환원효소의 활성 저해제로는, 페니실리움 속 또는 아스퍼질러스 속에서 유래되고 미국 메르크사가 개발한 로바스타틴(lovastatin)과 심바스타틴(simbastatin) 및 일본 산쿄사가 개발한 프라바스타틴(pravastatin) 등이 있다. 그러나, 스타틴(statin)류는 중추신경계에 부작용을 일으킬 수 있고(Saheki, A. T. et al., Pharm. Res., 11, 304-311(1994)), 로바스타틴과 심바스타틴은 간의 LDL 수용체의 활성을 증가시켜 혈중 LDL 콜레스테롤의 양을 낮추기는 하지만, 다른 효소의 증가, 크레아틴 키나제(creatine kinase)의 증가, 횡문근변성(rhabdomyolysis) 등의 부작용을 가져오는 것으로 보고되고 있다(Farmer, J.A. et al., Baillers-clin. Endocrinol. Metab., 9, 825-847(1995)). 따라서, 저렴하면서도 부작용이 없는 새로운 HMG-CoA 환원효소 활성 저해제의 개발이 절실한 실정이다.
한편, 지방성분이 많이 포함된 음식 또는 알콜을 과다하게 섭취하거나, B형 또는 C형 간염 바이러스 등에 감염되면 간 기능이 저하되고 악화될 경우 간염, 간경변증, 간암 등을 유발하게 된다. 특히, 음식을 통하여 과다한 지방을 섭취하면 지방간이 되어 간조직에 지질이 많이 쌓이게 되고, 또한 과도한 알콜 섭취도 지방간을 유발할 수 있다. 지방간이 되면 혈청 속의 GOT(glutamate-oxaloacetate transaminase), GPT(glutamate-pyruvate transaminase), γGTP(γ-glutamyl transpeptidase) 등이 증가하게 된다(T. Banciu, et al., "The Hepatic Component in Alcoholic Encephalopathy", Med. Interne., 20, 69∼71(1982); 및 A. Par, et al., "Serum Gamma-Glutamyl Transpeptidase: Its Clinical Significance", Acta. Med. Acad. Sci. Hung., 33, 309-319(1976)).
하야시(Hayashi) 등은 녹차 추출액을 쥐에 투여하였을 때 혈청 GOT 및 GPT가 증가하는 것을 예방할 수 있었으며 이러한 현상이 녹차에 의한 쥐의 간 기능 개선 효과로 볼 수 있다고 결론지었다(M. Hayashi, et al., Nippon Yakuri gaku Zasshi, 100, 391-399(1992)).
또한, 각종 채소 및 과일 중에 있는 페놀성 화합물이 항암, 항바이러스 및 지질 산화 방지 작용, 및 순환기계 질환 예방 등 유익한 약리 활성이 있다고 보고된 바 있다(식품이 약이 되는 증언들(조후종, 이춘자, 오성찬, 서연후 저, 효일문화사, 1998)).
이에 본 발명자들은 각종 채소 및 과일중에 있는 페놀성 화합물이 동맥경화증의 치료 및 예방과 관련이 있는지를 확인하고자 연구를 계속한 결과, 탄닌, 갈산 또는 엘라그산 등이 동맥내피에 대식세포-지질 복합체가 침착되는 것을 강력히 억제할 뿐만 아니라, 동물의 혈청 GOT, GPT, γGTP 및 혈중 지질의 농도를 낮추고, 간세포의 손상 및 지방간화를 강력히 억제함을 발견하고 본 발명을 완성하게 되었다.
본 발명의 목적은 동맥경화증 예방 및 치료용 약학 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 다른 목적은 동맥경화증 예방 및 치료용 식품 또는 음료 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 또다른 목적은 고지혈증 예방 및 치료용 약학 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 또다른 목적은 고지혈증 예방 및 치료용 식품 또는 음료 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 또다른 목적은 간 질환 예방 및 치료용 약학 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 또다른 목적은 간 질환 예방 및 치료용 식품 또는 음료 조성물을 제공하는 것이다.
도 1은 토끼의 동맥내피를 보여주는 사진으로서, 도 1a, 1b 및 1c는 각각 대조군, 로바스타틴 투여군 및 엘라그산 투여군에 해당하는 사진이다.
도 2는 토끼 간의 해부사진으로서, 도 2a, 2b 및 2c는 각각 대조군, 로바스타틴 투여군 및 엘라그산 투여군에 해당하는 사진이다.
상기 목적에 따라, 본 발명에서는 활성 성분으로서 유효량의 탄닌(tannin), 갈산(gallic acid), 엘라그산(ellagic acid) 또는 이들의 혼합물을 약제학적으로 허용되는 담체와 함께 포함하는 동맥경화증 예방 및 치료용 약학 조성물을 제공한다. 또한, 탄닌, 갈산, 엘라그산 또는 이들의 혼합물을 포함하는 동맥경화증 예방 및 치료용 식품 조성물 및 음료 조성물을 제공한다.
또 다른 목적에 따라, 활성 성분으로서 유효량의 탄닌, 갈산, 엘라그산 또는 이들의 혼합물을 약제학적으로 허용되는 담체와 함께 포함하는 고지혈증 예방 및 치료용 약학 조성물을 제공한다. 또한, 탄닌, 갈산, 엘라그산 또는 이들의 혼합물을 포함하는 고지혈증 예방 및 치료용 식품 조성물 및 음료 조성물을 제공한다.
또 다른 목적에 따라, 활성 성분으로서 유효량의 탄닌, 갈산, 엘라그산 또는 이들의 혼합물을 약제학적으로 허용되는 담체와 함께 포함하는 간 질환 예방 및 치료용 약학 조성물을 제공한다. 또한, 탄닌, 갈산, 엘라그산 또는 이들의 혼합물을 포함하는 간 질환 예방 및 치료용 식품 조성물 및 음료 조성물을 제공한다.
이하 본 발명을 상세히 설명한다.
본 발명에 사용되는 탄닌(C76H52O46)은 도토리, 감, 호도껍질 등과 같은 각종 식물체에서 주로 추출되고, 갈산(C7H6O5)과 엘라그산(C14H6O8)은 탄닌의 분해산물로서 특히 엘라그산은 강력한 항암활성을 갖는다고 알려져 있으며, 상기 화합물들은 통상적인 합성 방법에 의해서도 합성될 수 있다.
상기 탄닌, 갈산 또는 엘라그산은 동물에 투여시 동맥내피에 대식세포-지질 복합체가 침착되는 것을 강력히 억제하고 동물의 혈청 GOT, GPT, γGTP 및 혈중 지질의 농도를 현저하게 감소시키고 지방간 세포의 형성 또한 크게 억제시킨다. 현재까지 연구된 독성시험 결과, 이들 본 발명의 페놀성 화합물은 5g/kg의 용량으로 쥐에게 경구투여하였을 때 독성이 거의 없는 것으로 밝혀졌다. 또한, 이들 물질은 간을 비롯한 장기의 기능에 어떠한 부작용도 나타내지 않는다(Merck Index, Vol.11th edition, 1989).
본 발명에 따르면, 동맥경화증, 고지혈증 및 간 질환의 예방 및 치료를 위하여, 탄닌, 갈산 또는 엘라그산을 유효성분으로서 약제학적으로 허용되는 담체와 혼합하여 이들 질병의 예방 및 치료용 약학 조성물을 제조할 수 있다. 이 약학 조성물은 통상적으로 사용되는 부형제, 붕해제, 감미제, 활택제, 향미제 등을 추가로 포함할 수 있으며, 통상적인 방법에 의해 정제, 캅셀제, 산제, 과립제, 현탁제, 유제, 시럽제, 기타 액제 또는 비경구 투여용 제제와 같은 단위 투여형 또는 수회 투여형 약제학적 제제로 제형화될 수 있다.
또한, 본 발명의 페놀성 화합물을 유효성분으로 함유하는 동맥경화증, 고지혈증, 간 질환 예방 및 치료용 조성물을 목적하는 바에 따라 비경구 투여하거나 경구 투여할 수 있으며, 하루에 체중 1 ㎏당 0.1 내지 500 mg, 바람직하게는 1 내지 100 mg의 양으로 투여되도록 1 내지 수회에 나누어 투여할 수 있다. 특정 환자에 대한 투여용량은 환자의 체중, 연령, 성별, 건강 상태, 식이, 투여 시간, 투여 방법, 배설율, 질환의 중증도 등에 따라 변화될 수 있다.
또한, 본 발명에 따른 약학 조성물과 동일한 목적으로 탄닌, 갈산 또는 엘라그산은 식품 또는 음료에 첨가될 수 있다. 이 경우, 탄닌, 갈산 또는 엘라그산은 식품 또는 음료의 제조시에 원료에 대하여 0.01 내지 20 중량%, 바람직하게는 0.1 내지 5 중량%의 양으로 첨가될 수 있다. 건강보조식품용 개발을 위하여 상기 화합물을 첨가할 수 있는 식품으로는, 예를 들어, 육류, 음료수, 초코렛, 스넥류, 과자류, 피자, 라면, 기타 면류, 껌류, 아이스크림류를 포함한 낙농제품, 각종 수프, 토마토 페이스트, 차, 알콜음료류, 비타민 복합제 등이 있다.
이하 본 발명을 다음과 같은 실시예에 의하여 더욱 상세하게 설명하고자 한다. 단, 다음의 실시예는 본 발명을 예시하기 위한 것일 뿐, 본 발명의 범위가 이것들 만으로 한정되는 것은 아니다.
실시예 1: 탄닌, 갈산 또는 엘라그산의 경구 급성독성 실험
7-8 주령의 특정 병원체 부재(specific pathogens free) ICR 마우스로서 체중 25-29 g의 암컷 18 마리와 체중 34-38 g의 숫컷 18 마리를 온도 22±1℃, 습도 55±5%, 조명 12L/12D의 동물실 내에서 사육하였다. 마우스는 실험에 사용되기 전 1주일 정도 순화시켰다. 실험동물용 사료((주)제일제당, 마우스 및 랫드용) 및 음수는 멸균한 후 공급하였으며 자유 섭취시켰다.
탄닌, 갈산 또는 엘라그산(시그마 알드리치사, 미국 소재) 각각을 0.5% 트윈 80을 용매로 하여 500 mg/ml 농도로 조제한 후, 3종류의 용액에 암컷 및 수컷 각각 6 마리씩(총 12 마리)을 사용하여, 마우스 체중 20g 당 0.2 ml씩 경구투여하였다. 시료는 1회 경구 투여하였으며 투여 후 10일 동안 다음과 같이 부작용 또는 치사 여부를 관찰하였다. 즉, 투여당일은 투여 후 1시간, 4시간, 8시간, 12시간 뒤에 그리고 투여 익일부터 10일째까지는 매일 오전, 오후 1회 이상씩 일반증상의 변화 및 사망동물의 유무를 관찰하였다. 또한, 투여 10일째에 동물을 치사시켜 해부한 후 육안으로 내부 장기를 검사하였다. 투여 당일부터 1일 간격으로 체중의 변화를 측정하여 본 발명의 페놀성 화합물에 의한 동물의 체중 감소 현상을 관찰하였다.
본 실험은 탄닌, 갈산 또는 엘라그산에 대한 경구투여시 급성 독성의 정도를 파악함으로써 일반 약리 및 약효 시험에서의 가용 약용량에 대한 정보를 제공하고 독성에 대한 기초 자료를 도출함을 목적으로 실시하여 아래와 같은 결과를 얻었다.
급성 경구 독성의 경우는 탄닌, 갈산 또는 엘라그산 모두 5g/kg의 용량에서 10일동안 치사동물이 관찰되지 않았다. 10일 후 생존동물에 대한 부검을 실시한 바, 특별한 병변 육안 소견이 없었으며, 투여 익일부터 10일간 어떠한 체중의 감소 없이 정상적인 체중의 증가가 관찰되었다.
결론적으로 본 발명의 페놀성 화합물은 상기의 농도로 경구 투여시 독성이 관찰되지 않았다.
실시예 2: 실험동물의 식이 조성과 탄닌, 갈산 또는 엘라그산의 동물 투여 실험
1) 동물실험
실험동물로서 체중이 2.5 - 2.6 kg 정도의 3개월령 뉴질랜드 백색종(New Zealand White)의 건강한 수컷 토끼 30마리를 연암원예 축산대학으로부터 분양받아 실험에 사용하였다. 동물들을 온도 20 ± 2℃, 습도 55 ± 5% 및 12시간 명/암 주기로 조절되는 환경의 동물 사육실에서 사육하면서 실험을 수행하였다.
실험군은 1% 콜레스테롤이 첨가되어 있는 토끼용 고형 사료(RC 4 diet, Oriental Yeast Co., Japan)만을 섭취시키는 대조군을 포함하여, 각각 탄닌, 갈산, 엘라그산(시그마 알드리치사, 미국 소재) 및 대조약제 로바스타틴(Sigma Co., St. Louis, MO.)을 사료에 혼합하여 투여하는 시험군의 총 5개의 실험군으로 나누었다. 1개군의 실험에 6 마리의 토끼를 사용하였으며, 각 실험군 및 RC4 식이 조성은 하기 표 1과 같다.
실험군 조 성
1 RC4(1% 콜레스테롤) 식이(대조군)
2 RC4(1% 콜레스테롤) 식이 + 로바스타틴 1mg/kg(대조약제)
3 RC4(1% 콜레스테롤) 식이 + 0.1% 탄닌
4 RC4(1% 콜레스테롤) 식이 + 0.1% 갈산
5 RC4(1% 콜레스테롤) 식이 + 0.1% 엘라그산
* RC4 식이 조성: 수분 7.6%, 조단백질 22.8%, 조지방 2.8%, 조회분 8.8%, 조섬유 14.4%, 가용성 무질소물 42.7%, 콜레스테롤 1%
모든 실험군의 식이는 고콜레스테롤 식이(1%, wt/wt)에 해당하며, 실험용 토끼들에게 6주동안 해당 식이를 물과 함께 자유로이 섭취하도록 하였다.
동물 실험을 수행한지 6주 후 케타민(ketamine) 50mg/kg을 대퇴부에 근육주사하여 마취한 다음, 5개 그룹의 토끼를 희생시키고, 혈액 분석, 대동맥내 지방선의 면적 측정, 및 간조직을 비롯한 각 장기 조직의 관찰을 수행하였다.
2) 혈액 분석
희생된 쥐로부터 채취된 혈액을 2시간 정도 정치한 다음 3,000 rpm에서 15분간 원심분리하여 상층부의 혈청을 분리하여 초저온 냉동고에 보관하였다가 혈액 분석하였다. 혈액 화학 분석기(CIBA Corning 550 Express, USA)를 이용하여, GOT, GPT, γGTP, 총 콜레스테롤, HDL-콜레스테롤 및 중성지질(트리글리세라이드)의 농도를 측정하였다.
3) 대동맥내 지방선 면적 측정
각 실험군 토끼들의 흉부를 절개하여 대동맥궁을 따라 하방으로 5 cm 정도를 절취한 후, 혈관주변부의 지방을 잘 제거하고 대동맥의 중앙부위를 종축방향을 따라 절개하여 접시 위에 핀으로 고정하였다. 수분이 있는 상태의 조직을 사진 촬영하였다. 에스퍼 등의 방법(Esper E, Runge WJ, Gunther R, Buchwald H. Natural history of atherosclerosis and hyperlipidemia in heterozygous WHHL[WHHL-Hh] rabbits Ⅱ. Morphometric evaluation of spontaneously occurring aortic and coronary lesion. J Lab Clin Med 121: 103-110, 1993)을 이용하여, 절개된 대동맥을 무수 프로필렌 글리콜로 2분씩 3회 수세하고, 프로필렌 글리콜에 녹인 오일 레드 오(Oil Red O, ORO) 포화용액으로 30분간 지방을 염색하였다. 염색된 대동맥을 85% 프로필렌 글리콜로 3분씩 2회 수세하여 여분의 염색액을 제거하고 생리식염수로 세척한 후 사진촬영을 하였다. 이 사진을 투사(tracing)하여 화상분석기(LEICA, Q-600, Germany)로 전체 대동맥 면적에 대한 염색부위(지방선 축적 면적)의 비율(%)을 계산하였다.
4) 비정상 지방 함유 세포의 분포 비율 산정
포그트 등의 방법(Fogt F. and Nanji AA. Alteration in nuclear ploidy and cell phase distribution of rat liver cell in experimental alcoholic liver disease: relationship to antioxidant enzyme gene expression. Toxicology and Applied Pharmacology 136: 87-93, 1996)과 키간 등의 방법(Keegan A., Martini R. and Batey R. Ethanol-related liver injury in the rat: a model of steatosis, inflammation and pericentral fibrosis. Journal of Hepatology 23: 591-600, 1995)을 참고하여, 각 실험군의 간조직 표본을 현미경으로 관찰하고 중심정맥을 기준으로 간소엽내 비정상 지방 함유 세포의 분포비율 정도에 따라 1+ (0∼25%), 2+ (26∼50%), 3+ (51∼75%) 및 4+ (75∼100%)로 분류하여 점수를 산정하였다.
5) 장기의 조직 관찰
토끼 부검시 흉부를 절개하고 대동맥 일부와 심장, 폐, 간, 신장 및 근육 등을 절취하여 육안적으로 특이 소견의 유무를 확인한 다음, 각 장기의 1/2은 급속 동결시키고 1/2은 10% 중성 포르말린에 넣어 24시간 이상 고정하였다. 이어, 각 조직들을 흐르는 물로 충분히 수세하고, 70%, 80%, 90% 및 100% 에탄올로 단계적으로 탈수시킨 다음 파라핀 투과과정을 거쳐 포매장치(SHANDON, Histocentre 2, USA)를 이용하여 포매하고, 박절편기(LEICA, RM2045, Germany)로 약 4 ㎛의 두께로 조직절편을 제작하였다. 제작된 조직 절편을 헤마톡실린 앤드 에오신(Hematoxylin ＆ eosin)으로 염색하고, 크실렌으로 투명화시킨 후 퍼마운트(permount)로 봉입한 후 광학현미경(100 x 배율)으로 관찰하였다.
상기 (2) 내지 (5)에서 얻어진 혈액분석치, 대동맥 지방선 면적 및 간조직의 비정상 지방 함유 세포의 분포 비율 등은 컴퓨터 통계프로그램(Microsoft excel, version 7.0)을 이용하여 각 실험군간의 유의성 차이를 분석 및 검정(student t-test)하였다. 또한, 각 결과를 하기 표 2에 나타내었다.
실험군 총콜레스테롤(㎎/㎗) 트리글리세라이드(㎎/㎗) GOT(IU/ℓ) GPT(IU/ℓ) γGTP(IU/ℓ) 동맥내지방선면적(%) 비정상 지방함유세포 분포비율
1 1143±260 56±38 77±8 65±9 4.2±0.9 35±14 3.2±0.3
2 1210±263 66±17 125±19 73±9 12.4±0.8 5±4 3.4±0.5
3 1120±211 25±10 65±10 22±8 7.0±3 13±2 2.7±0.4
4 1150±100 27±11 60±9 20±10 7.0±2 10±2 2.7±0.4
5 1000±105 25±10 65±5 19±7 7±4 9±2 2.7±0.4
상기 표 2로부터, 탄닌, 갈산 및 엘라그산 투여군은, 대조군에 비해 동맥내 지방선 면적이 감소함에 따라 동맥내피상의 죽상경화반(대식세포-지지질 복합체)의 형성이 크게 줄었고, 대조군 및 로바스타틴 투여군에 비해 중성지질(트리글리세라이드)은 40 내지 50%, GOT는 10 내지 25%, GPT는 60 내지 70% 가량 감소하였고, 간 조직 속에 포함된 지방간 세포의 형성 또한 크게 억제되었음을 알 수 있다.
또한, 도 1은 실험에 사용된 토끼의 동맥내피를 보여주는 사진으로서, 도 1a, 1b 및 1c는 각각 대조군, 로바스타틴 투여군 및 엘라그산 투여군에 해당하는 사진이다. 도 1a의 동맥내피 표면에는 아주 두꺼운 대식세포-지질 복합층이 침착하여 죽상경화반을 형성하고 있으며, 도 1b 및 1c의 동맥내피 표면은 아주 깨끗하여 죽상경화반이 거의 형성되지 않았음을 알 수 있다.
또한, 도 2는 실험에 사용된 토끼 간의 해부사진으로서, 도 2a, 2b 및 2c는 각각 대조군, 로바스타틴 투여군 및 엘라그산 투여군에 해당하는 사진이다. 도 2a의 간 세포는 대부분이 지방으로 포화되어 있고, 도 2b는 간 세포 속에 과다하게 지방이 축적되어서 지방간을 형성하고 있으나, 도 2c는 대부분의 간세포들이 정상적인 형태를 보여주고 있다.
상기한 결과로부터 본 발명의 페놀성 화합물을 매일 유효량 섭취할 경우 동맥경화증, 고지혈증 및 간 질환의 예방 및 치료 효과가 있음을 알 수 있다.
실시예 3: 엘라그산의 약학 조성물 및 제제의 제조
하기 성분들을 포함하는 엘라그산 조성물을 제조하였다.
엘라그산 200 mg
비타민 C 50 mg
락토스(담체) 150 mg
총 400 mg
상기 성분들을 잘 혼합하여 캅셀당 총 400 mg이 되도록 경질 젤라틴 캅셀에 충전하였다. 제조된 캅셀을 하루에 1 내지 10개 섭취함으로써 동맥경화증, 고지혈증 및 간 질환을 예방 또는 치료할 수 있다. 상기 조성물들은 또한 비타민 C외에 건강에 유익한 다른 성분들을 추가로 포함할 수 있으며, 통상적인 일반조제법에 따라 정제, 과립제, 산제, 마이크로캅셀, 현탁제, 유제, 시럽제, 기타 액제 등 각종 경구용 제제로 제조할 수 있다.
실시예 4: 엘라그산을 이용한 식품의 제조
토마토 케찹 제조시에 0.1 내지 5 중량%의 엘라그산을 첨가하였다.
실시예 5: 엘라그산을 이용한 음료의 제조
오렌지 쥬스 제조시에 0.1 내지 0.5 중량%의 엘라그산을 첨가하였다.
탄닌, 갈산 또는 엘라그산을 포함하는 본 발명의 조성물은 동물에게 투여시 동맥내피에 대식세포-지질 복합체가 침착되는 것을 강력히 억제할 뿐만 아니라, 동물의 혈청 GOT, GPT, γGTP 및 혈중 지질의 농도를 낮추고, 간세포의 손상 및 지방간화를 강력히 억제하므로, 동맥경화증, 고지혈증 및 간 질환의 예방 및 치료제로서 유용하게 사용될 수 있다.

Claims (3)

  1. 0.01 내지 20 중량%의 탄닌(C76H52O46) 또는 그의 분해산물인 갈산 또는 엘라그산을 포함하는, 동맥경화증 예방 및 치료용 건강보조 식품 또는 음료 조성물.
  2. 0.01 내지 20 중량%의 탄닌(C76H52O46) 또는 그의 분해산물인 갈산 또는 엘라그산을 포함하는, 고지혈증 예방 및 치료용 건강보조 식품 또는 음료 조성물.
  3. 0.01 내지 20 중량%의 탄닌(C76H52O46) 또는 그의 분해산물인 갈산 또는 엘라그산을 포함하는, 지방간 예방 및 치료용 건강보조 식품 또는 음료 조성물.
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