KR20020081835A - 혈중 콜레스테롤 저하용 복합 조성물의 제조방법과 이에의해 제조한 복합조성물 - Google Patents

혈중 콜레스테롤 저하용 복합 조성물의 제조방법과 이에의해 제조한 복합조성물 Download PDF

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Abstract

종래에는 혈중 콜레스테롤을 낮추거나 저하시키기 위하여 여러가지 방법이 제시되고 있으나, 다른 효소의 증가, 크레아틴 키나제(creatine kinase)의 증가, 횡문근변성(rhabdomyolysis)등의 부작용을 가져오는 것으로 보고되고 있다.
이러한 문제점등을 해결하기 위해서는 저렴한 가격이면서도 부작용이 없는 새로운 HMG-CoA 환원효소 활성 저해제의 개발이 필요하였는데 본 발명에서는 이러한 목적에 부합한 혈중 콜레스테롤 저하용 복합 조성물을 제공하는데 있다.
본 발명에서는 특히, LDL(LOW-DENSITY LIPOPROTEIN)콜레스테롤을 낮추고, 고콜레스테롤증이나 일부 심장계 질환을 치료 역활을 할 수 있도록 천연 식물성 스테롤인 피토스테롤과 탄닌을 주요 성분으로 포함하는 복합조성물을 제공하여 이들을 활성성분으로 하는 약용 제제, 약용 주사제, 식품 첨가제 등으로 사용하게 하는데 그 특징이 있다.

Description

혈중 콜레스테롤 저하용 복합 조성물의 제조방법과 이에 의해 제조한 복합조성물{CH0LESTEROL IN BL00D-LOWERING COMPOSITION AND ITS COMPLEX AND METHODS FOR PREPARING THEM}
본 발명은 혈중 콜레스테롤 저하용 복합 조성물의 제조방법과 이에 의해 제조한 복합조성물에 관한 것이다.
일반적으로 콜레스테롤은 세포막이나 스테로이드 호르몬 형성 등 인체내에서 매우 중요한 물질로 알려져 있다.
그러나 혈중 콜레스테롤중에서 특히, LDL 콜레스테롤이나 혈중 지질의 농도가 지나치게 높은 수준을 유지하게 되면, 질환이나 동맥경화증의 가능성이 커지고 인해 결국 사망하거나 불구가 되는 상황에 도달할 수도 있다.
혈중 콜레스테롤을 낮추는 방법 중의 하나로서 콜레스테롤이나 포화지방산이 많이 들어있는 식품의 섭취를 억제하고 체중을 줄이며 운동량을 늘리는 방법이 권장되고 있다.
그러나, 많은 경우 이 방법이 효과적이지 못하며 실행하기 쉬운 일도 아니다.
따라서 좀 더 구체적인 방법이 예시되고 있는데, 그중에서 장에서 콜레스테롤의 흡수를 억제하는 방법이 제안되고 있고, 이를 위한 몇몇 치료제나 식품 보조제 등이 개발되어 사용되고 있지만 부작용이 있고 효능면에서 그리 우수하지 못하다.
그러나 이와 관련된 연구에서, 식물성 스테롤(Phytosterol)은 부작용이 거의 없고 혈중 콜레스테롤을 감소시킨다는 사실이 여러 차례 보고된 바 있다(참고예:J. Nutr., 107, 2011(1977)).
특히, 베타-시토스테롤(Betta-sitosterol)은 콩이나 쌀에서 쉽게 얻을 수 있고, 탄소 24번의 에틸기만 빼면 콜레스테롤과 구조가 유사하여 경쟁반응으로 인체내의 콜레스테롤 흡수를 방해하는 것으로 확인되고 있다 (참조:Atherosclerosis,28,326(1977)).
천연 식물성 스테롤(Phytosterol)은 구조면에서 기본 골격은 같고 가지사슬만 조금씩 다르다.
음식물로 섭취되는 식물성 스테롤은 대부분 베타-시토스테롤(Betta-sitosterol)과 캠피스테롤(Campesterol)이며, 이들 중 일부가 장에서 흡수되었다가 다시 체외로 배출되므로 과량 섭치되어도 소량만이 체내에 남게되어 인체에 부작용이 없다.
따라서, 식물성 스테롤 자체외에도 이들의 유사물질로서 수소화 화합물인 스탄올이나 이들의 지방산 에스테로 화합물을 이용하여 혈중 콜레스테롤을 낮추는 물질이 개발되기도 하였다(참조:J. Lipid Res., 20, 646, (1979); J. Nutr., 107,1139(1977)).
최근에는 베타-시토스탄올의 에스테로 화합물이 첨가된 마아가린이 혈중 콜레스테롤을 저하시킨다는 보고가 있다(참조: WO/19640).
그러나, 이와 같은 효과가 있다는 사실에도 불구하고 실제로는 식물성 스테롤이 소장의 미셀(micelle)상태내에서 흡수가 극히 소량만 일어나는 단점이 있으므로, 실제의 효과를 얻기 위해서는 과량 섭취해야 한다는 어려움이 있다.
따라서, 상기한 문제점을 극복하면서 좀 더 효과적인 콜레스테롤 저하제의 새로운 물질의 개발이 절실히 요구되고 있다.
특히, 관상동맥성 심혈관 질환은 현재 모든 사망 원인이 30% 이상을 차지하고 있어 미국, 유럽 등 선진국에서 심각한 문제가 되어 있으며, 개발도상국에서도 식생활의 서구와, 운동부족 등의 영향을 받아 심장병이 증가하고 있는 추세이다.
이러한 관상동맥성 심혈관 질환은 일반적으로 과다한 혈중 콜레스테롤 농도에 의해 유발되는데, 혈중 콜레스테롤의 양이 높을 경우 혈관벽에 지방과 더불어 대식세포(macrophage), 포말세포(foam cell) 등이 생성 침착되고 플라크(plaque)를 형성하여 혈액순환을 저해하는 동맥경화증세가 오기 쉬운 것으로 알려져 있다 (Ross, R., Nature, 362, 801-809(1993)).
혈중 콜레스테롤의 양을 줄이기 위하여, 간 속의 아실 코에이: 콜레스테롤-오-아실트랜스퍼레이즈(acy1 CoA: cholesterol-o-acyltransferase, ACAT)의 활성을 저해하거나, 또는 지단백질간에 콜레스테롤 전이를 매개하는 콜레스테롤 에스테르 전달 단백질(cholesterol ester transfer protein, CETP)의 작용을 억제하거나, 또는 간에서 콜레스테롤 생합성에 관여하는 3-하이드록시-3-메틸글루타릴 조효소 A(HMG-CoA) 환원효소의 작용을 억제할 수 있다.
상기한 ACAT는 인체조직 속에서 콜레스테릴 에스테르로 전환시켜주는 효소로서, 동맥경화시 혈관벽에 침착되는 포말세포들은 ACAT 작용에 의해 형성되며 이 포말세포는 혈액 속의 LDL에 의해 운반되는 콜레스테롤 에스테르를 많이 함유하고 있다.
즉, 동맥 혈관벽의 포말세포들은 ACAT 활성의 증가와 더불어 발견되는 경우가 많으며, 간 속의 ACAT 활성을 저해하면 혈액속에 유통되는 LDL-콜레스테롤 수준을 낮출 수 있다(Witiak,D.T. and D.R.Feller(eds), Anti lipidemic Drags: Medicinal, Chemical, and Biochemical Aspects, Elsevier, pp159-195(1991)).
또한, HMG-CoA 환원효소는 스테롤이나 이소프레노이드계 화합물의 생합성 경로의 중간단계인 메발론산(mevalonic acid)의 합성을 매개하는 효소로서, 이 효소의 활성을 감소시킬 경우 콜레스테롤의 생합성 속도를 늦출수 있어 이 효소의 활성저해제는 콜레스테롤혈증(hypercholesterolemia)치료에 효과적으로 이용될 수 있다(William, W. P., Cardiovascular Pharmacologe, Kanu Chatterjee(ed). Wolfe Pullishing, 8.6-8.7(1994)).
현재 사용되고 있는 HMG-CoA 환원효소의 활성저해제로는, 페니실리움 속 또는 아스퍼질러스 속에서 유래되고 미국 메르크사가 개발한 로바스타틴 (lovastatin)과 심사스타틴(simbastatin) 및 일본 산쿄사가 개발한 프라바스타틴(pravastatin)등이 있다.
그러나, 스타틴(statin)류는 중추신경계에 부작용을 일으킬 수 있고 (Saheki, A. T. et al., Pharm. Res., 11, 304-311(1994)), 로바스타틴과 심바스타틴은 간의 LDL 수용체의 활성을 증가시켜 혈중 LDL-콜레스테롤의 양을 낮추기는 하지만 다른 효소의 증가, 크레아틴 키나제(creatine kinase)의 증가, 횡문근변성(rhabdomyolysis)등의 부작용을 가져오는 것으로 보고되고 있다. (Farmer,J.A.et al., Baillers-clin. Endocrinol. Metab., 9, 825-847(1995)).
따라서, 저렴하면서도 부작용이 없는 새로운 HMG-CoA 환원효소 활성 저해제의 개발이 절실한 실정이다.
한편, 지방성분이 많이 포함된 음식 또는 알코올을 과다하게 섭취하거나, B형 또는 C형 간염 바이러스 등에 감염되면 간 기능이 저하되고 악화될 경우 간염, 간경변증, 간암 등을 유발하게 된다.
특히, 음식을 통하여 과다한 지방을 섭취하면 지방간이 되어 간조직에 지질이 많이 쌓이게 되고, 또한 과도한 알코올 섭취도 지방간을 유발할 수 있다.
지방간이 되면 혈청 속의 GOT(glutamate-oxaloacetate transaminase), GPT(glutamate-pyruvate transaminase), 감마-GPT(감마-glutamyl transpeptidase)등이 증가하게 된다(T. Banciu, et al., ‘The Hepatic Component in Alcoholic Encephalopath’, Med. Lnterne., 20, 69-71(1982); 및 A. Par, et al., ‘Serum Gamma-Glutamy Transpeptidase: lts Cliniccal Significance’,Acta. Med.Acad.Sci.Hung.,33, 309-319(1976)).
하야시(Hayashi) 등은 녹차 추출액을 쥐에 투여하였을 때 혈청 GOT 및 GPT가 증가하는 것을 예방할 수 있었으며 이러한 현상이 녹차에 의한 쥐의 간 기능 개선 효과로 볼 수 있다고 결론지었다(M. Hayashi, et al., Nippon Yakuri. Gaku Zasshi, 100, 391-399(1992)).
본 발명은 혈중 콜레스테롤, 특히 LDL(LOW-DENSITY LIPOPROTEIN)콜레스테롤을 낮추고 고콜레스테롤증이나 일부 심장계 질환을 치료에 도움이 되게하기 위하여 천연 식물성 스테롤인 피토스테롤과 탄닌을 주요 성분으로 포함하는 복합조성물을 제공하여 약용 제제, 액용 주사제, 식품 첨가제 등으로 사용할 수 있도록 하는데 있다.
이러한 목적을 달성하기 위하여, 본 발명에서는 혈중 콜레스테롤 저하용 복합조성물(complex composition)은, 주요 성분으로 중량비 10:1 내지 1:10의 천연 식물성 스테롤 및 탄닌을 포함하는데 특징이 있다.
다시말해 본 발명에서는 인체에 해가 없어서 안심하고 사용할 수 있는 천연식물성 스테롤인 피토스테롤과 탄닌을 혼합하여 제조한 피토스테롤/탄닌 복합조성물이 혈중 콜레스테롤의 저하에 전혀 예상치 못한 상승효과를 나타낸다는 것을 확인하고 본 발명을 완성하게 된 것이다.
상기한 식물성 스테롤인 피토스테롤의 대표적인 예로는 베타-스토스테롤, 캠피 스테롤, 스티그마 스테롤, 푸코 스테롤, 브라시카 스테롤 등이 있다.
본 발명에서는 상기한 식물성 스테롤의 주요 성분으로서 이들의 하나 또는둘 이상의 혼합물이 사용될 수 있다.
상기 탄닌은 일반적으로 식물의 줄기, 잎사귀, 뿌리 등에 함유되어 있거나 과일과 야채류, 미숙한 과실과 야채류, 식물의 종자 등에 함유되어 있는 탄닌이 사용될 수 있다.
탄닌 화합물들이 다양한 생리활성을 갖고 있다는 사실이 최근에 밝혀져 있는데, 예를 들면, 혈액순환의 개선이나 항산화 효과이외에도 여러 생리적 활성기능들을 발휘하는 것으로 나타났다.
이러한 탄닌을 분류별로 살펴보면,
(ⅰ)카텐킨류(catechins)와 그 유도체들,
(ⅱ)류우코안소시아닌류(leucoanthocyanins),
(ⅲ)안소시아니딘류(anthocyanidins),
(ⅳ)클로로제닌산(chlorogenic acid)과 같은 페놀기를 가진 산들, 즉 폴리페놀산(polyphenolic acids)등이 있다.
본 발명에서의 복합조성물의 일 성분으로서 상기 분류상의 탄닌 화합물들의 하나 또는 둘 이상의 혼합물이 사용될 수 있다.
상기 카텐킨류의 대표적인 예로는 카테킨(catechin)이 있는데, 이 카테킨은 플라보노이드(flavonoids), 안토시아닌류(anthocyanins)등이 공통적인 구조상의 특징인 C6-C3-C6의 탄소골격(carbon skeleton)을 가지고 있다.
여기에 속하는 탄닌들로는 카테킨(catechin, trans-form), 에피카테킨(epi-catechin, cis-form), 3-갈로일 에피-카테킨(3-galloyl epi-catechin), 3-갈로일 갈로카테킨(3-galloyl gallocatechin)이 있다.
상기 류우코안소시아닌류의 대표적인 예로는 류우코안소시아니딘(leucoanthocyanidins)과 류우코올리니딘(luteolinidin)등이 있다.
상기 안소시아니딘류의 안소시아니딘(anthocyanidin)은 3,5,7-트리히드 록시 프라비리움 클로라이드(3,5,7-trihydroxy flavylium chloride)를 기본 구조로 가지고 있다.
그 대표적인 예로는 펠라고니딘(pelargonidin), 시아니딘(cyanidin), 델피니딘(delphinidin)등이 있다.
그러나 본 발명에서는 이에 국한되지 않고, 히수티딘(hirsutidin; 7-o-methylmalvidin), 오란티니딘(aurantinidin; 8-hydroxy pelargonidin), 아파제니니딘(apigeninidin; 3-deoxy pelargonidin), 페튜니딘 3,5-디글루코시드(petunidin 3,5-digulcoside), 말비딘 3,5-디글루코시드(malvidin 3,5-diglucoside), 페오니딘 3-모노글루코시드(peonidin 3-monoglucoside), 말버딘 3-모노글루코시드(malvidin 3-monoglucoside), 시아니딘 3-갈락토시드(cyanidin 3-galactoside), 시아니딘 7-아라비노시드(cyanidin 7-arabinoside), 펠라고니딘 3-모노글루코시드(pelargonidin 3-monoglucoside), 펠라고니딘 3-갈락토시드(pelargonidin 3-galactoside), 시아니딘 3-람노실 글루코시드(cyanidin 3-ramnosyl glucoside), 시아니딘 3,5-디글루코시드(cyanidin3,5-diglucoside), 시아니딘 3-클루코시드(cyanidin 3-glucoside), 시아니딘 3-루티노시드(cyanidin 3-lutioside)등을 포함한다.
상기 폴리페놀산의 대표적인 예로는 클로로제닌산(chlorogenic acid), 카페인산, 카페인산의 페놀에스테르(phenyl caffeate), 신나민산(cinnanic acid), 갈린산(gallic acid), 현재 각종 화합물들의 복잡한 혼합체로 알려져 있는 탄닌산(tannic acid)등이 있다.
이와 같이 다양한 분포와 함유량을 가지고 있으며, 이들은 비교적 용이하게 추출할 수 있어서 원하는 탄닌을 얻을 수 있다.
본 발명의 복합조성물의 주요성분인 피토스테롤과 탄닌의 함량비는 앞서의 설명과 같이 중량비로 10:1 내지 1:10이고, 더욱 바람직하게는 4:6 내지 6:4이다.
필요에 따라서는, 상기 주요 성분이외에 본 발명의 효과를 더욱 증진시킬 수 있는 기타 공지의 화합물들이 포함될 수 있다.
피토스테롤과 탄닌의 복합물질의 형태가 아닌 단순한 혼합 조성물로도 상승표과가 발휘되는 것으로 확인되었다.
따라서, 본 발명은 또한 중량비 10:1 내지 1:10의 피토스테롤과 탄닌을 주요 성분으로 포함하는 혈중 콜레스테롤 저하용 복합조성물(complx composition)을 제공하는데 있음을 알 수 있다.
그러나, 피토스테롤과 탄닌을 용매에 함께 용해시키고 일정한 조건하에서 열처리하여 얻어진 복합조성물은 두 성분의 혼합에 의한 상승 효과를 더욱 증진시킨다.
따라서, 본 발명은 상기 피토스테롤/탄닌 복합조성물의 제조방법을 제공한다.
본 발명 혈중 콜레스테롤 저하용 복합조성물의 제조방법은 건조시킨 피토스테롤과 탄닌을 산성 상태의 용매에 용해시킨 후 20 ∼ 100℃로 반응시킨 후 생성물로부터 용매를 제거 및 건조시키는 과정을 포함한다.
상기 제조방법은 더욱 구체적으로는,
(A) 피토스테롤과 탄닌을 상온 또는 그 상하의 온도부근에서 각각 건조시키는 단계;
(B) 건조된 피토스테롤과 탄닌을 중량비 10:1 ∼ 1:10으로 용매에 용해시킨 뒤 교반하여 균일한 용액을 제조하는 단계;
(C) 상기 용액을 60 ∼ 90℃에서 3 ∼ 100분간 가열한 뒤, 상온 또는 그 전후의 온도부근으로 냉각시키는 단계;
(D) 약산성 용액을 가하여 용액을 산성화시킨 상태에서 교반한 후, 60 ∼ 90℃에서 3 ∼ 100분간 가열하는 단계; 및
(E) 용매를 제거하고 생성된 물질을 건조하는 단계를 포함한다.
더욱 바람직하게는, 상기 단계(C) 및 (D)의 가열온도는 70℃ 전후이고 가열시간은 5 ∼ 30분 정도이다.
상기 단계(B)에서 사용되는 용매로는 물, 에탄올, 물과 에탄올의 혼합물 등이 사용될 수 있다.
상기 단계(D)에서 사용되는 약산성 용액으로는, 바람직하게는 식용산성 용액으로서 그 대표적인 예로는 과일식초 등이 사용될 수 있다.
본 발명의 복합조성물은 직접 또는 다른 필요 성분을 첨가하여 혈중 콜레스테롤 저하용 약용 제제, 약용 주사제, 식품 첨가제 등 다양한 형태로 만들어 사용할 수 있다.
예를 들어, 약용 제제의 경우, 상기 복합조성물을 활성성분으로 사용하되 기타 부형제를 혼합하여 제제의 형태로 제작할 수 있으며, 약용 주사제의 경우는 상기 복합조성물을 활성성분으로 하되 증류수 또는 식염수 등의 용매에 용해시켜 사용할 수 있다.
특히, 식품 첨가제로 사용하는 경우에는 콜레스테롤이 높은 식품에 첨가하는 형태로 사용될 수 있는바, 상기 복합조성물의 분말을 식품 원료 또는 식품 완성품에 간단히 첨가하여 사용할 수 있다.
상기 복합조성물을 다량 복용하더라도 특별히 인체에 해롭지 않으므로, 하루 복용량에 제한이 없다.
다만, 하루 복용량이 성인(60kg) 기준으로 10g 이하인 것이 특히 바람직하다.
따라서, 본 발명은 또는 상기 복합조성물을 활성성분으로 포함하고 있는 혈중 콜레스테롤 저하용 제제, 혈중 콜레스테롤 주사제, 혈중 콜레스테롤 저하용 식품 첨가제, 및 상기 복합물질을 포함한 각종 식품에 사용할 수 있다.
상기 제제, 주사제, 식품 첨가제의 제조방법은 약용 활성성분을 바탕으로 제조하는 일반적인 제제 및 주사제의 제조방법이 그대로 사용될 수 있으므로 별도로설명하지 않는다.
또한 본 발명의 복합조성물으 함유한 식품의 제조방법은 본성분의 활성이 손상되지 않는 조건하에서 다양한 방법으로 첨가될 수 있다.
다시말해 식품의 제조과정에서 과도한 열 등을 받게 되는 경우에는 최종 상태의 식품에서 첨가될 수 있고, 제조과정에서 과도한 열 등을 받지 않는 경우에는 원재료 상태에서 함께 첨가되어 가공될 수도 있다.
상기 식품은 형태상 특별히 제한이 있는 것은 아니다.
즉, 음료와 같은 액체상의 식품이나 햄버거용 고기와 같은 고체상의 식품이 모두 포함되는 개념이다.
따라서, 본 발명의 복합조성물을 약용제제, 약용 주사제, 식품 첨가제 등으로 사용하여, 혈중 콜레스테롤을 낮추거나 콜레스테롤의 흡수를 억제할 수 있으므로 고콜레스테롤증의 치료, 일부 심장계 질환의 치료 등도 가능하다.
이하 실시예를 통해 본 발명의 내용을 더욱 구체적으로 설명하지만, 하기 실시예는 예시적 의미를 지닐 뿐이고 본 발명의 범주를 제한한 것은 아님을 밝힌다
실시예 1 : 베타-시토 스테롤과 카테킨의 복합조성물의 제조
피토스테롤의 한 종류인 베타-시토스테롤 200mg과 탄닌의 한종류인 카테킨 280mg을 서로 잘 섞은 혼합물을 상온에서 30분간 건조시켰다.
50mg의 에탄올 수용액을 혼합물에 가하여 1시간 교반하면서 균일한 용액을 만들었다.
이 용액을 70℃에서 약 20분간 가열하였다.
이 물질을 상온으로 30분간 냉각한 후 과일식초 10ml을 가하여 산성화시킨다.
산성화된 용액을 다시 상온에서 15분간 교반한 후 섭씨 70℃에서 약 5분간 가열한다.
여분의 용매를 제거하고 형성된 물질을 건조시킨후 20메쉬(mesh)체로 걸러서 균일한 생성물을 얻었다.
실시예 2 : 상기한 실시예 1에서 제조한 복합조성물에 대한 동물시험
생후 4주된 스프라우큐-다우레이(Sprauque-Dawley)종의 실험용 쥐 30마리를 일주일간 실험실의 생육조건에서 정상화시킨후 4그룹으로 나누어, 콜레스테롤 및 콜릭산을 사료에 1% 및 0.5%씩 각각 첨가한 후 일주일간 공급하여 혈중 콜레스테롤 수치를 상승시켰다.
이어서, 각기 다른 농도인 0.5%, 1% 및 3%의 복합조성물을 첨가하여 공급하면서 시간에 따른 총 콜레스테롤 수치, LDL-콜레스테롤 수치 및 HDL-콜레스테롤 수치를 측정하였다.
그 결과를 하기 표 1에 개시한다.
[표 1]
그룹 조건 총 콜레스테롤수치(저하율) LDL-콜레스테롤 HDL-콜레스테롤
그룹 1(대조군) 1% 콜레스테롤+0.5%콜릭산 254 172 79
그룹 2 1% 콜레스테롤+0.5%콜릭산 209 135 72
+0.5% 복합물질 (18%)
그룹 3 1% 콜레스테롤+0.5% 콜릭산+1% 복합물질 186 (27%) 119 70
그룹 4 1% 콜레스테롤+0.5% 콜릭산+3% 복합물질 169 (34%) 91 71
단위: mg/dl
이때 그룹 2 및 3은 2 주일 후의 결과이고, 그룹 4는 5일 후의 결과이다.
상기 표 1에서 보는 바와 같이, 본 발명의 복합조성물에 의한 혈중 콜레스테롤을 저하시키는 효과는 매우 우수하였다.
그룹 2 및 3은 복합물질의 농도가 낮은 이유로 그 효과가 서서히 나타나 2주후에 총 콜레스테롤 수치가 각각 18% 및 27%로 감소하였음을 볼 수 있으며, 그룹 4에서는 더 높은 농도인 3%의 복합물질을 사용한 결과, 단 5일만에 34%의 혈중 콜레스테롤 수치가 감소하였다.
따라서, 본 발명의 복합조성물은 혈중의 총 콜레스테롤 수치를 떨어뜨리고 LDL-콜레스테롤을 감소시키지만, 유용한 HDL-콜레스테롤의 흡수에는 영향을 미치지 않으므로 만족한 결과를 얻을 수 있음을 확인하였다.
이상 상기에서 살펴 본바와 본 발명의 복합조성물은 인체에 해가 없어서 안심하고 사용할 수 있는 천연식물성 스테롤인 피토스테롤과 탄닌을 혼합하여 제조한 피토스테롤/탄닌 복합조성물을 제공하여 혈중 콜레스테롤를 저하시킬 수 있도록함으로서, 고콜레스테롤증의 치료나 심장계 질환 및 고혈압의 예방에도 효과적이므로, 약용 제제, 약용 주사제뿐만 아니라 기타 식품이나 음료 등에 간단히 건강 기능성 식품의 제조에 사용될 수 있다.

Claims (16)

  1. (A)피토스테롤과 탄닌을 상온 또는 그 상하의 온도부근에서 각각 건조시키는 단계;
    (B)건조된 피토스테롤과 탄닌을 중량비로 10:1 ∼ 1:10으로 용매에 용해시킨 뒤 교반하여 균일한 용액을 제조하는 단계;
    (C)상기 용액을 60 ∼ 100℃에서 3 ∼ 100분간 가열한 다음 상온이나 그 전후의 온도부근으로 냉각시키는 단계;
    (D)약산성 용액을 가하여 용액을 산성화시킨 상태에서 교반한 다음 60 ∼ 100℃에서 3 ∼ 100분간 가열하는 단계;
    (E)용매를 제거하고 생성된 물질을 건조하는 단계를 행하여 혈중 콜레스테롤 저하용 복합 조성물을 제조하는 것을 특징으로 하는 혈중 콜레스테롤 저하용 복합 조성물의 제조방법.
  2. 청구항 1에 있어서,
    상기 건조시킨 피토스테롤과 탄닌을 산성상태의 용매에 용해시킨 후 20 ∼ 100℃로 반응시킨 생성물에서 용매를 제거하고, 건조시키는 과정을 포함하는 것을 특징으로 하는 혈중 콜레스테롤 저하용 복합조성물의 제조방법.
  3. 청구항 1 또는 2에 있어서,
    상기에서 사용되는 용매가 물인 것을 특징으로 하는 혈중 콜레스테롤 저하용 복합 조성물의 제조방법.
  4. 청구항 1 또는 2에 있어서,
    상기에서 사용되는 용매가 에탄올인 것을 특징으로 하는 혈중 콜레스테롤 저하용 복합 조성물의 제조방법.
  5. 청구항 1 또는 2에 있어서,
    상기에서 사용되는 용매가 물과 에탄올의 혼합물인 것을 특징으로 하는 혈중 콜레스테롤 저하용 복합 조성물의 제조방법.
  6. 청구항 1에 있어서,
    상기 (D)단계에서 사용되는 약산성 용액이 과일식초인 것을 특징으로 하는 혈중 콜레스테롤 저하용 복합 조성물의 제조방법.
  7. 청구항 1의 제조방법에 의하여 천연 식물성 스테롤인 피토스테롤과 탄닌을 중량비로 10:1 ∼ 1:10로 조성되는 것을 특징으로 하는 혈중 콜레스테롤 저하용 복합조성물.
  8. 청구항 7에 있어서,
    상기 피토콜레스테롤이 베타-시토스테롤, 캠피 스테롤, 스티그마 스테롤, 푸코 스테롤, 브라시카 스테롤 중에서 하나인 것을 특징으로 하는 혈중 콜레스테롤 저하용 복합조성물.
  9. 청구항 7에 있어서,
    상기 피토콜레스테롤이 베타-시토스테롤, 캠피 스테롤, 스티그마 스테롤, 푸코 스테롤, 브라시카 스테롤중에서 선택한 둘 이상의 혼합물을 사용하는 것을 특징으로 하는 혈중 콜레스테롤 저하용 복합조성물.
  10. 청구항 7에 있어서,
    상기 탄닌은 카테킨류(catechins)와 그 각각의 유도체, 류우코안소시아닌류(leucoanthocyanins), 안소시아니딘류(anthocyanidins), 클로로제닌산(chlorogenic acid)과 같은 폐놀기를 가진 산중에서 하나인 것을 특징으로 하는 혈중 콜레스테롤 저하용 복합조성물.
  11. 청구항 7에 있어서,
    상기 탄닌은 카테킨류(catechins)와 그 각각의 유도체, 류우코안소시아닌류(leucoanthocyanins), 안소시아니딘류(anthocyanidins), 클로로제닌산(chlorogenic acid)과 같은 폐놀기를 가진 산중에서 선택한 둘 이상의 혼합물을 사용하는 것을 특징으로 하는 혈중 콜레스테롤 저하용 복합조성물.
  12. 청구항 10 또는 11에 있어서,
    상기 클로로제닌산(chlorogenic acid)과 같은 폐놀기를 가진 산이 폴리페놀산(Polyphenolic acids)인 것을 특징으로 하는 혈중 콜레스테롤 저하용 복합조성물.
  13. 청구항 10 또는 11에 있어서,
    상기 카테킨류와 그의 유도체가 카테킨(catechin, trans-form), 에피카테킨(epi-catechin, cis-form), 3-갈로일 에피-카테킨(3-galloyl epi-catechin, 3-갈로일 갈로카테킨(3-galloyl gallocatechin)인 것을 특징으로 하는 혈중 콜레스테롤 저하용 복합조성물.
  14. 청구항 10 또는 11에 있어서,
    상기 류우코안소시아닌류가 류오코안소시아니딘(leucoantho cyanidins),류오코올리니딘(luteolinidin)에서 하나인 것을 특징으로 하는 혈중 콜레스테롤 저하용 복합조성물.
  15. 청구항 10 또는 11에 있어서,
    상기 안소시아니딘류가 안소시아니딘(anthocyanidin), 펠라고니딘(pelargonidin), 시아니딘(cyanidin), 델피니딘(delphinidin),히수티딘(hirsutidin; 7-o-methylmalvidin), 오란티니딘(aurantinidin; 8-hydroxy pelargonidin), 아파제니니딘(apigeninidin; 3-deoxy pelargonidin), 폐튜니딘 3,5-디글루코시드(petunidin 3,5-digulcoside), 말비딘 3,5-디클루코시드(malvidin 3,5-diglucoside), 페오니딘 3-모노글루코시드(peonidin 3-monoglucoside), 말버딘 3-모노글루코시드(malvidin 3-monoglucoside), 시아니딘 3-갈락토시드(cyanidin 3-galactoside), 시아니딘 7-아라비노시드(cyanidin 7-arabinoside), 펠라고니딘 3-모노클루코시드(pelargonidin 3-monoglucoside), 펠라고니딘 3-갈락토시드(pelargonidin 3-galactoside), 시아니딘 3-람노실 글루코시드(cyanidin 3-ramnosyl glucoside), 시아니딘 3,5-디글루코시드(cyanidin 3,5-diglucoside), 시아니딘 3-글루코시드(cyanidin 3-glucoside), 시아니딘 3-루티노시드(cyanidin 3-lutioside)중에서 하나인 것을 특징으로 하는 혈중 콜레스테롤 저하용 복합조성물.
  16. 청구항 10 또는 11에 있어서,
    상기 폴리페놀산이 클로로제닌산(chlorogenic acid), 카페인산, 카페인산의 페놀에스테르(phenyl caffeate), 신나민산(cinnanic acid), 갈린산(gallic acid), 탄닌산(tannic acid)중에서 하나인 것을 특징으로 하는 혈중 콜레스테롤 저하용 복합조성물.
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