JP2002522407A - 代謝障害の治療のためのグルココルチコイドおよび甲状腺ホルモン受容体リガンド - Google Patents

代謝障害の治療のためのグルココルチコイドおよび甲状腺ホルモン受容体リガンド

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Abstract

(57)【要約】 一般式（Ｉ）で示される、新規グルココルチコイド及び甲状腺受容体リガンド。 【化１】 （式中、Ｒ1は脂肪族炭化水素、芳香族炭化水素、カルボン酸またはそのエステル、アルケニルカルボン酸またはそのエステル、ヒドロキシ、ハロゲンまたはシアノまたは製薬上許容可能なその塩であり、Ｒ2およびＲ3は同じであるかまたは異なっており、水素、ハロゲン、炭素数１〜４のアルキルまたは炭素数３〜５のシクロアルキルであり、Ｒ2およびＲ3の少なくとも一方は水素以外であり、Ｘはカルボニルまたはメチレンであり、Ｒ4は脂肪族、芳香族またはヘテロ芳香族であり、Ｙはヒドロキシル、メトキシ、アミノまたはアルキルアミノであり、ｎは０〜４の整数である）。代謝機能不全に関連した、あるいはグルココルチコイドまたは甲状腺受容体遺伝子の発現による疾患（例えば糖尿病、高コレステロール血症または肥満症）の、これらの化合物を用いた治療方法も開示される。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、肝臓選択性グルココルチコイド受容体拮抗薬および肝臓選択性甲状
腺受容体作動薬である新規の化合物、このような化合物の製造方法、および、特
に血清グルコースおよび低密度リポタンパク質レベルの低減という、代謝の調節
におけるこのような化合物の使用方法に関する。
【０００２】 [発明の背景] グルココルチコイド受容体拮抗薬 ２型および１型糖尿病に関する主な問題は、肝臓による過剰な且つ不適切なグ
ルコース産生である。この異常は、絶食性高血糖症の主な原因であり、インスリ
ン放出の調節欠陥及びインスリンに対する末梢性感受性欠陥とともに生じる。し
たがって、肝臓におけるグルコース産生を低減する作用物質は、２型そして１型
の糖尿病の両方の治療に有益である。
【０００３】 １型真性糖尿病の高血糖症の集中的な治療は、眼、腎臓および神経障害性合併
症の発症を顕著に低減することが示されており、集中的な治療は２型糖尿病にも
有益であるという証拠もある。利用可能なデータは、ほとんどの患者が一般に、
２型または１型糖尿病のための理想的且つ最新式の治療を受けていないというこ
とも示す。２型および１型糖尿病の治療のためのインスリンのいくつかの異なる
種類の製剤が、そして多数の追加的な治療適用の様式、例えばインスリン放出を
刺激する（例えばスルホニル尿素）、肝臓グルコース産生に影響を及ぼす（例え
ばメトフォルミン）、インスリンに対する感受性に作用する（例えばトログリタ
ゾン）およびグルコース吸収に影響を与える（例えばα−グルコシダーゼ阻害剤
）作用物質が利用可能であるにもかかわらず、この不十分な事態が存在する。血
中グルコースレベルを低下させるいくつかの異なる経口的活性作用物質が利用可
能であるにもかかわらず、多数の２型糖尿病患者は、彼等の血中糖レベルの制御
のためにインスリンも必要とする。全体として、２型糖尿病におけるインスリン
使用は１型糖尿病の場合を上回り、２型糖尿病を治療するには、更に経口活性作
用物質が必要であると一般的に考えられている。
【０００４】 副腎のグルココルチコイド分泌（主にヒトコルチソル）は、グルコース代謝を
調節するそれらの能力のために、そう呼ばれた。これらのステロイドは、新規の
グルコースの生合成である（即ち、グリコーゲンからのグルコースでない）グル
コース新生を促すことにより肝臓でのグルコースの産生を刺激する。したがって
、グルココルチコイドが機能に不全なると、肝臓のグルコース産生の低減を伴う
低血糖症の傾向が認められる。糖尿病患者が更にアジソン病を発症した場合は、
一般に患者のグルコースレベルは更に低下する。逆に、グルココルチコイドが過
剰な場合は、潜在性の真性糖尿病を有する個体に明白な糖尿病を引き起こし、そ
して一般的に、確認された糖尿病患者の血糖症の制御を困難にさせる。同様の影
響は、種々の動物モデルで観察されている。
【０００５】 グルココルチコイドに応答するグルコース産生の増大は、多数のタンパク質に
及ぼす作用がある。これらの中で重要なのは、アミノ酸をグルコース前駆体に変
換する種々のトランスアミナーゼに及ぼす作用、ならびにグルコース−６ホスフ
ァターゼおよびホスホエノールピルビン酸カルボキシキナーゼ（ＰＥＰＣＫ）の
産生である。トランスジェニックマウスにおいて得られるようなＰＥＰＣＫの適
度の増大の場合でも、高血糖症を起こさせる。２型糖尿病でコルチコステロン（
その種の内因性グルココルチコイド）レベルが増大したマウスでは、ＰＥＰＣＫ
の発現の増大が認められる。ＰＥＰＣＫのこの過剰発現は、高血糖症の低減を伴
う、既知ＧＲ拮抗薬ＲＵ４８６による治療により、抑制することができる。
【０００６】 前記に略記した考察は、肝臓におけるグルコース産生に及ぼす内因性グルココ
ルチコイドの作用が特定の方法で遮断される場合、血糖制御は糖尿病患者の利益
になるように改善されることを示す。しかしながら、今日まで、グルココルチコ
イド作用を遮断するための手段はすべて、あいまいなものであった。したがって
、副腎を摘出した場合、明らかな副腎機能不全患者やアジソン病の問題が生じた
。例えばメチラポンによる副腎ステロイド産生の遮断、または例えばＲＵ４８６
によるグルココルチコイド作用の遮断は、通常、限られた持続期間効力を有し、
有効である場合には汎発性副腎機能不全も引き起こす。遮断を超えるような長期
の代償性ＡＣＴＨの過分泌やコルチソルの放出の増大は、一般にこれらの治療を
超えるものとなる。これとは対照的に、肝臓に特異的なＧＲ拮抗薬にはこれらの
問題がなく、真性糖尿病における肝臓グルコースの産生の増大を妨害するはずで
あり、そして２型糖尿病の治療に有用であるにちがいない。
【０００７】 肝臓選択性のＧＲ拮抗薬は、多くの利点を提供する。第一に、それは肝臓のグ
ルコースの産生を低減させる。この作用は、血糖制御に重大な影響がある。実際
、過剰な肝臓グルコース産生は、２型糖尿病における主要な欠陥となり得る。第
二に、代謝環境の全体としての向上やインスリンの作用および分泌における高血
糖症誘導性欠陥の改善によって、このような薬剤はインスリン感受性を増強させ
る。血糖症による低減の結果、β細胞分泌に対する要求の低減は、２型糖尿病に
特徴的な進行性のβ細胞の機能不全を遅延させる。スルホニル尿素またはインス
リン治療と比較した場合のＧＲ拮抗薬治療の別の利点は、患者にとって低血糖症
の危険性がより低下することである。
【０００８】 従来は、糖尿病におけるグルココルチコイド作用を遮断するために、すべての
組織でグルココルチコイド作用を遮断するあらゆる化合物が一般に用いられた。
このため、生物体が十分に強いストレス条件にさらされた場合、低血圧、ショッ
クそして最後には死に至るようなグルココルチコイドの機能不全症の問題を引き
起こした。これとは対照的に、肝臓外部からの影響が最小限である肝臓選択性Ｇ
Ｒ拮抗薬は、２型糖尿病のための最先端療法として用いられるか、またはその他
の既存の療法と組合せて用いられる。
【０００９】 甲状腺ホルモン受容体拮抗薬 甲状腺ホルモンは、身体の事実上すべての細胞の代謝に影響を及ぼす。正常レ
ベルでは、これらのホルモンは、体重、代謝率、体温および気分を保持し、血清
低密度リポタンパク質（ＬＤＬ）レベルに影響を及ぼす。したがって、甲状腺機
能低下症では、体重増加、高レベルのＬＤＬコレステロールおよびうつ病が認め
られる。甲状腺機能亢進症を伴う過剰の場合には、これらのホルモンは、体重減
少、代謝亢進、血清ＬＤＬレベルの低下、心律動異常、心不全、筋脆弱、閉経後
女性における骨損失、および不安を引き起こす。
【００１０】 甲状腺ホルモンは、甲状腺機能低下症患者のための主に代償療法として一般に
用いられる。Ｌ−チロキシンを用いた療法は、代謝機能を正常に戻し、甲状腺刺
激ホルモン（ＴＳＨ）、チロキシン（３，５，３’，５’−テトラヨード−Ｌ−
チロニンまたはＴ4）およびトリヨードチロニン（３，５，３’−トリヨード−
Ｌ−チロニンまたはＴ3）のレベルの通常の血清測定により容易にモニタリング
できる。しかしながら、甲状腺ホルモンのある種の有害作用によっては、迅速に
代替療法を施すことができなくなり、そしてある状況においては、特に老人では
、代替療法を全く行うことはできない。
【００１１】 さらに、甲状腺ホルモンのいくつかの作用は、副作用を最小限にするか又は取
り除く場合には、非甲状腺障害の療法としても有用であり得る。これらの有用で
あると考えられる影響としては、体重低減、血清ＬＤＬレベルの低下、うつ病の
改善および骨形成の刺激が挙げられる。これらの障害を治療するために甲状腺ホ
ルモンを薬理学的に利用するための従来の試験は、甲状腺機能亢進の発現、そし
て特に心臓血管性毒性のために限定されていた。
【００１２】 肝臓特異的で選択性の甲状腺ホルモン受容体作動薬の開発により、天然の甲状
腺ホルモンの心臓血管や他への毒性を回避しながら、血清ＬＤＬレベルを低減さ
せるために特異的な療法ができる。組織選択性の甲状腺ホルモン作動薬は、選択
的な組織取込みまたは排出、局所的または局部的な輸送、作動薬と結合した他の
リガンドによる細胞に対する標的化により得ることができる。
【００１３】 [発明の説明] 本発明によれば、化合物は、グルココルチコイド及び甲状腺ホルモン受容体リ
ガンドであり、下記の一般式Ｉに示す：
【化３】 （式中、Ｒ1は、ｎ＝０〜２のカルボン酸または、そのエステルまたはそのビオ
イソステル(bioisoster)、もしくはアルケニルカルボン酸または、そのエステル
またはそのビオイソステル、ヒドロキシ、ハロゲンまたはシアノハロゲンまたは
シアノであり、あるいは製薬上許容可能なその塩。 Ｒ2とＲ3は同じであるか又は異なっており、水素、ハロゲン、炭素数２〜４の
アルキルまたは炭素数３〜６のシクロアルキルであり、Ｒ2およびＲ3の少なくと
も一方は水素以外であり、 Ｘはカルボニル（Ｃ＝Ｏ）またはメチレン（ＣＨ2）であり、 Ｒ4は脂肪族、Ｃ1以外の芳香族、ヘテロ芳香族または環状脂肪族であり、 Ｒ5は水素、ハロゲン、炭素数１〜４のアルキルまたは炭素数３〜６のシクロ
アルキルまたは炭素数５〜８のシクロアルキルアルキルであり、 Ｙはヒドロキシル、メトキシ、アミノ、アルキルアミノまたはアミドである。
【００１４】 好ましくは、Ｒ4は直鎖または分枝鎖のＣ2〜Ｃ6のアルキル、さらに好ましく
はｔ−ブチルである。
【００１５】 Ｒ2とＲ3は、好ましくはハロゲンまたはハロゲン化アルキル、さらに好ましく
は臭素または臭素と同一サイズの他の疎水性基である。可能なハロゲン化アルキ
ルは、−ＣＦ3である。
【００１６】 （ＣＨ2）nＲ1側鎖では、ｎは好ましくは１である。
【００１７】 Ｒ1は酸性または負荷電基であり、そしてカルボン酸またはカルボン酸のビオ
イソステルが好ましい。カルボン酸のビオイソステルは、同一受容体結合活性を
、したがって、概して、同一in vivo活性を示す基である。例としては、テトラ
ゾール、アシルスルホンアミド、ホスホネートおよびスルホネートが挙げられる
。
【００１８】 さらに、本発明にしたがって、代謝機能不全に関連した、またはグルココルチ
コイドまたは甲状腺ホルモン受容体調節化遺伝子の発現に起因する疾患の予防、
抑制または治療をする方法が提供され、この場合、式Ｉの化合物は治療上有効な
量で投与される。式Ｉの化合物は、好ましくは、肝臓選択性でもある。代謝機能
不全に関連するかまたはグルココルチコイド受容体調節化遺伝子の発現によって
いるこのような疾患の例は本明細書中に後述されており、例えば糖尿病および炎
症が挙げられる。甲状腺ホルモン受容体調節化遺伝子の発現に起因するこのよう
な疾患の例としては、肥満症、高コレステロール血症、アテローム硬化症、心律
動異常、うつ病、骨粗鬆症、甲状腺機能低下症、甲状腺腫、甲状腺癌、ならびに
緑内障及びうっ血性心不全が挙げられる。
【００１９】
【発明の実施の形態】
以下の説明は、他に特定の例に限定される場合を除いて、本明細書を通して用
いられるような用語に適用する。
【００２０】 「グルココルチコイド受容体リガンド」という用語は、本明細書中で用いる場
合、グルココルチコイド受容体と結合するあらゆる部分に適用するよう意図され
る。「甲状腺ホルモン受容体リガンド」という用語は、本明細書中で用いる場合
、甲状腺ホルモン受容体と結合するあらゆる部分に適用するよう意図される。リ
ガンドは、作動薬、拮抗薬、部分作動薬または部分拮抗薬として作用しうる。
【００２１】 「脂肪族炭化水素」という用語は、本明細書中で用いる場合、アルキル、アル
ケニルまたはアルキニル基を含む、非環状直鎖または分枝鎖基を指す。
【００２２】 「芳香族」炭化水素という用語は、本明細書中で用いる場合、本明細書中に記
載するようなアリール基を含む基を指す。
【００２３】 「アリール」という用語は、本明細書中で単独でまたは他の基の一部として用
いる場合、環状部分の炭素数が６〜１０の一環式および二環式芳香族基（１−ナ
フチルおよび２−ナフチルを含むようなフェニルまたはナフチル）を指し、任意
に、利用可能な炭素原子を介して、水素、ハロ、アルキル、ハロアルキル、アル
コキシ、ハロアルコキシ、アルケニル、トリフルオロメチル、チオメチル、ジフ
ルオロメチルオキシ、トリフルオロメチルオキシ、チオトリフルオロメチル、ア
ルキニル、ヒドロキシ、ニトロまたはシアノから選択される１、２または３つの
基で置換されうる。
【００２４】 別記しない限り、「低級アルケニル」または「アルケニル」という用語は、そ
れ自体または他の基の一部として本明細書中で用いる場合、通常鎖中に炭素数が
２〜１２，好ましくは２〜５の直鎖または分枝鎖基で、例えば、ビニル、２−プ
ロペニル、３−ブテニル、２−ブテニル、４−ペンテニル、３−ペンテニル、２
−ヘキセニル、３−ヘキセニル、２−ヘプテニル、３−ヘプテニル、４−ヘプテ
ニル、３−オクテニル、３−ノネニル、４−デセニル、３−ウンデセニル、４−
ドデセニル等のような通常鎖中に１〜６個の二重結合を含む基を指す。
【００２５】 別記しない限り、「低級アルキニル」または「アルキニル」という用語は、そ
れ自体または他の基の一部として本明細書中で用いる場合、通常鎖中の炭素数が
２〜１２，好ましくは２〜８の直鎖または分枝鎖基で、例えば、２−プロピニル
、３−ブチニル、２−ブチニル、４−ペンチニル、３−ペンチニル、２−ヘキシ
ニル、３−ヘキシニル、２−へプチニル、３−へプチニル、４−へプチニル、３
−オクチニル、３−ノニニル、４−デシニル、３−ウンデシニル、４−ドデシニ
ル等のような通常鎖中に１つの三重結合を含む基を指す。
【００２６】 「ハロゲン」または「ハロ」という用語は、単独でまたは他の基の一部として
本明細書中で用いる場合、塩素、臭素、フッ素およびヨウ素、ならびにＣＦ3を
指し、塩素または臭素が好ましい。
【００２７】 「アミノ」という用語は、単独でまたは他の基の一部として本明細書中で用い
る場合、任意に、同一または異なる独立した１つまたは２つの置換基、例えばア
ルキル、アリール、アリールアルキル、ヒドロキシアリール、ヘテロアリール、
ヘテロアリールアルキル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルキルアルキ
ル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアル
キル、アルコキシアルキルまたはチオアルキルで置換されてもよい。これらの置
換基は、カルボン酸または前記のようなアルキルのための置換基のいずれかでさ
らに置換されてもよい。さらに、アミノ置換基は、それらが結合される窒素原子
と一緒になって、任意にアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、ハロ、トリフル
オロメチルまたはヒドロキシで置換され、１ピロリジニル、１ピペリジニル、１
アゼピニル、４モルホリニル、４チアモルホリニル、１ピペラジニル、４アルキ
ル１ピペラジニル、４アリールアルキル１ピペラジニル、４ジアリールアルキル
１ピペラジニル、１ピロリジニル、１ピペリジニルまたは１アゼピニルを形成し
得る。
【００２８】 式Ｉの化合物は、塩として、特に製薬上許容可能な塩として存在しえる。式Ｉ
の化合物が、例えば少なくとも１つの塩基性の中心を有する場合、それらは酸付
加塩を形成し得る。これらは、例えば硫酸、リン酸またはヒドロハロ酸等の無機
酸のような強無機酸、非置換または例えばハロゲンにより置換される例えば炭素
数１〜４のアルカンカルボン酸、例えば酢酸、例えば飽和または不飽和二カルボ
ン酸、例えばシュウ酸、マロン酸、コハク酸、マレイン酸、フマル酸、フタル酸
またはテレフタル酸、例えばヒドロキシカルボン酸、例えばアスコルビン酸、グ
リコール酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸またはクエン酸、例えばアミノ酸（例えば
アスパラギン酸またはグルタミン酸、あるいはリシンまたはアルギニン）、また
は安息香酸、あるいは有機スルホン酸、例えば非置換またはハロゲンにより置換
される例えば（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルまたはアリールスルホン酸、例えばメタン
−またはｐトルエン−スルホン酸のような強有機カルボン酸が形成される。 所望により追加的に存在する塩基中心に対応して酸付加塩も形成される。少なく
とも１つの酸基（例えばＣＯＯＨ）を有する式Ｉの化合物は、塩基を有する塩も
形成する。適切な塩基を有する塩は、例えばナトリウム、カリウムまたはマグネ
シウム塩などのアルカリ金属またはアルカリ土類金属塩のような金属塩、あるい
はアンモニアまたは有機アミンを有する塩、例えばモルホリン、チオモルホリン
、ピペリジン、ピロリドン、モノ、ジまたはトリ低級アルキルアミン、例えばエ
チル、ｔｅｒｔブチル、ジエチル、ジイソプロピル、トリエチル、トリブチルま
たはジメチル−プロピルアミン、あるいはモノ、ジまたはトリヒドロキシ低級ア
ルキルアミン、例えばモノ、ジまたはトリエタノールアミンである。対応する内
部塩がさらに形成され得る。製薬的使用に適していないが、しかし例えば遊離化
合物Ｉまたはそれらの製薬上許容可能な塩の単離または精製に用いられ得る塩も
含まれる。
【００２９】 塩基性基を含む式Ｉの化合物の好ましい塩としては、モノヒドロクロリド、水
素スルフェート、メタンスルホネート、ホスフェートまたはニトレートが挙げら
れる。
【００３０】 酸性基を含む式Ｉの化合物の好ましい塩としては、ナトリウム、カリウムおよ
びマグネシウム塩、および製薬上許容可能な有機アミンが挙げられる。
【００３１】 好ましいのは、 Ｒ1がカルボン酸（ＣＯＯＨ）またはそのエステル、ＯＨ、ＣＮまたはハロゲ
ン、であり、 Ｒ2とＲ3はブロモまたはクロロのようなハロゲンであるか、または Ｒ2とＲ3はそれぞれイソプロピルであるか、または一方がイソプロピルであり
他方がエチルまたはｔｅｒｔ−ブチルであり、 Ｒ4はアリールであり、 Ｒ5はイソプロピルであり、 Ｘはカルボニル（Ｃ＝Ｏ）またはメチレン（ＣＨ3）であり、 Ｙはヒドロキシルまたはメトキシであり、 ｎは０、１または２である、 式Ｉの本発明の化合物である。
【００３２】 本発明の特に好ましい化合物は、構造式：
【化４】 を有する。
【００３３】 式Ｉの化合物は、以下の反応スキームに例示した工程により調製し得る。これ
らの反応のための試薬および方法の例は、本明細書中に後述され、実施例に示さ
れている。
【００３４】 本発明の式Ｉの化合物は、下記のスキーム１または２に示した一連の工程を用
いて調製し得る。
【化５】
【化６】
【００３５】 本発明の化合物は、好ましくは肝臓選択性であり、このようなものとして、糖
尿病（単独で、またはスルホニル尿素のようなインスリン放出を刺激する、メト
フォルミンのような肝臓のグルコース産生に影響を及ぼす、トログリタゾンのよ
うにインスリンに対する感受性に作用する、またはα−グルコシダーゼ阻害剤の
ようにグルコースの吸収を抑制する薬剤と組合せて）、血清ＬＤＬレベルを下げ
ることにより（単独またはコレステロール降下薬、例えばＨＭＧ ＣｏＡレダク
ターゼ阻害剤と組合せて）、肥満症、高コレステロール血症およびアテローム硬
化症の治療に有用であるグルココルチコイド受容体拮抗薬または甲状腺受容体作
動薬である。
【００３６】 本発明の化合物は、経口的に、あるいは非経口的に、例えば皮下的にまたは静
脈内に、ならびに鼻腔適用により、直腸的にまたは舌下的に、このような疾病に
なることが知られている種々の哺乳類、例えばヒト、ネコ、イヌ等に、約０．１
〜約１００ｍｇ／ｋｇ、好ましくは約０．２〜約５０ｍｇ／ｋｇ、さらに好まし
くは約０．５〜約２５ｍｇ／ｋｇ（または約１〜約２５００ｍｇ、好ましくは約
５〜約２０００ｍｇ）の投与量範囲内の有効量で、１日１回または２〜４回に分
けての投与計画で投与され得る。
【００３７】 活性物質は、錠剤、カプセル、溶液または懸濁液のような組成物中で、あるい
はその他の種類の担体物質、例えば経皮用具、イオン導入用具、直腸座薬、吸入
用具等中で利用され得る。本発明の製剤組成物は、本発明のあらゆる化合物およ
び製薬上許容可能なその塩を任意の製薬上許容可能な担体を、アジュバントまた
は賦形剤とともに包含する。本発明の製剤組成物中に用いられ得る製薬上許容可
能な担体、アジュバントおよび賦形剤としては、イオン交換物質、アルミナ、ア
ルミニウムステアレート、レシチン、血清タンパク質、例えばヒト血清アルブミ
ン、緩衝物質、例えばホスフェート、グリシン、ソルビン酸、カリウムソルベー
ト、飽和植物脂肪酸の部分グリセリド混合物、水、塩または電解質、例えば硫酸
プロタミン、リン酸水素二ナトリウム、リン酸水素カリウム、塩化ナトリウム、
亜鉛塩、コロイドシリカ、三ケイ酸マグネシウム、ポリビニルピロリドン、セル
ロースベースの物質、ポリエチレングリコール、ナトリウムカルボキシメチルセ
ルロース、ポリアクリレート、蝋、ポリエチレン−ポリオキシプロピレン−ブロ
ックポリマー、ポリエチレングリコールおよび羊毛脂が挙げられるが、これらに
限定されない。
【００３８】 本発明の製剤組成物は、経口的に、非経口的に、吸入噴霧により、局所的に、
直腸的に、鼻腔的に、頬に、膣に、または移植貯蔵所を介して投与され得る。本
発明の製剤組成物は、あらゆる慣用的非毒性の製薬上許容可能な担体、アジュバ
ントまたは賦形剤を含有し得る。非経口的という用語は、本明細書中で用いる場
合、皮下、皮内、静脈内、筋肉内、関節内、滑液包内、胸骨内、鞘内、病変内お
よび頭蓋内損傷または注入法を含む。
【００３９】 製剤組成物は、滅菌注射用調製物、例えば滅菌注射用水溶性または油性の懸濁
液の形態であり得る。この懸濁液は、適切な分散剤または湿潤剤（例えばTween
８０）および沈澱防止剤を用いて、当業界で既知の方法により処方され得る。滅
菌注射用調製物は、無毒性の非経口的に受け入れられる希釈剤または溶媒中の滅
菌した注射可能な溶液または懸濁液、例えば１，３−ブタンジオール中の溶液で
もあり得る。用いられ得る許容可能な賦形剤および溶媒としては、マンニトール
、水、リンガー溶液および等張塩化ナトリウム溶液がある。さらに、滅菌固定油
は、溶媒または沈澱防止媒質として慣用的に用いられ得る。この目的のために、
あらゆる無刺激固定油、例えば合成モノ−またはジグリセリドが用いられ得る。
脂肪酸、例えばオレイン酸およびそのグリセリド誘導体は、特にそれらのポリオ
キシエチル化バージョンでの天然の製薬上許容可能な油、例えばオリーブ油また
はヒマシ油の場合と同様に、注射用物質の調製に有用である。これらの油溶液ま
たは懸濁液は、長鎖アルコール稀釈剤または分散剤、例えばＰｈ、Ｈｅｌｖまた
は同様のアルコールも含有し得る。
【００４０】 本発明の製剤組成物は、あらゆる経口的に許容可能な投薬形態で、例えばカプ
セル、錠剤、ならびに水性懸濁液および溶液（これらに限定されない）中で経口
投与され得る。経口使用のための錠剤の場合、一般に用いられる担体としては、
ラクトースおよびデンプンが挙げられる。滑剤、例えばステアリン酸マグネシウ
ムも、典型的に加えられる。カプセル形態での経口投与に関しては、有用な希釈
剤としては、ラクトースおよび乾燥コーンスターチが挙げられる。水性懸濁液が
経口投与される場合、活性成分は乳化剤および沈澱防止剤と組合される。所望に
より、ある種の甘味剤および／または風味剤および／または着色剤が付加され得
る。
【００４１】 当業者が認識するように、前記よりも低いかまたは高い用量が必要とされ得る
。あらゆる特別な患者のための特定の投与量および治療計画は、種々の因子、例
えば用いられる特定の化合物の活性、年齢、体重、全身健康状態、性別、食事、
投与回数、排出速度、薬剤の組合せ、疾患の重症度および経過、疾病に対する患
者の意向ならびに医師の治療についての判断によっている。組成物または担体は
、単位当たり約５〜約５００ｍｇの式Ｉの化合物の投与量含有する。それらは、
容認される薬学的慣行により必要な場合、生理学的に許容可能な賦形剤または担
体、賦形剤、結合剤、防腐剤、安定剤、風味剤等とともに慣用的に物質中に調合
され得る。
【００４２】
【実施例】
以下の実施例は、本発明の好ましい実施態様を示す。
【００４３】 実施例１ ４−（２−ベンゾイル−４−ヒドロキシ−５−イソプロピル−フェノキシ）−
３，５−ジブロモ−安息香酸メチルエステル（スキーム１の構造式４、この場合
、Ｒ1＝Ｒ2＝Ｂｒ、Ｒ3＝ベンゾイル、ｎ＝０） （ａ）ビス（３−イソプロピル−４−メトキシ−フェニル）ヨードニウムテトラ
フルオロボレート（スキーム１の構造式２）。発煙硝酸（２４．８ｍｌ，５３０
ｍｍｏｌ）を、ドライアイス／ＣＣｌ4浴中で冷却した６２．８ｍｌの無水酢酸
に滴下した。ヨウ素（２２．６ｇ、８８．８ｍｍｏｌ）を分けて加え、その後ト
リフルオロ酢酸（４１ｍｌ、５３２ｍｍｏｌ）を滴下した。ヨウ素が溶解するま
で反応混合物を室温で撹拌し、その後Ｎ2でパージして、窒素酸化物を除去した
。反応混合物を蒸発させて、残渣を無水酢酸（２５２ｍｌ）中に溶解し、ドライ
アイス／ＣＣｌ4浴中で冷却した。撹拌溶液に、無水酢酸（３００ｍｌ）および
トリフルオロ酢酸（４５．２ｍｌ）中の２−イソプロピルアニソール（８０ｇ、
５３０ｍｍｏｌ）を滴下した。反応混合物を室温で一夜放置し、次に濃縮した。
残渣をＭｅＯＨ（３００ｍｌ）中に取り、１０％ＮａＨＳＯ3水溶液（３００ｍ
ｌ）および２ＭＮａＢＦ4水溶液（２ｌ）で処理した。沈澱物が集合した後、石
油エーテルを加え、上清をデカントした。沈殿物を石油エーテルで粉砕し、濾過
し、石油エーテルで洗浄し、真空下、室温で乾燥して、６５ｇ（７１％）のビス
（３−イソプロピル−４−メトキシフェニル）ヨードニウムテトラフルオロボレ
ートを得た（Naokata Yokoyama, Gordon N. Walker, Alan J. Main, James L. S
tanton, Michael M. Morrissey, Charles Boehm, Allan Engle, Alan D. Neuber
t, Jong M. Wasvary, Zouhair F. Stephan and Ronald E. Steele, J. Med.Chem
., 38, 695, （1995））。 （ｂ）３．５−ジブロモ−４−（３−イソプロピル−４−メトキシ−フェノキシ
）安息香酸メチルエステル（スキーム１の構造式３）。０℃でＣＨ2Ｃｌ2（４０
ｍｌ）中のビス（３−イソプロピル−４−メトキシ−フェニル）ヨードニウムテ
トラフルオロボレート（１３ｇ、２５．５ｍｍｏｌ）および銅青銅（２．１４ｇ
、３３．７ｍｍｏｌ）に、ＣＨ2Ｃｌ2（２６ｍｌ）中の３，５−ジブロモ−４−
ヒドロキシ−安息香酸メチルエステル（５．３ｇ、１７．０ｍｍｏｌ）およびト
リエチルアミン（１．８９ｇ、１８．７ｍｍｏｌ）の溶液を滴下した。反応混合
物を暗所で４日間攪拌後、セライトを通して濾過した。濾液を蒸発させ、残渣を
シリカゲル（９８：２、石油エーテル／ＥｔＯＡｃ）上で精製して、５．９６ｇ
（７６％）の３，５−ジブロモ−４−（３−イソプロピル−４−メトキシ−フェ
ノキシ）安息香酸メチルエステルを得た。 （ｃ）４−（２−ベンゾイル−５−イソプロピル−４−メトキシフェノキシ）−
３，５−ジブロモ−安息香酸メチルエステル（スキーム１の構造式３）。窒素下
でＣＨ2Ｃｌ2（１０ｍｌ）に溶解した３．５−ジブロモ−４−（３−イソプロピ
ル−４−メトキシ−フェノキシ）安息香酸メチルエステル（５００ｍｇ、１．１
ｍｍｏｌ）および塩化ベンゾイル（３８０ｍｇ、２．７ｍｍｏｌ）に、ＴｉＣｌ4 （１．０３ｇ、５．４６ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で２日間撹拌し、
氷水中に注ぎ入れて、２時間撹拌した。水相をＥｔＯＡｃで抽出した。混合有機
層を５％炭酸ナトリウムで洗浄し、ＭｇＳＯ4上で乾燥し、濾過して濃縮した。
粗製生成物をシリカ（９８：２、石油エーテル／ＥｔＯＡｃ）上で精製した。２
２７ｍｇ（３７％）の化合物を得た。1H NMR（CDCl3）:δ8.19（s, 2H）,8.01（
m, 2H）,7.57-7.41（m, 3H）,7.00（s, 1H）,6.23（s, 1H）,3.91（s, 3H）,3.8
2（s, 3H）,3.25（m, 1H）,1.05（d, 6H）。
【００４４】 実施例２ ［４−（２−ベンゾイル−５−イソプロピル−４−メトキシ−フェノキシ）−
３，５−ジブロモ−フェニル］−酢酸メチルエステル（スキーム１の構造式４、
この場合、Ｒ1＝Ｒ2＝Ｂｒ、Ｒ3＝ベンゾイル、ｎ＝１） （ａ）［３，５−ジブロモ−４−（５−イソプロピル−４−メトキシ−フェノキ
シ）フェニル］酢酸メチルエステル（スキーム１の構造式３）。ビス（３−イソ
プロピル−４−メトキシ−フェニル）ヨードニウムテトラフルオロボレート（４
７．４ｇ、９２．６ｍｍｏｌ）および３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシ−フェ
ニル酢酸メチルエステル（２０．０ｇ、６１．７ｍｍｏｌ）から、実施例１ｂに
記載した方法により本化合物を調製した。エーテルからの分別再結晶化により粗
製生成物を精製して、１０．７ｇ（３６．７％）の化合物を得た。 （ｂ）［４−（２−ベンゾイル−５−イソプロピル−４−メトキシ−フェノキシ
）−３，５−ジブロモ−フェニル］−酢酸メチルエステル。［４−（５−イソプ
ロピル−４−メトキシ−フェノキシ）−３，５−ジブロモ−フェニル］−酢酸メ
チルエステル（３００ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）および塩化ベンゾイル（２６８
ｍｇ、３．１８ｍｍｏｌ）から、実施例１ｃに記載した方法により、本化合物を
調製した。２５８ｍｇ（７０％）の［４−（２−ベンゾイル−５−イソプロピル
−４−メトキシ−フェノキシ）−３，５−ジブロモ−フェニル］−酢酸メチルエ
ステルを得た。1H NMR（CDCl3）:δ8.01（m, 3H）,7.58-7.38（m,4H）,7.00（s,
1H）,6.26（s, 1H）,3.82（s, 3H）,3.69（s, 3H）,3.54（s, 2H）,3.24（m, 1
H）,1.09（d, 6H）。
【００４５】 実施例３ ４−（２−ベンゾイル−５−イソプロピル−４−メトキシ−フェノキシ）−３
，５−ジメチル−安息香酸メチルエステル（スキーム１の構造式４、この場合、
Ｒ1＝Ｒ2＝Ｍｅ、Ｒ3＝ベンゾイル、ｎ＝０） （ａ）４−（５−イソプロピル−４−メトキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチ
ル安息香酸メチルエステル（スキーム１の構造式３）。ビス（３−イソプロピル
−４−メトキシ−フェニル）ヨードニウムテトラフルオロボレート（２２．１ｇ
、４３．３ｍｍｏｌ）および３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−安息香酸メチ
ルエステル（５．２０ｇ、２８．９ｍｍｏｌ）から、実施例１ｂに記載した方法
により本化合物を調製した。粗製生成物をシリカ（９７：３，石油エーテル／Ｅ
ｔＯＡｃ）上で精製して、８．３２ｇ（８７％）の化合物を得た。 （ｂ）４−（２−ベンゾイル−５−イソプロピル−４−メトキシ−フェノキシ）
−３，５−ジメチル−安息香酸メチルエステル。４−（３−イソプロピル−４−
メトキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−安息香酸メチルエステル（１９１
ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）および塩化ベンゾイル（４０８ｍｇ、２．９ｍｍｏｌ
）から、実施例１ｃに記載した方法により、本化合物を調製した。１３４ｍｇ（
５３％）の本化合物を得た。1H NMR（CDCl3）:δ7.94（m, 2H）,7.71（s, 2H）,
7.54（m,1H）,7.45（m, 2H）,6.96（s, 1H）,6.19（s, 1H）,3.88（s, 3H）,3.8
0（s, 3H）,3.22（m, 1H）,2.04（s, 6H）,1.00（d, 6H）。
【００４６】 実施例４ ｛４−［２−（４−クロロフェニルアセチル）−５−イソプロピル−４−メト
キシ−フェノキシ］−３，５−ジブロモ−フェニル｝−酢酸メチルエステル（ス
キーム１の構造式４、この場合、Ｒ1＝Ｒ2＝Ｂｒ、Ｒ3＝４−クロロフェニルア
セチル、ｎ＝１） ［４−（５−イソプロピル−４−メトキシ−フェノキシ）−３，５−ジブロモ
−フェニル］−酢酸メチルエステル（１．００ｇ、２．１ｍｍｏｌ）および塩化
４−クロロフェニルアセチル（１．００ｇ、５．２９ｍｍｏｌ）から、実施例１
ｃに記載した方法により本化合物を調製した。２０８ｍｇ（１６％）の本化合物
を得た。1H NMR（CD3COCD3）:δ7.58（s, 2H）,7.45-7.16（m, 5H）, 6.23（s,
1H）,4.49（s, 2H）,3.80（s, 3H）,3.73（s, 3H）,3.62（s, 2H）,3.18（m, 1H
）,1.03（d, 6H）。
【００４７】 実施例５ ４−（２−ベンゾイル−４−ヒドロキシ−５−イソプロピル−フェノキシ）−
３，５−ジブロモ−安息香酸メチルエステル（スキーム１の構造式５、この場合
、Ｒ1＝Ｒ2＝Ｂｒ、Ｒ3＝ベンゾイル、Ｒ4＝Ｈ、Ｒ5＝ＣＯ2Ｍｅ、ｎ＝０） ４−（２−ベンゾイル−５−イソプロピル−４−メトキシ−フェノキシ）−３
，５−ジブロモ安息香酸メチルエステル（２１０ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）をＮ2 雰囲気下でＣＨ2Ｃｌ2（５ｍｌ）中に溶解し、−４０℃に冷却した。撹拌溶液
に、１ＭのＢＢｒ3（０．７５ｍｍｏｌ、０．７５ｍｌ）を滴下した。反応混合
物を室温にした後、一夜放置した。それを０℃に冷却し、水（３ｍｌ）で急冷し
た。反応混合物を濃縮し、水相をＥｔＯＡｃで抽出した。有機相を１ＭのＨＣｌ
および塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ4上で乾燥して、濾過し、濃縮した。粗製生成物
をシリカ（９８：２、石油エーテル／ＥｔＯＡｃ）上で精製して、７３ｍｇ（３
７％）の化合物を得た。1H NMR（CDCl3）:δ8.18（s, 2H）,7.97-8.03（m, 2H）
,7.41-7.60（s,3H）,6.95（s, 1H）,6.20（s, 1H）,4.90（s, 1H）,3.91（s, 3H
）,3.16（m, 1H）,1.11（d, 6H）。
【００４８】 実施例６ ［４−（２−ベンゾイル−４−ヒドロキシ−５−イソプロピル−フェノキシ）
−３，５−ジブロモ−フェニル］−酢酸メチルエステル（スキーム１の構造式５
、この場合、Ｒ1＝Ｒ2＝Ｂｒ、Ｒ3＝ベンゾイル、Ｒ4＝Ｈ、Ｒ5＝ＣＯ2Ｍｅ、ｎ
＝１） ５ｍｌのＣＨ2Ｃｌ2中の［４−（２−ベンゾイル−５−イソプロピル−４−メ
トキシ−フェノキシ）−３，５−ジブロモ−フェニル］酢酸メチルエステル（１
００ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を−２０℃に冷却した。ＢＢｒ3（０．５２ｍｌ
、３当量）を滴下し、反応物を室温にした後、氷中に入れた。２つの相を分離し
、水相をＣＨ2Ｃｌ2で抽出した。混合有機相をＭｇＳＯ4上で乾燥して、濃縮し
た。シリカゲル上での精製により、６９ｍｇ（７１％）の［４−（２−ベンゾイ
ル−５−イソプロピル−４−ヒドロキシ−フェノキシ）−３，５−ジブロモ−フ
ェニル］酢酸メチルエステルを白色固体として得た。1H NMR（CD3COCD3）:δ8.4
6（s, 1H）,7.95（d, 2H）,7.64（s,2H）,7.54（m, 3H）,7.01（s, 1H）,6.29（
s, 1H）,3.73（s, 2H）,3.65（s, 3H）,3.27（m, 1H）,1.09（d, 6H）。
【００４９】 実施例７ ４−（２−ベンゾイル−４−ヒドロキシ−５−イソプロピルフェノキシ）−３
，５−ジブロモ−安息香酸（スキーム１の構造式５、この場合、Ｒ1＝Ｒ2＝Ｂｒ
、Ｒ3＝ベンゾイル、Ｒ4＝Ｈ、Ｒ5＝ＣＯ2Ｈ、ｎ＝０） ４−（２−ベンゾイル−４−ヒドロキシ−５−イソプロピルフェノキシ）−３
，５−ジブロモ−安息香酸メチルエステルをアセトン中の１ＭのＮａＯＨで処理
した。1H NMR（CD3COCD3）:δ8.22（s,2H）,7.92-8.00（m,2H）,7.48-7.68（s,3
H）,7.02（s,1H）,6.35（s,1H）,3.18（m,1H）,1.09（d,6H）。
【００５０】 実施例８ ［４−（２−ベンゾイル−４−ヒドロキシ−５−イソプロピル−フェノキシ）
−３，５−ジブロモ−フェニル］−酢酸（スキーム１の構造式５、この場合、Ｒ1 ＝Ｒ2＝Ｂｒ、Ｒ3＝ベンゾイル、Ｒ4＝Ｈ、Ｒ5＝ＣＯ2Ｈ、ｎ＝１） ［４−（２−ベンゾイル−５−イソプロピル−４−メトキシ−フェノキシ）−
３，５−ジブロモ−フェニル］−酢酸メチルエステル（１００ｍｇ、０．１７ｍ
ｍｏｌ）から、実施例５に記載したものと同様の方法により本化合物を調製し、
６９ｍｇ（７１％）の［４−（２−ベンゾイル−４−ヒドロキシ−５−イソプロ
ピル−フェノキシ）−３，５−ジブロモ−フェニル］−酢酸を得た。1H NMR（CD3 COCD3）:δ8.46（s,1H）,7.95（d,2H）,7.64（s,2H）,7.54（m,3H）,7.01（s,1
H）, 6.29（s, 6.29）,3.73（s,2H）,3.65（s,3H）,3.27（m,1H）,1.09（d, 6H
）。
【００５１】 実施例９ ［４−（３−ベンジル−４−ヒドロキシ−５−イソプロピル−フェノキシ）−
３，５−ジブロモ−フェニル］−酢酸（スキーム１の構造式５、この場合、Ｒ1
＝Ｒ2＝Ｂｒ、Ｒ3＝ベンジル、Ｒ4＝Ｈ、Ｒ5＝ＣＯ2Ｈ、ｎ＝１） （ａ）［４−（３−ベンジル−５−イソプロピル−４−メトキシ−フェノキシ）
−３，５−ジブロモ−フェニル］−酢酸メチルエステル。［４−（３−ベンゾイ
ル−５−イソプロピル−４−メトキシ−フェノキシ）−３，５−ジブロモ−フェ
ニル］−酢酸メチルエステルに、ヒドラジン水和物、炭酸カリウムおよびジエチ
レングリコールを加えた。溶液を１５０℃に一夜加熱後、２００℃に４時間加熱
した。反応混合物を水で稀釈し、酢酸エチルで抽出して、ＭｇＳＯ4上で乾燥し
、濾過して、蒸発させた。粗製生成物をシリカ上で精製して、［４−（３−ベン
ジル−４−メトキシ−５−イソプロピル−フェノキシ）−３，５−ジブロモ−フ
ェニル］−酢酸メチルエステルを得た。 （ｂ）［４−（３−ベンジル−４−ヒドロキシ−５−イソプロピル−フェノキシ
）−３，５−ジブロモ−フェニル］−酢酸。［４−（３−ベンジル−５−イソプ
ロピル−４−メトキシ−フェノキシ）−３，５−ジブロモ−フェニル］−酢酸メ
チルエステルから、実施例５に関して記載した同様の方法により本化合物を調製
した。1H NMR（CD3COCD3）:δ7.95（s,1H）,7.72（s,2H）,7.34-7.11（m,5H）,6
.61（s,1H）, 6.15（s,1H）,4.09（s,2H）,3.74（s,2H）,3.14（m,1H）,1.00（d
, 6H）。
【００５２】 実施例１０ ｛３，５−ジブロモ−４−［４−ヒドロキシ−５−イソプロピル−２−（２−
ナフトイル−ベンゾイル）−フェノキシ］−フェニル｝−酢酸（スキーム１の構
造式５、この場合、Ｒ1＝Ｒ2＝Ｂｒ、Ｒ3＝２−ナフトイル、Ｒ4＝Ｈ、Ｒ5＝Ｃ
Ｏ2Ｈ、ｎ＝１） （ａ）｛３，５−ジブロモ−４−［４−ヒドロキシ−５−イソプロピル−２−（
２−ナフトイル−ベンゾイル）−フェノキシ］−フェニル｝−酢酸メチルエステ
ル。［４−（５−イソプロピル−４−メトキシ−フェノキシ）−３，５−ジブロ
モ−フェニル］−酢酸メチルエステル（２．００ｇ、３．９８ｍｍｏｌ）および
２−ナフトイルクロリド（１．８９ｇ、９．９５ｍｍｏｌ）から、実施例１ｃに
記載した方法により、本化合物を調製した。１２００ｍｇ（４８％）の本化合物
を固体として得た。 （ｂ）｛３，５−ジブロモ−４−［４−ヒドロキシ−５−イソプロピル−２−（
２−ナフトイル−ベンゾイル）−フェノキシ］−フェニル｝−酢酸。｛３，５−
ジブロモ−４−［４−ヒドロキシ−５−イソプロピル−２−（２−ナフトイル−
ベンゾイル）−フェノキシ］−フェニル｝−酢酸メチルエステル（３０４ｍｇ、
０．４９ｍｍｏｌ）から、実施例５に関して記載したものと同様の方法により本
化合物を調製し、１４１ｍｇ（４９％）の４−（４−ヒドロキシ−５−イソプロ
ピル−２−（２−ナフトイル）フェノキシ）−３，５−ジブロモ−酢酸を得た。1 H NMR（CD3SOCD3）:δ1.04（d,6H,CH3）,3.18（m,1H,CH）,3.62（s,2H,CH2）,6
.18（s,1H）,7.00（s,1H）,7.52-7.71（m,4H）,7.96-8.19（m,4H）,8.49（s,1H
）,9.52（s,1H）,12.49（s,1H）。
【００５３】 実施例１１ ｛３，５−ジブロモ−４−［４−ヒドロキシ−５−イソプロピル−２−（４−
ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゾイル）−フェノキシ］−フェニル｝−酢酸（スキーム
１の構造式５、この場合、Ｒ1＝Ｒ2＝Ｂｒ、Ｒ3＝４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベン
ゾイル、Ｒ4＝Ｈ、Ｒ5＝ＣＯ2Ｈ、ｎ＝１） （ａ）３，５−ジブロモ−４−［４−ヒドロキシ−５−イソプロピル−２−（４
−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゾイル）−フェノキシ］−フェニル｝−酢酸メチルエ
ステル。［４−（５−イソプロピル−４−メトキシ−フェノキシ）−３，５−ジ
ブロモ−フェニル］−酢酸メチルエステル（２．０ｇ、４．２３ｍｍｏｌ）およ
び４−ｔｅｒｔ−ブチルベンゾイルクロリド（２．１ｇ、１０．６ｍｍｏｌ）か
ら、実施例１ｃに記載した方法により、本化合物を調製し、２１００ｍｇ（７８
％）の３，５−ジブロモ−４−［４−ヒドロキシ−５−イソプロピル−２−（４
−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゾイル）−フェノキシ］−フェニル｝−酢酸メチルエ
ステルを得た。 （ｂ）３，５−ジブロモ−４−［４−ヒドロキシ−５−イソプロピル−２−（４
−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゾイル）−フェノキシ］−フェニル｝−酢酸。３，５
−ジブロモ−４−［４−ヒドロキシ−５−イソプロピル−２−（４−ｔｅｒｔ−
ブチル−ベンゾイル）−フェノキシ］−フェニル｝−酢酸メチルエステル（５０
０ｍｇ、０．７９ｍｍｏｌ）から、実施例５に関して記載したものと同様の方法
により本化合物を調製し、４６１ｍｇ（９６％）の３，５−ジブロモ−４−［４
−ヒドロキシ−５−イソプロピル−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゾイル）
−フェノキシ］−フェニル｝−酢酸を得た。1H NMR（CD3COCD3）:δ1.06（d,6H,
CH3）,1.33（s,9H）,3.21（m,1H,CH）,3.91（s,3H,CH3）,6.23（s,1H）,6.86（s
,1H）,7.49-7.62（m,4H）,7.86-7.93（m,2H）。
【００５４】 実施例１２ ｛４−［２−ベンゾイル−５−イソプロピル−４−メトキシ−フェノキシ］−
３，５−ジブロモ−フェニル｝−酢酸（スキーム１の構造式５、この場合、Ｒ1
＝Ｒ2＝Ｂｒ、Ｒ3＝ベンゾイル、Ｒ4＝Ｍｅ、Ｒ5＝ＣＯ2Ｈ、ｎ＝１） ［４−（２−ベンゾイル−４−ヒドロキシ−５−イソプロピル−フェノキシ）
−３，５−ジブロモ−フェニル］−酢酸メチルエステル（１００ｍｇ、０．１７
ｍｍｏｌ）を１ＭのＮａＯＨ／ＭｅＯＨの３：５混合物（２．５ｍｌ）に溶解し
た。反応物を室温で一夜撹拌し、次に１ＭのＨＣｌで酸性にした。溶媒を蒸発さ
せ、水相をＥｔＯＡｃで抽出した。混合有機相をＭｇＳＯ4上で乾燥し、蒸発さ
せて、残渣を真空乾燥した。８２ｍｇ（８４％）の化合物を白色固体として得た
。1H NMR（CD3COCD3）:δ7.97（m,2H）,7.66（s,2H）,7.55（m,3H）,7.09（s,1H
）, 6.33（s,1H）,3.87（s,3H）,3.64（s,2H）,3.26（m,1H）,1.07（d, 6H）。
【００５５】 実施例１３ ２−｛３，５−ジブロモ−４−［２−（ヒドロキシ−フェニル−メチル）−５
−イソプロピル−４−メトキシ−フェノキシ］−フェニル｝−エタノール（スキ
ーム１の構造式５、この場合、Ｒ1＝Ｒ2＝Ｂｒ、Ｒ3＝ヒドロキシ−フェニル−
メチル、Ｒ4＝Ｍｅ、Ｒ5＝ＣＨ2ＯＨ、ｎ＝１） 窒素雰囲気下でＴＨＦ中の［４−（２−ベンゾイル−５−イソプロピル−４−
メトキシ−フェノキシ）−３，５−ジブロモ−フェニル］−酢酸メチルエステル
（１００ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＩＢＡＬ（０．８７ｍｌ、５当
量）を０℃で滴下した。反応物を０℃で１５分間撹拌し、室温にして、さらに２
時間撹拌した。混合物を氷中に注ぎ入れ、水相をＥｔＯＡｃで抽出し、混合有機
層をＭｇＳＯ4上で乾燥し、濃縮した。シリカ上での精製により、２−｛３，５
−ジブロモ−４−［２−（ヒドロキシ−フェニル−メチル）−５−イソプロピル
−４−メトキシ−フェノキシ］−フェニル｝−エタノールを固体として得た（ｍ
ｇ、％）。1H NMR（CD3COCD3）:δ
【００５６】 実施例１４ ２−［４−（２−ベンジル−５−イソプロピル−４−メトキシ−フェノキシ）
−３，５−ジブロモ−フェニル］−エタノール（スキーム１の構造式５、この場
合、Ｒ1＝Ｒ2＝Ｂｒ、Ｒ3＝ベンジル、Ｒ4＝Ｍｅ、Ｒ5＝ＣＨ2ＯＨ、ｎ＝１） （ａ）［４−（２−ベンジル−５−イソプロピル−４−メトキシ−フェノキシ）
−３，５−ジブロモ−フェニル］−酢酸メチルエステル。０℃でＣＨ2Ｃｌ2（０
．３５０ｍｌ）中の［４−（２−ベンゾイル−５−イソプロピル−４−メトキシ
−フェノキシ）−３，５−ジブロモ−フェニル］−酢酸メチルエステル（５０ｍ
ｇ、０．０９ｍｍｏｌ）およびＣＦ3ＣＯＯＨ（０．２６０ｍｌ）の混合物に、
ＮａＢＨ4（２１ｍｇ、６当量）を加えた。反応物を０℃で３０分間、次に室温
で１時間撹拌した。混合物を氷中に注ぎ入れ、飽和ＮａＨＣＯ3（水溶液）で中
和した。水相をＥｔＯＡｃで抽出し、混合有機相を水で洗浄して、ＭｇＳＯ4上
で乾燥した。減圧下で蒸発させて、４９ｍｇ（９９％）の［４−（２−ベンジル
−５−イソプロピル−４−メトキシ−フェノキシ）−３，５−ジブロモ−フェニ
ル］−酢酸メチルエステルを白色固体として得た。 （ｂ）２−［４−（２−ベンジル−５−イソプロピル−４−メトキシ−フェノキ
シ）−３，５−ジブロモ−フェニル］−エタノール。［４−（２−ベンジル−５
−イソプロピル−４−メトキシ−フェノキシ）−３，５−ジブロモ−フェニル］
−酢酸メチルエステルから、実施例１３の手法により本化合物を調製した。1H N
MR（CDCl3）:δ7.47（s,2H）,7.26（m,5H）,6.63（s,1H）, 6.14（s,1H）,4.18
（s,2H）,3.90（t,2H）,3.70（s,3H）,3.15（m,1H）,2.84（t,2H）,1.03（d, 6H
）。
【００５７】 実施例１５ ［４−（２−ベンジル−５−イソプロピル−４−メトキシ−フェノキシ）−フ
ェニル］−酢酸（スキーム１の構造式５、この場合、Ｒ1＝Ｒ2＝Ｈ、Ｒ3＝ベン
ジル、Ｒ4＝Ｍｅ、Ｒ5＝ＣＯ2Ｈ、ｎ＝１） （ａ）［４−（３−ベンジル−５−イソプロピル−４−メトキシ−フェノキシ）
−フェニル］−酢酸メチルエステル。メタノール（４ｍｌ）中の［４−（２−ベ
ンゾイル−４−ヒドロキシ−５−イソプロピル−フェノキシ）−３，５−ジブロ
モ−フェニル］−酢酸メチルエステル（１００ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）の溶液
を、Ｐｄ−Ｃ １０％（１０ｍｇ）とともに水素雰囲気下で室温で１６時間撹拌
した。濾過し、シリカ（ＥｔＯＡｃ／ｎ−ヘプタン、１：９）上で精製して、［
４−（３−ベンジル−５−イソプロピル−４−メトキシ−フェノキシ）−フェニ
ル］−酢酸メチルエステル（５４．７ｍｇ、７８％）を白色固体として得た。 （ｂ）［４−（３−ベンジル−５−イソプロピル−４−メトキシ−フェノキシ）
−酢酸。［４−（３−ベンジル−５−イソプロピル−４−メトキシ−フェノキシ
）−３，５−ジブロモ−フェニル］−酢酸メチルエステル（２０ｍｇ、０．０５
ｍｍｏｌ）から、実施例１２に関して記載した方法により本化合物を調製し、１
８．５ｍｇ（９６％）の化合物を得た。1H NMR（CDCl3）:δ7.22-7.13（m,7H）,
6.84（s,1H）, 6.77（m,2H）,6.62（s,1H）,3.83（s,2H）,3.73（s,3H）,3.59（
s,2H）,3.22（m,1H）,1.11（d, 6H）。
【００５８】 実施例１６ ４−（２−ベンゾイル−５−イソプロピル−４−メトキシ−フェノキシ）−３
，５−ジメチル−安息香酸（スキーム１の構造式５、この場合、Ｒ1＝Ｒ2＝Ｍｅ
、Ｒ3＝ベンゾイル、Ｒ4＝Ｍｅ、Ｒ5＝ＣＯ2Ｈ、ｎ＝０） ４−（２−ベンゾイル−５−イソプロピル−４−メトキシ−フェノキシ）−３
，５−ジメチル−安息香酸メチルエステル（５０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）から
、実施例１２に関して記載した方法により、本化合物を調製した。３９ｍｇ（８
１％）の化合物を白色固体として得た。1H NMR（CD3CN）:δ7.92（m,2H）,7.74
（s,2H）,7.69-7.52（m,3H）,3.86（s,3H）,3.24（m,1H）,2.09（s,6H）,1.02（
d, 6H）。
【００５９】 実施例１７ ４−（２−ベンゾイル−５−イソプロピル−４−メトキシ−フェノキシ）−３
，５−ジイソプロピル−安息香酸（スキーム１の構造式５、この場合、Ｒ1＝Ｒ2 ＝イソプロピル、Ｒ3＝ベンゾイル、Ｒ4＝Ｍｅ、Ｒ5＝ＣＯ2Ｈ、ｎ＝０） （ａ）４−（５−イソプロピル−４−メトキシ−フェノキシ）−３，５−ジイソ
プロピル−安息香酸メチルエステル。ビス（３−イソプロピル−４−メトキシ−
フェニル）ヨードニウムテトラフルオロボレート（８１４ｍｇ、１．５９ｍｍｏ
ｌ）および３，５−ジイソプロピル−４−ヒドロキシ−フェニル安息香酸メチル
エステル（２５０ｍｇ、１．０６ｍｍｏｌ）から、実施例１ｂに記載した方法に
より、本化合物を調製し、２９７ｍｇ（７３％）の化合物を得た。 （ｂ）４−（２−ベンゾイル−５−イソプロピル−４−メトキシ−フェノキシ）
−３，５−ジイソプロピル−安息香酸メチルエステル。４−（５−イソプロピル
−４−メトキシ−フェノキシ）−３，５−ジイソプロピル−安息香酸メチルエス
テル（２８ｍｇ、０．０７３ｍｍｏｌ）およびベンゾイルクロリド（５１ｍｇ、
０．３６ｍｍｏｌ）から、実施例１ｃに記載した方法により、本化合物を調製し
た。２３．５ｍｇ（６６％）の化合物を白色固体として得た。 （ｃ）４−（２−ベンゾイル−５−イソプロピル−４−メトキシ−フェノキシ）
−３，５−ジイソプロピル−安息香酸。４−（２−ベンゾイル−５−イソプロピ
ル−４−メトキシ−フェノキシ）−３，５−ジイソプロピル−安息香酸メチルエ
ステル（１６ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）から、実施例１２に関して記載した方法
により、本化合物を調製した。１１ｍｇ（７１％）の化合物を白色固体として得
た。1H NMR（CDCl3）:δ7.92（m,2H）,7.88（s,2H）,7.54（m,1H）,7.44（m,2H
）,6.99（s,1H）,6.17（s,1H）,3.82（s,3H）,3.24（m,1H）,2.95（m,2H）,1.10
（d, 6H）,0.98（d,12H）。
【００６０】 実施例１８ ｛３，５−ジブロモ−４−［２−（２−フルオロ−ベンゾイル）−５−イソプ
ロピル−４−メトキシ−フェノキシ］−フェニル｝−酢酸（スキーム１の構造式
５、この場合、Ｒ1＝Ｒ2＝Ｂｒ、Ｒ3＝２−フルオロ−ベンゾイル、Ｒ4＝Ｍｅ、
Ｒ5＝ＣＯ2Ｈ、ｎ＝１） （ａ）｛３，５−ジブロモ−４−［２−（２−フルオロ−ベンゾイル）−５−イ
ソプロピル−４−メトキシ−フェノキシ］−フェニル｝−酢酸メチルエステル。
［４−（５−イソプロピル−４−メトキシ−フェノキシ）−３，５−ジブロモ−
フェニル］−酢酸メチルエステル（５０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）および４−フ
ルオロ−ベンゾイルクロリド（８４ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）から、実施例１ｃ
に記載した方法により、本化合物を調製した。５０ｍｇ（７９％）の化合物を白
色固体として得た。 （ｂ）｛３，５−ジブロモ−４−［２−（２−フルオロ−ベンゾイル）−５−イ
ソプロピル−４−メトキシ−フェノキシ］−フェニル｝−酢酸。｛３，５−ジブ
ロモ−４−［２−（２−フルオロ−ベンゾイル）−５−イソプロピル−４−メト
キシ−フェノキシ］−フェニル｝−酢酸メチルエステル（２５ｍｇ、０．０４ｍ
ｍｏｌ）から、実施例１２に関して記載した方法により、本化合物を調製し、１
９ｍｇ（７８％）の化合物を得た。1H NMR（CDCl3）:δ7.69（m,1H）,7.48-7.35
（m,3H）,7.23（s,1H）,7.16（m,1H）,7.05（m,1H）,6.19（m,1H）,3.86（s,3H
）,3.58（s,2H）,3.22（m,1H）,1.04（d, 6H）。
【００６１】 実施例１９ ｛３，５−ジブロモ−４−［２−（３−フルオロ−ベンゾイル）−５−イソプ
ロピル−４−メトキシ−フェノキシ］−フェニル｝−酢酸（スキーム１の構造式
５、この場合、Ｒ1＝Ｒ2＝Ｂｒ、Ｒ3＝３−フルオロ−ベンゾイル、Ｒ4＝Ｍｅ、
Ｒ5＝ＣＯ2Ｈ、ｎ＝１） （ａ）｛３，５−ジブロモ−４−［２−（３−フルオロ−ベンゾイル）−５−イ
ソプロピル−４−メトキシ−フェノキシ］−フェニル｝−酢酸メチルエステル。
［４−（５−イソプロピル−４−メトキシ−フェノキシ）−３，５−ジブロモ−
フェニル］−酢酸メチルエステル（５０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）および３−フ
ルオロベンゾイルクロリド（８４ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）から、実施例１ｃに
記載した方法により、本化合物を調製した。５２ｍｇ（８３％）の化合物を白色
固体として得た。 （ｂ）｛３，５−ジブロモ−４−［２−（３−フルオロ−ベンゾイル）−５−イ
ソプロピル−４−メトキシ−フェノキシ］−フェニル｝−酢酸。｛３，５−ジブ
ロモ−４−［２−（３−フルオロ−ベンゾイル）−５−イソプロピル−４−メト
キシ−フェノキシ］−フェニル｝−酢酸メチルエステル（２５ｍｇ、０．０４ｍ
ｍｏｌ）から、実施例１２に関して記載した方法により、本化合物を調製し、１
８ｍｇ（７４％）の化合物を得た。1H NMR（CDCl3）:δ7.79（m,1H）,7.68（m,1
H）,7.46（s,2H）,7.39（m,1H）,7.22（m,1H）,7.02（s,1H）,6.25（s,1H）,3.8
3（s,3H）,3.59（s,2H）,3.24（m,1H）,1.06（d, 6H）。
【００６２】 実施例２０ ｛３，５−ジブロモ−４−［２−（４−フルオロ−ベンゾイル）−５−イソプ
ロピル−４−メトキシ−フェノキシ］−フェニル｝−酢酸（スキーム１の構造式
５、この場合、Ｒ1＝Ｒ2＝Ｂｒ、Ｒ3＝４−フルオロ−ベンゾイル、Ｒ4＝Ｍｅ、
Ｒ5＝ＣＯ2Ｈ、ｎ＝１） （ａ）｛３，５−ジブロモ−４−［２−（４−フルオロ−ベンゾイル）−５−イ
ソプロピル−４−メトキシ−フェノキシ］−フェニル｝−酢酸メチルエステル。
［４−（５−イソプロピル−４−メトキシ−フェノキシ）−３，５−ジブロモ−
フェニル］−酢酸メチルエステル（５０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）および４−フ
ルオロベンゾイルクロリド（８４ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）から、実施例１ｃに
記載した方法により、本化合物を調製した。５５ｍｇ（８７％）の化合物を白色
固体として得た。 （ｂ）｛３，５−ジブロモ−４−［２−（４−フルオロ−ベンゾイル）−５−イ
ソプロピル−４−メトキシ−フェノキシ］−フェニル｝−酢酸。｛３，５−ジブ
ロモ−４−［２−（４−フルオロ−ベンゾイル）−５−イソプロピル−４−メト
キシ−フェノキシ］−フェニル｝−酢酸メチルエステル（２５ｍｇ、０．０４ｍ
ｍｏｌ）から、実施例１２に関して記載した方法により、本化合物を調製し、２
０ｍｇ（８２％）の化合物を得た。1H NMR（CDCl3）:δ8.04（m,2H）,7.45（s,2
H）,7.09（m,2H）,7.00（s,1H）,6.25（s,1H）,3.82（s,3H）,3.61（s,2H）,3.2
4（m,1H）,1.06（d, 6H）。
【００６３】 実施例２１ ３，５−ジブロモ−４−［５−イソプロピル−４−メトキシ−２−（２−メチ
ル−ベンゾイル）−フェノキシ］−フェニル｝−酢酸（スキーム１の構造式５、
この場合、Ｒ1＝Ｒ2＝Ｂｒ、Ｒ3＝２−メチル−ベンゾイル、Ｒ4＝Ｍｅ、Ｒ5＝
ＣＯ2Ｈ、ｎ＝１） （ａ）３，５−ジブロモ−４−［５−イソプロピル−４−メトキシ−２−（２−
メチル−ベンゾイル）−フェノキシ］−フェニル｝−酢酸メチルエステル。［４
−（５−イソプロピル−４−メトキシ−フェノキシ）−３，５−ジブロモ−フェ
ニル］−酢酸メチルエステル（５０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）および２−メチル
ベンゾイルクロリド（８２ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）から、実施例１ｃに記載し
た方法により、本化合物を調製した。４８ｍｇ（７７％）の化合物を白色固体と
して得た。 （ｂ）３，５−ジブロモ−４−［５−イソプロピル−４−メトキシ−２−（２−
メチル−ベンゾイル）−フェノキシ］−フェニル｝−酢酸。３，５−ジブロモ−
４−［５−イソプロピル−４−メトキシ−２−（２−メチル−ベンゾイル）−フ
ェノキシ］−フェニル｝−酢酸メチルエステル（２５ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）
から、実施例１２に関して記載した方法により、本化合物を調製し、１７ｍｇ（
７１％）の化合物を得た。1H NMR（CDCl3）:δ7.50（m,1H）,7.41（s,2H）,7.19
（m,3H）,7.18（s,1H）,6.14（s,1H）,3.82（s,3H）,3.56（s,2H）,3.21（m,1H
）,2.50（s,3H）,1.05（d, 6H）。
【００６４】 実施例２２ ｛３，５−ジブロモ−４−［５−イソプロピル−４−メトキシ−２−（３−メ
チル−ベンゾイル）−フェノキシ］−フェニル｝−酢酸（スキーム１の構造式５
、この場合、Ｒ1＝Ｒ2＝Ｂｒ、Ｒ3＝３−メチル−ベンゾイル、Ｒ4＝Ｍｅ、Ｒ5
＝ＣＯ2Ｈ、ｎ＝１） （ａ）｛３，５−ジブロモ−４−［５−イソプロピル−４−メトキシ−２−（３
−メチル−ベンゾイル）−フェノキシ］−フェニル｝−酢酸メチルエステル。［
４−（５−イソプロピル−４−メトキシ−フェノキシ）−３，５−ジブロモ−フ
ェニル］−酢酸メチルエステル（５０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）および３−メチ
ルベンゾイルクロリド（８２ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）から、実施例１ｃに記載
した方法により、本化合物を調製した。５２ｍｇ（８３％）の化合物を黄色固体
として得た。 （ｂ）｛３，５−ジブロモ−４−［５−イソプロピル−４−メトキシ−２−（３
−メチル−ベンゾイル）フェノキシ］−フェニル｝−酢酸。３，５−ジブロモ−
４−［５−イソプロピル−４−メトキシ−２−（３−メチルベンゾイル）−フェ
ノキシ］−フェニル｝−酢酸メチルエステル（２５ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）か
ら、実施例１２に関して記載した方法により、本化合物を調製し、１９ｍｇ（８
０％）の化合物を得た。1H NMR（CDCl3）:δ7.80（m,2H）,7.42（s,2H）,7.33（
m,2H）,6.98（s,1H）,6.24（s,1H）,3.80（s,3H）,3.57（s,2H）,3.22（m,1H）,
2.37（s,3H）,1.07（d, 6H）。
【００６５】 実施例２３ ｛３，５−ジブロモ−４−［５−イソプロピル−４−メトキシ−２−（４−メ
チル−ベンゾイル）−フェノキシ］−フェニル｝−酢酸（スキーム１の構造式５
、この場合、Ｒ1＝Ｒ2＝Ｂｒ、Ｒ3＝４−メチル−ベンゾイル、Ｒ4＝Ｍｅ、Ｒ5
＝ＣＯ2Ｈ、ｎ＝１） （ａ）｛３，５−ジブロモ−４−［２−（４−メチル−ベンゾイル）−５−イソ
プロピル−４−メトキシ−フェノキシ］−フェニル｝−酢酸メチルエステル。［
４−（５−イソプロピル−４−メトキシ−フェノキシ）−３，５−ジブロモ−フ
ェニル］−酢酸メチルエステル（５０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）および４−メチ
ルベンゾイルクロリド（８２ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）から、実施例１ｃに記載
した方法により、本化合物を調製した。５６ｍｇ（８９％）の化合物を白色固体
として得た。 （ｂ）｛３，５−ジブロモ−４−［５−イソプロピル−４−メトキシ−２−（４
−メチル−ベンゾイル）フェノキシ］−フェニル｝−酢酸。｛３，５−ジブロモ
−４−［２−（４−メチル−ベンゾイル）−５−イソプロピル−４−メトキシ−
フェノキシ］−フェニル｝−酢酸メチルエステル（２５ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ
）から、実施例１２に関して記載した方法により、本化合物を調製し、２２ｍｇ
（９２％）の化合物を得た。1H NMR（CDCl3）:δ7.89（m,2H）,7.43（s,2H）,7.
23（m,2H）,6.96（s,1H）,6.24（s,1H）,3.79（s,3H）,3.57（s,2H）,3.22（m,1
H）,2.38（s,3H）,1.04（d, 6H）。
【００６６】 実施例２４ ｛３，５−ジブロモ−４−［２−（４−ジフェニルアセトイル）−５−イソプ
ロピル−４−メトキシ−フェノキシ］−フェニル｝−酢酸（スキーム１の構造式
５、この場合、Ｒ1＝Ｒ2＝Ｂｒ、Ｒ3＝ジフェニルアセチル、Ｒ4＝Ｍｅ、Ｒ5＝
ＣＯ2Ｈ、ｎ＝１） （ａ）｛３，５−ジブロモ−４−［２−（ジフェニルアセチル）−５−イソプロ
ピル−４−メトキシ−フェノキシ］−フェニル｝−酢酸メチルエステル。［４−
（５−イソプロピル−４−メトキシ−フェノキシ）−３，５−ジブロモ−フェニ
ル］−酢酸メチルエステル（１．００ｇ、２．１ｍｍｏｌ）およびジフェニルア
セチルクロリド（１．２２ｇ、５．２９ｍｍｏｌ）から、実施例９に関して記載
したものと同様の方法により、本化合物を調製した。４３８ｍｇ（３２％）の化
合物を固体として得た。 （ｂ）｛３，５−ジブロモ−４−［２−（４−ジフェニルアセチル）−５−イソ
プロピル−４−メトキシ−フェノキシ］−フェニル｝−酢酸。｛３，５−ジブロ
モ−４−［２−（４−ジフェニルアセチル）−５−イソプロピル−４−メトキシ
−フェノキシ］−フェニル｝−酢酸メチルエステル（６３ｍｇ、０．０９５ｍｍ
ｏｌ）から、実施例１２に関して記載した方法により、本化合物を調製し、５１
ｍｇ（８３％）の化合物を得た。1H NMR（CDCl3）:δ7.55（s,2H）,7.36-7.14（
m,11H）,6.56（s,1H）,6.15（s,1H）,3.78（s,3H）,3.67（s,2H）,3.16（m,1H）
,2.38（s,3H）,1.00（d, 6H）。
【００６７】 実施例２５ ｛４−［２−（３−クロロ−ベンゾイル）−５−イソプロピル−４−メトキシ
−フェノキシ］−３，５−ジブロモ−フェニル｝−酢酸（スキーム１の構造式５
、この場合、Ｒ1＝Ｒ2＝Ｂｒ、Ｒ3＝３−クロロ−ベンゾイル、Ｒ4＝Ｍｅ、Ｒ5
＝ＣＯ2Ｈ、ｎ＝１） （ａ）｛４−［２−（３−クロロ−ベンゾイル）−５−イソプロピル−４−メト
キシ−フェノキシ］−３，５−ジブロモ−フェニル｝−酢酸メチルエステル。［
４−（５−イソプロピル−４−メトキシ−フェノキシ）−３，５−ジブロモ−フ
ェニル］−酢酸メチルエステル（１００ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）および３−ク
ロロベンゾイルクロリド（１８３ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）から、実施例１ｃに
記載した方法により、本化合物を調製した。２５ｍｇ（２０％）の化合物を黄色
油として得た。 （ｂ）｛４−［２−（３−クロロ−ベンゾイル）−５−イソプロピル−４−メト
キシ−フェノキシ］−３，５−ジブロモ−フェニル｝−酢酸。｛４−［２−（３
−クロロ−ベンゾイル）−５−イソプロピル−４−メトキシ−フェノキシ］−３
，５−ジブロモ−フェニル｝−酢酸メチルエステル（２５ｍｇ、０．０４１ｍｍ
ｏｌ）から、実施例１２に関して記載したものと同様の方法により、本化合物を
調製し、１４ｍｇ（５７％）の化合物を黄色油として得た。1H NMR（CDCl3）:δ
7.55（s,2H）,7.36-7.14（m,4H）,6.56（s,1H）,6.15（s,1H）,3.78（s,3H）,3.
67（s,2H）,3.16（m,1H）,2.38（s,3H）,1.00（d, 6H）。
【００６８】 実施例２６ ｛４−［２−（４−クロロ−ベンゾイル）−５−イソプロピル−４−メトキシ
−フェノキシ］−３，５−ジブロモ−フェニル｝−酢酸（スキーム１の構造式５
、この場合、Ｒ1＝Ｒ2＝Ｂｒ、Ｒ3＝４−クロロ−ベンゾイル、Ｒ4＝Ｍｅ、Ｒ5
＝ＣＯ2Ｈ、ｎ＝１） （ａ）｛４−［２−（４−クロロ−ベンゾイル）−５−イソプロピル−４−メト
キシ−フェノキシ］−３，５−ジブロモ−フェニル｝−酢酸メチルエステル。［
３，５−ジブロモ−４−（５−イソプロピル−４−メトキシ−フェノキシ）−フ
ェニル］−酢酸メチルエステル（５０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）および４−クロ
ロベンゾイルクロリド（９３ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）から、実施例１ｃに記載
した方法により本化合物を調製し、５３ｍｇ（８２％）の｛４−［２−（４−ク
ロロ−ベンゾイル）−５−イソプロピル−４−メトキシ−フェノキシ］−３，５
−ジブロモ−フェニル｝−酢酸メチルエステルを黄色油として得た。 （ｂ）｛４−［２−（４−クロロ−ベンゾイル）−５−イソプロピル−４−メト
キシ−フェノキシ］−３，５−ジブロモ−フェニル｝−酢酸メチルエステル。｛
４−［２−（４−クロロ−ベンゾイル）−５−イソプロピル−４−メトキシ−フ
ェノキシ］−３，５−ジブロモ−フェニル｝−酢酸メチルエステル（２５ｍｇ、
０．０４ｍｍｏｌ）から、実施例１２に関して記載した方法により、本化合物を
調製し、１５ｍｇ（６１％）の化合物を得た。1H NMR（CDCl3）:δ7.78（m,4H）
,7.46（s,1H）,7.01（s,1H）,6.25（s,1H）,3.82（s,3H）,3.60（s,2H）,3.24（
m,1H）,1.08（d, 6H）。
【００６９】 実施例２７ ｛４−［２−（３−ブロモ−ベンゾイル）−５−イソプロピル−４−メトキシ
−フェノキシ］−３，５−ジブロモ−フェニル｝−酢酸（スキーム１の構造式５
、この場合、Ｒ1＝Ｒ2＝Ｂｒ、Ｒ3＝３−ブロモ−ベンゾイル、Ｒ4＝Ｍｅ、Ｒ5
＝ＣＯ2Ｈ、ｎ＝１） （ａ）｛４−［２−（３−ブロモ−ベンゾイル）−５−イソプロピル−４−メト
キシ−フェノキシ］−３，５−ジブロモ−フェニル｝−酢酸メチルエステル。［
３，５−ジブロモ−４−（５−イソプロピル−４−メトキシ−フェノキシ）−フ
ェニル］−酢酸メチルエステル（１００ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）および３−ブ
ロモベンゾイルクロリド（１６１ｍｇ、０．７３ｍｍｏｌ）から、実施例１３に
記載した方法により本化合物を調製し、４６ｍｇ（３４％）の化合物を黄色固体
として得た。 （ｂ）｛３，５−ジブロモ−４−［２−（３−ブロモ−ベンゾイル）−５−イソ
プロピル−４−メトキシ−フェノキシ］−フェニル｝−酢酸。｛３，５−ジブロ
モ−４−［２−（３−ブロモ−ベンゾイル）−５−イソプロピル−４−メトキシ
−フェノキシ］−フェニル｝−酢酸メチルエステル（４５ｍｇ、０．０７ｍｍｏ
ｌ）から、実施例１２に関して記載したものと同様の方法により、本化合物を調
製し、３４ｍｇ（７８％）の化合物を得た。1H NMR（CDCl3）:δ8.09（m,1H）,7
.92（m,1H）,7.64（m,1H）,7.31（m,1H）,7.03（s,1H）,6.24（s,1H）,3.83（s,
3H）,3.60（s,2H）,3.24（m,1H）,1.08（d, 6H）。
【００７０】 実施例２８ ｛３，５−ジブロモ−４−［２−（３−ヨード−ベンゾイル）−５−イソプロ
ピル−４−メトキシ−フェノキシ］−フェニル｝−酢酸（スキーム１の構造式５
、この場合、Ｒ1＝Ｒ2＝Ｂｒ、Ｒ3＝３−ヨード−ベンゾイル、Ｒ4＝Ｍｅ、Ｒ5
＝ＣＯｎ2Ｈ、ｎ＝１） （ａ）｛３，５−ジブロモ−４−［２−（３−ヨード−ベンゾイル）−５−イソ
プロピル−４−メトキシ−フェノキシ］−フェニル｝−酢酸メチルエステル。［
３，５−ジブロモ−４−（５−イソプロピル−４−メトキシ−フェノキシ）−フ
ェニル］−酢酸メチルエステル（２．０ｇ、４．２ｍｍｏｌ）および３−ヨード
ベンゾイルクロリド（３．９ｇ、１４．７ｍｍｏｌ）から、実施例１ｃに記載し
た方法により本化合物を調製し、１．２７ｇ（４３％）の｛３，５−ジブロモ−
４−［２−（３−ヨード−ベンゾイル）−５−イソプロピル−４−メトキシ−フ
ェノキシ］−フェニル｝−酢酸メチルエステルを黄色固体として得た。 （ｂ）｛３，５−ジブロモ−４−［２−（３−ヨード−ベンゾイル）−５−イソ
プロピル−４−メトキシ−フェノキシ］−フェニル｝−酢酸。｛３，５−ジブロ
モ−４−［２−（３−ヨード−ベンゾイル）−５−イソプロピル−４−メトキシ
−フェノキシ］−フェニル｝−酢酸メチルエステル（５００ｍｇ、０．７１ｍｍ
ｏｌ）から、実施例１２に関して記載したものと同様の方法により、本化合物を
調製し、４７２ｍｇ（９６％）の化合物を得た。1H NMR（CDCl3）:δ8.26（m,1H
）,7.97（m,1H）,7.85（m,1H）,7.19（m,1H）,7.02（s,1H）,6.24（s,1H）,3.83
（s,3H）,3.60（s,2H）,3.24（m,1H）,1.06（d, 6H）。
【００７１】 実施例２９ ｛３，５−ジブロモ−４−［２−（４−ヨード−ベンゾイル）−５−イソプロ
ピル−４−メトキシ−フェノキシ］−フェニル｝−酢酸（スキーム１の構造式５
、この場合、Ｒ1＝Ｒ2＝Ｂｒ、Ｒ3＝４−ヨードベンゾイル、Ｒ4＝Ｍｅ、Ｒ5＝
ＣＯ2Ｈ、ｎ＝１） （ａ）｛３，５−ジブロモ−４−［２−（４−ヨード−ベンゾイル）−５−イソ
プロピル−４−メトキシ−フェノキシ］−フェニル｝−酢酸メチルエステル。［
３，５−ジブロモ−４−（５−イソプロピル−４−メトキシ−フェノキシ）−フ
ェニル］−酢酸メチルエステル（５０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）および４−ヨー
ドベンゾイルクロリド（１４１ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）から、実施例１ｃに記
載した方法により本化合物を調製し、６０ｍｇ（８１％）の｛３，５−ジブロモ
−４−［２−（４−ヨード−ベンゾイル）−５−イソプロピル−４−メトキシ−
フェノキシ］−フェニル｝−酢酸メチルエステルを白色固体として得た。 （ｂ）｛３，５−ジブロモ−４−［２−（４−ヨード−ベンゾイル）−５−イソ
プロピル−４−メトキシ−フェノキシ］−フェニル｝−酢酸。｛３，５−ジブロ
モ−４−［２−（４−ヨード−ベンゾイル）−５−イソプロピル−４−メトキシ
−フェノキシ］−フェニル｝−酢酸メチルエステル（６０ｍｇ、０．０８ｍｍｏ
ｌ）から、実施例１２に関して記載した方法により、本化合物を調製し、４７ｍ
ｇ（８１％）の化合物を得た。1H NMR（CD3CN）:δ7.90（m,2H）,7.56（s,2H）,
7.52（m,2H）,7.06（s,1H）,6.29（s,1H）,3.81（s,3H）,3.57（s,2H）,3.23（m
,1H）,1.03（d, 6H）。
【００７２】 実施例３０ ｛３，５−ジブロモ−４−［２−（３−ニトロ−ベンゾイル）−５−イソプロ
ピル−４−メトキシ−フェノキシ］−フェニル｝−酢酸（スキーム１の構造式５
、この場合、Ｒ1＝Ｒ2＝Ｂｒ、Ｒ3＝３−ニトロベンゾイル、Ｒ4＝Ｍｅ、Ｒ5＝
ＣＯ2Ｈ、ｎ＝１） （ａ）｛３，５−ジブロモ−４−［２−（３−ニトロ−ベンゾイル）−５−イソ
プロピル−４−メトキシ−フェノキシ］−フェニル｝−酢酸メチルエステル。［
３，５−ジブロモ−４−（５−イソプロピル−４−メトキシ−フェノキシ）−フ
ェニル］−酢酸メチルエステル（１００ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）および３−ニ
トロベンゾイルクロリド（１９４ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）から、実施例１ｃに
記載した方法により本化合物を調製し、２７ｍｇ（２１％）の｛３，５−ジブロ
モ−４−［２−（３−ニトロ−ベンゾイル）−５−イソプロピル−４−メトキシ
−フェノキシ］−フェニル｝−酢酸メチルエステルを白色固体として得た。 （ｂ）｛３，５−ジブロモ−４−［２−（３−ニトロ−ベンゾイル）−５−イソ
プロピル−４−メトキシ−フェノキシ］−フェニル｝−酢酸。｛３，５−ジブロ
モ−４−［２−（３−ニトロ−ベンゾイル）−５−イソプロピル−４−メトキシ
−フェノキシ］−フェニル｝−酢酸メチルエステル（２７ｍｇ、０．０４３ｍｍ
ｏｌ）から、実施例１２に関して記載したものと同様の方法により、本化合物を
調製し、１９．７ｍｇ（７５％）の化合物を得た。1H NMR（CDCl3）:δ8.76（m,
1H）,8.37(m,1H),8.31（m,1H）,7.64（m,1H）,7.43（s,2H）,7.12（s,1H）,6.25
（s,1H）,3.87（s,3H）,3.60（s,2H）,3.26（m,1H）,1.09（d, 6H）。
【００７３】 実施例３１ ｛３，５−ジブロモ−４−［２−（３−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−
５−イソプロピル−４−メトキシ−フェノキシ］−フェニル｝−酢酸（スキーム
１の構造式５、この場合、Ｒ1＝Ｒ2＝Ｂｒ、Ｒ3＝３−トリフルオロメチル−ベ
ンゾイル、Ｒ4＝Ｍｅ、Ｒ5＝ＣＯ2Ｈ、ｎ＝１） （ａ）｛３，５−ジブロモ−４−［２−（３−トリフルオロメチル−ベンゾイル
）−５−イソプロピル−４−メトキシ−フェノキシ］−フェニル｝−酢酸メチル
エステル。［３，５−ジブロモ−４−（５−イソプロピル−４−メトキシ−フェ
ノキシ）−フェニル］−酢酸メチルエステル（１８５ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）
および３−トリフルオロメチルベンゾイルクロリド（４０４ｍｇ、１．９４ｍｍ
ｏｌ）から、実施例１ｃに記載した方法により本化合物を調製し、２１８ｍｇ（
９５％）の｛３，５−ジブロモ−４−［２−（３−トリフルオロメチル−ベンゾ
イル）−５−イソプロピル−４−メトキシ−フェノキシ］−フェニル｝−酢酸メ
チルエステルを黄色固体として得た。 （ｂ）｛３，５−ジブロモ−４−［２−（３−トリフルオロメチル−ベンゾイル
）−５−イソプロピル−４−メトキシ−フェノキシ］−フェニル｝−酢酸。｛３
，５−ジブロモ−４−［２−（３−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−５−イ
ソプロピル−４−メトキシ−フェノキシ］−フェニル｝−酢酸メチルエステル（
２０５ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）から、実施例１２に関して記載したものと同様
の方法により、本化合物を調製し、１３５ｍｇ（６２％）の化合物を得た。1H N
MR（CDCl3）:δ8.21（m,1H）,8.16（m,1H）,7.79（m,1H）,7.57（m,1H）,7.06（
s,1H）,6.27（s,1H）,3.84（s,3H）,3.56（s,2H）,3.25（m,1H）,1.09（d, 6H）
。
【００７４】 実施例３２ ｛３，５−ジブロモ−４−［２−（３−ヒドロキシ−ベンゾイル）−５−イソ
プロピル−４−メトキシ−フェノキシ］−フェニル｝−酢酸（スキーム１の構造
式５、この場合、Ｒ1＝Ｒ2＝Ｂｒ、Ｒ3＝３−ヒドロキシベンゾイル、Ｒ4＝Ｍｅ
、Ｒ5＝ＣＯ2Ｈ、ｎ＝１） （ａ）｛４−［２−（３−アセトキシ−ベンゾイル）−５−イソプロピル−４−
メトキシ−フェノキシ］−３，５−ジブロモ−フェニル｝−酢酸メチルエステル
。［３，５−ジブロモ−４−（５−イソプロピル−４−メトキシ−フェノキシ）
−フェニル］−酢酸メチルエステル（１．０ｇ、２．１ｍｍｏｌ）および３−ア
セトキシベンゾイルクロリド（１．２５ｇ、６．３ｍｍｏｌ）から、実施例１ｃ
に記載した方法により本化合物を調製し、５０ｍｇ（４％）の｛４−［２−（３
−アセトキシ−ベンゾイル）−５−イソプロピル−４−メトキシ−フェノキシ］
−３，５−ジブロモ−フェニル｝−酢酸メチルエステルを黄色固体として得た。
（ｂ）｛３，５−ジブロモ−４−［２−（３−ヒドロキシ−ベンゾイル）−５−
イソプロピル−４−メトキシ−フェノキシ］−フェニル｝−酢酸。｛４−［２−
（３−アセトキシ−ベンゾイル）−５−イソプロピル−４−メトキシ−フェノキ
シ］−３，５−ジブロモ−フェニル｝−酢酸メチルエステル（５０ｍｇ、０．０
７９ｍｍｏｌ）から、実施例１２に関して記載したものと同様の方法により、本
化合物を調製し、２２ｍｇ（４８％）の化合物を得た。1H NMR（CD3SOCD3）:δ9
.73（S,1H）,7.67（S,2H）,7.35（m,1H）,7.33（s,1H）,7.29（m,1H）,7.04（m,
2H）,6.17（s,1H）,3.79（s,3H）,3.66（s,2H）,3.18（m,1H）,1.00（d, 6H）。
【００７５】 実施例３３ ｛３，５−ジブロモ−４−［２−（３，３−ジメチル−ブチリル）−５−イソ
プロピル−４−メトキシ−フェノキシ］−フェニル｝−酢酸（スキーム１の構造
式５、この場合、Ｒ1＝Ｒ2＝Ｂｒ、Ｒ3＝３，３−ジメチル−ブチリル、Ｒ4＝Ｍ
ｅ、Ｒ5＝ＣＯ2Ｈ、ｎ＝１） （ａ）｛３，５−ジブロモ−４−［２−（３，３−ジメチル−ブチリル）−５−
イソプロピル−４−メトキシ−フェノキシ］−フェニル｝−酢酸メチルエステル
。［３，５−ジブロモ−４−（５−イソプロピル−４−メトキシ−フェノキシ）
−フェニル］−酢酸メチルエステル（５０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）および３，
３−ジメチル−ブチリルクロリド（７０ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）から、実施例
１ｃに記載した方法により本化合物を調製し、４５ｍｇ（７４％）の｛３，５−
ジブロモ−４−［２−（３，３−ジメチル−ブチリル）−５−イソプロピル−４
−メトキシ−フェノキシ］−フェニル｝−酢酸メチルエステルを黄色固体として
得た。 （ｂ）｛３，５−ジブロモ−４−［２−（３，３−ジメチル−ブチリル）−５−
イソプロピル−４−メトキシ−フェノキシ］−フェニル｝−酢酸。｛３，５−ジ
ブロモ−４−［２−（３，３−ジメチル−ブチリル）−５−イソプロピル−４−
メトキシ−フェノキシ］−フェニル｝−酢酸メチルエステル（２５ｍｇ、０．０
４ｍｍｏｌ）から、実施例１２に関して記載した方法により、本化合物を調製し
、２０ｍｇ（８２％）の化合物を得た。1H NMR（CDCl3）:δ7.56（s,2H）,7.21
（s,1H）,6.18（s,1H）,3.83（s,3H）,3.67（s,2H）,3.48（m,1H）,3.14（s,2H
）,1.07（s,9H）,1.04（d, 6H）。
【００７６】 実施例３４ ［３，５−ジブロモ−４−（２−ヘキサノイル−５−イソプロピル−４−メト
キシ−フェノキシ）−フェニル］−酢酸（スキーム１の構造式５、この場合、Ｒ1 ＝Ｒ2＝Ｂｒ、Ｒ3＝ヘキサノイル、Ｒ4＝Ｍｅ、Ｒ5＝ＣＯ2Ｈ、ｎ＝１） （ａ）［３，５−ジブロモ−４−（２−ヘキサノイル−５−イソプロピル−４−
メトキシ−フェノキシ）−フェニル］−酢酸メチルエステル。［３，５−ジブロ
モ−４−（５−イソプロピル−４−メトキシ−フェノキシ）−フェニル］−酢酸
メチルエステル（５０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）およびヘキサノイルクロリド（
７１ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）から、実施例１ｃに記載した方法により本化合物
を調製し、２８ｍｇ（４６％）の［３，５−ジブロモ−４−（２−ヘキサノイル
−５−イソプロピル−４−メトキシ−フェノキシ）−フェニル］−酢酸メチルエ
ステルを黄色固体として得た。 （ｂ）［３，５−ジブロモ−４−（２−ヘキサノイル−５−イソプロピル−４−
メトキシ−フェノキシ）−フェニル］−酢酸。［３，５−ジブロモ−４−（２−
ヘキサノイル−５−イソプロピル−４−メトキシ−フェノキシ）−フェニル］−
酢酸メチルエステル（２５ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）から、実施例１２に関して
記載した方法により、本化合物を調製し、１８ｍｇ（７４％）の化合物を得た。1 H NMR（CDCl3）:δ7.57（s,2H）,7.37（s,1H）,6.19（s,1H）,3.84（s,3H）,3.
68（s,2H）,3.17（t,2H）,1.74（m,2H）,1.34（m,4H）,1.01（d,6H）,0.87（t,3
H）。
【００７７】 実施例３５ ｛３，５−ジブロモ−４−［２−（１−ピロリジン−カルボニル）−５−イソ
プロピル−４−メトキシ−フェノキシ］−フェニル｝−酢酸（スキーム１の構造
式５、この場合、Ｒ1＝Ｒ2＝Ｂｒ、Ｒ3＝１−ピロリジンカルボニル、Ｒ4＝Ｍｅ
、Ｒ5＝ＣＯ2Ｈ、ｎ＝１） （ａ）｛３，５−ジブロモ−４−［２−（１−ピロリジン−カルボニル）−５−
イソプロピル−４−メトキシ−フェノキシ］−フェニル｝−酢酸メチルエステル
。［３，５−ジブロモ−４−（５−イソプロピル−４−メトキシ−フェノキシ）
−フェニル］−酢酸メチルエステル（５０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）および１−
ピロリジンカルボニルクロリド（７１ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）から、実施例１
ｃに記載した方法により本化合物を調製し、２１ｍｇ（３５％）の｛３，５−ジ
ブロモ−４−［２−（１−ピロリジン−カルボニル）−５−イソプロピル−４−
メトキシ−フェノキシ］−フェニル｝−酢酸メチルエステルを黄色固体として得
た。 （ｂ）｛３，５−ジブロモ−４−［２−（１−ピロリジン−カルボニル）−５−
イソプロピル−４−メトキシ−フェノキシ］−フェニル｝−酢酸。｛３，５−ジ
ブロモ−４−［２−（１−ピロリジン−カルボニル）−５−イソプロピル−４−
メトキシ−フェノキシ］−フェニル｝−酢酸メチルエステル（５１ｍｇ、０．０
２６ｍｍｏｌ）から、実施例１２に関して記載したものと同様の方法により、本
化合物を調製し、９ｍｇ（６１％）の化合物を得た。1H NMR（CDCl3）:δ7.38（
s,2H）,6.90（s,1H）,6.24（s,1H）,3.81（s,3H）,3.68（m,4H）,3.55（s,2H）,
3.16（m,2H）,1.91（m,4H）,1.01（d, 6H）。
【００７８】 実施例３６ ｛３，５−ジブロモ−４−［２−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゾイ
ル）−５−イソプロピル−４−メトキシ−フェノキシ］−フェニル｝−酢酸（ス
キーム１の構造式５、この場合、Ｒ1＝Ｒ2＝Ｂｒ、Ｒ3＝３，５−ジ−ｔｅｒｔ
−ブチルベンゾイル、Ｒ4＝Ｍｅ、Ｒ5＝ＣＯ2Ｈ、ｎ＝１） （ａ）｛３，５−ジブロモ−４−［２−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−ベン
ゾイル）−５−イソプロピル−４−メトキシ−フェノキシ］−フェニル｝−酢酸
メチルエステル。［３，５−ジブロモ−４−（５−イソプロピル−４−メトキシ
−フェノキシ）−フェニル］−酢酸メチルエステル（１００ｍｇ、０．２１ｍｍ
ｏｌ）および３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルベンゾイルクロリド（１８５ｍｇ、
０．７３ｍｍｏｌ）から、実施例１ｃに記載した方法により本化合物を調製し、
１１１ｍｇ（７７％）の｛３，５−ジブロモ−４−［２−（３，５−ジ−ｔｅｒ
ｔ−ブチル−ベンゾイル）−５−イソプロピル−４−メトキシ−フェノキシ］−
フェニル｝−酢酸メチルエステルを白色固体として得た。 （ｂ）｛３，５−ジブロモ−４−［２−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−ベン
ゾイル）−５−イソプロピル−４−メトキシ−フェノキシ］−フェニル｝−酢酸
。｛３，５−ジブロモ−４−［２−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゾイ
ル）−５−イソプロピル−４−メトキシ−フェノキシ］−フェニル｝−酢酸メチ
ルエステル（５５ｍｇ、０．８０ｍｍｏｌ）から、実施例１２に関して記載した
ものと同様の方法により、本化合物を調製し、４９ｍｇ（９１％）の化合物を得
た。1H NMR（CDCl3）:δ7.80（m,2H）,7.63（m,1H）,7.44（s,2H）,6.92（s,1H
）,6.36（s,1H）,3.78（s,3H）,3.58（s,2H）,1.32（s,18H）,1.09（d, 6H）。
【００７９】 実施例３７ ｛３，５−ジブロモ−４−［２−（３，５−ジフルオロ−ベンゾイル）−５−
イソプロピル−４−メトキシ−フェノキシ］−フェニル｝−酢酸（スキーム１の
構造式５、この場合、Ｒ1＝Ｒ2＝Ｂｒ、Ｒ3＝３，５−ジフルオロベンゾイル、
Ｒ4＝Ｍｅ、Ｒ5＝ＣＯ2Ｈ、ｎ＝１） （ａ）｛３，５−ジブロモ−４−［２−（３，５−ジフルオロ−ベンゾイル）−
５−イソプロピル−４−メトキシ−フェノキシ］−フェニル｝−酢酸メチルエス
テル。［３，５−ジブロモ−４−（５−イソプロピル−４−メトキシ−フェノキ
シ）−フェニル］−酢酸メチルエステル（１００ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）およ
び３，５−ジフルオロベンゾイルクロリド（１３０ｍｇ、０．７４ｍｍｏｌ）か
ら、実施例１ｃに記載した方法により本化合物を調製し、４０ｍｇ（３１％）の
｛３，５−ジブロモ−４−［２−（３，５−ジフルオロ−ベンゾイル）−５−イ
ソプロピル−４−メトキシ−フェノキシ］−フェニル｝−酢酸メチルエステルを
白色固体として得た。 （ｂ）｛３，５−ジブロモ−４−［２−（３，５−ジフルオロ−ベンゾイル）−
５−イソプロピル−４−メトキシ−フェノキシ］−フェニル｝−酢酸。｛３，５
−ジブロモ−４−［２−（３，５−ジフルオロ−ベンゾイル）−５−イソプロピ
ル−４−メトキシ−フェノキシ］−フェニル｝−酢酸メチルエステル（４０ｍｇ
、０．０６ｍｍｏｌ）から、実施例１２に関して記載したものと同様の方法によ
り、本化合物を調製し、３６ｍｇ（９２％）の化合物を得た。1H NMR（CDCl3）:
δ7.50（m,3H）,7.46（s,2H）,7.03（s,1H）,6.97（m,1H）,6.25（s,1H）,3.84
（s,3H）,3.60（s,2H）,3.24（m,1H）,1.06（d, 6H）。
【００８０】 実施例３８ ｛３，５−ジブロモ−４−［５−イソプロピル−４−メトキシ−２−（３−メ
チル−ベンジル）−フェノキシ］−フェニル｝−酢酸（スキーム１の構造式５、
この場合、Ｒ1＝Ｒ2＝Ｂｒ、Ｒ3＝３−メチルベンジル、Ｒ4＝Ｍｅ、Ｒ5＝ＣＯ2 Ｈ、ｎ＝１） ｛３，５−ジブロモ−４−［５−イソプロピル−４−メトキシ−２−（３−メ
チル−ベンゾイル）−フェノキシ］−フェニル｝−酢酸（２８ｍｇ、０．０５ｍ
ｍｏｌ）から、実施例１４ａに記載した方法により本化合物を調製し、２７ｍｇ
（９９％）の｛３，５−ジブロモ−４−［５−イソプロピル−４−メトキシ−２
−（３−メチル−ベンジル）−フェノキシ］−フェニル｝−酢酸を黄色固体とし
て得た。1H NMR（CDCl3）:δ7.54（s,2H）,7.19-7.14（m,3H）,6.99（m,1H）,6.
63（s,1H）,6.13（s,1H）,4.12（s,2H）,3.70（s,3H）,3.65（s,2H）,3.14（m,1
H）,2.31（s,3H）,1.02（d, 6H）。
【００８１】 実施例３９ ｛３，５−ジブロモ−４−［２−（３−ヨード−ベンジル）−５−イソプロピ
ル−４−メトキシ−フェノキシ］−フェニル｝−酢酸（スキーム１の構造式５、
この場合、Ｒ1＝Ｒ2＝Ｂｒ、Ｒ3＝３−ヨードベンジル、Ｒ4＝Ｍｅ、Ｒ5＝ＣＯ2 Ｈ、ｎ＝１） （ａ）｛３，５−ジブロモ−４−［２−（３−ヨード−ベンジル）−５−イソプ
ロピル−４−メトキシ−フェノキシ］−フェニル｝−酢酸メチルエステル。｛３
，５−ジブロモ−４−［２−（３−ヨード−ベンゾイル）−５−イソプロピル−
４−メトキシ−フェノキシ］−フェニル｝−酢酸メチルエステル（７５ｍｇ、０
．１０ｍｍｏｌ）から、実施例１４ａに記載した方法により本化合物を調製し、
６７ｍｇ（９１％）の｛３，５−ジブロモ−４−［２−（３−ヨード−ベンジル
）−５−イソプロピル−４−メトキシ−フェノキシ］−フェニル｝−酢酸メチル
エステルを黄色固体として得た。 （ｂ）｛３，５−ジブロモ−４−［２−（３−ヨード−ベンジル）−５−イソプ
ロピル−４−メトキシ−フェノキシ］−フェニル｝−酢酸。｛３，５−ジブロモ
−４−［５−イソプロピル−２−（３−ヨード−ベンジル）−４−メトキシ−フ
ェノキシ］−フェニル｝−酢酸メチルエステル（６７ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）
から、実施例１２に関して記載したものと同様の方法により、本化合物を調製し
、６２ｍｇ（９４％）の化合物を得た。1H NMR（CDCl3）:δ7.72（m,1H）,7.54
（s,2H）,7.50（m,1H）,7.31（m,1H）,7.00（m,1H）,6.64（s,1H）,6.13（s,1H
）,4.08（s,2H）,3.74（s,3H）,3.65（s,2H）,3.15（m,1H）,1.02（d, 6H）。
【００８２】 実施例４０ ｛３，５−ジブロモ−４−［５−イソプロピル−４−メトキシ−２−（３−メ
チル−ベンゾイル）−フェノキシ］−フェニル｝−プロピオン酸（スキーム１の
構造式５、この場合、Ｒ1＝Ｒ2＝Ｂｒ、Ｒ3＝３−メチル−ベンゾイル、Ｒ4＝Ｍ
ｅ、Ｒ5＝ＣＯ2Ｈ、ｎ＝２） （ａ）［３，５−ジブロモ−４−（５−イソプロピル−４−メトキシ−フェノキ
シ）−フェニル］−プロピオン酸メチルエステル。ビス（３−イソプロピル−４
−メトキシ−フェニル）ヨードニウムテトラフルオロボレート（６００ｍｇ、１
．２ｍｍｏｌ）および３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシ−フェニルプロピオン
酸メチルエステル（２６４ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ）から、実施例１ｂに記載した
方法により、本化合物を調製し、３０１ｍｇ（８０％）の化合物を得た。 （ｂ）｛３，５−ジブロモ−４−［５−イソプロピル−４−メトキシ−２−（３
−メチル−ベンゾイル）フェノキシ］−フェニル｝−プロピオン酸メチルエステ
ル。［３，５−ジブロモ−４−（５−イソプロピル−４−メトキシ−フェノキシ
）−フェニル］−プロピオン酸メチルエステル（１００ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ
）および３−メチルベンゾイルクロリド（１１２ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）から
、実施例１ｃに記載した方法により、本化合物を調製した。８６ｍｇ（６９％）
の化合物を白色固体として得た。 （ｃ）｛３，５−ジブロモ−４−［５−イソプロピル−４−メトキシ−２−（３
−メチル−ベンゾイル）−フェノキシ］−フェニル｝−プロピオン酸。｛３，５
−ジブロモ−４−［５−イソプロピル−４−メトキシ−２−（３−メチル−ベン
ゾイル）−フェノキシ］−フェニル｝−プロピオン酸メチルエステル（８２ｍｇ
、０．１４ｍｍｏｌ）から、実施例１２に関して記載した方法により、本化合物
を調製した。７４ｍｇ（９２％）の化合物を白色固体として得た。1H NMR（CDCl3 ）:δ7.81（m,2H）,7.36（s,2H）,7.34-7.30（m,2H）,6.99（s,1H）,6.24（s,1
H）,3.81（s,3H）,3.24（m,1H）,2.88（m,2H）,2.64（m,2H）,2.38（s,3H）,1.0
6（d, 6H）。
【００８３】 実施例４１ ２−｛３，５−ジブロモ−４−［５−イソプロピル−４−メトキシ−２−（３
−メチル−ベンゾイル）−フェノキシ］−フェニル｝−プロピオン酸（スキーム
１の構造式５、この場合、Ｒ1＝Ｒ2＝Ｂｒ、Ｒ3＝３−メチルベンゾイル、Ｒ4＝
Ｍｅ、Ｒ5＝ＣＯ2Ｈ、ｎ＝２） ２−｛３，５−ジブロモ−４−［５−イソプロピル−４−メトキシ−２−（３
−メチル−ベンゾイル）−フェノキシ］−フェニル｝−プロピオン酸メチルエス
テル（８２ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）から、実施例１３に関して記載した方法に
より本化合物を調製した。７４ｍｇ（９２％）の化合物を白色固体として得た。1 H NMR（CDCl3）:δ7.80（m,2H）,7.47（s,2H）,7.29（m,2H）,7.00（s,1H）,6.
25（s,1H）,3.82（s,3H）,3.65（q,1H）,3.24（m,1H）,2.38（s,3H）,1.47（d,3
H）,1.06（d, 6H）。
【００８４】 実施例４２ ｛３，５−ジブロモ−４−［（５−イソプロピル−４−メトキシ−２−（３−
［フェニル−エチニル］−ベンゾイル）−フェノキシ］−フェニル｝−酢酸（ス
キーム１の構造式５、この場合、Ｒ1＝Ｒ2＝Ｂｒ、Ｒ3＝３−（フェニル−エチ
ニル）−ベンゾイル、Ｒ4＝Ｍｅ、Ｒ5＝ＣＯ2Ｈ、ｎ＝１） （ａ）｛３，５−ジブロモ−４−［（５−イソプロピル−４−メトキシ−２−（
３−［フェニル−エチニル］−ベンゾイル）フェノキシ］−フェニル｝−酢酸メ
チルエステル。｛３，５−ジブロモ−４−［２−（３−ヨード−ベンゾイル）−
５−イソプロピル−４−メトキシ−フェノキシ］−フェニル｝−酢酸メチルエス
テル（７５ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）およびフェニルアセチレン（１３ｍｇ、０
．１７ｍｍｏｌ）をＥｔ2Ｎ（０．６ｍｌ）に溶解した。ＰｄＣｌ2（ＰＰｈ3）2 （３．７ｍｇ、５ｍｏｌ％）およびＣｕＩ（２ｍｇ、１０ｍｏｌ％）をその後付
加した。反応混合物を室温で３時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、残渣をシリカゲ
ル（ｎ−ヘプタン／ＥｔＯＡｃ、９：１）上で精製して、４７ｍｇ（６５％）の
化合物を得た。 （ｂ）｛３，５−ジブロモ−４−［（５−イソプロピル−４−メトキシ−２−（
３−［フェニル−エチニル］−ベンゾイル）−フェノキシ］−フェニル｝−酢酸
。｛３，５−ジブロモ−４−［（５−イソプロピル−４−メトキシ−２−（３−
［フェニル−エチニル］−ベンゾイル）−フェノキシ］−フェニル｝−酢酸メチ
ルエステル（１６ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）から、実施例１２に関して記載した
ものと同様の方法により、本化合物を調製し、１５ｍｇ（９６％）の化合物を固
体として得た。1H NMR（CDCl3）:δ8.16（m,1H）,7.98（m,1H）,7.68（m,1H）,7
.51-7.25（m,8H）,7.05（s,1H）,6.25（s,1H）,3.84（s,3H）,3.59（s,2H）,3.2
5（m,1H）,1.07（d, 6H）。
【００８５】 実施例４３ ｛３，５−ジブロモ−４−［２−（３−［３−ヒドロキシ−フェニル−エチニ
ル］ベンゾイル）−５−イソプロピル−４−メトキシ−フェノキシ］−フェニル
｝−酢酸（スキーム１構造式５、この場合、Ｒ1＝Ｒ2＝Ｂｒ、Ｒ3＝３−［３−
ヒドロキシ−フェニル−エチニル］−ベンゾイル、Ｒ4＝Ｍｅ、Ｒ5＝ＣＯ2Ｈ、
ｎ＝１） （ａ）｛３，５−ジブロモ−４−［２−（３−［３−ヒドロキシ−フェニル−エ
チニル］−ベンゾイル）−５−イソプロピル−４−メトキシ−フェノキシ］−フ
ェニル｝−酢酸メチルエステル。３，５−ジブロモ−４−［２−（３−ヨード−
ベンゾイル）−５−イソプロピル−４−メトキシ−フェノキシ］−フェニル｝−
酢酸メチルエステル（７５ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）および３−ヒドロキシフェ
ニルアセチレン（５１ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）から、実施例４２ａに記載した
方法により、本化合物を調製し、６０ｍｇ（８２％）の化合物を得た。 （ｂ）｛３，５−ジブロモ−４−［２−（３−［３−ヒドロキシ−フェニル−エ
チニル］−ベンゾイル）−５−イソプロピル−４−メトキシ−フェノキシ］−フ
ェニル｝−酢酸。｛３，５−ジブロモ−４−［２−（３−［３−ヒドロキシ−フ
ェニル−エチニル］−ベンゾイル）−５−イソプロピル−４−メトキシ−フェノ
キシ］−フェニル｝−酢酸メチルエステル（３０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）から
、実施例１２に関して記載したものと同様の方法により、本化合物を調製し、２
２ｍｇ（７５％）の化合物を固体として得た。1H NMR（CDCl3）:δ8.16（m,1H）
,7.98（m,1H）,7.66（m,1H）,7.52-7.36（m,3H）,7.17（m,1H）,7.06（m,2H）,6
.96（m,1H）,6.81（m,1H）,6.24（s,1H）,3.83（s,3H）,3.57（s,2H）,3.24（m,
1H）,1.06（d, 6H）。
【００８６】 実施例４４ ｛３，５−ジブロモ−４−［２−（３−エチニル−ベンゾイル）−５−イソプ
ロピル−４−メトキシ−フェノキシ］−フェニル｝−酢酸（スキーム１の構造式
５、この場合、Ｒ1＝Ｒ2＝Ｂｒ、Ｒ3＝３−エチニル−ベンゾイル、Ｒ4＝Ｍｅ、
Ｒ5＝ＣＯ2Ｈ、ｎ＝１） （ａ）｛３，５−ジブロモ−４−［５−イソプロピル−４−メトキシ−２−（３
−トリメチルシラニルエチニル−ベンゾイル）−フェノキシ］−フェニル｝−酢
酸。｛３，５−ジブロモ−４−［２−（３−ヨード−ベンゾイル）−５−イソプ
ロピル−４−メトキシ−フェノキシ］−フェニル｝−酢酸メチルエステル（７５
ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）および（トリメチルシリル）アセチレン（１７ｍｇ、
０．１７ｍｍｏｌ）から、実施例４２ａに記載した方法により本化合物を調製し
、１５ｍｇ（２１％）の化合物を得た。 （ｂ）｛３，５−ジブロモ−４−［２−（３−エチニル−ベンゾイル）−５−イ
ソプロピル−４−メトキシ−フェノキシ］−フェニル｝−酢酸。｛３，５−ジブ
ロモ−４−［５−イソプロピル−４−メトキシ−２−（３−トリメチルシラニル
エチニル−ベンゾイル）−フェノキシ］−フェニル｝−酢酸（１１ｍｇ、０．０
１６ｍｍｏｌ）から、実施例１２に関して記載したものと同様の方法により本化
合物を調製し、９．４ｍｇ（９８％）の化合物を白色固体として得た。1H NMR（
CDCl3）:δ8.10（m,1H）,8.0（m,1H）,7.64（m,1H）,7.44（s,2H）,7.39（m,1H
）,7.03（s,1H）,6.24（s,1H）,4.08（s,2H）,3.83（s,3H）,3.58（s,2H）,3.24
（m,1H）,3.07（s,1H）,1.06（d, 6H）。
【００８７】 実施例４５ ｛３，５−ジブロモ−４−［２−（３−［３−ヒドロキシ−プロプ−１−イニ
ル］−ベンゾイル）−５−イソプロピル−４−メトキシ−フェノキシ］−フェニ
ル｝−酢酸（スキーム１の構造式５、この場合、Ｒ1＝Ｒ2＝Ｂｒ、Ｒ3＝３−［
３−ヒドロキシ−プロプ−１−イニル］−ベンゾイル、Ｒ4＝Ｍｅ、Ｒ5＝ＣＯ2
Ｈ、ｎ＝１） （ａ）｛３，５−ジブロモ−４−［２−（３−［３−ヒドロキシ−プロプ−１−
イニル］−ベンゾイル）−５−イソプロピル−４−メトキシ−フェノキシ］−フ
ェニル｝−酢酸メチルエステル。３，５−ジブロモ−４−［２−（３−ヨード−
ベンゾイル）−５−イソプロピル−４−メトキシ−フェノキシ］−フェニル｝−
酢酸メチルエステル（７５ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）およびプロパルギルアルコ
ール（７．２ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）から、実施例４２ａに記載した方法によ
り本化合物を調製し、６２ｍｇ（９２％）の化合物を得た。 （ｂ）｛３，５−ジブロモ−４−［２−（３−［３−ヒドロキシ−プロプ−１−
イニル］−ベンゾイル）−５−イソプロピル−４−メトキシ−フェノキシ］−フ
ェニル｝−酢酸。｛３，５−ジブロモ−４−［２−（３−［３−ヒドロキシ−プ
ロプ−１−イニル］−ベンゾイル）−５−イソプロピル−４−メトキシ−フェノ
キシ］−フェニル｝−酢酸メチルエステル（２５ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）から
、実施例１２に関して記載したものと同様の方法により、本化合物を調製し、２
１ｍｇ（８６％）の化合物を固体として得た。1H NMR（CDCl3）:δ8.05（m,1H）
,7.97（m,1H）,7.43（s,2H）,7.39（m,1H）,7.02（s,1H）,6.25（s,1H）,4.46（
s,2H）,3.83（s,3H）,3.58（s,2H）,3.24（m,1H）,1.07（d, 6H）。
【００８８】 実施例４６ ｛３，５−ジブロモ−４−［５−イソプロピル−４−メトキシ−２−（３−［
３−オキソ−ペント−１−エニル］−ベンゾイル）−フェノキシ］−フェニル｝
−酢酸（スキーム１構造式５、この場合、Ｒ1＝Ｒ2＝Ｂｒ、Ｒ3＝３−［３−オ
キソ−ペント−１−エニル］−ベンゾイル、Ｒ4＝Ｍｅ、Ｒ5＝ＣＯ2Ｈ、ｎ＝１
） （ａ）｛３，５−ジブロモ−４−［５−イソプロピル−４−メトキシ−２−（３
−［３−オキソ−ペント−１−エニル］−ベンゾイル）−フェノキシ］−フェニ
ル｝−酢酸メチルエステル。｛３，５−ジブロモ−４−［２−（３−ヨード−ベ
ンゾイル）−５−イソプロピル−４−メトキシ−フェノキシ］−フェニル｝−酢
酸メチルエステル（１００ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）、エチルビニルケトン（１
６ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）2（３．２ｍｇ、１０ｍｏｌ％）
およびＰＰｈ3（７．５ｍｇ、２０ｍｏｌ％）をＤＭＦ（０．８ｍｌ）に溶解し
た。Ｅｔ3Ｎ（７２ｍｇ、０．７１ｍｍｏｌ）を加え、反応物を４０℃で１６時
間撹拌した。反応物を水中に入れ、水相をＥｔＯＡｃで抽出した。シリカゲル（
ｎ−ヘプタン／ＥｔＯＡｃ、８：２）上でクロマトグラフィー処理して、５６ｍ
ｇ（６０％）の化合物を得た。 （ｂ）｛３，５−ジブロモ−４−［５−イソプロピル−４−メトキシ−２−（３
−［３−オキソ−ペント−１−エニル］−ベンゾイル）−フェノキシ］−フェニ
ル｝−酢酸。｛３，５−ジブロモ−４−［５−イソプロピル−４−メトキシ−２
−（３−［３−オキソ−ペント−１−エニル］−ベンゾイル）−フェノキシ］−
フェニル｝−酢酸メチルエステル（５６ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）から、実施例
１２に関して記載したものと同様の方法により、本化合物を調製し、４４ｍｇ（
８０％）の化合物を固体として得た。1H NMR（CDCl3）:δ8.14（m,1H）,8.00（m
,1H）,7.70（m,1H）,7.58（d,1H）,7.47（m,1H）,7.43（s,2H）,7.05（s,1H）,6
.78（d,1H）,6.27（s,1H）,3.84（s,3H）,3.57（s,2H）,3.25（m,1H）,2.66（q,
2H）,1.12（t,3H）,1.07（d, 6H）。
【００８９】 実施例４７ ２−｛３，５−ジブロモ−４−［５−イソプロピル−４−メトキシ−２−（３
−メチル−ベンゾイル）−フェノキシ］−フェニル｝−アセトアミド（スキーム
１の構造式５、この場合、Ｒ1＝Ｒ2＝Ｂｒ、Ｒ3＝３−メチルベンゾイル、Ｒ4＝
Ｍｅ、Ｒ5＝ＣＯＮＨ2、ｎ＝１） ｛３，５−ジブロモ−４−［５−イソプロピル−４−メトキシ−２−（３−メチ
ル−ベンゾイル）−フェノキシ］−フェニル｝−酢酸メチルエステル（２００ｍ
ｇ、０．３４ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（１０ｍｌ）中の２５％ＮＨ4ＯＨで６０℃
で１６時間処理した。溶媒を濃縮し、残渣をシリカゲル上で精製して、１５ｍｇ
（７．７％）の化合物を得た。1H NMR（CDCl3）:δ7.80（m,2H）,7.44（s,2H）,
7.32（m,2H）,6.98（s,1H）,6.27（s,1H）,5.63（d,2H）,3.81（s,3H）,3.47（s
,2H）,3.24（m,1H）,2.38（s,3H）,1.09（d, 6H）。
【００９０】 実施例４８ Ｎ−［４−（２−アセチル−４−ヒドロキシ−５−イソプロピル−フェノキシ
）−３，５−ジブロモ−フェニル］オキサミン酸（スキーム２の構造式８、この
場合、Ｒ1＝ＮＨＣＯＣＯ2Ｈ、Ｒ2＝ＣＨ3ＣＯ） （ａ）２，６−ジブロモ−３’−イソプロピル−４’−メトキシ−４−ニトロジ
フェニルエーテル（スキーム２の構造式７）。ビス（３−イソプロピル−４−メ
トキシフェニル）ヨードニウムテトラフルオロボレート（４３．１ｇ、８４ｍｍ
ｏｌ）および２，６−ジブロモ−４−ニトロフェノール（１６．７ｇ、５６．１
ｍｍｏｌ）から、実施例１ｂに記載した方法により本化合物を調製し、２３．０
ｇ（９７％）の２，６−ジブロモ−３’−イソプロピル−４’−メトキシ−４−
ニトロジフェニルエーテルを黄色固体として得た。 （ｂ）２’−アセチル−２，６−ジブロモ−５’−イソプロピル−４’−メトキ
シ−４−ニトロジフェニルエーテル。２，６−ジブロモ−５’−イソプロピル−
４’−メトキシ−４−ニトロジフェニルエーテル（３．６ｇ、８．３ｍｍｏｌ）
およびアセチルクロリド（１．６ｇ、２０．７ｍｍｏｌ）から、実施例１ｃに記
載した方法により本化合物を調製して、１．１９ｇ（２９％）の２’−アセチル
−２，６−ジブロモ−５’−イソプロピル−４’−メトキシ−４−ニトロジフェ
ニルエーテルを白色固体として得た。 （ｃ）２’−アセチル−４−アミノ−２，６−ジブロモ−５’−イソプロピル−
４’−メトキシジフェニルエーテル。２’−アセチル−２，６−ジブロモ−５’
−イソプロピル−４’−メトキシ−４−ニトロジフェニルエーテル（２８３ｍｇ
、０．５８ｍｍｏｌ）を９９．５％エタノール（５ｍｌ）に溶解し、塩化スズ（
ＩＩ）二水和物（６５５ｍｇ、２．９ｍｍｏｌ）を加えた。溶液をＮ2下に保持
し、７０℃に４時間加熱した。反応混合物を氷水中に注ぎ入れ、１ＭのＮａＯＨ
でアルカリ性にして、ＥｔＯＡｃで抽出し、塩水で洗浄して、ＭｇＳＯ4上で乾
燥し、濾過した。２５２ｍｇ（９４％）の２’−アセチル−４−アミノ−２，６
−ジブロモ−５’−イソプロピル−４’−メトキシジフェニルエーテルを白色固
体として得た。 （ｄ）Ｎ−［４−（２−アセチル−５−イソプロピル−４−メトキシフェノキシ
）−３，５−ジブロモフェニル］オキサミン酸メチルエステル。２’−アセチル
−４−アミノ−２，６−ジブロモ−５’−イソプロピル−４’−メトキシジフェ
ニルエーテル（２５２ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）に、ジメチルオキサレート（３
２４ｍｇ、２．７５ｍｍｏｌ）を加え、混合物を１時間還流加熱した。余分量の
ジメチルオキサレートを蒸発させて除去し、粗製生成物をシリカ（８０：２０，
石油エーテル／酢酸エチル）上で精製して、１９７ｍｇ（６６％）のＮ−［４−
（２−アセチル−５−イソプロピル−４−メトキシフェノキシ）−３，５−ジブ
ロモフェニル］オキサミン酸メチルエステルを得た。 （ｅ）Ｎ−［４−（２−アセチル−４−ヒドロキシ−５−イソプロピルフェノキ
シ）−３，５−ジブロモフェニル］オキサミン酸。Ｎ−［４−（２−アセチル−
５−イソプロピル−４−メトキシフェノキシ）−３，５−ジブロモフェニル］オ
キサミン酸メチルエステル（１００ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）から、実施例５に
関して記載された方法により本化合物を調製し、６３ｍｇ（６６％）のＮ−［４
−（２−アセチル−４−ヒドロキシ−５−イソプロピルフェノキシ）−３，５−
ジブロモフェニル］オキサミン酸を白色固体として得た。1H NMR（CD3COCD3）:
δ10.28（S,1H）,8.45（s,1H）,8.35（s,2H）,7.35（s,1H）,6.31（s,1H）,3.22
（m,1H）,1.05（d, 6H）。
【００９１】 実施例４９ Ｎ−［４−（２−エチル−４−ヒドロキシ−５−イソプロピル−フェノキシ）
−３，５−ジブロモ−フェニル］オキサミン酸メチルエステル（スキーム２の構
造式８、この場合、Ｒ1＝ＮＨＣＯＣＯ2Ｍｅ、Ｒ2＝ＣＨ3ＣＨ2） （ａ）４−アミノ−２，６−ジブロモ−２’−エチル−５’−イソプロピル−４
’−メトキシジフェニルエーテル。２’−アセチル−４−アミノ−２，６−ジブ
ロモ−５’−イソプロピル−４’−メトキシジフェニルエーテル（０．５００ｇ
、１．１ｍｍｏｌ）に、ヒドラジン水和物（５．５ｇ、１１０ｍｍｏｌ）、炭酸
カリウム（５．５ｇ、３９．６ｍｍｏｌ）およびジエチレングリコール（１０ｍ
ｌ）を加えた。溶液を１５０℃で１６時間、次に２００℃で４時間加熱した。反
応混合物を水で稀釈し、酢酸エチルで抽出して、硫酸マグネシウム上で乾燥し、
濾過して、濃縮した。粗製生成物をクロマトトロン（シリカ、８０：２０、石油
エーテル／酢酸エチル）上で精製して、１００ｍｇ（０．２２ｍｍｏｌ、２０％
）の４−アミノ−２，６−ジブロモ−２’−エチル−５’−イソプロピル−４’
−メトキシジフェニルエーテルを生成した。 （ｂ）４−アミノ−２，６−ジブロモ−２’−エチル−４’−ヒドロキシ−５’
−イソプロピルジフェニルエーテル。４−アミノ−２，６−ジブロモ−２’−エ
チル−５’−イソプロピル−４’−メトキシジフェニルエーテル（３００ｍｇ、
０．６８ｍｍｏｌ）から、実施例５に記載した方法により本化合物を調製して、
２９０ｍｇ（１００％）の４−アミノ−２，６−ジブロモ−２’−エチル−４’
−ヒドロキシ−５’−イソプロピルジフェニルエーテルを得た。 （ｃ）Ｎ−［４−（２−エチル−４−ヒドロキシ−５−イソプロピル−フェノキ
シ）−３，５−ジブロモフェニル］オキサミン酸メチルエステル。実施例４７ｄ
の方法にしたがって、４−アミノ−２，６−ジブロモ−２’−エチル−４’−ヒ
ドロキシ−５’−イソプロピルジフェニルエーテル（２９０ｍｇ、０．６８ｍｍ
ｏｌ）を、ジメチルオキサレート（４００ｍｇ、３．４０ｍｍｏｌ）と反応させ
た。粗製生成物をクロマトトロン（シリカ、５０：５０，石油エーテル／酢酸エ
チル）上で精製して、２０８ｍｇ（０．４１ｍｍｏｌ、６０％）のＮ−［４−（
２−エチル−４−ヒドロキシ−５−イソプロピルフェノキシ）−３，５−ジブロ
モフェニル］オキサミン酸メチルエステルを白色固体として得た。1H NMR（CDCl3 ）:δ8.87（s,1H）,7.96（s,2H）,6.66（s,1H）,6.05（s,1H）,4.43（s,1H）,3
.98（s,3H）,3.04（m,1H）,2.77（q,2H）,1.29（t,3H）,1.06（d, 6H）。
【００９２】 実施例５０ Ｎ−［４−（２−エチル−４−ヒドロキシ−５−イソプロピル−フェノキシ）
−３，５−ジブロモ−フェニル］オキサミン酸（スキーム２の構造式８、この場
合、Ｒ1＝ＮＨＣＯＣＯ2Ｈ、Ｒ2＝ＣＨ3ＣＨ2） Ｎ−［４−（２−エチル−４−ヒドロキシ−５−イソプロピル−フェノキシ）
−３，５−ジブロモ−フェニル］オキサミン酸メチルエステル（５０ｍｇ、０．
０１ｍｍｏｌ）をアセトン（２ｍｌ）に溶解した。１ＭのＮａＯＨ（１ｍｌ）を
加え、溶液を１時間撹拌して、氷浴中で冷却し、１ＭのＨＣｌで酸性にして、濃
縮し、酢酸エチルで抽出し、ＭｇＳＯ4上で乾燥し、濾過し、蒸発させて、３６
ｍｇ（７４％）のＮ−［４−（２−エチル−４−ヒドロキシ−５−イソプロピル
−フェノキシ）−３，５−ジブロモ−フェニル］オキサミン酸を得た。1H NMR（
CD3COCD3）:δ10.24（s,1H）,8.33（s,2H）,6.77（s,1H）,6.12（s,1H）,3.16（
m,1H）,2.74（q,2H）,1.27（t,3H）,1.04（d, 6H）。
【００９３】 実施例５１ Ｎ−［４−（２−ベンゾイル−４−ヒドロキシ−５−イソプロピル−フェノキ
シ）−３，５−ジブロモ−フェニル］オキサミン酸メチルエステル（スキーム２
の構造式８、この場合、Ｒ1＝ＮＨＣＯＣＯ2Ｍｅ、Ｒ2＝ベンゾイル） （ａ）２’−ベンゾイル−２，６−ジブロモ−５’−イソプロピル−４’−メト
キシ−４−ニトロジフェニルエーテル。２，６−ジブロモ−３’−イソプロピル
−４’−メトキシ−４−ニトロジフェニルエーテル（１．５ｇ、３．４５ｍｍｏ
ｌ）をジクロロメタン（２５ｍｌ）に溶解した後、実施例１ｃの方法にしたがっ
て、それをベンゾイルクロリド（１．３ｇ、８．７５ｍｍｏｌ）およびチタンテ
トラクロリド（３．３ｇ、１７．４ｍｍｏｌ）で処理した。粗製生成物をクロマ
トトロン（シリカ、９７：３，石油エーテル／酢酸エチル）上で精製して、６０
０ｍｇ（１．２ｍｍｏｌ、３５％）の２’−ベンゾイル−２，６−ジブロモ−５
’−イソプロピル−４’−メトキシ−４−ニトロジフェニルエーテルを生成した
。 （ｂ）４−アミノ−２’−ベンゾイル−２，６−ジブロモ−５’−イソプロピル
−４’−メトキシジフェニルエーテル。２’−ベンゾイル−２，６−ジブロモ−
５’−イソプロピル−４’−メトキシ−４−ニトロジフェニルエーテル（５５０
ｍｇ、１．１０ｍｍｏｌ）を９９．５％エタノール（５ｍｌ）に溶解し、塩化ス
ズ（ＩＩ）二水和物（１０００ｍｇ、４．４ｍｍｏｌ）を加えた。次に反応混合
物を実施例４７ｃの方法にしたがって処理した。粗製生成物をクロマトトロン（
シリカ、７５：２５，石油エーテル／酢酸エチル）上で精製して、５００ｍｇ（
１．０６ｍｍｏｌ、９６％）の４−アミノ−２’−ベンゾイル−２，６−ジブロ
モ−５’−イソプロピル−４’−メトキシジフェニルエーテルを生成した。 （ｃ）４−アミノ−２’−ベンゾイル−２，６−ジブロモ−４’−ヒドロキシ−
５’−イソプロピルジフェニルエーテル。実施例５に関して記載された方法によ
り、４−アミノ−２’−ベンゾイル−２，６−ジブロモ−５’−イソプロピル−
４’−メトキシジフェニルエーテル（２００ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）から本化
合物を調製して、１３７ｍｇ（７１％）の４−アミノ−２’−ベンゾイル−２，
６−ジブロモ−４’−ヒドロキシ−５’−イソプロピルジフェニルエーテルを得
た。 （ｄ）Ｎ−［４−（２’−ベンゾイル−４’−ヒドロキシ−５’−イソプロピル
−フェノキシ）−３，５−ジブロモフェニル］オキサミン酸メチルエステル。４
−アミノ−２’−ベンゾイル−２，６−ジブロモ−４’−ヒドロキシ−５’−イ
ソプロピルジフェニルエーテル（７５０ｍｇ、１．４９ｍｍｏｌ）を、実施例４
７ｄの方法にしたがって、ジメチルオキサレート（５２６ｍｇ、４．４５ｍｍｏ
ｌ）で処理した。粗製生成物をクロマトトロン（シリカ、５０：５０，石油エー
テル／酢酸エチル）上で精製して、３８６ｍｇ（０．６５ｍｍｏｌ、４４％）の
Ｎ−［４−（２’−ベンゾイル−４’−ヒドロキシ−５’−イソプロピル−フェ
ノキシ）−３，５−ジブロモフェニル］オキサミン酸メチルエステルを白色固体
として得た。1H NMR（CDCl3）:δ8.89（s,1H）,7.96-8.02（m,2H）,7.88（s,2H
）,7.39-7.54（m,3H）,7.02（s,1H）,6.23（s,1H）,5.74（s,1H）,3.98（s,3H）
,3.18（m,1H）,1.06（d, 6H）。
【００９４】 実施例５２ Ｎ−［４−（２−ベンゾイル−４−ヒドロキシ−５−イソプロピル−フェノキ
シ）−３，５−ジブロモ−フェニル］オキサミン酸（スキーム２の構造式８、こ
の場合、Ｒ1＝ＮＨＣＯＣＯ2Ｈ、Ｒ2＝ベンゾイル） Ｎ−［４−（２’−ベンゾイル−４’−ヒドロキシ−５’−イソプロピル−フ
ェノキシ）−３，５−ジブロモ−フェニル］オキサミン酸メチルエステル（１０
ｍｇ、０．０１７ｍｍｏｌ）から、実施例１２に関して記載した方法により、本
化合物を調製して、８ｍｇ（８４％）のＮ−［４−（２’−ベンゾイル−４’−
ヒドロキシ−５’−イソプロピル−フェノキシ）−３，５−ジブロモフェニル］
オキサミン酸を白色固体として得た。1H NMR（CD3COCD3）:δ8.07（s,2H）,7.91
-7.95（m,2H）,7.44-7.59（m,3H）,6.88（s,1H）,6.24（s,1H）,3.23（m,1H）,1
.08（d, 6H）。
【００９５】 実施例５３ Ｎ−［４−（２−ベンジル−４−ヒドロキシ−５−イソプロピル−フェノキシ
）−３，５−ジブロモ−フェニル］オキサミン酸メチルエステル（スキーム２の
構造式８、この場合、Ｒ1＝ＮＨＣＯＣＯ2Ｍｅ、Ｒ2＝ベンジル） （ａ）４−アミノ−２’−ベンジル−２，６−ジブロモ−５’−イソプロピル−
４’−メトキシジフェニルエーテル。４−アミノ−２’−ベンゾイル−２，６−
ジブロモ−５’−イソプロピル−４’−メトキシジフェニルエーテル（２８０ｍ
ｇ、０．５９ｍｍｏｌ）をジエチレングリコール（３０ｍｌ）に溶解した。その
溶液に、ヒドラジン水和物（３ｍｌ、５９ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（３ｇ
）を加えた。反応混合物を実施例４８ａの方法にしたがって処理した。粗製生成
物をクロマトトロン（シリカ、６０：４０，石油エーテル／酢酸エチル）上で精
製して、１８９ｍｇ（０．４１ｍｍｏｌ、７０％）の４−アミノ−２’−ベンジ
ル−２，６−ジブロモ−５’−イソプロピル−４’−メトキシジフェニルエーテ
ルを白色固体として得た。 （ｂ）４−アミノ−２’−ベンジル−２，６−ジブロモ−４’−ヒドロキシ−５
’−イソプロピルジフェニルエーテル。４−アミノ−２’−ベンジル−２，６−
ジブロモ−５’−イソプロピル−４’−メトキシジフェニルエーテル（１８９ｍ
ｇ、０．４１ｍｍｏｌ）から、実施例５に記載した方法により本化合物を調製し
て、１５０ｍｇ（８２％）の粗製４−アミノ−２’−ベンジル−２，６−ジブロ
モ−４’−ヒドロキシ−５’−イソプロピルジフェニルエーテルを白色固体とし
て得た。 （ｃ）Ｎ−［４−（２’−ベンジル−４’−ヒドロキシ−５’−イソプロピルフ
ェノキシ）−３，５−ジブロモフェニル］オキサミン酸メチルエステル。実施例
５２ｂで得られた４−アミノ−２’−ベンジル−２，６−ジブロモ−４’−ヒド
ロキシ−５’−イソプロピルジフェニルエーテル（１５０ｍｇ、０．３３ｍｍｏ
ｌ）を、実施例４７ｄの方法にしたがってジメチルオキサレート（８００ｍｇ、
６．８ｍｍｏｌ）で処理した。粗製生成物をクロマトトロン（シリカ、７５：２
５，石油エーテル／酢酸エチル）上で精製して、５０ｍｇ（２７％）のＮ−［４
−（２’−ベンジル−４’−ヒドロキシ−５’−イソプロピルフェノキシ）−３
，５−ジブロモフェニル］オキサミン酸メチルエステルを得た。1H NMR（CD3COC
D3）:δ8.29（s,2H）,7.85-7.88（m,2H）,7.28-7.37（m,3H）,6.61（s,1H）,6.1
8（s,1H）,4.10（s,2H）,3.90（s,3H）,3.16（m,1H）,1.04（d, 6H）。
【００９６】 実施例５４ Ｎ−［４−（２−ベンジル−４−ヒドロキシ−５−イソプロピル−フェノキシ
）−３，５−ジブロモ−フェニル］オキサミン酸（スキーム２の構造式８、この
場合、Ｒ1＝ＮＨＣＯＣＯ2Ｈ、Ｒ2＝ベンジル） メチル−Ｎ−［３，５−ジブロモ−４−（２’−ベンジル−４’−ヒドロキシ
−５’−イソプロピルフェノキシ）−フェニル］オキサメート（２５ｍｇ、０．
０４３ｍｍｏｌ）をアセトン（２ｍｌ）に溶解し、１Ｍの水酸化ナトリウム（１
ｍｌ）を滴下した。反応混合物を実施例７の方法にしたがって処理した。これは
、１５ｍｇ（６２％）のＮ−［４−（２’−ベンジル−４’−ヒドロキシ−５’
−イソプロピルフェノキシ）−３，５−ジブロモフェニル］オキサミン酸を白色
固体として生成した。1H NMR（CD3COCD3）:δ8.32（s,2H）,7.85-7.86（m,2H）,
7.27-7.34（m,3H）,6.61（s,1H）,6.19（s,1H）,4.10（s,2H）,3.19（m,1H）,1.
04（d, 6H）。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 31/197 Ａ６１Ｋ 31/197 31/216 31/216 31/235 31/235 31/40 31/40 Ａ６１Ｐ 3/04 Ａ６１Ｐ 3/04 3/06 3/06 3/10 3/10 5/16 5/16 5/46 5/46 17/00 17/00 27/06 27/06 Ｃ０７Ｃ 59/68 Ｃ０７Ｃ 59/68 59/90 59/90 69/738 69/738 Ｚ 217/90 217/90 255/37 255/37 255/42 255/42 255/43 255/43 Ｃ０７Ｄ 207/06 Ｃ０７Ｄ 207/06 (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，Ｅ Ａ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ， ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，Ｇ Ｅ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ， ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，Ｍ Ｎ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ， ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，Ｚ Ａ，ＺＷ (72)発明者 ホルムグレン，エリック スウェーデン グスタブスバーグ エス− 134 43 ビットモスバーゲン 40 Ｆターム(参考） 4C069 AA02 BB02 BB22 4C086 AA01 AA03 BC07 MA01 MA04 NA14 ZA33 ZA70 ZA89 ZC06 ZC08 ZC33 ZC35 4C206 AA01 AA03 CA11 DA19 DA21 DA22 DB17 DB21 DB43 FA47 GA07 KA01 MA01 MA04 NA14 ZA33 ZA70 ZA89 ZC06 ZC08 ZC33 ZC35 4H006 AA01 AA03 AB20 AB27 BJ50 BM30 BN30 BP60 BR60

Claims (20)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 下記の式Ｉに示す化合物。 【化１】 （式中、Ｒ1は脂肪族炭化水素、芳香族炭化水素、カルボン酸またはそのエステ
    ル、アルケニルカルボン酸またはそのエステル、ヒドロキシ、ハロゲンまたはシ
    アノ、あるいは製薬上許容可能なその塩、及びそれらのすべての立体異性体であ
    り、 Ｒ2とＲ3は同じであるか又は異なっており、水素、ハロゲン、炭素数１〜４の
    アルキルまたは炭素数３〜５のシクロアルキルであり、Ｒ2とＲ3の少なくとも一
    方は水素以外であり、 Ｘはカルボニルまたはメチレンであり、 Ｒ4は脂肪族、芳香族またはヘテロ芳香族であり、 Ｒ5はハロゲン、炭素数１〜４のアルキルまたは炭素数３〜５のシクロアルキ
    ルであり、 Ｙはヒドロキシル、メトキシ、アミノまたはアルキルアミノであり、 ｎは０〜４の整数である。）
  2. 【請求項２】 ｎは、０、１または２である請求項１記載の化合物。
  3. 【請求項３】 Ｒ2とＲ3は、それぞれ独立してハロゲンである請求項１記載
    の化合物。
  4. 【請求項４】 Ｒ2とＲ3はそれぞれ独立してアルキル基である請求項１記載
    の化合物。
  5. 【請求項５】 Ｒ2とＲ3の一方はアルキル基で、他方はハロゲンである請求
    項１記載の化合物。
  6. 【請求項６】 Ｒ2とＲ3の一方はアルキル基で、他方は水素である請求項１
    記載の化合物。
  7. 【請求項７】 Ｒ2とＲ3の一方はハロゲンで、他方は水素である請求項１記
    載の化合物。
  8. 【請求項８】 Ｒ2とＲ3は独立して塩素、臭素、エチル、イソプロピルまた
    はｔ−ブチルである請求項１記載の化合物。
  9. 【請求項９】 Ｒ5はイソプロピルである請求項１記載の化合物。
  10. 【請求項１０】 Ｒ4はカルボキシル、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノまた
    はアルケン酸残基である請求項１記載の化合物。
  11. 【請求項１１】 式Ｉに示す化合物が、 ４−（２−ベンゾイル−４−ヒドロキシ−５−イソプロピル−フェノキシ）−
    ３，５−ジブロモ−安息香酸メチルエステル、 ［４−（２−ベンゾイル−５−イソプロピル−４−メトキシ−フェノキシ）−
    ３，５−ジブロモ−フェニル］−酢酸メチルエステル、 ４−（２−ベンゾイル−５−イソプロピル−４−メトキシ−フェノキシ）−３
    ，５−ジメチル−安息香酸メチルエステル、 ｛４−［２−（４−クロロフェニルアセトイル）−５−イソプロピル−４−メ
    トキシ−フェノキシ］−３，５−ジブロモ−フェニル｝−酢酸メチルエステル、 ４−（２−ベンゾイル−４−ヒドロキシ−５−イソプロピル−フェノキシ）−
    ３，５−ジブロモ−安息香酸メチルエステル、 ［４−（２−ベンゾイル−４−ヒドロキシ−５−イソプロピル−フェノキシ）
    −３，５−ジブロモ−フェニル］−酢酸メチルエステル、 ４−（２−ベンゾイル−４−ヒドロキシ−５−イソプロピルフェノキシ）−３
    ，５−ジブロモ−安息香酸、ｎ＝０）、 ［４−（２−ベンゾイル−４−ヒドロキシ−５−イソプロピル−フェノキシ）
    −３，５−ジブロモ−フェニル］−酢酸、 ［４−（３−ベンジル−４−ヒドロキシ−５−イソプロピル−フェノキシ）−
    ３，５−ジブロモ−フェニル］−酢酸、 ４−（４−ヒドロキシ−５−イソプロピル−２（２−ナフトイル）フェノキシ
    ）−３，５−ジブロモ−酢酸、 ４−（２−（４−第三級ブチルベンゾイル）−４−ヒドロキシ−５−イソプロ
    ピルフェノキシ）−３，５−ジブロモ−酢酸、 ｛４−［２−ベンゾイル−５−イソプロピル−４−メトキシ−フェノキシ］−
    ３，５−ジブロモ−フェニル｝酢酸、 ２−｛３，５−ジブロモ−４−［２−（ヒドロキシ−フェニル−メチル）−５
    −イソプロピル−４−メトキシ−フェノキシ］−フェニル｝−エタノール ２−［４−（２−ベンジル−５−イソプロピル−４−メトキシ−フェノキシ）
    −３，５−ジブロモ−フェニル］−エタノール、 ［４−（２−ベンジル−５−イソプロピル−４−メトキシ−フェノキシ）−フ
    ェニル］−酢酸、 ４−（２−ベンゾイル−５−イソプロピル−４−メトキシ−フェノキシ）−３
    ，５−ジメチル−安息香酸、 ４−（２−ベンゾイル−５−イソプロピル−４−メトキシ−フェノキシ）−３
    ，５−ジイソプロピル−安息香酸、 ｛３，５−ジブロモ−４−［２−（２−フルオロ−ベンゾイル）−５−イソプ
    ロピル−４−メトキシ−フェノキシ］−フェニル｝−酢酸、 ｛３，５−ジブロモ−４−［２−（３−フルオロ−ベンゾイル）−５−イソプ
    ロピル−４−メトキシ−フェノキシ］−フェニル｝−酢酸、 ｛３，５−ジブロモ−４−［２−（４−フルオロ−ベンゾイル）−５−イソプ
    ロピル−４−メトキシ−フェノキシ］−フェニル｝−酢酸、 ３，５−ジブロモ−４−［５−イソプロピル−４−メトキシ−２−（２−メチ
    ル−ベンゾイル）−フェノキシ］−フェニル｝−酢酸、 ｛３，５−ジブロモ−４−［５−イソプロピル−４−メトキシ−２−（３−メ
    チル−ベンゾイル）−フェノキシ］−フェニル｝−酢酸、 ｛３，５−ジブロモ−４−［５−イソプロピル−４−メトキシ−２−（４−メ
    チル−ベンゾイル）−フェノキシ］−フェニル｝−酢酸、 ｛３，５−ジブロモ−４−［２−（４−ジフェニルアセトイル）−５−イソプ
    ロピル−４−メトキシ−フェノキシ］−フェニル｝−酢酸、 ｛４−［２−（３−クロロ−ベンゾイル）−５−イソプロピル−４−メトキシ
    −フェノキシ］−３，５−ジブロモ−フェニル｝−酢酸、 ｛４−［２−（４−クロロ−ベンゾイル）−５−イソプロピル−４−メトキシ
    −フェノキシ］−３，５−ジブロモ−フェニル｝−酢酸、 ｛４−［２−（３−ブロモ−ベンゾイル）−５−イソプロピル−４−メトキシ
    −フェノキシ］−３，５−ジブロモ−フェニル｝−酢酸、 ｛３，５−ジブロモ−４−［２−（３−ヨード−ベンゾイル）−５−イソプロ
    ピル−４−メトキシ−フェノキシ］−フェニル｝−酢酸、 ｛３，５−ジブロモ−４−［２−（４−ヨード−ベンゾイル）−５−イソプロ
    ピル−４−メトキシ−フェノキシ］−フェニル｝−酢酸、 ｛３，５−ジブロモ−４−［２−（３−ニトロ−ベンゾイル）−５−イソプロ
    ピル−４−メトキシ−フェノキシ］−フェニル｝−酢酸、 ｛３，５−ジブロモ−４−［２−（３−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−
    ５−イソプロピル−４−メトキシ−フェノキシ］−フェニル｝−酢酸、 ｛３，５−ジブロモ−４−［２−（３−ヒドロキシ−ベンゾイル）−５−イソ
    プロピル−４−メトキシ−フェノキシ］−フェニル｝−酢酸、 ｛３，５−ジブロモ−４−［２−（３，３−ジメチル−ブチリル）−５−イソ
    プロピル−４−メトキシ−フェノキシ］−フェニル｝−酢酸、 ［３，５−ジブロモ−４−（２−ヘキサノイル−５−イソプロピル−４−メト
    キシ−フェノキシ）−フェニル］−酢酸、 ｛３，５−ジブロモ−４−［２−（１−ピロリジン−カルボニル）−５−イソ
    プロピル−４−メトキシ−フェノキシ］−フェニル｝−酢酸、 ｛３，５−ジブロモ−４−［２−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゾイ
    ル）−５−イソプロピル−４−メトキシ−フェノキシ］−フェニル｝−酢酸、 ｛３，５−ジブロモ−４−［２−（３，５−ジフルオロ−ベンゾイル）−５−
    イソプロピル−４−メトキシ−フェノキシ］−フェニル｝−酢酸、 ｛３，５−ジブロモ−４−［５−イソプロピル−４−メトキシ−２−（３−メ
    チル−ベンジル）−フェノキシ］−フェニル｝−酢酸、 ｛３，５−ジブロモ−４−［２−（３−ヨード−ベンジル）−５−イソプロピ
    ル−４−メトキシ−フェノキシ］−フェニル｝−酢酸、 ｛３，５−ジブロモ−４−［５−イソプロピル−４−メトキシ−２−（３−メ
    チル−ベンゾイル）−フェノキシ］−フェニル｝−プロピオン酸、 ２−｛３，５−ジブロモ−４−［５−イソプロピル−４−メトキシ−２−（３
    −メチル−ベンゾイル）−フェノキシ］−フェニル｝−プロピオン酸、 ｛３，５−ジブロモ−４−［（５−イソプロピル−４−メトキシ−２−（３−
    ［フェニル−エチニル］−ベンゾイル）−フェノキシ］−フェニル｝−酢酸、 ｛３，５−ジブロモ−４−［２−（３−［３−ヒドロキシ−フェニル−エチニ
    ル］−ベンゾイル）−５−イソプロピル−４−メトキシ−フェノキシ］−フェニ
    ル｝−酢酸、 ｛３，５−ジブロモ−４−［２−（３−エチニル−ベンゾイル）−５−イソプ
    ロピル−４−メトキシ−フェノキシ］−フェニル｝−酢酸、 ｛３，５−ジブロモ−４−［２−（３−［３−ヒドロキシ−プロプ−１−イニ
    ル］ベンゾイル）−５−イソプロピル−４−メトキシ−フェノキシ］−フェニル
    ｝−酢酸、 ｛３，５−ジブロモ−４−［５−イソプロピル−４−メトキシ−２−（３−［
    ３−オキソ−ペント−１−エニル］−ベンゾイル）−フェノキシ］−フェニル｝
    −酢酸、 ２−｛３，５−ジブロモ−４−［５−イソプロピル−４−メトキシ−２−（３
    −メチル−ベンゾイル）−フェノキシ］−フェニル｝−アセトアミド、 Ｎ−［４−（２−アセチル−４−ヒドロキシ−５−イソプロピル−フェノキシ
    ）−３，５−ジブロモ−フェニル］オキサミン酸、 Ｎ−［４−（２−エチル−４−ヒドロキシ−５−イソプロピル−フェノキシ）
    −３，５−ジブロモ−フェニル］オキサミン酸メチルエステル、 Ｎ−［４−（２−エチル−４−ヒドロキシ−５−イソプロピル−フェノキシ）
    −３，５−ジブロモ−フェニル］オキサミン酸、 Ｎ−［４−（２−ベンゾイル−４−ヒドロキシ−５−イソプロピル−フェノキ
    シ）−３，５−ジブロモ−フェニル］オキサミン酸メチルエステル、 Ｎ−［４−（２−ベンゾイル−４−ヒドロキシ−５−イソプロピル−フェノキ
    シ）−３，５−ジブロモ−フェニル］オキサミン酸、 Ｎ−［４−（２−ベンジル−４−ヒドロキシ−５−イソプロピル−フェノキシ
    ）−３，５−ジブロモ−フェニル］オキサミン酸メチルエステル、 Ｎ−［４−（２−ベンジル−４−ヒドロキシ−５−イソプロピル−フェノキシ
    ）−３，５−ジブロモ−フェニル］オキサミン酸、 または製薬上許容可能なその塩である、請求項１記載の化合物。
  12. 【請求項１２】 下記に示す構造式を有する請求項１に記載の化合物。 【化２】
  13. 【請求項１３】 代謝機能不全に関連するか又はグルココルチコイド受容体
    調節化遺伝子の発現に起因する疾患の予防、抑制または治療をする方法であって
    、治療を必要とする患者に治療上有効な量の請求項１記載の化合物を投与する工
    程を含む方法。
  14. 【請求項１４】 代謝機能不全に関連するか又はグルココルチコイド受容体
    調節化遺伝子の発現に起因する疾患は、糖尿病、クッシング症候群または炎症で
    ある請求項１３記載の方法。
  15. 【請求項１５】 グルココルチコイド受容体調節化遺伝子の発現に起因する
    疾患または障害の治療のための薬剤の調製における請求項１記載の化合物の使用
    。
  16. 【請求項１６】 前記疾患または障害は、１型インスリン依存性糖尿病、２
    型インスリン非依存性糖尿病、クッシング症候群、炎症またはグルココルチコイ
    ドホルモンに関連したその他の内分泌障害から選択される請求項１４記載の化合
    物の使用。
  17. 【請求項１７】 代謝機能不全に関連するか又は甲状腺受容体調節化遺伝子
    の発現に起因する疾患の予防、抑制または治療をする方法であって、治療上有効
    な量の請求項１記載の化合物を治療を必要とする患者に投与する工程を含む方法
    。
  18. 【請求項１８】 代謝機能不全に関連するか又は甲状腺受容体調節化遺伝子
    の発現に起因する前記疾患は、糖尿病または炎症である請求項１７記載の方法。
  19. 【請求項１９】 甲状腺受容体調節化遺伝子の発現に起因する疾患または障
    害の治療のための薬剤の調製における請求項１記載の化合物の使用。
  20. 【請求項２０】 前記疾患または障害は、高コレステロール血症、肥満症、
    皮膚障害、緑内障、または甲状腺ホルモンに関連したその他の内分泌性障害から
    選択される請求項１７記載の化合物の使用。
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