JP2002510634A - 超崩壊剤を用いたエファビレンツ高速溶解カプセルまたは錠剤の製剤 - Google Patents
超崩壊剤を用いたエファビレンツ高速溶解カプセルまたは錠剤の製剤Info
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Abstract
(57)【要約】
本発明は、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）の阻害、ＨＩＶ感染症の予防または治療、およびその結果生じる後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）の治療において有用なエファビレンツの改善された経口投与製剤を提供する。特に、本発明は、消化管内でのエファビレンツの溶解速度を増大させ、それによりエファビレンツの体内における吸収の速度および程度を改善する１つまたは複数の崩壊剤を含む、エファビレンツを含む圧縮錠剤またはカプセルに関する。本発明はまた、そのような錠剤またはカプセルを製造する方法にも関する。
Description
【０００１】 （発明の分野） 本発明は、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）の阻害、ＨＩＶ感染症の予防また
は治療、およびその結果生じる後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）の治療におい
て有用なエファビレンツの改善された経口投与製剤を提供する。特に、本発明は
、消化管内でのエファビレンツの溶解速度を増大させ、それによりエファビレン
ツの体内における吸収の速度および程度を改善する１つまたは複数の崩壊剤を含
む、エファビレンツを含む圧縮錠剤またはカプセルに関する。本発明はまた、そ
のような錠剤またはカプセルを製造する方法にも関する。
は治療、およびその結果生じる後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）の治療におい
て有用なエファビレンツの改善された経口投与製剤を提供する。特に、本発明は
、消化管内でのエファビレンツの溶解速度を増大させ、それによりエファビレン
ツの体内における吸収の速度および程度を改善する１つまたは複数の崩壊剤を含
む、エファビレンツを含む圧縮錠剤またはカプセルに関する。本発明はまた、そ
のような錠剤またはカプセルを製造する方法にも関する。
【０００２】 （発明の背景） 患者の用量調節において、目的は反応に必要な最小有効レベルよりも高いが、
最小毒性レベルを超えない、薬物の血中レベルを得て、これを維持することであ
る。錠剤またはカプセルなどの経口剤形からの薬物の吸収は、製剤の性質および
その製造方法によって影響を受けることがある。これは、薬物の水溶性が低く、
疎水性を有し、かつ／または高い治療用量で投与される場合に、特にあてはまる
。そのような場合には、消化管内における剤形からの薬物の溶解が、薬物の体内
への吸収の速度および程度を決定する制限因子となりうる。剤形の組成および／
または製造法の変化が溶解速度に影響をおよぼすこともある。
最小毒性レベルを超えない、薬物の血中レベルを得て、これを維持することであ
る。錠剤またはカプセルなどの経口剤形からの薬物の吸収は、製剤の性質および
その製造方法によって影響を受けることがある。これは、薬物の水溶性が低く、
疎水性を有し、かつ／または高い治療用量で投与される場合に、特にあてはまる
。そのような場合には、消化管内における剤形からの薬物の溶解が、薬物の体内
への吸収の速度および程度を決定する制限因子となりうる。剤形の組成および／
または製造法の変化が溶解速度に影響をおよぼすこともある。
【０００３】 研究の活発な分野は新しい製剤法の発明である。固形剤形からの薬物放出は、
崩壊剤と呼ばれる物質の添加によって促進することができる。崩壊剤は、錠剤ま
たはカプセルの成分が、崩壊剤がない時に比べてより速やかに溶解するより小さ
い粒子に分解または崩壊するのを促進する、製剤に添加される物質または物質の
混合物である（「医薬品賦形剤ハンドブック」、Ａｉｎｌｅｙ Ｗａｄｅ ａｎ
ｄ Ｐａｕｌ Ｊ．Ｗｅｌｌｅｒ編、第２版、１９９４；「工業薬学の理論と実
践」、Ｌｅｏｎ Ｌａｃｈｍａｎ，Ｈｅｒｂｅｒｔ Ａ．Ｌｉｅｂｅｒｍａｎ，
ａｎｄ Ｊｏｓｅｐｈ Ｌ．Ｋａｎｉｇ編、第３版、１９８６；「硬ゼラチンカ
プセルにおける崩壊剤」、Ｊｏｈｎ Ｅ．Ｂｏｔｚｏｌａｋｉｓ ａｎｄ Ｌａ
ｒｒｙ Ｌ．Ａｕｇｓｂｕｒｇｅｒ，Ｄｒｕｇ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ａｎ
ｄ Ｉｎｄｕｓｔｒｉａｌ Ｐｈａｒｍａｃｙ １４（１），２９−４１ １９
８８）。崩壊剤としてはたらく物質には、デンプン、粘土、セルロース、アルギ
ン、ガムおよび架橋ポリマーが含まれる。「超崩壊剤」と呼ばれる崩壊剤の一群
は一般に、固形剤形において低レベル、典型的には投与単位の総重量に対して１
から１０重量％で用いられる。超崩壊剤の例としては、クロスカルメロース、ク
ロスポビドンおよびデンプングリコール酸ナトリウムがあり、それぞれ架橋セル
ロース、架橋ポリマーおよび架橋デンプンの例である。ＥＰ０３０１００６は、
グルココルチコイドステロイドであるメチルプレドニソロンを含む錠剤およびカ
プセル製剤の溶解性を増大させるための、超崩壊剤の使用を記載している。
崩壊剤と呼ばれる物質の添加によって促進することができる。崩壊剤は、錠剤ま
たはカプセルの成分が、崩壊剤がない時に比べてより速やかに溶解するより小さ
い粒子に分解または崩壊するのを促進する、製剤に添加される物質または物質の
混合物である（「医薬品賦形剤ハンドブック」、Ａｉｎｌｅｙ Ｗａｄｅ ａｎ
ｄ Ｐａｕｌ Ｊ．Ｗｅｌｌｅｒ編、第２版、１９９４；「工業薬学の理論と実
践」、Ｌｅｏｎ Ｌａｃｈｍａｎ，Ｈｅｒｂｅｒｔ Ａ．Ｌｉｅｂｅｒｍａｎ，
ａｎｄ Ｊｏｓｅｐｈ Ｌ．Ｋａｎｉｇ編、第３版、１９８６；「硬ゼラチンカ
プセルにおける崩壊剤」、Ｊｏｈｎ Ｅ．Ｂｏｔｚｏｌａｋｉｓ ａｎｄ Ｌａ
ｒｒｙ Ｌ．Ａｕｇｓｂｕｒｇｅｒ，Ｄｒｕｇ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ａｎ
ｄ Ｉｎｄｕｓｔｒｉａｌ Ｐｈａｒｍａｃｙ １４（１），２９−４１ １９
８８）。崩壊剤としてはたらく物質には、デンプン、粘土、セルロース、アルギ
ン、ガムおよび架橋ポリマーが含まれる。「超崩壊剤」と呼ばれる崩壊剤の一群
は一般に、固形剤形において低レベル、典型的には投与単位の総重量に対して１
から１０重量％で用いられる。超崩壊剤の例としては、クロスカルメロース、ク
ロスポビドンおよびデンプングリコール酸ナトリウムがあり、それぞれ架橋セル
ロース、架橋ポリマーおよび架橋デンプンの例である。ＥＰ０３０１００６は、
グルココルチコイドステロイドであるメチルプレドニソロンを含む錠剤およびカ
プセル製剤の溶解性を増大させるための、超崩壊剤の使用を記載している。
【０００４】 錠剤またはカプセルが速やかに崩壊し、薬物が容易に溶解する製剤を開発する
ことが望ましい。このことは、薬物が非常に不溶性で、かつ／または高強度剤形
で投与しなければならない場合に、特に重要である。
ことが望ましい。このことは、薬物が非常に不溶性で、かつ／または高強度剤形
で投与しなければならない場合に、特に重要である。
【０００５】 本発明は、ＨＩＶ薬であるエファビレンツを含む新しい固形経口投与製剤であ
って、体内への吸収の速度および程度を改善し、それによりその治療効果を改善
するために、消化管内でのエファビレンツの溶解速度を増大させる製剤に関する
。
って、体内への吸収の速度および程度を改善し、それによりその治療効果を改善
するために、消化管内でのエファビレンツの溶解速度を増大させる製剤に関する
。
【０００６】 （発明の概要） 本発明は、速やかに崩壊および溶解し、それにより製剤の治療特性を増強させ
る非ヌクレオシドＨＩＶ逆転写酵素阻害剤（ＮＮＲＴＩ）薬剤であるエファビレ
ンツを含む、改善された固形剤形を提供する。本発明はまた、著しく高い強度の
エファビレンツを単一のカプセルまたは錠剤に製剤することができる、エファビ
レンツのカプセルおよび錠剤製剤の製造法も提供する。
る非ヌクレオシドＨＩＶ逆転写酵素阻害剤（ＮＮＲＴＩ）薬剤であるエファビレ
ンツを含む、改善された固形剤形を提供する。本発明はまた、著しく高い強度の
エファビレンツを単一のカプセルまたは錠剤に製剤することができる、エファビ
レンツのカプセルおよび錠剤製剤の製造法も提供する。
【０００７】 本発明の一実施形態は、湿式造粒段階においてデンプングリコール酸ナトリウ
ムなどの超崩壊剤を非常に高レベルで含む、高ずれ、湿式造粒段階を用いた、エ
ファビレンツを含む錠剤またはカプセルを製造するための製剤および方法を含む
。
ムなどの超崩壊剤を非常に高レベルで含む、高ずれ、湿式造粒段階を用いた、エ
ファビレンツを含む錠剤またはカプセルを製造するための製剤および方法を含む
。
【０００８】 本発明の別の実施形態は、エファビレンツを含む錠剤およびカプセルの製造工
程において、湿式造粒および乾式混合段階の両方で超崩壊剤であるデンプングリ
コール酸ナトリウムを用いる。製造工程の好ましい実施形態において、湿式造粒
段階で用いられるデンプングリコール酸ナトリウムの量は、湿式造粒段階で造粒
する物質の総乾燥重量に対して約２０重量％から約７５重量％の範囲である。よ
り好ましくは、湿式造粒段階における超崩壊剤成分は、湿式造粒段階で造粒する
物質の総乾燥重量に対して約２０重量％から約５５重量％の範囲である。
程において、湿式造粒および乾式混合段階の両方で超崩壊剤であるデンプングリ
コール酸ナトリウムを用いる。製造工程の好ましい実施形態において、湿式造粒
段階で用いられるデンプングリコール酸ナトリウムの量は、湿式造粒段階で造粒
する物質の総乾燥重量に対して約２０重量％から約７５重量％の範囲である。よ
り好ましくは、湿式造粒段階における超崩壊剤成分は、湿式造粒段階で造粒する
物質の総乾燥重量に対して約２０重量％から約５５重量％の範囲である。
【０００９】 本発明の別の実施形態において、湿式造粒段階におけるエファビレンツの範囲
は、湿式造粒段階で造粒する物質の総乾燥重量に対して約２５重量％から約８０
重量％で変動しうる。より好ましくは、薬物成分は、湿式造粒段階における成分
の総乾燥重量に対して約４５重量％から約８０重量％の範囲である。
は、湿式造粒段階で造粒する物質の総乾燥重量に対して約２５重量％から約８０
重量％で変動しうる。より好ましくは、薬物成分は、湿式造粒段階における成分
の総乾燥重量に対して約４５重量％から約８０重量％の範囲である。
【００１０】 本発明において、本発明のカプセルまたは錠剤の製造工程の湿式造粒段階で、
ラウリル硫酸ナトリウムなどの界面活性剤を用いることが好ましい。ラウリル硫
酸ナトリウムは、湿式造粒液に溶解されていることが好ましい。ラウリル硫酸ナ
トリウムは、湿式造粒段階において造粒する物質の総乾燥重量に対して約０．１
重量％から約５重量％の範囲であることが最も好ましい。
ラウリル硫酸ナトリウムなどの界面活性剤を用いることが好ましい。ラウリル硫
酸ナトリウムは、湿式造粒液に溶解されていることが好ましい。ラウリル硫酸ナ
トリウムは、湿式造粒段階において造粒する物質の総乾燥重量に対して約０．１
重量％から約５重量％の範囲であることが最も好ましい。
【００１１】 （発明の詳細な説明） 本発明は、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）の阻害、ＨＩＶ感染症の予防また
は治療、およびその結果生じる後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）の治療におい
て有用なエファビレンツの改善された経口投与製剤を提供する。特に、本発明は
、消化管内でのエファビレンツの溶解速度を増大させ、それによりエファビレン
ツの体内における吸収の速度および程度を改善する１つまたは複数の崩壊剤を含
む、エファビレンツを含む圧縮錠剤またはカプセルに関する。本発明はまた、そ
のような錠剤またはカプセルを製造する方法にも関する。
は治療、およびその結果生じる後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）の治療におい
て有用なエファビレンツの改善された経口投与製剤を提供する。特に、本発明は
、消化管内でのエファビレンツの溶解速度を増大させ、それによりエファビレン
ツの体内における吸収の速度および程度を改善する１つまたは複数の崩壊剤を含
む、エファビレンツを含む圧縮錠剤またはカプセルに関する。本発明はまた、そ
のような錠剤またはカプセルを製造する方法にも関する。
【００１２】 本発明の製剤の活性成分はＮＮＲＴＩエファビレンツであり、治療上有効な量
で存在する。エファビレンツの製造法は米国特許第５５１９０２１号に開示され
ている。米国特許第５５１９０２１号の開示はその全体が参照として本明細書に
組み込まれる。エファビレンツは（ｓ）６−クロロ−４−（シクロプロピルエチ
ニル）−１，４−ジヒドロ−４−（トリフルオロメチル）−２Ｈ−３，１−ベン
ゾキサジン−２−オンである。
で存在する。エファビレンツの製造法は米国特許第５５１９０２１号に開示され
ている。米国特許第５５１９０２１号の開示はその全体が参照として本明細書に
組み込まれる。エファビレンツは（ｓ）６−クロロ−４−（シクロプロピルエチ
ニル）−１，４−ジヒドロ−４−（トリフルオロメチル）−２Ｈ−３，１−ベン
ゾキサジン−２−オンである。
【００１３】 活性成分に加えて、固形剤形は賦形剤と呼ばれるいくつかの追加成分を含む。
これらの賦形剤には、数ある中で希釈剤、結合剤、潤滑剤、すべり剤および崩壊
剤が含まれる。希釈剤は、製剤にかさを与えて、錠剤を圧縮するための実用的な
サイズにするために用いられる。希釈剤の例は乳糖およびセルロースである。結
合剤は、粉末物質に凝集性を与えて、錠剤が圧縮後も確実に完全な状態を保つよ
うにし、同時に粉末の流動性を改善するために用いられる。典型的な結合剤の例
は、乳糖、デンプンおよび様々な糖類である。潤滑剤は、錠剤の圧縮装置への付
着防止および圧縮またはカプセル化前の顆粒の流動性改善を含む、いくつかの機
能を有している。潤滑剤はほとんどの場合、疎水性物質である。潤滑剤を過剰に
使用すると、製剤の崩壊性が低下し、かつ／または薬物の溶解が遅くなる可能性
がある。すべり剤は、顆粒物質の流動特性を改善する物質である。すべり剤の例
には、タルクおよびコロイド状二酸化ケイ素が含まれる。崩壊剤は、投与後に固
形剤形の分解または崩壊を促進するために、製剤に添加される物質または物質の
混合物である。崩壊剤としてはたらく物質には、デンプン、粘土、セルロース、
アルギン、ガムおよび架橋ポリマーが含まれる。「超崩壊剤」と呼ばれる崩壊剤
の一群は一般に、固形剤形において低レベル、典型的には投与単位の総重量に対
して１重量％から１０重量％で用いられる。クロスカルメロース、クロスポビド
ンおよびデンプングリコール酸ナトリウムはそれぞれ、架橋セルロース、架橋ポ
リマーおよび架橋デンプンの例である。デンプングリコール酸ナトリウムは３０
秒未満で７倍から１２倍に膨脹し、これを含む顆粒を効果的に崩壊する。造粒と
は、それによってより小さい粒子が永久的に凝集し、製剤の全体の粒子サイズが
増大する混合技術を意味する。湿式造粒とは、より小さい粒子が互いに粘着する
よう湿らせることによって達成される造粒法を意味する。新しく形成されたより
大きな粒子は、乾燥後も完全な状態を維持する。乾式造粒においては、乾燥成分
を圧縮し、続いてこの圧縮した物質を適当なサイズの粒子に粉砕する結果、より
大きい粒子が形成される。
これらの賦形剤には、数ある中で希釈剤、結合剤、潤滑剤、すべり剤および崩壊
剤が含まれる。希釈剤は、製剤にかさを与えて、錠剤を圧縮するための実用的な
サイズにするために用いられる。希釈剤の例は乳糖およびセルロースである。結
合剤は、粉末物質に凝集性を与えて、錠剤が圧縮後も確実に完全な状態を保つよ
うにし、同時に粉末の流動性を改善するために用いられる。典型的な結合剤の例
は、乳糖、デンプンおよび様々な糖類である。潤滑剤は、錠剤の圧縮装置への付
着防止および圧縮またはカプセル化前の顆粒の流動性改善を含む、いくつかの機
能を有している。潤滑剤はほとんどの場合、疎水性物質である。潤滑剤を過剰に
使用すると、製剤の崩壊性が低下し、かつ／または薬物の溶解が遅くなる可能性
がある。すべり剤は、顆粒物質の流動特性を改善する物質である。すべり剤の例
には、タルクおよびコロイド状二酸化ケイ素が含まれる。崩壊剤は、投与後に固
形剤形の分解または崩壊を促進するために、製剤に添加される物質または物質の
混合物である。崩壊剤としてはたらく物質には、デンプン、粘土、セルロース、
アルギン、ガムおよび架橋ポリマーが含まれる。「超崩壊剤」と呼ばれる崩壊剤
の一群は一般に、固形剤形において低レベル、典型的には投与単位の総重量に対
して１重量％から１０重量％で用いられる。クロスカルメロース、クロスポビド
ンおよびデンプングリコール酸ナトリウムはそれぞれ、架橋セルロース、架橋ポ
リマーおよび架橋デンプンの例である。デンプングリコール酸ナトリウムは３０
秒未満で７倍から１２倍に膨脹し、これを含む顆粒を効果的に崩壊する。造粒と
は、それによってより小さい粒子が永久的に凝集し、製剤の全体の粒子サイズが
増大する混合技術を意味する。湿式造粒とは、より小さい粒子が互いに粘着する
よう湿らせることによって達成される造粒法を意味する。新しく形成されたより
大きな粒子は、乾燥後も完全な状態を維持する。乾式造粒においては、乾燥成分
を圧縮し、続いてこの圧縮した物質を適当なサイズの粒子に粉砕する結果、より
大きい粒子が形成される。
【００１４】 本発明の一実施形態は、デンプングリコール酸ナトリウムなどの超崩壊剤を非
常に高レベルで含む、高ずれ、湿式造粒段階と、続いてさらに多量の超崩壊剤を
組み込む乾式混合段階とを用いた、錠剤またはカプセルを製造するための製剤ま
たは方法である。本発明において、製造工程の湿式造粒段階における超崩壊剤の
量は、好ましくは湿式造粒段階で用いられる物質の総乾燥重量に対して約２０重
量％から約７５重量％の範囲である。より好ましくは、超崩壊剤成分は、製造工
程の湿式造粒段階におけるすべての成分の総乾燥重量に対して約２０重量％から
約５５重量％の範囲である。一般に、湿式造粒段階におけるＨＩＶ逆転写酵素阻
害剤の範囲は、製造工程の湿式造粒段階におけるすべての成分の総乾燥重量に対
して約２５重量％から約８０重量％で変動しうる。より好ましくは、薬物成分は
、製造工程の湿式造粒段階におけるすべての成分の総乾燥重量に対して約４５重
量％から約８０重量％の範囲である。湿式造粒段階において同様に含まれるもの
は、ラウリル硫酸ナトリウムなどの界面活性剤、または薬物の湿潤性を改善する
別の物質である。界面活性剤成分は、製剤の成分の総乾燥重量に対して約０．１
重量％から約５重量％の範囲であることが好ましい。湿式造粒段階の後、物質を
乾燥し、粉砕して、希釈剤、すべり剤、崩壊剤、および潤滑剤などの他の成分と
乾式混合する。乾式混合段階で得られたものを、次いでゼラチンカプセルの殻に
充填するか、または圧縮して錠剤にする。ゼラチンカプセルは、活性成分と、乳
糖、デンプン、セルロース誘導体、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸な
どの粉末担体とを含んでいてもよい。同様の希釈剤を用いて圧縮錠剤を製造する
ことができる。カプセルおよび錠剤はいずれも、数時間にわたって医薬品を持続
的に放出するための徐放性製剤として製造することができる。圧縮錠剤は、いか
なる不快な味もマスクし、錠剤を大気から保護するために、糖衣またはフィルム
コーティングすることができ、あるいは消化管内で選択的に崩壊するための腸溶
コーティングすることもできる。通常の医薬品製造装置をその目的のために用い
る、カプセルおよび圧縮錠剤などの固形剤形を形成するための技術が、「レミン
トンの薬学」（Ａｌｆｏｎｓｏ Ｒ．Ｇｅｎｎａｒｏ編、第８９章、第１８版、
１９９０）に詳細に記載されている。
常に高レベルで含む、高ずれ、湿式造粒段階と、続いてさらに多量の超崩壊剤を
組み込む乾式混合段階とを用いた、錠剤またはカプセルを製造するための製剤ま
たは方法である。本発明において、製造工程の湿式造粒段階における超崩壊剤の
量は、好ましくは湿式造粒段階で用いられる物質の総乾燥重量に対して約２０重
量％から約７５重量％の範囲である。より好ましくは、超崩壊剤成分は、製造工
程の湿式造粒段階におけるすべての成分の総乾燥重量に対して約２０重量％から
約５５重量％の範囲である。一般に、湿式造粒段階におけるＨＩＶ逆転写酵素阻
害剤の範囲は、製造工程の湿式造粒段階におけるすべての成分の総乾燥重量に対
して約２５重量％から約８０重量％で変動しうる。より好ましくは、薬物成分は
、製造工程の湿式造粒段階におけるすべての成分の総乾燥重量に対して約４５重
量％から約８０重量％の範囲である。湿式造粒段階において同様に含まれるもの
は、ラウリル硫酸ナトリウムなどの界面活性剤、または薬物の湿潤性を改善する
別の物質である。界面活性剤成分は、製剤の成分の総乾燥重量に対して約０．１
重量％から約５重量％の範囲であることが好ましい。湿式造粒段階の後、物質を
乾燥し、粉砕して、希釈剤、すべり剤、崩壊剤、および潤滑剤などの他の成分と
乾式混合する。乾式混合段階で得られたものを、次いでゼラチンカプセルの殻に
充填するか、または圧縮して錠剤にする。ゼラチンカプセルは、活性成分と、乳
糖、デンプン、セルロース誘導体、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸な
どの粉末担体とを含んでいてもよい。同様の希釈剤を用いて圧縮錠剤を製造する
ことができる。カプセルおよび錠剤はいずれも、数時間にわたって医薬品を持続
的に放出するための徐放性製剤として製造することができる。圧縮錠剤は、いか
なる不快な味もマスクし、錠剤を大気から保護するために、糖衣またはフィルム
コーティングすることができ、あるいは消化管内で選択的に崩壊するための腸溶
コーティングすることもできる。通常の医薬品製造装置をその目的のために用い
る、カプセルおよび圧縮錠剤などの固形剤形を形成するための技術が、「レミン
トンの薬学」（Ａｌｆｏｎｓｏ Ｒ．Ｇｅｎｎａｒｏ編、第８９章、第１８版、
１９９０）に詳細に記載されている。
【００１５】 本発明の一態様において、デンプングリコール酸ナトリウムは、エファビレン
ツを含む錠剤またはカプセルの製造工程の湿式造粒段階中にその上にエファビレ
ンツが付着する、高度に膨脹可能な担体物質としてはたらくことが明らかにされ
た。造粒とは、それによってより小さい粒子が永久的に凝集し、製剤の全体の粒
子サイズが増大する加工技術を意味する。湿式造粒とは、より小さい粒子が互い
に粘着するよう湿らせることによって達成される造粒法を意味する。新しく形成
されたより大きな粒子は、乾燥後も完全な状態を維持する。エファビレンツを含
む錠剤またはカプセルの製造工程の乾式混合段階においては、流動性および潤滑
性などの他の改善された特徴を付与するために、顆粒外の物質を顆粒に加える。
顆粒は混合物全体に均等に混合する。
ツを含む錠剤またはカプセルの製造工程の湿式造粒段階中にその上にエファビレ
ンツが付着する、高度に膨脹可能な担体物質としてはたらくことが明らかにされ
た。造粒とは、それによってより小さい粒子が永久的に凝集し、製剤の全体の粒
子サイズが増大する加工技術を意味する。湿式造粒とは、より小さい粒子が互い
に粘着するよう湿らせることによって達成される造粒法を意味する。新しく形成
されたより大きな粒子は、乾燥後も完全な状態を維持する。エファビレンツを含
む錠剤またはカプセルの製造工程の乾式混合段階においては、流動性および潤滑
性などの他の改善された特徴を付与するために、顆粒外の物質を顆粒に加える。
顆粒は混合物全体に均等に混合する。
【００１６】 エファビレンツ薬物粒子の含水崩壊剤デンプングリコール酸ナトリウムへの付
着は、湿式造粒段階における密接な混合によって達成される。本発明の一実施形
態において、湿式造粒段階において用いられるデンプングリコール酸ナトリウム
の量は、通常用いられる量よりも著しく多い。本発明における湿式造粒は、通常
の湿式造粒段階で用いられる１〜１０％（「医薬品賦形剤ハンドブック」、Ａｉ
ｎｌｅｙ Ｗａｄｅ ａｎｄ Ｐａｕｌ Ｊ．Ｗｅｌｌｅｒ編、第２版、１９９
４；「工業薬学の理論と実践」、Ｌｅｏｎ Ｌａｃｈｍａｎ，Ｈｅｒｂｅｒｔ
Ａ．Ｌｉｅｂｅｒｍａｎ，ａｎｄ Ｊｏｓｅｐｈ Ｌ．Ｋａｎｉｇ編、第３版、
１９８６；「硬ゼラチンカプセルにおける崩壊剤」、Ｊｏｈｎ Ｅ．Ｂｏｔｚｏ
ｌａｋｉｓ ａｎｄ Ｌａｒｒｙ Ｌ．Ａｕｇｓｂｕｒｇｅｒ，Ｄｒｕｇ Ｄｅ
ｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ａｎｄ Ｉｎｄｕｓｔｒｉａｌ Ｐｈａｒｍａｃｙ １４
（１），２９−４１ １９８８）に対し、湿式造粒段階の成分の総乾燥重量に対
して約２０重量％から約７５重量％のデンプングリコール酸ナトリウムを含むこ
とが好ましい。湿式造粒中に、エファビレンツ薬物粒子はデンプングリコール酸
ナトリウム粒子の表面に付着する。これらの顆粒が固形剤形の崩壊後に消化管内
の液に曝露されるとき、デンプングリコール酸ナトリウムは速やかに膨脹し、付
着したエファビレンツ薬物粒子を液に提示して、エファビレンツの迅速な溶解を
可能にする。
着は、湿式造粒段階における密接な混合によって達成される。本発明の一実施形
態において、湿式造粒段階において用いられるデンプングリコール酸ナトリウム
の量は、通常用いられる量よりも著しく多い。本発明における湿式造粒は、通常
の湿式造粒段階で用いられる１〜１０％（「医薬品賦形剤ハンドブック」、Ａｉ
ｎｌｅｙ Ｗａｄｅ ａｎｄ Ｐａｕｌ Ｊ．Ｗｅｌｌｅｒ編、第２版、１９９
４；「工業薬学の理論と実践」、Ｌｅｏｎ Ｌａｃｈｍａｎ，Ｈｅｒｂｅｒｔ
Ａ．Ｌｉｅｂｅｒｍａｎ，ａｎｄ Ｊｏｓｅｐｈ Ｌ．Ｋａｎｉｇ編、第３版、
１９８６；「硬ゼラチンカプセルにおける崩壊剤」、Ｊｏｈｎ Ｅ．Ｂｏｔｚｏ
ｌａｋｉｓ ａｎｄ Ｌａｒｒｙ Ｌ．Ａｕｇｓｂｕｒｇｅｒ，Ｄｒｕｇ Ｄｅ
ｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ａｎｄ Ｉｎｄｕｓｔｒｉａｌ Ｐｈａｒｍａｃｙ １４
（１），２９−４１ １９８８）に対し、湿式造粒段階の成分の総乾燥重量に対
して約２０重量％から約７５重量％のデンプングリコール酸ナトリウムを含むこ
とが好ましい。湿式造粒中に、エファビレンツ薬物粒子はデンプングリコール酸
ナトリウム粒子の表面に付着する。これらの顆粒が固形剤形の崩壊後に消化管内
の液に曝露されるとき、デンプングリコール酸ナトリウムは速やかに膨脹し、付
着したエファビレンツ薬物粒子を液に提示して、エファビレンツの迅速な溶解を
可能にする。
【００１７】 本発明は、治療上有効な量のエファビレンツと、カプセルの成分の総重量また
は錠剤の総重量に対して約１０重量％よりも多い量の１つまたは複数の崩壊剤と
を含む、カプセルまたは圧縮錠剤の医薬品剤形を提供する。
は錠剤の総重量に対して約１０重量％よりも多い量の１つまたは複数の崩壊剤と
を含む、カプセルまたは圧縮錠剤の医薬品剤形を提供する。
【００１８】 本発明において用いられる崩壊剤は、変性デンプン、クロスカルメロースナト
リウム、カルボキシメチルセルロースカルシウム、およびクロスポビドンからな
る群より選択されることが好ましい。
リウム、カルボキシメチルセルロースカルシウム、およびクロスポビドンからな
る群より選択されることが好ましい。
【００１９】 本発明における好ましい崩壊剤は変性デンプンである。
【００２０】 本発明におけるより好ましい崩壊剤は変性デンプングリコール酸ナトリウムで
ある。
ある。
【００２１】 本発明において、カプセル製剤はカプセル１個あたり約５から約１０００ｍｇ
の量のエファビレンツを含む。
の量のエファビレンツを含む。
【００２２】 本発明において、カプセル製剤がカプセル１個あたり約５から約５００ｍｇの
エファビレンツを含むことが好ましい。
エファビレンツを含むことが好ましい。
【００２３】 本発明において、カプセル製剤がカプセル１個あたり約５００から約１０００
ｍｇのエファビレンツを含むことが好ましい。
ｍｇのエファビレンツを含むことが好ましい。
【００２４】 本発明において、カプセル製剤がカプセル１個あたり約２５から約３５０ｍｇ
のエファビレンツを含むことが好ましい。
のエファビレンツを含むことが好ましい。
【００２５】 本発明において、カプセル製剤がカプセル１個あたり約５０から約２００ｍｇ
のエファビレンツを含むことが好ましい。
のエファビレンツを含むことが好ましい。
【００２６】 本発明の圧縮錠剤は、１錠あたり約５から約８００ｍｇの量のエファビレンツ
を含む。
を含む。
【００２７】 本発明は、 （ａ）治療上有効な量のエファビレンツと、 （ｂ）界面活性剤と、 （ｃ）崩壊剤と、 （ｄ）結合剤と、 （ｅ）希釈剤と、 （ｆ）潤滑剤と、 （ｇ）すべり剤と、 （ｈ）任意に、医薬品として許容される追加の賦形剤とを含み、 ただし、崩壊剤は変性デンプン、クロスカルメロースナトリウム、カルボキシメ
チルセルロースカルシウムおよびクロスポビドンからなる群より選択され、かつ
カプセル内容物または圧縮錠剤の総乾燥重量の約１０重量％よりも多い量で存在
する、医薬品剤形を提供する。
チルセルロースカルシウムおよびクロスポビドンからなる群より選択され、かつ
カプセル内容物または圧縮錠剤の総乾燥重量の約１０重量％よりも多い量で存在
する、医薬品剤形を提供する。
【００２８】 本発明のもう一実施形態は、 （ａ）エファビレンツと顆粒内デンプングリコール酸ナトリウムとを、高ずれ
造粒機中でラウリル硫酸ナトリウム水溶液を用いて湿式造粒する段階と、 （ｂ）段階（ａ）で得られたものを乾燥する段階と、 （ｃ）段階（ｂ）で得られたものを粉砕する段階と、 （ｄ）段階（ｃ）で得られたものを、顆粒外デンプングリコール酸ナトリウム
および医薬品として許容される追加の賦形剤と共に乾式混合する段階と、 （ｅ）段階（ｄ）で得られたものをカプセル化または圧縮して錠剤にする段階
とを含む、固形剤形を製造する方法を提供する。
造粒機中でラウリル硫酸ナトリウム水溶液を用いて湿式造粒する段階と、 （ｂ）段階（ａ）で得られたものを乾燥する段階と、 （ｃ）段階（ｂ）で得られたものを粉砕する段階と、 （ｄ）段階（ｃ）で得られたものを、顆粒外デンプングリコール酸ナトリウム
および医薬品として許容される追加の賦形剤と共に乾式混合する段階と、 （ｅ）段階（ｄ）で得られたものをカプセル化または圧縮して錠剤にする段階
とを含む、固形剤形を製造する方法を提供する。
【００２９】 本明細書において用いられる下記の用語および表現は、示された意味を有する
。
。
【００３０】 「デンプングリコール酸ナトリウム」とは、カルボキシメチルデンプンナトリ
ウムを意味する。
ウムを意味する。
【００３１】 「エファビレンツ」とは、薬理活性成分（ｓ）６−クロロ−４−（シクロプロ
ピルエチニル）−１，４−ジヒドロ−４−（トリフルオロメチル）−２Ｈ−３，
１−ベンゾキサジン−２−オンを意味する。本化合物の合成の方法は、米国特許
第５５１９０２１号に記載されており、この開示は参照として本明細書に組み込
まれる。
ピルエチニル）−１，４−ジヒドロ−４−（トリフルオロメチル）−２Ｈ−３，
１−ベンゾキサジン−２−オンを意味する。本化合物の合成の方法は、米国特許
第５５１９０２１号に記載されており、この開示は参照として本明細書に組み込
まれる。
【００３２】 「治療上有効な量」とは、所望の薬理効果を生じるのに十分な化合物の量を意
味すると解釈される。
味すると解釈される。
【００３３】 本明細書において用いられる「変性デンプン」とは、アセチル化、塩素化、酸
加水分解、または酵素作用によってデンプン（トウモロコシ、ジャガイモ、タピ
オカ）から誘導されるいくつかの水溶性重合体のいずれをも意味する。
加水分解、または酵素作用によってデンプン（トウモロコシ、ジャガイモ、タピ
オカ）から誘導されるいくつかの水溶性重合体のいずれをも意味する。
【００３４】 （実施例） 本発明の以下の実施形態において、下記に列挙した量の薬物とその他の成分と
を、標準的な医薬品製造技術を用いて組み合わせる。得られた製剤を、標準的な
医薬品製造技術を用いてゼラチンカプセルの殻に充填するか、または圧縮して錠
剤とする。
を、標準的な医薬品製造技術を用いて組み合わせる。得られた製剤を、標準的な
医薬品製造技術を用いてゼラチンカプセルの殻に充填するか、または圧縮して錠
剤とする。
【００３５】 実施例１：湿式造粒１００ｍｇカプセル製剤 製造法：エファビレンツと顆粒内デンプングリコール酸ナトリウムとを混合し
、次いでラウリル硫酸ナトリウムの水溶液添加後に湿式造粒する。この湿った塊
を次いで、流動床、トレーまたは他の適当な乾燥器で乾燥することができる。次
いで、乾燥した顆粒を適当な粒子サイズ分布を得るために粉砕してもよく、次い
で他の成分と混合する。この混合物を次いで、２部分からなる硬ゼラチンカプセ
ルの殻に充填する。
、次いでラウリル硫酸ナトリウムの水溶液添加後に湿式造粒する。この湿った塊
を次いで、流動床、トレーまたは他の適当な乾燥器で乾燥することができる。次
いで、乾燥した顆粒を適当な粒子サイズ分布を得るために粉砕してもよく、次い
で他の成分と混合する。この混合物を次いで、２部分からなる硬ゼラチンカプセ
ルの殻に充填する。
【００３６】 成 分 カプセル１個あたりの量 ％ エファビレンツ １００ｍｇ ３９．０６ ラウリル硫酸ナトリウム ５ｍｇ １．９５ 乳糖、含水 ５７ｍｇ ２２．２６ ステアリン酸マグネシウム ４ｍｇ １．５６ デンプングリコール酸ナトリウム（顆粒内）８０ｍｇ ３１．２５ デンプングリコール酸ナトリウム（顆粒外）１０ｍｇ ３．９１ カプセル総重量 ２５６ｍｇ
【００３７】 実施例２：湿式造粒１００ｍｇカプセル製剤 製造法：エファビレンツと顆粒内デンプングリコール酸ナトリウムとを、ラウ
リル硫酸ナトリウムの水溶液を用いて造粒する。この湿った塊を次いで、流動床
、トレーまたは他の適当な乾燥器で乾燥することができる。次いで、乾燥した顆
粒を適当な粒子サイズ分布を得るために粉砕してもよく、次いで他の成分と混合
する。この混合物を次いで、２部分からなる硬ゼラチンカプセルの殻に充填する
。
リル硫酸ナトリウムの水溶液を用いて造粒する。この湿った塊を次いで、流動床
、トレーまたは他の適当な乾燥器で乾燥することができる。次いで、乾燥した顆
粒を適当な粒子サイズ分布を得るために粉砕してもよく、次いで他の成分と混合
する。この混合物を次いで、２部分からなる硬ゼラチンカプセルの殻に充填する
。
【００３８】 成 分 カプセル１個あたりの量 ％ エファビレンツ １００ｍｇ ２１．９３ ラウリル硫酸ナトリウム ５ｍｇ １．１０ デンプングリコール酸ナトリウム（顆粒内）５０ｍｇ １０．９６ デンプングリコール酸ナトリウム（顆粒外）１０ｍｇ ２．１９ 乳糖、含水 ２７７ｍｇ ６０．７５ タルク ８ｍｇ １．７５ コロイド状二酸化ケイ素 ４ｍｇ ０．８８ ステアリン酸 ２ｍｇ ０．４４ カプセル総重量 ４５６ｍｇ
【００３９】 実施例３：湿式造粒３００ｍｇ錠剤製剤 製造法：エファビレンツ、デンプングリコール酸ナトリウムおよび微結晶性セ
ルロースを、ラウリル硫酸ナトリウムの水溶液を用いて造粒する。この湿った塊
を次いで、流動床、トレーまたは他の適当な乾燥器で乾燥することができる。次
いで、乾燥した顆粒を適当な粒子サイズ分布を得るために粉砕してもよい。この
混合物を圧縮して錠剤とする。望まれる場合には、これらの錠剤をコーティング
してもよい。
ルロースを、ラウリル硫酸ナトリウムの水溶液を用いて造粒する。この湿った塊
を次いで、流動床、トレーまたは他の適当な乾燥器で乾燥することができる。次
いで、乾燥した顆粒を適当な粒子サイズ分布を得るために粉砕してもよい。この
混合物を圧縮して錠剤とする。望まれる場合には、これらの錠剤をコーティング
してもよい。
【００４０】 成 分 １錠あたりの量 ％ エファビレンツ ３００ｍｇ ５０．００ ラウリル硫酸ナトリウム １２ｍｇ ２．００ 微結晶性セルロース １２０ｍｇ ２０．００ デンプングリコール酸ナトリウム １２０ｍｇ ２０．００ 乳糖、含水 ４２ｍｇ ７．００ ステアリン酸マグネシウム ６ｍｇ １．００ 錠剤総重量 ６００ｍｇ
【００４１】 前述の製造工程中に抜き取ったカプセルおよび錠剤サンプルについてアッセイ
を実施した。カプセルおよび錠剤の分析は、米国薬局方規定の方法を用いた。溶
解試験は米国薬局方試験法の器具２（１％ラウリル硫酸ナトリウム／蒸留水溶液
９００ｍＬ中、３７℃、５０ＲＰＭでの撹拌パドル）を用いた。
を実施した。カプセルおよび錠剤の分析は、米国薬局方規定の方法を用いた。溶
解試験は米国薬局方試験法の器具２（１％ラウリル硫酸ナトリウム／蒸留水溶液
９００ｍＬ中、３７℃、５０ＲＰＭでの撹拌パドル）を用いた。
【００４２】 表 １ カプセル製剤の溶解アッセイ 実施例１のカプセル製剤： 時間（分） 溶解した％ １０ ８２.９ １５ ９４.６ ３０ ９８.５ ４５ ９９.３ ６０ ９９.６
【００４３】 表 ２ 錠剤製剤の溶解アッセイ 実施例３の錠剤製剤： 時間（分） 溶解した％ １０ ７８.０ １５ ９１.５ ３０ １００.０ ４５ １０２.１ ６０ １０２.９
【００４４】 前述の製造工程中に抜き取ったカプセルおよび錠剤サンプルについて、剤形の
均一性を調べるためにアッセイを実施した。カプセルおよび錠剤を、米国薬局方
規定のガイドラインに従い、含有量の均一性について試験した。結果を表３に示
す。本明細書において用いられる「ＲＳＤ」とは相対標準偏差を意味し、米国薬
局方ガイドラインに従って計算した。
均一性を調べるためにアッセイを実施した。カプセルおよび錠剤を、米国薬局方
規定のガイドラインに従い、含有量の均一性について試験した。結果を表３に示
す。本明細書において用いられる「ＲＳＤ」とは相対標準偏差を意味し、米国薬
局方ガイドラインに従って計算した。
【００４５】 表 ３ 含有量均一性アッセイ 実施例１のカプセル： 含有量の均一性 １００.２ ＋／−１.７％ （平均 ＋／− ＲＳＤ） 実施例３の錠剤： 含有量の均一性 １０４.３ ＋／−０.７％ （平均 ＋／− ＲＳＤ）
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＵ ，ＢＲ，ＣＡ，ＣＮ，ＣＺ，ＥＥ，ＨＵ，ＩＬ，ＪＰ， ＫＲ，ＬＴ，ＬＶ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＲＯ，Ｓ Ｇ，ＳＩ，ＳＫ，ＵＡ，ＶＮ，ＺＡ (72)発明者 ブエラー ジョン ディー． アメリカ合衆国 19002 ペンシルベニア 州 アンブラー ハント シート ドライ ブ 1111 (72)発明者 ランドマン ブライアン アール． アメリカ合衆国 07030 ニュージャージ ー州 ホボケン ウィロー 220 アパー トメント エイ Ｆターム(参考） 4C076 AA36 AA53 BB01 CC35 DD60B EE32B EE38B FF04 FF05 FF06 FF09 4C086 AA01 BC74 MA02 MA05 MA35 MA37 MA52 NA11 ZB33
Claims (18)
- 【請求項１】 治療上有効な量のエファビレンツと、医薬品剤形の総乾燥重
量に対して約１０重量％よりも多い崩壊剤とを含むことを特徴とする、カプセル
または圧縮錠剤の医薬品剤形。 - 【請求項２】 崩壊剤が、変性デンプン、クロスカルメロースナトリウム、
カルボキシメチルセルロースカルシウム、およびクロスポビドンから選択される
ことを特徴とする、請求項１に記載のカプセルまたは圧縮錠剤。 - 【請求項３】 崩壊剤が１つまたは複数の変性デンプンから選択されること
を特徴とする、請求項２に記載のカプセルまたは圧縮錠剤。 - 【請求項４】 変性デンプンがデンプングリコール酸ナトリウムであること
を特徴とする、請求項３に記載のカプセルまたは圧縮錠剤。 - 【請求項５】 エファビレンツと１つまたは複数の変性デンプンとを含む湿
式造粒段階を用いて調製されたカプセルまたは圧縮錠剤であって、変性デンプン
が湿式造粒段階において湿式造粒段階の成分の総乾燥重量に対して約１０重量％
から約７５重量％の量で存在することを特徴とする、前記請求項のいずれか一項
に記載のカプセルまたは圧縮錠剤。 - 【請求項６】 変性デンプンが製造工程の湿式造粒段階において湿式造粒段
階の成分の総乾燥重量に対して約２０重量％から約５５重量％の量で存在するこ
とを特徴とする、前記請求項のいずれか一項に記載のカプセルまたは圧縮錠剤。 - 【請求項７】 エファビレンツが医薬品剤形中に約５から約１０００ｍｇの
量で存在することを特徴とする、前記請求項のいずれか一項に記載のカプセル。 - 【請求項８】 エファビレンツが医薬品剤形中に約５から約５００ｍｇの量
で存在することを特徴とする、前記請求項のいずれか一項に記載のカプセル。 - 【請求項９】 エファビレンツが医薬品剤形中に約５００から約１０００ｍ
ｇの量で存在することを特徴とする、前記請求項のいずれか一項に記載のカプセ
ル。 - 【請求項１０】 エファビレンツが医薬品剤形中に約２５から約３５０ｍｇ
の量で存在することを特徴とする、前記請求項のいずれか一項に記載のカプセル
。 - 【請求項１１】 エファビレンツが医薬品剤形中に約５０から約２００ｍｇ
の量で存在することを特徴とする、前記請求項のいずれか一項に記載のカプセル
。 - 【請求項１２】 湿式造粒段階がラウリル硫酸ナトリウム存在下で実施され
ることを特徴とする、請求項５から１１に記載の圧縮錠剤またはカプセル。 - 【請求項１３】 ラウリル硫酸ナトリウムが湿式造粒段階の成分の総乾燥重
量に対して約０．１重量％から約５重量％の量で存在することを特徴とする、請
求項１２に記載の圧縮錠剤またはカプセル。 - 【請求項１４】 エファビレンツが医薬品剤形中に約５から約８００ｍｇの
量で存在することを特徴とする、請求項１に記載の圧縮錠剤。 - 【請求項１５】 （ａ）治療上有効な量のエファビレンツと、 （ｂ）界面活性剤と、 （ｃ）崩壊剤と、 （ｄ）結合剤と、 （ｅ）希釈剤と、 （ｆ）潤滑剤と、 （ｇ）すべり剤と、 （ｈ）任意に、医薬品として許容される追加の賦形剤とを含み、 ただし、崩壊剤が変性デンプン、クロスカルメロースナトリウム、カルボキシメ
チルセルロースカルシウムおよびクロスポビドンから選択され、かつそのような
崩壊剤がカプセル内容物または圧縮錠剤の総乾燥重量の約１０重量％よりも多い
量で存在することを特徴とする、医薬品剤形。 - 【請求項１６】 治療上有効な量のエファビレンツと、医薬品剤形の総乾燥
重量に対して約１０重量％よりも多いデンプングリコール酸ナトリウムとを含む
、カプセルまたは圧縮錠剤の医薬品剤形を製造する方法であって、 （ａ）エファビレンツとデンプングリコール酸ナトリウムとを、ラウリル硫酸
ナトリウム水溶液存在下で湿式造粒することと、 （ｂ）段階（ａ）の産物を乾燥することと、 （ｃ）段階（ｂ）の産物を粉砕することと、 （ｄ）段階（ｃ）の産物を、デンプングリコール酸ナトリウムおよび医薬品と
して許容される追加の賦形剤と共に乾式混合することと、 （ｅ）段階（ｄ）の産物をカプセル化または圧縮して錠剤にすることとを含む
ことを特徴とする方法。 - 【請求項１７】 （ｉ）段階（ａ）のデンプングリコール酸ナトリウムが湿
式造粒段階の成分すべての乾燥重量に対して約２０重量％から約７５重量％の量
で存在し、かつ（ｉｉ）段階（ｄ）のデンプングリコール酸ナトリウムが乾式混
合段階の成分すべての総乾燥重量に対して約１重量％から約１０重量％の量で存
在することを特徴とする、請求項１６に記載の方法。 - 【請求項１８】 （ｉ）段階（ａ）のデンプングリコール酸ナトリウムが湿
式造粒段階の成分すべての総乾燥重量に対して約２０重量％から約５５重量％の
量で存在し、かつ（ｉｉ）段階（ｄ）のデンプングリコール酸ナトリウムが乾式
混合段階の成分すべての総重量に対して約２重量％から約４重量％の量で存在す
ることを特徴とする、請求項１６に記載の方法。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US8092598P | 1998-04-07 | 1998-04-07 | |
| US60/080,925 | 1998-04-07 | ||
| PCT/US1999/007228 WO1999051239A1 (en) | 1998-04-07 | 1999-04-01 | Formulation of fast-dissolving efavirenz capsules or tablets using super-disintegrants |
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|---|---|
| JP2002510634A true JP2002510634A (ja) | 2002-04-09 |
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ID=22160544
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2000542010A Pending JP2002510634A (ja) | 1998-04-07 | 1999-04-01 | 超崩壊剤を用いたエファビレンツ高速溶解カプセルまたは錠剤の製剤 |
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|---|---|
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