JP2002508365A

JP2002508365A - 金属タンパク質（ｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎ）インヒビターとしてのアズレンヒドロキサム酸誘導体

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Publication number: JP2002508365A
Application number: JP2000539005A
Authority: JP
Inventors: ディックハウト，ヨアヒム; フリーベ，ヴァルター−グンナー; グラムス，フランク; ハック，ライナー; ライナート，ヘルベルト
Original assignee: ロシュダイアグノスティックスゲーエムベーハー
Priority date: 1997-12-13
Filing date: 1998-12-09
Publication date: 2002-03-19
Anticipated expiration: 2018-12-09
Also published as: EP0922702A1; JP3545338B2; AR017209A1; AU1759899A; CN1146552C; US6121322A; ZA9811344B; CA2313239A1; AU744787B2; EP1054878A1; KR100369769B1; TR200001721T2; WO1999031078A1; BR9813515A; CN1281444A; KR20010033051A

Abstract

(57)【要約】本発明は、一般式（Ｉ）〔式中、Ｒ₁〜Ｒ₆は、明細書本文と同義である〕の新規なアズレン誘導体、並びにその互変異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、ラセミ体及び生理学的に適合性の塩又はエステル、及びインビボで加水分解又は代謝されて式（Ｉ）の化合物になる物質を提供する。本発明はまた、上記化合物の製造のための方法及び中間体、このような化合物を含む医薬、更には金属タンパク質阻害活性を有する医薬の製造におけるこれらの化合物の使用に関する。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】本発明は、一般式（Ｉ）：

【０００２】

【化２】

【０００３】〔式中、Ｒ₁及びＲ₃は、それぞれ独立に、水素、ヒドロキシ、アミノ、メルカプト、１
〜１５個の炭素原子を含む、直鎖若しくは分枝鎖の、飽和若しくは不飽和の脂肪
族基（これは、１個以上の置換基を担持してもよい）；アルコキシ、アルキルア
ミノ、ジアルキルアミノ、アルキルメルカプト、アルキルスルフィニル、アルキ
ルスルホニル、アルケニル、アルキニル、アルケニルオキシ、アルケニルメルカ
プト、アルキニルオキシ、アルキニルメルカプト、アルキルカルボニルアミノ、
ジアルキルカルボニルアミノ、アルキルアミノカルボニル、ホルミル、アルキル
カルボニル、カルボキシル、アルコキシカルボニル、アルケニルオキシカルボニ
ル、アルキニルオキシカルボニル、カルボキシアルキル、アルキルオキシカルボ
ニルアルキル、アルケニルオキシカルボニルアルキル、アルキニルオキシカルボ
ニルアルキル、ニトロ、シアノ、ハロ、トリフルオロメチル若しくはアジド基；
又はフェニル若しくはフェニルカルボニル（これらは、１個以上の同一であるか
又は異なる置換基を担持してもよい）、７〜１５個のＣ原子を含む、単環、二環
若しくは三環の炭素環基、又は単環、二環若しくは三環の複素環系を表し、Ｒ₂は、水素、ヒドロキシ、アミノ、メルカプト、１〜１５個の炭素原子を含む、直鎖若しくは分枝鎖の、飽和若しくは不飽和の脂肪族基（これは、１個以上
の置換基を担持してもよい）；アルコキシ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ
、アルキルメルカプト、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルケニ
ル、アルキニル、アルケニルオキシ、アルケニルメルカプト、アルキニルオキシ
、アルキニルメルカプト、アルキルカルボニルアミノ、ジアルキルカルボニルア
ミノ、アルキルアミノカルボニル、ホルミル、アルキルカルボニル、カルボキシ
ル、アルコキシカルボニル、アルケニルオキシカルボニル、アルキニルオキシカ
ルボニル、カルボキシアルキル、アルキルオキシカルボニルアルキル、アルケニ
ルオキシカルボニルアルキル、アルキニルオキシカルボニルアルキル、ニトロ、
シアノ、ハロ、トリフルオロメチル若しくはアジド基；又はフェニル若しくはフ
ェニルカルボニル（これらは、１個以上の同一であるか又は異なる置換基を担持
してもよい）、７〜１５個のＣ原子を含む、単環、二環若しくは三環の炭素環基
、又は単環、二環若しくは三環の複素環系を表し、Ｒ₄は、Ｒ₈ＸＯＮ（Ｒ₇）ＣＯＣＨ₂−を表し、Ｒ₅及びＲ₆は、それぞれ個々に、水素、１〜１５個の炭素原子を含む、直鎖若
しくは分枝の、飽和若しくは不飽和の脂肪族基（これは、１個以上の置換基を担
持してもよい）、アルコキシ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルメ
ルカプト、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルケニル、アルキニ
ル、アルケニルオキシ、アルケニルメルカプト、アルキニルオキシ、アルキニル
メルカプト、アルキルカルボニルアミノ、ジアルキルカルボニルアミノ、アルキ
ルアミノカルボニル、ホルミル、アルキルカルボニル、カルボキシル、アルコキ
シカルボニル、アルケニルオキシカルボニル、アルキニルオキシカルボニル、カ
ルボキシアルキル、アルキルオキシカルボニルアルキル、アルケニルオキシカル
ボニルアルキル、アルキニルオキシカルボニルアルキル、ニトロ、シアノ、ハロ
、トリフルオロメチル若しくはアジド基；又はフェニル若しくはフェニルカルボ
ニル（これらは、１個以上の同一であるか又は異なる置換基を担持してもよい）
、７〜１５個のＣ原子を含む、単環、二環若しくは三環の炭素環基、又は単環、
二環若しくは三環の複素環系を表し、Ｒ₇は、水素又はアルキルを表し、Ｘは、原子価結合、アルキレン、カルボニル又はカルボニルアルキレンを表し
、Ｒ₈は、アルキル（これは、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ及びジアルキルアミノから選択される、１個以上の同一であるか又は異なる置
換基を担持してもよい）、１，３−ジオキソラン−４−イル（場合により２位で
モノ−又はジ置換されている）、ＰＯ（Ｒ₁₁)(Ｒ₁₂）又はＰＯ（ＯＲ₁₃)(ＯＲ₁₄ ）を表し、そして、Ｘが、原子価結合以外を表すとき、Ｒ₈はまた、ヒドロキシ、アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、アルカノイルオキシ、アルキルカルボニ
ルアミノ、アルコキシカルボニルオキシ、アルカノイルオキシアルキル、カルボ
キシビニル、場合により置換されているアミノアルカノイルオキシ、アミノアル
キルフェニル若しくはアミノアルキルベンゾイルオキシ、アルカノイルオキシア
ルコキシ又はＮＲ₉Ｒ₁₀も表し、Ｒ₉及びＲ₁₀は、それぞれ個々に、水素若しくはアルキル（これは、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ及びジアルキルアミノから選択される
、１個以上の同一であるか又は異なる置換基を担持してもよい）を表すか、又は
Ｒ₉は、水素を表し、かつＲ₁₀は、ヒドロキシ、イミダゾリン−２−イル若しくはテトラゾール−５−イルを表すか、又はＲ₉及びＲ₁₀は、これらが結合している窒素原子と一緒に、複素環（これは、場合により窒素又は酸素で中断されてお
り、かつアルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、オキソ、カ
ルボキシ、アミノカルボニル又はアルコキシカルボニルにより置換されていても
よく、かつベンゾイド（benzoid）環と縮合してもよい）を形成し、Ｒ₁₁及びＲ₁₂は、同一であるか又は異なり、かつアルキルを表し、そしてＲ₁₃及びＲ₁₄は、それぞれ個々に、水素又はアルキルを表す〕で示される新規
なアズレン誘導体、並びにその互変異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー
、ラセミ体及び生理学的に適合性の塩又はエステル、及びインビボで加水分解若
しくは代謝されて式（Ｉ）の化合物になる物質に関する。

【０００４】本発明はまた、上記化合物の製造方法、このような化合物を含む医薬、及び医
薬の製造におけるこれらの化合物の使用に関する。

【０００５】驚くべきことに、一般式（Ｉ）の化合物は、経口的に活性な金属タンパク質イ
ンヒビターである。金属タンパク質は、多くの生理学的及び病態生理学的プロセ
スにおいて重要な役割を演じる。よって金属タンパク質は、これらの基質に応じ
て種々の群に分割される。多くの金属タンパク質は、タンパク質を加水分解する
（金属プロテアーゼ）が、一方他のものは、エステル基を切断する（例えば、ホ
スホジエステラーゼ）。金属プロテアーゼの例は、アンギオテンシン変換酵素（
ＡＣＥ）及び中性エンドペプチダーゼ（ＮＥＰ、ＥＣ３．４．２４．１１）であ
り、そしてこれらは、一連の血圧調節ペプチド（例えば、アンギオテンシンＩ及
びＡＮＦ（心房性ナトリウム排泄増加因子））の代謝に関係する。ＡＣＥは、血
圧低下性アンギオテンシンIIへのアンギオテンシンＩの切断を触媒する。ＮＥＰ
は、血管拡張ペプチドのＡＮＦの分解に関与している。エンドセリン変換酵素（
ＥＣＥ）は、内因性の不活性な巨大エンドセリンを、有効な血管収縮物質のエン
ドセリン−１（２１個のアミノ酸からなるペプチド）に切断する。これらの酵素
の阻害は、高血圧、心不全、腎不全及び卒中の処置に治療上重要な意義を有する
。ＢＭＰ−１（骨形成タンパク質１）は、線維性コラーゲンへのプロコラーゲン
の変換において、ある役割を演じる金属プロテアーゼとして認識されてきた。こ
の酵素のインヒビターは、線維症及び硬化性プロセスの処置に適しており、かつ
また創傷の治癒における瘢痕形成に有利に影響しうる（Proc. Natl. Acad. Sci.
USA 1996, 93, 5127, Science 1996, 271, 360）。

【０００６】ＡＣＥインヒビターは既に治療上使用されているが（例えば、カプトプリル、
エナラプリル、Exp. Opin. Ther. Pat. 1996, 6, 1147）、ＮＥＰ及びＥＣＥ（参考文献：ＮＥＰ：Pharmacol. Rev. 1993, 45, 87；ＥＣＥ：Bioorg. Med. Che
m. Lett. 1996, 6, 2317、ホスホラミド型インヒビターの参考文献）のような金
属プロテアーゼについては、有害な副作用がなく、かつ経口的に利用可能な臨床
的に有用な活性物質は知られていない。これまでのところ、ＢＭＰ−１に対する
低分子量インヒビターは知られていない。

【０００７】マトリックス金属プロテアーゼ（ＭＭＰ）は、金属プロテアーゼの一群を代表
する。種々の群の金属プロテアーゼが知られている。このような１つの群は、マ
トリックス金属プロテアーゼ（ＭＭＰ）として知られている。正常組織では、細
胞外マトリックスの合成と分解の間に平衡が存在する。細胞外マトリックスは、
少なくとも３群のプロテアーゼ、即ちコラゲナーゼ、ゼラチナーゼ及びストロム
ライシンにより合成される。通常は、例えば、α₂−マクログロブリン及びＴＩＭＰ（金属プロテアーゼの組織インヒビター）のような、これらの酵素の特異的
インヒビターは、細胞外マトリックスの過剰な分解が起こらないようにする。関
連する群のプロテアーゼは、アダマライシン（adamalysin）を含み、これらの最
も顕著なメンバーは、ＴＮＦ−α変換酵素（ＴＡＣＥ）である（Mossら, Nature
1996, 385, 733）。

【０００８】少なくとも１１個の異なるが、極めて一致するマトリックス金属プロテアーゼ
、とりわけ間質繊維芽細胞コラゲナーゼ（ＭＭＰ−１、ＨＦＣ）、好中球コラゲ
ナーゼ（ＭＭＰ−８、ＨＮＣ）、２つのゼラチナーゼ、ストロムライシン（例え
ば、ＨＳＬ−１）及びマトリライシン（matrilysin）が性状解析されてきた（Bi
rkedal-Hansen, H., Moore, W.G.I., Bodden, M.K., Windsor, L.J., Birkedahl
-Hansen, B., DeCarlo, A., Engler, J.A., Crit. Rev. Oral Biol. Med. 1993,
4, 197-250）。これらのプロテイナーゼは、一連の構造及び機能上の性質を共有するが、その基質特異性が異なる。ＨＮＣとＨＦＣだけが、Ｉ、II及びIII型の未変性の三重らせんコラーゲンを切断する。これによって、元の長さの３／４
及び１／４の断片が生じる。このコラーゲンの融点は、この分解により低下する
。続いて、他のマトリックス分解酵素によって攻撃されることがある。

【０００９】これらのマトリックスの制御されない過剰な分解は、例えば、慢性関節リウマ
チ、変形性関節症、多発性硬化症、腫瘍転移、角膜潰瘍、炎症性プロセス及び骨
と歯の種々の疾患のような、これら自体が現れる多くの病状に典型的である。

【００１０】これらの病気の病因は、金属プロテイナーゼインヒビターの投与により正の作
用を受けるはずである。このような化合物の幾つかは、文献に見い出されよう（
総説は、例えば、Nigel R.A., Beeleyら, Curr. Opin. Ther. Patents 1994, 4(
1), 7に見い出される）。これらは主として、亜鉛結合基としてヒドロキサム酸、チオール又はホスフィン残基を有するペプチドである（とりわけ例えば、グリ
コメド（Glycomed）のＷＯ−Ａ−９２０９５６３、ホフマンラロシュ（Hoffmann
-La Roche）のＥＰ−Ａ−４９７１９２、セルテック（Celltech）のＷＯ−Ａ− ４８９５７７、ビーチャム（Beecham）のＥＰ−Ａ−３２０１１８、サール（Sea
rle）のＵＳ−Ａ−４５９５７００）。

【００１１】ホスホジエステラーゼ（ＰＤＥ）は、細胞内の調節作用をする環状ヌクレオチ
ド（ｃＡＭＰ又はＣＧＭＰ）を不活性なモノヌクレオチドに加水分解するタンパ
ク質の一群である。ＰＤＥイソ酵素の分布は、個々の型の細胞において異なって
いる。即ち、このイソフォームは、単球／マクロファージ（プロ炎症性腫瘍壊死
因子α（ＴＮＦα）の大部分を合成する細胞）においてかなり顕著である。触媒
中心の亜鉛結合ドメインは、この酵素について検出されており、更には、その活
性が２価カチオンに依存性であり（J. Biol. Chem. 1994, 269, 22477）、ロリプラム（rolipram）は、ＰＤＥ４を阻害し、そのためインビトロ及びインビボで
ＴＮＦαの合成の阻害を引き起こす（J. Med. Chem. 1998, 41, 266）。しかし、ロリプラムの更なる開発は、強い副作用により一気に崩壊した（Pharmacol. T
oxicol. 1996, 78, 44）。選択的活性プロフィールに基づく改善した適合性を有
する、ＰＤＥ−インヒビターは、ＴＮＦα合成のインヒビターとして大きな役割
を演じうる。更には、ＰＤＥは、細胞内ｃＡＭＰを増大させることによって、気
管支の平滑筋組織を拡張しうるため、例えば、テオフィリンによる喘息の処置に
治療的に利用される。

【００１２】腫瘍壊死因子α（ＴＮＦα）は、多数の病気において病因としての重要性を有
するプロ炎症性サイトカインである。臨床的には、ＴＮＦαに対する中和抗体が
、慢性関節リウマチの患者における症候の迅速かつ明白な改善を引き起こすこと
は、Elliotら（Lancet 1994, 344, 1105-1110）による多施設ランダム化二重盲検試験において証明されている。一方、Dullemenら（Gastroenterology 1995, 1
09, 129-135）により、臨床的データが公表されており、これは、クローン病の患者におけるそのような抗体の治療活性を証明している。

【００１３】更には、動物実験において、ロリプラムは、同様にＴＮＦαの合成をブロック
するが、多発性硬化症の動物モデルにおいて非常に良好な活性を有することが証
明されている。更に別のＴＮＦα阻害性物質であるサリドマイドは、慢性移植片
対宿主疾患の処置のために、結節ライの及びエリテマトーデスの患者の処置にお
いて、臨床的に使用されてきた。更に、この物質は、ＨＩＶの増殖を抑制するこ
とが示されてきた。

【００１４】ＴＮＦαは、以下の症状：変形性関節疾患、慢性関節リウマチ、炎症、アレル
ギー、ＡＲＤＳ、喘息、心筋梗塞、慢性心不全、ＨＩＶ感染症、クローン病、潰
瘍性大腸炎、乾癬、皮膚炎、放射線角化症（actinokeratoses）、脈管炎、敗血症ショック、移植拒絶、多発性硬化症、潰瘍、糖尿病、慢性移植片対宿主疾患、
ライ及び他の感染性疾患、エリテマトーデス、歯周炎、及び他の病気の症例にお
いて直接の病因的な重要性を有すると考えられる。

【００１５】モノクローナル抗ＴＮＦα抗体の臨床的使用は、非経口でのみ奏功しうる。こ
の医薬は、製造コストが高くつき、かつ複雑な流通管理（冷蔵ネットワーク、貯
蔵、使用期限など）を必要とする。更に、２回〜４回の注射を受けた患者の５０
％で、中和ＨＡＣＡ（ヒト抗キメラ抗体）の出現が立証された。これは、障害の
ない時期がどんどん短くなることを意味する。抗ＴＮＦα治療成分としてのロリ
プラムの開発は、その催吐性により不利になっている。サリドマイドの催奇形性
副作用及び弱いＴＮＦα遮断性は、同様にこの物質の臨床的開発における問題に
なると考えられる。

【００１６】上述のように、一般式（Ｉ）の化合物は、経口的に利用可能な金属タンパク質
のインヒビターである。これらは、ＴＮＦα合成を阻害するが、このことは、対
応する症候の症例における抗炎症活性の阻害を意味する。ＴＮＦα合成阻害は、
以下の実験手順により、インビトロだけでなくインビボでも証明された：

【００１７】インビトロ実験手順ＴＮＦα合成測定法ヒト白血球は、フィコール勾配にかけたヘパリン添加全血から入手し、処方添
加物を含むＲＰＭＩ１６４０培地で洗浄して、１×１０⁶個細胞/mlの細胞数ま
で同じ培地で調整した。１０倍濃度の試験すべき物質２０μl、４μg/mlのＬＰＳ溶液２０μl及び調整細胞懸濁液１６０μlを、９６ウェル培養プレートの個々
のウェル中で３７℃で２時間インキュベートした。実験は、二重測定で行った。
インキュベーション後、プレートは注意深く振盪及び遠心分離した。各５０μl の２つの試料を、ＴＮＦαの分析のために清澄な培養上清から取り出した。

【００１８】酵素免疫測定法による細胞上清中のＴＮＦαの分析ヌンク−マキシソルブ（Nunc-Maxisorb）プレートを、マウス抗ヒトＴＮＦα 抗体（１μg/ml、５０μl/ウェル、ディアノヴァ／ファーミンゲン（Dianova/Ph
armingen）１８６３１Ｄ、炭酸緩衝液、pH９．５）でコーティングして、自由結
合能を、ゼラチン−及び血清アルブミン−含有ブロッキング緩衝液で飽和させた
。プレートを洗浄後、二重測定で各ケースでアナライト２５μl、更には各プレートに一連の標準濃度をピペットで入れた。アナライトの検出のために、ビオチ
ン化マウス抗ヒトＴＮＦα抗体（４μl/ml ２５μl/ウェル、ディアノヴァ／フ
ァーミンゲン（Dianova/Pharmingen）１８６４２Ｄ、ブロッキング緩衝液）２５
μlを加え、プレートを室温で２時間振盪した。洗浄後、インキュベーションは、ストレプトアビジン−アルカリホスファターゼ結合体（５０μl/ウェル）と共
に、そして最後にリン酸４−ニトロフェニルと共に行い、そして評価は光度計で
行った。測定試料の濃度は、同時測定の標準濃度からの検量線に基づくコンピュ
ータプログラムを用いて測定した。

【００１９】ＩＣ₅₀の決定個々の試料の阻害百分率は、測定試料について得られたＴＮＦα濃度を非阻害
試料と比較することにより計算した。ＩＣ₅₀は、インヒビター値の濃度相関から
コンピュータにより測定した。

【００２０】インビボ実験手順Ｄ−ガラクトサミン（ＤＧａｌＮ）７００mg/kg及びリポ多糖類（ＬＰＳ）７０μg/kgの腹腔内注射の１５分前に、指示試験物質をＮＭＲＩマウスに腹腔内又
は経口投与した。ＤＧａｌＮ／ＬＰＳの注射の９０分後、マウスから採血して、
そこから得られる血清を酵素免疫測定法（ＥＩＡ）によるＴＮＦの分析のために
凍結乾燥した。ＥＩＡは、上述のものと同様に行った。しかし抗マウスＴＮＦα
抗体を使用した。

【００２１】結果：

【００２２】

【表１】

【００２３】本発明の目的である一般式（Ｉ）の化合物は、更に詳細に以下に記載される。
本発明は、一般式（Ｉ）：

【００２４】

【化３】

【００２５】〔式中、Ｒ₁及びＲ₃は、それぞれ個々に、水素、ヒドロキシ、アミノ、メルカプ
ト、１〜１５個の炭素原子を含む、直鎖若しくは分枝鎖の、飽和若しくは不飽和
の脂肪族基（これは、ヒドロキシ、アミノ、メルカプト、Ｃ₁−Ｃ₆−アルコキシ
、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルアミノ、ジ−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルアミノ、Ｃ₁−Ｃ₆−アル
キルメルカプト、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルスルフィニル、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルスルホ
ニル、Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニル、Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニルオ
キシ、Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニルメルカプト、Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニルオキシ、Ｃ₂− Ｃ₆−アルキニルメルカプト、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルカルボニルアミノ、Ｃ₁−Ｃ₆ −アルキルアミノカルボニル、ホルミル、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルカルボニル、カル
ボキシル、Ｃ₁−Ｃ₆−アルコキシカルボニル、Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニルオキシカル
ボニル、Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニルオキシカルボニル、カルボキシ−Ｃ₁−Ｃ₆−アル
キル、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルオキシカルボニル−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、Ｃ₂−Ｃ₆−
アルケニルオキシカルボニル−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニルオキ
シカルボニル−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、ベンジルオキシ、フェニルメルカプト、フ
ェニルオキシ、ニトロ、シアノ、ハロ、トリフルオロメチル、アジド、ホルミル
アミノ及びフェニルから選択される、１個以上の置換基を担持してもよい）、Ｃ₁−Ｃ₆−アルコキシ、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルアミノ、ジ−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル
アミノ、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルメルカプト、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルスルフィニル、Ｃ ₁ −Ｃ₆−アルキルスルホニル、Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニル、
Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニルオキシ、Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニルメルカプト、Ｃ₂−Ｃ₆−ア
ルキニルオキシ、Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニルメルカプト、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルカルボ
ニルアミノ、ジ−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルカルボニルアミノ、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルア
ミノカルボニル、ホルミル、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルカルボニル、カルボキシル、Ｃ ₁ −Ｃ₆−アルコキシカルボニル、Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニルオキシカルボニル、Ｃ₂ −Ｃ₆−アルキニルオキシカルボニル、カルボキシ−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、Ｃ₁−
Ｃ₆−アルキルオキシカルボニル−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニルオキシカルボニル−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニルオキシカルボニ
ル−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、ニトロ、シアノ、ハロ、トリフルオロメチル又はアジ
ド基、フェニル若しくはフェニルカルボニル（これらは、ヒドロキシ、アミノ、メル
カプト、Ｃ₁−Ｃ₆−アルコキシ、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルアミノ、ジ−Ｃ₁−Ｃ₆−ア
ルキルアミノ、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルメルカプト、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルスルフィニ
ル、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルスルホニル、Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₆−アルキ
ニル、Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニルオキシ、Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニルメルカプト、Ｃ₂− Ｃ₆−アルキニルオキシ、Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニルメルカプト、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルカルボニルアミノ、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルアミノカルボニル、ホルミル、Ｃ₁− Ｃ₆−アルキルカルボニル、カルボキシル、Ｃ₁−Ｃ₆−アルコキシカルボニル、Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニルオキシカルボニル、Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニルオキシカルボニ
ル、カルボキシ−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルオキシカルボニル−
Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニルオキシカルボニル−Ｃ₁−Ｃ₆−アル
キル、Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニルオキシカルボニル−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、ベンジル
オキシ、フェニルメルカプト、フェニルオキシ、ニトロ、シアノ、ハロ、トリフ
ルオロメチル、アジド、ホルミルアミノ、カルボキシ及びフェニルから選択され
る、１個以上の同一であるか又は異なる置換基を担持してもよい）、又は７〜１５個のＣ原子を含む、単環、二環若しくは三環の炭素環基、又は単環、
二環若しくは三環の複素環系（不飽和又は芳香族の炭素環及び複素環は、場合に
より部分的又は完全に水素化されている）を表し、Ｒ₂は、水素、ヒドロキシ、アミノ、メルカプト、１〜１５個の炭素原子を含む、直鎖若しくは分枝鎖の、飽和若しくは不飽和の脂肪族基（これは、ヒドロキ
シ、アミノ、メルカプト、Ｃ₁−Ｃ₆−アルコキシ、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルアミノ、
ジ−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルアミノ、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルメルカプト、Ｃ₁−Ｃ₆−ア
ルキルスルフィニル、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルスルホニル、Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニル、
Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニル、Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニルオキシ、Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニルメ
ルカプト、Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニルオキシ、Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニルメルカプト、Ｃ ₁ −Ｃ₆−アルキルカルボニルアミノ、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルアミノカルボニル、ホ
ルミル、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルカルボニル、カルボキシル、Ｃ₁−Ｃ₆−アルコキシ
カルボニル、Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニルオキシカルボニル、Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニルオ
キシカルボニル、カルボキシ−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルオキシ
カルボニル−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニルオキシカルボニル−Ｃ ₁ −Ｃ₆−アルキル、Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニルオキシカルボニル−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキ
ル、ベンジルオキシ、フェニルメルカプト、フェニルオキシ、ニトロ、シアノ、
ハロ、トリフルオロメチル、アジド、ホルミルアミノ及びフェニルから選択され
る、１個以上の置換基を担持してもよい）、Ｃ₁−Ｃ₆−アルコキシ、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルアミノ、ジ−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル
アミノ、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルメルカプト、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルスルフィニル、Ｃ ₁ −Ｃ₆−アルキルスルホニル、Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニル、
Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニルオキシ、Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニルメルカプト、Ｃ₂−Ｃ₆−ア
ルキニルオキシ、Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニルメルカプト、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルカルボ
ニルアミノ、ジ−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルカルボニルアミノ、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルア
ミノカルボニル、ホルミル、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルカルボニル、カルボキシル、Ｃ ₁ −Ｃ₆−アルコキシカルボニル、Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニルオキシカルボニル、Ｃ₂ −Ｃ₆−アルキニルオキシカルボニル、カルボキシ−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、Ｃ₁−
Ｃ₆−アルキルオキシカルボニル−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニルオキシカルボニル−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニルオキシカルボニ
ル−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、ニトロ、シアノ、ハロ、トリフルオロメチル又はアジ
ド基、フェニル若しくはフェニルカルボニル（これらは、ヒドロキシ、アミノ、メル
カプト、Ｃ₁−Ｃ₆−アルコキシ、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルアミノ、ジ−Ｃ₁−Ｃ₆−ア
ルキルアミノ、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルメルカプト、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルスルフィニ
ル、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルスルホニル、Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₆−アルキ
ニル、Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニルオキシ、Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニルメルカプト、Ｃ₂− Ｃ₆−アルキニルオキシ、Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニルメルカプト、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルカルボニルアミノ、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルアミノカルボニル、ホルミル、Ｃ₁− Ｃ₆−アルキルカルボニル、カルボキシル、Ｃ₁−Ｃ₆−アルコキシカルボニル、Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニルオキシカルボニル、Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニルオキシカルボニ
ル、カルボキシ−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルオキシカルボニル−
Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニルオキシカルボニル−Ｃ₁−Ｃ₆−アル
キル、Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニルオキシカルボニル−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、ベンジル
オキシ、フェニルメルカプト、フェニルオキシ、ニトロ、シアノ、ハロ、トリフ
ルオロメチル、アジド、ホルミルアミノ、カルボキシ及びフェニルから選択され
る、１個以上の同一であるか又は異なる置換基を担持してもよい）、又は７〜１５個のＣ原子を含む、単環、二環若しくは三環の炭素環基、又は単環、
二環若しくは三環の複素環系（不飽和又は芳香族の炭素環及び複素環は、場合に
より部分的又は完全に水素化されている）を表し、Ｒ₄は、Ｒ₈ＸＯＮ（Ｒ₇）ＣＯＣＨ₂−を表し、Ｒ₅及びＲ₆は、それぞれ個々に、水素、１〜１５個の炭素原子を含む、直鎖若
しくは分枝鎖の、飽和若しくは不飽和の脂肪族基（これは、ヒドロキシ、アミノ
、メルカプト、Ｃ₁−Ｃ₆−アルコキシ、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルアミノ、ジ−Ｃ₁− Ｃ₆−アルキルアミノ、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルメルカプト、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルスルフィニル、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルスルホニル、Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₆ −アルキニル、Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニルオキシ、Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニルメルカプト
、Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニルオキシ、Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニルメルカプト、Ｃ₁−Ｃ₆−
アルキルカルボニルアミノ、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルアミノカルボニル、ホルミル、
Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルカルボニル、カルボキシル、Ｃ₁−Ｃ₆−アルコキシカルボニ
ル、Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニルオキシカルボニル、Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニルオキシカル
ボニル、カルボキシ−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルオキシカルボニ
ル−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニルオキシカルボニル−Ｃ₁−Ｃ₆−
アルキル、Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニルオキシカルボニル−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、ベン
ジルオキシ、フェニルメルカプト、フェニルオキシ、ニトロ、シアノ、ハロ、ト
リフルオロメチル、アジド、ホルミルアミノ及びフェニルから選択される、１個
以上の置換基を担持してもよい）、Ｃ₁−Ｃ₆−アルコキシ、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルアミノ、ジ−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル
アミノ、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルメルカプト、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルスルフィニル、Ｃ ₁ −Ｃ₆−アルキルスルホニル、Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニル、
Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニルオキシ、Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニルメルカプト、Ｃ₂−Ｃ₆−ア
ルキニルオキシ、Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニルメルカプト、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルカルボ
ニルアミノ、ジ−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルカルボニルアミノ、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルア
ミノカルボニル、ホルミル、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルカルボニル、カルボキシル、Ｃ ₁ −Ｃ₆−アルコキシカルボニル、Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニルオキシカルボニル、Ｃ₂ −Ｃ₆−アルキニルオキシカルボニル、カルボキシ−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、Ｃ₁−
Ｃ₆−アルキルオキシカルボニル−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニルオキシカルボニル−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニルオキシカルボニ
ル−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、ニトロ、シアノ、ハロ、トリフルオロメチル又はアジ
ド基、フェニル若しくはフェニルカルボニル（これらは、ヒドロキシ、アミノ、メル
カプト、Ｃ₁−Ｃ₆−アルコキシ、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルアミノ、ジ−Ｃ₁−Ｃ₆−ア
ルキルアミノ、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルメルカプト、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルスルフィニ
ル、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルスルホニル、Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₆−アルキ
ニル、Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニルオキシ、Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニルメルカプト、Ｃ₂− Ｃ₆−アルキニルオキシ、Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニルメルカプト、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルカルボニルアミノ、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルアミノカルボニル、ホルミル、Ｃ₁− Ｃ₆−アルキルカルボニル、カルボキシル、Ｃ₁−Ｃ₆−アルコキシカルボニル、Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニルオキシカルボニル、Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニルオキシカルボニ
ル、カルボキシ−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルオキシカルボニル−
Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニルオキシカルボニル−Ｃ₁−Ｃ₆−アル
キル、Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニルオキシカルボニル−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、ベンジル
オキシ、フェニルメルカプト、フェニルオキシ、ニトロ、シアノ、ハロ、トリフ
ルオロメチル、アジド、ホルミルアミノ、カルボキシ及びフェニルから選択され
る、１個以上の同一であるか又は異なる置換基を担持してもよい）、又は７〜１５個のＣ原子を含む、単環、二環若しくは三環の炭素環基、又は単環、
二環若しくは三環の複素環系（不飽和又は芳香族の炭素環及び複素環は、場合に
より部分的又は完全に水素化されている）を表し、Ｒ₇は、水素又はＣ₁−Ｃ₆−アルキルを表し、Ｘは、原子価結合、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキレン、カルボニル又はＣ₁−Ｃ₆−カルボ
ニルアルキレンを表し、Ｒ₈は、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル（これは、ヒドロキシ、Ｃ₁−Ｃ₆−アルコキシ、アミノ、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルアミノ及びジ−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルアミノから選択
される、１個以上の置換基を担持してもよい）、１，３−ジオキソラン−４−イ
ル（場合により２位でモノ−又はジ置換されている）、ＰＯ（Ｒ₁₁)(Ｒ₁₂）又は
ＰＯ（ＯＲ₁₃)(ＯＲ₁₄）を表し、そしてＸが、原子価結合以外を表すとき、Ｒ₈ はまた、ヒドロキシ、Ｃ₁−Ｃ₆−アルコキシ、ヒドロキシ−Ｃ₁−Ｃ₆−アルコキ
シ、Ｃ₁−Ｃ₆−アルカノイルオキシ、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルカルボニルアミノ、Ｃ ₁ −Ｃ₆−アルコキシカルボニルオキシ、Ｃ₁−Ｃ₆−アルカノイルオキシ−Ｃ₁− Ｃ₆−アルキル、カルボキシビニル、場合によりＮ−置換されたアミノ−Ｃ₁−Ｃ ₆ −アルカノイルオキシ、アミノ−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルフェニル若しくはアミノ −Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルベンゾイル基、Ｃ₁−Ｃ₆−アルカノイルオキシ−Ｃ₁−Ｃ₆ −アルコキシ及びＮＲ₉Ｒ₁₀も表し、Ｒ₉及びＲ₁₀は、それぞれ個々に、水素、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル（これは、ヒドロキシ、Ｃ₁−Ｃ₆−アルコキシ、アミノ、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルアミノ及びジ−Ｃ ₁ −Ｃ₆−アルキルアミノから選択される、１個以上の同一であるか又は異なる置
換基を担持してもよい）を表すか、又はＲ₉は、水素を表し、かつＲ₁₀は、ヒドロキシ、イミダゾリン−２−イル若しくはテトラゾール−５−イルを表すか、又
はＲ₉及びＲ₁₀は、これらが結合している窒素原子と一緒に、複素環（場合により窒素又は酸素で中断されており、かつＣ₁−Ｃ₆−アルキル、Ｃ₁−Ｃ₆−アルコ
キシ、ヒドロキシ、ヒドロキシ−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、オキソ、カルボキシ、ア
ミノカルボニル又はＣ₁−Ｃ₆−アルコキシカルボニルにより置換されていてもよ
く、かつベンゾイド（benzoid）環と縮合してもよい）を形成し、Ｒ₁₁及びＲ₁₂は、同一であるか又は異なり、かつＣ₁−Ｃ₆−アルキルを表し、
そしてＲ₁₃及びＲ₁₄は、それぞれ個々に、水素又はＣ₁−Ｃ₆−アルキルを表す〕で示
される化合物、並びにその互変異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、ラ
セミ体及び生理学的に適合性の塩又はエステル、及びインビボで加水分解又は代
謝されて式（Ｉ）の化合物になる物質に関する。

【００２６】脂肪族基は、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、se
c−ブチル、tert−ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル及びシクロヘキシル
のような、１〜１５個、好ましくは１〜１０個の炭素原子を含む、直鎖、分枝鎖
又は環状のアルキル、アルケニル又はアルキニル基である。不飽和基は、例えば
、ビニル、アリル、ジメチルアリル、ブテニル、イソブテニル、ペンテニル、エ
チニル又はプロピニルである。

【００２７】Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、Ｃ₁−Ｃ₆−アルコキシ、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルアミノ、ジ
−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルアミノ、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルメルカプト、Ｃ₁−Ｃ₆−アル
キルスルフィニル、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルスルホニル、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルカルボ
ニルアミノ、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルアミノカルボニル、Ｃ₁−Ｃ₆−アルコキシカル
ボニル、カルボキシ−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルオキシカルボニ
ル−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニルオキシカルボニル−Ｃ₁−Ｃ₆−
アルキル、Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニルオキシカルボニル−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、Ｃ₁ −Ｃ₆−アルカノイルオキシ、Ｃ₁−Ｃ₆−アルコキシカルボニルオキシ、Ｃ₁−Ｃ ₆ −アルコキシ−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、Ｃ₁−Ｃ₆−アルカノイルオキシ−Ｃ₁−Ｃ ₆ −アルキル、アミノ−Ｃ₁−Ｃ₆−アルカノイルオキシ、アミノ−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル−フェニル、アミノ−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル−ベンゾイル、Ｃ₁−Ｃ₆−アル
カノイルオキシ−Ｃ₁−Ｃ₆−アルコキシ又はヒドロキシ−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル中
のＣ₁−Ｃ₆−アルキル基は、直鎖、分枝鎖又は環状基、好ましくはメチル、エチ
ル、プロピル、イソプロピル、ブチル、sec−又はtert−ブチル、ペンチル、ヘキシル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、メ
トキシ、エトキシ、プロピルオキシ、イソプロピルオキシ、ブチルオキシ、sec −ブチルオキシ、tert−ブチルオキシ、メトキシカルボニル、エトキシカルボニ
ル、プロピルオキシカルボニル、ブチルオキシカルボニル、カルボキシメチル、
カルボキシエチル、カルボキシプロピル、メトキシカルボニルエチル、エトキシ
カルボニルエチル、メトキシカルボニルプロピル、エトキシカルボニルプロピル
、カルボキシメトキシ、カルボキシエトキシ、カルボキシプロピルオキシ、メト
キシカルボニルメトキシ、エトキシカルボニルエトキシ、プロポキシカルボニル
メトキシ、メトキシカルボニルエトキシ、エトキシカルボニルエトキシ、アミノ
メチル、アミノエチル、アミノプロピル、メチルメルカプト、エチルメルカプト
及びプロピルメルカプトを表す。

【００２８】Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニル、Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニルオキシ
、Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニルメルカプト、Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニルオキシ、Ｃ₂−Ｃ₆−
アルキニルメルカプト、Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニルオキシカルボニル、Ｃ₂−Ｃ₆−ア
ルキニルオキシカルボニル、Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニルオキシカルボニル−Ｃ₁−Ｃ₆ −アルキル、Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニルオキシカルボニル−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル中の
Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニル及びＣ₂−Ｃ₆−アルキニル基は、直鎖、分枝鎖又は環状基
である。ビニル、プロペニル、ブテニル、ペンテニル、ヘキセニル、エチニル、
プロパルギル、ビニルオキシ、アリルオキシ、プロパルギルオキシ、アリルオキ
シカルボニル、プロパルギルオキシカルボニル、アリルオキシカルボニルメチル
、アリルオキシカルボニルエチル、アリルオキシカルボニルプロピル、プロパル
ギルオキシカルボニルメチル、プロパルギルオキシカルボニルエチル及びプロパ
ルギルオキシカルボニルプロピルが好ましい。

【００２９】７〜１５個のＣ原子を含む炭素環は、単環、二環又は三環式であってよく、か
つ各環に５〜７個の炭素原子があってよい。この環は、芳香族であるか、又は部
分的若しくは全体的に飽和していてもよい。ナフチル、アントラセニル、フェナ
ントレニル、フルオレニル、インデニル、アセナフチレニル、ノルボルニル、ア
ダマンチル、Ｃ₃−Ｃ₇−シクロアルキル又はＣ₅−Ｃ₈−シクロアルケニルが好ま
しい。更にこの炭素環は、１〜９個の炭素原子を含む、直鎖又は分枝鎖の、飽和
又は不飽和脂肪族基、ヒドロキシ、アミノ、メルカプト、Ｃ₁−Ｃ₆−アルコキシ
、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルアミノ、ジ−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルアミノ、Ｃ₁−Ｃ₆−アル
キルメルカプト、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルスルフィニル、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルスルホ
ニル、Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニル、Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニルオ
キシ、Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニルメルカプト、Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニルオキシ、Ｃ₂− Ｃ₆−アルキニルメルカプト、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルカルボニルアミノ、Ｃ₁−Ｃ₆ −アルキルアミノカルボニル、カルボニル、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルカルボニル、カ
ルボキシル、Ｃ₁−Ｃ₆−アルコキシカルボニル、Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニルオキシカ
ルボニル、Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニルオキシカルボニル、カルボキシ−Ｃ₁−Ｃ₆−ア
ルキル、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルオキシカルボニル−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、Ｃ₂−Ｃ₆ −アルケニルオキシカルボニル−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニルオ
キシカルボニル−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、ベンジルオキシ、フェニルメルカプト、
フェニルオキシ、ニトロ、シアノ、ハロ、トリフルオロメチル、アジド、ホルミ
ルアミノ及びフェニルから選択される、１〜３個の置換基を担持してもよい。

【００３０】Ｃ₁−Ｃ₆−アルキレン及びＣ₁−Ｃ₆−アルキレンカルボニル中のアルキレン基
は、例えば、メチレン、１，１−エチレン、１，２−エチレン、１，１−プロピ
レン、１，２−プロピレン、１，３−プロピレン、１，１−ブチレン、１，２−
ブチレン、１，３−ブチレン、１，４−ブチレン、１，１−ペンチレン及び１，
１−へキシレンである。

【００３１】単環、二環又は三環の複素環系については、例えば、ピリジン、ピリミジン、
ピリダジン、ピラジン、トリアジン、ピロール、ピラゾール、ピペリジン、モル
ホリン、イミダゾール、トリアゾール、チアゾール、オキサゾール、イソオキサ
ゾール、オキサジアゾール、フラザン、フラン、チオフェン、インドール、キノ
リン、イソキノリン、クマロン、チオナフテン、ベンゾオキサゾール、ベンゾチ
アゾール、インダゾール、ベンゾイミダゾール、ベンゾトリアゾール、クロメン
、フタラジン、キナゾリン、キノキサリン、メチレンジオキシベンゼン、カルバ
ゾール、アクリジン、フェノキサジン、フェノチアジン、フェナジン又はプリン
系のような、窒素、酸素又は硫黄のような１〜４個の同一であるか又は異なるヘ
テロ原子を含む、５〜７員環を有する、飽和又は不飽和環系（不飽和又は芳香族
の炭素環及び複素環は、場合により部分的又は完全に水素化されている）を理解
すべきである。更にこの複素環系は、１〜９個の炭素原子を含む、直鎖又は分枝
鎖の、飽和又は不飽和脂肪族基、ヒドロキシ、アミノ、メルカプト、Ｃ₁−Ｃ₆−
アルコキシ、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルアミノ、ジ−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルアミノ、Ｃ₁ −Ｃ₆−アルキルメルカプト、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルスルフィニル、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルスルホニル、Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニル、Ｃ₂−Ｃ₆−
アルケニルオキシ、Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニルメルカプト、Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニルオ
キシ、Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニルメルカプト、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルカルボニルアミノ
、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルアミノカルボニル、ホルミル、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルカルボ
ニル、カルボキシル、Ｃ₁−Ｃ₆−アルコキシカルボニル、Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニル
オキシカルボニル、Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニルオキシカルボニル、カルボキシ−Ｃ₁ −Ｃ₆−アルキル、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルオキシカルボニル−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニルオキシカルボニル−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、Ｃ₂−Ｃ₆−ア
ルキニルオキシカルボニル−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、ベンジルオキシ、フェニルメ
ルカプト、フェニルオキシ、ニトロ、シアノ、ハロ、トリフルオロメチル、アジ
ド、ホルミルアミノ及びフェニルから選択される、１個以上の同一であるか又は
異なる置換基を担持してもよい。ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、モルホ
リン、ヘキサヒドロアゼピン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロピラン、テト
ラヒドロチオフェン、４，５−ジヒドロイミダゾール、ピロール、イミダゾール
、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、１Ｈ−アゼピン、３Ｈ−アゼピン、１，
２−ジアゼピン、１，４−ジアゼピン、フラン、チオフェン、オキサゾール、イ
ソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、ピラゾール、ピロリジノン、イ
ミダゾリジノン、ピペリジノン、インドール、プリン、キノリン及びイソキノリ
ンが好ましい。

【００３２】一般式（Ｉ）の好ましい化合物は、Ｒ₁及び／又はＲ₃が、水素又はＣ₁−Ｃ₆−
アルコキシカルボニルを表し、Ｒ₂が、水素、アミノ、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルカルボニルアミノ、ジ−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルカルボニルアミノを表し、Ｒ₅及びＲ₆が
、水素又はＣ₁−Ｃ₆−アルコキシを表し、Ｒ₇が、水素又はＣ₁−Ｃ₆−アルキルを表し、Ｘが、原子価結合、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキレン、カルボニル又はＣ₁−Ｃ₆−
カルボニルアルキレンを表し、Ｒ₈が、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル（これは、ヒドロキシ、Ｃ₁−Ｃ₆−アルコキシ、アミノ、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルアミノ及びジ−Ｃ₁− Ｃ₆−アルキルアミノから選択される、１個以上の同一であるか又は異なる置換基により置換されていてもよい）、２，２−ジ−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル−１，３−
ジオキソラン−４−イル又はＰＯ（ＯＲ₁₃)(ＯＲ₁₄）を表し、そして、Ｘが、原
子価結合以外を表すとき、Ｒ₈はまた、ヒドロキシ、Ｃ₁−Ｃ₆−アルコキシ、ヒドロキシ−Ｃ₁−Ｃ₆−アルコキシ又はＮＲ₉Ｒ₁₀も表し、ここで、Ｒ₉及びＲ₁₀は
、水素、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル（これは、ヒドロキシ及びＣ₁−Ｃ₆−アルコキシか
ら選択される、１個以上の同一であるか又は異なる置換基を担持してもよい）を
表すか、又はＲ₉及びＲ₁₀は、これらが結合している窒素原子と一緒に、複素環（これは、場合により窒素又は酸素で中断されており、かつＣ₁−Ｃ₆−アルキル
、Ｃ₁−Ｃ₆−アルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシ−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、オキ
ソ、カルボキシ、アミノカルボニル又はＣ₁−Ｃ₆−アルコキシカルボニルにより
置換されていてもよく、かつベンゾイド（benzoid）環と縮合してもよい）を形成し、そしてＲ₁₃及びＲ₁₄が、同一であるか又は異なり、かつ水素又はＣ₁−Ｃ₆−アルキル
を表す化合物である。

【００３３】特に好ましい置換基は、Ｒ₁及び／又はＲ₃には、メトキシカルボニル、エトキ
シカルボニル及びｔ−ブトキシカルボニル、特にエトキシカルボニルであり、Ｒ ₂ には、アミノであり、Ｒ₅及びＲ₆には、水素であり、Ｒ₇には、水素又はメチル
であり、Ｘには、カルボニルメチレン、エチレン又は原子価結合であり、Ｒ₈には、２，３−ジヒドロキシプロピル、２−ヒドロキシ−３−メトキシプロピル、
２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル、３−ジメチルアミノ−２
−ヒドロキシプロピルであるか、又はＸが、原子価結合以外を表すときはまたヒ
ドロキシ、エトキシ若しくはＮＲ₉₀Ｒ₁₀₀（ここで、Ｒ₉₀及びＲ₁₀₀は、それぞれ
個々に、メトキシエチル、メチル若しくはヒドロキシエチルを表すか、又はＲ₉₀ 及びＲ₁₀₀は、窒素原子と一緒に、ピロリジン、ピペリジン又はモルホリン環を形成する）でもある。

【００３４】一般式（Ｉ）の化合物の生理学的に適合性の塩の下で、例えば、ギ酸塩、酢酸
塩、カプロン酸塩、オレイン酸塩、乳酸塩、又は１８個までの炭素原子を含むカ
ルボン酸の塩、又はクエン酸塩、マロン酸塩及び酒石酸塩のようなジカルボン酸
及びトリカルボン酸の塩、又は１０個までの炭素原子を含むアルカンスルホン酸
塩、又はｐ−トルエンスルホン酸塩、又はサリチル酸塩、又はトリフルオロ酢酸
塩、又は塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸若しくはリン酸の塩のような生
理学に適合性の鉱酸の塩を理解すべきである。遊離カルボキシル基を有する式（
Ｉ）の化合物はまた、生理学的に適合性の塩基との塩を形成することができる。
このような塩の例には、ナトリウム、カリウム、カルシウム又はテトラメチルア
ンモニウム塩のような、アルカリ金属、アルカリ土類金属、アンモニウム及びア
ルキルアンモニウム塩がある。

【００３５】式（Ｉ）の化合物の純粋なエナンチオマーは、ラセミ体分割（光学活性な酸又
は塩基との塩形成による）により、又は合成において光学活性な出発物質を使用
することにより得ることができる。

【００３６】式（Ｉ）の化合物は、溶媒和、特に水和してもよい。水和は、製造過程で行う
ことができるか、又は当初無水の式（Ｉ）の化合物の吸湿性の結果として徐々に
起こりうる。

【００３７】式（Ｉ）の化合物は、全ての通常の非毒性の薬剤学的に許容しうる担体物質、
補助剤及び添加剤中の、液体若しくは固体剤型で、又はエーロゾルの剤型で、経
口、経腸、非経口、局所、鼻内、経肺又は直腸内投与することができる。「非経
口」という用語は、皮下、静脈内及び筋肉内注射又は注入を包含する。経口投与
剤型は、例えば、W.A. Ritschel, Die Tablette, 1996, Aulendorfに記載されて
おり、そして例えば、錠剤、カプセル剤、糖衣錠、シロップ剤、液剤、懸濁剤、
乳剤、エリキシル剤などであってよく、これらは、例えば、香味料、甘味料、着
色料及び保存料のような群からの１つ以上の添加剤を含んでもよい。経口投与剤
型は、例えば、炭酸カルシウム、炭酸ナトリウム、乳糖、リン酸カルシウム又は
リン酸ナトリウム；デンプン、マンニトール、メチルセルロース、タルク、高分
散性ケイ酸、高分子量脂肪酸（例えば、ステアリン酸）、落花生油（ground nut
oil）、オリーブ油、パラフィン、ミグリオール、ゼラチン、寒天、ステアリン
酸マグネシウム、蜜ロウ、セチルアルコール、レシチン、グリセロール、動物及
び植物脂肪及び固体高分子量ポリマー（例えば、ポリエチレングリコール）のよ
うな、錠剤、カプセル剤、糖衣錠などの製造に適した、非毒性の薬剤学的に許容
しうる担体物質と一緒に、活性成分を含む。錠剤、カプセル剤、糖衣錠などは、
胃内の有害な副作用を防止するため、又は胃腸管における遅延した吸収による長
い活性の持続を与えるために、モノステアリン酸グリセリル又はジステアリン酸
グリセリルのような適切なコーティングを与えてもよい。使用される好ましい注
射媒体は、安定化剤及び可溶化剤のような、通常の添加剤を含む、滅菌注射用の
水性又は油性の液剤又は懸濁液である。このような添加剤は、例えば、水、等張
性食塩水、１，３−ブタンジオール、脂肪酸（例えば、オレイン酸）、モノ−及
びジグリセリド又はミグリオールであってよい。直腸内投与には、常温で固体で
あり、かつ直腸内温度では液体である、例えば、ココアバター及びポリエチレン
グリコールのような、全ての適切な非刺激性添加剤を使用することができる。エ
ーロゾルとしての投与には、従来の薬剤担体媒体が使用される。従来の薬剤添加
剤を含む、クリーム剤、チンキ剤、ゲル剤、液剤又は懸濁剤などが、外用適用に
使用される。

【００３８】用量は、投与の様式、種、年齢及び／又は個別の症状のような、種々の因子に
より左右されてよい。投与すべき活性物質の１日用量は、０．０１mg〜約１００
mg/kg体重、好ましくは０．１〜１０mg/kg体重であり、そして１回の投薬で、又
は数回の分割投薬で投与することができる。

【００３９】式（Ｉ）の化合物の製造は、それ自体既知であり、文献（例えば、Houben-Wey
l, Methoden der Organischen Chemie, Georg Thieme Verlag, Stuttgart；Orga
nic Reactions, John Wiley & Sons Inc., New Yorkのような標準的研究）に記載されている方法により、それぞれの反応について既知で適しており、そしてＥ
Ｐ９７１１０５３３．３にも記載されている反応条件を用いて行われる。用途
もまた、それ自体既知の種々のものからなっていてよいが、ここでは更に詳細に
は触れない。更には、式（Ｉ）の化合物は、それ自体既知の方法により、異なる
式（Ｉ）の化合物に変換することができる。

【００４０】式（Ｉ）の化合物の製造のための本発明の方法は、ａ）式（Ｉ）〔式中、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃、Ｒ₅及びＲ₆は、上記と同義であり、そしてＲ₄は、ＨＯＮ（Ｒ₇）ＣＯＣＨ₂−（ここで、Ｒ₇は、上記と同義である）を
表す〕の化合物、又はそのアルカリ金属若しくはアルカリ土類金属塩を、Ｒ₈− Ｘ−基〔式中、Ｘ及びＲ₈は、上記と同義である〕を与える化合物と反応させること、あるいはｂ）式（Ｉ）〔式中、Ｒ₄は、カルボキシメチル又はそこから誘導される反応性基を表す〕の化合物を、化合物：Ｒ₈ＸＯＮ（Ｒ₇）Ｈ〔式中、Ｘ、Ｒ₇及びＲ₈ は、上記と同義である〕と反応させること、そして次に、必要に応じて、得られた式（Ｉ）の化合物を、請求項に定義され
た異なる式（Ｉ）の化合物に変換し、かつ必要に応じて、式（Ｉ）の化合物を、
薬理学的に適合性の塩に変換すること、からなる。

【００４１】Ｒ₈−Ｘ−基を与える化合物として、上記選択肢ａ）では、例えば、化合物：Ｒ₈−Ｘ−Ｙ〔式中、Ｘ及びＲ₈は、上記と同義であり、そしてＹは、例えば、ハ
ロゲン（好ましくは塩素又は臭素）、アジド、アルコキシ、アリールオキシ、ア
ルキルチオ、アリールチオ、アシルオキシ、イミダゾリル、メシルオキシ、トシ
ルオキシ又はブロシルオキシ、並びに例えば、硫酸塩及びリン酸塩のような無機
基のような、アルキル化又はアシル化反応において脱離基として関与する残基を
表す〕が考慮される。Ｙはまた、アルコール性ヒドロキシ基を表してもよく、こ
の場合に反応は、ジシクロヘキシルカルボジイミド又はＮ，Ｎ′−カルボニルジ
イミダゾールのような、脱水剤の存在下で行われる。

【００４２】アミン：Ｒ₈Ｈは、カルバモイル基：Ｒ₈−Ｘ−（実施例３３を参照のこと）の
導入のために、Ｎ，Ｎ′−カルボニルジイミダゾールと化合させる。必要に応じ
て、対応するイソシアナートを使用することができる（実施例２９を参照のこと
）。

【００４３】本反応は便利には、例えばメタノール、エタノール、プロパノール若しくはイ
ソプロパノールのような、低級アルコール、又はジエチルエーテル若しくはテト
ラヒドロフランのようなエーテル又はジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキ
シド又はジメチルアセトアミドのような溶媒中で、あるいは上述の溶媒の混合物
中で、０℃と溶液の沸点の間の温度で、場合により例えば、水酸化ナトリウム若
しくは炭酸カリウム、アルカリアルコラート又は第３級アミンのような、塩基の
存在下で行われる。

【００４４】化合物：Ｒ₈−Ｘ−Ｙ及びＲ₈−ＸＯＮ（Ｒ₇）Ｈは、文献から既知であるか、又は市販の物質から文献からの方法により調製することができる。２−アミノ−
６−〔（ヒドロキシカルバモイル）−メチル〕−アズレン−１，３−ジカルボン
酸ジエチルは、ＥＰ９７１１０５３３．３から知られている。

【００４５】本発明の範囲で好ましいものは、以下の化合物、更には実施例において指定さ
れた化合物、及び請求の範囲に述べられた全ての置換基の意味の組合せにより誘
導される化合物である：２−アミノ−６−〔（ジメチル−ホスフィノイルメトキシカルバモイル）−メ
チル〕−アズレン−１，３−ジカルボン酸ジエチル；２−アミノ−６−〔（ジエトキシ−ホスホリルオキシカルバモイル）−メチル
〕−アズレン−１，３−ジカルボン酸ジエチル；２−アミノ−６−〔（２，２−ジメチル−プロパノイルオキシ）−メトキシカ
ルバモイル−メチル〕−アズレン−１，３−ジカルボン酸ジエチル；２−アミノ−６−（エトキシメトキシカルバモイル−メチル）−アズレン−１
，３−ジカルボン酸ジエチル；２−アミノ−６−〔（３−ヒドロキシ−プロポキシカルバモイル）−メチル〕
−アズレン−１，３−ジカルボン酸ジエチル；２−アミノ−６−｛〔２−（ジメチル−ホスフィノイル）−エトキシカルバモ
イル〕−メチル｝−アズレン−１，３−ジカルボン酸ジエチル；２−アミノ−６−〔（１−ピロリジン−１−イル−エトキシカルバモイル）−
メチル〕−アズレン−１，３−ジカルボン酸ジエチル；２−アミノ−６−〔（１−エトキシ−１−メチル−エトキシカルバモイル）−
メチル〕−アズレン−１，３−ジカルボン酸ジエチル；２−アミノ−６−〔（３−ピロリジン−１−イル−プロポキシカルバモイル）
−メチル〕−アズレン−１，３−ジカルボン酸ジエチル；２−アミノ−６−｛〔３−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−イソイン
ドール−２−イル）−プロポキシカルバモイル〕−メチル｝−アズレン−１，３
−ジカルボン酸ジエチル；２−アミノ−６−〔（ピロリジン−１−イルカルボニルオキシカルバモイル）
−メチル〕−アズレン−１，３−ジカルボン酸ジエチル；２−アミノ−６−〔（２−ヒドロキシ−エトキシカルボニルメトキシカルバモ
イル）−メチル〕−アズレン−１，３−ジカルボン酸ジエチル；２−アミノ−６−（カルボキシメトキシカルバモイル−メチル）−アズレン−
１，３−ジカルボン酸ジエチル；２−アミノ−６−｛〔（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イルカ
ルバモイル）−メトキシカルバモイル〕−メチル｝−アズレン−１，３−ジカル
ボン酸ジエチル；２−アミノ−６−｛〔（１Ｈ−テトラゾール−５−イルカルバモイル）−メト
キシカルバモイル〕−メチル｝−アズレン−１，３−ジカルボン酸ジエチル；２−アミノ−６−（ヒドロキシカルバモイルメトキシカルバモイル−メチル）
−アズレン−１，３−ジカルボン酸ジエチル；２−アミノ−６−〔（４−ヒドロキシ−ブトキシカルバモイル）−メチル〕−
アズレン−１，３−ジカルボン酸ジエチル；２−アミノ−６−｛〔２−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−エトキシカルバモ
イル〕−メチル｝−アズレン−１，３−ジカルボン酸ジエチル；２−アミノ−６−｛〔２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−イソイン
ドール−２−イル）−エトキシカルバモイル〕−メチル｝−アズレン−１，３−
ジカルボン酸ジエチル；２−アミノ−６−｛〔（ジメチル−ホスフィノイルメトキシ）−メチル−カル
バモイル〕−メチル｝−アズレン−１，３−ジカルボン酸ジエチル；２−アミノ−６−〔（メチル−ホスホノメトキシ−カルバモイル）−メチル〕
−アズレン−１，３−ジカルボン酸ジエチル；２−アミノ−６−｛〔（ジエトキシ−ホスホリルメトキシ）−メチル−カルバ
モイル〕−メチル｝−アズレン−１，３−ジカルボン酸ジエチル；２−アミノ−６−｛〔メチル−（３−ピロリジン−１−イル−プロポキシ）−
カルバモイル〕−メチル｝−アズレン−１，３−ジカルボン酸ジエチル；２−アミノ−６−（｛〔３−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−イソイ
ンドール−２−イル）−プロポキシ〕−メチルカルバモイル｝−メチル）−アズ
レン−１，３−ジカルボン酸ジエチル；２−アミノ−６−｛〔メチル−（２−オキソ−２−ピロリジン−１−イル−エ
トキシ）−カルバモイル〕−メチル｝−アズレン−１，３−ジカルボン酸ジエチ
ル；２−アミノ−６−〔（エトキシカルボニルメトキシ−メチル−カルバモイル）
−メチル〕−アズレン−１，３−ジカルボン酸ジエチル；２−アミノ−６−〔（カルボキシメトキシ−メチル−カルバモイル）−メチル
〕−アズレン−１，３−ジカルボン酸ジエチル；２−アミノ−６−〔（ヒドロキシカルバモイルメトキシ−メチル−カルバモイ
ル）−メチル〕−アズレン−１，３−ジカルボン酸ジエチル；２−アミノ−６−｛〔（２−エトキシ−エトキシ）−メチル−カルバモイル〕
−メチル｝−アズレン−１，３−ジカルボン酸ジエチル；２−アミノ−６−（｛〔２−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−エトキシ〕−メ
チル−カルバモイル｝−メチル）−アズレン−１，３−ジカルボン酸ジエチル；２−アミノ−６−｛〔（２−ヒドロキシ−エトキシ）−メチル−カルバモイル
〕−メチル｝−アズレン−１，３−ジカルボン酸ジエチル；２−アミノ−６−（｛〔２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−イソイ
ンドール−２−イル）−エトキシ〕−メチル−カルバモイル｝−メチル）−アズ
レン−１，３−ジカルボン酸ジエチル；２−アミノ−６−｛〔エチル−（２−オキソ−２−ピロリジン−１−イル−エ
トキシ）−カルバモイル〕−メチル｝−アズレン−１，３−ジカルボン酸ジエチ
ル；２−アミノ−６−（｛〔（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル
カルバモイル）−メトキシ〕−エチル−カルバモイル｝−メチル）−アズレン−
１，３−ジカルボン酸ジエチル；及び２−アミノ−６−（｛〔２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−イソイ
ンドール−２−イル）−エトキシ〕−エチル−カルバモイル｝−メチル）−アズ
レン−１，３−ジカルボン酸ジエチル。

【００４６】以下の実施例により本発明を説明するが、本発明を限定するものではない：

【００４７】

【実施例】

実施例１２−アミノ−６−〔（２−オキソ−２−ピペリジン−１−イル−エトキシカルバ
モイル）−メチル〕−アズレン−１，３−ジカルボン酸ジエチル２−アミノ−６−〔（ヒドロキシカルバモイル）−メチル〕−アズレン−１，
３−ジカルボン酸ジエチル・ナトリウム０．９６ｇ（２．５mmol）、メタノール
５０ml、Ｎ−クロロアセチル−ピペリジン０．４ｇ（２．５mmol）及びヨウ化ナ
トリウム２０mgの混合物を２０時間加熱還流した。次に、混合物を濃縮して、残
渣をシリカゲルのクロマトグラフィーに付した。イソヘキサン：酢酸エチル（１
：１）での溶出によって、融点１５３〜１５５℃の標題化合物０．４２ｇ（理論
値の３５％）を得た。

【００４８】実施例２２−アミノ−６−〔（２−オキソ−２−ピロリジン−１−イル−エトキシカルバ
モイル）−メチル〕−アズレン−１，３−ジカルボン酸ジエチル実施例１に記載された方法と同様に、２−アミノ−６−〔（ヒドロキシカルバ
モイル）−メチル〕−アズレン−１，３−ジカルボン酸ジエチル・ナトリウム及
びＮ−クロロアセチル−ピロリジンから、融点１６８〜１７０℃の標題化合物を
収率２４％で得た。

【００４９】実施例３２−アミノ−６−〔（２−オキソ−２−モルホリン−４−イル−エトキシカルバ
モイル）−メチル〕−アズレン−１，３−ジカルボン酸ジエチル実施例１に記載された方法と同様に、２−アミノ−６−〔（ヒドロキシカルバ
モイル）−メチル〕−アズレン−１，３−ジカルボン酸ジエチル・ナトリウム及
びＮ−クロロアセチル−モルホリンから、融点１９６〜１９８℃の標題化合物を
収率３３％で得た。

【００５０】実施例４２−アミノ−６−｛〔２−オキソ−２−（Ｎ，Ｎ−ビス−２−メトキシエチル−
アミノ）−エトキシカルバモイル〕−メチル｝−アズレン−１，３−ジカルボン
酸ジエチル実施例１に記載された方法と同様に、２−アミノ−６−〔（ヒドロキシカルバ
モイル）−メチル〕−アズレン−１，３−ジカルボン酸ジエチル・ナトリウム及
びＮ−クロロアセチル−Ｎ，Ｎ−ビス−２−メトキシエチル−アミンから、融点
１０９〜１１２℃の標題化合物を収率３１％で得た。

【００５１】実施例５２−アミノ−６−〔（２−オキソ−２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−エトキシカル
バモイル）−メチル〕−アズレン−１，３−ジカルボン酸ジエチル実施例１に記載された方法と同様に、２−アミノ−６−〔（ヒドロキシカルバ
モイル）−メチル〕−アズレン−１，３−ジカルボン酸ジエチル・ナトリウム及
び２−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドから、融点１７７〜１７９℃の標
題化合物を収率２７％で得た。

【００５２】実施例６２−アミノ−６−〔（２−オキソ−２−エトキシ−エトキシカルバモイル）−メ
チル〕−アズレン−１，３−ジカルボン酸ジエチル実施例１に記載された方法と同様に、２−アミノ−６−〔（ヒドロキシカルバ
モイル）−メチル〕−アズレン−１，３−ジカルボン酸ジエチル・ナトリウム及
びブロモ酢酸エチルから、標題化合物を収率２４％でロウ状物として得た。

【００５３】実施例７２−アミノ−６−〔（２−ヒドロキシ−エトキシカルバモイル）−メチル〕−ア
ズレン−１，３−ジカルボン酸ジエチル実施例１に記載された方法と同様に、２−アミノ−６−〔（ヒドロキシカルバ
モイル）−メチル〕−アズレン−１，３−ジカルボン酸ジエチル・ナトリウム及
び２−ブロモ−エタノールから、融点１９０〜１９２℃の標題化合物を収率１５
％で得た。

【００５４】実施例８２−アミノ−６−〔（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル−メ
トキシカルバモイル）−メチル〕−アズレン−１，３−ジカルボン酸ジエチル実施例１に記載された方法と同様に、２−アミノ−６−〔（ヒドロキシカルバ
モイル）−メチル〕−アズレン−１，３−ジカルボン酸ジエチル・ナトリウム及
び２，２−ジメチル−４−（４−メチル−ベンゼンスルホニルオキシ−メチル）
−１，３−ジオキソランから、融点１３５〜１３７℃の標題化合物を収率１５％
で得た。

【００５５】実施例９２−アミノ−６−〔（２，３−ジヒドロキシ−プロポキシカルバモイル）−メチ
ル〕−アズレン−１，３−ジカルボン酸ジエチル実施例８に記載された化合物を希塩酸と反応させ、次にクロマトグラフィー精
製によって、融点１５１〜１５３℃の標題化合物を収率１３％で得た。

【００５６】実施例１０２−アミノ−６−〔（２−ヒドロキシ−３−メトキシ−プロポキシカルバモイル
）−メチル〕−アズレン−１，３−ジカルボン酸ジエチル実施例１に記載された方法と同様に、２−アミノ−６−〔（ヒドロキシカルバ
モイル）−メチル〕−アズレン−１，３−ジカルボン酸ジエチル・ナトリウム及
び２−メトキシメチル−オキシランから、標題化合物を収率１５％でロウ状物と
して得た。

【００５７】実施例１１２−アミノ−６−｛〔２−オキソ−２−（Ｎ，Ｎ−ビス−２−ヒドロキシエチル
−アミノ）−エトキシカルバモイル〕−メチル｝−アズレン−１，３−ジカルボ
ン酸ジエチル実施例１に記載された方法と同様に、２−アミノ−６−〔（ヒドロキシカルバ
モイル）−メチル〕−アズレン−１，３−ジカルボン酸ジエチル・ナトリウム及
びＮ−クロロアセチル−Ｎ，Ｎ−ビス−２−ヒドロキシエチル−アミンから、標
題化合物を収率２３％でロウ状物として得た。

【００５８】実施例１２２−アミノ−６−｛〔（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−カルボニルオキシ−カルバ
モイル〕−メチル｝−アズレン−１，３−ジカルボン酸ジエチル実施例１に記載された方法と同様に、但しメタノールの代わりにＮ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミドを使用して、２−アミノ−６−〔（ヒドロキシカルバモイル）
−メチル〕−アズレン−１，３−ジカルボン酸ジエチル・ナトリウム及びクロロ
ギ酸ジメチルアミドから、融点１６７〜１６９℃の標題化合物を収率１７％で得
た。

【００５９】実施例１３２−アミノ−６−｛〔２−オキソ−２−（Ｎ，Ｎ−ビス−２−メトキシエチル−
アミノ）−Ｎ−メチル−エトキシカルバモイル〕−メチル｝−アズレン−１，３
−ジカルボン酸ジエチル実施例１に記載された方法と同様に、２−アミノ−６−〔（Ｎ−メチル−ヒド
ロキシカルバモイル）−メチル〕−アズレン−１，３−ジカルボン酸ジエチル・
ナトリウム及びＮ−クロロアセチル−Ｎ，Ｎ−ビス−２−メトキシエチル−アミ
ンから、標題化合物を収率６０％でロウ状物として得た。

【００６０】実施例１４２−アミノ−６−〔（２−ピペリジン−１−イル−エトキシカルバモイル）−メ
チル〕−アズレン−１，３−ジカルボン酸ジエチル実施例１に記載された方法と同様に、２−アミノ−６−〔（ヒドロキシカルバ
モイル）−メチル〕−アズレン−１，３−ジカルボン酸ジエチル・ナトリウム及
び臭化２−ピペリジノ−エチルから、融点１６３〜１６５℃の標題化合物を収率
７％で得た。

【００６１】実施例１５２−アミノ−６−〔（３−ジメチルアミノ−２−ヒドロキシ−プロポキシカルバ
モイル）−メチル〕−アズレン−１，３−ジカルボン酸ジエチル２−アミノ−６−〔（ヒドロキシカルバモイル）−メチル〕−アズレン−１，
３−ジカルボン酸ジエチル・ナトリウム１．１４ｇ（３mmol）、エタノール５０
ml、トリエチルアミン０．１ml及びエピクロロヒドリン０．２５mlの混合物を２
０時間加熱還流し、次に濃縮して、残渣をシリカゲルのクロマトグラフィーに付
した。イソヘキサン：酢酸エチル（１：１）での溶出によって、目的のエポキシ
ド０．２ｇを得て、これを過剰のエタノール性ジメチルアミン溶液で処理した。
室温で１日静置後、混合物をシリカゲルのクロマトグラフィーに付した。イソヘ
キサン：酢酸エチル（１：１）での溶出によって、標題化合物６０mg（理論値の
４％）をロウ状物として得た。

【００６２】実施例１６２−アミノ−６−〔（ジエトキシ−ホスホリルメトキシカルバモイル）−メチル
〕−アズレン−１，３−ジカルボン酸ジエチルテトラヒドロフラン５０ml中の２−アミノ−６−カルボキシメチル−アズレン
−１，３−ジカルボン酸ジエチル２．５mmolの溶液を、Ｎ，Ｎ−カルボニルジイ
ミダゾール２．５mmolで４５℃で少量ずつ処理した。混合物を３０分間撹拌し、
テトラヒドロフラン２０ml中のジエトキシホスホリルメトキシアミン（L. Maier
, Phosphorus, Sulphur, and Silicon 1993, Vol. 76, 119-122）２．５mmolの溶液を加え、生じる混合物を３時間加熱還流した。この混合物を濃縮して、残渣
をシリカゲルのクロマトグラフィーに付した。イソヘキサン：酢酸エチル（１：
１）での溶出によって、融点１４６〜１４７℃の標題化合物７８％を得た。

【００６３】実施例１７２−アミノ−６−（ホスホノメトキシカルバモイル−メチル）−アズレン−１，
３−ジカルボン酸ジエチル実施例２６に記載された方法と同様に、２−アミノ−６−カルボキシメチル−
アズレン−１，３−ジカルボン酸ジエチル及びホスホノメトキシアミン（L. Mai
er, Phosphorus, Sulfur, and Silicon 1993, Vol. 76, 119-122）から、標題化
合物を無定形粉末として得た。

【００６４】実施例１８２−アミノ−６−〔（２−オキソ−２−ピロリジン−１−イル−Ｎ−メチル−エ
トキシカルバモイル）−メチル〕−アズレン−１，３−ジカルボン酸ジエチル実施例１に記載された方法と同様に、２−アミノ−６−〔（Ｎ−メチル−ヒド
ロキシカルバモイル）−メチル〕−アズレン−１，３−ジカルボン酸ジエチル・
ナトリウム及びＮ−クロロアセチル−ピロリジンから、標題化合物を収率７７％
でロウ状物として得た。

【００６５】実施例１９２−アミノ−６−〔（２−アミノ−２−オキソ−エトキシカルバモイル）−メチ
ル〕−アズレン−１，３−ジカルボン酸ジエチル実施例１に記載された方法と同様に、２−アミノ−６−〔（ヒドロキシカルバ
モイル）−メチル〕−アズレン−１，３−ジカルボン酸ジエチル・ナトリウム及
び２−クロロアセトアミドから、融点２０８〜２１０℃の標題化合物を収率２６
％で得た。

【００６６】実施例２０２−アミノ−６−｛〔２−（モルホリン−１−イル）−エトキシカルバモイル〕
−メチル｝−アズレン−１，３−ジカルボン酸ジエチル実施例１に記載された方法と同様に、２−アミノ−６−〔（ヒドロキシカルバ
モイル）−メチル〕−アズレン−１，３−ジカルボン酸ジエチル・ナトリウム及
び塩化２−モルホリノ−エチルから、融点１９８〜２００℃の標題化合物を収率
３７％で得た。

【００６７】実施例２１２−アミノ−６−｛〔３−（Ｎ，Ｎ−ビス−２−メトキシエチル−アミノ）−プ
ロポキシカルバモイル〕−メチル｝−アズレン−１，３−ジカルボン酸ジエチル実施例１に記載された方法と同様に、２−アミノ−６−〔（ヒドロキシカルバ
モイル）−メチル〕−アズレン−１，３−ジカルボン酸ジエチル・ナトリウム及
び塩化３−（Ｎ，Ｎ−ビス−２−メトキシエチル−アミノ）−プロピルから、融
点１１３〜１１５℃の標題化合物を収率４９％で得た。

【００６８】実施例２２２−アミノ−６−｛〔（３−オキソ−３−エトキシ）−２−プロポキシカルバモ
イル〕−メチル｝−アズレン−１，３−ジカルボン酸ジエチル実施例１に記載された方法と同様に、２−アミノ−６−〔（ヒドロキシカルバ
モイル）−メチル〕−アズレン−１，３−ジカルボン酸ジエチル・ナトリウム及
び２−ブロモ−プロピオン酸エチルから、融点１７３〜１７５℃の標題化合物を
収率４０％で得た。

【００６９】実施例２３２−アミノ−６−｛〔（３−（ピペリジン−１−イル）−プロポキシカルバモイ
ル〕−メチル｝−アズレン−１，３−ジカルボン酸ジエチル実施例１に記載された方法と同様に、２−アミノ−６−〔（ヒドロキシカルバ
モイル）−メチル〕−アズレン−１，３−ジカルボン酸ジエチル・ナトリウム及
び塩化３−ピペリジノ−プロピルから、融点１７４〜１７６℃の標題化合物を収
率４３％で得た。

【００７０】実施例２４２−アミノ−６−〔（３−ジエチルアミノ−プロポキシカルバモイル）−メチル
〕−アズレン−１，３−ジカルボン酸ジエチル実施例１に記載された方法と同様に、２−アミノ−６−〔（ヒドロキシカルバ
モイル）−メチル〕−アズレン−１，３−ジカルボン酸ジエチル・ナトリウム及
び塩化３−ジエチルアミノ−プロピルから、融点１２５〜１２７℃の標題化合物
を収率４２％で得た。

【００７１】実施例２５２−アミノ−６−｛〔（３−アミノ−３−オキソ）−２−プロポキシカルバモイ
ル〕−メチル｝−アズレン−１，３−ジカルボン酸ジエチル実施例１に記載された方法と同様に、２−アミノ−６−〔（ヒドロキシカルバ
モイル）−メチル〕−アズレン−１，３−ジカルボン酸ジエチル・ナトリウム及
び２−クロロ−プロピオンアミドから、融点２３２〜２３４℃の標題化合物を収
率１９％で得た。

【００７２】実施例２６２−アミノ−６−｛〔（２−メチルアミノ−２−オキソ）−エトキシカルバモイ
ル〕−メチル｝−アズレン−１，３−ジカルボン酸ジエチル実施例１に記載された方法と同様に、２−アミノ−６−〔（ヒドロキシカルバ
モイル）−メチル〕−アズレン−１，３−ジカルボン酸ジエチル・ナトリウム及
びクロロ酢酸Ｎ−メチルアミドから、融点１９４〜１９６℃の標題化合物を収率
２４％で得た。

【００７３】実施例２７２−アミノ−６−｛〔（２−エチルアミノ−２−オキソ）−エトキシカルバモイ
ル〕−メチル｝−アズレン−１，３−ジカルボン酸ジエチル実施例１に記載された方法と同様に、２−アミノ−６−〔（ヒドロキシカルバ
モイル）−メチル〕−アズレン−１，３−ジカルボン酸ジエチル・ナトリウム及
びクロロ酢酸Ｎ−エチルアミドから、融点１７６〜１７８℃の標題化合物を収率
２１％で得た。

【００７４】実施例２８２−アミノ−６−｛〔（２−ｎ−ブチルアミノ−２−オキソ）−エトキシカルバ
モイル〕−メチル｝−アズレン−１，３−ジカルボン酸ジエチル実施例１に記載された方法と同様に、２−アミノ−６−〔（ヒドロキシカルバ
モイル）−メチル〕−アズレン−１，３−ジカルボン酸ジエチル・ナトリウム及
びクロロ酢酸Ｎ−ｎ−ブチルアミドから、融点１４８〜１５０℃の標題化合物を
収率３３％で得た。

【００７５】実施例２９２−アミノ−６−｛〔（Ｎ−メチルアミノ）−カルボニルオキシ−カルバモイル
〕−メチル｝−アズレン−１，３−ジカルボン酸ジエチル２−アミノ−６−〔（ヒドロキシカルバモイル）−メチル〕−アズレン−１，
３−ジカルボン酸ジエチル０．２ｇ（０．５５mmol）、ジメチルスルホキシド５
ml及びイソシアン酸メチル３５μl（０．６mmol）の混合物を室温で１８時間撹拌した。次に、混合物を水で希釈し、ジクロロメタンで抽出して、抽出物をシリ
カゲルのクロマトグラフィーに付した。酢酸エチルでの溶出によって、融点２２
２〜２２４℃の標題化合物６０mg（理論値の３６％）を得た。

【００７６】実施例３０２−アミノ−６−｛〔（Ｎ−ｎ−ブチルアミノ）−カルボニルオキシ−カルバモ
イル〕−メチル｝−アズレン−１，３−ジカルボン酸ジエチル実施例２９に記載された方法と同様に、２−アミノ−６−〔（ヒドロキシカル
バモイル）−メチル〕−アズレン−１，３−ジカルボン酸ジエチル及びイソシア
ン酸ｎ−ブチルから、融点１７８〜１７９℃の標題化合物を収率４７％で得た。

【００７７】実施例３１２−アミノ−６−｛〔（４−メチル−ピペラジノ）−カルボニルオキシ−カルバ
モイル〕−メチル｝−アズレン−１，３−ジカルボン酸ジエチルＮ，Ｎ′−カルボニルジイミダゾール９０mgを、２−アミノ−６−〔（ヒドロ
キシカルバモイル）−メチル〕−アズレン−１，３−ジカルボン酸ジエチル０．
２ｇ（０．５５mmol）及びジクロロメタン２０mlの混合物に加え、生じる混合物
を室温で２時間撹拌し、ここにＮ−メチル−ピペラジン６１μl（０．５５mmol ）を滴下により加え、得られた混合物を１時間撹拌した。混合物を濃縮して、残
渣を酢酸エチルで粉砕し、標題化合物１５２mg（理論値の５７％）をロウ状物と
して単離した。

【００７８】実施例３２２−アミノ−６−｛〔（１−モルホリノ）−カルボニルオキシ−カルバモイル〕
−メチル｝−アズレン−１，３−ジカルボン酸ジエチル実施例３１に記載された方法と同様に、２−アミノ−６−〔（ヒドロキシカル
バモイル）−メチル〕−アズレン−１，３−ジカルボン酸ジエチル及びモルホリ
ンから、標題化合物を収率６１％でロウ状物として得た。

【００７９】実施例３３２−アミノ−６−｛〔（４−アミノ−ブチルアミノ）−カルボニルオキシ−カル
バモイル〕−メチル｝−アズレン−１，３−ジカルボン酸ジエチルＮ，Ｎ′−カルボニルジイミダゾール４５mgを、２−アミノ−６−〔（ヒドロ
キシカルバモイル）−メチル〕−アズレン−１，３−ジカルボン酸ジエチル０．
１ｇ（０．２８mmol）及びジクロロメタン１０mlの混合物に加え、生じる混合物
を室温で２時間撹拌し、Ｎ−メチルジイソプロピルアミン３６mg及び４−（Ｎ−
トリチルアミノ）−ブチルアミン１０７mg（０．２８mmol）で処理して、１時間
撹拌した。混合物を濃縮して、残渣をシリカゲルのクロマトグラフィーに付した
。酢酸メチル：ヘプタン（３：１）での溶出によって、トリチル化合物１００mg
を得て、これをジクロロメタン３mlに溶解して、トリフルオロ酢酸５００μlで処理した。１０分間撹拌後、混合物を濃縮して、残渣をジエチルエーテルで粉砕
した。融点１５０〜１５０℃の標題化合物６８mg（理論値の５１％）を単離した
。

【００８０】実施例３４２−アミノ−６−〔（エトキシカルボニルオキシ−カルバモイル）−メチル〕−
アズレン−１，３−ジカルボン酸ジエチル実施例１２に記載された方法と同様に、２−アミノ−６−〔（ヒドロキシカル
バモイル）−メチル〕−アズレン−１，３−ジカルボン酸ジエチル及びクロロギ
酸エチルから、標題化合物を収率４７％で油状物として得た。

【手続補正書】

【提出日】平成１２年６月１３日（２０００．６．１３）

【手続補正１】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】特許請求の範囲

【補正方法】変更

【補正内容】

【特許請求の範囲】

【化１】〔式中、Ｒ₁及びＲ₃は、それぞれ独立に、水素、ヒドロキシ、アミノ、メルカプト、１
〜１５個の炭素原子を含む、直鎖若しくは分枝鎖の、飽和若しくは不飽和の脂肪
族基（これは、１個以上の置換基を担持してもよい）；アルコキシ、アルキルア
ミノ、ジアルキルアミノ、アルキルメルカプト、アルキルスルフィニル、アルキ
ルスルホニル、アルケニル、アルキニル、アルケニルオキシ、アルケニルメルカ
プト、アルキニルオキシ、アルキニルメルカプト、アルキルカルボニルアミノ、
ジアルキルカルボニルアミノ、アルキルアミノカルボニル、ホルミル、アルキル
カルボニル、カルボキシル、アルコキシカルボニル、アルケニルオキシカルボニ
ル、アルキニルオキシカルボニル、カルボキシアルキル、アルキルオキシカルボ
ニルアルキル、アルケニルオキシカルボニルアルキル、アルキニルオキシカルボ
ニルアルキル、ニトロ、シアノ、ハロ、トリフルオロメチル若しくはアジド基；
又はフェニル若しくはフェニルカルボニル（これらは、１個以上の同一であるか
又は異なる置換基を担持してもよい）、７〜１５個のＣ原子を含む、単環、二環
若しくは三環の炭素環基、又は単環、二環若しくは三環の複素環系を表し、Ｒ₂は、水素、ヒドロキシ、アミノ、メルカプト、１〜１５個の炭素原子を含む、直鎖若しくは分枝鎖の、飽和若しくは不飽和の脂肪族基（これは、１個以上
の置換基を担持してもよい）；アルコキシ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ
、アルキルメルカプト、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルケニ
ル、アルキニル、アルケニルオキシ、アルケニルメルカプト、アルキニルオキシ
、アルキニルメルカプト、アルキルカルボニルアミノ、ジアルキルカルボニルア
ミノ、アルキルアミノカルボニル、ホルミル、アルキルカルボニル、カルボキシ
ル、アルコキシカルボニル、アルケニルオキシカルボニル、アルキニルオキシカ
ルボニル、カルボキシアルキル、アルキルオキシカルボニルアルキル、アルケニ
ルオキシカルボニルアルキル、アルキニルオキシカルボニルアルキル、ニトロ、
シアノ、ハロ、トリフルオロメチル若しくはアジド基；又はフェニル若しくはフ
ェニルカルボニル（これらは、１個以上の同一であるか又は異なる置換基を担持
してもよい）、７〜１５個のＣ原子を含む、単環、二環若しくは三環の炭素環基
、又は単環、二環若しくは三環の複素環系を表し、Ｒ₄は、Ｒ₈ＸＯＮ（Ｒ₇）ＣＯＣＨ₂−を表し、Ｒ₅及びＲ₆は、それぞれ個々に、水素、１〜１５個の炭素原子を含む、直鎖若
しくは分枝の、飽和若しくは不飽和の脂肪族基（これは、１個以上の置換基を担
持してもよい）；アルコキシ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルメ
ルカプト、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルケニル、アルキニ
ル、アルケニルオキシ、アルケニルメルカプト、アルキニルオキシ、アルキニル
メルカプト、アルキルカルボニルアミノ、ジアルキルカルボニルアミノ、アルキ
ルアミノカルボニル、ホルミル、アルキルカルボニル、カルボキシル、アルコキ
シカルボニル、アルケニルオキシカルボニル、アルキニルオキシカルボニル、カ
ルボキシアルキル、アルキルオキシカルボニルアルキル、アルケニルオキシカル
ボニルアルキル、アルキニルオキシカルボニルアルキル、ニトロ、シアノ、ハロ
、トリフルオロメチル若しくはアジド基；又はフェニル若しくはフェニルカルボ
ニル（これらは、１個以上の同一であるか又は異なる置換基を担持してもよい）
、７〜１５個のＣ原子を含む、単環、二環若しくは三環の炭素環基、又は単環、
二環若しくは三環の複素環系を表し、Ｒ₇は、水素又はアルキルを表し、Ｘは、原子価結合、アルキレン、カルボニル又はカルボニルアルキレンを表し
、Ｒ₈は、アルキル（これは、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ及びジアルキルアミノから選択される、１個以上の同一であるか又は異なる置
換基を担持してもよい）、１，３−ジオキソラン−４−イル（場合により２位で
モノ−又はジ置換されている）、ＰＯ（Ｒ₁₁)(Ｒ₁₂）又はＰＯ（ＯＲ₁₃)(ＯＲ₁₄ ）を表し、そして、Ｘが、原子価結合以外を表すとき、Ｒ₈はまた、ヒドロキシ、アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、アルカノイルオキシ、アルキルカルボニ
ルアミノ、アルコキシカルボニルオキシ、アルカノイルオキシアルキル、カルボ
キシビニル、場合により置換されているアミノアルカノイルオキシ、アミノアル
キルフェニル若しくはアミノアルキルベンゾイルオキシ、アルカノイルオキシア
ルコキシ又はＮＲ₉Ｒ₁₀も表し、Ｒ₉及びＲ₁₀は、それぞれ個々に、水素若しくはアルキル（これは、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ及びジアルキルアミノから選択される
、１個以上の同一であるか又は異なる置換基を担持してもよい）を表すか、又は
Ｒ₉は、水素を表し、かつＲ₁₀は、ヒドロキシ、イミダゾリン−２−イル若しくはテトラゾール−５−イルを表すか、又はＲ₉及びＲ₁₀は、これらが結合している窒素原子と一緒に、複素環（これは、場合により窒素又は酸素で中断されてお
り、かつアルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、オキソ、カ
ルボキシ、アミノカルボニル又はアルコキシカルボニルにより置換されていても
よく、かつベンゾイド（benzoid）環と縮合してもよい）を形成し、Ｒ₁₁及びＲ₁₂は、同一であるか又は異なり、かつアルキルを表し、そしてＲ₁₃及びＲ₁₄は、それぞれ個々に、水素又はアルキルを表す〕で示されるアズ
レン誘導体、又は、その互変異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、ラセ
ミ体、若しくは、生理学的に適合性の塩若しくはエステル、又は、インビボで加
水分解若しくは代謝されて式（Ｉ）の化合物になる物質。

【手続補正２】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】００３３

【補正方法】変更

【補正内容】

【００３３】特に好ましい置換基は、Ｒ₁及び／又はＲ₃には、メトキシカルボニル、エトキ
シカルボニル及びｔ−ブトキシカルボニル、特にエトキシカルボニルであり、Ｒ ₂ には、アミノであり、Ｒ₅及びＲ₆には、水素であり、Ｒ₇には、水素又はメチル
であり、Ｘには、カルボニルメチレン、エチレン又は原子価結合であり、Ｒ₈には、２，３−ジヒドロキシプロピル、２−ヒドロキシ−３−メトキシプロピル、
２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル、３−ジメチルアミノ−２
−ヒドロキシプロピルであるか、又はＸが、原子価結合のほかのものを表すとき
はまたヒドロキシ、エトキシ若しくはＮＲ₉Ｒ₁₀（ここで、Ｒ₉及びＲ₁₀は、それ
ぞれ個々に、メトキシエチル、メチル若しくはヒドロキシエチルを表すか、又は
Ｒ₉及びＲ₁₀は、窒素原子と一緒に、ピロリジン、ピペリジン又はモルホリン環を形成する）でもある。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号ＦＩテーマコート゛(参考）Ａ６１Ｋ 31/4164 Ａ６１Ｋ 31/4164 31/445 31/445 31/4453 31/4453 31/495 31/495 31/5375 31/5375 31/662 31/662 Ａ６１Ｐ 29/00 Ａ６１Ｐ 29/00 Ｃ０７Ｃ 239/20 Ｃ０７Ｃ 239/20 Ｃ０７Ｄ 233/02 Ｃ０７Ｄ 233/02 257/06 257/06 Ａ 295/20 295/20 ＡＺ 317/30 317/30 Ｃ０７Ｆ 9/38 Ｃ０７Ｆ 9/38 Ｃ 9/40 9/40 Ｃ (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ) ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＷ (72)発明者グラムス，フランクドイツ連邦共和国、デー−68219 マンハイム、イン・デン・アルテン・ヴィーゼン 55 (72)発明者ハック，ライナードイツ連邦共和国、デー−68526 ラーデンブルク、シュタールビューリング１ (72)発明者ライナート，ヘルベルトドイツ連邦共和国、デー−64646 ヘッペンハイム、エッスィヒカム 11 Ｆターム(参考） 4C086 AA01 AA02 AA03 AA04 BA12 BC07 BC21 BC73 DA34 MA01 MA02 MA03 MA04 MA05 NA14 ZA02 ZA36 ZA59 ZA66 ZA67 ZA68 ZA89 ZA96 ZB11 ZB13 ZB15 ZB35 ZC01 ZC35 ZC41 ZC55 4C206 AA01 AA02 AA03 AA04 GA09 GA19 GA26 KA04 MA01 MA02 MA03 MA04 MA05 NA14 ZA02 ZA36 ZA59 ZA66 ZA67 ZA68 ZA89 ZA96 ZB11 ZB13 ZB15 ZB35 ZC01 ZC35 ZC41 ZC55 4H006 AA01 AA03 AB22 4H050 AA01 AA03 AB22

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】一般式（Ｉ）：【化１】〔式中、Ｒ₁及びＲ₃は、それぞれ独立に、水素、ヒドロキシ、アミノ、メルカプト、１
〜１５個の炭素原子を含む、直鎖若しくは分枝鎖の、飽和若しくは不飽和の脂肪
族基（これは、１個以上の置換基を担持してもよい）；アルコキシ、アルキルア
ミノ、ジアルキルアミノ、アルキルメルカプト、アルキルスルフィニル、アルキ
ルスルホニル、アルケニル、アルキニル、アルケニルオキシ、アルケニルメルカ
プト、アルキニルオキシ、アルキニルメルカプト、アルキルカルボニルアミノ、
ジアルキルカルボニルアミノ、アルキルアミノカルボニル、ホルミル、アルキル
カルボニル、カルボキシル、アルコキシカルボニル、アルケニルオキシカルボニ
ル、アルキニルオキシカルボニル、カルボキシアルキル、アルキルオキシカルボ
ニルアルキル、アルケニルオキシカルボニルアルキル、アルキニルオキシカルボ
ニルアルキル、ニトロ、シアノ、ハロ、トリフルオロメチル若しくはアジド基；
又はフェニル若しくはフェニルカルボニル（これらは、１個以上の同一であるか
又は異なる置換基を担持してもよい）、７〜１５個のＣ原子を含む、単環、二環
若しくは三環の炭素環基、又は単環、二環若しくは三環の複素環系を表し、Ｒ₂は、水素、ヒドロキシ、アミノ、メルカプト、１〜１５個の炭素原子を含む、直鎖若しくは分枝鎖の、飽和若しくは不飽和の脂肪族基（これは、１個以上
の置換基を担持してもよい）；アルコキシ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ
、アルキルメルカプト、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルケニ
ル、アルキニル、アルケニルオキシ、アルケニルメルカプト、アルキニルオキシ
、アルキニルメルカプト、アルキルカルボニルアミノ、ジアルキルカルボニルア
ミノ、アルキルアミノカルボニル、ホルミル、アルキルカルボニル、カルボキシ
ル、アルコキシカルボニル、アルケニルオキシカルボニル、アルキニルオキシカ
ルボニル、カルボキシアルキル、アルキルオキシカルボニルアルキル、アルケニ
ルオキシカルボニルアルキル、アルキニルオキシカルボニルアルキル、ニトロ、
シアノ、ハロ、トリフルオロメチル若しくはアジド基；又はフェニル若しくはフ
ェニルカルボニル（これらは、１個以上の同一であるか又は異なる置換基を担持
してもよい）、７〜１５個のＣ原子を含む、単環、二環若しくは三環の炭素環基
、又は単環、二環若しくは三環の複素環系を表し、Ｒ₄は、Ｒ₈ＸＯＮ（Ｒ₇）ＣＯＣＨ₂−を表し、Ｒ₅及びＲ₆は、それぞれ個々に、水素、１〜１５個の炭素原子を含む、直鎖若
しくは分枝の、飽和若しくは不飽和の脂肪族基（これは、１個以上の置換基を担
持してもよい）；アルコキシ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルメ
ルカプト、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルケニル、アルキニ
ル、アルケニルオキシ、アルケニルメルカプト、アルキニルオキシ、アルキニル
メルカプト、アルキルカルボニルアミノ、ジアルキルカルボニルアミノ、アルキ
ルアミノカルボニル、ホルミル、アルキルカルボニル、カルボキシル、アルコキ
シカルボニル、アルケニルオキシカルボニル、アルキニルオキシカルボニル、カ
ルボキシアルキル、アルキルオキシカルボニルアルキル、アルケニルオキシカル
ボニルアルキル、アルキニルオキシカルボニルアルキル、ニトロ、シアノ、ハロ
、トリフルオロメチル若しくはアジド基；又はフェニル若しくはフェニルカルボ
ニル（これらは、１個以上の同一であるか又は異なる置換基を担持してもよい）
、７〜１５個のＣ原子を含む、単環、二環若しくは三環の炭素環基、又は単環、
二環若しくは三環の複素環系を表し、Ｒ₇は、水素又はアルキルを表し、Ｘは、原子価結合、アルキレン、カルボニル又はカルボニルアルキレンを表し
、Ｒ₈は、アルキル（これは、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ及びジアルキルアミノから選択される、１個以上の同一であるか又は異なる置
換基を担持してもよい）、１，３−ジオキソラン−４−イル（場合により２位で
モノ−又はジ置換されている）、ＰＯ（Ｒ₁₁)(Ｒ₁₂）又はＰＯ（ＯＲ₁₃)(ＯＲ₁₄ ）を表し、そして、Ｘが、原子価結合以外を表すとき、Ｒ₈はまた、ヒドロキシ、アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、アルカノイルオキシ、アルキルカルボニ
ルアミノ、アルコキシカルボニルオキシ、アルカノイルオキシアルキル、カルボ
キシビニル、場合により置換されているアミノアルカノイルオキシ、アミノアル
キルフェニル若しくはアミノアルキルベンゾイルオキシ、アルカノイルオキシア
ルコキシ又はＮＲ₉Ｒ₁₀も表し、Ｒ₉及びＲ₁₀は、それぞれ個々に、水素若しくはアルキル（これは、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ及びジアルキルアミノから選択される
、１個以上の同一であるか又は異なる置換基を担持してもよい）を表すか、又は
Ｒ₉は、水素を表し、かつＲ₁₀は、ヒドロキシ、イミダゾリン−２−イル若しくはテトラゾール−５−イルを表すか、又はＲ₉及びＲ₁₀は、これらが結合している窒素原子と一緒に、複素環（これは、場合により窒素又は酸素で中断されてお
り、かつアルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、オキソ、カ
ルボキシ、アミノカルボニル又はアルコキシカルボニルにより置換されていても
よく、かつベンゾイド（benzoid）環と縮合してもよい）を形成し、Ｒ₁₁及びＲ₁₂は、同一であるか又は異なり、かつアルキルを表し、そしてＲ₁₃及びＲ₁₄は、それぞれ個々に、水素又はアルキルを表す〕で示されるアズ
レン誘導体、又は、その互変異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、ラセ
ミ体、若しくは、生理学的に適合性の塩若しくはエステル、又は、インビボで加
水分解若しくは代謝されて式（Ｉ）の化合物になる物質。
【請求項２】Ｒ₁及びＲ₃が、それぞれ個々に、水素、ヒドロキシ、アミノ
、メルカプト、１〜１５個の炭素原子を含む、直鎖若しくは分枝鎖の、飽和若し
くは不飽和の脂肪族基（これは、ヒドロキシ、アミノ、メルカプト、Ｃ₁−Ｃ₆−
アルコキシ、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルアミノ、ジ−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルアミノ、Ｃ₁ −Ｃ₆−アルキルメルカプト、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルスルフィニル、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルスルホニル、Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニル、Ｃ₂−Ｃ₆−
アルケニルオキシ、Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニルメルカプト、Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニルオ
キシ、Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニルメルカプト、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルカルボニルアミノ
、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルアミノカルボニル、ホルミル、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルカルボ
ニル、カルボキシル、Ｃ₁−Ｃ₆−アルコキシカルボニル、Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニル
オキシカルボニル、Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニルオキシカルボニル、カルボキシ−Ｃ₁ −Ｃ₆−アルキル、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルオキシカルボニル−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニルオキシカルボニル−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、Ｃ₂−Ｃ₆−ア
ルキニルオキシカルボニル−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、ベンジルオキシ、フェニルメ
ルカプト、フェニルオキシ、ニトロ、シアノ、ハロ、トリフルオロメチル、アジ
ド、ホルミルアミノ及びフェニルから選択される、１個以上の置換基を担持して
もよい）、Ｃ₁−Ｃ₆−アルコキシ、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルアミノ、ジ−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル
アミノ、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルメルカプト、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルスルフィニル、Ｃ ₁ −Ｃ₆−アルキルスルホニル、Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニル、
Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニルオキシ、Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニルメルカプト、Ｃ₂−Ｃ₆−ア
ルキニルオキシ、Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニルメルカプト、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルカルボ
ニルアミノ、ジ−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルカルボニルアミノ、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルア
ミノカルボニル、ホルミル、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルカルボニル、カルボキシル、Ｃ ₁ −Ｃ₆−アルコキシカルボニル、Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニルオキシカルボニル、Ｃ₂ −Ｃ₆−アルキニルオキシカルボニル、カルボキシ−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、Ｃ₁−
Ｃ₆−アルキルオキシカルボニル−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニルオキシカルボニル−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニルオキシカルボニ
ル−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、ニトロ、シアノ、ハロ、トリフルオロメチル又はアジ
ド基、フェニル若しくはフェニルカルボニル（これらは、ヒドロキシ、アミノ、メル
カプト、Ｃ₁−Ｃ₆−アルコキシ、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルアミノ、ジ−Ｃ₁−Ｃ₆−ア
ルキルアミノ、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルメルカプト、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルスルフィニ
ル、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルスルホニル、Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₆−アルキ
ニル、Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニルオキシ、Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニルメルカプト、Ｃ₂− Ｃ₆−アルキニルオキシ、Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニルメルカプト、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルカルボニルアミノ、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルアミノカルボニル、ホルミル、Ｃ₁− Ｃ₆−アルキルカルボニル、カルボキシル、Ｃ₁−Ｃ₆−アルコキシカルボニル、Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニルオキシカルボニル、Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニルオキシカルボニ
ル、カルボキシ−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルオキシカルボニル−
Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニルオキシカルボニル−Ｃ₁−Ｃ₆−アル
キル、Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニルオキシカルボニル−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、ベンジル
オキシ、フェニルメルカプト、フェニルオキシ、ニトロ、シアノ、ハロ、トリフ
ルオロメチル、アジド、ホルミルアミノ、カルボキシ及びフェニルから選択され
る、１個以上の同一であるか又は異なる置換基を担持してもよい）、又は７〜１５個のＣ原子を含む、単環、二環若しくは三環の炭素環基、又は単環、
二環若しくは三環の複素環系（不飽和又は芳香族の炭素環及び複素環は、場合に
より部分的又は完全に水素化されている）を表し、Ｒ₂が、水素、ヒドロキシ、アミノ、メルカプト、１〜１５個の炭素原子を含む、直鎖若しくは分枝鎖の、飽和若しくは不飽和の脂肪族基（これは、ヒドロキ
シ、アミノ、メルカプト、Ｃ₁−Ｃ₆−アルコキシ、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルアミノ、
ジ−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルアミノ、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルメルカプト、Ｃ₁−Ｃ₆−ア
ルキルスルフィニル、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルスルホニル、Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニル、
Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニル、Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニルオキシ、Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニルメ
ルカプト、Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニルオキシ、Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニルメルカプト、Ｃ ₁ −Ｃ₆−アルキルカルボニルアミノ、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルアミノカルボニル、ホ
ルミル、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルカルボニル、カルボキシル、Ｃ₁−Ｃ₆−アルコキシ
カルボニル、Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニルオキシカルボニル、Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニルオ
キシカルボニル、カルボキシ−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルオキシ
カルボニル−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニルオキシカルボニル−Ｃ ₁ −Ｃ₆−アルキル、Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニルオキシカルボニル−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキ
ル、ベンジルオキシ、フェニルメルカプト、フェニルオキシ、ニトロ、シアノ、
ハロ、トリフルオロメチル、アジド、ホルミルアミノ及びフェニルから選択され
る、１個以上の置換基を担持してもよい）、Ｃ₁−Ｃ₆−アルコキシ、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルアミノ、ジ−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル
アミノ、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルメルカプト、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルスルフィニル、Ｃ ₁ −Ｃ₆−アルキルスルホニル、Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニル、
Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニルオキシ、Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニルメルカプト、Ｃ₂−Ｃ₆−ア
ルキニルオキシ、Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニルメルカプト、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルカルボ
ニルアミノ、ジ−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルカルボニルアミノ、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルア
ミノカルボニル、ホルミル、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルカルボニル、カルボキシル、Ｃ ₁ −Ｃ₆−アルコキシカルボニル、Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニルオキシカルボニル、Ｃ₂ −Ｃ₆−アルキニルオキシカルボニル、カルボキシ−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、Ｃ₁−
Ｃ₆−アルキルオキシカルボニル−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニルオキシカルボニル−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニルオキシカルボニ
ル−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、ニトロ、シアノ、ハロ、トリフルオロメチル又はアジ
ド基、フェニル若しくはフェニルカルボニル（これは、ヒドロキシ、アミノ、メルカ
プト、Ｃ₁−Ｃ₆−アルコキシ、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルアミノ、ジ−Ｃ₁−Ｃ₆−アル
キルアミノ、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルメルカプト、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルスルフィニル
、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルスルホニル、Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニ
ル、Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニルオキシ、Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニルメルカプト、Ｃ₂−Ｃ₆ −アルキニルオキシ、Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニルメルカプト、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルカ
ルボニルアミノ、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルアミノカルボニル、ホルミル、Ｃ₁−Ｃ₆−
アルキルカルボニル、カルボキシル、Ｃ₁−Ｃ₆−アルコキシカルボニル、Ｃ₂− Ｃ₆−アルケニルオキシカルボニル、Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニルオキシカルボニル、カルボキシ−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルオキシカルボニル−Ｃ₁ −Ｃ₆−アルキル、Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニルオキシカルボニル−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニルオキシカルボニル−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、ベンジルオ
キシ、フェニルメルカプト、フェニルオキシ、ニトロ、シアノ、ハロ、トリフル
オロメチル、アジド、ホルミルアミノ、カルボキシ及びフェニルから選択される
、１個以上の同一であるか又は異なる置換基を担持してもよい）、又は７〜１５個のＣ原子を含む、単環、二環若しくは三環の炭素環基、又は単環、
二環若しくは三環の複素環系（不飽和又は芳香族の炭素環及び複素環は、場合に
より部分的又は完全に水素化されている）を表し、Ｒ₄が、Ｒ₈ＸＯＮ（Ｒ₇）ＣＯＣＨ₂−を表し、Ｒ₅及びＲ₆が、それぞれ個々に、水素、１〜１５個の炭素原子を含む、直鎖若
しくは分枝鎖の、飽和若しくは不飽和の脂肪族基（これは、ヒドロキシ、アミノ
、メルカプト、Ｃ₁−Ｃ₆−アルコキシ、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルアミノ、ジ−Ｃ₁− Ｃ₆−アルキルアミノ、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルメルカプト、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルスルフィニル、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルスルホニル、Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₆ −アルキニル、Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニルオキシ、Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニルメルカプト
、Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニルオキシ、Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニルメルカプト、Ｃ₁−Ｃ₆−
アルキルカルボニルアミノ、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルアミノカルボニル、ホルミル、
Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルカルボニル、カルボキシル、Ｃ₁−Ｃ₆−アルコキシカルボニ
ル、Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニルオキシカルボニル、Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニルオキシカル
ボニル、カルボキシ−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルオキシカルボニ
ル−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニルオキシカルボニル−Ｃ₁−Ｃ₆−
アルキル、Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニルオキシカルボニル−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、ベン
ジルオキシ、フェニルメルカプト、フェニルオキシ、ニトロ、シアノ、ハロ、ト
リフルオロメチル、アジド、ホルミルアミノ及びフェニルから選択される、１個
以上の置換基を担持してもよい）、Ｃ₁−Ｃ₆−アルコキシ、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルアミノ、ジ−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル
アミノ、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルメルカプト、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルスルフィニル、Ｃ ₁ −Ｃ₆−アルキルスルホニル、Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニル、
Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニルオキシ、Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニルメルカプト、Ｃ₂−Ｃ₆−ア
ルキニルオキシ、Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニルメルカプト、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルカルボ
ニルアミノ、ジ−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルカルボニルアミノ、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルア
ミノカルボニル、ホルミル、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルカルボニル、カルボキシル、Ｃ ₁ −Ｃ₆−アルコキシカルボニル、Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニルオキシカルボニル、Ｃ₂ −Ｃ₆−アルキニルオキシカルボニル、カルボキシ−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、Ｃ₁−
Ｃ₆−アルキルオキシカルボニル−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニルオキシカルボニル−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニルオキシカルボニ
ル−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、ニトロ、シアノ、ハロ、トリフルオロメチル又はアジ
ド基、フェニル若しくはフェニルカルボニル（これらは、ヒドロキシ、アミノ、メル
カプト、Ｃ₁−Ｃ₆−アルコキシ、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルアミノ、ジ−Ｃ₁−Ｃ₆−ア
ルキルアミノ、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルメルカプト、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルスルフィニ
ル、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルスルホニル、Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₆−アルキ
ニル、Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニルオキシ、Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニルメルカプト、Ｃ₂− Ｃ₆−アルキニルオキシ、Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニルメルカプト、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルカルボニルアミノ、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルアミノカルボニル、ホルミル、Ｃ₁− Ｃ₆−アルキルカルボニル、カルボキシル、Ｃ₁−Ｃ₆−アルコキシカルボニル、Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニルオキシカルボニル、Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニルオキシカルボニ
ル、カルボキシ−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルオキシカルボニル−
Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニルオキシカルボニル−Ｃ₁−Ｃ₆−アル
キル、Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニルオキシカルボニル−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、ベンジル
オキシ、フェニルメルカプト、フェニルオキシ、ニトロ、シアノ、ハロ、トリフ
ルオロメチル、アジド、ホルミルアミノ、カルボキシ及びフェニルから選択され
る、１個以上の同一であるか又は異なる置換基を担持してもよい）、又は７〜１５個のＣ原子を含む、単環、二環若しくは三環の炭素環基、又は単環、
二環若しくは三環の複素環系（不飽和又は芳香族の炭素環及び複素環は、場合に
より部分的又は完全に水素化されている）を表し、Ｒ₇が、水素又はＣ₁−Ｃ₆−アルキルを表し、Ｘが、原子価結合、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキレン、カルボニル又はＣ₁−Ｃ₆−カルボ
ニルアルキレンを表し、Ｒ₈が、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル（これは、ヒドロキシ、Ｃ₁−Ｃ₆−アルコキシ、アミノ、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルアミノ及びジ−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルアミノから選択
される、１個以上の置換基を担持してもよい）、１，３−ジオキソラン−４−イ
ル（場合により２位でモノ−又はジ置換されている）、ＰＯ（Ｒ₁₁)(Ｒ₁₂）又は
ＰＯ（ＯＲ₁₃)(ＯＲ₁₄）を表し、そしてＸが、原子価結合以外を表すとき、Ｒ₈ はまた、ヒドロキシ、Ｃ₁−Ｃ₆−アルコキシ、ヒドロキシ−Ｃ₁−Ｃ₆−アルコキ
シ、Ｃ₁−Ｃ₆−アルカノイルオキシ、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルカルボニルアミノ、Ｃ ₁ −Ｃ₆−アルコキシカルボニルオキシ、Ｃ₁−Ｃ₆−アルカノイルオキシ−Ｃ₁− Ｃ₆−アルキル、カルボキシビニル、場合によりＮ−置換されているアミノ−Ｃ₁ −Ｃ₆−アルカノイルオキシ、アミノ−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルフェニル若しくはアミノ−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルベンゾイル基、Ｃ₁−Ｃ₆−アルカノイルオキシ−Ｃ₁ −Ｃ₆−アルコキシ又はＮＲ₉Ｒ₁₀も表し、Ｒ₉及びＲ₁₀が、それぞれ個々に、水素、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル（これは、ヒドロキシ、Ｃ₁−Ｃ₆−アルコキシ、アミノ、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルアミノ及びジ−Ｃ ₁ −Ｃ₆−アルキルアミノから選択される、１個以上の同一であるか又は異なる置
換基を担持してもよい）を表すか、又はＲ₉が、水素を表し、かつＲ₁₀が、ヒドロキシ、イミダゾリン−２−イル若しくはテトラゾール−５−イルを表すか、又
はＲ₉及びＲ₁₀が、これらが結合している窒素原子と一緒に、複素環（これは、場合により窒素又は酸素で中断されており、かつＣ₁−Ｃ₆−アルキル、Ｃ₁−Ｃ₆ −アルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシ−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、オキソ、カルボ
キシ、アミノカルボニル又はＣ₁−Ｃ₆−アルコキシカルボニルにより置換されて
いてもよく、かつベンゾイド（benzoid）環と縮合してもよい）を形成し、Ｒ₁₁及びＲ₁₂が、同一であるか又は異なり、かつＣ₁−Ｃ₆−アルキルを表し、
そしてＲ₁₃及びＲ₁₄が、それぞれ個々に、水素又はＣ₁−Ｃ₆−アルキルを表す、請求
項１記載の化合物。
【請求項３】Ｒ₁及び／又はＲ₃が、水素又はＣ₁−Ｃ₆−アルコキシカルボ
ニルを表し、Ｒ₂が、水素、アミノ、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルカルボニルアミノ又はジ−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルカルボニルアミノを表し、Ｒ₅及びＲ₆が、水素又はＣ₁ −Ｃ₆−アルコキシを表し、Ｒ₇が、水素又はＣ₁−Ｃ₆−アルキルを表し、Ｘが、
原子価結合、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキレン、カルボニル又はＣ₁−Ｃ₆−カルボニルアル
キレンを表し、Ｒ₈が、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル（これは、ヒドロキシ、Ｃ₁−Ｃ₆− アルコキシ、アミノ、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルアミノ及びジ−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルア
ミノから選択される、１個以上の同一であるか又は異なる置換基により置換され
ていてもよい）、２，２−ジ−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル−１，３−ジオキソラン−４
−イル又はＰＯ（ＯＲ₁₃)(ＯＲ₁₄）を表し、そしてＸが、原子価結合以外を表す
とき、Ｒ₈はまた、ヒドロキシ、Ｃ₁−Ｃ₆−アルコキシ、ヒドロキシ−Ｃ₁−Ｃ₆ −アルコキシ又はＮＲ₉Ｒ₁₀も表し、ここで、Ｒ₉及びＲ₁₀は、水素、Ｃ₁−Ｃ₆−
アルキル（これは、ヒドロキシ及びＣ₁−Ｃ₆−アルコキシから選択される、１個
以上の同一であるか又は異なる置換基を担持してもよい）を表すか、又はＲ₉及びＲ₁₀は、これらが結合している窒素原子と一緒に、複素環（これは、場合によ
り窒素又は酸素で中断されており、かつＣ₁−Ｃ₆−アルキル、Ｃ₁−Ｃ₆−アルコ
キシ、ヒドロキシ、ヒドロキシ−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、オキソ、カルボキシ、ア
ミノカルボニル又はＣ₁−Ｃ₆−アルコキシカルボニルにより置換されていてもよ
く、かつベンゾイド（benzoid）環と縮合してもよい）を形成し、そしてＲ₁₃及びＲ₁₄が、同一であるか又は異なり、かつ水素又はＣ₁−Ｃ₆−アルキル
を表す、請求項２記載の化合物。
【請求項４】Ｒ₁及び／又はＲ₃が、メトキシカルボニル、エトキシカルボ
ニル又はｔ−ブトキシカルボニル、特にエトキシカルボニルを表し、Ｒ₂が、アミノを表し、Ｒ₅及びＲ₆が、水素を表し、Ｒ₇が、水素又はメチルを表し、Ｘが、カルボニルメチレン、エチレン又は原子価結合を表し、Ｒ₈が、２，３−ジヒドロキシプロピル、２−ヒドロキシ−３−メトキシプロピル、２，２−ジメチル
−１，３−ジオキソラン−４−イル、３−ジメチルアミノ−２−ヒドロキシプロ
ピルを表すか、又はＸが、原子価結合以外を表すとき、ヒドロキシ、エトキシ又
はＮＲ₉₀Ｒ₁₀₀も表し、ここで、Ｒ₉₀及びＲ₁₀₀は、それぞれ個々に、メトキシエ
チル、メチル若しくはヒドロキシエチルを表すか、又はＲ₉₀及びＲ₁₀₀は、窒素原子と一緒に、ピロリジン、ピペリジン又はモルホリン環を形成する、請求項３
記載の化合物。
【請求項５】２−アミノ−６−｛〔２−オキソ−２−（Ｎ，Ｎ−ビス−２
−メトキシエチル−アミノ）−エトキシカルバモイル〕−メチル｝−アズレン−
１，３−ジカルボン酸ジエチルである、請求項４記載の化合物。
【請求項６】２−アミノ−６−｛〔２−（モルホリン−１−イル）−エト
キシカルバモイル〕−メチル｝−アズレン−１，３−ジカルボン酸ジエチルであ
る、請求項４記載の化合物。
【請求項７】２−アミノ−６−｛〔（４−メチル−ピペラジノ）−カルボ
ニルオキシ−カルバモイル〕−メチル｝−アズレン−１，３−ジカルボン酸ジエ
チルである、請求項４記載の化合物。
【請求項８】２−アミノ−６−〔（２−オキソ−２−ピペリジン−１−イ
ル−エトキシカルバモイル）−メチル〕−アズレン−１，３−ジカルボン酸ジエ
チル、２−アミノ−６−〔（２−オキソ−２−ピロリジン−１−イル−エトキシカル
バモイル）−メチル〕−アズレン−１，３−ジカルボン酸ジエチル、２−アミノ−６−〔（２−オキソ−２−モルホリン−４−イル−エトキシカル
バモイル）−メチル〕−アズレン−１，３−ジカルボン酸ジエチル、２−アミノ−６−〔（２−オキソ−２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−エトキシカ
ルバモイル）−メチル〕−アズレン−１，３−ジカルボン酸ジエチル、２−アミノ−６−〔（２−オキソ−２−エトキシ−エトキシカルバモイル）−
メチル〕−アズレン−１，３−ジカルボン酸ジエチル、２−アミノ−６−〔（２−ヒドロキシ−エトキシカルバモイル）−メチル〕−
アズレン−１，３−ジカルボン酸ジエチル、２−アミノ−６−〔（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル−
メトキシカルバモイル）−メチル〕−アズレン−１，３−ジカルボン酸ジエチル
、２−アミノ−６−〔（２，３−ジヒドロキシ−プロポキシカルバモイル）−メ
チル〕−アズレン−１，３−ジカルボン酸ジエチル、２−アミノ−６−〔（２−ヒドロキシ−３−メトキシ−プロポキシカルバモイ
ル）−メチル〕−アズレン−１，３−ジカルボン酸ジエチル、２−アミノ−６−｛〔２−オキソ−２−（Ｎ，Ｎ−ビス−２−ヒドロキシエチ
ル−アミノ）−エトキシカルバモイル〕−メチル｝−アズレン−１，３−ジカル
ボン酸ジエチル、２−アミノ−６−｛〔（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−カルボニルオキシ−カル
バモイル〕−メチル｝−アズレン−１，３−ジカルボン酸ジエチル、２−アミノ−６−｛〔２−オキソ−２−（Ｎ，Ｎ−ビス−２−メトキシエチル
−アミノ）−Ｎ−メチル−エトキシカルバモイル〕−メチル｝−アズレン−１，
３−ジカルボン酸ジエチル、２−アミノ−６−〔（２−ピペリジン−１−イル−エトキシカルバモイル）−
メチル〕−アズレン−１，３−ジカルボン酸ジエチル、２−アミノ−６−〔（３−ジメチルアミノ−２−ヒドロキシ−プロポキシカル
バモイル）−メチル〕−アズレン−１，３−ジカルボン酸ジエチル、２−アミノ−６−〔（ジエトキシ−ホスホリルメトキシカルバモイル）−メチ
ル〕−アズレン−１，３−ジカルボン酸ジエチル、２−アミノ−６−（ホスホノメトキシカルバモイル−メチル）−アズレン−１
，３−ジカルボン酸ジエチル、及び２−アミノ−６−〔（２−オキソ−２−ピロリジン−１−イル−Ｎ−メチル−
エトキシカルバモイル）−メチル〕−アズレン−１，３−ジカルボン酸ジエチル
から選択される、請求項４記載の化合物。
【請求項９】２−アミノ−６−〔（２−アミノ−２−オキソ−エトキシカ
ルバモイル）−メチル〕−アズレン−１，３−ジカルボン酸ジエチル、２−アミノ−６−｛〔３−（Ｎ，Ｎ−ビス−２−メトキシエチル−アミノ）−
プロポキシカルバモイル〕−メチル｝−アズレン−１，３−ジカルボン酸ジエチ
ル、２−アミノ−６−｛〔（３−オキソ−３−エトキシ）−２−プロポキシカルバ
モイル〕−メチル｝−アズレン−１，３−ジカルボン酸ジエチル、２−アミノ−６−｛〔（３−（ピペリジン−１−イル）−プロポキシカルバモ
イル〕−メチル｝−アズレン−１，３−ジカルボン酸ジエチル、−ジエチルエス
テル、２−アミノ−６−〔（３−ジエチルアミノ−プロポキシカルバモイル）−メチ
ル〕−アズレン−１，３−ジカルボン酸ジエチル、−ジエチルエステル、２−アミノ−６−｛〔（３−アミノ−３−オキソ）−２−プロポキシカルバモ
イル〕−メチル｝−アズレン−１，３−ジカルボン酸ジエチル、２−アミノ−６−｛〔（２−メチルアミノ−２−オキソ）−エトキシカルバモ
イル〕−メチル｝−アズレン−１，３−ジカルボン酸ジエチル、２−アミノ−６−｛〔（２−エチルアミノ−２−オキソ）−エトキシカルバモ
イル〕−メチル｝−アズレン−１，３−ジカルボン酸ジエチル、２−アミノ−６−｛〔（２−ｎ−ブチルアミノ−２−オキソ）−エトキシカル
バモイル〕−メチル｝−アズレン−１，３−ジカルボン酸ジエチル、２−アミノ−６−｛〔（Ｎ−メチルアミノ）−カルボニルオキシ−カルバモイ
ル〕−メチル｝−アズレン−１，３−ジカルボン酸ジエチル、２−アミノ−６−｛〔（Ｎ−ｎ−ブチルアミノ）−カルボニルオキシ−カルバ
モイル〕−メチル｝−アズレン−１，３−ジカルボン酸ジエチル、２−アミノ−６−｛〔（１−モルホリノ）−カルボニルオキシ−カルバモイル
〕−メチル｝−アズレン−１，３−ジカルボン酸ジエチル、２−アミノ−６−｛〔（４−アミノ−ブチルアミノ）−カルボニルオキシ−カ
ルバモイル〕−メチル｝−アズレン−１，３−ジカルボン酸ジエチル、及び２−アミノ−６−〔（エトキシカルボニルオキシ−カルバモイル）−メチル〕
−アズレン−１，３−ジカルボン酸ジエチルから選択される、請求項４記載の化
合物。
【請求項１０】薬剤学的に活性な物質としての使用のための、特に炎症性
疾患の処置用の、請求項１〜９のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１１】請求項１〜９のいずれか１項記載の化合物の製造方法であ
って、ａ）式（Ｉ）〔式中、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃、Ｒ₅及びＲ₆は、上記と同義であり、そしてＲ₄は、ＨＯＮ（Ｒ₇）ＣＯＣＨ₂−（ここで、Ｒ₇は、上記と同義である）を
表す〕の化合物、又はそのアルカリ金属若しくはアルカリ土類金属塩を、Ｒ₈− Ｘ−基〔式中、Ｘ及びＲ₈は、請求項１と同義である〕を与える化合物と反応させること、あるいはｂ）式（Ｉ）〔式中、Ｒ₄は、カルボキシメチル又はそこから誘導される反応性基を表す〕の化合物を、化合物：Ｒ₈ＸＯＮ（Ｒ₇）Ｈ〔式中、Ｘ、Ｒ₇及びＲ₈ は、請求項１と同義である〕と反応させること、そして次に、必要に応じて、得られた式（Ｉ）の化合物を、請求項に定義され
る異なる式（Ｉ）の化合物に変換し、かつ、必要に応じて、式（Ｉ）の化合物を
、薬理学的に適合性の塩に変換すること、を特徴とする方法。
【請求項１２】請求項１〜９のいずれか１項記載の化合物、及び治療上不
活性な担体を含む、特に炎症性疾患の処置及び予防のための、薬剤調製物。
【請求項１３】請求項１１記載の方法、又はその明らかな同等法により製
造される、請求項１〜９のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１４】炎症性疾患の処置及び予防における、又は炎症性疾患の処
置及び予防用の医薬の製造のための、請求項１〜９のいずれか１項記載の化合物
の使用。
【請求項１５】実質的に本明細書に記載される、新規な化合物、処方、製
造法及び方法。