JP2002505142A

JP2002505142A - 生体適合性を有する変形可能な固定板

Info

Publication number: JP2002505142A
Application number: JP2000534138A
Authority: JP
Inventors: トルマラ，ペルッティ; ポーヨネン，ティモ; ハッポーネン，ハリ; カイコーネン，アウボ
Original assignee: ビオンクスインプランツオサケユイチア
Priority date: 1998-03-06
Filing date: 1999-03-05
Publication date: 2002-02-19
Also published as: EP1058519B1; AU2728299A; ATE325580T1; EP1058519A1; DE69931247T2; US6221075B1; WO1999044529A1; ES2264254T3; CA2322295A1; DE69931247D1; US6692497B1

Abstract

(57)【要約】本発明は、概括して、生体適合性を有し且つ生体的に吸収可能（再吸収可能）である熱可塑性板を備えた人体組織固定器具を含んだ人体組織固定装置及び斯かる装置及び器具の使用方法に関する。熱可塑性の板は一軸方向及び／又は二軸方向に配向された材料から形成される。この板は、室温即ち板のガラス転移温度を下回る温度で、破断することなく永久的に変形させられることができる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】発明の分野本発明は、概括して、生体適合性を有し且つ生体的に吸収可能な（再吸収可能
な）熱可塑性板を備える身体組織固定器具を含んだ身体組織固定装置及び斯かる
装置及び器具を使用する方法に関する。

【０００２】発明の背景骨折治癒（骨接合術）を容易にするための従来の整形外科用固定装置及び外傷
学的固定装置は、金属製器具、例えば、チタンやステンレス鋼のような耐食性の
ある生体適合性金属から形成した板、ねじ、棒及び他の類似のものといった金属
性器具を使用するのが典型的である。典型的な金属板は、例えば、Ｆ．セキュア
ン（Ｆ．Ｓｅｑｕｉｎ）及びＲ．テキスハマー（Ｒ．Ｔｅｘｈａｍｍｅｒ）共著
で１９８１年にハイデルベルグ（Ｈｅｉｄｅｌｂｅｒｇ）、ベルリン（Ｂｅｒｌ
ｉｎ）のスプリンガーベルラグ（Ｓｐｒｉｎｇｅｒ−Ｖｅｒｌａｇ）より出され
たＡＯ／ＡＳＩＦインスツルメンテーション（器具使用）の２１〜２２頁、５５
〜７９頁、１０７〜１０８頁、１１７〜１２２頁に記載されており、その全開示
内容は本願と一体のものとして参照される。斯かる装置は意図した目的には概ね
効果的ではあるが、幾つかの固有の欠点を有している。例えば、周りの組織への
金属放出が報告されている。例えば、Ｉｎｔ．Ｊ．Ｏｒａｌ．Ｍａｘｉｌ
ｌｏｆａｃ．Ｓｕｒｇ．第１８号（１９８９年）の３１１〜３１４頁にあるＬ
．Ｅ．モーバーグ（Ｌ．Ｅ．Ｍｏｂｅｒｇ）等による報告を参照されたい。その
全開示内容は本願と一体のものとして参照される。その他の報告された欠点には
、応力遮蔽（Ｃｌｉｎ．Ｏｒｔｈｏｐ．Ｒｅｌ．Ｒｅｓ．１３６号（１
９７８年）の２８７〜２９３頁のＰ．パアボレネン（Ｐ．Ｐａａｖｏｌａｉｎｅ
ｎ）等による報告を参照。なお、その全開示内容は本願と一体のものとして参照
される）、若者における成長の制限（Ｐｌａｓｔ．Ｒｅｃｏｎｓｔｒ．Ｓｕ
ｒｇ．第８７号（１９９１年）の２２９〜２３５頁のＫ．リン（Ｋ．Ｌｉｎ）等
による報告を参照。同様に、その全開示内容は本願と一体のものとして参照され
る）が含まれている。乳児及び小児においては、頭蓋骨の成長により金属板及び
ねじが頭骨内及びその下方に埋入して脳を脅かし得るという危険性がある。例え
ば、Ｐｌａｓｔ．Ｒｅｃｏｎｓｔｒ．Ｓｕｒｇ．第４号（１９９５年）の６
３４〜６３７頁のＪ．フィアロン（Ｊ．Ｆｅａｒｏｎ）等による報告を参照され
たい。なお、その全開示内容は本願と一体のものとして参照される。従って、非
機能的なインプラント（移植装置）は最終的には取り除くことが一般的に推奨さ
れており、少なくとも成長期にある者ではそうである。Ｂｒｉｔ．Ｊ．Ｏｒ
ａｌＭａｘｉｌｌｏｆａｃ．Ｓｕｒｇ．第３３号（１９９５年）の６９〜７
０頁にあるＣ．リンドクヴィスト（Ｃ．Ｌｉｎｄｑｖｉｓｔ）によるを報告を参
照されたい。なお、その全開示内容は本願と一体のものとして参照される。

【０００３】特に、顎顔面手術及び頭蓋手術においては、金属性の小型板が広く使用されて
いる。例えば、Ｃｌｉｎ．Ｐｌａｓｔ．Ｓｕｒｇ．第１４号（１９８７年）
の１０１〜１１１頁にあるＷ．ムールバウア（Ｗ．Ｍｕｈｌｂａｕｅｒ）等の報
告、Ａｎｎ．Ｐｌａｓｔ．Ｓｕｒｇ．第２７号（１９９１年）の３６〜４３
頁にあるＡ．サドブ（Ａ．Ｓａｄｏｖｅ）及びＢ．エプレグ（Ｂ．Ｅｐｐｌｅｇ
）の報告、及び、ヘルシンキのヘルシンキ大学の１９９２年博士号学位論文の１
６頁にある下顎骨における骨切断術の固定に使用する生体分解性自己強化ポリラ
クチド（ｐｏｌｙｌａｃｔｉｄｅ）板及びねじと題するＲ．スウローネン（Ｓｕ
ｕｒｏｎｅｎ）の報告及び斯かる報告に記載された参考文献を参照されたい。斯
かる報告における開示内容は本願と一体のものとして参照される。小型板は小さ
くて薄く細い板であり、ねじ固定用の穴が開いている。斯かる小型板は骨上で骨
折部上に垂直方向に配設されて骨塊を骨折部位の両側で互いに対して固定するの
が典型的である。小型板の典型的な幾何的構造は、例えば米国特許第５，２９０
，２８１号の図６Ａ〜図６Ｆに記載されており、その全開示内容は本願と一体の
ものとして参照される。

【０００４】金属板（チタン、ステンレス鋼及びコバルトクロームモリブデン板のような）
の主たる利点は、強度、靭性及び延性があり、手術室内の室温で手又は特殊な器
具を使用して固定する骨の解剖学的表面構造に対応した形態に変形又は形成（例
えば、曲げることによって）され得ることである。このようにして、小型板はこ
れが適用される骨の表面上に面一で固定され得る。

【０００５】しかしながら、上記金属板の欠点に鑑みて、生体的に吸収可能な板（すなわち
、生体吸収性の板）が骨折部固定のために開発された。縦長の６個の穴を設けた
板が整形外科的動物研究用に開発された。１９８６年、ボローニャ、インスティ
ツトリッツォーリ（ＩｎｓｔｉｔｕｔｏＲｉｚｚｏｌｉ）、生体適合材料に関
する欧州会議の抄録の９４頁にあるアイテンミューラ（Ｅｉｔｅｎｍｕｌｌｅｒ
）等の報告を参照されたい。なお、その全開示内容は本願と一体のものとして参
照される。しかしながら、強度が十分でなかったために、それらの板のうちの幾
つかが骨折部固定を含んだ動物実験において破損してしまった。

【０００６】生体吸収性板の特別な利点は、欧州特許第０４４９８６７Ｂ１号明細書に記載
されているように、外科用留め具（ねじのような）を挿入するための開口を備え
ることができる一方で、外科医の裁量で外科術の際に付加的な留め具開口を形成
することを可能とさせる手段を許容することであり、該欧州特許の全開示内容は
本願と一体のものとして参照される。

【０００７】従来技術の生体吸収性板の主な不利点は、例えば欧州特許第０４４９８６７Ｂ
１号公報及び米国特許第５, ５６９，２５０号明細書に記載されているように、
ガラス転移温度（Ｔｇ）を超える高温でしか永久かつ安全に変形（曲げ）できな
いことである。なお、前出の欧州特許及び米国特許の全開示内容は本願と一体の
ものとして参照される。従来技術の生体吸収性板は、該板のガラス転移温度Ｔｇ
を下回ると脆弱となって、変形させられたときに容易に破壊してしまう。従来技
術の板の分子構造はＴｇを超える温度においてのみ、破壊の危険性なく形状形成
（例えば曲げ）を行い得るようにするに十分な可動性を有する。したがって、米
国特許第５, ５６９，２５０号明細書は、複数の隣接する骨部分にまたがって留
められた位置関係で使用され得る生体適合性骨接合板を開示しているのである。
斯かる生体適合性骨接合板は、頂面及び底面を有する細長い部分と、該頂面と底
面との間に配設された少なくとも１つの留め具開口と、前記細長い部分に配設さ
れており、該細長い部分を貫通する追加の留め具開口の形成を外科術の際中に可
能とさせる手段とを含んでいる。この骨接合板は、第１の熱化学状態では第１の
形態になっており、固定に先立って変形させ得るようにするために第２の熱化学
状態へ転換させることが可能になっている。第１の熱化学状態は室温（手術室状
態）であるのが典型的であり、第２の熱化学状態は高分子材料のＴｇ（例えば、
ポリラクチドでは５０〜６０℃）を上回る高温であるのが典型的である。したが
って、米国特許第５，５６９，２５０号明細書に開示されている板の形状を形成
するためには、加熱することによって板を第１の熱化学状態から第２の熱化学状
態へ変化させなくてはならず、その後に固定に先立って再度第１の熱化学状態へ
戻すようにしなければならない。高分子材料の熱伝導度は低いため、材料の第２
の温度への転換は遅い工程となる。したがって、特に、固定する骨の形態に正確
に適合させるために外科医がこの板を幾度も成形（形状を形成すること）しなく
てはならない場合には、米国特許第５，５６９，２５０号の板を臨床上で使用す
るのは遅くて時間がかかり複雑なものとなる。

【０００８】Ｊ．Ｏｒａｌ．Ｍａｘｉｌｌｏｆａｃ．Ｓｕｒｇ．第５５号（１９９７
年）の９４１〜９４５頁のＫ．ベッショ（Ｋ．Ｂｅｓｓｈｏ）等による口顎顔面
外科術における骨接合のためのポリＬラクチド小型板及びねじ装置が記載されて
おり、その全開示内容は本願と一体のものとして参照される。しかしながら、こ
の参考文献の板の形状を形成するためには、斯かる板を先ず高温の殺菌した生理
食塩水に浸漬するか又は高温の空気を利用することによって斯かる板が塑性状態
となるまで加熱しなければならず、その後になってやっと、骨の表面に取付ける
ことができる。

【０００９】欧州特許第０４４９８６７Ｂ１号公報には、骨折部の固定、骨切断術、関節固
定術等のための板が記載されており、斯かる板は、ねじ、棒、クランプ又はそれ
らに相当する装置のような少なくとも１つの固定装置で骨上に固定されることを
意図されたものであり、少なくとも２つの本質的に重畳された板を備えて多層板
構造を提供するようにされている。上記多層板構造の個々の板は可撓性を有して
おり、上記多層板構造の形態変化で、手術状態において、手及び／又は上記多層
板構造向けの曲げ機器によってなど外力によって、骨表面の形状を概ねとって、
それにより、個々の板が合致した板のそれぞれの表面に沿った運動の差によりそ
の他の個々の板に対して独自の位置をとり得るようにしている。

【００１０】上記多層板は個々の板を加熱することなく湾曲した骨の表面にでも適合するが
、多数層板の臨床での使用は、固定の前に個々の１つの板が互いに対して滑り易
いために時間のかかるものとなる。さらに、多層板装置の厚さは頭蓋顎顔面に利
用するには直ぐに厚過ぎとなって、美容上の障害を起こしたり異物反応の危険性
を高めることとなる。

【００１１】米国特許第４，６７１，２８０号は、その全開示内容を本願と一体のものとし
て参照されており、延伸されて定方向に配向された（ｏｒｉｅｎｔｅｄ）生体吸
収性高分子繊維を形成棒の周りに巻回すことによる留め具部材又はステープルの
製造が記載されており、斯かる巻回はポリマーのガラス転移温度を下回る温度で
行われる。通常は、巻回は周囲温度でなされる。延伸された繊維はかなり堅いこ
とから、コイルは形成棒の両側から若干おじぎをしたようになる。したがって、
コイルは、繊維を加熱するまでは、所望される留め具部材（又はステープル）の
形状を完全にとることはなく、斯かる加熱は通常焼きなまし段階の際に行われる
（例えば米国特許第４，６７１，２８０号明細書の第５段の最初の２つの段落を
参照）。したがって、米国特許第４，６７１，２８０号は周囲温度における延伸
された繊維のある種の曲げを記載しているが、この曲げでは繊維をさらに加熱す
るまでは材料に所望の形状が付与されない。繊維は焼きなまし段階の際に材料の
ガラス転移温度を上回る温度に加熱される（再度、米国特許第４，６７１，２８
０号の例１を参照）。

【００１２】したがって、薄く且つ相当の剛性があり、第１の熱化学状態で実質的に変形可
能で、さらに斯かる第１の熱化学状態での変形（形状形成）前後で寸法的に安定
である生体吸収性（生体再吸収性又は生体分解性）の板状の骨接合装置に対する
必要性が存在する。また、強度があり、靭性を有し、実質的な炎症反応を引き起
こさず、変形可能であり、しかも形成する材料のガラス転移温度（Ｔｇ）を下回
る温度で寸法的に安定しており形状形成を容易にさせる生体吸収性（生体再吸収
性又は生体分解性）骨接合板に対する必要性が存在する。さらに、強度があり、
靭性を有し、実質的な炎症反応を引き起こさず、変形可能であり、手術室状態で
の室温で寸法的に安定しておりその形状形成を容易にさせる生体吸収性（生体再
吸収性又は生体分解性）骨接合板に対する必要性が存在する。同様に、生体吸収
性（生体再吸収性又は生体分解性）骨接合板であって、強度があり、靭性を有し
、実質的な炎症反応を引き起こさず、変形可能であり、手術室状態で（第１の熱
化学状態で）寸法的に安定しており、固定するべき骨片の形状を歪めることなく
該板を骨へ固定することを可能とさせ、且つ、形状形成された板がさらに骨表面
に固定されたときの組織状態における第２の熱化学状態においても寸法的に安定
しており問題を生じない骨折治癒を容易にさせる斯かる骨接合板に対する必要性
が存在する。

【００１３】発明の要旨従来技術である米国特許第５，５６９，２５０号は、板状の生体吸収性を有す
る高分子固定インプラントが非配向の材料から製造されるべきであること及び斯
かるインプラントが第１の熱化学状態において比較的剛性を有し、インプラント
が移植前に一時的に置かれる第２の熱化学状態（高温）でのみ比較的変形可能と
なることを教示している。

【００１４】本発明では、驚くべきことに、体温を上回るＴｇを有し且つ室温では変形され
得ない脆性を有し且つ／又は比較的弱い生体吸収可能な熱可塑性のポリマー、コ
ポリマー、ポリマーアロイ又はセラミック粒状充填剤又は繊維強化材との複合材
料が固体状態で当該材料の一軸方向及び／又は二軸方向に延伸、配向することに
よって室温で変形できる材料に変換され得ることが分かった。したがって、本発
明は、一軸方向及び／又は二軸方向に配向された剛性及び靭性を有する板状の材
料及びインプラントであって、手術室状態における室温のような第１の熱化学状
態において移植前に変形させられることができ、インプラントが骨上に移植され
たときに組織状態の体温における第２の熱化学状態で変形（成形）された形態を
良く保持して、係止、固定された骨断片を本質的に所望の位置に保持して骨折の
治癒を容易にするようにした一軸方向及び／又は二軸方向に配向された剛性及び
靭性を有する板状の材料及びインプラントを記載している。

【００１５】第１の熱化学状態は当該材料のＴｇを下回り最低でも室温である任意の温度で
ことを強調しておく必要がある。これは、一軸方向及び／又は二軸方向に配向さ
れた材料は斯かる温度において実質的に変形可能であり且つ実質的に剛性を有す
る特性を保持するからである。本発明の利点は複数の隣接する骨部分の間に係止
、固定された関係を実現することが可能となるのに十分な強度を有した低プロフ
ァイルの一軸方向及び／又は二軸方向に配向された生体適合性を有するインプラ
ントを提供することである。本発明の他の利点は実質的な炎症反応を引き起こさ
ずに所望の期間に亘って生体的に再吸収が可能である一軸方向及び／又は二軸方
向に配向された生体適合性を有するインプラントを提供することである。本発明
のさらに他の利点は第１の熱化学状態において比較的剛性を有するが移植前には
第１の熱化学状態において比較的変形可能ともなる一軸方向及び／又は二軸方向
に配向された生体吸収性及び生体適合性を有する板状のインプラントを提供する
ことである。

【００１６】本発明の別の利点は移植前に前記第１の熱化学状態において繰り返し変形され
得る一軸方向及び／又は二軸方向に配向された生体吸収性を有するインプラント
を提供することである。本発明の他の利点は内部応力を低減させて容易且つ安価
に製造され得る一軸方向及び／又は二軸方向に配向された生体適合性を有するイ
ンプラントを提供することである。本発明のさらに他の利点は一軸方向及び／又
は二軸方向に配向された生体適合性を有する固定装置であって、他の斯かる一軸
方向又は二軸方向に配向された生体適合性を有する移植装置及び単数又は複数の
隣接する骨部分を係止、固定することができる一軸方向及び／又は二軸方向に配
向された生体適合性を有する固定装置を提供することである。

【００１７】さらに、本発明はその一形態において、複数の隣接する骨部分を係止、固定す
るように成形することができる低プロファイルの一軸方向及び／又は二軸方向に
配向された生体適合性を有する骨接合板を提供することである。本発明の骨接合
板は、頂面及び底面を有する細長い部分を含み、該細長い部分は後で隣接する骨
部分を固定するために骨折部位又は骨切り部位を横断するように成形可能である
。前記一軸方向及び／又は二軸方向に配向された骨接合板は前記頂面と前記底面
との間に配設された複数の留め具開口をさらに含み、斯かる開口を貫通して複数
の外科手術用の留め具を横断させることを許容している。骨接合板は、細長い部
分上に配設された、外科手術の際に外科医の裁量で該板を貫通して付加的な留め
具開口を形成することを許容するための手段をさらに含む。骨接合板は、第１の
温度において比較的剛性を有すると共に、斯かる第１の温度において三次元的に
変形可能であるが、寸法的には安定している。骨接合板は手術状態で前記第１の
温度において変形された位置を保持するが、その後前記第１の温度及び前記第１
の熱化学状態において再変形させられることによって初期の形状に戻されること
ができる。従って、本発明の一軸方向及び／又は二軸方向に配向された骨接合板
は、連続して繰り返すことで骨接合板の輪郭を所望の形態に正確に合わせるため
に、前記第１の温度（第１の熱化学状態）において繰り返し変形させられて初期
の形態に戻されることが可能である。

【００１８】本発明はさらに生体的に再吸収可能な固定装置又は骨ねじを含み、斯かる固定
装置又は骨ねじは本発明の一軸方向及び／又は二軸方向に配向された骨接合板内
に配設された留め具開口に挿通することができる。従って、本発明は、一軸方向
及び／又は二軸方向に配向された生体的に再吸収可能な骨接合板及び生体的に再
吸収可能な留め具を含む骨安定化装置を企図している。

【００１９】本発明はさらに低プロファイルの一軸方向及び／又は二軸方向に配向された生
体適合性を有する骨接合板の形成するための方法を提供しており、該方法は、一
軸方向及び／又は二軸方向にポリマー配向したシート素材を形成するステップと
、一軸方向及び／又は二軸方向に配向された骨接合板を配向されたシート素材か
ら形成するステップと、仕上げステップと、表面清掃ステップと、滅菌ステップ
及び包装ステップとを含んでなる。

【００２０】本発明はさらに複数の隣接した骨部分の間で固定された関係を可能にするため
の方法に向けたものであり、該方法は、低プロファイルの一軸方向及び／又は二
軸方向に配向された生体適合性を有する骨接合板を提供するステップと、一軸方
向及び／又は二軸方向に配向された生体適合性を有する骨接合板を複数の隣接す
る骨部分上に配置するステップと、一軸方向及び／又は二軸方向に配向された骨
接合板と少なくとも１つの隣接する骨部分との間で固定された関係を可能にする
ために複数の外科用留め具を提供するステップと、一軸方向及び／又は二軸方向
に配向された骨接合板上の複数の留め具開口内に前記複数の外科用留め具を配置
するステップと、前記複数の外科用留め具を前記隣接する骨部分に係止、固定す
るステップとを含んでなる。

【００２１】固体状態変形によるポリマー又はポリマー複合材料の一軸及び／又は二軸配向
は高分子科学及び技術においては周知の方法である。延伸（配向）の際にポリマ
ー分子又はその一部分が配向方向の長軸線と整列する傾向がある。高分子材料の
配向の分子的背景及びその物理的特性の説明は、例えば米国特許第４，９６８，
３１７号明細書に記載されており、同特許の全開示内容は本願と一体のものとし
て参照される。配向の効果は部分結晶ポリマーにおいて最も強調されているが、
ＰＣＴ／ＦＩ９６／００５１１号明細書に説明されている用に、非結晶（アモル
ファス）ポリマーを配向することも可能である。なお、同明細書の全開示内容も
また本願と一体のものとして参照される。本発明の他の利点は添付図面を参照して以下の明細書を読むことで当業者には
明らかとなる。

【００２２】好ましい実施態様の説明本発明の原理の理解を促進する目的で、本発明の好ましい実施態様を以下で参
照することとする。しかしながら、それにより本発明の範囲を限定することを意
図したものではなく、本発明に関する分野の当業者が通常に発想されるような変
更及び修正、また、本発明の原理の別な用途もまた企図されることは了解される
であろう。

【００２３】図１Ａを参照すると、本発明の好ましい実施態様による一軸方向又は二軸方向
に分子配向された生体適合性及び生体吸収性を有した（すなわち生物学的に適合
可能であり且つ生体的に吸収可能である）骨接合板１〜６、６ａ及び６ｂが図示
されている。これら一軸方向又は二軸方向に配向された生体適合性骨接合板１〜
６は骨折部７〜１０上に配設されたものとして図示されている一方、骨接合板６
ａ及び６ｂは顔面再建のために所定の位置に配設されたものとして図示されてい
る。骨接合板１〜６（及び６ａ及び６ｂ）のような本発明の一軸方向又は二軸方
向に配向された生体適合性及び生体吸収性を有する骨接合板は以下で記述するよ
うに任意のサイズ及び形状にすることが可能である。さらに、一軸方向又は二軸
方向に配向された生体適合性骨接合板１〜６（及び６ａ及び６ｂ）は手術室状態
における如く第１の熱化学状態において変形可能であると共に剛性を有すること
も可能である。本発明を説明する上で使用される「熱化学状態」は、米国特許第
５，５６９，２５０号明細書に従って、それぞれ室温及び手術室雰囲気のような
特定の熱及び化学的環境に晒された結果得られる熱及び化学状態の組み合せとし
て定義される。熱化学状態における１つのタイプの変化は温度のみの変化により
生じるが、本発明の一軸方向及び／又は二軸方向に配向された生体適合性インプ
ラントの熱化学状態における変化は温度の変化のみに限定されるものではないこ
とを理解しておく必要がある。好ましくは、一軸方向及び／又は二軸方向に配向
された本発明の生体適合性及び生体吸収性を有する骨接合板は、室温及び人間の
体温の双方において比較的剛性を有しており、且つ、一軸方向及び／又は二軸方
向に配向された生体適合性骨接合板を形成する材料のガラス転移温度Ｔｇを下回
る（室温のような）温度において変形可能になっている。したがって、本発明の
骨接合板では、従来技術の骨接合板ではなさなければならない材料のＴｇを上回
る温度へ加熱する必要がない。本発明の材料の一軸方向及び／又は二軸方向の分
子配向のため、骨接合板は材料のＴｇと室温との間又は材料のＴｇと室温を下回
る温度との間でさえも全ての温度においてかなりの剛性及び変形性を呈するので
ある。

【００２４】重要なことは、本発明の一軸方向及び／又は二軸方向に配向された生体適合性
及び生体吸収性を有する骨接合板が、ある方法によって、室温及び／又は室温を
上回る任意の温度（第１の熱化学状態）であるが体温以下である温度（第２の熱
化学状態）における手術状態において寸法的に安定且つ変形可能となるように、
形成されることである。本願で使用される場合には、用語「寸法的に安定」とは
、一軸方向及び／又は二軸方向に配向された骨接合板が骨折片を互いに対して適
正な位置に保持することによって骨折治癒を容易にするように、一軸方向及び／
又は二軸方向に配向された生体適合性及び生体吸収性を有する骨接合板が上記の
２つの熱化学状態のいずれにおいても実質的に同一の形状を保持することができ
ることを意味する。

【００２５】骨接合板の剛性、変形性及び寸法安定性は一軸方向及び／又は二軸方向に配向
された骨接合板の製造プロセスによるものであり、この製造プロセスを以下でさ
らに述べる。図１に示されているような一軸方向及び／又はは二軸方向に配向さ
れた生体適合性骨接合板は一軸方向及び／又は二軸方向に配向された生体吸収性
を有するポリマー、コポリマー、ポリマーアロイ、又は粒子充填剤や繊維強化材
との複合材料から形成するのが典型的である。斯かる材料の一例はラクチド（８
０モル％）及びグリコリド（ｇｌｙｃｏｌｉｄｅ）（２０モル％）のコポリマー
組成物であり、この組成物は配向されて５０℃と６５℃の間のガラス転移温度を
有する。

【００２６】生体吸収性を有する配向された材料を使用して以下に記載する方法で作成され
た一軸方向及び／又は二軸方向に配向された骨接合板はその強度が比較的高くな
ければならない移植後の最初の数週間後又は数ヶ月後でもその強度のかなりの部
分を保っている。一軸方向及び／又は二軸方向に配向された骨接合板は部分的に
結晶質である材料又は非結晶質（アモルファス）材料から作成されることが可能
である。本発明の一軸方向及び／又は二軸方向に配向された骨接合板は移植後１
ヶ月から数ヶ月の期間複数の骨部分を安定化させることができ、また、生体吸収
性高分子材料の化学組成及びモル質量、インプラント（移植片）のサイズ及び幾
何形状又はインプラントの人体における位置のような因子によって決定されるこ
とではあるが、移植後１年又は数年後で完全に再吸収される。したがって、再吸
収時間は調節して早くも遅くもできる。治癒が遅い骨折の場合には遅い再吸収が
有利であり、生体吸収性材料の再吸収が比較的速いと小児科の患者の成長制限の
みならず望ましくない美容上の外観を低減させることができる。

【００２７】本発明の一軸方向及び／又は二軸方向に配向された生体適合性及び生体吸収性
を有する骨接合板は、本願において以下で記述するように、様々なサイズ及び／
又は形状とすることが可能であり、起源の異なる生体的に再吸収可能な材料とす
ることも可能であることが分かるであろう。さらに、一軸方向及び／又は二軸方
向に配向された生体適合性骨接合板は室温（材料のＴｇを下回る温度）及び体温
で剛性を有すると共に変形可能であることが好ましい。

【００２８】図２Ａ〜図２Ｄ及び図３を参照すると、本発明による幾つかの一軸方向及び／
又は二軸方向に配向された骨接合板が記載されている。図２Ａは平坦な板１１の
形態をした板を図示している。平坦な板１１は細長い部分１２を含み、この細長
い部分１２は頂面１３及び底面１４を有している。平坦な板１１はさらに複数の
留め具開口１５を含むように図示されており、これら留め具開口１５は概略円筒
形状を有しており、頂面１３及び底面１４の間に配設される。留め具開口１５は
外科用留め具の横断を許容して平坦な板１１と同平坦な板１１が取付けられ得る
骨表面（不図示）との間で係止された関係が可能となるように機能することがで
きる。しかしながら、留め具開口１５は平坦な板１１を骨に取り付ける他の手段
がある場合には存在する必要はない。平坦な板１１は底面１４によって形成され
る平面又は輪郭が平坦な板１１が取付けられる骨の表面と概略面一となるように
骨の表面に取付けられることが好ましい。

【００２９】例えば欧州特許第０４４９８６７Ｂ１号公報に記載されているように、平坦な
板１１は、外科処置の際に複数の異なる位置で該板を貫通する付加的な留め具開
口を形成することを許容するための手段を細長い部分１２上にさらに含んでいる
。典型的な実施態様では、これは、細長い部分１２が留め具開口１５間に配設さ
れ且つ平坦な板１１の部分と概略同一の幅を有する中間部分１２ａを含むように
することによって提供され、中間部分１２は留め具開口１５に隣接している。し
たがって、外科医は、特定の用途で必要とされ得る付加的な留め具開口を形成す
るために、中間部分１２ａを貫通してドリルで穿孔することができる。付加的な
留め具開口は、例えば細長い部分１２の軸線上にも形成され得ることに留意され
たい。留め具開口及び付加的な留め具開口の配置が、骨の質、骨折の種類等に依
存して様々な実施態様を有し得るのが自然である。当技術分野で公知の留め具開
口及び付加的な留め具開口のその他のタイプの組み合せが欧州特許第０４４９８
６７Ｂ１号公報に示されている。

【００３０】平坦な板１１は「低プロファイル（低い断面高さ）」構造を有しており、即ち
、好ましくは薄い特性のものであり、該平坦な板１１が取付けられる骨の表面の
上方への突出を最小限にするようになっている。この点に関し、用語「低プロフ
ァイル」は、幅が平坦な板１１の高さの約４倍から６倍大きい構造を指すために
使用される。例えば、板１１は、図２及び図３に図示されているように、４〜８
ｍｍの幅（「ｗ」）、約１０ｍｍから８０ｍｍの間の長さ（「ｌ」）、約０．３
ｍｍから２ｍｍまでの高さ（「ｈ」）（厚さ）となるのが典型的である。平坦な
板１１はさらに好ましくは生体適合性材料からなり、所望の期間が経過すると当
業者に周知の過程を通して人体に再吸収され得るように構成される。この点では
、平坦な板１１は本発明に記載される材料の１つから形成されることが可能であ
る。

【００３１】平坦な板１１はさらに板の材料のＴｇ以上に加熱することなく、外科処置の際
に変形させて板が取付けられる骨の表面の輪郭に合致するようにできることを特
徴とする。この特徴は高い曲率を有する骨の表面を外科的に修復する際に特に有
効であり、斯かる曲率の高い骨には脳顔面頭蓋骨格の顎顔面骨が含まれる。斯か
る変形の際には、平坦な板１１は第１の熱化学状態即ち外科手術の際の手術室状
態において該板を手で又は操作装置で操作して変形される。したがって、例えば
従来の技術である米国特許第５，５６９，２５０号において必要とされる加熱装
置を使用して、変形前に板をより高い温度まで上げる必要はない。本発明の変形
した板は、次いで、骨折部を固定するために身体内の骨に固定されるときに第２
の熱化学状態に置かれる。より好ましくは、一軸方向及び／又は二軸方向に配向
された平坦な骨接合板１１が、手術の際に、手術室状態下すなわち第１の熱化学
状態において板を変形可能で、延性及び剛性を有し、寸法的に安定にさせる方法
によって形成されるので、平坦な板１１は手術室状態で再度変形されると直ぐに
初期の形状に戻ることができる。このように、この能力により平坦な板１１は繰
り返し変形して初期の形状に戻ることが可能となり、こうして、外科処置の際に
外科医が平坦な板１１を３次元的に平坦な板１１が取付けられる骨の表面の輪郭
に可能な限り近く一致させる試みを連続して行うことが可能となる。これら連続
した変形は、米国特許第５，５６９，２５０号の板のような従来技術の板を曲げ
るのに必要である加熱及び冷却の転換を行うことなく手術室内の手術台の側で都
合よく且つ迅速に行われ得る。

【００３２】平坦な板１１を貫通する付加的な留め具開口の形成は、上術したように、平坦
な板１１を形成する材料を貫通してドリルで簡単に穿孔することによって達成さ
れ得る。このようなドリル穿孔は当業者に周知の手段によって行われる。次いで
、平坦な板１１は生体適合性及び生体吸収性を有する骨ねじのような複数の外科
用留め具を収容するように機能し得るようになるが、外科用留め具は平坦な板１
１と同じ材料から構成してもよく、あるいはまた、別の生体吸収性材料から作成
してもよい。

【００３３】平坦な板１１の位置決めは、板の底面１４を板が取付けられる骨の表面と概略
面一に接触させ、平坦な板を所定位置に留めるために板を貫通して複数の留め具
（不図示）を配設し、外科用留め具の頭部が平坦な板１１の頂面１３に対して締
め付けられた状態とすることが好ましい。この構成により平坦な板１１とその下
に位置する骨の表面との間に係止、固定された関係が生じる。有利な実施態様に
よれば、留め具開口１５（図２及び図３を参照）は、頂面１３上に皿穴１５ａを
形成するように、頂面１３の開口端から円錐状に広がっている。

【００３４】幅ｗが一定で１つ又は数個の留め具開口を備えた（図２Ａ及び図２Ｂに見られ
るような）単純な板に加えて、本発明の一軸方向及び／又は二軸方向に配向され
た生体吸収性の板は、２つの留め具開口の間の狭部領域における板の幅が留め具
開口の周りの板の幅（又は付加的な留め具開口をドリルで穿孔することのできる
領域の幅）よりも小さくなるような設計をとることができる。図２Ｃ及び図２Ｄ
は斯かる板を示している。図２Ｃ及び図２Ｄの板の特別な利点は、これらの板が
図２Ａ及び図２Ｂの板のような一定の幅の板にとって典型的である曲げ及び捩じ
れ変形に加えて板の平面（図の面）においても変形され得ることである。

【００３５】図４及び図５を参照すると、本発明の好ましい実施態様による一軸方向及び／
又は二軸方向に配向された生体適合性を有する平坦な骨接合板１７が図示されて
いる。図４は、頂面１９及び底面２０を有した細長い部分１８を含んだ骨接合板
１７の斜視図を示している。骨接合板の平坦で滑らかな表面形態は骨接合板１７
を「低プロファイル」の形態にするためのものである。これは細長い部分１８を
できる限り薄くして従来技術の米国特許第５，５６９，２５０号による板の厚さ
を不都合に厚くする突起を有さない所望の結果を達成することによって達成され
る。好ましくは、骨接合板１７の幅は板の厚さの約４倍から６倍となる。板の厚
さを最小にすることが、骨接合板１７の質量及び断面を最小にすると共に骨接合
板を人体へ完全再吸収させるのに所望される再吸収時間を提供するためには望ま
しいことが分かった。さらに、骨接合板の質量をより大きな表面積上に広げるこ
とを含むこの原理がこれら装置の移植による美容上の影響を低減させる点並びに
断面積をより小さくしたことによる材料を再吸収するためにより好ましい時間を
提供する点の両方の点において改善された結果をもたらすことが分かった。

【００３６】骨接合板１７はさらに外科処置の際に手術室状態で変形させられて板が取付け
られる骨の表面の輪郭に合致できることを特徴とする。この特徴は前述したよう
に頭蓋の顎顔面骨を含む高い曲率を有した骨の表面を外科的に修復する際に特に
有効である。

【００３７】骨接合板１７はさらに頂面１９と底面２０との間に配設された複数の留め具開
口２１を含んでいる。上記と同様に、留め具開口２１は複数の外科用留め具が開
口を貫通して横断することを許容するように機能することができる。留め具開口
２１の各々には外科用留め具の頭部の好ましくは対応する形状にされた部分を受
容することができる皿穴２２がさらに設けられている。したがって、皿穴２２は
概略半球形状、概略切頭円錐形状、又は特定の必要性に適した他の任意の形状に
合わせることが可能である。

【００３８】図４及び図５はさらに骨ねじ２３の形態をした外科用留め具を図示しており、
骨ねじ２３は図４では骨接合板１７の表面の上方に配置されており、図５では完
全に挿入された位置に配置されている。完全に挿入されると、骨ねじ２３の頭部
２４は大部分又はほとんどが骨接合板１７の頂面１９の下方に収容されており、
それによって骨接合板１７の低プロファイル形態を補って完全なものとしている
。骨ねじ２３は骨接合板１７と同じ又は異なる生体適合性及び生体吸収性を有し
た材料から作成されることが可能であり、それによって完全に生体的に再吸収可
能な骨安定化装置を提供する。

【００３９】図４及び図５に図示されているように、外科用留め具が生体的に再吸収可能な
骨ねじ２３の形態で設けられたときには、骨ねじ２３の頭部２４は留め具ソケッ
ト（受け口）２５を含んでおり、ねじ回し２６のような取付け工具の先端をこの
ソケットに押し込むことができる。ねじ回し２６は骨ねじ２３を留め具開口２１
内へ挿入してその後その下に位置する骨構造内へ螺入しながら回転させるように
して係合させるために使用される。ソケット２５の断面は、例えば、三角形、（
図４に示されているような）四角形、六角形等にすることができる。ソケット２
５及びねじ回し２６の対応する先端は互いに適合する任意の適宜の形状に形成す
ることができる。

【００４０】図６Ａから図６Ｊまでを参照すると、本発明による一軸方向又は二軸方向に配
向された平坦な骨接合板の複数の形態が図示されている。図６Ａ及び図６Ｂは本
発明によるＬ字板２７及び２８を示している。Ｌ字板２７及び２８はさらに細長
い部分３１及び３２の終端部分の近傍及び細長い部分の角部分に配設された複数
の留め具開口２９及び３０を含んで示されている。典型的なＬ字板２７は、幅ｗ
が約１２ｍｍ、長さ（ｌ）が約２０ｍｍ、厚さが約０．５〜１．０ｍｍである。
図６Ｃ〜図６Ｉは他の形態の板を図示しており、それらはＴ字板（図６Ｃ）、Ｙ
字板（図６Ｄ）、Ｘ字板（図６Ｅ及び図６Ｆ）、方形板（図６Ｇ）、三角形板（
図６Ｈ）及びＨ字板（図６Ｉ）である。このような板の全ては、留め具用の複数
の穴を含んでおり、その数は板のサイズ及び用途によって決まる。図６Ｊはメッ
シュ板３３を図示しており、このメッシュ板３３は、留め具固定用の複数の小さ
い穴３４と、メッシュ板３３による組織治癒を容易にすると共にメッシュ板３３
の質量を低減させるための複数の大きな穴３５とを備えている。図６Ａ〜図６Ｊ
に示されている例は本発明に従って構成され得る様々な骨接合板形状の例示を目
的としたものであって本発明を制限することを意味するものではないことが了解
されよう。さらに、これら骨接合板は既述した材料のうちの任意のもので構成し
てもよく、他の適宜の材料から構成してもよいことが了解されよう。上述のよう
に、上記骨接合板の何れも生体吸収性（再吸収性）を有する材料から構成される
ことが好ましい。また、上述のように、生体吸収性材料は骨安定化装置内で骨ね
じのような生体吸収性の外科用留め具と組み合わせることが可能である。

【００４１】上記骨接合板のいずれもが図１〜図６に示されているような所定の形状に構成
され得ることが了解されよう。さらに、上記骨接合板のいずれもが、欧州特許第
０４４９８６７Ｂ１号公報及び本願の図２及び図３に関する説明にて提供されて
いるように、細長い部分に配設され、外科処置の際に骨接合板を貫通して付加的
な留め具開口を形成することを許容する手段を含むように構成され得ることが了
解されよう。また、前述の骨接合板の全てが図１〜図６に示されているような平
坦な形態に構成された低プロファイル形態とすることが意図される。

【００４２】本発明の骨接合板は熱可塑性の生体吸収性（再吸収性又は生体分解性）ポリマ
ー、コポリマー、ポリマーアロイ、又は、例えば、ポリ−α―ヒドロキシ酸及び
他の生体吸収性脂肪族ポリステル、ポリ無水物、ポリオルトエステル、ポリオル
ガノフォスファゼン（ｐｏｌｙｏｒｇａｎｏｐｈｏｓｐｈａｔｚｅｎｅｓ）、チ
ロシンポリカーボネート及び他の生体吸収性ポリマーの組成物から製造されるこ
とが可能であり、上記適宜のポリマーは、例えば、Ｐｒｏｇ．Ｐｏｌｙｍ．Ｓｃ
ｉ．第１４号（１９８９年）の６７９〜７１６頁のＳ．ベニオンパ（Ｓ．Ｖａｉ
ｎｉｏｎｐａａ）らの報告、フィンランド特許第９５２８８４号公報、フィンラ
ンド特許第９５５５４７号公報及び国際公開公報第ＷＯ−９０／０４９８２号、
欧州特許第０４４９８６７Ｂ１号公報、米国特許第５，５６０，２５０号明細書
、Ｊ．Ｂｉｏｍｅｄ．Ｍａｔｅｒ，Ｒｅｓ．第２９号（１９９５年）の１３３７
〜１３４８頁のＳ．Ｉ．エルテル（Ｓ．Ｉ．Ｅｒｔｅｌ）らの報告といった多数
の出版物、並びに、上述の出版物で言及されている参考文献に開示されており、
それらの全開示内容は本願と一体のものとして参照される。

【００４３】本発明によるインプラントは生体分解性ポリマーから１つのポリマー又はポリ
マーアロイを使用することによって製造され得る。インプラントはさらに上記材
料を再吸収性ポリマー又はポリマーアロイから製造した繊維又はβ−トリカルシ
ウムフォスフェート繊維のような生体分解性ガラス繊維、生物ガラス繊維又はＣ
ａＭ繊維（例えば全開示内容を本願と一体のものとして参照される欧州特許第１
４６３９８号公報を参照）で強化することによって強化される。新たな骨形成を
促進するために、セラミック粉をインプラントへの添加剤（充填剤）として使用
することもできる。

【００４４】本発明のインプラントはさらに層状部分を含有することができ、この層状部分
は可撓性の外側層とより剛性のある内側層すなわちインプラントのコアとを備え
、外側層は表面層であって、インプラントの靭性を改善し且つ／又は加水分解バ
リアとして機能する。斯かる実施態様を作成するために、インプラントをコアと
は異なる化学的及び機械的特性（例えば、加水分解及び強度保持）有した外側層
で被覆することができる。このような場合、インプラントのコアの加水分解抵抗
より大きな加水分解抵抗を有する外側層を使用することができ、これによりイン
プラントが（患者に挿入後に）その強度を保持すると共に斯かる外側被覆がない
場合と比較して生体的分解をより短時間で行うことができるようになる。

【００４５】本発明の材料及びインプラントは、さらに、材料の加工性を容易にするため（
例えば、安定剤、酸化防止剤又は可塑剤）、材料の特性を変化させるため（例え
ば、可塑剤又はセラミック粉材料又はカーボンのような生物学的に安定した繊維
）、又はその処理を容易にするため（例えば、着色剤）に、様々な添加剤を含有
することもできる。１つの有利な実施態様によれば、本発明のインプラントは抗
生物質のような単数又は複数のある種の生物学的活性剤、化学療法薬剤、傷の治
癒を活性化させる薬剤、単数又は複数の成長因子、単種又は複数の骨形態発生蛋
白質、抗凝固薬（ヘパリン等）などを含有する。斯かる生物学的活性インプラン
トは、その機械的効果に加えて、生物化学効果、医療効果及び組織治癒及び／又
は再生を容易にする他の効果を有しているので、特に臨床での使用に有効である
。

【００４６】本発明の板を作成する典型的な製造手順は以下の通りである。最初に、粉、フ
レーク、ペレット、又は粒質物の形態のポリマー原材料（及び自由選択として添
加剤及び／又は単種又は複数種の充填剤及び／又は強化用繊維）を押出しのよう
な連続的な工程又は射出成形や圧縮成形のような非連続的な工程で溶融させる。
溶融させた材料は冷却され筒状ロッド又は棒、矩形断面の平坦な角材、板又はシ
ート素材のような非結晶質又は部分結晶質（結晶化度は５〜５０％が典型的であ
る）の予備成形物に凝固する。冷却は射出成形又は圧縮成形技術の特別な型内で
行うことができる。押出し成形では、予備成形物がダイ内で溶融した材料から形
成され、予備成形物は特殊な冷却ベルト上又は冷却溶液内に案内されて固体の予
備成形物を形成する。その後、固体の予備成形物は一軸方向及び／又は二軸方向
固相変形工程で延伸により配向され配向板状予備成形物を生成する。配向により
、室温ではほとんど損傷を負ったり破壊したりすることなく変形することができ
ないシート素材を分子配向がシート素材を強化している形態に変換させ、配向後
であればシート素材が室温で又は室温とポリマー原材料のＴｇとの間のより高い
任意の温度でほとんど損傷を負ったり破壊したりすることなく変形され得るよう
にする。

【００４７】配向は、ポリマー原材料が部分的結晶質であれば、ポリマー原材料のＴｇを上
回るがこの材料の融点温度を下回る温度で成されるのが典型的である。配向は固
相の未配向の板状予備成形物を延伸することによって行うのが典型的である。延
伸は板状予備成形物の端部を延伸機の固定用クランプに固定し、装置を所定延伸
温度に焼き戻し、板状予備成形物が伸長されて構造的に配向されるように固定用
クランプ間の距離を増加させることによって容易になすことができる。このタイ
プの配向は主として一軸方向となる。圧伸は、例えば円形、楕円形、方形又は矩
形の断面を有する円錐状ダイを通して行うこともできる。ダイを通して延伸され
る生体吸収性ポリマービレットの断面積がダイ出口の断面積より大きいときには
、ビレットは、ビレット及びダイの幾何形状に依存して、変形させられて、延伸
の間に一軸方向及び／又は二軸方向に配向させられる。

【００４８】ビレットは、ピストンを使用して機械的にビレットを押圧してダイを通過させ
ること（ラム押出し）によって又は液圧でビレットを押圧してダイを通過させる
こと（英国、バービング（Ｂａｒｂｉｎｇ）のエルスビア・アプライド・サイエ
ンス・プブリッシャズ（ＥｌｓｅｖｉｅｒＡｐｐｌｉｅｄＳｃｉｅｎｃｅ
Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ）１９８５年版の３３３〜３６２頁のＮ．イノウエ（Ｉｎ
ｏｕｅ）及びＭ．ニシハラ（Ｎｉｓｈｉｈａｒａ）（の編集になる）の液圧押出
しにおけるＮ．イノウエの報告を参照。なお、この報告の全開示内容は本願と一
体のものとして参照される。）によって、強制的にダイを通過させられ得るので
ある。

【００４９】図７Ａ及び図７Ｂの断面図に略示されているように、互いに摺動すると同時に
互いに接近し合う２つの平坦な板の間で平坦なビレットをせん断変形させること
によって配向を生じさせることも可能である。尚、図中の参照番号３６及び３７
はせん断板であり、参照番号３８はせん断変形前のビレットであり、参照番号３
９はせん断変形後のビレットである。図７Ａの矢印はせん断板３６及び３７が互
いに対して移動する進路を図示している。

【００５０】圧縮成形装置内において互いに向かって押圧される平坦な板の間でビレットを
変形させ、ビレットが板の間で二軸方向に変形し、所望される最終的な厚さを達
成するようにすることも可能である。変形は、さらに、予備成形物を所望の厚さ
まで平坦化すると同時に二軸方向に材料を配向するローラ間で棒状又は板状の予
備成形物を圧延することによっても行うことも可能である。異なる変形方法を互
いに組み合わせ得ることはもちろんである。例えば、異なる回転速度などを有す
る２対のローラを一方の後に他方を使用することによって、例えば、液圧変形を
ダイ延伸と組み合せたり、圧延を延伸と組み合わせることができる。自由選択と
して、ビレット及び／又はダイ、圧縮板又はロールを電気加熱で又はガスや加熱
液体のような適宜の加熱媒体で所望の変形温度まで加熱することができる。加熱
はさらにマイクロ波又は超音波により行って、ビレットの加熱を加速することも
できる。

【００５１】変形方法に係わらず、固体状態での変形の目的は材料を一軸方向及び／又は二
軸方向に配向させ、材料を外科手術の状態において相当の剛性を有し且つ実質的
に変形可能な材料に変換できるようにすることである。

【００５２】配向された生体吸収性固定材料を生成させるための固体状態の変形は幾つかの
出版物に記載されている。例えば、米国特許第４，６７１，２８０号明細書、米
国特許第４，９６８，３１７号明細書、米国特許第４，８９８，１８６号明細書
、欧州特許第０３２１１７６Ｂ１号公報、国際公開公報第ＷＯ９７／１１７２５
号、Ｄ．Ｃ．チューン（Ｄ．Ｃ．Ｔｕｎｅ）及びＢ．ジャドハブ（Ｂ．Ｊａｄｈ
ａｖ）の共著で、Ｃ．Ｇ．ゲブレイン（Ｃ．Ｇ．Ｇｅｂｅｌｅｉｎ）及びＲ．Ｌ
．ダン（Ｌ．Ｄｕｎｎ）の編集になる１９９２年にニューヨーク（ＮｅｗＹｏ
ｒｋ）のプレナム出版（ＰｌｅｎｕｍＰｒｅｓｓ）社から出されたバイオメデ
ィカルポリマーの進行と題するものの２３９〜２４８頁、フィンランド特許第８
８１１１号公報及びフィンランド特許第９８１３６号公報等に記載されており、
これらの各出版物の全開示内容は本願と一体のものとして参照される。しかしな
がら、驚くべきことに、本発明のおいてのみ、材料のＴｇを下回る温度では実質
的に変形され得ない剛性を有した生体吸収性（再吸収性）の固定板材料が一軸方
向及び／又は二軸方向に配向されたときに、板材料がその材料のＴｇを下回る温
度で剛性を有するが実質的に変形され得る骨折固定に有利に使用できる材料に変
換されることが判明した。

【００５３】配向段階に続いて、図１〜図６の平坦な板のような骨接合板が、板、留め具用
開口及び皿穴を機械加工又は打ち抜き加工（スタンピング）することによって配
向されたシート素材から形成され得る。本発明の方法の次の段階は上記板の仕上
げをすることを含み、商品としての滑らかな表面及び美観を提供する。これはナ
イフ又は切断刃のような適宜のトリミング装置でトリミングすることによって達
成され、または、付加的なスタンピング段階によって達成してもよい。表面の凹
凸の除去が一旦行われると、概略完成した製品はエチルアルコール水混合物のよ
うな適切な洗浄剤による洗浄を受ける。機械的な攪拌及び超音波攪拌を使用して
洗浄を容易にすることができる。この段階で、骨接合板の外側表面から該表面に
集積した不純物並びに人の手及び他の表面との接触から生じた指紋、汚れ及びオ
イルが洗い落とされる。

【００５４】本発明の方法の次の段階では、板が、高真空下で、さらに自由選択で高温で、
乾燥され、プラスチック製の箔及び／又はアルミニウム製の箔の単数又は複数の
パウチ（小袋）に包装されて、このパウチが密封される。パウチのヒートシール
の前に、別の乾燥段階及び（窒素又はアルゴンガスのような）不活性ガスで小袋
を充満させることが行われることも可能である。次の段階では、包装に密封され
た板が標準線量（例えば、０．０２５〜０．０３５ＭＧｙ（２．５〜３．５ＭＲ
ａｄ））の放射線を使用してγ線で滅菌される。ガス滅菌（酸化エチレンのよう
な）を使用する場合には板は小袋を閉じる前に滅菌されなくてはならない。

【００５５】本発明の骨接合板を製造する上述の段階が例えば品質管理を目的とした付加的
な段階をさらに含んでもよいことは当然のことである。これらの付加的な段階に
は、明言された様々な段階の際に又は斯かる段階と段階との間に行われる目視又
は他のタイプの検査並びに化学的及び／又は物理試験を含んだ最終製品検査及び
特性段階及び他の品質管理試験が含まれる。

【００５６】本発明による複数の隣接した骨部分の間に固定された関係を付与するための方
法を以下で説明する。この方法の第１段階は、図１〜図６の骨接合板の任意の板
のような、滅菌された低プロファイルの一軸方向及び／又は二軸方向に配向され
た板を作成するを含む。これは、手術室の手術台の側で板の包装を開放して外科
医に滅菌された板を与えることによって達成される。次いで、外科医は、固定す
る骨の表面形態によって、必要であれば、骨接合板を手又は任意の操作器具を使
用して第１の所望の形態に成形する。次いで、外科医はその骨接合板を静かに固
定する骨に押し当てることによって成形の結果が都合がよいかを試験することが
できる。第１の所望の形態が外科的要件を満たすのに十分でなければ、外科医は
骨接合板を第２の所望の形態に再成形する。

【００５７】さらに、本発明の方法は一定の手術室温度で骨接合板を連続した所望の形態に
繰り返し再成形し、骨接合板の所望の最終形態が達成されたときに骨接合板の再
成形を中止するための能力をさらに含んでいる。

【００５８】骨接合板は、次いで、複数の隣接した骨部分上に配置される。次に、骨接合板
と少なくとも１つの隣接した骨部分との間に固定された関係を付与するために、
複数の外科用留め具が設けられる。次いで、複数の外科用留め具が骨接合板上に
設けられた複数の留め具開口内に配置される。複数の外科用留め具は次いで隣接
した骨部分に係止、固定され、それによって低プロファイルの生体適合性骨接合
板を各骨部分に係合させる。本方法は、さらに、例えば欧州特許第０４４９８６
７Ｂ１号に記載されているように、少なくとも１つの骨部分に隣接した位置で骨
接合板を貫通した付加的な留め具開口を作成し、付加的な外科用留め具を各付加
的な留め具開口内に配置し、各付加的な外科用留め具を各骨部分に係止、固定し
、それによって、骨接合板と各骨部分との係合を改善する付加的な段階を含んで
いる。本方法はさらに骨接合板を少なくとも１つの隣接した骨接合板に係合させ
る段階を含んでもよい。

【００５９】或いはまた、複数の隣接した骨部分の間に係止、固定された関係を付与するた
めの方法は前述の方法と類似であるが、骨接合板が接着剤により係止、固定され
る。この点に関し、前述のようにして骨接合板が形成された後で、外科医が接着
剤を固定する骨部分と骨接合板との間に配置する。接着剤はシアノアクリレート
であるのが典型的であるが、他の適宜の接着剤を使用することも可能である。次
いで、外科医は骨接合板を骨部分に接触させ、それによって、骨接合板を骨部分
に係止、固定する。以下で、上記で概略説明した本発明の原理を下記の特定の例を参照して説明す
るが、それにより本発明の範囲を限定することを意図するものではない。

【００６０】例１約８０モル％のＬ−ラクチドと約２０モル％のグリコリド（ｇｌｙｃｏｌｉｄ
ｅ）とを含んでなるコポリマー材料から成るペレットがオランダのゴリンヘム（
Ｇｏｒｉｎｃｈｅｍ）のＰＵＲＡＣバイオケム・ビーヴイ（ｂｉｏｃｈｅｍｂ
ｖ）社から供給された。同ペレットはインヘレント粘度が約５．９ｄｌ／ｇで分
子量Ｍｖが約３３６０００となるように形成された。インヘレント粘度はクロロ
ホルム１００ｍｌ当たり１００ｍｇのポリマーを使用して２５℃で測定されたも
のである。

【００６１】単一スクリュー押出機（スェーデンのアクソン・プラストマスキナーのアクソ
ンＢＸ−１５（ＡｘｏｎＢＸ−１５，ＡｘｏｎＰｌａｓｔｍａｓｋｉｎｅｒ
，Ｓｗｅｄｅｎ））を使用してペレットを直径６．０ｍｍの筒状棒の形態に押
出した。押出棒はインヘレント粘度約３．４ｄｌ／ｇ、分子量Ｍｖ約１５８００
０であった。押出棒の結晶度は約１．５％であり、ガラス転移温度Ｔｇは約５３
℃であった（パーキン−エルマー（Ｐｅｒｋｉｎ−Ｅｌｍｅｒ）社の示差走査熱
量計ＤＳＣ−７で測定されたものである）。次いで、結晶度を誘導するために、
押出棒を１１０℃の真空下（０．０２ｍｂａｒ）で１６時間焼きなましした。焼
きなまし後、押出棒のインヘレント粘度は変化せず（約３．４ｄｌ／ｇ）、結晶
度は約１９％であった。焼きなましをした棒は加熱したテーパ状ダイ（Ｔ＝９０
℃）を通過させて延伸させることによって一軸方向に配向され、直径が３．０ｍ
ｍ（延伸比＝４）の延伸（配向）棒を生成した。配向後の材料の結晶度は２０％
を超えていた。

【００６２】一軸方向に配向された棒がそれを平行なステンレス鋼の成形板の間で圧縮する
ことによって二軸方向に配向された。成形板間には棒の両側に厚さ１．２ｍｍの
鋼製帯が配置された（これらの帯により成形後の板の厚さが決定された）。棒は
低圧縮力（〜０．１ｋＮ）の作用下で６０℃で３分間予熱されたが、これにより
収縮を防止すると共に材料がゴム状になることを可能とさせた。予熱後圧縮成形
板の温度を（３分間で）１０度づつ段階的に９０℃まで上昇させる一方で、圧縮
力も１０ｋＮづつ段階的に３０ｋＮまで上昇させた。次いで、型の壁の冷却流路
内に冷却水を導入して型を室温（摂氏２０度）まで急速に（２分間で）冷却した
。型を開いて板状の二軸方向に配向された予備成形物を型から取り出した。次い
で、斯かる予備成形物をさらにドリルによる穿孔及び研削加工により処理して、
図２Ｂに図示されている板と同様形態を有する板を生成した。機械加工した板の
寸法は、１．２×５．５×４０ｍｍであった。穴は直径１．５ｍｍであり、それ
ぞれ３ｍｍの間隔で設けられた。次いで、板を最小線量が２．５ＭＲａｄ（２５
ｋＧｙ）のγ線で滅菌した。γ線照射後で、板のインヘレント粘度は約１．３ｄ
ｌ／ｇであり、分子量Ｍｖは約４１０００であった。板の結晶度は２０％を超え
ると測定された。板の曲げ強さの測定値は１８０ＭＰａであった。

【００６３】室温（２０℃）で板を板の平面から１０度、９０度及び１４５度の角度（図８
Ａ、Ｂ及びＣをそれぞれ参照）に曲げると、板は延性可塑変形を示し、応力を放
した後に所望の曲げ角度が維持された。曲げは強度を変化させなかったことが示
された。１．５ｍｍのラクトソブ（Ｌａｃｔｏｓｏｒｂ（登録商標））システム
（フロリダ州ジャクソンビルのウォルタ・ロレンツ・サージカル社（Ｗａｌｔｅ
ｒＬｏｒｅｎｚＳｕｒｇｉｃａｌＩｎｃ，Ｊａｃｓｏｎｖｉｌｌｅ，Ｆ
ｌｏｒｉｄａ）製造者）による従来市販されている部品番号９１５−２４１７、
ロット４３５６００番の直列８穴の板の寸法は１．０ｍｍ×５．６ｍｍ×４１ｍ
ｍであり、これを曲げ特性及び熱特性に付いて試験した。この板の測定された曲
げ強さは１２５ＭＰａであった。この板は非結晶質であり、ＤＳＣ（示差走査熱
量計）で測定したガラス転移温度Ｔｇは６０℃を示した。板を室温（２０℃）で
図８に図示するように板の平面から様々な角度に曲げると、板は比較的小さい曲
げ角度でひび割れ（クレージング）を示し、曲げ角度が１０〜１５度を超えると
脆性の形態で破損した。

【００６４】本発明の幾つかの板を０．１３Ｍ、ｐＨ７．４、３７℃のホスフェート緩衝液
に入れて、時間の経過と共に板が分解する過程における生体外での強度変化を測
定した。６週間後、板は初期の曲げ強さの８０％を超える強度を維持しているこ
とが示され、一方約１８週間後では曲げ強さはほぼゼロになった。板は約２年後
に生体内に完全に吸収された。

【００６５】従来技術の板の曲げは以下のようにして調査された。上述したように、約８０
モル％のＬ−ラクチドと約２０モル％のグリコリドとを含んでなるコポリマー材
料から成るペレットを１．２×５０×１００ｍｍの寸法の矩形のステンレス鋼製
の型内に入れた。次いで、型を真空プレス内に配置して約０．０２ｍｂａｒまで
排気した。型を１６５℃（Ｔｍより約１０℃高い）まで加熱して、６０ｋＮの圧
閉力を５分間型に加えた。次いで、型の壁内の冷却流路に冷却水を導入して型を
急速に（２分間で）室温（２０℃）まで冷却した。型を開いて板状予備成形物を
型から取り出した。次いで、斯かる予備成形物をさらにドリルによる穿孔及び研
削加工で処理して、図２Ｂに示されている板と同様の形態を有する板を生成した
。機械加工した板の寸法は、１．２×５．５×４０ｍｍであり、ドリル穴は配向
された板のドリル穴と同様であった。板の結晶度は約５％と測定された。結晶度
を誘導するために、幾つかの板を１１０℃で真空作用下（０．０２ｍｂａｒ）で
１６時間焼きなましした。焼きなまし後、板の結晶度は約２０％であった。板は
最小線量が２．５ＭＲａｄ（２５ｋＧｙ）のγ線で滅菌された。γ線の照射後に
は、板のインヘレント粘度は約１．４ｄｌ／ｇであり、分子量Ｍｖは４７０００
であった。焼きなましを行っていない板及び焼きなましを行った板に対して測定
された曲げ強さはそれぞれ１１５ＭＰａ及び１０６ＭＰａであった。板を室温（
２０℃）で板の平面から様々な角度に曲げると、１０〜２０度の間の小さな曲げ
角度で既にひび割れが発生しており、曲げ角度が約２５度を超えたときには脆性
の形態で破損した。

【００６６】例２単一スクリュー押出機（例１と同一の押出機）によってＰ（Ｌ／ＤＬ）ＬＡ（
７０／３０）（ドイツ、インゲルハイム・アム・ラインのボーリンガー・インゲ
ルハイム社の商標レソマーＬＲ７０８（Ｒｓｏｍｅｒ（ｔｒａｄｅｍａｒｋ）Ｌ
Ｒ７０８ｏｆＢｏｅｈｒｉｎｇｅｒＩｎｇｅｒｕｈｅｉｍ，Ｉｎｇｅｌ
ｈｅｉｍａｍＲｈｅｉｎ，Ｇｅｒｍａｎｙ）、インヘレント粘度は５．５
ｄｌ／ｇ）から直径６．１±０．２ｍｍの筒状棒を作製した。棒は周囲温度（２
０℃）まで冷却された。

【００６７】押出棒はダイ延伸法（延伸比は４）によって配向（及び自己強化）された。延
伸された棒の直径は３．０±０．１ｍｍであった。材料に適した延伸温度は７０
〜１００℃の間であった。

【００６８】配向及び自己強化された長さ約１５０ｍｍの棒を２つの平行な圧縮成形板の間
に設置した。圧縮成形板間で棒を６０±５℃で穏やかな圧縮力（＜１ｋＮ）の作
用下で３分間予熱した。予熱後、圧縮成形板の温度を摂氏９０度まで上昇させた
。同時に、圧縮力を３０ｋＮまで上昇させた。このように作成した板（厚さ１．
２ｍｍ）を３０ｋＮの圧縮力の作用下で２分間で５０℃まで冷却して、型から解
放した。全サイクル時間は８分であった。斯かる板を、次いで、機械的に加工し
て最終寸法を１．２ｍｍ×３ｍｍ×４０ｍｍにした。次いで、板をγ線（２５ｋ
Ｇｙ）で滅菌した。

【００６９】滅菌及び配向及び自己強化された板の曲げ強さは１５０±２０ＭＰａと測定さ
れた。板の結晶度は、示差走査熱量計（ＤＳＣ）によって測定したところ０％で
あった。非結晶質板を予熱せずに板の平面から９０度まで（図８に図示した方法
で）現場で（室温で）曲げた。板は延性可塑変形を示し、曲げ応力が解放された
後に所望の曲げ角度を維持した。

【００７０】従来の板の曲げにおいては、以下のことが発生した。レソマーＬＲ７０８から
射出成形（成形機：２３０／４５ユニログ（Ｕｎｉｌｏｇｉ）２０００モデルの
バッテンフェルド（Ｂａｔｔｅｎｆｅｌｄ）射出成形機、製造者：オーストリア
のバッテンフェルドクンストストフマシネンＧｅｓＭ．Ｇ．Ｈ．（Ｂａｔ
ｔｅｎｆｅｌｄＫｕｎｓｔｓｔｏｆｆｍａｓｃｈｉｎｅｎ，Ｇｅｓ，Ｍ．Ｇ．
Ｈ．，Ａｕｓｔｒｉａ））によって１．２ｍｍ×３ｍｍ×４０ｍｍの寸法の非配
向の対応する板が作製された。上述したように、板を曲げる前に室温（２０℃）
で２時間保もった。ＤＳＣでの測定結果は板が非結晶質であることを示し、全て
の板が９０度の曲げを達成する前に破損した。

【００７１】例３Ｓ．Ｉエーテル（Ｓ．Ｉ．Ｅｒｔｅｌ）及びＪ．コーン（Ｊ．Ｋｏｈｎ）によ
るＢｉｏｍｅｄ．Ｍａｔｅｒ．Ｒｅｓ．第２８号（１９９４年）の９１９〜
９３０頁に記載の報告及びＦ．Ｈ．シルバー（Ｆ．Ｈ．Ｓｉｌｖｅｒ）らによる
ＬｏｎｇＴｅｒｍＥｆｆｅｃｔｓＭｅｄ．Ｉｍｐｌａｎｔｓ第１号（１
９９２年）の３２９〜３４６頁に記載の報告に従って熱可塑性で生体吸収性を有
した疑似ポリアミノ酸ポリ（ＤＴＨカーボネート）（ＰＤＴＣＨ）（Ｍｗ＝２０
００００）を合成した。尚、上記出版物の報告における全開示内容は本願と一体
のものとして参照される。

【００７２】Ａ．Ｕ．ダニエル（Ａ．Ｕ．Ｄａｎｉｅｌｓ）らのＴｒａｎｓ．Ｓｏｃ．
Ｂｉｏｍａｔｅｒ．第１２号（１９８９年）の２３５頁、及びＡ．Ｕ．ダニエル
らのＴｒａｎｓ．Ｓｏｃ．Ｂｉｏｍａｔｅｒ．第１２号（１９８９年）の７
４頁に記載の報告に従って、熱可塑性で生体吸収性を有するポリオルトエステル
（ＰＯＥ）（Ｍｗ＝８００００）をジケテンアセタール、及びジオルトランス−
シクロヘキサンジメタノール、及び１，６−ヘキサンジオル（ジオルの比率６０
／／４０）から合成した。尚、上記出版物の報告における全開示内容もまた本願
と一体のものとして参照される。

【００７３】米国特許第５，６１８，５６３号明細書の例１に従って、熱可塑性で生体吸収
性を有するポリ無水物（ＰＡＨ）（Ｍｗ＝２００００）を１，３ビス（ｐ−カル
ボキシフェノキシ）プロパン及びセバシン酸から合成した。尚、上記出版物の報
告における全開示内容もまた本願と一体のものとして参照される。

【００７４】ポリ−Ｌ−ラクチド（ＰＬＬＡ）（Ｍｗ＝７０００００）はオランダのゴリン
ケムのＰＵＲＡＣバイオケム・ビーヴイから供給された。各ポリマー、ＰＤＴＣＨ、ＰＯＥ、ＰＡＨ及びＰＬＬＡは本願の例１に従って
筒状棒に押出され、対応するポリマーのＴｇを上回る温度（Ｔ）２０℃で加熱さ
れたダイを通して延伸されることによって二軸方向に配向された。延伸比は各場
合で２．５であった。二軸方向に配向された棒は本願の例１のモールド圧縮法で
二軸方向に配向された板に処理された。加熱は各場合ともＴ＝Ｔｇ＋２０℃で行
われた。ここで、Ｔｇは対応するポリマーのガラス転移温度である。板状予備成
形物を研削により１．２ｍｍ×５．５ｍｍ×４０ｍｍの寸法の板に機械加工した
。

【００７５】配向された板と非配向の板の曲げ挙動を比較するために、対応する非配向板を
同一のポリマーから溶融押出しによって作製した。各ポリアー溶融物は寸法が１
．５ｍｍ×２０ｍｍの矩形の出口を備えたダイを通して押出しされた。溶融した
ポリマー予備成形物をダイ出口から冷却ベルト上へ導き、ベルト上で予備成形物
が凝固して厚さ１．２ｍｍの非配向板状予備成形物を形成した。予備成形物が室
温まで冷却された後で、予備成形物を配向された板と同一寸法の板に機械的に処
理した。

【００７６】配向された板及び非配向板を室温で本願の例１（図８）の方法によって４５度
の角度まで曲げた。配向された（延伸）板は全て曲げ領域に顕著な損傷を生じる
ことなく曲げられ、曲げ応力を解放した後に曲げ形態を保った。非配向のＰＬＬ
Ａ、ＰＯＥ及びＰＡＨ板は曲げの際に破損し、非配向のＰＤＴＨＣ板は多数の亀
裂及びひび割れが曲げ領域に発生した。配向された板はそれを室温で再度曲がる
ことによって著しい損傷を生じることなく初期の形態に再変形された。非配向の
曲げられたＰＤＴＣＨ板は室温で初期の形態に曲げて戻されると、さらに破損又
は損傷を生じた。

【００７７】再変形させられた（真っ直ぐになった）配向板の引張り強さは一度も曲げられ
なかった配向板の引張り強さの８０〜９５％であった。非配向の破損をせずに再
変形させられたＰＤＴＨＣ板の引張り強さは一度も曲げられなかった対応する板
の引張り強さの約２０〜４０％であった。この実験により、配向された板は室温
で曲げられ再度曲げられ得るが、非配向の板は斯かる処理には耐えられないこと
が示された。

【００７８】例４Ｐ（Ｌ／ＤＬ）ＬＡ（７０／３０）から例２の溶融押出しによって厚さ２．４
ｍｍで幅３ｍｍの矩形の棒を作製した。非配向のビレットが図９による液圧押出しによって一軸方向に延伸、配向され
た。長さ１０ｃｍのビレット４０を液圧押出し装置４２のシリコーンオイル４３
で充填された室４１内に配置した。液圧押出し装置４２の頂部には矩形円錐形の
内部流路４５を備えたステンレス鋼ダイ４４があり、流路の入口の寸法は２．４
ｍｍ×３ｍｍであり、出口寸法は１．２ｍｍ×３ｍｍであり、流路長は１０ｍｍ
である。ビレット４０の先端４６が先ず円錐形に切断され、シリコーンオイル４
３で室を満たして液圧押出しを開始する前に、先端４６をダイの流路４５内に密
接して押し入れた。

【００７９】室４１、ダイ４４、オイル４３及びビレット４０は７０℃の液圧押出し温度ま
で加熱され、装置は液圧押出し工程を開始する３０分前までこの温度に保持され
る。押出し室４１の内部のシリコーンオイル４３の静液圧力を液圧ピストン４７
で１５０ＭＰａまで増加させることによってこの工程が開始される。静液圧力が
ビレットを強制的にダイを通過させ、材料が二軸方向に配向されて、このとき矩
形ビレットの断面が２．４ｍｍ×３ｍｍ（図９Ｂ）から１．２ｍｍ×３ｍｍ（図
９Ｃ）へ変化した。配向された予備成形物は柔らかい紙で奇麗に拭われ、１．２
ｍｍ×３ｍｍ×４０ｍｍの寸法の板に切断された。斯かる板の現場での曲げ試験が例２のように室温で行われた。板は室温で延性
可塑変形を示し、曲げ応力を解放した後に９０度の曲げ角度を保った。

【００８０】例５Ｐ（Ｌ／ＤＬ）ＬＡ（７０／３０）から例２の溶融押出しにより矩形の棒を作
製したが、今回は押出し前にＰ（Ｌ／ＤＬ）ＬＡ（７０／３０）の粉末の２０重
量パーセントの生物学的活性ガラス（ＢＡＧ）粒子との混合が行われた。生物学
的活性ガラスの組成は、Ｎａ₂Ｏ（６重量パーセント）、Ｋ₂Ｏ（１２重量パー
セント）、ＭｇＯ（５重量パーセント）、ＣａＯ（２０重量パーセント）、Ｐ₂ Ｏ₅（４重量パーセント）及びＳｉＯ₂（５３重量パーセント）であった。ガラ
スは国際公開公報第ＷＯ９６／２１６３８号に従って作製された。なお、この公
報の全開示内容は本願と一体のものとして参照される。２０μｍ〜６０μｍの間
のサイズの粒子部分をＰ（Ｌ／ＤＬ）ＬＡ中で生物学的活性粒子充填剤として使
用した。

【００８１】２０重量パーセントのＢＡＧ粒子充填剤を含有した溶融押出しＰ（Ｌ／ＤＬ）
ＬＡを例４の液圧押出しで延伸、配向したが、９０℃の処理温度及び２００ＭＰ
ａの静液圧力を使用した。配向されたビレットを例４に示されているように曲げ
試験用板に処理、加工した。また、これらの板は９０度の曲げ角度まで曲げられ
たときに室温で破断せすることなく延性可塑変形を示し、板は曲げ応力を解放し
た後に曲げられた形態を保った。

【００８２】対応する非配向の板をＰ（Ｌ／ＤＬ）ＬＡ及び２０重量パーセントのＢＡＧか
ら例２で説明した装置及び工程を用いて溶融押出しによって作製した。曲げ実験
（例４に従って行われた）の際には、非配向の板の全てが９０度の曲げ角度に達
する前に破損した。

【００８３】例６例５のものと類似の棒をＰ（Ｌ／ＤＬ）ＬＡから作製したが、充填剤として生
物学的活性ガラス粒子の代わりに、同じガラス原材料から溶融紡糸された生物学
的活性ガラス繊維を使用した。繊維の直径は４０μｍ〜８０μｍの間であり、繊
維はＰ（Ｌ／ＤＬ）ＬＡ粉末と混合される前に６ｍｍの長さの粒子に切断された
。

【００８４】８０重量パーセントのＰ（Ｌ／ＤＬ）ＬＡと２０重量パーセントの生物学的活
性ガラス繊維の混合比を使用した。液圧押出しによる溶融ビレットの溶融押出し
及び配向（延伸）と、板製造及び板試験とは例５と同様に行った。生物学的活性
ガラス繊維強化材を含んだ配向板もまた９０度の曲げ角度に曲げたときに室温で
は破断することなく延性可塑変形を示し、曲げ応力を解放した後に曲がった形態
を実質的に保った。

【００８５】対応する非配向の板をＰ（Ｌ／ＤＬ）ＬＡ及び２０重量パーセントの生物学的
活性ガラス繊維から例２で説明した装置及び工程を用いて溶融押出しによって作
製した。曲げ実験（例４に従って成された）の際に、全ての非配向の板は９０度
の曲げ角度に達する前に破損した。

【００８６】例７断面寸法が２ｍｍ×３ｍｍの非配向の矩形棒を例３で説明したポリマーすなわ
ちＰＤＴＣＨ、ＰＯＥ及びＰＬＬＡから溶融押出しによって（アクソン（Ａｘｏ
ｎ）単一スクリュー押出機を使用して）作製した。各棒４８を延伸圧延技術によ
って、図１０Ａの略側面図に示されているようにして加熱されたローラ（４９及
び５０）を通して各棒をゆっくり（１ｃｍ／分の延伸速度で）延伸することによ
り変形し二軸方向に配向させた。図１０Ｂの正面図に示されているように、ロー
ラ（４９及び５０）間の最小距離ｄがロール延伸したビレットの最終厚さを決定
する。ｄ＝１．１ｍｍの値がこれらの実験において使用された。ローラの温度は
Ｔｇ＋３０℃であった。ここで、Ｔｇは対応するポリマーのガラス転移温度であ
る。

【００８７】ローラ延伸され配向された予備成形物を機械的な加工（研削）によって処理し
て１．１ｍｍ×４ｍｍ×４０ｍｍの板にした。斯かる板の変形性を例２で説明し
た曲げ実験により室温で試験した。全ての板が著しい損傷を受けることなく９０
度の角度まで曲げられることができた。板はさらに曲げ力を解放した直後に曲が
った形態を保った。

【００８８】例８生体吸収性の頭蓋、顔面、下顎又は上顎の板固定装置の目的は治癒過程におい
てなされた骨切断術又は治療された骨折部を十分に固定することである。この要
望を満たすためには、骨接合板は、最大の固定を行うべく、板の全表面に亘って
取付けられた骨と密着して接触する状態に配置されなければならない。解剖学的
状態に応じて、曲げ又は捩じれに対する要求は板の配置及び／又は各個々の患者
の骨の表面の物理的特性毎に変化し得る。

【００８９】下顎では、角の領域は板が軸線方向の捩じれ角度９０度までプロペラの形に捩
じれることを必要とし、根端部領域は板が４０〜６０ｍｍの半径で湾曲して骨表
面と合致するようにしなくてはならい。上顎では、板は階段状又は湾曲した形態
で最大９０度の角状に曲がらなければならない。大抵の場合、正確な接触を達成
するためには、曲げ、湾曲及び捩じれを組み合せて使用する。

【００９０】以下の臨床実験で、固定する骨の表面と面一に成るように骨接合板を室温で一
度曲げると、板の形状変化は外科的な骨折固定手術の目的にとって安定したもの
となることが示された。

【００９１】板固定用のＰ（Ｌ／ＤＬ）ＬＡねじ（直径が２．０ｍｍで長さが８ｍｍ）を使
用して、（例２に従って作製した）寸法が１．２ｍｍ×４ｍｍ×４０ｍｍの６穴
の配向されたＰ（Ｌ／ＤＬ）ＬＡ板（図１の参照番号６を参照）で（図１の参照
番号１０のような）１０人の患者の下顎結合骨折を治療した。真っ直ぐな板を現
場で手術の際に骨の表面と面一になるように湾曲した形状に曲げた。１年の追跡
調査の後、全ての骨折が無事良好に治癒していることが分かった。

【００９２】６人の患者の下顎の角状の骨折を例３の配向されたＰＤＴＨＣから作製した６
穴の板で治療した。板の寸法は１．２ｍｍ×５．５ｍｍ×４０ｍｍであり、板は
骨表面と面一になるように室温でプロペラの形状に捩られた。捩られた板を骨折
部を跨いで骨上にＰＤＴＨＣねじ（径が２．０ｍｍで長さは８ｍｍ）で固定した
。６ヶ月の追跡調査後、全ての固定が当初の位置を保持して無事に良好な治癒が
なされていることが分かった。

【図面の簡単な説明】

【図１】多数の頭蓋顎顔面骨折又は下顎骨折の修復や小児科及び頬顎異常矯正領域を含
む再構成に関係して示されている本発明による複数の一軸方向及び／又は二軸方
向に配向された骨接合板の斜視図である。

【図２Ａ】本発明の幾つかの実施態様の教示による骨接合板の平面図である。

【図２Ｂ】本発明の幾つかの実施態様の教示による骨接合板の平面図である。

【図２Ｃ】本発明の幾つかの実施態様の教示による骨接合板の平面図である。

【図３】本発明の好ましい実施態様の教示による図２Ａの線ａ−ａに沿った骨接合板の
断面図である。

【図４】一軸方向及び／又は二軸方向に配向された骨接合板の留め具開口内に挿入する
ために比較的高い位置に配置された骨ねじと組み合わせて示されている一軸方向
及び／又は二軸方向に配向された骨接合板の斜視図である。

【図５】骨接合板の留め具開口内に骨ねじが配設されている、図４に示されている線ｂ
−ｂに沿った骨接合板の断面図である。

【図６Ａ】本発明の教示による一軸方向及び／又は二軸方向に配向された骨接合板の他の
典型的な幾何形状の平面図である。

【図６Ｂ】本発明の教示による一軸方向及び／又は二軸方向に配向された骨接合板の他の
典型的な幾何形状の平面図である。

【図６Ｃ】本発明の教示による一軸方向及び／又は二軸方向に配向された骨接合板の他の
典型的な幾何形状の平面図である。

【図６Ｄ】本発明の教示による一軸方向及び／又は二軸方向に配向された骨接合板の他の
典型的な幾何形状の平面図である。

【図６Ｅ】本発明の教示による一軸方向及び／又は二軸方向に配向された骨接合板の他の
典型的な幾何形状の平面図である。

【図６Ｆ】本発明の教示による一軸方向及び／又は二軸方向に配向された骨接合板の他の
典型的な幾何形状の平面図である。

【図６Ｇ】本発明の教示による一軸方向及び／又は二軸方向に配向された骨接合板の他の
典型的な幾何形状の平面図である。

【図６Ｈ】本発明の教示による一軸方向及び／又は二軸方向に配向された骨接合板の他の
典型的な幾何形状の平面図である。

【図６Ｉ】本発明の教示による一軸方向及び／又は二軸方向に配向された骨接合板の他の
典型的な幾何形状の平面図である。

【図６Ｊ】本発明の教示による一軸方向及び／又は二軸方向に配向された骨接合板の他の
典型的な幾何形状の平面図である。

【図７】せん断形態での板状予備成形物の変形を示している板の断面図である。

【図８Ａ】本発明の板の室温での曲げを略図で示している。

【図８Ｂ】本発明の板の室温での曲げを略図で示している。

【図８Ｃ】本発明の板の室温での曲げを略図で示している。

【図９Ａ】生体吸収性ポリマービレットの配向を行うための液圧押出し機の略断面図であ
る。

【図９Ｂ】液圧押出し中の矩形ビレットの断面の変化を略図で示している。

【図９Ｃ】液圧押出し中の矩形ビレットの断面の変化を略図で示している。

【図１０Ａ】板状予備成形物の変形及び配向を行うローラ装置を略図で示している。

【図１０Ｂ】板状予備成形物の変形及び配向を行うローラ装置を略図で示している。

【手続補正書】

【提出日】平成１２年９月８日（２０００．９．８）

【手続補正１】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】特許請求の範囲

【補正方法】変更

【補正内容】

【特許請求の範囲】

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者ハッポーネン，ハリフィンランド国，エフイーエン−33850 タンペレ，アクヒオンカトゥ 16 ベー５ (72)発明者カイコーネン，アウボフィンランド国，エフイーエン−33720 タンペレ，オユステンカトゥ５エフ 11 Ｆターム(参考） 4C060 LL14 4C081 AB04 AC03 BA16 BB08 CA161 CA171 CA241 CC01 CF132 DA01 DC13 4C097 AA01 BB01 BB09 CC05 DD01 EE08 EE12 FF03 MM04

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】生体適合性及び生体吸収性を有する骨接合板であって、該骨
接合板が、該板に形成された少なくとも１つの留め具開口を貫通する少なくとも
１つの留め具によって複数の骨部分に固定することができ、第１の表面及び第２の表面を有した細長い部分を備え、一軸方向及び／又は二軸方向に配向されていると共に第１の熱化学状態におい
て実質的に剛性を有し且つ実質的に変形可能である材料から形成されている、生
体適合性及び生体吸収性を有する骨接合板。
【請求項２】前記骨接合板が複数の予め形成された留め具開口を含む、請
求項１に記載の生体適合性を有する骨接合板。
【請求項３】前記骨接合板が、第１の熱化学状態において第１の形態をと
り、前記第１の熱化学状態において第２の形態に変形され得る、請求項１に記載
の生体適合性を有する骨接合板。
【請求項４】前記骨接合板が外科手術の状態下で前記第１の熱化学状態で
前記第２の形態を実質的に保持することができる、請求項３に記載の生体適合性
を有する骨接合板。
【請求項５】前記骨接合板が前記第１の熱化学状態において異なる形態に
繰り返し変形され得る、請求項６に記載の生体適合性を有する骨接合板。
【請求項６】前記板が生体吸収性（生体再吸収性）を有する、請求項１に
記載の生体適合性を有する骨接合板。
【請求項７】前記材料が、ガラス転移温度を有し、第１の熱化学状態にお
いて実質的に変形可能であり、外科手術で骨表面に固定された後、体温において
寸法的に安定である、請求項１に記載の生体適合性を有する骨接合板。
【請求項８】複数の骨部分を安定化するための移植可能な骨安定化装置で
あって、該骨安定化装置が、構造的剛性を有し、第１の熱化学状態で実質的に剛
性を有すると共に寸法的に安定で且つ実質的に変形可能である材料から形成され
た一軸方向及び／又は二軸方向に配向された吸収可能な骨接合板を備え、該骨接
合板が、第１の表面及び第２の表面を備える細長い部分と、前記第１の表面及び
前記第２の表面の間に配設された複数の留め具開口とを有しており、それによっ
て、前記吸収可能な骨接合板が、移植後に前記複数の骨部分を安定化することが
でき、移植後約１年後に概略再吸収される移植可能な骨安定化装置。
【請求項９】前記骨安定化装置が、前記生体適合性を有する骨接合板を前
記複数の骨部分に固定することができる複数の外科用留め具をさらに備える、請
求項８に記載の骨安定化装置。
【請求項１０】前記留め具開口の少なくとも１つが前記外科用留め具の少
なくとも１つを受容可能な凹状部分を含む、請求項９に記載の骨安定化装置。
【請求項１１】前記外科用留め具の各々が前記留め具開口の１つの少なく
とも一部に係合可能な概略円錐形状部分を含む、請求項１０に記載の骨安定化装
置。
【請求項１２】（ａ）第１の熱化学状態において実質的に剛性を有すると
共に実質的に変形可能であり且つ寸法的に安定である材料を供給し、（ｂ）前記材料を前記生体適合性を有する骨接合板に形成することによって、一軸方向及び／又は二軸方向に配向された生体適合性を有する骨接合板を形成
するステップと、前記生体適合性を有する骨接合板を前記複数の骨部分に固定するステップと、
を含んでなる、一軸方向及び／又は二軸方向に配向された生体適合性を有する骨
接合板を使用して複数の骨部分を固定するための方法。
【請求項１３】複数の骨部分に対して実質的に固定されて配置されるよう
に機能することが可能であり、第１の熱化学状態において実質的に剛性を有する
と共に寸法的に安定であり且つ実質的に変形可能である材料から構成され、第１
の表面及び第２の表面を有した細長い部分を含む、一軸方向及び／又は二軸方向
に配向された生体適合性を有する骨接合板を提供するステップと、前記第１の熱化学状態において前記一軸方向及び／又は二軸方向に配向された
生体適合性を有する骨接合板を変形するステップと、前記一軸方向及び／又は二軸方向に配向された生体適合性を有する骨接合板を
複数の骨部分に固定するステップと、前記生体適合性を有する骨接合板を前記複数の骨部分に固定されたままにして
、骨折治癒後に再吸収されることを可能にするステップと、を含んでなる複数の
骨部分を固定するための方法。
【請求項１４】前記方法が、前記生体適合性を有する骨接合板を形成した
後で、前記一軸方向及び／又は二軸方向に配向された生体適合性を有する骨接合
板の前記第１の表面と第２の表面との間に少なくとも１つの開口を形成する付加
的なステップをさらに含んでなる、請求項１３に記載の複数の骨部分を固定する
ための方法。
【請求項１５】前記一軸方向及び／又は二軸方向に配向された生体適合性
を有する骨接合板が第１の形態に形成され、前記一軸方向及び／又は二軸方向に
配向された生体適合性を有する骨接合板を変形する前記ステップが、前記一軸方
向及び／又は二軸方向に配向された生体適合性を有する骨接合板が第１の熱化学
状態にあるときに、該一軸方向及び／又は二軸方向に配向された生体適合性を有
する骨接合板の形状を前記第１の形態から第２の形態へ変化させるステップを含
んでなる、請求項１３に記載の複数の骨部分を固定するための方法。
【請求項１６】前記一軸方向及び／又は二軸方向に配向された生体適合性
を有する骨接合板を変形する前記ステップが、（ａ）前記第１の熱化学状態にある間に、前記一軸方向及び／又は二軸方向に
配向された生体適合性を有する骨接合板の形状を変化させるステップと、（ｂ）前記一軸方向及び／又は二軸方向に配向された生体適合性を有する骨接
合板が所望の形状を得るまで前記ステップ（ａ）を繰り返すステップと、を含ん
でなる、請求項１５に記載の複数の骨部分を固定するための方法。
【請求項１７】再吸収性可能な一軸方向及び／又は二軸方向に配向された
骨接合板であって、ポリラクチドホモポリマー及びポリラクチドコポリマー、ポ
リオルトエステル、擬似ポリアミノ酸、ポリ無水物からなる再吸収可能な（生体
吸収性の）ポリマーのグループから選択された材料から形成され、前記再吸収可
能な一軸方向及び／又は二軸方向に配向された骨接合板を形成する前記材料が第
１の熱化学状態にあるときには、実質的に剛性を有すると共に実質的に変形可能
であり且つ寸法的に安定である、再吸収可能な一軸方向及び／又は二軸方向に配
向された骨接合板を備え、前記再吸収可能な一軸方向及び／又は二軸方向に配向された骨接合板が、移植
後少なくとも約４週間から８週間の間複数の骨部分を安定化させるように機能す
ることができ、移植後約１年又は数年後に実質的に完全に再吸収される、複数の
骨部分を安定化するための移植可能な一軸方向及び／又は二軸方向に配向された
骨安定化装置。
【請求項１８】再吸収可能な一軸方向及び／又は二軸方向に配向された骨
接合板であって、約８０％のラクチドと約２０％のグリコリドとを含んでなる材
料から形成され、前記再吸収可能な一軸方向及び／又は二軸方向に配向された骨
接合板を形成する前記材料が、第１の熱化学状態にあるときには、実質的に剛性
を有すると共に実質的に変形可能であり且つ寸法的に安定である、再吸収可能な
一軸方向及び／又は二軸方向に配向された骨接合板を備え、前記再吸収可能な一軸方向及び／又は二軸方向に配向された骨接合板が、移植
後すくなくとも約４週間から８週間の間複数の骨部分を安定化させるように機能
することができ、移植後約１年又は数年後に実質的に完全に再吸収される、複数
の骨部分を安定化するための移植可能な一軸方向及び／又は二軸方向に配向され
た骨安定化装置。
【請求項１９】前記再吸収可能な骨接合板を形成する前記材料が約２０％
以上の結晶度を有する、請求項１８に記載の移植可能な骨安定化装置。
【請求項２０】前記再吸収可能な骨接合板を形成する前記材料が、生体吸
収性のポリマー、コポリマー、又はポリマーアロイと、生物学的活性ガラス粒子
又は繊維との混合物を含んでなる、請求項１８に記載の移植可能な骨安定化装置
。
【請求項２１】一軸方向及び／又は二軸方向に配向された生体適合性を有
する骨接合板であって、複数の骨部分に対して実質的に固定されて配置されるよ
うに機能することができ、第１の表面及び第２の表面を有した細長い部分を含み
、且つ、第１の熱化学状態にあるときには実質的剛性を有すると共に実質的に変
形可能であり且つ寸法的に安定である材料から形成される、一軸方向及び／又は
二軸方向に配向された生体適合性を有する骨接合板を提供するステップと、前記一軸方向及び／又は二軸方向に配向された生体適合性を有する骨接合板の
前記第１の表面と前記第２の表面の間に少なくとも１つ開口を形成するステップ
と、前記一軸方向及び／又は二軸方向に配向された生体適合性を有する骨接合板を
複数の骨部分に固定するステップと、前記一軸方向及び／又は二軸方向に配向された生体適合性を有する骨接合板を
前記複数の骨部分に固定されたままにして、前記複数の骨部分が互いと固結（化
骨）した後に再吸収されるのを可能にするステップと、を含んでなる複数の骨部
分を固定するための方法。
【請求項２２】前記材料が３つの互いに直交する軸線に沿って変形可能で
ある、請求項１２に記載の複数の骨部分を固定するための方法。
【請求項２３】第１の熱化学状態において実質的に剛性を有すると共に実
質的に変形可能であり且つ寸法的に安定である材料から形成される一軸方向及び
／又は二軸方向に配向された生体適合性を有する骨接合板と、前記骨接合板を複数の骨部分に取りつけるための手段と、を備える複数の骨部
分を安定化するための移植可能な一軸方向及び／又は二軸方向に配向された骨安
定化装置。
【請求項２４】前記材料が３つの互いに直交する軸線に沿って変形可能で
ある、請求項２３の移植可能な骨安定化装置。