JP2002504481A - 新規化合物及び陽性ａｍｐａレセプターモジュレーターとしてこれを使用する方法 - Google Patents

新規化合物及び陽性ａｍｐａレセプターモジュレーターとしてこれを使用する方法

Info

Publication number
JP2002504481A
JP2002504481A JP2000532408A JP2000532408A JP2002504481A JP 2002504481 A JP2002504481 A JP 2002504481A JP 2000532408 A JP2000532408 A JP 2000532408A JP 2000532408 A JP2000532408 A JP 2000532408A JP 2002504481 A JP2002504481 A JP 2002504481A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
alkyl
aryl
dioxide
benzothiadiazine
optionally
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Withdrawn
Application number
JP2000532408A
Other languages
English (en)
Other versions
JP2002504481A5 (ja
Inventor
ゴウリアエフ・アレックス・ハール
ラルセン・モーゲンス
ヴァルミング・トーマス
マティーセン・クラウス
ヨハンセン・ティーナ・ホルム
シェール−クリューガー・イェルゲン
オルセン・グンナル・エム
ニールセン・エルセベト・エーステルゴール
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
NTG Nordic Transport Group AS
Original Assignee
Neurosearch AS
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Neurosearch AS filed Critical Neurosearch AS
Publication of JP2002504481A publication Critical patent/JP2002504481A/ja
Publication of JP2002504481A5 publication Critical patent/JP2002504481A5/ja
Withdrawn legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/32—Alcohol-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/36—Opioid-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D239/72—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
    • C07D239/86—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with hetero atoms directly attached in position 4
    • C07D239/88—Oxygen atoms
    • C07D239/90—Oxygen atoms with acyclic radicals attached in position 2 or 3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D285/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D275/00 - C07D283/00
    • C07D285/15—Six-membered rings
    • C07D285/16—Thiadiazines; Hydrogenated thiadiazines
    • C07D285/18—1,2,4-Thiadiazines; Hydrogenated 1,2,4-thiadiazines
    • C07D285/20—1,2,4-Thiadiazines; Hydrogenated 1,2,4-thiadiazines condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D285/22—1,2,4-Thiadiazines; Hydrogenated 1,2,4-thiadiazines condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
    • C07D285/24—1,2,4-Thiadiazines; Hydrogenated 1,2,4-thiadiazines condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring with oxygen atoms directly attached to the ring sulfur atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D285/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D275/00 - C07D283/00
    • C07D285/15—Six-membered rings
    • C07D285/16—Thiadiazines; Hydrogenated thiadiazines
    • C07D285/18—1,2,4-Thiadiazines; Hydrogenated 1,2,4-thiadiazines
    • C07D285/20—1,2,4-Thiadiazines; Hydrogenated 1,2,4-thiadiazines condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D285/22—1,2,4-Thiadiazines; Hydrogenated 1,2,4-thiadiazines condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
    • C07D285/24—1,2,4-Thiadiazines; Hydrogenated 1,2,4-thiadiazines condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring with oxygen atoms directly attached to the ring sulfur atom
    • C07D285/26—1,2,4-Thiadiazines; Hydrogenated 1,2,4-thiadiazines condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring with oxygen atoms directly attached to the ring sulfur atom substituted in position 6 or 7 by sulfamoyl or substituted sulfamoyl radicals
    • C07D285/28—1,2,4-Thiadiazines; Hydrogenated 1,2,4-thiadiazines condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring with oxygen atoms directly attached to the ring sulfur atom substituted in position 6 or 7 by sulfamoyl or substituted sulfamoyl radicals with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, directly attached in position 3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
    • C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D513/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

(57)【要約】 本発明は、一般式Ｉ（式中、破線によって表される結合は単結合、二重結合であってよいか又は結合がなくてよく、そして結合がない場合、窒素は水素及びＲ2 によって置換されている；ＸはＳＯ2 又はＣ＝Ｏ又はＣＨ2 を示し；Ｙは-CH(R4)-, -N(R4)- 又は-N(R4)-CH2- 、O を示し、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 、Ｒ5、Ｒ6 、Ｒ7 及びＲ8 の意味は明細書中に定義した通りである。）で表される新規化合物である。この化合物はＡＭＰＡレセプターの陽性モジュレーターとして有用である。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】 本発明は、ＡＭＰＡ敏感なグルタミン酸レセプター（ＡＭＰＡ ｓｅｎｓｉｔ
ｉｖｅ ｇｕｌｔａｍａｔｅｒｅｃｅｐｔｏｒ）のモジュレーターとして有効な
新規化合物、このような化合物を含有する薬学的調合物及びこれを治療に使用す
る方法に関する。 発明の背景 Ｌ−グルタミン酸（Ｌ−Ｇｌｕｔａｍａｔｅ）は、哺乳類の中枢神経系におい
て重要な興奮性神経伝達物質───これはイオン誘起型及び代謝生成物産性レセ
プターのいくつかのサブタイプを活性化する────である。イオン誘起型レセ
プターは、構造上及び薬理学的相違に基づいて３つのサブタイプ、ＮＭＤＡ、Ａ
ＭＰＡ及びカイニン酸レセプターに分けることができる。
【０００２】 グルタミン酸様神経伝達物質の損傷は、多くの神経学的障害、たとえばアルツ
ハイマー病、老人性痴呆症、脳卒中において観察される学習- 及び記憶喪失に関
与してきた（ＭｃＥｎｔｅｅ及びＣｒｏｏｋ、Ｐｓｙｃｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏ
ｇｙ１１１：３９１−４０１（１９９３））。学習及び記憶が、反復的な高周波
刺激後のシナップス強度における安定な増加である長期にわたる増強作用（ＬＴ
Ｐ）の誘発に関連することは広く認められている。実験による研究に、ＡＭＰＡ
レセプターによって媒介されるシナップス応答を増加することは、ＬＴＰの誘発
を増加することが示されている（Ａｒａｉ及びＬｙｎｃｈ、ＢｒａｉｎＲｅｓｅ
ａｒｃｈ、５９８：１７３ー１８４（１９９２））。上記の理由から、脳中でＡ
ＭＰＡレセプター応答を刺激する化合物は知的行動及び行為において改善を誘発
すると考えられる。
【０００３】 Ｌ−グルタミン酸又は選択的アゴニストＡＭＰＡによるＡＭＰＡレセプターの
活性化は急速なレセプター脱感作（ｄｅｓｅｎｓｉｔｉｚａｔｉｏｎ）を導く。
すなわちレセプターチャンネルがアゴニストの連続した存在にもかかわらず開放
し損なう。それ故に内因性神経伝達物質Ｌ−グルタミン酸によって通常誘発され
るＡＭＰＡレセプター脱感作を減衰させることによってシナップス強度の増加を
得ることができる。
【０００４】 １９９０年に、Ｉｔｏ等はラット脳ｍＲＮＡで注射された卵母細胞中で脳賦活
性（ｎｏｏｔｒｏｐｉｃ) 薬アニラセタム（ａｎｉｒａｃｅｔａｍ）（Ｎ−アニ
ソイル−２−ピロリジノン）がＡＭＰＡ誘発された電流を増加させることを報告
した（Ｊ．ｐｈｙｓｉｏｌ．，４２４：５３３−５４３）。その他の研究に、１
−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルカルボニル）−１，２，３，６−テ
トラヒドロピリジン────ＡＭＰＡレセプターによって媒介されるシナップス
伝達を促進させる化合物─────が、極めて高い投薬量１２０ｍｇ／ｋｇで実
験動物の記憶を改善することに有効であると示されている（Ｓｔａｕｂｌｉ等、
Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ、９１：１１１５８ー１１１６
２（１９９４））。
【０００５】 ベンゾチアジアジドシクロチアジドは、アニラセタムに比べＡＭＰＡレセプタ
ー電流（試験管内）のより強力かつ有効なモジュレーターである（Ｊｏｈａｎｓ
ｅｎ等、Ｍｏｌ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．４８：９４６−９５５（１９９５））。
ＡＭＰＡレセプター電流の運動性（ｋｉｎｅｔｉｃｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ）への
シクロチアジドの作用効果は、アニラセタムの作用と異なるメカニズムによるこ
とが明らかである（Ｐａｒｔｉｎ等、Ｊ．Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ１６：６６
３４ー６６４７（１９９６））。しかしシクロチアジドはＡＭＰＡレセプターモ
ジュレーションに対して治療能力がない。というのは末梢投与後、血液−脳−バ
リヤーを横切ることができないからである。また公知の化合物は、その低い効力
の点で投薬に際して比較的高い薬用量を使用するために、高い溶解性が一層強く
要求される。 背景 米国特許第５４８８０４９号明細書に、記憶- 及び学習障害の治療にベンゾチ
アジアジド誘導体を使用することが記載されている。これらの化合物は本発明の
化合物に構造上密接に関連する。しかし本発明の化合物はより低い濃度でより大
きい増強作用（ｐｏｔｅｎｔｉａｔｉｏｎ）を示す（米国特許第５４８８０４９
号明細書の図３）。
【０００６】 米国特許第４１８４０３９号明細書に、毛髪成長の促進に使用されるベンゾチ
アジアジド類が開示されている。
【０００７】 ドイツ特許第１４７０３１６号明細書に、電気療法浴中の添加物として使用す
るためのいくつかのベンゾチアジアジド化合物の製造方法が開示されている。
【０００８】 Ｓｙｈｔｈｅｓｉｓ（１０）、１８３、第８５１頁に、ベンゾチアジアジン−
１，１−ジオキシドの製造方法が記載されている。これらの化合物は抗高血圧剤
及び抗菌剤として有効であるとして記載されている。
【０００９】 Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ，（１５，Ｎｏ．４），１９７２，ｐ．４００−４０３
に、ベンゾチアジアジン−１−ジオキシド類が抗高血圧活性に対する構造活性研
究としてそのπ−置換基定数について調べられている。
【００１０】 国際特許出願公開第ＷＯ９８１２１８５号明細書に、本発明の化合物と異なる
構造のベンゾチアジアジン類が記載されている。 発明の目的 本発明の目的は、ヒトを含めた哺乳類の障害又は疾病の治療に、特に脳中でＡ
ＭＰＡレセプターのモジュレーションに応答する障害又は疾病の治療に、有効で
ある陽性（ｐｏｓｓｉｔｉｖｅ）ＡＭＰＡモジュレーターを提供することにある
。
【００１１】 本発明のもう一つ目的は、本発明の化合物を必要とする哺乳類に投与すること
からなる、ＡＭＰＡレセプターモジュレーターに応答する、ヒトを含めた哺乳類
の障害又は疾病の治療方法を提供することである。
【００１２】 本発明の第三の目的は、ＡＭＰＡレセプターモジュレーターに応答する、ヒト
を含めた哺乳類の障害又は疾病を治療するための、新規薬学的調合物を提供する
ことである。 以下の説明から、他の目的は当業者に明らかになるであろう。 発明の要旨 本発明は、特に次の化合物単独で又は組合せから成る： 一般式
【００１３】
【化４】
【００１４】 ｛式中、 破線によって表される結合は単結合、二重結合であってよいか又は結合がなく てよく、そして結合がない場合、窒素は水素及びＲ2 によって置換されている ； ＸはＳＯ2 又はＣ＝Ｏ又はＣＨ2 を示し； Ｙは-CH(R4)-, -N(R4)- 又は-N(R4)-CH2- 、O を示し、 Ｒ2 は水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、ベンジル又は ＣＯ- Ｒ9 式中、Ｒ9 はアルキル、シクロアルキル、ベンジル、アリールを 示す。）を示すか又は Ｒ2 はＲ3 と一緒になって及びこれらが結合する原子と一緒になって４- 〜７ - 員成環───これは場合によりハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキ ニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ又はチオより成る群から選ばれた置 換基によって１回又はそれ以上置換され、場合により１個又はそれ以上のヘ テロ原子を含有し、そして場合によりカルボニル基を含有する────を形 成し； Ｒ3 は水素、シクロアルキル、アルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアル キル、ヒドロキシアルキル、シアノアルキル、アルコキシアルキル、アルコ キシ、ハロアルコキシ、アシル、アルキル- ＮＲ13Ｒ14、アルキル- Ｓ- Ｒ 13（式中、Ｒ13及びＲ14は独立して水素、アルキル、シクロアルキルを示す か又はＲ13及びＲ14はこれらが結合する窒素と一緒になって３- 〜８- 員成 ヘテロ環構造を示す。）；又は 場合によりハロゲン、アルキル、ヒドロキシ又はアルコキシによって置換さ れている炭素環状７- 〜１２- 員成環；又は 場合によりハロゲン、アルキル、ヒドロキシ又はアルコキシによって置換さ れているヘテロ環状３- 〜８- 員成環────場合によりヘテロ環状環はア リールに縮合されている────；又は 場合によりハロゲン、シクロアルキル、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ 、アミノ、チオ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル 、アルキルチオ又はアルキルアミノより成る群から選ばれた置換基によって １回又はそれ以上置換されているベンジル；又は 場合によりハロゲン、シクロアルキル、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ 、アミノ、チオ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル 、アルキルチオ又はアルキルアミノより成る群から選ばれた置換基によって １回又はそれ以上置換されているアリールを示し； Ｒ3 はＲ2 又はＲ4 と一緒になって及びこれらが結合する原子と一緒になって ４- 〜７- 員成環───これは場合によりハロゲン、アルキル、アルケニル 、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ又はチオより成る群から選 ばれた置換基によって１回又はそれ以上置換され、場合により１個又はそれ 以上のヘテロ原子を含有し、そして場合によりカルボニル基を含有する── ──を形成し； Ｒ4 は水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール 、- ＣＯ- Ｒ10又はＣＯ2-Ｒ10（式中、Ｒ10は水素、シクロアルキル、アル キル、アリール又はベンジルを示す。）を示すか；又は Ｒ4 はＲ3 と一緒になって及びこれらが結合する原子として一緒になって４- 〜７- 員成環───これは場合によりハロゲン、アルキル、アルケニル、ア ルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ又はチオより成る群から選ばれ た置換基によって１回又はそれ以上置換され、場合により１個又はそれ以上 のヘテロ原子を含有し、そして場合によりカルボニル基を含有する──── を形成し； Ｒ5 は水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、- Ｓ Ｏ2-ＮＲ11Ｒ12（式中、Ｒ11及びＲ12は独立して水素、アルキル、シクロア ルキル、ベンジル又はアリールを示すか又はＲ11及びＲ12はこれらが結合す る窒素と一緒になって３- 〜８- 員成ヘテロ環構造───これは場合により ハロゲン、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、チオ、アリール、 ベンジル、ＳＯ2-アルキル、ＳＯ2-アリール、ＳＯ2-ベンジルより成る群か ら選ばれた置換基によって置換され、そして場合によりこのヘテロ環状環は アリールに縮合している────を形成する。）を示し； Ｒ6 は水素、ハロゲン、アルキル、シアノ、シアノアルキル、ニトロ、アルコ キシ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキ ル、シクロハロアルキル； - ＮＲ15Ｒ16、ＮＨＳＯ2-Ｒ15、ＮＨＳＯ2-アリール（式中、アリールは場 合によりハロゲン、アルキル、シクロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、 アミノ、チオ、ＣＦ3 、ＯＣＦ3 、ＮＯ2 、アリールより成る群から選ばれ た置換基によって１回又はそれ以上置換されている。）； 場合によりアルキル、シクロアルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロア ルコキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル又はアミノより成る群 から選ばれた置換基によって１回又はそれ以上置換されたアリール； 場合によりアルキル、シクロアルキル、アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキ ル、ハロアルコキシより成る群から選ばれた置換基によって１回又はそれ以 上置換されたＨＥＴ； -(アルキル) m - Ｓ- Ｒ15、-(アルキル) m - ＳＯ- Ｒ15、-(アルキル) m - ＳＯ2-Ｒ15、-(アルキル) m - ＳＯ2 ＯＲ15、-(アルキル) m - ＳＯ2-Ｎ Ｒ15Ｒ16、-(アルキル) m - ＮＨＣＯＲ15、-(アルキル) m - ＣＯＮＲ15Ｒ 16、-(アルキル) m - ＣＲ’＝ＮＯＲ’’、-(アルキル) m - ＣＯ- Ｒ15、 -(アルキル) m - ＣＯ2-Ｒ15 （式中、ｍは０又は１であり、 Ｒ’及びＲ’’は独立して水素、アルキル、シクロアルキル、アルケニル 、アルキニル、アリール、ベンジルを示し、 Ｒ15及びＲ16独立して水素、アルキル、シクロアルキル、ベンジル、アリ ールを示すか又は Ｒ15及びＲ16はこれらが結合する窒素と一緒になって３- 〜８- 員成ヘテ ロ環構造───これは場合によりハロゲン、アルキル、アルケニル、アル キニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、チオ、アリール、ベンジル、 ＳＯ2-アルキル、ＳＯ2-アリール、ＳＯ2-ベンジルより成る群から選ばれ た置換基によって置換され、そして場合によりこのヘテロ環状環はアリー ルに縮合している────を形成する。）；を示し； Ｒ7 は水素、ハロゲン、アルキル、シアノ、シアノアルキル、ニトロ、ニトロ アルキル、アルコキシ、ハロ アルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシアル キル、シクロアルキル、シクロハロアルキル； - ＮＲ17Ｒ18、ＮＨＳＯ2-Ｒ17、ＮＨＳＯ2-アリール（式中、アリールは場 合によりハロゲン、アルキル、シクロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、 アミノ、チオ、ＣＦ3 、ＯＣＦ3 、ＮＯ2 、アリールより成る群から選ばれ た置換基によって１回又はそれ以上置換されている。）； -(アルキル) m - Ｓ- Ｒ17、-(アルキル) m - ＳＯ- Ｒ17、-(アルキル) m - ＳＯ2-Ｒ17、-(アルキル) m - ＳＯ2 ＯＲ17、-(アルキル) m - ＳＯ2-Ｎ Ｒ17Ｒ18、-(アルキル) m - ＮＨＣＯＲ17、-(アルキル) m - ＣＯＮＲ17Ｒ 18、-(アルキル) m - ＣＲ’＝ＮＯＲ’’、-(アルキル) m - ＣＯ- Ｒ17、 -(アルキル) m - ＣＯ2-Ｒ17 （式中、ｍは０又は１であり、 Ｒ’及びＲ’’は独立して水素、アルキル、シクロアルキル、アルケニル 、アルキニル、アリール、ベンジルを示し、 Ｒ17及びＲ18独立して水素、アルキル、シクロアルキル、ベンジル、アリ ールを示すか又は Ｒ17及びＲ18はこれらが結合する窒素と一緒になって３- 〜８- 員成ヘテ ロ環構造───これは場合によりハロゲン、アルキル、アルケニル、アル キニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、チオ、アリール、ベンジル、 ＳＯ2-アルキル、ＳＯ2-アリール、ＳＯ2-ベンジルより成る群から選ばれ た置換基によって置換され、そして場合によりこのヘテロ環状環はアリー ルに縮合している────を形成する。）； 場合によりハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、ア ルコキシ、アミノ、チオ、アリール、- Ｓ- アルキル、- Ｓ- アリール、Ｓ Ｏ- アルキル、ＳＯ- アリール、ＳＯ2-アルキル、ＳＯ2-アリール、ＳＯ2 ＮＲ17Ｒ18より成る群から選ばれた置換基によって１回又はそれ以上置換さ れたＨＥＴ； 場合によりアルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、 ヒドロキシアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、アミノ、ＮＨＣＯ- アルキ ル、ニトロ、ＯＣＦ3 、、- ＳＯ2-ＮＲ17Ｒ18（式中、Ｒ17及びＲ18独立し て水素、アルキル、シクロアルキル、ベンジル、アリールを示すか又はＲ17 及びＲ18はこれらが結合する窒素として一緒になって３- 〜８- 員成ヘテロ 環構造───これは場合によりハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニ ル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、チオ、アリール、ベンジル、ＳＯ2- アルキル、ＳＯ2-アリール、ＳＯ2-ベンジルより成る群から選ばれた置換基 によって置換され、そして場合によりこのヘテロ環状環はアリールに縮合し ている────を形成する。）より成る群から選ばれた置換基によって１回 又はそれ以上置換されたアリールを示すか又は； Ｒ7 はＲ6 又はＲ8 と一緒になって次の構造- Ｏ- （ＣＨ2 ）n - Ｏ- （式中 、ｎは１、２、又は３である。）； -ＳＯ2-NR- （ＣＨ2 ）n - ( 式中、ｎ は１又は２である。）；- ＳＯ-NR-（ＣＨ2 ）n - ( 式中、ｎは１又は２で ある。）；- ＳＯ2-（ＣＨ2 ）n - ( 式中、ｎは２又は３である。）；- Ｓ Ｏ- （ＣＨ2 ）n - ( 式中、ｎは２又は３である。）；- ＣＯ- ＣＨ＝ＣＨ - ＮＨ- ；- ＣＯ- ＣＨ＝ＣＨ- Ｏ- ；- ＣＯ- （ＣＨ2 ）n - ＮＨ-(式中 、ｎは１又は２である。）；- ＣＯ- ＮＨ- （ＣＨ2 ）n -(式中、ｎは１又 は２である。）；- ＣＯ- （ＣＨ2 ）2-Ｏ- ；- Ｏ- （ＣＨ2 ）n - Ｏ- （ 式中、ｎは１、２、又は３である。）のうちの一つを有する５- 〜７- 員成 環を形成し； Ｒ8 は水素、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロゲン、ＣＮ、 シアノアルキル、ニトロ、ニトロアルキル； 場合によりハロゲン、ＣＦ3 、ＯＣＦ3 、ＮＯ2 、アルキル、シクロアルキ ル、アルコキシより成る群から選ばれた置換基によって１回又はそれ以上置 換されたアリール；場合によりハロゲン、ＣＦ3 、ＯＣＦ3 、ＮＯ2 、アル キル、シクロアルキル、アルコキシより成る群から選ばれた置換基によって １回又はそれ以上置換されたＨＥＴ； -(アルキル) m - Ｓ- Ｒ19、-(アルキル) m - ＳＯ- Ｒ19、-(アルキル) m - ＳＯ2-Ｒ19、-(アルキル) m - ＳＯ2 ＯＲ19、-(アルキル) m - ＳＯ2-Ｎ Ｒ19Ｒ20、-(アルキル) m - ＮＨＣＯＲ19、-(アルキル) m - ＣＯＮＲ19Ｒ 20、-(アルキル) m - ＣＲ’＝ＮＯＲ’’、-(アルキル) m - ＣＯ- Ｒ19、 -(アルキル) m - ＣＯ2-Ｒ19 （式中、ｍは０又は１であり、 Ｒ’及びＲ’’は独立して水素、アルキル、シクロアルキル、アルケニル 、アルキニル、アリール、ベンジルを示し、 Ｒ19及びＲ20は独立して水素、アルキル、シクロアルキル、ベンジル、ア リールを示すか又は Ｒ19及びＲ20はこれらが結合する窒素と一緒になって３- 〜８- 員成ヘテ ロ環構造───これは場合によりハロゲン、アルキル、アルケニル、アル キニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、チオ、アリール、ベンジル、 ＳＯ2-アルキル、ＳＯ2-アリール、ＳＯ2-ベンジルより成る群から選ばれ た置換基によって置換され、そして場合によりこのヘテロ環状環はアリー ルに縮合している────を形成する。）；を示す。｝ で表される化合物［但し、式Ｉ中の破線が二重結合を示し、ＸがＳＯ2 を示し、
ＹがＮＨを示し、この化合物がモノ置換されている場合、この化合物はＯＣＨ3 、メチル、ペンチル、ｔ−ブチル、アミノフェニル、２−フェニルエチレン、フ
ェネチル、シクロペンチル、シクロペンテニル、シクロヘキシル、シクロヘキセ
ニル、ノルボルネン、ベンジル、チエニル、フリル、アリール；４−メチル、４
−メトキシ、４−クロロ、４−ニトロ又は３−ニトロによって置換されたアリー
ルを示すＲ3 によってモノ置換されていない、そして この化合物がメチルであるＲ3 によってジ置換されている場合、Ｒ5 はＣｌ、Ｃ
Ｈ3 でないか又はＲ7 はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＨ3 、ＣＦ3 、ニトロ、ＳＯ2 Ｎ（ＣＨ3 ）2 でないか又はＲ6 はＣｌ、Ｂｒ、ＣＨ3 、ＣＦ3 、エチル、メト
キシでない；あるいは Ｒ7 が塩素である場合、Ｒ3 はエチル、ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、シク
ロブチル、２，２−ジメチルプロピル、フェニルではない； そしてこの化合物がジ置換されている場合、Ｒ6 ＝ＯＭｅ、Ｒ3 ＝エチル；Ｒ6 ＝メチル、Ｒ3 ＝プロピル；Ｒ7 ＝ＳＯ2 ＮＨ2 、Ｒ6 ＝Ｃｌ；Ｒ7 ＝ＳＯ2 Ｎ
Ｈ2 、Ｒ3 ＝フェニル；Ｒ7 ＝Ｂｒ、Ｒ3 ＝フェニルによって置換されない； 但しこの化合物がトリ置換されている場合、Ｒ3 ＝ＣＨ3 、Ｒ5 ＝ＮＯ2 、Ｒ7 ＝Ｃｌ；Ｒ3 ＝ＣＨ3 、Ｒ6 ＝ＮＯ2 、Ｒ7 ＝Ｃｌ；Ｒ3 ＝ＣＨ3 、Ｒ5 ＝ＮＨ 2 、Ｒ7 ＝Ｃｌによって置換されない； 但し式Ｉ中の破線が単結合を示し、ＸがＳＯ2 を示し、ＹがＮＨを示す場合、こ
の化合物は塩素であるＲ7 又はＲ6 及びアルキル、シクロブチル、シクロプロピ
ル、シクロヘキシル、シクロヘキセン、ノルボルネニル、ノルボルナニル、エチ
ルチオメチル、エチルオキシメチル、エチルオキシエチル、メチルオキシメチル
、メチルアミノ、２−クロロエチル、クロロメチル、ジクロロメチル、トリフル
オロメチル、アミノであるＲ3 によってジ置換された化合物でなく；そして この化合物はＣＨ3 であるＲ3 及びＲ5 ＝イソプロピル、Ｒ7 ＝Ｆ；Ｒ5 ＝エチ
ル、Ｒ7 ＝Ｃｌ；Ｒ5 ＝プロピル、Ｒ7 ＝Ｃｌ；Ｒ5 ＝エチル、Ｒ7 ＝Ｆ；Ｒ5 ＝メチル、Ｒ7 ＝Ｃｌ；Ｒ5 ＝エチル、Ｒ7 ＝メチル；Ｒ5 ＝Ｃｌ、Ｒ7 ＝メチ
ル；Ｒ5 ＝メチル、Ｒ7 ＝Ｃｌ；Ｒ4 ＝メチル、Ｒ5 ＝エチルによってトリ置換
された化合物ではないか又はＲ4 ＝メチル、Ｒ5 ＝メチル、Ｒ7 ＝Ｆによってト
リ置換されていない。］； 上記化合物の治療上有効な量を薬学的に容認されたキャリヤー又は希釈剤と共
に含有する薬学的調合物； 一般式
【００１５】
【化５】
【００１６】 ｛式中、 破線によって表される結合は単結合、二重結合であってよいか又は結合がな くてよく、そして結合がない場合、窒素は水素及びＲ2 によって置換されて いる； ＸはＳＯ2 又はＣ＝Ｏ又はＣＨ2 を示し； Ｙは-CH(R4)-, -N(R4)- 又は-N(R4)-CH2- 、O を示し、 Ｒ2 は水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、ベンジル又は ＣＯ- Ｒ9 式中、Ｒ9 はアルキル、シクロアルキル、ベンジル、アリールを 示す。）を示すか又は Ｒ2 はＲ3 と一緒になって及びこれらが結合する原子と一緒になって４- 〜７ - 員成環───これは場合によりハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキ ニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ又はチオより成る群から選ばれた置 換基によって１回又はそれ以上置換され、場合により１個又はそれ以上のヘ テロ原子を含有し、そして場合によりカルボニル基を含有する────を形 成し； Ｒ3 は水素、シクロアルキル、アルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアル キル、ヒドロキシアルキル、シアノアルキル、アルコキシアルキル、アルコ キシ、ハロアルコキシ、アシル、アルキル- ＮＲ13Ｒ14、アルキル- Ｓ- Ｒ 13（式中、Ｒ13及びＲ14は独立して水素、アルキル、シクロアルキルを示す か又はＲ13及びＲ14はこれらが結合する窒素と一緒になって３- 〜８- 員成 ヘテロ環構造を示す。）；又は 場合によりハロゲン、アルキル、ヒドロキシ又はアルコキシによって置換さ れている炭素環状７- 〜１２- 員成環；又は 場合によりハロゲン、アルキル、ヒドロキシ又はアルコキシによって置換さ れているヘテロ環状３- 〜８- 員成環────場合によりヘテロ環状環はア リールに縮合されている────；又は 場合によりハロゲン、シクロアルキル、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ 、アミノ、チオ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル 、アルキルチオ又はアルキルアミノより成る群から選ばれた置換基によって １回又はそれ以上置換されているベンジル；又は 場合によりハロゲン、シクロアルキル、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ 、アミノ、チオ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル 、アルキルチオ又はアルキルアミノより成る群から選ばれた置換基によって １回又はそれ以上置換されているアリールを示し； Ｒ3 はＲ2 又はＲ4 と一緒になって及びこれらが結合する原子と一緒になって ４- 〜７- 員成環───これは場合によりハロゲン、アルキル、アルケニル 、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ又はチオより成る群から選 ばれた置換基によって１回又はそれ以上置換され、場合により１個又はそれ 以上のヘテロ原子を含有し、そして場合によりカルボニル基を含有する── ──を形成し； Ｒ4 は水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール 、- ＣＯ- Ｒ10又はＣＯ2-Ｒ10（式中、Ｒ10は水素、シクロアルキル、アル キル、アリール又はベンジルを示す。）を示すか；又は Ｒ4 はＲ3 と一緒になって及びこれらが結合する原子として一緒になって４- 〜７- 員成環───これは場合によりハロゲン、アルキル、アルケニル、ア ルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ又はチオより成る群から選ばれ た置換基によって１回又はそれ以上置換され、場合により１個又はそれ以上 のヘテロ原子を含有し、そして場合によりカルボニル基を含有する──── を形成し； Ｒ5 は水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、- Ｓ Ｏ2-ＮＲ11Ｒ12（式中、Ｒ11及びＲ12は独立して水素、アルキル、シクロア ルキル、ベンジル又はアリールを示すか又はＲ11及びＲ12はこれらが結合す る窒素と一緒になって３- 〜８- 員成ヘテロ環構造───これは場合により ハロゲン、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、チオ、アリール、 ベンジル、ＳＯ2-アルキル、ＳＯ2-アリール、ＳＯ2-ベンジルより成る群か ら選ばれた置換基によって置換され、そして場合によりこのヘテロ環状環は アリールに縮合している────を形成する。）を示し； Ｒ6 は水素、ハロゲン、アルキル、シアノ、シアノアルキル、ニトロ、アルコ キシ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキ ル、シクロハロアルキル； - ＮＲ15Ｒ16、ＮＨＳＯ2-Ｒ15、ＮＨＳＯ2-アリール（式中、アリールは場 合によりハロゲン、アルキル、シクロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、 アミノ、チオ、ＣＦ3 、ＯＣＦ3 、ＮＯ2 、アリールより成る群から選ばれ た置換基によって１回又はそれ以上置換されている。）； 場合によりアルキル、シクロアルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロア ルコキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル又はアミノより成る群 から選ばれた置換基によって１回又はそれ以上置換されたアリール； 場合によりアルキル、シクロアルキル、アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキ ル、ハロアルコキシより成る群から選ばれた置換基によって１回又はそれ以 上置換されたＨＥＴ； -(アルキル) m - Ｓ- Ｒ15、-(アルキル) m - ＳＯ- Ｒ15、-(アルキル) m - ＳＯ2-Ｒ15、-(アルキル) m - ＳＯ2 ＯＲ15、-(アルキル) m - ＳＯ2-Ｎ Ｒ15Ｒ16、-(アルキル) m - ＮＨＣＯＲ15、-(アルキル) m - ＣＯＮＲ15Ｒ 16、-(アルキル) m - ＣＲ’＝ＮＯＲ’’、-(アルキル) m - ＣＯ- Ｒ15、 -(アルキル) m - ＣＯ2-Ｒ15 （式中、ｍは０又は１であり、 Ｒ’及びＲ’’は独立して水素、アルキル、シクロアルキル、アルケニル 、アルキニル、アリール、ベンジルを示し、 Ｒ15及びＲ16独立して水素、アルキル、シクロアルキル、ベンジル、アリ ールを示すか又は Ｒ15及びＲ16はこれらが結合する窒素と一緒になって３- 〜８- 員成ヘテ ロ環構造───これは場合によりハロゲン、アルキル、アルケニル、アル キニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、チオ、アリール、ベンジル、 ＳＯ2-アルキル、ＳＯ2-アリール、ＳＯ2-ベンジルより成る群から選ばれ た置換基によって置換され、そして場合によりこのヘテロ環状環はアリー ルに縮合している────を形成する。）；を示し； Ｒ7 は水素、ハロゲン、アルキル、シアノ、シアノアルキル、ニトロ、ニトロ アルキル、アルコキシ、ハロ アルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシアル キル、シクロアルキル、シクロハロアルキル； - ＮＲ17Ｒ18、ＮＨＳＯ2-Ｒ17、ＮＨＳＯ2-アリール（式中、アリールは場 合によりハロゲン、アルキル、シクロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、 アミノ、チオ、ＣＦ3 、ＯＣＦ3 、ＮＯ2 、アリールより成る群から選ばれ た置換基によって１回又はそれ以上置換されている。）； -(アルキル) m - Ｓ- Ｒ17、-(アルキル) m - ＳＯ- Ｒ17、-(アルキル) m - ＳＯ2-Ｒ17、-(アルキル) m - ＳＯ2 ＯＲ17、-(アルキル) m - ＳＯ2-Ｎ Ｒ17Ｒ18、-(アルキル) m - ＮＨＣＯＲ17、-(アルキル) m - ＣＯＮＲ17Ｒ 18、-(アルキル) m - ＣＲ’＝ＮＯＲ’’、-(アルキル) m - ＣＯ- Ｒ17、 -(アルキル) m - ＣＯ2-Ｒ17 （式中、ｍは０又は１であり、 Ｒ’及びＲ’’は独立して水素、アルキル、シクロアルキル、アルケニル 、アルキニル、アリール、ベンジルを示し、 Ｒ17及びＲ18独立して水素、アルキル、シクロアルキル、ベンジル、アリ ールを示すか又は Ｒ17及びＲ18はこれらが結合する窒素と一緒になって３- 〜８- 員成ヘテ ロ環構造───これは場合によりハロゲン、アルキル、アルケニル、アル キニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、チオ、アリール、ベンジル、 ＳＯ2-アルキル、ＳＯ2-アリール、ＳＯ2-ベンジルより成る群から選ばれ た置換基によって置換され、そして場合によりこのヘテロ環状環はアリー ルに縮合している────を形成する。）；場合によりハロゲン、アルキ ル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、チオ、ア リール、- Ｓ- アルキル、- Ｓ- アリール、ＳＯ- アルキル、ＳＯ- アリー ル、ＳＯ2-アルキル、ＳＯ2-アリール、ＳＯ2 ＮＲ17Ｒ18より成る群から選 ばれた置換基によって１回又はそれ以上置換されたＨＥＴ； 場合によりアルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、 ヒドロキシアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、アミノ、ＮＨＣＯ- アルキ ル、ニトロ、ＯＣＦ3 、、- ＳＯ2-ＮＲ17Ｒ18（式中、Ｒ17及びＲ18独立し て水素、アルキル、シクロアルキル、ベンジル、アリールを示すか又はＲ17 及びＲ18はこれらが結合する窒素として一緒になって３- 〜８- 員成ヘテロ 環構造───これは場合によりハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニ ル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、チオ、アリール、ベンジル、ＳＯ2- アルキル、ＳＯ2-アリール、ＳＯ2-ベンジルより成る群から選ばれた置換基 によって置換され、そして場合によりこのヘテロ環状環はアリールに縮合し ている────を形成する。）より成る群から選ばれた置換基によって１回 又はそれ以上置換されたアリールを示すか又は； Ｒ7 はＲ6 又はＲ8 と一緒になって次の構造- Ｏ- （ＣＨ2 ）n - Ｏ- （式中 、ｎは１、２、又は３である。）； -ＳＯ2-NR- （ＣＨ2 ）n - ( 式中、ｎ は１又は２である。）；- ＳＯ-NR-（ＣＨ2 ）n - ( 式中、ｎは１又は２で ある。）；- ＳＯ2-（ＣＨ2 ）n - ( 式中、ｎは２又は３である。）；- Ｓ Ｏ- （ＣＨ2 ）n - ( 式中、ｎは２又は３である。）；- ＣＯ- ＣＨ＝ＣＨ - ＮＨ- ；- ＣＯ- ＣＨ＝ＣＨ- Ｏ- ；- ＣＯ- （ＣＨ2 ）n - ＮＨ-(式中 、ｎは１又は２である。）；- ＣＯ- ＮＨ- （ＣＨ2 ）n -(式中、ｎは１又 は２である。）；- ＣＯ- （ＣＨ2 ）2-Ｏ- ；- Ｏ- （ＣＨ2 ）n - Ｏ- （ 式中、ｎは１、２、又は３である。）のうちの一つを有する５- 〜７- 員成 環を形成し； Ｒ8 は水素、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロゲン、ＣＮ、 シアノアルキル、ニトロ、ニトロアルキル； 場合によりハロゲン、ＣＦ3 、ＯＣＦ3 、ＮＯ2 、アルキル、シクロアルキ ル、アルコキシより成る群から選ばれた置換基によって１回又はそれ以上置 換されたアリール；場合によりハロゲン、ＣＦ3 、ＯＣＦ3 、ＮＯ2 、アル キル、シクロアルキル、アルコキシより成る群から選ばれた置換基によって １回又はそれ以上置換されたＨＥＴ； -(アルキル) m - Ｓ- Ｒ19、-(アルキル) m - ＳＯ- Ｒ19、-(アルキル) m - ＳＯ2-Ｒ19、-(アルキル) m - ＳＯ2 ＯＲ19、-(アルキル) m - ＳＯ2-Ｎ Ｒ19Ｒ20、-(アルキル) m - ＮＨＣＯＲ19、-(アルキル) m - ＣＯＮＲ19Ｒ 20、-(アルキル) m - ＣＲ’＝ＮＯＲ’’、-(アルキル) m - ＣＯ- Ｒ19、 -(アルキル) m - ＣＯ2-Ｒ19 （式中、ｍは０又は１であり、 Ｒ’及びＲ’’は独立して水素、アルキル、シクロアルキル、アルケニル 、アルキニル、アリール、ベンジルを示し、 Ｒ19及びＲ20は独立して水素、アルキル、シクロアルキル、ベンジル、ア リールを示すか又は Ｒ19及びＲ20はこれらが結合する窒素と一緒になって３- 〜８- 員成ヘテ ロ環構造───これは場合によりハロゲン、アルキル、アルケニル、アル キニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、チオ、アリール、ベンジル、 ＳＯ2-アルキル、ＳＯ2-アリール、ＳＯ2-ベンジルより成る群から選ばれ た置換基によって置換され、そして場合によりこのヘテロ環状環はアリー ルに縮合している────を形成する。）；を示す。｝ で表される化合物を、ＡＭＰＡレセプター複合体のモジュレーションに応答する
障害又は疾病の治療用薬剤の製造に使用する方法； 一般式
【００１７】
【化６】
【００１８】 ｛式中、 破線によって表される結合は単結合、二重結合であってよいか又は結合がな くてよく、そして結合がない場合、窒素は水素及びＲ2 によって置換されて いる； ＸはＳＯ2 又はＣ＝Ｏ又はＣＨ2 を示し； Ｙは-CH(R4)-, -N(R4)- 又は-N(R4)-CH2- 、O を示し、 Ｒ2 は水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、ベンジル又は ＣＯ- Ｒ9 式中、Ｒ9 はアルキル、シクロアルキル、ベンジル、アリールを 示す。）を示すか又は Ｒ2 はＲ3 と一緒になって及びこれらが結合する原子と一緒になって４- 〜７ - 員成環───これは場合によりハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキ ニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ又はチオより成る群から選ばれた置 換基によって１回又はそれ以上置換され、場合により１個又はそれ以上のヘ テロ原子を含有し、そして場合によりカルボニル基を含有する────を形 成し； Ｒ3 は水素、シクロアルキル、アルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアル キル、ヒドロキシアルキル、シアノアルキル、アルコキシアルキル、アルコ キシ、ハロアルコキシ、アシル、アルキル- ＮＲ13Ｒ14、アルキル- Ｓ- Ｒ 13（式中、Ｒ13及びＲ14は独立して水素、アルキル、シクロアルキルを示す か又はＲ13及びＲ14はこれらが結合する窒素と一緒になって３- 〜８- 員成 ヘテロ環構造を示す。）；又は 場合によりハロゲン、アルキル、ヒドロキシ又はアルコキシによって置換さ れている炭素環状７- 〜１２- 員成環；又は 場合によりハロゲン、アルキル、ヒドロキシ又はアルコキシによって置換さ れているヘテロ環状３- 〜８- 員成環────場合によりヘテロ環状環はア リールに縮合されている────；又は 場合によりハロゲン、シクロアルキル、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ 、アミノ、チオ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル 、アルキルチオ又はアルキルアミノより成る群から選ばれた置換基によって １回又はそれ以上置換されているベンジル；又は 場合によりハロゲン、シクロアルキル、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ 、アミノ、チオ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル 、アルキルチオ又はアルキルアミノより成る群から選ばれた置換基によって １回又はそれ以上置換されているアリールを示し； Ｒ3 はＲ2 又はＲ4 と一緒になって及びこれらが結合する原子と一緒になって ４- 〜７- 員成環───これは場合によりハロゲン、アルキル、アルケニル 、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ又はチオより成る群から選 ばれた置換基によって１回又はそれ以上置換され、場合により１個又はそれ 以上のヘテロ原子を含有し、そして場合によりカルボニル基を含有する── ──を形成し； Ｒ4 は水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール 、- ＣＯ- Ｒ10又はＣＯ2-Ｒ10（式中、Ｒ10は水素、シクロアルキル、アル キル、アリール又はベンジルを示す。）を示すか；又は Ｒ4 はＲ3 と一緒になって及びこれらが結合する原子として一緒になって４- 〜７- 員成環───これは場合によりハロゲン、アルキル、アルケニル、ア ルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ又はチオより成る群から選ばれ た置換基によって１回又はそれ以上置換され、場合により１個又はそれ以上 のヘテロ原子を含有し、そして場合によりカルボニル基を含有する──── を形成し； Ｒ5 は水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、- Ｓ Ｏ2-ＮＲ11Ｒ12（式中、Ｒ11及びＲ12は独立して水素、アルキル、シクロア ルキル、ベンジル又はアリールを示すか又はＲ11及びＲ12はこれらが結合す る窒素と一緒になって３- 〜８- 員成ヘテロ環構造───これは場合により ハロゲン、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、チオ、アリール、 ベンジル、ＳＯ2-アルキル、ＳＯ2-アリール、ＳＯ2-ベンジルより成る群か ら選ばれた置換基によって置換され、そして場合によりこのヘテロ環状環は アリールに縮合している────を形成する。）を示し； Ｒ6 は水素、ハロゲン、アルキル、シアノ、シアノアルキル、ニトロ、アルコ キシ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキ ル、シクロハロアルキル； - ＮＲ15Ｒ16、ＮＨＳＯ2-Ｒ15、ＮＨＳＯ2-アリール（式中、アリールは場 合によりハロゲン、アルキル、シクロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、 アミノ、チオ、ＣＦ3 、ＯＣＦ3 、ＮＯ2 、アリールより成る群から選ばれ た置換基によって１回又はそれ以上置換されている。）； 場合によりアルキル、シクロアルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロア ルコキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル又はアミノより成る群 から選ばれた置換基によって１回又はそれ以上置換されたアリール； 場合によりアルキル、シクロアルキル、アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキ ル、ハロアルコキシより成る群から選ばれた置換基によって１回又はそれ以 上置換されたＨＥＴ； -(アルキル) m - Ｓ- Ｒ15、-(アルキル) m - ＳＯ- Ｒ15、-(アルキル) m - ＳＯ2-Ｒ15、-(アルキル) m - ＳＯ2 ＯＲ15、-(アルキル) m - ＳＯ2-Ｎ Ｒ15Ｒ16、-(アルキル) m - ＮＨＣＯＲ15、-(アルキル) m - ＣＯＮＲ15Ｒ 16、-(アルキル) m - ＣＲ’＝ＮＯＲ’’、-(アルキル) m - ＣＯ- Ｒ15、 -(アルキル) m - ＣＯ2-Ｒ15 （式中、ｍは０又は１であり、 Ｒ’及びＲ’’は独立して水素、アルキル、シクロアルキル、アルケニル 、アルキニル、アリール、ベンジルを示し、 Ｒ15及びＲ16独立して水素、アルキル、シクロアルキル、ベンジル、アリ ールを示すか又は Ｒ15及びＲ16はこれらが結合する窒素と一緒になって３- 〜８- 員成ヘテ ロ環構造───これは場合によりハロゲン、アルキル、アルケニル、アル キニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、チオ、アリール、ベンジル、 ＳＯ2-アルキル、ＳＯ2-アリール、ＳＯ2-ベンジルより成る群から選ばれ た置換基によって置換され、そして場合によりこのヘテロ環状環はアリー ルに縮合している────を形成する。）；を示し； Ｒ7 は水素、ハロゲン、アルキル、シアノ、シアノアルキル、ニトロ、ニトロ アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキ ル、シクロアルキル、シクロハロアルキル； - ＮＲ17Ｒ18、ＮＨＳＯ2-Ｒ17、ＮＨＳＯ2-アリール（式中、アリールは場 合によりハロゲン、アルキル、シクロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、 アミノ、チオ、ＣＦ3 、ＯＣＦ3 、ＮＯ2 、アリールより成る群から選ばれ た置換基によって１回又はそれ以上置換されている。）； -(アルキル) m - Ｓ- Ｒ17、-(アルキル) m - ＳＯ- Ｒ17、-(アルキル) m - ＳＯ2-Ｒ17、-(アルキル) m - ＳＯ2 ＯＲ17、-(アルキル) m - ＳＯ2-Ｎ Ｒ17Ｒ18、-(アルキル) m - ＮＨＣＯＲ17、-(アルキル) m - ＣＯＮＲ17Ｒ 18、-(アルキル) m - ＣＲ’＝ＮＯＲ’’、-(アルキル) m - ＣＯ- Ｒ17、 -(アルキル) m - ＣＯ2-Ｒ17 （式中、ｍは０又は１であり、 Ｒ’及びＲ’’は独立して水素、アルキル、シクロアルキル、アルケニル 、アルキニル、アリール、ベンジルを示し、 Ｒ17及びＲ18独立して水素、アルキル、シクロアルキル、ベンジル、アリ ールを示すか又は Ｒ17及びＲ18はこれらが結合する窒素と一緒になって３- 〜８- 員成ヘテ ロ環構造───これは場合によりハロゲン、アルキル、アルケニル、アル キニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、チオ、アリール、ベンジル、 ＳＯ2-アルキル、ＳＯ2-アリール、ＳＯ2-ベンジルより成る群から選ばれ た置換基によって置換され、そして場合によりこのヘテロ環状環はアリー ルに縮合している────を形成する。）；場合によりハロゲン、アルキ ル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、チオ、ア リール、- Ｓ- アルキル、- Ｓ- アリール、ＳＯ- アルキル、ＳＯ- アリー ル、ＳＯ2-アルキル、ＳＯ2-アリール、ＳＯ2 ＮＲ17Ｒ18より成る群から選 ばれた置換基によって１回又はそれ以上置換されたＨＥＴ； 場合によりアルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、 ヒドロキシアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、アミノ、ＮＨＣＯ- アルキ ル、ニトロ、ＯＣＦ3 、、- ＳＯ2-ＮＲ17Ｒ18（式中、Ｒ17及びＲ18独立し て水素、アルキル、シクロアルキル、ベンジル、アリールを示すか又はＲ17 及びＲ18はこれらが結合する窒素として一緒になって３- 〜８- 員成ヘテロ 環構造───これは場合によりハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニ ル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、チオ、アリール、ベンジル、ＳＯ2- アルキル、ＳＯ2-アリール、ＳＯ2-ベンジルより成る群から選ばれた置換基 によって置換され、そして場合によりこのヘテロ環状環はアリールに縮合し ている────を形成する。）より成る群から選ばれた置換基によって１回 又はそれ以上置換されたアリールを示すか又は； Ｒ7 はＲ6 又はＲ8 と一緒になって次の構造- Ｏ- （ＣＨ2 ）n - Ｏ- （式中 、ｎは１、２、又は３である。）； -ＳＯ2-NR- （ＣＨ2 ）n - ( 式中、ｎ は１又は２である。）；- ＳＯ-NR-（ＣＨ2 ）n - ( 式中、ｎは１又は２で ある。）；- ＳＯ2-（ＣＨ2 ）n - ( 式中、ｎは２又は３である。）；- Ｓ Ｏ- （ＣＨ2 ）n - ( 式中、ｎは２又は３である。）；- ＣＯ- ＣＨ＝ＣＨ - ＮＨ- ；- ＣＯ- ＣＨ＝ＣＨ- Ｏ- ；- ＣＯ- （ＣＨ2 ）n - ＮＨ-(式中 、ｎは１又は２である。）；- ＣＯ- ＮＨ- （ＣＨ2 ）n -(式中、ｎは１又 は２である。）；- ＣＯ- （ＣＨ2 ）2-Ｏ- ；- Ｏ- （ＣＨ2 ）n - Ｏ- （ 式中、ｎは１、２、又は３である。）のうちの一つを有する５- 〜７- 員成 環を形成し； Ｒ8 は水素、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロゲン、ＣＮ、 シアノアルキル、ニトロ、ニトロアルキル； 場合によりハロゲン、ＣＦ3 、ＯＣＦ3 、ＮＯ2 、アルキル、シクロアルキ ル、アルコキシより成る群から選ばれた置換基によって１回又はそれ以上置 換されたアリール；場合によりハロゲン、ＣＦ3 、ＯＣＦ3 、ＮＯ2 、アル キル、シクロアルキル、アルコキシより成る群から選ばれた置換基によって １回又はそれ以上置換されたＨＥＴ； -(アルキル) m - Ｓ- Ｒ19、-(アルキル) m - ＳＯ- Ｒ19、-(アルキル) m - ＳＯ2-Ｒ19、-(アルキル) m - ＳＯ2 ＯＲ19、-(アルキル) m - ＳＯ2-Ｎ Ｒ19Ｒ20、-(アルキル) m - ＮＨＣＯＲ19、-(アルキル) m - ＣＯＮＲ19Ｒ 20、-(アルキル) m - ＣＲ’＝ＮＯＲ’’、-(アルキル) m - ＣＯ- Ｒ19、 -(アルキル) m - ＣＯ2-Ｒ19 （式中、ｍは０又は１であり、 Ｒ’及びＲ’’は独立して水素、アルキル、シクロアルキル、アルケニル 、アルキニル、アリール、ベンジルを示し、 Ｒ19及びＲ20は独立して水素、アルキル、シクロアルキル、ベンジル、ア リールを示すか又は Ｒ19及びＲ20はこれらが結合する窒素と一緒になって３- 〜８- 員成ヘテ ロ環構造───これは場合によりハロゲン、アルキル、アルケニル、アル キニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、チオ、アリール、ベンジル、 ＳＯ2-アルキル、ＳＯ2-アリール、ＳＯ2-ベンジルより成る群から選ばれ た置換基によって置換され、そして場合によりこのヘテロ環状環はアリー
ルに縮合している────を形成する。）；を示す。｝ で表される化合物の治療上有効な量投与することを特徴とする、ＡＭＰＡレセプ
ター複合体のモジュレーションに応答する障害又は疾病の治療方法。 発明の詳細な説明 本発明は上記式Ｉの新規化合物を提供する。
【００１９】 本発明の好ましい実施態様は、上記式Ｉにおいて、 Ｒ2 が水素、アルキル、シクロアルキル、フェニル又はベンジルを示すか又は Ｒ2 がＲ3 と一緒になって及びこれらが結合する原子と一緒になって５- 又は６
- 員成環───これは場合によりハロゲン、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ
、アミノ又はチオより成る群から選ばれた置換基によって１回又はそれ以上置換
され、場合により１個又はそれ以上のヘテロ原子を含有し、そして場合によりカ
ルボニル基を含有する────を形成し； Ｒ3 が水素、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルキル、ハロアルキ
ル、アルコキシ、炭素環状７- 〜１０- 員成環、５- 又は６- 員成ヘテロ環、ベ
ンジル、アリールを示すか又は Ｒ3 がＲ2 又はＲ4 と一緒になって５- 又は６- 員成環を形成し； Ｒ4 が水素、アルキル又はＲ4 はＲ3 と一緒になって及びこれらが結合する原子
と一緒になって５- 又は６- 員成環───これは場合によりハロゲン、アルキル
、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ又はチオより成る
群から選ばれた置換基によって１回又はそれ以上置換され、場合により１個又は
それ以上のヘテロ原子を含有し、そして場合によりカルボニル基を含有する──
──を形成し； Ｒ5 が水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、フェニル、- ＳＯ 2 -ＮＲ11Ｒ12（式中、Ｒ11及びＲ12は独立して水素、アルキル、シクロアルキル
、ベンジル又はアリールを示すか又はＲ11及びＲ12はこれらが結合する窒素と一
緒になって５- 又は６- 員成ヘテロ環構造を形成する。）を示し； Ｒ6 が水素、Ｂｒ，Ｆ、Ｉ、シクロアルキル、アルキル、アルコキシ、アルコキ
シアルキル； 場合によりアルキル、アルコキシより成る群から選ばれた置換基によって１回又
はそれ以上置換されたフェニル； ＨＥＴ； - Ｓ- Ｒ15、- ＳＯ- Ｒ15、- ＳＯ2-Ｒ15、- ＳＯ2 ＯＲ15、- ＳＯ2-ＮＲ15Ｒ 16 、- ＮＨＣＯＲ15、- ＣＯＮＲ15Ｒ16、- ＣＲ’＝ＮＯＲ’’、- ＣＯ- Ｒ15 、- ＣＯ2-Ｒ15（式中、Ｒ’及びＲ’’は独立して水素、アルキル、シクロアル
キル、フェニル、ベンジルを示し、 Ｒ15及びＲ16は独立して水素、アルキル、シクロアルキル、ベンジル、アリール
を示すか又は Ｒ15及びＲ16はこれらが結合する窒素と一緒になって３- 〜８- 員成ヘテロ環構
造───これは場合によりハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヒド
ロキシ、アルコキシ、アミノ、チオ、フェニル、ベンジル、ＳＯ2-アルキル、Ｓ
Ｏ2-アリール、ＳＯ2-ベンジルより成る群から選ばれた置換基によって置換され
、そして場合によりこのヘテロ環状環はアリールに縮合している────を形成
する。）；を示し； Ｒ7 が水素、Ｂｒ、Ｆ、Ｉ、アルキル、シアノ、シアノアルキル、ニトロ、ニト
ロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル
、シクロアルキル、シクロハロアルキル；- （アルキル）m - ＮＲ17Ｒ18、ＮＨ
ＳＯ2-Ｒ17、- Ｓ- Ｒ17、- ＳＯ- Ｒ17、- ＳＯ2-Ｒ17、- ＳＯ2 ＯＲ17、- Ｓ
Ｏ2-ＮＲ17Ｒ18、ＮＨＣＯＲ17、ＣＯＮＲ17Ｒ18、ＣＲ’＝ＮＯＲ’’、- ＣＯ
- Ｒ17、- ＣＯ2-Ｒ17（式中、Ｒ’及びＲ’’は独立して水素、アルキル、シク
ロアルキル、フェニル、ベンジルを示し、 Ｒ17及びＲ18は独立して水素、アルキル、シクロアルキル、ベンジル、アリール
を示すか又は Ｒ17及びＲ18はこれらが結合する窒素と一緒になって３- 〜８- 員成ヘテロ環構
造───これは場合によりアルキル、ＳＯ2-アルキル、ＳＯ2-アリール、ＳＯ2-
ベンジルによって置換され、そして場合によりこのヘテロ環状環はアリールに縮
合している────を形成する。）； 場合によりハロゲン、アルキル、フェニル、ＳＯ2 ＮＲ17Ｒ18より成る群から選
ばれた置換基によって１回又はそれ以上置換されたＨＥＴ； 場合によりアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、アミ
ノ、ＮＨＣＯ- アルキル、ニトロ、ＯＣＦ3 、- ＳＯ2-ＮＲ17Ｒ18（式中、Ｒ17 及びＲ18は独立して水素、アルキル、シクロアルキル、ベンジル、アリールを示
すか又はＲ17及びＲ18はこれらが結合する窒素と一緒になって３- 〜８- 員成ヘ
テロ環構造───これは場合によりハロゲン、アルキル、ＳＯ2-アルキル、ＳＯ 2 -アリール、ＳＯ2-ベンジルより成る群から選ばれた置換基によって置換され、
そして場合によりこのヘテロ環状環はアリールに縮合している────を形成す
る。）より成る群から選ばれた置換基によって１回又はそれ以上置換されたフェ
ニルを示すか又は； Ｒ7 がＲ6 又はＲ8 と一緒になって次の構造- Ｏ- （ＣＨ2 ）n - Ｏ- （式中、
ｎは１、２、又は３である。）； -ＳＯ2-NR- （ＣＨ2 ）n - ( 式中、ｎは１又
は２である。）；- ＳＯ-NR-（ＣＨ2 ）n - ( 式中、ｎは１又は２である。）；
- ＳＯ2-（ＣＨ2 ）n - ( 式中、ｎは２又は３である。）；- ＳＯ- （ＣＨ2 ） n - ( 式中、ｎは２又は３である。）；- ＣＯ- ＣＨ＝ＣＨ- ＮＨ- ；- ＣＯ-
ＣＨ＝ＣＨ- Ｏ- ；- ＣＯ- （ＣＨ2 ）n - ＮＨ-(式中、ｎは１又は２である。
）；- ＣＯ- ＮＨ- （ＣＨ2 ）n -(式中、ｎは１又は２である。）；- ＣＯ- （
ＣＨ2 ）2-Ｏ- ；- Ｏ- （ＣＨ2 ）n - Ｏ- （式中、ｎは１、２、又は３である
。）のうちの一つを有する５- 〜７- 員成環を形成し； Ｒ8 が水素、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロゲン、ＣＮ、シ
アノアルキル、ニトロ、ニトロアルキル； 場合によりアルキル、シクロアルキル、アルコキシより成る群から選ばれた置換
基によって１回又はそれ以上置換されたフェニル； ＨＥＴ； - Ｓ- Ｒ19、- ＳＯ- Ｒ19、- ＳＯ2-Ｒ19、- ＳＯ2 ＯＲ19、- ＳＯ2-ＮＲ19Ｒ 20 、- ＮＨＣＯＲ19、- ＣＯＮＲ19Ｒ20、- ＣＲ’＝ＮＯＲ’’、- ＣＯ- Ｒ19 、- ＣＯ2-Ｒ19 （式中、Ｒ’及びＲ’’は独立して水素、アルキル、シクロアルキル、フェニル
、ベンジルを示し、 Ｒ19及びＲ20は独立して水素、アルキル、シクロアルキル、ベンジル、アリール
を示すか又は Ｒ19及びＲ20はこれらが結合する窒素と一緒になって３- 〜８- 員成ヘテロ環構
造───これは場合によりハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヒド
ロキシ、アルコキシ、アミノ、チオ、フェニル、ベンジル、ＳＯ2-アルキル、Ｓ
Ｏ2-アリール、ＳＯ2-ベンジルより成る群から選ばれた置換基によって置換され
、そして場合によりこのヘテロ環状環はアリールに縮合している────を形成
する。） を示す、請求項１記載の化合物［但し、ＸがＳＯ2 を示し、ＹがＮを示し、そし
て式Ｉ中の破線が単結合を示す場合、Ｒ7 又はＲ6 のうちのどちらかは塩素でな
く、そしてＲ2 、Ｒ4 、Ｒ5 、Ｒ8 及びＲ6 及びＲ7 のうちの残りはすべて水素
である；そして 但し、Ｒ5 が水素であるか又はＲ7 がスルファモイルでない場合のみ、Ｒ3 はＣ
Ｈ3 を示すことができる； そして但し、ＸがＳＯ2 を示し、ＹがＮを示し、そして式Ｉ中の破線が二重結合
を示す場合、Ｒ7 又はＲ6 のうちのどちらかは塩素でなく、そしてＲ2 、Ｒ4 、
Ｒ5 、Ｒ8 及びＲ6 及びＲ7 のうちの残りはすべて水素である；そして但し 、
Ｒ2 、Ｒ4 、Ｒ5 、Ｒ6 、Ｒ7 及びＲ8 はすべて水素でない； そして但し、Ｒ7 がフッ素、臭素、ヨウ素、ＣＦ3 、ＮＯ2 、ＳＯ2 Ｎ（ＣＨ3 ）2 であるか、又はＲ6 が臭素、ＣＦ3 、ＣＨ3 、エチル、メトキシであるか、
又はＲ5 が塩素、ＣＨ3 であるか又はＲ8 が塩素である場合、この化合物はＣＨ 3 を示すＲ3 によってジ置換されていない； そして但し、この化合物は 3-エチル-6- メトキシ-1,2,4- ベンゾチアジアジン-1,1- ジオキシド； 3-プロピル-6- メチル-1,2,4- ベンゾチアジアジン-1,1- ジオキシド； 3-フェニル-7- ブロモ-1,2,4- ベンゾチアジアジン-1,1- ジオキシド； 3-フェニル-7- スルファモイル-1,2,4- ベンゾチアジアジン-1,1- ジオキシド；
5-ブロモ-7- クロロ-3- メチル-1,2,4- ベンゾチアジアジン-1,1- ジオキシド；
5-ヨード-7- クロロ-3- メチル-1,2,4- ベンゾチアジアジン-1,1- ジオキシド；
5-ニトロ-7- クロロ-3- メチル-1,2,4- ベンゾチアジアジン-1,1- ジオキシド；
6-ニトロ-7- クロロ-3- メチル-1,2,4- ベンゾチアジアジン-1,1- ジオキシド；
又は 6-アミノ-7- クロロ-3- メチル-1,2,4- ベンゾチアジアジン-1,1- ジオキシド；
でない。］である。
【００２０】 本発明のさらに好ましい実施態様は上記式Ｉにおいて、 Ｒ2 が水素、アルキル、シクロアルキル、フェニル又はベンジルを示すか又は Ｒ2 がＲ3 と一緒になって５- 又は６- 員成環───これは場合によりハロゲン
、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ又はチ
オより成る群から選ばれた置換基によって１回又はそれ以上置換され、場合によ
り１個又はそれ以上のヘテロ原子を含有し、そして場合によりカルボニル基を含
有する────を形成する、化合物である。
【００２１】 そして好ましい実施態様は、式中Ｒ3 が水素、シクロアルキル、アルキル、ハ
ロアルキル、アルコキシ、炭素環状７- 〜１０- 員成環、５- 又は６- 員成ヘテ
ロ環、ベンジル、アリールを示すか又はＲ3 がＲ2 又はＲ4 と一緒になって５-
又は６- 員成環───これは場合によりハロゲン、アルキル、アルケニル、アル
キニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ又はチオより成る群から選ばれた置換
基によって１回又はそれ以上置換され、場合により１個又はそれ以上のヘテロ原
子を含有し、そして場合によりカルボニル基を含有する────を形成する、化
合物である。
【００２２】 更にその他の好ましい実施態様は、式中Ｒ4 が水素、アルキル又はＲ4 はＲ3 と一緒になって及びこれらが結合する原子と一緒になって５- 又は６- 員成環─
──これは場合によりハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキ
シ、アルコキシ、アミノ又はチオより成る群から選ばれた置換基によって１回又
はそれ以上置換され、場合により１個又はそれ以上のヘテロ原子を含有し、そし
て場合によりカルボニル基を含有する────を形成する、化合物である。
【００２３】 その他の好ましい実施態様は、式中Ｒ5 が水素、ハロゲン、アルキル、アルケ
ニル、アルキニル、フェニル、- ＳＯ2-ＮＲ11Ｒ12（式中、Ｒ11及びＲ12は独立
して水素、アルキル、シクロアルキル、ベンジル又はアリールを示すか又はＲ13 及びＲ12はこれらが結合する窒素と一緒になって３- 〜８- 員成ヘテロ環構造を
形成する。）を示す、化合物である。
【００２４】 そしてその他の好ましい実施態様は、式中Ｒ6 が水素、ハロゲン、シクロアル
キル、アルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル； 場合によりアルキル、アルコキシより成る群から選ばれた置換基によって１回又
はそれ以上置換されたアリール； ＨＥＴ； - Ｓ- Ｒ15、- ＳＯ- Ｒ15、- ＳＯ2-Ｒ15、- ＳＯ2 ＯＲ15、- ＳＯ2-ＮＲ15Ｒ 16 、- ＮＨＣＯＲ15、- ＣＯＮＲ15Ｒ16、- ＣＲ’＝ＮＯＲ’’、- ＣＯ- Ｒ15 、- ＣＯ2-Ｒ15（式中、Ｒ’及びＲ’’は独立して水素、アルキル、シクロアル
キル、フェニル、ベンジルを示し、 Ｒ15及びＲ16は独立して水素、アルキル、シクロアルキル、ベンジル、アリール
を示すか又は Ｒ15及びＲ16はこれらが結合する窒素と一緒になって３- 〜８- 員成ヘテロ環構
造───これは場合によりハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヒド
ロキシ、アルコキシ、アミノ、チオ、フェニル、ベンジル、ＳＯ2-アルキル、Ｓ
Ｏ2-アリール、ＳＯ2-ベンジルより成る群から選ばれた置換基によって置換され
、そして場合によりこのヘテロ環状環はアリールに縮合している────を形成
する。）を示す、化合物である。
【００２５】 そしてその他の好ましい実施態様は、式中Ｒ7 が水素、ハロゲン、アルキル、
シアノ、シアノアルキル、ニトロ、アルコキシ、ハロアルコキシ、ハロアルキル
、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、シクロハロアルキル；- （アルキル） m - ＮＲ17Ｒ18、ＮＨＳＯ2-Ｒ17、- Ｓ- Ｒ17、- ＳＯ- Ｒ17、- ＳＯ2-Ｒ17、
- ＳＯ2 ＯＲ17、- ＳＯ2-ＮＲ17Ｒ18、ＮＨＣＯＲ17、ＣＯＮＲ17Ｒ18、ＣＲ’
＝ＮＯＲ’’、- ＣＯ- Ｒ17、- ＣＯ2-Ｒ17（式中、Ｒ’及びＲ’’は独立して
水素、アルキル、シクロアルキル、フェニル、ベンジルを示し、 Ｒ17及びＲ18は独立して水素、アルキル、シクロアルキル、ベンジル、アリール
を示すか又は Ｒ17及びＲ18はこれらが窒素する原子と一緒になって３- 〜８- 員成ヘテロ環構
造───これは場合によりアルキル、ＳＯ2-アルキル、ＳＯ2-アリール、ＳＯ2-
ベンジルによって置換され、そして場合によりこのヘテロ環状環はアリールに縮
合している────を形成する。）； 場合によりハロゲン、アルキル、フェニル、ＳＯ2 ＮＲ17Ｒ18より成る群から選
ばれた置換基によって１回又はそれ以上置換されたＨＥＴ； 場合によりアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、アミ
ノ、ＮＨＣＯ- アルキル、ニトロ、ＯＣＦ3 、- ＳＯ2-ＮＲ17Ｒ18（式中、Ｒ17 及びＲ18は独立して水素、アルキル、シクロアルキル、ベンジル、アリールを示
すか又はＲ17及びＲ18はこれらが結合する原子と窒素になって３- 〜８- 員成ヘ
テロ環構造───これは場合によりハロゲン、アルキル、ＳＯ2-アルキル、ＳＯ 2 -アリール、ＳＯ2-ベンジルより成る群から選ばれた置換基によって置換され、
そして場合によりこのヘテロ環状環はアリールに縮合している────を形成す
る。）より成る群から選ばれた置換基によって１回又はそれ以上置換されたフェ
ニルを示すか又は； Ｒ7 がＲ6 又はＲ8 と一緒になって次の構造- Ｏ- （ＣＨ2 ）n - Ｏ- （式中、
ｎは１、２、又は３である。）； -ＳＯ2-NR- （ＣＨ2 ）n - ( 式中、ｎは１又
は２である。）；- ＳＯ- （ＣＨ2 ）n - ( 式中、ｎは１又は２である。）；-
ＳＯ2-NR- （ＣＨ2 ）n - ( 式中、ｎは２又は３である。）；- ＳＯ- （ＣＨ2 ）n - ( 式中、ｎは２又は３である。）；- ＣＯ- ＣＨ＝ＣＨ- ＮＨ- ；- ＣＯ
- ＣＨ＝ＣＨ- Ｏ- ；- ＣＯ- （ＣＨ2 ）n - ＮＨ-(式中、ｎは１又は２である
。）；- ＣＯ- ＮＨ- （ＣＨ2 ）n -(式中、ｎは１又は２である。）；- ＣＯ-
（ＣＨ2 ）2-Ｏ- ；- Ｏ- （ＣＨ2 ）n - Ｏ- （式中、ｎは１、２、又は３であ
る。）のうちの一つを有する５- 〜７- 員成環を形成する、化合物である。
【００２６】 その他の好ましい実施態様は、式中Ｒ8 が水素、アルキル、アルコキシ、ヒド
ロキシアルキル、ハロゲン、ＣＮ、シアノアルキル、ニトロ、ニトロアルキル；
場合によりアルキル、シクロアルキル、アルコキシより成る群から選ばれた置換
基によって１回又はそれ以上置換されたフェニル； ＨＥＴ； - Ｓ- Ｒ19、- ＳＯ- Ｒ19、- ＳＯ2-Ｒ19、- ＳＯ2 ＯＲ19、- ＳＯ2-ＮＲ19Ｒ 20 、- ＮＨＣＯＲ19、- ＣＯＮＲ19Ｒ20、- ＣＲ’＝ＮＯＲ’’、- ＣＯ- Ｒ19 、- ＣＯ2-Ｒ19 （式中、Ｒ’及びＲ’’は独立して水素、アルキル、シクロアルキル、フェニル
、ベンジルを示し、 Ｒ19及びＲ20は独立して水素、アルキル、シクロアルキル、ベンジル、アリール
を示すか又は Ｒ19及びＲ20はこれらが結合する窒素と一緒になって３- 〜８- 員成ヘテロ環構
造───これは場合によりハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヒド
ロキシ、アルコキシ、アミノ、チオ、フェニル、ベンジル、ＳＯ2-アルキル、Ｓ
Ｏ2-アリール、ＳＯ2-ベンジルより成る群から選ばれた置換基によって置換され
、そして場合によりこのヘテロ環状環はアリールに縮合している────を形成
する。）を示す、化合物である。
【００２７】 特に好ましい実施態様は、上記式ＩにおいてＸがＳＯ2 を示し、 ＹがN を
示し、Ｒ2 は水素を示し、破線によって表される結合は単結合であり、 Ｒ3 がシクロアルキル、炭素環式７- 〜１０- 員成環又はヘテロ環状５- 又は６
- 員成環を示し、 Ｒ4 が水素を示し、 Ｒ5 が水素を示し、 Ｒ6 が水素、アルキル又はハロゲンを示し、 Ｒ7 がシアノアルキル、ニトロアルキル、ハロアルキル、 -(アルキル) m - ＳＯ- Ｒ17、-(アルキル) m - ＳＯ2-Ｒ17、-(アルキル) m -
ＳＯ2-ＮＲ17Ｒ18、-(アルキル) m - ＣＯＮＲ17Ｒ18、-(アルキル) m - ＣＲ’
＝ＮＯＲ’’、-(アルキル) m - ＣＯ- Ｒ17、-(アルキル) m - ＣＯ2-Ｒ17 （式中、ｍは０又は１であり、 Ｒ’及びＲ’’は独立して水素、アルキル、シクロアルキル、フェニル、ベンジ
ルを示し、Ｒ17及びＲ18独立して水素、アルキル、シクロアルキル、ベンジル、
アリールを示すか又は Ｒ17及びＲ18はこれらが結合する窒素と一緒になって３- 〜８- 員成ヘテロ環構
造───これは場合によりアルキル、ＳＯ2-アルキル、ＳＯ2-アリール、ＳＯ2-
ベンジルより成る群から選ばれた置換基によって置換され、そして場合によりこ
のヘテロ環状環はアリールに縮合している────を形成する。）；又は ＨＥＴ；あるいは Ｒ7 がＲ6 又はＲ8 と一緒になって次の構造- Ｏ- （ＣＨ2 ）n - Ｏ- （式中、
ｎは１、２、又は３である。）； -ＳＯ2-NR- （ＣＨ2 ）n - ( 式中、ｎは１又
は２である。）；- ＳＯ-NR-（ＣＨ2 ）n - ( 式中、ｎは１又は２である。）；
- ＳＯ2-（ＣＨ2 ）n - ( 式中、ｎは２又は３である。）；- ＳＯ- （ＣＨ2 ） n - ( 式中、ｎは２又は３である。）；- ＣＯ- ＣＨ＝ＣＨ- ＮＨ- ；- ＣＯ-
ＣＨ＝ＣＨ- Ｏ- ；- ＣＯ- （ＣＨ2 ）n - ＮＨ-(式中、ｎは１又は２である。
）；- ＣＯ- ＮＨ- （ＣＨ2 ）n -(式中、ｎは１又は２である。）；- ＣＯ- （
ＣＨ2 ）2-Ｏ- ；- Ｏ- （ＣＨ2 ）n - Ｏ- （式中、ｎは１、２、又は３である
。）のうちの一つを有する５- 〜７- 員成環を形成し、 Ｒ8 がアルキル、ハロゲン、シアノアルキル、ニトロアルキル、ハロアルキル；
-(アルキル) m - ＳＯ- Ｒ17、-(アルキル) m - ＳＯ2-Ｒ17、-(アルキル) m -
ＳＯ2-ＮＲ17Ｒ18、-(アルキル) m - ＣＯＮＲ17Ｒ18、-(アルキル) m - ＣＲ’
＝ＮＯＲ’’、-(アルキル) m - ＣＯ- Ｒ17、-(アルキル) m - ＣＯ2-Ｒ17 （式中、ｍは０又は１であり、 Ｒ’及びＲ’’は独立して水素、アルキル、シクロアルキル、フェニル、ベンジ
ルを示し、そして Ｒ17及びＲ18独立して水素、アルキル、シクロアルキル、ベンジル、アリールを
示すか又は Ｒ17及びＲ18はこれらが結合する窒素と一緒になって３- 〜８- 員成ヘテロ環構
造───これは場合によりアルキル、ＳＯ2-アルキル、ＳＯ2-アリール、ＳＯ2-
ベンジルより成る群から選ばれた置換基によって置換され、そして場合によりこ
のヘテロ環状環はアリールに縮合している────を形成する。）を示すか又は
ＨＥＴを示す、化合物である。
【００２８】 本発明の特別の実施態様は、上記式Ｉに関連する下記のすべてである。
【００２９】 本発明の実施態様は、Ｒ3 が水素、シクロプロピル、シクロペンチル、シ
クロヘキシル、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ＣＦ3 、エトキシ、
ノルボルネン、ノルボルナン、アダマンタン、ベンジル、フェニルを示すか又は
Ｒ3 がＲ2 又はＲ4 と一緒になって又はこれらが結合する原子と一緒になって５
- 員成環を形成するものである。
【００３０】 本発明のその他の実施態様は、Ｒ4 が水素、メチル、エチル示すか又はＲ4 がＲ3 と一緒になって及びこれらが結合する原子と一緒になって５- 員成環を形
成するものである。
【００３１】 そして本発明のその他の実施態様は、Ｒ4 が水素、塩素、臭素、メチル、フェ
ニル、- ＳＯ2 ＮＨ2 示すものである。
【００３２】 また本発明のその他の実施態様は、Ｒ6 が水素、２−メトキシフェニル、２−
ピリジル、３−ピリジル、メチル、メトキシ、塩素又は臭素を示すものである。
【００３３】 そして本発明のその他の実施態様は、Ｒ7 が水素、塩素、臭素、メチル、１−
ヒドロキシエチル、アセチル、- （ＣＨ3 ）Ｃ＝Ｎ -ＯＨ、ＣＯＮＨ2 、ＣＯ2-
エチル、シアノ、フェニル、2-N-アセチルアミノフェニル、2-ニトロフェニル、
2-メトキシフェニル、4-トリフルオロメチル-2- メトキシフェニル、2,4-ジメト
キシフェニル、2-N, N- ジメチルスファモイルフェニル、2-クロロフェニル、2-
フルオロフェニル、3-ヒドロキシフェニル、2-ピリジル、3-ピリジル、2-ピリミ
ジル、2-フリル、3-フリル、2-チエニル、2-（Ｎ- メチル）- イミダゾリル、5-
トリアゾリル、4-フェニル- トリアゾール-5- イル、5-メチル-1,2,4- オキサジ
アゾール-3- イル、ＣＨ3 ＣＯＮＨ- 、ＣＨ3 ＳＯ2 ＮＨ- 、ＮＯ2 、ＳＯ2 Ｏ
Ｈ、フェニル- ＳＯ2-、スファモイル、N,N-ジメチルスファモイル、N,N-ジエチ
ルスファモイル、N-フェニル-N- メチル- スファモイル、N-シクロヘキシル- ス
ファモイル、- ＳＯ2-ヘテロ環状環─────このヘテロ環状環はピペリジン、
ピロリジン、1,2,5,6-テトライドロピリジン、テトラヒドロキノリン、N-メチル
ピペラジン、N-スルホニルメチル- ピペラジン、モルホリンより成る群から選ば
れる──────を示すものである。
【００３４】 その他の実施態様は、Ｒ8 が水素、メチル、ヒドロキシメチル、2-メトキシフ
ェニル、3-メトキシフェニル、2-ピリジル、メトキシを示すものである。
【００３５】 特に好ましい実施態様は、上記式Ｉ （式中、ＸはＳＯ2 であり、 ＹはN であり、破線によって表される結合は単結
合であり、Ｒ2 は水素又はＣＨ3 を示し、 Ｒ3 はシクロアルキル、シクロペンチル、ノルボルネン、ノルボルナン、アダマ
ンタン、フェニル、エトキシを示し、 Ｒ4 は水素又はＣＨ3 を示し、 Ｒ5 は水素、ＣＨ3 、フェニル、スファモイル、塩素、臭素を示し、 Ｒ6 は水素、ＣＨ3 、2-メトキシフェニル、メトキシ、塩素、臭素、2-ピリジル
、3-ピリジルを示し、 Ｒ7 は水素、塩素、臭素、メチル、１−ヒドロキシエチル、アセチル、- （ＣＨ 3 ）Ｃ＝Ｎ -ＯＨ、ＣＯＮＨ2 、ＣＯ2-エチル、シアノ、フェニル、2-N-アセチ
ルアミノフェニル、2-ニトロフェニル、2-メトキシフェニル、4-トリフルオロメ
チル-2- メトキシフェニル、2,4-ジメトキシフェニル、2-N, N- ジメチルスファ
モイルフェニル、2-クロロフェニル、2-フルオロフェニル、3-ヒドロキシフェニ
ル、2-ピリジル、3-ピリジル、2-ピリミジル、2-フリル、3-フリル、2-チエニル
、2-（Ｎ- メチル）- イミダゾリル、5-トリアゾリル、4-フェニル- トリアゾー
ル-5- イル、5-メチル-1,2,4- オキサジアゾール-3- イル、ＣＨ3 ＣＯＮＨ- 、
ＣＨ3 ＳＯ2 ＮＨ- 、ＮＯ2 、ＳＯ2 ＯＨ、フェニル- ＳＯ2-、スファモイル、
N,N-ジメチルスファモイル、N,N-ジエチルスファモイル、N-フェニル-N- メチル
- スファモイル、N-シクロヘキシル- スファモイル、- ＳＯ2-ヘテロ環状環──
───このヘテロ環状環はピペリジン、ピロリジン、1,2,5,6-テトライドロピリ
ジン、テトラヒドロキノリン、N-メチルピペラジン、N-スルホニルメチル- ピペ
ラジン、モルホリンより成る群から選ばれる──────を示し、 Ｒ8 はメチル、ヒドロキシメチル、2-メトキシフェニル、3-メトキシフェニル、
2-ピリジル、メトキシを示す。） で表される化合物である。
【００３６】 本発明のその他の特に好ましい実施態様は、上記式Ｉ （式中、ＸはＳＯ2 であり、 ＹはN であり、破線によって表される結合は二重
結合であり、Ｒ3 はＣＨ3 又はＣＦ3 を示すか又はＲ3 がＲ4 と一緒になって及
びこれらが結合する原子と一緒になって、 Ｒ4 、Ｒ6 及びＲ8 はすべて水素であり、 Ｒ5 は素又はハロゲンであり、 Ｒ7 はN-メチルスファモイル、N,N-ジメチルスファモイル、N-シクロヘキシルス
ファモイル、テトラヒドロピリド-1- イル- 硫酸、ＳＯ2 ＯＨ、スファモイルで
ある。） で表される化合物である。
【００３７】 本発明のその他の特に好ましい実施態様は、上記式Ｉ （式中、ＸはＣ＝Ｏであり、ＹはN 、Ｏ又はＣＨであり、Ｒ2 は水素を示し、 Ｒ3 は水素、ＣＨ3 、ＣＦ3 、シクロヘキシル、ノルボルネン、フェニル、エチ
ルを示し、 Ｒ7 は水素、N,N-ジメチルスファモイル、N-シクロヘキシルスファモイル、テト
ライドロピリド-1- イル- 硫酸、モルホリン-4- イル- 硫酸、スファモイル、臭
素を示し、 Ｒ5 は水素又は臭素を示し、 Ｒ4 、Ｒ6 及びＲ8 はすべて水素である。） で表される化合物である。
【００３８】 本発明のその他の特に好ましい実施態様は、上記式Ｉ （式中、ＸはＣＨ2 を示し、 ＹはN であり、 Ｒ3 はシクロヘキシル又はノルボルネンを示し、 Ｒ5 は水素又は臭素を示し、 Ｒ7 は臭素又はスファモイルを示し、 Ｒ2 、Ｒ4 、Ｒ6 及びＲ8 はすべて水素である。） で表される化合物である。
【００３９】 本発明のその他の特に好ましい実施態様は、上記式Ｉ （式中、ＸはＳＯ2 を示し、ＹはN Ｈを示し、破線は存在せず、 Ｒ2 、Ｒ4 、Ｒ5 及びＲ8 はすべて水素を示し、 Ｒ3 はシクロヘキシル、メチル又は水素を示し、 Ｒ7 はN,N-ジメチルスファモイル、テトライドロピリド-1- イル- 硫酸、臭素を
示し、 Ｒ6 は臭素又は水素を示す。） で表される化合物である。
【００４０】 本発明のその他の特に好ましい実施態様は、上記式Ｉ （式中、ＸはＳＯ2 であり、Ｎは- ＮＨＣＨ2-であり、Ｒ3 は3-メチルブト-2-
イル、フェニル又はシクロヘキシルを示し、Ｒ7 は1-ピペリジニル- 硫酸を示す
。） で表される化合物である。
【００４１】 本発明の最も好ましい実施態様は、上記式Ｉの化合物が、 2-シクロヘキシル-4- オキソ-1,2,3,4- テトラヒドロキナゾリン； 2-フェニル-4- オキソ-1,2,3,4- テトラヒドロキナゾリン； 2-メチル-3,4- ジヒドロ-1,3- ベンゾオキサジン-4- オン； 2-フェニル-3,4- ジヒドロ-1,3- ベンゾオキサジン-4- オン； 3-ビシクロ[2.2.1] ヘプト-5'-エン-2'-イル-1,2,3,4- テトラヒドロ-1,2,4- ベ
ンゾチアジアジン -1,1- ジオキシド； 3-フェニル-1,2,3,4- テトラヒドロ-1,2,4- ベンゾチアジアジン-1,1- ジオキシ
ド； 1,2,3,5,10,10 a-ヘキサヒドロベンゾ[e] ピロロ [1,2-b]-1,2,4- チアジアジン
-5,5- ジオキシド； 2-エチル-2- メチル-3,4- ジヒドロ-1,3- ベンゾオキサジン-4- オン； 3-シクロヘキシル-6-(2-メトキシフェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロ-1,2,4- ベン
ゾチアジアジン-1,1- ジオキシド； 3-シクロヘキシル-6-(2-ピリジル)-1,2,3,4-テトラヒドロ-1,2,4- ベンゾチアジ
アジン-1,1- ジオキシド； 3-シクロヘキシル-6-(3-ピリジル)-1,2,3,4-テトラヒドロ-1,2,4- ベンゾチアジ
アジン-1,1- ジオキシド； 3-シクロヘキシル-7-(1-ヒドロキシエチル)-1,2,3,4-テトラヒドロ-1,2,4- ベン
ゾチアジアジン-1,1- ジオキシド； 3-シクロヘキシル-7- アセチル-1,2,3,4- テトラヒドロ-1,2,4- ベンゾチアジア
ジン-1,1- ジオキシド； 3-シクロヘキシル-7-(1-ヒドロキシイミノエチル)-1,2,3,4-テトラヒドロ-1,2,4
- ベンゾチアジアジン-1,1- ジオキシド； 3-シクロヘキシル-7- カルバモイル-1,2,3,4- テトラヒドロ-1,2,4- ベンゾチア
ジアジン-1, 1-ジオキシド； 3-シクロヘキシル-7- エトキシカルボニル-1,2,3,4- テトラヒドロ-1,2,4- ベン
ゾチアジアジン-1, 1-ジオキシド； 3-シクロヘキシル-7- シアノ-1,2,3,4- テトラヒドロ-1,2,4- ベンゾチアジアジ
ン-1, 1-ジオキシド； 3-ビシクロ[2.2.1] ヘプト-5'-エン-2'-イル-7- フェニル-1,2,3,4- テトラヒド
ロ-1,2,4- ベンゾチアジアジン -1,1- ジオキシド； 3-シクロヘキシル-7-(2'- アセトアミドフェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロ-1,2,4
- ベンゾチアジアジン-1,1- ジオキシド； 3-シクロヘキシル-7-(2'- ニトロフェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロ-1,2,4- ベン
ゾチアジアジン-1,1- ジオキシド； 3-シクロヘキシル-7-(2'- メトキシフェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロ-1,2,4- ベ
ンゾチアジアジン-1,1- ジオキシド； 3-シクロヘキシル-7-(2'- メトキシ-4'-トリフルオロメチルフェニル)-1,2,3,4-
テトラヒドロ-1,2,4- ベンゾチアジアジン-1,1- ジオキシド； 3-シクロヘキシル-7-(2',4'-ジメトキシフェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロ-1,2,4
- ベンゾチアジアジン-1,1- ジオキシド； 3-シクロヘキシル-7-(2'-(N,N-ジメチルスルファモイル）フェニル)-1,2,3,4-テ
トラヒドロ-1,2,4- ベンゾチアジアジン-1,1- ジオキシド； 3-シクロヘキシル-7-(2'- クロロフェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロ-1,2,4- ベン
ゾチアジアジン-1,1- ジオキシド； 3-シクロヘキシル-7-(2'- フルオロフェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロ-1,2,4- ベ
ンゾチアジアジン-1,1- ジオキシド； 3-シクロヘキシル-7-(3'- ヒドロキシフェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロ-1,2,4-
ベンゾチアジアジン-1,1- ジオキシド； 3-シクロヘキシル-7-(2'- ピリジル)-1,2,3,4-テトラヒドロ-1,2,4- ベンゾチア
ジアジン-1,1- ジオキシド； 3-シクロヘキシル-7-(3'- ピリジル)-1,2,3,4-テトラヒドロ-1,2,4- ベンゾチア
ジアジン-1,1- ジオキシド； 3-シクロヘキシル-7-(2'- ピリミジニル)-1,2,3,4-テトラヒドロ-1,2,4- ベンゾ
チアジアジン-1,1- ジオキシド； 3-シクロヘキシル-7-(2'- フリル)-1,2,3,4-テトラヒドロ-1,2,4- ベンゾチアジ
アジン-1,1- ジオキシド； 3-シクロヘキシル-7-(3'- フリル)-1,2,3,4-テトラヒドロ-1,2,4- ベンゾチアジ
アジン-1,1- ジオキシド； 3-シクロヘキシル-7-(2'- チエニル)-1,2,3,4-テトラヒドロ-1,2,4- ベンゾチア
ジアジン-1,1- ジオキシド； 3-シクロヘキシル-7-(1-メチル-1H-2-イミダゾリル)-1,2,3,4-テトラヒドロ-1,2
,4- ベンゾチアジアジン-1,1- ジオキシド； 3-シクロヘキシル-7-(1',2',3'- トリアゾール-4'-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロ
-1,2,4- ベンゾチアジアジン-1,1- ジオキシド； 3-シクロヘキシル-7-(5'- フェニル-1',2',3'-トリアゾール-4'-イル)-1,2,3,4-
テトラヒドロ-1,2,4- ベンゾチアジアジン-1,1- ジオキシド； 3-シクロヘキシル-7-(5'- メチル-1',2',4'-オキサジアゾール-3- イル)-1,2,3,
4-テトラヒドロ-1,2,4- ベンゾチアジアジン-1,1- ジオキシド； 3-シクロヘキシル-7- アセトアミド-1,2,3,4- テトラヒドロ-1,2,4- ベンゾチア
ジアジン-1,1- ジオキシド； 3-シクロヘキシル-7- メチルスルホニルアミノ-1,2,3,4- テトラヒドロ-1,2,4-
ベンゾチアジアジン-1,1- ジオキシド； 3-シクロヘキシル-7- ニトロ-1,2,3,4- テトラヒドロ-1,2,4- ベンゾチアジアジ
ン-1,1- ジオキシド； 3-シクロヘキシル-7- フェニルスルホニル-1,2,3,4- テトラヒドロ-1,2,4- ベン
ゾチアジアジン-1,1- ジオキシド； 2-シクロヘキシル-1,2,3,4- テトラヒドロ-6- キナゾリンスルホンアミド； 3-シクロヘキシル-7- スルファモイル-1,2,3,4- テトラヒドロ-1,2,4- ベンゾチ
アジアジン-1,1- ジオキシド； 3-メチル-7- ジメチルスルファモイル-1,2,3,4- テトラヒドロ-1,2,4- ベンゾチ
アジアジン-1,1- ジオキシド； 2-シクロヘキシル-1,2,3,4- テトラヒドロ-6- キナゾリン N,N-ジメチルスルホ
ンアミド； 3-シクロヘキシル-7- ジメチルアミノスルファモイル-1,2,3,4- テトラヒドロ-1
,2,4- ベンゾチアジアジン-1,1- ジオキシド； 3-シクロヘキシル-7- （N,N-ジエチルアミノ）スルホニル-1,2,3,4- テトラヒド
ロ-1,2,4- ベンゾチアジアジン-1,1- ジオキシド； 3-シクロヘキシル-7- ピロリジノスルホニル-1,2,3,4- テトラヒドロ-1,2,4- ベ
ンゾチアジアジン-1,1- ジオキシド； 3-メチル-7- ピペリジノスルホニル-1,2,3,4- テトラヒドロ-1,2,4- ベンゾチア
ジアジン-1,1- ジオキシド； 3-シクロプロピル-7- ピペリジノスルホニル-1,2,3,4- テトラヒドロ-1,2,4- ベ
ンゾチアジアジン-1,1- ジオキシド； 3-イソプロピル-7- ピペリジノスルホニル-1,2,3,4- テトラヒドロ-1,2,4- ベン
ゾチアジアジン-1,1- ジオキシド； 3-プロピル-7- ピペリジノスルホニル-1,2,3,4- テトラヒドロ-1,2,4- ベンゾチ
アジアジン-1,1- ジオキシド； 3-ベンジル-7- ピペリジノスルホニル-1,2,3,4- テトラヒドロ-1,2,4- ベンゾチ
アジアジン-1,1- ジオキシド； 3-シクロペンチル-7- ピペリジノスルホニル-1,2,3,4- テトラヒドロ-1,2,4- ベ
ンゾチアジアジン-1,1- ジオキシド； 3-シクロヘキシル-7- ピペリジノスルホニル-1,2,3,4- テトラヒドロ-1,2,4- ベ
ンゾチアジアジン-1,1- ジオキシド； 3-ビシクロ[2.2.1] ヘプト-5'-エン-2'-イル-7- ピペリジノスルホニル-1,2,3,4
- テトラヒドロ-1,2,4- ベンゾチアジアジン-1,1- ジオキシド； 3-シクロヘキシル-7- （1',2',3',6'-テトラヒドロピペリジノ）スルホニル-1,2
,3,4- テトラヒドロ-1,2,4- ベンゾチアジアジン-1,1- ジオキシド； 3-シクロヘキシル-7- （N-メチル-N- フェニルアミノ）スルホニル-1,2,3,4- テ
トラヒドロ-1,2,4- ベンゾチアジアジン-1,1- ジオキシド； 3-シクロヘキシル-7- （1'- （1',2',3',4'-テトラヒドロキノリニル））スルホ
ニル-1,2,3,4- テトラヒドロ-1,2,4- ベンゾチアジアジン-1,1- ジオキシド； 3-シクロヘキシル-7- （4'- メチルピペラジノ）スルホニル-1,2,3,4- テトラヒ
ドロ-1,2,4- ベンゾチアジアジン-1,1- ジオキシド； 3-シクロヘキシル-7- （4'- メチルスルホニルピペラジノ）スルホニル-1,2,3,4
- テトラヒドロ-1,2,4- ベンゾチアジアジン-1,1- ジオキシド； 3-シクロヘキシル-7- モルホリノスルホニル-1,2,3,4- テトラヒドロ-1,2,4- ベ
ンゾチアジアジン-1,1- ジオキシド； 3-ビシクロ[2.2.1] ヘプト-5'-エン-2'-イル-7- ブロモ-1,2,3,4- テトラヒドロ
-1,2,4- ベンゾチアジアジン-1,1- ジオキシド； 2-メチル-4- オキソ-3,4- ジヒドロ-6- キナゾリン-N,N- ジメチルスルホンアミ
ド； 2-トリフルオルメチル-4- オキソ-3,4- ジヒドロ-6- キナゾリンスルホンアミド
； 2-トリフルオルメチル-4- オキソ-3,4- ジヒドロ-6- キナゾリン-N,N- ジメチル
スルホンアミド； 2-トリフルオルメチル-4- オキソ-3,4- ジヒドロ-6- キナゾリン-1',2',3',6'-
テトラヒドロピペリジノスルホンアミド； 2-トリフルオルメチル-4- オキソ-3,4- ジヒドロ-6- キナゾリン-N- シクロヘキ
シルスルホンアミド； 2-トリフルオルメチル-4- オキソ-3,4- ジヒドロ-6- キナゾリン -モルホリノス
ルホンアミド；2-シクロヘキシル-4- オキソ-3,4- ジヒドロ-6- キナゾリン-N,N
- ジメチルスルホンアミド； 3- メチル-7- スルファモイル-1,2- ジヒドロ-1,2
,4- ベンゾチアジアジン-1,1- ジオキシド； 3-メチル-7- ジメチルスルファモイル-1,2- ジヒドロ-1,2,4- ベンゾチアジアジ
ン-1,1- ジオキシド； 3-メチル-7- （1',2',3',6'-テトラヒドロピペリジノ）スルホニル-1,2- ジヒド
ロ-1,2,4- ベンゾチアジアジン-1,1- ジオキシド； 3-メチル-7- シクロヘキシルスルファモイル-1,2- ジヒドロ-1,2,4- ベンゾチア
ジアジン-1,1- ジオキシド； 3-トリフルオルメチル-7- ジメチルスルファモイル-1,2- ジヒドロ-1,2,4- ベン
ゾチアジアジン-1,1- ジオキシド； 2-トリフルオルメチル-4- オキソ-3,4- ジヒドロ-6- キナゾリンスルホン酸； 3-シクロヘキシル-8- メチル-1,2,3,4- テトラヒドロ-1,2,4- ベンゾチアジアジ
ン-1,1- ジオキシド； 3-シクロヘキシル-8- ヒドロキシメチル-1,2,3,4- テトラヒドロ-1,2,4- ベンゾ
チアジアジン-1,1- ジオキシド； 3-シクロヘキシル-8- （2-メトキシフェニル）-1,2,3,4- テトラヒドロ-1,2,4-
ベンゾチアジアジン-1,1- ジオキシド； 3-シクロヘキシル-8- （3-メトキシフェニル）-1,2,3,4- テトラヒドロ-1,2,4-
ベンゾチアジアジン-1,1- ジオキシド； 3-シクロヘキシル-8- （2-ピリジル）-1,2,3,4- テトラヒドロ-1,2,4- ベンゾチ
アジアジン-1,1- ジオキシド； 3-シクロヘキシル-8- メトキシ-1,2,3,4- テトラヒドロ-1,2,4- ベンゾチアジア
ジン-1,1- ジオキシド； 5,7-ジブロモ-1,2- ジヒドロ-1,2,4- ベンゾチアジアジン-1,1- ジオキシド； 3-シクロヘキシル-2- メチル-7- モルホリノスルホニル-1,2,3,4- テトラヒドロ
-1,2,4- ベンゾチアジアジン-1,1- ジオキシド； 3-シクロヘキシル-4- メチル-7- モルホリノスルホニル-1,2,3,4- テトラヒドロ
-1,2,4- ベンゾチアジアジン-1,1- ジオキシド； 7-メチルスルホニルアミノ-1,2,3,3a,4,5-ヘキサヒドロベンゾ [e]ピロロ[2,1-c
]-1,2,4-チアジアジン-5,5- ジオキシド； 7-スルファモイル-1,2,3,3a,4,5-ヘキサヒドロベンゾ [e]ピロロ[2,1-c]-1,2,4-
チアジアジン-5,5- ジオキシド； 7-メチルスルファモイル-1,2,3,3a,4,5-ヘキサヒドロベンゾ [e]ピロロ[2,1-c]-
1,2,4-チアジアジン-5,5- ジオキシド； 7-シクロヘキシルスルファモイル-1,2,3,3a,4,5-ヘキサヒドロベンゾ [e]ピロロ
[2,1-c]-1,2,4-チアジアジン-5,5- ジオキシド； 7-ジメチルスルファモイル-1,2,3,3a,4,5-ヘキサヒドロベンゾ [e]ピロロ[2,1-c
]-1,2,4-チアジアジン-5,5- ジオキシド； 7-メチルスルファモイル-1,2,3,5- ヘキサヒドロベンゾ [e]ピロロ[2,1-c]-1,2,
4-チアジアジン-5,5- ジオキシド； 7-ジメチルスルファモイル-1,2,3,5- ヘキサヒドロベンゾ [e]ピロロ[2,1-c]-1,
2,4-チアジアジン-5,5- ジオキシド； 7-シクロヘキシルスルファモイル-1,2,3,5- ヘキサヒドロベンゾ [e]ピロロ[2,1
-c]-1,2,4-チアジアジン-5,5- ジオキシド； 7-（1',2',3',6'-テトラヒドロピペリジノ）スルホニル-1,2,3,5- ヘキサヒドロ
ベンゾ [e]ピロロ[2,1-c]-1,2,4-チアジアジン-5,5- ジオキシド； 3-ビシクロ[2.2.1] ヘプト-5'-エン-2'-イル-5,7- ジメチル-1,2,3,4- テトラヒ
ドロ-1,2,4- ベンゾチアジアジン-1,1- ジオキシド； 3-シクロヘキシル-7-(N,N-ジメチルスルファモイル)-5-メチル-1,2,3,4- テトラ
ヒドロ-1,2,4- ベンゾチアジアジン-1,1- ジオキシド； 3-ビシクロ[2.2.1] ヘプト-5'-エン-2'-イル-5,7- ジフェニル-1,2,3,4- テトラ
ヒドロ-1,2,4- ベンゾチアジアジン-1,1- ジオキシド； 3-ビシクロ[2.2.1] ヘプト-5'-エン-2'-イル-5,7- ジスルファモイル-1,2,3,4-
テトラヒドロ-1,2,4- ベンゾチアジアジン-1,1- ジオキシド； 3-ビシクロ[2.2.1] ヘプト-5'-エン-2'-イル-5,7- ジクロロ-1,2,3,4- テトラヒ
ドロ-1,2,4- ベンゾチアジアジン-1,1- ジオキシド； 5-ブロモ-3- シクロヘキシル-7- スルファモイル-1,2,3,4- テトラヒドロ-1,2,4
- ベンゾチアジアジン-1,1- ジオキシド； 2-ビシクロ[2.2.1] ヘプト-5'-エン-2'-イル-6,8- ジブロモ-1,2,3,4- テトラヒ
ドロキナゾリン； 2-ビシクロ[2.2.1] ヘプト-5'-エン-2'-イル-6,8- ジブロモ-4- オキソ-1,2,3,4
- テトラヒドロキナゾリン； 3-ビシクロ[2.2.1] ヘプト-5'-エン-2'-イル-5,7- ジブロモ-1,2,3,4- テトラヒ
ドロ-1,2,4- ベンゾチアジアジン-1,1- ジオキシド； 5,7-ジブロモ-3- ビシクロ[2.2.1] ヘプタン-2'-イル-1,2,3,4- テトラヒドロ-1
,2,4- ベンゾチアジアジン-1,1- ジオキシド； 3-シクロヘキシル-5,7- ジブロモ-1,2,3,4- テトラヒドロ-1,2,4- ベンゾチアジ
アジン-1,1- ジオキシド； 3-アダマンチル-5,7- ジブロモ-1,2,3,4- テトラヒドロ-1,2,4- ベンゾチアジア
ジン-1,1- ジオキシド； 3-フェニル-5,7- ジブロモ-1,2,3,4- テトラヒドロ-1,2,4- ベンゾチアジアジン
-1,1- ジオキシド； 3-エトキシ-5,7- ジブロモ-1,2,3,4- テトラヒドロ-1,2,4- ベンゾチアジアジン
-1,1- ジオキシド； 3-メチル-5,7- ジブロモ-1,2- ジヒドロ-1,2,4- ベンゾチアジアジン-1,1- ジオ
キシド； 3-シクロヘキシル-6- メチル-7- （2'- ピリジル）-1,2,3,4- テトラヒドロ-1,2
,4- ベンゾチアジアジン-1,1- ジオキシド； 3-シクロヘキシル-6- メチル-7- （4'- トリアゾリル）-1,2,3,4- テトラヒドロ
-1,2,4- ベンゾチアジアジン-1,1- ジオキシド； 3-シクロヘキシル-6- メチル-7- スルファモイル-1,2,3,4- テトラヒドロ-1,2,4
- ベンゾチアジアジン-1,1- ジオキシド； 3-シクロペンチル-6- メチル-7- ピペリジノスルホニル-1,2,3,4- テトラヒドロ
-1,2,4- ベンゾチアジアジン-1,1- ジオキシド； 3-シクロヘキシル-6- メチル-7- モルホリノスルホニル-1,2,3,4- テトラヒドロ
-1,2,4- ベンゾチアジアジン-1,1- ジオキシド； 3-シクロヘキシル-6- （2-メトキシフェニル）-7- メチル-1,2,3,4- テトラヒド
ロ-1,2,4- ベンゾチアジアジン-1,1- ジオキシド； 3-シクロヘキシル-6- メトキシ-7- ピペリジノスルホニル-1,2,3,4- テトラヒド
ロ-1,2,4- ベンゾチアジアジン-1,1- ジオキシド； 3-シクロヘキシル-7,8- エチレンジオキシ-1,2,3,4- テトラヒドロ-1,2,4- ベン
ゾチアジアジン-1,1- ジオキシド； 3-シクロヘキシル-6,7- エチレンジオキシ-1,2,3,4- テトラヒドロ-1,2,4- ベン
ゾチアジアジン-1,1- ジオキシド； 3-シクロヘキシル-6- クロロ-7- スルファモイル-1,2,3,4- テトラヒドロ-1,2,4
- ベンゾチアジアジン-1,1- ジオキシド； 3-フェニル-6- クロロ-7- スルファモイル-1,2,3,4- テトラヒドロ-1,2,4- ベン
ゾチアジアジン-1,1- ジオキシド； 3-シクロヘキシル-6- ブロモ-7- ピペリジノスルホニル-1,2,3,4- テトラヒドロ
-1,2,4- ベンゾチアジアジン-1,1- ジオキシド； 2-シクロヘキシルメチルアミノ-5-N,N- ジメチルスルファモイルベンゼンスルホ
ンアミド；2-エチルアミノ-7- （1',2',3',6'-テトラヒドロピペリジノ）スルホ
ニルベンゼンスルホンアミド； 3-イソブチル-8- （ピペリジノスルホニル）-2,3,4,5- テトラヒドロ-1,2,5- ベ
ンゾチアジアゼピン-1,1- ジオキシド； 又はこれらの薬学的に容認された塩である化合物である。薬学的に容認された塩 本発明の化合物を、意図される投与に適するすべての形態で提供することがで
きる。適する形態は薬学的に（すなわち生理学的に）容認された塩及び本発明の
化合物のプレドラッグ形及びプロドラッグ形を含む。
【００４２】 薬学的に容認された付加塩の例としては、以下のものに限定されないが、非毒
性無機- 及び有機酸付加塩、たとえば酢酸に由来する酢酸塩、アコニチン酸に由
来するアコニチン酸塩、アスコルビン酸に由来するアスコルビン酸塩、ベンゼン
スルホン酸に由来するベンゼンスルホン酸塩、安息香酸に由来する安息香酸塩、
ケイヒ酸に由来するケイヒ酸塩、クエン酸に由来するクエン酸塩、エンボン酸(e
mbonic acid)に由来するエンボン酸塩、エナンチン酸(enanthic acid) に由来す
るエナンチン酸塩、ギ酸に由来するギ酸塩、フマル酸に由来するフマル酸塩、グ
ルタミン酸に由来するグルタミン酸塩、グリコール酸に由来するグリコール酸塩
、塩酸に由来する塩酸塩、臭化水素酸に由来する臭化水素酸塩、乳酸に由来する
乳酸塩、マレイン酸に由来するマレイン酸塩、マロン酸に由来するマロン酸塩、
マンデル酸に由来するマンデル酸塩、メタンスルホン酸に由来するメタンスルホ
ン酸塩、ナフタレン-2- スルホン酸に由来するナフタレン-2- スルホン酸塩、硝
酸に由来する硝酸塩、過塩素酸に由来する過塩素酸塩、リン酸に由来するリン酸
塩、フタル酸に由来するフタル酸塩、サリチル酸に由来するサリチル酸塩、ソル
ビン酸に由来するソルビン酸塩、ステアリン酸に由来するステアリン酸塩、コハ
ク酸に由来するコハク酸塩、硫酸に由来する硫酸塩、酒石酸に由来する酒石酸塩
、トルエン-p- スルホン酸に由来するトルエン-p- スルホン酸塩を含む。この様
な塩は従来公知の方法で製造することができる。
【００４３】 他の酸、たとえばシュウ酸──これ自体、薬学的に容認されない──は、本発
明の化合物及びその薬学的に容認された酸付加塩を得る際の中間体として有用な
塩の製造に適している。
【００４４】 本発明の化合物の金属塩はアルカリ金属塩、たとえばカルボキシ基を含有する
本発明の化合物のナトリウム塩を含む。 本発明の化合物は薬学的に容認された溶剤、たとえば水、エタノール等々と共に
溶解性形（ｄｉｓｓｏｌｕｂｌｅｆｆｏｒｍｓ）で又は非溶解性形（ｉｎｄｉｓ
ｓｏｌｕｂｌｅｆｏｒｍｓ）で提供されてよい。溶解性形は水和された形、たと
えば一水和物、二水和物、半水和物、三水和物、四水和物等を包含してよい。一
般に、溶解性形は本発明の目的のための非溶解性形に相当するものと考えられる
。置換基の定義： ハロゲンは、フッ素、塩素、臭素又はヨウ素である。
【００４５】 アルキルは１〜６個の炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖又は３〜７個の炭素原
子を有する環状アルキルを示し、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブ
チル、イソブチル、ｔ- ブチル、ペンチル及びヘキシルを包含するがこれらに限
定されない。メチル、エチル、プロピル及びイソプロピルが好ましい基である。
【００４６】 ハロアルキル基は上記ハロゲンで１回又はそれ以上置換された上記アルキル基
を示す。好ましい実施態様はＣＦ 3、Ｃ2 Ｆ5 、ＣＨ2 Ｃｌ3 、ＣＨＣｌ2 、−
ＣＨＦＣＨ2 Ｆ、−ＣＨＣｌＣＨ2 Ｃｌである。
【００４７】 シクロアルキル基は炭素原子３〜７個を有する環状アルキル基，たとえばシク
ロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル
を含む。
【００４８】 シクロアルキルアルキルは上述のシクロアルキル及び上述のアルキルを意味し
、この際このアルキルはシクロアルキル上の置換基と見做なすことができ、そし
てこの逆も可能である。好ましい基はＣ3-6 シクロアルキル及びＣ1-4 アルキル
、たとえば- （ＣＨ2 ）- シクロプロピル、- シクロプロピル- （Ｃ1-4 アルキ
ル）、 -（ＣＨ2 ）n - シクロヘキシル、- シクロヘキシル- （Ｃ1-4 アルキル
）、（Ｃ1-4 アルキル）- シクロブチル、- シクロブチル（Ｃ1-4 アルキル）、
- （Ｃ1-4 アルキル）シクロペンチル、- シクロペンチル（Ｃ1-4 アルキル）、
- （Ｃ1-4 アルキル）シクロヘキシル、シクロヘキシル（Ｃ1-4 アルキル）であ
る。
【００４９】 ハロシクロアルキルは上記ハロゲン１個又はそれ以上によって置換された、上
記環状アルキルを意味し、クロロシクロプロピル、フルオロシクロプロピル、ヨ
ードシクロプロピル、ジクロロシクロプロピル、ジフルオロシクロプロピル、ク
ロロシクロブチル、フルオロシクロブチル、クロロシクロペンチル、フルオロシ
クロペンチル、ヨードシクロペンチル、クロロシクロヘキシル、フルオロシクロ
ヘキシル、ジクロロシクロヘキシル、ジフルオロシクロヘキシル、ヨードシクロ
ヘキシルを包含するがこれらに限定されない。好ましい実施態様は、モノ−及び
ジ置換された、炭素原子３〜６個を有するシクロアルキル、たとえばジクロロシ
クロプロピル、ジフルオロシクロプロピル、クロロシクロヘキシル、フルオロシ
クロヘキシル、ヨードシクロヘキシル、クロロシクロペンチル、フルオロシクロ
ペンチルである。 アルケニル基は、１個の二重結合を含む炭素原子２〜６個を有する直鎖又は分枝
鎖を意味し、エテニル、１−プロペニル、２−プロペニル又は１ーブテニル、２
−ブテニル及び３−ブテニルを包含するがこれらに限定されない。 アルキニルは、１個の三重結合を含む２〜６個の炭素原子を有する直鎖又は分枝
鎖を意味し、エチニル、１−プロピニル、２−プロピニル、１−ブチニル、２−
ブチニル及び３−ブチニルを示すが、これらに限定されない。
【００５０】 アルコキシはＯ- アルキルであり、この際アルキルは上記に定義した通りであ
る。
【００５１】 アルコキシアルキルは- アルキル- Ｏ- アルキルであり、この際アルキルは上
記に定義した通りである。
【００５２】 ヒドロキシアルキルはＯＨによって置換された、上記に定義したアルキルであ
る。
【００５３】 アミノはＮＨ2 又はＮＨ- アルキル又はＮ-(アルキル)2であり、この際アルキ
ルは上記に定義した通りである。
【００５４】 アルキルアミノは上記に定義したアミノ基によって置換された、上記に定義し
たアルキルである。好ましい実施態様は- ＣＨ2-Ｎ( アルキル)2、- ＣＨ- Ｎ(
アルキル)2ＣＨ3 、- ＣＨ2 ＣＨ2 Ｎ( アルキル)2、- ＣＨ2-ＮＨ2 、- ＣＨ-
（ＮＨ2 ）- ＣＨ3 、- ＣＨ2 ＣＨ2 ＮＨ2 である。
【００５５】 シアノはＣＮである。
【００５６】 シアノアルキルはＣＮによって置換された、上記に定義したアルキルである。
【００５７】 ニトロは- ＮＯ2 である。
【００５８】 ニトロアルキルは上記に定義したニトロによって置換された、上記に定義した
アルキルである。
【００５９】 チオはＳＨ又はＳ- アルキルであり、この際アルキルは上記に定義した通りで
ある。
【００６０】 アルキルチオは上記に定義したチオ基によって置換された、上記に定義したア
ルキルである。
【００６１】 アシルは（Ｃ＝Ｏ）- Ｒ0 又は（Ｃ＝Ｓ）- Ｒ0 であり、この際Ｒ0 はアルキ
ル又はハロゲン、ＣＦ3 、ＮＯ2 、アミノ、アルキル、アルコキシ、フェニル及
びＳＯ2 ＮＲ’Ｒ’’［式中、Ｒ’及びＲ’’は相互に独立して水素又はアルキ
ルであるか又はＲ’及びＲ’’は一緒になって（ＣＨ2 ）m （ｍは２、３、４、
５又は６である。）である。］よりなる群から選ばれた置換基によって１回又は
それ以上置換されていてよいフェニルであるか又はＲ0 はベンジル又はＮＲIII ＲIV［式中、ＲIII 及びＲIVは相互に独立して水素又はアルキルであるか又はＲ III 及びＲIVは一緒になって（ＣＨ2 ）p （ｐは２、３、４、５又は６である。
）である。］である。
【００６２】 アシルアミノはアシル- ＮＨ- であり、この際アシルは上記に定義したアシル
である。
【００６３】 アリールは芳香族炭素環、たとえばフェニル又はビフェニル及び縮合炭素環、
たとえばナフチルである。
【００６４】 ＨＥＴは、5-又は6-員成環状ヘテロアリールであり、そしてたとえばオキサゾ
ール-2- イル、オキサゾール-4- イル、オキサゾール-5- イル、イソオキサゾー
ル-3- イル、イソオキサゾール-4- イル、イソオキサゾール-5- イル、チアゾー
ル-2- イル、チアゾール-4- イル、チアゾール-5- イル、イソチアゾール-3- イ
ル、イソチアゾール-4- イル、イソチアゾール-5- イル、1,2,4-オキサジアゾー
ル-3- イル、1,2,4-オキサジアゾール-5- イル、1,2,4-チアジアゾール-3- イル
、1,2,4-チアジアゾール-5- イル、1,2,5-オキサジアゾール-3- イル、1,2,5-オ
キサジアゾール-4- イル、1,2,5-チアジアゾール-3- イル、1,2,5-チアジアゾー
ル-4- イル、1-イミダゾリル、2-イミダゾリル、4-イミダゾリル、1-ピロリル、
2-ピロリル、3-ピロリル、2-フラニル、3-フラニル、2-チエニル、3-チエニル、
2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピリジル、2-ビリミジニル、4-ピリミジニル、5-ピ
リミジニル、3-ピリダジニル、4-ピリダジニル、2-ピラジニル、1-ピラゾリル、
3-ピラゾリル及び4-ピラゾリル、フラニル、テトラヒドロフラニル、ピロリル、
ピロジニル、イミダゾリル、オキサゾリル、ピリジル、チエニル、イソオキサゾ
リル、ピリミジル、ピラゾリル、トリアゾリルを含む。特に好ましい本発明のヘ
テロアリールはピリジル、ピリミジル、トリアゾリル、フリル、チエニル、オキ
サジアゾリル、イミダゾリルである。
【００６５】 炭素環状７- 〜１２- 員成環構造は、単環状、二環状及び三環状構造を含む。
好ましい実施態様は７- 〜１０- 員成環構造、たとえば
【００６６】
【化７】
【００６７】 である。ヘテロ環状７- 〜１２- 員成環構造は、部分的に又は完全に飽和された
ヘテロ環状環構造、たとえばアジリジン、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン
、ホモピペリジン、ホモピペラジン、アザシクロオクタン、１，３−ジアザシク
ロオクタン、１，４−ジアザシクロオクタン、テトラヒドロフラン、テトラヒド
ロチオフェン、モルホリン、テトラヒドロピリジン、及びたとえば
【００６８】
【化８】
【００６９】 で表される化合物を含む。
【００７０】 好ましい実施態様は少なくとも１個の窒素を有する５- 又は６- 員成環、たと
えばピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、テトラヒドロピリジン
である。
【００７１】 置換基Ｒ2 及びＲ3 又はＲ3 及びＲ4 又はＲ5 及びＲ6 又はＲ6 及びＲ7 又は
Ｒ7 及びＲ8 の間に形成される、式Ｉの環構造に縮合される、記載した５- 又は
６- 員成環は場合によりヘテロ原子を有し、そして場合によりカルボニル基を有
する炭素環状環である。好ましい環は５- 又は６- 員成炭素環状環である。
【００７２】 置換基Ｒ7 及びＲ6 又はＲ8 の間に形成される環は、Ｏ、Ｃ＝Ｏ、Ｓ＝Ｏ又は
ＳＯ2 基を有し、場合により窒素を有する５- 又は６- 員成である。 好ましい環は- Ｏ- （ＣＨ2 ）n - Ｏ- （式中、ｎは１、２、又は３である。）
；- ＳＯ2-ＮＲ- （ＣＨ2 ）n - （式中、ｎは１又は２である。）；- ＳＯ- Ｎ
Ｒ- （ＣＨ2 ）n - （式中、ｎは１又は２である。）；- ＳＯ2-（ＣＨ2 ）n -
（式中、ｎは２又は３である。）；- ＳＯ- （ＣＨ2 ）n - （式中、ｎは２又は
３である。）；- ＣＯ- ＣＨ＝ＣＨ- ＮＨ- ； -ＣＯ- ＣＨ＝ＣＨ- Ｏ- ；- Ｃ
Ｏ- （ＣＨ2 ）n - ＮＨ- （式中、ｎは１又は２である。）；- ＣＯ- ＮＨ- （
ＣＨ2 ）n - （式中、ｎは１又は２である。）；- ＣＯ- （ＣＨ2 ）n - Ｏ- で
ある。
【００７３】 本発明の化合物は溶媒和されていない形ばかりでなく、薬学的に容認された溶
剤、たとえば水、エタノール等々で溶媒和された形でも存在できる。一般に溶媒
和された形は本発明の目的のための非溶媒和された形に相当するものと考えられ
る。立体異性体 本発明の化合物は(+)-及び(-) 形並びにラセミ形で存在することができる。こ
れらの異性体のラセミ化合物及び個々の異性体それ自体は本発明の範囲内にある
。
【００７４】 ラセミ形は公知の方法及び処理で光学対掌体に分割することができる。そのジ
アステレオマー塩を分離する一つの方法は、光学的に活性な酸を使用し、次いで
塩基で処理して光学的に活性アミン化合物を遊離することにある。ラセミ化合物
の光学対掌体への他の分割法は、光学的活性なマトリックス上でのクロマトグラ
フィー法に基づく。本発明のラセミ化合物は、たとえばｄ- 又はｌ- 塩 (酒石酸
塩、マンデル酸塩、又はシヨウノウスルホン酸塩）の分別結晶によって、その光
学的対掌体に分割することができる。
【００７５】 本発明の化合物はまた、本発明の化合物と光学的活性に活性化されたカルボン
酸、たとえば（＋）又は（−）フエニルアラニン、（＋）又は（−）フエニルグ
リシン、（＋）又は（−）カンフアン酸に由来するカルボン酸とを反応させてジ
アステレオマーアミドを生成させることによってあるいは本発明の化合物と光学
的活性なクロロギ酸塩等々とを反応させて、ジアステレオマーカルバミン酸塩を
生成させることによって分割することができる。
【００７６】 他の光学的異性体分割法は技術上公知である。この様な方法は、Jaques J. Co
llet A, 及び Wilen S, "Enantiomers, Racemates, and Resolutions", John Wi
ley 及び Sons,ニューヨーク(1981)中に記載されている。
【００７７】 更に、オキシムである本発明のいくつかの化合物は-C= Ｎ- 二重結合の周りの
置換基の配置にしたがって２つの形、すなわちｓｙｎ- 及びａｎｔｉ- 形（Ｚ-
及びＥ- 形）で存在することができる。したがって本発明の化合物は、そのｓｙ
ｎ- 及びａｎｔｉ- 形（Ｚ- 及びＥ- 形）であるか又はそれらの混合物であるこ
とができる。本発明の化合物はエンド- 及びエキソ- 形及び可能な限りの互変異
性体を含む。薬学的調合物 本発明の観点は、本発明の化合物の治療上有効な量を含有する新規薬学的調合
物及び特定の障害又は疾病の治療用薬剤の製造に本発明の化合物を使用する方法
を提供する。
【００７８】 治療に使用するための本発明の化合物を粗製化合物の形で投与するのも可能
であるが、有効成分を、場合により生理学的に容認された塩の形で、１種又はそ
れ以上の佐剤、賦形剤、キャリヤー、緩衝剤、希釈剤及び( 又は) 慣用の医薬用
助剤との薬学的調合物の形で投与することができる。
【００７９】 好ましい実施態様によれば、本発明は、更に本発明の化合物又はその薬学的に
容認された塩又は誘導体を薬学的に容認されたキャリヤー１種又はそれ以上及び
場合により他の治療及び（又は）予防成分と共に含有する薬剤を提供する。キャ
リヤーは、製剤中の他の成分と相容でありかつこれに投与される患者に有害でな
いという意味で“容認”されていなければならない。
【００８０】 本発明の薬剤は経口、直腸、鼻腔、局所（バッカル及び舌下を含めて）、経皮
、膣又は腸管外（筋肉内、皮下及び静脈内）投与に適するか又は吸入又はガス注
入に適する形を包含する。
【００８１】 通常の佐剤、キャリヤー又は希釈剤と共に、本発明の化合物を、薬学的調合物
及びその単位投薬形にするのがよい。このような形態は固体、特に錠剤又は充填
カプセル、粉末及びペレット形、及び液体、特に水溶液又は非水溶液、懸濁液、
エマルジョン、エリキシル又はこれによって充填されたカプセル、経口使用する
ためのすべての形で、直腸投与様坐剤の形で又は非経口用滅菌注射溶液の形で使
用することができる。この様な薬学的調合物及びその単位投薬形は通常の成分を
通常の割合で、付加的有効化合物又は成分の存在又は不在下で含有し、この様な
単位投薬形は、有効成分の適する有効量を、使用される、計画された一日投薬範
囲に相応して含有することができる。
【００８２】 本発明の化合物を、多種の経口及び非経口投薬形で投与することができる。下
記の投薬形は、有効成分として本発明の化合物又は本発明の化学物質の薬学的に
容認された塩のどちらかを含有してよいことは当業者に明らかである。
【００８３】 本発明の化合物から薬学的調合物を製造することに関して薬学的に容認された
キャリヤーは固体又は液体のどちらかである。固形の薬学的調合物として粉末、
錠剤、丸薬、カプセル、カッシエ、坐剤及び分散可能な顆粒が挙げられる。固体
キャリヤーは、希釈剤、風味剤、可溶化剤、滑沢剤、懸濁化剤、結合剤、保存剤
、錠剤崩壊剤又はカプセル化材料として作用してもよい物質１種又はそれ以上で
あることができる。
【００８４】 粉末では、キャリヤーは微粉砕された固体であって、これは微粉砕された有効
成分との混合物中にある。
【００８５】 錠剤では、有効成分は適する割合で必要な結合容量を有するキャリヤーと混合
され、所望の形態と大きさに圧縮される。
【００８６】 粉末及び錠剤は有効物質約５又は１０〜約７０％を含有する。適当なキャリヤ
ーは炭酸マグネシウム、ステアリン酸マグネシウム、タルク、砂糖、乳糖、ペク
チン、デキストリン、でんぷん、ゼラチン、トラガント、メチルセルロース、ナ
トリウムカルボキシメチルセルロース、低融点ロウ、カカオバター等々である。
“製造”なる言葉は、キャリヤー含有又は不含で有効物質を有効物質に関連する
キャリヤーによって包まれたカプセルを供給するキャリヤーとしてのカプセル化
材料を用いる有効物質の調製を含むことを意図する。同様にカッシエ及びロゼン
ジも含まれる。錠剤、粉末、カプセル、丸薬、カッシエ及びロゼンジを経口投与
に適する固形で使用することができる。
【００８７】 坐剤を製造するために、低沸点ロウ、たとえば脂肪酸グリセリド又はカカオバ
ターの混合物を先ず融解し、有効成分をこれ中に均一に攪拌によって分散する。
次いで融解された均一な混合物を通常のサイズの型に注ぎ、冷却し、それによっ
て固化する。
【００８８】 膣投与に適する製剤を、有効成分に加えて従来公知の適するキャリヤーを含有
するペッサリー、タンポン、クリーム、ゲル、ペースト、フォーム又はスプレー
として製造する。
【００８９】 液剤としては、溶液、懸濁液及びエマルジョン、たとえば水又は水- プロピレ
ングリコール溶液が挙げられる。たとえば非経口注射液剤をポリエチレングリコ
ール水溶液中の溶液として調製することができる。
【００９０】 本発明による化合物を非経口投与（たとえば注射、たとえばボルス注射液又は
連続注入による）のために調製し、そして単位投薬形でアンプル、前もって充填
された注射器、少量の注入剤中に又は多様な投薬容器中に添加される保存剤と共
に存在する。製剤を油状又は水性賦形剤中の懸濁液、溶液又はエマルジョンとな
し、調製剤、たとえば懸濁剤、安定剤及び（又は）分散剤を含有する。あるいは
有効成分は、無菌固体の無菌単離によって又は使用前に適する賦形剤、たとえば
発熱性物質不含無菌水を溶液からの凍結乾燥によって得られる粉末形であってよ
い。
【００９１】 経口使用に適する水溶液は、水中に有効成分を溶解し、所望に応じて適する着
色剤、風味剤、安定剤及び増粘剤を加えて製造することができる。
【００９２】 経口使用に適する水性懸濁液は、微粉砕された有効成分を水中で粘性物質、た
とえば天然又は合成ゴム、樹脂、メチルセルロース、ナトリウムカルボキシメチ
ルセルロース、又は他のよく知られた懸濁液と共に懸濁化することによって製造
することができる。
【００９３】 使用する少し前に、経口投与のために液状形製剤に変えられる固形製剤も挙げ
られる。この様な液状形として溶液、懸濁液及びエマルジョンが挙げられる。こ
れらの製剤は、有効成分に加えて、着色剤、風味剤、安定剤、緩衝物質、人工及
び天然甘味料、分散剤、増粘剤、可溶化剤等々を含有する。
【００９４】 表皮への局所投与のために、本発明の化合物を軟膏、クリーム又はローション
として又は経皮吸収パッチとして調製する。軟膏及びクリームをたとえば適する
増粘剤及び（又は）ゲル化剤の添加して水性又は油性ベースを用いて調製する。
ローションを水性又は油性ベースを用いて調製し、これは一般に１種又はそれ以
上の乳化剤、安定剤、分散剤、懸濁剤、増粘剤、又は着色剤を含有する。
【００９５】 口中での局所投与に呈する薬剤としては風味ベース、通常シヨ糖及びアカシア
又はトラガント中に有効成分を含有するロゼンジ、不活性ベース、たとえばゼラ
チン及びグリセリン又はシヨ糖及びアカシア中に有効成分を含有するパスチル、
及び適する液体キャリヤー中に有効成分を含有する洗口剤が挙げられる。
【００９６】 溶液又は懸濁液を鼻腔に通常の手段、たとえば点滴器、ピペット又はスプレー
によって直接に投与する。薬剤は単- 又は多様- 投薬形で供給される。点滴器又
はピペットの場合、これは前もって決った適当な量の溶液又は懸濁液を投与する
患者に投与することによって達成される。スプレーの場合、これはたとえば計量
して噴霧するスプレーポンプによって達成される。
【００９７】 呼吸器官への投与はエアゾール製剤によって達成される。このエアゾール中に
有効成分を適する噴射剤、たとえばクロロフルオロカーボン（ＣＦＣ）、たとえ
ばジクロロジフルオロメタン、トリクロロフルオロメタン又はジクロロテトラフ
ルオロエタン、二酸化炭素又は他の適するガスで加圧パックして供給する。エア
ゾールはまた界面活性剤、たとえばレシチンを通常含有する。薬剤の投薬量は計
量バルブの供給によって調節される。
【００９８】 あるいは有効成分を、乾燥粉末の形でたとえば適する粉末ベース、たとえば乳
糖、でんぷん、でんぷん誘導体、たとえばヒドロキシプロピルメチルセルロース
及びポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）中の化合物の粉末混合物の形で供給する。
通常、粉末キャリヤーは鼻腔内でゲルを形成する。粉末製剤は、単位投薬形の形
で、たとえばゼラチンのカプセル又はカートリッジ、又は発泡パックの形で存在
し、これから粉末の吸入器によって投与する。
【００９９】 呼吸器官への投与製剤（鼻腔製剤を含む）中で、化合物はたとえば５ミクロン
又はそれ以下の大きさの小粒サイズを一般に有する。この様な粒子サイズは従来
公知の方法、たとえば微粒子への細砕化によって得られる。
【０１００】 所望の場合、有効成分の遊離を維持するのに適した製剤を使用する。
【０１０１】 薬学的調合物は、単位投薬形であるのが好ましい。この様な形で、薬学的調合
物を有効成分の適する量を含有する単位投薬形に更に分割する。単位投薬形は、
包装された薬学的調合物、薬学的調合物の別々の量を含有するパッケージ、たと
えば包装された錠剤、カプセル、及び小瓶又はアンプル中の粉末であってよい。
単位投薬形はまたカプセル、錠剤、カッシエ又はロゼンジそれ自体であるか又は
包装された形でこれらのいずれかの適する数であってよい。
【０１０２】 経口投与用錠剤又はカプセル及び静脈内投与用液体及び連続注入が好ましい製
剤である。
【０１０３】 投与される薬用量は、治療される個人の年齢、体重及び様態並びに投与経路、
投薬形態及び食習慣及び所望される結果に対応して当然のことながら慎重に調整
されねばならない。
【０１０４】 有効成分を１日１回又は数回の服用量で投与することができる。満足のいく結
果は、ある場合には０．１μｇ／ｋｇｉ．ｖ．及び１μｇ／ｋｇｐ．ｏ．の低い
投薬量で得ることができる。投薬量範囲の上限は約１０ｍｇ／ｋｇｉ．ｖ．及び
１００ｍｇｐ．ｏ．であると現在考えられている。好ましい範囲は１日あたり約
０．１μｇ／ｋｇ〜約１０ｍｇ／ｋｇｉ．ｖ．及び１日あたり約１μｇ／ｋｇ〜
約１００ｍｇ／ｋｇｐ．ｏ．である。治療法 本発明の化合物は、ＡＭＰＡレセプター刺激物質であり、したがってＡＭＰＡ
レセプターモジュレーターの活性に応答する一連の障害又は疾病の治療に有効で
ある。本発明の実施態様としてこの疾病はＡＭＰＡレセプターの陽性モジュレー
ション（ｐｏｓｉｔｉｖｅｍｏｄｕｌａｔｉｏｎ）に応答する。この化合物を、
中枢神経系の疾病、障害又は症状、たとえば神経変性疾患、認識又は記憶機能障
害、記憶及び学習障害、注意障害、加齢が原因で生じる学習及び記憶障害、外傷
、脳卒中、てんかん；アルツハイマー病、うつ病、精神分裂病、記憶喪失、ＡＩ
ＤＳ- 痴呆、老人性痴呆、学習欠損、認識欠陥、性機能障害、精神障害、知的欠
陥障害、自閉症、注意欠除、又は神経毒剤、アルコール中毒、物質乱用、心臓バ
イパス手術又は大脳虚血が原因で生じる障害又は疾病の治療、阻止、予防又は軽
減に使用することができる。
【０１０５】 適する投薬量範囲は通常投与の厳密なモード、投与される形態、投与の対象と
なる症状、患者及び患者の体重及び更に担当する医者又は獣医の好み又は経験に
基づいて１日１回又は２回投与で、０．１〜５００ｍｇ／日、特に１０〜７０ｍ
ｇ／日である。
【０１０６】 Ｉ．ｐ．は公知の投与経路である腹腔内を意味する。
【０１０７】 Ｐ．ｏ．は公知の投与経路である経口を意味する。
【０１０８】 本発明は、次いで次の事項単独で又は組合せから成る： 治療される疾患がＡＭＰＡレセプターモジュレーションに応答する、上記化合
物の使用方法。
【０１０９】 ＡＭＰＡレセプターモジュレーションに応答する疾患の治療用薬剤の製造に上
記化合物を使用する方法。
【０１１０】 疾患が記憶及び学習障害、精神障害、性機能障害、知的欠陥障害、うつ病又は
自閉症；アルツハイマー病、学習欠損、注意欠除、記憶喪失、老人性痴呆；又は
外傷、脳卒中、てんかん、アルツハイマー病、神経毒剤、老化、神経変性疾患、
アルコール中毒、物質乱用、心臓バイパス手術又は大脳虚血が原因で生じる障害
又は疾病である上記使用方法。生物学 3 Ｈ−ＡＭＰＡ結合の試験管内阻害 Ｌ−グルタミン酸（ＧＬＵ）は哺乳類の中枢神経系における重要な興奮性神経
伝達物質である。電気生理学的−及び結合研究から、ＧＬＵレセプターの少なく
とも３つのサブタイプ、仮に名づけられたＮ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸（Ｎ
ＭＤＡ）−，キスカル酸（ｑｕｉｓｑｕａｌａｔｅ）−及びカイニン酸（ｋａｉ
ｎａｔｅ）レセプターであることが明らかである。グループとしてキスカル酸及
びカイニン酸に敏感であるＧＬＵレセプターサブタイプは非ＮＭＤＡレセプター
としてしばしば呼ばれる。標識されたアゴニスト3 Ｈ−ＡＭＰＡ（α- アミノ-3
- ヒドロキシ-5- メチル-4- イソオキサゾールプロピオン酸）（たとえばキスカ
ル酸レセプター）及び3 Ｈ−カイニン酸（カイニン酸レセプター）を用いるレセ
プター結合研究で、異なるアンタゴニスト選択的かつ特定領域（ｒｅｇｉｏｎａ
ｌ）分布が示された。ＡＭＰＡは伝統的に名づけられたキスカル酸レセプターに
おいて有効な、かつ選択的アゴニストであることが数年来知られているＡＭＰＡ
によるキスカル酸レセプターの活性化は、脱分極化を導くＮａ+ 流入及びＫ+ 流
出と関連する。
【０１１１】 非ＮＭＤＡレセプターは、最近再分類されて、イノシトール三リン酸及びジア
シルグリセロール（ｄｉａｃｙｌｇｌｙｃｅｒａｔｅ）代謝に連結する、キスカ
ル酸活性化された代謝生成物産性レセプタータイプを含む。ＡＭＰＡは代謝生成
物産性キスカル酸レセプターと相互に作用しないが、イオン誘起型キスカル酸レ
セプターとだけ相互に作用する。代謝生成物産性タイプの選択的活性化はトラン
ス−ＡＣＰＤに対して要求されてきた。最近、有効な、かつ競合的な非ＮＭＤＡ
レセプターアンタゴニストＣＮＱＸ及びＮＢＱＸが示され、ＣＮＱＸは代謝生成
物産性キスカル酸レセプターサブタイプにおいてキスカル酸の作用を遮断しない
と報告された。3 Ｈ−ＡＭＰＡはイオン誘起型キスカル酸（ＡＭＰＡ）レセプタ
ーを標識するための選択的放射リガンドである。組織調製 他に明記しなかぎり、調製を０〜４℃で行なう。雄性ウスターラット（１５０
〜２００ｇ）から得られた大脳皮質をウルトラタラックス（Ｕｌｔｒａ−Ｔｕｒ
ｒａｘ）ホモジナイザーを用いてトリスーＨＣｌ（３０ｍＭ、ｐＨ７．４）２０
ｍｌ中で５〜１０秒間均質化する。懸濁液を１５分間２７０００×ｇで遠心分離
し、ペレットを緩衝液（１０分間２７０００×ｇで遠心分離された）で３回洗浄
する。洗浄されたペレットを緩衝液２０ｍｌ中で均質化し、３０分間水浴（３７
℃）上でインキュベートし、内因性グルタミン酸を除去し、ついで１０分間２７
０００×ｇで遠心分離する。ついでこのペレットを緩衝液中で均質化し、１０分
間、２７０００×ｇで遠心分離する。最終ペレットを緩衝液３０ｍｌ中で懸濁さ
せ、調製物を凍結して、−２０℃で保存する。アッセイ 膜調製物を解凍し、２℃で１０分間２７０００×ｇで遠心分離する。ペレット
をウルトラタラックスホモジナイザーを用いて２．５ｍＭＣａＣｌ2 を含有する
３０ｍＭトリスーＨＣｌ、ｐＨ７．４、２０ｍｌ中で２回洗浄し、１０分間２７
０００×ｇで遠心分離する。最終ペレットを２．５ｍＭＣａＣｌ2 及び１００ｍ
ＭＫＳＣＮ、ｐＨ７．４（原組織１ｇあたり１００ｍｌ）を含有する３０ｍＭト
リスーＨＣｌに懸濁させ、結合アッセイに使用する。０．５（０．２）ｍｌのア
リコートをテスト溶液２５（２０）μｌ及び 3Ｈ−ＡＭＰＡの２５（２０）μｌ
（５ｎＭ、最終濃度）に添加し、混合し、３０分間２℃でインキュベートする。
非特異結合をＬ−グルタミン酸（０．６ｍＭ、最終濃度）を用いて測定する。イ
ンキュベーション後、サンプル５５０μｌを氷冷された緩衝液５ｍｌに添加し、
ワットマンＧＦ／Ｃガラスファイバーフィルター上に吸引下で直接注ぎ、直ちに
氷冷された緩衝液５ｍｌで洗浄する。サンプル２４０μｌをＳｋａｔｒｏｎｃｅ
ｌｌｈａｒｖｒｅｓｔｅｒを用いてガラスファイバーフィルターを介して濾過す
る。フィルターを氷冷された緩衝液３ｍｌで洗浄する。フィルター上の放射能量
を通常の液体シンチレーション計数器によって測定する。特異結合は総結合から
非特異結合を引いて得られる。結果 テスト値は、ＩＣ50（５０％まで3 Ｈ−ＡＭＰＡの特異結合を阻害するテスト
物質の濃度（μＭ））として示される。テスト結果 化合物番号は下記表を参照されたい。
【０１１２】 化合物 ＩＣ50（μＭ） １３ ２２．０ １４ ４５．０ １５ ３９．０ ４４ ３．５ ４７ ５．３ ４８ ４．４ ４９ １７．０ ５７ ２６．０ ５８ ３．４ ６１ ８．５ ６２ ６．０ ６３ ６．０ １１３ １３．０ １１４ ３３．０ １１５ ７．０培養された皮質ニューロンからのＡＭＰＡ誘発された［3 Ｈ］ＧＡＢＡ放出の増 強作用 興奮性アミノ酸に対するレセプターを発現するニューロンをこのような化合物
によって脱分極することができ、この脱分極はニューロンから伝達物質の放出を
結局導く。生後１６日目のマウス胚皮質から得られ、培養されたニューロンは主
にＧＡＢＡｅｒｇｉｃであり、そして興奮性アミノ酸レセプターのすべての種類
を発現する。このことは、このニューロンが高いカリウム（５５ｍＭ）によって
又は興奮性アミノ酸ＮＭＤＡ（２０μＭ）、ＡＭＰＡ（５μＭ）及びカイニン酸
（５μＭ）によって刺激されて、これらの神経伝達物質ＧＡＢＡを放出すること
ができることを意味する。
【０１１３】 3 Ｈ−ＧＡＢＡは、ニューロン中でＧＡＢＡ伝達物質集団（ｐｏｏｌ）を標識
するために使用することができ、ニューロンからの3 Ｈ−ＧＡＢＡの放出は興奮
性アミノ酸レセプターアゴニスト、アンタゴニスト及びモジュレーターの作用の
研究のための簡単な機能的モデルとして使用することができる。方法 細胞培養 生後１５〜１６日目のＮＭＲＩマウス胚の大脳皮質を０．４×０．４ｍｍのキ
ューブに切り刻み、組織を穏やかなトリプシン処理（０．１％（ｗｔ／ｖｏｌ）
トリプシン、３７℃、１０分）によって分離する。ついで、細胞懸濁液（３ミリ
／ｍｌ）を、ｐ−アミノ安息香酸塩（７μＭ）、インスリン（１００ｍＵ／Ｌ)
及び１０％（ｖｏｌ／ｖｏｌ）馬血清で補足された、僅かに修飾されたＤＭＥＭ
（２４．５ｍＭＫＣｌ）を含有するポリ−リジン−被覆された３０ｍｍペトリ皿
（３ｍｌ／皿）に植えつける。細胞を、グリア増殖を防止するために試験管内で
２日目から抗有糸分裂薬シトシンアルビノシド（５μＭ）の添加して５〜７日間
培養して保つ。より詳しくは及び参考として、Ｄｒｅｊｅｒ等（たとえばＢｒａ
ｉｎＲｅｓ．４７、２５９（１９８２））を参照。放出実験 放出実験を、Ｄｒｅｊｅｒ等（ＬｉｆｅＳｃｉ．３８、２０７７（１９８６）
）に記載されたモデルを用いて行なう。ペトリ皿（３０ｍｍ）中で培養された大
脳皮質ニューロンに、ニューロン中でＧＡＢＡの分解を阻害するために実験１時
間前にγ−ビニル−ＧＡＢＡ１００ｍＭを添加する。実験３０分前に、５μＣｉ 3 Ｈ−ＧＡＢＡを各培養液に添加する。この前負荷期間の後、皿の底の細胞単層
を１枚のナイロンメッシュで覆い、機械的損傷から細胞を守り、そして細胞層上
に培地の分散を容易にする。前負荷された培地を除き、少し傾斜されたペトリ皿
の上部に容器から自動温度調節された３７℃のスーパーフュージョン培地（ｓｕ
ｐｅｒｆｕｓｉｏｎｍｅｄｉｕｍ）（ＨＥＰＥＳ緩衝された食塩水（ＨＢＳ）：
１０ｍＭＨＥＰＥＳ、１３５ｍＭＮａＣｌ、５ｍＭＫＣｌ、０．６ｍＭＭｇＳＯ 4 、１．０ｍＭＣａＣｌ2 及び６ｍＭ Ｄ−グルコース；ｐＨ７．４）を連続的
に供給する蠕動ポンプから成るスーパーフュージョンシステムにペトリ皿を置く
。この培地を皿のより低い部分から連続的に集め、フラクションコレクターに供
給する。最初、細胞は３０分間ＨＢＳで洗い流される（ｓｕｐｅｒｆｕｓｅｄ）
（流速２ｍｌ／分）。ついでモジュレーターの不在下又は存在下でＨＢＳから５
μＭＡＭＰＡを含有する対応培地にスーパーフュージョン培地を変えることによ
って４分毎に３０秒間細胞を刺激する。
【０１１４】 テスト物質ｗｐ５０％ＤＭＳＯ、４８％エタノールに溶解する。アッセイにお
ける最終ＤＭＳＯ及びエタノール濃度は０．１％を超えてはならない。結果 3 Ｈ−ＧＡＢＡの誘発された放出（ｃｐｍ）は、刺激の前及びその後に平均基
礎放出（ｃｐｍ）を修正し、テスト値の算出に使用される。
【０１１５】 テスト物質によるＡＭＰＡレセプターの増強効果は、シクロチアジド（３０μ
Ｍ）によって誘発されたＡＭＰＡレセプターの増強効果に対して発現される。結果 テストの結果を図１及び２に示す。この結果は顕著な増加を示す。図１は、培
養された皮質ニューロンからＡＭＰＡ誘発された［3 Ｈ］ＧＡＢＡの、化合物１
１５による放出の増強効果を示す。増強効果はシクロチアジド３０μＭによって
誘発された増強効果に対して発現される。
【０１１６】 図２は、培養された皮質ニューロンからＡＭＰＡ誘発された［3 Ｈ］ＧＡＢＡ
の、化合物１１４による放出の増強効果を示す。増強効果はシクロチアジド３０
μＭによって誘発された増強効果に対して発現される。電圧固定法 方法 実験を通常の全細胞パッチ固定法（Ｈａｍｉｌｌ等、１９８１）を用いて、主
に以前から記載されているように（Ｍａｔｈｉｅｓｅｎ等、１９９８）電圧固定
で行なう。次の塩溶液を使用する（ｍＭ）：ＮａＣｌ（１４０）、ＫＣｌ（４）
、ＣａＣｌ2 （２）、ＭｇＣｌ2 （１）、スクロース（３０）、テトロドトキシ
ン（０．０００３），ビククリンメチオダイド（０．００５）及びＨＥＰＥＳ（
１０、ｐＨ７．４）。細胞内溶液（ｍＭ）：ＣｓＣｌ（１２０）、ＣｓＦ（２０
）、ＭｇＣｌ2 （２）、ＥＧＴＡ（１０）、ＨＥＰＥＳ（１０、ｐＨ７．４）。 細胞培養 マウス新皮質ニューロンを主にＤｒｅｊｅｒ等（１９８７）によって記載され
ているように培養する。つまり未発達の（Ｅ１７）ＮＭＲＩマウスから得られた
前脳を無菌状態で除去する。組織を０．４ｍｍキューブに切り刻み、トリプシン
（１２．５μｇ／ｍｌ）及びＤＮＡｓｅ（２．５μｇ／ｍｌ）と共に１５分間、
３７℃で粉砕する。馬血清（１０％（ｖ／ｖ））、ペニシリン（３３３Ｕ／ｍｌ
）、パラアミノ安息香酸（１ｍｇ／ｍｌ）、Ｌーグルタミン（０．５ｍＭ）、イ
ンスリン（０．０８Ｕ／ｍｌ）、ＫＣｌ（２３．８ｍＭ）を含有する少し修飾さ
れたＤＭＥＭ中に１×１０6 細胞／ｍｌの濃度で上記細胞を懸濁させる。次いで
細胞懸濁液をポリ−Ｌ−リジン被覆されたペトリ皿（３５ｍｍ）（２ｍｌ／皿）
に植え付ける。ガラスカバースリップ（３．５ｍｍ）を被覆前に皿中に置く。培
養２４時間後に、培地を血清の代わりに１％Ｎ２サプレメントを含有する、新た
に調製された培地と代える。 細胞を実験の実施前に７〜１４日間３７℃で培養する。電子機器、プログラム及びデータ収得 使用される増幅器は、ＩＴＣ−１６ ｉｎｔｅｒｆａｃｅを介してＰｏｗｅｒ
ＭａｃｉｎｔｏｓｈＧ３ｃｏｍｐｕｔｅｒによって作動するＥＰＣ−９（ＨＥＫ
Ａ−ｅｌｅｃｔｒｏｎｉｃｓ、ランバート、ドイツ）である。実験条件は増幅器
を伴うパルス（Ｐｕｌｓｅ）−ソフトウエアーを用いて設定される。データをロ
ウパス（ｌｏｗ ｐａｓｓ）で流し、３回のカットオフ振動数の度合いでハード
ディスクに直接とる（ｓａｍｐｌｅｄ）。ピペット及び電極： ホウケイ酸ガラス（Ｍｏｄｕｌｏｈｍ、コペンハーゲン、デ
ンマーク）から水平電極プラー（ｐｕｌｌｅｒ）（Ｚｅｉｔｚ−Ｉｎｓｔｒｕｍ
ｅｎｔｅ，アウグスブルグ、ドイツ）を用いてピペットを引っぱる。ピペット抵
抗はをこれらの実験で使用される塩溶液中で１．７〜２．４ＭＷである。ピペッ
ト電極は塩素化銀線であり、参考用は実験チエンバー（ｃｈａｍｂｅｒ）に固定
された塩化銀ピペット電極（ＩｎＶｉｖｏＭｅｔｒｉｃ、ヒールドスバーグ、米
国）である。。電極は、封印される直前に浴中でオープンピペットでゼロの目盛
りに合わせられる。 実験操作： カバースリップを、Ｎｏｍａｒｓｋｉ ｏｐｔｉｃｓで供給された倒
立顕微鏡（ＩＭＴ−２、オリンパス）の台上に乗せられた１５ｍｌ実験チエンバ
ーに移す。ニューロンを２．５ｍｌ／分の速度で細胞外食塩水で連続的に洗い流
す。ギガ−シール（ｇｉｇａ−ｓｅａｌ）ホーメーション（１．５ＧＷ、成功率
約９０％）の後、全細胞相対的配置（ｔｈｅ ｗｈｏｌｅ ｃｅｌｌ ｃｏｎｆ
ｉｇｕｒａｔｉｏｎ）を吸引によって達成する。
【０１１７】 細胞を−６０ｍＶの保持電圧で保ち、各実験の開始時に安定な漏出電流を確保
するために少なくとも３０秒間連続的に電流は測定される。ＡＭＰＡ含有溶液は
注文で作成された重力作動の流動パイプによってチエンバーに供給され、そのパ
イプの先端は細胞から約５０μｍに位置する。流動パイプに連結された管がパル
ス（Ｐｕｌｓｅ）−ソフトウエアーによって調節されるバルブで圧縮された場合
、投与が誘引される。ＡＭＰＡ（３０μＭ）を４５秒毎に１秒間投与する。繰り
返し振幅の応答を得た後、テストされる化合物はチエンバー中に及びＡＭＰＡ含
有溶液中に含まれる。新たな繰り返しの応答が得られるまでその化合物は存在す
る。
【０１１８】 すべての実験でサンプル間隔は３１０μ秒である。
【０１１９】 すべての実験は室温（２０〜２５℃）で行われる。 材料 妊娠（９日）ＮＭＲＩマウスを、Ｂｏｍｈｏｌｔｇａａｒｄ Ｂｒｅｅｄｉｎ
ｇａｎｄＲｅｓｅａｒｃｈＣｅｎｔｅｒ，Ｒｙ，デンマークから得た。
【０１２０】 馬血清、Ｎ２サプレメント及び培養培地をＬｉｆｅＴｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ
（ＧＩＢＣＯ），Ｒｏｓｋｉｌｄｅ、デンマークから購入した。
【０１２１】 ＡＭＰＡ（2-アミノ-3- ヒドロキシ-5- メチル-4- イソオキサゾールプロピオ
ン酸）をＮｅｕｒｏＳｅａｒｃｈ Ａ／Ｓで合成した。テトロドトキシンをＡｌ
ｏｍｏｎｅＬａｂｓ，エルサレム、イスラエル及びビククリンメチオダイドをＲ
ＢＩ、ＭＡ、米国から購入した。スクロースはＦｌｕｋａＣｈｅｍｉｅ， Ｂｕｃｈｓ，スイスから得た。その他の試剤すべてはＳＩＧＭＡ、米国から得た
。
【０１２２】 結果を図３〜７に示す。
【０１２３】 化合物５６（図３）、６３（図４）、１１１（図６）、１１４（図７）及び１
１５（図５）すべては３０μＭＡＭＰＡの投与によって誘発された電流を増強し
た。各化合物の例を下記に示す。化合物を洗い流した後、数分間５６及び６３の
作用は持続してさえも、すべての場合において増強作用は可逆的であることが分
かる。ＡＭＰＡ刺激剤間の時間は４５秒である。スケールバー：６３：２００ｐ
Ａ／２秒；５６：５００ｐＡ／５秒；１１５：５０ｐＡ／２秒；１１１：４００
ｐＡ／３秒；１１４：４０ｐＡ／３秒。実験中で示される化合物濃度は３μＭ（
５６、６３及び１１４）又は１０μＭ（１１１及び１１５）である。化合物の作
用は下記１１４に関して例示されているように濃度に依存する（スケールバー２
００ｐＡ／５秒）、（図８）。 参考資料
【０１２４】
【外１】
【０１２５】イオン電気導入投与 目的 ラット海馬でＡＭＰＡ喚起されたスパイク活性（ｓｐｉｋｅａｃｔｉｖｉｔｙ
）への陽性ＡＭＰＡモジュレーター（ＰＡＭｓ）の生体内作用の評価。 原則 海馬単一ニューロンスパイク活性は、興奮性インプットによって強く影響され
、ＡＭＰＡのイオン電気導入投与は薬用量−依存法で生体内でパイク活性を誘発
する（Ｍａｔｈｉｅｓｅｎ等、１９９８）。ＡＭＰＡ喚起されたスパイク活性は
、広範囲のＡＭＰＡレセプターアンタゴニストの静脈内（i ．ｖ．）投与によっ
て阻害される（Ｍａｔｈｉｅｓｅｎ等、１９９８）。これは興奮がＡＭＰＡレセ
プターによって先ず仲介される（ｍｅｄｉａｔｅ）ことを示す。試験管内でＰＡ
ＭｓはＡＭＰＡレセプター活性化を支配する。そしてこのメカニズムが生体内で
も働くならば、ＰＡＭの i．ｖ．注射はＡＭＰＡ喚起されたスパイク活性を増加
しなければならない。したがってこの研究の目的は試験管内で活性なＰＡＭｓの
一グループの生体内作用をテストすることにある。これはi ．ｖ．注射後にＡＭ
ＰＡ喚起されたスパイク活性を増加するその能力を調べることによって行われる
。 調製物 実験を、体重２８０〜３８０ｇの雄性ウスターラットで行なわれ、食べ物及び
水に自由に近づけるかご１個あたり２匹が収容される。ラットをメブマル（ｍｅ
ｂｕｍａｌ）（５０ｍｇｋｇ-1ｉ．ｐ．）で麻酔し、大腿動脈に血圧、薬剤の静
脈内注射用血管及び０．９％ＮａＣｌ（０．５−１．０ｍｌｈ-1）及びメブマル
（５−１０ｍｌｈ-1）の連続注射を監視する目的でカテーテルを挿入する。ラッ
トが後肢の圧迫による痛みに応答するならば、別の麻酔剤をｉ．ｖ．投与する。
気管にカニューレを入れ、ラットを定位のフレーム内に入れ、かじるのに適した
換気装置（ＵｇｏＢａｓｉｌｅ、Ｃｏｍｅｒｉｏ−Ｖａｒｅｓｅ、イタリア）に
よって換気する。体の中心温度をＤＣ加熱パッドによって３７．５℃で維持する
。頭頂骨の左部及び背部を開頭術によって除き、脳軟膜及びその下にある脳をむ
き出して脳硬膜を取り出し、そして０．９％ＮａＣｌで覆おう。 化合物／試剤 ＡＭＰＡ（Ｓｉｇｍａ、米国）を１０ｍＭで０．２ＭＮａＣｌに溶解する。Ｎ
ＭＤＡ（Ｓｉｇｍａ、米国）を１００ｍＭで１００ＭＮａＣｌに溶解する。双方
の溶液をＮａＯＨでｐＨ７．５〜８．０に調整する。イオン電気導入のために１
０ｍＭの濃度で（ｐＨ５．７）２００ｍＭ ＣＨ3 ＳＯ3 - Ｎａ+ に及びｉ．ｖ
．投与のために等張グルコース（２７８ｍＭ）に化合物６１を溶解する。シクロ
チアジド、化合物６３、化合物５６、化合物１１５及び化合物１１４をすべて５
ｍｇ ｍｌ-1の濃度で５％発色団溶液に溶解する。 パラメーター 喚起されたニューロンスパイク活性を、シングルスパイク及び事象時間（ｔｉ
ｍｅ ｏｆ ｅｖｅｎｔ）を保存する、コンピューターによってオンラインで分
析する。ニューロンスパイク活性（作用ポテンシャルの数 Ｓ-1）をＡＭＰＡ
、化合物６１及び賦形剤投与に対するインジケーターと共にパルス レイト ヒ
ストグラム（ｐｕｌｓｅ ｒａｔｅ ｈｉｓｔｏｇｒａｍ）で監視する。操作 シングル海馬ニューロンスパイクの細胞外記録は、チップ直径１０〜１２μｍ
を有する５バレル（ｂａｒｒｅｌ）のガラス管微小電極（５Ｂ１２０Ｆ−６、Ｗ
ｏｒｌｄ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ Ｉｎｃ．，サラソーダ、フロリダ、米国
）を用いて行なう。個々のバレルに５ＭＮａＣｌ（記録）、４００ｍＭＮａＣｌ
（電流平衡）、２００ｍＭ ＣＨ3 ＳＯ3 - Ｎａ+ （ｐＨ４．７）中の１０ｍＭ
化合物６１、２００ｍＭ ＣＨ3 ＳＯ3 - Ｎａ+ （ｐＨ４．７、賦形剤）を充填
し、最後のバレルにＡＭＰＡを充填する。
【０１２６】 実験を海馬ニューロンで行なう（Ｐａｘｉｏｎｓ＆ Ｗａｔｓｏｎ，１９８６
にしたがって、Ａ＝５．５−６．５ｍｍ，Ｌ＝１．５−２．０ｍｍ，Ｈ＝２．０
−３．０ｍｍ）。ニューロンスパイク活性は、１．５分間隔で１０〜１５秒の間
にＡＭＰＡのイオン電気導入によって喚起される。シングルスパイク活性は０．
３のバンド幅及び３ｋＨｚで５０００倍に増幅される（Ａｌ４０２×５０ｓｍａ
ｒｔｐｒｏｂｅ を用いるＣｙｂｅｒＡｍｐ３２０、Ａｘｏｎ Ｉｎｓｔｒｕｍ
ｅｎｔｓ、カルフォルニア、米国）。オンライン及びオンライン分析を１４０１ パルスインターフェイスを有するＳｐｉｋｅ２プログラム（Ｃａｍｂｒｉｄｇ
ｅ Ｅｌｅｃｔｒｏｎｉｃ Ｄｅｓｉｇｎ Ｌｉｍｉｔｅｄ，イギリス）によっ
て行なう。コンピュータープログラムも平均動脈血圧を記録し、イオン電気導入
を監視し、調節する。
【０１２７】 ＡＭＰＡを１００〜１０５秒の正常サイクルで海馬に放出する。ニューロン応
答が少なくとも１／２時間安定である時（ＡＭＰＡ応答が１０秒間かけて測定さ
れたて１０％以上変化しなかった時）、シクロチアジド、化合物６３、化合物５
６、化合物１１５、化合物６１又は化合物１１４のどれかの単一投薬量（１０ｍ
ｇ ｋｇ-1）を大腿骨血管に注射する。ニューロンスパイク活性の記録を静脈内
注射後少なくとも４５分間続ける。ＰＡＭ再活性を化合物６１のマイクロイオン
電気導入によってテストする（２０ｎＡ、図）。 結果 図８は、化合物６１のイオン電気導入がＡＭＰＡ喚起されたスパイク活性を増
加したが、賦形剤は喚起されたスパイク活性に影響を与えなかったことを示す。
静脈内投与シクロチアジド（１０ｍｇ ｋｇ-1）はＡＭＰＡ喚起されたスパイク
活性を増加しなかった（図１０）。
【０１２８】 図９は、化合物６１のイオン電気導入がＡＭＰＡ喚起されたスパイク活性を増
加したことを示す。賦形剤のイオン電気導入はＡＭＰＡ喚起されたスパイク活性
に影響を与えなかった。
【０１２９】 図１０は、シクロチアジド（１０ｍｇ ｋｇ-1）がＡＭＰＡ喚起されたスパイ
ク活性に影響を及ぼさなかったことを示す。図においてＡＭＰＡ１トレースの上
方に記した陰のある箱は投与の時間を示す（記録開始１５００秒後）。
【０１３０】 ＡＭＰＡ喚起されたスパイク活性へのＰＡＭｓの生体内作用はコントロールス
パイク活性レベルに依存した。化合物６３は低強度ＡＭＰＡ刺激によって喚起さ
れた小さいＡＭＰＡ応答を増加したが、高強度ＡＭＰＡ刺激によって喚起された
大きいＡＭＰＡ応答への不十分な作用しか有さなかった（図１１）。ＡＭＰＡ応
答の最初の阻害があり、そしてｉ．ｖ．投与１５〜３０分後に増加の開始が現れ
た（図１１）。この図は化合物５６（１０ｍｇ ｋｇ-1）によってＡＭＰＡレセ
プターの増加の例を示す。開始は投与約１０分後に現れた（図１２）。
【０１３１】 図１１は、化合物６３（１０ｍｇ ｋｇ-1、ｉ．ｖ．）がＡＭＰＡ喚起された
スパイク活性が低強度ＡＭＰＡ応答（１２ｎＡ）を増加したが、高強度ＡＭＰＡ
応答（１７ｎＡ）への不十分な作用しか有さなかったことを示す。化合物６３
１０ｍｇ ｋｇ-1を記録開始１５００秒後に投与する。注射の時間をＡＭＰＡ２
トレースの上方に記した陰のある箱によって表わした。
【０１３２】 図１２は、化合物５６（１０ｍｇ ｋｇ-1、ｉ．ｖ．）がＡＭＰＡ喚起された
スパイク活性を増加することを示す。化合物は記録の開始１２５０秒後に注射さ
れた。注射の時間をＡＭＰＡトレースの上方に記した陰のある箱によって表わし
た。
【０１３３】 図１３は、化合物１１５（１０ｍｇ ｋｇ-1）のｉ．ｖ．投与後のＡＭＰＡス
パイク活性の増加の例を示す。作用は投与２分後に開始し、２時間以上続いた。
化合物６１（１０ｍｇ ｋｇ-1）も海馬中でＡＭＰＡ応答を増加した。化合物６
１によって誘発される、ＡＭＰＡ喚起されたスパイク活性の３倍増加は投与２０
分後に始まり、２時間以上続いた（図１４）。ＡＭＰＡのコントロールレベルが
低い（２１〜２０９スパイク応答-1、平均応答、図１５）場合、化合物１１４（
１０ｍｇ ｋｇ-1）はＡＭＰＡ応答の１０倍増加を誘発した。一方、より低い増
加のみがより大きいコントロール応答と共に観察された（１２４〜２０４スパイ
ク応答-1、図１６）。
【０１３４】 図１３は、化合物１１５（１０ｍｇ ｋｇ-1、ｉ．ｖ．）が海馬中で得られる
ＡＭＰＡ喚起されたスパイク活性を増加することを示す。陰のある箱は記録開始
１９００秒後でｉ．ｖ．注射の時間を示す。化合物１１５の作用は２時間以上続
いた。
【０１３５】 図１４は、化合物６１が海馬中でＡＭＰＡ応答を増加することを示す。１０ｍ
ｇ ｋｇ-1、ｉ．ｖ．を記録の開始１０００秒後に投与した（トレースの上方に
印した陰のある箱によって印される）。化合物６１の作用は２．５時間以上続い
た。
【０１３６】 図１５は、化合物１１４（１０ｍｇ ｋｇ-1、ｉ．ｖ．）が喚起されたスパイ
ク活性を増加することを示す。この化合物を記録の開始１７３０秒後に投与し、
これはトレースの上方に印した陰のある箱によって印される。
【０１３７】 図１６は、化合物１１４（１０ｍｇ ｋｇ-1、ｉ．ｖ．）がＡＭＰＡ応答を約
二倍にすることを示す。ｉ．ｖ．投与は時間３９００秒で現れ、ＡＭＰＡトレー
スの上方に印した陰のある箱によって示される。
【０１３８】 結果は、シクロチアジドがｉ．ｖ．投与後に何ら生体内作用を示さなかったこ
とを示す。しかし化合物６３、化合物５６、化合物１１５、化合物６１又は化合
物１１４は、活性依存法でＡＭＰＡ喚起されたスパイク活性を増加した。 参考文献
【０１３９】
【外２】
【０１４０】受動回避 目的：連想記憶（ａｓｓｏｃｉａｔｉｖｅｍｅｍｏｒｙ）への化合物の薬理学的
作用をテストする。原則：マウスを暗い部屋に隣接する明るい部屋に入れる。マ
ウスが暗い部屋に入った場合、マウスはフットショック（０．４ｍＡ）を受ける
。猶予（２４時間）の後、暗い部屋に再入場して不愉快なフットショックを受け
る恐れを連想することがテストされる。 動物：体重２２〜２５ｇの雌性ＮＭＲＩマウス（Ｂｏｍｈｏｌｄｔｇａａｒｄ，
ＤＫ）を使用する。食べ物（Ａｌｔｒｏｍｉｎ，ＤＫ）及び水道水に自由に近づ
けるＭａｃｒｏｌｏｎプラスチックかごに入れる。マウスをテスト前少なくとも
３日間実験に慣らす（点灯７：００ａｍ／消灯７：００ｐｍ）。 設備：受動回避装置はモジュール式テストチエンバー（ＥＮＶ−３０７，ＭＥＤ
−Ａｓｓｏｃｉａｔｅｓ，米国）から成る。明るい及び暗い部屋は同サイズの金
属格子床のプレキシガラス箱（１５×１７×１３ｃｍ；幅×長さ×高さ）から成
る。すべり落ちるドアが２つの部屋を連結する隙間（４×４ｃｍ）にある。手動
の格子周波数帯変換器（ＥＮＶ−４１２，ＭＥＤ−Ａｓｓｏｃｉａｔｅｓ，米国
）を０．４ｍＭフットショック与えるために使用する。 パラメーター：暗い部屋に再入場する侵入待ち時間（ｅｎｔｒｙｌａｔｅｎｃｙ
）（秒）を測定する。操作：テスト化合物でしつける前に、マウスを予備処理す
る（通常３０分）。 しつけ：マウス１匹を明るい部屋に入れ、暗い部屋へのすべり落ちるドアを開け
る。マウスの四肢すべてが暗い部屋に入った時に、フットショックを１回与え、
次いでそのホームかごに戻す。 テスト：猶予（２４時間）の後、明るい部屋に再入場する待ち時間を２分のタイ
ムリミットで測定する。マウスが最大テスト時間（２分）以内に暗い部屋に入ら
ない場合、待ち時間を２分として記す。 賦形剤：１０％トゥイーン８０ 薬用量：１０ｍｌ／ｋｇ ｎ＝１０ 結果：各グループの平均（±ＳＥＮ）侵入待ち時間を示す。 図１７の結果は、化合物６１の種々の濃度の記憶を増加させる作用を示す。図面の簡単な説明 図１及び図２は、本発明の化合物によって培養された皮質ニューロンからのＡ
ＭＰＡ誘発された［3 Ｈ］ＧＡＢＡ放出の増強作用を示す。
【０１４１】 図３〜８は本発明の化合物の電圧固定実験を示す。化合物５６（図３）、６３
（図４）、１１１( 図６）、１１４（図７）及び１１５（図５）すべては３０μ
ＭＡＭＰＡの投与によって誘発された電流を増強させる。
【０１４２】 図８は本発明の化合物（１１４）の濃度依存作用を示す。
【０１４３】 図９〜図１６はイオン電気導入の実験である。
【０１４４】 図９は化合物１６のイオン電気導入及び賦形剤のイオン電気導入を示す。
【０１４５】 図１０はシクロチアジドが海馬に投与されるのを示す。
【０１４６】 図１１は化合物６３が投与されるのを示す。
【０１４７】 図１２は化合物５６が投与されるのを示す。
【０１４８】 図１３は化合物１１５が投与されるのを示す。
【０１４９】 図１３は海馬中の化合物１１５を示す。
【０１５０】 図１４は海馬中の化合物６１を示す。
【０１５１】 図１５は化合物１１４を示す。
【０１５２】 図１６は化合物１１４を示す。
【０１５３】 図１７は化合物６１の受動回避を示す。
【０１５４】
【実施例】
共通の変換法 方法Ａ 共通のスルファモイル化。
【０１５５】
【化９】
【０１５６】 クロロスルホン化される化合物（３２．５ｍｍｏｌ）をクロロスルホン酸（７
５ｍｌ）に溶解し、反応が完了したことをＴＬＣが示すまで* 、１１０℃で油浴
中で加熱する。反応混合物を氷上に注ぎ、沈殿を生じさせ、濾過によって単離す
る。単離された固体を少量の水で洗浄し、フィルター上で乾燥させる。固体を乾
燥ＴＨＦ（２００ｍｌ）に溶解し、過剰のアミン（２３０ｍｍｏｌ）を添加し、
反応混合物を室温で攪拌しながら一晩放置する。反応混合物を蒸発乾固し、つい
で水で攪拌して、固体が得られる。これを濾過によって単離し、フィルター上で
ＥｔＯＡｃで洗浄する。次の精製はカラムクロマアトグラフィーによって又はＥ
ｔＯＡｃ／ヘキサンからの再結晶によって行なうことができる。収率は一般に６
０〜９０％である。 ＊［小量のアリコートを取り出し、試験管中で氷に添加し、Ｎａ2 ＣＯ3 で中和
し、ついでＥｔＯＡｃで抽出する。水相を除き、有機相にピペラジン（ＸＳ）を
添加し、しばらく放置する。ＴＬＣをこの小量の反応混合物から測定する。］方法Ｂ アニリンのｏ−スルファモイル化* 。
【０１５７】
【化１０】
【０１５８】 −５０℃でニトロエタン又はニトロメタン（１００ｍｌ）中にアミノベンゼ誘
導体を有する攪拌された溶液に、反応温度が−３０℃を超えないようにニトロエ
タン又はニトロメタン（７５ｍｌ）中にＣｌＳＯ2 ＮＣＯ（２７５ｍｌ）を有す
る溶液を添加する。冷却浴を除き、濃い混合物を０℃まで加熱させる。固体Ａｌ
Ｃｌ3 （３００ｍｍｏｌ）を一度に添加する。澄明な褐色反応混合物を２０分間
、１２０℃で油浴中で加熱し、ついで室温に冷却し、攪拌された氷水（１Ｌ）と
共にビーカー中に注ぐ。生じた沈殿を濾過によって単離する* 。尿素中間体（９
８ｍｌ）をジオキサン（２５０ｍｌ）及び６ＭＨ2 ＳＯ4 （又は濃塩酸のみ）（
５００ｍｌ）の混合物に懸濁させ、一晩還流加熱する。反応混合物を室温に冷却
し、濾過し、ジオキサンを蒸発によってろ液から除去する。水性残留物を４ＭＮ
ａＯＨを用いてｐＨ＝７〜８に中和する。生じた沈殿を濾過によって単離し、水
及びＥｔＯＡｃで洗浄する* 。総収率は１０％〜７５％に及ぶ。 * ＧｉｒａｒｄＹ．，ＡｔｋｉｎｓｏｎＪ．Ｇ．及びＲｏｋａｃｈＪ．Ｃｈｅｍ
．Ｓｏｃ．，ＰｅｒｋｉｎＩ，（１９７９）１０４３参照。 ＊* ［メタ置換されたアニリンは、尿素中間体の段階で、ＭｅＯＨから結晶化し
て又は最終生成物の段階でＥｔＯＡｃ／ヘキサンから結晶化して又はクロマトグ
ラフィーによって分離することができる２つの可能な異性体の混合物を生じる。
］方法Ｃ トリフルオロアセチル保護。
【０１５９】
【化１１】
【０１６０】 ０℃で乾燥ＴＨＦ（７５ｍｌ）中に２−アミノベンゼンスルホンアミド誘導体
（２７ｍｌ）を有する攪拌された溶液に、反応混合物が＋１０℃を超えないよう
に無水トリフルオロ酢酸を添加する。反応混合物をすべての出発化合物が消費さ
れるまで室温で攪拌する。反応混合物を蒸発乾固し、水と共に攪拌し、濾過し、
ヘキサンで洗浄する。単離された固体をＰＰＡ（２５０ｇ）に添加し、２．５時
間１４０℃で油浴中で加熱する。反応混合物を６０〜７０℃に冷却し、機械的に
攪拌された氷水溶液上に注ぐ。生じた沈殿を濾過によって単離し、空気乾燥する
。総収率は一般に８５〜９０％である。方法Ｄ トリフルオロアセチル脱保護。
【０１６１】
【化１２】
【０１６２】 １ＭＫＯＨ（３０ｍｌ）に溶解されたトリフルオロアセチル保護された化合物
（３．６ｍｍｏｌ）を有する攪拌された溶液を、１時間８０℃に加熱する。反応
混合物を室温に冷却し、ｐＨを７に濃ＨＣｌ（水溶液（ａｑ．））を用いて調整
する。反応混合物を０℃に冷却し、濾過する。単離された固体を水洗し、空気乾
燥する。総収率は一般に８５〜９５％に及ぶ。方法Ｅ 2-アミノベンゼン- スルホンアミドからジヒドロベンゾチアジアジン-1,1- ジオ
キシドの生成。
【０１６３】
【化１３】
【０１６４】 ５℃でＴＨＦ６００ｍｌ中に２−アミノベンゼンスルホンアミド誘導体（１４
８ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１５０ｍｍｏｌ）、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチル
アミノ）ピリジン（７．５ｍｌ）を有する攪拌された溶液に、塩化カルボン酸を
添加する。反応混合物を一晩攪拌しながら放置し、ついで蒸発乾固する。粗製材
料を水と共に攪拌し、濾過する。単離された固体を１ＭＮａＯＨ（２５０ｍｌ）
に溶解し、３時間８０℃に加熱する。反応混合物を室温に冷却し、ｐＨを７に濃
ＨＣｌを用いて調整する。生じた沈殿を単離し、ｉ−ＰｒＯＨから結晶化する。
総収率は８０〜９０％に及ぶ。方法Ｆ ジヒドロベンゾチアジアジン-1,1- ジオキシドをテトラヒドロベンゾ- チアジア
ジン-1,1- ジオキシドに還元。
【０１６５】
【化１４】
【０１６６】 −７０℃で乾燥ＴＨＦ（２００ｍｌ）中にジヒドロベンゾチアジアジン-1,1-
ジオキシド（１９．４ｍｍｏｌ）を有する攪拌された溶液に、トルエン中にＤＩ
ＢＡＬＨ１．５Ｍを有する溶液を添加する。温度が徐々に−７０℃から−１５℃
に上昇する間、反応混合物を一晩攪拌しながら放置する* 。水（１０ｍｌ）を反
応混合物に添加し、ついで１ＭＮａＯＨ（５ｍｌ）を添加する。次いで反応混合
物を室温に温め、ＥｔＯＡＣで抽出する。一緒にされた有機フラクションをＭｇ
ＳＯ4 で乾燥して、蒸発乾固する。時には生成物をカラムクロマトグラフィーで
更に精製する。収率は４５〜８５％に及ぶ。 ＊［温度が慎重に調節されない場合、生成物アミナール（ａｍｉｎａｌ）がさら
に還元されて開環されたアルキルアミンとなる。］方法Ｇ 2-アミノベンゼン- スルホンアミドからテトラヒドロベンゾチアジアジン-1,1-
ジオキシドの生成。
【０１６７】
【化１５】
【０１６８】 乾燥ＴＨＦ又は乾燥ジオキサン（４０ｍｌ）中に2-アミノベンゼンスルホンア
ミド誘導体（７ｍｍｏｌ）、アルデヒド（１０ｍｍｏｌ）及びＭｇＳＯ4 （２０
ｍｍｏｌ）を有する攪拌された溶液を、ＴＬＣが2-アミノベンゼンスルホンアミ
ド誘導体の完全な消費を示すまでＮ2 下で還流する（一般に１２〜３６時間）。
反応混合物を濾過し、沈殿をＴＨＦ又はジオキサンで十分に洗浄する。ろ液を蒸
発乾固し、水を添加し、ＥｔＯＡｃで抽出する。一緒にされた有機フラクション
をＭｇＳＯ4 で乾燥して、蒸発乾固する。カラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡ
ｃ／ヘキサン）によって純粋な生成物が得られる。収率は一般に２５〜７５％に
及ぶ。方法Ｈ Ｐｄ触媒作用によるクロスカップリングの使用によるアリール又はヘトアリール
置換された化合物の生成。
【０１６９】
【化１６】
【０１７０】 Ｓｕｚｕｋｉ カップリング：Ｎ2 下でアリールハライド（２ｍｍｏｌ）、アリ
ール又はヘトアリールボロン酸、ボロン酸エステル又はアルキルボラン（６ｍｍ
ｏｌ）、Ｋ2 ＣＯ3 （１０ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ3 ）4 （３０ｍｇ）、１，
３−プロパンジオール（１０ｍｍｏｌ）、ジメトキシエタン（５０ｍｌ）及びＨ 2 Ｏ（２５ｍｌ）を有する、攪拌された混合物を３時間７０℃に加熱する。反応
混合物を室温に冷却する。更に水を添加し、反応混合物をＥｔＯＡｃで抽出する
。一緒にされた有機フラクションをＭｇＳＯ4 で乾燥して、蒸発乾固する。カラ
ムクロマトグラフィーによって純粋な生成物が得られる。収率は４０〜１００％
に及ぶ。方法Ｉ トリアゾリル置換を有する化合物の生成。
【０１７１】
【化１７】
【０１７２】 Ｓｏｎｏｇａｓｈｉｒａ カップリング：Ｎ2 下でヨウ化アリール又は臭化アリ
ール（２ｍｍｏｌ）、アセチレン（１０ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ3 ）4 Ｃｌ2 （１４０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）、Ｃｕｌ（４０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）及びト
リエチルアミン（１０ｍｌ）を有する混合物を室温で一晩攪拌する（臭化アリー
ルの場合、６０℃での延長された加熱が必要である。）。ＴＨＦを添加し、反応
混合物をセライトを通して濾過し、ろ液を蒸発乾固する。カラムクロマトグラフ
ィーによってエチニル化されたアレンが得られる。収率は４０〜５３％（臭化ア
リールに対して）〜９７％（ヨウ化アリールに対して）に及ぶ。 Ｒ’＝ＴＭＳに対するデトリメチルシリル化：ＭｅＯＨ（８ｍｌ）中にエチニル
化されたアレン（１．７ｍｍｏｌ）を有する溶液を、ＭｅＯＨ中に１ＭＫＯＨを
有する溶液（２ｍｌ、２ｍｍｏｌ）を添加し、２時間室温で攪拌する。反応混合
物をＴＨＦで希釈し、シリカ上に吸着させ、カラムクロマトグラフィーによって
脱シリル化されたエチニルアレンが得られる。収率は６１〜７３％に及ぶ。 トリアゾールの生成：エチニルアレン（０．７ｍｍｏｌ）及びＴＭＳ−Ｎ3 （２
ｍｌ、１５ｍｍｏｌ）を５０時間アンプル中で１７０℃に加熱する。反応混合物
を室温に冷却し、ほぼ蒸発乾固し（注意！蒸発乾固は少量のＨＮ3 の存在によっ
て爆発を生じる可能性がある。）、ＭｅＯＨを添加する。反応混合物を１時間攪
拌し（ＴＭＳ−トリアゾール中のＴＭＳ基を除くために）、次いでシリカ上に吸
着させ、クロマトグラフィーによって精製する。収率は２０〜７２％に及ぶ。 個々の化合物の製造化合物１ 2-シクロヘキシル-4- オキソ-1,2,3,4- テトラヒドロキナゾリン アントラニルアミドを方法Ｇ（シクロヘキサンカルボキシアミドを用いる）に
よって変換する。融点１７２−１７４℃。化合物２ 2-フェニル-4- オキソ-1,2,3,4- テトラヒドロキナゾリン アントラニルアミドを方法Ｇ（ベンズアルデヒドを用いる）によって変換する
。融点２２１−２２２℃。化合物３ 2-メチル-3,4- ジヒドロ-1,3- ベンゾオキサジン-4- オン 2-ヒドロキシベンズアミドを方法Ｇ（パラアルデヒドを用いる）によって変換
する。融点１２４−１２６℃。化合物４ 2-フェニル-3,4- ジヒドロ-1,3- ベンゾオキサジン-4- オン 2-ヒドロキシベンズアミドを方法Ｇ（ベンズアルデヒドを用いる）によって変
換する。融点１５７−１６０℃。化合物５ 3-ビシクロ[2.2.1] ヘプト-5'-エン-2'-イル-1,2,3,4- テトラヒドロ-1,2,4- ベ
ンゾチアジアジン -1,1- ジオキシド 2-アミノベンゼンスルホンアミドを方法Ｇ（2-ノルボルネンカルボキシアルデ
ヒドのラセミ性エンド／エキソ混合物を用いる）によって変換する。融点２０６
−２０９℃。化合物６ 3-フェニル-1,2,3,4- テトラヒドロ-1,2,4- ベンゾチアジアジン-1,1- ジオキシ
ド 2-アミノベンゼンスルホンアミドを方法Ｇ（ベンズアルデヒドを用いる）によ
って変換する。融点１２５．５−１２８．５℃。化合物７ 1,2,3,5,10,10 a-ヘキサヒドロベンゾ[e] ピロロ [1,2-b]-1,2,4- チアジアジン
-5,5- ジオキシド 2-アミノベンゼンスルホンアミドを次の変換法に出発化合物
として使用する：方法Ｅ（４−クロロブタノイルクロライドを用いる。反応混合
物をＮａＯＨ触媒作用によって閉環せずに、Ｈ2 ＳＯ4 に溶解し、１００℃で７
２時間加熱して、氷上に沈殿させる。）。融点１４９−１５４℃。化合物８ 2-エチル-2- メチル-3,4- ジヒドロ-1,3- ベンゾオキサジン-4- オン 2-ヒドロキシベンズアミドを方法Ｇ（2-ブタノンを用いる）によって変換する
。融点７６−７８℃。化合物９ 3-シクロヘキシル-6-(2-メトキシフェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロ-1,2,4- ベン
ゾチアジアジン-1,1- ジオキシド 3-ブロモアニリンを方法Ｂによって（化合物１２１参照）4-ブロモ-2- アミノ
ベンゼンスルホンアミドに変換する。
【０１７３】 1,2-ジメトキシエタン（３０ｍｌ）及びＮａ2 ＣＯ3 （２Ｍ、３ｍｌ、６ｍｍ
ｏｌ）中に4-ブロモ-2- アミノベンゼンスルホンアミド（１４０ｍｇ、０．５６
ｍｍｏｌ）、2-メトキシフェニルボロン酸（ｂｏｒｏｎｉｃ ａｃｉｄ）（１０
６ｍｇ、０．７０ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ＰＰｈ3 ）2 Ｃｌ2 （２０ｍｇ、５ｍｏ
ｌ％）を有する混合物をＮ2 下で４時間還流する。溶剤を減圧下に除去し、残留
物を飽和ＮａＨＣＯ3 （２０ｍｌ）で処理し、ＥｔＯＡｃ（２×４０ｍｌ）で抽
出する。有機相をブライン（２０ｍｌ）で洗浄し、乾燥し（Ｎａ2 ＳＯ4 ）、溶
剤を減圧下に除去する。生成物を溶離剤としてＥｔＯＡｃ：ｎ−ヘキサン（１：
１、ｖ／ｖ）を用いてＳｉＯ2 上でフラッシュクロマトグラフィーによって精製
し、無色粉末として2-アミノ-4-(2-メトキシフェニル)-ベンゼンスルホンアミド
１５５ｍｇ（１００％）が得られる。更に生成物を方法Ｇ（シクロヘキサンカル
ボキシアルデヒドを用いる）によって変換する。融点２１９−２２１℃。化合物１０ 3-シクロヘキシル-6-(2-ピリジル)-1,2,3,4-テトラヒドロ-1,2,4- ベンゾチアジ
アジン-1,1- ジオキシド 2-アミノフェニルボロン酸ヘミサルフェート（５．５８ｍｇ、３０ｍｍｏｌ）
、2-ブロモピリジン（２．７ｍｌ、２０ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ3 ）2 Ｃｌ2 （１００ｍｇ、０．５ｍｏｌ％）、２ＭＫ2 ＣＯ3 （５０ｍｌ）を、1,2-ジメト
キシエタン（５０ｍｌ）中でＮ2 下で２４時間還流する混合物をＣＨ2 Ｃｌ2 （
１００ｍｌ）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ3 （５０ｍｌ）で洗浄する。有機相を乾
燥し（Ｎａ2 ＳＯ4 ）、溶剤を減圧下に除去する。溶離剤としてＣＨ2 Ｃｌ2 を
用いるフラッシュクロマトグラフィー精製によって、黄色油状物として3-(2- ピ
リジル) アニリン１．０ｇ（２１％）が得られる。更に3-(2- ピリジル) アニリ
ンを方法Ｂ及び方法Ｇ（シクロヘキサンカルボキシアルデヒドを用いる）によっ
て変換する。融点２１３−２１６℃。化合物１１ 3-シクロヘキシル-6-(3-ピリジル)-1,2,3,4-テトラヒドロ-1,2,4- ベンゾチアジ
アジン-1,1- ジオキシド 3-ブロモアニリンを方法Ｂによって（化合物１２１参照）4-ブロモ-2- アミノ
ベンゼンスルホンアミドに変換する。
【０１７４】 1,2-ジメトキシエタン（３０ｍｌ）及びＮａ2 ＣＯ3 （２Ｍ、３ｍｌ、６ｍｍ
ｏｌ）中に4-ブロモ-2- アミノベンゼンスルホンアミド（２５０ｍｇ、１．０ｍ
ｍｏｌ）、ジメチル-3- ピリジルボラン（２２５ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）及びＰ
ｄ（ＰＰｈ3 ）2 Ｃｌ2 （３５ｍｇ、５ｍｏｌ％）を有する混合物をＮ2 下で４
時間還流する。溶剤を減圧下に除去し、残留物を飽和ＮａＨＣＯ3 （２０ｍｌ）
で処理し、ＥｔＯＡｃ（２×４０ｍｌ）で抽出する。有機相をブライン（２０ｍ
ｌ）で洗浄し、乾燥し（Ｎａ2 ＳＯ4 ）、溶剤を減圧下に除去する。生成物を溶
離剤としてＥｔＯＡｃ：ｎ−ヘキサン（１：１、ｖ／ｖ）を用いてＳｉＯ2 上で
フラッシュクロマトグラフィーによって精製し、無色粉末として2-アミノ-4-(3-
ピリジル)-ベンゼンスルホンアミド１５５ｍｇ（１００％）が得られる。更に生
成物を方法Ｇ（シクロヘキサンカルボキシアルデヒドを用いる）によって変換す
る。融点２４０−２４３℃。化合物１２ 3-シクロヘキシル-7-(1-ヒドロキシエチル)-1,2,3,4-テトラヒドロ-1,2,4- ベン
ゾチアジアジン-1,1- ジオキシド 2-アミノ-5-(1-ヒドロキシエチル) ベンゼンスルホンアミド：5-アセチル-2-
アミノベンゼンスルホンアミド（化合物１３参照）（０．９５ｇ、４．４ｍｍｏ
ｌ）を９６％ＥｔＯＨ（５０ｍｌ）に懸濁させ、ＮａＢＨ4 （０．４６ｇ、１２
ｍｍｏｌ）を一度に添加する。混合物を２５℃で４時間攪拌し、セライトを通し
て濾過して、溶剤を減圧下に除去する。残留物を飽和ＮａＨＣＯ3 （５０ｍｌ）
で処理し、ＥｔＯＡｃ（２×５０ｍｌ）で抽出し、乾燥し（Ｎａ2 ＳＯ4 ）、つ
いで蒸発乾固する。溶離剤としてＥｔＯＡｃ：ｎ−ヘキサン：Ｅｔ3 Ｎ（２００
：１００：４、ｖ／ｖ／ｖ）を用いるフラッシュクロマトグラフィーによって、
褐色粉末として2-アミノ-5-(1-ヒドロキシエチル) ベンゼンスルホンアミド０．
３５ｇ（３７％）が得られる。融点１６０−１６２℃。化合物１３ 3-シクロヘキシル-7- アセチル-1,2,3,4- テトラヒドロ-1,2,4- ベンゾチアジア
ジン-1,1- ジオキシド −７８℃でＴＨＦ（５０ｍｌ）中にエチルビニルエーテルを有する溶液に、ｔ
- ＢｕＬｉ（１．７Ｍペンタン溶液、２５ｍｌ、４０ｍｍｏｌ）を添加し、黄色
の混合物を１時間、−７８℃で攪拌する。冷却浴を除き、混合物を０℃に徐々に
温め、もう３０分間攪拌する。混合物を−７８℃に再度冷却し、ＺｎＣｌ2 （２
ＭＴＨＦ溶液、２０ｍｌ、４０ｍｍｏｌ）を徐々に添加し、冷却浴を除き、２０
℃に温める。5-ヨード-2- アミノベンゼンスルホンアミド（化合物１７参照）（
１．８ｇ、６ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ＰＰｈ3 ）4 （０．２ｇ、３ｍｏｌ％）を添
加し、混合物を６時間還流する。ＴＨＦを蒸発し、残留物を１Ｍ塩酸（３０ｍｌ
）及びＭｅＯＨ（３０ｍｌ）中で３０分間煮沸する。ＥＤＴＡ（１４．６ｇ、５
０ｍｍｏｌ）を添加し、１ＭＮａＯＨで僅かに塩基性にし（ｐＨ約８−９）、次
いでＥｔＯＡｃ（３×１５０ｍｌ）で抽出し、乾燥し（Ｎａ2 ＳＯ4 ）、溶剤を
蒸発して褐色固体を生じる。ｎ−ヘキサンと共に粉砕して、オフホワイト粉末と
して5-アセチル-2- アミノベンゼンスルホンアミド０．９５ｇ（７４％）が得ら
れる。更に生成物を方法Ｇ（シクロヘキサンカルボキシアルデヒドを用いる）に
よって変換する。融点２２４−２２６℃。化合物１４ 3-シクロヘキシル-7-(1-ヒドロキシイミノエチル)-1,2,3,4-テトラヒドロ-1,2,4
- ベンゾチアジアジン-1,1- ジオキシド ９６％ＥｔＯＨ（４０ｍｌ）中に5-アセチル-2- アミノベンゼンスルホンアミ
ド（化合物１３参照）（０．４５ｇ、２．１ｍｍｏｌ）を有する懸濁液に、Ｈ2 ＮＯＨ・ＨＣｌ（０．２８ｇ、４ｍｍｏｌ）及び２ＭＮａＯＨ（２ｍｌ）を添加
する。混合物を２時間煮沸して、溶剤を減圧下に除去する。残留物を水（２５ｍ
ｌ）と共に粉砕し、生成物を濾過し、乾燥して、黄色粉末として2-アミノ-5-(1-
ヒドロキシイミノエチル) ベンゼンスルホンアミド０．３９ｇ（８１％）が得ら
れる。。更に生成物を方法Ｇ（シクロヘキサンカルボキシアルデヒドを用いる）
によって変換する。融点２３０−２３３℃。化合物１５ 3-シクロヘキシル-7- カルバモイル-1,2,3,4- テトラヒドロ-1,2,4- ベンゾチア
ジアジン-1, 1-ジオキシド 5-シアノ-2- アミノベンゼンスルホンアミド（化合物３７参照）（２ｇ、１０
ｍｍｏｌ）、濃Ｈ2 ＳＯ4 （４ｍｌ）及び無水ＥｔＯＨ（４ｍｌ）の混合物を８
０℃で５時間、ついで５０℃で一晩加熱する。反応混合物を氷上に注ぎ、ＥｔＯ
Ａｃ（１×）* で抽出する。有機相を捨て、水相をＮａ2 ＣＯ3 で中和し、Ｅｔ
ＯＡｃ（３×）* で抽出する。有機相を蒸発乾固し、カラムクロマトグラフィー
（ＥｔＯＡｃ／ｎ−ヘキサン＝２／１、ｖ／ｖ）によって精製し、そのカルボキ
シアミド２００ｍｇ（９％）が得られる。更にカルボキシアミドを方法Ｇ（シク
ロヘキサンカルボキシアルデヒドを用いる）によって変換する。融点２３５−２
３７℃。 ＊［最初の抽出物はニトリル（出発化合物）及び多の副生成物を含有する。］化合物１６ 3-シクロヘキシル-7- エトキシカルボニル-1,2,3,4- テトラヒドロ-1,2,4- ベン
ゾチアジアジン-1, 1-ジオキシド 5-シアノ-2- アミノベンゼンスルホンアミド（化合物３７参照）（３ｇ、１５
ｍｍｏｌ）、濃Ｈ2 ＳＯ4 （５ｍｌ）及び無水ＥｔＯＨ（１５ｍｌ）の混合物を
８０℃で一晩加熱する。反応混合物を氷上に注ぐ。生じた沈殿を濾過によって単
離する。沈殿をＥｔＯＡｃで洗浄し、純粋なエチルエステル２．０１ｇ（５５％
）が得られる。更にこのエステルを方法Ｇ（シクロヘキサンカルボキシアルデヒ
ドを用いる）によって変換する。融点２３４−２３６℃。化合物１７ 3-シクロヘキシル-7- シアノ-1,2,3,4- テトラヒドロ-1,2,4- ベンゾチアジアジ
ン-1, 1-ジオキシド 5-シアノ-2- アミノベンゼンスルホンアミド（化合物３７参照）を方法Ｇ（シ
クロヘキサンカルボキシアルデヒドを用いる）によって変換する。融点２３４−
２３７℃。化合物１８ 3-ビシクロ[2.2.1] ヘプト-5'-エン-2'-イル-7- フェニル-1,2,3,4- テトラヒド
ロ-1,2,4- ベンゾチアジアジン-1,1- ジオキシド 5-ブロモ-2- アミノベンゼンスルホンアミド：ＡｃＯＨ（１５ｍｌ）中に2-ア
ミノベンゼンスルホンアミド（１．７２ｇ、１０ｍｍｏｌ）を有する攪拌された
溶液を、ＡｃＯＨ（５ｍｌ）中にＢｒ2 （０．５５ｍｌ、１０．５ｍｍｏｌ）を
有する溶液に添加する。反応混合物をＨ2 Ｏ（１００ｍｌ）に注ぎ、濾過する。
単離された固体を二酸化ケイ素上に吸着させ、フラッシュクロマトグラフィーに
よって精製し、生成物１．４２８ｇ（５７％）（及びその3,5-ジブロモ誘導体６
５０ｍｇ（２０％））が得られる。
【０１７５】 3-ビシクロ[2.2.1] ヘプト-5'-エン-2'-イル-7- フェニル-1,2,3,4- テトラヒ
ドロ-1,2,4- ベンゾチアジアジン-1,1- ジオキシド（１８）：5-ブロモ-2- アミ
ノベンゼンスルホンアミドを方法Ｈ（フェニルボロン酸を用いる）及び方法Ｇ（
ビシクロ[2.2.1] ヘプト-5- エン-2- カルボキシアルデヒドのラセミ性エンド／
エキソ混合物を用いる）によって変換する。融点１９０．５−１９５．０℃。化合物１９ 3-シクロヘキシル-7-(2'- アセトアミドフェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロ-1,2,4
- ベンゾチアジアジン-1,1- ジオキシド 2-ニトロフェニルボロン酸：無水酢酸（１００ｍｌ）中にフェニルボロン酸（
１０ｇ、８２ｍｍｏｌ）を有する溶液に、反応温度が−１０℃以下に保たれるよ
うに３０分かけて発煙ＨＮＯ3 （５ｍｌ、１２０ｍｍｏｌ）を添加する。反応混
合物を室温まで温め、攪拌しながら一晩放置する。反応混合物を氷上に注ぎ、５
０ｍｌに濃縮する。ついで残留物を更にＨ2 Ｏ（１００ｍｌ）から５回再度蒸発
させ、最後に濾過して、異性体混合物として粗生成物７．１ｇが得られる。カラ
ムクロマトグラフィー（ＣＨ2 Ｃｌ2 ：ＥｔＯＨ＝１０／０．５によって油状物
として純粋な生成物４．８ｇ（３５％）が得られる。
【０１７６】 2-アセトアミドフェニルボロン酸：ＥｔＯＨ（１００ｍｌ）中に2-ニトロフェ
ニルボロン酸（２ｇ、１２ｍｍｏｌ）及び５％Ｐｄ／Ｃ（１００ｍｇ）を有する
溶液を、ＴＬＣが出発化合物の完全な変換を示すまで１バールで水素化する。反
応混合物をセライトによって濾過して 濾液を蒸発乾固する。残留物をヘキサンで洗浄し、濾過して、（５５％）2-アミ
ノフェニルボロン酸９００ｍｇが得られる。
【０１７７】 2-アミノフェニルボロン酸（９００ｍｇ、６．６ｍｍｏｌ）、トリエチルアミ
ン（０．５７ｍｌ、７ｍｍｏｌ）及び塩化アセチル（０．５ｍｌ、７ｍｍｏｌ）
の混合物を室温で１時間、攪拌する。反応混合物を蒸発乾固し、Ｈ2 Ｏと共に攪
拌し、濾過して、生成物７５０ｍｇ（６３％）が得られる。 3-シクロヘキシル-7-(2'- アセトアミドフェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロ-1,2,4
- ベンゾチアジアジン-1,1- ジオキシド（１９）：5-ヨード-2- アミノベンゼン
スルホンアミド（化合物３７参照）を方法Ｈ（2-アセトアミドフェニルボロン酸
を用いる）及び方法Ｇ（シクロヘキサンカルボキシアルデヒドを用いる）によっ
て変換する。融点２４５−２４９℃。化合物２０ 3-シクロヘキシル-7-(2'- ニトロフェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロ-1,2,4- ベン
ゾチアジアジン-1,1- ジオキシド 5-ヨード-2- アミノベンゼンスルホンアミド（化合物３７参照）を方法Ｈ（2-
ニトロフェニルボロン酸（化合物１９参照）を用いる）及び方法Ｇ（シクロヘキ
サンカルボキシアルデヒドを用いる）によって変換する。融点２０４−２０７℃
。化合物２１ 3-シクロヘキシル-7-(2'- メトキシフェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロ-1,2,4- ベ
ンゾチアジアジン-1,1- ジオキシド 5-ヨード-2- アミノベンゼンスルホンアミド（化合物３７参照）を方法Ｈ（2-
メトキシフェニルボロン酸を用いる）及び方法Ｇ（シクロヘキサンカルボキシア
ルデヒドを用いる）によって変換する。融点２１９−２２２℃。化合物２２ 3-シクロヘキシル-7-(2'- メトキシ-4'-トリフルオロメチルフェニル)-1,2,3,4-
テトラヒドロ-1,2,4- ベンゾチアジアジン-1,1- ジオキシド 4-トリフルオロメチルアニソール：ナトリウム（１２．７８ｇ、５５５ｍｍｏ
ｌ）を乾燥ＭｅＯＨ（１００ｌ）に添加する。ガス発生が停止した時に、反応混
合物を蒸発乾固し、乾燥ＮＭＰ（２５０ｍｌ）を、ついでＣｕ（ｓ）（３５．３
、５５５ｍｍｏｌ）及び4-ブロモ- トリフルオロメチルベンゼン（２５ｍｇ、１
１１ｍｍｏｌ）を添加する。反応混合物を１３０℃に４時間加熱し、室温に冷却
し、次いで濾過する。水（５００ｍｌ）を濾液に添加し、Ｅｔ2 Ｏ（２×２００
ｍｌ）で抽出する。一緒にされた有機フラクションをＨ2 Ｏ（２×１００ｍｌ）
で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ4 ）、蒸発乾固する。カラムクロマトグラフィーに
よって生成物８．０５ｇ（４１％）が得られる。
【０１７８】 2-メトキシ-5- トリフルオロメチルフェニルボロン酸：−３０℃でＮ2 下に乾
燥ＴＨＦ（８０ｍｌ）中に4-トリフルオロメチルアニソール（８ｇ、４５ｍｍｏ
ｌ）を有する溶液に、ヘキサン中に２．５Ｍｎ- ＢｕＬｉを有する溶液（２０ｍ
ｌ、５０ｍｍｏｌ）を添加する。反応混合物を１時間、−３０℃で攪拌し、つい
で−７０℃冷却して、Ｂ（Ｏｉ−Ｐｒ）3 （１４．１ｍｌ、６４ｍｍｏｌ）を添
加する。反応混合物に２ＭＨＣｌ（４０ｍｌ）を添加し、ＴＨＦを蒸発によって
除く。反応混合物を一晩室温まで徐々に温める。水性残留物をＥｔ2 Ｏ（４×２
０ｍｌ）で抽出し、一緒にされた有機フラクションを１ＭＮａＯＨ（５×１７ｍ
ｌ）で抽出する。一緒にされた水性フラクションを１０ＭＨＣｌで中和する。生
じた沈殿を濾過によって単離し、１ＭＨＣｌで洗浄して、生成物８．１ｇ（８１
％）が得られる。
【０１７９】 3-シクロヘキシル-7-(2'- メトキシ-4'-トリフルオロメチルフェニル)-1,2,3,
4-テトラヒドロ-1,2,4- ベンゾチアジアジン-1,1- ジオキシド（２２）：5-ヨー
ド-2- アミノベンゼンスルホンアミド（化合物３７参照）を方法Ｈ（2-メトキシ
-5- トリフルオロメチルフェニルボロン酸を用いる）及び方法Ｇ（シクロヘキサ
ンカルボキシアルデヒドを用いる）によって変換する。融点２５５−２５７℃。 化合物２３ 3-シクロヘキシル-7-(2',4'-ジメトキシフェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロ-1,2,4
- ベンゾチアジアジン-1,1- ジオキシド 5-ヨード-2- アミノベンゼンスルホンアミド（化合物３７参照）を方法Ｈ（2,
4-ジメトキシフェニルボロン酸を用いる）及び方法Ｇ（シクロヘキサンカルボキ
シアルデヒドを用いる）によって変換する。融点２０８−２１３℃。化合物２４ 3-シクロヘキシル-7-(2'-(N,N-ジメチルスルファモイル）フェニル)-1,2,3,4-テ
トラヒドロ-1,2,4- ベンゾチアジアジン-1,1- ジオキシド 2-(N,N- ジメチルスルファモイル）フェニルボロン酸：ＴＨＦ（１００ｍｌ）
中にベンゼンスルホニルクロライド（１０ｍｌ、７８ｍｍｏｌ）を有する溶液に
、反応温度が５０℃以下に保たれるように４０％ジメチルアミン水溶液（２０ｍ
ｌ、１６０ｍｍｏｌ）を添加する。反応混合物を１時間、室温で攪拌する。反応
混合物にＨ2 Ｏを添加し、ＴＨＦを蒸発乾固する。生じた沈殿を濾過によって単
離し、空気乾燥して、N,N-ジメチルベンゼンスルホンアミド１４ｇ（９７％）が
得られる。
【０１８０】 Ｎ2 下に乾燥Ｅｔ2 Ｏ（１５０ｍｌ）中にN,N-ジメチルベンゼンスルホンアミ
ド（９．２５ｇ、５０ｍｍｏｌ）を有する溶液を−７０℃に冷却し、反応温度が
−６０℃以下に保たれるようにヘキサン中に２．５Ｍｎ- ＢｕＬｉを有する溶液
（２４ｍｌ、６０ｍｍｏｌ）を添加する。冷却浴を除き、反応混合物を＋２０℃
まで徐々に温める。反応混合物を−７０℃に冷却し、Ｂ（Ｏｉ−Ｐｒ）3 （１６
．１ｍｌ、７０ｍｍｏｌ）を添加する。反応混合物を冷所に放置し、一晩温め、
１ＭＨＣｌ（１００ｍｌ）を添加し、攪拌を室温で１時間続ける。ついで反応混
合物をＥｔ2 Ｏ（２×５０ｍｌ）で抽出し、一緒にされた有機フラクションを１
ＭＮａＯＨ（４×５０ｍｌ）で抽出する。一緒にされた水性フラクションを１Ｍ
ＨＣｌで中和し、Ｅｔ2 Ｏ（４×１００ｍｌ）で抽出する。一緒にされた有機フ
ラクションを乾燥し（Ｎａ2 ＳＯ4 ）、蒸発乾固し、Ｅｔ2 Ｏ／ヘキサンで洗浄
して、生成物３．４ｇ（３０％）が得られる。
【０１８１】 3-シクロヘキシル-7-(2'-(N,N-ジメチルスルファモイル）フェニル)-1,2,3,4-
テトラヒドロ-1,2,4- ベンゾチアジアジン-1,1- ジオキシド（２４）：5-ヨード
-2- アミノベンゼンスルホンアミド（化合物３７参照）を方法Ｈ（2-(N,N- ジメ
チルスルファモイル）フェニルボロン酸を用いる）及び方法Ｇ（シクロヘキサン
カルボキシアルデヒドを用いる）によって変換する。融点２９０−３００℃。化合物２５ 3-シクロヘキシル-7-(2'- クロロフェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロ-1,2,4- ベン
ゾチアジアジン-1,1- ジオキシド 5-ヨード-2- アミノベンゼンスルホンアミド（化合物３７参照）を方法Ｈ（2-
クロロフェニルフェニルボロン酸を用いる）及び方法Ｇ（シクロヘキサンカルボ
キシアルデヒドを用いる）によって変換する。融点２３３−２３６℃。化合物２６ 3-シクロヘキシル-7-(2'- フルオロフェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロ-1,2,4- ベ
ンゾチアジアジン-1,1- ジオキシド 5-ヨード-2- アミノベンゼンスルホンアミド（化合物３７参照）を方法Ｈ（2-
フルオロフェニルフェニルボロン酸を用いる）及び方法Ｇ（シクロヘキサンカル
ボキシアルデヒドを用いる）によって変換する。融点２４９−２５０℃。化合物２７ 3-シクロヘキシル-7-(3'- ヒドロキシフェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロ-1,2,4-
ベンゾチアジアジン-1,1- ジオキシド 3-ヒドロキシフェニルボロン酸：−２℃でＨ2 Ｏ（１００ｍｌ）中に3-アミノ
フェニルボロン酸ヘミサルフェート（６．２ｇ、３３．３ｍｍｏｌ）及び５０％
Ｈ2 ＳＯ4 （３．７ｍｌ、３３．３ｍｍｏｌ）を有する攪拌された溶液に、Ｈ2 Ｏ（２０ｍｌ）中にＮａＮＯ2 （２．５ｇ、３６．３ｍｍｏｌ）を有する溶液を
１時間かけて添加する。反応混合物をＨ2 Ｏ（２０ｍｌ）中に濃Ｈ2 ＳＯ4 （２
５ｍｌ）を有する攪拌溶液に還流下に徐々に添加する。添加の終了後、反応混合
物を３０分間還流し、冷却し、活性炭を添加し、還流加熱し、冷却し、セライト
によって濾過する。濾液をＮａＣｌ（ｓ）で飽和し、濾過し、Ｅｔ2 Ｏ（５×１
００ｍｌ）で抽出する。一緒にされた有機フラクションを乾燥し（Ｎａ2 ＳＯ4 ）、蒸発乾固し、生成物４．３ｇ（９４％）が得られる。
【０１８２】 3-シクロヘキシル-7-(3'- ヒドロキシフェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロ-1,2,4
- ベンゾチアジアジン-1,1- ジオキシド（２７）：3-ヒドロキシフェニルボロン
酸を方法Ｈ及び方法Ｇ（シクロヘキサンカルボキシアルデヒドを用いる）によっ
て変換する。融点２３８−２４６℃。化合物２８ 3-シクロヘキシル-7-(2'- ピリジル)-1,2,3,4-テトラヒドロ-1,2,4- ベンゾチア
ジアジン-1,1- ジオキシド 4-(2'-ピリジル)-2-アミノベンゼンスルホンアミド：Ｎ2 下でＤＭＦ（５０ｍ
ｌ）中に5-ヨード-2- アミノベンゼンスルホンアミド（１ｇ、３．３６ｍｍｏｌ
）、トリブチルスタニルピリジン（５．５ｇ、１５ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ3 ）4 （２４０ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）及びＡｇ2 Ｏ（７８０ｍｇ、３．３６ｍ
ｍｏｌ）を有する攪拌された混合物を１００℃で６時間、ついで一晩室温で加熱
する。反応混合物を蒸発乾固し、再懸濁させ、Ｈ2 Ｏ／ＥｔＯＡｃ中で攪拌し、
最後に濾過する。有機相を単離し、水相をＥｔＯＡｃ（２×水容量）で抽出する
。一緒にされた有機フラクションを乾燥し（Ｎａ2 ＳＯ4 ）、蒸発乾固し、カラ
ムクロマトグラフィー精製して、生成物２００ｍｇ（２４％）が得られる。
【０１８３】 3-シクロヘキシル-7-(2'- ピリジル)-1,2,3,4-テトラヒドロ-1,2,4- ベンゾチ
アジアジン-1,1- ジオキシド（２８）：4-(2'-ピリジル)-2-アミノベンゼンスル
ホンアミドを方法Ｇ（シクロヘキサンカルボキシアルデヒドを用いる）によって
変換する。融点２２２−２２４℃。化合物２９ 3-シクロヘキシル-7-(3'- ピリジル)-1,2,3,4-テトラヒドロ-1,2,4- ベンゾチア
ジアジン-1,1- ジオキシド 5-ヨード-2- アミノベンゼンスルホンアミド（化合物３７参照）を方法Ｈ（ジ
エチル-3- ピリジルボランを用いる）及び方法Ｇ（シクロヘキサンカルボキシア
ルデヒドを用いる）によって変換する。融点２４０−２４２℃。化合物３０ 3-シクロヘキシル-7-(2'- ピリミジニル)-1,2,3,4-テトラヒドロ-1,2,4- ベンゾ
チアジアジン-1,1- ジオキシド 4-((2,2-ジメチルプロパノイル）アミノ）フェニルボロン酸：−７８℃でＴＨ
Ｆ（５０ｍｌ）中に5-ブロモ-N- ピバロイルアニリン（１．５６ｇ、６ｍｍｏｌ
）を有する溶液に、t-BuLi（１．５Ｍペンタン溶液、１３．３ｍｌ，２０ｍｍｏ
ｌ）を添加し、黄色の混合物を１時間、−７８℃でＮ2 下で攪拌する。反応をＢ
（ＯＣＨ3 ）3 （１．７ｍｌ、１５ｍｍｏｌ）で急冷し、−７８℃でもう１時間
攪拌する。ついで反応混合物を室温に温め、０．５Ｍ塩酸（５０ｍｌ）で加水分
解し、ＥｔＯＡｃ（３×８０ｍｌ）で抽出し、乾燥し（Ｎａ2 ＳＯ4 ）、約４０
ｍｌに濃縮する。ｎ−ヘキサン（１２０ｍｌ）を徐々に添加し、無色の結晶性生
成物を濾過し、乾燥して、１．２６ｇ（９５％）が得られる。
【０１８４】 N-(4-(2-ピリミジニル) フェニル）-2,2- ジメチルプロパンアミド：4-((2,2-
ジメチルプロパノイル）アミノ）フェニルボロン酸（２．０ｇ、９ｍｍｏｌ）、
2-クロロピリミジン（０．８ｇ、７ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ3 ）2 Ｃｌ2 （１
００ｍｇ、２モル％）、1,2-ジメトキシエタン（４０ｍｌ）及びＮａ2 ＣＯ3 （
２Ｍ、７ｍｌ、１４ｍｍｏｌ）の混合物をＮ2 下で５時間還流する。混合物を１
０％Ｎａ2 ＣＯ3 （２０ｍｌ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×５０ｍｌ）で抽出す
る。有機相を乾燥して（Ｎａ2 ＳＯ4 ）、溶剤を減圧で除去する。粗製生成物を
ＭｅＯＨ／水（１：１）から再結晶させ、無色結晶としてN-(4-(2-ピリミジニル
) フェニル）-2,2- ジメチルプロパンアミド０．５２ｇ（８５％）が得られる。
【０１８５】 4-(2- ピリミジニル) アニリン：N-(4-(2-ピリミジニル) フェニル）-2,2- ジ
メチルプロパンアミド（１．４１ｇ，５．４８ｍｍｏｌ）を２時間、６Ｍ塩酸（
４０ｍｌ）中で煮沸する。混合物を冷却し、ＮａＯＨ（ｓ）で強く塩基性にし、
ＣＨ2 Ｃｌ2 （２×５０ｍｌ）で抽出し、乾燥して（Ｎａ2 ＳＯ4 ）、溶剤を減
圧で除去する。ｎ−ヘキサンと共に粉砕して、淡黄色粉末として4-(2- ピリミジ
ニル) アニリン０．８３ｇ（８８％）が得られる。更に生成物を方法Ｂ及び方法
Ｇ（シクロヘキサンカルボキシアルデヒドを用いる）によって変換する。融点２
３６−２３８℃。化合物３１ 3-シクロヘキシル-7-(2'- フリル)-1,2,3,4-テトラヒドロ-1,2,4- ベンゾチアジ
アジン-1,1- ジオキシド 5-ヨード-2- アミノベンゼンスルホンアミド（化合物３７参照）を方法Ｈ（フ
リル-2- ボロン酸を用いる）及び方法Ｇ（シクロヘキサンカルボキシアルデヒド
を用いる）によって変換する。融点２２６−２２８℃。化合物３２ 3-シクロヘキシル-7-(3'- フリル)-1,2,3,4-テトラヒドロ-1,2,4- ベンゾチアジ
アジン-1,1- ジオキシド 5-ヨード-2- アミノベンゼンスルホンアミド（化合物３７参照）を方法Ｈ（フ
リル-3- ボロン酸を用いる）及び方法Ｇ（シクロヘキサンカルボキシアルデヒド
を用いる）によって変換する。融点２０４−２０５℃。化合物３３ 3-シクロヘキシル-7-(2'- チエニル)-1,2,3,4-テトラヒドロ-1,2,4- ベンゾチア
ジアジン-1,1- ジオキシド 5-ヨード-2- アミノベンゼンスルホンアミド（化合物３７参照）を方法Ｈ（チ
エニル-2- ボロン酸を用いる）及び方法Ｇ（シクロヘキサンカルボキシアルデヒ
ドを用いる）によって変換する。融点２３４−２３６℃。化合物３４ 3-シクロヘキシル-7-(1-メチル-1H-2-イミダゾリル)-1,2,3,4-テトラヒドロ-1,2
,4- ベンゾチアジアジン-1,1- ジオキシド −７８℃で乾燥ＴＨＦ（１２０ｍｌ）中に1-メチルイミダゾール（４．８ｇ、
６０ｍｍｏｌ）を有する溶液に、ｎ-BuLi （２．５Ｍヘキサン溶液、２６ｍｌ，
６５ｍｍｏｌ）を添加し、黄色の混合物を４５分間、−７８℃で攪拌する。Ｚｎ
Ｃｌ2 溶液（２ＭＴＨＦ溶液、７５ｍｌ、１５０ｍｍｏｌ）を徐々に添加し、冷
却浴を除く。無色溶液を０℃でもう１０分間攪拌する。5-ヨード-2- アミノベン
ゼンスルホンアミド（化合物３７参照）（２．１ｇ、７ｍｍｏｌ）及びＰｄ（Ｐ
Ｐｈ3 ）4 （０．５ｇ、５モル％）を添加し、混合物を６時間還流する。ＴＨＦ
を蒸発させ、残留物をＥＤＴＡ（５３ｇ、０．１８モル）で処理し、１ＭＮａＯ
Ｈで僅かに塩基性にし（ｐＨ約８〜９）、ついでＥｔＯＡｃ（３×５０ｍｌ）で
抽出し、乾燥して（Ｎａ2 ＳＯ4 ）、溶剤を蒸発させて暗い油状物が生じる。溶
離剤としてＣＨ2 Ｃｌ2 中の５％ＭｅＯＨを用いるフラシュクロマトグラフィー
によって、無色結晶として2-アミノ-5-(1-メチル-1H-2-イミダゾリル)-1-ベンゼ
ンスルホンアミド１．３３ｇ（７５％）が得られる。更に生成物を方法Ｇ（シク
ロヘキサンカルボキシアルデヒドを用いる）によって変換する。融点＞２５０℃
（分解）。化合物３５ 3-シクロヘキシル-7-(1',2',3'- トリアゾール-4'-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロ
-1,2,4- ベンゾチアジアジン-1,1- ジオキシド 5-ヨード-2- アミノベンゼンスルホンアミド（化合物３７参照）を方法Ｉ（ト
リメチルシリルアセチレンを用いる）及び方法Ｇ（シクロヘキサンカルボキシア
ルデヒドを用いる）によって変換する。融点２３０−２３４℃。化合物３６ 3-シクロヘキシル-7-(5'- フェニル-1',2',3'-トリアゾール-4'-イル)-1,2,3,4-
テトラヒドロ-1,2,4- ベンゾチアジアジン-1,1- ジオキシド 5-ヨード-2- アミノベンゼンスルホンアミド（化合物３７参照）を方法Ｉ（フ
ェニルアセチレンを用いる）及び方法Ｇ（シクロヘキサンカルボキシアルデヒド
を用いる）によって変換する。融点２３１−２３２℃。化合物３７ 3-シクロヘキシル-7-(5'- メチル-1',2',3'-オキサジアゾール-3- イル)-1,2,3,
4-テトラヒドロ-1,2,4- ベンゾチアジアジン-1,1- ジオキシド 5-ヨード-2- アミノベンゼンスルホンアミド：ＣＨＣｌ3 （２００ｍｌ）中に
2-アミノベンゼンスルホンアミド（１７．２ｇ、１００ｍｍｏｌ）を有する冷却
され（０℃）、攪拌された溶液に、ＣＨＣｌ3 （５０ｍｌ）中に一塩化ヨウ素（
１７．１ｇ、１０５ｍｍｏｌ）を有する溶液を１時間かけて添加する。反応混合
物を室温に徐々に温め、攪拌しながら一晩放置する。反応混合物を濾過し、単離
された固体をフィルター上でＣＨＣｌ3 （３×２０ｍｌ）、ＮａＨＣＯ3 （飽和
水溶液、１×２０ｍｌ）、Ｈ2 Ｏ（４×５０ｍｌ）で洗浄する。単離された固体
を空気乾燥して、生成物２７．３ｇ（９２％）が得られる。
【０１８６】 5-シアノ-2- アミノベンゼンスルホンアミド：Ｎ2 下でＤＭＦ（１５０ｍｌ）
中に5-ヨード-2- アミノベンゼンスルホンアミド（１７．９ｇ、１６０ｍｍｏｌ
）、Ｚｎ（ＣＮ）2 （４．９ｇ、４１．９ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ＰＰｈ3 ）4 （
２．５ｇ、２．２ｍｍｏｌ）を有する溶液を２時間、８０℃に加熱する。反応混
合物をＮａＨＣＯ3 （飽和水溶液、６００ｍｌ）及びＮａＣｌ（飽和水溶液）中
に注ぎ、乾燥して（Ｎａ2 ＳＯ4 ）、蒸発乾固する。残留物を水及びヘキサンで
洗浄し、濾過して、生成物１０．９ｇ（９２％）が得られる。
【０１８７】 5-（Ｎ- ヒドロキシアミジノ）-2- アミノベンゼンスルホンアミド：ＭｅＯＨ
（１０ｍｌ）中に塩化ヒドロキシルアミン（７６４ｍｇ、１１ｍｍｏｌ）及びＮ
ａＯＭｅ（６１６ｍｇ、１１．４ｍｍｏｌ）を有する混合物を１時間かけて攪拌
し、5-シアノ-2- アミノベンゼンスルホンアミド（１ｇ、５ｍｍｏｌ）を添加す
る。反応混合物を攪拌しながら４８時間放置し、水中に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（２×
５０ｍｌ）で抽出する。一緒にされた有機フラクションを乾燥して（Ｎａ2 ＳＯ 4 ）、蒸発乾固して、カラムクロマトグラフィーによって精製して、生成物２０
０ｍｇ（１７％）が得られる。
【０１８８】 3-シクロヘキシル-7-(5'- メチル-1',2',3'-オキサジアゾール-3- イル)-1,2,
3,4-テトラヒドロ-1,2,4- ベンゾチアジアジン-1,1- ジオキシド（３７）：無水
ＥｔＯＨ（２０ｍｌ）中に5-（Ｎ- ヒドロキシアミジノ）-2- アミノベンゼンス
ルホンアミド（２００ｍｇ、０．９ｍｍｏｌ）、ＮａＯＭｅ（５０ｍｇ、１ｍｍ
ｏｌ）、ＥｔＯＡｃ（５ｍｌ）、砕かれたＭＳ３Ａ（２ｇ）を有する混合物を７
０℃で一晩加熱する。反応混合物を蒸発乾固し、水と共に攪拌し、ＥｔＯＡｃで
抽出する。一緒にされた有機フラクションを乾燥して（Ｎａ2 ＳＯ4 ）、蒸発乾
固して、褐色油状物が生じる。これは方法Ｇ（シクロヘキサンカルボキシアルデ
ヒドを用いる）によって変換されて、クロマトグラフィー分離の後に生成物８ｍ
ｇが得られる。融点２４９−２５１℃。化合物３８ 3-シクロヘキシル-7- アセトアミド-1,2,3,4- テトラヒドロ-1,2,4- ベンゾチア
ジアジン-1,1- ジオキシド 7-アミノ-3- シクロヘキシル-1,2,3,4- テトラヒドロ-1,2,4- ベンゾチアジア
ジン-1,1- ジオキシド：−７０℃で乾燥ＴＨＦ（１０ｍｌ）中に7-アミノ-3- シ
クロヘキシル-1,2- ジヒドロ-1,2,4- ベンゾチアジアジン-1,1- ジオキシド（０
．５ｇ、２ｍｍｏｌ）を有する攪拌された溶液に、トルエン中に１．５Ｍ ＤＩ
ＢＡＬＨを有する溶液（２．７ｍｌ、４ｍｍｏｌ）をＮ2 下に添加する。反応混
合物を２時間、−７０℃で、２時間、−４０℃で攪拌し、ついで０℃に温める。
反応をＨ2 Ｏで急冷し、３０分間、０℃で攪拌し、＋５℃で攪拌しながら一晩放
置する。混合物を蒸発乾固し、ＭｅＯＨ中に懸濁させ、濾過する。単離された固
体をＭｅＯＨで十分に洗浄して、濾過する。一緒にされた濾液をシリカゲル上に
吸着させる。カラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ）によって生成物２００ｍ
ｇが得られる。
【０１８９】 7-アセチルアミノ-3- シクロヘキシル-1,2,3,4- テトラヒドロ-1,2,4- ベンゾ
チアジアジン-1,1- ジオキシド（３８）：7-アミノ-3- シクロヘキシル-1,2,3,4
- テトラヒドロ-1,2,4- ベンゾチアジアジン-1,1- ジオキシド（１００ｍｇ）、
塩化アセチル（２０μｌ、０．２９ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（４２μｌ
、０．３ｍｍｏｌ）の混合物を２時間、室温で攪拌する。反応混合物をＨ2 Ｏに
懸濁させ、濾過する。単離された固体をカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ
）によって２７ａ ２２ｍｇが得られる。融点２０２−２０６℃。化合物３９ 3-シクロヘキシル-7- メチルスルホニルアミノ-1,2,3,4- テトラヒドロ-1,2,4-
ベンゾチアジアジン-1,1- ジオキシド 3-シクロヘキシル-1,2- ジヒドロ-1,2,4- ベンゾチアジアジン-1,1- ジオキシ
ド：2-アミノベンゼンスルホンアミドを方法Ｅ（塩化シクロヘキサンカルボニル
を用いる）によって変換する。
【０１９０】 3-シクロヘキシル-7- ニトロ-1,2- ジヒドロ-1,2,4- ベンゾチアジアジン-1,1
- ジオキシド：５℃でＫＮＯ3 （１．２ｇ，１１．５ｍｍｏｌ）及び濃Ｈ2 ＳＯ 4 （８ｍｌ）を有する攪拌された溶液に、濃Ｈ2 ＳＯ4 （８ｍｌ）中に3-シクロ
ヘキシル-7- ニトロ-1,2- ジヒドロ-1,2,4- ベンゾチアジアジン-1,1- ジオキシ
ドを有する溶液を添加する。反応混合物を室温にまで温め、攪拌しながら一晩放
置する。生成物を氷の徐々の添加によって沈殿させ、濾過によって単離する。粗
製生成物（４．３ｇ）を更に精製することなく使用する。
【０１９１】 7-アミノ-3- シクロヘキシル-1,2- ジヒドロ-1,2,4- ベンゾチアジアジン-1,1
- ジオキシド：無水ＥｔＯＨ（１００ｍｌ）中に3-シクロヘキシル-7- ニトロ-1
,2- ジヒドロ-1,2,4- ベンゾチアジアジン-1,1- ジオキシド（４．２ｇ、１４ｍ
ｍｏｌ）及び１０％Ｐｄ／Ｃ（４００ｍｇ）を有する攪拌された懸濁液を１バー
ルで水素化する。Ｈ2 の計算量を消費した後、反応混合物をセライトを通して濾
過する。セライトをＤＭＦ（７５ｍｌ）で２回洗浄し、一緒にされた有機フラク
ションを蒸発乾固する。残留物をＥｔＯＡｃ／ｉ−ＰｒＯＨ中に懸濁させ、生じ
沈殿を濾過によって単離する。単離された固体を０．５ＭＮａＯＨ（水溶液）に
溶解し、４ＭＨＣＬ（水溶液）で再沈殿させる。濾過によって生成物１．６ｇが
得られる。
【０１９２】 7-メチルスルホニルアミノ-3- シクロヘキシル-1,2- ジヒドロ-1,2,4- ベンゾ
チアジアジン-1,1- ジオキシド：乾燥ＴＨＦ（２５ｍｌ）中に7-アミノ-3- シク
ロヘキシル-1,2- ジヒドロ-1,2,4- ベンゾチアジアジン-1,1- ジオキシド（１ｇ
、３．６ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１．２ｍｌ、８ｍｍｏｌ）を有する
攪拌された溶液に塩化メタンスルホニル（０．６ｍｌ、８ｍｍｏｌ）を添加し、
２時間室温で攪拌する。反応混合物を蒸発乾固し、Ｈ2 Ｏ／ＥｔＯＡｃに懸濁さ
せて、濾過する。ろ液をシリカゲル上に吸着させる。カラムクロマトグラフィー
（ＣＨ2 Ｃｌ2 ：アセトン＝９：１）によって生成物２１０ｍｇが得られる。
【０１９３】 3-シクロヘキシル-7- メチルスルホニルアミノ-1,2,3,4- テトラヒドロ-1,2,4
- ベンゾチアジアジン-1,1- ジオキシド（３９）：7-メチルスルホニルアミノ-3
- シクロヘキシル-1,2- ジヒドロ-1,2,4- ベンゾチアジアジン-1,1- ジオキシド
を方法Ｆによって変換する。融点２５５−２５８℃。化合物４０ 3-シクロヘキシル-7- ニトロ-1,2,3,4- テトラヒドロ-1,2,4- ベンゾチアジアジ
ン-1,1- ジオキシド 3-トリフルオロメチル-1,2,4- ベンゾチアジアジン-1,1- ジオキシド：2-アミ
ノベンゼンスルホンアミドを方法Ｃによってトリフルオロアセチル保護する。０
℃でＨ2 ＳＯ 4（１６ｍｌ）中にこれを（１ｇ、４ｍｍｏｌ）を有する溶液に、
固形ＫＮＯ3 （４．４ｍｌ）を添加する。反応混合物を室温に温め、一晩攪拌す
る。反応混合物を氷水（１５０ｍｌ）中に注ぎ、濾過し、空気乾燥し、黄色固体
として純粋生成物１．１１ｇ（９４％）が得られる。
【０１９４】 3-シクロヘキシル-7- ニトロ-1,2,3,4- テトラヒドロ-1,2,4- ベンゾチアジア
ジン-1,1- ジオキシド（４０）：3-トリフルオロメチル-1,2,4- ベンゾチアジア
ジン-1,1- ジオキシドを次ぎの変換法：方法Ｄ及び方法Ｆ（シクロヘキサンカル
ボクシアルデヒドを用いる）にしたがって行う。融点２０９−２１１℃。化合物４１ 3-シクロヘキシル-7- フェニルスルホニル-1,2,3,4- テトラヒドロ-1,2,4- ベン
ゾチアジアジン-1,1- ジオキシド 4-フェニルスルホニルアニリンを次ぎの変換法に出発化合物として使用する：
方法Ｂ及び方法Ｇ（シクロヘキサンカルボキシアルデヒドを用いる）。融点２４
３−２４５℃。化合物４２ 2-シクロヘキシル-1,2,3,4- テトラヒドロ-6- キナゾリンスルホンアミド ＴＨＦ（５０ｍｌ）中に2-アミノベンジルアミン（３ｇ、２５ｍｍｏｌ）を有
する溶液に無水トリフルオロ酢酸（３．８ｍｌ、２７ｍｍｏｌ）を添加し、室温
で２時間攪拌する。反応混合物を蒸発乾固し、Ｈ2 Ｏと共に攪拌し、濾過する。
粗製生成物を方法Ａ（アミンとして２５％ＮＨ3 （水溶液）を用いる）及び方法
Ｇ（シクロヘキサンカルボキシアルデヒドを用いる）によって変換する。融点１
７８−１８０℃。化合物４３ 3-シクロヘキシル-7- スルファモイル-1,2,3,4- テトラヒドロ-1,2,4- ベンゾチ
アジアジン-1,1- ジオキシド 4-スルファモイルアントラニルアミド：ＣｌＳＯ3 Ｈ（２０ｍｌ）の攪拌され
た溶液にアントラニルアミド（７．５ｇ，５５ｍｍｏｌ）を少量づつ添加する。
反応混合物を１００℃に１時間加熱し、ついで氷水（３００ｍｌ）中に注ぐ。沈
殿が生じ、これを濾過によって単離し、フィルター上で乾燥する。単離された固
体を２５％ＮＨ3 （水溶液）に溶解し、室温で一晩攪拌する。水相をＥｔＯＡＣ
で洗浄し、２０ｍｌに濃縮する。水相をＮａＣｌで飽和させ、ＴＨＦ（３×５０
ｍｌ）で抽出する。一緒にされた有機フラクションを蒸発乾固し、カラムクロマ
トグラフィーで分離して、生成物１３ｍｇが得られる。
【０１９５】 3-シクロヘキシル-7- スルファモイル-1,2,3,4- テトラヒドロ-1,2,4- ベンゾ
チアジアジン-1,1- ジオキシド（４３）：4-スルファモイルアントラニルアミド
を方法Ｇ（シクロヘキサンカルボキシアルデヒドを用いる）によって変換する。
【０１９６】
【外３】
【０１９７】化合物４４ 3-シクロヘキシル-7- スルファモイル-1,2,3,4- テトラヒドロ-1,2,4- ベンゾチ
アジアジン-1,1- ジオキシド 2-アミノ-5- スルファモイルベンゼンスルホンアミド（化合物１０１参照）を
方法Ｇ（シクロヘキサンカルボキシアルデヒドを用いる）によって変換する。融
点２５２−２５４℃。化合物４５ 3-メチル-7- ジメチルスルファモイル-1,2,3,4- テトラヒドロ-1,2,4- ベンゾチ
アジアジン-1,1- ジオキシド 3-メチル-7- ジメチルスルファモイル-1,2- ジヒドロ-1,2,4- ベンゾチアジア
ジン-1,1- ジオキシドを方法Ｆによって還元する。融点２１０−２１２℃。化合物４６ 2-シクロヘキシル-1,2,3,4- テトラヒドロ-6- キナゾリン N,N-ジメチルスルホ
ンアミド ＴＨＦ（５０ｍｌ）中に2-アミノベンジルアミン（３ｇ、２５ｍｍｏｌ）を有
する溶液に無水トリフルオロ酢酸（３．８ｍｌ、２７ｍｍｏｌ）を添加し、室温
で２時間攪拌する。反応混合物を蒸発乾固し、Ｈ2 Ｏと共に攪拌し、濾過する。
粗製生成物を方法Ａ（アミンとしてジメチルアミンを用いる）、方法Ｄ及び方法
Ｇ（シクロヘキサンカルボキシアルデヒドを用いる）によって変換する。融点＞
３００℃。ＭＳ（エレクトロスプレイ）
【０１９８】
【外４】
【０１９９】化合物４７ 3-シクロヘキシル-7- ジメチルアミノスルファモイル-1,2,3,4- テトラヒドロ-1
,2,4- ベンゾチアジアジン-1,1- ジオキシド 2-アミノベンゼンスルホンアミドを次の変換法に出発化合物として使用する：
方法Ｅ（塩化シクロヘキサンカルボニルを用いる）、方法Ａ（アミンとしてジメ
チルアミンを用いる）及び方法Ｆ。融点２４３−２４５℃。化合物４８ 3-シクロヘキシル-7- （N,N-ジエチルアミノ）スルホニル-1,2,3,4- テトラヒド
ロ-1,2,4- ベンゾチアジアジン-1,1- ジオキシド 2-アミノベンゼンスルホンアミドを次の変換法に出発化合物として使用する：
方法Ｅ（塩化シクロヘキサンカルボニルを用いる）、方法Ａ（アミンとしてジエ
チルアミンを用いる）及び方法Ｆ。融点２０７−２０９℃。化合物４９ 3-シクロヘキシル-7- ピロリジノスルホニル-1,2,3,4- テトラヒドロ-1,2,4- ベ
ンゾチアジアジン-1,1- ジオキシド 2-アミノベンゼンスルホンアミドを次の変換法に出発化合物として使用する：
方法Ｅ（塩化シクロヘキサンカルボニルを用いる）、方法Ａ（アミンとしてピロ
リジンを用いる）及び方法Ｆ。融点２４４−２４６℃。化合物５０ 3-メチル-7- ピペリジノスルホニル-1,2,3,4- テトラヒドロ-1,2,4- ベンゾチア
ジアジン-1,1- ジオキシド 2-アミノベンゼンスルホンアミドを次の変換法に出発化合物として使用する：
方法Ｃ、方法Ａ（アミンとしてピペリジンを用いる）、方法Ｄ及び方法Ｇ［パラ
アルデヒド及び触媒量のＴｓＯＨを用いる］。融点２５５−２５６℃。化合物５１ 3-シクロプロピル-7- ピペリジノスルホニル-1,2,3,4- テトラヒドロ-1,2,4- ベ
ンゾチアジアジン-1,1- ジオキシド 2-アミノベンゼンスルホンアミドを次の変換法に出発化合物として使用する：
方法Ｃ、方法Ａ（アミンとしてピペリジンを用いる）、方法Ｄ及び方法Ｇ［シク
ロプロパンカルボキシアルデヒドを用いる］。融点２２８−２３１℃。化合物５２ 3-イソプロピル-7- ピペリジノスルホニル-1,2,3,4- テトラヒドロ-1,2,4- ベン
ゾチアジアジン-1,1- ジオキシド 2-アミノベンゼンスルホンアミドを次の変換法に出発化合物として使用する：
方法Ｃ、方法Ａ（アミンとしてピペリジンを用いる）、方法Ｄ及び方法Ｇ［イソ
ブチルアルデヒドを用いる］。融点２３７−２３９℃。化合物５３ 3-プロピル-7- ピペリジノスルホニル-1,2,3,4- テトラヒドロ-1,2,4- ベンゾチ
アジアジン-1,1- ジオキシド 2-アミノベンゼンスルホンアミドを次の変換法に出発化合物として使用する：
方法Ｃ、方法Ａ（アミンとしてピペリジンを用いる）、方法Ｄ及び方法Ｇ［ブチ
ルアルデヒドを用いる］。融点１４７．４−１５１．２℃。化合物５４ 3-ベンジル-7- ピペリジノスルホニル-1,2,3,4- テトラヒドロ-1,2,4- ベンゾチ
アジアジン-1,1- ジオキシド 2-アミノベンゼンスルホンアミドを次の変換法に出発化合物として使用する：
方法Ｃ、方法Ａ（アミンとしてピペリジンを用いる）、方法Ｄ及び方法Ｇ［フェ
ニルアセトアルデヒドを用いる］。融点２４２−２４４℃。化合物５５ 3-シクロペンチル-7- ピペリジノスルホニル-1,2,3,4- テトラヒドロ-1,2,4- ベ
ンゾチアジアジン-1,1- ジオキシド シクロペンタンカルボキシアルデヒド：Ｎ2 下に室温で乾燥ＴＨＦ（５０ｍｌ
）中にシクロペンタンカルボン酸（２．１６ｍｌ、２０ｍｍｏｌ）を有する攪拌
された溶液に、ＮａＢＨ4 （２．２８ｇ、６０ｍｍｏｌ）を添加し、２０分間攪
拌しながら放置する。反応混合物を０℃に冷却し、反応混合物を＋３℃に維持し
ながら、１時間かけてＢＦ3 ＯＥｔ2 （１０ｍｌ、８０ｍｍｏｌ）を添加する。
反応混合物を室温に温めて、攪拌しながら一晩放置する。反応混合物をＮａＨＣ
Ｏ3 （飽和水溶液）、Ｈ2 Ｏに添加し、ＥｔＯＡｃで抽出する。一緒にされた有
機フラクションをＮａＣｌ（飽和水溶液）で洗浄し、乾燥し（Ｎａ2 ＳＯ4 ）、
蒸発乾固して、油状物１．４ｇが得られる。これはさらに精製せずに使用される
。
【０２００】 油状物１．４ｇをＣＨ2 Ｃｌ2 （７５ｍｌ）に溶解し、Ａｌ2 Ｏ3 上のＰＣＣ
（３０ｇ、３０ｍｍｏｌ）* に加え、室温で１時間攪拌しながら放置する。反応
混合物を濾過し、ろ液をシリカ上で蒸発する。カラムクロマトグラフィーによっ
て純粋なアルデヒドが得られる。これはＣＨ2 Ｃｌ2 溶液として使用される。 ＊［Ｃｈｅｎｇ Ｙ．−Ｓ，Ｌｉｕ Ｗ．−Ｌ．及びＣｈｅｎ Ｓ．ーＨ．Ｓ
ｙｎｔｈｅｓｉｓ，（１９８０）２２３参照。］ 3- シクロペンチル-7- ピペリジノスルホニル-1,2,3,4- テトラヒドロ-1,2,4
- ベンゾチアジアジン-1,1- ジオキシド（５５）： 2- アミノベンゼンスルホン
アミドを次の変換法に出発化合物として使用する：方法Ｃ、方法Ａ（アミンとし
てピペリジンを用いる）、方法Ｄ及び方法Ｇ［シクロペンタンカルボキシアルデ
ヒドを用いる］。融点２５８−２６０℃。化合物５６ 3-シクロヘキシル-7- ピペリジノスルホニル-1,2,3,4- テトラヒドロ-1,2,4- ベ
ンゾチアジアジン-1,1- ジオキシド 2-アミノベンゼンスルホンアミドを次の変換法に出発化合物として使用する：
方法Ｅ（塩化シクロヘキシルカルボニルを用いる）、方法Ａ（アミンとしてピペ
リジンを用いる）及び方法Ｆ。融点２６２−２６４℃。化合物５７ 3-ビシクロ[2.2.1] ヘプト-5'-エン-2'-イル-7- ピペリジノスルホニル-1,2,3,4
- テトラヒドロ-1,2,4- ベンゾチアジアジン-1,1- ジオキシド 2-アミノベンゼンスルホンアミドを次の変換法に出発化合物として使用する：
方法Ｃ、方法Ａ（アミンとしてピペリジンを用いる）、方法Ｄ及び方法Ｇ［2-ノ
ルボルネンカルボキシアルデヒドのラセミ性エンド／エキソ混合物を用いる］。
２つの分離されたジアステレオマー混合物は（Ａ）融点２４０−２４２℃及び（
Ｂ）融点２３４−２３８℃を有して単離される。化合物５８ 3-シクロヘキシル-7- （1',2',3',6'-テトラヒドロピペリジノ）スルホニル-1,2
,3,4- テトラヒドロ-1,2,4- ベンゾチアジアジン-1,1- ジオキシド 2-アミノベンゼンスルホンアミドを次の変換法に出発化合物として使用する：
方法Ｅ（塩化シクロヘキサンカルボニルを用いる）、方法Ａ（アミンとして1,2,
3,6-テトラヒドロピリジンを用いる）及び方法Ｆ。融点２３７−２３９℃。化合物５９ 3-シクロヘキシル-7- （N-メチル-N- フェニルアミノ）スルホニル-1,2,3,4- テ
トラヒドロ-1,2,4- ベンゾチアジアジン-1,1- ジオキシド 2-アミノベンゼンスルホンアミドを次の変換法に出発化合物として使用する：
方法Ｅ（塩化シクロヘキサンカルボニルを用いる）、方法Ａ（アミンとしてN-メ
チルアニリンを用いる）及び方法Ｆ。融点２１０−２１２℃。化合物６０ 3-シクロヘキシル-7- （1'- （1',2',3',4'-テトラヒドロキノリニル））スルホ
ニル-1,2,3,4- テトラヒドロ-1,2,4- ベンゾチアジアジン-1,1- ジオキシド 2-アミノベンゼンスルホンアミドを次の変換法に出発化合物として使用する：
方法Ｅ（塩化シクロヘキサンカルボニルを用いる）、方法Ａ（アミンとして1,2,
3,4-テトラヒドロキノリンを用いる）及び方法Ｆ。融点２１８−２２０℃。化合物６１ 3-シクロヘキシル-7- （4'- メチルピペラジノ）スルホニル-1,2,3,4- テトラヒ
ドロ-1,2,4- ベンゾチアジアジン-1,1- ジオキシド 2-アミノベンゼンスルホンアミドを次の変換法に出発化合物として使用する：
方法Ｃ、方法Ａ（アミンとしてN-メチルピペラジンを用いる）、方法Ｄ及び方法
Ｇ（シクロヘキサンカルボキシアルデヒドを用いる）。融点２２７−２２９℃。
【０２０１】 ６１メタンスルホン酸塩：６１（０．６ｇ、１．４ｍｍｏｌ）を９９％ＥｔＯ
Ｈ（３０ｍｌ）に溶解し、９９％ＥｔＯＨ中に１ＭＣＨ3 ＳＯ3 Ｈを有する溶液
を添加する。混合物を沈殿のために２時間放置し、塩を濾過によって単離する。
塩の組成を遊離塩基に比べた安定性に関してＨＰＬＣによって調べる。塩はこれ
らの条件下で加水分解に対して安定であることが分かり、１０ｍｇ／ｍｌの水溶
性を有する。化合物６２ 3-シクロヘキシル-7- （4'- メチルスルホニルピペラジノ）スルホニル-1,2,3,4
- テトラヒドロ-1,2,4- ベンゾチアジアジン-1,1- ジオキシド 4-メシルピペリジニウムクロライド：＋５℃でＣＨ2 Ｃｌ2 （５０ｍｌ）中に
ピペラジン（４．３ｇ、５０ｍｍｏｌ）を有する攪拌された溶液に、ＣＨ2 Ｃｌ 2 （１５ｍｌ）中にＣＨ3 ＳＯ2 Ｃｌ（４．２５ｍｌ、５５ｍｍｏｌ）を有する
溶液を添加する。濃厚な反応混合物を１２時間室温で攪拌し、ＣＨ2 Ｃｌ2 （１
００ｍｌ）を添加し、１ＭＨＣｌ（３００ｍｌ）で抽出する。水相中に生じた沈
殿を濾過して、4-メチルピペラジニウムクロライド２．６６ｇ（３２％）が得ら
れる。
【０２０２】 3-シクロヘキシル-7- （4'- メチルスルホニルピペラジノ）スルホニル-1,2,3
,4- テトラヒドロ-1,2,4- ベンゾチアジアジン-1,1- ジオキシド（６２）： 2-
アミノベンゼンスルホンアミドを次の変換法に出発化合物として使用する：方法
Ｅ（塩化シクロヘキサンカルボニルを用いる）、方法Ａ（アミンとして4-メチル
ピペラジニウムクロライドを用いる、３当量のＫ2 ＣＯ3 を中和に使用する）及
び方法Ｆ。融点２７２−２７４℃。化合物６３ 3-シクロヘキシル-7- モルホリノスルホニル-1,2,3,4- テトラヒドロ-1,2,4- ベ
ンゾチアジアジン-1,1- ジオキシド 2-アミノベンゼンスルホンアミドを次の変換法に出発化合物として使用する：
方法Ｅ（塩化シクロヘキサンカルボニルを用いる）、方法Ａ（アミンとしてモル
ホリンを用いる）及び方法Ｆ。融点２６２−２６４℃。化合物６４ 3-ビシクロ[2.2.1] ヘプト-5'-エン-2'-イル-7- ブロモ-1,2,3,4- テトラヒドロ
-1,2,4- ベンゾチアジアジン-1,1- ジオキシド 5-ブロモ-2- アミノベンゼンスルホンアミド（化合物１８参照）を次の変換法
に出発化合物として使用する：方法Ｇ（ビシクロ[2.2.1] ヘプト-5- エン-2- カ
ルボキシアルデヒドのラセミ性エンド／エキソ混合物を用いる）。融点２００−
２０４℃。化合物６５ 2-メチル-4- オキソ-3,4- ジヒドロ-6- キナゾリン-N,N- ジメチルスルホンアミ
ド 2-メチル-4- オキソ-3,4- ジヒドロキナゾリン：酢酸中にアントラニルアミド
（１３．６ｇ、１００ｍｍｏｌ）を有する溶液を６０時間還流する。反応混合物
を蒸発乾固し、Ｈ2 Ｏに懸濁し、濾過し、ろ液が８〜８．５のｐＨを有するまで
ＮａＨＣＯ3 で十分に洗浄する。
【０２０３】 2- メチル-4- オキソ-3,4- ジヒドロ-6- キナゾリン-N,N- ジメチルスル
ホンアミド：2-メチル-4- オキソ-3,4- ジヒドロキナゾリンを方法Ａ（アミンと
してジメチルアミンを用いる）によって変換する。融点２６４−２６６℃。化合物６６ 2-トリフルオロメチル-4- オキソ-3,4- ジヒドロ-6- キナゾリンスルホンアミド 2- トリフルオロアセトアミドベンズアミド（化合物６８参照）を方法Ａ（ア
ミンとしてＴＨＦ中の０．５ＭＮＨ3 を用いる）によって変換する。融点３１１
−３１４℃。化合物６７ 2-トリフルオロメチル-4- オキソ-3,4- ジヒドロ-6- キナゾリン-N,N- ジメチル
スルホンアミド 2- トリフルオロアセトアミドベンズアミド（化合物６８参照）を方法Ａ（ア
ミンとしてジメチルアミンを用いる）によって変換する。融点２５７−２５８℃
。化合物６８ 2-トリフルオロメチル-4- オキソ-3,4- ジヒドロ-6- キナゾリン-1',2',3',6'-
テトラヒドロピペリジノスルホンアミド ＴＨＦ（１００ｍｌ）中にアントラニルアミド（１３．６ｇ、１００ｍｍｏｌ
）を有する攪拌された混合物に、無水トリフルオロ酢酸（１５．２ｍｌ、１１０
ｍｍｏｌ）を添加し、室温にまで温め、攪拌しながら一晩放置する。反応混合物
を蒸発乾固し、Ｈ2 Ｏに懸濁し、濾過する。単離された固体を空気乾燥して、2-
トリフルオロアセトアミドベンズアミド２１．６ｇ（９３％）が得られる。2-ト
リフルオロアセトアミドベンズアミドを方法Ａ（アミンとして1,2,3,6-テトラヒ
ドロピリジンを用いる）によって変換する。融点２２７−２３０℃。化合物６９ 2-トリフルオロメチル-4- オキソ-3,4- ジヒドロ-6- キナゾリン-N- シクロヘキ
シルスルホンアミド 2-トリフルオロアセトアミドベンズアミド（化合物６８参照）を方法Ａ（アミ
ンとしてシクロヘキシルアミンを用いる）によって変換する。融点２６１−２６
３℃。化合物７０ 2-トリフルオロメチル-4- オキソ-3,4- ジヒドロ-6- キナゾリン -モルホリノス
ルホンアミド 2-トリフルオロアセトアミドベンズアミド（化合物６８参照）を方法Ａ（アミ
ンとしてモルホリンを用いる）によって変換する。融点２８２−２８５℃。化合物７１ 2-シクロヘキシル-4- オキソ-3,4- ジヒドロ-6- キナゾリン-N,N- ジメチルスル
ホンアミド アントラニルアミドを次の変換法に出発化合物として使用する：方法Ａ（アミ
ンとして２５％ＮＨ3 （水溶液）を用いる。反応混合物は5-ブロモ及び5,7-ジス
ホンアミドの両方をを含有する。これらはクロマトグラフィーによって分離され
る。）、方法Ｇ（シクロヘキサンカルボシアルデヒドを用いる。アミナールは自
動酸化されて、芳香族ヒドロキシキナゾリンとなる）。融点３０６−３１０℃。 化合物７２ 3-メチル-7- スルファモイル-1,2- ジヒドロ-1,2,4- ベンゾチアジアジン-1,1-
ジオキシド 3- メチル-1,2- ジヒドロ-1,2,4- ベンゾチアジアジン-1,1- ジオキシド（化
合物７３参照）を方法Ａ（アミンとしてＴＨＦ中の０．５ＭＮＨ3 を用いる）に
よって変換する。融点２９５−２９７℃。化合物７３ 3-メチル-7- ジメチルスルファモイル-1,2- ジヒドロ-1,2,4- ベンゾチアジアジ
ン-1,1- ジオキシド 2-アミノベンゼンスルホンアミド（１７．２ｇ、１００ｍｍｏｌ）をＡｃＯＨ
中で５日間還流する。生じた沈殿を濾過によって単離し、水洗し、3-メチル-1,2
- ジヒドロ-1,2,4- ベンゾチアジアジン-1,1- ジオキシド１７．８ｇ（９１％）
が得られる。3-メチル-1,2- ジヒドロ-1,2,4- ベンゾチアジアジン-1,1- ジオキ
シドを方法Ａ（アミンとしてジエチルアミンを用いる）によって変換する。融点
２６０−２６１℃。化合物７４ 3-メチル-7- （1',2',3',6'-テトラヒドロピペリジノ）スルホニル-1,2- ジヒド
ロ-1,2,4- ベンゾチアジアジン-1,1- ジオキシド 3-メチル-1,2- ジヒドロ-1,2,4- ベンゾチアジアジン-1,1- ジオキシド（化合
物７３参照）を方法Ａ（アミンとして1,2,3,6-テトラヒドロピペリジンを用いる
）によって変換する。融点２６５−２６８℃。化合物７５ 3-メチル-7- シクロヘキシルスルファモイル-1,2- ジヒドロ-1,2,4- ベンゾチア
ジアジン-1,1- ジオキシド 3-メチル-1,2- ジヒドロ-1,2,4- ベンゾチアジアジン-1,1- ジオキシド（化合
物７３参照）を方法Ａ（アミンとしてシクロヘキシルアミンを用いる）によって
変換する。融点２３９−２４２℃。化合物７６ 3-トリフルオロメチル-7- ジメチルスルファモイル-1,2- ジヒドロ-1,2,4- ベン
ゾチアジアジン-1,1- ジオキシド 2-アミノベンゼンスルホンアミドを次の変換法に出発化合物として使用する：
方法Ｃ及び方法Ａ（アミンとしてジエチルアミンを用いる）。融点２４０−２４
２℃。化合物７７ 2-トリフルオルメチル-4- オキソ-3,4- ジヒドロ-6- キナゾリンスルホン酸 2-アミノベンゼンスルホンアミドを次の変換法に出発化合物として使用する：
方法Ｃ及び方法Ａ（アミンの代わりにＮａＯＨを用いる）。融点＞３３０℃。化合物７８ 3-シクロヘキシル-8- メチル-1,2,3,4- テトラヒドロ-1,2,4- ベンゾチアジアジ
ン-1,1- ジオキシド ｍ−トルイジンを次の変換法に出発化合物として使用する：方法Ｂ（2-アミノ
-6- メチルベンゼンスルホンアミドを2-アミノ-4- メチルベンゼンスルホンアミ
ドから再結晶（ＥｔＯＡＣ／ヘキサン）によって分離する。）。 2- アミノ-6-
メチルベンゼンスルホンアミドをカラムクロマトゲラフィーによって更に精製し
、方法Ｇ（シクロヘキサンカルボシアルデヒドを用いる）によって変換する。融
点２２８−２３０℃。化合物７９ 3-シクロヘキシル-8- ヒドロキシメチル-1,2,3,4- テトラヒドロ-1,2,4- ベンゾ
チアジアジン-1,1- ジオキシド 5-クロロ-3- シクロヘキシル-1,2- ジヒドロ-1,2,4- ベンゾチアジアジン-1,1
- ジオキシド-8- カルボン酸：−７８℃でＴＨＦ（１５ｍｌ）中に5-クロロ-3-
シクロヘキシル-1,2- ジヒドロ-1,2,4- ベンゾチアジアジン-1,1- ジオキシド（
化合物８０参照）（０．３０ｇ、１．０ｍｍｏｌ）を有する溶液に、シクロヘキ
サノン中のs-BuLi（１．３Ｍ、１．６ｍｌ，２．１ｍｍｏｌ）をＮ2 下で添加す
る。黄色の混合物を１５分間、−７８℃で攪拌し、乾燥ガス状ＣＯ2 を３０分間
溶液に通して発泡させる。冷却浴を除き、混合物を０℃に温める。溶剤を減圧下
に除き、残留物を塩酸（０．２Ｍ、１２ｍｌ）と共に粉砕する。粗生成物を５０
％ＭｅＯＨから再結晶させ、無色の結晶として5-クロロ-3- シクロヘキシル-1,2
- ジヒドロ-1,2,4- ベンゾチアジアジン-1,1- ジオキシド-8- カルボン酸３００
ｍｇ（８２％）が得られる。
【０２０４】 3-シクロヘキシル-1,2- ジヒドロ-1,2,4- ベンゾチアジアジン-1,1- ジオキシ
ド-8- カルボン酸：5-クロロ-3- シクロヘキシル-1,2- ジヒドロ-1,2,4- ベンゾ
チアジアジン-1,1- ジオキシド-8- カルボン酸（１６０ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ
）を９９％ＥｔＯＨ（５０ｍｌ）溶解し、Ｐｄ／Ｃ（１０％、１０ｍｇ）を用い
て１バール圧で２４時間水素化する。ＮａＯＨ（１Ｍ、１２ｍｌ）を添加し、混
合物をセライトTMのパッドによって濾過し、１０ｍｌに濃縮し、濃塩酸を徐々に
添加して生成物を沈殿させて、無色粉末として3-シクロヘキシル-1,2- ジヒドロ
-1,2,4- ベンゾチアジアジン-1,1- ジオキシド-8- カルボン酸１１０ｍｇ（７６
％）が得られる。
【０２０５】 3-シクロヘキシル-8- ヒドロキシメチル-1,2,3,4- テトラヒドロ-1,2,4- ベン
ゾチアジアジン-1,1- ジオキシド（７９）：トリグリメ中のＮａＢＨ4 （２Ｍ、
０．７５ｍｌ、１．５ｍｍｏｌ）を乾燥ＴＨＦ（２０ｍｌ）に溶解し、Ｎ2 下で
−５０℃に冷却する。ＢＦ3 −エテラート（０．２５ｍｌ、２．０ｍｍｏｌ）を
添加し、混合物を１０分間、ー５０℃で攪拌する。固体 3- シクロヘキシル-1,2
- ジヒドロ-1,2,4- ベンゾチアジアジン-1,1- ジオキシド-8- カルボン酸（１７
０ｍｇｇ，０．５５ｍｍｏｌ）を一度に添加し、懸濁液を６時間、ー５０℃で、
次いで２０℃で一晩攪拌する。 混合物を塩酸（１Ｍ、２ｍｌ）で加水分解し、溶剤を減圧で除去する。残留物を
ＥｔＯＡｃ（５０ｍｌ）で抽出し、有機相をブライン（１０ｍｌ）で洗浄し、乾
燥し（Ｎａ2 ＳＯ4 ）、蒸発乾固する。生成物を溶離剤としてＥｔＯＡｃ：ｎ−
へキサン（２：１、ｖ／ｖ）を用いてＳｉＯ2 上でフラシュクロマトグラフィー
によって精製し、無色針状物として3-シクロヘキシル-8- ヒドロキシメチル-1,2
,3,4- テトラヒドロ-1,2,4- ベンゾチアジアジン-1,1- ジオキシド１００ｍｇ（
６２％）が得られる。生成物を更に方法Ｆによって変換する。融点２２０−２２
３℃。化合物８０ 3-シクロヘキシル-8- （2-メトキシフェニル）-1,2,3,4- テトラヒドロ-1,2,4-
ベンゾチアジアジン-1,1- ジオキシド 5-クロロ-3- シクロヘキシル-1,2- ジヒドロ-1,2,4- ベンゾチアジアジン
-1,1- ジオキシド：3-クロロアニリンを出発化合物として使用して、次ぎの変換
法：方法Ｂ、ついで方法Ｅ（塩化シクロヘキシルカルボニルを用いる）にしたが
って行う。
【０２０６】 5-クロロ-3- シクロヘキシル-8- ヨード-1,2- ジヒドロ-1,2,4- ベンゾチアジ
アジン-1,1- ジオキシド：−７８℃でＴＨＦ（２０ｍｌ）中に5-クロロ-3- シク
ロヘキシル-1,2- ジヒドロ-1,2,4- ベンゾチアジアジン-1,1- ジオキシド（５９
６ｍｇ、２ｍｍｏｌ）を有する溶液に、シクロヘキサノン中のs-BuLi（１．３Ｍ
、３．８ｍｌ、５ｍｍｏｌ）をＮ2 下で添加する。黄色の混合物を１５分間、−
７８℃で攪拌し、乾燥ＴＨＦ（５ｍｌ）中にＩ2 （１．２７ｇ、５ｍｍｏｌ）を
有する溶液を添加する。冷却浴を除き、混合物を０℃に温める。ＮａＨＳＯ3 （
５％、２０ｍｌ）を添加し、ＥｔＯＡｃ（２×３０ｍｌ）で抽出し、乾燥し（Ｎ
ａ2 ＳＯ4 ）、蒸発乾固して、5-クロロ-3- シクロヘキシル-8- ヨード-1,2- ジ
ヒドロ-1,2,4- ベンゾチアジアジン-1,1- ジオキシド０．７６ｇ（９０％）が得
られる。
【０２０７】 5-クロロ-3- シクロヘキシル-8- （2-メトキシフェニル）-1,2,3,4- テトラヒ
ドロ-1,2,4- ベンゾチアジアジン-1,1- ジオキシド：5-クロロ-3- シクロヘキシ
ル-8- ヨード-1,2- ジヒドロ-1,2,4- ベンゾチアジアジン-1,1- ジオキシド（２
９０ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）、2-メトキシフェニルボロン酸（１２２ｍｇ、０
．８０ｍｍｏｌ）、1,2-ジメトキシエタン（５０ｍｌ）中のＰｄ（ＰＰｈ3 ）2 Ｃｌ2 （１０ｍｇ、２モル％）及びＮａ2 ＣＯ3 （２Ｍ、２ｍｌ、４ｍｍｏｌ）
をＮ2 下で２時間還流する。溶剤を減圧下に除去し、ＥｔＯＡｃ（２×４０ｍｌ
）で抽出し、有機相を飽和ＮａＨＣＯ3 （２０ｍｌ）で洗浄し、乾燥して（Ｎａ 2 ＳＯ4 ）、溶剤を減圧で除去する。生成物を溶離剤としてＥｔＯＡｃ：ｎ−へ
キサン（２：１、ｖ／ｖ）を用いてＳｉＯ2 上でフラシュクロマトグラフィーに
よって精製し、無色結晶として5-クロロ-3- シクロヘキシル-8- （2-メトキシフ
ェニル）-1,2,3,4- テトラヒドロ-1,2,4- ベンゾチアジアジン-1,1- ジオキシド
２００ｍｇ（７３％）が得られる。3-シクロヘキシル-8- （2-メトキシフェニル
）-1,2,3,4- テトラヒドロ-1,2,4- ベンゾチアジアジン-1,1- ジオキシド（８０
）：5-クロロ-3- シクロヘキシル-8- （2-メトキシフェニル）-1,2,3,4- テトラ
ヒドロ-1,2,4- ベンゾチアジアジン-1,1- ジオキシド（１９０ｍｇ、０．４７ｍ
ｍｏｌ）を９９％ＥｔＯＨ（５０ｍｌ）溶解し、Ｐｄ／Ｃ（１０％、１０ｍｇ）
を用いて１バール圧で２４時間水素化する。混合物をセライトTMのパッドによっ
て濾過し、溶剤を減圧下に除去して、無色結晶として3-シクロヘキシル-8- （2-
メトキシフェニル）-1,2,3,4- テトラヒドロ-1,2,4- ベンゾチアジアジン-1,1-
ジオキシド １７４ｍｇ（１００％）が得られる。生成物を更に方法Ｆによって
変換する。融点１００−１０５℃。化合物８１ 3-シクロヘキシル-8- （3-メトキシフェニル）-1,2,3,4- テトラヒドロ-1,2,4-
ベンゾチアジアジン-1,1- ジオキシド 化合物８０としての合成（Ｐｄ触媒作用によるクロスカップリングのために3-
メトキシフェニルボロン酸を用いる）。融点１０８−１１５℃。化合物８２ 3-シクロヘキシル-8- （2-ピリジル）-1,2,3,4- テトラヒドロ-1,2,4- ベンゾチ
アジアジン-1,1- ジオキシド 5-クロロ-3- シクロヘキシル-8- （ジヒドロキシボリル）-1,2- ジヒドロ-1,2
,4- ベンゾチアジアジン-1,1- ジオキシド：−７８℃でＴＨＦ（１５ｍｌ）中に
5-クロロ-3- シクロヘキシル-1,2- ジヒドロ-1,2,4- ベンゾチアジアジン-1,1-
ジオキシド（化合物８０参照）を有する溶液に、シクロヘキサノン中のs-BuLi（
１．３Ｍ、３．８ｍｌ、５ｍｍｏｌ）をＮ2 下で添加する。黄色の混合物を１５
分間、−７８℃で攪拌し、Ｂ（ＯＣＨ3 ）3 を添加する。冷却浴を除き、混合物
を０℃に温め、さらに１時間攪拌する。混合物を塩酸（０．５Ｍ、１２ｍｌ）で
加水分解して、ＥｔＯＡｃ（２×５０ｍｌ）で抽出し、乾燥し（Ｎａ2 ＳＯ4 ）
、蒸発乾固して、5-クロロ-3- シクロヘキシル-8- （ジヒドロキシボリル）-1,2
- ジヒドロ-1,2,4- ベンゾチアジアジン-1,1- ジオキシド０．６５ｇ（９５％）
が得られる。
【０２０８】 5-クロロ-3- シクロヘキシル-8- （2-ピリジル）-1,2- ジヒドロ-1,2,4- ベン
ゾチアジアジン-1,1- ジオキシド：5-クロロ-3- シクロヘキシル-8- （ジヒドロ
キシボリル）-1,2- ジヒドロ-1,2,4- ベンゾチアジアジン-1,1- ジオキシド（４
４０ｍｇ、１．２８ｍｍｏｌ）、2-ブロモピリジン（０．１４ｍｌ、１．５０ｍ
ｍｏｌ）、1,2-ジメトキシエタン（３０ｍｌ）中のＰｄ（ＰＰｈ3 ）2 Ｃｌ2 （
１０ｍｇ、２モル％）及びＮａ2 ＣＯ3 （２Ｍ、３ｍｌ、６ｍｍｏｌ）の混合物
をＮ2 下で２４時間還流する。溶剤を減圧下に除去し、残留物を飽和ＮＨ4 Ｃｌ
（１０ｍｌ）で処理し、ＥｔＯＡｃ（２×４０ｍｌ）で抽出する。有機相を水（
２０ｍｌ）で洗浄し、乾燥して（Ｎａ2 ＳＯ4 ）、溶剤を減圧で除去する。生成
物を溶離剤としてＥｔＯＡｃ：ｎ−へキサン（２：１、ｖ／ｖ）を用いてＳｉＯ 2 上でフラシュクロマトグラフィーによって精製し、無色結晶として5-クロロ-3
- シクロヘキシル-8- （2-ピリジル）-1,2- ジヒドロ-1,2,4- ベンゾチアジアジ
ン-1,1- ジオキシド２８０ｍｇ（５８％）が得られる。
【０２０９】 3-シクロヘキシル-8- （2-ピリジル）-1,2,3,4- テトラヒドロ-1,2,4- ベンゾ
チアジアジン-1,1- ジオキシド（８２）：5-クロロ-3- シクロヘキシル-8- （2-
ピリジル）-1,2- ジヒドロ-1,2,4- ベンゾチアジアジン-1,1- ジオキシド（０．
２６８ｇ、０．７１３ｍｍｏｌ）を９９％ＥｔＯＨ（５０ｍｌ）溶解し、Ｐｄ／
Ｃ（１０％、１０ｍｇ）を用いて４バール圧で２４時間水素化する。混合物をセ
ライトTMのパッドによって濾過し、溶剤を減圧下に除去する。残留物をＥｔＯＡ
ｃ（５０ｍｌ）に溶解し、リン酸緩衝液（ｐＨ＝７、１０ｍｌ）で洗浄し、乾燥
して（Ｎａ2 ＳＯ4 ）、溶剤を減圧で除去して、無色結晶として3-シクロヘキシ
ル-8- （2-ピリジル）-1,2,3,4- テトラヒドロ-1,2,4- ベンゾチアジアジン-1,1
- ジオキシド ２００ｍｇ（８２％）が得られる。生成物を更に方法Ｆによって
変換する。融点２００−２０３℃。化合物８３ 3-シクロヘキシル-8- メトキシ-1,2,3,4- テトラヒドロ-1,2,4- ベンゾチアジア
ジン-1,1- ジオキシド ｍ- アニシジンを次ぎの変換法に出発化合物として使用する：方法Ｂ［2-
アミノ-6- メトキシベンゼンスルホンアミドをフラシュクロマトグラフィー( Ｅ
ｔＯＡｃ/ ｎ−へキサン) によって2-アミノ-4- メトキシベンゼンスルホンアミ
ドから分離する。］及び方法Ｇ（シクロヘキサンカルボキシアルデヒドを用いる
）。融点２２１−２２３℃。化合物８４ 5,7-ジブロモ-1,2- ジヒドロ-1,2,4- ベンゾチアジアジン-1,1- ジオキシド 2-アミノ-3,5- ジブロモベンゼンスルホンアミド（化合物１２５参照）を方法
Ｇ（ギ酸エチル及び触媒量のトリエチルアミンを用いる）によって変換する。融
点２８９−２９２℃。化合物８５及び化合物８６ 3-シクロヘキシル-2- メチル-7- モルホリノスルホニル-1,2,3,4- テトラヒドロ
-1,2,4- ベンゾチアジアジン-1,1- ジオキシド及び3-シクロヘキシル-4- メチル
-7- モルホリノスルホニル-1,2,3,4- テトラヒドロ-1,2,4- ベンゾチアジアジン
-1,1- ジオキシド 3-シクロヘキシル-7- モルホリノスルホニル-1,2- ジヒドロ-1,2,4- ベンゾチ
アジアジン-1,1- ジオキシド：2-アミノベンゼンスルホンアミドを次の変換法に
出発化合物として使用する：方法Ｅ（塩化シクロヘキサンカルボニルを用いる）
及び方法Ａ（アミンとしてモルホリンを用いる）。これによって3-シクロヘキシ
ル-7- モルホリノスルホニル-1,2- ジヒドロ-1,2,4- ベンゾチアジアジン-1,1-
ジオキシドが得られる。
【０２１０】 3- シクロヘキシル-2- メチル-7- モルホリノスルホニル-1,2- ジヒドロ-1,2
,4- ベンゾチアジアジン-1,1- ジオキシド及び3-シクロヘキシル-4- メチル-7-
モルホリノスルホニル-1,2- ジヒドロ-1,2,4- ベンゾチアジアジン-1,1- ジオキ
シド：乾燥ＴＨＦ（３０ｍｌ）中に3-シクロヘキシル-7- モルホリノスルホニル
-1,2- ジヒドロ-1,2,4- ベンゾチアジアジン-1,1- ジオキシド（２ｇ、５ｍｍｏ
ｌ）、ＥＤＴＡ（２．３５ｍｌ、１５ｍｍｏｌ）及びPPｈ3 （４ｇ、１５ｍｍｏ
ｌ）を有する混合物を０℃に冷却し、ＭｅＯＨ（１．２５ｍｌ、３０ｍｍｏｌ）
を添加する。反応混合物を室温で一晩攪拌し、蒸発乾固し、ＥｔＯＡｃと共に攪
拌して、濾過する。単離された沈殿をＣＨ2 Ｃｌ2 と共に攪拌し、濾過して、ろ
液中に２- メチル異性体が、そして沈殿として４- メチル異性体が残存する。
【０２１１】 ４- メチル異性体をＤＭＳＯ／Ｈ2 Ｏから再結晶によって精製する。２- メチ
ル異性体をカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ）によって精製する。 3-シクロヘキシル-2- メチル-7- モルホリノスルホニル-1,2,3,4- テトラヒドロ
-1,2,4- ベンゾチアジアジン-1,1- ジオキシド（８５）： 3- シクロヘキシル-2
- メチル-7- モルホリノスルホニル-1,2- ジヒドロ-1,2,4- ベンゾチアジアジン
-1,1- ジオキシドを方法Ｆの使用によって還元する。融点２４３−２４５℃。
【０２１２】 3-シクロヘキシル-4- メチル-7- モルホリノスルホニル-1,2,3,4- テトラヒド
ロ-1,2,4- ベンゾチアジアジン-1,1- ジオキシド（８６）：3-シクロヘキシル-4
- メチル-7- モルホリノスルホニル-1,2- ジヒドロ-1,2,4- ベンゾチアジアジン
-1,1- ジオキシドを方法Ｆの使用によって還元する。融点２０７−２１０℃。化合物８７ 7-メチルスルホニルアミノ-1,2,3,3a,4,5-ヘキサヒドロベンゾ [e]ピロロ[2,1-c
]-1,2,4-チアジアジン-5,5- ジオキシド 1,2,3,5-テトラヒドロベンゾ [e]ピロロ[2,1-c]-1,2,4-チアジアジン-5,5- ジ
オキシド：2-アミノベンゼンスルホンアミドを方法Ｅ（4-クロロブタノイルクロ
ライドを用いる）によって変換する。
【０２１３】 7-ニトロ-1,2,3,5- テトラヒドロベンゾ [e]ピロロ[2,1-c]-1,2,4-チアジアジ
ン-5,5- ジオキシド：５℃でＨ2 ＳＯ4 （２ｍｌ）中に1,2,3,5-テトラヒドロベ
ンゾ [e]ピロロ[2,1-c]-1,2,4-チアジアジン-5,5- ジオキシド（２２２ｍｇ、１
ｍｍｏｌ）を有する溶液に、Ｈ2 ＳＯ4 （２ｍｌ）中にＫＮＯ3 （１２２ｍｇ、
１．２ｍｍｏｌ）を有する溶液を添加する。反応混合物を室温に温め、２時間攪
拌する。反応混合物を氷水上に注ぎ、濾過し、空気乾燥し生成物１９０ｍｇ（７
１％）が得られる。
【０２１４】 7-アミノ-1,2,3,5- テトラヒドロベンゾ [e]ピロロ[2,1-c]-1,2,4-チアジアジ
ン-5,5- ジオキシド：−５０℃で乾燥ＴＨＦ（２ｍｌ）に7-ニトロ-1,2,3,5- テ
トラヒドロベンゾ [e]ピロロ[2,1-c]-1,2,4-チアジアジン-5,5- ジオキシド（１
６７ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）を有する攪拌された溶液に、ＬｉＡｌＨ4 （１１５
ｍｇ、３ｍｍｏｌ）を一度に添加する。反応混合物を室温に温め、一晩攪拌する
。反応混合物をＨ2 Ｏ及び１０ＭＮａＯＨの添加によって急冷し、攪拌し、セラ
イトによって濾過し、蒸発乾固して、生成物１５０ｍｇが得られる。
【０２１５】 7-メチルスルホニルアミノ-1,2,3,3a,4,5-ヘキサヒドロベンゾ [e]ピロロ
[2,1-c]-1,2,4-チアジアジン-5,5- ジオキシド（８７）：ＴＨＦ（１ｍｌ）中に
7-アミノ-1,2,3,5- テトラヒドロベンゾ [e]ピロロ[2,1-c]-1,2,4-チアジアジン
-5,5- ジオキシド（１５０ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（７０
μｌ、０．５ｍｍｏｌ）を有する攪拌された溶液に、ＴＨＦ中にＣＨ3 ＳＯ2 Ｃ
ｌ（４０μｌ、０．５ｍｍｏｌ）を有する溶液を添加し、室温で一晩攪拌する。
反応混合物を蒸発乾固し、Ｈ2 Ｏに懸濁して、ＥｔＯＡｃで抽出する。一緒にさ
れた有機フラクションを蒸発乾固する。カラムクロマトグラフィー分離して、生
成物４０ｍｇが得られる。融点１７７−１８０℃。化合物８８ 7-スルファモイル-1,2,3,3a,4,5-ヘキサヒドロベンゾ [e]ピロロ[2,1-c]-1,2,4-
チアジアジン-5,5- ジオキシド 2-アミノベンゼンスルホンアミドを次の変換法に出発化合物として使用す
る：方法Ｅ（4-クロロブタノイルクロライドを用いる）、方法Ａ（アミンとして
０．５ＭＮＨ3 を用いる）及び方法Ｆ（ＬｉＡｌＨ4 及び室温を用いる）。融点
２６０−２６２℃。化合物８９ 7-メチルスルファモイル-1,2,3,3a,4,5-ヘキサヒドロベンゾ [e]ピロロ[2,1-c]-
1,2,4-チアジアジン-5,5- ジオキシド 2-アミノベンゼンスルホンアミドを次の変換法に出発化合物として使用する：
方法Ｅ（4-クロロブタノイルクロライドを用いる）、方法Ａ（アミンとしてメチ
ルアミンを用いる）及び方法Ｆ（ＬｉＡｌＨ4 及び室温を用いる）。融点２４４
−２４５℃。化合物９０ 7-シクロヘキシルスルファモイル-1,2,3,3a,4,5-ヘキサヒドロベンゾ [e]ピロロ
[2,1-c]-1,2,4-チアジアジン-5,5- ジオキシド 2-アミノベンゼンスルホンアミドを次の変換法に出発化合物として使用する：
方法Ｅ（4-クロロブタノイルクロライドを用いる）、方法Ａ（アミンとしてシク
ロヘキシルアミンを用いる）及び方法Ｆ（ＬｉＡｌＨ4 及び室温を用いる）。融
点１９５−１９７℃。化合物９１ 7-ジメチルスルファモイル-1,2,3,3a,4,5-ヘキサヒドロベンゾ [e]ピロロ[2,1-c
]-1,2,4-チアジアジン-5,5- ジオキシド 2-アミノベンゼンスルホンアミドを次の変換法に出発化合物として使用する：
方法Ｅ（4-クロロブタノイルクロライドを用いる）、方法Ａ（アミンとしてジメ
チルアミンを用いる）及び方法Ｆ（ＬｉＡｌＨ4 及び室温を用いる）。融点２４
０−２４３℃。化合物９２ 7-メチルスルファモイル-1,2,3,5- ヘキサヒドロベンゾ [e]ピロロ[2,1-c]-1,2,
4-チアジアジン-5,5- ジオキシド 2-アミノベンゼンスルホンアミドを次の変換法に出発化合物として使用する：
方法Ｅ（4-クロロブタノイルクロライドを用いる）及び方法Ａ（アミンとしてメ
チルアミンを用いる）にしたがって行う。融点２４４−２４７℃。化合物９３ 7-ジメチルスルファモイル-1,2,3,5- ヘキサヒドロベンゾ [e]ピロロ[2,1-c]-1,
2,4-チアジアジン-5,5- ジオキシド 2-アミノベンゼンスルホンアミドを方法Ｅ（4-クロロブタノイルクロライドを
用いる）及び方法Ａ（アミンとしてジメチルアミンを用いる）によって変換する
。融点２５１−２５３℃。化合物９４ 7-シクロヘキシルスルファモイル-1,2,3,5- ヘキサヒドロベンゾ [e]ピロロ[2,1
-c]-1,2,4-チアジアジン-5,5- ジオキシド 2-アミノベンゼンスルホンアミドを次の変換法に出発化合物として使用する：
方法Ｅ（4-クロロブタノイルクロライドを用いる）及び方法Ａ（アミンとしてシ
クロヘキシルアミンを用いる）。融点１５１−１５３℃。化合物９５ 7-（1',2',3',6'-テトラヒドロピペリジノ）スルホニル-1,2,3,5- ヘキサヒドロ
ベンゾ [e]ピロロ[2,1-c]-1,2,4-チアジアジン-5,5- ジオキシド 2-アミノベンゼンスルホンアミドを次の変換法に出発化合物として使用する：
方法Ｅ（4-クロロブタノイルクロライドを用いる）及び方法Ａ（アミンとして1,
2,3,6-テトラヒドロピリジンを用いる）。融点２０４−２０６℃。化合物９６ 3-ビシクロ[2.2.1] ヘプト-5'-エン-2'-イル-5,7- ジメチル-1,2,3,4- テトラヒ
ドロ-1,2,4- ベンゾチアジアジン-1,1- ジオキシド 2,4-ジメチルアニリンを次の変換法に出発化合物として使用する：方法Ｂ、方
法Ｇ（ビシクロ[2.2.1] ヘプト-5- エン-2- カルボキシアルデヒドのラセミ性エ
キソ／エンド混合物アミンを用いる。カラムクロマトグラフィー分離によって２
つのジアステレオマーフラクションが得られ、それぞれが２つのジアステレオマ
ー混合物である。）。異性体混合物Ａ、融点１６０−１６５℃；異性体混合物Ｂ
、融点１８２−１８７℃化合物９７ 3-シクロヘキシル-7-(N,N-ジメチルスルファモイル)-5-メチル-1,2,3,4- テトラ
ヒドロ-1,2,4- ベンゾチアジアジン-1,1- ジオキシド 3-シクロヘキシル-7-(N,N-ジメチルスルファモイル)-5-ホルミル-1,2- ジ
ヒドロ-1,2,4- ベンゾチアジアジン-1,1- ジオキシド：２- アミノベンゼンスル
ホンアミドを次の変換法に出発化合物として使用する：方法Ｅ（塩化シクロヘキ
サンカルボニルを用いる）及び方法Ａ（アミンとしてジエチルアミンを用いる）
にしたがって行う。−７８℃でＴＨＦ（１５ｍｌ）中にこの変換から得られた生
成物（０．６０ｇ、１．５ｍｍｏｌ）を有する溶液に、シクロヘキサノン中のs-
BuLi（１．３Ｍ、２．５ｍｌ、３．２ｍｍｏｌ）をＮ2 下で添加する。黄色の混
合物を２５分間、−７８℃で攪拌する。反応を乾燥ＤＭＦ（０．３ｍｌ、４ｍｍ
ｏｌ）で急冷し、混合物を２０分間、−７８℃で攪拌する。冷却浴を除き、混合
物を０℃に温める。塩酸（０．５Ｍ、１０ｍｌ）を添加して、混合物をＥｔＯＡ
ｃ（４０ｍｌ）で抽出する。有機相をブライン（１０ｍｌ）で洗浄し、乾燥し（
Ｎａ2 ＳＯ4 ）、蒸発乾固する。残留物をアセトン（８ｍｌ）に溶解する。Ｅｔ 2 Ｏ（３０ｍｌ）を添加し、数分以内に生成物を結晶化して、無色結晶として3-
シクロヘキシル-7-(N,N-ジメチルスルファモイル)-5-ホルミル-1,2- ジヒドロ-1
,2,4- ベンゾチアジアジン-1,1- ジオキシド０．４１ｇ（６４％）が得られる。
【０２１６】 3-シクロヘキシル-7-(N,N-ジメチルスルファモイル)-5-メチル-1,2,3,4- テト
ラヒドロ-1,2,4- ベンゾチアジアジン-1,1- ジオキシド（９７）： 3- シクロヘ
キシル-7-(N,N-ジメチルスルファモイル)-5-ホルミル-1,2- ジヒドロ-1,2,4- ベ
ンゾチアジアジン-1,1- ジオキシド（０．２０ｇ、０．４６ｍｍｏｌ）を９９％
ＥｔＯＨ（６０ｍｌ）に溶解する。濃塩酸の小滴１個を添加し、完全な水素化を
保証する。混合物をＰｄ／Ｃ（１０％、１０ｍｇ）を用いて４バール圧で２４時
間水素化する。混合物をセライトTMのパッドによって濾過して、蒸発乾固する。
残留物をＥｔＯＡｃ（５０ｍｌ）に溶解し、水（１０ｍｌ）で洗浄し、乾燥し（
Ｎａ2 ＳＯ4 ）、蒸発乾固して、無色粉末として 3-シクロヘキシル-7-(N,N-ジ
メチルスルファモイル)-5-メチル-1,2,3,4- テトラヒドロ-1,2,4- ベンゾチアジ
アジン-1,1- ジオキシド０．１８ｍｇ（９５％）が得られる。生成物を更に方法
Ｆによって変換する。融点２０６−２０８℃。化合物９８ 3-ビシクロ[2.2.1] ヘプト-5'-エン-2'-イル-5,7- ジフェニル-1,2,3,4- テトラ
ヒドロ-1,2,4- ベンゾチアジアジン-1,1- ジオキシド 3,5-ジブロモ-2- アミノベンゼンスルホンアミド（化合物１２５参照）を
方法Ｈ（フェニルボロン酸を用いる）及び方法Ｇ（ビシクロ[2.2.1] ヘプト-5-
エン-2- カルボキシアルデヒドのラセミ性エンド／エキソ混合物を用いる）によ
って変換する。融点２２２−２２５℃。化合物９９ 3-ビシクロ[2.2.1] ヘプト-5'-エン-2'-イル-5,7- ジスルファモイル-1,2,3,4-
テトラヒドロ-1,2,4- ベンゾチアジアジン-1,1- ジオキシド 2-アミノベンゼンスルホンアミドを方法Ａ（アミンとして２５％ＮＨ3 （
水溶液）を用いる）及び方法Ｇ（ビシクロ[2.2.1] ヘプト-5- エン-2- カルボキ
シアルデヒドのラセミ性エンド／エキソ混合物を用いる）によって変換する。融
点１７２−１８０℃。化合物１００ 3-ビシクロ[2.2.1] ヘプト-5'-エン-2'-イル-5,7- ジクロロ-1,2,3,4- テトラヒ
ドロ-1,2,4- ベンゾチアジアジン-1,1- ジオキシド 2,4-ジクロロアニリンを方法Ｂ及び方法Ｇ（ビシクロ[2.2.1] ヘプト-5-
エン-2- カルボキシアルデヒドのラセミ性エンド／エキソ混合物を用いる。生成
物をジアステレオマー混合物として単離する。）によって変換する。融点１４９
−１５１℃。化合物１０１ 5-ブロモ-3- シクロヘキシル-7- スルファモイル-1,2,3,4- テトラヒドロ-1,2,4
- ベンゾチアジアジン-1,1- ジオキシド 2- アミノ-5- スルファモイルベンゼンスルホンアミド：ＥｔＯＨ（３００
ｍｌ）中に2-アミノ-4- クロロ-5- スルファモイルベンゼンスルホンアミド（１
１．４ｇ、４０ｍｍｏｌ）及び１０％Ｐｄ／Ｃ（７５０ｍｇ）を有する攪拌され
た懸濁液を１バール圧で水素消費が停止するまで水素化する（２４時間）。反応
混合物を蒸発乾固し、ＴＨＦに懸濁させ、セライトによって濾過する。ろ液を蒸
発乾固し、単離された固体をい沸騰ＥｔＯＡｃ（２×１５０ｍｌ）で洗浄し、生
成物９．５８ｇ（９５％）が得られる。
【０２１７】 2-アミノ-3- ブロモ-5- スルファモイルベンゼンスルホンアミド：ＡｃＯＨ（
５０ｍｌ）中に2-アミノ-5- スルファモイルベンゼンスルホンアミド（３．７７
ｇ、１５ｍｍｏｌ）を有する攪拌された溶液に、ＡｃＯＨ（１０ｍｌ）中にＢｒ 2 （０．７８ｇ、１５ｍｍｏｌ）を有する溶液を添加する。反応混合物を６日間
７０℃に加熱し、蒸発乾固し、ＭｅＯＨ（８５ｍｌ）に再懸濁させ、固形ＫＯＨ
（３．８ｇ、６８ｍｍｏｌ）を添加する。反応混合物を２．５時間６０℃に加熱
し（その場で生じた3-メチル-, 3-ブロモメチル-, 3- ジブロモメチル- 及び3-
トリブロモメチル-1,2- ジヒドロ-1,2,4- ベンゾチアジアジン異性体の加水分解
）、濾過し、中和し、蒸発乾固する。カラムクロマトグラフィー分離によって生
成物３．１ｇ（６３％）が得られる。
【０２１８】 5-ブロモ-3- シクロヘキシル-7- スルファモイル-1,2,3,4- テトラヒドロ-1,2
,4- ベンゾチアジアジン-1,1- ジオキシド（１０１）：2-アミノ-3- ブロモ-5-
スルファモイルベンゼンスルホンアミドを方法Ｇ（シクロヘキサンカルボキシア
ルデヒドを用いる）によって変換する。融点２５４−２５８℃。化合物１０２ 2-ビシクロ[2.2.1] ヘプト-5'-エン-2'-イル-6,8- ジブロモ-1,2,3,4- テトラヒ
ドロキナゾリン 2- アミノ-3,5- ジブロモベンジルアミン：反応温度が＋２℃以下に維持され
るように、０℃でＣＨＣｌ3 （１００ｍｌ）中に2-アミノベンジルアミン（６．
１ｇ、５０ｍｍｏｌ）を有する混合物に、ＣＨＣｌ3 （４５ｍｌ）中にＢｒ2 （
５．１ｍｌ、１００ｍｍｏｌ）を有する溶液を添加する。ついで冷却器を除き、
反応混合物を室温で一晩攪拌する。反応混合物を濾過し、沈殿をＥｔＯＡｃで洗
浄し、カラムクロマトグラフィーによって精製する。
【０２１９】 2-ビシクロ[2.2.1] ヘプト-5'-エン-2'-イル-6,8- ジブロモ-1,2,3,4- テ
トラヒドロキナゾリン（１０２）：2-アミノ-3,5- ジブロモベンジルアミンを方
法Ｇ（2-ノルボルネンカルボキシアルデヒドのラセミ性エンド／エキソ混合物を
用いる）によって変換する。融点２４０℃。化合物１０３ 2-ビシクロ[2.2.1] ヘプト-5'-エン-2'-イル-6,8- ジブロモ-4- オキソ-1,2,3,4
- テトラヒドロキナゾリン 3,5-ジブロモアントラニルアミド：ＡｃＯＨ（３５０ｍｌ）中にアントラニル
アミド（１３．６ｇ、０．１ｍｏｌ）を有する攪拌された溶液に、Ｂｒ2 （１０
．３ｇ、０．２ｍｏｌ）の溶液を添加する。反応混合物を４５℃で１２０時間攪
拌し、Ｈ2 Ｏ（１．５Ｌ）に注ぎ、次いで濾過する。９６％ＥｔＯＨ（約１Ｌ）
からの再結晶（温濾過を含めて）によって生成物２３．６ｇ（８０％）が得られ
る。
【０２２０】 2-ビシクロ[2.2.1] ヘプト-5'-エン-2'-イル-6,8- ジブロモ-4- オキソ-1,2,3
,4- テトラヒドロキナゾリン( １０３）：3,5-ジブロモアントラニルアミドを方
法Ｇ（ビシクロ[2.2.1] ヘプト-5- エン-2- カルボキシアルデヒドのラセミ性エ
ンド／エキソ混合物を用いる）によって変換する生成物を個々のジアステレオマ
ー混合物に分離する。融点（Ａ）２１３−２１５℃、融点（Ｂ）２０９−２１０
℃。化合物１０４ 3-ビシクロ[2.2.1] ヘプト-5'-エン-2'-イル-5,7- ジブロモ-1,2,3,4- テトラヒ
ドロ-1,2,4- ベンゾチアジアジン-1,1- ジオキシド 2-アミノ-3,5- ジブロモベンゼンスルホンアミドを方法Ｇ（ビシクロ[2.2.1]
ヘプト-5- エン-2- カルボキシアルデヒドのラセミ性エンド／エキソ混合物を用
いる）によって変換する。ジアステレオマー混合物をカラムクロマトグラフィー
によって精製し、理論上４つの可能なジアステレオマーのうちの３つが得られる
。融点（Ａ）２０２−２０６℃、融点（Ｂ）１９６−１９９℃、融点（Ｃ）１８
０−１８４℃。化合物１０５ 5,7-ジブロモ-3- ビシクロ[2.2.1] ヘプタン-2'-イル-1,2,3,4- テトラヒドロ-1
,2,4- ベンゾチアジアジン-1,1- ジオキシド ビシクロ[2.2.1] ヘプタン-2- カルボキシアルデヒド：ＣＨ2 Ｃｌ2 （２５ｍ
ｌ）中に2-ノルボルニルメタノール（０．５ｍｌ、５．８ｍｍｏｌ）及びＡｌ2 Ｏ3 * 上のＰＣＣを有する懸濁液を１時間２〜３℃で攪拌し、ついで徐々に室温
に温める。反応混合物を濾過し、固形化合物をＣＨ2 Ｃｌ2 （２×２５ｍｌ）で
洗浄する。一緒にされた有機フラクションをシリカ上に吸着させ、クロマトグラ
フィー分離して、油状物として生成物３００ｍｇ（４２％）が得られる。 ＊［Ｃｈｅｎｇ Ｙ．−Ｓ，Ｌｉｕ Ｗ．−Ｌ．及びＣｈｅｎ Ｓ．ーＨ．Ｓ
ｙｎｔｈｅｓｉｓ，（１９８０）２２３参照。］ 5,7-ジブロモ-3- ビシクロ[2.2.1] ヘプタン-2'-イル-1,2,3,4- テトラヒドロ
-1,2,4- ベンゾチアジアジン-1,1- ジオキシド（１０５）：2-アミノ-3,5- ジブ
ロモベンゼンスルホンアミド（化合物１２５参照）を方法Ｇ（3-ビシクロ[2.2.1
] ヘプト-5- エン-2- カルボキシアルデヒドを用いる）によって変換する。融点
１８２−１８３℃。化合物１０６ 3-シクロヘキシル-5,7- ジブロモ-1,2,3,4- テトラヒドロ-1,2,4- ベンゾチアジ
アジン-1,1- ジオキシド 2-アミノ-3,5- ジブロモベンゼンスルホンアミド（化合物１２５参照）を方法
Ｇ（シクロヘキサンカルボキシアルデヒドを用いる）によって変換する。融点１
６６−１６７℃。化合物１０７ 3-アダマンチル-5,7- ジブロモ-1,2,3,4- テトラヒドロ-1,2,4- ベンゾチアジア
ジン-1,1- ジオキシド 1-アダマンタンカルボキシアルデヒド：1-アダマンチルメタノールを2-ノルボ
ルニルメタノール（化合物１０５参照）* に使用される方法によって酸化する。
＊［Ｃｈｅｎｇ Ｙ．−Ｓ，Ｌｉｕ Ｗ．−Ｌ．及びＣｈｅｎ Ｓ．ーＨ．Ｓ
ｙｎｔｈｅｓｉｓ，（１９８０）２２３参照。］ 3-アダマンチル-5,7- ジブロモ-1,2,3,4- テトラヒドロ-1,2,4- ベンゾチアジ
アジン-1,1- ジオキシド（１０７）：2-アミノ-3,5- ジブロモベンゼンスルホン
アミド（化合物１２５参照）を方法Ｇ（1-アダマンチルカルボキシアルデヒドを
用いる）によって変換する。融点２７０−２７３℃。化合物１０８ 3-フェニル-5,7- ジブロモ-1,2,3,4- テトラヒドロ-1,2,4- ベンゾチアジアジン
-1,1- ジオキシド 2-アミノ-3,5- ジブロモベンゼンスルホンアミド（化合物１
２５参照）を方法Ｇ（ベンズアルデヒドを用いる）によって変換する。融点１８
６−１８９℃。化合物１０９ 3-エトキシ-5,7- ジブロモ-1,2,3,4- テトラヒドロ-1,2,4- ベンゾチアジアジン
-1,1- ジオキシド 2-アミノ-3,5- ジブロモベンゼンスルホンアミド（化合物１
２５参照）（６６６ｍｇ、２ｍｍｏｌ）、オルトギ酸エチル（１５ｍｌ、９０ｍ
ｍｏｌ）及びＨ2 ＳＯ4 （0 ．05ｍｌ）の攪拌された混合物を一晩還流する。反
応混合物を蒸発乾固し、カラムクロマトグラフィー分離を行う。融点９６−９８
℃。化合物１１０ 3-メチル-5,7- ジブロモ-1,2- ジヒドロ-1,2,4- ベンゾチアジアジン-1,1- ジオ
キシド 2-アミノ-3,5- ジブロモベンゼンスルホンアミド（化合物１２５参照）（６６
６ｍｇ、２ｍｍｏｌ）の攪拌された溶液をＡｃ2 Ｏ（２５ｍｌ、２６５ｍｍｏｌ
）中で一晩還流する。反応混合物を氷上に注ぎ、濾過する。単離された固体をＥ
ｔ2 Ｏで洗浄する。融点２８７−２８９℃。化合物１１１ 3-シクロヘキシル-6- メチル-7- （2'- ピリジル）-1,2,3,4- テトラヒドロ-1,2
,4- ベンゾチアジアジン-1,1- ジオキシド −７８℃で乾燥ＴＨＦ中にs-BuLi（１．７Ｍペンタン溶液、２５ｍｌ、４２ｍ
ｍｏｌ）を有する溶液に2-ブロモピリジン（１．９ｍｌ、２０ｍｍｏｌ）を、温
度が−７０℃を超えない速度で添加する。混合物をもう３０分、−７８℃で攪拌
する。ＺｎＣｌ2 溶液（２ＭＴＨＦ溶液、３０ｍｌ、６０ｍｍｏｌ）を徐々に添
加し、冷却浴を除き、混合物を２０℃に温める。5-ヨード-2- アミノベンゼンス
ルホンアミド（化合物３７参照）（１．０ｇ、３．２ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ＰＰ
ｈ3 ）4 （０．３ｇ、８モル％）を添加し、混合物を６時間還流する。ＴＨＦを
蒸発乾固し、残留物をＥＤＴＡ（５３ｇ、０．１８モル）で処理し、１Ｍ Ｎａ
ＯＨで僅かに塩基性（ｐＨ約８〜９）にし、ＥｔＯＡｃ（３×１００ｍｌ）で抽
出し、乾燥する（Ｎａ2 ＳＯ4 ）。有機相を約４０ｍｌに濃縮し、ｎ−ヘキサン
を徐々に添加する。生成物を濾過して、淡黄色結晶として2-アミノ-4- メチル-5
- （2-ピリジル）-1- ベンゼンスルホンアミド０. ７２ｇ（８７％）が得られる
。生成物を更に方法Ｇ（シクロヘキサンカルボキシアルデヒドを用いる）によっ
て変換する。融点２２９−２３１℃。化合物１１２ 3-シクロヘキシル-6- メチル-7- （4'- トリアゾリル）-1,2,3,4- テトラヒドロ
-1,2,4- ベンゾチアジアジン-1,1- ジオキシド 5-ヨード-4- メチル-2- アミノベンゼンスルホンアミド：ｍ−トルイジンを方
法Ｂ及びカラムクロマトグラフィーによって分離された２つの異性体によって変
換して、4-メチル-2- アミノベンゼンスルホンアミドとする。
【０２２１】 ０℃でＣＨＣｌ3 （７ｍｌ）中に4-メチル-2- アミノベンゼンスルホンアミド
（６２０ｍｇ、３．３ｍｍｏｌ）を有する攪拌された溶液に、ＣＨＣｌ3 （７ｍ
ｌ）中にモノ塩化ヨウ素を有する溶液を添加する。反応混合物をＨ−ＮＭＲが出
発化合物の完全な変換を示すまで０℃で攪拌下する。反応混合物を濾過し、少量
のＣＨＣｌ3 、ＮａＨＣＯ3 （飽和水溶液）、Ｈ2 Ｏで洗浄し、空気乾燥して、
生成物６４０ｍｇ（６２％）が得られる。
【０２２２】 3-シクロヘキシル-6- メチル-7- （4'- トリアゾリル）-1,2,3,4- テトラヒド
ロ-1,2,4- ベンゾチアジアジン-1,1- ジオキシド（１１２）：5-ヨード-4- メチ
ル-2- アミノベンゼンスルホンアミドを、方法Ｉ（トリメチルシリルアセチレン
を用いる）及び方法Ｇ（シクロヘキサンカルボキシアルデヒドを用いる）によっ
て変換する。
【０２２３】
【外５】
【０２２４】化合物１１３ 3-シクロヘキシル-6- メチル-7- スルファモイル-1,2,3,4- テトラヒドロ-1,2,4
- ベンゾチアジアジン-1,1- ジオキシド Ｎ- アセチル-3- メチルアニリン：ｍ−トルイジン（１０ｍｌ、９３ｍｍｏｌ
）を無水酢酸の攪拌された溶液（３０ｍｌ）に添加する。反応混合物を室温で１
．５時間攪拌し、蒸発乾固し、Ｈ2 Ｏと共に攪拌し、濾過して、生成物１３ｇ（
９４％）が得られる。
【０２２５】 3-シクロヘキシル-6- メチル-7- スルファモイル-1,2,3,4- テトラヒドロ
-1,2,4- ベンゾチアジアジン-1,1- ジオキシド：Ｎ- アセチル-3- メチルアニリ
ンを方法Ａ（アミンとして２５％ＮＨ3 （水溶液）を用いる）及び方法Ｇ（シク
ロヘキサンカルボキシアルデヒドを用いる。脱アセチル化は終了する。）によっ
て変換する。融点２３１−２３３℃。化合物１１４ 3-シクロペンチル-6- メチル-7- ピペリジノスルホニル-1,2,3,4- テトラヒドロ
-1,2,4- ベンゾチアジアジン-1,1- ジオキシド シクロペンタンカルボニルクロライド：シクロペンタンカルボン酸（０．５５
ｍｌ、５ｍｍｏｌ）を３時間、チオニルクロライド（１ｍｌ）中で還流する。反
応混合物を室温に冷却し、蒸発乾固し、何ら精製することなく直ちに使用する。
【０２２６】 3-シクロペンチル-6- メチル-7- ピペリジノスルホニル-1,2,3,4- テトラヒド
ロ-1,2,4- ベンゾチアジアジン-1,1- ジオキシド（１１４）：ｍ−トルイジンを
次に変換法に出発化合物として使用する：方法Ｂ［2-アミノ-6- メチルベンゼン
スルホンアミドを2-アミノ- ４- メチルベンゼンスルホンアミドから再結晶（Ｅ
ｔＯＡｃ／ヘキサン）によって分離する。］、方法Ｅ（シクロペンタンカルボニ
ルクロライドを用いる）、方法Ａ（アミンとしてピペリジンを用いる）、方法Ｆ
。融点２２９−２３０℃。化合物１１５ 3-シクロヘキシル-6- メチル-7- モルホリノスルホニル-1,2,3,4- テトラヒドロ
-1,2,4- ベンゾチアジアジン-1,1- ジオキシド ｍ−トルイジンを次の変換法に出発化合物として使用する：方法Ｂ［2-アミ
ノ-6- メチルベンゼンスルホンアミドを2-アミノ- ４- メチルベンゼンスルホン
アミドから再結晶（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって分離する。］、方法Ｅ（シ
クロヘキサンカルボニルクロライドを用いる）、方法Ａ（アミンとしてモルホリ
ンを用いる）、方法Ｆ。融点２６８−２７１℃。化合物１１６ 3-シクロヘキシル-6- （2-メトキシフェニル）-7- メチル-1,2,3,4- テトラヒド
ロ-1,2,4- ベンゾチアジアジン-1,1- ジオキシド 3-ブロモ-4- メチルアニリンを方法Ｂ（異性体をＭｅＯＨから分別蒸留によ
って分離する。）によって変換させて、2-アミノ-4- ブロモ-5- メチルベンゼン
スルホンアミドが生じる。
【０２２７】 2-アミノ-4- ブロモ-5- メチルベンゼンスルホンアミド（１００ｍｇ、０．３
８ｍｍｏｌ）、2-メトキシフェニルボロン酸（７６ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）、
1,2-ジメトキシエタン（２０ｍｌ）中のＰｄ（ＰＰｈ3 ）2 Ｃｌ2 （１３ｍｇ、
５モル％）及びＮａ2 ＣＯ3 （１Ｍ、１ｍｌ、２ｍｍｏｌ）の混合物を４時間、
Ｎ2 下に還流する。溶剤を減圧下に除去し、残留物を飽和ＮａＨＣＯ3 （１０ｍ
ｌ）で処理し、ＥｔＯＡｃ（２×２５ｍｌ）で抽出する。有機相をブライン（２
０ｍｌ）で洗浄し、乾燥し（Ｎａ2 ＳＯ4 ）、溶剤を減圧下に除去する。生成物
をＳｉＯ2 上で溶離剤としてＥｔＯＡｃ：ｎ−ヘキサン（１：１、ｖ／ｖ）を用
いてフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、無色粉末として、2-アミ
ノ-4- （2-メトキシフェニル）-5- メチルベンゼンスルホンアミド１００ｍｇ（
９０％）が得られる。生成物を更に方法Ｇ （シクロヘキサンカルボキシアルデヒドを用いる）によって変換する。融点１７
２−１７５℃。化合物１１７ 3-シクロヘキシル-6- メトキシ-7- ピペリジノスルホニル-1,2,3,4- テトラヒド
ロ-1,2,4- ベンゾチアジアジン-1,1- ジオキシド ｍ−アニシジンを次に変換法に出発化合物として使用する：方法Ｂ［2-アミ
ノ-6- メトキシベンゼンスルホンアミドを2-アミノ- ４- メトキシベンゼンスル
ホンアミドからフラッシュクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によっ
て分離する。］、方法Ｃ（アミンとしてピペリジンを用いる）、方法Ｄ及び方法
Ｇ（シクロヘキサンカルボキシアルデヒドを用いる）。融点２３７−２４０℃。 化合物１１８及び化合物１２２ 3-シクロヘキシル-7,8- エチレンジオキシ-1,2,3,4- テトラヒドロ-1,2,4- ベン
ゾチアジアジン-1,1- ジオキシド（１２２）及び3-シクロヘキシル-6,7- エチレ
ンジオキシ-1,2,3,4- テトラヒドロ-1,2,4- ベンゾチアジアジン-1,1- ジオキシ
ド（１１８） 6-アミノ-1,4- ベンゾジオキサンを出発化合物として使用し、エチレンジオ
キシ-2- アミノベンゼンスルホンアミド異性体の混合物に方法Ｂの使用によって
変換する。２つの異性体をカラムクロマトグラフィーによって分離する。
【０２２８】 3-シクロヘキシル-6,7- エチレンジオキシ-1,2,3,4- テトラヒドロ-1,2,4
- ベンゾチアジアジン-1,1- ジオキシド（１１８）：2-アミノ-5,6- エチレンジ
オキシベンゼンスルホンアミドを方法Ｇ（シクロヘキサンカルボキシアルデヒド
を用いる）の使用によって変換する。融点１９６−２００℃。
【０２２９】 3-シクロヘキシル-7,8- エチレンジオキシ-1,2,3,4- テトラヒドロ-1,2,4- ベ
ンゾチアジアジン-1,1- ジオキシド（１２２）：2-アミノ-7,8- エチレンジオキ
シベンゼンスルホンアミドを方法Ｇ（シクロヘキサンカルボキシアルデヒドを用
いる）の使用によって変換する。融点２６８−２７０℃。化合物１１９ 3-シクロヘキシル-6- クロロ-7- スルファモイル-1,2,3,4- テトラヒドロ-1,2,4
- ベンゾチアジアジン-1,1- ジオキシド 2-アミノ-4- クロロ-5- スルファモイルベンゼンスルホンアミドを方法Ｇ（シ
クロヘキサンカルボキシアルデヒドを用いる）の使用によって変換する。融点２
７４−２７６℃。化合物１２０ 3-フェニル-6- クロロ-7- スルファモイル-1,2,3,4- テトラヒドロ-1,2,4- ベン
ゾチアジアジン-1,1- ジオキシド 2-アミノ-4- クロロ-5- スルファモイルベンゼンスルホンアミドを方法Ｇ（ベ
ンズアルデヒドを用いる）の使用によって変換する。融点２３５−２３８℃。化合物１２１ 3-シクロヘキシル-6- ブロモ-7- ピペリジノスルホニル-1,2,3,4- テトラヒドロ
-1,2,4- ベンゾチアジアジン-1,1- ジオキシド ｍ−ブロモアニリンを次に変換法に出発化合物として使用する：方法Ｂ［2-ア
ミノ-6- ブロモベンゼンスルホンアミドを2-アミノ- ４- ブロモベンゼンスルホ
ンアミドから再結晶（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって分離する。］、方法Ｃ、
方法Ａ（アミンとしてピペリジンを用いる）、方法Ｄ及び方法Ｇ（シクロヘキサ
ンカルボキシアルデヒドを用いる）。融点２３８−２４１℃。化合物１２２ 化合物１１８参照。化合物１２３ 2-シクロヘキシルメチルアミノ-5-N,N- ジメチルスルファモイルベンゼンスルホ
ンアミド 2-アミノベンゼンスルホンアミドを次に変換法に出発化合物として使
用する：方法Ｅ（シクロヘキサンカルボニルクロライドを用いる）、方法Ａ（ア
ミンとしてジメチルアミンを用いる）及び方法Ｆ（反応混合物を攪拌しながら室
温でＤＩＢＡＬＨと共に一晩放置する。）。融点１２３−１２５℃。化合物１２４ 2-エチルアミノ-7- （1',2',3',6'-テトラヒドロピペリジノ）スルホニルベンゼ
ンスルホンアミド 3-メチル-1,2- ジヒドロ-1,2,4- ベンゾチアジアジン-1,1-
ジオキシド（化合物７３）を方法Ａ（アミンとして1,2,3,6-テトラヒドロピリジ
ンを用いる）、ついで方法Ｆ（ＬｉＡｌＨ4 及び室温を用いる）によって変換す
る。融点１７５−１７７℃。化合物１２５ 2-アミノ-3,5- ジブロモベンゼンスルホンアミド ＡｃＯＨ（１００ｍｌ）中に2-アミノベンゼンスルホンアミド（８．６ｇ、５
０ｍｍｏｌ）に、ＡｃＯＨ（２０ｍｌ）中にＢｒ2 （５．１３ｍｌ、１００ｍｍ
ｏｌ）を有する溶液を徐々に添加する。反応混合物を６０時間５５℃で加熱し、
氷水（８００ｍｌ）に注ぎ、濾過し、シリカ上に吸着させ、カラムクロマトグラ
フィーによって精製して、生成物１１．１ｇ（６７％）が得られる。融点１６５
−１６９℃。化合物１２６ 2-アセトアミドベンゼンスルホンアミド ＴＨＦ（２５ｍｌ）中に2-アミノベンゼンスルホンアミド（１．７２ｇ、１０
ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１．５３ｍｌ、１１ｍｍｏｌ）を有する攪拌
された溶液に、ＡｃＣｌ（０．８５ｍｌ、１２ｍｍｏｌ）を添加し、室温で一晩
攪拌しながら放置する。反応混合物を濾過し、シリカ上に吸着させる。カラムク
ロマトグラフィーによって精製して、生成物１．７ｇ（７９％）が得られる。融
点１５３．５−１５５．５℃。化合物１２７ 3-イソブチル-8- （ピペリジノスルホニル）-2,3,4,5- テトラヒドロ-1,2,5- ベ
ンゾチアジアゼピン-1,1- ジオキシド N-(3'-メチル-1'-カルボキシブチル)-2-ニトロベンゼンスルホンアミド：Ｈ2 Ｏ（１００ｍｌ）中に2-ニトロベンゼンスルホニルクロライド（１１ｇ、５０ｍ
ｍｏｌ）及びＮａＯＨ（２．１ｇ、５３ｍｍｏｌ）を有する溶液にDL−ロイシン
（６．５５ｇ、５０ｍｍｏｌ）を添加し、室温で一晩攪拌しながら放置する。反
応混合物に４ＭＮａＯＨ（１２．５ｍｌ）を添加して、濾過する。ろ液を１ＭＨ
Ｃｌ（５０ｍｌ）で酸性化し、ＥｔＯＡｃで抽出する。一緒にされた有機フラク
ションを乾燥し（Ｎａ2 ＳＯ4 ）、蒸発乾固して、生成物６．７ｇ（４２％）が
得られる。
【０２３０】 3-イソブチル-4- オキソ-2,3,4,5- テトラヒドロ-1,2,5- ベンゾチアジアゼピ
ン-1,1- ジオキシド：無水ＥｔＯＨ中にN-(3'-メチル-1'-カルボキシブチル)-2-
ニトロベンゼンスルホンアミド（６．７ｇ、２１．２ｍｍｏｌ）及び１０％Ｐｄ
／Ｃ（２００ｍｇ）を有する攪拌された溶液を１バールで水素化する。反応混合
物をセライトによって濾過し、蒸発乾固する。０℃で乾燥ＴＨＦ（５０ｍｌ）中
に粗生成物を有する溶液に、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド（２．５３ｇ、２２
ｍｍｏｌ）及びＤＣＣ（４．５４ｇ、２２ｍｍｏｌ）を添加する。反応混合物を
室温に徐々に温め、攪拌しながら一晩放置する。反応混合物を濾過し、固形材料
をＴＨＦで洗浄する。一緒にされた有機フラクションを蒸発乾固して、残留物に
Ｈ2 Ｏを添加し、ＥｔＯＡｃで抽出する。一緒にされた有機フラクションを乾燥
し（Ｎａ2 ＳＯ4 ）、蒸発乾固して、生成物３ｇ（５３％）が得られる。
【０２３１】 3-イソブチル-8- （ピペリジノスルホニル）-2,3,4,5- テトラヒドロ-1,2,5-
ベンゾチアジアゼピン-1,1- ジオキシド：０℃でＮ2 下で乾燥ＴＨＦ（２０ｍｌ
）中に3-イソブチル-4- オキソ-2,3,4,5- テトラヒドロ-1,2,5- ベンゾチアジア
ゼピン-1,1- ジオキシド（５００ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ）を有する溶液に、ＴＨ
Ｆ中に２ＭＢＨ3 ・ＳＭｅ2 （９．２ｍｌ、１８ｍｍｏｌ）を有する溶液を添加
する。添加の終了後、反応混合物を室温に温め、次いで２時間還流する。反応混
合物を室温に冷却し、６ＭＨＣｌ（１５ｍｌ）の添加によって慎重に急冷する。
反応混合物を７．５ＭＮａＯＨ（水溶液）の添加によって強くアルカリ性にし、
ＥｔＯＡｃで抽出する。一緒にされた有機フラクションを乾燥し（Ｎａ2 ＳＯ4 ）、蒸発乾固して、生成物３２０ｍｇ（７０％）が得られる。生成物を方法Ａ（
アミンとしてピペリジンを用いる）によって変換する。融点２０９−２１１℃。 化合物１２８ 3-シクロヘキシル-8- （ピペリジノスルホニル）-2,3,4,5- テトラヒドロ-1,2,5
- ベンゾチアジアゼピン-1,1- ジオキシドDL - シクロヘキシルグリシン：Ｈ2 Ｏ（６０ｍｌ）中にＮａＣＮ（１５．９ｇ、
０．３２ｍｍｏｌ）を有する溶液にＮＨ4 Ｃｌ（１７ｇ、０．３２ｍｍｏｌ）、
ついでＭｅＯＨ（６０ｍｌ）中にシクロヘキサンカルボキシアルデヒド（３７ｍ
ｌ、０．３１ｍｍｏｌ）を有する溶液を添加する。反応混合物を室温で激しく攪
拌する。反応混合物をＨ2 Ｏ（１００ｍｌ）で希釈して、トルエン（２×７０ｍ
ｌ）で抽出する。一緒にされた有機相をＨ2 Ｏ（２×５０ｍｌ）で洗浄し、６Ｍ
ＨＣｌ（２×９０ｍｌ）で抽出する。酸性水相及び酸性化の間に生じる沈殿を一
緒にし、２４時間還流する。反応混合物を室温に冷却し、（２５％ＮＨ3 （水溶
液）を用いて）僅かにアルカリ性にする。生じた沈殿を濾過によって単離し、冷
Ｈ2 Ｏで洗浄し、空気乾燥して、遊離アミノ酸１３ｇ（２６％）が得られる。
【０２３２】 化合物１２８を化合物１２７に使用される方法（アミノ酸としてDL- シクロヘ
キシルグリシンを用いる）によって合成する。化合物１２９ 3-シクロヘキシル-7- シクロペンチルスルフィニル-1,2,3,4- テトラヒドロ-1,2
,4- ベンゾチアジアジン-1,1- ジオキシド 2-アミノ-5- シクロペンチルチオベンゼンスルホンアミド：Ｎ2 下に乾燥ジオ
キサン（１０ｍｌ）中に5-ヨード-2- アミノベンゼンスルホンアミド（１．１９
２ｇ、４ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（７５０μｌ、１０ｍｍｏｌ）、Ｃｕｌ
（７６ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）、シクロペンチルメルカプタン（５９０μｌ、６
ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ＰＰｈ3 ）4 （４６２ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）を有する混
合物を、１３０℃でスクリューキャップアンプル中で一晩攪拌する。反応混合物
を室温に冷却し、Ｈ2 Ｏで希釈し、（４ＭＮａＯＨを用いて）アルカリ性にし、
セライトによって濾過する。ろ液をｐＨ８．５に中和し、蒸発乾固する。カラム
クロマトグラフィー分離して、生成物３２７ｍｇ（３０％）が得られる。 3-シクロヘキシル-7- シクロペンチルスルフィニル-1,2,3,4- テトラヒドロ-1,2
,4- ベンゾチアジアジン-1,1- ジオキシド（１２９）：2-アミノ-5- シクロペン
チルチオベンゼンスルホンアミドを環臭素化し（３位）、Ａｌｉ及びＢｏｈｎｅ
ｒｔ（Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，（１９９８）１２３８）によって記載された条件下
で２当量のＢｒ2 を用いてＳ−酸化する。生成物を１バールで９６％ＥｔＯＨ 中で５％Ｐｄ／Ｃを用いて還元し、方法Ｇ（シクロヘキサンカルボキシアルデヒ
ドを用いる）によって変換する。
【０２３３】 次の表に記載した化合物をまとめて示す： 表中、「ｓｉｎｇｌｅ」は「単結合」、「ｄｏｕｂｌｅ ｕｎｄｅｆ．」は「二
重結合（不確定）」、「ｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌ］は「シクロヘキシル」、「ｐｈ
ｅｎｙｌ」は「フェニル」、「ｉｓｏｐｒｏｐｙｌ」は「イソプロピル」、「ｃ
ｙｃｌｏｐｅｎｔｙｌ」は「シクロペンチル」、「ｃｙｃｌｏｐｒｏｐｙｌ」は
「シクロプロピル」を意味する。
【０２３４】
【表１】
【０２３５】
【表２】
【０２３６】
【表３】
【０２３７】
【表４】
【０２３８】
【表５】
【０２３９】
【表６】
【０２４０】
【表７】
【０２４１】
【表８】
【０２４２】
【表９】
【０２４３】
【表１０】
【０２４４】
【表１１】
【０２４５】
【表１２】
【手続補正書】特許協力条約第３４条補正の翻訳文提出書
【提出日】平成１２年３月２０日（２０００．３．２０）
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正内容】
【特許請求の範囲】
【化１】 ｛式中、 ＸはＣ＝Ｏ又はＣＨ2 を示し； Ｙは-CH(R4)-, -N(R4)- 、-N(R4)-CH2- 又はO を示し、 Ｒ2 は水素、アルキル、シクロアルキル、アリール又はベンジル又は -ＣＯ- Ｒ9 （式中、Ｒ9 はアルキル、シクロアルキル、ベンジル又はアリー ルを示す。）を示すか又は Ｒ2 はＲ3 と一緒になって及びこれらが結合する原子と一緒になって４- 〜７ - 員成環を示し、この環は場合によりハロゲン、アルキル、アルケニル、ア ルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ及びチオより成る群から選ばれ た置換基によって１回又はそれ以上置換され、場合により１個又はそれ以上 のヘテロ原子を含有し、そして場合によりカルボニル基を含有し； Ｒ3 は水素、シクロアルキル、アルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアル キル、ヒドロキシアルキル、シアノアルキル、アルコキシアルキル、アルコ キシ、ハロアルコキシ、アシル、アルキル- ＮＲ13Ｒ14又はアルキル- Ｓ- Ｒ13（式中、Ｒ13及びＲ14は独立して水素、アルキル又はシクロアルキルを 示すか又はＲ13及びＲ14はこれらが結合する窒素と一緒になって３- 〜８- 員成ヘテロ環構造を示す。）を示すか；又は Ｒ3 は炭素環状７- 〜１２- 員成環────この炭素環状環は場合によりハロゲ ン、アルキル、ヒドロキシ又はアルコキシによって置換されている──── ─を示すか；又は Ｒ3 はヘテロ環状３- 〜８- 員成環────このヘテロ環状環は場合によりハロ ゲン、アルキル、ヒドロキシ又はアルコキシによって置換され、そして場合 によりこのヘテロ環状環はアリールに縮合している────を示すか；又は Ｒ3 はベンジル────このベンジルは場合によりハロゲン、シクロアルキル、 アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、チオ、ハロアルキル、ヒドロ キシアルキル、アルコキシアルキル、アルキルチオ及びアルキルアミノより 成る群から選ばれた置換基によって１回又はそれ以上置換されている─── ─ を示すか；又は Ｒ3 はアリール────このアリ−ルは場合によりハロゲン、シクロアルキル、 アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、チオ、ハロアルキル、ヒドロ キシアルキル、アルコキシアルキル、アルキルチオ及びアルキルアミノより 成る群から選ばれた置換基によって１回又はそれ以上置換されている─── ─を示すか；又は Ｒ3 はＲ2 又はＲ4 と一緒になって及びこれらが結合する原子と一緒になって４ - 〜７- 員成環───この環は場合によりハロゲン、アルキル、アルケニル 、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ及びチオより成る群から選 ばれた置換基によって１回又はそれ以上置換され、場合により１個又はそれ 以上のヘテロ原子を含有し、そして場合によりカルボニル基を含有する── ──を示す；そして Ｒ4 は水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、 - ＣＯ- Ｒ10又は- ＣＯ2-Ｒ10（式中、Ｒ10は水素、シクロアルキル、アル キル、アリール又はベンジルを示す。）を示すか；又は Ｒ4 はＲ3 と一緒になって及びこれらが結合する原子として一緒になって４- 〜 ７- 員成環───この環は場合によりハロゲン、アルキル、アルケニル、ア ルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ及びチオより成る群から選ばれ た置換基によって１回又はそれ以上置換され、場合により１個又はそれ以上 のヘテロ原子を含有し、そして場合によりカルボニル基を含有する──── を示し； Ｒ5 は水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル又はアリールを示 すか、又は Ｒ5 は- ＳＯ2-ＮＲ11Ｒ12（式中、Ｒ11及びＲ12は独立して水素、アルキル、 シクロアルキル、ベンジル又はアリールを示すか又はＲ11及びＲ12はこれら が結合する窒素と一緒になって３- 〜８- 員成ヘテロ環構造───この環構 造は場合によりハロゲン、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、チ オ、アリール、ベンジル、- ＳＯ2-アルキル、- ＳＯ2-アリール又は- ＳＯ 2-ベンジルによって置換され、そして場合によりこのヘテロ環状環はアリー ルに縮合している────を形成する。）を示し； そして Ｒ6 は水素、ハロゲン、アルキル、シアノ、シアノアルキル、ニトロ、アルコキ シ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル 又はシクロハロアルキルを示すか；又は Ｒ6 は- ＮＲ15Ｒ16、- ＮＨＳＯ2-Ｒ15、- ＮＨＳＯ2-アリール（式中、アリー ルは場合によりハロゲン、アルキル、シクロアルキル、ヒドロキシ、アルコ キシ、アミノ、チオ、- ＣＦ3 、- ＯＣＦ3 、- ＮＯ2 及びアリールより成 る群から選ばれた置換基によって１回又はそれ以上置換され、Ｒ15及びＲ16 は独立して水素、アルキル、シクロアルキル、ベンジル又はアリールを示す か又は Ｒ15及びＲ16はこれらが結合する窒素と一緒になって３- 〜８- 員成ヘテロ 環構造───この環構造は場合によりハロゲン、アルキル、アルケニル、ア ルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、チオ、アリール、ベンジル、 - ＳＯ2-アルキル、- ＳＯ2-アリール又は- ＳＯ2-ベンジルによって置換さ れ、そして場合によりこのヘテロ環状環はアリールに縮合している───を 形成する。）を示すか；又は Ｒ6 はアリール───このアリールは場合によりアルキル、シクロアルキル、ア ルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキ シアルキル及びアミノより成る群から選ばれた置換基によって１回又はそれ 以上置換されている────を示すか；又は Ｒ6 はＨＥＴ───このＨＥＴは場合によりアルキル、シクロアルキル、アルコ キシ、ハロゲン、ハロアルキル及びハロアルコキシより成る群から選ばれた 置換基によって１回又はそれ以上置換されている───を示すか；又は Ｒ6 は-(アルキル) m - Ｓ- Ｒ15、-(アルキル) m - ＳＯ- Ｒ15、-(アルキル) m - ＳＯ2-Ｒ15、-(アルキル) m - ＳＯ2 ＯＲ15、-(アルキル) m - ＳＯ2- ＮＲ15Ｒ16、-(アルキル) m - ＮＨＣＯＲ15、-(アルキル) m - ＣＯＮＲ15 Ｒ16、-(アルキル) m - ＣＲ’＝ＮＯＲ’’、-(アルキル) m - ＣＯ- Ｒ15 又は-(アルキル) m - ＣＯ2-Ｒ15（式中、ｍは０又は１であり、 Ｒ’及びＲ’’は独立して水素、アルキル、シクロアルキル、アルケニル 、アルキニル、アリール又はベンジルを示し、 Ｒ15及びＲ16は独立して水素、アルキル、シクロアルキル、ベンジル又は アリールを示すか又は Ｒ15及びＲ16はこれらが結合する窒素と一緒になって３- 〜８- 員成ヘテ ロ環構造───これは場合によりハロゲン、アルキル、アルケニル、アル キニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、チオ、アリール、ベンジル、 - ＳＯ2-アルキル、- ＳＯ2-アリール又は- ＳＯ2-ベンジルによって置換 され、そして場合によりこのヘテロ環状環はアリールに縮合している── ──を形成する。）を示し； Ｒ7 は水素、ハロゲン、アルキル、シアノ、シアノアルキル、ニトロ、ニトロア ルキル、アルコキシ、ハロ アルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキ ル、シクロアルキル又はシクロハロアルキルを示すか；又は Ｒ7 は- ＮＲ17Ｒ18、- ＮＨＳＯ2-Ｒ17、- ＮＨＳＯ2-アリール（式中、アリー ルは場合によりハロゲン、アルキル、シクロアルキル、ヒドロキシ、アルコ キシ、アミノ、チオ、ＣＦ3 、ＯＣＦ3 、ＮＯ2 及びアリールより成る群か ら選ばれた置換基によって１回又はそれ以上置換されている。）を示すか；
又はＲ7 は-(アルキル) m - Ｓ- Ｒ17、-(アルキル) m - ＳＯ- Ｒ17、-(アルキ ル) m - ＳＯ2-Ｒ17、-(アルキル) m - ＳＯ2 ＯＲ17、-(アルキル) m - Ｓ Ｏ2-ＮＲ17Ｒ18、-(アルキル) m - ＮＨＣＯＲ17、-(アルキル) m - ＣＯＮ Ｒ17Ｒ18、-(アルキル) m - ＣＲ’＝ＮＯＲ’’、-(アルキル) m - ＣＯ- Ｒ17又は-(アルキル) m - ＣＯ2-Ｒ17（式中、ｍは０又は１であり、 Ｒ’及びＲ’’は独立して水素、アルキル、シクロアルキル、アルケニル 、アルキニル、アリール又はベンジルを示し、 Ｒ17及びＲ18は独立して水素、アルキル、シクロアルキル、ベンジル又は アリールを示すか又は Ｒ17及びＲ18はこれらが結合する窒素と一緒になって３- 〜８- 員成ヘテ ロ環構造───この環構造は場合によりハロゲン、アルキル、アルケニル 、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、チオ、アリール、ベン ジル、- ＳＯ2-アルキル、- ＳＯ2-アリール又は- ＳＯ2-ベンジルよって 置換され、そして場合によりこのヘテロ環状環はアリールに縮合している ────を形成する。）を示すか；又は Ｒ7 はＨＥＴ───このＨＥＴは場合によりハロゲン、アルキル、アルケニル、 アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、チオ、アリール、- Ｓ- ア ルキル、- Ｓ- アリール、- ＳＯ- アルキル、- ＳＯ- アリール、- ＳＯ2- アルキル及び- ＳＯ2-アリール、- ＳＯ2 ＮＲ17Ｒ18より成る群から選ばれ た置換基によって１回又はそれ以上置換されている────を示すか；又は Ｒ7 はアリール───このアリールは場合によりアルキル、アルケニル、アルキ ニル、ヒドロキシ、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロゲン、ハロアル キル、アミノ、- ＮＨＣＯ- アルキル、ニトロ、ＯＣＦ3 及び- ＳＯ2-ＮＲ 17Ｒ18（式中、Ｒ17及びＲ18は独立して水素、アルキル、シクロアルキル、 ベンジル又はアリールを示すか又はＲ17及びＲ18はこれらが結合する窒素と して一緒になって３- 〜８- 員成ヘテロ環構造───この環構造は場合によ りハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ 、アミノ、チオ、アリール、ベンジル、- ＳＯ2-アルキル、- ＳＯ2-アリー ル又は- ＳＯ2-ベンジルによって置換され、そして場合によりこのヘテロ環 状環はアリールに縮合している────を形成する。）より成る群から選ば れた置換基によって１回又はそれ以上置換される────を示すか又は； Ｒ7 はＲ6 又はＲ8 と一緒になって次の構造- Ｏ- （ＣＨ2 ）n - Ｏ- （式中 、ｎは１、２、又は３である。）； -ＳＯ2-NR- （ＣＨ2 ）n - ( 式中、Ｒ は水素、アルキル、シクロアルキル、ベンジル又はアリールを示し、ｎは１ 又は２である。）；- ＳＯ-NR-（ＣＨ2 ）n - ( 式中、Ｒは水素、アルキル 、シクロアルキル、ベンジル又はアリールを示し、ｎは１又は２である。） ；- ＳＯ2-（ＣＨ2 ）n - ( 式中、ｎは２又は３である。）；- ＳＯ- （Ｃ Ｈ2 ）n - ( 式中、ｎは２又は３である。）；- ＣＯ- ＣＨ＝ＣＨ- ＮＨ- ；- ＣＯ- ＣＨ＝ＣＨ- Ｏ- ；- ＣＯ- （ＣＨ2 ）n - ＮＨ-(式中、ｎは１ 又は２である。）；- ＣＯ- ＮＨ- （ＣＨ2 ）n -(式中、ｎは１又は２であ る。）；- ＣＯ- （ＣＨ2 ）2-Ｏ- 又は- Ｏ- （ＣＨ2 ）n - Ｏ- （式中、 ｎは１、２、又は３である。）のうちの一つを有する５- 〜７- 員成環を形 成し； Ｒ8 は水素、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロゲン、ＣＮ、シ アノアルキル、ニトロ又はニトロアルキルを示すか；又は Ｒ8 はアリール───このアリールは場合によりハロゲン、- ＣＦ3 、- ＯＣＦ 3 、- ＮＯ2 、アルキル、シクロアルキル及びアルコキシより成る群から選 ばれた置換基によって１回又はそれ以上置換されている────示すか；又 は Ｒ8 はＨＥＴ───このＨＥＴは場合によりハロゲン、- ＣＦ3 、- ＯＣＦ3 、 - ＮＯ2 、アルキル、シクロアルキル及びアルコキシより成る群から選ばれ た置換基によって１回又はそれ以上置換されている────示すか；又は； Ｒ8 は-(アルキル) m - Ｓ- Ｒ19、-(アルキル) m - ＳＯ- Ｒ19、-(アルキル) m - ＳＯ2-Ｒ19、-(アルキル) m - ＳＯ2 ＯＲ19、-(アルキル) m - ＳＯ2- ＮＲ19Ｒ20、-(アルキル) m - ＮＨＣＯＲ19、-(アルキル) m - ＣＯＮＲ19 Ｒ20、-(アルキル) m - ＣＲ’＝ＮＯＲ’’、-(アルキル) m - ＣＯ- Ｒ19 又は-(アルキル) m - ＣＯ2-Ｒ19（式中、ｍは０又は１であり、 Ｒ’及びＲ’’は独立して水素、アルキル、シクロアルキル、アルケニル 、アルキニル、アリール又はベンジルを示し、 Ｒ19及びＲ20は独立して水素、アルキル、シクロアルキル、ベンジル又は アリールを示すか又は Ｒ19及びＲ20はこれらが結合する窒素と一緒になって３- 〜８- 員成ヘテ ロ環構造───これは場合によりハロゲン、アルキル、アルケニル、アル キニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、チオ、アリール、ベンジル、 - ＳＯ2-アルキル、- ＳＯ2-アリール又は- ＳＯ2-ベンジルによって置換 され、そして場合によりこのヘテロ環状環はアリールに縮合している── ──を形成する。）を示す。｝ で表される化合物あるいは上記一般式（Ｉ） ｛式中、 ＸはＳＯ2 を示し； Ｙは-CH(R4)-, -N(R4)- 、-N(R4)-CH2- 又はO を示し、 Ｒ2 は水素を示し、； Ｒ3 は水素、シクロアルキル、アルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアル キル、ヒドロキシアルキル、シアノアルキル、アルコキシアルキル、アルコ キシ、ハロアルコキシ、- アルキル- ＮＲ13Ｒ14又は- アルキル- Ｓ- Ｒ13 （式中、Ｒ13及びＲ14は独立して水素、アルキル又はシクロアルキルを示す か又はＲ13及びＲ14はこれらが結合する窒素と一緒になって３- 〜８- 員成 ヘテロ環構造を示す。）を示すか；又は Ｒ3 は炭素環状７- 〜１２- 員成環────この炭素環状環は場合によりハロ ゲン、アルキル、ヒドロキシ又はアルコキシによって置換されている─── ──を示すか；又は Ｒ3 はヘテロ環状３- 又は８- 員成環────このヘテロ環状環は場合により ハロゲン、アルキル、ヒドロキシ又はアルコキシによって置換され、そして 場合によりこのヘテロ環状環はアリールに縮合している────を示すか； 又は Ｒ3 はベンジル────このベンジルは場合によりハロゲン、シクロアルキル 、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、チオ、ハロアルキル、ヒド ロキシアルキル、アルコキシアルキル、アルキルチオ及びアルキルアミノよ り成る群から選ばれた置換基によって１回又はそれ以上置換されている── ── を示すか；又は Ｒ3 はＲ4 と一緒になって及びこれらが結合する原子と一緒になって４- 〜７- 員成環───この環は場合によりハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキ ニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ及びチオより成る群から選ばれた置 換基によって１回又はそれ以上置換され、場合により１個又はそれ以上のヘ テロ原子を含有し、そして場合によりカルボニル基を含有する────を示 し；そして Ｒ4 は水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、 - ＣＯ- Ｒ10又はＣＯ2-Ｒ10（式中、Ｒ10は水素、シクロアルキル、アルキ ル、アリール又はベンジルを示す。）を示すか；又は Ｒ4 はＲ3 と一緒になって及びこれらが結合する原子として一緒になって４- 〜 ７- 員成環───この環は場合によりハロゲン、アルキル、アルケニル、ア ルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ及びチオより成る群から選ばれ た置換基によって１回又はそれ以上置換され、場合により１個又はそれ以上 のヘテロ原子を含有し、そして場合によりカルボニル基を含有する──── を示し； Ｒ5 は水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル又はアリールを示す か、又は- ＳＯ2-ＮＲ11Ｒ12（式中、Ｒ11及びＲ12は独立して水素、アルキ ル、シクロアルキル、ベンジル又はアリールを示すか又はＲ11及びＲ12はこ れらが結合する窒素と一緒になって３- 〜８- 員成ヘテロ環構造───この 環構造は場合によりハロゲン、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ 、チオ、アリール、ベンジル、- ＳＯ2-アルキル、- ＳＯ2-アリール又は- ＳＯ2-ベンジルによって置換され、そして場合によりこのヘテロ環状環はア リールに縮合している────を形成する。）を示し；そして Ｒ6 は水素、ハロゲン、アルキル、シアノ、シアノアルキル、ニトロ、アルコ キシ、ハロアルコキシ、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル又はシクロハ ロアルキルを示すか；又は Ｒ6 は- ＮＲ15Ｒ16、- ＮＨＳＯ2-Ｒ15、- ＮＨＳＯ2-アリール（式中、アリ ールは場合によりハロゲン、アルキル、シクロアルキル、ヒドロキシ、アル コキシ、アミノ、チオ、- ＣＦ3 、- ＯＣＦ3 、- ＮＯ2 及びアリールより 成る群から選ばれた置換基によって１回又はそれ以上置換され、Ｒ15及びＲ 16は独立して水素、アルキル、シクロアルキル、ベンジル又はアリールを示 すか又は Ｒ15及びＲ16はこれらが結合する窒素と一緒になって３- 〜８- 員成ヘテロ 環構造───この環構造は場合によりハロゲン、アルキル、アルケニル、ア ルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、チオ、アリール、ベンジル、 - ＳＯ2-アルキル、- ＳＯ2-アリール又は- ＳＯ2-ベンジルによって置換さ れ、そして場合によりこのヘテロ環状環はアリールに縮合している───を 形成する。）を示すか；又は Ｒ6 はアリール───このアリールは場合によりアルキル、シクロアルキル、 アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシアルキル、アルコ キシアルキル及びアミノより成る群から選ばれた置換基によって１回又はそ れ以上置換されている────を示すか；又は Ｒ6 はＨＥＴ───このＨＥＴは場合によりアルキル、シクロアルキル、アル コキシ、ハロゲン、ハロアルキル及びハロアルコキシより成る群から選ばれ た置換基によって１回又はそれ以上置換されている───を示すか；又は Ｒ6 は-(アルキル) m - Ｓ- Ｒ15、-(アルキル) m - ＳＯ- Ｒ15、-(アルキル ) m - ＳＯ2-Ｒ15、-(アルキル) m - ＳＯ2 ＯＲ15、-(アルキル) m - ＳＯ 2-ＮＲ15Ｒ16、-(アルキル) m - ＮＨＣＯＲ15、-(アルキル) m - ＣＯＮＲ 15Ｒ16、-(アルキル) m - ＣＲ’＝ＮＯＲ’’、-(アルキル) m - ＣＯ- Ｒ 15又は-(アルキル) m - ＣＯ2-Ｒ15（式中、ｍは０又は１であり、 Ｒ’及びＲ’’は独立して水素、アルキル、シクロアルキル、アルケニル 、アルキニル、アリール又はベンジルを示し、 Ｒ15及びＲ16は独立して水素、アルキル、シクロアルキル、ベンジル又は アリールを示すか又は Ｒ15及びＲ16はこれらが結合する窒素と一緒になって３- 〜８- 員成ヘテ ロ環構造───この環構造は場合によりハロゲン、アルキル、アルケニル 、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、チオ、アリール、ベン ジル、- ＳＯ2-アルキル、- ＳＯ2-アリール又は- ＳＯ2-ベンジルによっ て置換され、そして場合によりこのヘテロ環 状環はアリールに縮合して いる────を形成する。）を示し； Ｒ7 はハロゲン、アルキル、シアノ、シアノアルキル、ニトロアルキル、アル コキシ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアル キル又はシクロハロアルキルを示すか；又は Ｒ7 は- ＮＲ17Ｒ18、- ＮＨＳＯ2-Ｒ17又は- ＮＨＳＯ2-アリール（式中、アリ ールは場合によりハロゲン、アルキル、シクロアルキル、ヒドロキシ、アル コキシ、アミノ、チオ、- ＣＦ3 、- ＯＣＦ3 、- ＮＯ2 及びアリールより 成る群から選ばれた置換基によって１回又はそれ以上置換されている。）示
すか；又はＲ7 は-(アルキル) m - Ｓ- Ｒ17、-(アルキル) m - ＳＯ- Ｒ17、-( アルキル) m - ＳＯ2-Ｒ17、-(アルキル) m - ＳＯ2 ＯＲ17、-(アルキル) m - ＮＨＣＯＲ17、-(アルキル) m - ＣＯＮＲ17Ｒ18、-(アルキル) m - Ｃ Ｒ’＝ＮＯＲ’’、-(アルキル) m - ＣＯ- Ｒ17又は-(アルキル) m - ＣＯ 2-Ｒ17 （式中、ｍは０又は１であり、 Ｒ’及びＲ’’は独立して水素、アルキル、シクロアルキル、アルケニル 、アルキニル、アリール又はベンジルを示し、 Ｒ17及びＲ18は独立して水素、アルキル、シクロアルキル、ベンジル又は アリールを示すか又は Ｒ17及びＲ18はこれらが結合する窒素と一緒になって３- 〜８- 員成ヘテ ロ環構造───この環構造は場合によりハロゲン、アルキル、アルケニル 、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、チオ、アリール、ベン ジル、- ＳＯ2-アルキル、- ＳＯ2-アリール又は- ＳＯ2-ベンジルよって 置換され、そして場合によりこのヘテロ環状環はアリールに縮合している ────を形成する。）を示すか；又は Ｒ7 は -（アルキル）m - ＳＯ2-ＮＲ17Ｒ18 （式中、ｍは０又は１であり、 Ｒ17及びＲ18は相互に独立してアルキル、シクロアルキル、ベンジル又はア リールを示すか又は Ｒ17及びＲ18はこれらが結合する窒素と一緒になって３- 〜８- 員成ヘテロ 環構造───この環構造は場合によりハロゲン、アルキル、アルケニル、ア ルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、チオ、アリール、ベンジル、 - ＳＯ2-アルキル、- ＳＯ2-アリール又は- ＳＯ2-ベンジルよって置換され 、そして場合によりこのヘテロ環状 環はアリールに縮合している──── を形成する。）を示すか；又は Ｒ7 はＨＥＴ───このＨＥＴは場合によりハロゲン、アルキル、アルケニル、 アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、チオ、アリール、- Ｓ- ア ルキル、- Ｓ- アリール、- ＳＯ- アルキル、- ＳＯ- アリール、- ＳＯ2- アルキル、- ＳＯ2-アリール及びＳＯ2 ＮＲ17Ｒ18より成る群から選ばれた 置換基によって１回又はそれ以上置換されている────を示すか；又は Ｒ7 はアリール───このアリールは場合によりアルキル、アルケニル、アルキ ニル、ヒドロキシ、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロゲン、ハロアル キル、アミノ、ＮＨＣＯ- アルキル、ニトロ、- ＯＣＦ3 及び- ＳＯ2-ＮＲ 17Ｒ18（式中、Ｒ17及びＲ18は独立して水素、アルキル、シクロアルキル、 ベンジル又はアリールを示すか又はＲ17及びＲ18はこれらが結合する窒素と 一緒になって３- 〜８- 員成ヘテロ環構造───この環構造は場合によりハ ロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、ア ミノ、チオ、アリール、ベンジル、- ＳＯ2-アルキル、- ＳＯ2-アリール又 は- ＳＯ2-ベンジルによって置換され、そして場合によりこのヘテロ環状環 はアリールに縮合している────を形成する。）より成る群から選ばれた 置換基によって１回又はそれ以上置換される────を示すか又は； Ｒ7 はＲ6 又はＲ8 と一緒になって次の構造- Ｏ- （ＣＨ2 ）n - Ｏ- （式中、 ｎは１、２、又は３である。）； -ＳＯ2-NR- （ＣＨ2 ）n - ( 式中、Ｒは 水素、アルキル、シクロアルキル、ベンジル又はアリールを示し、ｎは１又 は２である。）；- ＳＯ-NR-（ＣＨ2 ）n - ( 式中、Ｒは水素、アルキル、 シクロアルキル、ベンジル又はアリールを示し、ｎは１又は２である。）； - ＳＯ2-（ＣＨ2 ）n - ( 式中、ｎは２又は３である。）；- ＳＯ- （ＣＨ 2 ）n - ( 式中、ｎは２又は３である。）；- ＣＯ- ＣＨ＝ＣＨ- ＮＨ- ； - ＣＯ- ＣＨ＝ＣＨ- Ｏ- ；- ＣＯ- （ＣＨ2 ）n - ＮＨ-(式中、ｎは１又 は２である。）；- ＣＯ- ＮＨ- （ＣＨ2 ）n -(式中、ｎは１又は２である 。）；- ＣＯ- （ＣＨ2 ）2-Ｏ- 又は- Ｏ- （ＣＨ2 ）n - Ｏ- （式中、ｎ は１、２、又は３である。）のうちの一つを有する５- 〜７- 員成環を形成 し； Ｒ8 は水素、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロゲン、ハロアル キル、ＣＮ、シアノアルキル、ニトロ又はニトロアルキルを示すか；又は Ｒ8 はアリール───このアリールは場合によりハロゲン、- ＣＦ3 、- ＯＣＦ 3 、- ＮＯ2 、アルキル、シクロアルキル及びアルコキシより成る群から選 ばれた置換基によって１回又はそれ以上置換されている────示すか；又 は Ｒ8 はＨＥＴ───このＨＥＴは場合によりハロゲン、- ＣＦ3 、- ＯＣＦ3 、 - ＮＯ2 、アルキル、シクロアルキル及びアルコキシより成る群から選ばれ た置換基によって１回又はそれ以上置換されている────示すか；又は； Ｒ8 は-(アルキル) m - Ｓ- Ｒ19、-(アルキル) m - ＳＯ- Ｒ19、-(アルキル) m - ＳＯ2-Ｒ19、-(アルキル) m - ＳＯ2 ＯＲ19、-(アルキル) m - ＳＯ2- ＮＲ19Ｒ20、-(アルキル) m - ＮＨＣＯＲ19、-(アルキル) m - ＣＯＮＲ19 Ｒ20、-(アルキル) m - ＣＲ’＝ＮＯＲ’’、-(アルキル) m - ＣＯ- Ｒ19 又は-(アルキル) m - ＣＯ2-Ｒ19（式中、ｍは０又は１であり、 Ｒ’及びＲ’’は独立して水素、アルキル、シクロアルキル、アルケニル 、アルキニル、アリール又はベンジルを示し、 Ｒ19及びＲ20は独立して水素、アルキル、シクロアルキル、ベンジル又は アリールを示すか又は Ｒ19及びＲ20はこれらが結合する窒素と一緒になって３- 〜８- 員成ヘテ ロ環構造───この環構造は場合によりハロゲン、アルキル、アルケニル 、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、チオ、アリール、ベン ジル、- ＳＯ2-アルキル、- ＳＯ2-アリール又は- ＳＯ2-ベンジルによっ て置換され、そして場合によりこのヘテロ環状環はアリールに縮合してい る────を形成する。）を示す。｝ で表される化合物［但し、ＸがＳＯ2 を示し、ＹがＮＲ4 を示す場合及びＲ5 、
Ｒ6 、Ｒ7 及びＲ8 のうちの一つがハロゲン又はアルキル又はアルコキシを示す
場合、Ｒ5 、Ｒ6 、Ｒ7 及びＲ8 のうちの残りの一つ又はそれ以上は更にハロゲ
ン又はアルキルを示さず、そしてＲ5 、Ｒ6 、Ｒ7 及びＲ8 のうちの残りの一つ
又はそれ以上は水素ではない］。
【化２】 ｛式中、 Ｒ3 が水素、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルキル、ハロアルキ ル、アルコキシ、炭素環状７- 〜１０- 員成環、５- 又は６- 員成ヘテロ環又 はベンジルを示すか又は Ｒ3 がＲ4 と一緒になって５- 又は６- 員成環を形成し； Ｒ4 が水素、アルキルを示すか又は Ｒ4 がＲ3 と一緒になって及びこれらが結合する原子と一緒になって５- 又は６ - 員成環───この環は場合によりハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキ ニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ及びチオより成る群から選ばれた置換 基によって１回又はそれ以上置換され、場合により１個又はそれ以上のヘテロ 原子を含有し、そして場合によりカルボニル基を含有する────を形成し； Ｒ5 が水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、フェニル又は- Ｓ Ｏ2-ＮＲ11Ｒ12（式中、Ｒ11及びＲ12は独立して水素、アルキル、シクロアル キル、ベンジル又はアリールを示すか又はＲ11及びＲ12はこれらが結合する窒 素と一緒になって５- 又は６- 員成ヘテロ環構造を形成する。）を示し； Ｒ6 が水素、Ｂｒ，Ｆ、Ｉ、シクロアルキル、アルキル、アルコキシ又はアルコ キシアルキルを示すか；又は Ｒ6 がフェニル───このフェニルは場合によりアルキル及びアルコキシより成 る群から選ばれた置換基によって１回又はそれ以上置換されている───を示 すか；又は Ｒ6 がＨＥＴを示すか又はＲ6 が- Ｓ- Ｒ15、- ＳＯ- Ｒ15、- ＳＯ2-Ｒ15、- ＳＯ2 ＯＲ15、- ＳＯ2-ＮＲ15Ｒ16、- ＮＨＣＯＲ15、- ＣＯＮＲ15Ｒ16、- ＣＲ’＝ＮＯＲ’’、- ＣＯ- Ｒ15又は- ＣＯ2-Ｒ15（式中、Ｒ’及びＲ’’ は独立して水素、アルキル、シクロアルキル、フェニル又はベンジルを示し、 Ｒ15及びＲ16は独立して水素、アルキル、シクロアルキル、ベンジル又はアリ ールを示すか又は Ｒ15及びＲ16はこれらが結合する窒素と一緒になって３- 〜８- 員成ヘテロ環 構造───これは場合によりハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、 ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、チオ、フェニル、ベンジル、- ＳＯ2-アル キル、- ＳＯ2-アリール又は- ＳＯ2-ベンジルによって置換され、そして場合 によりこのヘテロ環状環はアリールに縮合している────を形成する。）を 示し； Ｒ7 が水素、Ｂｒ、Ｆ、Ｉ、アルキル、シアノ、シアノアルキル、ニトロアルキ ル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、シク ロアルキル、シクロハロアルキル；- （アルキル）m - ＮＲ17Ｒ18、- ＮＨＳ Ｏ2-Ｒ17、- Ｓ- Ｒ17、- ＳＯ- Ｒ17、- ＳＯ2-Ｒ17、- ＳＯ2 ＯＲ17、- Ｎ ＨＣＯＲ17、- ＣＯＮＲ17Ｒ18、- ＣＲ’＝ＮＯＲ’’、- ＣＯ- Ｒ17、- Ｃ Ｏ2-Ｒ17（式中、Ｒ’及びＲ’’は独立して水素、アルキル、シクロアルキル 、フェニル又はベンジルを示し、 Ｒ17及びＲ18は独立して水素、アルキル、シクロアルキル、ベンジル又はアリ ールを示すか又は Ｒ17及びＲ18はこれらが結合する窒素と一緒になって３- 〜８- 員成ヘテロ環 構造──この環構造は場合によりアルキル、- ＳＯ2-アルキル、- ＳＯ2-アリ ール又は- ＳＯ2-ベンジルによって置換され、そして場合によりこのヘテロ環 状環はアリールに縮合している────を形成する。）を示すか；又は Ｒ7 が -（アルキル）m - ＳＯ2-ＮＲ17Ｒ18 （式中、ｍは０又は１であり、 Ｒ17及びＲ18は相互に独立してアルキル、シクロアルキル、ベンジル又はアリ ールを示すか又は Ｒ17及びＲ18はこれらが結合する窒素と一緒になって３- 〜８- 員成ヘテロ環 構造───この環構造は場合によりハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキ ニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、チオ、アリール、ベンジル、- ＳＯ 2-アルキル、- ＳＯ2-アリール又は- ＳＯ2-ベンジルよって置換され、そして 場合によりこのヘテロ環状環はアリールに縮合している────を形成する。 ）を示すか；又は Ｒ7 がＨＥＴ───このＨＥＴは場合によりハロゲン、アルキル、フェニル及び - ＳＯ2 ＮＲ17Ｒ18より成る群から選ばれた置換基によって１回又はそれ以上 置換されている────を示すか；又は Ｒ7 がフェニル───このフェニルは場合によりアルキル、ヒドロキシ、アルコ キシ、ハロゲン、ハロアルキル、アミノ、- ＮＨＣＯ- アルキル、ニトロ、- ＯＣＦ3 及び- ＳＯ2-ＮＲ17Ｒ18（式中、Ｒ17及びＲ18は独立して水素、アル キル、シクロアルキル、ベンジル又はアリールを示すか又はＲ17及びＲ18はこ れらが結合する窒素と一緒になって３- 〜８- 員成ヘテロ環構造───この環 構造は場合によりハロゲン、アルキル、- ＳＯ2-アルキル、ＳＯ2-アリール又 は- ＳＯ2-ベンジルによって置換され、そして場合によりこのヘテロ環状環は アリールに縮合している────を形成する。）より成る群から選ばれた置換 基によって１回又はそれ以上置換される────を示すか又は； Ｒ7 がＲ6 又はＲ8 と一緒になって次の構造- Ｏ- （ＣＨ2 ）n - Ｏ- （式中、 ｎは１、２、又は３である。）； -ＳＯ2-NR- （ＣＨ2 ）n - ( 式中、Ｒは水 素、アルキル、シクロアルキル、ベンジル又はアリールを示し、ｎは１又は２ である。）；- ＳＯ-NR-（ＣＨ2 ）n - ( 式中、Ｒは水素、アルキル、シクロ アルキル、ベンジル又はアリールを示し、ｎは１又は２である。）；- ＳＯ2- （ＣＨ2 ）n - ( 式中、ｎは２又は３である。）；- ＳＯ- （ＣＨ2 ）n - ( 式中、ｎは２又は３である。）；- ＣＯ- ＣＨ＝ＣＨ- ＮＨ- ；- ＣＯ- ＣＨ ＝ＣＨ- Ｏ- ；- ＣＯ- （ＣＨ2 ）n - ＮＨ-(式中、ｎは１又は２である。） ；- ＣＯ- ＮＨ- （ＣＨ2 ）n -(式中、ｎは１又は２である。）；- ＣＯ- （ ＣＨ2 ）2-Ｏ- 又は- Ｏ- （ＣＨ2 ）n - Ｏ- （式中、ｎは１、２、又は３で ある。）のうちの一つを有する５- 〜又は７- 員成環を形成し； Ｒ8 が水素、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロゲン、ハロアル キル、ＣＮ、シアノアルキル、ニトロ又はニトロアルキルを示すか；又は Ｒ8 がフェニル───このフェニルは場合によりアルキル、シクロアルキル及び アルコキシより成る群から選ばれた置換基によって１回又はそれ以上置換され ている────示すか；又は Ｒ8 がＨＥＴ示すか；又は； Ｒ8 が- Ｓ- Ｒ19、- ＳＯ- Ｒ19、- ＳＯ2-Ｒ19、- ＳＯ2 ＯＲ19、- ＳＯ2-Ｎ Ｒ19Ｒ20、- ＮＨＣＯＲ19、- ＣＯＮＲ19Ｒ20、- ＣＲ’＝ＮＯＲ’’、- Ｃ Ｏ- Ｒ19又は- ＣＯ2-Ｒ19 （式中、 Ｒ’及びＲ’’は独立して水素、アルキル、シクロアルキル、フェニル又 はベンジルを示し、 Ｒ19及びＲ20は独立して水素、アルキル、シクロアルキル、ベンジル又は アリールを示すか又は Ｒ19及びＲ20はこれらが結合する窒素と一緒になって３- 〜８- 員成ヘテ ロ環構造───この環構造は場合によりハロゲン、アルキル、アルケニル 、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、チオ、フェニル、ベン ジル、- ＳＯ2-アルキル、- ＳＯ2-アリール又は- ＳＯ2-ベンジルによっ て置換され、そして場合によりこのヘテロ環状環はアリールに縮合してい る────形成する。）を示す。｝ で表される1,2,4-ベンゾチアジアジン誘導体である、請求項１記載の化合物。
【化３】 ｛式中、 Ｙは-CH(R4)-, -N(R4)- 、-N(R4)-CH2- 又はO を示し、 Ｒ3 は炭素環状７- 〜１２- 員成環────この炭素環状環は場合によりハロ ゲン、アルキル、ヒドロキシ又はアルコキシによって置換されている─── ──を示し； Ｒ6 はハロアルキルを示し； Ｒ7 はハロゲン、アルキル、シアノ、シアノアルキル、ニトロアルキル、アルコ キシ、ハロ アルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアル キル又はシクロハロアルキルを示すか；又は Ｒ7 は- ＮＲ17Ｒ18、- ＮＨＳＯ2-Ｒ17又は- ＮＨＳＯ2-アリール（式中、アリ ールは場合によりハロゲン、アルキル、シクロアルキル、ヒドロキシ、アル コキシ、アミノ、チオ、 -ＣＦ3 、- ＯＣＦ3 、- ＮＯ2 及びアリールより 成る群から選ばれた置換基によって１回又はそれ以上置換されている。）を 示すか；又は Ｒ7 は-(アルキル) m - Ｓ- Ｒ17、-(アルキル) m - ＳＯ- Ｒ17、-(アルキル) m - ＳＯ2-Ｒ17、-(アルキル) m - ＳＯ2 ＯＲ17、-(アルキル) m - ＮＨＣ ＯＲ17、-(アルキル) m - ＣＯＮＲ17Ｒ18、-(アルキル) m - ＣＲ’＝ＮＯ Ｒ’’、-(アルキル) m - ＣＯ- Ｒ17又は-(アルキル) m - ＣＯ2-Ｒ17 （式中、ｍは０又は１であり、 Ｒ’及びＲ’’は独立して水素、アルキル、シクロアルキル、アルケニル 、アルキニル、アリール又はベンジルを示し、 Ｒ17及びＲ18は独立して水素、アルキル、シクロアルキル、ベンジル又は アリールを示すか又は Ｒ17及びＲ18はこれらが結合する窒素と一緒になって３- 〜８- 員成ヘテ ロ環構造───この環構造は場合によりハロゲン、アルキル、アルケニル 、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、チオ、アリール、ベン ジル、- ＳＯ2-アルキル、- ＳＯ2-アリール又は- ＳＯ2-ベンジルよって 置換され、そして場合によりこのヘテロ環状環はアリールに縮合している ────を形成する。）を示すか；又は Ｒ7 は -（アルキル）m - ＳＯ2-ＮＲ17Ｒ18 （式中、ｍは０又は１であり、 Ｒ17及びＲ18は相互に独立して水素、アルキル、シクロアルキル、ベンジル 又はアリールを示すか又は Ｒ17及びＲ18はこれらが結合する窒素と一緒になって３- 〜８- 員成ヘテロ 環構造───この環構造は場合によりハロゲン、アルキル、アルケニル、ア ルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、チオ、アリール、ベンジル、 - ＳＯ2-アルキル、- ＳＯ2-アリール又は- ＳＯ2-ベンジルよって置換され 、そして場合によりこのヘテロ環状環はアリールに縮合している────を 形成する。）を示すか；又は Ｒ7 はＨＥＴ───このＨＥＴは場合によりハロゲン、アルキル、アルケニル、 アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、チオ、アリール、ベンジル 、- Ｓ- アルキル、- Ｓ- アリール、- ＳＯ- アルキル、- ＳＯ- アリール 、- ＳＯ2-アルキル、- ＳＯ2-アリール及び- ＳＯ2 ＮＲ17Ｒ18より成る群 から選ばれた置換基によって１回又はそれ以上置換されている────を示 すか；又は Ｒ7 はアリール───このアリールは場合によりアルキル、アルケニル、アルキ ニル、ヒドロキシ、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロゲン、ハロアル キル、アミノ、- ＮＨＣＯ- アルキル、ニトロ、- ＯＣＦ3 及び- ＳＯ2-Ｎ Ｒ17Ｒ18（式中、Ｒ17及びＲ18独立して水素、アルキル、シクロアルキル、 ベンジル又はアリールを示すか又はＲ17及びＲ18はこれらが結合する窒素と 一緒になって３- 〜８- 員成ヘテロ環構造───この環構造は場合によりハ ロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、ア ミノ、チオ、アリール、ベンジル、- ＳＯ2-アルキル、- ＳＯ2-アリール又 は- ＳＯ2-ベンジルによって置換され、そして場合によりこのヘテロ環状環 はアリールに縮合している────を形成する。）より成る群から選ばれた 置換基によって１回又はそれ以上置換される────を示すか又は； Ｒ7 はＲ6 又はＲ8 と一緒になって次の構造- Ｏ- （ＣＨ2 ）n - Ｏ- （式中 、ｎは１、２、又は３である。）； -ＳＯ2-NR- （ＣＨ2 ）n - ( 式中、Ｒ は水素、アルキル、シクロアルキル、ベンジル又はアリールを示し、ｎは１ 又は２である。）；- ＳＯ-NR-（ＣＨ2 ）n - ( 式中、Ｒは水素、アルキル 、シクロアルキル、ベンジル又はアリールを示し、ｎは１又は２である。） ；- ＳＯ2-（ＣＨ2 ）n - ( 式中、ｎは２又は３である。）；- ＳＯ- （Ｃ Ｈ2 ）n - ( 式中、ｎは２又は３である。）；- ＣＯ- ＣＨ＝ＣＨ- ＮＨ- ；- ＣＯ- ＣＨ＝ＣＨ- Ｏ- ；- ＣＯ- （ＣＨ2 ）n - ＮＨ-(式中、ｎは１ 又は２である。）；- ＣＯ- ＮＨ- （ＣＨ2 ）n -(式中、ｎは１又は２であ る。）；- ＣＯ- （ＣＨ2 ）2-Ｏ- 又は- Ｏ- （ＣＨ2 ）n - Ｏ- （式中、 ｎは１、２、又は３である。）のうちの一つを有する５- 〜７- 員成環を形 成する。｝ で表される化合物。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｐ 9/10 Ａ６１Ｐ 9/10 ４Ｃ２０６ 25/00 25/00 ４Ｈ００６ 25/08 25/08 25/14 25/14 25/18 25/18 25/24 25/24 25/28 25/28 25/30 25/30 25/32 25/32 25/36 25/36 43/00 １１１ 43/00 １１１ Ｃ０７Ｃ 311/37 Ｃ０７Ｃ 311/37 311/39 311/39 Ｃ０７Ｄ 239/74 Ｃ０７Ｄ 239/74 239/88 239/88 239/90 239/90 239/91 239/91 265/22 265/22 285/28 285/28 285/36 285/36 417/04 417/04 417/12 417/12 513/04 ３７１ 513/04 ３７１ ３７５ ３７５ (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ) ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ， ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，Ｄ Ｋ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ， ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，Ｌ Ｔ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ， ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，Ｕ Ａ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＷ (72)発明者 ヴァルミング・トーマス デンマーク国、ＤＫ−2750 バレルップ、 ペデルストルプベイ 93、ニューロサーア チ・アクティーゼルスカブ (72)発明者 マティーセン・クラウス デンマーク国、ＤＫ−2750 バレルップ、 ペデルストルプベイ 93、ニューロサーア チ・アクティーゼルスカブ (72)発明者 ヨハンセン・ティーナ・ホルム デンマーク国、ＤＫ−2750 バレルップ、 ペデルストルプベイ 93、ニューロサーア チ・アクティーゼルスカブ (72)発明者 シェール−クリューガー・イェルゲン デンマーク国、ＤＫ−2750 バレルップ、 ペデルストルプベイ 93、ニューロサーア チ・アクティーゼルスカブ (72)発明者 オルセン・グンナル・エム デンマーク国、ＤＫ−2750 バレルップ、 ペデルストルプベイ 93、ニューロサーア チ・アクティーゼルスカブ (72)発明者 ニールセン・エルセベト・エーステルゴー ル デンマーク国、ＤＫ−2750 バレルップ、 ペデルストルプベイ 93、ニューロサーア チ・アクティーゼルスカブ Ｆターム(参考） 4C036 AD05 AD12 AD16 AD17 4C056 AA02 AB01 AC02 AD03 AE02 DA03 DB06 DC01 4C063 AA01 BB01 BB08 CC67 CC75 CC92 DD03 DD10 DD12 DD14 DD25 DD29 DD34 DD42 DD54 DD58 DD67 EE01 4C072 AA01 AA06 BB02 BB06 CC02 CC16 EE15 FF03 UU01 4C086 AA01 AA02 AA03 BC30 BC46 BC89 BC94 CB26 CB31 GA07 GA08 GA12 MA01 NA14 ZA06 ZA12 ZA15 ZA16 ZA18 ZA36 ZC39 ZC52 4C206 AA01 AA02 AA03 FA08 FA31 GA07 GA17 JA13 JA14 MA01 NA14 ZA06 ZA12 ZA15 ZA16 ZA18 ZA36 ZC39 ZC52 4H006 AA01 AB20

Claims (30)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】一般式 【化１】 ｛式中、 破線によって表される結合は単結合、二重結合であってよいか又は結合がなく てよく、そして結合がない場合、窒素は水素及びＲ2 によって置換されている ； ＸはＳＯ2 又はＣ＝Ｏ又はＣＨ2 を示し； Ｙは-CH(R4)-, -N(R4)- 又は-N(R4)-CH2- 、O を示し、 Ｒ2 は水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、ベンジル又は ＣＯ- Ｒ9 式中、Ｒ9 はアルキル、シクロアルキル、ベンジル、アリールを 示す。）を示すか又は Ｒ2 はＲ3 と一緒になって及びこれらが結合する原子と一緒になって４- 〜７ - 員成環───これは場合によりハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキ ニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ又はチオより成る群から選ばれた置 換基によって１回又はそれ以上置換され、場合により１個又はそれ以上のヘ テロ原子を含有し、そして場合によりカルボニル基を含有する────を形 成し； Ｒ3 は水素、シクロアルキル、アルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアル キル、ヒドロキシアルキル、シアノアルキル、アルコキシアルキル、アルコ キシ、ハロアルコキシ、アシル、アルキル- ＮＲ13Ｒ14、アルキル- Ｓ- Ｒ 13（式中、Ｒ13及びＲ14は独立して水素、アルキル、シクロアルキルを示す か又はＲ13及びＲ14はこれらが結合する窒素と一緒になって３- 〜８- 員成 ヘテロ環構造を示す。）；又は 場合によりハロゲン、アルキル、ヒドロキシ又はアルコキシによって置換さ れている炭素環状７- 又は１２- 員成環；又は 場合によりハロゲン、アルキル、ヒドロキシ又はアルコキシによって置換さ れているヘテロ環状３- 又は８- 員成環────場合によりヘテロ環状環は アリールに縮合されている────；又は 場合によりハロゲン、シクロアルキル、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ 、アミノ、チオ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル 、アルキルチオ又はアルキルアミノより成る群から選ばれた置換基によって １回又はそれ以上置換されているベンジル；又は 場合によりハロゲン、シクロアルキル、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ 、アミノ、チオ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル 、アルキルチオ又はアルキルアミノより成る群から選ばれた置換基によって １回又はそれ以上置換されているアリールを示し； Ｒ3 はＲ2 又はＲ4 と一緒になって及びこれらが結合する原子と一緒になって ４- 〜７- 員成環───これは場合によりハロゲン、アルキル、アルケニル 、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ又はチオより成る群から選 ばれた置換基によって１回又はそれ以上置換され、場合により１個又はそれ 以上のヘテロ原子を含有し、そして場合によりカルボニル基を含有する── ──を形成し； Ｒ4 は水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール 、- ＣＯ- Ｒ10又はＣＯ2-Ｒ10（式中、Ｒ10は水素、シクロアルキル、アル キル、アリール又はベンジルを示す。）を示すか；又は Ｒ4 はＲ3 と一緒になって及びこれらが結合する原子として一緒になって４- 〜７- 員成環───これは場合によりハロゲン、アルキル、アルケニル、ア ルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ又はチオより成る群から選ばれ た置換基によって１回又はそれ以上置換され、場合により１個又はそれ以上 のヘテロ原子を含有し、そして場合によりカルボニル基を含有する──── を形成し； Ｒ5 は水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、- Ｓ Ｏ2-ＮＲ11Ｒ12（式中、Ｒ11及びＲ12は独立して水素、アルキル、シクロア ルキル、ベンジル又はアリールを示すか又はＲ11及びＲ12はこれらが結合す る窒素と一緒になって３- 〜８- 員成ヘテロ環構造───これは場合により ハロゲン、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、チオ、アリール、 ベンジル、ＳＯ2-アルキル、ＳＯ2-アリール、ＳＯ2-ベンジルより成る群か ら選ばれた置換基によって置換され、そして場合によりこのヘテロ環状環は アリールに縮合している────を形成する。）を示し； Ｒ6 は水素、ハロゲン、アルキル、シアノ、シアノアルキル、ニトロ、アルコ キシ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキ ル、シクロハロアルキル； - ＮＲ15Ｒ16、ＮＨＳＯ2-Ｒ15、ＮＨＳＯ2-アリール（式中、アリールは場 合によりハロゲン、アルキル、シクロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、 アミノ、チオ、ＣＦ3 、ＯＣＦ3 、ＮＯ2 、アリールより成る群から選ばれ た置換基によって１回又はそれ以上置換されている。）； 場合によりアルキル、シクロアルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロア ルコキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル又はアミノより成る群 から選ばれた置換基によって１回又はそれ以上置換されたアリール； 場合によりアルキル、シクロアルキル、アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキ ル、ハロアルコキシより成る群から選ばれた置換基によって１回又はそれ以 上置換されたＨＥＴ； -(アルキル) m - Ｓ- Ｒ15、-(アルキル) m - ＳＯ- Ｒ15、-(アルキル) m - ＳＯ2-Ｒ15、-(アルキル) m - ＳＯ2 ＯＲ15、-(アルキル) m - ＳＯ2-Ｎ Ｒ15Ｒ16、-(アルキル) m - ＮＨＣＯＲ15、-(アルキル) m - ＣＯＮＲ15Ｒ 16、-(アルキル) m - ＣＲ’＝ＮＯＲ’’、-(アルキル) m - ＣＯ- Ｒ15、 -(アルキル) m - ＣＯ2-Ｒ15 （式中、ｍは０又は１であり、 Ｒ’及びＲ’’は独立して水素、アルキル、シクロアルキル、アルケニル 、アルキニル、アリール、ベンジルを示し、 Ｒ15及びＲ16独立して水素、アルキル、シクロアルキル、ベンジル、アリ ールを示すか又は Ｒ15及びＲ16はこれらが結合する窒素と一緒になって３- 〜８- 員成ヘテ ロ環構造───これは場合によりハロゲン、アルキル、アルケニル、アル キニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、チオ、アリール、ベンジル、 ＳＯ2-アルキル、ＳＯ2-アリール、ＳＯ2-ベンジルより成る群から選ばれ た置換基によって置換され、そして場合によりこのヘテロ環状環はアリー ルに縮合している────を形成する。）；を示し； Ｒ7 は水素、ハロゲン、アルキル、シアノ、シアノアルキル、ニトロ、ニトロ アルキル、アルコキシ、ハロ アルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシアル キル、シクロアルキル、シクロハロアルキル； - ＮＲ17Ｒ18、ＮＨＳＯ2-Ｒ17、ＮＨＳＯ2-アリール（式中、アリールは場 合によりハロゲン、アルキル、シクロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、 アミノ、チオ、ＣＦ3 、ＯＣＦ3 、ＮＯ2 、アリールより成る群から選ばれ た置換基によって１回又はそれ以上置換されている。）； -(アルキル) m - Ｓ- Ｒ17、-(アルキル) m - ＳＯ- Ｒ17、-(アルキル) m - ＳＯ2-Ｒ17、-(アルキル) m - ＳＯ2 ＯＲ17、-(アルキル) m - ＳＯ2-Ｎ Ｒ17Ｒ18、-(アルキル) m - ＮＨＣＯＲ17、-(アルキル) m - ＣＯＮＲ17Ｒ 18、-(アルキル) m - ＣＲ’＝ＮＯＲ’’、-(アルキル) m - ＣＯ- Ｒ17、 -(アルキル) m - ＣＯ2-Ｒ17 （式中、ｍは０又は１であり、 Ｒ’及びＲ’’は独立して水素、アルキル、シクロアルキル、アルケニル 、アルキニル、アリール、ベンジルを示し、 Ｒ17及びＲ18独立して水素、アルキル、シクロアルキル、ベンジル、アリ ールを示すか又は Ｒ17及びＲ18はこれらが結合する窒素と一緒になって３- 〜８- 員成ヘテ ロ環構造───これは場合によりハロゲン、アルキル、アルケニル、アル キニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、チオ、アリール、ベンジル、 ＳＯ2-アルキル、ＳＯ2-アリール、ＳＯ2-ベンジルより成る群から選ばれ た置換基によって置換され、そして場合によりこのヘテロ環状環はアリー ルに縮合している────を形成する。）；場合によりハロゲン、アルキ ル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、チオ、ア リール、- Ｓ- アルキル、- Ｓ- アリール、ＳＯ- アルキル、ＳＯ- アリー ル、ＳＯ2-アルキル、ＳＯ2-アリール、ＳＯ2 ＮＲ17Ｒ18より成る群から選 ばれた置換基によって１回又はそれ以上置換されたＨＥＴ； 場合によりアルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、 ヒドロキシアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、アミノ、ＮＨＣＯ- アルキ ル、ニトロ、ＯＣＦ3 、、- ＳＯ2-ＮＲ17Ｒ18（式中、Ｒ17及びＲ18独立し て水素、アルキル、シクロアルキル、ベンジル、アリールを示すか又はＲ17 及びＲ18はこれらが結合する窒素として一緒になって３- 〜８- 員成ヘテロ 環構造───これは場合によりハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニ ル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、チオ、アリール、ベンジル、ＳＯ2- アルキル、ＳＯ2-アリール、ＳＯ2-ベンジルより成る群から選ばれた置換基 によって置換され、そして場合によりこのヘテロ環状環はアリールに縮合し ている────を形成する。）より成る群から選ばれた置換基によって１回 又はそれ以上置換されたアリールを示すか又は； Ｒ7 はＲ6 又はＲ8 と一緒になって次の構造- Ｏ- （ＣＨ2 ）n - Ｏ- （式中 、ｎは１、２、又は３である。）； -ＳＯ2-NR- （ＣＨ2 ）n - ( 式中、ｎ は１又は２である。）；- ＳＯ-NR-（ＣＨ2 ）n - ( 式中、ｎは１又は２で ある。）；- ＳＯ2-（ＣＨ2 ）n - ( 式中、ｎは２又は３である。）；- Ｓ Ｏ- （ＣＨ2 ）n - ( 式中、ｎは２又は３である。）；- ＣＯ- ＣＨ＝ＣＨ - ＮＨ- ；- ＣＯ- ＣＨ＝ＣＨ- Ｏ- ；- ＣＯ- （ＣＨ2 ）n - ＮＨ-(式中 、ｎは１又は２である。）；- ＣＯ- ＮＨ- （ＣＨ2 ）n -(式中、ｎは１又 は２である。）；- ＣＯ- （ＣＨ2 ）2-Ｏ- ；- Ｏ- （ＣＨ2 ）n - Ｏ- （ 式中、ｎは１、２、又は３である。）のうちの一つを有する５- 〜７- 員成 環を形成し； Ｒ8 は水素、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロゲン、ＣＮ、 シアノアルキル、ニトロ、ニトロアルキル； 場合によりハロゲン、ＣＦ3 、ＯＣＦ3 、ＮＯ2 、アルキル、シクロアルキ ル、アルコキシより成る群から選ばれた置換基によって１回又はそれ以上置 換されたアリール；場合によりハロゲン、ＣＦ3 、ＯＣＦ3 、ＮＯ2 、アル キル、シクロアルキル、アルコキシより成る群から選ばれた置換基によって １回又はそれ以上置換されたＨＥＴ； -(アルキル) m - Ｓ- Ｒ19、-(アルキル) m - ＳＯ- Ｒ19、-(アルキル) m - ＳＯ2-Ｒ19、-(アルキル) m - ＳＯ2 ＯＲ19、-(アルキル) m - ＳＯ2-Ｎ Ｒ19Ｒ20、-(アルキル) m - ＮＨＣＯＲ19、-(アルキル) m - ＣＯＮＲ19Ｒ 20、-(アルキル) m - ＣＲ’＝ＮＯＲ’’、-(アルキル) m - ＣＯ- Ｒ19、 -(アルキル) m - ＣＯ2-Ｒ19 （式中、ｍは０又は１であり、 Ｒ’及びＲ’’は独立して水素、アルキル、シクロアルキル、アルケニル 、アルキニル、アリール、ベンジルを示し、 Ｒ19及びＲ20は独立して水素、アルキル、シクロアルキル、ベンジル、ア リールを示すか又は Ｒ19及びＲ20はこれらが結合する窒素と一緒になって３- 〜８- 員成ヘテ ロ環構造───これは場合によりハロゲン、アルキル、アルケニル、アル キニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、チオ、アリール、ベンジル、 ＳＯ2-アルキル、ＳＯ2-アリール、ＳＯ2-ベンジルより成る群から選ばれ た置換基によって置換され、そして場合によりこのヘテロ環状環はアリー ルに縮合している────を形成する。）；を示す。｝ で表される化合物［但し、式Ｉ中の破線が二重結合を示し、ＸがＳＯ2 を示し、
    ＹがＮＨを示し、この化合物がモノ置換されている場合、この化合物はＯＣＨ3 、メチル、ペンチル、ｔ−ブチル、アミノフェニル、２−フェニルエチレン、フ
    ェネチル、シクロペンチル、シクロペンテニル、シクロヘキシル、シクロヘキセ
    ニル、ノルボルネン、ベンジル、チエニル、フリル、アリール；４−メチル、４
    −メトキシ、４−クロロ、４−ニトロ又は３−ニトロによって置換されたアリー
    ルを示すＲ3 によってモノ置換されていない、そして この化合物がメチルであるＲ3 によってジ置換されている場合、Ｒ5 はＣｌ、Ｃ
    Ｈ3 でないか又はＲ7 はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＨ3 、ＣＦ3 、ニトロ、ＳＯ2 Ｎ（ＣＨ3 ）2 でないか又はＲ6 はＣｌ、Ｂｒ、ＣＨ3 、ＣＦ3 、エチル、メト
    キシでない；あるいは Ｒ7 が塩素である場合、Ｒ3 はエチル、ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、シク
    ロブチル、２，２−ジメチルプロピル、フェニルではない； そしてこの化合物がジ置換されている場合、Ｒ6 ＝ＯＭｅ、Ｒ3 ＝エチル；Ｒ6 ＝メチル、Ｒ3 ＝プロピル；Ｒ7 ＝ＳＯ2 ＮＨ2 、Ｒ6 ＝Ｃｌ；Ｒ7 ＝ＳＯ2 Ｎ
    Ｈ2 、Ｒ3 ＝フェニル；Ｒ7 ＝Ｂｒ、Ｒ3 ＝フェニルによって置換されない； 但しこの化合物がトリ置換されている場合、Ｒ3 ＝ＣＨ3 、Ｒ5 ＝ＮＯ2 、Ｒ7 ＝Ｃｌ；Ｒ3 ＝ＣＨ3 、Ｒ6 ＝ＮＯ2 、Ｒ7 ＝Ｃｌ；Ｒ3 ＝ＣＨ3 、Ｒ5 ＝ＮＨ 2 、Ｒ7 ＝Ｃｌによって置換されない； 但し式Ｉ中の破線が単結合を示し、ＸがＳＯ2 を示し、ＹがＮＨを示す場合、こ
    の化合物は塩素であるＲ7 又はＲ6 及びアルキル、シクロブチル、シクロプロピ
    ル、シクロヘキシル、シクロヘキセン、ノルボルネニル、ノルボルナニル、エチ
    ルチオメチル、エチルオキシメチル、エチルオキシエチル、メチルオキシメチル
    、メチルアミノ、２−クロロエチル、クロロメチル、ジクロロメチル、トリフル
    オロメチル、アミノであるＲ3 によってジ置換された化合物でなく；そして この化合物はＣＨ3 であるＲ3 及びＲ5 ＝イソプロピル、Ｒ7 ＝Ｆ；Ｒ5 ＝エチ
    ル、Ｒ7 ＝Ｃｌ；Ｒ5 ＝プロピル、Ｒ7 ＝Ｃｌ；Ｒ5 ＝エチル、Ｒ7 ＝Ｆ；Ｒ5 ＝メチル、Ｒ7 ＝Ｃｌ；Ｒ5 ＝エチル、Ｒ7 ＝メチル；Ｒ5 ＝Ｃｌ、Ｒ7 ＝メチ
    ル；Ｒ5 ＝メチル、Ｒ7 ＝Ｃｌ；Ｒ4 ＝メチル、Ｒ5 ＝エチルによってトリ置換
    された化合物ではないか又はＲ4 ＝メチル、Ｒ5 ＝メチル、Ｒ7 ＝Ｆによってト
    リ置換されていない。］。
  2. 【請求項２】Ｒ2 が水素、アルキル、シクロアルキル、フェニル又はベンジ
    ルを示すか又は Ｒ2 がＲ3 と一緒になって及びこれらが結合する原子と一緒になって５- 又は
    ６- 員成環 ───これは場合によりハロゲン、アルキル、ヒドロキシ、ア
    ルコキシ、アミノ又はチオより成る群から選ばれた置換基によって１回又はそれ
    以上置換され、場合により１個又はそれ以上のヘテロ原子を含有し、そして場合
    によりカルボニル基を含有する────を形成し； Ｒ3 が水素、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルキル、ハロアルキ
    ル、アルコキシ、炭素環状７- 〜１０- 員成環、５- 又は６- 員成ヘテロ環、ベ
    ンジル、アリールを示すか又は Ｒ3 がＲ2 又はＲ4 と一緒になって５- 又は６- 員成環を形成し； Ｒ4 が水素、アルキル又はＲ4 はＲ3 と一緒になって及びこれらが結合する原子
    と一緒になって５- 又は６- 員成環───これは場合によりハロゲン、アルキル
    、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ又はチオより成る
    群から選ばれた置換基によって１回又はそれ以上置換され、場合により１個又は
    それ以上のヘテロ原子を含有し、そして場合によりカルボニル基を含有する──
    ──を形成し； Ｒ5 が水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、フェニル、- ＳＯ 2 -ＮＲ11Ｒ12（式中、Ｒ11及びＲ12は独立して水素、アルキル、シクロアルキル
    、ベンジル又はアリールを示すか又はＲ11及びＲ12はこれらが結合する窒素と一
    緒になって５- 又は６- 員成ヘテロ環構造を形成する。）を示し； Ｒ6 が水素、Ｂｒ，Ｆ、Ｉ、シクロアルキル、アルキル、アルコキシ、アルコキ
    シアルキル； 場合によりアルキル、アルコキシより成る群から選ばれた置換基によって１回又
    はそれ以上置換されたフェニル； ＨＥＴ； - Ｓ- Ｒ15、- ＳＯ- Ｒ15、- ＳＯ2-Ｒ15、- ＳＯ2 ＯＲ15、- ＳＯ2-ＮＲ15Ｒ 16 、- ＮＨＣＯＲ15、- ＣＯＮＲ15Ｒ16、- ＣＲ’＝ＮＯＲ’’、- ＣＯ- Ｒ15 、- ＣＯ2-Ｒ15（式中、Ｒ’及びＲ’’は独立して水素、アルキル、シクロアル
    キル、フェニル、ベンジルを示し、 Ｒ15及びＲ16は独立して水素、アルキル、シクロアルキル、ベンジル、アリール
    を示すか又は Ｒ15及びＲ16はこれらが結合する窒素と一緒になって３- 〜８- 員成ヘテロ環構
    造───これは場合によりハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヒド
    ロキシ、アルコキシ、アミノ、チオ、フェニル、ベンジル、ＳＯ2-アルキル、Ｓ
    Ｏ2-アリール、ＳＯ2-ベンジルより成る群から選ばれた置換基によって置換され
    、そして場合によりこのヘテロ環状環はアリールに縮合している────を形成
    する。）；を示し； Ｒ7 が水素、Ｂｒ、Ｆ、Ｉ、アルキル、シアノ、シアノアルキル、ニトロ、ニト
    ロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル
    、シクロアルキル、シクロハロアルキル；- （アルキル）m - ＮＲ17Ｒ18、ＮＨ
    ＳＯ2-Ｒ17、- Ｓ- Ｒ17、- ＳＯ- Ｒ17、- ＳＯ2-Ｒ17、- ＳＯ2 ＯＲ17、- Ｓ
    Ｏ2-ＮＲ17Ｒ18、ＮＨＣＯＲ17、ＣＯＮＲ17Ｒ18、ＣＲ’＝ＮＯＲ’’、- ＣＯ
    - Ｒ17、- ＣＯ2-Ｒ17（式中、Ｒ’及びＲ’’は独立して水素、アルキル、シク
    ロアルキル、フェニル、ベンジルを示し、 Ｒ17及びＲ18は独立して水素、アルキル、シクロアルキル、ベンジル、アリール
    を示すか又は Ｒ17及びＲ18はこれらが結合する窒素と一緒になって３- 〜８- 員成ヘテロ環構
    造───これは場合によりアルキル、ＳＯ2-アルキル、ＳＯ2-アリール、ＳＯ2-
    ベンジルによって置換され、そして場合によりこのヘテロ環状環はアリールに縮
    合している────を形成する。）； 場合によりハロゲン、アルキル、フェニル、ＳＯ2 ＮＲ17Ｒ18より成る群から選
    ばれた置換基によって１回又はそれ以上置換されたＨＥＴ； 場合によりアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、アミ
    ノ、ＮＨＣＯ- アルキル、ニトロ、ＯＣＦ3 、- ＳＯ2-ＮＲ17Ｒ18（式中、Ｒ17 及びＲ18は独立して水素、アルキル、シクロアルキル、ベンジル、アリールを示
    すか又はＲ17及びＲ18はこれらが結合する窒素と一緒になって３- 〜８- 員成ヘ
    テロ環構造───これは場合によりハロゲン、アルキル、ＳＯ2-アルキル、ＳＯ 2 -アリール、ＳＯ2-ベンジルより成る群から選ばれた置換基によって置換され、
    そして場合によりこのヘテロ環状環はアリールに縮合している────を形成す
    る。）より成る群から選ばれた置換基によって１回又はそれ以上置換されたフェ
    ニルを示すか又は； Ｒ7 がＲ6 又はＲ8 と一緒になって次の構造- Ｏ- （ＣＨ2 ）n - Ｏ- （式中、
    ｎは１、２、又は３である。）； -ＳＯ2-NR- （ＣＨ2 ）n - ( 式中、ｎは１又
    は２である。）；- ＳＯ-NR-（ＣＨ2 ）n - ( 式中、ｎは１又は２である。）；
    - ＳＯ2-（ＣＨ2 ）n - ( 式中、ｎは２又は３である。）；- ＳＯ- （ＣＨ2 ） n - ( 式中、ｎは２又は３である。）；- ＣＯ- ＣＨ＝ＣＨ- ＮＨ- ；- ＣＯ-
    ＣＨ＝ＣＨ- Ｏ- ；- ＣＯ- （ＣＨ2 ）n - ＮＨ-(式中、ｎは１又は２である。
    ）；- ＣＯ- ＮＨ- （ＣＨ2 ）n -(式中、ｎは１又は２である。）；- ＣＯ- （
    ＣＨ2 ）2-Ｏ- ；- Ｏ- （ＣＨ2 ）n - Ｏ- （式中、ｎは１、２、又は３である
    。）のうちの一つを有する５- 〜７- 員成環を形成し； Ｒ8 が水素、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロゲン、ＣＮ、シ
    アノアルキル、ニトロ、ニトロアルキル； 場合によりアルキル、シクロアルキル、アルコキシより成る群から選ばれた置換
    基によって１回又はそれ以上置換されたフェニル； ＨＥＴ； - Ｓ- Ｒ19、- ＳＯ- Ｒ19、- ＳＯ2-Ｒ19、- ＳＯ2 ＯＲ19、- ＳＯ2-ＮＲ19Ｒ 20 、- ＮＨＣＯＲ19、- ＣＯＮＲ19Ｒ20、- ＣＲ’＝ＮＯＲ’’、- ＣＯ- Ｒ19 、- ＣＯ2-Ｒ19 （式中、Ｒ’及びＲ’’は独立して水素、アルキル、シクロアルキル、フェニル
    、ベンジルを示し、 Ｒ19及びＲ20は独立して水素、アルキル、シクロアルキル、ベンジル、アリール
    を示すか又は Ｒ19及びＲ20はこれらが結合する窒素と一緒になって３- 〜８- 員成ヘテロ環構
    造───これは場合によりハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヒド
    ロキシ、アルコキシ、アミノ、チオ、フェニル、ベンジル、ＳＯ2-アルキル、Ｓ
    Ｏ2-アリール、ＳＯ2-ベンジルより成る群から選ばれた置換基によって置換され
    、そして場合によりこのヘテロ環状環はアリールに縮合している────を形成
    する。） を示す、請求項１記載の化合物［但し、ＸがＳＯ2 を示し、ＹがＮを示し、そし
    て式Ｉ中の破線が単結合を示す場合、Ｒ7 又はＲ6 のうちのどちらかは塩素でな
    く、そしてＲ2 、Ｒ4 、Ｒ5 、Ｒ8 及びＲ6 及びＲ7 のうちの残りはすべて水素
    である；そして 但し、Ｒ5 が水素であるか又はＲ7 がスルファモイルでない場合のみ、Ｒ3 はＣ
    Ｈ3 を示すことができ； そして但し、ＸがＳＯ2 を示し、ＹがＮを示し、そして式Ｉ中の破線が二重結合
    を示す場合、Ｒ7 又はＲ6 のうちのどちらかは塩素でなく、そしてＲ2 、Ｒ4 、
    Ｒ5 、Ｒ8 及びＲ6 及びＲ7 のうちの残りはすべて水素である；そして但し 、
    Ｒ2 、Ｒ4 、Ｒ5 、Ｒ6 、Ｒ7 及びＲ8 はすべて水素でない； そして但し、Ｒ7 がフッ素、臭素、ヨウ素、ＣＦ3 、ＣＨ3 、ＮＯ2 、ＳＯ2 Ｎ
    （ＣＨ3 ）2 であるか、又はＲ6 が臭素、ＣＦ3 、ＣＨ3 、エチル、メトキシで
    あるか、又はＲ5 が塩素、ＣＨ3 であるか又はＲ8 が塩素である場合、この化合
    物はＣＨ3 を示すＲ3 によってジ置換されていない； そして但し、この化合物は 3-エチル-6- メトキシ-1,2,4- ベンゾチアジアジン-1,1- ジオキシド； 3-プロピル-6- メチル-1,2,4- ベンゾチアジアジン-1,1- ジオキシド； 3-フェニル-7- ブロモ-1,2,4- ベンゾチアジアジン-1,1- ジオキシド； 3-フェニル-7- スルファモイル-1,2,4- ベンゾチアジアジン-1,1- ジオキシド；
    5-ブロモ-7- クロロ-3- メチル-1,2,4- ベンゾチアジアジン-1,1- ジオキシド；
    5-ヨード-7- クロロ-3- メチル-1,2,4- ベンゾチアジアジン-1,1- ジオキシド；
    5-ニトロ-7- クロロ-3- メチル-1,2,4- ベンゾチアジアジン-1,1- ジオキシド；
    6-ニトロ-7- クロロ-3- メチル-1,2,4- ベンゾチアジアジン-1,1- ジオキシド；
    又は 6-アミノ-7- クロロ-3- メチル-1,2,4- ベンゾチアジアジン-1,1- ジオキシド；
    でない。］。
  3. 【請求項３】Ｒ2 が水素、アルキル、シクロアルキル、フェニル又はベンジル
    を示すか又は Ｒ2 がＲ3 と一緒になって５- 又は６- 員成環 ───これ
    は場合によりハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、アル
    コキシ、アミノ又はチオより成る群から選ばれた置換基によって１回又はそれ以
    上置換され、場合により１個又はそれ以上のヘテロ原子を含有し、そして場合に
    よりカルボニル基を含有する────を形成する、請求項１又は２記載の式Ｉの
    化合物。
  4. 【請求項４】Ｒ3 が水素、シクロアルキル、アルキル、ハロアルキル、ア
    ルコキシ、炭素環状７- 〜１０- 員成環、５- 又は６- 員成ヘテロ環、ベンジル
    、アリールを示すか又はＲ3 がＲ2 又はＲ4 と一緒になって５- 又は６- 員成環
    ───これは場合によりハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロ
    キシ、アルコキシ、アミノ又はチオより成る群から選ばれた置換基によって１回
    又はそれ以上置換され、場合により１個又はそれ以上のヘテロ原子を含有し、そ
    して場合によりカルボニル基を含有する────を形成する、請求項１〜３のい
    ずれかに記載の式Ｉの化合物。
  5. 【請求項５】Ｒ4 が水素、アルキル又はＲ4 はＲ3 と一緒になって及びこれら
    が結合する原子と一緒になって５- 又は６- 員成環───これは場合によりハロ
    ゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ又
    はチオより成る群から選ばれた置換基によって１回又はそれ以上置換され、場合
    により１個又はそれ以上のヘテロ原子を含有し、そして場合によりカルボニル基
    を含有する────を形成する、請求項１〜４のいずれかに記載の式Ｉの化合物
    。
  6. 【請求項６】 Ｒ5 が水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、
    フェニル、- ＳＯ2-ＮＲ11Ｒ12（式中、Ｒ11及びＲ12は独立して水素、アルキル
    、シクロアルキル、ベンジル又はアリールを示すか又はＲ11及びＲ12はこれらが
    結合する窒素と一緒になって３- 〜８- 員成ヘテロ環構造を形成する。）を示す
    、請求項１〜５のいずれかに記載の式Ｉの化合物。
  7. 【請求項７】Ｒ6 が水素、ハロゲン、シクロアルキル、アルキル、アルコキ
    シ、アルコキシアルキル； 場合によりアルキル、アルコキシより成る群から選ばれた置換基によって１回又
    はそれ以上置換されたアリール； ＨＥＴ； - Ｓ- Ｒ15、- ＳＯ- Ｒ15、- ＳＯ2-Ｒ15、- ＳＯ2 ＯＲ15、- ＳＯ2-ＮＲ15Ｒ 16 、- ＮＨＣＯＲ15、- ＣＯＮＲ15Ｒ16、- ＣＲ’＝ＮＯＲ’’、- ＣＯ- Ｒ15 、- ＣＯ2-Ｒ15（式中、Ｒ’及びＲ’’は独立して水素、アルキル、シクロアル
    キル、フェニル、ベンジルを示し、 Ｒ15及びＲ16は独立して水素、アルキル、シクロアルキル、ベンジル、アリール
    を示すか又は Ｒ15及びＲ16はこれらが結合する窒素と一緒になって３- 〜８- 員成ヘテロ環構
    造───これは場合によりハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヒド
    ロキシ、アルコキシ、アミノ、チオ、フェニル、ベンジル、ＳＯ2-アルキル、Ｓ
    Ｏ2-アリール、ＳＯ2-ベンジルより成る群から選ばれた置換基によって置換され
    、そして場合によりこのヘテロ環状環はアリールに縮合される────を形成す
    る。）を示す、請求項１〜６のいずれかに記載の式Ｉの化合物。
  8. 【請求項８】 Ｒ7 が水素、ハロゲン、アルキル、シアノ、シアノアルキル
    、ニトロ、アルコキシ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、
    シクロアルキル、シクロハロアルキル；- （アルキル）m - ＮＲ17Ｒ18、ＮＨＳ
    Ｏ2-Ｒ17、- Ｓ- Ｒ17、- ＳＯ- Ｒ17、- ＳＯ2-Ｒ17、- ＳＯ2 ＯＲ17、- ＳＯ 2 -ＮＲ17Ｒ18、ＮＨＣＯＲ17、ＣＯＮＲ17Ｒ18、ＣＲ’＝ＮＯＲ’’、- ＣＯ-
    Ｒ17、- ＣＯ2-Ｒ17（式中、Ｒ’及びＲ’’は独立して水素、アルキル、シクロ
    アルキル、フェニル、ベンジルを示し、 Ｒ17及びＲ18が独立して水素、アルキル、シクロアルキル、ベンジル、アリール
    を示すか又は Ｒ17及びＲ18はこれらが結合する窒素と一緒になって３- 〜８- 員成ヘテロ環構
    造───これは場合によりアルキル、ＳＯ2-アルキル、ＳＯ2-アリール、ＳＯ2-
    ベンジルによって置換され、そして場合によりこのヘテロ環状環はアリールに縮
    合している────を形成する。）； 場合によりハロゲン、アルキル、フェニル、ＳＯ2 ＮＲ17Ｒ18より成る群から選
    ばれた置換基によって１回又はそれ以上置換されたＨＥＴ； 場合によりアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、アミ
    ノ、ＮＨＣＯ- アルキル、ニトロ、ＯＣＦ3 、- ＳＯ2-ＮＲ17Ｒ18（式中、Ｒ17 及びＲ18は独立して水素、アルキル、シクロアルキル、ベンジル、アリールを示
    すか又はＲ17及びＲ18はこれらが結合する窒素と一緒になって３- 〜８- 員成ヘ
    テロ環構造───これは場合によりハロゲン、アルキル、ＳＯ2-アルキル、ＳＯ 2 -アリール、ＳＯ2-ベンジルより成る群から選ばれた置換基によって置換され、
    そして場合によりこのヘテロ環状環はアリールに縮合している────を形成す
    る。）より成る群から選ばれた置換基によって１回又はそれ以上置換されたフェ
    ニルを示すか又は； Ｒ7 がＲ6 又はＲ8 と一緒になって次の構造- Ｏ- （ＣＨ2 ）n - Ｏ- （式中、
    ｎは１、２、又は３である。）； -ＳＯ2-NR- （ＣＨ2 ）n - ( 式中、ｎは１又
    は２である。）；- ＳＯ-NR-（ＣＨ2 ）n - ( 式中、ｎは１又は２である。）；
    - ＳＯ2-（ＣＨ2 ）n - ( 式中、ｎは２又は３である。）；- ＳＯ- （ＣＨ2 ） n - ( 式中、ｎは２又は３である。）；- ＣＯ- ＣＨ＝ＣＨ- ＮＨ- ；- ＣＯ-
    ＣＨ＝ＣＨ- Ｏ- ；- ＣＯ- （ＣＨ2 ）n - ＮＨ-(式中、ｎは１又は２である。
    ）；- ＣＯ- ＮＨ- （ＣＨ2 ）n -(式中、ｎは１又は２である。）；- ＣＯ- （
    ＣＨ2 ）2-Ｏ- ；- Ｏ- （ＣＨ2 ）n - Ｏ- （式中、ｎは１、２、又は３である
    。）のうちの一つを有する５- 〜７- 員成環を形成する、請求項１〜７のいずれ
    かに記載の式Ｉの化合物。
  9. 【請求項９】Ｒ8 が水素、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハ
    ロゲン、ＣＮ、シアノアルキル、ニトロ、ニトロアルキル； 場合によりアルキル、シクロアルキル、アルコキシより成る群から選ばれた置換
    基によって１回又はそれ以上置換されたフェニル； ＨＥＴ； - Ｓ- Ｒ19、- ＳＯ- Ｒ19、- ＳＯ2-Ｒ19、- ＳＯ2 ＯＲ19、- ＳＯ2-ＮＲ19Ｒ 20 、- ＮＨＣＯＲ19、- ＣＯＮＲ19Ｒ20、- ＣＲ’＝ＮＯＲ’’、- ＣＯ- Ｒ19 、- ＣＯ2-Ｒ19 （式中、Ｒ’及びＲ’’は独立して水素、アルキル、シクロアルキル、フェニル
    、ベンジルを示し、 Ｒ19及びＲ20が独立して水素、アルキル、シクロアルキル、ベンジル、アリール
    を示すか又は Ｒ19及びＲ20がこれらが結合する窒素と一緒になって３- 〜８- 員成ヘテロ環構
    造───これは場合によりハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヒド
    ロキシ、アルコキシ、アミノ、チオ、フェニル、ベンジル、ＳＯ2-アルキル、Ｓ
    Ｏ2-アリール、ＳＯ2-ベンジルより成る群から選ばれた置換基によって置換され
    、そして場合によりこのヘテロ環状環はアリールに縮合している────を形成
    する。）を示す、請求項１〜８のいずれかに記載の式Ｉの化合物。
  10. 【請求項１０】ＸがＳＯ2 を示し、 ＹがN を示し、Ｒ2 が水素を示し、破
    線によって表される結合が単結合であり、 Ｒ3 がシクロアルキル、炭素環式７- 〜１０- 員成環又はヘテロ環状５- 又は６
    - 員成環を示し、 Ｒ4 が水素を示し、 Ｒ5 が水素を示し、 Ｒ6 が水素、アルキル又はハロゲンを示し、 Ｒ7 がシアノアルキル、ニトロアルキル、ハロアルキル、 -(アルキル) m - ＳＯ- Ｒ17、-(アルキル) m - ＳＯ2-Ｒ17、-(アルキル) m -
    ＳＯ2-ＮＲ17Ｒ18、-(アルキル) m - ＣＯＮＲ17Ｒ18、-(アルキル) m - ＣＲ’
    ＝ＮＯＲ’’、-(アルキル) m - ＣＯ- Ｒ17、-(アルキル) m - ＣＯ2-Ｒ17 （式中、ｍは０又は１であり、 Ｒ’及びＲ’’は独立して水素、アルキル、シクロアルキル、フェニル、ベンジ
    ルを示し、Ｒ17及びＲ18独立して水素、アルキル、シクロアルキル、ベンジル、
    アリールを示すか又は Ｒ17及びＲ18はこれらが結合する窒素と一緒になって３- 〜８- 員成ヘテロ環構
    造───これは場合によりアルキル、ＳＯ2-アルキル、ＳＯ2-アリール、ＳＯ2-
    ベンジルより成る群から選ばれた置換基によって置換され、そして場合によりこ
    のヘテロ環状環はアリールに縮合している────を形成する。）；又は ＨＥＴ；あるいは Ｒ7 がＲ6 又はＲ8 と一緒になって次の構造- Ｏ- （ＣＨ2 ）n - Ｏ- （式中、
    ｎは１、２、又は３である。）； -ＳＯ2-NR- （ＣＨ2 ）n - ( 式中、ｎは１又
    は２である。）；- ＳＯ-NR-（ＣＨ2 ）n - ( 式中、ｎは１又は２である。）；
    - ＳＯ2-（ＣＨ2 ）n - ( 式中、ｎは２又は３である。）；- ＳＯ- （ＣＨ2 ） n - ( 式中、ｎは２又は３である。）；- ＣＯ- ＣＨ＝ＣＨ- ＮＨ- ；- ＣＯ-
    ＣＨ＝ＣＨ- Ｏ- ；- ＣＯ- （ＣＨ2 ）n - ＮＨ-(式中、ｎは１又は２である。
    ）；- ＣＯ- ＮＨ- （ＣＨ2 ）n -(式中、ｎは１又は２である。）；- ＣＯ- （
    ＣＨ2 ）2-Ｏ- ；- Ｏ- （ＣＨ2 ）n - Ｏ- （式中、ｎは１、２、又は３である
    。）のうちの一つを有する５- 〜７- 員成環を形成し、Ｒ8 がアルキル、ハロゲ
    ン、シアノアルキル、ニトロアルキル、ハロアルキル；-(アルキル) m - ＳＯ-
    Ｒ17、-(アルキル) m - ＳＯ2-Ｒ17、-(アルキル) m - ＳＯ2-ＮＲ17Ｒ18、-(ア
    ルキル) m - ＣＯＮＲ17Ｒ18、-(アルキル) m - ＣＲ’＝ＮＯＲ’’、-(アルキ
    ル) m - ＣＯ- Ｒ17、-(アルキル) m - ＣＯ2-Ｒ17 （式中、ｍは０又は１であり、 Ｒ’及びＲ’’は独立して水素、アルキル、シクロアルキル、フェニル、ベンジ
    ルを示し、そして Ｒ17及びＲ18独立して水素、アルキル、シクロアルキル、ベンジル、アリールを
    示すか又は Ｒ17及びＲ18はこれらが結合する窒素と一緒になって３- 〜８- 員成ヘテロ環構
    造───これは場合によりアルキル、ＳＯ2-アルキル、ＳＯ2-アリール、ＳＯ2-
    ベンジルより成る群から選ばれた置換基によって置換され、そして場合によりこ
    のヘテロ環状環はアリールに縮合している────を形成する。）を示すか又は
    ＨＥＴを示す、請求項１〜９のいずれかに記載の式Ｉの化合物。
  11. 【請求項１１】 Ｒ3 が水素、シクロプロピル、シクロペンチル、シ
    クロヘキシル、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ＣＦ3 、エトキシ、
    ノルボルネン、ノルボルナン、アダマンタン、ベンジル、フェニルを示すか又は
    Ｒ3 がＲ2 又はＲ4 と一緒になって又はこれらが結合する原子と一緒になって５
    - 員成環を形成する、請求項１〜１０のいずれかに記載の式Ｉの化合物。
  12. 【請求項１２】 Ｒ4 が水素、メチル、エチル示すか又はＲ4 がＲ3 と一
    緒になって及びこれらが結合する原子と一緒になって５- 員成環を形成する、請
    求項１〜１１のいずれかに記載の式Ｉの化合物。
  13. 【請求項１３】 Ｒ4 が水素、塩素、臭素、メチル、フェニル、- ＳＯ2 Ｎ
    Ｈ2 示す、請求項１〜１２のいずれかに記載の式Ｉの化合物。
  14. 【請求項１４】 Ｒ6 が水素、２−メトキシフェニル、２−ピリジル、３−
    ピリジル、メチル、メトキシ、塩素又は臭素を示す、請求項１〜１３のいずれか
    に記載の式Ｉの化合物。
  15. 【請求項１５】 Ｒ7 が水素、塩素、臭素、メチル、１−ヒドロキシエチル、
    アセチル、- （ＣＨ3 ）Ｃ＝Ｎ -ＯＨ、ＣＯＮＨ2 、ＣＯ2-エチル、シアノ、フ
    ェニル、2-N-アセチルアミノフェニル、2-ニトロフェニル、2-メトキシフェニル
    、4-トリフルオロメチル-2- メトキシフェニル、2,4-ジメトキシフェニル、2-N, N- ジメチルスファモイルフェニル、2-クロロフェニル、2-フルオロフェニル、
    3-ヒドロキシフェニル、2-ピリジル、3-ピリジル、2-ピリミジル、2-フリル、3-
    フリル、2-チエニル、2-（Ｎ- メチル）- イミダゾリル、5-トリアゾリル、4-フ
    ェニル- トリアゾール-5- イル、5-メチル-1,2,4- オキサジアゾール-3- イル、
    ＣＨ3 ＣＯＮＨ- 、ＣＨ3 ＳＯ2 ＮＨ- 、ＮＯ2 、ＳＯ2 ＯＨ、フェニル- ＳＯ 2 -、スファモイル、N,N-ジメチルスファモイル、N,N-ジエチルスファモイル、N-
    フェニル-N- メチル- スファモイル、N-シクロヘキシル- スファモイル、- ＳＯ 2 -ヘテロ環状環─────このヘテロ環状環はピペリジン、ピロリジン、1,2,5,
    6-テトライドロピリジン、テトラヒドロキノリン、N-メチルピペラジン、N-スル
    ホニルメチル- ピペラジン、モルホリンより成る群から選ばれる──────を
    示す、請求項１〜１４のいずれかに記載の式Ｉの化合物。
  16. 【請求項１６】 Ｒ8 が水素、メチル、ヒドロキシメチル、2-メトキシフェニ
    ル、3-メトキシフェニル、2-ピリジル、メトキシを示す、請求項１〜１５のいず
    れかに記載の式Ｉの化合物。
  17. 【請求項１７】 ＸがＳＯ2 であり、 ＹがN であり、破線によって表される
    結合が単結合であり、Ｒ2 が水素又はＣＨ3 を示し、 Ｒ3 がシクロアルキル、シクロペンチル、ノルボルネン、ノルボルナン、アダマ
    ンタン、フェニル、エトキシを示し、 Ｒ4 が水素又はＣＨ3 を示し、 Ｒ5 が水素、ＣＨ3 、フェニル、スファモイル、塩素、臭素を示し、 Ｒ6 が水素、ＣＨ3 、2-メトキシフェニル、メトキシ、塩素、臭素、2-ピリジル
    、3-ピリジルを示し、 Ｒ7 が水素、塩素、臭素、メチル、１−ヒドロキシエチル、アセチル、- （ＣＨ 3 ）Ｃ＝Ｎ -ＯＨ、ＣＯＮＨ2 、ＣＯ2-エチル、シアノ、フェニル、2-N-アセチ
    ルアミノフェニル、2-ニトロフェニル、2-メトキシフェニル、4-トリフルオロメ
    チル-2- メトキシフェニル、2,4-ジメトキシフェニル、2-N, N- ジメチルスファ
    モイルフェニル、2-クロロフェニル、2-フルオロフェニル、3-ヒドロキシフェニ
    ル、2-ピリジル、3-ピリジル、2-ピリミジル、2-フリル、3-フリル、2-チエニル
    、2-（Ｎ- メチル）- イミダゾリル、5-トリアゾリル、4-フェニル- トリアゾー
    ル-5- イル、5-メチル-1,2,4- オキサジアゾール-3- イル、ＣＨ3 ＣＯＮＨ- 、
    ＣＨ3 ＳＯ2 ＮＨ- 、ＮＯ2 、ＳＯ2 ＯＨ、フェニル- ＳＯ2-、スファモイル、
    N,N-ジメチルスファモイル、N,N-ジエチルスファモイル、N-フェニル-N- メチル
    - スファモイル、N-シクロヘキシル- スファモイル、- ＳＯ2-ヘテロ環状環──
    ───このヘテロ環状環はピペリジン、ピロリジン、1,2,5,6-テトライドロピリ
    ジン、テトラヒドロキノリン、N-メチルピペラジン、N-スルホニルメチル- ピペ
    ラジン、モルホリンより成る群から選ばれる──────を示し、 Ｒ8 がメチル、ヒドロキシメチル、2-メトキシフェニル、3-メトキシフェニル、
    2-ピリジル、メトキシを示す、請求項１〜１６のいずれかに記載の式Ｉの化合物
    。
  18. 【請求項１８】 ＸがＳＯ2 であり、 ＹがN であり、破線によって表さ
    れる結合は二重結合であり、Ｒ3 がＣＨ3 又はＣＦ3 を示すか又はＲ3 がＲ4 と
    一緒になって及びこれらが結合する原子と一緒になって、 Ｒ4 、Ｒ6 及びＲ8 がすべて水素であり、 Ｒ5 が水素又はハロゲンであり、 Ｒ7 がN-メチルスファモイル、N,N-ジメチルスファモイル、N-シクロヘキシルス
    ファモイル、テトラヒドロピリド-1- イル- 硫酸、硫酸、スファモイルである、
    請求項１〜１７のいずれかに記載の式Ｉの化合物。
  19. 【請求項１９】 ＸがＣ＝Ｏであり、 ＹがN 、Ｏ又はＣＨであり、Ｒ2 が
    水素を示し、 Ｒ3 が水素、ＣＨ3 、ＣＦ3 、シクロヘキシル、ノルボルネン、フェニル、エチ
    ルを示し、 Ｒ7 が水素、N,N-ジメチルスファモイル、N-シクロヘキシルスファモイル、テト
    ライドロピリド-1- イル- 硫酸、モルホリン-4- イル- 硫酸、スファモイル、臭
    素を示し、 Ｒ5 が水素又は臭素を示し、 Ｒ4 、Ｒ6 及びＲ8 がすべて水素である、請求項１〜１８のいずれかに記載の式
    Ｉの化合物。
  20. 【請求項２０】ＸがＣＨ2 を示し、 ＹがN であり、 Ｒ3 がシクロヘキシル又はノルボルネンを示し、 Ｒ5 が水素又は臭素を示し、 Ｒ7 が臭素又はスファモイルを示し、 Ｒ2 、Ｒ4 、Ｒ6 及びＲ8 がすべて水素である、請求項１〜１９のいずれかに記
    載の式Ｉの化合物。
  21. 【請求項２１】 ＸがＳＯ2 を示し、 ＹがＮＨを示し、破線が存在せず、 Ｒ2 、Ｒ4 、Ｒ5 及びＲ8 がすべて水素を示し、 Ｒ3 がシクロヘキシル、メチル又は水素を示し、 Ｒ7 がN,N-ジメチルスファモイル、テトライドロピリド-1- イル- 硫酸、臭素を
    示し、 Ｒ6 が臭素又は水素を示す、請求項１〜２０のいずれかに記載の式Ｉの化合物。
  22. 【請求項２２】 ＸがＳＯ2 であり、Ｎが- ＮＨＣＨ2-であり、Ｒ3 が3-メ
    チルブト-2- イル、フェニル又はシクロヘキシルを示し、Ｒ7 が1-ピペリジニル
    - 硫酸を示す、請求項１〜２１のいずれかに記載の式Ｉの化合物。
  23. 【請求項２３】当該化合物が、 2-シクロヘキシル-4- オキソ-1,2,3,4- テトラヒドロキナゾリン； 2-フェニル-4- オキソ-1,2,3,4- テトラヒドロキナゾリン； 2-メチル-3,4- ジヒドロ-1,3- ベンゾオキサジン-4- オン； 2-フェニル-3,4- ジヒドロ-1,3- ベンゾオキサジン-4- オン； 3-ビシクロ[2.2.1] ヘプト-5'-エン-2'-イル-1,2,3,4- テトラヒドロ-1,2,4- ベ
    ンゾチアジアジン -1,1- ジオキシド； 3-フェニル-1,2,3,4- テトラヒドロ-1,2,4- ベンゾチアジアジン-1,1- ジオキシ
    ド； 1,2,3,5,10,10 a-ヘキサヒドロベンゾ[e] ピロロ [1,2-b]-1,2,4- チアジアジン
    -5,5- ジオキシド； 2-エチル-2- メチル-3,4- ジヒドロ-1,3- ベンゾオキサジン-4- オン； 3-シクロヘキシル-6-(2-メトキシフェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロ-1,2,4- ベン
    ゾチアジアジン-1,1- ジオキシド； 3-シクロヘキシル-6-(2-ピリジル)-1,2,3,4-テトラヒドロ-1,2,4- ベンゾチアジ
    アジン-1,1- ジオキシド； 3-シクロヘキシル-6-(3-ピリジル)-1,2,3,4-テトラヒドロ-1,2,4- ベンゾチアジ
    アジン-1,1- ジオキシド； 3-シクロヘキシル-7-(1-ヒドロキシエチル)-1,2,3,4-テトラヒドロ-1,2,4- ベン
    ゾチアジアジン-1,1- ジオキシド； 3-シクロヘキシル-7- アセチル-1,2,3,4- テトラヒドロ-1,2,4- ベンゾチアジア
    ジン-1,1- ジオキシド； 3-シクロヘキシル-7-(1-ヒドロキシイミノエチル)-1,2,3,4-テトラヒドロ-1,2,4
    - ベンゾチアジアジン-1,1- ジオキシド； 3-シクロヘキシル-7- カルバモイル-1,2,3,4- テトラヒドロ-1,2,4- ベンゾチア
    ジアジン-1, 1-ジオキシド； 3-シクロヘキシル-7- エトキシカルボニル-1,2,3,4- テトラヒドロ-1,2,4- ベン
    ゾチアジアジン-1, 1-ジオキシド； 3-シクロヘキシル-7- シアノ-1,2,3,4- テトラヒドロ-1,2,4- ベンゾチアジアジ
    ン-1, 1-ジオキシド； 3-ビシクロ[2.2.1] ヘプト-5'-エン-2'-イル-7- フェニル-1,2,3,4- テトラヒド
    ロ-1,2,4- ベンゾチアジアジン -1,1- ジオキシド； 3-シクロヘキシル-7-(2'- アセトアミドフェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロ-1,2,4
    - ベンゾチアジアジン-1,1- ジオキシド； 3-シクロヘキシル-7-(2'- ニトロフェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロ-1,2,4- ベン
    ゾチアジアジン-1,1- ジオキシド； 3-シクロヘキシル-7-(2'- メトキシフェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロ-1,2,4- ベ
    ンゾチアジアジン-1,1- ジオキシド； 3-シクロヘキシル-7-(2'- メトキシ-4'-トリフルオロメチルフェニル)-1,2,3,4-
    テトラヒドロ-1,2,4- ベンゾチアジアジン-1,1- ジオキシド； 3-シクロヘキシル-7-(2',4'-ジメトキシフェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロ-1,2,4
    - ベンゾチアジアジン-1,1- ジオキシド； 3-シクロヘキシル-7-(2'-(N,N-ジメチルスルファモイル）フェニル)-1,2,3,4-テ
    トラヒドロ-1,2,4- ベンゾチアジアジン-1,1- ジオキシド； 3-シクロヘキシル-7-(2'- クロロフェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロ-1,2,4- ベン
    ゾチアジアジン-1,1- ジオキシド； 3-シクロヘキシル-7-(2'- フルオロフェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロ-1,2,4- ベ
    ンゾチアジアジン-1,1- ジオキシド； 3-シクロヘキシル-7-(3'- ヒドロキシフェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロ-1,2,4-
    ベンゾチアジアジン-1,1- ジオキシド； 3-シクロヘキシル-7-(2'- ピリジル)-1,2,3,4-テトラヒドロ-1,2,4- ベンゾチア
    ジアジン-1,1- ジオキシド； 3-シクロヘキシル-7-(3'- ピリジル)-1,2,3,4-テトラヒドロ-1,2,4- ベンゾチア
    ジアジン-1,1- ジオキシド； 3-シクロヘキシル-7-(2'- ピリミジニル)-1,2,3,4-テトラヒドロ-1,2,4- ベンゾ
    チアジアジン-1,1- ジオキシド； 3-シクロヘキシル-7-(2'- フリル)-1,2,3,4-テトラヒドロ-1,2,4- ベンゾチアジ
    アジン-1,1- ジオキシド； 3-シクロヘキシル-7-(3'- フリル)-1,2,3,4-テトラヒドロ-1,2,4- ベンゾチアジ
    アジン-1,1- ジオキシド； 3-シクロヘキシル-7-(2'- チエニル)-1,2,3,4-テトラヒドロ-1,2,4- ベンゾチア
    ジアジン-1,1- ジオキシド； 3-シクロヘキシル-7-(1-メチル-1H-2-イミダゾリル)-1,2,3,4-テトラヒドロ-1,2
    ,4- ベンゾチアジアジン-1,1- ジオキシド； 3-シクロヘキシル-7-(1',2',3'- トリアゾール-4'-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロ
    -1,2,4- ベンゾチアジアジン-1,1- ジオキシド； 3-シクロヘキシル-7-(5'- フェニル-1',2',3'-トリアゾール-4'-イル)-1,2,3,4-
    テトラヒドロ-1,2,4- ベンゾチアジアジン-1,1- ジオキシド； 3-シクロヘキシル-7-(5'- メチル-1',2',4'-オキサジアゾール-3- イル)-1,2,3,
    4-テトラヒドロ-1,2,4- ベンゾチアジアジン-1,1- ジオキシド； 3-シクロヘキシル-7- アセトアミド-1,2,3,4- テトラヒドロ-1,2,4- ベンゾチア
    ジアジン-1,1- ジオキシド； 3-シクロヘキシル-7- メチルスルホニルアミノ-1,2,3,4- テトラヒドロ-1,2,4-
    ベンゾチアジアジン-1,1- ジオキシド； 3-シクロヘキシル-7- ニトロ-1,2,3,4- テトラヒドロ-1,2,4- ベンゾチアジアジ
    ン-1,1- ジオキシド； 3-シクロヘキシル-7- フェニルスルホニル-1,2,3,4- テトラヒドロ-1,2,4- ベン
    ゾチアジアジン-1,1- ジオキシド； 2-シクロヘキシル-1,2,3,4- テトラヒドロ-6- キナゾリンスルホンアミド； 3-シクロヘキシル-7- スルファモイル-1,2,3,4- テトラヒドロ-1,2,4- ベンゾチ
    アジアジン-1,1- ジオキシド； 3-メチル-7- ジメチルスルファモイル-1,2,3,4- テトラヒドロ-1,2,4- ベンゾチ
    アジアジン-1,1- ジオキシド； 2-シクロヘキシル-1,2,3,4- テトラヒドロ-6- キナゾリン N,N-ジメチルスルホ
    ンアミド； 3-シクロヘキシル-7- ジメチルアミノスルファモイル-1,2,3,4- テトラヒドロ-1
    ,2,4- ベンゾチアジアジン-1,1- ジオキシド； 3-シクロヘキシル-7- （N,N-ジエチルアミノ）スルホニル-1,2,3,4- テトラヒド
    ロ-1,2,4- ベンゾチアジアジン-1,1- ジオキシド； 3-シクロヘキシル-7- ピロリジノスルホニル-1,2,3,4- テトラヒドロ-1,2,4- ベ
    ンゾチアジアジン-1,1- ジオキシド； 3-メチル-7- ピペリジノスルホニル-1,2,3,4- テトラヒドロ-1,2,4- ベンゾチア
    ジアジン-1,1- ジオキシド； 3-シクロプロピル-7- ピペリジノスルホニル-1,2,3,4- テトラヒドロ-1,2,4- ベ
    ンゾチアジアジン-1,1- ジオキシド； 3-イソプロピル-7- ピペリジノスルホニル-1,2,3,4- テトラヒドロ-1,2,4- ベン
    ゾチアジアジン-1,1- ジオキシド； 3-プロピル-7- ピペリジノスルホニル-1,2,3,4- テトラヒドロ-1,2,4- ベンゾチ
    アジアジン-1,1- ジオキシド； 3-ベンジル-7- ピペリジノスルホニル-1,2,3,4- テトラヒドロ-1,2,4- ベンゾチ
    アジアジン-1,1- ジオキシド； 3-シクロペンチル-7- ピペリジノスルホニル-1,2,3,4- テトラヒドロ-1,2,4- ベ
    ンゾチアジアジン-1,1- ジオキシド； 3-シクロヘキシル-7- ピペリジノスルホニル-1,2,3,4- テトラヒドロ-1,2,4- ベ
    ンゾチアジアジン-1,1- ジオキシド； 3-ビシクロ[2.2.1] ヘプト-5'-エン-2'-イル-7- ピペリジノスルホニル-1,2,3,4
    - テトラヒドロ-1,2,4- ベンゾチアジアジン-1,1- ジオキシド； 3-シクロヘキシル-7- （1',2',3',6'-テトラヒドロピペリジノ）スルホニル-1,2
    ,3,4- テトラヒドロ-1,2,4- ベンゾチアジアジン-1,1- ジオキシド； 3-シクロヘキシル-7- （N-メチル-N- フェニルアミノ）スルホニル-1,2,3,4- テ
    トラヒドロ-1,2,4- ベンゾチアジアジン-1,1- ジオキシド； 3-シクロヘキシル-7- （1'- （1',2',3',4'-テトラヒドロキノリニル））スルホ
    ニル-1,2,3,4- テトラヒドロ-1,2,4- ベンゾチアジアジン-1,1- ジオキシド； 3-シクロヘキシル-7- （4'- メチルピペラジノ）スルホニル-1,2,3,4- テトラヒ
    ドロ-1,2,4- ベンゾチアジアジン-1,1- ジオキシド； 3-シクロヘキシル-7- （4'- メチルスルホニルピペラジノ）スルホニル-1,2,3,4
    - テトラヒドロ-1,2,4- ベンゾチアジアジン-1,1- ジオキシド； 3-シクロヘキシル-7- モルホリノスルホニル-1,2,3,4- テトラヒドロ-1,2,4- ベ
    ンゾチアジアジン-1,1- ジオキシド； 3-ビシクロ[2.2.1] ヘプト-5'-エン-2'-イル-7- ブロモ-1,2,3,4- テトラヒドロ
    -1,2,4- ベンゾチアジアジン-1,1- ジオキシド； 2-メチル-4- オキソ-3,4- ジヒドロ-6- キナゾリン-N,N- ジメチルスルホンアミ
    ド； 2-トリフルオルメチル-4- オキソ-3,4- ジヒドロ-6- キナゾリンスルホンアミド
    ； 2-トリフルオルメチル-4- オキソ-3,4- ジヒドロ-6- キナゾリン-N,N- ジメチル
    スルホンアミド； 2-トリフルオルメチル-4- オキソ-3,4- ジヒドロ-6- キナゾリン-1',2',3',6'-
    テトラヒドロピペリジノスルホンアミド； 2-トリフルオルメチル-4- オキソ-3,4- ジヒドロ-6- キナゾリン-N- シクロヘキ
    シルスルホンアミド； 2-トリフルオルメチル-4- オキソ-3,4- ジヒドロ-6- キナゾリン -モルホリノス
    ルホンアミド；2-シクロヘキシル-4- オキソ-3,4- ジヒドロ-6- キナゾリン-N,N
    - ジメチルスルホンアミド； 3- メチル-7- スルファモイル-1,2- ジヒドロ-1,2
    ,4- ベンゾチアジアジン-1,1- ジオキシド； 3-メチル-7- ジメチルスルファモイル-1,2- ジヒドロ-1,2,4- ベンゾチアジアジ
    ン-1,1- ジオキシド； 3-メチル-7- （1',2',3',6'-テトラヒドロピペリジノ）スルホニル-1,2- ジヒド
    ロ-1,2,4- ベンゾチアジアジン-1,1- ジオキシド； 3-メチル-7- シクロヘキシルスルファモイル-1,2- ジヒドロ-1,2,4- ベンゾチア
    ジアジン-1,1- ジオキシド； 3-トリフルオルメチル-7- ジメチルスルファモイル-1,2- ジヒドロ-1,2,4- ベン
    ゾチアジアジン-1,1- ジオキシド； 2-トリフルオルメチル-4- オキソ-3,4- ジヒドロ-6- キナゾリンスルホン酸； 3-シクロヘキシル-8- メチル-1,2,3,4- テトラヒドロ-1,2,4- ベンゾチアジアジ
    ン-1,1- ジオキシド； 3-シクロヘキシル-8- ヒドロキシメチル-1,2,3,4- テトラヒドロ-1,2,4- ベンゾ
    チアジアジン-1,1- ジオキシド； 3-シクロヘキシル-8- （2-メトキシフェニル）-1,2,3,4- テトラヒドロ-1,2,4-
    ベンゾチアジアジン-1,1- ジオキシド； 3-シクロヘキシル-8- （3-メトキシフェニル）-1,2,3,4- テトラヒドロ-1,2,4-
    ベンゾチアジアジン-1,1- ジオキシド； 3-シクロヘキシル-8- （2-ピリジル）-1,2,3,4- テトラヒドロ-1,2,4- ベンゾチ
    アジアジン-1,1- ジオキシド； 3-シクロヘキシル-8- メトキシ-1,2,3,4- テトラヒドロ-1,2,4- ベンゾチアジア
    ジン-1,1- ジオキシド； 5,7-ジブロモ-1,2- ジヒドロ-1,2,4- ベンゾチアジアジン-1,1- ジオキシド； 3-シクロヘキシル-2- メチル-7- モルホリノスルホニル-1,2,3,4- テトラヒドロ
    -1,2,4- ベンゾチアジアジン-1,1- ジオキシド； 3-シクロヘキシル-4- メチル-7- モルホリノスルホニル-1,2,3,4- テトラヒドロ
    -1,2,4- ベンゾチアジアジン-1,1- ジオキシド； 7-メチルスルホニルアミノ-1,2,3,3a,4,5-ヘキサヒドロベンゾ [e]ピロロ[2,1-c
    ]-1,2,4-チアジアジン-5,5- ジオキシド； 7-スルファモイル-1,2,3,3a,4,5-ヘキサヒドロベンゾ [e]ピロロ[2,1-c]-1,2,4-
    チアジアジン-5,5- ジオキシド； 7-メチルスルファモイル-1,2,3,3a,4,5-ヘキサヒドロベンゾ [e]ピロロ[2,1-c]-
    1,2,4-チアジアジン-5,5- ジオキシド； 7-シクロヘキシルスルファモイル-1,2,3,3a,4,5-ヘキサヒドロベンゾ [e]ピロロ
    [2,1-c]-1,2,4-チアジアジン-5,5- ジオキシド； 7-ジメチルスルファモイル-1,2,3,3a,4,5-ヘキサヒドロベンゾ [e]ピロロ[2,1-c
    ]-1,2,4-チアジアジン-5,5- ジオキシド； 7-メチルスルファモイル-1,2,3,5- ヘキサヒドロベンゾ [e]ピロロ[2,1-c]-1,2,
    4-チアジアジン-5,5- ジオキシド； 7-ジメチルスルファモイル-1,2,3,5- ヘキサヒドロベンゾ [e]ピロロ[2,1-c]-1,
    2,4-チアジアジン-5,5- ジオキシド； 7-シクロヘキシルスルファモイル-1,2,3,5- ヘキサヒドロベンゾ [e]ピロロ[2,1
    -c]-1,2,4-チアジアジン-5,5- ジオキシド； 7-（1',2',3',6'-テトラヒドロピペリジノ）スルホニル-1,2,3,5- ヘキサヒドロ
    ベンゾ [e]ピロロ[2,1-c]-1,2,4-チアジアジン-5,5- ジオキシド； 3-ビシクロ[2.2.1] ヘプト-5'-エン-2'-イル-5,7- ジメチル-1,2,3,4- テトラヒ
    ドロ-1,2,4- ベンゾチアジアジン-1,1- ジオキシド； 3-シクロヘキシル-7-(N,N-ジメチルスルファモイル)-5-メチル-1,2,3,4- テトラ
    ヒドロ-1,2,4- ベンゾチアジアジン-1,1- ジオキシド； 3-ビシクロ[2.2.1] ヘプト-5'-エン-2'-イル-5,7- ジフェニル-1,2,3,4- テトラ
    ヒドロ-1,2,4- ベンゾチアジアジン-1,1- ジオキシド； 3-ビシクロ[2.2.1] ヘプト-5'-エン-2'-イル-5,7- ジスルファモイル-1,2,3,4-
    テトラヒドロ-1,2,4- ベンゾチアジアジン-1,1- ジオキシド； 3-ビシクロ[2.2.1] ヘプト-5'-エン-2'-イル-5,7- ジクロロ-1,2,3,4- テトラヒ
    ドロ-1,2,4- ベンゾチアジアジン-1,1- ジオキシド； 5-ブロモ-3- シクロヘキシル-7- スルファモイル-1,2,3,4- テトラヒドロ-1,2,4
    - ベンゾチアジアジン-1,1- ジオキシド； 2-ビシクロ[2.2.1] ヘプト-5'-エン-2'-イル-6,8- ジブロモ-1,2,3,4- テトラヒ
    ドロキナゾリン； 2-ビシクロ[2.2.1] ヘプト-5'-エン-2'-イル-6,8- ジブロモ-4- オキソ-1,2,3,4
    - テトラヒドロキナゾリン； 3-ビシクロ[2.2.1] ヘプト-5'-エン-2'-イル-5,7- ジブロモ-1,2,3,4- テトラヒ
    ドロ-1,2,4- ベンゾチアジアジン-1,1- ジオキシド； 5,7-ジブロモ-3- ビシクロ[2.2.1] ヘプタン-2'-イル-1,2,3,4- テトラヒドロ-1
    ,2,4- ベンゾチアジアジン-1,1- ジオキシド； 3-シクロヘキシル-5,7- ジブロモ-1,2,3,4- テトラヒドロ-1,2,4- ベンゾチアジ
    アジン-1,1- ジオキシド； 3-アダマンチル-5,7- ジブロモ-1,2,3,4- テトラヒドロ-1,2,4- ベンゾチアジア
    ジン-1,1- ジオキシド； 3-フェニル-5,7- ジブロモ-1,2,3,4- テトラヒドロ-1,2,4- ベンゾチアジアジン
    -1,1- ジオキシド； 3-エトキシ-5,7- ジブロモ-1,2,3,4- テトラヒドロ-1,2,4- ベンゾチアジアジン
    -1,1- ジオキシド； 3-メチル-5,7- ジブロモ-1,2- ジヒドロ-1,2,4- ベンゾチアジアジン-1,1- ジオ
    キシド； 3-シクロヘキシル-6- メチル-7- （2'- ピリジル）-1,2,3,4- テトラヒドロ-1,2
    ,4- ベンゾチアジアジン-1,1- ジオキシド； 3-シクロヘキシル-6- メチル-7- （4'- トリアゾリル）-1,2,3,4- テトラヒドロ
    -1,2,4- ベンゾチアジアジン-1,1- ジオキシド； 3-シクロヘキシル-6- メチル-7- スルファモイル-1,2,3,4- テトラヒドロ-1,2,4
    - ベンゾチアジアジン-1,1- ジオキシド； 3-シクロペンチル-6- メチル-7- ピペリジノスルホニル-1,2,3,4- テトラヒドロ
    -1,2,4- ベンゾチアジアジン-1,1- ジオキシド； 3-シクロヘキシル-6- メチル-7- モルホリノスルホニル-1,2,3,4- テトラヒドロ
    -1,2,4- ベンゾチアジアジン-1,1- ジオキシド； 3-シクロヘキシル-6- （2-メトキシフェニル）-7- メチル-1,2,3,4- テトラヒド
    ロ-1,2,4- ベンゾチアジアジン-1,1- ジオキシド； 3-シクロヘキシル-6- メトキシ-7- ピペリジノスルホニル-1,2,3,4- テトラヒド
    ロ-1,2,4- ベンゾチアジアジン-1,1- ジオキシド； 3-シクロヘキシル-7,8- エチレンジオキシ-1,2,3,4- テトラヒドロ-1,2,4- ベン
    ゾチアジアジン-1,1- ジオキシド； 3-シクロヘキシル-6,7- エチレンジオキシ-1,2,3,4- テトラヒドロ-1,2,4- ベン
    ゾチアジアジン-1,1- ジオキシド； 3-シクロヘキシル-6- クロロ-7- スルファモイル-1,2,3,4- テトラヒドロ-1,2,4
    - ベンゾチアジアジン-1,1- ジオキシド； 3-フェニル-6- クロロ-7- スルファモイル-1,2,3,4- テトラヒドロ-1,2,4- ベン
    ゾチアジアジン-1,1- ジオキシド； 3-シクロヘキシル-6- ブロモ-7- ピペリジノスルホニル-1,2,3,4- テトラヒドロ
    -1,2,4- ベンゾチアジアジン-1,1- ジオキシド； 2-シクロヘキシルメチルアミノ-5-N,N- ジメチルスルファモイルベンゼンスルホ
    ンアミド；2-エチルアミノ-7- （1',2',3',6'-テトラヒドロピペリジノ）スルホ
    ニルベンゼンスルホンアミド； 3-イソブチル-8- （ピペリジノスルホニル）-2,3,4,5- テトラヒドロ-1,2,5- ベ
    ンゾチアジアゼピン-1,1- ジオキシド； 又はこれらの薬学的に容認された塩である、請求項１記載の式Ｉの化合物。
  24. 【請求項２４】 請求項１〜２３のいずれかに記載された化合物又はその薬学
    的に容認された塩の有効量及び薬学的に容認された賦形剤、キャリヤー又は希釈
    剤を含有する薬学的調合物。
  25. 【請求項２５】 一般式 【化２】 ｛式中、 破線によって表される結合は単結合、二重結合であってよいか又は結合がなく てよく、そして結合がない場合、窒素は水素及びＲ2 によって置換されている ； ＸはＳＯ2 又はＣ＝Ｏ又はＣＨ2 を示し； Ｙは-CH(R4)-, -N(R4)- 又は-N(R4)-CH2- 、O を示し、 Ｒ2 は水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、ベンジル又は ＣＯ- Ｒ9 式中、Ｒ9 はアルキル、シクロアルキル、ベンジル、アリールを 示す。）を示すか又は Ｒ2 はＲ3 と一緒になって及びこれらが結合する原子と一緒になって４- 〜７ - 員成環───これは場合によりハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキ ニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ又はチオより成る群から選ばれた置 換基によって１回又はそれ以上置換され、場合により１個又はそれ以上のヘ テロ原子を含有し、そして場合によりカルボニル基を含有する────を形 成し； Ｒ3 は水素、シクロアルキル、アルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアル キル、ヒドロキシアルキル、シアノアルキル、アルコキシアルキル、アルコ キシ、ハロアルコキシ、アシル、アルキル- ＮＲ13Ｒ14、アルキル- Ｓ- Ｒ 13（式中、Ｒ13及びＲ14は独立して水素、アルキル、シクロアルキルを示す か又はＲ13及びＲ14はこれらが結合する窒素と一緒になって３- 〜８- 員成 ヘテロ環構造を示す。）；又は 場合によりハロゲン、アルキル、ヒドロキシ又はアルコキシによって置換さ れている炭素環状７- 又は１２- 員成環；又は 場合によりハロゲン、アルキル、ヒドロキシ又はアルコキシによって置換さ れているヘテロ環状３- 又は８- 員成環────場合によりヘテロ環状環は アリールに縮合されている────；又は 場合によりハロゲン、シクロアルキル、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ 、アミノ、チオ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル 、アルキルチオ又はアルキルアミノより成る群から選ばれた置換基によって １回又はそれ以上置換されているベンジル；又は 場合によりハロゲン、シクロアルキル、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ 、アミノ、チオ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル 、アルキルチオ又はアルキルアミノより成る群から選ばれた置換基によって １回又はそれ以上置換されているアリールを示し； Ｒ3 はＲ2 又はＲ4 と一緒になって及びこれらが結合する原子と一緒になって ４- 〜７- 員成環───これは場合によりハロゲン、アルキル、アルケニル 、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ又はチオより成る群から選 ばれた置換基によって１回又はそれ以上置換され、場合により１個又はそれ 以上のヘテロ原子を含有し、そして場合によりカルボニル基を含有する── ──を形成し； Ｒ4 は水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール 、- ＣＯ- Ｒ10又はＣＯ2-Ｒ10（式中、Ｒ10は水素、シクロアルキル、アル キル、アリール又はベンジルを示す。）を示すか；又は Ｒ4 はＲ3 と一緒になって及びこれらが結合する原子として一緒になって４- 〜７- 員成環───これは場合によりハロゲン、アルキル、アルケニル、ア ルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ又はチオより成る群から選ばれ た置換基によって１回又はそれ以上置換され、場合により１個又はそれ以上 のヘテロ原子を含有し、そして場合によりカルボニル基を含有する──── を形成し； Ｒ5 は水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、- Ｓ Ｏ2-ＮＲ11Ｒ12（式中、Ｒ11及びＲ12は独立して水素、アルキル、シクロア ルキル、ベンジル又はアリールを示すか又はＲ11及びＲ12はこれらが結合す る窒素と一緒になって３- 〜８- 員成ヘテロ環構造───これは場合により ハロゲン、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、チオ、アリール、 ベンジル、ＳＯ2-アルキル、ＳＯ2-アリール、ＳＯ2-ベンジルより成る群か ら選ばれた置換基によって置換され、そして場合によりこのヘテロ環状環は アリールに縮合している────を形成する。）を示し； Ｒ6 は水素、ハロゲン、アルキル、シアノ、シアノアルキル、ニトロ、アルコ キシ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキ ル、シクロハロアルキル； - ＮＲ15Ｒ16、ＮＨＳＯ2-Ｒ15、ＮＨＳＯ2-アリール（式中、アリールは場 合によりハロゲン、アルキル、シクロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、 アミノ、チオ、ＣＦ3 、ＯＣＦ3 、ＮＯ2 、アリールより成る群から選ばれ た置換基によって１回又はそれ以上置換されている。）； 場合によりアルキル、シクロアルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロア ルコキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル又はアミノより成る群 から選ばれた置換基によって１回又はそれ以上置換されたアリール； 場合によりアルキル、シクロアルキル、アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキ ル、ハロアルコキシより成る群から選ばれた置換基によって１回又はそれ以 上置換されたＨＥＴ； -(アルキル) m - Ｓ- Ｒ15、-(アルキル) m - ＳＯ- Ｒ15、-(アルキル) m - ＳＯ2-Ｒ15、-(アルキル) m - ＳＯ2 ＯＲ15、-(アルキル) m - ＳＯ2-Ｎ Ｒ15Ｒ16、-(アルキル) m - ＮＨＣＯＲ15、-(アルキル) m - ＣＯＮＲ15Ｒ 16、-(アルキル) m - ＣＲ’＝ＮＯＲ’’、-(アルキル) m - ＣＯ- Ｒ15、 -(アルキル) m - ＣＯ2-Ｒ15 （式中、ｍは０又は１であり、 Ｒ’及びＲ’’は独立して水素、アルキル、シクロアルキル、アルケニル 、アルキニル、アリール、ベンジルを示し、 Ｒ15及びＲ16独立して水素、アルキル、シクロアルキル、ベンジル、アリ ールを示すか又は Ｒ15及びＲ16はこれらが結合する窒素と一緒になって３- 〜８- 員成ヘテ ロ環構造───これは場合によりハロゲン、アルキル、アルケニル、アル キニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、チオ、アリール、ベンジル、 ＳＯ2-アルキル、ＳＯ2-アリール、ＳＯ2-ベンジルより成る群から選ばれ た置換基によって置換され、そして場合によりこのヘテロ環状環はアリー ルに縮合している────を形成する。）；を示し； Ｒ7 は水素、ハロゲン、アルキル、シアノ、シアノアルキル、ニトロ、ニトロ アルキル、アルコキシ、ハロ アルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシアル キル、シクロアルキル、シクロハロアルキル； - ＮＲ17Ｒ18、ＮＨＳＯ2-Ｒ17、ＮＨＳＯ2-アリール（式中、アリールは場 合によりハロゲン、アルキル、シクロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、 アミノ、チオ、ＣＦ3 、ＯＣＦ3 、ＮＯ2 、アリールより成る群から選ばれ た置換基によって１回又はそれ以上置換されている。）； -(アルキル) m - Ｓ- Ｒ17、-(アルキル) m - ＳＯ- Ｒ17、-(アルキル) m - ＳＯ2-Ｒ17、-(アルキル) m - ＳＯ2 ＯＲ17、-(アルキル) m - ＳＯ2-Ｎ Ｒ17Ｒ18、-(アルキル) m - ＮＨＣＯＲ17、-(アルキル) m - ＣＯＮＲ17Ｒ 18、-(アルキル) m - ＣＲ’＝ＮＯＲ’’、-(アルキル) m - ＣＯ- Ｒ17、 -(アルキル) m - ＣＯ2-Ｒ17 （式中、ｍは０又は１であり、 Ｒ’及びＲ’’は独立して水素、アルキル、シクロアルキル、アルケニル 、アルキニル、アリール、ベンジルを示し、 Ｒ17及びＲ18独立して水素、アルキル、シクロアルキル、ベンジル、アリ ールを示すか又は Ｒ17及びＲ18はこれらが結合する窒素と一緒になって３- 〜８- 員成ヘテ ロ環構造───これは場合によりハロゲン、アルキル、アルケニル、アル キニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、チオ、アリール、ベンジル、 ＳＯ2-アルキル、ＳＯ2-アリール、ＳＯ2-ベンジルより成る群から選ばれ た置換基によって置換され、そして場合によりこのヘテロ環状環はアリー ルに縮合している────を形成する。）；場合によりハロゲン、アルキ ル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、チオ、ア リール、- Ｓ- アルキル、- Ｓ- アリール、ＳＯ- アルキル、ＳＯ- アリー ル、ＳＯ2-アルキル、ＳＯ2-アリール、ＳＯ2 ＮＲ17Ｒ18より成る群から選 ばれた置換基によって１回又はそれ以上置換されたＨＥＴ； 場合によりアルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、 ヒドロキシアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、アミノ、ＮＨＣＯ- アルキ ル、ニトロ、ＯＣＦ3 、、- ＳＯ2-ＮＲ17Ｒ18（式中、Ｒ17及びＲ18独立し て水素、アルキル、シクロアルキル、ベンジル、アリールを示すか又はＲ17 及びＲ18はこれらが結合する窒素として一緒になって３- 〜８- 員成ヘテロ 環構造───これは場合によりハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニ ル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、チオ、アリール、ベンジル、ＳＯ2- アルキル、ＳＯ2-アリール、ＳＯ2-ベンジルより成る群から選ばれた置換基 によって置換され、そして場合によりこのヘテロ環状環はアリールに縮合し ている────を形成する。）より成る群から選ばれた置換基によって１回 又はそれ以上置換されたアリールを示すか又は； Ｒ7 はＲ6 又はＲ8 と一緒になって次の構造- Ｏ- （ＣＨ2 ）n - Ｏ- （式中 、ｎは１、２、又は３である。）； -ＳＯ2-NR- （ＣＨ2 ）n - ( 式中、ｎ は１又は２である。）；- ＳＯ-NR-（ＣＨ2 ）n - ( 式中、ｎは１又は２で ある。）；- ＳＯ2-（ＣＨ2 ）n - ( 式中、ｎは２又は３である。）；- Ｓ Ｏ- （ＣＨ2 ）n - ( 式中、ｎは２又は３である。）；- ＣＯ- ＣＨ＝ＣＨ - ＮＨ- ；- ＣＯ- ＣＨ＝ＣＨ- Ｏ- ；- ＣＯ- （ＣＨ2 ）n - ＮＨ-(式中 、ｎは１又は２である。）；- ＣＯ- ＮＨ- （ＣＨ2 ）n -(式中、ｎは１又 は２である。）；- ＣＯ- （ＣＨ2 ）2-Ｏ- ；- Ｏ- （ＣＨ2 ）n - Ｏ- （ 式中、ｎは１、２、又は３である。）のうちの一つを有する５- 〜７- 員成 環を形成し； Ｒ8 は水素、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロゲン、ＣＮ、 シアノアルキル、ニトロ、ニトロアルキル； 場合によりハロゲン、ＣＦ3 、ＯＣＦ3 、ＮＯ2 、アルキル、シクロアルキ ル、アルコキシより成る群から選ばれた置換基によって１回又はそれ以上置 換されたアリール；場合によりハロゲン、ＣＦ3 、ＯＣＦ3 、ＮＯ2 、アル キル、シクロアルキル、アルコキシより成る群から選ばれた置換基によって １回又はそれ以上置換されたＨＥＴ； -(アルキル) m - Ｓ- Ｒ19、-(アルキル) m - ＳＯ- Ｒ19、-(アルキル) m - ＳＯ2-Ｒ19、-(アルキル) m - ＳＯ2 ＯＲ19、-(アルキル) m - ＳＯ2-Ｎ Ｒ19Ｒ20、-(アルキル) m - ＮＨＣＯＲ19、-(アルキル) m - ＣＯＮＲ19Ｒ 20、-(アルキル) m - ＣＲ’＝ＮＯＲ’’、-(アルキル) m - ＣＯ- Ｒ19、 -(アルキル) m - ＣＯ2-Ｒ19 （式中、ｍは０又は１であり、 Ｒ’及びＲ’’は独立して水素、アルキル、シクロアルキル、アルケニル 、アルキニル、アリール、ベンジルを示し、 Ｒ19及びＲ20は独立して水素、アルキル、シクロアルキル、ベンジル、ア リールを示すか又は Ｒ19及びＲ20はこれらが結合する窒素と一緒になって３- 〜８- 員成ヘテ ロ環構造───これは場合によりハロゲン、アルキル、アルケニル、アル キニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、チオ、アリール、ベンジル、 ＳＯ2-アルキル、ＳＯ2-アリール、ＳＯ2-ベンジルより成る群から選ばれ た置換基によって置換され、そして場合によりこのヘテロ環状環はアリー ルに縮合している────を形成する。）；を示す。｝ で表される化合物を、ヒトを含めた動物生体の障害又は疾病──その障害又は疾
    病は中枢神経系のＡＭＰＡレセプター複合体のモジュレーションに応答する──
    の治療用薬剤の製造に使用する方法。
  26. 【請求項２６】 ヒトを含めた動物生体の障害又は疾病──その障害又は疾
    病は中枢神経系のＡＭＰＡレセプター複合体のモジュレーションに応答する──
    の治療用薬剤の製造に請求項１〜２３のいずれかに記載の化合物を使用する、請
    求項２５の方法。
  27. 【請求項２７】 障害又は疾病が記憶及び学習障害、精神障害、性機能障害、
    知的欠陥障害、精神分裂症、うつ病又は自閉症、アルツハイマー病、学習欠損、
    注意欠除、記憶欠損又は老人性痴呆症；あるいは外傷、脳卒中、てんかん、アル
    ツハイマー病、神経毒剤、老化、神経消耗（性）疾患、アルコール中毒、物質乱
    用、心臓バイパス手術又は大脳虚血が原因で生じる障害又は疾病から選択される
    、請求項２５又は２６記載の使用方法。
  28. 【請求項２８】 一般式 【化３】 ｛式中、 破線によって表される結合は単結合、二重結合であってよいか又は結合がなく てよく、そして結合がない場合、窒素は水素及びＲ2 によって置換されている ； ＸはＳＯ2 又はＣ＝Ｏ又はＣＨ2 を示し； Ｙは-CH(R4)-, -N(R4)- 又は-N(R4)-CH2- 、O を示し、 Ｒ2 は水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、ベンジル又は ＣＯ- Ｒ9 式中、Ｒ9 はアルキル、シクロアルキル、ベンジル、アリールを 示す。）を示すか又は Ｒ2 はＲ3 と一緒になって及びこれらが結合する原子と一緒になって４- 〜７ - 員成環───これは場合によりハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキ ニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ又はチオより成る群から選ばれた置 換基によって１回又はそれ以上置換され、場合により１個又はそれ以上のヘ テロ原子を含有し、そして場合によりカルボニル基を含有する────を形 成し； Ｒ3 は水素、シクロアルキル、アルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアル キル、ヒドロキシアルキル、シアノアルキル、アルコキシアルキル、アルコ キシ、ハロアルコキシ、アシル、アルキル- ＮＲ13Ｒ14、アルキル- Ｓ- Ｒ 13（式中、Ｒ13及びＲ14は独立して水素、アルキル、シクロアルキルを示す か又はＲ13及びＲ14はこれらが結合する窒素と一緒になって３- 〜８- 員成 ヘテロ環構造を示す。）；又は 場合によりハロゲン、アルキル、ヒドロキシ又はアルコキシによって置換さ れている炭素環状７- 又は１２- 員成環；又は 場合によりハロゲン、アルキル、ヒドロキシ又はアルコキシによって置換さ れているヘテロ環状３- 又は８- 員成環────場合によりヘテロ環状環は アリールに縮合されている────；又は 場合によりハロゲン、シクロアルキル、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ 、アミノ、チオ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル 、アルキルチオ又はアルキルアミノより成る群から選ばれた置換基によって １回又はそれ以上置換されているベンジル；又は 場合によりハロゲン、シクロアルキル、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ 、アミノ、チオ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル 、アルキルチオ又はアルキルアミノより成る群から選ばれた置換基によって １回又はそれ以上置換されているアリールを示し； Ｒ3 はＲ2 又はＲ4 と一緒になって及びこれらが結合する原子と一緒になって ４- 〜７- 員成環───これは場合によりハロゲン、アルキル、アルケニル 、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ又はチオより成る群から選 ばれた置換基によって１回又はそれ以上置換され、場合により１個又はそれ 以上のヘテロ原子を含有し、そして場合によりカルボニル基を含有する── ──を形成し； Ｒ4 は水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール 、- ＣＯ- Ｒ10又はＣＯ2-Ｒ10（式中、Ｒ10は水素、シクロアルキル、アル キル、アリール又はベンジルを示す。）を示すか；又は Ｒ4 はＲ3 と一緒になって及びこれらが結合する原子として一緒になって４- 〜７- 員成環───これは場合によりハロゲン、アルキル、アルケニル、ア ルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ又はチオより成る群から選ばれ た置換基によって１回又はそれ以上置換され、場合により１個又はそれ以上 のヘテロ原子を含有し、そして場合によりカルボニル基を含有する──── を形成し； Ｒ5 は水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、- Ｓ Ｏ2-ＮＲ11Ｒ12（式中、Ｒ11及びＲ12は独立して水素、アルキル、シクロア ルキル、ベンジル又はアリールを示すか又はＲ11及びＲ12はこれらが結合す る窒素と一緒になって３- 〜８- 員成ヘテロ環構造───これは場合により ハロゲン、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、チオ、アリール、 ベンジル、ＳＯ2-アルキル、ＳＯ2-アリール、ＳＯ2-ベンジルより成る群か ら選ばれた置換基によって置換され、そして場合によりこのヘテロ環状環は アリールに縮合している────を形成する。）を示し； Ｒ6 は水素、ハロゲン、アルキル、シアノ、シアノアルキル、ニトロ、アルコ キシ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキ ル、シクロハロアルキル； - ＮＲ15Ｒ16、ＮＨＳＯ2-Ｒ15、ＮＨＳＯ2-アリール（式中、アリールは場 合によりハロゲン、アルキル、シクロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、 アミノ、チオ、ＣＦ3 、ＯＣＦ3 、ＮＯ2 、アリールより成る群から選ばれ た置換基によって１回又はそれ以上置換されている。）； 場合によりアルキル、シクロアルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロア ルコキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル又はアミノより成る群 から選ばれた置換基によって１回又はそれ以上置換されたアリール； 場合によりアルキル、シクロアルキル、アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキ ル、ハロアルコキシより成る群から選ばれた置換基によって１回又はそれ以 上置換されたＨＥＴ； -(アルキル) m - Ｓ- Ｒ15、-(アルキル) m - ＳＯ- Ｒ15、-(アルキル) m - ＳＯ2-Ｒ15、-(アルキル) m - ＳＯ2 ＯＲ15、-(アルキル) m - ＳＯ2-Ｎ Ｒ15Ｒ16、-(アルキル) m - ＮＨＣＯＲ15、-(アルキル) m - ＣＯＮＲ15Ｒ 16、-(アルキル) m - ＣＲ’＝ＮＯＲ’’、-(アルキル) m - ＣＯ- Ｒ15、 -(アルキル) m - ＣＯ2-Ｒ15 （式中、ｍは０又は１であり、 Ｒ’及びＲ’’は独立して水素、アルキル、シクロアルキル、アルケニル 、アルキニル、アリール、ベンジルを示し、 Ｒ15及びＲ16独立して水素、アルキル、シクロアルキル、ベンジル、アリ ールを示すか又は Ｒ15及びＲ16はこれらが結合する窒素と一緒になって３- 〜８- 員成ヘテ ロ環構造───これは場合によりハロゲン、アルキル、アルケニル、アル キニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、チオ、アリール、ベンジル、 ＳＯ2-アルキル、ＳＯ2-アリール、ＳＯ2-ベンジルより成る群から選ばれ た置換基によって置換され、そして場合によりこのヘテロ環状環はアリー ルに縮合している────を形成する。）；を示し； Ｒ7 は水素、ハロゲン、アルキル、シアノ、シアノアルキル、ニトロ、ニトロ アルキル、アルコキシ、ハロ アルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシアル キル、シクロアルキル、シクロハロアルキル； - ＮＲ17Ｒ18、ＮＨＳＯ2-Ｒ17、ＮＨＳＯ2-アリール（式中、アリールは場 合によりハロゲン、アルキル、シクロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、 アミノ、チオ、ＣＦ3 、ＯＣＦ3 、ＮＯ2 、アリールより成る群から選ばれ た置換基によって１回又はそれ以上置換されている。）； -(アルキル) m - Ｓ- Ｒ17、-(アルキル) m - ＳＯ- Ｒ17、-(アルキル) m - ＳＯ2-Ｒ17、-(アルキル) m - ＳＯ2 ＯＲ17、-(アルキル) m - ＳＯ2-Ｎ Ｒ17Ｒ18、-(アルキル) m - ＮＨＣＯＲ17、-(アルキル) m - ＣＯＮＲ17Ｒ 18、-(アルキル) m - ＣＲ’＝ＮＯＲ’’、-(アルキル) m - ＣＯ- Ｒ17、 -(アルキル) m - ＣＯ2-Ｒ17 （式中、ｍは０又は１であり、 Ｒ’及びＲ’’は独立して水素、アルキル、シクロアルキル、アルケニル 、アルキニル、アリール、ベンジルを示し、 Ｒ17及びＲ18独立して水素、アルキル、シクロアルキル、ベンジル、アリ ールを示すか又は Ｒ17及びＲ18はこれらが結合する窒素と一緒になって３- 〜８- 員成ヘテ ロ環構造───これは場合によりハロゲン、アルキル、アルケニル、アル キニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、チオ、アリール、ベンジル、 ＳＯ2-アルキル、ＳＯ2-アリール、ＳＯ2-ベンジルより成る群から選ばれ た置換基によって置換され、そして場合によりこのヘテロ環状環はアリー ルに縮合している────を形成する。）；場合によりハロゲン、アルキ ル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、チオ、ア リール、- Ｓ- アルキル、- Ｓ- アリール、ＳＯ- アルキル、ＳＯ- アリー ル、ＳＯ2-アルキル、ＳＯ2-アリール、ＳＯ2 ＮＲ17Ｒ18より成る群から選 ばれた置換基によって１回又はそれ以上置換されたＨＥＴ； 場合によりアルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、 ヒドロキシアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、アミノ、ＮＨＣＯ- アルキ ル、ニトロ、ＯＣＦ3 、、- ＳＯ2-ＮＲ17Ｒ18（式中、Ｒ17及びＲ18独立し て水素、アルキル、シクロアルキル、ベンジル、アリールを示すか又はＲ17 及びＲ18はこれらが結合する窒素として一緒になって３- 〜８- 員成ヘテロ 環構造───これは場合によりハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニ ル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、チオ、アリール、ベンジル、ＳＯ2- アルキル、ＳＯ2-アリール、ＳＯ2-ベンジルより成る群から選ばれた置換基 によって置換され、そして場合によりこのヘテロ環状環はアリールに縮合し ている────を形成する。）より成る群から選ばれた置換基によって１回 又はそれ以上置換されたアリールを示すか又は； Ｒ7 はＲ6 又はＲ8 と一緒になって次の構造- Ｏ- （ＣＨ2 ）n - Ｏ- （式中 、ｎは１、２、又は３である。）； -ＳＯ2-NR- （ＣＨ2 ）n - ( 式中、ｎ は１又は２である。）；- ＳＯ-NR-（ＣＨ2 ）n - ( 式中、ｎは１又は２で ある。）；- ＳＯ2-（ＣＨ2 ）n - ( 式中、ｎは２又は３である。）；- Ｓ Ｏ- （ＣＨ2 ）n - ( 式中、ｎは２又は３である。）；- ＣＯ- ＣＨ＝ＣＨ - ＮＨ- ；- ＣＯ- ＣＨ＝ＣＨ- Ｏ- ；- ＣＯ- （ＣＨ2 ）n - ＮＨ-(式中 、ｎは１又は２である。）；- ＣＯ- ＮＨ- （ＣＨ2 ）n -(式中、ｎは１又 は２である。）；- ＣＯ- （ＣＨ2 ）2-Ｏ- ；- Ｏ- （ＣＨ2 ）n - Ｏ- （ 式中、ｎは１、２、又は３である。）のうちの一つを有する５- 〜７- 員成 環を形成し； Ｒ8 は水素、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロゲン、ＣＮ、 シアノアルキル、ニトロ、ニトロアルキル； 場合によりハロゲン、ＣＦ3 、ＯＣＦ3 、ＮＯ2 、アルキル、シクロアルキ ル、アルコキシより成る群から選ばれた置換基によって１回又はそれ以上置 換されたアリール；場合によりハロゲン、ＣＦ3 、ＯＣＦ3 、ＮＯ2 、アル キル、シクロアルキル、アルコキシより成る群から選ばれた置換基によって １回又はそれ以上置換されたＨＥＴ； -(アルキル) m - Ｓ- Ｒ19、-(アルキル) m - ＳＯ- Ｒ19、-(アルキル) m - ＳＯ2-Ｒ19、-(アルキル) m - ＳＯ2 ＯＲ19、-(アルキル) m - ＳＯ2-Ｎ Ｒ19Ｒ20、-(アルキル) m - ＮＨＣＯＲ19、-(アルキル) m - ＣＯＮＲ19Ｒ 20、-(アルキル) m - ＣＲ’＝ＮＯＲ’’、-(アルキル) m - ＣＯ- Ｒ19、 -(アルキル) m - ＣＯ2-Ｒ19 （式中、ｍは０又は１であり、 Ｒ’及びＲ’’は独立して水素、アルキル、シクロアルキル、アルケニル 、アルキニル、アリール、ベンジルを示し、 Ｒ19及びＲ20は独立して水素、アルキル、シクロアルキル、ベンジル、ア リールを示すか又は Ｒ19及びＲ20はこれらが結合する窒素と一緒になって３- 〜８- 員成ヘテ ロ環構造───これは場合によりハロゲン、アルキル、アルケニル、アル キニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、チオ、アリール、ベンジル、 ＳＯ2-アルキル、ＳＯ2-アリール、ＳＯ2-ベンジルより成る群から選ばれ た置換基によって置換され、そして場合によりこのヘテロ環状環はアリー ルに縮合している────を形成する。）；を示す。｝ で表される化合物の治療上有効な量投与することを特徴とする、ヒトを含めた動
    物生体の障害又は疾病──その障害又は疾病は中枢神経系のＡＭＰＡレセプター
    複合体のモジュレーションに応答する──の治療方法。
  29. 【請求項２９】 請求項１〜２３のいずれかに記載の化合物の治療上有効
    な量投与することを特徴とする、請求項２８記載の、ヒトを含めた動物生体の障
    害又は疾病──その障害又は疾病は中枢神経系のＡＭＰＡレセプター複合体のモ
    ジュレーションに応答する──の治療方法。
  30. 【請求項３０】 障害又は疾病が記憶及び学習障害、精神障害、性機能障害、
    知的欠陥障害、精神分裂症、うつ病又は自閉症、アルツハイマー病、学習欠損、
    注意欠除、記憶欠損又は老人性痴呆症；あるいは外傷、脳卒中、てんかん、アル
    ツハイマー病、神経毒剤、老化、神経消耗（性）疾患、アルコール中毒、物質乱
    用、心臓バイパス手術又は大脳虚血が原因で生じる障害又は疾病から選択される
    、請求項２８又は２９記載の治療方法。
JP2000532408A 1998-02-18 1999-02-18 新規化合物及び陽性ａｍｐａレセプターモジュレーターとしてこれを使用する方法 Withdrawn JP2002504481A (ja)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DK0226/98 1998-02-18
DK22698 1998-02-18
PCT/DK1999/000070 WO1999042456A2 (en) 1998-02-18 1999-02-18 Novel compounds and their use as positive ampa receptor modulators

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JP2002504481A true JP2002504481A (ja) 2002-02-12
JP2002504481A5 JP2002504481A5 (ja) 2006-03-02

Family

ID=8091151

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2000532408A Withdrawn JP2002504481A (ja) 1998-02-18 1999-02-18 新規化合物及び陽性ａｍｐａレセプターモジュレーターとしてこれを使用する方法

Country Status (17)

Country Link
EP (1) EP1071426A2 (ja)
JP (1) JP2002504481A (ja)
CN (1) CN1293665A (ja)
AU (1) AU751384B2 (ja)
CA (1) CA2320354A1 (ja)
EE (1) EE200000468A (ja)
HU (1) HUP0101280A3 (ja)
IL (1) IL137720A0 (ja)
IS (1) IS5581A (ja)
NO (1) NO20004121L (ja)
NZ (1) NZ506251A (ja)
PL (1) PL342843A1 (ja)
RU (1) RU2214405C2 (ja)
SK (1) SK11892000A3 (ja)
TR (1) TR200002427T2 (ja)
WO (1) WO1999042456A2 (ja)
ZA (1) ZA991301B (ja)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2012520858A (ja) * 2009-03-20 2012-09-10 レ ラボラトワール セルヴィエ Ａｍｐａ及びｎｍｄａ受容体モジュレーターとして使用するベンゾチアジアゼピン誘導体
JP2013537216A (ja) * 2010-09-16 2013-09-30 レ ラボラトワール セルヴィエ ジヒドロベンゾオキサチアゼピン誘導体、それらの調製、医薬組成物及びａｍｐａ受容体モジュレーターとしての使用

Families Citing this family (54)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7671200B2 (en) 1999-10-27 2010-03-02 Cytokinetics, Inc. Quinazolinone KSP inhibitors
DE10004572A1 (de) * 2000-02-02 2001-08-09 Boehringer Ingelheim Pharma Neue positive allosterische AMPA-Rezeptor Modulatoren (PAARM), Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
FR2812291B1 (fr) * 2000-07-28 2002-12-13 Adir Nouveaux derives de benzothiadiazine, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
CN1314351A (zh) * 2001-03-22 2001-09-26 刘志红 喹唑啉酮合成方法及具有抗癌作用的一类喹唑啉酮化合物
TWI232863B (en) * 2001-06-11 2005-05-21 Akzo Nobel Nv Benzoxazepine derivatives
IL158928A0 (en) 2001-06-14 2004-05-12 Akzo Nobel Nv (PYRIDO/THIENO)-[f]-OXAZEPIN-5-ONE DERIVATIVES
CN1275951C (zh) * 2001-10-10 2006-09-20 神经研究公司 新的苯并噻嗪衍生物、其制备和应用
PL371722A1 (en) * 2001-11-26 2005-06-27 Cortex Pharmaceuticals, Inc. Carbonylbenzoxazine compounds for enhancing glutamatergic synaptic responses
FR2833950B1 (fr) * 2001-12-21 2005-12-16 Servier Lab Nouveaux derives de benzothiazine et de benzothiadiazine, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
FR2833956B1 (fr) 2001-12-21 2004-01-30 Servier Lab Nouveaux derives de benzothiazine et de benzothiadiazine, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
FR2833955B1 (fr) * 2001-12-21 2004-01-30 Servier Lab Nouveaux derives de benzothiazine et de benzothiadiazine, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
FR2854634B1 (fr) 2003-05-05 2005-07-08 Servier Lab Nouveaux derives de thiadiazine, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
FR2856064B1 (fr) * 2003-06-13 2005-08-19 Servier Lab Nouveaux derives de benzothiazine, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent.
FR2856065B1 (fr) * 2003-06-13 2005-08-19 Servier Lab Nouveaux derives de benzothiazine et benzothiadiazine, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent.
CA2530312A1 (en) 2003-07-02 2005-01-20 F. Hoffmann-La Roche Ag Arylamine-substituted quinazolinone compounds
JP2007504136A (ja) 2003-08-28 2007-03-01 ニトロメッド インコーポレーティッド ニトロソ化およびニトロシル化利尿化合物、組成物、ならびに使用方法
US7244843B2 (en) 2003-10-07 2007-07-17 Bristol-Myers Squibb Company Modulators of serotonin receptors
FR2865474B1 (fr) * 2004-01-26 2008-06-13 Servier Lab Nouveaux derives de benzothiazines fluorees, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
FR2877342B1 (fr) 2004-11-03 2007-01-26 Servier Lab Nouveaux derives de benzothiadiazine, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
FR2877338B1 (fr) 2004-11-03 2007-01-26 Servier Lab Nouveaux derives de benzothiadiazine, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
FR2879201B1 (fr) * 2004-12-10 2007-02-16 Servier Lab Nouveaux derives de benzothiazine et benzothiadiazine, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
EP1846410B1 (en) 2005-02-10 2009-01-21 Bristol-Myers Squibb Company Dihydroquinazolinones as 5ht modulators
EP1855688A4 (en) 2005-02-24 2011-09-14 Nicox Sa NON-STAINED OXIDE DIURETIC COMPOUNDS, COMPOSITIONS AND USE PROCESSES
GB0507298D0 (en) * 2005-04-11 2005-05-18 Novartis Ag Organic compounds
TW200800959A (en) 2005-06-10 2008-01-01 Wyeth Corp Piperazine-piperidine antagonists and agonists of the 5-HT1a receptor
PT2144506E (pt) 2007-01-03 2011-12-21 Servier Lab Composto de [1,2,3]-benzotriazinona substituída em posição 3 para aumentar as respostas glutamatérgicas nas sinapses
CL2008000119A1 (es) 2007-01-16 2008-05-16 Wyeth Corp Compuestos derivados de pirazol, antagonistas del receptor nicotinico de acetilcolina; composicion farmaceutica; y uso en el tratamiento de enfermedades tales como demencia senil, alzheimer y esquizofrenia.
KR101599661B1 (ko) 2007-05-17 2016-03-03 코텍스 파마슈티칼스, 인크. 글루타메이트에 의한 시냅스 반응을 향상시키기 위한 이치환된 아미드 화합물
US8119632B2 (en) 2007-08-10 2012-02-21 Cortex Pharmaceuticals, Inc. Bicyclic amide derivatives for enhancing glutamatergic synaptic responses
US8263591B2 (en) 2007-08-10 2012-09-11 Cortex Pharmaceuticals, Inc. Bicyclic amides for enhancing glutamatergic synaptic responses
FR2933698A1 (fr) 2008-07-09 2010-01-15 Servier Lab Nouveaux derives de benzothiadiazines cycloalkylees, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent.
ME02847B (me) 2009-07-27 2018-01-20 Gilead Sciences Inc Fuzionisana heterociklična jedinjenja kao modulatori jonskih kanala
FR2955106B1 (fr) 2010-01-08 2011-12-23 Servier Lab Nouveaux derives de benzothiadiazines cyclopropylees, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
FR2955107B1 (fr) * 2010-01-08 2012-03-02 Servier Lab Nouveaux derives thiochromanes, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
CA2802288C (en) 2010-07-02 2018-08-21 Gilead Sciences, Inc. Triazolopyridinone compounds as ion channel modulators
CN102958919A (zh) * 2010-07-02 2013-03-06 霍夫曼-拉罗奇有限公司 新的四氢喹啉衍生物
IT1402905B1 (it) * 2010-11-29 2013-09-27 Univ Degli Studi Modena E Reggio Emilia Derivati di 1,2,4-benzotiadiazin 1,1-diossido, loro preparazione e loro impiego come modulatori allosterici del recettore ampa.
NZ617987A (en) 2011-05-10 2016-02-26 Gilead Sciences Inc Fused heterocyclic compounds as sodium channel modulators
NO3175985T3 (ja) 2011-07-01 2018-04-28
TWI478908B (zh) 2011-07-01 2015-04-01 Gilead Sciences Inc 作為離子通道調節劑之稠合雜環化合物
CN102977054A (zh) * 2012-12-12 2013-03-20 中国药科大学 一类选择性α2A受体激动剂的治疗阿尔茨海默病用途
MA38679B1 (fr) 2013-05-30 2019-12-31 Idorsia Pharmaceuticals Ltd Modulateurs du récepteur de cxcr7
JO3316B1 (ar) 2013-05-30 2019-03-13 Lilly Co Eli مركبات 3، 4-داي هيدرو أيزو كوينولين -2(1h)-يل
CN103275016B (zh) * 2013-06-04 2015-03-11 温州医科大学附属第二医院 一种2-取代喹唑啉化合物的合成方法
CN105579575A (zh) 2013-06-13 2016-05-11 维罗技术有限责任公司 用于治疗代谢失调的组合物和方法
CN103319381B (zh) * 2013-06-14 2014-08-27 湖州康企药业有限公司 一种高纯度精磺胺的制备方法
CN103772296B (zh) * 2013-12-19 2015-06-17 安徽师范大学 一种喹唑啉衍生物的合成方法
US10202368B2 (en) 2014-12-01 2019-02-12 Idorsia Pharmaceuticals Ltd. CXCR7 receptor modulators
CN105294599B (zh) * 2015-09-17 2017-09-22 三峡大学 一种噻二嗪类化合物及其不对称的合成方法
CN106946920A (zh) * 2017-04-05 2017-07-14 泰力特医药（湖北）有限公司 一种4‑氨基苯硼酸衍生物的制备方法
CN112469713B (zh) * 2019-06-21 2023-09-01 江苏豪森药业集团有限公司 芳基磷氧化物类衍生物抑制剂、其制备方法和应用
RU2726456C1 (ru) * 2019-10-02 2020-07-14 Общество с ограниченной ответственностью "Научно-исследовательский институт ХимРар" (ООО "НИИ ХимРар") Ингибитор вируса гепатита В (ВГВ)
CN111100042B (zh) * 2019-11-18 2022-05-31 苏州诚和医药化学有限公司 一种2-甲氧基-5-磺酰胺基苯甲酸的制备方法
CN111018750B (zh) * 2019-12-19 2022-05-27 苏州诚和医药化学有限公司 一种2,3-二甲氧基-5-磺酰胺基苯甲酸的制备新方法

Family Cites Families (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NL296964A (ja) *
US3275625A (en) * 1966-09-27 Derivatives of
FR1217929A (fr) * 1958-03-03 1960-05-06 Ciba Geigy Procédé de préparation du 1,1-dioxyde de la 6-chloro-7-sulfamyl-3,4-dihydro-1,2,4-benzothiadiazine et de ses sels
GB863474A (en) * 1958-08-13 1961-03-22 Knud Abildgaard Benzothiadiazine derivatives and their preparation
DE1125938B (de) * 1960-02-12 1962-03-22 Thomae Gmbh Dr K Verfahren zur Herstellung von 7-Sulfamyl-3, 4-dihydro-1, 2, 4-benzothiadiazin-1, 1-dioxyden
GB946864A (en) * 1960-05-06 1964-01-15 Knud Abildgaard Method for the production of 3,4-dihydro-1,2,4-benzothiadiazine-1,1-dioxides
US3419552A (en) * 1961-04-12 1968-12-31 Lilly Co Eli Preparation of substituted dihydrobenzothiadiazine-1,1-dioxides
CH475269A (de) * 1962-04-19 1969-07-15 Hans Voigt Chem Pharm Fabrik D Verfahren zur Herstellung von 7-Sulfonamido-3,4-dihydro-1,2,4-benzothiadiazin-1,1-dioxyden
US3351595A (en) * 1962-12-07 1967-11-07 Ciba Geigy Corp Derivatives of 3, 4-dihydro-2h-1, 2, 4-benzothiadiazine-1, 1-dioxide
US3311620A (en) * 1963-05-31 1967-03-28 Stanley C Bell Fused ring benzothiadiazines
US3277086A (en) * 1964-07-07 1966-10-04 American Home Prod 1, 2, 4-benzothiadiazine 1, 1-dioxides having a heterocyclic ring fused to the "b" face thereof
US4184039A (en) * 1977-12-01 1980-01-15 Paul Finkelstein Benzothiadiazine 1, 1-dioxides
HUT70955A (en) * 1992-04-15 1995-11-28 Rhone Poulenc Rorer Sa 3,4-dihydro-1,1-dioxo-2h-1,2,4-benzothiadiazine-3-carboxylic acid derivatives, preparation thereof and drugs containing same
US5488049A (en) * 1993-12-10 1996-01-30 Fidia - Georgetown Institute For The Neuro-Sciences Method of treating learning and memory disorders using benzothiadiazide derivatives as nootropic agents
FR2722502B1 (fr) * 1994-07-12 1996-08-23 Adir Nouveau derive de benzothiadiazine, son procede depreparation et les compositions pharmaceutiques qui le contiennent
DE69739970D1 (de) * 1996-01-29 2010-10-07 Univ California Methode zur behandlung sexueller fehlfunktionen
AU4345297A (en) * 1996-09-17 1998-04-14 Regents Of The University Of California, The Benzothiadiazide derivatives and their use as allosteric up-modulators of the ampa receptor

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2012520858A (ja) * 2009-03-20 2012-09-10 レ ラボラトワール セルヴィエ Ａｍｐａ及びｎｍｄａ受容体モジュレーターとして使用するベンゾチアジアゼピン誘導体
JP2013537216A (ja) * 2010-09-16 2013-09-30 レ ラボラトワール セルヴィエ ジヒドロベンゾオキサチアゼピン誘導体、それらの調製、医薬組成物及びａｍｐａ受容体モジュレーターとしての使用

Also Published As

Publication number Publication date
IS5581A (is) 2000-08-04
WO1999042456A3 (en) 1999-10-07
HUP0101280A3 (en) 2003-02-28
CN1293665A (zh) 2001-05-02
IL137720A0 (en) 2001-10-31
AU751384B2 (en) 2002-08-15
NO20004121D0 (no) 2000-08-17
RU2214405C2 (ru) 2003-10-20
ZA991301B (en) 1999-09-13
EE200000468A (et) 2002-04-15
WO1999042456A2 (en) 1999-08-26
HUP0101280A2 (hu) 2001-10-28
EP1071426A2 (en) 2001-01-31
AU2512399A (en) 1999-09-06
CA2320354A1 (en) 1999-08-26
NZ506251A (en) 2003-01-31
SK11892000A3 (sk) 2001-02-12
NO20004121L (no) 2000-10-17
PL342843A1 (en) 2001-07-16
TR200002427T2 (tr) 2001-01-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2002504481A (ja) 新規化合物及び陽性ａｍｐａレセプターモジュレーターとしてこれを使用する方法
US6943159B1 (en) Compounds and their use as positive AMPA receptor modulators
US10624882B2 (en) Rho kinase inhibitors
EP1551834B1 (en) Substituted quinazolinone compounds
CN102731499B (zh) 内酰胺化合物及其作为药物的应用
AU2002325316B8 (en) Aromatic and heteroaromatic substituted 1,2,4-triazolo pyridine derivatives
EP2590950B1 (en) N-cyclyl-3-(cyclylcarbonylaminomethyl)benzamide derivatives as rho kinase inhibitors
US20140221371A1 (en) Heterocyclic compounds and their use as binding partners for 5-ht5 receptors
KR20060113700A (ko) 2,4-디옥소-3-퀴나졸리닐아릴 설포닐우레아
WO2006135080A1 (ja) チエノピリミジン誘導体
TWI816026B (zh) 磷酸二酯酶抑制劑的用途和藥盒
JP3351748B2 (ja) ２，３−ジ置換−（５，６）−ヘテロアリール縮合−ピリミジン−４−オンの新規なアトロプ異性体
JP2008510734A (ja) キナーゼ阻害剤
US7199118B2 (en) Benzothiazine derivatives, their preparation and use
CZ20002896A3 (cs) Nové sloučeniny a jejich použití jako pozitivních modulátorů AMPA receptoru
MXPA00008128A (en) Novel compounds and their use as positive ampa receptor modulators
CA3093972A1 (en) Triazacyclododecansulfonamide ("tcd")-based protein secretion inhibitors
AU2002333216A1 (en) Novel benzothiazine derivatives, their preparation and use

Legal Events

Date Code Title Description
A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20060116

A621 Written request for application examination

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621

Effective date: 20060116

A761 Written withdrawal of application

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A761

Effective date: 20070105