JP2002503948A - 単分子セグメントの増幅および検出 - Google Patents
単分子セグメントの増幅および検出Info
- Publication number
- JP2002503948A JP2002503948A JP51994297A JP51994297A JP2002503948A JP 2002503948 A JP2002503948 A JP 2002503948A JP 51994297 A JP51994297 A JP 51994297A JP 51994297 A JP51994297 A JP 51994297A JP 2002503948 A JP2002503948 A JP 2002503948A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- dna
- probe
- target
- primer
- sequence
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
- C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
- C12Q1/6844—Nucleic acid amplification reactions
- C12Q1/6862—Ligase chain reaction [LCR]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
- C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
- C12Q1/6804—Nucleic acid analysis using immunogens
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
- C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
- C12Q1/6809—Methods for determination or identification of nucleic acids involving differential detection
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
- C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
- C12Q1/6813—Hybridisation assays
- C12Q1/6816—Hybridisation assays characterised by the detection means
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
- C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
- C12Q1/6844—Nucleic acid amplification reactions
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
- C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
- C12Q1/6844—Nucleic acid amplification reactions
- C12Q1/6853—Nucleic acid amplification reactions using modified primers or templates
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Zoology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Immunology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pathology (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Investigating Or Analyzing Materials By The Use Of Electric Means (AREA)
- Glass Compositions (AREA)
- Measurement Of Radiation (AREA)
Abstract
Description
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 1.核酸配列を増幅する方法であって、該方法は、以下: (a)1つ以上のローリングサークル複製プライマーを、1つ以上の増幅標的 サークルと混合してプライマーATC混合物を生成する工程、および該プライマーA TC混合物中で該増幅標的サークルと該ローリングサークル複製プライマーとの間 のハイブリダイゼーションを促進する条件下で該プライマーATC混合物をインキ ュベートする工程であって、 ここで、該増幅標的サークルはそれぞれ、プライマー相補部分を含む1本鎖の 、環状DNA分子を含み、ここで該プライマー相補部分は、少なぐとも1つのロー リングサークル複製プライマーに相補的である、工程、および (b)DNAポリメラーゼを該プライマーATC混合物と混合してポリメラーゼATC混 合物を生成する工程、および該増幅標的サークルの複製を促進する条件下で該ポ リメラーゼATC混合物をインキュベートする工程であって、 ここで、該増幅標的サークルの複製が縦列配列DNAの形成を生じる、工程; を包含し、 ここで、該方法は、少なくとも1つの以下:(1)増幅操作、(2)特定の結 合分子にカップリングした少なくとも1つのローリングサークル複製プライマー の使用、(3)特定の結合分子に結合した少なくとも1つの増幅標的サークルの 使用、(4)核酸折り畳み操作、(5)組合せ多色コード検出操作、(6)少な くとも2つの増幅標的サークルの示差増幅、および(7)プライマー伸長配列決 定、をさらに包含し、 ここで、該増幅操作は、(i)工程(b)と同時かまたはその後に行われ、(ii )ネストした連結媒介ローリングサークル複製、二次DNA鎖置換、および転写か らなる群より選択され、そして(iii)二次縦列DNAまたは縦列配列RNAの形成を 生じる、方法。 2.請求項1に記載の方法であって、ここで、 少なくとも1つの前記ローリングサークル複製プライマーが、特定の結合分子 にカップリングし、ここで、該特異的結合分子は、標的分子と相互作用するか、 または 少なくとも1つの該増幅標的サークルは、特定の結合分子に結合し、ここで該 特異的結合分子は、標的分子と相互作用する、方法。 3.請求項2に記載の方法であって、該方法は、少なくとも1つの以下:(1) 前記増幅操作、(2)固体状態サンプルの使用であって、該固体状態サンプルが 該標的分子を含む、使用、(3)前記特定の結合分子を該標的分子に接触させる 工程、(4)前記核酸折り畳み操作、(5)前記縦列配列DNAに存在する多数の 異なる配列を別々におよび同時に検出する工程を包含する複合検出操作、(6) 少なくとも2つの前記増幅標的サークルの示差増幅、および(7)プライマー伸 長配列決定、 を含む、方法。 4.前記標的分子が一次増幅標的サークルである請求項2に記載の方法であって 、ここで該一次増幅標的サークルが、 (i)開環プローブを一次標的サンプルと混合してOCP標的サンプル混合物を生 成する工程、および該OCP標的サンプル混合物中で、該開環プローブと一次標的 配列との間のハイブリダイゼーションを促進する条件下で該OCP標的サンプル混 合物をインキュベートする工程であって、 ここで、該一次標的配列は、5'領域および3'領域を含み、そして 該開環プローブは、5'末端から3'末端方向に、5'リン酸基、右標的プローブ部 分、スペーサー部分、左標的プローブ部分、および3'ヒドロキシル基を含む1本 鎖の、線状DNA分子を含み、ここで該左標的プローブ部分は、該一次標的配列の 該3'領域に相補的であり、そして該右標的プローブ部分は、該一次標的配列の該 5'領域に相補的である、工程、 (ii)リガーゼを該OCP標的サンプル混合物と混合して連結混合物を生成する工 程、および該開環プローブの連結を促進する条件下で該連結混合物をインキュベ ートし、該一次増幅標的サークルの形成を生じる工程、 によって形成される、方法。 5.請求項1に記載の方法であって、該方法は、前記増幅操作を含み、そして該 増幅操作は、工程(b)と同時またはその後に、 (c)RNAポリメラーゼを前記ATC混合物と混合する工程、および前記縦列配列D NAの転写を促進する条件下で該ポリメラーゼATC混合物をインキュベートする工 程であって、ここで該縦列配列DNAの転写は、縦列配列RNAの形成を生じる、工程 、または (c)二次DNA鎖置換プライマーを該ポリメラーゼATC混合物と混合する工程お よび(i)該縦列配列DNAと該二次DNA鎖置換プライマーとの間のハイブリダイゼ ーションおよび(ii)該ポリメラーゼATC混合物における該縦列配列DNAの複製、 を促進する条件下で該ポリメラーゼATC混合物をインキュベートする工程であっ て、ここで該縦列配列DNAの複製は二次縦列配列DNAの形成を生じる、工程、 を包含する、方法。 6.請求項5に記載の方法であって、前記増幅操作が、 (c)二次DNA鎖置換プライマーを前記ポリメラーゼATC混合物と混合する工程 、および(i)前記縦列配列DNAと該二次DNA鎖置換プライマーとの間のハイブリ ダイゼーションおよび(ii)該ポリメラーゼATC混合物における該縦列配列DNAの 複製、を促進する条件下で該ポリメラーゼATC混合物をインキュベートする工程 であって、ここで該縦列配列DNAの複製は二次縦列配列DNAの形成を生じる、工程 、および (d)RNAポリメラーゼを前記ATC混合物と混合する工程、および該二次縦列配 列DNAの転写を促進する条件下で該ポリメラーゼATC混合物をインキュベートする 工程であって、ここで該二次縦列配列DNAの転写は、縦列配列RNAの形成を生じる 、工程、 を包含する、方法。 7.請求項1〜6のいずれかに記載の方法であって、ここで該方法は、少なくと も1つの以下:(1)前記核酸折り畳み操作、(2)縦列配列DNAに存在する多 数の異なる配列を別々におよび同時に検出する工程を包含する複合検出操作、( 3)少なくとも2つの増幅標的サークルの示差増幅、および(4)プライマー伸 長配列決定、を包含する、方法。 8.請求項1〜7のいずれかに記載の方法であって、ここで該方法は、縦列配列 DNA、二次縦列配列DNA、または縦列配列RNAの形成の後に、プライマー伸長配列 決定工程を包含し、ここでプライマー伸長配列決定工程は、 (i)識別混合物を形成する工程であって、ここで1つ以上の識別プライマー が、該縦列配列DNA、二次縦列配列DNA、または縦列配列RNAにハイブリダイズさ れる、工程、 (ii)工程(i)と同時またはその後に、少なくとも2つの異なるタグ化鎖終 結ヌクレオチドおよびDNAポリメラーゼを該識別混合物と混合する工程であって 、ここで各異なるタグ化鎖終結ヌクレオチドは、異なるタグ化分子にカップリン グした異なる鎖終結ヌクレオチドトリホスフェートを含む、工程、 (iii)該識別プライマーへの該タグ化鎖終結ヌクレオチドのテンプレートに 基づいた付加を促進する条件下で該識別混合物をインキュベートする工程であっ て、ここで該識別プライマーへの該タグ化鎖終結ヌクレオチドの付加が、該タグ 化鎖終結ヌクレオチドと該縦列配列DNA、二次縦列配列DNA、または縦列配列RNA との会合を生じる、工程、および (iv)タグ化鎖終結ヌクレオチドの該縦列配列DNA、二次縦列配列DNA、または 縦列配列RNAとの会合を検出する工程、 を包含する、方法。 9.請求項8に記載の方法であって、前記識別混合物の形成が、 (i)(a)識別プローブおよび多数の縮重プローブを、(1)前記縦列配列DNA、 二次縦列配列DNA、または縦列配列RNAと(2)該識別プローブおよび縮重プロー ブとの間のハイブリダイゼーションを促進する条件下で縦列配列DNA、二次縦列 配列DNA、または縦列配列RNAと混合してプローブ混合物を生成する工程であって 、 ここで各縮重プローブは、3'ブロッキング基を有する、工程、 (i)(b)リガーゼと該プローブ混合物を混合して縮重連結混合物を生成する工程 、および該縦列配列DNA、二次縦列配列DNA、または縦列配列RNAにハイブリダイ ズされる該縮重プローブの1つへの該識別プローブの連結を促進する条件下で該 縮重連結混合物をインキュベートする工程であって、ここで該識別プローブに連 結する該縮重プローブは連結した縮重プローブである、工程、 (i)(c)該連結した縮重プローブの該3'ブロッキング基を除去する工程であって 、ここで該連結プローブの1つ以上の縮重プローブへの連結が、該識別プライマ ーの形成を生じ、ここで該識別プライマーの形成が、該識別混合物の形成を生じ る、工程、 を包含する、方法。 10.請求項9に記載の方法であって、ここで工程(i)(c)に続く該識別混合物の 形成が、以下、 (i)(d)(1)該縦列配列DNA、二次縦列配列DNA、または縦列配列RNAと、(2 )該縮重プローブとの間のハイブリダイゼーションを促進する条件下で、多数の 縮重プローブを該連結混合物と混合して、二次プローブ混合物を生成する工程、 (i)(e)リガーゼを該二次プローブ混合物と混合して二次縮重連結混合物を生成 する工程、および該縦列配列DNA、二次縦列配列DNA、またば縦列配列RNAにハイ ブリダイズされる縮重プローブの1つへの該連結された縮重プローブの連結を促 進する条件下で該二次縮重連結混合物をインキュベートする工程であって、ここ で、該連結された縮重プローブに連結された該縮重プローブが、連結された二次 縮重プローブである、工程、 (i)(f)該二次縮重プローブの該3'ブロッキング基を除去する工程、 をさらに含み、ここで工程(i)(d)、(i)(e)、および(i)(f)が順に1回以上行われ る、方法。 11.請求項8に記載の方法であって、該識別混合物の形成が、(1)該縦列配 列DNA、二次縦列配列DNA、または縦列配列RNAと(2)該識別プライマーとの間 のハイブリダイゼーションを促進する条件下で識別プライマーを該縦列配列DNA 、二次縦列配列DNA、または縦列配列RNAと混合する工程を包含する、方法。 12.請求項1〜7のいずれかに記載の方法であって、該方法が、前記組合せ多 色コード検出操作を包含し、ここで該組合せ多色コード検出操作が、前記縦列配 列DNA、二次縦列配列DNA、または縦列配列RNAに存在する多数の異なる配列を、 (i)該縦列配列DNA、二次縦列配列DNA、または縦列配列RNAと(ii)前記検出 プローブとの間のハイブリダイゼーションを促進する条件下で、検出プローブの セットを該縦列配列DNA、二次縦列配列DNA、または縦列配列RNAと混合すること によって、別々にそして同時に検出する工程を包含し、ここで該検出プローブの セットが、組合せ多色コードを用いて標識される、方法。 13.核酸配列を増幅する方法であって、該方法は、 (a)1つ以上の異なる開環プローブを、1つ以上の標的配列を含む標的サン プルと混合してOCP標的サンプル混合物を生成する工程、および該開環プローブ と該OCP標的サンプル混合物中の該標的配列との間のハイブリダイゼーションを 促進する条件下で該OCP標的サンプル混合物をインキュベートする工程、 (b)リガーゼを該OCP標的サンプル混合物と混合して連結混合物を生成する工 程、および増幅標的サークルを形成するために開環プローブの連結を促進する条 件下で該連結混合物をインキュベートする工程、 (c)ローリングサークル複製プライマーを該連結混合物と混合してプライマ ー-ATC混合物を生成する工程、および該増幅標的サークルと該プライマー-ATC混 合物中の該ローリングサークル複製プライマーとの間のハイブリダイゼーション を促進する条件下で該プライマー-ATC混合物をインキュベードする工程、および (d)DNAポリメラーゼを該プライマー-ATC混合物と混合して、ポリメラーゼ-A TC混合物を生成する工程、および該増幅標的サークルの複製を促進する条件下で 該ポリメラーゼ-ATC混合物をインキュベートする工程、 を包含し、 ここで、該増幅標的サークルの複製が、縦列配列DNAの形成を生じ; ここで、該方法は、少なくとも1つの以下:(1)増幅操作、(2)特定の結 合分子にカップリングした少なくとも1つのローリングサークル複製プライマー の使用、(3)該標的配列の少なくとも1つとしてのレポーター結合因子の使用 、(4)核酸折り畳み操作、(5)組合せ多色コード検出操作、(6)示差増幅 、および(7)プライマー伸長配列決定、(8)1つ以上のギャップオリゴヌク レオチドの使用、(9)少なくとも1つの標的配列をしての一次増幅標的サーク ルの使用、をさらに包含し、 ここで、該増幅操作は、(i)工程(d)と同時にまたはその後に行われ、(i i)ネストした連結媒介ローリングサークル増幅、二次DNA鎖置換、および転写か らなる群より選択され、そして(iii)二次縦列配列DNAまたは縦列配列RNAの形 成を生じ、そして ここで、該一次増幅標的サークルは、 (i)一次開環プローブを一次標的サンプルと混合して一次OCP-標的サンプル 混合物を生成する工程、および一次開環プローブと該一次OCP-標的サンプル混合 物中の一次標的配列との間のハイブリダイゼーションを促進する条件下で該一次 OCP-標的サンプル混合物をインキュベートする工程であって、 ここで、該1次標的配列は、5'領域および3'領域を含み、そして ここで、該一次開環プローブは、5'末端から3'末端方向に、5'リン酸基、右標 的プローブ部分、スペーサー部分、左標的プローブ部分、および3'ヒドロキシル 基を含む1本鎖線状DNA分子を含み、ここで、該左標的プローブ部分は、該一次 標的配列の該3'領域に相補的であり、そして該右標的プローブ部分は、該一次標 的配列の該5'領域に相補的である、工程、 (ii)リガーゼを該一次OCP-標的サンプル混合物と混合して、一次連結混合物 を生成する工程、および該一次開環プローブの連結を促進する条件下で該一次連 結混合物をインキュベートして該一次増幅標的サークルの形成を生じる工程、 によって形成される、方法。 14.請求項13に記載の方法であって、前記標的配列はそれぞれ、5'領域およ び3'領域を含み、 ここで、該開環プローブはそれぞれ、5'末端から3'末端方向に、5'リン酸基、 右標的プローブ部分、スペーサー部分、左標的プローブ部分、および3'ヒドロキ シル基を含む1本鎖、線状DNA分子を含み、ここで、該スペーサー部分はプライ マー相補部分を含み、そしてここで同一の開環プローブの該左標的プローブ部分 および該右標的プローブ部分はそれぞれ、同一の標的配列の該3'領域および該5' 領域にそれぞれ相補的であり、 ここで、少なくとも1つの標的配列は、該5'領域と該3'領域との間に位置する 中央領域をさらに含み、 ここで、前記開環プローブの該左標的プローブ部分も任意の該開環プローブの 該右標的プローブ部分のいずれも該標的配列の該中央領域に相補的でなく、そし て ここで、工程(a)は、インキュベーションの前に、一つ以上のギャップオリ ゴヌクレオチドを該標的サンプルと混合する工程をさらに包含し、その結果、該 OCP-標的サンプル混合物が該一つ以上の開環プローブ、該一つ以上のギャップオ リゴヌクレオチド、および該標的サンプルを含み、ここで、各ギャップオリゴヌ クレオチドは、5'リン酸基および3'ヒドロキシル基を含む1本鎖の線状DNA分子 を含み、ここで各ギャップオリゴヌクレオチドは、少なくとも1つの該標的配列 の該中央領域の全部または部分に相補的である、方法。 15.請求項13または14に記載の方法であって、ここで少なくとも1つの前 記標的配列が、特定の結合分子にカップリングしており、ここで該特定の結合分 子は、標的分子と相互作用する、方法。 16.請求項13〜15のいずれかに記載の方法であって、少なくとも1つの前 記ローリングサークル複製プライマーが、特定の結合分子にカップリングしてお り、ここで該特定の結合分子は、標的分子と相互作用する、方法。 17.請求項13〜17のいずれかに記載の方法であって、前記標的分子が、固 体状態サンプルの一部である、方法。 18.請求項13〜17のいずれかに記載の方法であって、該方法は、増幅操作 を含み、そしてここで該増幅操作は、工程(d)と同時かまたはその後に、 (e)RNAポリメラーゼを前記ポリメラーゼ-ATC混合物と混合する工程、および 前記縦列配列DNAの転写を促進する条件下で該ポリメラーゼ-ATC混合物をインキ ュベートする工程であって、ここで該縦列配列DNAの転写が、縦列配列RNAの形成 を生じる、工程、または (e)二次DNA鎖置換プライマーを該ポリメラーゼ-ATC混合物と混合する工程、 および(i)該縦列配列DNAと該二次DNA鎖置換プライマーとの間のハイブリダイ ゼーションおよび(ii)該ポリメラーゼ-ATC混合物において該縦列配列DNAの複 製を促進する条件下で該ポリメラーゼ-ATC混合物をインキュベートする工程であ って、ここで該縦列配列DNAの複製が、二次縦列配列DNAの形成を生じる、工程、 を包含する、方法。 19.請求項13〜18のいずれかに記載の方法であって、該方法は、少なくと も1つの以下:(1)前記増幅操作、(2)前記固体状態サンプルの使用であっ て、該固体状態サンプルが、該標的分子を含む、使用、(3)前記特定の結合分 子を該標的分子に接触させる工程、(4)前記核酸折り畳み操作、(5)前記縦 列配列DNAに存在する多数の異なる配列を別々におよび同時に検出する工程を包 含する複合検出操作、(6)少なくとも2つの該増幅標的サークルの示差増幅、 および(7)プライマー伸長配列決定、 を包含する、方法。 20.請求項13〜19のいずれかに記載の方法であって、該方法は、前記組合 せ多色コード検出操作を包含し、ここで、該組合せ多色コード検出操作は、前記 縦列配列DNA、二次縦列配列DNA、または縦列配列RNAに存在する多数の異なる配 列を、 (i)該縦列配列DNA、二次縦列配列DNA、または縦列配列RNAと(ii)該検出プ ローブとの間のハイブリダイゼーションを促進する条件下で検出プローブのセッ トを該縦列配列DNA、二次縦列配列DNA、または縦列配列RNAと、混合することに よって、別々におよび同時に検出する工程を包含し、ここで該検出プローブのセ ットは、組合せ多色コードを用いて標識される、方法。 21.請求項13〜19のいずれかに記載の方法であって、該方法は、縦列配列 DNA、二次縦列配列DNA、または縦列配列RNAの形成の後に、プライマー伸長配列 決定を包含し、ここで、プライマー伸長配列決定は、 (i)識別混合物を形成する工程であって、ここで一つ以上の識別プライマー は、該縦列配列DNA、二次縦列配列DNA、または縦列配列RNAにハイブリダイズさ れる、工程、 (ii)工程(i)と同時にかまたはその後に、少なくとも2つの異なるタグ化 鎖終結ヌクレオチドおよびDNAポリメラーゼを該識別混合物と混合する工程であ って、各異なるタグ化鎖終結ヌクレオチドは、異なるタグ分子にカップリングし た異なる鎖終結ヌクレオチドトリホスフェートを含む、工程、 (iii)該タグ化鎖終結ヌクレオチドの該識別プライマーへのテンプレートに 基づく付加を促進する条件下で該識別混合物をインキュベードする工程であって 、ここで該タグ化鎖終結ヌクレオチドの該識別プライマーへの付加が、該タグ化 鎖終結ヌクレオチドの該縦列配列DNA、二次縦列配列DNA、または縦列配列RNAと の会合を生じる、工程、および (iv)該タグ化鎖終結ヌクレオチドの該縦列配列DNA、二次縦列配列DNA、また は縦列配列RNAとの会合を検出する工程、 を包含する、方法。 22.請求項21に記載の方法であって、前記識別混合物の形成が、 (i)(a)識別プローブおよび多数の縮重プローブを前記縦列配列DNA、二次縦列 配列DNA、または縦列配列RNAと混合して、(1)該縦列配列DNA、二次縦列配列D NA、または縦列配列RNAと、(2)該識別プローブおよび縮重プローブとのハイ ブリダイゼーションを促進する条件下でプローブ混合物を生成する工程であっ て、ここで各縮重プローブが、3'ブロッキング基を有する、工程、 (i)(b)リガーゼを該プローブ混合物と混合して縮重連結混合物を生成する工程 、および該識別プローブの該縦列配列DNA、二次縦列配列DNA、または縦列配列RN Aにハイブリダイズされる縮重プローブの1つへの連結を促進する条件下で該縮 重連結混合物をインキュベートする工程であって、ここで該識別プローブに連結 した該縮重プローブは、連結した縮重プローブである、工程、 (i)(c)該連結した縮重プローブの該3'ブロッキング基を除去する工程、 を包含し、ここで、該識別ブローブの一つ以上の縮重プローブへの連結が、該識 別プライマーの該形成を生じ、ここで該識別プライマーの該形成が識別混合物の 形成を生じる、方法。 23.請求項22に記載の方法であって、前記識別混合物の形成が、工程(i) (c)に続いて、 (i)(d)前記多数の縮重プローブを前記連結混合物と混合して、(1)前記縦列 配列DNA、二次縦列配列DNA、または縦列配列RNAと、(2)縮重プローブとの間 のハイブリダイゼーションを促進する条件下で二次プローブ混合物を生成する工 程、 (i)(e)リガーゼを該二次プローブ混合物と混合して、二次縮重連結混合物を生 成する工程、および該識別プローブの該縦列配列DNA、二次縦列配列DNA、または 縦列配列RNAにハイブリダイズされる縮重プローブの1つへの該連結された縮重 プローブの連結を促進する条件下で該二次縮重連結混合物をインキュベートする 工程であって、ここで該連結された縮重プローブに連結した該縮重プローブが、 二次連結縮重プローブである、工程、 (i)(f)該二次縮重プローブの該3'ブロッキング基を除去する工程、 をさらに包含し、ここで、工程(i)(d)、(i)(e)、および(i)(f)が、順に、1回以 上行われる、方法。 24.請求項21に記載の方法であって、該識別混合物の形成が、(1)該縦列 配列DNA、二次縦列配列DNA、または縦列配列RNAと、(2)識別プライマーとの 間のハイブリダイゼーションを促進する条件下で識別プライマーを前記縦列配列 DNA、二次縦列配列DNA、または縦列配列RNAと混合する工程を包含する、方法。 25.1つ以上の標的分子を選択的に検出するためのキットであって、該キット は、 (a)1つ以上の増幅標的サークル、 ここで、該増幅標的サークルはそれぞれ、プライマー相補部分を含む1本鎖の環 状DNA分子を含み、そして (b)1つ以上の増幅標的サークルのプライマー相補部分に相補的である相補 部分を含む1本鎖の線状核酸分子を含むローリングサークル複製プライマーを含 み、 ここで、(1)各増幅標的サークルが、特定の結合分子に結合されるか、また は(2)該ローリングサークル複製プライマーが、特定の結合分子にカップリン グしているかのいずれかであり、 ここで、該特定の結合分子は、少なくとも1つの該標的分子と相互作用する、キ ット。 26.1つ以上の前記増幅標的サークルの部分に適合する適合部分を含む1本鎖 の線状核酸分子を含む二次DNA鎖置換プライマーをさらに含む、請求項25に記 載のキット。 27.識別プローブおよび多数の縮重プローブをさらに含む、請求項25に記載 のキット。 28.識別プライマーをさらに含む、請求項25に記載のキット。 29.それぞれが5'領域および3'領域を含む1つ以上の標的配列に関連する核酸 配列を選択的に増幅するためのキットであって、該キットは、 (a)5'末端から3'末端方向に、5'リン酸基、右標的プローブ部分、スペーサ ー部分、左標的プローブ部分、および3'ヒドロキシル基を含む1本鎖の線状DNA 分子をそれぞれ含む1つ以上の開環プローブであって、 ここで、該スペーサー部分は、プライマー相補部分を含み、そして ここで、該左標的プローブ部分は、少なくとも1つの該標的配列の該3'領域に 相補的であり、そして該右標的プローブ部分は、同一の標的配列の該5'領域に相 補的である、開環プローブ、 (b)1つ以上の該開環プローブの該プライマー相補部分に相補的である相補 的部分を含む1本鎖、線状核酸分子を含むローリングサークル複製プライマー、 および (c)(1)1つ以上の該開環プローブの部分に適合する適合部分を含む1本 鎖の線状核酸分子を含む二次DNA鎖置換プライマー、および(2)親和性部分 およびオリゴヌクレオチド部分をそれぞれ含む1つ以上のレポーター結合因子、 の1方または両方であって、ここで該オリゴヌクレオチド部分は、該標的配列の 1つを含む、 を含む、キット。 30.1つ以上のギャップオリゴヌクレオチドをさらに含む、請求項29に記載 のキットであって、ここで、少なくとも1つの前記標的配列が、前記5'領域と前 記3'領域との間に位置する中央領域をさらに含み、 ここで、前記開環プローブの前記左標的プローブ部分も、該開環プローブの前 記右標的プローブ部分のいずれも該中央領域に相補的でなく、そして ここで、各ギャップオリゴヌクレオチドは、5'リン酸基および3'ヒドロキシル 基を含む1本鎖の線状DNA分子キットを含み、 ここで各ギャップオリゴヌクレオチドは、少なくとも1つの該標的配列の該中 央領域の全部または一部と相補的である、キット。 31.識別プローブおよび多数の縮重プローブをさらに含む、請求項29に記載 のキット。 32.識別プライマーを含む、請求項29に記載のキット。
Applications Claiming Priority (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US08/563,912 US5854033A (en) | 1995-11-21 | 1995-11-21 | Rolling circle replication reporter systems |
US563,912 | 1995-11-21 | ||
US1667796P | 1996-05-01 | 1996-05-01 | |
US60/016,677 | 1996-05-01 | ||
PCT/US1996/018812 WO1997019193A2 (en) | 1995-11-21 | 1996-11-21 | Unimolecular segment amplification and detection |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2002503948A true JP2002503948A (ja) | 2002-02-05 |
JP3974941B2 JP3974941B2 (ja) | 2007-09-12 |
Family
ID=26688937
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP51994297A Expired - Lifetime JP3974941B2 (ja) | 1995-11-21 | 1996-11-21 | 単分子セグメントの増幅および検出 |
Country Status (8)
Country | Link |
---|---|
US (4) | US6143495A (ja) |
EP (1) | EP0862656B1 (ja) |
JP (1) | JP3974941B2 (ja) |
AT (1) | ATE199572T1 (ja) |
AU (1) | AU714486B2 (ja) |
DE (1) | DE69612013T2 (ja) |
DK (1) | DK0862656T3 (ja) |
WO (1) | WO1997019193A2 (ja) |
Cited By (13)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2006507003A (ja) * | 2002-11-21 | 2006-03-02 | エピセンター テクノロジーズ | 二重鎖プロモーターの一本鎖をコードするプライマーの使用法 |
JP2007506431A (ja) * | 2003-09-24 | 2007-03-22 | インテル・コーポレーション | プログラム可能な分子バーコード |
JP2018537955A (ja) * | 2015-10-09 | 2018-12-27 | アキュラジェン ホールディングス リミテッド | 増幅産生物の富化のための方法および組成物 |
JP2020503856A (ja) * | 2017-01-10 | 2020-02-06 | プレジデント アンド フェローズ オブ ハーバード カレッジ | 多重化シグナル増幅 |
US11286519B2 (en) | 2013-12-11 | 2022-03-29 | Accuragen Holdings Limited | Methods and compositions for enrichment of amplification products |
US11427866B2 (en) | 2016-05-16 | 2022-08-30 | Accuragen Holdings Limited | Method of improved sequencing by strand identification |
US11597973B2 (en) | 2013-12-11 | 2023-03-07 | Accuragen Holdings Limited | Compositions and methods for detecting rare sequence variants |
US11639522B2 (en) | 2015-01-30 | 2023-05-02 | President And Fellows Of Harvard College | Microscope-free imaging |
US11643683B2 (en) | 2016-08-15 | 2023-05-09 | Accuragen Holdings Limited | Compositions and methods for detecting rare sequence variants |
US11859246B2 (en) | 2013-12-11 | 2024-01-02 | Accuragen Holdings Limited | Methods and compositions for enrichment of amplification products |
US11981956B2 (en) | 2018-01-26 | 2024-05-14 | President And Fellows Of Harvard College | Proximity detection methods and compositions |
US12049665B2 (en) | 2018-06-12 | 2024-07-30 | Accuragen Holdings Limited | Methods and compositions for forming ligation products |
US12077811B2 (en) | 2010-10-27 | 2024-09-03 | President And Fellows Of Harvard College | Compositions of toehold primer duplexes and methods of use |
Families Citing this family (283)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5834202A (en) | 1992-08-04 | 1998-11-10 | Replicon, Inc. | Methods for the isothermal amplification of nucleic acid molecules |
WO1994003624A1 (en) * | 1992-08-04 | 1994-02-17 | Auerbach Jeffrey I | Methods for the isothermal amplification of nucleic acid molecules |
US6261808B1 (en) | 1992-08-04 | 2001-07-17 | Replicon, Inc. | Amplification of nucleic acid molecules via circular replicons |
US7135312B2 (en) | 1993-04-15 | 2006-11-14 | University Of Rochester | Circular DNA vectors for synthesis of RNA and DNA |
US6077668A (en) * | 1993-04-15 | 2000-06-20 | University Of Rochester | Highly sensitive multimeric nucleic acid probes |
US6593086B2 (en) | 1996-05-20 | 2003-07-15 | Mount Sinai School Of Medicine Of New York University | Nucleic acid amplification methods |
US20070269799A9 (en) * | 1994-06-22 | 2007-11-22 | Zhang David Y | Nucleic acid amplification methods |
US5942391A (en) * | 1994-06-22 | 1999-08-24 | Mount Sinai School Of Medicine | Nucleic acid amplification method: ramification-extension amplification method (RAM) |
AU714486B2 (en) * | 1995-11-21 | 2000-01-06 | Yale University | Unimolecular segment amplification and detection |
US5854033A (en) * | 1995-11-21 | 1998-12-29 | Yale University | Rolling circle replication reporter systems |
DE69627698T2 (de) | 1995-12-05 | 2004-01-15 | Jorn Erland Koch | Eine in kaskaden verlaufende vervielfältigungsreaktion von nukleinsäuren |
US20020150921A1 (en) * | 1996-02-09 | 2002-10-17 | Francis Barany | Detection of nucleic acid sequence differences using the ligase detection reaction with addressable arrays |
US6852487B1 (en) | 1996-02-09 | 2005-02-08 | Cornell Research Foundation, Inc. | Detection of nucleic acid sequence differences using the ligase detection reaction with addressable arrays |
GB9609213D0 (en) * | 1996-05-02 | 1996-07-03 | Tepnel Medical Ltd | Amplification of nucleic acids |
EP1736554B1 (en) * | 1996-05-29 | 2013-10-09 | Cornell Research Foundation, Inc. | Detection of nucleic acid sequence differences using coupled ligase detection and polymerase chain reactions |
GB9626074D0 (en) | 1996-12-16 | 1997-02-05 | Cytocell Ltd | Nucleic acids amplification assay |
EP3034626A1 (en) | 1997-04-01 | 2016-06-22 | Illumina Cambridge Limited | Method of nucleic acid sequencing |
US6124120A (en) | 1997-10-08 | 2000-09-26 | Yale University | Multiple displacement amplification |
US6054274A (en) * | 1997-11-12 | 2000-04-25 | Hewlett-Packard Company | Method of amplifying the signal of target nucleic acid sequence analyte |
GB9726398D0 (en) | 1997-12-12 | 1998-02-11 | Isis Innovation | Polypeptide and coding sequences |
DE69940970D1 (de) | 1998-03-25 | 2009-07-23 | Olink Ab | Rolling circle replikation von padlock-sonden |
US6284497B1 (en) * | 1998-04-09 | 2001-09-04 | Trustees Of Boston University | Nucleic acid arrays and methods of synthesis |
US6316229B1 (en) | 1998-07-20 | 2001-11-13 | Yale University | Single molecule analysis target-mediated ligation of bipartite primers |
JP2002525078A (ja) * | 1998-09-15 | 2002-08-13 | イェール ユニバーシティ | 人工的長末端反復配列 |
AU770993B2 (en) * | 1998-09-15 | 2004-03-11 | Yale University | Molecular cloning using rolling circle amplification |
AR021833A1 (es) | 1998-09-30 | 2002-08-07 | Applied Research Systems | Metodos de amplificacion y secuenciacion de acido nucleico |
GB9822777D0 (en) * | 1998-10-20 | 1998-12-16 | Tepnel Medical Ltd | Template chain reaction |
US6399299B1 (en) * | 1998-11-02 | 2002-06-04 | Perkinelmer Life Sciences, Inc. | Amplified array analysis system |
FR2786789B1 (fr) * | 1998-12-08 | 2001-12-28 | Proteus | Methode de detection in vitro d'une sequence d'acide nucleique cible dans un echantillon d'acide nucleique |
US6911307B1 (en) | 1998-12-08 | 2005-06-28 | Proteus S.A. | Method of detection in vitro of a target substance in a sample comprising the labelling of said substance with a reporter gene and with the sequences necessary for the expression of said reporter gene in vitro |
US6830884B1 (en) | 1998-12-15 | 2004-12-14 | Molecular Staging Inc. | Method of amplification |
US6432642B1 (en) * | 1999-01-15 | 2002-08-13 | Pe Corporation (Ny) | Binary probe and clamp composition and methods for a target hybridization detection |
US6506594B1 (en) * | 1999-03-19 | 2003-01-14 | Cornell Res Foundation Inc | Detection of nucleic acid sequence differences using the ligase detection reaction with addressable arrays |
US7014994B1 (en) | 1999-03-19 | 2006-03-21 | Cornell Research Foundation,Inc. | Coupled polymerase chain reaction-restriction-endonuclease digestion-ligase detection reaction process |
JP2002540802A (ja) | 1999-04-06 | 2002-12-03 | イェール ユニバーシティ | 配列標識の固定されたアドレス分析 |
US20030207295A1 (en) * | 1999-04-20 | 2003-11-06 | Kevin Gunderson | Detection of nucleic acid reactions on bead arrays |
US20060275782A1 (en) | 1999-04-20 | 2006-12-07 | Illumina, Inc. | Detection of nucleic acid reactions on bead arrays |
FR2794755A1 (fr) * | 1999-06-14 | 2000-12-15 | Inst Nat Sante Rech Med | Procede de circularisation d'oligonucleotides autour d'un acide nucleique en double brin, les structures obtenues et leurs applications |
CA2377468C (en) * | 1999-07-27 | 2010-04-20 | Phylos, Inc. | Peptide acceptor ligation methods |
AU6638000A (en) | 1999-08-13 | 2001-03-13 | Yale University | Binary encoded sequence tags |
US6692918B2 (en) | 1999-09-13 | 2004-02-17 | Nugen Technologies, Inc. | Methods and compositions for linear isothermal amplification of polynucleotide sequences |
US6274320B1 (en) * | 1999-09-16 | 2001-08-14 | Curagen Corporation | Method of sequencing a nucleic acid |
US7244559B2 (en) * | 1999-09-16 | 2007-07-17 | 454 Life Sciences Corporation | Method of sequencing a nucleic acid |
CA2387576C (en) | 1999-10-18 | 2011-05-10 | Prince Henry's Institute Of Medical Research | Immuno-interactive fragments of the .alpha.c subunit of inhibin |
US8153367B2 (en) * | 1999-10-29 | 2012-04-10 | Perkinelmer Las, Inc. | Amplified array analysis system |
PL216780B1 (pl) | 2000-01-25 | 2014-05-30 | Univ Queensland Of Santa Lucia | Wyizolowane białka zawierające konserwatywne obszary antygenu powierzchniowego NhhA z Neisseria meningitidis, białka fuzyjne, kompozycja farmaceutyczna, przeciwciało monoklonalne lub wiążący antygen fragment przeciwciała monoklonalnego, wyizolowany kwas nukleinowy, konstrukt ekspresyjny, komórka gospodarza, sposób wytwarzania rekombinowanego białka, sposób wykrywania N. meningitidis w próbce biologicznej, sposób diagnozowania zakażenia N. meningitidis oraz sposób wykrywania N. meningitidis w próbce biologicznej uzyskanej od pacjenta oraz zastosowanie wyizolowanego białka, białka fuzyjnego i konstruktu ekspresyjnego |
US7582420B2 (en) | 2001-07-12 | 2009-09-01 | Illumina, Inc. | Multiplex nucleic acid reactions |
US7955794B2 (en) | 2000-09-21 | 2011-06-07 | Illumina, Inc. | Multiplex nucleic acid reactions |
US8076063B2 (en) | 2000-02-07 | 2011-12-13 | Illumina, Inc. | Multiplexed methylation detection methods |
WO2001059101A1 (en) * | 2000-02-10 | 2001-08-16 | The Penn State Research Foundation | Method for amplifying full length single strand polynucleotide sequences |
EP1130113A1 (en) | 2000-02-15 | 2001-09-05 | Johannes Petrus Schouten | Multiplex ligation dependent amplification assay |
US7205129B1 (en) | 2000-02-28 | 2007-04-17 | Qiagen Gmbh | Method for reducing artifacts in nucleic acid amplification |
JP5508654B2 (ja) | 2000-04-14 | 2014-06-04 | コーネル・リサーチ・ファンデーション・インコーポレイテッド | リガーゼ検出反応を用いた核酸配列の違いの検出のための位置特定可能なアレイの設計方法 |
DE10023423B4 (de) * | 2000-05-12 | 2009-03-05 | Gnothis Holding Sa | Direkter Nachweis von Einzelmolekülen |
US6291187B1 (en) * | 2000-05-12 | 2001-09-18 | Molecular Staging, Inc. | Poly-primed amplification of nucleic acid sequences |
AU2001265121A1 (en) * | 2000-05-30 | 2001-12-11 | Applera Corporation | Methods for detecting target nucleic acids using coupled ligation and amplification |
US6531283B1 (en) * | 2000-06-20 | 2003-03-11 | Molecular Staging, Inc. | Protein expression profiling |
DE60141087D1 (de) * | 2000-06-26 | 2010-03-04 | Nugen Technologies Inc | Methoden und zusammensetzungen zur auf transkription basierenden vervielfältigung von nukleinsäuren |
US7846733B2 (en) | 2000-06-26 | 2010-12-07 | Nugen Technologies, Inc. | Methods and compositions for transcription-based nucleic acid amplification |
US6323009B1 (en) * | 2000-06-28 | 2001-11-27 | Molecular Staging, Inc. | Multiply-primed amplification of nucleic acid sequences |
US6686157B2 (en) | 2000-06-30 | 2004-02-03 | Molecular Staging Inc. | Signal amplification with lollipop probes |
AUPR030900A0 (en) | 2000-09-22 | 2000-10-12 | Queensland University Of Technology | Growth factor complex |
WO2002061133A2 (en) * | 2000-11-09 | 2002-08-08 | Yale University | Nucleic acid detection using structured probes |
WO2002046435A2 (en) * | 2000-12-05 | 2002-06-13 | Alexion Pharmaceuticals, Inc. | Engineered plasmids and their use for in situ production of genes |
AR031640A1 (es) | 2000-12-08 | 2003-09-24 | Applied Research Systems | Amplificacion isotermica de acidos nucleicos en un soporte solido |
EP1427847B1 (en) | 2000-12-13 | 2010-07-28 | Nugen Technologies, Inc. | Methods and compositions for generation of multiple copies of nucleic acid sequences and methods of detection thereof |
US6783943B2 (en) * | 2000-12-20 | 2004-08-31 | The Regents Of The University Of California | Rolling circle amplification detection of RNA and DNA |
US6635425B2 (en) * | 2001-01-05 | 2003-10-21 | Molecular Staging, Inc. | 5′-thio phosphate directed ligation of oligonucleotides and use in detection of single nucleotide polymorphisms |
GB0101402D0 (en) * | 2001-01-19 | 2001-03-07 | Amersham Pharm Biotech Uk Ltd | Dual fidelity erca detection systems |
US20020197618A1 (en) * | 2001-01-20 | 2002-12-26 | Sampson Jeffrey R. | Synthesis and amplification of unstructured nucleic acids for rapid sequencing |
WO2002068683A2 (en) * | 2001-02-27 | 2002-09-06 | Virco Bvba | Circular probe amplification (cpa) using energy-transfer primers |
KR20030082535A (ko) | 2001-03-09 | 2003-10-22 | 뉴젠 테크놀로지스 인코포레이티드 | Rna 서열의 증폭을 위한 방법 및 조성물 |
WO2002072773A2 (en) * | 2001-03-09 | 2002-09-19 | Nugen Technologies, Inc. | Methods and compositions for amplification of rna sequences |
US6573051B2 (en) * | 2001-03-09 | 2003-06-03 | Molecular Staging, Inc. | Open circle probes with intramolecular stem structures |
AUPR446701A0 (en) | 2001-04-18 | 2001-05-17 | Gene Stream Pty Ltd | Transgenic mammals for pharmacological and toxicological studies |
AU2003303395A1 (en) * | 2001-05-22 | 2004-07-22 | Dahl, Gary, A. | Target-dependent transcription using deletion mutants of n4 rna polymerase |
AU2002305478A1 (en) * | 2001-06-20 | 2003-01-08 | Molecular Staging, Inc. | Conjugates of reduced antibodies and biomolecules |
JP2005052002A (ja) * | 2001-07-06 | 2005-03-03 | Wakunaga Pharmaceut Co Ltd | 非環状核酸断片の増幅方法 |
US20040091857A1 (en) * | 2001-07-20 | 2004-05-13 | Nallur Girish N. | Gene expression profiling |
GB2378245A (en) | 2001-08-03 | 2003-02-05 | Mats Nilsson | Nucleic acid amplification method |
TWI335938B (en) * | 2001-08-15 | 2011-01-11 | Rna replication and amplification | |
US7297485B2 (en) * | 2001-10-15 | 2007-11-20 | Qiagen Gmbh | Method for nucleic acid amplification that results in low amplification bias |
US6977148B2 (en) | 2001-10-15 | 2005-12-20 | Qiagen Gmbh | Multiple displacement amplification |
US6617137B2 (en) * | 2001-10-15 | 2003-09-09 | Molecular Staging Inc. | Method of amplifying whole genomes without subjecting the genome to denaturing conditions |
US6942972B2 (en) | 2001-10-24 | 2005-09-13 | Beckman Coulter, Inc. | Efficient synthesis of protein-oligonucleotide conjugates |
EP1453972A2 (en) * | 2001-12-07 | 2004-09-08 | The University Of Liverpool | Immuno polymerase chain reaction assay |
US20060035222A1 (en) * | 2002-01-15 | 2006-02-16 | Knut Rudi | Methods of nucleic acid amplification |
WO2003064679A2 (en) | 2002-01-30 | 2003-08-07 | Id Biomedical Corporation | Methods for detecting vancomycin-resistant microorganisms and compositions therefor |
US7553619B2 (en) * | 2002-02-08 | 2009-06-30 | Qiagen Gmbh | Detection method using dissociated rolling circle amplification |
EP1481088B1 (en) * | 2002-03-01 | 2008-09-17 | Integrated Dna Technologies, Inc. | Polynomial amplification of nucleic acids |
GB0207063D0 (en) * | 2002-03-26 | 2002-05-08 | Amersham Biosciences Uk Ltd | Immobilised probes |
US6916621B2 (en) | 2002-03-27 | 2005-07-12 | Spectral Genomics, Inc. | Methods for array-based comparitive binding assays |
US20030228611A1 (en) * | 2002-05-01 | 2003-12-11 | President And Fellows Of Harvard College | Nucleic acid memory device |
US20030215815A1 (en) * | 2002-05-20 | 2003-11-20 | Clark William G. | Screening method |
US20030215872A1 (en) * | 2002-05-20 | 2003-11-20 | Clark-Mxr, Inc. | Screening apparatus and method for making |
EP2267117A3 (en) | 2002-06-27 | 2011-07-13 | Verva Pharmaceuticals Pty Ltd | Differentiation modulating agents and uses therefor |
US20040009503A1 (en) * | 2002-07-03 | 2004-01-15 | Molecular Staging, Inc. | Immune modulatory activity of human ribonucleases |
US20050118616A1 (en) * | 2002-08-16 | 2005-06-02 | Kawashima Tadashi R. | Amplification of target nucleotide sequence without polymerase chain reaction |
US20040086892A1 (en) * | 2002-11-06 | 2004-05-06 | Crothers Donald M. | Universal tag assay |
ATE459725T1 (de) * | 2002-11-18 | 2010-03-15 | Panomics Inc | Caged-sensoren, -regulatoren und-verbindungen sowie verwendungen davon |
US8206904B2 (en) | 2002-12-18 | 2012-06-26 | Third Wave Technologies, Inc. | Detection of nucleic acids |
JP4230457B2 (ja) | 2002-12-18 | 2009-02-25 | サード・ウェーブ・テクノロジーズ・インク | 低分子核酸の検出方法 |
US7955795B2 (en) * | 2003-06-06 | 2011-06-07 | Qiagen Gmbh | Method of whole genome amplification with reduced artifact production |
US9487823B2 (en) | 2002-12-20 | 2016-11-08 | Qiagen Gmbh | Nucleic acid amplification |
WO2004076683A2 (en) * | 2003-02-26 | 2004-09-10 | Callida Genomics, Inc. | Random array dna analysis by hybridization |
EP1583843B1 (en) | 2002-12-20 | 2018-07-18 | QIAGEN GmbH | Single primer whole genome amplification |
US6852494B2 (en) * | 2003-01-10 | 2005-02-08 | Linden Technologies, Inc. | Nucleic acid amplification |
TW200412373A (en) * | 2003-01-15 | 2004-07-16 | Univ Nat Taiwan | RCA combined nanoparticle-based optical detection technique for protein microarray |
WO2005003375A2 (en) | 2003-01-29 | 2005-01-13 | 454 Corporation | Methods of amplifying and sequencing nucleic acids |
US20100143442A1 (en) | 2003-02-05 | 2010-06-10 | Queensland University Of Technology | Growth factor complexes and modulation of cell migration and growth |
AU2003900481A0 (en) | 2003-02-05 | 2003-02-20 | Queensland University Of Technology | Synthetic modulators of cell migration and growth |
US8043834B2 (en) | 2003-03-31 | 2011-10-25 | Qiagen Gmbh | Universal reagents for rolling circle amplification and methods of use |
US7402386B2 (en) * | 2003-04-14 | 2008-07-22 | Nugen Technologies, Inc. | Global amplification using random priming by a composite primer |
AU2003902253A0 (en) | 2003-05-12 | 2003-05-29 | The University Of Queensland | Method for increasing product yield |
US8150626B2 (en) * | 2003-05-15 | 2012-04-03 | Illumina, Inc. | Methods and compositions for diagnosing lung cancer with specific DNA methylation patterns |
US20050026183A1 (en) * | 2003-05-15 | 2005-02-03 | Jian-Bing Fan | Methods and compositions for diagnosing conditions associated with specific DNA methylation patterns |
US8150627B2 (en) | 2003-05-15 | 2012-04-03 | Illumina, Inc. | Methods and compositions for diagnosing lung cancer with specific DNA methylation patterns |
US20050069895A1 (en) * | 2003-08-29 | 2005-03-31 | Applera Corporation | Compositions, methods, and kits for fabricating coded molecular tags |
US7198900B2 (en) * | 2003-08-29 | 2007-04-03 | Applera Corporation | Multiplex detection compositions, methods, and kits |
US20050048498A1 (en) * | 2003-08-29 | 2005-03-03 | Applera Corporation | Compositions, methods, and kits for assembling probes |
CA2544178A1 (en) * | 2003-10-30 | 2005-05-19 | Tufts-New England Medical Center | Prenatal diagnosis using cell-free fetal dna in amniotic fluid |
US20070099228A1 (en) * | 2004-11-04 | 2007-05-03 | Applera Corporation | Concatameric Ligation Products: Compositions, Methods and Kits for Same |
WO2005049848A2 (en) | 2003-11-12 | 2005-06-02 | Geneohm Sciences, Inc. | Nucleic acid hybridization methods |
US20070298415A1 (en) | 2003-12-10 | 2007-12-27 | Takara Bio Inc. | Method of Amplifying Nucleic Acid |
GB2413796B (en) * | 2004-03-25 | 2006-03-29 | Global Genomics Ab | Methods and means for nucleic acid sequencing |
US8911942B2 (en) * | 2004-05-20 | 2014-12-16 | Quest Diagnostics Investments Incorporated | Single label comparative hybridization |
US7622281B2 (en) * | 2004-05-20 | 2009-11-24 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Methods and compositions for clonal amplification of nucleic acid |
AU2005314431B2 (en) * | 2004-12-11 | 2011-02-17 | Cytogenix, Inc. | Cell free biosynthesis of high-quality nucleic acid and uses thereof |
EP1833964B1 (en) | 2004-12-17 | 2013-05-22 | Monash University | Regulation of metalloprotease cleavage of cell surface proteins by adam10 |
US20060134650A1 (en) * | 2004-12-21 | 2006-06-22 | Illumina, Inc. | Methylation-sensitive restriction enzyme endonuclease method of whole genome methylation analysis |
ATE491941T1 (de) * | 2005-01-27 | 2011-01-15 | Quest Diagnostics Invest Inc | Schnelle komparative genomhybridisierung |
EP2236628A3 (en) | 2005-02-01 | 2010-10-13 | AB Advanced Genetic Analysis Corporation | Reagents, methods and libraries for bead-based sequencing |
JP2008528040A (ja) | 2005-02-01 | 2008-07-31 | アジェンコート バイオサイエンス コーポレイション | ビーズベースの配列決定のための試薬、方法およびライブラリー |
WO2006089095A2 (en) | 2005-02-17 | 2006-08-24 | Biogen Idec Ma Inc. | Treating neurological disorders |
EP1863519B1 (en) | 2005-03-31 | 2013-09-25 | The General Hospital Corporation | Modulating hgf/hgfr activity for treating lymphodema |
EP1863908B1 (de) | 2005-04-01 | 2010-11-17 | Qiagen GmbH | Reverse transkription und amplifikation von rna bei simultaner degradierung von dna |
CN101213310A (zh) | 2005-04-12 | 2008-07-02 | Novia公司名下的现场Rcp公司 | 用于产生寡核苷酸的方法 |
WO2006108422A2 (en) | 2005-04-12 | 2006-10-19 | In Situ Rcp A/S Under Founding | Methods for production of oligonucleotides |
US7449297B2 (en) | 2005-04-14 | 2008-11-11 | Euclid Diagnostics Llc | Methods of copying the methylation pattern of DNA during isothermal amplification and microarrays |
US8445194B2 (en) | 2005-06-15 | 2013-05-21 | Callida Genomics, Inc. | Single molecule arrays for genetic and chemical analysis |
US20090264299A1 (en) | 2006-02-24 | 2009-10-22 | Complete Genomics, Inc. | High throughput genome sequencing on DNA arrays |
US20060292576A1 (en) * | 2005-06-23 | 2006-12-28 | Quest Diagnostics Investments Incorporated | Non-in situ hybridization method for detecting chromosomal abnormalities |
EP1929046B1 (en) | 2005-09-07 | 2012-07-11 | Nugen Technologies, Inc. | Improved nucleic acid amplification procedure |
EP1762627A1 (de) | 2005-09-09 | 2007-03-14 | Qiagen GmbH | Verfahren zur Aktivierung einer Nukleinsäure für eine Polymerase-Reaktion |
CA2624324A1 (en) | 2005-10-06 | 2007-04-19 | Lucigen Corporation | Thermostable viral polymerases and methods of use |
US7960104B2 (en) * | 2005-10-07 | 2011-06-14 | Callida Genomics, Inc. | Self-assembled single molecule arrays and uses thereof |
EP2546360A1 (en) | 2005-10-07 | 2013-01-16 | Callida Genomics, Inc. | Self-assembled single molecule arrays and uses thereof |
EP3591069A3 (en) | 2005-10-27 | 2020-03-04 | The President and Fellows of Harvard College | Methods and compositions for labeling nucleic acids |
EP1951911A2 (en) | 2005-11-08 | 2008-08-06 | Euclid Diagnostics LLC | Materials and methods for assaying for methylation of cpg islands associated with genes in the evaluation of cancer |
US8076074B2 (en) | 2005-11-29 | 2011-12-13 | Quest Diagnostics Investments Incorporated | Balanced translocation in comparative hybridization |
US20070168197A1 (en) * | 2006-01-18 | 2007-07-19 | Nokia Corporation | Audio coding |
EP1975254A4 (en) | 2006-01-20 | 2009-12-02 | Olympus Corp | METHOD FOR DETECTING NUCLEOTIDE SEQUENCES WITH AN INTRAMOLE PROBE |
US20080057499A1 (en) * | 2006-02-06 | 2008-03-06 | Affymetrix, Inc. | Methods for high specificity whole genome amplification and hybridization |
US8492098B2 (en) | 2006-02-21 | 2013-07-23 | The Trustees Of Tufts College | Methods and arrays for target analyte detection and determination of reaction components that affect a reaction |
US20070196849A1 (en) * | 2006-02-22 | 2007-08-23 | Applera Corporation | Double-ligation Method for Haplotype and Large-scale Polymorphism Detection |
EP1994180A4 (en) | 2006-02-24 | 2009-11-25 | Callida Genomics Inc | GENOME SEQUENCING ON DNA ARRAYS WITH HIGH THROUGHPUT |
US9528939B2 (en) | 2006-03-10 | 2016-12-27 | Indx Lifecare, Inc. | Waveguide-based optical scanning systems |
US8675199B2 (en) | 2006-03-10 | 2014-03-18 | Plc Diagnostics, Inc. | Waveguide-based detection system with scanning light source |
US9976192B2 (en) | 2006-03-10 | 2018-05-22 | Ldip, Llc | Waveguide-based detection system with scanning light source |
US9423397B2 (en) | 2006-03-10 | 2016-08-23 | Indx Lifecare, Inc. | Waveguide-based detection system with scanning light source |
US8288157B2 (en) | 2007-09-12 | 2012-10-16 | Plc Diagnostics, Inc. | Waveguide-based optical scanning systems |
WO2007121489A2 (en) * | 2006-04-19 | 2007-10-25 | Applera Corporation | Reagents, methods, and libraries for gel-free bead-based sequencing |
US20100055672A1 (en) * | 2006-05-11 | 2010-03-04 | Geneohm Sciences, Inc. | 100% sequence identity detection methods for variable genomes |
EP2029774B1 (en) | 2006-06-01 | 2015-04-01 | Third Wave Technologies, Inc. | Detection of nucleic acids |
US20080050739A1 (en) | 2006-06-14 | 2008-02-28 | Roland Stoughton | Diagnosis of fetal abnormalities using polymorphisms including short tandem repeats |
US20080070792A1 (en) | 2006-06-14 | 2008-03-20 | Roland Stoughton | Use of highly parallel snp genotyping for fetal diagnosis |
US7501254B2 (en) * | 2006-07-20 | 2009-03-10 | Ghc Technologies, Inc. | Methods and compositions for amplification and capture of nucleic acid sequences |
WO2008027452A2 (en) * | 2006-08-29 | 2008-03-06 | R. Crea And Company | Self-assembling oligonucleotides and methods |
ATE522627T1 (de) * | 2006-09-01 | 2011-09-15 | Ventana Med Syst Inc | Verfahren zur herstellung von nukleinsäuresonden |
US20080096258A1 (en) * | 2006-10-24 | 2008-04-24 | Christian Korfhage | Rolling circle amplification of circular genomes |
WO2008070352A2 (en) | 2006-10-27 | 2008-06-12 | Complete Genomics, Inc. | Efficient arrays of amplified polynucleotides |
US20090111705A1 (en) | 2006-11-09 | 2009-04-30 | Complete Genomics, Inc. | Selection of dna adaptor orientation by hybrid capture |
US7807359B2 (en) * | 2006-12-01 | 2010-10-05 | Quest Diagnostics Investments Incorporated | Methods of detecting TPMT mutations |
WO2008093098A2 (en) | 2007-02-02 | 2008-08-07 | Illumina Cambridge Limited | Methods for indexing samples and sequencing multiple nucleotide templates |
US8551704B2 (en) | 2007-02-16 | 2013-10-08 | Pacific Biosciences Of California, Inc. | Controllable strand scission of mini circle DNA |
US7682789B2 (en) * | 2007-05-04 | 2010-03-23 | Ventana Medical Systems, Inc. | Method for quantifying biomolecules conjugated to a nanoparticle |
CA2687178C (en) | 2007-05-23 | 2014-02-04 | Ventana Medical Systems, Inc. | Polymeric carriers for immunohistochemistry and in situ hybridization |
WO2008144827A1 (en) | 2007-05-31 | 2008-12-04 | The University Of Queensland | Diagnostic markers for ankylosing spondylitis and uses thereof |
US8008010B1 (en) * | 2007-06-27 | 2011-08-30 | Applied Biosystems, Llc | Chimeric oligonucleotides for ligation-enhanced nucleic acid detection, methods and compositions therefor |
US7635566B2 (en) * | 2007-06-29 | 2009-12-22 | Population Genetics Technologies Ltd. | Methods and compositions for isolating nucleic acid sequence variants |
ES2647237T3 (es) | 2007-07-03 | 2017-12-20 | Genaphora Ltd. | Cebadores quiméricos para reacciones de amplificación de ácidos nucleicos mejoradas |
US7901889B2 (en) | 2007-07-26 | 2011-03-08 | Pacific Biosciences Of California, Inc. | Molecular redundant sequencing |
US7507539B2 (en) * | 2007-07-30 | 2009-03-24 | Quest Diagnostics Investments Incorporated | Substractive single label comparative hybridization |
AU2008282780B2 (en) | 2007-08-01 | 2014-04-17 | Dana- Farber Cancer Institute | Enrichment of a target sequence |
US8143006B2 (en) * | 2007-08-03 | 2012-03-27 | Igor Kutyavin | Accelerated cascade amplification (ACA) of nucleic acids comprising strand and sequence specific DNA nicking |
US8716190B2 (en) | 2007-09-14 | 2014-05-06 | Affymetrix, Inc. | Amplification and analysis of selected targets on solid supports |
US9388457B2 (en) | 2007-09-14 | 2016-07-12 | Affymetrix, Inc. | Locus specific amplification using array probes |
AU2008303080A1 (en) | 2007-09-28 | 2009-04-02 | Murdoch Childrens Research Institute | Cell detection, monitoring and isolation method |
JP2010539982A (ja) * | 2007-10-01 | 2010-12-24 | アプライド バイオシステムズ, エルエルシー | チェイスライゲーション配列決定法 |
WO2009052214A2 (en) | 2007-10-15 | 2009-04-23 | Complete Genomics, Inc. | Sequence analysis using decorated nucleic acids |
US8298768B2 (en) | 2007-11-29 | 2012-10-30 | Complete Genomics, Inc. | Efficient shotgun sequencing methods |
US8518640B2 (en) | 2007-10-29 | 2013-08-27 | Complete Genomics, Inc. | Nucleic acid sequencing and process |
US7897344B2 (en) | 2007-11-06 | 2011-03-01 | Complete Genomics, Inc. | Methods and oligonucleotide designs for insertion of multiple adaptors into library constructs |
US7901890B2 (en) | 2007-11-05 | 2011-03-08 | Complete Genomics, Inc. | Methods and oligonucleotide designs for insertion of multiple adaptors employing selective methylation |
US8617811B2 (en) * | 2008-01-28 | 2013-12-31 | Complete Genomics, Inc. | Methods and compositions for efficient base calling in sequencing reactions |
US8415099B2 (en) | 2007-11-05 | 2013-04-09 | Complete Genomics, Inc. | Efficient base determination in sequencing reactions |
US8093063B2 (en) * | 2007-11-29 | 2012-01-10 | Quest Diagnostics Investments Incorporated | Assay for detecting genetic abnormalities in genomic nucleic acids |
US9551026B2 (en) | 2007-12-03 | 2017-01-24 | Complete Genomincs, Inc. | Method for nucleic acid detection using voltage enhancement |
US8592150B2 (en) | 2007-12-05 | 2013-11-26 | Complete Genomics, Inc. | Methods and compositions for long fragment read sequencing |
DK2610351T3 (en) | 2007-12-05 | 2015-09-28 | Complete Genomics Inc | Base efficient provision of sequencing reactions |
US20090203531A1 (en) | 2008-02-12 | 2009-08-13 | Nurith Kurn | Method for Archiving and Clonal Expansion |
GB2470672B (en) | 2008-03-21 | 2012-09-12 | Nugen Technologies Inc | Methods of RNA amplification in the presence of DNA |
EP2274449B1 (en) | 2008-03-28 | 2015-12-23 | Pacific Biosciences of California, Inc. | Methods for nucleic acid sequencing |
US8236499B2 (en) | 2008-03-28 | 2012-08-07 | Pacific Biosciences Of California, Inc. | Methods and compositions for nucleic acid sample preparation |
US20110118125A1 (en) * | 2008-05-03 | 2011-05-19 | Tufts Medical Center, Inc. | Neonatal salivary genomics |
GB2461026B (en) | 2008-06-16 | 2011-03-09 | Plc Diagnostics Inc | System and method for nucleic acids sequencing by phased synthesis |
WO2010038042A1 (en) | 2008-10-02 | 2010-04-08 | Illumina Cambridge Ltd. | Nucleic acid sample enrichment for sequencing applications |
ATE523603T1 (de) * | 2008-11-21 | 2011-09-15 | Chimera Biotec Gmbh | Konjugatkomplexe zum analytnachweis |
US8039794B2 (en) | 2008-12-16 | 2011-10-18 | Quest Diagnostics Investments Incorporated | Mass spectrometry assay for thiopurine-S-methyl transferase activity and products generated thereby |
DE102008062372B3 (de) * | 2008-12-17 | 2010-06-17 | Medizinische Hochschule Hannover | Nachweiskonjugat und Verfahren zur Analyse |
GB0901593D0 (en) | 2009-01-30 | 2009-03-11 | Touchlight Genetics Ltd | Production of closed linear DNA |
US9524369B2 (en) | 2009-06-15 | 2016-12-20 | Complete Genomics, Inc. | Processing and analysis of complex nucleic acid sequence data |
CN102459592B (zh) | 2009-06-15 | 2017-04-05 | 考利达基因组股份有限公司 | 用于长片段阅读测序的方法和组合物 |
US20110059453A1 (en) * | 2009-08-23 | 2011-03-10 | Affymetrix, Inc. | Poly(A) Tail Length Measurement by PCR |
TW201107749A (en) * | 2009-08-24 | 2011-03-01 | Nat Applied Res Laboratories | Field-effect-transistor-based bio-sensor and the bio-signal amplification method thereof |
US8182994B2 (en) | 2009-09-15 | 2012-05-22 | Illumina Cambridge Limited | Centroid markers for image analysis of high denisty clusters in complex polynucleotide sequencing |
CN102630250A (zh) | 2009-09-25 | 2012-08-08 | 基因诊断测试公司 | 用于检测与癌症和其他疾病相关的染色体异常的多重(+/-)链阵列和测试 |
NZ600454A (en) | 2009-11-30 | 2014-10-31 | Univ Queensland | Fibronectin: growth factor chimeras |
WO2011084168A1 (en) * | 2010-01-08 | 2011-07-14 | The Regents Of The University Of California | Bioassays based on polymeric sequence probes |
US20110312503A1 (en) | 2010-01-23 | 2011-12-22 | Artemis Health, Inc. | Methods of fetal abnormality detection |
EP2357225A1 (en) | 2010-02-11 | 2011-08-17 | Institut Pasteur | Thermostable primase/DNA polymerase of the Thermococcus nautilus 30/1 plasmid pTN2 and its applications |
USPP22463P3 (en) * | 2010-02-16 | 2012-01-17 | Menachem Bornstein | Gypsophila plant named ‘Pearl Blossom’ |
US8236574B2 (en) * | 2010-03-01 | 2012-08-07 | Quanterix Corporation | Ultra-sensitive detection of molecules or particles using beads or other capture objects |
US9110025B2 (en) | 2010-03-01 | 2015-08-18 | Quanterix Corporation | Methods and systems for extending dynamic range in assays for the detection of molecules or particles |
US8623603B2 (en) | 2010-03-08 | 2014-01-07 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Full cold-PCR enrichment with reference blocking sequence |
US8774488B2 (en) | 2010-03-11 | 2014-07-08 | Cellscape Corporation | Method and device for identification of nucleated red blood cells from a maternal blood sample |
WO2011116120A2 (en) * | 2010-03-16 | 2011-09-22 | Life Technologies Corporation | Method and apparatus for addressable flow cells in single molecule sequencing |
US20110287425A1 (en) * | 2010-05-14 | 2011-11-24 | Kromatid, Inc. | Assays to Detect Small-Scale Mutations in Individual Cells |
GB201013153D0 (en) | 2010-08-04 | 2010-09-22 | Touchlight Genetics Ltd | Primer for production of closed linear DNA |
US8700338B2 (en) | 2011-01-25 | 2014-04-15 | Ariosa Diagnosis, Inc. | Risk calculation for evaluation of fetal aneuploidy |
US20130040375A1 (en) * | 2011-08-08 | 2013-02-14 | Tandem Diagnotics, Inc. | Assay systems for genetic analysis |
US10533223B2 (en) | 2010-08-06 | 2020-01-14 | Ariosa Diagnostics, Inc. | Detection of target nucleic acids using hybridization |
US20120034603A1 (en) | 2010-08-06 | 2012-02-09 | Tandem Diagnostics, Inc. | Ligation-based detection of genetic variants |
US20130261003A1 (en) | 2010-08-06 | 2013-10-03 | Ariosa Diagnostics, In. | Ligation-based detection of genetic variants |
EP2627781B1 (en) * | 2010-10-15 | 2017-02-22 | Olink Bioscience AB | Dynamic range methods |
US10860684B2 (en) * | 2011-01-19 | 2020-12-08 | iRepertoire, Inc. | Polymerase preference index |
US9952237B2 (en) | 2011-01-28 | 2018-04-24 | Quanterix Corporation | Systems, devices, and methods for ultra-sensitive detection of molecules or particles |
US9556473B2 (en) | 2011-02-15 | 2017-01-31 | Leica Biosystems Newcastle Ltd | Methods for identifying nucleic acid sequences |
US8551708B2 (en) | 2011-02-15 | 2013-10-08 | Leica Biosystems Newcastle Ltd. | Methods for localized in situ detection of mRNA |
EP3333269B1 (en) | 2011-03-31 | 2021-05-05 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Methods to enable multiplex cold-pcr |
US10837879B2 (en) | 2011-11-02 | 2020-11-17 | Complete Genomics, Inc. | Treatment for stabilizing nucleic acid arrays |
US9212381B2 (en) | 2011-11-10 | 2015-12-15 | President And Fellows Of Harvard College | Methods and compositions for labeling polypeptides |
EP2798089B1 (en) | 2011-12-30 | 2018-05-23 | Bio-rad Laboratories, Inc. | Methods and compositions for performing nucleic acid amplification reactions |
US9133490B2 (en) | 2012-05-16 | 2015-09-15 | Transgenomic, Inc. | Step-up method for COLD-PCR enrichment |
US10174366B2 (en) | 2012-11-14 | 2019-01-08 | Olink Bioscience Ab | Localised RCA-based amplification method |
EP2920320B1 (en) | 2012-11-14 | 2016-12-28 | Olink Bioscience AB | Rca reporter probes and their use in detecting nucleic acid molecules |
US9289502B2 (en) | 2013-03-08 | 2016-03-22 | Emerald Therapeutics, Inc. | Preparation of oligo conjugates |
KR102257912B1 (ko) | 2013-03-13 | 2021-05-27 | 메소 스케일 테크놀러지즈, 엘엘시 | 개선된 분석 방법 |
US10114015B2 (en) | 2013-03-13 | 2018-10-30 | Meso Scale Technologies, Llc. | Assay methods |
GB201320145D0 (en) | 2013-11-14 | 2014-01-01 | Olink Ab | Localised RCA-based amplification method using a padlock-probe |
GB201321123D0 (en) | 2013-11-29 | 2014-01-15 | Linea Ab Q | Amplification of circular molecules |
US10018566B2 (en) | 2014-02-28 | 2018-07-10 | Ldip, Llc | Partially encapsulated waveguide based sensing chips, systems and methods of use |
US20150284715A1 (en) * | 2014-04-07 | 2015-10-08 | Qiagen Gmbh | Enrichment Methods |
CN106796218B (zh) | 2014-05-15 | 2020-10-13 | 中尺度技术有限责任公司 | 改进的测定方法 |
EP3351642B1 (en) | 2014-06-13 | 2019-09-11 | Q-Linea AB | Method for detecting and characterising a microorganism |
US11181479B2 (en) | 2015-02-27 | 2021-11-23 | Ldip, Llc | Waveguide-based detection system with scanning light source |
GB201507026D0 (en) | 2015-04-24 | 2015-06-10 | Linea Ab Q | Medical sample transportation container |
JP2018523991A (ja) * | 2015-06-22 | 2018-08-30 | マクマスター・ユニバーシティMcmaster University | 構造スイッチングのタンデム反応、核酸分解消化および核酸アセンブリーの増幅を含むバイオセンサー |
US11156611B2 (en) * | 2015-09-24 | 2021-10-26 | Abvitro Llc | Single cell characterization using affinity-oligonucleotide conjugates and vessel barcoded polynucleotides |
WO2017058936A1 (en) | 2015-09-29 | 2017-04-06 | Kapa Biosystems, Inc. | High molecular weight dna sample tracking tags for next generation sequencing |
WO2017096322A1 (en) * | 2015-12-03 | 2017-06-08 | Accuragen Holdings Limited | Methods and compositions for forming ligation products |
GB2554767A (en) | 2016-04-21 | 2018-04-11 | Q Linea Ab | Detecting and characterising a microorganism |
MA45491A (fr) | 2016-06-27 | 2019-05-01 | Juno Therapeutics Inc | Épitopes à restriction cmh-e, molécules de liaison et procédés et utilisations associés |
US20200182884A1 (en) | 2016-06-27 | 2020-06-11 | Juno Therapeutics, Inc. | Method of identifying peptide epitopes, molecules that bind such epitopes and related uses |
GB201614023D0 (en) | 2016-08-16 | 2016-09-28 | Olink Bioscience Ab | Double-stranded circle probes |
WO2018111835A1 (en) | 2016-12-12 | 2018-06-21 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Compositions and methods for molecular barcoding of dna molecules prior to mutation enrichment and/or mutation detection |
GB201621514D0 (en) | 2016-12-16 | 2017-02-01 | Q-Linea Ab | Padlock probe detection method |
US11359240B2 (en) | 2017-03-15 | 2022-06-14 | National University Corporation Gunma University | Method for detecting target molecule in which rolling circle amplification is used |
CA3063283A1 (en) | 2017-05-17 | 2018-11-22 | Microbio Pty Ltd | Methods and agents for identifying or classifying microbes based on polymorphisms within ribosomal rna genes |
WO2019023243A1 (en) | 2017-07-24 | 2019-01-31 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | METHODS AND COMPOSITIONS FOR SELECTING AND AMPLIFYING DNA TARGETS IN A SINGLE REACTION MIXTURE |
GB201714748D0 (en) * | 2017-09-13 | 2017-10-25 | Univ Oxford Innovation Ltd | Single-molecule phenotyping and sequencing of nucleic acid molecules |
EP3696275A4 (en) | 2017-10-11 | 2021-05-26 | MGI Tech Co., Ltd. | PROCESS FOR IMPROVING THE LOAD AND STABILITY OF NUCLEIC ACIDS ON A SOLID SUPPORT |
US11851679B2 (en) | 2017-11-01 | 2023-12-26 | Juno Therapeutics, Inc. | Method of assessing activity of recombinant antigen receptors |
US20200199661A1 (en) * | 2018-01-12 | 2020-06-25 | Stem Arts Projects, Llc | Reaction condition composition for circularizing oligonucleotide probes |
US20210189460A1 (en) | 2018-04-25 | 2021-06-24 | Qiagen Sciences Llc | Sequential paired-end sequencing |
CN113166800A (zh) * | 2018-11-01 | 2021-07-23 | 领先细胞医疗诊断有限公司 | 用于原位核酸数字多路复用的方法 |
EP3957733A4 (en) | 2019-04-19 | 2023-05-24 | Nihon University | SIMPLE PROCEDURE FOR DETECTING NUCLEIC ACID SEQUENCES ETC. |
CN115349019A (zh) | 2020-01-16 | 2022-11-15 | Dnae诊断有限公司 | 用于分离靶多核苷酸的组合物、试剂盒和方法 |
WO2022164809A1 (en) * | 2021-01-26 | 2022-08-04 | 10X Genomics, Inc. | Nucleic acid analog probes for in situ analysis |
WO2023002203A1 (en) | 2021-07-21 | 2023-01-26 | Dnae Diagnostics Limited | Method and system comprising a cartridge for sequencing target polynucleotides |
GB202110485D0 (en) | 2021-07-21 | 2021-09-01 | Dnae Diagnostics Ltd | Compositions, kits and methods for sequencing target polynucleotides |
GB202110479D0 (en) | 2021-07-21 | 2021-09-01 | Dnae Diagnostics Ltd | Compositions, kits and methods for sequencing target polynucleotides |
WO2023060527A1 (zh) | 2021-10-11 | 2023-04-20 | 深圳华大智造科技股份有限公司 | 皂苷类化合物在核酸测序中的用途 |
Family Cites Families (51)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4711955A (en) * | 1981-04-17 | 1987-12-08 | Yale University | Modified nucleotides and methods of preparing and using same |
US4994373A (en) * | 1983-01-27 | 1991-02-19 | Enzo Biochem, Inc. | Method and structures employing chemically-labelled polynucleotide probes |
CA1228811A (en) * | 1983-05-05 | 1987-11-03 | Robert G. Pergolizzi | Assay method utilizing polynucleotide sequences |
US4748111A (en) * | 1984-03-12 | 1988-05-31 | Molecular Diagnostics, Inc. | Nucleic acid-protein conjugate used in immunoassay |
US4883750A (en) * | 1984-12-13 | 1989-11-28 | Applied Biosystems, Inc. | Detection of specific sequences in nucleic acids |
US5242794A (en) * | 1984-12-13 | 1993-09-07 | Applied Biosystems, Inc. | Detection of specific sequences in nucleic acids |
US4683202A (en) * | 1985-03-28 | 1987-07-28 | Cetus Corporation | Process for amplifying nucleic acid sequences |
US4965188A (en) * | 1986-08-22 | 1990-10-23 | Cetus Corporation | Process for amplifying, detecting, and/or cloning nucleic acid sequences using a thermostable enzyme |
CA1340807C (en) * | 1988-02-24 | 1999-11-02 | Lawrence T. Malek | Nucleic acid amplification process |
US5130238A (en) * | 1988-06-24 | 1992-07-14 | Cangene Corporation | Enhanced nucleic acid amplification process |
GB8818020D0 (en) * | 1988-07-28 | 1988-09-01 | Ici Plc | Method for amplification of nucleotide sequences |
US5629158A (en) * | 1989-03-22 | 1997-05-13 | Cemu Bitecknik Ab | Solid phase diagnosis of medical conditions |
US5198543A (en) * | 1989-03-24 | 1993-03-30 | Consejo Superior Investigaciones Cientificas | PHI29 DNA polymerase |
US5001050A (en) * | 1989-03-24 | 1991-03-19 | Consejo Superior Investigaciones Cientificas | PHφ29 DNA polymerase |
ATE152777T1 (de) * | 1989-12-04 | 1997-05-15 | Microprobe Corp | Verstärkter einfang von ziel-nukleinsäuren mittels verwendung von oligonukleotiden, die kovalent an polymere gebunden sind |
KR950013953B1 (ko) * | 1990-01-26 | 1995-11-18 | 애보트 래보라토리즈 | 리가제 연쇄 반응에 적용가능한 표적 핵산의 증폭 방법 |
US5427930A (en) * | 1990-01-26 | 1995-06-27 | Abbott Laboratories | Amplification of target nucleic acids using gap filling ligase chain reaction |
AU649066B2 (en) * | 1990-07-25 | 1994-05-12 | Syngene, Inc. | Circular extension for generating multiple nucleic acid complements |
US5455166A (en) * | 1991-01-31 | 1995-10-03 | Becton, Dickinson And Company | Strand displacement amplification |
JP3080178B2 (ja) * | 1991-02-18 | 2000-08-21 | 東洋紡績株式会社 | 核酸配列の増幅方法およびそのための試薬キット |
JP3085409B2 (ja) * | 1991-03-29 | 2000-09-11 | 東洋紡績株式会社 | 標的核酸配列の検出方法およびそのための試薬キット |
US5273638A (en) * | 1991-09-30 | 1993-12-28 | Beckman Instruments, Inc. | Nucleotide sequence determination employing matched dideoxynucleotide terminator concentrations |
US5614389A (en) | 1992-08-04 | 1997-03-25 | Replicon, Inc. | Methods for the isothermal amplification of nucleic acid molecules |
WO1994003624A1 (en) | 1992-08-04 | 1994-02-17 | Auerbach Jeffrey I | Methods for the isothermal amplification of nucleic acid molecules |
US5733733A (en) | 1992-08-04 | 1998-03-31 | Replicon, Inc. | Methods for the isothermal amplification of nucleic acid molecules |
US6096880A (en) * | 1993-04-15 | 2000-08-01 | University Of Rochester | Circular DNA vectors for synthesis of RNA and DNA |
US5714320A (en) * | 1993-04-15 | 1998-02-03 | University Of Rochester | Rolling circle synthesis of oligonucleotides and amplification of select randomized circular oligonucleotides |
US5462854A (en) * | 1993-04-19 | 1995-10-31 | Beckman Instruments, Inc. | Inverse linkage oligonucleotides for chemical and enzymatic processes |
EP0710296A4 (en) * | 1993-07-23 | 1999-05-26 | Bio Rad Laboratories | LINEAR AMPLIFICATION OF NUCLEIC ACIDS |
CA2140081C (en) * | 1994-01-13 | 2008-04-01 | Dean L. Engelhardt | Process, construct and conjugate for producing multiple nucleic acid copies |
SE9400522D0 (sv) * | 1994-02-16 | 1994-02-16 | Ulf Landegren | Method and reagent for detecting specific nucleotide sequences |
US5834252A (en) * | 1995-04-18 | 1998-11-10 | Glaxo Group Limited | End-complementary polymerase reaction |
US5942391A (en) * | 1994-06-22 | 1999-08-24 | Mount Sinai School Of Medicine | Nucleic acid amplification method: ramification-extension amplification method (RAM) |
WO1995035390A1 (en) * | 1994-06-22 | 1995-12-28 | Mount Sinai School Of Medicine Of The City University Of New York | Ligation-dependent amplification for the detection of infectious pathogens and abnormal genes |
US5876924A (en) * | 1994-06-22 | 1999-03-02 | Mount Sinai School Of Medicine | Nucleic acid amplification method hybridization signal amplification method (HSAM) |
US5648245A (en) * | 1995-05-09 | 1997-07-15 | Carnegie Institution Of Washington | Method for constructing an oligonucleotide concatamer library by rolling circle replication |
AT402203B (de) * | 1995-06-13 | 1997-03-25 | Himmler Gottfried Dipl Ing Dr | Verfahren zur transkriptionsfreien amplifizierung von nucleinsäuren |
AU714486B2 (en) * | 1995-11-21 | 2000-01-06 | Yale University | Unimolecular segment amplification and detection |
US5854033A (en) | 1995-11-21 | 1998-12-29 | Yale University | Rolling circle replication reporter systems |
DE69627698T2 (de) * | 1995-12-05 | 2004-01-15 | Jorn Erland Koch | Eine in kaskaden verlaufende vervielfältigungsreaktion von nukleinsäuren |
GB9609213D0 (en) * | 1996-05-02 | 1996-07-03 | Tepnel Medical Ltd | Amplification of nucleic acids |
US5866336A (en) * | 1996-07-16 | 1999-02-02 | Oncor, Inc. | Nucleic acid amplification oligonucleotides with molecular energy transfer labels and methods based thereon |
US6117635A (en) * | 1996-07-16 | 2000-09-12 | Intergen Company | Nucleic acid amplification oligonucleotides with molecular energy transfer labels and methods based thereon |
US6124120A (en) | 1997-10-08 | 2000-09-26 | Yale University | Multiple displacement amplification |
US6203984B1 (en) * | 1998-07-02 | 2001-03-20 | Pacron, Inc. | Proportional amplification of mRNA from a linear template in vitro |
US6316229B1 (en) | 1998-07-20 | 2001-11-13 | Yale University | Single molecule analysis target-mediated ligation of bipartite primers |
JP2002525078A (ja) * | 1998-09-15 | 2002-08-13 | イェール ユニバーシティ | 人工的長末端反復配列 |
AU770993B2 (en) | 1998-09-15 | 2004-03-11 | Yale University | Molecular cloning using rolling circle amplification |
US6221603B1 (en) * | 2000-02-04 | 2001-04-24 | Molecular Dynamics, Inc. | Rolling circle amplification assay for nucleic acid analysis |
US6291187B1 (en) * | 2000-05-12 | 2001-09-18 | Molecular Staging, Inc. | Poly-primed amplification of nucleic acid sequences |
US6323009B1 (en) * | 2000-06-28 | 2001-11-27 | Molecular Staging, Inc. | Multiply-primed amplification of nucleic acid sequences |
-
1996
- 1996-11-21 AU AU10240/97A patent/AU714486B2/en not_active Expired
- 1996-11-21 WO PCT/US1996/018812 patent/WO1997019193A2/en active IP Right Grant
- 1996-11-21 DK DK96940601T patent/DK0862656T3/da active
- 1996-11-21 US US08/754,681 patent/US6143495A/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-11-21 DE DE69612013T patent/DE69612013T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-11-21 AT AT96940601T patent/ATE199572T1/de not_active IP Right Cessation
- 1996-11-21 JP JP51994297A patent/JP3974941B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1996-11-21 EP EP96940601A patent/EP0862656B1/en not_active Expired - Lifetime
-
2000
- 2000-06-23 US US09/602,428 patent/US6329150B1/en not_active Expired - Lifetime
-
2001
- 2001-04-24 US US09/841,513 patent/US6632609B2/en not_active Expired - Lifetime
-
2003
- 2003-04-10 US US10/413,041 patent/US20030235849A1/en not_active Abandoned
Cited By (19)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP4651386B2 (ja) * | 2002-11-21 | 2011-03-16 | エピセンター テクノロジーズ | 二重鎖プロモーターの一本鎖をコードするプライマーの使用法 |
JP2006507003A (ja) * | 2002-11-21 | 2006-03-02 | エピセンター テクノロジーズ | 二重鎖プロモーターの一本鎖をコードするプライマーの使用法 |
JP2007506431A (ja) * | 2003-09-24 | 2007-03-22 | インテル・コーポレーション | プログラム可能な分子バーコード |
US12077811B2 (en) | 2010-10-27 | 2024-09-03 | President And Fellows Of Harvard College | Compositions of toehold primer duplexes and methods of use |
US11597973B2 (en) | 2013-12-11 | 2023-03-07 | Accuragen Holdings Limited | Compositions and methods for detecting rare sequence variants |
US11286519B2 (en) | 2013-12-11 | 2022-03-29 | Accuragen Holdings Limited | Methods and compositions for enrichment of amplification products |
US11859246B2 (en) | 2013-12-11 | 2024-01-02 | Accuragen Holdings Limited | Methods and compositions for enrichment of amplification products |
US11639522B2 (en) | 2015-01-30 | 2023-05-02 | President And Fellows Of Harvard College | Microscope-free imaging |
JP2018537955A (ja) * | 2015-10-09 | 2018-12-27 | アキュラジェン ホールディングス リミテッド | 増幅産生物の富化のための方法および組成物 |
JP2022050563A (ja) * | 2015-10-09 | 2022-03-30 | アキュラジェン ホールディングス リミテッド | 増幅産生物の富化のための方法および組成物 |
US11578359B2 (en) | 2015-10-09 | 2023-02-14 | Accuragen Holdings Limited | Methods and compositions for enrichment of amplification products |
JP7008016B2 (ja) | 2015-10-09 | 2022-01-25 | アキュラジェン ホールディングス リミテッド | 増幅産生物の富化のための方法および組成物 |
US11427866B2 (en) | 2016-05-16 | 2022-08-30 | Accuragen Holdings Limited | Method of improved sequencing by strand identification |
US11643683B2 (en) | 2016-08-15 | 2023-05-09 | Accuragen Holdings Limited | Compositions and methods for detecting rare sequence variants |
JP2020503856A (ja) * | 2017-01-10 | 2020-02-06 | プレジデント アンド フェローズ オブ ハーバード カレッジ | 多重化シグナル増幅 |
US11492661B2 (en) | 2017-01-10 | 2022-11-08 | President And Fellows Of Harvard College | Multiplexed signal amplification |
JP7116062B2 (ja) | 2017-01-10 | 2022-08-09 | プレジデント アンド フェローズ オブ ハーバード カレッジ | 多重化シグナル増幅 |
US11981956B2 (en) | 2018-01-26 | 2024-05-14 | President And Fellows Of Harvard College | Proximity detection methods and compositions |
US12049665B2 (en) | 2018-06-12 | 2024-07-30 | Accuragen Holdings Limited | Methods and compositions for forming ligation products |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP0862656A1 (en) | 1998-09-09 |
US20020192649A1 (en) | 2002-12-19 |
WO1997019193A2 (en) | 1997-05-29 |
US6143495A (en) | 2000-11-07 |
US6632609B2 (en) | 2003-10-14 |
AU1024097A (en) | 1997-06-11 |
US20030235849A1 (en) | 2003-12-25 |
DK0862656T3 (da) | 2001-04-09 |
DE69612013T2 (de) | 2001-08-02 |
EP0862656B1 (en) | 2001-03-07 |
JP3974941B2 (ja) | 2007-09-12 |
US6329150B1 (en) | 2001-12-11 |
ATE199572T1 (de) | 2001-03-15 |
DE69612013D1 (de) | 2001-04-12 |
AU714486B2 (en) | 2000-01-06 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP3974941B2 (ja) | 単分子セグメントの増幅および検出 | |
US6573051B2 (en) | Open circle probes with intramolecular stem structures | |
JP4264919B2 (ja) | 多重置換増幅 | |
US6316229B1 (en) | Single molecule analysis target-mediated ligation of bipartite primers | |
US5854033A (en) | Rolling circle replication reporter systems | |
AU770993B2 (en) | Molecular cloning using rolling circle amplification | |
JP2004520004A (ja) | 核酸配列のポリプライムド増幅 | |
US20040146866A1 (en) | Quantitative multiplex detection of nucleic acids | |
WO2003008538A2 (en) | Gene expression profiling | |
JP2004502431A (ja) | ロリポッププローブを用いたシグナル増幅 | |
JP4621197B2 (ja) | 非標準塩基を用いた核酸増幅 | |
US20040137484A1 (en) | Nucleic acid amplification methods | |
CA2236161C (en) | Unimolecular segment amplification and detection | |
JP3145169B2 (ja) | 核酸検出法及びキット |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20031118 |
|
RD02 | Notification of acceptance of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7422 Effective date: 20060330 |
|
RD04 | Notification of resignation of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7424 Effective date: 20060405 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20060509 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20060627 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20060927 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20061113 |
|
A524 | Written submission of copy of amendment under article 19 pct |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A524 Effective date: 20061227 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20070522 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20070618 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20100622 Year of fee payment: 3 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20110622 Year of fee payment: 4 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20110622 Year of fee payment: 4 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20120622 Year of fee payment: 5 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20120622 Year of fee payment: 5 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20130622 Year of fee payment: 6 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
EXPY | Cancellation because of completion of term |