JP2002503220A - 超短時間作用性神経筋遮断薬としての置換イソキノリン類 - Google Patents
超短時間作用性神経筋遮断薬としての置換イソキノリン類Info
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Abstract
Description
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 1.式(I) {式中: qおよびtはそれぞれ0〜4であり;X1およびX2はそれぞれ水素であり;ha およびhbはそれぞれ0〜2であり; Z1およびZ2はそれぞれ水素、C1-6アルキル、C2-6アルケニルまたはC2-6 アルキニルであり(ただし、Z1およびZ2は双方ともに水素であることはない); Y1、Y2、Y3およびY4はそれぞれ水素、ハロゲンまたはC1-3アルコキシで あり; mおよびpはそれぞれ1〜6であり; nおよびrは0〜4であり; ただし、haおよびhbが双方とも0であれば、rは0、かつnは0〜2であり ; R1〜R14はそれぞれ水素、ハロゲンであるか、またはC1-3アルコキシ、また はR2とR3はそれらが結合している炭素原子とともに、R5とR6はそれらが結合 している炭素原子とともに、R9とR10はそれらが結合している炭素原子ととも に、R12とR13はそれらが結合している炭素原子とともに5または6員環に含ま れるメチレンジオキシまたはエチレンジオキシ部分をそれぞれ形成していてもよ く; W1およびW2は炭素であり; (CH2)qおよび(CH2)tと結合している炭素間の結合は単結合であっても 、二重結合であってもよく;かつ Aは薬学上許容されるアニオンである} で示される化合物。 2.X1がClまたはFであり; haが1〜2であり; hbが0であり; nが1、かつrが0であり; R1、R4、R7、R8、R11およびR14が水素であり; R2、R3、R5、R6、R9、R10、R12およびR13がC1-3アルコキシであり; かつ Y3が水素である、 請求項1記載の化合物。 3.(Z)−2−クロロ−1−{3−[(1S,2R)−6,7−ジメトキシ−2 −メチル−1−(3,4,5−トリメトキシフェニル)−1,2,3,4−テト ラヒドロ−2−イソキノリニオ]プロピル}−4−{3−{(1R,2S)−6, 7−ジメトキシ−2−メチル−1−[(3,4,5−トリメトキシフェニル)メチ ル]−1,2,3,4−テトラヒドロ−2−イソキノリニオ}プロピル}−2− ブテンジオエートジクロリドおよび(Z)−2−クロロ−4−{3−[(1S, 2R)−6,7−ジメトキシ−2−メチル−1−(3,4,5−トリメトキシフ ェニル)−1,2,3,4−テトラヒドロ−2−イソキノリニオ]プロピル}− 1 −{3−{(1R,2S)−6,7−ジメトキシ−2−メチル−1−[(3,4, 5−トリメトキシフェニル)メチル]−1,2,3,4−テトラヒドロ−2−イ ソキノリニオ}プロピル}−2−ブテンジオエートジクロリド(1:1) (Z)−2−クロロ−ビス{3−[(1R,2S)−6,7−ジメトキシ−2− メチル−1−(3,4,5−トリメトキシフェニル)−1,2,3,4−テトラ ヒドロ−2−イソキノリニオ]プロピル}−2−ブテンジオエートジクロリド (E)−ビス{3−[(1R,2S)−6,7−ジメトキシ−2−メチル−1− (3,4,5−トリメトキシフェニル)−1,2,3,4−テトラヒドロ−2− イソキノリニオ]プロピル}ブテンジオエートジクロリド ビス{3−[(1R,2S)−6,7−ジメトキシ−2−メチル−1−(3,4 ,5−トリメトキシフェニル)−1,2,3,4−テトラヒドロ−2−イソキノ リニオ]プロピル}オクタンジオエートジクロリド {3−[(1R,2R)−6,7−ジメトキシ−2−メチル−1−(3,4,5 −トリメトキシフェニル)−1,2,3,4−テトラヒドロ−2−イソキノリニ オ]プロピル}{3−[(1R,2S)−6,7−ジメトキシ−2−メチル−1−( 3,4,5−トリメトキシフェニル)−1,2,3,4−テトラヒドロ−2−イ ソキノリニオ]プロピル}オクタンジオエートジクロリド ビス{3−[(1S,2R)−6,7−ジメトキシ−2−メチル−1−(3,4 ,5−トリメトキシフェニル)−1,2,3,4−テトラヒドロ−2−イソキノ リニオ]プロピル}オクタンジオエートジクロリド {3−[(1S,2R)−6,7−ジメトキシ−2−メチル−1−(3,4,5 −トリメトキシフェニル)−1,2,3,4−テトラヒドロ−2−イソキノリニ オ]プロピル}{3−[(1S,2S)−6,7−ジメトキシ−2−メチル−1− (3,4,5−トリメトキシフェニル)−1,2,3,4−テトラヒドロ−2− イソキノリニオ]プロピル}オクタンジオエートジクロリド (Z)−2−クロロ−ビス{3−[(1S,2R)−6,7−ジメトキシ−2− メチル−1−(3,4,5−トリメトキシフェニル)−1,2,3,4−テトラ ヒドロ−2−イソキノリニオ]プロピル}−2−ブテンジオエートジクロリド (Z)−2−クロロ−ビス{3−[(1R,2S)−2−メチル−6,7,8− トリメトキシ−1−(3,4,5−トリメトキシフェニル)−1,2,3,4− テトラヒドロ−2−イソキノリニオ]プロピル}−2−ブテンジオエートジクロ リド (Z)−2−クロロ−ビス{3−[(1S,2R)−2−メチル−6,7,8− トリメトキシ−1−(3,4,5−トリメトキシフェニル)−1,2,3,4− テトラヒドロ−2−イソキノリニオ]プロピル}−2−ブテンジオエートジクロ リド (Z)−2−クロロ−ビス{3−[(1S,2R)−1−(2,3−ジメトキシ フェニル)−2−メチル−6,7,8−トリメトキシ−−1,2,3,4−テト ラヒドロ−2−イソキノリニオ]プロピル}−2−ブテンジオエートジクロリド (Z)−2−クロロ−1−{3−[(1R,2S)−6,7−ジメトキシ−2− メチル−1−(3,4,5−トリメトキシフェニル)−1,2,3,4−テトラ ヒドロ−2−イソキノリニオ]プロピル}−4−{3−{(1R,2S)−6,7 −ジメトキシ−2−メチル−1−[(3,4,5−トリメトキシフェニル)メチル] −1,2,3,4−テトラヒドロ−2−イソキノリニオ}プロピル}−2−ブテ ンジオエートジクロリドおよび(Z)−2−クロロ−4−{3−[(1R,2S) −6,7−ジメトキシ−2−メチル−1−(3,4,5−トリメトキシフェニル )−1,2,3,4−テトラヒドロ−2−イソキノリニオ]プロピル}−1−{ 3−{(1R,2S)−6,7−ジメトキシ−2−メチル−1−[(3,4,5− トリメトキシフェニル)メチル]−1,2,3,4−テトラヒドロ−2−イソキ ノリニオ]プロピル}−2−ブテンジオエートジクロリド(1:1) {3−[(1R,2S)−6,7−ジメトキシ−2−メチル−1−(3,4,5 −トリメトキシフェニル)−1,2,3,4−テトラヒドロ−2−イソキノリニ オ]プロピル}{3−{(1R,2S)−6,7−ジメトキシ−2−メチル−1− [(3,4,5−トリメトキシフェニル)メチル]−1,2,3,4−テトラヒド ロ−2−イソキノリニオ}プロピル}オクタンジオエートジクロリド 2,3−ジクロロ−ビス{3−{(1R,2RS)−6,7−ジメトキシ−2− メチル−1−[(3,4,5−トリメトキシフェニル)メチル]−1,2,3,4 −テトラヒドロ−2−イソキノリニオ}プロピル}−2−ブテンジオエート (Z)−2−クロロ−ビス{3−{(1R,2S)−6,7−ジメトキシ−2− メチル−1−[(3,4,5−トリメトキシフェニル)メチル]−1,2,3,4 −テトラヒドロ−2−イソキノリニオ}プロピル}−2−ブテンジオエートジク ロリド {3−{(1R,2S)−6,7−ジメトキシ−1−[(3,4−ジメトキシフ ェニル)メチル]−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−2−イソキノ リニオ}プロピル}{3−[(1S,2R)−6,7−ジメトキシ−2−メチル− 1−(3,4,5−トリメトキシフェニル)−1,2,3,4−テトラヒドロ− 2−イソキノリニオ]プロピル}オクタンジオエートジクロリド {3−{(1R,2S)−6,7−ジメトキシ−1−[(3,4−ジメトキシフ ェニル)メチル]−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−2−イソキノ リニオ}プロピル}{3−[(1S,2S)−6,7−ジメトキシ−2−メチル− 1−(3,4,5−トリメトキシフェニル)−1,2,3,4−テトラヒドロ− 2−イソキノリニオ]プロピル}オクタンジオエートジクロリド {3−[(1S,2R)−6,7−ジメトキシ−2−メチル−1−(3,4,5 −トリメトキシフェニル)−1,2,3,4−テトラヒドロ−2−イソキノリニ オ]プロピル}{3−{(1R,2S)−6,7−ジメトキシ−2−メチル−1− [(3,4,5−トリメトキシフェニル)メチル]−1,2,3,4−テトラヒド ロ−2−イソキノリニオ}プロピル}オクタンジオエートジクロリド {3−[(1S,2R)−6,7−ジメトキシ−2−メチル−1−(3,4,5 −トリメトキシフェニル)−1,2,3,4−テトラヒドロ−2−イソキノリニ オ]プロピル}{3−{(1R,2S)−6,7−ジメトキシ−2−メチル−1− [(3,4,5−トリメトキシフェニル)メチル]−1,2,3,4−テトラヒド ロ−2−イソキノリニオ}プロピル}ノナンジオエートジクロリド {3−[(1S,2S)−6,7−ジメトキシ−2−メチル−1−(3,4,5 −トリメトキシフェニル)−1,2,3,4−テトラヒドロ−2−イソキノリニ オ]プロピル}{3−{(1R,2S)−6,7−ジメトキシ−2−メチル−1− [(3,4,5−トリメトキシフェニル)メチル]−1,2,3,4−テトラヒド ロ−2−イソキノリニオ}プロピル}ノナンジオエートジクロリド {3−[(1S,2R)−6,7−ジメトキシ−2−メチル−1−(3,4,5 −トリメトキシフェニル)−1,2,3,4−テトラヒドロ−2−イソキノリニ オ]プロピル}{3−{(1R,2S)−6,7−ジメトキシ−2−メチル−1− [(3,4,5−トリメトキシフェニル)メチル]−1,2,3,4−テトラヒド ロ−2−イソキノリニオ}プロピル}ヘキサンジオエートジクロリド {3−[(1S,2S)−6,7−ジメトキシ−2−メチル−1−(3,4,5 −トリメトキシフェニル)−1,2,3,4−テトラヒドロ−2−イソキノリニ オ]プロピル}{3−{(1R,2S)−6,7−ジメトキシ−2−メチル−1−[ (3,4,5−トリメトキシフェニル)メチル]−1,2,3,4−テトラヒドロ −2−イソキノリニオ}プロピル}ヘキサンジオエートジクロリド {3−[(1S,2R)−6,7−ジメトキシ−2−メチル−1−(3,4,5 −トリメトキシフェニル)−1,2,3,4−テトラヒドロ−2−イソキノリニ オ]プロピル}{3−{(1R,2S)−6,7−ジメトキシ−2−メチル−1− [(3,4,5−トリメトキシフェニル)メチル]−1,2,3,4−テトラヒド ロ−2−イソキノリニオ}プロピル}ヘプタンジオエートジクロリド {3−[(1S,2S)−6,7−ジメトキシ−2−メチル−1−(3,4,5 −トリメトキシフェニル)−1,2,3,4−テトラヒドロ−2−イソキノリニ オ]プロピル}{3−{(1R,2S)−6,7−ジメトキシ−2−メチル−1− [(3,4,5−トリメトキシフェニル)メチル]−1,2,3,4−テトラヒド ロ−2−イソキノリニオ}プロピル}ヘプタンジオエートジクロリド {3−[(1S,2R)−6,7−ジメトキシ−2−メチル−1−(3,4,5 −トリメトキシフェニル)−1,2,3,4−テトラヒドロ−2−イソキノリニ オ]プロピル}{3−{(1R,2S)−6,7−ジメトキシ−2−メチル−1− [(3,4,5−トリメトキシフェニル)メチル]−1,2,3,4−テトラヒド ロ−2−イソキノリニオ}プロピル}デカンジオエートジクロリド {3−[(1S,2S)−6,7−ジメトキシ−2−メチル−1−(3,4,5 −トリメトキシフェニル)−1,2,3,4−テトラヒドロ−2−イソキノリニ オ]プロピル}{3−{(1R,2S)−6,7−ジメトキシ−2−メチル−1− [(3,4,5−トリメトキシフェニル)メチル]−1,2,3,4−テトラヒド ロ−2−イソキノリニオ}プロピル}デカンジオエートジクロリド (Z)−2−クロロ−1−{3−{(1R,2S)−6,7−ジメトキシ−2− メチル−1−[(3,4,5−トリメトキシフェニル)メチル]−1,2,3,4 −テトラヒドロ−2−イソキノリニオ}プロピル}−4−{3−{(1S,2S) −6,7−ジメトキシ−2−メチル−1−[(3,4,5−トリメトキシフェニ ル)メチル]−1,2,3,4−テトラヒドロ−2−イソキノリニオ}プロピル }−2−ブテンジオエートジクロリドおよび(Z)−2−クロロ−4−{3−{(1 R,2S)−6,7−ジメトキシ−2−メチル−1−[(3,4,5−トリメトキ シフェニル)メチル]−1,2,3,4−テトラヒドロ−2−イソキノリニオ}プ ロ ピル}−1−{3−{(1S,2S)−6,7−ジメトキシ−2−メチル−1−[(3 ,4,5−トリメトキシフェニル)メチル]−1,2,3,4−テトラヒドロ−2 −イソキノリニオ}プロピル}−2−ブテンジオエートジクロリド(1:1) (Z)−2−クロロ−1−{3−{(1R,2S)−6,7−ジメトキシ−2− メチル−1−[(3,4,5−トリメトキシフェニル)メチル]−1,2,3,4 −テトラヒドロ−2−イソキノリニオ}プロピル}−4−{3−[(1S,2S) −6,7−ジメトキシ−2−(2−プロペニル)−1−(3,4,5−トリメト キシフェニル)−1,2,3,4−テトラヒドロ−2−イソキノリニオ]プロピ ル}−2−ブテンジオエートジクロリドおよび(Z)−2−クロロ−4−{3− {(1R,2S)−6,7−ジメトキシ−2−メチル−1−[(3,4,5−トリ メトキシフェニル)メチル]−1,2,3,4−テトラヒドロ−2−イソキノリ ニオ}プロピル}−1−{3−[(1S,2S)−6,7−ジメトキシ−2−(2 −プロペニル)−1−(3,4,5−トリメトキシフェニル)−1,2,3,4 −テトラヒドロ−2−イソキノリニオ]プロピル}−2−ブテンジオエートジク ロリド(1:1) (Z)−2−クロロ−1−{3−{(1R,2R)−6,7−ジメトキシ−1− [(3,4−ジメトキシフェニル)メチル]−2−メチル−1,2,3,4−テト ラヒドロ−2−イソキノリニオ}プロピル}−4−{3−[(1S,2R)−6, 7−ジメトキシ−2−メチル−1−(3,4,5−トリメトキシフェニル)−1 ,2,3,4−テトラヒドロ−2−イソキノリニオ]プロピル}−2−ブテンジ オエートジクロリドおよび(Z)−2−クロロ−4−{3−{(1R,2R)−6 ,7−ジメトキシ−1−[(3,4−ジメトキシフェニル)メチル]−2−メチル −1,2,3,4−テトラヒドロ−2−イソキノリニオ}プロピル}−1−{3 −[(1S,2R)−6,7−ジメトキシ−2−メチル−1−(3,4,5−トリ メトキシフェニル)−1,2,3,4−テトラヒドロ−2−イソキノリニオ]プ ロ ピル}−2−ブテンジオエートジクロリド(1:1) (Z)−2−クロロ−1−{3−{(1R,2S)−6,7−ジメトキシ−1− [(3,4−ジメトキシフェニル)メチル]−2−メチル−1,2,3,4−テト ラヒドロ−2−イソキノリニオ}プロピル}−4−{3−[(1S,2R)−6, 7−ジメトキシ−2−メチル−1−(3,4,5−トリメトキシフェニル)−1 ,2,3,4−テトラヒドロ−2−イソキノリニオ]プロピル}−2−ブテンジ オエートジクロリドおよび(Z)−2−クロロ−4−{3−{(1R,2S)−6 ,7−ジメトキシ−1−[(3,4−ジメトキシフェニル)メチル]−2−メチル −1,2,3,4−テトラヒドロ−2−イソキノリニオ}プロピル}−1−{3 −[(1S,2R)−6,7−ジメトキシ−2−メチル−1−(3,4,5−トリ メトキシフェニル)−1,2,3,4−テトラヒドロ−2−イソキノリニオ]プ ロピル}−2−ブテンジオエートジクロリド(1:1) (Z)−2−クロロ−1−{3−[(1S,2R)−6,7−ジメトキシ−2− メチル−1−(3,4,5−トリメトキシフェニル)−1,2,3,4−テトラ ヒドロ−2−イソキノリニオ]プロピル}−4−{3−{(1R,2S)−2−メ チル−6,7,8−トリメトキシ−1−[(3,4,5−トリメトキシフェニル) メチル]−1,2,3,4−テトラヒドロ−2−イソキノリニオ}プロピル}− 2−ブテンジオエートジクロリドおよび(Z)−2−クロロ−4−{3−[(1S, 2R)−6,7−ジメトキシ−2−メチル−1−(3,4,5−トリメトキシフ ェニル)−1,2,3,4−テトラヒドロ−2−イソキノリニオ]プロピル}−1 −{3−[(1R,2S)−2−メチル−6,7,8−トリメトキシ−1−[(3,4 ,5−トリメトキシフェニル)メチル]−1,2,3,4−テトラヒドロ−2−イ ソキノリニオ}プロピル}−2−ブテンジオエートジクロリド(1:1) (Z)−2−クロロ−1−{3−[(1R,2S)−6,7−ジメトキシ−2− メチル−1−(3,4,5−トリメトキシフェニル)−1,2,3,4−テトラ ヒドロ−2−イソキノリニオ]プロピル}−4−{3−{(1R,2S)−2−メ チル−6,7,8−トリメトキシ−1−[(3,4,5−トリメトキシフェニル) メチル]−1,2,3,4−テトラヒドロ−2−イソキノリニオ}プロピル}− 2−ブテンジオエートジクロリドおよび(Z)−2−クロロ−4−{3−[(1R, 2S)−6,7−ジメトキシ−2−メチル−1−(3,4,5−トリメトキシフ ェニル)−1,2,3,4−テトラヒドロ−2−イソキノリニオ]プロピル}−1 −{3−{(1R,2S)−2−メチル−6,7,8−トリメトキシ−1−[(3,4 ,5−トリメトキシフェニル)メチル]−1,2,3,4−テトラヒドロ−2− イソキノリニオ}プロピル}−2−ブテンジオエートジクロリド(1:1) (Z)−2−クロロ−1−{3−{(1R,2R)−6,7−ジメトキシ−2− メチル−1−[(3,4,5−トリメトキシフェニル)メチル]−1,2,3,4 −テトラヒドロ−2−イソキノリニオ}プロピル}−4−{3−{(1R,2S) −6,7−ジメトキシ−2−メチル−1−[(3,4,5−トリメトキシフェニル )メチル]−1,2,3,4−テトラヒドロ−2−イソキノリニオ}プロピル}− 2−ブテンジオエートジクロリドおよび(Z)−2−クロロ−4−{3−{(1R, 2R)−6,7−ジメトキシ−2−メチル−1−[(3,4,5−トリメトキシフ ェニル)メチル]−1,2,3,4−テトラヒドロ−2−イソキノリニオ}プロピ ル}−1−{3−{(1R,2S)−6,7−ジメトキシ−2−メチル−1−[(3, 4,5−トリメトキシフェニル)メチル]−1,2,3,4−テトラヒドロ−2− イソキノリニオ}プロピル}−2−ブテンジオエートジクロリド(1:1) (Z)−2−クロロ−ビス{3−{(1R,2R)−6,7−ジメトキシ−2− メチル−1−[(3,4,5−トリメトキシフェニル)メチル]−1,2,3,4 −テトラヒドロ−2−イソキノリニオ}プロピル}−2−ブテンジオエートジク ロリド (Z)−2−クロロ−1−{3−{(1S,2R)−6,7−ジメトキシ−2− メチル−1−[(3,4,5−トリメトキシフェニル)メチル]−1,2,3,4 −テトラヒドロ−2−イソキノリニオ}プロピル}−4−{3−[(1S,2S) −6,7−ジメトキシ−2−メチル−1−[(3,4,5−トリメトキシフェニル )メチル]−1,2,3,4−テトラヒドロ−2−イソキノリニオ]プロピル}− 2−ブテンジオエートジクロリドおよび(Z)−2−クロロ−4−{3−{(1S, 2R)−6,7−ジメトキシ−2−メチル−1−[(3,4,5−トリメトキシフ ェニル)メチル]−1,2,3,4−テトラヒドロ−2−イソキノリニオ}プロピ ル}−1−{3−{(1S,2S)−6,7−ジメトキシ−2−メチル−1−[(3, 4,5−トリメトキシフェニル)メチル]−1,2,3,4−テトラヒドロ−2− イソキノリニオ}プロピル}−2−ブテンジオエートジクロリド(1:1) (Z)−2−クロロ−ビス{3−{(1R*,2S*)−2−メチル−6,7,8 −トリメトキシ−1−[(3,4,5−トリメトキシフェニル)メチル]−1,2 ,3,4−テトラヒドロ−2−イソキノリニオ}プロピル}−2−ブテンジオエ ートジクロリド (Z)−2−クロロ−ビス{3−{(1S,2R)−6,7−ジメトキシ−2− メチル−1−[(3,4,5−トリメトキシフェニル)メチル]−1,2,3,4 −テトラヒドロ−2−イソキノリニオ}プロピル}−2−ブテンジオエートジク ロリド (Z)−2−クロロ−ビス{3−{(1R,2R)−2−メチル−6,7,8− トリメトキシ−1−[(3,4,5−トリメトキシフェニル)メチル]−1,2, 3,4−テトラヒドロ−2−イソキノリニオ}プロピル}−2−ブテンジオエー トジクロリド (Z)−2−クロロ−1−{3−{(1R,2R)−2−メチル−6,7,8− トリメトキシ−1−[(3,4,5−トリメトキシフェニル)メチル]−1,2 ,3,4−テトラヒドロ−2−イソキノリニオ}プロピル}−4−{3−{(1 R, 2S)−2−メチル−6,7,8−トリメトキシ−1−[(3,4,5−トリメ トキシフェニル)メチル]−1,2,3,4−テトラヒドロ−2−イソキノリニ オ}プロピル}−2−ブテンジオエートジクロリドおよび(Z)−2−クロロ− 4−{3−{(1R,2R)−2−メチル−6,7,8−トリメトキシ−1−[( 3,4,5−トリメトキシフェニル)メチル]−1,2,3,4−テトラヒドロ −2−イソキノリニオ}プロピル}−1−{3−{(1R,2S)−2−メチル− 6,7,8−トリメトキシ−1−[(3,4,5−トリメトキシフェニル)メチル ]−1,2,3,4−テトラヒドロ−2−イソキノリニオ}プロピル}−2−ブ テンジオエートジクロリド(1:1) (Z)−2−クロロ−ビス{3−{(1R,2S)−2−メチル−6,7,8− トリメトキシ−1−[(3,4,5−トリメトキシフェニル)メチル]−1,2, 3,4−テトラヒドロ−2−イソキノリニオ}プロピル}−2−ブテンジオエー トジクロリド (Z)−2−クロロ−ビス{3−{(1S,2R)−2−メチル−6,7,8− トリメトキシ−1−[(3,4,5−トリメトキシフェニル)メチル]−1,2, 3,4−テトラヒドロ−2−イソキノリニオ}プロピル}−2−ブテンジオエー トジクロリド (Z)−2−クロロ−1−{3−{(1S,2R)−2−メチル−6,7,8− トリメトキシ−1−[(3,4,5−トリメトキシフェニル)メチル]−1,2, 3,4−テトラヒドロ−2−イソキノリニオ}プロピル}−4−{3−{(1S ,2S)−2−メチル−6,7,8−トリメトキシ−1−[(3,4,5−トリ メトキシフェニル)メチル]−1,2,3,4−テトラヒドロ−2−イソキノリ ニオ}プロピル}−2−ブテンジオエートジクロリドおよび(Z)−2−クロロ −4−{3−{(1S,2R)−2−メチル−6,7,8−トリメトキシ−1−[ (3,4,5−トリメトキシフェニル)メチル]−1,2,3,4−テトラヒドロ −2 −イソキノリニオ}プロピル}−1−{3−{(1S,2S)−2−メチル−6, 7,8−トリメトキシ−1−[(3,4,5−トリメトキシフェニル)メチル]− 1,2,3,4−テトラヒドロ−2−イソキノリニオ}プロピル}−2−ブテン ジオエートジクロリド(1:1) (Z)−2−クロロ−ビス{3−{(1S,2S)−6,7−ジメトキシ−2− メチル−1−[(3,4,5−トリメトキシフェニル)メチル]−1,2,3,4 −テトラヒドロ−2−イソキノリニオ}プロピル}−2−ブテンジオエートジク ロリド (Z)−2−クロロ−1−{3−{(1R,2R)−6,7−ジメトキシ−1− [(3,4−ジメトキシフェニル)メチル]−2−メチル−1,2,3,4−テト ラヒドロ−2−イソキノリニオ}プロピル}−4−{3−{(1R,2S)−6, 7−ジメトキシ−1−[(3,4−ジメトキシフェニル)メチル]−2−メチル− 1,2,3,4−テトラヒドロ−2−イソキノリニオ}プロピル}−2−ブテン ジオエートジクロリドおよび(Z)−2−クロロ−4−{3−{(1R,2R)− 6,7−ジメトキシ−1−[(3,4−ジメトキシフェニル)メチル]−2−メチ ル−1,2,3,4−テトラヒドロ−2−イソキノリニオ}プロピル}−1−{ 3−[(1R,2S)−6,7−ジメトキシ−1−[(3,4−ジメトキシフェニ ル)メチル]−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−2−イソキノリニ オ]プロピル}−2−ブテンジオエートジクロリド(1:1) (Z)−2−クロロ−ビス{3−{(1R,2S)−6,7−ジメトキシ−1− [(3,4−ジメトキシフェニル)メチル]−2−メチル−1,2,3,4−テト ラヒドロ−2−イソキノリニオ}プロピル}−2−ブテンジオエートジクロリド (Z)−2−クロロ−ビス{3−{(1R,2R)−6,7−ジメトキシ−1− [(3,4−ジメトキシフェニル)メチル]−2−メチル−1,2,3,4−テト ラヒドロ−2−イソキノリニオ}プロピル}−2−ブテンジオエートジクロリド (Z)−2−クロロ−ビス{3−[(1R,2S)−6,7−ジメトキシ−1− (3,4−ジメトキシフェニル)−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ −2−イソキノリニオ]プロピル}−2−ブテンジオエートジクロリド (Z)−2−クロロ−1−{3−[(1R,2R)−6,7−ジメトキシ−1− (3,4−ジメトキシフェニル)−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ −2−イソキノリニオ]プロピル}−4−{3−[(1R,2S)−6,7−ジメ トキシ−1−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−メチル−1,2,3,4− テトラヒドロ−2−イソキノリニオ]プロピル}−2−ブテンジオエートジクロ リドおよび(Z)−2−クロロ−4−{3−[(1R,2R)−6,7−ジメトキ シ−1−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−メチル−1,2,3,4−テト ラヒドロ−2−イソキノリニオ}プロピル}−1−{3−[(1R,2S)−6, 7−ジメトキシ−1−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−メチル−1,2, 3,4−テトラヒドロ−2−イソキノリニオ]プロピル}−2−ブテンジオエー トジクロリド(1:1) (Z)−2−クロロ−ビス{3−[(1S,2R)−6,7−ジメトキシ−1− (3,4−ジメトキシフェニル)−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ −2−イソキノリニオ]プロピル}−2−ブテンジオエートジクロリド (2RS)−2−クロロ−ビス{3−{(1R,2S)−6,7−ジメトキシ− 2−メチル−1−[(3,4,5−トリメトキシフェニル)メチル]−1,2,3, 4−テトラヒドロ−2−イソキノリニオ}プロピル}ブタンジオエートジクロリ ド (2RS)−2−クロロ−ビス{3−{(1R,2R)−6,7−ジメトキシ− 1−[(3,4−ジメトキシフェニル)メチル]−2−メチル−1,2,3,4− テトラヒドロ−2−イソキノリニオ}プロピル}ブタンジオエートジクロリド (2RS)−2−クロロ−1−{3−{(1R,2R)−6,7−ジメトキシ− 1−[(3,4−ジメトキシフェニル)メチル]−2−メチル−1,2,3,4− テトラヒドロ−2−イソキノリニオ}プロピル}−4−{3−{(1R,2S)− 6,7−ジメトキシ−1−[(3,4−ジメトキシフェニル)メチル]−2−メチ ル−1,2,3,4−テトラヒドロ−2−イソキノリニオ}プロピル}ブタンジ オエートジクロリドおよび(2RS)−2−クロロ−4−{3−{(1R,2R) −6,7−ジメトキシ−1−[(3,4−ジメトキシフェニル)メチル]−2−メ チル−1,2,3,4−テトラヒドロ−2−イソキノリニオ}プロピル}−1− {3−{(1R,2S)−6,7−ジメトキシ−1−[(3,4−ジメトキシフェ ニル)メチル]−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−2−イソキノリ ニオ}プロピル}ブタンジオエートジクロリド(1:1) (Z)−1−{3−{(1R,2R)−6,7−ジメトキシ−2−メチル−1− [(3,4,5−トリメトキシフェニル)メチル]−1,2,3,4−テトラヒド ロ−2−イソキノリニオ}プロピル}−4−{3−{(1R,2S)−6,7−ジ メトキシ−2−メチル−1−[(3,4,5−トリメトキシフェニル)メチル]− 1,2,3,4−テトラヒドロ−2−イソキノリニオ}プロピル}−2−フルオ ロ−2−ブテンジオエートジクロリドおよび(Z)−4−{3−{(1R,2R) −6,7−ジメトキシ−2−メチル−1−[(3,4,5−トリメトキシフェニル )メチル]−1,2,3,4−テトラヒドロ−2−イソキノリニオ}プロピル}− 1−{3−{(1R,2S)−6,7−ジメトキシ−2−メチル−1−[(3,4, 5−トリメトキシフェニル)メチル]−1,2,3,4−テトラヒドロ−2−イ ソキノリニオ}プロピル}−2−フルオロ−2−ブテンジオエートジクロリド(1 :1) (Z)−ビス{3−{(1R,2S)−6,7−ジメトキシ−2−メチル−1− [(3,4,5−トリメトキシフェニル)メチル]−1,2,3,4−テトラヒド ロ−2−イソキノリニオ}プロピル}−2−フルオロ−2−ブテンジオエートジ クロリド 2,2−ジフルオロ−ビス{3−{(1R,2S)−6,7−ジメトキシ−2− メチル−1−[(3,4,5−トリメトキシフェニル)メチル]−1,2,3,4 −テトラヒドロ−2−イソキノリニオ}プロピル}ブタンジオエートジクロリド 2,2−ジフルオロ−ビス{3−{(1R,2S)−2−メチル−6,7,8− トリメトキシ−1−[(3,4,5−トリメトキシフェニル)メチル]−1,2, 3,4−テトラヒドロ−2−イソキノリニオ}プロピル}ブタンジオエートジク ロリド (Z)−2−クロロ−1−{3−{(1R,2S)−6,7−ジメトキシ−2− メチル−1−[(3,4,5−トリメトキシフェニル)メチル]−1,2,3,4 −テトラヒドロ−2−イソキノリニオ}プロピル}−4−{3−{(1R,2R) −2−メチル−6,7,8−トリメトキシ−1−[(3,4,5−トリメトキシ フェニル)メチル]−1,2,3,4−テトラヒドロ−2−イソキノリニオ}プ ロピル}−2−ブテンジオエートジクロリドおよび(Z)−2−クロロ−4−{ 3−{(1R,2S)−6,7−ジメトキシ−2−メチル−1−[(3,4,5− トリメトキシフェニル)メチル]−1,2,3,4−テトラヒドロ−2−イソキ ノリニオ}プロピル}−1−{3−{(1R,2R)−2−メチル−6,7,8− トリメトキシ−1−[(3,4,5−トリメトキシフェニル)メチル]−1,2, 3,4−テトラヒドロ−2−イソキノリニオ}プロピル}−2−ブテンジオエー トジクロリド(1:1) (Z)−2−クロロ−1−{3−[(1S,2R)−6,7−ジメトキシ−2− メチル−1−(3,4,5−トリメトキシフェニル)−1,2,3,4−テトラ ヒドロ−2−イソキノリニオ]プロピル}−4−{3−{(1R,2S)−2−メ チル−6,7−メチレンジオキシ−1−[(3,4,5−トリメトキシフェニル) メチル]−1,2,3,4−テトラヒドロ−2−イソキノリニオ}プロピル}− 2−ブテンジオエートジクロリドおよび(Z)−2−クロロ−4−{3−[(1S, 2R)−6,7−ジメトキシ−2−メチル−1−(3,4,5−トリメトキシフ ェニル)−1,2,3,4−テトラヒドロ−2−イソキノリニオ]プロピル}−1 −{3−{(1R,2S)−2−メチル−6,7−メチレンジオキシ−1−[(3,4 ,5−トリメトキシフェニル)メチル]−1,2,3,4−テトラヒドロ−2−イ ソキノリニオ}プロピル}−2−ブテンジオエートジクロリド(1:1) (Z)−2−クロロ−ビス{3−{(1R,2S)−2−メチル−6,7−メチ レンジオキシ−1−[(3,4,5−トリメトキシフェニル)メチル]−1,2, 3,4−テトラヒドロ−2−イソキノリニオ}プロピル}−2−ブテンジオエー トジクロリド (Z)−2−クロロ−1−{3−[(1S,2R)−2−メチル−6,7−メチ レンジオキシ−1−(3,4,5−トリメトキシフェニル)−1,2,3,4− テトラヒドロ−2−イソキノリニオ]プロピル}−4−{3−{(1R,2S)− 2−メチル−6,7−メチレンジオキシ−1−[(3,4,5−トリメトキシフ ェニル)メチル]−1,2,3,4−テトラヒドロ−2−イソキノリニオ}プロ ピル}−2−ブテンジオエートジクロリドおよび(Z)−2−クロロ−4−{3 −[(1S,2R)−2−メチル−6,7−メチレンジオキシ−1−(3,4,5 −トリメトキシフェニル)−1,2,3,4−テトラヒドロ−2−イソキノリニ オ]プロピル}−1−{3−{(1R,2S)−2−メチル−6,7−メチレンジ オキシ−1−[(3,4,5−トリメトキシフェニル)メチル]−1,2,3,4 −テトラヒドロ−2−イソキノリニオ}プロピル}−2−ブテンジオエートジク ロリド(1:1) (Z)−2−クロロ−4−{3−[(1S,2R)−6,7−ジメトキシ−2− メチル−1−(3,4,5−トリメトキシフェニル)−1,2,3,4−テトラ ヒドロ−2−イソキノリニオ]プロピル}−1−{3−{(1R,2S)−6,7 −ジメトキシ−2−メチル−1−[(3,4,5−トリメトキシフェニル)メチル] −1,2,3,4−テトラヒドロ−2−イソキノリニオ}プロピル}−2−ブテ ンジオエートジクロリド (Z)−2−クロロ−4−{3−[(1S,2S)−6,7−ジメトキシ−2− メチル−1−(3,4,5−トリメトキシフェニル)−1,2,3,4−テトラ ヒドロ−2−イソキノリニオ]プロピル}−1−{3−{(1R,2S)−6,7 −ジメトキシ−2−メチル−1−[(3,4,5−トリメトキシフェニル)メチル] −1,2,3,4−テトラヒドロ−2−イソキノリニオ}プロピル}−2−ブテ ンジオエートジクロリド (Z)−2−クロロ−1−{3−[(1S,2R)−6,7−ジメトキシ−2− メチル−1−(3,4,5−トリメトキシフェニル)−1,2,3,4−テトラ ヒドロ−2−イソキノリニオ]プロピル}−4−{3−{(1R,2S)−6,7 −ジメトキシ−2−メチル−1−[(3,4,5−トリメトキシフェニル)メチル] −1,2,3,4−テトラヒドロ−2−イソキノリニオ}プロピル}−2−ブテ ンジオエートジクロリド (Z)−2−クロロ−1−{3−[(1S,2S)−6,7−ジメトキシ−2− メチル−1−(3,4,5−トリメトキシフェニル)−1,2,3,4−テトラ ヒドロ−2−イソキノリニオ]プロピル}−4−{3−{(1R,2S)−6,7 −ジメトキシ−2−メチル−1−[(3,4,5−トリメトキシフェニル)メチル] −1,2,3,4−テトラヒドロ−2−イソキノリニオ}プロピル}−2−ブテ ンジオエートジクロリド (Z)−2−クロロ−1−{3−{(1R,2S)−6,7−ジメトキシ−2− メチル−1−[(3,4,5−トリメトキシフェニル)メチル]−1,2,3,4 −テトラヒドロ−2−イソキノリニオ}プロピル}−4−{3−[(1S)−6, 7−ジメトキシ−1−(3,4,5−トリメトキシフェニル)−1,2,3,4 −テトラヒドロ−2−イソキノリニル]プロピル}−2−ブテンジオエートモノ クロリドハイドロクロリド (E)−{3−[(1R,2S)−6,7−ジメトキシ−2−メチル−1−(3, 4,5−トリメトキシフェニル)−1,2,3,4−テトラヒドロ−2−イソキ ノリニオ]プロピル}{3−{(1R,2S)−6,7−ジメトキシ−2−メチル− 1−[(3,4,5−トリメトキシフェニル)メチル]−1,2,3,4−テトラ ヒドロ−2−イソキノリニオ}プロピル}ブテンジオエートジクロリド (2RS)−2−クロロ−1−{3−[(1R,2S)−6,7−ジメトキシ− 2−メチル−1−(3,4,5−トリメトキシフェニル)−1,2,3,4−テ トラヒドロ−2−イソキノリニオ]プロピル}−4−{3−{(1R,2S)−6, 7−ジメトキシ−2−メチル−1−[(3,4,5−トリメトキシフェニル)メチ ル]−1,2,3,4−テトラヒドロ−2−イソキノリニオ}プロピル}ブテンジ オエートジクロリド (Z)−2−クロロ−4−{3−[(1S,2S)−6,7−ジメトキシ−1− (4−メトキシフェニル)−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−2− イソキノリニオ]プロピル}−1−{3−{(1R,2S)−6,7−ジメトキシ −2−メチル−1−[(3,4,5−トリメトキシフェニル)メチル]−1,2, 3,4−テトラヒドロ−2−イソキノリニオ}プロピル}−2−ブテンジオエー トジクロリド (Z)−2−クロロ−4−{3−[(1S,2R)−6,7−ジメトキシ−1− (4−メトキシフェニル)−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−2− イソキノリニオ]プロピル}−1−{3−{(1R,2S)−6,7−ジメトキシ −2−メチル−1−[(3,4,5−トリメトキシフェニル)メチル]−1,2, 3,4−テトラヒドロ−2−イソキノリニオ}プロピル}−2−ブテンジオエー トジクロリド (Z)−2−クロロ−4−{3−[(1S,2S)−6,7−ジメトキシ−2− エチル−1−(3,4,5−トリメトキシフェニル)−1,2,3,4−テトラ ヒドロ−2−イソキノリニオ]プロピル}−1−{3−{(1R,2S)−6,7 −ジメトキシ−2−メチル−1−[(3,4,5−トリメトキシフェニル)メチル] −1,2,3,4−テトラヒドロ−2−イソキノリニオ}プロピル}−2−ブテ ンジオエートジクロリド (Z)−2−クロロ−4−{3−[(1S,2R)−6,7−ジメトキシ−2− エチル−1−(3,4,5−トリメトキシフェニル)−1,2,3,4−テトラ ヒドロ−2−イソキノリニオ]プロピル}−1−{3−{(1R,2S)−6,7 −ジメトキシ−2−メチル−1−[(3,4,5−トリメトキシフェニル)メチル] −1,2,3,4−テトラヒドロ−2−イソキノリニオ}プロピル}−2−ブテ ンジオエートジクロリド (Z)−2−クロロ−4−{3−[(1S,2R)−6,7−ジメトキシ−1− (3,4−ジメトキシフェニル)−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ −2−イソキノリニオ]プロピル}−1−{3−{(1R,2S)−6,7−ジメ トキシ−2−メチル−1−[(3,4,5−トリメトキシフェニル)メチル]−1, 2,3,4−テトラヒドロ−2−イソキノリニオ}プロピル}−2−ブテンジオ エートジクロリド (Z)−2−クロロ−1−{3−{(1R,2S)−6,7−ジメトキシ−2− メチル−1−[(3,4,5−トリメトキシフェニル)メチル]−1,2,3,4 −テトラヒドロ−2−イソキノリニオ}プロピル}−4−{3−{(1S,2R) −1−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−メチル−6,7−メチレンジオキ シ−1,2,3,4−テトラヒドロ−2−イソキノリニオ]プロピル}−2−ブ テンジオエートジクロリド (Z)−2−クロロ−1−{3−{(1R,2S)−6,7−ジメトキシ−2− メチル−1−[(3,4,5−トリメトキシフェニル)メチル]−1,2,3,4 −テトラヒドロ−2−イソキノリニオ}プロピル}−4−{3−{(1S,2S) −1−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−メチル−6,7−メチレンジオキ シ−1,2,3,4−テトラヒドロ−2−イソキノリニオ]プロピル}−2−ブ テンジオエートジクロリド (Z)−2−クロロ−1−{3−{(1R,2S)−6,7−ジメトキシ−2− メチル−1−[(3,4,5−トリメトキシフェニル)メチル]−1,2,3,4 −テトラヒドロ−2−イソキノリニオ}プロピル}−4−{3−{(1S,2R) −2−メチル−6,7−メチレンジオキシ−1−(3,4,5−トリメトキシフ ェニル)−1,2,3,4−テトラヒドロ−2−イソキノリニオ]プロピル}− 2−ブテンジオエートジクロリド (Z)−2−クロロ−4−{3−[(1S,2R)−6,7−ジメトキシ−2− メチル−1−(3,4,5−トリメトキシフェニル)−1,2,3,4−テトラ ヒドロ−2−イソキノリニオ]プロピル}−1−{3−{(1R,2S)−2−メ チル−6,7,8−トリメトキシ−1−[(3,4,5−トリメトキシフェニル) メチル]−1,2,3,4−テトラヒドロ−2−イソキノリニオ}プロピル}− 2−ブテンジオエートジクロリド (Z)−2−クロロ−4−{3−[(1R,2S)−6,7−ジメトキシ−2− メチル−1−(3,4,5−トリメトキシフェニル)−1,2,3,4−テトラ ヒドロ−2−イソキノリニオ]プロピル}−1−{3−{(1R,2S)−2−メ チル−6,7,8−トリメトキシ−1−[(3,4,5−トリメトキシフェニル) メチル]−1,2,3,4−テトラヒドロ−2−イソキノリニオ}プロピル}− 2−ブテンジオエートジクロリド (Z)−2−クロロ−4−{3−[(1S,2R)−6,7−ジメトキシ−2− メチル−1−(3,4,5−トリメトキシフェニル)−1,2,3,4−テトラ ヒドロ−2−イソキノリニオ]プロピル}−1−{3−{(1R,2S)−6,7 −ジメトキシ−2−メチル−1−[(3,4,5−トリメトキシフェニル)メチル] −1,2,3,4−テトラヒドロ−2−イソキノリニオ}プロピル}−2−ブテ ンジオエートジクロリド (Z)−2−クロロ−4−{3−[(1S,2R)−1−(3,4−ジフルオロ フェニル)−6,7−ジメトキシ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ −2−イソキノリニオ]プロピル}−1−{3−{(1R,2S)−6,7−ジメ トキシ−2−メチル−1−[(3,4,5−トリメトキシフェニル)メチル]−1, 2,3,4−テトラヒドロ−2−イソキノリニオ}プロピル}−2−ブテンジオ エートジクロリド (Z)−2−クロロ−4−{3−[(1S,2R)−6,7−ジメトキシ−2− メチル−1−(3,4,5−トリメトキシフェニル)−1,2,3,4−テトラ ヒドロ−2−イソキノリニオ]プロピル}−1−{3−{(1R,2S)−6,7 −ジメトキシ−2−メチル−1−[(3,4,5−トリメトキシフェニル)メチル] −1,2,3,4−テトラヒドロ−2−イソキノリニオ}プロピル}−2−ブテ ンジオエートジクロリド (Z)−2−ブロモ−4−{3−[(1S,2R)−6,7−ジメトキシ−2− メチル−1−(3,4,5−トリメトキシフェニル)−1,2,3,4−テトラ ヒドロ−2−イソキノリニオ]プロピル}−1−{3−{(1R,2S)−6,7 −ジメトキシ−2−メチル−1−[(3,4,5−トリメトキシフェニル)メチル] −1,2,3,4−テトラヒドロ−2−イソキノリニオ}プロピル}−2−ブテ ンジオエートジブロミド 2,2−ジフルオロ−4−{3−[(1S,2R)−6,7−ジメトキシ−2− メチル−1−(3,4,5−トリメトキシフェニル)−1,2,3,4−テトラ ヒドロ−2−イソキノリニオ]プロピル}1−{3−{(1R,2S)−6,7− ジメトキシ−2−メチル−1−[(3,4,5−トリメトキシフェニル)メチル] −1,2,3,4−テトラヒドロ−2−イソキノリニオ}プロピル}−ブタンジ オエートジクロリド 2,2−ジフルオロ−1−{3−[(1R,2S)−6,7−ジメトキシ−2− メチル−1−(3,4,5−トリメトキシフェニル)−1,2,3,4−テトラ ヒドロ−2−イソキノリニオ]プロピル}−4−{3−{(1R,2S)−6,7 −ジメトキシ−2−メチル−1−[(3,4,5−トリメトキシフェニル)メチル] −1,2,3,4−テトラヒドロ−2−イソキノリニオ}プロピル}ブタンジオ エートジクロリド 2,2−ジフルオロ−1−{3−[(1R,2R)−6,7−ジメトキシ−2− メチル−1−(3,4,5−トリメトキシフェニル)−1,2,3,4−テトラ ヒドロ−2−イソキノリニオ]プロピル}−4−{3−{(1R,2S)−6,7 −ジメトキシ−2−メチル−1−[(3,4,5−トリメトキシフェニル)メチル] −1,2,3,4−テトラヒドロ−2−イソキノリニオ}プロピル}ブタンジオ エートジクロリド 2,2−ジフルオロ−4−{3−[(1S,2R)−6,7−ジメトキシ−2− メチル−1−(3,4,5−トリメトキシフェニル)−1,2,3,4−テトラ ヒドロ−2−イソキノリニオ]プロピル}−1−{3−{(1R,2S)−6,7 −ジメトキシ−2−メチル−1−[(3,4,5−トリメトキシフェニル)メチル] −1,2,3,4−テトラヒドロ−2−イソキノリニオ}プロピル}ブタンジオ エートジクロリド 2,2−ジフルオロ−4−{3−[(1S,2S)−6,7−ジメトキシ−2− メチル−1−(3,4,5−トリメトキシフェニル)−1,2,3,4−テトラ ヒドロ−2−イソキノリニオ]プロピル}−1−{3−{(1R,2S)−6,7 −ジメトキシ−2−メチル−1−[(3,4,5−トリメトキシフェニル)メチル] −1,2,3,4−テトラヒドロ−2−イソキノリニオ}プロピル}ブタンジオ エートジクロリド 2,2−ジフルオロ−1−{3−{(1R,2S)−6,7−ジメトキシ−2− メチル−1−[(3,4,5−トリメトキシフェニル)メチル]−1,2,3,4 −テトラヒドロ−2−イソキノリニオ}プロピル}−4−{3−[(1S,2R) −1−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−メチル−6,7,8−トリメトキ シ−1,2,3,4−テトラヒドロ−2−イソキノリニオ}プロピル}ブタンジ オエートジクロリド 2,2−ジフルオロ−4−{3−[(1S,2R)−6,7−ジメトキシ−1− (3,4−ジメトキシフェニル)−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ −2−イソキノリニオ]プロピル}−1−{3−{(1R,2S)−6,7−ジメ トキシ−2−メチル−1−[(3,4,5−トリメトキシフェニル)メチル]−1, 2,3,4−テトラヒドロ−2−イソキノリニオ}プロピル}ブタンジオエート ジクロリド 2,2−ジフルオロ−4−{3−[(1S,2S)−6,7−ジメトキシ−1− (3,4−ジメトキシフェニル)−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ −2−イソキノリニオ]プロピル}−1−{3−{(1R,2S)−6,7−ジメ トキシ−2−メチル−1−[(3,4,5−トリメトキシフェニル)メチル]−1, 2,3,4−テトラヒドロ−2−イソキノリニオ}プロピル}ブタンジオエート ジクロリド (2RS)−4−{3−[(1S,2R)−6,7−ジメトキシ−2−メチル− 1−(3,4,5−トリメトキシフェニル)−1,2,3,4−テトラヒドロ− 2−イソキノリニオ]プロピル}−1−{3−{(1R,2S)−6,7−ジメト キシ−2−メチル−1−[(3,4,5−トリメトキシフェニル)メチル]−1, 2,3,4−テトラヒドロ−2−イソキノリニオ}プロピル}−2−フルオロブ タンジオエートジクロリド (2RS)−4−{3−[(1S,2S)−6,7−ジメトキシ−2−メチル− 1−(3,4,5−トリメトキシフェニル)−1,2,3,4−テトラヒドロ− 2−イソキノリニオ]プロピル}−1−{3−{(1R,2S)−6,7−ジメト キシ−2−メチル−1−[(3,4,5−トリメトキシフェニル)メチル]−1, 2,3,4−テトラヒドロ−2−イソキノリニオ}プロピル}−2−フルオロブ タンジオエートジクロリド 2,2−ジフルオロ−5−{3−[(1S,2R)−6,7−ジメトキシ−1− (3,4−ジメトキシフェニル)−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ −2−イソキノリニオ]プロピル}−1−{3−{(1R,2S)−6,7−ジメ トキシ−2−メチル−1−[(3,4,5−トリメトキシフェニル)メチル]−1, 2,3,4−テトラヒドロ−2−イソキノリニオ}プロピル}ペンタンジオエー トジクロリド 2,2−ジフルオロ−4−{3−[(1S,2R)−6,7−ジメトキシ−2− メチル−1−(3,4,5−トリメトキシフェニル)−1,2,3,4−テトラ ヒドロ−2−イソキノリニオ]プロピル}−1−{3−{(1R,2S)−6,7 −ジメトキシ−2−メチル−1−[(3,4,5−トリメトキシフェニル)メチル] −1,2,3,4−テトラヒドロ−2−イソキノリニオ}プロピル}ブタンジオ エートジクロリド 2,2−ジフルオロ−4−{3−[(1R,2S)−6,7−ジメトキシ−1− (3,4−ジメトキシフェニル)−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ −2−イソキノリニオ]プロピル}−1−{3−{(1R,2S)−6,7−ジメ トキシ−2−メチル−1−[(3,4,5−トリメトキシフェニル)メチル]−1, 2,3,4−テトラヒドロ−2−イソキノリニオ}プロピル}ブタンジオエート ジクロリド 2,2−ジフルオロ−4−{3−[(1S,2R)−6,7−ジメトキシ−2− メチル−1−(3,4,5−トリメトキシフェニル)−1,2,3,4−テトラ ヒドロ−2−イソキノリニオ]プロピル}−1−{3−{(1R,2S)−2−メ チル−6,7,8−トリメトキシ−1−[(3,4,5−トリメトキシフェニル) メチル]−1,2,3,4−テトラヒドロ−2−イソキノリニオ}プロピル}ブ タンジオエートジクロリド (Z)−4−{3−[(1S,2R)−6,7−ジメトキシ−2−メチル−1− (3,4,5−トリメトキシフェニル)−1,2,3,4−テトラヒドロ−2− イソキノリニオ]プロピル}−1−{3−{(1R,2S)−6,7−ジメトキシ −2−メチル−1−[(3,4,5−トリメトキシフェニル)メチル]−1,2, 3,4−テトラヒドロ−2−イソキノリニオ}プロピル}−2−フルオロ−2− ブテンジオエートジクロリド (Z)−4−{3−[(1S,2R)−6,7−ジメトキシ−2−メチル−1− (3,4,5−トリメトキシフェニル)−1,2,3,4−テトラヒドロ−2− イソキノリニオ]プロピル}−1−{3−{(1R,2S)−2−メチル−6,7, 8−トリメトキシ−1−[(3,4,5−トリメトキシフェニル)メチル]−1, 2,3,4−テトラヒドロ−2−イソキノリニオ}プロピル}−2−フルオロー2 −ブテンジオエートジクロリド である、式(I)の化合物。 4.(Z)−2−クロロ−4{3−[(1S,2R)−6,7−ジメトキシ−2− メチル−1−(3,4,5−トリメトキシフェニル)−1,2,3,4−テトラ ヒドロ−2−イソキノリニオ]プロピル}−1−{3−{(1R,2S)−6,7 −ジメトキシ−2−メチル−1−[(3,4,5−トリメトキシフェニル)メチル ]−1,2,3,4−テトラヒドロ−2−イソキノリニオ}プロピル}−2−ブ テンジオエートジクロリド、 2,2−ジフルオロ−4−{3−[(1S,2R)−6,7−ジメトキシ−2− メチル−1−(3,4,5−トリメトキシフェニル)−1,2,3,4−テトラ ヒドロ−2−イソキノリニオ]プロピル}−1−{3−{(1R,2S)−6,7 −ジメトキシ−2−メチル−1−[(3,4,5−トリメトキシフェニル)メチル] −1,2,3,4−テトラヒドロ−2−イソキノリニオ}プロピル}−ブタンジ オエートジクロリド、 (Z)−4−{3−[(1S,2R)−6,7−ジメトキシ−2−メチル−1− (3,4,5−トリメトキシフェニル)−1,2,3,4−テトラヒドロ−2− イソキノリニオ]プロピル}−1−{3−{(1R,2S)−6,7−ジメトキシ −2−メチル−1−[(3,4,5−トリメトキシフェニル)メチル]−1,2, 3,4−テトラヒドロ−2−イソキノリニオ}プロピル}−2−フルオロ−2− ブテンジオエートジクロリド、および 2,2−ジフルオロ−4−{3−[(1S,2R)−6,7−ジメトキシ−2− メチル−1−(3,4,5−トリメトキシフェニル)−1,2,3,4−テトラ ヒドロ−2−イソキノリニオ]プロピル}−1−{3−{(1R,2S)−2メチ ル−6,7,8−トリメトキシ−1−[(3,4,5−トリメトキシフェニル)メ チル]−1,2,3,4−テトラヒドロ−2−イソキノリニオ}プロピル}ブタ ンジオエートジクロリド を含んでなる、式(I)の化合物。 5.薬学上許容される担体と組み合わせた、請求項1〜4のいずれか1項に記 載の化合物を含んでなる医薬組成物。 6.哺乳類において神経筋麻痺を誘導する方法であって、効果的に神経筋を麻 痺させる量の請求項1〜4のいずれか1項に記載の化合物を哺乳類に投与するこ とを含んでなる方法。 7.治療に用いる請求項1〜4のいずれか1項に記載の化合物。 8.神経筋遮断を誘導する医薬の製造のための請求項1〜4のいずれか1項に 記載の化合物の使用。 9.式(III) {式中: Z1、Y1、Y2、m、n、R1〜R7およびAは請求項1の定義に同じ} で示される化合物。 10.式(IX){式中、 Z1、Y1、Y2、m、n、R1〜R7およびAは請求項1の定義に同じ} で示される化合物。 11.式(II) {式中、 q、t、X1、X2、ha、hb、Z1、Y1、Y2、m、n、R1〜R7およびAは 請求項1の定義に同じであり、 かつ、Tがヒドロキシルまたはハロゲン化物である} で示される化合物。 12.請求項10で定義した式(IX)の化合物の製造方法であって、式(V){式中、 Z1、Y1、Y2、nおよびR1〜R7は請求項1の定義に同じ} で示される化合物を式(IV) {式中、mは1〜6である} で示される化合物と反応させることを含んでなる方法。 13.請求項11で定義した式(II)の化合物の製造方法であって、請求項9 で定義した式(III)の化合物を式(VI) {式中、 qおよびtはそれぞれ0〜4であり; X1およびX2はそれぞれハロゲンであり;かつ haおよびhbはそれぞれ0〜2である} で示される化合物と反応させることを含んでなる方法。 14.式(Ib): {式中、tは0であり;X1はBr、ClまたはFであり;haは0〜1であり; かつZ1、Z2、Y1、Y2、Y3、Y4、m、p、n、r、q、AおよびR1からR1 4 は請求項1の定義に同じ} で示される化合物の製造方法であって、式(Ia) {式中、 tは0であり;X1はBr、C1またはFであり;haは1〜2であり;かつ Z1、Z2、Y1、Y2、Y3、Y4、m、p、n、r、q、AおよびR1からR14 は請求項1の定義に同じ} で示される化合物を塩基と反応させることを含んでなる方法。 15.式(IIb){式中: qは0であり;X1はBr、ClまたはFであり;haは1であり;nは0また は1であり;Tはヒドロキシルまたはハロゲン化物であり;かつ Z1、Y1、Y2、m、t、R1〜R7は請求項1の定義に同じ} で示される化合物の製造方法であって、式(IIa) {式中、 qは0であり;X1およびX2はBr、ClまたはFであり;haおよびhbは1 であり;nは0または1であり;Tはヒドロキシルまたはハロゲン化物であり; かつZ1、Y1、Y2、m、t、R1〜R7およびAは請求項1の定義に同じ} で示される化合物を、極性非プロトンまたは塩素化有機溶媒中、過剰の第四アミ ンの存在下で反応させることを含んでなる方法。 16.請求項9で定義した式(III)の化合物2当量、または式(III)の2種 の異なる化合物各々1当量を、式(VII){式中、q、t、X1、X2、haおよびhbは請求項1の定義に同じであり、かつ Tはヒドロキシルまたはハロゲン化物である}の化合物1当量と反応させ、次い で所望により生成物をクロマトグラフィーにより分離することを含んでなる、請 求項1〜4のいずれか1項に記載の化合物を製造する方法。 17.請求項9で定義した式(III)の化合物を請求項11で定義した式(II )の化合物と反応させることを含んでなる、請求項1〜4のいずれか1項に記載 の化合物を製造する方法。
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