JP2002284673A - 生理学的に許容可能な水溶液の調製法およびこの方法により得られた溶液 - Google Patents
生理学的に許容可能な水溶液の調製法およびこの方法により得られた溶液Info
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- A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 水溶液中における不相溶性を改善する。
【解決手段】 水中で沈殿形成し得る、生理学的に許容
可能な酸性の第１の化合物および生理学的に許容可能な
塩基性の第２の化合物を含む、生理学的に許容可能な水
溶液、およびそれを得るのに適した水溶性組成物であっ
て、水中で透明な溶液を形成するのに充分な量でグリシ
ルリジン酸の三置換塩をさらに含むことを特徴とする。
さらに、この溶液を調製する方法。
可能な酸性の第１の化合物および生理学的に許容可能な
塩基性の第２の化合物を含む、生理学的に許容可能な水
溶液、およびそれを得るのに適した水溶性組成物であっ
て、水中で透明な溶液を形成するのに充分な量でグリシ
ルリジン酸の三置換塩をさらに含むことを特徴とする。
さらに、この溶液を調製する方法。
Description
【０００１】
【発明が属する技術分野】本発明は、生理学的に許容可
能な水溶液の調製法、及びこの水溶液を得るために適し
た水溶性組成物、並びに得られた溶液及び組成物に関す
る。特に、本発明は、生理学的に許容可能な水溶液およ
びそれを得るために適切な水溶性組成物に関し、該水溶
液は生理学的に許容可能な酸性の第１化合物、生理学的
に許容可能な塩基性の第２化合物、およびグリシルリジ
ン酸三置換塩を含む。
能な水溶液の調製法、及びこの水溶液を得るために適し
た水溶性組成物、並びに得られた溶液及び組成物に関す
る。特に、本発明は、生理学的に許容可能な水溶液およ
びそれを得るために適切な水溶性組成物に関し、該水溶
液は生理学的に許容可能な酸性の第１化合物、生理学的
に許容可能な塩基性の第２化合物、およびグリシルリジ
ン酸三置換塩を含む。
【０００２】
【従来の技術】人および獣医の両方で、治療上および美
容上の実施においては、カルボン酸、または固有の溶解
性が低い有機酸（解離していない化合物の溶解性）を含
有する水溶液をよく利用する。それらの塩形成（一般的
には、酸に対しては、アルカリ金属あるいは低分子量の
親水性アミンを使用し、塩基に対しては、ハロゲン化水
素あるいは低分子量の親水性有機酸を使用する）は適当
な溶解性を付与するのに使用される。
容上の実施においては、カルボン酸、または固有の溶解
性が低い有機酸（解離していない化合物の溶解性）を含
有する水溶液をよく利用する。それらの塩形成（一般的
には、酸に対しては、アルカリ金属あるいは低分子量の
親水性アミンを使用し、塩基に対しては、ハロゲン化水
素あるいは低分子量の親水性有機酸を使用する）は適当
な溶解性を付与するのに使用される。
【０００３】同時に少なくとも１種のカルボン酸および
少なくとも１種の有機塩基を含有する水溶液が有益であ
る。塩基性のｐＨを有する溶液が弱い有機酸の溶解性に
対して必要であり、酸性のｐＨを有する溶液が弱い有機
塩基の溶解性に対して必要であるので、それらを混合し
た際には相互沈殿が生じるため、このような化合物は通
常の水溶液において不相溶性（インコンパティビリテ
ィ）が高いことが多い（参照：Ａ．Ｔ． Ｆｌｏｒｅｎ
ｃｅ＆Ｄ．Ａｔｗｏｏｄ“Ｐｈｙｓｉｏｃｈｅｍｉｃａ
ｌ Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃ
ｙ”，ＩＩ ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｐｏｒｔｌａｎｄ Ｏ
ｒ，１９８８，ｐ．１５４）。
少なくとも１種の有機塩基を含有する水溶液が有益であ
る。塩基性のｐＨを有する溶液が弱い有機酸の溶解性に
対して必要であり、酸性のｐＨを有する溶液が弱い有機
塩基の溶解性に対して必要であるので、それらを混合し
た際には相互沈殿が生じるため、このような化合物は通
常の水溶液において不相溶性（インコンパティビリテ
ィ）が高いことが多い（参照：Ａ．Ｔ． Ｆｌｏｒｅｎ
ｃｅ＆Ｄ．Ａｔｗｏｏｄ“Ｐｈｙｓｉｏｃｈｅｍｉｃａ
ｌ Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃ
ｙ”，ＩＩ ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｐｏｒｔｌａｎｄ Ｏ
ｒ，１９８８，ｐ．１５４）。
【０００４】文献において周知のこの挙動の例として
は、アセチルサリチル酸（リイジン塩）とクロロプロマ
ジン（塩酸塩）またはプロメタジン（塩酸塩）の溶液
（Ｒｅｐｅｒｔｏｒｉｏ Ｆａｒｍａｃｅｕｔｉｃｏ
Ｉｔａｌｉａｎｏ １９８９（ＲＥＦＩ）Ａ−５７８
頁）；フロセミド（ナトリウム塩）と有機塩基の溶液
（ＲＥＦＩ Ａ−８０８頁）；ジメモルファン（燐酸
塩）とペニシリン（ナトリウム塩）またはサリチル酸ナ
トリウムの溶液（ＲＥＦＩ Ａ−６４６頁）がある。
は、アセチルサリチル酸（リイジン塩）とクロロプロマ
ジン（塩酸塩）またはプロメタジン（塩酸塩）の溶液
（Ｒｅｐｅｒｔｏｒｉｏ Ｆａｒｍａｃｅｕｔｉｃｏ
Ｉｔａｌｉａｎｏ １９８９（ＲＥＦＩ）Ａ−５７８
頁）；フロセミド（ナトリウム塩）と有機塩基の溶液
（ＲＥＦＩ Ａ−８０８頁）；ジメモルファン（燐酸
塩）とペニシリン（ナトリウム塩）またはサリチル酸ナ
トリウムの溶液（ＲＥＦＩ Ａ−６４６頁）がある。
【０００５】さらに、注目すべきは、現象は一見したよ
りもさらに複雑であるということである。それは、状況
に応じて、酸化合物の、または塩基性化合物の、または
２つの混合物の、または疎水性イオン対として知られる
生成物の、沈殿を生じ得るからである。この最後の場合
では、極普通のことであるが、第４級アンモニウム化合
物のように、２成分のうち１つが良好な固有の溶解性を
持っている場合であっても、沈殿を形成することがあ
る。
りもさらに複雑であるということである。それは、状況
に応じて、酸化合物の、または塩基性化合物の、または
２つの混合物の、または疎水性イオン対として知られる
生成物の、沈殿を生じ得るからである。この最後の場合
では、極普通のことであるが、第４級アンモニウム化合
物のように、２成分のうち１つが良好な固有の溶解性を
持っている場合であっても、沈殿を形成することがあ
る。
【０００６】不相溶性は多かれ少なかれｐＫに、性質
に、成分の固有の溶解性に依存して発現する。事実、絶
対不相溶性の場合は実施において対立し、その場合、治
療上有益な濃度で２つの薬理的活性化合物を含有する溶
液を得ることは実際上は不可能であり、部分的な不相溶
性の場合は非常に制限された濃度範囲でのみ溶液を得る
ことができる。
に、成分の固有の溶解性に依存して発現する。事実、絶
対不相溶性の場合は実施において対立し、その場合、治
療上有益な濃度で２つの薬理的活性化合物を含有する溶
液を得ることは実際上は不可能であり、部分的な不相溶
性の場合は非常に制限された濃度範囲でのみ溶液を得る
ことができる。
【０００７】不相溶性の問題は、適用の場所および／ま
たは時間の間隔がかなり離れていない限りは、患者に対
して、異なる薬理活性化合物の溶液を別々に分けて投与
することによっては解決しない。実際、２つの薬理活性
化合物間の不相溶性および不活性化は実際の適用の部位
において起こる（参照：例えば、セファロスポリン、ア
ミノグリコシドの場合（ＲＥＦＩ Ａ−２４９頁））。
別々な適用の各々の場合に、不便であり、幾つかの場合
には完全に不可能である。例えば、化合物のうちの１つ
が保存剤の機能を果たす場合などである。
たは時間の間隔がかなり離れていない限りは、患者に対
して、異なる薬理活性化合物の溶液を別々に分けて投与
することによっては解決しない。実際、２つの薬理活性
化合物間の不相溶性および不活性化は実際の適用の部位
において起こる（参照：例えば、セファロスポリン、ア
ミノグリコシドの場合（ＲＥＦＩ Ａ−２４９頁））。
別々な適用の各々の場合に、不便であり、幾つかの場合
には完全に不可能である。例えば、化合物のうちの１つ
が保存剤の機能を果たす場合などである。
【０００８】ある場合には、この問題は、特定の薬学的
処方を使用することにより解決される。したがって、あ
るカルボン酸とある塩基性充血除去剤間の不相溶性は、
ポリソルベートとポリオキサマー（polyoxamer）の混合
物により解消できる（ＵＳＰ５，４５９，１５７）。さ
らに、この場合は、他の類似の場合におけるように、こ
れらの添加剤の濃度は、薬理化活性化合物の濃度（０．
０５〜０．１％）より非常に高い（１２％）。
処方を使用することにより解決される。したがって、あ
るカルボン酸とある塩基性充血除去剤間の不相溶性は、
ポリソルベートとポリオキサマー（polyoxamer）の混合
物により解消できる（ＵＳＰ５，４５９，１５７）。さ
らに、この場合は、他の類似の場合におけるように、こ
れらの添加剤の濃度は、薬理化活性化合物の濃度（０．
０５〜０．１％）より非常に高い（１２％）。
【０００９】グリシルリジン酸（Ｇｌｙｃｙｒｒｈｉｚ
ａ Ｇｌａｂｒａの抽出物の主成分）はＫａｒｒｅｒお
よびＣｈａｏにより単離され、そのトリカルボン酸構造
はＲｕｚｉｃｋａにより１９４３年に確立された（Ｍｅ
ｒｃｋ Ｉｎｄｅｘ， ＸＩＩｅｄ、４５１５）。グリ
シルリジン酸の２つのエピマー（１８αおよび１８β）
が知られており、２番目が最も普通であり、エピマーの
性質が表現されない場合はいつも２番目のことである
（Ｒｕｎｔｉ，Ｆｏｎｄａｍｅｎｔｉ ｄｉ ｃｈｉｍ
ｉｃａ ｆａｒｍａｃｅｕｔｉｃａ［Ｆｕｎｄａｍｅｎ
ｔａｌｓ ｏｆｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ ｃｈｅ
ｍｉｓｔｒｙ］， Ｔｒｉｌｅｓｔｅ１９６９，Ｖｏ
ｌ．ＩＩＩ，２６５頁）。
ａ Ｇｌａｂｒａの抽出物の主成分）はＫａｒｒｅｒお
よびＣｈａｏにより単離され、そのトリカルボン酸構造
はＲｕｚｉｃｋａにより１９４３年に確立された（Ｍｅ
ｒｃｋ Ｉｎｄｅｘ， ＸＩＩｅｄ、４５１５）。グリ
シルリジン酸の２つのエピマー（１８αおよび１８β）
が知られており、２番目が最も普通であり、エピマーの
性質が表現されない場合はいつも２番目のことである
（Ｒｕｎｔｉ，Ｆｏｎｄａｍｅｎｔｉ ｄｉ ｃｈｉｍ
ｉｃａ ｆａｒｍａｃｅｕｔｉｃａ［Ｆｕｎｄａｍｅｎ
ｔａｌｓ ｏｆｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ ｃｈｅ
ｍｉｓｔｒｙ］， Ｔｒｉｌｅｓｔｅ１９６９，Ｖｏ
ｌ．ＩＩＩ，２６５頁）。
【００１０】グリシルリジン酸の種々の塩（グリシルリ
ジン酸塩という）は文献に記載されている。典型的に市
販されている一置換塩は、ミラノのＩｎｄｅｎａ社のモ
ノアンモニウム塩「ＧｌｙｃａｍｉｌＴＭ」である。典
型的な二置換塩は、二カリウム塩、Ｒ．Ｉ．Ｔ．Ａ．社
の「Ｒｉｔａｍｅｃｔａｎｔ Ｋ２ＴＭ」であり、カリ
ウム、カルシウム、マグネシウムの混合塩は「グリシル
リチン（glycyrrhizine）」と称する（ＵＳＰ４，１７
６，２２８）。典型的な三置換塩は三カリウム塩である
（Ｖｏｓｓ等、Ｂｅｒ．７０，１２２，１９３７）。
ジン酸塩という）は文献に記載されている。典型的に市
販されている一置換塩は、ミラノのＩｎｄｅｎａ社のモ
ノアンモニウム塩「ＧｌｙｃａｍｉｌＴＭ」である。典
型的な二置換塩は、二カリウム塩、Ｒ．Ｉ．Ｔ．Ａ．社
の「Ｒｉｔａｍｅｃｔａｎｔ Ｋ２ＴＭ」であり、カリ
ウム、カルシウム、マグネシウムの混合塩は「グリシル
リチン（glycyrrhizine）」と称する（ＵＳＰ４，１７
６，２２８）。典型的な三置換塩は三カリウム塩である
（Ｖｏｓｓ等、Ｂｅｒ．７０，１２２，１９３７）。
【００１１】一置換塩および二置換塩は、食品産業およ
び製薬産業において、主に甘味料として広く使用されて
いる。数年間の研究下にある幾つかの穏やかな治療活性
（抗潰瘍活性、抗ＡＩＤＳ活性、Ｂ型肝炎の治療）以外
に、薬剤配合のアジュバントとしてグリシルリジン酸お
よびその塩のある機能が記載されることがある。皮膚お
よび粘膜を通っての吸収の「増強剤」の作用がよく文献
に載る（ＵＳＰ５，１８３，８０２；ＵＳＰ５，２３
８，９１７；ＪＰ３０９９０２３）。
び製薬産業において、主に甘味料として広く使用されて
いる。数年間の研究下にある幾つかの穏やかな治療活性
（抗潰瘍活性、抗ＡＩＤＳ活性、Ｂ型肝炎の治療）以外
に、薬剤配合のアジュバントとしてグリシルリジン酸お
よびその塩のある機能が記載されることがある。皮膚お
よび粘膜を通っての吸収の「増強剤」の作用がよく文献
に載る（ＵＳＰ５，１８３，８０２；ＵＳＰ５，２３
８，９１７；ＪＰ３０９９０２３）。
【００１２】日本国特許第１００２５２５５号は、吸収
（溶液割合）を改良する目的のために、抗腫瘍薬、抗炎
症薬、または抗ヒスタミン薬に関して固体錯体の調製
に、グリシルリジン酸、その塩またはそのエステルの使
用を提案している。しかし、溶液割合を増やすために使
用できる錯体は、平衡溶解性を高めるために使用できな
いことが知られている（Ａ．Ｊ．Ｒｅｐｔａ“Ｔｅｃｈ
ｎｉｑｕｅ ｏｆ Ｓｏｌｕｂｉｌａｔｉｏｎ ｏｆ
Ｄｒｕｇｓ”）（Ｓ．Ｈ．Ｙａｌｋｏｗｓｋｙｅｄ．
Ｍａｒｃｅｌ Ｄｅｋｋｅｒ Ｎ．Ｙ．１９８１ １３
５ｆｆ頁、１４９および１５１頁）。
（溶液割合）を改良する目的のために、抗腫瘍薬、抗炎
症薬、または抗ヒスタミン薬に関して固体錯体の調製
に、グリシルリジン酸、その塩またはそのエステルの使
用を提案している。しかし、溶液割合を増やすために使
用できる錯体は、平衡溶解性を高めるために使用できな
いことが知られている（Ａ．Ｊ．Ｒｅｐｔａ“Ｔｅｃｈ
ｎｉｑｕｅ ｏｆ Ｓｏｌｕｂｉｌａｔｉｏｎ ｏｆ
Ｄｒｕｇｓ”）（Ｓ．Ｈ．Ｙａｌｋｏｗｓｋｙｅｄ．
Ｍａｒｃｅｌ Ｄｅｋｋｅｒ Ｎ．Ｙ．１９８１ １３
５ｆｆ頁、１４９および１５１頁）。
【００１３】２つの日本国特許（公開公報０２８３，３
１８および３１４５４３２Ａ）において、グリシルリジ
ン酸、第４級アンモニウム化合物、および、第１の場合
はコンドイトリン（condoitrin）硫酸ナトリウム、ホウ
砂およびタウリン、第２の場合はリゾチーム（lysozim
e）（塩酸塩）をそれぞれ含有する透明な溶液を製造す
る。第１の場合（Ｃ．Ａ．１１３，６５２９６ｘ）は、
使用した塩はグリシルリジン酸二カリウムである。
１８および３１４５４３２Ａ）において、グリシルリジ
ン酸、第４級アンモニウム化合物、および、第１の場合
はコンドイトリン（condoitrin）硫酸ナトリウム、ホウ
砂およびタウリン、第２の場合はリゾチーム（lysozim
e）（塩酸塩）をそれぞれ含有する透明な溶液を製造す
る。第１の場合（Ｃ．Ａ．１１３，６５２９６ｘ）は、
使用した塩はグリシルリジン酸二カリウムである。
【００１４】ＵＳＰ４，４８１，１８７は、油溶解性ホ
ルモンおよび香料等の水に油性物質を溶解するために、
グリシルリジン酸またはその塩の使用を開示する。ＪＰ
０９ ０８７２０１は、アセトアミノフェノン、糖類、
グリシルリジン酸塩およびグリコール含有液体組成物を
開示する。しかし、アセトアミノフェノンは酸でも塩基
でもなく、中性である。
ルモンおよび香料等の水に油性物質を溶解するために、
グリシルリジン酸またはその塩の使用を開示する。ＪＰ
０９ ０８７２０１は、アセトアミノフェノン、糖類、
グリシルリジン酸塩およびグリコール含有液体組成物を
開示する。しかし、アセトアミノフェノンは酸でも塩基
でもなく、中性である。
【００１５】グリシルリジン酸の使用に関する特許で
は、一般に、その塩を区別することなく参照している。
しかし、一置換塩および二置換塩が、これらの文献で挙
げられる例において通常使用される。偶然に、水と油の
混合物の乳化剤としてのある多糖類と共にグリシルリジ
ン酸およびその塩の使用を提案しているＵＳＰ４，２７
８，６５７におけるように、三置換塩の例も挙げられて
いる。しかし、この特許も他の特許も、三置換塩が、一
置換塩や二置換塩とは異なる特性を有することは全く記
載していない。
は、一般に、その塩を区別することなく参照している。
しかし、一置換塩および二置換塩が、これらの文献で挙
げられる例において通常使用される。偶然に、水と油の
混合物の乳化剤としてのある多糖類と共にグリシルリジ
ン酸およびその塩の使用を提案しているＵＳＰ４，２７
８，６５７におけるように、三置換塩の例も挙げられて
いる。しかし、この特許も他の特許も、三置換塩が、一
置換塩や二置換塩とは異なる特性を有することは全く記
載していない。
【００１６】本発明の簡単な説明 水中で相互沈殿を形成する、生理学的に許容可能な酸性
の第１化合物及び生理学的に許容可能な塩基性の第２化
合物を含んで構成される組成物を、グリシルリジン酸の
三置換塩を適当量添加することにより、容易に水溶性に
できることを、意外にも見出した。当然、生理学的に許
容可能な酸性の第１化合物及び生理学的に許容可能な塩
基性の第２化合物以外に、他の生理学的に許容可能な酸
性および／または塩基性の化合物も併存可能である。
の第１化合物及び生理学的に許容可能な塩基性の第２化
合物を含んで構成される組成物を、グリシルリジン酸の
三置換塩を適当量添加することにより、容易に水溶性に
できることを、意外にも見出した。当然、生理学的に許
容可能な酸性の第１化合物及び生理学的に許容可能な塩
基性の第２化合物以外に、他の生理学的に許容可能な酸
性および／または塩基性の化合物も併存可能である。
【００１７】本発明の詳細な説明 第１の観点から、本発明は、水中で沈殿を形成可能な、
生理学的に許容可能な酸性の第１化合物及び生理学的に
許容可能な塩基性の第２化合物を含んで構成される水溶
液の調製法において、透明な溶液を形成するのに充分な
量でグリシルリジン酸の三置換塩を添加することを特徴
とする調製法に関する。第２の観点から、本発明は、水
中で沈殿を形成可能な、生理学的に許容可能な酸性の第
１化合物及び生理学的に許容可能な塩基性の第２化合物
を含んで構成される薬理的に許容可能な水溶液におい
て、透明な溶液を形成するのに充分な量でさらにグリシ
ルリジン酸の三置換塩を充分量で含むことを特徴とする
水溶液に関する。
生理学的に許容可能な酸性の第１化合物及び生理学的に
許容可能な塩基性の第２化合物を含んで構成される水溶
液の調製法において、透明な溶液を形成するのに充分な
量でグリシルリジン酸の三置換塩を添加することを特徴
とする調製法に関する。第２の観点から、本発明は、水
中で沈殿を形成可能な、生理学的に許容可能な酸性の第
１化合物及び生理学的に許容可能な塩基性の第２化合物
を含んで構成される薬理的に許容可能な水溶液におい
て、透明な溶液を形成するのに充分な量でさらにグリシ
ルリジン酸の三置換塩を充分量で含むことを特徴とする
水溶液に関する。
【００１８】さらに、別の観点から、本発明は、水中で
沈殿を形成可能な、生理学的に許容可能な酸性の第１化
合物及び生理学的に許容可能な塩基性の第２化合物を含
んで構成される薬理的に許容可能な組成物において、前
記組成物を水に添加した場合に透明な溶液を形成するの
に充分な量でさらにグリシルリジン酸の三置換塩を含む
ことを特徴とする組成物に関する。本発明の目的のため
に、グリシルリジン酸は、エピマー１８αまたはエピマ
ー１８βのいずれの形態も可能である。しかし、後者の
ほうが好ましい。その理由は、市販の利用がより容易だ
からである。
沈殿を形成可能な、生理学的に許容可能な酸性の第１化
合物及び生理学的に許容可能な塩基性の第２化合物を含
んで構成される薬理的に許容可能な組成物において、前
記組成物を水に添加した場合に透明な溶液を形成するの
に充分な量でさらにグリシルリジン酸の三置換塩を含む
ことを特徴とする組成物に関する。本発明の目的のため
に、グリシルリジン酸は、エピマー１８αまたはエピマ
ー１８βのいずれの形態も可能である。しかし、後者の
ほうが好ましい。その理由は、市販の利用がより容易だ
からである。
【００１９】本発明にかかるグリシルリジン酸の三置換
塩のカチオンは、いかなる生理学的に許容可能な有機ま
たは無機カチオンでもよい。例えば、ナトリウム、カリ
ウム、アンモニウム、カルシウム、マグネシウム、モノ
エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノー
ルアミン、リジン、アルギニン、トロメタミン等であ
る。三置換塩を混合して使用することに関して制限はな
い。市販のグリシルリジン酸モノアンモニウムを必要量
の水酸化ナトリウムの水溶液で中和することにより得ら
れたグリシルリジン酸二ナトリウムモノアンモニウムの
溶液は、容易に利用でき、特に有利である。例えば、
０．２Ｎ水酸化ナトリウム溶液を使用して、８％を超え
る濃度でグリシルリジン酸二ナトリウムモノアンモニウ
ムの溶液を容易に得ることができる。正確な値は、使用
した市販のグリシルリジン酸アンモニウムの強度に依存
する。当然に、中和には、水酸化ナトリウム、水酸化カ
リウム、エタノールアミン、ジエタノールアミン、アン
モニア、あるいはこれらの明白な等価物を使用できる。
塩のカチオンは、いかなる生理学的に許容可能な有機ま
たは無機カチオンでもよい。例えば、ナトリウム、カリ
ウム、アンモニウム、カルシウム、マグネシウム、モノ
エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノー
ルアミン、リジン、アルギニン、トロメタミン等であ
る。三置換塩を混合して使用することに関して制限はな
い。市販のグリシルリジン酸モノアンモニウムを必要量
の水酸化ナトリウムの水溶液で中和することにより得ら
れたグリシルリジン酸二ナトリウムモノアンモニウムの
溶液は、容易に利用でき、特に有利である。例えば、
０．２Ｎ水酸化ナトリウム溶液を使用して、８％を超え
る濃度でグリシルリジン酸二ナトリウムモノアンモニウ
ムの溶液を容易に得ることができる。正確な値は、使用
した市販のグリシルリジン酸アンモニウムの強度に依存
する。当然に、中和には、水酸化ナトリウム、水酸化カ
リウム、エタノールアミン、ジエタノールアミン、アン
モニア、あるいはこれらの明白な等価物を使用できる。
【００２０】本発明の組成物の成分間の絶対濃度および
割合は化学量論的必要性によってではなく、治療的ある
いは薬学的必要性により決定されるので、あらゆる場合
に使用可能なグリシルリジン酸三置換物の最適濃度はな
い。
割合は化学量論的必要性によってではなく、治療的ある
いは薬学的必要性により決定されるので、あらゆる場合
に使用可能なグリシルリジン酸三置換物の最適濃度はな
い。
【００２１】しかし、あらゆる個々の場合において、水
中で勢い良く攪拌しながら、水中で沈殿を形成可能な、
生理学的に許容可能な酸性の第１化合物の塩および生理
学的に許容可能な塩基性の第２化合物の中性塩を、治療
的、薬学的、美容的、あるいは同様な必要性により決定
される濃度および割合にて、一緒に混合することによ
り、それを確認することは非常に容易である。そして、
グリシルリジン酸三置換塩水溶液を徐々に少しずつ、透
明な溶液が得られるまで、懸濁液に添加する。好ましく
は、水の全量は、操作の終わりにおいて、全体積が必要
な最終体積より合理的に少なく（５〜１０％）、最後に
水を足して所望の体積にするように、予め選択してお
く。グリシルリジン酸塩水溶液を非常にゆっくり勢い良
く攪拌しながら添加するのが好ましい。実際、数時間後
に平衡に達することも決して稀ではない。
中で勢い良く攪拌しながら、水中で沈殿を形成可能な、
生理学的に許容可能な酸性の第１化合物の塩および生理
学的に許容可能な塩基性の第２化合物の中性塩を、治療
的、薬学的、美容的、あるいは同様な必要性により決定
される濃度および割合にて、一緒に混合することによ
り、それを確認することは非常に容易である。そして、
グリシルリジン酸三置換塩水溶液を徐々に少しずつ、透
明な溶液が得られるまで、懸濁液に添加する。好ましく
は、水の全量は、操作の終わりにおいて、全体積が必要
な最終体積より合理的に少なく（５〜１０％）、最後に
水を足して所望の体積にするように、予め選択してお
く。グリシルリジン酸塩水溶液を非常にゆっくり勢い良
く攪拌しながら添加するのが好ましい。実際、数時間後
に平衡に達することも決して稀ではない。
【００２２】沈殿の可溶化を達成するのに必要なグリシ
ルリジン酸三置換塩の量は、例示の実施例において、
０．２７〜２．７％（グリシルリジン酸二ナトリウムア
ンモニウムとして表した濃度）の間で変化する。しか
し、伴う現象の性質に関して先に示した理由およびこれ
に影響するファクターについて、当業者は、特定の場合
においてグリシルリジン酸三置換塩の必要量が、本発明
の範囲内で、前記範囲に対してより多くまたはより少な
く合理的に変化することもあることを、容易に理解でき
る。
ルリジン酸三置換塩の量は、例示の実施例において、
０．２７〜２．７％（グリシルリジン酸二ナトリウムア
ンモニウムとして表した濃度）の間で変化する。しか
し、伴う現象の性質に関して先に示した理由およびこれ
に影響するファクターについて、当業者は、特定の場合
においてグリシルリジン酸三置換塩の必要量が、本発明
の範囲内で、前記範囲に対してより多くまたはより少な
く合理的に変化することもあることを、容易に理解でき
る。
【００２３】こうして、実験室における考慮下の特定の
組成物に対して必要とされるグリシルリジン酸三置換塩
の適当量を容易に決定したことにより、本発明の溶液の
大規模な調製は、所望の順序で、所定量の種々の成分を
固体または溶液として一緒に混合することにより実施さ
れる。
組成物に対して必要とされるグリシルリジン酸三置換塩
の適当量を容易に決定したことにより、本発明の溶液の
大規模な調製は、所望の順序で、所定量の種々の成分を
固体または溶液として一緒に混合することにより実施さ
れる。
【００２４】例えば、以下のものをこの順で予め選択し
た量の水に添加する。所定量のグリシルリジン酸アンモ
ニウムの２つの遊離カルボキシル基あるいは、予め選択
した量の生理学的に許容可能な酸性化合物（後者を遊離
酸としてのみならず塩として使用する場合）のいずれか
を塩形成するのに充分な量の塩基（例えば、水酸化ナト
リウム、水酸化カリウム、エタノールアミン、ジエタノ
ールアミン、トリエタノールアミン、トロメタミン、リ
ジン、アルギニン、またはジカルボン酸ナトリウム） 前記生理学的に許容可能な酸性化合物 グリシルリジン酸モノアンモニウム 予め選択した量の生理学的に許容可能な塩基の中性塩
た量の水に添加する。所定量のグリシルリジン酸アンモ
ニウムの２つの遊離カルボキシル基あるいは、予め選択
した量の生理学的に許容可能な酸性化合物（後者を遊離
酸としてのみならず塩として使用する場合）のいずれか
を塩形成するのに充分な量の塩基（例えば、水酸化ナト
リウム、水酸化カリウム、エタノールアミン、ジエタノ
ールアミン、トリエタノールアミン、トロメタミン、リ
ジン、アルギニン、またはジカルボン酸ナトリウム） 前記生理学的に許容可能な酸性化合物 グリシルリジン酸モノアンモニウム 予め選択した量の生理学的に許容可能な塩基の中性塩
【００２５】生理学的に許容可能な塩基の塩が、例えば
硫酸塩またはジカルボン酸の塩等の酸性塩の場合、初期
の塩基の量を適切に増加することにより塩の適正量を得
られる。同様に、生理学的に許容可能な塩基を遊離形態
および塩形態で使用する場合は常に使用される塩基の量
を少なくする。また、透明な溶液を得るために要求され
る最少量に対して過剰のグリシルリジン酸三置換塩を使
用した場合に認識される欠点は観察されなかった。溶液
の安定化における改良が幾つかの場合に観察された。
硫酸塩またはジカルボン酸の塩等の酸性塩の場合、初期
の塩基の量を適切に増加することにより塩の適正量を得
られる。同様に、生理学的に許容可能な塩基を遊離形態
および塩形態で使用する場合は常に使用される塩基の量
を少なくする。また、透明な溶液を得るために要求され
る最少量に対して過剰のグリシルリジン酸三置換塩を使
用した場合に認識される欠点は観察されなかった。溶液
の安定化における改良が幾つかの場合に観察された。
【００２６】本発明の組成物は、使用の際に、溶解する
ための粉末の形態で、または、水や水溶性の液体で希釈
するための濃い溶液であり得る。この目的のために使用
することができる形態としては、当業者周知の伝統的な
本草薬の技術、例えば、顆粒化、錠剤化、溶解、殺菌、
凍結乾燥等の技術により作られる顆粒、凍結乾燥品、錠
剤等がある。好ましくは、本発明の生理学的に許容可能
な酸性化合物はカルボン酸である。
ための粉末の形態で、または、水や水溶性の液体で希釈
するための濃い溶液であり得る。この目的のために使用
することができる形態としては、当業者周知の伝統的な
本草薬の技術、例えば、顆粒化、錠剤化、溶解、殺菌、
凍結乾燥等の技術により作られる顆粒、凍結乾燥品、錠
剤等がある。好ましくは、本発明の生理学的に許容可能
な酸性化合物はカルボン酸である。
【００２７】順に、生理学的に許容可能な塩基性化合物
は好ましくは、有機塩基である。本発明に好ましい生理
学的に許容可能な化合物は、治療上有益な薬理的または
薬学的活性を示すものである。生理学的に許容可能な酸
性化合物は、それらの塩（アルカリ金属、アルカリ土類
金属、アンモニウム、ヒドロキシアミン、塩基性アミノ
酸、トロメタミン等に対する）の水溶液が有機塩基の塩
の水溶液と不相溶性であり、種々の化学療法の範疇に属
することに特徴がある。
は好ましくは、有機塩基である。本発明に好ましい生理
学的に許容可能な化合物は、治療上有益な薬理的または
薬学的活性を示すものである。生理学的に許容可能な酸
性化合物は、それらの塩（アルカリ金属、アルカリ土類
金属、アンモニウム、ヒドロキシアミン、塩基性アミノ
酸、トロメタミン等に対する）の水溶液が有機塩基の塩
の水溶液と不相溶性であり、種々の化学療法の範疇に属
することに特徴がある。
【００２８】これらの化合物の第１の重要な分類の典型
的な例は、非ステロイド・抗炎症性薬剤（ＮＳＡＩＤ）
を含む。ＮＳＡＩＤの典型的な例は、アリールアルカン
酸（ケトプロフェン、ナプロキセン、イブプロフェン、
フルビプロフェン、ジクロフェナク、スリンダク等）、
アントラニル酸（メフェナム酸、フルフェナム酸等）、
サリチル酸（アスピリン、ジフルニサル等）、および幾
つかの複素環式酸（インドメタシン、フルノキサプロフ
ェン、ケトロラック）である。第２の分類の典型的な例
は、エタクリン酸、フロセミド等の利尿薬を含む。
的な例は、非ステロイド・抗炎症性薬剤（ＮＳＡＩＤ）
を含む。ＮＳＡＩＤの典型的な例は、アリールアルカン
酸（ケトプロフェン、ナプロキセン、イブプロフェン、
フルビプロフェン、ジクロフェナク、スリンダク等）、
アントラニル酸（メフェナム酸、フルフェナム酸等）、
サリチル酸（アスピリン、ジフルニサル等）、および幾
つかの複素環式酸（インドメタシン、フルノキサプロフ
ェン、ケトロラック）である。第２の分類の典型的な例
は、エタクリン酸、フロセミド等の利尿薬を含む。
【００２９】第３の分類の典型的な例は、ロドキサミ
ド、トラニラスト、これらの類似物等の抗アレルギー薬
を含む。第４の分類の典型的な例は、コルチコイドの２
１−燐酸および２１−ヘミコハク酸のエステルを含む。
塩の水溶液が有機塩基の塩の水溶液と不相溶性であるこ
とにより特徴付けられる治療上有益な酸性化合物の別な
例は、アリールオキシアルカン酸、ソルビン酸、ピルフ
ェノキソン、葉酸、フシジン酸、テオフィリン−酢酸、
ベンダザック、プロスタグランジン、ＡＣＥ阻害剤、ペ
ニシリン、セファロスポリン、キノロニクス（quinolon
ics）等の他の治療上の分類に属するカルボン酸であ
る。
ド、トラニラスト、これらの類似物等の抗アレルギー薬
を含む。第４の分類の典型的な例は、コルチコイドの２
１−燐酸および２１−ヘミコハク酸のエステルを含む。
塩の水溶液が有機塩基の塩の水溶液と不相溶性であるこ
とにより特徴付けられる治療上有益な酸性化合物の別な
例は、アリールオキシアルカン酸、ソルビン酸、ピルフ
ェノキソン、葉酸、フシジン酸、テオフィリン−酢酸、
ベンダザック、プロスタグランジン、ＡＣＥ阻害剤、ペ
ニシリン、セファロスポリン、キノロニクス（quinolon
ics）等の他の治療上の分類に属するカルボン酸であ
る。
【００３０】（ハロゲン化水素、硫酸、燐酸、硝酸、低
分子量の有機酸、ヒドロキシル化物および／またはポリ
カルボン酸等との）塩の水溶液が有機酸の塩の水溶液と
不相溶性であることより特徴付けられる生理学的に許容
可能な塩基性の化合物は種々の科学的な治療上の分類に
属する。このような化合物の第１の分類の典型的な例
は、クロロフェニルアミン、プロメタジン、アゼラスチ
ン、アンタゾリン、シプロヘプタジン、トンジルアミ
ン、ジフェニドルアミン、エメダスチン、ケトチフェン
等の抗ヒスタミンを含む。
分子量の有機酸、ヒドロキシル化物および／またはポリ
カルボン酸等との）塩の水溶液が有機酸の塩の水溶液と
不相溶性であることより特徴付けられる生理学的に許容
可能な塩基性の化合物は種々の科学的な治療上の分類に
属する。このような化合物の第１の分類の典型的な例
は、クロロフェニルアミン、プロメタジン、アゼラスチ
ン、アンタゾリン、シプロヘプタジン、トンジルアミ
ン、ジフェニドルアミン、エメダスチン、ケトチフェン
等の抗ヒスタミンを含む。
【００３１】第２の分類の典型的な例は、アンブロキソ
ール、ブロメキシン等のムコリチック剤を含む。第３の
分類の典型的な例は、ナファゾリン、テトリゾリン、ト
ラマゾリン等の血管収縮神経薬を含む。第４の分類の典
型的な例は、チモロール、カルテオロール等のβ遮断薬
を含む。第５の分類の典型的な例は、臭化イプラトロピ
ウム、臭化オクチルオニウム等、パパベリン、ロシベリ
ン、トリパミド等の抗痙攣薬を含む。第６の分類の典型
的な例は、クロロヘキシジン、塩化ベンザルコニウム、
塩化ベンゼトニウム、塩化ベンゾキソニウム、塩化デク
アリニウム等の防腐薬を含む。
ール、ブロメキシン等のムコリチック剤を含む。第３の
分類の典型的な例は、ナファゾリン、テトリゾリン、ト
ラマゾリン等の血管収縮神経薬を含む。第４の分類の典
型的な例は、チモロール、カルテオロール等のβ遮断薬
を含む。第５の分類の典型的な例は、臭化イプラトロピ
ウム、臭化オクチルオニウム等、パパベリン、ロシベリ
ン、トリパミド等の抗痙攣薬を含む。第６の分類の典型
的な例は、クロロヘキシジン、塩化ベンザルコニウム、
塩化ベンゼトニウム、塩化ベンゾキソニウム、塩化デク
アリニウム等の防腐薬を含む。
【００３２】第７の分類の典型的な例は、コデイン、コ
デイン類似物、オキソルアミン、ジメモルファン、クロ
ペラスチン等の鎮咳薬を含む。第８の分類の典型的な例
は、ベンジドアミン等の塩基性抗炎症性薬を含む。第９
の分類の典型的な例は、サルブタモル、フェンスピリド
等の気管支拡張薬を含む。第１０の分類の典型的な例
は、ダピプラゾール、クロロプロマジン、プラゾシン等
の交感神経遮断薬を含む。治療上有益な塩基性化合物の
別の例は、中枢の鎮痛剤、抗生物質、フルオロキノロン
等の他の分類に属する。
デイン類似物、オキソルアミン、ジメモルファン、クロ
ペラスチン等の鎮咳薬を含む。第８の分類の典型的な例
は、ベンジドアミン等の塩基性抗炎症性薬を含む。第９
の分類の典型的な例は、サルブタモル、フェンスピリド
等の気管支拡張薬を含む。第１０の分類の典型的な例
は、ダピプラゾール、クロロプロマジン、プラゾシン等
の交感神経遮断薬を含む。治療上有益な塩基性化合物の
別の例は、中枢の鎮痛剤、抗生物質、フルオロキノロン
等の他の分類に属する。
【００３３】発明の化合物は、ｐＨ調整剤、抗酸化剤、
安定化剤、保存剤、増粘剤、キレート化剤、保湿剤、着
色剤、等張剤等の他の伝統的な型の成分をさらに含むこ
とができる。等張剤に関しては、溶液中の塩化ナトリウ
ムの濃度のために巨視的効果は知られていない。当業者
は、本発明の範囲内で、使用する生理学的に許容可能な
化合物の性質や量、および得られる最終的な組成物の型
について、多くの変更（種々の塩等）が可能である。
安定化剤、保存剤、増粘剤、キレート化剤、保湿剤、着
色剤、等張剤等の他の伝統的な型の成分をさらに含むこ
とができる。等張剤に関しては、溶液中の塩化ナトリウ
ムの濃度のために巨視的効果は知られていない。当業者
は、本発明の範囲内で、使用する生理学的に許容可能な
化合物の性質や量、および得られる最終的な組成物の型
について、多くの変更（種々の塩等）が可能である。
【００３４】例えば、酸性化合物および塩基性化合物
は、キサンタンゴム、カルボキシメチルセルロース、キ
トサン等のポリマーであってもよい。
は、キサンタンゴム、カルボキシメチルセルロース、キ
トサン等のポリマーであってもよい。
【００３５】
【実施例】以下の実施例により、本発明を具体的に説明
するが、これにより、本発明を限定するものではない。 実施例１ ジクロフェナク、テトリゾリン、および塩化ベンザルコ
ニウムの溶液 Ａ）「ＧＬＹ溶液」の調製 ＮａＯＨの０．２Ｎ溶液９４．４ｍｌを、グリシルリジ
ン酸モノアンモニウム三水和物８．４４ｇに添加した。
得られた溶液に蒸留水を加えて１００ｍｌの体積にし
た。こうして、グリシルリジン酸二ナトリウムモノアン
モニウム（ＧｌｙＮＨ３Ｎａ２）の８．３４％溶液を得
た。以降は、「Ｇｌｙ溶液」と記載する。 Ｂ）ジクロフェナク、テトリゾリン、および塩化ベンザ
ルコニウムの溶液の調製
するが、これにより、本発明を限定するものではない。 実施例１ ジクロフェナク、テトリゾリン、および塩化ベンザルコ
ニウムの溶液 Ａ）「ＧＬＹ溶液」の調製 ＮａＯＨの０．２Ｎ溶液９４．４ｍｌを、グリシルリジ
ン酸モノアンモニウム三水和物８．４４ｇに添加した。
得られた溶液に蒸留水を加えて１００ｍｌの体積にし
た。こうして、グリシルリジン酸二ナトリウムモノアン
モニウム（ＧｌｙＮＨ３Ｎａ２）の８．３４％溶液を得
た。以降は、「Ｇｌｙ溶液」と記載する。 Ｂ）ジクロフェナク、テトリゾリン、および塩化ベンザ
ルコニウムの溶液の調製
【００３６】以下のものを、この順で、攪拌下に、４０
ｍｌの水に添加した。 １％ジクロフェナクナトリウム塩水溶液１０ｍｌ テトリゾリン塩酸塩５０ｍｇ ０．５％塩化ベンザルコニウム水溶液２ｍｌ 「Ｇｌｙ溶液」を約１ｍｌずつ、数分間隔で、ミルキー
な懸濁液に添加し、１４．５ｍｌ添加後に完全な溶解物
を得た。こうして得た溶液に蒸留水を加えて１００ｍｌ
にした。 最終的な組成 ジクロフェナクナトリウム塩 １００ｍｇ テトリゾリン塩酸塩 ５０ｍｇ 塩化ベンザルコニウム １０ｍｇ ＧｌｙＮＨ３Ｎａ２（１４．５ｍｌの「Ｇｌｙ溶液」） １．２ｇ 水 １００ｍｌにするのに必要な量
ｍｌの水に添加した。 １％ジクロフェナクナトリウム塩水溶液１０ｍｌ テトリゾリン塩酸塩５０ｍｇ ０．５％塩化ベンザルコニウム水溶液２ｍｌ 「Ｇｌｙ溶液」を約１ｍｌずつ、数分間隔で、ミルキー
な懸濁液に添加し、１４．５ｍｌ添加後に完全な溶解物
を得た。こうして得た溶液に蒸留水を加えて１００ｍｌ
にした。 最終的な組成 ジクロフェナクナトリウム塩 １００ｍｇ テトリゾリン塩酸塩 ５０ｍｇ 塩化ベンザルコニウム １０ｍｇ ＧｌｙＮＨ３Ｎａ２（１４．５ｍｌの「Ｇｌｙ溶液」） １．２ｇ 水 １００ｍｌにするのに必要な量
【００３７】実施例２ イブプロフェンおよびクロロプロマジンの溶液 イブプロフェン０．６３ｇおよび０．２ＮのＮａＯＨ４
０ｍｌを含有する水溶液を調製した。そして、上記実施
例１に記載したのと類似の手順を踏み、以下の組成の溶
液を得た。 イブプロフェン ０．６３ｇ ＮａＯＨ（０．２Ｎ，１５．３ｍｌ） １２３ｍｇ クロロプロマジン塩酸塩 ０．７０ｇ ＧｌｙＮＨ３Ｎａ２（２２．８ｍｌの「Ｇｌｙ溶液」） １．９０ｇ 水 １００ｍｌにするのに必要な量
０ｍｌを含有する水溶液を調製した。そして、上記実施
例１に記載したのと類似の手順を踏み、以下の組成の溶
液を得た。 イブプロフェン ０．６３ｇ ＮａＯＨ（０．２Ｎ，１５．３ｍｌ） １２３ｍｇ クロロプロマジン塩酸塩 ０．７０ｇ ＧｌｙＮＨ３Ｎａ２（２２．８ｍｌの「Ｇｌｙ溶液」） １．９０ｇ 水 １００ｍｌにするのに必要な量
【００３８】実施例３ イブプロフェンおよび塩化ベンゾキソニウムの溶液 上記実施例２に記載したのと類似の手順を踏み、以下の
組成の溶液を得た。 イブプロフェン ０．７０ｇ ＮａＯＨ（０．２Ｎ，１７ｍｌ） １３６ｍｇ 塩化ベンゾキソニウム ７０ｍｇ ＧｌｙＮＨ３Ｎａ２（１３．８ｍｌの「Ｇｌｙ溶液」） １．１５ｇ 水 １００ｍｌにするのに必要な量
組成の溶液を得た。 イブプロフェン ０．７０ｇ ＮａＯＨ（０．２Ｎ，１７ｍｌ） １３６ｍｇ 塩化ベンゾキソニウム ７０ｍｇ ＧｌｙＮＨ３Ｎａ２（１３．８ｍｌの「Ｇｌｙ溶液」） １．１５ｇ 水 １００ｍｌにするのに必要な量
【００３９】実施例４ ケトプロフェン、クロロヘキシジン、および塩化ベンザ
ルコニウムの溶液 上記実施例２に記載したのと類似の手順を踏み、以下の
組成の溶液を得た。 ケトプロフェン ０．５０ｇ ＮａＯＨ（０．２Ｎ，９．８５ｍｌ） ７９ｍｇ ジグルコン酸クロロヘキシジン ０．１０ｇ 塩化ベンザルコニウム ０．１０ｇ ＧｌｙＮＨ３Ｎａ２（１８ｍｌの「Ｇｌｙ溶液」） １．５０ｇ 水 １００ｍｌにするのに必要な量
ルコニウムの溶液 上記実施例２に記載したのと類似の手順を踏み、以下の
組成の溶液を得た。 ケトプロフェン ０．５０ｇ ＮａＯＨ（０．２Ｎ，９．８５ｍｌ） ７９ｍｇ ジグルコン酸クロロヘキシジン ０．１０ｇ 塩化ベンザルコニウム ０．１０ｇ ＧｌｙＮＨ３Ｎａ２（１８ｍｌの「Ｇｌｙ溶液」） １．５０ｇ 水 １００ｍｌにするのに必要な量
【００４０】実施例５ ナプロキセンおよびクロロフェニルアミンの溶液 マレイン酸クロロフェニルアミン中のマレイン酸の遊離
カルボキシル基をさらに中和するのに必要なアルカリの
量を計算する場合に留意して、０．５ｇナプロキセンお
よび０．４ｇのマレイン酸クロロフェニルアミンを、こ
の順で、０．２ＮのＮａＯＨ１６ｍｌを含有する水溶液
４０ｍｌに添加した。ミルキーな懸濁液は３．２ｍｌの
「Ｇｌｙ溶液」を攪拌下で添加したところ透明になっ
た。 溶液組成 ナプロキセン ０．５０ｇ ＮａＯＨ（０．２Ｎ，１６ｍｌ） １２８ｍｇ マレイン酸クロロフェニルアミン ０．４０ｇ ＧｌｙＮＨ３Ｎａ２（３．２ｍｌの「Ｇｌｙ溶液」） ０．２７ｇ 水 １００ｍｌにするのに必要な量
カルボキシル基をさらに中和するのに必要なアルカリの
量を計算する場合に留意して、０．５ｇナプロキセンお
よび０．４ｇのマレイン酸クロロフェニルアミンを、こ
の順で、０．２ＮのＮａＯＨ１６ｍｌを含有する水溶液
４０ｍｌに添加した。ミルキーな懸濁液は３．２ｍｌの
「Ｇｌｙ溶液」を攪拌下で添加したところ透明になっ
た。 溶液組成 ナプロキセン ０．５０ｇ ＮａＯＨ（０．２Ｎ，１６ｍｌ） １２８ｍｇ マレイン酸クロロフェニルアミン ０．４０ｇ ＧｌｙＮＨ３Ｎａ２（３．２ｍｌの「Ｇｌｙ溶液」） ０．２７ｇ 水 １００ｍｌにするのに必要な量
【００４１】実施例６ フロセミドおよびチモロールの溶液 上記実施例５に記載したのと類似の手順を踏み、以下の
組成の溶液を得た。 フロセミドナロリウム塩 ０．８９ｇ ＮａＯＨ（０．２Ｎ，１０．３ｍｌ） ８２ｍｇ マレイン酸チモロール ０．８９ｇ ＧｌｙＮＨ３Ｎａ２（１２ｍｌの「Ｇｌｙ溶液」） １．００ｇ 水 １００ｍｌにするのに必要な量
組成の溶液を得た。 フロセミドナロリウム塩 ０．８９ｇ ＮａＯＨ（０．２Ｎ，１０．３ｍｌ） ８２ｍｇ マレイン酸チモロール ０．８９ｇ ＧｌｙＮＨ３Ｎａ２（１２ｍｌの「Ｇｌｙ溶液」） １．００ｇ 水 １００ｍｌにするのに必要な量
【００４２】実施例７ ケトプロフェンおよびクロロフェニルアミンの溶液 以下のものを、この順で攪拌下に室温で、水９０ｍｌに
添加した。 ジエタノールアミン ０．７２ｇ ケトプロフェン １．００ｇ グリシルリジン酸モノアンモニウム三水和物 １．００ｇ マレイン酸クロロフェニルアミン ０．３０ｇ 先に入れた成分が全部溶解してから、各成分を添加し
た。蒸留水を入れて１００ｍｌにした。
添加した。 ジエタノールアミン ０．７２ｇ ケトプロフェン １．００ｇ グリシルリジン酸モノアンモニウム三水和物 １．００ｇ マレイン酸クロロフェニルアミン ０．３０ｇ 先に入れた成分が全部溶解してから、各成分を添加し
た。蒸留水を入れて１００ｍｌにした。
【００４３】実施例８ ベタメタゾン２１−ホスフェートおよびアンブロキソー
ルの溶液 種々の成分を攪拌下室温で水９０ｍｌに添加し、以下の
組成の溶液を得た。 ベタメタゾン２１−ホスフェートナトリウム塩 ０．１５ｇ アンブロキソール塩酸塩 ０．２７ｇ グリシルリジン酸モノアンモニウム三水和物 ０．３５ｇ ジカルボン酸ナトリウム ０．０７ｇ 水 １００ｍｌにするのに必要な量
ルの溶液 種々の成分を攪拌下室温で水９０ｍｌに添加し、以下の
組成の溶液を得た。 ベタメタゾン２１−ホスフェートナトリウム塩 ０．１５ｇ アンブロキソール塩酸塩 ０．２７ｇ グリシルリジン酸モノアンモニウム三水和物 ０．３５ｇ ジカルボン酸ナトリウム ０．０７ｇ 水 １００ｍｌにするのに必要な量
【００４４】実施例９ ナファゾリンおよびジクロフェナクの溶液 種々の成分を記載の順で攪拌下室温で、水９０ｍｌに添
加し、以下の組成の溶液を得た。 ジクロフェナクナトリウム塩 ０．１０ｇ グリシルリジン酸三カリウム １．７０ｇ ナファゾリン塩酸塩 ０．１０ｇ 水 １００ｍｌにするのに必要な量
加し、以下の組成の溶液を得た。 ジクロフェナクナトリウム塩 ０．１０ｇ グリシルリジン酸三カリウム １．７０ｇ ナファゾリン塩酸塩 ０．１０ｇ 水 １００ｍｌにするのに必要な量
【００４５】実施例１０ ケトプロフェン、クロロフェニルアミン、クロロヘキシ
ジン、および塩化ベンザルコニウムの溶液 グリシルリジン酸アンモニウム三水和物４．０ｇおよび
ケトプロフェン２．０ｇを０．２ＮのＮａＯＨ９０ｍｌ
に溶解する。微温の水２０ｍｌに溶解した０．２ｇのヒ
ドロキシエチルセルロースを添加し、以下の順で添加
し、蒸留水で２００ｍｌにした。 マレイン酸クロロフェニルアミン １．０ｇ ２％クロロヘキシジンジグルコン酸ナトリウム １０ｍｌ ０．５％塩化ベンザルコニウム ４０ｍｌ こうして得た溶液は以下のものを含む。 ケトプロフェン １．００ｇ グリシルリジン酸モノアンモニウム三水和物 ２．００ｇ マレイン酸クロロフェニルアミン ０．５０ｇ ジグルコン酸クロロヘキシジン ０．１０ｇ 塩化ベンザルコニウム ０．１０ｇ ＮａＯＨ ０．３９ｇ ヒドロキシエチルセルロース ０．１０ｇ 水 １００ｍｌにするのに必要な量
ジン、および塩化ベンザルコニウムの溶液 グリシルリジン酸アンモニウム三水和物４．０ｇおよび
ケトプロフェン２．０ｇを０．２ＮのＮａＯＨ９０ｍｌ
に溶解する。微温の水２０ｍｌに溶解した０．２ｇのヒ
ドロキシエチルセルロースを添加し、以下の順で添加
し、蒸留水で２００ｍｌにした。 マレイン酸クロロフェニルアミン １．０ｇ ２％クロロヘキシジンジグルコン酸ナトリウム １０ｍｌ ０．５％塩化ベンザルコニウム ４０ｍｌ こうして得た溶液は以下のものを含む。 ケトプロフェン １．００ｇ グリシルリジン酸モノアンモニウム三水和物 ２．００ｇ マレイン酸クロロフェニルアミン ０．５０ｇ ジグルコン酸クロロヘキシジン ０．１０ｇ 塩化ベンザルコニウム ０．１０ｇ ＮａＯＨ ０．３９ｇ ヒドロキシエチルセルロース ０．１０ｇ 水 １００ｍｌにするのに必要な量
【００４６】実施例１１ ケトプロフェンおよびマレイン酸クロロフェニルアミン
の溶液 以下のものを、全部固体の形態で１０ｍｌフラスコ中で
混合した。 ケトプロフェン １．００ｇ マレイン酸クロロフェニルアミン ０．３０ｇ グリシルリジン酸モノアンモニウム三水和物 １．００ｇ ジカルボン酸ナトリウム ０．６５ｇ 乳鉢で１５分間均一化した後、該混合物が１００ｍｌの
飲料水に完全に可溶であることが判明した。
の溶液 以下のものを、全部固体の形態で１０ｍｌフラスコ中で
混合した。 ケトプロフェン １．００ｇ マレイン酸クロロフェニルアミン ０．３０ｇ グリシルリジン酸モノアンモニウム三水和物 １．００ｇ ジカルボン酸ナトリウム ０．６５ｇ 乳鉢で１５分間均一化した後、該混合物が１００ｍｌの
飲料水に完全に可溶であることが判明した。
【００４７】実施例１２ ケトプロフェンおよびプロメタジンの溶液 （正常所在での酸の中和）プロメタジン塩酸塩１ｇ、そ
の後、グリシルリジン酸モノアンモニウム三水和物２．
７ｇ（３．０２×１０−３モル、６．０４×１０−３酸
当量）を、ケトプロフェン（３．９３×１０−３モル）
１．００ｇを０．１ＮのＮａＯＨ３９．３ｍｌ（３．９
３×１０−３モル）に溶解することにより得た水溶液に
添加した。その後、蒸留水で希釈して６０ｍｌにした。
室温で２時間攪拌した後、未だに溶解しない透明な結晶
が残った。０．２ＮのＮａＯＨ１５．１ｍｌ（３．０２
×１０−３モル）を添加し、懸濁液を攪拌下に放置し
た。２時間後、該溶液は未だくもっており、未溶解の結
晶があった。さらに１５．１ｍｌのＮａＯＨ０．２Ｎ
（３．０２×１０−３モル）を添加し、完全に透明な溶
液を得た。
の後、グリシルリジン酸モノアンモニウム三水和物２．
７ｇ（３．０２×１０−３モル、６．０４×１０−３酸
当量）を、ケトプロフェン（３．９３×１０−３モル）
１．００ｇを０．１ＮのＮａＯＨ３９．３ｍｌ（３．９
３×１０−３モル）に溶解することにより得た水溶液に
添加した。その後、蒸留水で希釈して６０ｍｌにした。
室温で２時間攪拌した後、未だに溶解しない透明な結晶
が残った。０．２ＮのＮａＯＨ１５．１ｍｌ（３．０２
×１０−３モル）を添加し、懸濁液を攪拌下に放置し
た。２時間後、該溶液は未だくもっており、未溶解の結
晶があった。さらに１５．１ｍｌのＮａＯＨ０．２Ｎ
（３．０２×１０−３モル）を添加し、完全に透明な溶
液を得た。
【００４８】実施例１３ ケトプロフェンおよびアンブロキソールの溶液 上記実施例２に記載したのと類似の手順を踏んで、以下
の組成の溶液を調製した。 ケトプロフェン ５００ｍｇ ＮａＯＨ（０．２Ｎ，９．８５ｍｌ） ７９ｍｇ アンブロキソール塩酸塩 ３６０ｍｇ ＧｌｙＮＨ３Ｎａ２（２４ｍｌの「Ｇｌｙ溶液」） ２．０ｇ 水 １００ｍｌにするのに必要な量
の組成の溶液を調製した。 ケトプロフェン ５００ｍｇ ＮａＯＨ（０．２Ｎ，９．８５ｍｌ） ７９ｍｇ アンブロキソール塩酸塩 ３６０ｍｇ ＧｌｙＮＨ３Ｎａ２（２４ｍｌの「Ｇｌｙ溶液」） ２．０ｇ 水 １００ｍｌにするのに必要な量
【００４９】実施例１４ ケトプロフェンおよびアンブロキソールの溶液 上記実施例２に記載したのと類似の手順を踏み、最後に
塩化ナトリウムを添加し、以下の組成の溶液を調製し
た。 ケトプロフェン ０．５０ｇ ＮａＯＨ（０．２Ｎ，９．８５ｍｌ） ７９ｍｇ アンブロキソール塩酸塩 ０．３６ｇ ＧｌｙＮＨ３Ｎａ２（２４ｍｌの「Ｇｌｙ溶液」） ２．０ｇ ＮａＣｌ ０．９ｇ 水 １００ｍｌにするのに必要な量
塩化ナトリウムを添加し、以下の組成の溶液を調製し
た。 ケトプロフェン ０．５０ｇ ＮａＯＨ（０．２Ｎ，９．８５ｍｌ） ７９ｍｇ アンブロキソール塩酸塩 ０．３６ｇ ＧｌｙＮＨ３Ｎａ２（２４ｍｌの「Ｇｌｙ溶液」） ２．０ｇ ＮａＣｌ ０．９ｇ 水 １００ｍｌにするのに必要な量
【００５０】実施例１５ ケトプロフェンおよびアンブロキソール（アンブロキソ
ール塩基の使用）の溶液 実施例１３を参照して、０．５ｇケトプロフェン、０．
３３ｇアンブロキソールを、４６ｍｇのＮａＯＨ（０．
２ＮのＮａＯＨ５．８ｍｌ）含有水溶液４０ｍｌに懸濁
する。その後、２６．４ｍｌの「Ｇｌｙ溶液」を添加し
た。４５分間勢い良く攪拌した後、溶液を得、それに蒸
留水を加えて１００ｍｌにした。 この溶液の組成 ケトプロフェン ０．５ｇ ＮａＯＨ（０．２Ｎ，５．８ｍｌ） ４６ｍｇ アンブロキソール塩基 ０．３３ｇ ＧｌｙＮＨ３Ｎａ２（２４ｍｌの「Ｇｌｙ溶液」） ２．０ｇ 水 １００ｍｌにするのに必要な量
ール塩基の使用）の溶液 実施例１３を参照して、０．５ｇケトプロフェン、０．
３３ｇアンブロキソールを、４６ｍｇのＮａＯＨ（０．
２ＮのＮａＯＨ５．８ｍｌ）含有水溶液４０ｍｌに懸濁
する。その後、２６．４ｍｌの「Ｇｌｙ溶液」を添加し
た。４５分間勢い良く攪拌した後、溶液を得、それに蒸
留水を加えて１００ｍｌにした。 この溶液の組成 ケトプロフェン ０．５ｇ ＮａＯＨ（０．２Ｎ，５．８ｍｌ） ４６ｍｇ アンブロキソール塩基 ０．３３ｇ ＧｌｙＮＨ３Ｎａ２（２４ｍｌの「Ｇｌｙ溶液」） ２．０ｇ 水 １００ｍｌにするのに必要な量
【００５１】実施例１６ ジクロフェナク、クロロフェニルアミン、および塩化ベ
ンザルコニウムの溶液 水４０ｍｌに、０．２ＮのＮａＯＨ４３ｍｌにグリシル
リジン酸アンモニウム五水和物４ｇを溶解することによ
り得られた溶液６．３ｍｌを添加し、蒸留水を加えて５
０ｍｌにする（８％のグリシルリジン酸アンモニウム五
水和物および７．６％のＧｌｙＮＨ３Ｎａ２の溶液）。
その後、以下のものをこの順で添加した。 ０．２ＮのＮａＯＨ ３．８ｍｌ １％のジクロフェナクナトリウム塩水溶液１０ｍｌ マレイン酸クロロフェニルアミン ０．３ｇ ０．５％の塩化ベンザルコニウム水溶液 ２ｍｌ ＮａＣｌ ０．７６ｇ これに蒸留水を加えて１００ｍｌにした。 この溶液の組成 ジクロフェナクナトリウム塩 ０．１０ｇ マレイン酸クロロフェニルアミン ０．３０ｇ 塩化ベンザルコニウム ０．０１ｇ ＧｌｙＮＨ３Ｎａ２ ０．４８ｇ ＮａＯＨ（３．８ｍｌ，０．２Ｎ） ０．０３ｇ ＮａＣｌ ０．７６ｇ 水 １００ｍｌにするのに必要な量
ンザルコニウムの溶液 水４０ｍｌに、０．２ＮのＮａＯＨ４３ｍｌにグリシル
リジン酸アンモニウム五水和物４ｇを溶解することによ
り得られた溶液６．３ｍｌを添加し、蒸留水を加えて５
０ｍｌにする（８％のグリシルリジン酸アンモニウム五
水和物および７．６％のＧｌｙＮＨ３Ｎａ２の溶液）。
その後、以下のものをこの順で添加した。 ０．２ＮのＮａＯＨ ３．８ｍｌ １％のジクロフェナクナトリウム塩水溶液１０ｍｌ マレイン酸クロロフェニルアミン ０．３ｇ ０．５％の塩化ベンザルコニウム水溶液 ２ｍｌ ＮａＣｌ ０．７６ｇ これに蒸留水を加えて１００ｍｌにした。 この溶液の組成 ジクロフェナクナトリウム塩 ０．１０ｇ マレイン酸クロロフェニルアミン ０．３０ｇ 塩化ベンザルコニウム ０．０１ｇ ＧｌｙＮＨ３Ｎａ２ ０．４８ｇ ＮａＯＨ（３．８ｍｌ，０．２Ｎ） ０．０３ｇ ＮａＣｌ ０．７６ｇ 水 １００ｍｌにするのに必要な量
【００５２】実施例１７ジクロフェナク、クロロフェニ
ルアミン、テトリゾリン、および塩化ベンザル コニウムの溶液 上記実施例１６に記載したのと類似の手順を踏んで、以
下の組成を有する配合物を得た。 ジクロフェナクナトリウム塩 ０．１０ｇ マレイン酸クロロフェニルアミン ０．３０ｇ テトリゾリン塩酸塩 ０．０５ｇ 塩化ベンザルコニウム ０．０１ｇ ＧｌｙＮＨ３Ｎａ２ ０．４１ｇ ＮａＯＨ（３．８ｍｌ，０．２Ｎ） ０．０３ｇ ＮａＣｌ ０．７６ｇ 水 １００ｍｌにするのに必要な量
ルアミン、テトリゾリン、および塩化ベンザル コニウムの溶液 上記実施例１６に記載したのと類似の手順を踏んで、以
下の組成を有する配合物を得た。 ジクロフェナクナトリウム塩 ０．１０ｇ マレイン酸クロロフェニルアミン ０．３０ｇ テトリゾリン塩酸塩 ０．０５ｇ 塩化ベンザルコニウム ０．０１ｇ ＧｌｙＮＨ３Ｎａ２ ０．４１ｇ ＮａＯＨ（３．８ｍｌ，０．２Ｎ） ０．０３ｇ ＮａＣｌ ０．７６ｇ 水 １００ｍｌにするのに必要な量
【００５３】実施例１８ ジクロフェナク、クロロフェニルアミン、およびテトリ
ゾリンの溶液 上記実施例１６に記載の手順を踏んで、以下の組成の配
合物を得た。 ジクロフェナクナトリウム塩 ０．１０ｇ マレイン酸クロロフェニルアミン ０．３０ｇ テトリゾリン塩酸塩 ０．０５ｇ ＧｌｙＮＨ３Ｎａ２ ０．４０ｇ ＮａＯＨ（３．８ｍｌ，０．２Ｎ） ０．０３ｇ ＮａＣｌ ０．７６ｇ 水 １００ｍｌにするのに必要な量
ゾリンの溶液 上記実施例１６に記載の手順を踏んで、以下の組成の配
合物を得た。 ジクロフェナクナトリウム塩 ０．１０ｇ マレイン酸クロロフェニルアミン ０．３０ｇ テトリゾリン塩酸塩 ０．０５ｇ ＧｌｙＮＨ３Ｎａ２ ０．４０ｇ ＮａＯＨ（３．８ｍｌ，０．２Ｎ） ０．０３ｇ ＮａＣｌ ０．７６ｇ 水 １００ｍｌにするのに必要な量
【００５４】実施例１９ ジクロフェナクおよびロメフロキサシンの溶液 上記実施例５に関した留意事項を考慮し、類似の手順を
踏んで、以下の組成の溶液を得た。 ジクロフェナクナトリウム塩 ０．１０ｇ ロメフロキサシン塩酸塩 ０．３０ｇ ＮａＯＨ（７．８ｍｌ，０．１Ｎ） ３１ｍｇ ＧｌｙＮＨ３Ｎａ２ ２．５３ｇ 水 １００ｍｌにするのに必要な量
踏んで、以下の組成の溶液を得た。 ジクロフェナクナトリウム塩 ０．１０ｇ ロメフロキサシン塩酸塩 ０．３０ｇ ＮａＯＨ（７．８ｍｌ，０．１Ｎ） ３１ｍｇ ＧｌｙＮＨ３Ｎａ２ ２．５３ｇ 水 １００ｍｌにするのに必要な量
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 31/192 Ａ６１Ｋ 31/192 31/196 31/196 31/341 31/341 31/4164 31/4164 31/4174 31/4174 31/496 31/496 31/5377 31/5377 31/5415 31/5415 31/573 31/573 47/26 47/26 (72)発明者 レアンドロ バイオッキ イタリア国 00161 ローマ ヴィア ベ ッルーノ ３ (72)発明者 マウロ デ グレゴリオ イタリア国 00179 ローマ ヴィア ア レッサンドロ ルツィオ 18 Ｆターム(参考） 4C076 AA12 DD69E FF15 FF36 FF66 GG46 GG47 4C086 AA01 AA02 BC38 BC50 BC85 DA10 DA20 DA26 GA07 MA03 MA05 MA17 NA02 NA03 NA10 4C206 AA01 AA02 DA23 DA24 DA25 FA31 FA41 HA31 KA01 KA04 MA03 MA05 MA14 MA21 MA37 NA02 NA03 NA10
Claims (22)
- 【請求項１】 水中で沈殿を形成可能な、生理学的に許
容可能な酸性の第１化合物及び生理学的に許容可能な塩
基性の第２化合物を含んで構成される水溶液の調製法に
おいて、透明な溶液を形成するのに充分な量でグリシル
リジン酸の三置換塩を添加することを特徴とする調製
法。 - 【請求項２】 前記グリシルリジン酸の三置換塩のカチ
オンを、ナトリウム、カリウム、アンモニウム、カルシ
ウム、マグネシウム、モノエタノールアミン、ジエタノ
ールアミン、トリエタノールアミン、リジン、アルギニ
ン、トロメタミンおよびこれらの混合物を含んで構成さ
れる群から選択することを特徴とする請求項１記載の調
製法。 - 【請求項３】 前記グリシルリジン酸の三置換塩が、市
販のグリシルリジン酸モノアンモニウムを水酸化ナトリ
ウム溶液で中和することにより得られるグリシルリジン
酸モノアンモニウム二ナトリウムであることを特徴とす
る請求項２記載の調製法。 - 【請求項４】 塩基を、生理学的に許容可能な酸性の化
合物及びグリシルリジン酸のカルボキシルの両方を確実
に塩形成するのに充分な量で添加することを特徴とする
請求項１記載の調製法。 - 【請求項５】 生理学的に許容可能な酸性の化合物がカ
ルボン酸であることを特徴とする請求項１〜４のうちい
ずれか１項に記載の調製法。 - 【請求項６】 生理学的に許容可能な塩基性の化合物が
有機塩基であることを特徴とする請求項１〜５のうちい
ずれか１項に記載の調製法。 - 【請求項７】 生理学的に許容可能な酸性および塩基性
両化合物が治療に有益な薬理活性を有することを特徴と
する生理学的に１〜６のうちいずれか１項に記載の調製
法。 - 【請求項８】 治療に有益な酸性の化合物を、非ステロ
イド性・抗炎症性薬剤、利尿薬、抗アレルギー性薬剤、
コルチコイドの２１−燐酸及び２１−ヘミコハク酸エス
テル、プロスタグランジン、ＡＣＥ阻害剤、ペニシリ
ン、セファロスポリン、及びフルオロキノロンを含んで
構成される群から選択することを特徴とする請求項７記
載の調製法。 - 【請求項９】 治療に有益な酸性化合物を、ケトプロフ
ェン、ナプロキセン、イブプロフェン、フルビプロフェ
ン、ジクロフェナク、スリンダク、メフェナム酸、フル
フェナム酸、アスピリン、ジフルニサル、インドメタシ
ン、フルノキサプロフェン、ケトロラック、エタクリン
酸、フロセミド、ロドキサミド、トラニラスト、コルチ
コイドの２１−燐酸及び２１−ヘミコハク酸エステル、
ソルビン酸、ピルフェノキソン、葉酸、フシジン酸、テ
オフィリン−酢酸、及びベンダザックを含んで構成され
る群から選択することを特徴とする請求項７記載の調製
法。 - 【請求項１０】 治療に有益な塩基性化合物を、抗ヒス
タミン、ムコリチック剤（mucolytics）、血管収縮神経
薬、β−遮断薬、抗痙攣薬、防腐薬、鎮咳薬、塩基性抗
炎症性薬、気管支拡張薬、交感神経遮断薬、鎮痛薬、及
び抗生物質を含んで構成される群から選択することを特
徴とする請求項７記載の調製法。 - 【請求項１１】 治療に有益な塩基性化合物を、クロロ
フェニルアミン、プロメタジン、アゼラスチン、アンタ
ゾリン、シプロヘプタジン、トンジルアミン、ジフェニ
ドルアミン、エメダスチン、ケトチフェン、アンブロキ
ソール、ブロメキシン、ナファゾリン、テトリゾリン、
トラマゾリン、チモロール、カルテオロール、臭化イプ
ラトロピウム、臭化オクチルオニウム、パパベリン、ロ
シベリン、トリパミド、クロロヘキシジン、塩化ベンザ
ルコニウム、塩化ベンゼトニウム、塩化ベンゾキソニウ
ム、塩化デクアリニウム、コデイン、コデイン類似物、
オキソルアミン、ジメモルファン、クロペラスチン、ベ
ンジドアミン、サルブタモル、フェンスピリド、ダピプ
ラゾール、クロロプロマジン、プラゾシン、ロメフロキ
サシン等を含んで構成される群から選択することを特徴
とする請求項７記載の調製法。 - 【請求項１２】 水中で沈殿を形成可能な、生理学的に
許容可能な酸性の第１化合物及び生理学的に許容可能な
塩基性の第２化合物を含んで構成される薬理的に許容可
能な溶液において、透明な溶液を形成するのに充分な量
でさらにグリシルリジン酸の三置換塩を含むことを特徴
とする溶液。 - 【請求項１３】 水中で沈殿を形成可能な、生理学的に
許容可能な酸性の第１化合物及び生理学的に許容可能な
塩基性の第２化合物を含んで構成される薬理的に許容可
能な組成物において、前記組成物を水に添加した場合に
透明な溶液を形成するのに充分な量でさらにグリシルリ
ジン酸の三置換塩を含むことを特徴とする組成物。 - 【請求項１４】 前記グリシルリジン酸の三置換塩のカ
チオンを、ナトリウム、カリウム、アンモニウム、カル
シウム、マグネシウム、モノエタノールアミン、ジエタ
ノールアミン、トリエタノールアミン、リジン、アルギ
ニン、トロメタミンおよびこれらの混合物を含んで構成
される群から選択することを特徴とする請求項１２また
は１３記載の組成物。 - 【請求項１５】 前記グリシルリジン酸の三置換塩が、
市販のグリシルリジン酸モノアンモニウムを水酸化ナト
リウム溶液で中和することにより得られるグリシルリジ
ン酸モノアンモニウム二ナトリウムであることを特徴と
する請求項１２または１３記載の組成物。 - 【請求項１６】 生理学的に許容可能な酸性の化合物が
カルボン酸であることを特徴とする請求項１２〜１５の
うちいずれか１項に記載の組成物。 - 【請求項１７】 生理学的に許容可能な塩基性の化合物
が有機塩基であることを特徴とする請求項１２〜１５の
うちいずれか１項に記載の組成物。 - 【請求項１８】 生理学的に許容可能な酸性のおよび塩
基性の両化合物が治療に有益な薬理活性を有することを
特徴とする生理学的に１２〜１７のうちいずれか１項に
記載の組成物。 - 【請求項１９】 治療に有益な酸性の化合物を、非ステ
ロイド性・抗炎症性薬剤、利尿薬、抗アレルギー性薬
剤、コルチコイドの２１−燐酸及び２１−ヘミコハク酸
エステル、プロスタグランジン、ＡＣＥ阻害剤、ペニシ
リン、セファロスポリン、及びフルオロキノロンを含ん
で構成される群から選択することを特徴とする請求項１
８記載の組成物。 - 【請求項２０】 治療に有益な酸性化合物を、ケトプロ
フェン、ナプロキセン、イブプロフェン、フルビプロフ
ェン、ジクロフェナク、スリンダク、メフェナム酸、フ
ルフェナム酸、アスピリン、ジフルニサル、インドメタ
シン、フルノキサプロフェン、ケトロラック、エタクリ
ン酸、フロセミド、ロドキサミド、トラニラスト、コル
チコイドの２１−燐酸及び２１−ヘミコハク酸エステ
ル、ソルビン酸、ピルフェノキソン、葉酸、フシジン
酸、テオフィリン−酢酸、及びベンダザックを含んで構
成される群から選択することを特徴とする請求項１８記
載の組成物。 - 【請求項２１】 治療に有益な塩基性化合物を、抗ヒス
タミン、ムコリチック剤、血管収縮神経薬、β−遮断
薬、抗痙攣薬、防腐薬、鎮咳薬、塩基性抗炎症性薬、気
管支拡張薬、交感神経遮断薬、鎮痛薬、及び抗生物質を
含んで構成される群から選択することを特徴とする請求
項１８記載の組成物。 - 【請求項２２】 治療に有益な塩基性化合物を、クロロ
フェニルアミン、プロメタジン、アゼラスチン、アンタ
ゾリン、シプロヘプタジン、トンジルアミン、ジフェニ
ドルアミン、エメダスチン、ケトチフェン、アンブロキ
ソール、ブロメキシン、ナファゾリン、テトリゾリン、
トラマゾリン、チモロール、カルテオロール、臭化イプ
ラトロピウム、臭化オクチルオニウム、パパベリン、ロ
シベリン、トリパミド、クロロヘキシジン、塩化ベンザ
ルコニウム、塩化ベンゼトニウム、塩化ベンゾキソニウ
ム、塩化デクアリニウム、コデイン、コデイン類似物、
オキソルアミン、ジメモルファン、クロペラスチン、ベ
ンジドアミン、サルブタモル、フェンスピリド、ダピプ
ラゾール、クロロプロマジン、プラゾシン、ロメフロキ
サシン等を含んで構成される群から選択することを特徴
とする請求項１８記載の組成物。
Applications Claiming Priority (2)
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|---|---|---|---|
| IT2001A000048 | 2001-01-30 | ||
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Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2007522155A (ja) * | 2004-02-13 | 2007-08-09 | テラピコン エス．アール．エル． | 口腔用医薬製剤 |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20030225124A1 (en) * | 1999-08-31 | 2003-12-04 | Spiridon Spireas | Stable formulations of ACE inhibitors, and methods for preparation thereof |
| ES2189682B1 (es) * | 2001-12-11 | 2004-04-01 | Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. | Preparacion bebible que comprende ketoprofeno y su empleo en el tratamiento de procesos que cursan con fiebre, inflamacion y/o dolor, en un colectivo de animales, de forma simultanea. |
| US20030166732A1 (en) * | 2002-02-27 | 2003-09-04 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Ambroxol for the treatment of painful conditions in the mouth and pharyngeal cavity |
| KR20040106915A (ko) * | 2003-06-05 | 2004-12-20 | 한국유나이티드제약 주식회사 | 가용성 이부프로펜의 연질캅셀제 조성물 및 그의 제조방법 |
| US20050137262A1 (en) * | 2003-12-22 | 2005-06-23 | Hu Patrick C. | Highly concentrated pourable aqueous solutions of potassium ibuprofen, their preparation and their uses |
| ES2338972B1 (es) * | 2008-10-01 | 2011-03-10 | Farmalider, S.A. | Composicion farmaceutica liquida de ibuprofeno y codeina para su administracion por via oral, su procedimiento de preparacion y utilizacionde la misma. |
| GB2490840B (en) * | 2010-03-01 | 2017-06-07 | Farmalider Sa | Liquid ibuprofen/codeine pharmaceutical composition for oral administration, the method for preparation thereof and use thereof |
Family Cites Families (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4176228A (en) | 1978-09-14 | 1979-11-27 | Macandrews And Forbes Company | Potassium-magnesium-calcium glycyrrhizin |
| GB2050825B (en) | 1979-06-14 | 1983-07-27 | Kanebo Ltd | Creamy or milky skin cosmetic compositions |
| GB2071494B (en) | 1980-03-08 | 1984-05-31 | Maruzen Kasei Co Ltd | Cosmetics containing 18-glycyrrhizins |
| DE3887494T2 (de) | 1987-11-13 | 1994-05-19 | Smithkline Beecham Farma | Ein Calcitonin sowie ein Glycyrrhizinat als Absorptionsförderer enthaltende Arzneimittel. |
| JP2911496B2 (ja) | 1989-09-11 | 1999-06-23 | 帝國製薬株式会社 | 生理活性ポリペプチド含有高吸収性経膣剤 |
| JP2838720B2 (ja) * | 1989-10-31 | 1998-12-16 | ゼリア新薬工業株式会社 | 安定な点眼剤 |
| JPH04327533A (ja) * | 1991-04-23 | 1992-11-17 | Lion Corp | 抗アレルギー用粘膜局所投与剤 |
| IT1251685B (it) * | 1991-10-11 | 1995-05-19 | Isf Spa | Composizioni farmaceutiche contenenti una calcitonina |
| IT1252692B (it) | 1991-11-27 | 1995-06-23 | Zambon Spa | Composizione farmaceutica per uso oftalmico contenente un antiinfiammatorio non steroideo ed un decongestionante come principi attivi |
| RU2054433C1 (ru) * | 1992-01-29 | 1996-02-20 | Малое предприятие "Реакция" | Способ получения глицирама |
| JPH08310953A (ja) * | 1995-05-22 | 1996-11-26 | Lion Corp | 固形組成物 |
| JP3913795B2 (ja) * | 1995-09-28 | 2007-05-09 | エスエス製薬株式会社 | 安定な解熱鎮痛剤配合液剤 |
| JPH09249694A (ja) * | 1996-03-15 | 1997-09-22 | Kanebo Ltd | 経口投与用の水性溶液 |
| JPH11147825A (ja) * | 1997-11-13 | 1999-06-02 | Lion Corp | 粘膜吸収性の向上方法及び粘膜外用剤 |
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Cited By (1)
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