RU2054433C1 - Способ получения глицирама - Google Patents
Способ получения глицирама Download PDFInfo
- Publication number
- RU2054433C1 RU2054433C1 SU5033673A RU2054433C1 RU 2054433 C1 RU2054433 C1 RU 2054433C1 SU 5033673 A SU5033673 A SU 5033673A RU 2054433 C1 RU2054433 C1 RU 2054433C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- glycyram
- acid
- acetic acid
- reagent
- acetone
- Prior art date
Links
Landscapes
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Использование: в химии аминокислот, в частности в способе получения моноаммониевой соли глицирризиновой кислоты(глицирама). Сущность изобретения: продукт - моноаммониевая соль глицирризиновой кислоты(глицирам), т.пл. 202- 204oС(с разлож.), выход 6%. Реагент 1: порошок корней солодки. Реагент 2: водный раствор щелочи и барботаж кислородом воздуха. Реагент 3: серная кислота. Реагент 4: 25%-ный раствор гидроокиси аммония. Условия реакции: после последовательного взаимодействия реагентов ведут перекристаллизацию глицирама из смеси этанола и уксусной кислоты.
Description
Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, в частности к способу получения моноаммониевой соли глициризиновой кислоты глицираму, применяемому в медицине в качестве лекарственного препарата.
Известен способ получения глицирама обработкой сухого экстракта корней солодки голой (Glycyrrhiza glabra L.) 10-кратным избытком ацетона, содержащим 2,5-3% серной кислоты. После фильтрации ацетоновый раствор глициризиновой кислоты подщелачивают 25%-ным NH4OH до рН 7,5-8. Выделившуюся триаммониевую соль глициризиновой кислоты кипятят с ледяной уксусной кислотой. Отделившийся при этом глицирам перекристаллизовывают 85%-ным этиловым спиртом, содержащим 3% активного угля [1]
Данный способ имеет ряд недостатков, а именно низкий выход глицирама (4,75% от массы корней солодки), длительность, энерго- и трудоемкость процесса, обусловленные многократной экстракцией корней солодки и обработкой различными растворителями и реагентами, необходимостью неоднократного удаления растворителя и его утилизацией. Применение на стадии очистки глицирама 15-кратного избытка 85%-ного этилового спирта с 3% активного угля дополнительно усложняет и загромождает процесс, вследствие чего возникает необходимость отделения использованного угля и его утилизация. Образование большого количества побочного сульфата аммония в смеси с глицирамом также является недостатком данного способа.
Данный способ имеет ряд недостатков, а именно низкий выход глицирама (4,75% от массы корней солодки), длительность, энерго- и трудоемкость процесса, обусловленные многократной экстракцией корней солодки и обработкой различными растворителями и реагентами, необходимостью неоднократного удаления растворителя и его утилизацией. Применение на стадии очистки глицирама 15-кратного избытка 85%-ного этилового спирта с 3% активного угля дополнительно усложняет и загромождает процесс, вследствие чего возникает необходимость отделения использованного угля и его утилизация. Образование большого количества побочного сульфата аммония в смеси с глицирамом также является недостатком данного способа.
Известен способ получения глицирама, включающий шесть стадий. Сухой экстракт, полученный из корня солодки, растворяют в воде при 70-80оС в течение 3 ч, затем из раствора 20%-ной H2SO4 осаждают глициризиновую кислоту, которую растворяют в ацетоне, обрабатывают 25%-ным раствором NH4OH и получают триаммоний глициризат. Последний обрабатывают трехкратным избытком 80%-ной уксусной кислоты и получают сырой глицирам. Выделившиеся кристаллы глицирама промывают 95% -ным этиловым спиртом, на шестой стадии сырой глицирам перекристаллизовывают 65-кратным избытком 35%-ного этилового спирта [2]
Данный способ также имеет ряд существенных недостатков: выход даже неочищенного глицирама составляет всего 2,25% от массы исходного сырья. Способ энергоемок. I, II, IV и VI стадии осуществляются при температурах 70-90оС. К серьезным недостаткам данного способа следует отнести также применение больших количеств реагентов. Так, на получение одного процента глицирама расходуются 100 л 25%-ного NH4OH, 100 л ацетона, 10 л 80%-ной уксусной кислоты и 152 л этилового спирта.
Данный способ также имеет ряд существенных недостатков: выход даже неочищенного глицирама составляет всего 2,25% от массы исходного сырья. Способ энергоемок. I, II, IV и VI стадии осуществляются при температурах 70-90оС. К серьезным недостаткам данного способа следует отнести также применение больших количеств реагентов. Так, на получение одного процента глицирама расходуются 100 л 25%-ного NH4OH, 100 л ацетона, 10 л 80%-ной уксусной кислоты и 152 л этилового спирта.
Наиболее близким к предложенному является способ получения глицирама, по которому свежий солодковый корень подвергают ферментации при 36-38оС и обработке его через 26 ч избытком 0,5%-ного раствора NH4OH с последующей фильтрацией экстракта и высадкой из него сырой глициризиновой кислоты с помощью концентрированной H2SO4. После фильтрации и сушки сырую глициризиновую кислоту размельчают и обрабатывают трехкратным избытком кипящего ацетона. Ацетоновый раствор с добавлением 25%-ного NH4OH высаждают триаммоний глициризат, который фильтруют, промывают ацетоном и прямо на фильтре растворяют в трехкратном избытке ледяной уксусной кислоты, и из фильтрата перекристаллизацией выделяют сырой глицирам [3]
Недостатком данного способа является длительность процесса. Суммарное время получения технического глицирама составляет 54-63 ч. Кроме того, стадия фильтрации аммиачного экстракта корней солодки длится более 24 ч, что существенно увеличивает общую продолжительность процесса получения технического глицирама, которая составляет 78-87 ч. Еще одним недостатком данного способа является применение трехкратного избытка ледяной уксусной кислоты в стадии превращения триаммонийглициризата в глицирам. Это обстоятельство приводит к большому расходу и потерям уксусной кислоты. В результате возникает вопрос утилизации отработанной уксусной кислоты в количестве 600 кг на одну тонну солодки. Кроме того, обработка триаммонийглициризата ледяной уксусной кислотой на фильтре в статических условиях не обеспечивает полноценной очистки глицирама. Выход технического глицирама равен 12,5-14,0% а после очистки выход составляет 2,5-3,2%
Целью изобретения является ускорение процесса экстракции солодки водно-щелочным раствором, сокращение расхода ледяной уксусной кислоты и повышение выхода сухого экстракта солодки и чистого глицирама.
Недостатком данного способа является длительность процесса. Суммарное время получения технического глицирама составляет 54-63 ч. Кроме того, стадия фильтрации аммиачного экстракта корней солодки длится более 24 ч, что существенно увеличивает общую продолжительность процесса получения технического глицирама, которая составляет 78-87 ч. Еще одним недостатком данного способа является применение трехкратного избытка ледяной уксусной кислоты в стадии превращения триаммонийглициризата в глицирам. Это обстоятельство приводит к большому расходу и потерям уксусной кислоты. В результате возникает вопрос утилизации отработанной уксусной кислоты в количестве 600 кг на одну тонну солодки. Кроме того, обработка триаммонийглициризата ледяной уксусной кислотой на фильтре в статических условиях не обеспечивает полноценной очистки глицирама. Выход технического глицирама равен 12,5-14,0% а после очистки выход составляет 2,5-3,2%
Целью изобретения является ускорение процесса экстракции солодки водно-щелочным раствором, сокращение расхода ледяной уксусной кислоты и повышение выхода сухого экстракта солодки и чистого глицирама.
Цель достигается способом, по которому экстракцию тонкоизмельченных корней солодки голой водным раствором едкого натра осуществляют в присутствии кислорода воздуха, подаваемого в реакционную массу со скоростью 60-80 л/ч в течение 5-6 ч.
Далее, применяя известные приемы, полученную глициризиновую кислоту обрабатывают при кипении ацетоном, к ацетоновому экстракту при перемешивании добавляют 25%-ный NH4OH, затем, после отделения ацетона, выделившийся триаммонийглицирризат обрабатывают этиловым спиртом и ледяной уксусной кислотой при интенсивном перемешивании и кипении в течение 30-40 мин, затем выделяют глицирам.
Существенным отличием предложенного способа является осуществление экстракции корней солодки водно-щелочным раствором в присутствии кислорода воздуха, подаваемого в реакционную массу со скоростью 60-80 л/ч в течение 5-6 ч. Поток кислорода воздуха, интенсифицируя диффузионные (адсорбционные-десорбционные) процессы в тканях растений, ускоряет и сокращает длительность экстракции полифенолов и глициppизиновой кислоты. А кислород, подвергая полимеризации (вернее окислительной поликоденсации) алкоголяты природных фенолов, приводит к увеличению их молекулярных масс и ухудшению растворимости в ацетоне. Вследствие данного обстоятельства, при экстракции смеси триаммониевой соли глицирризиновой кислоты и полифенолов доля растворенных полифенолов значительно уменьшается в кипящем ацетоне. По этой причине количество ледяной уксусной кислоты, необходимой для превращения триаммониевой соли глицирризиновой кислоты в моноаммониевую соль (глицирам), и очистка последней существенно сокращается. Таким образом, поток кислорода воздуха способствует ускорению процесса экстракции корней солодки, сокращению расхода ледяной уксусной кислоты, увеличению выхода сухого экстракта растений и чистого глицирама.
П р и м е р 1. В эмалированный реактор, снабженный обратным холодильником и барботером, загружают 4,975 кг воды, 0,025 кг едкого натрия и 1 кг порошка корней солодки голой (размеры частиц 1-2 мм). Через полученную смесь с помощью барботера со скоростью 80 л/ч в течение 5 ч пропускают воздух. Экстракт разделяют на фильтре под слабым вакуумом. Растительный остаток на фильтре промывают водой 5-7 л, промывные воды объединяют с экстрактом. Продолжительность процесса фильтрации и промывки составляет 6-7 ч. Экстракт переносят в реактор и при слабом барботировании воздуха (или перемешивании механической мешалкой) к нему в течение 10-20 мин добавляют концентрированную H2SO4 до кислотой среды. Далее раствор оставляют на отстой в течение 5-6 ч. После чего верхнюю водную часть осажденной сырой глицирризиновой кислоты сифонируют, а к суспензии приливают еще 5 л воды, перемешивают и тщательно фильтруют под слабым вакуумом. Глицирризиновую кислоту сушат при 60-70оС в течение 5 ч при 10-1 мм рт.ст. При этом получают 280-300 г (28-30%) твердого вещества, которое после размельчения и проведения через сито (1 мм), подвергают четыре раза экстракции кипящим ацетоном (по 320-340 мл) в течение 20 мин каждый раз. Далее ацетон отделяют с помощью фильтра-грибка под слабым вакуумом. После четвертой экстракции реакционную смесь полностью переносят в фильтр и тщательно фильтруют. К ацетоновому экстракту при перемешивании добавляют 40 мл 25%-ного NH4OH до рН 7,5-8. Высадившийся при этом триаммонийглицирризат фильтруют, промывают 50 мл ацетона и переносят в трехлитровый реактор, снабженный мешалкой и обратным холодильником. К нему добавляют 1260 мл 96%-ного этилового спирта и 252 мл ледяной уксусной кислоты и при интенсивном перемешивании кипятят в течение 30 мин. Затем с помощью фильтра-грибка отсасывают отработанную смесь этилового спирта и уксусной кислоты. К кристаллам глицирама в реактор еще раз добавляют 1260 мл этилового спирта и 25 мл ледяной уксусной кислоты, кипятят 30 мин, охлаждают, затем фильтруют под слабым вакуумом, кристаллы глицирама промывают 200 мл этилового спирта и сушат при 50-60оС. Выход чистого глицирама составляет 60±2 г (6%): Т.пл. 202-204оС (с разложением).
Чистота синтезированного глицирама контролировалась жидкостной хроматографией на приборе KOVO (сорбент Сепарон SGX-С18, подвижная фаза изопропиловый спирт:вода 7:3, детектор UF 254 нм). По данным хроматографа чистота глицирама составляет 99%
УФ- и ПМР-спектры полученного образца глицирама были идентичными с аналогичными параметрами глицирама, синтезированного в ВИЛР.
УФ- и ПМР-спектры полученного образца глицирама были идентичными с аналогичными параметрами глицирама, синтезированного в ВИЛР.
П р и м е р 2-4. В отличие от примера 1, используют 0,25; 0,75 и 1,0%-ные водные растворы NaOH. После соответствующей обработки получают сухой экстракт 20, 32 и 33% глицирам 4,1; 5,9 и 6,0% соответственно.
П р и м е р 5-7. В отличие от условий примера 1, скорость подачи воздуха через смесь частиц солодки и водного раствора щелочи равна 50, 60 и 90 л/ч. Выход сухого остатка составляет 20, 28 и 30% глицирама 3,9; 5,8 и 6,1% соответственно.
Таким образом, как видно из результатов опытов оптимальными являются условия опыта по примеру 1, где начальная концентрация NaOH составляет 0,5% и скорость воздуха 60-80 л/ч. Высокая основность едкого натрия и исключительно эффективное перемешивание экстракта с помощью потока воздуха способствует углублению и ускорению процесса извлечения полифенолов и глицирризиновой кислоты. В результате выход сухого экстракта (сырая глицирризиновая кислота) достигает 28-30% что на 10-12% больше выхода экстракта в прототипе, причем продолжительность стадии получения сухого экстракта, по сравнению с прототипом, сокращается на 36 ч.
Кислород воздуха, проходящий через смесь частиц солодки и водно-щелочного раствора, в стадии экстракции играет вторую важную роль. Согласно известным литературным сведениям [4,5]фенолы в присутствии щелочей, взаимодействуя с кислородом, превращаются в высокомолекулярные фенолы, вследствие этого природные полифенолы, входящие в состав водно-щелочного экстракта солодки, окисляясь кислородом воздуха, превращаются в еще более высокомолекулярные и труднорастворимые вещества, что подтверждено путем определения ММР и ММ полифенолов побочного продукта предложенного процесса. ММ полифенолов после окисления составляет 760 (до окисления 325-370). Поэтому в стадии экстракции сухого экстракта кипящим ацетоном количество нежелательных полифенолов заметно уменьшается в экстракте и повышается количество глицирризиновой кислоты. Это значительно облегчает стадию очистки глицирама, сокращает расход ледяной уксусной кислоты в стадии обработки триаммоний глициризата в 5 раз и повышает его выход. Выход глицирама составляет 6% против 2,5-3,2% в прототипе.
Результаты анализов полученного глицирама методами жидкостной хроматографии, ПМР и спектрофотометрический свидетельствуют о его высокой чистоте (99%).
Claims (1)
- СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ГЛИЦИРАМА экстракцией порошка корней солодки водным раствором щелочи с последующей высадкой экстракта серной кислотой и экстракцией осадка ацетоном, взаимодействием полученной глицирризиновой кислоты с 25%-ным раствором NH4OH и обработкой полученного триаммоний глицирризата ледяной уксусной кислотой, отличающийся тем, что экстракцию корней солодки осуществляют в присутствии кислорода воздуха, подаваемого в реакционную массу со скоростью 60 - 80 л/ч в течение 5 - 6 ч.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SU5033673 RU2054433C1 (ru) | 1992-01-29 | 1992-01-29 | Способ получения глицирама |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SU5033673 RU2054433C1 (ru) | 1992-01-29 | 1992-01-29 | Способ получения глицирама |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2054433C1 true RU2054433C1 (ru) | 1996-02-20 |
Family
ID=21600013
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU5033673 RU2054433C1 (ru) | 1992-01-29 | 1992-01-29 | Способ получения глицирама |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2054433C1 (ru) |
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6699841B2 (en) * | 2001-01-30 | 2004-03-02 | Leandro Baiocchi | Method of preparing physiologically acceptable aqueous solutions, and solutions thus obtained |
WO2005110342A1 (de) * | 2004-05-14 | 2005-11-24 | Phenion Gmbh & Co. Kg | Verwendung von ammonium-salzen der glyzyrrhizinsäure und der glyzyrrhetinsäure zur epilation |
CN103193856A (zh) * | 2013-04-10 | 2013-07-10 | 宁夏紫荆花制药有限公司 | 一种甘草酸单铵盐的制备方法 |
CN106478761A (zh) * | 2016-08-30 | 2017-03-08 | 青海省青海湖药业有限公司 | 一种甘草酸单铵盐的制备方法 |
-
1992
- 1992-01-29 RU SU5033673 patent/RU2054433C1/ru active
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
1. Авторское свидетельство НРБ N 35532, кл. C 07 63/00, 1983. 2. Муравьев И.А., Пономарев В.Д. и Грузинова Н.А. Актуальные вопросы фармации. Пятигорск, 1968, вып. 1, с.115-119. 3. Авторское свидетельство СССР N 7827065, кл. A 61K 35/78, 1980. 4. Рагимов А.В. и др. Высокомолекулярные соединения, сер. А., 1984, т.25, N 4, с.776-783. 5. Рагимов А.В., Рагимов И.И. и Лиогонки Б.И. Кинетика и катализ, 1985, т.26, вып.1, с.37-41. * |
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6699841B2 (en) * | 2001-01-30 | 2004-03-02 | Leandro Baiocchi | Method of preparing physiologically acceptable aqueous solutions, and solutions thus obtained |
WO2005110342A1 (de) * | 2004-05-14 | 2005-11-24 | Phenion Gmbh & Co. Kg | Verwendung von ammonium-salzen der glyzyrrhizinsäure und der glyzyrrhetinsäure zur epilation |
CN103193856A (zh) * | 2013-04-10 | 2013-07-10 | 宁夏紫荆花制药有限公司 | 一种甘草酸单铵盐的制备方法 |
CN106478761A (zh) * | 2016-08-30 | 2017-03-08 | 青海省青海湖药业有限公司 | 一种甘草酸单铵盐的制备方法 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
KR940002795B1 (ko) | 은행잎에서 징코라이드를 분리 및 정제하는 방법 | |
CN109052429B (zh) | 一种高品质硫氰酸钠的生产工艺 | |
CN111848342B (zh) | 从含谷维素的米糠油皂脚中分离提取天然阿魏酸的方法 | |
RU2054433C1 (ru) | Способ получения глицирама | |
CN102558254B (zh) | 柳皮或柳枝的提取物及水杨苷的制备方法 | |
CN109504120A (zh) | 一种高纯度铜酞菁的清洁化生产方法 | |
CN102267906B (zh) | 一种绿原酸的提取方法 | |
JPH0791302B2 (ja) | エラグ酸の製造法 | |
CN109467580B (zh) | 柚皮苷的提取工艺 | |
CN110759924B (zh) | 脱镁叶绿酸a甲酯的制备方法 | |
KR100359244B1 (ko) | 감귤, 사과, 오렌지, 레몬 등의 껍질로부터 펙틴을 제조하는 방법 | |
RU2629770C1 (ru) | Способ получения дигидрокверцетина из древесины лиственницы сибирской | |
RU2174397C1 (ru) | Способ получения концентрата экдистероидов и экдистерона из растительного сырья | |
CN116355028A (zh) | 一种高效节能制备黄芩苷的方法 | |
Somsák et al. | Preparation of 1, 2-cis-glycosyl cyanides by the stereoselective reduction of acetylated l-bromo-d-glycosyl cyanioes | |
RU2141837C1 (ru) | Способ получения сангвиритрина | |
KR100192601B1 (ko) | 다시마 엑기스의 추출방법 | |
RU2113406C1 (ru) | Способ переработки на глинозем низкокачественного боксита по последовательной схеме байер-спекание | |
CN114478247B (zh) | 一种元宝枫叶绿原酸的提取分离及纯化方法 | |
RU2167668C2 (ru) | Способ получения сангвиритрина | |
JPS5654225A (en) | Removal of selenium from sodium sulfate | |
SU1209142A1 (ru) | Способ получени пенообразовател солодкового пищевого | |
SU939446A1 (ru) | Способ получени водорастворимого меланина | |
RU2167815C1 (ru) | Способ получения сульфата калия | |
SU1701243A1 (ru) | Способ получени альгината натри из водорослей ламинарии |