JP2002265463A - 新規なオルシノール誘導体及びこれを用いた組成物、抗アレルギー剤 - Google Patents
新規なオルシノール誘導体及びこれを用いた組成物、抗アレルギー剤Info
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Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【課題】 エゾムラサキツツジから抽出された抗アレル
ギー性に効果がある有効成分を提供すること。さらに、
そのような有効成分を有する組成物、特に抗アレルギー
剤を提供する。 【解決手段】 本発明は、化学式（１）等で示される新
規なオルシノール誘導体を提供することにより、上記課
題を解決したものである。また、本発明は、上記の新規
なオルシノール誘導体又は化学式（３）で示される構造
のオルシノール誘導体を有する組成物、特に抗アレルギ
ー剤を提供することにより、上記課題を解決したもので
ある。
ギー性に効果がある有効成分を提供すること。さらに、
そのような有効成分を有する組成物、特に抗アレルギー
剤を提供する。 【解決手段】 本発明は、化学式（１）等で示される新
規なオルシノール誘導体を提供することにより、上記課
題を解決したものである。また、本発明は、上記の新規
なオルシノール誘導体又は化学式（３）で示される構造
のオルシノール誘導体を有する組成物、特に抗アレルギ
ー剤を提供することにより、上記課題を解決したもので
ある。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、エゾムラサキツツ
ジの地上部（枝及び葉）の抽出物である新規なオルシノ
ール誘導体及びこれを有効成分として有する組成物、抗
アレルギー剤に関する。
ジの地上部（枝及び葉）の抽出物である新規なオルシノ
ール誘導体及びこれを有効成分として有する組成物、抗
アレルギー剤に関する。
【０００２】
【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】気管支
喘息、アトピー性皮膚炎、アレルギー性鼻炎、花粉症な
どのアレルギー疾患が増え続けている。これらのアレル
ギー疾患は、主にＩ型アレルギー反応によるものであ
り、多量に生じた、アレルゲンに対する免疫グロブリン
Ｅ抗体が、肥満細胞の表面でアレルゲンと結合すること
により起こる化学伝達物質の遊離によって引き起こされ
ることが知られている。
喘息、アトピー性皮膚炎、アレルギー性鼻炎、花粉症な
どのアレルギー疾患が増え続けている。これらのアレル
ギー疾患は、主にＩ型アレルギー反応によるものであ
り、多量に生じた、アレルゲンに対する免疫グロブリン
Ｅ抗体が、肥満細胞の表面でアレルゲンと結合すること
により起こる化学伝達物質の遊離によって引き起こされ
ることが知られている。
【０００３】従来、これらのアレルギー疾患に対する治
療剤として、クロモグリク酸ナトリウム、トラニスト、
オキサトミド等が開発されているが、これらの薬剤は消
化器系や中枢系に対して副作用を伴うことがある。ま
た、近年社会問題になっているアトピー性皮膚炎は、何
等かのアレルゲンに対するアレルギー反応の結果起こる
疾患で、未だに根本的な治療方法がないことから、上記
の抗アレルギー剤を用いるか、炎症を抑えるために、ス
テロイド剤（副腎皮質ホルモン剤）が外用されている。
しかしながら、ステロイド剤は副作用が大きいことが多
く、慎重な適用が必要とされている。
療剤として、クロモグリク酸ナトリウム、トラニスト、
オキサトミド等が開発されているが、これらの薬剤は消
化器系や中枢系に対して副作用を伴うことがある。ま
た、近年社会問題になっているアトピー性皮膚炎は、何
等かのアレルゲンに対するアレルギー反応の結果起こる
疾患で、未だに根本的な治療方法がないことから、上記
の抗アレルギー剤を用いるか、炎症を抑えるために、ス
テロイド剤（副腎皮質ホルモン剤）が外用されている。
しかしながら、ステロイド剤は副作用が大きいことが多
く、慎重な適用が必要とされている。
【０００４】一方、エゾムラサキツツジ（学名：Ｒｈｏ
ｄｏｄｅｎｄｒｏｎ ｄａｕｒｉｃｕｍ Ｌ．）は、ツ
ツジ科の植物であり、北海道からアジア東北部に分布す
る低木で、山地の林床・林縁に生えるものである。この
エゾムラサキツツジは、中国において、慢性気管支炎、
気管支喘息等のアレルギー疾患に対する薬用植物として
用いられており、鎮咳作用、去痰作用等を有することが
知られている。
ｄｏｄｅｎｄｒｏｎ ｄａｕｒｉｃｕｍ Ｌ．）は、ツ
ツジ科の植物であり、北海道からアジア東北部に分布す
る低木で、山地の林床・林縁に生えるものである。この
エゾムラサキツツジは、中国において、慢性気管支炎、
気管支喘息等のアレルギー疾患に対する薬用植物として
用いられており、鎮咳作用、去痰作用等を有することが
知られている。
【０００５】しかしながら、エゾムラサキツツジが有す
る抗アレルギー性成分に対する解明はされていなかっ
た。
る抗アレルギー性成分に対する解明はされていなかっ
た。
【０００６】そこで、本発明は、エゾムラサキツツジか
ら抽出された抗アレルギー性に効果がある有効成分を提
供することを目的とする。さらに、本発明の他の目的
は、そのような有効成分を有する組成物、特に抗アレル
ギー剤を提供することにある。
ら抽出された抗アレルギー性に効果がある有効成分を提
供することを目的とする。さらに、本発明の他の目的
は、そのような有効成分を有する組成物、特に抗アレル
ギー剤を提供することにある。
【０００７】
【課題を解決するための手段】本発明は、下記化学式
（１）で示される、テルペノイド側鎖を有する新規なオ
ルシノール誘導体を提供することにより、前記目的を達
成したものである。
（１）で示される、テルペノイド側鎖を有する新規なオ
ルシノール誘導体を提供することにより、前記目的を達
成したものである。
【０００８】
【化１８】 （１）
【０００９】また、本発明は、下記化学式（１）で示さ
れる新規なオルシノール誘導体を有する組成物、特に抗
アレルギー剤を提供するものである。
れる新規なオルシノール誘導体を有する組成物、特に抗
アレルギー剤を提供するものである。
【００１０】
【化１９】 （１）
【００１１】また、本発明は、下記化学式（２）で示さ
れる新規なオルシノール誘導体を提供することによって
も、前記目的を達成したものである。
れる新規なオルシノール誘導体を提供することによって
も、前記目的を達成したものである。
【００１２】
【化２０】 （２）
【００１３】また、本発明は、下記化学式（２）で示さ
れる新規なオルシノール誘導体を有する組成物、特に抗
アレルギー剤を提供するものである。
れる新規なオルシノール誘導体を有する組成物、特に抗
アレルギー剤を提供するものである。
【００１４】
【化２１】 （２）
【００１５】また、本発明は、下記化学式（３）で示さ
れるオルシノール誘導体を有する組成物、特に抗アレル
ギー剤を提供するものである。
れるオルシノール誘導体を有する組成物、特に抗アレル
ギー剤を提供するものである。
【００１６】
【化２２】 （３）
【００１７】また、本発明は、下記化学式（４）で示さ
れる新規なオルシノール誘導体を提供することによって
も、前記目的を達成したものである。
れる新規なオルシノール誘導体を提供することによって
も、前記目的を達成したものである。
【００１８】
【化２３】 （４）
【００１９】また、本発明は、下記化学式（４）で示さ
れる新規なオルシノール誘導体を有する組成物、特に抗
アレルギー剤を提供するものである。
れる新規なオルシノール誘導体を有する組成物、特に抗
アレルギー剤を提供するものである。
【００２０】
【化２４】 （４）
【００２１】また、本発明は、下記化学式（５）で示さ
れる新規なオルシノール誘導体を提供することによって
も、前記目的を達成したものである。
れる新規なオルシノール誘導体を提供することによって
も、前記目的を達成したものである。
【００２２】
【化２５】 （５）
【００２３】また、本発明は、下記化学式（５）で示さ
れる新規なオルシノール誘導体を有する組成物、特に抗
アレルギー剤を提供するものである。
れる新規なオルシノール誘導体を有する組成物、特に抗
アレルギー剤を提供するものである。
【００２４】
【化２６】 （５）
【００２５】また、本発明は、下記化学式（６）で示さ
れる新規なオルシノール誘導体を提供することによって
も、前記目的を達成したものである。
れる新規なオルシノール誘導体を提供することによって
も、前記目的を達成したものである。
【００２６】
【化２７】 （６）
【００２７】また、本発明は、下記化学式（６）で示さ
れる新規なオルシノール誘導体を有する組成物、特に抗
アレルギー剤を提供するものである。
れる新規なオルシノール誘導体を有する組成物、特に抗
アレルギー剤を提供するものである。
【００２８】
【化２８】 （６）
【００２９】また、本発明は、下記化学式（７）で示さ
れる新規なオルシノール誘導体を提供することによって
も、前記目的を達成したものである。。
れる新規なオルシノール誘導体を提供することによって
も、前記目的を達成したものである。。
【００３０】
【化２９】 （７）
【００３１】また、本発明は、下記化学式（７）で示さ
れる新規なオルシノール誘導体を有する組成物、特に抗
アレルギー剤を提供するものである。
れる新規なオルシノール誘導体を有する組成物、特に抗
アレルギー剤を提供するものである。
【００３２】
【化３０】 （７）
【００３３】また、本発明は、下記化学式（８）で示さ
れる新規なオルシノール誘導体を提供することによって
も、前記目的を達成したものである。
れる新規なオルシノール誘導体を提供することによって
も、前記目的を達成したものである。
【００３４】
【化３１】 （８）
【００３５】また、本発明は、下記化学式（８）で示さ
れる新規なオルシノール誘導体を有する組成物、特に抗
アレルギー剤を提供するものである。
れる新規なオルシノール誘導体を有する組成物、特に抗
アレルギー剤を提供するものである。
【００３６】
【化３２】 （８）
【００３７】また、本発明は、下記化学式（９）で示さ
れる新規なオルシノール誘導体を提供することによって
も、前記目的を達成したものである。
れる新規なオルシノール誘導体を提供することによって
も、前記目的を達成したものである。
【００３８】
【化３３】 （９）
【００３９】また、本発明は、下記化学式（９）で示さ
れる新規なオルシノール誘導体を有する組成物、特に抗
アレルギー剤を提供するものである。
れる新規なオルシノール誘導体を有する組成物、特に抗
アレルギー剤を提供するものである。
【００４０】
【化３４】 （９）
【００４１】
【発明の実施の形態】以下、本発明の新規なオルシノー
ル誘導体について詳細に説明する。
ル誘導体について詳細に説明する。
【００４２】本発明のオルシノール誘導体は、前記化学
式（１）、（２）、（４）、（５）、（６）、（７）、
（８）及び（９）それぞれで示される構造の新規物質で
ある。
式（１）、（２）、（４）、（５）、（６）、（７）、
（８）及び（９）それぞれで示される構造の新規物質で
ある。
【００４３】本発明のオルシノール誘導体は、エゾムラ
サキツツジの地上部（例えば、枝、葉等）を乾燥又は未
乾燥の状態で粗切し、水及び／又は有機溶媒を加えた後
濃縮した抽出エキスの状態又はこれをクロマトグラフィ
や再結晶等により精製した結晶若しくは油状物質の状態
で得られる。
サキツツジの地上部（例えば、枝、葉等）を乾燥又は未
乾燥の状態で粗切し、水及び／又は有機溶媒を加えた後
濃縮した抽出エキスの状態又はこれをクロマトグラフィ
や再結晶等により精製した結晶若しくは油状物質の状態
で得られる。
【００４４】エゾムラサキツツジの抽出エキスは、上記
の乾燥粉末を溶媒によって抽出し、抽出液から溶媒を減
圧濃縮などにより除去して得ることが出来る。この溶媒
としては、水、メタノール、エタノールなどのアルコー
ル、アセトン、および、これらの混合物が使用できる。
好ましくは、アルコールまたはアセトンが使用される。
の乾燥粉末を溶媒によって抽出し、抽出液から溶媒を減
圧濃縮などにより除去して得ることが出来る。この溶媒
としては、水、メタノール、エタノールなどのアルコー
ル、アセトン、および、これらの混合物が使用できる。
好ましくは、アルコールまたはアセトンが使用される。
【００４５】抽出溶媒の使用量は、エゾムラサキツツジ
１重量部に対して、抽出溶媒として水及び／又は有機溶
媒を５〜２０重量部とすることが好適である。
１重量部に対して、抽出溶媒として水及び／又は有機溶
媒を５〜２０重量部とすることが好適である。
【００４６】抽出エキスは、必要により、さらに、カラ
ムクロマトグラフィなどの常用の手段を用いて精製して
もよい。
ムクロマトグラフィなどの常用の手段を用いて精製して
もよい。
【００４７】また、地上部、例えば、枝又は葉を乾燥し
た後、粉砕して、乾燥粉末とすることもできる。この
際、乾燥及び粉砕は常法によって行えばよい。乾燥は、
熱を加えない自然乾燥が好ましい。粉砕の程度は、剤形
に合わせて適宜選択される。
た後、粉砕して、乾燥粉末とすることもできる。この
際、乾燥及び粉砕は常法によって行えばよい。乾燥は、
熱を加えない自然乾燥が好ましい。粉砕の程度は、剤形
に合わせて適宜選択される。
【００４８】次に、本発明の、前記化学式（１）、
（２）、（４）、（５）、（６）、（７）、（８）及び
（９）それぞれで示される新規なオルシノール誘導体を
有する組成物について詳細に説明する。
（２）、（４）、（５）、（６）、（７）、（８）及び
（９）それぞれで示される新規なオルシノール誘導体を
有する組成物について詳細に説明する。
【００４９】本発明の組成物は、前記化学式（１）、
（２）、（４）、（５）、（６）、（７）、（８）及び
（９）それぞれで示される新規なオルシノール誘導体を
有効成分として有するものである。本発明の組成物とし
ては、特に抗アレルギー剤として用いることが好適であ
る。以下、本発明の組成物が抗アレルギー剤である場合
について説明する。
（２）、（４）、（５）、（６）、（７）、（８）及び
（９）それぞれで示される新規なオルシノール誘導体を
有効成分として有するものである。本発明の組成物とし
ては、特に抗アレルギー剤として用いることが好適であ
る。以下、本発明の組成物が抗アレルギー剤である場合
について説明する。
【００５０】前記オルシノール誘導体を含む本発明の抗
アレルギー剤は、通常、従来の方法にしたがって製剤化
される。製剤化の際には、医薬用に使用されている種々
の補助剤、すなわち、蒸留水、白色ワセリンなどの担体
やその他の助剤、例えば、安定剤、防腐剤、乳化剤など
を必要に応じて使用する。剤形の例としては、錠剤、散
剤、顆粒剤、液剤、ローション、懸濁剤、クリーム、軟
膏、噴霧液、入浴剤などがあり、これらの剤形は投与方
法に合わせ適宜選択される。例えば、外用剤の場合、液
剤、ローション、懸濁剤、クリーム、軟膏、噴霧液、入
浴剤などの剤形が選択される。
アレルギー剤は、通常、従来の方法にしたがって製剤化
される。製剤化の際には、医薬用に使用されている種々
の補助剤、すなわち、蒸留水、白色ワセリンなどの担体
やその他の助剤、例えば、安定剤、防腐剤、乳化剤など
を必要に応じて使用する。剤形の例としては、錠剤、散
剤、顆粒剤、液剤、ローション、懸濁剤、クリーム、軟
膏、噴霧液、入浴剤などがあり、これらの剤形は投与方
法に合わせ適宜選択される。例えば、外用剤の場合、液
剤、ローション、懸濁剤、クリーム、軟膏、噴霧液、入
浴剤などの剤形が選択される。
【００５１】本発明の抗アレルギー剤（製剤）への前記
オルシノール誘導体の配合量は、該誘導体を抽出エキス
の状態で配合する場合、通常、１〜３０重量％、好まし
くは２〜１５重量％であり、該誘導体を精製した物質と
して粉末状で配合する場合、通常、１〜２０重量％、好
ましくは２〜１０重量％である。
オルシノール誘導体の配合量は、該誘導体を抽出エキス
の状態で配合する場合、通常、１〜３０重量％、好まし
くは２〜１５重量％であり、該誘導体を精製した物質と
して粉末状で配合する場合、通常、１〜２０重量％、好
ましくは２〜１０重量％である。
【００５２】本発明の抗アレルギー剤は、通常、経口、
外用（局所）、吸入ないし通気、および、これらの組み
合わせにより投与され、好ましくは、外用により投与さ
れる。投与量は、投与方法によって異なるが、例えば、
局所投与の場合、乾燥粉末を５〜１５重量％含有する製
剤を１日１回ないし数回塗布する。また、経口投与の場
合、通常、成人で、乾燥粉末では０．３〜０．５ｇを１
日１回ないし数回投与する。
外用（局所）、吸入ないし通気、および、これらの組み
合わせにより投与され、好ましくは、外用により投与さ
れる。投与量は、投与方法によって異なるが、例えば、
局所投与の場合、乾燥粉末を５〜１５重量％含有する製
剤を１日１回ないし数回塗布する。また、経口投与の場
合、通常、成人で、乾燥粉末では０．３〜０．５ｇを１
日１回ないし数回投与する。
【００５３】なお、上記の用量および用法は、患者の年
齢、性別、症状および重傷度ならびに、他の薬剤の使用
などの条件により変化するものであり、上記の範囲にと
らわれることなく変更することが可能である。
齢、性別、症状および重傷度ならびに、他の薬剤の使用
などの条件により変化するものであり、上記の範囲にと
らわれることなく変更することが可能である。
【００５４】本発明の抗アレルギー剤では、特に、慢性
気管支炎、気管支喘息に対する治療効果が著しい。その
効果は、肥満細胞を用いたヒスタミン遊離抑制試験によ
ってヒスタミン遊離抑制活性が確認されている。したが
って、慢性気管支炎、気管支喘息に限らず、アトピー性
皮膚炎、アレルギー性鼻炎、花粉症等の何れのアレルギ
ー疾患にも適用できると期待される。
気管支炎、気管支喘息に対する治療効果が著しい。その
効果は、肥満細胞を用いたヒスタミン遊離抑制試験によ
ってヒスタミン遊離抑制活性が確認されている。したが
って、慢性気管支炎、気管支喘息に限らず、アトピー性
皮膚炎、アレルギー性鼻炎、花粉症等の何れのアレルギ
ー疾患にも適用できると期待される。
【００５５】なお、エゾムラサキツツジの地上部（特に
枝及び葉）の煎じ液は、古くから飲用されており、その
安全性は確認されている。
枝及び葉）の煎じ液は、古くから飲用されており、その
安全性は確認されている。
【００５６】前述の新規なオルシノール誘導体を有する
本発明の組成物は、抗アレルギー剤として特に好適であ
るが、その他の医薬品、医薬部外品、化粧品、食品等と
して用いることができる。
本発明の組成物は、抗アレルギー剤として特に好適であ
るが、その他の医薬品、医薬部外品、化粧品、食品等と
して用いることができる。
【００５７】次に、本発明の、前記化学式（３）で示さ
れるオルシノール誘導体を有する組成物について説明す
る。本発明の組成物は、前記化学式（３）で示されるオ
ルシノール誘導体を有効成分とする以外は、前記化学式
（１）、（２）、（４）〜（９）それぞれで示される新
規なオルシノール誘導体を有する組成物と同様のもので
ある。従って、本発明の項において、特に詳述しない点
については、前述の組成物における記載が適宜適用され
る。例えば、本発明の組成物も、特に抗アレルギー剤と
して用いることが好適である。
れるオルシノール誘導体を有する組成物について説明す
る。本発明の組成物は、前記化学式（３）で示されるオ
ルシノール誘導体を有効成分とする以外は、前記化学式
（１）、（２）、（４）〜（９）それぞれで示される新
規なオルシノール誘導体を有する組成物と同様のもので
ある。従って、本発明の項において、特に詳述しない点
については、前述の組成物における記載が適宜適用され
る。例えば、本発明の組成物も、特に抗アレルギー剤と
して用いることが好適である。
【００５８】本発明の組成物は、前記化学式（３）で示
されるオルシノール誘導体を、前述したオルシノール誘
導体と同様にしてエゾムラサキツツジの地上部から単離
し、これに必要に応じて他の成分を添加して製剤するこ
とにより得ることができる。尚、この化学式（３）で示
されるオルシノール誘導体は、グリフォリン（Grifoli
n）という化合物である（Journal of Natural Produ
cts Vol.58(2),324-328(1995) V. Malhiou et al.
等参照）。
されるオルシノール誘導体を、前述したオルシノール誘
導体と同様にしてエゾムラサキツツジの地上部から単離
し、これに必要に応じて他の成分を添加して製剤するこ
とにより得ることができる。尚、この化学式（３）で示
されるオルシノール誘導体は、グリフォリン（Grifoli
n）という化合物である（Journal of Natural Produ
cts Vol.58(2),324-328(1995) V. Malhiou et al.
等参照）。
【００５９】本発明の組成物（好ましくは抗アレルギー
剤）への前記化学式（３）で示される化合物の配合量、
及び本発明の組成物（好ましくは抗アレルギー剤）の投
与量については、前述した前記化学式（１）、（２）、
（４）〜（９）それぞれで示される新規なオルシノール
誘導体を有する組成物の場合と同様である。
剤）への前記化学式（３）で示される化合物の配合量、
及び本発明の組成物（好ましくは抗アレルギー剤）の投
与量については、前述した前記化学式（１）、（２）、
（４）〜（９）それぞれで示される新規なオルシノール
誘導体を有する組成物の場合と同様である。
【００６０】
【実施例】以下、実施例を挙げて、本発明を更に詳細に
説明する。しかしながら、本発明はこれらの実施例に何
等限定されるものではない。
説明する。しかしながら、本発明はこれらの実施例に何
等限定されるものではない。
【００６１】（実施例１）中国遼寧省産のエゾムラサキ
ツツジ（学名：Ｒｈｏｄｏｄｅｎｄｒｏｎ ｄａｕｒｉ
ｃｕｍ Ｌ．）の地上部（枝及び葉）を６０％エタノー
ルにより１５Ｌの溶液とし、これを２回温浸した後、減
圧下で濃縮して４１５．８２２ｇのエキスを得た。これ
を水２Lに溶解し、ｎ−ヘキサン、酢酸エチル、及びブ
タノールの各２Ｌで、順次それぞれ３回ずつ抽出した。
これらを減圧濃縮し、ｎ−へキサン画分からは１８．８
３３ｇ、酢酸エチル画分からは６５．４６０ｇ、ブタノ
ール画分からは１４８．４６ｇを得た。
ツツジ（学名：Ｒｈｏｄｏｄｅｎｄｒｏｎ ｄａｕｒｉ
ｃｕｍ Ｌ．）の地上部（枝及び葉）を６０％エタノー
ルにより１５Ｌの溶液とし、これを２回温浸した後、減
圧下で濃縮して４１５．８２２ｇのエキスを得た。これ
を水２Lに溶解し、ｎ−ヘキサン、酢酸エチル、及びブ
タノールの各２Ｌで、順次それぞれ３回ずつ抽出した。
これらを減圧濃縮し、ｎ−へキサン画分からは１８．８
３３ｇ、酢酸エチル画分からは６５．４６０ｇ、ブタノ
ール画分からは１４８．４６ｇを得た。
【００６２】上記各画分のうち、ｎ−へキサン画分の濃
縮エキス１８．３５８ｇをシリカゲルカラム（Ｗａｋｏ
ｇｅｌ Ｃ−２００、和光純薬社製、６．５×１５ｃ
ｍ）に付し、ヘキサン：酢酸エチル＝２０：１の展開溶
媒２０Ｌで１Ｌずつ溶出して、１〜２０Ｌの各画分から
なる溶出液（Ａ）を得た。これらのうち、８〜１０の各
画分について、その減圧濃縮物をＨＰＬＣにより分離し
た。カラムは、Ｓｉｌｉｃａ ｇｅｌ（ＹＭＣ−Ｐａｃ
ｋ ＳＩＬ−０６、ＹＭＣ社製、２０×１５０ｍｍ）、
移動相はヘキサン：酢酸エチル＝２０：１を用い、流速
８ｍＬ／ｍｉｎ（室温）で溶出させ、保持時間１１分２
４秒に溶出するピークをＲＩ（示差屈折計）を用いて分
取した。この画分を減圧濃縮し、ｎ−へキサンから再結
晶を行い、化合物１（保持時間１１分２４秒、９．３ｍ
ｇ）の白色粉末を得た。
縮エキス１８．３５８ｇをシリカゲルカラム（Ｗａｋｏ
ｇｅｌ Ｃ−２００、和光純薬社製、６．５×１５ｃ
ｍ）に付し、ヘキサン：酢酸エチル＝２０：１の展開溶
媒２０Ｌで１Ｌずつ溶出して、１〜２０Ｌの各画分から
なる溶出液（Ａ）を得た。これらのうち、８〜１０の各
画分について、その減圧濃縮物をＨＰＬＣにより分離し
た。カラムは、Ｓｉｌｉｃａ ｇｅｌ（ＹＭＣ−Ｐａｃ
ｋ ＳＩＬ−０６、ＹＭＣ社製、２０×１５０ｍｍ）、
移動相はヘキサン：酢酸エチル＝２０：１を用い、流速
８ｍＬ／ｍｉｎ（室温）で溶出させ、保持時間１１分２
４秒に溶出するピークをＲＩ（示差屈折計）を用いて分
取した。この画分を減圧濃縮し、ｎ−へキサンから再結
晶を行い、化合物１（保持時間１１分２４秒、９．３ｍ
ｇ）の白色粉末を得た。
【００６３】（実施例２）実施例１で得た溶出液（Ａ）
のうち、１２〜１４Ｌの画分について、シリカゲルカラ
ム（Ｗａｋｏ ｇｅｌ Ｃ−３００、和光純薬社製、
３．０×２０ｃｍ）に付し、ヘキサン：酢酸エチル＝９
５：５、９３：７、９０：１０、８０：２０、７０：３
０、６０：４０、５０：５０、０：１００でそれぞれ１
Ｌずつ溶出し、それらのうち、ヘキサン：酢酸エチル＝
９３：７、９０：１０の溶出画分を集め（１．２５０８
ｇ）、その減圧濃縮物をＨＰＬＣにより分離した。カラ
ムはＣＳ−３１０、移動相は９０％アセトニトリル（ア
セトニトリル：水＝９０：１０）を用い、流速１．０ｍ
Ｌ／ｍｉｎ（室温）で溶出させ、保持時間１５分９秒に
溶出するピークをＲＩ（示差屈折計）を用いて分取し
た。この画分（３３０ｍｇ）を再びＨＰＬＣにより、カ
ラムはＳｉｌｉｃａ ｇｅｌ（ＹＭＣ−ＰａｃｋＳＩＬ
−０６、ＹＭＣ社製、２０×５０ｍｍ）、移動相はヘキ
サン：酢酸エチル＝９０：１０を用い、流速３．０ｍＬ
／ｍｉｎ（室温）で溶出させ、保持時間９分２８秒に溶
出するピークをＵＶ（２１０ｎｍ）を用いて分取した。
この画分を減圧濃縮し、化合物２（保持時間９分２８
秒、１４２．０ｍｇ）の黄色油状物質を得た。
のうち、１２〜１４Ｌの画分について、シリカゲルカラ
ム（Ｗａｋｏ ｇｅｌ Ｃ−３００、和光純薬社製、
３．０×２０ｃｍ）に付し、ヘキサン：酢酸エチル＝９
５：５、９３：７、９０：１０、８０：２０、７０：３
０、６０：４０、５０：５０、０：１００でそれぞれ１
Ｌずつ溶出し、それらのうち、ヘキサン：酢酸エチル＝
９３：７、９０：１０の溶出画分を集め（１．２５０８
ｇ）、その減圧濃縮物をＨＰＬＣにより分離した。カラ
ムはＣＳ−３１０、移動相は９０％アセトニトリル（ア
セトニトリル：水＝９０：１０）を用い、流速１．０ｍ
Ｌ／ｍｉｎ（室温）で溶出させ、保持時間１５分９秒に
溶出するピークをＲＩ（示差屈折計）を用いて分取し
た。この画分（３３０ｍｇ）を再びＨＰＬＣにより、カ
ラムはＳｉｌｉｃａ ｇｅｌ（ＹＭＣ−ＰａｃｋＳＩＬ
−０６、ＹＭＣ社製、２０×５０ｍｍ）、移動相はヘキ
サン：酢酸エチル＝９０：１０を用い、流速３．０ｍＬ
／ｍｉｎ（室温）で溶出させ、保持時間９分２８秒に溶
出するピークをＵＶ（２１０ｎｍ）を用いて分取した。
この画分を減圧濃縮し、化合物２（保持時間９分２８
秒、１４２．０ｍｇ）の黄色油状物質を得た。
【００６４】（実施例３）実施例１で得た溶出液（Ａ）
のうち、１６〜１８Ｌの画分について、シリカゲルカラ
ム（Ｗａｋｏｇｅｌ Ｃ−３００、和光純薬社製、３.
０×２０ｃｍ）に付し、ヘキサン：酢酸エチル＝９５：
５、９３：７、９０：１０、８０：２０、７０：３０、
６０：４０、５０：５０、０：１００でそれぞれ１Ｌず
つ溶出し、そのうちヘキサン：酢酸エチル＝９５：５の
溶出画分を集め（１.０８７０ｇ）、その減圧濃縮物を
ＨＰＬＣにより分離した。カラムはＳｉｌｉｃａ ｇｅ
ｌ（ＹＭＣ−Ｐａｃｋ ＳＩＬ−０６、ＹＭＣ社製、２
０×１５０ｍｍ）、移動相はヘキサン：酢酸エチル＝２
０：１を用い、流速６ｍＬ／ｍｉｎ（室温）で溶出さ
せ、保持時間１５分１３秒に溶出するピークをＲＩ（示
差屈折計）を用いて分取した。この画分（４１８ｍｇ）
を再びＨＰＬＣにより、カラムはＣＳ−３１０、移動相
は９０％メタノール（メタノール：水＝９０：１０）を
用い、流速１.０ｍＬ／ｍｉｎ（室温）で溶出させ、保
持時間２７分４４秒に溶出するピークをＲＩ（示差屈折
計）を用いて分取した。
のうち、１６〜１８Ｌの画分について、シリカゲルカラ
ム（Ｗａｋｏｇｅｌ Ｃ−３００、和光純薬社製、３.
０×２０ｃｍ）に付し、ヘキサン：酢酸エチル＝９５：
５、９３：７、９０：１０、８０：２０、７０：３０、
６０：４０、５０：５０、０：１００でそれぞれ１Ｌず
つ溶出し、そのうちヘキサン：酢酸エチル＝９５：５の
溶出画分を集め（１.０８７０ｇ）、その減圧濃縮物を
ＨＰＬＣにより分離した。カラムはＳｉｌｉｃａ ｇｅ
ｌ（ＹＭＣ−Ｐａｃｋ ＳＩＬ−０６、ＹＭＣ社製、２
０×１５０ｍｍ）、移動相はヘキサン：酢酸エチル＝２
０：１を用い、流速６ｍＬ／ｍｉｎ（室温）で溶出さ
せ、保持時間１５分１３秒に溶出するピークをＲＩ（示
差屈折計）を用いて分取した。この画分（４１８ｍｇ）
を再びＨＰＬＣにより、カラムはＣＳ−３１０、移動相
は９０％メタノール（メタノール：水＝９０：１０）を
用い、流速１.０ｍＬ／ｍｉｎ（室温）で溶出させ、保
持時間２７分４４秒に溶出するピークをＲＩ（示差屈折
計）を用いて分取した。
【００６５】この画分を減圧濃縮し、化合物３（保持時
間２７分４４秒、４６.３ｍｇ）の茶色油状物質を得
た。
間２７分４４秒、４６.３ｍｇ）の茶色油状物質を得
た。
【００６６】（実施例４）実施例１で得た溶出液（Ａ）
のうち、４〜６Ｌの画分について、シリカゲルカラム
（Ｗａｋｏ ｇｅｌ Ｃ−３００、和光純薬社製、２.
２×２２ｃｍ）に付し、ヘキサン：酢酸エチル＝１０：
１〜０：１００でそれぞれ１Lずつ溶出し、そのうち、
ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１の溶出画分（１５０．
０ｍｇ）を減圧濃縮し、ＨＰＬＣにより分離した。カラ
ムはＳｉｌｉｃａ ｇｅｌ（ＹＭＣ−Ｐａｃｋ ＳＩＬ
−０６、ＹＭＣ社製、２０×５０ｍｍ２本）、移動相は
ヘキサン：酢酸エチル＝３０：１を用い、流速６．０ｍ
Ｌ／ｍｉｎで溶出させ、保持時間８分１７秒に溶出する
ピークをＲＩを用いて分取した。この画分（５２．１m
g）を再びＨＰＬＣにより、カラムは逆相（Ｆｌｕｏｆ
ｉｘ ＩＮＷ１２５ １０×２００ｍｍ）、移動相は８
０％メタノール（メタノール：水＝８０：２０）で、流
速３．０ｍＬ／ｍｉｎとして溶出させ、保持時間９分４
８秒に溶出するピークをＵＶを用いて分取した。
のうち、４〜６Ｌの画分について、シリカゲルカラム
（Ｗａｋｏ ｇｅｌ Ｃ−３００、和光純薬社製、２.
２×２２ｃｍ）に付し、ヘキサン：酢酸エチル＝１０：
１〜０：１００でそれぞれ１Lずつ溶出し、そのうち、
ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１の溶出画分（１５０．
０ｍｇ）を減圧濃縮し、ＨＰＬＣにより分離した。カラ
ムはＳｉｌｉｃａ ｇｅｌ（ＹＭＣ−Ｐａｃｋ ＳＩＬ
−０６、ＹＭＣ社製、２０×５０ｍｍ２本）、移動相は
ヘキサン：酢酸エチル＝３０：１を用い、流速６．０ｍ
Ｌ／ｍｉｎで溶出させ、保持時間８分１７秒に溶出する
ピークをＲＩを用いて分取した。この画分（５２．１m
g）を再びＨＰＬＣにより、カラムは逆相（Ｆｌｕｏｆ
ｉｘ ＩＮＷ１２５ １０×２００ｍｍ）、移動相は８
０％メタノール（メタノール：水＝８０：２０）で、流
速３．０ｍＬ／ｍｉｎとして溶出させ、保持時間９分４
８秒に溶出するピークをＵＶを用いて分取した。
【００６７】この画分を減圧濃縮し、化合物４（１７．
５ｍｇ）の淡黄色油状物質を得た。
５ｍｇ）の淡黄色油状物質を得た。
【００６８】（実施例５及び６）実施例１で得た溶出液
（Ａ）のうち、１９〜２０Ｌの画分について、シリカゲ
ルカラム（Ｗａｋｏ ｇｅｌ Ｃ−３００、和光純薬社
製、３.０×２０ｃｍ）に付し、ヘキサン：酢酸エチル
＝９：１〜０：１でそれぞれ１Lずつ溶出した。そのう
ち、ヘキサン：酢酸エチル＝９：１溶出画分（２５３．
２mg）を減圧濃縮し、沈殿物を濾過し、そのろ液（１０
５．７ｍｇ）についてＨＰＬＣにより分離した。カラム
はＳｉｌｉｃａ ｇｅｌ（ＹＭＣ−Ｐａｃｋ ＳＩＬ−
０６、ＹＭＣ社製、２０×５０ｍｍ２本）、移動相はヘ
キサン：酢酸エチル＝５：１を用い、流速６．０ｍＬ／
ｍｉｎで溶出させ、保持時間６分２３秒と６分５３秒に
溶出するピークをＵＶを用いて分取した。
（Ａ）のうち、１９〜２０Ｌの画分について、シリカゲ
ルカラム（Ｗａｋｏ ｇｅｌ Ｃ−３００、和光純薬社
製、３.０×２０ｃｍ）に付し、ヘキサン：酢酸エチル
＝９：１〜０：１でそれぞれ１Lずつ溶出した。そのう
ち、ヘキサン：酢酸エチル＝９：１溶出画分（２５３．
２mg）を減圧濃縮し、沈殿物を濾過し、そのろ液（１０
５．７ｍｇ）についてＨＰＬＣにより分離した。カラム
はＳｉｌｉｃａ ｇｅｌ（ＹＭＣ−Ｐａｃｋ ＳＩＬ−
０６、ＹＭＣ社製、２０×５０ｍｍ２本）、移動相はヘ
キサン：酢酸エチル＝５：１を用い、流速６．０ｍＬ／
ｍｉｎで溶出させ、保持時間６分２３秒と６分５３秒に
溶出するピークをＵＶを用いて分取した。
【００６９】前者の画分（２３．０mg）を再びＨＰＬＣ
により、カラムは逆相（Ｆｌｕｏｆｉｘ ＩＮＷ１２５
１０×２００ｍｍ）、移動相は７０％メタノール（メ
タノール：水＝７０：３０）で、流速３．０ｍＬ／ｍｉ
ｎとして溶出させ、保持時間９分２４秒に溶出するピー
クをＵＶを用いて分取した。この画分を減圧濃縮し、化
合物５（１２．６ｍｇ）の淡黄色油状物質を得た。
により、カラムは逆相（Ｆｌｕｏｆｉｘ ＩＮＷ１２５
１０×２００ｍｍ）、移動相は７０％メタノール（メ
タノール：水＝７０：３０）で、流速３．０ｍＬ／ｍｉ
ｎとして溶出させ、保持時間９分２４秒に溶出するピー
クをＵＶを用いて分取した。この画分を減圧濃縮し、化
合物５（１２．６ｍｇ）の淡黄色油状物質を得た。
【００７０】また、後者の画分（２０．８mg）を再びＨ
ＰＬＣにより、カラムは逆相（Ｆｌｕｏｆｉｘ ＩＮＷ
１２５ １０×２００ｍｍ）、移動相は７０％メタノー
ル（メタノール：水＝７０：３０）で、流速３．０ｍＬ
／ｍｉｎとして溶出させ、保持時間９分２４秒に溶出す
るピークをＵＶを用いて分取した。この画分を減圧濃縮
し、化合物６（１４．７ｍｇ）の淡黄色油状物質を得
た。
ＰＬＣにより、カラムは逆相（Ｆｌｕｏｆｉｘ ＩＮＷ
１２５ １０×２００ｍｍ）、移動相は７０％メタノー
ル（メタノール：水＝７０：３０）で、流速３．０ｍＬ
／ｍｉｎとして溶出させ、保持時間９分２４秒に溶出す
るピークをＵＶを用いて分取した。この画分を減圧濃縮
し、化合物６（１４．７ｍｇ）の淡黄色油状物質を得
た。
【００７１】（実施例７及び８）実施例１で得た溶出液
（Ａ）のうち、１９〜２０Ｌの画分について、シリカゲ
ルカラム（Ｗａｋｏ ｇｅｌ Ｃ−３００、和光純薬社
製、３.０×２０ｃｍ）に付し、ヘキサン：酢酸エチル
＝９：１〜０：１でそれぞれ１Lずつ溶出した。そのう
ち、ヘキサン：酢酸エチル＝８：１、７：１、６：１溶
出画分（４８３．１mg）を減圧濃縮し、逆相カラム（Ｃ
ｏｓｍｏｓｉｌ、３．０×１５ｃｍ）に付し、８０％メ
タノール（メタノール：水＝８０：２０）でそれぞれ１
Ｌずつ溶出し、５〜６Ｌ（１２６．４ｍｇ）の画分につ
いてＨＰＬＣにより分離した。カラムは逆相（Ｆｌｕｏ
ｆｉｘ ＩＮＷ１２５ １０×２００ｍｍ）、移動相は
７０％メタノール（メタノール：水＝７０：３０）で、
流速３．０ｍＬ／ｍｉｎとして溶出させ、保持時間１７
分２３秒に溶出するピークをＵＶを用いて分取した。こ
の画分（４６．０ｍｇ）を更にＨＰＬＣにより分離し
た。カラムはＳｉｌｉｃａ ｇｅｌ（ＹＭＣ−Ｐａｃｋ
ＳＩＬ−０６、ＹＭＣ社製、２０×５０ｍｍ２本）、
移動相はヘキサン：酢酸エチル＝３：１を用い、流速
６．０ｍＬ／ｍｉｎで溶出させ、保持時間２７分３４
秒、３９分５０秒にそれぞれ溶出するピークをＵＶを用
いて分取した。それぞれの画分を減圧濃縮し、化合物７
（６．０ｍｇ）の淡黄色油状物質、及び化合物８（６．
０ｍｇ）の淡黄色油状物質を得た。
（Ａ）のうち、１９〜２０Ｌの画分について、シリカゲ
ルカラム（Ｗａｋｏ ｇｅｌ Ｃ−３００、和光純薬社
製、３.０×２０ｃｍ）に付し、ヘキサン：酢酸エチル
＝９：１〜０：１でそれぞれ１Lずつ溶出した。そのう
ち、ヘキサン：酢酸エチル＝８：１、７：１、６：１溶
出画分（４８３．１mg）を減圧濃縮し、逆相カラム（Ｃ
ｏｓｍｏｓｉｌ、３．０×１５ｃｍ）に付し、８０％メ
タノール（メタノール：水＝８０：２０）でそれぞれ１
Ｌずつ溶出し、５〜６Ｌ（１２６．４ｍｇ）の画分につ
いてＨＰＬＣにより分離した。カラムは逆相（Ｆｌｕｏ
ｆｉｘ ＩＮＷ１２５ １０×２００ｍｍ）、移動相は
７０％メタノール（メタノール：水＝７０：３０）で、
流速３．０ｍＬ／ｍｉｎとして溶出させ、保持時間１７
分２３秒に溶出するピークをＵＶを用いて分取した。こ
の画分（４６．０ｍｇ）を更にＨＰＬＣにより分離し
た。カラムはＳｉｌｉｃａ ｇｅｌ（ＹＭＣ−Ｐａｃｋ
ＳＩＬ−０６、ＹＭＣ社製、２０×５０ｍｍ２本）、
移動相はヘキサン：酢酸エチル＝３：１を用い、流速
６．０ｍＬ／ｍｉｎで溶出させ、保持時間２７分３４
秒、３９分５０秒にそれぞれ溶出するピークをＵＶを用
いて分取した。それぞれの画分を減圧濃縮し、化合物７
（６．０ｍｇ）の淡黄色油状物質、及び化合物８（６．
０ｍｇ）の淡黄色油状物質を得た。
【００７２】（実施例９、１０及び１１）実施例１で得
たｎ−ヘキサン画分の濃縮エキス５．３５２９ｇをシリ
カゲルカラム（Ｗａｋｏ ｇｅｌ Ｃ−３００、和光純
薬社製、３０×２００ｍｍ）に付し、ヘキサン：酢酸エ
チル＝９：１の展開溶媒で２Lずつ流し、フラクション
１〜３の３つの画分を得、このうちフラクション１につ
いて、その減圧濃縮物（６７２．６ｍｇ）を再びシリカ
ゲルカラム（Ｗａｋｏ ｇｅｌ Ｃ−３００、和光純薬
社製、３０×１５０ｍｍ）に付し、ヘキサン：酢酸エチ
ル＝２０：１の展開溶媒で１Lずつ流し、フラクション
１−１〜１−４の４つの画分を得た。
たｎ−ヘキサン画分の濃縮エキス５．３５２９ｇをシリ
カゲルカラム（Ｗａｋｏ ｇｅｌ Ｃ−３００、和光純
薬社製、３０×２００ｍｍ）に付し、ヘキサン：酢酸エ
チル＝９：１の展開溶媒で２Lずつ流し、フラクション
１〜３の３つの画分を得、このうちフラクション１につ
いて、その減圧濃縮物（６７２．６ｍｇ）を再びシリカ
ゲルカラム（Ｗａｋｏ ｇｅｌ Ｃ−３００、和光純薬
社製、３０×１５０ｍｍ）に付し、ヘキサン：酢酸エチ
ル＝２０：１の展開溶媒で１Lずつ流し、フラクション
１−１〜１−４の４つの画分を得た。
【００７３】フラクション１−１の減圧濃縮物（２３
６．９ｍｇ）をＨＰＬＣにより分離した。カラムはＳｉ
ｌｉｃａ ｇｅｌ（ＹＭＣ−Ｐａｃｋ ＳＩＬ−０６、
ＹＭＣ社製、２０×１５０ｍｍ）、移動相はヘキサン：
酢酸エチル＝５０：１を用い、流速６．０ｍＬ／ｍｉｎ
で溶出させ、ＵＶ検出器を用いて、保持時間１５分２４
秒に溶出するピークを分取した。この画分を減圧濃縮
し、化合物９（１３．４ｍｇ）の淡黄色油状物質を得
た。
６．９ｍｇ）をＨＰＬＣにより分離した。カラムはＳｉ
ｌｉｃａ ｇｅｌ（ＹＭＣ−Ｐａｃｋ ＳＩＬ−０６、
ＹＭＣ社製、２０×１５０ｍｍ）、移動相はヘキサン：
酢酸エチル＝５０：１を用い、流速６．０ｍＬ／ｍｉｎ
で溶出させ、ＵＶ検出器を用いて、保持時間１５分２４
秒に溶出するピークを分取した。この画分を減圧濃縮
し、化合物９（１３．４ｍｇ）の淡黄色油状物質を得
た。
【００７４】また、フラクション１−２の減圧濃縮物
（７０．６ｍｇ）をＨＰＬＣにより分離した。カラムは
Ｓｉｌｉｃａ ｇｅｌ（ＹＭＣ−Ｐａｃｋ ＳＩＬ−０
６、ＹＭＣ社製、２０×１５０ｍｍ）、移動相はヘキサ
ン：酢酸エチル＝３０：１を用い、流速６．０ｍＬ／ｍ
ｉｎで溶出させ、ＵＶ検出器を用いて、保持時間１８分
２２秒に溶出するピークを分取した。この画分を減圧濃
縮し、化合物１０（３１．２ｍｇ）の淡黄色油状物質を
得た。
（７０．６ｍｇ）をＨＰＬＣにより分離した。カラムは
Ｓｉｌｉｃａ ｇｅｌ（ＹＭＣ−Ｐａｃｋ ＳＩＬ−０
６、ＹＭＣ社製、２０×１５０ｍｍ）、移動相はヘキサ
ン：酢酸エチル＝３０：１を用い、流速６．０ｍＬ／ｍ
ｉｎで溶出させ、ＵＶ検出器を用いて、保持時間１８分
２２秒に溶出するピークを分取した。この画分を減圧濃
縮し、化合物１０（３１．２ｍｇ）の淡黄色油状物質を
得た。
【００７５】また、フラクション１−３の減圧濃縮物
（１３０．２ｍｇ）をＨＰＬＣにより分離した。カラム
はＳｉｌｉｃａ ｇｅｌ（ＹＭＣ−Ｐａｃｋ ＳＩＬ−
０６、ＹＭＣ社製、２０×１５０ｍｍ）、移動相はヘキ
サン：酢酸エチル＝３０：１を用い、流速６．０ｍＬ／
ｍｉｎで溶出させ、ＵＶ検出器を用いて、保持時間２５
分００秒に溶出するピークを分取した。この画分を減圧
濃縮し、化合物１１（２５．３ｍｇ）の白色粉末を得
た。
（１３０．２ｍｇ）をＨＰＬＣにより分離した。カラム
はＳｉｌｉｃａ ｇｅｌ（ＹＭＣ−Ｐａｃｋ ＳＩＬ−
０６、ＹＭＣ社製、２０×１５０ｍｍ）、移動相はヘキ
サン：酢酸エチル＝３０：１を用い、流速６．０ｍＬ／
ｍｉｎで溶出させ、ＵＶ検出器を用いて、保持時間２５
分００秒に溶出するピークを分取した。この画分を減圧
濃縮し、化合物１１（２５．３ｍｇ）の白色粉末を得
た。
【００７６】（化合物１〜１１の同定）実施例１、２及
び４〜１１で得られた化合物１、２及び４〜１１それぞ
れの性状その他の物性等のデータを表１〜３に示す。
び４〜１１で得られた化合物１、２及び４〜１１それぞ
れの性状その他の物性等のデータを表１〜３に示す。
【００７７】
【表１】
【００７８】
【表２】
【００７９】
【表３】
【００８０】また、実施例１〜１１で得られた化合物１
〜１１それぞれの核磁気共鳴スペクトル（１３Ｃ−ＮＭ
Ｒ及び１Ｈ−ＮＭＲ）のデータを表４〜７に示す。
〜１１それぞれの核磁気共鳴スペクトル（１３Ｃ−ＮＭ
Ｒ及び１Ｈ−ＮＭＲ）のデータを表４〜７に示す。
【００８１】
【表４】
【００８２】
【表５】
【００８３】
【表６】
【００８４】
【表７】
【００８５】表１〜７の結果、並びに化合物３にあって
は更に質量分析装置（ＭＳ）による分析結果から、化合
物１〜１１は、それぞれ下記〔化３５〕に示す構造式の
化合物であることが明らかとなった。尚、各構造式中の
番号は、表４〜７のＮＭＲにおけるケミカルシフトが現
れる炭素原子又は水素原子（プロトン）が結合する炭素
原子の位置（Ｐｏｓｉｔｉｏｎ）に相当する。
は更に質量分析装置（ＭＳ）による分析結果から、化合
物１〜１１は、それぞれ下記〔化３５〕に示す構造式の
化合物であることが明らかとなった。尚、各構造式中の
番号は、表４〜７のＮＭＲにおけるケミカルシフトが現
れる炭素原子又は水素原子（プロトン）が結合する炭素
原子の位置（Ｐｏｓｉｔｉｏｎ）に相当する。
【００８６】
【化３５】
【００８７】従って、化合物１、２及び４〜８は、それ
ぞれ前記化学式（１）、（２）及び（４）〜（８）で示
される新規なオルシノール誘導体であることが確認され
た。また、化合物９は、前記化学式（１）で示される新
規なオルシノール誘導体（化合物１の立体異性体）であ
り、化合物１０は、前記化学式（４）で示される新規な
オルシノール誘導体（化合物４の立体異性体）であるこ
とが確認された。また、化合物１１は、前記化学式
（９）で示される新規なオルシノール誘導体であること
が確認された。また、化合物３は、前記化学式（３）で
示されるオルシノール誘導体であることが確認された。
ぞれ前記化学式（１）、（２）及び（４）〜（８）で示
される新規なオルシノール誘導体であることが確認され
た。また、化合物９は、前記化学式（１）で示される新
規なオルシノール誘導体（化合物１の立体異性体）であ
り、化合物１０は、前記化学式（４）で示される新規な
オルシノール誘導体（化合物４の立体異性体）であるこ
とが確認された。また、化合物１１は、前記化学式
（９）で示される新規なオルシノール誘導体であること
が確認された。また、化合物３は、前記化学式（３）で
示されるオルシノール誘導体であることが確認された。
【００８８】（実施例１２）Ｃｏｍｐｏｕｎｄ４８／８
０刺激によるマスト細胞からヒスタミン遊離における、
実施例１〜１１で得られた化合物１〜１１（エゾムラサ
キツツジから単離したオルシノール誘導体）それぞれの
ヒスタミン遊離抑制効果としての阻害率を下記試験法に
従って求めた。そして、この阻害率から、ＩＣ５０（ヒ
スタミンを５０％抑制するときの濃度）（μｇ／ｍＬ）
及びそれに対応するモル濃度（μＭ）を求めることによ
り、ヒスタミン遊離抑制効果を評価した。ＩＣ５０及び
モル濃度の結果を表８に示す。尚、化合物１、４、９及
び１０については、その濃度の測定の代りに、１００μ
ｇ／ｍＬで測定した結果を示す。
０刺激によるマスト細胞からヒスタミン遊離における、
実施例１〜１１で得られた化合物１〜１１（エゾムラサ
キツツジから単離したオルシノール誘導体）それぞれの
ヒスタミン遊離抑制効果としての阻害率を下記試験法に
従って求めた。そして、この阻害率から、ＩＣ５０（ヒ
スタミンを５０％抑制するときの濃度）（μｇ／ｍＬ）
及びそれに対応するモル濃度（μＭ）を求めることによ
り、ヒスタミン遊離抑制効果を評価した。ＩＣ５０及び
モル濃度の結果を表８に示す。尚、化合物１、４、９及
び１０については、その濃度の測定の代りに、１００μ
ｇ／ｍＬで測定した結果を示す。
【００８９】〔ヒスタミン遊離抑制効果試験法（阻害率
測定法）〕７〜８週齢のＷｉｓｔｅｒ系ラットを断頭後
放血させ、腹腔内に冷タイロード液を注入し、公知の方
法により肥満細胞を単離し、１〜２×１０６ｃｅｌｌｓ
／ｍＬとなるように０．１％牛血清アルブミン（ＢＳ
Ａ）を含むタイロード液に懸濁し、細胞浮遊液を調製し
た。各化合物の終濃度が０．３〜１００μｇ／ｍｌにな
るように試料溶液を調整し、上記細胞浮遊液を加えて３
７℃、５分間インキュベートを行い、脱顆粒誘発剤とし
てＣｏｍｐｏｕｎｄ４８／８０を加え、３７℃、１０分
間インキュベートを行う。これらの反応液は氷冷して反
応停止、遠心分離した上澄に０．１Ｎ塩酸を加えた後、
ヒスタミン量をＯｎｄａら（J. Med.Sci, 27, 93
(1978)）の方法に準じて高速液体クロマトグラフィによ
り測定した。
測定法）〕７〜８週齢のＷｉｓｔｅｒ系ラットを断頭後
放血させ、腹腔内に冷タイロード液を注入し、公知の方
法により肥満細胞を単離し、１〜２×１０６ｃｅｌｌｓ
／ｍＬとなるように０．１％牛血清アルブミン（ＢＳ
Ａ）を含むタイロード液に懸濁し、細胞浮遊液を調製し
た。各化合物の終濃度が０．３〜１００μｇ／ｍｌにな
るように試料溶液を調整し、上記細胞浮遊液を加えて３
７℃、５分間インキュベートを行い、脱顆粒誘発剤とし
てＣｏｍｐｏｕｎｄ４８／８０を加え、３７℃、１０分
間インキュベートを行う。これらの反応液は氷冷して反
応停止、遠心分離した上澄に０．１Ｎ塩酸を加えた後、
ヒスタミン量をＯｎｄａら（J. Med.Sci, 27, 93
(1978)）の方法に準じて高速液体クロマトグラフィによ
り測定した。
【００９０】この結果から、阻害率を次式により算出し
た。 阻害率（％）＝｛１−（Ａ−Ｂ）／（Ｃ−Ｂ）｝× １
００ Ａ：単離化合物の存在下でcompound 48/80により遊離
されるヒスタミン量 Ｂ：自発的に遊離されるヒスタミン量 Ｃ：compound 48/80により遊離されるヒスタミン量
た。 阻害率（％）＝｛１−（Ａ−Ｂ）／（Ｃ−Ｂ）｝× １
００ Ａ：単離化合物の存在下でcompound 48/80により遊離
されるヒスタミン量 Ｂ：自発的に遊離されるヒスタミン量 Ｃ：compound 48/80により遊離されるヒスタミン量
【００９１】
【表８】
【００９２】表８に示す結果より、本発明に係る化合物
１〜１１を用いた場合には、全てヒスタミン遊離抑制効
果を示すことが判る。これにより、化合物１〜１１は、
抗アレルギー剤として有用であることが明らである。
１〜１１を用いた場合には、全てヒスタミン遊離抑制効
果を示すことが判る。これにより、化合物１〜１１は、
抗アレルギー剤として有用であることが明らである。
【００９３】
【発明の効果】本発明によれば、副作用の少ない、抗ア
レルギー物質としての新規なオルシノール誘導体が提供
される。さらに、本発明によれば、そのような新規なオ
ルシノール誘導体又は特定のオルシノール誘導体を有す
る組成物、特に抗アレルギー剤が提供される。
レルギー物質としての新規なオルシノール誘導体が提供
される。さらに、本発明によれば、そのような新規なオ
ルシノール誘導体又は特定のオルシノール誘導体を有す
る組成物、特に抗アレルギー剤が提供される。
フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｐ 27/16 Ａ６１Ｐ 27/16 ４Ｈ００６ 37/08 37/08 Ｃ０７Ｃ 39/19 Ｃ０７Ｃ 39/19 Ｃ０７Ｄ 311/94 Ｃ０７Ｄ 311/94 493/08 493/08 Ｂ // Ａ６１Ｋ 35/78 Ａ６１Ｋ 35/78 Ｃ Ｆターム(参考） 4C062 FF13 FF56 HH01 4C071 AA03 AA08 BB01 CC12 EE07 FF16 GG01 LL01 4C086 AA01 AA02 AA03 BA08 CA01 MA01 MA04 NA14 ZA34 ZA59 ZA89 ZB13 4C088 AB44 AC05 AC06 BA08 BA31 CA05 CA06 CA07 CA11 CA14 MA02 NA14 ZA34 ZA59 ZA89 ZB13 4C206 AA01 AA02 CA17 MA01 MA04 NA14 ZA34 ZA59 ZA89 ZB13 4H006 FC52 FC78 FE13
Claims (26)
- 【請求項１】 下記化学式（１）で示される新規なオル
シノール誘導体。 【化１】 （１） - 【請求項２】 下記化学式（１）で示される新規なオル
シノール誘導体を有する組成物。 【化２】 （１） - 【請求項３】 抗アレルギー剤用である請求項２記載の
組成物。 - 【請求項４】 下記化学式（２）で示される新規なオル
シノール誘導体。 【化３】 （２） - 【請求項５】 下記化学式（２）で示される新規なオル
シノール誘導体を有する組成物。 【化４】 （２） - 【請求項６】 抗アレルギー剤用である請求項５記載の
組成物。 - 【請求項７】 下記化学式（３）で示されるオルシノー
ル誘導体を有する組成物。 【化５】 （３） - 【請求項８】 抗アレルギー剤用である請求項７記載の
組成物。 - 【請求項９】 下記化学式（４）で示される新規なオル
シノール誘導体。 【化６】 （４） - 【請求項１０】 下記化学式（４）で示される新規なオ
ルシノール誘導体を有する組成物。 【化７】 （４） - 【請求項１１】 抗アレルギー剤用である請求項１０記
載の組成物。 - 【請求項１２】 下記化学式（５）で示される新規なオ
ルシノール誘導体。 【化８】 （５） - 【請求項１３】 下記化学式（５）で示される新規なオ
ルシノール誘導体を有する組成物。 【化９】 （５） - 【請求項１４】 抗アレルギー剤用である請求項１３記
載の組成物。 - 【請求項１５】 下記化学式（６）で示される新規なオ
ルシノール誘導体。 【化１０】 （６） - 【請求項１６】 下記化学式（６）で示される新規なオ
ルシノール誘導体を有する組成物。 【化１１】 （６） - 【請求項１７】 抗アレルギー剤用である請求項１６記
載の組成物。 - 【請求項１８】 下記化学式（７）で示される新規なオ
ルシノール誘導体。 【化１２】 （７） - 【請求項１９】 下記化学式（７）で示される新規なオ
ルシノール誘導体を有する組成物。 【化１３】 （７） - 【請求項２０】 抗アレルギー剤用である請求項１９記
載の組成物。 - 【請求項２１】 下記化学式（８）で示される新規なオ
ルシノール誘導体。 【化１４】 （８） - 【請求項２２】 下記化学式（８）で示される新規なオ
ルシノール誘導体を有する組成物。 【化１５】 （８） - 【請求項２３】 抗アレルギー剤用である請求項２２記
載の組成物。 - 【請求項２４】 下記化学式（９）で示される新規なオ
ルシノール誘導体。 【化１６】 （９） - 【請求項２５】 下記化学式（９）で示される新規なオ
ルシノール誘導体を有する組成物。 【化１７】 （９） - 【請求項２６】 抗アレルギー剤用である請求項２５記
載の組成物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2001267815A JP4071466B2 (ja) | 2000-10-06 | 2001-09-04 | 新規なオルシノール誘導体 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2000-308508 | 2000-10-06 | ||
| JP2000308508 | 2000-10-06 | ||
| JP2001267815A JP4071466B2 (ja) | 2000-10-06 | 2001-09-04 | 新規なオルシノール誘導体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2002265463A true JP2002265463A (ja) | 2002-09-18 |
| JP4071466B2 JP4071466B2 (ja) | 2008-04-02 |
Family
ID=26601743
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2001267815A Expired - Fee Related JP4071466B2 (ja) | 2000-10-06 | 2001-09-04 | 新規なオルシノール誘導体 |
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| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP4071466B2 (ja) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2012144462A (ja) * | 2011-01-11 | 2012-08-02 | Kao Corp | プロスタグランジン産生抑制剤 |
| CN104370933A (zh) * | 2014-10-29 | 2015-02-25 | 井冈山大学 | 一种一步法合成Citran类化合物及其非对映体的合成方法 |
| CN110563688A (zh) * | 2019-09-25 | 2019-12-13 | 延边大学 | 具有抗补体活性的苯并吡喃类化合物及其用途 |
| CN116283874A (zh) * | 2022-12-28 | 2023-06-23 | 西北农林科技大学 | 一种头花杜鹃杂萜类化合物、提取方法及应用 |
-
2001
- 2001-09-04 JP JP2001267815A patent/JP4071466B2/ja not_active Expired - Fee Related
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2012144462A (ja) * | 2011-01-11 | 2012-08-02 | Kao Corp | プロスタグランジン産生抑制剤 |
| CN104370933A (zh) * | 2014-10-29 | 2015-02-25 | 井冈山大学 | 一种一步法合成Citran类化合物及其非对映体的合成方法 |
| CN110563688A (zh) * | 2019-09-25 | 2019-12-13 | 延边大学 | 具有抗补体活性的苯并吡喃类化合物及其用途 |
| CN110563688B (zh) * | 2019-09-25 | 2022-09-13 | 延边大学 | 具有抗补体活性的苯并吡喃类化合物及其用途 |
| CN116283874A (zh) * | 2022-12-28 | 2023-06-23 | 西北农林科技大学 | 一种头花杜鹃杂萜类化合物、提取方法及应用 |
| CN116283874B (zh) * | 2022-12-28 | 2024-09-27 | 西北农林科技大学 | 一种头花杜鹃杂萜类化合物、提取方法及应用 |
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| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP4071466B2 (ja) | 2008-04-02 |
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