JP2002193805A - 局所用水性液剤 - Google Patents
局所用水性液剤Info
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Abstract
(57)【要約】
【課題】抗炎症作用、鎮痒作用の優れた局所用水性液剤
を提供する。 【解決手段】プラノプロフェンまたはその薬理学的に許
容される塩と、抗ヒスタミン剤およびメディエーター遊
離抑制剤から選択される抗アレルギー剤とを含有する局
所用水性液剤。
を提供する。 【解決手段】プラノプロフェンまたはその薬理学的に許
容される塩と、抗ヒスタミン剤およびメディエーター遊
離抑制剤から選択される抗アレルギー剤とを含有する局
所用水性液剤。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、プラノプロフェン
またはその薬理学的に許容される塩と、抗ヒスタミン剤
およびメディエーター遊離抑制剤から選択される抗アレ
ルギー剤とを含有する、抗炎症作用、鎮痒作用の優れた
局所用水性液剤に関する。
またはその薬理学的に許容される塩と、抗ヒスタミン剤
およびメディエーター遊離抑制剤から選択される抗アレ
ルギー剤とを含有する、抗炎症作用、鎮痒作用の優れた
局所用水性液剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】遊離したヒスタミンの受容体への結合を
妨げる抗ヒスタミン剤はアレルギー反応の抑制剤または
抗掻痒剤として、また、メディエーター遊離抑制剤はア
レルギー性炎症の予防薬として、点眼剤、点鼻剤に使用
されている。しかし、花粉が原因となるアレルギー性結
膜炎では、かゆみのために眼を掻き眼粘膜の炎症を生じ
ることがある。また、ダニなどが原因となるアレルギー
症状では、眼瞼が赤くただれる眼瞼結膜炎を発症するこ
ともある。さらに、春季カタルでは角膜上皮障害が強く
みられ、びまん性表層角膜炎を生じる。このような場
合、例えば抗炎症用の点眼剤（または点鼻剤）と抗アレ
ルギー用の点眼剤（または点鼻剤）を同時に併用して点
眼（または点鼻）すると、両薬剤が希釈などされ有効な
薬効を発揮し得ないことも起こり得る。このため、鎮痒
作用と抗炎症作用を有する局所用水性液剤の開発が望ま
れている。
妨げる抗ヒスタミン剤はアレルギー反応の抑制剤または
抗掻痒剤として、また、メディエーター遊離抑制剤はア
レルギー性炎症の予防薬として、点眼剤、点鼻剤に使用
されている。しかし、花粉が原因となるアレルギー性結
膜炎では、かゆみのために眼を掻き眼粘膜の炎症を生じ
ることがある。また、ダニなどが原因となるアレルギー
症状では、眼瞼が赤くただれる眼瞼結膜炎を発症するこ
ともある。さらに、春季カタルでは角膜上皮障害が強く
みられ、びまん性表層角膜炎を生じる。このような場
合、例えば抗炎症用の点眼剤（または点鼻剤）と抗アレ
ルギー用の点眼剤（または点鼻剤）を同時に併用して点
眼（または点鼻）すると、両薬剤が希釈などされ有効な
薬効を発揮し得ないことも起こり得る。このため、鎮痒
作用と抗炎症作用を有する局所用水性液剤の開発が望ま
れている。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、鎮痒
効果を示すと共に、抗炎症作用に優れた局所用水性液剤
を提供することにある。
効果を示すと共に、抗炎症作用に優れた局所用水性液剤
を提供することにある。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明者は、上記目的を
達成すべく鋭意研究を行った結果、プラノプロフェン
（化学名：α−メチル−５Ｈ−〔１〕ベンゾピラノ
〔２，３−ｂ〕ピリジン−７酢酸）またはその薬理学的
に許容される塩に、抗ヒスタミン剤およびメディエータ
ー遊離抑制剤から選択される抗アレルギー剤を配合する
ことにより、炎症症状およびかゆみを飛躍的に改善でき
ることを見出し、本発明を完成した。すなわち本発明
は、（１）プラノプロフェンまたはその薬理学的に許容
される塩と、抗ヒスタミン剤およびメディエーター遊離
抑制剤から選択される少なくとも１種の抗アレルギー剤
とを含有することを特徴とする眼粘膜または鼻粘膜局所
用水性液剤、（２）プラノプロフェンまたはその薬理学
的に許容される塩をプラノプロフェンとして下限が０．
００５ｗ／ｖ％、上限が２．０ｗ／ｖ％の濃度範囲、抗
アレルギー剤を下限が０．００１ｗ／ｖ％、上限が５ｗ
／ｖ％の濃度範囲で含有する上記（１）記載の局所用水
性液剤、（３）抗アレルギー剤が抗ヒスタミン剤である
上記（１）または（２）記載の局所用水性液剤、（４）
抗ヒスタミン剤を下限が０．００１ｗ／ｖ％、上限が１
ｗ／ｖ％の濃度範囲で含有する上記（３）記載の局所用
水性液剤、（５）抗ヒスタミン剤がクロルフェニラミン
またはジフェンヒドラミン、あるいはそれらの塩である
上記（４）記載の局所用水性液剤、（６）抗ヒスタミン
剤がマレイン酸クロルフェニラミンあるいは塩酸ジフェ
ンヒドラミンである上記（５）記載の局所用水性液剤、
（７）抗アレルギー剤がメディエーター遊離抑制剤であ
る上記（１）または（２）記載の局所用水性液剤、
（８）メディエーター遊離抑制剤を下限が０．００５ｗ
／ｖ％、上限が５ｗ／ｖ％の濃度範囲で含有する上記
（７）記載の局所用水性液剤、（９）メディエーター遊
離抑制剤がクロモグリク酸またはその塩である上記
（８）記載の局所用水性液剤、および（１０）点眼剤、
洗眼剤または点鼻剤である上記（１）〜（９）記載の局
所用水性液剤、に関する。
達成すべく鋭意研究を行った結果、プラノプロフェン
（化学名：α−メチル−５Ｈ−〔１〕ベンゾピラノ
〔２，３−ｂ〕ピリジン−７酢酸）またはその薬理学的
に許容される塩に、抗ヒスタミン剤およびメディエータ
ー遊離抑制剤から選択される抗アレルギー剤を配合する
ことにより、炎症症状およびかゆみを飛躍的に改善でき
ることを見出し、本発明を完成した。すなわち本発明
は、（１）プラノプロフェンまたはその薬理学的に許容
される塩と、抗ヒスタミン剤およびメディエーター遊離
抑制剤から選択される少なくとも１種の抗アレルギー剤
とを含有することを特徴とする眼粘膜または鼻粘膜局所
用水性液剤、（２）プラノプロフェンまたはその薬理学
的に許容される塩をプラノプロフェンとして下限が０．
００５ｗ／ｖ％、上限が２．０ｗ／ｖ％の濃度範囲、抗
アレルギー剤を下限が０．００１ｗ／ｖ％、上限が５ｗ
／ｖ％の濃度範囲で含有する上記（１）記載の局所用水
性液剤、（３）抗アレルギー剤が抗ヒスタミン剤である
上記（１）または（２）記載の局所用水性液剤、（４）
抗ヒスタミン剤を下限が０．００１ｗ／ｖ％、上限が１
ｗ／ｖ％の濃度範囲で含有する上記（３）記載の局所用
水性液剤、（５）抗ヒスタミン剤がクロルフェニラミン
またはジフェンヒドラミン、あるいはそれらの塩である
上記（４）記載の局所用水性液剤、（６）抗ヒスタミン
剤がマレイン酸クロルフェニラミンあるいは塩酸ジフェ
ンヒドラミンである上記（５）記載の局所用水性液剤、
（７）抗アレルギー剤がメディエーター遊離抑制剤であ
る上記（１）または（２）記載の局所用水性液剤、
（８）メディエーター遊離抑制剤を下限が０．００５ｗ
／ｖ％、上限が５ｗ／ｖ％の濃度範囲で含有する上記
（７）記載の局所用水性液剤、（９）メディエーター遊
離抑制剤がクロモグリク酸またはその塩である上記
（８）記載の局所用水性液剤、および（１０）点眼剤、
洗眼剤または点鼻剤である上記（１）〜（９）記載の局
所用水性液剤、に関する。
【０００５】
【発明の実施の形態】本発明の局所用水性液剤として
は、水溶液、懸濁液、乳剤などが挙げられるが、好まし
くは、水溶液である。本発明において、プラノプロフェ
ンの薬理学的に許容される塩としては、ナトリウム塩、
カリウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩、アルミニ
ウム塩などの金属塩、トリエチルアミン、ジエチルアミ
ン、モルホリン、ピペラジンなどの有機塩基との塩が挙
げられるが、これらに限定されない。本発明の局所用水
性液剤において、プラノプロフェンまたはその薬理学的
に許容される塩の含有量は、プラノプロフェンとして、
通常、下限０．００５ｗ／ｖ％程度、好ましくは０．０
１ｗ／ｖ％程度、より好ましくは０．０５ｗ／ｖ％程
度、上限２．０ｗ／ｖ％程度、好ましくは１．０ｗ／ｖ
％程度、より好ましくは０．５ｗ／ｖ％程度、さらに好
ましくは０．１ｗ／ｖ％程度とし、使用目的、炎症の程
度などに応じて適宜増減する。本発明の局所用水性液剤
に適用される抗アレルギー剤は、主として抗ヒスタミン
作用を有する薬剤（抗ヒスタミン剤）および主として肥
満細胞からの化学伝達物質の遊離抑制作用を有する薬剤
（メディエーター遊離抑制剤）をいうが、両作用を有す
る薬剤も当然に含まれる。ここで、抗ヒスタミン作用と
はヒスタミン受容体においてヒスタミンと競合的に拮抗
する作用であり、メディエーター遊離抑制作用とはアレ
ルギー反応による肥満細胞からのヒスタミン、ＳＲＳ−
Ａなどの化学伝達物質の遊離抑制作用をいう。本発明の
局所用水性液剤に適用される抗ヒスタミン剤としては、
マレイン酸クロルフェニラミン、ｄ−マレイン酸クロル
フェニラミン、ジフェンヒドラミン、塩酸ジフェンヒド
ラミン、塩酸シプロヘプタジン、塩酸イプロヘプチン、
塩酸ヒドロキシジン、パモ酸ヒドロキシジン、塩酸プロ
メタジン、塩酸ホモクロルシクリジン、酒石酸アリメマ
ジン、フマル酸クレマスチン、メキタジンなどが挙げら
れるが、これらは単独で用いてもよく、または２種以上
を組合わせて用いてもよい。好ましくは、マレイン酸ク
ロルフェニラミン、塩酸ジフェンヒドラミンである。抗
ヒスタミン剤の濃度は、それぞれの薬剤の諸性質により
適宜決定すればよいが、通常、下限０．００１ｗ／ｖ％
程度、好ましくは０．００３ｗ／ｖ％程度、さらに好ま
しくは０．００５ｗ／ｖ％程度、上限１ｗ／ｖ％程度、
好ましくは０．５ｗ／ｖ％程度である。点眼剤の場合、
下限０．０１ｗ／ｖ％程度、上限０．０５ｗ／ｖ％程度
が特に好ましい。本発明の局所用水性液剤に適用される
メディエーター遊離抑制剤としては、ケトチフェン、ア
ゼラスチン、オキサトミド、クロモグリク酸及びその塩
（ナトリウム塩など）、トラニラスト、アンレキサノク
スなどが挙げられるが、好ましくは、クロモグリク酸ナ
トリウムである。メディエーター遊離抑制剤の濃度は、
通常、下限０．００５ｗ／ｖ％程度、好ましくは０．０
１ｗ／ｖ％程度、上限５ｗ／ｖ％程度、好ましくは２ｗ
／ｖ％程度である。
は、水溶液、懸濁液、乳剤などが挙げられるが、好まし
くは、水溶液である。本発明において、プラノプロフェ
ンの薬理学的に許容される塩としては、ナトリウム塩、
カリウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩、アルミニ
ウム塩などの金属塩、トリエチルアミン、ジエチルアミ
ン、モルホリン、ピペラジンなどの有機塩基との塩が挙
げられるが、これらに限定されない。本発明の局所用水
性液剤において、プラノプロフェンまたはその薬理学的
に許容される塩の含有量は、プラノプロフェンとして、
通常、下限０．００５ｗ／ｖ％程度、好ましくは０．０
１ｗ／ｖ％程度、より好ましくは０．０５ｗ／ｖ％程
度、上限２．０ｗ／ｖ％程度、好ましくは１．０ｗ／ｖ
％程度、より好ましくは０．５ｗ／ｖ％程度、さらに好
ましくは０．１ｗ／ｖ％程度とし、使用目的、炎症の程
度などに応じて適宜増減する。本発明の局所用水性液剤
に適用される抗アレルギー剤は、主として抗ヒスタミン
作用を有する薬剤（抗ヒスタミン剤）および主として肥
満細胞からの化学伝達物質の遊離抑制作用を有する薬剤
（メディエーター遊離抑制剤）をいうが、両作用を有す
る薬剤も当然に含まれる。ここで、抗ヒスタミン作用と
はヒスタミン受容体においてヒスタミンと競合的に拮抗
する作用であり、メディエーター遊離抑制作用とはアレ
ルギー反応による肥満細胞からのヒスタミン、ＳＲＳ−
Ａなどの化学伝達物質の遊離抑制作用をいう。本発明の
局所用水性液剤に適用される抗ヒスタミン剤としては、
マレイン酸クロルフェニラミン、ｄ−マレイン酸クロル
フェニラミン、ジフェンヒドラミン、塩酸ジフェンヒド
ラミン、塩酸シプロヘプタジン、塩酸イプロヘプチン、
塩酸ヒドロキシジン、パモ酸ヒドロキシジン、塩酸プロ
メタジン、塩酸ホモクロルシクリジン、酒石酸アリメマ
ジン、フマル酸クレマスチン、メキタジンなどが挙げら
れるが、これらは単独で用いてもよく、または２種以上
を組合わせて用いてもよい。好ましくは、マレイン酸ク
ロルフェニラミン、塩酸ジフェンヒドラミンである。抗
ヒスタミン剤の濃度は、それぞれの薬剤の諸性質により
適宜決定すればよいが、通常、下限０．００１ｗ／ｖ％
程度、好ましくは０．００３ｗ／ｖ％程度、さらに好ま
しくは０．００５ｗ／ｖ％程度、上限１ｗ／ｖ％程度、
好ましくは０．５ｗ／ｖ％程度である。点眼剤の場合、
下限０．０１ｗ／ｖ％程度、上限０．０５ｗ／ｖ％程度
が特に好ましい。本発明の局所用水性液剤に適用される
メディエーター遊離抑制剤としては、ケトチフェン、ア
ゼラスチン、オキサトミド、クロモグリク酸及びその塩
（ナトリウム塩など）、トラニラスト、アンレキサノク
スなどが挙げられるが、好ましくは、クロモグリク酸ナ
トリウムである。メディエーター遊離抑制剤の濃度は、
通常、下限０．００５ｗ／ｖ％程度、好ましくは０．０
１ｗ／ｖ％程度、上限５ｗ／ｖ％程度、好ましくは２ｗ
／ｖ％程度である。
【０００６】本発明の局所用水性液剤には、医薬上許容
される添加物、例えば緩衝剤、等張化剤、溶解補助剤、
防腐剤、粘性基剤、キレート剤、清涼化剤などを適宜選
択して添加することができる。
される添加物、例えば緩衝剤、等張化剤、溶解補助剤、
防腐剤、粘性基剤、キレート剤、清涼化剤などを適宜選
択して添加することができる。
【０００７】緩衝剤としては、例えば、リン酸緩衝剤、
ホウ酸緩衝剤、クエン酸緩衝剤、酒石酸緩衝剤、酢酸緩
衝剤、アミノ酸などが挙げられる。等張化剤としては、
ソルビトール、グルコース、マンニトールなどの糖類、
グリセリン、プロピレングリコールなどの多価アルコー
ル類、塩化ナトリウムなどの塩類、ホウ酸などが挙げら
れる。溶解補助剤としては、ポリオキシエチレンソルビ
タンモノオレート（例えば、ポリソルベート８０）、ポ
リオキシエチレン硬化ヒマシ油、チロキサポール、プル
ロニックなどの非イオン性界面活性剤、グリセリン、マ
クロゴールなどの多価アルコールなどが挙げられる。防
腐剤としては、例えば、塩化ベンザルコニウム、塩化ベ
ンゼトニウム、塩化セチルピリジニウムなどの第四級ア
ンモニウム塩類、パラオキシ安息香酸メチル、パラオキ
シ安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸プロピル、パラ
オキシ安息香酸ブチルなどのパラオキシ安息香酸エステ
ル類、ベンジルアルコール、ソルビン酸およびその塩
（ナトリウム塩、カリウム塩など）、チメロサール、ク
ロロブタノール、デヒドロ酢酸ナトリウムなどが挙げら
れる。粘性基剤としては、ポリビニルピロリドン、ポリ
エチレングリコール、ポリビニルアルコールなどの水溶
性高分子、ヒドロキシエチルセルロース、メチルセルロ
ース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキ
シメチルセルロースナトリウムなどのセルロース類など
が挙げられる。キレート剤としては、エデト酸ナトリウ
ム、クエン酸などが、清涼化剤としては、l−メントー
ル、ボルネオール、カンフル、ユーカリ油などが挙げら
れる。
ホウ酸緩衝剤、クエン酸緩衝剤、酒石酸緩衝剤、酢酸緩
衝剤、アミノ酸などが挙げられる。等張化剤としては、
ソルビトール、グルコース、マンニトールなどの糖類、
グリセリン、プロピレングリコールなどの多価アルコー
ル類、塩化ナトリウムなどの塩類、ホウ酸などが挙げら
れる。溶解補助剤としては、ポリオキシエチレンソルビ
タンモノオレート（例えば、ポリソルベート８０）、ポ
リオキシエチレン硬化ヒマシ油、チロキサポール、プル
ロニックなどの非イオン性界面活性剤、グリセリン、マ
クロゴールなどの多価アルコールなどが挙げられる。防
腐剤としては、例えば、塩化ベンザルコニウム、塩化ベ
ンゼトニウム、塩化セチルピリジニウムなどの第四級ア
ンモニウム塩類、パラオキシ安息香酸メチル、パラオキ
シ安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸プロピル、パラ
オキシ安息香酸ブチルなどのパラオキシ安息香酸エステ
ル類、ベンジルアルコール、ソルビン酸およびその塩
（ナトリウム塩、カリウム塩など）、チメロサール、ク
ロロブタノール、デヒドロ酢酸ナトリウムなどが挙げら
れる。粘性基剤としては、ポリビニルピロリドン、ポリ
エチレングリコール、ポリビニルアルコールなどの水溶
性高分子、ヒドロキシエチルセルロース、メチルセルロ
ース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキ
シメチルセルロースナトリウムなどのセルロース類など
が挙げられる。キレート剤としては、エデト酸ナトリウ
ム、クエン酸などが、清涼化剤としては、l−メントー
ル、ボルネオール、カンフル、ユーカリ油などが挙げら
れる。
【０００８】本発明の局所用水性液剤のｐＨは、通常約
５．０〜約８．５、好ましくは約６．０〜約８．０に調
整される。
５．０〜約８．５、好ましくは約６．０〜約８．０に調
整される。
【０００９】本発明の局所用水性液剤においては、さら
に必要に応じてナファゾリン及びその塩（塩酸塩、硝酸
塩）、塩酸テトラヒドロゾリン、塩酸フェニレフリン、
エピネフリン及びその塩酸塩、塩酸エフェドリン、塩酸
メチルエフェドリンなどの血管収縮剤、グリチルリチン
酸二カリウム、アラントイン、イプシロンアミノカプロ
ン酸などの消炎剤、フラビンアデニンジヌクレオチドナ
トリウム、シアノコバラミン、塩酸ピリドキシン、酢酸
トコフェロールなどのビタミン類、アスパラギン酸、ア
ミノエチルスルホン酸などのアミノ酸類、メチル硫酸ネ
オスチグミンなどの抗コリンエステラーゼ剤などを配合
してもよい。
に必要に応じてナファゾリン及びその塩（塩酸塩、硝酸
塩）、塩酸テトラヒドロゾリン、塩酸フェニレフリン、
エピネフリン及びその塩酸塩、塩酸エフェドリン、塩酸
メチルエフェドリンなどの血管収縮剤、グリチルリチン
酸二カリウム、アラントイン、イプシロンアミノカプロ
ン酸などの消炎剤、フラビンアデニンジヌクレオチドナ
トリウム、シアノコバラミン、塩酸ピリドキシン、酢酸
トコフェロールなどのビタミン類、アスパラギン酸、ア
ミノエチルスルホン酸などのアミノ酸類、メチル硫酸ネ
オスチグミンなどの抗コリンエステラーゼ剤などを配合
してもよい。
【００１０】本発明の局所用水性液剤は、自体公知の調
製法、例えば、第１４改正日本薬局方、製剤総則の液剤
あるいは点眼剤に記載された方法で製造することができ
る。
製法、例えば、第１４改正日本薬局方、製剤総則の液剤
あるいは点眼剤に記載された方法で製造することができ
る。
【００１１】本発明の局所用水性液剤は、温血動物（例
えばヒト、ラット、マウス、ウサギ、ウシ、ブタ、イ
ヌ、ネコなど）の眼粘膜または鼻粘膜に点眼剤、洗眼
剤、点鼻剤として局所的に投与される。点眼剤として使
用する場合は、非酸素透過性ハードコンタクトレンズ、
酸素透過性ハードコンタクトレンズ、ソフトコンタクト
レンズなどのコンタクトレンズの装着時おいても使用で
きる。本発明の局所用水性液剤を、眼瞼結膜炎、アレル
ギー性結膜炎、春季カタル、眼瞼炎、角膜炎などに点眼
剤として成人に使用する場合、例えば、プラノプロフェ
ンを０．０５ｗ／ｖ％、マレイン酸クロルフェニラミン
を０．０３ｗ／ｖ％および／またはクロモグリク酸ナト
リウムを０．０１ｗ／ｖ％含有する点眼剤を、１回１〜
２滴を１日３〜６回点眼すればよい。なお、症状の程度
により、適宜回数を増減できる。
えばヒト、ラット、マウス、ウサギ、ウシ、ブタ、イ
ヌ、ネコなど）の眼粘膜または鼻粘膜に点眼剤、洗眼
剤、点鼻剤として局所的に投与される。点眼剤として使
用する場合は、非酸素透過性ハードコンタクトレンズ、
酸素透過性ハードコンタクトレンズ、ソフトコンタクト
レンズなどのコンタクトレンズの装着時おいても使用で
きる。本発明の局所用水性液剤を、眼瞼結膜炎、アレル
ギー性結膜炎、春季カタル、眼瞼炎、角膜炎などに点眼
剤として成人に使用する場合、例えば、プラノプロフェ
ンを０．０５ｗ／ｖ％、マレイン酸クロルフェニラミン
を０．０３ｗ／ｖ％および／またはクロモグリク酸ナト
リウムを０．０１ｗ／ｖ％含有する点眼剤を、１回１〜
２滴を１日３〜６回点眼すればよい。なお、症状の程度
により、適宜回数を増減できる。
【００１２】
【実施例】以下に、実験例、実施例を挙げて、本発明を
具体的に説明するが、本発明はこれらによって限定され
るものではない。
具体的に説明するが、本発明はこれらによって限定され
るものではない。
【００１３】実験例１ ラットカラゲニン浮腫に対する
プラノプロフェンと抗ヒスタミン剤含有点眼剤の効果 下記〔表１〕に示す処方の点眼剤Ａ〜Ｅを常法により調
製した。麻酔下、ラット上眼瞼結膜下に１％カラゲニン
溶液５０μＬを注入し、結膜浮腫を惹起した。浮腫部位
を明瞭にするために、カラゲニン注入直後に、２．５ｍ
Ｌ／ｋｇの１％エバンスブルー溶液を尾静脈より注入し
た。カラゲニン注入の１５分前、３０分前および１２０
分後に各点眼剤５μＬを点眼した（ｎ＝６）。対照群と
して，生理食塩液を同様に点眼した。カラゲニン注入４
時間後にラットを安楽死させ、上眼瞼結膜の青染された
結膜浮腫部位（以下、単に結膜ともいう。）を摘出後、
直ちに湿重量を測定し、下式により阻害率を算出した。 阻害率（％）＝（１−Ｘ／Ｃ）×１００ ここで、Ｘは点眼剤投与群の結膜湿重量平均値、Ｃは対
照（生理食塩液投与）群の結膜湿重量平均値を示す。
プラノプロフェンと抗ヒスタミン剤含有点眼剤の効果 下記〔表１〕に示す処方の点眼剤Ａ〜Ｅを常法により調
製した。麻酔下、ラット上眼瞼結膜下に１％カラゲニン
溶液５０μＬを注入し、結膜浮腫を惹起した。浮腫部位
を明瞭にするために、カラゲニン注入直後に、２．５ｍ
Ｌ／ｋｇの１％エバンスブルー溶液を尾静脈より注入し
た。カラゲニン注入の１５分前、３０分前および１２０
分後に各点眼剤５μＬを点眼した（ｎ＝６）。対照群と
して，生理食塩液を同様に点眼した。カラゲニン注入４
時間後にラットを安楽死させ、上眼瞼結膜の青染された
結膜浮腫部位（以下、単に結膜ともいう。）を摘出後、
直ちに湿重量を測定し、下式により阻害率を算出した。 阻害率（％）＝（１−Ｘ／Ｃ）×１００ ここで、Ｘは点眼剤投与群の結膜湿重量平均値、Ｃは対
照（生理食塩液投与）群の結膜湿重量平均値を示す。
【００１４】
【表１】
【００１５】
【表２】
【００１６】結膜湿重量平均値および阻害率の結果を表
２に示す。０．１ｗ／ｖ％プラノプロフェン（処方Ｄ）
および０．０６ｗ／ｖ％マレイン酸クロルフェニラミン
（処方Ｅ）単独点眼群の阻害率は、それぞれ、４２．１
％、２７．５％であった。一方、その半量のプラノプロ
フェン（０．０５ｗ／ｖ％）とマレイン酸クロルフェニ
ラミン（０．０３ｗ／ｖ％）とを配合した点眼剤（処方
Ａ）の阻害率は５６．４％となり、アラキドン酸惹起結
膜浮腫に対して優れた効果を示した。
２に示す。０．１ｗ／ｖ％プラノプロフェン（処方Ｄ）
および０．０６ｗ／ｖ％マレイン酸クロルフェニラミン
（処方Ｅ）単独点眼群の阻害率は、それぞれ、４２．１
％、２７．５％であった。一方、その半量のプラノプロ
フェン（０．０５ｗ／ｖ％）とマレイン酸クロルフェニ
ラミン（０．０３ｗ／ｖ％）とを配合した点眼剤（処方
Ａ）の阻害率は５６．４％となり、アラキドン酸惹起結
膜浮腫に対して優れた効果を示した。
【００１７】実験例２ ラットカラゲニン浮腫に対する
プラノプロフェンとメディエーター遊離抑制剤含有点眼
剤の効果 下記〔表３〕に示す処方の点眼剤Ｆ〜Ｇを常法により調
製した。実験例１と同様に操作（ｎ＝６）し、阻害率を
算出した。
プラノプロフェンとメディエーター遊離抑制剤含有点眼
剤の効果 下記〔表３〕に示す処方の点眼剤Ｆ〜Ｇを常法により調
製した。実験例１と同様に操作（ｎ＝６）し、阻害率を
算出した。
【００１８】
【表３】
【００１９】
【表４】
【００２０】結膜湿重量平均値および阻害率の結果を表
４に示す。０．０５ｗ／ｖ％プラノプロフェン（処方
Ｇ）および０．１ｗ／ｖ％クロモグリク酸ナトリウム
（処方Ｈ）単独点眼群の阻害率は、それぞれ、２５．１
％、１７．０％であった。一方、プラノプロフェン
（０．０５ｗ／ｖ％）とクロモグリク酸ナトリウム
（０．０１ｗ／ｖ％）とを配合した点眼剤（処方Ｆ）の
阻害率は４１．２％となり、アラキドン酸惹起結膜浮腫
に対して優れた効果を示した。
４に示す。０．０５ｗ／ｖ％プラノプロフェン（処方
Ｇ）および０．１ｗ／ｖ％クロモグリク酸ナトリウム
（処方Ｈ）単独点眼群の阻害率は、それぞれ、２５．１
％、１７．０％であった。一方、プラノプロフェン
（０．０５ｗ／ｖ％）とクロモグリク酸ナトリウム
（０．０１ｗ／ｖ％）とを配合した点眼剤（処方Ｆ）の
阻害率は４１．２％となり、アラキドン酸惹起結膜浮腫
に対して優れた効果を示した。
【００２１】実施例１ 常法に従い、以下の処方により、点眼剤を調製した。 プラノプロフェン 0.05g マレイン酸クロルフェニラミン 0.05g ホウ酸 1.6g ホウ砂 適量 塩化ベンザルコニウム 0.005g ポリソルベート８０ 0.1g 滅菌精製水 全量100ml ｐＨ 7.5
【００２２】実施例２ 常法に従い、以下の処方により、点眼剤を調製した。 プラノプロフェン 0.05g 塩酸ジフェンヒドラミン 0.05g リン酸二水素ナトリウム 0.2g 塩化ナトリウム 0.8g 塩化ベンザルコニウム 0.005g ポリソルベート８０ 0.1g 水酸化ナトリウム 適量 滅菌精製水 全量100ml ｐＨ 7.5
【００２３】実施例３ 常法に従い、以下の処方により、点鼻剤を調製した。 プラノプロフェン 0.05g マレイン酸クロルフェニラミン 0.5g ホウ酸 1.6g ホウ砂 適量 塩化ベンザルコニウム 0.005g ポリソルベート８０ 0.1g 滅菌精製水 全量100ml ｐＨ 7.5
【００２４】実施例４ 常法に従い、以下の処方により、洗眼剤を調製した。 プラノプロフェンのナトリウム塩 0.005g マレイン酸クロルフェニラミン 0.006g ホウ酸 1.6g ホウ砂 適量 塩化ベンザルコニウム 0.005g ポリソルベート８０ 0.1g ｌ−メントール 0.004g 滅菌精製水 全量100ml ｐＨ 7.0
【００２５】実施例５ 常法に従い、以下の処方により、点眼剤を調製した。 プラノプロフェン 0.05g マレイン酸クロルフェニラミン 0.03g クロモグリク酸ナトリウム 0.1g ホウ酸 1.6g ホウ砂 適量 塩化ベンザルコニウム 0.005g ポリソルベート８０ 0.1g 滅菌精製水 全量100ml ｐＨ 7.5
【００２６】実施例６ 常法に従い、以下の処方により、点眼剤を調製した。 プラノプロフェン 0.05g マレイン酸クロルフェニラミン 0.03g ホウ酸 1.6g ホウ砂 適量 塩化ベンザルコニウム 0.005g ポリソルベート８０ 0.1g 滅菌精製水 全量100ml ｐＨ 7.5
【００２７】実施例７ 常法に従い、以下の処方により、点眼剤を調製した。 プラノプロフェン 0.05g マレイン酸クロルフェニラミン 0.03g クロモグリク酸ナトリウム 0.1g ホウ酸 1.6g ホウ砂 適量 塩化ベンザルコニウム 0.005g ポリソルベート８０ 0.1g ｌ−メントール 0.005g カンフル 0.001g ボルネオール 0.001g 滅菌精製水 全量100ml ｐＨ 7.5
【００２８】実施例８ 常法に従い、以下の処方により、点眼剤を調製した。 プラノプロフェン 0.05g マレイン酸クロルフェニラミン 0.03g ホウ酸 1.6g ホウ砂 適量 ソルビン酸カリウム 0.1 ポリソルベート８０ 0.1g ｌ−メントール 0.005g 滅菌精製水 全量100ml ｐＨ 7.5
【００２９】
【発明の効果】本発明のプラノプロフェンまたはその薬
理学的に許容される塩と、抗ヒスタミン剤およびメディ
エーター遊離抑制剤から選択される抗アレルギー剤とを
含有する局所用水性液剤は、浮腫などの炎症を抑制する
とともにかゆみの抑制にも有利に使用することができ
る。
理学的に許容される塩と、抗ヒスタミン剤およびメディ
エーター遊離抑制剤から選択される抗アレルギー剤とを
含有する局所用水性液剤は、浮腫などの炎症を抑制する
とともにかゆみの抑制にも有利に使用することができ
る。
フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 45/00 Ａ６１Ｋ 45/00 Ａ６１Ｐ 11/02 Ａ６１Ｐ 11/02 27/02 27/02 (72)発明者 喜田 徹郎 兵庫県神戸市西区竹の台６丁目７−1014 Ｆターム(参考） 4C076 AA12 BB24 BB25 CC10 FF68 4C084 AA01 AA02 AA03 AA19 BA44 MA17 MA58 MA59 NA05 ZA331 ZA341 ZB132 ZC132 ZC412 ZC752 4C086 AA01 AA02 BA17 BC17 CB22 MA02 MA04 MA17 MA58 MA59 NA05 ZA33 ZA34 ZB11 ZB13 ZC13 ZC41 ZC75 4C206 AA01 AA02 FA05 MA02 MA04 MA13 MA14 MA17 MA37 MA78 MA79 NA05 ZA33 ZA34 ZB13 ZC13 ZC75
Claims (10)
- 【請求項１】 プラノプロフェンまたはその薬理学的に
許容される塩と、抗ヒスタミン剤およびメディエーター
遊離抑制剤から選択される少なくとも１種の抗アレルギ
ー剤とを含有することを特徴とする眼粘膜または鼻粘膜
局所用水性液剤。 - 【請求項２】 プラノプロフェンまたはその薬理学的に
許容される塩をプラノプロフェンとして下限が０．００
５ｗ／ｖ％、上限が２．０ｗ／ｖ％の濃度範囲、抗アレ
ルギー剤を下限が０．００１ｗ／ｖ％、上限が５ｗ／ｖ
％の濃度範囲で含有する請求項１記載の局所用水性液
剤。 - 【請求項３】 抗アレルギー剤が抗ヒスタミン剤である
請求項１または２記載の局所用水性液剤。 - 【請求項４】 抗ヒスタミン剤を下限が０．００１ｗ／
ｖ％、上限が１ｗ／ｖ％の濃度範囲で含有する請求項３
記載の局所用水性液剤。 - 【請求項５】 抗ヒスタミン剤がクロルフェニラミンま
たはジフェンヒドラミン、あるいはそれらの塩である請
求項４記載の局所用水性液剤。 - 【請求項６】 抗ヒスタミン剤がマレイン酸クロルフェ
ニラミンあるいは塩酸ジフェンヒドラミンである請求項
５記載の局所用水性液剤。 - 【請求項７】 抗アレルギー剤がメディエーター遊離抑
制剤である請求項１または２記載の局所用水性液剤。 - 【請求項８】 メディエーター遊離抑制剤を下限が０．
００５ｗ／ｖ％、上限が５ｗ／ｖ％の濃度範囲で含有す
る請求項７記載の局所用水性液剤。 - 【請求項９】 メディエーター遊離抑制剤がクロモグリ
ク酸またはその塩である請求項８記載の局所用水性液
剤。 - 【請求項１０】 点眼剤、洗眼剤または点鼻剤である請
求項１〜９記載の局所用水性液剤。
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-
2001
- 2001-09-28 JP JP2001303666A patent/JP5009468B2/ja not_active Expired - Lifetime
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