JPH10279481A - ピリドンカルボン酸の可溶化方法、その可溶化剤および可溶化されたピリドンカルボン酸からなる水性液剤 - Google Patents
ピリドンカルボン酸の可溶化方法、その可溶化剤および可溶化されたピリドンカルボン酸からなる水性液剤Info
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- JPH10279481A JPH10279481A JP2236498A JP2236498A JPH10279481A JP H10279481 A JPH10279481 A JP H10279481A JP 2236498 A JP2236498 A JP 2236498A JP 2236498 A JP2236498 A JP 2236498A JP H10279481 A JPH10279481 A JP H10279481A
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Abstract
(57)【要約】
【解決手段】 ピリドンカルボン酸またはその薬理学的
に許容される塩に、一般式（Ｉ）： 【化１】 （式中、Ｌ1 は炭素数１４以下の置換されてもよい複素
環基またはアリール基を、Ｒ1 は炭素数４以下の置換さ
れてもよいアルキル基または単結合を意味する）で表さ
れるアリールカルボン酸を配合することを特徴とするピ
リドンカルボン酸の可溶化方法、その可溶化剤および可
溶化されたピリドンカルボン酸からなる水性液剤。 【効果】 本発明の可溶化方法によれば、生理ｐＨ付近
におけるピリドンカルボン酸化合物またはそれらの塩の
溶解度を向上させることができ、主として点眼用、点鼻
用および点耳用などに適用される水性液剤を調製するこ
とができる。
に許容される塩に、一般式（Ｉ）： 【化１】 （式中、Ｌ1 は炭素数１４以下の置換されてもよい複素
環基またはアリール基を、Ｒ1 は炭素数４以下の置換さ
れてもよいアルキル基または単結合を意味する）で表さ
れるアリールカルボン酸を配合することを特徴とするピ
リドンカルボン酸の可溶化方法、その可溶化剤および可
溶化されたピリドンカルボン酸からなる水性液剤。 【効果】 本発明の可溶化方法によれば、生理ｐＨ付近
におけるピリドンカルボン酸化合物またはそれらの塩の
溶解度を向上させることができ、主として点眼用、点鼻
用および点耳用などに適用される水性液剤を調製するこ
とができる。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、両性化合物であっ
て抗菌活性を有するピリドンカルボン酸またはその薬理
学的に許容される塩の可溶化方法、その可溶化剤および
可溶化されたピリドンカルボン酸からなる水性液剤に関
する。
て抗菌活性を有するピリドンカルボン酸またはその薬理
学的に許容される塩の可溶化方法、その可溶化剤および
可溶化されたピリドンカルボン酸からなる水性液剤に関
する。
【０００２】ピリドンカルボン酸またはその薬理学的に
許容される塩は、極めて優れた合成抗菌剤として知られ
ている。しかし、該ピリドンカルボン酸は分子内にカル
ボン酸およびジヒドロピリジン骨格を有するツビッター
イオン（zwitterion）であるため、生理的ｐＨ、すなわ
ち中性付近における水に対する溶解度が極めて低い。そ
のため、ピリドンカルボン酸またはその薬理学的に許容
される塩を含有する水性液剤は、中性付近における製剤
化が困難であるという問題がある。
許容される塩は、極めて優れた合成抗菌剤として知られ
ている。しかし、該ピリドンカルボン酸は分子内にカル
ボン酸およびジヒドロピリジン骨格を有するツビッター
イオン（zwitterion）であるため、生理的ｐＨ、すなわ
ち中性付近における水に対する溶解度が極めて低い。そ
のため、ピリドンカルボン酸またはその薬理学的に許容
される塩を含有する水性液剤は、中性付近における製剤
化が困難であるという問題がある。
【０００３】従来、難溶性のピリドンカルボン酸または
その薬理学的に許容される塩を可溶化させるために、例
えばピリドンカルボン酸の乳酸塩に無機酸を添加したり
（特開昭６０−９４９１０号公報）、ピリドンカルボン
酸に過剰の塩基を添加したり（特開昭６１−１８０７７
１号公報）、ピリドンカルボン酸またはその塩にアルミ
ニウム、マグネシウムまたは亜鉛を構成成分とする金属
化合物を添加する（特開昭６３−１８８６２６号公報）
ことが知られているが、これらの水性液剤には添加した
可溶化剤によるｐＨの変化や可溶化剤自身による局所刺
激などの毒性があり、予想外の障害を引き起こすという
問題がある。したがって、未だ生理的ｐＨ、すなわち中
性付近では安全で且つ有用な可溶化されたピリドンカル
ボン酸からなる水性液剤ができていないのが現状であ
る。
その薬理学的に許容される塩を可溶化させるために、例
えばピリドンカルボン酸の乳酸塩に無機酸を添加したり
（特開昭６０−９４９１０号公報）、ピリドンカルボン
酸に過剰の塩基を添加したり（特開昭６１−１８０７７
１号公報）、ピリドンカルボン酸またはその塩にアルミ
ニウム、マグネシウムまたは亜鉛を構成成分とする金属
化合物を添加する（特開昭６３−１８８６２６号公報）
ことが知られているが、これらの水性液剤には添加した
可溶化剤によるｐＨの変化や可溶化剤自身による局所刺
激などの毒性があり、予想外の障害を引き起こすという
問題がある。したがって、未だ生理的ｐＨ、すなわち中
性付近では安全で且つ有用な可溶化されたピリドンカル
ボン酸からなる水性液剤ができていないのが現状であ
る。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、ピリ
ドンカルボン酸またはその薬理学的に許容される塩の可
溶化方法を提供することにある。また本発明の他の目的
は、アリールカルボン酸を有効成分とするピリドンカル
ボン酸またはその薬理学的に許容される塩の可溶化剤を
提供することにある。また本発明のさらに他の目的は、
可溶化されたピリドンカルボン酸にアリールカルボン酸
を配合することにより得られる水性液剤を提供すること
にある。さらに、本発明の目的は高濃度にピリドンカル
ボン酸またはその薬理学的に許容される塩を含有する水
性液剤を提供することにある。
ドンカルボン酸またはその薬理学的に許容される塩の可
溶化方法を提供することにある。また本発明の他の目的
は、アリールカルボン酸を有効成分とするピリドンカル
ボン酸またはその薬理学的に許容される塩の可溶化剤を
提供することにある。また本発明のさらに他の目的は、
可溶化されたピリドンカルボン酸にアリールカルボン酸
を配合することにより得られる水性液剤を提供すること
にある。さらに、本発明の目的は高濃度にピリドンカル
ボン酸またはその薬理学的に許容される塩を含有する水
性液剤を提供することにある。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明者は、上記目的を
達成すべく鋭意研究を重ねた結果、ピリドンカルボン酸
またはその薬理学的に許容される塩にアリールカルボン
酸を配合することにより、生理的ｐＨ付近においてピリ
ドンカルボン酸またはその薬理学的に許容される塩が可
溶化することを見出し、本発明を完成するに到った。
達成すべく鋭意研究を重ねた結果、ピリドンカルボン酸
またはその薬理学的に許容される塩にアリールカルボン
酸を配合することにより、生理的ｐＨ付近においてピリ
ドンカルボン酸またはその薬理学的に許容される塩が可
溶化することを見出し、本発明を完成するに到った。
【０００６】即ち、本発明の要旨およびその好ましい態
様は次の通りである。 （１）ピリドンカルボン酸またはその薬理学的に許容さ
れる塩に、一般式（Ｉ）：
様は次の通りである。 （１）ピリドンカルボン酸またはその薬理学的に許容さ
れる塩に、一般式（Ｉ）：
【０００７】
【化８】
【０００８】（式中、Ｌ1 は炭素数１４以下の置換され
てもよい複素環基またはアリール基を、Ｒ1 は炭素数４
以下の置換されてもよいアルキル基または単結合を意味
する）で表されるアリールカルボン酸を配合することを
特徴とするピリドンカルボン酸またはその薬理学的に許
容される塩の可溶化方法。 （２）アリールカルボン酸が、プラノプロフェン、イブ
プロフェン、ブロムフェナック、２−ナフトエ酸、２−
ナフチル酢酸および２−ナフトキシ酢酸からなる群より
選ばれる少なくとも１種の化合物である上記（１）記載
のピリドンカルボン酸の可溶化方法。 （３）ピリドンカルボン酸が一般式（ＩＩ）：
てもよい複素環基またはアリール基を、Ｒ1 は炭素数４
以下の置換されてもよいアルキル基または単結合を意味
する）で表されるアリールカルボン酸を配合することを
特徴とするピリドンカルボン酸またはその薬理学的に許
容される塩の可溶化方法。 （２）アリールカルボン酸が、プラノプロフェン、イブ
プロフェン、ブロムフェナック、２−ナフトエ酸、２−
ナフチル酢酸および２−ナフトキシ酢酸からなる群より
選ばれる少なくとも１種の化合物である上記（１）記載
のピリドンカルボン酸の可溶化方法。 （３）ピリドンカルボン酸が一般式（ＩＩ）：
【０００９】
【化９】
【００１０】（式中、Ｘ、ＹおよびＺは窒素原子または
置換されてもよいＣＨを、Ｒ2 、Ｒ3、Ｒ4 およびＲ5
は同一または異なっていてもよく、それぞれ水素原子、
ハロゲン、カルボキシル基、置換されてもよい低級アル
キル基、置換されてもよいシクロアルキル基、置換され
てもよい低級アシル基、置換されてもよいアリール基ま
たは置換されてもよい複素環基を意味し、Ｚ、Ｒ2 、Ｒ
3 、Ｒ4 およびＲ5 は任意の２つ以上の基を介して４〜
７員環を形成してもよい）で表される上記（１）記載の
ピリドンカルボン酸の可溶化方法。 （４）ピリドンカルボン酸が、ロメフロキサシン、ノル
フロキサシン、エノキサシン、オフロキサシン、シプロ
フロキサシン、トスフロキサシン、フレロキサシン、シ
ノキサシン、レボフロキサシンおよびスパルフロキサシ
ンからなる群より選ばれる１種の化合物である上記
（３）記載のピリドンカルボン酸の可溶化方法。 （５）ピリドンカルボン酸１重量部に対しアリールカル
ボン酸を０．００１〜５０重量部配合することを特徴と
する上記（１）〜（４）のいずれかに記載のピリドンカ
ルボン酸の可溶化方法。 （６）一般式（Ｉ）：
置換されてもよいＣＨを、Ｒ2 、Ｒ3、Ｒ4 およびＲ5
は同一または異なっていてもよく、それぞれ水素原子、
ハロゲン、カルボキシル基、置換されてもよい低級アル
キル基、置換されてもよいシクロアルキル基、置換され
てもよい低級アシル基、置換されてもよいアリール基ま
たは置換されてもよい複素環基を意味し、Ｚ、Ｒ2 、Ｒ
3 、Ｒ4 およびＲ5 は任意の２つ以上の基を介して４〜
７員環を形成してもよい）で表される上記（１）記載の
ピリドンカルボン酸の可溶化方法。 （４）ピリドンカルボン酸が、ロメフロキサシン、ノル
フロキサシン、エノキサシン、オフロキサシン、シプロ
フロキサシン、トスフロキサシン、フレロキサシン、シ
ノキサシン、レボフロキサシンおよびスパルフロキサシ
ンからなる群より選ばれる１種の化合物である上記
（３）記載のピリドンカルボン酸の可溶化方法。 （５）ピリドンカルボン酸１重量部に対しアリールカル
ボン酸を０．００１〜５０重量部配合することを特徴と
する上記（１）〜（４）のいずれかに記載のピリドンカ
ルボン酸の可溶化方法。 （６）一般式（Ｉ）：
【００１１】
【化１０】
【００１２】（式中、Ｌ1 は炭素数１４以下の置換され
てもよい複素環基またはアリール基を、Ｒ1 は炭素数４
以下の置換されてもよいアルキル基または単結合を意味
する）で表されるアリールカルボン酸を有効成分とする
ピリドンカルボン酸またはその薬理上許容される塩の可
溶化剤。 （７）アリールカルボン酸が、プラノプロフェン、イブ
プロフェン、ブロムフェナック、２−ナフトエ酸、２−
ナフチル酢酸および２−ナフトキシ酢酸からなる群より
選ばれる少なくとも１種の化合物である上記（６）記載
の可溶化剤。 （８）ピリドンカルボン酸が一般式（ＩＩ）：
てもよい複素環基またはアリール基を、Ｒ1 は炭素数４
以下の置換されてもよいアルキル基または単結合を意味
する）で表されるアリールカルボン酸を有効成分とする
ピリドンカルボン酸またはその薬理上許容される塩の可
溶化剤。 （７）アリールカルボン酸が、プラノプロフェン、イブ
プロフェン、ブロムフェナック、２−ナフトエ酸、２−
ナフチル酢酸および２−ナフトキシ酢酸からなる群より
選ばれる少なくとも１種の化合物である上記（６）記載
の可溶化剤。 （８）ピリドンカルボン酸が一般式（ＩＩ）：
【００１３】
【化１１】
【００１４】（式中、Ｘ、ＹおよびＺは窒素原子または
置換されてもよいＣＨを、Ｒ2 、Ｒ3、Ｒ4 およびＲ5
は同一または異なっていてもよく、それぞれ水素原子、
ハロゲン、カルボキシル基、置換されてもよい低級アル
キル基、置換されてもよいシクロアルキル基、置換され
てもよい低級アシル基、置換されてもよいアリール基ま
たは置換されてもよい複素環基を意味し、Ｚ、Ｒ2 、Ｒ
3 、Ｒ4 およびＲ5 は任意の２つ以上の基を介して４〜
７員環を形成してもよい）で表される上記（６）記載の
可溶化剤。 （９）ピリドンカルボン酸が、ロメフロキサシン、ノル
フロキサシン、エノキサシン、オフロキサシン、シプロ
フロキサシン、トスフロキサシン、フレロキサシン、シ
ノキサシン、レボフロキサシンおよびスパルフロキサシ
ンからなる群より選ばれる１種の化合物である上記
（８）記載の可溶化剤。 （１０）ピリドンカルボン酸１重量部に対しアリールカ
ルボン酸を０．００１〜１０重量部配合することを特徴
とする上記（６）〜（９）のいずれかに記載の可溶化
剤。 （１１）上記（１）記載の可溶化方法により得られる可
溶化されたピリドンカルボン酸またはその薬理学的に許
容される塩および一般式（Ｉ）：
置換されてもよいＣＨを、Ｒ2 、Ｒ3、Ｒ4 およびＲ5
は同一または異なっていてもよく、それぞれ水素原子、
ハロゲン、カルボキシル基、置換されてもよい低級アル
キル基、置換されてもよいシクロアルキル基、置換され
てもよい低級アシル基、置換されてもよいアリール基ま
たは置換されてもよい複素環基を意味し、Ｚ、Ｒ2 、Ｒ
3 、Ｒ4 およびＲ5 は任意の２つ以上の基を介して４〜
７員環を形成してもよい）で表される上記（６）記載の
可溶化剤。 （９）ピリドンカルボン酸が、ロメフロキサシン、ノル
フロキサシン、エノキサシン、オフロキサシン、シプロ
フロキサシン、トスフロキサシン、フレロキサシン、シ
ノキサシン、レボフロキサシンおよびスパルフロキサシ
ンからなる群より選ばれる１種の化合物である上記
（８）記載の可溶化剤。 （１０）ピリドンカルボン酸１重量部に対しアリールカ
ルボン酸を０．００１〜１０重量部配合することを特徴
とする上記（６）〜（９）のいずれかに記載の可溶化
剤。 （１１）上記（１）記載の可溶化方法により得られる可
溶化されたピリドンカルボン酸またはその薬理学的に許
容される塩および一般式（Ｉ）：
【００１５】
【化１２】
【００１６】（式中、Ｌ1 は炭素数１４以下の置換され
てもよい複素環基またはアリール基を、Ｒ1 は炭素数４
以下の置換されてもよいアルキル基または単結合を意味
する）で表されるアリールカルボン酸からなる水性液
剤。 （１２）アリールカルボン酸が、プラノプロフェン、イ
ブプロフェン、ブロムフェナック、２−ナフトエ酸、２
−ナフチル酢酸および２−ナフトキシ酢酸からなる群よ
り選ばれる少なくとも１種の化合物である上記（１１）
記載の水性液剤。 （１３）ピリドンカルボン酸が一般式（ＩＩ）：
てもよい複素環基またはアリール基を、Ｒ1 は炭素数４
以下の置換されてもよいアルキル基または単結合を意味
する）で表されるアリールカルボン酸からなる水性液
剤。 （１２）アリールカルボン酸が、プラノプロフェン、イ
ブプロフェン、ブロムフェナック、２−ナフトエ酸、２
−ナフチル酢酸および２−ナフトキシ酢酸からなる群よ
り選ばれる少なくとも１種の化合物である上記（１１）
記載の水性液剤。 （１３）ピリドンカルボン酸が一般式（ＩＩ）：
【００１７】
【化１３】
【００１８】（式中、Ｘ、ＹおよびＺは窒素原子または
置換されてもよいＣＨを、Ｒ2 、Ｒ3、Ｒ4 およびＲ5
は同一または異なっていてもよく、それぞれ水素原子、
ハロゲン、カルボキシル基、置換されてもよい低級アル
キル基、置換されてもよいシクロアルキル基、置換され
てもよい低級アシル基、置換されてもよいアリール基ま
たは置換されてもよい複素環基を意味し、Ｚ、Ｒ2 、Ｒ
3 、Ｒ4 およびＲ5 は任意の２つ以上の基を介して４〜
７員環を形成してもよい）で表される上記（１１）記載
の水性液剤。 （１４）ピリドンカルボン酸が、ロメフロキサシン、ノ
ルフロキサシン、エノキサシン、オフロキサシン、シプ
ロフロキサシン、トスフロキサシン、フレロキサシン、
シノキサシン、レボフロキサシンおよびスパルフロキサ
シンからなる群より選ばれる１種の化合物である上記
（１３）記載の水性液剤。 （１５）点眼剤である上記（１１）〜（１４）のいずれ
かに記載の水性液剤。 （１６）点鼻剤である上記（１１）〜（１４）のいずれ
かに記載の水性液剤。 （１７）点耳剤である上記（１１）〜（１４）のいずれ
かに記載の水性液剤。 （１８）ピリドンカルボン酸またはその薬理上許容され
る塩の濃度が０．２〜５．０（ｗ／ｖ）％である少なく
ともピリドンカルボン酸またはその薬理上許容される塩
を含む水性液剤。 （１９）ピリドンカルボン酸が一般式（ＩＩ）：
置換されてもよいＣＨを、Ｒ2 、Ｒ3、Ｒ4 およびＲ5
は同一または異なっていてもよく、それぞれ水素原子、
ハロゲン、カルボキシル基、置換されてもよい低級アル
キル基、置換されてもよいシクロアルキル基、置換され
てもよい低級アシル基、置換されてもよいアリール基ま
たは置換されてもよい複素環基を意味し、Ｚ、Ｒ2 、Ｒ
3 、Ｒ4 およびＲ5 は任意の２つ以上の基を介して４〜
７員環を形成してもよい）で表される上記（１１）記載
の水性液剤。 （１４）ピリドンカルボン酸が、ロメフロキサシン、ノ
ルフロキサシン、エノキサシン、オフロキサシン、シプ
ロフロキサシン、トスフロキサシン、フレロキサシン、
シノキサシン、レボフロキサシンおよびスパルフロキサ
シンからなる群より選ばれる１種の化合物である上記
（１３）記載の水性液剤。 （１５）点眼剤である上記（１１）〜（１４）のいずれ
かに記載の水性液剤。 （１６）点鼻剤である上記（１１）〜（１４）のいずれ
かに記載の水性液剤。 （１７）点耳剤である上記（１１）〜（１４）のいずれ
かに記載の水性液剤。 （１８）ピリドンカルボン酸またはその薬理上許容され
る塩の濃度が０．２〜５．０（ｗ／ｖ）％である少なく
ともピリドンカルボン酸またはその薬理上許容される塩
を含む水性液剤。 （１９）ピリドンカルボン酸が一般式（ＩＩ）：
【００１９】
【化１４】
【００２０】（式中、Ｘ、ＹおよびＺは窒素原子または
置換されてもよいＣＨを、Ｒ2 、Ｒ3、Ｒ4 およびＲ5
は同一または異なっていてもよく、それぞれ水素原子、
ハロゲン、カルボキシル基、置換されてもよい低級アル
キル基、置換されてもよいシクロアルキル基、置換され
てもよい低級アシル基、置換されてもよいアリール基ま
たは置換されてもよい複素環基を意味し、Ｚ、Ｒ2 、Ｒ
3 、Ｒ4 およびＲ5 は任意の２つ以上の基を介して４〜
７員環を形成してもよい）で表される上記（１８）記載
の水性液剤。 （２０）ピリドンカルボン酸が、ロメフロキサシン、ノ
ルフロキサシン、エノキサシン、オフロキサシン、シプ
ロフロキサシン、トスフロキサシン、フレロキサシン、
シノキサシン、レボフロキサシンおよびスパルフロキサ
シンからなる群より選ばれる１種の化合物である上記
（１８）記載の水性液剤。
置換されてもよいＣＨを、Ｒ2 、Ｒ3、Ｒ4 およびＲ5
は同一または異なっていてもよく、それぞれ水素原子、
ハロゲン、カルボキシル基、置換されてもよい低級アル
キル基、置換されてもよいシクロアルキル基、置換され
てもよい低級アシル基、置換されてもよいアリール基ま
たは置換されてもよい複素環基を意味し、Ｚ、Ｒ2 、Ｒ
3 、Ｒ4 およびＲ5 は任意の２つ以上の基を介して４〜
７員環を形成してもよい）で表される上記（１８）記載
の水性液剤。 （２０）ピリドンカルボン酸が、ロメフロキサシン、ノ
ルフロキサシン、エノキサシン、オフロキサシン、シプ
ロフロキサシン、トスフロキサシン、フレロキサシン、
シノキサシン、レボフロキサシンおよびスパルフロキサ
シンからなる群より選ばれる１種の化合物である上記
（１８）記載の水性液剤。
【００２１】
【発明の実施の形態】本発明の可溶化方法は、両性化合
物であって抗菌活性を有するピリドンカルボン酸または
その薬理学的に許容される塩に、アリールカルボン酸を
有効成分とする可溶化剤を配合することによって行われ
る。その態様としては、例えばピリドンカルボン酸また
はその薬理学的に許容される塩にアリールカルボン酸を
添加することなどによって行われる。
物であって抗菌活性を有するピリドンカルボン酸または
その薬理学的に許容される塩に、アリールカルボン酸を
有効成分とする可溶化剤を配合することによって行われ
る。その態様としては、例えばピリドンカルボン酸また
はその薬理学的に許容される塩にアリールカルボン酸を
添加することなどによって行われる。
【００２２】アリールカルボン酸は、例えば、ピリドン
カルボン酸を水に溶解し、ｐＨを３以下にした後添加さ
れる。その後ｐＨを３．５〜８．５、好ましくは６〜８
に調整する。
カルボン酸を水に溶解し、ｐＨを３以下にした後添加さ
れる。その後ｐＨを３．５〜８．５、好ましくは６〜８
に調整する。
【００２３】該アリールカルボン酸は、下記一般式
（Ｉ）
（Ｉ）
【００２４】
【化１５】
【００２５】（式中、Ｌ1 は炭素数１４以下の置換され
てもよい複素環基またはアリール基を、Ｒ1 は炭素数４
以下の置換されてもよいアルキル基または単結合を意味
する）で表され、特に制限なく使用できる。
てもよい複素環基またはアリール基を、Ｒ1 は炭素数４
以下の置換されてもよいアルキル基または単結合を意味
する）で表され、特に制限なく使用できる。
【００２６】「炭素数１４以下の置換されてもよい複素
環基」なる表現中の複素環基としては、環を構成する原
子として炭素原子以外に、窒素原子、硫黄原子および酸
素原子のうちから選ばれる少なくとも１個のヘテロ原子
を含有するものであってよく、飽和または不飽和の単環
式または多環式複素環基を包含する。好ましい複素環基
としては、以下のものが挙げられる。１〜４個の窒素原
子を含有する３〜６員不飽和複素単環基、例えばピロリ
ル、ピロリニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジ
ル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、トリア
ゾリル（例えば４Ｈ−１，２，４−トリアゾリル、１Ｈ
−１，２，３−トリアゾリル、２Ｈ−１，２，３−トリ
アゾリルなど）、テトラゾリル（例えば１Ｈ−テトラゾ
リル、２Ｈ−テトラゾリルなど）、トリアジニル（例え
ば、１，２，４−トリアジニルなど）など；１〜４個の
窒素原子を含有する３〜７員飽和複素単環基、例えばピ
ロリジニル、イミダゾリジニル、ピペリジニル、ピペラ
ジニル、ホモピペラジニルなど；１〜４個の窒素原子を
含有する飽和複素多環基、例えばキヌクリジニルなど；
１〜５個の窒素原子を含有する不飽和複素多環基、例え
ばインドリル、イソインドリル、３Ｈ−インドリル、イ
ンドリジニル、ベンゾイミダゾリル、キノリル、イソキ
ノリル、インダゾリル、フタラジニル、ナフチリジニ
ル、キノキサリニル、キナゾリニル、シンノリニル、ベ
ンゾトリアゾリル、テトラゾロピリダジニル（例えばテ
トラゾロ［１，５−ｂ］ピリダジニルなど）、プテリジ
ニル、カルバゾリル、フェナントリニジル、アクリジニ
ル、ペリミジルなど；１〜３個の窒素原子と１〜２個の
酸素原子を含有する３〜６員不飽和複素単環基、例えば
オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル
（例えば１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−
オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリルな
ど）など；１〜３個の窒素原子と１〜２個の酸素原子と
を含有する３〜６員飽和複素単環基、例えばモルホリニ
ル、シドノリルなど；１〜３個の窒素原子と１〜２個の
酸素原子とを含有する不飽和縮合複素環基、例えばベン
ゾフラザニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾオキサジニ
ル、ベンゾオキサジアゾリルなど；１〜３個の窒素原子
と１〜２個の硫黄原子とを含有する３〜６員不飽和縮合
複素環基、例えばチアゾリル、イソチアゾリル、チアジ
アゾリル（例えば１，２，４−チアジアゾリル、１，
３，４−チアジアゾリル、１，２，５−チアジアゾリル
など）など；１〜３個の窒素原子と１〜２個の硫黄原子
とを含有する３〜６員飽和複素単環基（例えばチアゾリ
ジニルなど）；１〜３個の窒素原子と１〜２個の硫黄原
子とを含有する不飽和縮合複素環基（例えばベンゾチア
ゾリル、ベンゾチアジアゾリルなど）；１個の酸素原子
を含有する３〜６員不飽和複素単環基、例えばフリル、
ピラニルなど；１〜２個の硫黄原子を含有する３〜６員
不飽和複素単環基、例えばチエニル、ジヒドロチエニル
など；１〜２個の硫黄原子を含有する不飽和縮合複素環
基（例えばベンゾチエニルなど）など。
環基」なる表現中の複素環基としては、環を構成する原
子として炭素原子以外に、窒素原子、硫黄原子および酸
素原子のうちから選ばれる少なくとも１個のヘテロ原子
を含有するものであってよく、飽和または不飽和の単環
式または多環式複素環基を包含する。好ましい複素環基
としては、以下のものが挙げられる。１〜４個の窒素原
子を含有する３〜６員不飽和複素単環基、例えばピロリ
ル、ピロリニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジ
ル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、トリア
ゾリル（例えば４Ｈ−１，２，４−トリアゾリル、１Ｈ
−１，２，３−トリアゾリル、２Ｈ−１，２，３−トリ
アゾリルなど）、テトラゾリル（例えば１Ｈ−テトラゾ
リル、２Ｈ−テトラゾリルなど）、トリアジニル（例え
ば、１，２，４−トリアジニルなど）など；１〜４個の
窒素原子を含有する３〜７員飽和複素単環基、例えばピ
ロリジニル、イミダゾリジニル、ピペリジニル、ピペラ
ジニル、ホモピペラジニルなど；１〜４個の窒素原子を
含有する飽和複素多環基、例えばキヌクリジニルなど；
１〜５個の窒素原子を含有する不飽和複素多環基、例え
ばインドリル、イソインドリル、３Ｈ−インドリル、イ
ンドリジニル、ベンゾイミダゾリル、キノリル、イソキ
ノリル、インダゾリル、フタラジニル、ナフチリジニ
ル、キノキサリニル、キナゾリニル、シンノリニル、ベ
ンゾトリアゾリル、テトラゾロピリダジニル（例えばテ
トラゾロ［１，５−ｂ］ピリダジニルなど）、プテリジ
ニル、カルバゾリル、フェナントリニジル、アクリジニ
ル、ペリミジルなど；１〜３個の窒素原子と１〜２個の
酸素原子を含有する３〜６員不飽和複素単環基、例えば
オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル
（例えば１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−
オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリルな
ど）など；１〜３個の窒素原子と１〜２個の酸素原子と
を含有する３〜６員飽和複素単環基、例えばモルホリニ
ル、シドノリルなど；１〜３個の窒素原子と１〜２個の
酸素原子とを含有する不飽和縮合複素環基、例えばベン
ゾフラザニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾオキサジニ
ル、ベンゾオキサジアゾリルなど；１〜３個の窒素原子
と１〜２個の硫黄原子とを含有する３〜６員不飽和縮合
複素環基、例えばチアゾリル、イソチアゾリル、チアジ
アゾリル（例えば１，２，４−チアジアゾリル、１，
３，４−チアジアゾリル、１，２，５−チアジアゾリル
など）など；１〜３個の窒素原子と１〜２個の硫黄原子
とを含有する３〜６員飽和複素単環基（例えばチアゾリ
ジニルなど）；１〜３個の窒素原子と１〜２個の硫黄原
子とを含有する不飽和縮合複素環基（例えばベンゾチア
ゾリル、ベンゾチアジアゾリルなど）；１個の酸素原子
を含有する３〜６員不飽和複素単環基、例えばフリル、
ピラニルなど；１〜２個の硫黄原子を含有する３〜６員
不飽和複素単環基、例えばチエニル、ジヒドロチエニル
など；１〜２個の硫黄原子を含有する不飽和縮合複素環
基（例えばベンゾチエニルなど）など。
【００２７】「炭素数１４以下の置換されてもよいアリ
ール基」なる表現中のアリール部分としては、フェニ
ル、ナフチルなどが挙げられ、これらのうちでも好まし
いのは、ナフチルである。
ール基」なる表現中のアリール部分としては、フェニ
ル、ナフチルなどが挙げられ、これらのうちでも好まし
いのは、ナフチルである。
【００２８】該「複素環基」および「アリール基」は、
水酸基、ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換されてもよ
い脂肪族アルキル基、芳香族アルキル基、脂肪族カルボ
ン酸基、芳香族カルボン酸基、脂肪族カルボン酸エステ
ル基、芳香族カルボン酸エステル基、脂肪族エーテル
基、芳香族エーテル基、脂肪族アルコール基、芳香族ア
ルコール基、脂肪族アルデヒド基、芳香族アルデヒド
基、脂肪族アミノ基、芳香族アミノ基よりなる群から選
ばれた置換基の１種または２種以上で置換されてもよ
い。
水酸基、ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換されてもよ
い脂肪族アルキル基、芳香族アルキル基、脂肪族カルボ
ン酸基、芳香族カルボン酸基、脂肪族カルボン酸エステ
ル基、芳香族カルボン酸エステル基、脂肪族エーテル
基、芳香族エーテル基、脂肪族アルコール基、芳香族ア
ルコール基、脂肪族アルデヒド基、芳香族アルデヒド
基、脂肪族アミノ基、芳香族アミノ基よりなる群から選
ばれた置換基の１種または２種以上で置換されてもよ
い。
【００２９】「炭素数４以下の置換されてもよいアルキ
ル基」なる表現中のアルキル部分としては、メチル、エ
チル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、
ｔｅｒｔ−ブチルなどの直鎖状または分枝鎖状のものが
挙げられる。
ル基」なる表現中のアルキル部分としては、メチル、エ
チル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、
ｔｅｒｔ−ブチルなどの直鎖状または分枝鎖状のものが
挙げられる。
【００３０】アリールカルボン酸としては、例えばナフ
トエ酸関連化合物、サリチル酸関連化合物、フェニル酢
酸関連化合物、ピラゾロン関連化合物、アントラニール
酸関連化合物、インドール酢酸関連化合物、フェンクロ
ズ酸関連化合物およびそれらの塩などが挙げられる。
トエ酸関連化合物、サリチル酸関連化合物、フェニル酢
酸関連化合物、ピラゾロン関連化合物、アントラニール
酸関連化合物、インドール酢酸関連化合物、フェンクロ
ズ酸関連化合物およびそれらの塩などが挙げられる。
【００３１】ナフトエ酸関連化合物としては、２−ナフ
トエ酸、２−ナフチル酢酸および２−ナフトキシ酢酸な
どが挙げられる。
トエ酸、２−ナフチル酢酸および２−ナフトキシ酢酸な
どが挙げられる。
【００３２】サリチル酸関連化合物としては、サリチル
酸、アスピリン、フルフェニサール、エテンザミドおよ
びベノリレイトなどが挙げられる。
酸、アスピリン、フルフェニサール、エテンザミドおよ
びベノリレイトなどが挙げられる。
【００３３】フェニル酢酸関連化合物としては、イブフ
ェナック、アルクロフェナック、フルビプロフェン、ケ
トプロフェン、ナプロキセン、イブプロフェン、ブロム
フェナック、プラノプロフェン、ナモキシレートおよび
フェノプロフェンなどが挙げられる。
ェナック、アルクロフェナック、フルビプロフェン、ケ
トプロフェン、ナプロキセン、イブプロフェン、ブロム
フェナック、プラノプロフェン、ナモキシレートおよび
フェノプロフェンなどが挙げられる。
【００３４】ピラゾロン関連化合物としては、アミノピ
リン、フェニルブタゾン、アザプロパゾン、シノペンタ
ゾンなどが挙げられる。
リン、フェニルブタゾン、アザプロパゾン、シノペンタ
ゾンなどが挙げられる。
【００３５】アントラニール酸関連化合物としては、メ
フェナム酸、ニフルム酸、ジクロフェナック、メチアジ
ン酸、プロチジン酸、クロニキシン、フルフェナム酸お
よびケトプロフェンなどが挙げられる。
フェナム酸、ニフルム酸、ジクロフェナック、メチアジ
ン酸、プロチジン酸、クロニキシン、フルフェナム酸お
よびケトプロフェンなどが挙げられる。
【００３６】インドール酢酸関連化合物としては、イン
ドメサシンおよびイントラゾールなどが挙げられる。
ドメサシンおよびイントラゾールなどが挙げられる。
【００３７】本発明の可溶化方法において使用されるピ
リドンカルボン酸とは、ピリジン骨格またはピリダジン
骨格の３位にカルボキシル基を、４位にオキソ基を有す
る化合物である。また、本明細書中におけるピリドンカ
ルボン酸とは、水に対する溶解性が、第１２改正日本薬
局方解説書（１９９１）東京、広川書店、Ａ−４５頁通
則２４性状の項の溶解性の試験を行う際「やや溶けにく
い」から「ほとんど溶けない」または国際薬局方ＩＩＩ
版の"sparingly soluble" から“practically insolubl
e”に相当する溶解性を示すピリドンカルボン酸を意味
する。
リドンカルボン酸とは、ピリジン骨格またはピリダジン
骨格の３位にカルボキシル基を、４位にオキソ基を有す
る化合物である。また、本明細書中におけるピリドンカ
ルボン酸とは、水に対する溶解性が、第１２改正日本薬
局方解説書（１９９１）東京、広川書店、Ａ−４５頁通
則２４性状の項の溶解性の試験を行う際「やや溶けにく
い」から「ほとんど溶けない」または国際薬局方ＩＩＩ
版の"sparingly soluble" から“practically insolubl
e”に相当する溶解性を示すピリドンカルボン酸を意味
する。
【００３８】好適なピリドンカルボン酸としては、下記
一般式（ＩＩ）
一般式（ＩＩ）
【００３９】
【化１６】
【００４０】（式中、Ｘ、ＹおよびＺは窒素原子または
置換されてもよいＣＨを、Ｒ2 、Ｒ3、Ｒ4 およびＲ5
は同一または異なっていてもよく、それぞれ水素原子、
ハロゲン、カルボキシル基、置換されてもよい低級アル
キル基、置換されてもよいシクロアルキル基、置換され
てもよい低級アシル基、置換されてもよいアリール基ま
たは置換されてもよい複素環基を意味し、Ｚ、Ｒ2 、Ｒ
3 、Ｒ4 およびＲ5 は任意の２つ以上の基を介して４〜
７員環を形成してもよい）で表される。
置換されてもよいＣＨを、Ｒ2 、Ｒ3、Ｒ4 およびＲ5
は同一または異なっていてもよく、それぞれ水素原子、
ハロゲン、カルボキシル基、置換されてもよい低級アル
キル基、置換されてもよいシクロアルキル基、置換され
てもよい低級アシル基、置換されてもよいアリール基ま
たは置換されてもよい複素環基を意味し、Ｚ、Ｒ2 、Ｒ
3 、Ｒ4 およびＲ5 は任意の２つ以上の基を介して４〜
７員環を形成してもよい）で表される。
【００４１】「置換されてもよい低級アルキル基」なる
表現中の低級アルキル部分としては、炭素数１〜６個の
アルキル基であり、例えばメチル、エチル、プロピル、
イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチ
ル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｔｅｒｔ
−ペンチル、ヘキシル、イソヘキシル、ネオヘキシルな
どの直鎖状または分枝鎖状のものが挙げられる。「置換
されてもよいシクロアルキル基」なる表現中のシクロア
ルキル部分としては、炭素数３〜９個のアルキル基であ
り、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペン
チル、シクロヘキシル、シクロヘプチルなどが挙げられ
る。上記低級アルキル基およびシクロアルキル基の置換
基としては、低級アルキル基、ハロゲンなどが挙げられ
る。
表現中の低級アルキル部分としては、炭素数１〜６個の
アルキル基であり、例えばメチル、エチル、プロピル、
イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチ
ル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｔｅｒｔ
−ペンチル、ヘキシル、イソヘキシル、ネオヘキシルな
どの直鎖状または分枝鎖状のものが挙げられる。「置換
されてもよいシクロアルキル基」なる表現中のシクロア
ルキル部分としては、炭素数３〜９個のアルキル基であ
り、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペン
チル、シクロヘキシル、シクロヘプチルなどが挙げられ
る。上記低級アルキル基およびシクロアルキル基の置換
基としては、低級アルキル基、ハロゲンなどが挙げられ
る。
【００４２】「置換されてもよい低級アシル基」なる表
現中の低級アシル部分としては、ホルミル基、アセチル
基、プロピオニル基、ブチリル基、イソブチリル基、バ
レリル基、ベンゾイル基、ナフトイル基、トリオイル
基、サリチロイル基などが挙げられる。
現中の低級アシル部分としては、ホルミル基、アセチル
基、プロピオニル基、ブチリル基、イソブチリル基、バ
レリル基、ベンゾイル基、ナフトイル基、トリオイル
基、サリチロイル基などが挙げられる。
【００４３】上記のアシル部分は、同一または異なる適
当な置換基、例えば、低級アルキル（メチル、エチル、
プロピルなど）；低級アルコキシ（メトキシ、エトキ
シ、プロポキシなど）；低級アルキルチオ（メチルチ
オ、エチルチオなど）；低級アルキルアミノ（メチルア
ミノ、エチルアミノ、プロピルアミノなど）；シクロ低
級アルキル、例えば、シクロ (Ｃ3 〜Ｃ6 ) アルキル
（シクロペンル、シクロヘキシルなど）；シクロ低級ア
ルケニル、例えば、シクロ (Ｃ3 〜Ｃ6 ) アルケニル
（シクロキセニル、シクロヘキサジエニルなど）；ハロ
ゲン（フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）；アミノ；アミノ
保護基；ヒドロキシ；保護されたヒドロキシ；シアノ；
ニトロ；カルボキシ；保護されたカルボキシ；スルホ；
スルファモイル；イミノ；オキソ；アミノ低級アルキル
（アミノメチル、アミノエチルなど）；カルバモイルオ
キシ；ヒドロキシ低級アルキル（ヒドロキシメチル、１
−または２−ヒドロキシエチル、１−または２−または
３−ヒドロキシプロピルなど）などで置換されていても
よい。
当な置換基、例えば、低級アルキル（メチル、エチル、
プロピルなど）；低級アルコキシ（メトキシ、エトキ
シ、プロポキシなど）；低級アルキルチオ（メチルチ
オ、エチルチオなど）；低級アルキルアミノ（メチルア
ミノ、エチルアミノ、プロピルアミノなど）；シクロ低
級アルキル、例えば、シクロ (Ｃ3 〜Ｃ6 ) アルキル
（シクロペンル、シクロヘキシルなど）；シクロ低級ア
ルケニル、例えば、シクロ (Ｃ3 〜Ｃ6 ) アルケニル
（シクロキセニル、シクロヘキサジエニルなど）；ハロ
ゲン（フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）；アミノ；アミノ
保護基；ヒドロキシ；保護されたヒドロキシ；シアノ；
ニトロ；カルボキシ；保護されたカルボキシ；スルホ；
スルファモイル；イミノ；オキソ；アミノ低級アルキル
（アミノメチル、アミノエチルなど）；カルバモイルオ
キシ；ヒドロキシ低級アルキル（ヒドロキシメチル、１
−または２−ヒドロキシエチル、１−または２−または
３−ヒドロキシプロピルなど）などで置換されていても
よい。
【００４４】「置換されてもよいアリール基」および
「置換されてもよい複素環基」なる表現中のアリール部
分および複素環部分としては、前記例示したものが挙げ
られ、該アリール基および複素環基の置換基も前記例示
したものが挙げられる。
「置換されてもよい複素環基」なる表現中のアリール部
分および複素環部分としては、前記例示したものが挙げ
られ、該アリール基および複素環基の置換基も前記例示
したものが挙げられる。
【００４５】Ｚ、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 およびＲ5 の任意の
２以上の基を介して形成する４〜７員の複素環基として
は、例えばチエニル基、フリル基、ピロリル基、イミダ
ゾリル基、ピラゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾリ
ル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、オキサジ
アゾリル基、チアジアゾリル基、トリアゾリル基、ピリ
ジル基、ピラジニル基、ピリミジニル基、ピリダジニル
基、トリアジニル基、ジチアゾリル基、ジオキソラニル
基、ジチオリル基、ピロリジニル基、チアジアジニル
基、ジチアジアジニル基、モルホリニル基、オキサジニ
ル基、チアジニル基、ピペラジニル基、ピペリジニル
基、ピラニル基、チオピラニル基などが挙げられる。
２以上の基を介して形成する４〜７員の複素環基として
は、例えばチエニル基、フリル基、ピロリル基、イミダ
ゾリル基、ピラゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾリ
ル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、オキサジ
アゾリル基、チアジアゾリル基、トリアゾリル基、ピリ
ジル基、ピラジニル基、ピリミジニル基、ピリダジニル
基、トリアジニル基、ジチアゾリル基、ジオキソラニル
基、ジチオリル基、ピロリジニル基、チアジアジニル
基、ジチアジアジニル基、モルホリニル基、オキサジニ
ル基、チアジニル基、ピペラジニル基、ピペリジニル
基、ピラニル基、チオピラニル基などが挙げられる。
【００４６】ピリドンカルボン酸としては、具体的に
は、エノキサシン〔１−エチル−６−フルオロ−１，４
−ジヒドロ−４−オキソ−７−（１−ピペラジニル）−
１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸〕、オフロキサ
シン〔（±）−９−フルオロ−２，３−ジヒドロ−３−
メチル−１０−（４−メチル−１−ピペラジニル）−７
−オキソ−７Ｈ−［１，２，３−ｄｅ］−１，４−ベン
ゾオキサジン−６−カルボン酸〕、シノキサシン〔１−
エチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−［１，３］−
ジオキソロ［４，５−ｇ］シノリン−３−カルボン
酸〕、シプロフロキサシン〔１−シクロプロピル−６−
フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−（１−
ピペラジニル）−３−キノリンカルボン酸〕、スパルフ
ロキサシン〔５−アミノ−１−シクロプロピル−７−
（ｃｉｓ−３，５−ジメチル−１−ピペラジニル）−
６，８−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキ
ノリン−３−カルボン酸〕、トスフロキサシン〔（±）
−７−（３−アミノ−１−ピロリジニル）−１−（２，
４−ジフルオロフェニル）−６−フルオロ−１，４−ジ
ヒドロ−４−オキソ−１−ナフチリジン−３−カルボン
酸〕、ノルフロキサシン〔１−エチル−６−フルオロ−
１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−（１−ピペラジニ
ル）−３−キノリンカルボン酸〕、フレロキサシン
〔６，８−ジフルオロ−１−（２−フルオロエチル）−
１，４−ジヒドロ−７−（４−メチル−１−ピペラジニ
ル）−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸〕、レボフ
ロキサシン〔（−）−（Ｓ）−９−フルオロ−２，３−
ジヒドロ−３−メチル−１０−（４−メチル−１−ピペ
ラジニル）−７−オキソ−７Ｈ−ピリド［１，２，３−
ｄｅ］［１，４］ベンゾオキサジン−６−カルボン
酸〕、ロメフロキサシン〔１−エチル−６，８−ジフル
オロ−１，４−ジヒドロ−７−（３−メチル−１−ピペ
ラジニル）−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸〕、
５，８−ジヒドロ−８−エチル−２−（１−ピペラジニ
ル）−５−オキソピリド〔２，３−ｄ〕ピリミジンカル
ボン酸、７−（３−アミノ−１−ピロリジニル）−１−
エチル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ
−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸、７−（３−
アミノ−１−ピロリジニル）−１−シクロプロピル−６
−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−
ナフチリジン−３−カルボン酸、１−シクロプロピル−
６−フルオロ−７−（３−メチルアミノ−１−ピロリジ
ニル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフ
チリジン−３−カルボン酸、７−（３−アミノ−３−メ
チル−１−ピロリジニル）−１−シクロプロピル−６−
フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナ
フチリジン−３−カルボン酸などの化合物およびそれら
の塩などが挙げられる。
は、エノキサシン〔１−エチル−６−フルオロ−１，４
−ジヒドロ−４−オキソ−７−（１−ピペラジニル）−
１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸〕、オフロキサ
シン〔（±）−９−フルオロ−２，３−ジヒドロ−３−
メチル−１０−（４−メチル−１−ピペラジニル）−７
−オキソ−７Ｈ−［１，２，３−ｄｅ］−１，４−ベン
ゾオキサジン−６−カルボン酸〕、シノキサシン〔１−
エチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−［１，３］−
ジオキソロ［４，５−ｇ］シノリン−３−カルボン
酸〕、シプロフロキサシン〔１−シクロプロピル−６−
フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−（１−
ピペラジニル）−３−キノリンカルボン酸〕、スパルフ
ロキサシン〔５−アミノ−１−シクロプロピル−７−
（ｃｉｓ−３，５−ジメチル−１−ピペラジニル）−
６，８−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキ
ノリン−３−カルボン酸〕、トスフロキサシン〔（±）
−７−（３−アミノ−１−ピロリジニル）−１−（２，
４−ジフルオロフェニル）−６−フルオロ−１，４−ジ
ヒドロ−４−オキソ−１−ナフチリジン−３−カルボン
酸〕、ノルフロキサシン〔１−エチル−６−フルオロ−
１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−（１−ピペラジニ
ル）−３−キノリンカルボン酸〕、フレロキサシン
〔６，８−ジフルオロ−１−（２−フルオロエチル）−
１，４−ジヒドロ−７−（４−メチル−１−ピペラジニ
ル）−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸〕、レボフ
ロキサシン〔（−）−（Ｓ）−９−フルオロ−２，３−
ジヒドロ−３−メチル−１０−（４−メチル−１−ピペ
ラジニル）−７−オキソ−７Ｈ−ピリド［１，２，３−
ｄｅ］［１，４］ベンゾオキサジン−６−カルボン
酸〕、ロメフロキサシン〔１−エチル−６，８−ジフル
オロ−１，４−ジヒドロ−７−（３−メチル−１−ピペ
ラジニル）−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸〕、
５，８−ジヒドロ−８−エチル−２−（１−ピペラジニ
ル）−５−オキソピリド〔２，３−ｄ〕ピリミジンカル
ボン酸、７−（３−アミノ−１−ピロリジニル）−１−
エチル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ
−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸、７−（３−
アミノ−１−ピロリジニル）−１−シクロプロピル−６
−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−
ナフチリジン−３−カルボン酸、１−シクロプロピル−
６−フルオロ−７−（３−メチルアミノ−１−ピロリジ
ニル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフ
チリジン−３−カルボン酸、７−（３−アミノ−３−メ
チル−１−ピロリジニル）−１−シクロプロピル−６−
フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナ
フチリジン−３−カルボン酸などの化合物およびそれら
の塩などが挙げられる。
【００４７】ピリドンカルボン酸の薬理学的に許容され
る塩としては、塩酸、硫酸、リン酸などの無機酸、酢
酸、乳酸、コハク酸、メタンスルホン酸、マレイン酸、
マロン酸、グルコン酸などの有機酸、アスパラギン酸、
グルタミン酸などのアミノ酸などの酸から形成される酸
付加塩やナトリウム塩やカリウム塩などの金属塩などが
挙げられる。
る塩としては、塩酸、硫酸、リン酸などの無機酸、酢
酸、乳酸、コハク酸、メタンスルホン酸、マレイン酸、
マロン酸、グルコン酸などの有機酸、アスパラギン酸、
グルタミン酸などのアミノ酸などの酸から形成される酸
付加塩やナトリウム塩やカリウム塩などの金属塩などが
挙げられる。
【００４８】ピリドンカルボン酸またはその薬理学的に
許容される塩に添加させるアリールカルボン酸の量とし
ては、ピリドンカルボン酸またはその薬理学的に許容さ
れる塩１重量部に対し、好ましくは０．００１〜５０重
量部程度が例示される。
許容される塩に添加させるアリールカルボン酸の量とし
ては、ピリドンカルボン酸またはその薬理学的に許容さ
れる塩１重量部に対し、好ましくは０．００１〜５０重
量部程度が例示される。
【００４９】ピリドンカルボン酸またはその薬理学的に
許容される塩の可溶化剤は、アリールカルボン酸を有効
成分とするものであり、その添加量は前記記載したもの
と同程度が例示される。
許容される塩の可溶化剤は、アリールカルボン酸を有効
成分とするものであり、その添加量は前記記載したもの
と同程度が例示される。
【００５０】本発明の水性液剤に使用される溶媒として
は、精製水、特に注射用蒸留水が挙げられる。該水性液
剤の有効成分であるピリドンカルボン酸の濃度は、アリ
ールカルボン酸によって著しく高められ、好ましくは
０．２〜５．０（ｗ／ｖ）％となる。
は、精製水、特に注射用蒸留水が挙げられる。該水性液
剤の有効成分であるピリドンカルボン酸の濃度は、アリ
ールカルボン酸によって著しく高められ、好ましくは
０．２〜５．０（ｗ／ｖ）％となる。
【００５１】本発明の水性液剤に使用されるアリールカ
ルボン酸としては、前記と同様のものが使用される。
ルボン酸としては、前記と同様のものが使用される。
【００５２】該水性液剤にはさらに緩衝剤、等張化剤、
溶解補助剤、防腐剤、粘稠剤、キレート剤、芳香剤など
の各種添加剤を適宜添加してもよい。
溶解補助剤、防腐剤、粘稠剤、キレート剤、芳香剤など
の各種添加剤を適宜添加してもよい。
【００５３】緩衝剤としては、例えばリン酸塩緩衝剤、
ホウ酸緩衝剤、クエン酸緩衝剤、酒石酸緩衝剤、酢酸塩
緩衝剤、アミノ酸などが挙げられる。
ホウ酸緩衝剤、クエン酸緩衝剤、酒石酸緩衝剤、酢酸塩
緩衝剤、アミノ酸などが挙げられる。
【００５４】等張化剤としては、例えばソルビトール、
グルコース、マンニトール等の糖類、グリセリン、プロ
ピレングリコールなどの多価アルコール類、塩化ナトリ
ウムなどの塩類などが挙げられる。
グルコース、マンニトール等の糖類、グリセリン、プロ
ピレングリコールなどの多価アルコール類、塩化ナトリ
ウムなどの塩類などが挙げられる。
【００５５】溶解補助剤としては、例えばポリオキシエ
チレンソルビタンモノオレート、ポリオキシエチレンオ
キシステアリン酸トリグリセリド、ポリエチレングリコ
ール、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油などの非イオン
界面活性剤などが挙げられる。
チレンソルビタンモノオレート、ポリオキシエチレンオ
キシステアリン酸トリグリセリド、ポリエチレングリコ
ール、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油などの非イオン
界面活性剤などが挙げられる。
【００５６】防腐剤としては、例えば塩化ベンザルコニ
ウム、塩化ベンゼトニウム、塩化セチルピリジニウムな
どの第四級アンモニウム塩類、パラオキシ安息香酸メチ
ル、パラオキシ安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸プ
ロピル、パラオキシ安息香酸ブチルなどのパラオキシ安
息香酸エステル類、ベンジルアルコール、フェネチルア
ルコール、ソルビン酸およびそれらの塩、チメロサー
ル、クロロブタノール、デヒドロ酢酸ナトリウムなどが
挙げられる。
ウム、塩化ベンゼトニウム、塩化セチルピリジニウムな
どの第四級アンモニウム塩類、パラオキシ安息香酸メチ
ル、パラオキシ安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸プ
ロピル、パラオキシ安息香酸ブチルなどのパラオキシ安
息香酸エステル類、ベンジルアルコール、フェネチルア
ルコール、ソルビン酸およびそれらの塩、チメロサー
ル、クロロブタノール、デヒドロ酢酸ナトリウムなどが
挙げられる。
【００５７】粘稠剤としては、例えばポリビニルピロリ
ドン、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピ
ルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシプロピル
メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースおよび
それらの塩などが挙げられる。
ドン、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピ
ルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシプロピル
メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースおよび
それらの塩などが挙げられる。
【００５８】キレート剤としては、エデト酸ナトリウ
ム、クエン酸などが挙げられる。芳香剤としては、１−
メントール、ボルネオール、カンフル、ユーカリ油など
が挙げられる。
ム、クエン酸などが挙げられる。芳香剤としては、１−
メントール、ボルネオール、カンフル、ユーカリ油など
が挙げられる。
【００５９】本発明の水性液剤は、点眼剤、点鼻剤、点
耳剤として使用される。点眼剤として用いる場合、ｐＨ
は通常約３．５〜８．５、好ましくは約６〜８に、点鼻
剤として用いる場合、ｐＨは通常約３．５〜８．５、好
ましくは約６〜８に、点耳剤として用いる場合、ｐＨは
通常約３．５〜８．５、好ましくは約６〜８に調整す
る。
耳剤として使用される。点眼剤として用いる場合、ｐＨ
は通常約３．５〜８．５、好ましくは約６〜８に、点鼻
剤として用いる場合、ｐＨは通常約３．５〜８．５、好
ましくは約６〜８に、点耳剤として用いる場合、ｐＨは
通常約３．５〜８．５、好ましくは約６〜８に調整す
る。
【００６０】本発明の水性液剤の製造方法は、液剤の種
類によって異なるが、各液剤について自体公知の手段を
採用できる。
類によって異なるが、各液剤について自体公知の手段を
採用できる。
【００６１】本発明の水性液剤は、例えば点眼剤の態様
で用いる場合、眼炎症を有効に消炎させるに充分な量で
あればよく、症状、炎症の種類、該液剤を適用するヒ
ト、動物の種類などによって変動しうるが、一般に２０
〜２００μＬ／１回、好ましくは５０〜１００μＬ／１
回を１日１〜１２回の範囲で適宜選択しうる。
で用いる場合、眼炎症を有効に消炎させるに充分な量で
あればよく、症状、炎症の種類、該液剤を適用するヒ
ト、動物の種類などによって変動しうるが、一般に２０
〜２００μＬ／１回、好ましくは５０〜１００μＬ／１
回を１日１〜１２回の範囲で適宜選択しうる。
【００６２】
【実施例】以下に実験例、実施例を挙げて、本発明をさ
らに詳細に説明する。
らに詳細に説明する。
【００６３】実験例１ 〔ピリドンカルボン酸の溶解度に及ぼすアリールカルボ
ン酸の効果１〕プラノプロフェン、イブプロフェンまた
はブロムフェナックを含有する０．１％リン酸二水素ナ
トリウム水溶液１００ｍｌに、過剰量のノルフロキサシ
ンまたはエノキサシンを加え、ｐＨを塩酸または水酸化
ナトリウムにより７〜８に調整した。２５℃にて１週間
振蘯した後、０．４５μｍのメンブランフィルターで濾
過し、ノルフロキサシンまたはエノキサシン含量を高速
液体クロマトグラフ法により測定した。結果を表１に示
す。
ン酸の効果１〕プラノプロフェン、イブプロフェンまた
はブロムフェナックを含有する０．１％リン酸二水素ナ
トリウム水溶液１００ｍｌに、過剰量のノルフロキサシ
ンまたはエノキサシンを加え、ｐＨを塩酸または水酸化
ナトリウムにより７〜８に調整した。２５℃にて１週間
振蘯した後、０．４５μｍのメンブランフィルターで濾
過し、ノルフロキサシンまたはエノキサシン含量を高速
液体クロマトグラフ法により測定した。結果を表１に示
す。
【００６４】
【表１】
【００６５】実験例２ 〔ピリドンカルボン酸の溶解度に及ぼすアリールカルボ
ン酸の効果２〕２−ナフトエ酸、２−ナフチル酢酸また
は２−ナフトキシ酢酸を含有する０．１％リン酸二水素
ナトリウム水溶液１００ｍｌに、過剰量のノルフロキサ
シンまたはエノキサシンを加え、ｐＨを塩酸または水酸
化ナトリウムにより８〜９に調整した。２５℃にて１週
間振蘯した後、０．４５μｍのメンブランフィルターで
濾過し、ノルフロキサシンまたはエノキサシン含量を高
速液体クロマトグラフ法により測定した。結果を表２に
示す。
ン酸の効果２〕２−ナフトエ酸、２−ナフチル酢酸また
は２−ナフトキシ酢酸を含有する０．１％リン酸二水素
ナトリウム水溶液１００ｍｌに、過剰量のノルフロキサ
シンまたはエノキサシンを加え、ｐＨを塩酸または水酸
化ナトリウムにより８〜９に調整した。２５℃にて１週
間振蘯した後、０．４５μｍのメンブランフィルターで
濾過し、ノルフロキサシンまたはエノキサシン含量を高
速液体クロマトグラフ法により測定した。結果を表２に
示す。
【００６６】
【表２】
【００６７】実験例３ 〔ピリドンカルボン酸の溶解度に及ぼすアリールカルボ
ン酸の効果３〕プラノプロフェン、イブプロフェン、ジ
クロフェナック、ブロムフェナック、２−ナフトエ酸、
２−ナフチル酢酸または２−ナフトキシ酢酸を含有する
０．１％リン酸二水素ナトリウム水溶液１００ｍｌに、
過剰量のロメフロキサシンを加え、ｐＨを塩酸または水
酸化ナトリウムにより８〜９に調整した。２５℃にて１
週間振蘯した後、０．４５μｍのメンブランフィルター
で濾過し、ロメフロキサシン含量を高速液体クロマトグ
ラフ法により測定した。結果を表３に示す。
ン酸の効果３〕プラノプロフェン、イブプロフェン、ジ
クロフェナック、ブロムフェナック、２−ナフトエ酸、
２−ナフチル酢酸または２−ナフトキシ酢酸を含有する
０．１％リン酸二水素ナトリウム水溶液１００ｍｌに、
過剰量のロメフロキサシンを加え、ｐＨを塩酸または水
酸化ナトリウムにより８〜９に調整した。２５℃にて１
週間振蘯した後、０．４５μｍのメンブランフィルター
で濾過し、ロメフロキサシン含量を高速液体クロマトグ
ラフ法により測定した。結果を表３に示す。
【００６８】
【表３】
【００６９】表１〜３に示した結果から明らかなよう
に、プラノプロフェン、イブプロフェン、ジクロフェナ
ック、ブロムフェナック、２−ナフトエ酸、２−ナフチ
ル酢酸および２−ナフトキシ酢酸などのアリールカルボ
ン酸化合物の群から選ばれる少なくとも１種以上の化合
物の添加により、ノルフロキサシン、エノキサシン、ロ
メフロキサシンなどのピリドンカルボン酸化合物または
それらの塩の溶解度が１．５〜３倍程度向上した。
に、プラノプロフェン、イブプロフェン、ジクロフェナ
ック、ブロムフェナック、２−ナフトエ酸、２−ナフチ
ル酢酸および２−ナフトキシ酢酸などのアリールカルボ
ン酸化合物の群から選ばれる少なくとも１種以上の化合
物の添加により、ノルフロキサシン、エノキサシン、ロ
メフロキサシンなどのピリドンカルボン酸化合物または
それらの塩の溶解度が１．５〜３倍程度向上した。
【００７０】下記の処方に従い、点眼剤、点鼻剤および
点耳剤を調製した。いずれの処方も室温で４日保存して
も結晶の析出は見られなかった。尚、ノルフロキサシン
の０．１％リン酸緩衝液（ｐＨ８）および１．６％ホウ
酸緩衝液（ｐＨ７）中の溶解度はそれぞれ０．０３６％
および０．０３９％であり、エノキサシンの０．１％リ
ン酸緩衝液（ｐＨ７）および１．６％ホウ酸緩衝液（ｐ
Ｈ６）中の溶解度はそれぞれ０．０２８％および０．１
７％であった。オフロキサシンの生理食塩水（リン酸で
ｐＨ７に調整）中の溶解度は０．５％であった。
点耳剤を調製した。いずれの処方も室温で４日保存して
も結晶の析出は見られなかった。尚、ノルフロキサシン
の０．１％リン酸緩衝液（ｐＨ８）および１．６％ホウ
酸緩衝液（ｐＨ７）中の溶解度はそれぞれ０．０３６％
および０．０３９％であり、エノキサシンの０．１％リ
ン酸緩衝液（ｐＨ７）および１．６％ホウ酸緩衝液（ｐ
Ｈ６）中の溶解度はそれぞれ０．０２８％および０．１
７％であった。オフロキサシンの生理食塩水（リン酸で
ｐＨ７に調整）中の溶解度は０．５％であった。
【００７１】実施例１ 下記の処方に従い、点眼剤を調製した。 ノルフロキサシン ０．０４ｇ ブロムフェナックナトリウム ０．４ｇ リン酸 ０．１ｇ 濃グリセリン ２．６ｇ 塩酸 適量 水酸化ナトリウム 適量 滅菌精製水 適量 全量 １００ｍｌ（ｐＨ８）
【００７２】実施例２ 下記の処方に従い、点眼剤を調製した。 ノルフロキサシン ０．０５ｇ ２−ナフチル酢酸 ０．３ｇ ホウ酸 １．６ｇ 塩酸 適量 水酸化ナトリウム 適量 滅菌精製水 適量 全量 １００ｍｌ（ｐＨ７）
【００７３】実施例３ 下記の処方に従い、点耳剤を調製した。 エノキサシン ０．０３ｇ イブプロフェン ０．５ｇ リン酸 ０．１ｇ 濃グリセリン ２．６ｇ 塩酸 適量 水酸化ナトリウム 適量 滅菌精製水 適量 全量 １００ｍｌ（ｐＨ７）
【００７４】実施例４ 下記の処方に従い、点眼剤を調製した。 エノキサシン ０．２５ｇ ２−ナフトエ酸 ０．２ｇ ホウ酸 １．６ｇ 塩酸 適量 水酸化ナトリウム 適量 滅菌精製水 適量 全量 １００ｍｌ（ｐＨ６）
【００７５】実施例５ 下記の処方に従い、点鼻剤を調製した。 オフロキサシン ０．８ｇ ２−ナフトエ酸 ０．１ｇ リン酸 ０．１ｇ 塩化ナトリウム ０．９ｇ 塩酸 適量 水酸化ナトリウム 適量 滅菌精製水 適量 全量 １００ｍｌ（ｐＨ７）
【００７６】実施例６ 下記の処方に従い、点耳剤を調製した。 ノルフロキサシン ０．０４ｇ ブロムフェナックナトリウム ０．４ｇ 塩酸ナファゾリン ０．００３ｇ リン酸 ０．１ｇ 濃グリセリン ２．６ｇ 塩酸 適量 水酸化ナトリウム 適量 滅菌精製水 適量 全量 １００ｍｌ（ｐＨ８）
【００７７】実施例７ 下記の処方に従い、点耳剤を調製した。 ノルフロキサシン ０．０４ｇ ブロムフェナックナトリウム ０．４ｇ マレイン酸クロルフェニラミン ０．０３ｇ リン酸 ０．１ｇ 濃グリセリン ２．６ｇ 塩酸 適量 水酸化ナトリウム 適量 滅菌精製水 適量 全量 １００ｍｌ（ｐＨ８）
【００７８】実施例８ 下記の処方に従い、点眼剤を調製した。 ノルフロキサシン ０．０４ｇ ブロムフェナックナトリウム ０．４ｇ 塩酸ピリドキシン ０．１ｇ リン酸 ０．１ｇ 濃グリセリン ２．６ｇ 塩酸 適量 水酸化ナトリウム 適量 滅菌精製水 適量 全量 １００ｍｌ（ｐＨ８）
【００７９】実施例９ 下記の処方に従い、点眼剤を調製した。 ノルフロキサシン ０．０５ｇ ２−ナフチル酢酸 ０．３ｇ 塩酸ナファゾリン ０．００３ｇ ホウ酸 １．６ｇ 塩酸 適量 水酸化ナトリウム 適量 滅菌精製水 適量 全量 １００ｍｌ（ｐＨ７）
【００８０】実施例１０ 下記の処方に従い、点眼剤を調製した。 ノルフロキサシン ０．０５ｇ ２−ナフチル酢酸 ０．３ｇ マレイン酸クロルフェニラミン ０．０３ｇ ホウ酸 １．６ｇ 塩酸 適量 水酸化ナトリウム 適量 滅菌精製水 適量 全量 １００ｍｌ（ｐＨ７）
【００８１】実施例１１ 下記の処方に従い、点眼剤を調製した。 ノルフロキサシン ０．０５ｇ ２−ナフチル酢酸 ０．３ｇ 塩酸ピリドキシン ０．１ｇ ホウ酸 １．６ｇ 塩酸 適量 水酸化ナトリウム 適量 滅菌精製水 適量 全量 １００ｍｌ（ｐＨ７）
【００８２】実施例１２ 下記の処方に従い、点鼻剤を調製した。 エノキサシン ０．０３ｇ イブプロフェン ０．５ｇ 塩酸ナファゾリン ０．００３ｇ リン酸 ０．１ｇ 濃グリセリン ２．６ｇ 塩酸 適量 水酸化ナトリウム 適量 滅菌精製水 適量 全量 １００ｍｌ（ｐＨ７）
【００８３】実施例１３ 下記の処方に従い、点眼剤を調製した。 エノキサシン ０．０３ｇ イブプロフェン ０．５ｇ マレイン酸クロルフェニラミン ０．０３ｇ リン酸 ０．１ｇ 濃グリセリン ２．６ｇ 塩酸 適量 水酸化ナトリウム 適量 滅菌精製水 適量 全量 １００ｍｌ（ｐＨ７）
【００８４】実施例１４ 下記の処方に従い、点鼻剤を調製した。 エノキサシン ０．０３ｇ イブプロフェン ０．５ｇ 塩酸ピリドキシン ０．１ｇ リン酸 ０．１ｇ 濃グリセリン ２．６ｇ 塩酸 適量 水酸化ナトリウム 適量 滅菌精製水 適量 全量 １００ｍｌ（ｐＨ７）
【００８５】実施例１５ 下記の処方に従い、点眼剤を調製した。 エノキサシン ０．２５ｇ ２−ナフトエ酸 ０．２ｇ 塩酸ナファゾリン ０．００３ｇ ホウ酸 １．６ｇ 塩酸 適量 水酸化ナトリウム 適量 滅菌精製水 適量 全量 １００ｍｌ（ｐＨ６）
【００８６】実施例１６ 下記の処方に従い、点眼剤を調製した。 エノキサシン ０．２５ｇ ２−ナフトエ酸 ０．２ｇ マレイン酸クロルフェニラミン ０．０３ｇ ホウ酸 １．６ｇ 塩酸 適量 水酸化ナトリウム 適量 滅菌精製水 適量 全量 １００ｍｌ（ｐＨ６）
【００８７】実施例１７ 下記の処方に従い、点眼剤を調製した。 エノキサシン ０．２５ｇ ２−ナフトエ酸 ０．２ｇ 塩酸ピリドキシン ０．１ｇ ホウ酸 １．６ｇ 塩酸 適量 水酸化ナトリウム 適量 滅菌精製水 適量 全量 １００ｍｌ（ｐＨ６）
【００８８】
【発明の効果】本発明の可溶化方法によれば、生理ｐＨ
付近におけるピリドンカルボン酸化合物またはそれらの
塩の溶解度を向上させることができ、主として点眼用、
点鼻用および点耳用などに適用される水性液剤を調製す
ることができる。
付近におけるピリドンカルボン酸化合物またはそれらの
塩の溶解度を向上させることができ、主として点眼用、
点鼻用および点耳用などに適用される水性液剤を調製す
ることができる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 ＦＩ Ａ６１Ｋ 47/12 Ａ６１Ｋ 47/12 Ｇ
Claims (20)
- 【請求項１】 ピリドンカルボン酸またはその薬理学的
に許容される塩に、一般式（Ｉ）： 【化１】 （式中、Ｌ1 は炭素数１４以下の置換されてもよい複素
環基またはアリール基を、Ｒ1 は炭素数４以下の置換さ
れてもよいアルキル基または単結合を意味する）で表さ
れるアリールカルボン酸を配合することを特徴とするピ
リドンカルボン酸またはその薬理学的に許容される塩の
可溶化方法。 - 【請求項２】 アリールカルボン酸が、プラノプロフェ
ン、イブプロフェン、ブロムフェナック、２−ナフトエ
酸、２−ナフチル酢酸および２−ナフトキシ酢酸からな
る群より選ばれる少なくとも１種の化合物である請求項
１記載のピリドンカルボン酸の可溶化方法。 - 【請求項３】 ピリドンカルボン酸が一般式（ＩＩ）： 【化２】 （式中、Ｘ、ＹおよびＺは窒素原子または置換されても
よいＣＨを、Ｒ2 、Ｒ3、Ｒ4 およびＲ5 は同一または
異なっていてもよく、それぞれ水素原子、ハロゲン、カ
ルボキシル基、置換されてもよい低級アルキル基、置換
されてもよいシクロアルキル基、置換されてもよい低級
アシル基、置換されてもよいアリール基または置換され
てもよい複素環基を意味し、Ｚ、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 およ
びＲ5 は任意の２つ以上の基を介して４〜７員環を形成
してもよい）で表される請求項１記載のピリドンカルボ
ン酸の可溶化方法。 - 【請求項４】 ピリドンカルボン酸が、ロメフロキサシ
ン、ノルフロキサシン、エノキサシン、オフロキサシ
ン、シプロフロキサシン、トスフロキサシン、フレロキ
サシン、シノキサシン、レボフロキサシンおよびスパル
フロキサシンからなる群より選ばれる１種の化合物であ
る請求項３記載のピリドンカルボン酸の可溶化方法。 - 【請求項５】 ピリドンカルボン酸１重量部に対しアリ
ールカルボン酸を０．００１〜５０重量部配合すること
を特徴とする請求項１〜４のいずれかに記載のピリドン
カルボン酸の可溶化方法。 - 【請求項６】 一般式（Ｉ）： 【化３】 （式中、Ｌ1 は炭素数１４以下の置換されてもよい複素
環基またはアリール基を、Ｒ1 は炭素数４以下の置換さ
れてもよいアルキル基または単結合を意味する）で表さ
れるアリールカルボン酸を有効成分とするピリドンカル
ボン酸またはその薬理上許容される塩の可溶化剤。 - 【請求項７】 アリールカルボン酸が、プラノプロフェ
ン、イブプロフェン、ブロムフェナック、２−ナフトエ
酸、２−ナフチル酢酸および２−ナフトキシ酢酸からな
る群より選ばれる少なくとも１種の化合物である請求項
６記載の可溶化剤。 - 【請求項８】 ピリドンカルボン酸が一般式（ＩＩ）： 【化４】 （式中、Ｘ、ＹおよびＺは窒素原子または置換されても
よいＣＨを、Ｒ2 、Ｒ3、Ｒ4 およびＲ5 は同一または
異なっていてもよく、それぞれ水素原子、ハロゲン、カ
ルボキシル基、置換されてもよい低級アルキル基、置換
されてもよいシクロアルキル基、置換されてもよい低級
アシル基、置換されてもよいアリール基または置換され
てもよい複素環基を意味し、Ｚ、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 およ
びＲ5 は任意の２つ以上の基を介して４〜７員環を形成
してもよい）で表される請求項６記載の可溶化剤。 - 【請求項９】 ピリドンカルボン酸が、ロメフロキサシ
ン、ノルフロキサシン、エノキサシン、オフロキサシ
ン、シプロフロキサシン、トスフロキサシン、フレロキ
サシン、シノキサシン、レボフロキサシンおよびスパル
フロキサシンからなる群より選ばれる１種の化合物であ
る請求項８記載の可溶化剤。 - 【請求項１０】 ピリドンカルボン酸１重量部に対しア
リールカルボン酸を０．００１〜１０重量部配合するこ
とを特徴とする請求項６〜９のいずれかに記載の可溶化
剤。 - 【請求項１１】 請求項１記載の可溶化方法により得ら
れる可溶化されたピリドンカルボン酸またはその薬理学
的に許容される塩および一般式（Ｉ）： 【化５】 （式中、Ｌ1 は炭素数１４以下の置換されてもよい複素
環基またはアリール基を、Ｒ1 は炭素数４以下の置換さ
れてもよいアルキル基または単結合を意味する）で表さ
れるアリールカルボン酸からなる水性液剤。 - 【請求項１２】 アリールカルボン酸が、プラノプロフ
ェン、イブプロフェン、ブロムフェナック、２−ナフト
エ酸、２−ナフチル酢酸および２−ナフトキシ酢酸から
なる群より選ばれる少なくとも１種の化合物である請求
項１１記載の水性液剤。 - 【請求項１３】 ピリドンカルボン酸が一般式（Ｉ
Ｉ）： 【化６】 （式中、Ｘ、ＹおよびＺは窒素原子または置換されても
よいＣＨを、Ｒ2 、Ｒ3、Ｒ4 およびＲ5 は同一または
異なっていてもよく、それぞれ水素原子、ハロゲン、カ
ルボキシル基、置換されてもよい低級アルキル基、置換
されてもよいシクロアルキル基、置換されてもよい低級
アシル基、置換されてもよいアリール基または置換され
てもよい複素環基を意味し、Ｚ、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 およ
びＲ5 は任意の２つ以上の基を介して４〜７員環を形成
してもよい）で表される請求項１１記載の水性液剤。 - 【請求項１４】 ピリドンカルボン酸が、ロメフロキサ
シン、ノルフロキサシン、エノキサシン、オフロキサシ
ン、シプロフロキサシン、トスフロキサシン、フレロキ
サシン、シノキサシン、レボフロキサシンおよびスパル
フロキサシンからなる群より選ばれる１種の化合物であ
る請求項１３記載の水性液剤。 - 【請求項１５】 点眼剤である請求項１１〜１４のいず
れかに記載の水性液剤。 - 【請求項１６】 点鼻剤である請求項１１〜１４のいず
れかに記載の水性液剤。 - 【請求項１７】 点耳剤である請求項１１〜１４のいず
れかに記載の水性液剤。 - 【請求項１８】 ピリドンカルボン酸またはその薬理上
許容される塩の濃度が０．２〜５．０（ｗ／ｖ）％であ
る少なくともピリドンカルボン酸またはその薬理上許容
される塩を含む水性液剤。 - 【請求項１９】 ピリドンカルボン酸が一般式（Ｉ
Ｉ）： 【化７】 （式中、Ｘ、ＹおよびＺは窒素原子または置換されても
よいＣＨを、Ｒ2 、Ｒ3、Ｒ4 およびＲ5 は同一または
異なっていてもよく、それぞれ水素原子、ハロゲン、カ
ルボキシル基、置換されてもよい低級アルキル基、置換
されてもよいシクロアルキル基、置換されてもよい低級
アシル基、置換されてもよいアリール基または置換され
てもよい複素環基を意味し、Ｚ、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 およ
びＲ5 は任意の２つ以上の基を介して４〜７員環を形成
してもよい）で表される請求項１８記載の水性液剤。 - 【請求項２０】 ピリドンカルボン酸が、ロメフロキサ
シン、ノルフロキサシン、エノキサシン、オフロキサシ
ン、シプロフロキサシン、トスフロキサシン、フレロキ
サシン、シノキサシン、レボフロキサシンおよびスパル
フロキサシンからなる群より選ばれる１種の化合物であ
る請求項１８記載の水性液剤。
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-
1998
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