JP2002193777A

JP2002193777A - 口腔用組成物

Info

Publication number: JP2002193777A
Application number: JP2000396666A
Authority: JP
Inventors: Kiminori Atsumi; 公則渥美; Shuji Sakuma; 周治佐久間; Yukio Fukushima; 幸雄福島; Satoshi Yoshikawa; 聡吉川; Masaaki Shinohara; 雅明篠原
Original assignee: Sangi Co Ltd; Yakult Honsha Co Ltd
Current assignee: Sangi Co Ltd; Yakult Honsha Co Ltd
Priority date: 2000-12-27
Filing date: 2000-12-27
Publication date: 2002-07-10
Anticipated expiration: 2020-12-27
Also published as: JP3942822B2

Abstract

(57)【要約】【課題】う蝕及び歯周病などの口腔内疾患
の病原菌に対して抗菌活性を示す口腔用組成物を提供す
る。【解決手段】乳酸菌培養ろ液に抗菌剤および／
又はハイドロキシアパタイトを配合して、口腔用組成物
を作る。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、う蝕及び歯周病等
の口腔内疾患に対して優れた抗菌活性を示す口腔用組成
物に関する。

【０００２】

【従来の技術】う蝕及び歯周病等の口腔内疾患は、口腔
内細菌によるものであり、う蝕や歯周病の発生には、ス
トレプトコッカス・ミュータンス（Streptococcus muta
ns）やストレプトコッカス・ソブリヌス（Streptococcu
s sobrinus）などのミュータンス連鎖球菌が、また、歯
周組織破壊に関与する酵素や内毒素を産生するポルフィ
ロモナス・ジンジバリス（Porphyromonas gingivalis）
やアクチノバチラス・アクチノマイセタミコミタンス
（Actinobacillus actinomycetemcomitans）などの細菌
が深く関与している。従来より、前記の口腔内病原菌を
除去する目的で、各種の口腔用組成物に殺菌剤としてク
ロルヘキシジン、トリクロサン、塩化ベンザルコニウム
などの有機性物質や食塩等が配合されている。

【０００３】しかしながら、前記に示した口腔内細菌の
活動を低減する目的で使用されてきた種々の殺菌剤は、
それぞれ欠点を有しており、必ずしも満足すべき結果が
得られていない。例えば、クロルヘキシジンなどの殺菌
剤は一時的には口腔内殺菌力が強いものの、持続性に乏
しい。そのため、結果的には歯周病予防の効果に乏し
い。また、刺激性もあるので、使用感が悪い。或いは、
上記殺菌剤を口腔用組成物に多量に配合すると、その抗
菌力の強さ或いは抗菌スペクトルの強さによって、口腔
内の菌叢が変化して菌交代症が生じたり、毒性が強くな
る上、歯牙や舌を着色する等安全性の面から問題があっ
た。

【０００４】一方、銀、銅及び亜鉛などの金属及びそれ
らの塩が強い抗菌力を有することは知られているが、こ
れらを安全に歯磨に配合させることはできず、金属イオ
ンの溶出が多く、従って毒性が出やすいという問題点が
あった。このようなことから、う蝕、歯周病などの口腔
内疾患の病原菌に対して優れた抗菌活性を有し、安全性
の高い口腔用歯磨剤の開発が望まれていた。

【０００５】また、牛乳等の獣乳を乳酸菌に代謝させる
ことによって得られる乳酸菌培養ろ液には、表皮のター
ンオーバーの促進効果や表皮の新陳代謝を活発化させる
といった効果（FRAFRANCE JOURNAL 1996-2; 41-46）
や、角質の保湿性成分を長時間安定に皮膚上に保ち、皮
膚の保湿効果があることが報告されている（香料全誌 V
ol.6 No.4（1982））。しかしながら、乳酸菌培養ろ液
を口腔用組成物として使用した場合に、口腔内細菌等に
対し、どのような影響が生じるかは未だ不明である。

【０００６】

【発明が解決しようとする課題】本発明は、上記事情に
鑑みてなされたものであり、う蝕及び歯周病などの口腔
内疾患の病原菌に対して優れた抗菌活性を示し、しかも
安全性の高い口腔用組成物を提供することを目的とす
る。

【０００７】

【課題を解決するための手段】そこで、本発明者らは、
上述した課題を解決するために、鋭意検討を重ねた結
果、乳酸菌培養ろ液と抗菌剤を所定量含有せしめること
によって、前記の口腔内細菌の菌数を著しく低減させる
とともに、歯周病によって破壊された歯周組織を改善す
ることができること、それによってう蝕予防や歯周病等
の口腔内疾患の予防及び治療に優れた口腔用組成物が得
られることを見出し、本発明をなすにいたった。また、
意外にも乳酸菌培養ろ液とハイドロキシアパタイト粉末
を口腔用組成物に所定量含有せしめることによっても、
前記の口腔内細菌の菌数を著しく低減させるとともに、
歯周病によって破壊された歯周組織を改善することがで
きることを見出した。即ち本発明は、(Ａ)抗菌剤および
／又はハイドロキシアパタイトから選ばれる１種以上、
及び(Ｂ)乳酸菌培養ろ液を少なくとも配合した口腔用組
成物を提供するものである。

【０００８】

【発明の実施の形態】本発明の口腔用組成物は、抗菌剤
の作用により、口腔内細菌が繁殖してう蝕や歯周病など
の口腔内疾患の原因となることを抑制するとともに、乳
酸菌培養ろ液が口腔内細菌増殖の原因となるのを防止し
て、歯周組織の改善に優れた効果を有する。本発明の口
腔用組成物に配合する抗菌剤としては、有機系抗菌剤及
び無機系抗菌剤のいずれも使用することができる。有機
系抗菌剤の場合、クロルヘキシジン、トリクロサン、塩
化ベンザルコニウム、塩化セチルピリジニウム等を使用
することができる。前述したように、これらの有機系抗
菌剤を配合した従来の口腔用組成物は、使用感等の点で
充分満足できるものではなかった。

【０００９】これに対して本発明の口腔用組成物は乳酸
菌培養ろ液が含まれており、歯周組織の改善に優れた効
果を有する。本発明の口腔用組成物は、抗菌剤の作用に
より、口腔内細菌が繁殖してう蝕や歯周病などの口腔内
疾患の原因となることを抑制するとともに、乳酸菌培養
ろ液が口腔内細菌増殖の原因となるのを防止して乳酸菌
培養ろ液が皮膚に対して有する良好な効果を発揮させる
ことができ、歯周組織の改善に優れた効果を有する。

【００１０】前記の乳酸菌培養ろ液の作用によって、有
機系抗菌剤とともに口腔用組成物に配合した場合であっ
ても、歯周組織の改善に優れた効果が発揮される。口腔
用組成物に配合する抗菌剤が有機系抗菌剤の場合、抗菌
効果及び皮膚刺激性を考慮して、口腔用組成物の全量に
対して０．０１〜０．５重量％で配合するのが好まし
い。口腔用組成物に配合する抗菌剤が無機系抗菌剤の場
合、抗菌効果から口腔用組成物の全量に対して、０．０
１重量％〜５０重量％、さらに０．０５重量％〜３０重
量％で配合することが好ましい。本発明に使用される乳
酸菌培養ろ液とは、乳を主成分とする培養基に乳酸菌を
接種して発酵することにより得られる培養物をろ過し、
培養物中の乳固形物を除去して得られるものである。乳
酸菌培養ろ液は、そのまま或いは減圧下、加熱して香気
成分を除去したものとして、或いは適宜濃縮、希釈等し
て使用される。発酵（培養）は定法に従い行えばよく、
用いる乳酸菌としては、ストレプトコッカス・サーモフ
ィルス等のストレプトコッカス属細菌、ラクトバチルス
・カゼイ、ラクトバチルス・アシドフィルス、ラクトバ
チルス・ガッセリ、ラクトバチルス・ゼアエ、ラクトバ
チルス・ジョンソニー、サブスピーシーズ・デルブルッ
キィ、ラクトバチルス・デルブルッキィ、サブスピーシ
ーズ・ブルガリカス等のラクトバチルス属細菌、ラクト
コッカス・ラクチス、ラクトコッカス・プランタラム、
ラクトコッカス・ラフィノラクチス等のラクトコッカス
属細菌、ロイコノストック・メセンテロイデス、ロイコ
ノストック・ラクチス等のロイコノストック属細菌、エ
ンテロコッカス・フェーカリス、エンテロコッカス・フ
ェシウム等のエンテロコッカス属細菌等を例示すること
ができる。これらは１種又は２種以上を組み合わせて使
用することができ、中でもストレプトコッカス・サーモ
フィルスを用いることが好ましい。また、発酵に用いる
培養基としては、人乳、牛乳、山羊乳等の獣乳や、これ
らの還元乳（脱脂乳、全脂乳等）、更には大豆の水抽出
液、すなわち豆乳等を使用することができる。

【００１１】本発明者は、口腔用組成物中の乳酸菌培養
ろ液の好ましい比を研究したところ、組成物中の乳酸菌
培養ろ液の濃度が高まる程、再石灰化効果が高まること
が判明した。このため、乳酸菌培養ろ液は、口腔用組成
物中、０．０１〜８０重量％配合することが好ましく、
特に０．０５〜４０重量％程度配合することが好まし
い。或いは、乳酸菌培養ろ液の成分をハイドロキシアパ
タイト、無機系抗菌剤粉末に吸着させたものを口腔用組
成物の成分として用いることができる。

【００１２】乳酸菌培養ろ液をハイドロキシアパタイト
若しくは無機系抗菌剤粉末に含浸させて用いるには、例
えば粉末状ハイドロキシアパタイト若しくは無機系抗菌
剤粉末と乳酸菌培養ろ液を混合機等を用いて混合して乳
酸菌培養ろ液を前記の粉末に充分浸透させた後、加熱し
乾燥させ、さらに粉砕機等により粉砕することによっ
て、乳酸菌培養ろ液の成分をハイドロキシアパタイト若
しくは無機系抗菌剤粉末に固定することができる。前述
したように、乳酸菌培養ろ液とハイドロキシアパタイト
粉末を口腔用組成物に所定量含有せしめることによって
も、乳酸菌培養ろ液と無機系抗菌剤を所定量含有せしめ
た口腔用組成物の場合と同様の効果を発揮し得る。

【００１３】ハイドロキシアパタイトは蛋白質や脂質、
細菌等に対する吸着能が高いので、歯磨剤の使用時に細
菌が吸着除去され、口腔内細菌が口腔内で繁殖するのを
防止する。このようにハイドロキシアパタイトによって
口腔内細菌増殖が防止されるので、乳酸菌培養ろ液が皮
膚に対して有する良好な効果を発揮させることができ
る。また、ハイドロキシアパタイトに吸着された乳酸菌
培養ろ液の成分が徐放されることによって、長時間にわ
たり乳酸菌培養ろ液が皮膚に対して有する良好な効果を
発揮させることができ、本発明の口腔用組成物は、歯周
組織の改善に優れた効果を有する。使用するハイドロキ
シアパタイトは、Ｃａ₁₀（ＰＯ₄）₆（ＯＨ）₂なる化学
量論組成で示されるが、Ｃａ／Ｐモル比が１．６７にな
らなくても、ハイドロキシアパタイトの性質を示し、非
化学量論的な特徴を有する。このように、本発明に使用
するハイドロキシアパタイトとは、Ｃａ／Ｐモル比１．
４〜１．８でＣａ塩とリン酸塩とを反応させて得られた
ものである。一般に、ハイドロキシアパタイトの合成方
法は、乾式合成、湿式合成等の様々な合成方法がある
が、いずれの合成方法で得られたものも用いることがで
き、製造過程は限定されない。

【００１４】例えば、湿式合成による場合、水酸化カル
シウム懸濁液にＣａ／Ｐ比１．６６となるようにリン酸
を滴下してハイドロキシアパタイトを得ることができ
る。或いは、カルシウム塩水溶液（塩化カルシウム、酢
酸カルシウム、硝酸カルシウム、乳酸カルシウム等）と
リン酸塩水溶液（リン酸アンモニウム、リン酸ナトリウ
ム、リン酸カリウム等）をＣａ／Ｐ比１．６６になるよ
うに混合攪拌して沈殿物を得る。この沈殿物を洗浄濾過
して、ハイドロキシアパタイトを得ることができる。或
いは、リン酸カルシウム２水和物をアルカリ溶液中で熟
成した後、濾過洗浄を行い、溶液中のアルカリ成分を除
去してハイドロキシアパタイトを得ることができる。

【００１５】本発明において、前記のハイドロキシアパ
タイトの平均粒径は、０．１μm〜３０．０μmのものを
使用するのが好ましい。平均粒径が０．１μm未満では
製造時の作業性が悪く、３０．０μmを超えたものでは
使用感が損なわれる。前記のハイドロキシアパタイトの
配合量は、口腔用組成物全体の０．１〜５０重量％、よ
り好ましくは１〜３０重量％配合することが望ましく、
０．１％未満であると再石灰化の効果が十分に発揮され
ず、配合量が９０％を超えると、口腔用組成物としての
保存安定性に欠けるからである。尚、乳酸菌培養ろ液の
成分をハイドロキシアパタイトに吸着させたものを使用
する場合も、同様の範囲内で使用する。

【００１６】次に、本発明の口腔用組成物に用いる無機
系抗菌剤について説明する。本発明の口腔用組成物に配
合する無機系抗菌剤は、抗菌性を有する金属元素及び／
又は金属イオン（以下、抗菌性金属と称することがあ
る。）を無機系の担体に担持させた無機系抗菌剤であ
り、人体に安全なものであれば特に制限はない。前記無
機系抗菌剤に担持される抗菌性金属としては、人体の安
全性を考慮すると、銀、銅、亜鉛、金、白金及びニッケ
ルからなる群より選ばれる少なくとも一種が挙げられる
が、高い抗菌性を確保することと、生産性及び製造コス
ト等とを考慮すると、前述の抗菌性金属のうち、銀、
銅、亜鉛の使用が最も好ましい。これらの抗菌性金属は
単独で用いてもよいが、複数種を混合してもよい。

【００１７】一方、抗菌性金属元素や金属イオン等を担
持させる担体としては、活性炭、アルミナ、シリカゲ
ル、ゼオライト、リン酸カルシウム及びリン酸ジルコニ
ウム等のリン酸塩系化合物、炭酸カルシウム、ケイ酸カ
ルシウム、ベントナイト、酸化チタンからなる群より選
ばれる少なくとも一種を挙げることができる。前述の化
合物、即ち、活性炭、アルミナ、シリカゲル、ゼオライ
ト、リン酸塩系化合物、炭酸カルシウム、ケイ酸カルシ
ウム、ベントナイト、酸化チタンは、人体に安全であ
り、金属元素及び／又は金属イオンを固定する能力に優
れている。これらの担体のうち、単独の化合物を選択し
て担体として使用することができるが、複数の化合物を
選択して担体として使用することもできる。

【００１８】イオン交換能が高く、担持した抗菌性金属
の溶出量が低い物質であることから、リン酸塩系化合物
を担体として選択して使用するのが好ましい。また、抗
菌性金属と担体との担持形態は、すべて金属イオンとし
てイオン交換されているわけではなく、一部吸着保持さ
れている金属があると考えられ、抗菌性の点でこのよう
な形態であることが好ましい。前記リン酸塩系化合物の
具体例としては、リン酸三カルシウム〔Ｃａ₃ （ＰＯ
₄ ）₂ 〕、リン酸水素カルシウム〔ＣａＨＰＯ₄ 〕、ハ
イドロキシアパタイト〔Ｃａ₁₀（ＰＯ₄ ）₆ （ＯＨ）
₂ 〕、ピロリン酸水素カルシウム〔ＣａＨ₂ Ｐ₂ Ｏ
₇ 〕、ピロリン酸カルシウム〔Ｃａ₂ Ｐ₂ Ｏ₇ 〕等のリ
ン酸カルシウム系化合物、〔Ｔｉ（ＨＰＯ₄ ）₂ 〕等の
リン酸チタン系化合物、〔Ｚｒ（ＨＰＯ₄ ）₂ 〕等のリ
ン酸ジルコニウム系化合物、〔Ｍｇ₃ （ＰＯ₄ ）₂ 〕等
のリン酸マグネシウム系化合物、〔ＡｌＰＯ₄ 〕等のリ
ン酸アルミニウム系化合物、〔Ｍｎ₃ （ＰＯ₄ ）₂ 〕等
のリン酸マンガン系化合物、及び、〔Ｆｅ₃ （ＰＯ₄ ）
₂ 〕等のリン酸鉄系化合物からなる群より選ばれる少な
くとも一種を挙げることができる。これらのリン酸塩系
化合物を担体とした抗菌剤は、特に、金属イオンの溶出
量（脱離）が少なく、抗菌効果の持続性が高い。

【００１９】これらの担体は、天然品でも合成品でもよ
いが、品質の均一な粒子が得られることから合成品が好
ましい。溶液反応による湿式法でリン酸塩を合成した場
合、非晶質のものを製造することができ、また、焼成工
程を施すと結晶性が高いものを得ることができる等、製
造方法によって様々な結晶性のものができるが、いずれ
のものであってもよい。また、リン酸塩は結晶水を含有
したものであってもよい。

【００２０】なお、人体との親和性（生体親和性）が良
好であり、高い抗菌持続性、優れた安全性を有している
ことから、前述のリン酸塩系化合物のうち、特に、リン
酸カルシウム系化合物の使用が最も好ましい。リン酸カ
ルシウム系化合物としては、前述したもの以外に、Ｃａ
₁₀（ＰＯ₄ ）₆ Ｘ₂ （Ｘ＝Ｆ、Ｃｌ）のハロゲン化アパ
タイト及び非化学量論アパタイトＣａ_10-z（ＨＰＯ₄ ）
y （ＰＯ₄ ）_6-y Ｘ_2- _y ・z Ｈ₂ Ｏ（Ｘ＝ＯＨ、Ｆ、Ｃ
ｌ；ｙ、ｚは不定比量）であってもよい。

【００２１】本発明の口腔用組成物においては、前述し
た担体としての化合物、好ましくはリン酸塩系化合物、
特にリン酸カルシウム系化合物を担体として選択し、こ
の担体に、前述の抗菌性金属のうち、特に銀、銅、亜鉛
から選ばれる少なくとも一種の抗菌性金属を担持させ、
これを前記無機系抗菌剤とすることが好ましい。前記担
体に前記抗菌性金属を担持させる方法としては、金属元
素及び／又は金属イオンを吸着により担持させる方法、
イオン交換反応により担持させる方法、或いはメカノケ
ミカル反応により担持させる方法等の方法が挙げられ、
これらの方法で無機化合物からなる担体に抗菌性金属が
担持された無機系抗菌剤を作製できる。

【００２２】なお、このメカノケミカル反応とは、ボー
ルミル等の混合装置を使用することにより、出発物質か
ら吸着及び／又はイオン交換を行いながら均一な粒径の
抗菌剤のスラリーを製造する方法であり、例えば、担体
を製造するための出発物質（炭酸カルシウム等のカルシ
ウム化合物等及びリン酸等）及び抗菌性金属水溶液をボ
ールミルに投入し、このボールミルを一定時間運転させ
ることにより、ボールミル内部のジルコニアボールが出
発物質のスラリーを攪拌すると同時に反応生成物の粉砕
を行うことができる。このように、メカノケミカル反応
を一定時間行うことによって、出発物質の反応と反応生
成物の粉砕とが同時に行われるので、均質かつ均一な粒
径の抗菌剤を得ることができ、特に大量生産に好適であ
る。

【００２３】前記無機系抗菌剤としては、前述した抗菌
性金属を、前記担体に対して０．０５重量％〜１０重量
％の範囲内で担持させることが好ましい。前記抗菌性金
属の担持量が０．０５重量％未満の場合、抗菌性能が低
く、抗菌剤自身を大量に使用する必要が生じることがあ
る。他方、前記抗菌性金属を１０重量％を越える担持量
で担持させた場合、一部の抗菌性金属と担体との結合が
弱いために、抗菌性金属が脱離し易くなって、歯磨剤等
の口腔用組成物が着色され易くなる傾向にある。

【００２４】また、本発明に使用される無機系抗菌剤に
は、本発明の目的を妨げない範囲内で、その他の目的に
応じて、前記担体としての無機化合物及び前記抗菌性金
属以外に、例えば、二酸化ケイ素、酸化亜鉛等の他の無
機化合物が含有されたものであってもよい。例えば、二
酸化ケイ素は、抗菌剤の白色性を向上させる効果があ
り、また、酸化亜鉛は、抗菌剤の抗菌スペクトルを向上
させる効果（抗菌効果を作用し得る対象の菌種が増え
る）があり、いずれの無機化合物も人体に安全である。
この場合、前記抗菌性金属として、特に銀を用いると抗
菌作用の対象が広くなり、また銅の場合は抗カビ効果も
ある。

【００２５】リン酸塩系化合物を担体として使用する無
機系抗菌剤は、更に５００℃〜１２００℃の焼成処理が
施されたものが好ましい。前記焼成処理が施された無機
系抗菌剤は、焼成されていないものと比較して、抗菌性
金属の溶出割合が極めて低く、抗菌効果の耐久性（持続
性）も一段と優れているので製品の保存安定性も良好で
あることから、焼成工程を施したリン酸塩化合物の使用
がより好ましい。前記無機系抗菌剤の粒子径は、２０μ
m以下が好ましく、１０μm以下がさらに好ましい。粒子
径が２０μmを越える場合、その比表面積が小さくなる
ので、抗菌効果を発揮させるためには、無機系抗菌剤の
配合量を多くしなければならないが、粒子径が大きいた
め、その配合量が多いと口腔用組成物の使用感が損なわ
れる恐れがある。また、無機系抗菌剤の粒子径が１０μ
m以下であれば、口腔用組成物の使用感を損なわずに、
抗菌力をより効果的に発揮し得る。

【００２６】本発明の口腔用組成物の剤型は多様であ
り、各種成分とともに常法に従って配合し、練歯磨剤、
液状歯磨剤、粉歯磨剤等の歯磨類、マウスウォッシュ、
口中清涼剤、うがい用錠剤等の剤型で使用できる。本発
明の口腔内組成物は必須成分以外に通常使用される添加
剤、例えば、研磨剤、湿潤剤、界面活性剤、香料、甘味
料、防腐剤、及び各種有効成分などを本発明の効果を妨
げない範囲で通常量とすることができる。これらの成分
の具体例を下記に示す。

【００２７】研磨剤：炭酸カルシウム、ピロリン酸カル
シウム、燐酸水素カルシウム、燐酸三カルシウム、無水
珪酸、珪酸アルミニウム、水酸化アルミニウム等；湿潤剤：グリセリン、ソルビトール、プロピレングリコ
ール、ポリエチレングリコール等；界面活性剤：アルキル硫酸塩、アルキルベンゼンスルホ
ン酸塩、ショ糖脂肪酸エステル、ラウリル硫酸ナトリウ
ム等；増粘剤：ヒドロキシエチルセルロース、カラギーナン、
カルボキシエチルセルロース、カルボキシビニルポリマ
ー、ポリアクリル酸ナトリウム、キサンタンガム等；甘味料：サッカリンナトリウム、キシリトール、ステビ
オエキス、トレハロース等；香料：メントール、オレンジ油、スペアミント油、ペパ
ーミント油、レモン油、ユーカリ油、サリチル酸メチル
等；およびその他有効成分：酢酸トコフェロール、β−グリチルレ
チン酸、デキストラナーゼ、フラボノイド、トラネキサ
ム酸等。

【００２８】以下、実施例及び比較例を示しながら本発
明の口腔用組成物を具体的に説明するが、本発明はこれ
によって何ら限定されるものではない。

【００２９】

【実施例】[乳酸菌培養ろ液の製造]脱脂粉乳３重量部に
精製水９４重量部を加え、１００℃で１時間加熱した
後、３７℃まで冷却する。別に調整した乳酸菌（ストレ
プトコッカス・サーモフィラス）の菌株を接種して３７
℃にて２４時間攪拌培養した。培養ろ液を室温まで冷却
し、これを濾過して透明な溶液を得た。

【００３０】[乳酸菌培養ろ液成分吸着ＨＡｐ粉体の製
造]平均粒径２．５μmのハイドロキシアパタイト１００
ｇと前記の乳酸菌培養ろ液１００ｇを混合機に投入して
充分に混合した後、６０℃以下で乾燥させた。これを粉
砕機にて粉砕して、乳酸菌培養ろ液の成分が表面に吸着
したハイドロキシアパタイト粉末（以下、乳酸菌培養ろ
液成分吸着ＨＡｐ粉体）を得た。

【００３１】[抗菌剤の調製]まず、下記抗菌剤（抗菌成
分）１、２を下記の要領で調製した。（１）抗菌剤１（リン酸三カルシウム−銀系抗菌剤）１０００mlの蒸留水にリン酸三カルシウム１００ｇ及び
硝酸銀３．３ｇを加え、室温にて充分に攪拌、混合した
後、得られた生成物を蒸留水でよく洗浄して、１２０℃
で乾燥させた（湿式法：以下の調製方法も同様であ
る）。次いで、この乾燥物を７００℃で焼成し、得られ
た焼成物を粉砕して銀を担持したリン酸三カルシウム
（リン酸三カルシウム−銀系抗菌剤）の粉体を得た。こ
の粉体における銀の割合（担持量）は、２．０重量％で
あった。

【００３２】（２）抗菌剤２（ハイドロキシアパタイト
−銀系抗菌剤）１０００mlの蒸留水にハイドロキシアパタイト１００ｇ
及び硝酸銀３．３ｇを加え、室温にて充分に攪拌、混合
した後、得られた生成物を蒸留水でよく洗浄して、１２
０℃で乾燥させた。次いで、この乾燥物を１０００℃で
焼成し、得られた焼成物を粉砕して、銀を担持したハイ
ドロキシアパタイト（ハイドロキシアパタイト−銀系抗
菌剤：以下、ＨＡｐ−銀系抗菌剤と称する。）の粉体を
得た。この粉体における銀の割合（担持量）は、２．０
重量％であった。

【００３３】[実施例１] 練歯磨剤組成物炭酸カルシウム２９．０重量％ハイドロキシアパタイト１．０リン酸水素カルシウム１５．０グリセリン２５．０ラウリル硫酸ナトリウム０．５ヒドロキシエチルセルロース１．０乳酸菌培養ろ液１．０メントール０．８水残部合計１００．０

【００３４】[実施例２] 練歯磨剤組成物リン酸三カルシウム３５．０ハイドロキシアパタイト５．０グリセリン２０．０プロピレングリコール１０．０ラウリル硫酸ナトリウム０．５ヒドロキシエチルセルロース１．０乳酸菌培養ろ液３．０メントール０．８水残部合計１００．０

【００３５】[実施例３] 練歯磨剤組成物ピロリン酸カルシウム４５．０リン酸三カルシウム−銀系抗菌剤０．１グリセリン２０．０プロピレングリコール１０．０ポリエチレングリコール５．０ラウリル硫酸ナトリウム０．８ヒドロキシエチルセルロース０．５キタンサンガム０．５乳酸菌培養ろ液５．０水残部合計１００．０

【００３６】[実施例４] 練歯磨剤組成物水酸化アルミニウム４０．０ハイドロキシアパタイト−銀系抗菌剤５．０グリセリン２０．９プロピレングリコール５．０ラウリル硫酸ナトリウム１．０カラギナン１．０乳酸菌培養ろ液１０．０水残部合計１００．０

【００３７】[実施例５] 練歯磨剤組成物水酸化アルミニウム３０．０ハイドロキシアパタイト−銀系抗菌剤１５．０グリセリン２０．０プロピレングリコール１０．０ラウリル硫酸ナトリウム１．０モノフルオロリン酸ナトリウム０．７カラギナン１．０乳酸菌培養ろ液１０．０水残部合計１００．０

【００３８】[実施例６] 練歯磨剤組成物炭酸カルシウム４５．０塩化ベンザルコニウム０．０５トリクロサン０．０５グリセリン２０．０プロピレングリコール１０．０ポリエチレングリコール５．０ラウリル硫酸ナトリウム０．８ヒドロキシエチルセルロース０．５キタンサンガム０．５乳酸菌培養ろ液５．０水残部合計１００．０

【００３９】[実施例７] 練歯磨剤組成物リン酸三カルシウム−銀系抗菌剤３０．０リン酸水素カルシウム６．０グリセリン２７．０ポリエチレングリコール３．０ラウリル硫酸ナトリウム１．０キタンサンガム１．０メントール０．５乳酸菌培養ろ液３０．０水残部合計１００．０

【００４０】[実施例８] 練歯磨剤組成物乳酸菌培養ろ液成分吸着ＨＡｐ粉体２０．０炭酸カルシウム２５．０グリセリン３０．０ラウリル硫酸ナトリウム１．０ヒドロキシエチルセルロース１．０スペアミント０．５水残部合計１００．０

【００４１】[実施例９] 練歯磨剤組成物乳酸菌培養ろ液吸着ＨＡｐ粉体６０．０グリセリン３０．０ラウリル硫酸ナトリウム１．０ヒドロキシエチルセルロース１．０スペアミント０．５水残部合計１００．０

【００４２】[実施例１０] 練歯磨剤組成物リン酸三カルシウム−銀系抗菌剤５０．０プロピレングリコール２．０ソルビット５．０ラウリル硫酸ナトリウム１．２カルボキシメチルセルロースナトリウム１．２キタンサンガム０．５乳酸菌培養ろ液４０．０水残部合計１００．０

【００４３】[実施例１１] 粉歯磨剤組成物乳酸菌培養ろ液成分吸着ＨＡｐ粉体８０．０グリセリン１０．０ラウリル硫酸ナトリウム１．２パラオキシ安息香酸メチル０．００５サッカリン０．１香料１．０水残部合計１００．０

【００４４】[実施例１２] 洗口剤ハイドロキシアパタイト０．１エチルアルコール１０．０ラウリル硫酸ナトリウム１．０グリセリン１０．０メントール０．４乳酸菌培養ろ液４０．０水残部合計１００．０

【００４５】[実施例１３] 洗口剤ハイドロキシアパタイト−銀系抗菌剤０．０５エチルアルコール８．０ラウリル硫酸ナトリウム１．０グリセリン１０．０メントール０．４乳酸菌培養ろ液８０．０水残部合計１００．０

【００４６】[比較例の作製]比較例１〜１２の口腔用組
成物を以下に示すように作製した。

【００４７】[比較例１]１．０重量％のハイドロキシア
パタイトの代わりに、同量の炭酸カルシウムを用いた以
外は、実施例１と同様に口腔用組成物を作製した。

【００４８】[比較例２]５．０重量％のハイドロキシア
パタイトの代わりに、同量のリン酸三カルシウムを用い
た以外は、実施例２と同様に口腔用組成物を作製した。

【００４９】[比較例３]０．１重量％のリン酸三カルシ
ウム−銀系抗菌剤の代わりに、同量のピロリン酸カルシ
ウムを用いた以外は、実施例３と同様に口腔用組成物を
作製した。

【００５０】[比較例４]５．０重量％のハイドロキシア
パタイト−銀系抗菌剤の代わりに、同量の水酸化アルミ
ニウムを用いた以外は、実施例４と同様に口腔用組成物
を作製した。

【００５１】[比較例５]１５．０重量％のハイドロキシ
アパタイト−銀系抗菌剤の代わりに、同量の水酸化アル
ミニウムを用いた以外は、実施例５と同様に口腔用組成
物を作製した。

【００５２】[比較例６]０．０５重量％の塩化ベンザル
コニウムと、０．０５重量％のトリクロサンの代わり
に、同量の炭酸カルシウムを用いた以外は、実施例６と
同様に口腔用組成物を作製した。

【００５３】[比較例７]１．０重量％の乳酸菌培養ろ液
の代わりに、同量の水を用いた以外は、実施例１と同様
の処方にて口腔用組成物を作製した。

【００５４】[比較例８]３．０重量％の乳酸菌培養ろ液
の代わりに、同量の水を用いた以外は、実施例２と同様
の処方にて口腔用組成物を作製した。

【００５５】[比較例９]５．０重量％の乳酸菌培養ろ液
の代わりに、同量の水を用いた以外は、実施例３と同様
の処方にて口腔用組成物を作製した。

【００５６】[比較例１０]１０．０重量％の乳酸菌培養
ろ液の代わりに、同量の水を用いた以外は、実施例４と
同様の処方にて口腔用組成物を作製した。

【００５７】[比較例１１]１０．０重量％の乳酸菌培養
ろ液の代わりに、同量の水を用いた以外は、実施例５と
同様の処方にて口腔用組成物を作製した。

【００５８】[比較例１２]５．０重量％の乳酸菌培養ろ
液の代わりに、同量の水を用いた以外は、実施例６と同
様の処方にて口腔用組成物を作製した。

【００５９】[抗菌活性の測定試験]実施例１〜６、比較
例１〜１２の口腔用組成物について、虫歯菌であるスト
レプトコッカス・ミュータンス、歯周病菌であるアクチ
ノバチラス・アクチノマイセタミコミタンスに対する抗
菌力試験を行った。その結果を表１と表２に示す。実施
例１〜６、比較例１〜１２の口腔用組成物それぞれ１ｇ
を、それぞれの菌液１０ml中に添加し、シェークフラス
コ法により抗菌力を測定した。

【００６０】

【表１】

【００６１】

【表２】

【００６２】乳酸菌培養ろ液に抗菌剤若しくはハイドロ
キシアパタイトを併用しなかったものは、抗菌効果が発
揮されておらず、実験に使用した口腔内細菌はむしろ増
加傾向であった。これは、乳酸菌培養ろ液中に含有され
る各種成分が口腔内細菌の栄養源となったことによるも
のと考えられる。

【００６３】一方、乳酸菌培養ろ液に抗菌剤若しくはハ
イドロキシアパタイトを併用したものは、口腔内細菌が
低減している。これは、抗菌剤による抗菌効果或いはハ
イドロキシアパタイトの菌吸着能によって菌数が低減し
たことによると考えられる。実施例１〜６の口腔用組成
物は、抗菌剤若しくはハイドロキシアパタイトを配合し
た比較例７〜１２と同程度の抗菌力を有している。この
ように、抗菌剤を配合することにより、乳酸菌培養ろ液
中に含有される各種成分が口腔内細菌を増殖させること
を防止できることがわかった。

【００６４】[歯肉炎症に対する効果の検証]実施例２〜
４、及び６の歯磨剤及び比較例２〜４、６、８〜１０、
及び１２の歯磨剤を使用して、次の臨床実験を実施し
た。被験者は、臨床所見から測定に支障をきたすような
歯列不正、修復物を認めない、歯肉炎或いは歯周病を有
するもの６０名とした。実験方法は、被験者を５名ず
つ、実施例２〜４、６の歯磨剤４種と比較例２〜４、
６、８〜１０、１２の歯磨剤８種の計１２種をそれぞれ
使用する群に分けて、４週間口腔清掃させることにより
行った。

【００６５】効果の比較検討は、被験者の歯肉炎症程度
及び歯周ポケット深さを診査することにより行った。（１）歯肉炎症程度の診査Ｌｏｅ．ＨらのGingival Index の基準を用い、

【数１】、

【数２】の歯肉を近心、遠心、頬側、下側の４部位について診査
し、各群毎にＧＩ指数の平均値を求めることにより効果
を比較した。１．ＧＩの診査基準０炎症所見なし１軽度の炎症（歯肉の色と表面状態のわずかな変化）２中等度の炎症（中等度の表面光沢化、発赤、浮腫と
増殖、加圧による出血）３強度の炎症（著明な発赤と腫張、自然出血の傾向、
潰傷形成）２．指数計算

【数３】３．指数値の判定０たいへんよい０．１〜１．０よい１．１〜２．０悪くない２．１〜３．０悪い

【００６６】（２）歯周ポケット深さの診査上顎左右犬歯の近心側の歯周ポケット深さを、プローブ
を用いて診査し、各群毎の被験者の平均値を求めること
により効果を比較した。

【００６７】（３）診査結果表３は、実施例２〜４、６の歯磨剤及び比較例２〜４、
６、８〜１０、１２の各歯磨剤をそれぞれ使用した群の
被験者について、初診時、２週後、４週後におけるＧＩ
指数の平均値と標準偏差を示したものである。実施例２
〜４、６を使用した群はいずれも有意に歯肉炎症程度が
改善されているが、比較例２〜４、６を使用した群につ
いては歯肉炎症程度の改善が認められず、比較例３、比
較例４、及び比較例６の歯磨剤についてはむしろ悪化の
傾向を示した。また、抗菌剤若しくはハイドロキシアパ
タイトを配合した比較例８〜１０、１２の各歯磨剤につ
いて、歯肉炎症が改善されていることがわかる。しかし
ながら、乳酸菌培養ろ液及び抗菌剤若しくはハイドロキ
シアパタイトを併用した実施例２〜４、６の歯磨剤程度
の効果が得られなかった。

【００６８】

【表３】

【００６９】表４は、実施例２〜４、６の歯磨剤及び比
較例２〜４、６、８〜１０、１２の各歯磨剤をそれぞれ
使用した群の被験者について、初診時、２週後、４週後
における歯周ポケット深さの平均値と標準偏差を示した
ものである。実施例２〜４、６を使用した群はいずれも
有意に、歯周ポケット深さが改善されているが、比較例
２〜４、６を使用した群については、歯肉炎症程度の改
善が認められず、比較例３、比較例４、及び比較例６の
歯磨剤についてはむしろ悪化の傾向を示した。また、抗
菌剤若しくはハイドロキシアパタイトを配合した比較例
８〜１０、１２の各歯磨剤について、歯周ポケット深さ
が改善されていることがわかる。しかしながら、乳酸菌
培養ろ液及び抗菌剤若しくはハイドロキシアパタイトを
併用した実施例２〜４、６の歯磨剤程度の効果が得られ
なかった。このように、口腔用組成物に乳酸菌培養ろ液
及び抗菌剤若しくはハイドロキシアパタイトを所定量併
用することによって、口腔内疾患により損傷した歯周組
織の改善に極めて優れた効果を発揮できることが示され
た。

【００７０】

【表４】

【００７１】実施例１〜６の抗菌試験、歯肉炎症の検
証、歯周ポケット深さの診査データを示したが、他の実
施例についても同様のデータが得られた。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者佐久間周治東京都中央区築地３丁目11番６号株式会社サンギ内 (72)発明者福島幸雄東京都港区東新橋１丁目１番19号株式会社ヤクルト本社内 (72)発明者吉川聡東京都港区東新橋１丁目１番19号株式会社ヤクルト本社内 (72)発明者篠原雅明東京都港区東新橋１丁目１番19号株式会社ヤクルト本社内Ｆターム(参考） 4C083 AA031 AA032 AB131 AB171 AB191 AB211 AB221 AB241 AB281 AB291 AB292 AB321 AB322 AB381 AB441 AB472 AC102 AC122 AC482 AC692 AC782 AC812 AC862 AD042 AD272 AD282 AD352 AD532 BB48 CC41 DD22 DD23 EE32 EE33

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】抗菌剤及び乳酸菌培養ろ液を少なくとも
配合した口腔用組成物。
【請求項２】前記抗菌剤が口腔用組成物の全重量に対
して、０．０１〜５０重量％である請求項１に記載した
口腔用組成物。
【請求項３】前記抗菌剤が無機抗菌剤である、請求項
１の口腔用組成物。
【請求項４】前記無機抗菌剤が、活性炭、アルミナ、
シリカゲル、ゼオライト、リン酸塩系化合物、炭酸カル
シウム、ケイ酸カルシウム、ベントナイト及び酸化チタ
ンからなる群より選ばれる少なくとも一種の担体に、
銀、銅、亜鉛、金、白金及びニッケルからなる群より選
ばれる少なくとも一種の金属を担持した無機系抗菌剤で
ある、請求項３に記載した口腔用組成物。
【請求項５】前記リン酸塩系化合物が、リン酸カルシ
ウム系化合物、リン酸チタン系化合物、リン酸ジルコニ
ウム系化合物、リン酸マグネシウム系化合物、リン酸ア
ルミニウム系化合物、リン酸マンガン系化合物、及びリ
ン酸鉄系化合物からなる群より選ばれる少なくとも一種
の化合物である、請求項４に記載した口腔用組成物。
【請求項６】リン酸三カルシウム、リン酸水素カルシ
ウム及びハイドロキシアパタイトからなる群より選ばれ
る少なくとも一種の前記リン酸カルシウム系化合物から
なる担体に、銀、銅及び亜鉛からなる群より選ばれる少
なくとも一種の金属が担持されている、請求項５に記載
した口腔用組成物。
【請求項７】ハイドロキシアパタイト及び乳酸菌培養
ろ液を少なくとも配合した口腔用組成物。
【請求項８】乳酸菌培養ろ液が口腔用組成物の全重量
に対して、０．０１〜８０重量％である請求項３又は７
に記載した口腔用組成物。
【請求項９】ハイドロキシアパタイトの配合量が口腔
用組成物の全重量に対して、０．１〜５０重量％である
請求項６又は７に記載した口腔用組成物。